CN104968651A - 制备取代环氧乙烷类和三唑类的方法 - Google Patents

制备取代环氧乙烷类和三唑类的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104968651A
CN104968651A CN201380069851.5A CN201380069851A CN104968651A CN 104968651 A CN104968651 A CN 104968651A CN 201380069851 A CN201380069851 A CN 201380069851A CN 104968651 A CN104968651 A CN 104968651A
Authority
CN
China
Prior art keywords
alkyl
compound
cycloalkyl
phenyl
weight
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201380069851.5A
Other languages
English (en)
Inventor
T·齐克
J·格布哈特
P·舍费尔
U·J·福格尔巴赫
M·拉克
J·K·洛曼
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
BASF Agro BV
Original Assignee
BASF Agro BV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by BASF Agro BV filed Critical BASF Agro BV
Priority to CN201810547186.0A priority Critical patent/CN109503519A/zh
Priority to CN201710437742.4A priority patent/CN107488154B/zh
Publication of CN104968651A publication Critical patent/CN104968651A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
    • A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D301/00—Preparation of oxiranes
    • C07D301/02—Synthesis of the oxirane ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
    • C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
    • C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
    • C07D303/22—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with monohydroxy compounds
    • C07D303/23—Oxiranylmethyl ethers of compounds having one hydroxy group bound to a six-membered aromatic ring, the oxiranylmethyl radical not being further substituted, i.e.
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种由相应氧代化合物制备式(II)化合物的方法。此外，本发明涉及一种由环氧乙烷类II制备三唑化合物的方法。

Description

制备取代环氧乙烷类和三唑类的方法
本发明涉及一种使用三甲基锍甲基硫酸盐的水溶液在碱存在下提供环氧乙烷类以及通过使取代环氧乙烷类与1H-1,2,4-三唑在碱性条件下反应而任选将所得环氧乙烷类进一步转化成三唑化合物的方法。此外，本发明涉及一种提供某些取代三唑类的方法。此外，本发明涉及一种三甲基锍甲基硫酸盐的含水试剂及其在将氧代基团转化成环氧乙烷类中的用途。
由本发明方法提供的取代环氧乙烷类是合成具有农药活性，尤其是杀真菌活性的三唑化合物的有价值中间体化合物。可经由环氧乙烷中间体得到的三唑化合物例如描述于WO 2013/010862(PCT/EP2012/063526)、WO2013/010894(PCT/EP2012/063635)、WO 2013/010885(PCT/EP2012/063620)、WO 2013/024076(PCT/EP2012/065835)、WO 2013/024075(PCT/EP2012/065834)、WO 2013/024082(PCT/EP2012/065850)、WO 2013/024077(PCT/EP2012/065836)、WO 2013/024081(PCT/EP2012/065848)、WO 2013/024080(PCT/EP2012/065847)、WO 2013/024083(PCT/EP2012/065852)和EP 2559688(EP 11177556.5)中，它们涉及特殊的杀真菌的取代2-[2-卤素-4-苯氧基苯基]-1-[1,2,4]三唑-1-基乙醇化合物。WO 2013/007767(PCT/EP2012/063626)涉及杀真菌的取代2-[2-卤代烷基-4-苯氧基苯基]-1-[1,2,4]三唑-1-基乙醇化合物，后者也可以经由相应的环氧乙烷中间体化合物合成。由羰基化合物如醛和酮合成环氧乙烷类的常见方法是与三甲基碘化锍在碱存在下反应(JACS 1965，87，第1353页及随后各页)。该试剂非常昂贵且不适合工业规模。替代试剂是可由二甲硫醚和硫酸二甲酯得到的三甲基锍甲基硫酸盐(Heterocycles 8，1977，第397页及随后各页)。然而，该试剂(熔点为100-104℃)非常吸湿且难以以固体形式处理(Synth.Communications，15，1985，第753页)。例如，所述试剂的准确投料仅在排除大气湿度下才有可能。在J.Agric.Food Chem.2009，57，4854-4860中经由环氧乙烷类合成某些2-芳基苯基醚-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇衍生物。
Synthetic Communications 15，1985，第749页及随后各页一般性地描述了三甲基锍甲基硫酸盐与醛和酮使用50％NaOH溶液的反应。然而，不是每一种酮或醛都能获得令人满意的产率，尤其是使更具反应性的醛反应时。根据该文献，将NaOH用作该反应的碱且使用大量水，因为该碱作为50％水溶液加入。此外，在该方法中使用大为过量的碱和优选二氯甲烷，这也因为环境问题而不适合工业方法。
A.A.Afonkin等在the Russian Journal of Organic Chemistry，第44卷，第12期，2008，第1776-1779页中涉及在相转移和均相条件下使用三甲基锍甲基硫酸盐作为试剂合成某些富电子的芳基(杂芳基)环氧乙烷。在该参考文献中，描述了醛的反应，其通常比酮更具反应性。将NaOH作为50％水溶液使用，即存在大量水。
DE3733755涉及一种使用三甲基锍甲基硫酸盐在氢氧化钾、二甲硫醚和水存在下由相应酮制备2-(4-氯苯基乙基)-2-叔丁基环氧乙烷的方法。根据该文献，该反应中存在的水量必须为1.0-1.5摩尔/摩尔酮，否则产率不够高。然而，该限制量的水不利于工业方法。
因此，由文献已知的方法有时不适合有效合成取代环氧乙烷类，因为产率不够和/或反应条件和参数如水含量和/或反应物和成分相互的比例不适合放大到工业相关量。尤其是因为某些环氧乙烷类是合成具有有前景的杀真菌活性的三唑化合物的有价值中间体，持续需要容易地使该类中间体和化合物可得的改进方法。
本发明的目的是要提供一种由相应含氧代基团的化合物开始合成环氧乙烷类的改进方法，这些环氧乙烷类为制备杀真菌活性三唑化合物的有价值中间体。此外，本发明的目的是要优化三唑活性化合物使用所述环氧乙烷类的合成。
现已惊人地发现一种将特殊含氧代基团的化合物转化成可以在某些三唑农药化合物的合成中用作中间体的环氧乙烷类的高度有效合成。
因此，本发明的一方面是一种制备化合物IIa的方法：
其中RG为任选取代的芳基或杂芳基且R1如下所定义；
包括如下步骤：
(i)使式III的氧代化合物：
与式IV的三甲基锍甲基硫酸盐在水溶液中在碱存在下反应：
IV   (CH3)3S+CH3SO4 -。
尤其在本发明方法中，化合物IIa为环氧乙烷化合物II且化合物IIIa为氧代化合物III。因此，本发明特别涉及一种制备化合物II的方法：
包括如下步骤：
(i)使式III的氧代化合物：
与式IV的三甲基锍甲基硫酸盐在水溶液中在KOH存在下反应：
IV   (CH3)3S+CH3SO4 -
其中相对于1当量化合物III使用1-4当量，优选大于1.5当量至4当量的水，其中各变量R1、R3、R4、n和m如下所定义：
R1选自C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基-C1-C6烷基、苯基、苯基-C1-C4烷基、苯基-C2-C4链烯基或苯基-C2-C4炔基；
其中R1的脂族结构部分未被进一步取代或者确实带有1、2、3个或至多最大可能数目的独立地选自如下的相同或不同基团R12a：
R12a：卤素、OH、CN、硝基、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基和C1-C4卤代烷氧基；
其中R1的环烷基和/或苯基结构部分未被进一步取代或者确实带有1、2、3、4、5个或至多最大数目的独立地选自如下的相同或不同基团R12b：
R12b：卤素、OH、CN、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基和C1-C4卤代烷氧基；
R3独立地选自卤素、CN、NO2、OH、SH、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷氧基、NH2、NH(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)2、NH(C3-C6环烷基)、N(C3-C6环烷基)2，S(O)p(C1-C4烷基)、C(＝O)(C1-C4烷基)、C(＝O)(OH)、C(＝O)(O-C1-C4烷基)、C(＝O)(NH(C1-C4烷基))、C(＝O)(N(C1-C4烷基)2)、C(＝O)(NH(C3-C6环烷基))和C(＝O)-(N(C3-C6环烷基)2)；其中R3各自未被取代或被1、2、3或4个R3a进一步取代；其中p为0、1或2，并且其中
R3a独立地选自卤素、CN、NO2、OH、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基；
R4独立地选自如对R3所定义的取代基，其中所述R4未被取代或被1、2、3或4个R4a进一步取代，其中R4a各自独立地选自对R3a所定义的取代基；
n为0、1、2、3或4；以及
m为0、1、2、3、4或5。
更具体而言，化合物II和III为如下化合物：
其中R选自卤素和C1-C2卤代烷基，尤其是Cl、Br、F或CF3，更具体为Cl或CF3，并且R1、R3、R4和m如本文所定义和所优选定义，以及n1为0、1、2或3。
在一个实施方案中，式III化合物具有子式IIIA：
其中R1为C1-C6烷基或C3-C8环烷基且R4为F或Cl。
根据一个实施方案，R1为C1-C6烷基，更具体为C1-C4烷基，尤其选自CH3、C2H5、正-C3H7、CH(CH3)2、正丁基、异丁基和叔丁基，更特别地选自CH3、C2H5、CH(CH3)2和C(CH3)3。根据另一实施方案，R1为C3-C8环烷基，尤其是C3-C6环烷基，如C3H5(环丙基)、C4H7(环丁基)、环戊基或环己基。另一实施方案涉及其中R1为C3H5(环丙基)或C4H7(环丁基)的化合物。
R4为F或Cl，尤其是Cl。
R1尤其选自CH3、CH(CH3)2和环丙基且R4为Cl。
该实施方案相应地适用于式II和I：
具有R1和R4的上述含义。
在本发明的工艺步骤(i)中，使式III的氧代化合物与式IV的三甲基锍甲基硫酸盐在水溶液中在碱存在下反应：
IV   (CH3)3S+CH3SO4 -。
优选在本发明方法中相对于1当量化合物III使用1-4当量，尤其是1.2-3.5当量，更具体为1.5-3.3当量水。可能有利的是每摩尔化合物III使用大于1.5当量的水，尤其是大于1.5当量至4当量的水，更具体大于1.5当量至3.5当量的水，甚至更具体大于1.5当量至2.5当量的水。根据本发明，可能有利的尤其是1.6-3.8当量水，更具体1.7-3.3当量水，更具体1.8-2.8当量或1.9-2.5当量水/摩尔化合物III的比例。
试剂IV优选以1.1-2.5，尤其是1.2-2，更具体1.3-1.6当量IV/1当量(摩尔)化合物III的量使用。
式IV的试剂通常可以由二甲硫醚和硫酸二甲酯制备。根据本发明的一个实施方案，试剂IV通过将硫酸二甲酯加入含有二甲硫醚的反应混合物中而就地制备。二甲硫醚通常过量使用。
根据本发明优选使用含有33-37重量％，优选34-36重量％，更具体34-35.3重量％，还更具体34.3-35.9重量％三甲基锍阳离子的三甲基锍甲基硫酸盐III的水溶液作为试剂IV。
这些试剂的该类稳定水溶液是新的。因此，根据另一方面，本发明涉及含有33-37重量％，优选34-36重量％，更具体34-35.3重量％，还更具体34.3-35.9重量％三甲基锍阳离子的三甲基锍甲基硫酸盐III的水溶液。
本发明试剂IV溶液尤其含有33-37重量％，优选34-36重量％，更具体34-35.3重量％，还更具体34.3-35.9重量％三甲基锍阳离子。因此，该试剂中三甲基锍甲基硫酸盐作为三甲基锍阳离子和甲基硫酸根阴离子的总和测量的量为约80-90重量％，优选约83-88重量％，更具体约83-86重量％。该量化例如可以借助定量NMR光谱法完成。
本发明试剂IV水溶液的粘度相对低。本发明溶液在室温下，尤其是在25℃下稳定且可以更长时间储存。本发明试剂溶液尤其在更长时间，如几周，例如至多12周内在10-25℃的温度下储存过程中不会结晶出来。
该试剂可以通过将硫酸二甲酯加入水和二甲硫醚中而制备。二甲硫醚通常过量，常常以2-8当量，更优选4-6当量，更具体4.5-5.5当量使用。
在本发明试剂IV的水溶液的制备中，相对于硫酸二甲酯使用优选1.3-2.2当量，更优选1.45-2.0当量水。
优选在加入硫酸二甲酯时反应混合物的温度为室温，尤其是25-40℃。
该含水试剂作为下层相分离且可以直接进一步使用。
根据现有技术状况，不可能提供可以用于由含氧代基团的化合物合成环氧乙烷类的方法中的试剂IV的稳定水溶液。现已惊人地发现在本发明框架内若相对于硫酸二甲酯保持如上所定义的特殊范围的水，则可以提供试剂IV的稳定水溶液。
因此，本发明的另一方面是本发明三甲基锍甲基硫酸盐IV的水溶液在由相应氧代化合物合成环氧乙烷类，尤其是由化合物IIIa合成化合物IIa，更具体由如本文所定义的化合物III合成化合物II中的一般性用途。
本发明试剂IV的水溶液的用途已经证明对于放大的反应条件也非常有效，因为它稳定且因为它含有限定量的试剂，从而可以将试剂IV容易地和准确地投料到反应混合物中。
因此，优选的实施方案是在本发明方法的步骤(i)中将试剂IV作为含有33-37重量％，优选34-36重量％，更具体34-35.3重量％，还更具体34.3-35.9重量％三甲基锍阳离子的三甲基锍甲基硫酸盐III的水溶液加入，或本文所定义的任何其优选实施方案。
用于本发明步骤(i)中的碱优选选自KOH和NaOH。在优选实施方案中，使用KOH且具体以固体形式使用，优选作为固体粒料、片料、微球(microprill)和/或粉末使用。优选每1当量化合物II使用至少3当量，优选至少3.2当量，更具体至少3.4当量碱。可能优选的是碱的量为3-6当量，更具体3-5当量/摩尔化合物III。
所述碱，尤其是固体KOH以使得保持该反应中存在的水在本发明范围内的方式使用。此时，一些碱溶于反应溶液中且一些在反应过程中仍以固体形式存在。
根据本发明方法的一个实施方案，二甲硫醚也在步骤(i)中用作溶剂。根据另一实施方案，使用额外溶剂。非质子有机溶剂尤其合适，如乙醚、甲基叔丁基醚、氯苯、二甲苯或甲苯。
步骤(i)中的反应温度优选保持最大为50℃，尤其是最大为45℃，更优选最大为40℃。通常还优选反应温度为至少20℃，尤其至少室温，尤其是至少25℃。在另一实施方案中，该温度为至少30℃。可能优选的是该温度为至少35℃。
借助本发明方法可以以高产率制备式II的环氧乙烷类。优选产率为至少60％，更优选70％，甚至更优选至少75％，甚至更优选至少80％。
将反应物加入反应混合物中的顺序是可变的。在一个实施方案中，首先将该碱加入化合物III和溶剂的溶液中，然后加入试剂IV。根据另一实施方案，首先将试剂IV加入化合物III的溶液中，然后加入碱。根据另一实施方案，将化合物III的溶液和试剂IV同时加入该碱中。在后一实施方案中，该碱优选悬浮于足够溶剂中且在试剂加料过程中搅拌。
根据本发明方法(步骤(i))得到的环氧乙烷类可以进一步转化成式I的三唑。因此，根据本发明的另一实施方案，该方法进一步包括如下步骤：
(ii)使由步骤(i)得到的式II的环氧乙烷类与1H-1,2,4-三唑和无机碱反应，得到式I化合物：
在步骤(ii)中使该环氧乙烷类与1H-1,2,4-三唑和无机碱反应。
用于步骤(ii)中的无机碱优选选自NaOH、KOH、Na2CO3和K2CO3，更具体选自NaOH和KOH。根据一个实施方案，使用NaOH。根据另一实施方案，使用KOH。
根据具体实施方案，使用1H-1,2,4-三唑的钠盐作为碱，其中所述钠盐使用三唑和优选选自NaOH、NaH和Na醇盐的碱制备。还见DE 3042302。
步骤(ii)中所用碱的量优选等于或小于1当量，尤其小于1当量，更优选等于或小于0.8当量，甚至更优选等于或小于0.6当量/1当量化合物II。还优选碱的量等于或小于0.4当量，尤其等于或小于0.2当量，具体等于或小于0.1当量/1当量化合物II。优选使用至少0.1当量，更优选至少0.2当量，尤其是至少0.3当量，更具体至少0.4当量碱/1当量化合物II。
根据本发明惊人地发现若相对于化合物II使用小于1当量的碱，则可以获得更高产率的化合物I。在其具体实施方案中，将NaOH用作碱，优选以上面所给量使用，尤其相对于式II的环氧乙烷类以0.1-0.55当量的量使用。
为了具有优选低反应时间，有利的是温度为至少100℃，更优选至少110℃，尤其至少120℃。一个实施方案还在于回流反应混合物。优选反应温度不高于150℃，尤其不高于140℃。具体使用120-140℃的反应温度。
步骤(ii)中使用的1H-1,2,4-三唑量通常为至少1当量/摩尔环氧乙烷类II。根据一个实施方案，该1H-1,2,4-三唑相对于环氧乙烷类II过量使用。优选大于1当量至2当量，更优选大于1当量至1.8当量，甚至更优选大于1当量至1.6当量。大多数情况下由于经济原因，可能优选的是相对于环氧乙烷类II使用至少1.1当量，具体1.15当量，至1.5当量三唑。
步骤(ii)中所用溶剂优选选自二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮。最优选二甲基甲酰胺。
若R1为异丙基，则可能出现的一种副产物是下列化合物II”，更具体IIa”：
其中R3、R4、n和m如上所定义。尤其在式IIa”中，R3为CF3或Cl且R4为Cl。
根据本发明工艺条件，可以抑制或避免该副产物且可以获得更高产率。
通常而言，可能在化合物I的合成中以不希望的量出现的另一种不希望副产物是与所需式I的三唑一起形成的对称三唑I”，有时与所需化合物I相比以高度过量形成，这因此导致所需式I的产物的产率更低。
其中R1、R3、R4、n和m如上所定义。尤其可能出现如下Ia”，其中R3为CF3或Cl，R4为Cl且R1如本文所定义和所优选定义：
在本发明方法过程中取决于试剂中的取代基可能出现的特殊副产物Ia”汇编在表S1中。表S1第S1-1至S1-320行的各行对应于具有相应行中所述取代基的副产物Ia”：
表S1：
根据本发明的反应条件，可能的是降低I”的量而有利于所需产物I。因此，根据本发明方法，与常规现有技术方法相比可以高度改善三唑I的产率。
此外，已经发现若由步骤(ii)得到的反应产物I如本发明所述结晶，则该产物可以以高产率和纯度得到。
因此，根据本发明的一个优选实施方案，将由步骤(ii)得到的化合物I由合适溶剂如甲苯、脂族醇、乙腈、乙酸乙酯和/或环己烷，尤其是甲苯和/或脂族醇结晶。
具体而言，该脂族醇选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇或其任何混合物。该脂族醇尤其选自甲醇和乙醇。
通常而言，对于该结晶步骤，首先大部分蒸发溶剂，尤其是如上所述的二甲基甲酰胺，优选在减压下蒸发。优选除去至少55％的溶剂，更优选至少60％的溶剂，更具体至少70％的溶剂。具体而言，可能优选的是除去至少80％，更具体至少90％的溶剂如DMF。然后可以将该溶剂再循环而在工艺步骤(ii)中再次使用，必要的话在事先将其进一步精馏之后。
然后加入水和相应的合适溶剂如醚，例如乙醚、二异丙醚、甲基叔丁基醚(MTBE)，二氯甲烷和/或甲苯，尤其是甲苯。乙酸乙酯也可能适合作为溶剂。然后优选通过结晶而直接由浓缩的(例如)甲苯-反应混合物得到产物I。根据本发明还优选且合适的是将溶剂改变为例如甲醇或乙醇(见上文)以结晶产物。
根据一个实施方案，对结晶步骤加入晶种。
通过使用根据本发明方法的本发明结晶步骤，尤其是当进行工艺步骤(ii)时，不希望的对称三唑I”的形成可以降低到等于或小于10％，更优选等于或小于8％，甚至更优选等于或小于5％，甚至更优选等于或小于2％。
优选分离的化合物I与I”之比为至少20:1，更优选至少30:1，甚至更优选50:1，更具体70:1。化合物I与I”之比尤其为至少30:1。
在包括步骤(i)的本发明方法之后，还可以进行进一步使环氧乙烷类II反应成终产物I的常规方法。
例如，化合物II的环氧化物环可以通过与醇R2OH优选在酸性条件下反应而裂开，得到化合物V：
然后使所得化合物V与卤化剂或磺化剂如PBr3、PCl3、甲磺酰氯、甲苯磺酰氯或亚硫酰氯反应而得到化合物VI，其中LG’为可亲核置换的离去基团，如卤素、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基和芳基磺酰氧基，优选氯、溴或碘，特别优选溴或烷基磺酰基。然后如本领域中已知和/或如上所述使化合物VI与1H-1,2,4-三唑反应而得到化合物I：
为了得到式I化合物，其中醇基衍化成醚基以得到式I-1化合物：
其中各变量R1、R3、R4、n和m如本文所定义和所优选定义，并且其中
R2为氢、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基-C1-C6烷基、苯基、苯基-C1-C4烷基、苯基-C2-C4链烯基或苯基-C2-C4炔基；
其中R2的脂族结构部分未被进一步取代或者确实带有1、2、3个或至多最大可能数目的独立地选自如下的相同或不同基团R12a：
R12a：卤素、OH、CN、硝基、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基和C1-C4卤代烷氧基；
其中R2的环烷基和/或苯基结构部分未被进一步取代或者确实带有1、2、3、4、5个或至多最大数目的独立地选自如下的相同或不同基团R12b：
R12b：卤素、OH、CN、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基和C1-C4卤代烷氧基；
可以进行下列步骤：
(iii)在碱性条件下用R2-LG衍生来自步骤(i)的式I化合物，其中LG为可亲核置换的离去基团；
LG表示可亲核置换的离去基团，如卤素、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基和芳基磺酰氧基，优选氯、溴或碘，特别优选溴。优选在步骤(iii)中使用碱如NaH。
合适的溶剂例如为醚类，尤其是环醚。可能的溶剂例如为四氢呋喃(THF)、2-甲基四氢呋喃(2-Me-THF)、乙醚、TBME(叔丁基甲基醚)、CPME(环戊基甲基醚)、DME(1,2-二甲氧基乙烷)和1,4-二烷。可能合适的其他溶剂例如为二异丙醚、二正丁醚和/或二甘醇二甲醚。通常特别合适的是使用THF或2-甲基-THF。此外，还可能合适的是使用两种或更多种不同溶剂的组合，例如上面所列溶剂或所列醚中任一种与脂族烃如正己烷、庚烷或芳族烃如甲苯或二甲苯的任何组合。
本领域技术人员熟知步骤(iii)中的反应且可以类似于已知合成改变反应条件。
根据另一方面，本发明涉及一种制备式I的三唑化合物的方法：
包括如下步骤：
(iia)使如本文所定义的式II的环氧乙烷类与1H-1,2,4-三唑和无机碱反应，其中每1当量化合物II使用小于1当量的所述碱，得到式I化合物。
为了得到式I化合物，其中衍化醇基(得到“OR2”，化合物I-1，见上文)，可以随后进行下列步骤：
(iiia)在碱性条件下用R2-LG衍生来自步骤(iia)的式I化合物，其中LG为可亲核置换的离去基团；
其中各变量R1、R3、R4、n和m如本文所定义和所优选定义。
反应步骤(ii)和(iii)在上文详细描述且也相应地适用于本发明的该方面，即相应步骤(iia)和(iiia)，条件是这里特征性的是该无机碱以小于1当量/1当量化合物II的量使用。
本发明方法中所用环氧乙烷类II可以根据如上所述的本发明方法制备或者也可以类似于已知方法提供，例如通过使相应含氧代基团的化合物III与三甲基卤化(氧化)锍((CH3)3S+OHal-)，优选三甲基碘化锍反应，优选在碱如氢氧化钠存在下反应(还参见JACS 196587，第1353页)。
用于本发明方法的起始含氧代基团的化合物III可如上述文献和专利申请中所述合成。通常而言，本领域技术人员可以类似于已知的现有技术方法通过各种途径得到(参见J.Agric.Food Chem.(2009)57，4854-4860；EP0 275 955 A1；DE 40 03 180 A1；EP 0 113 640 A2；EP 0 126 430 A2)。下文给出了获得前体的合成途径。
例如在第一种方法中使酚类A在第一步中与其中X1表示I或Br，尤其是Br(＝溴代衍生物III)的衍生物B反应，优选在碱存在下反应，得到化合物C：
然后通过与金属转移试剂如异丙基卤化镁反应而将所得化合物C，尤其是X1为Br转化成格利雅试剂并随后与乙酰氯优选在无水条件下且优选在催化剂如CuCl、CuCl2、AlCl3、LiCl及其混合物存在下反应，得到苯乙酮类D：
在如下得到前体的第二种方法中，在第一步中使其中X2为卤素，尤其是F且X3为卤素，尤其是Br的卤代衍生物E与金属转移剂如异丙基溴化镁反应，然后与酰氯试剂R1COCl(例如乙酰氯)优选在无水条件下且任选在催化剂如CuCl、CuCl2、AlCl3、LiCl及其混合物存在下反应，得到酮类F：
然后使酮类F与酚类A优选在碱存在下反应而得到化合物III，其中R1分别如本文所定义和所优选定义。
化合物III还可以类似于对化合物D所述的第一种方法得到(对于该工艺步骤的优选条件，见上文)。这如下所示：
或者，化合物III可以经由Friedel Crafts酰化按如下合成：
醚H可以通过化合物G中X基团的亲核取代合成(Angewandte Chemie，International Edition，45(35)，5803-5807；2006，US 20070088015 A1，Journal of the American Chemical Society，134(17)，7384-7391；2012)。然后酰卤的路易斯酸催化加成优选得到化合物III(Journal of ChemicalResearch，Synopses，(8)，245；1992，WO 2010096777A1)。
若各化合物不能通过上述途径直接得到，则它们可以通过衍生其他化合物而制备。
在本发明方法或其他所述方法的任何反应步骤反应混合物的后处理是合适的情况下，它可以通过对本领域技术人员以常规方式已知的程序进行。通常用合适的有机溶剂(例如芳族烃类如甲苯和二甲苯)萃取反应混合物并且合适的话通过重结晶和/或层析提纯残余物。
在本文所给变量的定义中，使用通常为所述取代基的代表的集合性术语。术语“Cn-Cm”表示在每种情况下在所述取代基或取代基结构部分中可能的碳原子数。
术语“卤素”是指氟、氯、溴和碘。
术语“C1-C6烷基”是指具有1-6个碳原子的直链或支化饱和烃基，例如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基。同样，术语“C2-C4烷基”是指具有2-4个碳原子的直链或支化烷基，如乙基、丙基(正丙基)、1-甲基乙基(异丙基)、丁基、1-甲基丙基(仲丁基)、2-甲基丙基(异丁基)、1,1-二甲基乙基(叔丁基)。
术语“C1-C6卤代烷基”是指如上所定义的具有1或6个碳原子的烷基，其中这些基团中的一些或所有氢原子可被如上所述的卤原子替代。实例是“C1-C2卤代烷基”如氯甲基、溴甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯一氟甲基、一氯二氟甲基、1-氯乙基、1-溴乙基、1-氟乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2--氯-2-氟乙基、2-氯-2,2-二氟乙基、2,2-二氯-2-氟乙基、2,2,2-三氯乙基或五氟乙基。
术语“C2-C6链烯基”是指具有2-6个碳原子和在任意位置的双键的直链或支化不饱和烃基。实例是“C2-C4链烯基”，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基(烯丙基)、1-甲基乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基。
术语“C2-C6炔基”是指具有2-6个碳原子且含有至少一个叁键的直链或支化不饱和烃基。实例是“C2-C4炔基”，如乙炔基、丙-1-炔基、丙-2-炔基(炔丙基)、丁-1-炔基、丁-2-炔基、丁-3-炔基、1-甲基丙-2-炔基。
术语“C3-C8环烷基”是指具有3-8个碳环成员的单环饱和烃基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基。
术语“C3-C8环烷基-C1-C4烷基”是指具有1-4个碳原子的烷基(如上所定义)，其中烷基的一个氢原子被具有3-8个碳原子的环烷基(如上所定义)替代。
术语“C1-C6烷氧基”是指经由氧在烷基中的任意位置键合的具有1-6个碳原子的直链或支化烷基。实例是“C1-C4烷氧基”，如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基、丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基或1,1-二甲基乙氧基。
术语“C1-C6卤代烷氧基”是指如上所定义的C1-C6烷氧基，其中在这些基团中的一些或所有氢原子可被如上所述的卤原子替代。实例是“C1-C4卤代烷氧基”，如OCH2F、OCHF2、OCF3、OCH2Cl、OCHCl2、OCCl3、氯氟甲氧基、二氯一氟甲氧基、一氯二氟甲氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2-溴乙氧基、2-碘乙氧基、2,2-二氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2-氯-2-氟乙氧基、2-氯-2,2-二氟乙氧基、2,2-二氯-2-氟乙氧基、2,2,2-三氯乙氧基、OC2F5、2-氟丙氧基、3-氟丙氧基、2,2-二氟丙氧基、2,3-二氟丙氧基、2-氯丙氧基、3-氯丙氧基、2,3-二氯丙氧基、2-溴丙氧基、3-溴丙氧基、3,3,3-三氟丙氧基、3,3,3-三氯丙氧基、OCH2-C2F5、OCF2-C2F5、1-氟甲基-2-氟乙氧基、1-氯甲基-2-氯乙氧基、1-溴甲基-2-溴乙氧基、4-氟丁氧基、4-氯丁氧基、4-溴丁氧基或九氟丁氧基。
术语“苯基-C1-C6烷基”是指具有1-6个碳原子的烷基(如上所定义)，其中烷基的一个氢原子被苯基替代。同样，术语“苯基-C2-C6链烯基”和“苯基-C2-C6炔基”分别是指链烯基和炔基，其中上述基团的一个氢原子被苯基替代。
下文对变量R1、R2、R3、R4、n和m的所述含义和优选含义适用于在任一上面详述的本发明方法中的化合物和化合物I的前体以及副产物。
R1根据本发明为氢、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基-C1-C6烷基、苯基、苯基-C1-C4烷基、苯基-C2-C4链烯基或苯基-C2-C4炔基，其中R1的脂族结构部分可以带有1、2、3个或至多最大可能数目的相互独立地选自卤素、OH、CN、硝基、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基和C1-C4卤代烷氧基的相同或不同基团R12a；并且其中R1的环烷基和/或苯基结构部分可以带有1、2、3、4、5个或至多最大数目的相互独立地选自卤素、OH、CN、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基和C1-C4卤代烷氧基的相同或不同基团R12b。
根据一个实施方案，R1为H。
根据本发明的另一实施方案，R1选自C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基-C1-C4烷基、苯基、苯基-C1-C4烷基、苯基-C2-C4链烯基和苯基-C2-C4炔基，其中R1在每种情况下未被取代或被如本文所定义和所优选定义的R12a和/或R12b取代。其具体实施方案可以在下表P1中找到。
根据一个特殊实施方案，R1为C1-C6烷基，尤其是C1-C4烷基，如CH3、C2H5、CH(CH3)2或C(CH3)3。另一实施方案涉及如下化合物，其中R1为被1、2或3个或至多最大可能数目的如本文所定义和所优选定义的相同或不同基团R12a取代的C1-C6烷基，尤其是C1-C4烷基。根据其具体实施方案，R1为C1-C6卤代烷基，尤其是C1-C4卤代烷基，更具体为C1-C2卤代烷基，如CF3或CHF2。根据其另一具体实施方案，R1为C1-C4烷氧基-C1-C6烷基，尤其是C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，如CH2-OCH3。其另外具体实施方案可以在下表P1中找到。
根据再一实施方案，R1为C3-C8环烷基-C1-C6烷基，尤其是C3-C6环烷基-C1-C4烷基。另一实施方案涉及如下化合物，其中R1为在烷基结构部分中被1、2或3个或至多最大可能数目的相同或不同基团R12a取代和/或在环烷基结构部分中被1、2、3、4或5个或至多最大可能数目的相同或不同基团R12b取代的C3-C8环烷基-C1-C6烷基，尤其是C3-C6环烷基-C1-C4烷基。R12a和R12b在每种情况下如本文所定义和所优选定义。其具体实施方案可以在下表P1中找到。
根据另一实施方案，R1为C2-C6链烯基，尤其是C2-C4链烯基，如CH＝CH2、CH2CH＝CH2、CH＝CHCH3或C(CH3)＝CH2。另一实施方案涉及如下化合物，其中R1为被1、2或3个或至多最大可能数目的如本文所定义和所优选定义的相同或不同基团R12a取代的C2-C6链烯基，尤其是C2-C4链烯基。根据其具体实施方案，R1为C2-C6卤代链烯基，尤其是C2-C4卤代链烯基。根据其另一具体实施方案，R1为C3-C8环烷基-C2-C6链烯基或C3-C8卤代环烷基-C2-C6链烯基，尤其是C3-C6环烷基-C2-C4链烯基或C3-C6卤代环烷基-C2-C4链烯基。其另外具体实施方案可以在下表P1中找到。
根据再一实施方案，R1为C2-C6炔基，尤其是C2-C4炔基，如C≡CH、C≡CCH3、CH2-C≡C-H或CH2-C≡C-CH3。另一实施方案涉及如下化合物，其中R1为被1、2或3个或至多最大可能数目的如本文所定义和所优选定义的相同或不同基团R12a取代的C2-C6炔基，尤其是C2-C4炔基。根据其具体实施方案，R1为C2-C6卤代炔基，尤其是C2-C4卤代炔基。根据其另一具体实施方案，R1为C3-C8环烷基-C2-C6炔基或C3-C8卤代环烷基-C2-C6炔基，尤其是C3-C6环烷基-C2-C4炔基或C3-C6卤代环烷基-C2-C4炔基。其另外具体实施方案可以在下表P1中找到。
根据再一实施方案，R1为苯基-C1-C4烷基，尤其是苯基-C1-C2烷基，如苄基，其中烷基结构部分在每种情况下未被取代或带有1、2或3个如本文所定义和所优选定义的R12a，尤其选自卤素，尤其是F和Cl，C1-C4烷氧基，尤其是OCH3，以及CN，并且其中苯基在每种情况下未被取代或带有1、2或3个如本文所定义和所优选定义的R12b，尤其选自卤素，尤其是Cl和F，C1-C4烷氧基，尤其是OCH3，C1-C4烷基，尤其是CH3或C2H5，以及CN。其具体实施方案可以在下表P1中找到。
根据再一实施方案，R1为苯基-C2-C4链烯基，尤其是苯基C2-C3链烯基，如苯基乙烯基，其中链烯基结构部分在每种情况下未被取代或带有1、2或3个如本文所定义和所优选定义的R12a，尤其选自卤素，尤其是F和Cl，C1-C4烷氧基，尤其是OCH3，以及CN，并且其中苯基在每种情况下未被取代或带有1、2或3个如本文所定义和所优选定义的R12b，尤其选自卤素，尤其是Cl和F，C1-C4烷氧基，尤其是OCH3，C1-C4烷基，尤其是CH3或C2H5，以及CN。根据再一实施方案，R1为苯基-C2-C4炔基，尤其是苯基C2-C3炔基，如苯基乙炔基，其中炔基结构部分在每种情况下未被取代或带有1、2或3个如本文所定义和所优选定义的R12a，尤其选自卤素，尤其是F和Cl，C1-C4烷氧基，尤其是OCH3，以及CN，并且其中苯基在每种情况下未被取代或带有1、2或3个如本文所定义和所优选定义的R12b，尤其选自卤素，尤其是Cl和F，C1-C4烷氧基，尤其是OCH3，C1-C4烷基，尤其是CH3或C2H5，以及CN。其具体实施方案可以在下表P1中找到。
根据再一实施方案，R1为C3-C8环烷基，尤其是C3-C6环烷基，如C3H5(环丙基)、C4H7(环丁基)、环戊基或环己基。另一实施方案涉及如下化合物，其中R1为被1、2、3、4或5个或至多最大可能数目的如本文所定义和所优选定义的相同或不同基团R12b取代的C3-C8环烷基，尤其是C3-C6环烷基，如C3H5(环丙基)或C4H7(环丁基)。根据其具体实施方案，R1为C3-C8卤代环烷基，尤其是C3-C6卤代环烷基，如卤代环丙基，尤其是1-F-环丙基或1-Cl-环丙基。根据其另一具体实施方案，R1为C3-C8环烷基-C3-C8环烷基，尤其是C3-C6环烷基-C3-C6环烷基，其中所述环烷基-环烷基结构部分各自未被取代或带有1、2或3个如本文所定义和所优选定义的R12b，如1-环丙基-环丙基或2-环丙基-环丙基。其具体实施方案可以在下表P1中找到。
根据再一实施方案，R1为苯基，其中苯基未被取代或带有1、2、3、4或5个独立选择的如本文所定义和所优选定义的R12b，尤其选自卤素，尤其是Cl和F，C1-C4烷氧基，尤其是OCH3，C1-C4烷基，尤其是CH3或C2H5，以及CN。其具体实施方案可以在下表P1中找到。
在本发明的另一实施方案中，R1选自氢、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基和C3-C6环烷基，其中R1在每种情况下未被取代或被如本文所定义和所优选定义的R12a和/或R12b取代。在每种情况下，取代基还可以具有对如上所定义的相应取代基的优选含义。其具体实施方案可以在下表P1中找到。
R1的特别优选实施方案根据本发明在下表P1中，其中第P1-1至P1-160行的各行对应于本发明的一个特殊实施方案，其中P1-1至P1-160也以任何组合为本发明的优选实施方案。
表P1：
在根据本发明制备的化合物I-1中或在其前体中的R2为C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基-C1-C6烷基、苯基、苯基-C1-C4烷基、苯基-C2-C4链烯基或苯基-C2-C4炔基，其中R2的脂族基团可以带有1、2、3个或至多最大可能数目的相互独立地选自卤素、OH、CN、硝基、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基和C1-C4卤代烷氧基的相同或不同基团R12a；其中R2的环烷基和/或苯基结构部分可以带有1、2、3、4、5个或至多最大数目的相互独立地选自卤素、OH、CN、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基和C1-C4卤代烷氧基的相同或不同基团R12b。
根据本发明的另一实施方案，R2选自C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基-C1-C4烷基、苯基、苯基-C1-C4烷基、苯基-C2-C4链烯基和苯基C2-C4炔基，其中R2在每种情况下未被取代或被如本文所定义和所优选定义的R12a和/或R12b取代。其具体实施方案可以在下表P2中找到。
根据一个特殊实施方案，R2为C1-C6烷基，尤其是C1-C4烷基，如CH3、C2H5、CH(CH3)2、CH2CH2CH3、CH2CH2CH2CH3、CH2CH(CH3)2。另一实施方案涉及如下化合物，其中R2为被1、2或3个或至多最大可能数目的如本文所定义和所优选定义的相同或不同基团R12a取代的C1-C6烷基，尤其是C1-C4烷基。根据其具体实施方案，R2为C1-C6卤代烷基，尤其是C1-C4卤代烷基，更具体为C1-C2卤代烷基。根据其另一具体实施方案，R2为C1-C4烷氧基-C1-C6烷基，尤其是C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，如CH2OCH3或CH2CH2OCH3。根据其再一具体实施方案，R2为羟基-C1-C6烷基，尤其是羟基-C1-C4烷基，如CH2CH2OH。其另外具体实施方案可以在下表P2中找到。
根据再一实施方案，R2为C3-C8环烷基-C1-C6烷基，尤其是C3-C6环烷基-C1-C4烷基。另一实施方案涉及如下化合物，其中R2为在烷基结构部分中被1、2或3个或至多最大可能数目的相同或不同基团R12a取代和/或在环烷基结构部分中被1、2、3、4或5个或至多最大可能数目的相同或不同基团R12b取代的C3-C8环烷基-C1-C6烷基，尤其是C3-C6环烷基-C1-C4烷基，更具体为C3-C6环烷基-C1-C2烷基。R12a和R12b在每种情况下如本文所定义和所优选定义。其具体实施方案可以在下表P2中找到。
根据另一实施方案，R2为C2-C6链烯基，尤其是C2-C4链烯基，如CH2CH＝CH2、CH2C(CH3)＝CH2或CH2CH＝CHCH3。另一实施方案涉及如下化合物，其中R2为被1、2或3个或至多最大可能数目的如本文所定义和所优选定义的相同或不同基团R12a取代的C2-C6链烯基，尤其是C2-C4链烯基。根据其具体实施方案，R2为C2-C6卤代链烯基，尤其是C2-C4卤代链烯基，如CH2C(Cl)＝CH2和CH2C(H)＝CHCl。根据其另一具体实施方案，R2为C3-C8环烷基-C2-C6链烯基或C3-C8卤代环烷基-C2-C6链烯基，尤其是C3-C6环烷基-C2-C4链烯基或C3-C6卤代环烷基-C2-C4链烯基。其另外具体实施方案可以在下表P2中找到。
根据再一实施方案，R2为C2-C6炔基，尤其是C2-C4炔基，如CH2C≡CH或CH2C≡CCH3。另一实施方案涉及如下化合物，其中R2为被1、2或3个或至多最大可能数目的如本文所定义和所优选定义的相同或不同基团R12a取代的C2-C6炔基，尤其是C2-C4炔基。根据其具体实施方案，R2为C2-C6卤代炔基，尤其是C2-C4卤代炔基。根据其另一具体实施方案，R2为C3-C8环烷基-C2-C6炔基或C3-C8卤代环烷基-C2-C6炔基，尤其是C3-C6环烷基-C2-C4炔基或C3-C6卤代环烷基-C2-C4炔基。其具体实施方案可以在下表P2中找到。
根据再一实施方案，R2为苯基-C1-C4烷基，尤其是苯基C1-C2烷基，如苄基，其中烷基结构部分在每种情况下未被取代或带有1、2或3个如本文所定义和所优选定义的R12a，尤其选自卤素，尤其是F和Cl，C1-C4烷氧基，尤其是OCH3，以及CN，并且其中苯基在每种情况下未被取代或带有1、2或3个如本文所定义和所优选定义的R12b，尤其选自卤素，尤其是Cl和F，C1-C4烷氧基，尤其是OCH3，C1-C4烷基，尤其是CH3或C2H5，以及CN。其具体实施方案可以在下表P2中找到。
根据再一实施方案，R2为苯基-C2-C4链烯基，尤其是苯基C2-C3链烯基，如苯基乙烯基，其中链烯基结构部分在每种情况下未被取代或带有1、2或3个如本文所定义和所优选定义的R12a，尤其选自卤素，尤其是F和Cl，C1-C4烷氧基，尤其是OCH3，以及CN，并且其中苯基在每种情况下未被取代或带有1、2或3个如本文所定义和所优选定义的R12b，尤其选自卤素，尤其是Cl和F，C1-C4烷氧基，尤其是OCH3，C1-C4烷基，尤其是CH3或C2H5，以及CN。
根据再一实施方案，R2为苯基-C2-C4炔基，尤其是苯基C2-C3炔基，如苯基乙炔基，其中炔基结构部分在每种情况下未被取代或带有1、2或3个如本文所定义和所优选定义的R12a，尤其选自卤素，尤其是F和Cl，C1-C4烷氧基，尤其是OCH3，以及CN，并且其中苯基在每种情况下未被取代或带有1、2或3个如本文所定义和所优选定义的R12b，尤其选自卤素，尤其是Cl和F，C1-C4烷氧基，尤其是OCH3，C1-C4烷基，尤其是CH3或C2H5，以及CN。
根据再一实施方案，R2为C3-C8环烷基，尤其是C3-C6环烷基，如C3H5(环丙基)、C4H7(环丁基)、环戊基或环己基。另一实施方案涉及如下化合物，其中R2为被1、2、3、4或5个或至多最大可能数目的如本文所定义和所优选定义的相同或不同基团R12b取代的C3-C8环烷基，尤其是C3-C6环烷基，如C3H5(环丙基)或C4H7(环丁基)。根据其具体实施方案，R2为C3-C8卤代环烷基，尤其是C3-C6卤代环烷基，如卤代环丙基，尤其是1-F-环丙基或1-Cl-环丙基。根据其另一具体实施方案，R2为C3-C8环烷基-C3-C8环烷基，尤其是C3-C6环烷基-C3-C6环烷基，其中所述环烷基-环烷基结构部分各自未被取代或带有1、2或3个如本文所定义和所优选定义的R12b。
根据再一实施方案，R2为苯基，其中苯基未被取代或带有1、2、3、4或5个独立地选择的如本文所定义和所优选定义的R12b，尤其选自卤素，尤其是Cl和F，C1-C4烷氧基，尤其是OCH3，C1-C4烷基，尤其是CH3或C2H5，以及CN。
在本发明的另一实施方案中，R2选自C1-C6烷基、C2-C6链烯基和C2-C6炔基，其中R2在每种情况下未被取代或被如本文所定义和所优选定义的R12a和/或R12b取代。在每种情况下，取代基也可具有对如上所定义的相应取代基的优选含义。其具体实施方案可以在下表P2中找到。
R12a为R1和/或R2的任何脂族结构部分的可能取代基且可以独立地如对R1和R2所定义。
R12a根据本发明独立地选自卤素、OH、CN、硝基、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基和C1-C4卤代烷氧基。
根据一个实施方案，R12a独立地选自卤素、OH、CN、C1-C2烷氧基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基和C1-C2卤代烷氧基。具体而言，R12a独立地选自F、Cl、OH、CN、C1-C2烷氧基、环丙基、1-F-环丙基、1-Cl-环丙基和C1-C2卤代烷氧基。
R12b为R1和/或R2的任何环烷基和/或苯基结构部分的可能取代基且可以独立地如对R1和R2所定义。
R12b根据本发明独立地选自卤素、OH、CN、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基和C1-C4卤代烷氧基。
根据一个实施方案，R12b独立地选自卤素、CN、硝基、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2卤代烷基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基和C1-C2卤代烷氧基。具体而言，R12b独立地选自F、Cl、OH、CN、硝基、CH3、OCH3、环丙基、1-F-环丙基、1-Cl-环丙基和卤代甲氧基。
R2的特别优选实施方案根据本发明在下表P2中，其中第P2-1至P2-87行的各行对应于本发明的一个特殊实施方案，其中P2-1至P2-87也以任何组合为本发明的优选实施方案。
表P2：
R1和R2的组合的特别优选实施方案根据本发明在下表A中给出，其中第A-1至A-56行的各行对应于本发明的一个特殊实施方案，其中A-1至A-56也以任何组合为本发明R1和R2的组合的优选实施方案。
表A：
根据本发明，可以存在0、1、2、3或4个R3，即n为0、1、2、3或4。
根据一个实施方案，n为0。
根据另一实施方案，n为1。根据再一实施方案，n为1或2。
根据再一实施方案，n为2或3。根据其一个具体实施方案，n为2，根据另一具体实施方案，n为3。
根据本发明的一个实施方案，一个R3连接于2-位(R31)。根据其一个具体实施方案，n为1，根据另一具体实施方案，n为2。
根据本发明的一个实施方案，一个R3连接于3-位(R32)。根据其一个具体实施方案，n为1，根据另一具体实施方案，n为2。
根据本发明的另一实施方案，一个R3连接于5-位(R34)。根据其一个具体实施方案，n为1，根据另一具体实施方案，n为2。
根据再一实施方案，n为1、2或3且一个R3在2-或6-位。
根据本发明的另一实施方案，两个R3连接在2,3-位。根据其一个具体实施方案，n为2，根据另一具体实施方案，n为3。
根据本发明的另一实施方案，两个R3连接在2,5-位。根据其一个具体实施方案，n为2，根据另一具体实施方案，n为3。
根据本发明的另一实施方案，两个R3连接在2,6-位。根据其一个具体实施方案，n为2，根据另一具体实施方案，n为3。
根据本发明的另一实施方案，两个R3连接在3,5-位。根据其一个具体实施方案，n为2，根据另一具体实施方案，n为3。
对于存在于本发明化合物中的每一R3(或R31、R32、R34、R35)，下列实施方案和优选情形独立于任何可能存在于苯基环中的其他R3(或R31、R32、R33、R34、R35)的含义适用。此外，本文对R3(或R31、R32、R33、R34、R35)所给特殊实施方案和优选情形对于n＝1、n＝2、n＝3和n＝4各自单独适用。
根据本发明，R3各自独立地选自卤素、CN、NO2、OH、SH、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷氧基、NH2、NH(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)2、NH(C3-C6环烷基)、N(C3-C6环烷基)2、S(O)p(C1-C4烷基)、C(＝O)(C1-C4烷基)、C(＝O)(OH)、C(＝O)(O-C1-C4烷基)、C(＝O)(NH(C1-C4烷基))、C(＝O)(N(C1-C4烷基)2)、C(＝O)(NH(C3-C6环烷基))和C(＝O)-(N(C3-C6环烷基)2)；其中R3各自未被取代或被1、2、3或4个R3a进一步取代；其中R3a独立地选自卤素、CN、NO2、OH、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基。
根据一个实施方案，R3独立地选自卤素、CN、NO2、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C2-C4链烯基、C2-C4卤代链烯基、C2-C4炔基、C2-C4卤代炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、S(C1-C2烷基)、S(O)(C1-C2烷基)、S(O)2(C1-C2烷基)、C(＝O)(C1-C2烷基)、C(＝O)(OH)和C(＝O)(O-C1-C2烷基)。
根据另一实施方案，R3独立地选自卤素、CN、NO2、OH、SH、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷氧基、NH2、NH(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)2、NH(C3-C6环烷基)、N(C3-C6环烷基)2、S(O)p(C1-C4烷基)(p＝0、1或2)、C(＝O)(C1-C4烷基)、C(＝O)(OH)、C(＝O)(O-C1-C4烷基)、C(＝O)(NH(C1-C4烷基))、C(＝O)(N(C1-C4烷基)2)、C(＝O)(NH(C3-C6环烷基))和C(＝O)-(N(C3-C6环烷基)2)；其中R3各自未被取代或被1、2、3或4个R3a进一步取代，其中R3a如本文所定义和所优选定义。
根据再一实施方案，R3独立地选自卤素、CN、NO2、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C2-C4链烯基、C2-C4卤代链烯基、C2-C4炔基、C2-C4卤代炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、S(C1-C2烷基)、S(O)(C1-C2烷基)、S(O)2(C1-C2烷基)、C(＝O)(C1-C2烷基)、C(＝O)(OH)和C(＝O)(O-C1-C2烷基)。
根据再一实施方案，R3独立地选自F、Cl、Br、CN、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、S(C1-C4烷基)、S(O)(C1-C4烷基)和S(O)2(C1-C4烷基)。
根据一个具体实施方案，R3为卤素，尤其是Br、F或Cl，更具体F或Cl。
根据另一具体实施方案，R3为CN。
根据另一具体实施方案，R3为C1-C6烷基，尤其是C1-C4烷基，如CH3。
根据另一具体实施方案，R3为C1-C6卤代烷基，尤其是C1-C4卤代烷基，如CF3、CHF2、CH2F、CCl3、CHCl2或CH2Cl。
根据另一具体实施方案，R3为C1-C6烷氧基，尤其是C1-C4烷氧基，更具体为C1-C2烷氧基，如OCH3或OCH2CH3。
根据另一具体实施方案，R3为C1-C6卤代烷氧基，尤其是C1-C4卤代烷氧基，更具体C1-C2卤代烷氧基，如OCF3、OCHF2、OCH2F、OCCl3、OCHCl2或OCH2Cl，尤其是OCF3、OCHF2、OCCl3或OCHCl2。
根据再一实施方案，R3为C2-C6链烯基或C2-C6卤代链烯基，尤其是C2-C4链烯基或C2-C4卤代链烯基，如CH＝CH2。
根据再一实施方案，R3为C2-C6炔基或C2-C6卤代炔基，尤其是C2-C4炔基或C2-C4卤代炔基，如C≡CH。
根据再一实施方案，R3选自C(＝O)(C1-C4烷基)、C(＝O)(OH)、C(＝O)(O-C1-C4烷基)、C(＝O)(NH(C1-C4烷基))、C(＝O)(N(C1-C4烷基)2)、C(＝O)(NH(C3-C6环烷基))和C(＝O)(N(C3-C6环烷基)2)，尤其选自C(＝O)(C1-C2烷基)、C(＝O)(OH)、C(＝O)(O-C1-C2烷基)、C(＝O)(NH(C1-C2烷基))、C(＝O)(N(C1-C2烷基)2)、C(＝O)(NH(C3-C6环烷基))和C(＝O)(N(C3-C6环烷基)2)。根据其一个具体实施方案，R3为C(＝O)(OH)或C(＝O)(O-C1-C4烷基)，尤其是C(＝O)(OCH3)。
根据再一实施方案，R3选自S(C1-C2烷基)、S(O)(C1-C2烷基)和S(O)2(C1-C2烷基)，尤其是SCH3、S(O)(CH3)和S(O)2(CH3)。
R3a独立地选自卤素、CN、NO2、OH、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基，尤其选自卤素、CN、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C1-C2烷氧基和C1-C2卤代烷氧基。具体而言，R3a独立地选自F、Cl、CN、OH、CH3、卤代甲基、环丙基、卤代环丙基、OCH3和卤代甲氧基。
R3的特别优选实施方案根据本发明在下表P3中，其中第P3-1至P3-16行的各行对应于本发明的一个特殊实施方案，其中P3-1至P3-16还以任何相互组合为本发明的优选实施方案。因此，对于每一存在于本发明化合物中的R3，这些具体实施方案和优选情形独立于可以存在于苯基环中的任何其他R3的含义适用：
表P3：
(R3)n的特别优选实施方案根据本发明在下表P33中，其中第P33-1至P33-60行的各行对应于本发明的一个特殊实施方案，其中P33-1至P33-60也以任何组合为本发明的优选实施方案。
表P33：
R4根据本发明各自独立地选自卤素、CN、NO2、OH、SH、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷氧基、NH2、NH(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)2、NH(C3-C6环烷基)、N(C3-C6环烷基)2、S(O)p(C1-C4烷基)、C(＝O)(C1-C4烷基)、C(＝O)(OH)、C(＝O)(O-C1-C4烷基)、C(＝O)(NH(C1-C4烷基))、C(＝O)(N(C1-C4烷基)2)、C(＝O)(NH(C3-C6环烷基))和C(＝O)-(N(C3-C6环烷基)2)；其中R4各自未被取代或被1、2、3或4个独立地选自卤素、CN、NO2、OH、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基的R4a进一步取代。
根据本发明，可以存在0、1、2、3、4或5个R4，即m为0、1、2、3、4或5。m尤其为0、1、2、3或4。
根据一个实施方案，m为0。
根据另一实施方案，m为1、2、3或4，尤其是1、2或3，更具体1或2。根据其一个具体实施方案，m为1，根据另一具体实施方案，m为2。
根据再一实施方案，m为2、3或4。
根据再一实施方案，m为3。
根据本发明的一个实施方案，一个R4连接于对位(4-位)。
根据本发明的另一实施方案，一个R4连接于间位(3-位)。
根据本发明的另一实施方案，一个R4连接于邻位(2-位)。
根据本发明的另一实施方案，两个R4连接在2,4-位。
根据本发明的另一实施方案，两个R4连接在2,3-位。
根据本发明的另一实施方案，两个R4连接在2,5-位。
根据本发明的另一实施方案，两个R4连接在2,6-位。
根据本发明的另一实施方案，两个R4连接在3,4-位。
根据本发明的另一实施方案，两个R4连接在3,5-位。
根据本发明的另一实施方案，三个R4连接在2,4,6-位。
对于存在于本发明化合物中的每一R4，下列实施方案和优选情形独立于任何可能存在于苯基环中的其他R4的含义适用。此外，本文对R4所给特殊实施方案和优选情形对于m＝1、m＝2、m＝3、m＝4和m＝5各自单独适用。
根据一个实施方案，R4独立地选自卤素、CN、NO2、OH、SH、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷氧基、NH2、NH(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)2、NH(C3-C6环烷基)、N(C3-C6环烷基)2、S(O)p(C1-C4烷基)(p＝0、1或2)、C(＝O)(C1-C4烷基)、C(＝O)(OH)、C(＝O)(O-C1-C4烷基)、C(＝O)(NH(C1-C4烷基))、C(＝O)(N(C1-C4烷基)2)、C(＝O)(NH(C3-C6环烷基))和C(＝O)-(N(C3-C6环烷基)2)；其中R4各自未被取代或被1、2、3或4个独立地选择的R4a进一步取代，其中R4a如本文所定义和所有选定义。
根据另一实施方案，R4独立地选自卤素、CN、NO2、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷氧基、NH2、NH(C1-C42烷基)、N(C1-C2烷基)2、S(O)p(C1-C2烷基)(p＝0、1或2)、C(＝O)(C1-C2烷基)、C(＝O)(OH)和C(＝O)(O-C1-C2烷基)，其中R4各自未被取代或被1、2、3或4个独立地选择的R4a进一步取代，其中R4a如本文所定义和所优选定义。
根据另一实施方案，R4独立地选自卤素、CN、NO2、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C2-C4链烯基、C2-C4卤代链烯基、C2-C4炔基、C2-C4卤代炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、S(C1-C2烷基)、S(O)(C1-C2烷基)、S(O)2(C1-C2烷基)、C(＝O)(C1-C2烷基)、C(＝O)(OH)和C(＝O)(O-C1-C2烷基)。
根据另一实施方案，R4独立地选自卤素、CN、NO2、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2卤代烷氧基、S(C1-C2烷基)、S(O)(C1-C2烷基)、S(O)2(C1-C2烷基)、C(＝O)(OH)和C(＝O)(O-C1-C2烷基)。
根据另一实施方案，R4独立地选自F、Cl、Br、CN、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、S(C1-C4烷基)、S(O)(C1-C4烷基)和S(O)2(C1-C4烷基)。
根据再一具体实施方案，R4独立地选自卤素，尤其选自Br、F和Cl，更具体选自F和Cl。
根据另一具体实施方案，R4为CN。
根据另一实施方案，R4为NO2。
根据另一实施方案，R4为OH。
根据另一实施方案，R4为SH。
根据另一具体实施方案，R4为C1-C6烷基，尤其是C1-C4烷基，如CH3。其他合适的烷基是乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基和叔丁基。
根据另一具体实施方案，R4为C1-C6卤代烷基，尤其是C1-C4卤代烷基，如CF3、CHF2、CH2F、CCl3、CHCl2或CH2Cl。
根据另一具体实施方案，R4为被OH取代的C1-C6烷基，优选C1-C4烷基，更优选CH2OH、CH2CH2OH、CH2CH2CH2OH、CH(CH3)CH2OH、CH2CH(CH3)OH、CH2CH2CH2CH2OH。在特殊实施方案中，R4为CH2OH。根据另一具体实施方案，R4为被CN取代的C1-C6烷基，优选C1-C4烷基，更优选CH2CN、CH2CH2CN、CH2CH2CH2CN、CH(CH3)CH2CN、CH2CH(CH3)CN、CH2CH2CH2CH2CN。在特殊实施方案中，R4为CH2CH2CN。在另一特殊实施方案中，R4为CH(CH3)CN。根据另一具体实施方案，R4为C1-C4烷氧基-C1-C6烷基，更优选C1-C4烷氧基-C1-C4烷基。在特殊实施方案中，R4为CH2OCH3。在另一特殊实施方案中，R4为CH2CH2OCH3。在另一特殊实施方案中，R4为CH(CH3)OCH3。在另一特殊实施方案中，R4为CH(CH3)OCH2CH3。在另一特殊实施方案中，R4为CH2CH2OCH2CH3。根据另一具体实施方案，R4为C1-C4卤代烷氧基-C1-C6烷基，更优选C1-C4烷氧基-C1-C4烷基。在特殊实施方案中，R4为CH2OCF3。在另一特殊实施方案中，R4为CH2CH2OCF3。在另一特殊实施方案中，R4为CH2OCCl3。在另一特殊实施方案中，R4为CH2CH2OCCl3。
根据另一具体实施方案，R4为C1-C6烷氧基，尤其是C1-C4烷氧基，更具体为C1-C2烷氧基，如OCH3或OCH2CH3。
根据另一具体实施方案，R4为C1-C6卤代烷氧基，尤其是C1-C4卤代烷氧基，更具体C1-C2卤代烷氧基，如OCF3、OCHF2、OCH2F、OCCl3、OCHCl2或OCH2Cl，尤其是OCF3、OCHF2、OCCl3或OCHCl2。
根据再一实施方案，R4为C2-C6链烯基或C2-C6卤代链烯基，尤其是C2-C4链烯基或C2-C4卤代链烯基，如CH＝CH2、CH2CH＝CH2、CH＝CHCH3或C(CH3)＝CH2。
根据另一具体实施方案，R4为被OH取代的C2-C6链烯基，优选C2-C4链烯基，更优选CH＝CHOH、CH＝CHCH2OH、C(CH3)＝CHOH、CH＝C(CH3)OH。在特殊实施方案中，R4为CH＝CHOH。在另一特殊实施方案中，R4为CH＝CHCH2OH。根据另一具体实施方案，R4为C1-C4烷氧基-C2-C6链烯基，更优选C1-C4烷氧基-C2-C4链烯基。在特殊实施方案中，R4为CH＝CHOCH3。在另一特殊实施方案中，R4为CH＝CHCH2OCH3。根据另一具体实施方案，R4为C1-C4卤代烷氧基-C2-C6链烯基，更优选C1-C4卤代烷氧基-C2-C4链烯基。在特殊实施方案中，R4为CH＝CHOCF3。在另一特殊实施方案中，R4为CH＝CHCH2OCF3。在另一特殊实施方案中，R4为CH＝CHOCCl3。在另一特殊实施方案中，R4为CH＝CHCH2OCCl3。根据另一具体实施方案，R4为C3-C8环烷基-C2-C6链烯基，优选C3-C6环烷基-C2-C4链烯基。根据另一具体实施方案，R4为C3-C6卤代环烷基-C2-C4链烯基，优选C3-C8卤代环烷基-C2-C6链烯基。
根据再一实施方案，R4为C2-C6炔基或C2-C6卤代炔基，尤其是C2-C4炔基或C2-C4卤代炔基，如C≡CH、CH2CCH或CH2CCCH3。
根据另一具体实施方案，R4为被OH取代的C2-C6炔基，优选C2-C4炔基，更优选CCOH、CH2CCOH。在特殊实施方案中，R4为CCOH。在另一特殊实施方案中，R4为CH2CCOH。根据另一具体实施方案，R4为C1-C4烷氧基-C2-C6炔基，更优选C1-C4烷氧基-C2-C4炔基。在特殊实施方案中，R4为CCOCH3。在另一特殊实施方案中，R4为CH2CCOCH3。根据另一具体实施方案，R4为C1-C4卤代烷氧基-C2-C6炔基，更优选C1-C4卤代烷氧基-C2-C4炔基。在特殊实施方案中，R4为CCOCF3。在另一特殊实施方案中，R4为CH2CCOCF3。在另一特殊实施方案中，R4为CCOCCl3。在另一特殊实施方案中，R4为CH2CCOCCl3。根据另一具体实施方案，R4为C3-C8环烷基-C2-C6炔基，优选C3-C6环烷基-C2-C4炔基。根据另一具体实施方案，R4为C3-C6卤代环烷基-C2-C4炔基，优选C3-C8卤代环烷基-C2-C6炔基。
根据另一实施方案，R4为C3-C8环烷基，优选环丙基、环丁基、环戊基或环己基，尤其是环丙基或环丁基。在特殊实施方案中，R4为环丙基。在另一特殊实施方案中，R4为环丁基。在另一特殊实施方案中，R4为环戊基。在另一特殊实施方案中，R4为环己基。
根据另一实施方案，R4为C3-C8环烷氧基，优选C3-C6环烷氧基。在特殊实施方案中，R4为O-环丙基。
根据具体实施方案，R4为C3-C8卤代环烷基，更优选完全或部分卤代的C3-C6环烷基。在特殊实施方案中，R4为完全或部分卤代的环丙基。在另一特殊实施方案中，R4为1-Cl-环丙基。在另一特殊实施方案中，R4为2-Cl-环丙基。在另一特殊实施方案中，R4为1-F-环丙基。在另一特殊实施方案中，R4为2-F-环丙基。在另一特殊实施方案中，R4为完全或部分卤代的环丁基。在另一特殊实施方案中，R4为1-Cl-环丁基。在另一特殊实施方案中，R4为1-F-环丁基。在另一特殊实施方案中，R4为3,3-Cl2-环丁基。在另一特殊实施方案中，R4为3,3-F2-环丁基。根据具体实施方案，R4为被C1-C4烷基取代的C3-C8环烷基，更优选为被C1-C4烷基取代的C3-C6环烷基。在特殊实施方案中，R4为1-CH3-环丙基。根据具体实施方案，R4为被CN取代的C3-C8环烷基，更优选为被CN取代的C3-C6环烷基。在特殊实施方案中，R4为1-CN-环丙基。根据另一具体实施方案，R4为C3-C8环烷基-C3-C8环烷基，优选C3-C6环烷基-C3-C6环烷基。在特殊实施方案中，R4为环丙基-环丙基。在特殊实施方案中，R4为2-环丙基环丙基。根据另一具体实施方案，R4为C3-C8环烷基-C3-C8卤代环烷基，优选C3-C6环烷基-C3-C6卤代环烷基。
根据另一实施方案，R4为C3-C8环烷基-C1-C4烷基，优选C3-C6环烷基-C1-C4烷基。在特殊实施方案中，R4为CH(CH3)(环丙基)。在另一特殊实施方案中，R4为CH2-(环丙基)。
根据另一优选实施方案，R4为C3-C8环烷基-C1-C4烷基，其中烷基结构部分可以被1、2、3个或至多最大可能数目的如本文所定义和所优选定义的相同或不同基团Ra取代且环烷基结构部分可以被1、2、3个或至多最大可能数目的如本文所定义和所优选定义的相同或不同基团Rb取代。
根据具体实施方案，R4为C3-C8环烷基-C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基-C1-C4卤代烷基。根据具体实施方案，R4为C3-C8卤代环烷基-C1-C4烷基、C3-C6卤代环烷基-C1-C4烷基。在特殊实施方案中，R4为完全或部分卤代的环丙基-C1-C4烷基。在另一特殊实施方案中，R4为1-Cl-环丙基-C1-C4烷基。在另一特殊实施方案中，R4为1-F-环丙基-C1-C4烷基。
根据另一实施方案，R4为NH2。
根据另一实施方案，R4为NH(C1-C4烷基)。根据具体实施方案，R4为NH(CH3)。根据具体实施方案，R4为NH(CH2CH3)。根据具体实施方案，R4为NH(CH2CH2CH3)。根据具体实施方案，R4为NH(CH(CH3)2)。根据具体实施方案，R4为NH(CH2CH2CH2CH3)。根据具体实施方案，R4为NH(C(CH3)3)。
根据另一实施方案，R4为N(C1-C4烷基)2。根据具体实施方案，R4为N(CH3)2。根据具体实施方案，R4为N(CH2CH3)2。根据具体实施方案，R4为N(CH2CH2CH3)2。根据具体实施方案，R4为N(CH(CH3)2)2。根据具体实施方案，R4为N(CH2CH2CH2CH3)2。根据具体实施方案，R4为NH(C(CH3)3)2。
根据另一实施方案，R4为NH(C3-C8环烷基)，优选NH(C3-C6环烷基)。根据具体实施方案，R4为NH(环丙基)。根据具体实施方案，R4为NH(环丁基)。根据具体实施方案，R4为NH(环戊基)。根据具体实施方案，R4为NH(环己基)。
根据另一实施方案，R4为N(C3-C8环烷基)2，优选N(C3-C6环烷基)2。根据具体实施方案，R4为N(环丙基)2。根据具体实施方案，R4为N(环丁基)2。根据具体实施方案，R4为N(环戊基)2。根据具体实施方案，R4为N(环己基)2。
根据再一实施方案，R4选自C(＝O)(C1-C4烷基)、C(＝O)(OH)、C(＝O)(O-C1-C4烷基)、C(＝O)(NH(C1-C4烷基))、C(＝O)(N(C1-C4烷基)2)、C(＝O)(NH(C3-C6环烷基))和C(＝O)(N(C3-C6环烷基)2)，尤其选自C(＝O)(C1-C2烷基)、C(＝O)(OH)、C(＝O)(O-C1-C2烷基)、C(＝O)(NH(C1-C2烷基))、C(＝O)(N(C1-C2烷基)2)、C(＝O)(NH(C3-C6环烷基))和C(＝O)(N(C3-C6环烷基)2)。根据其一个具体实施方案，R4为C(＝O)(OH)或C(＝O)(O-C1-C4烷基)，尤其是C(＝O)(OCH3)。
根据另一实施方案，R4为C(＝O)(-C1-C4烷基)。根据具体实施方案，R4为C(＝O)CH3。根据另一具体实施方案，R4为C(＝O)CH2CH3。根据另一具体实施方案，R4为C(＝O)CH2CH2CH3。根据另一具体实施方案，R4为C(＝O)CH(CH3)2。根据另一具体实施方案，R4为C(＝O)C(CH3)3。
根据另一实施方案，R4为C(＝O)OH。
根据另一实施方案，R4为C(＝O)(-O-C1-C4烷基)。根据具体实施方案，R4为C(＝O)OCH3。根据另一具体实施方案，R4为C(＝O)OCH2CH3。根据另一具体实施方案，R4为C(＝O)OCH2CH2CH3。根据另一具体实施方案，R4为C(＝O)OCH(CH3)2。根据另一具体实施方案，R4为C(＝O)OC(CH3)3。
根据另一实施方案，R4为C(＝O)-NH(C1-C4烷基)。根据具体实施方案，R4为C(＝O)NHCH3。根据另一具体实施方案，R4为C(＝O)NHCH2CH3。根据另一具体实施方案，R4为C(＝O)NHCH2CH2CH3。根据另一具体实施方案，R4为C(＝O)NHCH(CH3)2。根据另一具体实施方案，R4为C(＝O)NHC(CH3)3。
根据另一实施方案，R4为C(＝O)-N(C1-C4烷基)2。根据具体实施方案，R4为C(＝O)N(CH3)2。根据另一具体实施方案，R4为C(＝O)N(CH2CH3)2。根据另一具体实施方案，R4为C(＝O)N(CH2CH2CH3)2。根据另一具体实施方案，R4为C(＝O)N(CH(CH3)2)2。根据另一具体实施方案，R4为C(＝O)N(C(CH3)3)2。
根据另一实施方案，R4为C(＝O)-NH(C3-C6环烷基)。根据具体实施方案，R4为C(＝O)NH(环丙基)。根据另一具体实施方案，R4为C(＝O)NH(环丁基)。根据另一具体实施方案，R4为C(＝O)NH(环戊基)。根据另一具体实施方案，R4为C(＝O)NH(环己基)。
根据另一实施方案，R4为C(＝O)-N(C3-C6环烷基)2。根据具体实施方案，R4为C(＝O)N(环丙基)2。根据另一具体实施方案，R4为C(＝O)N(环丁基)2。根据另一具体实施方案，R4为C(＝O)N(环戊基)2。根据另一具体实施方案，R4为C(＝O)N(环己基)2。
根据再一实施方案，R4选自S(C1-C2烷基)、S(O)(C1-C2烷基)和S(O)2(C1-C2烷基)，尤其是SCH3、S(O)(CH3)和S(O)2(CH3)。根据具体实施方案，R4选自S(C1-C2卤代烷基)、S(O)(C1-C2卤代烷基)和S(O)2(C1-C2卤代烷基)，如SO2CF3。
R4的特别优选实施方案根据本发明在下表P4中，其中第P4-1至P4-16行的各行对应于本发明的一个特殊实施方案，其中P4-1至P4-16还以任何相互组合为本发明的优选实施方案。因此，对于每一存在于本发明化合物中的R4，这些具体实施方案和优选情形独立于可以存在于苯基环中的任何其他R4的含义适用：
表P4：
(R4)m的特别优选实施方案根据本发明在下表P44中，其中第P44-1至P44-155行的各行对应于本发明的一个特殊实施方案，其中P44-1至P44-155也以任何组合为本发明的优选实施方案。
表P44：
尤其在本发明方法中将化合物III.a用于得到化合物II.a并随后可以进一步反应成化合物Ia，任选进一步反应成相应I-1化合物(含有“OR2”，见上文)：
其中各取代基如本文所定义和所优选定义。具体而言，各取代基具有下列优选含义。这里相应取代基的特殊含义在每种情况下单独但也相互组合为本发明的特殊实施方案。
根据本发明的一个特殊实施方案，在化合物I(或I-1)、II和III中，R1为C1-C4烷基、C3-C6环烷基或C2-C4炔基。优选R1为C1-C4烷基、C3环烷基或C3炔基。在其一个具体实施方案中，R1为CH3。在另一具体实施方案中，R1为C2H5。在再一具体实施方案中，R1为正-(C3H7)。在再一具体实施方案中，R1为异-(C3H7)。在再一具体实施方案中，R1为C(CH3)3。在再一实施方案中，R1为环丙基。在再一实施方案中，R1为C≡C-CH3。
根据本发明的一个特殊实施方案中，在化合物I-1中，R2为C1-C3烷基、C2-C4链烯基或C2-C4炔基，尤其是氢、C1-C3烷基、C2-C3链烯基或C2-C4炔基。优选R2为C1-C3烷基。在另一具体实施方案中，R2为CH3。在再一具体实施方案中，R2为C2H5。在再一具体实施方案中，R2为正-(C3H7)。在再一具体实施方案中，R2为异-(C3H7)。在再一具体实施方案中，R2为CH2CH＝CH2(烯丙基)。在再一具体实施方案中，R2为CH2C(CH3)＝CH2。在再一具体实施方案中，R2为CH2C≡CH。
根据本发明的一个特殊实施方案中，在化合物I(或I-1)、II和III中，R3为Cl或CF3。在一个实施方案中，R3为Cl。在另一实施方案中，R3为CF3。
根据本发明的一个特殊实施方案中，在化合物I(或I-1)、II和III中，R4为Cl或F。在一个实施方案中，R4为Cl。在另一实施方案中，R4为F。
具体而言，下列化合物I.1-I.18和I.19-I.31可以有利地使用本发明方法制备：
化合物I.1 2-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1-(1,2,4-三唑-1-基)戊-3-炔-2-醇；
化合物I.2 1-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1-环丙基-2-(1,2,4-三唑-1-基)乙醇；
化合物I.3 2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-(1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇；
化合物I.4 1-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-环丙基-2-(1,2,4-三唑-1-基)乙醇；
化合物I.5 2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇；
化合物I.6 1-[2-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-2-甲氧基戊-3-炔基]-1,2,4-三唑；
化合物I.7 2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇；
化合物I.8 1-[2-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-2-环丙基-2-甲氧基乙基]-1,2,4-三唑；
化合物I.9 1-[2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-2-甲氧基丙基]-1,2,4-三唑；
化合物I.10 2-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇；
化合物I.11 1-[2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-2-环丙基-2-甲氧基乙基]-1,2,4-三唑；
化合物I.12 1-[2-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-2-甲氧基-3,3-二甲基-丁基]-1,2,4-三唑；
化合物I.13 1-[2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-2-甲氧基丁基]1,2,4-三唑；
化合物I.14 2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-(1,2,4-三唑-1-基)戊-3-炔-2-醇；
化合物I.15 1-[2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-2-甲氧基戊-3-炔基]-1,2,4-三唑；
化合物I.16 2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁-3-炔-2-醇；
化合物I.17 2-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1-(1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇；和
化合物I.18 2-[2-氯-4-(4-氟苯氧基)苯基]-1-(1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇。
化合物I.19 2-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-3-甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇；
化合物I.20 1-[2-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-2-甲氧基丙基]-1,2,4-三唑；
化合物I.21 1-[2-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-2-甲氧基丁基]-1,2,4-三唑；
化合物I.22 1-[2-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-2-甲氧基戊基]-1,2,4-三唑；
化合物I.23 2-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1,1,1-三氟-3-(1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇；
化合物I.24 2-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-3-氟-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇盐酸盐；
化合物I.25 2-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1-(1,2,4-三唑-1-基)戊-4-炔-2-醇；
化合物I.26 2-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1-甲氧基-3-(1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇；
化合物I.27 2-[2-氯-4-(4-氟苯氧基)苯基]-1-甲氧基-3-(1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇；
化合物I.28 2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-(1,2,4-三唑-1-基)戊-2-醇；以及
化合物I.29 2-[4-(4-氟苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-(1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇；
化合物I.30 2-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇；和
化合物I.31 2-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1-(1,2,4-三唑-1-基)戊-2-醇。
具体而言，下列化合物IC.1-IC.7可以有利地使用本发明方法制备：
化合物IC.1 2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-(1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇；
化合物IC.2 1-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-环丙基-2-(1,2,4-三唑-1-基)乙醇；
化合物IC.3 2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇；
化合物IC.4 2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇；
化合物IC.5 1-[2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-2-甲氧基丙基]-1,2,4-三唑；
化合物IC.6 1-[2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-2-环丙基-2-甲氧基乙基]-1,2,4-三唑；
化合物IC.7 1-[2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-2-甲氧基丁基]1,2,4-三唑。
化合物I包含手性中心且它们通常以外消旋体形式得到。这些化合物的R-和S-对映体可以用本领域技术人员已知的方法，例如通过手性HPLC以纯净形式分离和离析。此外，组分I可以以生物学活性可能不同的不同晶型存在。
本发明化合物可以以各种晶型存在。它们同样由本发明提供。
此外，使用本发明的结晶步骤可能存在溶剂化物，尤其是来自化合物I.1-I.18中的任一种，它们同样由本发明包括。因此，本发明的另一方面是化合物I的结晶溶剂化物，尤其是化合物I选自I.1、I.2、I.3、I.4、I.5、I.6、I.7、I.8、I.9、I.10、I.11、I.12、I.13、I.14、I.15、I.16、I.17和I.18的结晶溶剂化物。该溶剂化物尤其使用上面详述的脂族醇，尤其是甲醇或乙醇形成。
惊人地发现本发明方法允许制备特定晶形的2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-(1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇(化合物I.3)，下文也称化合物I.3的晶形A，迄今为止其尚未被描述且与已知固体形式的化合物I.3相比具有有益性能。2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-(1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇为式I化合物，其中R1为甲基，(R3)n为相对于苯氧基位于间位的三氟甲基且(R4)m为相对于氧原子位于对位的氯。
化合物I.3的晶形A可以由其在25℃下使用Cu-Kα辐射的X射线粉末衍射图表征。所述X射线粉末衍射图显示出在下表1中作为2θ值和d间距给出的15个下列反射中的至少6个，尤其是至少8个，更具体是至少10或12个，尤其是全部：
表1：在化合物I.3的晶形A的XRPD图中的相关反射
本领域技术人员应理解的是Cu-Kα辐射为在的波长下具有最大强度的电磁辐射。
因此，本发明的另一方面涉及如上所定义的2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-(1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇的晶形A。
本发明化合物I.3的晶形A比以前已知形式的化合物I.3(例如由PCT/EP2012/063626已知)更易处理，因为在生产过程中晶形A以离散晶体形式或以粒度与化合物I.3的其他晶形相比增加的晶粒形式得到。晶形A的粒度增加和密实性促进由母液过滤且允许固体材料的更易干燥。
与化合物I.3的已知形式相比，纯晶形A对于向另一晶形转化可能显示出提高的稳定性。含有晶形A的化合物I.3的配制剂的稳定性可能高于含有化合物I.3的不同晶形的混合物的配制剂的稳定性。术语“纯晶形A”应理解为指所述晶形的比例基于化合物I.3的总量为至少80重量％，尤其是至少90重量％，尤其是至少95重量％。因此，本发明的另一目的涉及一种化合物I.3的组合物，其中基于含于该组合物中的化合物I.3的总量至少80重量％，尤其是至少90重量％或至少95重量％由晶形A构成。
此外，化合物I.3的晶形A与化合物I.3的其他晶形可以由下列性能中的一种或多种上的不同区分：溶解度、蒸气压、溶解速率、对向不同晶形的相变的稳定性、在研磨过程中的稳定性、悬浮稳定性、光学和机械性能、吸湿性、晶体形式和尺寸、可过滤性、密度、熔点、分解稳定性、颜色以及甚至化学反应性或生物学活性。
对化合物I.3的晶形A的单晶研究表明基础晶体结构为斜方晶系。晶胞具有空间群lba2。晶形A的晶体结构的特征性数据(在100K，Cu-Kα辐射下测定)汇编在下表2中。
表2：化合物I.3的晶形A的结晶学特征
a,b,c＝晶胞长度
α,β,γ＝晶胞角
Z＝晶胞中的分子数
化合物I.3的晶形A显示的差示热分析图在120-135℃范围内具有特征熔融峰。作为熔融峰起始测定的熔点通常为约125-126℃。这里引用的值涉及通过微分量热法(差示扫描量热法：DSC，折皱但通风的铝盘，加热速率10K/min，用150ml/min氮气排气)测定的值。
化合物I.3的晶形A通过下文所述实施例C.1制备，然后由化合物I.3在芳族烃溶剂如甲苯中的溶液结晶。优选结晶通过将化合物I.3在芳族烃溶剂中的热溶液冷却而实现。优选该热溶液具有至少60℃，例如70-110℃的温度。优选冷却以受控冷却速率进行，其中冷却速率尤其为1-20k/h，尤其是2-10k/h。通过缓慢蒸发化合物I.3在乙腈中的溶液得到化合物I.3的晶形A的单晶。
晶形A的结晶可以通过用化合物I.3的晶形A的种晶接种而促进或加速，例如通过在结晶之前或之中加入晶形A的种晶。若在结晶过程中加入种晶，则其量基于待结晶的化合物I.3总量通常为0.001-10重量％，常常为0.005-5重量％，特别是0.01-1重量％，尤其是0.05-0.5重量％。
还惊人地发现本发明方法允许制备特定晶形的2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇(化合物I.5)，下文也称化合物I.5的晶形A，迄今为止其尚未被描述且与已知固体形式的化合物I.5相比具有有益性能。2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇为式I化合物，其中R1为异丙基，(R3)n为相对于苯氧基位于间位的三氟甲基且(R4)m为相对于氧原子位于对位的氯。
化合物I.5的晶形A可以由其在25℃和Cu-Kα辐射下的X射线粉末衍射图表征，其显示出在下表3中作为2θ值和d间距给出的14个下列反射中的至少6个，尤其是至少8个，更具体是至少10或12个，尤其是全部：
表3：在化合物I.5的晶形A的XRPD图中的相关反射
因此，本发明的另一方面涉及如上所定义的2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇的晶形A。
本发明化合物I.5的晶形A比以前已知形式的化合物I.5(例如由PCT/EP2012/063626已知)更易处理，因为在生产过程中晶形A以离散晶体形式或以粒度与化合物I.5的其他晶形相比增加的晶粒形式得到。晶形A的粒度增加和密实性促进由母液过滤且允许固体材料的更易干燥。
与化合物I.5的已知形式相比，纯晶形A对于向另一晶形转化可能显示出提高的稳定性。含有晶形A的化合物I.5的配制剂的稳定性可能高于含有化合物I.3的不同晶形的混合物的配制剂的稳定性。术语“纯晶形A”应理解为指所述晶形的比例基于化合物I.5的总量为至少80重量％，尤其是至少90重量％，尤其是至少95重量％。因此，本发明的另一目的涉及一种化合物I.3的组合物，其中基于含于该组合物中的化合物I.5的总量至少80重量％，尤其是至少90重量％或至少95重量％由晶形A构成。
此外，化合物I.5的晶形A与化合物I.5的其他晶形可以由下列性能中的一种或多种上的不同区分：溶解度、蒸气压、溶解速率、对向不同晶形的相变的稳定性、在研磨过程中的稳定性、悬浮稳定性、光学和机械性能、吸湿性、晶体形式和尺寸、可过滤性、密度、熔点、分解稳定性、颜色以及甚至化学反应性或生物学活性。
对晶形A的单晶研究表明基础晶体结构为单斜晶系。晶胞具有空间群P21/n。晶形A的晶体结构的特征性数据(在100K，Cu-Kα辐射下测定)汇编在下表4中。
表4：化合物I.5的晶形A的结晶学特征
a,b,c＝晶胞长度
α,β,γ＝晶胞角
Z＝晶胞中的分子数
化合物I.5的晶形A显示的差示热分析图在109-116℃范围内具有特征熔融峰。作为熔融峰起始测定的熔点通常为约114-115℃。这里引用的值涉及通过微分量热法(差示扫描量热法：DSC，折皱但通风的铝盘，加热速率10K/min，用150ml/min氮气排气)测定的值。
化合物I.5的晶形A通过下文所述实施例C.3制备，然后由化合物I.5在低级链烷醇如甲醇中的溶液结晶。优选结晶通过将化合物I.5在链烷醇中的热溶液冷却而实现。优选该热溶液具有至少50℃，例如50-70℃的温度。优选冷却以受控冷却速率进行，其中冷却速率尤其为1-20k/h，尤其是2-10k/h。通过使庚烷扩散进入化合物I.5在2-丙醇中的溶液中得到化合物I.5的晶形A的单晶。
晶形A的结晶可以通过用化合物I.5的晶形A的种晶接种而促进或加速，例如通过在结晶之前或之中加入晶形A的种晶。若在结晶过程中加入种晶，则其量基于待结晶的化合物I.5总量通常为0.001-10重量％，常常为0.005-5重量％，特别是0.01-1重量％，尤其是0.05-0.5重量％。
正如化合物I.3和I.5的已知晶形一样，化合物I.3和I.5的晶形A分别适合作为杀真菌剂，即用于防治有害真菌，尤其是防治植物病原性真菌。然而，它们就其处理和配制性能而言优于这些。因此，本发明涉及化合物I.3和I.5的晶形A和B在防治有害真菌，尤其是防治植物病原性真菌中的用途。
因此，本发明还涉及农业化学组合物，其含有化合物I.3的晶形A或化合物I.5的晶形A以及还有一种或多种助剂，后者常用于配制植物保护剂，尤其是含水悬浮浓缩物(所谓的SC)或非水悬浮浓缩物(所谓的OD)形式的植物保护剂和可分散于水中的粉末(所谓的WP)和颗粒(所谓的WG)形式的植物保护剂。
本发明还涉及一种防治有害真菌，尤其是防治植物病原性真菌的方法，该方法包括用化合物I.3的晶形A或化合物I.5的晶形A处理真菌或植物、土壤、种子或非活体材料，优选作为合适的活性物质制剂，用于植物、其生长地和/或种子上。
化合物I.3的晶形A和化合物I.5的晶形A以及含有化合物I.3的晶形A或化合物I.5的晶形A的农业化学组合物可以用于防治宽范围的植物病原性真菌，包括尤其源于根肿菌纲(Plasmodiophoromycetes)、Peronosporomycetes(同义词卵菌纲(Oomycetes))、壶菌纲(Chytridiomycetes)、接合菌纲(Zygomycetes)、子囊菌纲(Ascomycetes)、担子菌纲(Basidiomycetes)和半知菌纲(Deuteromycetes)(同义词不完全菌纲(Fungi imperfecti))的土传真菌。它们中的一些内吸有效并且可以作为叶面杀真菌剂、拌种用杀真菌剂和土壤杀真菌剂用于作物保护中。此外，它们适合防治尤其发生在木材或植物根部的有害真菌。
化合物I.3的晶形A和化合物I.5的晶形A以及含有化合物I.3的晶形A或化合物I.5的晶形A的农业化学组合物对于在各种栽培植物如禾谷类，例如小麦、黑麦、大麦、小黑麦、燕麦或稻；甜菜，例如糖用甜菜或饲料甜菜；水果，如仁果、核果或浆果，例如苹果、梨、李、桃、杏、樱桃、草莓、悬钩子、黑莓或鹅莓；豆科植物，例如扁豆、豌豆、苜蓿或大豆；油料植物，例如油菜、芥菜、橄榄、向日葵、椰子、可可豆、蓖麻油植物、油棕、花生或大豆；葫芦科植物，例如南瓜、黄瓜或甜瓜；纤维植物，例如棉花、亚麻、大麻或黄麻；柑桔类水果，例如橙子、柠檬、葡萄柚或橘；蔬菜，例如菠菜、莴苣、芦笋、卷心菜、胡萝卜、洋葱、西红柿、土豆、葫芦或柿子椒；月桂类植物，例如鳄梨、肉桂或樟脑；能量和原料植物，例如玉米、大豆、油菜、甘蔗或油棕；玉米；烟草；坚果；咖啡；茶；香蕉；葡萄藤(食用葡萄和酿酒用葡萄)；啤酒花；草坪；甜叶菊(也称甜菊(Stevia))；天然橡胶植物或观赏和森林植物，例如花卉、灌木、阔叶树或常绿树，例如针叶树，以及植物繁殖材料如种子和这些植物的作物材料中防治大量植物病原性真菌特别重要。
化合物I.3的晶形A和化合物I.5的晶形A以及含有化合物I.3的晶形A或化合物I.5的晶形A的农业化学组合物还可以用于保护植物繁殖材料以防植物病原性真菌感染。术语“植物繁殖材料”应理解为表示植物的所有繁殖部分如种子，以及可以用于繁殖植物的无性植物材料如插条和块茎(例如土豆)。这包括种子、根、果实、块茎、球茎、地下茎、枝、芽和其他植物部分，包括在萌发后或出苗后由土壤移植的秧苗和幼苗。这些幼苗还可以在移植之前通过经由浸渍或浇灌的完全或部分处理而保护。
化合物I.3的晶形A和化合物I.5的晶形A以及含有化合物I.3的晶形A或化合物I.5的晶形A的农业化学组合物还可以用于在储存产品或收获产品的保护中以及在材料保护中防治有害真菌。术语“材料保护”应理解为表示保护工业和非活体材料，如粘合剂、胶、木材、纸张和纸板、纺织品、皮革、漆分散体、塑料、冷却润滑剂、纤维或织物以防有害微生物如真菌和细菌侵袭和破坏。对于木材和其他材料保护。
此外，化合物I.3的晶形A和化合物I.5的晶形A以及含有化合物I.3的晶形A或化合物I.5的晶形A的农业化学组合物还可以用于通过包括基因工程方法在内的育种而耐受昆虫或真菌侵袭的作物中。通过育种、诱变或基因工程修饰的植物例如因常规育种或基因工程方法而耐受特殊类别除草剂的施用，这些除草剂如植物生长素除草剂如麦草畏(dicamba)或2,4-D；漂白剂除草剂如羟基苯基丙酮酸二加氧酶(HPPD)抑制剂或八氢番茄红素去饱和酶(PDS)抑制剂；乙酰乳酸合成酶(ALS)抑制剂，例如磺酰脲类或咪唑啉酮类；烯醇丙酮酰莽草酸3-磷酸合成酶(EPSPS)抑制剂，例如草甘膦(glyphosate)；谷氨酰胺合成酶(GS)抑制剂，例如草铵膦(glufosinate)；原卟啉原-IX氧化酶抑制剂；类脂生物合成抑制剂如乙酰基CoA羧化酶(ACCase)抑制剂；或oxynil(即溴苯腈(bromoxynil)或碘苯腈(ioxynil))除草剂；此外，植物已经通过多次基因修饰而耐受多种类别除草剂，如耐受草甘膦和草铵膦二者或耐受草甘膦和选自ALS抑制剂、HPPD抑制剂、植物生长素抑制剂或ACCase抑制剂的另一类别除草剂二者。这些除草剂耐受性技术例如描述于Pest Managem.Sci.61，2005，246；61，2005，258；61，2005，277；61，2005，269；61，2005，286；64，2008，326；64，2008，332；Weed Sci.57，2009，108；Austral.J.Agricult.Res.58，2007，708；Science 316，2007，1185；以及其中引用的文献中。几种栽培植物已经通过常规育种方法(诱变)耐受除草剂，例如耐受咪唑啉酮类如咪草啶酸(imazamox)的夏播油菜(Canola，德国BASF SE)或耐受磺酰脲类，例如苯黄隆(tribenuron)的向日葵(DuPont，USA)。已经使用基因工程方法来赋予栽培植物如大豆、棉花、玉米、甜菜和油菜对除草剂如草甘膦和草铵膦的耐受性，它们中的一些可以以商标名(耐受草甘膦，Monsanto，U.S.A.)、(耐受咪唑啉酮，德国BASF SE)和(耐受草铵膦，德国BayerCropScience)市购。
化合物I.3的晶形A或化合物I.5的晶形A及其组合物分别可以用于改善植物健康。本发明还涉及一种通过分别用有效量的化合物I及其组合物处理植物、其繁殖材料和/或其中植物生长或要生长的场所而改善植物健康的方法。术语“植物健康”应理解为表示植物和/或其产品由几种迹象如产量(例如增加的生物量和/或增加的有价值成分含量)、植物活力(例如改善的植物生长和/或更绿的叶子(“绿化效应”))、质量(例如某些成分的改善含量或组成)和对非生命和/或生命应力的耐受性单独或相互组合确定的状况。植物健康状况的上述迹象可以相互依存或可以相互影响。
化合物I.3的晶形A或化合物I.5的晶形A直接或以组合物形式通过用杀真菌有效量的活性物质处理真菌或需要防止真菌侵袭的植物、植物繁殖材料如种子、土壤、表面、材料或空间而使用。施用可以在植物、植物繁殖材料如种子、土壤、表面、材料或空间被真菌侵染之前和之后进行。植物繁殖材料可以在种植或移栽时或在种植或移栽之前用化合物I.3的晶形A或化合物I.5的晶形A本身或包含化合物I.3的晶形A或化合物I.5的晶形A的组合物预防性地处理。
化合物I.3的晶形A和化合物I.5的晶形A以及含有化合物I.3或化合物I.5的晶形A的农业化学组合物分别可以通过喷雾、雾化、撒粉、撒播或浇灌例如以可直接喷雾水溶液、粉末、悬浮液以及还有高浓度水性、油性或其他悬浮液、油悬浮液、糊、撒粉剂、撒播剂或颗粒形式使用。使用形式由使用目的决定；在每种情况下应确保本发明活性物质的最佳可能分布。
本发明还涉及包含助剂和本发明化合物I.3或I.5的晶形A的农业化学组合物。
本发明农业化学组合物含有化合物I.3的晶形A或化合物I.5的晶形A。基于所述晶形的纯度分别基于化合物I.3或I.5的总量优选为至少80重量％，尤其是至少90％或至少95％。然而，基于所述晶形的纯度还可以分别基于化合物I.3或I.5的总量低至5％或至少10％。
本发明农业化学组合物还含有一种或多种常用于配制作物保护剂的助剂。在该类农业化学组合物中，活性物质的量，即化合物I.3或I.5和若存在的话其他活性物质的总量基于该农业化学组合物的总重量通常为1-98重量％，尤其是5-95重量％，剩余的为一种或多种助剂。
合适的助剂是液体载体、固体载体或填料，表面活性剂，分散剂，乳化剂，润湿剂，辅助剂，加溶剂，渗透促进剂，保护性胶体，粘附剂，增稠剂，保湿剂，拒斥剂，引诱剂，进食刺激剂，相容剂，杀菌剂，防冻剂，消泡剂，着色剂，增粘剂和粘合剂。
所有通常在植物保护剂中，尤其是在除草剂配制剂中用作载体的固体和液体物质可以作为载体。
固体载体例如为矿土，例如硅酸、硅胶、硅酸盐、滑石、高岭土、石灰石、石灰、白垩、红玄武土、黄土、粘土、白云石、硅藻土、硫酸钙和硫酸镁、氧化镁；磨碎的塑料；肥料如硫酸铵、磷酸铵、硝酸铵、脲类；以及植物产品如谷粉、树皮粉、木粉和坚果壳粉，纤维素粉和其他固体载体。
除水外的液体载体还有有机液体，例如中到高沸点的矿物油馏分，如煤油和柴油，还有煤焦油和植物或动物来源的油，脂族、环状和芳族烃类，例如石蜡、四氢萘、烷基化萘及其衍生物、烷基化苯及其衍生物，包括芳族和非芳族烃混合物，例如以商标Exxsol和Solvesso销售的产品；醇类，如丙醇、丁醇和环己醇。
典型的其他助剂包括表面活性物质，尤其是那些常用于植物保护剂中的润湿剂、乳化剂和分散剂(添加剂)，以及还有粘度改性添加剂(增稠剂和流变改性剂)，消泡剂，防冻剂，pH调节剂，稳定剂，抗结块剂和生物杀伤剂(防腐剂)。
可能的表面活性物质优选为阴离子和非离子表面活性剂。保护性胶体也是合适的表面活性物质。
表面活性物质的量基于本发明植物保护剂的总重量通常为0.1-50重量％，尤其是0.5-30重量％，或者基于该配制剂中固体活性物质的总量为0.5-100重量％。优选表面活性物质包括至少一种阴离子表面活性物质和至少一种非离子表面活性物质，且阴离子与非离子表面活性物质的比例通常为10:1-1:10。
也称为表面活性剂的表面活性化合物可以是阴离子、阳离子、非离子和两性表面活性剂，嵌段聚合物，聚电解质，以及它们的混合物。该类表面活性剂可以用作乳化剂、分散剂、加溶剂、润湿剂、渗透促进剂、保护性胶体或辅助剂。表面活性剂的实例列于McCutcheon’s，第1卷：Emulsifiers&Detergents，McCutcheon’s Directories，Glen Rock，USA，2008(International Ed.或North American Ed.)中。
阴离子表面活性剂的实例包括烷基芳基磺酸盐，芳族磺酸盐，例如木素磺酸盐(Borresperse类型，Borregaard)、苯基磺酸盐、萘磺酸盐(Morwet类型，Akzo Nobel)、二丁基萘磺酸盐(Nekal类型，BASF)，烷基硫酸盐，尤其是脂肪醇硫酸盐，月桂基硫酸盐，以及硫酸化十六-、十七-和十八烷醇，烷基磺酸盐，烷基醚硫酸盐，尤其是脂肪醇(聚)乙二醇醚硫酸盐，烷基芳基醚硫酸盐，烷基聚乙二醇醚磷酸盐，聚芳基苯基醚磷酸盐，磺基琥珀酸烷基酯，烯烃磺酸盐，石蜡磺酸盐，石油磺酸盐，牛磺酸盐，肌氨酸盐，脂肪酸，烷基萘磺酸，萘磺酸，木素磺酸，磺化萘与甲醛的缩合产物，磺化萘与甲醛和苯酚及任选尿素的缩合产物以及苯酚磺酸与甲醛和尿素的缩合产物，木素亚硫酸盐废液，烷基磷酸盐，烷基芳基磷酸盐，例如三苯乙烯基磷酸盐，以及聚羧酸盐，如聚丙烯酸盐，马来酸酐/烯烃共聚物(例如CP9，BASF)，包括上述物质的碱金属、碱土金属、铵和胺盐。优选的非离子表面活性物质是带有至少一个磺酸盐基团的那些，尤其是其碱金属和铵盐。
非离子表面活性物质的实例是烷基酚烷氧基化物，尤其是辛基酚、异辛基酚、壬基酚和三丁基酚的乙氧基化物和乙氧基化物-co-丙氧基化物，二-和三苯乙烯基酚烷氧基化物，醇烷氧基化物，尤其是脂肪醇乙氧基化物和脂肪醇乙氧基化物-co-丙氧基化物，例如烷氧基化异十三烷醇，脂肪胺烷氧基化物，聚氧乙烯甘油脂肪酸酯，蓖麻油烷氧基化物，脂肪酸烷氧基化物，脂肪酸酰胺烷氧基化物，脂肪酸聚二乙醇酰胺，羊毛脂乙氧基化物，脂肪酸聚乙二醇酯，异十三烷醇，乙氧基化脂肪酸酰胺，乙氧基化脂肪酸酯，烷基聚糖苷，乙氧基化烷基聚糖苷，脱水山梨醇脂肪酸酯，乙氧基化脱水山梨醇脂肪酸酯，甘油脂肪酸酯，较低分子量聚氧化烯，如聚乙二醇、聚氧化丙烯、聚氧化乙烯-co-氧化丙烯二-和三-嵌段共聚物，及其混合物。优选的非离子表面活性物质是脂肪醇乙氧基化物，烷基聚糖苷，甘油脂肪酸酯，蓖麻油乙氧基化物，脂肪酸乙氧基化物，脂肪酸酰胺乙氧基化物，羊毛脂乙氧基化物，脂肪酸聚乙二醇酯，氧化乙烯/氧化丙烯嵌段共聚物及其混合物。
合适的阳离子表面活性剂是季型表面活性剂，例如具有1或2个疏水性基团的季铵化合物，或长链伯胺的盐。合适的两性表面活性剂是烷基甜菜碱和咪唑啉类。合适的嵌段聚合物是包含聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段的A-B或A-B-A类型嵌段聚合物，或包含链烷醇、聚氧乙烯和聚氧丙烯的A-B-C类型嵌段聚合物。合适的聚电解质是聚酸或聚碱。聚酸的实例是聚丙烯酸的碱金属盐或聚酸梳状聚合物。聚碱的实例是聚乙烯基胺或聚乙烯胺。
保护性胶体通常为水溶性两亲聚合物，其不象上述表面活性剂，通常具有的分子量超过2,000道尔顿(数均)。其实例是蛋白质和变性蛋白，如酪蛋白，多糖如水溶性淀粉衍生物和纤维素衍生物，疏水改性的淀粉和纤维素，例如甲基纤维素，还有聚羧酸盐如聚丙烯酸、丙烯酸共聚物和马来酸共聚物(BASF Sokalan类型)，聚乙烯醇(来自Clariant的Mowiol类型)，聚烷氧基化物，聚乙烯基吡咯烷酮，乙烯基吡咯烷酮共聚物，聚乙烯基胺，聚乙烯亚胺(来自BASF的Lupasol类型)和较高分子量的聚氧化烯，如聚乙二醇、聚氧丙烯和聚氧乙烯-co-聚氧丙烯二-和三嵌段共聚物。
本发明农业化学组合物还可以含有一种或多种改性粘度的添加(流变改性剂)。这些尤其应理解为指赋予该配制剂以改性流动行为，例如静止状态下的高粘度和运动状态下的低粘度的物质和物质混合物。该流变改性剂的性质由该配制剂的性质决定。作为流变改性剂的实例，应提及无机物质，例如层状硅酸盐和有机改性的层状硅酸盐，如膨润土或绿坡缕石(例如Engelhardt Co.)，以及有机物质如多糖和杂多糖，如Xanthan(来自Kelco Co.)、23(Rhone Poulenc)或(R.T.Vanderbilt Co.)。粘度改性添加剂的量基于该植物保护剂的总重量通常为0.1-5重量％。
消泡剂的实例是对该目的已知的聚硅氧烷乳液(SRE，WackerCo.或来自Rhodia Co.)，长链醇，脂肪酸及其盐，蜡水分散体类型的泡沫抑制剂，固体泡沫抑制剂(所谓的配混物)和有机氟化合物及其混合物。消泡剂的量基于该植物保护剂的总重量通常为0.1-1重量％。
本发明农业化学组合物还可以含有防腐剂以稳定化。合适的防腐剂是基于异噻唑啉酮类的那些，例如来自ICI Co.的或来自Thor ChemieCo.的或来自Rohm&Hass Co.的MK。防腐剂的量基于该SC的总重量通常为0.05-0.5重量％。
含水农业化学组合物，即具有含水载体的那些，通常含有防冻剂。合适的防冻剂是液体多元醇，例如乙二醇、丙二醇或甘油，以及尿素。防冻剂的量基于该含水植物保护剂的总重量通常为1-20重量％，尤其是5-10重量％。
若将分别含有化合物I.3或I.5的晶形A的该农业化学组合物用于种子处理，则它们还可以含有常用于种子处理，例如拌种或包衣的组分。除了上述组分外，这些尤其包括着色剂、粘合剂、填料和增塑剂。
所有常用于该类目的的染料和颜料可以作为着色剂。这里可以使用低水溶性的颜料和水溶性染料二者。作为实例可以提到以下列名称已知的染料和颜料：若丹明B、C.I.颜料红112和C.I.溶剂红1、颜料蓝15:4、颜料蓝15:3、颜料蓝15:2、颜料蓝15:1、颜料蓝80、颜料黄1、颜料黄13、颜料红48:2、颜料红48:1、颜料红57:1、颜料红53:1、颜料橙43、颜料橙34、颜料橙5、颜料绿36、颜料绿7、颜料白6、颜料棕25、碱性紫10、碱性紫49、酸性红51、酸性红52、酸性红14、酸性蓝9、酸性黄23、碱性红10、碱性红10和碱性红108。着色剂的量基于该农业化学组合物的总重量通常占比不超过该配制剂的20重量％，优选为0.1-15重量％。
所有常用于拌种的粘合剂可以考虑作为粘合剂。合适粘合剂的实例包括热塑性聚合物如聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇和纤基乙酸钠以及还有聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚丁烯、聚异丁烯、聚苯乙烯、聚乙烯胺、聚乙烯酰胺、上述保护性胶体、聚酯、聚醚酯、聚酸酐、聚酯聚氨酯、聚酯酰胺，热塑性多糖，例如纤维素衍生物，如纤维素酯，纤维素醚，纤维素醚酯，包括甲基纤维素、乙基纤维素、羟基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟基丙基纤维素及淀粉衍生物和改性淀粉，糊精，麦芽糖糊精，藻酸盐和壳聚糖，还有脂肪，油，蛋白质，包括酪蛋白、明胶和玉米蛋白，阿拉伯胶和紫胶。粘合剂优选为植物相容的，即它们不显示植物毒性效果或者不显示显著的植物毒性效果。粘合剂优选可生物降解。优选选择粘合剂以使得它用作该配制剂的活性组分的基体。粘合剂的量通常占比不超过该配制剂的40重量％，优选基于该农业化学组合物的总重量为1-40重量％，尤其是5-30重量％。
除了粘合剂外，用于种子处理的农业化学组合物还可以含有惰性填料。这些的实例是上述固体载体，尤其是细碎的无机材料，如粘土、白垩、膨润土、高岭土、滑石、珍珠岩、云母、硅胶、硅藻土、石英粉和蒙脱石，但还有细颗粒有机材料如木粉、谷粉、活性炭等。优选选择填料的量以使得填料总量基于该配制剂的所有非挥发性组分总重量不超过70重量％。填料量基于该农业化学组合物的所有非挥发性组分总重量通常为1-50重量％。
此外，用于种子处理的农业化学组合物还可以含有提高包衣柔韧性的增塑剂。增塑剂的实例是低聚聚亚烷基二醇，甘油，邻苯二甲酸二烷基酯，邻苯二甲酸烷基苄基酯，二醇苯甲酸酯和类似化合物。包衣中增塑剂的量基于该农业化学组合物的所有非挥发性组分总重量通常为0.1-20重量％。
本发明的优选实施方案涉及化合物I.3或I.5的晶形A的液体配制剂。除了固体活性物质相外，这些具有至少一个液相，其中化合物I.3的晶形A和化合物I.5的晶形A分别以分散颗粒形式存在。可能的液相基本为水和化合物I.3或I.5的晶形A在其中仅微溶或不溶的那些有机溶剂，例如其中化合物I.3或I.5的晶形A在25℃和1013毫巴下的溶解度不超过1重量％，特别不超过0.1重量％，尤其不超过0.01重量％的那些。
根据第一优选实施方案，该液相选自水和含水溶剂，即除了水外还含有基于水和溶剂的总量为至多20重量％，但优选不超过10重量％的一种或多种可与水溶混的有机溶剂，例如可与水溶混的醚类，如四氢呋喃、甲基乙二醇、甲基二甘醇，链烷醇如异丙醇或多元醇如乙二醇、甘油、二甘醇、丙二醇等的溶剂混合物。该类配制剂在下文也称为悬浮浓缩物(SC)。
该类悬浮浓缩物以颗粒形式含有化合物I.3的晶形A或化合物I.5的晶形A，其中晶形A的颗粒悬浮存在于水相中。活性物质颗粒的尺寸，即90重量％活性物质颗粒不超过的尺寸在这里通常小于30μm，尤其小于20μm。有利的是在本发明SC中，至少40重量％，尤其是至少60重量％的颗粒具有小于2μm的直径。
在该类SC中，活性物质的量，即tembotrione和必要的话其他活性物质的总量基于该悬浮浓缩物的总重量通常为5-70重量％，尤其是10-50重量％。
除了活性物质外，含水悬浮浓缩物通常含有表面活性物质，以及必要的话还有消泡剂、增稠剂(＝流变改性剂)、防冻剂、稳定剂(生物杀伤剂)、调节pH的试剂和抗结块剂。
可能的表面活性物质是前面提到的表面活性物质。优选本发明含水植物保护剂含有至少一种前面提到的阴离子表面活性剂和必要的话一种或多种非离子表面活性剂，必要的话与保护性胶体组合。表面活性物质的量基于本发明含水SC的总重量通常为1-50重量％，尤其是2-30重量％。优选表面活性物质包括至少一种阴离子表面活性物质和至少一种非离子表面活性物质，并且阴离子与非离子表面活性物质的比例通常为10:1-1:10。
关于消泡剂、增稠剂、防冻剂和生物杀伤剂的性质和量，上述那些同样适用。
必要的话，本发明含水SC可以含有缓冲剂以调节pH。缓冲剂的实例是弱无机或有机酸，如磷酸、硼酸、乙酸、丙酸、柠檬酸、富马酸、酒石酸、草酸和琥珀酸的碱金属盐。
根据第二优选实施方案，该液相由非水有机溶剂构成，在其中化合物I.3的晶形A和化合物I.5的晶形A分别在25℃和1013毫巴下的溶解度不超过1重量％，特别不超过0.1重量％，尤其不超过0.01重量％。这些尤其包括脂族和脂环族烃和油，尤其是植物来源的那些，还有饱和或不饱和脂肪酸或脂肪酸混合物的C1-C4烷基酯，尤其是甲基酯，例如油酸甲酯、硬脂酸甲酯和菜油甲基酯，但还有石蜡矿物油等。因此，本发明还涉及呈非水悬浮浓缩物形式的植物保护剂，其在下文也称为OD(油分散体)。该类OD分别以颗粒形式含有化合物I.3或I.5的晶形A，其中化合物I.3或I.5的晶形A的颗粒分别悬浮存在于非水相中。活性物质颗粒的尺寸，即90重量％活性物质颗粒不超过的尺寸在这里小于30μm，尤其是小于20μm。有利的是在非水悬浮浓缩物中，至少40重量％，尤其是至少60重量％的颗粒具有小于2μm的直径。
在该OD中，活性物质的量，即化合物I.3或I.5和必要的话其他活性物质的总量基于该非水悬浮浓缩物的总重量通常为10-70重量％，尤其是20-50重量％。
除了活性物质和液体载体外，非水悬浮浓缩物通常含有表面活性物质以及必要的话还有消泡剂、改性流变性的试剂和稳定剂(生物杀伤剂)。
可能的表面活性物质优选为前面提到的阴离子和非离子表面活性剂。表面活性物质的量基于本发明非水SC的总重量通常为1-30重量％，尤其是2-20重量％。优选表面活性物质包括至少一种阴离子表面活性物质和至少一种非离子表面活性物质，并且阴离子与非离子表面活性物质的比例通常为10:1-1:10。
化合物I.3或I.5的晶形A分别还可以配制成固体植物保护剂。这些包括粉末、撒播和撒粉剂，但还有水分散性粉末和颗粒，例如涂覆颗粒、浸渍颗粒和均质颗粒。该类配制剂可以通过混合或同时研磨化合物I.3的晶形A或化合物I.5的晶形A与固体载体和必要的话其他添加剂，尤其是表面活性物质而生产。颗粒可以通过将活性物质与固体载体粘附而生产。固体载体是矿土如硅酸、硅胶、硅酸盐、滑石、高岭土、石灰石、石灰、白垩、红玄武土、黄土、粘土、白云石、硅藻土、硫酸钙和硫酸镁、氧化镁；磨碎的塑料；肥料如硫酸铵、磷酸铵、硝酸铵、脲类；以及植物产品如谷粉、树皮粉、木粉和坚果壳粉，纤维素粉或其他固体载体。固体配制剂还可以通过喷雾干燥生产，必要的话在聚合或无机干燥助剂存在下，并且必要的话在固体载体存在下。为了生产化合物I.3或I.5的晶形A的固体配制剂，合适的是挤出方法、流化床造粒、喷雾造粒和类似技术。
可能的表面活性物质是前面提到的表面活性剂和保护性胶体。表面活性物质的量基于本发明固体配制剂的总重量通常为1-30重量％，尤其是2-20重量％。
在该类固体配制剂中，活性物质的量，即tembotrione和必要的话其他活性物质的总量基于该固体配制剂的总重量通常为10-70重量％，尤其是20-50重量％。
下列配制剂实例说明该类制剂的制备：
I.水分散性粉末：
将20重量份化合物I.3或I.5的晶形A分别与3重量份二异丁基萘磺酸的钠盐、17重量份来自亚硫酸盐废液的木素磺酸钠盐和60重量份粉状硅胶充分混合并在锤磨机中研磨。以此方式得到含有相应晶形A的水分散性粉末。
II.粉剂：
将5重量份化合物I.3或I.5的晶形A分别与95重量份细碎高岭土混合。以此方式得到含有5重量％相应晶形A的撒粉剂。
III.非水悬浮浓缩物：
将20重量份化合物I.3或I.5的晶形A分别与2重量份十二烷基苯磺酸钙盐、8重量份脂肪醇聚乙二醇醚、2重量份苯酚磺酸/甲醛缩合物的钠盐和68重量份石蜡矿物油充分混合。得到相应晶形A的稳定非水悬浮浓缩物。
IV.非水悬浮浓缩物：
在搅拌的球磨机中将20重量份化合物I.3或I.5的晶形A分别在加入10重量份分散剂和润湿剂以及70重量份石蜡矿物油下研磨成精细活性物质悬浮液。得到相应晶形A的非水悬浮浓缩物。在水中稀释得到相应晶形A的稳定悬浮液。该配制剂中活性物质含量为20重量％。
V.含水悬浮浓缩物：
在17重量份聚(乙二醇)(丙二醇)嵌段共聚物、2重量份苯酚磺酸/甲醛缩合物和约1重量份其他添加剂(增稠剂、泡沫抑制剂)在7重量份丙二醇和63重量份水的混合物中的溶液中分别将10重量份化合物I.3或I.5的晶形A配制成含水悬浮浓缩物。
VI.含水悬浮浓缩物：
在搅拌的球磨机中在加入10重量份分散剂和润湿剂及70重量份水下分别将20重量份化合物I.3或I.5的晶形A研磨成精细活性物质悬浮液。在水中稀释时得到相应晶形A的悬浮液。该配制剂中活性物质含量为20重量％。
VII.水分散性和水溶性颗粒
借助工业装置(例如挤出机、喷雾塔、流化床)在加入50重量份分散剂和润湿剂下分别将50重量份化合物I.3或I.5的晶形A精细研磨并配成水分散性或水溶性颗粒。在水中稀释时得到相应晶形A的稳定分散体或溶液。该配制剂具有的活性物质含量为50重量％。
VIII.水分散性和水溶性粉末
在转子-定子磨机中在加入25重量份分散剂和润湿剂以及还有硅胶下将75重量份化合物I.3或I.5的晶形A研磨。在水中稀释时得到相应晶形A的稳定分散体或溶液。该配制剂的活性物质含量为75重量％。
IX.凝胶配制剂：
在球磨机中分别将20重量份化合物I.3或I.5的晶形A、10重量份分散剂、1重量份胶凝剂和70重量份水或有机溶剂研磨成精细悬浮液。在水中稀释时得到相应晶形A的稳定悬浮液。该配制剂的活性物质含量为20重量％。
X.可直接使用的颗粒(GR，FG，GG，MG)
分别将0.5重量份化合物I.3或I.5的晶形A精细研磨并与99.5重量份载体合并。这里的常见方法是挤出、喷雾干燥或流化床。由此得到具有0.5重量％活性物质的直接施用颗粒。
化合物I.3或I.5的晶形A或含有它们的农业化学组合物的施用分别以含水喷雾液形式进行，若该配制剂不是即用型的话。这些通过用水分别稀释含有化合物I.3或I.5的晶形A的上述组合物而制备。喷雾液还含有溶解、乳化或悬浮形式的其他组分，例如肥料，其他除草或生长调节活性物质组的活性物质，其他活性物质，例如防治动物害虫或植物病原性真菌或细菌的活性物质，还有用于消除营养和痕量元素缺乏的矿物盐，以及非植物毒性油和油浓缩物。这些组分通常在本发明配制剂稀释之前、之中或之后加入该喷雾液中。用户通常将本发明组合物用于前剂量装置、小背包喷雾器、喷雾罐、喷雾飞机或灌溉系统。该农业化学组合物通常用水、缓冲剂和/或其他助剂配制成所需施用浓度且由此得到本发明的即用喷雾液或农业化学组合物。每公顷农业利用区通常施用20-2000升，优选50-400升即用喷雾液。
当用于植物保护中时，化合物I.3或I.5的施用量取决于所需效果的种类为0.001-2kg/ha，优选0.005-2kg/ha，更优选0.05-0.9kg/ha，尤其是0.1-0.75kg/ha。
在植物繁殖材料如种子例如通过撒粉、包衣或浸润种子的处理中，通常要求化合物I.3或I.5的用量为0.1-1000g/100kg，优选1-1000g/100kg，更优选1-100g/100kg，最优选5-100g/100kg植物繁殖材料(优选种子)。
当用于保护材料或储存产品中时，化合物I.3或I.5的施用量取决于施用区域的种类和所需效果。在材料保护中常用的施用量例如为0.001g-2kg，优选0.005g-1kg活性物质/立方米被处理材料。
可以向活性物质或包含它们的组合物中作为预混物加入或者合适的话在紧临使用前加入(桶混合)加入各种类型的油、润湿剂、辅助剂、肥料或微营养剂以及其他农药(例如除草剂、杀虫剂、杀真菌剂、生长调节剂、安全剂、生物农药)。这些试剂可以以1:100-100:1，优选1:10-10:1的重量比与本发明组合物混合。
实施例和附图：
下列附图和实施例进一步说明本发明而不以任何方式限制本发明。
图1说明化合物I.3的晶形A的X射线粉末衍射图。
图2说明化合物I.5的晶形A的X射线粉末衍射图。
分析：
晶形A和B的X射线粉末衍射图用Panalytical X'Pert Pro衍射仪在2θ＝3°-35°的反射几何内使用Cu-Kα辐射在25℃下记录，步进宽度为0.0167°。使用记录的2θ值计算d值。峰强度(线性强度计数)针对2θ角(x轴，°2θ)作图。
在100K下在Bruker AXS CCD检测器上使用石墨单色CuKα辐射记录单晶X射线衍射数据。该结构用直接方法解析，修正并通过使用具有SHELX软件包的Fourier技术展开(G.M.Sheldrick，SHELX-97，University of1997)。使用SADABS软件进行吸收校正。
DSC在Mettler Toledo DSC 823e组件上进行。将样品置于折皱但通风的铝盘中。样品大小为3mg。通过使用10℃/min的加热速率和150mL/min的氮气流在30-200℃范围内分析热行为。熔点值和多晶形转变由与光学显微镜结合的Mettler Hot Stage证实。
A)制备试剂IV
实施例A1：
制备三甲基锍甲基硫酸盐水溶液(11.3重量％水)
在25℃下搅拌304g二甲硫醚和30g水(1.67mol)。然后在60分钟内加入146g硫酸二甲酯(1.15mol)，其中温度升至35℃。然后将其在35-38℃下搅拌2小时。为了实现相分离，将其冷却至30℃并且不搅拌。得到246g下层水相。
借助Karl-Fischer滴定测量该溶液的水含量且为11.3重量％。三甲基锍甲基硫酸盐的含量量化为85.3重量％；(SMe3)+：35重量％(定量NMR，在D2O中，富马酸二钠盐作为内标)。该溶液在25℃下的粘度为18.3mPa＊s。表征：1H-NMR(400MHz，D2O)：δ/ppm＝2.9(s，9H)，3.72(s，3H)，4.66(s，H2O)。
实施例A2：
制备三甲基锍甲基硫酸盐水溶液(14.9重量％水)
在25℃下搅拌304g二甲硫醚和41.3g水(2.3mol)。然后在60分钟内加入146g硫酸二甲酯(1.15mol)，其中温度升至35℃。然后将其在35-38℃下搅拌2小时。为了实现相分离，将其冷却至30℃并且不搅拌。得到259g下层水相。
借助Karl-Fischer滴定测量该溶液的水含量且为14.9重量％。三甲基锍甲基硫酸盐的含量量化为83.2重量％；(SMe3)+：34重量％(定量NMR，在D2O中，富马酸二钠盐作为内标)。该溶液在25℃下的粘度为12.5mPa＊s。
实施例A3：
制备三甲基锍甲基硫酸盐水溶液(11.2重量％水)
在25℃下搅拌144g二甲硫醚、30g水(1.67mol)和236g甲苯。然后在60分钟内加入146g硫酸二甲酯(1.15mol)，其中温度升至46℃。然后将其在30℃下搅拌2小时。为了实现相分离，将其冷却至30℃并且不搅拌。得到245g下层水相。
借助Karl-Fischer滴定测量该溶液的水含量且为11.2重量％。三甲基锍甲基硫酸盐的含量量化为84.5重量％；(SMe3)+：34.8重量％(定量NMR，在D2O中，富马酸二钠盐作为内标)。
对比例：
制备三甲基锍甲基硫酸盐水溶液(6.5重量％水)
在25℃下搅拌304g二甲硫醚和15.0g水(0.83mol)。然后在60分钟内加入146g硫酸二甲酯(1.15mol)，其中温度至多为35℃。然后将其在35-38℃下搅拌2小时。为了实现相分离，将其冷却至30℃并且不搅拌。得到237g下层水相。
借助Karl-Fischer滴定测量该溶液的水含量且为6.5重量％。三甲基锍甲基硫酸盐的含量量化为89.6重量％；(SMe3)+：37.2重量％(定量NMR，在D2O中，富马酸二钠盐作为内标)。该溶液在30℃下的粘度为35.1mPa＊s。该溶液在25℃下不稳定。形成长镜状晶体。
B)环氧乙烷类的合成
实施例B1：
合成2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-2-甲基环氧乙烷
在23℃下提供溶于372g二甲硫醚中的1-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]乙酮(0.87mol)以及250g三甲基锍甲基硫酸盐水溶液(86重量％，根据实施例A1制备)。在重度搅拌的同时加入15g KOH粒料，85重量％(2.65mol)。这导致温度升高约5℃。然后将其在38℃下继续搅拌10小时。反应混合物的样品显示该酮完全转化(HPLC)。然后在30℃下加入1350g 20重量％NaCl溶液。在分离水相之后借助在至多98℃的温度下蒸馏溶剂而浓缩该二甲硫醚溶液。得到324g 90重量％(定量HPLC)的2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-2-甲基环氧乙烷；产率>99％。
表征
将粗产物样品在40℃下溶于二异丙醚中并冷却至-5℃。作为结晶化合物得到产物。熔点：60℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ/ppm＝1.63(s，3H)，2.92(d，1H)，3.02(d，1H)，6.95(d，2H)，7.13(m，1H)，7.22(s，1H)，7.34(d，2H)7.64(d，1H)；13C-NMR(125MHz，CDCl3)：δ/ppm＝24.82(q)，55.41(t)，57.27(s)，115.94(d)，120.63(d，2C)121.48(d)，123.91(s)，128.60(s)，129.36(s)，130.05(d，2C)，131.04(d)，134.59(s)，154.50(s)，156.56(s)
实施例B2
合成2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-2-环丙基环氧乙烷
在23℃下提供溶于343g二甲硫醚中的1-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]环丙基甲酮(0.80mol)以及263.4g三甲基锍甲基硫酸盐水溶液(86重量％，根据实施例A1制备)。在重度搅拌的同时加入212g KOH粒料，85重量％(3.21mol)。这导致温度升高约5-7℃。然后将其在38℃下继续搅拌8小时。反应混合物的样品显示该酮完全转化(HPLC)。然后在30℃下加入1236g 20重量％NaCl溶液。在分离水相之后借助在至多90℃的温度下蒸馏溶剂而浓缩该二甲硫醚溶液。得到332g 82重量％产物(定量HPLC)(2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-2-环丙基环氧乙烷)；产率>95％。
表征
将粗产物样品在60℃下溶于异丙醇中并冷却至10℃。作为结晶化合物得到产物。熔点：45℃
13C-NMR(125MHz，CDCl3)：δ/ppm＝1.06(t)，2.17(t)，15.87(d)，53.09(t)，58.46(s)，115.47(d)，121.20(d，2C)121.65(d)，124.01(s)，127.59(s)，128.4(s)，130.16(d，2C)，132.10(d)，133.52(s)，154.26(s)，156.27(s)
实施例B3
合成2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-2-异丙基环氧乙烷
在27℃下提供溶于62g二甲硫醚中的1-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-2-甲基丙-1-酮(0.078mol)以及22.2g三甲基锍甲基硫酸盐水溶液(86重量％，根据实施例A1制备)。在重度搅拌的同时加入15.4g KOH粒料，85重量％(0.23mol)。这导致温度升高约5-7℃。然后将其在38℃下继续搅拌3.5小时。反应混合物的样品显示该酮完全转化(HPLC)。然后在25℃下加入45g水。在分离水相之后用少量甲苯稀释二甲硫醚溶液并用105g水再次洗涤。然后借助在50℃和至多2毫巴的压力下蒸馏溶剂而浓缩有机相。得到30g约81重量％(面积％HPLC)的2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-2-异丙基环氧乙烷；产率约88％。
表征：
借助NMR光谱法分析粗产物的样品。
13C-NMR(125MHz，CDCl3)：δ/ppm＝17.32(q)，17.55(q)，31.57(d)，52.93(t)，62.71(s)，116.28(d)，120.73(d，2C)121.69(d)，123.95(s)，127.41(s)，129.41(s)，130.12(d，2C)，131.97(d)，134.12(s)，154.67(s)，156.56(s)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ/ppm＝0.85-0.95(dd，6H)，2.22-2.35(md，1H)，2.78(d，1H)，3.20(d.1H)，6.98(d，2H)，7.10(m，1H)，7.23(s，1H)，7.35(d，2H)7.55(d，1H)
实施例B4
合成2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-2-甲基环氧乙烷
在23℃下提供溶于55g二甲硫醚中的1-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)乙酮(0.13mol)以及45g三甲基锍甲基硫酸盐水溶液(86重量％，17重量％H2O，根据实施例A2制备)。在重度搅拌的同时加入25g KOH粒料，85重量％(0.38mol)。这导致温度升高约5℃。然后将其在38℃下继续搅拌8小时。反应混合物的样品显示该酮完全转化(HPLC)。然后在30℃下加入199g 20重量％NaCl溶液。在分离水相之后借助在至多90℃的温度下蒸馏溶剂而浓缩该二甲硫醚溶液。得到56g 77重量％(定量HPLC)2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-2-甲基环氧乙烷；产率>95％。
实施例B5：
合成2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-2-甲基环氧乙烷
在24℃下提供溶于280g甲苯中的1-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]乙酮(0.45mol)以及129g根据实施例A1制备的三甲基锍甲基硫酸盐水溶液(86重量％)。在重度搅拌的同时加入89g KOH粒料，85重量％(0.38mol)。这导致温度升高约4℃。然后将其在38℃下继续搅拌21小时。反应混合物的样品显示该酮完全转化(HPLC)。然后在30℃下加入500g 20重量％NaCl溶液。在分离水相之后借助在至多98℃的温度和50毫巴的压力下蒸馏溶剂而浓缩该甲苯溶液。得到163g约89重量％(定量HPLC)的2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-2-环丙基环氧乙烷；产率>95％。
实施例B6：
合成2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-2-甲基环氧乙烷
在22℃下提供溶于55.4g二甲硫醚中的1-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]乙酮(0.128mol)。在重度搅拌的同时加入25.4g KOH粒料，85重量％(0.385mol)。然后加入42.1g三甲基锍甲基硫酸盐水溶液(85.6重量％，根据实施例A1制备)。这导致温度升高约2-3℃。然后将其在38℃下继续搅拌8小时。反应混合物的样品显示该酮完全转化(HPLC)。然后在30℃下加入199g 20重量％NaCl溶液。在分离水相之后借助在至多90℃的温度下蒸馏溶剂而浓缩二甲硫醚溶液。得到49.7g约82重量％(定量HPLC)的2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-2-甲基环氧乙烷；产率约97％。
实施例B7：
合成2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-2-环丙基环氧乙烷
在22℃下提供溶于52g二甲硫醚中的1-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]环丙基甲酮(0.122mol)。在重度搅拌的同时加入32.2g KOH粒料，85重量％(0.488mol)。然后加入40.1g三甲基锍甲基硫酸盐水溶液(85.6重量％，根据实施例A1制备)。这导致温度升高约3-5℃。然后将其在38℃下继续搅拌8小时。反应混合物的样品显示该酮完全转化(HPLC)。然后在30℃下加入187g 20重量％NaCl溶液。在分离水相之后借助在至多90℃的温度下蒸馏溶剂而浓缩二甲硫醚溶液。得到50.0g约82重量％(定量HPLC)的2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-2-甲基环氧乙烷；产率约91％。
C)合成三唑
实施例C1：2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-(1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇(化合物I.3)
在496g DMF中提供235.3g(95.4重量％；0.683mol)2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-2-甲基环氧乙烷并加热至60℃。然后在搅拌下一个接一个地加入60.6g(99重量％；0.869mol)三唑和13.4g(0.335mol)NaOH粉末。将反应混合物加热至125℃，然后在该温度下总共搅拌4小时。HPLC样品显示几乎完全转化成所需产物(三唑-1-基/三唑-4-基比例为约10:1)。在65℃/4毫巴下蒸发约80％DMF。向浓缩的反应混合物中加入714g甲苯和400g水。然后在60℃下分离水相。将甲苯相再次用200g水洗涤。将水相分离并将甲苯溶液在70℃/50毫巴下浓缩成含有约50％产物的溶液。通过加热至80℃而再溶解沉淀的固体。在搅拌下将该溶液以5°K/h的速率由80℃冷却至0℃。固体悬浮液可容易地搅拌，通过吸滤分离并用2×100g新鲜冷甲苯洗涤2次。将固体化合物在25℃/50毫巴下干燥。
产量：456g(98重量％；三唑-4-基异构体：不可检测)；理论值的82％。
熔点：126-127℃
借助DSC并借助X射线粉末衍射法(XRPD)分析如此得到的结晶材料。X射线粉末衍射图示于图1中。反射总结于表1中。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ/ppm＝1.64(s，3H)，4.55(s，OH)，4.44(d，1H)，4.62(d，1H)，6.92-7.61(m，7H)，7.87(s，1H)，8.02(s，1H)
13C-NMR(125MHz，CDCl3)：δ/ppm＝27.8(q)，59.02(t)，74.77(s)，118.21(d)，120.50(d)，120.82(d，2C)，.123.95(CF3)，128.96(s)，129.54(s)，130.09(d，2C)，130.42(d)，137.30(s)，144.34(d)，151.46(d)，154.24(s)，156.49(s)
化合物I.3的晶形A的单晶通过在环境温度下蒸发由标题化合物在乙腈中的溶液得到化合物。单晶X射线衍射数据如上所述收集并由其计算结晶学参数。如此计算的结晶学参数总结于表2中。
实施例C2：1-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-环丙基-2-(1,2,4-三唑-1-基)乙醇
在25℃下将12.8g(98重量％；0.182mol)三唑和2.86g(0.07mol)NaOH粉末加入217.5g 2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-2-环丙基环氧乙烷(0.14mol)的22.8重量％DMF溶液中。在加热至125℃之后将反应混合物在该温度下总共搅拌10小时。HPLC样品显示几乎完全转化成所需产物(三唑-1-基/三唑-4-基比例为约7.3:1)。在125℃/60毫巴下蒸发约90％DMF。在40℃下向浓缩的反应混合物中加入140g甲苯和86g水。然后在80℃下分离水相。将甲苯溶液在至多86℃/40毫巴下浓缩。得到约133g馏出液。将残余物冷却至60℃并加入25g甲醇。在冷却至45℃之后加入种晶并将反应混合物在45℃下保持30分钟。然后将该混合物在5小时内冷却至0℃并搅拌12小时。固体悬浮液可以容易地搅拌，通过吸滤分离并用21g温度为0℃的甲醇洗涤1次。将固体化合物在55℃和15毫巴下干燥。
产量：42.4g(94.6重量％；约3重量％MeOH；三唑-1-基/三唑-4-基比例为约39:1)；理论值的68％。
熔点：86-87℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ/ppm＝0.28-0.42(m，4H)，1.38-1.43(m，1H)，4.2-4.4(s，breit，OH)，4.49(d，1H)，4.76(d，1H)，6.92-7.76(m，7H)，7.92(s，1H)，8.0(s，1H)
13C-NMR(125MHz，CDCl3)：δ/ppm＝-0.12(t)，1.61(t)，18.91(d)，58.78(t)，75.09(s)，118.14(d)，120.34(d)，120.9(d，2C)，.123.97(CF3)，129.20(s)，129.53(s)，130.08(d，2C)，130.92(d)，137.06(s)，144.18(d)，151.84(d)，154.24(s)，156.44(s)
实施例C2a：1-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-环丙基-2-(1,2,4-三唑-1-基)乙醇的结晶
在至多60℃/10毫巴下浓缩206.5g如实施例C2所述制备的1-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-环丙基-2-(1,2,4-三唑-1-基)乙醇的甲苯溶液(41.8重量％；0.204mol)。将该残余物冷却至50℃并溶于50g乙醇和9g水的混合物中。在冷却至30℃之后加入种晶并将反应混合物在30℃下保持60分钟。然后在5小时内将该混合物以2.5°K/min的速率冷却至0℃并在0℃下搅拌4天。固体悬浮液可容易地搅拌，通过吸滤分离并用39g温度为0℃的乙醇洗涤1次。将固体化合物在60℃/10毫巴下干燥。
得到76.4g(93.7重量％；三唑-1-基/三唑-4-基比例为约44:1)无色晶体，其相对于产物以约1/3的摩尔比含有乙醇(通过1H-NMR光谱法检测)；83％结晶产率。
熔点：81.5℃
实施例C3：2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇(化合物I.5)
将2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-2-异丙基环氧乙烷(92.9g，76.9重量％，0.217mol)溶于180.6g DMF中。在25℃下向该溶液中加入27.4g(98重量％；0.391mol)三唑和4.7g(0.117mol)NaOH粉末。在加热至125℃之后将反应混合物在该温度下总共搅拌22.5小时。HPLC样品显示仍残留环氧乙烷且三唑产物的比例为10.3:1(三唑-1-基/三唑-4-基)。加入额外0.3当量三唑并在125℃下再搅拌2小时不能提高转化率。在至多60℃/4毫巴下蒸发约79％DMF。在80℃下向浓缩的反应混合物中加入413g甲苯和205g水。然后在55℃下分离水相。将甲苯溶液在至多90℃/40毫巴下浓缩，直到留下108g残余物。在60℃下将111g甲醇加入该残余物中。以5℃/h的速率将所得溶液冷却至-1℃。在45℃下加入种晶。固体悬浮液可以容易地搅拌，通过吸滤分离并用25g新鲜冷(0℃)甲醇洗涤1次。将固体化合物在55℃和50毫巴下干燥。
产量：64.8g(96.9重量％；三唑-1-基/三唑-4-基比例为约100:1)；理论值的73％。所得晶体由1H-NMR检测含有残留甲醇。
熔点：114-115℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ/ppm＝0.87(d，3H)，1.2(d，3H)，2.38(m，1H)，4.3-4.65(s，宽，OH)，4.58(d，1H)，4.75(d，1H)，6.85-7.54(m，7H)，7.7(s，1H)，7.8(s，1H)
13C-NMR(125MHz，CDCl3)：δ/ppm＝16.83(q)，17.44(q)，37.00(d)，57.70(t)，80.43(s)，117.98(d)，120.13(d)，120.87(d，2C)，.123.75(CF3)，129.54(s)，130.10(d，2C)，130.20(d)，130.82(s)，136.65(s)，143.83(d)，151.69(d)，154.20(s)，156.06(s)
实施例C4：2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇(化合物I.5)
如对试验C.3所述进行化合物I.5的制备，不同的是在化合物I.5在甲醇中的溶液冷却过程中在45℃下不加入种晶。借助DSC并借助X射线粉末衍射法(XRPD)分析如此得到的结晶材料。X射线粉末衍射图示于图2中。反射总结于表3中。
化合物I.5的晶形A的单晶通过将如此得到的化合物I.5溶于3-丙醇中并在环境温度下使庚烷扩散进入该溶液中得到。单晶X射线衍射数据如上所述收集并由其计算结晶学参数。如此计算的结晶学参数总结于表4中。
D)碱用量的对比例：
将下表D所详述量的碱和三唑加入相应环氧乙烷II在DMF中的20-25％溶液中。在125℃下得到式I的产物。在蒸发大部分量的DMF之后将残余物分配在甲苯和水之间。在共沸干燥并借助定量HPLC由甲苯溶液浓缩而测定产率。
表D：
E1)对比例
在22℃下在剧烈搅拌下向溶于55g二甲硫醚中的1-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]环丙基甲酮(0.13mol)以及42g三甲基锍甲基硫酸盐水溶液(86重量％，根据实施例A1制备)中加入15.7g NaOH粒料(98重量％)(0.385mol)。这导致温度升高约5-6℃。然后将其在38℃下继续搅拌20小时。反应溶液的样品显示该酮完全转化(借助HPLC检测)。然后在30℃下加入199g 20重量％NaCl溶液。在分离水相之后借助在至多90℃的温度下蒸馏溶剂而浓缩二甲硫醚溶液。得到59.7g(约47重量％产物，用定量HPLC测定)2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-2-甲基环氧乙烷；产量：66％
E2)对比例：
使用50重量％KOH导致试剂不完全转化。
在22℃下在剧烈搅拌下向溶于55g二甲硫醚中的1-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]环丙基甲酮(0.13mol)以及42g三甲基锍甲基硫酸盐水溶液(86重量％，根据实施例A1制备)中加入15.743g 50％KOH水溶液(0.385mol)。这导致温度升高约5-6℃。然后将其在38℃下继续搅拌32小时。反应溶液的样品显示该酮不完全转化(借助HPLC检测)。然后在30℃下加入199g 20重量％NaCl溶液。在分离水相之后借助在至多90℃的温度下蒸馏溶剂而浓缩二甲硫醚溶液。得到53.7g(约34.5重量％产物，用定量HPLC测定)2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-2-甲基环氧乙烷；产量：44％。

Claims (19)

1.一种制备式II化合物的方法：
包括如下步骤：
(i)使式III的氧代化合物：
与式IV的三甲基锍甲基硫酸盐在水溶液中在氢氧化钾(KOH)存在下反应：
IV (CH3)3S+CH3SO4 -
其中相对于1当量化合物III使用1-4当量水，
其中各变量R1、R3、R4、n和m如下所定义：
R1选自C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基-C1-C6烷基、苯基、苯基-C1-C4烷基、苯基-C2-C4链烯基或苯基-C2-C4炔基；
其中R1的脂族结构部分未被进一步取代或者确实带有1、2、3个或至多最大可能数目的独立地选自如下的相同或不同基团R12a：
R12a：卤素、OH、CN、硝基、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基和C1-C4卤代烷氧基；
其中R1的环烷基和/或苯基结构部分未被进一步取代或者确实带有1、2、3、4、5个或至多最大数目的独立地选自如下的相同或不同基团R12b：
R12b：卤素、OH、CN、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基和C1-C4卤代烷氧基；
R3独立地选自卤素、CN、NO2、OH、SH、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷氧基、NH2、NH(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)2、NH(C3-C6环烷基)、N(C3-C6环烷基)2、S(O)p(C1-C4烷基)、C(＝O)(C1-C4烷基)、C(＝O)(OH)、C(＝O)(O-C1-C4烷基)、C(＝O)(NH(C1-C4烷基))、C(＝O)(N(C1-C4烷基)2)、C(＝O)(NH(C3-C6环烷基))和C(＝O)-(N(C3-C6环烷基)2)；其中p为0、1或2；以及其中R3各自未被取代或被1、2、3或4个R3a进一步取代；其中
R3a独立地选自卤素、CN、NO2、OH、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基；
R4独立地选自如对R3所定义的取代基，其中所述R4未被取代或被1、2、3或4个R4a进一步取代，其中R4a各自独立地选自对R3a所定义的取代基；
n为0、1、2、3或4；以及
m为0、1、2、3、4或5。
2.根据权利要求1的方法，其中相对于1当量化合物III使用大于1.5当量至4当量的水。
3.根据权利要求1或2的方法，其中每1当量化合物III使用1.3-1.6当量三甲基锍甲基硫酸盐IV。
4.根据权利要求1-3中任一项的方法，其中每1当量化合物III使用至少3当量碱。
5.根据权利要求1-4中任一项的方法，其中作为试剂IV使用含有33-37重量％三甲基锍阳离子的三甲基锍甲基硫酸盐III的水溶液。
6.根据权利要求1-5中任一项的方法，进一步包括如下步骤：
(ii)使由步骤(i)得到的式II的环氧乙烷与1H-1,2,4-三唑和无机碱反应，得到式I化合物：
其中各变量R1、R3、R4、n和m如权利要求1中所定义。
7.一种制备式I的三唑化合物的方法：
包括如下步骤：
(iia)使如权利要求1所定义的式II的环氧乙烷与1H-1,2,4-三唑和无机碱反应，其中每1当量化合物II使用小于1当量的所述碱，得到式I化合物，其中各变量R1、R3、R4、n和m如权利要求1中所定义。
8.根据权利要求6或7的方法，其中使分别由步骤(ii)或(iia)得到的产物从甲苯和/或脂族醇结晶。
9.根据权利要求8的方法，其中所述脂族醇选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇或其混合物。
10.根据权利要求6-9中任一项的方法，其中分别用于步骤(ii)或(iia)中的碱选自NaOH、KOH、Na2CO3和K2CO3。
11.根据权利要求6-9中任一项的方法，其中分别用于步骤(ii)或(iia)中的碱选自NaOH和KOH。
12.根据权利要求6-11中任一项的方法，其中分别用于步骤(ii)或(iia)中的碱的量等于或小于0.6当量/1当量化合物II。
13.一种含有33-37重量％三甲基锍阳离子的三甲基锍甲基硫酸盐IV的水溶液。
14.根据权利要求13的三甲基锍甲基硫酸盐IV的水溶液在由相应氧代化合物合成环氧乙烷类中的用途。
15.一种2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-(1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇的晶形，其在25℃下使用Cu-Kα辐射的X粉末衍射图中显示出作为2θ值给出的15个下列反射中的至少6个：9.16±0.20、13.95±0.20、15.35±0.20、16.04±0.20、16.51±0.20、17.17±0.20、18.26±0.20、18.89±0.20、20.59±0.20、21.11±0.20、21.49±0.20、22.33±0.20、22.60±0.20、23.26±0.20、26.46±0.20。
16.一种2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇的晶形，其在25℃下使用Cu-Kα辐射的X粉末衍射图中显示出作为2θ值给出的14个下列反射中的至少6个：6.26±0.20、11.68±0.20、12.52±0.20、13.64±0.20、14.69±0.20、18.84±0.20、19.36±0.20、20.44±0.20、21.32±0.20、22.02±0.20、22.99±0.20、24.18±0.20、25.22±0.20、25.68±0.20。
17.一种农业化学组合物，含有如权利要求15或16所述的晶形和助剂。
18.根据权利要求15或16的晶形作为防治有害真菌的农药的用途。
19.一种防治有害真菌的方法，所述方法包括用根据权利要求15或16的晶形处理真菌或植物、土壤、种子或非活体材料。
CN201380069851.5A 2013-01-09 2013-12-18 制备取代环氧乙烷类和三唑类的方法 Pending CN104968651A (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810547186.0A CN109503519A (zh) 2013-01-09 2013-12-18 制备取代环氧乙烷类和三唑类的方法
CN201710437742.4A CN107488154B (zh) 2013-01-09 2013-12-18 制备取代环氧乙烷类和三唑类的方法

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13150663 2013-01-09
EP13150663.6 2013-01-09
EP13195331 2013-12-02
EP13195331.7 2013-12-02
EP13196978.4 2013-12-12
EP13196978 2013-12-12
PCT/EP2013/077083 WO2014108286A1 (en) 2013-01-09 2013-12-18 Process for the preparation of substituted oxiranes and triazoles

Related Child Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810547186.0A Division CN109503519A (zh) 2013-01-09 2013-12-18 制备取代环氧乙烷类和三唑类的方法
CN201710437742.4A Division CN107488154B (zh) 2013-01-09 2013-12-18 制备取代环氧乙烷类和三唑类的方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN104968651A true CN104968651A (zh) 2015-10-07

Family

ID=49883084

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201380069851.5A Pending CN104968651A (zh) 2013-01-09 2013-12-18 制备取代环氧乙烷类和三唑类的方法
CN201710437742.4A Active CN107488154B (zh) 2013-01-09 2013-12-18 制备取代环氧乙烷类和三唑类的方法
CN201810547186.0A Pending CN109503519A (zh) 2013-01-09 2013-12-18 制备取代环氧乙烷类和三唑类的方法

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710437742.4A Active CN107488154B (zh) 2013-01-09 2013-12-18 制备取代环氧乙烷类和三唑类的方法
CN201810547186.0A Pending CN109503519A (zh) 2013-01-09 2013-12-18 制备取代环氧乙烷类和三唑类的方法

Country Status (15)

Country Link
US (3) US9981931B2 (zh)
EP (2) EP2943476B1 (zh)
CN (3) CN104968651A (zh)
BR (2) BR112015016446B1 (zh)
CA (1) CA2895256C (zh)
DK (1) DK3219707T3 (zh)
EA (1) EA033780B1 (zh)
ES (2) ES2746932T3 (zh)
HU (1) HUE045274T2 (zh)
IL (2) IL239455B (zh)
MX (1) MX2015008927A (zh)
PL (1) PL3219707T3 (zh)
UA (3) UA118444C2 (zh)
UY (1) UY35262A (zh)
WO (1) WO2014108286A1 (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106660979A (zh) * 2014-07-08 2017-05-10 巴斯夫农业公司 制备取代的环氧乙烷类和三唑类的方法
CN108602781A (zh) * 2015-12-18 2018-09-28 巴斯夫农业公司 制备2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-(1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇的方法

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104968651A (zh) * 2013-01-09 2015-10-07 巴斯夫农业公司 制备取代环氧乙烷类和三唑类的方法
WO2015086462A1 (en) 2013-12-12 2015-06-18 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
EP3083540B1 (en) 2013-12-18 2019-11-20 BASF Agro B.V. Process for the preparation of substituted phenoxyphenyl ketones
KR20160137619A (ko) 2014-03-26 2016-11-30 바스프 에스이 살진균제로서의 치환된 [1,2,4]트리아졸 및 이미다졸 화합물
AU2015261166A1 (en) 2014-05-13 2016-12-01 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds as fungicides
US9661846B2 (en) * 2014-09-08 2017-05-30 Upl Limited Agrochemical compositions
BR112017007368A2 (pt) 2014-10-24 2018-01-16 Basf Se "composto, composição, método para o controle de vegetação indesejada e utilização de um composto"
EP3036995A1 (en) 2014-12-22 2016-06-29 Basf Se Use of an enantioenriched triazole compound as fungicide
DK3294700T3 (da) 2015-05-08 2020-04-14 Basf Agro Bv Fremgangsmåde til fremstilling af limonen-4-ol
AU2016259666B2 (en) 2015-05-08 2020-04-30 BASF Agro B.V. A process for the preparation of terpinolene epoxide
MX2017016526A (es) * 2015-06-17 2018-08-16 Basf Agro Bv Proceso para la preparacion de fenil cetonas sustituidas.
UY36964A (es) 2015-10-27 2017-05-31 Bayer Cropscience Ag Combinaciones de principios activos que comprenden un derivado de (tio) carboxamida y un compuesto funguicida
ES2833202T3 (es) 2016-06-15 2021-06-14 Basf Agro Bv Procedimiento para la epoxidación de un alqueno tetrasustituido
KR20190017926A (ko) 2016-06-15 2019-02-20 바스프 아그로 비.브이. 사치환된 알켄의 에폭시화 방법
ES2891352T3 (es) 2017-06-14 2022-01-27 Basf Agro Bv Proceso para la preparación de alcoholes fenoxifenil sustituidos
WO2019016115A1 (en) 2017-07-21 2019-01-24 BASF Agro B.V. PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED ARYLE KETONES
EP3670501A1 (en) 2018-12-17 2020-06-24 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole compounds as fungicides
EP3670491A1 (en) 2018-12-18 2020-06-24 BASF Agro B.V. Process for the preparation of 4-nitro-2-trifluoromethyl-acetophenone
EP3670492A1 (en) 2018-12-18 2020-06-24 BASF Agro B.V. Process for the preparation of 4-nitro-2-(trifluoromethyl)-1-(1-nitroethyl)-benzene
EP3670487A1 (en) 2018-12-18 2020-06-24 BASF Agro B.V. Process for the preparation of substituted phenoxyphenyl ketones
EP3696159A1 (en) 2019-02-14 2020-08-19 BASF Agro B.V. Process for the preparation of substituted phenoxyphenyl ketones
EP3696165A1 (en) 2019-02-14 2020-08-19 BASF Agro B.V. Process for the preparation of 4-halophenoxy-2-trifluoromethyl benzonitrile
EP3696164A1 (en) 2019-02-14 2020-08-19 BASF Agro B.V. Process for the preparation of 4-nitro-2-(trifluoromethyl)-benzonitrile
EP4200271A1 (en) 2020-08-19 2023-06-28 Arxada AG Process for the preparation of phenyl ketones
US20240140916A1 (en) 2021-02-22 2024-05-02 Kureha Corporation Method for manufacturing azole derivative
WO2023247239A1 (en) 2022-06-20 2023-12-28 BASF Agro B.V. Method for producing 2-[4-(4-chlorophenoxy)-2-(trifluoromethyl)phenyl]-1-(1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2132195A (en) * 1982-12-14 1984-07-04 Ciba Geigy Ag 1-Azolyl-2-aryl-3-fluoroalkan- 2-ols as microbicides
DE3733755A1 (de) * 1987-10-06 1989-04-20 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 2-(4-chlorphenyl-ethyl)-2-tert.-butyl-oxiran
WO2002085891A1 (en) * 2001-04-23 2002-10-31 Bayer Pharmaceuticals Corporation 2,6-substituted chroman derivatives useful as beta-3 adrenoreceptor agonists

Family Cites Families (110)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2325878A1 (de) 1973-05-22 1974-12-12 Kalk Chemische Fabrik Gmbh Phenoxyderivate des trifluormethylbenzols und verfahren zu deren herstellung
GB1543964A (en) 1976-04-08 1979-04-11 Ici Ltd Method of antagonising herbicides on soyabean and cotton
DE2725314A1 (de) 1977-06-04 1978-12-14 Bayer Ag 1-(2-phenylaethyl)-triazolium-salze, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als fungizide
CH647513A5 (de) 1979-11-13 1985-01-31 Sandoz Ag Triazol-derivate, deren herstellung und verwendung.
JPS5764632A (en) 1980-10-09 1982-04-19 Mitsui Toatsu Chem Inc Novel 2-arylethyl ether derivative and thioether derivative, their production and insecticide and acaricide
DE3140276A1 (de) 1981-10-10 1983-04-28 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Phenoxyphenyl-azolylmethyl-ketone und -carbinole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als fungizide und als zwischenprodukte
PH19709A (en) 1982-11-23 1986-06-16 Ciba Geigy Ag Microbicidal 1-carbonyl-1-phenoxyphenyl-2-azolylethanol derivatives
DE3484968D1 (de) 1983-05-19 1991-10-02 Ciba Geigy Ag Verfahren zur herstellung von 1-triazolylethylether-derivaten, sowie mikrobizide mittel enthaltende neue 1-triazolyl-phenoxyphenylethylether-derivate als wirkstoffe und deren verwendung.
DE3801233A1 (de) 1987-01-21 1988-08-04 Ciba Geigy Ag Mikrobizides mittel
DE3860278D1 (de) 1987-01-21 1990-08-09 Ciba Geigy Ag Mikrobizides mittel.
DE58903329D1 (de) 1988-08-04 1993-03-04 Ciba Geigy Ag Mikrobizide mittel.
ES2054087T3 (es) 1988-08-04 1994-08-01 Ciba Geigy Ag Productos microbicidas.
US4940720A (en) 1989-08-02 1990-07-10 Ciba-Geigy Corporation Microbicidal compositions
DE4003180A1 (de) 1990-02-03 1991-08-08 Bayer Ag Halogenallyl-azolyl-derivate
EP0470466A3 (en) 1990-08-09 1992-07-29 Bayer Ag Halogenalkyl-azolyl derivatives
DE4025204A1 (de) 1990-08-09 1992-02-13 Bayer Ag Halogenalkyl-azolyl-derivate
WO1996015866A1 (en) 1994-11-21 1996-05-30 Pechiney Recherche (G.I.E.) Ceramic core for investment casting and method for preparation of the same
DE69616122T2 (de) 1995-03-29 2002-07-04 Sumika Fine Chemical Co. Ltd., Osaka Verfahren zur Herstellung von (R)-Styroloxiden
DE19521487A1 (de) 1995-06-13 1996-12-19 Bayer Ag Mercapto-triazolyl-dioxacycloalkane
US5959636A (en) 1996-02-23 1999-09-28 Intel Corporation Method and apparatus for performing saturation instructions using saturation limit values
US6963012B2 (en) 2001-09-27 2005-11-08 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Diaryl ether derivative, addition salt thereof, and immunosuppressant
US20030166476A1 (en) 2002-01-31 2003-09-04 Winemiller Mark D. Lubricating oil compositions with improved friction properties
JP2008502636A (ja) 2004-06-18 2008-01-31 ビーエーエスエフ　アクチェンゲゼルシャフト Ｎ−（オルト−フェニル）−１−メチル−３−ジフルオロメチルピラゾール−４−カルボキシアニリドおよびそれらの殺菌剤としての使用
DE502005009089D1 (de) 2004-06-18 2010-04-08 Basf Se 1-methyl-3-trifluormethyl-pyrazol-4-carbonsäure-(ortho-phenyl)-anilide und ihre verwendung als fungizid
GB0418048D0 (en) 2004-08-12 2004-09-15 Syngenta Participations Ag Method for protecting useful plants or plant propagation material
EP1859283A1 (en) 2005-02-17 2007-11-28 F. Hoffmann-Roche AG Use of nt-proanp/nt-probnp ratio for diagnosing cardiac dysfunctions
US7812045B2 (en) 2005-03-30 2010-10-12 Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd. Antifungal triazole derivatives
US20090143482A1 (en) 2005-05-07 2009-06-04 Stefan Schnatterer Pesticidal Substituted Phenylethers
DE602005001206T2 (de) 2005-09-16 2008-01-24 Syngenta Participations Ag Fungizide Zusammensetzungen
WO2007045572A1 (en) 2005-10-19 2007-04-26 F. Hoffmann-La Roche Ag N-phenyl phenylacetamide non-nucleoside reverse transcriptase inihibitors
EP1991054A4 (en) 2005-11-10 2012-04-25 Univ Minnesota SYSTEMIC PLANT STRENGTHENER
CA115992S (en) 2005-12-05 2007-06-20 Tag Heuer Sa Glasses
DE102006015467A1 (de) 2006-03-31 2007-10-04 Bayer Cropscience Ag Substituierte Enaminocarbonylverbindungen
KR20080062876A (ko) 2006-12-29 2008-07-03 주식회사 대웅제약 신규한 항진균성 트리아졸 유도체
CN101225074A (zh) 2007-01-18 2008-07-23 青岛科技大学 一类含芳醚三氮唑化合物的合成及杀菌活性
TWI428091B (zh) 2007-10-23 2014-03-01 Du Pont 殺真菌劑混合物
EP2283020B8 (en) 2008-05-19 2012-12-12 OSI Pharmaceuticals, LLC Substituted imidazopyr-and imidazotri-azines
WO2010034737A1 (en) 2008-09-24 2010-04-01 Basf Se Pyrazole compounds for controlling invertebrate pests
US20120040977A1 (en) 2009-02-23 2012-02-16 Presidio Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of hcv ns5a
TWI508962B (zh) 2009-04-22 2015-11-21 Du Pont 氮雜環醯胺之固體形態
CN101565406B (zh) * 2009-04-29 2010-11-10 江苏七洲绿色化工股份有限公司 环唑醇的制备工艺
KR20120062679A (ko) 2009-06-18 2012-06-14 바스프 에스이 황 치환기를 보유하는 트리아졸 화합물
ES2609803T3 (es) 2010-02-12 2017-04-24 Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd Nuevos derivados de triazol antifúngicos
EP2616486B1 (en) 2010-09-15 2019-01-02 Stichting Sanquin Bloedvoorziening Factor viii variants having a decreased cellular uptake
US8871928B2 (en) 2010-09-20 2014-10-28 Glaxo Group Limited Tricyclic compounds, preparation methods, and their uses
EA201300731A1 (ru) 2010-12-20 2014-01-30 Басф Се Пестицидно активные смеси, которые содержат соединения пиразола
BR112013016362A2 (pt) 2010-12-27 2018-06-19 Sumitomo Chemical Co composição para controle de pragas artrópodes e método para o controle de pragas artrópodes
TWI528899B (zh) 2010-12-29 2016-04-11 杜邦股份有限公司 中離子性殺蟲劑
BR112013024708B1 (pt) 2011-04-21 2018-10-09 Basf Se compostos de pirazol,composições, métodos para combater ou controlar pragas invertebradas e para proteger plantas em crescimento, processo para proteger sementes e uso dos compostos
PE20140826A1 (es) 2011-07-13 2014-07-09 Basf Se Compuestos sustituidos fungicidas de 2-[2-halogenalquil-4-(fenoxi)-fenil]-1-[1,2,4]triazol-1-il-etanol
CN103648281B (zh) 2011-07-15 2016-05-25 巴斯夫欧洲公司 杀真菌的烷基取代的2-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1-[1,2,4]三唑-1-基乙醇化合物
WO2013010885A1 (en) 2011-07-15 2013-01-24 Basf Se Fungicidal alkyl- and aryl-substituted 2-[2-chloro-4-(dihalo-phenoxy)-phenyl]-1-[1,2,4]triazol-1-yl-ethanol compounds
EP2731936A1 (en) 2011-07-15 2014-05-21 Basf Se Fungicidal phenylalkyl-substituted 2-[2-chloro-4-(4-chloro-phenoxy)-phenyl]-1-[1,2,4]triazol-1-yl-ethanol compounds
JP2014525407A (ja) 2011-08-15 2014-09-29 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 殺菌性置換１−｛２−［２−ハロ−４−（４−ハロゲン−フェノキシ）−フェニル］−２−アルコキシ−２−アルキニル／アルケニル−エチル｝−１ｈ−［１，２，４］トリアゾール化合物
CN103717579B (zh) 2011-08-15 2016-10-12 巴斯夫欧洲公司 杀真菌的取代的1-{2-[2-卤代-4-(4-卤代苯氧基)苯基]-2-烷氧基-2-环基乙基}-1h-[1,2,4]三唑化合物
US20140187423A1 (en) 2011-08-15 2014-07-03 Basf Se Fungicidal substituted 1--1H-[1,2,4]triazole compounds
US9247746B2 (en) 2011-08-15 2016-02-02 Basf Se Fungicidal substituted 1-{2-cyclyloxy-2-[2-halo-4-(4-halogen-phenoxy)-phenyl]-ethyl}-1H-[1,2,4]triazole compounds
MX2014000824A (es) 2011-08-15 2014-02-27 Basf Se Compuestos fungicidas de 1-{2-[2-halo-4-(4-halogen-fenoxi)-fenil]- 2-alcoxi-3-metil-butil}-1h-[1,2,4]triazol sustituidos.
EP2559688A1 (en) 2011-08-15 2013-02-20 Basf Se Fungicidal substituted 1-{2-[2-halo-4-(4-halogen-phenoxy)-phenyl]-2-butoxy-ethyl}-1h [1,2,4]triazole compounds
UY34257A (es) 2011-08-15 2013-02-28 Basf Se Compuestos fungicidas de 1-{2-[2-halo-4-(4-halogen-fenoxi)-fenil]-2-alquiniloxi-etil}-1h-[1,2,4]triazol sustituidos
JP2014524430A (ja) 2011-08-15 2014-09-22 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 殺菌性置換１−｛２−［２−ハロ−４−（４−ハロゲン−フェノキシ）−フェニル］−２−エトキシ−エチル｝−１ｈ−［１，２，４］トリアゾール化合物
US9483544B2 (en) 2012-05-25 2016-11-01 Crimson Hexagon, Inc. Systems and methods for calculating category proportions
BR122019015137B1 (pt) 2012-06-20 2020-04-07 Basf Se mistura pesticida, composição, composição agrícola, métodos para o combate ou controle das pragas de invertebrados, para a proteção dos vegetais em crescimento ou dos materias de propagação vegetal, para a proteção de material de propagação vegetal, uso de uma mistura pesticida e métodos para o combate dos fungos fitopatogênicos nocivos e para proteger vegetais de fungos fitopatogênicos nocivos
US20150250173A1 (en) 2012-10-01 2015-09-10 Basf Se Pesticidally active mixtures comprising anthranilamide compounds
WO2014079770A1 (en) 2012-11-22 2014-05-30 Basf Se Pesticidal mixtures
AU2013349839B2 (en) 2012-11-22 2017-03-30 Basf Corporation Pesticidal mixtures
WO2014079771A1 (en) 2012-11-22 2014-05-30 Basf Se Pesticidal mixtures
WO2014079766A1 (en) 2012-11-22 2014-05-30 Basf Se Pesticidal mixtures
WO2014079719A1 (en) 2012-11-22 2014-05-30 Basf Se Pesticidal mixtures
WO2014079804A1 (en) 2012-11-22 2014-05-30 Basf Se Pesticidal mixtures
EP2922395B1 (en) 2012-11-22 2019-06-05 BASF Corporation Pesticidal mixtures
US20150313241A1 (en) 2012-11-22 2015-11-05 Basf Corporation Pesticidal Mixtures
WO2014079774A1 (en) 2012-11-22 2014-05-30 Basf Se Pesticidal mixtures
WO2014079841A1 (en) 2012-11-22 2014-05-30 Basf Se Pesticidal mixtures
WO2014079772A1 (en) 2012-11-22 2014-05-30 Basf Se Pesticidal mixtures
WO2014079724A1 (en) 2012-11-22 2014-05-30 Basf Se Pesticidal mixtures
WO2014079728A1 (en) 2012-11-22 2014-05-30 Basf Se Pesticidal mixtures
WO2014079813A1 (en) 2012-11-23 2014-05-30 Basf Se Pesticidal mixtures
WO2014079769A1 (en) 2012-11-23 2014-05-30 Basf Se Pesticidal mixtures
WO2014079752A1 (en) 2012-11-23 2014-05-30 Basf Se Pesticidal mixtures
WO2014079754A1 (en) 2012-11-23 2014-05-30 Basf Se Pesticidal mixtures
WO2014079730A1 (en) 2012-11-23 2014-05-30 Basf Se Pesticidal mixtures
CN104936450A (zh) 2012-12-20 2015-09-23 巴斯夫欧洲公司 包含三唑化合物的组合物
BR112015014753B8 (pt) 2012-12-20 2020-03-03 Basf Agro Bv composições, uso de uma composição, método para o combate de fungos fitopatogênicos e uso dos componentes
CN104968651A (zh) * 2013-01-09 2015-10-07 巴斯夫农业公司 制备取代环氧乙烷类和三唑类的方法
PL3019013T3 (pl) 2013-07-08 2021-10-25 BASF Agro B.V. Kompozycje zawierające związek triazolowy i biopestycyd
KR102053258B1 (ko) 2013-07-16 2019-12-06 엘지이노텍 주식회사 터치 윈도우
EP2835052A1 (en) 2013-08-07 2015-02-11 Basf Se Fungicidal mixtures comprising pyrimidine fungicides
WO2015055497A1 (en) 2013-10-16 2015-04-23 Basf Se Substituted pesticidal pyrazole compounds
FR3014108B1 (fr) 2013-12-04 2017-02-24 Rawya Lotfy Mansour Dispositif de production de charbon vert a usage agricole
CN105939602B (zh) 2014-01-30 2020-01-14 巴斯夫欧洲公司 作为在作物保护中的辅助剂的不对称甲缩醛和缩醛
US20150248203A1 (en) 2014-03-03 2015-09-03 Microsoft Technology Licensing, Llc Portable business logic with branching and gating
EP3116314B1 (en) 2014-03-12 2021-04-14 Basf Se Carbonates of alcohol alkoxylates as adjuvants for crop protection
WO2015169711A1 (en) 2014-05-06 2015-11-12 Basf Se Composition comprising a pesticide and a hydroxyalkyl polyoxylene glycol ether
WO2015189080A1 (en) 2014-06-12 2015-12-17 Basf Se Pesticidally active mixtures
EP3269245B1 (en) 2014-06-25 2023-08-16 BASF Agro B.V. Pesticidal compositions
DK3166932T3 (en) * 2014-07-08 2018-10-01 Basf Agro Bv PROCEDURE FOR PREPARING SUBSTITUTED OXIRANES AND TRIAZOLES
PL3169157T3 (pl) 2014-07-14 2022-01-31 Basf Se Kompozycje szkodnikobójcze
US20170213908A1 (en) 2014-07-25 2017-07-27 United Silicon Carbide, Inc. Self-aligned shielded-gate trench mos-controlled silicon carbide switch with reduced miller capacitance and method of manufacturing the same
GB201418817D0 (en) 2014-10-22 2014-12-03 British American Tobacco Co Apparatus and method for generating an inhalable medium, and a cartridge for use therewith
WO2016079043A1 (en) 2014-11-18 2016-05-26 BASF Agro B.V. Pesticidal compositions comprising a triazole compound
WO2016078995A1 (en) 2014-11-21 2016-05-26 BASF Agro B.V. Pesticidal compositions
WO2016128240A1 (en) 2015-02-11 2016-08-18 Basf Se Pesticidal mixture comprising a pyrazole compound and two fungicides
US10701937B2 (en) 2015-02-11 2020-07-07 Basf Se Pesticidal mixture comprising a pyrazole compound, an insecticide and a fungicide
WO2016128239A1 (en) 2015-02-11 2016-08-18 Basf Se Pesticidal mixture comprising a pyrazole compound and a biopesticide
JP6666896B2 (ja) 2015-02-26 2020-03-18 ダウ・東レ株式会社 プライマー組成物、接着方法、および電気・電子部品
MX2017011682A (es) 2015-03-11 2018-02-09 Basf Agrochemical Products Bv Mezcla plaguicida que comprende un compuesto de carboxamida y un bioplaguicida.
UA121677C2 (uk) 2015-07-02 2020-07-10 Басф Агро Б.В. Пестицидні композиції, які містять триазольну сполуку
KR102679834B1 (ko) 2017-01-26 2024-07-01 엘지전자 주식회사 식기세척기
EP3470466A1 (de) 2017-10-13 2019-04-17 LANXESS Deutschland GmbH Neue methinfarbstoffe

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2132195A (en) * 1982-12-14 1984-07-04 Ciba Geigy Ag 1-Azolyl-2-aryl-3-fluoroalkan- 2-ols as microbicides
DE3733755A1 (de) * 1987-10-06 1989-04-20 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 2-(4-chlorphenyl-ethyl)-2-tert.-butyl-oxiran
WO2002085891A1 (en) * 2001-04-23 2002-10-31 Bayer Pharmaceuticals Corporation 2,6-substituted chroman derivatives useful as beta-3 adrenoreceptor agonists

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A. A. AFON’KIN ET AL.: "Synthesis of Some Electron-Rich Aryl(hetaryl)oxiranes under Phase-Transfer and Homogeneous Conditions", 《RUSSIAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》 *
A. V. KUZENKOV: "SYNTHESIS OF SUBSTITUTED 2-AZOLYL-1-PYRIDYLETHAN-1-OLS", 《CHEMISTRY OF HETEROCYCLIC COMPOUNDS》 *
GUAN-PING YU ET AL.: "Synthesis and Fungicidal Evaluation of 2-Arylphenyl Ether-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol Derivatives", 《J. AGRIC. FOOD CHEM.》 *
JULIE FORRESTER ET AL.: "Generation of trimethylsulfonium cation from dimethyl sulfoxide and dimethyl sulfate: implications for the synthesis of epoxides from aldehydes and ketones", 《J.CHEM.SOC.PERKIN TRANS.I》 *
PAUL MOSSET ET AL.: "Trimethylsulfonium Methylsulfate, A Simple and Efficient Epoxidizing Agent", 《SYNTHETIC COMMUNICATIONS》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106660979A (zh) * 2014-07-08 2017-05-10 巴斯夫农业公司 制备取代的环氧乙烷类和三唑类的方法
CN106660979B (zh) * 2014-07-08 2020-07-07 巴斯夫农业公司 制备取代的环氧乙烷类和三唑类的方法
CN108602781A (zh) * 2015-12-18 2018-09-28 巴斯夫农业公司 制备2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-(1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇的方法

Also Published As

Publication number Publication date
BR112015016446A2 (pt) 2017-07-11
BR122019013926B1 (pt) 2019-10-29
ES2742288T3 (es) 2020-02-13
IL269259B (en) 2021-03-25
CA2895256C (en) 2021-06-01
US20200095215A1 (en) 2020-03-26
US9981931B2 (en) 2018-05-29
EP3219707A2 (en) 2017-09-20
US10519122B2 (en) 2019-12-31
ES2746932T3 (es) 2020-03-09
US10981883B2 (en) 2021-04-20
US20160002189A1 (en) 2016-01-07
BR112015016446B1 (pt) 2019-10-29
EP2943476A1 (en) 2015-11-18
WO2014108286A1 (en) 2014-07-17
IL239455B (en) 2020-04-30
EP3219707B1 (en) 2019-06-26
PL3219707T3 (pl) 2020-01-31
DK3219707T3 (da) 2019-09-23
US20180118701A1 (en) 2018-05-03
CA2895256A1 (en) 2014-07-17
UA122520C2 (uk) 2020-11-25
IL239455A0 (en) 2015-07-30
EP2943476B1 (en) 2019-05-15
CN107488154B (zh) 2021-04-27
EA033780B1 (ru) 2019-11-25
UA122519C2 (uk) 2020-11-25
CN109503519A (zh) 2019-03-22
EA201500738A1 (ru) 2016-01-29
MX2015008927A (es) 2016-04-04
UY35262A (es) 2014-07-31
IL269259A (en) 2019-11-28
EP3219707A3 (en) 2017-10-25
HUE045274T2 (hu) 2019-12-30
UA118444C2 (uk) 2019-01-25
CN107488154A (zh) 2017-12-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104968651A (zh) 制备取代环氧乙烷类和三唑类的方法
CN106660979A (zh) 制备取代的环氧乙烷类和三唑类的方法
RU2704450C2 (ru) Композиция, содержащая пестицид и гидроксиалкиловый простой эфир полиоксиленгликоля
EA015757B1 (ru) Гидраты 2-хлор-5-[3,6-дигидро-3-метил-2,6-диоксо-4-(трифторметил)-1-(2н)-пиримидинил]-4-фтор-n-[[метил-(1-метилэтил)амино]сульфонил]бензамида
JPS59222434A (ja) １―トリアゾリルエチルエーテル誘導体の製造方法
CN102639509A (zh) 唑衍生物、其制造方法、该唑衍生物的中间体、农业园艺试剂
EA016821B1 (ru) Кристаллическая форма [3-(4,5-дигидро-3-изоксазолил)-2-метил-4-(метилсульфонил)фенил]-(5-гидрокси-1-метил-1h-пиразол-4-ил)метанона
EA032334B1 (ru) Фунгицидный состав, содержащий алкоксилат, способ его изготовления, семена, его содержащие, способ борьбы с фитопатогенными грибами, применение алкоксилата для улучшения эффективности фунгицида и алкоксилат
JP2009531329A (ja) ピーク型分布を有するアルコキシル化アルキルアミン／アルキルエーテルアミン
WO2017113508A1 (zh) 吡唑类化合物或其盐、制备方法、除草剂组合物及用途
KR920005825B1 (ko) 1-아릴-2-플루오로-2-아졸릴 알카논 및 알칸올의 제조방법
GB2122188A (en) Pyrazole derivative
WO2012169559A1 (ja) アゾール誘導体、アゾール誘導体の製造方法、および中間体化合物
WO2019090818A1 (zh) 一种4-苯甲酰吡唑类化合物及其制备方法和应用
CN117500374A (zh) 嗪虫唑酰胺的水分散性颗粒
CN1077452A (zh) 新型杀真菌的三唑和咪唑衍生物
CN102007115A (zh) 嘧啶基甲基磺酰胺化合物
JPS5869802A (ja) アゾリルアルキル−２，３−ジヒドロベンゾフランを含有する植物生長調整剤
JP2516384B2 (ja) ペンズアミド誘導体
CN1101347A (zh) 苯氧基苯氧基烷基衍生物的制备方法
CN114727598A (zh) 通过三乙基氯化铵稳定嗪虫唑酰胺悬浮液
CN1127255A (zh) 新的除草剂
JPH0446170A (ja) 新規なべンゾフラン誘導体及びそれを含有する除草剤

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20151007

RJ01 Rejection of invention patent application after publication