CN104837816A - Gpr40受体激动剂、制备其的方法和含有其作为活性成分的药物组合物 - Google Patents

Gpr40受体激动剂、制备其的方法和含有其作为活性成分的药物组合物 Download PDF

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尹胜玄
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    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Abstract

本发明涉及具有GPR40受体激动剂活性的新化合物，其促进胰岛素分泌和抑制在加载葡萄糖之后的血糖升高，并且由此可用于治疗糖尿病及其并发症，其制备方法和含有其作为活性成分的药物组合物。

Description

GPR40受体激动剂、制备其的方法和含有其作为活性成分的药物组合物
技术领域
本发明涉及具有GPR40受体激动剂活性的新化合物，其促进胰岛素分泌和抑制在加载葡萄糖之后的血糖升高，和由此可用于治疗糖尿病及其并发症，或其药学上可接受的盐和异构体，和含有其的药物组合物。
背景技术
糖尿病不利地影响许多人的健康并且诱导各种并发症。糖尿病分为I型糖尿病和II型糖尿病。由于胰腺细胞的破坏而不产生胰岛素，则出现I型糖尿病。由于其它原因或身体不响应胰岛素而不产生胰岛素，则出现II型糖尿病。II型糖尿病存在于90％或更多的糖尿病患者中。
目前，将磺脲类(促进胰腺细胞的胰岛素分泌)，双胍(抑制肝中的葡萄糖产生)，α-葡糖苷酶抑制剂(抑制肠中的葡萄糖吸收)，噻唑烷衍生物(TZDs)等用于治疗糖尿病。肠降血糖素-相关的药物比如DPPIV抑制剂或艾塞那肽最近已进入市场。
然而，这些试剂具有不希望的副作用比如低血糖症、肝衰竭、胃肠道障碍和重量增加，或弱低血糖功能或者必须用作注射剂的缺点。因此，已进行研究以寻找基于新机理的新疗法，其能够避免现有的糖尿病治疗的缺点和副作用。
最近，作为G-蛋白质-偶联受体的GPR40的研究更清楚地揭示了通过游离脂肪酸的促胰岛素机理。GPR40受体在胰腺中高度表达，并且已发现GPR40受体的配体是具有12-16个碳原子的饱和游离脂肪酸和具有18-22个碳原子的不饱和脂肪酸。经由下述实验已确认的是长链FFAs取决于血糖浓度来活化GPR40受体，由此刺激胰腺β细胞分泌胰岛素：用siRNA(小干扰RNA)技术选择性抑制GPR40受体在胰腺中表达的实验和测量在游离脂肪酸存在下胰腺β细胞的胰岛素分泌如何改变血糖变化的实验。
因此，GPR40激动剂具有血糖浓度依赖性的胰岛素分泌刺激活性，从而可用于治疗和预防糖尿病及其并发症。
发明内容
技术问题
本发明的目的是提供作为GPR40受体激动剂的新式(1)化合物。
本发明的又一目的是提供制备式(1)化合物的方法。
本发明的仍又一目的是提供用于预防和治疗糖尿病和糖尿病并发症的药物组合物，其包含作为活性组分的式(1)化合物，以及制备组合物的方法。
本发明的又一目的是提供用于预防和治疗糖尿病和糖尿病并发症的方法，其使用式(1)化合物作为活性组分。
问题的解决方案
本发明化合物是GPR40受体激动剂。
本发明提供式(1)化合物或其药学上可接受的盐或异构体。
[式(1)]
其中，
X代表C或N，
Y代表C，N，C＝O或C-卤素，
Z代表C，N或O，
Q代表O或NH，
W代表C，N，C-烷基或C-卤素，
R1代表H，烷基，杂烷基，芳基，杂环，芳基-烷基或杂环-烷基，
R2代表H，烷基，杂烷基或卤素，
R3代表H，烷基或卤素，
R4代表H，O，烷基或卤素，
R5代表H，烷基，烷氧基，CN，杂环或C≡C-Me，
R4和R5能够一起连接以形成5-或6-元环，
R6代表H或烷基，和
R5和R6能够一起连接以形成3-元环。
在根据本发明的式(1)化合物中，
的结构优选选自下述结构：
其中，E代表H，烷基或卤素，而G代表烷基，杂烷基或卤素。
在定义本文的式(1)化合物时，使用定义如下的概念。除非另有指定，下述定义在本说明书中也适用于用作更大基团的一部分的术语，或单独适用。
术语"烷基"在单独使用或与"杂烷基"组合的情况下意指线性、支化或环状的烃残基，优选线性或支化的具有1至6个碳原子的饱和烃残基；或环状的具有3至6个碳原子的饱和烃残基；或环状的具有3至6个碳原子的饱和烃残基，其键合至线性和/或支化的具有1至6碳原子的饱和烃残基。各碳原子能够任选用氰基，羟基，C1-6烷氧基，氧代，卤素，或未经取代的或用烷基取代的磺酰基等中的一个或多个取代。
术语"烷氧基"意指-O-烷基，和烷基如前文所定义。
术语"杂烷基"意指烷基，包含一个或多个、优选1至4个选自N、O和S的杂原子。
术语"芳基"意指芳族基团包括苯基、萘基等，和优选意指6-至10-元芳族基团。芳基可以任选用卤素，烷基，卤代烷基，烷氧基，或未经取代的或用烷基取代的磺酰基等中的一个或多个取代。
术语"杂环"是指饱和的、部分饱和的或芳族的3-至14-元环，其含有1至4个选自N、O和S的杂原子，其能够任选与苯并环(benzo)或C3-8环烷基稠合。单环杂环的实例包括氧杂环丁烷，四氢呋喃，哌啶，吗啉，硫吗啉，吡咯烷，咪唑烷，哌嗪，噻唑，噁唑，噻吩，呋喃，吡咯，咪唑，异噁唑，吡唑，三唑，噻二唑，四唑，噁二唑，吡啶，哒嗪，嘧啶，吡嗪等，但不受其限制。双环杂环的实例包括吲哚，吲唑，氮杂吲哚，苯并噻吩，苯并呋喃，苯并咪唑，苯并噁唑，苯并异噁唑，苯并噻唑，苯并噻二唑，苯并三唑，喹啉，异喹啉，嘌呤，呋喃并吡啶等，但不受其限制。杂环可以任选用烷基，卤素，杂烷基等取代。
术语"卤代(卤素)"是指选自氟，氯，溴或碘的取代基。
本文所用的术语和缩写具有其最初的含义，除非另有定义。
在下文中为了方便期间，除非另有指定，术语"式(1)化合物"用来指全部式(1)化合物，包括其药用盐和异构体。
根据本发明的化合物能够形成其药学上可接受的盐。药学上可接受的盐包含与含药学上可接受的阴离子的酸形成的酸加成盐，形成无毒的酸加成盐—例如无机酸比如盐酸，硫酸，硝酸，磷酸，氢溴酸，氢碘酸等，有机含碳酸比如酒石酸，甲酸，柠檬酸，乙酸，三氯乙酸，三氟乙酸，葡萄糖酸，苯甲酸，乳酸，富马酸，马来酸或磺酸比如甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸或萘磺酸，优选与硫酸、甲磺酸或氢卤酸等形成的酸加成盐。根据本发明的式(1)化合物能够通过常规方法转化为其盐。
同时，由于根据本发明的化合物能够具有不对称碳中心，它们能够作为R-或S-异构体、外消旋混合物、非对映异构体混合物或各非对映异构体存在，其全部属于本发明范围。也即，在式(1)结构中包括不对称碳的情况下，只要并未分开地描述其取向，则必须理解为包括全部立体异构体。
根据本发明的代表性的式1化合物包括但不限于下述化合物：
3-{4-[(1-异丙基-1H-吲哚-6-基甲基)-氨基-苯基}-丙酸；
3-{4-[(1-苄基-1H-吲哚-6-基甲基)-氨基]-苯基}-丙酸；
3-{4-[(1-噻吩-3-基-1H-吲哚-6-基甲基)-氨基]-苯基}-丙酸；
3-{4-[(1-苯乙基-1H-吲哚-6-基甲基)-氨基]-苯基}-丙酸；
3-{4-[(1-苄基-3-氯-1H-吲哚-6-基甲基)-氨基]-苯基}-丙酸；
3-{4-[(1-苄基-2,3-二氯-1H-吲哚-6-基甲基)-氨基]-苯基}-丙酸；
3-{4-[(1-苄基-7-氯-1H-吲哚-6-基甲基)-氨基]-苯基}-丙酸；
3-{4-[(7-氯-1-噻吩-3-基-1H-吲哚-6-基甲基)-氨基]-苯基}-丙酸；
3-(4-{[7-氯-1-(4-氟-苯基)-1H-吲哚-6-基甲基]-氨基}-苯基)-丙酸；
3-(4-{[1-(4-氟-苯基)-1H-吲哚-6-基甲基]-氨基}-苯基)-丙酸；
3-{4-[(7-氯-1-环己基甲基-1H-吲哚-6-基甲基)-氨基]-苯基}-丙酸；
[6-(1-苄基-3-氯-1H-吲哚-6-基甲氧基)-2,3-二氢-苯并呋喃-3-基]-乙酸；
3-[4-(1-噻吩-3-基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-丙酸；
3-{4-[1-(4-氟-苯基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-丙酸；
3-[4-(1-苄基-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-丙酸；
3-[4-(7-甲基-1-噻吩-3-基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-丙酸；
3-{4-[1-(4-氟-2-甲基-苯基)-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-丙酸；
3-[4-(1-苄基-7-氯-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-丙酸；
3-[4-(1-环己基甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-丙酸；
3-[4-(3-苄基-1-甲基-1H-吲哚-5-基甲氧基)-苯基]-丙酸；
3-[4-(1-甲基-3-邻-甲苯基-1H-吲哚-5-基甲氧基)-苯基]-丙酸；
3-{4-[3-氯-1-(4-氟-2-甲基-苯基)-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-丙酸；
3-{4-[5-氟-1-(4-氟-2-甲基-苯基)-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-丙酸；
{6-[1-(4-氟-2-甲基-苯基)-1H-吲哚-6-基甲氧基]-2,3-二氢-苯并呋喃-3-基}-乙酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(4-氟-2-甲基-苯基)-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(4-甲磺酰基-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(4-甲氧基-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[7-甲基-1-(4-三氟甲基-苄基)-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(3-甲氧基甲基-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-1H-吲哚-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(4-氟-2-甲基-苯基)-1H-吲哚-4-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(2,6-二氟-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-苄基-2-(2-甲氧基-乙基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(3-甲磺酰基甲基-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[7-甲基-1-(2-甲基-苄基)-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(2-氟-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(2-氯-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(2,6-二甲基-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-7-氯-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-5-氟-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(3-氟-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[7-甲基-1-(3-三氟甲基-苄基)-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[7-甲基-1-(5-甲基-吡嗪-2-基甲基)-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(4-甲磺酰基甲基-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(6-氯-吡啶-3-基甲基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(2-苄基-2H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-5-氟-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(4-氟-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(3,4-二氟-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(3,5-二氟-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(2,4-二氟-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
3-[4-(1-苄基-1H-吲哚-4-基甲氧基)-2-氟-苯基]-丙酸；
3-[4-(1-苄基-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-2-氟-苯基]-丙酸；
(S)-3-[4-(7-甲基-1-噻唑-4-基甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[7-甲基-1-(2-甲基-噻唑-4-基甲基)-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(2-苄基-2H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(7-甲基-1-吡嗪-2-基甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(7-甲基-1-嘧啶-4-基甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-3-氟-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[7-甲基-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(7-甲基-1-嘧啶-2-基甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
3-[4-(1-苄基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-3-(4,5-二氢-异噁唑-3-基)-丙酸；
(S)-3-{4-[1-(4-氟-苄基)-1H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[2-(4-氟-苄基)-2H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-嘧啶-2-基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(2-嘧啶-2-基甲基-2H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-吡嗪-2-基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(4-氟-苄基)-1H-吲唑-4-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[2-(4-氟-苄基)-2H-吲唑-4-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(5-甲基-吡嗪-2-基甲基)-1H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[2-(5-甲基-吡嗪-2-基甲基)-2H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-嘧啶-4-基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(2-嘧啶-4-基甲基-2H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(5-甲基-吡嗪-2-基甲基)-1H-吲唑-4-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[2-(5-甲基-吡嗪-2-基甲基)-2H-吲唑-4-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-吡啶-3-基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(2-吡啶-3-基甲基-2H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[7-甲基-1-(6-甲基-吡啶-3-基甲基)-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-1H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-3-异噁唑-3-基-丙酸；
(S)-3-{4-[1-(4-氟-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-3-异噁唑-3-基-丙酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-3-异噁唑-3-基-丙酸；
(S)-3-{4-[1-(4-氟-苄基)-1H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-3-异噁唑-3-基-丙酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-3-异噁唑-3-基-丙酸；
(S)-3-[4-(2-异丁基-2H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-3-异噁唑-3-基-丙酸；
(S)-3-异噁唑-3-基-3-[4-(7-甲基-1-吡嗪-2-基甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-丙酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基甲氧基)-苯基]-3-异噁唑-3-基-丙酸；
(S)-3-异噁唑-3-基-3-{4-[7-甲基-1-(5-甲基-吡嗪-2-基甲基)-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-丙酸；
(S)-3-{4-[1-(6-甲基-吡啶-3-基甲基)-1H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
(S)-3-[4-(1-苄基-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-3-异噁唑-3-基-丙酸；
(S)-3-{4-[1-(4-氟-苄基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基甲氧基]-苯基}-3-异噁唑-3-基-丙酸；
(S)-3-[4-(1-异丙基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-3-异噁唑-3-基-丙酸；
(S)-3-[4-(1-环丙基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-3-异噁唑-3-基-丙酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基甲氧基)-苯基]-3-异噁唑-3-基-丙酸；
(S)-3-[4-(2-异丙基-2H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-3-异噁唑-3-基-丙酸；
[6-(1-异丙基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-2,3-二氢-苯并呋喃-3-基]-乙酸；
(S)-3-异噁唑-3-基-3-[4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-丙酸；
(S)-3-[4-(1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-3-异噁唑-3-基-丙酸；
(S)-3-[4-(1-环戊基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-3-异噁唑-3-基-丙酸；
(S)-3-异噁唑-3-基-3-[4-(1-吡嗪-2-基甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基甲氧基)-苯基]-丙酸；
[6-(1-苄基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-2,3-二氢-苯并呋喃-3-基]-乙酸；
3-[4-(1-苄基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-2-氟-苯基]-丙酸；
3-[4-(1-环戊基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-2-氟-苯基]-丙酸；
[6-(1-环戊基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-2,3-二氢-苯并呋喃-3-基]-乙酸；
[5-(1-苄基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-茚满-1-基]-乙酸；
[6-(1-苄基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-1,2,3,4-四氢-萘-1-基]-乙酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(2-苄基-2H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
[6-(2-苄基-2H-吲唑-6-基甲氧基)-2,3-二氢-苯并呋喃-3-基]-乙酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丙基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
3-[4-(1-苄基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-丁酸；
[5-(1-苄基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-茚满-1-基]-乙酸；
[6-(1-苄基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-1,2,3,4-四氢-萘-1-基]-乙酸；
[7-(1-苄基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-色满-4-基]-乙酸；
[6-(1-苄基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基甲氧基)-2,3-二氢-苯并呋喃-3-基]-乙酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-5-氟-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-1H-吲哚-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-1H-苯并三唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-1H-苯并咪唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-7-甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(2-苄基-7-甲基-2H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
[6-(1-苄基-7-甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-2,3-二氢-苯并呋喃-3-基]-乙酸；
[6-(1-苄基-7-甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-色满-4-基]-乙酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
[7-(1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-色满-4-基]-乙酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
[7-(1-异丁基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-色满-4-基]-乙酸；
(S)-3-[4-(1-苯乙基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
[7-(1-苯乙基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-色满-4-基]-乙酸；
(S)-3-{4-[1-(3-甲基-丁基)-1H-吲唑-5-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
7-[1-(3-甲基-丁基)-1H-吲唑-5-基甲氧基]-色满-4-基}-乙酸；
(S)-3-[4-(1-环己基甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
[7-(1-环己基甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-色满-4-基]-乙酸；
(S)-3-[4-(2-异丁基-7-甲基-2H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-吡啶-2-基甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
[7-(1-吡啶-2-基甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-色满-4-基]-乙酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
[7-(1-苄基-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-色满-4-基]-乙酸；
[7-(2-苄基-7-甲基-2H-吲唑-5-基甲氧基)-色满-4-基]-乙酸；
(S)-3-[4-(1-吡啶-3-基甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
[7-(1-吡啶-3-基甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-色满-4-基]-乙酸；
7-[1-(2-乙氧基-乙基)-1H-吲唑-5-基甲氧基]-色满-4-基}-乙酸；
(S)-3-[4-(5-氟-1-异丁基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吲唑-5-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(3-甲磺酰基-丙基)-1H-吲唑-5-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)-1H-吲唑-5-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[2-(四氢呋喃-3-基甲基)-2H-吲唑-5-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
3-[4-(1-苄基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-3-甲氧基-丙酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(2-乙氧基-乙基)-1H-吲唑-5-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
3-[4-(1-苄基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-丁酸；
3-[4-(1-苄基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-戊酸；
(S)-3-{4-[2-(2-乙氧基-乙基)-2H-吲唑-5-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-3-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
3-[4-(1-苄基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-3-氰基-丙酸；
(S)-3-[4-(1-环戊基甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-环戊基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-环丙基甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(3-异丁基-3H-苯并三唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
2-[4-(1-苄基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-环丙烷羧酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-环戊基甲基-7-甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-3-甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-环戊基-7-甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-环戊基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-环戊基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(2-甲磺酰基-乙基)-1H-吲唑-5-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(2-甲氧基-乙基)-1H-吲唑-5-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(3-甲氧基-丙基)-1H-吲唑-5-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基甲基)-1H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-3-甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(2-异丁基-3-甲基-2H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丙基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(3-异丁基-苯并[d]异噁唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(2,2-二甲基-丙基)-1H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-6-甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丙基-3-甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(3-异丁基-1-甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丙基-3-甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-3-甲氧基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(3-氟-1-异丁基-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丙基-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(3-乙氧基甲基-1-异丁基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(3-氯-1-异丁基-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-3-异丙氧基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(3-氟-1-异丙基-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(3-溴-1-甲基-1H-吲唑-7-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-3-甲氧基甲基-7-甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-丁基-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-丁基-3-氟-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-环丙基甲基-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-环丙基甲基-3-氟-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(3-氯-1-甲基-1H-吲唑-7-基甲氧基)-甲基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丙基-3-吡唑-1-基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(3-氟-1-甲基-1H-吲唑-7-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-丁基-3-甲基-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(3-丁基-1-甲基-1H-吲唑-7-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(3-异丁基-1-甲基-1H-吲唑-7-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(3-异丙基-1-甲基-1H-吲唑-7-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-甲基-3-丙基-1H-吲唑-7-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-3,7-二甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(3-氟-1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-乙基-3-氟-7-甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-7-甲基-3-吗啉-4-基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(7-氯-1-异丁基-3-吗啉-4-基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-7-甲基-3-吡咯烷-1-基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-7-甲基-3-哌啶-1-基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-3-吗啉-4-基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丙基-7-甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(7-甲基-1-丙基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(3-氟甲基-1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丙基-7-甲基-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丙基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(3-氟-1-异丁基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(7-甲基-1-吡啶-3-基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[3-(3,3-二氟-哌啶-1-基甲基)-1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-7-甲基-3-吡唑-1-基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[3-((S)-3-氟-吡咯烷-1-基甲基)-1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[3-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基甲基)-1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[3-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基甲基)-1-异丁基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；和
(S)-3-{4-[3-(3,3-二氟-哌啶-1-基甲基)-1-异丁基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸。
本发明也提供制备式(1)化合物的方法。此后，基于示范性反应方案来解释制备式(1)化合物的方法，以便说明本发明。然而，本领域技术人员能基于式(1)结构通过各种方法制备式(1)化合物，并且这种方法应理解为属于本发明范围。也即，式(1)化合物可以通过本文描述的方法或通过将公开于现有技术的各种方法组合来制备，后者应理解为属于本发明范围。在下述反应方案中，除非另有指出，全部取代基如前文所定义。
根据本发明的式(1)化合物可以获得如下：用化合物(2)水解酯基团来，如反应方案1所示。化合物(2)可以经由化合物(3)和化合物(4)的偶联反应或化合物(5)和化合物(6)的偶联反应来获得。
[反应方案1]
在上述反应方案1中，
a是还原剂比如三乙酰氧基硼氢化钠{NaBH(OAc)3}等，
b是结合剂(binding agent)比如1,1’-(偶氮二酰基)二哌啶(ADD)等和膦比如三丁基膦(Bu3P)等，
c是提供离去基团的试剂比如甲磺酰氯等；和碱比如金属碳酸盐(例如碳酸钾)等，
d是碱比如金属氢氧化物(例如氢氧化钠)等，
R1～R6如式(1)中所定义，和
R7是H，或烷基比如甲基或乙基等。
式(1)化合物可以获得如下：在加热下或在室温下在碱存在下，在溶剂中反应化合物(2)。碱优选是氢氧化钠或氢氧化锂的水溶液等。溶剂优选是四氢呋喃，醇比如甲醇，或其混合物。
化合物(2)可以获得如下：在溶剂中用还原剂进行化合物(3)醛基团和化合物(4)胺基团之间的还原性烷基化。可获得的还原剂是硼氢化钠，氰基硼氢化钠，三乙酰氧基硼氢化钠等。溶剂优选是二氯乙烷或氯仿。
化合物(2)还能够获得如下：在Mitsunobu条件下进行化合物(5)和化合物(6)的偶联反应。Mitsunobu条件是本领域广泛已知的，存在许多方法和试剂。在它们当中包括醇化合物(5)和苯酚化合物(6)之间的结合反应，采用膦比如三丁基膦、三苯基膦等，和1,1’-(偶氮二酰基)二哌啶(ADD)或二乙基偶氮二羧酸酯(DEAD)作为结合剂。溶剂优选是甲苯，四氢呋喃等。另选地，其能够获得如下：将苯酚化合物(6)与化合物(5)结合，其中用适当的溴化剂、氯化剂或甲磺酰基化剂将醇基团变为离去基团。
化合物(3)能够通过描述于反应方案2的方法制备，和化合物(4)是可商购的。
[反应方案2]
在上述反应方案2中，
a是烷基化剂比如R1-OSO2CH3，R1-卤素等，和碱比如氢化钠，
b是芳基化剂比如R1-卤素等，环己烷1,2-二胺，三碱式磷酸钾和碘化铜，和
R1～R3如式(1)中所定义。
特别地，化合物(3)可以通过化合物(7)的烷基化或芳基化来获得。化合物(7)是可商购的化合物。烷基化条件是本领域熟知的，并且可能获得如下：在碱比如氢化钠或碳酸钾存在下，在溶剂中将化合物(7)与具有离去基团比如卤素或甲磺酸酯的烷基化剂反应。溶剂优选是四氢呋喃，二甲基甲酰胺或其混合物。芳基化条件是本领域熟知的，和包括在环己烷1,2-二胺、三碱式磷酸钾和碘化铜存在下将化合物(7)与芳基卤反应。溶剂优选是四氢呋喃或二噁烷。
化合物(5)能够通过描述于下述反应方案3和4的方法制备，和化合物(6)可以通过已知方法制备。
[反应方案3]
在上述反应方案3中，
a是还原剂比如硼氢化钠(NaBH4)，硼氢化锂(LiBH4)或氢化铝锂(LiAlH4)，
R1～R3如式(1)中所定义，和
R7是H或烷基比如甲基或乙基等。
特别地，化合物(5)可以获得如下：用还原剂将化合物(3)的醛基团或化合物(8)的酯基团还原。可以使用硼氢化钠(NaBH4)，硼氢化锂(LiBH4)或氢化铝锂(LiAlH4)等充当还原剂。优选，可以使用四氢呋喃充当溶剂。化合物(8)可以选自能够通过描述于下述反应方案5至14的方法制备的化合物。
[反应方案4]
在上述反应方案4中，
a是氯甲酸烷基酯，
b是还原剂比如硼氢化钠(NaBH4)或硼氢化锂(LiBH4)，和
R1～R3如式(1)中所定义。
特别地，化合物(5)能够获得如下：在碱存在下将化合物(9)的酸基团与氯甲酸烷基酯反应，以制备酸酐基团，然后用还原剂将其还原为醇基团。碱优选是三乙胺或N-甲基吗啉。还原剂优选是硼氢化钠(NaBH4)或硼氢化锂(LiBH4)。溶剂优选是四氢呋喃。化合物(9)能够购得或能够选自能够通过描述于下述反应方案5至14的方法制备的化合物。
化合物(8)和(9)能够选自能够通过描述于下述反应方案5至14的方法制备的化合物。
[反应方案5]
在上述反应方案5中，
a是氰化物比如氰化锌(ZnCN2)，和钯催化剂比如四(三苯基膦)合钯{Pd(PPh3)4}，
b是碱性水溶液，比如氢氧化钠，
c是重氮甲烷(CH2N2)，
d是R1-OSO2CH3或R1-卤素，和碱比如氢化钠，
R1如式(1)中所定义，和
R7是H或烷基比如甲基或乙基。
化合物(10)一般可购得。
化合物(11)能够获得如下：在钯催化剂存在下，将化合物(10)的溴化物基团与氰化物反应。四(三苯基膦)合钯{Pd(PPh3)4}是最通常使用的钯催化剂，和溶剂优选是二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮。
化合物(12)能够获得如下：用酸性或碱性水溶液将化合物(11)的腈基团变为酸基团，然后在酸催化剂比如无水盐酸或无水硫酸存在下用甲醇或乙醇将其酯化。其还能够获得如下：在四氢呋喃或二氯甲烷溶剂中，进行酸基团和重氮甲烷的甲基酯化反应。
用于制备酸基团的条件中的酸性溶液优选是硫酸或盐酸的水溶液，而作为碱性水溶液则一般使用氢氧化钠或氢氧化锂水溶液。
化合物(13)可以通过用来制备化合物(3)的烷基化或芳基化方法用化合物(10)制备。
化合物(14)能够在用于制备化合物(11)的相同条件下用化合物(13)来制备。
化合物(15)能够通过用来制备化合物(3)的烷基化或芳基化方法用化合物(12)制备，或者通过用来制备化合物(12)的方法用化合物(14)制备。
[反应方案6]
在上述反应方案6中，
a是溴化乙烯基镁(CH2＝CHMgBr)，
b是重氮甲烷(CH2N2)，
R1如式(1)中所定义，和
R7是H或烷基比如甲基或乙基。
化合物(16)一般可购得。
化合物(17)能够制备如下：用描述于WO 2008/0221091的方法将硝基苯化合物(16)与溴化乙烯基镁反应。
化合物(18)可以经由化合物(17)的酯化反应来制备。酯化反应可以在无水硫酸或盐酸条件下用乙醇或甲醇进行。另选地，其能够用在四氢呋喃或二氯甲烷中重氮甲烷进行。
[反应方案7]
在上述反应方案7中，
a是N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛，
b是钯/碳(Pd/C)和氢，
c是R1-OSO2CH3或R1-卤素和碱比如氢化钠，
R3如式(1)中所定义，和
R7是H或烷基比如甲基或乙基。
化合物(19)是可商购的或能够通过描述于WO 2010/089127的方法制备。
化合物(20)能够制备如下：根据描述于WO 2010/054138的方法，将化合物(19)的甲基基团与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛反应。
化合物(21)可以制备如下：在Pd/C催化剂下将化合物(20)与氢气反应。适宜的溶剂是乙酸乙酯，乙醇等。
化合物(22)可以制备如下：根据用于化合物(3)的方法进行化合物(21)的烷基化或芳基化。
[反应方案8]
在上述反应方案8中，
a是R8-C≡CH，碘化铜(I)(CuI)，二氯化二(三苯基膦)钯(II){Pd(Ph3P)2Cl2}，
b是乙酰氯，
c是氟化四丁基铵，
d是R1-OSO2CH3或R1-卤素和氢化钠，
R3如式(1)中所定义，
R7是H或烷基比如甲基或乙基，和
R8是三甲基甲硅烷基{(CH3)3Si}，烷基或杂烷基。
化合物(23)能够购得或能够通过描述于Tetrahedron Letters，38(14)，2439，1997的方法制备。
化合物(24)能够根据描述于Journal of Organic Chemistry,4(18),7052,2009的方法制备：在碘化铜(I)(CuI)，二氯化二(三苯基膦)钯(II){Pd(Ph3P)2Cl2}和碱存在下，将R8-C≡CH与化合物(23)反应。碱优选是三乙胺或二乙胺，和作为溶剂可以使用N,N-二甲基甲酰胺或四氢呋喃。
化合物(25)能够制备如下：根据描述于WO 2010/123975实例58的方法，将化合物(24)与氟化四丁基铵反应。
化合物(26)可以制备如下：根据用于化合物(3)的方法，进行化合物(25)的烷基化或芳基化。
[反应方案9]
在上述反应方案9中，
a是卤化剂比如N-氟-2,4,6-三甲基吡啶鎓三氟甲磺酸盐(triplate)或氯(Cl2)，
b是R1-Br，和金属酸催化剂比如溴化锌(ZnBr2)，
c是卤化剂比如N-溴代琥珀酰亚胺；R10-取代硼酸和四(三苯基膦)合钯{Pd(Ph3)4}，
R1和R3如式(1)中所定义，
R7是H或烷基比如甲基或乙基，
R9是H或卤素，和
R10是卤素，烷基，芳基或芳基-烷基。
化合物(26)能够在描述于反应方案8的条件下制备。
化合物(27)能够合成如下：在a至c反应条件中任意的条件下进行一个反应。
化合物(26)的卤化(反应条件a)能够用氟化剂(例如，N-氟-2,4,6-三甲基吡啶鎓三氟甲磺酸盐)，氯或溴化剂(例如，N-溴代琥珀酰亚胺，溴)进行。
化合物(26)的烷基化(反应条件b)能够进行如下：在金属酸催化剂比如溴化锌(ZnBr2)存在下，与烷基卤化合物(例如苄基溴)反应。
化合物(26)的芳基化(反应条件c)能够进行如下：溴化吲哚化合物，然后在四(三苯基膦)合钯{Pd(Ph3)4}催化剂下与R10-取代硼酸和碱(例如三碱式磷酸钯)反应。
[反应方案10]
在上述反应方案10中，
a是乙酸酐(Ac2O)，亚硝酸异戊酯(isoamyl nitrite)和乙酸钾(KOAc)
b是氰化物比如氰化锌(ZnCN2)，和钯催化剂比如四(三苯基膦)合钯{Pd(PPh3)4}，
c是碱比如氢氧化钠，
d是重氮甲烷(CH2N2)，
e是钯/碳(Pd/C)和氢，
R3如式(1)中所定义，
R7是H或烷基比如甲基或乙基，和
R11是烷基或芳基-烷基。
化合物(28)是可商购的或能够通过已知方法制备。
化合物(29)能够用本领域熟知的吲唑合成方法制备。吲唑合成条件包括的条件是，在乙酸钾(KOAc)存在下将1-氨基-2-烷基苯基化合物(28)与乙酸酐(Ac2O)反应，然后将其与亚硝酸异戊酯反应。
化合物(30)可以获得如下：在钯催化剂下，将化合物(29)的溴化物基团与氰化物反应。作为钯催化剂，通常使用四(三苯基膦)合钯{Pd(PPh3)4}，和溶剂优选是二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮。
化合物(31)是可商购的或能够通过描述于US 2010/0040554的方法制备。
化合物(32)能够制备如下：在Pd/C催化剂下用氢气还原化合物(31)。
化合物(33)是可商购的或能够制备如下：用酸性或碱性水溶液将化合物(30)的腈变为酸基团，然后在酸催化剂下用醇或重氮甲烷将其酯化。其还能够在制备化合物(29)的条件下或通过描述于WO 2008/001883的方法用化合物(32)制备。
[反应方案11]
在上述反应方案11中，
a是R1-胺，
b是钯/碳(Pd/C)和氢，
c是亚硝酸钠(sodium nitride)(NaNO2)和酸性水溶液比如盐酸，
d是原甲酸三乙基酯和酸性水溶液比如对甲苯磺酸，
e是三光气，
f是R11-卤素，和碱比如氢化钠，
R1和R3如式(1)中所定义，
R7是H或烷基比如甲基或乙基，和
R11是烷基或芳基-烷基。
化合物(34)是可商购的或能够通过已知方法制备。
化合物(35)能够制备如下：根据描述于WO 2007/095340的方法将化合物(34)与胺反应。
化合物(36)能够制备如下：在Pd/C催化剂下用氢气还原化合物(35)。
化合物(37)能够制备如下：根据描述于WO 2010/027500的方法，在酸性条件(例如盐酸)下，将化合物(36)与亚硝酸钠(NaNO2)反应。
化合物(38)能够制备如下：根据描述于WO 2009/129335的方法，在酸性条件(例如对甲苯磺酸)下，将化合物(36)与原甲酸三乙基酯反应。
化合物(39)能够制备如下：根据描述于US 2008/0249101的方法，将化合物(36)与三光气反应。
化合物(40)能够制备如下：在碱(例如氢化钠)存在下，将化合物(39)与烷基化剂(例如碘甲烷)反应。
[反应方案12]
在上述反应方案12中，
a是R1-肼，
b是氰化锌(ZnCN2)和四(三苯基膦)合钯{Pd(PPh3)4}，
c是碱性水溶液比如氢氧化钠，
d是重氮甲烷(CH2N2)，
R1和R3如式(1)中所定义，
R7是H或烷基比如甲基或乙基，和
R11是烷基或芳基-烷基。
化合物(41)是可商购的或能够通过描述于US 2008/0153813的方法制备。
化合物(42)能够制备如下：在四(三苯基膦)合钯{Pd(PPh3)4}下将化合物(41)与R1-肼反应，然后与氰化锌(ZnCN2)反应，或者其能够制备如下：在反应氰化锌(ZnCN2)之后反应R1-肼。
化合物(43)能够制备如下：用酸性或碱性水溶液将化合物(42)的腈基团变为酸基团，然后在酸催化剂下用醇或重氮甲烷将其酯化。
[反应方案13]
在上述反应方案13中，
a是氨，
b是N-氯代琥珀酰亚胺(NCS)和碳酸钾，
c是氰化锌(ZnCN2)和四(三苯基膦)合钯{Pd(PPh3)4}，
d是氢氧化钠，
e是重氮甲烷(CH2N2)，
R3如式(1)中所定义，
R7是H或烷基比如甲基或乙基，和
R11是烷基或芳基-烷基。
化合物(44)是可商购的或能够通过描述于WO 95/04739的方法制备。
化合物(45)能够制备如下：根据描述于Organic Letter，12(23)，6300，2011的方法，将化合物(44)与氨、然后N-氯代琥珀酰亚胺(NCS)反应。
化合物(46)能够根据制备化合物(12)的方法用化合物(45)制备。
式(1)化合物能够通过常规方法比如重结晶、离子电泳(ionospheresis)、硅胶柱色谱法或离子交换色谱法从反应产品分离或纯化。
如上文所述，根据本发明的化合物、用于其制备的原料或中间体能够通过各种方法来制备，其应理解为属于本发明有关式(1)化合物制备的范围。
式(1)化合物、其药学上可接受的盐和异构体可用于治疗和预防与GPR40受体有关的疾病。根据本发明的式(1)化合物具有GPR40受体调节活性和特别可用作GPR40受体激动剂。根据本发明的式(1)化合物具有在哺乳动物中、特别是在人类中的优异的GPR40受体调节活性，从而可用作治疗剂，其治疗或预防能够通过控制GPR40受体的效力来治疗的GPR40受体相关疾病。特别地，根据本发明的化合物可用作胰岛素分泌调节剂，优选胰岛素促分泌剂、降血糖剂和胰腺β-细胞保护剂。特别地，本发明化合物显示基于GPR40受体激动剂活性的血糖浓度依赖性的胰岛素分泌刺激活性，从而其可用作不导致副作用比如低血糖症的胰岛素促分泌剂—亦即用作治疗或预防糖尿病、高血糖、葡萄糖耐受和空腹血糖受损的治疗剂。其还有效用于治疗或预防糖尿病并发症比如高脂血症，高血压，视网膜病，肾衰竭和肥胖。可用本发明化合物治疗的糖尿病并发症包括但不限于高脂血症，高血压，视网膜病，肾衰竭，肥胖等。在所述疾病与GPR40受体调节之间的关联是本领域已知的并且详细公开在文献比如WO 2004/041266，WO 2004/106276，WO2005/063729和WO 2008/001931中
本发明也提供药物组合物，其作为GPR40激动剂包含有效量的式(1)化合物、其药学上可接受的盐或异构体，和药学上可接受的载体。包含式(1)化合物的药物组合物能够用于治疗或预防能够通过调节GPR40受体来治疗的疾病或条件比如糖尿病，高血糖，葡萄糖耐受，空腹血糖受损，糖尿病并发症，高脂血症，高血压，视网膜病，肾衰竭，肥胖等，并且特别地可用于治疗或预防II型糖尿病。
此外，本发明提供制备预防或治疗糖尿病和/或糖尿病并发症的组合物的方法，其包括将作为活性组分的式(1)化合物、其药学上可接受的盐或异构体与药学上可接受的载体混合的步骤。
根据本发明，"药物组合物"除了本发明活性组分之外还能够包括其它化学组分比如载体，稀释剂等。相应地，药物组合物能够视需要包括药学上可接受的载体，稀释剂，赋形剂或其组合。药物组合物促进将化合物给予至体内。给予化合物的各种方法包括但不限于口服，注射，气雾剂，肠胃外和局部给药。
本文中，术语"载体"意指促进将化合物加至细胞或组织中的化合物。例如，二甲亚砜是促进各种有机化合物给药进入活细胞或组织中的常规载体。
本文，术语"稀释剂"意指化合物，其不仅稳定化生物学上活性的形式而且还稀释在溶解化合物的溶剂当中。在这方面，在缓冲剂中溶解的盐用作稀释剂。常规使用的缓冲剂是磷酸缓冲剂盐水，其模拟体液中的盐形式。由于缓冲溶液能够于低浓度控制溶液pH，缓冲剂稀释剂几乎不影响化合物的生物学活性。
本文中，术语"药学上可接受的"意指不损伤化合物的生物学活性和物理特性的特性。
根据本发明的化合物能够配制为各种药学上给予的剂型。在制备本发明药物组合物中，将活性组分—特别地式(1)化合物、其药学上可接受的盐或异构体—与根据待制备的剂型所选的药学上可接受的载体混合。例如，本发明药物组合物能够视需要配制为注射剂，口服制剂等。
本发明化合物能够通过常规方法用已知药物载体和赋形剂配制，并插入单元或多单元容器中。配制剂可以是在油或含水溶剂中的溶液、悬浮液或乳液和包括常规的分散剂、助悬剂或稳定剂。此外，配制剂可以是例如干燥粉末形式，其在使用前溶于灭菌的无热原水。本发明化合物能够用常规的栓剂基比如可可油或其它甘油酯配制成栓剂。用于口服给药的固体形式包括胶囊，片剂，丸剂，粉末和颗粒剂。胶囊和片剂是优选的。片剂和丸剂优选是肠包衣的。固体形式制备如下：将本发明化合物与至少一种载体混合，是载体选自惰性稀释剂比如蔗糖、乳糖或淀粉，润滑剂比如硬脂酸镁、崩解剂、粘合剂等。
根据本发明的化合物和包含它们的组合物能够视需要与其它药物─例如其它抗糖尿病药组合给予。
式(1)化合物的剂量取决于医师处方，考虑了患者体重、年龄和病况。成人的典型剂量为根据给药频率和强度约1至500mg每天。对成人肌内或静脉内给药的典型日剂量是约1至300mg每天，其能够以分开的单元剂量给予。某些患者需要较高的日剂量。
本文，术语"治疗"用来指制止、延缓或改善展示疾病症状的受试者中的疾病进行。术语"预防"用来指在有展示疾病症状风险的受试者中制止、延缓或改善疾病的病征，即使他或她并未展示所述症状。
发明模式
本发明通过下述实施例更加详细地解释。然而，本发明范围并不受其限制。在制备本发明化合物时，可能适当改变反应顺序。也就是说，可能首先进行任选的过程或穿插任选的过程以改变取代基，和视需要使用举例说明的试剂以外的任何试剂。在各过程中获得的化合物能够通过常规方法比如重结晶、蒸馏或硅胶柱分离或纯化。另外，在各过程中获得的化合物能够不加纯化或分离地用于后续步骤。
试剂和原料能够商业上容易地获得。其余能够通过描述于下述实施例的合成方法来制备，包括结构类似化合物的已知合成方法。除非另有指明，用作原料的化合物是已知的那些或能够通过已知的合成方法或相似方法从已知化合物制备的那些。此后，M意指摩尔浓度，N意指当量浓度和"室温"意指1至40℃。
制备实施例1：合成1-异丙基-1H-吲哚-6-甲醛
将1-H-吲哚-6-甲醛(320mg，2.2mmol)溶于二甲基甲酰胺(2ml)，于0℃对其缓慢加入异丙基碘(0.33ml，3.3mmol)和氢化钠(104mg，2.6mmol)，然后于50℃将混合物搅拌8小时。对其加入1N盐酸溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(300mg，73％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ10.11(s，1H)，7.96(s，1H)，7.71(d 1H)，7.62(dd，1H)，7.45(d，1H)，6.59(d，1H)，4.73-4.84(m，1H)，1.57(d，6H)
制备实施例2：合成1-苄基-1H-吲哚-6-甲醛
根据制备实施例1的方法将1-H-吲哚-6-甲醛(320mg，2.2mmol)和苄基溴(0.36ml，3.3mmol)反应，获得标题化合物(400mg，77％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ10.06(s，1H)，7.86(s，1H)，7.73(d 1H)，7.64(dd，1H)，7.35(d，1H)，7.28-7.33(m，3H)，7.12(dd，2H)，6.62(d，1H)，5.41(s，2H)
制备实施例3：合成1-苄基-3-氯-1H-吲哚-6-甲醛
将得自制备实施例2的1-苄基-1H-吲哚-6-甲醛(835mg，3.5mmol)溶于四氢呋喃(30ml)。对其滴加N-氯代琥珀酰亚胺(NCS，474mg，3.5mmol)，然后于70℃将混合物搅拌2小时。在反应完成之后，对其加水，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(800mg，76％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ10.29(s，1H)，7.92(s，1H)，7.79(m，2H)，7.37(m，4H)，7.20(d，2H)，5.41(s，2H)
制备实施例4：合成1-苄基-2,3-二氯-1H-吲哚-6-甲醛
将得自制备实施例3的1-苄基-3-氯-1H-吲哚-6-甲醛(100mg，0.43mmol)溶于二氯甲烷(25ml)。对其滴加N-氯代琥珀酰亚胺(NCS，132mg，1.0mmol)，然后在室温下将混合物搅拌4小时。在反应完成之后，对其加水，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(40mg，30％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ10.06(s，1H)，7.86(s，1H)，7.76(m，2H)，7.34(m，3H)，7.14(m，1H)，5.53(s，2H)
制备实施例5：合成1-苯乙基-1H-吲哚-6-甲醛
根据制备实施例1的方法，将1-H-吲哚-6-甲醛(300mg，2.1mmol)和(2-溴-乙基)-苯(0.34ml，2.48mmol)反应，获得标题化合物(80mg，15％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ10.08(s，1H)，7.88(s，1H)，7.74(m，1H)，7.66(m，1H)，7.35(m，3H)，7.14(d，1H)，7.08(m，3H)，6.54(m，1H)，4.50(t，2H)，3.18(t，2H)
制备实施例6-1：合成1-噻吩-3-基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯
将1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(560mg，3.2mmol)溶于二甲苯(30ml)。对其滴加3-溴噻吩(1.0g，6.4mmol)，碘化铜(I)(122mg，0.64mmol)，碳酸钾(890mg，6.4mmol)和环己烷1,2-二胺(0.08ml，0.64mmol)，然后于120℃将混合物搅拌8小时。在反应完成之后，加水，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(526mg，64％)。
制备实施例6-2：合成(1-噻吩-3-基-1H-吲哚-6-基)-甲醇
将得自制备实施例6-1的化合物(500mg，1.9mmol)溶于四氢呋喃(20ml)，对其滴加2M硼氢化锂的四氢呋喃溶液(2.4ml，4.8mmol)。于80℃搅拌混合物8小时，加入1N盐酸溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(400mg，90％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.65(d，1H)，7.58(s，1H)，7.46(dd，1H)，7.29-7.32(m，3H)，7.17(dd，1H)，6.64(dd，1H)，4.79(d，2H)，1.61(br s，1H)
制备实施例6-3：合成1-噻吩-3-基-1H-吲哚-6-甲醛
将得自制备实施例6-2的化合物(100mg，0.44mmol)溶于二氯甲烷(10ml)，对其加入吡啶鎓氯铬酸盐(PCC，188mg，0.87mmol)。于0℃搅拌混合物1小时，然后对其加入过量乙酸乙酯。混合物用C盐过滤。加水，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(86mg，69％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ10.05(s，1H)，8.06(s，1H)，7.77(d，1H)，7.70(dd，1H)，7.51-7.53(m，2H)，7.37(dd，1H)，7.31(dd，1H)，6.73(d，1H)
制备实施例7-1：合成7-氯-1H-吲哚-6-羧酸
将2-氯-3-硝基-苯甲酸(3.0g，14.9mmol)溶于四氢呋喃(150ml)，在-45℃对其滴加1M溴化乙烯基镁的四氢呋喃溶液(60ml，60mmol)。在加热时将混合物搅拌至0℃。在反应完成之后，加入氯化铵的饱和溶液、然后1N盐酸溶液。混合物用乙酸乙酯萃取，萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(800mg，28％)。
制备实施例7-2：合成7-氯-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯
将得自制备实施例7-1的化合物(750mg，3.8mmol)溶于四氢呋喃(150ml)，对其缓慢加入0.25M重氮甲烷的二乙醚溶液(18.4ml，4.6mmol)。混合物在室温下搅拌30分钟，减压蒸馏，获得标题化合物(800mg，99％)。
制备实施例7-3：合成1-苄基-7-氯-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯
将得自制备实施例7-2的化合物(300mg，1.43mmol)溶于二甲基甲酰胺(10ml)，于0℃对其缓慢滴加溴甲基苯(0.19ml，1.7mmol)和氢化钠(69mg，1.7mmol)。混合物在室温下搅拌8小时，对其加入1N盐酸溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(380mg，89％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.52(s，2H)，7.21-7.28(m，3H)，7.19(d，1H)，6.97(d，2H)，6.56(d，1H)，5.80(s，2H)，3.89(s，3H)
制备实施例7-4：合成(1-苄基-7-氯-1H-吲哚-6-基)-甲醇
将得自制备实施例7-3的化合物(380mg，1.3mmol)溶于四氢呋喃(25ml)，对其滴加2M硼氢化锂的四氢呋喃溶液(1.9ml，3.9mmol)。于80℃搅拌混合物8小时，加入1N盐酸溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(250mg，73％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.53(d，1H)，7.21-7.30(m，3H)，7.19(d，1H)，7.11(d，1H)，7.00(d，2H)，6.55(d，1H)，5.79(s，2H)，4.85(d，2H)，1.84(br t，1H)
制备实施例7-5：合成1-苄基-7-氯-1H-吲哚-6-甲醛
将得自制备实施例7-4的化合物(100mg，0.44mmol)溶于二氯甲烷(20ml)，对其加入吡啶鎓氯铬酸盐(PCC，159mg，0.74mmol)。搅拌混合物1小时于0℃，加入过量乙酸乙酯，混合物用C盐过滤。加水，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(100mg，100％)。
制备实施例8-1：合成7-氯-1-噻吩-3-基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯
在描述于制备实施例6-1的方法中，7-氯-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(300mg，1.43mmol)而不是1H-吲哚-6-羧酸甲基酯得以使用，获得标题化合物(33mg，7.5％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.60(d，1H)，7.32(m，2H)，7.27(d，1H)，7.14(dd，1H)，6.68(d，1H)，3.92(s，3H)
制备实施例8-2：合成7-氯-1-噻吩-3-基-1H-吲哚-6-甲醛
在描述于制备实施例7-4和7-5的方法中，得自制备实施例8-1的化合物(33mg，0.11mmol)而不是得自制备实施例7-3的化合物得以使用，获得标题化合物(17mg，59％)。
制备实施例9-1：合成7-氯-1-(4-氟-苯基)-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例6-1的方法，7-氯-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(100mg，0.48mmol)和1-氟-4-碘-苯得以使用，获得标题化合物(15mg，10％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.63(d，2H)，7.34(m。2H)，7.24(d，1H)，7.15(m，2H)，6.65(d，1H)，3.90(s，3H)
制备实施例9-2：合成7-氯-1-(4-氟-苯基)-1H-吲哚-6-甲醛
在描述于制备实施例7-4和7-5的方法中，得自制备实施例9-1的化合物(15mg，0.05mmol)而不是得自制备实施例7-3的化合物得以使用，获得标题化合物(10mg，74％)。
制备实施例10-1：合成7-氯-1-环己基甲基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例7-3的方法，得自制备实施例7-2的化合物(100mg，0.51mmol)和溴甲基环己烷(181mg，1.02mmol)得以使用，获得标题化合物(57mg，36％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.49(s，1H)，7.12(d，1H)，6.46(s，1H)，4.34(d，2H)，3.94(s，2H)，1.87-1.97(m，1H)，1.68-1.70(m，3H)，1.55(s，3H)，1.15-1.19(m，3H)，0.96-1.01(m，2H)
制备实施例10-2：合成7-氯-1-环己基甲基-1H-吲哚-6-甲醛
在描述于制备实施例7-4和7-5的方法中，得自制备实施例10-1的化合物(57mg，0.19mmol)而不是得自制备实施例7-3的化合物得以使用，获得标题化合物(32mg，64％)。
制备实施例11-1：合成1-(4-氟-2-甲基-苯基)-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯
将1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(200mg，1.14mmol)溶于二噁烷(2ml)。对其滴加1-溴-4-氟-2-甲基-苯(0.3ml，2.28mmol)，碘化铜(I)(22mg，0.11mmol)，三碱式磷酸钾(K3PO4，509mg，2.40mmol)，十二烷(0.2ml，0.11mmol)和环己烷1,2-二胺(0.03ml，0.23mmol)，然后于110℃将混合物搅拌8小时。在反应完成之后，加水，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(150mg，46％)。
制备实施例11-2：合成[1-(4-氟-2-甲基-苯基)-1H-吲哚-6-基]-甲醇
将得自制备实施例11-1的化合物(150mg，0.53mmol)溶于四氢呋喃(10ml)，对其滴加氢化铝锂(200mg，5.27mmol)。在室温下搅拌混合物2小时，然后依次加入水(1ml)，6N氢氧化钠(2ml)和水(3ml)。对其加入乙酸乙酯。混合物用C盐过滤，减压蒸馏，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(135mg，100％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.66(d，1H)，7.27(m，1H)，7.16(m，1H)，7.12(d，1H)，7.08(m，1H)，7.01(m，2H)，6.65(d，1H)，4.74(d，2H)，2.03(s，3H)
制备实施例12-1：合成3-氯-1-(4-氟-2-甲基-苯基)-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯
将得自制备实施例11-1的化合物(70mg，0.25mmol)溶于四氢呋喃(10ml)，对其滴加N-氯-琥珀酰亚胺(NCS，40mg，0.30mmol)。于60℃搅拌混合物4小时。加水，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(70mg，89％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.91(dd，1H)，7.72(d，1H)，7.70(dd，1H)，7.21-7.24(m，2H)，7.02-7.13(m，2H)，3.89(s，3H)，2.03(s，3H)
制备实施例12-2：合成[3-氯-1-(4-氟-2-甲基-苯基)-1H-吲哚-6-基]-甲醇
将得自制备实施例12-1的化合物(70mg，0.22mmol)溶于四氢呋喃(10ml)，对其滴加氢化铝锂(200mg，5.27mmol)。在室温下搅拌混合物2小时，依次加入水(1ml)，6N氢氧化钠(2ml)和水(3ml)。加入乙酸乙酯，混合物用C盐过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(50mg，89％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.68(d，1H)，7.23-7.26(m，2H)，7.13-7.06(m，2H)，7.04-6.99(m，2H)，4.75(s，2H)，2.04(s，3H)
制备实施例13-1：合成2-氟-4-甲基-5-硝基-苯甲酸
将2-氟-4-甲基-苯甲酸(2.0g，13mmol)溶于12N硫酸溶液(40ml)。于0℃对其滴加12N硫酸溶液(15.6mmol)和硝酸溶液(19.5mmol)的混合物。在于0℃搅拌1小时之后，加过量冰水。过滤所得固体，干燥，获得标题化合物(2.3g，88％)。
制备实施例13-2：合成2-氟-4-甲基-5-硝基-苯甲酸甲基酯
将得自制备实施例13-1的化合物(2.3g，11.5mmol)溶于四氢呋喃(30ml)，对其滴加0.25M重氮甲烷的二乙醚溶液(50ml，12.5mmol)。在于0℃搅拌30分钟之后，减压蒸馏混合物，获得标题化合物(2.4g，98％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.63(d，1H)，7.12(d，1H)，7.09(d，1H)，3.95(s，3H)，2.66(s，3H)
制备实施例13-3：合成4-((E)-2-二甲胺-乙烯基)-2-氟-5-硝基-苯甲酸甲基酯
将得自制备实施例13-2的化合物(2.4g，11.2mmol)溶于二甲基甲酰胺(10ml)。对其加入N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(1.8ml，13.4mmol)，于100℃将混合物搅拌1小时。加过量水，然后过滤所得固体，干燥，获得标题化合物(2.0g，67％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.54(d，1H)，7.15(d，1H)，7.09(d，1H)，5.97(dd，1H)，3.90(s，3H)，3.01(s，6H)
制备实施例13-4：合成5-氟-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯
将得自制备实施例13-3的化合物(2.0g，7.5mmol)溶于乙酸乙酯(100ml)。加入5％钯/碳(100mg)，在氢气下将混合物搅拌2小时。在反应完成之后，混合物用C盐过滤，减压蒸馏，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(1.3g，90％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.68(br s，1H)，8.04(d，1H)，7.40(dd，1H)，7.34(d，1H)，6.54(dd，1H)，3.95(s，3H)
制备实施例13-5：合成[5-氟-1-(4-氟-2-甲基-苯基)-1H-吲哚-6-基]-甲醇
在描述于制备实施例11-1和11-2的方法中，得自制备实施例13-4的化合物(200mg，1.14mmol)得以使用而不是1H-吲哚-6-羧酸甲基酯，获得标题化合物(74mg，23％)。
制备实施例14-1：合成1-环己基甲基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯
将1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(300mg，1.71mmol)溶于二甲基甲酰胺(7ml)。于0℃对其滴加溴甲基环己烷(0.5ml，3.42mmol)和氢化钠(150mg，3.42mmol)，然后在室温下将混合物搅拌8小时。加入1N盐酸溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(150mg，32％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.29-7.39(m，2H)，7.19(d，1H)，7.13(m，1H)，7.00-7.09(m，2H)，6.66(m，1H)，4.83(s，2H)，2.06(s，3H)
制备实施例14-2：合成(1-环己基甲基-1H-吲哚-6-基)-甲醇
将得自制备实施例14-1的化合物(150mg，0.55mmol)溶于四氢呋喃(10ml)，对其滴加氢化铝锂(200mg，5.27mmol)。在室温下搅拌混合物2小时，然后依次加入水(1ml)，6N氢氧化钠(1ml)和水(3ml)。加入乙酸乙酯，混合物用C盐过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(130mg，97％)。
制备实施例15-1：合成7-甲基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯
在描述于制备实施例7-1和7-2的方法中，2-甲基-3-硝基-苯甲酸(5.0g，27.6mmol)得以使用而不是2-氯-3-硝基-苯甲酸，获得标题化合物(1.4g，27％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.39(br s，1H)，7.74(d，1H)，7.49(d，1H)，7.35(dd，1H)，6.58(dd，1H)，3.91(s，3H)，2.79(s，3H)
制备实施例15-2：合成1-(4-氟-苯基)-7-甲基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯
将得自制备实施例15-1的7-甲基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(100mg，0.53mmol)溶于二噁烷(1ml)。对其滴加1-氟-4-碘-苯(0.12ml，1.06mmol)，碘化铜(I)(10mg，0.05mmol)，三碱式磷酸钾(K3PO4，236mg，1.11mmol)，十二烷(0.1ml，0.05mmol)和环己烷1,2-二胺(0.01ml，0.11mmol)，然后于110℃将混合物搅拌18小时。在反应完成之后，加水，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(100mg，67％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.71(d，1H)，7.57(d，1H)，7.36-7.41(m，2H)，7.18-7.25(m，3H)，6.67(d，1H)，3.93(s，3H)，2.22(s，3H)
制备实施例15-3：合成[1-(4-氟-苯基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基]-甲醇
将得自制备实施例15-2的1-(4-氟-苯基)-7-甲基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(100mg，0.35mmol)溶于四氢呋喃(7ml)，对其滴加氢化铝锂(67mg，1.76mmol)。在室温下搅拌混合物2小时，然后依次加入水(1ml)，6N氢氧化钠(1ml)和水(3ml)。对其加入乙酸乙酯，混合物用C盐过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(90mg，100％)。
制备实施例16：合成(7-甲基-1-噻吩-3-基-1H-吲哚-6-基)-甲醇
在描述于制备实施例15-2和15-3的方法中，3-溴噻吩得以使用而不是1-氟-4-碘-苯，获得标题化合物(30mg，23％)。
制备实施例17-1：合成1-苄基-7-甲基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯
将得自制备实施例15-1的7-甲基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(100mg，0.53mmol)溶于二甲基甲酰胺(5ml)。对其滴加苄基溴(0.13ml，1.06mmol)和氢化钠(46mg，1.06mmol)，然后在室温下将混合物搅拌8小时。加入1N盐酸溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(100mg，68％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.61(d，1H)，7.48(d，1H)，7.21-7.31(m，3H)，7.17(d，1H)，6.90(d，2H)，6.56(d，1H)，5.63(s，2H)，3.86(s，3H)，2.73(s，3H)
制备实施例17-2：合成(1-苄基-7-甲基-1H-吲哚-6-基)-甲醇
将得自制备实施例17-1的1-苄基-7-甲基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(100mg，0.36mmol)溶于四氢呋喃(7ml)，对其滴加氢化铝锂(100mg，2.63mmol)。在室温下搅拌混合物2小时,然后依次加入水(1ml)，6N氢氧化钠(2ml)和水(3ml)。对其加入乙酸乙酯，混合物用C盐过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(92mg，100％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.53(d，1H)，7.31(m，3H)，7.11(m，2H)，6.96(d，2H)，6.59(d，1H)，5.60(s，1H)，4.73(d，2H)，2.55(s，3H)，1.89(t，1H)
制备实施例18-1：合成1-(2-氟-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯
在描述于制备实施例17-1的方法中，1-溴甲基-2-氟-苯得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(279mg，94％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.55(d，1H)，7.40(d，1H)，7.22-7.30(m 1H)，7.20(d，1H)，7.04-7.10(m，1H)，6.91-6.97(m，1H)，6.55(d，1H)，6.33(dd，1H)，5.68(s，2H)，3.85(s，3H)，2.71(s，3H)
制备实施例18-2：合成[1-(2-氟-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基]-甲醇
根据描述于制备实施例17-2的方法，得自制备实施例18-1的化合物(279mg，1.04mmol)得以使用，获得标题化合物(161mg，34％)。
制备实施例19-1：合成1-(3-氟-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯
在描述于制备实施例17-1的方法中，3-氟苄基溴(270mg，1.45mmol)得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(202mg，94％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.54(d，1H)，7.48(d，1H)，7.23(dd，1H)，7.15(d，1H)，6.86-6.94(m，1H)，6.66(d，1H)，6.56(d，1H)，6.52(s，1H)，5.59(s，2H)，3.86(s，3H)，2.71(s，3H)
制备实施例19-2：合成[1-(3-氟-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基]-甲醇
根据描述于制备实施例17-2的方法，得自制备实施例19-1的化合物(202mg，0.682mmol)得以使用，获得标题化合物(201mg，100％)。
制备实施例20-1：合成1-(4-氟-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯
在描述于制备实施例17-1的方法中，4-氟苄基氯(189mg，1.31mmol)得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(152mg，78％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.55(d，1H)，7.47(d，1H)，7.14(d，1H)，6.92-6.97(m，2H)，6.81-6.86(m，2H)，6.55(d，1H)，5.56(s，2H)，3.86(s，3H)，2.71(s，3H)
制备实施例20-2：合成[1-(4-氟-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基]-甲醇
根据描述于制备实施例17-2的方法，得自制备实施例20-1的化合物(153mg，0.51mmol)得以使用，获得标题化合物(124mg，90％)。
制备实施例21-1：合成1-(3,4-二氟-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯
在描述于制备实施例17-1的方法中，3,4-二氟苄基溴(275mg，1.33mmol)得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(203mg，97％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.58(d，1H)，7.48(d，1H)，7.14(d，1H)，7.01-7.09(m，2H)，6.63-6.68(m，1H)，6.57(d，1H)，5.53(s，2H)，3.86(s，3H)，2.70(s，3H)
制备实施例21-2：合成[1-(3,4-二氟-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基]-甲醇
根据描述于制备实施例17-2的方法，得自制备实施例21-1的化合物(203mg，0.64mmol)得以使用，获得标题化合物(162mg，57％)。
制备实施例22：合成[1-(2,6-二氟-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基]-甲醇
在描述于制备实施例17-1和17-2的方法中，2,6-二氟苄基溴得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(200mg，100％)。
制备实施例23：合成[1-(3,5-二氟-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基]-甲醇
在描述于制备实施例17-1和17-2的方法中，3,5-二氟苄基溴(0.2g，0.99mmol)得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(0.13g，91％)。
制备实施例24：合成[1-(2,4-二氟-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基]-甲醇
在描述于制备实施例17-1和17-2的方法中，2,4-二氟苄基溴(0.22g，1.05mmol)得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(0.14g，94％)。
制备实施例25-1：合成1-(2-氯-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯
在描述于制备实施例17-1的方法中，2-氯苄基溴(437mg，2.13mmol)得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(302mg，91％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.56(d，1H)，7.48(d，1H)，7.20(d，1H)，7.17(dd，1H)，7.12(d，1H)，7.10(dd，1H)，6.51(d，1H)，6.27(d，1H)，5.67(s，2H)，5.66(s，3H)，3.84(s，3H)，2.63(s，3H)
制备实施例25-2：合成[1-(2-氯-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基]-甲醇
根据描述于制备实施例17-2的方法，得自制备实施例25-1的化合物(302mg，0.96mmol)得以使用，获得标题化合物(275mg，100％)。
制备实施例26-1：合成7-甲基-1-(2-甲基-苄基)-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯
在描述于制备实施例17-1的方法中，2-甲基苄基溴(393mg，2.13mmol)得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(278mg，89％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.54(d，1H)，7.47(d，1H)，7.09-7.20(m，2H)，7.04(d，1H)，6.98(dd，1H)，6.53(d，1H)，6.29(d，1H)，5.53(s，2H)，3.83(s，3H)，2.64(s，3H)，2.29(s，3H)
制备实施例26-2：合成[7-甲基-1-(2-甲基-苄基)-1H-吲哚-6-基]-甲醇
根据描述于制备实施例17-2的方法，得自制备实施例26-1的化合物(186mg，0.63mmol)得以使用，获得标题化合物(125mg，100％)。
制备实施例27-1：合成7-甲基-1-(3-三氟甲基-苄基)-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯
在描述于制备实施例17-1的方法中，3-三氟甲基-苄基(359mg，1.50mmol)得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(239mg，92％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.69(d，1H)，7.56(d，1H)，7.51(d，1H)，7.33(dd，2H)，7.12(d，1H)，6.89(d，1H)，6.31(d，1H)，5.79(s，2H)，3.84(s，3H)，2.59(s，3H)
制备实施例27-2：合成[7-甲基-1-(3-三氟甲基-苄基)-1H-吲哚-6-基]-甲醇
根据描述于制备实施例17-2的方法，得自制备实施例27-1的化合物(239mg，0.69mmol)得以使用，获得标题化合物(203mg，100％)。
制备实施例28：合成[7-甲基-1-(4-三氟甲基-苄基)-1H-吲哚-6-基]-甲醇
在描述于制备实施例17-1和17-2的方法中，4-三氟甲基苄基溴得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(488mg，100％)。
制备实施例29-1：合成1-(2,6-二甲基-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯
在描述于制备实施例17-1的方法中，2,6-二甲基苄基溴(210mg，1.06mmol)得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(213mg，91％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.62(d，1H)，7.50(d，1H)，7.20(dd，1H)，7.11(d，2H)，6.62(d，1H)，6.32(d，1H)，5.67(s，2H)，3.92(s，3H)，3.14(s，3H)，2.24(s，6H)
制备实施例29-2：合成[1-(2,6-二甲基-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基]-甲醇
根据描述于制备实施例17-2的方法，得自制备实施例29-1的化合物(189mg，0.61mmol)得以使用，获得标题化合物(181mg，99％)。
制备实施例30：合成[1-(4-甲氧基-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基]-甲醇
在描述于制备实施例17-1和17-2的方法中，4-甲氧基苄基溴得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物。
制备实施例31-1：合成1-[3-(叔丁基-二甲基-甲硅烷基氧基甲基)-苄基]-7-甲基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯
在描述于制备实施例17-1的方法中，叔丁基-(3-氯甲基-苄氧基)-二甲基-硅烷(1.0g，3.7mmol)得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(800mg，51％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.55(d，2H)，7.48(d，1H)，7.23(d，21H)，7.18(s，1H)，7.17(d，1H)，6.87(s，1H)，6.78(d，1H)，6.55(d，1H)，5.62(s，2H)，4.64(s，2H)，3.85(s，3H)，2.70(s，3H)，1.56(s，2H)，0.86(s，9H)，0.01(s，6H)
制备实施例31-2：合成1-(3-羟基甲基-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基-羧酸甲基
将得自制备实施例31-1的化合物(800mg，1.9mmol)溶于四氢呋喃(20ml)。对其加入氟化四丁基铵的四氢呋喃(1.7ml，1.0M)溶液，然后在室温下将混合物搅拌2小时。在反应完成之后，加水，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(350mg，67％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；7.56(d，1H)，7.50(d，1H)，7.26(m，2H)，7.18(d，1H)，6.95(s，1H)，6.80(s，1H)，6.57(d，1H)，5.64(s，2H)，4.62(d，2H)，3.86(s，3H)，2.73(s，3H)，
制备实施例31-3：合成1-(3-甲氧基甲基-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基-羧酸甲基酯
得自制备实施例31-2的化合物(178mg，0.58mmol)将溶于四氢呋喃(10ml)，于0℃滴加碘甲烷(0.11ml，1.7mmol)和氢化钠(69mg，2.9mmol)。在室温下搅拌混合物8小时。加入1N盐酸溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(141mg，75％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.59(d，1H)，7.49(d，1H)，7.19-7.25(m，2H)，7.15(d，1H)，6.96(s，1H)，6.76(d，1H)，6.55(d，1H)，5.66(s，2H)，4.37(s，2H)，3.85(s，3H)，3.34(s，3H)，2.72(s，3H)
制备实施例31-4：合成[1-(3-甲氧基甲基-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基]-甲醇
根据描述于制备实施例17-2的方法，得自制备实施例31-3的化合物(99.6mg，0.31mmol)得以使用，获得标题化合物(90.3mg，98％)。
制备实施例32：合成[1-(4-甲磺酰基-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基]-甲醇
在描述于制备实施例17-1和17-2的方法中，1-溴甲基-4-甲磺酰基-苯得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(368mg，100％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.91(t，2H)，7.58(d，2H)，7.42(d，1H)，7.10(d，2H)，6.51(d，1H)，4.62(d，2H)，4.51(d，2H)，2.51(s，3H)，2.38(s，3H)
制备实施例33-1：合成1-(3-甲磺酰基甲基-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯
在描述于制备实施例17-1的方法中，甲磺酸3-甲磺酰基甲基-苄基酯得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(150mg，51％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.54(d，1H)，7.49(d，1H)，7.28-7.36(m，2H)，7.20(d，1H)，6.94(d，1H)，6.78(s，1H)，6.59(d，1H)，5.66(s，2H)，4.12(s，2H)，3.86(s，3H)，2.68(s，3H)，2.56(s，3H)
制备实施例33-2：合成[1-(3-甲磺酰基甲基-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基]-甲醇
根据描述于制备实施例17-2的方法，得自制备实施例33-1的化合物(150mg，0.40mmol)得以使用，获得标题化合物(130mg，94％)。
制备实施例34：合成1-(4-甲磺酰基甲基-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯
在描述于制备实施例17-1的方法中，甲磺酸4-甲磺酰基甲基-苄基酯得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(250mg，85％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.56(d，1H)，7.49(d，1H)，7.32(dd，2H)，7.17(d，1H)，6.93(d，2H)，6.58(d，1H)，5.66(s，2H)，4.20(s，2H)，3.87(s，3H)，2.74(s，3H)，2.70(s，3H)
制备实施例35：合成[1-(4-甲磺酰基甲基-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基]-甲醇
根据描述于制备实施例17-2的方法，得自制备实施例34的化合物(250mg，0.67mmol)得以使用，获得标题化合物(230mg，100％)。
制备实施例36-1：合成7-甲基-1-(6-甲基-吡啶-3-基甲基)-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯
在描述于制备实施例17-1的方法中，甲磺酸6-甲基-吡啶-3-基甲基酯(1.20g，5.96mmol)得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(0.38g，41％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.22(s，1H)，7.55(d，1H)，7.47(d，1H)，7.10(d，1H)，7.00(d，1H)，6.93(dd，1H)，6.56(d，1H)，5.58(s，2H)，3.86(s，3H)，2.73(s，3H)，2.50(s，3H)
制备实施例36-2：合成[7-甲基-1-(6-甲基-吡啶-3-基甲基)-1H-吲哚-6-基]-甲醇
根据描述于制备实施例17-2的方法，得自制备实施例36-1的化合物得以使用，获得标题化合物(137mg，100％)。
制备实施例37-1：合成1-(6-氯-吡啶-3-基甲基)-7-甲基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯
在描述于制备实施例17-1的方法中，5-溴甲基-2-氯-吡啶(223mg，1.38mmol)得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(178mg，82％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.16(d，1H)，7.61(d，1H)，7.50(d，1H)，7.21(d，1H)，7.18(d，1H)，7.03(dd，1H)，6.62(d，1H)，5.63(s，2H)，3.91(s，3H)，2.74(s，3H)
制备实施例37-2：合成[1-(6-氯-吡啶-3-基甲基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基]-甲醇
根据描述于制备实施例17-2的方法，得自制备实施例37-1的化合物得以使用，获得标题化合物(148mg，89％)。
制备实施例38-1：合成7-甲基-1-吡嗪-2-基甲基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯
在描述于制备实施例17-1的方法中，甲磺酸吡嗪-2-基甲基酯(132mg，0.70mmol)得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(59mg，41％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.54(d，1H)，8.47(d，1H)，7.90(s，1H)，7.57(d，1H)，7.49(d，1H)，7.24(d，1H)，6.62(d，1H)，5.76(s，2H)，3.87(s，3H)，2.72(s，3H)
制备实施例38-2：合成(7-甲基-1-吡嗪-2-基甲基-1H-吲哚-6-基)-甲醇
根据描述于制备实施例17-2的方法，得自制备实施例38-1的化合物得以使用，获得标题化合物(39.8mg，75％)。
制备实施例39：合成(7-甲基-1-嘧啶-4-基甲基-1H-吲哚-6-基)-甲醇
在描述于制备实施例17-1和17-2的方法中，4-溴甲基-嘧啶(0.74g，4.26mmol)得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(0.05g，5％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ9.18(s，1H)，8.55(d，1H)，7.50(d，1H)，7.13(d，1H)，7.06(d，1H)，6.59(d，1H)，6.44(d，1H)，5.65(s，2H)，4.75(d，2H)，3.87(t，1H)，2.46(s，3H)
制备实施例40：合成(7-甲基-1-嘧啶-2-基甲基-1H-吲哚-6-基)-甲醇
在描述于制备实施例17-1和17-2的方法中，2-溴甲基-嘧啶(0.39g，2.22mmol)得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(0.09g，18％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.62(d，2H)，7.38(d，1H)，7.17(d，1H)，7.12(t，1H)，7.02(d，1H)，6.53(d，1H)，5.73(s，2H)，4.71(s，2H)，2.57(s，3H)
制备实施例41：合成7-甲基-1-(5-甲基-吡嗪-2-基甲基)-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯
在描述于制备实施例17-1的方法中，甲磺酸5-甲基-吡嗪-2-基甲基酯(144mg，0.71mmol)得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(96mg，91％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.76(s，1H)，7.58(d，1H)，7.47(d，1H)，7.22(d，1H)，6.59(d，1H)，5.71(s，2H)，3.86(s，3H)，2.73(s，3H)，2.46(s，3H)
制备实施例42：合成[7-甲基-1-(5-甲基-吡嗪-2-基甲基)-1H-吲哚-6-基]-甲醇
根据描述于制备实施例17-2的方法，得自制备实施例41的化合物(96mg，0.33mmol)得以使用，获得标题化合物(87mg，100％)。
制备实施例43-1：合成7-甲基-1-噻唑-4-基甲基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯
在描述于制备实施例17-1的方法中，4-氯甲基-噻唑(144mg，0.85mmol)得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(159mg，86％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.79(d，1H)，7.55(d，1H)，7.47(d，1H)，7.22(d，1H)，6.56(d，1H)，6.34(s，1H)，5.77(s，2H)，3.87(s，3H)，2.75(s，3H)
制备实施例43-2：合成(7-甲基-1-噻唑-4-基甲基-1H-吲哚-6-基)-甲醇
根据描述于制备实施例17-2的方法，得自制备实施例43-1的化合物(108mg，0.38mmol)得以使用，获得标题化合物(93mg，95％)。
制备实施例44-1：合成7-甲基-1-(2-甲基-噻唑-4-基甲基)-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯
在描述于制备实施例17-1的方法中，4-氯甲基-2-甲基-噻唑(152mg，0.83mmol)得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(118mg，62％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.54(d，1H)，7.46(d，1H)，7.20(s，1H)，6.54(d，1H)，6.23(s，1H)，5.62(s，2H)，3.87(s，3H)，2.76(s，3H)，2.70(s，3H)
制备实施例44-2：合成[7-甲基-1-(2-甲基-噻唑-4-基甲基)-1H-吲哚-6-基]-甲醇
根据描述于制备实施例17-2的方法，得自制备实施例44-1的化合物(118mg，0.39mmol)得以使用，获得标题化合物(91mg，85％)。
制备实施例45：合成[7-甲基-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-1H-吲哚-6-基]-甲醇
将在描述于制备实施例17-1的方法中用4-溴甲基-吡唑-1-羧酸-叔丁基酯(0.75g，2.89mmol)而不是苄基溴获得的化合物溶于二氯甲烷(4ml)。对其加入4M盐酸盐溶液，将混合物搅拌1小时。减压蒸馏混合物，除去溶剂。将残余物溶于二甲基甲酰胺(6ml)，对其加入氢化钠(0.09g，2.04mmol)和碘甲烷(0.33g，2.36mmol)。搅拌混合物2小时。在反应完成之后，对其加水，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得酯化合物。根据描述于制备实施例17-2的方法用酯化合物获得标题化合物(0.06g，9％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.44(d，1H)，7.25(s，1H)，7.07(d，2H)，6.91(s，1H)，6.48(d，1H)，5.44(s，2H)，4.77(s，2H)，3.75(s，3H)，2.68(s，3H)
制备实施例46：合成(1-苄基-7-氯-1H-吲哚-6-基)-甲醇
在描述于制备实施例17-1和17-2的方法中，7-氯-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(300mg，1.43mmol)得以使用而不是7-甲基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯，获得标题化合物(250mg，64％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.53(d，1H)，7.21-7.30(m，3H)，7.19(d，1H)，7.11(d，1H)，7.00(d，2H)，6.55(d，1H)，5.79(s，2H)，4.85(d，2H)，1.84(br t，1H)
制备实施例47-1：合成1-苄基-5-氟-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例17-1的方法，得自制备实施例13-4的化合物(321mg，1.66mmol)和苄基溴(569mg，3.33mmol)得以使用，获得标题化合物(391mg，83％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.92(d，1H)，7.23-7.30(m，5H)，7.08(d，2H)，6.50(d，1H)，5.31(s，2H)，3.90(s，3H)
制备实施例47-2：合成(1-苄基-5-氟-1H-吲哚-6-基)-甲醇
根据描述于制备实施例17-2的方法，得自制备实施例47-1的化合物(391mg，1.38mmol)得以使用，获得标题化合物(352mg，100％)。
制备实施例48-1：合成3-氨基-6-氟-4-碘-2-甲基-苯甲酸甲基酯
将3-氨基-6-氟-2-甲基-苯甲酸甲基酯(2.6g，14.2mmol)溶于乙酸(20ml)。对其滴加N-碘-琥珀酰亚胺(NIS，2.53g，14.2mmol)，在室温下将混合物搅拌4小时。减压蒸馏混合物。对其加水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(4.06g，93％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.31(d，1H)，3.97(br s，2H)，3.92(s，3H)，2.21(s，3H)
制备实施例48-2：合成3-氨基-6-氟-2-甲基-4-三甲基甲硅烷基乙炔基-苯甲酸甲基酯
将得自制备实施例48-1的化合物(2.0g，6.47mmol)溶于四氢呋喃(50ml)。对其滴加三甲基甲硅烷基乙炔(0.95ml，9.7mmol)，碘化铜(I)(25mg，0.13mmol)，二氯化二(三苯基膦)钯(II)(Pd(Ph3P)2Cl2，91mg，0.13mmol)和三乙胺(2.7ml，19.4mmol)，然后于110℃将混合物搅拌8小时。在反应完成之后，加水，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(1.79mg，98％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ6.94(d，1H)，4.13(br s，2H)，3.92(s，3H)，2.13(s，3H)，0.27(s，9H)
制备实施例48-3：合成5-氟-7-甲基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯
将得自制备实施例48-2的化合物(1.54g，5.51mmol)溶于吡啶(40ml)。于-15℃缓慢滴加乙酰氯(3.9ml，55.1mmol)，搅拌混合物同时缓慢提高反应温度多至0℃。减压蒸馏混合物，对其加入1N盐酸溶液。混合物用乙酸乙酯萃取，用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，获得化合物。向获得的化合物，加入四氢呋喃(50ml)和2N氟化四丁基铵的四氢呋喃溶液(5.5ml，11.0mml)。于80℃搅拌混合物8小时，加水。混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(810mg，71％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.23(br s，1H)，7.32(m，1H)，7.18(d，1H)，6.52(m，1H)，3.95(s，3H)，2.55(s，3H)
制备实施例48-4：合成(1-苄基-5-氟-7-甲基-1H-吲哚-6-基)-甲醇
在描述于制备实施例17-1和17-2的方法中，得自制备实施例48-3的化合物(200mg，1.04mmol)得以使用而不是7-甲基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯，获得标题化合物(251mg，96％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.29(m，3H)，7.18(d，1H)，7.12(d，1H)，6.87(d，1H)，6.49(d，1H)，5.59(s，2H)，4.82(m，2H)，2.57(s，3H)
制备实施例49-1：合成1-苄基-3-氟-7-甲基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯
得自制备实施例17-1的化合物(258mg，0.92mmol)和N-氟-2,4,6-三甲基吡啶鎓三氟甲磺酸盐(321mg，1.11mmol)得以使用，获得标题化合物(30mg，11％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.59(d，1H)，7.54(d，1H)，7.30-7.36(m，3H)，7.00(d，1H)，6.97(d，1H)，6.95(d，1H)，3.92(s，2H)，3.92(s，3H)，2.77(s，3H)
制备实施例49-2：合成(1-苄基-3-氟-7-甲基-1H-吲哚-6-基)-甲醇
根据描述于制备实施例17-2的方法，得自制备实施例49-1的化合物(30mg，0.10mmol)得以使用，获得标题化合物(27mg，100％)。
制备实施例50-1：合成1-甲基-1H-吲哚-5-羧酸甲基酯
将1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(1.0g，5.71mmol)溶于二甲基甲酰胺(10ml)，于0℃对其滴加碘甲烷(0.53ml，8.56mmol)和氢化钠(374mg，8.56mmol)。在室温下搅拌混合物8小时。加入1N盐酸溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(600mg，56％)。
制备实施例50-2：合成3-苄基-1-甲基-1H-吲哚-5-羧酸甲基酯
将得自制备实施例50-1的化合物(200mg，1.06mmol)溶于二噁烷(7ml)。对其加入苄基溴(0.25ml，2.11mmol)和溴化锌(ZnBr2，140mg，0.53mmol)，于60℃将混合物搅拌3小时。对其加水，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物和2,3-二苄基-1-甲基-1H-吲哚-5-羧酸甲基酯的混合物。
制备实施例50-3：合成(3-苄基-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-甲醇
根据描述于制备实施例17-2的方法，得自制备实施例50-2的化合物得以使用，获得标题化合物和(2,3-二苄基-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-甲醇的混合物。
制备实施例51-1：合成3-溴-1-甲基-1H-吲哚-5-羧酸甲基酯
将得自制备实施例50-1的1-甲基-1H-吲哚-5-羧酸甲基酯(200mg，1.06mmol)溶于二甲基甲酰胺(5ml)。对其滴加N-溴代琥珀酰亚胺(NBS，208mg，1.17mmol)，然后于0℃将混合物搅拌2小时。在反应完成之后，对其加水，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(250mg，88％)。
制备实施例51-2：合成1-甲基-3-邻-甲苯基-1H-吲哚-5-羧酸甲基酯
将得自制备实施例51-1的化合物溶于二甲基甲酰胺(5ml)。对其滴加2-甲基苯基取代硼酸(102mg，0.75mmol)，三碱式磷酸钾(K3PO4，509mg，2.40mmol)和四(三苯基膦)合钯(Pd(PPh3)4，86mg，0.07mmol)，然后于100℃将混合物搅拌8小时。在反应完成之后，对其加水，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(85mg，81％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.24(d，1H)，7.97(dd，1H)，7.33-7.39(m，2H)，7.29-7.31(m，1H)，7.26-7.28(m，3H)，3.89(s，3H)，3.88(s，3H)，2.31(s，3H)
制备实施例51-3：合成(1-甲基-3-邻-甲苯基-1H-吲哚-5-基)-甲醇
根据描述于制备实施例17-2的方法，得自制备实施例51-2的化合物(85mg，0.30mmol)得以使用，获得标题化合物(59mg，78％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.49(s，1H)，7.24-7.42(m，6H)，7.06(s，1H)，4.74(s，2H)，3.85(s，3H)，2.33(s，3H)
制备实施例52-1：合成2-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯
在描述于制备实施例48-1至48-3的方法中，3-氨基-4-碘-苯甲酸甲基酯(500mg，1.8mmol)而不是3-氨基-6-氟-4-碘-2-甲基-苯甲酸甲基酯和2-丁基-3-基氧基-四氢-吡喃而不是三甲基甲硅烷基乙炔得以使用，获得标题化合物(200mg，37％)。
制备实施例52-2：合成1-苄基-2-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例17-1的方法，得自制备实施例52-1的化合物(200mg，0.66mmol)得以使用，获得标题化合物(240mg，92％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.01(s，1H)，7.78(dd，1H)，7.58(d，1H)，7.21-7.24(m，3H)，6.93(d，2H)，6.46(s，1H)，5.46(s，2H)，4.57(t，1H)，3.89(s，3H)，4.02-4.08(m，1H)，3.71(t，2H)，3.67-3.76(m，2H)，3.44-3.47(m，1H)，3.00(t，2H)，1.78-1.80(m，1H)，1.66-1.71(m，1H)，1.51-1.56(m，4H)
制备实施例52-3：合成1-苄基-2-(2-羟基-乙基)-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯
将得自制备实施例52-2的化合物(240mg，0.61mmol)溶于乙醇(5ml)，对其加入对-甲苯磺酸(23mg，0.12mmol)。在室温下搅拌混合物3小时，加入过量三乙胺。减压蒸馏混合物，残余物通过柱色谱法分离，获得标题化合物(160mg，85％)。
制备实施例52-4：合成1-苄基-2-(2-甲氧基-乙基)-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯
在描述于制备实施例17-1的方法中，制备自制备实施例52-3的化合物(160mg，0.52mmol)和碘甲烷而不是苄基溴得以使用，获得标题化合物(160mg，94％)。
制备实施例52-5：合成[1-苄基-2-(2-甲氧基-乙基)-1H-吲哚-6-基]-甲醇
根据描述于制备实施例17-2的方法，得自制备实施例52-4的化合物(160mg，0.49mmol)得以使用，获得标题化合物(130mg，90％)。
制备实施例53-1：合成1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-羧酸
将1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-腈(120mg，0.84mmol)溶于乙醇(10ml)。加入6N氢氧化钠(1.4ml，8.4mmol)，于90℃将混合物搅拌18小时。减压蒸馏混合物，然后加入1N盐酸溶液。所得溶液用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(100mg，74％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMS)-d6)；δ12.08(brs，1H),8.11(d，1H)，7.83(d，1H)，7.70(d，1H)，6.58(d，1H)
制备实施例53-2：合成1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例7-2的方法，得自制备实施例53-1的化合物(100mg，0.62mmol)得以使用，获得标题化合物(90mg，82％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.06(dd，1H)，8.00(d，1H)，7.73(dd，1H)，6.60(dd，1H)，4.06(s，3H)
制备实施例53-3：合成1-(4-氟-苄基)-1H-吡唑并[2,3-b]吡啶-6-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例17-1的方法，得自制备实施例53-2的化合物(90mg，0.51mmol)和4-氟苄基溴得以使用，获得标题化合物(100mg，69％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.01(d，1H)，7.98(d，1H)，7.23-7.29(m，2H)，6.98-7.02(m，3H)，6.54(d，1H)，5.55(s，2H)，4.02(s，3H)
制备实施例53-4：合成[1-(4-氟-苄基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基]-甲醇
根据描述于制备实施例17-2的方法，得自制备实施例53-3的化合物(100mg，0.35mmol)得以使用，获得标题化合物(70mg，77％)。
制备实施例54-1：合成1-苄基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-腈
根据描述于制备实施例17-1的方法，1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-腈(150mg，1.18mmol)和苄基溴得以使用，获得标题化合物(270mg，97％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.98(d，1H)，7.46(d，1H)，7.40(d，1H)，7.21-7.35(m，5H)，6.56(d，1H)，5.50(s，2H)
制备实施例54-2：合成(1-苄基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基)-甲醇
将得自制备实施例54-1的化合物(270mg，1.15mmol)溶于乙醇(50ml)。加入6N氢氧化钠(2.0ml，11.57mmol)，于90℃将混合物搅拌18小时。减压蒸馏混合物，然后加入1N盐酸溶液。所得溶液用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，获得1-苄基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-羧酸。
将1-苄基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-羧酸溶于二氯甲烷(20ml)，缓慢地滴加0.25M重氮甲烷的二乙醚溶液(5.0ml，1.38mmol)。在室温下搅拌混合物30分钟，然后减压蒸馏，获得1-苄基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-羧酸甲基酯(310mg，100％)。
根据描述于制备实施例17-2的方法，1-苄基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-羧酸甲基酯(310mg，1.15mmol)得以使用，获得标题化合物(275mg，99％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.90(d，1H)，7.12-7.37(m，6H)，6.98(d，1H)，6.48(d，1H)，5.50(s，2H)，4.85(d，2H)，3.92(t，1H)
制备实施例55：合成1-苄基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯和2-苄基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯
将1H-吲唑-6-羧酸甲基酯(300mg，1.7mmol)溶于二甲基甲酰胺(7ml)，于0℃缓慢地滴加氢化钠(82mg，1.87mmol)和苄基溴(0.22ml，1.87mmol)。在室温下搅拌混合物8小时。加入1N盐酸溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离。通过柱色谱法的第一化合物是1-苄基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯(209mg，46％)，而第二化合物是2-苄基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯(160mg，35％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.15(s，1H)，8.10(s，1H)，7.82(q，2H)，7.33(m，3H)，7.20(d，2H)，5.65(s，2H)，3.94(s，3H)
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.53(s，1H)，7.91(s，1H)，7.72(d 1H)，7.64(d，1H)，7.37(m，3H)，7.29(d，2H)，5.63(s，2H)，3.95(s，3H)
制备实施例56：合成(1-苄基-1H-吲唑-6-基)-甲醇
根据描述于制备实施例17-2的方法，得自制备实施例55的1-苄基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯(209mg，0.78mmol)得以使用，获得标题化合物(187mg，100％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ8.02(s，1H)，7.72(d，1H)，7.37(s，1H)，7.27(m，3H)，7.18(d，2H)，7.13(d，1H)，5.59(s，2H)，4.80(d，2H)，1.80(t，1H)
制备实施例57：合成(2-苄基-2H-吲唑-6-基)-甲醇
根据描述于制备实施例17-2的方法，得自制备实施例55的2-苄基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯(160mg，0.6mmol)得以使用，获得标题化合物(143mg，100％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.02(s，1H)，7.64(s，1H)，7.59(d，1H)，7.28-7.36(m，5H)，7.08(d，1H)，5.27(s，2H)，4.72(s，2H)，2.39(br s，1H)
制备实施例58：合成[1-(4-氟-苄基)-1H-吲唑-6-基]-甲醇
在描述于制备实施例55和56的方法中，4-氟苄基氯(1.81g，12.50mmol)得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(870mg，30％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.02(s，1H)，7.72(d，1H)，7.38(s，1H)，7.12～7.18(m，3H)，6.97(t，2H)，5.55(s，2H)，4.82(d，2H)，1.90(t，1H)
制备实施例59：合成[2-(4-氟-苄基)-2H-吲唑-6-基]-甲醇
在描述于制备实施例55和57的方法中，4-氟苄基氯(1.81g，12.50mmol)得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(580mg，20％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.87(s，1H)，7.67(s，1H)，7.61(d，1H)，7.25(t，2H)，7.12(d，1H)，7.10(t，2H)，5.56(s，2H)，4.78(d，2H)，1.75(t，1H)
制备实施例60-1：合成1-嘧啶-2-基甲基-1H-吲唑-羧酸甲基酯和2-嘧啶-2-基甲基-1H-吲唑-羧酸甲基酯
在描述于制备实施例55的方法中，1H-吲唑-6-羧酸甲基酯(402mg，2.3mmol)和2-溴甲基-嘧啶而不是苄基溴得以使用，获得1-嘧啶-2-基甲基-1H-吲唑-羧酸甲基酯(272mg，44％)，其是通过柱色谱法的第一化合物和2-嘧啶-2-基甲基-1H-吲唑-羧酸甲基酯(110mg，18％)，其是第二化合物。
制备实施例60-2：合成(1-嘧啶-2-基甲基-1H-吲唑-6-基)-甲醇
将得自制备实施例60-1的1-嘧啶-2-基甲基-1H-吲唑-羧酸甲基酯(1.27g，4.75mmol)溶于四氢呋喃(10ml)和甲醇(3mL)的混合物。滴加2N氢氧化钠溶液(3ml)，然后将混合物搅拌2小时。混合物用1N盐酸溶液酸化，然后用乙酸乙酯萃取。萃取物在无水硫酸镁上干燥，然后减压蒸馏。残余物溶于四氢呋喃(15ml)。于0℃滴加N-甲基吗啉(0.50g，4.95mmmol)和氯甲酸异丁酯(0.62g，4.54mmol)。过滤混合物，除去不溶的固体。向滤液加入硼氢化钠(0.31g，8.26mmol)，将混合物搅拌3小时。反应用氯化铵水溶液终止，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(0.61g，62％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.51(d，2H)，7.97(s，1H)，7.61(d，1H)，7.36(s，1H)，7.04(d，1H)，7.02(d，1H)，5.68(s，2H)，4.69(s，2H)，3.83(br s，1H)
制备实施例61：合成(2-嘧啶-2-基甲基-2H-吲唑-6-基)-甲醇
根据描述于制备实施例60-2的方法，得自制备实施例60-1的2-嘧啶-2-基甲基-1H-吲唑-羧酸甲基酯得以使用，获得标题化合物(131mg，24％)
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.67(d，2H)，8.08(s，1H)，7.63(d，1H)，7.55(s，1H)，7.19(dd，1H)，7.08(dd，1H)，5.81(s，2H)，4.70(d，2H)，2.61(br t，1H)
制备实施例62：合成(1-吡嗪-2-基甲基-1H-吲唑-6-基)-甲醇
在描述于制备实施例55和56的方法中，2-溴甲基吡嗪(1.40g，8.09mmol)得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(0.40g，23％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.54(d，1H)，8.48(d，1H)，8.27(s，1H)，8.07(s，1H)，7.75(d，1H)，7.47(s，1H)，7.17(d，1H)，5.76(s，2H)，4.84(d，2H)，1.82(t，1H)
制备实施例63：合成[1-(5-甲基-吡嗪-2-基甲基)-1H-吲唑-6-基]-甲醇
在描述于制备实施例55和56的方法中，甲磺酸5-甲基-吡嗪-2-基甲基酯(2.4g，12.08mmol)得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(760mg，28％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.39(s，1H)，8.19(s，1H)，8.05(s，1H)，7.73(d，1H)，7.47(s，1H)，7.16(d，1H)，5.76(s，2H)，4.85(d，2H)，2.52(s，3H)，1.92(t，1H)
制备实施例64：合成[2-(5-甲基-吡嗪-2-基甲基)-2H-吲唑-6-基]-甲醇
在描述于制备实施例55和57的方法中，甲磺酸5-甲基-吡嗪-2-基甲基酯(2.4g，12.08mmol)得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(0.78g，19％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.43(d，2H)，8.08(s，1H)，7.66(d，2H)，7.13(d，1H)，5.69(s，2H)，4.77(d，2H)，2.55(s，3H)，1.84(t，1H)
制备实施例65：合成(1-嘧啶-4-基甲基-1H-吲唑-6-基)-甲醇
在描述于制备实施例55和56的方法中，4-氯甲基-嘧啶(0.66g，5.12mmol)得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(0.13g，22％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ9.11(s，1H)，8.50(d，1H)，8.07(s，1H)，7.74(d，1H)，7.37(s，1H)，7.15(d，1H)，6.69(d，1H)，5.65(s，2H)，4.80(s，2H)，2.87(brs，1H)
制备实施例66：合成(2-嘧啶-4-基甲基-2H-吲唑-6-基)-甲醇
在描述于制备实施例55和57的方法中，4-氯甲基-嘧啶(0.66g，5.12mmol)得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(0.03g，5％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ9.18(s，1H)，8.64(d，1H)，8.07(s，1H)，7.64(d，1H)，7.16(d，1H)，6.90(d，1H)，5.69(s，2H)，4.78(s，2H)，2.09(brs，1H)
制备实施例67：合成(1-吡啶-3-基甲基-1H-吲唑-6-基)-甲醇
在描述于制备实施例55和56的方法中，3-溴甲基-吡啶得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(406mg，60％)。
制备实施例68：合成(2-吡啶-3-基甲基-2H-吲唑-6-基)-甲醇
在描述于制备实施例55和57的方法中，3-溴甲基-吡啶得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(237mg，35％)。
制备实施例69：合成[1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-1H-吲唑-6-基]-甲醇
在描述于制备实施例45的方法中，1H-吲唑-6-羧酸甲基酯(0.56g，3.19mmol)得以使用而不是7-甲基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯，获得标题化合物(0.16g，20％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.94(s，1H)，7.66(d，1H)，7.43(s，1H)，7.37(s，1H)，7.22(s，1H)，7.10(d，1H)，5.37(s，2H)，4.80(s，1H)，3.72(s，3H)，3.24(brs，1H)
制备实施例70：合成(1H-吲唑-6-基)-甲醇
根据描述于制备实施例17-2的方法，1H-吲唑-6-羧酸甲基酯(0.18g，0.99mmol)得以使用，获得标题化合物(0.15g，100％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，MeOD)；δ8.05(s，1H)，7.72(d，1H)，7.55(s，1H)，7.14(d，1H)，4.75(s，2H)，
制备实施例71：合成(1-甲基-1H-吲唑-6-基)-甲醇
在描述于制备实施例55和56的方法中，碘甲烷(0.93g，6.52mmol)得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(0.15g，28％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.91(s，1H)，7.62(d，1H)，7.27(s，1H)，7.09(d，1H)，4.81(s，2H)，3.92(s，3H)，3.59(brs，1H)
制备实施例72：合成(1-异丙基-1H-吲唑-6-基)-甲醇
在描述于制备实施例55和56的方法中，2-溴-丙烷(1.42g，11.55mmol)得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(0.19g，17％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.87(s，1H)，7.65(d，1H)，7.47(s，1H)，7.08(d，1H)，4.87(s，2H)，4.75(m，1H)，3.39(brs，1H)，1.53(d，6H)
制备实施例73：合成(2-异丙基-2H-吲唑-6-基)-甲醇
在描述于制备实施例55和57的方法中，2-溴-丙烷(1.42g，11.55mmol)得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(0.14g，12％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.82(s，1H)，7.56(d，2H)，7.07(d，1H)，4.74(m，1H)，4.68(s，2H)，4.00(br s，1H)，1.59(d，6H)
制备实施例74：合成(1-环丙基甲基-1H-吲唑-6-基)-甲醇
在描述于制备实施例55和56的方法中，溴甲基环丙烷(1.46g，10.84mmol)得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(0.16g，15％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.90(s，1H)，7.63(d，1H)，7.42(s，1H)，7.09(d，1H)，4.82(s，2H)，4.16(d，2H)，3.50(br s，1H)，1.25(m，1H)，0.53(m，2H)，0.38(m，2H)
制备实施例75-1：合成(1-异丁基-1H-吲唑-6-基)-甲醇
在描述于制备实施例55和56的方法中，1-氯-2-甲基-丙烷(1.16g，12.5mmol)得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(0.70g，29％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.81(s，1H)，7.60(m，2H)，7.09(d，1H)，4.71(d，2H)，4.11(d，2H)，2.38(m，1H)，1.86(t，1H)，0.91(d，6H)
制备实施例75-2：合成(2-异丁基-1H-吲唑-6-基)-甲醇
在描述于制备实施例55和57的方法中，1-氯-2-甲基-丙烷(1.16g，12.5mmol)得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(0.69g，29％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.82(s，1H)，7.60(d，2H)，7.09(d，1H)，4.71(s，2H)，4.13(d，2H)，3.30(br s，1H)，2.39(m，1H)，0.90(d，6H)
制备实施例76：合成(1-环戊基-1H-吲唑-6-基)-甲醇
在描述于制备实施例55和56的方法中，环戊基溴(1.69g，11.36mmol)得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(481mg，88％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.97(s，1H)，7.70(d，1H)，7.49(s，1H)，7.11(d，1H)，5.01(m，1H)，4.86(d，2H)，2.16-2.21(m，4H)，1.98(m，2H)，1.73-1.77(m，2H)
制备实施例77：合成(1-环戊基甲基-1H-吲唑-6-基)-甲醇
在描述于制备实施例55和56的方法中，环戊基甲烷磺酸甲酯(4.05g，22.7mmol)得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(1.13g，67％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.89(s，1H)，7.64(d，1H)，7.42(s，1H)，7.11(d，1H)，4.82(s，2H)，4.19(d，2H)，3.58(br s，1H)，2.53(m，1H)，1.60(m，4H)，1.50(m，2H)，1.30(m，2H)
制备实施例78：合成[1-(2,2-二甲基-丙基)-1H-吲唑-6-基]-甲醇
在描述于制备实施例55和56的方法中，新戊基碘(844mg，4.26mmol)得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(270mg，56％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.98(s，1H)，7.69(d，1H)，7.43(s，1H)，7.11(d，1H)，4.85(d，2H)，4.16(s，2H)，1.76(t，1H)，1.03(s，9H)
制备实施例79-1：合成[1-(2-甲磺酰基-乙基)-1H-吲唑-5-基]-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，1H-吲唑-5-羧酸甲基酯(0.88g，5.0mmol)和甲磺酸2-甲磺酰基-乙基酯(2.02g，10.0mmol)得以使用，获得标题化合物(0.20g，16％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ8.05(s，1H)，7.72(s，1H)，7.56-7.46(m，2H)，4.86(t，2H)，4.80(d，2H)，3.71(t，2H)，2.45(s，3H)，1.70(t，1H)
制备实施例79-2：合成[1-(3-甲磺酰基-丙基)-1H-吲唑-5-基]-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，1H-吲唑-5-羧酸甲基酯(1.0g，5.15mmol)和甲磺酸3-甲磺酰基-丙基酯(1.4g，10.3mmol)得以使用，获得标题化合物(0.49g，36％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.02(s，1H)，7.69(s，1H)，7.38-7.47(m，2H)，4.83(s，2H)，4.57(t，2H)，2.93(t，2H)，2.85(s，3H)，2.49(pent，2H)
制备实施例80：合成[1-(2-甲氧基-乙基)-1H-吲唑-5-基]-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，1H-吲唑-5-羧酸甲基酯(0.88g，5.0mmol)和1-溴-2-甲氧基-乙烷(0.7ml，7.5mmol)得以使用，获得标题化合物(0.56g，54％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.99(s，1H)，7.69(s，1H)，7.52-7.37(m，2H)，4.79(d，2H)，4.55(t，2H)，3.83(t，2H)，3.29(s，3H)，1.67(t，1H)
制备实施例81：合成[1-(3-甲氧基-丙基)-1H-吲唑-5-基]-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，1H-吲唑-5-羧酸甲基酯(0.88g，5.0mmol)和甲磺酸3-甲氧基-丙基酯(1.26g，7.5mmol)得以使用，获得标题化合物(0.60g，54％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.98(s，1H)，7.70(s，1H)，7.48-7.37(m，2H)，4.79(d，2H)，4.49(t，2H)，3.29(s，3H)，3.27(t，2H)，2.25-2.12(m，2H)，1.71(t，1H)
制备实施例82：合成[1-(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基甲基)-1H-吲唑-6-基]-甲醇
在描述于制备实施例55和56的方法中，3-甲基-3-氧杂环丁烷甲磺酸酯(768mg，4.26mmol)得以使用而不是苄基溴，获得标题化合物(297mg，89％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.01(s，1H)，7.67(d，1H)，7.37(s，1H)，7.10(d，1H)，4.82(s，2H)，4.77(d，2H)，4.49(s，2H)，4.40(d，2H)，2.74(br s，1H)，1.23(s，3H)
制备实施例83-1：合成5-氨基-2-氟-4-甲基-苯甲酸甲基酯
将得自制备实施例13-2的化合物(2.4g，11.3mmol)溶于甲醇(100ml)。对其加入10％钯/碳(100mg)，在氢气下搅拌混合物8小时。在反应完成之后，混合物用C盐过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(2.0g，97％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.19(d，1H)，6.84(d，1H)，3.89(s，3H)，3.54(br s，2H)，2.18(s，3H)
制备实施例83-2：合成1-乙酰基-5-氟-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯
将得自制备实施例83-1的化合物(1.83g，10mmol)溶于氯仿(50ml)，将溶液冷却至0℃。对其加入乙酸酐(2.36ml，25mmol)，在室温下搅拌溶液1小时。对其加入乙酸钾(0.29g，3mmol)和亚硝酸异戊酯(2.69ml，20mmol)，将混合物加热至70℃，搅拌16小时。将混合物冷却至室温，用二氯甲烷稀释，用碳酸氢钠饱和溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(0.77g，33％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ9.00(d，1H)，8.14(s，1H)，7.46(d，1H)，3.98(s，3H)，2.80(s，3H)
制备实施例83-3：合成5-氟-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯
将得自制备实施例83-2的化合物(664mg，2.81mmol)溶于四氢呋喃(8ml)和甲醇(4ml)的混合物。加入1M氢氧化钠水溶液3.4ml，搅拌反应溶液10分钟。将溶液冷却至0℃，用1N盐酸水溶液酸化和用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(484mg，89％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ10.30(br s，1H)，8.14(d，1H)，8.10(s，1H)，7.48(d，1H)，3.98(s，3H)
制备实施例84：合成(1-苄基-5-氟-1H-吲唑-6-基)-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，得自制备实施例83-3的化合物(388mg，2.0mmol)得以使用，获得标题化合物(233mg，45％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.99(s，1H)，7.43-7.13(m，7H)，5.59(s，2H)，4.84(d，2H)，1.89(t，1H)
制备实施例85：合成(5-氟-1-异丁基-1H-吲唑-6-基)-甲醇
在描述于制备实施例55和56的方法中，制备自制备实施例83-3的化合物(243mg，1.3mmol)和异丁基氯而不是苄基溴得以使用，获得标题化合物(78mg，73％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.99(s，1H)，7.48(d，1H)，7.32(d，1H)，4.88(s，2H)，3.95(d，2H)，3.28(s，1H)，2.25-2.36(m，1H)，0.89(d，6H)
制备实施例86-1：合成4-乙基-3-硝基-苯甲酸
将4-乙基-苯甲酸(15g，100mmol)溶于浓硫酸(80ml)，搅拌溶液2小时同时于0℃逐滴加入硝酸(40ml)。将反应溶液加至冰水，过滤所得固体，干燥，获得标题化合物(20g，100％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.62(s，1H)，8.25(d，1H)，7.53(d，1H)，3.01(m，2H)，1.39(q，3H)
制备实施例86-2：合成4-乙基-3-硝基-苯甲酸甲基酯
将从制备实施例86-1获得的化合物溶于已加入盐酸的甲醇(200ml)，在回流下搅拌溶液20小时。将溶液冷却至室温，减压蒸馏以除去甲醇，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(12.30g，59％)
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ8.49(s，1H)，8.16(d，1H)，7.45(d，1H)，3.93(s，3H)，2.95(q，2H)，1.31(t，3H)
制备实施例86-3：合成3-氨基-4-乙基-苯甲酸甲基酯
将得自制备实施例86-2的化合物溶于甲醇(100ml)，用钯(1.25g)和氢使得溶液反应，用C盐垫过滤。滤液通过柱色谱法分离，获得标题化合物(9.75g，93％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.34(d，1H)，7.25(s，1H)，7.12(d，1H)，3.87(s，3H)，3.71(brs，2H)，2.56(q，2H)，1.27(t，3H)
制备实施例86-4：合成3-甲基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯
将得自制备实施例86-3的化合物溶于氯仿(50ml)，对其加入乙酸钾(6.4g，65.28mmol)。将混合物冷却至0℃。滴加乙酸酐(16.7g，163.2mmol)，反应溶液用氯仿(100ml)稀释。在滴加亚硝酸异戊酯(12.8g，108.8mmol)之后，在回流下搅拌溶液18小时。将溶液冷却至室温，减压蒸馏，除去溶剂。残余物溶于二氯甲烷，用盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，残余物溶于四氢呋喃(100ml)。对其加入6N氢氧化钠(20ml)，搅拌溶液2小时，然后用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(5.90g，48％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ8.18(s，1H)，7.82(d，1H)，7.70(d，1H)，3.96(s，3H)，2.61(s，3H)
制备实施例87：合成(1-异丁基-3-甲基-1H-吲唑-6-基)-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，得自制备实施例86-4的化合物(0.50g，2.63mmol)和1-氯-2-甲基-丙烷(0.48g，5.26mmol)得以使用，获得标题化合物(0.40g，60％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.58(d，1H)，7.33(s，1H)，7.06(d，1H)，4.82(s，2H)，4.03(d，2H)，3.07(brs，1H)，2.53(s，3H)，2.33(m，1H)，0.88(d，6H)
制备实施例88：合成(2-异丁基-3-甲基-2H-吲唑-6-基)-甲醇
在描述于制备实施例55和57的方法中，制备自制备实施例86-4的化合物(0.50g，2.63mmol)和1-氯-2-甲基-丙烷(0.48g，5.26mmol)而不是苄基溴得以使用，获得标题化合物(0.11g，18％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.52(d，2H)，7.04(d，1H)，4.65(s，2H)，4.10(d，2H)，3.44(brs，1H)，2.56(s，3H)，2.42(m，1H)，0.92(d，6H)
制备实施例89-1：合成1-(5-溴-2-羟基-苯基)-3-甲基-丁烷-1-酮
将1-溴-4-甲氧基-苯(5.0g，26.7mmol)溶于二氯甲烷(100ml)，于0℃对其加入氯化铝(5.3g，40.0mmol)。搅拌混合物5分钟，然后滴加异戊酰氯(4.9ml，40.0mmol)。在室温下搅拌混合物8小时，加入2N盐酸盐溶液。混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(3.0g，44％)。
制备实施例89-2：合成5-溴-3-异丁基-苯并[d]异噁唑
将7N氨的甲醇溶液(10ml)加至得自制备实施例89-1的化合物(2.0g，7.8mmol)，在室温下搅拌溶液3小时。过滤所得固体，用二乙醚洗涤，干燥。将获得的黄色化合物(1.6g，6.2mmol)溶于四氢呋喃(20ml)。加入N-氯代琥珀酰亚胺(NCS，1.3g，9.7mmol)和碳酸钾(1.7g，12.3mmol)，在室温下将混合物搅拌8小时。加水，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(1.2g，60％)。
制备实施例89-3：合成3-异丁基-苯并[d]异噁唑-5-腈
将得自制备实施例89-2的5-溴-3-异丁基-苯并[d]异噁唑(1.2g，4.7mmol)溶于二甲基甲酰胺(30ml)。对其滴加氰化锌(ZnCN2，0.73g，6.2mmol)和四(三苯基膦)合钯(Pd(PPh3)4，0.55g，0.4mmol)，于100℃将混合物搅拌8小时。在反应完成之后，对其加水，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(56mg，6％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)：δ8.04(s，1H)，7.80(dd，1H)，7.67(d，1H)，2.89(d，2H)，2.16-2.34(m，1H)，1.04(d，6H)
制备实施例89-4：合成(3-异丁基-苯并[d]异噁唑-5-基)-甲醇
根据描述于制备实施例54-2的方法，制备自制备实施例89-3的化合物(56mg，0.28mmol)得以使用，获得标题化合物(40mg，69％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.64(s，1H)，7.51(s，2H)，4.80(s，2H)，2.82(d，2H)，2.22(m，1H)，1.00(d，6H)
制备实施例90：合成(1-苄基-1H-吲哚-5-基)-甲醇
在描述于制备实施例17-1和17-2的方法中，1H-吲哚-5-羧酸甲基酯(350mg，2.0mmol)得以使用而不是7-甲基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯，获得标题化合物(444mg，93％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.64(s，1H)，7.07-7.33(m，8H)，6.55(d，1H)，5.33(s，2H)，4.76(d，2H)，1.51(t，1H)
制备实施例91：合成(1-苄基-1H-吲唑-5-基)-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，1H-吲唑-5-甲醛(970mg，4.11mmol)得以使用，获得标题化合物(755mg，77％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.03(s，1H)，7.72(s，1H)，7.23-7.39(m，5H)，7.18(d，2H)，5.60(s，2H)，4.78(d，2H)，1.64(t，1H)
制备实施例92：合成(2-苄基-2H-吲唑-5-基)-甲醇
根据描述于制备实施例55和57的方法，1H-吲唑-5-甲醛(548mg，2.32mmol)得以使用，获得标题化合物(322mg，58％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.84(s，1H)，7.70(d，1H)，7.57(s，1H)，7.25-7.37(m，6H)，5.56(s，2H)，4.74(d，2H)，2.17(brs，1H)
制备实施例93：合成(1-苯乙基-1H-吲唑-5-基)-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，1H-吲唑-5-羧酸甲基酯和(2-溴-乙基)-苯得以使用，获得标题化合物(630mg，44％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.99(s，1H)，7.68(s，1H)，7.32(m，1H)，7.11-7.24(m，4H)，7.11(m，2H)，4.76(d，2H)，4.59(t，3H)，3.22(t，2H)
制备实施例94：合成(1-吡啶-2-基甲基-1H-吲唑-5-基)-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，1H-吲唑-5-羧酸甲基酯(1g，5.68mmol)和2-溴甲基-吡啶氢溴酸盐(4.31g，17.04mmol)得以使用，获得标题化合物(222mg，84％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.47(dd，1H)，7.96(s，1H)，7.66(s，1H)，7.44-7.48(m，1H)，7.28-7.34(m，2H)，7.08-7.12(m，1H)，6.74(d，1H)，5.62(s，2H)，4.73(s，2H)，4.13(br s，1H)
制备实施例95：合成(1-吡啶-3-基甲基-1H-吲唑-5-基)-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，1H-吲唑-5-羧酸甲基酯(0.88g，5.0mmol)和3-溴甲基-吡啶(1.52g，6.0mmol)得以使用，获得标题化合物(0.42g，35％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.56(d，1H)，8.51(dd，1H)，8.04(s，1H)，7.73(s，1H)，7.48-7.32(m，3H)，7.20(dd，1H)，5.61(s，2H)，4.79(s，2H)，1.83(br s，1H)
制备实施例96：合成(1-异丙基-1H-吲唑-5-基)-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，1H-吲唑-5-羧酸甲基酯(1.5g，8.51mmol)和异丙基碘(2.17g，12.77mmol)得以使用，获得标题化合物(866mg，99％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.98(s，1H)，7.70(s，1H)，7.42(dd，2H)，4.83-4.86(m，1H)，4.78(d，2H)，1.70(br t，1H)，1.59(d，6H)
制备实施例97：合成(1-异丁基-1H-吲唑-5-基)-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，1H-吲唑-5-羧酸甲基酯和1-碘-2-甲基-丙烷得以使用，获得标题化合物(600mg，52％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.97(s，1H)，7.70(s，1H)，7.40(dd，2H)，4.78(d，2H)，4.16(d，2H)，2.34(m，1H)，0.91(d，6H)
制备实施例98：合成[1-(3-甲基-丁基)-1H-吲唑-5-基]-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，1H-吲唑-5-羧酸甲基酯(0.88g，5.0mmol)和1-溴-3-甲基-丁烷(1.8ml，15.0mmol)得以使用，获得标题化合物(0.49g，45％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.97(s，1H)，7.70(s，1H)，7.41(d，2H)，4.78(d，2H)，4.40(t，2H)，1.82(q，2H)，1.66(t，1H)，1.58(m，1H)，0.97(d，6H)
制备实施例99：合成(1-环丙基甲基-1H-吲唑-5-基)-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，1H-吲唑-5-羧酸甲基酯和溴甲基-环丙烷(0.84g，6.24mmol)得以使用，获得标题化合物(0.59g，51％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.94(s，1H)，7.67(s，1H)，7.40(m，2H)，4.76(s，2H)，4.25(d，2H)，2.26(brs，1H)，1.55(m，1H)，1.31(m，1H)，0.56(m，2H)，0.38(m，2H)
制备实施例100：合成(1-环戊基-1H-吲唑-5-基)-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，1H-吲唑-5-羧酸甲基酯(1g，5.68mmol)和环戊基溴(1.22ml，11.36mmol)得以使用，获得标题化合物(212mg，42％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.82(s，1H)，7.59(s，1H)，7.28-7.41(m，2H)，4.83-4.91(m，1H)，4.67(s，2H)，4.45(br s，1H)，2.06-2.10(m，4H)，1.87-1.93(m，2H)，1.63-1.69(m，2H)
制备实施例101：合成(1-环戊基甲基-1H-吲唑-5-基)-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，1H-吲唑-5-羧酸甲基酯(1g，5.68mmol)和甲烷磺酸环戊基酯(2.02g，11.36mmol)得以使用，获得标题化合物(549mg，53％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.92(s，1H)，7.67(s，1H)，7.16-7.36(m，2H)，4.73(d，2H)，4.22(d，2H)，3.45(t，1H)，2.44-2.54(m，1H)，1.45-1.63(m，6H)，1.26-1.29(m，2H)
制备实施例102：合成(1-环己基甲基-1H-吲唑-5-基)-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，1H-吲唑-5-羧酸甲基酯(0.88g，5.0mmol)和溴甲基环己烷(2.1ml，15.0mmol)得以使用，获得标题化合物(0.53g，44％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.97(s，1H)，7.70(s，1H)，7.41(d，2H)，4.79(d，2H)，4.20(d，2H)，2.00(m，1H)，1.77-1.53(m，5H)，1.28-0.96(m，5H)
制备实施例103：合成[1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吲唑-5-基]-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，1H-吲唑-5-羧酸甲基酯(1g，5.68mmol)和甲磺酸四氢呋喃-2-基甲基酯(2.52g，11.36mmol)得以使用，获得标题化合物(533mg，40％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.90(s，1H)，7.59(s，1H)，7.38(d，1H)，7.32(d，1H)，4.67(d，2H)，4.94-4.52(m，1H)，4.34(d，2H)，4.23-4.26(m，1H)，3.61-3.67(m，3H)，1.58-1.70(m，3H)
制备实施例104：合成[1-(四氢-呋喃-3-基甲基)-1H-吲唑-5-基]-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，1H-吲唑-5-羧酸甲基酯和甲磺酸四氢呋喃-3基甲基酯(1.12g，6.24mmol)得以使用，获得标题化合物(0.87g，60％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.97(s，1H)，7.70(s，1H)，7.42(m，2H)，4.78(s，2H)，4.33(d，2H)，3.95(m，1H)，3.74(m，2H)，3.64(m，1H)，2.97(m，1H)，2.03(m，1H)，1.72(m，1H)
制备实施例105：合成[2-(四氢呋喃-3-基甲基)-2H-吲唑-5-基]-甲醇
根据描述于制备实施例55和57的方法，1H-吲唑-5-羧酸甲基酯和甲磺酸四氢呋喃-3基甲基酯(1.12g，6.24mmol)得以使用，获得标题化合物(0.38g，26％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.85(s，1H)，7.64(d，1H)，7.59(s，1H)，7.31(s，1H)，4.73(s，2H)，4.34(d，2H)，3.94(m，1H)，3.77(m，2H)，3.59(m，1H)，3.01(m，1H)，2.07(m，1H)，1.70(m，1H)
制备实施例106：合成[1-(2-乙氧基-乙基)-1H-吲唑-5-基]-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，1H-吲唑-5-羧酸甲基酯和1-氯-2-乙氧基-乙烷得以使用，获得标题化合物(670mg，54％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.98(s，1H)，7.69(s，1H)，7.49(d，1H)，7.42(d，1H)，4.79(s，2H)，4.55(t，2H)，3.86(t，2H)，3.42(q，2H)，1.09(t，3H)
制备实施例107：合成[2-(2-乙氧基-乙基)-2H-吲唑-5-基]-甲醇
根据描述于制备实施例55和57的方法，1H-吲唑-5-羧酸甲基酯和1-氯-2-乙氧基-乙烷得以使用，获得标题化合物(280mg，22％)
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.02(s，1H)，7.71(d，1H)，7.63(s，1H)，7.31(m，1H)，4.75(s，2H)，4.57(t，2H)，3.91(t，2H)，3.46(q，2H)，1.14(t，3H)
制备实施例108-1：合成4-氟-3-甲酰基-苄腈
根据描述于制备实施例89-3的方法，5-溴-2-氟-苯甲醛(10.15g，50mmol)得以使用，获得标题化合物(4.54g，61％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ10.35(s，1H)，8.22(dd，1H)，7.91(m，1H)，7.35(t，1H)
制备实施例108-2：合成4-氟-3-甲酰基-苄腈
将得自制备实施例108-1的化合物(4.54g，30.44mmol)溶于四氢呋喃(100ml)，于0℃对其滴加2M溴化异丁基镁的二乙醚溶液(15.98ml，31.96mmol)。加热混合物至室温，搅拌1小时，然后冷却至0℃。反应用饱和氯化铵水溶液终止。对其加水，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(1.67g，26％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.85(dd，1H)，7.55(m，1H)，7.11(t，1H)，5.09(m，1H)，2.02(d，1H)，1.78(m，1H)，1.67(m，1H)，1.49(m，1H)，0.98(d，3H)，0.96(d，3H)
制备实施例108-3：合成4-氟-3-(3-甲基-丁酰)-苄腈
根据描述于制备实施例7-5的方法，得自制备实施例108-2的化合物(1.67g，8.04mmol)得以使用，获得标题化合物(1.56g，95％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.16(dd，1H)，7.79(m，1H)，7.27(m，1H)，2.85(dd，2H)，2.27(m，1H)，0.99(d，6H)
制备实施例108-4：合成3-异丁基-1-甲基-1H-吲唑-5-腈
将得自制备实施例108-3的化合物(513mg，2.5mmol)溶于四氢呋喃(100ml)，对其滴加甲基肼硫酸盐(378mg，2.63mmol)和6M氢氧化钠的水溶液(0.88ml，5.25mmol)。搅拌混合物16小时，对其加水，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(473mg，89％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.05(s，1H)，7.55(d，1H)，7.40(d，1H)，4.05(s，3H)，2.83(d，2H)，2.13(m，1H)，0.98(d，6H)
制备实施例108-5：合成(3-异丁基-1-甲基-1H-吲唑-5-基)-甲醇
根据描述于制备实施例54-2的方法，得自制备实施例108-4的化合物(473mg，2.22mmol)得以使用，获得标题化合物(475mg，98％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.64(s，1H)，7.42-7.30(m，2H)，4.79(d，2H)，4.01(s，3H)，2.82(d，2H)，2.15(m，1H)，1.65(t，1H)，0.98(d，6H)
制备实施例109-1：合成3,5-二甲基-4-硝基-苯甲酸甲基酯
根据描述于制备实施例86-2的方法，3,5-二甲基-4-硝基-苯甲酸(5.3g，27.15mmol)得以使用，获得标题化合物(5.80g，100％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.82(s，2H)，3.94(s，3H)，2.35(s，6H)
制备实施例109-2：合成4-氨基-3,5-二甲基-苯甲酸甲基酯
根据描述于制备实施例86-3的方法，得自制备实施例109-1的化合物(5.80g，27.15mmol)得以使用，获得标题化合物(4.40g，90％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.66(s，2H)，3.98(brs，2H)，3.85(s，3H)，2.19(s，6H)
制备实施例109-3：合成7-甲基-1H-吲唑-5-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例86-4的方法，得自制备实施例109-2的化合物(4.40g，24.55mmol)得以使用，获得标题化合物(3.80g，82％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ10.40(brs，1H)，8.39(s，1H)，8.18(s，1H)，7.86(s，1H)，3.94(s，3H)，2.59(s，3H)
制备实施例110：合成(1-苄基-7-甲基-1H-吲唑-5-基)-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，7-甲基-1H-吲唑-5-羧酸甲基酯(500mg，2.63mmol)得以使用，获得标题化合物(111mg，17％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.17(s，1H)，7.47(s，1H)，7.15-7.23(m，3H)，7.03(s，1H)，6.91(dd，2H)，5.75(s，2H)，4.65(brt，2H)，3.21(br s，1H)，2.52(s，3H)
制备实施例111：合成(2-苄基-7-甲基-2H-吲唑-5-基)-甲醇
根据描述于制备实施例55和57的方法，7-甲基-1H-吲唑-5-羧酸甲基酯(500mg，2.63mmol)得以使用，获得标题化合物(395mg，60％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.73(s，1H)，7.24-7.28(m，4H)，7.16-7.20(m，2H)，6.99(s，1H)，5.54(s，2H)，4.62(br t，2H)，3.33(br s，1H)，2.62(s，3H)
制备实施例112：合成(1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-5-基)-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，7-甲基-1H-吲唑-5-羧酸甲基酯(1g，5.26mmol)和异丁基氯(1.46ml，15.78mmol)得以使用，获得标题化合物(282mg，25％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.87(s，1H)，7.43(s，1H)，7.13(s，1H)，4.84(s，2H)，4.27(d，2H)，3.90(br s，1H)，2.62(s，3H)，2.10-2.22(m，1H)，0.86(d，6H)
制备实施例113：合成(2-异丁基-7-甲基-2H-吲唑-5-基)-甲醇
根据描述于制备实施例55和57的方法，7-甲基-1H-吲唑-5-羧酸甲基酯(1g，5.26mmol)和异丁基氯(1.46ml，15.78mmol)得以使用，获得标题化合物(478mg，42％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.77(s，1H)，7.34(s，1H)，7.03(s，1H)，4.64(br t，3H)，4.04(d，2H)，2.81(s，3H)，2.21-2.29(m，1H)，0.82(d，6H)
制备实施例114：合成(1-异丙基-7-甲基-1H-吲唑-5-基)-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，7-甲基-1H-吲唑-5-羧酸甲基酯(1g，5.26mmol)和异丁基碘(1.58ml，15.78mmol)得以使用，获得标题化合物(357mg，33％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.98(s，1H)，7.52(s，1H)，7.13(s，1H)，5.16-5.22(m，1H)，4.73(d，2H)，2.74(s，3H)，1.59(d，6H)
制备实施例115：合成(1-环戊基-7-甲基-1H-吲唑-5-基)-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，7-甲基-1H-吲唑-5-羧酸甲基酯(1g，5.26mmol)和环戊基溴(1.69ml，15.78mmol)得以使用，获得标题化合物(146mg，12％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.99(s，1H)，7.48(s，1H)，7.17(s，1H)，5.18-5.39(m，1H)，4.71(s，2H)，2.91(br s，1H)，2.75(s，3H)，2.21-2.25(m，2H)，2.09-2.15(m，2H)，1.96-2.03(m，2H)，1.73-1.78(m，2H)
制备实施例116：合成(1-环戊基甲基-7-甲基-1H-吲唑-5-基)-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，7-甲基-1H-吲唑-5-羧酸甲基酯(1g，5.26mmol)和甲基甲磺酸环戊基酯(1.88g，10.52mmol)得以使用，获得标题化合物(406mg，45％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.93(s，1H)，7.52(s，1H)，7.13(s，1H)，4.74(d，2H)，4.50(d，2H)，2.73(s，3H)，2.42-2.48(m，1H)，1.53-1.67(m，6H)，1.34-1.37(m，2H)
制备实施例117-1：合成(5-溴-2-氟-苯基)-甲醇
将5-溴-2-氟-苯甲醛(5.0g，24.36mmol)溶于四氢呋喃(100ml)，于0℃缓慢地对其滴加3M溴化甲基镁的四氢呋喃溶液(10.26ml，30.78mmol)持续3分钟。30分钟后，将混合物加至碳酸氢钠的饱和溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(3.3g，61％)。
制备实施例117-2：合成5-(溴-2-氟-苯基)-乙酮
将得自制备实施例117-1的化合物(3.3g，15.07mmol)溶于二氯甲烷(20ml)，对其加入吡啶鎓氯铬酸盐(3.9g，18.08mmol)。在室温下搅拌混合物16小时，然后用C盐过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(2.3g，70％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.98(m，1H)，7.61(m，1H)，7.02(m，1H)，2.63(d，3H)
制备实施例117-3：合成5-溴-3-甲基-1H-吲唑
将得自制备实施例117-2的化合物(2.3g，1060mmol)溶于乙二醇(10ml)，对其加入肼(2.57ml，53.00mmol)。在压力管中，于160℃在回流下搅拌反应物16小时。反应物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，减压蒸馏，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(1.5g，67％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ9.77(br s，1H)，7.83(m，1H)，7.44(m，1H)，7.31(m，1H)，2.56(s，3H)
制备实施例117-4：合成5-溴-1-异丁基-3-甲基-1H-吲唑和5-溴-2-异丁基-3-甲基-2H-吲唑
将得自制备实施例117-3的化合物(1.5g，7.11mmol)溶于二甲基甲酰胺(20ml)，于0℃对其缓慢滴加氢化钠(340mg，8.53mmol)和异丁基碘(2.45ml，21.32mmol)。在室温下搅拌混合物8小时。加入1N盐酸溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离。通过柱色谱法的第一化合物是5-溴-1-异丁基-3-甲基-1H-吲唑(1.16g，61％)，和第二化合物是5-溴-2-异丁基-3-甲基-2H-吲唑(0.39g，21％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.78(m，1H)，7.39(m，1H)，7.20(m，1H)，4.05(d，2H)，2.53(s，3H)，2.27(m，1H)，0.90(d，6H)
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.71(m，1H)，7.50(m，1H)，7.28(m，1H)，4.11(d，2H)，2.56(s，3H)，2.38(m，1H)，0.94(d，6H)
制备实施例117-5：合成1-异丁基-3-甲基-1H-吲唑-5-腈
将得自制备实施例117-4的5-溴-1-异丁基-3-甲基-1H-吲唑(1.16g，4.34mmol)溶于二甲基甲酰胺(30ml)。对其加入氰化锌(0.66g，5.64mmol)和四(三苯基膦)合钯(0.50g，0.43mmol)，然后于100℃将混合物搅拌8小时。在反应完成之后，加水，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(580mg，63％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.04(m，1H)，7.52(m，1H)，7.38(m，1H)，4.10(d，2H)，2.59(s，3H)，2.29(m，1H)，0.91(d，6H)
制备实施例117-6：合成1-异丁基-3-甲基-1H-吲唑-5-羧酸甲基酯
将得自制备实施例117-5的化合物(580mg，2.72mmol)溶于乙醇(50ml)，对其加入6N氢氧化钠(2.27ml，13.60mmol)。于90℃搅拌混合物18小时，然后减压蒸馏。对其加入1N盐酸溶液，残余物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，获得1-异丁基-3-甲基-1H-吲唑-5-羧酸。
将获得的1-异丁基-3-甲基-1H-吲唑-5-羧酸溶于二氯甲烷(20ml)，缓慢对其滴加0.25M重氮甲烷的二乙醚溶液(13.05ml，3.25mmol)。在室温下搅拌混合物30分钟，减压蒸馏，获得标题化合物(670mg，100％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.43(m，1H)，8.01(m，1H)，7.31(m，1H)，4.09(d，2H)，3.95(s，3H)，2.30(m，1H)，0.92(d，6H)
制备实施例118：合成(1-异丁基-3-甲基-1H-吲唑-5-基)-甲醇
将得自制备实施例117-6的化合物(670mg，2.72mmol)溶于四氢呋喃(20ml)，对其滴加氢化铝锂(114mg，2.99mmol)。在室温下搅拌混合物2小时，依次加入水(1ml)，6N氢氧化钠(1ml)和水(3ml)。加入乙酸乙酯，混合物用C盐过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(590mg，99％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.61(s，1H)，7.36(d，1H)，7.34(d，1H)，4.80(d，1H)，4.10(d，2H)，2.57(s，3H)，2.32(m，1H)，0.91(d，6H)
制备实施例119-1：合成N-(4-溴-2,5-二甲基-苯基)-乙酰胺
将N-(2,5-二甲基-苯基)-乙酰胺(5.0g，30.6mmol)溶于二氯甲烷(250ml)和甲醇(100ml)的混合物，对其滴加苄基-三甲基-铵二溴氯化物(11.6g，33.7mmol)。在室温下搅拌混合物2小时，然后减压蒸馏。加水，残余物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，获得N-(4-溴-2,5-二甲基-苯基)-乙酰胺(7.0g，94％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，DMSO-d6)；δ9.28(brs，1H)，7.36(s，1H)，7.34(s，1H)，2.21(s，3H)，2.10(s，3H)，2.00(s，3H)
制备实施例119-2：合成5-溴-6-甲基-1H-吲唑
根据描述于制备实施例86-4的方法，得自制备实施例119-1的化合物(7.0g，28.9mmol)得以使用，获得标题化合物(4.1g，67％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ9.97(br s，1H)，7.97(s，1H)，7.96(s，1H)，7.39(s，1H)，2.53(s，3H)
制备实施例119-3：合成5-溴-1-异丁基-6-甲基-1H-吲唑
根据描述于制备实施例55的方法，得自制备实施例119-2的化合物(2.11g，10mmol)和1-溴-2-甲基-丙烷(2.3ml，20mmol)得以使用，获得标题化合物(1.45g，54％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.91(s，1H)，7.88(s，1H)，7.26(s，1H)，4.12(d，2H)，2.54(s，3H)，2.33(m，1H)，0.92(d，6H)
制备实施例119-4：合成1-异丁基-6-甲基-1H-吲唑-5-腈
根据描述于制备实施例89-3的方法，得自制备实施例119-3的化合物(1.45g，5.42mmol)得以使用，获得标题化合物(0.81g，70％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.07(s，1H)，8.03(s，1H)，7.28(s，1H)，4.15(d，2H)，2.67(s，3H)，2.34(m，1H)，0.93(d，6H)
制备实施例120：合成(1-异丁基-6-甲基-1H-吲唑-5-基)-甲醇
根据描述于制备实施例54-2的方法，得自制备实施例119-4的化合物(0.81g，3.8mmol)得以使用，获得标题化合物(0.54g，65％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.92(s，1H)，7.67(s，1H)，7.20(s，1H)，4.79(d，2H)，4.14(d，2H)，2.53(s，3H)，2.34(m，1H)，1.53(t，1H)，0.92(d，6H)
制备实施例121：合成1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-腈
将5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]-吡啶(2.0g，10.1mmol)溶于二甲基甲酰胺(50ml)。对其滴加氰化锌(ZnCN2，2.4g，20.2mmol)和四(三苯基膦)合钯((Pd(PPh3)4，1.3g，1.0mmol)，然后于100℃将混合物搅拌3小时。在反应完成之后，对其加水，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，获得标题化合物。
制备实施例122：合成1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-羧酸甲基酯
将得自制备实施例121的化合物溶于乙醇(100ml)，对其加入6N氢氧化钠(17ml，102mmol)。于100℃搅拌混合物3天，然后减压蒸馏。加入1N盐酸盐溶液，残余物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，将残余物溶于四氢呋喃(400ml)。缓慢滴加0.25M重氮甲烷的二乙醚溶液(30ml，7.5mmol)。于0℃搅拌混合物30分钟，然后减压蒸馏，获得标题化合物(1.2g，67％)。
制备实施例123：合成(1-苄基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-甲醇
根据描述于制备实施例17-1和17-2的方法，1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-羧酸甲基酯(0.25g，1.42mmol)和苄基溴(0.27g，1.56mmol)得以使用，获得标题化合物(0.13g，37％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.35(s，1H)，7.95(s，1H)，7.19～7.31(m，6H)，6.48(d，1H)，5.50(s，2H)，4.80(s，2H)，1.82(brs，1H)
制备实施例124：合成(1-异丁基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-羧酸甲基酯(0.25g，1.42mmol)和1-氯-2-甲基-丙烷(0.39g，4.26mmol)得以使用，获得标题化合物(0.1g，33％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.32(s，1H)，7.94(s，1H)，7.22(d，1H)，6.45(d，1H)，4.79(s，2H)，4.08(m，2H)，2.26(m，1H)，0.92(d，6H)
制备实施例125-1：合成4-苄胺-3-硝基-苯甲酸甲基酯
将4-氟-3-硝基-苯甲酸(2.0g，10.8mmol)溶于乙醇(100ml)，对其加入苄基胺(1.3ml，11.9mmol)。于100℃搅拌混合物3小时，然后减压蒸馏。
将获得的化合物溶于四氢呋喃(100ml)，缓慢对其滴加0.25M重氮甲烷的二乙醚溶液(48ml，11.9mmol)。混合物在室温下搅拌30分钟，然后减压蒸馏，获得标题化合物(1.8g，58％)。
制备实施例125-2：合成3-氨基-4-苄胺-苯甲酸甲基酯
将得自制备实施例125-1的化合物(1.8g，6.3mmol)溶于乙酸乙酯和甲醇(2/1，100ml)的混合溶液，加入10％钯/碳(200mg)。在氢气下搅拌混合物1小时。在反应完成之后，混合物用C盐过滤，减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(1.6g，99％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.55(dd，1H)，7.42(d，1H)，7.35(m，4)，7.28(m，1H)，6.62(d，1H)，4.39(d，2H)，4.31(brs，1H)，3.80(s，3H)，3.27(brs，2H)
制备实施例125-3：合成1-苄基-1H-苯并三唑-5-羧酸甲基酯
将得自制备实施例125-2的3-氨基-4-苄胺-苯甲酸甲基酯(500mg，2.0mmol)溶于甲醇(40ml)。加入1N盐酸溶液(30ml)，然后对其加入亚硝酸钠(NaNO2，148mg)。在室温下搅拌混合物1小时。在反应完成之后，减压蒸馏混合物。对其加入饱和碳酸氢钠溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(320mg，60％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.84(s，1H)，8.14(dd，1H)，7.40(m，4H)，7.31(m，2H)，5.91(s，2H)，4.00(s，3H)
制备实施例125-4：合成(1-苄基-1H-苯并三唑-5-基)-甲醇
根据描述于制备实施例17-2的方法，得自制备实施例125-3的化合物(470mg，1.76mmol)得以使用，获得标题化合物(394mg，94％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ7.92(s，1H)，7.76(d，1H)，7.47(d，1H)，7.29-7.36(m，5H)，5.96(s，2H)，5.32(t，1H)，4.62(d，2H)
制备实施例126-1：合成1-苄基-1H-苯并咪唑-5-羧酸甲基酯
将得自制备实施例125-2的3-氨基-4-苄胺-苯甲酸甲基酯(500mg，2.0mmol)溶于甲苯(50ml)，对其加入原甲酸三乙基酯(0.65ml，4.0mmol)和对-甲苯磺酸(50mg)。于120℃搅拌混合物2小时，然后减压蒸馏。对其加水，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(250mg，47％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；8.55(s，1H)，8.09(s，1H)，8.00(d，1H)，7.78(d，1H)，7.36(m，3H)，7.18(m，2H)，5.40(s，2H)，3.94(s，3H)
制备实施例126-2：合成(1-苄基-1H-苯并咪唑-5-基)-甲醇
根据描述于制备实施例17-2的方法，将得自制备实施例126-1的化合物(480mg，1.80mmol)得以使用，获得标题化合物(333mg，78％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ8.37(s，1H)，7.58(s，1H)，7.43(d，1H)，7.27-7.35(m，5H)，7.16(d，1H)，5.48(s，2H)，5.10(t，1H)，4.56(d，2H)
制备实施例127-1：合成1-苄基-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑-5-羧酸甲基酯
将得自制备实施例125-2的3-氨基-4-苄胺-苯甲酸甲基酯(2.38g，8.8mmol)溶于甲苯(50ml)，对其加入三光气(2.87g，9.7mmol)。于120℃搅拌混合物2小时，然后减压蒸馏。对其加水，残余物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离。将分离的化合物溶于二甲基甲酰胺(10ml)，对其缓慢滴加碳酸钾(1.4g，10.4mmol)和碘甲烷(1.5g，104mmol)。搅拌混合物2小时，然后减压蒸馏。对其加水，残余物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(2.30g，90％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.78(d，1H)，7.67(s，1H)，7.31(m，4H)，7.26(m，1H)，6.89(d，1H)，5.09(s，2H)，3.50(s，3H)
制备实施例127-2：合成1-苄基-5-羟基甲基-3-甲基-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮
根据描述于制备实施例17-2的方法，得自制备实施例127-1的化合物(0.68g，2.30mmol)得以使用，获得标题化合物(0.54g，88％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.31(m，5H)，7.04(s，1H)，6.99(d，1H)，6.83(d，1H)，5.07(s，2H)，4.70(d，2H)，3.45(s，3H)，1.76(t，1H)
制备实施例128-1：合成3-异丁基-3H-苯并三唑-5-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例125-1至125-3的方法，3-氟-4-硝基-苯甲酸而不是4-氟-3-硝基-苯甲酸和异丁胺而不是苄胺得以使用，获得标题化合物(1.18g，32％)。
制备实施例128-2：合成(3-异丁基-3H-苯并三唑-基)-甲醇
根据描述于制备实施例17-2的方法，得自制备实施例128-1的化合物得以使用，获得标题化合物(950mg，79％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.01(d，1H)，7.56(s，1H)，7.31(m，1H)，4.90(d，2H)，4.43(d，2H)，2.41(m，1H)，2.01(t，1H)，0.97(d，6H)
制备实施例129-1：合成5-溴-2-氟-吡啶-3-甲醛
将二异丙胺(2.6ml，25mmol)溶于四氢呋喃(100ml)，于0℃缓慢滴加2.5M丁基锂的四氢呋喃溶液(10ml，25mmol)，然后将混合物搅拌1分钟。在-78℃缓慢滴加5-溴-氟-2-吡啶(4.0g，22.7mmol)的四氢呋喃(20ml)溶液，搅拌30分钟。滴加甲酸乙酯(2.8ml，34mmol)，然后在-78℃将混合物搅拌10分钟。在反应完成之后，对其加入1N盐酸溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(4.1g，88％)。
制备实施例129-2：合成5-溴-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶
将得自制备实施例129-1的5-溴-2-氟-吡啶-3-甲醛(4.1g，20mmol)溶于乙醇(50ml)。在加入肼水合物(5.0ml，100mmol)之后，于100℃搅拌混合物8小时，然后减压蒸馏。对其加水，残余物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(1.8g，40％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ11.29(br s，1H)，8.63(s，1H)，8.26(s，1H)，8.07(s，1H)
制备实施例129-3：合成1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例117-4至117-6的方法，得自制备实施例129-2的化合物(2.0g，10.10mmol)得以使用，获得标题化合物(1.38g，59％)。
制备实施例130：合成(1-异丁基-1H-吡唑[3,4-b]吡啶-5-基)-甲醇
根据描述于制备实施例17-2的方法，得自制备实施例129-3的化合物(1.38g，5.93mmol)得以使用，获得标题化合物(950mg，79％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.55(m，1H)，8.07(m，1H)，8.00(s，1H)，4.84(d，2H)，4.33(d，2H)，2.41(m，1H)，1.83(t，1H)，0.92(d，6H)
制备实施例131-1：合成1-苄基-1H-吲哚-4-羧酸甲基酯
在描述于制备实施例17-1的方法中，1H-吲哚-4-羧酸甲基酯(370mg，2.1mmol)得以使用而不是7-甲基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯，获得标题化合物(560mg，100％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.91(d，1H)，7.47(d，1H)，7.25-7.32(m，4H)，7.16～7.23(m，2H)，7.07(d，2H)，5.16(s，2H)，3.97(s，3H)
制备实施例131-2：合成(1-苄基-1H-吲哚-4-基)-甲醇
根据描述于制备实施例17-2的方法，得自制备实施例131-1的化合物(560mg，2.11mmol)得以使用，获得标题化合物(500mg，99％)。
制备实施例132-1：合成[1-(4-氟-2-甲基-苯基)-1H-吲哚-4-基]-羧酸甲基酯
在描述于制备实施例11-1的方法中，1H-吲哚-4-羧酸甲基酯(300mg，1.7mmol)得以使用而不是1H-吲哚-6-羧酸甲基酯，获得标题化合物(280mg，55％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.96(d，1H)，7.17-7.31(m，5H)，7.11(m，1H)，7.03(m，1H)，4.02(s，3H)，2.00(s，3H)
制备实施例132-2：合成[1-(4-氟-2-甲基-苯基)-1H-吲哚-4-基]-甲醇
根据描述于制备实施例11-2的方法，得自制备实施例132-1的化合物(280mg，0.94mmol)得以使用，获得标题化合物(150mg，63％)。
制备实施例133-1：合成1-苄基-1H-吲唑-4-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例55的方法，1H-吲唑-4-羧酸甲基酯(200mg，1.13mmol)和苄基溴(0.15ml，1.24mmol)得以使用，获得标题化合物(160mg，53％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.54(s，1H)，7.91(d，1H)，7.55(d，1H)，7.38(dd，1H)，7.24-7.29(m，3H)，7.17(dd，2H)，5.65(s，2H)，4.01(s，3H)
制备实施例133-2：合成(1-苄基-1H-吲唑-4-基)-甲醇
根据描述于制备实施例56的方法，得自制备实施例133-1的化合物(160mg，0.60mmol)得以使用，获得标题化合物(140mg，100％)。
制备实施例134-1：合成2-苄基-2H-吲唑-4-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例55的方法，1H-吲唑-4-羧酸甲基酯(200mg，1.13mmol)和苄基溴(0.15ml，1.24mmol)得以使用，获得标题化合物(100mg，33％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.44(s，1H)，7.95(d，1H)，7.90(d，1H)，7.30-7.37(m，6H)，5.63(s，2H)，3.95(s，3H)
制备实施例134-2：合成(2-苄基-2H-吲唑-4-基)-甲醇
根据描述于制备实施例57的方法，得自制备实施例134-1的化合物(100mg，0.38mmol)得以使用，获得标题化合物(90mg，100％)。
制备实施例135-1：合成1-(4-氟-苄基)-1H-吲唑-4-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例55的方法，1H-吲唑-4-羧酸甲基酯(300mg，1.70mmol)和4-氟苄基溴(0.22ml，1.84mmol)得以使用，获得标题化合物(200mg，41％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.59(s，1H)，7.97(dd，1H)，7.59(d，1H)，7.44(dd，1H)，7.19-7.23(m，2H)，7.01-7.05(m，2H)，5.66(s，2H)，4.07(s，3H)
制备实施例135-2：合成[1-(4-氟-苄基)-1H-吲唑-4-基]-甲醇
根据描述于制备实施例56的方法，得自制备实施例135-1的化合物(200mg，0.70mmol)得以使用，获得标题化合物(190mg，100％)。
制备实施例136-1：合成2-(4-氟-苄基)-2H-吲唑-4-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例55的方法，1H-吲唑-4-羧酸甲基酯(300mg，1.70mmol)和4-氟苄基溴(0.22ml，1.84mmol)得以使用，获得标题化合物(160mg，33％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.44(s，1H)，7.95(dd，1H)，7.91(dd，1H)，7.29-7.37(m，3H)，7.02-7.07(m，2H)，5.60(s，2H)，3.96(s，3H)
制备实施例136-2：合成[2-(4-氟-苄基)-2H-吲唑-4-基]-甲醇
根据描述于制备实施例57的方法，得自制备实施例136-1的化合物(160mg，0.56mmol)得以使用，获得标题化合物(150mg，100％)。
制备实施例137-1：合成1-(5-甲基-吡嗪-2-基甲基)-1H-吲唑-4-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例55的方法，1H-吲唑-4-羧酸甲基酯(798mg，4.53mmol)和甲磺酸5-甲基-吡嗪-2-基甲基酯(1.0g，4.99mmol)得以使用，获得标题化合物(580mg，45％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.56(s，1H)，8.39(s，1H)，8.27(s，1H)，7.94(d，1H)，7.70(d，1H)，7.44(dd，1H)，5.75(s，2H)，4.02(s，3H)，2.52(s，3H)
制备实施例137-2：合成[1-(5-甲基-吡嗪-2-基甲基)-1H-吲唑-4-基]-甲醇
根据描述于制备实施例56的方法，得自制备实施例137-1的化合物(580mg，2.05mmol)得以使用，获得标题化合物(522mg，100％)。
制备实施例138-1：合成2-(5-甲基-吡嗪-2-基甲基)-2H-吲唑-4-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例55的方法，1H-吲唑-4-羧酸甲基酯(798mg，4.53mmol)和甲磺酸5-甲基-吡嗪-2-基甲基酯(1.0g，4.99mmol)得以使用，获得标题化合物(250mg，20％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.60(s，1H)，8.45(s，1H)，8.42(d，1H)，7.93(s，1H)，7.91(d，1H)，7.34(dd，1H)，5.74(s，2H)，3.97(s，3H)，2.55(s，3H)
制备实施例138-2：合成[2-(5-甲基-吡嗪-2-基甲基)-2H-吲唑-4-基]-甲醇
根据描述于制备实施例57的方法，得自制备实施例138-1的化合物(250mg，0.89mmol)得以使用，获得标题化合物(225mg，100％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.42(d，1H)，8.26(s，1H)，7.63(d，1H)，7.24(m，2H)，7.01(d，1H)，5.70(s，2H)，4.93(br s，2H)，2.56(s，4H)
制备实施例139：合成1-(4-氟-苯基)-1H-吲哚-6-甲醛
根据描述于制备实施例6-1至6-3的方法，1H-吲哚-羧酸甲基酯和1-氟-4-碘-苯得以使用，获得标题化合物。
制备实施例140：合成(1-苄基-3-氯-1H-吲哚-6-基)-甲醇
将得自制备实施例3的1-苄基-3-氯-1H-吲哚-6-甲醛(177mg，0.66mmol)溶于四氢呋喃和甲醇(1/1，20ml)的混合溶液，于0℃对其加入硼氢化钠(37mg，1.0mmol)。搅拌混合物30分钟，对其加水，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(120mg，67％)。
制备实施例141：合成(1-吡嗪-2-基甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基)-甲醇
根据描述于制备实施例54-1和54-2的方法，1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-腈(170mg，0.96mmol)和2-溴甲基-吡嗪(332mg，1.92mmol)得以使用，获得标题化合物(140mg，60％)。
制备实施例142-1：合成1-异丁基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-腈
根据描述于制备实施例17-1的方法，1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-腈(300mg，2.1mmol)和1-氯-2-甲基-丙烷(0.86ml，8.8mmol)得以使用，获得标题化合物(370mg，89％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.96(d，1H)，7.44(d，1H)，7.42(d，1H)，6.54(d，1H)，4.11(d，2H)，2.17-2.31(m，1H)，0.92(d，6H)
制备实施例142-2：合成(1-异丁基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基)-甲醇
根据描述于制备实施例54-2的方法，得自制备实施例142-1的化合物(370mg，1.86mmol)得以使用，获得标题化合物(360mg，88％)。
制备实施例143：合成(1-异丙基-3-甲基-1H-吲唑-6-基)-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，3-甲基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯(0.50g，2.63mmol)和2-溴-丙烷(0.49g，3.95mmol)得以使用，获得标题化合物(0.25g，49％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.62(d，1H)，7.40(s，1H)，7.08(d，1H)，4.84(s，2H)，4.80(m，1H)，2.57(s，3H)，1.82(brs，1H)，1.57(d，6H)
制备实施例144：合成(1-异丙基-7-甲基-1H-吲唑-5-基)-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，7-甲基-1H-吲唑-5-羧酸甲基酯(1g，5.26mmol)和异丁基碘(1.58ml，15.78mmol)得以使用，获得标题化合物(357mg，100％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.98(s，1H)，7.52(s，1H)，7.13(s，1H)，5.16-5.22(m，1H)，4.73(d，2H)，2.74(s，3H)，1.59(d，6H)
制备实施例145：合成(1-异丁基-1H-吲唑-4-基)-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，1H-吲唑-4-羧酸甲基酯(500mg，2.84mmol)和异丁基氯(0.6ml，5.68mmol)得以使用，获得标题化合物(257mg，44％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.13(s，1H)，7.35(d，1H)，7.33(d，1H)，7.12(dd，1H)，5.03(d，2H)，4.19(d，2H)，2.30-2.40(m，1H)，1.84(br t，1H)，0.93(d，6H)
制备实施例146：合成1-(6-甲基-吡啶-3-基甲基)-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例55的方法，1H-吲唑-6-羧酸甲基酯和甲磺酸6-甲基-吡啶-3-基甲基酯得以使用，获得标题化合物(324mg，26％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.52(s，1H)，8.15(s，1H)，8.13(s，1H)，7.87(dd，1H)，7.77(dd，1H)，7.42(dd，1H)，6.96(d，1H)，5.61(s，2H)，3.95(s，3H)，2.51(s，3H)
制备实施例147：合成[1-(6-甲基-吡啶-3-基甲基)-1H-吲唑-6-基]-甲醇
根据描述于制备实施例56的方法，得自制备实施例146的化合物(324mg，1.15mmol)得以使用，获得标题化合物(72.2mg，24％)。
制备实施例148：合成(1-异丙基-3-甲基-1H-吲唑-5-基)-甲醇
在描述于制备实施例118的方法中，1-异丙基-3-甲基-1H-吲唑-5-羧酸甲基酯(680mg，2.93mmol)得以使用而不是1-异丁基-3-甲基-1H-吲唑-5-羧酸甲基酯，获得标题化合物(540mg，90％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.63(s，1H)，7.37(m，2H)，4.78(m，3H)，2.57(s，3H)，1.56(d，6H)
制备实施例149：合成3-(2-氟-4-羟基-苯基)-丙酸乙基酯
标题化合物根据描述于WO 2012/011125的方法制备。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.02(m，1H)，6.51(m，2H)，5.38(s，1H)，4.13(q，2H)，2.89(t，2H)，2.59(t，2H)，1.25(t，3H)
制备实施例150：合成3-(4-羟基-苯基)-丁酸乙基酯
标题化合物根据描述于Bioorganic&Medicinal ChemistryLetters，22(2012)，1267～1270的方法制备。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.08(m，2H)，6.71(m，2H)，4.84(s，1H)，4.08(q，2H)，3.22(m，1H)，2.52(q，2H)，1.27(d，3H)，1.20(t，3H)
制备实施例151：合成3-(4-羟基-苯基)-戊酸乙基酯
标题化合物根据描述于Bioorganic&Medicinal ChemistryLetters，22(2012)，1267～1270的方法制备。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.04(d，2H)，6.74(d，2H)，4.70(m，1H)，4.03(q，2H)，2.94(m，1H)，2.46-2.66(m，2H)，1.47-1.73(m，2H)，1.14(t，3H)，0.78(t，3H)
制备实施例152：合成2-(4-羟基-苯基)-环丙烷羧酸甲基酯
将(E)-3-(4-苄氧基-苯基)-丙烯酸苄基酯(3.5g,8.7mmol)溶于四氢呋喃(100ml)，于0℃加入乙酸钯(II)(100mg，0.45mmol)，然后缓慢滴加0.25M重氮甲烷的二乙醚溶液(150ml，37.5mmol)。于0℃搅拌混合物3小时，对其加入乙酸(0.1ml)，再搅拌混合物10分钟。加水，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，获得2-(4-苄氧基-苯基)-环丙烷羧酸苄基酯。
将获得的2-(4-苄氧基-苯基)-环丙烷羧酸苄基酯溶于二氯甲烷(40ml)，对其加入三氟乙酸(20ml)。混合物在室温下搅拌8小时，然后减压蒸馏。将残余物溶于四氢呋喃(100ml)，对其加入0.25M重氮甲烷的二乙醚溶液(50ml，12.5mmol)。于0℃搅拌混合物30分钟，然后减压蒸馏，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(0.72g，43％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ6.98(dd，2H)，6.74(dd，2H)，3.72(s，3H)，2.46-2.51(m，1H)，1.80-1.84(m，1H)，1.52-1.58(m，1H)，1.22-1.29(m，1H)
制备实施例153-1：合成3-[4-(叔丁基-二甲基-甲硅烷基氧基)-苯基]-3-羟基-丙酸乙基酯
将4-(叔丁基-二甲基-甲硅烷基氧基)-苯甲醛(2.0g，8.5mmol)溶于四氢呋喃(100ml)，对其加入锌(1.1g，16.8mmol)和碘化铜(I)(80mg，0.4mmol)。在80℃，对其缓慢滴加乙基溴乙酸酯(1.4ml，12.8mmol)持续1小时。在反应完成之后，加入饱和氯化铵水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(1.5g，54％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.03(d，2H)，6.62(d，2H)，4.88(m，1H)，4.00(q，2H)，2.99(d，1H)，2.55(m，2H)，1.07(t，3H)，0.79(s，9H)，0.01(s，6H)
制备实施例153-2：合成3-[4-(叔丁基-二甲基-甲硅烷基氧基)-苯基]-3-甲氧基-丙酸乙基酯
将得自制备实施例153-1的化合物(700mg，2.2mmol)溶于甲苯(30ml)。加入碘甲烷(1.3ml，22.0mmol)和氧化银(1.2g，5.2mmol)，在回流下搅拌混合物8小时。混合物用C盐过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(470mg，63％)。
制备实施例153-3：合成3-(4-羟基-苯基)-3-甲氧基-丙酸乙基酯
将得自制备实施例153-2的化合物(470mg，1.4mmol)溶于四氢呋喃(30ml)，对其加入氟化四丁基铵(786mg，2.8mmol)，将混合物搅拌1小时。反应完成之后，对其加水，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(260mg，83％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.05(d，2H)，6.71(d，2H)，4.45-4.52(m，1H)，3.95-4.18(m，2H)，3.08(s，3H)，2.72-2.81(m，1H)，2.45-2.59(m，1H)，1.10(t，3H)
制备实施例154：合成3-氰基-3-(4-羟基-苯基)-丙酸乙基酯
标题化合物根据描述于WO 2005/086661的方法获得。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.21(d，2H)，6.83(d，2H)，4.07-4.25(m，3H)，2.95-3.01(m，1H)，2.78-2.84(m，1H)，1.23(t，3H)
制备实施例155：合成(S)-3-(4-羟基-苯基)-己-4-炔酸甲基酯
标题化合物根据描述于WO 2009/054479和WO 2005/086661的方法获得。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.22(d，2H)，6.77(d，2H)，5.11(s，1H)，4.04(m，1H)，3.67(s，3H)，2.70(m，2H)，1.82(s，3H)
制备实施例156：合成3-(4,5-二氢-异噁唑-3-基)-3-(4-羟基-苯基)-丙酸甲基酯
标题化合物根据描述于US 8,003,648B2实施例6的方法获得(合成方法6-1至6-10)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.06(d，2H)，6.79(d，2H)，5.86(s，1H)，4.23(m，2H)，4.07(t，1H)，3.78(m，1H)，3.63(s，3H)，3.23(dd，1H)，2.83(m，2H)
制备实施例157：合成(S)-3-(4-羟基-苯基)-3-异噁唑-3-基-丙酸甲基酯
标题化合物根据描述于US 8,003,648B2实施例6的方法获得(合成方法6-8)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.27(s，1H)，7.08(d，2H)，6.76(d，2H)，6.08(s，1H)，6.00(s，1H)，4.56(t，1H)，3.63(s，3H)，3.32(dd，1H)，2.98(dd，1H)
制备实施例158：合成(6-羟基-2,3-二氢-苯并呋喃-3-基)-乙酸甲基酯
标题化合物根据描述于WO 2012/011125的方法获得。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ6.97(d，1H)，6.32-6.64(m，2H)，5.07(br s，1H)，4.75(t，1H)，4.15-4.28(m，1H)，3.75-3.81(m，1H)，3.72(s，3H)，2.72-2.77(m，1H)，2.53-2.59(m，1H)
制备实施例159：合成(5-羟基-茚满-1-基)-乙酸甲基酯
标题化合物根据描述于Organic&Biomolecular Chemistry 2011,9,4570的方法获得。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.03(d，1H)，6.69(s，1H)，6.62(m，1H)，4.62(s，1H)，4.17(q，2H)，3.51(m，1H)，2.76-2.92(m，2H)，2.70(dd，1H)，2.33-2.43(m，2H)，1.74(m，1H)，1.27(t，3H)
制备实施例160：合成(7-羟基-色满-4-基)-乙酸甲基酯
标题化合物根据描述于Organic&Biomolecular Chemistry 2011,9,4570的方法获得。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ6.97(d，1H)，6.37(m，1H)，6.29(m，1H)，4.82(s，1H)，4.14-4.17(m，4H)，3.27(m，1H)，2.72(dd，1H)，2.46(dd，1H)，2.11(m，1H)，1.08(m，1H)，1.26(t，3H)
制备实施例161：合成(6-羟基-1,2,3,4-四氢-萘-1-基)-乙酸甲基酯
标题化合物根据描述于Organic&Biomolecular Chemistry 2011,9,4570的方法获得。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.04(d，1H)，6.92(m，1H)，6.54(m，1H)，4.58(s，1H)，4.16(q，2H)，3.27(m，1H)，2.63-2.73(m，3H)，2.47(dd，1H)，1.66-1.89(m，4H)，1.26(t，3H)
制备实施例162-1：合成3-甲基-吲唑-1,6-二羧酸1-叔丁基酯-6-甲基酯
将得自制备实施例86-4的化合物(3.8g，20mmol)溶于乙腈(40ml)。对其加入4-(二甲基氨基)吡啶(0.49g，4mmol)和三乙胺(3.07ml，22mmol)。滴加二碳酸二叔丁酯(5.24g，24mmol)的乙腈(20ml)溶液，然后将混合物搅拌16小时。在反应完成之后，对其加水，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用1N盐酸水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(4.48g，77％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ8.82(s，1H)，7.98(d，1H)，7.69(d 1H)，3.97(s，3H)，2.62(s，3H)，1.74(s，9H)
制备实施例162-2：合成3-溴甲基-吲唑-1,6-二羧酸1-叔丁基酯6-甲基酯
将得自制备实施例162-1的化合物(2.9g，10mmol)溶于二氯乙烷(50ml)。对其滴加N-溴代琥珀酰亚胺(NBS，1.96g，11mmol)和2,2′-偶氮二(2-甲基丙腈)(0.33g，2mmol)。在回流下搅拌混合物16小时，冷却至室温，减压蒸馏，除去溶剂，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(2.13g，58％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.86(s，1H)，8.05(d，1H)，7.92(d 1H)，4.80(s，2H)，3.99(s，3H)，1.75(s，9H)
制备实施例162-3：合成3-甲氧基甲基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯
将得自制备实施例162-2的化合物(1.11g，3mmol)溶于甲醇(30ml)，对其滴加三乙胺(0.42ml，3mmol)。在回流下搅拌混合物16小时，冷却至室温，减压蒸馏，除去溶剂。对其加水，残余物用二氯甲烷萃取。萃取物在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液。二氯甲烷和己烷用来产生固体，过滤固体，用己烷洗涤，干燥，获得标题化合物(0.5g，76％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ11.0(br s，1H)，8.23(s，1H)，7.88(d，1H)，7.83(d 1H)，4.89(s，2H)，3.96(s，3H)，3.45(s，3H)
制备实施例162-4：合成(1-异丁基-3-甲氧基甲基-1H-吲唑-6-基)-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，得自制备实施例162-3的化合物(164mg，0.745mmol)和异丁基碘化物(0.13ml，1.118mmol)得以使用，获得标题化合物(90mg，49％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.78(d，1H)，7.40(s，1H)，7.11(d，1H)，4.85(d，2H)，4.81(s，2H)，4.14(d，2H)，3.40(s，3H)，2.35(m，1H)，1.74(t，1H)，0.92(d，6H)
制备实施例163-1：合成1-异丁基-1H-吲唑-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例55的方法，1H-吲唑-4-羧酸甲基酯(250mg，1.42mmol)和异丁基碘(0.33ml，2.84mmol)得以使用，获得标题化合物(57mg，57％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ8.48(s，1H)，7.91(d，1H)，7.61(d，1H)，7.42(dd，1H)，4.21(d，2H)，4.01(s，3H)，2.32-2.36(m，1H)，0.91(d，6H)
制备实施例163-2：合成3-氟-1-异丁基-1H-吲唑-4-羧酸甲基酯
将1-异丁基-1H-吲唑-4-羧酸甲基酯(188mg，0.81mmol)溶于乙腈(8ml)。对其加入Selectfluor(429mg，1.21mmol)和乙酸(1.5ml)，然后于100℃将混合物搅拌1小时。在反应完成之后，对其加水，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(98.3mg，48％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.75(d，1H)，7.44(d，1H)，7.36(dd，1H)，3.99(d，2H)，3.93(s，3H)，2.23(m，1H)，0.84(d，6H)
制备实施例163-3：合成(3-氟-1-异丁基-1H-吲唑-4-基)-甲醇
将得自制备实施例163-2的化合物(98.3mg，0.39mmol)溶于四氢呋喃(5ml)，对其滴加氢化铝锂(16.4mg，0.43mmol)。在室温下搅拌混合物30分钟，依次加入水(1ml)，6N氢氧化钠(1ml)和水(3ml)。加入乙酸乙酯，混合物用C盐过滤。减压蒸馏滤液，获得标题化合物(64.7mg，75％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.34(dd，1H)，7.24(d，1H)，7.14(d，1H)，5.02(d，2H)，3.99(d，2H)，2.27-2.30(m，1H)，1.92(t，1H)，0.91(d，6H)
制备实施例164-1：合成1-异丙基-1H-吲唑-4-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例55的方法，1H-吲唑-4-羧酸甲基酯(176mg，1.0mmol)和异丙基碘(0.15ml，1.5mmol)得以使用，获得标题化合物(116mg，53％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ8.47(s，1H)，7.95(d，1H)，7.90(d，1H)，7.33(m，1H)，4.84(m，1H)，3.98(s，3H)，1.68(d，6H)
制备实施例164-2：合成(1-异丙基-1H-吲唑-4-基)-甲醇
根据描述于制备实施例56的方法，得自制备实施例164-1的化合物(116mg，0.531mmol)得以使用，获得标题化合物(96mg，95％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ8.14(s，1H)，7.41-7.31(m，2H)，7.12(d，1H)，5.02(d，2H)，4.86(m，1H)，1.76(t，1H)，1.59(d，6H)
制备实施例165-1：合成3-乙氧基甲基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例162-3的方法，得自制备实施例162-2的化合物(1.11g，3.0mmol)和乙醇(30ml)得以使用，获得标题化合物(0.25g，36％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ10.13(br s，1H)，8.21(s，1H)，7.93-7.83(m，2H)，4.91(s，2H)，3.96(s，3H)，3.61(q，2H)，1.25(t，3H)
制备实施例165-2：合成(3-乙氧基甲基-1-异丁基-1H-吲唑-6-基)-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，得自制备实施例165-1的化合物(125mg，0.533mmol)和异丁基碘(0.1ml，0.800mmol)得以使用，获得标题化合物(92mg，65％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.81(d，1H)，7.38(s，1H)，7.11(d，1H)，4.86(s，2H)，4.85(d，2H)，4.13(d，2H)，3.56(q，2H)，2.34(m，1H)，1.74(t，1H)，1.22(t，3H)，0.92(d，6H)
制备实施例166-1：合成3-氯-1-异丁基-1H-吲唑-4-羧酸甲基酯
将1-异丁基-1H-吲唑-4-羧酸甲基酯(98mg，0.42mmol)溶于乙腈(5ml)。对其加入N-氯代琥珀酰亚胺(NCS，62mg，0.46mmol)，然后于80℃将混合物搅拌1小时。在反应完成之后，对其加水，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，获得标题化合物(112mg，100％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.64(d，1H)，7.54(d，1H)，7.43(dd，1H)，4.13(d，2H)，4.01(s，3H)，2.33(m，1H)，0.92(d，6H)
制备实施例166-2：合成(3-氯-1-异丁基-1H-吲唑-4-基)-甲醇
根据描述于制备实施例118的方法，3-氯-1-异丁基-1H-吲唑-4-羧酸甲基酯(112mg，0.42mmol)得以使用，获得标题化合物(100mg，100％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.34(dd，1H)，7.31(d，1H)，7.19(d，1H)，5.17(d，2H)，4.10(d，2H)，2.32(m，1H)，2.00(t，1H)，0.92(d，6H)
制备实施例167-1：合成3-异丙氧基甲基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例162-3的方法，得自制备实施例162-2的化合物(369mg，1.0mmol)和异丙醇(30ml)得以使用，获得标题化合物(136mg，55％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ10.06(br s，1H)，8.20(s，1H)，7.92(d，1H)，7.84(d，1H)，4.90(s，2H)，3.96(s，3H)，3.76(m，1H)，1.24(d，6H)
制备实施例167-2：合成(1-异丁基-3-异丙氧基甲基-1H-吲唑-6-基)-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，得自制备实施例167-1的化合物(136mg，0.548mmol)和异丁基碘(0.1ml，0.822mmol)得以使用，获得标题化合物(85mg，56％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.81(d，1H)，7.37(s，1H)，7.10(d，1H)，4.86(s，2H)，4.84(d，2H)，4.12(d，2H)，3.72(m，1H)，2.33(m，1H)，1.74(t，1H)，1.21(d，6H)，0.92(d，6H)
制备实施例168-1：合成3-氟-1-异丙基-1H-吲唑-4-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例163-2的方法，得自制备实施例164-1的化合物(146mg，0.669mmol)得以使用，获得标题化合物(103mg，65％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.83(d，1H)，7.55(d，1H)，7.42(m，1H)，4.75(m，1H)，3.99(s，3H)，1.54(d，6H)
制备实施例168-2：合成(3-氟-1-异丙基-1H-吲唑-4-基)-甲醇
根据描述于制备实施例56的方法，得自制备实施例168-1的化合物(103mg，0.436mmol)得以使用，获得标题化合物(75mg，82％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.36(m，1H)，7.27(m，1H)，7.14(d，1H)，5.02(d，2H)，4.71(m，1H)，1.94(m，1H)，1.51(d，6H)
制备实施例169-1：合成1H-吲唑-7-羧酸甲基酯
将2-氨基-3-甲基-苯甲酸甲基酯(4.5g，27mmol)溶于氯仿(100ml)，将溶液冷却至0℃。对其加入乙酸酐(7.7ml，81mmol)和乙酸钾(3.2g，32mmol),于50℃将混合物搅拌12小时。对其加入亚硝酸异戊酯(7.3ml，54mmol)，将混合物加热至70℃，搅拌12小时。将混合物冷却至室温，用二氯甲烷稀释，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，残余物溶于四氢呋喃(50ml)。加入6M氢氧化钠的水溶液(4.8ml)，搅拌溶液1小时。在用1N盐酸水溶液酸化之后，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(4.6g，96％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ11.3(br s，1H)，8.15(s，1H)，8.08(d，1H)，7.99(d，1H)，7.23(t，1H)，4.03(s，3H)
制备实施例169-2：合成3-溴-1H-吲唑-7-羧酸甲基酯
将得自制备实施例169-1的1H-吲唑-7-羧酸甲基酯(2.0g，11mmol)溶于乙腈(50ml)。滴加N-溴代琥珀酰亚胺(NBS，2.0g，11mmol)，然后于100℃将混合物搅拌2小时。减压蒸馏混合物，残余物通过柱色谱法分离，获得标题化合物(720mg，25％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ11.2(br s，1H)，8.13(d，1H)，7.88(d，1H)，7.30(t，1H)，4.03(s，3H)
制备实施例169-3：合成3-溴-1-甲基-1H-吲唑-7-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例55的方法，得自制备实施例169-2的3-溴-1H-吲唑-7-羧酸甲基酯(720mg，2.82mmol)和碘甲烷(0.26ml，4.23mmol)得以使用，获得标题化合物(500mg，66％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ8.01(d，1H)，7.78(d，1H)，7.22(t，1H)，4.24(s，3H)，3.98(s，3H)
制备实施例169-4：合成(3-溴-1-甲基-1H-环)-甲醇
根据描述于制备实施例56的方法，得自制备实施例169-3的化合物(425mg，1.579mmol)得以使用，获得标题化合物(375mg，98％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.59(d，1H)，7.33(d，1H)，7.14(t，1H)，5.02(d，2H)，4.36(s，3H)，1.78(t，1H)
制备实施例170-1：合成3-甲酰基-7-甲基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯
将得自制备实施例15-1的7-甲基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(2.0g，10.6mmol)溶于水(50ml)和四氢呋喃(100ml)的混合溶液。向混合物加入亚硝酸钠(3.6g，52.8mmol)，然后于0℃缓慢滴加1N盐酸水溶液(63ml)。在搅拌12小时之后，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，获得标题化合物(750mg，32％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，DMSO-d6)；δ10.18(s，1H)，7.99(d，1H)，7.73(d，1H)，3.83(s，3H)，2.78(s，3H)
制备实施例170-2：合成3-甲酰基-1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例55的方法，得自制备实施例170-1的化合物(400mg，1.83mmol)和异丁基碘(0.32ml，2.75mmol)得以使用，获得标题化合物(310mg，60％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.64(d，1H)，7.49(d，1H)，5.00(d，2H)，4.36(d，2H)，3.93(s，3H)，2.80(s，3H)，2.18(m，1H)，1.81(br s，1H)，0.94(d，6H)
制备实施例170-3：合成3-羟基甲基-1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-羧酸甲基酯
将得自制备实施例170-2的化合物(300mg，1.09mmol)溶于四氢呋喃(10ml)，于0℃对其加入硼氢化钠(62mg，1.64mmol)，然后混合物在室温下搅拌30分钟。反应用氯化铵水溶液终止，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(230mg，76％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.64(d，1H)，7.49(d，1H)，5.00(d，2H)，4.36(d，2H)，3.93(s，3H)，2.80(s，3H)，2.18(m，1H)，1.81(br s，1H)，0.94(d，6H)
制备实施例170-4：合成1-异丁基-3-甲氧基甲基-7-甲基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例55的方法，得自制备实施例170-3的化合物(220mg，0.83mmol)和碘甲烷(0.1ml，15.9mmol)得以使用，获得标题化合物(237mg，98％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.59(d，1H)，7.47(d，1H)，4.79(s，2H)，4.27(d，2H)，3.91(s，3H)，3.32(s，3H)，2.91(s，3H)，2.50(m，1H)，0.94(d，6H)
制备实施例170-5：合成(1-异丁基-3-甲氧基甲基-7-甲基-1H-吲唑-6-基)-甲醇
根据描述于制备实施例56的方法，得自制备实施例170-4的化合物(230mg，0.79mmol)得以使用，获得标题化合物(100mg，48％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.64(d，1H)，7.16(d，1H)，4.85(d，2H)，4.79(s，2H)，4.41(d，2H)，3.37(s，3H)，2.71(s，3H)，2.21(m，1H)，0.91(d，6H)
制备实施例171-1：合成1-丁基-1H-吲唑-4-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例55的方法，1H-吲唑-4-羧酸甲基酯(800mg，4.54mmol)和丁基碘(1.04ml，9.08mmol)得以使用，获得标题化合物(379mg，36％)
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.48(s，1H)，7.92(d，1H)，7.63(d，1H)，7.43(dd，1H)，4.43(t，2H)，4.02(s，3H)，1.88-1.96(m，2H)，1.29-1.36(m，2H)，0.94(t，3H)
制备实施例171-2：合成(1-丁基-1H-吲唑-4-基)-甲醇
根据描述于制备实施例56的方法，得自制备实施例171-1的化合物(72mg，0.31mmol)得以使用，获得标题化合物(56mg，88％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.13(s，1H)，7.35(d，2H)，7.12(dd，1H)，5.04(d，2H)，4.40(t，2H)，1.87-1.95(m，2H)，1.77(t，1H)，1.29-1.39(m，2H)，0.96(t，3H)
制备实施例172：合成(1-丁基-3-氟-1H-吲唑-4-基)-甲烷
根据描述于制备实施例163-2和163-3的方法，得自制备实施例171-1的化合物(306.5mg，1.32mmol)和Selectfluor(701mg，1.98mmol)得以使用，获得标题化合物(73.6mg，25％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.38(dd，1H)，7.23(d，1H)，7.15(d，1H)，5.03(d，2H)，4.21(t，2H)，1.93(t，1H)，1.82-1.90(m，2H)，1.30-1.35(m，2H)，0.93(t，3H)
制备实施例173-1：合成1-环丙基甲基-1H-吲唑-4-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例55的方法，1H-吲唑-4-羧酸甲基酯(800mg，4.54mmol)和氯甲基环丙烷(0.84ml，9.08mmol)得以使用，获得标题化合物(353mg，34％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.49(s，1H)，7.92(d，1H)，7.65(d，1H)，7.44(dd，1H)，4.32(d，2H)，4.02(s，3H)，1.33(m，1H)，0.57-0.62(m，2H)，0.40-0.44(m，2H)
制备实施例173-2：合成(1-环丙基甲基-1H-吲唑-4-基)-甲醇
根据描述于制备实施例56的方法，得自制备实施例173-1的化合物(77mg，0.33mmol)得以使用，获得标题化合物(65.2mg，98％)
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.14(s，1H)，7.35(dd，2H)，7.14(d，1H)，5.04(s，2H)，4.29(d，2H)，1.35(m，1H)，0.56-0.61(m，2H)，0.40-0.44(m，2H)
制备实施例174：合成(1-环丙基甲基-3-氟-1H-吲唑-4-基)-甲醇
根据描述于制备实施例163-2和163-3的方法，得自制备实施例173-1的化合物(276mg，1.2mmol)和Selectfluor(638mg，1.8mmol)得以使用，获得标题化合物(89.4mg，34％)
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.38(dd，1H)，7.25(d，1H)，7.16(d，1H)，5.04(d，2H)，4.10(d，2H)，1.69(br s，1H)，1.29(m，1H)，0.56-0.60(m，2H)，0.37-0.41(m，2H)
制备实施例175-1：合成3-氯-1H-吲唑-7-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例12-1的方法，1H-吲唑-7-羧酸甲基酯(176mg，1.0mmol)得以使用，获得标题化合物(126mg，60％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ11.03(br s，1H)，8.17(d，1H)，7.99(d，1H)，7.35(t，1H)，4.08(s，3H)
制备实施例175-2：合成(3-氯-1-甲基-1H-吲唑-7-基)-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，得自制备实施例175-1的化合物(126mg，0.598mmol)和碘甲烷(0.056ml，0.897mmol)得以使用，获得标题化合物(66mg，56％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.65(d，1H)，7.32(d，1H)，7.13(m，1H)，5.01(d，2H)，4.33(s，3H)，1.78(t，1H)
制备实施例176-1：合成1-异丙基-3-吡唑-1-基甲基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例55的方法，反应3-甲基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯和异丙基溴，获得化合物1-异丙基-3-甲基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯。将化合物(1.0g，4.31mmol)溶于二氯乙烷(30ml)。对其加入N-溴代琥珀酰亚胺(0.84g，4.74mmol)和2，2’-偶氮二(2-甲基丙腈)(0.14g，0.86mmol)。在回流下搅拌混合物2小时，冷却至室温。在减压除去溶剂之后，通过柱色谱法获得化合物3-溴甲基-1-异丙基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯。将化合物(0.85g，2.73mmol)溶于丙酮(30ml)。加入吡唑(0.18g，2.73mmol)和碳酸铯(1.06g，3.28mmol)，于50℃将混合物搅拌2小时。在反应完成之后，加水，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(0.37g，29％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ8.16(s，1H)，7.72(d，1H)，7.54(s，1H)，7.49(d，1H)，7.44(s，1H)，6.25(d，1H)，5.70(s，2H)，4.91(m，1H)，3.94(s，3H)，1.61(d，6H)
制备实施例176-2：合成(1-异丙基-3-吡唑-1-基甲基-1H-吲唑-6-基)甲醇
根据描述于制备实施例56的方法，得自制备实施例176-1的1-异丙基-3-吡唑-1-基甲基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯(0.37g，1.24mmol)得以使用，获得标题化合物(0.30g，90％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.54(s，1H)，7.43(s，1H)，7.42(m，2H)，7.03(d，1H)，5.68(s，2H)，4.89(m，1H)，4.83(d，2H)，1.59(d，6H)
制备实施例177-1：合成1-甲基-1H-吲唑-7-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例55的方法，1H-吲唑-7-羧酸甲基酯(400mg，2.27mmol)和碘甲烷(0.28ml，4.54mmol)得以使用，获得标题化合物(165mg，38％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ8.05(s，1H)，7.94(d，1H)，7.90(d，1H)，7.15(dd，1H)，4.26(s，3H)，3.98(s，3H)
制备实施例177-2：合成(3-氟-1-甲基-1H-环)-甲醇
根据描述于制备实施例163-2和163-3的方法，得自制备实施例177-1的化合物(114.4mg，0.6mmol)和Selectfluor(320mg，0.9mmol)得以使用，获得标题化合物(40mg，37％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.62(d，1H)，7.29(d，1H)，7.08(dd，1H)，4.98(d，2H)，4.21(s，3H)，1.74(t，1H)
制备实施例178-1：合成1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-腈
4-氯-1H-吡咯并[2,3-b]-吡啶(1.0g，6.55mmol)溶于二甲基甲酰胺(20ml)。对其滴加氰化锌(ZnCN2，0.77g，6.55mmol)和[1,1′-二(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II){PdCl2(dppf)，1.3g，1.0mmol}，然后于100℃将混合物搅拌3小时。在反应完成之后，对其加水，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(0.85g，91％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ10.17(br s，1H)，8.43(d，1H)，7.58(d，1H)，7.39(m，1H)，6.76(d，1H)
制备实施例178-2：合成1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例122的方法，得自制备实施例178-1的1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-腈(0.85g，5.94mmol)得以使用，获得标题化合物(0.73g，70％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ10.34(br s，1H)，8.44(d，1H)，7.74(d，1H)，7.52(d，1H)，7.07(d，1H)，4.03(s，3H)
制备实施例178-3：合成(1-异丁基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，得自制备实施例178-2的1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-羧酸甲基酯(0.20g，1.14mmol)和异丁基碘(0.31g，1.70mmol)得以使用，获得标题化合物(0.19g，72％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.29(d，1H)，7.19(d，1H)，7.11(d，1H)，6.52(d，1H)，5.01(s，2H)，4.08(d，2H)，2.50(br s，1H)，2.29(m，1H)，0.92(d，6H)
制备实施例179-1：合成3-甲酰基-1H-吲唑-4-羧酸甲基酯
将1H-吲哚-4-羧酸甲基酯(2.17g，12.39mmol)溶于水(120ml)和四氢呋喃(60ml)的混合溶液，对其加入亚硝酸钠(4.48g，61.95mmol)。于0℃缓慢滴加1N盐酸水溶液(74ml),在室温下将混合物搅拌12小时。混合物用乙酸乙酯萃取，萃取物在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，获得标题化合物(2.31g，91％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ10.69(s，1H)，7.95(dd，2H)，7.54(dd，1H)，4.03(s，3H)
制备实施例179-2：合成3-甲基-1H-吲唑-4-羧酸甲基酯
将得自制备实施例179-1的化合物(1g，4.9mmol)，对-甲苯磺酸(121.1mg，0.64mmol)，对-甲苯磺酰基酰肼(1.19g，6.37mmol)和环丁砜(11.2ml)溶于二甲基甲酰胺(11ml)，于100℃将混合物搅拌1小时。将混合物冷却至室温,加入氰基硼氢化钠(1.84g，29.4mmol)。搅拌混合物30分钟，然后于100℃再搅拌3小时。在反应完成之后，将混合物冷却至室温，对其加水，然后混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(897mg，96％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ10.2(br s，1H)，7.74(d，1H)，7.61(d，1H)，7.38(dd，1H)，3.98(s，3H)，2.73(s，3H)
制备实施例179-3：合成(1-丁基-3-甲基-1H-吲唑-4-基)-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，得自制备实施例179-2的化合物(200mg，1.05mmol)和丁基碘(0.24ml，2.1mmol)得以使用，获得标题化合物(31mg，14％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.28(dd，2H)，7.07(dd，1H)，5.02(s，2H)，4.26(t，2H)，2.70(s，3H)，1.76-1.88(m，2H)，1.65(t，1H)，1.23-1.37(m，2H)，0.92(t，3H)
制备实施例180-1：合成2-氟-3-(1-羟基-戊基)-苄腈
将N,N-二异丙胺(1.47ml，10.5mmol)溶于四氢呋喃(10ml)。在-30℃，缓慢滴加2.5M丁基锂的己烷溶液(4.2ml，10.5mmol)，将混合物搅拌30分钟。将2-氟苄腈(1.06ml，10mmol)的四氢呋喃(20ml)溶液冷却至-78℃，缓慢地对其滴加制备的LDA溶液，将混合物搅拌2小时。在对其滴加戊醛(1.26ml，12mmol)之后，将混合物缓慢地加热至0℃，搅拌1小时。在反应完成之后，加入饱和氯化铵水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(0.58g，28％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.77(m，1H)，7.53(m，1H)，7.27(t 1H)，5.06(m，1H)，1.92(d，1H)，1.81-1.70(m，2H)，1.45-1.27(m，4H)，0.90(t，3H)
制备实施例180-2：合成2-氟-3-戊酰基-苄腈
根据描述于制备实施例6-3的方法，得自制备实施例180-1的化合物(0.58g，2.799mmol)得以使用，获得标题化合物(0.5g，86％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ8.09(m，1H)，7.79(m，1H)，7.36(t，1H)，2.98(m，2H)，1.74～1.67(m，2H)，1.45～1.35(m，2H)，0.94(t，3H)
制备实施例180-3：合成3-丁基-1-甲基-1H-吲唑-7-腈
将得自制备实施例180-2的化合物(496mg，2.417mmol)溶于二甲亚砜(15ml)。对其加入甲基肼硫酸盐(383mg，2.659mmol)和碳酸钾(1.0g，7.251mmol)，于100℃将混合物搅拌16小时。将混合物冷却至室温和加水。混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(355mg，69％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.90(d，1H)，7.71(d，1H)，7.14(t，1H)，4.31(s，3H)，2.95(t，2H)，1.80～1.72(m，2H)，1.47～1.37(m，2H)，0.95(t，3H)
制备实施例180-4：合成3-丁基-1-甲基-1H-吲唑-7-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例122的方法，得自制备实施例180-3的化合物(355mg，1.664mmol)得以使用，获得标题化合物(381mg，93％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.91(d，1H)，7.84(d，1H)，7.11(t，1H)，4.18(s，3H)，3.97(s，3H)，2.95(t，2H)，1.81～1.72(m，2H)，1.47～1.38(m，2H)，0.95(t，3H)
制备实施例180-5：合成(3-丁基-1-甲基-1H-环)-甲醇
根据描述于制备实施例56的方法，得自制备实施例180-4的化合物(381mg，0.547mmol)得以使用，获得标题化合物(332mg，98％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.65(d，1H)，7.24(d，1H)，7.03(t，1H)，5.01(d，2H)，4.31(s，3H)，2.94(t，2H)，1.82～1.72(m，2H)，1.70(t，1H)，1.48～1.38(m，2H)，0.95(t，3H)
制备实施例181-1：合成2-氟-3-(1-羟基-3-甲基-丁基)-苄腈
根据描述于制备实施例180-1的方法，2-氟苄腈(1.06ml，10mmol)和3-甲基丁醛(1.29ml，12mmol)得以使用，获得标题化合物(0.51g，25％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.78(m，1H)，7.53(m，1H)，7.27(t 1H)，5.14(m，1H)，1.87(d，1H)，1.82-1.66(m,2H)，1.51(m，1H)，0.99(d，3H)，0.97(d，3H)
制备实施例181-2：合成2-氟-3-(3-甲基-丁酰)-苄腈
根据描述于制备实施例6-3的方法，得自制备实施例181-1的化合物(0.51g，2.461mmol)得以使用，获得标题化合物(0.47g，94％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ8.07(m，1H)，7.79(m，1H)，7.36(t，1H)，2.86(dd，2H)，2.26(m，1H)，0.99(d，6H)
制备实施例181-3：合成3-异丁基-1-甲基-1H-吲唑-7-腈
根据描述于制备实施例180-3的方法，得自制备实施例181-2的化合物(0.474mg，2.31mmol)得以使用，获得标题化合物(378mg，77％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.89(d，1H)，7.70(d，1H)，7.14(t，1H)，4.32(s，3H)，2.82(d，2H)，2.12(m，1H)，0.97(d，6H)
制备实施例181-4：合成3-异丁基-1-甲基-1H-吲唑-7-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例122的方法，得自制备实施例181-3的化合物(378mg，1.772mmol)得以使用，获得标题化合物(393mg，90％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.91(d，1H)，7.83(d，1H)，7.11(t，1H)，4.19(s，3H)，3.98(s，3H)，2.82(d，2H)，2.12(m，1H)，0.97(d，6H)
制备实施例181-5：合成(3-异丁基-1-甲基-1H-环)-甲醇
根据描述于制备实施例56的方法，得自制备实施例181-4的化合物(393mg，1.596mmol)得以使用，获得标题化合物(339mg，97％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.63(d，1H)，7.24(d，1H)，7.03(t，1H)，5.01(d，2H)，4.32(s，3H)，2.80(d，2H)，2.13(m，1H)，1.72(t，1H)，0.97(d，6H)
制备实施例182-1：合成4-溴-7-甲基-1H-吲唑
根据描述于制备实施例86-4的方法，3-溴-2,6-二甲基苯胺(53.2g，265mmol)得以使用，获得标题化合物(21g，37％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ10.83(br s，1H)，8.10(s，1H)，7.25(d，1H)，7.02(d，1H)，2.57(s，3H)
制备实施例182-2：合成7-甲基-1H-吲唑-4-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例178-1和178-2的方法，得自制备实施例182-1的4-溴-7-甲基-1H-吲唑(10.0g，47.38mmol)得以使用，获得标题化合物(4.86g，55％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ10.98(br s，1H)，8.60(s，1H)，7.88(d，1H)，7.25(d，1H)，4.01(s，3H)，2.64(s，3H)
制备实施例182-3：合成(1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-4-基)-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，得自制备实施例182-2的7-甲基-1H-吲唑-4-羧酸甲基酯(1.9g，9.99mmol)和异丁基碘(3.68g，19.98mmol)得以使用，获得标题化合物(0.70g，32％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.10(s，1H)，7.70(d，1H)，6.92(d，1H)，4.98(d，2H)，4.40(d，2H)，2.71(s，3H)，2.29(m，1H)，1.78(m，1H)，0.95(d，6H)
制备实施例183-1：合成2-氟-3-(1-羟基-2-甲基-丙基)-苄腈
根据描述于制备实施例180-1的方法，2-氟苄腈(1.06ml，10mmol)和2-甲基丙醛(1.1ml，12mmol)得以使用，获得标题化合物(0.47g，24％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.75(m，1H)，7.54(m，1H)，7.27(t 1H)，4.82(m，1H)，1.98(m，1H)，1.90(d，1H)，0.97(d，3H)，0.89(d，3H)
制备实施例183-2：合成2-氟-3-异丁酰-苄腈
根据描述于制备实施例6-3的方法，得自制备实施例183-1的化合物(0.47g，2.417mmol)得以使用，获得标题化合物(0.43g，93％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ8.02(m，1H)，7.79(m，1H)，7.37(t，1H)，3.36(m，1H)，1.21(d，6H)
制备实施例183-3：合成3-异丙基-1-甲基-1H-吲唑-7-腈
根据描述于制备实施例180-3的方法，得自制备实施例183-2的化合物(429mg，2.244mmol)得以使用，获得标题化合物(324mg，72％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.96(d，1H)，7.70(d，1H)，7.14(t，1H)，4.32(s，3H)，3.39(m，1H)，1.43(d，6H)
制备实施例183-4：合成3-异丙基-1-甲基-1H-吲唑-7-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例122的方法，得自制备实施例183-3的化合物(324mg，1.626mmol)得以使用，获得标题化合物(344mg，91％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.92-7.87(m，2H)，7.10(t，1H)，4.17(s，3H)，3.97(s，3H)，3.39(m，1H)，1.44(d，6H)
制备实施例183-5：合成(3-异丙基-1-甲基-1H-环)-甲醇
根据描述于制备实施例56的方法，得自制备实施例183-4的化合物(344mg，1.481mmol)得以使用，获得标题化合物(300mg，99％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.71(d，1H)，7.24(d，1H)，7.03(t，1H)，5.00(d，2H)，4.31(s，3H)，3.38(m，1H)，1.69(t，1H)，1.44(d，6H)
制备实施例184-1：合成2-氟-3-(1-羟基-2-丁基)-苄腈
根据描述于制备实施例180-1的方法，2-氟苄腈(1.06ml，10mmol)和丁醛(1.06ml，12mmol)得以使用，获得标题化合物(0.63g，33％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.78(m，1H)，7.53(m，1H)，7.26(t 1H)，5.08(m，1H)，1.91(br s，1H)，1.81-1.30(m，4H)，0.95(t，3H)
制备实施例184-2：合成3-丁酰-2-氟-苄腈
根据描述于制备实施例6-3的方法，得自制备实施例184-1的化合物(0.63g，3.26mmol)得以使用，获得标题化合物(0.53g，85％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ8.10(m，1H)，7.79(m，1H)，7.36(t，1H)，3.00-2.94(m，2H)，1.80-1.70(m，2H)，1.00(t，3H)
制备实施例184-3：合成1-甲基-3-丙基-1H-吲唑-7-腈
根据描述于制备实施例180-3的方法，得自制备实施例184-2的化合物(327mg，1.71mmol)得以使用，获得标题化合物(233mg，68％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.90(d，1H)，7.71(d，1H)，7.14(t，1H)，4.31(s，3H)，2.92(t，2H)，1.86-1.76(m，2H)，1.00(t，3H)
制备实施例184-4：合成1-甲基-3-丙基-1H-吲唑-7-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例122的方法，得自制备实施例184-3的化合物(233mg，1.169mmol)得以使用，获得标题化合物(211mg，78％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.91(d，1H)，7.84(d，1H)，7.11(t，1H)，4.18(s，3H)，3.97(s，3H)，2.92(t，2H)，1.86-1.77(m，2H)，1.00(t，3H)
制备实施例184-5：合成(1-甲基-3-丙基-1H-环)-甲醇
根据描述于制备实施例56的方法，得自制备实施例184-4的化合物(211mg，0.908mmol)得以使用，获得标题化合物(185mg，100％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.64(d，1H)，7.24(d，1H)，7.03(t，1H)，5.01(d，2H)，4.31(s，3H)，2.91(t，2H)，1.86-1.77(m，2H)，1.73(t，1H)，1.00(t，3H)
制备实施例185-1：合成6-溴-7-甲基-1H-吲唑
根据描述于制备实施例86-4的方法，3-溴-2,6-二甲基苯胺(53.2g，265mmol)得以使用，获得标题化合物(11.3g，20％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ10.62(br s，1H)，8.05(s，1H)，7.45(d，1H)，7.33(d，1H)，2.61(s，3H)
制备实施例185-2：合成7-甲基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例178-1和178-2的方法，得自制备实施例185-1的6-溴-7-甲基-1H-吲唑(6.2g，29.38mmol)得以使用，获得标题化合物(3.14g，56％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.10(s，1H)，7.72(d，1H)，7.62(d，1H)，3.94(s，3H)，2.82(s，3H)
制备实施例185-3：合成(1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-6-基)-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，得自制备实施例185-2的7-甲基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯(1.0g，5.26mmol)和异丁基碘(1.94g，10.52mmol)得以使用，获得标题化合物(0.27g，21％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.93(s，1H)，7.54(d，1H)，7.14(d，1H)，4.84(d，2H)，4.43(d，2H)，2.72(s，3H)，2.25(m，1H)，1.85(m，1H)，0.92(d，6H)
制备实施例186-1：合成3,7-二甲基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例179-2的方法，得自制备实施例170-1的化合物(1.44g，6.6mmol)得以使用，获得标题化合物(317mg，24％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ9.84(br s，1H)，7.68(d，1H)，7.52(d，1H)，3.93(s，3H)，2.82(s，3H)，2.59(s，3H)
制备实施例186-2：合成(1-异丁基-3,7-二甲基-1H-吲唑-6-基)-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，得自制备实施例186-1的化合物(164mg，0.8mmol)和异丁基碘(0.18ml，1.6mmol)得以使用，获得标题化合物(70mg，38％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.45(d，1H)，7.11(d，1H)，4.83(d，2H)，4.34(d，2H)，2.70(s，3H)，2.52(s，3H)，2.16-2.24(m，1H)，0.90(d，6H)
制备实施例187-1：合成3-氟-1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-4-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例163-1和163-2的方法，得自制备实施例182-2的7-甲基-1H-吲唑-4-羧酸甲基酯(0.36g，1.89mmol)得以使用，获得标题化合物(0.17g，34％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.70(d，1H)，7.16(d，1H)，4.24(d，2H)，3.97(s，3H)，2.71(s，3H)，2.22(m，1H)，0.93(d，6H)
制备实施例187-2：合成(3-氟-1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-4-基)-甲醇
根据描述于制备实施例17-2的方法，得自制备实施例187-1的3-氟-1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-4-羧酸甲基酯(0.17g，0.64mmol)得以使用，获得标题化合物(0.09g，59％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.08(d，1H)，7.02(d，1H)，4.96(s，2H)，4.19(d，2H)，2.64(s，3H)，2.22(m，1H)，0.93(d，6H)
制备实施例188-1：合成3-氟-7-甲基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例163-2的方法，得自制备实施例185-2的7-甲基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯(1.1g，5.78mmol)得以使用，获得标题化合物(0.08g，7％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ9.28(br s，1H)，7.72(d，1H)，7.56(d，1H)，3.95(s，3H)，2.75(s，3H)
制备实施例188-2：合成(1-乙基-3-氟-7-甲基-1H-吲唑-6-基)-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，得自制备实施例188-1的3-氟-7-甲基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯(0.08g，0.39mmol)和乙基溴(0.08g，0.79mmol)得以使用，获得标题化合物(0.08g，98％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.44(d，1H)，7.14(d，1H)，4.80(d，2H)，4.48(q，2H)，2.65(s，3H)，1.84(m，1H)，1.42(t，3H)
制备实施例189-1：合成1-异丁基-7-甲基-3-吗啉-4-基甲基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯
将得自制备实施例170-2的化合物(172mg，0.627mmol)和吗啉(82mg，0.941mmol)溶于二氯乙烷(5ml)，在室温下将混合物搅拌1小时。对其加入三乙酰氧基硼氢化钠(199mg，0.941mmol)和乙酸(0.054ml，0.941mmol)，然后在室温下将混合物搅拌16小时。在反应完成之后，加入饱和碳酸氢钠溶液，混合物用二氯甲烷萃取。有机层在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(60mg，28％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.72(d，1H)，7.47(d，1H)，4.42(d，2H)，3.93(s，3H)，3.86(s，2H)，3.69(t，4H)，2.86(s，3H)，2.50(t，4H)，2.19(m，1H)，0.88(d，6H)
制备实施例189-2：合成(1-异丁基-7-甲基-3-吗啉-4-基甲基-1H-吲唑-6-基)-甲醇
根据描述于制备实施例56的方法，得自制备实施例189-1的化合物(60mg，0.174mmol)得以使用，获得标题化合物(42mg，76％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.69(d，1H)，7.13(d，1H)，4.84(d，2H)，4.39(d，2H)，3.85(s，2H)，3.69(t，4H)，2.71(s，3H)，2.50(t，4H)，2.19(m，1H)，0.89(d，6H)
制备实施例190-1：合成7-氯-3-甲酰基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例170-1的方法，得自制备实施例7-2的化合物(2.57g，12.26mmol)得以使用，获得标题化合物(1.53g，52％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ10.29(s，1H)，8.24(d，1H)，7.88(d，1H)，4.00(s，3H)
制备实施例190-2：合成7-氯-3-甲酰基-1-异丁基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例55的方法，得自制备实施例190-1的化合物(597mg，2.5mmol)和异丁基碘(0.58ml，5.0mmol)得以使用，获得标题化合物(340mg，46％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ10.22(s，1H)，8.27(d，1H)，7.65(d，1H)，4.72(d，2H)，3.98(s，3H)，2.39(m，1H)，0.96(d，6H)
制备实施例190-3：合成7-氯-1-异丁基-3-吗啉-4-基甲基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例189-1的方法，得自制备实施例190-2的化合物(109mg，0.37mmol)和吗啉(48mg，0.56mmol)得以使用，获得标题化合物(103mg，76％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.82(d，1H)，7.43(d，1H)，4.58(d，2H)，3.99(s，3H)，3.86(s，2H)，3.69(t，4H)，2.49(t，4H)，2.29(m，1H)，0.89(d，6H)
制备实施例190-4：合成(7-氯-1-异丁基-3-吗啉-4-基甲基-1H-吲唑-6-基)-甲醇
根据描述于制备实施例56的方法，得自制备实施例190-3的化合物(103mg，0.282mmol)得以使用，获得标题化合物(75mg，79％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.79(d，1H)，7.26(d，1H)，4.93(d，2H)，4.54(d，2H)，3.86(s，2H)，3.69(t，4H)，2.50(t，4H)，2.28(m，1H)，1.91(t，1H)，0.89(d，6H)
制备实施例191-1：合成1-异丁基-7-甲基-3-吡咯烷-1-基甲基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例189-1的方法，得自制备实施例170-2的化合物(192mg，0.7mmol)和吡咯烷(75mg，1.05mmol)得以使用，获得标题化合物(76mg，33％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.68(d，1H)，7.46(d，1H)，4.42(d，2H)，3.98(br s，2H)，3.93(s，3H)，2.87(s，3H)，2.58(br s，4H)，2.20(m，1H)，1.76(br s，4H)，0.88(d，6H)
制备实施例191-2：合成(1-异丁基-7-甲基-3-吡咯烷-1-基甲基-1H-吲唑-6-基)-甲醇
根据描述于制备实施例56的方法，得自制备实施例191-1的化合物(76mg，0.231mmol)得以使用，获得标题化合物(59mg，84％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.65(d，1H)，7.11(d，1H)，4.83(d，2H)，4.39(d，2H)，3.97(s，2H)，2.70(s，3H)，2.58(br s，4H)，2.20(m，1H)，1.76(br s，4H)，0.89(d，6H)
制备实施例192-1：合成1-异丁基-7-甲基-3-哌啶-1-基甲基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例189-1的方法，得自制备实施例170-2的化合物(192mg，0.7mmol)和哌啶(89mg，1.05mmol)得以使用，获得标题化合物(99mg，41％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.73(d，1H)，7.46(d，1H)，4.42(d，2H)，3.93(s，3H)，3.84(br s，2H)，2.86(s，3H)，2.43(br s，4H)，2.19(m，1H)，1.68-1.34(m，64H)，0.88(d，6H)
制备实施例192-2：合成(1-异丁基-7-甲基-3-哌啶-1-基甲基-1H-吲唑-6-基)-甲醇
根据描述于制备实施例56的方法，得自制备实施例192-1的化合物(99mg，0.288mmol)得以使用，获得标题化合物(83mg，91％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.70(d，1H)，7.11(d，1H)，4.83(d，2H)，4.39(d，2H)，3.84(s，2H)，2.70(s，3H)，2.45(br s，4H)，2.19(m，1H)，1.64-1.33(m，6H)，0.89(d，6H)
制备实施例193-1：合成3-吗啉-4-基甲基-吲唑-1,6-二羧酸1-叔丁基酯6-甲基酯
将得自制备实施例162-2的化合物(500mg，1.354mmol)溶于乙腈(10ml)。对其滴加吗啉(0.24ml，2.708mmol)，于60℃搅拌混合物16小时。将混合物冷却至室温，减压蒸馏，除去溶剂。对其加水，残余物用乙酸乙酯萃取。萃取物在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，获得标题化合物(486mg，96％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ8.81(s，1H)，8.07(d，1H)，7.97(d 1H)，3.97(s，3H)，3.94(s，2H)，3.71(t，4H)，2.54(br s，4H)，1.74(s，9H)
制备实施例193-2：合成3-吗啉-4-基甲基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯
将得自制备实施例193-1的化合物(486mg，1.295mmol)溶于二氯甲烷(6ml)，滴加三氟乙酸(3ml)。搅拌混合物2小时，减压蒸馏，除去溶剂。对其加入饱和碳酸氢钠溶液，残余物用二氯甲烷萃取。有机层在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，获得标题化合物(335mg，94％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ10.12(br s，1H)，8.20(s，1H)，7.96(d，1H)，7.83(d 1H)，3.96(s，3H)，3.93(s，2H)，3.72(t，4H)，2.54(br s，4H)
制备实施例193-3：合成1-异丁基-3-吗啉-4-基甲基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例55的方法，得自制备实施例193-2的化合物(165mg，0.6mmol)和异丁基碘(0.14ml，1.2mmol)得以使用，获得标题化合物(93mg，47％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ8.11(s，1H)，7.90(d，1H)，7.77(d 1H)，4.19(d，2H)，3.97(s，3H)，3.91(s，2H)，3.71(t，4H)，2.52(br s，4H)，2.35(m，1H)，0.91(d，6H)
制备实施例193-4：合成(1-异丁基-3-吗啉-4-基甲基-1H-吲唑-6-基)-甲醇
根据描述于制备实施例56的方法，得自制备实施例193-3的化合物(93mg，0.281mmol)得以使用，获得标题化合物(79mg，93％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.83(d，1H)，7.38(s，1H)，7.10(d 1H)，4.84(d，2H)，4.13(d，2H)，3.88(s，2H)，3.70(t，4H)，2.51(t，4H)，2.34(m，1H)，1.75(t，1H)，0.91(d，6H)
制备实施例194：合成(1-异丙基-7-甲基-1H-吲唑-6-基)-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，得自制备实施例185-2的化合物(2g，10.52mmol)和异丙基碘(2.1ml，21.04mmol)得以使用，获得标题化合物(47.5mg，2％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.98(s，1H)，7.54(d，1H)，7.13(d，1H)，5.27-5.31(m，1H)，4.86(d，2H)，2.77(s，3H)，1.69(t，1H)，1.60(d，6H)
制备实施例195：合成(7-甲基-1-丙基-1H-吲唑-6-基)-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，得自制备实施例185-2的化合物(2g，10.52mmol)和丙基溴(1.92ml，21.04mmol)得以使用，获得标题化合物(32.4mg，1.5％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.93(s，1H)，7.54(d，1H)，7.14(d，1H)，4.86(d，2H)，4.59(t，2H)，2.75(s，3H)，1.87-1.93(m，2H)，0.96(t，3H)
制备实施例196-1：合成3-氟甲基-1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯
将得自制备实施例170-3的化合物(69mg，0.25mmol)溶于二氯甲烷(5ml)，对其加入二乙基氨基-硫-三氟化物(DAST，60.5mg，0.38mmol)。在室温下搅拌混合物1小时，对其加入饱和碳酸氢钠水溶液。混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(56mg，80％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.66(d，1H)，7.56(d，1H)，5.75(s，1H)，5.63(s，1H)，4.45(d，2H)，3.94(s，3H)，2.89(s，3H)，2.23(m，1H)，0.92(d，6H)
制备实施例196-2：合成(3-氟甲基-1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-6-基)-甲醇
根据描述于制备实施例56的方法，得自制备实施例196-1的化合物(12.8mg，0.046mmol)得以使用，获得标题化合物(11.5mg，100％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.63(d，1H)，7.20(d，1H)，5.72(s，1H)，5.62(s，1H)，4.84(s，2H)，4.39(d，2H)，2.71(s，3H)，2.22(m，1H)，0.91(d，6H)
制备实施例197：合成(1-异丙基-7-甲基-1H-吲唑-4-基)-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，得自制备实施例182-2的7-甲基-1H-吲唑-4-羧酸甲基酯(2.0g，10.52mmol)和异丙基碘(3.58g，21.04mmol)得以使用，获得标题化合物(0.60g，28％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.14(s，1H)，7.06(d，1H)，7.00(d，1H)，5.24(m，1H)，4.98(d，2H)，2.74(s，3H)，1.76(t，1H)，1.60(d，6H)
制备实施例198：合成(1-异丙基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，得自制备实施例178-2的化合物(88mg，0.5mmol)和异丙基碘(0.1ml，1.0mmol)得以使用，获得标题化合物(70mg，74％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ8.32(d，1H)，7.34(d，1H)，7.11(d，1H)，6.55(d，1H)，5.22(m，1H)，5.02(d，2H)，1.81(t，1H)，1.52(d，6H)
制备实施例199-1：合成1-异丁基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例55的方法，得自制备实施例178-2的化合物(88mg，0.5mmol)和异丁基碘(0.12ml，1.0mmol)得以使用，获得标题化合物(103mg，89％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ8.40(d，1H)，7.67(d，1H)，7.36(d，1H)，6.98(d，1H)，4.13(d，2H)，4.01(s，3H)，2.26(m，1H)，0.91(d，6H)
制备实施例199-2：合成3-氟-1-异丁基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例163-2的方法，得自制备实施例199-1的化合物(103mg，0.443mmol)得以使用，获得标题化合物(44mg，40％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ8.40(d，1H)，7.61(d，1H)，7.16(d，1H)，4.09(d，2H)，4.01(s，3H)，2.20(m，1H)，0.91(d，6H)
制备实施例199-3：合成(3-氟-1-异丁基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-甲醇
根据描述于制备实施例56的方法，得自制备实施例199-2的化合物(44mg，0.176mmol)得以使用，获得标题化合物(26mg，67％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ8.30(d，1H)，7.13(d，1H)，6.95(d，1H)，5.08(d，2H)，4.03(d，2H)，2.27-2.14(m，2H)，0.90(d，6H)
制备实施例200：合成(7-甲基-1-吡啶-3-基甲基-1H-吲唑-6-基)-甲醇
根据描述于制备实施例55和56的方法，得自制备实施例185-2的化合物(0.95g，5.0mmol)和3-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐(1.52g，1.118mmol)得以使用，获得标题化合物(40mg，3％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ8.49(m，1H)，8.38(s，1H)，8.04(s，1H)，7.58(d，1H)，7.26-7.16(m，3H)，5.90(s，2H)，4.79(d，2H)，2.59(s，3H)
制备实施例201-1：合成3-(3,3-二氟-哌啶-1-基甲基)-1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯
将得自制备实施例170-2的化合物(150mg，0.55mmol)和3,3-二氟-哌啶(113mg，0.72mmol)溶于二氯乙烷(10ml)。在室温下搅拌混合物1小时。对其加入三乙酰氧基硼氢化钠(174mg，0.82mmol)和乙酸(0.047ml，0.82mmol),在室温下将混合物搅拌3小时。在反应完成之后，加入饱和碳酸氢钠溶液，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(64.4mg，31％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.73(d，1H)，7.48(d，1H)，4.42(d，2H)，3.98(s，2H)，3.93(s，3H)，2.87(s，3H)，2.72(t，2H)，2.47-2.50(m，2H)，2.18-2.22(m，1H)，1.80-1.88(m，2H)，1.71-1.77(m，2H)，0.91(d，6H)
制备实施例201-2：合成[3-(3,3-二氟-哌啶-1-基甲基)-1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-6-基]-甲醇
根据描述于制备实施例56的方法，得自制备实施例201-1的化合物(64.4mg，0.17mmol)得以使用，获得标题化合物(57mg，95％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.70(d，1H)，7.13(d，1H)，4.85(d，2H)，4.39(d，2H)，3.97(s，2H)，2.72(m，5H)，2.41-2.48(m，2H)，2.13-2.23(m，1H)，1.81-1.92(m，2H)，1.64-1.75(m，2H)，0.91(d，6H)
制备实施例202-1：合成1-异丁基-3-甲磺酰基氧基甲基-7-甲基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯
将得自制备实施例170-3的化合物(107.3mg，0.39mmol)溶于二氯甲烷(5ml)。于0℃对其滴加甲磺酰氯(0.39ml，0.5mmol)，在室温下将混合物搅拌2小时。在反应完成之后，对其加入饱和碳酸氢钠溶液，混合物用二氯甲烷萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，通过柱色谱法分离，获得标题化合物(91.5mg，66％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.64(d，1H)，7.51(d，1H)，5.02(s，2H)，4.42(d，2H)，3.94(s，3H)，3.49(s，3H)，2.88(s，3H)，2.22(m，1H)，0.91(d，6H)
制备实施例202-2：合成1-异丁基-7-甲基-3-吡唑-1-基甲基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯
将得自制备实施例202-1的化合物(91.5mg，0.26mmol)，吡唑(17.6mg，0.26mmol)和碳酸铯(102mg，0.31mmol)溶于丙酮(5ml)，于50℃将混合物搅拌18小时。在反应完成之后，将混合物冷却至室温。对其加水，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，获得标题化合物(71.3mg，84％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.52(s，1H)，7.38-7.45(m，3H)，6.23(dd，1H)，5.66(s，2H)，4.44(d，2H)，3.91(s，3H)，2.86(s，3H)，2.18-2.25(m，1H)，0.92(d，6H)
制备实施例202-3：合成(1-异丁基-7-甲基-3-吡唑-1-基甲基-1H-吲唑-6-基)-甲醇
根据描述于制备实施例56的方法，得自制备实施例202-2的化合物(71.3mg，0.22mmol)得以使用，获得标题化合物(64.4mg，100％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.52(s，1H)，7.37(dd，2H)，7.09(d，1H)，6.22(s，1H)，5.65(s，2H)，4.81(s，2H)，4.41(d，2H)，2.70(s，3H)，2.19(m，1H)，0.93(d，6H)
制备实施例203-1：合成3-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基甲基)-1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例189-1的方法，得自制备实施例170-2的化合物(153mg，0.558mmol)和3,3-二氟吡咯烷盐酸盐(80mg，0.558mmol)得以使用，获得标题化合物(124mg，61％)。
制备实施例203-2：合成[3-(3,3-二氟-吡啶-1-基甲基)-1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-6-基]-甲醇
根据描述于制备实施例56的方法，得自制备实施例203-1的化合物(124mg，0.339mmol)得以使用，获得标题化合物(37mg，32％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.63(d，1H)，7.14(d，1H)，4.84(d，2H)，4.69(d，2H)，3.99(s，2H)，2.95(t，2H)，2.79(t，2H)，2.71(s，3H)，2.31-2.14(m，3H)，0.89(d，6H)
制备实施例204-1：合成3-甲酰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-羧酸甲基酯
将得自制备实施例53-2的1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-羧酸甲基酯(850mg，4.82mmol)溶于乙酸(5ml)和水(10ml)。对其加入六亚甲基四胺(815mg，5.79mmol)，于100℃搅拌混合物6小时，然后加水。过滤所得固体，用水洗涤，干燥，获得标题化合物(420mg，43％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ13.10(br s，1H)，9.98(s，1H)，8.71(s，1H)，8.55(d，1H)，8.03(d，1H)，3.91(s，3H)
制备实施例204-2：合成3-甲酰基-1-异丁基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例55的方法，得自制备实施例204-1的化合物(420mg，2.06mmol)和异丁基碘(0.36ml，3.09mmol)得以使用，获得标题化合物(140mg，26％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ10.02(s，1H)，8.64(d，1H)，8.10(d，1H)，8.04(s，1H)，4.27(d，2H)，4.02(s，3H)，2.37(m，1H)，0.96(d，6H)
制备实施例204-3：合成3-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基甲基)-1-异丁基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例203-1的方法，得自制备实施例204-2的化合物(65mg，0.25mmol)得以使用，获得标题化合物(80mg，91％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.09(d，1H)，7.94(d，1H)，7.32(s，1H)，4.17(d，2H)，4.00(s，3H)，3.81(s，2H)，2.90(t，2H)，2.74(t，2H)，2.29(m，3H)，0.92(d，6H)
制备实施例204-4：合成[3-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基甲基)-1-异丁基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基]-甲醇
根据描述于制备实施例56的方法，得自制备实施例204-3的化合物(80mg，0.23mmol)得以使用，获得标题化合物(65mg，87％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.97(d，1H)，7.08(s，1H)，6.96(d，1H)，4.84(s，2H)，4.06(d，2H)，3.79(s，2H)，2.89(t，2H)，2.74(t，2H)，2.28(m，3H)，2.26(m，2H)，0.92(d，6H)
制备实施例205-1：合成3-(3,3-二氟-哌啶-1-基甲基)-1-异丁基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例201-1的方法，得自制备实施例204-2的化合物(65mg，2.06mmol)得以使用，获得标题化合物(70mg，77％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.10(d，1H)，7.94(d，1H)，7.31(s，1H)，4.17(d，2H)，3.99(s，3H)，3.81(s，2H)，2.65(t，2H)，2.47(m，2H)，2.29(m，1H)，1.88(m，2H)，1.78(m，2H)，0.93(d，6H)
制备实施例205-2：合成[3-(3,3-二氟-哌啶-1-基甲基)-1-异丁基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基]-甲醇
根据描述于制备实施例56的方法，得自制备实施例205-1的化合物(70mg，0.19mmol)得以使用，获得标题化合物(55mg，84％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.00(d，1H)，7.07(s，1H)，6.95(d，1H)，4.83(s，2H)，4.06(d，2H)，3.77(s，2H)，2.65(t，2H)，2.46(m，2H)，2.26(m，1H)，1.87(m，2H)，1.76(m，2H)，0.92(d，6H)
制备实施例206-1：合成3-((S)-3-氟-吡咯烷-1-基甲基)-1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯
根据描述于制备实施例201-1的方法，得自制备实施例170-2的化合物(150mg，0.55mmol)和(S)-3-氟-吡咯烷(103mg，0.82mmol)得以使用，获得标题化合物(37mg，19％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.69(d，1H)，7.47(d，1H)，5.22(br s，0.5H)，5.08(br s，0.5H)，4.42(d，2H)，4.03(s，2H)，3.93(s，3H)，2.82-2.91(m，5H)，2.58(m，1H)，2.01-2.24(m，4H)，0.89(d，6H)
制备实施例206-2：合成[3-((S)-3-氟-吡咯烷-1-基甲基)-1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-6-基]-甲醇
根据描述于制备实施例56的方法，得自制备实施例206-1的化合物(37mg，0.11mmol)得以使用，获得标题化合物(27.2mg，77％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.66(d，1H)，7.13(d，1H)，5.21(br s，0.5H)，5.03(br s，0.5H)，4.84(s，2H)，4.40(d，2H)，4.03(s，2H)，2.84-2.91(m，2H)，2.72(s，3H)，2.58(m，1H)，2.11(m，1H)，2.04(m，1H)，1.82-1.85(m，2H)，0.91(d，6H)
实施例1：合成3-{4-[(1-异丙基-1H-吲哚-6-基甲基)-氨基-苯基}-丙酸
将得自制备实施例1的1-异丙基-1H-吲哚-6-甲醛(68mg，0.36mmol)和3-(4-氨基-苯基)-丙酸(50mg，0.36mmol)溶于二氯乙烷(10mL)。对其加入三乙酰氧基硼氢化钠(96mg，0.45mmol)，混合物在室温下搅拌8小时。在反应完成之后，加水，反应混合物用乙酸乙酯萃取，在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液，残余物经由柱色谱法纯化，获得标题化合物(65mg，53％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.58(dd，1H)，7.39(d，1H)，7.20-7.23(d，1H)，7.10(d，1H)，7.02(d，2H)，6.63(dd，2H)，6.50(s，1H)，4.61-4.72(m，1H)，4.40(d，2H)，2.85(t，2H)，2.61(t，2H)，1.52(d，6H)
下述实施例2至11的化合物根据描述于实施例1的方法来制备。
实施例2：合成3-{4-[(1-苄基-1H-吲哚-6-基甲基)-氨基]-苯基}-丙酸
得自制备实施例2的化合物(68mg，0.36mmol)和3-(4-氨基-苯基)-丙酸(50mg，0.3mmol)得以使用，获得标题化合物(65mg，54％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.64(d，1H)，7.21-7.28(m，4H)，7.06-7.11(m，4H)，6.98(d，2H)，6.56(d，2H)，6.52(d，1H)，5.26(s，2H)，4.33(s，2H)，2.83(t，2H)，2.59(t，2H)
实施例3：合成3-{4-[(1-噻吩-3-基-1H-吲哚-6-基甲基)-氨基]-苯基}-丙酸
得自制备实施例6-3的化合物(76mg，0.33mmol)和3-(4-氨基-苯基)-丙酸(55mg，0.33mmol)得以使用，获得标题化合物(65mg，36％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.80(d，1H)，7.58(s，1H)，7.38(dd，1H)，7.26(d，1H)，7.21(dd，1H)，7.18(dd，1H)，7.14(dd，1H)，7.00(d，2H)，6.60(dd，2H)，6.57(s，1H)，4.35(s，2H)，2.82(t，2H)，2.57(t，2H)
实施例4：合成3-{4-[(1-苯乙基-1H-吲哚-6-基甲基)-氨基]-苯基}-丙酸
得自制备实施例5的化合物(80mg，0.36mmol)和3-(4-氨基-苯基)-丙酸(80mg，0.48mmol)得以使用，获得标题化合物(90mg，63％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.59(d，1H)，7.29(s，1H)，7.22-7.27(m，2H)，7.10(d，2H)，7.05(d，2H)，7.03(d，2H)，6.93(d，1H)，6.64(d，2H)，6.43(d，1H)，4.40(s，2H)，4.32(t，2H)，3.06(t，2H)，2.86(t，2H)，2.92(t，2H)
实施例5：合成3-{4-[(1-苄基-3-氯-1H-吲哚-6-基甲基)-氨基]-苯基}-丙酸
得自制备实施例3的化合物(44mg，0.16mmol)和3-(4-氨基-苯基)-丙酸(33mg，0.20mmol)得以使用，获得标题化合物(30mg，45％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.59(d，1H)，7.26-7.32(m，4H)，7.18(d，1H)，7.09(d，2H)，7.05(s，1H)，7.00(d，2H)，6.57(d，2H)，5.22(s，2H)，4.37(s，2H)，2.84(t，2H)，2.61(t，2H)
实施例6：合成3-{4-[(1-苄基-2,3-二氯-1H-吲哚-6-基甲基)-氨基]-苯基}-丙酸
得自制备实施例4的化合物(40mg，0.13mmol)和3-(4-氨基-苯基)-丙酸(33mg，0.20mmol)得以使用，获得标题化合物(22mg，37％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.53(d，1H)，7.23-7.28(m，5H)，7.05(d，1H)，7.04(d，1H)，6.98(d，2H)，6.54(d，2H)，5.34(s，2H)，4.35(s，2H)，2.84(t，2H)，2.60(t，2H)
实施例7：合成3-{4-[(1-苄基-7-氯-1H-吲哚-6-基甲基)-氨基]-苯基}-丙酸
得自制备实施例7-5的化合物(50mg，0.19mmol)和3-(4-氨基-苯基)-丙酸(37mg，0.22mmol)得以使用，获得标题化合物(68mg，85％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.46(d，1H)，7.21-7.34(m，3H)，7.14(d，1H)，7.07(d，1H)，7.01(d，2H)，6.98(d，2H)，6.57(d，2H)，6.52(d，1H)，5.32(s，2H)，4.44(s，2H)，2.83(t，2H)，2.59(t，2H)
实施例8：合成3-{4-[(7-氯-1-噻吩-3-基-1H-吲哚-6-基甲基)-氨基]-苯基}-丙酸
得自制备实施例8-2的化合物(17mg，0.06mmol)和3-(4-氨基-苯基)-丙酸(13mg，0.08mmol)得以使用，获得标题化合物(10mg，41％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.50(d，1H)，7.33(dd，2H)，7.21(d，1H)，7.14(dd，1H)，7.13(d，1H)，7.00(d，2H)，6.59(d，2H)，6.57(d，1H)，4.46(s，2H)，2.83(t，2H)，2.60(t，2H)
实施例9：合成3-(4-{[7-氯-1-(4-氟-苯基)-1H-吲哚-6-基甲基]-氨基}-苯基)-丙酸
得自制备实施例9-2的化合物(10mg，0.04mmol)和3-(4-氨基-苯基)-丙酸(9mg，0.05mmol)得以使用，获得标题化合物(8mg，47％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.64(d，1H)，7.35-7.38(m，2H)，7.22(d，1H)，7.11-7.15(m，3H)，7.00(d，2H)，6.60(dd，3H)，4.45(s，2H)，2.83(t，2H)，2.60(t，2H)
实施例10：合成3-(4-{[1-(4-氟-苯基)-1H-吲哚-6-基甲基]-氨基}-苯基)-丙酸
得自制备实施例139的化合物(10mg，0.04mmol)和3-(4-氨基-苯基)-丙酸(14mg，0.08mmol)得以使用，获得标题化合物(12mg，77％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.64(d，1H)，7.53(s，1H)，7.39-7.45(m，2H)，7.25(dd，1H)，7.12-7.21(m，3H)，7.00(d，2H)，6.65(d，1H)，6.58(d，2H)，4.32(s，2H)，2.84(t，2H)，2.60(t，2H)
实施例11：合成3-{4-[(7-氯-1-环己基甲基-1H-吲哚-6-基甲基)-氨基]-苯基}-丙酸
得自制备实施例10-2的化合物(32mg，0.12mmol)和3-(4-氨基-苯基)-丙酸(29mg，0.17mmol)得以使用，获得标题化合物(17mg，33％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.44(d，1H)，7.12(d，1H)，7.00(d，2H)，6.99(d，1H)，6.62(d，2H)，6.41(d，1H)，4.51(s，2H)，4.29(d，2H)，2.85(t，2H)，2.62(t，2H)，1.87-1.94(m，1H)，1.59-1.70(m，5H)，1.16-1.21(m，3H)，0.97-1.03(m，2H)
实施例12：合成[6-(1-苄基-3-氯-1H-吲哚-6-基甲氧基)-2,3-二氢-苯并呋喃-3-基]-乙酸
将得自制备实施例140的(1-苄基-3-氯-1H-吲哚-6-基)-甲醇(90mg，0.33mmol)和得自制备实施例158的(6-羟基-2,3-二氢-苯并呋喃-3-基)-乙酸甲基酯(60mg，0.29mmol)溶于甲苯(10mL)。对其加入1,1’-(偶氮二酰基)二哌啶(ADD，125mg，0.49mmol)和三丁基膦(Bu3P，100mg，0.49mmol)，将混合物搅拌1小时。在反应完成之后，所得固体用C盐过滤除去，浓缩滤液。残余物经由柱色谱法纯化，获得酯化合物(130mg，86％)。
将酯化合物(130mg，0.28mmol)溶于四氢呋喃和甲醇(2/1，9ml)的混合溶液，对其加入然后1N NaOH溶液(0.6ml，0.56mmol)。混合物在室温下搅拌4小时，对其加入1N盐酸溶液，用乙酸乙酯萃取。萃取物在无水硫酸镁上干燥，过滤。减压蒸馏滤液。残余物经由柱色谱法纯化，获得标题化合物，获得标题化合物(100mg，79％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，MeOD-d3)；δ7.62(d，1H)，7.36(s，1H)，7.29(d，3H)，7.22(d，1H)，7.12(d，2H)，7.09(s，1H)，7.03(d，1H)，6.49(d，1H)，6.46(d，1H)，5.38(s，2H)，5.09(s，2H)，4.76(dd，1H)，4.27(dd，1H)，3.79(br s，1H)，2.74(dd，1H)，2.54(dd，1H)
下述实施例13至232的化合物根据描述于实施例12的方法来制备。
实施例13：合成3-[4-(1-噻吩-3-基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-丙酸
根据描述于实施例12的方法，得自制备实施例6-2的化合物(160mg，0.7mmol)和3-(4-羟基-苯基)-丙酸甲基酯(126mg，0.7mmol)得以使用，获得标题化合物(200mg，76％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.66(d，1H)，7.62(s，1H)，7.44(dd，1H)，7.32(d，1H)，7.27(d，2H)，7.20(dd，1H)，7.11(d，2H)，6.92(d，2H)，6.64(d，1H)，4.94(s，2H)，2.89(t，2H)，2.64(t，2H)
实施例14：合成3-{4-[1-(4-氟-苯基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-丙酸
得自制备实施例15-3的化合物(96mg，0.38mmol)和3-(4-羟基-苯基)-丙酸甲基酯(68mg，0.38mmol)得以使用，获得标题化合物(100mg，73％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.52(d，1H)，7.36(dd，1H)，7.35(dd，1H)，7.20(d，1H)，7.09-7.15(m，5H)，6.91(d，2H)，6.60(d，1H)，5.07(s，2H)，2.90(t，2H)，2.64(t，2H)，2.01(s，3H)
实施例15：合成3-[4-(1-苄基-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-丙酸
得自制备实施例17-2的化合物(100mg，0.40mmol)和3-(4-羟基-苯基)-丙酸甲基酯(72mg，0.40mmol)得以使用，获得标题化合物(70mg，44％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.48(d，1H)，7.21-7.29(m，3H)，7.08-7.14(m，4H)，6.89-6.94(m，4H)，6.54(d，1H)，5.63(s，2H)，5.04(s，2H)，2.89(t，2H)，2.64(t，2H)，2.50(s，3H)
实施例16：合成3-[4-(7-甲基-1-噻吩-3-基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-丙酸
得自制备实施例16的化合物(30mg，0.12mmol)和3-(4-羟基-苯基)-丙酸甲基酯(22mg，0.12mmol)得以使用，获得标题化合物(20mg，41％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.52(d，1H)，7.36(dd，1H)，7.30(s，1H)，7.19(d，1H)，7.11-7.13(m，4H)，6.92(d，2H)，6.58(d，1H)，5.08(s，2H)，2.90(t，2H)，2.64(t，2H)，2.10(s，3H)
实施例17：合成3-{4-[1-(4-氟-2-甲基-苯基)-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-丙酸
得自制备实施例11-2的化合物(52mg，0.20mmol)和3-(4-羟基-苯基)-丙酸甲基酯(36mg，0.20mmol)得以使用，获得标题化合物(25mg，30％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.68(d，1H)，7.22(dd，1H)，7.13(d，1H)，7.04-7.10(m，5H)，7.00(dd，1H)，6.88(d，2H)，6.65(d，1H)，5.06(s，2H)，2.88(t，2H)，2.63(t，2H)，2.00(s，3H)
实施例18：合成3-[4-(1-苄基-7-氯-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-丙酸
得自制备实施例7-4的化合物(158mg，0.72mmol)和3-(4-羟基-苯基)-丙酸甲基酯(105mg，0.58mmol)得以使用，获得标题化合物(210mg，86％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.53(d，1H)，7.24-7.30(m，4H)，7.11(d，2H)，7.10(s，1H)，7.01(d，2H)，6.91(d，2H)，6.55(d，1H)，5.80(s，2H)，5.02(s，2H)，2.89(t，2H)，2.64(t，2H)
实施例19：合成3-[4-(1-环己基甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-丙酸
得自制备实施例14-2的化合物(140mg，0.58mmol)和3-(4-羟基-苯基)-丙酸甲基酯(105mg，0.58mmol)得以使用，获得标题化合物(35mg，16％)
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.66(d，1H)，7.43(s，1H)，7.14-7.20(m，3H)，7.11(d，1H)，7.00(d，2H)，6.51(d，1H)，5.21(s，2H)，3.97(d，2H)，2.95(t，2H)，2.70(t，2H)，1.85-1.91(m，1H)，1.64-1.73(m，5H)，1.19-1.26(m，3H)，0.92-1.04(m，2H)
实施例20：合成3-[4-(3-苄基-1-甲基-1H-吲哚-5-基甲氧基)-苯基]-丙酸
得自制备实施例50-3的化合物(100mg，0.52mmol)和3-(4-羟基-苯基)-丙酸甲基酯(65mg，0.36mmol)得以使用，获得标题化合物(7mg，3％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.56(s，1H)，7.26-7.29(m，6H)，7.18-7.21(m，1H)，7.11(d，2H)，6.92(dt，2H)，6.75(s，1H)，5.09(s，2H)，4.09(s，2H)，3.73(s，3H)，2.90(t，2H)，2.64(t，2H)
实施例21：合成3-[4-(1-甲基-3-邻-甲苯基-1H-吲哚-5-基甲氧基)-苯基]-丙酸
得自制备实施例51-3的化合物(59mg，0.23mmol)和3-(4-羟基-苯基)-丙酸甲基酯(42mg，0.23mmol)得以使用，获得标题化合物(65mg，67％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.55(s，1H)，7.38-7.41(m，1H)，7.37(d，1H)，7.35(d，1H)，7.30-7.33(m，1H)，7.24(dd，2H)，7.09(d，2H)，7.06(s，1H)，6.90(d，2H)，5.09(s，2H)，3.85(s，3H)，2.89(t，2H)，2.63(t，2H)，2.31(s，3H)
实施例22：合成3-{4-[3-氯-1-(4-氟-2-甲基-苯基)-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-丙酸
得自制备实施例12-2的化合物(70mg，0.24mmol)和3-(4-羟基-苯基)-丙酸甲基酯(49mg，0.24mmol)得以使用，获得标题化合物(70mg，66％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.72(d，1H)，7.33(s，1H)，7.27(dd，1H)，7.16(s，1H)，7.10-7.12(m，3H)，7.03-7.06(m，2H)，6.90(d，2H)，5.10(s，2H)，2.92(t，2H)，2.66(t，2H)，2.05(s，3H)
实施例23：合成3-{4-[5-氟-1-(4-氟-2-甲基-苯基)-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-丙酸
得自制备实施例13-5的化合物(74mg，0.27mmol)和3-(4-羟基-苯基)-丙酸甲基酯(49mg，0.27mmol)得以使用，获得标题化合物(70mg，61％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.35(d，1H)，7.23(dd，1H)，7.15(d，1H)，7.09(d，2H)，6.98-7.07(m，3H)，6.88(d，2H)，6.61(d，1H)，5.12(s，2H)，2.88(t，2H)，2.63(t，2H)，1.97(s，3H)
实施例24：合成{6-[1-(4-氟-2-甲基-苯基)-1H-吲哚-6-基甲氧基]-2,3-二氢-苯并呋喃-3-基}-乙酸
得自制备实施例11-2的化合物(75mg，0.29mmol)和得自制备实施例158的化合物(61mg，0.29mmol)得以使用，获得标题化合物(91mg，72％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.73(d，1H)，7.30-7.33(m，1H)，7.26(dd，1H)，7.18(d，1H)，7.12(dd，1H)，7.07(dd，2H)，7.04(d，1H)，6.71(d，1H)，6.53(dd，1H)，5.49(d，1H)，5.09(s，2H)，4.79(t，1H)，4.31(q，1H)，3.84(br t，1H)，2.81-2.86(m，1H)，2.61-2.68(m，1H)，2.09(s，3H)
实施例25：合成(S)-3-[4-(1-苄基-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例17-2的化合物(500mg，1.99mmol)和得自制备实施例155的化合物(435mg，1.99mmol)得以使用，获得标题化合物(550mg，63％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ7.48(d，1H)，7.42(d，1H)，7.26-7.32(m，5H)，7.10(d，1H)，6.90-6.96(m，4H)，6.53(d，1H)，5.71(s，2H)，5.08(s，2H)，3.95(br s，1H)，2.59(m，1H)，2.44(s，3H)，2.41(m，1H)，1.79(s，3H)
实施例26：合成(S)-3-{4-[1-(4-氟-2-甲基-苯基)-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例11-2的化合物(420mg，1.65mmol)和得自制备实施例155的化合物(360mg，1.65mmol)得以使用，获得标题化合物(600mg，82％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ7.67(d，1H)，7.46(d，1H)，7.34-7.42(m，2H)，7.24(d，3H)，7.20(d，1H)，7.04(s，1H)，6.92(dd，2H)，6.69(dd，1H)，5.12(s，2H)，3.93(br s，1H)，2.59(m，1H)，2.57(m，1H)，1.97(s，3H)，1.78(s，3H)
实施例27：合成(S)-3-{4-[1-(4-甲磺酰基-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例32的化合物(100mg，0.30mmol)和得自制备实施例155的化合物(65mg，0.30mmol)得以使用，获得标题化合物(15mg，10％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ7.86(d，2H)，7.46(d，1H)，7.43(d，1H)，7.24(d，2H)，7.12(dd，3H)，6.92(d，2H)，6.56(d，1H)，5.81(s，2H)，5.06(s，2H)，3.16(s，3H)，2.57-2.59(m，1H)，2.52-2.53(m，1H)，2.39(s，3H)，1.76(s，3H)
实施例28：合成(S)-3-{4-[1-(4-甲氧基-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例30的化合物(280mg，1.00mmol)和得自制备实施例155的化合物(217mg，1.00mmol)得以使用，获得标题化合物(280mg，60％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.52(d，1H)，7.33(dd，2H)，7.17(d，1H)，7.12(d，1H)，6.98(dd，2H)，6.91(d，2H)，6.86(dd，2H)，6.56(d，1H)，5.59(s，2H)，5.12(s，2H)，4.10(br s，1H)，3.81(s，3H)，2.82-2.88(m，1H)，2.72-2.77(m，1H)，2.57(s，3H)，1.90(s，3H)
实施例29：合成(S)-3-{4-[7-甲基-1-(4-三氟甲基-苄基)-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例28的化合物(250mg，0.94mmol)和得自制备实施例155的化合物(206mg，0.94mmol)得以使用，获得标题化合物(300mg，63％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.48(d，1H)，7.21-7.29(m，4H)，7.13(d，1H)，7.09(d，1H)，6.94(d，2H)，6.92(d，2H)，6.54(d，1H)，5.61(s，2H)，5.05(s，2H)，4.04(br s，1H)，2.77-2.83(m，1H)，2.67-2.73(m，1H)，2.50(s，3H)，1.82(s，3H)
实施例30：合成(S)-3-{4-[1-(3-甲氧基甲基-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例31-4的化合物(90mg，0.31mmol)和得自制备实施例155的化合物(67mg，0.31mmol)得以使用，获得标题化合物(57mg，39％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.48(d，1H)，7.30(d，2H)，7.27(s，1H)，7.22(d，1H)，7.13(d，1H)，7.08(d，1H)，7.00(s，1H)，6.92(dd，2H)，6.80(d，1H)，6.54(d，1H)，5.61(s，2H)，5.06(s，2H)，4.39(s，2H)，4.05(br s，1H)，3.35(s，3H)，2.77-2.83(m，1H)，2.68-2.73(m，1H)，2.50(s，3H)，1.83(s，3H)
实施例31：合成(S)-3-[4-(1-苄基-1H-吲哚-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例131-2的化合物(120mg，0.5mmol)和得自制备实施例155的化合物(100mg，0.46mmol)得以使用，获得标题化合物(100mg，47％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ7.54(d，1H)，7.43(dd，1H)，7.32(dd，2H)，7.22-7.27(m，5H)，7.08-7.12(m，2H)，6.93(d，2H)，6.61(d，1H)，5.45(s，2H)，5.31(s，2H)，3.98(br s，1H)，2.24-2.29(m，1H)，2.09-2.14(m，1H)，1.76(s，3H)
实施例32：合成(S)-3-{4-[1-(4-氟-2-甲基-苯基)-1H-吲哚-4-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例132-2的化合物(100mg，0.4mmol)和得自制备实施例155的化合物(85mg，0.39mmol)得以使用，获得标题化合物(100mg，57％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.33(d，2H)，7.24(dd，1H)，7.22(dd，1H)，7.18(s，1H)，7.15(dd，1H)，7.08(dd，1H)，6.96-7.02(m，4H)，6.76(d，1H)，5.44(s，2H)，4.07(br t，1H)，2.79-2.85(m，1H)，2.70-2.75(m，1H)，2.04(s，3H)，1.83(s，3H)
实施例33：合成(S)-3-{4-[1-(2,6-二氟-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例22的化合物(200mg，0.70mmol)和得自制备实施例155的化合物(153mg，0.70mmol)得以使用，获得标题化合物(200mg，61％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.42(d，1H)，7.31(d，3H)，7.11(d，1H)，6.98(d，2H)，6.93(d，3H)，6.43(d，1H)，5.70(s，2H)，5.13(s，2H)，4.07(br s，1H)，2.79-2.84(m，1H)，2.81(s，3H)，2.70-2.75(m，1H)，1.83(s，3H)
实施例34：合成(S)-3-{4-[1-苄基-2-(2-甲氧基-乙基)-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例52-5的化合物(130mg，0.44mmol)和得自制备实施例155的化合物(96mg，0.44mmol)得以使用，获得标题化合物(50mg，23％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.56(d，1H)，7.19-7.30(m，5H)，7.13(d，1H)，6.93(d，2H)，6.90(d，3H)，6.37(s，1H)，5.35(s，2H)，5.07(s，2H)，4.03(br s，1H)，3.64(t，2H)，3.31(s，3H)，2.94(t，2H)，2.76-2.81(m，1H)，2.67-2.71(m，1H)，1.82(s，3H)
实施例35：合成(S)-3-{4-[1-(3-甲磺酰基甲基-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例33-2的化合物(130mg，0.38mmol)和得自制备实施例155的化合物(83mg，0.38mmol)得以使用，获得标题化合物(60mg，30％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.53(d，1H)，7.39(dd，1H)，7.31-7.34(m，4H)，7.18(d，1H)，7.15(dd，1H)，7.06(d，1H)，6.94(dd，1H)，6.76(s，1H)，6.61(d，1H)，5.67(s，2H)，5.09(s，2H)，4.14(s，2H)，4.08(br s，1H)，2.82-2.88(m，1H)，2.72-2.77(m，1H)，2.52(s，3H)，2.49(s，3H)，1.87(s，3H)
实施例36：合成(S)-3-{4-[7-甲基-1-(2-甲基-苄基)-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例26-2的化合物(0.21g，0.70mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.20g，0.70mmol)得以使用，获得标题化合物(0.10g，35％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.49(d，1H)，7.27(dd，2H)，7.13-7.19(m，3H)，7.01-7.04(m，2H)，6.92(d，2H)，6.53(dd，1H)，6.41(d，1H)，5.52(s，2H)，5.06(s，2H)，4.11(br s，1H)，2.78-2.82(m，1H)，2.67-2.72(m，1H)，2.44(s，3H)，2.35(s，3H)，1.82(s，3H)
实施例37：合成(S)-3-{4-[1-(2-氟-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例18-2的化合物(0.28g，0.94mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.20g，0.70mmol)得以使用，获得标题化合物(0.16g，37％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.48(d，1H)，7.28(d，2H)，7.21(dd，1H)，7.14(d，1H)，7.09(dd，2H)，6.98(d，2H)，6.92(d，2H)，6.55(d，1H)，5.64(s，2H)，5.06(s，2H)，4.04(br t，1H)，2.76-2.82(m，1H)，2.66-2.72(m，1H)，2.48(s，3H)，1.82(s，3H)
实施例38：合成(S)-3-{4-[1-(2-氯-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例25-2的化合物(0.19g，0.64mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.18g，0.64mmol)得以使用，获得标题化合物(0.12g，42％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.50(d，1H)，7.39(d，1H)，7.27(d，2H)，7.12-7.21(m，2H)，7.06(d，2H)，6.91(d，2H)，6.56(d，1H)，6.38(d，1H)，5.63(s，2H)，5.06(s，2H)，4.04(br t，1H)，2.76-2.82(m，1H)，2.67-2.72(m，1H)，2.40(s，3H)，1.82(s，3H)
实施例39：合成(S)-3-{4-[1-(2,6-二甲基-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例29-2的化合物(0.18g，0.62mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.17g，0.62mmol)得以使用，获得标题化合物(0.12g，42％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.43(d，1H)，7.35(d，2H)，7.20(d，1H)，7.12(d，3H)，7.01(d，2H)，6.48(d，1H)，6.30(d，1H)，5.67(s，2H)，5.16(s，2H)，4.08(br t，1H)，2.93(s，3H)，2.77-2.83(m，1H)，2.72-2.74(m，1H)，2.27(s，6H)，1.83(s，3H)
实施例40：合成(S)-3-[4-(1-苄基-7-氯-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例46的化合物(0.21g，0.71mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.18g，0.71mmol)得以使用，获得标题化合物(0.16g，49％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.52(d，1H)，7.21-7.30(m，6H)，7.10(d，1H)，7.01(d，2H)，6.93(d，2H)，6.54(d，1H)，5.83(s，2H)，5.20(s，2H)，4.06(br t，1H)，2.76-2.82(m，1H)，2.66-2.72(m，1H)，1.82(s，3H)
实施例41：合成(S)-3-[4-(1-苄基-5-氟-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例47-2的化合物(0.17g，0.59mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.15g，0.59mmol)得以使用，获得标题化合物(0.09g，32％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.64(d，1H)，7.60(d，1H)，7.36(d，1H)，7.30(d，1H)，7.18-7.26(m，4H)，7.08(d，1H)，6.88(d，2H)，6.63(d，1H)，6.49(d，1H)，5.42(s，2H)，5.10(s，2H)，3.99(brs，1H)，2.23-2.31(m，1H)，2.09-2.16(m，1H)，1.75(s，3H)
实施例42：合成(S)-3-{4-[1-(3-氟-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例19-2的化合物(0.20g，0.68mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.18g，0.68mmol)得以使用，获得标题化合物(0.06g，19％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.49(d，1H)，7.28(dd，2H)，7.22(dd，1H)，7.14(d，1H)，7.08(dd，1H)，6.92-6.94(m，3H)，6.71(d，1H)，6.62(d，1H)，6.55(dd，1H)，5.59(s，2H)，5.07(s，2H)，4.05(br s，1H)，2.77-2.83(m，1H)，2.67-2.73(m，1H)，2.49(s，3H)，1.82(s，3H)
实施例43：合成(S)-3-{4-[7-甲基-1-(3-三氟甲基-苄基)-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例27-2的化合物(0.20g，0.68mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.18g，0.68mmol)得以使用，获得标题化合物(0.15g，49％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.70(dd，1H)，7.50(d，1H)，7.34(dd，2H)，7.26(dd，2H)，7.15(d，1H)，7.07(d，1H)，6.90(d，2H)，6.58(d，1H)，6.42(dd，1H)，5.80(s，2H)，5.04(s，2H)，4.11(br t，1H)，2.75-2.81(m，1H)，2.66-2.72(m，1H)，2.38(s，3H)，1.82(s，3H)
实施例44：合成(S)-3-{4-[7-甲基-1-(5-甲基-吡嗪-2-基甲基)-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例42的化合物(0.09g，0.33mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.09g，0.33mmol)得以使用，获得标题化合物(0.07g，49％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ8.51(s，1H)，7.96(s，1H)，7.50(d，1H)，7.40(d，1H)，7.23(d，2H)，7.11(d，1H)，6.88(d，2H)，6.51(d，1H)，5.81(s，2H)，5.07(s，2H)，3.98(br s，1H)，2.48(s，3H)，2.47(s，3H)，2.23(m，1H)，2.12(m，1H)，1.76(s，3H)
实施例45：合成(S)-3-{4-[1-(4-甲磺酰基甲基-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例35的化合物(240mg，0.70mmol)和得自制备实施例155的化合物(153mg，0.70mmol)得以使用，获得标题化合物(90mg，24％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.53(d，1H)，7.31-7.37(m，4H)，7.18(d，1H)，7.12(d，1H)，7.00(d，2H)，6.96(d，2H)，6.60(d，1H)，5.66(s，2H)，5.11(s，2H)，4.29(s，2H)，4.09(br s，1H)，2.81-2.87(m，1H)，2.78(s，3H)，2.71-2.75(m，1H)，2.52(s，3H)，1.86(s，3H)
实施例46：合成(S)-3-{4-[1-(6-氯-吡啶-3-基甲基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例37-2的化合物(0.17g，0.57mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.15g，0.57mmol)得以使用，获得标题化合物(0.09g，35％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.13(s，1H)，7.48(d，1H)，7.29(dd，2H)，7.19(d，1H)，7.15(d，1H)，7.04(d，2H)，6.92(d，2H)，6.57(d，1H)，5.59(s，2H)，5.07(s，2H)，4.04(br s，1H)，2.78-2.84(m，1H)，2.66-2.72(m，1H)，2.44(s，3H)，1.82(s，3H)
实施例47：合成(S)-3-[4-(2-苄基-2H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例134-2的化合物(140mg，0.60mmol)和得自制备实施例155的化合物(131mg，0.60mmol)得以使用，获得标题化合物(170mg，68％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.16(s，1H)，7.31-7.32(m，5H)，7.27-7.28(m，2H)，7.16-7.21(m，3H)，6.97(dd，2H)，5.61(s，2H)，5.36(s，2H)，4.05(br s，1H)，2.77-2.83(m，1H)，2.67-2.73(m，1H)，1.82(s，3H)
实施例48：合成(S)-3-[4-(1-苄基-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例133-2的化合物(90mg，0.38mmol)和得自制备实施例155的化合物(83mg，0.38mmol)得以使用，获得标题化合物(100mg，95％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.01(s，1H)，7.69(d，1H)，7.32-7.35(m，3H)，7.25-7.27(m，5H)，7.08(d，1H)，6.91(d，2H)，5.59(s，2H)，5.24(s，2H)，4.04(br s，1H)，2.76-2.82(m，1H)，2.66-2.71(m，1H)，1.82(s，3H)
实施例49：合成(S)-3-[4-(1-苄基-5-氟-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例48-4的化合物(252mg，0.94mmol)和得自制备实施例155的化合物(205mg，0.94mmol)得以使用，获得标题化合物(123mg，29％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.24-7.31(m，5H)，7.18(d，1H)，7.12(d，1H)，6.91(m，4H)，6.50(d，1H)，5.58(s，2H)，5.13(d，2H)，4.04(m，1H)，2.81(dd，1H)，2.72(dd，1H)，2.51(s，3H)，1.82(s，3H)
实施例50：合成(S)-3-{4-[1-(4-氟-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例20-2的化合物(0.15g，0.51mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.13g，0.51mmol)得以使用，获得标题化合物(0.12g，52％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.48(d，1H)，7.28(d，2H)，7.14(d，1H)，7.07(d，1H)，6.87-6.99(m，6H)，6.54(d，1H)，5.57(s，2H)，5.06(s，2H)，4.05(br s，1H)，2.77-2.83(m，1H)，2.67-2.73(m，1H)，2.49(s，3H)，1.82(s，3H)
实施例51：合成(S)-3-{4-[1-(3,4-二氟-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例21-2的化合物(0.19g，0.64mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.17g，0.64mmol)得以使用，获得标题化合物(0.13g，44％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.48(d，1H)，7.29(d，2H)，7.14(d，1H)，7.06(d，2H)，6.92(d，2H)，6.70-6.75(m，1H)，6.65(m，1H)，6.56(d，1H)，5.55(s，2H)，5.07(s，2H)，4.05(br s，1H)，2.77-2.83(m，1H)，2.68-2.74(m，1H)，2.48(s，3H)，1.72(s，3H)
实施例52：合成(S)-3-{4-[1-(3,5-二氟-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例23的化合物(0.14g，0.49mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.13g，0.49mmol)得以使用，获得标题化合物(0.12g，54％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.49(d，1H)，7.31(d，2H)，7.15(d，1H)，7.05(d，1H)，6.93(dd，2H)，6.67(dddd，1H)，6.52(d，1H)，6.38(d，2H)，5.55(s，2H)，5.07(s，2H)，4.05(br s，1H)，2.77-2.83(m，1H)，2.68-2.73(m，1H)，2.47(s，3H)，1.82(s，3H)
实施例53：合成(S)-3-{4-[1-(2,4-二氟-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例24的化合物(0.15g，0.49mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.13g，0.49mmol)得以使用，获得标题化合物(0.14g，63％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.49(d，1H)，7.28(d，2H)，7.15(d，1H)，7.06(d，1H)，6.92(dd，2H)，6.84(dd，1H)，6.70(t，1H)，6.55(d，1H)，6.44-6.47(m，1H)，5.59(s，2H)，5.07(s，2H)，4.05(br s，1H)，2.77-2.83(m，1H)，2.68-2.73(m，1H)，2.48(s，3H)，1.82(s，3H)
实施例54：合成3-[4-(1-苄基-1H-吲哚-4-基甲氧基)-2-氟-苯基]-丙酸
得自制备实施例131-2的化合物(100mg，0.42mmol)和得自制备实施例149的化合物(90mg，0.42mmol)得以使用，获得标题化合物(135mg，80％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.47(d，1H)，7.27(m，3H)，7.08(m，3H)，6.91(d，2H)，6.66(m，2H)，6.53(d，1H)，5.60(s，2H)，5.02(s，2H)，2.89(t，2H)，2.63(t，2H)，2.48(s，3H)
实施例55：合成3-[4-(1-苄基-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-2-氟-苯基]-丙酸
得自制备实施例17-2的化合物(100mg，0.40mmol)和得自制备实施例149的化合物(84mg，0.40mmol)得以使用，获得标题化合物(90.5mg，54％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ7.53(d，1H)，7.43(m，1H)，7.16-7.32(m，6H)，7.10(m，1H)，6.87(m，1H)，6.80(m，1H)，6.60(m，1H)，5.43(s，2H)，5.32(s，2H)，2.75(t，2H)，2.47(t，2H)
实施例56：合成(S)-3-[4-(7-甲基-1-噻唑-4-基甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例43-2的化合物(0.11g，0.38mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.10g，0.38mmol)得以使用，获得标题化合物(0.07g，43％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.82(s，1H)，7.47(d，1H)，7.28(d，2H)，7.12-7.14(m，2H)，6.92(d，2H)，6.54(d，2H)，5.75(s，2H)，5.10(s，2H)，4.04(br s，1H)，2.77-2.83(m，1H)，2.66-2.71(m，1H)，2.50(s，3H)，1.73(s，3H)
实施例57：合成(S)-3-{4-[7-甲基-1-(2-甲基-噻唑-4-基甲基)-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例44-2的化合物(0.10g，0.33mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.09g，0.33mmol)得以使用，获得标题化合物(0.08g，50％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.46(d，1H)，7.29(d，2H)，7.12(d，1H)，7.10(d，1H)，6.92(d，2H)，6.52(d，1H)，6.21(s，1H)，5.58(s，2H)，5.02(s，2H)，4.52(t，1H)，3.27-3.34(m，1H)，2.90-2.96(m，1H)，2.47(s，6H)，1.73(s，3H)
实施例58：合成(S)-3-[4-(2-苄基-2H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例57的化合物(209mg，0.88mmol)和得自制备实施例155的化合物(192mg，0.88mmol)得以使用，获得标题化合物(220mg，59％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.87(s，1H)，7.72(s，1H)，7.62(d，1H)，7.32-7.35(m，3H)，7.28-7.30(m，4H)，7.13(dd，1H)，6.94(d，2H)，5.59(s，2H)，5.13(s，2H)，4.04(br s，1H)，2.76-2.82(m，1H)，2.67-2.72(m，1H)，1.83(s，3H)
实施例59：合成(S)-3-[4-(1-苄基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例56的化合物(150mg，0.63mmol)和得自制备实施例155的化合物(137mg，0.63mmol)得以使用，获得标题化合物(100mg，37％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ8.12(s，1H)，7.80(d，1H)，7.78(s，1H)，7.28-7.32(m，3H)，7.22-7.26(m，5H)，6.91(d，2H)，5.68(s，2H)，5.18(s，2H)，4.01(br s，1H)，2.21-2.23(m，1H)，2.09-2.10(m，1H)，1.76(s，3H)
实施例60：合成(S)-3-[4-(7-甲基-1-吡嗪-2-基甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例38-2的化合物(0.06g，0.21mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.05g，0.21mmol)得以使用，获得标题化合物(0.03g，31％)。
NMR：1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)；δ8.57(d，1H)，8.51(d，1H)，8.02(s，1H)，7.46(d，1H)，7.36(d，1H)，7.17(d，1H)，7.16(d，1H)，7.06(d，1H)，6.83(d，1H)，6.81(d，1H)，6.48(d，1H)，5.81(s，2H)，5.00(s，2H)，3.92(br s，1H)，2.40(s，3H)，2.17-2.21(m，1H)，2.03-2.06(m，1H)，1.70(s，3H)
实施例61：合成(S)-3-[4-(7-甲基-1-嘧啶-4-基甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例39的化合物(0.08g，0.30mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.07g，0.30mmol)得以使用，获得标题化合物(0.02g，13％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ9.20(s，1H)，8.57(d，1H)，7.51(d，1H)，7.28(d，2H)，7.17(d，2H)，7.08(d，1H)，6.90(d，1H)，6.60(d，1H)，6.47(d，1H)，5.57(s，2H)，5.05(s，2H)，4.05(br s，1H)，2.77-2.83(m，1H)，2.67-2.73(m，1H)，2.41(s，3H)，1.72(s，3H)
实施例62：合成(S)-3-[4-(1-苄基-3-氟-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例49-2的化合物(50mg，0.19mmol)和得自制备实施例155的化合物(41mg，0.19mmol)得以使用，获得标题化合物(50mg，59％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.49(d，1H)，7.26-7.30(m，5H)，7.15(d，1H)，6.91-6.95(m，4H)，6.86(d，1H)，5.50(s，2H)，5.05(s，2H)，4.05(br s，1H)，2.77-2.83(m，1H)，2.68-2.73(m，1H)，2.49(s，3H)，1.82(s，3H)
实施例63：合成(S)-3-{4-[7-甲基-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例45的化合物(0.06g，0.24mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.05g，0.24mmol)得以使用，获得标题化合物(0.09g，82％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.53(d，1H)，7.30(d，2H)，7.29(s，1H)，7.11(d，1H)，7.06(d，1H)，6.90-6.95(m，3H)，6.47(d，1H)，5.47(s，2H)，5.09(s，2H)，4.09(t，1H)，3.77(s，3H)，2.73-2.82(m，1H)，2.62-2.72(m，1H)，2.57(s，3H)，1.81(s，3H)
实施例64：合成(S)-3-[4-(7-甲基-1-嘧啶-2-基甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例40的化合物(0.12g，0.45mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.10g，0.45mmol)得以使用，获得标题化合物(0.08g，37％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.67(d，2H)，7.45(d，1H)，7.27(d，2H)，7.20(d，1H)，7.16(dd，1H)，7.03(d，1H)，6.91(d，2H)，6.53(d，1H)，5.77(s，2H)，5.05(s，2H)，4.03(t，1H)，2.76-2.82(m，1H)，2.63-2.72(m，1H)，2.53(s，3H)，1.81(s，3H)
实施例65：合成3-[4-(1-苄基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-3-(4,5-二氢-异噁唑-3-基)-丙酸
得自制备实施例56的化合物(0.27g，1.20mmol)和得自制备实施例156的化合物(0.20g，0.80mmol)得以使用，获得标题化合物(0.11g，29％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6，Na盐)；δ8.10(s，1H)，7.79(d，2H)，7.31(m，3H)，7.24(d，3H)，7.16(d，2H)，6.95(d，2H)，5.66(s，2H)，5.16(s，2H)，4.13(t，1H)，4.06(t，2H)，2.79(t，2H)，2.53(dd，1H)，2.32(dd，1H)
实施例66：合成(S)-3-{4-[1-(4-氟-苄基)-1H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例58的化合物(0.2g，0.76mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.15g，0.69mmol)得以使用，获得标题化合物(0.15g，47％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6，Na盐)；δ8.10(s，1H)，7.81(s，1H)，7.78(d，1H)，7.20-7.29(m，5H)，7.15(t，2H)，6.93(d，2H)，5.65(s，2H)，5.17(s，2H)，4.00(m，1H)，2.32(dd，1H)，2.19(dd，1H)，1.75(s，3H)
实施例67：合成(S)-3-{4-[2-(4-氟-苄基)-2H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例59的化合物(0.2g，0.76mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.15g，0.69mmol)得以使用，获得标题化合物(0.18g，48％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6，Na盐)；δ8.47(s，1H)，7.72(d，1H)，7.64(s，1H)，7.39(t，2H)，7.15-7.24(m，4H)，7.10(d，1H)，6.91(d，2H)，5.62(s，2H)，5.12(s，2H)，3.97(m，1H)，2.30(dd，1H)，2.16(dd，1H)，1.74(s，3H)
实施例68：合成(S)-3-[4-(1-嘧啶-2-基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例60-2的化合物(0.13g，0.55mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.14g，0.55mmol)得以使用，获得标题化合物(0.10g，39％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ8.73(d，2H)，8.10(s，1H)，7.80(d，1H)，7.72(s，1H)，7.43(dd，1H)，7.25(d，2H)，7.23(d，1H)，6.90(d，2H)，5.89(s，2H)，5.18(s，2H)，3.99(br s，1H)，2.26-2.31(m，1H)，2.10-2.16(m，1H)，1.77(s，3H)
实施例69：合成(S)-3-[4-(2-嘧啶-2-基甲基-2H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例61的化合物(0.2g，0.83mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.15g，0.69mmol)得以使用，获得标题化合物(0.12g，27％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ8.79(d，2H)，8.52(s，1H)，7.76(d，1H)，7.62(s，1H)，7.46(dd，1H)，7.23(d，2H)，7.12(d，1H)，6.91(d，2H)，5.89(s，2H)，5.15(s，2H)，3.98(br s，1H)，2.23-2.28(m，1H)，2.08-2.11(m，1H)，1.75(s，3H)
实施例70：合成(S)-3-[4-(1-吡嗪-2-基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例62的化合物(0.2g，0.83mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.15g，0.69mmol)得以使用，获得标题化合物(0.12g，27％)
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6，Na盐)；δ8.56(d，2H)，8.49(s，1H)，8.12(s，1H)，7.81(s，1H)，7.80(d，1H)，7.24(m，3H)，6.92(d，2H)，5.85(s，2H)，5.18(s，2H)，4.01(m，1H)，2.34(dd，1H)，2.17(dd，1H)，1.75(s，3H)
实施例71：合成(S)-3-{4-[1-(4-氟-苄基)-1H-吲唑-4-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例135-2的化合物(190mg，0.74mmol)和得自制备实施例155的化合物(373mg，1.48mmol)得以使用，获得标题化合物(180mg，55％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ8.23(s，1H)，7.70(d，1H)，7.39(d，1H)，7.32(d，1H)，7.30(d，1H)，7.24(d，1H)，7.23(d，2H)，7.16(d，1H)，7.13(d，1H)，6.95(d，2H)，5.68(s，2H)，5.41(s，2H)，3.98(br s，1H)，2.23-2.28(m，1H)，2.08-2.11(m，1H)，1.75(s，3H)
实施例72：合成(S)-3-{4-[2-(4-氟-苄基)-2H-吲唑-4-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例136-2的化合物(150mg，0.59mmol)和得自制备实施例155的化合物(295mg，1.17mmol)得以使用，获得标题化合物(150mg，58％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ8.59(s，1H)，7.56(d，1H)，7.45(d，1H)，7.43(d，1H)，7.17-7.26(m，5H)，7.12(d，1H)，6.94(d，2H)，5.66(s，2H)，5.31(s，2H)，3.99(br s，1H)，2.25-2.30(m，1H)，2.09-2.15(m，1H)，1.76(s，3H)
实施例73：合成(S)-3-{4-[1-(5-甲基-吡嗪-2-基甲基)-1H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例63的化合物(0.20g，0.82mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.16g，0.75mmol)得以使用，获得标题化合物(0.15g，18％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6，Na盐)；δ8.45(s，1H)，8.40(s，1H)，8.12(s，1H)，7.83(s，1H)，7.80(d，1H)，7.26(m，3H)，6.95(d，2H)，5.80(s，2H)，5.20(s，2H)，4.03(m，1H)，2.47(s，3H)，2.35(dd，1H)，2.22(dd，1H)，1.77(s，3H)
实施例74：合成(S)-3-{4-[2-(5-甲基-吡嗪-2-基甲基)-2H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例64的化合物(0.20g，0.82mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.16g，0.75mmol)得以使用，获得标题化合物(0.08g，22％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6，Na盐)；δ8.52(d，2H)，8.48(s，1H)，7.73(d，1H)，7.61(s，1H)，7.24(d，2H)，7.11(d，1H)，6.91(d，2H)，5.77(s，2H)，5.12(s，2H)，3.98(m，1H)，2.47(s，3H)，2.32(dd，1H)，2.16(dd，1H)，1.74(s，3H)
实施例75：合成(S)-3-[4-(1-嘧啶-4-基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例65的化合物(0.13g，0.55mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.14g，0.55mmol)得以使用，获得标题化合物(0.05g，21％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ9.12(s，1H)，8.72(d，1H)，8.18(s，1H)，7.83(d，1H)，7.78(s，1H)，7.28(s，1H)，7.24(d，2H)，7.00(d，1H)，6.91(d，2H)，5.83(s，2H)，5.18(s，2H)，3.99(brs，1H)，2.25-2.30(m，1H)，2.10-2.16(m，1H)，1.76(s，3H)
实施例76：合成(S)-3-[4-(2-嘧啶-4-基甲基-2H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例66的化合物(0.03g，0.13mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.03g，0.13mmol)得以使用，获得标题化合物(0.02g，30％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ9.16(s，1H)，8.77(d，1H)，8.57(s，1H)，7.78(d，1H)，7.67(s，1H)，7.24(d，2H)，7.16(s，1H)，7.14-7.16(m，1H)，6.92(d，2H)，5.83(s，2H)，5.16(s，2H)，3.99(br s，1H)，2.25-2.30(m，1H)，2.10-2.15(m，1H)，1.75(s，3H)
实施例77：合成(S)-3-{4-[1-(5-甲基-吡嗪-2-基甲基)-1H-吲唑-4-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例137-2的化合物(180mg，0.71mmol)和得自制备实施例155的化合物(155mg，0.71mmol)得以使用，获得标题化合物(220mg，70％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ8.46(s，1H)，8.42(s，1H)，8.22(s，1H)，7.70(d，1H)，7.40(dd，1H)，7.26(d，3H)，6.95(d，2H)，5.81(s，2H)，5.41(s，2H)，3.97(br s，1H)，2.46(s，3H)，2.23-2.78(m，1H)，2.07-2.13(m，1H)，1.75(s，3H)
实施例78：合成(S)-3-{4-[2-(5-甲基-吡嗪-2-基甲基)-2H-吲唑-4-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例138-2的化合物(100mg，0.39mmol)和得自制备实施例155的化合物(85mg，0.39mmol)得以使用，获得标题化合物(86mg，50％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ8.63(s，1H)，8.55(s，1H)，8.51(d，1H)，7.53(d，1H)，7.24(d，3H)，7.14(d，1H)，6.95(d，2H)，5.81(s，2H)，5.32(s，2H)，4.00(br s，1H)，2.73-2.80(m，1H)，2.87-2.94(m，1H)，1.76(s，3H)
实施例79：合成(S)-3-[4-(1-吡啶-3-基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例67的化合物(240mg，1.00mmol)和得自制备实施例155的化合物(218mg，1.00mmol)得以使用，获得标题化合物(320mg，75％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ8.55(d，1H)，8.48(dd，1H)，8.14(s，1H)，7.89(s，1H)，7.79(d，1H)，7.59(dd，1H)，7.34(dd，1H)，7.25(dd，3H)，6.92(d，2H)，5.74(s，2H)，5.20(s，2H)，4.00(brs，1H)，2.24-2.30(m，1H)，2.09-2.14(m，1H)，1.76(s，3H)
实施例80：合成(S)-3-[4-(2-吡啶-3-基甲基-2H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例68的化合物(150mg，0.63mmol)和得自制备实施例155的化合物(137mg，0.63mmol)得以使用，获得标题化合物(98mg，37％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ8.63(s，1H)，8.54(s，1H)，8.53(d，1H)，7.73(d，2H)，7.66(s，1H)，7.39(d，1H)，7.23(d，2H)，7.11(d，1H)，6.91(d，2H)，5.71(s，2H)，5.14(s，2H)，3.99(brs，1H)，2.25-2.31(m，1H)，2.10-2.16(m，1H)，1.76(s，3H)
实施例81：合成(S)-3-{4-[7-甲基-1-(6-甲基-吡啶-3-基甲基)-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例36-2的化合物(0.12g，0.49mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.13g，0.49mmol)得以使用，获得标题化合物(0.07g，33％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ8.05(s，1H)，7.46(d，1H)，7.39(d，1H)，7.21(d，2H)，7.16(d，1H)，7.08-7.11(m，2H)，6.86(d，2H)，6.51(d，1H)，5.68(s，2H)，5.04(s，2H)，3.97(br s，1H)，2.43(s，3H)，2.41(s，3H)，2.27-2.30(m，1H)，2.10-2.13(m，1H)，1.74(s，3H)
实施例82：合成(S)-3-{4-[1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-1H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例69的化合物(0.16g，0.65mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.17g，0.65mmol)得以使用，获得标题化合物(0.19g，64％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.05(s，1H)，7.46(d，1H)，7.39(d，1H)，7.21(d，2H)，7.16(d，1H)，7.08-7.11(m，2H)，6.86(d，2H)，6.51(d，1H)，5.68(s，2H)，5.04(s，2H)，3.97(br s，1H)，2.43(s，3H)，2.41(s，3H)，2.27-2.30(m，1H)，2.10-2.13(m，1H)，1.74(s，3H)
实施例83：合成(S)-3-[4-(1-苄基-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-3-异噁唑-3-基-丙酸
得自制备实施例17-2的化合物(0.20g，0.80mmol)和得自制备实施例157的化合物(0.18g，0.76mmol)得以使用，获得标题化合物(0.21g，57％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6，Na盐)；δ8.65(s，1H)，7.45(d，1H)，7.40(d，1H)，7.29(m，2H)，7.22(m，1H)，7.16(d，2H)，7.08(d，1H)，6.89(m，4H)，6.50(d，1H)，6.41(s，1H)，5.68(s，2H)，5.01(s，2H)，4.51(t，1H)，2.62(dd，1H)，2.48(dd，1H)，2.40(s，3H)
实施例84：合成(S)-3-{4-[1-(4-氟-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-3-异噁唑-3-基-丙酸
得自制备实施例20-2的化合物(0.20g，0.80mmol)和得自制备实施例157的化合物(0.18g，0.76mmol)得以使用，获得标题化合物(0.18g，43％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6，Na盐)；δ8.65(s，1H)，7.45(d，1H)，7.40(d，1H)，7.14(m，4H)，7.09(d，1H)，6.93(m，2H)，6.89(d，1H)，6.50(d，1H)，6.40(s，1H)，5.67(s，2H)，5.02(s，2H)，4.48(t，1H)，2.51(dd，1H)，2.40(dd，1H)，2.39(s，3H)
实施例85：合成(S)-3-[4-(1-苄基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-3-异噁唑-3-基-丙酸
得自制备实施例56的化合物(0.20g，0.84mmol)和得自制备实施例157的化合物(0.18g，0.76mmol)得以使用，获得标题化合物(0.26g，72％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6，Na盐)；δ8.67(s，1H)，8.10(s，1H)，7.78(d，2H)，7.17-7.29(m，8H)，6.92(d，2H)，6.42(s，1H)，5.65(s，2H)，5.15(s，2H)，4.54(t，1H)，2.66(dd，1H)，2.50(dd，1H)
实施例86：合成(S)-3-{4-[1-(4-氟-苄基)-1H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-3-异噁唑-3-基-丙酸
得自制备实施例58的化合物(0.20g，0.80mmol)和得自制备实施例157的化合物(0.18g，0.76mmol)得以使用，获得标题化合物(0.25g，67％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6,Na盐)；δ8.66(s，1H)，8.10(s，1H)，7.80(s，1H)，7.29(m，2H)，7.10-7.21(m，5H)，6.92(d，2H)，6.42(s，1H)，5.65(s，2H)，5.15(s，2H)，4.52(t，1H)，2.51(dd，1H)，2.47(dd，1H)
实施例87：合成(S)-3-[4-(1-异丁基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-3-异噁唑-3-基-丙酸
得自制备实施例75-1的化合物(0.20g，0.80mmol)和得自制备实施例157的化合物(0.18g，0.76mmol)得以使用，获得标题化合物(0.15g，45％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6，Na盐)；δ8.67(s，1H)，8.05(s，1H)，7.75(d，2H)，7.20(d，3H)，6.94(d，2H)，6.42(s，1H)，5.18(s，2H)，4.54(t，1H)，4.21(d，2H)，2.65(dd，1H)，2.55(dd，1H)，2.18(m，1H)，0.84(d，3H)
实施例88：合成(S)-3-[4-(2-异丁基-2H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-3-异噁唑-3-基-丙酸
得自制备实施例75-2的化合物(0.20g，0.80mmol)和得自制备实施例157的化合物(0.18g，0.76mmol)得以使用，获得标题化合物(0.20g，60％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6，Na盐)；δ8.66(s，1H)，8.33(s，1H)，7.70(d，1H)，7.64(s，1H)，7.19(d，2H)，7.08(d，1H)，6.93(d，2H)，6.42(s，1H)，5.11(s，2H)，4.52(t，1H)，4.22(d，2H)，2.61(dd，1H)，2.51(dd，1H)，2.27(m，1H)，0.86(d，3H)
实施例89：合成(S)-3-异噁唑-3-基-3-[4-(7-甲基-1-吡嗪-2-基甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-丙酸
得自制备实施例38-2的化合物(180mg，0.71mmol)和得自制备实施例157的化合物(175mg，0.71mmol)得以使用，获得标题化合物(120mg，36％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ8.67(d，1H)，8.62(d，1H)，8.57(d，1H)，8.08(s，1H)，7.51(d，1H)，7.41(d，1H)，7.16(d，1H)，7.14(d，1H)，7.10(d，1H)，6.88(d，2H)，6.53(d，1H)，6.41(d，1H)，5.86(s，2H)，5.05(s，2H)，4.51(br s，1H)，2.50-2.52(m，1H)，2.45(s，3H)，2.40-2.42(m，1H)
实施例90：合成(S)-3-[4-(1-苄基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例54-2的化合物(140mg，0.59mmol)和得自制备实施例155的化合物(139mg，0.59mmol)得以使用，获得标题化合物(90mg，36％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ8.01(d，1H)，7.63(d，1H)，7.21-7.36(m，8H)，6.92(d，2H)，6.53(d，1H)，5.51(s，2H)，5.22(s，2H)，3.80(br s，1H)，2.22-2.27(m，1H)，2.07-2.12(m，1H)
实施例91：合成(S)-3-[4-(1-苄基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基甲氧基)-苯基]-3-异噁唑-3-基-丙酸
得自制备实施例54-2的化合物(135mg，0.57mmol)和得自制备实施例157的化合物(141mg，0.57mmol)得以使用，获得标题化合物(150mg，62％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ8.61(s，1H)，7.95(d，1H)，7.57(d，1H)，7.20-7.26(m，6H)，7.09(d，2H)，6.87(d，2H)，6.46(dd，1H)，6.36(d，1H)，5.44(s，2H)，5.15(s，2H)，4.45(t，1H)，2.46-2.49(m，1H)，2.37-2.40(m，1H)
实施例92：合成(S)-3-异噁唑-3-基-3-{4-[7-甲基-1-(5-甲基-吡嗪-2-基甲基)-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-丙酸
得自制备实施例42的化合物(196mg，0.73mmol)和得自制备实施例157的化合物(180mg，0.79mmol)得以使用，获得标题化合物(140mg，40％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ8.62(s，1H)，8.45(s，1H)，7.89(s，1H)，7.44(d，1H)，7.34(d，1H)，7.10(d，2H)，7.04(d，1H)，6.83(d，2H)，6.46(d，1H)，6.37(s，1H)，5.74(s，2H)，4.99(s，2H)，4.45(t，1H)，2.46-2.49(m，1H)，2.38-2.41(m，1H)，2.37(s，3H)，2.35(s，3H)
实施例93：合成(S)-3-{4-[1-(6-甲基-吡啶-3-基甲基)-1H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例147的化合物(72.2mg，0.29mmol)和得自制备实施例155的化合物(70.4mg，0.29mmol)得以使用，获得标题化合物(94mg，71％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ8.42(s，1H)，8.10(s，1H)，7.86(s，1H)，7.77(d，1H)，7.48(dd，1H)，7.24(d，2H)，7.21(d，1H)，7.16(d，1H)，6.91(d，2H)，5.66(s，2H)，5.17(s，2H)，3.98(brs，1H)，2.40(s，3H)，2.24-2.30(m，1H)，2.09-2.15(m，1H)，1.75(s，3H)
实施例94：合成(S)-3-[4-(1-苄基-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-3-异噁唑-3-基-丙酸
得自制备实施例133-2的化合物(150mg，0.63mmol)和得自制备实施例157的化合物(56mg，0.63mmol)得以使用，获得标题化合物(180mg，63％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ8.62(s，1H)，8.16(s，1H)，7.62(d，1H)，7.12-7.32(m，9H)，6.89(d，2H)，6.38(d，1H)，5.62(s，2H)，5.33(s，2H)，4.46(t，1H)，2.50-2.52(m，1H)，2.42-2.46(m，1H)
实施例95：合成(S)-3-{4-[1-(4-氟-苄基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基甲氧基]-苯基}-3-异噁唑-3-基-丙酸
得自制备实施例53-4的化合物(70mg，0.27mmol)和得自制备实施例157的化合物(70mg，0.27mmol)得以使用，获得标题化合物(80mg，62％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ8.62(br s，1H)，7.95(d，1H)，7.58(br s，1H)，7.26(br s，1H)，7.20(d，2H)，7.10(br s，4H)，6.87(d，2H)，6.45(d，1H)，6.36(d，1H)，5.42(s，2H)，5.14(s，2H)，4.52(br s，1H)
实施例96：合成(S)-3-[4-(1-异丙基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-3-异噁唑-3-基-丙酸
得自制备实施例72的化合物(0.19g，0.98mmol)和得自制备实施例157的化合物(0.24g，0.98mmol)得以使用，获得标题化合物(0.28g，63％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ8.59(s，1H)，7.98(s，1H)，7.68(s，1H)，7.66(s，1H)，7.11(d，3H)，6.86(d，2H)，6.35(d，1H)，5.10(s，2H)，4.87-4.94(m，1H)，4.45(t，1H)，2.49-2.55(m，1H)，2.37-2.41(m，1H)，1.40(d，6H)
实施例97：合成(S)-3-[4-(1-环丙基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-3-异噁唑-3-基-丙酸
得自制备实施例74的化合物(0.16g，0.81mmol)和得自制备实施例157的化合物(0.20g，0.81mmol)得以使用，获得标题化合物(0.26g，71％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ8.67(s，1H)，8.05(s，1H)，7.76(s，1H)，7.73(s，1H)，7.18-7.20(m，3H)，6.93(d，2H)，6.43(s，1H)，5.18(s，2H)，4.54(t，1H)，4.29(d，2H)，2.62-2.68(m，1H)，2.50-2.54(m，1H)，1.25(br s，1H)，0.44-0.46(m，2H)，0.36-0.37(m，2H)
实施例98：合成(S)-3-[4-(1-异丁基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基甲氧基)-苯基]-3-异噁唑-3-基-丙酸
得自制备实施例142-2的化合物(190mg，0.93mmol)和得自制备实施例157的化合物(230mg，0.93mmol)得以使用，获得标题化合物(220mg，56％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ8.66(d，1H)，7.97(d，1H)，7.55(d，1H)，7.22(d，1H)，7.15(d，2H)，6.93(d，2H)，6.47(d，1H)，6.41(d，1H)，5.18(s，2H)，4.50(t，1H)，4.08(d，2H)，2.54-2.68(m，1H)，2.40-2.46(m，1H)，2.21-2.26(m，1H)，0.84(d，6H)
实施例99：合成(S)-3-[4-(2-异丙基-2H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-3-异噁唑-3-基-丙酸
得自制备实施例73的化合物(0.14g，0.72mmol)和得自制备实施例157的化合物(0.18g，0.72mmol)得以使用，获得标题化合物(0.34g，100％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ8.66(s，1H)，8.38(s，1H)，7.66(dd，2H)，7.16(d，2H)，7.07(d，1H)，6.90(d，2H)，6.41(s，1H)，5.12(s，2H)，4.77-4.84(m，1H)，4.50(t，1H)，2.55-2.61(m，1H)，2.43-2.47(m，1H)，1.54(d，6H)
实施例100：合成[6-(1-异丙基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-2,3-二氢-苯并呋喃-3-基]-乙酸
得自制备实施例72的化合物(0.13g，0.67mmol)和得自制备实施例158的化合物(0.14g，0.67mmol)得以使用，获得标题化合物(0.08g，27％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ8.05(s，1H)，7.75(s，1H)，7.73(s，1H)，7.18(d，1H)，7.09(d，1H)，6.47(d，1H)，6.44(d，1H)，5.15(s，2H)，4.95-5.02(m，1H)，4.66(t，1H)，4.13(t，1H)，3.59(br t，1H)，2.31-2.36(m，1H)，1.98-2.04(m，1H)，1.47(d，6H)
实施例101：合成(S)-3-异噁唑-3-基-3-[4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-丙酸
得自制备实施例71的化合物(0.15g，0.92mmol)和得自制备实施例157的化合物(0.23g，0.92mmol)得以使用，获得标题化合物(0.15g，36％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ8.67(s，1H)，8.03(s，1H)，7.74(d，1H)，7.71(s，1H)，7.17-7.21(m，3H)，6.93(d，2H)，6.42(s，1H)，5.18(s，2H)，4.52(t，1H)，4.04(s，3H)，2.59-2.62(m，1H)，2.45-2.50(m，1H)
实施例102：合成(S)-3-[4-(1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-3-异噁唑-3-基-丙酸
得自制备实施例70的化合物(0.15g，1.00mmol)和得自制备实施例157的化合物(0.25g，1.00mmol)得以使用，获得标题化合物(0.06g，14％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ8.65(s，1H)，8.04(s，1H)，7.75(d，1H)，7.57(s，1H)，7.14-7.18(m，3H)，6.91(d，2H)，6.41(s，1H)，5.18(s，2H)，4.50(t，1H)，2.50-2.58(m，1H)，2.41-2.47(m，1H)
实施例103：合成(S)-3-[4-(1-环戊基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-3-异噁唑-3-基-丙酸
得自制备实施例77的化合物(0.24g，1.05mmol)和得自制备实施例157的化合物(0.26g，1.05mmol)得以使用，获得标题化合物(0.23g，48％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ8.66(s，1H)，8.03(s，1H)，7.74(d，2H)，7.17(dd，3H)，6.93(d，2H)，6.42(s，1H)，5.18(s，2H)，4.52(t，1H)，4.31(d，2H)，2.50-2.59(m，1H)，2.41-2.48(m，1H)，1.46-1.60(m，6H)，1.24-1.28(m，2H)
实施例104：合成(S)-3-异噁唑-3-基-3-[4-(1-吡嗪-2-基甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基甲氧基)-苯基]-丙酸
得自制备实施例141的化合物(140mg，0.58mmol)和得自制备实施例157的化合物(160mg，0.58mmol)得以使用，获得标题化合物(60mg，23％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ8.67(d，1H)，8.58(d，2H)，8.51(s，1H)，8.02(d，1H)，7.68(d，1H)，7.26(d，1H)，7.13(d，2H)，6.89(d，2H)，6.56(d，1H)，6.42(d，1H)，5.68(s，2H)，5.15(s，2H)，2.54-2.60(m，1H)，2.42-2.48(m，1H)
实施例105：合成[6-(1-苄基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-2,3-二氢-苯并呋喃-3-基]-乙酸
得自制备实施例56的化合物(200mg，0.84mmol)和得自制备实施例158的化合物(157mg，0.76mmol)得以使用，获得标题化合物(187mg，67％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ8.10(s，1H)，7.77(d，2H)，7.18-7.31(m，6H)，7.07(d，1H)，6.41-6.45(m，2H)，5.66(s，2H)，5.13(s，2H)，4.66(t，1H)，4.13(t，1H)，3.59(pent，1H)，2.33(dd，1H)，2.01(dd，1H)
实施例106：合成3-[4-(1-苄基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-2-氟-苯基]-丙酸
得自制备实施例56的化合物(200mg，0.84mmol)和得自制备实施例149的化合物(161mg，0.76mmol)得以使用，获得标题化合物(205mg，66％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ8.04(s，1H)，7.73(d，1H)，7.70(s，1H)，7.08-7.24(m，7H)，6.75(d，1H)，6.68(d，1H)，5.59(s，2H)，5.11(s，2H)，2.60(t，2H)，2.01(t，2H)
实施例107：合成3-[4-(1-环戊基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-2-氟-苯基]-丙酸
得自制备实施例77的化合物(200mg，0.87mmol)和得自制备实施例149的化合物(166mg，0.78mmol)得以使用，获得标题化合物(260mg，84％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ8.04(s，1H)，7.75(d，2H)，7.17(dd，2H)，6.83(d，1H)，6.76(d，1H)，5.20(s，2H)，4.32(d，2H)，2.65(t，2H)，2.42-2.49(m，1H)，2.04(t，2H)，1.51-1.53(m，6H)，1.25(m，2H)
实施例108：合成[6-(1-环戊基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-2,3-二氢-苯并呋喃-3-基]-乙酸
得自制备实施例77的化合物(200mg，0.87mmol)和得自制备实施例158的化合物(162mg，0.78mmol)得以使用，获得标题化合物(154mg，46％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ8.03(s，1H)，7.74(d，2H)，7.17(d，1H)，7.07(d，1H)，6.42-6.46(m，2H)，5.16(s，2H)，4.65(t，1H)，4.31(d，2H)，4.12(t，1H)，3.57(m，1H)，2.42-2.49(m，1H)，2.31(dd，1H)，1.99(dd，1H)，1.49-1.60(m，6H)，1.24-1.26(m，2H)
实施例109：合成[5-(1-苄基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-茚满-1-基]-乙酸
得自制备实施例56的化合物(200mg，0.84mmol)和得自制备实施例159的化合物(177mg，0.76mmol)得以使用，获得标题化合物(210mg，56％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.09(s，1H)，7.78(m，1H)，7.27(m，2H)，7.20(m，3H)，7.10(m，1H)，6.82(m，1H)，6.72(m，1H)，5.66(s，2H)，5.14(s，2H)，3.29(m，1H)，2.68(m，2H)，2.20(m，2H)，1.89(dd，1H)，1.56(m，1H)
实施例110：合成[6-(1-苄基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-1,2,3,4-四氢-萘-1-基]-乙酸
得自制备实施例56的化合物(200mg，0.84mmol)和得自制备实施例161的化合物(177mg，0.76mmol)得以使用，获得标题化合物(224mg，63％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ8.10(s，1H)，7.78(m，2H)，7.29(m，2H)，7.21(m，3H)，7.08(d，1H)，6.71(m，1H)，6.65(m，1H)，5.66(s，2H)，5.13(s，2H)，3.07(m，1H)，2.62(m，2H)，2.16(dd，1H)，1.95(dd，1H)，1.70(m，2H)，1.59(m，2H)
实施例111：合成(S)-3-[4-(1-苄基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例91的化合物(200mg，0.84mmol)和得自制备实施例155的化合物(165mg，0.76mmol)得以使用，获得标题化合物(185mg，57％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ8.11(s，1H)，7.83(s，1H)，7.70(d，1H)，7.44(d，1H)，7.20-7.32(m，7H)，6.90(d，2H)，5.66(s，2H)，5.13(s，2H)，3.97(br s，1H)，2.08-2.29(m，2H)，1.74(s，3H)
实施例112：合成(S)-3-[4-(2-苄基-2H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例92的化合物(160mg，0.67mmol)和得自制备实施例155的化合物(132mg，0.60mmol)得以使用，获得标题化合物(178mg，73％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ8.41(s，1H)，7.69(s，1H)，7.53(d，1H)，7.14-7.28(m，8H)，6.82(d，2H)，5.56(s，2H)，5.01(s，2H)，3.89(br s，1H)，2.01-2.20(m，2H)，1.67(s，3H)
实施例113：合成[6-(2-苄基-2H-吲唑-6-基甲氧基)-2,3-二氢-苯并呋喃-3-基]-乙酸
得自制备实施例57的化合物(245mg，1.03mmol)和得自制备实施例158的化合物(193mg，0.93mmol)得以使用，获得标题化合物(292mg，76％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ8.40(s，1H)，7.63(d，1H)，7.55(s，1H)，7.21-7.30(m，5H)，6.70(d，2H)，6.33-6.38(m，2H)，5.56(s，2H)，5.02(s，2H)，4.59(dd，1H)，4.06(dd，1H)，3.50-3.56(m，1H)，2.27(dd，1H)，1.69-1.98(m，1H)
实施例114：合成(S)-3-[4-(1-异丁基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例75-1的化合物(0.20g，0.98mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.19g，0.88mmol)得以使用，获得标题化合物(0.29g，76％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.99(s，1H)，7.73(d，1H)，7.45(s，1H)，7.32(d，2H)，7.18(d，1H)，6.96(d，2H)，5.18(s，2H)，4.17(d，2H)，4.06(m，1H)，2.79(dd，1H)，2.72(dd，1H)，2.33(m，1H)，1.82(s，3H)，0.91(d，6H)
实施例115：合成(S)-3-[4-(1-异丁基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例142-2的化合物(0.20g，0.98mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.19g，0.88mmol)得以使用，获得标题化合物(0.20g，53％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.89(d，1H)，7.27(m，3H)，7.17(s，1H)，6.98(d，2H)，6.42(s，1H)，5.29(s，2H)，4.09(d，2H)，4.03(m，1H)，2.75(dd，1H)，2.66(dd，1H)，2.26(m，1H)，1.81(s，3H)，0.91(d，6H)
实施例116：合成(S)-3-[4-(1-异丙基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例96的化合物(150mg，0.79mmol)和得自制备实施例155的化合物(155mg，0.71mmol)得以使用，获得标题化合物(32mg，12％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.00(s，1H)，7.77(s，1H)，7.45-7.48(m，2H)，7.31(d，2H)，6.96(d，2H)，5.13(s，2H)，4.84-4.87(m，1H)，4.06(br s，1H)，2.69-2.84(m，2H)，1.84(s，3H)，1.60(d，6H)
实施例117：合成3-[4-(1-苄基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-丁酸
得自制备实施例56的化合物(200mg，0.84mmol)和得自制备实施例150的化合物(157mg，0.76mmol)得以使用，获得标题化合物(217mg，71％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.03(s，1H)，7.73(d，1H)，7.42(s，1H)，7.13-7.25(m，8H)，6.90(d，2H)，5.59(s，2H)，5.12(s，2H)，3.20-3.26(m，1H)，2.51-2.65(m，2H)，1.29(d，3H)
实施例118：合成[5-(1-苄基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-茚满-1-基]-乙酸
得自制备实施例91的化合物(200mg，0.84mmol)和得自制备实施例159的化合物(166mg，0.76mmol)得以使用，获得标题化合物(224mg，65％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.04(s，1H)，7.79(s，1H)，7.37(m，2H)，7.27(m，3H)，7.19(m，2H)，7.09(d，1H)，6.88(m，1H)，6.80(m，1H)，5.61(s，2H)，5.11(s，2H)，3.54(m，1H)，2.84(m，3H)，2.45(m，2H)，1.81(m，1H)
实施例119：合成[6-(1-苄基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-1,2,3,4-四氢-萘-1-基]-乙酸
得自制备实施例91的化合物(200mg，0.84mmol)和得自制备实施例161的化合物(177mg，0.76mmol)得以使用，获得标题化合物(160mg，45％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.04(s，1H)，7.78(s，1H)，7.39(m，2H)，7.27(m，3H)，7.19(m，2H)，7.09(d，1H)，6.79(m，1H)，6.71(d，1H)，5.60(s，2H)，5.09(s，2H)，3.31(m，1H)，2.74(m，3H)，2.55(dd，1H)，1.95(m，1H)，1.77(m，3H)
实施例120：合成[7-(1-苄基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-色满-4-基]-乙酸
得自制备实施例91的化合物(130mg，0.55mmol)和得自制备实施例160的化合物(116mg，0.49mmol)得以使用，获得标题化合物(53mg，23％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.04(s，1H)，7.78(s，1H)，7.36(m，2H)，7.27(m，3H)，7.19(m，2H)，7.02(d，1H)，6.54(m，1H)，6.45(d，1H)，5.60(s，2H)，5.08(s，2H)，4.17(m，2H)，3.30(m，1H)，2.81(dd，1H)，2.55(dd，1H)，2.12(m，1H)，1.87(m，1H)
实施例121：合成[6-(1-苄基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基甲氧基)-2,3-二氢-苯并呋喃-3-基]-乙酸
得自制备实施例54-2的化合物(210mg，0.88mmol)和得自制备实施例158的化合物(167mg，0.80mmol)得以使用，获得标题化合物(287mg，86％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3+CD3OD)；δ7.93(d，1H)，6.87-7.40(m，8H)，6.40-6.60(m，3H)，5.50(s，2H)，5.24(s，2H)，4.75(t，2H)，4.27(t，2H)，3.78(m，1H)，2.45-2.88(m，2H)
实施例122：合成(S)-3-[4-(1-苄基-5-氟-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例84的化合物(113mg，0.44mmol)和得自制备实施例155的化合物(87mg，0.40mmol)得以使用，获得标题化合物(119mg，67％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.99(s，1H)，7.12-7.48(m，9H)，5.61(s，2H)，5.17(s，2H)，4.06(m，1H)，2.64-2.86(m，2H)，1.82(d，3H)
实施例123：合成(S)-3-[4-(1-苄基-1H-吲哚-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例90的化合物(131mg，0.55mmol)和得自制备实施例155的化合物(109mg，0.50mmol)得以使用，获得标题化合物(89mg，42％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.71(s，1H)，7.07-7.34(m，10H)，6.97(d，2H)，6.56(d，1H)，5.32(s，2H)，5.12(s，2H)，4.06(m，1H)，2.66-2.86(m，2H)，1.83(d，3H)
实施例124：合成(S)-3-[4-(1-苄基-1H-苯并三唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例125-4的化合物(100mg，0.42mmol)和得自制备实施例155的化合物(82mg，0.38mmol)得以使用，获得标题化合物(60mg，37％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.09(s，1H)，7.47(d，1H)，7.26-7.36(m，8H)，6.92(d，2H)，5.84(s，2H)，5.15(s，2H)，4.05(brs，1H)，2.67-2.83(m，2H)，1.82(s，3H)
实施例125：合成(S)-3-[4-(1-苄基-1H-苯并咪唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例126-2的化合物(100mg，0.42mmol)和得自制备实施例155的化合物(82mg，0.38mmol)得以使用，获得标题化合物(34mg，20％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.08(s，1H)，7.82(s，1H)，7.26-7.33(m，7H)，7.16-7.18(m，2H)，6.90(d，2H)，5.34(s，2H)，5.11(s，2H)，4.09(br s，1H)，2.68-2.85(m，2H)，1.81(s，3H)
实施例126：合成(S)-3-[4-(1-苄基-7-甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例110的化合物(110mg，0.44mmol)和得自制备实施例155的化合物(86mg，0.39mmol)得以使用，获得标题化合物(73mg，44％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.04(s，1H)，7.62(s，1H)，7.21-7.31(m，5H)，7.14(s，1H)，6.93-6.95(m，4H)，5.84(s，2H)，5.06(s，2H)，4.06(br s，1H)，2.67-2.83(m，2H)，2.40(s，3H)，1.82(s，3H)
实施例127：合成(S)-3-[4-(2-苄基-7-甲基-2H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例111的化合物(150mg，0.59mmol)和得自制备实施例155的化合物(117mg，0.54mmol)得以使用，获得标题化合物(71mg，30％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.78(s，1H)，7.46(s，1H)，7.17-7.33(m，7H)，7.10(s，1H)，6.93(d，2H)，5.61(s，2H)，5.02(s，2H)，4.05(br s，1H)，2.66-2.82(m，2H)，2.62(s，3H)，1.81(s，3H)
实施例128：合成[6-(1-苄基-7-甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-2,3-二氢-苯并呋喃-3-基]-乙酸
得自制备实施例110的化合物(0.17g，0.66mmol)和得自制备实施例158的化合物(0.12g，0.59mmol)得以使用，获得标题化合物(0.10g，39％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.04(s，1H)，7.62(s，1H)，7.25(m，3H)，7.13(s，1H)，7.07(d，1H)，6.96(d，2H)，6.53(m，2H)，5.84(s，2H)，5.03(s，2H)，4.78(t，1H)，4.28(q，1H)，3.82(m，1H)，2.81(dd，1H)，2.64(dd，1H)，2.57(s，3H)
实施例129：合成[7-(1-苄基-7-甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-色满-4-基]-乙酸
得自制备实施例110的化合物(0.17g，0.66mmol)和得自制备实施例160的化合物(0.14g，0.59mmol)得以使用，获得标题化合物(0.10g，43％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.04(s，1H)，7.62(s，1H)，7.25(m，3H)，7.13(s，1H)，7.05(d，1H)，6.96(d，2H)，6.58(dd，1H)，6.47(s，1H)，4.18(m，2H)，3.34(m，1H)，2.85(dd，1H)，2.58(s，3H)，2.52(m，1H)，2.18(m，1H)，1.84(m，1H)
实施例130：合成(S)-3-[4-(1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例112的化合物(141mg，0.65mmol)和得自制备实施例155的化合物(127mg，0.58mmol)得以使用，获得标题化合物(171mg，73％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.91(s，1H)，7.73(s，1H)，7.31(d，2H)，7.21(s，1H)，6.95(d，2H)，5.05(s，2H)，4.37(d，2H)，4.08(br s，1H)，2.68-2.84(m，2H)，2.61(s，3H)，1.82(s，3H)，0.87(d，6H)
实施例131：合成[7-(1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-色满-4-基]-乙酸
得自制备实施例112的化合物(141mg，0.65mmol)和得自制备实施例160的化合物(138mg，0.58mmol)得以使用，获得标题化合物(102mg，43％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.97(s，1H)，7.59(s，1H)，7.16(s，1H)，7.05(d，1H)，6.57(d，1H)，6.48(s，1H)，5.03(s，2H)，4.38(d，2H)，4.18(br s，2H)，3.33(br s，1H)，2.82-2.86(m，1H)，2.71(s，3H)，2.51-2.58(m，1H)，2.18-2.23(m，1H)，1.88(m，1H)，0.92(d，6H)
实施例132：合成(S)-3-[4-(1-异丁基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例97的化合物(100mg，0.48mmol)和得自制备实施例155的化合物(95mg，0.43mmol)得以使用，获得标题化合物(69mg，37％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.00(s，1H)，7.76(s，1H)，7.39-7.45(m，2H)，7.30-7.32(m，2H)，6.95(d，2H)，5.11(s，2H)，4.18(d，2H)，4.07(br s，1H)，2.68-2.84(m，2H)，2.30-2.36(m，1H)，1.98(s，3H)，0.92(d，6H)
实施例133：合成[7-(1-异丁基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-色满-4-基]-乙酸
得自制备实施例97的化合物(100mg，0.48mmol)和得自制备实施例160的化合物(102mg，0.43mmol)得以使用，获得标题化合物(41mg，24％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.99(s，1H)，7.76(s，1H)，7.40-7.45(m，2H)，7.05(d，1H)，6.57(d，1H)，6.48(s，1H)，5.09(s，2H)，4.18(d，2H)，3.31-3.34(m，1H)，2.81-2.86(m，1H)，2.52-2.58(m，1H)，2.31-2.38(m，1H)，2.17-2.19(m，1H)，1.86-1.88(m，1H)，0.93(d，6H)
实施例134：合成(S)-3-[4-(1-苯乙基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例93的化合物(117mg，0.47mmol)和得自制备实施例155的化合物(92mg，0.42mmol)得以使用，获得标题化合物(64mg，35％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.01(s，1H)，7.74(s，1H)，7.35(dd，1H)，7.30(d，2H)，7.16-7.25(m，4H)，7.11(dd，2H)，6.93(d，2H)，5.09(s，2H)，4.58(t，2H)，4.07(br t，1H)，3.19(t，2H)，2.78-2.84(m，1H)，2.63-2.72(m，1H)，1.81(s，3H)
实施例135：合成[7-(1-苯乙基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-色满-4-基]-乙酸
得自制备实施例93的化合物(117mg，0.47mmol)和得自制备实施例160的化合物(100mg，0.42mmol)得以使用，获得标题化合物(69mg，37％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.01(s，1H)，7.74(s，1H)，7.35(d，1H)，7.20-7.25(m，4H)，7.11(d，2H)，7.04(d，1H)，6.55(dd，1H)，6.46(d，1H)，5.06(s，2H)，4.59(t，2H)，4.13-4.20(m，2H)，3.30-3.34(m，1H)，3.19(t，2H)，2.83(dd，1H)，2.54(dd，1H)，2.13-2.21(m，1H)，1.84-1.88(m，1H)
实施例136：合成(S)-3-{4-[1-(3-甲基-丁基)-1H-吲唑-5-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例98的化合物(96mg，0.44mmol)和得自制备实施例155的化合物(87mg，0.40mmol)得以使用，获得标题化合物(109mg，68％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.98(s，1H)，7.76(s，1H)，7.38-7.48(m，2H)，7.31(d，2H)，6.95(d，2H)，5.12(s，2H)，4.40(t，2H)，4.06(m，1H)，2.67-2.87(m，2H)，1.75-1.88(m，5H)，1.56(m，1H)，0.96(d，6H)
实施例137：合成{7-[1-(3-甲基-丁基)-1H-吲唑-5-基甲氧基]-色满-4-基}-乙酸
得自制备实施例98的化合物(96mg，0.44mmol)和得自制备实施例160的化合物(95mg，0.40mmol)得以使用，获得标题化合物(100mg，61％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.03(s，1H)，7.76(s，1H)，7.38-7.48(m，2H)，7.04(d，2H)，6.56(dd，1H)，6.47(d，1H)，5.09(s，2H)，4.40(t，2H)，4.10-4.24(m，2H)，3.32(m，1H)，2.83(dd，1H)，2.55(dd，1H)，2.17(m，1H)，1.75-1.93(m，3H)，1.58(m，1H)，0.96(d，6H)
实施例138：合成(S)-3-[4-(1-环己基甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例102的化合物(108mg，0.44mmol)和得自制备实施例155的化合物(87mg，0.40mmol)得以使用，获得标题化合物(120mg，70％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.98(s，1H)，7.76(s，1H)，7.38-7.47(m，2H)，7.31(d，2H)，6.96(d，2H)，5.12(s，2H)，4.20(d，2H)，4.06(m，1H)，2.65-2.87(m，2H)，1.99(m，1H)，1.83(d，3H)，1.53-1.77(m，5H)，0.96-1.28(m，5H)
实施例139：合成[7-(1-环己基甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-色满-4-基]-乙酸
得自制备实施例102的化合物(108mg，0.44mmol)和得自制备实施例160的化合物(95mg，0.40mmol)得以使用，获得标题化合物(111mg，64％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.98(s，1H)，7.75(s，1H)，7.38-7.47(m，2H)，7.04(d，1H)，6.57(dd，1H)，6.48(d，1H)，5.09(s，2H)，4.10-4.26(m，4H)，3.32(m，1H)，2.84(m，1H)，2.55(m，1H)，2.17(m，1H)，2.00(m，1H)，1.87(m，1H)，1.52-1.77(m，5H)，0.96-1.30(m，5H)
实施例140：合成(S)-3-[4-(2-异丁基-7-甲基-2H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例113的化合物(150mg，0.69mmol)和得自制备实施例155的化合物(135mg，0.62mmol)得以使用，获得标题化合物(55mg，22％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.84(s，1H)，7.51(s，1H)，7.31(d，2H)，7.09(s，1H)，6.95(d，2H)，5.05(s，2H)，4.22(d，2H)，4.07(br t，1H)，2.68-2.83(m，2H)，2.62(s，3H)，2.33-2.40(m，1H)，1.83(s，3H)，0.88(d，6H)
实施例141：合成(S)-3-[4-(1-吡啶-2-基甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例94的化合物(111mg，0.46mmol)和得自制备实施例155的化合物(91mg，0.42mmol)得以使用，获得标题化合物(90mg，50％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.58(d，1H)，8.07(s，1H)，7.77(s，1H)，7.55-7.58(m，1H)，7.18-7.40(m，4H)，6.91(d，1H)，6.83(d，3H)，5.75(s，2H)，5.06(s，2H)，4.09(br s，1H)，2.68-2.85(m，2H)，1.81(s，3H)
实施例142：合成[7-(1-吡啶-2-基甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-色满-4-基]-乙酸
得自制备实施例94的化合物(111mg，0.46mmol)和得自制备实施例160的化合物(99mg，0.42mmol)得以使用，获得标题化合物(26mg，15％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.60(d，1H)，8.08(s，1H)，7.79(s，1H)，7.56-7.60(m，1H)，7.42(s，2H)，7.20-7.23(m，1H)，7.05(d，1H)，6.84(d，1H)，6.55(dd，1H)，6.46(s，1H)，5.78(s，2H)，5.07(s，2H)，4.17(br t，2H)，3.30-3.34(m，1H)，2.80-2.84(m，1H)，2.50-2.57(m，1H)，2.16-2.19(m，1H)，1.85-1.89(m，1H)
实施例143：合成(S)-3-[4-(1-苄基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例123的化合物(0.12g，0.53mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.10g，0.48mmol)得以使用，获得标题化合物(0.10g，49％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.41(s，1H)，8.01(s，1H)，7.26-7.32(m，5H)，7.20(m，3H)，6.96(d，2H)，6.48(d，1H)，5.49(s，2H)，5.13(s，2H)，4.09(m，1H)，2.84(dd，1H)，2.72(dd，1H)，1.83(s，3H)
实施例144：合成(S)-3-[4-(1-异丁基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例124的化合物(0.10g，0.47mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.09g，0.42mmol)得以使用，获得标题化合物(0.07g，42％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.38(s，1H)，7.99(s，1H)，7.33(d，2H)，7.20(d，1H)，6.96(d，2H)，6.45(d，1H)，5.12(s，2H)，4.08(d，2H)，4.06(m，1H)，2.85(dd，1H)，2.74(dd，1H)，2.25(m，1H)，1.83(s，3H)，0.91(d，6H)
实施例145：合成[7-(1-苄基-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-色满-4-基]-乙酸
得自制备实施例17-2的化合物(117mg，0.47mmol)和得自制备实施例160的化合物(100mg，0.42mmol)得以使用，获得标题化合物(18mg，9％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.48(d，1H)，7.28(m，3H)，7.12(d，1H)，7.08(d，1H)，7.00(d，1H)，6.92(d，1H)，6.54(m，2H)，6.46(m，1H)，5.61(s，2H)，5.03(s，2H)，4.16(m，2H)，3.30(m，1H)，2.81(dd，1H)，2.53(m，4H)，2.16(m，1H)，1.85(m，1H)
实施例146：合成[7-(2-苄基-7-甲基-2H-吲唑-5-基甲氧基)-色满-4-基]-乙酸
得自制备实施例111的化合物(107mg，0.47mmol)和得自制备实施例160的化合物(100mg，0.42mmol)得以使用，获得标题化合物(40mg，22％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.81(s，1H)，7.47(s，1H)，7.32(m，3H)，7.24(m，3H)，7.09(s，1H)，7.02(d，1H)，6.56(m，1H)，6.45(d，1H)，5.63(s，2H)，5.01(s，2H)，4.17(m，2H)，3.30(m，1H)，2.81(dd，1H)，2.65(s，3H)，2.53(dd，1H)，2.16(m，1H)，1.85(m，1H)
实施例147：合成(S)-3-[4-(1-吡啶-3-基甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例95的化合物(96mg，0.40mmol)和得自制备实施例155的化合物(96mg，0.44mmol)得以使用，获得标题化合物(88mg，52％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.51(d，1H)，8.43(s，1H)，8.04(s，1H)，7.78(s，1H)，7.20-7.60(m，6H)，6.90(d，2H)，5.61(s，2H)，5.13(s，2H)，4.05(m，1H)，2.63-2.87(m，2H)，1.81(d，3H)
实施例148：合成[7-(1-吡啶-3-基甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-色满-4-基]-乙酸
得自制备实施例95的化合物(96mg，0.40mmol)和得自制备实施例160的化合物(104mg，0.44mmol)得以使用，获得标题化合物(91mg，53％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ12.25(br s，1H)，8.53(s，1H)，8.46(s，1H)，8.13(s，1H)，7.82(s，1H)，7.78(d，1H)，7.59(d，1H)，7.45(d，1H)，7.32(dd，1H)，7.07(d，1H)，6.51(dd，1H)，6.39(d，1H)，5.71(s，2H)，5.11(s，2H)，4.09(t，2H)，3.12(m，1H)，2.67(dd，1H)，2.38(dd，1H)，1.99(m，1H)，1.71(m，1H)
实施例149：合成{7-[1-(2-乙氧基-乙基)-1H-吲唑-5-基甲氧基]-色满-4-基}-乙酸
得自制备实施例106的化合物(103mg，0.47mmol)和得自制备实施例160的化合物(100mg，0.42mmol)得以使用，获得标题化合物(70mg，36％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.99(s，1H)，7.75(s，1H)，7.50(m，1H)，7.42(m，1H)，7.03(d，1H)，6.55(m，1H)，6.46(d，1H)，5.09(s，2H)，4.55(t，2H)，4.18(m，2H)，3.85(t，2H)，3.41(q，1H)，3.33(m，1H)，2.82(dd，1H)，2.55(dd，1H)，2.18(m，1H)，1.76(m，1H)，1.09(t，3H)
实施例150：合成(S)-3-[4-(5-氟-1-异丁基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例85的化合物(78mg，0.35mmol)和得自制备实施例155的化合物(69mg，0.32mmol)得以使用，获得标题化合物(100mg，76％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.05(s，1H)，7.51(d，1H)，7.29-7.35(m，3H)，6.99(d，2H)，5.28(s，2H)，4.09(d，2H)，5.07(brt，1H)，2.64-2.80(m，2H)，2.25-2.32(m，1H)，1.82(s，3H)，0.90(d，6H)
实施例151：合成(S)-3-{4-[1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吲唑-5-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例103的化合物(150mg，0.65mmol)和得自制备实施例155的化合物(127mg，0.58mmol)得以使用，获得标题化合物(141mg，58％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.99(s，1H)，7.65(s，1H)，7.53(d，1H)，7.43(d，1H)，7.31(d，2H)，6.94(d，2H)，5.10(s，2H)，4.84(d，2H)，4.34-4.48(m，1H)，4.07(br s，2H)，3.69-3.76(m，2H)，2.67-2.82(m，2H)，1.94-1.97(m，1H)，1.82(s，3H)，1.66-1.78(m，2H)
实施例152：合成(S)-3-{4-[1-(3-甲磺酰基-丙基)-1H-吲唑-5-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例79-2的化合物(74mg，0.28mmol)和得自制备实施例155的化合物(55mg，0.25mmol)得以使用，获得标题化合物(6mg，5％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.01(s，1H)，7.78(s，1H)，7.41-7.50(m，2H)，7.31(d，2H)，6.94(d，2H)，5.14(s，2H)，4.58(t，2H)，4.06(br t，1H)，2.99(t，2H)，2.87(s，3H)，2.68-2.84(m，2H)，2.51(pent，2H)，1.83(s，3H)
实施例153：合成(S)-3-{4-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)-1H-吲唑-5-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例104的化合物(0.17g，0.73mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.14g，0.66mmol)得以使用，获得标题化合物(0.19g，70％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.00(s，1H)，7.77(s，1H)，7.47(q，2H)，7.32(d，2H)，6.96(d，2H)，5.12(s，2H)，4.37(d，2H)，4.07(m，1H)，3.99(m，1H)，3.79(m，2H)，3.66(m，1H)，2.97(m，1H)，2.83(dd，1H)，2.73(dd，1H)，2.02(m，1H)，1.82(s，3H)，1.73(m，1H)
实施例154：合成(S)-3-{4-[2-(四氢呋喃-3-基甲基)-2H-吲唑-5-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例105的化合物(0.17g，0.73mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.14g，0.66mmol)得以使用，获得标题化合物(0.10g，37％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.89(s，1H)，7.71(d，1H)，7.67(s，1H)，7.35(m，2H)，6.95(d，2H)，5.08(s，2H)，4.39(d，2H)，4.07(m，1H)，3.96(m，1H)，3.79(m，2H)，3.62(m，1H)，3.03(m，1H)，2.83(dd，1H)，2.73(dd，1H)，2.06(m，1H)，1.82(s，3H)，1.70(m，1H)
实施例155：合成3-[4-(1-苄基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-3-甲氧基-丙酸
得自制备实施例91的化合物(117mg，0.49mmol)和得自制备实施例153-3的化合物(100mg，0.44mmol)得以使用，获得标题化合物(164mg，91％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.05(s，1H)，7.73(s，1H)，7.17-7.49(m，9H)，6.98(d，2H)，5.59(s，2H)，5.15(s，2H)，4.57-4.60(m，1H)，3.20(s，3H)，2.84(dd，1H)，2.61(dd，1H)
实施例156：合成(S)-3-[4-(1-异丁基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例130的化合物(87mg，0.47mmol)和得自制备实施例155的化合物(92mg，0.42mmol)得以使用，获得标题化合物(95mg，55％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.61(m，1H)，8.13(m，1H)，8.02(s，1H)，7.32(d，2H)，6.95(d，2H)，5.16(s，2H)，4.34(d，2H)，4.06(m，1H)，2.83(dd，1H)，2.71(dd，1H)，1.83(d，3H)，0.92(d，6H)
实施例157：合成(S)-3-{4-[1-(2-乙氧基-乙基)-1H-吲唑-5-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例106的化合物(103mg，0.47mmol)和得自制备实施例155的化合物(92mg，0.42mmol)得以使用，获得标题化合物(85mg，45％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.99(s，1H)，7.75(s，1H)，7.51(m，1H)，7.43(m，1H)，7.30(d，2H)，6.94(d，2H)，5.13(s，2H)，4.55(t，2H)，4.06(m，1H)，3.86(t，2H)，3.43(q，2H)，2.81(dd，1H)，2.70(dd，1H)，1.83(d，3H)，1.09(t，3H)
实施例158：合成3-[4-(1-苄基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-丁酸
得自制备实施例91的化合物(105mg，0.44mmol)和得自制备实施例150的化合物(83mg，0.40mmol)得以使用，获得标题化合物(124mg，78％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.04(s，1H)，7.79(s，1H)，7.10-7.46(m，9H)，6.93(d，2H)，5.60(s，2H)，5.10(s，2H)，3.24(m，1H)，2.52-2.68(m，2H)，1.30(d，3H)
实施例159：合成3-[4-(1-苄基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-戊酸
得自制备实施例91的化合物(114mg，0.48mmol)和得自制备实施例151的化合物(89mg，0.40mmol)得以使用，获得标题化合物(141mg，86％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.04(s，1H)，7.79(s，1H)，7.16-7.44(m，7H)，7.10(d，2H)，6.92(d，2H)，5.60(s，2H)，5.10(s，2H)，2.95(m，1H)，2.52-2.70(m，2H)，1.49-1.78(m，2H)，0.79(t，3H)
实施例160：合成(S)-3-{4-[2-(2-乙氧基-乙基)-2H-吲唑-5-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例107的化合物(103mg，0.47mmol)和得自制备实施例155的化合物(92mg，0.42mmol)得以使用，获得标题化合物(67mg，35％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.02(s，1H)，7.69(m，2H)，7.31(m，4H)，6.95(d，2H)，4.57(t，2H)，4.06(m，1H)，3.90(t，2H)，3.47(q，2H)，2.78(dd，1H)，2.73(dd，1H)，1.83(d，3H)，1.14(t，3H)
实施例161：合成(S)-3-[4-(1-苄基-3-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例127-2的化合物(0.20g，0.75mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.14g，0.68mmol)得以使用，获得标题化合物(0.16g，41％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.23-7.30(m，7H)，7.07(s，1H)，7.06(d，1H)，6.92(d，2H)，6.86(d，1H)，5.07(s，2H)，5.02(s，2H)，4.06(m，1H)，3.46(s，3H)，2.82(dd，1H)，2.72(dd，1H)，1.82(s，3H)
实施例162：合成3-[4-(1-苄基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-3-氰基-丙酸
得自制备实施例91的化合物(0.12g，0.51mmol)和得自制备实施例154的化合物(0.10g，0.46mmol)得以使用，获得标题化合物(0.06g，33％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.05(s，1H)，7.77(s，1H)，7.41(q，2H)，7.29(m，5H)，7.19(d，2H)，6.99(d，2H)，5.60(s，2H)，5.11(s，2H)，4.22(m，1H)，3.05(dd，1H)，2.88(dd，1H)
实施例163：合成(S)-3-[4-(1-环戊基甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例101的化合物(150mg，0.65mmol)和得自制备实施例155的化合物(128mg，0.59mmol)得以使用，获得标题化合物(145mg，59％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.03(s，1H)，7.75(s，1H)，7.40-7.48(m，2H)，7.33(dd，2H)，6.92(dd，2H)，5.15(s，2H)，4.29(d，2H)，4.05-4.10(m，1H)，2.75-2.81(m，1H)，2.66-2.71(m，1H)，2.49-2.56(m，1H)，1.81(s，3H)，1.63-1.66(m，4H)，1.32-1.59(m，2H)，1.23-1.30(m，2H)
实施例164：合成(S)-3-[4-(1-环戊基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例100的化合物(150mg，0.69mmol)和得自制备实施例155的化合物(136mg，0.62mmol)得以使用，获得标题化合物(145mg，58％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.93(s，1H)，7.75(s，1H)，7.41-7.47(m，2H)，7.28(dd，2H)，6.91(dd，2H)，5.11(s，2H)，4.96-5.02(m，1H)，4.06(br s，1H)，2.77-2.83(m，1H)，2.67-2.73(m，1H)，2.16-2.17(m，4H)，1.97-2.09(m，2H)，1.82(s，3H)，1.73-1.75(m，2H)
实施例165：合成(S)-3-[4-(1-环丙基甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例99的化合物(0.17g，0.87mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.17g，0.78mmol)得以使用，获得标题化合物(0.10g，34％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.00(s，1H)，7.76(s，1H)，7.44(s，2H)，7.32(d，2H)，6.96(d，2H)，5.11(s，2H)，4.27(d，2H)，4.08(m，1H)，2.84(dd，1H)，2.73(dd，1H)，1.82(s，3H)，0.57(m，2H)，0.40(m，2H)
实施例166：合成(S)-3-[4-(3-异丁基-3H-苯并三唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例128-2的化合物(95mg，0.47mmol)和得自制备实施例155的化合物(92mg，0.42mmol)得以使用，获得标题化合物(60mg，33％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.05(d，1H)，7.58(s，1H)，7.40(d，1H)，7.32(d，2H)，6.95(d，2H)，5.22(s，2H)，4.43(d，2H)，4.07(m，1H)，2.83(dd，1H)，2.71(dd，1H)，2.40(m，1H)，1.83(d，3H)，0.96(d，6H)
实施例167：合成2-[4-(1-苄基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-环丙烷羧酸
得自制备实施例56的化合物(100mg，0.42mmol)和得自制备实施例152的化合物(73mg，0.38mmol)得以使用，获得标题化合物(76mg，51％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.13(s，1H)，7.72(d，1H)，7.40(s，1H)，7.20-7.26(m，3H)，7.14-7.17(m，3H)，7.01(d，2H)，6.86(d，2H)，5.57(s，2H)，5.11(s，2H)，2.51-2.56(m，1H)，1.79-1.83(m，1H)，1.56-1.62(m，2H)，1.26-1.32(m，2H)
实施例168：合成(S)-3-[4-(1-异丙基-7-甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例114的化合物(150mg，0.73mmol)和得自制备实施例155的化合物(144mg，0.66mmol)得以使用，获得标题化合物(150mg，58％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.25(s，1H)，7.55(s，1H)，7.30(d，2H)，7.16(s，1H)，6.94(d，2H)，5.15-5.22(m，1H)，5.06(s，2H)，4.07(br s，1H)，2.77-2.83(m，1H)，2.73(s，3H)，2.57-2.70(m，1H)，1.82(s，3H)，1.58(d，6H)
实施例169：合成(S)-3-[4-(1-环戊基甲基-7-甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例116的化合物(150mg，0.61mmol)和得自制备实施例155的化合物(121mg，0.55mmol)得以使用，获得标题化合物(106mg，45％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.96(s，1H)，7.58(s，1H)，7.31(d，2H)，7.16(s，1H)，6.95(d，2H)，5.05(s，2H)，4.50(d，2H)，4.07(br s，1H)，2.73-2.81(m，1H)，2.72(s，3H)，2.68(m，1H)，2.38-2.45(m，1H)，1.82(s，3H)，1.61-1.64(m，2H)，1.52-1.53(m，2H)，1.43(m，2H)，1.33-1.35(m，2H)
实施例170：合成(S)-3-[4-(1-异丁基-3-甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例118的化合物(101mg，0.47mmol)和得自制备实施例155的化合物(92mg，0.42mmol)得以使用，获得标题化合物(30mg，16％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.69(s，1H)，7.43(m，1H)，7.32(m，3H)，6.96(m，2H)，5.12(s，2H)，4.08(m，3H)，2.75(m，1H)，2.57(s，3H)，2.32(m，1H)，1.84(d，3H)，0.91(d，6H)
实施例171：合成(S)-3-[4-(1-环戊基-7-甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例115的化合物(146mg，0.57mmol)和得自制备实施例155的化合物(111mg，0.51mmol)得以使用，获得标题化合物(123mg，57％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.03(s，1H)，7.57(s，1H)，7.30(d，2H)，7.19(s，1H)，6.88(d，2H)，5.34(pent，1H)，5.06(s，2H)，4.06(br t，1H)，2.77-2.83(m，1H)，2.75(s，3H)，2.68-2.73(m，1H)，2.18-2.23(m，2H)，2.08-2.13(m，2H)，1.95-1.98(m，2H)，1.83(s，3H)，1.69-1.73(m，2H)
实施例172：合成(S)-3-[4-(1-环戊基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例76的化合物(130mg，0.60mmol)和得自制备实施例155的化合物(118mg，0.54mmol)得以使用，获得标题化合物(160mg，73％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.99(s，1H)，7.71(d，1H)，7.52(s，1H)，7.32(d，2H)，7.16(d，1H)，6.87(d，2H)，5.18(s，2H)，4.99(br t，1H)，4.06(br s，1H)，2.78-2.84(m，1H)，2.68-2.74(m，1H)，2.16-2.18(m，4H)，1.98(m，2H)，1.83(s，3H)，1.74(m，2H)
实施例173：合成(S)-3-[4-(1-环戊基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例77的化合物(130mg，0.56mmol)和得自制备实施例155的化合物(111mg，0.51mmol)得以使用，获得标题化合物(94mg，44％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.04(s，1H)，7.71(d，1H)，7.47(s，1H)，7.24(d，2H)，7.16(d，1H)，6.95(d，2H)，5.25(s，2H)，4.29(d，2H)，4.07(br t，1H)，2.78-2.84(m，1H)，2.68-2.73(m，1H)，2.53(pent，1H)，1.82(s，3H)，1.63-1.64(m，4H)，1.53-1.57(m，2H)，1.26-1.31(m，2H)
实施例174：合成(S)-3-{4-[1-(2-甲磺酰基-乙基)-1H-吲唑-5-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例79-1的化合物(102mg，0.40mmol)和得自制备实施例155的化合物(105mg，0.48mmol)得以使用，获得标题化合物(87mg，49％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，DMSO-d6)；δ8.15(s，1H)，7.84(s，1H)，7.73(d，1H)，7.50(d，1H)，7.27(d，2H)，6.97(d，2H)，5.17(s，2H)，4.82(t，2H)，3.93(m，1H)，3.74(t，2H)，2.89(s，3H)，2.55-2.63(m，2H)，1.77(d，3H)
实施例175：合成(S)-3-{4-[1-(2-甲氧基-乙基)-1H-吲唑-5-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例80的化合物(99mg，0.48mmol)和得自制备实施例155的化合物(87mg，0.40mmol)得以使用，获得标题化合物(114mg，73％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.05(s，1H)，7.48(s，1H)，7.40-7.52(m，2H)，7.31(d，2H)，6.94(d，2H)，5.11(s，2H)，4.55(t，2H)，4.06(m，1H)，3.82(t，2H)，3.28(s，3H)，2.66-2.86(dd，1H)，1.82(d，3H)
实施例176：合成(S)-3-{4-[1-(3-甲氧基-丙基)-1H-吲唑-5-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例81的化合物(106mg，0.48mmol)和得自制备实施例155的化合物(87mg，0.40mmol)得以使用，获得标题化合物(121mg，75％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.01(s，1H)，7.76(s，1H)，7.42-7.52(m，2H)，7.31(d，2H)，6.95(d，2H)，5.12(s，2H)，4.50(t，2H)，4.07(m，1H)，3.29(s，3H)，3.28(t，2H)，2.66-2.86(m，2H)，2.12-2.23(m，2H)，1.83(d，3H)
实施例177：合成(S)-3-{4-[1-(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基甲基)-1H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例82的化合物(135mg，0.58mmol)和得自制备实施例155的化合物(114mg，0.52mmol)得以使用，获得标题化合物(81mg，37％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.00(s，1H)，7.71(d，1H)，7.45(s，1H)，7.30(d，2H)，7.16(d，1H)，6.93(d，2H)，5.18(s，2H)，4.77(d，2H)，4.54(s，2H)，4.39(d，2H)，4.06(br s，1H)，2.76-2.82(m，1H)，2.66-2.71(m，1H)，1.81(s，3H)，1.22(s，3H)
实施例178：合成(S)-3-[4-(1-异丁基-3-甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例87的化合物(150mg，0.69mmol)和得自制备实施例155的化合物(136mg，0.62mmol)得以使用，获得标题化合物(183mg，74％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.62(d，1H)，7.38(s，3H)，7.32(d，1H)，7.13(d，1H)，6.95(d，2H)，5.25(s，2H)，4.09(d，3H)，2.77-2.83(m，1H)，2.67-2.73(m，1H)，2.56(s，3H)，2.25-2.31(m，1H)，1.82(s，3H)，0.89(d，6H)
实施例179：合成(S)-3-[4-(2-异丁基-3-甲基-2H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例88的化合物(100mg，0.46mmol)和得自制备实施例155的化合物(90mg，0.41mmol)得以使用，获得标题化合物(120mg，73％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.63(s，1H)，7.55(d，1H)，7.29(d，2H)，7.08(d，1H)，6.94(d，2H)，5.12(s，2H)，4.14(d，2H)，4.06(br t，1H)，2.77-2.83(m，1H)，2.67-2.73(m，1H)，2.59(s，3H)，2.34-2.43(m，1H)，1.83(s，3H)，0.93(d，6H)
实施例180：合成(S)-3-[4-(1-异丙基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例72的化合物(0.17g，0.92mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.18g，0.83mmol)得以使用，获得标题化合物(0.17g，54％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.02(s，1H)，7.73(d，1H)，7.51(s，1H)，7.33(d，2H)，7.18(d，1H)，6.98(d，2H)，5.18(s，2H)，4.88(m，1H)，4.07(m，1H)，2.84(dd，1H)，2.74(dd，1H)，1.83(s，3H)，1.59(d，6H)
实施例181：合成(S)-3-[4-(3-异丁基-苯并[d]异噁唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例89-4的化合物(40mg，0.19mmol)和得自制备实施例155的化合物(37mg，0.17mmol)得以使用，获得标题化合物(45mg，59％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.76(s，1H)，7.68(d，1H)，7.58(d，1H)，7.32(d，2H)，6.95(dd，2H)，5.14(s，2H)，4.08(br t，1H)，2.91(d，2H)，2.78-2.84(m，1H)，2.68-2.73(m，1H)，2.20-2.28(m，1H)，1.83(s，3H)，1.00(d，6H)
实施例182：合成(S)-3-{4-[1-(2,2-二甲基-丙基)-1H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例78的化合物(220mg，1.01mmol)和得自制备实施例155的化合物(198mg，0.91mmol)得以使用，获得标题化合物(250mg，68％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.99(s，1H)，7.72(d，1H)，7.45(s，1H)，7.30(d，2H)，7.16(d，1H)，6.95(d，2H)，5.19(s，2H)，4.16(s，2H)，3.97(br s，1H)，2.78-2.80(m，1H)，2.68-2.73(m，1H)，1.84(s，3H)，1.00(s，9H)
实施例183：合成(S)-3-[4-(1-异丁基-6-甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例120的化合物(96mg，0.44mmol)和得自制备实施例155的化合物(87mg，0.40mmol)得以使用，获得标题化合物(109mg，67％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.94(s，1H)，7.73(s，1H)，7.33(d，2H)，7.23(s，1H)，6.97(d，2H)，5.07(s，2H)，4.14(d，2H)，4.08(m，1H)，2.68-2.86(m，2H)，2.50(s，3H)，2.33(m，1H)，1.83(d，3H)，0.92(d，6H)
实施例184：合成(S)-3-[4-(1-异丁基-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例145的化合物(257mg，1.26mmol)和得自制备实施例155的化合物(247mg，1.13mmol)得以使用，获得标题化合物(140mg，32％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.10(s，1H)，7.36(d，2H)，7.31(d，2H)，7.18(d，1H)，6.98(d，2H)，5.36(s，2H)，4.19(d，2H)，4.06(br s，1H)，2.78-2.84(m，1H)，2.69-2.74(m，1H)，2.34-2.35(m，1H)，1.83(s，3H)，0.94(d，6H)
实施例185：合成(S)-3-[4-(1-异丙基-3-甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例143的化合物(0.25g，1.29mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.25g，1.16mmol)得以使用，获得标题化合物(0.3g，66％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.64(d，1H)，7.43(s，1H)，7.32(d，2H)，7.14(d，1H)，6.98(d，2H)，5.18(s，2H)，4.81(m，1H)，4.09(m，1H)，2.84(dd，1H)，2.74(dd，1H)，2.57(s，3H)，1.84(s，3H)，1.56(d，6H)
实施例186：合成(S)-3-[4-(3-异丁基-1-甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例108-5的化合物(96mg，0.44mmol)和得自制备实施例155的化合物(87mg，0.40mmol)得以使用，获得标题化合物(101mg，62％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.69(s，1H)，7.28-7.47(m，4H)，6.96(d，2H)，5.12(s，2H)，4.06(m，1H)，4.01(s，3H)，2.66-2.87(m，4H)，2.14(m，1H)，1.84(d，3H)，0.97(d，6H)
实施例187：合成(S)-3-[4-(1-异丙基-3-甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例148的化合物(111mg，0.47mmol)和得自制备实施例155的化合物(92mg，0.42mmol)得以使用，获得标题化合物(30mg，14％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.69(s，1H)，7.40(m，2H)，7.30(m，1H)，6.95(m，2H)，5.12(s，2H)，4.78(m，1H)，2.82(dd，1H)，2.71(dd，1H)，2.58(s，3H)，1.83(d，3H)，1.56(d，6H)
实施例188：合成(S)-3-[4-(1-异丁基-3-甲氧基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例162-4的化合物(90mg，0.632mmol)和得自制备实施例155的化合物(72mg，0.329mmol)得以使用，获得标题化合物(104mg，72％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.80(d，1H)，7.42(s，1H)，7.30(d，2H)，7.17(d，1H)，6.95(d，2H)，5.18(s，2H)，4.82(s，2H)，4.13(d，2H)，4.05(m，1H)，3.39(s，3H)，2.83-2.66(m，2H)，2.32(m，1H)，1.82(d，3H)，0.90(d，6H)
实施例189：合成(S)-3-[4-(3-氟-1-异丁基-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例163-3的化合物(64.7mg，0.29mmol)和得自制备实施例155的化合物(57.2mg，0.26mmol)得以使用，获得标题化合物(52mg，49％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.36(dd，1H)，7.30(d，1H)，7.25(s，2H)，7.21(d，1H)，6.96(d，2H)，5.37(s，2H)，4.05(brs，1H)，4.00(d，2H)，2.79(m，1H)，2.72(m，1H)，2.28(m，1H)，1.82(s，3H)，0.92(d，6H)
实施例190：合成(S)-3-[4-(1-异丙基-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例164-2的化合物(42mg，0.22mmol)和得自制备实施例155的化合物(44mg，0.20mmol)得以使用，获得标题化合物(61mg，81％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，DMSO-d6)；δ12.25(br s)，8.12(s，1H)，7.62(d，1H)，7.32(t，1H)，7.23(d，2H)，7.16(d，1H)，6.96(d，2H)，5.36(s，2H)，4.96(m，1H)，3.89(m，1H)，2.62-2.49(m，2H)，1.72(d，3H)，1.44(d，6H)
实施例191：合成(S)-3-[4-(3-乙氧基甲基-1-异丁基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例165-2的化合物(92mg，0.351mmol)和得自制备实施例155的化合物(70mg，0.319mmol)得以使用，获得标题化合物(112mg，78％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.83(d，1H)，7.41(s，1H)，7.30(d，2H)，7.17(d，1H)，6.95(d，2H)，5.17(s，2H)，4.86(s，2H)，4.12(d，2H)，4.05(m，1H)，3.56(q，2H)，2.83-2.66(m，2H)，2.31(m，1H)，1.82(d，3H)，1.22(t，3H)，0.90(d，6H)
实施例192：合成(S)-3-[4-(3-氯-1-异丁基-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例166-2的化合物(111.4mg，0.47mmol)和得自制备实施例155的化合物(92mg，0.42mmol)得以使用，获得标题化合物(87mg，49％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.37(dd，1H)，7.31(dd，3H)，7.25(d，1H)，6.98(d，2H)，5.55(s，2H)，4.10(d，2H)，4.07(brs，1H)，2.80(m，1H)，2.72(m，1H)，2.31-2.35(m，1H)，1.83(s，3H)，0.93(d，6H)
实施例193：合成(S)-3-[4-(1-异丁基-3-异丙氧基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例167-2的化合物(85mg，0.308mmol)和得自制备实施例155的化合物(61mg，0.280mmol)得以使用，获得标题化合物(100mg，77％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.84(d，1H)，7.39(s，1H)，7.30(d，2H)，7.16(d，1H)，6.94(d，2H)，5.17(s，2H)，4.86(s，2H)，4.11(d，2H)，4.05(m，1H)，3.73(m，1H)，2.83-2.66(m，2H)，2.30(m，1H)，1.82(d，3H)，1.21(d，6H)，0.90(d，6H)
实施例194：合成(S)-3-[4-(3-氟-1-异丙基-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例168-2的化合物(73mg，0.350mmol)和得自制备实施例155的化合物(69mg，0.318mmol)得以使用，获得标题化合物(90mg，71％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.40-7.26(m，4H)，7.22(d，1H)，6.97(d，2H)，5.37(s，2H)，4.72(m，1H)，4.06(m，1H)，2.85-2.66(m，2H)，1.83(d，3H)，1.53(d，6H)
实施例195：合成(S)-3-[4-(3-溴-1-甲基-1H-吲唑-7-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例169-4的化合物(33mg，0.15mmol)和得自制备实施例155的化合物(40mg，0.17mmol)得以使用，获得标题化合物(41.5mg，65％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.62(d，1H)，7.39(d，1H)，7.34(d，2H)，7.16(dd，1H)，6.96(d，2H)，5.29(s，2H)，4.19(s，3H)，4.07(br s，1H)，2.81(m，1H)，2.72(m，1H)，1.83(s，3H)
实施例196：合成(S)-3-[4-(1-异丁基-3-甲氧基甲基-7-甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例170-5的化合物(66.5mg，0.25mmol)和得自制备实施例155的化合物(50mg，0.23mmol)得以使用，获得标题化合物(76.7mg，74％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.65(d，1H)，7.32(d，2H)，7.18(d，1H)，6.96(d，2H)，5.15(s，2H)，4.80(s，2H)，4.40(d，2H)，4.07(br s，1H)，3.37(s，3H)，2.83(m，1H)，2.73(m，1H)，2.69(s，3H)，2.23(m，1H)，1.84(s，3H)，0.92(d，6H)
实施例197：合成(S)-3-[4-(1-丁基-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例171-2的化合物(56mg，0.27mmol)和得自制备实施例155的化合物(54mg，0.25mmol)得以使用，获得标题化合物(34.1mg，35％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.11(s，1H)，7.37(dd，2H)，7.30(d，2H)，7.17(d，1H)，6.98(d，2H)，5.36(s，2H)，4.40(t，2H)，4.04(br s，1H)，2.81(m，1H)，2.71(m，1H)，1.87-1.95(m，2H)，1.83(s，3H)，1.30-1.43(m，2H)，0.94(t，3H)
实施例198：合成(S)-3-[4-(1-丁基-3-氟-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例172的化合物(73.6mg，0.33mmol)和得自制备实施例155的化合物(65mg，0.30mmol)得以使用，获得标题化合物(54mg，44％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.36(dd，1H)，7.31(d，3H)，7.22(d，1H)，6.97(d，2H)，5.38(s，2H)，4.21(t，2H)，4.18(brs，1H)，2.79(m，1H)，2.74(m，1H)，1.84-1.87(m，2H)，1.83(s，3H)，1.33-1.35(m，2H)，0.94(t，3H)
实施例199：合成(S)-3-[4-(1-环丙基甲基-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例173-2的化合物(65.2mg，0.32mmol)和得自制备实施例155的化合物(63.3mg，0.29mmol)得以使用，获得标题化合物(64.8mg，58％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.12(s，1H)，7.34-7.42(m，2H)，7.31(d，2H)，7.18(d，1H)，6.98(d，2H)，5.37(s，2H)，4.29(d，2H)，4.06(br s，1H)，2.81(m，1H)，2.71(m，1H)，1.83(s，3H)，1.35(m，1H)，0.56-0.61(m，2H)，0.40-0.44(m，2H)
实施例200：合成(S)-3-[4-(1-环丙基甲基-3-氟-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例174的化合物(89.4mg，0.41mmol)和得自制备实施例155的化合物(80mg，0.37mmol)得以使用，获得标题化合物(82mg，30％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.37(dd，1H)，7.30(d，2H)，7.28(d，1H)，7.22(d，1H)，6.96(d，2H)，5.38(s，2H)，4.10(d，2H)，4.06(br s，1H)，2.80(m，1H)，2.71(m，1H)，1.83(s，3H)，1.27(m，1H)，0.57-0.58(m，2H)，0.39-0.40(m，2H)
实施例201：合成(S)-3-[4-(3-氯-1-甲基-1H-吲唑-7-基甲氧基)-甲基]-己-4-炔酸
得自制备实施例175-2的化合物(66mg，0.336mmol)和得自制备实施例155的化合物(67mg，0.305mmol)得以使用，获得标题化合物(87mg，74％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.68(d，1H)，7.38(d，1H)，7.34(d，2H)，7.15(m，1H)，6.96(d，2H)，5.28(s，2H)，4.16(s，3H)，4.07(m，1H)，2.85-2.67(m，2H)，1.83(d，3H)
实施例202：合成(S)-3-[4-(1-异丙基-3-吡唑-1-基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例176-2的化合物(0.26g，0.96mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.18g，0.86mmol)得以使用，获得标题化合物(0.21g，54％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.55(s，1H)，7.46(d，2H)，7.41(s，1H)，7.31(d，2H)，7.09(d，1H)，6.93(d，2H)，6.24(d，1H)，5.70(s，2H)，5.12(s，2H)，4.83(m，1H)，4.06(m，1H)，2.79(dd，1H)，2.72(dd，1H)，1.81(s，3H)，1.58(d，6H)
实施例203：合成(S)-3-[4-(3-氟-1-甲基-1H-吲唑-7-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例177-2的化合物(40mg，0.19mmol)和得自制备实施例155的化合物(38mg，0.17mmol)得以使用，获得标题化合物(36.1mg，58％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.66(d，1H)，7.38(d，1H)，7.34(d，2H)，7.10(dd，1H)，6.97(d，2H)，5.28(s，2H)，4.06(s，3H)，3.75(br s，1H)，2.81(m，1H)，2.72(m，1H)，1.84(s，3H)
实施例204：合成(S)-3-[4-(1-异丁基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例178-3的化合物(0.19g，0.93mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.14g，0.66mmol)得以使用，获得标题化合物(0.13g，50％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.35(d，1H)，7.32(d，2H)，7.23(d，1H)，7.17(d，1H)，6.97(d，2H)，6.57(d，1H)，5.37(s，2H)，4.13(d，2H)，4.07(m，1H)，2.85(dd，1H)，2.74(dd，1H)，2.30(m，1H)，1.83(s，3H)，0.94(d，6H)
实施例205：合成(S)-3-[4-(1-丁基-3-甲基-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例179-3的化合物(31mg，0.14mmol)和得自制备实施例155的化合物(28mg，0.13mmol)得以使用，获得标题化合物(13.1mg，25％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.28-7.33(m，4H)，7.11(d，1H)，6.97(dd，2H)，5.33(s，2H)，4.30(t，2H)，4.07(br s，1H)，2.81(m，1H)，2.72(m，1H)，2.63(s，3H)，1.84-1.88(m，2H)，1.83(s，3H)，1.34-1.38(m，2H)，0.93(t，3H)
实施例206：合成(S)-3-[4-(3-丁基-1-甲基-1H-吲唑-7-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例180-5的化合物(332mg，1.521mmol)和得自制备实施例155的化合物(302mg，1.383mmol)得以使用，获得标题化合物(454mg，81％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.69(d，1H)，7.37-7.29(m，3H)，7.06(t，1H)，6.97(d，2H)，5.29(s，2H)，4.15(s，3H)，4.08(m，1H)，2.94(t，2H)，2.86-2.68(m，2H)，1.83(d，3H)，1.81-1.73(m，2H)，1.48-1.39(m，2H)，0.95(t，3H)
实施例207：合成(S)-3-[4-(3-异丁基-1-甲基-1H-吲唑-7-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例181-5的化合物(72mg，0.33mmol)和得自制备实施例155的化合物(65mg，0.30mmol)得以使用，获得标题化合物(71mg，59％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.67(d，1H)，7.37-7.29(m，3H)，7.06(t，1H)，6.98(d，2H)，5.29(s，2H)，4.16(s，3H)，4.08(m，1H)，2.86-2.68(m，4H)，2.13(m，1H)，1.83(d，3H)，0.98(d，6H)
实施例208：合成(S)-3-[4-(1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例182-3的化合物(0.70g，3.21mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.70g，3.21mmol)得以使用，获得标题化合物(0.59g，46％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.06(s，1H)，7.31(d，2H)，7.06(d，1H)，6.98(d，2H)，5.31(s，2H)，4.40(d，2H)，4.06(m，1H)，2.80(dd，1H)，2.74(dd，1H)，2.71(s，3H)，2.24(m，1H)，1.83(s，3H)，0.95(d，6H)
实施例209：合成(S)-3-[4-(3-异丙基-1-甲基-1H-吲唑-7-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例183-5的化合物(67mg，0.33mmol)和得自制备实施例155的化合物(65mg，0.3mmol)得以使用，获得标题化合物(65mg，55％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.75(d，1H)，7.34(d，2H)，7.31(d，1H)，7.05(t，1H)，6.97(d，2H)，5.29(s，2H)，4.15(s，3H)，4.08(m，1H)，3.39(m，1H)，2.86-2.68(m，2H)，1.83(d，3H)，1.44(d，6H)
实施例210：合成(S)-3-[4-(1-甲基-3-丙基-1H-吲唑-7-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例184-5的化合物(67mg，0.33mmol)和得自制备实施例155的化合物(65mg，0.3mmol)得以使用，获得标题化合物(67mg，57％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.68(d，1H)，7.34(d，2H)，7.32(d，1H)，7.06(t，1H)，6.97(d，2H)，5.29(s，2H)，4.15(s，3H)，4.08(m，1H)，2.92(t，2H)，2.86-2.68(m，2H)，1.87-1.76(m，5H)，1.01(t，3H)
实施例211：合成(S)-3-[4-(1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例185-3的化合物(0.10g，0.41mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.13g，0.41mmol)得以使用，获得标题化合物(0.12g，76％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.94(s，1H)，7.54(d，1H)，7.33(d，2H)，7.18(d，1H)，6.97(d，3H)，5.14(s，2H)，4.43(d，2H)，4.07(m，1H)，2.79(dd，1H)，2.70(dd，1H)，2.69(s，3H)，2.24(m，1H)，1.83(s，3H)，0.92(d，6H)
实施例212：合成(S)-3-[4-(1-异丁基-3,7-二甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例186-2的化合物(70mg，0.30mmol)和得自制备实施例155的化合物(59.2mg，0.27mmol)得以使用，获得标题化合物(44.8mg，40％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.46(d，1H)，7.32(d，2H)，7.14(d，1H)，6.96(d，2H)，5.13(s，2H)，4.34(d，2H)，4.07(br s，1H)，2.81(m，1H)，2.70-2.75(m，1H)，2.66(s，3H)，2.52(s，3H)，2.18-2.22(m，1H)，1.83(s，3H)，0.91(d，6H)
实施例213：合成(S)-3-[4-(3-氟-1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例187-2的化合物(0.09g，0.38mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.08g，0.38mmol)得以使用，获得标题化合物(0.04g，27％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.31(d，2H)，7.09(s，2H)，6.97(d，2H)，5.33(s，2H)，4.21(d，2H)，4.05(m，1H)，2.79(dd，1H)，2.72(dd，1H)，2.65(s，3H)，2.23(m，1H)，1.83(s，3H)，0.93(d，6H)
实施例214：合成(S)-3-[4-(1-乙基-3-氟-7-甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例188-2的化合物(0.08g，0.36mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.08g，0.36mmol)得以使用，获得标题化合物(0.07g，54％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.46(d，1H)，7.32(d，2H)，7.19(d，1H)，6.96(d，2H)，5.12(s，2H)，4.51(q，2H)，4.07(m，1H)，2.81(dd，1H)，2.73(dd，1H)，2.66(s，3H)，1.83(s，3H)，1.44(t，3H)
实施例215：合成(S)-3-[4-(1-异丁基-7-甲基-3-吗啉-4-基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例189-2的化合物(42mg，0.132mmol)和得自制备实施例155的化合物(26mg，0.12mmol)得以使用，获得标题化合物(17mg，28％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.62(d，1H)，7.32(d，2H)，7.10(d，1H)，6.94(d，2H)，5.11(s，2H)，4.39(d，2H)，4.06(m，1H)，4.00-3.90(m，2H)，3.71(t，4H)，2.82-2.58(m，9H)，2.20(m，1H)，1.81(d，3H)，0.90(d，6H)
实施例216：合成(S)-3-[4-(7-氯-1-异丁基-3-吗啉-4-基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例190-4的化合物(75mg，0.222mmol)和得自制备实施例155的化合物(53mg，0.244mmol)得以使用，获得标题化合物(88mg，76％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.71(d，1H)，7.31(d，2H)，7.26(d，1H)，6.93(d，2H)，5.24(s，2H)，4.55(d，2H)，4.04(m，1H)，3.91(s，2H)，3.70(t，4H)，2.79-2.54(m，6H)，2.29(m，1H)，1.81(d，3H)，0.90(d，6H)
实施例217：合成(S)-3-[4-(1-异丁基-7-甲基-3-吡咯烷-1-基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例191-2的化合物(59mg，0.196mmol)和得自制备实施例155的化合物(47mg，0.216mmol)得以使用，获得标题化合物(63mg，66％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.64(d，1H)，7.32(d，2H)，7.16(d，1H)，6.89(d，2H)，5.09(s，2H)，4.52-4.37(m，4H)，4.07(m，1H)，3.31(br s，4H)，2.80-2.59(m，5H)，2.20(m，1H)，1.93(br s，4H)，1.79(d，3H)，0.91(d，6H)
实施例218：合成(S)-3-[4-(1-异丁基-7-甲基-3-哌啶-1-基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例192-2的化合物(78mg，0.247mmol)和得自制备实施例155的化合物(59mg，0.272mmol)得以使用，获得标题化合物(76mg，61％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.56(d，1H)，7.37(d，2H)，7.09(d，1H)，6.90(d，2H)，5.08-5.01(m，2H)，4.39(d，2H)，4.31-4.07(m，5H)，2.92(br s，4H)，2.83-2.59(m，5H)，2.19(m，1H)，1.86-1.82(m，7H)，1.40(br s，2H)，0.90(d，6H)
实施例219：合成(S)-3-[4-(1-异丁基-3-吗啉-4-基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例193-4的化合物(79mg，0.260mmol)和得自制备实施例155的化合物(62mg，0.286mmol)得以使用，获得标题化合物(89mg，70％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.79(d，1H)，7.39(s，1H)，7.30(d，2H)，7.11(d，1H)，6.93(d，2H)，5.15(s，2H)，4.12(d，2H)，4.05(m，1H)，4.00-3.90(m，2H)，3.71(t，4H)，2.80-2.56(m，6H)，2.30(m，1H)，1.81(d，3H)，0.89(d，6H)
实施例220：合成(S)-3-[4-(1-异丙基-7-甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例194的化合物(47.5mg，0.23mmol)和得自制备实施例155的化合物(51mg，0.23mmol)得以使用，获得标题化合物(32.3mg，36％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.99(s，1H)，7.55(d，1H)，7.32(d，2H)，7.16(d，1H)，6.97(d，2H)，5.29(m，1H)，5.15(s，2H)，4.07(br s，1H)，2.81(m，1H)，2.70-2.75(m，4H)，1.83(s，3H)，1.65(d，6H)
实施例221：合成(S)-3-[4-(7-甲基-1-丙基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例195的化合物(32.4mg，0.16mmol)和得自制备实施例155的化合物(35mg，0.16mmol)得以使用，获得标题化合物(32.8mg，52％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.94(s，1H)，7.54(d，1H)，7.32(d，2H)，7.16(d，1H)，6.96(d，2H)，5.14(s，2H)，4.59(t，2H)，4.07(br s，1H)，2.77(m，1H)，2.70(m，4H)，1.89-1.92(m，2H)，1.83(s，3H)，0.96(t，3H)
实施例222：合成(S)-3-[4-(3-氟甲基-1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例196-2的化合物(11.5mg，0.043mmol)和得自制备实施例155的化合物(9.4mg，0.043mmol)得以使用，获得标题化合物(12.4mg，66％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.73(d，1H)，7.31(d，2H)，7.25(d，1H)，6.95(d，2H)，5.28(s，2H)，4.82(q，2H)，4.02(br s，1H)，3.86(s，2H)，3.71(dd，4H)，2.76-2.78(m，1H)，2.69-2.71(m，1H)，2.55(br s，4H)，1.83(s，3H)，1.48(t，3H)
实施例223：合成(S)-3-[4-(1-异丙基-7-甲基-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例197的化合物(0.60g，2.94mmol)和得自制备实施例155的化合物(0.64g，2.94mmol)得以使用，获得标题化合物(0.72g，63％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ8.12(s，1H)，7.31(d，2H)，7.07(s，2H)，6.98(d，2H)，5.31(s，2H)，5.24(m，1H)，4.05(m，1H)，2.83(dd，1H)，2.74(s，3H)，2.72(dd，1H)，1.83(s，3H)，1.60(d，6H)
实施例224：合成(S)-3-[4-(1-异丙基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例198的化合物(70mg，0.368mmol)和得自制备实施例155的化合物(88mg，0.405mmol)得以使用，获得标题化合物(98mg，70％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ8.31(d，1H)，7.34(d，1H)，7.30(d，2H)，7.13(d，1H)，6.95(d，2H)，6.56(d，1H)，5.34(s，2H)，4.21(m，1H)，4.05(m，1H)，2.84-2.65(m，2H)，1.82(d，3H)，1.52(d，6H)
实施例225：合成(S)-3-[4-(3-氟-1-异丁基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例199-3的化合物(26mg，0.117mmol)和得自制备实施例155的化合物(28mg，0.129mmol)得以使用，获得标题化合物(22mg，46％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ8.31(d，1H)，7.31(d，2H)，7.21(d，1H)，6.98-6.93(m，3H)，4.06(m，1H)，4.03(d，2H)，2.84-2.66(m，2H)，2.19(m，1H)，1.82(d，3H)，0.91(d，6H)
实施例226：合成(S)-3-[4-(7-甲基-1-吡啶-3-基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例200的化合物(40mg，0.158mmol)和得自制备实施例155的化合物(41mg，0.190mmol)得以使用，获得标题化合物(37mg，53％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ8.50(br s，1H)，8.30(br s，1H)，8.04(s，1H)，7.58(d，1H)，7.33-7.18(m，5H)，6.88(d，2H)，5.89(s，2H)，5.10(s，2H)，4.05(m，1H)，2.84-2.64(m，2H)，2.54(s，3H)，1.81(d，3H)
实施例227：合成(S)-3-{4-[3-(3,3-二氟-哌啶-1-基甲基)-1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例201-2的化合物(57mg，0.16mmol)和得自制备实施例155的化合物(35.4mg，0.16mmol)得以使用，获得标题化合物(51.2mg，60％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.71(d，1H)，7.33(d，2H)，7.16(d，1H)，6.97(d，2H)，5.14(s，2H)，4.39(d，2H)，4.02(br s，1H)，3.98(s，2H)，2.81(m，1H)，2.68-2.76(m，5H)，2.48-2.51(m，2H)，2.21(m，1H)，1.84(s，5H)，1.71-1.74(m，2H)，0.89(d，6H)
实施例228：合成(S)-3-[4-(1-异丁基-7-甲基-3-吡唑-1-基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸
得自制备实施例202-3的化合物(64.4mg，0.22mmol)和得自制备实施例155的化合物(49mg，0.22mmol)得以使用，获得标题化合物(72.5mg，68％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.52(d，1H)，7.37(d，2H)，7.31(d，2H)，7.11(d，1H)，6.93(d，2H)，6.22(d，1H)，5.65(s，2H)，5.11(s，2H)，4.41(d，2H)，4.02(br s，1H)，2.79(m，1H)，2.72(m，1H)，2.67(s，3H)，2.22(m，1H)，1.83(s，3H)，0.93(d，6H)
实施例229：合成(S)-3-{4-[3-((S)-3-氟-吡咯烷-1-基甲基)-1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例206-2的化合物(27.2mg，0.09mmol)和得自制备实施例155的化合物(18.6mg，0.09mmol)得以使用，获得标题化合物(22.7mg，50％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.64(d，1H)，7.33(d，2H)，7.15(d，1H)，6.94(d，2H)，5.22(br s，0.5H)，5.12(s，2H)，5.08(brs，0.5H)，4.40(d，2H)，4.09(s，2H)，3.38-3.40(m，4H)，2.73(m，1H)，2.68(s，3H)，2.65(m，1H)，2.23(m，1H)，1.98-2.08(m，2H)，1.81(s，3H)，0.95(d，6H)
实施例230：合成(S)-3-{4-[3-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基甲基)-1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例203-2的化合物(37mg，0.110mmol)和得自制备实施例155的化合物(26mg，0.121mmol)得以使用，获得标题化合物(38mg，65％)。
NMR：1H-NMR(500HMz，CDCl3)；δ7.61(d，1H)，7.32(d，2H)，7.14(d，1H)，6.95(d，2H)，5.13(s，2H)，4.39(d，2H)，4.06(m，1H)，4.00(s，2H)，2.99(t，2H)，2.86-2.63(m，7H)，2.31-2.15(m，3H)，1.82(d，3H)，0.90(d，6H)
实施例231：合成(S)-3-{4-[3-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基甲基)-1-异丁基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例204-4的化合物(65mg，0.20mmol)和得自制备实施例155的化合物(48mg，0.22mmol)得以使用，获得标题化合物(42mg，37％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.95(d，1H)，7.29(d，2H)，7.25(d，1H)，7.13(s，1H)，6.96(d，2H)，5.22(s，2H)，4.04(m，3H)，3.82(2H)，2.99(t，2H)，2.83(t，2H)，2.66(m，2H)，2.28(m，3H)，1.80(s，3H)，0.91(d，6H)
实施例232：合成(S)-3-{4-[3-(3,3-二氟-哌啶-1-基甲基)-1-异丁基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸
得自制备实施例205-2的化合物(55mg，0.16mmol)和得自制备实施例155的化合物(39mg，0018mmol)得以使用，获得标题化合物(39mg，47％)。
NMR：1H-NMR(400HMz，CDCl3)；δ7.97(d，1H)，7.29(d，1H)，7.24(d，1H)，7.11(s，1H)，6.98(d，2H)，5.24(s，2H)，4.06(m，3H)，3.81(s，2H)，2.73(m，2H)，2.64(m，2H)，2.51(m，2H)，2.23(m，1H)，1.84(m，2H)，1.80(s，3H)，1.75(m，2H)，0.91(d，6H)
实验实施例1：用人类GPR40表达细胞系来评价测试化合物的Ca2+诱导
(1)细胞系
表达人类GPR40的细胞系通过将GPR40表达载体转染入CHO-K1细胞中来产生，用于下述的钙通量测试。
(2)制备细胞培养基和细胞培养物
在5％CO2和37℃条件下，在细胞培养基(F-12(Invitrogen)，补充有10％(v/v)FBS(胎牛血清；Invitrogen)，0.5mg/ml遗传霉素(Invitrogen)和1％(v/v)抗生素-抗真菌剂溶液(Invitrogen))中培养细胞系。为了钙通量测试，将细胞用细胞培养基稀释至5×105细胞/ml的浓度，将稀释的细胞悬浮液以100μl/孔的量分配至96孔透明黑底聚苯乙烯细胞培养板(Corning)中，然后培养24小时。将下述浓度的测试化合物加至这些细胞，然后通过FlexStation II384(Molecular Devices)测量细胞内钙浓度的变化。在测量之前制备下述溶液。
(3)制备缓冲溶液，用于在FlexStation II384中测量钙浓度变化
首先，制备测试缓冲溶液，用于荧光染料溶液的制备中。该缓冲溶液制备如下：将1M HEPES溶液(Invitrogen)加入HBSS(Hanks平衡盐溶液)(Invitrogen)，然后加入1M NaOH(Nacalai Tesque)以调节pH至7.4。然后，根据钙5测试试剂盒(Molecular Devices)所附的生产商说明书来制备荧光染料溶液，将最终DMSO浓度调节至2％。
(4)用于FlexStation II384测量的预处理
以100μl/孔的量将荧光染料溶液加入培养了24小时的细胞培养板的上清液。将板在5％CO2和37℃条件下培养1小时，使得荧光染料掺入细胞中。
将溶于二甲亚砜(DMSO ACROS)的测试化合物(也即实施例中制备的化合物)在测试缓冲溶液中稀释200倍，以制备相应于各自浓度的化合物溶液。作为阳性对照溶液，将化合物TAK-875在测试缓冲溶液中稀释200倍。TAK-875是公开于WO 2008/001931(申请人：TakedaPharmaceuticals Company)的GPR40受体激动剂，其根据描述于ACSMed.Chem.Lett.，2010，290的方法来制备。将50μl制备的样品溶液加至96孔聚丙烯板(NUNC)的各孔中，由此制得化合物板。最终，将与荧光染料培养了1小时的细胞培养板和化合物板置于FlexStation II384中。
(5)FlexStation II384的测量
在上述预处理之后，在以50μl加入各浓度测试化合物溶液情况下，通过FlexStation II384来测量细胞内钙浓度的变化。
各浓度测试化合物溶液的GPR40激动剂活性按相对活性值(％)计算：10μM TAK-875化合物诱导的细胞内钙浓度的变化用作阳性对照，定为100％。然后，用Prism 4软件(GraphPad)将相对活性值对化合物浓度作图来计算EC0.5值。EC0.5值代表与阳性对照相比展示50％活性的化合物浓度，并且用来比较测试化合物之间的激动剂活性。
(6)结果
结果示于表1。在表中，"+++"指出EC0.5值大于或等于0.001μM至小于0.05μM，"++"指出EC0.5值大于或等于0.05μM至小于0.5μM，和"+"指出EC0.5值大于或等于0.5μM。
【表1】
实施例 EC0.5 实施例 EC0.5 实施例 EC0.5 实施例 EC0.5 实施例 EC0.5
1 0.1 2 0.03 3 0.01 4 0.05 5 0.03
6 0.1 7 0.02 8 + 9 0.3 10 0.7
11 0.4 12 0.16 13 0.02 14 0.03 15 0.01
16 0.02 17 0.007 18 0.09 19 0.4 20 0.07
21 + 22 0.04 23 0.004 24 0.02 25 0.02
26 0.02 27 0.03 28 0.01 29 0.07 30 0.04
31 0.03 32 0.04 33 0.02 34 0.04 35 0.01
36 0.06 37 0.04 38 0.09 39 0.2 40 0.06
41 +++ 42 ++ 43 ++ 44 +++ 45 +++
46 +++ 47 +++ 48 +++ 49 ++ 50 ++
51 ++ 52 ++ 53 ++ 54 ++ 55 +++
56 +++ 57 +++ 58 +++ 59 +++ 60 +++
61 +++ 62 ++ 63 +++ 64 ++ 65 0.05
66 0.01 67 0.07 68 ++ 69 + 70 ++
71 0.02 72 0.03 73 ++ 74 + 75 ++
76 + 77 ++ 78 ++ 79 +++ 80 +
81 +++ 82 ++ 83 0.01 84 0.05 85 0.01
86 0.01 87 0.01 88 0.4 89 0.03 90 0.01
91 0.03 92 +++ 93 ++ 94 0.06 95 0.1
96 0.03 97 0.05 98 +++ 99 1.3 100 0.6
101 0.09 102 0.4 103 0.01 104 0.8 105 0.4
106 +++ 107 0.2 108 0.5 109 0.4 110 0.2
111 +++ 112 +++ 113 9.1 114 +++ 115 +++
116 +++ 117 0.05 118 0.2 119 0.06 120 0.04
121 0.3 122 +++ 123 +++ 124 0.05 125 0.02
126 +++ 127 +++ 128 ++ 129 0.08 130 +++
131 ++ 132 +++ 133 0.4 134 0.004 135 0.2
136 +++ 137 ++ 138 0.01 139 0.3 140 0.004
141 +++ 142 + 143 +++ 144 +++ 145 0.04
146 ++ 147 +++ 148 + 149 + 150 0.003
151 +++ 152 + 153 +++ 154 + 155 ++
156 0.02 157 +++ 158 0.05 159 0.1 160 ++
161 0.005 162 0.02 163 +++ 164 +++ 165 +++
166 ++ 167 0.06 168 +++ 169 +++ 170 +++
171 +++ 172 +++ 173 +++ 174 + 175 ++
176 0.04 177 +++ 178 +++ 179 +++ 180 +++
181 0.006 182 +++ 183 +++ 184 +++ 185 +++
186 +++ 187 +++ 188 0.005 189 +++ 190 0.04
191 0.010 192 0.030 193 0.003 194 +++ 195 0.006
196 0.005 197 0.005 198 0.016 199 0.017 200 0.009
201 0.010 202 0.008 203 +++ 204 0.009 205 0.016
206 +++ 207 +++ 208 0.005 209 +++ 210 0.008
211 0.004 212 0.002 213 +++ 214 0.002 215 0.010
216 0.006 217 0.020 218 0.014 219 0.023 220 0.003
221 0.005 222 0.005 223 0.011 224 0.027 225 0.013
226 0.009 227 0.005 228 +++ 229 0.035 230 +++
231 +++ 232 0.012 TAK-875 0.01

Claims (10)

1.式(1)化合物或其药学上可接受的盐或异构体：
[式(1)]
其中，
X代表C或N，
Y代表C，N，C＝O或C-卤素，
Z代表C，N或O，
Q代表O或NH，
W代表C，N，C-烷基或C-卤素，
R1代表H，烷基，杂烷基，芳基，杂环，芳基-烷基或杂环-烷基，
R2代表H，烷基，杂烷基或卤素，
R3代表H，烷基或卤素，
R4代表H，O，烷基或卤素，
R5代表H，烷基，烷氧基，CN，杂环或C≡C-Me，
R4和R5能够一起连接以形成5-或6-元环，
R6代表H或烷基，和
R5和R6能够一起连接以形成3-元环。
2.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐或异构体，其中的结构选自下述结构：
其中，E代表H，烷基或卤素，而G代表烷基，杂烷基或卤素。
3.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐或异构体，其中所述化合物选自下述化合物：
3-{4-[(1-异丙基-1H-吲哚-6-基甲基)-氨基-苯基}-丙酸；
3-{4-[(1-苄基-1H-吲哚-6-基甲基)-氨基]-苯基}-丙酸；
3-{4-[(1-噻吩-3-基-1H-吲哚-6-基甲基)-氨基]-苯基}-丙酸；
3-{4-[(1-苯乙基-1H-吲哚-6-基甲基)-氨基]-苯基}-丙酸；
3-{4-[(1-苄基-3-氯-1H-吲哚-6-基甲基)-氨基]-苯基}-丙酸；
3-{4-[(1-苄基-2,3-二氯-1H-吲哚-6-基甲基)-氨基]-苯基}-丙酸；
3-{4-[(1-苄基-7-氯-1H-吲哚-6-基甲基)-氨基]-苯基}-丙酸；
3-{4-[(7-氯-1-噻吩-3-基-1H-吲哚-6-基甲基)-氨基]-苯基}-丙酸；
3-(4-{[7-氯-1-(4-氟-苯基)-1H-吲哚-6-基甲基]-氨基}-苯基)-丙酸；
3-(4-{[1-(4-氟-苯基)-1H-吲哚-6-基甲基]-氨基}-苯基)-丙酸；
3-{4-[(7-氯-1-环己基甲基-1H-吲哚-6-基甲基)-氨基]-苯基}-丙酸；
[6-(1-苄基-3-氯-1H-吲哚-6-基甲氧基)-2,3-二氢-苯并呋喃-3-基]-乙酸；
3-[4-(1-噻吩-3-基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-丙酸；
3-{4-[1-(4-氟-苯基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-丙酸；
3-[4-(1-苄基-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-丙酸；
3-[4-(7-甲基-1-噻吩-3-基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-丙酸；
3-{4-[1-(4-氟-2-甲基-苯基)-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-丙酸；
3-[4-(1-苄基-7-氯-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-丙酸；
3-[4-(1-环己基甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-丙酸；
3-[4-(3-苄基-1-甲基-1H-吲哚-5-基甲氧基)-苯基]-丙酸；
3-[4-(1-甲基-3-邻-甲苯基-1H-吲哚-5-基甲氧基)-苯基]-丙酸；
3-{4-[3-氯-1-(4-氟-2-甲基-苯基)-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-丙酸；
3-{4-[5-氟-1-(4-氟-2-甲基-苯基)-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-丙酸；
{6-[1-(4-氟-2-甲基-苯基)-1H-吲哚-6-基甲氧基]-2,3-二氢-苯并呋喃-3-基}-乙酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(4-氟-2-甲基-苯基)-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(4-甲磺酰基-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(4-甲氧基-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[7-甲基-1-(4-三氟甲基-苄基)-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(3-甲氧基甲基-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-1H-吲哚-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(4-氟-2-甲基-苯基)-1H-吲哚-4-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(2,6-二氟-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-苄基-2-(2-甲氧基-乙基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(3-甲磺酰基甲基-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[7-甲基-1-(2-甲基-苄基)-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(2-氟-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(2-氯-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(2,6-二甲基-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-7-氯-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-5-氟-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(3-氟-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[7-甲基-1-(3-三氟甲基-苄基)-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[7-甲基-1-(5-甲基-吡嗪-2-基甲基)-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(4-甲磺酰基甲基-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(6-氯-吡啶-3-基甲基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(2-苄基-2H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-5-氟-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(4-氟-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(3,4-二氟-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(3,5-二氟-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(2,4-二氟-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
3-[4-(1-苄基-1H-吲哚-4-基甲氧基)-2-氟-苯基]-丙酸；
3-[4-(1-苄基-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-2-氟-苯基]-丙酸；
(S)-3-[4-(7-甲基-1-噻唑-4-基甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[7-甲基-1-(2-甲基-噻唑-4-基甲基)-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(2-苄基-2H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(7-甲基-1-吡嗪-2-基甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(7-甲基-1-嘧啶-4-基甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-3-氟-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[7-甲基-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(7-甲基-1-嘧啶-2-基甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
3-[4-(1-苄基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-3-(4,5-二氢-异噁唑-3-基)-丙酸；
(S)-3-{4-[1-(4-氟-苄基)-1H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[2-(4-氟-苄基)-2H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-嘧啶-2-基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(2-嘧啶-2-基甲基-2H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-吡嗪-2-基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(4-氟-苄基)-1H-吲唑-4-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[2-(4-氟-苄基)-2H-吲唑-4-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(5-甲基-吡嗪-2-基甲基)-1H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[2-(5-甲基-吡嗪-2-基甲基)-2H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-嘧啶-4-基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(2-嘧啶-4-基甲基-2H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(5-甲基-吡嗪-2-基甲基)-1H-吲唑-4-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[2-(5-甲基-吡嗪-2-基甲基)-2H-吲唑-4-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-吡啶-3-基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(2-吡啶-3-基甲基-2H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[7-甲基-1-(6-甲基-吡啶-3-基甲基)-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-1H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-3-异噁唑-3-基-丙酸；
(S)-3-{4-[1-(4-氟-苄基)-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-3-异噁唑-3-基-丙酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-3-异噁唑-3-基-丙酸；
(S)-3-{4-[1-(4-氟-苄基)-1H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-3-异噁唑-3-基-丙酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-3-异噁唑-3-基-丙酸；
(S)-3-[4-(2-异丁基-2H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-3-异噁唑-3-基-丙酸；
(S)-3-异噁唑-3-基-3-[4-(7-甲基-1-吡嗪-2-基甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-苯基]-丙酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基甲氧基)-苯基]-3-异噁唑-3-基-丙酸；
(S)-3-异噁唑-3-基-3-{4-[7-甲基-1-(5-甲基-吡嗪-2-基甲基)-1H-吲哚-6-基甲氧基]-苯基}-丙酸；
(S)-3-{4-[1-(6-甲基-吡啶-3-基甲基)-1H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-3-异噁唑-3-基-丙酸；
(S)-3-{4-[1-(4-氟-苄基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基甲氧基]-苯基}-3-异噁唑-3-基-丙酸；
(S)-3-[4-(1-异丙基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-3-异噁唑-3-基-丙酸；
(S)-3-[4-(1-环丙基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-3-异噁唑-3-基-丙酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基甲氧基)-苯基]-3-异噁唑-3-基-丙酸；
(S)-3-[4-(2-异丙基-2H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-3-异噁唑-3-基-丙酸；
[6-(1-异丙基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-2,3-二氢-苯并呋喃-3-基]-乙酸；
(S)-3-异噁唑-3-基-3-[4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-丙酸；
(S)-3-[4-(1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-3-异噁唑-3-基-丙酸；
(S)-3-[4-(1-环戊基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-3-异噁唑-3-基-丙酸；
(S)-3-异噁唑-3-基-3-[4-(1-吡嗪-2-基甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基甲氧基)-苯基]-丙酸；
[6-(1-苄基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-2,3-二氢-苯并呋喃-3-基]-乙酸；
3-[4-(1-苄基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-2-氟-苯基]-丙酸；
3-[4-(1-环戊基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-2-氟-苯基]-丙酸；
[6-(1-环戊基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-2,3-二氢-苯并呋喃-3-基]-乙酸；
[5-(1-苄基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-茚满-1-基]-乙酸；
[6-(1-苄基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-1,2,3,4-四氢-萘-1-基]-乙酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(2-苄基-2H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
[6-(2-苄基-2H-吲唑-6-基甲氧基)-2,3-二氢-苯并呋喃-3-基]-乙酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丙基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
3-[4-(1-苄基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-丁酸；
[5-(1-苄基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-茚满-1-基]-乙酸；
[6-(1-苄基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-1,2,3,4-四氢-萘-1-基]-乙酸；
[7-(1-苄基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-色满-4-基]-乙酸；
[6-(1-苄基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基甲氧基)-2,3-二氢-苯并呋喃-3-基]-乙酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-5-氟-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-1H-吲哚-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-1H-苯并三唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-1H-苯并咪唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-7-甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(2-苄基-7-甲基-2H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
[6-(1-苄基-7-甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-2,3-二氢-苯并呋喃-3-基]-乙酸；
[6-(1-苄基-7-甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-色满-4-基]-乙酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
[7-(1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-色满-4-基]-乙酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
[7-(1-异丁基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-色满-4-基]-乙酸；
(S)-3-[4-(1-苯乙基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
[7-(1-苯乙基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-色满-4-基]-乙酸；
(S)-3-{4-[1-(3-甲基-丁基)-1H-吲唑-5-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
7-[1-(3-甲基-丁基)-1H-吲唑-5-基甲氧基]-色满-4-基}-乙酸；
(S)-3-[4-(1-环己基甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
[7-(1-环己基甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-色满-4-基]-乙酸；
(S)-3-[4-(2-异丁基-7-甲基-2H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-吡啶-2-基甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
[7-(1-吡啶-2-基甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-色满-4-基]-乙酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
[7-(1-苄基-7-甲基-1H-吲哚-6-基甲氧基)-色满-4-基]-乙酸；
[7-(2-苄基-7-甲基-2H-吲唑-5-基甲氧基)-色满-4-基]-乙酸；
(S)-3-[4-(1-吡啶-3-基甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
[7-(1-吡啶-3-基甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-色满-4-基]-乙酸；
7-[1-(2-乙氧基-乙基)-1H-吲唑-5-基甲氧基]-色满-4-基}-乙酸；
(S)-3-[4-(5-氟-1-异丁基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吲唑-5-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(3-甲磺酰基-丙基)-1H-吲唑-5-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(四氢呋喃-3-基甲基)-1H-吲唑-5-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[2-(四氢呋喃-3-基甲基)-2H-吲唑-5-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
3-[4-(1-苄基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-3-甲氧基-丙酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(2-乙氧基-乙基)-1H-吲唑-5-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
3-[4-(1-苄基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-丁酸；
3-[4-(1-苄基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-戊酸；
(S)-3-{4-[2-(2-乙氧基-乙基)-2H-吲唑-5-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-苄基-3-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
3-[4-(1-苄基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-3-氰基-丙酸；
(S)-3-[4-(1-环戊基甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-环戊基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-环丙基甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(3-异丁基-3H-苯并三唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
2-[4-(1-苄基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-环丙烷羧酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-环戊基甲基-7-甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-3-甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-环戊基-7-甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-环戊基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-环戊基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(2-甲磺酰基-乙基)-1H-吲唑-5-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(2-甲氧基-乙基)-1H-吲唑-5-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(3-甲氧基-丙基)-1H-吲唑-5-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基甲基)-1H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-3-甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(2-异丁基-3-甲基-2H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丙基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(3-异丁基-苯并[d]异噁唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[1-(2,2-二甲基-丙基)-1H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-6-甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丙基-3-甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(3-异丁基-1-甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丙基-3-甲基-1H-吲唑-5-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-3-甲氧基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(3-氟-1-异丁基-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丙基-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(3-乙氧基甲基-1-异丁基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(3-氯-1-异丁基-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-3-异丙氧基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(3-氟-1-异丙基-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(3-溴-1-甲基-1H-吲唑-7-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-3-甲氧基甲基-7-甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-丁基-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-丁基-3-氟-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-环丙基甲基-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-环丙基甲基-3-氟-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(3-氯-1-甲基-1H-吲唑-7-基甲氧基)-甲基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丙基-3-吡唑-1-基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(3-氟-1-甲基-1H-吲唑-7-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-丁基-3-甲基-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(3-丁基-1-甲基-1H-吲唑-7-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(3-异丁基-1-甲基-1H-吲唑-7-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(3-异丙基-1-甲基-1H-吲唑-7-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-甲基-3-丙基-1H-吲唑-7-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-3,7-二甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(3-氟-1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-乙基-3-氟-7-甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-7-甲基-3-吗啉-4-基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(7-氯-1-异丁基-3-吗啉-4-基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-7-甲基-3-吡咯烷-1-基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-7-甲基-3-哌啶-1-基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-3-吗啉-4-基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丙基-7-甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(7-甲基-1-丙基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(3-氟甲基-1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丙基-7-甲基-1H-吲唑-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丙基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(3-氟-1-异丁基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(7-甲基-1-吡啶-3-基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[3-(3,3-二氟-哌啶-1-基甲基)-1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-[4-(1-异丁基-7-甲基-3-吡唑-1-基甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基)-苯基]-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[3-((S)-3-氟-吡咯烷-1-基甲基)-1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[3-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基甲基)-1-异丁基-7-甲基-1H-吲唑-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；
(S)-3-{4-[3-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基甲基)-1-异丁基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸；和
(S)-3-{4-[3-(3,3-二氟-哌啶-1-基甲基)-1-异丁基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基甲氧基]-苯基}-己-4-炔酸。
4.根据权利要求1至3中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或异构体，其中所述化合物用于治疗糖尿病。
5.药物组合物，包含根据权利要求1至3中任一项的化合物、其药学上可接受的盐或异构体，和药学上可接受的载体。
6.胰岛素促分泌剂或降血糖药，包含作为活性成分的根据权利要求1至3中任一项的化合物、其药学上可接受的盐或异构体。
7.GPR40受体激动剂，包含作为活性成分的根据权利要求1至3中任一项的化合物、其药学上可接受的盐或异构体。
8.用于预防或治疗选自糖尿病、高血糖、葡萄糖耐受和空腹血糖受损和糖尿病并发症的疾病或障碍的药物组合物，包含作为活性成分的根据权利要求1至3中任一项的化合物、其药学上可接受的盐或异构体。
9.根据权利要求8的药物组合物，其中所述糖尿病并发症是高脂血症，高血压，视网膜病，肾衰竭或肥胖。
10.用于在哺乳动物中治疗选自糖尿病、高血糖、葡萄糖耐受、空腹血糖受损和糖尿病并发症的疾病或障碍的方法，包括向哺乳动物给药根据权利要求1至3中任一项的化合物、其药学上可接受的盐或异构体。
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