CN104245664A - 顺式-烷氧基取代的螺环苯乙酰氨基酸酯和顺式-烷氧基取代的螺环1h-吡咯烷-2,4-二酮衍生物的制备方法 - Google Patents

顺式-烷氧基取代的螺环苯乙酰氨基酸酯和顺式-烷氧基取代的螺环1h-吡咯烷-2,4-二酮衍生物的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种新的制备顺式-烷氧基取代的螺环苯乙酰氨基酸酯和顺式-烷氧基取代的螺环1H-吡咯烷-2,4-二酮衍生物的方法，还涉及在本发明方法中产生或使用的新的中间体和起始化合物。

Description

顺式-烷氧基取代的螺环苯乙酰氨基酸酯和顺式-烷氧基取代的螺环1H-吡咯烷-2,4-二酮衍生物的制备方法
本发明涉及一种制备顺式-烷氧基取代的螺环苯乙酰氨基酸酯和顺式-烷氧基取代的螺环1H-吡咯烷-2,4-二酮衍生物的新方法，还涉及在本发明方法中被制备和/或使用的新的中间体和起始原料。顺式-烷氧基取代的螺环苯乙酰氨基酸酯是用于合成杀虫/杀螨活性化合物的重要中间体。 
顺式-烷氧基取代的螺环苯乙酰氨基酸酯，例如，可从WO 04/007448中得知。当式(VI)的顺式-氨基酸衍生物 
用式(VII)的取代的苯乙酰基卤化物乙酰化时， 
(Chem.Reviews 52,237-416(1953)；Bhattacharya,Indian J.Chem.6,341-5,1968) 
或当式(VIII)的顺式-氨基酸 
用式(VII)的取代的苯乙酰基卤化物 
根据肖特-鲍曼(Schotten-Baumann)(Organikum,VEB Deutscher Verlag der Wissenschaften,Berlin 1977,第505页)乙酰化和酯化(Chem.Ind.(London)1568(1968))时，获得式(I)的顺式-烷氧基取代的螺环苯乙 酰氨基酸酯。 
在现有方法中，利用热氯苯萃取顺式-烷氧基取代的螺环苯乙酰氨基酸(式(IIa)的化合物)。该溶液用甲醇在硫酸催化剂的存在下酯化以生成式(I)的化合物(式(IIa)化合物的部分酯化)。回收未酯化的部分。由于室温下式(I)的化合物不能溶解于氯苯中，因此将溶剂氯苯替换为二甲基乙酰胺。 
该方法的特别缺点在于产率不令人满意且成本较高。此外，所用溶剂氯苯和二甲基乙酰胺(DMAC)为勉强可用的。含DMAC废水的处理涉及高成本。 
本发明的目的是提供一种新的、在经济上和生态上有利的用于选择性制备顺式-烷氧基取代的螺环苯乙酰氨基酸酯的方法。特别地，本发明的方法应能够使用常规溶剂进行。可使用甲苯、二甲苯、烷烃(如正己烷、正庚烷、正辛烷)、醚类(如乙醚、二异丙醚、二丁醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、四氢呋喃或二氧六环)、酮类(如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丙基酮或甲基异丁基酮(MIBK))、烃类(如戊烷、己烷、庚烷、环己烷、甲基环己烷、苯)、卤代烃(如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、氯苯或邻二氯苯、二氯乙烷)。优选甲苯或二甲苯。特别优选二甲苯。 
现已发现，式(I)的化合物的混合物 
其中 
X代表烷基、卤素、烷氧基、卤代烷基或卤代烷氧基， 
Y代表氢、烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基或卤代烷氧基，其中基团X或Y中仅有一个可代表卤代烷基或卤代烷氧基， 
A代表C1-C6-烷基， 
R’代表烷基， 
R”代表烷基， 
通过以下方式获得： 
式(IIa)的化合物
其中X、Y和A具有上述含义 
首先在碱的存在下被转化为式(IIb)的化合物， 
其中X、Y和A具有上述含义，并且 
M代表碱金属离子、碱土金属的离子等价物、铝的离子等价物或过渡金属的离子等价物，或此外 
代表铵离子，其中任选地1、2、3或全部4个氢原子可被相同或不同的选自下述的基团替代：C1-C5-烷基、C1-C5-异烷基或C3-C7-环烷基，其各自可被氟、氯、溴、氰基、羟基单取代或多取代，或被一个或多个氧原子或硫原子间隔，或此外 
代表环状的仲或叔脂肪族或杂脂族(heteroaliphatic)的铵离子，例如吗啉正离子、硫代吗啉正离子(thiomorpholinium)、哌啶鎓(piperidinium)、吡咯烷鎓(pyrrolidinium)，或各自质子化的1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)或1,5-二氮杂双环[4.3.0]十一碳-7-烯(DBU)，或此外 
代表杂环铵阳离子，例如各自质子化的吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、4-甲基吡啶、2,4-二甲基吡啶、2,5-二甲基吡啶、2,6-二甲基吡啶、5-乙基-2-甲基吡啶、吡咯、咪唑、喹啉、喹喔啉、1,2-二甲基咪唑、1,3-二甲基咪唑鎓甲基硫酸盐，或此外 
代表锍离子，或此外 
代表卤化镁阳离子， 
n代表数字1或2， 
并进一步与式(III)的化合物反应 
其中R’具有上述含义， 
并且Hal代表卤素， 
以生成式(IV)的化合物 
其中X、Y、A和R’具有上述含义， 
并且这些化合物进一步被环化为式(IX)的化合物 
其中X、Y和A具有上述含义， 
并且这些化合物中的一部分与式(V)的化合物反应 
R″-OH(V) 
其中 
R”具有上述含义， 
生成式(I)的化合物的混合物。 
在式(I)、(I′)、(I″)、(IIa)、(IIb)、(III)、(IV)、(V)、(IX)、(X)和(XI)中，X优选代表氯、溴、甲基、乙基、丙基、三氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基， 
Y优选代表氢、氯、溴、甲氧基、甲基、乙基、丙基、三氟甲基或三氟甲氧基，其中基团X或Y中仅有一个可代表三氟甲基、三氟甲氧基或二氟甲氧基， 
A优选代表C1-C6-烷基， 
Hal优选代表氯、溴、氟、碘， 
R’优选代表C1-C6-烷基， 
R”优选代表C1-C6-烷基， 
X特别优选代表氯、溴、甲基、乙基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基或二氟甲氧基， 
Y特别优选代表氯、溴、甲基、乙基、丙基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，其中基团X或Y中仅有一个可代表三氟甲基、三氟甲氧基或二氟甲氧基， 
A特别优选代表C1-C4-烷基， 
Hal特别优选代表氯、溴或氟， 
R’特别优选代表C1-C4-烷基， 
R”特别优选代表C1-C4-烷基， 
X非常特别优选代表氯、溴、甲基或三氟甲基(尤其是氯、溴或甲基)， 
Y非常特别优选代表氯、溴或甲基(尤其是甲基)， 
A非常特别优选代表甲基、乙基、丙基、丁基或异丁基(尤其是甲基或乙基)， 
Hal非常特别优选代表氯或溴， 
R’非常特别优选代表甲基、乙基、丙基、丁基或异丁基， 
R”非常特别优选代表甲基、乙基、丙基、丁基或异丁基， 
X最优选代表甲基， 
Y最优选代表甲基， 
A最优选代表甲基， 
Hal最优选代表氯， 
R’最优选代表甲基或乙基(尤其是乙基)， 
R”最优选代表甲基或乙基(尤其是甲基)， 
在式(IIb)中， 
M优选代表锂、钠、钾、铯、镁、钙，或代表铵离子，其中任选地1、2、3或全部4个氢原子可被相同或不同的选自下述的基团替代：C1-C5-烷基、C1-C5-异烷基或C3-C7-环烷基，其各自可被氟、氯、溴、氰基、羟基单取代或多取代，且n代表数字1或2， 
M特别优选代表锂、钠、钾、铯、镁或钙，且n代表数字1或2， 
M非常特别优选代表锂、钠、钾或铯，且n代表数字1， 
M最优选代表钠，且n代表数字1， 
上述通用的或优选的基团定义或说明可以根据需要彼此组合，即，包括在各自范围和优选范围之间的组合。它们均适用于最终产物，并且，相应地，适用于前体和中间体。 
在上述式所给出的符号的定义中，所使用的集合术语通常代表以下取代基： 
卤素：氟、氯、溴和碘。 
烷基：具有1至8个碳原子的饱和的直链或支链烷烃，例如C1-C6-烷基如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基；庚基、辛基。 
卤代烷基：具有1至8个碳原子的直链或支链烷基，其中，在这些基团中的一些或全部氢原子被上述卤素原子替代，例如C1-C3-卤代烷基如氯甲基、溴甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯氟甲基、氯二氟甲基、1-氯乙基、1-溴乙基、1-氟乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2-二氟乙基、2,2-二氯-2-氟乙基、2,2,2-三氯乙基、五氟乙基和1,1,1-三氟丙-2-基。 
方案1：
本发明方法的过程可由以下反应方案表示： 
方案1中氧原子上的指数*和**用于说明反应的过程。 
根据醇(式(V)的化合物)的类型和醇的量的不同，可获得式(I)的酯混合物(在方案1中：甲基酯和乙基酯的比例为10:1)。 
此外，已发现式(I’)的化合物 
其中X、Y、A和R”具有上述含义， 
通过以下方式获得： 
式(IIa)的化合物 
其中X、Y和A具有上述含义 
首先在碱的存在下被转化为式(IIb)的化合物 
其中X、Y、A、M和n具有上述含义 
并且进一步与式(III)的化合物反应 
其中R’具有上述含义 
并且Hal代表卤素， 
以生成式(IV)的化合物 
其中X、Y、A和R’具有上述含义， 
这些化合物进一步被环化成式(IX)的化合物 
其中X、Y和A具有上述含义， 
并且这些化合物中的一部分与式(V)的化合物反应 
R″-OH(V) 
其中 
R”具有上述含义， 
以生成式(I’)的化合物。 
方案2：
本发明方法的过程由以下反应方案表示： 
已知，式(I)或(I′)的化合物可在稀释剂和碱的存在下进行分子内缩合以生成式(X)的顺式-烷氧基取代的螺环1H-吡咯烷-2,4-二酮衍生物 
其中 
A、X和Y具有上述含义 
(WO 04/007448)。 
现已发现式(X)的化合物 
其中 
A、X和Y具有上述含义， 
可在一锅法反应中通过以下方式获得： 
式(IIa)的化合物 
其中A、X和Y具有上述含义， 
在碱的存在下转化为式(IIb)的化合物 
其中X、Y、A、M和n具有上述含义 
并在式(XI)的强碱的存在下 
ZLR″(XI) 
其中 
Z代表碱金属离子(优选代表锂、钠或钾，特别优选钠或钾，非常特别优选钠)， 
L代表氧或硫(优选氧)， 
R”具有上述含义， 
与式(III)的化合物反应 
其中R’具有上述含义且Hal代表卤素， 
优选，例如，醇盐或硫醇盐，其可作为固体或作为溶液使用，例如呈固体形式或作为在甲醇中的溶液的NaOMe、呈固体形式或作为在乙醇中的溶液的NaOEt、呈固体形式或作为在甲醇中的溶液的NaSMe、呈固体形成或作为在乙醇中的溶液的NaSEt。 
方案3：
本发明方法的过程由以下反应方案代表： 
出人意料地，通过本发明的方法，式(X)的化合物可以以一种更简单的方法，在一锅法中，在不需要分离中间体的情况下，以更高纯度和更好产率进行制备。 
式(I’)和(I)的化合物是已知的(WO 04/007448)或可通过其中所描述的方法进行制备。 
式(I”)的化合物是新的。 
式(IIa)的化合物是已知的(WO 04/007448)或可通过其中所描述的 方法进行制备。 
式(IIb)的化合物是新的。 
式(III)的化合物为市售可得的。 
式(IV)的化合物是新的。 
式(V)的化合物为市售可得的。 
式(IX)的化合物是新的。 
式(X)的化合物是已知的(WO 04/007448)或可通过其中所描述的方法进行制备。 
式(XI)的化合物为市售可得的。 
由于用于该制备方法的式(IIa)化合物的顺式/反式异构体比例，式(I)和(I’)和(I”)、(IIb)、(IV)、(IX)和(X)的化合物是以顺式/反式异构体混合物的形式获得的，其中本发明的方法主要形成顺式异构体。 
该方法的特征在于，具有高比例顺式异构体的式(IIa)的化合物，在碱和溶剂的存在下，被转化为式(IIb)的相应的盐。在反应混合物的共沸干燥后，式(IIb)的化合物与式(III)的化合物发生反应，生成式(IV)的中间体。这些化合物进一步环化成式(IX)的化合物。 
式(IX)的化合物存在两种互变异构体形式： 
这些化合物可以作为混合物存在或以它们的纯的互变异构体形式存在。若需要，混合物可通过使用物理方法进行分离，例如色谱法。 
为了清楚起见，在下文中，各自仅显示一种可能的互变异构体。不排除这些化合物可任选地以互变异构体混合物形式存在或以各自的其他互变异构体形式存在。 
式(IX)的化合物可在式(V)的醇的存在下被转化为式(I)或(I’)的化合物。 
当进行本发明的方法时，用于制备式(IIb)的化合物的反应温度可以是变化的。通常，进行该方法的温度在20℃和110℃之间，优选在80℃和85℃之间。还优选25℃的温度。同样地，优选70℃的温度。 
所使用的碱可以是作为固体或作为溶液的醇盐，例如作为固体或作为 甲醇溶液的NaOMe、作为固体的NaOEt或作为溶液的NaOEt、碳酸氢钠、氢氧化钠或氢氧化钾；碱土金属氢氧化物，例如氢氧化钙；碱金属碳酸盐或碱金属醇盐，例如碳酸钠或碳酸钾、叔丁醇钠或叔丁醇钾。在上述碱中，钠可被钾替代。优选碳酸钠。还优选30％浓度的甲醇钠于甲醇中溶液。同样地，优选氢氧化钠。 
适合用作溶剂的为甲苯、二甲苯、烷烃(如正己烷、正庚烷、正辛烷)、醚类(如乙醚、二异丙醚、二丁醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、四氢呋喃或二氧六环)、酮类(如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丙基酮或甲基异丁基酮(MIBK))、烃类(如戊烷、己烷、庚烷、环己烷、甲基环己烷、苯)、卤代烃(如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、氯苯或邻二氯苯、二氯乙烷)。优选甲苯或二甲苯。特别优选二甲苯。 
当进行本发明的方法时，用于制备式(IV)的化合物的反应温度可以是变化的。通常，进行该方法的温度在20℃和100℃之间，优选在65℃和70℃之间，还优选为70℃。 
当进行本发明的方法时，式(III)的反应成分通常以等摩尔量至约两倍摩尔量被使用。 
一锅法的特征在于，具有高比例顺式异构体的式(IIa)的化合物，在碱和溶剂的存在下被转化为式(IIb)的相应的盐，其与式(III)的化合物反应，生成式(IV)的化合物。在该反应中，式(IX)的化合物通过环化作用形成。这些化合物可被式(XI)的强碱(亲核加成)裂解，以生成式(I”)的化合物 
其中X、Y、A、L、Z和R”具有上述含义， 
且被环化成式(X)的化合物。 
此外，式(IV)的化合物可在强碱的存在下直接反应生成式(X)的化合物。 
式(I”)的化合物可存在以下互变异构体： 
这些化合物可作为混合物存在或以它们的纯的互变异构体形式存在。若需要，混合物可通过使用物理方法进行分离，例如色谱法。 
为了清楚起见，在下文中，各自仅显示一种可能的互变异构体。不排除这些化合物可任选地以互变异构体混合物形式存在或以各自的其他互变异构体形式存在。 
当进行本发明的一锅法反应时，用于从式(IIa)的化合物制备式(X)的化合物的反应温度可以是变化的。通常，进行该方法的温度在20℃和110℃之间，优选在60℃和85℃之间。优选60℃的温度。 
所使用的碱可以是上述化合物。 
所使用的式(XI)的强碱可以是，例如，作为固体或作为溶液的醇盐或硫醇盐，如以固体形式或作为在甲醇中的溶液的NaOMe、以固体形式或作为在乙醇中的溶液的NaOEt、以固体形式或作为在甲醇中的溶液的NaSMe、以固体形式或作为在乙醇中的溶液的NaSEt。优选作为在甲醇中的溶液的NaOMe。 
适合用作溶剂的是甲苯、二甲苯、烷烃(如正己烷、正庚烷、正辛烷)、醚类(如乙醚、二异丙醚、二丁醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、四氢呋喃或二氧六环)、酮类(如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丙基酮或甲基异丁基酮(MIBK))、烃类(如戊烷、己烷、庚烷、环己烷、甲基环己烷、苯)、卤代烃(如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、氯苯或邻二氯苯、二氯乙烷)。优选甲苯或二甲苯。特别优选二甲苯。 
当进行本发明的方法时，式(III)的反应成分通常以等摩尔量至约两倍摩尔量被使用。 
制备实施例：
实施例1(完全酯化)
在80-85℃下，将25.7g(0.24mol)99％纯度的碳酸钠加入至514g(0.59mol)顺式-N-[(2,5-二甲基)苯乙酰基]-1-氨基-4-甲氧基环己烷羧酸(IIa-1)(在二甲苯中的浓度37％)中。通过共沸蒸馏除去水。在65℃下， 加入100g(3.12mol)甲醇。在65-70℃下，在约2小时内，计量加入80.5g(0.72mol)97％纯度的氯甲酸乙酯(III-1)，伴随着作为废气的二氧化碳的形成。在70℃下，继续搅拌反应混合物2小时。在300毫巴和70℃下，除去醇(乙醇和甲醇)。当在70℃下加入150g(8.33mol)水后，分离出下层的水相。在70℃下，加入100g(5.56mol)水和7g(0.08mol)碳酸氢钠，并分离出下层的水相。共沸干燥后，得到作为混合物(甲基酯和乙基酯)的目标产物(I-1)的二甲苯溶液。室温下，通过过滤和干燥分离产物。在二甲苯/甲醇混合物中，产物(I-1)以溶液形式存在。产率为理论值的98％，基于式(IIa-1)的化合物计。 
实施例2(完全酯化)
在25℃下，将113.5g(0.63mol)于甲醇中30％浓度的甲醇钠加入至496g(0.61mol)顺式-N-[(2,5-二甲基)苯乙酰基]-1-氨基-4-甲氧基环己烷羧酸(IIa-1)(在二甲苯中的浓度39％)中。在65-70℃下，在约2小时内，计量加入87g(0.78mol)97％纯度的氯甲酸乙酯(III-1)。在70℃下，继续搅拌反应混合物2小时。在300毫巴和70℃下，除去醇(乙醇和甲醇)。当在70℃下加入150g(8.33mol)水后，分离出下层的水相。在70℃下，加入100g(5.56mol)水和5g(0.06mol)碳酸氢钠，并分离出下层的水相。共沸干燥后，得到作为混合物(甲基酯和乙基酯)的目标产物(I-1)的二甲苯溶液。室温下，通过过滤和干燥分离产物。在二甲苯/甲醇混合物中，产物(I-1)以溶液形式存在。产率为理论值的98％，以式(IIa-1)的化合物计。 
实施例3(部分酯化)
首先将0.59mol式IIa-1的化合物加入到566g(4.90mol)氯苯中。为了酯化，计量加入71.6g(2.24mol)甲醇和7.1g(0.07mol)96％浓度的硫酸。将混合物加热至70℃，并在70℃下搅拌4小时。然后将混合物冷却至40℃，并加入25.4g(0.30mol)碳酸氢钠，伴随着CO2的释放。加入368.9g水，并在60℃下搅拌反应混合物约半小时。分离出较低的产物相(式(I-1)的甲基酯)。由于式(I-1)的化合物在室温下不能保持溶解，因此将氯苯替换为二甲基乙酰胺。 
上层的水相含有未酯化的式(IIa-1)的化合物，将其回收和酯化。产率为理论值的89％，以式(IIa-1)的化合物计。 
实施例4(完全酯化)
在70℃下，将40g(0.32mol)32％浓度的氢氧化钠水溶液加入到400g(0.5mol)顺式-N-[(2,5-二甲基)苯乙酰基]-1-氨基-4-甲氧基环己烷羧酸(IIa-1)(在二甲苯中的浓度39％)中。通过共沸蒸馏除去水。在70℃下，加入31g(0.95mol)甲醇。在70℃下，在约2小时内，计量加入52g(0.55mol)99％纯度的氯甲酸甲酯(III-2)，伴随着作为废气的二氧化碳的形成。在70℃下，继续搅拌反应混合物2小时。在100毫巴和70℃下，除去醇(甲醇)。在70℃下加入120g(6.7mol)水后，分离出下层的水相。在70℃下，加入80g(4.4mol)水和45g(0.36mol)32％浓度的氢氧化钠水溶液，并分离出下层的水相。共沸干燥后，得到作为甲基酯的目标产物(I’-1)的二甲苯溶液。在20℃下，通过过滤和干燥分离产物。在二甲苯/甲醇混合物中，产物保留在溶液中。产率为理论值的92％，以式(IIa-1)的化合物计。 
实施例5
将27.012g(0.150mol)于甲醇中30％浓度的NaOMe加入到530.037g(0.500mol)于二甲苯中30.1％浓度的式IIa-1化合物。在60℃和100毫巴下减压蒸馏出甲醇。在60℃下，在1-2小时内，逐滴加入52.498g(0.550mol)99％纯度的氯甲酸甲酯(III-2)，且在60℃下，搅拌混合物0.5小时。从反应混合物中可得到式(IX-1)的化合物的粗产物。 
13C-NMR(CD3CN,1.30ppm):δ＝181.9(O-C＝O),162.8(N＝C-O),135.1(PheC-CH2),133.1(PheC-CH3),132.0(Phe-C-H),77.6(H-C-OMe),68.7(＝N-C-C＝O),56.3(O-CH3),34.5(N＝C-CH2-Phe),32.2(CH2-CH2-C-N＝),27.6(MeO-CH-CH2),20.3(Phe-CH3)ppm. 
由于与反应混合物的其他成分强烈重叠，因此苯基基团的四个信号不能被指定。 
实施例6
将27.012g(0.150mol)于甲醇中30％浓度的NaOMe加入到530.037g(0.500mol)于二甲苯中30.1％浓度的式IIa-1化合物。60℃和100毫巴下减压蒸馏出甲醇。在60℃下，在1-2小时内，逐滴加入52.498g(0.550mol)99％纯度的氯甲酸甲酯(III-2)，且在60℃下，搅拌混合物0.5小时。 
除去过量的氯甲酸甲酯和残余的醇。然后计量加入99g(0.550mol)于甲醇中30％浓度的NaOMe，在60℃下，搅拌混合物1小时。生成烯 醇(X-1)。 

Claims (20)

1.制备式(I)的化合物的方法
其中
X代表烷基、卤素、烷氧基、卤代烷基或卤代烷氧基，
Y代表氢、烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基或卤代烷氧基，其中基团X或Y中仅有一个可代表卤代烷基或卤代烷氧基，
A代表C1-C6-烷基，
R’代表烷基，
R”代表烷基，
其特征在于，首先
式(IIa)的化合物
其中X、Y和A具有上述含义
在碱的存在下被转化为式(IIb)的化合物
其中X、Y和A具有上述含义，并且
M代表碱金属离子、碱土金属的离子等价物、铝的离子等价物或过渡金属的离子等价物，或此外
代表铵离子，其中任选地1、2、3或全部4个氢原子可被相同或不同的选自下述的基团替代：C1-C5-烷基、C1-C5-异烷基或C3-C7-环烷基，其各自可被氟、氯、溴、氰基、羟基单取代或多取代，或被一个或多个氧原子或硫原子间隔，或此外
代表环状的仲或叔脂族或杂脂族的铵离子，例如吗啉正离子、硫代吗啉正离子、哌啶鎓、吡咯烷鎓，或各自质子化的1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)或1,5-二氮杂双环[4.3.0]十一碳-7-烯(DBU)，或此外
代表杂环铵阳离子，例如各自质子化的吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、4-甲基吡啶、2,4-二甲基吡啶、2,5-二甲基吡啶、2,6-二甲基吡啶、5-乙基-2-甲基吡啶、吡咯、咪唑、喹啉、喹喔啉、1,2-二甲基咪唑、1,3-二甲基咪唑鎓甲基硫酸盐，或此外
代表锍离子，或此外
代表卤化镁阳离子，
n代表数字1或2，
并进一步与式(III)的化合物反应
其中R’具有上述含义，
并且Hal代表卤素，
以生成式(IV)的化合物
其中X、Y、A和R’具有上述含义，
并且
这些化合物进一步被环化为式(IX)的化合物
其中X、Y和A具有上述含义，
并且这些化合物中的一部分与式(V)的化合物反应
R″-OH(V)
其中
R”具有上述含义。
2.权利要求1的方法，其中
X代表氯、溴、甲基、乙基、丙基、三氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基，
Y代表氢、氯、溴、甲氧基、甲基、乙基、丙基、三氟甲基或三氟甲氧基，其中基团X或Y中仅有一个可代表三氟甲基、三氟甲氧基或二氟甲氧基，
A代表C1-C6-烷基，
Hal代表氯、溴、氟、碘，
R’代表C1-C6-烷基，
R”代表C1-C6-烷基。
3.权利要求1的方法，其中
X代表氯、溴、甲基、乙基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基或二氟甲氧基，
Y代表氯、溴、甲基、乙基、丙基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，其中基团X或Y中仅有一个可代表三氟甲基、三氟甲氧基或二氟甲氧基，
A代表C1-C4-烷基，
Hal代表氯、溴或氟，
R’代表C1-C4-烷基，
R”代表C1-C4-烷基。
4.权利要求1的方法，其中
X代表氯、溴、甲基或三氟甲基，
Y代表氯、溴或甲基，
A代表甲基、乙基、丙基、丁基或异丁基，
Hal代表氯或溴，
R’代表甲基、乙基、丙基、丁基或异丁基，
R”代表甲基、乙基、丙基、丁基或异丁基。
5.权利要求1的方法，其中
X代表甲基，
Y代表甲基，
A代表甲基，
Hal代表氯，
R’代表甲基或乙基，
R”代表甲基或乙基。
6.权利要求1的方法，其中
X代表甲基，
Y代表甲基，
A代表甲基，
Hal代表氯，
R’代表乙基，
R”代表甲基。
7.权利要求1、2、3、4、5或6任一项的方法，其中
M代表锂、钠、钾、铯、镁、钙，或代表铵离子，其中任选地1、2、3或全部4个氢原子可被相同或不同的选自下述的基团取代：C1-C5-烷基、C1-C5-异烷基或C3-C7-环烷基，其各自可被氟、氯、溴、氰基、羟基单取代或多取代，并且
n代表数字1或2。
8.权利要求1、2、3、4、5或6任一项的方法，其中
M代表锂、钠、钾、铯、镁或钙，并且
n代表数字1或2。
9.权利要求1、2、3、4、5或6任一项的方法，其中
M代表锂、钠、钾或铯，并且
n代表数字1。
10.权利要求1、2、3、4、5或6任一项的方法，其中
M代表钠，并且
n代表数字1。
11.权利要求1的方法，其中所使用的碱为碳酸钠。
12.权利要求1的方法，其中所使用的碱为甲醇钠。
13.权利要求1的方法，其中所使用的碱为氢氧化钠。
14.式(IIb)的化合物
其中X、Y、A、M和n具有上述含义。
15.式(IV)的化合物
其中X、Y、A和R’具有权利要求1的含义。
16.式(IX)的化合物
其中X、Y和A具有权利要求1的含义。
17.制备式(I’)的化合物的方法
其中X、Y、A和R”具有上述含义，
其特征在于，
首先式(IIa)的化合物
其中X、Y和A具有上述含义，
在碱的存在下被转化为式(IIb)的化合物
其中X、Y、A、M和n具有上述含义，
并且进一步与式(III)的化合物反应
其中R’具有上述含义
并且Hal代表卤素，
以生成式(IV)的化合物
其中X、Y、A和R’具有上述含义，
并且
这些化合物进一步被环化为式(IX)的化合物
其中X、Y和A具有上述含义，
并且这些化合物中的一部分与式(V)的化合物反应
R″-OH(V)
其中
R”具有上述含义。
18.制备式(X)的化合物的方法
其中
A、X和Y具有上述含义，
其特征在于，在一锅法反应中，
式(IIa)的化合物
其中X、Y和A具有上述含义，
在碱的存在下被转化为式(IIb)的化合物
其中X、Y、A、M和n具有上述含义，
并且在强碱的存在下
ZLR″(XI)
其中
Z代表碱金属离子，
L代表氧原子或硫原子，
R”具有上述含义，
与式(III)的化合物反应
其中R’具有上述含义且Hal代表卤素。
19.权利要求18的方法，其中所使用的碱和强碱为甲醇钠。
20.式(I”)的化合物
其中X、Y、A、L、Z和R”具有上述含义。
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