CN103877244A - 一种治疗头痛的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗头痛的药物组合物，该组合物由当归、川芎、白芍、熟地黄、钩藤、鸡血藤、夏枯草、决明子、珍珠母、延胡索、细辛十一味中药及适量的辅料制成，该药物组合物的制备方法及其在制备治疗各种头痛、创伤性脑神经综合症、眩晕眼花、心烦易怒、失眠多梦的药物中的应用。

Description

一种治疗头痛的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种用于治疗头痛的药物组合物及其制备方法，以及该药物组合物的用途。

背景技术

头痛是日常生活中一种常见的症状，几乎每个人一生中均会有头痛的发生。引起头痛的原因是多种多样的。目前，国内外治疗头痛的药品很多，且均只能对症治疗，止痛为主，极少采用手术治疗，但效果均不理想，其治标不治本，患者头痛反复发作，其长期服用止痛类药物会产生耐药性和成瘾性，故该类药物不宜长期服用，也不能从根本上解决头痛的困扰。此外，临床上还根据不同的病因使用抗焦虑剂、抗忧郁剂、交感神经抑制剂、钙离子阻断剂、抗癫痫药物等，这些药物的副作用较大，长期服用会使疗效逐渐降低，以致病人不得不逐渐增大用药剂量，结果服药越多，头痛却越发严重。目前治疗头痛的药物，中成药有正天丸，它是中西药合方，其机理是活血化瘀，并配有西药止痛剂，疗效不确切，难以达到根治的目的。目前，治疗头痛的中药制剂较多，但起效较慢是其主要缺点，这影响了患者的生活质量。

中国专利93100050.5公开了一种由当归、川芎、白芍、熟地黄、钩藤、鸡血藤、夏枯草、决明子、珍珠母、延胡索、细辛等十一味药组成的药物组合物，它是在祖国医学理论的的指导下，并经过多年临床实践总结而成，具有治疗内伤引起的头痛作用，临床上适用于血管神经性头痛、偏头痛以及高血压引起的头晕、头痛等症状。按该处方比例，制成的颗粒剂型由天士力制药集团股份有限公司生产，名称为“养血清脑颗粒”。获准的“功能与主治”为养血平肝，活血通络。用于血虚肝亢所致的各种头痛、创伤性脑神经综合症、眩晕眼花、心烦易怒、失眠多梦等。临床上主要用于治疗血虚、血瘀、阴虚阳亢所致的头痛。由于其确切的疗效，自上市以来，赢得了广大患者的信赖。

目前，文献上公开的养血清脑有效成分的提取方法通常为十一味药采用水提之后再醇沉的方法制得浸膏，再与辅料混合制成各种制剂。例如中国专利03140844.3、200410019825.4公开了十一味药按照比例混合，加水提取3次，每次1小时，合并提取液，适当浓缩，加2倍量的乙醇，静置24小时沉淀，取上清液浓缩成浸膏，相对密度1.3～1.4，出膏率为10%，取清膏、蔗糖和糊精按1：3：1的比例制成颗粒。

然而由于各味药的性质不同，采用全部合提的方法进行有效成分的提取，通常会导致活性成分提取不完全或提出量低等缺陷。例如当归和川芎的主要活性成分均为醇溶性，故采用醇提较为合适；钩藤主含多种吲哚类生物碱，以钩藤碱、异钩藤碱为主，并有少量黄酮成分，水煎剂及提取物均有明显的镇静作用，解痛和降压作用，故而采用水提取比较适合。

中国专利200510073290.3、200510014828.3公开了以上十一味药中，当归、川芎、白芍、延胡索加乙醇回流提取，药渣与除钩藤外的其余熟地黄等六味加水煎煮三次，在第三次煎煮时加入钩藤，合并煎液、减压浓缩，加乙醇醇沉，静置，滤过，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓缩滤液，干燥得浸膏。

然而实践中发现，白芍等药味合提有时浸膏溶化性稍差；钩藤后下，药材浮在表面可能影响提取效果，操作繁复并且存在蒸汽伤人的隐患；决明子粉碎后水提易出现糊锅、排液困难等问题。

针对上述问题，本发明经过反复的实验研究，得出一种新的制备方法以及由该制备方法制得的药物组合物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗头痛的药物组合物。

本发明的另一目的在于提供该药物组合物的制备方法。

本发明还有一个目的在于提供该药物组合物在制备治疗头痛、创伤性脑神经综合症、眩晕眼花、心烦易怒、失眠多梦的药物中的应用。

本发明的药物组合物，含有当归4～9重量份、川芎4～9重量份、白芍2～8重量份、熟地黄2～8重量份、钩藤10～15重量份、鸡血藤10～15重量份、夏枯草10～15重量份、决明子10～15重量份、珍珠母10～15重量份、延胡索4～9重量份、细辛0.5～2重量份，该药物组合物是通过如下方法进行制备的：

（1）提取物1的制备：当归、川芎、延胡索、决明子加乙醇加热回流提取，滤过，除杂，回收乙醇并浓缩，备用；

（2）提取物2的制备：白芍加乙醇加热回流提取，滤过，回收乙醇并浓缩，备用；

（3）提取物3的制备：熟地黄、钩藤、鸡血藤、夏枯草、珍珠母、细辛加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇静置，滤过，回收乙醇并浓缩，备用；

（4）制剂的制备：取以上3种提取物，加入适量辅料，干燥，制粒，即得。

具体的，本发明的药物组合物是通过如下方法进行制备的：

（1）提取物1的制备：当归、川芎、延胡索、决明子加入3～6倍量50～80％乙醇加热回流提取2～3次，第一次0.5～2.5小时，第二、三次0.5～2小时，滤过，除杂，回收乙醇并浓缩至相对密度1.250～1.350（70～80℃），备用；

（2）提取物2的制备：白芍加入3～6倍量50～80％乙醇，浸渍，加热回流提取2～3次，第一次0.5～2.5小时，第二、三次0.5～2小时，滤过，回收乙醇并浓缩至相对密度1.10～1.35(55～65℃)，备用；

（3）提取物3的制备：熟地黄、钩藤、鸡血藤、夏枯草、珍珠母、细辛加入4～10倍量水煎煮2～3次，第一次0.5～3小时，第二、三次1～3小时，滤过，浓缩至相对密度1.06～1.10（75～85℃），加乙醇使含醇量为60～85%，静置12～24小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度1.270～1.350（75～85℃），备用；

（4）制剂的制备：取以上3种提取物，加入适量辅料，干燥，制粒，即得。

更具体的，本发明的药物组合物是通过如下方法进行制备的：

（1）提取物1的制备：当归、川芎、延胡索、决明子加入4倍量70％乙醇加热回流提取2次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，除杂，回收乙醇并浓缩至相对密度1.300～1.310（74～76℃），备用；

（2）提取物2的制备：白芍加入4倍量60％乙醇，浸渍，加热回流提取2次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，回收乙醇并浓缩至相对密度1.23～1.33(65℃)，备用；

（3）提取物3的制备：熟地黄、钩藤、鸡血藤、夏枯草、珍珠母、细辛加入5倍量水煎煮2次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，浓缩至相对密度1.06～1.10（80℃），加乙醇使含醇量为65～70%，静置12～24小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度1.320～1.325（79～81℃），备用；

（4）制剂的制备：取以上提取物，加入适量辅料，干燥，制粒，即得。

其中，步骤（4）所述辅料包括填充剂、矫味剂等的一种或多种。

所述填充剂可选自纤维素、淀粉、可溶性淀粉、糖粉、糊精、甘露醇、乳糖、蔗糖、微晶纤维素等的一种或多种。

矫味剂可选自甜菊素、阿司帕坦、甘油、糖精钠、山梨醇、甘露醇、木糖醇、高果糖及甜蜜素等的一种或多种。

优选的，填充剂选自糊精、淀粉、可溶性淀粉、蔗糖、乳糖、微晶纤维素；矫味剂选自甜菊素、阿斯帕坦。

最优选的，填充剂选自糊精；矫味剂选自甜菊素。

在一个实施方案中，当归、川芎、白芍、熟地黄、钩藤、鸡血藤、夏枯草、决明子、珍珠母、延胡索、细辛制得的三种提取物与辅料的比例为40：60～65：35（重量百分比）。

在另一个实施方案中，当归、川芎、白芍、熟地黄、钩藤、鸡血藤、夏枯草、决明子、珍珠母、延胡索、细辛制得的三种提取物与辅料的比例为55：45～65：35（重量百分比）。

其中所述三种提取物与辅料的比例，是将三种提取物折合成干浸膏之后与辅料的比例。

本发明的药物组合物可制成任意药学上可接受的口服制剂，包括但不限于颗粒剂、片剂、胶囊剂等，优选颗粒剂。

本发明的药物组合物，制剂的制备方法可选自任意药学上可接受的方法，例如喷雾干燥制粒法、流化喷雾制粒法、湿法制粒、干压制粒、滚转制粒法等。

优选的，本发明的药物组合物制剂的制备方法选自流化喷雾制粒法。

所述流化喷雾制粒法具体步骤为：取部分填充剂，用纯化水化开，加入矫味剂，充分搅拌使溶化，将备好的三种提取物分步加入上述浆料中，搅拌，调整浆料比重，在线过滤，将剩余的填充剂投入制粒机，调节制粒参数，喷雾制粒，干燥，整粒过筛，总混，包装。

其中，所述矫味剂的加入量为填充剂总量的0～1%（重量百分比），前后两次所加填充剂的比例为1：4～1.5：1（重量百分比）。

本发明所述药物组合物，可按照制成的不同的剂型，制成适宜规格的包装，例如颗粒剂，规格可选自3克/袋或4克/袋。

本发明的药物组合物的提取方法是通过以下实验筛选获得的：

1、十一味药材分提的依据：

当归主要成分有阿魏酸，能有效抑制凝血和血栓形成；水溶性的维生素B12、叶酸、亚叶酸、烟酸等能显著促进血红蛋白及红细胞生成；还有能促进小鼠白细胞网状细胞增加及抗贫血作用的当归多糖。

川芎主要含具特殊臭味易挥发的油状生物碱、阿魏酸、挥发油等。川芎醇提物具有扩张冠脉，增加冠脉流量，对心肌缺血有保护作用，并有显著降压作用，同时还有抗凝、抗栓等作用。川芎嗪具有镇静、扩张冠脉、对心肌缺血有保护作用，并有显著降压、抗凝、抗栓等作用。当归和川芎的主要活性成分均为醇溶性，故均应采用醇提取。

白芍主含芍药苷等多种苷类，以及挥发油，鞣质糖等。白芍总苷具有抗炎、免疫调节、护肝、镇静镇痛等作用，其中芍药苷含量最高。芍药苷等易被醇溶液及热水提取，因含有酯结构，以醇溶液提取较稳定。

延胡索主要成分为多种生物碱，其中延胡索乙素、甲素、丑素和去氢延胡索甲素等生物活性较强，均有显著的镇痛、催眠、降低冠脉阻力及增加血流量等作用。延胡索醇制流浸膏，醋浸膏及水制流浸膏均有镇痛作用，但以醇浸膏为好。同时还有一定的中枢安定作用。其生物碱主要由季胺碱和叔胺碱组成，前者溶于水，可用水提取，但两者均能被醇溶液提取，且提取效率高。

决明子含大黄素甲醚、大黄酚、大黄素、大黄酸、决明子内酯等成分，采用醇提取工艺比较合理。

钩藤主含多种吲哚类生物碱，以钩藤碱、异钩藤碱为主，并有少量黄酮成分。水煎剂及提取物均有明显的镇静作用，解痛和降压作用，故而采用水提取比较适合。

其余几味药：熟地黄、鸡血藤、夏枯草和珍珠母、细辛为该方的佐药和使药，所含化学成分有醇类、氨基酸，甾醇、蒽醌类化合物，多种糖类，以及铁质等多种人体必需微量元素。其水煎剂具有补血作用，使红细胞增加，血红蛋白升高，并有降血糖，降压、降血脂等作用。因此，根据组方和提取有效成分的要求，生产提取工艺中以水煎醇沉来提取有效成分。

根据以上分析，确定当归、川芎、白芍、延胡索、决明子采用醇提取的方法；熟地黄、钩藤、鸡血藤、夏枯草、珍珠母、细辛采用水提醇沉的方法进行提取。

2、白芍提取工艺分提、合提的考察：

白芍为方中要药，其主要有效成分芍药苷为作为成品含测指标。以出膏率、芍药苷提取量和溶化性为指标对白芍分提合提进行考察。分别设计工艺一：取处方量白芍，加5倍量70％乙醇回流提取两次，每次2小时；工艺二：取处方量白芍、当归、川芎、延胡索、决明子，加5倍量70％乙醇回流提取两次，每次2小时。分别合并提取液，吸取适量（约合白芍生药0.03g），加乙醇定容至20ml，滤过，作为供试品溶液，其余提取液浓缩干燥，考察出膏率、芍药苷提取情况以及溶化性情况。

芍药苷的含量测定方法：

仪器和试剂：

Agilent1100高效液相色谱仪，配置四元泵，二极管阵列检测器，自动进样器，在线真空脱气机，柱温箱。

芍药苷对照品（中国药品生物制品检定所含量测定用）甲醇（色谱纯）、纯化水、异丙醇、枸橼酸（分析纯）。

色谱条件：色谱柱：Agilent Zorbax SB-C₁₈，250mm×4.6mm，5μm；

流动相：异丙醇-甲醇-5%枸橼酸溶液（2：18：80）

流速：1.0ml/min；柱温：30℃；检测波长：240nm。

供试品溶液制备：如上所述。

对照品溶液制备：取芍药苷对照品适量，精密称定，加80%甲醇制成每1ml含0.015mg的溶液，即得。

测定方法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，即得。

试验结果如下：

表1白芍分提合提工艺考察表

试验结果分析：芍药苷提出量方面：白芍单独提取芍药苷的提出量较合提稍大（3.18%）；从出膏率上看：分提出膏少于合提；从浸膏溶化性方面看：分提工艺的溶化性明显优于合提工艺。且白芍分提比合提可减少浓缩受热时间，减少芍药苷损耗，提高转移率，提高产品含量。因此综合考虑白芍采用单独提取工艺是比较合理的。

3、钩藤提取工艺同下、后下的考察：

以钩藤碱提出量和出膏率为考察指标考察钩藤同下与后下的区别。按处方取熟地黄、鸡血藤、夏枯草、珍珠母、钩藤、细辛适量，分别为1.所有药味加6倍量水，提取3次，第一次2小时，第二、三次1小时；2.熟地黄、鸡血藤、夏枯草、珍珠母加6倍量水提取2小时，滤过，药渣再加入钩藤，加6倍量水提取两次每次1小时。分别测定两种不同工艺提取钩藤碱提出量和出膏率。

钩藤碱含量测定方法

仪器和试剂

Agilent1100高效液相色谱仪，配置四元泵，二极管阵列检测器，自动进样器，在线真空脱气机，柱温箱。

钩藤碱对照品、甲醇（色谱纯）、纯化水、三乙胺、冰醋酸（分析纯）。

色谱条件

色谱柱：Agilent Zorbax SB-C₁₈，250mm×4.6mm，5μm；

流动相：甲醇-10mmol三乙胺水溶液（48:52）加醋酸调pH=5.0；

流速：1.0ml/min；柱温：30℃；检测波长：254nm。

对照品溶液制备：精密称取钩藤碱对照品适量，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得。

供试品溶液制备：水提液合并，吸取适当量（约合钩藤生药2g），加氨水5ml碱化，用氯仿萃取三次，合并氯仿液，水浴蒸干，残渣加甲醇溶解并定容至20ml，滤过，即得。

测定方法：精密吸取对照品溶液10μl与供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

试验结果如下：

表2钩藤同下后下工艺考察

试验分析：钩藤碱提出量方面：后下与同下工艺比较钩藤碱提出量几乎相同；出膏率方面：同下工艺稍高于后下工艺，但差别不大。考虑钩藤后下在提取生产中操作不便，药材浮在表面可能影响提取效果，且存在安全隐患，从简化工艺和便于操作、提高安全性的角度出发钩藤与其它药味共同提取比较合理。

药理实验证明，本发明的药物组合物可改善动物软脑膜微循环，增加脑血流量，缓解血管痉挛，止痛。通过药效学实验，证明相对于现有技术的制备工艺来说，本发明的药物组合物同样具有良好的治疗头痛的效果。

以下通过两个药效试验来证明本发明的药物组合物治疗头痛的有益效果。

实验一、养血清脑制剂对硝酸甘油所致大鼠偏头痛模型的改善作用

一、实验材料

1、实验动物：SD大鼠，雄性，体重180-200g，由维通利华动物实验中心提供。单笼饲养，自然光照，通风良好，自由进食水。动物饲料：颗粒大鼠饲料，由济南大康饲料有限公司生产，许可证号：鲁饲准字：364号；试验动物饲养环境符合《天津市实验动物管理规范》。

2、实验药物：受试药物：本发明药物（白芍、川芎、熟地等，按照实施例1制备而得），对比药物（白芍、川芎、熟地等，按照中国专利200510073290.3中的方法提取制得），天士力制药集团股份有限公司提供；阳性药物：七叶神安片（批号：国药准字Z45022054），广西北生药业股份有限公司生产（批号：20130123），日服用量：20mg/日。

3、实验试剂：一氧化氮合酶（NOS）测定试剂盒、考马斯亮蓝蛋白测定试剂盒、一氧化氮（NO）测定试剂盒均购自南京建成科技有限公司（LOT：20120726）；大鼠5-HT试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司（LOT：12-05）；5-HIAA（5羟基吲哚乙酸）酶联免疫吸附试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司；大鼠多巴胺（DA）Elisa试剂盒购自上海凯博生化试剂有限公司；生理盐水、10%水合氯醛。

4、实验仪器：Shimadzu UV2100紫外分光光度计、FLUKO F6/10高剪切分散乳化机、Hettich ROTANTA460R高速冷冻离心机，电子天平，超声多普勒血流探测仪。

二、实验方法

1分组和给药

实验动物按体重随机分为模型对照组、阳性药物组、空白对照组、本发明药物高、中、低剂量组和对比药物高、中、低剂量组，每组10只动物。阳性药物组、本发明药物组和对比药物组预防性连续给药10d。本发明药物高剂量组1.562g浸膏/kg、中剂量组0.781g浸膏/kg、低剂量组0.391g浸膏/kg；对比药物高剂量组1.562g浸膏/kg、中剂量组0.781g浸膏/kg、低剂量组0.391g浸膏/kg；阳性药物组20mg/日；模型对照组和空白对照组灌胃等容积的生理盐水。

2行为学观察模型制作

除空白对照组不做处理外，其余各组动物予以大鼠皮下注射硝酸甘油（10ml/kg），复制实验性偏头痛模型，灌胃给药以出现双耳发红，前肢频繁挠头次数增多为造模成功的指标。（1）耳红：观察大鼠造模后耳红出现和消失的时间；（2）挠头：从造模之时起，将每30min作为一个观察时间段，采用持续时间分段计数的方法观察大鼠造模后在每一时间段挠头的次数。挠头出现的时间，以大鼠出现连续挠头次数达5次以上为标志，消失时间以一个时间段内大鼠挠头次数少于5次并出现倦怠、疲乏表现为标志。

3生化指标测定

各组动物按照上述方法造模、给药后，于造模后4小时取血、取脑，制备血清及脑组织匀浆冻存待用。化学比色法，按照试剂盒说明进行操作，测定血清NO的含量及NOS的活性；测定脑组织5-HT、5-HIAA、NA及DA含量。

4统计方法

全部数据采用SPSS20.0软件进行分析，实验结果均用

表示，统计学检验采用组间比较t检验。

三、实验结果

1.耳红

空白组没有出现耳红的状况，本发明药物组、对比药物组和模型对照组大鼠在造模后约3分钟出现耳红现象，耳红出现时间和模型对照组相比无统计学意义。给药治疗后，本发明药物中、低剂量组大鼠耳红消失时间与模型对照组相比具有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01），而对比药物各剂量均无显著影响，本发明高、中剂量组与对比药物相同剂量组相比具有显著性差异（P＜0.05）。结果见表3。

表3本发明药物和对比药物对于大鼠出现耳红时间和耳红消失时间的影响

（min，

）

与模型对照组比，*P<0.05，**P<0.01；与对比药物比，#P<0.05

2.挠头次数

空白组只在少数几个时间段内有偶发的一两次，本发明药物组、对比药物组和模型对照组大鼠在造模后约3分钟出现挠头现象，和模型对照组相比无统计学意义。给药治疗后0～30min、30～60min时段内次数较多，本发明药物高、中、低剂量组大鼠挠头次数与模型对照组相比具有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01），而对比药物各剂量均无显著影响，本发明中、低剂量组与对比药物相同剂量组相比具有显著性差异（P＜0.05）。结果见表4。

表4本发明药物和对比药物对各时段内大鼠挠头次数的影响（）

与模型对照组比，*P<0.05，**P<0.01；与对比药物比，#P<0.05

3.血清中NO、NOS含量

本发明药物高、中、低剂量组大鼠血清中NO和NOS含量与模型对照组相比具有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01），而对比药物各剂量均无显著影响，本发明中、低剂量组与对比药物相同剂量组相比具有显著性差异（P＜0.05）。结果见表5。

表5本发明药物和对比药物对大鼠血清NO和NOS含量的影响（

）

与模型对照组比，*P<0.05，**P<0.01；与对比药物比，#P<0.05

4.5-HT、5-HIAA及DA含量

本发明药物高、中、低剂量组大鼠5-HT、5-HIAA和DA含量与模型对照组相比具有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01），而对比药物各剂量均无显著影响，对于5-HT和5-HIAA，本发明中、低剂量组与对比药物相同剂量组相比具有显著性差异（P＜0.05）；对于DA，本发明中、高剂量组与对比药物相同剂量组相比具有显著性差异（P＜0.05）。结果见表6。

表6本发明药物和对比药物对大鼠5-HT（ng/g）、5-HIAA和DA含量的影响

（）

四、结论

本发明药物可改善硝酸甘油引起的偏头痛大鼠行为学指标，改善硝酸甘油引起的偏头痛的生化指标水平。本实验研究显示，本发明药物能够改善硝酸甘油引起的偏头痛大鼠行为学指标，作用优于对比药物。

实验二养血清脑制剂对偏头痛家兔模型脑血流的变化的影响

一、实验材料

1、实验动物：家兔36只，市售，体重2.2±0.5kg，随机分为6组，每组6只。实验动物于天津医科大学基础医学院实验室饲养，自然光照，通风良好，自由进食水。

2、实验药物：受试药物：本发明药物（白芍、川芎、熟地等，按照实施例1制备而得），对比药物（白芍、川芎、熟地等，按照中国专利200510073290.3中的方法提取制得），天士力制药集团股份有限公司提供。

3、实验仪器：超声多普勒血流探测仪。

二、实验方法

1.分组和给药

实验动物按体重随机分为模型对照组、空白对照组、本发明药物高、低剂量组和对比药物高、低剂量组，每组6只动物。本发明药物高剂量组0.782g浸膏/kg、低剂量组0.391g浸膏/kg；对比药物高剂量组0.782g浸膏/kg、低剂量组0.391g浸膏/kg。模型对照组和空白对照组灌胃等容积的生理盐水。动物造模方法按照实验一的方法进行。除药物治疗组外，模型对照组连续3天耳缘静脉注射5-HT2mg/kg，第3天同时注射地西泮注射液7.5mg/只。末次给药后30min进行脑血流检测。将动物用兔箱固定，选用2MHz探头置于颞部测量，取样容积7mm，深度26±2mm。

2.统计方法

全部实验结果均用

表示，统计学检验采用组间比较t检验。

搏动指数（PI）=2×（收缩峰血流速度Vs-舒张末血流速度Vd）/（收缩峰血流速度Vs+舒张末血流速度Vd）

三、实验结果

1.收缩峰血流速度（Vs），舒张末血流速（Vd），平均血流速度（Vm）及搏动

指数（PI）

空白组的血流速度基本没有变化，本发明药物组、对比药物组和模型对照组家兔在造模后出现血流降低的现象，和模型对照组相比无统计学意义。给药治疗后，本发明药物高、低剂量组家兔与模型对照组相比具有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01），而对比药物各剂量均无显著影响，本发明高剂量组与对比药物相同剂量组相比具有显著性差异（P＜0.05）。结果见表7。

表7本发明药物和对比药物对家兔脑血流的变化的影响（）

四、结论

本发明药物可改善偏头痛家兔脑血流变化。本实验研究显示，本发明药物能够减改善硝酸甘油引起的偏头痛家兔脑血流变化，作用优于对比药物。

具体实施方式

实施例1

取当归253.5g、川芎253.5g、白芍202.7g、熟地黄202.7g、钩藤506.8g、鸡血藤506.8、夏枯草506.8g、决明子506.8g、珍珠母506.8g、延胡索253.5g、细辛50.5g。

提取物1的制备：当归、川芎、延胡索、决明子加入4倍量70％乙醇加热回流提取2次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，除杂，回收乙醇并浓缩至相对密度1.300～1.310（74～76℃），得浸膏253g，备用。

提取物2的制备：白芍加入4倍量60％乙醇，浸渍，加热回流提取2次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，回收乙醇并浓缩至相对密度1.23～1.33(65℃)，得浸膏42g，备用。

提取物3的制备：熟地黄、钩藤、鸡血藤、夏枯草、珍珠母、细辛加入5倍量水煎煮2次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，浓缩至相对密度1.06～1.10（80℃），加乙醇使含醇量为65～70%，静置12～24小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度1.320～1.325（79～81℃），得浸膏305g，备用。

取糊精300g，用纯化水化开，加入甜菊素3.0g，充分搅拌使溶化，将上述备好的浸膏共600g分步加入上述浆料中，搅拌。调整浆料比重在1.12～1.23（42～50℃）之间。60目～100目在线过滤。

将剩余的糊精250.0g投入制粒机，调节风机频率、进风温度、输液频率和雾化压力等制粒参数，使床内物料处于良好的流化状态。喷雾制粒，制粒过程控制物料温度在30～60℃之间。干燥，使物料温度升至80～90℃充分干燥。

整粒过筛，总混，制成颗粒剂，铝塑复合膜枕形袋包装，规格4克/袋。

实施例2

取当归338g、川芎338g、白芍270.3g、熟地黄270.3g、钩藤675.7g、鸡血藤675.7g、夏枯草675.7g、决明子675.7g、珍珠母675.7g、延胡索338g、细辛67.3g。

提取物1的制备：当归、川芎、延胡索、决明子加入4倍量70％乙醇加热回流提取2次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，除杂，回收乙醇并浓缩至相对密度1.300～1.310（74～76℃），得浸膏335g，备用。

提取物2的制备：白芍加入4倍量60％乙醇，浸渍，加热回流提取2次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，回收乙醇并浓缩至相对密度1.23～1.33(65℃)，得浸膏55g，备用。

提取物3的制备：熟地黄、钩藤、鸡血藤、夏枯草、珍珠母、细辛加入5倍量水煎煮2次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，浓缩至相对密度1.06～1.10（80℃），加乙醇使含醇量为65～72%，静置12～24小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度1.320～1.325（79～81℃），得浸膏420g，备用。

取蔗糖83g，用纯化水化开，充分搅拌使溶化，将上述备好的浸膏共810g分步加入上述浆料中，搅拌。调整浆料比重在1.12～1.23（42～50℃）之间。60目～100目在线过滤。

将剩余的蔗糖320g投入制粒机，调节风机频率、进风温度、输液频率和雾化压力等制粒参数，使床内物料处于良好的流化状态。喷雾制粒，制粒过程控制物料温度在30～60℃之间。干燥，使物料温度升至70～90℃充分干燥。

整粒过筛，总混，制成颗粒剂，铝塑复合膜枕形袋包装，规格3克/袋。

实施例3

取当归150g、川芎150g、白芍225g、熟地黄225g、钩藤551g、鸡血藤551g、夏枯草551g、决明子551g、珍珠母551g、延胡索225g、细辛19g。

提取物1的制备：当归、川芎、延胡索、决明子加入5倍量70％乙醇加热回流提取2次，第一次2.5小时，第二次1小时，滤过，除杂，回收乙醇并浓缩至相对密度1.250～1.310(70～74℃)，得浸膏210g，备用。

提取物2的制备：白芍加入4倍量80％乙醇，浸渍，加热回流提取2次，第一次2小时，第二次2小时，滤过，回收乙醇并浓缩至相对密度1.15～1.25(65℃)，得浸膏50g，备用。

提取物3的制备：熟地黄、钩藤、鸡血藤、夏枯草、珍珠母、细辛加入5倍量水煎煮2次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，浓缩至相对密度1.06～1.10（80℃），加乙醇使含醇量为60～65%，静置12～24小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度1.27～1.320（75～80℃），得浸膏545g，备用。

取糊精231g，用纯化水化开，加入甜菊素3.0g，充分搅拌使溶化，将上述备好的浸膏共805g分步加入上述浆料中，搅拌。调整浆料比重在1.12～1.23（42～50℃）之间。60目～100目在线过滤。

将剩余的糊精151g投入制粒机，调节风机频率、进风温度、输液频率和雾化压力等制粒参数，使床内物料处于良好的流化状态。喷雾制粒，制粒过程控制物料温度在30～60℃之间。干燥，使物料温度升至70～90℃充分干燥。

整粒过筛，总混，制成颗粒剂，铝塑复合膜枕形袋包装，规格4克/袋。

实施例4

取当归250g、川芎250g、白芍250g、熟地黄250g、钩藤740g、鸡血藤740g、夏枯草740g、决明子740g、珍珠母740g、延胡索250g、细辛50g。

提取物1的制备：当归、川芎、延胡索、决明子加入4倍量80％乙醇加热回流提取2次，第一次2.5小时，第二次1小时，滤过，除杂，回收乙醇并浓缩至相对密度1.30～1.350（75～80℃），得浸膏300g，备用。

提取物2的制备：白芍加入6倍量60％乙醇，浸渍，加热回流提取3次，第一次2小时，第二次1小时，第三次0.5小时，滤过，回收乙醇并浓缩至相对密度1.20～1.35(60℃)，得浸膏60g，备用。

提取物3的制备：熟地黄、钩藤、鸡血藤、夏枯草、珍珠母、细辛加入8倍量水煎煮2次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，浓缩至相对密度1.06～1.10（80℃），加乙醇使含醇量为80～85%，静置12～24小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度1.30～1.350（80～85℃），得浸膏425g，备用。

取可溶性淀粉80g，用纯化水化开，加入甜菊素3g，充分搅拌使溶化，将上述备好的浸膏共785g分步加入上述浆料中，搅拌。调整浆料比重在1.12～1.23（42～50℃）之间。60目～100目在线过滤。

将剩余的可溶性淀粉330g投入制粒机，调节风机频率、进风温度、输液频率和雾化压力等制粒参数，使床内物料处于良好的流化状态。喷雾制粒，制粒过程控制物料温度在30～60℃之间。干燥，使物料温度升至70～90℃充分干燥。

整粒过筛，总混，制成颗粒剂，铝塑复合膜枕形袋包装，规格3克/袋。

实施例5

取当归338g、川芎338g、白芍75g、熟地黄75g、钩藤510g、鸡血藤510g、夏枯草510g、决明子510g、珍珠母510g、延胡索337g、细辛37g。

提取物1的制备：当归、川芎、延胡索、决明子加入4倍量50％乙醇加热回流提取2次，第一次2小时，第二次2小时，滤过，除杂，回收乙醇并浓缩至相对密度1.300～1.350（73～78℃），得浸膏330g，备用。

提取物2的制备：白芍加入5倍量70％乙醇，浸渍，加热回流提取2次，第一次1小时，第二次1小时，滤过，回收乙醇并浓缩至相对密度1.23～1.35(65℃)，得浸膏15g，备用。

提取物3的制备：熟地黄、钩藤、鸡血藤、夏枯草、珍珠母、细辛加入10倍量水煎煮2次，第一次2小时，第二次2小时，滤过，浓缩至相对密度1.06～1.10（80℃），加乙醇使含醇量为63～70%，静置12～24小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度1.290～1.330（78～83℃），得浸膏253g，备用。

取糊精320g，用纯化水化开，加入甜菊素3g，充分搅拌使溶化，将上述备好的浸膏共598g分步加入上述浆料中，搅拌。调整浆料比重在1.12～1.23（42～50℃）之间。60目～100目在线过滤。

将剩余的糊精240g投入制粒机，调节风机频率、进风温度、输液频率和雾化压力等制粒参数，使床内物料处于良好的流化状态。喷雾制粒，制粒过程控制物料温度在30～60℃之间。干燥，使物料温度升至70～90℃充分干燥。

整粒过筛，总混，制成颗粒剂，铝塑复合膜枕形袋包装，规格4克/袋。

实施例6

取当归300g、川芎300g、白芍400g、熟地黄400g、钩藤650g、鸡血藤650g、夏枯草650g、决明子650g、珍珠母650g、延胡索300g、细辛50g。

提取物1的制备：当归、川芎、延胡索、决明子加入3倍量60％乙醇加热回流提取3次，第一次2小时，第二次1小时，第三次0.5小时，滤过，除杂，回收乙醇并浓缩至相对密度1.29～1.340（73～78℃），得浸膏315g，备用。

提取物2的制备：白芍加入4倍量80％乙醇，浸渍，加热回流提取3次，第一次2小时，第二次1小时，第三次1小时，滤过，回收乙醇并浓缩至相对密度1.18～1.33(65℃)，得浸膏90g，备用。

提取物3的制备：熟地黄、钩藤、鸡血藤、夏枯草、珍珠母、细辛加入7倍量水煎煮2次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，浓缩至相对密度1.06～1.10（80℃），加乙醇使含醇量为70～75%，静置12～24小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度1.310～1.330（77～82℃），得浸膏375g，备用。

取糊精84g，用纯化水化开，加入甜菊素3g，充分搅拌使溶化，将上述备好的浸膏共780g分步加入上述浆料中，搅拌。调整浆料比重在1.12～1.23（42～50℃）之间。60目～100目在线过滤。

将剩余的糊精336g投入制粒机，调节风机频率、进风温度、输液频率和雾化压力等制粒参数，使床内物料处于良好的流化状态。喷雾制粒，制粒过程控制物料温度在30～60℃之间。干燥，使物料温度升至70～90℃充分干燥。

整粒过筛，总混，制成颗粒剂，铝塑复合膜枕形袋包装，规格3克/袋。

实施例7

取当归338g、川芎338g、白芍300g、熟地黄300g、钩藤413g、鸡血藤413g、夏枯草413g、决明子413g、珍珠母413g、延胡索337g、细辛75g。

提取物1的制备：当归、川芎、延胡索、决明子加入6倍量70％乙醇加热回流提取2次，第一次2小时，第二次0.5小时，滤过，除杂，回收乙醇并浓缩至相对密度1.260～1.310（74～76℃），得浸膏300g，备用。

提取物2的制备：白芍加入6倍量60％乙醇，浸渍，加热回流提取2次，第一次2小时，第二次2小时，滤过，回收乙醇并浓缩至相对密度1.21～1.34(55℃)，得浸膏70g，备用。

提取物3的制备：熟地黄、钩藤、鸡血藤、夏枯草、珍珠母、细辛加入6倍量水煎煮2次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，浓缩至相对密度1.06～1.10（80℃），加乙醇使含醇量为65～75%，静置12～24小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度1.300～1.300（79～81℃），得浸膏424g，备用。

取糊精40g，用纯化水化开，加入甜菊素3g，充分搅拌使溶化，将上述备好的浸膏共794g分步加入上述浆料中，搅拌。调整浆料比重在1.12～1.23（42～50℃）之间。60目～100目在线过滤。

将剩余的糊精163g投入制粒机，调节风机频率、进风温度、输液频率和雾化压力等制粒参数，使床内物料处于良好的流化状态。喷雾制粒，制粒过程控制物料温度在30～60℃之间。干燥，使物料温度升至70～90℃充分干燥。

整粒过筛，总混，制成颗粒剂，铝塑复合膜枕形袋包装，规格4克/袋。

实施例8

取当归450g、川芎450g、白芍350g、熟地黄350g、钩藤570g、鸡血藤570g、夏枯草570g、决明子570g、珍珠母570g、延胡索450g、细辛100g。

提取物1的制备：当归、川芎、延胡索、决明子加入6倍量80％乙醇加热回流提取2次，第一次1小时，第二次1小时，滤过，除杂，回收乙醇并浓缩至相对密度1.29～1.340（73～78℃），得浸膏390g，备用。

提取物2的制备：白芍加入3倍量60％乙醇，浸渍，加热回流提取2次，第一次2.5小时，第二次2小时，滤过，回收乙醇并浓缩至相对密度1.17～1.33(65℃)，得浸膏65g，备用。

提取物3的制备：熟地黄、钩藤、鸡血藤、夏枯草、珍珠母、细辛加入9倍量水煎煮2次，第一次3小时，第二次3小时，滤过，浓缩至相对密度1.06～1.08（80℃），加乙醇使含醇量为65～75%，静置12～22小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度1.310～1.330（77～82℃），得浸膏385g，备用。

取糊精110g，用纯化水化开，加入甜菊素3g，充分搅拌使溶化，将上述备好的浸膏共840g分步加入上述浆料中，搅拌。调整浆料比重在1.12～1.23（42～50℃）之间。60目～100目在线过滤。

将剩余的糊精256g投入制粒机，调节风机频率、进风温度、输液频率和雾化压力等制粒参数，使床内物料处于良好的流化状态。喷雾制粒，制粒过程控制物料温度在30～60℃之间。干燥，使物料温度升至70～90℃充分干燥。

整粒过筛，总混，制成颗粒剂，铝塑复合膜枕形袋包装，规格3克/袋。

实施例9

取当归253.5g、川芎253.5g、白芍202.7g、熟地黄202.7g、钩藤506.8g、鸡血藤506.8、夏枯草506.8g、决明子506.8g、珍珠母506.8g、延胡索253.5g、细辛50.5g。

提取物1的制备：当归、川芎、延胡索、决明子加入4倍量70％乙醇加热回流提取2次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，除杂，回收乙醇并浓缩至至相对密度1.250～1.310(70～74℃)，得浸膏253g，备用。

提取物2的制备：白芍加入4倍量60％乙醇，浸渍，加热回流提取2次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，回收乙醇并浓缩至相对密度1.23～1.33(65℃)，得浸膏42g，备用。

提取物3的制备：熟地黄、钩藤、鸡血藤、夏枯草、珍珠母、细辛加入5倍量水煎煮2次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，浓缩至相对密度1.06～1.10（80℃），加乙醇使含醇量为65～75%，静置12～24小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度1.27～1.320（75～80℃），得浸膏305g，备用。

取可溶性淀粉300g，用纯化水化开，加入甜菊素3.0g，充分搅拌使溶化，将上述备好的浸膏共600g分步加入上述浆料中，搅拌。调整浆料比重在1.12～1.23（42～50℃）之间。60目～100目在线过滤。

将剩余的可溶性淀粉250.0g投入制粒机，调节风机频率、进风温度、输液频率和雾化压力等制粒参数，使床内物料处于良好的流化状态。喷雾制粒，制粒过程控制物料温度在30～60℃之间。干燥，使物料温度升至80～90℃充分干燥。

整粒过筛，总混，制成颗粒剂，铝塑复合膜枕形袋包装，规格4克/袋。

实施例10

取当归338g、川芎338g、白芍270.3g、熟地黄270.3g、钩藤675.7g、鸡血藤675.7g、夏枯草675.7g、决明子675.7g、珍珠母675.7g、延胡索338g、细辛67.3g。

提取物1的制备：当归、川芎、延胡索、决明子加入4倍量70％乙醇加热回流提取2次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，除杂，回收乙醇并浓缩至相对密度1.280～1.320（75～80℃），得浸膏335g，备用。

提取物2的制备：白芍加入4倍量60％乙醇，浸渍，加热回流提取2次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，回收乙醇并浓缩至相对密度1.23～1.33(65℃)，得浸膏55g，备用。

提取物3的制备：熟地黄、钩藤、鸡血藤、夏枯草、珍珠母、细辛加入5倍量水煎煮2次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，浓缩至相对密度1.06～1.10（80℃），加乙醇使含醇量为60～65%，静置12～24小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度1.315～1.320（76～79℃），得浸膏420g，备用。

取微晶纤维素80g，用纯化水化开，加入阿司帕坦3.0g，充分搅拌使溶化，将上述备好的浸膏共810g分步加入上述浆料中，搅拌。调整浆料比重在1.12～1.23（42～50℃）之间。60目～100目在线过滤。

将剩余的微晶纤维素320g投入制粒机，调节风机频率、进风温度、输液频率和雾化压力等制粒参数，使床内物料处于良好的流化状态。喷雾制粒，制粒过程控制物料温度在30～60℃之间。干燥，使物料温度升至70～90℃充分干燥。

整粒过筛，总混，制成颗粒剂，铝塑复合膜枕形袋包装，规格3克/袋。

实施例11

取当归150g、川芎150g、白芍225g、熟地黄225g、钩藤551g、鸡血藤551g、夏枯草551g、决明子551g、珍珠母551g、延胡索225g、细辛19g。

提取物1的制备：当归、川芎、延胡索、决明子加入5倍量70％乙醇加热回流提取2次，第一次2.5小时，第二次1小时，滤过，除杂，回收乙醇并浓缩至相对密度1.290～1.300（75～77℃），得浸膏210g，备用。

提取物2的制备：白芍加入4倍量80％乙醇，浸渍，加热回流提取2次，第一次2小时，第二次2小时，滤过，回收乙醇并浓缩至相对密度1.15～1.25(65℃)，得浸膏50g，备用。

提取物3的制备：熟地黄、钩藤、鸡血藤、夏枯草、珍珠母、细辛加入5倍量水煎煮2次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，浓缩至相对密度1.06～1.10（80℃），加乙醇使含醇量为65～70%，静置12～24小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度1.310～1.315（79～82℃），得浸膏545g，备用。

取乳糖231g，用纯化水化开，加入阿司帕坦3.0g，充分搅拌使溶化，将上述备好的浸膏共805g分步加入上述浆料中，搅拌。调整浆料比重在1.12～1.23（42～50℃）之间。60目～100目在线过滤。

将剩余的乳糖151g投入制粒机，调节风机频率、进风温度、输液频率和雾化压力等制粒参数，使床内物料处于良好的流化状态。喷雾制粒，制粒过程控制物料温度在30～60℃之间。干燥，使物料温度升至70～90℃充分干燥。

整粒过筛，总混，制成颗粒剂，铝塑复合膜枕形袋包装，规格4克/袋。

实施例12

取当归250g、川芎250g、白芍250g、熟地黄250g、钩藤740g、鸡血藤740g、夏枯草740g、决明子740g、珍珠母740g、延胡索250g、细辛50g。

提取物1的制备：当归、川芎、延胡索、决明子加入4倍量80％乙醇加热回流提取2次，第一次2.5小时，第二次1小时，滤过，除杂，回收乙醇并浓缩至相对密度1.280～1.300（75～77℃），得浸膏300g，备用。

提取物2的制备：白芍加入6倍量60％乙醇，浸渍，加热回流提取3次，第一次2小时，第二次1小时，第三次0.5小时，滤过，回收乙醇并浓缩至相对密度1.20～1.35(60℃)，得浸膏60g，备用。

提取物3的制备：熟地黄、钩藤、鸡血藤、夏枯草、珍珠母、细辛加入8倍量水煎煮2次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，浓缩至相对密度1.06～1.10（80℃），加乙醇使含醇量为80～85%，静置12～24小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度1.280～1.330（75～80℃），得浸膏425g，备用。

取糊精80g，用纯化水化开，加入阿司帕坦3g，充分搅拌使溶化，将上述备好的浸膏共785g分步加入上述浆料中，搅拌。调整浆料比重在1.12～1.23（42～50℃）之间。60目～100目在线过滤。

将剩余的糊精330g投入制粒机，调节风机频率、进风温度、输液频率和雾化压力等制粒参数，使床内物料处于良好的流化状态。喷雾制粒，制粒过程控制物料温度在30～60℃之间。干燥，使物料温度升至70～90℃充分干燥。

整粒过筛，总混，制成颗粒剂，铝塑复合膜枕形袋包装，规格3克/袋。

Claims (13)

1.一种治疗头痛的药物组合物，含有当归4～9重量份、川芎4～9重量份、白芍2～8重量份、熟地黄2～8重量份、钩藤10～15重量份、鸡血藤10～15重量份、夏枯草10～15重量份、决明子10～15重量份、珍珠母10～15重量份、延胡索4～9重量份、细辛0.5～2重量份，其特征在于，该药物组合物是通过如下方法进行制备的：

（1）提取物1的制备：当归、川芎、延胡索、决明子加乙醇加热回流提取，滤过，除杂，回收乙醇并浓缩，备用；

（2）提取物2的制备：白芍加乙醇加热回流提取，滤过，回收乙醇并浓缩，备用；

（3）提取物3的制备：熟地黄、钩藤、鸡血藤、夏枯草、珍珠母、细辛加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇静置，滤过，回收乙醇并浓缩，备用；

（4）制剂的制备：取以上3种提取物，加入适量辅料，干燥，制粒，即得。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物是通过如下方法进行制备的：

（1）提取物1的制备：当归、川芎、延胡索、决明子加入3～6倍量50～80％乙醇加热回流提取2～3次，第一次0.5～2.5小时，第二、三次0.5～2小时，滤过，除杂，回收乙醇并浓缩至相对密度1.250～1.350（70～80℃），备用；

（2）提取物2的制备：白芍加入3～6倍量50～80％乙醇，浸渍，加热回流提取2～3次，第一次0.5～2.5小时，第二、三次0.5～2小时，滤过，回收乙醇并浓缩至相对密度1.10～1.35(55～65℃)，备用；

（3）提取物3的制备：熟地黄、钩藤、鸡血藤、夏枯草、珍珠母、细辛加入4～10倍量水煎煮2～3次，第一次0.5～3小时，第二、三次1～3小时，滤过，浓缩至相对密度1.06～1.10（75～85℃），加乙醇使含醇量为60～85%，静置12～24小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度1.270～1.350（75～85℃），备用；

（4）制剂的制备：取以上提取物，加入适量辅料，干燥，制粒，即得。

3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物是通过如下方法进行制备的：

（1）提取物1的制备：当归、川芎、延胡索、决明子加入4倍量70％乙醇加热回流提取2次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，除杂，回收乙醇并浓缩至相对密度1.300～1.310（74～76℃），备用；

（2）提取物2的制备：白芍加入4倍量60％乙醇，浸渍，加热回流提取2次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，回收乙醇并浓缩至相对密度1.23～1.33(65℃)，备用；

（3）提取物3的制备：熟地黄、钩藤、鸡血藤、夏枯草、珍珠母、细辛加入5倍量水煎煮2次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，浓缩至相对密度1.06～1.10（80℃），加乙醇使含醇量为65～70%，静置12～24小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度1.320～1.325（79～81℃），备用；

（4）制剂的制备：取以上提取物，加入适量辅料，干燥，制粒，即得。

4.如权利要求1～3任一所述的药物组合物，其特征在于，步骤（4）所述辅料包括填充剂、矫味剂等的一种或多种。

5.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，填充剂选自糊精、淀粉、可溶性淀粉、蔗糖、乳糖、微晶纤维素，矫味剂选自甜菊素、阿司帕坦。

6.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，填充剂为糊精，矫味剂为甜菊素。

7.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，当归、川芎、白芍、熟地黄、钩藤、鸡血藤、夏枯草、决明子、珍珠母、延胡索、细辛制得的三种提取物与辅料的比例为40：60～65：35（重量百分比）。

8.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，当归、川芎、白芍、熟地黄、钩藤、鸡血藤、夏枯草、决明子、珍珠母、延胡索、细辛制得的三种提取物与辅料的比例为55：45～65：35（重量百分比）。

9.如权利要求7或8所述的药物组合物，其特征在于，所述三种提取物与辅料的比例，是将三种提取物折合成干浸膏之后与辅料的比例。

10.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，步骤（4）制剂的制备方法采用流化喷雾制粒法，具体步骤为：取部分填充剂，用纯化水化开，加入矫味剂，充分搅拌使溶化，将备好的三种提取物分步加入上述浆料中，搅拌，调整浆料比重，在线过滤，将剩余的填充剂投入制粒机，调节制粒参数，喷雾制粒，干燥，整粒过筛，总混，包装。

11.如权利要求10所述的药物组合物，其特征在于，矫味剂的加入量为填充剂总量的0～1%（重量百分比），前后两次所加填充剂的比例为1：4～1.5：1（重量百分比）。

12.如权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）提取物1的制备：当归、川芎、延胡索、决明子加乙醇加热回流提取，滤过，除杂，回收乙醇并浓缩，备用；

（2）提取物2的制备：白芍加乙醇加热回流提取，滤过，回收乙醇并浓缩，备用；

（3）提取物3的制备：熟地黄、钩藤、鸡血藤、夏枯草、珍珠母、细辛加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇静置，滤过，回收乙醇并浓缩，备用；

（4）制剂的制备：取部分填充剂，用纯化水化开，加入矫味剂，充分搅拌使溶化，将备好的三种提取物分步加入上述浆料中，搅拌，调整浆料比重，在线过滤，将剩余的填充剂投入制粒机，调节制粒参数，喷雾制粒，干燥，整粒过筛，总混，包装。

13.如权利要求1所述的药物组合物，其在制备治疗头痛、创伤性脑神经综合症、眩晕眼花、心烦易怒、失眠多梦的药物中的应用。