CN101439063A - 一种含当归提取物的中药颗粒剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种含当归提取物的中药颗粒剂及其制备方法。本发明的中药球化颗粒制剂是由中药提取物和药学上可接受的载体制成中药球化颗粒，所述的中药球化颗粒外形为球形或者类球形，密度为0.6～1.3g/ml。本发明的球化颗粒单剂量小，服用方便，可以作为胶囊剂的中间产品、也可以用于中药缓控释制剂的开发。
Description
技术领域
本发明涉及一种中药制剂及其制备方法，具体涉及一种含当归提取物的中药颗粒剂及其制备方法。
背景技术
头痛是日常生活中一种常见的症状，几乎每个人一生中均会有头痛发生。引起头痛的原因是多种多样的。目前，目前国内治疗头痛的中药制剂较多，但起效较慢是其主要缺点，这影响了患者的生活质量。
中药颗粒的传统制备方法是将中药或其提取物采用干法或湿法制成一定粒度的颗粒状物质，供患者使用时用水冲服或吞服。目前常见的几种颗粒剂制备工艺及其存在的缺陷：1.传统颗粒制备工艺，由于中药浸膏粘度较高，传统颗粒的制备方法大多存在颗粒的载药量低、外观不美观、口感差、易吸潮等问题。2.目前较为流行的流化床制粒技术，是将药物粉末与各种辅料装入容器中，从床层下部通过筛板吹入适宜温度的气流，使物料在流化状态下混合均匀，然后开始均匀喷入粘合剂液体，粉末开始聚结成粒，经过反复的喷雾和干燥，当颗粒大小符合要求时停止喷雾，继续干燥。此工艺可以将辅料量由传统的80％降低至50％以上，制备的颗粒产品的单剂量一般可由传统的10g降低至3g到5g，但此工艺不能彻底解决中药提取物的粘性问题，所用辅料不能进一步降低，单剂剂量较大，患者依从性较差；并且使用此种方法不适合制成胶囊等固体制剂；此外采用目前常用流化床制粒技术制备的颗粒为多孔状，不规则形；吸潮性较普通，不便保存；颗粒的比表面积较大，不适合包衣。3.也有将中药或植物药提取物用流化床工艺制造粒径为700～1500μm的微丸工艺的研究，但是该工艺均是将药物制成干粉，用水或其它混合液体作为粘合剂，一边喷入液体粘合剂一边加入药物干粉，制成微丸。目前采用此工艺生产的微丸溶散时限一般都在40分钟，且生产过程较为复杂、成本高、影响因素较多(例如当空气湿度大时不能制造)、损耗较大等缺陷。4.在制剂领域也有采用挤出搓圆或挤出滚圆法制造微丸或球形颗粒的工艺，该工艺制得产品载体用量较大，载药量一般25％以下，且溶散时限在30分钟以上。5.在制剂领域，也有采用流化床底喷或侧喷工艺，制造西药微丸或球形颗粒，多用于缓释制剂的开发，故开发的产品一般具有缓控释特点，不具备速释特性。
中药的快速释放和快速起效，是中药现代化的一个重要方面，采用本发明制造的中药或植物药颗粒具有快速溶散的特性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种含当归提取物的中药颗粒剂。
本发明的另一目的在于提供一种含当归提取物的中药颗粒剂的制备方法。
本发明含当归提取物的中药颗粒剂是通过以下技术方案实现的：
由中药提取物和药学上可接受的载体制成，其中中药提取物占重量百分比的40～90％，药学上可接受的载体重量百分含量为10～60％；所述的中药提取物由下列重量配比的原料按照下述方法获得：当归4～9重量份、川芎4～9重量份、白芍2～8重量份、熟地2～8重量份、勾藤10～15重量份、鸡血藤10～15重量份、夏枯草10～15重量份、决明子10～15重量份、珍珠母10～15重量份、元胡4～9重量份和细辛0.5～2重量份备用；以上十一味，当归、川芎、白芍、延胡索加乙醇，加热回流，回流液另器储存；药渣与除钩藤外的其余熟地黄等六味加水煎煮2～4次，在最后一次煎煮时加入钩藤，合并煎液，减压浓缩，加乙醇醇沉，静置，滤过，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓缩滤液，获得中药提取物。
本发明含当归提取物的中药颗粒剂，优选通过以下技术方案实现的：
由中药提取物的重量百分含量为70～80％，药学上可接受的载体重量百分含量为20～30％；其中所述的中药提取物由下列重量配比的原料按照下述方法获得：当归5～7重量份、川芎5～7重量份、白芍4～6重量份、熟地4～6重量份、勾藤12～14重量份、鸡血藤12～14重量份、夏枯草12～14重量份、决明子12～14重量份、珍珠母12～14重量份、元胡5～7重量份和细辛1～1.5重量份备用；以上十一味，当归、川芎、白芍、延胡索加60～80％乙醇，加热回流1～3小时，回流液另器储存；药渣与除钩藤外的其余熟地黄等六味加水煎煮2～4次，每次0.5～2小时，在最后一次煎煮时加入钩藤，合并煎液，减压浓缩至45～60℃时相对密度为1.05～1.15，加乙醇使含醇量达60～70％，静置18～30小时，滤过，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓缩至45～60℃时相对密度为1.05～1.25，获得中药提取物。
本发明含当归提取物的中药颗粒剂，最佳通过以下技术方案实现的：
由中药提取物的重量百分含量为70～80％，药学上可接受的载体重量百分含量为20～30％；其中中药提取物由下列重量配比的原料按照下述方法获得：当归6.75重量份、川芎6.75重量份、白芍5.4重量份、熟地5.4重量份、勾藤13.5重量份、鸡血藤13.5重量份、夏枯草13.5重量份、决明子13.5重量份、珍珠母13.5重量份、元胡6.75重量份和细辛1.34重量份备用；当归、川芎、白芍、延胡索加70％乙醇，加热回流2小时，回流液另器储存；药渣与除钩藤外的其余熟地黄、珍珠母、夏枯草、决明子、鸡血藤等五味加水煎煮三次，每次1小时，在第三煎时加入钩藤，合并煎液，减压浓缩至55℃时相对密度为1.09～1.13，加乙醇使含醇量达65％，静置24小时，滤过，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓缩至55℃时相对密度为1.10～1.20，获得中药提取物。
本发明中所述的中药提取物，可以按照本发明提供的方法获得，也可以按照本技术领域常规的或者常用的方法，如煎煮法、浸渍法、渗漉法、回流法、水提醇沉、醇提水沉等方法制备而得；可以是浸膏，也可以是进一步提取分离获得的有效部位或者是有效部位的组合物。
本发明所述的药学上可接受的载体可以是任何制备中药颗粒常用的或者常规的药学上可接受的载体，例如：稀释剂(填充剂)包括但不限于蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、甲壳胺、双岐糖、可溶性淀粉、滑石粉或水溶性糊精等；崩解剂包括但不限于淀粉、羧甲基纤维素钠(CMS-Na)、微晶纤维素(MCC)、微粉硅胶、羟丙基淀粉、可溶性淀粉、水溶性糊精；包合剂包括但不限于α-环糊精(α-CD)、β-环糊精(β-CD)和N-LOK变性淀粉等；润湿剂(粘合剂)包括但不限于水、乙醇、聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮)、羟丙基纤维素、聚乙二醇(PEG)等上述辅料功能如稀释剂，崩解剂，润湿剂在此专利中按功能称呼，为粘度调整剂，优选微晶纤维素(MCC)、微粉硅胶、聚乙二醇、滑石粉，壳聚糖，滑石粉，聚微酮上述的药学上可接受的载体可以单独使用，也可以联合使用。本领域的普通技术人员可以理解，未来新出现的可用于制备中药颗粒的药学上可接受的载体，如果能够实现本发明的目的，也应该包括在本发明的保护范围。
本发明含当归提取物的中药颗粒剂，所述的药学上可接受的载体优选自蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、甲壳胺、双岐糖、可溶性淀粉、滑石粉、水溶性糊精羧甲基纤维素钠(CMS-Na)、微晶纤维素(MCC)、微粉硅胶、羟丙基淀粉、乙醇、羟丙基纤维素、聚乙二醇、壳聚糖、聚微酮中的一种或多种联合使用。
本发明含当归提取物的中药颗粒剂，所述的药学上可接受的载体优选为：微晶纤维素(MCC)、微粉硅胶、聚乙二醇、滑石粉和壳聚糖，滑石粉，聚微酮。
本发明含当归提取物的中药颗粒剂，所述的颗粒剂包括母粒和位于母粒之上的壳层，外形为球形或者类球形，堆密度为0.6～1.3g/m，溶散时限为0.4～5分钟，药物活性成分包含在母粒和/或壳层之中。
本发明含当归提取物的中药颗粒剂，所述粒径为700～1500μm；优选所述的粒径为200～750μm。
本发明含当归提取物的中药颗粒剂，所述颗粒剂还含有包衣，包衣剂的重量占颗粒总重量的2～5wt％。
本发明含当归提取物的中药颗粒采用流化床制粒技术制粒，通常的流化床制粒技术以粉末状物质直接装入流化床的容器中作为底料制粒，而本发明是以药学上可接受的载体制备而成，或者由药学上可接受的载体和相应的中药提取物干粉制备而成。
本发明含当归提取物的中药颗粒的制备方法，步骤如下：
(1)提取物的制备：当归、川芎、白芍、延胡索加60％～80％乙醇，加热回流1～3小时，回流液另器储存，药渣与熟地、珍珠母、夏枯草、决明子、鸡血藤等五味加水煎煮3次，每次1～2小时，在的三次煎煮时加入钩藤，合并煎液，减压浓缩至相对密度1.09～1.13，加乙醇使含醇量达到55～75％，静止24小时，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓缩至40～75℃时相对密度为1.10～1.20，备用；
(2)母粒的制备：i.取适量药学可接受的载体，或者其与中药提取物干粉的混合物，粉碎过筛，得到粒度符合要求的物料；ii.取一部分步骤i的物料，投入流化床侧喷或底喷锅内，另取药学可接受的载体和/或中药提取物加水配制成浆料，采用流化床侧喷或底喷工艺喷入，并筛出小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将剩余的步骤i的物料以细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径符合要求的母粒。
(3)产品的制备：取母粒适量，可接受的载体适量，本发明提取物浸膏适量；将上述可接受的载体加入上述本发明提取物浸膏内，搅拌混合成混悬液作为浆料备用；将上述母粒投入流化床侧喷锅内，上述浆料慢慢喷入，至浆料全部喷入，制成球形颗粒。
本发明含当归提取物的中药颗粒的制备方法，优选步骤如下：
(1)提取物的制备：当归2.535kg、川芎2.535kg、白芍2.027kg、延胡索2.535kg，加70％(ml/ml)乙醇，加热回流2小时，回流液另器储存；药渣与除钩藤外的其余熟地黄2.027kg、珍珠母5.068kg、夏枯草5.068kg、决明子5.068kg、鸡血藤5.068kg等五味药加水煎煮三次，每次煎煮1小时，在第三煎时加入钩藤5.068kg，合并煎液，减压浓缩至55℃时相对密度为1.09～1.13，加入乙醇使含乙醇量达65％(ml/ml)，静置24小时，滤过，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓缩至55℃时相对密度为1.10～1.20，得本发明提取物浸膏，备用；
(2)母粒的制备：取糊精和淀粉重量比为1:1的混合物过200目筛，其中60-65wt％作为底料投入流化床侧喷锅内；10-15wt％糊精和淀粉混合物、折合干重后占母粒重量的15wt％的本发明提取物浸膏，加水配制成浆料喷入，并筛出粒径为180～250μm小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将余量的糊精和淀粉混合物的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径为300～400μm的母粒备用。
(3)产品的制备：取母粒813g，过200目筛的MCC400g，微粉硅胶40g，本发明提取物浸膏2500个剂量，约4400g；将上述MCC和微粉硅胶混合物加入上述本发明提取物浸膏内，搅拌混合成固体含量30wt％的混悬液作为浆料备用；将上述母粒投入流化床侧喷锅内，上述浆料慢慢喷入，至浆料全部喷入，床层温度控制在35～55℃，制成球形颗粒；或者在底喷床内，将透明的包衣材料用水配成7.5％(g/ml)的包衣液，按照理论增重3wt％的量将包衣液喷入，制成球形颗粒，其堆密度为0.825g/ml，溶散时限为45秒；或者将上述得到的球形颗粒灌装0号胶囊，每粒装0.525g，制成胶囊10000粒。
根据2005年版《中国药典》中剂型的设置，并为了区分与微丸、微囊等技术的不同，结合本技术制备产品的特性，将上述颗粒定名为球化颗粒。
本发明的球化颗粒，其外还可以有包衣，包衣剂的重量占颗粒总重量的2-5％。球化颗粒包衣时，包衣剂的用量较普通的颗粒包衣用辅料量明显低(普通颗粒包衣，包衣剂用量为20-30％，球化颗粒包衣剂用量则可以降低到2-5％。根据需要，包衣可以是普通的薄膜包衣，也可以是肠溶性薄膜包衣、缓控释包衣等，包衣剂可以是任何本领域常用的或者常规包衣剂，根据不同的需要选择，包衣过程可以按照本领域常规的方法进行。
本发明的球化颗粒，除了可以作为普通的颗粒剂直接使用，还可以作为中间体，制备成胶囊剂等剂型，作为配方颗粒使用等，此外还可以制备成缓控释制剂，定位释药制剂等。
本发明含当归提取物的中药颗粒，优选所述颗粒制成普通胶囊剂或缓控释制剂。
本发明的球形颗粒的制备方法中，在将可接受的载体加入上述本发明提取物浸膏内，搅拌混合成混悬液作为浆料时，该混悬液或溶液应该具有一定的粘性，需要根据中药提取物的粘性、成膜性、强度、起粉严重程度等特点，选择药学可接受的载体作为粘度调整剂，加入中药提取物的稀释液中对其粘性进行调整。混悬液或溶液的粘性需要按照下述步骤进行调整：
a.将中药提取物稀释，得到稀释液；
b.取上述1～2滴上述稀释液，滴在载玻片上，晾置，判断液体蒸发后固体瘢痕表面的粘性、成膜性、强度、起粉严重程度等特点；
c.根据瘢痕的粘性、成膜性、强度、起粉严重程度等特点，选择粘性调整剂，对步骤a的稀释液进行粘性调整；
d.重复步骤b和步骤c，直至获得粘度符合要求的溶液或混悬液。
步骤a中，使用水、乙醇或乙醇水溶液或其它制药领域常用作液体稀释剂的有机溶剂作为稀释剂，将中药或植物药提取物稀释为稀释液。
步骤c中，粘性调整剂可以是任何制备中药或植物药颗粒常用的或者常规的药学可接受的载体，优选微晶纤维素、微粉硅胶、聚乙二醇、滑石粉、壳聚糖、聚维酮、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种的组合。
步骤d中，得到的溶液或混悬液的固体含量为10～60wt％，优选为15～40wt％，粘性为6.0～9.8Mpa·S。
粘性调整剂的选择，需要根据步骤b的方法进行判断和选择，具体的方法是：取步骤c调整后的溶液或混悬液，按照步骤b方法进行判断，确定粘度调整剂的类型和粘性。载体的种类和含量根据所要制备的颗粒产品的配方确定，本领域的技术人员应该很容易或者经过简单的试验即可作出。
选择得到的药学可接受的载体作为粘度调整剂加入中药提取物的稀释液中对其粘性进行调整，得到的上述混悬液或溶液，作为浆料喷雾到所述母粒的表面，形成所述壳层。
本发明的粘度数值采用常规方法得到，例如采用NDJ-79型粘度剂(上海昌吉地质仪器有限公司)测量；本发明的溶散时限数值采用常规方法得到，例如采用中华人民共和国药典一部附录IA丸剂项下溶散时限记载的测定方法测量；本发明的粒径数值采用常规方法得到，例如采用中华人民共和国药典一部凡例计量项下第(7)规定的标准药典筛，用筛分法测量粒径；本发明的堆密度数值采用常规的粘度测定方法得到，例如采用BT-1000型粉体综合特性测试仪(丹东百特仪器有限公司和清华大学粉体技术开发部联合研制)，按照仪器要求测量颗粒的堆密度。
本发明的球化颗粒与养血清脑颗粒比较具有以下优点：
1.辅料的用量少，因此导致单剂量小，患者一般每次服用量为0.1～4g即可，可减少患者对大剂量服药所产生的恐惧。
2.外观好，本发明颗粒呈球形或类球形、表面光滑圆整，适宜产品外形质量的控制。
3.物理特性良好，在球形颗粒制备过程中，颗粒流动性好，致使颗粒粒度分布规整、质地致密耐挤压，耐磨损、密度大(堆密度为0.6～1.3g/ml)、比表面积小(只有0.01～0.03m2/g)。
4.采用此类配方制得的本发明的球形颗粒溶散时限短，一般为0.4～5分钟。
5.粒度试验：按照2000版药典规定，取单剂量分装的颗粒剂5袋(瓶)或多剂量分装颗粒剂1包(瓶)，称定重量，置药筛内过筛。过筛时，将筛保持水平状态，左右往返轻轻筛动3分钟。不能通过一号筛和能通过四号筛的颗粒和粉末总和，不得过8.0％。本发明颗粒不能通过一号筛和能通过四号筛的颗粒和粉末总和符合药典规定，其数值不超过5.5％。
6.溶化性试验：按照2000版药典规定，取本发明药物颗粒剂供试品10g，加热水20倍，搅拌5分钟，立即观察。可溶性颗粒剂应全部溶化。
本发明的球形颗粒包衣时，包衣剂的用量较普通颗粒包衣剂用量明显低(普通的颗粒包衣剂用量占整个包衣颗粒总重量的20～30wt％，而本发明的球形颗粒的包衣剂用量则可以降低到2～5wt％)。
上述特点能够提高了患者的依从行，并使包衣技术的应用成为可能，从而解决了中药的吸潮(临界吸湿度由普通颗粒的60％提升至85％)、稳定等问题；另外，本发明的球化颗粒除了可以作为普通的颗粒剂使用，还可以作为中间体或配方颗粒，灌装成胶囊剂等剂型，此外还可以制备成缓控释制剂，定位释药制剂等。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，下述该实施例仅用于说明本发明而对本发明没有限制。
实施例1
浸膏的提取：当归、川芎、白芍、延胡索加70％乙醇，加热回流2小时，回流液另器储存；药渣与除钩藤外的其余熟地黄、珍珠母、夏枯草、决明子、鸡血藤等五味加水煎煮三次，每次1小时，在第三煎时加入钩藤，合并煎液，减压浓缩至相对密度为1.09～1.13(55℃)，加乙醇使含醇量达65％，静置24小时，滤过，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10～1.20(55℃)，备用。
母粒的制备：取糊精和淀粉的混合物(1：1)过200目筛，其中65％作为底料投入流化床侧喷锅内，另取淀粉、提取物(折干后占母粒重量的15％)加水配制成浆料喷入，并筛出小颗粒(粒径为180～250μ)作为母核，再将母核投入锅内，继续喷淀粉浆，同时从撒粉枪内将余下的35％的糊精和淀粉的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在300μ～400μ的母粒备用。
产品的制备：取母粒约813g，微晶纤维素(200目)约400g，微粉硅胶约40g，浸膏2500个剂量的浸膏；将微晶纤维素和微粉硅胶加入浸膏内，搅拌混合成固含量30％的混悬液做为浆料备用；将母粒投入流化床侧喷锅内，将浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒，再用透明的包衣材料OPAGLOS 2用水配成7.5％的包衣液，按照理论增重3％的量将包衣液喷入包衣，制成球形颗粒，其堆密度为0.825g/ml；将球形颗粒灌装0号胶囊，每粒粒装0.525g，制成胶囊10000粒。
实施例2
提取物的制备：当归、川芎、白芍、延胡索加60％～80％乙醇，加热回流1～3小时，回流液另器储存，药渣与熟地、珍珠母、夏枯草、决明子、鸡血藤等五味加水煎煮3次，每次1～2小时，在的三次煎煮时加入钩藤，合并煎液，减压浓缩至相对密度1.09～1.13，加乙醇使含醇量达到55～75％，静止24小时，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓缩至40～75℃时相对密度为1.10～1.20，备用；
母粒的制备：取糊精和聚乙二醇为1：1的混合物过200目筛，其中50％作为底料投入流化床侧喷锅内，另取淀粉、折干后占母粒重量的25％提取物加水配制成浆料喷入，并筛出粒径为180～250μ小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷淀粉浆，同时从撒粉枪内将余下的35％的糊精和淀粉的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在300μ～400μ的母粒备用。
产品的制备：取母粒约600g，微晶纤维素(200目)约500g，微粉硅胶约40g，浸膏2500个剂量的浸膏；将微晶纤维素和微粉硅胶加入浸膏内，搅拌混合成固含量30％的混悬液做为浆料备用；将母粒投入流化床侧喷锅内，将浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒，再用透明的包衣材料OPAGLOS 2用水配成7.5％的包衣液，按照理论增重3％的量将包衣液喷入包衣，制成球形颗粒，其堆密度为0.825g/ml。
实施例3
提取物的制备：当归、川芎、白芍、延胡索加80％乙醇，加热回流2小时，回流液另器储存，药渣与熟地、珍珠母、夏枯草、决明子、鸡血藤等五味加水煎煮3次，每次2小时，在的三次煎煮时加入钩藤，合并煎液，减压浓缩至相对密度1.09～1.13，加乙醇使含醇量达到55％，静止24小时，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓缩至40℃时相对密度为1.10～1.20，备用；
母粒的制备：取糊精和淀粉的混合物(1∶1)过200目筛，其中65％作为底料投入流化床侧喷锅内，另取淀粉、提取物(折干后占母粒重量的15％)加水配制成浆料喷入，并筛出小颗粒(粒径为180～250μ)作为母核，再将母核投入锅内，继续喷淀粉浆，同时从撒粉枪内将余下的35％的糊精和淀粉的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在300μ～400μ的母粒备用。
产品的制备：取母粒约450g，微晶纤维素(200目)约50g，聚乙二醇6000(加热熔融)约500g，浸膏10000个剂量的浸膏；将微晶纤维素和微粉硅胶加入浸膏内，加水搅拌混合成固含量为30％粘合剂；将母粒投入流化床侧喷锅内，将浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒，物料温度控制在55摄氏度，再用透明的包衣材料OPAGLOS2用水配成7.5％的包衣液，按照理论增重3％的量将包衣液喷入包衣，制成球形颗粒，堆密度为0.76g/ml；将得到的球形颗粒灌装2号胶囊，每粒装0.125g，制成胶囊10000粒。
实施例4
浸膏的提取：当归、川芎、白芍、延胡索加75％乙醇，加热回流1.5小时，回流液另器储存；药渣与除钩藤外的其余熟地黄、珍珠母、夏枯草、决明子、鸡血藤等五味加水煎煮三次，每次1小时，在第三煎时加入钩藤，合并煎液，减压浓缩至相对密度为1.09～1.13(55℃)，加乙醇使含醇量达60％，静置24小时，滤过，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10～1.20(55℃)，备用。
母粒的制备：取糊精和微晶纤维素的混合物(1：1)过200目筛，其中65％作为底料投入流化床侧喷锅内，另取PVP K30加水配制成粘和剂(5％)作为浆料喷入，并筛出粒径为180～250μ小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷淀粉浆，同时从撒粉枪内将余下的35％的糊精和微晶纤维素的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在300μ～400μ的母粒备用。
产品的制备：取母粒约1000g，5％的聚微酮溶液中，加入浸膏适量(相当于50公斤药材)；5％的聚微酮溶液中，加入浸膏适量、加水搅拌混合成固含量为30％的混悬液做为浆料备用；将母粒投入流化床侧喷锅内，将浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒，再用透明的包衣材料OPAGLOS 2用水配成7.5％的包衣液，按照理论增重3％的量将包衣液喷入包衣，制成球形颗粒。
实施例5
1、浸膏的提取：当归2.535kg、川芎2.535kg、白芍2.027kg、延胡索2.535kg，加70％(ml/ml)乙醇，加热回流2小时，回流液另器储存；药渣与除钩藤外的其余熟地黄2.027kg、珍珠母5.068kg、夏枯草5.068kg、决明子5.068kg、鸡血藤5.068kg等五味药加水煎煮三次，每次煎煮1小时，在第三煎时加入钩藤5.068kg，合并煎液，减压浓缩至相对密度为1.09～1.13(55℃)，加入乙醇使含乙醇量达65％(ml/ml)，静置24小时，滤过，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10～1.20(55℃)，得本发明提取物浸膏，备用。
2、母粒的制备：取糊精和淀粉(1：1)混合物过200目筛，其中60wt％投入流化床侧喷锅内，另取10wt％糊精和淀粉(1：1)混合物和本发明提取物浸膏(折合干重后，占母粒重量的15wt％)加水配制成浆料喷入，并筛出小颗粒(粒径为180～250μm)作为母核，再将母核投入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将剩余的30wt％的糊精和淀粉(1∶1)混合物的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径为300～400μm的母粒备用。
3、粘性调整剂的选择
a.用60％(ml/ml)的乙醇溶液将上述得到的本发明提取物浸膏稀释至粘性为6.0～9.8MPa·S的稀释液。
b.取1滴上述稀释液，滴在载玻片上，晾置，液体蒸发后固体瘢痕表面有完整的膜，膜的粘性较大，与其它颗粒状物料接触易粘连。
c.根据b中瘢痕的粘性、成膜性、强度等特点，选择粘性调整剂，实验表明可以选择MCC、滑石粉、微粉硅胶中的一种或多种作为粘性调整剂。
d.选择本发明提取物浸膏重量的10wt％的MCC和微粉硅胶混合物(MCC：微粉硅胶为10：1)为粘性调整剂，把物料粘性由9.0MPa·S降低至8.0MPa·S。
4、颗粒的制备
a.取母粒813g，MCC(过200目筛)400g，微粉硅胶40g，本发明提取物浸膏约4400g(2500个剂量)；
b.将上述MCC和微粉硅胶混合物加入上述本发明提取物浸膏内，搅拌混合成固体含量30wt％(但不限于30wt％)的混悬液作为浆料备用；
c.将上述母粒投入流化床侧喷锅内，将步骤b的浆料慢慢喷入，至浆料全部喷入，床层温度控制在35～55℃。
d.在底喷床内，将透明的包衣材料用水配成7.5％(g/ml)的包衣液，按照理论增重3wt％的量将包衣液喷入，制成球形颗粒，其堆密度为0.825g/ml，溶散时限为45秒。
e.将步骤c中得到的球形颗粒灌装0号胶囊，每粒装0.525g，制成胶囊10000粒。
实施例6
1、浸膏的提取：当归4kg、川芎4kg、白芍2kg、熟地2kg、勾藤10kg、鸡血藤10kg、夏枯草10kg、决明子10kg、珍珠母10kg、元胡4kg和细辛0.5kg备用；以上十一味，当归、川芎、白芍、延胡索加乙醇，加热回流，回流液另器储存；药渣与除钩藤外的其余熟地黄等六味加水煎煮4次，在最后一次煎煮时加入钩藤，合并煎液，减压浓缩，加乙醇醇沉，静置，滤过，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓缩滤液，获得中药提取物。
2、母粒的制备：取木糖醇和羧甲基淀粉钠(1：1)混合物过200目筛，其中60wt％投入流化床侧喷锅内，另取10wt％木糖醇和羧甲基淀粉钠(1：1)混合物和本发明提取物浸膏(折合干重后，占母粒重量的15wt％)加水配制成浆料喷入，并筛出小颗粒(粒径为180～250μm)作为母核，再将母核投入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将剩余的30wt％的木糖醇和羧甲基淀粉钠(1：1)混合物的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径为180～250μm的母粒备用。
3、颗粒的制备：取母粒约400g，壳聚糖(过200目筛)约400g，微粉硅胶约40g，本发明提取物浸膏5000g；将上述壳聚糖和微粉硅胶混合物加入上述本发明提取物浸膏内，搅拌混合成固体含量30wt％(但不限于30wt％)的混悬液作为浆料备用；将上述母粒投入流化床侧喷锅内，将上述浆料慢慢喷入，至浆料全部喷入，制成球形颗粒。
实施例7
1、浸膏的提取：当归9kg、川芎9kg、白芍7kg、熟地7kg、勾藤15kg、鸡血藤15kg、夏枯草15kg、决明子12kg、珍珠母12kg、元胡8kg和细辛1.5kg备用；以上十一味，当归、川芎、白芍、延胡索加乙醇，加热回流，回流液另器储存；药渣与除钩藤外的其余熟地黄等六味加水煎煮2次，在最后一次煎煮时加入钩藤，合并煎液，减压浓缩，加乙醇醇沉，静置，滤过，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓缩滤液，获得中药提取物。
2、母粒的制备：取乳糖和羟丙基淀粉(1：1)混合物过200目筛，其中60wt％投入流化床侧喷锅内，另取10wt％乳糖和羟丙基淀粉(1：1)混合物和本发明提取物浸膏(折合干重后，占母粒重量的15wt％)加水配制成浆料喷入，并筛出小颗粒(粒径为180～250μm)作为母核，再将母核投入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将剩余的30wt％的乳糖和羟丙基淀粉(1：1)混合物的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径为180～250μm的母粒备用。
3、颗粒的制备：取母粒约500g，聚乙二醇约300g，羟丙基甲基纤维素60g，本发明提取物浸膏1500g；将上述聚乙二醇和羟丙基甲基纤维素混合物加入上述本发明提取物浸膏内，搅拌混合成固体含量60wt％的混悬液作为浆料备用；将上述母粒投入流化床侧喷锅内，将上述浆料慢慢喷入，至浆料全部喷入，制成球形颗粒。
实施例8
1、浸膏的提取：当归5kg、川芎7kg、白芍6kg、熟地4kg、勾藤12kg、鸡血藤14kg、夏枯草12kg、决明子12kg、珍珠母12kg、元胡5kg和细辛1kg备用；以上十一味，当归、川芎、白芍、延胡索加60％乙醇，加热回流3小时，回流液另器储存；药渣与除钩藤外的其余熟地黄等六味加水煎煮2次，每次2小时，在最后一次煎煮时加入钩藤，合并煎液，减压浓缩至45℃时相对密度为1.05～1.15，加乙醇使含醇量达60～70％，静置18小时，滤过，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓缩至45℃时相对密度为1.05～1.25，获得中药提取物。
2、母粒的制备：取糊精和甘露醇(3：1)混合物过200目筛，其中64wt％投入流化床侧喷锅内，另取16wt％糊精和甘露醇混合物和本发明提取物浸膏(折合干重后，占母粒重量的10wt％)加水配制成浆料喷入，并筛出小颗粒(粒径为180～250μm)作为母核，再将母核投入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将剩余的20wt％的糊精和甘露醇混合物的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径为180～250μm的母粒备用。
3、颗粒的制备：取母粒约2000g，微晶纤维素(过200目筛)约800g，本发明提取物浸膏3500g；将上述微晶纤维素加入上述本发明提取物浸膏内，搅拌混合成固体含量40wt％的混悬液作为浆料备用；将上述母粒投入流化床侧喷锅内，将上述浆料慢慢喷入，至浆料全部喷入，制成球形颗粒。
实施例9
1、浸膏的提取：当归7kg、川芎6kg、白芍6kg、熟地4kg、勾藤14kg、鸡血藤13kg、夏枯草13kg、决明子13kg、珍珠母14kg、元胡5kg和细辛1.5kg备用；以上十一味，当归、川芎、白芍、延胡索加80％乙醇，加热回流2小时，回流液另器储存；药渣与除钩藤外的其余熟地黄等六味加水煎煮3次，每次1小时，在最后一次煎煮时加入钩藤，合并煎液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15，加乙醇使含醇量达60～70％，静置30小时，滤过，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.25，获得中药提取物。
2、母粒的制备：取β-环糊精和羧甲基淀粉钠(2：1)混合物过200目筛，其中30wt％投入流化床侧喷锅内，另取30wt％β-环糊精和羧甲基淀粉钠混合物和本发明提取物浸膏(折合干重后，占母粒重量的15wt％)加水配制成浆料喷入，并筛出小颗粒(粒径为180～250μm)作为母核，再将母核投入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将剩余的40wt％的β-环糊精和羧甲基淀粉钠混合物的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径为500～1500μm的母粒备用。
3、颗粒的制备：取母粒约400g，滑石粉(过200目筛)约400g，微粉硅胶约40g，本发明提取物浸膏5000g；将上述滑石粉和微粉硅胶混合物加入上述本发明提取物浸膏内，搅拌混合成固体含量45wt％的混悬液作为浆料备用；将上述母粒投入流化床侧喷锅内，将上述浆料慢慢喷入，至浆料全部喷入，制成球形颗粒。
Claims (10)
1.一种含当归提取物的中药颗粒剂，由中药提取物和药学上可接受的载体制成，其特征在于中药提取物占重量百分比的40～90％，药学上可接受的载体重量百分含量为10～60％；其中所述的中药提取物由下列重量配比的原料按照下述方法获得：当归4～9重量份、川芎4～9重量份、白芍2～8重量份、熟地2～8重量份、勾藤10～15重量份、鸡血藤10～15重量份、夏枯草10～15重量份、决明子10～15重量份、珍珠母10～15重量份、元胡4～9重量份和细辛0.5～2重量份备用；以上十一味，当归、川芎、白芍、延胡索加乙醇，加热回流，回流液另器储存；药渣与除钩藤外的其余熟地黄等六味加水煎煮2～4次，在最后一次煎煮时加入钩藤，合并煎液，减压浓缩，加乙醇醇沉，静置，滤过，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓缩滤液，获得中药提取物。
2.如权利要求1所述含当归提取物的中药颗粒剂，其特征在于中药提取物的重量百分含量为70～80％，药学上可接受的载体重量百分含量为20～30％；其中所述的中药提取物由下列重量配比的原料按照下述方法获得：当归5～7重量份、川芎5～7重量份、白芍4～6重量份、熟地4～6重量份、勾藤12～14重量份、鸡血藤12～14重量份、夏枯草12～14重量份、决明子12～14重量份、珍珠母12～14重量份、胡5～7重量份和细辛1～1.5重量份备用；以上十一味，当归、川芎、白芍、延胡索加60～80％乙醇，加热回流1～3小时，回流液另器储存；药渣与除钩藤外的其余熟地黄等六味加水煎煮2～4次，每次0.5～2小时，在最后一次煎煮时加入钩藤，合并煎液，减压浓缩至45～60℃时相对密度为1.05～1.15，加乙醇使含醇量达60～70％，静置18～30小时，滤过，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓缩至45～60℃时相对密度为1.05～1.25，获得中药提取物。
3.如权利要求2所述含当归提取物的中药颗粒剂，其特征在于中药提取物的重量百分含量为70～80％，药学上可接受的载体重量百分含量为20～30％；其中中药提取物由下列重量配比的原料按照下述方法获得：当归6.75重量份、川芎6.75重量份、白芍5.4重量份、熟地5.4重量份、勾藤13.5重量份、鸡血藤13.5重量份、夏枯草13.5重量份、决明子13.5重量份、珍珠母13.5重量份、元胡6.75重量份和细辛1.34重量份备用；当归、川芎、白芍、延胡索加70％乙醇，加热回流2小时，回流液另器储存；药渣与除钩藤外的其余熟地黄、珍珠母、夏枯草、决明子、鸡血藤等五味加水煎煮三次，每次1小时，在第三煎时加入钩藤，合并煎液，减压浓缩至55℃时相对密度为1.09～1.13，加乙醇使含醇量达65％，静置24小时，滤过，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓缩至55℃时相对密度为1.10～1.20，获得中药提取物。
4.如权利要求1所述的含当归提取物的中药颗粒剂，其特征在于所述的药学上可接受的载体包括蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、甲壳胺、双岐糖、可溶性淀粉、滑石粉、水溶性糊精羧甲基纤维素钠(CMS-Na)、微晶纤维素(MCC)、微粉硅胶、羟丙基淀粉、乙醇、羟丙基纤维素、聚乙二醇、壳聚糖、聚微酮中的一种或多种联合使用。
5.如权利要求4所述的含当归提取物的中药颗粒剂，其特征在于所述的药学上可接受的载体优选为：微晶纤维素(MCC)、微粉硅胶、聚乙二醇、滑石粉，壳聚糖，滑石粉，聚微酮。
6.如权利要求1所述的含当归提取物的中药颗粒剂，其特征在于所述的颗粒剂包括母粒和位于母粒之上的壳层，外形为球形或者类球形，堆密度为0.6～1.3g/m，溶散时限为0.4～5分钟，药物活性成分包含在母粒和/或壳层之中。
7.如权利要求1所述的含当归提取物的中药颗粒剂，其特征在于其粒径为700～1500μm。
8.如权利要求1所述的含当归提取物的中药颗粒剂，其特征在于所述颗粒剂还含有包衣，包衣剂的重量占颗粒总重量的2～5wt％。
9、权利要求1～7任一项所述含当归提取物的中药颗粒的制备方法，其特征在于步骤如下：
(1)提取物的制备：当归、川芎、白芍、延胡索加60％～80％乙醇，加热回流1～3小时，回流液另器储存，药渣与熟地、珍珠母、夏枯草、决明子、鸡血藤等五味加水煎煮3次，每次1～2小时，在的三次煎煮时加入钩藤，合并煎液，减压浓缩至相对密度1.09～1.13，加乙醇使含醇量达到55～75％，静止24小时，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓缩至40～75℃时相对密度为1.10～1.20，备用；
(2)母粒的制备：i.取适量药学可接受的载体，或者其与中药提取物干粉的混合物，粉碎过筛，得到粒度符合要求的物料；ii.取一部分步骤i的物料，投入流化床侧喷或底喷锅内，另取药学可接受的载体和/或中药提取物加水配制成浆料，采用流化床侧喷或底喷工艺喷入，并筛出小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将剩余的步骤i的物料以细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径符合要求的母粒；
(3)产品的制备：取母粒适量，可接受的载体适量，本发明提取物浸膏适量；将上述可接受的载体加入上述本发明提取物浸膏内，搅拌混合成混悬液作为浆料备用；将上述母粒投入流化床侧喷锅内，上述浆料慢慢喷入，至浆料全部喷入，制成球形颗粒。
10、如权利要求9所述含当归提取物的中药颗粒的制备方法，其特征在于步骤如下：
(1)提取物的制备：当归2.535kg、川芎2.535kg、白芍2.027kg、延胡索2.535kg，加70％(ml/ml)乙醇，加热回流2小时，回流液另器储存；药渣与除钩藤外的其余熟地黄2.027kg、珍珠母5.068kg、夏枯草5.068kg、决明子5.068kg、鸡血藤5.068kg等五味药加水煎煮三次，每次煎煮1小时，在第三煎时加入钩藤5.068kg，合并煎液，减压浓缩至55℃时相对密度为1.09～1.13，加入乙醇使含乙醇量达65％(ml/ml)，静置24小时，滤过，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓缩至55℃时相对密度为1.10～1.20，得本发明提取物浸膏，备用；
(2)母粒的制备：取糊精和淀粉重量比为1:1的混合物过200目筛，其中60-65wt％作为底料投入流化床侧喷锅内；10-15wt％糊精和淀粉混合物、折合干重后占母粒重量的15wt％的本发明提取物浸膏，加水配制成浆料喷入，并筛出粒径为180～250μm小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将余量的糊精和淀粉混合物的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径为300～400μm的母粒备用；
(3)产品的制备：取母粒813g，过200目筛的MCC 400g，微粉硅胶40g，本发明提取物浸膏2500个剂量，约4400g；将上述MCC和微粉硅胶混合物加入上述本发明提取物浸膏内，搅拌混合成固体含量30wt％的混悬液作为浆料备用；将上述母粒投入流化床侧喷锅内，上述浆料慢慢喷入，至浆料全部喷入，床层温度控制在35～55℃，制成球形颗粒；或者在底喷床内，将透明的包衣材料用水配成7.5％(g/ml)的包衣液，按照理论增重3wt％的量将包衣液喷入，制成球形颗粒，其堆密度为0.825g/ml，溶散时限为45秒；或者将上述得到的球形颗粒灌装0号胶囊，每粒装0.525g，制成胶囊10000粒。
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