CN101472565B - 颗粒剂的制备方法 - Google Patents

Abstract

一种药物颗粒制剂，其外形为球形或类球形，堆密度为0.6-1.3g/ml，溶散时限为0.5-5分钟。其制备如下：取母粒装入流化床中作为底料；将药物活性成分制备成混悬液或溶液，用粘度调节剂将其粘度调至6.0-9.8MPa·S，然后作为浆料喷雾至所述颗粒的表面得到最终的颗粒剂。

Description

颗粒剂的制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物制剂及其制备方法，所述的药物制剂是指药物颗粒剂，特别是中药或植物药的颗粒剂及其制备方法。 

背景技术

中药或植物药颗粒的传统制备方法是将中药或植物药或其提取物采用干法或湿法制成一定粒度的颗粒状物质，供患者使用时用水冲服或吞服。由于中药或植物药浸膏粘度较高，传统颗粒的制备方法大多存在颗粒的载药量低、外观不美观、口感差、易吸潮等问题。目前较为流行的流化床制粒技术，是将各种载体单独或与药物粉末混合装入容器中，从床层下部通过筛板吹入适宜温度的气流，使物料在流化状态下混合均匀，然后开始均匀喷入粘合剂液体，粉末开始聚结成粒，经过反复的喷雾和干燥，当颗粒大小符合要求时停止喷雾，继续干燥。此工艺可以将载体量由传统的80wt％降低至50wt％以下，制备的颗粒产品的单剂量一般可由传统的10g降低至3～5g。然而此工艺不能彻底解决中药或植物药提取物的粘性问题，也不能进一步降低载体的含量，因此，单剂量较大，患者依从性较差；并且不适合制成胶囊等固体制剂；另外，制备的颗粒为多孔状，形状不规则，普遍具有吸潮的缺点，不便保存，颗粒的比表面积较大，不适合包衣。 

目前，也有将中药或植物药提取物用流化床工艺制造粒径为700～1500μm的微丸工艺的研究，但是该工艺均是将药物制成干粉，用水或其它混合液体作为粘合剂，一边喷入液体粘合剂一边加入药物干粉，制成微丸。此工艺生产的微丸溶散时限一般都在40分钟，且生产过程较为复杂、成本高、影响因素较多(例如当空气湿度大时不能制造)、损耗较大等缺陷。 

此外，在制剂领域也有采用挤出搓圆或挤出滚圆法制造微丸或球形颗粒的工艺，该工艺制得产品载体用量较大，载药量一般25％以下，且溶散时限在30分钟以上。 

在制剂领域，也有采用流化床底喷或侧喷工艺，制造西药微丸或球形 颗粒，多用于缓释制剂的开发，故开发的产品一般具有缓控释特点，不具备速释特性。 

中药的快速释放和快速起效，是中药现代化的一个重要方面，采用本发明制造的中药或植物药颗粒具有快速溶散的特性。 

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种药物颗粒剂，特别是中药或植物药的颗粒剂，所述的颗粒剂单剂量小、溶散时限短、便于储存、外形美观，该颗粒剂还可以用作胶囊或片剂的中间品。 

本发明的颗粒剂包括母粒和位于母粒之上的壳层，外形为球形或者类球形，堆密度为0.6～1.3g/m，溶散时限为0.5～5分钟，药物活性成分包含在母粒和/或壳层之中，优选药物活性成分包含在壳层中或包含在母粒和壳层之中。其中所述的药物活性成分可以是任何化学药物以及中药、植物药或它们的提取物，优选的，本发明的颗粒剂在用于制备以中药、植物药或它们的提取物为活性成分的中药制剂时最为有利。根据2005年版《中国药典》中剂型的设置，并为了区分与微丸、微囊等技术的不同，结合本技术制备产品的特性，将上述颗粒剂定名为球形颗粒。 

其中，所述的母粒含有药学可接受的载体和/或中药或植物药提取物，粒径为200～750μm。 

所述的壳层含有中药或植物药提取物和药学可接受的载体。 

上述母粒和壳层中含有的药学可接受的载体可以是任何制备中药或植物药颗粒常用的或者常规的药学可接受的载体，例如：稀释剂(填充剂)，包括但不限于蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、甲壳胺、双岐糖、可溶性淀粉、滑石粉或水溶性糊精等；崩解剂，包括但不限于淀粉、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、微晶纤维素(MCC)、微粉硅胶、羟丙基淀粉、可溶性淀粉或水溶性糊精；包合剂，包括但不限于α-环糊精(α-CD)、β-环糊精(β-CD)和N-LOK变性淀粉等；润湿剂(粘合剂)，包括但不限于水、乙醇、聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮，PVP)、羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇(PEG)、微晶纤维素、微粉硅胶、滑石粉、壳聚糖。润湿剂在本文中按功能称为粘性调整剂，可以是任何制备中药或植物药颗粒常用的 或者常规的药学可接受的载体，优选微晶纤维素、微粉硅胶、聚乙二醇、滑石粉、壳聚糖、聚维酮、羟丙基甲基纤维素。上述药学可接受的载体可以单独使用，也可以组合使用。本领域的普通技术人员可以理解，未来新出现的可用于制备中药或植物药颗粒的药学可接受的载体，如果能够实现本发明的目的，也应该包括在本发明的保护范围之内。相对于本发明的球形颗粒的总重量，其中的药学可接受的载体所占的重量百分比可以根据产品特点进行调整，可以为10～60wt％，优选为20～30wt％。采用此类配方制得的本发明的球形颗粒溶散时限短，一般为0.5～5分钟。 

上述母粒和壳层中含有的中药或植物药提取物，可以是浸膏、有效部位组合物，也可以是单体，可以按照本技术领域常规的或者常用的方法，如煎煮法、浸渍法、渗漉法、回流法、水提醇沉、醇提水沉等方法制备而得，也可以按照现有技术的方法制备；根据需要还可以经过纯化过程，纯化方法可以是本领域常用的或者常规的方法，如超滤或者大孔树脂法纯化等，也可以按照现有技术的方法进行纯化；当然，该中药或植物药提取物也可以从市场上购买，只要其质量可以满足需要。本领域的普通技术人员应该理解，本发明的中药或植物药提取物也可以按照未来新产生的技术进行制备。 

本发明的球形颗粒，其粒径优选为700～1500μm。 

本发明的球形颗粒还可以有包衣，包衣剂的重量占包衣颗粒总重量的2～5wt％。球形颗粒包衣时，包衣剂的用量较普通颗粒包衣剂用量明显低(普通的颗粒包衣剂用量占整个包衣颗粒总重量的20～30wt％，而本发明的球形颗粒的包衣剂用量则可以降低到2～5wt％)。根据需要，包衣可以是普通的薄膜包衣，也可以是肠溶性薄膜包衣、缓控释包衣等，包衣剂可以是任何本领域常用的或者常规的包衣剂，根据不同的需要选择，包衣过程可以按照本领域常规的方法进行。 

本发明的球形颗粒，除了可以作为普通的颗粒剂直接使用，还可以作为中间品，制备成胶囊剂等剂型，作为配方颗粒使用等，此外还可以制备成缓控释制剂、定位释药制剂等。 

本发明的又一目的在于提供一种上述颗粒剂的制备方法。

本发明的球形颗粒是根据中药或植物药提取物的粘性、成膜性、强度、起粉严重程度等特点，选择适宜的药学可接受的载体作为粘性调整剂，采用流化床工艺制备而成。本发明的球形颗粒的制备方法，包括如下步骤： 

(1)取母粒装入流化床的容器中作为底料； 

(2)吹入气流； 

(3)将药物活性成分制备成具有粘性的混悬液或溶液，作为浆料喷雾到所述母粒的表面，形成所述壳层，得到所述颗粒剂。 

本发明的球形颗粒的制备过程，按照本领域常规的流化床制粒技术进行。 

本发明的球形颗粒的制备过程中，所述的药学可接受的载体可以是任何制备中药或植物药颗粒常用的或者常规的药学可接受的载体，例如：稀释剂(填充剂)，包括但不限于蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、甲壳胺、双岐糖、可溶性淀粉、滑石粉或水溶性糊精等；崩解剂，包括但不限于淀粉、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、微晶纤维素(MCC)、微粉硅胶、羟丙基淀粉、可溶性淀粉或水溶性糊精；包合剂，包括但不限于α-环糊精(α-CD)、β-环糊精(β-CD)和N-LOK变性淀粉等；润湿剂(粘合剂)，包括但不限于水、乙醇、聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮，PVP)、羟丙基纤维素、聚乙二醇(PEG)、微晶纤维素、微粉硅胶、滑石粉、壳聚糖。润湿剂在本文中按功能称为粘性调整剂，优选微晶纤维素、微粉硅胶、聚乙二醇、滑石粉、壳聚糖、聚维酮。上述药学可接受的载体可以单独使用，也可以组合使用。本领域的普通技术人员可以理解，未来新出现的可用于制备中药或植物药颗粒的药学可接受的载体，如果能够实现本发明的目的，也应该包括在本发明的保护范围之间。载体的粒度一般要求为过200目筛的粒度，制造过程中的温度一般根据物料不同有所不同，可以为40～75℃，优选为40～55℃，更优选为45℃。 

通常的流化床制粒技术以粉末状物质直接装入流化床的容器中作为底料，而本发明是以具有一定粒径的母粒作为底料，如步骤(1)所述。该母粒可以单独由用于颗粒剂的药学可接受的载体制备而成，也可以由用于颗粒剂的药学可接受的载体与中药或植物药提取物干粉的混合物制备 而成，所述母粒可以采用如下步骤制备： 

i.取药学可接受的载体，或者其与中药或植物药提取物干粉的混合物，粉碎过200目筛，得到粒度符合要求的物料； 

ii.取一部分步骤i的物料，投入流化床侧喷或底喷锅内，另取药学可接受的载体和/或中药或植物药提取物加水配制成浆料，采用流化床侧喷或底喷工艺喷入，并筛出小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将剩余的步骤i的物料以细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径符合要求的母粒。 

其中，母粒制备步骤i中的药学可接受的载体种类和含量，可以是任何制备中药或植物药颗粒常用的或者常规的药学可接受的载体。 

母粒制备步骤ii中，所述母核的粒径优选为180～250μm，所述母粒的粒径可以为200～750μm。该步骤中，用于制备所述母核所取的步骤i的物料的比例需根据物料的粘度不同进行调整，将所述浆料中的固体含量调整到为5～20wt％。制成的母粒的粒径需要根据产品的要求选用，一般成品中中药或植物药提取物含量较大时，为避免服用量过大，可以选择粒径范围为200～400μm的母粒，反之可以选用400～750μm的母粒。 

本发明的母粒也可以采用挤出滚圆法制备。当然，符合相应规格的母粒也可以从市场上采购。 

本发明的球形颗粒的制备方法，其中步骤(3)所用的混悬液或溶液应该具有一定的粘性，需要根据中药或植物药提取物的粘性、成膜性、强度、起粉严重程度等特点，选择药学可接受的载体作为粘性调整剂，加入中药或植物药提取物的稀释液中对其粘性进行调整。混悬液或溶液的粘性需要按照下述步骤进行调整： 

a.将中药或植物药提取物稀释，得到稀释液； 

b.取上述1～2滴上述稀释液，滴在载玻片上，晾置，判断液体蒸发后固体瘢痕表面的粘性、成膜性、强度、起粉严重程度等特点； 

c.根据瘢痕的粘性、成膜性、强度、起粉严重程度等特点，选择粘性调整剂，对步骤a的稀释液进行粘性调整；

d.重复步骤b和步骤c，直至获得粘度符合要求的溶液或混悬液。 

步骤a中，使用水、乙醇或乙醇水溶液或其它制药领域常用作液体稀释剂的有机溶剂作为稀释剂，将中药或植物药提取物稀释为稀释液。 

步骤c中，粘性调整剂可以是任何制备中药或植物药颗粒常用的或者常规的药学可接受的载体，优选微晶纤维素、微粉硅胶、聚乙二醇、滑石粉、壳聚糖、聚维酮、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种的组合。 

步骤d中，得到的溶液或混悬液的固体含量为10～60wt％，优选为15～40wt％，粘性为6.0～9.8Mpa·S。 

粘性调整剂的选择，需要根据步骤b的方法进行判断和选择，具体的方法是：取步骤c调整后的溶液或混悬液，按照步骤b方法进行判断，确定粘性调整剂的类型和粘性。载体的种类和含量根据所要制备的颗粒产品的配方确定，本领域的技术人员应该很容易或者经过简单的试验即可作出。 

选择得到的药学可接受的载体作为粘性调整剂加入中药或植物药提取物的稀释液中对其粘性进行调整，得到的上述混悬液或溶液，作为浆料喷雾到所述母粒的表面，形成所述壳层。 

本发明的粘度数值采用常规方法得到，例如采用NDJ-79型粘度剂(上海昌吉地质仪器有限公司)进行测量；本发明的溶散时限数值采用常规方法得到，例如采用中华人民共和国药典一部附录IA丸剂项下记载的溶散时限测定方法测量；本发明的粒径数值采用常规方法得到，例如采用中华人民共和国药典一部凡例计量项下第(7)规定的标准药典筛，用筛分法测量粒径；本发明的堆密度数值采用常规方法得到，例如采用BT-1000型粉体综合特性测试仪(丹东百特仪器有限公司和清华大学粉体技术开发部联合研制)，按照仪器要求测量颗粒的堆密度。 

本发明的球形颗粒，载体的用量少、单剂量小，一般每次服用量为0.1～4g；外形规则，呈球形或类球形、表面光滑圆整；物理特性良好，例如流动性好、颗粒粒度分布规整、质地致密、耐挤压，耐磨损、密度大(堆密度为0.6～1.3g/ml)、比表面积小(只有0.01～0.03m²/g)，溶散时限短；上述特点能够提高患者的依从性，并使包衣技术的实际推广应用成为可能，从而改善了中药或植物药易吸潮、不稳定等问题；另外，本发明 的球形颗粒除了可以作为普通的颗粒剂使用，还可以作为中间体或配方颗粒，灌装成胶囊剂等剂型，此外还可以制备成各种包衣制剂、缓控释制剂、定位释药制剂等。 

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，下述实施例仅用于说明本发明而对本发明没有限制。 

实施例1：养血清脑球形颗粒 

1、养血清脑浸膏的提取 

当归2.535kg、川芎2.535kg、白芍2.027kg、延胡索2.535kg，加70％(ml/ml)乙醇，加热回流2小时，回流液另器储存；药渣与除钩藤外的其余熟地黄2.027kg、珍珠母5.068kg、夏枯草5.068kg、决明子5.068kg、鸡血藤5.068kg等五味药加水煎煮三次，每次煎煮1小时，在第三煎时加入钩藤5.068kg，合并煎液，减压浓缩至相对密度为1.09～1.13(55℃)，加入乙醇使含乙醇量达65％(ml/ml)，静置24小时，滤过，滤液与上述回流液合并，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10～1.20(55℃)，得养血清脑浸膏，备用。 

2、母粒的制备 

取糊精和淀粉(1：1)混合物过200目筛，其中60wt％投入流化床侧喷锅内，另取10wt％糊精和淀粉(1：1)混合物和养血清脑浸膏(折合干重后，占母粒重量的15wt％)加水配制成浆料喷入，并筛出小颗粒(粒径为180～250μm)作为母核，再将母核投入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将剩余的30wt％的糊精和淀粉(1：1)混合物的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径为300～400μm的母粒备用。 

3、粘性调整剂的选择 

a.用60％(ml/ml)的乙醇溶液将上述得到的养血清脑浸膏稀释至粘性为6.0～9.8MPa·S的稀释液。 

b.取1滴上述稀释液，滴在载玻片上，晾置，液体蒸发后固体瘢痕表面有完整的膜，膜的粘性较大，与其它颗粒状物料接触易粘连。

c.根据b中瘢痕的粘性、成膜性、强度等特点，选择粘性调整剂，实验表明可以选择MCC、滑石粉、微粉硅胶中的一种或多种作为粘性调整剂。 

d.选择养血清脑浸膏重量的10wt％的MCC和微粉硅胶混合物(MCC：微粉硅胶为10：1)为粘性调整剂，把物料粘性由9.0MPa·S降低至8.0MPa·S。 

4、养血清脑球形颗粒的制备 

a.取母粒约813g，MCC(过200目筛)约400g，微粉硅胶约40g，养血清脑浸膏约4400g(2500个剂量)； 

b.将上述MCC和微粉硅胶混合物加入上述养血清脑浸膏内，搅拌混合成固体含量30wt％(但不限于30wt％)的混悬液作为浆料备用； 

c.将上述母粒投入流化床侧喷锅内，将步骤b的浆料慢慢喷入，至浆料全部喷入，床层温度控制在35～55℃。 

d.在底喷床内，将透明的包衣材料用水配成7.5％(g/ml)的包衣液，按照理论增重3wt％的量将包衣液喷入，制成球形颗粒，其堆密度为0.825g/ml，溶散时限为45秒。 

e.将步骤c中得到的球形颗粒灌装0号胶囊，每粒装0.525g，制成胶囊10000粒。 

实施例2：消渴清球形颗粒 

1、消渴清浸膏的提取 

苍术6kg，用水蒸气蒸馏法提取苍术挥发油，药渣继续提取，滤过，下层药液备用，分取上层苍术挥发油采用β-CD包合，包合物备用。药渣及知母10kg、蒲黄6kg、地锦草6kg、黄连1kg等其它四味药材加水煎煮2次，第一次煎煮2小时，第2次煎煮1小时，合并煎煮液，滤过，滤液与上述下层药液合并，浓缩至相对密度1.02～1.05(80℃)，加入95％(ml/ml)乙醇，使乙醇浓度为50％(ml/ml)，静置，滤过，回收乙醇至相对密度为1.15～1.20(60℃)，备用。

2、母粒的制备 

取上述包合物过100目筛，取50wt％投入流化床侧喷锅内，含有10wt％包合物的PVP K30加水配制成粘合剂溶液(5％，g/ml)作为浆料喷入，并筛出小颗粒(粒径为120～180μm)作为母核，再将母核投入锅内，继续喷浆料，同时从撒粉枪内将剩余的包合物喷入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在200～300μm的母粒备用。 

3、粘性调整剂的选择 

a.用60％(ml/ml)的乙醇溶液将上述的消渴清浸膏稀释至粘性为6.0～9.8Mpa·S的稀释液。 

b.取1滴上述稀释液，滴在载玻片上，晾置，液体蒸发后固体瘢痕表面有完整的膜，膜的粘性较大，与其它颗粒状物料接触易粘连。 

c.根据b中瘢痕的粘性、成膜、强度等特点，选择粘性调整剂，实验表明可以选择微粉硅胶为粘性调整剂。 

d.选择消渴清浸膏重量的7wt％的微粉硅胶为粘性调整剂，把物料粘性由9.0MPa·S降低至8.0MPa·S。 

4、消渴清球形颗粒的制备 

a.取母粒约562g，2000个剂量的消渴清浸膏，微粉硅胶为浸膏干重的7wt％； 

b.将上述微粉硅胶加入上述消渴清浸膏内，搅拌混合成固体含量为30wt％的均匀的混悬液作为浆料备用； 

c.将上述母粒投入流化床侧喷锅内，将步骤b的浆料慢慢喷入，床层温度控制在37～55℃，至浆料全部喷入制成球形颗粒； 

d.将透明的包衣材料用水配成7.5％(g/ml)的包衣液，在底喷床内，按照理论增重3wt％的量将包衣液喷入包衣，制成球形颗粒，其堆密度0.93g/ml，溶散时限为5分钟。 

e.将d中得到的球形颗粒灌装00号胶囊，每粒装0.75g，制成胶囊10000粒。

实施例3：复方丹参球形颗粒 

1、复方丹参浸膏的提取 

取丹参9kg、三七1.76kg加水煎煮3次，将煎煮液滤过，滤液浓缩，醇沉，静置24小时，滤过、回收乙醇，浓缩成稠膏状至相对密度为1.33～1.35(50～60℃)，得到浸膏。取冰片与环糊精或PVP包合后，将包合液与上述浸膏混合均匀，得到复方丹参浸膏，备用。 

2、母粒的制备 

取糊精和淀粉(1：1)混合物过200目筛，其中65wt％投入流化床侧喷锅内，另取淀粉加水配制成淀粉浆(15％，g/ml)作为浆料喷入，并筛出小颗粒(粒径为180～250μm)作为母核，再将母核投入锅内，继续喷上述淀粉浆，同时从撒粉枪内将剩余的35％的糊精和淀粉(1：1)混合物的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在450～600μm的母粒备用。 

3、粘性调整剂的选择 

a.取上述复方丹参浸膏，用60％(ml/ml)的乙醇溶液稀释至粘性为6.0～9.8Mpa·S的稀释液。 

b.取1滴上述稀释液，滴在载玻片上，晾置，液体蒸发后固体瘢痕表面没有完整的膜，粘性较小，易以粉状刮下，起粉严重。 

c.根据b中瘢痕的粘性小、成膜性差、强度小、易起粉等特点，选择粘性调整剂，实验表明可以选择HPMC：PVP-K30(2：5)混合物作为粘性调整剂，也可以选择聚乙二醇6000为粘性调整剂。 

d.选择与复方丹参浸膏重量比为7：25的HPMC：PVP-K30(2：5)混合物为粘性调整剂，或者选择与复方丹参浸膏重量比为18：25的聚乙二醇6000为粘性调整剂，把物料粘性由9.0MPa·S升高至16MPa·S。 

4、复方丹参球形颗粒的制备 

a.取母粒约450g，与复方丹参浸膏重量比为18：25的聚乙二醇6000，或者与复方丹参浸膏重量比为7：25的HPMC：PVP-K30(2：5)混合物，10000个剂量的复方丹参浸膏和冰片；

b.用无水乙醇将上述粘性调整剂中一种配制为浓度为15wt％的溶液，加入复方丹参浸膏内，混合后，加60％(ml/ml)乙醇调至固体含量为19wt％，作为浆料； 

c.将母粒投入流化床侧喷锅内，将上述浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒，物料温度控制在37～45℃，再将透明的包衣材料用水配成7.5％(g/ml)的包衣液，按照理论增重3wt％的量将包衣液喷入包衣，制成球形颗粒，其堆密度为0.76g/ml，溶散时限为25秒。 

d.将步骤c中得到的球形颗粒灌装2号胶囊，250mg/粒，制成胶囊10000粒。 

实施例4：黄连浸膏球形颗粒 

1、黄连浸膏的提取 

取黄连50kg加75％(ml/ml)乙醇回流提取两次，每次回流提取2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至相对密度为1.15～1.20(60℃)，得黄连浸膏，备用。 

2、母粒的制备 

取糊精和微晶纤维素(1：1)混合物过200目筛，其中65wt％投入流化床侧喷锅内，另取PVP K30加水配制成粘合剂溶液(5％，g/ml)作为浆料喷入，并筛出小颗粒(粒径为180～250μm)作为母核，再将母核投入锅内，继续喷应该是5％(g/ml)PVP K30水溶液，同时从撒粉枪内将剩余的35wt％的上述糊精和微晶纤维素(1：1)混合物的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在300～400μm的母粒备用。 

3、粘性调整剂的选择 

a.用60％(ml/ml)的乙醇溶液将黄连浸膏稀释至粘性为6.0～9.8Mpa·S的稀释液。 

b.取1滴上述稀释液，滴在载玻片上，晾置，液体蒸发后固体瘢痕表面没有完整的膜，粘性较小，易被以粉状刮下，起粉严重。

c.根据b中瘢痕的粘性小、成膜性差、强度小、易起粉等特点，选择粘性调整剂，实验表明可以选择PVP-K30作为粘性调整剂，也可以选择聚乙二醇6000作为粘性调整剂。 

d.选择黄连浸膏重量的28wt％的聚乙二醇6000为粘性调整剂；或者黄连浸膏重量的5wt％的PVP-K30为粘性调整剂，把物料粘性由9.0MPa·S升高至16MPa·S。 

4、黄连浸膏球形颗粒的制备 

a.取母粒约1000g，取上述粘性调整剂用水配制成的水溶液(5％，g/ml)。 

b.在上述粘性调整剂溶液中，加入黄连浸膏适量(相当于50公斤药材)、加水搅拌混合成固体含量为30wt％的混悬液作为浆料备用； 

c.将母粒投入流化床侧喷锅内，将上述浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒，再将透明的包衣材料用水配成7.5％(g/ml)的包衣液，按照理论增重3wt％的量将包衣液喷入包衣，制成球形颗粒，其堆密度为0.80g/ml。 

d.步骤c中得到的球形颗粒，每0.6克球形颗粒相当于5g黄连药材。 

实施例5：柴胡浸膏球形颗粒 

1、柴胡浸膏的提取 

柴胡6.25kg加水回流提取两次，每次回流提取1小时，减压浓缩至相对密度为1.15～1.20(60℃)，得柴胡浸膏，备用。 

2、母粒的制备 

取糊精和微晶纤维素(1：1)混合物过200目筛，其中65wt％投入流化床侧喷锅内，另取PVP K30加水配制成粘合剂溶液(5％，g/ml)作为浆料喷入，并筛出小颗粒(粒径为180～250μm)作为母核，再将母核投入锅内，继续喷5％(g/ml)PVP K30水溶液，同时从撒粉枪内将剩余的35wt％的上述糊精和微晶纤维素(1：1)混合物的细粉撒入，使母核的粒径长大， 筛选出粒径在300～400μm的母粒备用。 

3、粘性调整剂的选择 

a.用水将柴胡浸膏稀释至粘性为6.0～9.8Mpa·S的稀释液。 

b.取1滴上述稀释液，滴在载玻片上，晾置，液体蒸发后固体瘢痕表面有完整的膜，粘性大，有潮湿感。 

c.根据柴胡浸膏b瘢痕的粘性大、成膜性好的特点、选择粘性调整剂，实验表明选择聚乙二醇6000作为粘性调整剂。 

d.选择与柴胡浸膏重量的50％的聚乙二醇6000为粘性调整剂，把物料粘性由6.0～10Mpa·S。 

4、柴胡浸膏球形颗粒的制备 

a.取母粒约200g，浸膏适量(相当于6.25公斤柴胡药材)，聚乙二醇6000(与柴胡浸膏重量相当)； 

b.将上述聚乙二醇6000和柴胡浸膏加水搅拌混合成固体含量为20wt％的溶液做为浆料备用； 

c.将母粒投入流化床侧喷锅内，将上述浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒，将透明的包衣材料用水配成7.5％(g/ml)的包衣液，按照理论增重3wt％的量将包衣液喷入包衣，制成球形颗粒，其堆密度为0.60g/ml，溶散时限为45秒。 

d.步骤c中得到的球形颗粒，每克球形颗粒相当于6.25g柴胡药材。

Claims (7)

1.一种药物颗粒剂的制备方法，其中所述的颗粒剂包括母粒和位于母粒之上的壳层，外形为球形或者类球形，堆密度为0.6～1.3g/ml，溶散时限为0.5～5分钟，药物活性成分包含在母粒和/或壳层之中，其中，药物活性成分是中药或其提取物；

该制备方法包括如下步骤：

(1)取母粒装入流化床的容器中作为底料；

(2)吹入气流；

(3)将药物活性成分制备成具有粘性的混悬液或溶液，作为浆料喷雾到所述母粒的表面，形成所述壳层，得到所述颗粒剂；

其特征在于，步骤(1)所述的母粒含有药学可接受的载体和/或中药提取物，粒径为200～750μm，所述母粒采用如下步骤制备：

i.取药学可接受的载体，或者其与中药提取物干粉的混合物，粉碎过筛，得到粒度符合要求的物料；

ii.取一部分步骤i的物料，投入流化床侧喷或底喷锅内，另取药学可接受的载体和/或中药提取物加水配制成浆料，采用流化床侧喷或底喷工艺喷入，并筛出小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将剩余的步骤i的物料以细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径符合要求的母粒；

所述步骤(3)中混悬液或溶液的粘性需要按照下述步骤进行调整：

a.将中药或其提取物稀释，得到稀释液，其中以水、乙醇或乙醇水溶液作为稀释剂；

b.取1～2滴上述稀释液滴在载玻片上，晾置，判断液体蒸发后固体瘢痕表面的粘性、成膜性、强度和起粉严重程度；

c.根据瘢痕的粘性、成膜性、强度和起粉严重程度，选择粘性调整剂对步骤a的稀释液进行粘性调整；

d.重复步骤b和步骤c，直至获得粘度符合要求的溶液或混悬液，所述溶液或混悬液的粘性为6.0～9.8Mpa·S；

所述步骤c中，用选自下列物质中的一种或任意几种的组合作为所述粘性调整剂：微晶纤维素、微粉硅胶、聚乙二醇、滑石粉、壳聚糖、聚维酮和羟丙基甲基纤维素。

2.如权利要求1所述的制备方法，其中，所述中药是植物药。

3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于所述步骤(3)所制备的溶液或混悬液的固体含量为10～60wt％。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述步骤(3)所制备的溶液或混悬液的固体含量为15～40wt％。

5.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于制备过程的温度为40～75℃。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于制备过程的温度为40～55℃。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于制备过程的温度为45℃。