JP5601835B2 - 顆粒剤及びその製造方法 - Google Patents
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Description
(1)母粒をベッドチャージとして流動床のコンテナに装填する工程、
(2)気流を吹き込む工程、
(3)活性医薬成分の粘性のある懸濁液又は溶液を製造し、スラリーとして懸濁液又は溶液を上記母粒表面に噴霧して外殻層を形成し、且つ顆粒剤を得る工程
を含む。
(i)薬学的に許容される担体、又は当該薬学的に許容される担体とTCM若しくは生薬の抽出物の乾燥粉体との混合物を粉砕し、200メッシュの篩を通過させて粒径に関する要件を満たす材料を得る工程、
(ii)工程(i)で得られた上記材料の一部を、流動床の側方噴霧スポット又は下方噴霧スポットに装填し、薬学的に許容される担体、及び/又はTCM又は生薬の抽出物を再度利用し、水を加えてスラリーを製造した後、当該スラリーを側方噴霧プロセス又は下方噴霧プロセスによって流動床に噴霧し、母核として小粒子を篩い分けた後、当該母核を前記スポットに投入し、前記スラリーの噴霧を継続し、同時に、当該母核が成長できるように、ダスチングガンを使用して工程(i)で得られた材料を微粉状に散布した後、所望の粒径を有する上記母粒を選択する工程
によって製造することができる。
(a)TCM又は生薬の抽出物を希釈して希釈剤を得る工程、
(b)希釈剤を1滴〜2滴スライドガラス上に滴下し、エアレーションを行い、且つ液体を蒸発させた後の固体痕跡(scar)表面上で、粘度、皮膜形成能、強度、粉体生成の程度等の性質を評価する工程、
(c)粘度調整剤を用いて工程(a)の希釈剤の粘度を調整する工程(粘度調整剤が、痕跡の粘度、皮膜形成能、強度、粉体生成の程度等の性質に基づいて選択される)、
(d)所望の粘度を有する溶液又は懸濁液が得られるまで工程(b)及び工程(c)を反復する工程
によって調整される。
1.養血清脳エキスの抽出
当帰(Radix Angelicae Sinensis)2.535kg、センキュウ(Rhizoma Chuanxiong)2.535kg、白芍(Radix Paeoniae alba)2.027kg、及び元胡索(Rhizoma Corydalis)2.535kgを、70%(ml/ml)エタノールと混合し、2時間加熱還流し、還流溶液を別の場所に保管した。得られた残渣、熟地黄(Radix Rehmanniae Preparata)2.027kg、珍珠母(Concha Margaritifera Usta)5.068kg、夏枯草(Spica Prunellae)5.068kg、決明子(Semen Cassiae)5.068kg、及び鶏血藤(Caulis Spatholobi)5.068kgを、釣藤鈎(Ramulus Uncariae cum Uncis)非存在下、水で3回(各回1時間)煎出した。3回目の煎出時に、釣藤鈎5.068kgを加えた。煎出液を合わせ、相対密度が55℃で1.09〜1.13となるまで減圧濃縮した。濃縮物にエタノールを加えて、エタノールの最終濃度を65%(ml/ml)とし、24時間放置し、濾過し、濾液及び上記で得られた還流溶液を組み合わせ、相対密度が55℃で1.10〜1.20となるまで減圧蒸留してエタノールを回収することにより、後に使用する養血清脳エキスを得た。
2.母粒の製造
デキストリンとデンプンとの混合物(1:1)を200メッシュの篩に通し、その60重量%を流動床の側方噴霧スポットに加え、そのさらに10重量%と養血清脳エキス(液体抽出物を乾燥重量に換算した後で母粒の重量の15重量%を占める)とに、水を加えることによってスラリーを製造し、流動床に噴霧した。粒径180μm〜250μmの小粒子を母核として篩い分けた。次いで、当該母核をスポットに加え、スラリーの噴霧を継続した。同時に、母核が成長できるように、ダスチングガンを使用して、デキストリンとデンプンとの混合物(1:1)の残りの30重量%を微粉状に散布した後、後に使用する粒径300μm〜400μmの母粒を選択した。
3.粘度調整剤の選択
(a)養血清脳エキスを60%(ml/ml)エタノール溶液で希釈することにより、粘度6.0MPa・S〜9.8MPa・Sの希釈剤を得た。
4.養血清脳球状顆粒剤の製造
(a)処方:母粒約813g、MCC(200メッシュの篩を通過する)約400g、微粉末シリカゲル約40g、及び養血清脳エキス約4400g(2500用量)。
1.消渇清エキスの抽出
蒼朮(Atractylodisa Rhizoma)6kgを水蒸気蒸留によって抽出することにより、蒼朮の精油を得た。残渣を再び抽出し、濾過し、後に使用する下層の液体を得た。上層の蒼朮の精油を分離し、β−CDで包摂することにより、後に使用する包摂複合体を得た。得られた残渣、知母(Anemarrhena asphodeloides Bunge)10kg、蒲黄(Pollen Typhae)6kg、及び地錦草(Herba Euphorbiae Humifusae)6kg、及び黄蓮(Coptis chinensis Franch)1kgを水で2回(1回目は2時間、2回目は1時間)煎出した。煎出液を合わせ、濾過した。濾液を下層の液体と組み合わせ、相対密度が80℃で1.02〜1.05となるまで濃縮した。次いで、エタノールの濃度が50%(ml/ml)となるまで、95%(ml/ml)エタノールを濃縮物に加え、放置し、濾過し、エタノールを回収し、後に使用する、相対密度が60℃で1.15〜1.20の濃縮物を得た。
2.母粒の製造
包摂複合体50重量%を100メッシュの篩に通した後、流動床の側方噴霧スポットに加えた。包摂複合体10重量%を含有するPVP K30に水を加えることにより、結合剤溶液(5%、g/ml)が得られ、スラリーとして流動床に噴霧した。粒径120μm〜180μmの小粒子を母核として篩い分けた。次いで、当該母核をスポットに加え、スラリーの噴霧を継続した。同時に、母核が成長できるように、ダスチングガンを使用して、残りの包接複合体を散布した後、後に使用する粒径200μm〜300μmの母粒を選択した。
3.粘度調整剤の選択
(a)消渇清エキスを60%(ml/ml)エタノール溶液で希釈することにより、粘度6.0MPa・S〜9.8MPa・Sの希釈剤を得た。
4.消渇清球状顆粒剤の製造
(a)処方:母粒約562g、消渇清エキス(2000用量)、及び消渇清エキスの乾燥重量の7重量%を占める微粉末シリカゲル。
1.複方丹参エキスの抽出
丹参9kg、三七(Radix Notoginseng)1.76kgを水で3回抽出した。煎出液を濾過し、濾液を濃縮し、エタノールで沈殿し、24時間放置し、濾過し、濃縮物の相対密度が50℃〜60℃で1.33〜1.35となるまで、エタノールを回収することにより濃縮して濃ペーストとし、エキスを得た。ボルネオールをシクロデキストリン又はPVPで包摂して、包摂溶液を形成し、包摂溶液をエキスと十分に混合することにより、後に使用する複方丹参エキスを得た。
2.母粒の製造
デキストリンとデンプンとの混合物(1:1)を200メッシュの篩に通した後、その65重量%を流動床の側方噴霧スポットに加えた。さらに、デンプン及び水を混合してデンプンスラリー(15%、g/ml)を製造し、スラリーとして流動床に噴霧した。粒径180μm〜250μmの小粒子を、母核として篩い分けた。次いで、当該母核をスポットに加え、デンプンスラリーの噴霧を継続した。同時に、母核が成長できるように、ダスチングガンを使用して、デキストリンとデンプンとの混合物(1:1)の残りの35重量%を微粉状に散布した後、後に使用する粒径450μm〜600μmの母粒を選択した。
3.粘度調整剤の選択
(a)複方丹参エキスを、60%(ml/ml)エタノール溶液で希釈することにより、粘度6.0MPa・S〜9.8MPa・Sの希釈剤を得た。
4.複方丹参球状顆粒剤の製造
(a)処方:母粒約450g、ポリエチレングリコール6000(ポリエチレングリコール6000と複方丹参エキスとの重量比は18:25であった)、又はHPMCとPVP−K30との混合物(2:5)(HPMCとPVP−K30との混合物と、複方丹参エキスとの重量比は7:25であった)、10000用量の複方丹参エキス及びボルネオール。
1.黄蓮エキスの抽出
黄蓮50kgを75%(ml/ml)エタノールで2回(各回2時間)還流抽出した。抽出した溶液を合わせ、濾過し、相対密度が1.15〜1.20となるまで60℃でエタノールを回収することによって濃縮することにより、後で使用する黄蓮エキスを得た。
2.母粒の製造
デキストリンと微結晶セルロースとの混合物(1:1)を、200メッシュの篩に通した後、その65重量%を流動床の側方噴霧スポットに加えた。さらに、PVP K30及び水を混合して、結合剤溶液(5%、g/ml)を製造し、スラリーとして流動床に噴霧した。粒径180μm〜250μmの小粒子を母核として篩い分けた。次いで、当該母核をスポットに加え、PVP K30水溶液(5%、g/ml)の噴霧を継続した。同時に、母核が成長できるように、ダスチングガンを使用して、デキストリンと微結晶セルロースとの混合物(1:1)の残り35重量%を微粉状に散布した後、後に使用する粒径300μm〜400μmの母粒を選択した。
3.粘度調整剤の選択
(a)黄蓮エキスを60%(ml/ml)エタノール溶液で希釈することにより、粘度6.0MPa・S〜9.8MPa・Sの希釈剤を得た。
4.黄蓮エキス球状顆粒剤の製造
(a)処方:母粒約1000g;粘度調整剤の水溶液(5%、g/ml)を水を用いて製造した。
1.柴胡エキスの抽出
柴胡6.25kgを還流し、水で2回(各回1時間)抽出した。次いで、抽出した溶液を、60℃で相対密度が1.15〜1.20になるまで減圧濃縮することにより、後に使用する柴胡エキスを得た。
2.母粒の製造
デキストリンと微結晶セルロースとの混合物(1:1)を200メッシュの篩に通した後、その65重量%を流動床の側方噴霧スポットに加えた。さらに、PVP K30及び水を混合して、結合剤溶液(5%、g/ml)を製造し、スラリーとして流動床に噴霧した。粒径180μm〜250μmの小粒子を母核として篩い分けた。次いで、当該母核をスポットに加え、PVP K30水溶液(5%、g/ml)の噴霧を継続した。同時に、母核が成長できるように、ダスチングガンを使用して、デキストリンと微結晶セルロースとの混合物(1:1)の残り35重量%を微粉状に散布した後、後に使用する300μm〜400μmの粒径を有する母粒を選択した。
3.粘度調整剤の選択
(a)柴胡エキスを水で希釈することにより、希釈剤(粘度6.0MPa・S〜9.8MPa・S)を得た。
4.柴胡エキス球状顆粒剤の製造
(a)処方:母粒約200g、エキス適量(柴胡の粗薬6.25kgと等価)、ポリエチレングリコール6000(柴胡エキスの重量と等価)、
(b)柴胡エキス及びポリエチレングリコール6000を、水と撹拌混合することにより、後に使用するスラリーとして固形分20重量%の懸濁液を形成した。
Claims (7)
- 母粒と該母粒の外側の外殻層(活性医薬成分が、該母粒及び/又は該外殻層に含有される)とを含み、形状が球状又は球状様であると共に、かさ密度が0.6g/ml〜1.3g/mlであり、且つ溶出時間が0.5分〜5分であり、前記活性医薬成分が、漢方薬、又はそれらの抽出物である、医薬顆粒剤の製造方法であって、
(1)母粒をベッドチャージとして流動床のコンテナに装填する工程、
(2)気流を吹き込む工程、
(3)前記活性医薬成分の、粘性のある懸濁液又は溶液を製造し、該懸濁液又は該溶液をスラリーとして前記母粒の表面上に噴霧して外殻層が形成され、且つ前記顆粒剤が得られる工程、
を含み、
前記工程(1)の前記母粒が、薬学的に許容される担体、及び/又は漢方薬若しくはそれらの抽出物を含み、且つ200μm〜750μmの直径を有し、
(i)前記薬学的に許容される担体、又は該薬学的に許容される担体と前記漢方薬又はそれらの抽出物の乾燥粉体との混合物を粉砕及び篩過し、粒径に関する要件を満たす材料を得る工程、
(ii)工程(i)で得られた前記材料の一部を、流動床の側方噴霧スポット又は下方噴霧スポットに装填し、前記薬学的に許容される担体、及び/又は前記漢方薬もしくは それらの抽出物を再度利用し、水を加えてスラリーを製造した後、該スラリーを側方噴霧プロセス又は下方噴霧プロセスによって流動床に噴霧し、母核として小粒子を篩い分けた後、該母核を前記スポットに投入し、前記スラリーの噴霧を継続し、同時に、前記母核が成長できるように、ダスチングガンを使用して、工程(i)で得られた残りの材料を微粉状に散布した後、所望の粒径を有する前記母粒を選択する工程
を含み、
工程(3)における前記懸濁液又は前記溶液の粘度が、以下の:
(a)漢方薬又はそれらの抽出物を希釈して希釈剤を得る工程(ここで、該希釈剤が、製薬分野における液体希釈剤として慣用されている、水、エタノール、エタノール水溶液、又は他の有機溶剤から成る群より選択される)、
(b)前記希釈剤を1滴〜2滴スライドガラス上に滴下し、エアレーションを行い、且つ液体を蒸発させた後の固体痕跡表面上で、粘度、皮膜形成能、強度、粉体生成の程度等の性質を評価する工程、
(c)粘度調整剤を用いて工程(a)の前記希釈剤の粘度を調整する工程(該粘度調整剤が、前記痕跡の粘度、皮膜形成能、強度、粉体生成の程度等の性質に基づいて選択される)、
(d)所望の粘度を有する溶液又は懸濁液が得られるまで工程(b)及び工程(c)を反復する工程
によって調整され、
前記製造した溶液又は懸濁液の粘度が6.0Mpa・S〜9.8Mpa・Sであり、
前記工程(c)の前記粘度調整剤が、微結晶セルロース、微粉末シリカゲル、ポリエチレングリコール、タルク粉末、キトサン、ポリビドン、及びヒドロキシプロピルメチルセルロース(単独で又は組み合わせて使用される)から成る群より選択される、
顆粒剤の製造方法。 - 漢方薬が生薬である請求項1に記載の製造方法。
- 前記工程(3)の溶液又は懸濁液中の固形分が、10重量%〜60重量%である、請求項1又は2に記載の製造方法。
- 前記工程(3)の溶液又は懸濁液中の固形分が、15重量%〜40重量%である、請求項3に記載の製造方法。
- 前記製造中の温度が、40℃〜75℃である、請求項1又は2に記載の製造方法。
- 前記製造中の温度が、40℃〜55℃である、請求項5に記載の製造方法。
- 前記製造中の温度が、45℃である、請求項6に記載の製造方法。
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