CN101744881B

CN101744881B - 包衣材料和致孔剂的混合物在制备中药组合物方面的应用

Info

Publication number: CN101744881B
Application number: CN2008102073567A
Authority: CN
Inventors: 果德安; 吴婉莹; 高志刚; 侯晋军; 姚帅; 笪娟; 夏振
Original assignee: Shanghai Institute of Materia Medica of CAS
Current assignee: Shanghai Institute of Materia Medica of CAS
Priority date: 2008-12-19
Filing date: 2008-12-19
Publication date: 2011-12-07
Anticipated expiration: 2028-12-19
Also published as: CN101744881A

Abstract

本发明提供了包衣材料和致孔剂的混合物在制备一种中药组合物方面的应用。通过所述包衣材料和致孔剂的混合物对一种中药组合物中组分进行包衣后制备而成的制剂成功掩盖了苦味，改善了口感，而且尤为关键的是该应用使制剂符合药物质量控制的技术要求。

Description

包衣材料和致孔剂的混合物在制备中药组合物方面的应用

技术领域

本发明属于中药制药领域，特别涉及一种包含丹参酚酸类物质及其衍生物的组合物的包衣工艺；本发明还涉及了包衣材料与致孔剂在制备丹参酚酸类物质及其衍生物经口给药如口腔崩解片、口含片、舌下片、咀嚼片等方面的应用。

背景技术

中药成分较为复杂，口感较差，特别是一些中药在口腔内崩解造成崩解后产物在口腔形成沙砾感、苦涩感；另外多数中药具有强烈的不良气味，患者服用中药时就会感到不适。中药中对不良气味的药物通常要进行掩味处理，制得的掩味物料除了掩除苦味，还必须符合口服剂型的一些具体要求，如口腔崩解片需要迅速崩解、迅速溶出及确保有效成分含量的要求。

掩味即降低对实际存在的不良口味对人体的感觉或敏感度。目前对中药苦味进行掩味处理的方法按照作用机理有如下两类：

(1)改变味蕾对苦味的敏感度；加入矫味剂如甜味剂、芳香剂、氨基酸，利用这些物质掩盖药物的不良口味、缓解药物的苦味程度或者缩短苦味在口腔内的滞留时间来达到掩味的目的。或加入泡腾剂、麻痹剂或者苦味阻滞剂：通过短暂的麻痹味蕾或者抑制味觉传导使味蕾感觉不到药物的苦味。

(2)降低与味蕾接触的药物量或药物浓度。主要通过熔融制粒法、包衣法、环糊精包合法等。包衣法通过在药物的外表形成衣膜，当服用时物理隔离药物与味蕾，避免两者的接触，从而达到掩味的目的。通常分为糖衣和薄膜衣。包糖衣使药物颗粒或片剂的增重太大，现在已经被增重少、效果好、外观漂亮、具有缓控释效果的薄膜衣所取代，如Sugao H，Yamazaki S等在《Journal ofpharmaceutical sciences》1998年87期第1卷中Taste masking of bitter drugpowder without loss of bioavailability by heat treatment of waxcoatingmicroparticles中对印氯嗪进行粉末包衣后制备口腔崩解片，很好的掩盖了印氯嗪的苦味；文中采用氢化油-普罗硫尼-脂肪酸酯三个按比例10∶1.4∶0.1的比例配成包衣材料，对印氯嗪颗粒进行包衣制得所述包衣颗粒。

丹参制剂，特别是复方丹参片、复方丹参滴丸等剂型，已普遍应用于心血管疾病中，在现代医学治疗和预防心血管疾病中发挥越来越大的作用。而制备更方便使用者服用、疗效更确切的新剂型、新的给药方法成为现阶段研究的热点问题。

据《中华人民共和国药典》2005版第一部记载：丹参，Radix ET RhizomaSalviae Miltiorrhizae，为唇形科植物丹参Salviae Miltiorrhizae的干燥根及根茎，性味为苦，微寒；归经入心、肝经；功能为祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调、经闭痛经、癥瘕积聚、胸腹刺痛、热痹疼痛、疮疡肿痛、心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。现代中药研究得出，丹参含有脂溶性活性成分丹参酮、丹参醌等和水溶性活性成分丹酚酸A、丹酚酸B等丹酚酸类，丹参在传统中医药的应用时间悠久，在临床上心血管疾病、肝纤维化、记忆功能障碍等方面具有确切的疗效。丹参水溶性活性成分如丹酚酸B在心血管疾病治疗方面具有独特确切的疗效而为人重视。丹酚酸B在中华人民共和国药典2005版上也已经作为含量测定的国家标准。根据传统中医药理论，丹参常常与其他药物进行配伍使用，长期的临床实践和现代药理学研究皆证实丹参与这些药物具有协同作用，但是配伍使用的其他药物如三七、黄芪等具有较强的苦味，影响患者服用的依从性。

据《中华人民共和国药典》2005年版：三七，Radix ET Rhizoma Notoginseng，为五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根及根茎，性味为甘、微苦，温。归经归肝、胃经。功能主治为散瘀止血，消肿定痛。用于咯血、吐血、衄血、便血、崩漏；外伤出血，胸腹刺痛，跌扑肿痛。三七中总皂苷的含量约为12％，是三七的主要药理活性成分，这些活性成分包括人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁、三七皂苷R₁、人参皂苷Rd。据文献报道这些成分具有保护心脏、显著提高心肌供氧能力、软化血管、改善心肌微循环、增加冠脉流量、防止心肌缺血；抗心率失常、抑制动脉硬化；降血压、降血脂、降低胆固醇、双向调节血糖等药理作用。

中国专利申请CN1954869于2007年05月02日公开了一种白芨包衣颗粒及其制备方法，其中所述的白芨包衣颗粒，中药白芨与包衣材料的重量比为1∶0.14-3，颗粒平均粒径为50-400微米。所述的白芨包衣颗粒采用喷雾干燥或流化床工艺，以包衣材料对其处方中的中药白芨进行粉末包衣处理制得。

中国专利申请CN1994468于2007年07月11日公开了一种不良口感药物掩味颗粒，由包含活性组分的核芯和核芯的连续聚合物包衣构成，其中核芯由活性组分与胃溶丙烯酸树脂按1∶0.5～1∶20的重量比组成，包衣材料为水溶性胶浆剂。将药物和胃溶性基质材料共同溶解在溶剂中，使用喷雾干燥仪或旋转蒸发仪获得干燥颗粒；然后将颗粒以胶类物质在中性环境下制粒，干燥后在颗粒表面形成阻止药物与味蕾接触的衣膜，经过按照传统工艺制备口服制剂。

中国专利申请CN101167770于2008年04月30日公开了喉痛消炎中药制剂及其制备方法，该制剂采用包合法及分散法制成。包合法采用β-环糊精为主要辅料，将蟾酥进行包合处理，再将蟾酥包合物与其它药物及辅料制备成药物制剂；分散法采用玉米朊、丙烯酸树脂等缓释材料将蟾酥制成分散体系再与其它药物及辅料制备成药物制剂。

由于丹参制剂中苦味留存问题导致将其开发为口腔内崩解或吸收的制剂比较困难，而开发具有良好口味的丹参制剂对于临床患者很有必要。据现有丹参制剂的掩味技术来看，目前对丹参制剂中苦味掩盖主要是通过加入矫味剂的形式来进行的；经初步试验表明，矫味剂达到一定用量时，仍有苦味留存，而且苦味越来越严重。通过加入矫味剂并不能达到良好的掩盖口味效果。如上述专利文献提到的环糊精包合物，形成离子交换树脂复合物的方式，但采用这种方式大大提高了制备成本，并且，如制备环糊精包合物使得药物剂型中携带的药物量比较少，非大剂量服用难以起到治疗效果的目的。粉末包衣技术目前在中药领域中应用仍然较少，目前未见包含丹参的制剂的粉末包衣掩味情况的报道。

如2005年3月16日公开的中国专利申请CN1593439A公开了一种用于治疗心脑血管系统疾病的药物制剂，尤其是一种治疗脑路瘀阻、中风偏瘫、心脉瘀阻、胸痹心痛、脑血管病后遗症、冠心病和心绞痛等疾病的三七提取物口腔崩解片。该专利以三七提取物为原料，以填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂、润滑剂等为辅料，根据不同情况可使用粘合剂、囊材或包衣材料，也可酌情加入适量泡腾剂，再经过特定的制备方法制备而得。该制剂制备过程中采用粉末包衣掩味的方式，服用时无需服用水，片子在口腔中直接崩解，且获得了一定的掩味效果。但其中采用的包衣材料为Eudragit

E100和EudragitNE30D(干)的混合物，这些包衣材料对丹参制剂颗粒包衣后，丹参制剂中一些活性成分难以准确进行质量控制，含量难以测定或者测定的结果偏低，如丹参制剂中丹酚酸B含量测得的结果过低。这说明丹参制剂中包衣材料的选择尤为重要。

综上，目前现有技术中还没有一种针对含有丹参酚酸类物质及其衍生物的组合物效果良好的掩味方法。因此，本领域迫切需要找到效果优异且不影响制剂的质量控制的丹参酚酸类物质及其衍生物的掩味方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种掩盖含丹参酚酸类物质的组合物的不良口感的方法。

在本发明的第一方面，提供一种掩盖含有丹参类物质的组合物的不良口感的方法，所述方法包括：利用包衣材料和致孔剂的混合物对含有丹参类物质的组合物或其需要掩味的组分进行包衣(优选的是粉末形式的包衣)；

其中，所述的包衣材料是黏度(或称为“粘度”)为3.0～70.0mPa·s；较佳的为4.0～50.0mPa·s；更佳的为6.0～20.0mPa·s的包衣材料；

所述的致孔剂是水溶性的致孔剂；

所述包衣材料与致孔剂的重量比例是1∶1～99∶1。

在另一优选例中，所述的包衣材料选自以下的一种或几种：乙基纤维素、羟丙甲基纤维素、壳聚糖、醋酸纤维素、阿拉伯胶或聚乙烯缩乙醛二乙胺醋酸酯；或所述的致孔剂选自以下的一种或几种：聚乙二醇、羟丙基纤维素、甲基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮。

在另一优选例中，所述的含有丹参类物质的组合物或其组分是固态的；较佳的，所述的含有丹参类物质的组合物或其组分是粉状或颗粒状结构；如直径5-750μm。

在另一优选例中，所述包衣材料与致孔剂的重量比例是1∶1～20∶1；较佳的是5∶1～15∶1；更较佳的是8∶1～12∶1；更佳的是9∶1～11∶1；如10∶1。

在另一优选例中，所述方法获得的经包衣的含有丹参类物质的组合物的活性组分(如丹参类组分(如丹参总酚酸))进行含量测定时供试品的提取率高于90％；较佳地高于95％；更佳地高于98％。

在另一优选例中，所述的包衣是粉末包衣。

在另一优选例中，所述包衣材料是乙基纤维素；或所述的致孔剂是聚乙二醇。

在另一优选例中，所述的含有丹参类物质的组合物含有(但不限于)：丹参原料药材或其提取物或活性单体(包括但不限于：丹酚酸B等)；三七原料药材或其提取物或活性单体(包括但不限于：三七总皂苷，人参皂苷Rg1，人参皂苷Rb1等)；人参的原料药材或其提取物或活性单体；黄芪的原料药材或其提取物或活性单体；或红花的原料药材或其提取物或活性单体；或它们的组合。

在另一优选例中，所述的含有丹参类物质的组合物含有：丹参总酚酸以及三七总皂苷。

在另一优选例中，所述的提取物是所述原料药材的水或有机溶剂的提取物。

在另一优选例中，所述需要掩味的组分是三七原料药材或其提取物或活性单体，人参的原料药材或其提取物或活性单体，黄芪的原料药材或其提取物或活性单体；或红花的原料药材或其提取物或活性单体。

在另一优选例中，在进行包衣时，将所述的包衣材料和致孔剂的混合物溶于溶剂，所述的溶剂选自乙醇、水、或乙醇与水混合溶液，获得包衣液，对含有丹参类物质的组合物或其需要掩味的组分进行包衣。

在另一优选例中，对含有丹参类物质的组合物或其需要掩味的组分进行包衣的方法如下：

(i)将含有丹参类物质的组合物中需要掩味的组分混合，制粒，获得待包衣的颗粒；

(ii)利用所述包衣液对(i)获得的待包衣的颗粒进行包衣，获得经包衣的产物。

在另一优选例中，通过将包衣液与需要掩味的组分混匀，干燥，得到经包衣的组分。

在另一优选例中，通过将需要掩味的组分加热后喷入包衣材料溶液进行包衣，得到经包衣的组分。

在另一优选例中，经过包衣后，相对于未经包衣的组分，所述的经包衣的组分的增重比例是15-60％；较佳的是20-45％。

在另一优选例中，待包衣的颗粒如下制备：以适量的粘合剂进行制粒，整粒，获得直径在5～750μm，较佳的为40～300μm，更佳的为50～150μm的颗粒；所述的粘合剂选自95％乙醇、无水乙醇、羟丙基甲基纤维素或聚乙烯基吡咯烷酮。

在另一优选例中，经包衣的产物是直径在8～800μm；较佳的为45～350μm；更佳的为55～250μm的颗粒。

在另一优选例中，所述的含有丹参类物质的组合物含有丹参总酚酸和三七总皂苷，所述包衣方法包括：(i)利用包衣材料和致孔剂的混合物对三七总皂苷进行包衣，获得经包衣的三七总皂苷，(ii)将(i)获得的经包衣的三七总皂苷与丹参总酚酸进行混合，获得所述的组合物；或者所述包衣方法包括：(1)将三七总皂苷与丹参总酚酸进行混合，获得所述的组合物(2)将(1)获得的三七总皂苷和丹参总酚酸组合物利用包衣材料和致孔剂的混合物进行包衣，获得经包衣的三七总皂苷和丹参总酚酸包衣组合物；或者所述包衣方法包括：(1)利用包衣材料和致孔剂的混合物分别对三七总皂苷和丹参总酚酸进行包衣，分别获得经包衣的三七总皂苷和经包衣的丹参总酚酸，(2)将(1)获得的经包衣的三七总皂苷与丹参总酚酸进行混合，获得上述的组合物。

在本发明的第二方面，提供一种包衣材料和致孔剂的混合物的用途，用于作为含有丹参类物质的组合物或其需要掩味的组分的包衣，掩盖含有丹参类物质的组合物的不良口感；

其中，所述的包衣材料是黏度为3.0～70.0mPa·s，较佳的为4.0～50.0mPa·s，更佳的为6.0～20.0mPa·s的包衣材料；

所述的致孔剂是水溶性的致孔剂；

所述包衣材料与致孔剂的重量比例是1∶1～99∶1。

在本发明的第三方面，提供一种药物制剂，其含有：

(a)有效量的含有丹参类物质的组合物，所述的含有丹参类物质的组合物或其部分组分(优选需要掩味的组分)包被有包衣材料和致孔剂的混合物；

其中，所述的包衣材料是黏度为3.0～70.0mPa·s(较佳的是4.0～50.0mPa·s；更佳的是6.0～20.0mPa·s)的包衣材料；

所述的致孔剂是水溶性的致孔剂；

所述包衣材料与致孔剂的重量比例是1∶1～99∶1；

(b)药学上可接受的载体。

在另一优选例中，所述的药物制剂的剂型选自(但不限于)：口腔崩解片、口含片、舌下片、咀嚼片或分散片。

在另一优选例中，所述的包衣材料和致孔剂的混合物占含有丹参类物质的组合物总重量的15-60％；较佳地占20-45％。

在另一优选例中，所述组合物的组分(活性组分，如丹参类组分(如丹参总酚酸))含量测定中各组分作为供试品的提取率高于90％；较佳地高于95％；更佳地高于98％。

在本发明的第四方面，提供一种制备所述的药物制剂的方法，所述方法包括：

(1)利用包衣材料和致孔剂的混合物对含有丹参类物质的组合物进行包衣，获得经包衣的组合物；其中，所述的包衣材料是黏度为3.0～70.0mPa·s的包衣材料；所述的致孔剂是水溶性的致孔剂；所述包衣材料与致孔剂的重量比例是1∶1～99∶1；和

(2)将所述的经包衣的组合物与药学上可接受的载体混合，获得所述的药物制剂；

或者，所述方法包括：

(1’)利用包衣材料和致孔剂的混合物对所述含有丹参类物质的组合物中需要掩味的组分进行包衣，获得经包衣的组分；其中，所述的包衣材料是黏度为3.0～70.0mPa·s的包衣材料；所述的致孔剂是水溶性的致孔剂；所述包衣材料与致孔剂的重量比例是1∶1～99∶1；

(2’)将所述经包衣的组分与所述含有丹参类物质的组合物中除了所述需要掩味的组分以外的组分混合，获得部分组分经包衣的组合物；和

(3’)将所述部分组分经包衣的组合物与药学上可接受的载体混合，获得所述的药物制剂。

本发明的其它方面由于本文的公开内容，对本领域的技术人员而言是显而易见的。

附图说明

下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步的阐述。

图1是本发明的未包衣三七总皂苷原料药表面状态的电镜照片。

图2是本发明实施例包衣后三七总皂苷包衣物料表面状态的电镜照片。

图3是本发明实施例包衣后包衣物料制备口腔崩解片后三七总皂苷溶出曲线。

具体实施方式

本发明人经过广泛而深入的研究，优化了一种掩盖含有丹参类物质的组合物的不良口感(如苦味)的方法，采用所述方法不仅可良好地发挥掩味效果，而且不影响含有丹参类物质的组合物中活性组分的含量测定，便于准确地进行质量控制。

含有丹参类物质的组合物

本发明的方法主要适用于含有丹参类物质的组合物的掩味。如本文所用，所述的“含有丹参类物质的组合物”是指含有丹参类物质以及至少一种具有不良口感的其它组分的物质的总称。所述的丹参类物质例如是(但不限于)：丹参原料药材或其提取物(包括丹参酚酸类物质，如丹参总酚酸)或活性单体(包括但不限于丹酚酸A、B、C、D、E、G、H、I、J等)。所述的“具有不良口感的其它组分”是常规与丹参类物质进行配伍的、具有不良口感的药物组分，包括(但不限于)：三七原料药材或其提取物或活性单体(包括但不限于：三七总皂苷，人参皂苷Rg1，人参皂苷Rb1等)；人参的原料药材或其提取物或活性单体；黄芪的原料药材或其提取物或活性单体；或红花的原料药材或其提取物或活性单体；或它们的组合。上述各种原料药材的提取物的提取方法均是本领域人员熟知的，例如所述提取物是所述原料药材的水或有机溶剂的提取物。这些药材中含有的活性组分或活性单体也是本领域人员熟知的。

所述的丹参酚酸类物质是指丹参水溶性成分中非常重要的有机酸类化合物，主要有丹酚酸A、B、C、D、E、G、H、I、J，以及四甲基丹酸酸F、异丹酚酸C、迷迭香酸、紫草酸、丹参素、原儿茶醛等。所述的丹参酚酸类物质还包括其衍生物，也即上述这些物质的盐类或其他有机衍生物以及化学合成的衍生物。上述物质可以包含于丹参、丹参水提取物或丹参总酚酸中。

在本发明的一个优选方式中，将丹参和三七配伍，作为含有丹参类物质的组合物；或将对丹参和三七的原料药进行提取后得到的活性成分或者部位进行配伍，作为含有丹参类物质的组合物。例如，所述的含有丹参类物质的组合物含有：丹参总酚酸以及三七总皂苷。丹参总酚酸或三七总皂苷的提取方法是本领域人员已知的。较佳的，丹参总酚酸可用水提醇沉然后用大孔树脂纯化，得到总酚酸有效部位；三七总皂苷可按照云南省地方标准进行提取，标准号为WS₃-B-3590-2001(Z)。更详细的提取方法也可参照本发明人的在先专利申请200610118803.2。

当采用本发明的方法进行包衣时，所述的含有丹参类物质的组合物或其组分是固态的；较佳的，所述的含有丹参类物质的组合物或其组分是粉状或颗粒状结构。通常，该粉状或颗粒状结构的直径为5-750μm；较佳的为40-300μm，更佳的为50～150μm。

掩味方法

因此，本发明提供了一种掩盖含有丹参类物质的组合物的不良口感的方法，所述方法包括：利用包衣材料和致孔剂的混合物对含有丹参类物质的组合物或其需要掩味的组分进行包衣。

现有技术中可用于包衣的材料是多种多样的，本发明人经过广泛的研究后发现，将黏度范围在3.0～70.0mPa·s(较佳的是黏度范围在4.0～50.0mPa·s的包衣材料；更佳的是黏度范围在6.0～20.0mPa·s的包衣材料)与水溶性的致孔剂混合，获得的混合物非常适合于对含有丹参类物质的组合物或其需要掩味的组分进行包衣，掩味效果良好且活性组分的含量易于检测。致孔剂还有助于保持药物良好的释放速度。

作为本发明的优选方式，将选自以下的包衣材料：乙基纤维素、羟丙甲基纤维素、壳聚糖、醋酸纤维素、阿拉伯胶或聚乙烯缩乙醛二乙胺醋酸酯；与选自以下的致孔剂：聚乙二醇、羟丙基纤维素、甲基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮混合，用于包衣。

所述包衣材料与致孔剂的重量比例通常在1∶1～99∶1的范围内，较佳的比例是1∶1～20∶1；更佳的是5∶1～15∶1；更较佳的是8∶1～12∶1；更佳的是9∶1～11∶1；如10∶1。

作为本发明的优选的方式，所述的包衣材料是乙基纤维素。乙基纤维素是纤维素的乙基醚，是通过乙缩醛连接的以β-脱水葡萄糖为单元的长链聚合物。在乙基纤维素不会对组合物中活性组分的物性产生明显的影响。本发明的实施中，采用了乙基纤维素N-10。另外，粘度范围符合6.0～12.0mPa·s的醋酸纤维素、壳聚糖等经实验证明，也是符合本发明的方案，具有良好的包衣效果。

作为本发明的优选的方式，所述的致孔剂是聚乙二醇。较佳的，所述的聚乙二醇是有聚乙二醇4000、聚乙二醇6000。本发明的实施中，采用了聚乙二醇-6000。

在本发明的实施例中，以乙基纤维素和聚乙二醇为包衣材料对丹参制剂中三七总皂苷组分进行包衣，对包衣后的物料进行了口味评价试验，结果从志愿者口味评分表的数据统计，采取包衣工艺后对三七总皂苷苦味有明显掩盖作用，所得包衣颗粒基本无沙砾感，无刺激性，能够被绝大多数的受试者接受。

在得知了包衣用的原料后，本领域人员可以采用常规的包衣技术对含有丹参类物质的组合物或其需要掩味的组分进行包衣。通常是将含有丹参类物质的组合物或其需要包衣的组分制成颗粒状(如直径为5-750μm)，作为待包衣的组分；将所述的包衣材料与致孔剂的混合物制成包衣液；将包衣液覆盖于所述待包衣的组分，从而获得经包衣的组分。

进行包衣时，可以针对实际需要进行，可以对整体的含有丹参类物质的组合物进行包衣；也可以对含有丹参类物质的组合物中部分口味不佳的成分先进行包衣，然后与含有丹参类物质的组合物中其它组分混合。

作为本发明的优选方式，在加工待包衣的组分时，通过流化床技术以适量的粘合剂进行制粒，整粒，获得直径在5-750μm的颗粒；其中采用的流化床参数为：风量10～100m²/h；雾化压力0.5～4.0bar；进风温度40～50℃；物料温度20～50℃；出风温度20～50℃。较佳的，所述的粘合剂选自95％的乙醇、无水乙醇、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮。

作为本发明的优选方式，将所述的包衣材料和致孔剂的混合物溶于溶剂，所述的溶剂选自乙醇、水、或乙醇与水混合溶液，从而获得包衣液，用于对含有丹参类物质的组合物或其需要掩味的组分进行包衣。

作为本发明的优选方式，在进行包衣时，通过将包衣液与需要掩味的组分混匀，干燥，得到经包衣的组分。更佳地，通过将需要掩味的组分加热后喷入包衣液进行包衣，得到经包衣的组分。所述经包衣的产物是直径在8～800μm；较佳的为45～350μm；更佳的为55～250μm的颗粒。

本发明人采用电镜技术对包衣物料进行表面状态观察发现：包衣后药物粉末粒径增大，表面较光滑。提取率是衡量中药提取效率的重要指标，是从药材或药材中间体中提取出的活性成分或部位占所提取物的百分比。采用HPLC技术测定包衣后物料中三七总皂苷含量：包衣颗粒对原料药的提取率符合制备工艺的要求。本发明人着重对包衣后的三七总皂苷制备的丹七组合物口腔崩解片的一些性能进行了考察：体内和体外实验均表明，以包衣颗粒制得口腔崩解片崩解迅速，符合口腔崩解片的技术要求，且对丹七组合物中丹酚酸B含量也进行了测定，测定的结果符合要求。在得出的溶出曲线显示，包衣颗粒所得口腔崩解片溶出迅速，符合口腔崩解片的技术要求。

因此，本发明所述方法获得的经包衣的含有丹参类物质的组合物不仅口感较好，而且其活性组分(如丹参类组分(如丹参总酚酸))可良好地被测定，其作为检测的供试品的提取率一般高于90％；较佳地高于95％；更佳地高于98％。

药物制剂

本发明还提供了一种带有包衣材料和致孔剂的混合物的药物制剂。其含有：(a)有效量(如1-80％；较佳地5-70％；更佳的10-60％)的含有丹参类物质的组合物，所述的含有丹参类物质的组合物或其部分组分包被有包衣材料和致孔剂的混合物；以及(b)药学上可接受的载体。

如本文所用，术语“含有”或“包括”包括了“包含”、“基本上由......构成”、和“由......构成”。术语“基本上由......构成”指在制剂中，除了含有活性成分或活性组份之外，还可含有少量的且不影响活性成分的次要成分和/或杂质。

如本文所用，术语“药学上可接受的载体”指用于治疗剂给药的载体，包括各种赋形剂和稀释剂。该术语指这样一些药剂载体：它们本身并不是必要的活性成分，且施用后没有过分的毒性。合适的载体是本领域普通技术人员所熟知的。在Remington’s Pharmaceutical Sciences(Mack Pub.Co.N.J.1991)中可找到关于药学上可接受的赋形剂的充分讨论。这些载体中可能存在辅助性的物质，如填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、泡腾剂、润湿剂或乳化剂、矫味剂、pH缓冲物质等。来自于丹参、三七的除活性组分之外的非必要成分，也可包括在药学上可接受的载体的定义中。

本发明所述的药物制剂优选的剂型是口服剂型。较佳地，所述组合物的剂型选自(但不限于)：口腔崩解片、口含片、舌下片、咀嚼片或分散片。本领域人员清楚如何应用药学上可接受的载体，以获得上述剂型。

一种制备所述药物制剂的方法是：(1)利用包衣材料和致孔剂的混合物对含有丹参类物质的组合物进行包衣，获得经包衣的组合物；和(2)将所述的经包衣的组合物与药学上可接受的载体混合，获得所述的药物制剂。

另一种制备所述药物制剂的方法是：(1’)利用包衣材料和致孔剂的混合物对所述含有丹参类物质的组合物中需要掩味的组分进行包衣，获得经包衣的组分；(2’)将所述经包衣的组分与所述含有丹参类物质的组合物中除了所述需要掩味的组分以外的组分混合，获得部分组分经包衣的组合物；和(3’)将所述部分组分经包衣的组合物与药学上可接受的载体混合，获得所述的药物制剂。

作为本发明的优选方式，所述的药物制剂中，所述的包衣材料和致孔剂的混合物占含有丹参类物质的组合物总重量的15-60％；较佳地占20-45％。也即，经过包衣后，相对于未经包衣的同等组合物，经包衣的组合物的增重比例是15-60％；较佳的是20-45％。

作为本发明的优选方式，所述的药物制剂中，所述的包衣材料和致孔剂的混合物占药物制剂总重量的2-12％；较佳地占3.75-8.50％。当然，根据实际剂型需要，也可采用所述比例以外的其它比例，这是本领域人员容易变换的。

作为本发明的优选方式，制备了一种口腔崩解片，由上述包衣后得到的包含丹参类物质的组合物的口腔崩解片按重量百分比包括以下成分：5-15重量份丹参酚酸类物质、15-75重量份包衣后的三七总皂苷和10-300重量份(较佳地10-150重量份)的药学或食品学上可接受的载体。

本发明的主要优点在于：

本发明解决了现有技术丹参制剂中苦味难以掩盖及经掩盖后有效成分难以测定或者测定结果过低难以准确进行质量控制的技术难题，为制备高品质的丹参类制剂提供了有效的途径。

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。

实施例1、包衣颗粒的制备

1)内容物为三七总皂苷的包衣颗粒

实施例用仪器：Glatt GPCG1.1流化床(德国)；

材料：

表1包衣材料与药物的配比

包衣工艺过程：

(1)物料颗粒的制备：360g三七总皂苷原料药粉末以约30ml 95％乙醇为粘合剂，60目筛制粒，得到用于包衣的原料。

(2)制备包衣液：测得实验中采用的乙基纤维素N-10的黏度为7.0。将乙基纤维素N-10(购自上海卡乐康包衣技术有限公司)与聚乙二醇-6000(购自海盐六和淀粉厂)按10∶1重量比例混合，溶于95％乙醇，配制得到8％乙醇溶液(w/v)作为包衣液。

(3)包衣：将原料于流化床中沸腾后，喷入包衣液进行包衣，增重比例为22％。包衣后的三七总皂苷物料颗粒过40目筛即得。

其中流化床参数为风量：30m²/h；雾化压力：1.5bar；进风温度：50℃；物料温度：30℃；出风温度：40℃。

2)内容物为丹七组合物的包衣颗粒

实施例用仪器：Glatt GPCG1.1流化床(德国)；

材料：

表2包衣材料与药物的配比

包衣工艺过程：

(1)物料颗粒的制备：将70g丹参总酚酸、300g三七总皂苷原料药粉末混合，以适量聚乙烯基吡咯烷酮乙醇溶液为粘合剂，60目筛制粒，得到用于包衣的原料。

(2)制备包衣液：测得实验中采用的醋酸纤维素CA-398-3(购自美国EASTMAN)的黏度为11.0。将醋酸纤维素CA-398-3与聚乙烯吡咯烷酮按2∶1重量比例混合，溶于95％乙醇，稀释配制得到5％乙醇溶液(w/v)作为包衣液。

(3)包衣：将原料于流化床中沸腾后，喷入包衣液进行包衣，增重比例为30％。包衣后的丹参总酚酸三七总皂苷物料颗粒过40目筛即得。

其中流化床参数为风量：36m²/h；雾化压力：2.1bar；进风温度：40℃；物料温度：40℃左右；出风温度：26℃。

3)内容物为黄芪的包衣颗粒

材料：

表3包衣材料与药物的配比

包衣工艺过程：

(1)物料颗粒的制备：200g黄芪提取物粉末以20ml聚乙烯基吡咯烷酮为粘合剂，60目筛制粒，得到用于包衣的原料。

(2)制备包衣液：将聚乙烯缩乙醛二乙胺醋酸酯与甲基纤维素(购自上海金贸泰化工有限公司)按15∶1重量比例混合，溶于95％乙醇，稀释配制得到5％乙醇溶液(w/v)作为包衣液。

(3)包衣：将原料于流化床中沸腾后，喷入包衣液进行包衣，增重比例为30％。包衣后的黄芪提取物物料颗粒过40目筛即得。

其中流化床参数为风量：50m²/h；雾化压力：0.4bar；进风温度：40℃；物料温度：40℃；出风温度：36℃。

4)内容物为丹酚酸B和人参皂苷Rg₁的包衣颗粒

材料：

表4包衣材料与药物的配比

包衣工艺过程：

(1)物料颗粒的制备：将丹酚酸B和人参皂苷Rg₁粉末以15ml聚乙烯基吡咯烷酮为粘合剂，60目筛制粒，得到用于包衣的原料。

(2)制备包衣液：将醋酸纤维素(购自美国EASTMAN)与聚乙二醇-6000按比例混合，溶于95％乙醇，稀释配制得到5％乙醇溶液(w/v)作为包衣液。

(3)包衣：将丹酚酸B和人参皂苷Rg₁物料颗粒加入适量包衣液用球磨机进行搅拌研磨包衣，增重比例为40％，过40目筛即得内容物为丹酚酸B和人参皂苷Rg₁的包衣颗粒。

实施例2、采用实施例1制备的三七总皂苷包衣颗粒制备丹七组合物口腔崩解片

本实施例采用的丹七组合物的配方如表5。

表5丹七组合物口腔崩解片配方

制备工艺如下：按表5的丹七组合物口腔崩解片配方的丹参总酚酸颗粒和包衣后的三七总皂苷颗粒按所需比例混匀，加入甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、阿司帕坦、桔子香精混匀，最后加入硬脂酸镁，混匀。

确定片重，送入压片机中压片即得。

实施例3、采用实施例1制备的丹七组合物包衣颗粒制备丹七组合物口腔崩解片

本实施例采用的丹七组合物的配方如下表6：

表6丹七组合物口腔崩解片配方

制备工艺如下：按表6的丹七组合物口腔崩解片配方的丹七组合物包衣颗粒按所需比例混匀，加入甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、阿司帕坦、桔子香精混匀，最后加入硬脂酸镁，混匀。

确定片重，送入压片机中压片即得。

实施例4、采用实施例1制备的丹七组合物包衣颗粒制备丹七组合物口含片

本实施例采用的丹七组合物的配方如下表7：

表7丹七组合物口含片配方

制备工艺如下：按表7的丹七组合物口含片配方的在包衣后的丹参三七颗粒中加入甘露醇、甜蜜素、桔子香精混匀，最后加入薄荷脑，混匀。确定片重，送入压片机中压片即得。

实施例5、采用实施例1制备的三七总皂苷包衣颗粒制备丹参组合物咀嚼片

本实施例采用的丹七组合物的配方如下表8：

表8丹七组合物咀嚼片配方

制备工艺如下：按表8的丹七组合物咀嚼片配方的丹参总酚酸颗粒和包衣后的三七总皂苷颗粒按所需比例混匀，加入甘露醇、硬脂酸镁、阿司帕坦、桔子香精混匀。

确定片重，送入压片机中压片即得。

实施例6、对实施例2、3的丹七组合物口腔崩解片和作为参照的丹七组合物口腔崩解片的口味评价考察

作为参照的丹七组合物口腔崩解片配方和制备方法如表9。

表9参照的丹七组和物口腔崩解片配方

按表9配方的丹参总酚酸颗粒和未包衣的三七总皂苷颗粒按所需比例混匀，加入甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、阿司帕坦、桔子香精混匀，最后加入硬脂酸镁，混匀，送入压片机中压片即得。

以下本发明人对实施例2、3的丹七组合物口腔崩解片和作为参照的丹七组合物口腔崩解片的口味进行了如下评价考察：

口味评价操作法：志愿者在1小时内不吃任何有味道的影响味觉的食品或饮料。评价前先用温水漱口3次，然后将第一种片剂(实施例2制备的丹七组合物口腔崩解片)含于口中10秒，吐出，漱口至无第一种片剂的味道(至少10次以上)，再检测第二种片剂(作为参照的用未包衣的三七总皂苷制备了丹七组合物口腔崩解片)，每尝过1份片剂，按照苦味评价标准打分。

口味评价标准：分苦味(苦、微苦、不苦、较甜)、沙砾感(有、轻微、无)、刺激性(有、轻微、无)进行口味评定。评分标准：口味苦0分，微苦0.5分，不苦1.0分，甜1.5分；沙砾感：有0分，轻微0.5分，无1.0分；刺激性：有0分，轻微0.5分，无1.0分。

试验过程：由9位健康志愿者分别对第一种片剂和第二种片剂进行尝试，尝试后的结果分别记录在口味评分表表10(包衣前)和表11、12(包衣后)中：

表10是志愿者对作为参照的丹七组合物口腔崩解片的口味评分表。

表10参照的丹七组合物口腔崩解片的口味评分

表11是志愿者对实施例2的丹七组合物口腔崩解片的口味评分表。

表11实施例2的丹七组合物口腔崩解片的口味评分

表12是志愿者对实施例3的丹七组合物口腔崩解片的口味评分表。

表12实施例3的丹七组合物口腔崩解片的口味评分

将上述的口味评分表结果统计后，打分结果见表13。

表13口味评价结果

结果显示：包衣对丹七组合物口腔崩解片中三七总皂苷苦味有明显掩盖作用，对沙砾感和刺激性没有多大的改变，这是由于未包衣的三七总皂苷本身具有无沙砾感，无刺激性。苦味是矫正口味的主要考察因素，基于实施例2和实施例3的组合物制备的崩解片具有较好的掩味效果。综合考虑，实施例2采用乙基纤维素为包衣材料掩味效果更优于实施例3采用醋酸纤维素的包衣材料。

实施例7、对实施例1包衣颗粒和未包衣颗粒采用电镜技术对包衣物料进行表面状态观察

使用设备：Philips XL30ESEM扫描电镜。

用双面胶粘住包衣前的三七总皂苷颗粒，并镀膜制备包衣前试样，使用电子扫描电镜观察颗粒状态调节到满意的图像并照相，如图1；用双面胶粘住包衣后的三七总皂苷包衣颗粒，并镀膜制备包衣后试样，使用电子扫描电镜扫描观察颗粒状态调节到满意的图像并照相，如图2。

从图1、图2中显示：与未包衣原料相比，包衣后物料颗粒外层有一层包衣膜，粒径增大，表面较光滑。

作为主要的实施例，本发明人通过后续三个实施例(实施例8、9、10)对实施例2制备的丹七组合物口腔崩解片的崩解性能和溶出度进行了考察，考察对三七总皂苷颗粒包衣后对剂型有无影响。

实施例8、丹七组合物口腔崩解片的崩解性能考察

体外崩解时间测定：分别取两端开口的玻璃管9只，一端包封24目筛网，每管分别投入实施例2制备的丹七组合物口腔崩解片，放入装有2mL(37±0.5)℃蒸馏水的10ml烧杯中，用秒表记录时间，直至药片完全崩解并通过24目筛网为止，秒表所记的时间即为体外崩解时间。结果见表14，体外实验中1min内物料全部通过24目筛，该口腔崩解片体外崩解性能优良。

表14实施例2制备的丹七组合物口腔崩解片体外崩解情况

体内崩解时间测定：9名健康志愿者将药物放入口腔中，用秒表记录口腔崩解片在口腔中完全崩解的时间，即为体内崩解时间。

表15实施例2制备的丹七组合物口腔崩解片体内崩解情况

经计算，该口腔崩解片的体内崩解时间为44±8s。

体内和体外实验均表明，以包衣颗粒制得口腔崩解片崩解迅速，符合口腔崩解片的技术要求。

实施例9、对实施例2制备的丹七组合物口腔崩解片的活性部分进行含量测定的方法

A、三七总皂苷含量测定

1)色谱条件与系统适用性试验

以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以水为流动相B，按表16中的规定进行梯度洗脱；检测波长为203nm。理论塔板数按三七皂苷R₁峰计算应不低于4000。

表16梯度洗脱程序

2)对照品溶液的制备

取人参皂苷Rg₁对照品、人参皂苷Rb₁对照品、三七皂苷R₁对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含400μg人参皂苷Rg₁、400μg人参皂苷Rb₁、100μg三七皂苷R₁的溶液，即得。

3)供试品溶液的制备

取实施例2得到的口腔崩解片0.1g，精密称定，置25ml具塞锥形瓶中，精密加入水25ml，密塞，称定重量，超声处理(功率140W，频率42kHz)30分钟，放置至室温，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过即得。

4)测定法

分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定即得。

结果表明，制得口腔崩解片的包衣颗粒中三七总皂苷相对于原料药的提取率为96.23％，表明对三七总皂苷的含量不产生影响，符合剂型质量控制要求。

B、人参皂苷Rg₁含量测定

照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VI D)测定。

1)色谱条件和系统适应性试验

以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(18∶82)为流动相；检测波长为203nm；理论板数按人参皂苷Rg₁峰计算应不低于4000。

2)对照品溶液的制备

取人参皂苷Rg₁对照品(中国药品生物制品检定所110703-200322)适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含400μg的溶液，即得。

3)供试品溶液的制备

取实施例2制备的口腔崩解片约30mg，精密称定，置10ml量瓶中，加甲醇适量，超声处理(功率140W，频率42kHz)30分钟，放置至室温，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

4)测定法

分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。结果表明包衣后对人参皂苷Rg₁的测定也不产生影响。

C、丹酚酸B含量测定

照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VI D)测定。

1)色谱条件和系统适应性试验

以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1％磷酸(21∶79)为流动相；检测波长为286nm。理论板数按丹酚酸B峰计算应不低于4000。

2)对照品溶液的制备

取丹酚酸B对照品(中国药品生物制品检定所111562-200403)适量，精密称定，加40％乙醇制成每1ml含80μg的溶液，即得。

3)供试品溶液的制备

固体制剂：取实施例2制备的口腔崩解片约50mg，精密称定，置25ml量瓶中，加40％乙醇适量，超声处理(功率140W，频率42kHz)15分钟，放置至室温，加40％乙醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

4)测定法

分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

D、丹参总酚酸含量测定(以丹酚酸B为对照)

1)色谱条件和系统适应性试验

液相色谱条件：

以十八烷基硅烷键合硅胶SB C-18柱(5μm，4.6*250mm)为填充柱，流动相：乙腈∶0.1％磷酸水溶液(21∶79)，柱温：25℃，理论板数按丹酚酸B峰计算应不低于4000，检测波长：286nm。

2)对照品溶液的制备

取丹酚酸B对照品(中国药品生物制品检定所111562-200403)适量，精密称定，加40％乙醇(水)制成每1ml含80μg的溶液，即得。

3)供试品溶液的制备

取实施例2制备的口腔崩解片约50mg，精密称定，置于25ml称量瓶中，加40％(水)乙醇适量，超声处理(功率140W，频率42kHz)30分钟，放置至室温，加40％乙醇至刻度，摇匀过滤，取续滤液，即得。

4)测定法

分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定即得。

结果表明，制得口腔崩解片的包衣颗粒中丹参总酚酸相对于原料药的提取率为99.88％。

实施例10、丹七组合物的口腔崩解片的溶出度考察

设备：Rcz-6cz型药物溶出仪，上海黄海药检仪器有限公司出品。

对照品来源：

人参皂苷Rg₁(中国药品生物制品检定所，批号：110703-200322)

丹酚酸B(中国药品生物制品检定所，批号：111562-200605)。

溶出度测定方法：

取实施例2制备的口腔崩解片6片，照溶出度测定法(中华人民共和国药典2005年版二部附录X C第二法)，以水250mL为溶剂，转速为100r·min^-1，依法操作，分别在1、3、5、10、25、45min时，取溶液6mL(每次取完后补充相应量的溶出液)，滤过；按实施例9所述的活性成分“含量测定”方法测定丹酚酸B、人参皂苷Rg₁含量。

结果显示，口腔崩解片在20min左右基本完全溶出。该实施例的口腔崩解片中人参皂苷Rg₁溶出迅速，符合口腔崩解片的技术要求。测定结果见表17、18，溶出曲线见附图3。

表17丹酚酸B溶出度测定结果

表18人参皂苷Rg₁溶出度测定结果

实施例11、使用不同包衣材料的对比试验

发明人还制备了一批如实施例2中类似配方的口崩片，不同处在于其中的三七总皂苷颗粒用Eudragit E100进行包衣，并将得到的口崩片与实施例2得到的口崩片进行了含量测定，含量测定方法如同实施例9所述。测定的丹参总酚酸提取率结果如表19。

表19不同包衣材料对丹参总酚酸的影响

从结果可以看出，使用Eudragit E100包衣材料对三七总皂苷颗粒进行包衣后制备的丹七口崩片，丹参总酚酸的含量大大降低，提取率不到50％。发明人经多次试验证实，多种常用的包衣材料如Eudragit E100与药物之间存在吸附或者结合，导致包衣后的提取率大大降低。而采用本发明方案中的包衣材料与致孔剂的混合物进行包衣对丹参总酚酸的含量测定无影响，符合质量控制的要求，具有优异的效果。

发明人经进一步研究发现，丙烯酸树脂类对结构为丹参酚酸类的药物都具有吸附作用，其原因可能是由于丙烯酸树脂是由丙烯酸酯类和甲基丙烯酸酯类及其它烯属单体共聚制成的树脂，具有高度聚合网状结构，这一类材料容易对丹酚酸类药物造成结构破坏或键结合式包合，所以市场上已存在的丹参酚酸类物质及其衍生物如丹酚酸B单独使用或与其他物质组合使用时，也不能用丙烯酸树脂类进行包衣。

本发明人对实施例中制备的其他剂型的物性以及使用其他符合本发明意图的包衣材料也进行了考察，结果表明与验证的口腔崩解片和口含片的物性近似，在此不再赘述。

在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims

1.一种掩盖含有丹参类物质的组合物的不良口感的方法，其特征在于，所述方法包括：利用包衣材料和致孔剂的混合物对含有丹参类物质的组合物或其需要掩味的组分进行包衣；

其中，所述的包衣材料是黏度为3.0～70.0mPa·s的包衣材料；

所述的致孔剂是水溶性的致孔剂；

所述包衣材料与致孔剂的重量比例是1∶1～20∶1。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的包衣材料选自以下的一种或几种：乙基纤维素、羟丙甲基纤维素、壳聚糖、醋酸纤维素、阿拉伯胶或聚乙烯缩乙醛二乙胺醋酸酯；或

所述的致孔剂选自以下的一种或几种：聚乙二醇、羟丙基纤维素、甲基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述包衣材料是乙基纤维素；或所述的致孔剂是聚乙二醇。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的含有丹参类物质的组合物含有：丹参原料药材或其提取物或活性单体；三七原料药材或其提取物或活性单体；人参的原料药材或其提取物或活性单体；黄芪的原料药材或其提取物或活性单体；或红花的原料药材或其提取物或活性单体；或它们的组合。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在进行包衣时，将所述的包衣材料和致孔剂的混合物溶于溶剂，所述的溶剂选自乙醇、水、或乙醇与水混合溶液，获得包衣液，对含有丹参类物质的组合物或其需要掩味的组分进行包衣。

6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，对含有丹参类物质的组合物或其需要掩味的组分进行包衣的方法如下：

7.一种包衣材料和致孔剂的混合物的用途，用于作为含有丹参类物质的组合物或其需要掩味的组分的包衣，掩盖含有丹参类物质的组合物的不良口感；

其中，所述的包衣材料是黏度为3.0～70.0mPa·s的包衣材料；

所述的致孔剂是水溶性的致孔剂；

所述包衣材料与致孔剂的重量比例是1∶1～20∶1。

8.一种药物制剂，其含有：

(a)有效量的含有丹参类物质的组合物，所述的含有丹参类物质的组合物或其部分组分包被有包衣材料和致孔剂的混合物；

其中，所述的包衣材料是黏度为3.0～70.0mPa·s的包衣材料；

所述的致孔剂是水溶性的致孔剂；

所述包衣材料与致孔剂的重量比例是1∶1～20∶1；

(b)药学上可接受的载体。

9.如权利要求8所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂的剂型选自：口腔崩解片、口含片、舌下片、咀嚼片或分散片。

10.一种制备权利要求9所述的药物制剂的方法，其特征在于，所述方法包括：

(1)利用包衣材料和致孔剂的混合物对含有丹参类物质的组合物进行包衣，获得经包衣的组合物；其中，所述的包衣材料是黏度为3.0～70.0mPa·s的包衣材料；所述的致孔剂是水溶性的致孔剂；所述包衣材料与致孔剂的重量比例是1∶1～20∶1；和

或者，所述方法包括：

(1)利用包衣材料和致孔剂的混合物对所述含有丹参类物质的组合物中需要掩味的组分进行包衣，获得经包衣的组分；其中，所述的包衣材料是黏度为3.0～70.0mPa·s的包衣材料；所述的致孔剂是水溶性的致孔剂；所述包衣材料与致孔剂的重量比例是1∶1～20∶1；

(2)将所述经包衣的组分与所述含有丹参类物质的组合物中除了所述需要掩味的组分以外的组分混合，获得部分组分经包衣的组合物；和

(3)将所述部分组分经包衣的组合物与药学上可接受的载体混合，获得所述的药物制剂。