CN100389816C - 一种治疗高脂血症的藏药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明是一种治疗高脂血症的藏药制剂，其特点在于由藏锦鸡儿、紫檀香、沙棘膏、甘青青兰、余甘子、印度獐牙菜、大黄、干姜、短管兔耳草、诃子、塞北紫堇为原料，先制成0.01-50um的超微粉，进而制得胶囊或片剂。本发明的藏药由于采用先进技术，使加工方法更简单易行，实现了工业化生产，提高了生药成分的溶出度和生物利用度，使该药的疗效更佳，而且制得的胶囊或片剂更便于使用、携带和保存。

Description

一种治疗高脂血症的藏药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗高脂血症的藏药制剂，具体地说是以传统藏药为原料的藏药制剂及其制备方法。

背景技术

已知的藏降脂胶囊或片剂是由余甘子、短管兔耳草、紫檀香、诃子、藏锦鸡儿、沙棘膏等藏药组成的复方制剂，源于著名藏医药学家帝玛·旦增彭措的《帝玛医著》[1]，原藏文名为“居日尼阿”至今已有300余年的临床应用史，是藏医用于清血除脂的代表性药物。具有润肠清血、除脂减肥、排毒养颜的功效，主要用于治疗血热症、高脂血症、肥胖症、肤燥痤疮等。经过千百年临床实践体现了毒副作用小、适用范围广等特点。但传统的加工方法，是将混合药物粉碎成细粉，存在药物的粒度较大(150-180μm)，难以吸收，药材有效成分损失大，影响疗效，工业化程度低，、卫生指标难控制等缺点。

发明内容

本发明目的在克服已有藏药的缺点，提供一种疗效更佳，制备方法简便，使用方便的藏药制剂制备方法。

本发明的藏药制剂：将藏锦鸡儿2.5-7.5份，紫檀香1.5-4.5份，沙棘膏1.5-4.5份，甘青青兰1.5-4.5份，余甘子2-6份，印度獐牙菜1.5-4.5份，大黄1.5-4.5份，干姜1-3份，短管兔耳草1.5-4.5份，诃子1.5-4.5份，塞北紫堇1.5-4.5份，药材经过预处理(洗净、烘干)，再混合均匀，超微粉碎机粉碎成0.01-50μm超微粉，按常规方法制成所述的药剂是任一种药剂学上所说的药剂。(《中药药剂学》(供中药类专业用)，上海科学技术出版社，1997年12月第一版；《药物制剂研究开发与生产新工艺技术应用大全》，当代中国音像出版社。)

本发明所述的药剂为口服剂，最佳为片剂、胶囊或丸剂，其制备方法如下：将藏锦鸡儿、紫檀香、沙棘膏、甘青青兰、余甘子、印度獐牙菜、大黄、干姜、短管兔耳草、诃子、塞北紫堇，药材经过预处理(洗净、烘干)，再混合均匀，超微粉碎机粉碎成0.01-50μm超微粉，直接制成片剂或胶囊，或加入粘合剂、崩解剂和助悬剂中的一种、两种或两种以上的物质，制成片剂、胶囊或丸剂。其中所述的粘合剂是淀粉或羧甲基淀粉，其加入量为总药量的0.1％-5％。所述的助悬剂是指硅皂土、卡波姆、羧甲基纤维钠或硅酸铝，其加入量为总药量的0.1％-5％；所述的崩解剂是指羧甲基淀粉钠或羟丙甲纤维素钠，其加入量为总药量的0.1％-10％。

所述的超微粉碎机粉碎的超微粉较好的粒度为0.01-40μm，最佳为0.1-40μm。

所述的超微粉碎机为XQCM气流涡旋微粉机，是浙江新世纪粉碎设备有限公司生产。

所述的粘合剂是淀粉或羧甲基淀粉，其加入量为总药量的0.1％-5％；所述的助流剂是硬脂酸镁或滑石粉，其加入量分别为总药量的0.1％-1％或0.5-8％；所述的崩解剂是指羧甲基淀粉钠或低取代羟丙甲纤维素钠，其加入量为总药量的0.5-5％；所述的增塑剂是指微晶纤维素或糊精，其加入量为总药量的0.5-5％。

本发明的优点和效果：中药、藏药中传统的粉碎加工方法药物粒度最细在150-180μm之间，而本发明是将原料药超微粉碎成0.01-50μm，因此本发明的具体优点如下：

1、本发明生产加工简单、易行。

2、本发明采用现代先进技术(超微粉碎技术)，有效地保留药材中的活性物质和药材的有效成份，又大大提高了生药成分的溶出度，同时提高生物利用度，使疗效更佳。

3、本发明生产加入粘合剂、崩解剂、助悬剂，解决了包装过程中吸潮、流动性差以及储存过程中结块、质量可控性差的问题，同时大大延长药品存放时间，而且便于使用和携带。

4.采用加速试验方法，对本发明的新的胶囊或片剂于37-40℃和相对湿度75％的条件下观察24个月，进行测定，各项理化性状均未发生变化，各项指标均通过实验，说明其稳定性良好。

超微粉碎与传统粉碎的临床疗效比较试验

诊断标准：1.主要临床表现：(1)脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤；

(2)脂质在血管内皮沉积所引起的动脉粥样硬化，产生冠心病和周围血管病等。2.西医相应疾病的诊断：(1)成年人空腹血清总胆固醇超过572毫摩尔/升，(2)甘油三酯超过1.70毫摩尔/升，诊断为高脂血症。(3)将总胆固醇在5.2～5.7毫摩尔/升者称为边缘性升高。3.验证病例标准：(1)纳入病例标准：(I)符合诊断标准者；(II)年龄为35～65岁的患者。(2)排除病例标准：(I)高脂血症引起中风、偏瘫、严重冠状动脉硬化。(II)年龄35岁以下，65岁以上，孕妇或哺乳期妇女；(III)虽为本病，但长期服用西药或其他药物者，必须停用，否则宜排除；(IV)合并心血管、肝、胃和造血系统等严重原发疾病、精神病患者；(V)不符合纳入标准，未按规定用药，无法判定疗效或资料不全等，影响疗效或安全性判断者。

用药方法：治疗组：取藏锦鸡儿2.5重量份，紫檀香1.5重量份，沙棘膏1.5重量份，甘青青兰1.5重量份，余甘子2重量份，印度獐牙菜1.5重量份，大黄1.5重量份，干姜1重量份，短管兔耳草1.5重量份，诃子1.5重量份，塞北紫堇1.5重量份，将进行过预处理(洗净、烘干)的药材混合均匀，超微粉碎成30μm，制成片剂，0.45g/片，每次3片，一日2次。对照组：取藏锦鸡儿2.5重量份，紫檀香1.5重量份，沙棘膏1.5重量份，甘青青兰1.5重量份，余甘子2重量份，印度獐牙菜1.5重量份，大黄1.5重量份，干姜1重量份，短管兔耳草1.5重量份，诃子1.5重量份，塞北紫堇1.5重量份，将进行过预处理(洗净、烘干)的药材混合均匀，粉碎成180μm，制成片剂，0.45g/片，每次3片，一日2次。疗程：两组均以7天为一疗程，必要时可重复1--2个疗程。观察指标：1、血清总胆固醇TC水平；2、甘油三脂TG水平

疗效判定标准：1、痊愈：症状全部消失，功能活动恢复正常，主要西医检测指标正常；2、显效：全部症状消除或主要症状消除，检测指标基本正常；血清总胆固醇TC下降＞20％或甘油三脂TG下降＞30％；3、有效：主要症状基本消除，主要检测指标有所改善TC下降20％-10％，或TG下降30％-20％。

治疗组和对照组资料情况：性别：285例中，男性：治疗组70例，

对照组71例；女性：治疗组72例，对照组72例。年龄分布见表1；各组病人病程分布见表2。以下临床资料表明，治疗组、对照组在性别、年龄、病程等方面基本是均衡的，具有可比性。证型：选择病例治疗组和对照组均为高脂血症。

表1各组病人年龄分布情况

经X²检验，X²＝0.4306，P＞0.05，两组比较无显著性差异。

表2各组病程分布

经X²检验，X²＝0.2964，P＞0.05，两组比较无显著性差异。

治疗结果：

表3：各组疗效比较

由表3可知，经Ridit检验，U＝2.07，治疗组疗效高于对照组，P＜0.05，两组有显著性差异。

分析：

本发明是在原藏降脂胶囊的基础上经改进研制而成，在保持原有剂型药物疗效的同时，保留了藏医治疗的特色，通过临床验证证明，治疗组痊愈率33.1％，痊愈显效率67.1％，总有效率97.88％，对照组痊愈率28.7％，痊愈显效率51.0％，总有效率96.5％，经Ridit检验，治疗组疗效高于对照组，P＜0.05，两组有显著性差异。本发明的胶囊或片剂(即经过粉碎成50μm)具有显著的治疗作用。

微粒粒度对溶出度的影响试验

制备平均粒径为10μm、50μm、200μm三种微粒。

加速释放实验：精密称量各粒径的微粒500mg，置于6个100ml培养瓶中，准确加入0.1M的溶出液100ml，用带铝膜的盖子拧紧，即刻振摇混合后，用培养瓶横放，固定在固定台上，浸于预先温度调节在37℃的水浴中，每分钟100次振动，振动开始0.2、0.3、0.4、0.5、0.8、1小时，取出培养瓶，抽取各容器中浑浊液各10ml。

对照品溶液的制备取大黄酚对照品适量，精密称定，加甲醇溶液制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；

供试品溶液的制备抽取各容器中浑浊液各10ml置100ml具塞锥形瓶中，精密加入盐酸溶液1ml，加热回流30分钟，立即冷却，用乙醚振摇提取4次，每次20ml，合并醚液，挥干，残渣甲甲醇使溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液2ul与4ul、供试品溶液8μl，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60-90℃)-甲酸乙脂-甲酸(15∶15∶1)为展开剂，取出，晾干，进行薄层扫描，波长；λ_S＝430nm，λ_R＝500nm，测定吸收度积分值，即得；

本药物组合物每克含大黄以大黄酚C₁₅H₁₀O₄计，不得少于0.40mg。

表4不同粒度溶出度试验

表4说明：粒度越小，有效成分释放浓度越大。一般的机械粉碎最多达到的程度为200μm，本发明粉碎到0.01-100μm，有效成分的释放度增加。

具体的实施方式

下面通过具体实施例进一步说明本发明的特点。

实例1

取藏锦鸡儿39.3g，紫檀香23.5g，沙棘膏23.5g，甘青青兰23.5g，余甘子31.4g，印度獐牙菜23.5g，大黄23.5g，干姜15.8g，短管兔耳草23.5g，诃子23.5g，塞北紫堇23.5g，预处理(洗净、烘干)后的藏药材混合均匀，超微粉碎成1μm，制成片剂，包装即可。

实例2

取藏锦鸡儿39.3g，紫檀香23.5g，沙棘膏23.5g，甘青青兰23.5g，余甘子31.4g，印度獐牙菜23.5g，大黄23.5g，干姜15.8g，短管兔耳草23.5g，诃子23.5g，塞北紫堇23.5g，预处理(洗净、烘干)后的藏药材混合均匀，超微粉碎成0.1μm，制成胶囊，包装即可。

实例3

取藏锦鸡儿26.5g，紫檀香15.0g，沙棘膏45.0g，甘青青兰15.0g，余甘子25.5g，印度獐牙菜15.0g，大黄45.0g，干姜10.0g，短管兔耳草44.5g，诃子31.5g，塞北紫堇44.5g，预处理(洗净、烘干)后的藏药材混合均匀，加助流剂硬脂酸镁27.4g，超微粉碎成20μm，制成胶囊，包装即可。

实例4

取藏锦鸡儿39.3g，紫檀香23.5g，沙棘膏23.5g，甘青青兰23.5g，余甘子31.4g，印度獐牙菜23.5g，大黄23.5g，干姜15.8g，短管兔耳草23.5g，诃子23.5g，塞北紫堇23.5g，预处理(洗净、烘干)后的藏药材混合均匀，加粘合剂羧甲基淀粉36.45g，助流剂滑石粉25g，超微粉碎成50μm，制成胶囊，包装即可。

实施例5

取藏锦鸡儿30.5g，紫檀香44.5g，沙棘膏15.0g，甘青青兰30.5g，余甘子58.5g，印度獐牙菜45.0g，大黄30.0g，干姜28.0g，短管兔耳草14.5g，诃子44.5g，塞北紫堇23.5g，预处理(洗净、烘干)后的藏药材混合均匀，加粘合剂羧甲基淀粉36.45g，增塑剂微晶纤维素10g，超微粉碎成40μm，制成胶囊，包装即可。

实例6

取藏锦鸡儿39.3g，紫檀香23.5g，沙棘膏23.5g，甘青青兰23.5g，余甘子31.4g，印度獐牙菜23.5g，大黄23.5g，干姜15.8g，短管兔耳草23.5g，诃子23.5g，塞北紫堇23.5g，预处理(洗净、烘干)后的藏药材混合均匀，加崩解剂低取代羟丙甲纤维素钠27.4g，超微粉碎成40μm，制成片剂，包装即可。

实例7

取藏锦鸡儿74.5g，紫檀香30.5g，沙棘膏30.5g，甘青青兰45.0g，余甘子40.0g，印度獐牙菜30.0g，大黄20.5g，干姜30.5g，短管兔耳草30.5g，诃子14.5g，塞北紫堇23.5g，预处理(洗净、烘干)后的藏药材混合均匀，崩解剂羧甲基淀粉钠34.65g，超微粉碎成0.1μm，制成丸剂，包装即可。

实例8

取藏锦鸡儿39.3g，紫檀香23.5g，沙棘膏23.5g，甘青青兰23.5g，余甘子31.4g，印度獐牙菜23.5g，大黄23.5g，干姜15.8g，短管兔耳草23.5g，诃子23.5g，塞北紫堇23.5g，预处理(洗净、烘干)后的藏药材混合均匀，加崩解剂低取代羟丙甲纤维素钠27.4g，加粘合剂羧甲基淀粉33g，超微粉碎成0.05μm，制成片剂，包装即可。

Claims (6)

1.一种治疗高脂血症的藏药制剂，其特征在于：将藏锦鸡儿2.5-7.5份，紫檀香1.5-4.5份，沙棘膏1.5-4.5份，甘青青兰1.5-4.5份，余甘子2-6份，印度獐牙菜1.5-4.5份，大黄1.5-4.5份，干姜1-3份，短管兔耳草1.5-4.5份，诃子1.5-4.5份，塞北紫堇1.5-4.5份药材经过洗净、烘干预处理，再混合均匀，超微粉碎机粉碎成0.01-50μm超微粉，按常规方法制成的药剂学上所说的口服剂型。

2.根据权利要求1所述的藏药制剂，其特征在于所述的口服剂型是片剂、胶囊剂或丸剂。

3.按照权利要求2所述的藏药制剂的制备方法，其特征在于：将藏锦鸡儿、紫檀香、沙棘膏、甘青青兰、余甘子、印度獐牙菜、大黄、干姜、短管兔耳草、诃子、塞北紫堇份药材经过洗净、烘干预处理，再混合均匀，超微粉碎机粉碎成0.01-50μm超微粉，直接制成片剂或装入胶囊或制成丸剂；或者加入粘合剂、解剂、助流剂和增塑剂的一种、两种或两种以上的物质，制成片剂、胶囊或丸剂。

4.按照权利要求3所述的方法，其特征在于所述的超微粉碎机粉碎的超微粉为0.01-40μm。

5.按照权利要求3所述的方法，其特征在于所述的超微粉碎机粉碎的超微粉为0.1-40μm。

6.按照权利要求3所述的方法，其特征在于所述的粘合剂是淀粉或羧甲基淀粉，其加入量为总药量的0.1％-5％；所述的助流剂是硬脂酸镁或滑石粉，其加入量分别为总药量的0.1％-1％或0.5-8％；所述的崩解剂是指羧甲基淀粉钠或低取代羟丙甲纤维素钠，其加入量为总药量的0.5-5％；所述的增塑剂是指微晶纤维素或糊精，其加入量为总药量的0.5-5％。