CN101439135A - 一种含石菖蒲提取物的中药颗粒及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种含石菖蒲提取物的中药颗粒制剂及其制备方法。本发明由中药提取物和药学上可接受的载体制成中药球化颗粒，所述的中药球化颗粒外形为球形或者类球形，密度为0.6～1.3g/ml。本发明的球化颗粒单剂量小，服用方便，可以作为胶囊剂的中间产品、也可以用于中药缓控释制剂的开发。

Description

一种含石菖蒲提取物的中药颗粒及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药制剂及其制备方法，具体涉及一种含石菖蒲提取物的中药颗粒及其制备方法。

背景技术

痴呆是常见的老年病，也是当今医药界公认的难治病，据世界卫生组织报道，65岁以上的老年人中，有10％的人智能发生障碍，而其中60％的人发生痴呆，而且随着年龄的增高，其痴呆发病率呈大幅度上升的趋势。老年期所发生的痴呆，根据症状发展的快慢可分慢性和急性两大类：慢性痴呆约占老年期痴呆的80％左右，又称为老年慢性脑症候群。它包括老年性痴呆、血管性痴呆和两者同时存在的混合性痴呆。另外还有一些少见的痴呆，如亚急性海绵状脑病，帕金森氏病等。急性痴呆又称为老年急性脑症候群，约占全部痴呆的20％左右。这类痴呆多继发于全身代谢紊乱、疾病和药物中毒及外伤等。引起痴呆的病因有许多，其中最主要原因有两种——阿尔茨海默病(AD)和血管性痴呆(VD)。血管性痴呆主要是由脑血管病所致的痴呆。

痴呆以记忆力障碍为最常见的表现，其次以猜疑为其最先出现的症状，随着病情发展，精神显著衰退，病情进一步发展时，计算能力减退，还有认知障碍即精细思考发生困难，逐渐发展到对日常生活和常识的理解、判断也发生障碍，此阶段也可出现语言障碍，词汇减少，言语单调，喃喃自语，或不能叫出物体名称或完全失语。大多数患者还对时间、人物和地点的定向力发生障碍，不认家门，四处游走等。晚期患者完全卧床，生活全靠别人照顾，病程维持在五～十年左右而死亡。血管性痴呆多见于六十岁左右，半数病人有高血压病史。病情呈阶梯样进展，即每发作一次中风痴呆症状加重一次，患者情绪易激动，记忆力减退，或有头痛、头沉、睡眠障碍、心悸、食欲不振等症状，晚期可出现明显痴呆、粗暴、定向力障碍。

中医学将老年期痴呆归入“癫狂”、“郁证”、“呆病”的范畴，认为其病位在脑，人至老年，肾精不足，脑失所养，遂生痴呆。脑髓之络脉是全身络脉的一部分，它的生理、病理改变与全身络脉的变化具有相同之处，但又因居独特的地位而有特殊的病理变化。唐·孙思邈《千金要方·灸法门》云：“头者，身之元首，人神之所注，气口精明，三百六十五络皆上归于头。”脑为娇脏、元神之府，精灵之地，神机之源，五脏精华之血，六腑清阳之气结汇聚于脑。脑之元神具有统帅五脏神之功能。此外，中医学认为人的精神意识活动，虽可分属于五脏，但主要归属于心主神明的生理功能。《素问·灵兰秘典论》云：“心者，君主之官也，神明出焉。”《灵枢·本神》云：“所以任物者谓之心”。人至老年之时，髓海渐虚，脏腑功能渐衰；髓减则脑消，脏衰则水津输布失常，气虚则血液运行无力，痰浊瘀血内生，化毒为害，败坏形体，孙络浮络不通；脑络受损而结滞，无以渗灌气血，窍络升降不利，损及心脑，“脑髓纯者灵，杂者钝。”致使心神失聪，神机失统，记忆匮乏，发生呆傻愚笨的智能障碍。

目前，临床上常用治疗老年痴呆、血管性痴呆的药有脑血管扩张药如脑益嗪、环扁桃脂(抗栓丸)、盐酸氟桂嗪(西比灵)、烟酸、罂粟碱、倍他啶、己酮可可碱、硝苯吡啶、芦丁、低分子右旋糖酐等；大脑代谢调节药如氢化麦角碱(喜得镇)、都可喜、脑复康、脑复新、氯酯醒、石杉碱甲等；抗凝血药物如肝素、双香豆素、新抗凝片等；溶血栓药物如链激酶、尿激酶等；改善精神症状药物如舒乐安定、佳静安定、罗拉、多虑平、甲硫达嗪、氟哌啶醇、异丙嗪等。上述药物虽然具有一定的改善痴呆病症状的作用，临床上具有一定的疗效，但上述药物因吸收与排泄慢，长期使用容易发生蓄积中毒与副作用，且不能从根本上阻断痴呆病或血管性痴呆的进程，已较难适应人类日益追求健康的需要。

中药颗粒的传统制备方法是将中药或其提取物采用干法或湿法制成一定粒度的颗粒状物质，供患者使用时用水冲服或吞服。目前常见的几种颗粒剂制备工艺及其存在的缺陷：1.传统颗粒制备工艺，由于中药浸膏粘度较高，传统颗粒的制备方法大多存在颗粒的载药量低、外观不美观、口感差、易吸潮等问题。2.目前较为流行的流化床制粒技术，是将药物粉末与各种辅料装入容器中，从床层下部通过筛板吹入适宜温度的气流，使物料在流化状态下混合均匀，然后开始均匀喷入粘合剂液体，粉末开始聚结成粒，经过反复的喷雾和干燥，当颗粒大小符合要求时停止喷雾，继续干燥。此工艺可以将辅料量由传统的80％降低至50％以上，制备的颗粒产品的单剂量一般可由传统的10g降低至3g到5g，但此工艺不能彻底解决中药提取物的粘性问题，所用辅料不能进一步降低，单剂剂量较大，患者依从性较差；并且使用此种方法不适合制成胶囊等固体制剂；此外采用目前常用流化床制粒技术制备的颗粒为多孔状，不规则形；吸潮性较普通，不便保存；颗粒的比表面积较大，不适合包衣。3.也有将中药或植物药提取物用流化床工艺制造粒径为700～1500μm的微丸工艺的研究，但是该工艺均是将药物制成干粉，用水或其它混合液体作为粘合剂，一边喷入液体粘合剂一边加入药物干粉，制成微丸。目前采用此工艺生产的微丸溶散时限一般都在40分钟，且生产过程较为复杂、成本高、影响因素较多(例如当空气湿度大时不能制造)、损耗较大等缺陷。4.在制剂领域也有采用挤出搓圆或挤出滚圆法制造微丸或球形颗粒的工艺，该工艺制得产品载体用量较大，载药量一般25％以下，且溶散时限在30分钟以上。5.在制剂领域，也有采用流化床底喷或侧喷工艺，制造西药微丸或球形颗粒，多用于缓释制剂的开发，故开发的产品一般具有缓控释特点，不具备速释特性。

中药的快速释放和快速起效，是中药现代化的一个重要方面，采用本发明制造的中药或植物药颗粒具有快速溶散的特性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含石菖蒲提取物的中药颗粒。

本发明的另一目的在于提供一种含石菖蒲提取物的中药颗粒的制备方法。

本发明药物选择黄芪补气健脾，善大补中气、益元气而通调血脉、助血运行为君药；丹参、川芎活血去瘀，疏通经脉，苍术燥湿健脾，三者共用共为臣药；黄连、菖蒲、清心醒脑，开窍益智为佐药；冰片引药入脑为使药。诸药合用，共奏补气活血、清心开窍，醒脑益智之功。方中川芎为血中之气药，《本经》记载，川芎“主中风头痛、寒痹、痉挛缓急、金创、妇人血闭无子”，在补血方中配用，能通达气血可使补而不滞，现代药理学证明，川芎中有效成分川芎嗪可透过血脑屏障，解除肾上腺素引起的血管平滑肌痉挛、扩张血管、改善循环，增加血流速度，降低血液粘度，改善血液微循环，改善供血不足，对治疗各种供血不足症状有特效。以上诸药，按照中医方剂学的基础理论，巧妙配伍，严密组合，共奏补气活血、清心开窍、醒脑益智之功，从而达到向愈的目的。

本发明含石菖蒲提取物的中药颗粒是通过以下技术方案实现的：由中药提取物和药学上可接受的载体制成，其中中药提取物占重量百分比的40～90％，药学上可接受的载体重量百分含量为10～60％；所述的中药提取物由下列重量配比的原料制成：黄芪8.5～25.5g，丹参8.5～25.5g，川芎5～15g，苍术5～15g，石菖蒲5～15g，黄连1.5～7.5g和冰片0.01～0.8g。

本发明含石菖蒲提取物的中药颗粒，优选通过以下技术方案实现的：由中药提取物的重量百分含量为70～80％，药学上可接受的载体重量百分含量为20～30％；其中所述的中药提取物由下列重量配比的原料制成：黄芪12～20g，丹参12～20g，川芎7～12g，苍术7～12g，石菖蒲7～12g，黄连2～5g和冰片0.03～0.08g。

本发明含石菖蒲提取物的中药颗粒，最佳通过以下技术方案实现的：由中药提取物的重量百分含量为70～80％，药学上可接受的载体重量百分含量为20～30％；其中中药提取物由下列重量配比的原料制成：黄芪16.7g，丹参16.7g，川芎10g，苍术10g，石菖蒲10g，黄连3.3g和冰片0.0667g。

本发明中，所述中药提取物按照下述方法制备：其中黄芪、丹参加6～14倍量水，回流提取1～4次，每次0.5～3小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加6～14倍量水用挥发油提取器提取挥发油4～12小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加6～14倍量水提取0.5～3小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于0.5～3g生药，放凉，加入86～99％乙醇，使醇浓度为70～85％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于1～5g生药，加入86～99％乙醇，使醇浓度为70～85％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，在40～80℃条件下浓缩出膏，至相对密度1.10～1.45；黄连加4～12倍量50～95％乙醇回流提取1～4次，每次1～4小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.1～0.5g生药，加入浓盐酸调PH1～2，0～8℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，60～90℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛；取川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物，加入黄芪等混合浸膏及冰片细粉，制备成本发明中药提取物。

本发明中，所述中药提取物优选按照下述方法制备：其中黄芪、丹参加8～12倍量水，回流提取1～3次，每次1～2小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加8～12倍量水用挥发油提取器提取挥发油6～10小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加8～12倍量水提取1～2小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于0.8～1.5g生药，放凉，加入90～96％乙醇，使醇浓度为75～83％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于2～4g生药，加入90～96％乙醇，使醇浓度为75～83％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，在55～65℃条件下浓缩出膏，至相对密度1.20～1.35；黄连加6～10倍量70～80％乙醇回流提取两次，每次1～3小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.2～0.4g生药，加入浓盐酸调PH1～2，3～6℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，75～85℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛；取川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物，加入黄芪等混合浸膏及冰片细粉，制备成本发明中药提取物。

本发明中，所述中药提取物最佳按照下述方法制备：其中黄芪、丹参加10倍量水，回流提取2次，每次1.5小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加10倍量水用挥发油提取器提取挥发油8小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加10倍量水提取1.5小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于1g生药，放凉，加入95％乙醇，使醇浓度为60％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于3g生药，加入95％乙醇，使醇浓度为80％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，在60℃条件下浓缩出膏，至相对密度1.25～1.33；黄连加8倍量75％乙醇回流提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.3g生药，加入浓盐酸调PH1～2，5℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，80℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛；取川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物，加入黄芪等混合浸膏及冰片细粉，即得活性成分；制备成本发明中药提取物。

本发明中所述的中药提取物，还可以按照本技术领域常规的或者常用的方法，如煎煮法、浸渍法、渗漉法、回流法、水提醇沉、醇提水沉等方法制备而得；可以是浸膏，也可以是进一步提取分离获得的有效部位或者是有效部位的组合物。

本发明所述的药学上可接受的载体可以是任何制备中药颗粒常用的或者常规的药学上可接受的载体，例如：稀释剂(填充剂)包括但不限于蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、甲壳胺、双岐糖、可溶性淀粉、滑石粉或水溶性糊精等；崩解剂包括但不限于淀粉、羧甲基纤维素钠(CMS-Na)、微晶纤维素(MCC)、微粉硅胶、羟丙基淀粉、可溶性淀粉、水溶性糊精；包合剂包括但不限于α-环糊精(α-CD)、β-环糊精(β-CD)和N-LOK变性淀粉等；润湿剂(粘合剂)包括但不限于水、乙醇、聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮)、羟丙基纤维素、聚乙二醇(PEG)等上述辅料功能如稀释剂，崩解剂，润湿剂在此专利中按功能称呼，为粘度调整剂，优选微晶纤维素(MCC)、微粉硅胶、聚乙二醇、滑石粉、壳聚糖，滑石粉，聚微酮上述的药学上可接受的载体可以单独使用，也可以联合使用。本领域的普通技术人员可以理解，未来新出现的可用于制备中药颗粒的药学上可接受的载体，如果能够实现本发明的目的，也应该包括在本发明的保护范围。

本发明含石菖蒲提取物的中药颗粒，所述的药学上可接受的载体优选自蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、甲壳胺、双岐糖、可溶性淀粉、滑石粉、水溶性糊精羧甲基纤维素钠(CMS-Na)、微晶纤维素(MCC)、微粉硅胶、羟丙基淀粉、乙醇、羟丙基纤维素、聚乙二醇、壳聚糖、聚微酮中的一种或多种联合使用。

本发明含石菖蒲提取物的中药颗粒，所述的药学上可接受的载体优选为：晶纤维素、微粉硅胶、聚乙二醇、滑石粉、壳聚糖，滑石粉，聚微酮。

本发明含石菖蒲提取物的中药颗粒，所述的颗粒剂包括母粒和位于母粒之上的壳层，外形为球形或者类球形，堆密度为0.6～1.3g/m，溶散时限为0.4～5分钟，药物活性成分包含在母粒和/或壳层之中。

本发明含石菖蒲提取物的中药颗粒，其粒径为700～1500μm。

本发明含石菖蒲提取物的中药颗粒，所述颗粒剂还含有包衣，包衣剂的重量占颗粒总重量的2～5wt％。

本发明含石菖蒲提取物的中药颗粒采用流化床制粒技术制粒，通常的流化床制粒技术以粉末状物质直接装入流化床的容器中作为底料制粒，而本发明是以药学上可接受的载体制备而成，或者由药学上可接受的载体和相应的中药提取物干粉制备而成。

本发明含石菖蒲提取物的中药颗粒的制备方法，步骤如下：

(1)本发明活性成分的制备：按重量百分比称量出下列原料：黄芪8.5～25.5g，丹参8.5～25.5g，川芎5～15g，苍术5～15g，石菖蒲5～15g，黄连1.5～7.5g和冰片0.01～0.8g备用；其中黄芪、丹参加6～14倍量水，回流提取1～4次，每次0.5～3小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加6～14倍量水用挥发油提取器提取挥发油4～12小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加6～14倍量水提取0.5～3小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于0.5～3g生药，放凉，加入86～99％乙醇，使醇浓度为70～85％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于1～5g生药，加入86～99％乙醇，使醇浓度为70～85％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，在40～80℃条件下浓缩出膏，至相对密度1.10～1.45；黄连加4～12倍量50～95％乙醇回流提取1～4次，每次1～4小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.1～0.5g生药，加入浓盐酸调PH1～2，0～8℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，60～90℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛；取川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物，加入黄芪等混合浸膏及冰片细粉，制备成本发明中药提取物；

(2)母粒的制备：i.取适量药学可接受的载体，或者其与中药提取物干粉的混合物，粉碎过筛，得到粒度符合要求的物料；ii.取一部分步骤i的物料，投入流化床侧喷或底喷锅内，另取药学可接受的载体和/或中药提取物加水配制成浆料，采用流化床侧喷或底喷工艺喷入，并筛出小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将剩余的步骤i的物料以细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径符合要求的母粒；

(3)产品的制备：取母粒适量，可接受的载体适量，本发明活性成分适量；将上述可接受的载体加入上述本发明活性成分内，搅拌混合成混悬液作为浆料备用；将上述母粒投入流化床侧喷锅内，上述浆料慢慢喷入，至浆料全部喷入，制成球形颗粒。

本发明含石菖蒲提取物的中药颗粒的制备方法，优选步骤如下：

(1)本发明活性成分的制备：按重量百分比称量出下列原料：黄芪16.7g，丹参16.7g，川芎10g，苍术10g，石菖蒲10g，黄连3.3g和冰片0.0667g；备用；其中黄芪、丹参加10倍量水，回流提取2次，每次1.5小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加10倍量水用挥发油提取器提取挥发油8小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加10倍量水提取1.5小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于1g生药，放凉，加入95％乙醇，使醇浓度为60％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于3g生药，加入95％乙醇，使醇浓度为80％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，在60℃条件下浓缩出膏，至相对密度1.25～1.33；黄连加8倍量75％乙醇回流提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.3g生药，加入浓盐酸调PH1～2，5℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，80℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛；取川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物，加入黄芪等混合浸膏及冰片细粉，即得活性成分；制备成本发明中药提取物；

(2)母粒的制备：取糊精和淀粉重量比为1:1的混合物过200目筛，其中60-65wt％作为底料投入流化床侧喷锅内；10-15wt％糊精和淀粉混合物、折合干重后占母粒重量的15wt％的本发明活性成分，加水配制成浆料喷入，并筛出粒径为180～250μm小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将余量的糊精和淀粉混合物的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径为450～600μm的母粒备用；

(3)产品的制备：取母粒450g，400g的本发明活性成分，与本发明活性成分重量比为18：25的聚乙二醇6000，或者与本发明活性成分重量比为7：25的HPMC和PVP-K30混合物，其中HPMC：PVP-K30重量比为2：5；用无水乙醇将上述粘性调整剂聚乙二醇6000或者HPMC和PVP-K30混合物中一种配制为浓度为15wt％的溶液，加入本发明活性成分内，混合后，加60％(ml/ml)乙醇调至固体含量为19wt％，作为浆料；将母粒投入流化床侧喷锅内，将上述浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒。

本发明含石菖蒲提取物的中药颗粒的制备方法中，可以将上述方法获得的球形颗粒的物料温度控制在37～45℃；再将透明的包衣材料用水配成7.5％(g/ml)的包衣液，按照理论增重3wt％的量将包衣液喷入包衣，制成球形颗粒，其堆密度为0.76g/ml，溶散时限为25～180秒。

本发明含石菖蒲提取物的中药颗粒的制备方法中，可以将上述方法获得的球形颗粒灌装2号胶囊，250mg/粒，制成胶囊。

根据2005年版《中国药典》中剂型的设置，并为了区分与微丸、微囊等技术的不同，结合本技术制备产品的特性，将上述颗粒定名为球化颗粒。

本发明含石菖蒲提取物的中药颗粒，其外还可以有包衣，包衣剂的重量占颗粒总重量的2-5％。球化颗粒包衣时，包衣剂的用量较普通的颗粒包衣用辅料量明显低(普通颗粒包衣，包衣剂用量为20-30％，球化颗粒包衣剂用量则可以降低到2-5％。根据需要，包衣可以是普通的薄膜包衣，也可以是肠溶性薄膜包衣、缓控释包衣等，包衣剂可以是任何本领域常用的或者常规包衣剂，根据不同的需要选择，包衣过程可以按照本领域常规的方法进行。

本发明含石菖蒲提取物的中药颗粒，除了可以作为普通的颗粒剂直接使用，还可以作为中间体，制备成胶囊剂等剂型，作为配方颗粒使用等，此外还可以制备成缓控释制剂，定位释药制剂等。

本发明含石菖蒲提取物的中药颗粒，优选所述颗粒制成普通胶囊剂或缓控释制剂。

本发明的球化颗粒具有以下优点：

1.辅料的用量少，因此导致单剂量小，患者一般每次服用量为0.1～4g即可，可减少患者对大剂量服药所产生的恐惧。

2.外观好，本发明颗粒呈球形或类球形、表面光滑圆整，适宜产品外形质量的控制。

3.物理特性良好，在球形颗粒制备过程中，颗粒流动性好，致使颗粒粒度分布规整、质地致密耐挤压，耐磨损、密度大(堆密度为0.6～1.3g/ml)、比表面积小(只有0.01～0.03m²/g)。

4.溶散时限短，采用此类配方制得的本发明的球形颗粒溶散时限短，一般为0.4～5分钟。

5.粒度试验：按照2000版药典规定，取单剂量分装的颗粒剂5袋(瓶)或多剂量分装颗粒剂1包(瓶)，称定重量，置药筛内过筛。过筛时，将筛保持水平状态，左右往返轻轻筛动3分钟。不能通过一号筛和能通过四号筛的颗粒和粉末总和，不得过8.0％。本发明颗粒不能通过一号筛和能通过四号筛的颗粒和粉末总和符合药典规定，其数值不超过5.5％。

6.溶化性试验：按照2000版药典规定，取本发明药物颗粒剂供试品10g，加热水20倍，搅拌5分钟，立即观察。可溶性颗粒剂应全部溶化。

上述特点能够提高了患者的依从行，并使包衣技术的应用成为可能，从而解决了中药的吸潮(临界吸湿度由普通颗粒的60％提升至85％)、稳定等问题；另外，本发明的球化颗粒除了可以作为普通的颗粒剂使用，还可以作为中间体或配方颗粒，灌装成胶囊剂等剂型，此外还可以制备成缓控释制剂，定位释药制剂等。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，下述该实施例仅用于说明本发明而对本发明没有限制。

实施例1

1、本发明浸膏的提取：取黄芪1600.7g，丹参1600.7g，川芎1000g，苍术1000g，石菖蒲1000g，黄连300.3g，冰片6.67g；

取黄芪、丹参加10倍量水，回流提取2次，每次1.5小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加10倍量水用挥发油提取器提取挥发油8小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加10倍量水提取1.5小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于1g生药，放凉，加入95％乙醇，使醇浓度为60％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于3g生药，加入95％乙醇，使醇浓度为70％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，浓缩出膏，在60℃条件下浓缩至相对密度1.25～1.33；黄连加10倍量75％乙醇回流提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.3g生药，加入浓盐酸调PH1～2，5℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，80℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛；取川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物，水浴加热使溶解，加入黄芪等混合浸膏，及冰片细粉，在80～85℃化料均匀，制成本发明的活性成分。

2、母粒的制备

取上述包合物过100目筛，取50wt％投入流化床侧喷锅内，含有10wt％包合物的PVP K30加水配制成粘合剂溶液(5％，g/ml)作为浆料喷入，并筛出小颗粒(粒径为120～180μm)作为母核，再将母核投入锅内，继续喷浆料，同时从撒粉枪内将剩余的包合物喷入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在200～300μm的母粒备用。

3、粘性调整剂的选择

a.用60％(ml/ml)的乙醇溶液将上述的本发明浸膏稀释至粘性为6.0～9.8Mpa·S的稀释液。

b.取1滴上述稀释液，滴在载玻片上，晾置，液体蒸发后固体瘢痕表面有完整的膜，膜的粘性较大，与其它颗粒状物料接触易粘连。

c.根据b中瘢痕的粘性、成膜、强度等特点，选择粘性调整剂，实验表明可以选择微粉硅胶为粘性调整剂。

d.选择本发明浸膏重量的7wt％的微粉硅胶为粘性调整剂，把物料粘性由9.0MPa·S降低至8.0MPa·S。

4、本发明球形颗粒的制备

a.取母粒约562g，850g的本发明浸膏，微粉硅胶为浸膏干重的7wt％；

b.将上述微粉硅胶加入上述本发明浸膏内，搅拌混合成固体含量为30wt％的均匀的混悬液作为浆料备用；

c.将上述母粒投入流化床侧喷锅内，将步骤b的浆料慢慢喷入，床层温度控制在37～55℃，至浆料全部喷入制成球形颗粒；

d.将透明的包衣材料用水配成7.5％(g/ml)的包衣液，在底喷床内，按照理论增重3wt％的量将包衣液喷入包衣，制成球形颗粒，其堆密度0.93g/ml，溶散时限为5分钟。

将d中得到的球形颗粒灌装00号胶囊，每粒装0.75g，制成胶囊。

实施例2

本发明活性成分的制备：取黄芪2500.5g，丹参2500.5g，川芎1500g，苍术1500g，石菖蒲1500g，黄连750g，冰片80g备用；取黄芪、丹参加14倍量水，回流提取2次，每次3小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加12倍量水用挥发油提取器提取挥发油12小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加12倍量水提取3小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于1.5g生药，放凉，加入98％乙醇，使醇浓度为60％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于4g生药，加入95％乙醇，使醇浓度为70％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，浓缩出膏，在60℃条件下浓缩至相对密度1.10～1.45；黄连加12倍量95％乙醇回流提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.5g生药，加入浓盐酸调PH1～2，8℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，70℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛；取川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物，加入黄芪等混合浸膏，及冰片细粉，制成本发明的活性成分。

母粒的制备：取微粉硅胶和壳聚糖重量比为1：1的混合物过200目筛，其中65％作为底料投入流化床侧喷锅内，另取PVP K30加水、提取物、配制成粘和剂-作为浆料喷入，并筛出粒径为120-180μ小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷淀粉浆，同时从撒粉枪内将余下的35％的微粉硅胶和壳聚糖的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在200μ-300μ的母粒备用。

产品的制备：取母粒300g，微晶纤维素(200目)250g，微粉硅胶14g，本发明活性成分2000g；将微晶纤维素和微粉硅胶加入本发明活性成分内，搅拌混合成均匀的混悬液做为浆料备用；将母粒投入流化床侧喷锅内，将浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒，再用透明的包衣材料OPAGLOS 2用水配成7.5％的包衣液，按照理论增重3％的量将包衣液喷入包衣，制成球形颗粒。颗粒的堆密度0.93g/ml，将得到的球形颗粒灌装00号胶囊，每粒装0.70g，制成胶囊10000粒。

实施例3

本发明活性成分的制备：取黄芪850g，丹参850g，川芎500g，苍术500g，石菖蒲500g，黄连200g，冰片1g备用；取黄芪、丹参加8倍量水，回流提取2次，每次2小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加8倍量水用挥发油提取器提取挥发油4小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加10倍量水提取2小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于0.5g生药，放凉，加入90％乙醇，使醇浓度为60％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于3g生药，加入95％乙醇，使醇浓度为80％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，浓缩出膏，在60℃条件下浓缩至相对密度1.25～1.33；黄连加8倍量90％乙醇回流提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.2g生药，加入浓盐酸调PH1～2，0℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，80℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛；取川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物，水浴加热使溶解，加入黄芪等混合浸膏，及冰片细粉，制成本发明的活性成分；

母粒的制备：取糊精和淀粉重量比为1：1的混合物过200目筛，其中65％作为底料投入流化床侧喷锅内，另取淀粉、提取物(折干后占母粒重量的15％)加水配制成浆料喷入，并筛出小颗粒(粒径为180～250μ)作为母核，再将母核投入锅内，继续喷淀粉浆，同时从撒粉枪内将余下的35％的糊精和淀粉的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在300μ～400μ的母粒备用。

产品的制备：取母粒450g，微晶纤维素(200目)50g，聚乙二醇6000(加热熔融)500g，本发明活性成分1000g；将微晶纤维素和微粉硅胶加入本发明活性成分内，加水搅拌混合成固含量为30％粘合剂；将母粒投入流化床侧喷锅内，将浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒，物料温度控制在55摄氏度，再用透明的包衣材料OPAGLOS2用水配成7.5％的包衣液，按照理论增重3％的量将包衣液喷入包衣，制成球形颗粒，堆密度为0.76g/ml。

实施例4

本发明活性成分的制备：取黄芪2000g，丹参2000g，川芎1200g，苍术1200g，石菖蒲1200g，黄连500g，冰片8g备用；取黄芪、丹参加10倍量水，回流提取2次，每次2.5小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加10倍量水用挥发油提取器提取挥发油4小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加10倍量水提取2.5小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于1g生药，放凉，加入90％乙醇，使醇浓度为70％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于2g生药，加入95％乙醇，使醇浓度为70％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，浓缩出膏，在60℃条件下浓缩至相对密度1.25～1.33；黄连加10倍量75％乙醇回流提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.3g生药，加入浓盐酸调PH1～2，5℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，80℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛；取川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物，水浴加热使溶解，加入黄芪等混合浸膏，及冰片细粉，制成本发明的活性成分；。

母粒的制备：取糊精和微晶纤维素重量比为1：1的混合物过200目筛，其中65％作为底料投入流化床侧喷锅内，另取PVP K30加水配制成粘和剂(5％)作为浆料喷入，并筛出粒径为180～250μ小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷淀粉浆，同时从撒粉枪内将余下的35％的糊精和微晶纤维素的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在300μ～400μ的母粒备用。

产品的制备：取母粒1000g，5％的聚微酮溶液中，加入本发明活性成分适量(相当于20公斤药材)；5％的聚微酮溶液中，加入本发明活性成分适量、加水搅拌混合成固含量为30％的混悬液做为浆料备用；将母粒投入流化床侧喷锅内，将浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒，再用透明的包衣材料OPAGLOS 2用水配成7.5％的包衣液，按照理论增重3％的量将包衣液喷入包衣，制成球形颗粒。

实施例5

本发明活性成分的制备：取黄芪1200g，丹参1200g，川芎700g，苍术700g，石菖蒲700g，黄连200g，冰片3g备用；取黄芪、丹参加6倍量水，回流提取2次，每次1小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加6倍量水用挥发油提取器提取挥发油5小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加8倍量水提取1.5小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于1.5g生药，放凉，加入95％乙醇，使醇浓度为60％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于3g生药，加入95％乙醇，使醇浓度为70％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，浓缩出膏，在60℃条件下浓缩至相对密度1.20～1.40；黄连加5倍量80％乙醇回流提取两次，每次4小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.5g生药，加入浓盐酸调PH1～2，5℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，80℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛；取川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物，加入黄芪等混合浸膏，及冰片细粉，制成本发明的活性成分。

母粒的制备：取糊精和微晶纤维素重量比为2：1的混合物过100目筛，其中75％作为底料投入流化床侧喷锅内，另取PVP K30加水、提取物、配制成粘和剂-作为浆料喷入，并筛出粒径为100-200μ小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷淀粉浆，同时从撒粉枪内将余下的35％的糊精和微晶纤维素的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在200μ-300μ的母粒备用。

产品的制备：取母粒800g，微晶纤维素190g，微粉硅胶35g，本发明活性成分2500g；将微晶纤维素和微粉硅胶加入本发明活性成分内，搅拌混合成均匀的混悬液做为浆料备用；将母粒投入流化床侧喷锅内，将浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒。

实施例6

本发明活性成分的制备：取黄芪2550g，丹参2000g，川芎1200g，苍术500g，石菖蒲700g，黄连500g，冰片8g备用；取黄芪、丹参加9倍量水，回流提取2次，每次3小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加9倍量水用挥发油提取器提取挥发油5小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加8倍量水提取3小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于0.5g生药，放凉，加入95％乙醇，使醇浓度为60％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于3g生药，加入95％乙醇，使醇浓度为70％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，浓缩出膏，在60℃下浓缩至相对密度1.25～1.33；黄连加9倍量95％乙醇回流提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.5g生药，加入浓盐酸调PH1～2，5℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，80℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛；取川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物，加入黄芪等混合浸膏，及冰片细粉，制成本发明的活性成分。

母粒的制备：取微粉硅胶和滑石粉重量比为1：1的混合物过200目筛，其中50％作为底料投入流化床侧喷锅内，另取PVP K30加水、提取物、配制成粘和剂-作为浆料喷入，并筛出粒径为120-180μ小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷淀粉浆，同时从撒粉枪内将余下的35％的微粉硅胶和滑石粉的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在200μ-300μ的母粒备用。

产品的制备：取母粒300g，微晶纤维素(200目)250g，微粉硅胶14g，本发明活性成分2000g；将微晶纤维素和微粉硅胶加入本发明活性成分内，搅拌混合成均匀的混悬液做为浆料备用；将母粒投入流化床侧喷锅内，将浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒。

实施例7

本发明活性成分的制备：取黄芪1250g，丹参805g，川芎705g，苍术805g，石菖蒲850g，黄连450g，冰片5g备用；取黄芪、丹参加6倍量水，回流提取2次，每次1.5小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加6倍量水用挥发油提取器提取挥发油8小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加6倍量水提取1.5小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于1g生药，放凉，加入99％乙醇，使醇浓度为60％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于3g生药，加入99％乙醇，使醇浓度为70％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，浓缩出膏，在60℃浓缩至相对密度1.25～1.33；黄连加6倍量99％乙醇回流提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.4g生药，加入浓盐酸调PH1～2，6℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，80℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛；取川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物，加入黄芪等混合浸膏，及冰片细粉，制成本发明的活性成分；

母粒的制备：取聚乙二醇和壳聚糖重量比为1∶1的混合物过200目筛，其中65％作为底料投入流化床侧喷锅内，另取PVP K30加水、提取物、配制成粘和剂-作为浆料喷入，并筛出粒径为120-180μ小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷淀粉浆，同时从撒粉枪内将余下的35％的聚乙二醇和壳聚糖的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在200μ-300μ的母粒备用。

产品的制备：取母粒700g，微晶纤维素(200目)300g，微粉硅胶20g，本发明活性成分1500g；将微晶纤维素和微粉硅胶加入本发明活性成分内，搅拌混合成均匀的混悬液做为浆料备用；将母粒投入流化床侧喷锅内，将浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒。

实施例8：

1、本发明活性成分的制备：取黄芪1500g，丹参1600g，川芎1300g，苍术1300g，石菖蒲1000g，黄连600g和冰片70g备用；其中黄芪、丹参加7倍量水，回流提取2次，每次2小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加8倍量水用挥发油提取器提取挥发油6小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加6倍量水提取3小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于1g生药，放凉，加入86～89％乙醇，使醇浓度为70～85％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于2g生药，加入86～89％乙醇，使醇浓度为70～85％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，在40℃条件下浓缩出膏，至相对密度1.10～1.45；黄连加6倍量50％乙醇回流提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.5g生药，加入浓盐酸调PH1～2，0～8℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，90℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛；取川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物，加入黄芪等混合浸膏及冰片细粉，制备成本发明中药提取物；

2、母粒的制备

取糊精和淀粉(1：1)混合物过200目筛，其中65wt％投入流化床侧喷锅内，另取淀粉加水配制成淀粉浆(15％，g/ml)作为浆料喷入，并筛出小颗粒(粒径为180～250μm)作为母核，再将母核投入锅内，继续喷上述淀粉浆，同时从撒粉枪内将剩余的35％的糊精和淀粉(1：1)混合物的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在450～600μm的母粒备用。

3、粘性调整剂的选择

a.取上述本发明活性成分，用60％(ml/ml)的乙醇溶液稀释至粘性为6.0～9.8Mpa·S的稀释液。

b.取1滴上述稀释液，滴在载玻片上，晾置，液体蒸发后固体瘢痕表面没有完整的膜，粘性较小，易以粉状刮下，起粉严重。

c.根据b中瘢痕的粘性小、成膜性差、强度小、易起粉等特点，选择粘性调整剂，实验表明可以选择HPMC：PVP-K30(2：5)混合物作为粘性调整剂，也可以选择聚乙二醇6000为粘性调整剂。

d.选择与本发明活性成分重量比为7：25的HPMC：PVP-K30(2：5)混合物为粘性调整剂，或者选择与本发明活性成分重量比为18：25的聚乙二醇6000为粘性调整剂，把物料粘性由9.0MPa·S升高至16MPa·S。

4、本发明球形颗粒的制备

a.取母粒450g，与本发明活性成分重量比为18：25的聚乙二醇6000，或者与本发明活性成分重量比为7：25的HPMC：PVP-K30(2：5)混合物，10000g的本发明活性成分；

b.用无水乙醇将上述粘性调整剂中一种配制为浓度为15wt％的溶液，加入本发明活性成分内，混合后，加60％(ml/ml)乙醇调至固体含量为19wt％，作为浆料；

c.将母粒投入流化床侧喷锅内，将上述浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒，物料温度控制在37～45℃，再将透明的包衣材料用水配成7.5％(g/ml)的包衣液，按照理论增重3wt％的量将包衣液喷入包衣，制成球形颗粒，其堆密度为0.76g/ml，溶散时限为25秒。

将步骤c中得到的球形颗粒灌装2号胶囊，250mg/粒，制成胶囊。

实施例9

1、本发明活性成分的制备：取黄芪2050g，丹参2500g，川芎800g，苍术600g，石菖蒲700g，黄连500g，冰片8g备用；取黄芪、丹参加7倍量水，回流提取2次，每次3小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加5倍量水用挥发油提取器提取挥发油4小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加8倍量水提取3小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于0.5g生药，放凉，加入95％乙醇，使醇浓度为60％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于3g生药，加入95％乙醇，使醇浓度为70％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，浓缩出膏，在60℃下浓缩至相对密度1.25～1.33；黄连加6倍量95％乙醇回流提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.5g生药，加入浓盐酸调PH1～2，5℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，80℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛；取川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物，加入黄芪等混合浸膏，及冰片细粉，制成本发明的活性成分。

2、母粒的制备：取木糖醇和羧甲基淀粉钠(1：1)混合物过200目筛，其中60wt％投入流化床侧喷锅内，另取10wt％木糖醇和羧甲基淀粉钠(1：1)混合物和本发明活性成分(折合干重后，占母粒重量的15wt％)加水配制成浆料喷入，并筛出小颗粒(粒径为180～250μm)作为母核，再将母核投入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将剩余的30wt％的木糖醇和羧甲基淀粉钠(1：1)混合物的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径为280～450μm的母粒备用。

3、产品的制备：取母粒450g，2400g的本发明活性成分，与本发明活性成分重量比为18：25的聚乙二醇6000，用无水乙醇将上述粘性调整剂聚乙二醇6000配制为浓度为15wt％的溶液，加入本发明活性成分内，混合后，加60％(ml/ml)乙醇调至固体含量为19wt％，作为浆料；将母粒投入流化床侧喷锅内，将上述浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒。

Claims (10)

1.一种含石菖蒲提取物的中药颗粒，由中药提取物和药学上可接受的载体制成，其特征在于中药提取物占重量百分比的40～90％，药学上可接受的载体重量百分含量为10～60％；其中所述的中药提取物由下列重量配比的原料制成：黄芪8.5～25.5g，丹参8.5～25.5g，川芎5～15g，苍术5～15g，石菖蒲5～15g，黄连1.5～7.5g和冰片0.01～0.8g。

2.如权利要求1所述含石菖蒲提取物的中药颗粒，其特征在于中药提取物的重量百分含量为70～80％，药学上可接受的载体重量百分含量为20～30％；其中中药提取物由下列重量配比的原料制成：黄芪16.7g，丹参16.7g，川芎10g，苍术10g，石菖蒲10g，黄连3.3g和冰片0.0667g。

3.如权利要求1～2任一所述含石菖蒲提取物的中药颗粒，其特征在于中药提取物按照下述方法制备：其中黄芪、丹参加6～14倍量水，回流提取1～4次，每次0.5～3小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加6～14倍量水用挥发油提取器提取挥发油4～12小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加6～14倍量水提取0.5～3小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于0.5～3g生药，放凉，加入86～99％乙醇，使醇浓度为70～85％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于1～5g生药，加入86～99％乙醇，使醇浓度为70～85％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，在40～80℃条件下浓缩出膏，至相对密度1.10～1.45；黄连加4～12倍量50～95％乙醇回流提取1～4次，每次1～4小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.1～0.5g生药，加入浓盐酸调PH1～2，0～8℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，60～90℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛；取川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物，加入黄芪等混合浸膏及冰片细粉，制备成本发明中药提取物。

4.如权利要求3所述含石菖蒲提取物的中药颗粒，其特征在于中药提取物按照下述方法制备：其中黄芪、丹参加8～12倍量水，回流提取1～3次，每次1～2小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加8～12倍量水用挥发油提取器提取挥发油6～10小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加8～12倍量水提取1～2小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于0.8～1.5g生药，放凉，加入90～96％乙醇，使醇浓度为75～83％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于2～4g生药，加入90～96％乙醇，使醇浓度为75～83％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，在55～65℃条件下浓缩出膏，至相对密度1.20～1.35；黄连加6～10倍量70～80％乙醇回流提取两次，每次1～3小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.2～0.4g生药，加入浓盐酸调PH1～2，3～6℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，75～85℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛；取川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物，加入黄芪等混合浸膏及冰片细粉，制备成本发明中药提取物。

5.如权利要求3所述含石菖蒲提取物的中药颗粒，其特征在于中药提取物按照下述方法制备：其中黄芪、丹参加10倍量水，回流提取2次，每次1.5小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加10倍量水用挥发油提取器提取挥发油8小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加10倍量水提取1.5小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于1g生药，放凉，加入95％乙醇，使醇浓度为60％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于3g生药，加入95％乙醇，使醇浓度为80％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，在60℃条件下浓缩出膏，至相对密度1.25～1.33；黄连加8倍量75％乙醇回流提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.3g生药，加入浓盐酸调PH1～2，5℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，80℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛；取川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物，加入黄芪等混合浸膏及冰片细粉，即得活性成分；制备成本发明中药提取物。

6.如权利要求1所述含石菖蒲提取物的中药颗粒，其特征在于所述的药学上可接受的载体包括蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、甲壳胺、双岐糖、可溶性淀粉、滑石粉、水溶性糊精羧甲基纤维素钠(CMS-Na)、微晶纤维素(MCC)、微粉硅胶、羟丙基淀粉、乙醇、羟丙基纤维素、聚乙二醇、壳聚糖、聚微酮中的一种或多种联合使用。

7.如权利要求1所述含石菖蒲提取物的中药颗粒，其特征在于所述的颗粒剂包括母粒和位于母粒之上的壳层，外形为球形或者类球形，堆密度为0.6～1.3g/m，溶散时限为0.4～5分钟，药物活性成分包含在母粒和/或壳层之中。

8.如权利要求1所述含石菖蒲提取物的中药颗粒，其特征在于其粒径为700～1500μm。

9.如权利要求1所述含石菖蒲提取物的中药颗粒，其特征在于所述颗粒剂还含有包衣，包衣剂的重量占颗粒总重量的2～5wt％。

10、一种含石菖蒲提取物的中药颗粒的制备方法，其特征在于步骤如下：

(1)本发明活性成分的制备：按重量百分比称量出下列原料：黄芪8.5～25.5g，丹参8.5～25.5g，川芎5～15g，苍术5～15g，石菖蒲5～15g，黄连1.5～7.5g和冰片0.01～0.8g备用；其中黄芪、丹参加6～14倍量水，回流提取1～4次，每次0.5～3小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加6～14倍量水用挥发油提取器提取挥发油4～12小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加6～14倍量水提取0.5～3小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于0.5～3g生药，放凉，加入86～99％乙醇，使醇浓度为70～85％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于1～5g生药，加入86～99％乙醇，使醇浓度为70～85％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，在40～80℃条件下浓缩出膏，至相对密度1.10～1.45；黄连加4～12倍量50～95％乙醇回流提取1～4次，每次1～4小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.1～0.5g生药，加入浓盐酸调PH1～2，0～8℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，60～90℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛；取川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物，加入黄芪等混合浸膏及冰片细粉，制备成本发明中药提取物；

(2)母粒的制备：i.取适量药学可接受的载体，或者其与中药提取物干粉的混合物，粉碎过筛，得到粒度符合要求的物料；ii取一部分步骤i的物料，投入流化床侧喷或底喷锅内，另取药学可接受的载体和/或中药提取物加水配制成浆料，采用流化床侧喷或底喷工艺喷入，并筛出小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将剩余的步骤i的物料以细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径符合要求的母粒；

(3)产品的制备：取母粒适量，可接受的载体适量，本发明活性成分适量；将上述可接受的载体加入上述本发明活性成分内，搅拌混合成混悬液作为浆料备用；将上述母粒投入流化床侧喷锅内，上述浆料慢慢喷入，至浆料全部喷入，制成球形颗粒。