CN102688336A - 一种牛黄上清组合物及其制备方法 - Google Patents
一种牛黄上清组合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102688336A CN102688336A CN2012100692183A CN201210069218A CN102688336A CN 102688336 A CN102688336 A CN 102688336A CN 2012100692183 A CN2012100692183 A CN 2012100692183A CN 201210069218 A CN201210069218 A CN 201210069218A CN 102688336 A CN102688336 A CN 102688336A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- radix
- parts
- calculus bovis
- compositions
- solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Abstract
本发明公开了一种牛黄上清组合物及其制备方法。所述牛黄上清组合物，包括人工牛黄、薄荷、菊花、荆芥穗、白芷、川芎、栀子、黄连、黄柏、黄芩、大黄、连翘、赤芍、当归、地黄、桔梗、甘草、石膏、冰片，其中人工牛黄、大黄、冰片经粉碎后入药，其余药材经提取后入药，其特征在于该组合物质量满足如下质量要求：（1）以盐酸小檗碱计，小檗碱含量不低于0.406%；（2）连翘苷含量不低于0.043%；（3）黄芩苷含量不低于1.54%。本发明提供的牛黄上清组合物药效明显好于不满足要求的组合物。
Description
技术领域
本发明涉及中药领域，特别涉及一种牛黄上清组合物及其制备方法。
背景技术
2010年版《中华人民共和国药典》临床用药须知中药成方制剂卷收载的清热泻火药共有5个品系，牛黄上清胶囊（片、丸）属其中一个品系。牛黄上清胶囊（片、丸）具有清热泻火、散风止痛的功效，用于热毒内盛、风火上攻所致的头痛眩晕、目赤耳鸣、咽喉肿痛、口舌生疮、牙龈肿痛、大便燥结。其中牛黄上清丸采用全生药粉入药，含有大量的药材纤维，有效成分含量低，不符合现代中药发展的趋势；牛黄上清胶囊和牛黄上清片均对处方中的大部分药材进行了提取处理，大大提高了有效成分含量，但两者制法相差较大。其中，牛黄上清片制法如下：将牛黄、冰片研细；黄连、大黄粉碎成细粉，过筛；连翘荆芥穗、薄荷提取挥发油后，药渣加水煎一次，滤过；黄芪、栀子、桔梗、赤芍、当归地黄、石膏、甘草加水煎煮二次，每次二小时，滤过，合并滤液；黄柏、川芎、白芷照流浸膏剂与浸膏剂项下有渗漉法（附录17页）以70％乙醇为溶剂进行渗漉，收集漉液，回收乙醇。菊花热浸二次，每次人 2小时，滤过。合并以上各药液，减压浓缩成稠膏状加入黄连、大黄细粉及辅料适量，混匀，制成颗粒，60℃以下干燥，再兑入牛黄、冰片细粉。喷以连翘等挥发油，混匀，压制成1000片，包糖衣，即得。牛黄上清胶囊制法如下：大黄、冰片、人工牛黄分别粉碎成细粉，过筛，备用；薄荷、荆芥穗、白芷、川芎、当归、菊花、连翘蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集备用；药渣与栀子等九味加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述蒸馏后的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.32~1.36（55℃）的稠膏，加入大黄粉，在80℃以下干燥，粉碎成细粉，过筛，用配研法加入人工牛黄、冰片，挥发油用乙醇溶解喷入，混匀，过筛，装入胶囊，制成1000粒，即得。发明人针对上述情况，对部分药材对药效的影响进行了研究，通过研究发现，黄连、黄柏、连翘、黄芩等四味味药材对药效影响较大。
发明内容
本发明的目的在于提供一种牛黄上清组合物及其制备方法，本发明提供的牛黄上清组合物有效成分含量高、疗效好，制备方法科学合理。
本发明提供的牛黄上清组合物，包括如下重量配比的原料药：人工牛黄2.9份、薄荷44.1份、菊花58.8份、荆芥穗23.5份、白芷23.5份、川芎23.5份、栀子73.5份、黄连23.5份、黄柏14.7份、黄芩73.5份、大黄117.7份、连翘73.5份、赤芍23.5份、当归73.5份、地黄94.1份、桔梗23.5份、甘草14.7份、石膏117.7份、冰片14.7份，其中人工牛黄、大黄、冰片经粉碎后入药，其余药材经提取后入药，其特征在于：该组合物质量满足如下质量要求：
（1）组合物中小檗碱含量以盐酸小檗碱计不低于0.406%；
（2）组合物中连翘苷含量不低于0.043%；
（3）组合物中黄芩苷含量不低于1.54%。
本发明提供的牛黄上清组合物中的小檗碱含量采用高效液相色谱法测定，测定方法如下：
色谱条件及系统适应性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以体积比为20:72:0.1的乙腈一33mmol/L磷酸二氢钾溶液一三乙胺的混合溶液用磷酸调pH值为4.50为流动相，检测波长为345nm；理论塔板数按盐酸小檗碱峰计算，应不低于2000；
对照品溶液制备：取盐酸小檗碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取1.0g组合物细粉，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml密塞，称定重量，超声处理30分钟，放冷，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，用5g碱性氧化铝吸附，装柱，并用50ml甲醇洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，再用甲醇溶解转移至10ml容量瓶，定容，用微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；
测定方法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本发明提供的牛黄上清组合物中的连翘苷含量采用高效液相色谱法测定，测定方法如下：
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以体积比为25:75的乙腈-水混合溶液为流动相，检测波长为230nm；理论板数按连翘苷峰计算，应不低于3000；
对照品溶液的制备：取连翘苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取组合物细粉2.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，蒸干，残渣加水20ml使溶解，用三氯甲烷振摇提取5次，每次20ml，合并三氯甲烷液，回收至干，残渣用50%甲醇溶解，转移至5ml量瓶中，加50%甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本发明提供的牛黄上清组合物中的黄芩苷含量采用高效液相色谱法测定，测定方法如下：
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以体积比为45:55:0.2的甲醇-水-磷酸混合溶液为流动相，检测波长为276nm；理论板数按黄芩苷峰计算，应不低于5000；
对照品溶液的制备：取黄芩苷对照品适量，精密称定，加70%乙醇制成每1ml含50μg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取组合物细粉0.2g，精密称定，置100ml具塞锥形瓶中，精密加入70%乙醇50ml，称定重量，温浸1小时后加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用70%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本发明提供的牛黄上清组合物，其制备方法包括如下步骤：
（1）大黄、冰片、人工牛黄分别粉碎成细粉，过筛，备用；
（2）薄荷、荆芥穗、白芷、川芎、当归、菊花蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集备用；
（3）将步骤（2）药渣与栀子、赤芍、地黄、桔梗、甘草、石膏一起加水提取二次，合并提取液，滤过，滤液备用；
（4）黄连、黄柏加水提取二次，合并提取液，滤过，滤液与步骤（3）滤液合并，浓缩得稠膏Ⅰ，备用；
（5）连翘、黄芩加30%~85%乙醇提取二次，合并提取液，滤过，滤液浓缩得稠膏Ⅱ，备用；
（6）将稠膏Ⅰ和稠膏Ⅱ合并，加入大黄粉，在80℃以下干燥，粉碎成细粉，过筛，用配研法加入人工牛黄、冰片，挥发油用乙醇溶解喷入，混匀，即得。
本发明提供的牛黄上清组合物，可以压制成片剂或灌装成胶囊。
本发明创新之处在于：通过缺味药材的牛黄上清组合物与全处方量组合物进行抗炎、镇痛作用的比较，发现黄连、黄柏、黄芩、连翘等四味药材对组合物的药效有重要贡献。本发明还通过对组合物中含上述四味药材主要药效成分小檗碱、黄芩苷、连翘苷量的多少与组合物药效强弱关系的研究，将上述成分作为鉴别组合物质量的依据。
下面将通过实验对本发明作进一步说明。
实验1：缺味牛黄上清组合物药效影响试验
牛黄上清组合物处方中共有19味药材，2010年版《中华人民共和国药典》一部收载的牛黄上清片只对黄芩苷和栀子苷的含量进行了控制，牛黄上清胶囊也只对大黄素和龙脑的含量进行了控制。由于牛黄上清片和牛黄上清胶囊中的人工牛黄、大黄和冰片都采用粉碎入药，未经提取处理，因此本实验未对其进行研究。黄芩提取方法研究的文献报道较多，采用的提取溶媒主要为水和不同浓度的乙醇溶液，考虑到牛黄上清片标准中黄芩苷含量限度偏低，因此本实验对黄芩及清热泻火药中常用药材黄连、黄柏、连翘等四味药材进行缺味药材试验研究，具体试验内容如下：
（1）试验药物：牛黄上清组合物全组方样品（对照组）和缺味样品（样品组）
牛黄上清组合物全组方样品制备方法：
人工牛黄2.9g 薄荷44.1g 菊花58.8g 荆芥穗23.5g 白芷 23.5g 川芎 23.5g 栀子 73.5g 黄连 23.5g 黄柏 14.7g 黄芩 73.5g 大黄 117.7g 连翘 73.5g 赤芍 23.5g 当归 73.5g 地黄 94.1g 桔梗 23.5g 甘草 14.7g 石膏 117.7g 冰片 14.7g
以上十九味，以上十九味，除人工牛黄、冰片外，其余薄荷等十七味粉碎成细粉；将冰片研细，与人工牛黄及上述粉末配研，过筛，混匀，即得.
牛黄上清组合物缺味样品制备方法：除采用等重量份淀粉代替缺味药材外，其余内容同全组方样品制备方法.
样品组1（缺黄连、黄柏）
样品组2（缺黄芩）
样品组3（缺连翘）
（2）对巴豆油所致鼠耳肿胀作用影响
取BABL/C雄性小白鼠，体重18~22g，随机分为5组，每组10只。设空白对照组、对照组(14.0 g·kg-1)、样品组(14.0 g·kg-1)；空白对照组给予等容量生理盐水，体积为40ml／kg。致炎前1小时给药，致炎后2小时再给一次药。用2％巴豆油致炎．致炎后4小时处死动物，沿耳廓基线剪下两耳，用9mm直径打孔器分别在同一部位打下圆耳片，用分析天平称重，计算各组鼠耳肿胀度和各药物组鼠耳的肿胀抑制率，比较组间差异，结果见表1.
表1 各药物组对巴豆油致小鼠耳肿胀的影响（X±S）
| 组别 | 动物数（n） | 剂量（g·kg-1） | 肿胀度（mg） |
| 空白对照组 | 10 | ---- | 22.90±4.09 |
| 对照组 | 10 | 14.0 | 7.75±2.94** |
| 样品组1 | 10 | 14.0 | 10.17±3.12* |
| 样品组2 | 10 | 14.0 | 11.13±3.23* |
| 样品组3 | 10 | 14.0 | 10.96±2.89* |
注：与空白对照组比较** P＜0.01，* P＜0.05
结论：与空白对照组比较，各药物组对巴豆油致小鼠耳肿胀均有显著抑制作用，但全组方样品组作用强于各缺味样品组.
（3）对小白鼠扭体反应的影响
取BABL/C小白鼠，体重18~22g，随机分为5组，每组10只。设空白对照组、对照组(7.0 g·kg-1)、样品组(7.0 g·kg-1)；空白对照组给予等容量生理盐水，体积为40ml／kg。给药后l小时腹腔注射0.4％醋酸0.2 ml/20g，同时记录l5min各组动物扭体次数， 比较各组问差异，结果见表2.
表2 各药物组对醋酸致痛作用的影响（X±S）
| 组别 | 动物数（n） | 剂量（g·kg-1） | 扭体次数 |
| 空白对照组 | 10 | ---- | 12.3±4.1 |
| 对照组 | 10 | 7.0 | 3.4±2.4** |
| 样品组1 | 10 | 7.0 | 4.8±3.2* |
| 样品组2 | 10 | 7.0 | 5.3±2.6* |
| 样品组3 | 10 | 7.0 | 5.2±2.8* |
注：与空白对照组比较** P＜0.01，* P＜0.05
结论：与空白对照组比较，各药物组均明显降低0.4％醋酸引起的小鼠扭体反应次数，但全组方样品组作用强于各缺味样品组.
综上所述，黄连、黄柏、黄芩、连翘等四味药材能明显提高组合物的药效，对组合物药效有重要贡献。
实验2 组合物质量对药效的影响试验
（1）试验药物：实施例2胶囊、牛黄上清胶囊（江西天施康弋阳制药有限公司提供，批号：20110705）、牛黄上清片（市售，批号：20110302），各试验药物中黄芩苷、连翘苷和小檗碱含量如下：
| 名称 | 黄芩苷含量 | 连翘苷含量 | 小檗碱含量 |
| 实施例2胶囊 | 4.8mg/粒 | 0.14 mg/粒 | 1.28 mg/粒 |
| 牛黄上清胶囊 | 2.5mg/粒 | 0.08 mg/粒 | 0.82 mg/粒 |
| 牛黄上清片 | 1.8mg/片 | 0.05 mg/片 | 0.99 mg/片 |
（2）对巴豆油所致鼠耳肿胀作用影响
取BABL/C雄性小白鼠，体重18~22g，随机分为4组，每组10只。设空白对照组、实施例2胶囊组(1.5 g·kg-1)、牛黄上清胶囊组(1.5 g·kg-1)、牛黄上清片组(1.8g·kg-1)；空白对照组给予等容量生理盐水，体积为40ml／kg。致炎前1小时给药，致炎后2小时再给一次药。用2％巴豆油致炎．致炎后4小时处死动物，沿耳廓基线剪下两耳，用9mm直径打孔器分别在同一部位打下圆耳片，用分析天平称重，计算各组鼠耳肿胀度和各药物组鼠耳的肿胀抑制率，比较组间差异，结果见表3.
表3 各药物组对巴豆油致小鼠耳肿胀的影响（X±S）
| 组别 | 动物数（n） | 剂量（g·kg-1） | 肿胀度（mg） |
| 空白对照组 | 10 | ---- | 22.90±4.09 |
| 实施例2胶囊组 | 10 | 1.5 | 11.24±3.05* |
| 牛黄上清胶囊组 | 10 | 1.5 | 16.67±3.28 |
| 牛黄上清片组 | 10 | 1.8 | 17.43±3.42 |
注：与空白对照组比较* P＜0.05
结论：与空白对照组比较，实施例2胶囊组对巴豆油致小鼠耳肿胀有显著抑制作用，实施例2胶囊组作用明显强于牛黄上清胶囊组和牛黄上清片组.
（3）对小白鼠扭体反应的影响
取BABL/C小白鼠，体重18~22g，随机分为4组，每组10只。设空白对照组、实施例2胶囊组(0.75g·kg-1)、牛黄上清胶囊组( 0.75g·kg-1)、牛黄上清片组(0.9g·kg-1)；空白对照组给予等容量生理盐水，体积为40ml／kg。给药后l小时腹腔注射0.4％醋酸0.2 ml/20g，同时记录l5min各组动物扭体次数， 比较各组问差异，结果见表4.
表4 各药物组对醋酸致痛作用的影响（X±S）
| 组别 | 动物数（n） | 剂量（g·kg-1） | 扭体次数 |
| 空白对照组 | 10 | ---- | 12.3±4.1 |
| 实施例2胶囊组 | 10 | 0.75 | 5.2±2.3* |
| 牛黄上清胶囊组 | 10 | 0.75 | 9.1±2.5 |
| 牛黄上清片组 | 10 | 0.9 | 8.8±2.2 |
注：与空白对照组比较* P＜0.05
结论：与空白对照组比较，实施例2胶囊组明显降低0.4％醋酸引起的小鼠扭体反应次数，实施例2胶囊组作用明显强于牛黄上清胶囊组和牛黄上清片组.
综上所述，实施例2胶囊中黄芩苷、连翘苷、小檗碱含量明显高于牛黄上清胶囊和牛黄上清片，实施例2胶囊对巴豆油致小鼠耳肿胀抑制作用明显强于牛黄上清胶囊和牛黄上清片，实施例2胶囊降低0.4％醋酸引起的小鼠扭体反应次数作用明显强于牛黄上清胶囊和牛黄上清片，黄芩苷、连翘苷、小檗碱对组合物药效有重要贡献。
具体实施方式
下述实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1
人工牛黄2.9g 薄荷44.1g 菊花58.8g 荆芥穗23.5g 白芷 23.5g 川芎 23.5g 栀子 73.5g 黄连 23.5g 黄柏 14.7g 黄芩 73.5g 大黄 117.7g 连翘 73.5g 赤芍 23.5g 当归 73.5g 地黄 94.1g 桔梗 23.5g 甘草 14.7g 石膏 117.7g 冰片 14.7g
以上十九味，大黄、冰片、人工牛黄分别粉碎成细粉，过筛，备用；薄荷、荆芥穗、白芷、川芎、当归、菊花蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液过滤另器收集备用；药渣与甘草、栀子、赤芍、地黄、桔梗、石膏等六味药材加10倍量水煎煮二次，每次1.5小时，滤过，滤液合并；黄连、黄柏加10倍量水提取二次，每次2小时，滤过，滤液合并，并与上述提取液合并，浓缩得稠膏备用；连翘、黄芩加10倍量30%乙醇提取二次，合并提取液，滤过，滤液浓缩得稠膏备用；将上述稠膏混合，加入大黄细粉，混匀，在80℃以下干燥，粉碎成细粉，过筛，用配研法加入人工牛黄、冰片，挥发油用乙醇溶解喷入，混匀，即得.
【含量测定】
小檗碱：照高效液相色谱法测定
色谱条件及系统适应性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以体积比为20:72:0.1的乙腈一33mmol/L磷酸二氢钾溶液一三乙胺的混合溶液用磷酸调pH值为4.50为流动相，检测波长为345nm；理论塔板数按盐酸小檗碱峰计算，应不低于2000；
对照品溶液制备：取盐酸小檗碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取本品细粉1.0g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml密塞，称定重量，超声处理30分钟，放冷，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，用5g碱性氧化铝吸附，装柱，并用50ml甲醇洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，再用甲醇溶解转移至10ml容量瓶，定容，用微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；
测定方法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
结果：本品含小檗碱以盐酸小檗碱计为0.413%；
连翘苷：照高效液相色谱法测定
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以体积比为25:75的乙腈-水混合溶液为流动相，检测波长为230nm；理论板数按连翘苷峰计算，应不低于3000；
对照品溶液的制备：取连翘苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取本品细粉2.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，蒸干，残渣加水20ml使溶解，用三氯甲烷振摇提取5次，每次20ml，合并三氯甲烷液，回收至干，残渣用50%甲醇溶解，转移至5ml量瓶中，加50%甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
结果：本品中连翘苷含量为0.043%；
黄芩苷：照高效液相色谱法测定
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以体积比为45:55:0.2的甲醇-水-磷酸混合溶液为流动相，检测波长为276nm；理论板数按黄芩苷峰计算，应不低于5000；
对照品溶液的制备：取黄芩苷对照品适量，精密称定，加70%乙醇制成每1ml含50μg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取本品细粉0.2g，精密称定，置100ml具塞锥形瓶中，精密加入70%乙醇50ml，称定重量，温浸1小时后加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用70%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
结果：本品中黄芩苷含量为1.54%。
实施例2 胶囊
人工牛黄2.9g 薄荷44.1g 菊花58.8g 荆芥穗23.5g 白芷 23.5g 川芎 23.5g 栀子 73.5g 黄连 23.5g 黄柏 14.7g 黄芩 73.5g 大黄 117.7g 连翘 73.5g 赤芍 23.5g 当归 73.5g 地黄 94.1g 桔梗 23.5g 甘草 14.7g 石膏 117.7g 冰片 14.7g
以上十九味，大黄、冰片、人工牛黄分别粉碎成细粉，过筛，备用；薄荷、荆芥穗、白芷、川芎、当归、菊花蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液过滤另器收集备用；药渣与甘草、栀子、赤芍、地黄、桔梗、石膏等六味药材加10倍量水煎煮二次，每次1.5小时，滤过，滤液合并；黄连、黄柏加8倍量水提取二次，每次2小时，滤过，滤液合并，并与上述提取液合并，浓缩得稠膏备用；连翘、黄芩加10倍量30%乙醇提取二次，合并提取液，滤过，滤液浓缩得稠膏备用；将上述稠膏混合，加入大黄细粉，混匀，在80℃以下干燥，粉碎成细粉，过筛，用配研法加入人工牛黄、冰片，挥发油用乙醇溶解喷入，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得.
按照《中华人民共和国药典》2010年版一部附录方法进行各项指标检测，结果如下：
| 检验项目 | 药典标准 | 检验结果 | 检验结论 |
| 薄层鉴别 | 应检出冰片 | 检出 | 符合规定 |
| 薄层鉴别 | 应检出人工牛黄 | 检出 | 符合规定 |
| 薄层鉴别 | 应检出黄连 | 检出 | 符合规定 |
| 薄层鉴别 | 应检出栀子 | 检出 | 符合规定 |
| 含量测定 | 每粒含大黄以大黄素计，不得少于0.22mg | 0.27mg/粒 | 符合规定 |
| 含量测定 | 每粒含冰片以龙脑计，不得少于6.2mg | 6.9 mg/粒 | 符合规定 |
结论：本品各项检测指标符合药典标准规定。
实施例3
人工牛黄2.9g 薄荷44.1g 菊花58.8g 荆芥穗23.5g 白芷 23.5g 川芎 23.5g 栀子 73.5g 黄连 23.5g 黄柏 14.7g 黄芩 73.5g 大黄 117.7g 连翘 73.5g 赤芍 23.5g 当归 73.5g 地黄 94.1g 桔梗 23.5g 甘草 14.7g 石膏 117.7g 冰片 14.7g
以上十九味，大黄、冰片、人工牛黄分别粉碎成细粉，过筛，备用；薄荷、荆芥穗、白芷、川芎、当归、菊花蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液过滤另器收集备用；药渣与甘草、栀子、赤芍、地黄、桔梗、石膏等六味药材加10倍量水煎煮二次，每次1.5小时，滤过，滤液合并；黄连、黄柏加8倍量水提取二次，每次2小时，滤过，滤液合并，并与上述提取液合并，浓缩得稠膏备用；连翘、黄芩加10倍量85%乙醇提取二次，合并提取液，滤过，滤液浓缩得稠膏备用；将上述稠膏混合，加入大黄细粉，混匀，在80℃以下干燥，粉碎成细粉，过筛，用配研法加入人工牛黄、冰片，挥发油用乙醇溶解喷入，混匀，即得.
【含量测定】照高效液相色谱法测定，测定方法同实施例1，结果如下：
本品含小檗碱以盐酸小檗碱计为0.406%；
本品中连翘苷含量为0.051%；
本品中黄芩苷含量为1.68%。
实施例4 片剂
人工牛黄2g 薄荷30g 菊花40g 荆芥穗16g 白芷 16g 川芎 16g 栀子 50g 黄连 16g 黄柏 10g 黄芩 50g 大黄 80g 连翘 50g 赤芍 16g 当归 50g 地黄 64g 桔梗 16g 甘草 10g 石膏 80g 冰片 10g
以上十九味，大黄、冰片、人工牛黄分别粉碎成细粉，过筛，备用；薄荷、荆芥穗、白芷、川芎、当归、菊花蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液过滤另器收集备用；药渣与甘草、栀子、赤芍、地黄、桔梗、石膏等六味药材加10倍量水煎煮二次，每次1.5小时，滤过，滤液合并；黄连、黄柏加8倍量水提取二次，每次2小时，滤过，滤液合并，并与上述提取液合并，浓缩得稠膏备用；连翘、黄芩加10倍量85%乙醇提取二次，合并提取液，滤过，滤液浓缩得稠膏备用；将上述稠膏混合，加入大黄细粉，混匀，在80℃以下干燥，粉碎成细粉，过筛，用配研法加入人工牛黄、冰片，挥发油用乙醇溶解喷入，混匀，压制成1000片，包衣，即得.
按照《中华人民共和国药典》2010年版一部附录方法进行各项指标检测，结果如下：
| 检验项目 | 药典标准 | 检验结果 | 检验结论 |
| 薄层鉴别 | 应检出人工牛黄 | 检出 | 符合规定 |
| 薄层鉴别 | 应检出黄连 | 检出 | 符合规定 |
| 薄层鉴别 | 应检出黄芩 | 检出 | 符合规定 |
| 薄层鉴别 | 应检出大黄 | 检出 | 符合规定 |
| 薄层鉴别 | 应检出冰片 | 检出 | 符合规定 |
| 含量测定 | 每片含栀子以栀子苷计，不得少于0.40mg | 0.46mg/片 | 符合规定 |
| 含量测定 | 每片含黄芩以黄芩苷计，不得少于1.0mg | 3.8 mg/片 | 符合规定 |
结论：本品各项检测指标符合药典标准规定。
Claims (4)
1.一种牛黄上清组合物，包括如下重量配比的原料药：人工牛黄2.9份、薄荷44.1份、菊花58.8份、荆芥穗23.5份、白芷23.5份、川芎23.5份、栀子73.5份、黄连23.5份、黄柏14.7份、黄芩73.5份、大黄117.7份、连翘73.5份、赤芍23.5份、当归73.5份、地黄94.1份、桔梗23.5份、甘草14.7份、石膏117.7份、冰片14.7份，其中人工牛黄、大黄、冰片经粉碎后入药，其余药材经提取后入药，其特征在于：该组合物质量满足如下质量要求：
（1）组合物中小檗碱含量以盐酸小檗碱计不低于0.406%；
（2）组合物中连翘苷含量不低于0.043%；
（3）组合物中黄芩苷含量不低于1.54%。
2.如权利要求1所述的牛黄上清组合物，其特征在于：
（1）组合物中小檗碱含量采用高效液相色谱法测定，测定方法如下：
色谱条件及系统适应性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以体积比为20:72:0.1的乙腈一33mmol/L磷酸二氢钾溶液一三乙胺的混合溶液用磷酸调pH值为4.50为流动相，检测波长为345nm；理论塔板数按盐酸小檗碱峰计算，应不低于2000；
对照品溶液制备：取盐酸小檗碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取1.0g组合物细粉，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml密塞，称定重量，超声处理30分钟，放冷，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，用5g碱性氧化铝吸附，装柱，并用50ml甲醇洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，再用甲醇溶解转移至10ml容量瓶，定容，用微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；
测定方法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
（2）组合物中连翘苷含量采用高效液相色谱法测定，测定方法如下：
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以体积比为25:75的乙腈-水混合溶液为流动相，检测波长为230nm；理论板数按连翘苷峰计算，应不低于3000；
对照品溶液的制备：取连翘苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取组合物细粉2.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，蒸干，残渣加水20ml使溶解，用三氯甲烷振摇提取5次，每次20ml，合并三氯甲烷液，回收至干，残渣用50%甲醇溶解，转移至5ml量瓶中，加50%甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
（3）组合物中黄芩苷含量采用高效液相色谱法测定，测定方法如下：
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以体积比为45:55:0.2的甲醇-水-磷酸混合溶液为流动相，检测波长为276nm；理论板数按黄芩苷峰计算，应不低于5000；
对照品溶液的制备：取黄芩苷对照品适量，精密称定，加70%乙醇制成每1ml含50μg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取组合物细粉0.2g，精密称定，置100ml具塞锥形瓶中，精密加入70%乙醇50ml，称定重量，温浸1小时后加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用70%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
3.制备如权利要求1所述的牛黄上清组合物的方法如下：
（1）大黄、冰片、人工牛黄分别粉碎成细粉，过筛，备用；
（2）薄荷、荆芥穗、白芷、川芎、当归、菊花蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集备用；
（3）将步骤（2）药渣与栀子、赤芍、地黄、桔梗、甘草、石膏一起加水提取二次，合并提取液，滤过，滤液备用；
（4）黄连、黄柏加水提取二次，合并提取液，滤过，滤液与步骤（3）滤液合并，浓缩得稠膏Ⅰ，备用；
（5）连翘、黄芩加30%~85%乙醇提取二次，合并提取液，滤过，滤液浓缩得稠膏Ⅱ，备用；
（6）将稠膏Ⅰ和稠膏Ⅱ合并，加入大黄粉，在80℃以下干燥，粉碎成细粉，过筛，用配研法加入人工牛黄、冰片，挥发油用乙醇溶解喷入，混匀，即得。
4.如权利要求1所述的牛黄上清组合物，可以制成片剂或胶囊。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012100692183A CN102688336A (zh) | 2012-03-16 | 2012-03-16 | 一种牛黄上清组合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012100692183A CN102688336A (zh) | 2012-03-16 | 2012-03-16 | 一种牛黄上清组合物及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102688336A true CN102688336A (zh) | 2012-09-26 |
Family
ID=46854180
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2012100692183A Pending CN102688336A (zh) | 2012-03-16 | 2012-03-16 | 一种牛黄上清组合物及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102688336A (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103610987A (zh) * | 2013-12-09 | 2014-03-05 | 王瑞雪 | 一种治疗痄腮的中药 |
| CN103989876A (zh) * | 2014-05-28 | 2014-08-20 | 高伦 | 治疗眼疾的中药 |
| CN104367941A (zh) * | 2014-11-03 | 2015-02-25 | 山东瑞康生命科技有限公司 | 一种治疗登革热的中药制剂的制备方法 |
| CN109674755A (zh) * | 2019-01-18 | 2019-04-26 | 武汉太福制药有限公司 | 一种排毒养颜的泻火片及其制备方法 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100643880B1 (ko) * | 2005-09-27 | 2006-11-10 | 황호근 | 비염, 축농증, 기관지염 및 중이염 치료를 위한 한방 제제 |
| CN1903284A (zh) * | 2005-07-28 | 2007-01-31 | 北京同仁堂股份有限公司 | 牛黄上清微丸及其制备方法 |
| CN101366858A (zh) * | 2008-09-12 | 2009-02-18 | 江西天施康中药股份有限公司 | 用于清热泻火、散风止痛药物的制备方法 |
| CN101444570A (zh) * | 2008-12-31 | 2009-06-03 | 太极集团有限公司 | 一种牛黄上清软胶囊及其制备方法 |
| WO2009093736A1 (ja) * | 2008-01-25 | 2009-07-30 | Kobayashi Pharmaceutical Co., Ltd. | 漢方薬およびパンテチン類を含有する錠剤 |
| CN101690757A (zh) * | 2009-09-15 | 2010-04-07 | 江西天施康中药股份有限公司 | 一种牛黄上清制剂的制备方法 |
-
2012
- 2012-03-16 CN CN2012100692183A patent/CN102688336A/zh active Pending
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1903284A (zh) * | 2005-07-28 | 2007-01-31 | 北京同仁堂股份有限公司 | 牛黄上清微丸及其制备方法 |
| KR100643880B1 (ko) * | 2005-09-27 | 2006-11-10 | 황호근 | 비염, 축농증, 기관지염 및 중이염 치료를 위한 한방 제제 |
| WO2009093736A1 (ja) * | 2008-01-25 | 2009-07-30 | Kobayashi Pharmaceutical Co., Ltd. | 漢方薬およびパンテチン類を含有する錠剤 |
| CN101366858A (zh) * | 2008-09-12 | 2009-02-18 | 江西天施康中药股份有限公司 | 用于清热泻火、散风止痛药物的制备方法 |
| CN101444570A (zh) * | 2008-12-31 | 2009-06-03 | 太极集团有限公司 | 一种牛黄上清软胶囊及其制备方法 |
| CN101690757A (zh) * | 2009-09-15 | 2010-04-07 | 江西天施康中药股份有限公司 | 一种牛黄上清制剂的制备方法 |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103610987A (zh) * | 2013-12-09 | 2014-03-05 | 王瑞雪 | 一种治疗痄腮的中药 |
| CN103610987B (zh) * | 2013-12-09 | 2015-07-15 | 王瑞雪 | 一种治疗痄腮的中药 |
| CN103989876A (zh) * | 2014-05-28 | 2014-08-20 | 高伦 | 治疗眼疾的中药 |
| CN104367941A (zh) * | 2014-11-03 | 2015-02-25 | 山东瑞康生命科技有限公司 | 一种治疗登革热的中药制剂的制备方法 |
| CN109674755A (zh) * | 2019-01-18 | 2019-04-26 | 武汉太福制药有限公司 | 一种排毒养颜的泻火片及其制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1895408B (zh) | 防风通圣软胶囊及制备方法与质量控制方法 | |
| CN103877244B (zh) | 一种治疗头痛的药物组合物及其制备方法 | |
| CN101773568A (zh) | 一种温补气血的中药组合物及其制备方法、质量控制方法 | |
| CN101700289B (zh) | 治疗胃肠功能紊乱或肠易激综合症的中药提取物组合物、制备方法及其在制备药物中的应用 | |
| CN102688336A (zh) | 一种牛黄上清组合物及其制备方法 | |
| CN106620610A (zh) | 一种甘草泻心颗粒的制备方法 | |
| CN101690757B (zh) | 一种牛黄上清制剂的制备方法 | |
| CN105535428A (zh) | 一种天王补心制剂的制作方法 | |
| CN103099788A (zh) | 中药煮散颗粒组合物及其制备、煎煮方法和剂量关系 | |
| CN102240366A (zh) | 一种中药复明制剂的质量检测方法 | |
| CN102028888A (zh) | 一种治疗感冒的中药组合物的制备方法 | |
| CN102058637B (zh) | 一种黄花败酱浸膏的制备方法 | |
| CN105497713A (zh) | 一种消炎止咳制剂的制作方法 | |
| CN101716270A (zh) | 一种调经活血中药复方制剂的质量检测方法 | |
| CN101869644B (zh) | 乌鸡白凤分散片及其制备工艺 | |
| CN107648424A (zh) | 一种杞菊地黄制剂的制作方法 | |
| CN102499954A (zh) | 一种妇康胶囊 | |
| CN105456591A (zh) | 一种柏子养心制剂的制作方法 | |
| CN102743523A (zh) | 一种治疗失眠症的中药的生产工艺 | |
| CN101474332A (zh) | 丹香胶囊及其制备方法 | |
| CN100998784B (zh) | 一种治疗胃肠疾病中药组合物的制备方法 | |
| CN100998780B (zh) | 一种具有解表、去湿、和中的中药滴丸及其制备方法 | |
| CN103566318A (zh) | 一种藿香正气胶囊的制备方法 | |
| CN100998779B (zh) | 一种具有解表、去湿、和中的中药颗粒剂及其制备方法 | |
| CN100998788B (zh) | 一种治疗胃肠疾病中药组合物滴丸及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20120926 |