CN103635184B - 大豆皂醇组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种具有高体内吸收特性的大豆皂苷组合物。本发明的大豆皂醇组合物包含大豆皂醇B和3-O-D-吡喃葡萄糖醛酸基大豆皂醇B。所述3-O-D-吡喃葡萄糖醛酸基大豆皂醇B与所述大豆皂醇B的重量比(B/A)在0.001至10的范围内。该组合物可以利用酸来部分分解B组大豆皂苷糖苷的糖链残基而制得。

Description

大豆皂醇组合物
技术领域
本发明涉及大豆皂醇组合物、其制备方法及其用途，更具体地，涉及提高大豆皂醇B等的吸收的组合物。
背景技术
皂苷是富含在黄豆、红豆和橄榄等中的无定形糖苷。由于其具有疏水性部分和亲水性部分并在与水混合并震摇时形成持续不断的气泡而命名为皂苷。
根据糖苷配基的类型将皂苷大致分为甾体皂苷和三萜皂苷。大豆皂苷富含在黄豆(大豆)中，特别是在黄豆胚轴中，是一种三萜皂苷。大豆皂苷主要由大豆皂苷Aa、Ab、Ac、Ad、Ae、Af、Ag和Ah(每一种都具有大豆皂醇A作为糖苷配基)(以下称作“A组大豆皂苷糖苷”)和大豆皂苷I、II、III、IV和V(每一种都具有大豆皂醇B作为糖苷配基)(以下称作B组大豆皂苷糖苷)组成(非专利文献1)。
作为大豆皂苷的功效，已经知道抗肥胖(非专利文献2)、血液中性脂肪减少、降低胆固醇作用(非专利文献3)、保肝作用(非专利文献4)和抗病毒活性(非专利文献5)等。
与具有高A组含量的大豆皂苷相比，具有高B组含量的大豆皂苷对于抑制血液中性脂肪的升高更加有效(非专利文献6)。在A组大豆皂苷中没有观察到抑制血糖水平升高的作用，但是在B组大豆皂苷中观察到(非专利文献7)。认为B组大豆皂苷高活性的原因在于B组的吸收高于A组的吸收(非专利文献6)。
从大豆皂苷上除去糖链残基得到的大豆皂苷糖苷配基已知具有皮肤细胞的透明质酸产生促进作用和黑色素生成抑制作用(专利文献1)以及胶原蛋白产生促进作用(专利文献2和3)。并且，葡萄糖醛酸与糖苷配基连接的3-O-D-吡喃葡萄糖醛酸基大豆皂醇B已知具有抗氧化能力(专利文献4)。
进一步改进B组大豆皂苷的吸收预计可以进一步提高生物活性。为了提高B组大豆皂苷的吸收，考虑将B组大豆皂苷的糖苷变成糖苷配基，即变成大豆皂醇B。作为大豆皂醇B的制备方法，已知使用高压热水的方法(专利文献5)、使用酶分解的方法(专利文献6)和化学合成法(专利文献7)等。
然而，比较大豆异黄酮的糖苷和糖苷配基之间的吸收，有报道糖苷配基的吸收更好(非专利文献8)，而另一方面，也有报道吸收没有差异(非专利文献9)。而大豆皂苷的糖苷和糖苷配基之间的吸收是否有差异还没有被研究过。
引用列表
专利文献
专利文献1:WO2010-150612
专利文献2:JP2009-132739A
专利文献3:JP2006-213649A
专利文献4:JP2003-189831A
专利文献5:WO2008/155890
专利文献6:US2006/0275862A1
专利文献7:JP2005-137201A
非专利文献
非专利文献1:Yoshikietal.,Biosci.Biotechnol.Biochem.,62,2291-2299,1998
非专利文献2:Kawano-Takahashietal.,Int.J.Obes.,10,293-302,1986
非专利文献3:BasicsandClinics,16,135-142,1982
非专利文献4:MedicineandBiology,127,409-414,1993
非专利文献5:Nakashimaetal.,AIDS,3,655-658,1989
非专利文献6:FoodProcessingandIngredients,45,54-56,2010
非专利文献7:JournalofJapaneseSocietyofClinicalNutrition,27,358-366,2006
非专利文献8:Izumietal.,J.Nutr.,130,1695-1699,2000
非专利文献9:ZubikandMeydani,Am.J.Clin.Nutr.,77,1459-1465,2003
发明内容
技术问题
如上所述，关于提高大豆皂苷的吸收讨论的不是很多。因此，本发明的目的是提供具有高吸收的大豆皂苷组合物。
技术方案
本发明人对于提高B组大豆皂苷的吸收进行了广泛的研究，证实为B组大豆皂苷的糖苷配基的大豆皂醇B的吸收高于B组大豆皂苷糖苷，并且大豆皂醇B的吸收高于为A组大豆皂苷糖苷的糖苷配基的大豆皂醇A。此外，本发明人发现，与单一剂量的大豆皂苷的糖苷或糖苷配基相比，含有大豆皂醇B和3-O-D-吡喃葡萄糖醛酸基大豆皂醇B的组合物的吸收更高从而完成了本发明。
本发明提供了一种大豆皂醇组合物，所述大豆皂醇组合物包含由(A)式表示的大豆皂醇B和由(B)式表示的3-O-D-吡喃葡萄糖醛酸基大豆皂醇B：
(A)式：
[化学式1]
(B)式：
[化学式2]
其中所述组分(B)与所述组分(A)的重量比(B/A)是0.001至10。
专利文献5的制备实施例1记载通过大豆皂苷糖苷的酸分解的方式制备大豆皂醇B。然而，从所获得的大豆皂醇粉末中没有检测到3-O-D-吡喃葡萄糖醛酸基大豆皂醇B。换句话说，在现有技术领域中包含大豆皂醇B和3-O-D-吡喃葡萄糖醛酸基大豆皂醇B的大豆皂醇组合物是未知的。本发明的组合物不存在于如豆腐、豆奶、豆粉、发酵豆酱和酱油的传统的大豆食品中，以及通过在挤压机中处理大豆蛋白随后通过用有机溶剂如乙醇、甲醇和丁醇萃取获得的大豆材料中。
按照大豆皂醇换算，本发明的组合物可以优选以0.05～100wt%的量包含组分(A)和组分(B)。
本发明还提供了一种制备该大豆皂醇组合物的方法，包括用酸来部分分解B组大豆皂苷糖苷的糖链残基。由于包含组分(A)和组分(B)的大豆皂醇组合物是现有技术领域未知的，因此该制备方法也是新颖的。
对于所述的部分分解，可以优选使用含有5wt%或多于5wt%的B组大豆皂苷糖苷的材料。
本发明还提供了一种药物，该药物包含所述大豆皂醇组合物并具有选自下列中的至少一种功效：抑制血糖水平升高、抑制血压升高、改善脂质代谢、降低胆固醇作用、改善代谢综合征作用、抑制食物摄取、防止肥胖、抗过敏作用、免疫刺激作用、佐剂活性、抗炎作用、抗肿瘤活性、抗溃疡活性、保肝作用、抑制上皮细胞增殖、促进细胞膜透性、细胞活化作用、抗病毒活性、抗HIV活性、抗突变活性、抑制血小板凝结作用、抗补体活性、促进皮肤细胞的透明质酸产生和抑制皮肤细胞的黑色素产生、促进胶原蛋白产生、抗氧化作用、预防肾结石以及抑制痴呆症的发展。
本发明还提供了一种包含所述大豆皂醇组合物的食品或补品(supplement)。
本发明还提供了一种包含所述大豆皂醇组合物的化妆品材料。
发明的有益效果
本发明的组合物包含大豆皂醇B和3-O-D-吡喃葡萄糖醛酸基大豆皂醇B，是具有高吸收即具有高生物利用度的皂苷组合物。
本发明的组合物以较小的剂量在活体内显示出基于大豆皂醇B的生理活性。由于本发明的组合物是源于大豆的成分，而大豆是一种天然植物，并且以低于常规实例的剂量给药，因此可以长时间连续服用该组合物。因此，本发明的组合物非常有利于工业化的大豆皂苷。
根据本发明的组合物的制备方法，包括用酸来部分分解B组大豆皂苷糖苷的糖链残基，所述组合物容易制备。而且，该方法在易于调节大豆皂醇B和3-O-D-吡喃葡萄糖醛酸基大豆皂醇B的比例方面优异。
附图说明
图1A是显示大豆皂醇A(图中表示为A)的色谱图的示意图；
图1B是显示3-O-D-吡喃葡萄糖醛酸基大豆皂醇B(图中表示为GB)的色谱图的示意图；
图1C是显示大豆皂醇B(图中表示为B)的色谱图的示意图；和
图2是说明给SD大鼠服用本发明组合物和比较实施例的纯大豆皂醇B后2小时检测的血液皂草精醇B的浓度的图。使用包含组分(B)的组合物的实施例1和2的血液大豆皂醇B的浓度显著高于单独使用组分(A)的比较例1。
具体实施方式
下文中，将更详细描述本发明的实施方案。本发明的组合物本质上包含由(A)式表示的大豆皂醇B：
(A)式：
[化学式3]
(下文称作组分(A))。
而且，本发明的组合物本质上包含由(B)式表示的3-O-D-吡喃葡萄糖醛酸基大豆皂醇B：
(B)式：
[化学式4]
(下文称作组分(B))。组分(B)是葡萄糖醛酸结合到组分(A)的化学结构上的糖苷。
所述组分(B)与所述组分(A)的重量比(B/A)可以是0.001～10，优选0.01～5，较优选0.01～3，更加优选0.1～2.5，最优选0.25～2.5。当B/A值小于0.001时，难以期望提高大豆皂醇B的吸收。相反，当B/A值高于10时，大豆皂醇B的吸收的提高达到饱和或下降。
按照大豆皂醇换算，在本发明组合物中组分(A)和组分(B)的含量一般可以是0.05～100wt%，优选0.5～100wt%，更优选2.5～100wt%。
本发明还提供了一种制备所述组合物的方法。在该方法中，对B组大豆皂苷糖苷、DDMP糖苷或由下式表示的E组大豆皂苷糖苷的糖链残基进行部分酸分解：
[化学式5]
Glc...葡萄糖
Rha...鼠李糖
以使糖链残基完全除去的组分(A)和留下葡萄糖醛酸糖链残基的组分(B)以预定的重量比同时得到制备。就材料的稳定性而言，优选B组大豆皂苷糖苷。
通过如WO2003/075939的已知方法可以从大豆的胚轴、子叶和整个颗粒中提取B组大豆皂苷糖苷或含有B组大豆皂苷糖苷的大豆皂苷糖苷。作为待被酸分解的材料，可以使用一般含有5wt%或多于5wt%，优选15至100wt%，更优选30至100wt%的B组大豆皂苷糖苷的材料。作为大豆皂苷糖苷，可以使用商业上可以买到的那些大豆皂苷糖苷而没有特别限制。例如，优选皂苷AZ-B(产品名称，由J-OILMILLS,INC.生产)作为材料，这是因为与普通材料相比，其B组大豆皂苷糖苷升高到50～100wt%。
将大豆皂苷糖苷溶解到有机溶剂，如乙醇、甲醇和丁醇后，加入酸，如硫酸、盐酸和硝酸。作为另一种方法，将大豆皂苷糖苷加入并溶解于反应溶剂中，该反应溶剂通过将酸用水、乙醇、甲醇、丁醇或乙酸乙酯等稀释所获得。从使用该方法提高组合物的产量和回收率以及在很短时间收集该组合物的角度来看，优选在大豆皂苷糖苷溶于有机溶剂后再加酸。
相对于反应溶液，酸的浓度一般可以为1至55wt%，优选3至25wt%。当酸浓度低于1wt%时，几乎得不到组分B，某些情况下导致组合物的重量非常低。相反，当酸浓度高于60wt%时，组分A和组分B的产率降低，某些情况下导致糖苷配基的浓度非常低。
酸分解是通过加热已加入了酸的溶液开始的。基于酸的种类、浓度和部分分解的程度(即B/A)等适当选择酸分解温度。酸分解温度一般可以是从室温到150℃，优选50℃至80℃。虽然酸分解时间取决于酸分解温度，但是一般可以是0.5至23小时，特别是1至6小时。
使用适当的检测器(如取样和层析)检测部分分解的进度，而当达到预定的B/A重量比时，使用碱如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠和碳酸氢钾中和所述溶液。
中和过的产品的固相包含组分(A)和组分(B)，而其水相含有结合到糖苷上的糖。将中和过的产品经过离心、过滤、自然沉降或压滤等收集包含组分(A)和组分(B)的固相。将所收集的固相适当干燥获得干燥的产品。
除了组分(A)和(B)外，所收集的产品有时还可以包含原料糖苷、大豆皂醇A、蛋白质、寡糖、多糖、氨基酸、游离脂肪酸和甘油三酯等杂质。在这种情况下，可以进行适当的纯化(如，柱层析、溶剂分离法、蒸馏、膜分离、沉淀等)以从所收集的产品中纯化组分(A)和(B)。或者，可以将收集的产品直接用作本发明的组合物。
还有，以预定的重量比混合分别制备的组分(A)和组分(B)可以制备本发明的组合物。
组分(A)的大豆皂醇B通过常规方法除去B组大豆皂苷糖苷的糖链来获得。更具体地，使大豆皂苷糖苷进行糖苷酶酶反应(US2006/0275862A1)、高温高压处理(WO2008/155890)或发酵处理等。大豆皂醇B可以通过化学合成获得(JP2005-137201A)。在此引入上述文献作为参考。
制备组分(B)的方法的实例包括通过本发明的制备方法获得包含组分(A)和组分(B)的组合物后分离组分(B)的方法，和根据专利文献5描述的化学合成法使大豆皂醇B和葡萄糖醛酸衍生物之间发生反应，然后使产生的反应产物脱去保护基的方法等。
由于本发明的组合物的吸收高，因此，与常规的实例相比，大豆皂醇B的功效在较低剂量就显示出来。常规上已知的功效的实例包括抑制血糖水平升高、抑制血压升高、改善脂质代谢、降低胆固醇作用、改善代谢综合征作用、抑制食物摄取、防止肥胖、抗过敏作用、免疫刺激作用、佐剂活性、抗炎作用、抗肿瘤活性、抗溃疡活性、保肝作用、抑制上皮细胞增殖、促进细胞膜透性、细胞活化作用、抗病毒活性、抗HIV活性、抗突变活性、抑制血小板凝结作用、抗补体活性、促进皮肤细胞的透明质酸产生和抑制皮肤细胞的黑色素产生、促进胶原蛋白产生、抗氧化作用、预防肾结石以及抑制痴呆症的发展等。由于本发明的组合物是来自大豆的组分，而大豆是天然植物，并且以比低于常规实例的剂量给药，因此，可以长期连续服用该组合物。
本发明的组合物适于以如医疗产品、功能性食品、补品、普通加工食品和化妆品材料的产品形式使用。加入到产品中的本发明组合物的量根据产品的形式和产品吸收量而变化，一般可以是0.001至100wt%，优选0.003至100wt%。
能够加入到本发明的组合物中并具有高利用率的第三组分是除了组分(A)和组分(B)之外的大豆皂苷、稀释剂或浓度调节剂、和助溶剂。除了组分(A)和组分(B)外的大豆皂苷的具体实例包括B组大豆皂苷糖苷、A组大豆皂苷糖苷和其糖苷配基，以及大豆异黄酮。当使用淀粉、糊精或纤维素等作为稀释剂或浓度调节剂时，只是将本发明的组合物分散到其中。当用环糊精包裹组分(A)和(B)时，所述组分的疏水部分的吸收得到提高。而且，当将本发明的组合物溶解于乳化剂或脂肪中，该组合物的吸收得到提高。
在本发明的组合物用作药物的情况下，除了组分(A)和组分(B)外，还可加入通常用作药物助剂的那些助剂。例如，根据剂型和给药方法，在没有破坏本发明功效的定性和定量的范围内，可以加入常用的赋形剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、维生素、黄嘌呤衍生物、氨基酸、pH调节剂、保鲜剂、悬浮剂、粘度改进剂、增溶助剂、抗氧化剂、涂布剂、增塑剂、表面活性剂、水、醇、水溶性聚合物、甜味剂、调味剂、酸化剂、增味剂或着色剂等。
作为本发明的组合物的药物形式，可以将该组合物加工成固体剂型的形式，如粉剂、颗粒、胶囊、丸剂、片剂、咀嚼片和滴剂；口服给药制剂，如包括健康饮料、溶液、悬液、乳液、糖浆和干糖浆的液体试剂；经由皮肤给药的制剂，如液体制剂、溶液、乳液和膏。由于大豆皂醇是粉末形式，因此优选固体制剂的形式。
在用作药物的情况下，摄入方法没有特别限制。其实例包括口服摄入、经皮摄入、灌输和注射(肌肉注射、腹腔内注射、皮下注射或静脉注射)等。就降低病人的负担而言，片剂或胶囊等的口服摄入是优选的。
在用于药物的情况下，摄入量可以根据症状适当设定。通常，每日大豆皂醇B摄入量可以优选为1至200mg，更优选5至100mg。
在将本发明的组合物用作健康食品、补品或普通加工食品的情况下，除了组分(A)和组分(B)外，还可以加入常用于健康食品等的添加剂。例如，根据口服给药制剂的形式，在没有破坏本发明功效的定性和定量的范围内，可以加入常用的赋形剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、维生素、黄嘌呤衍生物、氨基酸、pH调节剂、保鲜剂、悬浮剂、粘度改进剂、增溶助剂、抗氧化剂、涂布剂、增塑剂、表面活性剂、水、醇、水溶性聚合物、甜味剂、调味剂、酸化剂、增味剂或着色剂等。
为了使用本发明的组合物作为补品或功能性食品，将该组合物加工成口服给药制剂如固体制剂，包括粉末、颗粒、胶囊、丸剂、片剂、咀嚼片、和滴剂；以及液体制剂，包括例如健康饮料、溶液、悬液、乳液、糖浆和干糖浆。由于大豆皂醇是粉末形式，因此优选形式是片剂。
在制作普通加工食品，如面包、蒸米饭、汤、熟食、甜食和糖果的过程中可以直接加入本发明的组合物。
在用作健康食品或补品的情况下摄入量可以根据用途适当设定。通常，大豆皂醇B的每日摄入量可以优选1至200mg，更优选5至100mg。
在将本发明的组合物用作化妆品材料的情况下，除了组分(A)和组分(B)外，还可以加入那些通常用作化妆品材料的助剂。其实例包括多元醇，如乙二醇、聚乙二醇、丙二醇、1,3-丁二醇、1,4-丁二醇、二丙二醇、丙三醇、双甘油、聚甘油、戊二醇(penthyleneglycol)、异戊二醇、葡萄糖、麦芽糖、果糖、木糖醇、山梨糖醇、麦芽三糖和赤藓糖醇；低级醇如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇和异丁醇；高级脂肪酸如油酸、异硬脂酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、山萮酸和十一烯酸；油如橄榄油、玉米油、山茶油、澳洲坚果油、鳄梨油、菜子油、麻油、蓖麻油、红花油、棉籽油、霍霍巴油、椰子油和棕榈油；蜡如巴西棕榈蜡、堪地里拉蜡、蜂蜡和羊毛脂；糖如山梨糖醇、甘露醇、葡萄糖、蔗糖、乳糖和海藻糖；粘度改进剂如卡拉胶、黄原胶、明胶、果胶、琼脂糖、藻酸盐、糊精、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、羧基乙烯基聚合物、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯树胶、卡拉牙树胶、黄蓍胶和罗望子胶；防腐剂如苯氧乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸酯(paraoxybenzoicacidester)、苯甲酸、水杨酸和水杨酸酯、山梨酸和山梨酸酯、脱氢乙酸和脱氢乙酸酯、氯甲酚和六氯酚；非离子表面活性剂如十二烷基硫酸钠和聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯；阴离子表面活性剂如烷基硫酸酯和正十二烷基苯磺酸钠；阳离子表面活性剂如聚氧乙烯十二烷基单甲基氯化铵；甾族的和非甾族的抗炎试剂；维生素如维生素A、维生素D、维生素E、维生素F和维生素K或维生素衍生物如二辛酸吡哆醇酯、吡哆素二棕榈酸酯、抗坏血酸二棕榈酸酯、维生素C单棕榈酸酯、维生素C单硬脂酸酯(ascorbylmonostearate)；抗氧化剂如类黄酮和类胡萝卜素；高级脂肪烃如角鲨烷、鲨烯和液体石蜡；鞘脂类如神经酰胺、脑苷脂和鞘磷脂；甾醇类如胆固醇和植物甾醇；硅酮如甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、甲基环硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、八甲基环五硅氧烷、十甲基环戊硅氧烷和甲基氢聚硅烷；UV吸收剂如对氨基苯甲酸、对氨基苯甲酸单甘油酯、邻氨基苯甲酸甲酯、三甲环己基-N-乙酰邻氨基苯甲酸酯(homomenthyl-N-acetylanthranilate)、对甲氧基肉桂酸辛酯、和乙基-4-异丙基肉桂酸酯；矿物质如膨润土、蒙脱石、贝得石、绿脱石、皂石、水辉石、锌蒙脱石和硅镁石；无机颜料如氧化铁红、氧化铁黄、氧化铁黑、氧化钴、深蓝色颜料、铁蓝颜料、氧化钛和氧化锌；着色剂如红No.202、黄No.4、和蓝No.404；香料；和香油等。
为了将本发明的组合物用作化妆品材料，将该组合物加工成经皮给药试剂如液体试剂、溶液、乳剂、乳液、膏和粉末；或口服给药试剂如固体制剂包括粉末、颗粒、胶囊、丸剂、片剂、咀嚼片和滴剂，和液体制剂包括如健康饮料、溶液、悬液、乳剂、糖浆和干糖浆。
在用作化妆品材料的情况下摄入的方法是口服摄入或经皮摄入。就即时生效而言优选溶液、乳剂、乳液或膏的经皮摄入。
在用作化妆品材料的情况下摄入量可以根据症状适当决定。通常，大豆皂醇B的每日摄入量可以优选为0.05至50mg，更优选0.15至10mg。
实施例
下文中，将描述本发明的实施例，这些实施例不限制本发明。
[皂苷分析方法]
通过高压液相色谱串联四极质谱仪(NihonWatersK.K.的产品)分析皂苷。图1A至图1C分别显示了大豆皂醇A、3-O-D-吡喃葡萄糖醛酸基大豆皂醇B、大豆皂醇B的色谱图。光谱条件如下。
1.光谱条件
柱:2.1mmφ×150mm(产品名称：WatersAcquityUPLCRP18，NihonWatersK.K.的产品)
柱温度：40℃
流动相：甲醇/水=90/10(v/v)
流速：0.200mL/min
注入量：5μL
2.洗脱时间和碎片质量
大豆皂醇A：3.6分钟m/z=441[M+H-H2O]+
3-O-D-吡喃葡萄糖醛酸基大豆皂醇B：3.0分钟m/z=635[M+H]+
大豆皂醇B：4.1分钟m/z=458[M+H-H2O]+
[实施例1至2]
1.大豆皂醇组合物的制备
将50g含有23.2wt%的A组皂苷糖苷和53.0wt%的B组皂苷糖苷的大豆皂苷糖苷(产品名称：皂苷AZ-B，J-OILMILLS,INC.的产品)装入5000ml玻璃容器中，然后将该大豆皂苷糖苷溶解到1600ml80%的乙醇中。将浓硫酸加入到获得的溶液中使得硫酸浓度为2N。将所获得的反应溶液保持在70℃开始皂苷糖苷的酸分解反应。
反应开始后，每小时收集150mL的反应溶液(共收集8小时)并用1N的NaOH中和。将每次中和产物离心所获得的饼用水洗涤，然后在Yamato真空干燥炉DP-301(YamatoScientificCo.,Ltd.的产品)中干燥获得粉末。实施例1的组合物是将1.07g的反应2小时获得的粉末和1.43g的反应3小时获得的粉末混合制备的。实施例2的组合物是将1.6g的反应5小时获得的粉末和0.6g的反应6小时获得的粉末混合制备的。还有，将纯大豆皂醇B(纯度：98%，TokiwaPhytochemicalCo.,Ltd.的产品，B/A=0)用作比较例1。实施例1和2的组合物和比较例1的组成使用HPLC-MS测定。分析值显示在表1中。
[表1]
(A)大豆皂醇B
(B)3-O-D-吡喃葡萄糖醛酸基大豆皂醇B
(C)大豆皂醇A
2.大豆皂醇组合物的吸收评价
将5周龄的雄SD大鼠(CharlesRiverLaboratoriesJapan,Inc.)分组，使每组包括3至4只大鼠。将实施例1和2的组合物和比较例1的纯大豆皂醇B分别悬浮于0.5%羧甲基纤维素钠(CMC)溶液中，按照组分(A)和组分(B)的糖苷配基换算，悬浮液以相同量(100μmol/kg体重)的一次剂量用喂针向每只大鼠给药。在给药后2小时进行血样采集，从每个血样中得到血浆。
向每个获得的血浆中，加入0.2M与血浆等量的醋酸钠缓冲液(pH5.5)。随后，加入3000单位的β–葡萄糖醛酸酶(产品名称：H-2，Sigma-Aldrich,Co.LLC的产品)。酶反应在37℃进行12小时。在反应结束后，将3ml的甲醇:乙腈(1:1)混合液和内标刺芒柄花素(Sigma-Aldrich,Co.LLC的产品)加入到该酶处理溶液中，随后离心，然后收集上清液。将向残余物中加入3ml的甲醇:乙腈(1:1)的混合液并进行离心的操作重复两次，在每次操作后收集上清液。将收集的上清液混合并使用旋转蒸发器在减压下进行干燥。
将干燥的产品再次溶解在甲醇中，并通过HPLC-MS(N=3或4)检测血液皂苷的浓度。所有组的血液皂苷浓度表示在图2中。通过进行Tukey多重比较试验作为显著性检验进行统计分析。附图中的*和**分别表示显著性水平为<0.05和<0.01的显著性差异。
如图2所示，实施例1和2的大豆皂醇B的血液浓度显著高于没有使用3-O-D-吡喃葡萄糖醛酸基大豆皂醇B的比较例1。
尽管实施例1的组合物中3-O-D-吡喃葡萄糖醛酸基大豆皂醇B的浓度高于实施例2中的3-O-D-吡喃葡萄糖醛酸基大豆皂醇B的浓度，但是，实施例2的大豆皂醇B的血液浓度高于实施例1中的大豆皂醇B的血液浓度。根据这个结果，证实大豆皂醇B的血液浓度不取决于3-O-D-吡喃葡萄糖醛酸基大豆皂醇B的浓度。
[实施例3至4]
1.大豆皂醇组合物的制备
除了将大豆皂苷糖苷换成含有31.9wt%的A组皂苷糖苷和60.0wt%的B组皂苷糖苷的皂苷AZ-B(J-OILMILLS,INC.的产品)之外，以与实施例1中的相同方式对大豆皂苷糖苷进行部分酸分解。
在反应开始后，在3小时(实施例3)和6小时(实施例4)收集300mL的反应液并用1NNaOH溶液中和。将每次中和产物离心所获得的饼在Yamato真空干燥炉DP-301(YamatoScientificCo.,Ltd.的产品)中干燥获得粉末。实施例3和4的组合物的分析值显示在表2中。
[表2]
(A)大豆皂醇B
(B)3-O-D-吡喃葡萄糖醛酸基大豆皂醇B
(C)大豆皂醇A
2.大豆皂醇组合物的吸收评价
将8周龄的雄性SD大鼠(CharlesRiverLaboratoriesJapan,Inc.)分组，使每组包括4只大鼠。将实施例3和4和比较例1的组合物悬浮于0.5%CMC溶液中，随后按照皂苷糖苷配基换算悬浮液以相同量(100μmol/kg体重)的一次剂量用喂针向每只大鼠给药。在给药后1、3、8和12小时进行血样采集，从每个血样中得到血浆。以实施例1中的相同方式对每个获得的血浆进行前处理和HPLC-MS分析以检测血液中大豆皂醇B的浓度。给药后1至12小时的血液大豆皂醇B的浓度和AUCs(血液浓度曲线下的面积显示在表3中)。
[表3]
如表3所示，含有大豆皂醇B和3-O-D-吡喃葡萄糖醛酸基大豆皂醇B的实施例3和4的吸收指数AUC都高于单独使用大豆皂醇B的比较例1的吸收指数。
[实施例5至10]
1.大豆皂醇组合物的制备
将150g的实施例3中使用的大豆皂苷糖苷装入3000ml的玻璃容器中，将所述的糖苷溶解于1500ml80%的乙醇中。将浓硫酸加入到所获得的溶液中以使硫酸浓度为2N。在缓慢搅拌溶液的情况下在80℃使溶液保持72小时以使皂苷糖苷发生部分酸分解。
在反应开始前和反应后收集100ml的反应溶液，如表3所示，每个被收集的反应溶液用1NNaOH溶液中和。通过蒸发器干燥中和的产品获得粉末。在表3中显示所获得的组合物的分析值。
2.大豆皂醇组合物的吸收评价
将5周龄的雄性SD大鼠(CharlesRiverLaboratoriesJapan,Inc.)分组，使每组包括3只大鼠。将表3中显示的每个组合物悬浮于0.5%CMC溶液中，按照组分(A)和组分(B)的糖苷配基换算，悬浮液以相同量(150μmol/kg体重)的一次剂量用喂针向每只大鼠给药。在给药后2小时和4小时进行血样采集，从每个血样中获得肝素钠血浆。
以与实施例1中的相同方式对获得的血浆进行皂苷浓度的分析。根据2小时后和4小时后每个血液皂苷浓度，检测AUC(0-4小时)。进一步的，当组合物(只有糖苷)给药到100时，通过设定包括反应时间=0的AUC计算表4中显示的实施例和比较例的相对值，相对值作为吸收指数。结果显示在表4中。
[表4]
(A)大豆皂醇B
(B)3-O-D-吡喃葡萄糖醛酸基大豆皂醇B
(C)大豆皂醇A
吸收指数=每个实施例的AUC/反应时间为0时组合物(只有糖苷)的AUC×100
如表4所示，各自含有大豆皂醇B和3-O-D-吡喃葡萄糖醛酸基大豆皂醇B的组合物(实施例5至10)比只含有大豆皂醇B的比较例2具有更高的血液浓度和更高的吸收。而且，根据表4的吸收指数，证实B/A的范围可以优选为0.01至5，更优选0.01至3，进一步优选0.1至2.5，最优选0.25至2.5。
[实施例11至13]大豆皂醇组合物的制备
将100mg含有61.0wt%A组皂苷糖苷和30.0wt%B组皂苷糖苷的大豆皂苷糖苷(产品名称：J-皂苷，J-OILMILLS,INC.的产品)装入50ml茄形瓶中，向其中加入10ml6N硫酸溶液溶解该糖苷。将溶液保持在80℃使皂苷糖苷开始酸分解反应。
在反应开始后的2小时、4小时和8小时收集全部的反应溶液。用1NNaOH溶液进行中和。将中和产品进行离心所得到的饼在Yamato真空干燥炉DP-301(YamatoScientificCo.,Ltd.的产品)中干燥以得到粉末。所得到的组合物的分析值表示在表5中。
[表5]
(A)大豆皂醇B
(B)3-O-D-吡喃葡萄糖醛酸基大豆皂醇B
(C)大豆皂醇A
[实施例14至17]大豆皂醇组合物的制备
将100mg含有12.9wt%的A组皂苷糖苷和61.6wt%的B组皂苷糖苷的大豆皂苷糖苷(产品名称：皂苷AZ-B,J-OILMILLS,INC.产品)装入50ml茄形瓶中，向其中加入10ml1N的盐酸溶液使糖苷溶解。将该溶液保持在80℃以使皂苷糖苷开始酸分解反应。
在反应开始后的1小时、8小时、16小时和24小时收集全部的反应溶液。用1NNaOH溶液进行中和。将中和产品进行离心所得到的饼在Yamato真空干燥炉DP-301(YamatoScientificCo.,Ltd.的产品)中干燥以得到粉末。所得到的组合物的分析值表示在表6中。
[表6]
(A)大豆皂醇B
(B)3-O-D-吡喃葡萄糖醛酸基大豆皂醇B
(C)大豆皂醇A

Claims (8)

1.一种大豆皂醇组合物，包含由(A)式表示的大豆皂醇B和由(B)式表示的3-O-D-吡喃葡萄糖醛酸基大豆皂醇B：
(A)式：
[化学式6]
(B)式：
[化学式7]
其中，所述组分(B)与所述组分(A)的重量比(B/A)是0.001至3。
2.根据权利要求1所述的大豆皂醇组合物，其特征在于，按照大豆皂醇换算，所述组合物包含0.05～100wt％量的所述组分(A)和所述组分(B)。
3.一种制备权利要求1所述的大豆皂醇组合物的方法，包括用酸来部分分解B组大豆皂苷糖苷的糖链残基。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，使用含有5wt％或多于5wt％的B组大豆皂苷糖苷的材料。
5.一种药物，所述药物包含权利要求1所述的大豆皂醇组合物，并具有选自如下中的至少一种药效：改善代谢综合征作用、免疫刺激作用、抗溃疡活性、保肝作用、促进细胞膜透性、抗病毒活性、抗突变活性、抑制血小板凝结作用、促进皮肤细胞的透明质酸产生和抑制皮肤细胞的黑色素产生、促进胶原蛋白产生、抗氧化作用、预防肾结石以及抑制痴呆症的发展。
6.根据权利要求5所述的药物，其中，
所述改善代谢综合征作用为抑制血糖水平升高、抑制血压升高、改善脂质代谢、降低胆固醇作用、抑制食物摄取、防止肥胖中的至少一种；
所述免疫刺激作用为抗过敏作用、佐剂活性、抗炎作用以及抗补体活性中的至少一种；
所述促进细胞膜透性为细胞活化作用；
所述抗病毒活性为抗HIV活性；或者
所述抗突变活性为抗肿瘤活性以及抑制上皮细胞增殖中的至少一种。
7.一种食品或补品，包含权利要求1所述的大豆皂醇组合物。
8.一种化妆品材料，包含权利要求1所述的大豆皂醇组合物。
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