CN103384668A - 用于抑制nampt的新化合物和组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及用于抑制NAMPT的化合物和组合物，它们的合成、应用和解毒剂。本发明的示例性化合物如下所示。

Description

用于抑制NAMPT的新化合物和组合物
优先权要求
本申请要求美国临时专利申请61/379,789和61/379,796(均于2010年9月3日提交)、美国临时专利申请61/386,023和61/386,028(均于2010年9月24日提交)、美国临时专利申请61/475,813(于2011年4月15日提交)和美国临时专利申请61/483,242(于2011年5月6日提交)的优先权，将所有这些专利申请的全部内容并入本文作为参考。
技术领域
本发明涉及用于抑制烟酰胺磷酸核糖基转移酶("NAMPT")的化合物和组合物、它们的合成、应用和解毒剂。
背景技术
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)在细胞能量代谢和细胞信号传导(cellularsignaling)中起重要作用。在能量代谢中，吡啶环的化学性质允许NAD在由大量脱氢酶催化的氢转移反应中容易地接受和给出电子。
用作烟酰胺腺嘌呤核苷酸形成抑制剂的化合物类(包含数个亚类)的制备和它们作为抗肿瘤剂的用途已经描述在专利申请WO00/50399、W097/48695、W097/48696、W097/48397、WO99/31063、WO99/31060、WO99/31087、WO99/31064、WO00/50399和WO03/80054中。
这些抑制剂中的一种((E)-N-[4-(l-苯甲酰基哌啶-4-基)丁基]-3-(吡啶-3-基)-丙烯酰胺(也被称为AP0866、FK866、WK175或WK22.175，并且下文称为FK866[国际非专有名称]))在文献中被着重描述为抗癌剂。FK866可用于治疗牵涉解除管制的细胞凋亡的疾病如癌症。在现有技术中已经证实，FK866干扰烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(也是已知的，并且下文称为NAD)生物合成，并诱导细胞凋亡性细胞死亡而无任何DNA损害影响。
另外，FK866((E)-N-[4-(l-苯甲酰基哌啶-4-基)丁基]-3-(吡啶-3-基)丙烯酰胺)在HepG2细胞中诱导细胞凋亡而对细胞能量代谢没有重要影响(HasmannM,Schemainda I.FK866,a Highly Specific Noncompetitive Inhibitor ofNicotinamide Phosphoribosyltransferase,Represents a Novel Mechanism forInduction of Tumor Cell Apoptosis.Cancer Res2003;63:7436-7442.[PubMed:14612543])。它并非导致直接的细胞毒性，而是抑制NAMPT并耗尽细胞的NAD，人们推测FK866可为抗依靠烟酰胺合成NAD的癌细胞的有前景的药物。NAMPT-FK866复合物的晶体结构表明，化合物结合在NAMPT的烟酰胺结合位点处以抑制它的活性。已经在鼠肾细胞癌模型中对FK866进行测试，并证实FK866显示抗肿瘤、抗转移和抗血管生成活性(Drevs J,et al.Antiangiogenic potency of FK866/K22.175,a new inhibitor of intracellular NADbiosynthesis,in murine renal cell carcinoma.Anticancer Res2003;23:4853-4858.[PubMed:14981935])。
在小鼠乳癌模型中，FK866也诱导肿瘤生长的延迟和肿瘤放射敏感性的增强，并伴有NAD水平、pH和能量状态的剂量依赖性降低。也已在抗肿瘤的l-甲基-3-硝基-l-亚硝基胍鎓(MNNG)诱导的在THP-1和K562白血病细胞系中的细胞死亡上观察到FK866的化学敏化效果(Pogrebniak A,et al.Chemopotentiating effects of a novel NAD biosynthesis inhibitor,FK866,incombination with antineoplastic agents.Eur J Med Res2006;11:313-321.[PubMed:17052966])。
在异种移植物模型中评价了GMX1777的效力，并且通过液相色谱法/质谱法测量了GMX1778的药代动力学特征和它对烟酰胺腺嘌呤二核苷酸细胞水平的影响(Beauparlant P.,et al.Preclinical development of the nicotinamidephosphoribosyl transferase inhibitor prodrug GMX1777.Anticancer Drugs.2009Jun;20(5):346-54)。
GMX1777是GMX1778的水溶性静脉内给药的前药，所述GMX1778是Gemin X从LEO Pharma获得授权的(in-licensed)(LEO编号分别为：EB1627和CHS828)。这些化合物和其它取代的氰基胍具有表1的结构。本发明的化合物并非氰基胍。
表1：
Figure GDA00003555089400031
具有确定的药理学作用的取代的氰基胍：
A细胞毒性CHS828；
B钾通道开放剂吡那地尔(pinacidil)(B1)和Perez-Medrano等所述的12g化合物(B2)；和
C组胺-II受体拮抗剂西咪替丁(cimetidine)(来自Lovborg et al.BMCResearch Notes20092:114doi:10.1186/1756-0500-2-114)。
最近，已经将CHS-828确认为NAMPT抑制剂(Olesen UH,et al.Anticancer agent CHS-828inhibits cellular synthesis of NAD.Biochem BiophysRes Commun2008;367:799-804.[PubMed:18201551])。CHS-828已被证明有效地抑制宽范围的肿瘤细胞系中的细胞生长，但CHS-828的这种抑制作用的详细机制仍然未确定(Ravaud A,et al.Phase I study and guanidine kinetics ofCHS-828,a guanidine-containing compound,administered orally as a single doseevery3weeks in solid tumours:an ECSG/EORTC study.Eur J Cancer2005;41:702-707.[PubMed:15763645])。FK866和CHS-828目前处于癌症治疗的临床试验中。
抑制NAMPT的药物具有大量用途。
NAMPT表达的缺乏强烈地影响T和B淋巴细胞的发展。作者通过使用这种蛋白质的突变形式和充分表征的药理学抑制剂(FK866)证实，NAMPT在遗传毒性应激期间调节细胞生存力的能力需要它的酶活性。总而言之，这些数据证实，NAMPT参予对遗传毒性/氧化性应激的细胞抵抗，并且它可使免疫系统细胞在应激情境如发炎期间具有生存能力(Rongvaux,A.,et al.TheJournal of Immunology,2008,181:4685-4695)。
NAMPT也可对内皮(EC)的高葡萄糖水平、氧化性应激和老化具有影响。人们还认为，NAMPT可使增殖中的人EC能够抵抗老化和高葡萄糖的氧化性应激，并富有成效地使用过量的葡萄糖支撑复制型寿命和血管生成活性。
发明内容
本发明的一个方面提供用于哺乳动物NAMPT途径中的化合物、组合物、试剂盒和解毒剂，其中所述化合物具有式I化合物及其药用盐、溶剂化物、酯、前药和异构体：
Figure GDA00003555089400041
其中：
R为芳基、杂芳基、C3-C8环烷基、C3-C8环烯基、杂环烷基、芳基烷基-、(杂芳基)烷基-、(C3-C8环烷基)烷基-、(C3-C8环烯基)烷基-、(杂环烷基)烷基-、(芳基氧基)烷基-、(杂芳基氧基)烷基-、(C3-C8环烷基氧基)烷基-、(C3-C8环烯基氧基)烷基-或(杂环烷基氧基)烷基-，进一步地，其中每个所述杂芳基和杂环烷基的杂原子数为1、2或3，并且独立地选自N、S或O，另外其中每个所述芳基、杂芳基和杂环烷基可独立被芳基或杂芳基取代或与芳基或杂芳基稠合，更进一步地，其中所述芳基、杂芳基和杂环烷基中的任一个是未取代的或任选独立地被一个或多个取代基取代，所述取代基可相同或不同且独立选自氘、卤素、氰基、氨基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-CONH2、-C(O)NH(烷基)、-C(O)N(烷基)2、-C(O)NH(芳基)、-C(O)N(芳基)2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-烷基、-烯基、-炔基、-烷氧基、羟基、烷基羟基、羟基、羟基烷基或(烷氧基烷基)氨基-、-N(R3)-C(O)-烷基、-N(R3)-C(O)-芳基、-环烷基、-杂环烷基、-芳基和杂芳基，条件是两个相邻的环杂原子不同时为S或不同时为O；
Ar为芳基、杂芳基、杂环烷基或C3至C8环烷基，其中每个所述芳基、杂芳基、杂环烷基和环烷基是未取代的或被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基可相同或不同且独立选自氘、卤素、氰基、氨基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-CONH2、-C(O)NH(烷基)、-C(O)N(烷基)2、-C(O)NH(芳基)、-C(O)N(芳基)2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-烷基、-烯基、-炔基、-烷氧基、羟基、-烷基羟基、芳基氧基-、(烷氧基烷基)氨基-、-N(R3)-C(O)-烷基、-N(R3)-C(O)-芳基、-环烷基、-杂环烷基、-芳基和-杂芳基；
R4为环烷基、-CHzF3-z、芳基、杂环烷基、杂芳基、烷基、-烯基、-炔基、(芳基)烷基-、(杂芳基)烷基-或(杂环烷基)烷基-或
Figure GDA00003555089400051
(i)其中每个所述环烷基、芳基、杂环烷基、杂芳基和烷基是未取代的或任选被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基可相同或不同且独立选自氘、卤素、氰基、氨基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-CONH2、-C(O)NH(烷基)、-C(O)N(烷基)2、-C(O)NH(芳基)、-C(O)N(芳基)2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-烷基、烷氧基-、-烯基、-炔基、芳基氧基-、(烷氧基烷基)氨基-、-环烷基、-杂环烷基、(杂环烷基)烷基-、-芳基、(芳基)烷基-、-杂芳基、(杂芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基、-S(O)2-CF3、-C(O)N(烷基)2、-C(O)烷基、-N(R3)-C(O)-烷基、-N(R3)-C(O)-芳基、-S(O2)NH2、-S(O2)NH(烷基)、-S(O2)N(烷基)2、-N(H)S(O2)(烷基)、-C(O)N(H)(烷基)和亚甲二氧基，(ii)进一步，其中每个所述环烷基、芳基、杂环烷基和杂芳基可任选额外地与独立选择的芳基、杂芳基、杂环烷基或环烷基稠合；
R3为H、烷基或芳基烷基-；
X为S、S(O)、S(O)2、O或C(O)；
n为1、2、3或4；
m为0、1、2、3或4；
q为0或1；
t为0、1或2；以及
z为0、1或2。
本发明另一方面是式I化合物及其药用盐、溶剂化物、酯、前药和异构体，其中q=0，m=0，t=0，A=Ar，X=Q以及R4为
Figure GDA00003555089400052
并且所述式现为下式IB
Figure GDA00003555089400053
其中：
R和R3如式I中所定义；
R1和R2相同或不同且独立选自H、直链或支链的C1至C7烷基、直链或支链的C1至C7烷氧基、直链或支链的C1至C4羟基烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基和环烷基，以及其中所述杂芳基和杂环烷基的杂原子独立选自N、O和S中的一个或多个，条件是两个相邻的环杂原子不同时为S或不同时为O，另外其中R1和R2是未取代的或任选独立地被一个或多个取代基取代，所述取代基可相同或不同且独立选自氘、卤素、氰基、氨基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-CONH2、-C(O)NH(烷基)、-C(O)N(烷基)2、-C(O)NH(芳基)、-C(O)N(芳基)2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-烷基、-烯基、-炔基、羟基烷基-、-烷氧基、羟基、羟基烷基、羧基、(烷氧基烷基)氨基-、氨基烷基、氨基羰基-、-CHO、-N(R3)-C(O)-烷基、-N(R3)-C(O)-芳基、-环烷基、-杂环烷基、-芳基和杂芳基；
A为芳基、杂芳基、杂环烷基或C3至C8环烷基，其中每个所述芳基、杂芳基、杂环烷基和环烷基是未取代的或任选独立地被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基可相同或不同且独立选自氘、卤素、氰基、氨基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-CONH2、-C(O)NH(烷基)、-C(O)N(烷基)2、-C(O)NH(芳基)、-C(O)N(芳基)2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-烷基、-烯基、-炔基、-烷氧基、羟基、-烷基羟基、芳基氧基-、(烷氧基烷基)氨基-、-N(R3)-C(O)-烷基、-N(R3)-C(O)-芳基、-环烷基、-杂环烷基、-芳基和-杂芳基；
Q为C(O)、S(O)、S(O)2、-N(H)-C(O)-、-S(O2)-NH-或-N(H)-S(O2)-；
n为0、1、2、3或4；以及
z为0、1或2。
本发明另一方面提供用于哺乳动物中的NAMPT途径的化合物、组合物、试剂盒和解毒剂，所述化合物为衍生自下述式I的化合物，其中q=0，m=0和t=0，由此所述式为式II或其药用盐：
Figure GDA00003555089400061
其中：
R为包含1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子的杂芳基，其中所述杂芳基可被一个或多个选自下述的取代基取代：氨基、氧代和卤素；以及其中所述杂芳基可包含一个或多个由所述杂芳基的N原子成员形成的N-氧化物；
Ar为芳基或包含1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子的杂芳基；
X为S(O)2或SO；
R1为-NHR4，其中R4为环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；
环烷基；
芳基；
杂环烷基；或
杂芳基；其中：
每个所述环烷基、芳基或杂芳基是未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基相同或不同且独立选自：
氘、卤素、羟基、羟基烷基、氰基、-(CH2)mNRaRb、氧代、烷基、氰基烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷氧基烷基-、烯基、炔基、炔基烷氧基、-CONH2、-S-烷基、-C(O)NH(烷基)、-C(O)N(烷基)2、-C(O)NH(环烷基)、-C(O)NH(芳基)、-C(O)N(芳基)2、芳基烷基-、芳基烷氧基-、芳基氧基-、环烷基、杂环烷基、芳基、(杂环烷基)烷基-、(杂环烷基)烷氧基-、-C(O)杂环烷基、杂芳基、(杂芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基、-S(O)2-CHzF3-z、-C(O)烷基、-N(R5)-C(O)-烷基、-N(R5)-C(O)-芳基、-S(O2)NH2、-S(O2)NH(烷基)、-S(O2)N(烷基)2、-N(H)(SO2)(烷基)和亚甲二氧基，其中每个所述环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基可被一个或多个卤素、氰基、烷基或烷氧基取代，以及；
每个所述环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基可任选地还与独立选择的芳基、杂芳基、杂环烷基或环烷基稠合形成二环或三环基团，所述二环或三环基团可被一个或多个卤素、氰基、烷基或烷氧基取代；
R2和R3可独立地选自H和氘；
R5为H、烷基或芳基烷基-；
Ra和Rb独立选自H、烷基、烷氧基、烷氧基烷基和卤代烷基；
m为0、1、2、3、4、5或6；以及
n为0或1。
该发明另一方面为式II化合物或其药用盐，其中X=SO2，且所述式为：
Figure GDA00003555089400081
其中：
R为包含1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子的杂芳基，其中所述杂芳基可被一个或多个选自下述的取代基取代：氨基、氧代和卤素；以及其中所述杂芳基可包含一个或多个由所述杂芳基的N原子成员形成的N-氧化物；
Ar为芳基或包含1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子的5或6元杂芳基；
R1为-NHR4，其中R4为环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；
环烷基；
芳基；或
杂芳基；其中：
每个所述环烷基、芳基或杂芳基是未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基可相同或不同且独立选自：
氘、卤素、羟基、羟基烷基、氰基、-(CH2)mNRaRb、氧代、烷基、氰基烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷氧基烷基-、烯基、炔基、炔基烷氧基、-CONH2、-S-烷基、-C(O)NH(烷基)、-C(O)N(烷基)2、-C(O)NH(环烷基)、-C(O)NH(芳基)、-C(O)N(芳基)2、芳基烷基-、芳基烷氧基-、芳基氧基-、环烷基、杂环烷基、芳基、(杂环烷基)烷基-、(杂环烷基)烷氧基-、-C(O)杂环烷基、杂芳基、(杂芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基、-S(O)2-CHzF3-z、-C(O)烷基、-N(R5)-C(O)-烷基、-N(R5)-C(O)-芳基、-S(O2)NH2、-S(O2)NH(烷基)、-S(O2)N(烷基)2、-N(H)(SO2)(烷基)和亚甲二氧基，其中每个所述环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基可被一个或多个卤素、氰基、烷基或烷氧
基取代，以及；
每个所述环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基可任选地还与独立选择的芳基、杂芳基、杂环烷基或环烷基稠合形成二环或三环基团，所述二环或三环基团可被一个或多个卤素、氰基、烷基或烷氧基取代；
R2和R3可独立地选自H和氘；
R5为H、烷基或芳基烷基-；
Ra和Rb独立选自H、烷基、烷氧基、烷氧基烷基和卤代烷基；以及
m为0、1、2、3、4、5或6。
本发明另一方面为式IIA化合物，其中Ar=苯基，由此所述式为式II B:
Figure GDA00003555089400091
其中：
R为包含1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子的二环杂芳基，其中所述杂芳基可被一个或多个选自下述的取代基取代：氨基、氧代和卤素；以及其中所述杂芳基可包含一个或多个由所述杂芳基的N原子成员形成的N-氧化物；
R1为-NHR4，其中R4为环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；
环烷基；
芳基；或者
杂芳基；其中：
每个所述环烷基、芳基或杂芳基是未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基相同或不同且独立选自：
氘、卤素、羟基、羟基烷基、氰基、-(CH2)mNRaRb、氧代、烷基、氰基烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷氧基烷基-、烯基、炔基、炔基烷氧基、-CONH2、-S-烷基、-C(O)NH(烷基)、-C(O)N(烷基)2、-C(O)NH(环烷基),-C(O)NH(芳基)、-C(O)N(芳基)2、芳基烷基-、芳基烷氧基-、芳基氧基-、环烷基、杂环烷基、芳基、(杂环烷基)烷基-、(杂环烷基)烷氧基-、-C(O)杂环烷基、杂芳基、(杂芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基、-S(O)2-CHzF3-z、-C(O)烷基、-N(R5)-C(O)-烷基、-N(R5)-C(O)-芳基、-S(O2)NH2、-S(O2)NH(烷基)、-S(O2)N(烷基)2、-N(H)(SO2)(烷基)和亚甲二氧基，其中每个所述环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基可被一个或多个卤素、氰基、烷基或烷氧基取代，以及；
每个所述环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基可任选地还与独立选择的芳基、杂芳基、杂环烷基或环烷基稠合形成二环或三环基团，所述二环或三环基团可被一个或多个卤素、氰基、烷基或烷氧基取代；
R2和R3可独立地选自H和氘；
R5为H、烷基或芳基烷基-；
Ra和Rb独立选自H、烷基、烷氧基、烷氧基烷基和卤代烷基；
m为0、1、2、3、4、5或6；
z为0、1或2。
本发明的另一方面提供在需要的受试者(例如，人)中通过抑制NAMPT治疗疾病的方法，所述方法通过向受试者给药有效量的本发明的化合物或者药物制剂。
本发明的另一方面提供通过抑制患者中的NAMPT而治疗、预防、抑制或者消除所述患者中的疾病或者病症的方法，所述方法给药治疗有效量的至少一种本公开的化合物，其中所述疾病或者病症选自癌症、卵巢癌、乳腺癌、子宫癌、结肠癌、宫颈癌、肺癌、前列腺癌、皮肤癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤、霍奇金病、病毒感染、人免疫缺陷病毒、肝炎病毒、疱疹病毒、单纯疱疹、炎性障碍、肠易激综合征、炎性肠病、类风湿性关节炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、骨关节炎、骨质疏松症、皮炎、特应性皮炎、银屑病、全身性红斑性狼疮、多发性硬化、银屑病关节炎(psoriatic arthritis)、强直性脊柱炎、移植物抗宿主病、阿尔茨海默病、脑卒中综合征(cerebrovascularaccident)、动脉粥样硬化、糖尿病、肾小球肾炎、代谢综合征、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、多发性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤、鳞状细胞癌、肾癌、尿道和膀胱癌、头颈癌、脑和中枢神经系统癌症。
另一优选实施方案是包含本发明的药用化合物的药物制剂，其在给药于人类后使肿瘤负荷(tumor burden)和/或转移减少。所述药物制剂可通过口服方式或者其它适合的方式给药。
又一实施方案是通过向有此需要的受试者给药有效量的本发明的化合物或者药物制剂以在所述受试者(例如，人类)中治疗卵巢癌的方法。
又一实施方案是通过向有此需要的受试者给药有效量的本发明的化合物或者药物制剂以在所述受试者(例如，人类)中治疗结肠癌的方法。
又一实施方案是通过向有此需要的受试者给药有效量的本发明的药物制剂以在所述受试者(例如，人类)中治疗乳腺癌的方法。
又一实施方案是通过向有此需要的受试者给药有效量的本发明的化合物或者药物制剂以在所述受试者(例如，人类)中治疗白血病的方法。
又一实施方案是通过向有此需要的受试者给药有效量的本发明的化合物或者药物制剂以在所述受试者(例如，人类)中在外科切除术和/或放射疗法之前或者之后治疗结肠癌的方法。
又一实施方案是通过向有此需要的受试者给药有效量的本发明的化合物或者药物制剂在所述受试者(例如，人类)中在外科切除术和/或放射疗法之前或者之后治疗癌症的方法，包括用或不用地塞米松治疗恶心的辅助治疗。
又一实施方案是通过向有此需要的受试者给药有效量的本发明的化合物或者药物制剂在所述受试者(例如，人类)中在外科切除术和/或放射疗法之前或者之后治疗癌症的方法，包括用一种或者多种另外的治疗剂或它们的药用盐进行的辅助治疗。这种另外的治疗剂的非限制性实例包括细胞毒素剂(例如，但不限于，DNA相互作用剂(DNA interactive agent)(例如顺铂(cisplatin)或者多柔比星(doxorubicin)))；紫杉烷类(例如泰索帝(taxotere)、泰素(taxol))；拓扑异构酶II抑制剂(例如依托泊苷(etoposide))；拓扑异构酶I抑制剂(例如伊立替康(irinotecan)(或CPT-11)、伊立替康注射液(camptostar)，或者托泊替康(topotecan))；微管蛋白相互作用剂(例如紫杉醇(paclitaxel)、多西紫杉醇(docetaxel)或者埃坡霉素类(epothilone))；激素类药物(例如他莫昔芬(tamoxifen))；胸苷酸合成酶抑制剂(thymidilate synthase inhibitor)(例如5-氟尿嘧啶或者5-FU)；抗代谢药(例如甲氨蝶呤(methoxtrexate))；烷化剂(例如替莫唑胺(temozolomide)、环磷酰胺(cyclophosphamide))；法尼基蛋白转移酶抑制剂(例如，SARASARTM、(4-[2-[4-[(11R)-3,10-二溴-8-氯-6,11-二氢-5H-苯并[5,-6]环庚并[1,2-b]吡啶-11-基-]-哌啶-1-基]-2-氧代乙基]-哌啶-1--甲酰胺或者SCH66336)、替吡法尼(tipifarnib)(或者R115777，来自JanssenPharmaceuticals)、L778,123(法尼基蛋白转移酶抑制剂，来自Merck&Company,Whitehouse Station,N.J.)、BMS214662(法尼基蛋白转移酶抑制剂，来自Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals,Princeton,N.J.)；信号转导抑制剂(signal transduction inhibitor)(例如，
Figure GDA00003555089400121
(Iressa)(来自Astra ZenecaPharmaceuticals,England)、
Figure GDA00003555089400122
(Tarceva)(EGFR激酶抑制剂)、EGFR抗体(例如，C225)、(C-abl激酶抑制剂，来自Novartis Pharmaceuticals,East Hanover,N.J.)；干扰素，例如
Figure GDA00003555089400124
(来自Merck&Company)、
Figure GDA00003555089400125
(来自Merck&Company)；激素治疗组合产品(hormonal therapycombination)；芳香酶组合产品(aromatase combination)；阿糖胞苷(ara-C)、阿霉素(adriamycin)、环磷酰胺制剂(cytoxan)和吉西他滨(gemcitabine)。
其它抗癌(也称为抗肿瘤)剂包括但不限于乌拉莫司汀(Uracil mustard)、氮芥(Chlormethine)、异环磷酰胺(Ifosfamide)、美法仑(Melphalan)、苯丁酸氮芥(Chlorambucil)、哌泊溴烷(Pipobroman)、曲他胺(Triethylenemelamine)、三亚乙基硫代磷酰胺(Triethylenethiophosphoramine)、白消安(Busulfan)、卡莫司汀(Carmustine)、洛莫司汀(Lomustine)、链佐星(Streptozocin)、达卡巴嗪(Dacarbazine)、氟尿苷(Floxuridine)、阿糖胞苷(Cytarabine)、6-巯嘌呤(6-Mercaptopurine)、6-硫代鸟嘌呤(6-Thioguanine)、磷酸氟达拉滨(Fludarabinephosphate)、奥沙利铂(oxaliplatin)、亚叶酸(leucovirin)、奥沙利铂(oxaliplatin)(
Figure GDA00003555089400126
，来自Sanofi-Synthelabo Pharmaceuticals,France)、喷司他丁(Pentostatine)、长春碱(Vinblastine)、长春新碱(Vincristine)、长春地辛(Vindesine)、博来霉素(Bleomycin)、放线菌素D(Dactinomycin)、柔红霉素(Daunorubicin)、多柔比星(Doxorubicin)、表柔比星(Epirubicin)、伊达比星(Idarubicin)、普卡霉素(Mithramycin)、脱氧考福霉素(Deoxycoformycin)、丝裂霉素-C(Mitomycin-C)、L-天冬酰胺酶(L-Asparaginase)、替尼泊苷17α-炔雌醇(Teniposide17α-Ethinylestradiol)、己烯雌酚(Diethylstilbestrol)、睾酮(Testosterone)、泼尼松(Prednisone)、氟甲睾酮(Fluoxymesterone)、丙酸屈他雄酮(Dromostanolone propionate)、睾内酯(Testolactone)、醋酸甲地孕酮(Megestrolacetate)、甲泼尼龙(Methylprednisolone)、甲睾酮(Methyltestosterone)、泼尼松龙(Prednisolone)、曲安西龙(Triamcinolone)、氯烯雌醚(Chlorotrianisene)、羟孕酮(Hydroxyprogesterone)、氨鲁米特(Aminoglutethimide)、雌莫司汀(Estramustine)、醋酸甲羟孕酮(Medroxyprogesteroneacetate)、亮丙瑞林(Leuprolide)、氟他胺(Flutamide)、托瑞米芬(Toremifene)、戈舍瑞林(goserelin)、顺铂(Cisplatin)、卡铂(Carboplatin)、羟基脲(Hydroxyurea)、安吖啶(Amsacrine)、丙卡巴肼(Procarbazine)、米托坦(Mitotane)、米托蒽醌(Mitoxantrone)、左旋咪唑(Levamisole)、诺维本(Navelbene)、阿那曲唑(Anastrazole)、来曲唑(Letrazole)、卡培他滨(Capecitabine)、雷洛昔芬(Reloxafine)、屈洛昔芬(Droloxafine)、六甲基蜜胺(Hexamethylmelamine)、阿瓦斯丁(Avastin)、赫赛汀(herceptin)、百克沙(Bexxar)、
Figure GDA00003555089400131
Figure GDA00003555089400132
泽瓦林(Zevalin)、三氧二砷(Trisenox)、希罗达(Xeloda)、长春瑞滨(Vinorelbine)、卟菲尔钠(Porfimer)、艾比特思(Erbitux)、脂质体(Liposomal)、噻替派(Thiotepa)、六甲蜜胺(Altretamine)、美法仑(Melphalan)、曲妥单抗(Trastuzumab)、来曲唑(Lerozole)、氟维司群(Fulvestrant)、依西美坦(Exemestane)、异环磷酰胺(Ifosfomide)、利妥昔单抗(Rituximab)、C225以及坎帕斯（Campath）、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil)和亚叶酸钙(leucovorin)，包含或者不含5-HT3受体抑制剂(例如，多拉司琼(dolansetron)、格拉司琼(granisetron)、昂丹司琼(ondansetron))(包含或者不含地塞米松(dexamethasone))。
如果配制为固定剂量，那么这种组合产物使用在本申请所述剂量范围内的(或本领域技术人员已知的)本发明化合物和在其剂量范围内的其它药物活性剂或者治疗。例如，已经发现，CDC2抑制剂奥罗莫星(olomucine)在诱导细胞凋亡方面与已知细胞毒素剂协同作用(J.Cell Sci.,(1995)108,2897)。当组合制剂不合适时，本发明化合物也可与已知抗癌药物或者细胞毒素剂顺序给药。在任何联合治疗中，不限制本发明的给药顺序；可将具有本申请所披露的式的化合物在给药已知抗癌药物或者细胞毒素剂之前或者之后给药。例如，周期蛋白依赖激酶抑制剂夫拉平度(flavopiridol)的细胞毒素活性受其与抗癌剂的给药顺序的影响。Cancer Research,(1997)57,3375。这种技术在本领域技术人员以及主治医师的技术范围内。
可通过以下方式扩大任何前述方法，所述方式为给药流体(例如水)、髓袢利尿药(loop diuretic)、一种或者多种化疗剂或者抗肿瘤剂如亚叶酸钙和氟尿嘧啶，和辅助化疗剂(例如非格司亭(filgrastim)和促红细胞生成素(erythropoietin))，或者任何前述组合。
又一实施方案是通过向有此需要的受试者给药本发明的药物制剂向所述受试者(例如，人类)给药本发明化合物的方法。
又一实施方案是制备本发明的药物制剂的方法，所述方法是通过混合本发明至少一种药用化合物和任选的一种或者多种药用添加剂或者赋形剂。
对于从本发明所述的化合物制备药物组合物，惰性的药用载体可为固体或者液体。固体形式制剂包括粉末剂、片剂、分散颗粒、胶囊剂、扁囊剂和栓剂。粉末剂和片剂可包含约5至约95%的活性成分。适合的固体载体是本领域已知的，例如，碳酸镁、硬脂酸镁、滑石、糖或者乳糖。片剂、粉末剂、扁囊剂和胶囊剂可作为适于口服给药的固体剂型使用。药用载体的实例和各种组合物的制备方法可参见A.Gennaro(ed.),Remington's PharmaceuticalSciences,18th Edition,(1990),Mack Publishing Co.,Easton,Pa。
液体形式制剂包括溶液剂、混悬剂和乳剂。可作为实例提及的是用于肠胃外注射的水或者水-丙二醇溶液剂，或者添加增甜剂和遮光剂用于口服溶液剂、混悬剂和乳剂。液体形式制剂也可包括用于鼻内给药的溶液剂。
适于吸入的气雾剂可包括溶液和粉末形式的固体，其可与药用载体如惰性压缩气体如氮气组合。
还包括意图在即将使用之前转化成液体形式制剂的用于口服或者肠胃外给药的固体形式制剂。这种液体形式包括溶液、混悬液和乳液。
本发明化合物也为可透皮递送的。透皮组合物可采取乳膏剂、洗剂、气雾剂和/或乳剂的形式，并且可包含在基质或者贮器型的透皮贴剂中，其为本领域针对这种目的所常用的。
本发明化合物也可被皮下递送。
优选地，将化合物口服给药或者静脉内给药。
优选地，所述药物制剂为单位剂量形式。当采用此形式时，将所述制剂细分成适合尺寸的单位剂量，该单位剂量含有适当量的活性组分例如，有效实现希望目的的量。
根据具体应用，可对单位剂量制剂中的活性化合物的量进行改变或者对其进行调整，从约1mg至约1000mg，优选从约1mg至约500mg，更优选从约1mg至约250mg，更加优选从约1mg至约25mg。
可根据患者的需要和所治疗病症的严重性改变使用的实际剂量。针对具体情况确定适合的剂量方案在本领域的技术范围内。为方便起见，可按需要将每日总剂量分份并在一天内分数份给药。
本发明化合物和/或其药用盐的给药量和给药频率将由主治医师在考虑因素诸如患者的年龄、病症和大小，以及治疗的症状的严重性所作出的判断来调节。对于口服给药，通常推荐的日剂量方案可为约1mg/日至约500mg/日，优选1mg/日至200mg/日范围内，分成2-4份分份剂量。
定义
当在上文和整个公开中使用时，除非另有指明，应将以下术语理解为具有以下含义。如果缺少了一个定义，那么适用本领域技术人员已知的常规定义。
"患者"包括人和动物。
"哺乳动物"是指人和其它哺乳动物。
术语"抑制剂"是指阻断或以其它方式干扰特定生物活性的分子如化合物、药物、酶活化剂或激素。
术语"有效量"或"治疗有效量"是指足以提供希望的生物结果的试剂的量。该结果可为疾病的征兆、症状或原因的减少和/或减轻，或生物系统的任何其它期望的变化。例如，用于治疗用途的"有效量"是使疾病临床上显著缓解所需的组合物的量，所述组合物包含本申请披露的化合物。在任何个案中，适当的"有效"量可由本领域普通技术人员使用常规实验测定。因此，表达方式"有效量"通常是指活性物质具有治疗效果的量。在本发明的情况中，活性物质是烟酰胺磷酸核糖基转移酶(NAMPT)形成的抑制剂。
本申请使用的术语"治疗(treat)"或"治疗(treatment)"与术语"预防(prevent)"同义，意在表示疾病发展的延缓，防止疾病发展，和/或降低该症状将发展或预期发展成的严重性。因此，这些术语包括改善已有的疾病症状，预防另外的症状，改善或预防症状的潜的代谢原因，抑制障碍或疾病，例如，延滞障碍或疾病的发展，减轻障碍或疾病，导致障碍或疾病退行，减轻所述疾病或障碍导致的病症，或终止所述疾病或障碍的症状。
"药学上可接受的"或"药理上可接受的"是指并非在生物学上或其它方面实质上不希望的物质，即，可将所述物质给药于个体，而不会导致任何实质上不希望的生物影响或以实质上有害的方式与包含这种物质的组合物的任何组分相互作用。示例性盐包括但不限于硫酸盐、柠檬酸盐、乙酸盐、草酸盐、氯化物、溴化物、碘化物、硝酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、酸式磷酸盐、异烟酸盐、乳酸盐、水杨酸盐、酸式柠檬酸盐、酒石酸盐、油酸盐、鞣酸盐、泛酸盐、酒石酸氢盐、抗坏血酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐、龙胆酸盐、富马酸盐、葡糖酸盐、葡糖醛酸盐、糖二酸盐(saccharate)、甲酸盐、苯甲酸盐、谷氨酸盐、甲烷磺酸盐(methane sulfonate)"甲磺酸盐(mesylate)"、乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐和扑酸盐(即，1,1'-亚甲基-二(2-羟基-3-萘甲酸盐))。药用盐可涉及包含另一个分子，例如乙酸根离子、琥珀酸根离子或其它抗衡离子。抗衡离子可为稳定母体化合物上的电荷的任何有机或无机部分。而且，药用盐可在它的结构中具有超过一个带电原子。多个带电原子的情况是药用盐的部分可具有多个抗衡离子。因此，药用盐可具有一个或多个带电原子和/或一个或多个抗衡离子。
"载体物质"或也被称为"赋形剂"的物质包括药剂学中的任何常用赋形剂，并应基于相容性和希望的剂型的释放分布性质来选择。示例性载体物质包括，例如，粘合剂、助悬剂、崩解剂、填充剂、表面活性剂、增溶剂、稳定剂、润滑剂、湿润剂、稀释剂等。"药学上可相容的载体物质"可包括，例如，阿拉伯胶、明胶、胶体二氧化硅、甘油磷酸钙、乳酸钙、麦芽糖糊精-、甘油、硅酸镁、酪蛋白酸钠、大豆卵磷脂、氯化钠、磷酸三钙、磷酸氢二钾、硬脂酰乳酸钠、角叉菜胶、甘油一酯、甘油二酯、预胶化淀粉等。参见，例如，Hoover,John E.,Remington's Pharmaceutical Sciences,Mack Publishing Co.,Easton,Pa。1975。
本申请使用的术语"受试者"包括哺乳动物和非哺乳动物。哺乳动物的实例包括但不限于哺乳动物纲的任何成员：人、非人灵长类如黑猩猩，以及其它猿类和猴种；耕作动物如牛、马、绵羊、山羊、猪；家养动物如兔、狗和猫；实验室动物，包括啮齿类如大鼠、小鼠和豚鼠等。非哺乳动物的实例包括但不限于鸟、鱼等。在本发明的一个实施方案中，哺乳动物为人。
本申请使用的"烷基"是指具有1–10个碳原子的直链或支链的饱和链。代表性饱和烷基包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、2-甲基-1-丙基、2-甲基-2-丙基、2-甲基-l-丁基、3-甲基-1-丁基、2-甲基-3-丁基、2,2-二甲基-l-丙基、2-甲基-l-戊基、3-甲基-1-戊基、4-甲基-l-戊基、2-甲基-2-戊基、3-甲基-2-戊基、4-甲基-2-戊基、2,2-二甲基-l-丁基、3,3-二甲基-l-丁基、2-乙基-1-丁基、丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基等，以及较长烷基，例如庚基和辛基等。烷基可为未取代的或取代的。含有3个或更多个碳原子的烷基可为直链的、支链的或环状的。本申请使用的"低级烷基"是指具有1–6个碳原子的烷基。
本申请使用的"烯基"包括具有一个或多个双键的非支链的或支链的烃链。烯基的双键可与另一不饱和基团非共轭或共轭。说明性烯基包括但不限于(C2-C8)烯基，例如乙烯基(ethenyl)、乙烯基、烯丙基、丁烯基、戊烯基、己烯基、丁二烯基、戊二烯基、己二烯基、2-乙基己烯基、2-丙基-2-丁烯基、4-(2-甲基-丁烯-3-基)-戊烯基等。烯基可为未取代的或取代的。
术语"羟基烷基"是指如上定义的烷基，其中所述烷基的至少一个氢原子被羟基替代。羟基烷基的实例包括但不限于其中一个或多个氢原子被OH替代的甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基或正己基，以及本申请在下面通过实施例具体说明的那些羟基烷基。
术语"氰基烷基"是指如上定义的烷基，其中所述烷基的至少一个氢原子被氰基(-CN)替代。
本申请使用的"炔基"包括具有一个或多个叁键未支链的或支链的烃链。炔基的叁键可与另一不饱和基团非共轭或共轭。适合的炔基包括但不限于(C2-C6)炔基，例如乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、甲基丙炔基、4-甲基-l-丁炔基、4-丙基-2-戊炔基、4-丁基-2-己炔基等。炔基可为未取代的或取代的。
术语"卤代烷基"是指如上定义的烷基，其中所述烷基的至少一个氢原子被卤素原子替代，所述卤素原子优选为氟或氯，最优选为氟。卤代烷基的实例包括但不限于一个或多个氢原子被CI、F、Br或I原子替代的甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基或正己基，以及本申请在下面通过实施例具体说明的那些卤代烷基。优选的卤代烷基包括单氟甲基、二氟甲基或三氟甲基、单氟乙基、二氟乙基或三氟乙基或单氟丙基、二氟丙基或三氟丙基，例如3,3,3-三氟丙基、2-氟乙基、2,2,2-三氟乙基、氟甲基、三氟甲基。
术语"三氟甲基"、"磺酰基"和"羧基"分别包括CF3、SO2和CO2H。
术语"氧代"是指=O基团；
术语"羟基"是指OH基团。
本申请使用的术语"烷氧基"包括-O-(烷基)，其中烷基如上面所定义。
本申请使用的术语"氨基烷基"是指具有一个或多个氮原子和在所述氮原子上的一个或多个如上定义的烷基的基团。
"芳烷基"或"芳基烷基"是指芳基-烷基-，其中芳基和烷基如本申请前面所定义。优选的芳烷基包含低级烷基。适合的芳烷基的非限制性实例包括苄基、2-苯乙基和萘基甲基。与母体部分的连接是通过烷基。
"杂芳基烷基"是指通过烷基部分(上面定义的)与母核连接的本申请所定义的杂芳基部分。适合的杂芳基的非限制性实例包括2-吡啶基甲基、喹啉基甲基等。
"杂环基烷基"是指通过烷基部分(上面定义的)与母核连接的本申请所定义的杂环基部分。适合的杂环基烷基的非限制性实例包括哌啶基甲基、哌嗪基甲基等。
术语"二环杂芳基"是指这样的结构，即，这种结构的原子排列在两个环中，这两个环用每个环公用的至少两个原子稠合在一起，并且至少一个环为杂芳基环。二环杂芳基的非限制性实例包括包含1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子的二环杂芳基。
还应注意的是，在本申请的上下文、方案、实施例和表中具有不饱和价键的任何碳以及杂原子被假定具有足够数目的氢原子来满足价键。
当任何变量(例如，芳基、杂环、R2等)在任何组分中或者在所述式中出现超过一次时，它在每次出现时的定义独立于它在每次其它出现时的定义。
术语"由所述杂芳基的N原子成员形成的N-氧化物"是指所含有的氮原子形成了N-氧化物的杂芳基。所述N-氧化物的示例性和非限制性实例有：
Figure GDA00003555089400181
本申请使用的术语"组合物"意在包括以指定量包含指定成分的产物，以及直接或者间接地由指定量的指定成分的组合得到的任何产物。
本申请使用的术语“氘”表示具有奇数质子和中子的氢的稳定同位素。
本申请使用的术语“卤代”表示具有至少一个卤素的取代基，所述卤素选自氟、氯、溴和碘。
本申请使用的术语“氰基”表示具有通过叁键与氮原子连接的碳原子的取代基。
本申请使用的术语“氨基”表示含有至少一个氮原子的取代基。
本申请使用的术语“(氨基)烷氧基”表示具有至少一个氨基和至少一个烷氧基的取代基。
本申请使用的术语“芳基氧基”表示Ar-O-形式的取代基，其中Ar为本申请定义的芳基。
本申请使用的术语“亚甲基二氧基”表示具有结构式-O-CH2-O-的官能团，其通过两个化学键经由氧与分子连接。
本申请使用的“烷氧基烷基”表示-(烷基)-O-(烷基)，其中每个“烷基”独立地为上面定义的烷基。
本申请使用的术语“(烷氧基烷基)氨基”表示具有至少一个如上定义的烷氧基烷基和至少一个如上定义的氨基的取代基。
本申请使用的术语“螺杂环烷基”是指以螺的方式与杂环烷基连接的螺环基团(不含杂原子的)。非限制性实例为如下所示的部分：
本申请使用的术语“杂螺杂环烷基”是指以螺的方式与杂环烷基连接的螺环基团(含例如O、N或S的杂原子的)。非限制性实例为如下所示的部分：
Figure GDA00003555089400192
“芳基”表示通过从母体芳族环系的单一碳原子除去一个氢原子得到的6-20个碳原子(C6-C20)的一价芳族烃基。在示例性结构中将一些芳基表示为“Ar”。芳基包括二环基团，所述二环基团包含与饱和的环、部分不饱和的环，或者芳族碳环稠合的芳族环。典型的芳基包括但不限于衍生自苯(苯基)、取代的苯、萘、蒽、联苯、茚基、茚满基、1,2-二氢萘、1,2,3,4-四氢萘基等的基团。芳基任选地独立取代有一个或者多个本申请所述的取代基。芳基的说明性实例包括但不限于苯基、萘和以下部分：
Figure GDA00003555089400201
Figure GDA00003555089400202
等。
示例性的取代的芳基包括：
Figure GDA00003555089400203
Figure GDA00003555089400211
Figure GDA00003555089400221
Figure GDA00003555089400231
Figure GDA00003555089400241
Figure GDA00003555089400251
Figure GDA00003555089400261
等。
本申请使用的术语“杂芳基”是指单环的，或者稠合多环的芳族杂环(具有选自碳原子以及氮、氧和硫杂原子的环原子的环结构)，每个环具有3–24个环原子。本申请使用的术语"杂芳基"也包括5-、6-或7-元环的一价芳族基团，以及包括含有至少一个独立选自氮、氧和硫的杂原子的具有5-10个原子的稠合环系(至少一个环是芳族性的)。杂芳基的实例包括但不限于吡啶基、咪唑基、咪唑并吡啶基、嘧啶基、吡唑基、三唑基、吡嗪基、四唑基、呋喃基、噻吩基、异噁唑基、噻唑基、噁唑基、异噻唑基、吡咯基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、噌啉基、吲唑基、吲嗪基、酞嗪基、哒嗪基、三嗪基、异吲哚基、蝶啶基、嘌呤基、噁二唑基、三唑基、噻二唑基、噻二唑基、呋咱基、苯并呋咱基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、喹唑啉基、喹喔啉基、二氮杂萘基和呋喃并吡啶基。螺部分也包括在该定义范围内。杂芳基可任选地取代有一个或多个本申请描述的取代基。5或6元杂芳基可选自任选取代的吡啶基、嘧啶基、噻唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、吡唑基、吡啶酮基和苯并咪唑基。在一实施方案中，杂芳基为以下的二环杂芳基，其选自苯并噻唑、二氢二氮杂萘、二氢吡啶并嘧啶、二氢吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、咪唑并吡嗪、咪唑并吡唑、咪唑并吡啶、咪唑并嘧啶、吲唑、吲哚、异喹啉、二氮杂萘、吡唑并吡啶、吡咯并吡啶、四唑并吡啶、四氢咪唑并吡啶、四氢吡唑并吡啶、噻唑并吡啶和噻吩并吡啶。在另一实施方案中，杂芳基是以下的二环杂芳基，其选自1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；1,4,6,7-四氢-吡唑并[4,3-c]吡啶；7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶；5,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶；7,8-二氢-5H-[1,6]二氮杂萘；1,4,6,7-四氢-咪唑并[4,5-c]吡啶；1,8a-二氢咪唑并[1,2-a]吡啶；噻吩并[3,2-c]吡啶；1H-咪唑并[1,2-b]吡唑；1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；呋喃并[2,3-c]吡啶；1H-吡唑并[3,4-b]吡啶；1H-吡咯并[3,2-c]吡啶；噻吩并[2,3-b]吡啶；咪唑并[1,2-a]嘧啶；呋喃并[2,3-c]吡啶；异喹啉；1H-吲唑；咪唑并[1,2-a]吡啶；噻吩并[2,3-c]吡啶；呋喃并[2,3-c]吡啶；1H-吡咯并[2,3-c]吡啶；咪唑并[1,2-a]吡嗪；1,3-苯并噻唑；苯并[d]噻唑；1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；[1,3]噻唑并[5,4-c]吡啶；[1,2,3,4]四唑并[1,5-a]吡啶；1,5-二氮杂萘；1H-吲哚；1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；和1,6-二氮杂萘。
作为例举而且并非限制性地，碳连接的杂环和杂芳基如下连接：在吡啶的2、3、4、5或6位连接；在哒嗪的3、4、5或6连接；在嘧啶的2、4、5或6位连接；在吡嗪的2、3、5或6位连接；在呋喃、四氢呋喃、噻喃、噻吩、吡咯或四氢吡咯的2、3、4或5位连接；在噁唑、咪唑或噻唑的2、4或5位连接；在异噁唑、吡唑或异噻唑的3、4或5位连接；在氮丙啶的2或3位连接；在氮杂环丁烷的2、3或4位连接；在喹啉的2、3、4、5、6、7或8位连接；或者在异喹啉的1、3、4、5、6、7或8位连接。碳连接的杂环的其它实例包括2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、5-吡啶基、6-吡啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基、5-哒嗪基、6-哒嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、6-嘧啶基、2-吡嗪基、3-吡嗪基、5-吡嗪基、6-吡嗪基、2-噻唑基、4-噻唑基或5-噻唑基。
作为例举而且并非限制性地，氮连接的杂环和杂芳基如下连接：在氮丙啶、氮杂环丁烷、吡咯、吡咯烷、2-吡咯啉、3-吡咯啉、咪唑、咪唑烷、2-咪唑啉、3-咪唑啉、吡唑、吡唑啉、2-吡唑啉、3-吡唑啉、哌啶、哌嗪、吲哚、二氢吲哚、1H-吲唑的1位连接；在异吲哚或异二氢吲哚的2位连接；在吗啉的4位连接；以及在咔唑或β-咔啉的9位连接。仍更典型地，氮连接的杂环包括1-氮丙啶基、1-氮杂环丁烷基、1-吡咯基、1-咪唑基、1-吡唑基和1-哌啶基。
术语“二环杂芳基”是指这样的结构，即，这种结构的原子排列在两个环中，这两个环用每个环公用的至少两个原子稠合在一起，并且至少一个环为杂芳基环。二环杂芳基的示例性实例包括但不限于：
Figure GDA00003555089400282
等。
二环杂芳基的其它实例包括但不限于：
Figure GDA00003555089400291
这些二环杂芳基可以如对本申请R所定义的那样被取代
本申请使用的术语“环烷基”和“环烯基”是指饱和的或者部分饱和的单环或者稠合或者螺环的多环碳环，每个环具有3-24个原子。“环烷基”和“环烯基”的非限制性实例包括但不限于下述部分：
Figure GDA00003555089400292
Figure GDA00003555089400293
等。
本申请使用的术语“杂环烷基”是指单环的，或者稠合或者螺环多环的环结构，其为饱和的或者部分饱和的并且每个环具有3-24个选自C原子和N、O和/或S杂原子的环原子。杂环烷基和取代的杂环烷基的示例性实例包括但不限于：
Figure GDA00003555089400301
Figure GDA00003555089400321
Figure GDA00003555089400331
Figure GDA00003555089400351
Figure GDA00003555089400352
等。
本申请使用的数值范围意在包括连续的整数。例如，表示为"0-4"的范围包括0、1、2、3和4。
本申请使用的术语"取代的"是指指定的基团或部分携带一个或多个适合的取代基。
本申请使用的术语"未取代的"是指指定的基团不携带取代基。
本申请使用的术语"任选取代的"是指指定的基团为未取代的或者被一个或多个取代基取代。
当示出多官能部分时，与核的连接点通过线指出。例如，(环烷基氧基)烷基-是指烷基为与核的连接点，而环烷基通过氧基与烷基连接。
表达方式"辅助化疗剂"一般是指治疗、减轻、缓解或改善化疗剂的副作用的试剂。这种试剂包括改变血细胞生长和成熟的试剂。辅助化疗剂的实例包括但不限于非格司亭(filgrastim)和促红细胞生成素(erythropoietin)。其它的这种辅助化疗剂包括抑制与化疗剂的给药相关的恶心的那些辅助化疗剂，例如包含或不含地塞米松(dexamethasone)的5-HT3受体抑制剂(例如，多拉司琼(dolansetron)、格拉司琼(granisetron)或昂丹司琼(ondansetron))(。
术语"化疗剂"和"抗癌剂"通常是指处理、预防、治疗(cure)、治愈、减轻、缓解、改变、矫正、改进、改善或影响恶性肿瘤和它们的转移的试剂。这种试剂(也称为"抗癌剂")的实例包括但不限于泼尼松(prednisone)、氟尿嘧啶(fluorouracil)(例如，5-氟尿嘧啶(5-FU))、阿那曲唑(anastrozole)、比卡鲁胺(bicalutamide)、卡铂(carboplatin)、顺铂(cisplatin)、苯丁酸氮芥(chlorambucil)、顺铂、卡铂、多西紫杉醇(docetaxel)、多柔比星(doxorubicin)、氟他胺(flutamide)、干扰素α(interferon-alpha)、来曲唑(letrozole)、亮丙瑞林(leuprolide)、甲地孕酮(megestrol)、丝裂霉素(mitomycin)、奥沙利铂(oxaliplatin)、紫杉醇(paclitaxel)、普卡霉素(plicamycin)(MithracinTM)、他莫昔芬(tamoxifen)、噻替派(thiotepa)、托泊替康(topotecan)、戊柔比星(valrubicin)、长春碱(vinblastine)、长春新碱(vincristine)和任何前述试剂的任何组合。随后描述另外的这种试剂。
"烟酰胺磷酸核糖基转移酶"(也被称为NAMPT、NMPRT、NMPRTase或NAmPRTase)(国际命名法：E.C。2.4.2.12)是从天然前体烟酰胺生物合成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)中的重要的酶。
必须注意的是，当在说明书和所附权利要求中使用时，单数形式"一个(a)"、"一种(an)"和"所述(the)"包括复数指示物，除非上下文清楚地另外指示。
当作为治疗剂使用时，可将本申请所述的烟酰胺磷酸核糖基转移酶(NAMPT)形成的抑制剂与一种或多种生理学上可接受的赋形剂一起给药。生理学上可接受的载体或赋形剂是可将化合物添加至其中以溶解所述化合物或以其它方式促进所述化合物的给药的制剂。
本发明的剂型可含有一种或多种本发明化合物的混合物，并且可包含本领域技术人员已知的另外的物质作为药物赋形剂。这种药物赋形剂包括例如以下这些物质：
可结合至递送试剂溶液(delivery agent solution)中的稳定添加剂。对于一些药物，这种添加剂的存在促进所述试剂在溶液中的稳定性和分散性。稳定添加剂的使用浓度范围可为约0.1-5%(W/V)，优选为约0.5%(W/V)。稳定添加剂的适合的但非限制性的实例包括阿拉伯胶、明胶、甲基纤维素、聚乙二醇、羧酸及其盐，和聚赖氨酸。优选的稳定添加剂为阿拉伯胶、明胶和甲基纤维素。
酸化剂(乙酸、冰醋酸、柠檬酸、富马酸、盐酸、稀盐酸、苹果酸、硝酸、磷酸、稀磷酸、硫酸、酒石酸)；气雾喷射剂(丁烷、二氯二氟-甲烷、二氯四氟乙烷、异丁烷、丙烷、三氯一氟甲烷)；空气置换剂(二氧化碳、氮气)；醇变性剂(苯甲地那铵、甲基异丁基酮、八乙酸蔗糖酯)；碱化剂(浓氨溶液、碳酸铵、二乙醇胺、二异丙醇胺、氢氧化钾、碳酸氢钠、硼酸钠、碳酸钠、氢氧化钠、三乙醇胺)；消结块剂(见助流剂)；消泡剂(二甲硅油、西甲硅油)；抗微生物防腐剂(苯扎氯铵、苯扎氯铵溶液、苄索氯铵、苯甲酸、苄醇、对羟基苯甲酸丁酯、西吡氯铵、三氯叔丁醇、氯甲酚、甲酚、脱氢乙酸、羟苯乙酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯钠(methylparaben sodium)、苯酚、苯乙醇、乙酸苯汞、硝酸苯汞、苯甲酸钾、山梨酸钾、对羟苯甲酸丙酯、对羟苯甲酸丙酯钠、苯甲酸钠、甲醋吡喃酮钠、丙酸钠、山梨酸、硫柳汞、麝香草酚)；抗氧化剂(抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸酯、丁羟茴醚、丁羟甲苯、次磷酸、二羟基丙硫醇、没食子酸丙酯、甲醛次硫酸钠、偏亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、二氧化硫、生育酚、生育酚赋形剂)；缓冲剂(乙酸、碳酸铵、磷酸铵、硼酸、柠檬酸、乳酸、磷酸、柠檬酸钾、聚偏磷酸钾、磷酸二氢钾、乙酸钠、柠檬酸钠、乳酸钠溶液、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠)；胶囊剂润滑剂(见片剂和胶囊剂润滑剂)；螯合剂(依地酸二钠、乙二胺四乙酸和盐、依地酸)；包衣剂(羧甲基纤维素钠、醋酸纤维素、醋酸邻苯二甲酸纤维素、乙基纤维素、明胶、药用釉料、羟丙纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、甲基丙烯酸共聚物、甲基纤维素、聚乙二醇、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯、虫胶、蔗糖、二氧化钛、巴西棕榈蜡、微晶蜡、玉米醇溶蛋白)；着色剂(焦糖、红着色剂、黄着色剂、黑着色剂或共混物、氧化铁)；络合剂(乙二胺四乙酸和盐(EDTA)、依地酸、龙胆酸乙醇酰胺、硫酸羟喹啉)；干燥剂(氯化钙、硫酸钙、二氧化硅)；乳化和/或增溶剂(阿拉伯胶、胆固醇、二乙醇胺(助剂)、单硬脂酸甘油酯、羊毛脂醇、卵磷脂、单-和二-甘油酯、单乙醇胺(助剂)、油酸(助剂)、油醇(稳定剂)、泊洛沙姆、聚氧乙烯50硬脂酸酯、聚氧乙烯(35)蓖麻油、聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油、聚乙二醇10油醚、聚氧乙烯(20)十六烷基-十八烷基醚、聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯、聚山梨醇酯20、聚山梨酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80、丙二醇二乙酯、丙二醇单硬脂酸酯、十二烷基硫酸钠、硬脂酸钠、脱水山梨醇单月桂酸酯、去水山梨糖醇单油酸酯、脱水山梨醇单棕酸酯、脱水山梨醇单硬脂酸酯、硬脂酸、三乙醇胺、乳化蜡)；助滤剂(粉状纤维素、精制硅土)；矫味剂和香料(茴香脑、苯甲醛、乙基香草醛、薄荷脑、水杨酸甲酯、谷氨酸一钠、橙花油、薄荷、薄荷油、欧薄荷醑、玫瑰花油、浓玫瑰水、麝香草酚、妥卢香脂酊、香草、香草酊、香草醛)；助流剂和/或消结块剂(硅酸钙、硅酸镁、胶体二氧化硅、滑石)；致湿剂(丙三醇、己二醇、丙二醇、山梨醇)；增塑剂(蓖麻油、二乙酰单酸甘油酯、邻苯二甲酸二乙酯、丙三醇、单-和二-乙酰化甘油单酯、聚乙二醇、丙二醇、三醋汀、柠檬酸三乙酯)；聚合物(例如，醋酸纤维素、烷基纤维素、羟基烷基纤维素、丙烯酸类聚合物和共聚物)；溶剂(丙酮、醇、稀乙醇、水合戊烯、苯甲酸苄酯、丁醇、四氯化碳、氯仿、玉米油、棉籽油、乙酸乙酯、丙三醇、己二醇、异丙醇、甲醇、二氯甲烷、甲基异丁基酮、矿物油、花生油、聚乙二醇、碳酸丙烯酯、丙二醇、芝麻油、注射用水、灭菌注射用水、灭菌冲洗用水、净化水)；吸着剂(粉状纤维素、炭、精制硅土)；二氧化碳吸着剂(氢氧化钡石灰、碱石灰)；硬化剂(氢化蓖麻油、十八醇十六醇混合物、鲸蜡醇、十六烷基酯蜡、硬脂、石蜡、聚乙烯赋形剂、硬脂醇、乳化蜡、白蜡、黄蜡)；助悬和/或增粘剂(阿拉伯胶、琼脂、海藻酸、单硬脂酸铝、膨润土、精制皂土、岩浆膨润土、卡波姆934p、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠12、角叉菜胶、微晶纤维素和羟甲基纤维素钠纤维素、糊精、明胶、瓜尔胶、羟乙基纤维素、羟丙纤维素、羟丙基甲基纤维素、硅酸镁铝、甲基纤维素、果胶、聚氧化乙烯、聚乙烯醇、聚维酮、藻酸丙二醇酯、二氧化硅、胶体二氧化硅、海藻酸钠、黄蓍胶、汉生胶)；增甜剂(阿司帕坦、葡聚糖结合剂、右旋糖、赋形剂右旋糖、果糖、甘露醇、糖精、糖精钙、糖精钠、山梨醇、溶液山梨醇、蔗糖、可压缩糖、糖果剂的糖、糖浆剂)；片剂粘合剂(阿拉伯胶、海藻酸、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、糊精、乙基纤维素、明胶、液体葡萄糖、瓜尔胶、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、聚氧化乙烯、聚维酮、预胶化淀粉、糖浆剂)；片剂和/或胶囊剂稀释剂(碳酸钙、二碱式磷酸钙、磷酸三钙、硫酸钙、微晶纤维素、粉状纤维素、葡聚糖结合剂、糊精、右旋糖赋形剂、果糖、高岭土、乳糖、甘露醇、山梨醇、淀粉、预胶化淀粉、蔗糖、可压缩糖、糖果剂的糖)；片剂崩解剂(海藻酸、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠、交聚维酮、波拉克林钾、淀粉羟乙酸钠、淀粉、预胶化淀粉)；片剂和/或胶囊剂润滑剂(硬脂酸钙、二十二烷酸甘油酯、硬脂酸镁、轻质矿物油、聚乙二醇、硬脂酰富马酸钠、硬脂酸、纯化硬脂酸、滑石、氢化植物油、硬脂酸锌)；张度剂(右旋糖、丙三醇、甘露醇、氯化钾、氯化钠)；媒介物：矫味和/或增甜的(芳香酏剂、复方苯甲醛酏剂、等醇酏、薄荷水、山梨醇溶液、糖浆剂、吐鲁香脂糖浆)；媒介物：油脂性的(扁桃仁油、玉米油、棉籽油、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、矿物油、轻质矿物油、肉豆蔻醇、辛基十二烷醇、橄榄油、花生油、桃仁油、芝麻油、大豆油、角鲨烷)；媒介物：固体载体(糖球)；媒介物：无菌的(抑菌性注射用水、抑菌性氯化钠注射液)；增粘的(见助悬剂)；防水剂(water repelling agent)(环甲硅油、二甲硅油、西甲硅油)；以及湿润和/或增溶剂(苯扎氯铵、苄索氯铵、西吡氯铵、多库酯钠、壬苯聚醇9、壬苯聚醇10、辛苯聚醇9、泊洛沙姆、聚氧乙烯(35)蓖麻油、聚氧乙烯(40),氢化蓖麻油、聚氧乙烯(50)硬脂酸酯、聚乙二醇10油醚、聚氧乙烯(20),十六烷基-十八烷基醚、聚氧乙烯(40)硬脂酸酯、聚山梨醇20、聚山梨醇40、聚山梨醇60、聚山梨醇80、十二烷基硫酸钠、单月桂酸脱水山梨醇酯、单油酸去水山梨糖醇酯、单棕酸脱水山梨醇酯、单硬脂酸脱水山梨醇酯、泰洛沙泊(tyloxapol))。该列表不是排它性的，相反，仅为可在本发明的剂型中使用的赋形剂类别和具体赋形剂的代表。
具有所披露式的化合物可形成盐，该盐也在本发明范围内。当提及本申请中具有所述式的化合物时，应理解为包括对其盐的提及，除非另有指明。本申请使用的术语"盐"是指与无机和/或有机酸形成的酸式盐，以及与无机和/或有机碱形成的碱式盐。另外，当具有所述式的化合物含有碱性部分(例如，但不限于，吡啶或咪唑)和酸性部分(例如，但不限于，羧酸)时，可形成两性离子("内盐")并包含在本申请使用的术语"盐"中。优选药用(即，无毒的，生理学上可接受的)盐，但其它盐也是有用的。具有所述式的化合物的盐可例如通过以下方法形成：在介质中使具有所述式的化合物与一定量的(例如等量的)酸或碱反应，所述介质为例如盐在其中析出的介质，或者在含水介质中进行，然后冻干。
示例性酸加合盐包括乙酸盐、抗坏血酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、硼酸盐、丁酸盐、柠檬酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、萘磺酸盐、硝酸盐、草酸盐、磷酸盐、丙酸盐、水杨酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐(也称为甲苯磺酸盐(tosylates))等。另外，通常被认为适于从碱性药物化合物形成药学上有用的盐的酸例如在以下文献中讨论：P.Stahl et al,Camille G.(eds.)Handbook of Pharmaceutical Salts.Properties,Selection and Use.(2002)Zurich:Wiley-VCH；S.Berge et al,Journal ofPharmaceutical Sciences(1977)66(1)1-19；P.Gould,International J.ofPharmaceutics(1986)33201-217；Anderson et al,The Practice of MedicinalChemistry(1996),Academic Press,New York；和The Orange Book(Food&DrugAdministration,MD，在它们的网站上)。将这些公开内容并入本文作为参考。
示例性碱式盐包括铵盐、碱金属盐如钠盐、锂盐和钾盐、碱土金属盐如钙盐和镁盐、与有机碱(例如，有机胺)如二环己基胺、叔丁胺形成的盐，和与氨基酸如精氨酸、赖氨酸等形成的盐。可将碱性含氮基团用试剂如低级烷基卤化物(例如，甲基、乙基和丁基的氯化物、甲基、乙基和丁基溴化物和甲基、乙基和丁基碘化物)、硫酸二烷基酯(例如，硫酸二甲酯、硫酸二乙酯和硫酸二丁酯)、长链卤化物(例如，癸基、月桂基和硬脂基的氯化物、癸基、月桂基和硬脂基溴化物和癸基、月桂基和硬脂基碘化物)、芳烷基卤化物(例如，苄基和苯乙基的溴化物)和其它试剂季铵化。
对于本发明的目的，所有这些酸式盐和碱式盐意在是本发明范围内的药用盐，并且所有酸式盐和碱式盐被认为等同于相应的化合物的游离形式。
本发明化合物的药用酯也被认为是本发明的一部分。本发明化合物的药用酯包括下述组：(1)对羟基进行酯化所获得的羧酸酯，其中所述酯的羧酸部分的非羰基部分选自直链或支链的烷基(例如，乙酰基、正丙基、叔丁基或正丁基)，烷氧基烷基(例如，甲氧基甲基)，芳烷基(例如，苄基)，芳基氧基烷基(例如，苯氧基甲基)，芳基(例如，任选取代有例如，卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基或氨基的苯基)；(2)磺酸酯，例如烷基磺酰基或芳烷基磺酰基(例如，甲磺酰基)；(3)氨基酸酯(例如，L-缬氨酰或L-异亮氨酰基);(4)膦酸酯，以及(5)磷酸单酯、磷酸二酯或磷酸三酯。磷酸酯可进一步被例如，C1-20醇或其反应性衍生物酯化或被2,3-二(C6-24)酰基甘油酯化。
本发明也包括本发明化合物的前药和溶剂化物。有关前药的讨论参见T.Higuchi and V.Stella,Pro-drugs as Novel Delivery Systems(1987)14of theA.C.S.Symposium Series,and in Bioreversible Carriers in Drug Design,(1987)Edward B.Roche,ed.,American Pharmaceutical Association and PergamonPress。术语"前药"是指体内转化成本发明所述式的化合物或其药用盐、水合物或溶剂化物的化合物(例如药物前体)。这种转化可经各种机理发生(例如通过代谢或化学过程)，例如，通过在血液内水解。有关其前药用途的讨论参见T.Higuchi and W.Stella,"Pro-drugs as Novel Delivery Systems,"Vol.14ofthe A.C.S.Symposium Series,and in Bioreversible Carriers in Drug Design,ed.Edward B.Roche,American Pharmaceutical Association and Pergamon Press,1987。
例如，如果本发明所述式的化合物或其药用盐、水合物或溶剂化物含有羧酸官能团，则前药可包含用例如以下基团替换酸基团的氢原子所形成的酯：例如，(C1-C8)烷基、(C2-C12)烷酰基氧基甲基、具有4-9个碳原子的1-(烷酰基氧基)乙基、具有5-10个碳原子的1-甲基-1-(烷酰基氧基)-乙基、具有3-6个碳原子的烷氧基羰基氧基甲基、具有4-7个碳原子的1-(烷氧基羰基氧基)乙基、具有5-8个碳原子的1-甲基-1-(烷氧基羰基氧基)乙基、具有3-9个碳原子的N-(烷氧基羰基)氨基甲基、具有4-10个碳原子的1-(N-(烷氧基羰基)氨基)乙基、3-酞基、4-巴豆酰内酯基、γ-丁酰内酯-4-基、二-N,N-(C1-C2)烷基氨基(C2-C3)烷基(例如β-二甲基氨基乙基)、氨基甲酰基-(C1-C2)烷基、N,N-二(C1-C2)烷基氨基甲酰基-(C1-C2)烷基以及哌啶子基(C2-C3)烷基、吡咯烷子基(C2-C3)烷基或吗啉(C2-C3)烷基等。
类似地，如果本发明所述式的化合物含有醇官能团，则前药可用例如以下基团替换醇基团的氢原子形成：例如，(C1-C6)烷酰基氧基甲基、1-((C1-C6)烷酰基氧基)乙基、1-甲基-1-((C1-C6)烷酰基氧基)乙基、(C1-C6)烷氧基羰基氧基甲基、N-(C1-C6)烷氧基羰基氨基甲基、琥珀酰基、(C1-C6)烷酰基、α-氨基(C1-C4)烷基、芳基酰基和α-氨酰基或α-氨酰基-α-氨酰基，其中各α-氨酰基独立地选自天然存在的L-氨基酸、P(O)(OH)2、-P(O)(O(C1-C6)烷基)2或糖基(从半缩醛形式的碳水化合物除去羟基所获得的基团)等。
如果本发明所述式的化合物结合有胺官能团，则前药可用例如以下基团替换胺基团的氢原子形成：例如，R-羰基、RO-羰基、NRR'-羰基，其中R和R'各自独立地为(C1-C10)烷基、(C3-C7)环烷基、苄基，或R-羰基为天然的α-氨酰基或天然α-氨酰基，-C(OH)C(O)OY1(其中Y1为H、(C1-C6)烷基或苄基)、-C(OY2)Y3(其中Y2为(C1-C4)烷基以及Y3为(C1-C6)烷基、羧基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C4)烷基或单-N-(C1-C6)烷基氨基烷基或二-N,N-(C1-C6)烷基氨基烷基)、-C(Y4)Y5(其中Y4为H或甲基以及Y5为单-N-(C1-C6)烷基氨基吗啉代、单-N-(C1-C6)烷基氨基哌啶-1-基或单-N-(C1-C6)烷基氨基吡咯烷-1-基或者二-N,N-(C1-C6)烷基氨基吗啉代、二-N,N-(C1-C6)烷基氨基哌啶-1-基或二-N,N-(C1-C6)烷基氨基吡咯烷-1-基等。
一种或多种本发明的化合物可以以非溶剂化形式存在以及按与药用溶剂例如水、乙醇等的溶剂化形式存在；本发明意在包括溶剂化形式和非溶剂化形式。"溶剂化物"是指本发明的化合物与一个或多个溶剂分子的物理缔合形式。这种物理缔合形式涉及不同程度的离子键合或共价键合，包括氢键键合。在一些情况下，溶剂化物是可分离的，例如当一个或多个溶剂分子结合在结晶固体的晶格中时。"溶剂化物"包括溶液相和可分离的溶剂。合适溶剂化物的非限制性实例包括乙醇化物、甲醇化物等。"水合物"是溶剂分子为H2O的溶剂化物。
可任选地将一种或多种本发明的化合物转化成溶剂化物。溶剂化物的制备是公知的。因此，例如，M.Caira et al,J.Pharmaceutical Sci.,93(3),601-611(2004)描述了在乙酸乙酯中以及从水中制备抗真菌剂氟康唑的溶剂化物。溶剂化物、半溶剂化物、水合物等的类似制备方法描述于E.C.vanTonder et al,AAPS PharmSciTech.,5(1),article12(2004)；以及A.L.Bingham etal,Chem.Commun.,603-604(2001)中。典型的非限制性方法包括在高于环境温度的温度将本发明化合物溶于期望量的期望溶剂(有机溶剂或水或其混合物)中，然后以足以形成晶体的速率冷却溶液，接着经标准方法分离晶体。分析技术例如红外光谱显示了，在作为溶剂化物(或水合物)的晶体中存在溶剂(或水)。
各种式的化合物及其盐、溶剂化物、酯和前药可以按它们的互变异构形式(例如酰胺形式或亚胺醚形式)存在。所有这些互变异构形式也包括在本发明的范围内，构成了本发明的部分。
各种式的化合物可含有不对称或手性中心，因此所述化合物可以按不同的立体异构形式存在。具有各种式的化合物的所有立体异构形式及其混合物包括外消旋混合物构成了本发明的部分。此外，本发明包括所有几何异构体和位置异构体。例如，如果各种式的化合物结合有双键或稠环，则顺式和反式以及混合物也包含在本发明的范围内。
可将非对映异构体混合物基于它们的物理化学差异通过本领域已知的方法(例如色谱法和/或分步结晶)而分离成它们的单独非对映异构体。对映异构体可如下分离：通过使对映异构体混合物与合适的光学活性化合物(例如手性助剂如手性醇或莫希尔酰氯(Mosher’s acid chloride))反应而将对映异构体混合物转化成非对映异构体混合物，分离所述非对映异构体，并且将单独的非对映异构体转化成(例如水解成)相应的纯对映异构体。此外，一些具有不同式的化合物可以是阻转异构体(例如取代的联芳基化合物)，并且构成了本发明的部分。对映异构体也可使用手性HPLC柱来分离。
具有不同式的本发明化合物也可以按不同的互变异构形式存在，并且所有形式包含在本发明的范围内。此外，所有酮-烯醇和亚胺-烯胺形式的化合物也包含在本发明的范围内。
如同位置异构体(例如，4-吡啶基和3-吡啶基)那样，本发明化合物(包括所述化合物的盐、溶剂化物、酯和前药的那些以及前药的盐、溶剂化物和酯)的所有立体异构体(例如，几何异构体、光学异构体等)，例如可以由于不同取代基上的不对称碳而存在的那些异构体，包括对映异构形式(即使缺少不对称碳也可存在)、旋转异构形式、阻转异构体和非对映异构形式落入本发明范围内(例如，如果具有不同式的化合物包含双键或者稠环，那么顺式-和反式-形式及其混合物涵盖在本发明范围内。此外，例如，化合物的所有酮-烯醇和亚胺-烯胺形式包含在本发明中。)本发明化合物的各个立体异构体可，例如，实质上不含其它异构体，或者可例如混合为外消旋物或者与所有其它立体异构体，或者其它选择的立体异构体混合。本发明的手性中心可具有S或者R构型，如由IUPAC1974推荐所定义。术语"盐"、"溶剂化物"、"酯"、"前药"等的使用意在相等地应用于本发明化合物的对映异构体、立体异构体、旋转异构体、互变异构体、位置异构体、外消旋物或者前药的盐、溶剂化物、酯和前药。
本发明还包括同位素标记的本发明化合物，其与本申请列举的那些相同，除了以下事实：一个或者多个原子被原子质量或者质量数与通常在自然界中发现的原子质量或者质量数不同的原子替代。可结合至本发明化合物中的同位素的实例包括氢、碳、氮、氧、磷、氟和氯的同位素，例如分别为H、3H、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18F和36Cl。
某些同位素标记的具有不同式的化合物(例如，用3H和14C标记的那些)在化合物和/或底物组织分布测定中有用。氚化(即，3H)和碳-14(即，14C)同位素是特别优选的，因为它们易于制备和检测。此外，用较重同位素如氘(即，H)取代可得到某些得自较大代谢稳定性(例如，提高的体内半衰期或者降低的剂量要求)的治疗优势，并因此在一些情况中可为优选的。同位素标记的具有不同式的化合物通常可通过遵循与下面在方案中和/或在实施例中公开的操作相似的操作，用适当同位素标记的试剂替换非同位素标记的试剂制备。
具有不同式的化合物以及具有不同式的化合物的盐、溶剂化物、酯和前药的多晶型形式意在包含在本发明中。
本发明的益处包括口服给药最佳量的烟酰胺磷酸核糖基转移酶生物合成抑制剂。
本发明的益处包括静脉内给药最佳量的烟酰胺磷酸核糖基转移酶生物合成抑制剂。
本发明的益处包括腹膜内给药最佳量的烟酰胺磷酸核糖基转移酶生物合成抑制剂。
本发明的益处包括壁内给药最佳量的烟酰胺磷酸核糖基转移酶生物合成抑制剂。
本发明的益处包括肌内给药最佳量的烟酰胺磷酸核糖基转移酶生物合成抑制剂。
本发明的益处包括皮下给药最佳量的烟酰胺磷酸核糖基转移酶生物合成抑制剂。
本发明的益处包括肿瘤内给药最佳量的烟酰胺磷酸核糖基转移酶生物合成抑制剂。
本发明的益处包括鞘内给药最佳量的烟酰胺磷酸核糖基转移酶生物合成抑制剂。
本发明的益处包括硬膜下给药最佳量的烟酰胺磷酸核糖基转移酶生物合成抑制剂。
本发明的益处包括眼周给药最佳量的烟酰胺磷酸核糖基转移酶生物合成抑制剂。
基于这些结果，本发明对于患者的新治疗策略的设计具有重要暗示，所述患者患有癌症(包括白血病和实体瘤)、炎性疾病、骨质疏松症、动脉粥样硬化；肠易激综合征和本申请公开的或者本领域技术人员已知的其它病症。
优选实施方案的描述
本发明的一个方面涉及本申请公开的化合物。
本发明的一个方面涉及化合物，其为或者可为烟酰胺磷酸核糖基转移酶形成的抑制剂。
本发明的一个方面涉及烟酰胺磷酸核糖基转移酶形成的抑制剂用于制备药物的用途，所述药物用于治疗、预防、抑制或者消除肿瘤。
本发明的一个方面涉及烟酰胺磷酸核糖基转移酶形成的抑制剂用于制备药物的用途，所述药物用于治疗、预防、抑制或者消除癌症。
本发明的一个方面涉及烟酰胺磷酸核糖基转移酶形成的抑制剂用于制备药物的用途，所述药物用于治疗、预防、抑制或者消除癌症，其中所述癌症选自白血病、淋巴瘤、卵巢癌、乳腺癌、子宫癌、结肠癌、宫颈癌、肺癌、前列腺癌、皮肤癌、CNS癌症、膀胱癌、胰腺癌和霍奇金病。
本发明还描述了合成本发明化合物的一种或者多种方法。
本发明还描述了本发明化合物的一种或者多种用途。
本发明还描述了本发明化合物与辅助剂如与TNF、GCSF或者其它化疗剂一起使用的一种或者多种用途。
本发明还描述了本发明的药物组合物的一种或者多种用途。
本发明的一个方面涉及作为烟酰胺磷酸核糖基转移酶形成的抑制剂用于制备药物的用途，所述药物用于治疗炎性疾病。
本发明的一个方面涉及作为烟酰胺磷酸核糖基转移酶形成的抑制剂用于制备药物的用途，所述药物用于治疗炎性疾病如肠易激综合征或者炎性肠病。
本发明的一个方面涉及作为烟酰胺磷酸核糖基转移酶形成的抑制剂用于制备药物的用途，所述药物用于治疗骨病如骨质疏松症。
本发明的一个方面涉及作为烟酰胺磷酸核糖基转移酶形成的抑制剂用于制备药物的用途，所述药物用于治疗心血管系统疾病如动脉粥样硬化。
本发明的一个方面涉及作为烟酰胺磷酸核糖基转移酶形成的抑制剂用于制备药物的用途，所述药物用于治疗由升高的NAMPT水平导致的疾病或者病症。
这种疾病或者病症是选自以下的一种或者多种：癌症、卵巢癌、乳腺癌、子宫癌、结肠癌、宫颈癌、肺癌、前列腺癌、皮肤癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤、霍奇金病、病毒感染、人免疫缺陷病毒、肝炎病毒、疱疹病毒、单纯疱疹、炎性障碍、肠易激综合征、炎性肠病、类风湿性关节炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、骨关节炎、骨质疏松症、皮炎、特应性皮炎、银屑病、全身性红斑性狼疮、多发性硬化、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、移植物抗宿主病、阿尔茨海默病、脑卒中综合征、动脉粥样硬化、糖尿病、肾小球肾炎、代谢综合征、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、多发性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤、鳞状细胞癌、肾癌、尿道和膀胱癌、头颈癌、脑和中枢神经系统癌症(CNS)。
本发明化合物可用于治疗增殖性疾病，例如但不限于癌症、自身免疫疾病、病毒疾病、真菌疾病、神经性/神经变性障碍、关节炎、炎症、抗增殖病(例如，眼视网膜病变)、神经元疾病、脱发和心血管疾病。
更具体地，所述化合物可用于治疗各种癌症，包括(但不限于)：癌，包括膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、肾癌、肝癌、肺癌(包括小细胞肺癌、非小细胞肺癌)、头颈癌、食管癌、胆囊癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌、宫颈癌、甲状腺癌、前列腺癌和皮肤癌(包括鳞状细胞癌)；淋巴系造血肿瘤，包括白血病、急性淋巴细胞性白血病、急性淋巴母细胞性白血病、B-细胞淋巴瘤、T-细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、毛细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、骨髓瘤和伯基特淋巴瘤(Burkett’s lymphoma)；髓系造血肿瘤，包括急性和慢性髓性白血病、脊髓发育不良综合征和前髓细胞性白血病；间质来源的肿瘤，包括纤维肉瘤和横纹肌肉瘤；中枢和周围神经系统的肿瘤，包括星形细胞瘤、神经细胞瘤、神经胶质瘤和许旺细胞瘤；和其它肿瘤，包括黑色素瘤、精原细胞瘤、畸胎癌、骨肉瘤、外生性色紫颈瘤(xenoderomapigmentosum)、角化棘皮瘤(keratoctanthoma)、甲状腺毛囊癌和卡波西肉瘤。
本发明化合物可诱导或者抑制细胞凋亡。
本发明化合物也可用于化学预防癌症。将化学预防定义为通过阻断开始突变事件，或者通过阻断已经受到损伤的恶变前细胞的进展或者抑制肿瘤再恶化，抑制浸润性癌症的发展。
本发明的另一方面是抑制动物中的NAMPT途径的方法，所述方法包括向有此需要的动物给药药用量的本发明化合物。
本发明的另一方面是包含本发明化合物的药物制剂。
本发明的另一实施方案包括本发明的药物制剂，其中所述药物制剂在给药于人类后使肿瘤负荷降低。
本发明的又一实施方案是药物制剂，其还包含一种或者多种抗癌剂、化疗剂，或者辅助化疗剂。
本发明的药物制剂还可包含治疗有效量的辅助化疗剂。
所述辅助化疗剂可为改变血细胞生长和成熟的药物。辅助化疗剂的非限制性实例为非格司亭(filgrastim)、聚乙二醇化非格司亭(pegfilgrastim)和促红细胞生成素(erythropoietin)。
本发明还涉及治疗或者预防哺乳动物中的与细胞的过度生长速度相关的障碍的方法，其包括向所述哺乳动物给药有效量的本发明的药物制剂。障碍的非限制性实例包括癌症或者从恶性肿瘤的转移。
本发明的另一方面是在患有癌症或者与异常分裂细胞相关的其它障碍的哺乳动物中抑制肿瘤细胞生长和分裂速率的方法，其包括向所述哺乳动物给药有效量的本发明的药物制剂。
本发明的另一实施方案是在需要的哺乳动物中治疗肿瘤的过度生长或者向骨转移导致的骨痛的方法，其包括向所述哺乳动物给药有效量的本发明的药物制剂。
本发明的又一实施方案是将含有NAMPT-抑制剂的化合物给药于需要的哺乳动物的方法，其包括向所述哺乳动物给药本发明的药物制剂。在一个实施方案中，所述哺乳动物为人类。
本发明的又一实施方案是制备药物制剂的方法，其将至少一种本发明药用化合物和任选的一种或者多种药用赋形剂或者添加剂混合。
本发明还涉及合成本发明化合物的方法。
本发明化合物
本发明涉及本申请描述的化合物及其药用盐、溶剂化物、酯、前药和异构体，以及包含本申请所述化合物及其药用盐或异构体的药物组合物。本发明还涉及抑制酶烟酰胺磷酸核糖基转移酶(NAMPT)的分子及其药用盐、溶剂化物、酯、前药和异构体。
本发明一方面提供用于哺乳动物中的NAMPT途径的化合物、组合物、试剂盒和解毒剂，所述化合物具有式I：
Figure GDA00003555089400471
I
其中R为芳基、杂芳基、C3-C8环烷基、C3-C8环烯基、杂环烷基、芳基烷基-、(杂芳基)烷基-、(C3-C8环烷基)烷基-、(C3-C8环烯基)烷基-、(杂环烷基)烷基-、(芳基氧基)烷基-、(杂芳基氧基)烷基-、(C3-C8环烷基氧基)烷基-、(C3-C8环烯基氧基)烷基-或(杂环烷基氧基)烷基-，其中每个所述杂芳基和杂环烷基的杂原子数为1、2或3，并且独立选自N、S或O，进一步，其中每个所述芳基、杂芳基和杂环烷基可独立被芳基或杂芳基取代或与芳基或杂芳基稠合，更进一步，其中所述芳基、杂芳基和杂环烷基中的任一个是未取代的或任选独立地被一个或多个取代基取代，所述取代基可相同或不同且独立选自氘、卤素、氰基、氨基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-CONH2、-C(O)NH(烷基)、-C(O)N(烷基)2、-C(O)NH(芳基)、-C(O)N(芳基)2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-烷基、-烯基、-炔基、-烷氧基、羟基、羟基烷基、羟基、羟基烷基或(烷氧基烷基)氨基-、-N(R3)-C(O)-烷基、-N(R3)-C(O)-芳基、-环烷基、-杂环烷基、-芳基和杂芳基，条件是两个相邻的环杂原子不同时为S或不同时为O；
Ar为芳基、杂芳基、杂环烷基或C3至C8环烷基，其中每个所述芳基、杂芳基、杂环烷基和环烷基是未取代的或被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基可相同或不同且独立选自氘、卤素、氰基、氨基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-CONH2、-C(O)NH(烷基)、-C(O)N(烷基)2、-C(O)NH(芳基)、-C(O)N(芳基)2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-烷基、-烯基、-炔基、-烷氧基、羟基、-烷基羟基、芳基氧基-、(烷氧基烷基)氨基-、-N(R3)-C(O)-烷基、-N(R3)-C(O)-芳基、-环烷基、-杂环烷基、-芳基和-杂芳基；
R4为环烷基、-CHzF3-z、芳基、杂环烷基、杂芳基、烷基、-烯基、-炔基、(芳基)烷基-、(杂芳基)烷基-或(杂环烷基)烷基-或
Figure GDA00003555089400481
其中每个所述环烷基、芳基、杂环烷基、杂芳基和烷基是未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基可相同或不同且独立选自氘、卤素、氰基、氨基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-CONH2、-C(O)NH(烷基)、-C(O)N(烷基)2、-C(O)NH(芳基)、-C(O)N(芳基)2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-烷基、烷氧基-、-烯基、-炔基、芳基氧基-、(烷氧基烷基)氨基-、-环烷基、-杂环烷基、(杂环烷基)烷基-、-芳基、(芳基)烷基-、-杂芳基、(杂芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基、-S(O)2-CF3、-C(O)N(烷基)2、-C(O)烷基、-N(R3)-C(O)-烷基、-N(R3)-C(O)-芳基、-S(O2)NH2、-S(O2)NH(烷基)、-S(O2)N(烷基)2、-N(H)S(O2)(烷基)、-C(O)N(H)(烷基)和亚甲二氧基，(ii)进一步，其中每个所述环烷基、芳基、杂环烷基和杂芳基可任选额外地与独立选择的芳基、杂芳基、杂环烷基或环烷基稠合；
R3为H、烷基或芳基烷基-；
X为S、S(O)、S(O)2、O或C(O)；
n为1、2、3或4；
m为0、1、2、3或4；
q为0或1；
t为0、1或2；以及
z为0、1或2；
及其药用盐、溶剂化物、酯、前药和异构体。
在式I的化合物中，各部分是独立选择的。
在适用时，以下实施方案涉及式I。对于未明确定义的任何部分，以前述定义为准。而且，在这些实施方案中的芳基、杂芳基，和杂环烷基部分可独立地为未取代的或者如上所述任选地被取代或者任选地稠合。下面涉及式I的实施方案中的任何一个或者多个可与式I的一个或者多个其它实施方案组合。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为芳基，且n、m、q、t、z、Ar、X、R4和R3如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为杂芳基，且n、m、q、t、z、Ar、X、R4和R3如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，Ar为芳基，且R、n、m、q、t、z、X、R4和R3如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，Ar为杂芳基，且R、n、m、q、t、z、X、R4和R3如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，Ar、R、n、m、q、t、z、R4和R3如本申请所定义，以及X为S。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，Ar、R、n、m、q、t、z、R4和R3如本申请所定义，以及X为S(O)。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，Ar、R、n、m、q、t、z、R4和R3如本申请所定义，以及X为S(O2)。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，Ar、R、n、m、q、t、z、R4和R3如本申请所定义，以及X为O。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，Ar、R、n、m、q、t、z、R4和R3如本申请所定义，以及X为C(O)。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，Ar、R、n、m、q、t、z、R4和R3如本申请所定义，以及X为C(O)。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，Ar、R、n、m、q、t、z、R4和X如本申请所定义，以及R3为H。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，Ar、R、n、m、q、t、z、R4和X如本申请所定义，以及R3为烷基。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，Ar、R、n、m、q、t、z、R4和X如本申请所定义，以及R3为芳基烷基。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，Ar、R、n、m、q、t、z、R3和X如本申请所定义，以及R4为芳基。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，Ar、R、n、m、q、t、z、R3和X如本申请所定义，以及R4为杂芳基。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，Ar、R、n、m、q、t、z、R3和X如本申请所定义，以及R4为杂环烷基。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为芳基，R4为杂芳基，且n、m、q、t、z、Ar、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为芳基，R4为芳基，且n、m、q、t、z、Ar、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为杂芳基，R4为杂芳基，且n、m、q、t、z、Ar、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为杂芳基，R4为芳基，且n、m、q、t、z、Ar、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为苯基，R1为杂芳基，且n、m、q、t、z、Ar、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为苯基，R4为芳基，且n、m、q、t、R1、R3、z和Ar如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为杂芳基，R4为苯基，且n、m、q、t、z、Ar、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为吡咯并吡啶基，R4为苯基，且n、m、q、t、Ar、z、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为噁二唑基，R4为苯基，且n、m、q、t、Ar、z、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为噁二唑基(取代有吡啶基)，R4为苯基，且n、m、q、t、z、Ar、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为吡唑基，R4为苯基，且n、m、q、t、z、Ar、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为吡唑基(取代有吡啶基)，R4为苯基，且n、m、q、t、z、Ar、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为咪唑基，R4为苯基，且n、m、q、t、Ar、z、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为三唑并吡啶基，R4为苯基，且n、m、q、t、z、Ar、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为二氮杂萘基，R4为苯基，且n、m、q、t、z、Ar、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为四唑并吡啶基，R4为苯基，且n、m、q、t、z、Ar、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为异喹啉基，R4为苯基，且n、m、q、t、Ar、R3、z和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为喹啉基，R4为苯基，且n、m、q、t、Ar、z、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为咪唑并吡嗪基，R4为苯基，且n、m、q、t、z、Ar、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为喹唑啉基，R4为苯基，且n、m、q、t、z、Ar、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为苯并噻唑基，R4为苯基，且n、m、q、t、z、Ar、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为噻吩并吡啶基，R4为苯基，且n、m、q、t、z、Ar、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为吡咯并吡啶基，R4为噻吩基，且n、m、q、z、t、Ar、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为噁二唑基，R4为萘基，且n、m、q、t、z、Ar、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为噁二唑基(取代有吡啶基)，R4为喹啉基，且n、m、q、z、t、Ar、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为吡唑基，R4为异喹啉基，且n、m、q、t、z、Ar、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为吡唑基(取代有吡啶基)，R4为苯并二氧杂环己二烯基，且n、m、q、t、z、Ar、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为咪唑基，R4为吩噻噁基，且n、m、q、t、z、Ar、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为吡咯并吡啶基，R4为苯基，Ar为苯基，且n、m、q、t、z、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为噁二唑基，R4为苯基，Ar为苯基，且n、m、q、t、z、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式Id化合物，其中各部分是独立选择的，R为噁二唑基(取代有吡啶基)，R4为苯基，Ar为苯基，且n、m、z、q、t、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为吡唑基，R4为苯基，Ar为苯基，且n、m、q、t、z、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为吡唑基(取代有吡啶基)，R4为苯基，Ar为苯基，且n、m、q、z、t、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供化合物，其中各部分是独立选择的，R为咪唑基，R4为苯基，Ar为苯基，且n、m、q、t、z、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为三唑并吡啶基，R4为苯基，Ar为苯基，且n、m、q、t、z、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为二氮杂萘基，R4为苯基，Ar为苯基，且n、m、q、t、z、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为四唑并吡啶基，R4为苯基，Ar为苯基，且n、m、q、t、z、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为异喹啉基，R4为苯基，Ar为苯基，且n、m、q、t、z、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为喹啉基，R4为苯基，Ar为苯基，且n、m、q、t、z、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为咪唑并吡嗪基，R4为苯基，Ar为苯基，且n、m、q、t、z、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为喹唑啉基，R4为苯基，Ar为苯基，且n、m、q、t、z、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为苯并噻唑基，R4为苯基，Ar为苯基，且n、m、q、t、z、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为噻吩并吡啶基，R4为苯基，Ar为苯基，且n、m、q、t、z、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为吡咯并吡啶基，R4为苯基，Ar为苯基、n为1、m为1、q为0、t为0、z为0、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为噁二唑基，R4为苯基，Ar为苯基、n为1、m为1、q为0、t为0、z为0、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为噁二唑基(取代有吡啶基)，R4为苯基，Ar为苯基、n为1、m为1、q为0、t为0、z为0、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为吡唑基，R4为苯基，Ar为苯基、n为1、m为1、q为0、t为0、z为0、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为吡唑基(取代有吡啶基)，R4为苯基，Ar为苯基、n为1、m为1、q为0、t为0、z为0、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为咪唑基，R4为苯基，Ar为苯基、n为1、m为1、q为0、t为0、z为0、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为三唑并吡啶基，R4为苯基，Ar为苯基、n为1、m为1、q为0、t为0、z为0、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为二氮杂萘基，R4为苯基，Ar为苯基、n为1、m为1、q为0、t为0、z为0、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为四唑并吡啶基，R4为苯基，Ar为苯基、n为1、m为1、q为0、t为0、z为0、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为异喹啉基，R4为苯基，Ar为苯基、n为1、m为1、q为0、t为0、z为0、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为喹啉基，R4为苯基，Ar为苯基、n为1、m为1、q为0、t为0、z为0、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为咪唑并吡嗪基，R4为苯基，Ar为苯基、n为1、m为1、q为0、t为0、z为0、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为喹唑啉基，R4为苯基，Ar为苯基、n为1、m为1、q为0、t为0、z为0、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为苯并噻唑基，R4为苯基，Ar为苯基、n为1、m为1、q为0、t为0、z为0、R3和X如本申请所定义。
本发明的实施方案提供式I化合物，其中各部分是独立选择的，R为噻吩并吡啶基，R4为苯基，Ar为苯基、n为1、m为1、q为0、t为0、z为0、R3和X如本申请所定义。
本发明另一方面为式I化合物，其中q=0、m=0、t=0、Ar=A、X=Q，以及R4为
Figure GDA00003555089400551
并且所述式现在为式IB
Figure GDA00003555089400552
其中
R和R3如式I中所定义；
R1和R2相同或不同且独立选自H、直链或支链的C1至C7烷基、直链或支链的C1至C7烷氧基、直链或支链的C1至C4羟基烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基和环烷基，以及其中所述杂芳基和杂环烷基的杂原子独立选自N、O和S中的一个或多个，条件是两个相邻的环杂原子不同时为S或不同时为O，进一步，其中R1和R2是未取代的或任选独立地被一个或多个取代基取代，所述取代基可相同或不同且独立选自氘、卤素、氰基、氨基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-CONH2、-C(O)NH(烷基)、-C(O)N(烷基)2、-C(O)NH(芳基)、-C(O)N(芳基)2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-烷基、-烯基、-炔基、羟基烷基-、-烷氧基、羟基、烷基羟基、羧基、(烷氧基烷基)氨基-、氨基烷基、氨基羰基-、-CHO、-N(R3)-C(O)-烷基、-N(R3)-C(O)-芳基、-环烷基、-杂环烷基、-芳基和杂芳基；
A为芳基、杂芳基、杂环烷基或C3至C8环烷基，其中所述芳基、杂芳基、杂环烷基和环烷基中的每一个是未取代的或被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基可相同或不同且独立选自氘、卤素、氰基、氨基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-CONH2、-C(O)NH(烷基)、-C(O)N(烷基)2、-C(O)NH(芳基)、-C(O)N(芳基)2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-烷基、-烯基、-炔基、-烷氧基、羟基、-烷基羟基、芳基氧基-、(烷氧基烷基)氨基-、-N(R3)-C(O)-烷基、-N(R3)-C(O)-芳基、-环烷基、-杂环烷基、-芳基和-杂芳基；
Q为C(O)、S(O)、S(O)2、-N(H)-C(O)-、-S(O2)-NH-或-N(H)-S(O2)-；
n为0、1、2、3或4；以及
z为0、1或2；
及其药用盐、溶剂化物、酯、前药和异构体。
式IB的另一实施方案是式IC化合物
Figure GDA00003555089400561
其中
R、A、Q、R3、z和n如式IB中所定义，以及
R1和R2与式中所示的它们所连接的N一起形成C3-C8杂环烷基、C3-C8杂环烯基、稠合二环杂环烷基、稠合三环杂环烷基、螺杂环烷基或者杂螺杂环烷基，其中所述杂环烷基、杂环烯基、螺杂环烷基和杂螺杂环烷基各自可任选地含有一个或多个除式中所示的它们所连接的N之外的杂原子，所述杂原子选自N、S和O，条件是两个相邻的环杂原子不同时为S或不同时为O，进一步，其中所述杂环烷基和杂环烯基各自是未取代的或任选独立地被一个或多个取代基取代，所述取代基可相同或不同且独立选自氘、卤素、氰基、氨基、氨基烷基-、(氨基)烷氧基-、-CONH2、-C(O)NH(烷基)、-C(O)N(烷基)2、-C(O)NH(芳基)、-C(O)N(芳基)2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-烷基、-烯基、-炔基、羟基烷基、-烷氧基、羟基、-烷基羟基、羧基、(烷氧基烷基)氨基-、氨基烷基、氨基羰基-、-CHO、-N(R3)-C(O)-烷基、-N(R3)-C(O)-芳基、-环烷基、-杂环烷基、-芳基和杂芳基；
及其药用盐。
在式IB和IC化合物中，各部分是独立选择的。
在适用时，以下实施方案涉及式IB和IC。对于未明确定义的任何部分，以前述定义为准。而且，在这些实施方案中的芳基、杂芳基、杂环烷基、环烷基、环烯基和杂环烯基部分可独立地为未取代的或者如上所述任选地被取代或者任选地稠合。下面涉及式IB和IC的实施方案中的任何一个或者多个可与式IB和IC的一个或者多个其它实施方案组合。
本发明的实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R为芳基，且n、A、Q以及R1和R2如本申请所定义。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R为杂芳基，且n、A、Q以及R1和R2如本申请所定义。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，各部分是独立选择的，R为C3-C8环烷基，且n、A、Q以及R1和R2如本申请所定义。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R为C3-C8环烯基，且n、A、Q以及R1和R2如本申请所定义。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R为杂环烷基，且n、A、Q以及R1和R2如本申请所定义。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R为芳基烷基，且n、A、Q以及R1和R2如本申请所定义。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R为(杂芳基)烷基，且n、A、Q以及R1和R2如本申请所定义。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R为(C3-C8环烷基)烷基，且n、A、Q以及R1和R2如本申请所定义。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R为(C3-C8环烯基)烷基，且n、A、Q以及R1和R2如本申请所定义。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R为(杂环烷基)烷基，且n、A、Q以及R1和R2如本申请所定义。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R为(芳基氧基)烷基，且n、A、Q以及R1和R2如本申请所定义。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R为(杂芳基氧基)烷基，且n、A、Q以及R1和R2如本申请所定义。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R为(C3-C8环烷基氧基)烷基，且n、A、Q以及R1和R2如本申请所定义。
本发明的另一实施方案提供式IB化合物，其中各部分是独立选择的，R为(C3-C8环烯基氧基)烷基，且n、A、Q以及R1和R2如本申请所定义。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R为(杂环烷基氧基)烷基，且n、A、Q以及R1和R2如本申请所定义。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R、n、Q和R1和R2如所定义的且A为芳基。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R、n、Q和G如本申请所定义，以及A为杂芳基。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R、n、Q和R1和R2如所定义的且A为杂环烷基。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R、n、Q和R1和R2如所定义的且A为C3-C8环烷基。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R、A、Q以及R1和R2如本申请所定义，以及n为0。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R、A、Q以及R1和R2如所定义的且n为1。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R、A、Q以及R1和R2如所定义的且n为2。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R、A、Q以及R1和R2如所定义的且n为3。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R、A、Q以及R1和R2如所定义的且n为4。
本发明的另一实施方案提供式IB化合物，其中各部分是独立选择的，R、A、n和R1和R2如所定义的且Q为C(O)。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R、A、n和R1和R2如所定义的且Q为S(O)。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R、A、n和R1和R2如所定义的且Q为S(O2)。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R、A、n和R1和R2如所定义的且Q为-N(H)-S(O2)-。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R、A、n和R1和R2如所定义的且Q为-S(O2)-N(H)-。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R、A、n和R1和R2如所定义的且Q为-N(H)-C(O)-。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R为苯基，且n、A、Q以及R1和R2如本申请所定义。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R为萘基，且n、A、Q以及R1和R2如本申请所定义。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R为吡啶基，且n、A、Q以及R1和R2如本申请所定义。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R为吡咯并吡啶基，且n、A、Q以及R1和R2如本申请所定义。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R为噻吩并吡啶基，且n、A、Q以及R1和R2如本申请所定义。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R为吲唑基，且n、A、Q以及R1和R2如本申请所定义。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R为吡唑并吡啶基，且n、A、Q以及R1和R2如本申请所定义。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R为咪唑并吡啶基，且n、A、Q以及R1和R2如本申请所定义。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R为咪唑并吡唑基，且n、A、Q以及R1和R2如本申请所定义。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R为四唑并吡啶基，且n、A、Q以及R1和R2如本申请所定义。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R为二氮杂萘基，且n、A、Q以及R1和R2如本申请所定义。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R为苯并二唑基，且n、A、Q以及R1和R2如本申请所定义。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R为苯并噻唑基，且n、A、Q以及R1和R2如本申请所定义。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R为呋喃并吡啶基，且n、A、Q以及R1和R2如本申请所定义。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R为(吡啶基氧基)甲基，且n、A、Q以及R1和R2如本申请所定义。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R为(吡啶基)烷基，且n、A、Q以及R1和R2如本申请所定义。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R为(吡啶基)乙基，且n、A、Q以及R1和R2如本申请所定义。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R为(吡咯并吡啶基)甲基，且n、A、Q以及R1和R2如本申请所定义。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R、n、Q和R1和R2如本申请所定义，以及A为苯基。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R、n、Q和R1和R2如本申请所定义，以及A为哌啶基。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，R、A、n、R2和Q如本申请所定义，以及R1为H。
本发明的另一实施方案提供式IB化合物，其中各部分是独立选择的，R、A、n、R1和Q如本申请所定义，以及-R2为哌啶基。
本发明的另一实施方案提供式IB化合物，其中各部分是独立选择的，R、A、n、R1和Q如本申请所定义，以及-R2为喹啉基。
本发明的另一实施方案提供式IB化合物，其中各部分是独立选择的，R、A、n、R1和Q如本申请所定义，R1为H以及-R2为吗啉基。
本发明的另一实施方案提供式IB化合物，其中各部分是独立选择的，R、A、n、R1和Q如本申请所定义，R1为H以及-R2为哌啶基。
本发明的另一实施方案提供式IB化合物，其中各部分是独立选择的，R、A、n、R1和Q如本申请所定义，R1为H以及-R2为喹啉基。
本发明的另一实施方案提供式IB化合物，其中各部分是独立选择的，R、A、n、R1和Q如本申请所定义，以及-R2为吗啉基。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，n、R1、R2和Q如本申请所定义，A和R均为芳基。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，n、R1、R2和Q如本申请所定义，A和R均为杂芳基。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，n、R1、R2和Q如本申请所定义，R为杂芳基且A为芳基。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，n、R1、R2和Q如本申请所定义，R为(杂芳基)烷基且A为芳基。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，n、R1、R2和Q如本申请所定义，R为(杂芳基氧基)烷基且A为芳基。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，n、R1、R2和Q如本申请所定义，R为芳基以及A为杂芳基。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，n、R1、R2如本申请所定义，A和R均为芳基且Q为S(O2)。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，n、R1、R2如本申请所定义，A和R均为杂芳基且Q为S(O2)。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，n、R1、R2如本申请所定义，A为芳基，R为杂芳基且Q为S(O2)。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，n、R1、R2如本申请所定义，A为芳基，R为(杂芳基)烷基且Q为S(O2)。
本发明的另一实施方案提供式IB和IC化合物，其中各部分是独立选择的，n、R1、R2如本申请所定义，A为芳基，R为(杂芳基氧基)烷基且Q为S(O2)。
本发明另一方面是衍生自q=0、m=0且t=0的式I的化合物，由此所述式为式II或其药用盐：
Figure GDA00003555089400611
其中：
R为包含1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子的杂芳基，其中所述杂芳基可被一个或多个选自下述的取代基取代：氨基、氧代和卤素；以及其中所述杂芳基可包含一个或多个由所述杂芳基的N原子成员形成的N-氧化物；
Ar为芳基或包含1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子的杂芳基；
X为S(O)2或S=O；
R1为-NHR4，其中R4为环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；
环烷基；
芳基；
杂环烷基；或
杂芳基；其中：
每个所述环烷基、芳基或杂芳基是未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基可相同或不同且独立选自：
氘、卤素、羟基、羟基烷基、氰基、-(CH2)mNRaRb、氧代、烷基、氰基烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷氧基烷基-、烯基、炔基、炔基烷氧基、-CONH2、-S-烷基、-C(O)NH(烷基)、-C(O)N(烷基)2、-C(O)NH(环烷基)、-C(O)NH(芳基)、-C(O)N(芳基)2、芳基烷基-、芳基烷氧基-、芳基氧基-、环烷基、杂环烷基、芳基、(杂环烷基)烷基-、(杂环烷基)烷氧基-、-C(O)杂环烷基、杂芳基、(杂芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基、-S(O)2-CHzF3-z、-C(O)烷基、-N(R5)-C(O)-烷基、-N(R5)-C(O)-芳基、-S(O2)NH2、-S(O2)NH(烷基)、-S(O2)N(烷基)2、-N(H)(SO2)(烷基)和亚甲二氧基，其中每个所述环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基可被一个或多个卤素、氰基、烷基或烷氧基取代，以及；
每个所述环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基可任选地还与独立选择的芳基、杂芳基、杂环烷基或环烷基稠合形成二环或三环基团，所述二环或三环基团可被一个或多个卤素、氰基、烷基或烷氧基取代；
R2和R3可独立地选自H和氘；
R5为H、烷基或芳基烷基-；
Ra和Rb独立选自H、烷基、烷氧基、烷氧基烷基和卤代烷基；
m为0、1、2、3、4、5或6；以及
n为0或1；
该本发明的式II的实施方案提供了用于哺乳动物中的NAMPT途径的化合物、组合物、试剂盒和解毒剂，其中X为S(O)2，且n=1，所述式现在为式IIA：
Figure GDA00003555089400631
其中：
R为包含1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子的杂芳基，其中所述杂芳基可被一个或多个选自下述的取代基取代：氨基、氧代和卤素；以及其中所述杂芳基可包含一个或多个由所述杂芳基的N原子成员形成的N-氧化物；
Ar为芳基或包含1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子的5或6元杂芳基；
R1为-NHR4，其中R4为环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；
环烷基；
芳基；或
杂芳基；其中：
每个所述环烷基、芳基或杂芳基是未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基相同或不同且独立选自：
氘、卤素、羟基、羟基烷基、氰基、-(CH2)mNRaRb、氧代、烷基、氰基烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷氧基烷基-、烯基、炔基、炔基烷氧基、-CONH2、-S-烷基、-C(O)NH(烷基)、-C(O)N(烷基)2、-C(O)NH(环烷基)、-C(O)NH(芳基)、-C(O)N(芳基)2、芳基烷基-、芳基烷氧基-、芳基氧基-、环烷基、杂环烷基、芳基、(杂环烷基)烷基-、(杂环烷基)烷氧基-、-C(O)杂环烷基、杂芳基、(杂芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基、-S(O)2-CHzF3-z、-C(O)烷基、-N(R5)-C(O)-烷基、-N(R5)-C(O)-芳基、-S(O2)NH2、-S(O2)NH(烷基)、-S(O2)N(烷基)2、-N(H)(SO2)(烷基)和亚甲二氧基，其中每个所述环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基可被一个或多个卤素、氰基、烷基或烷氧基取代，以及；
每个所述环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基可任选地还与独立选择的芳基、杂芳基、杂环烷基或环烷基稠合形成二环或三环基团，所述二环或三环基团可被一个或多个卤素、氰基、烷基或烷氧基取代；
R2和R3可独立地选自H和氘；
R5为H、烷基或芳基烷基-；
Ra和Rb独立选自H、烷基、烷氧基、烷氧基烷基和卤代烷基；以及
m为0、1、2、3、4、5或6。
在式II和IIA化合物中，各部分是独立选择的。
在适用时，以下实施方案涉及式II和IIA。对于未明确定义的任何部分，以前述定义为准。而且，在这些实施方案中的芳基、杂芳基、杂环烷基、环烷基、环烯基和杂环烯基部分可独立地为未取代的或者如上所述任选地被取代或者任选地稠合。下面涉及式II和IIA的实施方案中的任何一个或者多个可与式II和IIA的一个或者多个其它实施方案组合。
本发明实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，以及Ar为芳基。
本发明实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，以及Ar为苯基。
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，以及Ar具有式：
Figure GDA00003555089400641
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，以及Ar为5或6元杂芳基。
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，以及Ar为吡啶基。
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，以及R为二环杂芳基。
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，以及R为含有1、2、3或4独立选自N、S或O的杂原子的9-10元二环杂芳基。
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，以及R选自苯并噻唑基、二氢二氮杂萘基、二氢吡啶并嘧啶基、二氢吡咯并吡啶基、呋喃并吡啶基、咪唑并吡嗪基、咪唑并吡唑基、咪唑并吡啶基、咪唑并嘧啶基、吲唑基、吲哚基、异喹啉基、二氮杂萘基、吡唑并吡啶基、吡咯并吡啶基、四唑并吡啶基、四氢咪唑并吡啶基、四氢吡唑并吡啶基、噻唑并吡啶基和噻吩并吡啶基。
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，以及R选自1H-吡唑并[3,4-b]吡啶基；1,4,6,7-四氢-吡唑并[4,3-c]吡啶基；7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶基；5,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶基；7,8-二氢-5H-[1,6]二氮杂萘基；1,4,6,7-四氢-咪唑并[4,5-c]吡啶基；1,8a-二氢咪唑并[1,2-a]吡啶基；噻吩并[3,2-c]吡啶基；1H-咪唑并[1,2-b]吡唑基；1H-吡唑并[3,4-b]吡啶基；呋喃并[2,3-c]吡啶基；1H-吡唑并[3,4-b]吡啶基；1H-吡咯并[3,2-c]吡啶基；噻吩并[2,3-b]吡啶基；咪唑并[1,2-a]嘧啶基；呋喃并[2,3-c]吡啶基；异喹啉基；1H-吲唑基；咪唑并[1,2-a]吡啶基；噻吩并[2,3-c]吡啶基；呋喃并[2,3-c]吡啶基；1H-吡咯并[2,3-c]吡啶基；咪唑并[1,2-a]吡嗪基；1,3-苯并噻唑基；苯并[d]噻唑基；1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基；[1,3]噻唑并[5,4-c]吡啶基；[1,2,3,4]四唑并[1,5-a]吡啶基；1,5-二氮杂萘基；1H-吲哚基；1H-咪唑并[4,5-c]吡啶基和1,6-二氮杂萘基。
本发明的另一实施方案提供式II或IIA红外，其中R选自：
Figure GDA00003555089400651
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，Ar为芳基以及R为含有1、2、3或4独立选自N、S或O的杂原子的9-10元二环杂芳基。
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，Ar为苯基以及R为含有1、2、3或4独立选自N、S或O的杂原子的9-10元二环杂芳基。
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，Ar为苯基，以及R选自苯并噻唑基、二氢二氮杂萘基、二氢吡啶并嘧啶基、二氢吡咯并吡啶基、呋喃并吡啶基、咪唑并吡嗪基、咪唑并吡唑基、咪唑并吡啶基、咪唑并嘧啶基、吲唑基、吲哚基、异喹啉基、二氮杂萘基、吡唑并吡啶基、吡咯并吡啶基、四唑并吡啶基、四氢咪唑并吡啶基、四氢吡唑并吡啶基、噻唑并吡啶基和噻吩并吡啶基。
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，以及Ar为5或6元杂芳基以及R为含有1、2、3或4独立选自N、S或O的杂原子的9-10元二环杂芳基。
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，Ar为吡啶基以及R为含有1、2、3或4独立选自N、S或O的杂原子的9-10元二环杂芳基。
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的且R在其环上与氮原子相邻的位置被取代。
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，Ar为芳基且R在其环上与氮原子相邻的位置被取代。
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，Ar为苯基且R在其环上与氮原子相邻的位置被取代。
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，Ar为5或6元杂芳基且R在其环上与氮原子相邻的位置被取代。
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，Ar为吡啶且在R其环上与氮原子相邻的位置被取代。
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，R1为-NHR4，其中R4为环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基。
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，Ar为芳基，R1为-NHR4，其中R4为环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基。
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，Ar为苯基，R1为-NHR4，其中R4为环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基.
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，Ar为5或6元杂芳基，R1为-NHR4，其中R4为环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基。
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，Ar为吡啶，R1为-NHR4，其中R4为环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基。
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的且R为含有1、2、3或4独立选自N、S或O的杂原子的9-10元二环杂芳基，Ar为苯基以及R1为-NHR4，其中R4为环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基。
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，以及R为含有1、2、3或4独立选自N、S或O的杂原子的9-10元二环杂芳基，Ar为吡啶且R1为-NHR4，其中R4为环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基。
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，以及R1为未取代的或取代的C3-C10环烷基。
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，Ar为芳基，且R1为未取代的或取代的C3-C10环烷基。
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，Ar为苯基，且R1为未取代的或取代的C3-C10环烷基。
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，Ar为5或6元杂芳基，且R1为未取代的或取代的C3-C10环烷基。
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，Ar为吡啶基，以及R1为未取代的或取代的C3-C10环烷基。
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，以及R1为未取代的或取代的芳基。
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，以及R1为未取代的或取代的含有1、2、3或4个选自N、S或O的杂原子的5-11元单环或二环杂环烷基。
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，Ar为芳基以及R1为未取代的或取代的含有1、2、3或4个选自N、S或O的杂原子的5-11元单环或二环杂环烷基。
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，Ar为苯基以及R1为未取代的或取代的含有1、2、3或4个选自N、S或O的杂原子的5-11元单环或二环杂环烷基。
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，Ar为5或6元杂芳基以及R1为未取代的或取代的含有1、2、3或4个选自N、S或O的杂原子的5-11元单环或二环杂环烷基。
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，Ar为吡啶基以及R1为未取代的或取代的含有1、2、3或4个选自N、S或O的杂原子的5-11元单环或二环杂环烷基。
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，R1为未取代的或取代的5-11元单环或二环杂环烷基，所述单环或二环杂环烷基含有至少一个所述杂环烷基经由其与式II或IIA化合物的其余部分连接的N-杂原子。
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，Ar为芳基以及R1为未取代的或取代的5-11元单环或二环杂环烷基，所述单环或二环杂环烷基含有至少一个所述杂环烷基经由其与式II或IIA化合物的其余部分连接的N-杂原子。
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，Ar为苯基以及R1为未取代的或取代的5-11元单环或二环杂环烷基，所述单环或二环杂环烷基含有至少一个所述杂环烷基经由其与式II或IIA化合物的其余部分连接的N-杂原子。
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，Ar为5或6元杂环芳基以及R1为未取代的或取代的5-11元单环或二环杂环烷基，所述单环或二环杂环烷基含有至少一个所述杂环烷基经由其与式II或IIA化合物的其余部分连接的N-杂原子。
本发明另一实施方案提供式II或IIA化合物，其中各部分是独立选择的，Ar为吡啶基以及R1为未取代的或取代的5-11元单环或二环杂环烷基，所述单环或二环杂环烷基含有至少一个所述杂环烷基经由其与式II或IIA化合物的其余部分连接的N-杂原子。
一个式IIA的实施方案是Ar为苯基的化合物，由此所述式为式IIB
其中：
R为包含1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子的二环杂芳基，其中所述杂芳基可被一个或多个选自下述的取代基取代：氨基、氧代和卤素；以及其中所述杂芳基可包含一个或多个由所述杂芳基的N原子成员形成的N-氧化物；
R1为-NHR4，其中R4为环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；
环烷基；
芳基；或者
杂芳基；其中：
每个所述环烷基、芳基或杂芳基是未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基可相同或不同且独立选自：
氘、卤素、羟基、羟基烷基、氰基、-(CH2)mNRaRb、氧代、烷基、氰基烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷氧基烷基-、烯基、炔基、炔基烷氧基、-CONH2、-S-烷基、-C(O)NH(烷基)、-C(O)N(烷基)2、-C(O)NH(环烷基)、-C(O)NH(芳基)、-C(O)N(芳基)2、芳基烷基-、芳基烷氧基-、芳基氧基-、环烷基、杂环烷基、芳基、(杂环烷基)烷基-、(杂环烷基)烷氧基-、-C(O)杂环烷基、杂芳基、(杂芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基、-S(O)2-CHzF3-z、-C(O)烷基、-N(R5)-C(O)-烷基、-N(R5)-C(O)-芳基、-S(O2)NH2、-S(O2)NH(烷基)、-S(O2)N(烷基)2、-N(H)(SO2)(烷基)和亚甲二氧基，其中每个所述环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基可被一个或多个卤素、氰基、烷基或烷氧基取代，以及；
每个所述环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基可任选地还与独立选择的芳基、杂芳基、杂环烷基或环烷基稠合形成二环或三环基团，所述二环或三环基团可被一个或多个卤素、氰基、烷基或烷氧基取代；
R2和R3可独立地选自H和氘；
R5为H、烷基或芳基烷基-；
Ra和Rb独立选自H、烷基、烷氧基、烷氧基烷基和卤代烷基；
m为0、1、2、3、4、5或6；
z为0、1或2。
本发明的一个实施方案是式IIB化合物，其中R选自含有1、2、3或4个独立选自N、S和O的杂原子的9-10元二环杂芳基。
本发明的另一个实施方案是式IIB化合物，其中R选自：苯并噻唑、二氢二氮杂萘、二氢吡啶并嘧啶、二氢吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、咪唑并吡嗪、咪唑并吡唑、咪唑并吡啶、咪唑并嘧啶、吲唑、吲哚、异喹啉、二氮杂萘、吡唑并吡啶、吡咯并吡啶、四唑并吡啶、四氢咪唑并吡啶、四氢吡唑并吡啶、噻唑并吡啶和噻吩并吡啶。
本发明的另一个实施方案是式IIB化合物，其中R选自：1H-吡唑并[3,4-b]吡啶基；1,4,6,7-四氢-吡唑并[4,3-c]吡啶基；7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶基；5,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶基；7,8-二氢-5H-[1,6]二氮杂萘基；1,4,6,7-四氢-咪唑并[4,5-c]吡啶基；1,8a-二氢咪唑并[1,2-a]吡啶基；噻吩并[3,2-c]吡啶基；1H-咪唑并[1,2-b]吡唑基；1H-吡唑并[3,4-b]吡啶基；呋喃并[2,3-c]吡啶基；1H-吡唑并[3,4-b]吡啶基；1H-吡咯并[3,2-c]吡啶基；噻吩并[2,3-b]吡啶基；咪唑并[1,2-a]嘧啶基；呋喃并[2,3-c]吡啶基；异喹啉基；1H-吲唑基；咪唑并[1,2-a]吡啶基；噻吩并[2,3-c]吡啶基；呋喃并[2,3-c]吡啶基；1H-吡咯并[2,3-c]吡啶基；咪唑并[1,2-a]吡嗪基；1,3-苯并噻唑基；苯并[d]噻唑基；1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基；[1,3]噻唑并[5,4-c]吡啶基；[1,2,3,4]四唑并[1,5-a]吡啶基；1,5-二氮杂萘基；1H-吲哚基；1H-咪唑并[4,5-c]吡啶基；和1,6-二氮杂萘基。
本发明的另一个实施方案是式IIB化合物，其中R在其环上与氮原子相邻的位置被取代。
本发明的另一个实施方案是式IIB化合物，其中R选自：
Figure GDA00003555089400701
本发明的仍另一个实施方案是式IIB化合物，其中R1为-NHR4,R4为环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基。
本发明的再另一个实施方案是式IIB化合物，其中R4为未取代的或取代的环烷基。
本发明的另一个实施方案是式IIB化合物，其中R4为未取代的或取代的杂环烷基。
本发明的另一个实施方案是式IIB化合物，其中R4为未取代的或取代的芳基。
本发明的再另一个实施方案是式IIB化合物，其中R4为未取代的或取代的杂芳基。
本发明的仍另一个实施方案是式IIB化合物，其中R1为未取代的或取代的C3-C10-环烷基。
本发明的另一个实施方案是式IIB化合物，其中R1为未取代的或取代的芳基。
本发明的一个实施方案是式IIB化合物，其中R1为未取代的或取代的含有1、2、3或4个选自N、S或O的杂原子的5至10元单环或二环杂芳基。
本发明的一个实施方案是式IIB化合物，其中R1或R4选自：6-甲氧基吡啶；2-乙氧基-4-氟苯基；3,4-二氟苯基；3,4-二甲氧基苯基；3,4-二甲氧基苯基；3-氯-5-氟苯基；3-氟-4-甲氧基苯基；4-氯-2-甲基苯基；4-氟-2-甲氧基苯基；4-甲氧基-2,5-二甲基苯基；4-甲基苯基；5-氯-2-乙氧基苯基；5-氟-2-甲氧基苯基；1-(3-氯苯基)-1H-吡唑基；1-(4-氟苯基)-1H-吡唑基；1-(丙-2-基)-1H-吡唑基；1,3-噻唑基；1,4-二甲基-1H-咪唑基；1,5-二甲基-1H-咪唑基；1-苯并噻吩基；1H-吲哚基；1-甲基-1H-1,3-苯并二唑基；1-甲基-1H-吲唑基；1-甲基-1H-吲哚基；1-甲基-1H-吡唑基；1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑基；1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑基；1-丙基-1H-吡唑基；2-(2,2,2-三氟乙氧基)-4-(三氟甲基)苯基；2-(3-氟苯基)-1,3-噻唑基；2-(苄氧基)-5-(三氟甲基)苯基；2-(苄氧基)苯基；2-(二甲基氨基)嘧啶基；2-(二甲基氨基甲酰基)苯基；2-(乙氧基甲基)苯基；2-(甲基氨基磺酰基)苯基；2-(吗啉-4-基)吡啶基；2-(吗啉-4-基)吡啶基；2-(吗啉-4-基甲基)苯基；2-(吡咯烷-1-基)-1,3-噻唑基；2-(三氟甲氧基)苯基；2-(三氟甲氧基)苯基]；2-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶基；2-(三氟甲基)苯基；2-(三氟甲基)吡啶基；2,3,6-三甲氧基苯基；2,3-二氟-6-甲氧基苯基；2,3-二氟苯基；2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己二烯基；2,3-二氢-1-苯并呋喃基；2,3-二氢-1-苯并呋喃基苯基；2,3-二甲氧基-5-甲基苯基；2,3-二甲氧基苯基；2,3-二甲基苯基；2,4,5-三甲基苯基；2,4-二(三氟甲基)苯基；2,4-二氯-3-甲氧基苯基；2,4-二氟苯基；2,4-二甲氧基苯基；2,4-二甲基苯基；2,5-二氟苯基；2,5-二甲氧基苯基；2,5-二甲基苯基；2,6-二氯-3-甲基苯基；2,6-二氯苯基；2,6-二甲氧基-4-甲基苯基；2,6-二甲氧基吡啶基；2,6-二甲基苯基；2-[乙基(甲基)氨基]-1,3-噻唑基；2-乙酰基苯基；2-丁氧基-4-氟苯基；2-丁氧基-5-氯苯基；2-丁氧基-6-氟苯基；2-氯-3-(三氟甲基)苯基；2-氯-3-氟苯基；2-氯-4-(三氟甲基)苯基；2-氯-4-氟苯基；2-氯-4-甲氧基苯基；2-氯-4-甲基苯基；2-氯-5-(羟基甲基)苯基；2-氯-5-(三氟甲氧基)苯基；2-氯-5-(三氟甲基)苯基；2-氯-5-氟苯基；2-氯-5-甲氧基苯基；2-氯-5-甲氧基苯基；2-氯-5-甲基苯基；2-氯-6-氟苯基；3-三氟甲基苯基；2-氯-6-甲氧基苯基；2-氯苯基；2-氰基苯基；2-乙氧基-4-氟苯基；2-乙氧基-6-氟苯基；2-乙氧基苯基；2-乙基苯基；2-氟-3-(丙-2-基氧基)苯基；2-氟-3-(三氟甲氧基)苯基；2-氟-3-甲氧基苯基；2-氟-3-甲基苯基；2-氟-4-(1H-吡唑-1-基)苯基；2-氟-4-(三氟甲基)苯基；2-氟-4-甲氧基苯基；2-氟-4-甲基苯基；2-氟-5-甲氧基苯基；2-氟-5-甲基苯基；2-氟-6-甲氧基苯基；2-氟-6-丙氧基苯基；2-氟苯基；2H-1,3-苯并二氧杂环戊二烯基；2-甲磺酰氨基苯基；2-甲磺酰基苯基；2-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基；2-甲氧基-4-(1H-吡唑-1-基)苯基；2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基；2-甲氧基-5-(丙-2-基)苯基；2-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基；2-甲氧基-5-甲基苯基；2-甲氧基-6-(丙-2-基氧基)苯基；2-甲氧基苯基；2-甲基-1,3-噻唑；2-甲基-2H-吲唑；2-甲基-4-(1H-吡唑-1-基)苯基；2-甲基-4-(三氟甲基)苯基；2-甲基-4-丙氧基苯基；2-甲基苯基；2-甲基吡啶基；2-苯氧基苯基；2-苯基乙基；3-(1H-吡唑-1-基)苯基；3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基；3-(2-甲基丙氧基)苯基；3-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯基；3-(4-氟苯氧基)苯基；3-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基；3-(环戊基氨基甲酰基)苯基；3-(二乙基氨基甲酰基)-5-氟苯基；3-(二氟甲氧基)苯基；3-(二甲基氨基磺酰基)苯基；3-(乙磺酰基)苯基；3-(乙基氨基甲酰基)苯基；3-(甲氧基甲基)苯基、3-(甲基氨基甲酰基)苯基；3-(吗啉-4-基)苯基；3-(哌啶-1-基)苯基；3-(哌啶-1-基甲基)苯基；3-(哌啶-1-基)苯基；3-(丙-2-基)苯基；3-(丙-2-基氧基)苯基；3-(丙-1-磺酰氨基)苯基；3-(嘧啶-2-基)苯基；3-(三氟甲氧基)苯基；3-(三氟甲基)苯基；3,4-二氯苯基；3,4-二甲氧基苯基；3,4-二甲基苯基；3,5-二氯苯基；3,5-二氟苯基；3,5-二甲氧基苯基；3,5-二甲基苯基；3-[(2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基；3-[(二甲基氨基)甲基苯基；3-[(吗啉-4-基)羰基]苯基；3-[(丙-2-基)氨基甲酰基]苯基；3-[2-(二甲基氨基)乙氧基苯基；3-[2-(二甲基氨基)乙基]苯基；3-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]苯基；3-乙酰基苯基；3-丁氧基苯基；3-氯-2-(吗啉-4-基)吡啶基；3-氯-2-氟苯基；3-氯-2-甲氧基苯基；3-氯-2-甲基苯基；3-氯-4-(三氟甲基)苯基；3-氯-4-甲氧基苯基；3-氯-4-甲基苯基；3-氯-4-丙氧基苯基；3-氯-5-(二乙基氨基甲酰基)苯基；3-氯-5-(羟基甲基)苯基；3-氯-5-氟苯基；3-氯-5-甲氧基苯基；3-氯-5-甲基苯基；3-氯苯基；3-氰基苯基；3-乙氧基-2-氟苯基；3-乙氧基-4-氟苯基；3-乙氧基苯基；3-乙基苯基；3-氟-2-甲氧基苯基；3-氟-2-甲基苯基；3-氟-2-甲基苯基；3-氟-4-(1H-吡唑-1-基)苯基；3-氟-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基；3-氟-4-(甲基硫基)苯基；3-氟-4-(三氟甲氧基)苯基；3-氟-4-(三氟甲基)苯基；3-氟-4-甲氧基苯基；3-氟-4-甲基苯基；3-氟-4-丙氧基苯基；3-氟-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基；3-氟-5-(2-甲基丙氧基)苯基；3-氟-5-(吗啉-4-基)苯基；3-氟-5-(吡咯烷-1-基)苯基；3-氟-5-(三氟甲基)苯基；3-氟-5-甲氧基苯基；3-氟-5-甲基苯基；3-氟苯基；3-羟基苯基；3-甲磺酰基苯基；3-甲氧基-4-甲基苯基；3-甲氧基-5-甲基苯基；3-甲氧基苯基；3-甲基苯基；3-苯基苯基；3-苯基丙基；3-丙氧基苯基；3-氨基磺酰基苯基；3-叔丁基苯基；4-(1-氰基环戊基)苯基；4-(1H-咪唑-1-基)苯基；4-(1H-咪唑-1-基甲基)苯基；4-(1H-吡唑-1-基)苯基；4-(2-甲基丙氧基)苯基；4-(4-乙氧基苯基)苯基；4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基；4-(二氟甲基)-3-氟苯基；4-(二甲基氨基甲酰基)苯基；4-(乙氧基甲基)苯基；4-(乙基氨基甲酰基)苯基；4-(羟基甲基)苯基；4-(吗啉-4-基)苯基；4-(丙-2-基)苯基；4-(丙-2-基氧基)苯基；4-(吡咯烷-1-基)；4-(吡咯烷-1-基)苯基；4-(三氟甲氧基)苯基；4-(三氟甲基)苯基；4-(三氟甲基)吡啶基；3,5-二氟苯基；4,5-二氟-2-甲氧基苯基；4-[(1R)-1-羟基丁基苯基；(二甲基氨基)甲基苯基；4-[(吡咯烷-1-基)羰基]苯基；4-[2-(二甲基氨基)乙基]苯基；4-[2-(吡咯烷-1-基)乙氧基]苯基；4-乙酰基苯基；4-丁氧基-2-甲基苯基；4-丁氧基-3-氯苯基；4-丁氧基-3-氟苯基；4-丁氧基苯基；4-丁基苯基；4-氯-2-(三氟甲基)苯基；4-氯-2-乙氧基苯基；4-氯-2-甲氧基苯基；4-氯-2-甲基苯基；4-氯-3-(三氟甲基)苯基；4-氯-3-氟苯基；4-氯-3-甲氧基苯基；4-氯苯基；4-氰基苯基；4-环己基苯基；4-乙氧基-2-甲基苯基；4-乙氧基-3-氟苯基；4-乙氧基苯基；4-乙基苯基；4-氟-2-(丙-2-基氧基)苯基；4-氟-2,5-二甲基苯基；4-氟-2-甲氧基苯基；4-氟-2-甲基苯基；4-氟-3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基；4-氟-3-(三氟甲基)苯基；4-氟-3-[(丙-2-基)氨基甲酰基]苯基；4-氟-3-甲氧基苯基；4-氟-3-甲基苯基；4-氟苯基；4-甲磺酰基苯基；4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基；4-甲氧基-2,5-二甲基苯基；4-甲氧基-2-甲基苯基；4-甲氧基-3,5-二甲基苯基；4-甲氧基-3-甲基苯基；4-甲氧基苯基；4-甲基苯基；4-甲基吡啶基；4-甲基噻吩基；4-苯基丁基；4-苯基苯基；4-苯基-苯基；4-丙氧基苯基；3,5-二氟苯基；5-(二乙基氨基甲酰基)-2-氟苯基；5-(二甲基氨基)吡嗪基；5-(吡咯烷-1-基)吡啶基；5-(三氟甲基)吡啶基；5-乙酰基-2-甲氧基苯基；5-氯-2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基；5-氯-2-(2,2-二氟乙氧基)苯基；5-氯-2-(丙-2-炔-1-基氧基)苯基；5-氯-2-(丙-2-基氧基)苯基；5-氯-2-乙氧基苯基；5-氯-2-羟基苯基；5-氯-2-甲氧基苯基；5-氯-2-甲基苯基；5-氯-2-丙氧基苯基；5-氯吡啶基；5-氰基-2-甲氧基苯基；5-氟-2-(羟基甲基)苯基；5-氟-2-甲氧基苯基；5-氟-2-甲基苯基；5-氟-6-甲基吡啶；5-氟吡啶基；5H,6H,7H,8H,9H-咪唑并[1,2-a]氮杂
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基；5H,6H,7H,8H,9H-咪唑并[1,2-a]氮杂苯基；5-羟基-(4-苯基苯基)；5-羟基-1-甲基-1H-吲唑基；5-羟基-2-(三氟甲氧基)苯基；5-羟基-3-(吗啉-4-基)苯基；5-羟基-3-(哌啶-1-基)苯基；5-羟基-3-(吡咯烷-1-基)苯基；5-甲氧基吡啶基；5-甲基吡啶基；5-甲基噻吩基；5-叔丁基-2-甲氧基苯基；6-(1H-吡唑-1-基)吡啶基；6-(3,4-二氟苯基)吡啶基；6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶基；6-(二甲基氨基)吡啶基；6-(吗啉-4-基)吡啶基；6-(三氟甲基)吡啶基；6-氨基-(3,5-二氟苯基)；6-氯-2-氟-3-甲基苯基；6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶基；6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶苯基；6-甲氧基萘基；6-甲氧基吡啶基；6-甲基吡嗪基；6-甲基吡啶基；8-硫杂三环[7.4.0.02,7]十三碳-1(13),2,4,6,9,11-六烯基；b6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶基；环己烷基；二甲基-1,3-噻唑基；呋喃基；异喹啉基；萘基；萘苯基；吩噻噁(phenoxathiine)基；苯基；吡啶基和喹啉基。
本发明的另一个实施方案是式IIB化合物，其中R1为环烷基、芳基或杂芳基，其中每个所述环烷基、芳基或杂芳基是未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基可相同或不同且独立选自：卤素、羟基、羟基烷基、氰基、烷基、炔基、炔基烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、-C(O)NH(烷基)、-C(O)NH(环烷基)、-C(O)N(烷基)2、芳基烷氧基-、芳基氧基-、环烷基、杂环烷基、芳基、(杂环烷基)烷基-、(杂环烷基)烷氧基-、-C(O)杂环烷基、杂芳基、(杂芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S-烷基、-C(O)烷基、-S(O2)NH2、-S(O2)NH(烷基)、-S(O2)N(烷基)2、-N(H)(SO2)(烷基)，其中每个所述环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基可被一个或多个卤素、氰基、烷基或烷氧基取代；以及z为0、1或2。
本发明的仍另一个实施方案是式IIC化合物，其中R1为环烷基、芳基或杂芳基，其中每个所述环烷基、芳基或杂芳基是未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基可相同或不同且独立选自：卤素、卤代烷基和卤代烷氧基。
本发明的另一个实施方案是式IIB化合物，其中卤代烷基为-CHzF3-z,-CH2CHzF3-z，以及z为0、1或2。
本发明的一个实施方案是式IIB化合物，其中卤代烷氧基为-OCHzF3-z，以及z为0、1或2。
本发明的另一个实施方案是式IIB化合物，其中卤素是F。
本发明的另一个实施方案是式IIB化合物，其中R为1H-吡唑并[3,4-b]吡啶基。
本发明的另一个实施方案是式IIB化合物，其中R为1,8a-二氢咪唑并[1,2-a]吡啶基。
以上提供的式IIB的任意一个或多个实施方案可以与以上提供的式IIB的一个或多个实施方案组合。
在其它实施方案中，本发明进一步由表2所示的化合物示例：
表2
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实施例
以下是本发明一些实施方案的示例性但非限制性实施例。
本发明通过以下实施例进一步说明，不应将这些实施例解释为在范围或者主旨方面将本发明限制为实施例中所述的具体操作。本领域技术人员将认识到，可改变起始物质并使用另外的步骤产生本发明涵盖的化合物，如以下实施例所述。在一些情况中，对某些反应性官能团的保护可为必需的，以实现一些上面的转化。通常，对这种保护基团的需要以及连接和除去这种基团所需要的条件对于有机合成领域的技术人员而言将为明显的。
本发明的化合物可通过常规路线来合成，所述路线包括与化学领域那些公知的路线类似的方法，特别是考虑到本申请所包含的化合物，并且针对其它杂环的方法描述于Comprehensive Heterocyclic Chemistry II,EditorsKatritzky and Rees,Elsevier,1997,e.g.Volume3;Liebigs Annalen derChemie,(9):1910-16,(1985);Helvetica Chimica Acta,41:1052-60,(1958);Arzneimittel-Forschung,40(12):1328-31,(1990)中，在此将它们直接引入作为参考。起始物质通常可从商业来源，例如Aldrich Chemicals(Milwaukee,WI)获得或者使用本领域技术人员公知的方法容易地制备(例如，由以下文献中大体描述的方法来制备：Louis F.Fieser and Mary Fieser,Reagents for OrganicSynthesis,v.1-23,Wiley,N.Y.(1967-2006ed.),或Beilsteins Handbuch derorganischen Chemie,4,Aufl.ed.Springer-Verlag,Berlin，包括增补本(也可由Beilstein的在线数据库获得)。
用于合成本发明化合物和必要试剂和中间体的合成性化学转换和保护基团方法学(保护和脱保护)是本领域已知的，包括例如R.Larock,Comprehensive Organic Transformations,VCH Publishers(1989);T.W.Greeneand P.G.M.Wuts,Protective Groups in Organic Synthesis,3rd Ed.,John Wileyand Sons(1999);以及L.Paquette,ed.,Encyclopedia of Reagents for OrganicSynthesis,John Wiley and Sons(1995)及其后续版本中披露的那些。
可以单个制备本发明化合物，或者可将本发明化合物制备为化学物库，所述库包括至少2个化合物，例如5-1,000化合物或者10-100个化合物。式I化合物的库可由通过本领域技术人员已知的操作，由组合学的“分离和混合”方法来制备，或者使用溶液相或固相化学通过多平行合成(multipleparallel syntheses)来制备。因此，本发明的另一方面提供包括至少2个化合物或其药用盐的化合物库。
一般操作和实施例提供了制备本发明化合物的示例性方法。本领域技术人员将会理解的是，其它合成路线也可用于合成本发明的化合物。尽管在方案、一般操作和实施例中描述和讨论了具体的起始物质和试剂，但是也可以容易地替换为其它其它起始物质和试剂，以提供各种衍生物和/或反应条件。此外，鉴于本申请披露的内容，可使用本领域技术人员公知的常规化学，进一步修饰由所描述的方法制备的多种示例性化合物。
在制备本发明化合物的过程中，对中间体的远端官能团(例如伯胺或仲胺)的保护可能是必须的。是否需要这种保护将随着远端官能团的性质和制备方法的条件而变化。合适的氨基-保护基团包括乙酰基、三氟乙酰基、叔丁氧基羰基(BOC)、苄氧基羰基(CBz)和9-芴基亚甲基氧基羰基(Fmoc)。本领域技术人员可容易地确定是否需要这种保护。对于保护基团及其用途的一般描述，参见T.W.Greene,Protective Groups in Organic Synthesis,John Wiley&Sons,New York,1991。
在制备本发明化合物的方法中，可有利地将反应产物与其它反应产物和/或起始物质分离。可通过本领域常用的技术，将各步骤或一系列步骤的期望产物分离和/或纯化成期望的均匀程度。典型地，分离包括多相萃取、从溶剂或溶剂混合物结晶、蒸馏、升华或色谱法。色谱法可包括以下色谱法中的任意一种，包括例如：反相和正相色谱法；尺寸排阻色谱法；离子交换色谱法；高压、中压和低压液相色谱法和装置；小规模分析色谱法；模拟流化床(SMB) 色谱法和制备性薄层色谱法或厚层色谱法以及小规模薄层色谱法和快速色谱法技术。
其它类型的分离方法包括用经选择的试剂处理混合物，所述经选择的试剂结合期望的产物、未反应的起始物质、反应副产物等或使它们可分离。所述试剂包括吸收剂或吸附剂，例如活性炭、分子筛、离子交换介质等。可供选择地，对于碱性物质而言，所述试剂可为酸，对于酸性物质而言，所述试剂可为碱，以及所述试剂可为结合试剂例如抗体、结合蛋白、选择性螯合剂例如冠醚、液/液离子萃取试剂(LIX)等。合适分离方法的选择取决于蒸馏和升华中所涉及物质的性质，例如沸点和分子量，色谱中是否存在极性官能团，多相萃取中酸性和碱性介质中的物质的稳定性等。
可将非对映异构体混合物基于它们的物理化学差异通过本领域已知的方法(例如色谱法和/或分级结晶)而分离成它们的单独非对映异构体。对映异构体可如下分离：使对映异构体与合适的光学活性化合物(例如手性助剂如手性醇或莫希尔酰氯)反应而将对映异构体转化成非对映异构体混合物，分离所述非对映异构体，并且将单独的非对映异构体转化成(例如水解成)相应的纯对映异构体。此外，本发明的一些化合物可能是阻转异构体(例如取代的联芳基化合物)，并且构成了本发明的部分。对映异构体也可使用手性HPLC柱来分离。
单个立体异构体，例如对映异构体(基本上没有其它立体异构体)可如下获得：使用例如用光学活性拆分剂形成非对映异构体的方法来拆分外消旋混合物(Eliel, E. and Wilen, S. “Stereochemistry of Organic Compounds,” JohnWiley & Sons, Inc., New York, 1994; Lochmuller, C. H.,(1975) J. Chromatogr.,113(3):283-302)。本发明手性化合物的外消旋混合物可通过任何合适的方法分离和分开，所述方法包括:(1) 用手性化合物形成离子性的非对映异构盐，以及通过分级结晶或其它方法分离；(2) 用手性衍生试剂形成非对映异构化合物，分离所述非对映异构体并转化成纯立体异构体；以及(3)在手性条件下直接分离基本纯或富集的立体异构体。参见: “Drug Stereochemistry,Analytical Methods and Pharmacology,” Irving W. Wainer, Ed., Marcel Dekker,Inc., New York(1993)。
在方法(1)中，非对映异构盐可通过对映异构纯的手性碱例如马钱子碱、奎宁、麻黄碱、番木鳖碱(strychnine)、α-甲基-β-苯基乙胺(苯丙胺)等与带有酸性官能团例如羧酸和磺酸的不对称化合物反应而形成。非对映异构盐可通过分级结晶或离子色谱来进行分离。为分离氨基化合物的光学异构体，加入手性羧酸或磺酸例如樟脑磺酸、酒石酸、扁桃酸或乳酸可导致形成所述非对映异构盐。
可供选择地，通过方法(2)，使待拆分的底物与手性化合物的一种对映异构体反应，形成非对映异构体对(E. and Wilen, S. “Stereochemistry of OrganicCompounds”, John Wiley & Sons, Inc., 1994, p. 322)。非对映异构化合物可如下形成：使不对称化合物与对映异构纯的手性衍生试剂例如薄荷基衍生物反应，然后分离非对映异构体并水解得到纯的或富集的对映异构体。确定光学纯度的方法包括制备外消旋混合物的手性酯(例如薄荷酯，例如(-) 氯甲酸薄荷酯(在碱的存在下)或者莫希尔酯即乙酸α-甲氧基-α-(三氟甲基)苯基酯)，以及分析1H NMR光谱确定是否存在两种阻转异构对映异构体或非对映异构体(Jacob III.J.Org.Chem.(1982) 47:4165)。阻转异构化合物的稳定非对映异构体可通过进行正相和反相色谱法然后进行用于分离阻转异构萘基-异喹啉的方法(WO 96/15111)来分离和分开。通过方法(3)，两种对映异构体的外消旋混合物可通过使用手性固定相的色谱法来分离(“Chiral LiquidChromatography”(1989) W. J. Lough, Ed.,Chapman and Hall, New York;Okamoto, J. Chromatogr.,(1990) 513:375-378)。富集的或纯化的对映异构体可通过以下方法鉴别：用于鉴别具有不对称碳原子的其它手性分子的方法，例如旋光度和圆二色性。
下述方案以及本申请其它部分所使用的定义：
BOP        4-(3-(吡啶-3-甲基)脲基)苯亚磺酸铵
CDCl3      氘代氯仿
δ          化学位移(ppm)
DCM        二氯甲烷或亚甲基氯化物
DIEA       N,N-二异丙基乙胺
DMA        N,N-二甲基乙酰胺
DMF        N,N-二甲基甲酰胺
DMSO      二甲基亚砜
DMSO-d6   氘代二甲基亚砜
EDCI       N1-((乙基亚氨基)亚甲基)-N3,N3-二甲基丙烷-1,3-二胺盐酸盐
EtOAc      乙酸乙酯
EtOH       乙醇
GF/F       玻璃微纤维滤器
1H NMR     质子核磁共振
HOAc       乙酸
HATU      2-(3H-[1,2,3]三唑并[4,5-b]吡啶-3-基)-1,1,3,3-四甲基异脲鎓六
          氟磷酸盐
HOBT      1H-苯并[d][1,2,3]三唑-1-醇水合物
HPLC       高压液相色谱
MHz       兆赫
KOAc      乙酸钾
i-PrOH     异丙醇
LC-MS     液相色谱/质谱
(M+1)      质量+1
m-CPBA    间氯过氧苯甲酸
MeOH       甲醇
N2         氮气
NaHCO3    碳酸氢钠
MgSO4     硫酸镁
PTLC       制备性薄层色谱法
TEA        三乙胺
THF        四氢呋喃
TLC        薄层色谱
酰胺-磺酰胺：
方案1
Figure GDA00003555089403611
在方案1中，化合物III可如下获得：在-78°C至200°C之间的温度，在惰性溶剂例如，二氯甲烷、N,N-二烷基甲酰胺、N,N-二烷基乙酰胺、二烷基醚、环醚、DMSO、N-甲基-2-吡咯烷酮中，在偶联剂例如EDCI、HATU或HOBt以及碱(例如K2CO3、Cs2CO3、NR1R2R3、NaOR、KOR)的存在下，用化合物I(G=OH)处理化合物II。可供选择地，在-78℃至200℃之间的温度，在惰性溶剂(例如甲苯)中，在三甲基铝的存在下，用化合物I(G=OR)处理化合物II。
本领域技术人员将理解的是，正如以下实施例所展示的，可改变起始物质并采用额外的步骤来制备落入本发明范围内的化合物。除非另有指出，所有试剂和溶剂都是标准商业级的，并且直接使用而没有进一步纯化。
酰胺砜：
方案2
Figure GDA00003555089403621
方法2的化合物可如下获得：在-78℃至200℃之间的温度，在惰性溶剂例如，二氯甲烷、N,N-二烷基甲酰胺、N,N-二烷基乙酰胺、二烷基醚、DMSO或N-甲基-2-吡咯烷酮中，在偶联剂例如，EDCI、HATU、BOP或HOBt以及碱(例如K2CO3、Cs2CO3、NR1R2R3、NaOR、KOR)的存在下，用化合物I(G=OH)处理化合物II。可供选择地，在-78℃至200℃之间的温度，在惰性溶剂(例如甲苯)中，在三甲基铝的存在下，用化合物I(G=OR)处理化合物II。
本领域技术人员将理解的是，正如以下实施例所展示的，可改变起始物质并采用额外的步骤来制备落入本发明范围内的化合物。除非另有指出，所有试剂和溶剂都是标准商业级的，并且直接使用而没有进一步纯化。
方案3
在方案3，本发明的式III化合物也可按照方案IV中所示的步骤来合成。在-78℃至200℃之间的温度，在惰性溶剂例如，二氯甲烷、N,N-二烷基甲酰胺、N,N-二烷基乙酰胺、二烷基醚、DMSO或N-甲基-2-吡咯烷酮中，在偶联剂例如，EDCI、HATU、BOP或HOBt以及碱(例如K2CO3、Cs2CO3、NR1R2R3、NaOR、KOR)的存在下，用化合物IV处理化合物II，得到化合物V。可在质子化溶剂例如乙醇的存在下用碱例如乙醇钠处理化合物V，得到化合物VI。以钯或铜作为催化剂，用芳基硼酸或芳基卤化物处理化合物VI，得到目标化合物III。
实施例1制备代表性的酰胺-磺酰胺类似物
这些实施例实例了代表性取代的酰胺-磺酰胺类似物的制备。
实施例1A
N-(4-(N-(2-(三氟甲氧基)苯基)氨基磺酰基)苄基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶 -2-甲酰胺
Figure GDA00003555089403632
A:4-氰基-N-(2-(三氟甲氧基)苯基)苯磺酰胺：
Figure GDA00003555089403633
将2-(三氟甲氧基)苯胺(10.902g,58.5mmol)溶于吡啶(100mL)中，并且冷却至0℃。历时10分钟，经加料漏斗将4-氰基苯基-1-磺酰氯(11.573g,55.7mmol)于吡啶(100mL)的溶液加至其(中。将混合物加热至85℃，保持16小时，然后减压除去吡啶。残余物用DCM稀释，用1M HCl(x2)、水(x1)、盐水(x1)和饱和NaHCO3(x1)洗涤。有机层经无水MgSO4干燥，过滤并浓缩，然后经Biotage SP1(己烷/DCM)纯化，得到标题化合物，其为白色固体。
1H NMR(300HMz;DMSO-d6):δ10.58(s,1H),8.06(d,2H),7.89(d,2H),7.30(s,4H)。
B:4-(氨基甲基)-N-(2-(三氟甲氧基)苯基)苯磺酰胺：
Figure GDA00003555089403641
将4-氰基-N-(2-(三氟甲氧基)苯基)苯磺酰胺(2.0g,5.84mmol)溶于THF(30mL)中，加入硼烷-四氢呋喃络合物(14.61mL，1M的THF溶液)。将混合物加热至70℃，保持2小时，然后冷却至室温，接着添加MeOH(10mL)。将混合物快速温热至70℃，保持15分钟，减压除去挥发性物质，接着向残余物中添加EtOAc(100mL)和1N NaOH(50mL)。分离各层，有机层用水和盐水洗涤。合并含水洗涤物用EtOAc萃取，与上一个有机萃取物合并，经MgSO4干燥。残余物经Biotage SP1(MeOH/DCM/NH3梯度)纯化，得到标题化合物，其为浅黄色固体。
1H NMR(300HMz;DMSO-d6):δ7.70(d,2H),7.41(d,2H),7.19(d,1H),7.00(d,1H),6.89(t,1H),6.58(t,1H),3.84(s,2H)。
C:N-(4-(N-(2-(三氟甲氧基)苯基)氨基磺酰基)苄基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡 啶-2-甲酰胺：
Figure GDA00003555089403642
在环境温度，将1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-羧酸(478mg,2.95mmol)、4-(氨基甲基)-N-(2-(三氟甲氧基)苯基)苯磺酰胺(973mg,2.81mmol)、HATU(1.122g,2.95mmol)、DIEA(1.082mL,6.20mmol)和DMF(15mL)的混合物在25℃搅拌16小时。混合物用EtOAc稀释，依次用饱和NaHCO3和盐水洗涤。分离有机萃取物，经MgSO4干燥，过滤并浓缩，经Biotage SP1(DCM/MeOH梯度)纯化。合并的馏分用Et2O研磨，得到产物，其为白色固体。
1H NMR(300HMz;DMSO-d6):δ12.10(br s,1H),9.23(t,1H),8.98(s,1H),8.21(d,1H),7.78(d,2H),7.47(d,2H),7.38(d,1H),7.31-7.19(m,6H),4.58(d,2H)。LC-MS:491.11(M+1)。
实施例1B
N-(4-(哌啶-1-基磺酰基)苄基)噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
Figure GDA00003555089403651
将(4-(哌啶-1-基磺酰基)苯基)甲胺(155mg,0.609mmol)和三甲基铝(0.30mL,0.600mmol)合并在甲苯(2mL)中，在环境温度搅拌30分钟。然后加入噻吩并[3,2-c]吡啶-2-羧酸甲酯(100mg,0.518mmol，根据WO2004/064836制备的)于甲苯(2mL)中的溶液，然后将混合物加热至110℃，保持16小时。冷却后，加入酒石酸钠钾的饱和溶液和EtOAc，将混合物剧烈搅拌30分钟，然后过滤。分离各层，有机物经MgSO4干燥，经Biotage SP1(100%EtOAc)纯化，得到标题化合物，其为白色泡沫。
1H NMR(300HMz;CDCl3):δ9.13(s,1H),8.50(d,1H),7.93(s,1H),7.79(t,1H),7.67(d,1H),7.48(d,2H),7.36(d,2H),4.69(d,2H),2.89(t,4H),1.63-1.55(m,4H),1.42-1.34(m,2H)LC-MS:416.11(M+1)。
实施例1C
N-(4-(N-(2,5-二甲氧基苯基)氨基磺酰基)苄基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2- 甲酰胺
Figure GDA00003555089403652
A:N-(4-(N-(2,5-二甲氧基苯基)氨基磺酰基)苄基)乙酰胺：
Figure GDA00003555089403661
将4-(乙酰氨基甲基)苯基-1-磺酰氯(25mg,0.1mmol)、2,5-二甲氧基苯胺(15.3mg,0.1mmol)和吡啶(0.25mL)于DMA(1mL)中的混合物在50℃加热16小时，然后减压浓缩。残余物经PTLC(100%EtOAc)纯化，得到标题化合物，其为白色固体。
1H NMR(400HMz;CDCl3):δ7.73(d,J=8Hz,2H),7.30(d,J=8Hz,2H),7.14(d,J=3.2Hz,1H),7.05(s,1H),6.66(d,J=8.8Hz,1H),6.54(dd,J=8.8Hz,J’=3.2Hz,1H),5.95(br s,1H),4.46(d,J=6Hz,2H),3.74(s,3H),3.61(s,3H),2.07(s,3H)。LC-MS:364.99(M+1)。
B:氯化(4-(N-(2,5-二甲氧基苯基)氨基磺酰基)苯基)铵：
Figure GDA00003555089403662
将N-(4-(N-(2,5-二甲氧基苯基)氨基磺酰基)苄基)乙酰胺(28mg,0.077mmol)和3N HCl(0.5mL,1.5mmol)在70%i-PrOH(0.5mL)中的混合物在100℃加热5小时。将混合物真空浓缩至干燥，得到标题化合物，其为灰白色固体。
1H NMR(400HMz;CDCl3):δ7.84(d,J=8.4Hz,2H),7.56(d,J=8.8Hz,2H),7.04(d,J=2.8Hz,1H),6.74(d,J=9.2Hz,1H),6.60(dd,J=9.2Hz,J’=3.2Hz,1H),5.95(br s,1H),4.16(s,2H),3.70(s,3H),3.54(s,3H)。LC-MS:323.03(M+1)
C:N-(4-(N-(2,5-二甲氧基苯基)氨基磺酰基)苄基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶 -2-甲酰胺：
Figure GDA00003555089403671
标题化合物根据实施例1C制备，用BOP代替HATU，以及用4-(氨基甲基)-N-(2,5-二甲氧基苯基)苯磺酰胺代替4-(氨基甲基)-N-(2-(三氟甲氧基)苯基)苯磺酰胺。产物经PTLC纯化。
1H NMR(400HMz;CD3OD):δ8.90(d,J=0.8Hz,1H),8.22(d,J=5.6Hz,1H),7.71(d,J=8.4Hz,2H),7.51(d,J=6Hz,1H),7.45(d,J=8.8Hz,2H),7.28(d,J=0.8Hz,1H),7.02(d,J=3.2Hz,1H),6.70(d,J=9.2Hz,1H),6.59(dd,J=8.8Hz,J’=3.2Hz,1H),4.62(s,2H),3.69(s,3H),3.46(s,3H)。LC-MS:466.98(M+1)。
实施例2:制备代表性的酰胺砜类似物
这些实施例示例了代表性取代的酰胺-磺酰胺类似物的制备。
实施例2A
N-(4-(苯基磺酰基)苄基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
Figure GDA00003555089403672
a:4-(苯基磺酰基)苄腈：
Figure GDA00003555089403673
将4-氟苄腈(5g,41.3mmol)和苯亚磺酸钠(7.45g,45.4mmol)在DMSO(30mL)中的混合物在130℃加热16小时。将混合物冷却至室温，倾倒至300g冰上。收集析出物，用水洗涤，并且干燥得到标题化合物。
1H NMR(300MHz,CDCl3):δ8.03-8.07(m,2H),7.93-7.97(m,2H),7.78-7.82(m,2H),7.60(m7.65,1H),7.26-7.58(m,2H)
b:(4-[苯基磺酰基]苯基)甲胺：
Figure GDA00003555089403681
将4-(苯基磺酰基)苄腈(9.4g,38.64mmol)和兰尼镍(Raney Ni)(500mg)在2N NH3-MeOH(150mL)中的混合物在50psi氢化16小时。使氮气鼓泡经过混合物，然后经短硅藻土垫过滤，用甲醇洗涤。浓缩滤液，用乙醚研磨，得到标题化合物。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ7.85-7.95(m,4H),7.53-7.68(m,5H),3.74(s,2H),1.83(br s,2H)
c:N-(4-(苯基磺酰基)苄基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺：
Figure GDA00003555089403682
将1H-吡咯并[3,2-2]吡啶-2-羧酸(1.0g,6.17mmol)、HATU(3.52g,9.25mmol)、二异丙基乙胺(2.69mL,15.42mmol)和(4-(苯基磺酰基)苯基)甲胺(1.754g、7.09mmol)在DMF(70mL)中的混合物在室温搅拌16小时。减压除去溶剂，加入水(200mL)，混合物用EtOAc(3x300mL)萃取。合并的有机层连续用水、饱和碳酸氢钠和盐水洗涤。萃取物经硫酸钠干燥，真空浓缩，并且经Biotage纯化(使用MeOH/DCM(0%-10%))，得到标题化合物。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ4.56(d,J=5.57Hz,2H),7.29(s,1H),7.34(d,J=5.57Hz,1H),7.56-7.66(m,5H),7.91-7.94(m,4H),8.20(d,J=5.87Hz,1H),8.91(s,1H),9.245-9.28(m,1H)。12.03(s,1H)LC-MS:392.13(M+1)。
实施例2B
3-溴-N-(4-(苯基磺酰基)苄基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
将N-(4-(苯基磺酰基)苄基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺(来自实施例1;200mg,0.511mmol)和1-溴吡咯烷-2,5二酮(91mg,0.511mmol)在DMF(10mL)中的混合物在室温搅拌16小时。将EtOAc(100mL)加至混合物中。有机层用水和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，真空浓缩。粗制物经Biotage纯化(使用MeOH/DCM(0%-10%)洗脱)得到标题化合物。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ12.42(br s,1H),8.78(m,2H),8.30(d,1H),7.93(d,4H),7.59-7.69(m,5H),7.38(dd,1H),4.59(d,2H)LC-MS:470.06(M+1)。
实施例2C
N-({4-[(4-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
a:4-(4-氟苯基磺酰基)苄腈：
Figure GDA00003555089403692
标题化合物根据实施例1A制备，用4-氟苯亚磺酸钠代替苯亚磺酸钠。
1H NMR(300MHz,DMSO-D6)δ:8.10-8.18(m,6H),7.42-7.12(t,2H)。
b:(4-[4-氟苯基磺酰基]苯基)甲胺：
Figure GDA00003555089403693
标题化合物根据实施例1B制备，用4-(4-氟苯基磺酰基)苄腈代替4-(苯基磺酰基)苄腈。
1H NMR(300MHz,(DMSO-d6):δ7.8-7.96(m,4H),3.74(s,2H),7.42-7.64(m,4H),3.64(m,2H)。
c:N-({4-[(4-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺：
Figure GDA00003555089403694
将(4-(4-氟苯基磺酰基)苯基)甲胺盐酸盐(1409mg,4.67mmol)与甲苯(20mL)混合，然后冷却至0℃。加入三甲基铝(7.00mL，2M的甲苯溶液)，将混合物在环境温度搅拌40分钟。经注射器加入噻吩并[2,3-c]吡啶-2-羧酸甲酯(820mg,4.24mmol，根据WO2004/064836制备的)于甲苯(10mL)中的溶液，然后将混合物加热至80℃，保持4小时。混合物用饱和酒石酸钠钾(25mL)和EtOAc(25mL)稀释，剧烈搅拌1小时，然后经GF/F滤纸过滤。分离有机层，经MgSO4干燥，过滤并且浓缩，得到黄色固体。残余物用DCM研磨，通过真空过滤收集标题化合物。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.59(t,1H),9.30(s,1H),9.50(d,1H),8.15(s,1H),8.04-7.98(m,2H),7.96-7.90(m,3H),7.56(d,2H),7.47-7.40(m,2H),4.55(d,2H)
LC-MS:427.03(M+1)。
实施例2D
N-(4-(苯基磺酰基)苄基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
a:4-(乙酰氨基甲基)苯亚磺酸钠：
Figure GDA00003555089403702
将4-(乙酰氨基甲基)苯基-1-磺酰氯(1.24g,5mmol)加至水冷却的Na2SO3(1.89g,15mmol)在水(3.75mL)中的溶液中，然后分数小份加入固体NaHCO3(850mg,10mmol)，以将pH值保持为轻微呈碱性。将混合物在环境温度搅拌2小时，得到粘稠的白色悬浮液。加入盐水(2ml)，将混合物在环境温度搅拌15分钟。过滤收集析出物，真空干燥过夜。将固体研磨并且用125ml MeOH搅拌30分钟，然后过滤出固体，用MeOH(20mL)洗涤。浓缩滤液，得到标题化合物，其为白色固体。
1H NMR(400MHz,CD3OD):δ7.61(d,J=8.4Hz,2H),7.34(d,J=8.4Hz,2H),4.38(s,2H),1.98(s,3H)。
b:N-(4-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊二烯-5-基磺酰基)苄基)乙酰胺：
将4-(乙酰氨基甲基)苯亚磺酸钠(23.5mg,0.1mmol)、苯并[d][1,3]二氧杂环戊二烯-5-基硼酸(20.7mg,0.125mmol)、醋酸铜(II)(22.7mg,0.125mmol)和TEA(0.063mL,0.45mmol)在DMSO(1.5mL)中的混合物在60℃加热16小时。将混合物冷却至室温，在EtOAc和盐水之间分配。分离有机层，然后真空浓缩。粗制物经PTLC(100%EtOAc)纯化，得到标题化合物，其为白色固体。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.85(d,J=8Hz,2H),7.52(dd,J=8Hz,J’=1.6Hz,1H),7.39(d,J=8.4Hz,2H),7.29(d,J=2Hz,1H),6.87(d,J=8Hz,1H),6.05(s,2H),5.87(br s,1H),4.47(d,J=6.4Hz,2H),2.04(s,3H).
LC-MS:333.97(M+1)
c:(4-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊二烯-5-基磺酰基)苯基)甲胺盐酸盐：
Figure GDA00003555089403711
将N-(4-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊二烯-5-基磺酰基)苄基)乙酰胺(10mg,0.03mmol)和3N HCl(0.36mL,1.08mmol)在70%i-PrOH(0.2mL)中的混合物在100℃加热5小时。将混合物真空浓缩至干燥，得到标题化合物，为灰白色固体。
1H NMR(400MHz,CD3OD):δ8.00(d,J=8.4Hz,2H),7.64(d,J=8.4Hz,2H),7.55(dd,J=8.4Hz,J’=2Hz,1H),7.34(d,J=2.4Hz,1H),6.98(d,J=8Hz,1H),6.08(s,2H),4.19(s,2H).
LC-MS:219.99(M+1)
d:N-(4-(苯基磺酰基)苄基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺：
标题化合物根据实施例1C制备，用(4-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊二烯-5-基磺酰基)苯基)甲胺盐酸盐代替(4-(苯基磺酰基)苯基)甲胺，以及用BOP代替HATU。标题化合物经PTLC纯化。
1H NMR(400MHz,CD3OD):δ9.05(s,1H),8.29(d,J=6Hz,1H),7.90(d,J=8.4Hz,2H),7.68(d,J=6Hz,1H),7.57(d,J=8Hz,2H),7.52(dd,J=8Hz,J’=2Hz,1H),7.42(s,1H),7.31(d,J=2Hz,1H),6.95(d,J=8.4Hz,1H),6.06(s,2H),4.66(s,2H)LC-MS:435.97(M+1)。
实施例2E
1-甲基-N-(4-(苯基磺酰基)苄基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
在室温，将碘甲烷(33.5μL,0.535mmol)加至N-(4-(苯基磺酰基)苄基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺(实施例12;100mg,0.255mmol)和碳酸钾(106mg,0.764mmol)于DMF(1mL)中的混合物中。将反应混合物加热至60℃，保持16小时，随即将混合物用EtOAc稀释，用盐水(x3)洗涤。有机层经Na2SO4干燥，然后真空浓缩。将残余物溶于DMSO(2mL)中，以及经HPLC纯化，得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6):δ9.31(t,1H),9.02(d,1H),8.72(d,1H),8.28(s,1H),7.94-7.90(m,4H),7.66-7.55(m,5H),4.56(d,2H),4.07(s,3H)。LC-MS:407.07(M+1)。
实施例2F
1-甲基-N-(4-(苯基磺酰基)苄基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
Figure GDA00003555089403722
a:1-甲基-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-羧酸甲酯：
Figure GDA00003555089403723
将氢化钠(48mg(60%),1.226mmol)加至冰冷却的1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-羧酸9180mg,1.022mmol)于THF(3mL)中的溶液中。然后历时10分钟将混合物温热至室温。加入碘甲烷(0.070mL,1.124mmol)，将混合物搅拌10分钟。将混合物分配在EtOAc和水之间。合并的有机层经MgSO4干燥，过滤并且浓缩至干燥。残余物经Biotage纯化，得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3):δ8.90(s,1H),8.35(d,1H),7.92(s,1H),7.20(d,1H),3.95(s,3H),3.82(s,3H)。
b:1-甲基-N-(4-(苯基磺酰基)苄基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺：
标题化合物根据实施例3C制备，分别用1-甲基-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-羧酸甲酯和(4-(苯基磺酰基)苯基)甲胺代替噻吩并[2,3-c]吡啶-2-羧酸甲酯和(4-(4-氟苯基磺酰基)苯基)甲胺。标题化合物经PTLC纯化。
1H NMR(DMSO-D6):δ9.27(t,1H),8.91(s,1H),8.28(d,1H),7.92-7.95(m,4H),7.53-7.67(m,6H),7.27(s,1H),4.52(d,2H),3.95(s,3H)。LC-MS:406.01(M+1)。
实施例2G
N-(4-(苯基磺酰基)苄基)-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-甲酰胺
a:1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-羧酸甲酯：
将2,2-二氯-2-甲氧基乙酸甲酯(1.585g,9.16mmol)加至吡啶-3,4-二胺(0.5g,4.58mmol)和DIEA(4.80mL,27.5mmol)于DCM(20mL)中的混合物中。将混合物在室温搅拌16小时，随即加入EtOAc，混合物用饱和碳酸氢钠和盐水洗涤。有机层经MgSO4干燥，过滤并浓缩，经Biotage纯化，得到标题化合物。
1H NMR(CD3OD):δ8.71(s,1H),8.32(d,1H),7.22(d,1H),4.09(s,3H)。
b:N-(4-(苯基磺酰基)苄基)-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-甲酰胺
Figure GDA00003555089403734
标题化合物根据实施例3C制备，分别用1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-羧酸甲酯和(4-(苯基磺酰基)苯基)甲胺代替噻吩并[2,3-c]吡啶-2-羧酸甲酯和(4-(4-氟苯基磺酰基)苯基)甲胺。标题化合物经PTLC纯化。1H NMR(CD3OD):δ8.32(s,1H),8.16(d,1H),7.89-7.93(m,4H),7.51-7.64(m,5H),7.30(d,1H),4.81(s,2H).LC-MS:393.02(M+1)。
实施例2H
N-(4-((3-氯-5-氟苯基)磺酰基)苄基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
Figure GDA00003555089403741
a:呋喃并[2,3-c]吡啶-2-羧酸乙酯：
Figure GDA00003555089403742
向3-(三氟甲基磺酰基氧基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-羧酸乙酯(524mg,1.545mmol，根据US20070049603制备的)于乙醇(15mL)中的溶液加至10%Pd/C(50mg)和三乙胺(0.5mL,3.59mmol)中。将混合物置于氢气气氛(气囊)中，并且搅拌16小时。过滤混合物，浓缩，经硅胶色谱法纯化，得到标题化合物，其为灰白色固体(278mg,94%)。
1H NMR(CDCl3):δ9.03(s,1H),8.51(d,1H),7.63(dd,1H),7.52(d,1H),4.48(q,2H),1.45(t,3H)。
MS(ESI):192.01(M+H)。
b:呋喃并[2,3-c]吡啶-2-羧酸：
向呋喃并[2,3-c]吡啶-2-羧酸乙酯(3.82g,19.98mmol)于水:THF:MeOH(1:1:1,60mL)中的溶液中加入氢氧化钾(3.36g,59.9mmol)，然后将所得的混合物在环境温度搅拌16小时。将溶剂体积减少至约20mL，加入乙酸直至pH为约4。真空过滤收集固体，用水洗涤两次，在真空烘箱中干燥过夜，得到标题化合物(2.90g,89%)。
1H NMR(DMSO-d6):δ9.09(s,1H),8.47(d,1H),7.81(dd,1H),7.71(d,1H),3.36(br s,1H)。
c:N-(4-((3-氯-5-氟苯基)磺酰基)苄基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺：
Figure GDA00003555089403751
向呋喃并[2,3-c]吡啶-2-羧酸(243mg,1.487mmol)、(4-(3-氯-5-氟苯基磺酰基)苯基)甲胺盐酸盐(500mg,1.487mmol)和(苯并三唑-1-基氧基)三(二甲基氨基)鏻六氟磷酸盐(724mg,1.636mmol)于DMF(8mL)中的混合物中加入N,N-二异丙基乙胺(0.571mL,3.27mmol)。将均匀的反应混合物在环境温度搅拌16小时，然后减压除去DMF。残余物用EtOAc(10mL)和1N NaOH(5mL)处理，然后剧烈搅拌混合物，直至出现析出物。真空过滤收集固体，用水和EtOAc冲洗,得到标题化合物(440mg,67%)。
1H NMR(DMSO-d6):δ9.62(t,1H),9.03(s,1H),8.46(d,1H),8.02(dt,2H),7.87-7.80(m,4H),7.62(d,1H),7.58(d,2H),4.56(d,2H).
MS(ESI):444.82(M+H)。
实施例2I
N-(4-(4-(乙基氨基甲酰基)苯基磺酰基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰 胺
Figure GDA00003555089403752
a.4-((4-氰基苯基硫基)苯甲酸：
Figure GDA00003555089403753
在250mL圆底烧瓶中，加入于DMF(体积:50mL)中的4-氟苄腈(2.121g,17.51mmol)、4-巯基苯甲酸(3g,17.51mmol)和碳酸钾(7.26g,52.5mmol)(。将反应混合物加热至100℃过夜，并且用LCMS监测。当完成时，浆液用100mL水处理，得到澄清溶液。然后溶液用6M HCl水溶液缓慢处理，直至pH<4，此时形成析出物。过滤浆液，并且用水洗涤，在过滤器上快速干燥后得到14.8g粗产物。NMR证实为产物、杂质和水。在真空烘箱中干燥过夜，得到4.41g物质，将该物质吸附在50g硅胶上，用10% MeOH /CH2Cl2柱过滤塞子，得到3.45g物质，将该物质直接使用而没有进一步纯化。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ13.18(brs,1H),7.96(d,2H),7.80(d,2H),7.52(d,2H),7.42(d,2H)。
b. 4-(4-氰基苯基硫基)-N-乙基苯甲酰胺：
Figure GDA00003555089403761
在500 mL圆底烧瓶中，先后加入于DMF(体积:100mL)中的4-(4-氰基苯基硫基)苯甲酸(3.45 g, 13.51 mmol)、HBTU(5.13 g, 13.51 mmol)和HOBT(2.070 g, 13.51 mmol)(，然后加入乙胺(2M的THF溶液, 20.27 mL, 40.5mmol)。将反应混合物搅拌过夜，然后减压浓缩。将残余物溶于乙酸乙酯中，用2M NaOH水溶液、水和盐水洗涤。分离有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤并且浓缩，得到2.81g产物。该物质直接使用而没有进一步纯化。
1H NMR(300 MHz,DMSO-d6):δ8.57(t,1H),7.89(d,2H),7.75(d,2H),7.55(d,2H),7.31(d,2H),3.30(m,2H),1.10(t,3H)。
c.4-(4-氰基苯基磺酰基)-N-乙基苯甲酰胺：
Figure GDA00003555089403762
在500 mL圆底烧瓶中，加入冷却至0℃的于氯仿(体积: 50 mL)中的4-(4-氰基苯基硫基)-N-乙基苯甲酰胺(2.81 g, 9.95 mmol)(，接着添加mCPBA(6.87g,29.9mmol)。将反应混合物在0℃搅拌1小时，然后温热至室温过夜。反应混合物用氯仿稀释，并且倾倒至分液漏斗中。有机层用10%硫代硫酸钠、2M NaOH和饱和氯化钠水溶液洗涤。分离出底层，用无水硫酸钠干燥，过滤并且减压浓缩，得到2.79g粗制物。将该物质经Biotage纯化，得到2.42g纯物质(70%产率)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ8.68(t,1H),8.15(d,2H),8.09(m,4H),7.95(d,2H),3.28(m,2H),1.02(t,3H)。
LC-MS(ESI):314.92(M+1)。
d.4-(4-(氨基甲基)苯基磺酰基)-N-乙基苯甲酰胺：
Figure GDA00003555089403771
将兰尼镍(0.660g,7.70mmol)浆液加至帕尔烧瓶中，并且用甲醇洗涤。用移液管除去MeOH，再重复该操作两次。接着，先后加入4-(4-氰基苯基磺酰基)-N-乙基苯甲酰胺(2.42g,7.70mmol)/MeOH(体积:50mL))、氢氧化钾(0.043g,0.770mmol)和氨(7M,11.00mL,77mmol)/MeOH。将浆液置于帕尔震摇器中，并且在35psi氢化过夜。反应用LCMS监测。然后经硅藻土过滤溶液，用MeOH洗涤。接着减压浓缩溶液，得到2.56g产物。将该物质经Biotage纯化，得到2.03g产物(83%产率)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ8.65(t,1H),7.98(m,4H),7.88(d,2H),7.55(d,2H),3.76(d,2H),3.24(m,2H),2.10(br s,2H),1.15(t,3H)。
LC-MS(ESI):318.95(M+1)。
e.N-(4-(4-(乙基氨基甲酰基)苯基磺酰基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰 胺：
Figure GDA00003555089403772
在250mL圆底烧瓶中，先后加入4-(4-(氨基甲基)苯基磺酰基)-N-乙基苯甲酰胺(1g,3.14mmol)、咪唑并[1,2-a]吡啶-6-羧酸(0.509g,3.14mmol)和HATU(1.314g,3.45mmol)/DMF(体积:50mL)和DIEA(1.207mL,6.91mmol)。将反应混合物搅拌过夜，然后减压浓缩。反应混合物用二氯甲烷稀释，然后倾倒至分液漏斗中。有机层用1M NaOH和水洗涤。分离底层，并且浓缩，然后直接经Biotage纯化，得到514mg洁净产物(35%产率)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ9.19(t,1H),9.11(t,1H),8.64(t,1H),8.04-9.92(m,7H),6.63(m,3H),7.55(d,2H),4.53(d,2H),3.25(m,2H),1.08(t,3H)。
LC-MS(ESI):463.05(M+1)。
实施例2J
N-(4-((3-甲氧基苯基)磺酰基)苄基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
Figure GDA00003555089403781
标题化合物根据实施例4D制备，产率为80%。
1H NMRδ(d6-dmso)9.47(1H,d);9.34(1H,t);8.92(1H,d);8.01(1H,d);7.95(2H,d);7.80(1H,d);7.58(2H,d);7.54-7.47(2H,m);7.42-7.41(1H,m);7.23(1H,dt);4.57(2H,d)和3.81(3H,s)。
LC-MS(ESI):422.9(M+1)。
实施例2K
N-(4-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基磺酰基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
a.N-(4-((1-异丙基-1H-吡唑-4-基)磺酰基)苄基)乙酰胺：
Figure GDA00003555089403783
在1L圆底烧瓶中，先后加入4-(乙酰氨基甲基)苯亚磺酸钠(3.97g,16.89mmol,1.3eq.)、1-异丙基1H-吡唑-4-基硼酸(2g,12.99mmol)]和醋酸铜(II)(2.6g,14.29mmol))、碳酸钾(3.95g,28.6mmol)/DMSO(50ml)和10g
Figure GDA00003555089403785
分子筛。将反应混合物搅拌过夜。加入水和EtOAc，经短硅藻土垫过滤，加入EtOAc，用水洗涤两次，干燥并且浓缩。经Biotage柱纯化，得到1.9g的N-(4-((1-异丙基-1H-吡唑-4-基)磺酰基)苄基)乙酰胺(45%).
1HNMR(DMSO-D6):δ8.50(s,1H).8.42(t,1H),7.91(s,1H),7.86(d,2H),7.43(d,2H),4.52(m,1H),4.28(d,2H),1.36(d,6H)
b.(4-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基磺酰基)苯基)甲胺HCl：
Figure GDA00003555089403784
将3M HCl溶液(80ml)和N-(4-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基磺酰基)苄基)乙酰胺(1.9g,5.91mmol)于2-丙醇(100ml)中的混合物回流过周末，除去溶剂，加入乙醚，过滤并且干燥，得到1.4g的(4-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基磺酰基)苯基)甲胺HCl盐(75%)
1HNMR(DMSO-d6):δ8.50(s,1H),7.94-7.98(m,3H),7.85(dd,1H),7.69(d,2H),4.52(m,1H),4.08(d,2H),1.37(d,6H)。
c.N-(4-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基磺酰基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰 胺：
Figure GDA00003555089403791
在250mL圆底烧瓶中，加入咪唑并[1,2-a]吡啶-6-羧酸(0.719g,4.43mmol)、(4-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基磺酰基)苯基)甲胺HCl(1.4g,4.43mmol)、HBTU(1.849g,4.88mmol)、HOBT(0.747g,4.88mmol)和DIEA(3.87mL,22.16mmol)/DMF(体积:50mL)中的溶液。将反应混合物搅拌过夜，然后减压浓缩。残余物用二氯甲烷稀释，用1M NaOH水溶液洗涤。分离有机层，浓缩，并且直接经Biotage纯化，得到1.24g的N-(4-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基磺酰基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺。
1HNMR(DMSO-D6):δ9.20(t,1H),9.13(s,2H),8.51(s,1H),8.05(s,1H),7.88-7.91(m,3H),7.53-7.67(m,4H),4.42-4.55(m,3H),1.37(d,6H)。
LC-MS:424.01(M+1)
实施例2L
N-(4-(苯基磺酰基)苄基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
Figure GDA00003555089403792
将1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酸(0.8g,4.90mmol)、HATU(1.87g,4.90mmol)、二异丙基乙胺(1.2mL,6.69mmol)和(4-(苯基磺酰基)苯基)甲胺(1.10g,4.46mmol)于DMF(50mL)中的混合物在室温搅拌16h小时。减压除去DMF。将150mL水加至残余物中，用EtOAc(3x100mL)萃取。合并的有机层用水、饱和碳酸氢钠、盐水洗涤，经硫酸钠干燥，然后真空浓缩。粗制物经Biotage纯化(使用MeOH/DCM(0%-10%)洗脱)，得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6):δ9.27(t,1H),8.98(d,1H),8.72(d,1H),8.27(s,1H),7.94-7.90(m,4H),7.66-7.55(m,5H),4.56(d,2H)。
LC-MS:393.01(M+1)。
实施例2M
N-(4-(2,4-二甲基噻唑-5-基磺酰基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
Figure GDA00003555089403801
将碘化铜(cpper iodide)(0.2M DMSO,100μL,20μmol)、(S)-吡咯烷-2-羧酸铯(0.2M DMSO w/14%MeOH(v/v)200μL,40μmol)、4-(乙酰氨基甲基)苯亚磺酸钠(0.2M DMSO,200μL,40μmol)和5-溴-2,4-二甲基噻唑(0.2MDMSO,240μL,48μmol)的混合物在震摇的情况下在90℃加热过夜。反应混合物用氨水处理，用EtOAc萃取，将有机萃取物浓缩至干燥，并且将所得的残余物溶于70%i-PrOH(0.35mL)和3N HCl(0.35mL,1.05mmol)中，接着在90℃加热4小时，接着浓缩至干燥。残余物用三乙胺(5%/ACN(v/v),200uL)和咪唑并[1,2-a]吡啶-6-羧酸(0.2M的DMA溶液w/10%TEA(v/v),240uL,48umol)和BOP(0.2M DCE,260uL,52umol)处理。将溶液加热至40℃，保持4小时，然后冷却至室温，在NaOH和EtOAc之间分配。分离有机层，然后真空浓缩。粗制物经LC/MS纯化，得到标题化合物，其为白色固体。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.87(dd,J=1.6Hz,J’=0.8Hz1H),7.89(dt,J=8.4Hz,J’=2Hz,2H),7.71(d,J=1.6Hz,1H),7.67(s,1H),7.60(d,J=9.2Hz,1H),7.50(d,J=8.4Hz2H),7.43(dd,J=9.2Hz,J’=2Hz,1H),6.84(bs,1H),4.73(d,J=6Hz,2H),2.65(s,3H),2.57(s,3H)。
LC-MS:427.10(M+1)
实施例2N
N-(3-(萘-2-基磺酰基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
Figure GDA00003555089403802
先后向4-(乙酰氨基甲基)苯亚磺酸钠(0.2M MeOH,100μL,20μmol)和氯化锌(0.5M THF,40μL,20μmol)的混合物中加入碳酸铯(1.43M MeOH,25μL,35μmol)、2-溴萘(0.2M甲苯溶液,110μL,22μmol)。加入XantPhos和Pd2dba3的甲苯溶液(0.01M XantPhos/0.005M Pd2dba3,50μL,2.5mol%)，将反应混合物在氮气气氛下在95℃加热4小时。将反应混合物冷却至室温，然后加入70%i-PrOH(0.35mL)和3N HCl(0.35mL,1.05mmol)，在95℃加热4小时，接着浓缩至干燥。残余物用三乙胺(5%的ACN溶液(v/v),100μL)和咪唑并[1,2-a]吡啶-6-羧酸(0.2M于DMA w/10%TEA(v/v)中,120μL,24μmol)和BOP(0.2M DCE,130μL,26μmol)处理。将溶液加热至40℃保持4小时，然后冷却至室温，并且在NaOH和EtOAc之间分配。分离有机层，并且沉积在SCX-SPE柱上，将其洗脱得到两个馏分:第一馏分用25%MeOH/EtOAc(v/v)洗脱，第二馏分用Et3N/MeOH/EtOAc(1:1:10v/v/v)洗脱。将第二级分浓缩至干燥，并且经LC/MS纯化，得到标题化合物，其为白色固体。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.85(s,1H),8.55(s,1H),7.93(m,4H),7.87(d,J=8Hz,1H),7.81(dd,J=8.8Hz,J’=1.6Hz,1H),7.63(m,5H),7.47(d,J=8.4Hz,2H),7.34(m,1H),6.81(m,1H),4.70(d,J=5.6Hz,2H)。
LC-MS:442.13(M+1)
实施例2O
N-(4-(萘-2-基磺酰基)苄基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
Figure GDA00003555089403811
a.4-溴苄基氨基甲酸叔丁酯：
Figure GDA00003555089403812
向200-mL配有磁力搅拌子的圆底烧瓶中加入(4-溴苯基)甲胺盐酸盐(5.23g,23.50mmol)、K2CO3(3.90g,28.2mmol)、MeTHF(比例:4.00,体积:50ml)和水(比例:1.000,体积:12.5ml)。在室温，在搅拌下向所得混合物中一次性加入BOC2O(6.00ml,25.9mmol)。1小时后的LCMS表明彻底且完全的转化。将混合物用额外MeTHF(50mL)和水(10mL)稀释，并且分离各层。有机层用半饱和盐水(2×25mL)洗涤，然后减压浓缩至7.2g白色固体。下一步骤中直接使用粗产物，而没有进一步纯化。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.44(d,J=8.4Hz,2H),7.15(d,J=8.3Hz,2H),4.85(br s,1H),4.26(d,J=5.8Hz,2H),1.45(s,9H)ppm。
b.3-(4-((叔丁氧基羰基氨基)甲基)苯基硫基)丙酸甲酯：
Figure GDA00003555089403821
向200-mL配有磁力搅拌子且装有粗制4-溴苄基氨基甲酸叔丁基酯的圆底烧瓶中加入甲苯(体积:50ml)、许尼希碱(Hunig’s base)(8.21ml,47.0mmol)、XANTPHOS(0.680g,1.175mmol)、Pd2(dba)3(0.538g,0.588mmol)，以及最后加入3-巯基丙酸甲酯(2.60ml,23.50mmol)。然后将混合物加热至100℃。1小时后的LCMS表明大量转化，但是起始溴化物仍然明显存在(220nm)。2小时后的LCMS略有好转。2.5小时后，停止加热。冷却后，将混合物直接装载在短硅胶柱上。先后用5:1己烷-EtOAc、4:1己烷-EtOAc和3:1己烷-EtOAc洗脱，得到3-(4-((叔丁氧基羰基氨基)甲基)苯基硫基)丙酸甲酯(7.19g,22.09mmol,94%产率)，其为几乎透明的油状物。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.32(d,J=8.3Hz,2H),7.21(d,J=8.2Hz,2H),4.84(br s,1H),4.28(d,J=5.8Hz,2H),3.67(s,3H),3.14(t,J=7.4Hz,2H),2.61(t,J=7.5Hz,2H),1.45(s,9H)ppm。
ESMS:348.15(M+Na)
c.3-(4-((叔丁氧基羰基氨基)甲基)苯基磺酰基)丙酸甲酯：
向500-mL配备有磁力搅拌子的圆底烧瓶中加入臭氧(23.61g,38.4mmol)和水(比例:1.822,体积:82ml)。将混合物在室温搅拌5分钟以溶解臭氧。接着，在室温在快速搅拌下加入3-(4-((叔丁氧基羰基氨基)甲基)苯基硫基)丙酸甲酯(5.0g,15.36mmol)在乙腈(比例:1.000,体积:45ml)中的溶液。将混合物在室温搅拌。在2.5小时后，移除一份等分液，后处理，并且用1H NMR分析，证实了完全转换为砜。LCMS也表现良好。然后将反应混合物用EtOAc(100mL)萃取。对萃取物进行减压浓缩。水层用新鲜的EtOAc再萃取一次。将该萃取物与第一批萃取物合并，浓缩萃取物。合并的溶液用半饱和的盐水(2×50mL)洗涤两次，并且减压浓缩，得到3-(4-((叔丁氧基羰基氨基)甲基)苯基磺酰基)丙酸甲酯(5.17g,14.46mmol,94%产率)，其为白色固体。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.86(d,J=8.4Hz,2H),7.48(d,J=8.6Hz,2H),5.03(br s,1H),4.41(d,J=6.2Hz,2H),3.64(s,3H),3.41(t,J=7.7Hz,2H),2.74(t,J=7.8Hz,2H),1.46(s,9H)ppm。
ESMS:380.07(M+Na)
d.3-(4-(氨基甲基)苯基磺酰基)丙酸甲酯盐酸盐：
Figure GDA00003555089403831
向200-mL配备有磁力搅拌子且装有3-(4-((叔丁氧基羰基氨基)甲基)苯基磺酰基)丙酸甲酯(5.16g,14.44mmol)的圆底烧瓶中，加入先后MeOH(体积:50ml)、浓盐酸(1.323ml,15.88mmol)。然后将溶液加热至50℃。过夜后的LCMS表明了完全转化。停止加热。冷却后，减压部分浓缩浆液，移除32mLMeOH。所所得浓缩浆液用MTBE(50mL)稀释。将浆液在室温搅拌30分钟，然后在60-mL中玻璃料(medium frit)布氏漏斗中过滤。滤饼用MTBE洗涤，并且在抽吸和正压氮气条件下干燥，得到3-(4-(氨基甲基)苯基磺酰基)丙酸甲酯盐酸盐(4.10g,13.96mmol,97%产率)，其为雪白色、结晶的自由流动的固体。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.62(br s,2H),7.92(d,J=8.5Hz,2H),7.77(d,J=8.4Hz,2H),4.14(s,2H),3.58(t,J=7.3Hz,2H),3.52(s,3H),2.59(t,J=7.3Hz,2H)ppm。
ESMS:258.10(M+1)。
e.3-(4-((呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰氨基)甲基)苯基磺酰基)丙酸甲酯：
Figure GDA00003555089403832
向25-mL配备有磁力搅拌子的圆底烧瓶中先后加入呋喃并[2,3-c]吡啶-2-羧酸(135mg,0.828mmol)、3-(4-(氨基甲基)苯基磺酰基)丙酸甲酯盐酸盐(243mg,0.828mmol)、EtOH(体积:2.7ml)、N-甲基吗啉(0.218ml,1.986mmol)和EDC(190mg,0.993mmol)。将反应混合物在室温搅拌。75分钟后的LCMS显示了一些转化，但是也形成了更长保留时间的副产物。3小时后的LCMS表明了更多的转化，但不明显。3.5小时后，加入HOBT(6.34mg,0.041mmol)。HOBT加入后75分钟的LCMS没有多大区别。过夜后的LCMS没有多大区别。将反应混合物用水(8.1mL)缓慢稀释。将所生成的浆液在室温搅拌1小时，然后在30-mL中玻璃料布氏漏斗上过滤。固体用水洗涤，并且在抽吸和正压氮气的条件下干燥，得到3-(4-((呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰氨基)甲基)苯基磺酰基)丙酸甲酯(0.12g,0.298mmol,36.0%产率)，为略微灰白色的蓬松粉末。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.67(t,J=6.1Hz,1H),9.05(s,1H),8.47(d,J=5.2Hz,1H),7.85(d,J=8.4Hz,2H),7.82(dd,J=5.3,1.1Hz,1H),7.65(d,J=0.8Hz,1H),7.60(d,J=8.4Hz,2H),4.59(d,J=6.1Hz,2H),3.53(t,J=7.2Hz,2H),3.49(s,3H),2.59(t,J=7.2Hz,2H)ppm。
ESMS:403.03(M+1)
f.4-((呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰氨基)甲基)苯亚磺酸钠：
Figure GDA00003555089403841
向25-mL配备有磁力搅拌子的圆底烧瓶中先后加入3-(4-((呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰氨基)甲基)苯基磺酰基)丙酸甲酯(113mg,0.281mmol)、乙醇钠(91mg,0.281mmol)(溶于MeOH(体积:2ml)中的溶液(21wt%于EtOH中)。将混合物在室温搅拌。固体随时间溶解。30分钟后的LCMS显示了约80-85%的转化率。1小时后的LCMS显示了几乎完全转化。注意:如同类似的氮杂吲哚实验那样，没有观察到与所述起始物质(SM)同分异构的瞬时中间体/副产物。2小时后的LCMS表明完全和彻底转化。2.5小时后，将溶液在温和的氮气流中浓缩过夜，得到4-((呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰氨基)甲基)苯亚磺酸钠(0.102g,0.301mmol,107%产率)，为灰白色/浅褐色固体。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.99(s,1H),8.42(d,J=5.2Hz,1H),7.76(dd,J=5.2,1.1Hz,1H),7.55(d,J=0.6Hz,1H),7.38(d,J=8.0Hz,2H),7.25(d,J=8.1Hz,2H),4.44(s,2H)ppm。
ESMS:317.04(M+1)
g.N-(4-(萘-2-基磺酰基)苄基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺：
Figure GDA00003555089403851
向萘-2-硼酸(0.2M二噁烷溶液,150μL,30μmol)和二乙酰氧基铜(0.2MDMSO,150μL,30μmol)和三乙胺(洁净的,9.3μL,67μmol)的混合物中加入4-((呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰氨基)甲基)苯亚磺酸钠(0.2M DMSO,50μL,10μmol)，然后将反应混合物在40℃加热过夜。将反应混合物冷却至室温，并且在氨水和EtOAc之间分配。分离有机层，并且沉积在SCX-SPE柱上，洗脱所述柱得到两个馏分:第一馏分用25%MeOH/EtOAc(v/v)洗脱的，第二馏分使用氨/甲醇(2N)洗脱的。将第二馏分浓缩至干燥，并且经LC/MS纯化，得到标题化合物，其为白色固体。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.89(s,1H),8.56(d,J=2Hz,1H),8.50(d,J=5.2Hz,1H),7.99(m,3H),7.92(d,J=8.8Hz,1H),7.87(m,2H),7.62(m,3H),7.51(m,3H),7.08(m,1H),4.72(d,J=6.4Hz,2H)。
LC-MS:443.22(M+1)
实施例2P
N-(4-(5-(二甲基氨基)吡嗪-2-基磺酰基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰 胺
Figure GDA00003555089403852
a.N-(4-(5-(二甲基氨基)吡嗪-2-基磺酰基)苄基)乙酰胺：
Figure GDA00003555089403853
将XANTPHOS(0.573g,0.990mmol)、Cs2CO3(6.45g,19.80mmol)、Pd2(dba)3(0.453g,0.495mmol)、4-(乙酰氨基甲基)苯亚磺酸钠盐(3.51g,14.85mmol)、5-溴-N,N-二甲基吡嗪-2-胺(2g,9.90mmol)在甲苯(50ml)中的混合物脱气，并且加热至120℃过夜。冷却至室温，加入EtOAc，用水洗涤，干燥并且浓缩。经Biotage纯化，得到1.6g目标化合物(48%)。
1HNMR(CDCl3):δ8.75(s,1H).8.03(s,1H),7.87(d,2H),7.38(d,2H),6.11(b,1H),4.45(d,2H),3.21(s,6H),2.16(s,3H)。
b.5-((4-(氨基甲基)苯基)磺酰基)-N,N-二甲基吡嗪-2-胺盐酸盐：
Figure GDA00003555089403861
将3M HCl溶液(80ml)和N-(4-(5-(二甲基氨基)吡嗪-2-基磺酰基)苄基)乙酰胺(1.6g)于2-丙醇(100ml)中的混合物回流过周末，除去溶剂，加入乙醚，过滤并且干燥，得到1.2g目标化合物，其为盐酸盐(76%)。
1HNMR(DMSO-D6):δ8.71(s,1H),8.14(s,1H),7.92(d,2H),7.45(d,2H),4.08(d,2H),3.13(s,6H)。
c.N-(4-(5-(二甲基氨基) 吡嗪-2-基磺酰基)苄基)咪唑并[1, 2-a]吡啶-6-甲 酰胺：
Figure GDA00003555089403862
向250mL圆底烧瓶中，加入咪唑并[1,2-a]吡啶-6-羧酸(0.592g,3.65mmol)、5-(4-(氨基甲基)苯基磺酰基)-N,N-二甲基吡嗪-2-胺HCl(1.2g,3.65mmol)，以及HBTU(1.522g,4.01mmol)、HOBT(0.615g,4.01mmol)和DIEA(3.19mL,18.25mmol)/DMF(50mL)。将反应混合物搅拌过夜，然后减压浓缩。残余物用二氯甲烷稀释，用1M NaOH水溶液洗涤。分离有机层，浓缩，并且在Biotage柱上直接干燥，得到235mg N-(4-(5-(二甲基氨基)吡嗪-2-基磺酰基)苄基)咪唑并[1, 2-a]吡啶-6-甲酰胺(15%)。
1HNMR(DMSO-d6):δ9.21(t,1H),9.13(s,1H),8.67(s,1H),8.12(s,1H),8.95(s, 1H), 7.86(d, 2H), 7.63(d, 2H), 7.54(d, 2H), 4.53(d, 2H), 3.11(s, 6H)。
LC-MS: 437.0(M+1)
实施例2Q
N-(4-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)苄基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
Figure GDA00003555089403871
a：4-((3-(三氟甲氧基)苯基)硫基)苄腈
Figure GDA00003555089403874
向3-(三氟甲氧基)苯硫酚(5.0g,25.8mmol)于DMF(80mL)中的无色溶液中加入K2CO3(4.21g,30.4mmol)，形成黄色混合物。向该混合物中加入4-氟苄腈(2.84g,23.4mmol)。将混合物加热至120℃，保持16小时，冷却至室温，然后用1N NaOH和Et2O稀释。分离各层。有机层依次用1N NaOH和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，然后真空浓缩。残余物经Biotage SP1纯化，得到期望的产物，其为无色油状物(6.09g,88%产率)。
1H NMR(300MHz,CDCl3):δ8.8-8.06(m,2H),7.89-7.80(m,2H),7.78-7.82(m,2H),7.61(t,1H),7.47(d,2H)。
LC-MS:295.93(M+H)。
b:4-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)苄腈：
Figure GDA00003555089403872
在0℃，向4-(3-(三氟甲氧基)苯基硫基)苄腈(6.09g,20.6mmol)于CHCl3(110mL)中的溶液中加入mCPBA(20.88g,91.0mmol)。将混合物搅拌，并且缓慢温热至室温，过夜。真空过滤移除固体，用CHCl3冲洗。滤液用1N NaOH(x2)洗涤。分离的有机层用水和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩，得到产物，直接用于下一步骤而没有进一步纯化(6.00g,89%)。
1H NMR(300MHz,CDCl3):δ8.08(d,1H),8.06(d,1H),7.89-7.80(m,4H),7.61(t,1H),7.49-7.43(m,1H)。
LC-MS:349.90(M+Na)。
c:(4-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)苯基)甲胺：
Figure GDA00003555089403873
向小烧瓶中加入3满移液管的兰尼镍于水中的浆液，然后加入甲醇(2mL)。经移液管移除洗涤溶剂(MeOH)。再重复洗涤两次，得到约7当量的镍。向500mL帕尔反应筒中加入4-(3-(三氟甲氧基)苯基磺酰基)苄腈(6.00g,18.3mmol)/MeOH(120ml)，接着加入预先洗涤的镍，7N氨(37.2ml,26.0mmol)/MeOH和氢氧化钾(0.329g,5.9mmol)。将混合物抽真空，用氢气吹洗三次，然后在50psi氢化过夜。LC-MS分析表明腈化合物的氢化完成。混合物用硅藻土过滤。滤液浓缩并经Biotage SP1纯化，得到产物，为淡黄色油状物(4.20g,93%产率)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ7.99-7.91(m,4H),7.75-7.73(m,3H),7.58(d,2H),3.76(s,2H)。
LC-MS:331.97(M+H)。
d:N-(4-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)苄基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰 胺：
Figure GDA00003555089403881
将咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-羧酸(0.739g,4.53mmol)、(4-(3-(三氟甲氧基)苯基磺酰基)苯基)甲胺(1.5g,4.53mmol)、BOP(2.203g,4.98mmol)和DIEA(0.949mL,5.43mmol)于DMF(25mL)中的混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物真空浓缩以除去DMF。残余物用EtOAc稀释，然后用1N NaOH洗涤。分离的水层用EtOAc回萃取。合并的有机萃取物用5%AcOH、水、盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤并且浓缩。经Biotage SP1纯化粗制物，得到标题化合物，其为灰白色固体(980mg,45%产率)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ9.47(d,1H),9.35(t,1H),9.23(d,1H),8.01-7.98(m,5H),7.80-7.31(m,3H),7.60(d,2H),4.57(d,2H)。
LC-MS:476.87(M+1)。
实施例2R
N-(4-(苄基磺酰基)苄基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
Figure GDA00003555089403882
a:N-(4-(苄基磺酰基)苄基)乙酰胺
在氮气流下，向4-(乙酰氨基甲基)苯亚磺酸钠(1g,4.25mmol)于水(12mL)中的溶液中加入TBAI(0.157g,0.425mmol)和(溴甲基)苯(0.742g,4.34mmol)。将反应混合物加热至70℃，保持2小时。析出白色固体。LC-MS分析表明了主要峰为期望的产物。过滤出白色固体，用水和乙醚洗涤以除去TBAI，然后减压干燥，得到696mg期望的产物，具有90%HPLC纯度。收集的固体用于下一步骤而没有进一步纯化。
1H NMR(300MHz,CDCl3):δ7.55(d,2H),7.33-7.23(m,5H),7.08(d,2H),5.94(brs,1H),4.50(d,2H),4.29(s,2H),2.07(s,3H)。
LC-MS:304.12(M+H)。
b:(4-(苄基磺酰基)苯基)甲胺盐酸盐
Figure GDA00003555089403892
将N-(4-(苄基磺酰基)苄基)乙酰胺(300mg,0.989mmol)和3N HCl(11.87ml,35.6mmol)于iPrOH(11mL)中的混合物加热至100°C。随着温度的升高，浑浊的混合物变成澄清溶液。将反应混合物在100℃搅拌16小时。LC-MS分析表明了氢化完成。使反应混合物冷却至室温。白色晶体析出，并且过滤，用iPrOH/乙醚的冷混合物洗涤，得到期望产物的盐酸盐(235mg,80%产率)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ8.44(brs,3H),7.75,7.65(dd,4H),7.29-7.27(m,3H),7.16-7.13(m,2H),4.69(s,2H),4.12(s,2H)。
LC-MS:262.11(M+H)。
c:N-(4-(苄基磺酰基)苄基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
Figure GDA00003555089403893
将1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-羧酸(57.2mg,0.353mmol)、1H-苯并[d][1,2,3]三唑-1-醇(59.0mg,0.437mmol)和EDC(86mg,0.450mmol)溶于无水THF(4mL)中，接着加入许尼希碱(0.12mL,0.7mmol)。混合物形成浆液。加入DMF(1mL)。搅拌15分钟后，加入(4-(苄基磺酰基)苯基)甲胺盐酸盐(100mg,0.336mmol)和许尼希碱(0.12mL,0.7mmol)/THF(1mL)。将反应混合物在65℃加热和搅拌过夜，然后用乙酸乙酯(x2)稀释。合并的有机层依次用5%乙酸水溶液(x1)、饱和的碳酸氢钠水溶液(x2)和盐水(x1)洗涤。有机层经无水硫酸钠干燥，过滤，然后真空浓缩，得到粗产物(65mg)。将粗产物溶于DCM中，加入几滴MeOH，经Biotage纯化得到期望的产物(34mg,25%产率)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ12.05(s,1H),9.31(t,1H),8.93(s,1H),8.21(d,1H),7.68(d,2H),7.51(d,2H),7.36-7.26(m,5H),7.16-7.13(m,2H),4.63(s,2H),4.59(d,2H)。
LC-MS:406.11(M+H)。
实施例2S
N-(4-(环己基磺酰基)苄基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
a:N-(4-(环己基磺酰基)苄基)乙酰胺
Figure GDA00003555089403902
向4-(乙酰氨基甲基)苯亚磺酸钠(500mg,2.126mmol)于DMSO(8mL)中的溶液中加入碘代环己烷(670mg,3.19mmol)。将反应混合物加热直至100℃，保持48小时。反应混合物用EtOAc稀释，用水(x1)和盐水(x2)洗涤。有机物经Na2SO4干燥，并且浓缩。粗制物经Biotage纯化，得到期望的产物(52mg,8%产率)。
1H NMR(300MHz,CDCl3):δ7.66(d,2H),7.36(d,2H),6.72(m,1H),4.46(d,2H),2.83(tt,1H),2.04(s,3H),2.01-2.00(m,2H),1.83-1.76(m,3H),1.65(d,1H),1.93-1.12(m,4H)。
LC-MS:296.06(M+H)。
b:(4-(环己基磺酰基）苯基）甲胺
Figure GDA00003555089403912
将N-(4-(环己基磺酰基)苄基)乙酰胺(52mg,0.176mmol)和3N HCl(2.11mL,6.34mmol)于iPrOH(2.5mL)中的混合物加热至100℃。随着温度的升高，浑浊的混合物变成澄清的溶液。将反应混合物在100℃回流和搅拌16小时。LC-MS分析表明没有起始物质存在，并且形成了一些其它的副产物(在HPLC中，期望的产物显示为22%)。将混合物冷却至室温，然后浓缩溶剂。将所得浆液用1N NaOH和EtOAc处理。合并的有机萃取物用盐水洗涤，干燥并且浓缩得到粗产物(120mg)。粗制物经Biotage纯化，得到游离的胺(25mg,56%产率)。
LC-MS:254.08(M+H)。
c:N-(4-(环己基磺酰基)苄基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
Figure GDA00003555089403913
将1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-羧酸(16.80mg,0.104mmol)、1H-苯并[d][1,2,3]三唑-1-醇(17.33mg,0.128mmol)和EDC(25.3mg,0.132mmol)溶于无水THF(3mL)中，接着加入许尼希碱(0.7mL,0.7mmol)。混合物形成了浆液。加入DMF(0.5mL)。在65℃搅拌15分钟后，加入(4-(环己基磺酰基)苯基)甲胺(25mg,0.099mmol)于THF/DMF(1.0/0.3mL)中。将反应混合物在65℃搅拌过夜，然后用乙酸乙酯稀释。有机层依次用5%乙酸水溶液(x2)、饱和碳酸氢钠水溶液(x2)和盐水(x1)洗涤。有机层经无水硫酸钠干燥，过滤，然后真空浓缩，得到粗产物(40mg)。将粗产物溶于DMSO中，经反相制备性HPLC纯化，得到标题化合物(12.4mg,32%产率)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ12.05(brs,1H),9.30(t,1H),8.88(s,1H),8.16(d,1H),7.76(d,2H),7.54(d,2H),7.32(d,1H),7.27(s,1H),4.57(d,2H),3.08(m,1H),1.78-1.66(m,4H),1.51(d,1H),1.20-0.96(m,5H)。
LC-MS:398.0(M+H)。
应当理解的是，本领域技术人员将能够根据本领域已知的方法以及本申请说明书描述的一般合成方法来制备本发明的化合物。
测定:
测定实施例1
生物化学抑制测定
NAMPT蛋白纯化
重组His标记的NAMPT在大肠杆菌细胞中产生，经Ni柱纯化，并通过XTAL Biostructures经尺寸排阻柱进一步纯化。
NAMPT酶反应
NAMPT酶反应在96孔V形底板中在缓冲剂A(50mM Hepes(pH7.5)、50mM NaCl、5mM MgCl2，和1mM THP)中进行。化合物滴定在单独的稀释板中通过在DMSO中连续稀释化合物进行，制备100X原液。将含有33nMNAMPT蛋白的缓冲剂A(89μL)添加至含有对照(例如，DMSO或者空白对照)的1μL100X化合物板中。将化合物和酶混合物在室温孵育15分钟，然后将在缓冲剂A中的10μL10X底物和辅助因子添加至实验孔中，从而使最终浓度为：1μM NAM、100μM5-磷酸-D-核糖1-焦磷酸(PRPP)和2.5mM腺苷5′-三磷酸(ATP)。使反应在室温进行30分钟，然后通过以下方式淬灭：添加甲酸和L-胱硫醚的11μL溶液，得到最终浓度为1%的甲酸和10μM的L-胱硫醚。通过添加(或不添加)NMN的连续稀释液以预先淬灭酶和辅助因子混合物来测定背景和信号强度。
NMN的量化
使用基于质谱的测定来测量NAMPT反应产物(NMN)和内部对照(L-胱硫醚)。使用Biocius Lifesciences的服务，用RapidFire系统检测NMN和L-胱硫醚。简而言之，将NMN和L-胱硫醚加载至0.1%甲酸中的石墨碳柱上，在30%乙腈缓冲液中洗脱，并注射至Sciex4000质谱中。将样品组分用电喷雾电离离子化并检测正离子。NMN的Q1(母离子)和Q3(片段离子)质量分别为334.2和123.2。L-胱硫醚的Q1和Q3分别为223.1和134.1。通过以下方法量化并分析片段。
使用这种方法测定抑制百分比(%)。
首先，通过用每孔的NMN信号除以L-胱硫醚信号将NMN信号归一化至L-胱硫醚信号。将背景孔的信号平均并从试验板减去。然后通过使用该公式测定经化合物处理的细胞的抑制百分比(%)。
抑制百分比(%)=100–100*x/y
其中x表示经化合物处理孔的平均信号以及y表示经DMSO处理孔的平均信号。
使用Excel和该公式测定IC50。
IC50=10^(LOG10(X)+(((50-在化合物浓度1时的抑制百分比(%))/(XX-YY)*(LOG10(X)-LOG10(Y))))
其中X表示化合物浓度1，Y表示化合物浓度2，XX表示在化合物浓度1(X)时的抑制百分比(%)，以及YY表示在化合物浓度2(Y)时的抑制百分比(%)。
本发明的NAMPT-抑制剂化合物的IC50值优选低于1μM，更优选低于0.1μM，最优选低于0.01μM。化合物的结果在下表3中提供。
测定实施例2
体外细胞增殖测定
在添加和未添加β-烟酰胺单核苷酸(NMN)或者烟酰胺(NAM)的180μL培养基(10%FBS、1%Pen/Strep Amphotecricin B，RPMI-51640)中，将A2780细胞以1x103个细胞/孔接种在96孔板中。在37°C和5%CO2孵育过夜后，在单独的稀释板中，通过在DMSO中连续稀释化合物进行化合物滴定，制备1000X原液。然后将化合物在培养基中进一步稀释至10X最终浓度，接着，将每种稀释液各20μL与对照(例如，DMSO和空白对照)一起添加至板的细胞中，得到200μL的最终体积。在每孔中DMSO的最终浓度为0.1%。然后将板在孵育器中在5%CO2和37°C孵育72小时。然后使用磺酰罗丹明B(sulforhodamine B，SRB)测定来评估活细胞的数目。通过添加50μL30%三氯乙酸(TCA)至6%TCA最终浓度将细胞在4°C固定1小时。将板用H2O洗涤四次，并干燥至少1小时，接着，将100μL4%SRB于1%乙酸中的溶液添加至每孔中并在室温孵育至少30分钟。然后将板用1%乙酸洗涤三次，干燥，并用100μL10mM Tris-碱溶液处理。然后在微板读数器(microplatereader)中读取570nm处的吸光度。在单独的板上仅用培养基产生背景。
测定抑制百分比(%)的方法
首先，将背景板的信号平均，然后将背景从试验板减去。然后通过使用下面的公式测定经化合物处理的细胞的抑制百分比(%)：
抑制百分比(%)=100–100*x/y
其中x表示经化合物处理的细胞的平均信号以及y表示经DMSO处理的细胞的平均信号。
用于测定IC50值的公式：
IC50=10^(LOG10(X)+(((50-在化合物浓度1时的抑制百分比(%))/(XX-YY)*(LOG10(X)-LOG10(Y))))
其中X表示化合物浓度1，Y表示化合物浓度2，XX表示在化合物浓度1(X)时的抑制百分比(%)，以及YY表示在化合物浓度2(Y)时的抑制百分比(%)。
细胞毒性的特异性
对NAMPT的抑制可通过添加NAM或者NMN得以逆转。化合物的特异性是通过化合物和NAM或者NMN存在下的细胞存活力测定确定的。使用上面给出的方法测定抑制百分比。
本发明的NAMPT-抑制剂化合物的IC50值优选低于1μM，更优选低于0.1μM，最优选低于0.01μM。本发明最优选的化合物是酶IC50-值和A2780IC50-值均低于1μM的化合物，更优选两者均低于0.1μM的化合物，最优选两者均低于0.01μM的化合物。化合物的结果在下表3中提供。
表3
Figure GDA00003555089403951
Figure GDA00003555089403961
Figure GDA00003555089403971
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Figure GDA00003555089404821
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Figure GDA00003555089404851
Figure GDA00003555089404861
Figure GDA00003555089404871
Figure GDA00003555089404891
Figure GDA00003555089404901
测定实施例3
体外细胞增殖测定
在添加和未添加β-烟酰胺单核苷酸(NMN)或者烟酰胺(NAM)的180μL培养基(10%FBS、1%青霉素/链霉素两性霉素B(Pen/Strep Amphotecricin B)，RPMI-51640)中，将U2514细胞以1.25x103个细胞/孔接种在96孔板中。在37°C和5%CO2孵育过夜后，在单独的稀释板中，通过在DMSO中连续稀释化合物以制备1000X储液来进行化合物滴定。然后将化合物在培养基中进一步稀释至10X最终浓度，接着，将每种稀释液各20μL与对照(例如，DMSO和空白对照)一起添加至板上的细胞中，以使最终体积为200μL。每孔中的DMSO的最终浓度为0.1%。然后将板在孵育器中在5%CO2和37°C孵育72小时。然后使用磺酰罗丹明B(SRB)测定存活细胞的数目。通过添加50μL30%三氯乙酸(TCA)以使TCA的最终浓度为6%来将细胞在4°C固定1小时。将板用H2O洗涤四次，并干燥至少1小时，接着，将100μL4%SRB于1%乙酸中的溶液添加至每孔中并在室温孵育至少30分钟。然后将板用1%乙酸洗涤三次，干燥，并用100μL10mM Tris-碱溶液处理。然后在微板读数中读取570nm处的吸光度。在单独的板上仅用培养基产生背景。
测定抑制百分比%的方法
首先，将背景板的信号平均，然后将背景从试验板减去。接着通过使用下面的公式测定经化合物处理的细胞的抑制百分比(%)：
抑制百分比(%)=100–100*x/y
其中x表示经化合物处理的细胞的平均信号以及y表示经DMSO处理的细胞的平均信号。
用于测定IC50值的公式：
IC50=10^(LOG10(X)+(((50-在化合物浓度1时的抑制百分比(%))/(XX-YY)*(LOG10(X)-LOG10(Y))))
其中X表示化合物浓度1，Y表示化合物浓度2，XX表示在化合物浓度1(X)时的抑制百分比(%)，以及YY表示在化合物浓度2(Y)时的抑制百分比(%)。
下表4示出了一些化合物的U251值。
Figure GDA00003555089404911
Figure GDA00003555089404921
异种移植物研究:
在C.B-17-Igh-1b-Prkdc scid小鼠(雌性)左肋皮下注射5X106A2780细胞(NCI)。在10-12天后当肿瘤尺寸达到100–200mm3时，将小鼠随机分成每8只小鼠一组的处理组，包括媒介物对照组和参照标准组。将化合物配制在60:30:10PEG-400:D5W:乙醇中，并以10ml/kg的剂量体积一日二次口服给药，持续5或者10天。用于效力的剂量选自MTD(最大耐受剂量)研究。每隔一天，将小鼠称重并使用游标卡尺测量肿瘤。根据公式：(长度x宽度2)/2来计算肿瘤体积。所有动物工作获得Institutional Animal Care and UseCommittee of Biological Resource Centre，Singapore的批准。
化合物N-[(4-{[2-(三氟甲氧基)苯基]氨基磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺产生了肿瘤停滞(tumor stasis)。
下述化合物产生了肿瘤消退(tumor regression)：
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺；
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺；
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺；
N-({4-[(4-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺；
N-({4-[(4-乙酰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺；
N-[(4-{[2-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺；
N-({4-[(3-氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺。
下述化合物延迟了肿瘤生长(tumor growth)：
N-{[4-(吡啶-3-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺；
N-[(4-{[2-甲氧基-4-(1H-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺。
尽管协同上面阐述的具体实施方案描述了本发明，但是许多备选方案、改变及其其它变化形式对于本领域普通技术人员而言将为显而易见的。所有这种备选方案、改变和变化形式意在落在本发明的主旨和范围内。

Claims (39)

1.式IIB化合物或其药用盐:
Figure FDA00003140246400011
其中：
R为包含1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子的二环杂芳基，其中所述杂芳基可被一个或多个选自下述的取代基取代：氨基、氧代和卤素；以及其中所述杂芳基可包含一个或多个由所述杂芳基的N原子成员形成的N-氧化物；
R1为-NHR4，以及R4为环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；
环烷基；
芳基；或者
杂芳基；其中：
(i)每个所述环烷基、芳基或杂芳基是未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基相同或不同且独立选自下组：
氘、卤素、羟基、羟基烷基、氰基、-(CH2)mNRaRb、氧代、烷基、氰基烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷氧基烷基-、烯基、炔基、炔基烷氧基、-CONH2、-S-烷基、-C(O)NH(烷基)、-C(O)N(烷基)2、-C(O)NH(环烷基)、-C(O)NH(芳基)、-C(O)N(芳基)2、芳基烷基-、芳基烷氧基-、芳基氧基-、环烷基、杂环烷基、芳基、(杂环烷基)烷基-、(杂环烷基)烷氧基-、-C(O)杂环烷基、杂芳基、(杂芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S(O)2-芳基、-S(O)2-CHzF3-z、-C(O)烷基、-N(R5)-C(O)-烷基、-N(R5)-C(O)-芳基、-S(O2)NH2、-S(O2)NH(烷基)、-S(O2)N(烷基)2、-N(H)(SO2)(烷基)和亚甲二氧基，其中每个所述环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基可被一个或多个卤素、氰基、烷基或烷氧基取代，以及；
(ii)每个所述环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基可任选地还与独立选择的芳基、杂芳基、杂环烷基或环烷基稠合形成二环或三环基团，所述二环或三环基团可被一个或多个卤素、氰基、烷基或烷氧基取代；
R2和R3可独立地选自H和氘；
R5为H、烷基或芳基烷基-；
Ra和Rb独立选自H、烷基、烷氧基、烷氧基烷基和卤代烷基；
m为0、1、2、3、4、5或6；
z为0、1或2。
2.权利要求1的化合物，其中R选自9-10元二环杂芳基，所述9-10元二环杂芳基含有1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子。
3.权利要求1或2中任一项的化合物，其中R选自：苯并噻唑基、二氢二氮杂萘基、二氢吡啶并嘧啶基、二氢吡咯并吡啶基、呋喃并吡啶基、咪唑并吡嗪基、咪唑并吡唑基、咪唑并吡啶基、咪唑并嘧啶基、吲唑基、吲哚基、异喹啉基、二氮杂萘基、吡唑并吡啶基、吡咯并吡啶基、四唑并吡啶基、四氢咪唑并吡啶基、四氢吡唑并吡啶基、噻唑并吡啶基和噻吩并吡啶基。
4.权利要求1-3中任一项的化合物，其中R选自：1H-吡唑并[3,4-b]吡啶基；1,4,6,7-四氢-吡唑并[4,3-c]吡啶基；7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶基；5,7-二氢-吡咯并[3,4-b]吡啶基；7,8-二氢-5H-[1,6]二氮杂萘基；1,4,6,7-四氢-咪唑并[4,5-c]吡啶基；1,8a-二氢咪唑并[1,2-a]吡啶基；噻吩并[3,2-c]吡啶基；1H-咪唑并[1,2-b]吡唑基；1H-吡唑并[3,4-b]吡啶基；呋喃并[2,3-c]吡啶基；1H-吡唑并[3,4-b]吡啶基；1H-吡咯并[3,2-c]吡啶基；噻吩并[2,3-b]吡啶基；咪唑并[1,2-a]嘧啶基；呋喃并[2,3-c]吡啶基；异喹啉基；1H-吲唑基；咪唑并[1,2-a]吡啶基；噻吩并[2,3-c]吡啶基；呋喃并[2,3-c]吡啶基；1H-吡咯并[2,3-c]吡啶基；咪唑并[1,2-a]吡嗪基；1,3-苯并噻唑基；苯并[d]噻唑基；1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基；[1,3]噻唑并[5,4-c]吡啶基；[1,2,3,4]四唑并[1,5-a]吡啶基；1,5-二氮杂萘基；1H-吲哚基；1H-咪唑并[4,5-c]吡啶基；和1,6-二氮杂萘基。
5.权利要求1-4中任一项的化合物，其中R在其环上与氮原子相邻的位置被取代。
6.权利要求1-5中任一项的化合物，其中R选自：
Figure FDA00003140246400031
7.权利要求1-6中任一项的化合物，其中R1为-NHR4，R4为环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基。
8.权利要求7的化合物，其中R4为未取代的或取代的环烷基。
9.权利要求7的化合物，其中R4为未取代的或取代的杂环烷基。
10.权利要求7的化合物，其中R4为未取代的或取代的芳基。
11.权利要求7的化合物，其中R4为未取代的或取代的杂芳基。
12.权利要求1-6中任一项的化合物，其中R1为未取代的或取代的C3-C10-环烷基。
13.权利要求1-6中任一项的化合物，其中R1为未取代的或取代的芳基。
14.权利要求1-6中任一项的化合物，其中R1为未取代的或取代的含有1、2、3或4个选自N、S或O的杂原子的5至10元单环或二环杂芳基。
15.权利要求7-14中任一项的化合物，其中R1或R4选自：6-甲氧基吡啶基；2-乙氧基-4-氟苯基；3,4-二氟苯基；3,4-二甲氧基苯基；3,4-二甲氧基苯基；3-氯-5-氟苯基；3-氟-4-甲氧基苯基；4-氯-2-甲基苯基；4-氟-2-甲氧基苯基；4-甲氧基-2,5-二甲基苯基；4-甲基苯基；5-氯-2-乙氧基苯基；5-氟-2-甲氧基苯基；1-(3-氯苯基)-1H-吡唑基；1-(4-氟苯基)-1H-吡唑基；1-(丙-2-基)-1H-吡唑基；1,3-噻唑基；1,4-二甲基-1H-咪唑基；1,5-二甲基-1H-咪唑基；1-苯并噻吩基；1H-吲哚基；1-甲基-1H-1,3-苯并二唑基；1-甲基-1H-吲唑基；1-甲基-1H-吲哚基；1-甲基-1H-吡唑基；1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑基；1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑基；1-丙基-1H-吡唑基；2-(2,2,2-三氟乙氧基)-4-(三氟甲基)苯基；2-(3-氟苯基)-1,3-噻唑基；2-(苄氧基)-5-(三氟甲基)苯基；2-(苄氧基)苯基；2-(二甲基氨基)嘧啶基；2-(二甲基氨基甲酰基)苯基；2-(乙氧基甲基)苯基；2-(甲基氨基磺酰基)苯基；2-(吗啉-4-基)吡啶基；2-(吗啉-4-基)吡啶基；2-(吗啉-4-基甲基)苯基；2-(吡咯烷-1-基)-1,3-噻唑基；2-(三氟甲氧基)苯基；2-(三氟甲氧基)苯基；2-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶基；2-(三氟甲基)苯基；2-(三氟甲基)吡啶基；2,3,6-三甲氧基苯基；2,3-二氟-6-甲氧基苯基；2,3-二氟苯基；2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己二烯基；2,3-二氢-1-苯并呋喃基；2,3-二氢-1-苯并呋喃基苯基；2,3-二甲氧基-5-甲基苯基；2,3-二甲氧基苯基；2,3-二甲基苯基；2,4,5-三甲基苯基；2,4-二(三氟甲基)苯基；2,4-二氯-3-甲氧基苯基；2,4-二氟苯基；2,4-二甲氧基苯基；2,4-二甲基苯基；2,5-二氟苯基；2,5-二甲氧基苯基；2,5-二甲基苯基；2,6-二氯-3-甲基苯基；2,6-二氯苯基；2,6-二甲氧基-4-甲基苯基；2,6-二甲氧基吡啶基；2,6-二甲基苯基；2-[乙基(甲基)氨基]-1,3-噻唑基；2-乙酰基苯基；2-丁氧基-4-氟苯基；2-丁氧基-5-氯苯基；2-丁氧基-6-氟苯基；2-氯-3-(三氟甲基)苯基；2-氯-3-氟苯基；2-氯-4-(三氟甲基)苯基；2-氯-4-氟苯基；2-氯-4-甲氧基苯基；2-氯-4-甲基苯基；2-氯-5-(羟基甲基)苯基；2-氯-5-(三氟甲氧基)苯基；2-氯-5-(三氟甲基)苯基；2-氯-5-氟苯基；2-氯-5-甲氧基苯基；2-氯-5-甲氧基苯基；2-氯-5-甲基苯基；2-氯-6-氟苯基；3-三氟甲基苯基；2-氯-6-甲氧基苯基；2-氯苯基；2-氰基苯基；2-乙氧基-4-氟苯基；2-乙氧基-6-氟苯基；2-乙氧基苯基；2-乙基苯基；2-氟-3-(丙-2-基氧基)苯基；2-氟-3-(三氟甲氧基)苯基；2-氟-3-甲氧基苯基；2-氟-3-甲基苯基；2-氟-4-(1H-吡唑-1-基)苯基；2-氟-4-(三氟甲基)苯基；2-氟-4-甲氧基苯基；2-氟-4-甲基苯基；2-氟-5-甲氧基苯基；2-氟-5-甲基苯基；2-氟-6-甲氧基苯基；2-氟-6-丙氧基苯基；2-氟苯基；2H-1,3-苯并二氧杂环戊二烯基；2-甲磺酰氨基苯基；2-甲磺酰基苯基；2-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基；2-甲氧基-4-(1H-吡唑-1-基)苯基；2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基；2-甲氧基-5-(丙-2-基)苯基；2-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基；2-甲氧基-5-甲基苯基；2-甲氧基-6-(丙-2-基氧基)苯基；2-甲氧基苯基；2-甲基-1,3-噻唑基；2-甲基-2H-吲唑基；2-甲基-4-(1H-吡唑-1-基)苯基；2-甲基-4-(三氟甲基)苯基；2-甲基-4-丙氧基苯基；2-甲基苯基；2-甲基吡啶基；2-苯氧基苯基；2-苯基乙基；3-(1H-吡唑-1-基)苯基；3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基；3-(2-甲基丙氧基)苯基；3-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯基；3-(4-氟苯氧基)苯基；3-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基；3-(环戊基氨基甲酰基)苯基；3-(二乙基氨基甲酰基)-5-氟苯基；3-(二氟甲氧基)苯基；3-(二甲基氨基磺酰基)苯基；3-(乙磺酰基)苯基；3-(乙基氨基甲酰基)苯基；3-(甲氧基甲基)苯基、3-(甲基氨基甲酰基)苯基；3-(吗啉-4-基)苯基；3-(哌啶-1-基)苯基；3-(哌啶-1-基甲基)苯基；3-(哌啶-1-基)苯基；3-(丙-2-基)苯基；3-(丙-2-基氧基)苯基；3-(丙-1-磺酰氨基)苯基；3-(嘧啶-2-基)苯基；3-(三氟甲氧基)苯基；3-(三氟甲基)苯基；3,4-二氯苯基；3,4-二甲氧基苯基；3,4-二甲基苯基；3,5-二氯苯基；3,5-二氟苯基；3,5-二甲氧基苯基；3,5-二甲基苯基；3-[(2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基；3-[(二甲基氨基)甲基苯基；3-[(吗啉-4-基)羰基]苯基；3-[(丙-2-基)氨基甲酰基]苯基；3-[2-(二甲基氨基)乙氧基苯基；3-[2-(二甲基氨基)乙基]苯基；3-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]苯基；3-乙酰基苯基；3-丁氧基苯基；3-氯-2-(吗啉-4-基)吡啶基；3-氯-2-氟苯基；3-氯-2-甲氧基苯基；3-氯-2-甲基苯基；3-氯-4-(三氟甲基)苯基；3-氯-4-甲氧基苯基；3-氯-4-甲基苯基；3-氯-4-丙氧基苯基；3-氯-5-(二乙基氨基甲酰基)苯基；3-氯-5-(羟基甲基)苯基；3-氯-5-氟苯基；3-氯-5-甲氧基苯基；3-氯-5-甲基苯基；3-氯苯基；3-氰基苯基；3-乙氧基-2-氟苯基；3-乙氧基-4-氟苯基；3-乙氧基苯基；3-乙基苯基；3-氟-2-甲氧基苯基；3-氟-2-甲基苯基；3-氟-2-甲基苯基；3-氟-4-(1H-吡唑-1-基)苯基；3-氟-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基；3-氟-4-(甲基硫基)苯基；3-氟-4-(三氟甲氧基)苯基；3-氟-4-(三氟甲基)苯基；3-氟-4-甲氧基苯基；3-氟-4-甲基苯基；3-氟-4-丙氧基苯基；3-氟-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基；3-氟-5-(2-甲基丙氧基)苯基；3-氟-5-(吗啉-4-基)苯基；3-氟-5-(吡咯烷-1-基)苯基；3-氟-5-(三氟甲基)苯基；3-氟-5-甲氧基苯基；3-氟-5-甲基苯基；3-氟苯基；3-羟基苯基；3-甲磺酰基苯基；3-甲氧基-4-甲基苯基；3-甲氧基-5-甲基苯基；3-甲氧基苯基；3-甲基苯基；3-苯基苯基；3-苯基丙基；3-丙氧基苯基；3-氨基磺酰基苯基；3-叔丁基苯基；4-(1-氰基环戊基)苯基；4-(1H-咪唑-1-基)苯基；4-(1H-咪唑-1-基甲基)苯基；4-(1H-吡唑-1-基)苯基；4-(2-甲基丙氧基)苯基；4-(4-乙氧基苯基)苯基；4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基；4-(二氟甲基)-3-氟苯基；4-(二甲基氨基甲酰基)苯基；4-(乙氧基甲基)苯基；4-(乙基氨基甲酰基)苯基；4-(羟基甲基)苯基；4-(吗啉-4-基)苯基；4-(丙-2-基)苯基；4-(丙-2-基氧基)苯基；4-(吡咯烷-1-基)；4-(吡咯烷-1-基)苯基；4-(三氟甲氧基)苯基；4-(三氟甲基)苯基；4-(三氟甲基)吡啶；3,5-二氟苯基；4,5-二氟-2-甲氧基苯基；4-[(1R)-1-羟基丁基苯基；(二甲基氨基)甲基苯基；4-[(吡咯烷-1-基)羰基]苯基；4-[2-(二甲基氨基)乙基]苯基；4-[2-(吡咯烷-1-基)乙氧基]苯基；4-乙酰基苯基；4-丁氧基-2-甲基苯基；4-丁氧基-3-氯苯基；4-丁氧基-3-氟苯基；4-丁氧基苯基；4-丁基苯基；4-氯-2-(三氟甲基)苯基；4-氯-2-乙氧基苯基；4-氯-2-甲氧基苯基；4-氯-2-甲基苯基；4-氯-3-(三氟甲基)苯基；4-氯-3-氟苯基；4-氯-3-甲氧基苯基；4-氯苯基；4-氰基苯基；4-环己基苯基；4-乙氧基-2-甲基苯基；4-乙氧基-3-氟苯基；4-乙氧基苯基；4-乙基苯基；4-氟-2-(丙-2-基氧基)苯基；4-氟-2,5-二甲基苯基；4-氟-2-甲氧基苯基；4-氟-2-甲基苯基；4-氟-3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基；4-氟-3-(三氟甲基)苯基；4-氟-3-[(丙-2-基)氨基甲酰基]苯基；4-氟-3-甲氧基苯基；4-氟-3-甲基苯基；4-氟苯基；4-甲磺酰基苯基；4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基；4-甲氧基-2,5-二甲基苯基；4-甲氧基-2-甲基苯基；4-甲氧基-3,5-二甲基苯基；4-甲氧基-3-甲基苯基；4-甲氧基苯基；4-甲基苯基；4-甲基吡啶基；4-甲基噻吩基；4-苯基丁基；4-苯基苯基；4-苯基-苯基；4-丙氧基苯基；3,5-二氟苯基；5-(二乙基氨基甲酰基)-2-氟苯基；5-(二甲基氨基)吡嗪基；5-(吡咯烷-1-基)吡啶基；5-(三氟甲基)吡啶基；5-乙酰基-2-甲氧基苯基；5-氯-2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基；5-氯-2-(2,2-二氟乙氧基)苯基；5-氯-2-(丙-2-炔-1-基氧基)苯基；5-氯-2-(丙-2-基氧基)苯基；5-氯-2-乙氧基苯基；5-氯-2-羟基苯基；5-氯-2-甲氧基苯基；5-氯-2-甲基苯基；5-氯-2-丙氧基苯基；5-氯吡啶基；5-氰基-2-甲氧基苯基；5-氟-2-(羟基甲基)苯基；5-氟-2-甲氧基苯基；5-氟-2-甲基苯基；5-氟-6-甲基吡啶基；5-氟吡啶基；5H,6H,7H,8H,9H-咪唑并[1,2-a]氮杂
Figure FDA00003140246400061
基；5H,6H,7H,8H,9H-咪唑并[1,2-a]氮杂
Figure FDA00003140246400062
苯基；5-羟基-(4-苯基苯基)；5-羟基-1-甲基-1H-吲唑基；5-羟基-2-(三氟甲氧基)苯基；5-羟基-3-(吗啉-4-基)苯基；5-羟基-3-(哌啶-1-基)苯基；5-羟基-3-(吡咯烷-1-基)苯基；5-甲氧基吡啶基；5-甲基吡啶基；5-甲基噻吩基；5-叔丁基-2-甲氧基苯基；6-(1H-吡唑-1-基)吡啶基；6-(3,4-二氟苯基)吡啶基；6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶基；6-(二甲基氨基)吡啶基；6-(吗啉-4-基)吡啶基；6-(三氟甲基)吡啶基；6-氨基-(3,5-二氟苯基)；6-氯-2-氟-3-甲基苯基；6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶基；6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶苯基；6-甲氧基萘基；6-甲氧基吡啶基；6-甲基吡嗪基；6-甲基吡啶基；8-硫杂三环[7.4.0.02,7]十三碳-1(13),2,4,6,9,11-六烯基；b6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶基；环己烷基；二甲基-1,3-噻唑基；呋喃基；异喹啉基；萘基；萘苯基；吩噻噁基；苯基；吡啶基和喹啉基。
16.权利要求1-15中任一项的方法，其中R1为环烷基、芳基或杂芳基，其中每个所述环烷基、芳基或杂芳基是未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基可相同或不同且独立选自：卤素、羟基、羟基烷基、氰基、烷基、炔基、炔基烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、-C(O)NH(烷基)、-C(O)NH(环烷基)、-C(O)N(烷基)2、芳基烷氧基-、芳基氧基-、环烷基、杂环烷基、芳基、(杂环烷基)烷基-、(杂环烷基)烷氧基-、-C(O)杂环烷基、杂芳基、(杂芳基)烷基-、-S(O)2-烷基、-S-烷基、-C(O)烷基、-S(O2)NH2、-S(O2)NH(烷基)、-S(O2)N(烷基)2、-N(H)(SO2)(烷基)，其中每个所述环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基可被一个或多个卤素、氰基、烷基或烷氧基取代；以及z为0、1或2。
17.权利要求1-16中任一项的化合物，其中R1为环烷基、芳基或杂芳基，其中每个所述环烷基、芳基或杂芳基是未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基可相同或不同且独立选自：卤素、卤代烷基和卤代烷氧基。
18.权利要求1-17中任一项的化合物，其中卤代烷基为-CHzF3-z、-CH2CHzF3-z，以及z为0、1或2。
19.权利要求1-17中任一项的化合物，其中卤代烷氧基为-OCHzF3-z，以及z为0、1或2。
20.权利要求1-19中任一项的化合物，其中卤素为F。
21.权利要求1-20中任一项的化合物，其中R为1H-吡唑并[3,4-b]吡啶基。
22.权利要求1-20中任一项的化合物，其中R为1,8a-二氢咪唑并[1,2-a]吡啶基。
23.化合物，选自：
N-[4-(哌啶-1-磺酰基)苯基]-3-(吡啶-3-基)丙酰胺
N-[4-(哌啶-1-磺酰基)苯基]-2-(吡啶-3-基氧基)乙酰胺
N-[4-(哌啶-1-磺酰基)苯基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(哌啶-1-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(哌啶-1-磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-b]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(哌啶-1-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(哌啶-1-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吲唑-5-甲酰胺
N-{[4-(哌啶-1-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-{[4-(哌啶-1-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-{[4-(哌啶-1-磺酰基)苯基]甲基}-1H-咪唑并[1,2-b]吡唑-5-甲酰胺
N-{[4-(哌啶-1-磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(哌啶-1-磺酰基)苯基]甲基}-[1,2,3,4]四唑并[1,5-a]吡啶-7-甲酰胺
N-{[4-(哌啶-1-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-7-甲酰胺
N-{[4-(哌啶-1-磺酰基)苯基]甲基}-1,6-二氮杂萘-2-甲酰胺
N-{[4-(哌啶-1-磺酰基)苯基]甲基}吡啶-3-甲酰胺
N-{[4-(哌啶-1-磺酰基)苯基]甲基}-1H-1,3-苯并二唑-5-甲酰胺
N-{[4-(哌啶-1-磺酰基)苯基]甲基}-1,3-苯并噻唑-6-甲酰胺
N-{[4-(哌啶-1-磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{1-[4-(哌啶-1-磺酰基)苯基]乙基}-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{8-氧杂-3-氮杂二环[3.2.1]辛烷-3-磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{8-氧杂-3-氮杂二环[3.2.1]辛烷-3-磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{8-氧杂-3-氮杂二环[3.2.1]辛烷-3-磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(5-氯-2-甲氧基苯基)氨基磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-乙酰基苯基)氨基磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-氯-2-甲氧基-5-甲基苯基)氨基磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-丙氧基苯基)氨基磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(5-氟-2-甲氧基苯基)氨基磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(喹啉-8-基)氨基磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-(哌啶-1-基)苯基]氨基磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-(吗啉-4-基)苯基]氨基磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(5-甲氧基-2-甲基苯基)氨基磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-(丙-2-基氧基)苯基]氨基磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-苯氧基苯基)氨基磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-甲氧基-2-甲基苯基)氨基磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-氟-2-甲氧基苯基)氨基磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-(三氟甲氧基)苯基]氨基磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(5,6,7,8-四氢萘-1-基)氨基磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-甲氧基苯基)氨基磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-甲氧基-6-甲基苯基)氨基磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-甲氧基-2-甲基苯基)氨基磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己二烯-6-基)氨基磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-(2-羟基乙氧基)苯基]氨基磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-乙氧基-2-氟苯基)氨基磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-(羟基甲基)苯基]氨基磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(1-氧代-1H-异色烯-5-基)氨基磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-苯磺酰氨基苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[1-(苯磺酰基)哌啶-4-基]甲基}-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-苯甲酰氨基苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-(三氟甲氧基)苯基]磺酰氨基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(哌啶-1-磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2,5-二甲氧基苯基)氨基磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]氨基磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-氯-2-(三氟甲氧基)苯基]氨基磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(1H-吲唑-6-基)氨基磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
6-氨基-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-羧酸4-(哌啶-1-磺酰基)-苄基酰胺
1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-羧酸4-(哌嗪-1-磺酰基)-苄基酰胺
1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-羧酸4-(4-氨基-环己基氨基磺酰基)-苄基酰胺
1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-羧酸4-(3-氨基-吡咯烷-1-磺酰基)-苄基酰胺
1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-羧酸4-(3,8-二氮杂-二环[3.2.1]辛烷-3-磺酰基)-苄基酰胺
咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-羧酸4-(哌嗪-1-磺酰基)-苄基酰胺
噻吩并[2,3-c]吡啶-2-羧酸4-(哌嗪-1-磺酰基)-苄基酰胺
1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酸4-(哌嗪-1-磺酰基)-苄基酰胺
噻吩并[2,3-c]吡啶-2-羧酸4-(4-氨基-环己基氨基磺酰基)-苄基酰胺
呋喃并[2,3-c]吡啶-2-羧酸4-(4-氨基-环己基氨基磺酰基)-苄基酰胺
1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酸4-(4-氨基-环己基氨基磺酰基)-苄基酰胺
噻吩并[2,3-c]吡啶-2-羧酸4-(3-氨基-吡咯烷-1-磺酰基)-苄基酰胺
咪唑并[1,2-a]吡啶-6-羧酸4-(3-氨基-吡咯烷-1-磺酰基)-苄基酰胺
呋喃并[2,3-c]吡啶-2-羧酸4-(3-氨基-吡咯烷-1-磺酰基)-苄基酰胺
1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酸4-(3-氨基-吡咯烷-1-磺酰基)-苄基酰胺
咪唑并[1,2-a]吡啶-6-羧酸4-(哌嗪-1-磺酰基)-苄基酰胺
呋喃并[2,3-c]吡啶-2-羧酸4-(哌嗪-1-磺酰基)-苄基酰胺
咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-羧酸4-(3-氨基-吡咯烷-1-磺酰基)-苄基酰胺
咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-羧酸4-(4-氨基-环己基氨基磺酰基)-苄基酰胺
咪唑并[1,2-a]吡啶-6-羧酸4-(4-氨基-环己基氨基磺酰基)-苄基酰胺
1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酸4-(4-氰基-哌啶-1-磺酰基)-苄基酰胺
1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酸4-(4-氰基甲基-哌啶-1-磺酰基)-苄基酰胺
1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酸4-(4-甲氧基-哌啶-1-磺酰基)-苄基酰胺
1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酸4-(4-氨基-哌啶-1-磺酰基)-苄基酰胺
1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酸4-[4-(2,2,2-三氟-乙基氨基)-哌啶-1-磺酰基]-苄基酰胺
N-({4-[1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-4-磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(4-氯-2-乙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(二甲基-1,3-噻唑-5-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[2-氟-4-(1H-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-氯-5-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(5-乙酰基-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-氟-4-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}异喹啉-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-(哌啶-1-基甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[6-(三氟甲基)吡啶-3-磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-丁基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-{[4-(2-甲基吡啶-3-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-甲氧基-3,5-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-丁氧基-3-氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(2-甲基-2H-吲唑-6-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(2-甲磺酰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[3-氯-5-(羟基甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-(二乙基氨基甲酰基)-5-氟苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氯-6-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-4-丙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2,3-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(丙-2-基氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-乙酰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-({3-[(2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氯-6-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-氟-5-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[6-(三氟甲基)吡啶-2-磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-({4-[2-(吡咯烷-1-基)乙氧基]苯基}磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(吗啉-4-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-丁氧基-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-氟-2,5-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-乙基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(3-苯基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-氯-5-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-氯-3-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[5-氯-2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-丁氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[6-(三氟甲基)吡啶-2-磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(2,5-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(5-氟-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-({3-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]苯基}磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-5-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-乙氧基-3-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-乙基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-乙氧基-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-5-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-(1-氰基环戊基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-丙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-氟-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{8-硫杂三环[7.4.0.02,7]十三碳-1(13),2,4,6,9,11-六烯-6-磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(1-甲基-1H-吲唑-7-磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(5-氯-3-甲基吡啶-2-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-(异喹啉-4-磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(5-氯-2-乙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氟-4-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-氯-5-(二乙基氨基甲酰基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3,4-二氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[2-(乙氧基甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-3-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-氟-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氯-4-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(喹啉-6-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-{[4-(1-甲基-1H-吲唑-5-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(5-氟-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(3,4-二甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氟-5-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(4-乙基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2,4,5-三甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[2-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[3-(丙-2-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-氟-4-(1H-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-4-丙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氟-6-丙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-(吗啉-4-基甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(5-氟-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[2-(2,2,2-三氟乙氧基)-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氟-3-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-3-磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{2-[4-(苯磺酰基)苯基]乙基}-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-(丙-2-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-(2-甲基丙氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-乙基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(6-甲氧基吡啶-2-磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-氟-3-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[3-(甲氧基甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-丁氧基-4-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-羟基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-氟-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-(乙氧基甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-(1-甲基-1H-吲唑-4-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(5-氯-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-乙氧基-2-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-乙基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-氟-3-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-乙氧基-3-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-5-(吗啉-4-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氟-6-丙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-(2-甲基吡啶-3-磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{8-氧杂三环[7.4.0.02,7]十三碳-1(13),2,4,6,9,11-六烯-6-磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-苯基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-乙氧基-4-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(5-氯-2-丙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(2H-1,3-苯并二氧杂环戊二烯-5-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-{[4-({4-[(1R)-1-羟基丁基]苯基}磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-(5-甲基噻吩-2-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-({3-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]苯基}磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-2-甲酰胺
N-({4-[(4-乙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-{[4-(喹啉-8-磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(吗啉-4-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(2-氟-3-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(3,4-二氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-({4-氟-3-[(丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[2,4-二(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-{[4-(1-甲基-1H-吲唑-6-磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氟-3-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2,4-二(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-甲基-4-丙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-苯基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1,3-苯并噻唑-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-(乙基氨基甲酰基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-(1-甲基-1H-吲唑-6-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-(环戊基氨基甲酰基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-4-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4,5-二氟-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-(甲氧基甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(2H-1,3-苯并二氧杂环戊二烯-4-磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[5-氯-2-(丙-2-炔-1-基氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-苯基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-氟-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(丙-2-基氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(5-氯-2-丙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-甲氧基-3,5-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-氰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氟-4-丙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2,6-二氯-3-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{2-[乙基(甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-丙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-氟-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(2-甲基-2H-吲唑-6-磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-甲磺酰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氟-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氯-4-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-甲磺酰氨基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己二烯-6-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[2-(二甲基氨基)嘧啶-5-磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-甲基-4-丙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2,4-二甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[2-(二甲基氨基)嘧啶-5-磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[3-(吗啉-4-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-乙氧基-3-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-{[4-(4-甲基吡啶-3-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-({3-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]苯基}磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-氟-3-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}-3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
N-[(4-{[3-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氟-4-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(2-甲基-2H-吲唑-5-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-(1,3-噻唑-2-磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-(4-(2-(三氟甲氧基)苯基磺酰基)苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-{[4-(6-甲基吡嗪-2-磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氟-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4,5-二氟-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-(甲基氨基磺酰基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-4-(甲基硫基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[2-(3-氟苯基)-1,3-噻唑-4-磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(2-甲基丙氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-(吡咯烷-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}-1-甲基-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氟-4-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(5-氯-3-甲基吡啶-2-磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[6-(三氟甲基)吡啶-2-磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-(乙氧基甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-4-磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[2-(3-氟苯基)-1,3-噻唑-4-磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-(哌啶-1-基甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-5-(2-甲基丙氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[5-(三氟甲基)吡啶-3-磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(3-氟-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(二甲基-1,3-噻唑-5-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-4-丙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2,4-二氯-3-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氯-5-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-(4-(苯基磺酰基)苄基)苯并[d]噻唑-5-甲酰胺
N-{[4-(喹啉-3-磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3,4-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氟-4-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-氯-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-乙氧基-3-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-(2H-1,3-苯并二氧杂环戊二烯-5-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-(2H-1,3-苯并二氧杂环戊二烯-4-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-{[4-(6-甲基吡啶-3-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(乙磺酰基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-甲氧基-3-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[5-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-(嘧啶-2-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(6-氯-2-氟-3-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(5-氟-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氨基磺酰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(5-氰基-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-氟-3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(1,3-噻唑-2-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-氰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2,6-二氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-苯氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-(6-甲基吡嗪-2-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氯-4-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-甲氧基-4-(1H-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-乙基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(1-甲基-1H-吲唑-7-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-(环戊基氨基甲酰基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
5-羟基-N-({4-[(4-苯基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吲哚-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-(吗啉-4-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-(乙氧基甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-5-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-(吗啉-4-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-乙氧基-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(4-丁氧基-3-氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-甲磺酰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{8-氧杂三环[7.4.0.02,7]十三碳-1(13),2,4,6,9,11-六烯-6-磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-(1H-吲哚-7-磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-(乙氧基甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(萘-1-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-(喹啉-3-磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-氯-3-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-{[4-(5-氯吡啶-3-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氟-5-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(4-丁基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2,6-二氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[3-(哌啶-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(3-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-氟-3-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(吩噻噁-4-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-(4-氟苯氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-{[4-(喹啉-3-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(5-氯-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-乙酰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-丁氧基-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-丁氧基-4-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-({3-[(丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4,5-二氟-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3,4-二氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-5-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-乙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2,3-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-4-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氯-4-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-丙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氟-6-丙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[2-(3-氟苯基)-1,3-噻唑-4-磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-甲酰胺
N-{[4-(1-苯并噻吩-7-磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-4-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氯-5-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(6-甲基吡嗪-2-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[2-(吗啉-4-基)吡啶-3-磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-(1-氰基环戊基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4,5-二氟-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-(乙基氨基甲酰基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-{[4-(异喹啉-4-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(1-甲基-1H-1,3-苯并二唑-6-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-乙基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-乙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-氟-2,5-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[5-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[4-(三氟甲基)吡啶-2-磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[6-(3,4-二氟苯基)吡啶-2-磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-乙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2,3-二甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-5-(吡咯烷-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2,6-二甲氧基-4-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-(乙基氨基甲酰基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(甲基氨基甲酰基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(5-氟-6-甲基吡啶-2-磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(6-氯-2-氟-3-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-4-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(2H-1,3-苯并二氧杂环戊二烯-4-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-(吡咯烷-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(异喹啉-4-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2,4,5-三甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2,4-二氯-3-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
(E)-2-氰基-3-({4-[(5-氟-2-甲氧基苯基)氨基磺酰基]苯基}甲基)-1-(吡啶-4-基)胍
N-[(4-{[2-氟-3-(丙-2-基氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-甲氧基-3-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[6-(三氟甲基)吡啶-2-磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(1-甲基-1H-吲唑-6-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[2-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(哌啶-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1,3-苯并噻唑-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-(哌啶-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-氟-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(苯基甲基)磺酰基苯基]甲基}-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-(1-氰基环戊基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-乙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(2-甲基吡啶-3-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-氟-2-(丙-2-基氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[6-(3,4-二氟苯基)吡啶-2-磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[2-氟-3-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(4-丙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-甲氧基-2,5-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(5-氯-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(3,4-二氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3,5-二甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}-[1,3]噻唑并[5,4-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[5-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氯-4-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-(5-氯-3-甲基吡啶-2-磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-(二甲基氨基甲酰基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-(吡咯烷-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[2-(吡咯烷-1-基)-1,3-噻唑-5-磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-(吗啉-4-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-氯-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-甲氧基-2,5-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-(丙-2-基氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-{[4-({4-[(吡咯烷-1-基)羰基]苯基}磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2,4,6-三甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氯-5-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[2-(苄氧基)-5-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-(6-甲氧基吡啶-2-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[2-甲氧基-4-(1H-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(丙-2-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-(1,3-苯并噻唑-6-基甲基)-4-[(3-氯苯基)磺酰基]苯甲酰胺
N-({4-[(2,4-二氯-3-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-乙氧基-3-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[2-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(吩噻噁-4-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-甲氧基-4-(1H-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(环戊基氨基甲酰基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-({3-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]苯基}磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-氟-2-(丙-2-基氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(1-甲基-1H-吲唑-5-磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氟-5-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-({3-[(吗啉-4-基)羰基]苯基}磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[3-(嘧啶-2-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-氟-3-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2,3-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(1-甲基-1H-吲唑-7-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-氯-6-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3,4-二甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3,5-二氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-氯-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(5-氟-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氯-4-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}-5-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
N-({4-[(4-丁基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-(丙-2-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(4-氟苯氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[5-氯-2-(2,2-二氟乙氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(喹啉-6-磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(哌啶-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(5-乙酰基-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{8-硫杂三环[7.4.0.02,7]十三碳-1(13),2,4,6,9,11-六烯-6-磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-丁氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[5-(三氟甲基)吡啶-3-磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-(丙-2-基氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(5-甲氧基吡啶-2-磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氟-4-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-乙酰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-乙酰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-乙酰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-氯-5-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-苯基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-(6-甲氧基萘-2-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-(吗啉-4-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-4-磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-氯-5-(羟基甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-氟-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-乙氧基-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-(乙基氨基甲酰基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(哌啶-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-4-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-(二甲基氨基甲酰基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}-5-(吡啶-3-基)-1,2,4-噁二唑-3-甲酰胺
5-羟基-N-[(4-{[3-(哌啶-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(二甲基氨基磺酰基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-(2,3-二氢-1-苯并呋喃-7-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-{[4-(6-甲基吡啶-3-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[2-甲氧基-5-(丙-2-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-(三氟甲氧基)苯基]亚磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3,5-二氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-氯-3-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2,4,5-三甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2,4-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氯-4-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-氟-3-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[1-(丙-2-基)-1H-吡唑-4-磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-(二氟甲氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-甲氧基-6-(丙-2-基氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-氯-3-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2,3-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-甲氧基-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2,5-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氟-5-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[2-氯-5-(羟基甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-氟-2,5-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-丁氧基-3-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氟-5-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[5-氯-2-(2,2-二氟乙氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-丁氧基-5-氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氯-3-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(吡咯烷-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-5-(2-甲基丙氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-氟-5-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-4-丙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2,4-二(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-丙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-乙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-苯基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-甲氧基-4-(1H-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[2-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-氟-3-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-乙氧基-4-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-(异喹啉-4-磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[5-(二乙基氨基甲酰基)-2-氟苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氯-6-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[2-(吡咯烷-1-基)-1,3-噻唑-5-磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{5H,6H,7H,8H,9H-咪唑并[1,2-a]氮杂
Figure FDA00003140246400431
-3-磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-丁氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3,5-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(5-氯-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-4-(甲基硫基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-氟-3-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-叔丁基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-乙氧基-4-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氟-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-丁氧基-3-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[5-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-磺酰基]苯基}甲基)-1,3-苯并噻唑-6-甲酰胺
N-{[4-(5-氟-6-甲基吡啶-2-磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(吩噻噁-4-磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3,4-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[2-甲基-4-(1H-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[2-(甲基氨基磺酰基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-丙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-(甲基氨基磺酰基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[4-(三氟甲基)吡啶-2-磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-乙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(3-氟-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-(1-氰基环戊基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(二甲基-1,3-噻唑-5-磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-(羟基甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-环己基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-3-磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(哌啶-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-{[4-({4-[2-(二甲基氨基)乙基]苯基}磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(5-氟-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}喹唑啉-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-氟-3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(吡咯烷-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1,3-苯并噻唑-6-甲酰胺
N-({4-[(3,5-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-4-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[4-(1H-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(4-丁氧基-3-氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-({3-[(丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2,4-二甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(2,3-二甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-氟-3-(丙-2-基氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(吡咯烷-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-{[4-(5-甲氧基吡啶-2-磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-2-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[5-羟基-2-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3,4-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(吗啉-4-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-丁氧基-4-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-丙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N'-(4-甲苯磺酰基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-碳酰肼
N-({4-[(3,4-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-{[4-(异喹啉-4-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(2,6-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-甲氧基-3,5-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}-[1,2,3,4]四唑并[1,5-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-氰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-{[4-({3-[(丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2,4-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-丁氧基-3-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(4-甲基吡啶-3-磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-乙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-(2-甲基丙氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(1-甲基-1H-吲唑-4-磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-氯-3-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-氰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(2,3-二氢-1-苯并呋喃-7-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(3-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-乙氧基-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-(苄氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(5-乙酰基-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-4-磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-丁氧基-4-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{2-[乙基(甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-乙基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-氯-3-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-{[4-(5-氟吡啶-3-磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-b]吡嗪-6-甲酰胺
N-({4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-丁氧基-5-氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{2-[乙基(甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-(喹啉-6-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-乙氧基-2-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-(吗啉-4-基甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-甲氧基-3-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氟-4-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(5-甲基吡啶-3-磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(2,3-二氢-1-苯并呋喃-7-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-3-磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(丙-1-磺酰氨基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(3-氟-4-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-氯-3-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-({3-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基}磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(2-甲基-2H-吲唑-6-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-(环戊基氨基甲酰基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2,4-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(5-甲基吡啶-3-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-5-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(吡咯烷-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-乙酰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-氯-3-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
5-羟基-N-{[4-(1-甲基-1H-吲唑-4-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吲哚-2-甲酰胺
N-{[4-(2,6-二甲氧基吡啶-3-磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-丁氧基-6-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氟-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-(萘-1-磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3,5-二氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}-1-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{8-硫杂三环[7.4.0.02,7]十三碳-1(13),2,4,6,9,11-六烯-6-磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(3-乙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(3-乙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[2-(二甲基氨基)嘧啶-5-磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(6-甲基吡啶-3-磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-氯-5-(羟基甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-3-磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(喹啉-6-磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[6-(3,4-二氟苯基)吡啶-2-磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(1,5-二甲基-1H-咪唑-2-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[2-(二甲基氨基甲酰基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-氯-3-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-氟-5-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-氟-2-(丙-2-基氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2,6-二氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-乙酰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3,5-二甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-{[4-({4-[(1R)-1-羟基丁基]苯基}磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-氟-3-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(1-甲基-1H-吲唑-7-磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-({3-[2-(二甲基氨基)乙基]苯基}磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(2-甲基-2H-吲唑-6-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-乙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(2-乙基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3,4-二甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(1,5-二甲基-1H-咪唑-2-磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-5-羟基-1H-吲哚-2-甲酰胺
N-({4-[(5-氯-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2,3-二甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-4-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-{[4-(异喹啉-4-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-丁氧基-6-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-(乙磺酰基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}-3-(吡啶-3-基)-1,2-噁唑-5-甲酰胺
N-[(4-{[2-甲氧基-4-(1H-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(1H-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-4-丙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(5-氯-2-丙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-5-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(乙基氨基甲酰基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-乙氧基-4-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[6-(3,4-二氟苯基)吡啶-2-磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[2-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-氰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3,5-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-乙酰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(5-氯-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-5-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2,3-二甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-乙酰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[2,4-二(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-(乙氧基甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(5-氯吡啶-3-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-氟-5-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氟-5-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-甲氧基-5-(丙-2-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1,3-苯并噻唑-6-甲酰胺
N-{[4-(4-甲基吡啶-3-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-{[4-(吡啶-3-磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-丙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-氟-4-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2,5-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氯-5-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-5-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3,5-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2,3-二甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-乙基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-(2H-1,3-苯并二氧杂环戊二烯-5-磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-甲基-4-(1H-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氨基磺酰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-(吡咯烷-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-({3-[(2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2,3,6-三甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氟-5-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(1-甲基-1H-吲唑-4-磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-氯-4-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-丁氧基-3-氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-(6-(4-(吗啉代甲基)苯氧基)己基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-乙氧基-2-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(喹啉-8-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-氯-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(5-氯-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(1,4-二甲基-1H-咪唑-2-磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-丙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(5-甲基吡啶-3-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[4-(三氟甲基)吡啶-2-磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-{[4-(2H-1,3-苯并二氧杂环戊二烯-4-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{5H,6H,7H,8H,9H-咪唑并[1,2-a]氮杂
Figure FDA00003140246400581
-3-磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-4-(1H-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(6-甲氧基萘-2-磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(2-甲基-2H-吲唑-6-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(5-氟吡啶-3-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2,4-二氯-3-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(5-氟-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(萘-1-磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-({4-[2-(二甲基氨基)乙基]苯基}磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2,3,6-三甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-丁氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3,5-二甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-2-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(5-氯吡啶-3-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(3-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-(二甲基氨基甲酰基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-(羟基甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3,4-二甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-{[4-(1-甲基-1H-吲唑-6-磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(2,3-二氢-1-苯并呋喃-7-磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(1H-吲哚-7-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(3-叔丁基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-(丙-2-基氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-({3-[(丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2,3-二甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}-1,5-二氮杂萘-2-甲酰胺
5-羟基-N-[(4-{[3-(吡咯烷-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(1H-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-甲基-4-丙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-({3-[(二甲基氨基)甲基]苯基}磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(5-氟吡啶-3-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(2-甲基丙氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-{[4-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己二烯-6-磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-甲氧基-3,5-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2,5-二甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2,4,6-三甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-氯-2-乙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-(乙磺酰基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-({3-[2-(二甲基氨基)乙基]苯基}磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-甲氧基-3,5-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3,4-二氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[2-(二甲基氨基)嘧啶-5-磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-乙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-甲氧基-5-(丙-2-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2,6-二氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-氟-5-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3,5-二氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-乙基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-苯基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1,3-苯并噻唑-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1,3-苯并噻唑-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-(乙氧基甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[5-(二甲基氨基)吡嗪-2-磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-氯-5-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-氯-5-(二乙基氨基甲酰基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-(2-甲基丙氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}喹啉-6-甲酰胺
N-({4-[(3-丁氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-甲磺酰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2,6-二甲氧基-4-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-({4-氟-3-[(丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(5-氯-2-乙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3,5-二氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[2-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(2-氟-3-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(4-氯-3-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-氟-4-(1H-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(5-甲氧基吡啶-3-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[2-(三氟甲基)吡啶-3-磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-氟-3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-5-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(2-氯-5-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-({3-[(2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-{[4-(吡啶-3-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(2H-1,3-苯并二氧杂环戊二烯-5-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3,5-二甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[2-(吗啉-4-基甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2,6-二氯-3-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-氟-5-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[5-氟-2-(羟基甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氯-4-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-(6-甲基吡啶-3-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[2-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(1,5-二甲基-1H-咪唑-2-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[5-羟基-2-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[4-(1H-咪唑-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-甲酰胺
N-({4-[(4-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3,4-二氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(4-丁氧基-3-氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(1-甲基-1H-吲唑-6-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-甲磺酰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[3-氯-2-(吗啉-4-基)吡啶-4-磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-4-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-(1,3-噻唑-2-磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-乙氧基-4-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-丁氧基-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(6-甲氧基萘-2-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(丙-1-磺酰氨基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-5-(2-甲基丙氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-甲基-4-(1H-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-5-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(3-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-(2-甲基吡啶-3-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(2-氰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(6-甲基吡啶-2-磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(乙基氨基甲酰基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(1-甲基-1H-吲唑-5-磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-乙酰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-丁氧基-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-乙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-氟-4-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[4-(三氟甲基)吡啶-2-磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-氯-2-乙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(2,3-二氢-1-苯并呋喃-7-磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[4-(三氟甲基)吡啶-2-磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[5-氯-2-(丙-2-基氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氯-6-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[3-(苯磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-乙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[2-甲氧基-5-(丙-2-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-苯氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-氟-5-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(2-丁氧基-5-氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-乙氧基-4-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(2-氯-5-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-(乙磺酰基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(4-甲基吡啶-3-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3,4-二甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(1,4-二甲基-1H-咪唑-2-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[2-(二甲基氨基)嘧啶-5-磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-{[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-(2-甲基丙氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-丁氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2,4-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-(丙-2-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-乙酰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-乙氧基-4-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(5-氯-3-甲基吡啶-2-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[2-(3-氟苯基)-1,3-噻唑-4-磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(3,5-二氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(5-甲氧基吡啶-3-磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-氟-4-(1H-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(2-甲基-2H-吲唑-6-磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-(4-(苯基磺酰基)苄基)-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(喹啉-3-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-乙氧基-2-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-氟-4-丙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-{[4-(1-苯并噻吩-7-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3,5-二甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-氯-4-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-乙酰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-(喹啉-3-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-5-(吗啉-4-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[2-(吗啉-4-基甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[4-(1H-咪唑-1-基甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-甲氧基-2,5-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-氟-3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-5-(2-甲基丙氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2,5-二甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氟-4-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[5-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(3-苯基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-({4-[(二甲基氨基)甲基]苯基}磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-(二乙基氨基甲酰基)-5-氟苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{2-[乙基(甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(5-氯-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(5-氯-2-丙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-(1H-咪唑-1-基甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-氯-2-乙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-5-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-(2-甲基丙氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-氟-2-(丙-2-基氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(丙-2-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-4-磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{5H,6H,7H,8H,9H-咪唑并[1,2-a]氮杂
Figure FDA00003140246400721
-3-磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-5-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(2-甲基-1,3-噻唑-4-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-氟-2,5-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(2-甲基-1,3-噻唑-4-磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2,3-二甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-甲磺酰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-(丙-2-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-(喹啉-8-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-{[4-(1-甲基-1H-吲唑-4-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(4-环己基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-氯-5-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-丁氧基-6-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(5-氟吡啶-3-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-{[4-({3-[2-(二甲基氨基)乙基]苯基}磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2,6-二甲氧基-4-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(吗啉-4-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{5H,6H,7H,8H,9H-咪唑并[1,2-a]氮杂
Figure FDA00003140246400731
-3-磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-叔丁基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-4-(甲基硫基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-{[4-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己二烯-6-磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-丁基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(1-甲基-1H-吲哚-2-磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-3-磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-4-(1H-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-苯基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(4-乙氧基-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(5-氯-3-甲基吡啶-2-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-{[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-(乙基氨基甲酰基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-(4-甲基吡啶-3-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-(甲氧基甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-丁氧基-5-氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氟-4-丙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-甲基-4-丙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[5-氟-2-(羟基甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-(甲氧基甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(5-甲氧基吡啶-3-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-(2-甲基丙氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[2-(苄氧基)-5-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(环己烷磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{8-硫杂三环[7.4.0.02,7]十三碳-1(13),2,4,6,9,11-六烯-6-磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3,4-二氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}异喹啉-7-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-丁氧基-5-氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-(5-甲基噻吩-2-磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2,6-二氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-甲基-4-(1H-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-({4-[(吡咯烷-1-基)羰基]苯基}磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-{[4-(喹啉-8-磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-丁氧基-3-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-乙氧基-4-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-5-(吡咯烷-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(6-甲基吡嗪-2-磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(1-甲基-1H-吲唑-4-磺酰基)苯基]甲基}-1,3-苯并噻唑-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-(二氟甲氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-氟-5-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(5-乙酰基-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-丙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2,3-二甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[5-氟-2-(羟基甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(吡咯烷-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-4-(1H-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(2-氯-4-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氟-3-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-{[4-(2,6-二甲氧基吡啶-3-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-{[4-(2H-1,3-苯并二氧杂环戊二烯-4-磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2,3-二氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[3-(2-甲基丙氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-5-(吡咯烷-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-氟-4-丙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-乙氧基-2-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-丁基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}-3-溴-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-3-磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2,6-二氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-({3-[(二甲基氨基)甲基]苯基}磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-氟-5-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[2-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-{[4-(2-甲基-1,3-噻唑-4-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-(吩噻噁-4-磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(2-甲基丙氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(5-氟-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(1-丙基-1H-吡唑-4-磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(二甲基-1,3-噻唑-5-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-甲基-4-丙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(3-氟-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-氯-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2,3-二甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-氟-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(5-氯-2-乙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[2-氯-5-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-苯基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-丁氧基-4-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(2H-1,3-苯并二氧杂环戊二烯-5-磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2,5-二氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[4-(1H-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2,5-二甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(5-甲氧基吡啶-3-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-{[4-(5-氟吡啶-3-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{2-[乙基(甲基)氨基]-1,3-噻唑-5-磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3,5-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(2-甲基-2H-吲唑-5-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(2-甲基-2H-吲唑-5-磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(喹啉-3-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-(二甲基氨基磺酰基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[2-(3-氟苯基)-1,3-噻唑-4-磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
5-羟基-N-[(4-{[3-(吗啉-4-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吲哚-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(1-苯并噻吩-7-磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-叔丁基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(丙-2-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-氯-2-乙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[2-(苯磺酰基)乙基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-5-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[5-氟-2-(羟基甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(1-甲基-1H-吲唑-4-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3,5-二氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(4-甲基噻吩-2-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-氟-4-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(吗啉-4-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[2-(3-氟苯基)-1,3-噻唑-4-磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(5-氟-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[3-(甲基氨基甲酰基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-(2,6-二甲氧基吡啶-3-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(吡啶-3-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-环己基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-丁氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[2-(吡咯烷-1-基)-1,3-噻唑-5-磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-苯基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(二乙基氨基甲酰基)-5-氟苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-(5-甲氧基吡啶-2-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-(2,2,2-三氟乙氧基)-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[4-(4-乙氧基苯基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(5-氯-2-羟基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-氟-4-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(3-氟-4-丙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-甲氧基-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(1-甲基-1H-吲唑-5-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-(6-甲基吡啶-3-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-苯氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-乙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(1H-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[2-(吡咯烷-1-基)-1,3-噻唑-5-磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-{[4-({3-[(2-甲基丙基)氨基甲酰基]苯基}磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[5-氯-2-(丙-2-基氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2,4-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-(2-甲基丙氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-氟-2,5-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-氯-5-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(哌啶-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-苯基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-乙氧基-4-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-4-磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氟-4-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氟-3-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-(吡啶-2-磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-丁氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3,4-二氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(2,4-二甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-(二甲基氨基甲酰基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-{[4-(4-甲基吡啶-3-磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-丁氧基-3-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-乙基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-5-(2-甲基丙氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-4-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-4-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-乙氧基-6-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3,5-二氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-氟-2-(丙-2-基氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[2-(吗啉-4-基)吡啶-3-磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-苯氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-氯-5-(二乙基氨基甲酰基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氟-3-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氟-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-(乙磺酰基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(1,4-二甲基-1H-咪唑-2-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-(丙-2-基氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-氟-3-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[5-氟-2-(羟基甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(1-甲基-1H-吲哚-2-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(4-氯-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2,6-二氯-3-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2,5-二甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-氟-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[2-(吡咯烷-1-基)-1,3-噻唑-5-磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(二甲基-1,3-噻唑-5-磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(6-甲氧基吡啶-2-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2,4,6-三甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[6-(三氟甲基)吡啶-2-磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-氯-3-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-5-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-氟-3-(丙-2-基氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-(二氟甲基)-3-氟苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(吩噻噁-4-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[2-(二甲基氨基甲酰基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-氟-5-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-甲氧基-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[4-(苯磺酰基)苯基]吡啶-3-甲酰胺
N-({4-[(2-甲基-4-丙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-乙氧基-4-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2,4-二(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(6-甲氧基萘-2-磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}-3-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
N-({4-[(2-乙酰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-甲磺酰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-{[4-(4-甲基吡啶-2-磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氟-4-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-乙氧基-4-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[2-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-乙氧基-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-({4-[(6-氯-2-氟-3-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(5-氯-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-{[4-(呋喃-2-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2,6-二甲氧基-4-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-苯基乙基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-氟-3-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(1-甲基-1H-吲唑-4-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-5-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(1-甲基-1H-吲唑-6-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[4-(羟基甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[6-(3,4-二氟苯基)吡啶-2-磺酰基]苯基}甲基)呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氟-5-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3,5-二甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-(吗啉-4-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1,3-苯并噻唑-6-甲酰胺
N-({4-[(3-乙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-5-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-氯-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-({4-[(吡咯烷-1-基)羰基]苯基}磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(甲氧基甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(1-甲基-1H-吲唑-7-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-[(4-{[3-(1H-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(1-甲基-1H-吲唑-5-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-氰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(2,3-二氢-1-苯并呋喃-7-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
5-N-({4-[(3,5-二氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)吡啶-2,5-二酰胺
N-({4-[(4-氟-3-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}-1,6-二氮杂萘-2-甲酰胺
N-({4-[(4-甲氧基-3-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-甲磺酰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-氰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-4-(1H-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-{[4-(2H-1,3-苯并二氧杂环戊二烯-5-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(4-氟-2,5-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(2,5-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(5-氟-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-乙酰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(2-氟-6-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-{[4-(喹啉-8-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(2,5-二甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(4-氟-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(2-乙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{8-氧杂三环[7.4.0.02,7]十三碳-1(13),2,4,6,9,11-六烯-6-磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
6-氨基-N-({4-[(3,5-二氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)吡啶-3-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-4-丙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(4-氟-3-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(4-甲氧基-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(3-乙基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-乙基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[3-(环戊基氨基甲酰基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[2-(吗啉-4-基甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-乙基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[3-(丙-2-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3,4-二甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-氟-4-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-{[4-(吩噻噁-4-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-苯氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-(吗啉-4-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(2-氟-3-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-甲氧基-2,5-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-{[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(3-乙氧基-4-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(4,5-二氟-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2,4-二甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2,4-二氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-{[4-(5-甲基噻吩-2-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[5-氟-2-(羟基甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[4-(乙基氨基甲酰基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(4-甲氧基-3,5-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-5-(2-甲基丙氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(3-丙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(2,4,5-三甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(2-氯-4-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(2,3,6-三甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(3-氟-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(3-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[2-甲氧基-4-(1H-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(5-乙酰基-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-氯-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(2-苯氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(4-氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[4-氟-3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(2,4,5-三甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2,3-二氟-6-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(喹啉-6-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(4-氟-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[2,4-二(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(3-氟-4-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2,3-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(4-氯-3-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3,5-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-(2-甲基丙氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(3-氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-氟-4-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2,4-二氯-3-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(5-氯-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(2,3-二甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-丁氧基-4-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(2,5-二甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3,5-二氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-{[4-(1-甲基-1H-吲唑-5-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-5-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(3-氟苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[4-(乙氧基甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(4-苯基丁基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(2-氯-4-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(4-氰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(3-氨基磺酰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[2-(苄氧基)-5-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-{[4-(萘-1-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-3-甲酰胺
N-{[4-(1-甲基-1H-吲唑-7-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(5-氟-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-{[4-(2H-1,3-苯并二氧杂环戊二烯-4-磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(5-氯-2-丙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(3-氟-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(2-氟-5-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(4-丁氧基-2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[4-(丙-2-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2,3-二甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(3-氟-4-丙氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[2-(甲基氨基磺酰基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[2-甲氧基-5-(丙-2-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[2-甲基-4-(1H-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[2-氟-4-(1H-吡唑-1-基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(6-氯-2-氟-3-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-{[4-({4-氟-3-[(丙-2-基)氨基甲酰基]苯基}磺酰基)苯基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(4-丁基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(2-乙基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2,4-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-(甲氧基甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(2,5-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[5-氯-2-(丙-2-基氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(2-丁氧基-5-氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(4-氯-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-丁氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(3-乙酰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-苯基丙基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-({4-[(4-丁氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(2,6-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(2-氯-6-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(4-氟-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-氟-4-甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3,4-二甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-[(4-{[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(2-氯苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-({4-[(3-氰基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(2,4,6-三甲基苯基)磺酰基]苯基}甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-[(4-{[3-氟-4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-({4-[(5-氟-2-甲氧基苯基)磺酰基]苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-(4-(3-(三氟甲氧基)苯基磺酰基)苄基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-(4-(3-(三氟甲基)苯基磺酰基)苄基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-甲酰胺
N-(4-(3,5-二氟苯基磺酰基)苄基)-1,8a-二氢咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
7,8-二氢-5H-吡啶并[3,4-b]吡嗪-6-羧酸4-苯磺酰基-苄基酰胺
3,4-二氢-1H-[2,6]二氮杂萘-2-羧酸4-苯磺酰基-苄基酰胺
3,4-二氢-1H-[2,7]二氮杂萘-2-羧酸4-苯磺酰基-苄基酰胺
6,7-二氢-4H-异噁唑并[4,3-c]吡啶-5-羧酸4-苯磺酰基-苄基酰胺
5,8-二氢-6H-[1,7]二氮杂萘-7-羧酸4-苯磺酰基-苄基酰胺
6,7-二氢-4H-异噁唑并[4,5-c]吡啶-5-羧酸4-苯磺酰基-苄基酰胺
1,3-二氢-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-羧酸4-苯磺酰基-苄基酰胺
咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-羧酸4-苯磺酰基-苄基酰胺
咪唑并[1,5-a]吡啶-6-羧酸4-苯磺酰基-苄基酰胺
1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-5-羧酸4-苯磺酰基-苄基酰胺
咪唑并[1,2-a]吡啶-7-羧酸4-(3,5-二氟-苯磺酰基)-苄基酰胺
1H-吡唑并[4,3-b]吡啶-5-羧酸4-苯磺酰基-苄基酰胺
呋喃并[3,2-b]吡啶-2-羧酸4-苯磺酰基-苄基酰胺
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[3,2-b]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,5-a]吡啶-6-甲酰胺
N-{[5-(苯磺酰基)吡啶-2-基]甲基}-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[3,2-b]吡啶-2-甲酰胺
N-{[6-(苯磺酰基)吡啶-3-基]甲基}-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(哌嗪-1-磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
N-{[4-(哌嗪-1-磺酰基)苯基]甲基}咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-{[4-(3-氨基吡咯烷-1-磺酰基)苯基]甲基}噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺盐酸盐
N-{[4-(3-氨基吡咯烷-1-磺酰基)苯基]甲基}呋喃并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺盐酸盐
N-({4-[(3,5-二氟苯基)亚磺酰基苯基}甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲酰胺
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}-5,6,7,8-四氢-1,6-二氮杂萘-6-甲酰胺
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}-5H,6H,7H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-甲酰胺
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}-1H,4H,5H,6H,7H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-甲酰胺
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}-5H,6H,7H,8H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-甲酰胺
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}-1H,4H,5H,6H,7H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5-甲酰胺；以及
N-{[4-(苯磺酰基)苯基]甲基}-4H,5H,6H,7H-[1,2]噁唑并[4,3-c]吡啶-5-甲酰胺
或其药用盐。
24.一种药物组合物，其包含权利要求1-23中任一项的化合物以及药用载体。
25.权利要求24的药物组合物，其还包含化疗剂。
26.权利要求25的药物组合物，其中所述化疗剂为DNA损伤剂。
27.权利要求24的药物组合物，还包含细胞拯救剂。
28.权利要求27的药物组合物，其中所述细胞拯救剂为烟酰胺、烟酸和烟酰胺单核苷酸(NMN)。
29.权利要求25的药物组合物，其中所述化疗剂选自：细胞毒素剂、顺铂、多柔比星、泰索帝、泰素、依托泊苷、伊立替康、伊立替康注射液、托泊替康、紫杉醇、多西紫杉醇、埃坡霉素、他莫昔芬、5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、替莫唑胺、环磷酰胺、SCH66336、替吡法尼
Figure FDA00003140246401011
R115777、L778,123、BMS214662、
Figure FDA00003140246401012
C225、
Figure FDA00003140246401013
Figure FDA00003140246401014
芳香酶组合产品、阿糖胞苷、阿霉素、环磷酰胺制剂、吉西他滨、乌拉莫司汀、氮芥、异环磷酰胺、美法仑、苯丁酸氮芥、哌泊溴烷、曲他胺、三亚乙基硫代磷酰胺、白消安、卡莫司汀、洛莫司汀、链佐星、达卡巴嗪、氟尿苷、阿糖胞苷、6-巯嘌呤、6-硫代鸟嘌呤、磷酸氟达拉滨、奥沙利铂、亚叶酸、奥沙利铂喷司他丁、长春碱、长春新碱、长春地辛、博来霉素、放线菌素D、柔红霉素、多柔比星、表柔比星、伊达比星、普卡霉素TM、脱氧考福霉素、丝裂霉素-C、L-天冬酰胺酶、替尼泊苷17α-炔雌醇、己烯雌酚、睾酮、泼尼松、氟甲睾酮、丙酸屈他雄酮、睾内酯、醋酸甲地孕酮、甲泼尼龙、甲睾酮、泼尼松龙、曲安西龙、氯烯雌醚、羟孕酮、氨鲁米特、雌莫司汀、醋酸甲羟孕酮、亮丙瑞林、氟他胺、托瑞米芬、戈舍瑞林、卡铂、羟基脲、安吖啶、丙卡巴肼、米托坦、米托蒽醌、左旋咪唑、诺维本、阿那曲唑、来曲唑、卡培他滨、雷洛昔芬、屈洛昔芬、六甲蜜胺、阿瓦斯丁、赫赛汀、百克沙、万珂、泽瓦林、三氧二砷、希罗达、长春瑞滨、卟菲尔钠、艾比特思、脂质体、噻替派、六甲蜜胺、美法仑、曲妥单抗、来曲唑、氟维司群、依西美坦、异环磷酰胺、利妥昔单抗、C225、坎帕斯、亚叶酸钙以及地塞米松、比卡鲁胺、卡铂、苯丁酸氮芥、顺铂、来曲唑、甲地孕酮、戊柔比星和长春碱。
30.权利要求1-23中任一项的化合物或权利要求24-29中任一项的药物组合物，其用于在哺乳动物中抑制异常细胞生长或治疗过度增殖性障碍的方法中。
31.抑制患者中烟酰胺磷酸核糖基转移酶(“NAMPT”)的方法，其通过给药治疗有效量的至少一种权利要求1-23中任一项的化合物。
32.抑制患者中NAMPT的方法，其通过给药治疗有效量的至少一种权利要求1-23中任一项的化合物。
33.通过抑制患者中NAMPT以治疗、预防、抑制或者消除所述患者中的疾病或者病症的方法，所述方法包括给药治疗有效量的至少一种权利要求1-23中任一项的化合物，其中所述疾病或病症选自癌症、卵巢癌、乳腺癌、子宫癌、结肠癌、宫颈癌、肺癌、前列腺癌、皮肤癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤、霍奇金病、病毒感染、人免疫缺陷病毒、肝炎病毒、疱疹病毒、单纯疱疹、炎性障碍、肠易激综合征、炎性肠病、类风湿性关节炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、骨关节炎、骨质疏松症、皮炎、特应性皮炎、银屑病、全身性红斑性狼疮、多发性硬化、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、移植物抗宿主病、阿尔茨海默病、脑卒中综合征、动脉粥样硬化、糖尿病、肾小球肾炎、代谢综合征、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、多发性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤、鳞状细胞癌、肾癌、尿道膀胱癌、头颈癌、脑和中枢神经系统癌症。
34.权利要求33的方法，其中所述疾病为癌症。
35.权利要求34的方法，其中所述癌症选自白血病、淋巴瘤、卵巢癌、乳腺癌、子宫癌、结肠癌、宫颈癌、肺癌、前列腺癌、皮肤癌、CNS癌症、膀胱癌、胰腺癌和霍奇金病。
36.权利要求1-23中任一项的化合物或权利要求24-29中任一项的药物组合物用于治疗哺乳动物中过度增殖性障碍的用途。
37.权利要求36的用途，其用于治疗癌症。
38.权利要求1-23中任一项的化合物或权利要求24-29中任一项的药物组合物在制备用于治疗癌症的药物中的用途。
39.权利要求37或38的用途，其中所述癌症选自白血病、淋巴瘤、卵巢癌、乳腺癌、子宫癌、结肠癌、宫颈癌、肺癌、前列腺癌、皮肤癌、CNS癌症、膀胱癌、胰腺癌和霍奇金病。
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