JP2016138103A - Namptの阻害のための新規な化合物及び組成物 - Google Patents
Namptの阻害のための新規な化合物及び組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016138103A JP2016138103A JP2016017694A JP2016017694A JP2016138103A JP 2016138103 A JP2016138103 A JP 2016138103A JP 2016017694 A JP2016017694 A JP 2016017694A JP 2016017694 A JP2016017694 A JP 2016017694A JP 2016138103 A JP2016138103 A JP 2016138103A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- phenyl
- methyl
- carboxamide
- sulfonyl
- pyridine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 112
- 108010064862 Nicotinamide phosphoribosyltransferase Proteins 0.000 title claims abstract description 40
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 20
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 title description 3
- 102100033223 Nicotinamide phosphoribosyltransferase Human genes 0.000 title 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 92
- 102000015532 Nicotinamide phosphoribosyltransferase Human genes 0.000 claims abstract description 39
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 28
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 25
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 25
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract description 19
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 19
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract description 17
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract description 14
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract description 11
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims abstract description 11
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 1031
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 710
- -1 methylenedioxy Chemical group 0.000 claims description 571
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 529
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 427
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 127
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 87
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 61
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 52
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 40
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 34
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 24
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 22
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 22
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 19
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 19
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 18
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 17
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 17
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims description 16
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims description 15
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 15
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 claims description 15
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 15
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 14
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 13
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 10
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 9
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 8
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical group C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims description 8
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 8
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims description 8
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims description 8
- GVLRTOYGRNLSDW-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine Chemical group C1=CC=C2C=NNC2=N1 GVLRTOYGRNLSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 7
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 claims description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 7
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 6
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims description 6
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 claims description 6
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims description 6
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims description 6
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims description 6
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PLHJCIYEEKOWNM-HHHXNRCGSA-N tipifarnib Chemical compound CN1C=NC=C1[C@](N)(C=1C=C2C(C=3C=C(Cl)C=CC=3)=CC(=O)N(C)C2=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 PLHJCIYEEKOWNM-HHHXNRCGSA-N 0.000 claims description 6
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims description 6
- BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 1H-indazole Chemical compound C1=CC=C2C=NNC2=C1 BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 claims description 5
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims description 5
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims description 5
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 claims description 5
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 5
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 claims description 5
- 125000004966 cyanoalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims description 5
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims description 5
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims description 5
- ZYXBIOIYWUIXSM-UHFFFAOYSA-N furo[2,3-c]pyridine Chemical compound C1=NC=C2OC=CC2=C1 ZYXBIOIYWUIXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N naphthalene-acid Natural products C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 claims description 5
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 claims description 5
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims description 5
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims description 5
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 claims description 4
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims description 4
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 4
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 4
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims description 4
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 claims description 4
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims description 4
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims description 4
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000473 altretamine Drugs 0.000 claims description 4
- 201000007455 central nervous system cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims description 4
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 claims description 4
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 claims description 4
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N hexamethylmelamine Chemical compound CN(C)C1=NC(N(C)C)=NC(N(C)C)=N1 UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 claims description 4
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims description 4
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims description 4
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000006168 tricyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 4
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims description 4
- OFNNNCPCYWMBBH-UHFFFAOYSA-N 1,8a-dihydroimidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C1=CC=CC2NC=CN21 OFNNNCPCYWMBBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 6S-folinic acid Natural products C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 claims description 3
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 claims description 3
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 claims description 3
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 claims description 3
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N folinic acid Chemical compound C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N 0.000 claims description 3
- 235000008191 folinic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011672 folinic acid Substances 0.000 claims description 3
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 claims description 3
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 claims description 3
- DHMTURDWPRKSOA-RUZDIDTESA-N lonafarnib Chemical compound C1CN(C(=O)N)CCC1CC(=O)N1CCC([C@@H]2C3=C(Br)C=C(Cl)C=C3CCC3=CC(Br)=CN=C32)CC1 DHMTURDWPRKSOA-RUZDIDTESA-N 0.000 claims description 3
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 claims description 3
- CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N mithramycin Chemical compound O([C@@H]1C[C@@H](O[C@H](C)[C@H]1O)OC=1C=C2C=C3C[C@H]([C@@H](C(=O)C3=C(O)C2=C(O)C=1C)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O)[C@@](C)(O)C3)C2)C1)[C@H](OC)C(=O)[C@@H](O)[C@@H](C)O)[C@H]1C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N 0.000 claims description 3
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 claims description 3
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 claims description 3
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N pentostatin Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(N=CNC[C@H]2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002340 pentostatin Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003171 plicamycin Drugs 0.000 claims description 3
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 claims description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 3
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 claims description 3
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 claims description 3
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims description 3
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N (8S)-3-(2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NCC2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 claims description 2
- LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N (R)-bicalutamide Chemical compound C([C@@](O)(C)C(=O)NC=1C=C(C(C#N)=CC=1)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims description 2
- XEYKWYIXHMEQGM-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydro-1,8-naphthyridine Chemical group C1=CC=C2C=CCNC2=N1 XEYKWYIXHMEQGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VMLKTERJLVWEJJ-UHFFFAOYSA-N 1,5-naphthyridine Chemical compound C1=CC=NC2=CC=CN=C21 VMLKTERJLVWEJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VSOSXKMEQPYESP-UHFFFAOYSA-N 1,6-naphthyridine Chemical compound C1=CN=CC2=CC=CN=C21 VSOSXKMEQPYESP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FLBAYUMRQUHISI-UHFFFAOYSA-N 1,8-naphthyridine Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CN=C21 FLBAYUMRQUHISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 102100025573 1-alkyl-2-acetylglycerophosphocholine esterase Human genes 0.000 claims description 2
- VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 1-oxidanylurea Chemical compound N[14C](=O)NO VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims description 2
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 17alpha-methyltestosterone Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C)(O)C1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 17α-hydroxyprogesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 0.000 claims description 2
- ZKAMEFMDQNTDFK-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazo[4,5-b]pyrazine Chemical compound C1=CN=C2NC=NC2=N1 ZKAMEFMDQNTDFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AMFYRKOUWBAGHV-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazolo[4,3-b]pyridine Chemical compound C1=CN=C2C=NNC2=C1 AMFYRKOUWBAGHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SRSKXJVMVSSSHB-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrrolo[3,2-c]pyridine Chemical compound N1=CC=C2NC=CC2=C1 SRSKXJVMVSSSHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FOCKIYZLSZKVDH-UHFFFAOYSA-N 2,3,3a,4-tetrahydro-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound N1C=CC=C2NCNC21 FOCKIYZLSZKVDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PLDDTNKKLOTJCZ-UHFFFAOYSA-N 2,3,3a,4-tetrahydro-1h-pyrazolo[4,3-b]pyridine Chemical compound C1=CNC2CNNC2=C1 PLDDTNKKLOTJCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JKWQHCSGMTWRIQ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-pyrrolo[3,2-b]pyridine Chemical compound C1=CC=C2NCCC2=N1 JKWQHCSGMTWRIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RTQWWZBSTRGEAV-PKHIMPSTSA-N 2-[[(2s)-2-[bis(carboxymethyl)amino]-3-[4-(methylcarbamoylamino)phenyl]propyl]-[2-[bis(carboxymethyl)amino]propyl]amino]acetic acid Chemical compound CNC(=O)NC1=CC=C(C[C@@H](CN(CC(C)N(CC(O)=O)CC(O)=O)CC(O)=O)N(CC(O)=O)CC(O)=O)C=C1 RTQWWZBSTRGEAV-PKHIMPSTSA-N 0.000 claims description 2
- NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxy-15-(4-hydroxy-18-methoxycarbonyl-5,18-seco-ibogamin-18-yl)-16-methoxy-1-methyl-6,7-didehydro-aspidospermidine-3-carboxylic acid methyl ester Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UBOOKRVGOBKDMM-UHFFFAOYSA-N 3h-imidazo[4,5-c]pyridine Chemical compound C1=NC=C2NC=NC2=C1 UBOOKRVGOBKDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 claims description 2
- VGMJQHONPAXABH-UHFFFAOYSA-N 4,5,6,7-tetrahydro-1h-pyrazolo[4,3-c]pyridine Chemical group C1NCCC2=C1C=NN2 VGMJQHONPAXABH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- URMVFILWXLQJIP-UHFFFAOYSA-N 4,5,6,7-tetrahydro-3h-imidazo[4,5-c]pyridine Chemical compound C1NCCC2=C1NC=N2 URMVFILWXLQJIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FPEAARFNXIWCTP-UHFFFAOYSA-N 5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridine Chemical compound C1=CC=C2CNCCC2=N1 FPEAARFNXIWCTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QLQFIDPSQOZAHS-UHFFFAOYSA-N 5,7-dihydropyrrolo[3,4-b]pyridine Chemical compound C1=CC=C2C[N]CC2=N1 QLQFIDPSQOZAHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IDPUKCWIGUEADI-UHFFFAOYSA-N 5-[bis(2-chloroethyl)amino]uracil Chemical compound ClCCN(CCCl)C1=CNC(=O)NC1=O IDPUKCWIGUEADI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MFGQIJCMHXZHHP-UHFFFAOYSA-N 5h-imidazo[1,2-b]pyrazole Chemical compound N1C=CC2=NC=CN21 MFGQIJCMHXZHHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 claims description 2
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 claims description 2
- 102000014654 Aromatase Human genes 0.000 claims description 2
- 108010078554 Aromatase Proteins 0.000 claims description 2
- GOLCXWYRSKYTSP-UHFFFAOYSA-N Arsenious Acid Chemical compound O1[As]2O[As]1O2 GOLCXWYRSKYTSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 claims description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims description 2
- OLCWFLWEHWLBTO-HSZRJFAPSA-N BMS-214662 Chemical compound C=1C=CSC=1S(=O)(=O)N([C@@H](C1)CC=2C=CC=CC=2)CC2=CC(C#N)=CC=C2N1CC1=CN=CN1 OLCWFLWEHWLBTO-HSZRJFAPSA-N 0.000 claims description 2
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 claims description 2
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims description 2
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 claims description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims description 2
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 claims description 2
- VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N Fulvestrant Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3[C@H](CCCCCCCCCS(=O)CCCC(F)(F)C(F)(F)F)CC2=C1 VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N 0.000 claims description 2
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 claims description 2
- BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N Goserelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](COC(C)(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NNC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N 0.000 claims description 2
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 claims description 2
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 claims description 2
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 claims description 2
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 claims description 2
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 claims description 2
- 239000005551 L01XE03 - Erlotinib Substances 0.000 claims description 2
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims description 2
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 claims description 2
- GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N Methyltestosterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N 0.000 claims description 2
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims description 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims description 2
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 claims description 2
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims description 2
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N Thiotepa Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 2
- WFIHKLWVLPBMIQ-UHFFFAOYSA-N [1,3]thiazolo[5,4-b]pyridine Chemical compound C1=CN=C2SC=NC2=C1 WFIHKLWVLPBMIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FHIMYVFGWKCROK-UHFFFAOYSA-N [1,3]thiazolo[5,4-c]pyridine Chemical compound C1=NC=C2SC=NC2=C1 FHIMYVFGWKCROK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 claims description 2
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 claims description 2
- ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N aminoglutethimide Chemical compound C=1C=C(N)C=CC=1C1(CC)CCC(=O)NC1=O ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003437 aminoglutethimide Drugs 0.000 claims description 2
- XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N amsacrine Chemical compound COC1=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=C1NC1=C(C=CC=C2)C2=NC2=CC=CC=C12 XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001220 amsacrine Drugs 0.000 claims description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 229960000997 bicalutamide Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 claims description 2
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 claims description 2
- GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N bortezomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)B(O)O)NC(=O)C=1N=CC=NC=1)C1=CC=CC=C1 GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N 0.000 claims description 2
- 201000000220 brain stem cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 claims description 2
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 claims description 2
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 claims description 2
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 claims description 2
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 claims description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 2
- RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N diethylstilbestrol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(/CC)=C(\CC)C1=CC=C(O)C=C1 RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000452 diethylstilbestrol Drugs 0.000 claims description 2
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229940120655 eloxatin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 claims description 2
- 229930013356 epothilone Natural products 0.000 claims description 2
- 150000003883 epothilone derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001842 estramustine Drugs 0.000 claims description 2
- FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N estramustine Chemical compound ClCCN(CCCl)C(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N 0.000 claims description 2
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 claims description 2
- ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N floxuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000961 floxuridine Drugs 0.000 claims description 2
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005304 fludarabine phosphate Drugs 0.000 claims description 2
- YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N fluoxymesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N 0.000 claims description 2
- 229960001751 fluoxymesterone Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002258 fulvestrant Drugs 0.000 claims description 2
- YRTCKZIKGWZNCU-UHFFFAOYSA-N furo[3,2-b]pyridine Chemical compound C1=CC=C2OC=CC2=N1 YRTCKZIKGWZNCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 claims description 2
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 claims description 2
- 229940080856 gleevec Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002913 goserelin Drugs 0.000 claims description 2
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 claims description 2
- 229940022353 herceptin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002899 hydroxyprogesterone Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001001 ibritumomab tiuxetan Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 claims description 2
- MBVAHHOKMIRXLP-UHFFFAOYSA-N imidazo[1,2-a]pyrazine Chemical compound C1=CN=CC2=NC=CN21 MBVAHHOKMIRXLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UTCSSFWDNNEEBH-UHFFFAOYSA-N imidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C1=CC=CC2=NC=CN21 UTCSSFWDNNEEBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- INSWZAQOISIYDT-UHFFFAOYSA-N imidazo[1,2-a]pyrimidine Chemical compound C1=CC=NC2=NC=CN21 INSWZAQOISIYDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 2
- 229940084651 iressa Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 claims description 2
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 claims description 2
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004961 mechlorethamine Drugs 0.000 claims description 2
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical compound ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002985 medroxyprogesterone acetate Drugs 0.000 claims description 2
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001786 megestrol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004296 megestrol acetate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001566 methyltestosterone Drugs 0.000 claims description 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 2
- 229940086322 navelbine Drugs 0.000 claims description 2
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims description 2
- 108010092851 peginterferon alfa-2b Proteins 0.000 claims description 2
- 229940106366 pegintron Drugs 0.000 claims description 2
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 claims description 2
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001294 propane Substances 0.000 claims description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 2
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 claims description 2
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 claims description 2
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims description 2
- 229940120982 tarceva Drugs 0.000 claims description 2
- 229940063683 taxotere Drugs 0.000 claims description 2
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 claims description 2
- BPDSGGQFORKTMY-UHFFFAOYSA-N tetrazolo[1,5-a]pyridine Chemical compound C1=CC=CN2N=NN=C21 BPDSGGQFORKTMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SMZMHUCIDGHERP-UHFFFAOYSA-N thieno[2,3-b]pyridine Chemical compound C1=CN=C2SC=CC2=C1 SMZMHUCIDGHERP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GDQBPBMIAFIRIU-UHFFFAOYSA-N thieno[2,3-c]pyridine Chemical compound C1=NC=C2SC=CC2=C1 GDQBPBMIAFIRIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DBDCNCCRPKTRSD-UHFFFAOYSA-N thieno[3,2-b]pyridine Chemical compound C1=CC=C2SC=CC2=N1 DBDCNCCRPKTRSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MKYRMMMSZSVIGD-UHFFFAOYSA-N thieno[3,2-c]pyridine Chemical compound N1=CC=C2SC=CC2=C1 MKYRMMMSZSVIGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940125670 thienopyridine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002175 thienopyridine Substances 0.000 claims description 2
- 229960001196 thiotepa Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 claims description 2
- 229950009158 tipifarnib Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 claims description 2
- XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N toremifene Chemical compound C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\CCCl)C1=CC=CC=C1 XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005026 toremifene Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 claims description 2
- IUCJMVBFZDHPDX-UHFFFAOYSA-N tretamine Chemical compound C1CN1C1=NC(N2CC2)=NC(N2CC2)=N1 IUCJMVBFZDHPDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229950001353 tretamine Drugs 0.000 claims description 2
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 claims description 2
- 229940086984 trisenox Drugs 0.000 claims description 2
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims description 2
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 claims description 2
- 229960001055 uracil mustard Drugs 0.000 claims description 2
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 claims description 2
- 229940099039 velcade Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004355 vindesine Drugs 0.000 claims description 2
- GBABOYUKABKIAF-IELIFDKJSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-IELIFDKJSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 claims description 2
- CILBMBUYJCWATM-PYGJLNRPSA-N vinorelbine ditartrate Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC CILBMBUYJCWATM-PYGJLNRPSA-N 0.000 claims description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims description 2
- 229940053867 xeloda Drugs 0.000 claims description 2
- PWWXIULQEXRUCV-UHFFFAOYSA-N imidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxamide Chemical compound C1=C(C(=O)N)C=CC2=NC=CN21 PWWXIULQEXRUCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 136
- ZFCRPEXKMXOUQT-UHFFFAOYSA-N furo[2,3-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound C1=NC=C2OC(C(=O)N)=CC2=C1 ZFCRPEXKMXOUQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 134
- CGBDCDLNGQYQRE-UHFFFAOYSA-N imidazo[1,2-a]pyrimidine-6-carboxamide Chemical compound C1=C(C(=O)N)C=NC2=NC=CN21 CGBDCDLNGQYQRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 126
- MVAMOERRWMZNPJ-UHFFFAOYSA-N thieno[2,3-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound C1=NC=C2SC(C(=O)N)=CC2=C1 MVAMOERRWMZNPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 125
- MMZYCBHLNZVROM-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-2-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC=C1F MMZYCBHLNZVROM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 24
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N Ethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 23
- JIXDOBAQOWOUPA-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-2-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=CC=C1F JIXDOBAQOWOUPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 21
- IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N 1,3-Dimethylbenzene Natural products CC1=CC=CC(C)=C1 IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 20
- YUKILTJWFRTXGB-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=CC(Cl)=C1 YUKILTJWFRTXGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 20
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 20
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 18
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 18
- DLRJIFUOBPOJNS-UHFFFAOYSA-N phenetole Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1 DLRJIFUOBPOJNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 17
- SQSJADMOVKSAQY-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-2-fluorobenzene Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1F SQSJADMOVKSAQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- OSOUNOBYRMOXQQ-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC(Cl)=C1 OSOUNOBYRMOXQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 15
- BTQZKHUEUDPRST-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-3-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC(F)=C1 BTQZKHUEUDPRST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 15
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 15
- IBBMAWULFFBRKK-UHFFFAOYSA-N picolinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=N1 IBBMAWULFFBRKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 15
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl benzene Natural products OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 13
- QGRPVMLBTFGQDQ-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=CC=C1Cl QGRPVMLBTFGQDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- MFJNOXOAIFNSBX-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-3-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=CC(F)=C1 MFJNOXOAIFNSBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- VIPWUFMFHBIKQI-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-4-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(F)C=C1 VIPWUFMFHBIKQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- OHBQPCCCRFSCAX-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone dimethyl ether Natural products COC1=CC=C(OC)C=C1 OHBQPCCCRFSCAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- ABDKAPXRBAPSQN-UHFFFAOYSA-N veratrole Chemical compound COC1=CC=CC=C1OC ABDKAPXRBAPSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- IBSQPLPBRSHTTG-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC=C1Cl IBSQPLPBRSHTTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- YRGAYAGBVIXNAQ-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1 YRGAYAGBVIXNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- NPDACUSDTOMAMK-UHFFFAOYSA-N 4-Chlorotoluene Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C=C1 NPDACUSDTOMAMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- DSNYFFJTZPIKFZ-UHFFFAOYSA-N propoxybenzene Chemical compound CCCOC1=CC=CC=C1 DSNYFFJTZPIKFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- ZPQOPVIELGIULI-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1 ZPQOPVIELGIULI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- VZHJIJZEOCBKRA-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-fluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC(Cl)=C1 VZHJIJZEOCBKRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- WRWPPGUCZBJXKX-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-4-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=C(F)C=C1 WRWPPGUCZBJXKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- YFNONBGXNFCTMM-UHFFFAOYSA-N butoxybenzene Chemical compound CCCCOC1=CC=CC=C1 YFNONBGXNFCTMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N monofluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC=C1 PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- DPZNOMCNRMUKPS-UHFFFAOYSA-N resorcinol dimethyl ether Natural products COC1=CC=CC(OC)=C1 DPZNOMCNRMUKPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- UEMGWPRHOOEKTA-UHFFFAOYSA-N 1,3-difluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1 UEMGWPRHOOEKTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- OSIGJGFTADMDOB-UHFFFAOYSA-N 1-Methoxy-3-methylbenzene Chemical compound COC1=CC=CC(C)=C1 OSIGJGFTADMDOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- MZHIQHQLPOHREE-UHFFFAOYSA-N 1-butoxy-3-fluorobenzene Chemical compound CCCCOC1=CC=CC(F)=C1 MZHIQHQLPOHREE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- ZCJAYDKWZAWMPR-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-fluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC=C1Cl ZCJAYDKWZAWMPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- DTFKRVXLBCAIOZ-UHFFFAOYSA-N 2-methylanisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1C DTFKRVXLBCAIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trimethylbenzene Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1 AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- OCKPCBLVNKHBMX-UHFFFAOYSA-N butylbenzene Chemical compound CCCCC1=CC=CC=C1 OCKPCBLVNKHBMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 8
- JCDWETOKTFWTHA-UHFFFAOYSA-N methylsulfonylbenzene Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 JCDWETOKTFWTHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- UWWCZZMOTBWUAB-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-3-fluorobenzene Chemical compound CCOC1=CC=CC(F)=C1 UWWCZZMOTBWUAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- GETTZEONDQJALK-UHFFFAOYSA-N (trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1 GETTZEONDQJALK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- DSEVNUCNUTYYHW-UHFFFAOYSA-N 1,2-difluoro-4-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(F)C(F)=C1 DSEVNUCNUTYYHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- GOYDNIKZWGIXJT-UHFFFAOYSA-N 1,2-difluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC=C1F GOYDNIKZWGIXJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- CHLICZRVGGXEOD-UHFFFAOYSA-N 1-Methoxy-4-methylbenzene Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1 CHLICZRVGGXEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- HYGHLCXEDCMMHU-UHFFFAOYSA-N 1-butoxy-4-chlorobenzene Chemical compound CCCCOC1=CC=C(Cl)C=C1 HYGHLCXEDCMMHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- VFNGAZDNWPLBRA-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-propoxybenzene Chemical compound CCCOC1=CC=CC=C1Cl VFNGAZDNWPLBRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- UALKQROXOHJHFG-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-3-methylbenzene Chemical compound CCOC1=CC=CC(C)=C1 UALKQROXOHJHFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- WYJDYUQPRJBDMJ-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-2-propoxybenzene Chemical compound CCCOC1=CC=CC=C1F WYJDYUQPRJBDMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- RMVOEKSHKZRBIM-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-3-propoxybenzene Chemical compound CCCOC1=CC=CC(C)=C1 RMVOEKSHKZRBIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- MCUPBIBNSTXCPQ-UHFFFAOYSA-N 1-tert-butyl-4-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 MCUPBIBNSTXCPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- WJAVYWPXOXAOBS-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-1,4-dimethylbenzene Chemical compound CC1=CC=C(C)C(F)=C1 WJAVYWPXOXAOBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- GFNZJAUVJCGWLW-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-1,3-dimethylbenzene Chemical compound COC1=C(C)C=CC=C1C GFNZJAUVJCGWLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- PAXQXJDYVORMOO-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-(trifluoromethyl)aniline Chemical group CC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1N PAXQXJDYVORMOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- AHFINSWGYAZBOZ-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-(trifluoromethyl)benzaldehyde Chemical group FC(F)(F)C1=CC(Cl)=CC=C1C=O AHFINSWGYAZBOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- BIUDHHGROGJSHN-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-3-(trifluoromethyl)benzaldehyde Chemical group FC1=CC=C(C=O)C=C1C(F)(F)F BIUDHHGROGJSHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 6
- GWHJZXXIDMPWGX-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-trimethylbenzene Chemical compound CC1=CC=C(C)C(C)=C1 GWHJZXXIDMPWGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- GYPMBQZAVBFUIZ-UHFFFAOYSA-N 1,2-dimethoxy-4-methylbenzene Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1OC GYPMBQZAVBFUIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- KZLMCDNAVVJKPX-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-2-methoxybenzene Chemical compound COC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KZLMCDNAVVJKPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- GUQVSOSFHRGTAW-UHFFFAOYSA-N 1-butoxy-2-chlorobenzene Chemical compound CCCCOC1=CC=CC=C1Cl GUQVSOSFHRGTAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- JTLOTOCZPZNVFG-UHFFFAOYSA-N 1-butoxy-2-fluorobenzene Chemical compound CCCCOC1=CC=CC=C1F JTLOTOCZPZNVFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- UCEBQYXBQBLMSB-UHFFFAOYSA-N 1-butoxy-3-methylbenzene Chemical compound CCCCOC1=CC=CC(C)=C1 UCEBQYXBQBLMSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- HNMYSCABMYNGTP-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-ethoxybenzene Chemical compound CCOC1=CC=CC(Cl)=C1 HNMYSCABMYNGTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- RJCGZNCCVKIBHO-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-fluorobenzene Chemical compound FC1=CC=C(Cl)C=C1 RJCGZNCCVKIBHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- UTDHIUFCIMLKHK-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-propoxybenzene Chemical compound CCCOC1=CC=C(Cl)C=C1 UTDHIUFCIMLKHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- RNOVGJWJVRESAA-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenol Chemical group OC1=CC=C(F)C=C1C(F)(F)F RNOVGJWJVRESAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- NTPLXRHDUXRPNE-UHFFFAOYSA-N 4-methoxyacetophenone Chemical compound COC1=CC=C(C(C)=O)C=C1 NTPLXRHDUXRPNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000004195 4-methylpiperazin-1-yl group Chemical group [H]C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 5
- URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N Para-Xylene Chemical compound CC1=CC=C(C)C=C1 URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- HKSQZEGSMBFHGC-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-4-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=NC=N1 HKSQZEGSMBFHGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- BESOQRFWCAJXLE-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(bromomethyl)-1,4-dimethoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(CBr)=C1CBr BESOQRFWCAJXLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- SJZAUIVYZWPNAS-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-1,4-dimethylbenzene Chemical compound COC1=CC(C)=CC=C1C SJZAUIVYZWPNAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000004211 3,5-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C(F)C([H])=C(*)C([H])=C1F 0.000 claims 4
- RIZBLVRXRWHLFA-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethoxytoluene Chemical compound COC1=CC(C)=CC(OC)=C1 RIZBLVRXRWHLFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- MKFCYQTVSDCXAQ-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-fluoro-1-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C=C1F MKFCYQTVSDCXAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims 4
- YTZKOQUCBOVLHL-UHFFFAOYSA-N tert-butylbenzene Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=CC=C1 YTZKOQUCBOVLHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- AGIQIOSHSMJYJP-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-Trimethoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(OC)=C1 AGIQIOSHSMJYJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- IXLSVQMYQRAMEW-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-ethoxybenzene Chemical compound CCOC1=CC=C(Cl)C=C1 IXLSVQMYQRAMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- VLHPKJTYPNUVOX-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-3-propoxybenzene Chemical compound CCCOC1=CC=CC(F)=C1 VLHPKJTYPNUVOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- FUNUTBJJKQIVSY-UHFFFAOYSA-N 2,4-Dichlorotoluene Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C=C1Cl FUNUTBJJKQIVSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- XHPVOSNOIWGRQQ-UHFFFAOYSA-N 4-pyridin-2-ylmorpholine Chemical compound C1COCCN1C1=CC=CC=N1 XHPVOSNOIWGRQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N Benzenesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims 3
- IGARGHRYKHJQSM-UHFFFAOYSA-N cyclohexylbenzene Chemical compound C1CCCCC1C1=CC=CC=C1 IGARGHRYKHJQSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- DXASQZJWWGZNSF-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylmethanamine;sulfur trioxide Chemical group CN(C)C.O=S(=O)=O DXASQZJWWGZNSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- UFEIWEXHHOXPGP-UHFFFAOYSA-M sodium;(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl)carbamoyl-[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyridin-2-yl]sulfonylazanide Chemical compound [Na+].COC1=CC(OC)=NC(NC(=O)[N-]S(=O)(=O)C=2C(=CC=CN=2)OCC(F)(F)F)=N1 UFEIWEXHHOXPGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- QDKWLJJOYIFEBS-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-4-$l^{1}-oxidanylbenzene Chemical group [O]C1=CC=C(F)C=C1 QDKWLJJOYIFEBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MVXVYAKCVDQRLW-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrrolo[2,3-b]pyridine Chemical compound C1=CN=C2NC=CC2=C1 MVXVYAKCVDQRLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004793 2,2,2-trifluoroethoxy group Chemical group FC(CO*)(F)F 0.000 claims 2
- HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrobenzofuran Chemical compound C1=CC=C2OCCC2=C1 HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IWTFOFMTUOBLHG-UHFFFAOYSA-N 2-methoxypyridine Chemical compound COC1=CC=CC=N1 IWTFOFMTUOBLHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 claims 2
- ITQTTZVARXURQS-UHFFFAOYSA-N 3-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CN=C1 ITQTTZVARXURQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FKNQCJSGGFJEIZ-UHFFFAOYSA-N 4-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=NC=C1 FKNQCJSGGFJEIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DAYLJWODMCOQEW-TURQNECASA-N NMN zwitterion Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP(O)([O-])=O)O2)O)=C1 DAYLJWODMCOQEW-TURQNECASA-N 0.000 claims 2
- LMVBQQAXGZVBFH-UHFFFAOYSA-N difluoromethoxybenzene Chemical compound FC(F)OC1=CC=CC=C1 LMVBQQAXGZVBFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 2
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 claims 2
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- ODLMAHJVESYWTB-UHFFFAOYSA-N propylbenzene Chemical compound CCCC1=CC=CC=C1 ODLMAHJVESYWTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 claims 2
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 2
- FTNJQNQLEGKTGD-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzodioxole Chemical compound C1=CC=C2OCOC2=C1 FTNJQNQLEGKTGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QUGUFLJIAFISSW-UHFFFAOYSA-N 1,4-difluorobenzene Chemical compound FC1=CC=C(F)C=C1 QUGUFLJIAFISSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BLHTXORQJNCSII-UHFFFAOYSA-N 1,4-dimethylimidazole Chemical compound CC1=CN(C)C=N1 BLHTXORQJNCSII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HQNBJNDMPLEUDS-UHFFFAOYSA-N 1,5-dimethylimidazole Chemical compound CC1=CN=CN1C HQNBJNDMPLEUDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UKTWBTORFIIARB-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chlorophenyl)pyrazole Chemical compound ClC1=CC=CC(N2N=CC=C2)=C1 UKTWBTORFIIARB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NPJURTWXGGBFQH-UHFFFAOYSA-N 1-(4-fluorophenyl)pyrazole Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1N1N=CC=C1 NPJURTWXGGBFQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WMNSZBZIINUTNR-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene;1h-indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1.C1=CC=C2SC=CC2=C1 WMNSZBZIINUTNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MQSLINQSJFALSP-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazole Chemical compound CN1C=CC(C(F)(F)F)=N1 MQSLINQSJFALSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MDHKWAZLVNUABG-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-pyridin-2-ylpiperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC=CC=N1 MDHKWAZLVNUABG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FGYADSCZTQOAFK-UHFFFAOYSA-N 1-methylbenzimidazole Chemical compound C1=CC=C2N(C)C=NC2=C1 FGYADSCZTQOAFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NNIUCKWMURTFEZ-UHFFFAOYSA-N 1-methylindazol-5-ol Chemical compound OC1=CC=C2N(C)N=CC2=C1 NNIUCKWMURTFEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BLRHMMGNCXNXJL-UHFFFAOYSA-N 1-methylindole Chemical compound C1=CC=C2N(C)C=CC2=C1 BLRHMMGNCXNXJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AZKYUQHWPKXQSQ-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazo[4,5-b]pyridine;imidazo[4,5-c]pyrazole Chemical compound N1=NC2=NC=NC2=C1.C1=CC=C2NC=NC2=N1 AZKYUQHWPKXQSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XWIYUCRMWCHYJR-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrrolo[3,2-b]pyridine Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=N1 XWIYUCRMWCHYJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001617 2,3-dimethoxy phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 claims 1
- OBSLLHNATPQFMJ-UHFFFAOYSA-N 2,4-Dimethylthiazole Chemical compound CC1=CSC(C)=N1 OBSLLHNATPQFMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 claims 1
- IBTGEEMBZJBBSH-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethoxypyridine Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=N1 IBTGEEMBZJBBSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PAHNEUIHKIUNGX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-difluorophenyl)pyridine Chemical compound C1=C(F)C(F)=CC=C1C1=CC=CC=N1 PAHNEUIHKIUNGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RIYFYZNASQZJNY-UHFFFAOYSA-N 2-(3-fluorophenyl)-1,3-thiazole Chemical compound FC1=CC=CC(C=2SC=CN=2)=C1 RIYFYZNASQZJNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WJYILVDGCNPKTL-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C(F)(F)F)=CN21 WJYILVDGCNPKTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ATRQECRSCHYSNP-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)pyridine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=N1 ATRQECRSCHYSNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NEURYOYRKPFLKH-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-isocyanato-4-(trifluoromethyl)benzene Chemical group FC(F)(F)C1=CC=C(N=C=O)C(Cl)=C1 NEURYOYRKPFLKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- VZWOXDYRBDIHMA-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1,3-thiazole Chemical compound CC1=NC=CS1 VZWOXDYRBDIHMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OAZHXZJUWHKFMP-UHFFFAOYSA-N 2-methylindazole Chemical compound C1=CC=CC2=NN(C)C=C21 OAZHXZJUWHKFMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XXTPHXNBKRVYJI-UHFFFAOYSA-N 2-pyrazol-1-ylpyridine Chemical compound C1=CC=NN1C1=CC=CC=N1 XXTPHXNBKRVYJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MAVYKYRWYBBQGY-UHFFFAOYSA-N 2-pyrrolidin-1-yl-1,3-thiazole Chemical compound C1CCCN1C1=NC=CS1 MAVYKYRWYBBQGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims 1
- IRIHSZDBTACXCT-UHFFFAOYSA-N 3-fluoro-2-methylpyridine Chemical compound CC1=NC=CC=C1F IRIHSZDBTACXCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004208 3-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 claims 1
- OAIVFOKDDZHMOU-UHFFFAOYSA-N 3-pyrrolidin-1-ylpyridine Chemical compound C1CCCN1C1=CC=CN=C1 OAIVFOKDDZHMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KCKQIVLNKGDTGJ-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chloropyridin-2-yl)morpholine Chemical compound ClC1=CC=CN=C1N1CCOCC1 KCKQIVLNKGDTGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1 WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004801 4-cyanophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(C#N)=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 125000004860 4-ethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 1
- XDJAAZYHCCRJOK-UHFFFAOYSA-N 4-methoxybenzonitrile Chemical compound COC1=CC=C(C#N)C=C1 XDJAAZYHCCRJOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- CEEIJOOHMCRBMH-UHFFFAOYSA-N 4-methylthiophene Chemical compound CC1=[C]SC=C1 CEEIJOOHMCRBMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XHJAOEKASUFHHN-UHFFFAOYSA-N 5-(trifluoromethyl)pyridine Chemical compound FC(F)(F)C1=C=NC=C[CH]1 XHJAOEKASUFHHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WJRKNLONLOMALV-UHFFFAOYSA-N 5-chloropyridine Chemical compound ClC1=C=NC=C[CH]1 WJRKNLONLOMALV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VNHBYKHXBCYPBJ-UHFFFAOYSA-N 5-ethynylimidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C#CC1=CC=CC2=NC=CN12 VNHBYKHXBCYPBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ODQJQEROUCVZNG-UHFFFAOYSA-N 5-fluoropyridine Chemical compound FC1=C=NC=C[CH]1 ODQJQEROUCVZNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GZXDOXSIKJNUEW-UHFFFAOYSA-N 5-methylthiophene Chemical compound CC1=C=C[CH]S1 GZXDOXSIKJNUEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MBVCARRYXQUTLF-UHFFFAOYSA-N 6,7,8,9-tetrahydro-5h-imidazo[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCC2=NC=CN21 MBVCARRYXQUTLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BLFBQEGMHIZRFA-UHFFFAOYSA-N 6-(trifluoromethyl)pyridine Chemical compound FC(F)(F)C1=C=CC=C[N]1 BLFBQEGMHIZRFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XQEGYCZJSVFGEE-UHFFFAOYSA-N 6-chloroimidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C1=C(Cl)C=CC2=NC=CN21 XQEGYCZJSVFGEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MAQAGRJURDEYDQ-UHFFFAOYSA-N 6-methylpyridine Chemical compound CC1=C=CC=C[N]1 MAQAGRJURDEYDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HIVFEXOFYLXORV-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C1=CC=2C=NC=CC2N1.C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)N1CCC(CC1)CNC(=O)C1=CC=2C=NC=CC2N1 Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C1=CC=2C=NC=CC2N1.C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)N1CCC(CC1)CNC(=O)C1=CC=2C=NC=CC2N1 HIVFEXOFYLXORV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BNIPKNNVCIKPRE-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C1=CC=2C(=NC=CN2)S1.FC=1C=C(C=NC1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C1=CC=2C(=CN=CC2)S1 Chemical compound C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C1=CC=2C(=NC=CN2)S1.FC=1C=C(C=NC1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C1=CC=2C(=CN=CC2)S1 BNIPKNNVCIKPRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FCJZNWKIAVNAPN-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C=1C=CC=2N(C1)C=NC2.C2(=CC=CC=C2)S(=O)(=O)C2=CC=C(C=C2)CNC(=O)C2=CC1=NC=CC=C1S2 Chemical compound C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C=1C=CC=2N(C1)C=NC2.C2(=CC=CC=C2)S(=O)(=O)C2=CC=C(C=C2)CNC(=O)C2=CC1=NC=CC=C1S2 FCJZNWKIAVNAPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KJPCABAIEQWUSU-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=N1)CNC(=O)C1=CC=2C=NC=CC2N1.O1C(=CC2=NC=CC=C21)C(=O)NCC2=CC=C(C=C2)S(=O)(=O)C2=CC=CC=C2 Chemical compound C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=N1)CNC(=O)C1=CC=2C=NC=CC2N1.O1C(=CC2=NC=CC=C21)C(=O)NCC2=CC=C(C=C2)S(=O)(=O)C2=CC=CC=C2 KJPCABAIEQWUSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AFUCHTFRRZDRKL-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)C1=CC=C(CNC(=O)C2=CC3=NC=CC=C3O2)C=C1.C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)C1=CC=C(CNC(=O)C2=CC=C3C(=N2)C=NN3)C=C1 Chemical compound C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)C1=CC=C(CNC(=O)C2=CC3=NC=CC=C3O2)C=C1.C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)C1=CC=C(CNC(=O)C2=CC=C3C(=N2)C=NN3)C=C1 AFUCHTFRRZDRKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GRIBAXPGZWNZCE-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)C1=CC=C(CNC(=O)N2CC=3C(CC2)=NOC3)C=C1.C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)C1=CC=C(CNC(=O)N3CC2=CN=CC=C2CC3)C=C1 Chemical compound C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)C1=CC=C(CNC(=O)N2CC=3C(CC2)=NOC3)C=C1.C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)C1=CC=C(CNC(=O)N3CC2=CN=CC=C2CC3)C=C1 GRIBAXPGZWNZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RIOBJAHMTWVVRC-UHFFFAOYSA-N C1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3SC12)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C1=CC=2C(=CN=CC2)O1.FC=1C=CC(=NC1C)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C1=CC=2C(=CN=CC2)O1 Chemical compound C1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3SC12)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C1=CC=2C(=CN=CC2)O1.FC=1C=CC(=NC1C)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C1=CC=2C(=CN=CC2)O1 RIOBJAHMTWVVRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DRUHJRUOLKCJRY-UHFFFAOYSA-N COC=1C(=C(C=CC1)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C1=CC=2C=NC=CC2N1)C.O(C1=CC=CC=C1)C1=C(C=CC=C1)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C1=CC=2C=NC=CC2N1 Chemical compound COC=1C(=C(C=CC1)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C1=CC=2C=NC=CC2N1)C.O(C1=CC=CC=C1)C1=C(C=CC=C1)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C1=CC=2C=NC=CC2N1 DRUHJRUOLKCJRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N Chloditan Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(C(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012623 DNA damaging agent Substances 0.000 claims 1
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- QENGPZGAWFQWCZ-UHFFFAOYSA-N Methylthiophene Natural products CC=1C=CSC=1 QENGPZGAWFQWCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241001024304 Mino Species 0.000 claims 1
- OILDRYDDPAYAFI-UHFFFAOYSA-N N-(4-aminocyclohexyl)-4-(aminomethyl)benzenesulfonamide Chemical compound C1CC(CCC1N)NS(=O)(=O)C2=CC=C(C=C2)CN OILDRYDDPAYAFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZKKSHOYIUQZLQB-UHFFFAOYSA-N N-[[4-(1,3-benzodioxol-4-ylsulfonyl)phenyl]methyl]furo[2,3-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound C1=NC=C2OC(C(NCC=3C=CC(=CC=3)S(=O)(=O)C=3C=4OCOC=4C=CC=3)=O)=CC2=C1 ZKKSHOYIUQZLQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OYBYXJASBBBYRH-UHFFFAOYSA-N N-[[4-(2,3-dihydro-1-benzofuran-7-ylsulfonyl)phenyl]methyl]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxamide Chemical compound N1=C2NN=CC2=CC(C(NCC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)C=2C=3OCCC=3C=CC=2)=O)=C1 OYBYXJASBBBYRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GGSLBEVSNQLZQI-UHFFFAOYSA-N N-[[4-(6-methylpyridin-3-yl)sulfonylphenyl]methyl]imidazo[1,2-a]pyrimidine-6-carboxamide Chemical compound C1=NC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)C1=CN2C=CN=C2N=C1 GGSLBEVSNQLZQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VTODWRDNIICSKS-UHFFFAOYSA-N N-[[4-(benzenesulfonyl)phenyl]methyl]pyridine-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)C2=CC=C(C=C2)CNC(=O)C3=CC=CC=N3 VTODWRDNIICSKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HVZIMHMJWQOITD-UHFFFAOYSA-N N-[[4-[(2-piperidin-1-ylphenyl)sulfamoyl]phenyl]methyl]-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide N-[[4-(quinolin-8-ylsulfamoyl)phenyl]methyl]-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound N1(CCCCC1)C1=C(C=CC=C1)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C1=CC=2C=NC=CC2N1.N1=CC=CC2=CC=CC(=C12)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C1=CC=2C=NC=CC2N1 HVZIMHMJWQOITD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XMQXZDHRWHUOQH-UHFFFAOYSA-N N-[[4-[(4-ethoxy-2-fluorophenyl)sulfamoyl]phenyl]methyl]-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound FC1=CC(OCC)=CC=C1NS(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)C1=CC2=CN=CC=C2N1 XMQXZDHRWHUOQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DZEHPZVTQHDLHY-UHFFFAOYSA-N N-[[4-[(4-methoxy-2-methylphenyl)sulfamoyl]phenyl]methyl]-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound CC1=CC(OC)=CC=C1NS(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)C1=CC2=CN=CC=C2N1 DZEHPZVTQHDLHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YZQCNYPYUTTWQV-UHFFFAOYSA-N N-[[4-[(5-fluoro-2-methoxyphenyl)sulfamoyl]phenyl]methyl]-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide N-[[4-[(2-propoxyphenyl)sulfamoyl]phenyl]methyl]-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound COc1ccc(F)cc1NS(=O)(=O)c1ccc(CNC(=O)c2cc3cnccc3[nH]2)cc1.CCCOc1ccccc1NS(=O)(=O)c1ccc(CNC(=O)c2cc3cnccc3[nH]2)cc1 YZQCNYPYUTTWQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FMPNWSNXLXSXOI-UHFFFAOYSA-N N-[[4-[1-(3-chlorophenyl)pyrazol-4-yl]sulfonylphenyl]methyl]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxamide Chemical compound ClC1=CC=CC(N2N=CC(=C2)S(=O)(=O)C=2C=CC(CNC(=O)C=3C=C4C=NNC4=NC=3)=CC=2)=C1 FMPNWSNXLXSXOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- POZSINWWZGYZIM-UHFFFAOYSA-N N-[[4-[1-(4-fluorophenyl)pyrazol-4-yl]sulfonylphenyl]methyl]-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1N1N=CC(S(=O)(=O)C=2C=CC(CNC(=O)C=3NC4=CC=NC=C4C=3)=CC=2)=C1 POZSINWWZGYZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PTMVNUVHMGPFSE-UHFFFAOYSA-N N-[[4-[2-(dimethylamino)pyrimidin-5-yl]sulfonylphenyl]methyl]-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound C1=NC(N(C)C)=NC=C1S(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)C1=CC2=CN=CC=C2N1 PTMVNUVHMGPFSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CRZRSMJPTRBLDV-UHFFFAOYSA-N N-[[4-[4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]sulfonylphenyl]methyl]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=NC(S(=O)(=O)C=2C=CC(CNC(=O)C=3C=C4C=NNC4=NC=3)=CC=2)=C1 CRZRSMJPTRBLDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LBDQSECKFPMBMD-UHFFFAOYSA-N N-[[4-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]sulfonylphenyl]methyl]furo[2,3-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound N1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1S(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)C1=CC2=CC=NC=C2O1 LBDQSECKFPMBMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FDCQWMFTKSGOIM-UHFFFAOYSA-N N-[[4-[6-(3,4-difluorophenyl)pyridin-2-yl]sulfonylphenyl]methyl]imidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxamide Chemical compound C1=C(F)C(F)=CC=C1C1=CC=CC(S(=O)(=O)C=2C=CC(CNC(=O)C3=CN4C=CN=C4C=C3)=CC=2)=N1 FDCQWMFTKSGOIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FJOQWTGBJFSBPB-UHFFFAOYSA-N N-[[4-[6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]sulfonylphenyl]methyl]thieno[2,3-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(S(=O)(=O)C=2C=CC(CNC(=O)C=3SC4=CN=CC=C4C=3)=CC=2)=N1 FJOQWTGBJFSBPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RNQLWTQOJJTNEE-UHFFFAOYSA-N N-[[4-[[2-(2-hydroxyethoxy)phenyl]sulfamoyl]phenyl]methyl]-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1NS(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)C1=CC2=CN=CC=C2N1 RNQLWTQOJJTNEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SKNKRGVERFLBMS-UHFFFAOYSA-N N-[[4-[[2-(3-fluorophenyl)-1,3-thiazol-4-yl]sulfonyl]phenyl]methyl]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxamide Chemical compound FC1=CC=CC(C=2SC=C(N=2)S(=O)(=O)C=2C=CC(CNC(=O)C=3C=C4C=NNC4=NC=3)=CC=2)=C1 SKNKRGVERFLBMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UQFQONCQIQEYPJ-UHFFFAOYSA-N N-methylpyrazole Chemical compound CN1C=CC=N1 UQFQONCQIQEYPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QCAUMLFDFLMYMM-UHFFFAOYSA-N N1(CCCCC1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C(C)NC(=O)C1=CC=2C=NC=CC2N1.O1C(=CC=2C=NC=CC21)C(=O)NCC2=CC=C(C=C2)S(=O)(=O)N2CCCCC2 Chemical compound N1(CCCCC1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C(C)NC(=O)C1=CC=2C=NC=CC2N1.O1C(=CC=2C=NC=CC21)C(=O)NCC2=CC=C(C=C2)S(=O)(=O)N2CCCCC2 QCAUMLFDFLMYMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SJTGMLTUPWVCKU-UHFFFAOYSA-N N1(CCCCC1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C1=CC2=C(N=CS2)C=C1.N1(CCCCC1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C1=CC2=C(NC=N2)C=C1 Chemical compound N1(CCCCC1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C1=CC2=C(N=CS2)C=C1.N1(CCCCC1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C1=CC2=C(NC=N2)C=C1 SJTGMLTUPWVCKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QKWSUIAESNPMLA-UHFFFAOYSA-N N1(CCCCC1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C=1C=C2C=NNC2=CC1.N1(CCCCC1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C1=CC=2C(=CN=CC2)N1 Chemical compound N1(CCCCC1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C=1C=C2C=NNC2=CC1.N1(CCCCC1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C1=CC=2C(=CN=CC2)N1 QKWSUIAESNPMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RQDNPDXOYFAWFG-UHFFFAOYSA-N N1(CCCCC1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C=1C=CC=2N(C1)C=CN2.N2(CCCCC2)S(=O)(=O)C2=CC=C(C=C2)CNC(=O)C=2C=C1C(=NC2)NN=C1 Chemical compound N1(CCCCC1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C=1C=CC=2N(C1)C=CN2.N2(CCCCC2)S(=O)(=O)C2=CC=C(C=C2)CNC(=O)C=2C=C1C(=NC2)NN=C1 RQDNPDXOYFAWFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RMEYXCXSIQKYAR-UHFFFAOYSA-N N1(CCCCC1)S(=O)(=O)C1=CC=C(CNC(=O)C2=CC=3C=NC(=CC3N2)N)C=C1.N1N=CC2=CC=C(C=C12)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C1=CC=2C=NC=CC2N1 Chemical compound N1(CCCCC1)S(=O)(=O)C1=CC=C(CNC(=O)C2=CC=3C=NC(=CC3N2)N)C=C1.N1N=CC2=CC=C(C=C12)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C1=CC=2C=NC=CC2N1 RMEYXCXSIQKYAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VANXLSUPLOVCMI-UHFFFAOYSA-N N1(CCNCC1)S(=O)(=O)C1=CC=C(CNC(=O)C=2C=NC=3N(C2)C=CN3)C=C1.C13CN(CC(CC1)N3)S(=O)(=O)C3=CC=C(CNC(=O)C1=CC=2C=NC=CC2N1)C=C3 Chemical compound N1(CCNCC1)S(=O)(=O)C1=CC=C(CNC(=O)C=2C=NC=3N(C2)C=CN3)C=C1.C13CN(CC(CC1)N3)S(=O)(=O)C3=CC=C(CNC(=O)C1=CC=2C=NC=CC2N1)C=C3 VANXLSUPLOVCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GXPGJXCUKZLXLN-UHFFFAOYSA-N N1=CC(=CC=C1)C(=O)NCC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N1CCCCC1.N1(CCCCC1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C1=NC2=CC=NC=C2C=C1 Chemical compound N1=CC(=CC=C1)C(=O)NCC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N1CCCCC1.N1(CCCCC1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C1=NC2=CC=NC=C2C=C1 GXPGJXCUKZLXLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MVHGGCPZMHFRBQ-UHFFFAOYSA-N N1=CC(=CC=C1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C1=CC=2C(=CN=CC2)O1.CC1=C(C=NC=C1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C=1C=C2C(=NC1)NN=C2 Chemical compound N1=CC(=CC=C1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C1=CC=2C(=CN=CC2)O1.CC1=C(C=NC=C1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C=1C=C2C(=NC1)NN=C2 MVHGGCPZMHFRBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PHJYWMANRTYIFD-UHFFFAOYSA-N N=1C=CN2C1C=CC(=C2)C(=O)NCC2=CC=C(C=C2)S(=O)(=O)N2CCNCC2.S2C(=CC=1C2=CN=CC1)C(=O)NCC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N1CCNCC1 Chemical compound N=1C=CN2C1C=CC(=C2)C(=O)NCC2=CC=C(C=C2)S(=O)(=O)N2CCNCC2.S2C(=CC=1C2=CN=CC1)C(=O)NCC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N1CCNCC1 PHJYWMANRTYIFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FDAYBMJNRFLFGL-UHFFFAOYSA-N N=1C=CN2C1C=NC(=C2)C(=O)NCC2=CC=C(C=C2)S(=O)(=O)C2=CC=CC=C2.C2(=CC=CC=C2)S(=O)(=O)C=2C=CC(=NC2)CNC(=O)C2=CC=1C=NC=CC1N2 Chemical compound N=1C=CN2C1C=NC(=C2)C(=O)NCC2=CC=C(C=C2)S(=O)(=O)C2=CC=CC=C2.C2(=CC=CC=C2)S(=O)(=O)C=2C=CC(=NC2)CNC(=O)C2=CC=1C=NC=CC1N2 FDAYBMJNRFLFGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HVCCSZBDHBULOG-UHFFFAOYSA-N NC1CN(CC1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C1=CC=2C(=CN=CC2)O1.Cl.NC1CN(CC1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C1=CC=2C(=CN=CC2)S1 Chemical compound NC1CN(CC1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C1=CC=2C(=CN=CC2)O1.Cl.NC1CN(CC1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C1=CC=2C(=CN=CC2)S1 HVCCSZBDHBULOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RZVVRWGYKCHVNT-UHFFFAOYSA-N NC1CN(CC1)S(=O)(=O)C1=CC=C(CNC(=O)C2=CC=3C(=CN=CC3)O2)C=C1.NC1CN(CC1)S(=O)(=O)C1=CC=C(CNC(=O)C=2C=CC=3N(C2)C=CN3)C=C1 Chemical compound NC1CN(CC1)S(=O)(=O)C1=CC=C(CNC(=O)C2=CC=3C(=CN=CC3)O2)C=C1.NC1CN(CC1)S(=O)(=O)C1=CC=C(CNC(=O)C=2C=CC=3N(C2)C=CN3)C=C1 RZVVRWGYKCHVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LXRIXBZJSFGIRC-UHFFFAOYSA-N O1C(=CC=2C1=CN=CC2)C(=O)NCC2=CC=C(C=C2)S(=O)(=O)C2=NC=C(C=C2)OC.O2C(=CC=1C2=CN=CC1)C(=O)N Chemical compound O1C(=CC=2C1=CN=CC2)C(=O)NCC2=CC=C(C=C2)S(=O)(=O)C2=NC=C(C=C2)OC.O2C(=CC=1C2=CN=CC1)C(=O)N LXRIXBZJSFGIRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DZLCGDQMMOZHND-UHFFFAOYSA-N S1C(=CC=2C1=CN=CC2)C(=O)NCC2=CC=C(C=C2)S(=O)(=O)C2=NC(=C(C=C2)F)C.O2C(=CC=1C2=CN=CC1)C(=O)N Chemical compound S1C(=CC=2C1=CN=CC2)C(=O)NCC2=CC=C(C=C2)S(=O)(=O)C2=NC(=C(C=C2)F)C.O2C(=CC=1C2=CN=CC1)C(=O)N DZLCGDQMMOZHND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000023915 Ureteral Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010046392 Ureteric cancer Diseases 0.000 claims 1
- DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N [14c]-nicotinamide Chemical group N[14C](=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims 1
- ZUSWDTWYONAOPH-UHFFFAOYSA-N [2-(trifluoromethyl)phenyl]hydrazine;hydrochloride Chemical group [Cl-].[NH3+]NC1=CC=CC=C1C(F)(F)F ZUSWDTWYONAOPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims 1
- BNBQRQQYDMDJAH-UHFFFAOYSA-N benzodioxan Chemical compound C1=CC=C2OCCOC2=C1 BNBQRQQYDMDJAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960002559 chlorotrianisene Drugs 0.000 claims 1
- BFPSDSIWYFKGBC-UHFFFAOYSA-N chlorotrianisene Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(Cl)=C(C=1C=CC(OC)=CC=1)C1=CC=C(OC)C=C1 BFPSDSIWYFKGBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MQSHRYLNHIARIE-UHFFFAOYSA-N furan;isoquinoline Chemical compound C=1C=COC=1.C1=NC=CC2=CC=CC=C21 MQSHRYLNHIARIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 claims 1
- KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N imatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002962 imidazol-1-yl group Chemical group [*]N1C([H])=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 claims 1
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims 1
- CAWHJQAVHZEVTJ-UHFFFAOYSA-N methylpyrazine Chemical compound CC1=CN=CC=N1 CAWHJQAVHZEVTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960000350 mitotane Drugs 0.000 claims 1
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OUMGIYIBWRLOAF-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyrimidin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=NC=CC=N1 OUMGIYIBWRLOAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JQGFMHPHPHAGIG-UHFFFAOYSA-N n-[(4-phenoxathiin-4-ylsulfonylphenyl)methyl]-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxamide Chemical compound N1=C2NN=CC2=CC(C(NCC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)C=2C=3OC4=CC=CC=C4SC=3C=CC=2)=O)=C1 JQGFMHPHPHAGIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZVQUDOATIKKXQS-UHFFFAOYSA-N n-[(4-phenoxathiin-4-ylsulfonylphenyl)methyl]-1h-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound N1=CC=C2NC(C(NCC=3C=CC(=CC=3)S(=O)(=O)C=3C=4OC5=CC=CC=C5SC=4C=CC=3)=O)=CC2=C1 ZVQUDOATIKKXQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UUVDZGUTNGKPCT-UHFFFAOYSA-N n-[(4-phenoxathiin-4-ylsulfonylphenyl)methyl]thieno[2,3-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound C1=NC=C2SC(C(NCC=3C=CC(=CC=3)S(=O)(=O)C=3C=4OC5=CC=CC=C5SC=4C=CC=3)=O)=CC2=C1 UUVDZGUTNGKPCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LSLGIQDDVWJTMY-UHFFFAOYSA-N n-[(4-piperazin-1-ylsulfonylphenyl)methyl]-1h-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound C=1C2=CN=CC=C2NC=1C(=O)NCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)N1CCNCC1 LSLGIQDDVWJTMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XMRXNXFFZAAFOT-UHFFFAOYSA-N n-[(4-piperazin-1-ylsulfonylphenyl)methyl]thieno[2,3-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound C=1C2=CC=NC=C2SC=1C(=O)NCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)N1CCNCC1 XMRXNXFFZAAFOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YZPZNGSIOVFJQQ-UHFFFAOYSA-N n-[(4-piperidin-1-ylsulfonylphenyl)methyl]imidazo[1,2-a]pyridine-7-carboxamide;n-[(4-piperidin-1-ylsulfonylphenyl)methyl]tetrazolo[1,5-a]pyridine-7-carboxamide Chemical compound C1=CN2C=CN=C2C=C1C(=O)NCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)N1CCCCC1.C1=CN2N=NN=C2C=C1C(=O)NCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)N1CCCCC1 YZPZNGSIOVFJQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KRCBHRMDWSFHJY-UHFFFAOYSA-N n-[(4-quinolin-3-ylsulfonylphenyl)methyl]imidazo[1,2-a]pyrimidine-6-carboxamide Chemical compound C1=NC2=NC=CN2C=C1C(=O)NCC1=CC=C(S(=O)(=O)C=2C=C3C=CC=CC3=NC=2)C=C1 KRCBHRMDWSFHJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LUEFWTAYTNJOLA-UHFFFAOYSA-N n-[(4-quinolin-3-ylsulfonylphenyl)methyl]thieno[2,3-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound C1=NC=C2SC(C(NCC=3C=CC(=CC=3)S(=O)(=O)C=3C=C4C=CC=CC4=NC=3)=O)=CC2=C1 LUEFWTAYTNJOLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SJNRECLMLUIMQD-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(1,3-benzodioxol-4-ylsulfonyl)phenyl]methyl]-1h-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound N1=CC=C2NC(C(NCC=3C=CC(=CC=3)S(=O)(=O)C=3C=4OCOC=4C=CC=3)=O)=CC2=C1 SJNRECLMLUIMQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PZBXGUMGMLVUMS-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(1,3-benzodioxol-4-ylsulfonyl)phenyl]methyl]imidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxamide Chemical compound C1=CC2=NC=CN2C=C1C(=O)NCC1=CC=C(S(=O)(=O)C=2C=3OCOC=3C=CC=2)C=C1 PZBXGUMGMLVUMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OLFDBJMZBWJFCF-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(1,3-thiazol-2-ylsulfonyl)phenyl]methyl]thieno[2,3-c]pyridine-2-carboxamide;n-[[4-[2-(trifluoromethoxy)phenyl]sulfonylphenyl]methyl]imidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxamide Chemical compound C=1C2=CC=NC=C2SC=1C(=O)NCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)C1=NC=CS1.FC(F)(F)OC1=CC=CC=C1S(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)C1=CN2C=CN=C2C=C1 OLFDBJMZBWJFCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SIZXGMKSKILYNK-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(1,5-dimethylimidazol-2-yl)sulfonylphenyl]methyl]imidazo[1,2-a]pyrimidine-6-carboxamide Chemical compound CN1C(C)=CN=C1S(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)C1=CN2C=CN=C2N=C1 SIZXGMKSKILYNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SBDMPLWFFJEAQB-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(1-methylindazol-4-yl)sulfonylphenyl]methyl]-1,3-benzothiazole-6-carboxamide Chemical compound C1=C2N=CSC2=CC(C(=O)NCC2=CC=C(C=C2)S(=O)(=O)C2=C3C=NN(C3=CC=C2)C)=C1 SBDMPLWFFJEAQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RFRKJNFYFLWSTH-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(1-methylindazol-4-yl)sulfonylphenyl]methyl]-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxamide Chemical compound N1=C2NN=CC2=CC(C(=O)NCC2=CC=C(C=C2)S(=O)(=O)C2=C3C=NN(C3=CC=C2)C)=C1 RFRKJNFYFLWSTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FUOMMBCFNXYPON-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(1-methylindazol-5-yl)sulfonylphenyl]methyl]imidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxamide Chemical compound C1=CC2=NC=CN2C=C1C(=O)NCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C2N(C)N=CC2=C1 FUOMMBCFNXYPON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WTLHCEZOCXGSCA-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(1-methylpyrazol-4-yl)sulfonylphenyl]methyl]-1h-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound C1=NN(C)C=C1S(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)C1=CC2=CN=CC=C2N1 WTLHCEZOCXGSCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CZJXLFFUPXEVEO-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(1-methylpyrazol-4-yl)sulfonylphenyl]methyl]imidazo[1,2-a]pyrimidine-6-carboxamide Chemical compound C1=NN(C)C=C1S(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)C1=CN2C=CN=C2N=C1 CZJXLFFUPXEVEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DASYZMUTNAGUET-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(1-propylpyrazol-4-yl)sulfonylphenyl]methyl]thieno[2,3-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound C1=NN(CCC)C=C1S(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)C1=CC2=CC=NC=C2S1 DASYZMUTNAGUET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SWDUAUFKXHIXPX-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-ylsulfamoyl)phenyl]methyl]-1h-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound N1=CC=C2NC(C(NCC=3C=CC(=CC=3)S(=O)(=O)NC=3C=C4OCCOC4=CC=3)=O)=CC2=C1 SWDUAUFKXHIXPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LQGTZVZDTBHWNW-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(2,6-dimethoxypyridin-3-yl)sulfonylphenyl]methyl]furo[2,3-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound COC1=NC(OC)=CC=C1S(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)C1=CC2=CC=NC=C2O1 LQGTZVZDTBHWNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NKQFEBWFZCFTFQ-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(2-methylindazol-6-yl)sulfonylphenyl]methyl]imidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxamide Chemical compound C1=CC2=NC=CN2C=C1C(=O)NCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC2=NN(C)C=C2C=C1 NKQFEBWFZCFTFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XHFMFMCRZXBJHA-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(2-methylindazol-6-yl)sulfonylphenyl]methyl]thieno[2,3-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound C1=NC=C2SC(C(=O)NCC3=CC=C(C=C3)S(=O)(=O)C=3C=CC4=CN(N=C4C=3)C)=CC2=C1 XHFMFMCRZXBJHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LHGBKJYHVNMCNO-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(2-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)sulfonylphenyl]methyl]imidazo[1,2-a]pyrimidine-6-carboxamide Chemical compound C1=NC2=NC=CN2C=C1C(=O)NCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=CN=C1N1CCOCC1 LHGBKJYHVNMCNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DKSFIIQRDHTSBE-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(3-aminopyrrolidin-1-yl)sulfonylphenyl]methyl]-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxamide;n-[(4-piperazin-1-ylsulfonylphenyl)methyl]imidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxamide Chemical compound C1C(N)CCN1S(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)C1=CN=C(NN=C2)C2=C1.C1=CC2=NC=CN2C=C1C(=O)NCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)N1CCNCC1 DKSFIIQRDHTSBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YAAJVUAENIZHAP-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(3-aminopyrrolidin-1-yl)sulfonylphenyl]methyl]-1h-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound C1C(N)CCN1S(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)C1=CC2=CN=CC=C2N1 YAAJVUAENIZHAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SCDFYAKQVGCVFQ-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(4-aminopiperidin-1-yl)sulfonylphenyl]methyl]-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxamide Chemical compound C1CC(N)CCN1S(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)C1=CN=C(NN=C2)C2=C1 SCDFYAKQVGCVFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ULAWPIQBIVFDNN-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(4-cyanopiperidin-1-yl)sulfonylphenyl]methyl]-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxamide Chemical compound C=1N=C2NN=CC2=CC=1C(=O)NCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)N1CCC(C#N)CC1 ULAWPIQBIVFDNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RTCITHSVWFMIGN-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(4-methoxypiperidin-1-yl)sulfonylphenyl]methyl]-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxamide Chemical compound C1CC(OC)CCN1S(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)C1=CN=C(NN=C2)C2=C1 RTCITHSVWFMIGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VDIOXSKDIDBKNJ-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(5-chloro-3-methylpyridin-2-yl)sulfonylphenyl]methyl]imidazo[1,2-a]pyrimidine-6-carboxamide Chemical compound CC1=CC(Cl)=CN=C1S(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)C1=CN2C=CN=C2N=C1 VDIOXSKDIDBKNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WKHNTOUPISWSRG-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(5-fluoropyridin-3-yl)sulfonylphenyl]methyl]imidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxamide Chemical compound FC1=CN=CC(S(=O)(=O)C=2C=CC(CNC(=O)C3=CN4C=CN=C4C=C3)=CC=2)=C1 WKHNTOUPISWSRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OPVNMIHLNAKXPV-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(5-pyrrolidin-1-ylpyridin-3-yl)sulfonylphenyl]methyl]imidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxamide Chemical compound C1=CC2=NC=CN2C=C1C(=O)NCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)C(C=1)=CN=CC=1N1CCCC1 OPVNMIHLNAKXPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XPERIGWODJZFSV-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7,8,9-tetrahydro-5h-imidazo[1,2-a]azepin-3-ylsulfonyl)phenyl]methyl]furo[2,3-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound C1CCCCN2C(S(=O)(=O)C3=CC=C(C=C3)CNC(=O)C=3OC4=CN=CC=C4C=3)=CN=C21 XPERIGWODJZFSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YYBMXWWAXAKBJL-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6,7,8,9-tetrahydro-5h-imidazo[1,2-a]azepin-3-ylsulfonyl)phenyl]methyl]imidazo[1,2-a]pyrimidine-6-carboxamide Chemical compound C1CCCCN2C(S(=O)(=O)C3=CC=C(C=C3)CNC(=O)C3=CN4C=CN=C4N=C3)=CN=C21 YYBMXWWAXAKBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PCGFQFBWZWHANT-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6-chloroimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)sulfonylphenyl]methyl]-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxamide Chemical compound N1=C2NN=CC2=CC(C(=O)NCC2=CC=C(C=C2)S(=O)(=O)C2=CN=C3C=CC(=CN32)Cl)=C1 PCGFQFBWZWHANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YJHRUAUTSSWBPQ-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6-chloroimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)sulfonylphenyl]methyl]furo[2,3-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound C1=NC=C2OC(C(=O)NCC3=CC=C(C=C3)S(=O)(=O)C3=CN=C4C=CC(=CN43)Cl)=CC2=C1 YJHRUAUTSSWBPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VKCQFGBVJLOHDD-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6-chloroimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)sulfonylphenyl]methyl]imidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxamide Chemical compound C1=CC2=NC=CN2C=C1C(=O)NCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CN=C2C=CC(Cl)=CN21 VKCQFGBVJLOHDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HNRYMWJQZGISAF-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6-methoxypyridin-2-yl)sulfonylphenyl]methyl]imidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC(S(=O)(=O)C=2C=CC(CNC(=O)C3=CN4C=CN=C4C=C3)=CC=2)=N1 HNRYMWJQZGISAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BOHROKZQEBEKIY-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6-methylpyrazin-2-yl)sulfonylphenyl]methyl]thieno[2,3-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC(S(=O)(=O)C=2C=CC(CNC(=O)C=3SC4=CN=CC=C4C=3)=CC=2)=N1 BOHROKZQEBEKIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UPMGQRMMJHHSIS-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6-methylpyridin-3-yl)sulfonylphenyl]methyl]-1h-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound C1=NC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)C1=CC2=CN=CC=C2N1 UPMGQRMMJHHSIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZYNKHFOBTRNZMR-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6-methylpyridin-3-yl)sulfonylphenyl]methyl]thieno[2,3-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound C1=NC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)C1=CC2=CC=NC=C2S1 ZYNKHFOBTRNZMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MBCHPYIALYCBPS-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)sulfonylphenyl]methyl]-1h-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound C=1C2=CN=CC=C2NC=1C(=O)NCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 MBCHPYIALYCBPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MJOUBHBGUGWONT-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)sulfonylphenyl]methyl]furo[2,3-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound C=1C2=CC=NC=C2OC=1C(=O)NCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)C(C=N1)=CC=C1N1CCOCC1 MJOUBHBGUGWONT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MRIKBMRYUWFPMK-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-3-ylsulfonyl)phenyl]methyl]-1h-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound N1=CC=C2NC(C(NCC=3C=CC(=CC=3)S(=O)(=O)N3CC4CCC(O4)C3)=O)=CC2=C1 MRIKBMRYUWFPMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HCCJTSYMIVWQDE-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-3-ylsulfonyl)phenyl]methyl]imidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxamide Chemical compound C1=CC2=NC=CN2C=C1C(=O)NCC1=CC=C(S(=O)(=O)N2CC3CCC(O3)C2)C=C1 HCCJTSYMIVWQDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SJOZYEGZKKQJRQ-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-3-ylsulfonyl)phenyl]methyl]thieno[2,3-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound C1=NC=C2SC(C(NCC=3C=CC(=CC=3)S(=O)(=O)N3CC4CCC(O4)C3)=O)=CC2=C1 SJOZYEGZKKQJRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XRJNSDPADBCMSN-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(benzenesulfonyl)phenyl]methyl]-1h-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxamide;n-[[4-(1-benzothiophen-7-ylsulfonyl)phenyl]methyl]furo[2,3-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound C=1N=C2NC=CC2=CC=1C(=O)NCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1.C1=NC=C2OC(C(NCC=3C=CC(=CC=3)S(=O)(=O)C=3C=4SC=CC=4C=CC=3)=O)=CC2=C1 XRJNSDPADBCMSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PBWNFYLVWSSTPJ-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(benzenesulfonyl)phenyl]methyl]-1h-pyrrolo[2,3-c]pyridine-3-carboxamide Chemical compound C=1NC2=CN=CC=C2C=1C(=O)NCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 PBWNFYLVWSSTPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LGQSNALVWIMFPP-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(benzenesulfonyl)phenyl]methyl]-1h-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound C=1C2=CN=CC=C2NC=1C(=O)NCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 LGQSNALVWIMFPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZZQFAERBRVENCQ-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(benzenesulfonyl)phenyl]methyl]-1h-pyrrolo[3,2-c]pyridine-3-carboxamide;n-[[4-(1-methylindazol-7-yl)sulfonylphenyl]methyl]-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxamide Chemical compound C=1NC2=CC=NC=C2C=1C(=O)NCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1.N1=C2NN=CC2=CC(C(=O)NCC2=CC=C(C=C2)S(=O)(=O)C=2C=CC=C3C=NN(C=23)C)=C1 ZZQFAERBRVENCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CMOYRKKTSCKMMA-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(benzenesulfonyl)phenyl]methyl]-3-pyridin-4-yl-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C=1C(C=2C=CN=CC=2)=NNC=1C(=O)NCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CMOYRKKTSCKMMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CKKYLMBHOYMAER-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(benzenesulfonyl)phenyl]methyl]-6,7-dihydro-4h-[1,2]oxazolo[4,3-c]pyridine-5-carboxamide Chemical compound C1CC2=NOC=C2CN1C(=O)NCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CKKYLMBHOYMAER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PAQFKPYHUCJENG-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(benzenesulfonyl)phenyl]methyl]-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine-6-carboxamide Chemical compound C1=CC2=NN=CN2C=C1C(=O)NCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 PAQFKPYHUCJENG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CEIPSEPTGJZGSX-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(benzenesulfonyl)phenyl]methyl]imidazo[1,2-a]pyrimidine-6-carboxamide Chemical compound C1=NC2=NC=CN2C=C1C(=O)NCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CEIPSEPTGJZGSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LZKSEURVFRRIOD-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(benzenesulfonyl)phenyl]methyl]isoquinoline-6-carboxamide Chemical compound C=1C=C2C=NC=CC2=CC=1C(=O)NCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 LZKSEURVFRRIOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FVXJXPRVYBLRIW-UHFFFAOYSA-N n-[[4-[(2,4-dimethyl-1,3-thiazol-5-yl)sulfonyl]phenyl]methyl]imidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxamide Chemical compound S1C(C)=NC(C)=C1S(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)C1=CN2C=CN=C2C=C1 FVXJXPRVYBLRIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YXVMMTMEBSRYIP-UHFFFAOYSA-N n-[[4-[(2,5-dimethoxyphenyl)sulfamoyl]phenyl]methyl]-1h-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(NS(=O)(=O)C=2C=CC(CNC(=O)C=3NC4=CC=NC=C4C=3)=CC=2)=C1 YXVMMTMEBSRYIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JYXAJQCGQZDRTN-UHFFFAOYSA-N n-[[4-[(2-morpholin-4-ylphenyl)sulfamoyl]phenyl]methyl]-1h-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound C=1C2=CN=CC=C2NC=1C(=O)NCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=CC=C1N1CCOCC1 JYXAJQCGQZDRTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SOQUKYFPOVZSKH-UHFFFAOYSA-N n-[[4-[(2-propan-2-yloxyphenyl)sulfamoyl]phenyl]methyl]-1h-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound CC(C)OC1=CC=CC=C1NS(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)C1=CC2=CN=CC=C2N1 SOQUKYFPOVZSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GNKDDZCOAHJITC-UHFFFAOYSA-N n-[[4-[(4-aminocyclohexyl)sulfamoyl]phenyl]methyl]-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxamide;n-[[4-(3-aminopyrrolidin-1-yl)sulfonylphenyl]methyl]thieno[2,3-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound C1C(N)CCN1S(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)C1=CC2=CC=NC=C2S1.C1CC(N)CCC1NS(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)C1=CN=C(NN=C2)C2=C1 GNKDDZCOAHJITC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XKEURFYTQCWMDL-UHFFFAOYSA-N n-[[4-[(4-aminocyclohexyl)sulfamoyl]phenyl]methyl]-1h-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound C1CC(N)CCC1NS(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)C1=CC2=CN=CC=C2N1 XKEURFYTQCWMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LXIIRMAWUKDKAI-UHFFFAOYSA-N n-[[4-[(4-aminocyclohexyl)sulfamoyl]phenyl]methyl]furo[2,3-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound C1CC(N)CCC1NS(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)C1=CC2=CC=NC=C2O1 LXIIRMAWUKDKAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XPNVLLWCUUFYTC-UHFFFAOYSA-N n-[[4-[(4-chloro-2-methoxy-5-methylphenyl)sulfamoyl]phenyl]methyl]-1h-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound COC1=CC(Cl)=C(C)C=C1NS(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)C1=CC2=CN=CC=C2N1 XPNVLLWCUUFYTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FBUOJBBECPPYIX-UHFFFAOYSA-N n-[[4-[(4-fluoro-2-methoxyphenyl)sulfamoyl]phenyl]methyl]-1h-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound COC1=CC(F)=CC=C1NS(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)C1=CC2=CN=CC=C2N1 FBUOJBBECPPYIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DPZOXNAJMKIKOL-UHFFFAOYSA-N n-[[4-[(5-methoxy-2-methylphenyl)sulfamoyl]phenyl]methyl]-1h-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound COC1=CC=C(C)C(NS(=O)(=O)C=2C=CC(CNC(=O)C=3NC4=CC=NC=C4C=3)=CC=2)=C1 DPZOXNAJMKIKOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WAYMYUUMWJWZGG-UHFFFAOYSA-N n-[[4-[1-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]sulfonylphenyl]methyl]imidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=NN(C)C=C1S(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)C1=CN2C=CN=C2C=C1 WAYMYUUMWJWZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PUSXRLOMVBJLQJ-UHFFFAOYSA-N n-[[4-[2-(dimethylamino)pyrimidin-5-yl]sulfonylphenyl]methyl]imidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxamide Chemical compound C1=NC(N(C)C)=NC=C1S(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)C1=CN2C=CN=C2C=C1 PUSXRLOMVBJLQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UJKADFZBNBKANB-UHFFFAOYSA-N n-[[4-[2-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]sulfonylphenyl]methyl]imidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxamide Chemical compound C1=CC2=NC=CN2C=C1C(=O)NCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CN2C=C(C(F)(F)F)N=C2C=C1 UJKADFZBNBKANB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CYPYSRAQXDRQLO-UHFFFAOYSA-N n-[[4-[2-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]sulfonylphenyl]methyl]thieno[2,3-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound C1=NC=C2SC(C(=O)NCC3=CC=C(C=C3)S(=O)(=O)C3=CN4C=C(N=C4C=C3)C(F)(F)F)=CC2=C1 CYPYSRAQXDRQLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RNILHOPKLXCTLS-UHFFFAOYSA-N n-[[4-[2-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]sulfonylphenyl]methyl]furo[2,3-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=NC=CC=C1S(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)C1=CC2=CC=NC=C2O1 RNILHOPKLXCTLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NQWJXXWMFZESRR-UHFFFAOYSA-N n-[[4-[4-(2,2,2-trifluoroethylamino)piperidin-1-yl]sulfonylphenyl]methyl]-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxamide Chemical compound C1CC(NCC(F)(F)F)CCN1S(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)C1=CN=C(NN=C2)C2=C1 NQWJXXWMFZESRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XFDPDSPMXTUAMG-UHFFFAOYSA-N n-[[4-[4-(cyanomethyl)piperidin-1-yl]sulfonylphenyl]methyl]-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxamide Chemical compound C=1N=C2NN=CC2=CC=1C(=O)NCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)N1CCC(CC#N)CC1 XFDPDSPMXTUAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XIXUJEVVIUUJLB-UHFFFAOYSA-N n-[[4-[6-(3,4-difluorophenyl)pyridin-2-yl]sulfonylphenyl]methyl]thieno[2,3-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound C1=C(F)C(F)=CC=C1C1=CC=CC(S(=O)(=O)C=2C=CC(CNC(=O)C=3SC4=CN=CC=C4C=3)=CC=2)=N1 XIXUJEVVIUUJLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MXYCSZBFRAMFJN-UHFFFAOYSA-N n-[[4-[6-(dimethylamino)pyridin-3-yl]sulfonylphenyl]methyl]-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxamide Chemical compound C1=NC(N(C)C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)C1=CN=C(NN=C2)C2=C1 MXYCSZBFRAMFJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AIHXFJFGRVWIJF-UHFFFAOYSA-N n-[[4-[6-(dimethylamino)pyridin-3-yl]sulfonylphenyl]methyl]-1h-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound C1=NC(N(C)C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)C1=CC2=CN=CC=C2N1 AIHXFJFGRVWIJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- STHHFZIQEQDKBI-UHFFFAOYSA-N n-[[4-[[2-(hydroxymethyl)phenyl]sulfamoyl]phenyl]methyl]-1h-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound OCC1=CC=CC=C1NS(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)C1=CC2=CN=CC=C2N1 STHHFZIQEQDKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VADRISAQYLKBJV-UHFFFAOYSA-N n-[[4-[[2-[ethyl(methyl)amino]-1,3-thiazol-5-yl]sulfonyl]phenyl]methyl]-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxamide Chemical compound S1C(N(C)CC)=NC=C1S(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)C1=CN=C(NN=C2)C2=C1 VADRISAQYLKBJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UHAIGIXQGQAAOV-UHFFFAOYSA-N n-[[4-[[2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl]sulfamoyl]phenyl]methyl]-1h-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound COC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1NS(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)C1=CC2=CN=CC=C2N1 UHAIGIXQGQAAOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AVLYGMLWWUWRKC-UHFFFAOYSA-N n-[[4-[[4-chloro-2-(trifluoromethoxy)phenyl]sulfamoyl]phenyl]methyl]-1h-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC(Cl)=CC=C1NS(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)C1=CC2=CN=CC=C2N1 AVLYGMLWWUWRKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VIOPYPBVIOAENG-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-n-methyl-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound CCN(C)C1=NC=CS1 VIOPYPBVIOAENG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LBTPIFQNEKOAIM-UHFFFAOYSA-N n-phenylmethanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=CC=C1 LBTPIFQNEKOAIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 claims 1
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 1
- GJSGGHOYGKMUPT-UHFFFAOYSA-N phenoxathiine Chemical compound C1=CC=C2OC3=CC=CC=C3SC2=C1 GJSGGHOYGKMUPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LEIAZUKOBVWTEH-UHFFFAOYSA-N pyridine-2,5-dicarboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=C(C(N)=O)N=C1 LEIAZUKOBVWTEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005420 sulfonamido group Chemical group S(=O)(=O)(N*)* 0.000 claims 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims 1
- 201000011294 ureter cancer Diseases 0.000 claims 1
- UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N vindesine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(N)=O)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1N=C1[C]2C=CC=C1 UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N 0.000 claims 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 abstract description 46
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 43
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 21
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 20
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 20
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 20
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 19
- KPBNHDGDUADAGP-VAWYXSNFSA-N FK-866 Chemical compound C=1C=CN=CC=1/C=C/C(=O)NCCCCC(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CC=C1 KPBNHDGDUADAGP-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 16
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N NAD zwitterion Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 13
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 13
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 13
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N propylene glycol Substances CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 12
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 12
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 12
- 229950006238 nadide Drugs 0.000 description 12
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 12
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- BOIPLTNGIAPDBY-UHFFFAOYSA-N 2-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]-1-cyano-3-pyridin-4-ylguanidine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1OCCCCCCN=C(NC#N)NC1=CC=NC=C1 BOIPLTNGIAPDBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 7
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 7
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 6
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 6
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 6
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 6
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 6
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 6
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 6
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 6
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 6
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Chemical group C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 6
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 5
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 5
- 229920002675 Polyoxyl Polymers 0.000 description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 5
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 5
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 5
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 5
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 5
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 5
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 5
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 4
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 4
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 4
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 4
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical group C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DAHMXVAETAAQOZ-UHFFFAOYSA-N [4-[[n'-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]-n-cyanocarbamimidoyl]amino]pyridin-1-ium-1-yl]methyl 2-[2-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethyl carbonate;chloride Chemical compound [Cl-].C1=C[N+](COC(=O)OCCOCCOCCOCCOC)=CC=C1N\C(NC#N)=N\CCCCCCOC1=CC=C(Cl)C=C1 DAHMXVAETAAQOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 4
- 125000000266 alpha-aminoacyl group Chemical group 0.000 description 4
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 4
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 4
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 4
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical group [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 4
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 4
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 4
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=CC=C1O WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 3
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical group C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 3
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 3
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 3
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 150000008043 acidic salts Chemical class 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 3
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 3
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 3
- 125000005189 alkyl hydroxy group Chemical group 0.000 description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000729 antidote Substances 0.000 description 3
- 229940075522 antidotes Drugs 0.000 description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 3
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 3
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 3
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 3
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 3
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 3
- QGBSISYHAICWAH-UHFFFAOYSA-N dicyandiamide Chemical class NC(N)=NC#N QGBSISYHAICWAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 3
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 3
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 3
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 3
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 3
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 3
- FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N (3r)-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 2
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 description 2
- FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N (z)-1-[(z)-octadec-9-enoxy]octadec-9-ene Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IVVNZDGDKPTYHK-JTQLQIEISA-N 1-cyano-2-[(2s)-3,3-dimethylbutan-2-yl]-3-pyridin-4-ylguanidine Chemical compound CC(C)(C)[C@H](C)N=C(NC#N)NC1=CC=NC=C1 IVVNZDGDKPTYHK-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- OIALAIQRYISUEV-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]e Polymers CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO OIALAIQRYISUEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-m-cresol Chemical compound CC1=CC(O)=CC=C1Cl CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UJOBWOGCFQCDNV-UHFFFAOYSA-N 9H-carbazole Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3NC2=C1 UJOBWOGCFQCDNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 2
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 108010029961 Filgrastim Proteins 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 102100039619 Granulocyte colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 229920002701 Polyoxyl 40 Stearate Polymers 0.000 description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 2
- 229920001219 Polysorbate 40 Polymers 0.000 description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical group C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N Sorbitan monopalmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N 0.000 description 2
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical group C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 229940081735 acetylcellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005206 alkoxycarbonyloxymethyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 2
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N anthracene Chemical class C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C21 MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001772 anti-angiogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 2
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 2
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 2
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 229940050390 benzoate Drugs 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229940095672 calcium sulfate Drugs 0.000 description 2
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 2
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 2
- 230000006567 cellular energy metabolism Effects 0.000 description 2
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 2
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 2
- NFCRBQADEGXVDL-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 NFCRBQADEGXVDL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 2
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 2
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PGRHXDWITVMQBC-UHFFFAOYSA-N dehydroacetic acid Chemical compound CC(=O)C1C(=O)OC(C)=CC1=O PGRHXDWITVMQBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N dimagnesium dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane hydrate Chemical compound O.[Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 2
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 2
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 2
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;methoxy-dimethyl-trimethylsilyloxysilane Chemical compound O=[Si]=O.CO[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009510 drug design Methods 0.000 description 2
- 239000008387 emulsifying waxe Substances 0.000 description 2
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 description 2
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 description 2
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 2
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229960004177 filgrastim Drugs 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 231100000024 genotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001738 genotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 2
- MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N granisetron Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)N[C@H]3C[C@H]4CCC[C@@H](C3)N4C)=NN(C)C2=C1 MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N 0.000 description 2
- 229960003727 granisetron Drugs 0.000 description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940051250 hexylene glycol Drugs 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N irinotecan hydrochloride (anhydrous) Chemical compound Cl.C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N 0.000 description 2
- NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N isobutane Chemical compound CC(C)C NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 2
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 2
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960002366 magnesium silicate Drugs 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 2
- 125000005981 pentynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 235000010483 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000249 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 2
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 2
- 229940099429 polyoxyl 40 stearate Drugs 0.000 description 2
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 2
- 229940101027 polysorbate 40 Drugs 0.000 description 2
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 2
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003528 protein farnesyltransferase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 108091006082 receptor inhibitors Proteins 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 description 2
- 229940083037 simethicone Drugs 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 2
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 2
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 235000011071 sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001570 sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 2
- 229940031953 sorbitan monopalmitate Drugs 0.000 description 2
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 2
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 2
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyrrole Chemical group C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 2
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 2
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 2
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 2
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical class CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RUVINXPYWBROJD-ONEGZZNKSA-N trans-anethole Chemical compound COC1=CC=C(\C=C\C)C=C1 RUVINXPYWBROJD-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 2
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960004418 trolamine Drugs 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- AIFRHYZBTHREPW-UHFFFAOYSA-N β-carboline Chemical compound N1=CC=C2C3=CC=CC=C3NC2=C1 AIFRHYZBTHREPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N (+/-)-Camphoric acid Chemical compound CC1(C)C(C(O)=O)CCC1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005859 (C1-C6)alkanoyloxymethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005845 (C2-C12)alkanoyloxymethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- KEIFWROAQVVDBN-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydronaphthalene Chemical class C1=CC=C2C=CCCC2=C1 KEIFWROAQVVDBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005860 1-((C1-C6)alkanoyloxy)ethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005851 1-(N-(alkoxycarbonyl)amino)ethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005846 1-(alkanoyloxy)ethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005848 1-(alkoxycarbonyloxy)ethyl group Chemical group 0.000 description 1
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 1-chlorobutane Chemical compound CCCCCl VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUQPJRPDRDVQMN-UHFFFAOYSA-N 1-chlorooctadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCl VUQPJRPDRDVQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 125000005849 1-methyl-1-(alkoxycarbonyloxy)ethyl group Chemical group 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 125000001462 1-pyrrolyl group Chemical group [*]N1C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- DGHHQBMTXTWTJV-BQAIUKQQSA-N 119413-54-6 Chemical compound Cl.C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 DGHHQBMTXTWTJV-BQAIUKQQSA-N 0.000 description 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Chemical class C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLKDJOPOOHHZAN-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrrolo[2,3-c]pyridine Chemical compound C1=NC=C2NC=CC2=C1 XLKDJOPOOHHZAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- KEQTWHPMSVAFDA-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-pyrazole Chemical compound C1NNC=C1 KEQTWHPMSVAFDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FFMBYMANYCDCMK-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydro-1h-imidazole Chemical class C1NCN=C1 FFMBYMANYCDCMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxypropyl stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNLXNOZHXNSSPN-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[4-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)phenoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO)C=C1 HNLXNOZHXNSSPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- 125000004777 2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004918 2-methyl-2-pentyl group Chemical group CC(C)(CCC)* 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 2-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 1
- MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-2-ol Chemical compound CCC(C)(C)O MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 2-methylphenol;3-methylphenol;4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1.CC1=CC=CC(O)=C1.CC1=CC=CC=C1O QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMPPDTMATNBGJN-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethylbromide Chemical compound BrCCC1=CC=CC=C1 WMPPDTMATNBGJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 150000004065 2-pyrrolines Chemical class 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXIISRLRZRAKST-UHFFFAOYSA-N 29‐(4‐nonylphenoxy)‐3,6,9,12,15,18,21,24,27‐ nonaoxanonacosan‐1‐ol Chemical compound CCCCCCCCCC1=CC=C(OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO)C=C1 CXIISRLRZRAKST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHMICKWLTGFITH-UHFFFAOYSA-N 2H-isoindole Chemical compound C1=CC=CC2=CNC=C21 VHMICKWLTGFITH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004919 3-methyl-2-pentyl group Chemical group CC(C(C)*)CC 0.000 description 1
- YHQXBTXEYZIYOV-UHFFFAOYSA-N 3-methylbut-1-ene Chemical compound CC(C)C=C YHQXBTXEYZIYOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004066 3-pyrrolines Chemical class 0.000 description 1
- MCGBIXXDQFWVDW-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1h-pyrazole Chemical compound C1CC=NN1 MCGBIXXDQFWVDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004920 4-methyl-2-pentyl group Chemical group CC(CC(C)*)C 0.000 description 1
- KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 4-thiazolyl Chemical group [C]1=CSC=N1 KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STXKJIIHKFGUCY-UHFFFAOYSA-N 5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine Chemical compound C1=NC=C2CNCCC2=N1 STXKJIIHKFGUCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004938 5-pyridyl group Chemical group N1=CC=CC(=C1)* 0.000 description 1
- CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 5-thiazolyl Chemical group [C]1=CN=CS1 CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004939 6-pyridyl group Chemical group N1=CC=CC=C1* 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007173 Abies balsamea Nutrition 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004254 Ammonium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 239000004857 Balsam Substances 0.000 description 1
- 208000023514 Barrett esophagus Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002853 C1-C4 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- SOJNQCBDXKPRDC-UHFFFAOYSA-N C=O.O[S-](=O)=O.[Na+] Chemical compound C=O.O[S-](=O)=O.[Na+] SOJNQCBDXKPRDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126074 CDK kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001736 Calcium glycerylphosphate Substances 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-NJFSPNSNSA-N Carbon-14 Chemical compound [14C] OKTJSMMVPCPJKN-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 1
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 102100034770 Cyclin-dependent kinase inhibitor 3 Human genes 0.000 description 1
- DSLZVSRJTYRBFB-LLEIAEIESA-N D-glucaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O DSLZVSRJTYRBFB-LLEIAEIESA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N D-glucopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100024829 DNA polymerase delta catalytic subunit Human genes 0.000 description 1
- 229940123780 DNA topoisomerase I inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229940124087 DNA topoisomerase II inhibitor Drugs 0.000 description 1
- XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N Decamethylcyclopentasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004287 Dehydroacetic acid Substances 0.000 description 1
- 108020005199 Dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N Glycerol trioctadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001272567 Hominoidea Species 0.000 description 1
- 101000868333 Homo sapiens Cyclin-dependent kinase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000945639 Homo sapiens Cyclin-dependent kinase inhibitor 3 Proteins 0.000 description 1
- 101000909198 Homo sapiens DNA polymerase delta catalytic subunit Proteins 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 244000018716 Impatiens biflora Species 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 125000003580 L-valyl group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])[H] 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 125000005855 N,N-di(C1-C2)alkylcarbamoyl-(C1-C2)alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005850 N-(alkoxycarbonyl)aminomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- VZUNGTLZRAYYDE-UHFFFAOYSA-N N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine Chemical compound O=NN(C)C(=N)N[N+]([O-])=O VZUNGTLZRAYYDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940121753 Nicotinamide phosphoribosyl transferase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005861 N—(C1-C6)alkoxycarbonylaminomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical group C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282579 Pan Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 description 1
- 229920002669 Polyoxyl 20 Cetostearyl Ether Polymers 0.000 description 1
- 229920002685 Polyoxyl 35CastorOil Polymers 0.000 description 1
- 229920002690 Polyoxyl 40 HydrogenatedCastorOil Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical group C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 239000008156 Ringer's lactate solution Substances 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 239000004288 Sodium dehydroacetate Substances 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- ZIJKGAXBCRWEOL-SAXBRCJISA-N Sucrose octaacetate Chemical compound CC(=O)O[C@H]1[C@H](OC(C)=O)[C@@H](COC(=O)C)O[C@@]1(COC(C)=O)O[C@@H]1[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](COC(C)=O)O1 ZIJKGAXBCRWEOL-SAXBRCJISA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229920002253 Tannate Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 description 1
- BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N Temozolomide Chemical compound O=C1N(C)N=NC2=C(C(N)=O)N=CN21 BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical group C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000365 Topoisomerase I Inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000000317 Topoisomerase II Inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 description 1
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 description 1
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 description 1
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 244000263375 Vanilla tahitensis Species 0.000 description 1
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 1
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 1
- 239000001344 [(2S,3S,4R,5R)-4-acetyloxy-2,5-bis(acetyloxymethyl)-2-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-triacetyloxy-6-(acetyloxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxolan-3-yl] acetate Substances 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000002535 acidifier Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920006243 acrylic copolymer Polymers 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011360 adjunctive therapy Methods 0.000 description 1
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003113 alkalizing effect Effects 0.000 description 1
- 125000000278 alkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229940009868 aluminum magnesium silicate Drugs 0.000 description 1
- WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N aluminum;magnesium;silicate Chemical compound [Mg+2].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIIVYFLTOXDAOV-YVEFUNNKSA-N alvocidib Chemical compound O[C@@H]1CN(C)CC[C@@H]1C1=C(O)C=C(O)C2=C1OC(C=1C(=CC=CC=1)Cl)=CC2=O BIIVYFLTOXDAOV-YVEFUNNKSA-N 0.000 description 1
- 229950010817 alvocidib Drugs 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910000148 ammonium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019289 ammonium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229940011037 anethole Drugs 0.000 description 1
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N anhydrous quinoline Natural products N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 230000002001 anti-metastasis Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000010477 apricot oil Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N arachidyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005251 aryl acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005160 aryl oxy alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 229940120638 avastin Drugs 0.000 description 1
- 150000001539 azetidines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001541 aziridines Chemical class 0.000 description 1
- 125000004069 aziridinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008228 bacteriostatic water for injection Substances 0.000 description 1
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- YYMVPVZYUYQSJE-UHFFFAOYSA-N benzyl-[2-(2,6-dimethylanilino)-2-oxoethyl]-diethylazanium;benzoate;hydrate Chemical compound O.[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1C[N+](CC)(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C YYMVPVZYUYQSJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005347 biaryls Chemical class 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Chemical class 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- GSYUXYXARXLYDO-UHFFFAOYSA-N butanedioic acid;2-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.OC(=O)C1=CC=CC=C1O GSYUXYXARXLYDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 229940038926 butyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 229940067596 butylparaben Drugs 0.000 description 1
- 125000000480 butynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- UHHRFSOMMCWGSO-UHFFFAOYSA-L calcium glycerophosphate Chemical compound [Ca+2].OCC(CO)OP([O-])([O-])=O UHHRFSOMMCWGSO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940095618 calcium glycerophosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000019299 calcium glycerylphosphate Nutrition 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- LNMAXKMUGYXKPJ-UHFFFAOYSA-L calcium;1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-2-id-3-one Chemical compound [Ca+2].C1=CC=C2C([O-])=NS(=O)(=O)C2=C1.C1=CC=C2C([O-])=NS(=O)(=O)C2=C1 LNMAXKMUGYXKPJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N camphorsulfonic acid Chemical compound C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000837 carbohydrate group Chemical class 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 229940082483 carnauba wax Drugs 0.000 description 1
- 229960001777 castor oil Drugs 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000011748 cell maturation Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 230000006790 cellular biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 230000003034 chemosensitisation Effects 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004296 chiral HPLC Methods 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000004965 chloroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 229960002242 chlorocresol Drugs 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229930003836 cresol Natural products 0.000 description 1
- 229940013361 cresol Drugs 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000002875 cyclin dependent kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940043378 cyclin-dependent kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 125000004465 cycloalkenyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229940086555 cyclomethicone Drugs 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 235000019258 dehydroacetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940061632 dehydroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 229940124447 delivery agent Drugs 0.000 description 1
- 229960001610 denatonium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 229940096516 dextrates Drugs 0.000 description 1
- 125000005852 di-N,N—(C1-C2)alkylamino(C2-C3)alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940099371 diacetylated monoglycerides Drugs 0.000 description 1
- 150000008050 dialkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N diammonium hydrogen phosphate Chemical compound [NH4+].[NH4+].OP([O-])([O-])=O MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMEDOLJKVASKTP-UHFFFAOYSA-N dibutyl sulfate Chemical compound CCCCOS(=O)(=O)OCCCC LMEDOLJKVASKTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940042935 dichlorodifluoromethane Drugs 0.000 description 1
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- UYAAVKFHBMJOJZ-UHFFFAOYSA-N diimidazo[1,3-b:1',3'-e]pyrazine-5,10-dione Chemical compound O=C1C2=CN=CN2C(=O)C2=CN=CN12 UYAAVKFHBMJOJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N diisopropanolamine Chemical compound CC(O)CNCC(C)O LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043276 diisopropanolamine Drugs 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L disodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 239000003248 enzyme activator Substances 0.000 description 1
- 229940082789 erbitux Drugs 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N ethoxide Chemical compound CC[O-] HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004667 ethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229960003750 ethyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 125000005469 ethylenyl group Chemical group 0.000 description 1
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 125000004030 farnesyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- UHCBBWUQDAVSMS-UHFFFAOYSA-N fluoroethane Chemical compound CCF UHCBBWUQDAVSMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- 229940044170 formate Drugs 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 1
- 229940050411 fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003838 furazanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004612 furopyridinyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=N2)* 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229960005219 gentisic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229940097042 glucuronate Drugs 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 229940049906 glutamate Drugs 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 125000003147 glycosyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- LHGVFZTZFXWLCP-UHFFFAOYSA-N guaiacol Chemical compound COC1=CC=CC=C1O LHGVFZTZFXWLCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 229940116364 hard fat Drugs 0.000 description 1
- 150000002373 hemiacetals Chemical group 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000006038 hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005980 hexynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000007871 hydride transfer reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 230000003345 hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- YLMAHDNUQAMNNX-UHFFFAOYSA-N imatinib methanesulfonate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 YLMAHDNUQAMNNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 150000002461 imidazolidines Chemical class 0.000 description 1
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical class C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004857 imidazopyridinyl group Chemical group N1C(=NC2=C1C=CC=N2)* 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 125000003392 indanyl group Chemical class C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical class C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003406 indolizinyl group Chemical group C=1(C=CN2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 230000002601 intratumoral effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 239000001282 iso-butane Substances 0.000 description 1
- GWVMLCQWXVFZCN-UHFFFAOYSA-N isoindoline Chemical compound C1=CC=C2CNCC2=C1 GWVMLCQWXVFZCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-M isonicotinate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940074928 isopropyl myristate Drugs 0.000 description 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940075495 isopropyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N isothiazole Chemical group C=1C=NSC=1 ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical group C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N leuprolide Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N 0.000 description 1
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 description 1
- 229940059904 light mineral oil Drugs 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 239000002171 loop diuretic Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Chemical group [CH2]OC1=CC=CC=C1 HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 229940043265 methyl isobutyl ketone Drugs 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 229960003476 methylparaben sodium Drugs 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000004200 microcrystalline wax Substances 0.000 description 1
- 235000019808 microcrystalline wax Nutrition 0.000 description 1
- 229940114937 microcrystalline wax Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013923 monosodium glutamate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N monothioglycerol Chemical compound OCC(O)CS PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043348 myristyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-M naphthalene-1-sulfonate Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)[O-])=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004593 naphthyridinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940101270 nicotinamide adenine dinucleotide (nad) Drugs 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- GPEJRWHHNPLINM-UHFFFAOYSA-N nitric acid;phenylmercury Chemical compound O[N+]([O-])=O.[Hg]C1=CC=CC=C1 GPEJRWHHNPLINM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODUCDPQEXGNKDN-UHFFFAOYSA-N nitroxyl Chemical compound O=N ODUCDPQEXGNKDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036963 noncompetitive effect Effects 0.000 description 1
- 229940073555 nonoxynol-10 Drugs 0.000 description 1
- 229940087419 nonoxynol-9 Drugs 0.000 description 1
- 229920004918 nonoxynol-9 Polymers 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIPZNTLJVJGRCI-UHFFFAOYSA-M octadecanoyloxyaluminum;dihydrate Chemical compound O.O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[Al] OIPZNTLJVJGRCI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940098514 octoxynol-9 Drugs 0.000 description 1
- 229920002114 octoxynol-9 Polymers 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- 125000001117 oleyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- GTVPOLSIJWJJNY-UHFFFAOYSA-N olomoucine Chemical compound N1=C(NCCO)N=C2N(C)C=NC2=C1NCC1=CC=CC=C1 GTVPOLSIJWJJNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003605 opacifier Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical class C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940014662 pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- RUVINXPYWBROJD-UHFFFAOYSA-N para-methoxyphenyl Natural products COC1=CC=C(C=CC)C=C1 RUVINXPYWBROJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 125000002255 pentenyl group Chemical group C(=CCCC)* 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012660 pharmacological inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229940067107 phenylethyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XEBWQGVWTUSTLN-UHFFFAOYSA-M phenylmercury acetate Chemical compound CC(=O)O[Hg]C1=CC=CC=C1 XEBWQGVWTUSTLN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N phosphinic acid Chemical compound O[PH2]=O ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229960002310 pinacidil Drugs 0.000 description 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229960000540 polacrilin potassium Drugs 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004848 polyfunctional curative Substances 0.000 description 1
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010235 potassium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004300 potassium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229940103091 potassium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 239000004036 potassium channel stimulating agent Substances 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 description 1
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- OQZCJRJRGMMSGK-UHFFFAOYSA-M potassium metaphosphate Chemical compound [K+].[O-]P(=O)=O OQZCJRJRGMMSGK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940099402 potassium metaphosphate Drugs 0.000 description 1
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K potassium phosphate Substances [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- WVWZXTJUCNEUAE-UHFFFAOYSA-M potassium;1,2-bis(ethenyl)benzene;2-methylprop-2-enoate Chemical compound [K+].CC(=C)C([O-])=O.C=CC1=CC=CC=C1C=C WVWZXTJUCNEUAE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000012910 preclinical development Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- ALDITMKAAPLVJK-UHFFFAOYSA-N prop-1-ene;hydrate Chemical group O.CC=C ALDITMKAAPLVJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N propylene carbonate Chemical compound CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940116423 propylene glycol diacetate Drugs 0.000 description 1
- 229940093625 propylene glycol monostearate Drugs 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 229960005359 propylparaben sodium Drugs 0.000 description 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 125000001042 pteridinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=NC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 125000004307 pyrazin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)C([H])=N1 0.000 description 1
- 125000004944 pyrazin-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)C([H])=N1 0.000 description 1
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 description 1
- DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N pyrazoline Chemical compound C1CN=NC1 DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002206 pyridazin-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)N=N1 0.000 description 1
- 125000004940 pyridazin-4-yl group Chemical group N1=NC=C(C=C1)* 0.000 description 1
- 125000004941 pyridazin-5-yl group Chemical group N1=NC=CC(=C1)* 0.000 description 1
- 125000004942 pyridazin-6-yl group Chemical group N1=NC=CC=C1* 0.000 description 1
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical group C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ol Chemical compound OC1=CC=CC=N1 UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 description 1
- 125000004528 pyrimidin-5-yl group Chemical group N1=CN=CC(=C1)* 0.000 description 1
- 125000004943 pyrimidin-6-yl group Chemical group N1=CN=CC=C1* 0.000 description 1
- 150000003233 pyrroles Chemical class 0.000 description 1
- 150000003235 pyrrolidines Chemical class 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 235000019719 rose oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000010666 rose oil Substances 0.000 description 1
- 239000008132 rose water Substances 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229940080237 sodium caseinate Drugs 0.000 description 1
- 229960002668 sodium chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000008354 sodium chloride injection Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000019259 sodium dehydroacetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940079839 sodium dehydroacetate Drugs 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940073490 sodium glutamate Drugs 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M sodium propionate Chemical compound [Na+].CCC([O-])=O JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010334 sodium propionate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004324 sodium propionate Substances 0.000 description 1
- 229960003212 sodium propionate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229940080350 sodium stearate Drugs 0.000 description 1
- 235000010956 sodium stearoyl-2-lactylate Nutrition 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001474 sodium thiosulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- DSOWAKKSGYUMTF-GZOLSCHFSA-M sodium;(1e)-1-(6-methyl-2,4-dioxopyran-3-ylidene)ethanolate Chemical compound [Na+].C\C([O-])=C1/C(=O)OC(C)=CC1=O DSOWAKKSGYUMTF-GZOLSCHFSA-M 0.000 description 1
- KNYAZNABVSEZDS-UHFFFAOYSA-M sodium;2-octadecanoyloxypropanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C([O-])=O KNYAZNABVSEZDS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PESXGULMKCKJCC-UHFFFAOYSA-M sodium;4-methoxycarbonylphenolate Chemical compound [Na+].COC(=O)C1=CC=C([O-])C=C1 PESXGULMKCKJCC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IXMINYBUNCWGER-UHFFFAOYSA-M sodium;4-propoxycarbonylphenolate Chemical compound [Na+].CCCOC(=O)C1=CC=C([O-])C=C1 IXMINYBUNCWGER-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HUAUNKAZQWMVFY-UHFFFAOYSA-M sodium;oxocalcium;hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+].[Ca]=O HUAUNKAZQWMVFY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008227 sterile water for injection Substances 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229940086735 succinate Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940013883 sucrose octaacetate Drugs 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 229940044609 sulfur dioxide Drugs 0.000 description 1
- 235000010269 sulphur dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000007885 tablet disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004964 temozolomide Drugs 0.000 description 1
- FBWNMEQMRUMQSO-UHFFFAOYSA-N tergitol NP-9 Chemical compound CCCCCCCCCC1=CC=C(OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO)C=C1 FBWNMEQMRUMQSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003554 tetrahydropyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- 229930192474 thiophene Chemical group 0.000 description 1
- 239000003734 thymidylate synthase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000003354 tissue distribution assay Methods 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 229960005196 titanium dioxide Drugs 0.000 description 1
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940029284 trichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- 235000011178 triphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 description 1
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N tyloxapol Chemical compound O=C.C1CO1.CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004224 tyloxapol Drugs 0.000 description 1
- 229920001664 tyloxapol Polymers 0.000 description 1
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHJUWIANJFBDHT-KOTLKJBCSA-N vindesine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(N)=O)N4C)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 HHJUWIANJFBDHT-KOTLKJBCSA-N 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 229940045860 white wax Drugs 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 1
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000005853 β-dimethylaminoethyl group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4355—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
- A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
- C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
- C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Virology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
Abstract
Description
この出願は、2010年9月3日に出願された米国仮出願第61/379,789号、及び同第61/379,796号、2010年9月24日に出願された米国仮出願第61/386,023号、及び同第61/386,028号、2011年4月15日に出願された米国仮出願第61/475,813号、及び2011年5月6日に出願された米国仮出願第61/483,242号の優先権を主張するものであり、その内容を出典明記によりその全体をここに援用する。
(発明の分野)
本発明は、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ(「NAMPT」)の阻害のための化合物及び組成物、その合成、適用及び解毒剤に関する。
本発明は、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ(「NAMPT」)の阻害のための化合物及び組成物、その合成、適用及び解毒剤に関する。
ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD)は、細胞性エネルギー代謝及び細胞性シグナル伝達の双方において基本的な役割を果たす。エネルギー代謝では、ピリジン環の化学が、数多くの脱水素酵素によって触媒されるヒドリド移動反応においてNADが電子を容易に授受することを可能にする。
ニコチンアミドアデニルヌクレオチドの形成の阻害剤として作用する幾つかのサブクラスを含む化合物のクラスの調製と抗腫瘍剤としてのその使用は、特許出願国際公開第00/50399号、同第97/48695号、同第97/48696号、同第97/48397号、同第99/31063号、同第99/31060号、同第99/31087号、同第99/31064号、同第00/50399号、及び同第03/80054に既に記載されている。
これらの阻害剤の一つで、APO866、FK866、WK175、又はWK22.175としても知られ、以下にFK866[国際一般名]と呼ぶ(E)-N-[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ブチル]-3-(ピリジン-3-イル)-アクリルアミドは文献に特に抗癌剤として記載されている。FK866は、癌など、無秩序なアポトーシスに関与する疾患の治療に使用されうる。先行技術では、FK866はニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NADとしても知られ、以下NADという)生合成を妨害し、如何なるDNA損傷作用も伴わないでアポトーシス細胞死を誘導することが証明されている。
加えて、FK866((E)-N-[4-(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)ブチル]-3-(ピリジン-3-イル)アクリルアミド)は、細胞性エネルギー代謝に主要な作用を及ぼさないでHepG2細胞においてアポトーシスを誘導する。(Hasmann M, Schemainda I. FK866, a Highly Specific Noncompetitive Inhibitor of Nicotinamide Phosphoribosyltransferase, Represents a Novel Mechanism for Induction of Tumor Cell Apoptosis. Cancer Res 2003;63:7436-7442. [PubMed: 14612543])。即時の細胞傷害性を引き起こす代わりに、それはNAMPTを阻害し、細胞からNADを枯渇させ、FK866が、NAD合成のためにニコチンアミドに頼る癌細胞に対する有望な薬剤となりうることを示唆している。NAMPT-FK866複合体の結晶構造は、該化合物がNAMPTのニコチンアミド結合部位に結合してその活性を阻害していることを明らかにしている。FK866はマウス腎細胞癌モデルで試験され、抗腫瘍、抗転移、及び抗血管新生活性を呈することが示されている(Drevs J等 Antiangiogenic potency of FK866/K22.175, a new inhibitor of intracellular NAD biosynthesis, in murine renal cell carcinoma. Anticancer Res 2003;23:4853-4858. [PubMed:14981935])。
マウス乳癌モデルにおいて、FK866はまたNADレベル、pH、及びエネルギー状態の用量依存的減少に伴う腫瘍増殖の遅延と腫瘍の放射線感受性の亢進を誘導している。FK866の化学感作効果がまたTHP-1及びK562白血病細胞株での抗悪性腫瘍性1-メチル-3-ニトロ-1-ニトロソグアニジニウム(MNNG)誘導細胞死で観察されている(Pogrebniak A等 Chemopotentiating effects of a novel NAD biosynthesis inhibitor, FK866, in combination with antineoplastic agents. Eur J Med Res 2006;11:313-321. [PubMed: 17052966])。
GMX1777の効果は異種移植モデルにおいて評価され、GMX1778の薬物動態プロファイルとニコチンアミドアデニンジヌクレオチド細胞レベルに対するその効果が、液体クロマトグラフィー/質量分析によって測定されている。(Beauparlant P.等 Preclinical development of the nicotinamide phosphoribosyl transferase inhibitor prodrug GMX1777. Anticancer Drugs. 2009 Jun;20(5):346-54)。
GMX1777は、Gemin XがLEO Pharmaからライセンスを受けたGMX1778の静脈内投与される水溶性プロドラッグである(LEO番号:それぞれEB1627及びCHS828)。これらの化合物と他の置換シアノグアニジンは表1の構造を有する。本発明の化合物の何れもシアノグアニジンではない。
規定の薬理学的効果を有する置換シアノグアニジン:
A 細胞傷害性CHS 828;
B カリウムチャンネル開口薬ピナシジル(B1)及びPerez-Medrano等に記載の12gの化合物(B2);及び
C ヒスタミン-II受容体アンタゴニストシメチジン(Lovborg et al. BMC Research Notes 2009 2:114 doi:10.1186/1756-0500-2-114から)
A 細胞傷害性CHS 828;
B カリウムチャンネル開口薬ピナシジル(B1)及びPerez-Medrano等に記載の12gの化合物(B2);及び
C ヒスタミン-II受容体アンタゴニストシメチジン(Lovborg et al. BMC Research Notes 2009 2:114 doi:10.1186/1756-0500-2-114から)
より最近では、CHS-828がNAMPT阻害剤として同定されている(Olesen UH, et al. Anticancer agent CHS-828 inhibits cellular synthesis of NAD. Biochem Biophys Res Commun 2008;367:799-804. [PubMed: 18201551])。CHS-828は広範な腫瘍細胞株において細胞増殖を強力に阻害することが示されたが、CHS-828の阻害効果の詳細なメカニズムは未決定のままである(Ravaud A, et al. Phase I study and guanidine kinetics of CHS-828, a guanidine-containing compound, administered orally as a single dose every 3 weeks in solid tumors: an ECSG/EORTC study. Eur J Cancer 2005;41:702-707. [PubMed: 15763645])。FK866とCHS-828の双方が、現在、癌治療について臨床試験されている。
NAMPTを阻害する薬剤について多くの使用がある。
NAMPT発現の欠如はTリンパ球とBリンパ球の双方の発達に強く影響を及ぼす。このタンパク質の変異型と十分に特徴づけられた薬理学的阻害剤(FK866)を使用して、筆者は、遺伝毒性ストレス中に細胞生存率を調節するNAMPTの能力がその酵素活性を必要とすることを証明している。まとめると、これらのデータは、NAMPTが遺伝毒性/酸化ストレスに対する細胞性耐性に関与しており、炎症のようなストレスの多い状況下において生存する能力を免疫系細胞に与える場合があることを裏付けている。(Rongvaux, A.等 The Journal of Immunology, 2008, 181: 4685-4695)。
NAMPTはまた加齢及び高血糖値、酸化ストレスに関連して内皮(EC)に作用を及ぼしうる。NAMPTは、増殖しているヒトECが加齢及び高血糖の酸化ストレスに耐え、過剰のグルコースを生産的に使用して複製寿命及び血管新生作用を支援することを可能にしうるものとまた考えられている。
この発明の一態様は、式Iの化合物:
(上式中:
Rは、アリール、ヘテロアリール、C3-C8シクロアルキル、C3-C8シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル-、(ヘテロアリール)アルキル-、(C3-C8シクロアルキル)アルキル-、(C3-C8シクロアルケニル)アルキル-、(ヘテロシクロアルキル)アルキル-、(アリールオキシ)アルキル-、(ヘテロアリールオキシ)アルキル-、(C3-C8シクロアルキルオキシ)アルキル-、(C3-C8シクロアルケニルオキシ)アルキル-又は(ヘテロシクロアルキルオキシ)アルキル-であり、ここで前記ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルの各々のヘテロ原子の数は1、2又は3であり、N、S又はOから独立して選択され、更にここで、前記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルの各々は独立して、アリール又はヘテロアリールで置換又は縮合されていてもよく、また更にここで、任意の前記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは、非置換であるか又は、場合によっては独立して、同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-CONH2、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)2、-C(O)NH(アリール)、-C(O)N(アリール)2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、-アルコキシ、ヒドロキシル、アルキルヒドロキシ、ヒドロキシル、アルキルヒドロキシ、又は(アルコキシアルキル)アミノ-、-N(R3)-C(O)-アルキル、-N(R3)-C(O)-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、及びヘテロアリールから成る群から独立して選択される一又は複数の置換基で置換され、ただし、2つの隣接する環ヘテロ原子が共にS又は共にOであることはなく、
Arは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル又はC3〜C8シクロアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル及びシクロアルキルの各々は、非置換であるか、又は場合によっては独立して、同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-CONH2、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)2、-C(O)NH(アリール)、-C(O)N(アリール)2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、-アルコキシ、ヒドロキシル、-アルキルヒドロキシル、アリールオキシ-、(アルコキシアルキル)アミノ-、--N(R3)-C(O)-アルキル、-N(R3)-C(O)-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、及び-ヘテロアリールから成る群から独立して選択される1、2、3又は4の置換基で置換され;
R4はシクロアルキル、-CHzF3-z、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルキル、-アルケニル、-アルキニル、(アリール)アルキル-、(ヘテロアリール)アルキル-又は(ヘテロシクロアルキル)アルキル-、又は
であり、
(i)ここで、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール及びアルキルの各々は、非置換であるか、又は場合によっては、同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-CONH2、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)2、-C(O)NH(アリール)、-C(O)N(アリール)2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、アルコキシ-、-アルケニル、-アルキニル、アリールオキシ-、(アルコキシアルキル)アミノ-、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル-、-アリール、(アリール)アルキル-、-ヘテロアリール、(ヘテロアリール)アルキル-、-S(O)2-アルキル、-S(O)2-アリール、-S(O)2-CF3、-C(O)N(アルキル)2、-C(O)アルキル、-N(R3)-C(O)-アルキル、-N(R3)-C(O)-アリール、-S(O2)NH2、-S(O2)NH(アルキル)、-S(O2)N(アルキル)2、-N(H)S(O2)(アルキル)、-C(O)N(H)(アルキル)、及びメチレンジオキシから成る群から独立して選択される1、2、3、4又は5の置換基で置換され、(ii)更にここで、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロアリールの各々は、場合によっては加えて、独立して選択されるアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル又はシクロアルキルで縮合されていてもよく;
R3は、H、アルキル又はアリールアルキル-;
Xは、S、S(O)、S(O)2、O又はC(O)であり;
nは、1、2、3又は4であり;
mは、0、1、2、3又は4であり;
qは、0又は1であり;
tは、0、1又は2であり;そして
zは、0、1又は2である)及びその薬学的に許容可能な塩、ソレート(solates)、エステル、プロドラッグ及び異性体を有する、哺乳類におけるNAMPT経路に対する化合物、組成物、キット、及び解毒剤の提供である。
(上式中:
Rは、アリール、ヘテロアリール、C3-C8シクロアルキル、C3-C8シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル-、(ヘテロアリール)アルキル-、(C3-C8シクロアルキル)アルキル-、(C3-C8シクロアルケニル)アルキル-、(ヘテロシクロアルキル)アルキル-、(アリールオキシ)アルキル-、(ヘテロアリールオキシ)アルキル-、(C3-C8シクロアルキルオキシ)アルキル-、(C3-C8シクロアルケニルオキシ)アルキル-又は(ヘテロシクロアルキルオキシ)アルキル-であり、ここで前記ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルの各々のヘテロ原子の数は1、2又は3であり、N、S又はOから独立して選択され、更にここで、前記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルの各々は独立して、アリール又はヘテロアリールで置換又は縮合されていてもよく、また更にここで、任意の前記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは、非置換であるか又は、場合によっては独立して、同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-CONH2、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)2、-C(O)NH(アリール)、-C(O)N(アリール)2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、-アルコキシ、ヒドロキシル、アルキルヒドロキシ、ヒドロキシル、アルキルヒドロキシ、又は(アルコキシアルキル)アミノ-、-N(R3)-C(O)-アルキル、-N(R3)-C(O)-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、及びヘテロアリールから成る群から独立して選択される一又は複数の置換基で置換され、ただし、2つの隣接する環ヘテロ原子が共にS又は共にOであることはなく、
Arは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル又はC3〜C8シクロアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル及びシクロアルキルの各々は、非置換であるか、又は場合によっては独立して、同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-CONH2、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)2、-C(O)NH(アリール)、-C(O)N(アリール)2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、-アルコキシ、ヒドロキシル、-アルキルヒドロキシル、アリールオキシ-、(アルコキシアルキル)アミノ-、--N(R3)-C(O)-アルキル、-N(R3)-C(O)-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、及び-ヘテロアリールから成る群から独立して選択される1、2、3又は4の置換基で置換され;
R4はシクロアルキル、-CHzF3-z、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルキル、-アルケニル、-アルキニル、(アリール)アルキル-、(ヘテロアリール)アルキル-又は(ヘテロシクロアルキル)アルキル-、又は
であり、
(i)ここで、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール及びアルキルの各々は、非置換であるか、又は場合によっては、同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-CONH2、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)2、-C(O)NH(アリール)、-C(O)N(アリール)2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、アルコキシ-、-アルケニル、-アルキニル、アリールオキシ-、(アルコキシアルキル)アミノ-、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル-、-アリール、(アリール)アルキル-、-ヘテロアリール、(ヘテロアリール)アルキル-、-S(O)2-アルキル、-S(O)2-アリール、-S(O)2-CF3、-C(O)N(アルキル)2、-C(O)アルキル、-N(R3)-C(O)-アルキル、-N(R3)-C(O)-アリール、-S(O2)NH2、-S(O2)NH(アルキル)、-S(O2)N(アルキル)2、-N(H)S(O2)(アルキル)、-C(O)N(H)(アルキル)、及びメチレンジオキシから成る群から独立して選択される1、2、3、4又は5の置換基で置換され、(ii)更にここで、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロアリールの各々は、場合によっては加えて、独立して選択されるアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル又はシクロアルキルで縮合されていてもよく;
R3は、H、アルキル又はアリールアルキル-;
Xは、S、S(O)、S(O)2、O又はC(O)であり;
nは、1、2、3又は4であり;
mは、0、1、2、3又は4であり;
qは、0又は1であり;
tは、0、1又は2であり;そして
zは、0、1又は2である)及びその薬学的に許容可能な塩、ソレート(solates)、エステル、プロドラッグ及び異性体を有する、哺乳類におけるNAMPT経路に対する化合物、組成物、キット、及び解毒剤の提供である。
発明の他の態様は、q=0、m=0、t=0、A=Ar、X=Qであり、R4が
であり、式が今は式IB
である、式Iの化合物
(上式中:
R及びR3は、式Iにおいて定義した通りであり;
R1及びR2は同じか、又はそれらは異なり、H、直又は分岐C1〜C7アルキル、直又は分岐C1〜C7アルコキシ、直又は分岐C1〜C4ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル及びシクロアルキルから独立して選択され、ここで、前記ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルのヘテロ原子は一又は複数のN、O及びSから独立して選択され、ただし、2つの隣接する環ヘテロ原子が共にS又は共にOであることはなく、更にここで、R1及びR2は、非置換であるか、又は場合によっては独立して、同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-CONH2、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)2、-C(O)NH(アリール)、-C(O)N(アリール)2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、ヒドロキシアルキル-、-アルコキシ、ヒドロキシル、アルキルヒドロキシ、カルボキシ、(アルコキシアルキル)アミノ-、-アルキルアミン、アミノカルボニル-、-CHO、-N(R3)-C(O)-アルキル、-N(R3)-C(O)-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、及びヘテロアリールから成る群から独立して選択される一又は複数の置換基で置換可能であり;
Aは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル又はC3〜C8シクロアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル及びシクロアルキルの各々は、非置換であるか、又は場合によっては独立して、同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-CONH2、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)2、-C(O)NH(アリール)、-C(O)N(アリール)2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、-アルコキシ、ヒドロキシル、-アルキルヒドロキシル、アリールオキシ-、(アルコキシアルキル)アミノ-、--N(R3)-C(O)-アルキル、-N(R3)-C(O)-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、及び-ヘテロアリールから成る群から独立して選択される1、2、3又は4の置換基で置換され;
Qは、C(O)、S(O)、S(O)2、-N(H)-C(O)-、-S(O2)-NH-、又は-N(H)-S(O2)-であり;
nは、0、1、2、3又は4であり;そして
zは、0、1又は2である)及びその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ又は異性体である。
であり、式が今は式IB
である、式Iの化合物
(上式中:
R及びR3は、式Iにおいて定義した通りであり;
R1及びR2は同じか、又はそれらは異なり、H、直又は分岐C1〜C7アルキル、直又は分岐C1〜C7アルコキシ、直又は分岐C1〜C4ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル及びシクロアルキルから独立して選択され、ここで、前記ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルのヘテロ原子は一又は複数のN、O及びSから独立して選択され、ただし、2つの隣接する環ヘテロ原子が共にS又は共にOであることはなく、更にここで、R1及びR2は、非置換であるか、又は場合によっては独立して、同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-CONH2、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)2、-C(O)NH(アリール)、-C(O)N(アリール)2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、ヒドロキシアルキル-、-アルコキシ、ヒドロキシル、アルキルヒドロキシ、カルボキシ、(アルコキシアルキル)アミノ-、-アルキルアミン、アミノカルボニル-、-CHO、-N(R3)-C(O)-アルキル、-N(R3)-C(O)-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、及びヘテロアリールから成る群から独立して選択される一又は複数の置換基で置換可能であり;
Aは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル又はC3〜C8シクロアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル及びシクロアルキルの各々は、非置換であるか、又は場合によっては独立して、同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-CONH2、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)2、-C(O)NH(アリール)、-C(O)N(アリール)2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、-アルコキシ、ヒドロキシル、-アルキルヒドロキシル、アリールオキシ-、(アルコキシアルキル)アミノ-、--N(R3)-C(O)-アルキル、-N(R3)-C(O)-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、及び-ヘテロアリールから成る群から独立して選択される1、2、3又は4の置換基で置換され;
Qは、C(O)、S(O)、S(O)2、-N(H)-C(O)-、-S(O2)-NH-、又は-N(H)-S(O2)-であり;
nは、0、1、2、3又は4であり;そして
zは、0、1又は2である)及びその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ又は異性体である。
この発明の他の態様は、式Iに由来し、ここでq=0、m=0及びt=0であり、よって式は式IIとなる化合物
(上式中:
Rは、N、S又はOから独立して選択される1、2、3又は4のヘテロ原子(一又は複数)を含んでなるヘテロアリールであり、ここで前記ヘテロアリールは、アミノ、オキソ、及びハロから成る群から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく;ここで前記ヘテロアリールは、前記ヘテロアリールのN原子メンバーで形成される一又は複数のN-オキシド(一又は複数)を有することが可能であり;
Arはアリール、又はN、S又はOから独立して選択される1、2、3又は4のヘテロ原子(一又は複数)を含んでなるヘテロアリールであり;
XはS(O)2又はSOであり;
R1は-NHR4であり、ここでR4はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール;
シクロアルキル;
アリール;
ヘテロシクロアルキル;又は
ヘテロアリールであり;ここで:
(i)前記シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールの各々は、非置換であるか、又は同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、-(CH2)mNRaRb、オキソ、アルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル-、アルケニル、アルキニル、アルキニルアルコキシ、-CONH2、-S-アルキル、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)2、-C(O)NH(シクロアルキル)、-C(O)NH(アリール)、-C(O)N(アリール)2、アリールアルキル-、アリールアルコキシ-、アリールオキシ-、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、(ヘテロシクロアルキル)アルキル-、(ヘテロシクロアルキル)アルコキシ-、-C(O)ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、(ヘテロアリール)アルキル-、-S(O)2-アルキル、-S(O)2-アリール、-S(O)2-CHzF3-z、-C(O)アルキル、-N(R5)-C(O)-アルキル、-N(R5)-C(O)-アリール、-S(O2)NH2、-S(O2)NH(アルキル)、-S(O2)N(アルキル)2、-N(H)(SO2)(アルキル)、及びメチレンジオキシから成る群から独立して選択される1、2、3、4又は5の置換基で置換され、
ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールの各々は、一又は複数のハロ、シアノ、アルキル又はアルコキシで置換されていてもよく;
(ii)前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールの各々は、場合によっては加えて、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル又はシクロアルキル独立して選択されるで縮合し、一又は複数のハロ、シアノ、アルキル又はアルコキシで置換されていてもよい二環式又は三環式基を形成していてもよく;
R2及びR3は、H及びデューテリウムから成る群から独立して選択可能であり;
R5は、H、アルキル又はアリールアルキル-であり;
Ra及びRbは、H、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル及びハロアルキルから成る群から独立して選択され;
mは、0、1、2、3、4、5又は6であり;そして
nは、0又は1である)又はその薬学的に許容可能な塩を有する、哺乳類におけるNAMPT経路に対する化合物、組成物、キット、及び解毒剤の提供である。
(上式中:
Rは、N、S又はOから独立して選択される1、2、3又は4のヘテロ原子(一又は複数)を含んでなるヘテロアリールであり、ここで前記ヘテロアリールは、アミノ、オキソ、及びハロから成る群から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく;ここで前記ヘテロアリールは、前記ヘテロアリールのN原子メンバーで形成される一又は複数のN-オキシド(一又は複数)を有することが可能であり;
Arはアリール、又はN、S又はOから独立して選択される1、2、3又は4のヘテロ原子(一又は複数)を含んでなるヘテロアリールであり;
XはS(O)2又はSOであり;
R1は-NHR4であり、ここでR4はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール;
シクロアルキル;
アリール;
ヘテロシクロアルキル;又は
ヘテロアリールであり;ここで:
(i)前記シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールの各々は、非置換であるか、又は同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、-(CH2)mNRaRb、オキソ、アルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル-、アルケニル、アルキニル、アルキニルアルコキシ、-CONH2、-S-アルキル、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)2、-C(O)NH(シクロアルキル)、-C(O)NH(アリール)、-C(O)N(アリール)2、アリールアルキル-、アリールアルコキシ-、アリールオキシ-、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、(ヘテロシクロアルキル)アルキル-、(ヘテロシクロアルキル)アルコキシ-、-C(O)ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、(ヘテロアリール)アルキル-、-S(O)2-アルキル、-S(O)2-アリール、-S(O)2-CHzF3-z、-C(O)アルキル、-N(R5)-C(O)-アルキル、-N(R5)-C(O)-アリール、-S(O2)NH2、-S(O2)NH(アルキル)、-S(O2)N(アルキル)2、-N(H)(SO2)(アルキル)、及びメチレンジオキシから成る群から独立して選択される1、2、3、4又は5の置換基で置換され、
ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールの各々は、一又は複数のハロ、シアノ、アルキル又はアルコキシで置換されていてもよく;
(ii)前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールの各々は、場合によっては加えて、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル又はシクロアルキル独立して選択されるで縮合し、一又は複数のハロ、シアノ、アルキル又はアルコキシで置換されていてもよい二環式又は三環式基を形成していてもよく;
R2及びR3は、H及びデューテリウムから成る群から独立して選択可能であり;
R5は、H、アルキル又はアリールアルキル-であり;
Ra及びRbは、H、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル及びハロアルキルから成る群から独立して選択され;
mは、0、1、2、3、4、5又は6であり;そして
nは、0又は1である)又はその薬学的に許容可能な塩を有する、哺乳類におけるNAMPT経路に対する化合物、組成物、キット、及び解毒剤の提供である。
この発明の他の態様は、X=SO2であり、式が
(上式中:
Rは、N、S又はOから独立して選択される1、2、3又は4のヘテロ原子(一又は複数)を含んでなるヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールは、アミノ、オキソ、及びハロから成る群から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく;ここで、前記ヘテロアリールは、前記ヘテロアリールのN原子メンバーで形成される一又は複数のN-オキシド(一又は複数)を有することが可能であり;
Arはアリール、又はN、S又はOから独立して選択される1、2、3又は4のヘテロ原子(一又は複数)を含んでなる5又は6員のヘテロアリールであり;
R1は-NHR4であり、R4はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール;
シクロアルキル;
アリール;又は
ヘテロアリールであり;ここで:
前記シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールの各々は、非置換であるか、又は同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、-(CH2)mNRaRb、オキソ、アルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル-、アルケニル、アルキニル、アルキニルアルコキシ、-CONH2、-S-アルキル、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)2、-C(O)NH(シクロアルキル)、-C(O)NH(アリール)、-C(O)N(アリール)2、アリールアルキル-、アリールアルコキシ-、アリールオキシ-、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、(ヘテロシクロアルキル)アルキル-、(ヘテロシクロアルキル)アルコキシ-、-C(O)ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、(ヘテロアリール)アルキル-、-S(O)2-アルキル、-S(O)2-アリール、-S(O)2-CHzF3-z、-C(O)アルキル、-N(R5)-C(O)-アルキル、-N(R5)-C(O)-アリール、-S(O2)NH2、-S(O2)NH(アルキル)、-S(O2)N(アルキル)2、-N(H)(SO2)(アルキル)、及びメチレンジオキシから成る群から独立して選択される1、2、3、4又は5の置換基で置換され、
ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールの各々は、一又は複数のハロ、シアノ、アルキル又はアルコキシで置換されていてもよく;
前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールの各々は、場合によっては加えて、独立して選択されるアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル又はシクロアルキルで縮合され、一又は複数のハロ、シアノ、アルキル又はアルコキシで置換されていてもよい二環式又は三環式基を形成していてもよく;
R2及びR3は、H及びデューテリウムから成る群から独立して選択されることが可能であり;
R5は、H、アルキル又はアリールアルキル-であり;
Ra及びRbは、H、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル及びハロアルキルから成る群から独立して選択され;そして
mは0、1、2、3、4、5又は6である)である、化合物式II又はその薬学的に許容可能な塩である。
(上式中:
Rは、N、S又はOから独立して選択される1、2、3又は4のヘテロ原子(一又は複数)を含んでなるヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールは、アミノ、オキソ、及びハロから成る群から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく;ここで、前記ヘテロアリールは、前記ヘテロアリールのN原子メンバーで形成される一又は複数のN-オキシド(一又は複数)を有することが可能であり;
Arはアリール、又はN、S又はOから独立して選択される1、2、3又は4のヘテロ原子(一又は複数)を含んでなる5又は6員のヘテロアリールであり;
R1は-NHR4であり、R4はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール;
シクロアルキル;
アリール;又は
ヘテロアリールであり;ここで:
前記シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールの各々は、非置換であるか、又は同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、-(CH2)mNRaRb、オキソ、アルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル-、アルケニル、アルキニル、アルキニルアルコキシ、-CONH2、-S-アルキル、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)2、-C(O)NH(シクロアルキル)、-C(O)NH(アリール)、-C(O)N(アリール)2、アリールアルキル-、アリールアルコキシ-、アリールオキシ-、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、(ヘテロシクロアルキル)アルキル-、(ヘテロシクロアルキル)アルコキシ-、-C(O)ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、(ヘテロアリール)アルキル-、-S(O)2-アルキル、-S(O)2-アリール、-S(O)2-CHzF3-z、-C(O)アルキル、-N(R5)-C(O)-アルキル、-N(R5)-C(O)-アリール、-S(O2)NH2、-S(O2)NH(アルキル)、-S(O2)N(アルキル)2、-N(H)(SO2)(アルキル)、及びメチレンジオキシから成る群から独立して選択される1、2、3、4又は5の置換基で置換され、
ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールの各々は、一又は複数のハロ、シアノ、アルキル又はアルコキシで置換されていてもよく;
前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールの各々は、場合によっては加えて、独立して選択されるアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル又はシクロアルキルで縮合され、一又は複数のハロ、シアノ、アルキル又はアルコキシで置換されていてもよい二環式又は三環式基を形成していてもよく;
R2及びR3は、H及びデューテリウムから成る群から独立して選択されることが可能であり;
R5は、H、アルキル又はアリールアルキル-であり;
Ra及びRbは、H、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル及びハロアルキルから成る群から独立して選択され;そして
mは0、1、2、3、4、5又は6である)である、化合物式II又はその薬学的に許容可能な塩である。
発明のまた他の態様は、Ar=フェニルであり、よって式が式IIB
(上式中:
Rは、N、S又はOから独立して選択される1、2、3又は4のヘテロ原子(一又は複数)を含んでなる二環式ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールは、アミノ、オキソ、及びハロから成る群から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく;ここで、前記ヘテロアリールは、前記ヘテロアリールのN原子メンバーで形成される一又は複数のN-オキシド(一又は複数)を有することが可能であり;
R1は-NHR4であり、R4はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール;
シクロアルキル;
アリール;又は
ヘテロアリールであり;ここで:
前記シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールの各々は、非置換であるか、又は同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、-(CH2)mNRaRb、オキソ、アルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル-、アルケニル、アルキニル、アルキニルアルコキシ、-CONH2、-S-アルキル、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)2、-C(O)NH(シクロアルキル)、-C(O)NH(アリール)、-C(O)N(アリール)2、アリールアルキル-、アリールアルコキシ-、アリールオキシ-、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、(ヘテロシクロアルキル)アルキル-、(ヘテロシクロアルキル)アルコキシ-、-C(O)ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、(ヘテロアリール)アルキル-、-S(O)2-アルキル、-S(O)2-アリール、-S(O)2-CHzF3-z、-C(O)アルキル、-N(R5)-C(O)-アルキル、-N(R5)-C(O)-アリール、-S(O2)NH2、-S(O2)NH(アルキル)、-S(O2)N(アルキル)2、-N(H)(SO2)(アルキル)、及びメチレンジオキシから成る群から独立して選択される1、2、3、4又は5の置換基で置換され、
ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールの各々は、一又は複数のハロ、シアノ、アルキル又はアルコキシで置換されていてもよく;
前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールの各々は、場合によっては加えて、独立して選択されるアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル又はシクロアルキルで縮合され、一又は複数のハロ、シアノ、アルキル又はアルコキシで置換されていてもよい二環式又は三環式基を形成していてもよく;
R2及びR3は、H及びデューテリウムから成る群から独立して選択可能であり;
R5はH、アルキル又はアリールアルキル-であり;
Ra及びRbは、H、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル及びハロアルキルから成る群から独立して選択され;
mは、0、1、2、3、4、5又は6であり;
zは、0、1又は2である)となる、式IIAの化合物である。
(上式中:
Rは、N、S又はOから独立して選択される1、2、3又は4のヘテロ原子(一又は複数)を含んでなる二環式ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールは、アミノ、オキソ、及びハロから成る群から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく;ここで、前記ヘテロアリールは、前記ヘテロアリールのN原子メンバーで形成される一又は複数のN-オキシド(一又は複数)を有することが可能であり;
R1は-NHR4であり、R4はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール;
シクロアルキル;
アリール;又は
ヘテロアリールであり;ここで:
前記シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールの各々は、非置換であるか、又は同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、-(CH2)mNRaRb、オキソ、アルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル-、アルケニル、アルキニル、アルキニルアルコキシ、-CONH2、-S-アルキル、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)2、-C(O)NH(シクロアルキル)、-C(O)NH(アリール)、-C(O)N(アリール)2、アリールアルキル-、アリールアルコキシ-、アリールオキシ-、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、(ヘテロシクロアルキル)アルキル-、(ヘテロシクロアルキル)アルコキシ-、-C(O)ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、(ヘテロアリール)アルキル-、-S(O)2-アルキル、-S(O)2-アリール、-S(O)2-CHzF3-z、-C(O)アルキル、-N(R5)-C(O)-アルキル、-N(R5)-C(O)-アリール、-S(O2)NH2、-S(O2)NH(アルキル)、-S(O2)N(アルキル)2、-N(H)(SO2)(アルキル)、及びメチレンジオキシから成る群から独立して選択される1、2、3、4又は5の置換基で置換され、
ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールの各々は、一又は複数のハロ、シアノ、アルキル又はアルコキシで置換されていてもよく;
前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールの各々は、場合によっては加えて、独立して選択されるアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル又はシクロアルキルで縮合され、一又は複数のハロ、シアノ、アルキル又はアルコキシで置換されていてもよい二環式又は三環式基を形成していてもよく;
R2及びR3は、H及びデューテリウムから成る群から独立して選択可能であり;
R5はH、アルキル又はアリールアルキル-であり;
Ra及びRbは、H、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル及びハロアルキルから成る群から独立して選択され;
mは、0、1、2、3、4、5又は6であり;
zは、0、1又は2である)となる、式IIAの化合物である。
この発明の他の態様は、有効量の本発明の化合物又は薬学的製剤を被験体に投与することによって、必要としている被験体(例えば、ヒト)において、NAMPTの阻害により疾患を治療する方法の提供である。
この発明の更に他の態様は、治療的に有効な量のこの開示の少なくとも一つの化合物を投与することによって、前記患者においてNAMPTを阻害することによって、患者における疾患又は状態を治療、防止、阻害又は除去する方法を提供することであって、ここで前記疾患又は状態は、癌、卵巣癌、乳癌、子宮癌、結腸癌、子宮頸癌、肺癌、前立腺癌、皮膚癌、膀胱癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫、ホジキン病、ウイルス感染、ヒト免疫不全ウイルス、肝炎ウイルス、ヘルペスウイルス、単純ヘルペス、炎症性疾患、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、変形性関節症、骨粗鬆症、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、移植片対宿主病、アルツハイマー病、脳血管障害、アテローム性動脈硬化、糖尿病、糸球体腎炎、メタボリックシンドローム、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、多発性骨髄腫、白血病、リンパ腫、扁平上皮癌、腎癌、尿管及び膀胱癌、頭頸部の癌、脳及び中枢神経系の癌から成る群から選択される。
他の好ましい実施態様は、ヒトへの投与により、腫瘍量及び/又は転位の低下をもたらす、本発明の薬学的に許容可能な化合物を含んでなる薬学的製剤である。薬学的製剤は、経口手段又は他の適切な手段によって投与されうる。
更に他の実施態様は、有効量の本発明の化合物又は薬学的製剤を被験体に投与することによって、必要としている被験体(例えば、ヒト)において卵巣癌を治療する方法である。
更に他の実施態様は、有効量の本発明の化合物又は薬学的製剤を被験体に投与することによって、必要としている被験体(例えば、ヒト)において結腸癌を治療する方法である。
更に他の実施態様は、有効量の本発明の薬学的製剤を被験対に投与することによって、必要としている被験体(例えば、ヒト)において乳癌を治療する方法である。
更に他の実施態様は、有効量の本発明の化合物又は薬学的製剤を被験体に投与することによって、必要としている被験体(例えば、ヒト)において白血病を治療する方法である。
更に他の実施態様は、有効量の本発明の化合物又は薬学的製剤を被験体に投与することによって、必要としている被験体(例えば、ヒト)において、外科的切除及び/又は放射線治療の前又は後に、結腸癌を治療する方法である。
更に他の実施態様は、有効量の本発明の化合物又は薬学的製剤を被験体に投与することによって、必要としている被験体(例えば、ヒト)において、外科的切除及び/又は放射線治療の前又は後に、癌を治療する方法であって、吐き気を治療するための補助療法(デキサメタゾン有無)を含む方法である。
更に他の実施態様は、有効量の本発明の化合物又は薬学的製剤を被験体に投与することによって、必要としている被験体(例えば、ヒト)において、外科的切除及び/又は放射線治療の前又は後に、癌を治療する方法であって、一又は複数の更なる治療剤、又はそれらの薬学的に許容可能な塩を伴う補助療法を含む方法である。これらの更なる治療剤の非限定的な例は、細胞傷害剤(例えば、限定するものではないがDNA相互作用剤(例えばシスプラチン又はドキソルビシン));タキサン(例えばタキソテール、タキソール);トポイソメラーゼII阻害剤(例えばエトポシド);トポイソメラーゼI阻害剤(例えばイリノテカン(又はCPT-11)、カンプトスター、又はトポテカン);チューブリン相互作用剤(例えばパクリタキセル、ドセタキセル又はエポチロン);ホルモン剤(例えばタモキシフェン);チミジレートシンターゼ阻害剤(例えば5-フルオロウラシル又は5-FU);代謝拮抗剤(例えばメトキシトレキサート);アルキル化剤(例えばテモゾロミド、シクロホスファミド);ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤(例えばSARASARTM.(4-[2-[4-[(11R)-3,10-ジブロモ-8-クロロ-6,11-ジヒドロ-5H-ベンゾ[5,-6]シクロヘプタ[1,2-b]ピリジン-11-イル-]-1-ピペリジニル]-2-オキソエチル(oxoehtyl)]-1-ピペリジン- カルボキサミド、又はSCH66336)、チピファルニブ(Zarnestra(登録商標)又はJanssen PharmaceuticalsからのR115777)、L778、123(Merck & Company, Whitehouse Station, N.J.からのファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤)、BMS214662(Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals, Princeton, N.J.からのファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤);シグナル伝達阻害剤(例えばイレッサ(登録商標) (Astra Zeneca Pharmaceuticals, Englandから)、タルセバ(登録商標)(EGFRキナーゼ阻害剤)、EGFRに対する抗体(例えばC225)、グリベック(登録商標)(Novartis Pharmaceuticals, East Hanover, N.J.からのC-ablキナーゼ阻害剤);インターフェロン、例えばイントロン(登録商標)(Merck & Companyから)、ペグイントロン(登録商標)(Merck & Companyから);ホルモン療法コンビネーション;アロマターゼコンビネーション;ara-C、アドリアマイシン、シトキサン、及びゲムシタビンを含む。
他の抗癌(抗新生物としても知られる)剤は、限定するものではないが、ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホルアミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、6-メルカプトプリン、6-チオグアニン、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ロイコビリン、オキサリプラチン(Sanofi-Synthelabo Pharmaceuticals, Franceからのエロキサチン(登録商標))、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン-C、L-アスパラギナーゼ、テニポシド17α-エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ナベルビン、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、アバスチン、ハーセプチン、ベキサール、ベルケイド(登録商標)、ゼバリン、トリセノックス、ゼローダ、ビノレルビン、ポルフィマー、アービタックス、リポソーマル、チオテパ、アルトレタミン、メルファラン、トラスツズマブ、レロゾール、フルベストラント、エキセメスタン、イフォスフォミド、リツキシマブ、C225、及びキャンパス、5-フルオロウラシル及びロイコボリンで、5-HT3受容体阻害剤(例えば、ドランセトロン、グラニセトロン、オンダンセトロン)を伴うか伴わないもので、デキサメタゾンを伴うか伴わないものを含む。
固定用量として製剤化される場合、そのような併用品はこの発明の化合物をここに記載の投薬量範囲で(又は当業者に知られたようにして)、他の薬学的に活性な薬剤又は治療をその投薬量範囲で用いる。例えば、CDC2阻害剤オロムシン(olomucine)は、アポトーシスの誘導において既知の細胞傷害剤と相乗的に作用することが見出されている(J. Cell Sci., (1995) 108, 2897)。本発明の化合物は、併用製剤が不適切な場合、既知の抗癌剤又は細胞傷害剤とまた逐次的に投与されうる。何れの併用治療法においても、本発明は投与の順序に制限はない;開示の式の化合物は既知の抗癌剤又は細胞傷害剤の投与前か又は投与後の何れかに投与されうる。例えば、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤フラボピリドールの細胞傷害活性は抗癌剤の投与順序によって影響を受ける。Cancer Research, (1997) 57, 3375。そのような技術は当業者並びに担当医師の技量の範囲内である。
上述の方法の何れも、流体(例えば水)、ループ利尿薬、一又は複数の化学療法剤又は抗悪性腫瘍剤、例えばロイコボリンやフルオロウラシル、及び補助的化学療法剤(例えばフィルグラスチム及びエリスロポエチン)、又は上記の任意の組み合わせの投与によって増強されうる。
更に他の実施態様は、本発明の薬学的製剤を被験体に投与することによって、必要としている被験体(例えば、ヒト)に本発明の化合物を投与するための方法である。
更に他の実施態様は、少なくとも一つの本発明の薬学的に許容可能な化合物、及び場合によっては、一又は複数の薬学的に許容可能な添加物又は賦形剤を混合することによって本発明の薬学的製剤を調製する方法である。
この発明によって記載された化合物からの薬学的組成物の調製では、不活性な薬学的に許容可能な担体は固形又は液体の何れでもありうる。固形形態の調製物は粉剤、錠剤、分散性顆粒、カプセル剤、オブラート薬包(cachets)及び坐薬を含む。粉剤及び錠剤は約5から約95%の活性剤からなりうる。適切な固形担体は当該技術分野で知られており、例えば炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖又はラクトースである。錠剤、粉剤、オブラート薬包及びカプセル剤は経口投与に適した固形投薬形態として使用されうる。薬学的に許容可能な担体と様々な組成物の製造方法の例は、A. Gennaro (編), Remington's Pharmaceutical Sciences, 18版, (1990), Mack Publishing Co., Easton, Paに見出すことができる。
液体形態調製物は溶液、懸濁液及びエマルジョンを含む。例としては、非経口注射剤のための水又は水-プロピレングリコール溶液又は経口溶液、懸濁液及びエマルジョンのための甘味料及び乳白剤を挙げることができる。液体形態調製物はまた鼻内投与用溶液を含みうる。
吸入に適したエアロゾル調製物は、薬学的に許容可能な担体、例えば不活性圧縮ガス、例えば窒素と併用されうる溶液及び粉末形態の固体を含みうる。
また含まれるのは、経口又は非経口投与何れかのために、使用の少し前に液体形態調製物に変換することが意図される固形調製物である。このような液体形態は、溶液、懸濁液及びエマルションを含む。
発明の化合物はまた、経皮的に送達可能でありうる。経皮組成物は、クリーム、ローション、エアロゾル及び/又はエマルションの形態をとり得、この目的の分野において一般的である通りマトリックス又はリザーバータイプの経皮パッチに含まれうる。
この発明の化合物はまた、皮下に送達されうる。
好ましくは化合物は経口で又は静脈内に投与される。
好ましくは、薬学的調製物は単位投与形態である。このような形態では、調製物は、適切な量の活性成分、例えば所望の目的を達成するのに有効な量を有する適切なサイズの単位投与に分割される。
単位投与の調製物における活性化合物の量は、特定の用途に従い、約1mg〜約1000mg、好ましくは約1mg〜約500mg、より好ましくは約1mg〜約250mg、更により好ましくは約1mg〜約25mgに変更又は調節されうる。
用いられる実際の投与量は、患者の要件及び治療される状態の重症度に従い様々でありうる。特定の状況のための適切な投与レジメンの決定は、当分野の技術の範囲内である。便宜上、1日の総投与量は必要に応じて分けられ1日の間に分割して投与されうる。
発明の化合物及び/又はその薬学的に許容可能な塩の投与の量及び頻度は、年齢、状態及び患者の体格並びに治療される症状の重症度などの要因を考慮し、主治医の判断に従って調節されるだろう。経口投与のための典型的な推奨される一日の投与レジメンは、2〜4の分割投与において、約1mg/日〜約500mg/日、好ましくは1mg/日〜200mg/日の範囲でありうる。
定義
上記、及びこの開示を通して使用される場合、以下の用語は、他に示さない限り、以下の意味を有すると理解される。定義がない場合、当業者に知られている一般的な定義が優先する。
上記、及びこの開示を通して使用される場合、以下の用語は、他に示さない限り、以下の意味を有すると理解される。定義がない場合、当業者に知られている一般的な定義が優先する。
「患者」は、ヒト及び動物双方を含む。
「哺乳類」は、ヒト及び他の哺乳類動物を意味する。
「阻害剤」なる用語は、特定の生物学的活性を遮断するか、そうでなければ干渉する化合物、薬物、酵素アクチベーター又はホルモン等の分子を指す。
「有効な量」又は「治療的に有効な量」なる用語は、所望の生物学的結果をもたらすために十分な量の薬剤を指す。該結果は、疾患の徴候、症状、又は原因の低減及び/又は軽減、又は生物学的システムの何れか他の所望の変化でありうる。例えば、治療的使用のための「有効な量」は、疾患において臨床的に有意な低減をもたらすのに必要な、ここに開示の化合物を含んでなる組成物の量である。任意の個々のケースにおける適切な「有効な」量は、ルーチン的な実験法を使用して当業者によって決定されうる。従って、「有効な量」なる表現は一般的に、活性物質が治療的効果を有する量を指す。本ケースにおいて、活性物質は、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ(NAMPT)の形成の阻害剤である。
ここで使用される場合、「治療する」又は「治療」なる用語は、「防止」なる用語と同義であり、疾患の発症の延期、疾患の発症の防止、及び/又は発症するか又は発症すると期待されるそのような症状の重症度の低減を示すことを意味する。従って、これらの用語は、既存の疾患症状を改善する、更なる症状を防止する、症状の根底にある代謝的原因を改善又は防止する、障害又は疾患を阻害する、例えば障害又は疾患の発症を抑止する、障害又は疾患を軽減する、障害又は疾患の退縮を導く、疾患又は障害に起因する状態を軽減する、疾患又は障害の症状を停止させることを含む。
「薬学的に許容可能な」又は「薬理学的に許容可能な」とは、生物学的又は実質的に所望されないものでない物質を意味し、すなわち、物質は、何れかの実質的に所望されない生物学的効果を引き起こすことなく、又は含有される組成物の何れかの成分と実質的に有害に相互作用することなく、固体に投与されうる。例示的な塩は、限定するものではないが、硫酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硝酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、イソニコチン酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、酸性クエン酸、酒石酸塩、オレイン酸塩、タンニン酸塩、パントテン酸塩、酸性酒石酸塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ゲンチシネート(gentisinate)、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、サッカラート、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩「メシル酸塩」、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、及びパモ酸塩(すなわち、1,1’-メチレン-ビス(2-ヒドロキシ-3-ナフトエート))塩を含む。薬学的に許容可能な塩は、他の分子、例えば酢酸イオン、コハク酸イオン又は他の対イオンを含みうる。更に、薬学的に許容可能な塩は、その構造に、一以上の荷電原子を有しうる。複数の荷電原子が薬学的に許容可能な塩の一部である場合、複数の対イオンを有しうる。従って、薬学的に許容可能な塩は、一又は複数の荷電原子及び/又は一又は複数の対イオンを有しうる。
「担体物質」又は「賦形剤」とも呼ばれる物は、薬剤学における任意の一般的に使用される賦形剤を含み、適合性及び所望される投与形態の放出プロファイル特性に基づいて選択されるべきである。例示的な担体物質は、例えば結合剤、懸濁剤、分解剤、充填剤、界面活性剤、可溶化剤、安定剤、潤滑剤、湿潤剤、希釈剤、及び同様なものを含む。「薬学的に適合な担体物質」は、例えばアカシア、ゼラチン、コロイド状二酸化ケイ素、グリセロリン酸カルシウム、乳酸カルシウム、マルトデキストリン、グリセリン、ケイ酸マグネシウム、カゼイン酸ナトリウム、大豆レシチン、塩化ナトリウム、リン酸三カルシウム、リン酸二カリウム、ステアロイル乳酸ナトリウム、カラギーナン、モノグリセリド、ジグリセリド、プレゼラチン化でんぷん、及び同様なものを含みうる。例えば、Hoover, John E., Remington’s Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co., Easton, Pa. 1975を参照。
ここで使用する場合、「被験体」なる用語は、哺乳類及び非哺乳類を包含する。哺乳類の例は、限定するものではないが、哺乳類クラスの何れかのメンバー:ヒト、非ヒト霊長類、例えばチンパンジー、及び他の類人猿及びサル種;家畜、例えばウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタ;飼育動物、例えばウサギ、イヌ、及びネコ;実験動物、例えば齧歯類、例えばラット、マウス及びモルモット、及び同様なものを含む。非哺乳類の例は、限定するものではないがトリ、サカナ及び同様なものを含む。本発明の一実施態様では、哺乳類はヒトである。
ここで使用する場合、「アルキル」は、1〜10の炭素原子を有する直鎖又は分岐飽和鎖を意味する。代表的な飽和アルキル基は、限定するものではないがメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、2-メチル-1-プロピル、2-メチル-2-プロピル、2-メチル-1-ブチル、3-メチル-1-ブチル、2-メチル-3-ブチル、2,2-ジメチル-1-プロピル、2-メチル-1-ペンチル、3-メチル-1-ペンチル、4-メチル-1-ペンチル、2-メチル-2-ペンチル、3-メチル-2-ペンチル、4-メチル-2-ペンチル、2,2-ジメチル-1-ブチル、3,3-ジメチル-1-ブチル、2-エチル-1-ブチル、ブチル、イソブチル、t-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n-ヘキシル 及び同様なもの、及び長アルキル基、例えばヘプチル、及びオクチル 及び同様なものを含む。アルキル基は、非置換又は置換でありうる。3以上の炭素原子を有するアルキル基は、直鎖状、分岐状又は環状でありうる。ここで使用される場合、「低級アルキル」は、1〜6の炭素原子を有するアルキルを意味する。
ここで使用する場合、「アルケニル基」は、その中に一又は複数の二重結合を有する非分岐又は分岐炭化水素鎖を含む。アルケニル基の二重結合は、他の不飽和基に非共役又は共役されうる。例示的アルケニル基は、限定するものではないが(C2-C8)アルケニル基、例えばエチレニル、ビニル、アリル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ブタジエニル、ペンタジエニル、ヘキサジエニル、2-エチルヘキセニル、2-プロピル-2-ブテニル、4-(2-メチル-3-ブテン)-ペンテニル及び同様なものを含む。アルケニル基は非置換又は置換でありうる。
「ヒドロキシアルキル」なる用語は、アルキル基の少なくとも一つの水素原子がヒドロキシ基で置換された、上で定義したアルキル基を意味する。ヒドロキシアルキルの例は、限定するものではないが、一又は複数の水素原子がOHで置換された、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル又はn-ヘキシル、並びに、下記の例によって特に例示されるそれらのヒドロキシアルキル基を含む。
「シアノアルキル」なる用語は、アルキル基の少なくとも一つの水素原子がシアノ(-CN)基で置換された、上で定義したアルキル基を意味する。
ここで使用する場合、「アルキニル基」は、その中に一又は複数の三重結合を有する非分岐又は分岐炭化水素鎖を含む。アルキニル基の三重結合は、他の不飽和基に非共役又は共役でありうる。適切なアルキニル基は、限定するものではないが(C2-C6)アルキニル基、例えばエチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、メチルプロピニル、4-メチル-1-ブチニル、4-プロピル-2-ペンチニル、4-ブチル-2-ヘキシニル及び同様なものを含む。アルキニル基は非置換又は置換でありうる。
「ハロアルキル」なる用語は、アルキル基の少なくとも一つの水素原子がハロゲン原子、好ましくはフルオロ又はクロロ、最も好ましくはフルオロで置換された、上で定義したアルキル基を意味する。ハロアルキルの例は、限定するものではないが、一又は複数の水素原子がCl、F、Br又はI原子(一又は複数)で置換された、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル又はn-ヘキシル、並びに下記の例によって特に例示されるそれらのハロアルキル基を含む。とりわけ好ましいハロアルキル基は、モノフルオロ-、ジフルオロ-又はトリフルオロ-メチル、-エチル又は-プロピル、例えば3,3,3-トリフルオロプロピル、2-フルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、フルオロメチル、トリフルオロメチルである。
「トリフルオロメチル」、「スルホニル」、及び「カルボキシル」なる用語は、CF3、SO2、及びCO2Hをそれぞれ含む。
「オキソ」なる用語は、=O-基を意味する;
「ヒドロキシ」なる用語は、OH基を意味する;
「アルコキシ」なる用語は、ここで使用する場合、-O-(アルキル)を含み、アルキルは上で定義されている。
「アミノアルキル」なる用語は、ここで使用される場合、一又は複数の窒素原子、及び窒素上に上で定義された一又は複数のアルキル基を有する基を意味する。
「アラルキル」又は「アリールアルキル」は、アリール及びアルキルが前述の通りであるアリール-アルキル-基を意味する。好ましいアラルキルは、低級アルキル基を含む。適切なアラルキル基の非限定的例は、ベンジル、2-フェネチル及びナフタレニルメチルを含む。親部分への結合は、アルキルを介する。
「ヘテロアリールアルキル」は、親コアにアルキル部分(上に定義)を介して連結された、ここで定義されたヘテロアリール部分を意味する。適切なヘテロアリールの非限定的例は、2-ピリジニルメチル、キノリニルメチル及び同様なものを含む。
「ヘテロシクリルアルキル」は、親コアにアルキル部分(上に定義)を介して連結された、ここで定義されたヘテロシクリル部分を意味する。適切なヘテロシクリルアルキルの非限定的例は、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル及び同様なものを含む。
「二環式ヘテロアリール」なる用語は、各環に共通な少なくとも2つの原子で1つに縮合された2つの環に配置された原子を有する構造を意味し、環の少なくとも一つがヘテロアリール環である。二環式ヘテロアリールの非限定的例は、N、S又はOから独立して選択される1、2、3又は4の ヘテロ原子(一又は複数)を含んでなる二環式ヘテロアリール基を含む。
ここでのテキスト、スキーム、実施例及び表中の満たされない結合価を持つ任意の炭素並びにヘテロ原子は結合価を満たす十分な数の水素原子を有していると仮定される。
任意の可変基(例えばアリール、ヘテロ環、R2等)が何れかの構成又は式中で一回を越えて現れる場合、それぞれの出現時の定義は他のあらゆる出現時の定義とは独立である。
「前記ヘテロアリールのN原子メンバーで形成されるN-オキシド(一又は複数)」なる用語は、N-オキシドを形成する窒素原子を有するヘテロレイル(heterorayl)基を意味する。このようなN-オキシドの説明的、非限定的例は以下である:
ここで使用する場合、「組成物」なる用語は、特定の量における特定の成分を含んでなる産物、並びに特定の量における特定の成分の組合せから直接的又は間接的に生じる任意の産物を包含することを意図する。
「デューテリウム」なる用語は、ここで使用する場合、奇数の陽子及び中性子を有する水素の安定同位体を意味する。
「ハロ」なる用語は、ここで使用する場合、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素から選択される少なくとも一つのハロゲンを有する置換基を意味する。
「シアノ」なる用語は、ここで使用する場合、三重結合によって窒素原子に連結された炭素原子を有する置換基を意味する。
「アミノ」なる用語は、ここで使用する場合、少なくとも一つの窒素原子を有する置換基を意味する。
「(アミノ)アルコキシ」なる用語は、ここで使用する場合、少なくとも一つのアミノ基及び少なくとも一つのアルコキシ基を有する置換基を意味する。
「アリールオキシ」なる用語は、ここで使用する場合、形態Ar-O-の置換基を意味し、Arはここで定義されるアリール基である。
「メチレンジオキシ」なる用語は、ここで使用する場合、酸素を介して2つの化学結合によって分子に結合される構造式-O-CH2-O-を有する官能基を意味する。
ここで使用する場合、「アルコキシアルキル」は、-(アルキル)-O-(アルキル)を意味し、各「アルキル」は独立して、上で定義されるアルキル基である。
「(アルコキシアルキル)アミノ」なる用語は、ここで使用する場合、上で定義される少なくとも1つのアルコキシアルキル基及び上で定義される少なくとも1つのアミノ基を有する置換基を意味する。
「ヘテロスピロヘテロシクロアルキル」なる用語は、ここで使用する場合、スピロ様式においてヘテロシクロアルキル基に連結されたスピロ基 (O、N又はS等のヘテロ原子を含む)を意味する。非限定的例は、下に示す部分である。
「アリール」は、親芳香環系の単一炭素原子から一つの水素原子を取り除くことによって誘導される6−20の炭素原子(C6-C20)の一価芳香族炭化水素基を意味する。幾つかのアリール基は「Ar」として例示構造において表される。アリールは飽和、部分的不飽和環、又は芳香族炭素環に縮合した芳香環を含む二環式基を含む。典型的なアリール基は、限定されないが、ベンゼンから誘導された基(フェニル)、置換ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ビフェニル、インデニル、インダニル、1,2-ジヒドロナフタレン、1,2,3,4-テトラヒドロナフチル等々を含む。アリール基は場合によってはここに記載された一又は複数の置換基で独立して置換される。アリール基の例示的な例は、限定しないが、フェニル、ナフタレン及び次の部分:
及び同様なものを含む。
及び同様なものを含む。
ここで使用する場合、「ヘテロアリール」なる用語は、環あたり3〜24の環原子を有する単環式、又は縮合多環式の芳香族ヘテロ環(炭素原子並びに窒素、酸素、及び/又は硫黄原子から選択される環原子を有する環構造)を指す。「ヘテロアリール」なる用語はまた、ここで使用する場合、5-、6-、又は7-員の環の一価の芳香族ラジカルを含み、窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される少なくとも一つのヘテロ原子を有する5−10の原子の縮合環系(その少なくとも一つは芳香族)を含む。ヘテロアリール基の例は、限定するものではないがピリジニル、イミダゾリル、イミダゾピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プテリジニル、プリニル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、及びフロピリジニルを含む。スピロ部分もこの定義の範囲内に含まれる。ヘテロアリール基は場合によっては、ここに記載の一又は複数の置換基で独立的に置換されうる。5又は6員のヘテロアリールは、任意に置換されたピリジニル、ピリミジニル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、ピリジノン及びベンズイミダゾリルから成る群から選択されうる。ある実施態様では、ヘテロアリールは、ベンゾチアゾール、ジヒドロナフチリジン、ジヒドロピリドピリミジン、ジヒドロピロロピリジン、フロピリジン、イミダゾピラジン、イミダゾピラゾールイミダゾピリジン、イミダゾピリミジン、インダゾール、インドール、イソキノリン、ナフチリジン、ピラゾロピリジン、ピロロピリジン、テトラゾロピリジン、テトラヒドロイミダゾピリジン、テトラヒドロピラゾロピリジン、チアゾロピリジン及びチエノピリジンから選択される二環式ヘテロアリールである。他の実施態様では、ヘテロアリールは、1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン;1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン;7,8-ジヒドロ-5H-ピリド[4,3-d]ピリミジン;5,7-ジヒドロ-ピロロ[3,4-b]ピリジン;7,8-ジヒドロ-5H-[1,6]ナフチリジン;1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン;1,8a-ジヒドロイミダゾ[1,2-a]ピリジン;チエノ[3,2-c]ピリジン;1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール;1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン;フロ[2,3-c]ピリジン;1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン;1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン;チエノ[2,3-b]ピリジン;イミダゾ[1,2-a]ピリミジン;フロ[2,3-c]ピリジン;イソキノリン;1H-インダゾール;イミダゾ[1,2-a]ピリジン;チエノ[2,3-c]ピリジン;フロ[2,3-c]ピリジン;1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン;イミダゾ[1,2-a]ピラジン;1,3-ベンゾチアゾール;ベンゾ[d]チアゾール;1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン;[1,2,3,4]テトラゾロ[1,5-a]ピリジン;1,5-ナフチリジン;1H-インドール;1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン;及び1,6-ナフチリジンから選択される二環式ヘテロアリールである。
例であり、限定するものではないが、炭素結合ヘテロ環及びヘテロアリールは、ピリジンの位置2、3、4、5、又は6、ピリダジンの位置3、4、5、又は6、ピリミジンの位置2、4、5、又は6、ピラジンの位置2、3、5、又は6、フラン、テトラヒドロフラン、チオフラン、チオフェン、ピロール又はテトラヒドロピロールの位置2、3、4、又は5、オキサゾール、イミダゾール又はチアゾールの位置2、4、又は5、イソキサゾール、ピラゾール、又はイソチアゾールの位置3、4、又は5、アジリジンの位置2又は3、アゼチジンの位置2、3、又は4、キノリンの位置2、3、4、5、6、7、又は8、イソキノリンの位置1、3、4、5、6、7、又は8で結合される。炭素結合ヘテロ環の更なる例は、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、5-ピリジル、6-ピリジル、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、5-ピリダジニル、6-ピリダジニル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、6-ピリミジニル、2-ピラジニル、3-ピラジニル、5-ピラジニル、6-ピラジニル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、又は5-チアゾリルを含む。
例であり、限定するものではないが、窒素結合ヘテロ環及びヘテロアリールは、アジリジン、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、2-ピロリン、3-ピロリン、イミダゾール、イミダゾリジン、2-イミダゾリン、3-イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリン、2-ピラゾリン、3-ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドール、インドリン、1H-インダゾールの位置1、イソインドール、又はイソインドリンの位置2、モルホリンの位置4、カルバゾール、又はβ-カルボリンの位置9で結合される。また更に典型的には、窒素結合ヘテロ環は、1-アジリジル、1-アゼテジル、1-ピロリル、1-イミダゾリル、1-ピラゾリル、及び1-ピペリジニルを含む。
「二環式ヘテロアリール」なる用語は、各環に共通の少なくとも2つの原子で一つに縮合された2つの環に配置された原子を有する構造を意味し、少なくとも一つの環はヘテロアリール環である。二環式ヘテロアリールの例示的例は、限定するものではないが以下を含む:
、及び同様なもの。
、及び同様なもの。
これらの二環式ヘテロアリール基は、ここのRについて定義されるように置換されうる。
ここで使用する場合、「シクロアルキル」及び「シクロアルケニル」なる用語は、環あたり3〜24の環原子を有する飽和又は部分的飽和の、単環式又は縮合又はスピロ多環式炭素環を指す。シクロアルキル及び「シクロアルケニル」基の例示的例は、限定するものではないが次の部分を含む:
、及び同様なもの。
、及び同様なもの。
ここで使用する場合、「ヘテロシクロアルキル」なる用語は、飽和又は部分的飽和であり、C原子及びN、O、及び/又はS原子から選択される環あたり3〜24の環原子を有する単環式、又は縮合又はスピロ多環式環構造を指す。ヘテロシクロアルキル及び置換ヘテロシクロアルキル基の例示的例は、限定するものではないが次の部分を含む:
、及び同様なもの。
、及び同様なもの。
数字範囲は、ここで使用する場合、連続的整数を含むことを意図する。例えば、「0〜4」と表される範囲は、0、1、2、3及び4を含むだろう。
ここで使用する場合、「置換」なる用語は、特定の基又は部分が一又は複数の適切な置換基を持つことを意味する。
ここで使用する場合、「非置換」なる用語は、特定の基が置換基を持たないことを意味する。
ここで使用する場合、「置換されていてもよい」なる用語は、特定の基が、一又は複数の置換基で非置換又は置換されていることを意味する。
多官能部分が示されている場合、コアへの結合点は線によって示される。例えば(シクロルコキシ)アルキル-はアルキルがコアへの結合点を指す一方、シクロアルキルはオキシ基を介してアルキルに結合されている。
「補助化学療法剤」なる表現は一般的に、化学療法剤の副作用を治療、緩和、軽減、又は改善する薬剤を指す。このような薬剤は、血液細胞の増殖及び成熟を変更するものを含む。補助化学療法剤の例は、限定するものではないがフィルグラスチム及びエリスロポエチンを含む。他のこのような補助化学療法剤は、化学療法剤の投与に伴う吐き気を阻害するもの、例えば5-HT3受容体阻害剤(例えばドランセトロン、グラニセトロン、又はオンダンセトロン)(デキサメタゾンの有無)を含む。
「化学療法剤」及び「抗新生物剤」なる用語は一般的に、悪性腫瘍及びそれらの転移を治療(treat)、防止(prevent)、治癒(cure)、治癒(heal)、緩和(alleviate)、軽減(relieve)、変更(alter)、治療(remedy)、改善(ameliorate)、改善(improve)、又は作用(affect)する薬剤を指す。このような薬剤(「抗新生物剤」としても知られる)の例は、限定するものではないがプレドニゾン、フルオロウラシル(例えば、5-フルオロウラシル(5-FU))、アナストロゾール、ビカルタミド、カルボプラチン、シスプラチン、クロラムブシル、シスプラチン、カルボプラチン、ドセタキセル、ドキソルビシン、フルタミド、インターフェロン-アルファ、レトロゾール、ロイプロリド、メゲストロール、マイトマイシン、オキサリプラチン、パクリタキセル、プリカマイシン(MithracinTM)、タモキシフェン、チオテパ、トポテカン、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、及び前述の何れかの任意の組合せを含む。更なるこのような薬剤を、後に記載する。
NAMPT、NMPRT、NMPRTase又はNAmPRTase、(国際命名:E.C.2.4.2.12)とも呼ばれる「ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ」は、天然の前駆ニコチンアミドからのニコチンアミドアデニルジヌクレオチド(NAD)生合成において鍵となる酵素である。
明細書及び添付の請求の範囲において使用する場合、単数形「a」、「an」及び「the」は、文脈が明らかに指示しない限り複数系を含むことに留意しなければならない。
治療剤として使用される場合、ここに記載されるニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ(NAMPT)の形成の阻害剤は、一又は複数の生理学的に許容可能な賦形剤と共に投与されうる。生理学的許容可能な担体又は賦形剤は、化合物が、それを溶解するか又はその投与を容易にするために加えらうる製剤である。
本発明の投与形態は、この発明の一又は複数の化合物の混合を含み得、薬学的賦形剤として当業者に知られている更なる物質を含みうる。このような薬学的賦形剤は、例えば次を含む:安定化添加物は送達剤液に組み込まれうる。幾つかの薬剤では、このような添加物の存在は、溶液中における薬剤の安定性及び分散性を促進する。安定化添加物は、約0.1及び5%(W/V)の範囲、好ましくは約0.5%(W/V)の濃度で用いられうる。適切であるが非限定の安定化添加物の例は、アカシアゴム、ゼラチン、メチルセルロース、ポリエチレングリコール、カルボン酸及びその塩、及びポリリジンを含む。好ましい安定化添加物はアカシアゴム、ゼラチン及びメチルセルロースである。
酸性化剤(酢酸、氷酢酸、クエン酸、フマル酸、塩酸、希釈塩酸、リンゴ酸、硝酸、リン酸、希釈リン酸、硫酸、酒石酸);エアロゾル噴霧剤(ブタン、ジクロロジフルオロ−メタン、ジクロロテトラフルオロエタン、イソブタン、プロパン、トリクロロモノフルオロメタン);空気置換(二酸化炭素、窒素);アルコール変性剤(安息香酸デナトニウム、メチルイソブチルケトン、オクタ酢酸スクロース);アルカリ化剤(強アンモニア溶液、炭酸アンモニウム、ジエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トロラミン);アンチケーキング剤(滑剤を参照);消泡剤(ジメチコン、シメチコン);抗菌性保存剤(塩化ベンザルコニウム、塩化ベンザルコニウム溶液、塩化ベンゼルトニウム、安息香酸、ベンジルアルコール、ブチルパラベン、塩化セチルピリジニウム、クロロブタノール、クロロクレゾール、クレゾール、デヒドロ酢酸、エチルパラベン、メチルパラベン、メチルパラベンナトリウム、フェノール、フェニルエチルアルコール、酢酸フェニル水銀、硝酸フェニル水銀、安息香酸カリウム、ソルビン酸カリウム、プロピルパラベン、プロピルパラベンナトリウム、安息香酸ナトリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、ソルビン酸、チメロサール、チモール);抗酸化剤(アスコルビン酸、パルミチン酸アコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、次亜リン酸、モノチオグリセロール、没食子酸プロピル、ホルムアルデヒド・スルホキシル酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、二酸化硫黄、トコフェロール、トコフェロール賦形剤);緩衝剤(酢酸、炭酸アンモニウム、リン酸アンモニウム、ホウ酸、クエン酸、乳酸、リン酸、クエン酸カリウム、メタリン酸カリウム、リン酸二水素カリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム溶液、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム);カプセル潤滑剤(錠剤及びカプセル潤滑剤を参照);キレート剤(エデト酸2ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸及び塩、エデト酸);コーティング錠(ナトリウムカルボキシメチルセルロース、酢酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、エチルセルロース、ゼラチン、医薬グレーズ、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタラート、メタクリル酸コポリマー、メチルセルロース、ポリエチレングリコール、ポリビニルアセテートフタレート、シェラック、スクロース、二酸化チタン、カルナウバろう、微結晶ろう、ゼイン);着色剤(カラメル、赤、黄、黒又は混合、酸化鉄);錯化剤(エチレンジアミン四酢酸及び塩(EDTA)、エデト酸、ゲンチシン酸エタノールマイド(ethanolmaide)、硫酸オキシキノリン);乾燥剤(塩化カルシウム、硫酸カルシウム、二酸化ケイ素);乳化及び/又は可溶化剤(アカシア、コレステロール、ジエタノールアミン(補助剤)、モノステアリン酸グリセリン、ラノリンアルコール、レシチン、モノ−及びジ−グリセリド、モノエタノールアミン(補助剤)、オレイン酸(補助剤)、オレイルアルコール(安定剤)、ポロキサマー、ポリオキシエチレン50ステアレート、ポリオキシル35ヒマシ油(caster oil)、ポリオキシル40水素化ヒマシ油、ポリオキシル10オレイルエーテル、ポリオキシル20セトステアリルエーテル、ポリオキシル40ステアレート、ポリソルベート20、ポリソルベート40、ポリソルベート60、ポリソルベート80、プロピレングリコールジアセタート、プロピレングリコールモノステアレート、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ソルビタンモノラウラート、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアラート、ステアリン酸、トロラミン、乳化ろう);濾過助剤(粉末セルロース、精製ケイ質土);香味料及び香料(アネトール、ベンズアルデヒド、エチルバニリン、メントール、サリチル酸メチル、グルタミン酸ナトリウム、オレンジ花油、ペパーミント、ペパーミント油、ハッカ精、ローズ油、強ローズ水、チモール、トルーバルサムチンキ、バニラ、チンキチンキ、バニリン);滑剤及び/又はアンチケーキング剤(ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、コロイド状二酸化ケイ素、タルク);保湿剤(グリセリン、ヘキシレングリコール、プロピレングリコール、ソルビトール);可塑剤(ヒマシ油、ジアセチル化モノグリセリド、フタル酸ジエチル、グリセリン、モノ−及びジ−アセチル化モノグリセリド、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、トリアセチン、クエン酸トリエチル);ポリマー(例えば、酢酸セルロース、アルキルセロロース(celloloses)、ヒドロキシアルキルセロロース(celloloses)、アクリルポリマー及びコポリマー);溶媒(アセトン、アルコール、希釈アルコール、アミレン水和物、安息香酸ベンジル、ブチルアルコール、四塩化炭素、クロロホルム、コーン油、綿実油、酢酸エチル、グリセリン、ヘキシレングリコール、イソプロピルアルコール、メチルアルコール、塩化メチレン、メチルイソブチルケトン、ミネラルオイル、ピーナッツ油、ポリエチレングリコール、炭酸プロピレン、プロピレングリコール、ゴマ油、注射のための水、注射のための滅菌水、洗浄のための滅菌水、精製水);吸着剤(粉末セルロース、木炭、精製ケイ質土);二酸化炭素吸着剤(水酸化バリウム石灰、ソーダ石灰);硬化剤(水素化ヒマシ油、セトステアリルアルコール、セチルアルコール、セチルエステルろう、硬脂、パラフィン、ポリエチレン賦形剤、ステアリルアルコール、乳化ろう、白ろう、黄ろう);懸濁化及び/又は粘性増加剤(アカシア、寒天、アルギン酸、モノステアリン酸アルミニウム、ベントナイト、精製ベントナイト、マグマベントナイト、カルボマー934p、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチセルロースナトリウム12、カラギーナン、微結晶及びカルボキシメチルセルロースナトリウムセルロース、デキストリン、ゼラチン、グアーガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、メチルセルロース、ペクチン、ポリエチレンオキシド、ポリビニルアルコール、ポビドン、アルギン酸プロピレングリコール、二酸化ケイ素、コロイド二酸化ケイ素、アルギン酸ナトリウム、トラガカント、キサンタンゴム);甘味剤(アスパルテーム、デキストレート(dextrates)、デキストロース、賦形剤デキストロース、フルクトース、マンニトール、サッカリン、カルシウムサッカリン、ナトリウムサッカリン、ソルビトール、ソルビトール溶液、スクロース、圧縮可能糖(compressible sugar)、粉砂糖、シロップ);錠剤結合剤(アカシア、アルギン酸、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、微結晶セルロース、デキストリン、エチルセルロース、ゼラチン、液体グルコース、グアーガム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチセルロース、ポリエチレンオキシド、ポビドン、アルファ化でんぷん、シロップ);錠剤及び/又はカプセル希釈剤(炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、第三リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、微結晶セルロース、粉末セルロース、デキストレート、デキストリン、デキストロース賦形剤、フルクトース、カオリン、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、デンプン、アルファ化デンプン、スクロース、圧縮可能糖、粉砂糖);錠剤崩壊剤(アルギン酸、微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、コルスポビドン(corspovidone)、ポラクリリンカリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、デンプン、アルファ化でんぷん);錠剤及び/又はカプセル潤滑剤(ステアリン酸カルシウム、ベヘン酸グリセリル、ステアリン酸マグネシウム、軽油、ポリエチレングリコール、フマル酸ステアリルナトリウム、ステアリン酸、精製ステアリン酸、タルク、水素化植物油、ステアリン酸亜鉛);等張化剤(デキストロース、グリセリン、マンニトール、塩化カリウム、塩化ナトリウム);ビヒクル:香味及び/又は甘味(芳香エリキシル、化合物ベンズアルデヒドエリキシル、イソ−アルコールエリキシル、ペパーミント水、ソルビトール溶液、シロップ、トルーバルサムシロップ);ビヒクル:油質(アーモンド油、コーン油、綿実油、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ミネラルオイル、軽油、ミリスチルアルコール、オクチルドデカノール、オリーブ油、ピーナッツ油、杏仁油、seame oil、大豆油、スクアラン);ビヒクル:固体担体(糖スフィア);ビヒクル:滅菌(注射のための静菌水、静菌塩化ナトリウム注入);粘性増加(懸濁剤を参照);防水剤(シクロメチコン、ジメチコン、シメチコン);及び湿潤及び/又は可溶化剤(塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム、ドクサートナトリウム、ノノキシノール9、ノノキシノール10、オクトキシノール9、ポロキサマー、ポリオキシル35ヒマシ油、ポリオキシル40、水素化ヒマシ油、ポリオキシル50ステアレート、ポリオキシル10オレイルエーテル、ポリオキシル20、セトステアリルエーテル、ポリオキシル40ステアレート、ポリソルベート20、ポリソルベート40、ポリソルベート60、ポリソルベート80、ラウリル硫酸ナトリウム、ソルビタンモノラウレエート(monolaureate)、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノパルミタート、モノステアリン酸ソルビタン、チロキサポール)。このリストは排他的なものではなく、単に賦形剤のクラスを代表するもの、及び本発明の投与形態において使用されうる特定の賦形剤である。
開示の式の化合物は、またこの発明の範囲である塩を形成しうる。ここにおける式の化合物への言及は、記載なき限り、その塩への言及を含むことが理解される。「塩(一又は複数)」なる用語は、ここで使用される場合、無機及び/又は有機酸で形成される酸性塩、並びに、無機及び/又は有機塩基で形成される塩基性塩を意味する。更に、式の化合物が、塩基部分、例えば限定するものではないがピリジン又はイミダゾール、及び酸性部分、例えば限定するものではないがカルボン酸の双方を有する場合、双性イオン (「内塩」)が形成され得、ここで使用される場合、「塩(一又は複数)」なる用語に含まれる。薬学的に許容可能な(すなわち、非毒性、生理学的許容可能な)塩が好ましいが、他の塩も有用である。式の化合物の塩は、例えば、式の化合物の塩は、例えば、式の化合物を、塩が沈殿するもののような媒体又は水性媒体中において、例えば均等量のような所定量の酸又は塩基と反応させ、ついで凍結乾燥させることによって形成することができる。
例示的な酸付加塩は、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩(トシレートとしても知られる)及び同様なものを含む。更に、塩基性薬学的化合物からの薬学的に有用な塩の形成に一般的に適切と考えられる酸は、例えばP. Stahl et al, Camille G. (eds.) Handbook of Pharmaceutical Salts. Properties, Selection and Use. (2002) Zurich: Wiley-VCH; S. Berge et al, Journal of Pharmaceutical Sciences (1977) 66(1) 1-19; P. Gould, International J. of Pharmaceutics (1986) 33 201-217; Anderson et al, The Practice of Medicinal Chemistry (1996), Academic Press, New York; and in The Orange Book (Food & Drug Administration, MD, on their website)に検討されている。これらの開示は、出典明記によりここに援用する。
例示的な塩基性塩は、アンモニウム塩、アルカリ金属塩、例えばナトリウム、リチウム、及びカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウム及びマグネシウム塩、有機塩基(例えば有機アミン)の塩、例えばジシクロヘキシルアミン、t-ブチルアミン、及びアミノ酸の塩、例えばアルギニン、リシン及び同様なものを含む。塩基性窒素含有基は、薬剤、例えば低級アルキルハロゲン化物(例えばメチル、エチル、及びブチルクロライド、ブロマイド及びヨージド)、ジアルキルサルフェート(例えばジメチル、ジエチル、及びジブチルサルフェート)、長鎖ハロゲン化物(例えばデシル、ラウリル、及びステアリルクロライド、ブロマイド及びヨージド)、アラルキルハロゲン化物(例えばベンジル及びフェネチルブロマイド)、及び他によって四級化されうる。
全てのこのような酸性塩及び塩基性塩は、発明の範囲内の薬学的に許容可能な塩であることが意図され、全ての酸性及び塩基性塩は、発明の目的の対応する化合物の遊離形態と均等であると考えられる。
発明の化合物の薬学的に許容可能なエステルも、発明の一部であると考えられる。本化合物の薬学的に許容可能なエステルは、次の基を含む:(1)ヒドロキシ基のエステル化によって得られるカルボン酸エステルであり、ここでは、エステル基のカルボン酸部分の非カルボニル部分は、直鎖又は分岐鎖アルキル(例えば、アセチル、n-プロピル、t-ブチル、又はn-ブチル)、アルコキシアルキル(例えば、メトキシメチル)、アラルキル(例えば、ベンジル)、アリールオキシアルキル(例えば、フェノキシメチル)、アリール(例えば、例えば、ハロゲン、C1-4アルキル、又はC1-4アルコキシ又はアミノで置換されていてもよいフェニル)から選択される;(2)スルホン酸エステル、例えばアルキル-又はアラルキルスルホニル(例えば、メタンスルホニル);(3)アミノ酸エステル(例えば、L-バリル又はL-イソロイシル);(4)ホスホン酸エステル及び(5)モノ-、ジ-又はトリリン酸エステル。リン酸エステルは、例えばC1-20アルコール又はその反応性誘導体によって、又は2,3-ジ(C6-24)アシルグリセロールによって更にエステル化されうる。
発明の化合物のプロドラッグ及び溶媒和物も、ここで考えられる。プロドラッグの考察は、T. Higuchi and V. Stella, Pro-drugs as Novel Delivery Systems (1987) 14 of the A.C.S. Symposium Series, and in Bioreversible Carriers in Drug Design, (1987) Edward B. Roche, ed., American Pharmaceutical Association and Pergamon Pressに提供されている。「プロドラッグ」なる用語は、本式の化合物、又は該化合物の薬学的に許容可能な塩、水和物又は溶媒和物を得るために、インビボで変換される化合物(例えば薬物前駆体)を意味する。変換は、様々なメカニズムによって(例えば、代謝的又は化学的プロセスによって)、例えば、血中において加水分解を通して生じうる。プロドラッグの使用の考察は、T. Higuchi and W. Stella, "Pro-drugs as Novel Delivery Systems," Vol. 14 of the A.C.S. Symposium Series, and in Bioreversible Carriers in Drug Design, ed. Edward B. Roche, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987に提供されている。
例えば、本式の化合物、又は該化合物の薬学的に許容可能な塩、水和物又は溶媒和物がカルボン酸官能基を有する場合、プロドラッグは、例えば、(C1-C8)アルキル、(C2-C12)アルカノイルオキシメチル、4〜9の炭素原子を有する1-(アルカノイルオキシ)エチル、5〜10の炭素原子を有する1-メチル-1-(アルカノイルオキシ)-エチル、3〜6の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、4〜7の炭素原子を有する1-(アルコキシカルボニルオキシ)エチル、5〜8の炭素原子を有する1-メチル-1-(アルコキシカルボニルオキシ)エチル、3〜9の炭素原子を有するN-(アルコキシカルボニル)アミノメチル、4〜10の炭素原子を有する1-(N-(アルコキシカルボニル)アミノ)エチル、3-フタリジル、4-クロトノラクトニル、ガンマ-ブチロラクトン-4-イル、ジ-N,N-(C1-C2)アルキルアミノ(C2-C3)アルキル(例えばβ-ジメチルアミノエチル)、カルバモイル-(C1-C2)アルキル、N,N-ジ(C1-C2)アルキルカルバモイル-(C1-C2)アルキル及びピペリジノ-、ピロリジノ-又はモルホリン(C2-C3)アルキル、及び同様なものなどの基との、酸性基の水素原子の置換によって形成されるエステルを含みうる。
同様に、本式の化合物がアルコール官能基を有する場合、プロドラッグは、例えば、(C1-C6)アルカノイルオキシメチル、1-((C1-C6)アルカノイルオキシ)エチル、1-メチル-1-((C1-C6)アルカノイルオキシ)エチル、(C1-C6)アルコキシカルボニルオキシメチル、N-(C1-C6)アルコキシカルボニルアミノメチル、サクシノイル、(C1-C6)アルカノイル、α-アミノ(C1-C4)アルカニル、アリールアシル及びα-アミノアシル、又はα-アミノアシル-α-アミノアシルなどの基との、アルコール基の水素原子の置換によって形成され得、ここで各α-アミノアシル基は、天然に生じるL-アミノ酸、P(O)(OH)2、-P(O)(O(C1-C6)アルキル)2又はグリコシル(炭水化物のヘミアセタール形態のヒドロキシル基の除去から得られる基)、及び同様なものから独立して選択される。
本式の化合物がアミン官能基を有する場合、プロドラッグは、基、例えばR-カルボニル、RO-カルボニル、NRR’-カルボニル、ここでR及びR’は各々独立して(C1-C10)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、ベンジルであり、又はR-カルボニルは天然α-アミノアシル又は天然α-アミノアシルであり、-C(OH)C(O)OY1、ここでY1はH、(C1-C6)アルキル又はベンジルであり、-C(OY2)Y3、ここでY2は(C1-C4)アルキルであり、Y3は(C1-C6)アルキル、カルボキシ(C1-C6)アルキル、アミノ(C1-C4)アルキル又はモノ-N-又はジ-N,N-(C1-C6)アルキルアミノアルキルであり、-C(Y4)Y5、ここでY4はH又はメチルであり、Y5はモノ-N-又はジ-N,N-(C1-C6)アルキルアミノモルホリノ、ピペリジン-1-イル又はピロリジン-1-イルである、及び同様なものによる、アミン基における水素原子の置換によって形成可能である。
発明の一又は複数の化合物は、薬学的に許容可能な溶媒、例えば水、エタノール等と非溶媒和並びに溶媒和形態において存在し得、発明は、溶媒和及び非溶媒和形態の双方を包含する。「溶媒和物」とは、一又は複数の溶媒分子との、この発明の化合物の物理的結合を意味する。この物理的結合は、様々な度合いのイオン及び共有結合を含み、水素結合を含む。ある場合では、例えば一又は複数の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子に組み込まれている場合、溶媒和物は単離が可能であるだろう。「溶媒和物」は、溶液相及び単離可能溶媒和物の双方を包含する。適切な溶媒和物の非限定的例は、エタノラート、メタノラードなどを含む。「水和物」は、溶媒分子がH2Oである溶媒和物である。
一又は複数の発明の化合物は、場合によっては溶媒和物に変換されうる。溶媒和物の調製は一般的に知られている。このように、例えばM. Caira et al, J. Pharmaceutical Sci., 93(3), 601-611 (2004)は、酢酸エチル中並びに水からの抗真菌性フルコナゾールの溶媒和物の調製を記載している。溶媒和物、半溶媒和物、水和物等の類似な調製が、E. C. van Tonder et al, AAPS PharmSciTech., 5(1), article 12 (2004); and A. L. Bingham et al, Chem. Commun., 603-604 (2001)に記載されている。典型的な非限定のプロセスは、周囲温度より高い温度で、発明の化合物を所望の量の所望の溶媒(有機物又は水又はその混合物)に溶解し、結晶を形成するのに十分な割合で溶液を冷却し、次いで標準的な方法で単離することを含む。分析技術、例えば赤外分光法などは、溶媒和物(又は水和物)として結晶中における溶媒(又は水)の存在を示す。
様々な式の化合物、及びその塩、溶媒和物、エステル及びプロドラッグは、それらの互変異性型(例えば、アミド又はイミノエーテル)において存在しうる。全てのこれらの互変異性型は、本発明の一部としてここに考えられる。
様々な式の化合物は不斉又はキラル中心を含み、従って、異なる立体異性体において存在しうる。様々な式の化合物の全ての立体異性体並びにその混合物は、ラセミ混合物を含め、本発明の一部を形成することを意図する。加えて、本発明は、全ての幾何及び位置異性体を包含する。例えば、様々な式の化合物が二重結合又は縮合環を有する場合、シス-及びトランス-形態双方、並びに混合物が、発明の範囲内に包含される。
ジアステレオマー混合物は、クロマトグラフィー及び/又は分別結晶によってなど、当業者に周知の方法により、それらの物理化学的相違に基づき、個々のジアステレオマーに分離することができる。エナンチオマーは、適切な光学活性化合物(例えば、キラルアルコール又はモッシャーの酸塩化物などのキラル補助基)と反応させることによってエナンチオマー混合物をジアステレオマー混合物に転換し、ジアステレオマーを分離し、個々のジアステレオマーを対応する純粋なエナンチオマーに変換する(例えば加水分解する)ことによって分離することができる。また、様々な式の化合物のあるものはアトロプ異性体(例えば置換ビアリール類)であり得、本発明の一部であると考えられる。エナンチオマーはまたキラルHPLCカラムを使用して分離することもできる。
様々な式の化合物は異なった互変異性体形態で存在し得、全てのそのような形態が、本発明の範囲内に包含されることがまた可能である。また、例えば、化合物の全てのケト−エノール及びイミン−エナミン形態が本発明に含まれる。
本発明化合物(化合物の塩、溶媒和物、エステル及びプロドラッグ並びにプロドラッグの塩、溶媒和物及びエステルのものを含む)の全ての立体異性体(例えば幾何異性体、光学異性体等)、例えば(不斉炭素の存在下でさえ存在しうる)エナンチオマー形態を含む様々な置換基上の不斉炭素のために存在しうるもの、回転異性体形態、アトロプ異性体、及びジアステレオ異性形態が、位置異性体(例えば4-ピリジル及び3-ピリジル)のように、本発明の範囲内であると考えられる。(例えば、様々な式の化合物が二重結合又は縮合環を含むならば、シス及びトランス形態の双方、並びに混合物が本発明の範囲に包含される。また、例えば、化合物の全てのケト-エノール及びイミン-エナミン形態が本発明に含まれる。)本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば他の異性体を実質的に含まない場合があり、又は例えばラセミ体として又は全ての他の、又は他の選択された立体異性体と混合されうる。本発明のキラル中心はIUPAC1974の推奨によって定義されたS又はR体を有しうる。「塩」、「溶媒和物」、「エステル」、「プロドラッグ」等の用語の使用は本発明の化合物のエナンチオマー、立体異性体、回転異性体、互変異性体、位置異性体、ラセミ体又はプロドラッグの塩、溶媒和物、エステル及びプロドラッグに等しく適用されることが意図される。
本発明は、一又は複数の原子が、通常自然に見出される原子質量及び質量数とは異なる原子質量及び質量数を有する原子と置き換えられている点を除いて、ここに記載されたものと同一である本発明の同位体標識化合物もまた包含する。本発明の化合物内に取り込みうる同位体の例は、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素及び塩素の同位体、例えばそれぞれ2H、3H、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18F、及び36Clを含む。
様々な式のある種の同位体標識化合物(例えば、3H又は14Cで標識されたもの)は、化合物及び/又は基質の組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム標識(つまり、3H)及び炭素-14(つまり、14C)同位体はその調製及び検出の容易性のために特に有用である。更に、より重い同位体、例えば重水素(つまり、2H)との置換は、より大きな代謝安定性に起因するある種の治療的利点(例えば、インビボ半減期の増加又は必要用量の低減)をもたらし得、よって、ある環境では好ましい場合がある。様々な式の同位体標識化合物は、以下に記載のスキーム及び/又は実施例に開示されたものに類似した手順に従い、同位体標識されていない試薬を同位体標識試薬に置き換えることにより、一般的に調製することができる。
様々な式の化合物及び様々な式の化合物の塩、溶媒和物、エステル及びプロドラッグの多形形体が本発明に含まれることが意図される。
本発明の利点は、最適量のニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ生合成阻害剤の経口投与を含む。
本発明の利点は、最適量のニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ生合成阻害剤の静脈内投与を含む。
本発明の利点は、最適量のニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ生合成阻害剤の腹腔内投与を含む。
本発明の利点は、最適量のニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ生合成阻害剤の壁内投与を含む。
本発明の利点は、最適量のニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ生合成阻害剤の筋肉内投与を含む。
本発明の利点は、最適量のニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ生合成阻害剤の皮下投与を含む。
本発明の利点は、最適量のニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ生合成阻害剤の腫瘍内投与を含む。
本発明の利点は、最適量のニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ生合成阻害剤の髄腔内投与を含む。
本発明の利点は、最適量のニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ生合成阻害剤の硬膜下投与を含む。
本発明の利点は、最適量のニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ生合成阻害剤の眼窩周囲投与を含む。
これらの結果に基づき、本発明は、白血病及び固形腫瘍を含む癌、炎症性疾患、骨粗鬆症、アテローム性動脈硬化症;過敏性腸症候群及びここに開示され又は当業者に知られている他の症状の患者に対する新規な治療方策のデザインのために重要な意味を持つ。
好ましい実施態様の説明
本発明の態様は、ここに開示される化合物に関する。
本発明の態様は、ここに開示される化合物に関する。
本発明の態様は、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼの形成の阻害剤であるか又は阻害剤でありうる化合物に関する。
本発明の態様は、腫瘍の治療、防止、阻害又は除去において使用される医薬の調製のための、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼの形成の阻害剤の使用に関する。
本発明の態様は、癌の治療、防止、阻害又は除去において使用される医薬の調製のための、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼの形成の阻害剤の使用に関する。
本発明の態様は、癌の治療、防止、阻害又は除去において使用される医薬の調製のための、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼの形成の阻害剤の使用に関し、癌は、白血病、リンパ腫、卵巣癌、乳癌、子宮癌、結腸癌、子宮頸癌、肺癌、前立腺癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱癌、膵臓癌及びホジキン病から選択される。
本発明はまた、本発明の化合物を合成する一又は複数の方法を記載する。
本発明はまた、本発明の化合物の一又は複数の使用を記載する。
発明はまた、補助薬を伴う本発明の化合物の一又は複数の使用、例えばTNF、GCSF、又は他の化学療法剤を伴う使用を記載する。
発明はまた、本発明の薬学的組成物の一又は複数の使用を記載する。
本発明の態様は、炎症性疾患の治療において使用される医薬の調製のための、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼの形成の阻害剤としての使用に関する。
本発明の態様は、炎症性疾患、例えば過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の治療において使用される医薬の調製のための、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼの形成の阻害剤としての使用に関する。
本発明の態様は、骨の疾患、例えば骨粗鬆症の治療において使用される医薬の調製のための、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼの形成の阻害剤としての使用に関する。
本発明の態様は、心血管系の疾患、例えばアテローム性動脈硬化の治療において使用される医薬の調製のための、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼの形成の阻害剤としての使用に関する。
本発明の態様は、上昇レベルのNAMPTによって引き起こされる疾患又は状態の治療において使用される医薬の調製のための、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼの形成の阻害剤としての使用に関する。
このような疾患又は状態は、癌、卵巣癌、乳癌、子宮癌、結腸癌、子宮頸癌、肺癌、前立腺癌、皮膚癌、膀胱癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫、ホジキン病、ウイルス感染、ヒト免疫不全ウイルス、肝炎ウイルス、ヘルペスウイルス、単純ヘルペス、炎症性疾患、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、変形性関節症、骨粗鬆症、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、移植片対宿主病、アルツハイマー病、脳血管障害、アテローム性動脈硬化、糖尿病、糸球体腎炎、メタボリックシンドローム、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、多発性骨髄腫、白血病、リンパ腫、扁平上皮癌、腎癌、尿管及び膀胱癌、頭頸部の癌、脳及び中枢神経系(CNS)の癌から成る群から選択される一又は複数である。
発明的化合物は、増殖性疾患、例えば限定するものではないが癌、自己免疫性疾患、ウイルス性疾患、真菌性疾患、神経/神経変性障害、関節炎、炎症、抗増殖性(例えば、眼網膜症)、ニューロン性、脱毛症及び心血管疾患の治療において有用でありうる。
より詳細には、化合物は、(限定しないが)次のものを含む様々な癌の治療に有用でありうる:癌腫、例えば膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、例えば小細胞肺癌、非小細胞肺癌、頭頸部癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、子宮頸部癌、甲状腺癌、前立腺癌、及び皮膚癌、例えば扁平細胞癌;白血病を含むリンパ分化系列の造血器腫瘍、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、B細胞リンパ腫、T細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリー細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、骨髄腫、及びバーキットリンパ腫;急性及び慢性骨髄性白血病を含む骨髄分化系の造血器腫瘍、骨髄異形性症候群及び前骨髄球性白血病;線維肉腫及び横紋筋肉腫を含む間葉系起源の腫瘍;星状細胞腫、神経膠腫及びシュワン細胞腫を含む中枢、末梢神経系の腫瘍;他の腫瘍、例えばメラノーマ、精上皮腫、奇形癌腫、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞癌及びカポジ肉腫。
発明の化合物は、アポトーシスを誘導又は阻害しうる。
発明の化合物はまた、癌の化学防御において有用でありうる。化学防御は、惹起する変異原性事象をブロックするか又は既に侵襲を被った前癌性細胞の進行を阻害するか又は腫瘍再発を阻害することにより浸潤性癌の発生を阻害するものとして定義される。
発明の更なる態様は、動物においてNAMPT経路を阻害する方法であって、それを必要としている動物に、薬学的に許容可能な量の発明の化合物を前記動物に投与することを含んでなる前記方法である。
発明の更なる態様は、発明の化合物を含んでなる薬学的製剤である。
発明の他の実施態様は発明の薬学的製剤を含み、ここで薬学的製剤は、ヒトへの投与により、腫瘍量の低下をもたらす。
発明の更なる他の実施態様は、一又は複数の抗新生物剤、化学療法剤、又は補助的化学療法剤を更に含んでなる薬学的製剤である。
発明の薬学的製剤は、治療的に有効な量の補助的化学療法剤を更に含みうる。
補助的化学療法剤は、血液細胞の増殖及び成熟を変更する薬剤でありうる。補助的化学療法剤の非限定的例は、フィルグラスチム、ペグフィルグラスチム及びエリスロポエチンである。
発明はまた、哺乳類において細胞の過剰な割合の増殖に伴う障害を治療又は防止する方法であって、有効量の発明の薬学的製剤を哺乳類に投与することを含んでなる方法に関する。障害の非限定的例は、癌、又は悪性腫瘍からの転移を含む。
発明の他の態様は、癌、又は異常に分裂する細胞を伴う他の疾患を有する哺乳類において、腫瘍細胞増殖及び分裂の割合を阻害する方法であって、有効量のこの発明の薬学的製剤を哺乳類に投与することを含んでなる発明である。
発明の他の実施態様は、必要としている哺乳類において、腫瘍の過剰増殖又は骨への転移に起因する骨痛を治療する方法であって、哺乳類に有効量のこの発明の薬学的製剤を投与することを含んでなる方法。
発明の更なる他の実施態様は、必要としている哺乳類にNAMPT阻害剤含有化合物を投与する方法であって、哺乳類に発明の薬学的製剤を投与することを含んでなる方法。一実施態様では、哺乳類はヒトである。
発明の更なる実施態様は、少なくとも一つの本発明の薬学的に許容可能な化合物、及び場合によっては一又は複数の薬学的に許容可能な賦形剤又は添加剤を混合することを含んでなる、薬学的製剤を調製する方法である。
発明はまた、本発明の化合物を合成する方法に関する。
発明の化合物
発明は、ここに記載の化合物、及びその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ又は異性体と、ここに記載の一又は複数の化合物及びその薬学的に許容可能な塩又は異性体を含有する薬学的組成物に関する。本発明は更に酵素ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ(「NAMPT」)を阻害するのに有用な分子とその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ又は異性体に関する。
発明は、ここに記載の化合物、及びその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ又は異性体と、ここに記載の一又は複数の化合物及びその薬学的に許容可能な塩又は異性体を含有する薬学的組成物に関する。本発明は更に酵素ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ(「NAMPT」)を阻害するのに有用な分子とその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ又は異性体に関する。
この発明の態様は、式Iの化合物:
(上式中:
Rは、アリール、ヘテロアリール、C3-C8シクロアルキル、C3-C8シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル-、(ヘテロアリール)アルキル-、(C3-C8シクロアルキル)アルキル-、(C3-C8シクロアルケニル)アルキル-、(ヘテロシクロアルキル)アルキル-、(アリールオキシ)アルキル-、(ヘテロアリールオキシ)アルキル-、(C3-C8シクロアルキルオキシ)アルキル-、(C3-C8シクロアルケニルオキシ)アルキル-又は(ヘテロシクロアルキルオキシ)アルキル-であり、ここで前記ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルの各々のヘテロ原子の数は1、2又は3であり、N、S又はOから独立して選択され、更にここで、前記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルの各々は独立して、アリール又はヘテロアリールで置換又は縮合されていてもよく、また更にここで、任意の前記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは、非置換であるか又は、場合によっては独立して、同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-CONH2、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)2、-C(O)NH(アリール)、-C(O)N(アリール)2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、-アルコキシ、ヒドロキシル、アルキルヒドロキシ、ヒドロキシル、アルキルヒドロキシ、又は(アルコキシアルキル)アミノ-、-N(R3)-C(O)-アルキル、-N(R3)-C(O)-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、及びヘテロアリールから成る群から独立して選択される一又は複数の置換基で置換され、ただし、2つの隣接する環ヘテロ原子が共にS又は共にOであることはなく、
Arは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル又はC3〜C8シクロアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル及びシクロアルキルの各々は、非置換であるか、又は場合によっては独立して、同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-CONH2、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)2、-C(O)NH(アリール)、-C(O)N(アリール)2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、-アルコキシ、ヒドロキシル、-アルキルヒドロキシル、アリールオキシ-、(アルコキシアルキル)アミノ-、--N(R3)-C(O)-アルキル、-N(R3)-C(O)-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、及び-ヘテロアリールから成る群から独立して選択される1、2、3又は4の置換基で置換され;
R4はシクロアルキル、-CHzF3-z、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルキル、-アルケニル、-アルキニル、(アリール)アルキル-、(ヘテロアリール)アルキル-又は(ヘテロシクロアルキル)アルキル-、又は
であり、
(i)ここで、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール及びアルキルの各々は、非置換であるか、又は場合によっては、同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-CONH2、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)2、-C(O)NH(アリール)、-C(O)N(アリール)2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、アルコキシ-、-アルケニル、-アルキニル、アリールオキシ-、(アルコキシアルキル)アミノ-、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル-、-アリール、(アリール)アルキル-、-ヘテロアリール、(ヘテロアリール)アルキル-、-S(O)2-アルキル、-S(O)2-アリール、-S(O)2-CF3、-C(O)N(アルキル)2、-C(O)アルキル、-N(R3)-C(O)-アルキル、-N(R3)-C(O)-アリール、-S(O2)NH2、-S(O2)NH(アルキル)、-S(O2)N(アルキル)2、-N(H)S(O2)(アルキル)、-C(O)N(H)(アルキル)、及びメチレンジオキシから成る群から独立して選択される1、2、3、4又は5の置換基で置換され、(ii)更にここで、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロアリールの各々は、場合によっては加えて、独立して選択されるアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル又はシクロアルキルで縮合されていてもよく;
R3は、H、アルキル又はアリールアルキル-;
Xは、S、S(O)、S(O)2、O又はC(O)であり;
nは、1、2、3又は4であり;
mは、0、1、2、3又は4であり;
qは、0又は1であり;
tは、0、1又は2であり;そして
zは、0、1又は2である)及びその薬学的に許容可能な塩、ソレート(solates)、エステル、プロドラッグ及び異性体を有する、哺乳類におけるNAMPT経路に対する化合物、組成物、キット、及び解毒剤の提供である。
(上式中:
Rは、アリール、ヘテロアリール、C3-C8シクロアルキル、C3-C8シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル-、(ヘテロアリール)アルキル-、(C3-C8シクロアルキル)アルキル-、(C3-C8シクロアルケニル)アルキル-、(ヘテロシクロアルキル)アルキル-、(アリールオキシ)アルキル-、(ヘテロアリールオキシ)アルキル-、(C3-C8シクロアルキルオキシ)アルキル-、(C3-C8シクロアルケニルオキシ)アルキル-又は(ヘテロシクロアルキルオキシ)アルキル-であり、ここで前記ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルの各々のヘテロ原子の数は1、2又は3であり、N、S又はOから独立して選択され、更にここで、前記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルの各々は独立して、アリール又はヘテロアリールで置換又は縮合されていてもよく、また更にここで、任意の前記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは、非置換であるか又は、場合によっては独立して、同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-CONH2、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)2、-C(O)NH(アリール)、-C(O)N(アリール)2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、-アルコキシ、ヒドロキシル、アルキルヒドロキシ、ヒドロキシル、アルキルヒドロキシ、又は(アルコキシアルキル)アミノ-、-N(R3)-C(O)-アルキル、-N(R3)-C(O)-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、及びヘテロアリールから成る群から独立して選択される一又は複数の置換基で置換され、ただし、2つの隣接する環ヘテロ原子が共にS又は共にOであることはなく、
Arは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル又はC3〜C8シクロアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル及びシクロアルキルの各々は、非置換であるか、又は場合によっては独立して、同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-CONH2、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)2、-C(O)NH(アリール)、-C(O)N(アリール)2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、-アルコキシ、ヒドロキシル、-アルキルヒドロキシル、アリールオキシ-、(アルコキシアルキル)アミノ-、--N(R3)-C(O)-アルキル、-N(R3)-C(O)-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、及び-ヘテロアリールから成る群から独立して選択される1、2、3又は4の置換基で置換され;
R4はシクロアルキル、-CHzF3-z、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルキル、-アルケニル、-アルキニル、(アリール)アルキル-、(ヘテロアリール)アルキル-又は(ヘテロシクロアルキル)アルキル-、又は
であり、
(i)ここで、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール及びアルキルの各々は、非置換であるか、又は場合によっては、同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-CONH2、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)2、-C(O)NH(アリール)、-C(O)N(アリール)2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、アルコキシ-、-アルケニル、-アルキニル、アリールオキシ-、(アルコキシアルキル)アミノ-、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル-、-アリール、(アリール)アルキル-、-ヘテロアリール、(ヘテロアリール)アルキル-、-S(O)2-アルキル、-S(O)2-アリール、-S(O)2-CF3、-C(O)N(アルキル)2、-C(O)アルキル、-N(R3)-C(O)-アルキル、-N(R3)-C(O)-アリール、-S(O2)NH2、-S(O2)NH(アルキル)、-S(O2)N(アルキル)2、-N(H)S(O2)(アルキル)、-C(O)N(H)(アルキル)、及びメチレンジオキシから成る群から独立して選択される1、2、3、4又は5の置換基で置換され、(ii)更にここで、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロアリールの各々は、場合によっては加えて、独立して選択されるアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル又はシクロアルキルで縮合されていてもよく;
R3は、H、アルキル又はアリールアルキル-;
Xは、S、S(O)、S(O)2、O又はC(O)であり;
nは、1、2、3又は4であり;
mは、0、1、2、3又は4であり;
qは、0又は1であり;
tは、0、1又は2であり;そして
zは、0、1又は2である)及びその薬学的に許容可能な塩、ソレート(solates)、エステル、プロドラッグ及び異性体を有する、哺乳類におけるNAMPT経路に対する化合物、組成物、キット、及び解毒剤の提供である。
式Iの化合物では、様々な部分が独立して選択される。
次の実施態様は、可能な場合は、式Iに対するものである。特定的に定義されていない部分については、これまでの定義の通りである。更に、これらの実施態様におけるアリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクロアルキル部分は、独立して未置換かあるいは先に記載したように置換されていてもよいか又は縮合していてもよい。以下の式Iに関する実施態様の任意の一又は複数は、式Iの一又は複数の他の実施態様と組み合わせることができる。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはアリールであり、そしてn、m、q、t、z、Ar、X、R4及びR3は定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはヘテロアリールであり、そしてn、m、q、t、z、Ar、X、R4及びR3は定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Arはアリールであり、そしてR、n、m、q、t、z、X、R4及びR3は定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Arはヘテロアリールであり、そしてR、n、m、q、t、z、X、R4及びR3は定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Ar、R、n、m、q、t、z、R4及びR3は定義した通りであり、XはSである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Ar、R、n、m、q、t、z、R4及びR3は定義した通りであり、XはS(O)である。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Ar、R、n、m、q、t、z、R4及びR3は定義した通りであり、XはS(O2)である。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Ar、R、n、m、q、t、z、R4及びR3は定義した通りであり、XはOである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Ar、R、n、m、q、t、z、R4及びR3は定義した通りであり、XはC(O)である。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Ar、R、n、m、q、t、z、R4及びR3は定義した通りであり、XはC(O)である。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Ar、R、n、m、q、t、z、R4及びXは定義した通りであり、R3はHである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Ar、R、n、m、q、t、z、R4及びXは定義した通りであり、R3はアルキルである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Ar、R、n、m、q、t、z、R4及びXは定義した通りであり、R3はアリールアルキルである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Ar、R、n、m、q、t、z、R3及びXは定義した通りであり、R4はアリールである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Ar、R、n、m、q、t、z、R3及びXは定義した通りであり、R4はヘテロアリールである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Ar、R、n、m、q、t、z、R3及びXは定義した通りであり、R4はヘテロシクロアルキルである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはアリールであり、R4はヘテロアリールであり、そしてn、m、q、t、z、Ar,R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはアリールであり、R4はアリールであり、そしてn、m、q、t、z、Ar,R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはヘテロアリールであり、R4はヘテロアリールであり、そしてn、m、q、t、z、Ar,R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはヘテロアリールであり、R4はアリールであり、そしてn、m、q、t、z、Ar,R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはフェニルであり、R1はヘテロアリールであり、そしてn、m、q、t、z、Ar,R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはフェニルであり、R4はアリールであり、そしてn,m,q,t,R1,R3z,及びArは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはヘテロアリールであり、R4はフェニルであり、そしてn、m、q、t、z、Ar,R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはピロロピリジニルであり、R4はフェニルであり、そしてn、m、q、t、Ar、z、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはオキサジアゾリルであり、R4はフェニルであり、そしてn、m、q、t、Ar、z、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはオキサジアゾリル(ピリジニルで置換)であり、R4はフェニルであり、そしてn、m、q、t、z、Ar、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはピラゾリルであり、R4はフェニルであり、そしてn、m、q、t、z、Ar、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはピラゾリル(ピリジニルで置換)であり、R4はフェニルであり、そしてn、m、q、t、z、Ar、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはイミダゾリルであり、R4はフェニルであり、そしてn、m、q、t、Ar、z、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはトリアゾロピリジニルであり、R4はフェニルであり、そしてn、m、q、t、z、Ar、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはナフチリジニルであり、R4はフェニルであり、そしてn、m、q、t、z、Ar、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはテトラゾロピリジニルであり、R4はフェニルであり、そしてn、m、q、t、z、Ar、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはイソキノリニルであり、R4はフェニルであり、そしてn、m、q、t、Ar、R3z、及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはキノリニルであり、R4はフェニルであり、そしてn、m、q、t、Ar、z、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはイミダゾピラジニルであり、R4はフェニルであり、そしてn、m、q、t、z、Ar、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはキナゾリニルであり、R4はフェニルであり、そしてn、m、q、t、z、Ar、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはベンゾチアゾリルであり、R4はフェニルであり、そしてn、m、q、t、z、Ar、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはチエノピリジニルであり、R4はフェニルであり、そしてn、m、q、t、z、Ar、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはピロロピリジニルであり、R4はチオフェニルであり、そしてn、m、q、z、t、Ar、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはオキサジアゾリルであり、R4はナフタリニルであり、そしてn、m、q、t、z、Ar、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはオキサジアゾリル(ピリジニルで置換)であり、R4はキノリニルであり、そしてn、m、q、z、t、Ar、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはピラゾリルであり、R4はイソキノリニルであり、そしてn、m、q、t、z、Ar、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはピラゾリル(ピリジニルで置換)であり、R4はベンゾジオキシニルであり、そしてn、m、q、t、z、Ar、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはイミダゾリルであり、R4はフェノキサチイニルであり、そしてn、m、q、t、z、Ar、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはピロロピリジニルであり、R4はフェニルであり、Arはフェニルであり、そしてn、m、q、t、z、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはオキサジアゾリルであり、R4はフェニルであり、Arはフェニルであり、そしてn、m、q、t、z、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Idの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはオキサジアゾリル(ピリジニルで置換)であり、R4はフェニルであり、Arはフェニルであり、そしてn、m、z、q、t、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはピラゾリルであり、R4はフェニルであり、Arはフェニルであり、そしてn、m、q、t、z、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはピラゾリル(ピリジニルで置換)であり、R4はフェニルであり、Arはフェニルであり、そしてn、m、q、z、t、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはイミダゾリルであり、R4はフェニルであり、Arはフェニルであり、そしてn、m、q、t、z、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはトリアゾロピリジニルであり、R4はフェニルであり、Arはフェニルであり、そしてn、m、q、t、z、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはナフチリジニルであり、R4はフェニルであり、Arはフェニルであり、そしてn、m、q、t、z、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはテトラゾロピリジニルであり、R4はフェニルであり、Arはフェニルであり、そしてn、m、q、t、z、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはイソキノリニルであり、R4はフェニルであり、Arはフェニルであり、そしてn、m、q、t、z、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはキノリニルであり、R4はフェニルであり、Arはフェニルであり、そしてn、m、q、t、z、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはイミダゾピラジニルであり、R4はフェニルであり、Arはフェニルであり、そしてn、m、q、t、z、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはキナゾリニルであり、R4はフェニルであり、Arはフェニルであり、そしてn、m、q、t、z、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはベンゾチアゾリルであり、R4はフェニルであり、Arはフェニルであり、そしてn、m、q、t、z、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはチエノピリジニルであり、R4はフェニルであり、Arはフェニルであり、そしてn、m、q、t、z、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはピロロピリジニルであり、R4はフェニルであり、Arはフェニルであり、nは1であり、mは1であり、qは0であり、tは0であり、zは0であり、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはオキサジアゾリルであり、R4はフェニルであり、Arはフェニルであり、nは1であり、mは1であり、qは0であり、tは0であり、zは0であり、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはオキサジアゾリル(ピリジニルで置換)であり、R4はフェニルであり、Arはフェニルであり、nは1であり、mは1であり、qは0であり、tは0であり、zは0であり、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはピラゾリルであり、R4はフェニルであり、Arはフェニルであり、nは1であり、mは1であり、qは0であり、tは0であり、zは0であり、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはピラゾリル(ピリジニルで置換)であり、R4はフェニルであり、Arはフェニルであり、nは1であり、mは1であり、qは0であり、tは0であり、zは0であり、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはイミダゾリルであり、R4はフェニルであり、Arはフェニルであり、nは1であり、mは1であり、qは0であり、tは0であり、zは0であり、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはトリアゾロピリジニルであり、R4はフェニルであり、Arはフェニルであり、nは1であり、mは1であり、qは0であり、tは0であり、zは0であり、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはナフチリジニルであり、R4はフェニルであり、Arはフェニルであり、nは1であり、mは1であり、qは0であり、tは0であり、zは0であり、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはテトラゾロピリジニルであり、R4はフェニルであり、Arはフェニルであり、nは1であり、mは1であり、qは0であり、tは0であり、zは0であり、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはイソキノリニルであり、R4はフェニルであり、Arはフェニルであり、nは1であり、mは1であり、qは0であり、tは0であり、zは0であり、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはキノリニルであり、R4はフェニルであり、Arはフェニルであり、nは1であり、mは1であり、qは0であり、tは0であり、zは0であり、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはイミダゾピラジニルであり、R4はフェニルであり、Arはフェニルであり、nは1であり、mは1であり、qは0であり、tは0であり、zは0であり、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはキナゾリニルであり、R4はフェニルであり、Arはフェニルであり、nは1であり、mは1であり、qは0であり、tは0であり、zは0であり、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはベンゾチアゾリルであり、R4はフェニルであり、Arはフェニルであり、nは1であり、mは1であり、qは0であり、tは0であり、zは0であり、R3及びXは定義した通りである。
発明の実施態様は式Iの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはチエノピリジニルであり、R4はフェニルであり、Arはフェニルであり、nは1であり、mは1であり、qは0であり、tは0であり、zは0であり、R3及びXは定義した通りである。
発明の他の態様は、q=0、m=0、t=0、Ar=A、X=Qであり、R4が
であり、式が今は式IB
である、式Iの化合物
(上式中:
R及びR3は、式Iにおいて定義した通りであり;
R1及びR2は同じか、又はそれらは異なり、H、直又は分岐C1〜C7アルキル、直又は分岐C1〜C7アルコキシ、直又は分岐C1〜C4ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル及びシクロアルキルから独立して選択され、ここで、前記ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルのヘテロ原子は一又は複数のN、O及びSから独立して選択され、ただし、2つの隣接する環ヘテロ原子が共にS又は共にOであることはなく、更にここで、R1及びR2は、非置換であるか、又は場合によっては独立して、同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-CONH2、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)2、-C(O)NH(アリール)、-C(O)N(アリール)2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、ヒドロキシアルキル-、-アルコキシ、ヒドロキシル、アルキルヒドロキシ、カルボキシ、(アルコキシアルキル)アミノ-、-アルキルアミン、アミノカルボニル-、-CHO、-N(R3)-C(O)-アルキル、-N(R3)-C(O)-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、及びヘテロアリールから成る群から独立して選択される一又は複数の置換基で置換可能であり;
Aは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル又はC3〜C8シクロアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル及びシクロアルキルの各々は、非置換であるか、又は場合によっては独立して、同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-CONH2、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)2、-C(O)NH(アリール)、-C(O)N(アリール)2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、-アルコキシ、ヒドロキシル、-アルキルヒドロキシル、アリールオキシ-、(アルコキシアルキル)アミノ-、--N(R3)-C(O)-アルキル、-N(R3)-C(O)-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、及び-ヘテロアリールから成る群から独立して選択される1、2、3又は4の置換基で置換され;
Qは、C(O)、S(O)、S(O)2、-N(H)-C(O)-、-S(O2)-NH-、又は-N(H)-S(O2)-であり;
nは、0、1、2、3又は4であり;そして
zは、0、1又は2である)及びその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ又は異性体である。
であり、式が今は式IB
である、式Iの化合物
(上式中:
R及びR3は、式Iにおいて定義した通りであり;
R1及びR2は同じか、又はそれらは異なり、H、直又は分岐C1〜C7アルキル、直又は分岐C1〜C7アルコキシ、直又は分岐C1〜C4ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル及びシクロアルキルから独立して選択され、ここで、前記ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルのヘテロ原子は一又は複数のN、O及びSから独立して選択され、ただし、2つの隣接する環ヘテロ原子が共にS又は共にOであることはなく、更にここで、R1及びR2は、非置換であるか、又は場合によっては独立して、同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-CONH2、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)2、-C(O)NH(アリール)、-C(O)N(アリール)2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、ヒドロキシアルキル-、-アルコキシ、ヒドロキシル、アルキルヒドロキシ、カルボキシ、(アルコキシアルキル)アミノ-、-アルキルアミン、アミノカルボニル-、-CHO、-N(R3)-C(O)-アルキル、-N(R3)-C(O)-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、及びヘテロアリールから成る群から独立して選択される一又は複数の置換基で置換可能であり;
Aは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル又はC3〜C8シクロアルキルであり、前記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル及びシクロアルキルの各々は、非置換であるか、又は場合によっては独立して、同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-CONH2、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)2、-C(O)NH(アリール)、-C(O)N(アリール)2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、-アルコキシ、ヒドロキシル、-アルキルヒドロキシル、アリールオキシ-、(アルコキシアルキル)アミノ-、--N(R3)-C(O)-アルキル、-N(R3)-C(O)-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、及び-ヘテロアリールから成る群から独立して選択される1、2、3又は4の置換基で置換され;
Qは、C(O)、S(O)、S(O)2、-N(H)-C(O)-、-S(O2)-NH-、又は-N(H)-S(O2)-であり;
nは、0、1、2、3又は4であり;そして
zは、0、1又は2である)及びその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ又は異性体である。
式IBの他の実施態様は、式ICの化合物
(上式中、
R、A、Q、R3、z及びnは、式IBにおいて定義した通りであり、
R1及びR2は結合し、式においてそれらが結合するNと共に、C3-C8ヘテロシクロアルキル、C3-C8ヘテロシクロアルケニル、縮合二環式ヘテロシクロアルキル、縮合三環式ヘテロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、又はヘテロスピロヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、スピロヘテロシクロアルキル、及びヘテロスピロヘテロシクロアルキルの各々は場合によっては、式においてそれらが結合するN原子に加えて、一又は複数のヘテロ原子を有することが可能であり、前記ヘテロ原子はN、S及びOから選択され、ただし、2つの隣接する環ヘテロ原子が共にS又は共にOであることはなく、更にここで、前記ヘテロシクロアルキル及びヘテロシクロアルケニルの各々は、非置換であるか、又は場合によっては独立して、同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-CONH2、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)2、-C(O)NH(アリール)、-C(O)N(アリール)2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、ヒドロキシアルキル、-アルコキシ、ヒドロキシル、-アルキルヒドロキシ、カルボキシ、(アルコキシアルキル)アミノ-、-アルキルアミン、アミノカルボニル-、-CHO、-N(R3)-C(O)-アルキル、-N(R3)-C(O)-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、及びヘテロアリールから成る群から独立して選択される一又は複数の置換基で置換されることが可能である)及びその薬学的に許容可能な塩。
(上式中、
R、A、Q、R3、z及びnは、式IBにおいて定義した通りであり、
R1及びR2は結合し、式においてそれらが結合するNと共に、C3-C8ヘテロシクロアルキル、C3-C8ヘテロシクロアルケニル、縮合二環式ヘテロシクロアルキル、縮合三環式ヘテロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、又はヘテロスピロヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、スピロヘテロシクロアルキル、及びヘテロスピロヘテロシクロアルキルの各々は場合によっては、式においてそれらが結合するN原子に加えて、一又は複数のヘテロ原子を有することが可能であり、前記ヘテロ原子はN、S及びOから選択され、ただし、2つの隣接する環ヘテロ原子が共にS又は共にOであることはなく、更にここで、前記ヘテロシクロアルキル及びヘテロシクロアルケニルの各々は、非置換であるか、又は場合によっては独立して、同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、(アミノ)アルコキシ-、-CONH2、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)2、-C(O)NH(アリール)、-C(O)N(アリール)2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、ヒドロキシアルキル、-アルコキシ、ヒドロキシル、-アルキルヒドロキシ、カルボキシ、(アルコキシアルキル)アミノ-、-アルキルアミン、アミノカルボニル-、-CHO、-N(R3)-C(O)-アルキル、-N(R3)-C(O)-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、及びヘテロアリールから成る群から独立して選択される一又は複数の置換基で置換されることが可能である)及びその薬学的に許容可能な塩。
式IB及びCの化合物では、様々な部分が独立して選択される。
次の実施態様は、可能な場合は、式IB及びCに対するものである。特定的に定義されていない部分については、これまでの定義の通りである。更に、これらの実施態様におけるアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル及びヘテロシクロアルケニル部分は、独立して未置換かあるいは先に記載したように置換されていてもよいか又は縮合していてもよい。以下の式IB及びICに関する実施態様の任意の一又は複数は、式IB及びICに対する一又は複数の他の実施態様と組み合わせることができる。
発明の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはアリールであり、そしてn、A、Q及びR1及びR2は定義した通りである。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはヘテロアリールであり、そしてn、A、Q及びR1及びR2は定義した通りである。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、the様々な部分が独立して選択され、RはC3-C8シクロアルキルであり、そしてn、A、Q及びR1及びR2は定義した通りである。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、RはC3-C8シクロアルケニルであり、そしてn、A、Q及びR1及びR2は定義した通りである。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはヘテロシクロアルキルであり、そしてn、A、Q及びR1及びR2は定義した通りである。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはアリールアルキルであり、そしてn、A、Q及びR1及びR2は定義した通りである。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rは(ヘテロアリール)アルキルであり、そしてn、A、Q及びR1及びR2は定義した通りである。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rは(C3-C8シクロアルキル)アルキルであり、そしてn、A、Q及びR1及びR2は定義した通りである。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rは(C3-C8シクロアルケニル)アルキルであり、そしてn、A、Q及びR1及びR2は定義した通りである。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rは(ヘテロシクロアルキル)アルキルであり、そしてn、A、Q及びR1及びR2は定義した通りである。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rは(アリールオキシ)アルキルであり、そしてn、A、Q及びR1及びR2は定義した通りである。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rは(ヘテロアリールオキシ)アルキルであり、そしてn、A、Q及びR1及びR2は定義した通りである。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rは(C3-C8シクロアルキルオキシ)アルキルであり、そしてn、A、Q及びR1及びR2は定義した通りである。
発明の他の実施態様は式IBの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rは(C3-C8シクロアルケニルオキシ)アルキルであり、そしてn、A、Q及びR1及びR2は定義した通りである。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rは(ヘテロシクロアルキルオキシ)アルキルであり、そしてn、A、Q及びR1及びR2は定義した通りである。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、R、n、Q及びR1及びR2は定義した通りであり、Aはアリールである。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、R、n、Q及びGは定義した通りであり、Aはヘテロアリールである。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、R、n、Q及びR1及びR2は定義した通りであり、Aはヘテロシクロアルキルである。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、R、n、Q及びR1及びR2は定義した通りであり、AはC3−C8シクロアルキルである。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、R、A、Q及びR1及びR2は定義した通りであり、nは0である。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、R、A、Q及びR1及びR2は定義した通りであり、nは1である。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、R、A、Q及びR1及びR2は定義した通りであり、nは2である。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、R、A、Q及びR1及びR2は定義した通りであり、nは3である。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、R、A、Q及びR1及びR2は定義した通りであり、nは4である。
発明の他の実施態様は式IBの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、R、A、n及びR1及びR2は定義した通りであり、QはC(O)である。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、R、A、n及びR1及びR2は定義した通りであり、QはS(O)である。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、R、A、n及びR1及びR2は定義した通りであり、QはS(O2)である。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、R、A、n及びR1及びR2は定義した通りであり、Qは−N(H)−S(O2)−である。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、R、A、n及びR1及びR2は定義した通りであり、Qは−S(O2)−N(H)−である。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、R、A、n及びR1及びR2は定義した通りであり、Qは−N(H)−C(O)−である。
発明の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはフェニルであり、そしてn、A、Q及びR1及びR2は定義した通りである。
発明の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはナフチルであり、そしてn、A、Q及びR1及びR2は定義した通りである。
発明の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはピリジルであり、そしてn、A、Q及びR1及びR2は定義した通りである。
発明の実施態様は化合物の提供であって、ここで式IB及びICでは様々な部分が独立して選択され、Rはピロロピリジニル基であり、そしてn、A、Q及びR1及びR2は定義した通りである。
発明の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはチエノピリジニル基であり、そしてn、A、Q及びR1及びR2は定義した通りである。
発明の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはインダゾリル基であり、そしてn、A、Q及びR1及びR2は定義した通りである。
発明の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはピラゾロピリジニル基であり、そしてn、A、Q及びR1及びR2は定義した通りである。
発明の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはイミダゾピリジニル基であり、そしてn、A、Q及びR1及びR2は定義した通りである。
発明の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはイミダゾピラゾリル基であり、そしてn、A、Q及びR1及びR2は定義した通りである。
発明の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはテトラゾロピリジニル基であり、そしてn、A、Q及びR1及びR2は定義した通りである。
発明の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはナフチリジニル基であり、そしてn、A、Q及びR1及びR2は定義した通りである。
発明の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはベンゾジアゾリル基であり、そしてn、A、Q及びR1及びR2は定義した通りである。
発明の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはベンゾチアゾリル基であり、そしてn、A、Q及びR1及びR2は定義した通りである。
発明の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはフロピリジニル基であり、そしてn、A、Q及びR1及びR2は定義した通りである。
発明の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rは(ピリジニルオキシ)メチル基であり、そしてn、A、Q及びR1及びR2は定義した通りである。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rは(ピリジニル)アルキルであり、そしてn、A、Q及びR1及びR2は定義した通りである。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rは(ピリジニル)エチルであり、そしてn、A、Q及びR1及びR2は定義した通りである。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rは(ピロロピリジニル)メチルであり、そしてn、A、Q及びR1及びR2は定義した通りである。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、R、n、Q及びR1及びR2は定義した通りであり、Aはフェニルである。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、R、n、Q及びR1及びR2は定義した通りであり、Aはピペリジニルである。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、R、A、n、R2、及びQは定義した通りであり、R1はHである。
発明の他の実施態様は式IBの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、R、A、n,R1,及びQは定義した通りであり、−R2はピペリジニルである。
発明の他の実施態様は式IBの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、R、A、n,R1,及びQは定義した通りであり、−R2はキノリニルである。
発明の他の実施態様は式IBの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、R、A、n、R1、及びQは定義した通りであり、R1はHであり、−R2はモルホリニルである。
発明の他の実施態様は式IBの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、R、A、n、R1、及びQは定義した通りであり、R1はHであり、−R2はピペリジニルである。
発明の他の実施態様は式IBの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、R、A、n、R1、及びQは定義した通りであり、R1はHであり、−R2はキノリニルである。
発明の他の実施態様は式IBの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、R、A、n、R1、及びQは定義した通りであり、−R2はモルホリニルである。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、n、R1、R2、及びQは定義した通りであり、両A及びRはアリールである。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、n、R1、R2、及びQは定義した通りであり、両A及びRはヘテロアリールである。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、n、R1、R2、及びQは定義した通りであり、Rはヘテロアリールであり、Aはアリールである。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、n、R1、R2、及びQは定義した通りであり、Rは(ヘテロアリール)アルキルであり、Aはアリールである。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、n、R1、R2、及びQは定義した通りであり、Rは(ヘテロアリールオキシ)アルキルであり、Aはアリールである。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、n、R1、R2、及びQは定義した通りであり、Rはアリールであり、Aはヘテロアリールである。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、n、R1、R2は定義した通りであり、両A及びRはアリールであり、QはS(O2)である。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、n、R1、R2は定義した通りであり、両A及びRはヘテロアリールであり、QはS(O2)である。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、n、R1、R2は定義した通りであり、Aはアリールであり、Rはヘテロアリールであり、QはS(O2)である。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、n、R1、R2は定義した通りであり、Aはアリールであり、Rは(ヘテロアリール)アルキルであり、QはS(O2)である。
発明の他の実施態様は式IB及びICの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、n、R1、R2は定義した通りであり、Aはアリールであり、Rは(ヘテロアリールオキシ)アルキルであり、QはS(O2)である。
発明の他の態様は、q=0、m=0及びt=0であり、よって、式が式II
(上式中:
Rは、N、S又はOから独立して選択される1、2、3又は4のヘテロ原子(一又は複数)を含んでなるヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールは、アミノ、オキソ、及びハロから成る群から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく;ここで前記ヘテロアリールは、前記ヘテロアリールのN原子メンバーで形成される一又は複数のN-オキシド(一又は複数)を有することが可能であり;
Arはアリール、又はN、S又はOから独立して選択される1、2、3又は4のヘテロ原子(一又は複数)を含んでなるヘテロアリールであり;
XはS(O)2又はS=Oであり;
R1は-NHR4であり、R4はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール;
シクロアルキル;
アリール;
ヘテロシクロアルキル;又は
ヘテロアリールであり;ここで:
前記シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールの各々は、非置換であるか、又は同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、-(CH2)mNRaRb、オキソ、アルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル-、アルケニル、アルキニル、アルキニルアルコキシ、-CONH2、-S-アルキル、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)2、-C(O)NH(シクロアルキル)、-C(O)NH(アリール)、-C(O)N(アリール)2、アリールアルキル-、アリールアルコキシ-、アリールオキシ-、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、(ヘテロシクロアルキル)アルキル-、(ヘテロシクロアルキル)アルコキシ-、-C(O)ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、(ヘテロアリール)アルキル-、-S(O)2-アルキル、-S(O)2-アリール、-S(O)2-CHzF3-z、-C(O)アルキル、-N(R5)-C(O)-アルキル、-N(R5)-C(O)-アリール、-S(O2)NH2、-S(O2)NH(アルキル)、-S(O2)N(アルキル)2、-N(H)(SO2)(アルキル)、及びメチレンジオキシから成る群から独立して選択される1、2、3、4又は5の置換基で置換され、ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールの各々は、一又は複数のハロ、シアノ、アルキル又はアルコキシで置換されていてもよく;
前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールの各々は、場合によっては加えて、独立して選択されるアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル又はシクロアルキルで縮合され、一又は複数のハロ、シアノ、アルキル又はアルコキシで置換されていてもよい二環式又は三環式基を形成していてもよく;
R2及びR3は、H及びデューテリウムから成る群から独立して選択されることが可能であり;
R5はH、アルキル又はアリールアルキル-であり;
Ra及びRbは、H、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル及びハロアルキルから成る群から独立して選択され;
mは0、1、2、3、4、5又は6であり;そして
nは0又は1である)又はその薬学的に許容可能な塩となる、式Iに由来する化合物である。
(上式中:
Rは、N、S又はOから独立して選択される1、2、3又は4のヘテロ原子(一又は複数)を含んでなるヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールは、アミノ、オキソ、及びハロから成る群から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく;ここで前記ヘテロアリールは、前記ヘテロアリールのN原子メンバーで形成される一又は複数のN-オキシド(一又は複数)を有することが可能であり;
Arはアリール、又はN、S又はOから独立して選択される1、2、3又は4のヘテロ原子(一又は複数)を含んでなるヘテロアリールであり;
XはS(O)2又はS=Oであり;
R1は-NHR4であり、R4はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール;
シクロアルキル;
アリール;
ヘテロシクロアルキル;又は
ヘテロアリールであり;ここで:
前記シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールの各々は、非置換であるか、又は同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、-(CH2)mNRaRb、オキソ、アルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル-、アルケニル、アルキニル、アルキニルアルコキシ、-CONH2、-S-アルキル、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)2、-C(O)NH(シクロアルキル)、-C(O)NH(アリール)、-C(O)N(アリール)2、アリールアルキル-、アリールアルコキシ-、アリールオキシ-、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、(ヘテロシクロアルキル)アルキル-、(ヘテロシクロアルキル)アルコキシ-、-C(O)ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、(ヘテロアリール)アルキル-、-S(O)2-アルキル、-S(O)2-アリール、-S(O)2-CHzF3-z、-C(O)アルキル、-N(R5)-C(O)-アルキル、-N(R5)-C(O)-アリール、-S(O2)NH2、-S(O2)NH(アルキル)、-S(O2)N(アルキル)2、-N(H)(SO2)(アルキル)、及びメチレンジオキシから成る群から独立して選択される1、2、3、4又は5の置換基で置換され、ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールの各々は、一又は複数のハロ、シアノ、アルキル又はアルコキシで置換されていてもよく;
前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールの各々は、場合によっては加えて、独立して選択されるアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル又はシクロアルキルで縮合され、一又は複数のハロ、シアノ、アルキル又はアルコキシで置換されていてもよい二環式又は三環式基を形成していてもよく;
R2及びR3は、H及びデューテリウムから成る群から独立して選択されることが可能であり;
R5はH、アルキル又はアリールアルキル-であり;
Ra及びRbは、H、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル及びハロアルキルから成る群から独立して選択され;
mは0、1、2、3、4、5又は6であり;そして
nは0又は1である)又はその薬学的に許容可能な塩となる、式Iに由来する化合物である。
この発明の式IIの実施態様は、XがS(O)2であり、n=1であり、式が今式IIAとなる、
(上式中:
Rは、N、S又はOから独立して選択される1、2、3又は4のヘテロ原子(一又は複数)を含んでなるヘテロアリールであり、ここで前記ヘテロアリールは、アミノ、オキソ、及びハロから成る群から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく;ここで前記ヘテロアリールは、前記ヘテロアリールのN原子メンバーで形成される一又は複数のN-オキシド(一又は複数)を有することが可能であり;
Arはアリール、又はN、S又はOから独立して選択される1、2、3又は4のヘテロ原子(一又は複数)を含んでなる5又は6員のヘテロアリールであり;
R1は-NHR4であり、ここでR4はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール;
シクロアルキル;
アリール;又は
ヘテロアリールであり;ここで:
前記シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールの各々は、非置換であるか、又は同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、-(CH2)mNRaRb、オキソ、アルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル-、アルケニル、アルキニル、アルキニルアルコキシ、-CONH2、-S-アルキル、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)2、-C(O)NH(シクロアルキル)、-C(O)NH(アリール)、-C(O)N(アリール)2、アリールアルキル-、アリールアルコキシ-、アリールオキシ-、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、(ヘテロシクロアルキル)アルキル-、(ヘテロシクロアルキル)アルコキシ-、-C(O)ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、(ヘテロアリール)アルキル-、-S(O)2-アルキル、-S(O)2-アリール、-S(O)2-CHzF3-z、-C(O)アルキル、-N(R5)-C(O)-アルキル、-N(R5)-C(O)-アリール、-S(O2)NH2、-S(O2)NH(アルキル)、-S(O2)N(アルキル)2、-N(H)(SO2)(アルキル)、及びメチレンジオキシから成る群から独立して選択される1、2、3、4又は5の置換基で置換され、
ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールの各々は、一又は複数のハロ、シアノ、アルキル又はアルコキシで置換されていてもよく;
前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールの各々は、場合によっては加えて、独立して選択されるアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル又はシクロアルキルで縮合され、一又は複数のハロ、シアノ、アルキル又はアルコキシで置換されていてもよい二環式又は三環式基を形成していてもよく;
R2及びR3は、H及びデューテリウムから成る群から独立して選択可能であり;
R5はH、アルキル又はアリールアルキル-であり;
Ra及びRbは、H、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル及びハロアルキルから成る群から独立して選択され;そして
mは0、1、2、3、4、5又は6である)哺乳類におけるNAMPT経路に対する化合物、組成物、キット及び解毒剤の提供である。
(上式中:
Rは、N、S又はOから独立して選択される1、2、3又は4のヘテロ原子(一又は複数)を含んでなるヘテロアリールであり、ここで前記ヘテロアリールは、アミノ、オキソ、及びハロから成る群から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく;ここで前記ヘテロアリールは、前記ヘテロアリールのN原子メンバーで形成される一又は複数のN-オキシド(一又は複数)を有することが可能であり;
Arはアリール、又はN、S又はOから独立して選択される1、2、3又は4のヘテロ原子(一又は複数)を含んでなる5又は6員のヘテロアリールであり;
R1は-NHR4であり、ここでR4はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール;
シクロアルキル;
アリール;又は
ヘテロアリールであり;ここで:
前記シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールの各々は、非置換であるか、又は同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、-(CH2)mNRaRb、オキソ、アルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル-、アルケニル、アルキニル、アルキニルアルコキシ、-CONH2、-S-アルキル、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)2、-C(O)NH(シクロアルキル)、-C(O)NH(アリール)、-C(O)N(アリール)2、アリールアルキル-、アリールアルコキシ-、アリールオキシ-、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、(ヘテロシクロアルキル)アルキル-、(ヘテロシクロアルキル)アルコキシ-、-C(O)ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、(ヘテロアリール)アルキル-、-S(O)2-アルキル、-S(O)2-アリール、-S(O)2-CHzF3-z、-C(O)アルキル、-N(R5)-C(O)-アルキル、-N(R5)-C(O)-アリール、-S(O2)NH2、-S(O2)NH(アルキル)、-S(O2)N(アルキル)2、-N(H)(SO2)(アルキル)、及びメチレンジオキシから成る群から独立して選択される1、2、3、4又は5の置換基で置換され、
ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールの各々は、一又は複数のハロ、シアノ、アルキル又はアルコキシで置換されていてもよく;
前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールの各々は、場合によっては加えて、独立して選択されるアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル又はシクロアルキルで縮合され、一又は複数のハロ、シアノ、アルキル又はアルコキシで置換されていてもよい二環式又は三環式基を形成していてもよく;
R2及びR3は、H及びデューテリウムから成る群から独立して選択可能であり;
R5はH、アルキル又はアリールアルキル-であり;
Ra及びRbは、H、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル及びハロアルキルから成る群から独立して選択され;そして
mは0、1、2、3、4、5又は6である)哺乳類におけるNAMPT経路に対する化合物、組成物、キット及び解毒剤の提供である。
式II、及びIIAの化合物では、様々な部分が独立して選択される。
次の実施態様は、可能な場合は、式II、及びIIAに対するものである。特定的に定義されていない部分については、これまでの定義の通りである。更に、これらの実施態様におけるアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル及びヘテロシクロアルケニル部分は、独立して未置換かあるいは先に記載したように置換されていてもよいか又は縮合していてもよい。以下の式式II又はIIAに関する実施態様の任意の一又は複数は、式式II又はIIAに対する一又は複数の他の実施態様と組み合わせることができる。
発明の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Arはアリールである。
発明の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Arはフェニルである。
発明の他の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Arは5又は6員のヘテロアリールである。
発明の他の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Arはピリジンである。
発明の他の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rは二環式ヘテロアリールである。
発明の他の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rは、N、S又はOから独立して選択される1、2、3、又は4ヘテロ原子を有する9〜10員の二環式ヘテロアリールである。
発明の他の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはベンゾチアゾール、ジヒドロナフチリジン、ジヒドロピリドピリミジン、ジヒドロピロロピリジン、フロピリジン、イミダゾピラジン、イミダゾピラゾールイミダゾピリジン、イミダゾピリミジン、インダゾール、インドール、イソキノリン、ナフチリジン、ピラゾロピリジン、ピロロピリジン、テトラゾロピリジン、テトラヒドロイミダゾピリジン、テトラヒドロピラゾロピリジン、チアゾロピリジン及びチエノピリジンから選択される。
発明の他の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rは、1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン;1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン;7,8-ジヒドロ-5H-ピリド[4,3-d]ピリミジン;5,7-ジヒドロ-ピロロ[3,4-b]ピリジン;7,8-ジヒドロ-5H-[1,6]ナフチリジン;1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン;1,8a-ジヒドロイミダゾ[1,2-a]ピリジン;チエノ[3,2-c]ピリジン;1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール;1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン;フロ[2,3-c]ピリジン;1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン;1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン;チエノ[2,3-b]ピリジン;イミダゾ[1,2-a]ピリミジン;フロ[2,3-c]ピリジン;イソキノリン;1H-インダゾール;イミダゾ[1,2-a]ピリジン;チエノ[2,3-c]ピリジン;フロ[2,3-c]ピリジン;1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン;イミダゾ[1,2-a]ピラジン;1,3-ベンゾチアゾール;ベンゾ[d]チアゾール;1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン;[1,2,3,4]テトラゾロ[1,5-a]ピリジン;1,5-ナフチリジン;1H-インドール;1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン;及び1,6-ナフチリジンから選択される。
発明の他の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、様々な部分が独立して選択され、Arはアリールであり、Rは、N、S又はOから独立して選択される1、2、3、又は4のヘテロ原子を有する9〜10員の二環式ヘテロアリールである。
発明の他の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、様々な部分が独立して選択され、Arはフェニルであり、Rは、N、S又はOから独立して選択される1、2、3、又は4のヘテロ原子を有する9〜10員の二環式ヘテロアリールである。
発明の他の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、様々な部分が独立して選択され、Arはフェニルであり、Rは、ベンゾチアゾール、ジヒドロナフチリジン、ジヒドロピリドピリミジン、ジヒドロピロロピリジン、フロピリジン、イミダゾピラジン、イミダゾピラゾールイミダゾピリジン、イミダゾピリミジン、インダゾール、インドール、イソキノリン、ナフチリジン、ピラゾロピリジン、ピロロピリジン、テトラゾロピリジン、テトラヒドロイミダゾピリジン、テトラヒドロピラゾロピリジン、チアゾロピリジン及びチエノピリジンから選択される。
発明の他の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Arは5又は6員のヘテロアリールであり、Rは、N、S又はOから独立して選択される1、2、3、又は4のヘテロ原子を有する9〜10員の二環式ヘテロアリールである。
発明の他の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、様々な部分が独立して選択され、Arはピリジンであり、Rは、N、S又はOから独立して選択される1、2、3、又は4のヘテロ原子を有する9〜10員の二環式ヘテロアリールである。
発明の他の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Rはその環上の窒素原子に隣接した位置で置換される。
発明の他の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Arはアリールであり、Rはその環上の窒素原子に隣接した位置で置換される。
発明の他の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Arはフェニルであり、Rはその環上の窒素原子に隣接した位置で置換される。
発明の他の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Arは5又は6員のヘテロアリールであり、Rはその環上の窒素原子に隣接した位置で置換される。
発明の他の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Arはピリジンであり、Rはその環上の窒素原子に隣接した位置で置換される。
発明の他の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、様々な部分が独立して選択され、R1は−NHR4であり、R4はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールである。
発明の他の実施態様は式III又はIIIAの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Arはアリールであり、R1は−NHR4であり、R4はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールである。
発明の他の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、様々な部分が独立して選択され、Arはフェニルであり、R1は−NHR4であり、R4はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールである。
発明の他の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、様々な部分が独立して選択され、Arは5又は6員のヘテロアリールであり、R1は−NHR4であり、R4はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールである。
発明の他の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、様々な部分が独立して選択され、Arはピリジンであり、R1は−NHR4であり、R4はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールでる。
発明の他の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、RはN、S又はOから独立して選択される1、2、3、又は4のヘテロ原子を有する9〜10員の二環式ヘテロアリールであり、Arはフェニルであり、R1は−NHR4であり、R4はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールである。
発明の他の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、RはN、S又はOから独立して選択される1、2、3、又は4ヘテロ原子を有する9〜10員の二環式ヘテロアリールであり、Arはピリジンであり、R1は−NHR4であり、R4はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールである。
発明の他の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、R1は非置換又は置換C3−C10シクロアルキルである。
発明の他の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、様々な部分が独立して選択され、Arはアリールであり、R1は非置換又は置換C3-C10シクロアルキルである。
発明の他の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、様々な部分が独立して選択され、Arはフェニルであり、R1は非置換又は置換C3-C10シクロアルキルである。
発明の他の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、様々な部分が独立して選択され、Arは5又は6員のヘテロアリールであり、R1は非置換又は置換C3−C10シクロアルキルである。
発明の他の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、様々な部分が独立して選択され、Arはピリジンであり、R1は非置換又は置換C3-C10シクロアルキルである。
発明の他の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、R1は非置換又は置換アリールである。
発明の他の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、R1は、N、S又はOから選択される1、2、3、又は4のヘテロ原子(一又は複数)を含んでなる非置換又は置換の5〜11員の単環式又は二環式ヘテロシクロアルキルである。
発明の他の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Arはアリールであり、R1は、N、S又はOから選択される1、2、3、又は4のヘテロ原子(一又は複数)を含んでなる非置換又は置換の5〜11員の単環式又は二環式ヘテロシクロアルキルである。
発明の他の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Arはフェニルであり、R1は、N、S又はOから選択される1、2、3、又は4のヘテロ原子(一又は複数)を含んでなる非置換又は置換の5〜11員の単環式又は二環式ヘテロシクロアルキルである。
発明の他の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Arは5又は6員のヘテロアリールであり、R1は、N、S又はOから選択される1、2、3、又は4のヘテロ原子(一又は複数)を含んでなる非置換又は置換の5〜11員の単環式又は二環式ヘテロシクロアルキルである。
発明の他の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Arはピリジンであり、R1は、N、S又はOから選択される1、2、3、又は4のヘテロ原子(一又は複数)を含んでなる非置換又は置換の5〜11員の単環式又は二環式ヘテロシクロアルキルである。
発明の他の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、R1は、そこからヘテロシクロアルキルが残りの式II又はIIAの化合物に結合される、少なくとも一つのN−ヘテロ原子を有する非置換又は置換の5〜11員の単環式又は二環式ヘテロシクロアルキルである。
発明の他の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Arはアリールであり、R1は、そこからヘテロシクロアルキルが残りの式II又はIIAの化合物に結合される、少なくとも一つのN−ヘテロ原子を有する非置換又は置換の5〜11員の単環式又は二環式ヘテロシクロアルキルであり、。
発明の他の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Arはフェニルであり、R1は、そこからヘテロシクロアルキルが残りの式II又はIIAの化合物に結合される、少なくとも一つのN−ヘテロ原子を有する非置換又は置換の5〜11員の単環式又は二環式ヘテロシクロアルキルである。
発明の他の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Arは5又は6員のヘテロ環式アリールであり、R1は、そこからヘテロシクロアルキルが残りの式II又はIIAの化合物に結合される、少なくとも一つのN−ヘテロ原子を有する非置換又は置換の5〜11員の単環式又は二環式ヘテロシクロアルキルである。
発明の他の実施態様は式II又はIIAの化合物の提供であって、ここで様々な部分が独立して選択され、Arはピリジンであり、R1は、そこからヘテロシクロアルキルが残りの式II又はIIAの化合物に結合される、少なくとも一つのN−ヘテロ原子を有する非置換又は置換の5〜11員の単環式又は二環式ヘテロシクロアルキルである。
式IIAの一実施態様は、Arがフェニルであり、式が式IIBとなる化合物である
(上式中:
Rは、N、S又はOから独立して選択される1、2、3又は4のヘテロ原子(一又は複数)を含んでなる二環式ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールは、アミノ、オキソ、及びハロから成る群から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく;ここで、前記ヘテロアリールは、前記ヘテロアリールのN原子メンバーで形成される一又は複数のN-オキシド(一又は複数)を有することが可能であり;
R1は-NHR4であり、R4はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール;
シクロアルキル;
アリール; 又は
ヘテロアリールであり;ここで:
前記シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールの各々は、非置換であるか、又は同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、-(CH2)mNRaRb、オキソ、アルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル-、アルケニル、アルキニル、アルキニルアルコキシ、-CONH2、-S-アルキル、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)2、-C(O)NH(シクロアルキル)、-C(O)NH(アリール)、-C(O)N(アリール)2、アリールアルキル-、アリールアルコキシ-、アリールオキシ-、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、(ヘテロシクロアルキル)アルキル-、(ヘテロシクロアルキル)アルコキシ-、-C(O)ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、(ヘテロアリール)アルキル-、-S(O)2-アルキル、-S(O)2-アリール、-S(O)2-CHzF3-z、-C(O)アルキル、-N(R5)-C(O)-アルキル、-N(R5)-C(O)-アリール、-S(O2)NH2、-S(O2)NH(アルキル)、-S(O2)N(アルキル)2、-N(H)(SO2)(アルキル)、及びメチレンジオキシから成る群から独立して選択される1、2、3、4又は5の置換基で置換され、
ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールの各々は、一又は複数のハロ、シアノ、アルキル又はアルコキシで置換されていてもよく;
前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールの各々は、場合によっては加えて、独立して選択されるアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル又はシクロアルキルで縮合され、一又は複数のハロ、シアノ、アルキル又はアルコキシで置換されていてもよい二環式又は三環式基を形成していてもよく;
R2及びR3は、H及びデューテリウムから成る群から独立して選択されることが可能であり;
R5はH、アルキル又はアリールアルキル-であり;
Ra及びRbは、H、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル及びハロアルキルから成る群から独立して選択され;
mは0、1、2、3、4、5又は6であり;
zは0、1又は2である)。
(上式中:
Rは、N、S又はOから独立して選択される1、2、3又は4のヘテロ原子(一又は複数)を含んでなる二環式ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールは、アミノ、オキソ、及びハロから成る群から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく;ここで、前記ヘテロアリールは、前記ヘテロアリールのN原子メンバーで形成される一又は複数のN-オキシド(一又は複数)を有することが可能であり;
R1は-NHR4であり、R4はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール;
シクロアルキル;
アリール; 又は
ヘテロアリールであり;ここで:
前記シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールの各々は、非置換であるか、又は同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、-(CH2)mNRaRb、オキソ、アルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル-、アルケニル、アルキニル、アルキニルアルコキシ、-CONH2、-S-アルキル、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)2、-C(O)NH(シクロアルキル)、-C(O)NH(アリール)、-C(O)N(アリール)2、アリールアルキル-、アリールアルコキシ-、アリールオキシ-、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、(ヘテロシクロアルキル)アルキル-、(ヘテロシクロアルキル)アルコキシ-、-C(O)ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、(ヘテロアリール)アルキル-、-S(O)2-アルキル、-S(O)2-アリール、-S(O)2-CHzF3-z、-C(O)アルキル、-N(R5)-C(O)-アルキル、-N(R5)-C(O)-アリール、-S(O2)NH2、-S(O2)NH(アルキル)、-S(O2)N(アルキル)2、-N(H)(SO2)(アルキル)、及びメチレンジオキシから成る群から独立して選択される1、2、3、4又は5の置換基で置換され、
ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールの各々は、一又は複数のハロ、シアノ、アルキル又はアルコキシで置換されていてもよく;
前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールの各々は、場合によっては加えて、独立して選択されるアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル又はシクロアルキルで縮合され、一又は複数のハロ、シアノ、アルキル又はアルコキシで置換されていてもよい二環式又は三環式基を形成していてもよく;
R2及びR3は、H及びデューテリウムから成る群から独立して選択されることが可能であり;
R5はH、アルキル又はアリールアルキル-であり;
Ra及びRbは、H、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル及びハロアルキルから成る群から独立して選択され;
mは0、1、2、3、4、5又は6であり;
zは0、1又は2である)。
発明の実施態様は式IIBの化合物であって、ここでRは、N、S、及びOから独立して選択される1、2、3又は4のヘテロ原子を有する9〜10員の二環式ヘテロアリール基から選択される。
発明の他の実施態様は式IIBの化合物であって、ここでRは、ベンゾチアゾール、ジヒドロナフチリジン、ジヒドロピリドピリミジン、ジヒドロピロロピリジン、フロピリジン、イミダゾピラジン、イミダゾピラゾールイミダゾピリジン、イミダゾピリミジン、インダゾール、インドール、イソキノリン、ナフチリジン、ピラゾロピリジン、ピロロピリジン、テトラゾロピリジン、テトラヒドロイミダゾピリジン、テトラヒドロピラゾロピリジン、チアゾロピリジン及びチエノピリジンから選択される。
発明の他の実施態様は式IIBの化合物であって、ここでRは、1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン;1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン;7,8-ジヒドロ-5H-ピリド[4,3-d]ピリミジン;5,7-ジヒドロ-ピロロ[3,4-b]ピリジン;7,8-ジヒドロ-5H-[1,6]ナフチリジン;1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン;1,8a-ジヒドロイミダゾ[1,2-a]ピリジン;チエノ[3,2-c]ピリジン;1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール;1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン;フロ[2,3-c]ピリジン;1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン;1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン;チエノ[2,3-b]ピリジン;イミダゾ[1,2-a]ピリミジン;フロ[2,3-c]ピリジン;イソキノリン;1H-インダゾール;イミダゾ[1,2-a]ピリジン;チエノ[2,3-c]ピリジン;フロ[2,3-c]ピリジン;1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン;イミダゾ[1,2-a]ピラジン;1,3-ベンゾチアゾール;ベンゾ[d]チアゾール;1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン;[1,2,3,4]テトラゾロ[1,5-a]ピリジン;1,5-ナフチリジン;1H-インドール;1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン;及び1,6-ナフチリジンから選択される。
発明の他の実施態様は、Rがその環上の窒素原子に隣接する位置で置換される式IIBの化合物である。
発明のまた他の実施態様は、R1が-NHR4であり、R4がシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールである式IIBの化合物である。
発明のまた他の実施態様は、R4が非置換又は置換シクロアルキルである式IIBの化合物である。
発明の他の実施態様は、R4が非置換又は置換ヘテロシクロアルキルである式IIBの化合物である。
発明の他の実施態様は、R4が非置換又は置換アリールである式IIBの化合物である。
発明の更に他の実施態様は、R4が非置換又は置換ヘテロアリールである式IIBの化合物である。
発明のまた他の実施態様は、R1が非置換又は置換C3-C10-シクロアルキルである式IIBの化合物である。
発明の他の実施態様は、R1が非置換又は置換アリールである式IIBの化合物である。
発明の一実施態様は、R1が、N、S又はOから選択される1、2、3又は4のヘテロ原子(一又は複数)を含んでなる非置換又は置換5〜10員の単環式又は二環式ヘテロアリールである式IIBの化合物である。
発明の他の実施態様は、式IIBの化合物であって、ここでR1又はR4は:6-メトキシピリジン;2-エトキシ-4-フルオロフェニル;3,4-ジフルオロフェニル;3,4-ジメトキシフェニル;3,4-ジメトキシフェニル;3-クロロ-5-フルオロフェニル;3-フルオロ-4-メトキシフェニル;4-クロロ-2-メチルフェニル;4-フルオロ-2-メトキシフェニル;4-メトキシ-2,5-ジメチルフェニル;4-メチルフェニル;5-クロロ-2-エトキシフェニル;5-フルオロ-2-メトキシフェニル;1-(3-クロロフェニル)-1H-ピラゾール;1-(4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾール;1-(プロパン-2-イル)-1H-ピラゾール;1,3-チアゾール;1,4-ジメチル-1H-イミダゾール;1,5-ジメチル-1H-イミダゾール;1-ベンゾチオフェン;1H-インドール;1-メチル-1H-1,3-ベンゾジアゾール;1-メチル-1H-インダゾール;1-メチル-1H-インドール;1-メチル-1H-ピラゾール;1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール;1-メチル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール;1-プロピル-1H-ピラゾール;2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-4-(トリフルオロメチル)フェニル;2-(3-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール;2-(ベンジルオキシ)-5-(トリフルオロメチル)フェニル;2-(ベンジルオキシ)フェニル;2-(ジメチルアミノ)ピリミジン;2-(ジメチルカルバモイル)フェニル;2-(エトキシメチル)フェニル;2-(メチルスルファモイル)フェニル;2-(モルホリン-4-イル)ピリジン;2-(モルホリン-4-イル)ピリジン;2-(モルホリン-4-イルメチル)フェニル;2-(ピロリジン-1-イル)-1,3-チアゾール;2-(トリフルオロメトキシ)フェニル;2-(トリフルオロメトキシ)フェニル];2-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン;2-(トリフルオロメチル)フェニル;2-(トリフルオロメチル)ピリジン;2,3,6-トリメトキシフェニル;2,3-ジフルオロ-6-メトキシフェニル;2,3-ジフルオロフェニル;2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン;2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン;2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフランフェニル;2,3-ジメトキシ-5-メチルフェニル;2,3-ジメトキシフェニル;2,3-ジメチルフェニル;2,4,5-triメチルフェニル;2,4-ビス(トリフルオロメチル)フェニル;2,4-ジクロロ-3-メトキシフェニル;2,4-ジフルオロフェニル;2,4-ジメトキシフェニル;2,4-ジメチルフェニル;2,5-ジフルオロフェニル;2,5-ジメトキシフェニル;2,5-ジメチルフェニル;2,6-ジクロロ-3-メチルフェニル;2,6-ジクロロフェニル;2,6-ジメトキシ-4-メチルフェニル;2,6-ジメトキシピリジン;2,6-ジメチルフェニル;2-[エチル(メチル)アミノ]-1,3-チアゾール;2-アセチルフェニル;2-ブトキシ-4-フルオロフェニル;2-ブトキシ-5-クロロフェニル;2-ブトキシ-6-フルオロフェニル;2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル;2-クロロ-3-フルオロフェニル;2-クロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル;2-クロロ-4-フルオロフェニル;2-クロロ-4-メトキシフェニル;2-クロロ-4-メチルフェニル;2-クロロ-5-(ヒドロキシメチル)フェニル;2-クロロ-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル;2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル;2-クロロ-5-フルオロフェニル;2-クロロ-5-メトキシフェニル;2-クロロ-5-メトキシフェニル;2-クロロ-5-メチルフェニル;2-クロロ-6-フルオロフェニル;3-トリフルオロメチルフェニル;2-クロロ-6-メトキシフェニル;2-クロロフェニル;2-シアノフェニル;2-エトキシ-4-フルオロフェニル;2-エトキシ-6-フルオロフェニル;2-エトキシフェニル;2-エチルフェニル;2-フルオロ-3-(プロパン-2-イルオキシ)フェニル;2-フルオロ-3-(トリフルオロメトキシ)フェニル;2-フルオロ-3-メトキシフェニル;2-フルオロ-3-メチルフェニル;2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル;2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル;2-フルオロ-4-メトキシフェニル;2-フルオロ-4-メチルフェニル;2-フルオロ-5-メトキシフェニル;2-フルオロ-5-メチルフェニル;2-フルオロ-6-メトキシフェニル;2-フルオロ-6-プロポキシフェニル;2-フルオロフェニル;2H-1,3-ベンゾジオキソール;2-メタンスルホンアミドフェニル;2-メタンスルホニルフェニル;2-メトキシ-3-(トリフルオロメチル)フェニル;2-メトキシ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル;2-メトキシ-4-(トリフルオロメチル)フェニル;2-メトキシ-5-(プロパン-2-イル)フェニル;2-メトキシ-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル;2-メトキシ-5-メチルフェニル;2-メトキシ-6-(プロパン-2-イルオキシ)フェニル;2-メトキシフェニル;2-メチル-1,3-チアゾール;2-メチル-2H-インダゾール;2-メチル-4-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル;2-メチル-4-(トリフルオロメチル)フェニル;2-メチル-4-プロポキシフェニル;2-メチルフェニル;2-メチルピリジン;2-フェノキシフェニル;2-フェニルエタン;3-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル;3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル;3-(2-メチルプロポキシ)フェニル;3-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル)フェニル;3-(4-フルオロフェノキシ)フェニル;3-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル;3-(シクロペンチルカルバモイル)フェニル;3-(ジエチルカルバモイル)-5-フルオロフェニル;3-(ジフルオロメトキシ)フェニル;3-(ジメチルスルファモイル)フェニル;3-(エタンスルホニル)フェニル;3-(エチルカルバモイル)フェニル;3-(メトキシメチル)フェニル,3-(メチルカルバモイル)フェニル;3-(モルホリン-4-イル)フェニル;3-(ピペリジン-1-イル)フェニル;3-(ピペリジン-1-イルメチル)フェニル;3-(ピペリジン-1-イルフェニル;3-(プロパン-2-イル)フェニル;3-(プロパン-2-イルオキシ)フェニル;3-(プロパン-1-スルホンアミド)フェニル;3-(ピリミジン-2-イル)フェニル;3-(トリフルオロメトキシ)フェニル;3-(トリフルオロメチル)フェニル;3,4-ジクロロフェニル;3,4-ジメトキシフェニル;3,4-ジメチルフェニル;3,5-ジクロロフェニル;3,5-ジフルオロフェニル;3,5-ジメトキシフェニル;3,5-ジメチルフェニル;3-[(2-メチルプロピル)カルバモイル]フェニル;3-[(ジメチルアミノ)メチルフェニル;3-[(モルホリン-4-イル)カルボニル]フェニル;3-[(プロパン-2-イル)カルバモイル]フェニル;3-[2-(ジメチルアミノ)エトキシフェニル;3-[2-(ジメチルアミノ)エチル]フェニル;3-[2-(モルホリン-4-イル)エトキシ]フェニル;3-アセチルフェニル;3-ブトキシフェニル;3-クロロ-2-(モルホリン-4-イル)ピリジン;3-クロロ-2-フルオロフェニル;3-クロロ-2-メトキシフェニル;3-クロロ-2-メチルフェニル;3-クロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル;3-クロロ-4-メトキシフェニル;3-クロロ-4-メチルフェニル;3-クロロ-4-プロポキシフェニル;3-クロロ-5-(ジエチルカルバモイル)フェニル;3-クロロ-5-(ヒドロキシメチル)フェニル;3-クロロ-5-フルオロフェニル;3-クロロ-5-メトキシフェニル;3-クロロ-5-メチルフェニル;3-クロロフェニル;3-シアノフェニル;3-エトキシ-2-フルオロフェニル;3-エトキシ-4-フルオロフェニル;3-エトキシフェニル;3-エチルフェニル;3-フルオロ-2-メトキシフェニル;3-フルオロ-2-メチルフェニル;3-フルオロ-2-メチルフェニル;3-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル;3-フルオロ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル;3-フルオロ-4-(メチルスルファニル)フェニル;3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル;3-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル;3-フルオロ-4-メトキシフェニル;3-フルオロ-4-メチルフェニル;3-フルオロ-4-プロポキシフェニル;3-フルオロ-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル;3-フルオロ-5-(2-メチルプロポキシ)フェニル;3-フルオロ-5-(モルホリン-4-イル)フェニル;3-フルオロ-5-(ピロリジン-1-イル)フェニル;3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル;3-フルオロ-5-メトキシフェニル;3-フルオロ-5-メチルフェニル;3-フルオロフェニル;3-ヒドロキシフェニル;3-メタンスルホニルフェニル;3-メトキシ-4-メチルフェニル;3-メトキシ-5-メチルフェニル;3-メトキシフェニル;3-メチルフェニル;3-フェニルフェニル;3-フェニルプロパン;3-プロポキシフェニル;3-スルファモイルフェニル;3-tert-ブチルフェニル;4-(1-シアノシクロペンチル)フェニル;4-(1H-イミダゾール-1-イル)フェニル;4-(1H-イミダゾール-1-イルメチル)フェニル;4-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル;4-(2-メチルプロポキシ)フェニル;4-(4-エトキシフェニル)フェニル;4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル;4-(ジフルオロメチル)-3-フルオロフェニル;4-(ジメチルカルバモイル)フェニル;4-(エトキシメチル)フェニル;4-(エチルカルバモイル)フェニル;4-(ヒドロキシメチル)フェニル;4-(モルホリン-4-イル)フェニル;4-(プロパン-2-イル)フェニル;4-(プロパン-2-イルオキシ)フェニル;4-(ピロリジン-1-イル);4-(ピロリジン-1-イル)フェニル;4-(トリフルオロメトキシ)フェニル;4-(トリフルオロメチル)フェニル;4-(トリフルオロメチル)ピリジン;3,5-ジフルオロフェニル;4,5-ジフルオロ-2-メトキシフェニル;4-[(1R)-1-ヒドロキシブチルフェニル;(ジメチルアミノ)メチルフェニル;4-[(ピロリジン-1-イル)カルボニル]フェニル;4-[2-(ジメチルアミノ)エチル]フェニル;4-[2-(ピロリジン-1-イル)エトキシ]フェニル;4-アセチルフェニル;4-ブトキシ-2-メチルフェニル;4-ブトキシ-3-クロロフェニル;4-ブトキシ-3-フルオロフェニル;4-ブトキシフェニル;4-ブチルフェニル;4-クロロ-2-(トリフルオロメチル)フェニル;4-クロロ-2-エトキシフェニル;4-クロロ-2-メトキシフェニル;4-クロロ-2-メチルフェニル;4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル;4-クロロ-3-フルオロフェニル;4-クロロ-3-メトキシフェニル;4-クロロフェニル;4-シアノフェニル;4-シクロヘキシルフェニル;4-エトキシ-2-メチルフェニル;4-エトキシ-3-フルオロフェニル;4-エトキシフェニル;4-エチルフェニル;4-フルオロ-2-(プロパン-2-イルオキシ)フェニル;4-フルオロ-2,5-ジメチルフェニル;4-フルオロ-2-メトキシフェニル;4-フルオロ-2-メチルフェニル;4-フルオロ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル;4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル;4-フルオロ-3-[(プロパン-2-イル)カルバモイル]フェニル;4-フルオロ-3-メトキシフェニル;4-フルオロ-3-メチルフェニル;4-フルオロフェニル;4-メタンスルホニルフェニル;4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル;4-メトキシ-2,5-ジメチルフェニル;4-メトキシ-2-メチルフェニル;4-メトキシ-3,5-ジメチルフェニル;4-メトキシ-3-メチルフェニル;4-メトキシフェニル;4-メチルフェニル;4-メチルピリジン;4-メチルチオフェン;4-フェニルブタン;4-フェニルフェニル;4-フェニル-フェニル;4-プロポキシフェニル;3,5-ジフルオロフェニル;5-(ジエチルカルバモイル)-2-フルオロフェニル;5-(ジメチルアミノ)ピラジン;5-(ピロリジン-1-イル)ピリジン;5-(トリフルオロメチル)ピリジン;5-アセチル-2-メトキシフェニル;5-クロロ-2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル;5-クロロ-2-(2,2-ジフルオロエトキシ)フェニル;5-クロロ-2-(プロパ-2-イン-1-イルオキシ)フェニル;5-クロロ-2-(プロパン-2-イルオキシ)フェニル;5-クロロ-2-エトキシフェニル;5-クロロ-2-ヒドロキシフェニル;5-クロロ-2-メトキシフェニル;5-クロロ-2-メチルフェニル;5-クロロ-2-プロポキシフェニル;5-クロロピリ
ジン;5-シアノ-2-メトキシフェニル;5-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル;5-フルオロ-2-メトキシフェニル;5-フルオロ-2-メチルフェニル;5-フルオロ-6-メチルピリジン;5-フルオロピリジン;5H,6H,7H,8H,9H-イミダゾ[1,2-a]アゼピン;5H,6H,7H,8H,9H-イミダゾ[1,2-a]アゼピンフェニル;5-ヒドロキシ-(4-フェニルフェニル);5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インダゾール;5-ヒドロキシ-2-(トリフルオロメトキシ)フェニル;5-ヒドロキシ-3-(モルホリン-4-イル)フェニル;5-ヒドロキシ-3-(ピペリジン-1-イルフェニル;5-ヒドロキシ-3-(ピロリジン-1-イルフェニル;5-メトキシピリジン;5-メチルピリジン;5-メチルチオフェン;5-tert-ブチル-2-メトキシフェニル;6-(1H-ピラゾール-1-イル)ピリジン;6-(3,4-ジフルオロフェニル)ピリジン;6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン;6-(ジメチルアミノ)ピリジン;6-(モルホリン-4-イル)ピリジン;6-(トリフルオロメチル)ピリジン;6-アミノ-(3,5-ジフルオロフェニル);6-クロロ-2-フルオロ-3-メチルフェニル;6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン;6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジンフェニル;6-メトキシナフタレン;6-メトキシピリジン;6-メチルピラジン;6-メチルピリジン;8-チアトリシクロ[7.4.0.02,7]トリデカ-1(13),2,4,6,9,11-ヘキサエン;b6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン;シクロヘキサン;ジメチル-1,3-チアゾール;フラン;イソキノリン;ナフタレン;ナフタレンフェニル;フェノキサチイン;フェニル;ピリジン及びキノリンから成る群から選択される。
ジン;5-シアノ-2-メトキシフェニル;5-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル;5-フルオロ-2-メトキシフェニル;5-フルオロ-2-メチルフェニル;5-フルオロ-6-メチルピリジン;5-フルオロピリジン;5H,6H,7H,8H,9H-イミダゾ[1,2-a]アゼピン;5H,6H,7H,8H,9H-イミダゾ[1,2-a]アゼピンフェニル;5-ヒドロキシ-(4-フェニルフェニル);5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インダゾール;5-ヒドロキシ-2-(トリフルオロメトキシ)フェニル;5-ヒドロキシ-3-(モルホリン-4-イル)フェニル;5-ヒドロキシ-3-(ピペリジン-1-イルフェニル;5-ヒドロキシ-3-(ピロリジン-1-イルフェニル;5-メトキシピリジン;5-メチルピリジン;5-メチルチオフェン;5-tert-ブチル-2-メトキシフェニル;6-(1H-ピラゾール-1-イル)ピリジン;6-(3,4-ジフルオロフェニル)ピリジン;6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン;6-(ジメチルアミノ)ピリジン;6-(モルホリン-4-イル)ピリジン;6-(トリフルオロメチル)ピリジン;6-アミノ-(3,5-ジフルオロフェニル);6-クロロ-2-フルオロ-3-メチルフェニル;6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン;6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジンフェニル;6-メトキシナフタレン;6-メトキシピリジン;6-メチルピラジン;6-メチルピリジン;8-チアトリシクロ[7.4.0.02,7]トリデカ-1(13),2,4,6,9,11-ヘキサエン;b6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン;シクロヘキサン;ジメチル-1,3-チアゾール;フラン;イソキノリン;ナフタレン;ナフタレンフェニル;フェノキサチイン;フェニル;ピリジン及びキノリンから成る群から選択される。
発明の他の実施態様は式IIBの化合物であって、ここでR1はシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールの各々は、非置換であるか、又は同じ又は異なることが可能であり、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アルキル、アルキニル、アルキニルアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)NH(シクロアルキル)、-C(O)N(アルキル)2、アリールアルコキシ-、アリールオキシ-、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、(ヘテロシクロアルキル)アルキル-、(ヘテロシクロアルキル)アルコキシ-、-C(O)ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、(ヘテロアリール)アルキル-、-S(O)2-アルキル、-S-アルキル、-C(O)アルキル、-S(O2)NH2、-S(O2)NH(アルキル)、-S(O2)N(アルキル)2、-N(H)(SO2)(アルキル)から成る群から独立して選択される1、2、3、4又は5の置換基で置換され、ここで前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールの各々は、一又は複数のハロ、シアノ、アルキル又はアルコキシで置換されていてもよく、zは0、1又は2である。
発明の更に他の実施態様は式IICの化合物であって、ここでR1はシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、前記シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールの各々は、非置換であるか、又は同じ又は異なることが可能であり、ハロ、ハロアルキル及びハロアルコキシから成る群から独立して選択される1、2、3、4又は5の置換基で置換される。
発明の他の実施態様は式IIBの化合物であって、ここではハロアルキルは-CHzF3−z、-CH2CHzF3−zであり、zは0、1又は2である。
発明の一実施態様は、式IIBの化合物であって、ここでハロアルコキシは-OCHzF3-zであり、zは0、1又は2である。
発明の他の実施態様は式IIBの化合物であって、ここでハロはFである。
発明の他の実施態様は式IIBの化合物であって、ここでRは1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジンである。
発明の他の実施態様は式IIBの化合物であって、ここでRは1,8a-ジヒドロイミダゾ[1,2-a]ピリジンである。
上記の式IIBの何れか一又は複数の実施態様は、上記の式IIBの一又は複数の他の実施態様と組み合わせられうる。
実施例
以下は、本発明の特定の実施態様の例示的であるが、非限定の実施例である。発明は、以下の実施例によって更に説明されるが、これはそれらに記載される特定の手順に、範囲又は精神において発明を限定すると解釈されるべきではない。当業者は、以下の実施例に示すように、本発明に包含される化合物を生成するために、出発物質が様々であり得、更なる工程が用いられうることを理解するだろう。幾つかの場合では、特定の反応官能性の保護が、幾つかの上記変換を達成するために必要でありうる。一般的に、このような保護基の必要性、並びにこのような基の結合及び除去に必要な条件は、有機物合成のそれらの当業者に明らかであろう。
以下は、本発明の特定の実施態様の例示的であるが、非限定の実施例である。発明は、以下の実施例によって更に説明されるが、これはそれらに記載される特定の手順に、範囲又は精神において発明を限定すると解釈されるべきではない。当業者は、以下の実施例に示すように、本発明に包含される化合物を生成するために、出発物質が様々であり得、更なる工程が用いられうることを理解するだろう。幾つかの場合では、特定の反応官能性の保護が、幾つかの上記変換を達成するために必要でありうる。一般的に、このような保護基の必要性、並びにこのような基の結合及び除去に必要な条件は、有機物合成のそれらの当業者に明らかであろう。
発明による化合物は、特にここに含まれる記載を考慮のもと、化学分野において良く知られているもの、及びComprehensive Heterocyclic Chemistry II, Editors Katritzky and Rees, Elsevier, 1997, e.g. Volume 3; Liebigs Annalen der Chemie, (9):1910-16, (1985); Helvetica Chimica Acta, 41:1052-60, (1958); Arzneimittel-Forschung, 40(12):1328-31, (1990)(出典明記によりこの各々を明瞭に援用する)に記載される他のヘテロ環に関するものに類似したプロセスを含む合成経路によって合成されうる。出発物質は、Aldrich Chemicals (Milwaukee, WI)などの商業的供給源から一般的に入手可能であり、又は当業者によく知られている方法を使用して容易に調製される(例えば、prepared by methods generally described in Louis F. Fieser and Mary Fieser, Reagents for Organic Synthesis, v. 1-23, Wiley, N.Y. (1967-2006 ed.), or Beilsteins Handbuch der organischen Chemie, 4, Aufl. ed. Springer-Verlag, Berlin, including supplements (also available via the Beilstein online database)。
発明による化合物の合成に有用な合成化学変換及び保護基方法論(保護及び脱保護)、及び必要な試薬及び中間体は、当分野で知られており、例えばR. Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers (1989); T. W. Greene and P. G .M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed., John Wiley and Sons (1999); and L. Paquette, ed., Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis, John Wiley and Sons (1995)及びその後続版に記載されているものを含む。
発明による化合物は、単独で、又は少なくとも2、例えば5〜1,000の化合物、又は10〜100の化合物を含んでなる化合物ライブラリとして調製されうる。式Iの化合物のライブラリは、当業者に知られている手順によって、溶液相又は固相化学を使用してマルチプルパラレル合成によって、又は組合せの「スプリット及びミックス」方法によって調製されうる。よって、ここでの発明の更なる態様により、少なくとも2つの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を含んでなる化合物ライブラリが提供される。
一般的な手順及び実施例は、発明による化合物を調製するための例示的な方法を提供する。当業者は、他の合成経路が、発明による化合物を合成するために使用されうることを理解するだろう。特定の出発物質及び試薬をスキームに記載し検討するが、一般的な手順、及び実施例、他の出発物質及び試薬が、様々な誘導体及び/又は反応条件を提供するために容易に代わりに使用されることができる。加えて、記載の方法によって調製される例示的化合物の多くは、当業者によく知られている一般的な化学を使用しこの開示を考慮のもと更に変更することができる。
発明による化合物の調製において、中間体の遠隔官能性(例えば一級又は二級アミン)の保護が必要でありうる。このような保護の必要性は、遠隔官能性の性質及び調製方法の条件に依存して様々であろう。適切なアミノ-保護基は、アセチル、トリフルオロアセチル、t-ブトキシカルボニル(BOC)、ベンジルオキシカルボニル(CBz)及び9-フルオレニルメチレンオキシカルボニル(Fmoc)を含む。このような保護の必要性は、当業者によって容易に決定される。保護基及びそれらの使用の一般的な記述については、T. W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, New York, 1991を参照のこと。
発明による化合物の調製方法において、反応産物を互いに、及び/又は出発物質から分離することが有利でありうる。各工程又は一連の工程の所望の産物は、当分野に一般的な技術によって、所望の度合いの均一性まで分離及び/又は精製される。典型的にはこのような分離は、多相抽出、溶媒又は溶媒混合物からの結晶化、蒸留、昇華、又はクロマトグラフィーを含む。クロマトグラフィーは任意の数の方法を含むことが可能であり、例えば:逆相及び順相;サイズ排除;イオン交換;高、中及び低圧液体クロマトグラフィー方法及び装置;小規模分析的;疑似移動床(SMB)及び分取薄又は厚層クロマトグラフィー、並びに小規模薄層及びフラッシュクロマトグラフィーの技術を含む。
他のクラスの分離方法は、他の分離可能な所望の産物、未反応出発物質、産物による反応物等に結合するか又はもたらすように選択される試薬による、混合物の処理を含む。このような試薬は、吸着剤又は吸収剤、例えば活性炭、モレキュラーシーブ、イオン交換培地等を含む。あるいは、試薬は、塩基物質の場合は酸、酸性物質の場合は塩基、結合試薬、例えば抗体、結合タンパク質、選択キレーター、例えばクラウンエーテル、液体/液体イオン抽出試薬(LIX)等でありうる。分離の適切な方法の選択は、関与する物質の性質、例えば蒸留及び昇華における沸点及び分子量、クロマトグラフィーにおける極性官能基の有無、多相抽出における酸性及び塩基性培地における物質の安定性などに依存する。
ジアステレオマー混合物は、クロマトグラフィー及び/又は分別結晶によってなど、当業者に周知の方法により、それらの物理化学的相違に基づき、個々のジアステレオマーに分離することができる。エナンチオマーは、適切な光学活性化合物(例えば、キラルアルコール又はモッシャーの酸塩化物などのキラル補助基)と反応させることによってエナンチオマー混合物をジアステレオマー混合物に転換し、ジアステレオマーを分離し、個々のジアステレオマーを対応する純粋なエナンチオマーに変換する(例えば加水分解する)ことによって分離することができる。また、本発明の化合物のあるものはアトロプ異性体(例えば置換ビアリール類)であり得、本発明の一部であると考えられる。エナンチオマーはまたキラルHPLCカラムを使用して分離することもできる。
その立体異性体を実質的に含まない単一の立体異性体、例えばエナンチオマーは、場合によっては活性分割剤を使用して、ジアステレオマーの形成などの方法を使用してラセミ混合物の分割によって得られうる(Eliel, E. and Wilen, S. "Stereochemistry of Organic Compounds," John Wiley & Sons, Inc., New York, 1994; Lochmuller, C. H., (1975) J. Chromatogr., 113(3):283-302)。発明のキラル化合物のラセミ混合物は、任意の適切な方法によって分離及び単離でき、次を含む:(1)キラル化合物を伴うイオン性ジアステレオマー塩の形成、及び分別結晶又は他の方法による分離、(2)キラル誘導体化試薬を伴うジアステレオマー化合物の形成、ジアステレオマーの分離、及び純粋立体異性体への変換、及び(3)直接的キラル条件下における実質的に純粋又は濃縮立体異性体の分離。"Drug Stereochemistry, Analytical Methods and Pharmacology," Irving W. Wainer, Ed., Marcel Dekker, Inc., New York (1993)を参照のこと。
方法(1)下では、ジアステレオマー塩は、鏡像異性的に純粋なキラル塩基、例えばブルシン、キニーネ、エフェドリン、ストリキニーネ、a-メチル-b-フェニルエチルアミン(アンフェタミン)等と、酸性官能性を有する不斉化合物、例えばカルボン酸及びスルホン酸との反応によって形成可能である。ジアステレオマー塩は、分別結晶又はイオンクロマトグラフィーによって、分離するように誘導されうる。アミノ 化合物の光学異性体の分離では、キラルカルボン酸又はスルホン酸、例えばカンファースルホン酸、酒石酸、マンデル酸、乳酸の添加が、ジアステレオマー塩の形成をもたらしうる。
あるいは、方法(2)により、分割される基質はキラル化合物の一エナンチオマーと反応し、ジアステレオマー対が形成される(E. and Wilen, S. “Stereochemistry of Organic Compounds”, John Wiley & Sons, Inc., 1994, p. 322)。ジアステレオマー化合物は、不斉化合物を、鏡像異性的に純粋なキラル誘導体化試薬、例えばメチル誘導体と反応させることによって形成できる。光学純度を決定する方法は、キラルエステル、例えばメンチルエステル、例えば塩基の存在中における(−)メンチルクロロホルマート、又はモッシャーエステル、ラセミ混合物のa-メトキシ-a-(トリフルオロメチル)フェニルアセテートの生成、及び2つのアトロプ異性エナンチオマー又はジアステレオマーの存在に関する1H NMRスペクトルの分析を含む (Jacob III. J. Org. Chem. (1982) 47:4165)。アトロプ異性化合物の安定ジアステレオマーは、アトロプ異性ナフチル-イソキノリンの分離方法に従って、正-及び逆-相クロマトグラフィーによって分離及び単離されることができる(WO96/15111)。方法(3)により、2つのエナンチオマーのラセミ混合物は、キラルキラル固定相を使用してクロマトグラフィーによって分離できる。濃縮又は精製エナンチオマーは、不斉炭素原子を有する他のキラル分子を区別するために使用される方法、例えば旋光度及び円二色性によって区別できる。
アミド-スルホンアミド:
スキーム1では、化合物IIIは、−78℃〜200℃の範囲の温度で、不活性溶媒、例えばジクロロメタン、N,N−ジアルキルホルムアミド、N,N−ジアルキルアセトアミド、ジアルキルエーテル、環状エーテル、DMSO、N-メチル-2-ピロリジノン中において、カップリング試薬、例えばEDCI、HATU、又はHOBt、及び塩基(例えばK2CO3、Cs2CO3、NR1R2R3、NaOR、KOR)の存在下において、IIをI(G=OH)で処理することによって得られうる。あるいは、化合物Iは、−78℃〜200℃の範囲の温度で、不活性溶媒(例えばトルエン)中、トリメチルアルミニウムの存在下において、I(G=OR)で処理されうる。
スキーム1では、化合物IIIは、−78℃〜200℃の範囲の温度で、不活性溶媒、例えばジクロロメタン、N,N−ジアルキルホルムアミド、N,N−ジアルキルアセトアミド、ジアルキルエーテル、環状エーテル、DMSO、N-メチル-2-ピロリジノン中において、カップリング試薬、例えばEDCI、HATU、又はHOBt、及び塩基(例えばK2CO3、Cs2CO3、NR1R2R3、NaOR、KOR)の存在下において、IIをI(G=OH)で処理することによって得られうる。あるいは、化合物Iは、−78℃〜200℃の範囲の温度で、不活性溶媒(例えばトルエン)中、トリメチルアルミニウムの存在下において、I(G=OR)で処理されうる。
当業者は、以下の実施例に示すように、本発明に包含される化合物を生産するために、出発物質が様々であり、更なる工程が使用されうることを理解するであろう。特別に示さない限り、全ての試薬及び溶媒は、標準的な商用グレードのものであり、更に精製することなく使用される。
スルホンアミド:
スキーム2の化合物IIIは、−78℃〜200℃の範囲の温度で、不活性溶媒、例えばジクロロメタン、N,N−ジアルキルホルムアミド、N,N−ジアルキルアセトアミド、ジアルキルエーテル、DMSO、又はN-メチル-2-ピロリジノン中において、カップリング試薬、例えばEDCI、HATU、BOP、又はHOBt、及び塩基(例えば:K2CO3、Cs2CO3、NR1R2R3、NaOR、KOR)の存在下において、IIをI(G=OH)で処理することによって得られうる。あるいは、化合物IIIは、−78℃〜200℃の範囲の温度で、不活性溶媒(例えばトルエン)中において、I(G=OR)をI及びトリメチルアルミニウムで処理することによって得られうる。
スキーム2の化合物IIIは、−78℃〜200℃の範囲の温度で、不活性溶媒、例えばジクロロメタン、N,N−ジアルキルホルムアミド、N,N−ジアルキルアセトアミド、ジアルキルエーテル、DMSO、又はN-メチル-2-ピロリジノン中において、カップリング試薬、例えばEDCI、HATU、BOP、又はHOBt、及び塩基(例えば:K2CO3、Cs2CO3、NR1R2R3、NaOR、KOR)の存在下において、IIをI(G=OH)で処理することによって得られうる。あるいは、化合物IIIは、−78℃〜200℃の範囲の温度で、不活性溶媒(例えばトルエン)中において、I(G=OR)をI及びトリメチルアルミニウムで処理することによって得られうる。
当業者は、以下の実施例に示すように、本発明に包含される化合物を生産するために、出発物質が様々であり、更なる工程が使用されうることを理解するであろう。特別に示さない限り、全ての試薬及び溶媒は、標準的な商用グレードのものであり、更に精製することなく使用される。
スキーム3では、本発明の化合物IIIはまた、スキームIVに概要される工程に従って合成されうる。−78℃〜200℃の範囲の温度で、不活性溶媒、例えばジクロロメタン、N,N−ジアルキルホルムアミド、N,N−ジアルキルアセトアミド、ジアルキルエーテル、DMSO、又はN−メチル−2−ピロリジノン中において、カップリング試薬、例えばEDCI、HATU、BOP、又はHOBt、及び塩基(例えば:K2CO3、Cs2CO3、NR1R2R3、NaOR、KOR)の存在下において、IIをIVで処理することによって、化合物VIが得られる。標的化合物IIIを得るために、アリールボロン酸又はアリールハロゲンによる化合物VIの処理は、パラジウム又は銅によって促進される。
実施例1 代表的なアミド-スルホンアミド類似体の調製
これらの実施例は、代表的な置換アミド-スルホンアミド類似体の調製を説明する。
これらの実施例は、代表的な置換アミド-スルホンアミド類似体の調製を説明する。
実施例1A
N-(4-(N-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)スルファモイル)ベンジル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
A:4-シアノ-N-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゼンスルホンアミド:
2-(トリフルオロメトキシ)アニリン(10.902g,58.5mmol)を、ピリジン(100mL)に溶解し、0℃に冷却した。4-シアノベンゼン-1-スルホニルクロリド(11.573g,55.7mmol)の溶液を、滴加漏斗によって10分にわたってピリジン(100mL)に加えた。混合物を85℃に16時間加熱し、ピリジンを減圧下で除去した。残留物をDCMで希釈し、1MのHCl(x2)、水(x1)、ブライン(x1)、及び飽和NaHCO3(x1)で洗浄した。有機層を無水MgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮し、BiotageSP1(ヘキサン/DCM)で精製し、表題化合物を白色固体として得た。
1H NMR (300 HMz; DMSO-d6): δ 10.58 (s, 1H), 8.06 (d, 2H), 7.89 (d, 2H), 7.30 (s, 4 H).
N-(4-(N-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)スルファモイル)ベンジル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
A:4-シアノ-N-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゼンスルホンアミド:
2-(トリフルオロメトキシ)アニリン(10.902g,58.5mmol)を、ピリジン(100mL)に溶解し、0℃に冷却した。4-シアノベンゼン-1-スルホニルクロリド(11.573g,55.7mmol)の溶液を、滴加漏斗によって10分にわたってピリジン(100mL)に加えた。混合物を85℃に16時間加熱し、ピリジンを減圧下で除去した。残留物をDCMで希釈し、1MのHCl(x2)、水(x1)、ブライン(x1)、及び飽和NaHCO3(x1)で洗浄した。有機層を無水MgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮し、BiotageSP1(ヘキサン/DCM)で精製し、表題化合物を白色固体として得た。
1H NMR (300 HMz; DMSO-d6): δ 10.58 (s, 1H), 8.06 (d, 2H), 7.89 (d, 2H), 7.30 (s, 4 H).
B:4-(アミノメチル)-N-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゼンスルホンアミド:
4-シアノ-N-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゼンスルホンアミド(2.0g,5.84mmol)をTHF(30mL)に溶解し、ボランテトラヒドロフラン錯体(THF中に14.61mLの1M溶液)を加えた。混合物を70℃に2時間加熱し、次いで室温に冷却し、MeOH(10mL)を加えた。混合物を70℃に15分間、短時間で温め、次いで揮発性物質を減圧下で除去し、EtOAc(100mL)及び1NのNaOH(50mL)を残留物に加えた。層を分け、有機層を水及びブラインで洗浄した。組み合わさった水性洗浄物をEtOAcで抽出し、前述の有機抽出物と組合せ、MgSO4で乾燥させた。残留物をBiotageSP1(MeOH/DCM/NH3勾配)で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た。
1H NMR (300 HMz; DMSO-d6): δ 7.70 (d, 2H), 7.41 (d, 2H), 7.19 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 6.89 (t, 1H), 6.58 (t, 1H), 3.84 (s, 2H).
4-シアノ-N-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゼンスルホンアミド(2.0g,5.84mmol)をTHF(30mL)に溶解し、ボランテトラヒドロフラン錯体(THF中に14.61mLの1M溶液)を加えた。混合物を70℃に2時間加熱し、次いで室温に冷却し、MeOH(10mL)を加えた。混合物を70℃に15分間、短時間で温め、次いで揮発性物質を減圧下で除去し、EtOAc(100mL)及び1NのNaOH(50mL)を残留物に加えた。層を分け、有機層を水及びブラインで洗浄した。組み合わさった水性洗浄物をEtOAcで抽出し、前述の有機抽出物と組合せ、MgSO4で乾燥させた。残留物をBiotageSP1(MeOH/DCM/NH3勾配)で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た。
1H NMR (300 HMz; DMSO-d6): δ 7.70 (d, 2H), 7.41 (d, 2H), 7.19 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 6.89 (t, 1H), 6.58 (t, 1H), 3.84 (s, 2H).
C:N-(4-(N-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)スルファモイル)ベンジル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド:
25℃で1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(478mg,2.95mmol)、4-(アミノメチル)-N-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゼンスルホンアミド(973mg,2.81mmol)、HATU(1.122g,2.95mmol)、DIEA(1.082mL,6.20mmol)、及びDMF(15mL)の混合物を、16時間周囲温度で攪拌した。混合物をEtOAcで希釈し、飽和NaHCO3及びブラインで逐次的に洗浄した。有機抽出物を分け、MgSO4で乾燥させ、濾過し、BiotageSP1(DCM/MeOH勾配)で精製した。組み合わさった分画をEt2Oで粉末化し、産物を白色固体として得た。
1H NMR (300 HMz; DMSO-d6): δ 12.10 (br s, 1H), 9.23 (t, 1 H), 8.98 (s, 1H), 8.21 (d, 1H), 7.78 (d, 2H), 7.47 (d, 2H), 7.38 (d, 1H), 7.31-7.19 (m, 6H), 4.58 (d, 2H). LC-MS: 491.11 (M+1).
25℃で1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(478mg,2.95mmol)、4-(アミノメチル)-N-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゼンスルホンアミド(973mg,2.81mmol)、HATU(1.122g,2.95mmol)、DIEA(1.082mL,6.20mmol)、及びDMF(15mL)の混合物を、16時間周囲温度で攪拌した。混合物をEtOAcで希釈し、飽和NaHCO3及びブラインで逐次的に洗浄した。有機抽出物を分け、MgSO4で乾燥させ、濾過し、BiotageSP1(DCM/MeOH勾配)で精製した。組み合わさった分画をEt2Oで粉末化し、産物を白色固体として得た。
1H NMR (300 HMz; DMSO-d6): δ 12.10 (br s, 1H), 9.23 (t, 1 H), 8.98 (s, 1H), 8.21 (d, 1H), 7.78 (d, 2H), 7.47 (d, 2H), 7.38 (d, 1H), 7.31-7.19 (m, 6H), 4.58 (d, 2H). LC-MS: 491.11 (M+1).
実施例1B
N-(4-(ピペリジン-1-イルスルホニル)ベンジル)チエノ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
(4-(ピペリジン-1-イルスルホニル)フェニル)メタンアミン(155mg,0.609mmol)及びトリメチルアルミニウム(0.30mL,0.600mmol)をトルエン(2mL)中において組合せ、30分間周囲温度で攪拌した。トルエン(2mL)中におけるメチルチエノ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキシラート(100mg,0.518mmol,WO2004/064836に従って調製)の溶液を次いで加え、混合物を110℃に16時間加熱した。冷却したら、酒石酸カリウムナトリウム及びEtOAcの飽和溶液を加え、混合物を30分間勢いよく攪拌し、次いで濾過した。層を分け、有機物をMgSO4で乾燥させ、BiotageSP1(100%EtOAc)で精製し、表題化合物を白色泡として得た。
1H NMR (300 HMz; CDCl3): δ 9.13 (s, 1H), 8.50 (d, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.79 (t, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.48 (d, 2H), 7.36 (d, 2H), 4.69 (d, 2H), 2.89 (t, 4H), 1.63-1.55 (m, 4H), 1.42-1.34 (m, 2H) LC-MS: 416.11 (M+1).
N-(4-(ピペリジン-1-イルスルホニル)ベンジル)チエノ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
(4-(ピペリジン-1-イルスルホニル)フェニル)メタンアミン(155mg,0.609mmol)及びトリメチルアルミニウム(0.30mL,0.600mmol)をトルエン(2mL)中において組合せ、30分間周囲温度で攪拌した。トルエン(2mL)中におけるメチルチエノ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキシラート(100mg,0.518mmol,WO2004/064836に従って調製)の溶液を次いで加え、混合物を110℃に16時間加熱した。冷却したら、酒石酸カリウムナトリウム及びEtOAcの飽和溶液を加え、混合物を30分間勢いよく攪拌し、次いで濾過した。層を分け、有機物をMgSO4で乾燥させ、BiotageSP1(100%EtOAc)で精製し、表題化合物を白色泡として得た。
1H NMR (300 HMz; CDCl3): δ 9.13 (s, 1H), 8.50 (d, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.79 (t, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.48 (d, 2H), 7.36 (d, 2H), 4.69 (d, 2H), 2.89 (t, 4H), 1.63-1.55 (m, 4H), 1.42-1.34 (m, 2H) LC-MS: 416.11 (M+1).
実施例IC
N-(4-(N-(2,5-ジメトキシフェニル)スルファモイル)ベンジル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
A:N-(4-(N-(2,5-ジメトキシフェニル)スルファモイル)ベンジル)アセトアミド:
DMA(1mL)中における4-(アセトアミドメチル)ベンゼン-1-スルホニルクロリド(25mg,0.1mmol)、2,5-ジメトキシアニリン(15.3mg,0.1mmol)、及びピリジン(0.25mL)の混合物を、減圧下で濃縮する前に、50℃で16時間加熱した。残留物をPTLC(100%EtOAc)で精製し、表題化合物を白色固体として得た。
1H NMR (400 HMz; CDCl3): δ 7.73 (d, J=8 Hz, 2H), 7.30 (d, J=8 Hz, 2H), 7.14 (d, J=3.2 Hz, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.66 (d, J=8.8 Hz, 1H), 6.54 (dd, J=8.8 Hz, J’=3.2 Hz, 1H), 5.95 (br s, 1H), 4.46 (d, J=6 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 2.07 (s, 3H). LC-MS: 364.99 (M+1).
N-(4-(N-(2,5-ジメトキシフェニル)スルファモイル)ベンジル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
A:N-(4-(N-(2,5-ジメトキシフェニル)スルファモイル)ベンジル)アセトアミド:
DMA(1mL)中における4-(アセトアミドメチル)ベンゼン-1-スルホニルクロリド(25mg,0.1mmol)、2,5-ジメトキシアニリン(15.3mg,0.1mmol)、及びピリジン(0.25mL)の混合物を、減圧下で濃縮する前に、50℃で16時間加熱した。残留物をPTLC(100%EtOAc)で精製し、表題化合物を白色固体として得た。
1H NMR (400 HMz; CDCl3): δ 7.73 (d, J=8 Hz, 2H), 7.30 (d, J=8 Hz, 2H), 7.14 (d, J=3.2 Hz, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.66 (d, J=8.8 Hz, 1H), 6.54 (dd, J=8.8 Hz, J’=3.2 Hz, 1H), 5.95 (br s, 1H), 4.46 (d, J=6 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 2.07 (s, 3H). LC-MS: 364.99 (M+1).
B:(4-(N-(2,5-ジメトキシフェニル)スルファモイル)フェニル)メタンアミニウムクロライド:
70%i-PrOH(0.5mL)中におけるN-(4-(N-(2,5-ジメトキシフェニル)スルファモイル)ベンジル)アセトアミド(28mg,0.077mmol)及び3NのHCl(0.5mL,1.5mmol)の混合物を、100℃で5時間加熱した。混合物を真空中において乾燥まで濃縮させ、表題化合物をオフホワイト固体として得た。
1H NMR (400 HMz; CDCl3): δ 7.84 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.04 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.74 (d, J=9.2 Hz, 1H), 6.60 (dd, J=9.2 Hz, J’=3.2 Hz, 1H), 5.95 (br s, 1H), 4.16 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.54 (s, 3H). LC-MS: 323.03 (M+1)
70%i-PrOH(0.5mL)中におけるN-(4-(N-(2,5-ジメトキシフェニル)スルファモイル)ベンジル)アセトアミド(28mg,0.077mmol)及び3NのHCl(0.5mL,1.5mmol)の混合物を、100℃で5時間加熱した。混合物を真空中において乾燥まで濃縮させ、表題化合物をオフホワイト固体として得た。
1H NMR (400 HMz; CDCl3): δ 7.84 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.04 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.74 (d, J=9.2 Hz, 1H), 6.60 (dd, J=9.2 Hz, J’=3.2 Hz, 1H), 5.95 (br s, 1H), 4.16 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.54 (s, 3H). LC-MS: 323.03 (M+1)
C:N-(4-(N-(2,5-ジメトキシフェニル)スルファモイル)ベンジル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド:
表題化合物を、HATUの代わりにBOPを、4-(アミノメチル)-N-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゼンスルホンアミドの代わりに4-(アミノメチル)-N-(2,5-ジメトキシフェニル)ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例1Cに従って調製した。産物をPTLCによって精製した。
1H NMR (400 HMz; CD3OD): δ 8.90 (d, J=0.8 Hz, 1H), 8.22 (d, J=5.6 Hz, 1H), 7.71 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.51 (d, J=6 Hz, 1H), 7.45 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.28 (d, J=0.8 Hz, 1H), 7.02 (d, J=3.2 Hz, 1H), 6.70 (d, J=9.2 Hz, 1H), 6.59 (dd, J=8.8 Hz, J’=3.2 Hz, 1H), 4.62 (s, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.46 (s, 3H). LC-MS: 466.98 (M+1).
表題化合物を、HATUの代わりにBOPを、4-(アミノメチル)-N-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ベンゼンスルホンアミドの代わりに4-(アミノメチル)-N-(2,5-ジメトキシフェニル)ベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例1Cに従って調製した。産物をPTLCによって精製した。
1H NMR (400 HMz; CD3OD): δ 8.90 (d, J=0.8 Hz, 1H), 8.22 (d, J=5.6 Hz, 1H), 7.71 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.51 (d, J=6 Hz, 1H), 7.45 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.28 (d, J=0.8 Hz, 1H), 7.02 (d, J=3.2 Hz, 1H), 6.70 (d, J=9.2 Hz, 1H), 6.59 (dd, J=8.8 Hz, J’=3.2 Hz, 1H), 4.62 (s, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.46 (s, 3H). LC-MS: 466.98 (M+1).
実施例2:代表的なアミド-スルホン類似体の調製
これらの実施例は、代表的な置換アミド-スルホンアミド類似体の調製を説明する。
これらの実施例は、代表的な置換アミド-スルホンアミド類似体の調製を説明する。
実施例2 A
N-(4-(フェニルスルホニル)ベンジル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
a:4-(フェニルスルホニル)ベンゾニトリル:
DMSO(30mL)中の4-フルオロベンゾニトリル(5g,41.3mmol)及びナトリウムベンゼンスルフィナート(7.45g,45.4mmol)の混合物を、130℃で16時間加熱した。混合物を室温に冷却し、300gの氷上に注いだ。沈殿物を集め、水で洗浄し、乾燥させ、表題化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.03-8.07 (m, 2H), 7.93-7.97 (m, 2H), 7.78-7.82 (m, 2H), 7.60 (m7.65, 1H), 7.26-7.58 (m, 2H)
N-(4-(フェニルスルホニル)ベンジル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
a:4-(フェニルスルホニル)ベンゾニトリル:
DMSO(30mL)中の4-フルオロベンゾニトリル(5g,41.3mmol)及びナトリウムベンゼンスルフィナート(7.45g,45.4mmol)の混合物を、130℃で16時間加熱した。混合物を室温に冷却し、300gの氷上に注いだ。沈殿物を集め、水で洗浄し、乾燥させ、表題化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.03-8.07 (m, 2H), 7.93-7.97 (m, 2H), 7.78-7.82 (m, 2H), 7.60 (m7.65, 1H), 7.26-7.58 (m, 2H)
b:(4-[フェニルスルホニル]フェニル)メタンアミン:
2NのNH3-MeOH(150mL)中における4-(フェニルスルホニル)ベンゾニトリル(9.4g,38.64mmol)及びラネーNi(500mg)の混合物を、16時間50psiで水素化した。窒素ガスを混合物中でバブリングさせ、これを次いで短セライトパッドを通して濾過し、メタノールで洗浄した。濾液を濃縮し、エーテルで粉末化し、表題化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 7.85-7.95 (m, 4H), 7.53-7.68 (m, 5H), 3.74 (s, 2H), 1.83 (br s, 2H)
2NのNH3-MeOH(150mL)中における4-(フェニルスルホニル)ベンゾニトリル(9.4g,38.64mmol)及びラネーNi(500mg)の混合物を、16時間50psiで水素化した。窒素ガスを混合物中でバブリングさせ、これを次いで短セライトパッドを通して濾過し、メタノールで洗浄した。濾液を濃縮し、エーテルで粉末化し、表題化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 7.85-7.95 (m, 4H), 7.53-7.68 (m, 5H), 3.74 (s, 2H), 1.83 (br s, 2H)
c:N-(4-(フェニルスルホニル)ベンジル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド:
DMF(70mL)中における1H-ピロロ[3,2-2]ピリジン-2-カルボン酸(carboxlicacid)(1.0g,6.17mmol)、HATU(3.52g,9.25mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(2.69mL,15.42mmol)、及び(4-(フェニルスルホニル)フェニル)メタンアミン(1.754g,7.09mmol)の混合物を、室温で16時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、水(200mL)を加え、混合物をEtOAc(3x300mL)で抽出した。組み合わさった有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム、及びブラインで逐次的に洗浄した。抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮し、MeOH/DCM(0%-10%)でBiotageによって精製し、表題化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 4.56 (d, J= 5.57 Hz, 2H), 7.29 (s, 1H), 7.34 (d, J= 5.57 Hz, 1H), 7.56-7.66 (m, 5H), 7.91-7.94 (m, 4H), 8.20 (d, J=5.87 Hz, 1H), 8.91 (s, 1H), 9.245-9.28 (m, 1H). 12.03 (s, 1H) LC-MS: 392.13 (M+1).
DMF(70mL)中における1H-ピロロ[3,2-2]ピリジン-2-カルボン酸(carboxlicacid)(1.0g,6.17mmol)、HATU(3.52g,9.25mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(2.69mL,15.42mmol)、及び(4-(フェニルスルホニル)フェニル)メタンアミン(1.754g,7.09mmol)の混合物を、室温で16時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、水(200mL)を加え、混合物をEtOAc(3x300mL)で抽出した。組み合わさった有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム、及びブラインで逐次的に洗浄した。抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮し、MeOH/DCM(0%-10%)でBiotageによって精製し、表題化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 4.56 (d, J= 5.57 Hz, 2H), 7.29 (s, 1H), 7.34 (d, J= 5.57 Hz, 1H), 7.56-7.66 (m, 5H), 7.91-7.94 (m, 4H), 8.20 (d, J=5.87 Hz, 1H), 8.91 (s, 1H), 9.245-9.28 (m, 1H). 12.03 (s, 1H) LC-MS: 392.13 (M+1).
実施例2B
3-ブロモ-N-(4-(フェニルスルホニル)ベンジル)-!H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
DMF(10mL)中におけるN-(4-(フェニルスルホニル)ベンジル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド(実施例1から;200mg,0.511mmol)及び1-ブロモピロリジン-2,5-ジオン(91mg,0.511mmol)の混合物を、室温で16時間攪拌した。EtOAc(100mL)を混合物に加えた。有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。粗物をMeOH/DCM(0%-10%)でBiotageによって精製し、表題化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 12.42 (br s, 1H), 8.78 (m, 2H), 8.30 (d, 1H), 7.93 (d, 4H), 7.59-7.69 (m, 5H), 7.38 (dd, 1H), 4.59(d, 2H) LC-MS: 470.06 (M+1).
3-ブロモ-N-(4-(フェニルスルホニル)ベンジル)-!H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
DMF(10mL)中におけるN-(4-(フェニルスルホニル)ベンジル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド(実施例1から;200mg,0.511mmol)及び1-ブロモピロリジン-2,5-ジオン(91mg,0.511mmol)の混合物を、室温で16時間攪拌した。EtOAc(100mL)を混合物に加えた。有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。粗物をMeOH/DCM(0%-10%)でBiotageによって精製し、表題化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 12.42 (br s, 1H), 8.78 (m, 2H), 8.30 (d, 1H), 7.93 (d, 4H), 7.59-7.69 (m, 5H), 7.38 (dd, 1H), 4.59(d, 2H) LC-MS: 470.06 (M+1).
実施例2C
N-({4-[(4-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
a:4-(4-フルオロフェニルスルホニル)ベンゾニトリル:
表題化合物を、ナトリウムベンゼンスルフィナートの代わりにナトリウム4-フルオロベンゼンスルフィナートを使用し、実施例1Aに従って調製した。
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ: 8.10-8.18 (m, 6H), 7.42-7.12 (t, 2H).
N-({4-[(4-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
a:4-(4-フルオロフェニルスルホニル)ベンゾニトリル:
表題化合物を、ナトリウムベンゼンスルフィナートの代わりにナトリウム4-フルオロベンゼンスルフィナートを使用し、実施例1Aに従って調製した。
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ: 8.10-8.18 (m, 6H), 7.42-7.12 (t, 2H).
b:(4-[4-フルオロフェニルスルホニル]フェニル)メタンアミン:
表題化合物を、4-(フェニルスルホニル)ベンゾニトリルの代わりに4-(4-フルオロフェニルスルホニル)ベンゾニトリルを使用し、実施例1Bに従って調製した。
1H NMR (300 MHz, (DMSO-d6): δ 7.8-7.96 (m, 4H), 3.74 (s, 2H), 7.42-7.64 (m, 4H), 3.64 (m, 2H).
表題化合物を、4-(フェニルスルホニル)ベンゾニトリルの代わりに4-(4-フルオロフェニルスルホニル)ベンゾニトリルを使用し、実施例1Bに従って調製した。
1H NMR (300 MHz, (DMSO-d6): δ 7.8-7.96 (m, 4H), 3.74 (s, 2H), 7.42-7.64 (m, 4H), 3.64 (m, 2H).
c:N-({4-[(4-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド:
(4-(4-フルオロフェニルスルホニル)フェニル)メタンアミン塩酸塩(1409mg,4.67mmol)をトルエン(20mL)と混合し、0℃に冷却した。トリメチルアルミニウム(7.00mLのトルエン中における2Mの溶液)を加え、混合物を40分間周囲温度で攪拌した。トルエン(10mL)中におけるメチルチエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキシラート(820mg,4.24mmol,WO2004/064836に従って調製)の溶液をシリンジで加え、混合物を80℃に4時間加熱した。混合物を飽和酒石酸カリウムナトリウム(25mL)及びEtOAc(25mL)で希釈し、1時間勢いよく攪拌し、次いでGF/F紙を通して濾過した。有機層を分け、MgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮し、黄色固体を得た。残留物をDCMで粉末化し、表題化合物をバキューム濾過によって集めた。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.59 (t, 1H), 9.30 (s, 1H), 9.50 (d, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.04-7.98 (m, 2H), 7.96-7.90 (m, 3H), 7.56 (d, 2H), 7.47-7.40 (m, 2H), 4.55 (d, 2H)
LC-MS: 427.03 (M+1).
(4-(4-フルオロフェニルスルホニル)フェニル)メタンアミン塩酸塩(1409mg,4.67mmol)をトルエン(20mL)と混合し、0℃に冷却した。トリメチルアルミニウム(7.00mLのトルエン中における2Mの溶液)を加え、混合物を40分間周囲温度で攪拌した。トルエン(10mL)中におけるメチルチエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキシラート(820mg,4.24mmol,WO2004/064836に従って調製)の溶液をシリンジで加え、混合物を80℃に4時間加熱した。混合物を飽和酒石酸カリウムナトリウム(25mL)及びEtOAc(25mL)で希釈し、1時間勢いよく攪拌し、次いでGF/F紙を通して濾過した。有機層を分け、MgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮し、黄色固体を得た。残留物をDCMで粉末化し、表題化合物をバキューム濾過によって集めた。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.59 (t, 1H), 9.30 (s, 1H), 9.50 (d, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.04-7.98 (m, 2H), 7.96-7.90 (m, 3H), 7.56 (d, 2H), 7.47-7.40 (m, 2H), 4.55 (d, 2H)
LC-MS: 427.03 (M+1).
実施例2D
N-(4-(フェニルスルホニル)ベンジル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
a:ナトリウム4-(アセトアミドメチル)ベンゼンスルフィナート:
4-(アセトアミドメチル)ベンゼン-1-スルホニルクロリド(1.24g,5mmol)を、水(3.75mL)中におけるNa2SO3(1.89g,15mmol)の水冷溶液に加え、次いで固体NaHCO3(850mg,10mmol)を、pHを若干塩基に保つために幾つかの少量ずつにおいて加えた。混合物を周囲温度で2時間攪拌し、厚い白色懸濁物を得た。ブライン(2ml)を加え、混合物を周囲温度で15分間攪拌した。沈殿物を濾過によって集め、真空下で一晩乾燥させた。固体を粉砕し、125mlのMeOHで30分間攪拌し、次いで固体を濾過オフし、MeOH(20mL)で洗浄した。濾液を濃縮して、表題化合物を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.61 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.34 (d, J=8.4 Hz, 2H), 4.38 (s, 2H), 1.98 (s, 3H).
N-(4-(フェニルスルホニル)ベンジル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
a:ナトリウム4-(アセトアミドメチル)ベンゼンスルフィナート:
4-(アセトアミドメチル)ベンゼン-1-スルホニルクロリド(1.24g,5mmol)を、水(3.75mL)中におけるNa2SO3(1.89g,15mmol)の水冷溶液に加え、次いで固体NaHCO3(850mg,10mmol)を、pHを若干塩基に保つために幾つかの少量ずつにおいて加えた。混合物を周囲温度で2時間攪拌し、厚い白色懸濁物を得た。ブライン(2ml)を加え、混合物を周囲温度で15分間攪拌した。沈殿物を濾過によって集め、真空下で一晩乾燥させた。固体を粉砕し、125mlのMeOHで30分間攪拌し、次いで固体を濾過オフし、MeOH(20mL)で洗浄した。濾液を濃縮して、表題化合物を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 7.61 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.34 (d, J=8.4 Hz, 2H), 4.38 (s, 2H), 1.98 (s, 3H).
b:N-(4-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソl-5-イルスルホニル)ベンジル)アセトアミド:
DMSO(1.5mL)中におけるナトリウム4-(アセトアミドメチル)ベンゼンスルフィナート(23.5mg,0.1mmol)、ベンゾ[d][1,3]ジオキソl-5-イルボロン酸(20.7mg,0.125mmol)、酢酸銅(II)(22.7mg,0.125mmol)、及びTEA(0.063mL,0.45mmol)の混合物を、60℃で16時間加熱した。混合物を室温に冷却し、EtOAc-ブライン間で分配した。有機層を分け、真空中で濃縮した。粗物をPTLC(100%EtOAc)によって精製し、表題化合物を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.85 (d, J=8 Hz, 2H), 7.52 (dd, J=8 Hz, J’=1.6 Hz, 1H), 7.39 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.29 (d, J=2 Hz, 1H), 6.87 (d, J=8 Hz, 1H), 6.05 (s, 2H), 5.87 (br s, 1H), 4.47 (d, J=6.4 Hz, 2H), 2.04 (s, 3H).
LC-MS: 333.97 (M+1)
DMSO(1.5mL)中におけるナトリウム4-(アセトアミドメチル)ベンゼンスルフィナート(23.5mg,0.1mmol)、ベンゾ[d][1,3]ジオキソl-5-イルボロン酸(20.7mg,0.125mmol)、酢酸銅(II)(22.7mg,0.125mmol)、及びTEA(0.063mL,0.45mmol)の混合物を、60℃で16時間加熱した。混合物を室温に冷却し、EtOAc-ブライン間で分配した。有機層を分け、真空中で濃縮した。粗物をPTLC(100%EtOAc)によって精製し、表題化合物を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.85 (d, J=8 Hz, 2H), 7.52 (dd, J=8 Hz, J’=1.6 Hz, 1H), 7.39 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.29 (d, J=2 Hz, 1H), 6.87 (d, J=8 Hz, 1H), 6.05 (s, 2H), 5.87 (br s, 1H), 4.47 (d, J=6.4 Hz, 2H), 2.04 (s, 3H).
LC-MS: 333.97 (M+1)
c:(4-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソl-5-イルスルホニル)フェニル)メタンアミン塩酸塩:
70%i-PrOH(0.2mL)中におけるN-(4-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソl-5-イルスルホニル)ベンジル)アセトアミド(10mg,0.03mmol)及び3NHCl(0.36mL,1.08mmol)の混合物を、100℃で5時間加熱した。混合物を乾燥まで濃縮させ、表題化合物をオフホワイト固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.00 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.64 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.55(dd, J=8.4 Hz, J’=2 Hz, 1H), 7.34 (d, J=2.4 Hz, 1H), 6.98 (d, J=8 Hz, 1H), 6.08 (s, 2H), 4.19 (s, 2H).
LC-MS: 219.99 (M+1)
70%i-PrOH(0.2mL)中におけるN-(4-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソl-5-イルスルホニル)ベンジル)アセトアミド(10mg,0.03mmol)及び3NHCl(0.36mL,1.08mmol)の混合物を、100℃で5時間加熱した。混合物を乾燥まで濃縮させ、表題化合物をオフホワイト固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.00 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.64 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.55(dd, J=8.4 Hz, J’=2 Hz, 1H), 7.34 (d, J=2.4 Hz, 1H), 6.98 (d, J=8 Hz, 1H), 6.08 (s, 2H), 4.19 (s, 2H).
LC-MS: 219.99 (M+1)
d:N-(4-(フェニルスルホニル)ベンジル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド:
表題化合物を、(4-(フェニルスルホニル)フェニル)メタンアミンの代わりに(4-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソl-5-イルスルホニル)フェニル)メタンアミン塩酸塩を使用し、HATUの代わりにBOPを使用し、実施例1Cに従って調製した。表題化合物をPTLCによって精製した。
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 9.05 (s, 1H), 8.29 (d, J=6 Hz, 1H), 7.90 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.68 (d, J=6 Hz, 1H), 7.57(d, J=8 Hz, 2H), 7.52 (dd, J=8Hz, J’=2 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.31 (d, J=2 Hz, 1H), 6.95 (d, J=8.4 Hz, 1H), 6.06 (s, 2H), 4.66 (s, 2H) LC-MS: 435.97 (M+1).
表題化合物を、(4-(フェニルスルホニル)フェニル)メタンアミンの代わりに(4-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソl-5-イルスルホニル)フェニル)メタンアミン塩酸塩を使用し、HATUの代わりにBOPを使用し、実施例1Cに従って調製した。表題化合物をPTLCによって精製した。
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 9.05 (s, 1H), 8.29 (d, J=6 Hz, 1H), 7.90 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.68 (d, J=6 Hz, 1H), 7.57(d, J=8 Hz, 2H), 7.52 (dd, J=8Hz, J’=2 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.31 (d, J=2 Hz, 1H), 6.95 (d, J=8.4 Hz, 1H), 6.06 (s, 2H), 4.66 (s, 2H) LC-MS: 435.97 (M+1).
実施例2E
1-メチル-N-(4-(フェニルスルホニル)ベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
ヨードメタン(33.5μL,0.535mmol)を、室温で、DMF(1mL)中におけるN-(4-(フェニルスルホニル)ベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド(実施例12;100mg,0.255mmol)及び炭酸カリウム(106mg,0.764mmol)の混合物に加えた。反応混合物を60℃に16時間加熱し、そして混合物をEtOAcで希釈し、ブライン(x3)で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物をDMSO(2mL)に溶解し、HPLCで精製し、表題化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6): δ 9.31 (t, 1H), 9.02 (d, 1H), 8.72 (d, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.94-7.90 (m, 4H), 7.66-7.55 (m, 5H), 4.56 (d, 2H), 4.07 (s, 3H). LC-MS: 407.07 (M+1).
1-メチル-N-(4-(フェニルスルホニル)ベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
ヨードメタン(33.5μL,0.535mmol)を、室温で、DMF(1mL)中におけるN-(4-(フェニルスルホニル)ベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド(実施例12;100mg,0.255mmol)及び炭酸カリウム(106mg,0.764mmol)の混合物に加えた。反応混合物を60℃に16時間加熱し、そして混合物をEtOAcで希釈し、ブライン(x3)で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物をDMSO(2mL)に溶解し、HPLCで精製し、表題化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6): δ 9.31 (t, 1H), 9.02 (d, 1H), 8.72 (d, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.94-7.90 (m, 4H), 7.66-7.55 (m, 5H), 4.56 (d, 2H), 4.07 (s, 3H). LC-MS: 407.07 (M+1).
実施例2F
1-メチル-N-(4-(フェニルスルホニル)ベンジル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
a:メチル1-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキシラート:
水素化ナトリウム(48mg(60%),1.226mmol)を、THF(3mL)中における1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキシラート9180mg,1.022mmol)の氷冷溶液に加えた。混合物を次いで、10分にわたって室温に温めた。ヨードメタン(0.070mL,1.124mmol)を加え、混合物を16時間攪拌した。混合物をEtOAc及び水間で分割した。組み合わさった有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、乾燥まで濃縮させた。残留物をBiotageによって精製し、表題化合物を得た。
1H NMR (CDCl3): δ 8.90 (s, 1H), 8.35 (d, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.20 (d, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.82 (s, 3H).
1-メチル-N-(4-(フェニルスルホニル)ベンジル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
a:メチル1-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキシラート:
水素化ナトリウム(48mg(60%),1.226mmol)を、THF(3mL)中における1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキシラート9180mg,1.022mmol)の氷冷溶液に加えた。混合物を次いで、10分にわたって室温に温めた。ヨードメタン(0.070mL,1.124mmol)を加え、混合物を16時間攪拌した。混合物をEtOAc及び水間で分割した。組み合わさった有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、乾燥まで濃縮させた。残留物をBiotageによって精製し、表題化合物を得た。
1H NMR (CDCl3): δ 8.90 (s, 1H), 8.35 (d, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.20 (d, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.82 (s, 3H).
b:1-メチル-N-(4-(フェニルスルホニル)ベンジル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド:
表題化合物を、メチルチエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキシラート及び(4-(4-フルオロフェニルスルホニル)フェニル)メタンアミンの代わりに、メチル1-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキシラート及び(4-(フェニルスルホニル)フェニル)メタンアミンをそれぞれ使用し、実施例3Cに従って調製した。表題化合物をPTLCによって精製した。
1H NMR (DMSO-D6): δ 9.27 (t, 1H), 8.91 (s, 1H), 8.28 (d, 1H), 7.92-7.95 (m, 4H). 7.53-7.67 (m, 6H), 7.27 (s, 1H), 4.52 (d, 2H), 3.95 (s, 3H). LC-MS: 406.01 (M+1).
表題化合物を、メチルチエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキシラート及び(4-(4-フルオロフェニルスルホニル)フェニル)メタンアミンの代わりに、メチル1-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキシラート及び(4-(フェニルスルホニル)フェニル)メタンアミンをそれぞれ使用し、実施例3Cに従って調製した。表題化合物をPTLCによって精製した。
1H NMR (DMSO-D6): δ 9.27 (t, 1H), 8.91 (s, 1H), 8.28 (d, 1H), 7.92-7.95 (m, 4H). 7.53-7.67 (m, 6H), 7.27 (s, 1H), 4.52 (d, 2H), 3.95 (s, 3H). LC-MS: 406.01 (M+1).
実施例2G
N-(4-(フェニルスルホニル)ベンジル)-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド
a:メチル1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキシラート:
メチル2,2-ジクロロ-2-メトキシアセテート(1.585g,9.16mmol)を、DCM(20mL)中におけるピリジン-3,4-ジアミン(0.5g,4.58mmol)及びDIEA(4.80mL,27.5mmol)の溶液に加えた。混合物を室温で16時間攪拌し、そしてEtOAcを加え、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム及びブラインで洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮し、Biotageで精製し、表題化合物を得た。
1H NMR (CD3OD): δ 8.71 (s, 1H), 8.32 (d, 1H), 7.22 (d, 1H), 4.09 (s, 3H).
b: N-(4-(フェニルスルホニル)ベンジル)-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-(4-(フェニルスルホニル)ベンジル)-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド
a:メチル1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキシラート:
メチル2,2-ジクロロ-2-メトキシアセテート(1.585g,9.16mmol)を、DCM(20mL)中におけるピリジン-3,4-ジアミン(0.5g,4.58mmol)及びDIEA(4.80mL,27.5mmol)の溶液に加えた。混合物を室温で16時間攪拌し、そしてEtOAcを加え、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム及びブラインで洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮し、Biotageで精製し、表題化合物を得た。
1H NMR (CD3OD): δ 8.71 (s, 1H), 8.32 (d, 1H), 7.22 (d, 1H), 4.09 (s, 3H).
b: N-(4-(フェニルスルホニル)ベンジル)-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド
表題化合物を、メチルチエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキシラート及び(4-(4-フルオロフェニルスルホニル)フェニル)メタンアミンの代わりに、メチル1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキシラート及び(4-(フェニルスルホニル)フェニル)メタンアミンをそれぞれ使用し、実施例3Cに従って調製した。表題化合物をPTLCによって精製した。
1H NMR (CD3OD): δ 8.32 (s, 1H), 8.16 (d, 1H), 7.89-7.93 (m, 4H), 7.51-7.64 (m, 5H), 7.30 (d, 1H), 4.81 (s, 2H). LC-MS: 393.02 (M+1).
1H NMR (CD3OD): δ 8.32 (s, 1H), 8.16 (d, 1H), 7.89-7.93 (m, 4H), 7.51-7.64 (m, 5H), 7.30 (d, 1H), 4.81 (s, 2H). LC-MS: 393.02 (M+1).
実施例2H
N-(4-((3-クロロ-5-フルオロフェニル)スルホニル)ベンジル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
a:エチルフロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキシラート:
エタノール(15mL)中におけるエチル3-(トリフルオロメチルスルホニルオキシ)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキシラート(524mg,1.545mmol,US20070049603に従って調製)の溶液に、10%Pd/C(50mg)及びトリエチルアミン(0.5mL,3.59mmol)を加えた。混合物を水素(バルーン)の雰囲気下に置き、16時間攪拌した。混合物を濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物をオフホワイト固体として得た(278mg,94%)。
1H NMR (CDCl3): δ 9.03 (s, 1H), 8.51 (d, 1H), 7.63 (dd, 1H), 7.52 (d, 1H), 4.48 (q, 2H), 1.45 (t, 3H).
MS (ESI): 192.01 (M+H).
N-(4-((3-クロロ-5-フルオロフェニル)スルホニル)ベンジル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
a:エチルフロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキシラート:
エタノール(15mL)中におけるエチル3-(トリフルオロメチルスルホニルオキシ)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキシラート(524mg,1.545mmol,US20070049603に従って調製)の溶液に、10%Pd/C(50mg)及びトリエチルアミン(0.5mL,3.59mmol)を加えた。混合物を水素(バルーン)の雰囲気下に置き、16時間攪拌した。混合物を濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物をオフホワイト固体として得た(278mg,94%)。
1H NMR (CDCl3): δ 9.03 (s, 1H), 8.51 (d, 1H), 7.63 (dd, 1H), 7.52 (d, 1H), 4.48 (q, 2H), 1.45 (t, 3H).
MS (ESI): 192.01 (M+H).
b:フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボン酸:
水:THF:MeOH(1:1:1,60mL)中におけるエチルフロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキシラート(3.82g,19.98mmol)の溶液に水酸化カリウム(3.36g,59.9mmol)を加え、得られた混合物を周囲温度で16時間攪拌した。次いで溶媒体積を〜20mLに減少させ、pH〜4まで酢酸を加えた。固体をバキューム濾過によって集め、水で2回洗浄し、バキュームオーブンにおいて一晩乾燥させ、表題化合物を得た(2.90g,89%)。
1H NMR (DMSO-d6): δ 9.09 (s, 1H), 8.47 (d, 1H), 7.81 (dd, 1H), 7.71 (d, 1H), 3.36 (br s, 1H).
水:THF:MeOH(1:1:1,60mL)中におけるエチルフロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキシラート(3.82g,19.98mmol)の溶液に水酸化カリウム(3.36g,59.9mmol)を加え、得られた混合物を周囲温度で16時間攪拌した。次いで溶媒体積を〜20mLに減少させ、pH〜4まで酢酸を加えた。固体をバキューム濾過によって集め、水で2回洗浄し、バキュームオーブンにおいて一晩乾燥させ、表題化合物を得た(2.90g,89%)。
1H NMR (DMSO-d6): δ 9.09 (s, 1H), 8.47 (d, 1H), 7.81 (dd, 1H), 7.71 (d, 1H), 3.36 (br s, 1H).
c:N-(4-((3-クロロ-5-フルオロフェニル)スルホニル)ベンジル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド:
DMF(8mL)中におけるフロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボン酸(243mg,1.487mmol)、(4-(3-クロロ-5-フルオロフェニルスルホニル)フェニル)メタンアミン塩酸塩(500mg,1.487mmol)、及び(ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ)トリス(ジメチルアミノ)ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート(724mg,1.636mmol)の混合物に、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(0.571mL,3.27mmol)を加えた。均一反応混合物を16時間周囲温度で攪拌し、次いでDMFを減圧下で除去した。残留物をEtOAc(10mL)及び1NのNaOH(5mL)で処理し、沈殿物が現れるまで混合物を勢いよく攪拌した。固体をバキューム濾過によって集め、水及びEtOAcですすぎ、表題化合物(440mg,67%)を得た。
1H NMR (DMSO-d6): δ 9.62 (t, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.46 (d, 1H), 8.02 (dt, 2H), 7.87-7.80 (m, 4H), 7.62 (d, 1H), 7.58 (d, 2H), 4.56 (d, 2H).
MS (ESI): 444.82 (M+H).
DMF(8mL)中におけるフロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボン酸(243mg,1.487mmol)、(4-(3-クロロ-5-フルオロフェニルスルホニル)フェニル)メタンアミン塩酸塩(500mg,1.487mmol)、及び(ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ)トリス(ジメチルアミノ)ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート(724mg,1.636mmol)の混合物に、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(0.571mL,3.27mmol)を加えた。均一反応混合物を16時間周囲温度で攪拌し、次いでDMFを減圧下で除去した。残留物をEtOAc(10mL)及び1NのNaOH(5mL)で処理し、沈殿物が現れるまで混合物を勢いよく攪拌した。固体をバキューム濾過によって集め、水及びEtOAcですすぎ、表題化合物(440mg,67%)を得た。
1H NMR (DMSO-d6): δ 9.62 (t, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.46 (d, 1H), 8.02 (dt, 2H), 7.87-7.80 (m, 4H), 7.62 (d, 1H), 7.58 (d, 2H), 4.56 (d, 2H).
MS (ESI): 444.82 (M+H).
実施例2I
N-(4-(4-(エチルカルバモイル)フェニルスルホニル)ベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
a.4-((4-シアノフェニルチオ)安息香酸:
250mLの丸底フラスコに、DMF(体積:50mL)中における4-フルオロベンゾニトリル(2.121g,17.51mmol)、4-メルカプト安息香酸(3g,17.51mmol)、及び炭酸カリウム(7.26g,52.5mmol)を加えた。反応物を100℃に一晩加熱し、LCMSでモニタした。完了したら、スラリーを100mLの水で処理し、透明な溶液を得た。次いで溶液を、沈殿物が形成されるpH<4までゆっくり6Mの水性HClで処理した。スラリーをろ過し、水で洗浄し、フィルター上で短時間乾燥させた後、14.8gの粗産物を得た。NMRは産物、不純物及び水を示した。バキュームオーブンにおいて一晩乾燥させ、4.41gの物質を得て、これを50gのシリカゲルに吸着させ、次いで10%MeOH/CH2Cl2でプラグろ過し、3.45gの物質を得て、これを更に精製することなく使用した。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 13.18 (br s, 1H), 7.96 (d, 2H), 7.80 (d, 2H), 7.52 (d, 2H), 7.42 (d, 2H).
N-(4-(4-(エチルカルバモイル)フェニルスルホニル)ベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
a.4-((4-シアノフェニルチオ)安息香酸:
250mLの丸底フラスコに、DMF(体積:50mL)中における4-フルオロベンゾニトリル(2.121g,17.51mmol)、4-メルカプト安息香酸(3g,17.51mmol)、及び炭酸カリウム(7.26g,52.5mmol)を加えた。反応物を100℃に一晩加熱し、LCMSでモニタした。完了したら、スラリーを100mLの水で処理し、透明な溶液を得た。次いで溶液を、沈殿物が形成されるpH<4までゆっくり6Mの水性HClで処理した。スラリーをろ過し、水で洗浄し、フィルター上で短時間乾燥させた後、14.8gの粗産物を得た。NMRは産物、不純物及び水を示した。バキュームオーブンにおいて一晩乾燥させ、4.41gの物質を得て、これを50gのシリカゲルに吸着させ、次いで10%MeOH/CH2Cl2でプラグろ過し、3.45gの物質を得て、これを更に精製することなく使用した。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 13.18 (br s, 1H), 7.96 (d, 2H), 7.80 (d, 2H), 7.52 (d, 2H), 7.42 (d, 2H).
b.4-(4-シアノフェニルチオ)-N-エチルベンズアミド:
500mLの丸底フラスコに、DMF(体積:100mL)中における4-(4-シアノフェニルチオ)安息香酸(3.45g,13.51mmol)、HBTU(5.13g,13.51mmol)及びHOBT(2.070g,13.51mmol)、次いでエタンアミン(THF中に2M,20.27mL,40.5mmol)を加えた。反応物を一晩攪拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解させ、2Mの水性NaOH、水及びブラインで洗浄した。有機層を分け、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、濃縮し、2.81gの産物を得た。物質を更に精製することなく使用した。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.57 (t, 1H), 7.89 (d, 2H), 7.75 (d, 2H), 7.55 (d, 2H), 7.31 (d, 2H), 3.30 (m, 2H), 1.10 (t, 3H).
500mLの丸底フラスコに、DMF(体積:100mL)中における4-(4-シアノフェニルチオ)安息香酸(3.45g,13.51mmol)、HBTU(5.13g,13.51mmol)及びHOBT(2.070g,13.51mmol)、次いでエタンアミン(THF中に2M,20.27mL,40.5mmol)を加えた。反応物を一晩攪拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解させ、2Mの水性NaOH、水及びブラインで洗浄した。有機層を分け、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、濃縮し、2.81gの産物を得た。物質を更に精製することなく使用した。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.57 (t, 1H), 7.89 (d, 2H), 7.75 (d, 2H), 7.55 (d, 2H), 7.31 (d, 2H), 3.30 (m, 2H), 1.10 (t, 3H).
c.4-(4-シアノフェニルスルホニル)-N-エチルベンズアミド:
500mLの丸底フラスコに、クロロホルム(体積:50mL)中における4-(4-シアノフェニルチオ)-N-エチルベンズアミド(2.81g,9.95mmol)を加え、これを0℃に冷却し、mCPBA(6.87g,29.9mmol)を加えた。反応物を1時間0℃で攪拌し、次いで室温に一晩温めた。反応物をクロロホルムで希釈し、分液漏斗に注いだ。有機層を、10%の水性チオール硫酸ナトリウム(sodiumthiolsulfate)、2MのNaOH、及び飽和水性塩化ナトリウムで洗浄した。底を分け、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮し、2.79gの粗産物を得た。物質をBiotageにおいて精製し、2.42gの純産物を得た(70%収率)。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.68 (t, 1H), 8.15 (d, 2H), 8.09 (m, 4H), 7.95 (d, 2H), 3.28 (m, 2H), 1.02 (t, 3H).
LC-MS (ESI): 314.92 (M+1).
500mLの丸底フラスコに、クロロホルム(体積:50mL)中における4-(4-シアノフェニルチオ)-N-エチルベンズアミド(2.81g,9.95mmol)を加え、これを0℃に冷却し、mCPBA(6.87g,29.9mmol)を加えた。反応物を1時間0℃で攪拌し、次いで室温に一晩温めた。反応物をクロロホルムで希釈し、分液漏斗に注いだ。有機層を、10%の水性チオール硫酸ナトリウム(sodiumthiolsulfate)、2MのNaOH、及び飽和水性塩化ナトリウムで洗浄した。底を分け、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮し、2.79gの粗産物を得た。物質をBiotageにおいて精製し、2.42gの純産物を得た(70%収率)。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.68 (t, 1H), 8.15 (d, 2H), 8.09 (m, 4H), 7.95 (d, 2H), 3.28 (m, 2H), 1.02 (t, 3H).
LC-MS (ESI): 314.92 (M+1).
d.4-(4-(アミノメチル)フェニルスルホニル)-N-エチルベンズアミド:
ラネーニッケルのスラリー(0.660g,7.70mmol)をPaarフラスコに加え、メタノールで洗浄した。MeOHをピペットで除去し、処理を更に2回繰り返した。次いで、MeOH(体積:50mL))中における4-(4-シアノフェニルスルホニル)-N-エチルベンズアミド(2.42g,7.70mmol)、その後にMeOH中における水酸化カリウム(0.043g,0.770mmol)及びアンモニア(7M,11.00mL,77mmol)を加えた。スラリーをPaar振とう機に置き、35psiで一晩水素化した。反応物をLCMSでモニタした。溶液を次いでセライトを通してろ過し、MeOHで洗浄した。溶液を次いで減圧下で濃縮し、2.56gの産物を得た。物質をBiotageにおいて精製し、2.03gの産物を得た(83%収率)。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.65 (t, 1H), 7.98 (m, 4H), 7.88 (d, 2H), 7.55 (d, 2H), 3.76 (d, 2H), 3.24 (m, 2H), 2.10 (br s, 2H), 1.15 (t, 3H).
LC-MS (ESI): 318.95 (M+1).
ラネーニッケルのスラリー(0.660g,7.70mmol)をPaarフラスコに加え、メタノールで洗浄した。MeOHをピペットで除去し、処理を更に2回繰り返した。次いで、MeOH(体積:50mL))中における4-(4-シアノフェニルスルホニル)-N-エチルベンズアミド(2.42g,7.70mmol)、その後にMeOH中における水酸化カリウム(0.043g,0.770mmol)及びアンモニア(7M,11.00mL,77mmol)を加えた。スラリーをPaar振とう機に置き、35psiで一晩水素化した。反応物をLCMSでモニタした。溶液を次いでセライトを通してろ過し、MeOHで洗浄した。溶液を次いで減圧下で濃縮し、2.56gの産物を得た。物質をBiotageにおいて精製し、2.03gの産物を得た(83%収率)。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.65 (t, 1H), 7.98 (m, 4H), 7.88 (d, 2H), 7.55 (d, 2H), 3.76 (d, 2H), 3.24 (m, 2H), 2.10 (br s, 2H), 1.15 (t, 3H).
LC-MS (ESI): 318.95 (M+1).
e.N-(4-(4-(エチルカルバモイル)フェニルスルホニル)ベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド:
250mLの丸底フラスコに、DMF(体積:50mL)中における4-(4-(アミノメチル)フェニルスルホニル)-N-エチルベンズアミド(1g,3.14mmol)、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸(0.509g,3.14mmol)及びHATU(1.314g,3.45mmol)、その後DIEA(1.207mL,6.91mmol)を加えた。反応物を一晩攪拌し、次いで減圧下で濃縮した。反応物を塩化メチレンで希釈し、分液漏斗に注いだ。有機層を1MのNaOH及び水で洗浄した。底を分け、濃縮し、Biotageにおいて直接精製し、514mgのクリーンな産物を得た(35%収率)。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 9.19 (t, 1H), 9.11 (t, 1H), 8.64 (t, 1H), 8.04-9.92 (m, 7H), 6.63 (m, 3H), 7.55 (d, 2H), 4.53 (d, 2H), 3.25 (m, 2H), 1.08 (t, 3H).
LC-MS (ESI): 463.05 (M+1).
250mLの丸底フラスコに、DMF(体積:50mL)中における4-(4-(アミノメチル)フェニルスルホニル)-N-エチルベンズアミド(1g,3.14mmol)、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸(0.509g,3.14mmol)及びHATU(1.314g,3.45mmol)、その後DIEA(1.207mL,6.91mmol)を加えた。反応物を一晩攪拌し、次いで減圧下で濃縮した。反応物を塩化メチレンで希釈し、分液漏斗に注いだ。有機層を1MのNaOH及び水で洗浄した。底を分け、濃縮し、Biotageにおいて直接精製し、514mgのクリーンな産物を得た(35%収率)。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 9.19 (t, 1H), 9.11 (t, 1H), 8.64 (t, 1H), 8.04-9.92 (m, 7H), 6.63 (m, 3H), 7.55 (d, 2H), 4.53 (d, 2H), 3.25 (m, 2H), 1.08 (t, 3H).
LC-MS (ESI): 463.05 (M+1).
実施例2J
N-(4-((3-メトキシフェニル)スルホニル)ベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
表題化合物を、実施例4Dに従い、80%の収率で調製した。
1H NMR δ (d6-dmso) 9.47 (1H, d); 9.34 (1H, t); 8.92 (1H, d); 8.01 (1H, d); 7.95 (2H, d); 7.80 (1H, d); 7.58 (2H, d); 7.54-7.47 (2H, m); 7.42-7.41 (1H, m); 7.23 (1H, dt); 4.57 (2H, d and 3.81 (3H, s).
LC-MS (ESI): 422.9 (M+1).
N-(4-((3-メトキシフェニル)スルホニル)ベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
表題化合物を、実施例4Dに従い、80%の収率で調製した。
1H NMR δ (d6-dmso) 9.47 (1H, d); 9.34 (1H, t); 8.92 (1H, d); 8.01 (1H, d); 7.95 (2H, d); 7.80 (1H, d); 7.58 (2H, d); 7.54-7.47 (2H, m); 7.42-7.41 (1H, m); 7.23 (1H, dt); 4.57 (2H, d and 3.81 (3H, s).
LC-MS (ESI): 422.9 (M+1).
実施例2K
N-(4-(1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イルスルホニル)ベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
a.N-(4-((1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ベンジル)アセトアミド:
1Lの丸底フラスコに、DMSO(50ml)中におけるナトリウム4-(アセトアミドメチル)ベンゼンスルフィナート(3.97g,16.89mmol,1.3eq.)、1-イソプロイル1H-ピラゾール-4-イルボロン酸(2g,12.99mmol)]及び酢酸銅(II)(2.6g,14.29mmol))、炭酸カリウム(3.95g,28.6mmol)を加え、その後10gの4Åモレキュラーシーブを加えた。反応物を一晩攪拌した。水及びEtOAcを加え、短セライトパッドを通してろ過し、EtOAcを加え、水で2回洗浄し、乾燥させ、濃縮した。biotageカラム精製により、1.9gのN-(4-((1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ベンジル)アセトアミド(45%)を得た。
1HNMR (DMSO-D6): δ 8.50(s, 1H). 8.42 (t, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.86 (d, 2H), 7.43 (d, 2H), 4.52(m, 1H), 4.28(d, 2H), 1.36(d, 6H)
N-(4-(1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イルスルホニル)ベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
a.N-(4-((1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ベンジル)アセトアミド:
1Lの丸底フラスコに、DMSO(50ml)中におけるナトリウム4-(アセトアミドメチル)ベンゼンスルフィナート(3.97g,16.89mmol,1.3eq.)、1-イソプロイル1H-ピラゾール-4-イルボロン酸(2g,12.99mmol)]及び酢酸銅(II)(2.6g,14.29mmol))、炭酸カリウム(3.95g,28.6mmol)を加え、その後10gの4Åモレキュラーシーブを加えた。反応物を一晩攪拌した。水及びEtOAcを加え、短セライトパッドを通してろ過し、EtOAcを加え、水で2回洗浄し、乾燥させ、濃縮した。biotageカラム精製により、1.9gのN-(4-((1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ベンジル)アセトアミド(45%)を得た。
1HNMR (DMSO-D6): δ 8.50(s, 1H). 8.42 (t, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.86 (d, 2H), 7.43 (d, 2H), 4.52(m, 1H), 4.28(d, 2H), 1.36(d, 6H)
b.(4-(1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イルスルホニル)フェニル)メタンアミンHCl:
3MのHCl溶液(80ml)及び、2-プロパノール(100ml)中におけるN-(4-(1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イルスルホニル)ベンジル)アセトアミド(1.9g,5.91mmol)の混合物を2日にわたって還流させ、溶媒を除去し、エーテルを加え、ろ過し、乾燥させ、1.4gの(4-(1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イルスルホニル)フェニル)メタンアミンHCl塩(75%)を得た。
1HNMR (DMSO-d6): δ 8.50 (s, 1H), 7.94-7.98 (m, 3H), 7.85 (dd, 1H), 7.69 (d, 2H), 4.52(m, 1H), 4.08(d, 2H), 1.37(d, 6H).
3MのHCl溶液(80ml)及び、2-プロパノール(100ml)中におけるN-(4-(1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イルスルホニル)ベンジル)アセトアミド(1.9g,5.91mmol)の混合物を2日にわたって還流させ、溶媒を除去し、エーテルを加え、ろ過し、乾燥させ、1.4gの(4-(1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イルスルホニル)フェニル)メタンアミンHCl塩(75%)を得た。
1HNMR (DMSO-d6): δ 8.50 (s, 1H), 7.94-7.98 (m, 3H), 7.85 (dd, 1H), 7.69 (d, 2H), 4.52(m, 1H), 4.08(d, 2H), 1.37(d, 6H).
c.N-(4-(1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イルスルホニル)ベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド:
250mLの丸底フラスコに、DMF(体積:50mL)中におけるイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸(0.719g,4.43mmol)、(4-(1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イルスルホニル)フェニル)メタンアミン,HCl(1.4g,4.43mmol)及びHBTU(1.849g,4.88mmol)、HOBT(0.747g,4.88mmol)及びDIEA(3.87mL,22.16mmol)を加えた。反応物を一晩攪拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を塩化メチレンで希釈し、1Mの水性NaOHで洗浄した。有機層を分け、濃縮し、Biotageにおいて直接精製し、1.24gのN-(4-(1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イルスルホニル)ベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミドを得た。
1HNMR (DMSO-D6): δ 9.20 (t, 1H), 9.13(s, 2H), 8.51 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.88-7.91 (m, 3H), 7.53-7.67 (m, 4H), 4.42-4.55 (m, 3H), 1.37 (d, 6H).
LC-MS: 424.01 (M+1)
250mLの丸底フラスコに、DMF(体積:50mL)中におけるイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸(0.719g,4.43mmol)、(4-(1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イルスルホニル)フェニル)メタンアミン,HCl(1.4g,4.43mmol)及びHBTU(1.849g,4.88mmol)、HOBT(0.747g,4.88mmol)及びDIEA(3.87mL,22.16mmol)を加えた。反応物を一晩攪拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を塩化メチレンで希釈し、1Mの水性NaOHで洗浄した。有機層を分け、濃縮し、Biotageにおいて直接精製し、1.24gのN-(4-(1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イルスルホニル)ベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミドを得た。
1HNMR (DMSO-D6): δ 9.20 (t, 1H), 9.13(s, 2H), 8.51 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.88-7.91 (m, 3H), 7.53-7.67 (m, 4H), 4.42-4.55 (m, 3H), 1.37 (d, 6H).
LC-MS: 424.01 (M+1)
実施例2L
N-(4-(フェニルスルホニル)ベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
DMF(50mL)中における1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボン酸(0.8g,4.90mmol)、HATU(1.87g,4.90mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(1.2mL,6.69mmol)、及び(4-(フェニルスルホニル)フェニル)メタンアミン(1.10g,4.46mmol)の混合物を、室温で16時間攪拌した。DMFを減圧下で除去した。150mLの水を残留物に加え、EtOAc(3x100mL)で抽出した。組み合わさった有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。粗物をMeOH/DCM(0%-10%)でBiotageによって精製し、表題化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6): δ 9.27 (t, 1H), 8.98 (d, 1H), 8.72 (d, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.94-7.90 (m, 4H), 7.66-7.55 (m, 5H), 4.56 (d, 2H).
LC-MS: 393.01 (M+1).
N-(4-(フェニルスルホニル)ベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
DMF(50mL)中における1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボン酸(0.8g,4.90mmol)、HATU(1.87g,4.90mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(1.2mL,6.69mmol)、及び(4-(フェニルスルホニル)フェニル)メタンアミン(1.10g,4.46mmol)の混合物を、室温で16時間攪拌した。DMFを減圧下で除去した。150mLの水を残留物に加え、EtOAc(3x100mL)で抽出した。組み合わさった有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。粗物をMeOH/DCM(0%-10%)でBiotageによって精製し、表題化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6): δ 9.27 (t, 1H), 8.98 (d, 1H), 8.72 (d, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.94-7.90 (m, 4H), 7.66-7.55 (m, 5H), 4.56 (d, 2H).
LC-MS: 393.01 (M+1).
実施例2M
N-(4-(2,4-ジメチルチアゾール-5-イルスルホニル)ベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
ヨウ化銅(0.2MのDMSO,100μL,20μmol),セシウム(S)-ピロリジン-2-カルボキシラート(0.2MのDMSO(14%MeOH(v/v)),200μL,40μmol)、ナトリウム4-(アセトアミドメチル)ベンゼンスルフィナート(0.2MのDMSO,200μL,40μmol)及び5-ブロモ-2,4-ジメチルチアゾール(0.2MのDMSO,240μL,48μmol)の混合物を、一晩振とうと共に90℃で加熱した。反応物をアンモニア水で処理し、EtOAcで抽出し、有機抽出物を乾燥まで濃縮し、得られた残留物を70%i-PrOH(0.35mL)及び3NのHCl(0.35mL,1.05mmol)に溶解し、90℃で4時間加熱し、次いで乾燥まで濃縮した。残留物をトリエチルアミン(ACN(v/v)中に5%,200uL)及びイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸(DMA中に0.2M(10%TEA(v/v))、240uL,48umol)及びBOP(0.2MDCE,260uL,52umol)で処理した。溶液を40℃に4時間加熱し、次いで室温に冷却し、NaOH及びEtOAc間で分配した。有機層を分け、真空中で濃縮した。粗物をLC/MSで精製し、表題化合物を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.87 (dd, J=1.6 Hz, J’=0.8 Hz 1H), 7.89 (dt, J=8.4 Hz, J’=2 Hz, 2H), 7.71 (d, J=1.6 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.60 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.50 (d, J=8.4 Hz 2H), 7.43 (dd, J=9.2 Hz, J’=2 Hz, 1H), 6.84 (bs, 1H), 4.73 (d, J=6 Hz, 2H), 2.65 (s, 3H), 2.57 (s, 3H).
LC-MS: 427.10 (M+1)
N-(4-(2,4-ジメチルチアゾール-5-イルスルホニル)ベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
ヨウ化銅(0.2MのDMSO,100μL,20μmol),セシウム(S)-ピロリジン-2-カルボキシラート(0.2MのDMSO(14%MeOH(v/v)),200μL,40μmol)、ナトリウム4-(アセトアミドメチル)ベンゼンスルフィナート(0.2MのDMSO,200μL,40μmol)及び5-ブロモ-2,4-ジメチルチアゾール(0.2MのDMSO,240μL,48μmol)の混合物を、一晩振とうと共に90℃で加熱した。反応物をアンモニア水で処理し、EtOAcで抽出し、有機抽出物を乾燥まで濃縮し、得られた残留物を70%i-PrOH(0.35mL)及び3NのHCl(0.35mL,1.05mmol)に溶解し、90℃で4時間加熱し、次いで乾燥まで濃縮した。残留物をトリエチルアミン(ACN(v/v)中に5%,200uL)及びイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸(DMA中に0.2M(10%TEA(v/v))、240uL,48umol)及びBOP(0.2MDCE,260uL,52umol)で処理した。溶液を40℃に4時間加熱し、次いで室温に冷却し、NaOH及びEtOAc間で分配した。有機層を分け、真空中で濃縮した。粗物をLC/MSで精製し、表題化合物を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.87 (dd, J=1.6 Hz, J’=0.8 Hz 1H), 7.89 (dt, J=8.4 Hz, J’=2 Hz, 2H), 7.71 (d, J=1.6 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.60 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.50 (d, J=8.4 Hz 2H), 7.43 (dd, J=9.2 Hz, J’=2 Hz, 1H), 6.84 (bs, 1H), 4.73 (d, J=6 Hz, 2H), 2.65 (s, 3H), 2.57 (s, 3H).
LC-MS: 427.10 (M+1)
実施例2N
N-(3-(ナフタレン-2-イルスルホニル)ベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
ナトリウム4-(アセトアミドメチル)ベンゼンスルフィナート(0.2MMeOH,100μL,20μmol)及び塩化亜鉛(0.5MTHF,40μL,20μmol)の混合物に、炭酸セシウム(1.43MMeOH,25μL,35μmol)、次いで2-ブロモナプテレン(napthelene)(0.2Mトルエン,110μL,22μmol)を加えた。キサントホス及びPd2dba3(0.01Mのキサントホス/0.005MのPd2dba3,50μL,2.5mol%)のトルエン溶液を加え、反応物を窒素下で4時間95℃で加熱した。反応物を室温に冷却し、70%i-PrOH(0.35mL)及び3NのHCl(0.35mL,1.05mmol)を加え、95℃で4時間加熱し、次いで乾燥まで濃縮した。残留物をトリエチルアミン(ACN中に5%(v/v),100μL)及びイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸(DMA中に0.2M(10%TEA(v/v)),120μL,24μmol)及びBOP(0.2MのDCE,130μL,26μmol)で処理した。溶液を40℃に4時間加熱し、次いで室温に冷却し、NaOH及びEtOAc間に分配した。有機層を分け、SCX-SPEカートリッジに入れ、これを2分画に溶出した:1つ目は25%MeOH/EtOAc(v/v)であり、2つ目はEt3N/MeOH/EtOAc(1:1:10v/v/v)である。2つ目の分画を乾燥まで濃縮し、LC/MSで精製し、表題化合物を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.85 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 7.93 (m, 4H), 7.87 (d, J=8 Hz, 1H), 7.81 (dd, J=8.8 Hz, J’=1.6 Hz, 1H), 7.63 (m, 5H), 7.47 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.34 (m, 1H), 6.81 (m, 1H), 4.70 (d, J=5.6 Hz, 2H).
LC-MS: 442.13 (M+1)
N-(3-(ナフタレン-2-イルスルホニル)ベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
ナトリウム4-(アセトアミドメチル)ベンゼンスルフィナート(0.2MMeOH,100μL,20μmol)及び塩化亜鉛(0.5MTHF,40μL,20μmol)の混合物に、炭酸セシウム(1.43MMeOH,25μL,35μmol)、次いで2-ブロモナプテレン(napthelene)(0.2Mトルエン,110μL,22μmol)を加えた。キサントホス及びPd2dba3(0.01Mのキサントホス/0.005MのPd2dba3,50μL,2.5mol%)のトルエン溶液を加え、反応物を窒素下で4時間95℃で加熱した。反応物を室温に冷却し、70%i-PrOH(0.35mL)及び3NのHCl(0.35mL,1.05mmol)を加え、95℃で4時間加熱し、次いで乾燥まで濃縮した。残留物をトリエチルアミン(ACN中に5%(v/v),100μL)及びイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸(DMA中に0.2M(10%TEA(v/v)),120μL,24μmol)及びBOP(0.2MのDCE,130μL,26μmol)で処理した。溶液を40℃に4時間加熱し、次いで室温に冷却し、NaOH及びEtOAc間に分配した。有機層を分け、SCX-SPEカートリッジに入れ、これを2分画に溶出した:1つ目は25%MeOH/EtOAc(v/v)であり、2つ目はEt3N/MeOH/EtOAc(1:1:10v/v/v)である。2つ目の分画を乾燥まで濃縮し、LC/MSで精製し、表題化合物を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.85 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 7.93 (m, 4H), 7.87 (d, J=8 Hz, 1H), 7.81 (dd, J=8.8 Hz, J’=1.6 Hz, 1H), 7.63 (m, 5H), 7.47 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.34 (m, 1H), 6.81 (m, 1H), 4.70 (d, J=5.6 Hz, 2H).
LC-MS: 442.13 (M+1)
実施例2O
N-(4-(ナフタレン-2-イルスルホニル)ベンジル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
a.tert-ブチル4-ブロモベンジルカルバメート:
マグネチック攪拌子を具備する200-mLのRBFに、(4-ブロモフェニル)メタンアミン塩酸塩(5.23g,23.50mmol)、K2CO3(3.90g,28.2mmol)、MeTHF(割合:4.00,体積:50ml)、及び水(割合:1.000,体積:12.5ml)を入れた。得られた混合物に、BOC2O(6.00ml,25.9mmol)を攪拌しながら室温で一度に加えた。1時間後にLCMSは、クリーンな完全な変換を示した。混合物を更なるMeTHF(50mL)及び水(10mL)で希釈し、層を分けた。有機層を半飽和ブライン(2×25mL)で洗浄し、次いで減圧下で濃縮し、7.2gの白色固体を得た。粗産物を更に精製することなく次の工程において使用した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.15 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 4.85 (br s, 1H), 4.26 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 1.45 (s, 9H) ppm.
N-(4-(ナフタレン-2-イルスルホニル)ベンジル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
a.tert-ブチル4-ブロモベンジルカルバメート:
マグネチック攪拌子を具備する200-mLのRBFに、(4-ブロモフェニル)メタンアミン塩酸塩(5.23g,23.50mmol)、K2CO3(3.90g,28.2mmol)、MeTHF(割合:4.00,体積:50ml)、及び水(割合:1.000,体積:12.5ml)を入れた。得られた混合物に、BOC2O(6.00ml,25.9mmol)を攪拌しながら室温で一度に加えた。1時間後にLCMSは、クリーンな完全な変換を示した。混合物を更なるMeTHF(50mL)及び水(10mL)で希釈し、層を分けた。有機層を半飽和ブライン(2×25mL)で洗浄し、次いで減圧下で濃縮し、7.2gの白色固体を得た。粗産物を更に精製することなく次の工程において使用した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.15 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 4.85 (br s, 1H), 4.26 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 1.45 (s, 9H) ppm.
b.メチル3-(4-((tert-ブトキシカルボニルアミノ)メチル)フェニルチオ)プロパノエイト:
マグネチック攪拌子を具備し、tert-ブチル4-ブロモベンジルカルバメート,粗物(6.72g,23.5mmol)を有する200-mLのRBFに、トルエン(体積:50ml)、ヒューニッヒ塩基(8.21ml,47.0mmol)、キサントホス(0.680g,1.175mmol)、Pd2(dba)3(0.538g,0.588mmol)、そして最後にメチル3-メルカプトプロパノエイト(2.60ml,23.50mmol)を入れた。混合物を次いで100℃に加熱した。1時間後、LCMSは有意な変換を示したが、開始臭化物は220nmにより明瞭であった。2時間後、LCMSは少し良くなった。2.5時間後、加熱を中断した。冷却後、混合物を短シリカゲルカラムに直接ロードした。5:1ヘキサン-EtOAc、4:1ヘキサン-EtOAc、そして最後に3:1ヘキサン-EtOAcでの溶出から、メチル3-(4-((tert-ブトキシカルボニルアミノ)メチル)フェニルチオ)プロパノエイト(7.19g,22.09mmol,94%yield)を、ほぼ無色の油として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.32 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 4.84 (br s, 1H), 4.28 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.67 (s, 3H), 3.14 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.61 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.45 (s, 9H) ppm.
ESMS: 348.15 (M+Na)
マグネチック攪拌子を具備し、tert-ブチル4-ブロモベンジルカルバメート,粗物(6.72g,23.5mmol)を有する200-mLのRBFに、トルエン(体積:50ml)、ヒューニッヒ塩基(8.21ml,47.0mmol)、キサントホス(0.680g,1.175mmol)、Pd2(dba)3(0.538g,0.588mmol)、そして最後にメチル3-メルカプトプロパノエイト(2.60ml,23.50mmol)を入れた。混合物を次いで100℃に加熱した。1時間後、LCMSは有意な変換を示したが、開始臭化物は220nmにより明瞭であった。2時間後、LCMSは少し良くなった。2.5時間後、加熱を中断した。冷却後、混合物を短シリカゲルカラムに直接ロードした。5:1ヘキサン-EtOAc、4:1ヘキサン-EtOAc、そして最後に3:1ヘキサン-EtOAcでの溶出から、メチル3-(4-((tert-ブトキシカルボニルアミノ)メチル)フェニルチオ)プロパノエイト(7.19g,22.09mmol,94%yield)を、ほぼ無色の油として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.32 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 4.84 (br s, 1H), 4.28 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.67 (s, 3H), 3.14 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.61 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.45 (s, 9H) ppm.
ESMS: 348.15 (M+Na)
c.メチル3-(4-((tert-ブトキシカルボニルアミノ)メチル)フェニルスルホニル)プロパノエイト:
マグネチック攪拌子を具備する500-mLのRBFに、オキソン(23.61g,38.4mmol)及び水(Ratio:1.822,体積:82ml)を入れた。オキソンを溶解するために、混合物を室温で5分間攪拌した。次に、アセトニトリル(割合:1.000,体積:45ml)中におけるメチル3-(4-((tert-ブトキシカルボニルアミノ)メチル)フェニルチオ)プロパノエイト(5.0g,15.36mmol)の溶液を、早い攪拌と共に、室温で加えた。混合物を室温で攪拌した。2.5時間後、アリコートを取り出し、ワークアップし、1HNMRで分析し、これはスルホンへの完全な変換を確認した。LCMSもまた良好に見えた。反応混合物を次いでEtOAc(100mL)で抽出した。抽出物を減圧下で濃縮した。水層を、新鮮なEtOAcで1回再抽出した。この抽出物を、最初の濃縮した抽出物と組み合わせた。組み合わさった溶液を半飽和ブライン(2×50mL)で2回洗浄し、減圧下で濃縮し、メチル3-(4-((tert-ブトキシカルボニルアミノ)メチル)フェニルスルホニル)プロパノエイト(5.17g,14.46mmol,94%収率)を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.86 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 5.03 (br s, 1H), 4.41 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 3.64 (s, 3H), 3.41 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.74 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 1.46 (s, 9H) ppm.
ESMS: 380.07 (M+Na)
マグネチック攪拌子を具備する500-mLのRBFに、オキソン(23.61g,38.4mmol)及び水(Ratio:1.822,体積:82ml)を入れた。オキソンを溶解するために、混合物を室温で5分間攪拌した。次に、アセトニトリル(割合:1.000,体積:45ml)中におけるメチル3-(4-((tert-ブトキシカルボニルアミノ)メチル)フェニルチオ)プロパノエイト(5.0g,15.36mmol)の溶液を、早い攪拌と共に、室温で加えた。混合物を室温で攪拌した。2.5時間後、アリコートを取り出し、ワークアップし、1HNMRで分析し、これはスルホンへの完全な変換を確認した。LCMSもまた良好に見えた。反応混合物を次いでEtOAc(100mL)で抽出した。抽出物を減圧下で濃縮した。水層を、新鮮なEtOAcで1回再抽出した。この抽出物を、最初の濃縮した抽出物と組み合わせた。組み合わさった溶液を半飽和ブライン(2×50mL)で2回洗浄し、減圧下で濃縮し、メチル3-(4-((tert-ブトキシカルボニルアミノ)メチル)フェニルスルホニル)プロパノエイト(5.17g,14.46mmol,94%収率)を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.86 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 5.03 (br s, 1H), 4.41 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 3.64 (s, 3H), 3.41 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.74 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 1.46 (s, 9H) ppm.
ESMS: 380.07 (M+Na)
d.メチル3-(4-(アミノメチル)フェニルスルホニル)プロパノエイト塩酸塩:
マグネチック攪拌子を具備し、メチル3-(4-((tert-ブトキシカルボニルアミノ)メチル)フェニルスルホニル)プロパノエイト(5.16g,14.44mmol)を有する200-mLのRBFに、MeOH(体積:50ml)、その後、濃塩酸(1.323ml,15.88mmol)を入れた。溶液を次いで50℃に加熱した。一晩後のLCMSは、完全な変換を示した。加熱を中断した。冷却後、スラリーを減圧下である程度に濃縮し、32mLのMeOHを除去した。得られた濃縮スラリーをMTBE(50mL)で希釈した。スラリーを室温で30分間攪拌し、ガラスの中フリット60-mLブフナー漏斗において濾過した。濾過ケーキをMTBEで洗浄し、吸引及び窒素の正圧下で乾燥し、メチル3-(4-(アミノメチル)フェニルスルホニル)プロパノエイト塩酸塩(4.10g,13.96mmol,97%収率)を、スノーホワイトの結晶性流動性固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.62 (br s, 2H), 7.92 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.14 (s, 2H), 3.58 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.52 (s, 3H), 2.59 (t, J = 7.3 Hz, 2H) ppm.
ESMS: 258.10 (M+1).
マグネチック攪拌子を具備し、メチル3-(4-((tert-ブトキシカルボニルアミノ)メチル)フェニルスルホニル)プロパノエイト(5.16g,14.44mmol)を有する200-mLのRBFに、MeOH(体積:50ml)、その後、濃塩酸(1.323ml,15.88mmol)を入れた。溶液を次いで50℃に加熱した。一晩後のLCMSは、完全な変換を示した。加熱を中断した。冷却後、スラリーを減圧下である程度に濃縮し、32mLのMeOHを除去した。得られた濃縮スラリーをMTBE(50mL)で希釈した。スラリーを室温で30分間攪拌し、ガラスの中フリット60-mLブフナー漏斗において濾過した。濾過ケーキをMTBEで洗浄し、吸引及び窒素の正圧下で乾燥し、メチル3-(4-(アミノメチル)フェニルスルホニル)プロパノエイト塩酸塩(4.10g,13.96mmol,97%収率)を、スノーホワイトの結晶性流動性固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.62 (br s, 2H), 7.92 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.14 (s, 2H), 3.58 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.52 (s, 3H), 2.59 (t, J = 7.3 Hz, 2H) ppm.
ESMS: 258.10 (M+1).
e.メチル3-(4-((フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド)メチル)フェニルスルホニル)プロパノエイト:
マグネチック攪拌子を具備する25-mLのRBFに、フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボン酸(135mg,0.828mmol)、メチル3-(4-(アミノメチル)フェニルスルホニル)プロパノエイト塩酸塩(243mg,0.828mmol)、EtOH(体積:2.7ml)、N-メチルモルホリン(0.218ml,1.986mmol)、そして最後にEDC(190mg,0.993mmol)を入れた。反応混合物を室温で攪拌した。75分後、LCMSは幾らかの変換を示し、長期滞留の副産物も形成された。3時間後、LCMSは幾らか更なる変換を示したが、有意ではなかった。3.5時間後、HOBT(6.34mg,0.041mmol)を加えた。HOBTを加えた75分後、LCMSに大きな差はなかった。一晩の後、LCMSに大きな差はなかった。反応混合物を水(8.1mL)でゆっくり希釈した。得られたスラリーを室温で1時間攪拌し、次いで30-mLの中フリットのガラスブフナー漏斗において濾過した。固体を水で洗浄し、吸引及び窒素の正圧下で乾燥させ、メチル3-(4-((フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド)メチル)フェニルスルホニル)プロパノエイト(0.12g,0.298mmol,36.0%収率)を、ややオフホワイトのふわふわした粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.67 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.47 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.82 (dd, J = 5.3, 1.1 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.59 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 3.53 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.49 (s, 3H), 2.59 (t, J = 7.2 Hz, 2H) ppm.
ESMS: 403.03 (M+1)
マグネチック攪拌子を具備する25-mLのRBFに、フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボン酸(135mg,0.828mmol)、メチル3-(4-(アミノメチル)フェニルスルホニル)プロパノエイト塩酸塩(243mg,0.828mmol)、EtOH(体積:2.7ml)、N-メチルモルホリン(0.218ml,1.986mmol)、そして最後にEDC(190mg,0.993mmol)を入れた。反応混合物を室温で攪拌した。75分後、LCMSは幾らかの変換を示し、長期滞留の副産物も形成された。3時間後、LCMSは幾らか更なる変換を示したが、有意ではなかった。3.5時間後、HOBT(6.34mg,0.041mmol)を加えた。HOBTを加えた75分後、LCMSに大きな差はなかった。一晩の後、LCMSに大きな差はなかった。反応混合物を水(8.1mL)でゆっくり希釈した。得られたスラリーを室温で1時間攪拌し、次いで30-mLの中フリットのガラスブフナー漏斗において濾過した。固体を水で洗浄し、吸引及び窒素の正圧下で乾燥させ、メチル3-(4-((フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド)メチル)フェニルスルホニル)プロパノエイト(0.12g,0.298mmol,36.0%収率)を、ややオフホワイトのふわふわした粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.67 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.47 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.82 (dd, J = 5.3, 1.1 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.59 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 3.53 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.49 (s, 3H), 2.59 (t, J = 7.2 Hz, 2H) ppm.
ESMS: 403.03 (M+1)
f.ナトリウム4-((フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド)メチル)ベンゼンスルフィナート:
マグネチック攪拌子を具備する25-mLのRBFに、メチル3-(4-((フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド)メチル)フェニルスルホニル)プロパノエイト(113mg,0.281mmol)、その後MeOH(体積:2ml)に溶解したナトリウムエトキシド(EtOH中に21wt%)(91mg,0.281mmol)の溶液を入れた。混合物を室温で攪拌した。時間とともに、固体が溶解した。30分後、LCMSはおよそ80-85%の変換を示した。1時間後、LCMSは基本的に完全な変換を示す。記:類似アザインドール実験の場合のように、SMを伴う一過性中間体/副産物異性体は観察されなかった。2時間後のLCMSは、完全なクリーンな変換を示した。2.5時間後、溶液を穏やかな窒素流下で一晩濃縮し、ナトリウム4-((フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド)メチル)ベンゼンスルフィナート(0.102g,0.301mmol,107%収率)をオフホワイト/淡褐色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.99 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 5.2, 1.1 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 4.44 (s, 2H) ppm.
ESMS: 317.04 (M+1)
マグネチック攪拌子を具備する25-mLのRBFに、メチル3-(4-((フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド)メチル)フェニルスルホニル)プロパノエイト(113mg,0.281mmol)、その後MeOH(体積:2ml)に溶解したナトリウムエトキシド(EtOH中に21wt%)(91mg,0.281mmol)の溶液を入れた。混合物を室温で攪拌した。時間とともに、固体が溶解した。30分後、LCMSはおよそ80-85%の変換を示した。1時間後、LCMSは基本的に完全な変換を示す。記:類似アザインドール実験の場合のように、SMを伴う一過性中間体/副産物異性体は観察されなかった。2時間後のLCMSは、完全なクリーンな変換を示した。2.5時間後、溶液を穏やかな窒素流下で一晩濃縮し、ナトリウム4-((フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド)メチル)ベンゼンスルフィナート(0.102g,0.301mmol,107%収率)をオフホワイト/淡褐色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.99 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 5.2, 1.1 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 4.44 (s, 2H) ppm.
ESMS: 317.04 (M+1)
g.N-(4-(ナフタレン-2-イルスルホニル)ベンジル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド:
naphthylen-2-ボロン酸(0.2Mジオキサン,150μL,30μmol)及びジアセトキシ銅(0.2MDMSO,150μL,30μmol)及びトリエチルアミン(Neat,9.3μL,67μmol)の混合物に、ナトリウム4-((フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド)メチル)ベンゼンスルフィナート(0.2MのDMSO,50μL,10μmol)を加え、反応物を40℃で一晩加熱した。反応物を室温に冷却し、アンモニア水及びEtOAc間に分割した。有機層を分け、SCX-SPEカートリッジに入れ、これを2分画に溶出した:1つ目は25%MeOH/EtOAc(v/v)であり、2つ目はメタノール(2N)中におけるアンモニアである。2つ目の分画を乾燥まで濃縮し、LC/MSで精製し、表題化合物を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.89 (s, 1H), 8.56 (d, J=2 Hz, 1H), 8.50 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.99 (m, 3H), 7.92 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.87 (m, 2H), 7.62 (m, 3H), 7.51 (m, 3H), 7.08 (m, 1H), 4.72 (d, J=6.4 Hz, 2H).
LC-MS: 443.22 (M+1)
naphthylen-2-ボロン酸(0.2Mジオキサン,150μL,30μmol)及びジアセトキシ銅(0.2MDMSO,150μL,30μmol)及びトリエチルアミン(Neat,9.3μL,67μmol)の混合物に、ナトリウム4-((フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド)メチル)ベンゼンスルフィナート(0.2MのDMSO,50μL,10μmol)を加え、反応物を40℃で一晩加熱した。反応物を室温に冷却し、アンモニア水及びEtOAc間に分割した。有機層を分け、SCX-SPEカートリッジに入れ、これを2分画に溶出した:1つ目は25%MeOH/EtOAc(v/v)であり、2つ目はメタノール(2N)中におけるアンモニアである。2つ目の分画を乾燥まで濃縮し、LC/MSで精製し、表題化合物を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.89 (s, 1H), 8.56 (d, J=2 Hz, 1H), 8.50 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.99 (m, 3H), 7.92 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.87 (m, 2H), 7.62 (m, 3H), 7.51 (m, 3H), 7.08 (m, 1H), 4.72 (d, J=6.4 Hz, 2H).
LC-MS: 443.22 (M+1)
実施例2P
N-(4-(5-(ジメチルアミノ)ピラジン-2-イルスルホニル)ベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
a.N-(4-(5-(ジメチルアミノ)ピラジン-2-イルスルホニル)ベンジル)アセトアミド:
トルエン(50ml)中におけるキサントホス(0.573g,0.990mmol)、Cs2CO3(6.45g,19.80mmol)、Pd2(dba)3(0.453g,0.495mmol)、4-(アセトアミドメチル)ベンゼンスルフィン酸,ナトリウム塩(3.51g,14.85mmol)、5-ブロモ-N,N-ジメチルピラジン-2-アミン(2g,9.90mmol)の混合物を脱気し、120℃に一晩加熱した。室温に冷却し、EtOAcを加え、水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。Biotage精製により、1.6gの標的化合物を得た(48%)。
1HNMR (CDCl3): δ 8.75(s, 1H). 8.03 (s, 1H), 7.87 (d, 2H), 7.38 (d, 2H), 6.11 (b, 1H), 4.45 (d, 2H), 3.21 (s, 6H), 2.16 (s, 3H).
N-(4-(5-(ジメチルアミノ)ピラジン-2-イルスルホニル)ベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
a.N-(4-(5-(ジメチルアミノ)ピラジン-2-イルスルホニル)ベンジル)アセトアミド:
トルエン(50ml)中におけるキサントホス(0.573g,0.990mmol)、Cs2CO3(6.45g,19.80mmol)、Pd2(dba)3(0.453g,0.495mmol)、4-(アセトアミドメチル)ベンゼンスルフィン酸,ナトリウム塩(3.51g,14.85mmol)、5-ブロモ-N,N-ジメチルピラジン-2-アミン(2g,9.90mmol)の混合物を脱気し、120℃に一晩加熱した。室温に冷却し、EtOAcを加え、水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。Biotage精製により、1.6gの標的化合物を得た(48%)。
1HNMR (CDCl3): δ 8.75(s, 1H). 8.03 (s, 1H), 7.87 (d, 2H), 7.38 (d, 2H), 6.11 (b, 1H), 4.45 (d, 2H), 3.21 (s, 6H), 2.16 (s, 3H).
b.5-((4-(アミノメチル)フェニル)スルホニル)-N,N-ジメチルピラジン-2-アミン塩酸塩:
3MのHCl溶液(80ml)、及び2-プロパノール(100ml)中におけるN-(4-(5-(ジメチルアミノ)ピラジン-2-イルスルホニル)ベンジル)アセトアミド(1.6g)の混合物を2日にわたって還流させ、溶媒を除去し、エーテルを加え、濾過し、乾燥させ、1.2gの標的化合物を塩酸塩として得た(76%)。
1HNMR (DMSO-D6): δ 8.71 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.92 (d, 2H), 7.45 (d, 2H), 4.08(d, 2H), 3.13(s, 6H).
3MのHCl溶液(80ml)、及び2-プロパノール(100ml)中におけるN-(4-(5-(ジメチルアミノ)ピラジン-2-イルスルホニル)ベンジル)アセトアミド(1.6g)の混合物を2日にわたって還流させ、溶媒を除去し、エーテルを加え、濾過し、乾燥させ、1.2gの標的化合物を塩酸塩として得た(76%)。
1HNMR (DMSO-D6): δ 8.71 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.92 (d, 2H), 7.45 (d, 2H), 4.08(d, 2H), 3.13(s, 6H).
c.N-(4-(5-(ジメチルアミノ)ピラジン-2-イルスルホニル)ベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド:
250mLの丸底フラスコに、DMF(50mL)中におけるイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸(0.592g,3.65mmol)、5-(4-(アミノメチル)フェニルスルホニル)-N,N-ジメチルピラジン-2-アミン,HCl(1.2g,3.65mmol)及びHBTU(1.522g,4.01mmol)、HOBT(0.615g,4.01mmol)及びDIEA(3.19mL,18.25mmol)を加えた。反応物を一晩攪拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を塩化メチレンで希釈し、1Mの水性NaOHで洗浄した。有機層を分け、濃縮し、Biotageにおいて直接精製し、235mgのN-(4-(5-(ジメチルアミノ)ピラジン-2-イルスルホニル)ベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド(15%)を得た。
1HNMR (DMSO-d6): δ 9.21 (t, 1H), 9.13 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 7.86 (d, 2H), 7.63 (d, 2H), 7.54 (d, 2H), 4.53 (d, 2H), 3.11 (s, 6H).
LC-MS: 437.0 (M+1)
250mLの丸底フラスコに、DMF(50mL)中におけるイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸(0.592g,3.65mmol)、5-(4-(アミノメチル)フェニルスルホニル)-N,N-ジメチルピラジン-2-アミン,HCl(1.2g,3.65mmol)及びHBTU(1.522g,4.01mmol)、HOBT(0.615g,4.01mmol)及びDIEA(3.19mL,18.25mmol)を加えた。反応物を一晩攪拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を塩化メチレンで希釈し、1Mの水性NaOHで洗浄した。有機層を分け、濃縮し、Biotageにおいて直接精製し、235mgのN-(4-(5-(ジメチルアミノ)ピラジン-2-イルスルホニル)ベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド(15%)を得た。
1HNMR (DMSO-d6): δ 9.21 (t, 1H), 9.13 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 7.86 (d, 2H), 7.63 (d, 2H), 7.54 (d, 2H), 4.53 (d, 2H), 3.11 (s, 6H).
LC-MS: 437.0 (M+1)
実施例2Q
N-(4-((3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)スルホニル)ベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
a:4-((3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)チオ)ベンゾニトリル
DMF(80mL)中における3-(トリフルオロメトキシ)ベンゼンチオール(5.0g,25.8mmol)の無色の溶液に、K2CO3(4.21g,30.4mmol)を加え、黄色混合物が形成された。この混合物に、4-フルオロベンゾニトリル(2.84g,23.4mmol)を加えた。混合物を120℃に16時間加熱し、室温に冷却し、1NのNaOH及びEt2Oで希釈した。層を分けた。有機層を1NのNaOH及びブラインで逐次的に洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物をBiotageSP1で精製し、所望の産物を無色油として得た(6.09g,88%収率)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.8-8.06 (m, 2H), 7.89-7.80 (m, 2H), 7.78-7.82 (m, 2H), 7.61 (t, 1H), 7.47 (d, 2H).
LC-MS: 295.93 (M+H).
N-(4-((3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)スルホニル)ベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
a:4-((3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)チオ)ベンゾニトリル
DMF(80mL)中における3-(トリフルオロメトキシ)ベンゼンチオール(5.0g,25.8mmol)の無色の溶液に、K2CO3(4.21g,30.4mmol)を加え、黄色混合物が形成された。この混合物に、4-フルオロベンゾニトリル(2.84g,23.4mmol)を加えた。混合物を120℃に16時間加熱し、室温に冷却し、1NのNaOH及びEt2Oで希釈した。層を分けた。有機層を1NのNaOH及びブラインで逐次的に洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物をBiotageSP1で精製し、所望の産物を無色油として得た(6.09g,88%収率)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.8-8.06 (m, 2H), 7.89-7.80 (m, 2H), 7.78-7.82 (m, 2H), 7.61 (t, 1H), 7.47 (d, 2H).
LC-MS: 295.93 (M+H).
b:4-((3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)スルホニル)ベンゾニトリル:
0℃で、CHCl3(110mL)中における4-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニルチオ)ベンゾニトリル(6.09g,20.6mmol)の溶液に、mCPBA(20.88g,91.0mmol)を加えた。混合物を攪拌し、室温にゆっくり一晩温めた。固体をバキューム濾過によって除去し、CHCl3ですすいだ。濾液を1NのNaOH(x2)で洗浄した。分かれた有機層を水及びブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮し、次の工程のために更なる精製することなく産物を得た(6.00g,89%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.08 (d, 1H), 8.06 (d, 1H), 7.89-7.80 (m, 4H), 7.61 (t, 1H), 7.49-7.43 (m, 1H).
LC-MS: 349.90 (M+Na).
0℃で、CHCl3(110mL)中における4-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニルチオ)ベンゾニトリル(6.09g,20.6mmol)の溶液に、mCPBA(20.88g,91.0mmol)を加えた。混合物を攪拌し、室温にゆっくり一晩温めた。固体をバキューム濾過によって除去し、CHCl3ですすいだ。濾液を1NのNaOH(x2)で洗浄した。分かれた有機層を水及びブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮し、次の工程のために更なる精製することなく産物を得た(6.00g,89%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.08 (d, 1H), 8.06 (d, 1H), 7.89-7.80 (m, 4H), 7.61 (t, 1H), 7.49-7.43 (m, 1H).
LC-MS: 349.90 (M+Na).
c:(4-((3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)スルホニル)フェニル)メタンアミン:
小フラスコに、水中におけるラネーNiの3ピペット-フルスラリーを加え、次いでメタノール(2mL)を加えた。洗浄溶媒(MeOH)をピペットで除去した。洗浄を更に2回繰り返し、約7当量のニッケルを得た。500mLのParr反応シリンダーに、MeOH(120ml)中における4-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ベンゾニトリル(6.00g,18.3mmol)を加え、その後、予洗ニッケル、MeOH中における7Nのアンモニア(37.2ml,26.0mmol)、及び水酸化カリウム(0.329g,5.9mmol)を加えた。混合物をバキュームし、H2で3回パージし、次いで一晩50psiで水素化した。LC-MS分析は、ニトリルの水素化の完了を示した。混合物をセライトを通して濾過した。濾液を濃縮し、BiotageSP1で精製し、産物を淡黄油として得た(4.20g,93%収率)。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 7.99-7.91 (m, 4H), 7.75-7.73 (m, 3H), 7.58 (d, 2H), 3.76 (s, 2H).
LC-MS: 331.97 (M+H).
小フラスコに、水中におけるラネーNiの3ピペット-フルスラリーを加え、次いでメタノール(2mL)を加えた。洗浄溶媒(MeOH)をピペットで除去した。洗浄を更に2回繰り返し、約7当量のニッケルを得た。500mLのParr反応シリンダーに、MeOH(120ml)中における4-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ベンゾニトリル(6.00g,18.3mmol)を加え、その後、予洗ニッケル、MeOH中における7Nのアンモニア(37.2ml,26.0mmol)、及び水酸化カリウム(0.329g,5.9mmol)を加えた。混合物をバキュームし、H2で3回パージし、次いで一晩50psiで水素化した。LC-MS分析は、ニトリルの水素化の完了を示した。混合物をセライトを通して濾過した。濾液を濃縮し、BiotageSP1で精製し、産物を淡黄油として得た(4.20g,93%収率)。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 7.99-7.91 (m, 4H), 7.75-7.73 (m, 3H), 7.58 (d, 2H), 3.76 (s, 2H).
LC-MS: 331.97 (M+H).
d:N-(4-((3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)スルホニル)ベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド:
DMF(25mL)中におけるイミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボン酸(0.739g,4.53mmol)、(4-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)フェニル)メタンアミン(1.5g,4.53mmol)、BOP(2.203g,4.98mmol)及びDIEA(0.949mL,5.43mmol)の混合物を、室温で一晩攪拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、DMFを除去した。残留物をEtOAcで希釈し、次いで1NのNaOHで洗浄した。分かれた水層をEtOAcで逆抽出した。組み合わさった有機抽出物を5%AcOH、水、ブラインで洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、濃縮した。粗物のBiotageSP1での精製から、表題化合物をオフホワイト固体として得た(980mg,45%収率)。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 9.47(d, 1H), 9.35(t, 1H), 9.23(d, 1H), 8.01-7.98(m, 5H), 7.80-7.31(m, 3H), 7.60(d, 2H), 4.57 (d, 2H).
LC-MS: 476.87 (M+1).
DMF(25mL)中におけるイミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボン酸(0.739g,4.53mmol)、(4-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)フェニル)メタンアミン(1.5g,4.53mmol)、BOP(2.203g,4.98mmol)及びDIEA(0.949mL,5.43mmol)の混合物を、室温で一晩攪拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、DMFを除去した。残留物をEtOAcで希釈し、次いで1NのNaOHで洗浄した。分かれた水層をEtOAcで逆抽出した。組み合わさった有機抽出物を5%AcOH、水、ブラインで洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、濃縮した。粗物のBiotageSP1での精製から、表題化合物をオフホワイト固体として得た(980mg,45%収率)。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 9.47(d, 1H), 9.35(t, 1H), 9.23(d, 1H), 8.01-7.98(m, 5H), 7.80-7.31(m, 3H), 7.60(d, 2H), 4.57 (d, 2H).
LC-MS: 476.87 (M+1).
実施例2R
N-(4-(ベンジルスルホニル)ベンジル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
a:N-(4-(ベンジルスルホニル)ベンジル)アセトアミド
水(12mL)中におけるナトリウム4-(アセトアミドメチル)ベンゼンスルフィナート(1g,4.25mmol)の溶液に、N2流下でTBAI(0.157g,0.425mmol)及び(ブロモメチル)ベンゼン(0.742g,4.34mmol)を加えた。反応混合物を70℃に2時間加熱した。白色固体が沈殿した。LC-MS分析は、主要ピークが所望の産物であることを示した。白色固体を濾過し、TBAIを除去するために水及びエーテルで洗浄し、次いで減圧下で乾燥させ、90%HPLC純度で696mgの所望の産物を得た。集めた固体を更に精製することなく次の工程で使用した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.55 (d, 2H), 7.33-7.23 (m, 5H), 7.08 (d, 2H), 5.94 (brs, 1H), 4.50 (d, 2H), 4.29 (s, 2H), 2.07 (s, 3H).
LC-MS: 304.12 (M+H).
N-(4-(ベンジルスルホニル)ベンジル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
a:N-(4-(ベンジルスルホニル)ベンジル)アセトアミド
水(12mL)中におけるナトリウム4-(アセトアミドメチル)ベンゼンスルフィナート(1g,4.25mmol)の溶液に、N2流下でTBAI(0.157g,0.425mmol)及び(ブロモメチル)ベンゼン(0.742g,4.34mmol)を加えた。反応混合物を70℃に2時間加熱した。白色固体が沈殿した。LC-MS分析は、主要ピークが所望の産物であることを示した。白色固体を濾過し、TBAIを除去するために水及びエーテルで洗浄し、次いで減圧下で乾燥させ、90%HPLC純度で696mgの所望の産物を得た。集めた固体を更に精製することなく次の工程で使用した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.55 (d, 2H), 7.33-7.23 (m, 5H), 7.08 (d, 2H), 5.94 (brs, 1H), 4.50 (d, 2H), 4.29 (s, 2H), 2.07 (s, 3H).
LC-MS: 304.12 (M+H).
b:(4-(ベンジルスルホニル)フェニル)メタンアミン塩酸塩
iPrOH(11mL)中におけるN-(4-(ベンジルスルホニル)ベンジル)アセトアミド(300mg,0.989mmol)及び3NのHCl(11.87ml,35.6mmol)の混合物を、100℃に加熱した。温度の上昇に伴い、濁った混合物は透明な溶液になった。反応混合物を16時間100℃で攪拌した。LC-MS分析は、加水分解の完了を示した。反応混合物を室温に冷却させた。白色結晶が沈殿し、濾過し、iPrOH/エーテルの冷却混合物ですすぎ、所望の産物の塩酸塩を得た(235mg,80%収率)。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.44 (brs, 3H), 7.75, 7.65 (dd, 4H), 7.29-7.27 (m, 3H), 7.16-7.13 (m, 2H), 4.69 (s, 2H), 4.12 (s, 2H).
LC-MS: 262.11(M+H).
iPrOH(11mL)中におけるN-(4-(ベンジルスルホニル)ベンジル)アセトアミド(300mg,0.989mmol)及び3NのHCl(11.87ml,35.6mmol)の混合物を、100℃に加熱した。温度の上昇に伴い、濁った混合物は透明な溶液になった。反応混合物を16時間100℃で攪拌した。LC-MS分析は、加水分解の完了を示した。反応混合物を室温に冷却させた。白色結晶が沈殿し、濾過し、iPrOH/エーテルの冷却混合物ですすぎ、所望の産物の塩酸塩を得た(235mg,80%収率)。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.44 (brs, 3H), 7.75, 7.65 (dd, 4H), 7.29-7.27 (m, 3H), 7.16-7.13 (m, 2H), 4.69 (s, 2H), 4.12 (s, 2H).
LC-MS: 262.11(M+H).
c:N-(4-(ベンジルスルホニル)ベンジル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(57.2mg,0.353mmol)、1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-オール(59.0mg,0.437mmol)及びEDC(86mg,0.450mmol)を、無水THF(4mL)に溶解させ、その後ヒューニッヒ塩基(0.12mL,0.7mmol)を加えた。混合物はスラリー溶液を形成した。DMF(1mL)を加えた。15分間攪拌した後、THF(1mL)中における(4-(ベンジルスルホニル)フェニル)メタンアミン塩酸塩(100mg,0.336mmol)及びヒューニッヒ塩基(0.12mL,0.7mmol)を加えた。反応混合物を加熱し、65℃で一晩攪拌し、次いで酢酸エチル(x2)で希釈した。組み合わさった有機層を、5%水性酢酸(x1)、飽和水性炭酸水素ナトリウム(x2)、及びブライン(x1)で逐次的に洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、粗産物を得た(65mg)。粗物をDCM及び数滴のMeOH中に溶解し、Biotageで精製し、所望の産物を得た(34mg,25%収率)。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 12.05 (s, 1H), 9.31 (t, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.21 (d, 1H), 7.68 (d, 2H), 7.51(d, 2H), 7.36-7.26 (m, 5H), 7.16-7.13 (m, 2H), 4.63 (s, 2H), 4.59 (d, 2H).
LC-MS: 406.11(M+H).
1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(57.2mg,0.353mmol)、1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-オール(59.0mg,0.437mmol)及びEDC(86mg,0.450mmol)を、無水THF(4mL)に溶解させ、その後ヒューニッヒ塩基(0.12mL,0.7mmol)を加えた。混合物はスラリー溶液を形成した。DMF(1mL)を加えた。15分間攪拌した後、THF(1mL)中における(4-(ベンジルスルホニル)フェニル)メタンアミン塩酸塩(100mg,0.336mmol)及びヒューニッヒ塩基(0.12mL,0.7mmol)を加えた。反応混合物を加熱し、65℃で一晩攪拌し、次いで酢酸エチル(x2)で希釈した。組み合わさった有機層を、5%水性酢酸(x1)、飽和水性炭酸水素ナトリウム(x2)、及びブライン(x1)で逐次的に洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、粗産物を得た(65mg)。粗物をDCM及び数滴のMeOH中に溶解し、Biotageで精製し、所望の産物を得た(34mg,25%収率)。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 12.05 (s, 1H), 9.31 (t, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.21 (d, 1H), 7.68 (d, 2H), 7.51(d, 2H), 7.36-7.26 (m, 5H), 7.16-7.13 (m, 2H), 4.63 (s, 2H), 4.59 (d, 2H).
LC-MS: 406.11(M+H).
実施例2S
N-(4-(シクロヘキシルスルホニル)ベンジル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
a:N-(4-(シクロヘキシルスルホニル)ベンジル)アセトアミド
DMSO(8mL)中におけるナトリウム4-(アセトアミドメチル)ベンゼンスルフィナート(500mg,2.126mmol)の溶液に、ヨードシクロヘキサン(670mg,3.19mmol)を加えた。反応物を100℃に48時間加熱した。反応混合物をEtOAcで希釈し、水(x1)及びブライン(x2)で洗浄した。有機物をNa2SO4で乾燥させ、濃縮した。粗物をBiotageで精製し、所望の産物を得た(52mg,8%収率)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.66 (d, 2H), 7.36 (d, 2H), 6.72 (m, 1H), 4.46 (d, 2H), 2.83 (tt, 1H), 2.04 (s, 3H), 2.01-2.00 (m, 2H), 1.83-1.76 (m, 3H), 1.65 (d, 1H), 1.93-1.12 (m, 4H).
LC-MS: 296.06 (M+H).
N-(4-(シクロヘキシルスルホニル)ベンジル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
a:N-(4-(シクロヘキシルスルホニル)ベンジル)アセトアミド
DMSO(8mL)中におけるナトリウム4-(アセトアミドメチル)ベンゼンスルフィナート(500mg,2.126mmol)の溶液に、ヨードシクロヘキサン(670mg,3.19mmol)を加えた。反応物を100℃に48時間加熱した。反応混合物をEtOAcで希釈し、水(x1)及びブライン(x2)で洗浄した。有機物をNa2SO4で乾燥させ、濃縮した。粗物をBiotageで精製し、所望の産物を得た(52mg,8%収率)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.66 (d, 2H), 7.36 (d, 2H), 6.72 (m, 1H), 4.46 (d, 2H), 2.83 (tt, 1H), 2.04 (s, 3H), 2.01-2.00 (m, 2H), 1.83-1.76 (m, 3H), 1.65 (d, 1H), 1.93-1.12 (m, 4H).
LC-MS: 296.06 (M+H).
b:(4-(シクロヘキシルスルホニル)フェニル)メタンアミン
iPrOH(2.5mL)中におけるN-(4-(シクロヘキシルスルホニル)ベンジル)アセトアミド(52mg,0.176mmol)及び3NのHCl(2.11mL,6.34mmol)の混合物を、100℃に加熱した。温度の上昇に伴い、濁った混合物は透明な溶液になった。反応混合物を攪拌し、16時間100℃で還流させた。LC-MS分析は、出発物質が存在せず、いくらかの他の副産物が形成されたことを示した(所望の産物はHPLCにおいて22%として示された)。混合物を室温に冷却し、溶媒を濃縮した。得られたスラリーを1NのNaOH及びEtOAcで処理した。組み合わさった有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、粗産物を得た(120mg)。粗物をBiotageで精製し、遊離アミン(25mg,56%収率)を得た。
LC-MS: 254.08 (M+H).
iPrOH(2.5mL)中におけるN-(4-(シクロヘキシルスルホニル)ベンジル)アセトアミド(52mg,0.176mmol)及び3NのHCl(2.11mL,6.34mmol)の混合物を、100℃に加熱した。温度の上昇に伴い、濁った混合物は透明な溶液になった。反応混合物を攪拌し、16時間100℃で還流させた。LC-MS分析は、出発物質が存在せず、いくらかの他の副産物が形成されたことを示した(所望の産物はHPLCにおいて22%として示された)。混合物を室温に冷却し、溶媒を濃縮した。得られたスラリーを1NのNaOH及びEtOAcで処理した。組み合わさった有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、粗産物を得た(120mg)。粗物をBiotageで精製し、遊離アミン(25mg,56%収率)を得た。
LC-MS: 254.08 (M+H).
c:N-(4-(シクロヘキシルスルホニル)ベンジル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(16.80mg,0.104mmol)、1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-オール(17.33mg,0.128mmol)及びEDC(25.3mg,0.132mmol)を、無水THF(3mL)に溶解し、その後ヒューニッヒ塩基(0.7mL,0.7mmol)を加えた。混合物はスラリー溶液を形成した。DMF(0.5mL)を加えた。15分間65℃で攪拌した後、THF/DMF(1.0/0.3mL)中における(4-(シクロヘキシルスルホニル)フェニル)メタンアミン(25mg,0.099mmol)を加えた。反応混合物を65℃で一晩攪拌し、次いで酢酸エチルで希釈した。有機層を、5%水性酢酸(x2)、飽和水性炭酸水素ナトリウム(x2)、及びブライン(x1)で逐次的に洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濾過し、粗産物を得た(40mg)。粗物をDMSOに溶解し、逆相分取HPLCで精製し、表題化合物を得た(12.4mg,32%収率)。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 12.05 (brs, 1H), 9.30 (t, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.16 (d, 1H), 7.76 (d, 2H), 7.54(d, 2H), 7.32 (d, 1H), 7.27 (s, 1H), 4.57 (d, 2H), 3.08 (m, 1H), 1.78-1.66 (m, 4H), 1.51 (d, 1H), 1.20-0.96 (m, 5H).
LC-MS: 398.0 (M+H).
1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸(16.80mg,0.104mmol)、1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-オール(17.33mg,0.128mmol)及びEDC(25.3mg,0.132mmol)を、無水THF(3mL)に溶解し、その後ヒューニッヒ塩基(0.7mL,0.7mmol)を加えた。混合物はスラリー溶液を形成した。DMF(0.5mL)を加えた。15分間65℃で攪拌した後、THF/DMF(1.0/0.3mL)中における(4-(シクロヘキシルスルホニル)フェニル)メタンアミン(25mg,0.099mmol)を加えた。反応混合物を65℃で一晩攪拌し、次いで酢酸エチルで希釈した。有機層を、5%水性酢酸(x2)、飽和水性炭酸水素ナトリウム(x2)、及びブライン(x1)で逐次的に洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濾過し、粗産物を得た(40mg)。粗物をDMSOに溶解し、逆相分取HPLCで精製し、表題化合物を得た(12.4mg,32%収率)。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 12.05 (brs, 1H), 9.30 (t, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.16 (d, 1H), 7.76 (d, 2H), 7.54(d, 2H), 7.32 (d, 1H), 7.27 (s, 1H), 4.57 (d, 2H), 3.08 (m, 1H), 1.78-1.66 (m, 4H), 1.51 (d, 1H), 1.20-0.96 (m, 5H).
LC-MS: 398.0 (M+H).
当業者が、ここに記載の一般的な合成方法を用いて当分野で知られる方法を使用して、本発明の化合物を調製できるだろうことが理解される。
アッセイ:
アッセイ実施例1
生化学阻害アッセイ
NAMPTタンパク質精製
組換えHis-タグ化NAMPTを大腸菌細胞で産生させ、Niカラムで精製し、更にXTAL Biostructuresによるサイズ排除カラムで精製した。
アッセイ実施例1
生化学阻害アッセイ
NAMPTタンパク質精製
組換えHis-タグ化NAMPTを大腸菌細胞で産生させ、Niカラムで精製し、更にXTAL Biostructuresによるサイズ排除カラムで精製した。
NAMPT酵素反応
NAMPT酵素反応を、96-ウェルV-ボトムプレートにおいて、バッファーA(50mMのHepes、pH7.5、50mMのNaCl、5mMのMgCl2、及び1mMのTHP)中で実施した。化合物の滴定を、DMSOで化合物を連続希釈することにより、別個の希釈プレートで実施し、100Xの保存液を作製した。33nMのNAMPTタンパク質を含むバッファーA(89μL)を、コントロール(例えば、DMSO又はブランク)を含む1μLの100X化合物プレートに添加した。化合物と酵素の混合物を、室温で15分インキュベートし、ついで1μMのNAM、100μMの5-ホスホ-D-リボース 1-ジホスフェート(PRPP)、及び2.5mMのアデノシン 5'-トリホスフェート(ATP)の最終濃度にした。反応物を室温で30分進行させた後、11μLのギ酸及びL-シスタチオニンの溶液を添加してクエンチし、1%のギ酸及び10μMのL-シスタチオニンの最終濃度にした。バックグラウンド及びシグナル強度を、プレクエンチされた酵素及び補助因子の混合物にNMNの連続希釈物を添加することにより(又は添加しないで)決定した。
NAMPT酵素反応を、96-ウェルV-ボトムプレートにおいて、バッファーA(50mMのHepes、pH7.5、50mMのNaCl、5mMのMgCl2、及び1mMのTHP)中で実施した。化合物の滴定を、DMSOで化合物を連続希釈することにより、別個の希釈プレートで実施し、100Xの保存液を作製した。33nMのNAMPTタンパク質を含むバッファーA(89μL)を、コントロール(例えば、DMSO又はブランク)を含む1μLの100X化合物プレートに添加した。化合物と酵素の混合物を、室温で15分インキュベートし、ついで1μMのNAM、100μMの5-ホスホ-D-リボース 1-ジホスフェート(PRPP)、及び2.5mMのアデノシン 5'-トリホスフェート(ATP)の最終濃度にした。反応物を室温で30分進行させた後、11μLのギ酸及びL-シスタチオニンの溶液を添加してクエンチし、1%のギ酸及び10μMのL-シスタチオニンの最終濃度にした。バックグラウンド及びシグナル強度を、プレクエンチされた酵素及び補助因子の混合物にNMNの連続希釈物を添加することにより(又は添加しないで)決定した。
NMNの定量
質量分析ベースのアッセイを使用し、NAMPT反応生成物(NMN)及び内部コントロール(L-シスタチオニン)を測定した。RapidFireシステムを含むBiocius Lifesciencesのサービスを使用し、NMN及びL-シスタチオニンを検出した。要するに、NMNとL-シスタチオニンを0.1%のギ酸中で、グラファイト炭素カートリッジに結合させ、30%のアセトニトリルバッファーで溶出させ、Sciex4000質量分析計に注入した。サンプルの成分をエレクトロスプレーイオン化を用いてイオン化させ、陽イオンを検出した。NMNのQ1(親イオン)及びQ3(断片イオン)質量は、それぞれ334.2と123.2であった。L-シスタチオニンのQ1及びQ3H、それぞれ223.1と134.1であった。断片を定量し、次の方法で解析した。
質量分析ベースのアッセイを使用し、NAMPT反応生成物(NMN)及び内部コントロール(L-シスタチオニン)を測定した。RapidFireシステムを含むBiocius Lifesciencesのサービスを使用し、NMN及びL-シスタチオニンを検出した。要するに、NMNとL-シスタチオニンを0.1%のギ酸中で、グラファイト炭素カートリッジに結合させ、30%のアセトニトリルバッファーで溶出させ、Sciex4000質量分析計に注入した。サンプルの成分をエレクトロスプレーイオン化を用いてイオン化させ、陽イオンを検出した。NMNのQ1(親イオン)及びQ3(断片イオン)質量は、それぞれ334.2と123.2であった。L-シスタチオニンのQ1及びQ3H、それぞれ223.1と134.1であった。断片を定量し、次の方法で解析した。
阻害%を、この方法を使用して決定する。
先ず、NMNシグナルを、各ウェルに対してL-シスタチオニンシグナルによりNMNシグナルを割ることで、L-シスタチオニンシグナルに対して正規化する。バックグラウンドウェルからのシグナルを平均し、試験プレートから引く。ついで、化合物で処理された細胞を、この式を使用することにより、阻害%についてアッセイする。
%Inh=100−100*x/y
ここで、xは化合物で処理されたウェルの平均シグナルを示し、yはDMSOで処理されたウェルの平均シグナルを示す。
先ず、NMNシグナルを、各ウェルに対してL-シスタチオニンシグナルによりNMNシグナルを割ることで、L-シスタチオニンシグナルに対して正規化する。バックグラウンドウェルからのシグナルを平均し、試験プレートから引く。ついで、化合物で処理された細胞を、この式を使用することにより、阻害%についてアッセイする。
%Inh=100−100*x/y
ここで、xは化合物で処理されたウェルの平均シグナルを示し、yはDMSOで処理されたウェルの平均シグナルを示す。
IC50を、エクセルとこの式を使用して決定する。
IC50=10^(LOG10(X)+(((50−化合物濃度1での%Inh)/(XX−YY)*(LOG10(X)−LOG10(Y))))
ここで、Xは化合物濃度1を示し、Yは化合物濃度2を示し、XXは化合物濃度1(X)での阻害%を示し、YYは化合物濃度2(Y)での阻害%を示す。
IC50=10^(LOG10(X)+(((50−化合物濃度1での%Inh)/(XX−YY)*(LOG10(X)−LOG10(Y))))
ここで、Xは化合物濃度1を示し、Yは化合物濃度2を示し、XXは化合物濃度1(X)での阻害%を示し、YYは化合物濃度2(Y)での阻害%を示す。
この発明のNAMPT阻害剤化合物は、好ましくは1μM以下、より好ましくは0.1μM以下、最も好ましくは0.01μM以下のIC50値を有している。化合物についての結果を表3にまとめる。
アッセイ実施例2
インビトロ細胞増殖アッセイ
A2780細胞を、β-ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)又はニコチンアミド(NAM)が添加された又は無添加の、180μLの培養培地(10%のFBS、1%のPen/Strepアンホテクリシン(Amphotecricin)B、RPMI-1640)中、1×103細胞/ウェルで、96ウェルプレートに播種した。37℃、5%のCO2で一晩インキュベートした後、化合物の滴定を、DMSOで化合物を連続希釈することにより、別個の希釈プレートで実施し、1000×保存液を作製した。ついで、化合物を、培養培地において、10×の最終濃度になるまで更に希釈し、20μLの各希釈液を、コントロール(例えば、DMSO及びブランク)を含む播種細胞に添加し、最終容量を200μLにした。各ウェルにおけるDMSOの最終濃度は0.1%であった。ついで、プレートを、5%のCO2インキュベーター中において37℃で72時間インキュベートした。ついで、生細胞の数を、スルホローダミンB(SRB)アッセイを使用して評価した。50μLの30%トリクロロ酢酸(TCA)を添加することにより、細胞を4℃で1時間固定し、最終濃度を6%のTCAにした。プレートをH2Oで4回洗浄し、少なくとも1時間乾燥させ、そこで、1%の酢酸溶液中の100μLの4%SRBを各ウェルに添加し、室温で少なくとも30分インキュベートした。ついで、プレートを1%の酢酸で3回洗浄し、乾燥させ、100μLの10mMトリス-ベース溶液で処理した。ついで、プレートを、マイクロプレートリーダーにおいて570nmの吸光度で読み取った。バックグラウンドは、培地のみを用いて別個のプレートで生じさせた。
インビトロ細胞増殖アッセイ
A2780細胞を、β-ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)又はニコチンアミド(NAM)が添加された又は無添加の、180μLの培養培地(10%のFBS、1%のPen/Strepアンホテクリシン(Amphotecricin)B、RPMI-1640)中、1×103細胞/ウェルで、96ウェルプレートに播種した。37℃、5%のCO2で一晩インキュベートした後、化合物の滴定を、DMSOで化合物を連続希釈することにより、別個の希釈プレートで実施し、1000×保存液を作製した。ついで、化合物を、培養培地において、10×の最終濃度になるまで更に希釈し、20μLの各希釈液を、コントロール(例えば、DMSO及びブランク)を含む播種細胞に添加し、最終容量を200μLにした。各ウェルにおけるDMSOの最終濃度は0.1%であった。ついで、プレートを、5%のCO2インキュベーター中において37℃で72時間インキュベートした。ついで、生細胞の数を、スルホローダミンB(SRB)アッセイを使用して評価した。50μLの30%トリクロロ酢酸(TCA)を添加することにより、細胞を4℃で1時間固定し、最終濃度を6%のTCAにした。プレートをH2Oで4回洗浄し、少なくとも1時間乾燥させ、そこで、1%の酢酸溶液中の100μLの4%SRBを各ウェルに添加し、室温で少なくとも30分インキュベートした。ついで、プレートを1%の酢酸で3回洗浄し、乾燥させ、100μLの10mMトリス-ベース溶液で処理した。ついで、プレートを、マイクロプレートリーダーにおいて570nmの吸光度で読み取った。バックグラウンドは、培地のみを用いて別個のプレートで生じさせた。
阻害%の測定方法
先ず、バックグラウンドプレートからのシグナルを平均し、ついで、バックグラウンドを試験プレートから引いた。ついで、化合物で処理された細胞を、次の式を使用することにより、阻害%についてアッセイした。
%Inh=100−100*x/y
ここで、xは化合物で処理された細胞の平均シグナルを示し、yはDMSOで処理された細胞の平均シグナルを示す。
先ず、バックグラウンドプレートからのシグナルを平均し、ついで、バックグラウンドを試験プレートから引いた。ついで、化合物で処理された細胞を、次の式を使用することにより、阻害%についてアッセイした。
%Inh=100−100*x/y
ここで、xは化合物で処理された細胞の平均シグナルを示し、yはDMSOで処理された細胞の平均シグナルを示す。
IC50値を決定するための式:
IC50=10^(LOG10(X)+(((50−化合物濃度1での%Inh)/(XX−YY)*(LOG10(X)−LOG10(Y))))
ここで、Xは化合物濃度1を示し、Yは化合物濃度2を示し、XXは化合物濃度1(X)での阻害%を示し、YYは化合物濃度2(Y)での阻害%を示す。
IC50=10^(LOG10(X)+(((50−化合物濃度1での%Inh)/(XX−YY)*(LOG10(X)−LOG10(Y))))
ここで、Xは化合物濃度1を示し、Yは化合物濃度2を示し、XXは化合物濃度1(X)での阻害%を示し、YYは化合物濃度2(Y)での阻害%を示す。
細胞傷害性の特異性:
NAMPTの阻害は、NAM又はNMNの添加により逆転させることができた。化合物の特異性を、化合物とNAM又はNMNの何れかの存在下での細胞生存率アッセイを介して決定した。阻害パーセントを上述の方法を使用して決定した。
NAMPTの阻害は、NAM又はNMNの添加により逆転させることができた。化合物の特異性を、化合物とNAM又はNMNの何れかの存在下での細胞生存率アッセイを介して決定した。阻害パーセントを上述の方法を使用して決定した。
この発明のNAMPT阻害化合物は、好ましくは1μM以下、より好ましくは0.1μM以下、最も好ましくは0.01μM以下のIC50値を有する。この発明の最も好ましい化合物は、酵素的IC50-値及びA2780IC50-値の双方が1μM以下、より好ましくは双方の値が0.1μM以下、最も好ましくは双方の値が0.01μM以下である化合物である。化合物の結果を表3に提供する。
アッセイ実施例3
インビトロ細胞増殖アッセイ
U251細胞を、β-ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)又はニコチンアミド(NAM)が添加された又は無添加の、180μLの培養培地(10%のFBS、1%のPen/Strepアンホテクリシン(Amphotecricin)B、RPMI-5 1640)中、1.25×103細胞/ウェルで、96ウェルプレートに播種した。37℃、5%のCO2で一晩インキュベートした後、化合物の滴定を、DMSOで化合物を連続希釈することにより、別個の希釈プレートで実施し、1000×保存液を作製した。ついで、化合物を、培養培地において、10×の最終濃度になるまで更に希釈し、20μLの各希釈液を、コントロール(例えば、DMSO及びブランク)を含む播種細胞に添加し、最終容量を200μLにした。各ウェルにおけるDMSOの最終濃度は0.1%であった。ついで、プレートを、5%のCO2インキュベーター中において37℃で72時間インキュベートした。ついで、生細胞の数を、スルホローダミンB(SRB)アッセイを使用して評価した。50μLの30%トリクロロ酢酸(TCA)を添加することにより、細胞を4℃で1時間固定し、最終濃度を6%のTCAにした。プレートをH2Oで4回洗浄し、少なくとも1時間乾燥させ、そこで、1%の酢酸溶液中の100μLの4%SRBを各ウェルに添加し、室温で少なくとも30分インキュベートした。ついで、プレートを1%の酢酸で3回洗浄し、乾燥させ、100μLの10mMトリス-ベース溶液で処理した。ついで、プレートを、マイクロプレートリーダーにおいて570nmの吸光度で読み取った。バックグラウンドは、培地のみを用いて別個のプレートで生じさせた
インビトロ細胞増殖アッセイ
U251細胞を、β-ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)又はニコチンアミド(NAM)が添加された又は無添加の、180μLの培養培地(10%のFBS、1%のPen/Strepアンホテクリシン(Amphotecricin)B、RPMI-5 1640)中、1.25×103細胞/ウェルで、96ウェルプレートに播種した。37℃、5%のCO2で一晩インキュベートした後、化合物の滴定を、DMSOで化合物を連続希釈することにより、別個の希釈プレートで実施し、1000×保存液を作製した。ついで、化合物を、培養培地において、10×の最終濃度になるまで更に希釈し、20μLの各希釈液を、コントロール(例えば、DMSO及びブランク)を含む播種細胞に添加し、最終容量を200μLにした。各ウェルにおけるDMSOの最終濃度は0.1%であった。ついで、プレートを、5%のCO2インキュベーター中において37℃で72時間インキュベートした。ついで、生細胞の数を、スルホローダミンB(SRB)アッセイを使用して評価した。50μLの30%トリクロロ酢酸(TCA)を添加することにより、細胞を4℃で1時間固定し、最終濃度を6%のTCAにした。プレートをH2Oで4回洗浄し、少なくとも1時間乾燥させ、そこで、1%の酢酸溶液中の100μLの4%SRBを各ウェルに添加し、室温で少なくとも30分インキュベートした。ついで、プレートを1%の酢酸で3回洗浄し、乾燥させ、100μLの10mMトリス-ベース溶液で処理した。ついで、プレートを、マイクロプレートリーダーにおいて570nmの吸光度で読み取った。バックグラウンドは、培地のみを用いて別個のプレートで生じさせた
阻害%の測定方法
先ず、バックグラウンドプレートからのシグナルを平均し、ついで、バックグラウンドを試験プレートから引いた。ついで、化合物で処理された細胞を、次の式を使用することにより、阻害%についてアッセイした。
%Inh=100−100*x/y
ここで、xは化合物で処理された細胞の平均シグナルを示し、yはDMSOで処理された細胞の平均シグナルを示す。
先ず、バックグラウンドプレートからのシグナルを平均し、ついで、バックグラウンドを試験プレートから引いた。ついで、化合物で処理された細胞を、次の式を使用することにより、阻害%についてアッセイした。
%Inh=100−100*x/y
ここで、xは化合物で処理された細胞の平均シグナルを示し、yはDMSOで処理された細胞の平均シグナルを示す。
IC50値を決定するための式:
IC50=10^(LOG10(X)+(((50−化合物濃度1での%Inh)/(XX−YY)*(LOG10(X)−LOG10(Y))))
ここで、Xは化合物濃度1を示し、Yは化合物濃度2を示し、XXは化合物濃度1(X)での阻害%を示し、YYは化合物濃度2(Y)での阻害%を示す。
IC50=10^(LOG10(X)+(((50−化合物濃度1での%Inh)/(XX−YY)*(LOG10(X)−LOG10(Y))))
ここで、Xは化合物濃度1を示し、Yは化合物濃度2を示し、XXは化合物濃度1(X)での阻害%を示し、YYは化合物濃度2(Y)での阻害%を示す。
異種移植研究:
C.B-17-IgH-1b-Prkdcscidマウス(雌)の左側腹部に5×106のA2780細胞(NCI)を皮下注射した。10−12日後、腫瘍が100−200mm3のサイズに達したとき、マウスを、ビヒクルコントロール及び参照標準群を含む、1群当たり8匹のマウスの処置群に無作為化した。化合物を60:30:10のPEG-400:D5W:エタノールで処方し、5又は10日の期間、10ml/kgの投与体積で経口投与した。効能について使用した用量はMTD(最大耐用量)実験から選択した。マウスを計量し、ノギスを使用して、腫瘍を隔日で測定した。腫瘍体積は式(長さ×幅2)/2に従い算出した。全ての動物実験は、Institutional Animal Care and Use Committee of Biological Resource Centre, Singaporeによって承認された。
C.B-17-IgH-1b-Prkdcscidマウス(雌)の左側腹部に5×106のA2780細胞(NCI)を皮下注射した。10−12日後、腫瘍が100−200mm3のサイズに達したとき、マウスを、ビヒクルコントロール及び参照標準群を含む、1群当たり8匹のマウスの処置群に無作為化した。化合物を60:30:10のPEG-400:D5W:エタノールで処方し、5又は10日の期間、10ml/kgの投与体積で経口投与した。効能について使用した用量はMTD(最大耐用量)実験から選択した。マウスを計量し、ノギスを使用して、腫瘍を隔日で測定した。腫瘍体積は式(長さ×幅2)/2に従い算出した。全ての動物実験は、Institutional Animal Care and Use Committee of Biological Resource Centre, Singaporeによって承認された。
化合物N-[(4-{[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルファモイル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミドは、腫瘍停滞をもたらした。
次の化合物は、腫瘍腫瘍退縮をもたらした:
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド;
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-({4-[(4-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド;
N-({4-[(4-アセチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-[(4-{[2-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-({4-[(3-クロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド。
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド;
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-({4-[(4-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド;
N-({4-[(4-アセチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-[(4-{[2-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド;
N-({4-[(3-クロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド。
次の化合物は、腫瘍増殖を遅延させた;
N-{[4-(ピリジン-3-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-メトキシ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(ピリジン-3-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-メトキシ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
本発明を上記の特定の実施態様と併せて記載したが、その多くの代替物、修飾物及び他のバリエーションが当業者に明らかであろう。全てのこのような代替物、修飾物及びバリエーションが、本発明の精神及び範囲内であることを意図する。
Claims (39)
- 化合物式IIB、
(上式中:
Rは、N、S又はOから独立して選択される1、2、3又は4のヘテロ原子(一又は複数)を含んでなる二環式ヘテロアリールであり、ここで前記ヘテロアリールは、アミノ、オキソ、及びハロから成る群から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく、ここで前記ヘテロアリールは、前記ヘテロアリールのN原子メンバーで形成される一又は複数のN-オキシド(一又は複数)を含んでいてもよく、
R1は-NHR4であり、R4はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール;
シクロアルキル;
アリール;又は
ヘテロアリールであり;ここで:
(iii)前記シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールの各々は、非置換であるか又は、同じ又は異なることが可能であり、デューテリウム、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、-(CH2)mNRaRb、オキソ、アルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル-、アルケニル、アルキニル、アルキニルアルコキシ、-CONH2、-S-アルキル、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)2、-C(O)NH(シクロアルキル)、-C(O)NH(アリール)、-C(O)N(アリール)2、アリールアルキル-、アリールアルコキシ-、アリールオキシ-、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、(ヘテロシクロアルキル)アルキル-、(ヘテロシクロアルキル)アルコキシ-、-C(O)ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、(ヘテロアリール)アルキル-、-S(O)2-アルキル、-S(O)2-アリール、-S(O)2-CHzF3-z、-C(O)アルキル、-N(R5)-C(O)-アルキル、-N(R5)-C(O)-アリール、-S(O2)NH2、-S(O2)NH(アルキル)、-S(O2)N(アルキル)2、-N(H)(SO2)(アルキル)、及びメチレンジオキシから成る群から独立して選択される1、2、3、4又は5の置換基で置換され、
ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールの各々は、一又は複数のハロ、シアノ、アルキル又はアルコキシで置換されていてもよく;
(iv)前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールの各々は、場合によっては加えて、独立して選択されるアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル又はシクロアルキルと縮合され、一又は複数のハロ、シアノ、アルキル又はアルコキシで置換されていてもよい二環式又は三環式基を形成していてもよく;
R2及びR3は、H及びデューテリウムから成る群から独立して選択されることが可能であり;
R5は、H、アルキル又はアリールアルキル-であり;
Ra及びRbは、H、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル及びハロアルキルから成る群から独立して選択され;
mは、0、1、2、3、4、5又は6であり;
zは、0、1又は2である)又はその薬学的に許容可能な塩。 - Rが、N、S又はOから独立して選択される1、2、3又は4の ヘテロ原子を有する9〜10員の二環式ヘテロアリール基から選択される請求項1に記載の化合物。
- Rが、ベンゾチアゾール, ジヒドロナフチリジン, ジヒドロピリドピリミジン, ジヒドロピロロピリジン, フロピリジン, イミダゾピラジン, イミダゾピラゾール イミダゾピリジン, イミダゾピリミジン, インダゾール, インドール, イソキノリン, ナフチリジン, ピラゾロピリジン, ピロロピリジン, テトラゾロピリジン, テトラヒドロイミダゾピリジン, テトラヒドロピラゾロピリジン, チアゾロピリジン及び チエノピリジンから選択される請求項1又は2の何れか一項に記載の化合物。
- Rが、1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン;1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン;7,8-ジヒドロ-5H-ピリド[4,3-d]ピリミジン;5,7-ジヒドロ-ピロロ[3,4-b]ピリジン;7,8-ジヒドロ-5H-[1,6]ナフチリジン;1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン;1,8a-ジヒドロイミダゾ[1,2-a]ピリジン;チエノ[3,2-c]ピリジン;1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール;1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン;フロ[2,3-c]ピリジン;1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン;1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン;チエノ[2,3-b]ピリジン;イミダゾ[1,2-a]ピリミジン;フロ[2,3-c]ピリジン;イソキノリン;1H-インダゾール;イミダゾ[1,2-a]ピリジン;チエノ[2,3-c]ピリジン;フロ[2,3-c]ピリジン;1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン;イミダゾ[1,2-a]ピラジン;1,3-ベンゾチアゾール;ベンゾ[d]チアゾール;1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン;[1,2,3,4]テトラゾロ[1,5-a]ピリジン;1,5-ナフチリジン;1H-インドール;1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン;及び1,6-ナフチリジンから選択される請求項1〜3の何れか一項に記載の化合物。
- Rが、環上の窒素原子に隣接する位置で置換される請求項1〜4の何れか一項に記載の化合物。
- R1が-NHR4であり、R4がシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールである請求項1〜6の何れか一項に記載の化合物。
- R4が非置換又は置換シクロアルキルである請求項7に記載の化合物。
- R4が非置換又は置換ヘテロシクロアルキルである請求項7に記載の化合物。
- R4が非置換又は置換アリールである請求項7に記載の化合物。
- R4が非置換又は置換ヘテロアリールである請求項7に記載の化合物。
- R1が非置換又は置換C3-C10-シクロアルキルである請求項1〜6の何れか一項に記載の化合物。
- R1が非置換又は置換アリールである請求項1〜6の何れか一項に記載の化合物。
- R1が、N、S又はOから選択される1、2、3又は4の ヘテロ原子(一又は複数)を含んでなる非置換又は置換の5〜10員の単環式又は二環式ヘテロアリールである請求項1〜6の何れか一項に記載の化合物。
- R1又はR4が、6-メトキシピリジン;2-エトキシ-4-フルオロフェニル;3,4-ジフルオロフェニル;3,4-ジメトキシフェニル;3,4-ジメトキシフェニル;3-クロロ-5-フルオロフェニル;3-フルオロ-4-メトキシフェニル;4-クロロ-2-メチルフェニル;4-フルオロ-2-メトキシフェニル;4-メトキシ-2,5-ジメチルフェニル;4-メチルフェニル;5-クロロ-2-エトキシフェニル;5-フルオロ-2-メトキシフェニル;1-(3-クロロフェニル)-1H-ピラゾール;1-(4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾール;1-(プロパン-2-イル)-1H-ピラゾール;1,3-チアゾール;1,4-ジメチル-1H-イミダゾール;1,5-ジメチル-1H-イミダゾール;1-ベンゾチオフェン;1H-インドール;1-メチル-1H-1,3-ベンゾジアゾール;1-メチル-1H-インダゾール;1-メチル-1H-インドール;1-メチル-1H-ピラゾール;1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール;1-メチル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール;1-プロピル-1H-ピラゾール;2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-4-(トリフルオロメチル)フェニル;2-(3-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール;2-(ベンジルオキシ)-5-(トリフルオロメチル)フェニル;2-(ベンジルオキシ)フェニル;2-(ジメチルアミノ)ピリミジン;2-(ジメチルカルバモイル)フェニル;2-(エトキシメチル)フェニル;2-(メチルスルファモイル)フェニル;2-(モルホリン-4-イル)ピリジン;2-(モルホリン-4-イル)ピリジン;2-(モルホリン-4-イルメチル)フェニル;2-(ピロリジン-1-イル)-1,3-チアゾール;2-(トリフルオロメトキシ)フェニル;2-(トリフルオロメトキシ)フェニル];2-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン;2-(トリフルオロメチル)フェニル;2-(トリフルオロメチル)ピリジン;2,3,6-triメトキシフェニル;2,3-ジフルオロ-6-メトキシフェニル;2,3-ジフルオロフェニル;2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン;2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン;2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフランフェニル;2,3-ジメトキシ-5-メチルフェニル;2,3-ジメトキシフェニル;2,3-ジメチルフェニル;2,4,5-triメチルフェニル;2,4-ビス(トリフルオロメチル)フェニル;2,4-ジクロロ-3-メトキシフェニル;2,4-ジフルオロフェニル;2,4-ジメトキシフェニル;2,4-ジメチルフェニル;2,5-ジフルオロフェニル;2,5-ジメトキシフェニル;2,5-ジメチルフェニル;2,6-ジクロロ-3-メチルフェニル;2,6-ジクロロフェニル;2,6-ジメトキシ-4-メチルフェニル;2,6-ジメトキシピリジン;2,6-ジメチルフェニル;2-[エチル(メチル)アミノ]-1,3-チアゾール;2-アセチルフェニル;2-ブトキシ-4-フルオロフェニル;2-ブトキシ-5-クロロフェニル;2-ブトキシ-6-フルオロフェニル;2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル;2-クロロ-3-フルオロフェニル;2-クロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル;2-クロロ-4-フルオロフェニル;2-クロロ-4-メトキシフェニル;2-クロロ-4-メチルフェニル;2-クロロ-5-(ヒドロキシメチル)フェニル;2-クロロ-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル;2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル;2-クロロ-5-フルオロフェニル;2-クロロ-5-メトキシフェニル;2-クロロ-5-メトキシフェニル;2-クロロ-5-メチルフェニル;2-クロロ-6-フルオロフェニル;3-トリフルオロメチルフェニル;2-クロロ-6-メトキシフェニル;2-クロロフェニル;2-シアノフェニル;2-エトキシ-4-フルオロフェニル;2-エトキシ-6-フルオロフェニル;2-エトキシフェニル;2-エチルフェニル;2-フルオロ-3-(プロパン-2-イルオキシ)フェニル;2-フルオロ-3-(トリフルオロメトキシ)フェニル;2-フルオロ-3-メトキシフェニル;2-フルオロ-3-メチルフェニル;2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル;2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル;2-フルオロ-4-メトキシフェニル;2-フルオロ-4-メチルフェニル;2-フルオロ-5-メトキシフェニル;2-フルオロ-5-メチルフェニル;2-フルオロ-6-メトキシフェニル;2-フルオロ-6-プロポキシフェニル;2-フルオロフェニル;2H-1,3-ベンゾジオキソール;2-メタンスルホンアミドフェニル;2-メタンスルホニルフェニル;2-メトキシ-3-(トリフルオロメチル)フェニル;2-メトキシ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル;2-メトキシ-4-(トリフルオロメチル)フェニル;2-メトキシ-5-(プロパン-2-イル)フェニル;2-メトキシ-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル;2-メトキシ-5-メチルフェニル;2-メトキシ-6-(プロパン-2-イルオキシ)フェニル;2-メトキシフェニル;2-メチル-1,3-チアゾール;2-メチル-2H-インダゾール;2-メチル-4-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル;2-メチル-4-(トリフルオロメチル)フェニル;2-メチル-4-プロポキシフェニル;2-メチルフェニル;2-メチルピリジン;2-フェノキシフェニル;2-フェニルエタン;3-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル;3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル;3-(2-メチルプロポキシ)フェニル;3-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル)フェニル;3-(4-フルオロフェノキシ)フェニル;3-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル;3-(シクロペンチルカルバモイル)フェニル;3-(ジエチルカルバモイル)-5-フルオロフェニル;3-(ジフルオロメトキシ)フェニル;3-(ジメチルスルファモイル)フェニル;3-(エタンスルホニル)フェニル;3-(エチルカルバモイル)フェニル;3-(メトキシメチル)フェニル,3-(メチルカルバモイル)フェニル;3-(モルホリン-4-イル)フェニル;3-(ピペリジン-1-イル)フェニル;3-(ピペリジン-1-イルメチル)フェニル;3-(ピペリジン-1-イルフェニル;3-(プロパン-2-イル)フェニル;3-(プロパン-2-イルオキシ)フェニル;3-(プロパン-1-スルホンアミド)フェニル;3-(ピリミジン-2-イル)フェニル;3-(トリフルオロメトキシ)フェニル;3-(トリフルオロメチル)フェニル;3,4-ジクロロフェニル;3,4-ジメトキシフェニル;3,4-ジメチルフェニル;3,5-ジクロロフェニル;3,5-ジフルオロフェニル;3,5-ジメトキシフェニル;3,5-ジメチルフェニル;3-[(2-メチルプロピル)カルバモイル]フェニル;3-[(ジメチルアミノ)メチルフェニル;3-[(モルホリン-4-イル)カルボニル]フェニル;3-[(プロパン-2-イル)カルバモイル]フェニル;3-[2-(ジメチルアミノ)エトキシフェニル;3-[2-(ジメチルアミノ)エチル]フェニル;3-[2-(モルホリン-4-イル)エトキシ]フェニル;3-アセチルフェニル;3-ブトキシフェニル;3-クロロ-2-(モルホリン-4-イル)ピリジン;3-クロロ-2-フルオロフェニル;3-クロロ-2-メトキシフェニル;3-クロロ-2-メチルフェニル;3-クロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル;3-クロロ-4-メトキシフェニル;3-クロロ-4-メチルフェニル;3-クロロ-4-プロポキシフェニル;3-クロロ-5-(ジエチルカルバモイル)フェニル;3-クロロ-5-(ヒドロキシメチル)フェニル;3-クロロ-5-フルオロフェニル;3-クロロ-5-メトキシフェニル;3-クロロ-5-メチルフェニル;3-クロロフェニル;3-シアノフェニル;3-エトキシ-2-フルオロフェニル;3-エトキシ-4-フルオロフェニル;3-エトキシフェニル;3-エチルフェニル;3-フルオロ-2-メトキシフェニル;3-フルオロ-2-メチルフェニル;3-フルオロ-2-メチルフェニル;3-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル;3-フルオロ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル;3-フルオロ-4-(メチルスルファニル)フェニル;3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル;3-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル;3-フルオロ-4-メトキシフェニル;3-フルオロ-4-メチルフェニル;3-フルオロ-4-プロポキシフェニル;3-フルオロ-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル;3-フルオロ-5-(2-メチルプロポキシ)フェニル;3-フルオロ-5-(モルホリン-4-イル)フェニル;3-フルオロ-5-(ピロリジン-1-イル)フェニル;3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル;3-フルオロ-5-メトキシフェニル;3-フルオロ-5-メチルフェニル;3-フルオロフェニル;3-ヒドロキシフェニル;3-メタンスルホニルフェニル;3-メトキシ-4-メチルフェニル;3-メトキシ-5-メチルフェニル;3-メトキシフェニル;3-メチルフェニル;3-フェニルフェニル;3-フェニルプロパン;3-プロポキシフェニル;3-スルファモイルフェニル;3-tert-ブチルフェニル;4-(1-シアノシクロペンチル)フェニル;4-(1H-イミダゾール-1-イル)フェニル;4-(1H-イミダゾール-1-イルメチル)フェニル;4-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル;4-(2-メチルプロポキシ)フェニル;4-(4-エトキシフェニル)フェニル;4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル;4-(ジフルオロメチル)-3-フルオロフェニル;4-(ジメチルカルバモイル)フェニル;4-(エトキシメチル)フェニル;4-(エチルカルバモイル)フェニル;4-(ヒドロキシメチル)フェニル;4-(モルホリン-4-イル)フェニル;4-(プロパン-2-イル)フェニル;4-(プロパン-2-イルオキシ)フェニル;4-(ピロリジン-1-イル);4-(ピロリジン-1-イル)フェニル;4-(トリフルオロメトキシ)フェニル;4-(トリフルオロメチル)フェニル;4-(トリフルオロメチル)ピリジン;3,5-ジフルオロフェニル;4,5-ジフルオロ-2-メトキシフェニル;4-[(1R)-1-ヒドロキシブチルフェニル;(ジメチルアミノ)メチルフェニル;4-[(ピロリジン-1-イル)カルボニル]フェニル;4-[2-(ジメチルアミノ)エチル]フェニル;4-[2-(ピロリジン-1-イル)エトキシ]フェニル;4-アセチルフェニル;4-ブトキシ-2-メチルフェニル;4-ブトキシ-3-クロロフェニル;4-ブトキシ-3-フルオロフェニル;4-ブトキシフェニル;4-ブチルフェニル;4-クロロ-2-(トリフルオロメチル)フェニル;4-クロロ-2-エトキシフェニル;4-クロロ-2-メトキシフェニル;4-クロロ-2-メチルフェニル;4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル;4-クロロ-3-フルオロフェニル;4-クロロ-3-メトキシフェニル;4-クロロフェニル;4-シアノフェニル;4-シクロヘキシルフェニル;4-エトキシ-2-メチルフェニル;4-エトキシ-3-フルオロフェニル;4-エトキシフェニル;4-エチルフェニル;4-フルオロ-2-(プロパン-2-イルオキシ)フェニル;4-フルオロ-2,5-ジメチルフェニル;4-フルオロ-2-メトキシフェニル;4-フルオロ-2-メチルフェニル;4-フルオロ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル;4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル;4-フルオロ-3-[(プロパン-2-イル)カルバモイル]フェニル;4-フルオロ-3-メトキシフェニル;4-フルオロ-3-メチルフェニル;4-フルオロフェニル;4-メタンスルホニルフェニル;4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)フェニル;4-メトキシ-2,5-ジメチルフェニル;4-メトキシ-2-メチルフェニル;4-メトキシ-3,5-ジメチルフェニル;4-メトキシ-3-メチルフェニル;4-メトキシフェニル;4-メチルフェニル;4-メチルピリジン;4-メチルチオフェン;4-フェニルブタン;4-フェニルフェニル;4-フェニル-フェニル;4-プロポキシフェニル;3,5-ジフルオロフェニル;5-(ジエチルカルバモイル)-2-フルオロフェニル;5-(ジメチルアミノ)ピラジン;5-(ピロリジン-1-イル)ピリジン;5-(トリフルオロメチル)ピリジン;5-アセチル-2-メトキシフェニル;5-クロロ-2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル;5-クロロ-2-(2,2-ジフルオロエトキシ)フェニル;5-クロロ-2-(プロパ-2-イン-1-イルオキシ)フェニル;5-クロロ-2-(プロパン-2-イルオキシ)フェニル;5-クロロ-2-エトキシフェニル;5-クロロ-2-ヒドロキシフェニル;5-クロロ-2-メトキシフェニル;5-クロロ-2-メチルフェニル;5-クロロ-2-プロポキシフェニル;5-クロロピリジン;5-シアノ-2-メトキシフェニル;5-フルオロ-2
-(ヒドロキシメチル)フェニル;5-フルオロ-2-メトキシフェニル;5-フルオロ-2-メチルフェニル;5-フルオロ-6-メチルピリジン;5-フルオロピリジン;5H,6H,7H,8H,9H-イミダゾ[1,2-a]アゼピン;5H,6H,7H,8H,9H-イミダゾ[1,2-a]アゼピンフェニル;5-ヒドロキシ-(4-フェニルフェニル);5-ヒドロキシ-1-メチル-1H-インダゾール;5-ヒドロキシ-2-(トリフルオロメトキシ)フェニル;5-ヒドロキシ-3-(モルホリン-4-イル)フェニル;5-ヒドロキシ-3-(ピペリジン-1-イルフェニル;5-ヒドロキシ-3-(ピロリジン-1-イルフェニル;5-メトキシピリジン;5-メチルピリジン;5-メチルチオフェン;5-tert-ブチル-2-メトキシフェニル;6-(1H-ピラゾール-1-イル)ピリジン;6-(3,4-ジフルオロフェニル)ピリジン;6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン;6-(ジメチルアミノ)ピリジン;6-(モルホリン-4-イル)ピリジン;6-(トリフルオロメチル)ピリジン;6-アミノ-(3,5-ジフルオロフェニル);6-クロロ-2-フルオロ-3-メチルフェニル;6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン;6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジンフェニル;6-メトキシナフタレン;6-メトキシピリジン;6-メチルピラジン;6-メチルピリジン;8-チアトリシクロ[7.4.0.02,7]トリデカ-1(13),2,4,6,9,11-ヘキサエン;b6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン;シクロヘキサン;ジメチル-1,3-チアゾール;フラン;イソキノリン;ナフタレン;ナフタレンフェニル;フェノキサチイン;フェニル;ピリジン及びキノリンから成る群から選択される請求項7〜14の何れか一項に記載の化合物。 - 請求項1〜15の何れか一項に記載の化合物であって、ここで、R1はシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールの各々は、非置換であるか、又は同じ又は異なることが可能であり、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アルキル、アルキニル、アルキニルアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)NH(シクロアルキル)、-C(O)N(アルキル)2、アリールアルコキシ-、アリールオキシ-、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、(ヘテロシクロアルキル)アルキル-、(ヘテロシクロアルキル)アルコキシ-、-C(O)ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、(ヘテロアリール)アルキル-、-S(O)2-アルキル、-S-アルキル、-C(O)アルキル、-S(O2)NH2、-S(O2)NH(アルキル)、-S(O2)N(アルキル)2、-N(H)(SO2)(アルキル)から成る群から独立して選択される1、2、3、4又は5の置換基で置換され、ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールの各々は、一又は複数のハロ、シアノ、アルキル又はアルコキシで置換されていてもよく;そしてzは0、1又は2である化合物。
- 請求項1〜16の何れか一項に記載の化合物であって、ここでR1はシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで前記シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールの各々は、非置換であるか、又は同じ又は異なることが可能であり、ハロ、ハロアルキル及びハロアルコキシから成る群から独立して選択される1、2、3、4又は5の置換基で置換される化合物。
- ハロアルキルが-CHzF3−z、-CH2CHzF3−zであり、zが0、1又は2である請求項1〜17の何れか一項に記載の化合物。
- ハロアルコキシが-OCHzF3−zであり、zが0、1又は2である請求項1〜17の何れか一項に記載の化合物。
- ハロがFである請求項1〜19の何れか一項に記載の化合物。
- Rが1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジンである請求項1〜20の何れか一項に記載の化合物。
- Rが1,8a-ジヒドロイミダゾ[1,2-a]ピリジンである請求項1〜20の何れか一項に記載の化合物。
- N-[4-(ピペリジン-1-スルホニル)フェニル]-3-(ピリジン-3-イル)プロパンアミド
N-[4-(ピペリジン-1-スルホニル)フェニル]-2-(ピリジン-3-イルオキシ)アセトアミド
N-[4-(ピペリジン-1-スルホニル)フェニル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(ピペリジン-1-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(ピペリジン-1-スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-b]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(ピペリジン-1-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(ピペリジン-1-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-インダゾール-5-カルボキサミド
N-{[4-(ピペリジン-1-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-{[4-(ピペリジン-1-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(ピペリジン-1-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-イミダゾ[1,2-b]ピラゾール-5-カルボキサミド
N-{[4-(ピペリジン-1-スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(ピペリジン-1-スルホニル)フェニル]メチル}-[1,2,3,4]テトラゾロ[1,5-a]ピリジン-7-カルボキサミド
N-{[4-(ピペリジン-1-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-カルボキサミド
N-{[4-(ピペリジン-1-スルホニル)フェニル]メチル}-1,6-ナフチリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(ピペリジン-1-スルホニル)フェニル]メチル}ピリジン-3-カルボキサミド
N-{[4-(ピペリジン-1-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-1,3-ベンゾジアゾール-5-カルボキサミド
N-{[4-(ピペリジン-1-スルホニル)フェニル]メチル}-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド
N-{[4-(ピペリジン-1-スルホニル)フェニル]メチル}フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{1-[4-(ピペリジン-1-スルホニル)フェニル]エチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(5-クロロ-2-メトキシフェニル)スルファモイル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-アセチルフェニル)スルファモイル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-クロロ-2-メトキシ-5-メチルフェニル)スルファモイル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-プロポキシフェニル)スルファモイル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)スルファモイル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(キノリン-8-イル)スルファモイル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(ピペリジン-1-イル)フェニル]スルファモイル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(モルホリン-4-イル)フェニル]スルファモイル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(5-メトキシ-2-メチルフェニル)スルファモイル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(プロパン-2-イルオキシ)フェニル]スルファモイル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-フェノキシフェニル)スルファモイル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-メトキシ-2-メチルフェニル)スルファモイル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)スルファモイル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルファモイル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-1-イル)スルファモイル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-メトキシフェニル)スルファモイル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-メトキシ-6-メチルフェニル)スルファモイル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-メトキシ-2-メチルフェニル)スルファモイル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)スルファモイル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル]スルファモイル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-エトキシ-2-フルオロフェニル)スルファモイル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]スルファモイル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(1-オキソ-1H-イソクロメン-5-イル)スルファモイル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-ベンゼンスルホンアミドフェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[1-(ベンゼンスルホニル)ピペリジン-4-イル]メチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-ベンズアミドフェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホンアミド}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(ピペリジン-1-スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2,5-ジメトキシフェニル)スルファモイル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]スルファモイル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-クロロ-2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルファモイル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(1H-インダゾール-6-イル)スルファモイル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
6-アミノ-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸4-(ピペリジン-1-スルホニル)-ベンジルアミド
1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸4-(ピペラジン-1-スルホニル)-ベンジルアミド
1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸4-(4-アミノ-シクロヘキシルスルファモイル)-ベンジルアミド
1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸4-(3-アミノ-ピロリジン-1-スルホニル)-ベンジルアミド
1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸4-(3,8-ジアザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-3-スルホニル)-ベンジルアミド
イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボン酸4-(ピペラジン-1-スルホニル)-ベンジルアミド
チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボン酸4-(ピペラジン-1-スルホニル)-ベンジルアミド
1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボン酸4-(ピペラジン-1-スルホニル)-ベンジルアミド
チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボン酸4-(4-アミノ-シクロヘキシルスルファモイル)-ベンジルアミド
フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボン酸4-(4-アミノ-シクロヘキシルスルファモイル)-ベンジルアミド
1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボン酸4-(4-アミノ-シクロヘキシルスルファモイル)-ベンジルアミド
チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボン酸4-(3-アミノ-ピロリジン-1-スルホニル)-ベンジルアミド
イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸4-(3-アミノ-ピロリジン-1-スルホニル)-ベンジルアミド
フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボン酸4-(3-アミノ-ピロリジン-1-スルホニル)-ベンジルアミド
1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボン酸4-(3-アミノ-ピロリジン-1-スルホニル)-ベンジルアミド
イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸4-(ピペラジン-1-スルホニル)-ベンジルアミド
フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボン酸4-(ピペラジン-1-スルホニル)-ベンジルアミド
イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボン酸4-(3-アミノ-ピロリジン-1-スルホニル)-ベンジルアミド
イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボン酸4-(4-アミノ-シクロヘキシルスルファモイル)-ベンジルアミド
イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸4-(4-アミノ-シクロヘキシルスルファモイル)-ベンジルアミド
1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボン酸4-(4-シアノ-ピペリジン-1-スルホニル)-ベンジルアミド
1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボン酸4-(4-シアノメチル-ピペリジン-1-スルホニル)-ベンジルアミド
1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボン酸4-(4-メトキシ-ピペリジン-1-スルホニル)-ベンジルアミド
1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボン酸4-(4-アミノ-ピペリジン-1-スルホニル)-ベンジルアミド
1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボン酸4-[4-(2,2,2-トリフルオロ-エチルアミノ)-ピペリジン-1-スルホニル]-ベンジルアミド
N-({4-[1-(3-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(4-クロロ-2-エトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(ジメチル-1,3-チアゾール-5-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロ-5-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(5-アセチル-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-フルオロ-4-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[1-メチル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}イソキノリン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(ピペリジン-1-イルメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-ブチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(2-メチルピリジン-3-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-メトキシ-3,5-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-ブトキシ-3-クロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(2-メチル-2H-インダゾール-6-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(2-メタンスルホニルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[3-クロロ-5-(ヒドロキシメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(ジエチルカルバモイル)-5-フルオロベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロ-6-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-4-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2,3-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(プロパン-2-イルオキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-アセチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-({3-[(2-メチルプロピル)カルバモイル]ベンゼン}スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロ-6-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロ-5-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-({4-[2-(ピロリジン-1-イル)エトキシ]ベンゼン}スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(モルホリン-4-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-ブトキシ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-フルオロ-2,5-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[2-メチル-4-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-エチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(3-フェニルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロ-5-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロ-3-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[5-クロロ-2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-ブトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(2,5-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(5-フルオロ-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-({3-[2-(モルホリン-4-イル)エトキシ]ベンゼン}スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-5-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-エトキシ-3-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-クロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-エチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-エトキシ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-5-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(1-シアノシクロペンチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-フルオロ-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{8-チアトリシクロ[7.4.0.02,7]トリデカ-1(13),2,4,6,9,11-ヘキサエン-6-スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(1-メチル-1H-インダゾール-7-スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(5-クロロ-3-メチルピリジン-2-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(イソキノリン-4-スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(5-クロロ-2-エトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロ-4-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-クロロ-5-(ジエチルカルバモイル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3,4-ジフルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(エトキシメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[6-(モルホリン-4-イル)ピリジン-3-スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロ-4-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(キノリン-6-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-{[4-(1-メチル-1H-インダゾール-5-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(5-フルオロ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(1-プロピル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(3,4-ジメトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロ-5-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(4-エチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2,4,5-トリメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[2-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(プロパン-2-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-4-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-フルオロ-6-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(モルホリン-4-イルメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(5-フルオロ-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-4-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-フルオロ-3-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{2-[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]エチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(プロパン-2-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(2-メチルプロポキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-エチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(6-メトキシピリジン-2-スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[6-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-フルオロ-3-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(メトキシメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-ブトキシ-4-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-ヒドロキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロ-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(エトキシメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(1-メチル-1H-インダゾール-4-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(5-クロロ-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-エトキシ-2-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-エチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-フルオロ-3-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-エトキシ-3-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-5-(モルホリン-4-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-フルオロ-6-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-メトキシ-4-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(2-メチルピリジン-3-スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{8-オキサトリシクロ[7.4.0.02,7]トリデカ-1(13),2,4,6,9,11-ヘキサエン-6-スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-フェニルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-エトキシ-4-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(5-クロロ-2-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(2H-1,3-ベンゾジオキソール-5-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-{[4-({4-[(1R)-1-ヒドロキシブチル]ベンゼン}スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(5-メチルチオフェン-2-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-({3-[2-(モルホリン-4-イル)エトキシ]ベンゼン}スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピラジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-エトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(キノリン-8-スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(モルホリン-4-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(2-フルオロ-3-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(3,4-ジクロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-({4-フルオロ-3-[(プロパン-2-イル)カルバモイル]ベンゼン}スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[2,4-ビス(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-フルオロ-3-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2,4-ビス(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-メチル-4-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-フェニルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(エチルカルバモイル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(シクロペンチルカルバモイル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-4-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4,5-ジフルオロ-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(メトキシメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(2H-1,3-ベンゾジオキソール-4-スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[5-クロロ-2-(プロパ-2-イン-1-イルオキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-フェニルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-フルオロ-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(プロパン-2-イルオキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[6-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(5-クロロ-2-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-メトキシ-3,5-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-シアノベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロ-4-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2,6-ジクロロ-3-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{2-[エチル(メチル)アミノ]-1,3-チアゾール-5-スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-フルオロ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(1-プロピル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(2-メチル-2H-インダゾール-6-スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-メタンスルホニルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロ-4-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-メタンスルホンアミドベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[2-(ジメチルアミノ)ピリミジン-5-スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-メチル-4-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-メトキシ-5-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2,4-ジメトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[2-(ジメチルアミノ)ピリミジン-5-スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(モルホリン-4-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[1-(4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾール-4-スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-エトキシ-3-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-{[4-(4-メチルピリジン-3-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-({3-[2-(モルホリン-4-イル)エトキシ]ベンゼン}スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-フルオロ-3-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}-3-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロ-4-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(2-メチル-2H-インダゾール-5-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(1,3-チアゾール-2-スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-(4-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ベンジル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(6-メチルピラジン-2-スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロ-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4,5-ジフルオロ-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(メチルスルファモイル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-4-(メチルスルファニル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[2-(3-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-4-スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(2-メチルプロポキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(ピロリジン-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-メトキシ-4-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}-1-メチル-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロ-4-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(5-クロロ-3-メチルピリジン-2-スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(エトキシメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[1-(3-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-メトキシ-4-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[2-(3-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-4-スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(ピペリジン-1-イルメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-5-(2-メチルプロポキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(4-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(ジメチル-1,3-チアゾール-5-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-4-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2,4-ジクロロ-3-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロ-5-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-(4-(フェニルスルホニル)ベンジル)ベンゾ[d]チアゾール-5-カルボキサミド
N-{[4-(キノリン-3-スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3,4-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロ-4-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-クロロ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-エトキシ-3-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(2H-1,3-ベンゾジオキソール-5-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(2H-1,3-ベンゾジオキソール-4-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(6-メチルピリジン-3-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(5-tert-ブチル-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(エタンスルホニル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-メトキシ-3-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[5-(ピロリジン-1-イル)ピリジン-3-スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-メトキシ-5-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[2-メトキシ-4-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(ピリミジン-2-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(6-クロロ-2-フルオロ-3-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(5-フルオロ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-スルファモイルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(5-シアノ-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-フルオロ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(1,3-チアゾール-2-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-シアノベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2,6-ジクロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-フェノキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(6-メチルピラジン-2-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロ-4-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-メトキシ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-エチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(1-メチル-1H-インダゾール-7-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(シクロペンチルカルバモイル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
5-ヒドロキシ-N-({4-[(4-フェニルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-インドール-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(モルホリン-4-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(エトキシメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-5-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(モルホリン-4-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-エトキシ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(4-ブトキシ-3-クロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-メタンスルホニルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{8-オキサトリシクロ[7.4.0.02,7]トリデカ-1(13),2,4,6,9,11-ヘキサエン-6-スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(1H-インドール-7-スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(エトキシメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(ナフタレン-1-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(キノリン-3-スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-クロロ-3-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-{[4-(5-クロロピリジン-3-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロ-5-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(4-ブチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2,6-ジクロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(ピペリジン-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(3-メトキシ-5-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-メトキシ-5-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-フルオロ-3-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(フェノキサチイン-4-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(4-フルオロフェノキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(キノリン-3-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(5-クロロ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-アセチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-ブトキシ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-ブトキシ-4-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-({3-[(プロパン-2-イル)カルバモイル]ベンゼン}スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4,5-ジフルオロ-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3,4-ジクロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[6-(1H-ピラゾール-1-イル)ピリジン-3-スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-5-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-クロロ-4-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-エトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2,3-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-4-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロ-4-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-フルオロ-6-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[2-(3-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-4-スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-{[4-(1-ベンゾチオフェン-7-スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-4-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロ-5-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(6-メチルピラジン-2-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[2-(モルホリン-4-イル)ピリジン-3-スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(1-シアノシクロペンチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4,5-ジフルオロ-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(エチルカルバモイル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(イソキノリン-4-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(1-メチル-1H-1,3-ベンゾジアゾール-6-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-エチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-エトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-フルオロ-2,5-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[5-(ピロリジン-1-イル)ピリジン-3-スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[6-(3,4-ジフルオロフェニル)ピリジン-2-スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-エトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-メトキシ-5-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2,3-ジメトキシ-5-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-5-(ピロリジン-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2,6-ジメトキシ-4-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(エチルカルバモイル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(メチルカルバモイル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(5-フルオロ-6-メチルピリジン-2-スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(6-クロロ-2-フルオロ-3-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-4-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(2H-1,3-ベンゾジオキソール-4-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(ピロリジン-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(イソキノリン-4-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2,4,5-トリメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2,4-ジクロロ-3-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
(E)-2-シアノ-3-({4-[(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)スルファモイル]フェニル}メチル)-1-(ピリジン-4-イル)グアニジン
N-[(4-{[2-フルオロ-3-(プロパン-2-イルオキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-メトキシ-3-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[2-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(ピペリジン-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(ピペリジン-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-フルオロ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(フェニルメタン)スルホニルフェニル]メチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロ-5-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(1-シアノシクロペンチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-エトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(2-メチルピリジン-3-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-フルオロ-2-(プロパン-2-イルオキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[6-(3,4-ジフルオロフェニル)ピリジン-2-スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[2-フルオロ-3-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-メトキシ-4-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(4-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-メトキシ-2,5-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(5-クロロ-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-メチル-4-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(3,4-ジフルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3,5-ジメトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-クロロ-2-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}-[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[5-(ピロリジン-1-イル)ピリジン-3-スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[2-メチル-4-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[3-クロロ-4-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロ-4-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-5-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(5-クロロ-3-メチルピリジン-2-スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(ジメチルカルバモイル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(ピロリジン-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[2-(ピロリジン-1-イル)-1,3-チアゾール-5-スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(モルホリン-4-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-クロロ-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-メトキシ-5-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-メトキシ-2,5-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(プロパン-2-イルオキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-{[4-({4-[(ピロリジン-1-イル)カルボニル]ベンゼン}スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2,4,6-トリメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロ-5-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(ベンジルオキシ)-5-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(6-メトキシピリジン-2-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[2-メトキシ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(プロパン-2-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-(1,3-ベンゾチアゾール-6-イルメチル)-4-[(3-クロロベンゼン)スルホニル]benzamide
N-({4-[(2,4-ジクロロ-3-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-エトキシ-3-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[2-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(フェノキサチイン-4-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[1-(4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾール-4-スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-メトキシ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロ-5-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(シクロペンチルカルバモイル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-({3-[2-(モルホリン-4-イル)エトキシ]ベンゼン}スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-フルオロ-2-(プロパン-2-イルオキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(1-メチル-1H-インダゾール-5-スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-フルオロ-5-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-({3-[(モルホリン-4-イル)カルボニル]ベンゼン}スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(ピリミジン-2-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-フルオロ-3-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2,3-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(1-メチル-1H-インダゾール-7-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-5-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロ-6-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3,4-ジメトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3,5-ジフルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-クロロ-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(5-フルオロ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロ-4-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}-5-(ピリジン-3-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド
N-({4-[(4-ブチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(プロパン-2-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(4-フルオロフェノキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[5-クロロ-2-(2,2-ジフルオロエトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(キノリン-6-スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(ピペリジン-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(5-アセチル-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{8-チアトリシクロ[7.4.0.02,7]トリデカ-1(13),2,4,6,9,11-ヘキサエン-6-スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-ブトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(プロパン-2-イルオキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(5-メトキシピリジン-2-スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロ-4-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-アセチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-アセチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-アセチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロ-5-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-クロロ-2-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-メトキシ-5-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-フェニルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(6-メトキシナフタレン-2-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(モルホリン-4-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[1-(3-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-クロロ-5-(ヒドロキシメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-フルオロ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-エトキシ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(エチルカルバモイル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(ピペリジン-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-4-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(ジメチルカルバモイル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}-5-(ピリジン-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-カルボキサミド
5-ヒドロキシ-N-[(4-{[3-(ピペリジン-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-インドール-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(ジメチルスルファモイル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(6-メチルピリジン-3-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[2-メトキシ-5-(プロパン-2-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[6-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルフィニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3,5-ジフルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-クロロ-3-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2,4,5-トリメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2,4-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロ-4-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-フルオロ-3-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[1-(プロパン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(ジフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-メトキシ-6-(プロパン-2-イルオキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-クロロ-3-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2,3-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(5-tert-ブチル-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-メトキシ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2,5-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-フルオロ-5-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[2-クロロ-5-(ヒドロキシメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-フルオロ-2,5-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-ブトキシ-3-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-フルオロ-5-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[5-クロロ-2-(2,2-ジフルオロエトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-ブトキシ-5-クロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロ-3-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(ピロリジン-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-5-(2-メチルプロポキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-フルオロ-5-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-4-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2,4-ビス(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-エトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-フェニルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-メトキシ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[2-メトキシ-3-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-フルオロ-3-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-エトキシ-4-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(イソキノリン-4-スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[5-(ジエチルカルバモイル)-2-フルオロベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロ-6-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[2-(ピロリジン-1-イル)-1,3-チアゾール-5-スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{5H,6H,7H,8H,9H-イミダゾ[1,2-a]アゼピン-3-スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-ブトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3,5-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(5-クロロ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-4-(メチルスルファニル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-フルオロ-3-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-tert-ブチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(5-tert-ブチル-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[4-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-エトキシ-4-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-ブトキシ-3-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-メトキシ-4-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[5-(ピロリジン-1-イル)ピリジン-3-スルホニル]フェニル}メチル)-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド
N-{[4-(5-フルオロ-6-メチルピリジン-2-スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(フェノキサチイン-4-スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3,4-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[2-メチル-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-5-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(メチルスルファモイル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(メチルスルファモイル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-エトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロ-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(1-シアノシクロペンチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[2-メトキシ-4-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(ジメチル-1,3-チアゾール-5-スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(ヒドロキシメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-シクロヘキシルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(ピペリジン-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-{[4-({4-[2-(ジメチルアミノ)エチル]ベンゼン}スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(5-フルオロ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}キナゾリン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-フルオロ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(ピロリジン-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド
N-({4-[(3,5-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-4-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(4-ブトキシ-3-クロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-({3-[(プロパン-2-イル)カルバモイル]ベンゼン}スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2,4-ジメトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(2,3-ジメトキシ-5-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-フルオロ-3-(プロパン-2-イルオキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[6-(モルホリン-4-イル)ピリジン-3-スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(ピロリジン-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-{[4-(5-メトキシピリジン-2-スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-2-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[5-ヒドロキシ-2-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3,4-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(モルホリン-4-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-ブトキシ-4-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N’-(4-トシルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボヒドラジド
N-({4-[(3,4-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-{[4-(イソキノリン-4-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(2,6-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-メトキシ-3,5-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}-[1,2,3,4]テトラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-シアノベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-{[4-({3-[(プロパン-2-イル)カルバモイル]ベンゼン}スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2,4-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-ブトキシ-3-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(4-メチルピリジン-3-スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-エトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(2-メチルプロポキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(1-メチル-1H-インダゾール-4-スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-クロロ-3-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-シアノベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[6-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロ-5-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-エトキシ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(ベンジルオキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(5-アセチル-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[1-(3-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-ブトキシ-4-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-メトキシ-5-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{2-[エチル(メチル)アミノ]-1,3-チアゾール-5-スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-エチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-クロロ-3-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロ-5-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(5-フルオロピリジン-3-スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-b]ピラジン-6-カルボキサミド
N-({4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-ブトキシ-5-クロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{2-[エチル(メチル)アミノ]-1,3-チアゾール-5-スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(キノリン-6-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-エトキシ-2-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(モルホリン-4-イルメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-メトキシ-3-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロ-4-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(5-メチルピリジン-3-スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(プロパン-1-スルホンアミド)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロ-4-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-クロロ-3-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-({3-[2-(ジメチルアミノ)エトキシ]ベンゼン}スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(2-メチル-2H-インダゾール-6-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(シクロペンチルカルバモイル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-シアノベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2,4-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(5-メチルピリジン-3-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[2-クロロ-4-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-5-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(ピロリジン-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-アセチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-クロロ-3-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
5-ヒドロキシ-N-{[4-(1-メチル-1H-インダゾール-4-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-インドール-2-カルボキサミド
N-{[4-(2,6-ジメトキシピリジン-3-スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-ブトキシ-6-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(ナフタレン-1-スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3,5-ジフルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}-1-メチル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{8-チアトリシクロ[7.4.0.02,7]トリデカ-1(13),2,4,6,9,11-ヘキサエン-6-スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[1-メチル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(3-エトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(3-エトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[2-(ジメチルアミノ)ピリミジン-5-スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(6-メチルピリジン-3-スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-クロロ-5-(ヒドロキシメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[1-(4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾール-4-スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(キノリン-6-スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[6-(3,4-ジフルオロフェニル)ピリジン-2-スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[6-(モルホリン-4-イル)ピリジン-3-スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(1,5-ジメチル-1H-イミダゾール-2-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(ジメチルカルバモイル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-クロロ-3-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロ-5-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-フルオロ-2-(プロパン-2-イルオキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2,6-ジクロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-アセチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3,5-ジメトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-{[4-({4-[(1R)-1-ヒドロキシブチル]ベンゼン}スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-フルオロ-3-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(1-メチル-1H-インダゾール-7-スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-({3-[2-(ジメチルアミノ)エチル]ベンゼン}スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(2-メチル-2H-インダゾール-6-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-エトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(2-エチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3,4-ジメトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(1,5-ジメチル-1H-イミダゾール-2-スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-5-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボキサミド
N-({4-[(5-クロロ-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2,3-ジメトキシ-5-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-4-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-{[4-(イソキノリン-4-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[6-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-ブトキシ-6-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(エタンスルホニル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}-3-(ピリジン-3-イル)-1,2-オキサゾール-5-カルボキサミド
N-[(4-{[2-メトキシ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-4-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(5-クロロ-2-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(エチルカルバモイル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(5-tert-ブチル-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-エトキシ-4-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[6-(3,4-ジフルオロフェニル)ピリジン-2-スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[2-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-シアノベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3,5-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-アセチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(5-クロロ-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2,3-ジメトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-アセチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[2,4-ビス(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(エトキシメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(5-クロロピリジン-3-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-フルオロ-5-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロ-5-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-メトキシ-5-(プロパン-2-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド
N-{[4-(4-メチルピリジン-3-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-{[4-(ピリジン-3-スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-フルオロ-4-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2,5-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロ-5-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3,5-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2,3-ジメトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-エチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(2H-1,3-ベンゾジオキソール-5-スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-メチル-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-スルファモイルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(ピロリジン-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-({3-[(2-メチルプロピル)カルバモイル]ベンゼン}スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2,3,6-トリメトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-フルオロ-5-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-メトキシ-5-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(1-メチル-1H-インダゾール-4-スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロ-4-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-ブトキシ-3-クロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-(6-(4-(モルホリノメチル)フェノキシ)ヘキシル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-エトキシ-2-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(キノリン-8-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-クロロ-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[6-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(5-クロロ-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(1,4-ジメチル-1H-イミダゾール-2-スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(5-メチルピリジン-3-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-{[4-(2H-1,3-ベンゾジオキソール-4-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{5H,6H,7H,8H,9H-イミダゾ[1,2-a]アゼピン-3-スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(6-メトキシナフタレン-2-スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(2-メチル-2H-インダゾール-6-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(5-フルオロピリジン-3-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2,4-ジクロロ-3-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(5-フルオロ-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(ナフタレン-1-スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-({4-[2-(ジメチルアミノ)エチル]ベンゼン}スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[2-メチル-4-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2,3,6-トリメトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-ブトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3,5-ジメトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-2-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(5-クロロピリジン-3-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(3-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(ジメチルカルバモイル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(ヒドロキシメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3,4-ジメトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-{[4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(1H-インドール-7-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(3-tert-ブチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(プロパン-2-イルオキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-({3-[(プロパン-2-イル)カルバモイル]ベンゼン}スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2,3-ジメトキシ-5-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}-1,5-ナフチリジン-2-カルボキサミド
5-ヒドロキシ-N-[(4-{[3-(ピロリジン-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-インドール-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-メチル-4-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-({3-[(ジメチルアミノ)メチル]ベンゼン}スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(5-フルオロピリジン-3-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(2-メチルプロポキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-{[4-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-メトキシ-3,5-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2,5-ジメトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2,4,6-トリメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-クロロ-2-エトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(エタンスルホニル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-({3-[2-(ジメチルアミノ)エチル]ベンゼン}スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-メトキシ-3,5-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3,4-ジフルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[2-(ジメチルアミノ)ピリミジン-5-スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-エトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-メトキシ-5-(プロパン-2-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2,6-ジクロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-フルオロ-5-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-メトキシ-5-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-5-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3,5-ジフルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-エチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-フェニルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(エトキシメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[5-(ジメチルアミノ)ピラジン-2-スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロ-5-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-クロロ-5-(ジエチルカルバモイル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(2-メチルプロポキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}キノリン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-ブトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-メタンスルホニルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2,6-ジメトキシ-4-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-({4-フルオロ-3-[(プロパン-2-イル)カルバモイル]ベンゼン}スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(5-クロロ-2-エトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3,5-ジクロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[2-メトキシ-3-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(2-フルオロ-3-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(4-クロロ-3-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(5-メトキシピリジン-3-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[2-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-フルオロ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-5-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロ-5-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-({3-[(2-メチルプロピル)カルバモイル]ベンゼン}スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-{[4-(ピリジン-3-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(2H-1,3-ベンゾジオキソール-5-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3,5-ジメトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(モルホリン-4-イルメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2,6-ジクロロ-3-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-フルオロ-5-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[5-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-メトキシ-4-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロ-4-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(6-メチルピリジン-3-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(1,5-ジメチル-1H-イミダゾール-2-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-クロロ-4-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[5-ヒドロキシ-2-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(1H-イミダゾール-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-カルボキサミド
N-({4-[(4-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3,4-ジフルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(4-ブトキシ-3-クロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-メタンスルホニルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[3-クロロ-2-(モルホリン-4-イル)ピリジン-4-スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-4-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(1,3-チアゾール-2-スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-エトキシ-4-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-クロロ-2-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-ブトキシ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(6-メトキシナフタレン-2-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(プロパン-1-スルホンアミド)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-5-(2-メチルプロポキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-メチル-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-5-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(3-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(2-メチルピリジン-3-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(2-シアノベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(6-メチルピリジン-2-スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(エチルカルバモイル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(1-メチル-1H-インダゾール-5-スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-アセチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロ-5-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-ブトキシ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-エトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロ-4-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-クロロ-2-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-クロロ-2-エトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[5-クロロ-2-(プロパン-2-イルオキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロ-6-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[3-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-エトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[2-メトキシ-5-(プロパン-2-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-メチル-4-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-フェノキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-クロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロ-5-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(2-ブトキシ-5-クロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-エトキシ-4-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロ-5-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-メトキシ-5-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(エタンスルホニル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(4-メチルピリジン-3-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3,4-ジメトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(1,4-ジメチル-1H-イミダゾール-2-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[2-(ジメチルアミノ)ピリミジン-5-スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(2-メチルプロポキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[2-クロロ-4-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-ブトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2,4-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(プロパン-2-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-アセチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-エトキシ-4-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(5-クロロ-3-メチルピリジン-2-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[2-(3-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-4-スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(3,5-ジクロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(5-メトキシピリジン-3-スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[4-クロロ-2-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(2-メチル-2H-インダゾール-6-スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-(4-(フェニルスルホニル)ベンジル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(キノリン-3-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-エトキシ-2-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロ-4-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(1-ベンゾチオフェン-7-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[3-クロロ-4-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3,5-ジメトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[6-(モルホリン-4-イル)ピリジン-3-スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロ-4-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-アセチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(キノリン-3-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-5-(モルホリン-4-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(モルホリン-4-イルメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(1H-イミダゾール-1-イルメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-メトキシ-2,5-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-フルオロ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-5-(2-メチルプロポキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2,5-ジメトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-フルオロ-4-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[5-(ピロリジン-1-イル)ピリジン-3-スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(3-フェニルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-({4-[(ジメチルアミノ)メチル]ベンゼン}スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(ジエチルカルバモイル)-5-フルオロベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{2-[エチル(メチル)アミノ]-1,3-チアゾール-5-スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(5-クロロ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(5-クロロ-2-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(1H-イミダゾール-1-イルメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-クロロ-2-エトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-5-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(2-メチルプロポキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-フルオロ-2-(プロパン-2-イルオキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(プロパン-2-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[1-(3-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{5H,6H,7H,8H,9H-イミダゾ[1,2-a]アゼピン-3-スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-メトキシ-5-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-5-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(2-メチル-1,3-チアゾール-4-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-フルオロ-2,5-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(2-メチル-1,3-チアゾール-4-スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2,3-ジメトキシ-5-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-メタンスルホニルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(プロパン-2-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(キノリン-8-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-{[4-(1-メチル-1H-インダゾール-4-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(4-シクロヘキシルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(1-プロピル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロ-5-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-ブトキシ-6-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(5-フルオロピリジン-3-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-{[4-({3-[2-(ジメチルアミノ)エチル]ベンゼン}スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2,6-ジメトキシ-4-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(モルホリン-4-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{5H,6H,7H,8H,9H-イミダゾ[1,2-a]アゼピン-3-スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-tert-ブチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-4-(メチルスルファニル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-ブチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(1-メチル-1H-インドール-2-スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-フェニルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(4-エトキシ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(5-クロロ-3-メチルピリジン-2-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-{[4-(1-プロピル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(エチルカルバモイル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(4-メチルピリジン-3-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(メトキシメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-ブトキシ-5-クロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロ-4-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-メチル-4-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[5-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(メトキシメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(5-メトキシピリジン-3-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(2-メチルプロポキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(ベンジルオキシ)-5-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(シクロヘキサンスルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{8-チアトリシクロ[7.4.0.02,7]トリデカ-1(13),2,4,6,9,11-ヘキサエン-6-スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3,4-ジフルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}イソキノリン-7-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-ブトキシ-5-クロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(5-メチルチオフェン-2-スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2,6-ジクロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-メチル-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-({4-[(ピロリジン-1-イル)カルボニル]ベンゼン}スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-{[4-(キノリン-8-スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[6-(モルホリン-4-イル)ピリジン-3-スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-ブトキシ-3-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-エトキシ-4-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-5-(ピロリジン-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-クロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(6-メチルピラジン-2-スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(1-メチル-1H-インダゾール-4-スルホニル)フェニル]メチル}-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(ジフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロ-5-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(5-アセチル-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2,3-ジメトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[5-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(5-tert-ブチル-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(ピロリジン-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロ-4-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-フルオロ-3-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(2,6-ジメトキシピリジン-3-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(2H-1,3-ベンゾジオキソール-4-スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2,3-ジフルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(2-メチルプロポキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-5-(ピロリジン-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロ-4-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-エトキシ-2-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-ブチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}-3-ブロモ-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2,6-ジクロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-({3-[(ジメチルアミノ)メチル]ベンゼン}スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-フルオロ-5-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[2-メトキシ-5-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(2-メチル-1,3-チアゾール-4-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(フェノキサチイン-4-スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(2-メチルプロポキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(5-フルオロ-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(1-プロピル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(ジメチル-1,3-チアゾール-5-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-メチル-4-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロ-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-クロロ-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2,3-ジメトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-フルオロ-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(5-クロロ-2-エトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[2-クロロ-5-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-フェニルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-ブトキシ-4-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(2H-1,3-ベンゾジオキソール-5-スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2,5-ジフルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2,5-ジメトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(5-メトキシピリジン-3-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-{[4-(5-フルオロピリジン-3-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{2-[エチル(メチル)アミノ]-1,3-チアゾール-5-スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3,5-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(2-メチル-2H-インダゾール-5-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-クロロ-4-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(2-メチル-2H-インダゾール-5-スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(キノリン-3-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(ジメチルスルファモイル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[2-(3-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-4-スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
5-ヒドロキシ-N-[(4-{[3-(モルホリン-4-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-インドール-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(1-ベンゾチオフェン-7-スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-tert-ブチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-5-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(プロパン-2-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-クロロ-2-エトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-シアノベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[2-(ベンゼンスルホニル)エチル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-5-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[5-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(1-メチル-1H-インダゾール-4-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3,5-ジクロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(4-メチルチオフェン-2-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-フルオロ-4-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(モルホリン-4-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[2-(3-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-4-スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(5-フルオロ-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(メチルカルバモイル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(2,6-ジメトキシピリジン-3-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(ピリジン-3-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-シクロヘキシルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-ブトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[2-(ピロリジン-1-イル)-1,3-チアゾール-5-スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-フェニルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(ジエチルカルバモイル)-5-フルオロベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(5-メトキシピリジン-2-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-4-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(4-エトキシフェニル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(5-クロロ-2-ヒドロキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロ-4-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロ-4-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-メトキシ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(1-メチル-1H-インダゾール-5-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(6-メチルピリジン-3-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-フェノキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-エトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[2-(ピロリジン-1-イル)-1,3-チアゾール-5-スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-{[4-({3-[(2-メチルプロピル)カルバモイル]ベンゼン}スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[5-クロロ-2-(プロパン-2-イルオキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2,4-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[6-(モルホリン-4-イル)ピリジン-3-スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(2-メチルプロポキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-フルオロ-2,5-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-クロロ-5-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(ピペリジン-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-フェニルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-エトキシ-4-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[1-(3-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-フルオロ-4-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-フルオロ-3-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(ピリジン-2-スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-ブトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3,4-ジクロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(2,4-ジメトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(ジメチルカルバモイル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロ-5-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-{[4-(4-メチルピリジン-3-スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-ブトキシ-3-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-エチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-5-(2-メチルプロポキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-4-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-4-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-エトキシ-6-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3,5-ジフルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-フルオロ-2-(プロパン-2-イルオキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[2-(モルホリン-4-イル)ピリジン-3-スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-フェノキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-クロロ-5-(ジエチルカルバモイル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-フルオロ-3-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロ-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(エタンスルホニル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(1,4-ジメチル-1H-イミダゾール-2-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(プロパン-2-イルオキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(3-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-フルオロ-3-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[5-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(1-メチル-1H-インドール-2-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(4-クロロ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2,6-ジクロロ-3-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2,5-ジメトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-フルオロ-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[2-(ピロリジン-1-イル)-1,3-チアゾール-5-スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(ジメチル-1,3-チアゾール-5-スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(6-メトキシピリジン-2-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2,4,6-トリメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-クロロ-3-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-5-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-シアノベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-フルオロ-3-(プロパン-2-イルオキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(ジフルオロメチル)-3-フルオロベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(フェノキサチイン-4-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(ジメチルカルバモイル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロ-5-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-メトキシ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]ピリジン-3-カルボキサミド
N-({4-[(2-メチル-4-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-エトキシ-4-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2,4-ビス(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(6-メトキシナフタレン-2-スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}-3-(ピリジン-4-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド
N-({4-[(2-アセチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-メタンスルホニルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-{[4-(4-メチルピリジン-2-スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロ-4-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-エトキシ-4-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-エトキシ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(6-クロロ-2-フルオロ-3-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(5-クロロ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(フラン-2-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2,6-ジメトキシ-4-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-フェニルエタン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-フルオロ-3-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(1-メチル-1H-インダゾール-4-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(1-メチル-1H-インダゾール-6-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(ヒドロキシメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[6-(3,4-ジフルオロフェニル)ピリジン-2-スルホニル]フェニル}メチル)フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロ-5-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3,5-ジメトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(モルホリン-4-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-エトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-5-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-クロロ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-({4-[(ピロリジン-1-イル)カルボニル]ベンゼン}スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(メトキシメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(1-メチル-1H-インダゾール-7-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(1-メチル-1H-インダゾール-5-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-シアノベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-シアノベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
5-N-({4-[(3,5-ジフルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)ピリジン-2,5-ジアミド
N-({4-[(4-フルオロ-3-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}-1,6-ナフチリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-メトキシ-3-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-メタンスルホニルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-シアノベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(3-メトキシ-4-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(2H-1,3-ベンゾジオキソール-5-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(4-フルオロ-2,5-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(2,5-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(5-フルオロ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-アセチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[2-メチル-4-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(2-フルオロ-6-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(キノリン-8-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-クロロ-2-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(2,5-ジメトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(4-フルオロ-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(2-エトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{8-オキサトリシクロ[7.4.0.02,7]トリデカ-1(13),2,4,6,9,11-ヘキサエン-6-スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
6-アミノ-N-({4-[(3,5-ジフルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)ピリジン-3-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-4-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[4-メトキシ-2-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(4-フルオロ-3-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(4-メトキシ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(3-エチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-エチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(シクロペンチルカルバモイル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(モルホリン-4-イルメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-エチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(プロパン-2-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(5-tert-ブチル-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3,4-ジメトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-フルオロ-4-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(フェノキサチイン-4-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-フェノキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(モルホリン-4-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(2-フルオロ-3-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-メトキシ-2,5-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-{[4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(3-エトキシ-4-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(4,5-ジフルオロ-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2,4-ジメトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2,4-ジフルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(5-メチルチオフェン-2-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[5-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(エチルカルバモイル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(4-メトキシ-3,5-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-5-(2-メチルプロポキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(3-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(2,4,5-トリメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロ-4-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(2,3,6-トリメトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[2-クロロ-4-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(3-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[2-メトキシ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(5-アセチル-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-クロロ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[3-クロロ-4-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(2-フェノキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(4-クロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[4-フルオロ-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(2,4,5-トリメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2,3-ジフルオロ-6-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(キノリン-6-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(4-フルオロ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[2,4-ビス(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロ-4-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2,3-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-メトキシ-5-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(4-クロロ-3-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3,5-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(2-メチルプロポキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-フルオロ-4-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2,4-ジクロロ-3-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(5-クロロ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(2,3-ジメトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-ブトキシ-4-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(2,5-ジメトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3,5-ジクロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(1-メチル-1H-インダゾール-5-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(3-クロロ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(エトキシメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(4-フェニルブタン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロ-4-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(4-シアノベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(3-スルファモイルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(ベンジルオキシ)-5-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-{[4-(ナフタレン-1-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-3-カルボキサミド
N-{[4-(1-メチル-1H-インダゾール-7-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(5-フルオロ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-{[4-(2H-1,3-ベンゾジオキソール-4-スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(5-クロロ-2-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロ-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(2-フルオロ-5-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(4-ブトキシ-2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[4-(プロパン-2-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2,3-ジメトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロ-4-プロポキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[2-(メチルスルファモイル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[2-メトキシ-5-(プロパン-2-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[2-メチル-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[2-フルオロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(6-クロロ-2-フルオロ-3-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-{[4-({4-フルオロ-3-[(プロパン-2-イル)カルバモイル]ベンゼン}スルホニル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(4-ブチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(2-エチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2,4-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-(メトキシメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(2,5-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[5-クロロ-2-(プロパン-2-イルオキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(2-ブトキシ-5-クロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(4-クロロ-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-ブトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(3-アセチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-フェニルプロパン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-({4-[(4-ブトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(2,6-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロ-6-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(4-フルオロ-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(2-メトキシ-5-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-フルオロ-4-メチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3,4-ジメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(4-{[2-メトキシ-4-(トリフルオロメチル)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(2-クロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-({4-[(3-シアノベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(2,4,6-トリメチルベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(4-{[3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン]スルホニル}フェニル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-({4-[(5-フルオロ-2-メトキシベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-(4-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニルスルホニル)ベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-(4-(3-(トリフルオロメチル)フェニルスルホニル)ベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-カルボキサミド
N-(4-(3,5-ジフルオロフェニルスルホニル)ベンジル)-1,8a-ジヒドロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
7,8-ジヒドロ-5H-ピリド[3,4-b]ピラジン-6-カルボン酸4-ベンゼンスルホニル-ベンジルアミド
3,4-ジヒドロ-1H-[2,6]ナフチリジン-2-カルボン酸4-ベンゼンスルホニル-ベンジルアミド
3,4-ジヒドロ-1H-[2,7]ナフチリジン-2-カルボン酸4-ベンゼンスルホニル-ベンジルアミド
6,7-ジヒドロ-4H-イソキサゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸4-ベンゼンスルホニル-ベンジルアミド
5,8-ジヒドロ-6H-[1,7]ナフチリジン-7-カルボン酸4-ベンゼンスルホニル-ベンジルアミド
6,7-ジヒドロ-4H-イソキサゾロ[4,5-c]ピリジン-5-カルボン酸4-ベンゼンスルホニル-ベンジルアミド
1,3-ジヒドロ-ピロロ[3,4-c]ピリジン-2-カルボン酸4-ベンゼンスルホニル-ベンジルアミド
イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-カルボン酸4-ベンゼンスルホニル-ベンジルアミド
イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-カルボン酸4-ベンゼンスルホニル-ベンジルアミド
1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-5-カルボン酸4-ベンゼンスルホニル-ベンジルアミド
イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-カルボン酸4-(3,5-ジフルオロ-ベンゼンスルホニル)-ベンジルアミド
1H-ピラゾロ[4,3-b]ピリジン-5-カルボン酸4-ベンゼンスルホニル-ベンジルアミド
フロ[3,2-b]ピリジン-2-カルボン酸4-ベンゼンスルホニル-ベンジルアミド
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}チエノ[3,2-b]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-{[5-(ベンゼンスルホニル)ピリジン-2-イル]メチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピラジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}フロ[3,2-b]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[6-(ベンゼンスルホニル)ピリジン-3-イル]メチル}-1H-ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(ピペラジン-1-スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド
N-{[4-(ピペラジン-1-スルホニル)フェニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(3-アミノピロリジン-1-スルホニル)フェニル]メチル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド塩酸塩
N-{[4-(3-アミノピロリジン-1-スルホニル)フェニル]メチル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド塩酸塩
N-({4-[(3,5-ジフルオロベンゼン)スルフィニル]フェニル}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,6-ナフチリジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}-5H,6H,7H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}-1H,4H,5H,6H,7H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}-5H,6H,7H,8H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}-1H,4H,5H,6H,7H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボキサミド;及び
N-{[4-(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}-4H,5H,6H,7H-[1,2]オキサゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド
又はその薬学的に許容可能な塩
から成る群から選択される化合物。 - 請求項1〜23の何れか一項に記載の化合物、及び薬学的に許容可能な担体を含んでなる薬学的組成物。
- 化学療法剤を更に含んでなる請求項24に記載の薬学的組成物。
- 前記化学療法剤がDNA損傷剤である請求項25に記載の薬学的組成物。
- 細胞レスキュー剤を更に含んでなる請求項24に記載の薬学的組成物。
- 細胞レスキュー剤が、ニコチンアミド、ニコチン酸又はニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)である請求項27に記載の薬学的組成物。
- 前記化学療法剤が、細胞傷害剤、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテール、タキソール、エトポシド、イリノテカン、カンプトスター(camptostar)、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポチロン、タモキシフェン、5-フルオロウラシル、メトキシトレキサート(methoxtrexate)、テモゾロミド、シクロホスファミド、SCH66336、チピファルニブ(Zarnestra(登録商標))、R115777、L778、123、BMS214662、イレッサ(登録商標)、タルセバ(登録商標)、C225、GLEEVEC(登録商標)、イントロン(登録商標)、ペグイントロン(登録商標)、アロマターゼコンビネーション、ara-C、アドリアマイシン、シトキサン、ゲムシタビン、ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホルアミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、6-メルカプトプリン、6-チオグアニン、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ロイコビリン、オキサリプラチン(ELOXATIN(登録商標))、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシンTM、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン-C、L-アスパラギナーゼ、テニポシド17α-エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ナベルビン、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、アバスチン、ハーセプチン、ベキサール、ベルケイド、ゼバリン、トリセノックス、ゼローダ、ビノレルビン、ポルフィマー、アービタックス、Liposomal、チオテパ、アルトレタミン、メルファラン、トラスツズマブ、レロゾール、フルベストラント、エキセメスタン、イホスホミド、リツキシマブ、C225、キャンパス、ロイコボリン、及びデキサメタゾン、ビカルタミド、カルボプラチン、クロラムブシル、シスプラチン、レトロゾール、メゲストロール、バルルビシン、及びビンブラスチンから成る群から選択される請求項25に記載の薬学的組成物。
- 哺乳類において、異常な細胞増殖を阻害又は過剰増殖性障害を治療するための方法における使用のための、請求項1〜23の何れか一項に記載の化合物又は請求項24〜29の何れか一項に記載の薬学的組成物。
- 治療的に有効な量の請求項1〜23の何れか一項に記載の少なくとも一つの化合物を投与することによって、患者におけるニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ(「NAMPT」)を阻害する方法。
- 治療的に有効な量の請求項1〜23の何れか一項に記載の少なくとも一つの化合物を投与することによって、患者におけるNAMPTを阻害する方法。
- 患者における疾患又は状態を治療、防止、阻害又は除去する方法において、治療的に有効な量の請求項1〜23に記載の少なくとも一つの化合物を投与することによって、前記患者においてNAMPTを阻害することによる方法であって、ここで前記疾患又は状態が、癌、卵巣癌、乳癌、子宮癌、結腸癌、子宮頸癌、肺癌、前立腺癌、皮膚癌、膀胱癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫、ホジキン病、ウイルス感染、ヒト免疫不全ウイルス、肝炎ウイルス、ヘルペスウイルス、単純ヘルペス、炎症性疾患、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、変形性関節症、骨粗鬆症、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、移植片対宿主病、アルツハイマー病、脳血管障害、アテローム性動脈硬化、糖尿病、糸球体腎炎、メタボリックシンドローム、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、多発性骨髄腫、白血病、リンパ腫、扁平上皮癌、腎癌、尿管及び膀胱癌、頭頸部の癌、脳及び中枢神経系の癌から成る群から選択される方法。
- 前記疾患が癌である請求項33に記載の方法。
- 前記癌が、白血病、リンパ腫、卵巣癌、乳癌、子宮癌、結腸癌、子宮頚癌、肺癌、前立腺癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱癌、膵臓癌及びホジキン病から成る群から選択される請求項34に記載の方法。
- 哺乳類における過剰増殖性障害の治療のための、請求項1〜23の何れか一項に記載の化合物又は請求項24〜29の何れか一項に記載の薬学的組成物の使用。
- 癌の治療のための請求項36に記載の使用。
- 癌の治療のための医薬の調製における、請求項1〜23の何れか一項に記載の化合物又は請求項24〜29の何れか一項に記載の薬学的組成物の使用。
- 前記癌が、白血病、リンパ腫、卵巣癌、乳癌、子宮癌、結腸癌、子宮頚癌、肺癌、前立腺癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱癌、膵臓癌及びホジキン病から成る群から選択される請求項37又は38の何れか一項に記載の使用。
Applications Claiming Priority (12)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US37979610P | 2010-09-03 | 2010-09-03 | |
US37978910P | 2010-09-03 | 2010-09-03 | |
US61/379,796 | 2010-09-03 | ||
US61/379,789 | 2010-09-03 | ||
US38602310P | 2010-09-24 | 2010-09-24 | |
US38602810P | 2010-09-24 | 2010-09-24 | |
US61/386,023 | 2010-09-24 | ||
US61/386,028 | 2010-09-24 | ||
US201161475813P | 2011-04-15 | 2011-04-15 | |
US61/475,813 | 2011-04-15 | ||
US201161483242P | 2011-05-06 | 2011-05-06 | |
US61/483,242 | 2011-05-06 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013527340A Division JP5881704B2 (ja) | 2010-09-03 | 2011-09-02 | Namptの阻害のための新規な化合物及び組成物 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016138103A true JP2016138103A (ja) | 2016-08-04 |
Family
ID=44651990
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013527340A Expired - Fee Related JP5881704B2 (ja) | 2010-09-03 | 2011-09-02 | Namptの阻害のための新規な化合物及び組成物 |
JP2016017694A Withdrawn JP2016138103A (ja) | 2010-09-03 | 2016-02-02 | Namptの阻害のための新規な化合物及び組成物 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013527340A Expired - Fee Related JP5881704B2 (ja) | 2010-09-03 | 2011-09-02 | Namptの阻害のための新規な化合物及び組成物 |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US20140294805A1 (ja) |
EP (1) | EP2611804A1 (ja) |
JP (2) | JP5881704B2 (ja) |
KR (1) | KR20130114119A (ja) |
CN (1) | CN103384668B (ja) |
AR (1) | AR082885A1 (ja) |
AU (1) | AU2011295725B2 (ja) |
BR (1) | BR112013004773B1 (ja) |
CA (1) | CA2810038A1 (ja) |
CR (1) | CR20130104A (ja) |
EC (1) | ECSP13012540A (ja) |
IN (1) | IN2013CN02463A (ja) |
MX (1) | MX347889B (ja) |
MY (1) | MY190351A (ja) |
NZ (1) | NZ607638A (ja) |
PE (1) | PE20140011A1 (ja) |
RU (1) | RU2617988C2 (ja) |
SG (1) | SG188367A1 (ja) |
WO (1) | WO2012031197A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201301329B (ja) |
Families Citing this family (53)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PE20140011A1 (es) | 2010-09-03 | 2014-01-31 | Forma Tm Llc | Compuestos y composiciones novedosos para la inhibicion de nampt |
KR20130114653A (ko) | 2010-09-03 | 2013-10-17 | 포르마 티엠, 엘엘씨. | 암과 같은 질환의 치료를 위한 nampt 억제제로서의 4-{[(피리딘-3-일-메틸)아미노카르보닐]아미노}벤젠-술폰 유도체 |
CN103347860A (zh) * | 2010-11-15 | 2013-10-09 | Abbvie公司 | Nampt抑制剂 |
JP6117104B2 (ja) | 2010-11-15 | 2017-04-19 | アッヴィ・インコーポレイテッド | Namptおよびrock阻害薬 |
US9555039B2 (en) | 2011-05-09 | 2017-01-31 | Forma Tm, Llc. | Piperidine derivatives and compositions for the inhibition of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) |
WO2013127267A1 (en) * | 2012-03-02 | 2013-09-06 | Genentech, Inc. | Pyridinyl and pyrimidinyl sulfoxide and sulfone derivatives |
WO2013127268A1 (en) * | 2012-03-02 | 2013-09-06 | Genentech,Inc. | Amido-benzyl sulfone and sulfonamide derivatives |
WO2013130943A1 (en) * | 2012-03-02 | 2013-09-06 | Genentech, Inc. | Alkyl-and di-substituted amido-benzyl sulfonamide derivatives |
PT2820008T (pt) | 2012-03-02 | 2017-05-05 | Genentech Inc | Amidas amido-espirocíclicas e derivados de sulfonamidas |
SG11201405054PA (en) * | 2012-03-02 | 2014-09-26 | Genentech Inc | Amido-benzyl sulfone and sulfoxide derivatives |
CA2873060A1 (en) | 2012-05-11 | 2013-11-14 | Abbvie Inc. | Nampt inhibitors |
WO2013170191A1 (en) | 2012-05-11 | 2013-11-14 | Genentech, Inc. | Methods of using antagonists of nad biosynthesis from nicotinamide |
KR101684950B1 (ko) * | 2012-07-23 | 2016-12-12 | 주식회사유한양행 | 퓨란-함유 융합 고리 화합물 또는 그의 염 및 이를 포함하는 약학 조성물 |
WO2014111871A1 (en) | 2013-01-17 | 2014-07-24 | Aurigene Discovery Technologies Limited | 4,5-dihydroisoxazole derivatives as nampt inhibitors |
EP3102576B8 (en) | 2014-02-03 | 2019-06-19 | Vitae Pharmaceuticals, LLC | Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ror-gamma |
US10144742B2 (en) | 2014-04-18 | 2018-12-04 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Quinoxaline compounds and uses thereof |
CA2954328A1 (en) | 2014-07-23 | 2016-01-28 | Aurigene Discovery Technologies Limited | 4,5-dihydroisoxazole derivatives as nampt inhibitors |
PT3207043T (pt) | 2014-10-14 | 2019-03-25 | Vitae Pharmaceuticals Llc | Inibidores de di-hidropirrolopiridina de ror-gama |
US9845308B2 (en) | 2014-11-05 | 2017-12-19 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Isoindoline inhibitors of ROR-gamma |
US9663515B2 (en) | 2014-11-05 | 2017-05-30 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ROR-gamma |
CN107438598A (zh) | 2015-01-20 | 2017-12-05 | 米伦纽姆医药公司 | 喹唑啉和喹啉化合物及其用途 |
US10301261B2 (en) | 2015-08-05 | 2019-05-28 | Vitae Pharmaceuticals, Llc | Substituted indoles as modulators of ROR-gamma |
DK3331894T3 (da) | 2015-08-05 | 2021-03-22 | Metro Int Biotech Llc | Nicotinamidmononukleotidderivater og anvendelser deraf |
GB2542881B (en) | 2015-10-02 | 2020-01-01 | Carr Andrew | Crystal forms of ß-nicotinamide mononucleotide |
MX2018004664A (es) | 2015-10-16 | 2018-08-24 | Eisai R&D Man Co Ltd | Antagonistas de ep4. |
MA53943A (fr) | 2015-11-20 | 2021-08-25 | Vitae Pharmaceuticals Llc | Modulateurs de ror-gamma |
TW202220968A (zh) | 2016-01-29 | 2022-06-01 | 美商維它藥物有限責任公司 | ROR-γ調節劑 |
WO2017160116A2 (ko) * | 2016-03-17 | 2017-09-21 | 연세대학교 산학협력단 | 니코틴아미드 포스포리보실트랜스퍼라제 억제용 신규 화합물 및 이를 포함하는 조성물 |
US9481674B1 (en) | 2016-06-10 | 2016-11-01 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ROR-gamma |
KR101869794B1 (ko) * | 2016-07-20 | 2018-06-21 | 연세대학교 산학협력단 | 내성암, 재발암 또는 전이암의 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
WO2018030550A1 (en) | 2016-08-09 | 2018-02-15 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Heterocyclic compounds with an ror(gamma)t modulating activity |
SG11201903013SA (en) | 2016-10-18 | 2019-05-30 | Seattle Genetics Inc | Targeted delivery of nicotinamide adenine dinucleotide salvage pathway inhibitors |
WO2018086703A1 (en) | 2016-11-11 | 2018-05-17 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Dihydropyridazinones substituted with phenylureas |
BR112019022445A2 (pt) | 2017-04-27 | 2020-05-12 | Seattle Genetics, Inc. | Composição de conjugado ligante-fármaco, formulação, método para inibir a multiplicação de uma célula tumoral ou célula cancerosa ou causar apoptose em uma célula tumoral ou cancerosa, e, composto de conector de fármaco |
US10471045B2 (en) * | 2017-07-21 | 2019-11-12 | The University Of Hong Kong | Compounds and methods for the treatment of microbial infections |
WO2019018975A1 (en) | 2017-07-24 | 2019-01-31 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | INHIBITORS OF ROR GAMMA |
AU2018307919B2 (en) | 2017-07-24 | 2022-12-01 | Vitae Pharmaceuticals, Llc | Inhibitors of RORϒ |
CN107987060A (zh) * | 2017-12-22 | 2018-05-04 | 田立志 | 一种磺酰胺衍生物及其作为nampt抑制剂在抗肿瘤药物中的应用 |
CN107814788B (zh) * | 2017-12-22 | 2018-08-31 | 博奥信生物技术(南京)有限公司 | 一种磺酰胺衍生物、制备方法及其作为nampt抑制剂的应用 |
CN107903246A (zh) * | 2017-12-22 | 2018-04-13 | 田立志 | 一种磺酰胺衍生物、制备方法及其抗肿瘤中的应用 |
CN107915721A (zh) * | 2017-12-22 | 2018-04-17 | 田立志 | 一种磺酰胺衍生物及其作为烟酰胺磷酸核糖转移酶抑制剂在抗肿瘤药物中的应用 |
US11180521B2 (en) | 2018-01-30 | 2021-11-23 | Metro International Biotech, Llc | Nicotinamide riboside analogs, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
KR101937126B1 (ko) * | 2018-06-15 | 2019-01-10 | 연세대학교 산학협력단 | 내성암, 재발암 또는 전이암의 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
KR102104949B1 (ko) * | 2018-06-20 | 2020-04-27 | 주식회사 체크메이트테라퓨틱스 | Naprt 음성 암 치료용 신규 화합물 및 이를 포함하는 조성물 |
CN112601745B (zh) * | 2018-10-24 | 2023-06-27 | 上海和誉生物医药科技有限公司 | 一种氮杂芳基酰胺衍生物及其制备方法和应用 |
US10618927B1 (en) | 2019-03-22 | 2020-04-14 | Metro International Biotech, Llc | Compositions and methods for modulation of nicotinamide adenine dinucleotide |
US11939348B2 (en) | 2019-03-22 | 2024-03-26 | Metro International Biotech, Llc | Compositions comprising a phosphorus derivative of nicotinamide riboside and methods for modulation of nicotinamide adenine dinucleotide |
FR3103702B1 (fr) * | 2019-11-28 | 2022-02-11 | Nuvamid Sa | Utilisation de NMN pour la prévention et/ou le traitement de la spondylarthrite ankylosante et compositions correspondantes |
US20230066268A1 (en) * | 2019-12-18 | 2023-03-02 | Merck Sharp & Dohme Llc | Indazole derivatives and methods of use thereof for the treatment of herpes viruses |
WO2022132686A1 (en) * | 2020-12-18 | 2022-06-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fused bicyclic pyrazole derivatives and methods of use thereof for the treatment of herpesviruses |
WO2022251491A1 (en) | 2021-05-27 | 2022-12-01 | Metro International Biotech, Llc | Crystalline solids of nicotinic acid mononucleotide and esters thereof and methods of making and use |
CN113278409B (zh) * | 2021-06-22 | 2022-04-29 | 西南石油大学 | 一种高温酸化缓蚀剂 |
WO2024091450A1 (en) * | 2022-10-24 | 2024-05-02 | The Regents Of The University Of California | Compounds and methods for treating cancer |
Family Cites Families (59)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3627768A (en) * | 1969-06-24 | 1971-12-14 | Schering Ag | Isoxazolecarbonamidobenzene-sulfonamides |
US4031068A (en) | 1976-07-26 | 1977-06-21 | Uniroyal Inc. | Non-migratory sulfonyl azide antioxidants |
US5264448A (en) | 1989-04-19 | 1993-11-23 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Amide compound and its production and use |
US5206259A (en) * | 1989-04-19 | 1993-04-27 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Amide compound and its production and use |
US5380718A (en) | 1990-05-15 | 1995-01-10 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Arthropodicidal fused tetrahydropyridazines |
DE19624668A1 (de) | 1996-06-20 | 1998-02-19 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Verwendung von Pyridylalkan-, Pyridylalken- bzw. Pyridylalkinsäureamiden |
DE19624659A1 (de) | 1996-06-20 | 1998-01-08 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Neue Pyridylalken- und Pyridylalkinsäureamide |
DE19624704A1 (de) | 1996-06-20 | 1998-01-08 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Neue Pyridylalkansäureamide |
US6362183B1 (en) | 1997-03-04 | 2002-03-26 | G. D. Searle & Company | Aromatic sulfonyl alpha-hydroxy hydroxamic acid compounds |
DE19756235A1 (de) | 1997-12-17 | 1999-07-01 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Neue piperidinylsubstituierte Pyridylalkan- alken- und -alkincarbonsäureamide |
DE19756212A1 (de) | 1997-12-17 | 1999-07-01 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Neue, mit einem cyclischen Imid substituierte Pyridylalkan-, alken- und -alkincarbonsäureamide |
DE19756261A1 (de) | 1997-12-17 | 1999-07-01 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Neue arylsubstituierte Pyridylalkan-, alken- und alkincarbonsäureamide |
DE19756236A1 (de) | 1997-12-17 | 1999-07-01 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Neue piperazinylsubstituierte Pyridylalkan-, alken- und -alkincarbonsäureamide |
US6706729B1 (en) | 1998-06-19 | 2004-03-16 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Thiolesters and uses thereof |
EP1031564A1 (en) | 1999-02-26 | 2000-08-30 | Klinge Pharma GmbH | Inhibitors of cellular nicotinamide mononucleotide formation and their use in cancer therapy |
EP1212296B9 (en) | 1999-08-27 | 2006-05-10 | Sugen, Inc. | Phosphate mimics and methods of treatment using phosphatase inhibitors |
ES2273725T3 (es) * | 1999-09-04 | 2007-05-16 | Astrazeneca Ab | Derivados de hidroxiacetamidobencenosulfonamida. |
EP1088822A1 (en) | 1999-09-28 | 2001-04-04 | Applied Research Systems ARS Holding N.V. | Pharmaceutically active sulfonyl hydrazide derivatives |
EP1268484A1 (en) | 2000-03-17 | 2003-01-02 | Novo Nordisk A/S | Condensed imidazoles as histamine h3 receptor ligands |
EP1193256A1 (en) | 2000-09-27 | 2002-04-03 | Applied Research Systems ARS Holding N.V. | Pharmaceutically active benzsulfonamide derivatives as inhibitors of JNK proteins |
CA2430489A1 (en) | 2000-12-01 | 2002-06-06 | Targent, Inc. | Methods for contemporaneous administration of levamisole and 5-fluorouracil |
JP4535680B2 (ja) | 2001-04-16 | 2010-09-01 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 新規1h−インダゾール化合物 |
US20030105144A1 (en) * | 2001-04-17 | 2003-06-05 | Ping Gao | Stabilized oral pharmaceutical composition |
EP1348434A1 (en) | 2002-03-27 | 2003-10-01 | Fujisawa Deutschland GmbH | Use of pyridyl amides as inhibitors of angiogenesis |
TW200510311A (en) | 2002-12-23 | 2005-03-16 | Millennium Pharm Inc | CCr8 inhibitors |
US7378525B2 (en) | 2002-12-23 | 2008-05-27 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | CCR8 inhibitors |
US7491827B2 (en) | 2002-12-23 | 2009-02-17 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Aryl sulfonamides useful as inhibitors of chemokine receptor activity |
EP1657238A4 (en) | 2003-08-22 | 2008-12-03 | Takeda Pharmaceutical | MERGED PYRIMIDINE DERIVATIVE AND USE THEREOF |
CA2563180C (en) * | 2004-04-23 | 2013-08-06 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors |
DE102004028862A1 (de) | 2004-06-15 | 2005-12-29 | Merck Patent Gmbh | 3-Aminoindazole |
MX2007007391A (es) * | 2004-12-21 | 2008-03-13 | Devgen Nv | Compuestos que interactuan con canales de iones, en particular con canales de iones de la familia kv. |
US7888374B2 (en) * | 2005-01-28 | 2011-02-15 | Abbott Laboratories | Inhibitors of c-jun N-terminal kinases |
JP2009510147A (ja) | 2005-10-06 | 2009-03-12 | サノフィ−アベンティス | N−[1,3,4]−チアジアゾール−2−イル−ベンゼンスルホンアミド類、それらの製造方法及び医薬品としてのそれらの使用 |
WO2008026018A1 (en) | 2006-09-01 | 2008-03-06 | Topotarget Switzerland Sa | New method for the treatment of inflammatory diseases |
US20080153810A1 (en) | 2006-11-15 | 2008-06-26 | Forest Laboratories Holdings Limited | Indazole derivatives useful as melanin concentrating receptor ligands |
EP2132178B1 (en) * | 2006-12-20 | 2015-08-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Jnk inhibitors |
WO2008079277A1 (en) * | 2006-12-22 | 2008-07-03 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Certain pyrazoline derivatives with kinase inhibitory activity |
US8450348B2 (en) | 2007-02-21 | 2013-05-28 | Forma Tm, Llc | Derivatives of squaric acid with anti-proliferative activity |
US8008327B2 (en) | 2008-04-29 | 2011-08-30 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Indazole compounds as CCR1 receptor antagonists |
GB0808282D0 (en) * | 2008-05-07 | 2008-06-11 | Medical Res Council | Compounds for use in stabilizing p53 mutants |
NZ591115A (en) * | 2008-09-26 | 2012-10-26 | Boehringer Ingelheim Int | Azaindazole compounds as ccr1 receptor antagonists |
WO2010096722A1 (en) | 2009-02-20 | 2010-08-26 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 3-oxo-2, 3-dihydro- [1,2, 4] triazolo [4, 3-a]pyridines as soluble epoxide hydrolase (seh) inhibitors |
ES2432070T3 (es) * | 2009-02-24 | 2013-11-29 | Respiratorius Ab | Diazaheteroarilos broncodilatadores novedosos |
FR2943675A1 (fr) | 2009-03-24 | 2010-10-01 | Sanofi Aventis | Composes anticancereux, leur preparation et leur application en therapeutique |
FR2943669B1 (fr) | 2009-03-24 | 2011-05-06 | Sanofi Aventis | Derives de nicotinamide,leur preparation et leur application en therapeutique |
EP2582709B1 (de) | 2010-06-18 | 2018-01-24 | Sanofi | Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen |
PE20140011A1 (es) | 2010-09-03 | 2014-01-31 | Forma Tm Llc | Compuestos y composiciones novedosos para la inhibicion de nampt |
KR20130114653A (ko) | 2010-09-03 | 2013-10-17 | 포르마 티엠, 엘엘씨. | 암과 같은 질환의 치료를 위한 nampt 억제제로서의 4-{[(피리딘-3-일-메틸)아미노카르보닐]아미노}벤젠-술폰 유도체 |
EP2611778B1 (en) | 2010-09-03 | 2015-08-05 | Forma TM, LLC. | Guanidine compounds and compositions for the inhibition of nampt |
US20140113898A1 (en) | 2010-11-08 | 2014-04-24 | Zalicus Pharmaceuticals Ltd. | Bisarylsulfone and dialkylarylsulfone compounds as calcium channel blockers |
JP5978293B2 (ja) | 2011-05-04 | 2016-08-24 | フォーマ ティーエム, エルエルシー. | Namptを阻害するための新規な化合物および組成物 |
US9555039B2 (en) | 2011-05-09 | 2017-01-31 | Forma Tm, Llc. | Piperidine derivatives and compositions for the inhibition of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) |
EP3321257A1 (en) | 2012-02-23 | 2018-05-16 | Vanderbilt University | Substituted 5-aminothieno[2,3-c]pyridazine-6-carboxamide analogs as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor m4 |
WO2013130943A1 (en) | 2012-03-02 | 2013-09-06 | Genentech, Inc. | Alkyl-and di-substituted amido-benzyl sulfonamide derivatives |
PT2820008T (pt) | 2012-03-02 | 2017-05-05 | Genentech Inc | Amidas amido-espirocíclicas e derivados de sulfonamidas |
WO2013127267A1 (en) | 2012-03-02 | 2013-09-06 | Genentech, Inc. | Pyridinyl and pyrimidinyl sulfoxide and sulfone derivatives |
SG11201405054PA (en) * | 2012-03-02 | 2014-09-26 | Genentech Inc | Amido-benzyl sulfone and sulfoxide derivatives |
WO2013130935A1 (en) | 2012-03-02 | 2013-09-06 | Genentech, Inc. | Amido-benzyl sulfoxide derivatives |
WO2013127268A1 (en) * | 2012-03-02 | 2013-09-06 | Genentech,Inc. | Amido-benzyl sulfone and sulfonamide derivatives |
-
2011
- 2011-09-02 PE PE2013000368A patent/PE20140011A1/es active IP Right Grant
- 2011-09-02 AU AU2011295725A patent/AU2011295725B2/en not_active Ceased
- 2011-09-02 BR BR112013004773-9A patent/BR112013004773B1/pt active IP Right Grant
- 2011-09-02 NZ NZ60763811A patent/NZ607638A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-09-02 US US13/820,497 patent/US20140294805A1/en not_active Abandoned
- 2011-09-02 EP EP11757483.0A patent/EP2611804A1/en not_active Withdrawn
- 2011-09-02 SG SG2013015656A patent/SG188367A1/en unknown
- 2011-09-02 MX MX2013002461A patent/MX347889B/es active IP Right Grant
- 2011-09-02 RU RU2013114846A patent/RU2617988C2/ru active IP Right Revival
- 2011-09-02 KR KR1020137008492A patent/KR20130114119A/ko not_active Application Discontinuation
- 2011-09-02 CA CA2810038A patent/CA2810038A1/en not_active Abandoned
- 2011-09-02 CN CN201180053202.7A patent/CN103384668B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2011-09-02 WO PCT/US2011/050321 patent/WO2012031197A1/en active Application Filing
- 2011-09-02 AR ARP110103218A patent/AR082885A1/es unknown
- 2011-09-02 IN IN2463CHN2013 patent/IN2013CN02463A/en unknown
- 2011-09-02 JP JP2013527340A patent/JP5881704B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-09-02 MY MYPI2013000731A patent/MY190351A/en unknown
-
2013
- 2013-02-20 ZA ZA2013/01329A patent/ZA201301329B/en unknown
- 2013-03-11 CR CR20130104A patent/CR20130104A/es unknown
- 2013-04-03 EC ECSP13012540 patent/ECSP13012540A/es unknown
-
2016
- 2016-02-02 JP JP2016017694A patent/JP2016138103A/ja not_active Withdrawn
- 2016-11-15 US US15/352,184 patent/US10272072B2/en active Active
-
2018
- 2018-12-06 US US16/212,360 patent/US10456382B2/en active Active
-
2019
- 2019-08-12 US US16/538,208 patent/US10772874B2/en active Active
-
2020
- 2020-09-11 US US17/018,196 patent/US11547701B2/en active Active
-
2022
- 2022-12-02 US US18/073,768 patent/US20230346753A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11547701B2 (en) | Compounds and compositions for the inhibition of NAMPT | |
JP5978293B2 (ja) | Namptを阻害するための新規な化合物および組成物 | |
DK2820008T3 (en) | AMIDO-SPIROCYCLIC AMIDE AND SULPHONAMIDE DERIVATIVES | |
EP2820017B1 (en) | Pyridinyl and pyrimidinyl sulfoxide and sulfone derivatives | |
JP6038792B2 (ja) | 癌などの疾患の治療のためのnampt阻害剤としての4−{[(ピリジン−3−イル−メチル)アミノカルボニル]アミノ}ベンゼン−スルホン誘導体 | |
AU2011367809A1 (en) | Piperidine derivatives and compositions for the inhibition of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) | |
WO2013130943A1 (en) | Alkyl-and di-substituted amido-benzyl sulfonamide derivatives | |
JP2015508784A (ja) | アミド−ベンジルスルホン及びスルホキシド誘導体 | |
TW201215609A (en) | Novel compounds and compositions for the inhibition of NAMPT |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170214 |
|
A761 | Written withdrawal of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 Effective date: 20170509 |