KR20130114119A - Ｎａｍｐｔ의 억제를 위한 신규 화합물 및 조성물 - Google Patents

Ｎａｍｐｔ의 억제를 위한 신규 화합물 및 조성물 Download PDF

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KR20130114119A
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phenyl
methyl
carboxamide
sulfonyl
pyridine
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KR1020137008492A
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케네쓰 더블유. 베어
팀 바우마이스터
알렉산더 제이. 버크멜터
칼 에이치. 클로드펠터
피터 드라고비치
프란시스 고셀린
빙송 한
지안 린
도미니크 제이. 레이놀즈
브루스 로쓰
체이스 씨. 스미스
중궈 왕
포-와이 웬
샤오장 정
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포르마 티엠, 엘엘씨.
제넨테크, 인크.
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Abstract

본 발명은 NAMPT의 억제를 위한 화합물 및 조성물, 그의 합성, 용도 및 해독제에 관한 것이다. 본 발명의 예시적 화합물은 하기 나타낸 바와 같다.
<화학식 I>

Description

ＮＡＭＰＴ의 억제를 위한 신규 화합물 및 조성물 {NOVEL COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR THE INHIBITION OF NAMPT}
우선권 청구
본원은 둘 다 2010년 9월 3일에 출원된 미국 가출원 일련 번호 61/379,789 및 61/379,796, 둘 다 2010년 9월 24일에 출원된 미국 가출원 일련 번호 61/386,023 및 61/386,028, 2011년 4월 15일에 출원된 미국 가출원 일련 번호 61/475,813 및 2011년 5월 6일에 출원된 미국 가출원 일련 번호 61/483,242를 우선권 주장하며, 그 내용이 본원에 참고로 완전히 포함된다.
발명의 분야
본 발명은 니코틴아미드 포스포리보실트랜스퍼라제 ("NAMPT")의 억제를 위한 화합물 및 조성물, 그의 합성, 용도 및 해독제에 관한 것이다.
발명의 배경
니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 (NAD)는 세포 에너지 대사 및 세포 신호전달 둘 다에서 기초적인 역할을 한다. 에너지 대사에서, 피리딘 고리의 화학은 NAD가 다수의 데히드로게나제에 의해 촉매되는 히드라이드 전달 반응에서 전자를 쉽게 주고 받게 한다.
여러 하위부류를 포함하며 니코틴아미드 아데닐 뉴클레오티드의 형성의 억제제로서 작용하는 화합물의 한 부류의 제조, 및 항종양제로서의 그의 용도가 이미 특허 출원 WO00/50399, WO97/48695, WO97/48696, WO97/48397, WO99/31063, WO99/31060, WO99/31087, WO99/31064, WO00/50399 및 WO03/80054에서 기재되어 있다.
이들 억제제 중 하나, (E)-N-[4-(1-벤조일피페리딘-4-일)부틸]-3-(피리딘-3-일)-아크릴아미드 (또한 APO866, FK866, WK175 또는 WK22.175로서 공지되어 있으며, 하기에 FK866 [국제적 비-상품명]으로서 지칭됨)는 특히 문헌에서 항암제로서 기재된다. FK866은 탈조절된 아폽토시스와 연관된 질환, 예컨대 암의 치료에 사용될 수 있다. 선행 기술에서, FK866는 임의의 DNA 손상 효과 없이 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 (또한 NAD로서 공지되고 하기에 지칭됨) 생합성을 방해하고, 아폽토시스성 세포 사멸을 유도한다고 입증되었다.
추가로, FK866 ((E)-N-[4-(1-벤조일피페리딘-4-일)부틸]-3-(피리딘-3-일) 아크릴아미드)는 세포 에너지 대사에 대한 일차 효과를 갖지 않고 HepG2 세포에서 아폽토시스를 유도한다. (Hasmann M, Schemainda I. FK866, a Highly Specific Noncompetitive Inhibitor of Nicotinamide Phosphoribosyltransferase, Represents a Novel Mechanism for Induction of Tumor Cell Apoptosis. Cancer Res 2003;63:7436-7442. [PubMed: 14612543]) 즉각적 세포독성을 야기하는 것 대신에, NAMPT를 억제하고 세포의 NAD를 고갈시키는 것은, FK866이 NAD를 합성하기 위해 니코틴아미드에 의존하는 암 세포에 대한 유망한 작용제일 수 있다는 것을 제안한다. NAMPT-FK866 복합체의 결정 구조는 화합물이 NAMPT의 니코틴아미드-결합 부위에 결합하여 그의 활성을 억제한다는 것을 나타낸다. FK866은 뮤린 신세포 암종 모델에서 시험되었으며, 항종양, 항전이 및 항혈관신생 활성을 나타내는 것으로 증명되었다 (Drevs J, et al. Antiangiogenic potency of FK866/K22.175, a new inhibitor of intracellular NAD biosynthesis, in murine renal cell carcinoma. Anticancer Res 2003;23:4853-4858. [PubMed:14981935]).
마우스 유방 암종 모델에서, FK866은 또한 NAD 수준, pH 및 에너지 상태에 있어서 용량-의존성 감소가 수반된 종양 성장의 지연 및 종양 방사선감수성의 증강을 유도한다. FK866의 화학감작 효과는 또한 THP-1 및 K562 백혈병 세포주에서 항신생물성 1-메틸-3-니트로-1-니트로소구아니디늄 (MNNG)-유도된 세포 사멸에서 관찰된다 (Pogrebniak A, et al. Chemopotentiating effects of a novel NAD biosynthesis inhibitor, FK866, in combination with antineoplastic agents. Eur J Med Res 2006;11:313-321. [PubMed: 17052966]).
GMX1777의 효능은 이종이식 모델에서 평가되었으며, GMX1778의 약동학적 프로파일 및 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 세포 수준에 대한 그의 효과는 액체 크로마토그래피/질량 분광측정법에 의해 측정되었다. (Beauparlant P., et al. Preclinical development of the nicotinamide phosphoribosyl transferase inhibitor prodrug GMX1777. Anticancer Drugs. 2009 Jun;20(5):346-54).
GMX1777은 게민 X(Gemin X)가 레오 파마(LEO Pharma)로부터 인-라이센싱한 GMX1778의 수용성의 정맥내로 투여되는 전구약물이다 (레오 번호: 각각 EB1627 및 CHS828). 이들 화합물 및 다른 치환된 시아노구아니딘은 하기 표 1의 구조를 갖는다. 본 발명의 화합물의 어느 것도 시아노구아니딘이 아니다.
표 1:
Figure pct00001
정의된 약리 효과를 갖는 치환된 시아노구아니딘:
A 세포독성 CHS 828;
B 칼륨 채널 개방제 피나시딜 (B1) 및 12 g의 문헌 [Perez-Medrano et al .]에 기재된 바와 같은 화합물 (B2); 및
C 히스타민-II 수용체 길항제 시메티딘. (문헌 [Loevborg et al . BMC Research Notes 2009 2:114 doi:10.1186/1756-0500-2-114])
보다 최근에, CHS-828이 NAMPT 억제제로서 확인되었다 (Olesen UH, et al. Anticancer agent CHS-828 inhibits cellular synthesis of NAD. Biochem Biophys Res Commun 2008;367:799-804. [PubMed: 18201551]). CHS-828은 폭넓은 범위의 종양 세포주의 세포 성장을 강력하게 억제하는 것으로 나타났지만, CHS-828의 이러한 억제 효과에 대한 상세한 메카니즘은 아직 확인되지 않고 있다 (Ravaud A, et al. Phase I study and guanidine kinetics of CHS-828, a guanidine-containing compound, administered orally as a single dose every 3 weeks in solid tumors: an ECSG/EORTC study. Eur J Cancer 2005;41:702-707. [PubMed: 15763645]). FK866 및 CHS-828 둘 다는 현재 암 치료를 위한 임상 시험 중에 있다.
NAMPT를 억제하는 약물에 대한 다수의 용도가 존재한다.
NAMPT 발현의 결핍은 T 및 B 림프구 둘 다의 발생에 강하게 영향을 미친다. 돌연변이체 형태의 상기 단백질 및 잘 특성화된 약리학적 억제제 (FK866)를 사용하여, 저자는 유전자독성 스트레스 동안 세포 생존율을 조절하기 위한 NAMPT의 능력이 그의 효소적 활성을 요구한다는 것을 증명하였다. 집합적으로, 이들 데이터는 NAMPT가 유전자독성/산화 스트레스에 대한 세포 내성에서 역할을 하며, 이는 면역계의 세포에게 스트레스성 상황, 예컨대 염증 동안 생존하는 능력을 부여할 수 있다는 것을 증명한다. (Rongvaux, A., et al. The Journal of Immunology , 2008, 181: 4685-4695).
NAMPT는 또한 높은 글루코스 수준, 산화 스트레스 및 노화와 관련하여 내피 (EC)에 영향을 미칠 수 있다. NAMPT가 노화 및 높은 글루코스의 산화 스트레스를 견뎌내고, 복제 장수명 및 혈관신생 활성을 지원하기 위해 과량의 글루코스를 생산적으로 사용하기 위해 인간 EC를 증식시키는 것을 가능하게 할 수 있다고 또한 믿어진다.
발명의 개요
본 발명의 한 측면은 하기 화학식 I의 화합물, 및 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 에스테르, 전구약물 및 이성질체를 갖는 화합물, 조성물, 키트, 및 포유동물에서의 NAMPT 경로에 대한 해독제의 제공이다.
<화학식 I>
Figure pct00002
상기 식에서:
R은 아릴, 헤테로아릴, C3-C8 시클로알킬, C3-C8 시클로알케닐, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬-, (헤테로아릴)알킬-, (C3-C8 시클로알킬)알킬-, (C3-C8 시클로알케닐)알킬-, (헤테로시클로알킬)알킬-, (아릴옥시)알킬-, (헤테로아릴옥시)알킬-, (C3-C8 시클로알킬옥시)알킬-, (C3-C8 시클로알케닐옥시)알킬- 또는 (헤테로시클로알킬옥시)알킬-이고, 여기서 각각의 상기 헤테로아릴 및 헤테로시클로알킬의 헤테로원자는 1, 2 또는 3개이고, N, S 또는 O로부터 독립적으로 선택되고, 추가로 각각의 상기 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클로알킬은 독립적으로 아릴 또는 헤테로아릴로 치환되거나 또는 이와 융합될 수 있고, 또한 추가로 임의의 상기 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클로알킬은 비치환되거나, 또는 임의로 독립적으로, 동일하거나 상이할 수 있고 중수소, 할로, 시아노, 아미노, 아미노알킬-, (아미노)알콕시-, -CONH2, -C(O)NH(알킬), -C(O)N(알킬)2, -C(O)NH(아릴), -C(O)N(아릴)2, -CHzF3 -z, -OCHzF3 -z, -알킬, -알케닐, -알키닐, -알콕시, 히드록실, 알킬 히드록시, 히드록실, 알킬 히드록시, 또는 (알콕시알킬) 아미노-, -N(R3)-C(O)-알킬, -N(R3)-C(O)-아릴, -시클로알킬, -헤테로시클로알킬, -아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 치환되고, 단, 어떠한 2개의 인접한 고리 헤테로원자도 둘 다 S 또는 둘 다 O인 것은 아니고;
Ar은 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬 또는 C3 내지 C8 시클로알킬이고, 여기서 각각의 상기 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬 및 시클로알킬은 비치환되거나, 또는 임의로 독립적으로, 동일하거나 상이할 수 있고 중수소, 할로, 시아노, 아미노, 아미노알킬-, (아미노)알콕시-, -CONH2, -C(O)NH(알킬), -C(O)N(알킬)2, -C(O)NH(아릴), -C(O)N(아릴)2, -CHzF3 -z, -OCHzF3 -z, -알킬, -알케닐, -알키닐, -알콕시, 히드록실, -알킬 히드록실, 아릴옥시-, (알콕시알킬)아미노-, --N(R3)-C(O)-알킬, -N(R3)-C(O)-아릴, -시클로알킬, -헤테로시클로알킬, -아릴 및 -헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 치환되고;
R4는 시클로알킬, -CHzF3 -z, 아릴, 헤테로시클로알킬, 헤테로아릴, 알킬, -알케닐, -알키닐, (아릴)알킬-, (헤테로아릴)알킬- 또는 (헤테로시클로알킬)알킬- 또는
Figure pct00003
이고, 여기서 (i) 각각의 상기 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클로알킬, 헤테로아릴 및 알킬은 비치환되거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있고 중수소, 할로, 시아노, 아미노, 아미노알킬-, (아미노)알콕시-, -CONH2, -C(O)NH(알킬), -C(O)N(알킬)2, -C(O)NH(아릴), -C(O)N(아릴)2, -CHzF3 -z, -OCHzF3 -z, -알킬, 알콕시-, -알케닐, -알키닐, 아릴옥시-, (알콕시알킬)아미노-, -시클로알킬, -헤테로시클로알킬, (헤테로시클로알킬)알킬-, -아릴, (아릴)알킬-, -헤테로아릴, (헤테로아릴)알킬-, -S(O)2-알킬, -S(O)2-아릴, -S(O)2-CF3, -C(O)N(알킬)2, -C(O)알킬, -N(R3)-C(O)-알킬, -N(R3)-C(O)-아릴, -S(O2)NH2, -S(O2)NH(알킬), -S(O2)N(알킬)2, -N(H)S(O2)(알킬), -C(O)N(H)(알킬) 및 메틸렌디옥시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기로 임의로 치환되고; (ii) 추가로 각각의 상기 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클로알킬 및 헤테로아릴은 독립적으로 선택된 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬 또는 시클로알킬과 임의로 추가로 융합되고;
R3은 H, 알킬 또는 아릴알킬-이고;
X는 S, S(O), S(O)2, O 또는 C(O)이고;
n은 1, 2, 3 또는 4이고;
m은 0, 1, 2, 3 또는 4이고;
q는 0 또는 1이고;
t는 0, 1 또는 2이고;
z는 0, 1 또는 2이다.
본 발명의 또 다른 측면은 이제 하기 화학식 IB인, q=0, m=0, t=0, A=Ar, X=Q이고, R4가
Figure pct00004
인 화학식 I의 화합물, 및 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 에스테르, 전구약물 또는 이성질체이다.
<화학식 IB>
Figure pct00005
상기 식에서:
R 및 R3은 화학식 I에 정의된 바와 같고;
R1 및 R2는 동일하거나 또는 이들은 상이하고, H, 직쇄형 또는 분지형 C1 내지 C7 알킬, 직쇄형 또는 분지형 C1 내지 C7 알콕시, 직쇄형 또는 분지형 C1 내지 C4 히드록시알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬 및 시클로알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 헤테로아릴 및 헤테로시클로알킬의 헤테로원자는 1개 이상의 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택되고, 단, 어떠한 2개의 인접한 고리 헤테로원자도 둘 다 S 또는 둘 다 O인 것은 아니고, 추가로 R1 및 R2는 비치환되거나, 또는 임의로 독립적으로, 동일하거나 상이할 수 있고 중수소, 할로, 시아노, 아미노, 아미노알킬-, (아미노)알콕시-, -CONH2, -C(O)NH(알킬), -C(O)N(알킬)2, -C(O)NH(아릴), -C(O)N(아릴)2, -CHzF3 -z, -OCHzF3 -z, -알킬, -알케닐, -알키닐, 히드록시알킬-, -알콕시, 히드록실, 알킬 히드록시, 카르복시, (알콕시알킬) 아미노-, -알킬아민, 아미노카르보닐-, -CHO, -N(R3)-C(O)-알킬, -N(R3)-C(O)-아릴, -시클로알킬, -헤테로시클로알킬, -아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 치환될 수 있고;
A는 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬 또는 C3 내지 C8 시클로알킬이고, 여기서 각각의 상기 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬 및 시클로알킬은 비치환되거나, 또는 임의로 독립적으로, 동일하거나 상이할 수 있고 중수소, 할로, 시아노, 아미노, 아미노알킬-, (아미노)알콕시-, -CONH2, -C(O)NH(알킬), -C(O)N(알킬)2, -C(O)NH(아릴), -C(O)N(아릴)2, -CHzF3 -z, -OCHzF3 -z, -알킬, -알케닐, -알키닐, -알콕시, 히드록실, -알킬 히드록실, 아릴옥시-, (알콕시알킬)아미노-, --N(R3)-C(O)-알킬, -N(R3)-C(O)-아릴, -시클로알킬, -헤테로시클로알킬, -아릴 및 -헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 치환되고;
Q는 C(O), S(O), S(O)2, -N(H)-C(O)-, -S(O2)-NH- 또는 -N(H)-S(O2)-이고;
n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고;
z는 0, 1 또는 2이다.
본 발명의 또 다른 측면은 하기 화학식 II가 되는, q =0, m=0 및 t=0인 화학식 I로부터 유도된 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 갖는 화합물, 조성물, 키트, 및 포유동물에서의 NAMPT 경로에 대한 해독제의 제공이다.
<화학식 II>
Figure pct00006
상기 식에서:
R은 N, S 또는 O로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자(들)를 포함하는 헤테로아릴이고, 여기서 상기 헤테로아릴은 아미노, 옥소 및 할로로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로아릴은 상기 헤테로아릴의 N 원자 구성원과 함께 형성된 하나 이상의 N-옥시드(들)를 포함할 수 있고;
Ar은 N, S 또는 O로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자(들)를 포함하는 아릴 또는 헤테로아릴이고;
X는 S(O)2 또는 SO이고;
R1은 -NHR4 (여기서, R4는 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴임);
시클로알킬;
아릴;
헤테로시클로알킬; 또는
헤테로아릴이고; 여기서:
(i) 각각의 상기 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 비치환되거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있고
중수소, 할로, 히드록시, 히드록시알킬, 시아노, -(CH2)mNRaRb, 옥소, 알킬, 시아노알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알콕시알킬-, 알케닐, 알키닐, 알키닐알콕시, -CONH2, -S-알킬, -C(O)NH(알킬), -C(O)N(알킬)2, -C(O)NH(시클로알킬), -C(O)NH(아릴), -C(O)N(아릴)2, 아릴알킬-, 아릴알콕시-, 아릴옥시-, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, (헤테로시클로알킬)알킬-, (헤테로시클로알킬)알콕시-, -C(O)헤테로시클로알킬, 헤테로아릴, (헤테로아릴)알킬-, -S(O)2-알킬, -S(O)2-아릴, -S(O)2-CHzF3-z, -C(O)알킬, -N(R5)-C(O)-알킬, -N(R5)-C(O)-아릴, -S(O2)NH2, -S(O2)NH(알킬), -S(O2)N(알킬)2, -N(H)(SO2)(알킬) 및 메틸렌디옥시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기로 치환되고, 여기서 각각의 상기 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 1개 이상의 할로, 시아노, 알킬 또는 알콕시에 의해 치환될 수 있고;
(ii) 각각의 상기 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 독립적으로 선택된 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬 또는 시클로알킬과 임의로 추가로 융합되어, 1개 이상의 할로, 시아노, 알킬 또는 알콕시에 의해 치환될 수 있는 비시클릭 또는 트리시클릭 기를 형성하고;
R2 및 R3은 독립적으로 H 및 중수소로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고;
R5는 H, 알킬 또는 아릴알킬-이고;
Ra 및 Rb는 독립적으로 H, 알킬, 알콕시, 알콕시알킬 및 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
m은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고;
n은 0 또는 1이다.
본 발명의 또 다른 측면은 하기 화학식 IIA인, X=SO2인 화학식 II의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
<화학식 IIA>
Figure pct00007
상기 식에서:
R은 N, S 또는 O로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자(들)를 포함하는 헤테로아릴이고, 여기서 상기 헤테로아릴은 아미노, 옥소 및 할로로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로아릴은 상기 헤테로아릴의 N 원자 구성원과 함께 형성된 하나 이상의 N-옥시드(들)를 포함할 수 있고;
Ar은 N, S 또는 O로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자(들)를 포함하는 아릴 또는 5 또는 6원 헤테로아릴이고;
R1은 -NHR4 (여기서, R4는 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴임);
시클로알킬;
아릴; 또는
헤테로아릴이고; 여기서:
각각의 상기 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 비치환되거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있고
중수소, 할로, 히드록시, 히드록시알킬, 시아노, -(CH2)mNRaRb, 옥소, 알킬, 시아노알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알콕시알킬-, 알케닐, 알키닐, 알키닐알콕시, -CONH2, -S-알킬, -C(O)NH(알킬), -C(O)N(알킬)2, -C(O)NH(시클로알킬), -C(O)NH(아릴), -C(O)N(아릴)2, 아릴알킬-, 아릴알콕시-, 아릴옥시-, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, (헤테로시클로알킬)알킬-, (헤테로시클로알킬)알콕시-, -C(O)헤테로시클로알킬, 헤테로아릴, (헤테로아릴)알킬-, -S(O)2-알킬, -S(O)2-아릴, -S(O)2-CHzF3-z, -C(O)알킬, -N(R5)-C(O)-알킬, -N(R5)-C(O)-아릴, -S(O2)NH2, -S(O2)NH(알킬), -S(O2)N(알킬)2, -N(H)(SO2)(알킬) 및 메틸렌디옥시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기로 치환되고, 여기서 각각의 상기 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 1개 이상의 할로, 시아노, 알킬 또는 알콕시에 의해 치환될 수 있고;
각각의 상기 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 독립적으로 선택된 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬 또는 시클로알킬과 임의로 추가로 융합되어, 1개 이상의 할로, 시아노, 알킬 또는 알콕시에 의해 치환될 수 있는 비시클릭 또는 트리시클릭 기를 형성하고;
R2 및 R3은 독립적으로 H 및 중수소로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고;
R5는 H, 알킬 또는 아릴알킬-이고;
Ra 및 Rb는 독립적으로 H, 알킬, 알콕시, 알콕시알킬 및 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
m은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이다.
본 발명의 또 다른 측면은 본 발명자들이 청구하는 하기 화학식 IIB가 되는, Ar = 페닐인 화학식 IIA의 화합물이다.
<화학식 IIB>
Figure pct00008
상기 식에서:
R은 N, S 또는 O로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자(들)를 포함하는 비시클릭 헤테로아릴이고, 여기서 상기 헤테로아릴은 아미노, 옥소 및 할로로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로아릴은 상기 헤테로아릴의 N 원자 구성원과 함께 형성된 하나 이상의 N-옥시드(들)를 포함할 수 있고;
R1은 -NHR4 (여기서, R4는 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴임);
시클로알킬;
아릴; 또는
헤테로아릴이고; 여기서:
각각의 상기 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 비치환되거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있고
중수소, 할로, 히드록시, 히드록시알킬, 시아노, -(CH2)mNRaRb, 옥소, 알킬, 시아노알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알콕시알킬-, 알케닐, 알키닐, 알키닐알콕시, -CONH2, -S-알킬, -C(O)NH(알킬), -C(O)N(알킬)2, -C(O)NH(시클로알킬), -C(O)NH(아릴), -C(O)N(아릴)2, 아릴알킬-, 아릴알콕시-, 아릴옥시-, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, (헤테로시클로알킬)알킬-, (헤테로시클로알킬)알콕시-, -C(O)헤테로시클로알킬, 헤테로아릴, (헤테로아릴)알킬-, -S(O)2-알킬, -S(O)2-아릴, -S(O)2-CHzF3-z, -C(O)알킬, -N(R5)-C(O)-알킬, -N(R5)-C(O)-아릴, -S(O2)NH2, -S(O2)NH(알킬), -S(O2)N(알킬)2, -N(H)(SO2)(알킬) 및 메틸렌디옥시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기로 치환되고, 여기서 각각의 상기 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 1개 이상의 할로, 시아노, 알킬 또는 알콕시에 의해 치환될 수 있고;
각각의 상기 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 독립적으로 선택된 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬 또는 시클로알킬과 임의로 추가로 융합되어, 1개 이상의 할로, 시아노, 알킬 또는 알콕시에 의해 치환될 수 있는 비시클릭 또는 트리시클릭 기를 형성하고;
R2 및 R3은 독립적으로 H 및 중수소로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고;
R5는 H, 알킬 또는 아릴알킬-이고;
Ra 및 Rb는 독립적으로 H, 알킬, 알콕시, 알콕시알킬 및 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
m은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고;
z는 0, 1 또는 2이다.
본 발명의 또 다른 측면은 유효량의 본 발명의 화합물 또는 제약 제제를 NAMPT의 억제를 통한 질환의 치료가 필요한 대상체 (예를 들어, 인간)에게 투여함으로써 상기 대상체에서 NAMPT의 억제를 통해 질환을 치료하는 방법의 제공이다.
본 발명의 또 다른 측면은 치료 유효량의 본 개시내용의 하나 이상의 화합물을 투여함으로써 환자에서 NAMPT를 억제하여 상기 환자에서 암, 난소암, 유방암, 자궁암, 결장암, 자궁경부암, 폐암, 전립선암, 피부암, 방광암, 췌장암, 백혈병, 림프종, 호지킨병, 바이러스 감염, 인간 면역결핍 바이러스, 간염 바이러스, 헤르페스 바이러스, 단순 헤르페스, 염증성 장애, 과민성 장 증후군, 염증성 장 질환, 류마티스 관절염, 천식, 만성 폐쇄성 폐 질환, 골관절염, 골다공증, 피부염, 아토피성 피부염, 건선, 전신 홍반성 루푸스, 다발성 경화증, 건선성 관절염, 강직성 척추염, 이식편-대-숙주 질환, 알츠하이머병, 뇌혈관 사고, 아테롬성동맥경화증, 당뇨병, 사구체신염, 대사 증후군, 비소세포 폐암, 소세포 폐암, 다발성 골수종, 백혈병, 림프종, 편평세포암, 신장암, 요도암 및 방광암, 두경부암, 뇌암 및 중추신경계암으로 이루어진 군으로부터 선택된 질환 또는 상태를 치료, 예방, 억제 및 제거하는 방법을 제공한다.
또 다른 바람직한 실시양태는, 본 발명의 제약상 허용되는 화합물을 포함하는 제약 제제이며, 이는 인간에게 투여시, 종양 부담 및/또는 전이의 감소를 제공한다. 제약 제제는 경구 수단 또는 다른 적합한 수단에 의해 투여될 수 있다.
또 다른 실시양태는 유효량의 본 발명의 화합물 또는 제약 제제를 난소암의 치료가 필요한 대상체 (예를 들어, 인간)에게 투여함으로써 상기 대상체에서 난소암을 치료하는 방법이다.
또 다른 실시양태는 유효량의 본 발명의 화합물 또는 제약 제제를 결장암의 치료가 필요한 대상체 (예를 들어, 인간)에게 투여함으로써 상기 대상체에서 결장암을 치료하는 방법이다.
또 다른 실시양태는 유효량의 본 발명의 제약 제제를 유방암의 치료가 필요한 대상체 (예를 들어, 인간)에게 투여함으로써 상기 대상체에서 유방암을 치료하는 방법이다.
또 다른 실시양태는 유효량의 본 발명의 화합물 또는 제약 제제를 백혈병의 치료가 필요한 대상체 (예를 들어, 인간)에게 투여함으로써 상기 대상체에서 백혈병을 치료하는 방법이다.
또 다른 실시양태는, 수술적 절제 및/또는 방사선 요법 전 또는 후에, 유효량의 본 발명의 화합물 또는 제약 제제를 결장암의 치료가 필요한 대상체 (예를 들어, 인간)에게 투여함으로써 상기 대상체에서 결장암을 치료하는 방법이다.
또 다른 실시양태는, 수술적 절제 및/또는 방사선 요법 전 또는 후에, 덱사메타손의 존재 또는 부재 하에 오심을 치료하기 위한 부속 요법을 포함하여, 유효량의 본 발명의 화합물 또는 제약 제제를 암의 치료가 필요한 대상체 (예를 들어, 인간)에게 투여함으로써 상기 대상체에서 암을 치료하는 방법이다.
또 다른 실시양태는, 수술적 절제 및 또는 방사선 요법 전 또는 후에, 하나 이상의 추가의 치료제를 사용하는 부속 요법을 포함하여, 유효량의 본 발명의 화합물 또는 제약 제제, 또는 그의 제약상 허용되는 염을 암의 치료가 필요한 대상체 (예를 들어, 인간)에게 투여함으로써 상기 대상체에서 암을 치료하는 방법이다. 이러한 추가의 치료제의 비제한적 예는 세포독성제 (예컨대, 예를 들어, 비제한적으로 DNA 상호작용제 (예컨대, 시스플라틴 또는 독소루비신)); 탁산 (예를 들어 탁소테레, 탁솔); 토포이소머라제 II 억제제 (예컨대, 에토포시드); 토포이소머라제 I 억제제 (예컨대, 이리노테칸 (또는 CPT-11), 캄프토스타르 또는 토포테칸); 튜불린 상호작용제 (예컨대, 파클리탁셀, 도세탁셀 또는 에포틸론); 호르몬제 (예컨대, 타목시펜); 티미딜레이트 신타제 억제제 (예컨대, 5-플루오로우라실 또는 5-FU); 항대사물 (예컨대, 메토트렉세이트); 알킬화제 (예컨대, 테모졸로미드, 시클로포스파미드); 파르네실 단백질 트랜스퍼라제 억제제 (예컨대, 사라사르(SARASAR)TM (4-[2-[4-[(11R)-3,10-디브로모-8-클로로-6,11-디히드로-5H-벤조[5,6]시클로헵타[1,2-b]피리딘-11-일-]-1-피페리디닐]-2-옥소에틸]-1-피페리딘- 카르복스아미드, 또는 SCH 66336), 티피파르닙 (자르네스트라(Zarnestra)® 또는 R115777 (얀센 파마슈티칼스(Janssen Pharmaceuticals)로부터), L778,123 (파르네실 단백질 트랜스퍼라제 억제제 (머크 & 캄파니(Merck & Company, 미국 뉴저지주 화이트하우스 스테이션)로부터), BMS 214662 (파르네실 단백질 트랜스퍼라제 억제제 (브리스톨-마이어스 스큅 파마슈티칼스(Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals, 미국 뉴저지주 프린스턴)로부터); 신호 전달 억제제 (예컨대, 이레사(Iressa)® (아스트라 제네카 파마슈티칼스(Astra Zeneca Pharmaceuticals, 영국)로부터), 타르세바(Tarceva)® (EGFR 키나제 억제제), EGFR에 대한 항체 (예를 들어, C225), 글리벡(GLEEVEC)® (C-abl 키나제 억제제 (노파르티스 파마슈티칼스(Novartis Pharmaceuticals, 미국 뉴저지주 이스트 하노버)로부터); 인터페론, 예컨대, 예를 들어 인트론(intron)® (머크 & 캄파니로부터), Peg-인트론(Peg-Intron)® (머크 & 캄파니로부터); 호르몬 요법 조합; 아로마타제 조합; ara-C, 아드리아마이신, 시톡산 및 겜시타빈을 포함한다.
다른 항암제 (항신생물제로 또한 공지됨)는 우라실 머스타드, 클로르메틴, 이포스파미드, 멜팔란, 클로람부실, 피포브로만, 트리에틸렌멜라민, 트리에틸렌티오포스포르아민, 부술판, 카르무스틴, 로무스틴, 스트렙토조신, 다카르바진, 플록수리딘, 시타라빈, 6-메르캅토퓨린, 6-티오구아닌, 플루다라빈 포스페이트, 옥살리플라틴, 류코비린, 옥살리플라틴 (엘록사틴(ELOXATIN)® (사노피-신텔라보 파마슈티칼스(Sanofi-Synthelabo Pharmaceuticals, 프랑스)로부터), 펜토스타틴, 빈블라스틴, 빈크리스틴, 빈데신, 블레오마이신, 닥티노마이신, 다우노루비신, 독소루비신, 에피루비신, 이다루비신, 미트라마이신, 데옥시코포르마이신, 미토마이신-C, L-아스파라기나제, 테니포시드 17α-에티닐에스트라디올, 디에틸스틸베스트롤, 테스토스테론, 프레드니손, 플루옥시메스테론, 드로모스타놀론 프로피오네이트, 테스토락톤, 메게스트롤아세테이트, 메틸프레드니솔론, 메틸테스토스테론, 프레드니솔론, 트리암시놀론, 클로로트리아니센, 히드록시프로게스테론, 아미노글루테티미드, 에스트라무스틴, 메드록시프로게스테론아세테이트, 류프롤리드, 플루타미드, 토레미펜, 고세렐린, 시스플라틴, 카르보플라틴, 히드록시우레아, 암사크린, 프로카르바진, 미토탄, 미톡산트론, 레바미솔, 나벨벤, 아나스트라졸, 레트라졸, 카페시타빈, 렐록사핀, 드롤록사핀, 헥사메틸멜라민, 아바스틴, 헤르셉틴, 벡사르, 벨케이드(Velcade)®, 제발린, 트리세녹스, 젤로다, 비노렐빈, 포르피머, 에르비툭스, 리포솜, 티오테파, 알트레타민, 멜팔란, 트라스투주맙, 레로졸, 풀베스트란트, 엑세메스탄, 이포스포미드, 리툭시맙, C225, 및 캄파트, 5-플루오로우라실 및 류코보린을 덱사메타손의 존재 또는 부재 하에 5-HT3 수용체 억제제 (예를 들어, 돌란세트론, 그라니세트론, 온단세트론)의 존재 또는 부재 하에 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다.
고정 용량으로서 제제화되는 경우에, 이러한 조합 생성물은 본원에 기재된 (또는 당업자에게 공지된 바와 같은) 투여량 범위 내의 본 발명의 화합물 및 그의 투여량 범위 내의 다른 제약 활성제 또는 치료제를 사용한다. 예를 들어, CDC2 억제제 올로뮤신은 아폽토시스를 유도함에 있어 공지된 세포독성제와 상승작용적으로 작용한다는 것이 밝혀졌다 (J. Cell Sci., (1995) 108, 2897). 본 발명의 화합물은 또한 조합 제제가 부적절한 경우에 공지된 항암제 또는 세포독성제와 함께 순차적으로 투여될 수 있다. 임의의 조합 치료에서, 본 발명은 투여 순서에 있어서 제한적이지 않으며; 개시된 화학식의 화합물은 공지된 항암제 또는 세포독성제의 투여 전 또는 후에 투여될 수 있다. 예를 들어, 시클린-의존성 키나제 억제제 플라보피리돌의 세포독성 활성은 항암제와의 투여 순서에 의해 영향을 받는다. 문헌 [Cancer Research, (1997) 57, 3375]. 이러한 기술은 당업자 뿐만 아니라 담당의의 기술 내에 있다.
임의의 상기 언급된 방법은 유체 (예컨대, 물), 루프 이뇨제, 화학요법제 또는 항신생물제, 예컨대 류코보린 및 플루오로우라실 중 하나 이상, 및 부속 화학요법제 (예컨대, 필그라스팀 및 에리트로포이에틴), 또는 앞서 언급된 임의의 조합의 투여에 의해 개선될 수 있다.
또 다른 실시양태는 본 발명의 제약 제제를 본 발명의 화합물의 투여가 필요한 대상체 (예를 들어, 인간)에게 투여함으로써 본 발명의 화합물을 상기 대상체에게 투여하는 방법이다.
또 다른 실시양태는 하나 이상의 제약상 허용되는 본 발명의 화합물, 및 임의로 하나 이상의 제약상 허용되는 첨가제 또는 부형제를 혼합함으로써 본 발명의 제약 제제를 제조하는 방법이다.
본 발명에 의해 기재된 화합물로부터 제약 조성물을 제조하기 위해, 불활성의 제약상 허용되는 담체는 고체 또는 액체일 수 있다. 고체 형태 제제는 분말, 정제, 분산성 과립, 캡슐, 카쉐 및 좌제를 포함한다. 분말 및 정제는 약 5 내지 약 95 퍼센트 활성 성분으로 구성될 수 있다. 적합한 고체 담체는 당업계에 공지되어 있으며, 예를 들어 탄산마그네슘, 스테아르산마그네슘, 활석, 당 또는 락토스이다. 정제, 분말, 카쉐 및 캡슐은 경구 투여에 적합한 고체 투여 형태로 이용될 수 있다. 제약상 허용되는 담체의 예 및 다양한 조성물의 제조 방법은 문헌 [A. Gennaro (ed.), Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th Edition, (1990), Mack Publishing Co., Easton, Pa]에서 찾을 수 있다.
액체 형태 제제는 용액, 현탁액 및 유화액을 포함한다. 경구 용액, 현탁액 및 유화액용 감미제 및 불투명화제의 비경구 주사 또는 첨가를 위한 물 또는 물-프로필렌 글리콜 용액이 예로서 언급될 수 있다. 액체 형태 제제는 또한 비강내 투여를 위한 용액을 포함할 수 있다.
흡입용으로 적합한 에어로졸 제제는 제약상 허용되는 담체, 예컨대 불활성 압축 기체, 예를 들어 질소와 조합될 수 있는 용액 및 분말 형태의 고체를 포함할 수 있다.
또한, 사용하기 바로 전에 경구 또는 비경구 투여용 액체 형태 제제로 전환되도록 의도되는 고체 형태 제제가 포함된다. 이러한 액체 형태는 용액, 현탁액 및 유화액을 포함한다.
본 발명의 화합물은 또한 경피로 전달될 수 있다. 경피 조성물은 크림, 로션, 에어로졸 및/또는 유화액의 형태를 취할 수 있고, 이러한 목적을 위해 당업계에서 통상적인 매트릭스 또는 저장소 유형의 경피 패치 내에 포함될 수 있다.
본 발명의 화합물은 또한 피하로 전달될 수 있다.
바람직하게는, 화합물은 경구로 또는 정맥내로 투여된다.
바람직하게는, 제약 제제는 단위 투여 형태로 존재한다. 이러한 형태에서, 제제는 활성 성분의 적절한 양, 예를 들어 바람직한 목적을 달성하기 위한 유효량을 함유하는 적합한 크기의 단위 용량으로 세분된다.
제제의 단위 용량 중 활성 화합물의 양은 특정 적용에 따라, 약 1 mg 내지 약 1000 mg, 바람직하게는 약 1 mg 내지 약 500 mg, 보다 바람직하게는 약 1 mg 내지 약 250 mg, 보다 더 바람직하게는 약 1 mg 내지 약 25 mg으로 달라지거나 또는 조절될 수 있다.
사용되는 실제 투여량은 환자의 요구사항 및 치료될 상태의 중증도에 따라 달라질 수 있다. 특정 상황을 위한 적절한 투여 요법의 결정은 당업계의 기술 내에 있다. 편의상, 총 1일 투여량은 필요에 따라 분할되어 하루 동안 조금씩 투여될 수 있다.
본 발명의 화합물 및/또는 그의 제약상 허용되는 염의 양 및 투여 빈도는 환자의 연령, 상태 및 사이즈 뿐만 아니라 치료할 증상의 중증도와 같은 인자를 고려하여 담당 임상의의 판단에 따라 조절될 것이다. 경구 투여를 위한 전형적인 권고된 1일 투여량 요법은 2 내지 4개로 분할된 용량으로 약 1 mg/일 내지 약 500 mg/일, 바람직하게는 1 mg/일 내지 200 mg/일의 범위일 수 있다.
정의
상기 및 본 개시내용 전반에 걸쳐 사용된 하기 용어는, 달리 나타내지 않는 한, 하기 의미를 갖는 것으로 이해될 것이다. 정의가 없는 경우에는, 당업자에게 공지된 통상적인 정의로 이해한다.
"환자"는 인간 및 동물 둘 다를 포함한다.
"포유동물"은 인간 및 다른 포유동물을 의미한다.
용어 "억제제"는 특정한 생물학적 활성을 차단하거나 또는 달리 방해하는 분자, 예컨대 화합물, 약물, 효소 활성화제 또는 호르몬을 지칭한다.
용어 "유효량" 또는 "치료 유효량"은 바람직한 생물학적 결과를 제공하기 위한 작용제의 충분한 양을 지칭한다. 결과는 질환의 징후, 증상 또는 원인의 감소 및/또는 완화, 또는 생물학적 시스템의 임의의 다른 바람직한 변화일 수 있다. 예를 들어, 치료 용도를 위한 "유효량"은 질환에서 임상적으로 유의한 감소를 제공하는데 요구되는 본원에 개시된 화합물을 포함하는 조성물의 양이다. 임의의 개별적인 경우에서 적절한 "효과적인" 양은 일상적인 실험을 사용하여 통상의 당업자에 의해 결정될 수 있다. 따라서, 표현 "유효량"은 일반적으로 활성 물질이 치료 효과를 갖는 양을 지칭한다. 본 발명의 경우에서 활성 물질은 니코틴아미드 포스포리보실트랜스퍼라제 (NAMPT)의 형성의 억제제이다.
본원에 사용된 용어 "치료하다" 또는 "치료"는 용어 "예방하다"와 동의어이고, 이는 질환의 발생의 연기, 질환의 발생의 예방, 및/또는 발생할 것으로 예상되는 이러한 증상의 중증도를 감소시키는 것을 나타내는 것을 의미한다. 따라서, 이들 용어는 기존 질환 증상을 개선하거나, 추가적 증상을 예방하거나, 증상의 기초적 대사 원인을 개선 또는 예방하거나, 장애 또는 질환을 억제하거나, 예를 들어 장애 또는 질환의 발생을 저지하거나, 장애 또는 질환을 경감시키거나, 장애 또는 질환의 퇴행을 야기하거나, 질환 또는 장애에 의해 야기된 상태를 경감시키거나, 질환 또는 장애의 증상을 중지시키는 것을 포함한다.
"제약상 허용되는" 또는 "약리학상 허용되는"은 생물학적으로 또는 달리 바람직하지 않지 않은 물질, 즉, 임의의 실질적으로 바람직하지 않은 생물학적 효과를 야기하거나 또는 조성물에 함유된 조성물의 임의의 성분과 유해한 방식으로 상호작용하지 않고 개체에게 투여될 수 있는 물질을 지칭한다. 예시적인 염은 술페이트, 시트레이트, 아세테이트, 옥살레이트, 클로라이드, 브로마이드, 아이오다이드, 니트레이트, 비술페이트, 포스페이트, 산 포스페이트, 이소니코티네이트, 락테이트, 살리실레이트, 산 시트레이트, 타르트레이트, 올레에이트, 탄네이트, 판토테네이트, 비타르트레이트, 아스코르베이트, 숙시네이트, 말레에이트, 겐티시네이트, 푸마레이트, 글루코네이트, 글루쿠로네이트, 사카레이트, 포르메이트, 벤조에이트, 글루타메이트, 메탄술포네이트 "메실레이트", 에탄술포네이트, 벤젠술포네이트, p-톨루엔술포네이트 및 파모에이트 (즉 1,1'-메틸렌-비스(2-히드록시-3-나프토에이트)) 염을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다. 제약상 허용되는 염은 또 다른 분자, 예컨대 아세테이트 이온, 숙시네이트 이온 또는 기타 반대이온의 내포를 포함할 수 있다. 반대이온은 모 화합물의 전하를 안정화시키는 임의의 유기 또는 무기 모이어티일 수 있다. 추가로, 제약상 허용되는 염은 그의 구조 내에 1개 초과의 하전된 원자를 가질 수 있다. 여러 개의 하전된 원자가 제약상 허용되는 염의 일부인 경우에는 여러 개의 반대이온을 가질 수 있다. 따라서, 제약상 허용되는 염은 1개 이상의 하전된 원자 및/또는 1개 이상의 반대이온을 가질 수 있다.
"담체 물질", 또는 "부형제"로서 또한 언급되는 것은 제약에서 통상적으로 사용되는 임의의 부형제를 포함하고, 상용성 및 바람직한 투여 형태의 방출 프로파일 특성을 기준으로 하여 선택되어야 한다. 예시적인 담체 물질은 예를 들어 결합제, 현탁화제, 붕해제, 충전제, 계면활성제, 가용화제, 안정화제, 윤활제, 습윤제, 희석제 등을 포함한다. "제약상 상용성인 담체 물질"은 예를 들어 아카시아, 젤라틴, 콜로이드성 이산화규소, 글리세로인산칼슘, 락트산칼슘, 말토덱스트린, 글리세린, 규산마그네슘, 카세인나트륨, 대두 레시틴, 염화나트륨, 인산삼칼슘, 인산이칼륨, 나트륨 스테아로일 락틸레이트, 카라기난, 모노글리세리드, 디글리세리드, 예비젤라틴화 전분 등을 포함할 수 있다. 예를 들어, 문헌 [Hoover, John E., Remington's Pharmaceutical Sciences , Mack Publishing Co., Easton, Pa. 1975]을 참조한다.
본원에 사용된 용어 "대상체"는 포유동물 및 비-포유동물을 포괄한다. 포유동물의 예는 하기 포유동물 부류의 임의의 구성원을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다: 인간, 비-인간 영장류, 예컨대 침팬지, 및 다른 유인원 및 원숭이 종; 축산 동물, 예컨대 소, 말, 양, 염소, 돼지; 사육 동물, 예컨대 토끼, 개 및 고양이; 실험 동물, 예를 들어 설치류, 예컨대 래트, 마우스 및 기니아 피그 등. 비-포유동물의 예는 조류, 어류 등을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 한 실시양태에서, 포유동물은 인간이다.
본원에 사용된 바와 같은 "알킬"은 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지형 포화 쇄를 의미한다. 대표적인 포화 알킬 기는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 2-메틸-1-프로필, 2-메틸-2-프로필, 2-메틸-1-부틸, 3-메틸-1-부틸, 2-메틸-3-부틸, 2,2-디메틸-1-프로필, 2-메틸-1-펜틸, 3-메틸-1-펜틸, 4-메틸-1-펜틸, 2-메틸-2-펜틸, 3-메틸-2-펜틸, 4-메틸-2-펜틸, 2,2-디메틸-1-부틸, 3,3-디메틸-1-부틸, 2-에틸-1-부틸, 부틸, 이소부틸, t-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, n-헥실 등 및 장쇄 알킬 기, 예컨대 헵틸 및 옥틸 등을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다. 알킬 기는 비치환되거나 또는 치환된다. 3개 이상의 탄소 원자를 함유하는 알킬 기는 직쇄형, 분지형 또는 시클릭일 수 있다. 본원에 사용된 "저급 알킬"은 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 알킬을 의미한다.
본원에 사용된 "알케닐 기"는 그 안에 1개 이상의 이중 결합을 갖는 비분지형 또는 분지형 탄화수소 쇄를 포함한다. 알케닐 기의 이중 결합은 비공액되거나, 또는 또 다른 불포화 기로 공액될 수 있다. 예시적인 알케닐 기는 (C2-C8) 알케닐 기, 예컨대 에틸레닐, 비닐, 알릴, 부테닐, 펜테닐, 헥세닐, 부타디에닐, 펜타디에닐, 헥사디에닐, 2-에틸헥세닐, 2-프로필-2-부테닐, 4-(2-메틸-3-부텐)-펜테닐 등을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다. 알케닐 기는 비치환되거나 또는 치환된다.
용어 "히드록시알킬"은 알킬 기의 수소 원자 중 1개 이상이 히드록시 기에 의해 대체된 상기 정의된 바와 같은 알킬 기를 나타낸다. 히드록시알킬의 예는 1개 이상의 수소 원자가 OH에 의해 대체된 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 n-헥실, 뿐만 아니라 하기 본원의 예에 상세히 예시된 히드록시알킬 기를 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다.
용어 "시아노알킬"은 알킬 기의 수소 원자 중 1개 이상이 시아노 (-CN) 기에 의해 대체된 상기 정의된 바와 같은 알킬 기를 나타낸다.
본원에 사용된 "알키닐 기"는 그 안에 1개 이상의 삼중 결합을 갖는 비분지형 또는 분지형 탄화수소 쇄를 포함한다. 알키닐 기의 삼중 결합은 비공액되거나, 또는 다른 불포화 기로 공액될 수 있다. 적합한 알키닐 기는 (C2-C6) 알키닐 기, 예컨대 에티닐, 프로피닐, 부티닐, 펜티닐, 헥시닐, 메틸프로피닐, 4-메틸-1-부티닐, 4-프로필-2-펜티닐, 4-부틸-2-헥시닐 등을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다. 알키닐 기는 비치환되거나 또는 치환된다.
용어 "할로알킬"은 알킬 기의 수소 원자 중 1개 이상이 할로겐 원자, 바람직하게는 플루오로 또는 클로로, 가장 바람직하게는 플루오로에 의해 대체된 상기 정의된 바와 같은 알킬 기를 나타낸다. 할로알킬의 예는 1개 이상의 수소 원자가 Cl, F, Br 또는 I 원자(들) 에 의해 대체된 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸 또는 n-헥실, 뿐만 아니라 하기 본원의 예에 상세히 예시된 할로알킬 기를 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이들 중 바람직한 할로알킬 기는 모노플루오로-, 디플루오로- 또는 트리플루오로-메틸, -에틸 또는 -프로필, 예를 들어 3,3,3,-트리플루오로프로필, 2-플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 플루오로메틸, 트리플루오로메틸이다.
용어 "트리플루오로메틸", "술포닐" 및 "카르복실"은 각각 CF3, SO2 및 CO2H를 포함한다.
용어 "옥소"는 =O 기를 의미한다.
용어 "히드록시"는 OH 기를 의미한다.
본원에 사용된 용어 "알콕시"는 알킬이 상기 정의된 -O-(알킬)을 포함한다.
본원에 사용된 용어 "아미노알킬"은 1개 이상의 질소 원자, 및 질소 원자 상에 1개 이상의 상기 정의된 바와 같은 알킬 기를 갖는 기를 의미한다.
"아르알킬" 또는 "아릴알킬"은 아릴 및 알킬이 앞서 기재된 바와 같은 아릴-알킬-기를 의미한다. 바람직한 아르알킬은 저급 알킬 기를 포함한다. 적합한 아르알킬 기의 비제한적 예는 벤질, 2-페네틸 및 나프탈레닐메틸을 포함한다. 모 모이어티에 대한 결합은 알킬을 통해 이루어진다.
"헤테로아릴알킬"은 알킬 모이어티 (상기 정의됨)를 통해 모 코어에 연결된 본원에 정의된 바와 같은 헤테로아릴 모이어티를 의미한다. 적합한 헤테로아릴의 비제한적 예는 2-피리디닐메틸, 퀴놀리닐메틸 등을 포함한다.
"헤테로시클릴알킬"은 알킬 모이어티 (상기 정의됨)를 통해 모 코어에 연결된 본원에 정의된 바와 같은 헤테로시클릴 모이어티를 의미한다. 적합한 헤테로시클릴알킬의 비제한적 예는 피페리디닐메틸, 피페라지닐메틸 등을 포함한다.
용어 "비시클릭 헤테로아릴"은 각각의 고리에 공통인 2개 이상의 원자와 함께 융합된 2개의 고리에 배열된 원자를 갖고, 고리 중 적어도 하나가 헤테로아릴 고리인 구조를 의미한다. 비시클릭 헤테로아릴의 비제한적인 예는 N, S 또는 O로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자(들)를 포함하는 비시클릭 헤테로아릴 기를 포함한다.
또한, 본원의 문맥, 반응식, 실시예 및 표에서 원자가를 충족하지 않은 임의의 탄소뿐만 아니라 헤테로원자는 원자가를 충족시키기에 충분한 수의 수소 원자(들)를 갖는 것으로 간주된다는 것에 주목해야 한다.
임의의 가변기 (예를 들어, 아릴, 헤테로사이클, R2 등)가 임의의 구성성분에서 또는 화학식에서 1회 초과로 발생하는 경우에, 각 발생에서의 그의 정의는 모든 다른 발생에서의 그의 정의로부터 독립적이다.
용어 "상기 헤테로아릴의 N 원자 구성원과 함께 형성된 N-옥시드(들)"는 N-옥시드를 형성하는 질소 원자를 함유하는 헤테로아릴 기를 나타낸다. 이러한 N-옥시드의 예시적이고 비제한적인 예는 하기와 같다:
Figure pct00009
본원에 사용된 용어 "조성물"은 특정한 양의 특정한 성분을 포함하는 생성물, 뿐만 아니라 특정한 양의 특정한 성분의 조합으로부터 직접 또는 간접적으로 생성된 임의의 생성물을 포괄하는 것을 의도한다.
본원에 사용된 용어 "중수소"는 홀수개의 양성자 및 중성자를 갖는 수소의 안정한 동위원소를 의미한다.
본원에 사용된 용어 "할로"는 플루오린, 염소, 브로민 및 아이오딘으로부터 선택된 1개 이상의 할로겐을 갖는 치환기를 의미한다.
본원에 사용된 용어 "시아노"는 삼중 결합에 의해 질소 원자에 연결된 탄소 원자를 갖는 치환기를 의미한다.
본원에 사용된 용어 "아미노"는 1개 이상의 질소 원자를 함유하는 치환기를 의미한다.
본원에 사용된 용어 "(아미노)알콕시"는 1개 이상의 아미노 기 및 1개 이상의 알콕시 기를 갖는 치환기를 의미한다.
본원에 사용된 용어 "아릴옥시"는 Ar이 본원에 정의된 바와 같은 아릴 기인 형태 Ar-O-의 치환기를 의미한다.
본원에 사용된 용어 "메틸렌디옥시"는 산소를 통한 2개의 화학 결합에 의해 분자에 연결된 구조 화학식 -O-CH2-O-를 갖는 관능기를 의미한다.
본원에 사용된 "알콕시알킬"은 각각의 "알킬"이 독립적으로 상기 정의된 알킬 기인 -(알킬)-O-(알킬)을 의미한다.
본원에 사용된 용어 "(알콕시알킬)아미노"는 1개 이상의 상기 정의된 바와 같은 알콕시알킬 기 및 1개 이상의 상기 정의된 바와 같은 아미노 기를 갖는 치환기를 의미한다.
본원에 사용된 용어 "스피로헤테로시클로알킬"은 헤테로시클로알킬 기에 스피로 방식으로 연결된 스피로 기 (헤테로원자를 함유하지 않음)를 의미한다. 비제한적 예는 하기 나타낸 모이어티일 수 있다:
Figure pct00010
.
본원에 사용된 용어 "헤테로스피로헤테로시클로알킬"은 헤테로시클로알킬 기에 스피로 방식으로 연결된 스피로 기 (헤테로 원자, 예컨대 O, N 또는 S를 함유함)를 의미한다. 비제한적 예는 하기 나타낸 모이어티일 수 있다:
Figure pct00011
.
"아릴"은 모 방향족 고리계의 단일 탄소 원자로부터 1개의 수소 원자를 제거하여 유도되는, 탄소 원자가 6 내지 20개 (C6-C20)인 1가 방향족 탄화수소 라디칼을 의미한다. 일부 아릴 기는 예시적인 구조에서 "Ar"로 표시된다. 아릴은 포화, 부분 불포화 고리 또는 방향족 카르보시클릭 고리에 융합된 방향족 고리를 포함하는 비시클릭 라디칼을 포함한다. 전형적인 아릴 기는 벤젠 (페닐), 치환된 벤젠, 나프탈렌, 안트라센, 비페닐, 인데닐, 인다닐, 1,2-디히드로나프탈렌, 1,2,3,4-테트라히드로나프틸 등으로부터 유도된 라디칼을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 아릴 기는 독립적으로 본원에 기재된 1개 이상의 치환기로 임의로 치환된다. 아릴 기의 예시적 예는, 나프탈렌 및 하기 모이어티를 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다:
Figure pct00012
예시적 치환된 아릴은 다음을 포함한다:
Figure pct00013
Figure pct00014
Figure pct00015
Figure pct00016
Figure pct00017
Figure pct00018
Figure pct00019
Figure pct00020
Figure pct00021
본원에 사용된 용어 "헤테로아릴"은 고리당 3 내지 24개의 고리 원자를 갖는 모노시클릭, 또는 융합된 폴리시클릭, 방향족 헤테로사이클 (탄소 원자 뿐만 아니라 질소, 산소 및 황 헤테로원자로부터 선택된 고리 원자를 갖는 고리 구조)를 지칭한다. 본원에 사용된 용어 "헤테로아릴"은 또한 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 헤테로원자를 함유하는, 5-, 6- 또는 7-원 고리의 1가 방향족 라디칼을 포함하고, 5 내지 10개의 원자의 융합된 고리계 (고리 중 적어도 하나가 방향족임)를 포함한다. 헤테로아릴 기의 예는 피리디닐, 이미다졸릴, 이미다조피리디닐, 피리미디닐, 피라졸릴, 트리아졸릴, 피라지닐, 테트라졸릴, 푸릴, 티에닐, 이속사졸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이소티아졸릴, 피롤릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 인돌릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 신놀리닐, 인다졸릴, 인돌리지닐, 프탈라지닐, 피리다지닐, 트리아지닐, 이소인돌릴, 프테리디닐, 퓨리닐, 옥사디아졸릴, 트리아졸릴, 티아디아졸릴, 티아디아졸릴, 푸라자닐, 벤조푸라자닐, 벤조티오페닐, 벤조티아졸릴, 벤족사졸릴, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 나프티리디닐 및 푸로피리디닐을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다. 스피로 모이어티는 또한 본 정의의 범주 내에 포함된다. 헤테로아릴 기는 임의로 독립적으로, 본원에 기재된 1개 이상의 치환기로 치환될 수 있다. 5 또는 6원 헤테로아릴은 임의로 치환된 피리디닐, 피리미디닐, 티아졸릴, 이미다졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 피리디논 및 벤즈이미다졸릴로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 특정 실시양태에서, 헤테로아릴은 벤조티아졸, 디히드로나프티리딘, 디히드로피리도피리미딘, 디히드로피롤로피리딘, 푸로피리딘, 이미다조피라진, 이미다조피라졸, 이미다조피리딘, 이미다조피리미딘, 인다졸, 인돌, 이소퀴놀린, 나프티리딘, 피라졸로피리딘, 피롤로피리딘, 테트라졸로피리딘, 테트라히드로이미다조피리딘, 테트라히드로피라졸로피리딘, 티아졸로피리딘 및 티에노피리딘으로부터 선택된 비시클릭 헤테로아릴이다. 또 다른 실시양태에서, 헤테로아릴은 1H-피라졸로[3,4-b]피리딘; 1,4,6,7-테트라히드로-피라졸로[4,3-c]피리딘; 7,8-디히드로-5H-피리도[4,3-d]피리미딘; 5,7-디히드로-피롤로[3,4-b]피리딘; 7,8-디히드로-5H-[1,6]나프티리딘; 1,4,6,7-테트라히드로-이미다조[4,5-c]피리딘; 1,8a-디히드로이미다조[1,2-a]피리딘; 티에노[3,2-c]피리딘; 1H-이미다조[1,2-b]피라졸; 1H-피라졸로[3,4-b]피리딘; 푸로[2,3-c]피리딘; 1H-피라졸로[3,4-b]피리딘; 1H-피롤로[3,2-c]피리딘; 티에노[2,3-b]피리딘; 이미다조[1,2-a]피리미딘; 푸로[2,3-c]피리딘; 이소퀴놀린; 1H-인다졸; 이미다조[1,2-a]피리딘; 티에노[2,3-c]피리딘; 푸로[2,3-c]피리딘; 1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 이미다조[1,2-a]피라진; 1,3-벤조티아졸; 벤조[d]티아졸; 1H-피롤로[2,3-b]피리딘; [1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘; [1,2,3,4]테트라졸로[1,5-a]피리딘; 1,5-나프티리딘; 1H-인돌; 1H-이미다조[4,5-c]피리딘; 및 1,6-나프티리딘으로부터 선택된 비시클릭 헤테로아릴이다.
예로서 및 비제한적으로, 탄소 결합된 헤테로사이클 및 헤테로아릴은 피리딘의 위치 2, 3, 4, 5 또는 6, 피리다진의 위치 3, 4, 5 또는 6, 피리미딘의 위치 2, 4, 5 또는 6, 피라진의 위치 2, 3, 5 또는 6, 푸란, 테트라히드로푸란, 티오푸란, 티오펜, 피롤 또는 테트라히드로피롤의 위치 2, 3, 4 또는 5, 옥사졸, 이미다졸 또는 티아졸의 위치 2, 4 또는 5, 이속사졸, 피라졸 또는 이소티아졸의 위치 3, 4 또는 5, 아지리딘의 위치 2 또는 3, 아제티딘의 위치 2, 3 또는 4, 퀴놀린의 위치 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8, 또는 이소퀴놀린의 위치 1, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8에서 결합된다. 탄소 결합된 헤테로사이클의 추가의 예는 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 5-피리딜, 6-피리딜, 3-피리다지닐, 4-피리다지닐, 5-피리다지닐, 6-피리다지닐, 2-피리미디닐, 4-피리미디닐, 5-피리미디닐, 6-피리미디닐, 2-피라지닐, 3-피라지닐, 5-피라지닐, 6-피라지닐, 2-티아졸릴, 4-티아졸릴 또는 5-티아졸릴을 포함한다.
예로서 및 비제한적으로, 질소 결합된 헤테로사이클 및 헤테로아릴은 아지리딘, 아제티딘, 피롤, 피롤리딘, 2-피롤린, 3-피롤린, 이미다졸, 이미다졸리딘, 2-이미다졸린, 3-이미다졸린, 피라졸, 피라졸린, 2-피라졸린, 3-피라졸린, 피페리딘, 피페라진, 인돌, 인돌린, 1H-인다졸의 위치 1, 이소인돌 또는 이소인돌린의 위치 2, 모르폴린의 위치 4, 및 카르바졸 또는 β-카르볼린의 위치 9에서 결합된다. 보다 더 전형적으로, 질소 결합된 헤테로사이클은 1-아지리딜, 1-아제테딜, 1-피롤릴, 1-이미다졸릴, 1-피라졸릴 및 1-피페리디닐을 포함한다.
용어 "비시클릭 헤테로아릴"은 각각의 고리에 공통인 2개 이상의 원자와 함께 융합된 2개의 고리에 배열된 원자를 갖고, 고리 중 적어도 하나가 헤테로아릴 고리인 구조를 의미한다. 비시클릭 헤테로아릴의 예시적 예는 하기를 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다:
Figure pct00022
Figure pct00023
비시클릭 헤테로아릴의 추가의 예는 하기를 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다:
Figure pct00024
이들 비시클릭 헤테로아릴 기는 본원에서 R에 대해 정의된 바와 같이 치환될 수 있다.
본원에 사용된 용어 "시클로알킬" 및 "시클로알케닐"은 고리당 3 내지 24개의 고리 원자를 갖는 포화 또는 부분 포화, 모노시클릭 또는 융합 또는 스피로 폴리시클릭, 카르보사이클을 지칭한다. 시클로알킬 및 "시클로알케닐" 기의 예시적 예는 하기 모이어티를 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다:
Figure pct00025
본원에 사용된 용어 "헤테로시클로알킬"은 고리당 C 원자 및 N, O 및/또는 S 원자로부터 선택된 3 내지 24개의 고리 원자를 갖는 포화 또는 부분 포화인 모노시클릭, 또는 융합 또는 스피로, 폴리시클릭, 고리 구조를 지칭한다. 헤테로시클로알킬 및 치환된 헤테로시클로알킬 기의 예시적 예는 하기를 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다:
Figure pct00026
Figure pct00027
Figure pct00028
Figure pct00029
Figure pct00030
Figure pct00031
Figure pct00032
Figure pct00033
본원에 사용된 수치 범위는 순차적인 정수를 포함하도록 의도된다. 예를 들어, "0 내지 4"로 표현된 범위는 0, 1, 2, 3 및 4를 포함할 것이다.
본원에 사용된 용어 "치환된"은 명시된 기 또는 모이어티가 1개 이상의 적합한 치환기를 보유하는 것을 의미한다.
본원에 사용된 용어 "비치환된"은 명시된 기가 어떠한 치환기도 보유하지 않는 것을 의미한다.
본원에 사용된 용어 "임의로 치환된"은 명시된 기가 비치환되거나, 또는 1개 이상의 치환기에 의해 치환된 것을 의미한다.
다관능성 모이어티가 제시되는 경우에, 코어에 대한 부착 지점은 선에 의해 나타내어진다. 예를 들어 (시클로알킬옥시)알킬-은 알킬이 코어에 대한 부착 지점이고 시클로알킬이 옥시 기를 통해 알킬에 부착되는 것을 지칭한다.
표현 "부속 화학요법제"는 일반적으로 화학요법제의 부작용을 치료하거나, 완화하거나, 경감시키거나 또는 개선하는 작용제를 의미한다. 이러한 작용제는 혈액 세포 성장 및 성숙을 변형시키는 것들을 포함한다. 부속 화학요법제의 예는 필그라스팀 및 에리트로포이에틴을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다. 다른 이러한 부속 화학요법제는, 덱사메타손의 존재 또는 부재 하에서의 5-HT3 수용체 억제제 (예를 들어, 돌란세트론, 그라니세트론, 또는 온단세트론)와 같은 화학요법제의 투여와 연관된 오심을 억제하는 것들을 포함한다.
용어 "화학요법제" 및 "항신생물제"는 일반적으로 악성종양 및 그의 전이를 치료하거나, 예방하거나, 낫게 하거나, 치유하거나, 완화하거나, 경감시키거나, 고치거나, 처리하거나, 개선하거나, 나아지게 하거나 또는 영향을 미치는 작용제를 의미한다. 이러한 작용제 (또한 "항신생물제"로서 공지됨)의 예는 프레드니손, 플루오로우라실 (예를 들어, 5-플루오로우라실 (5-FU)), 아나스트로졸, 비칼루타미드, 카르보플라틴, 시스플라틴, 클로람부실, 시스플라틴, 카르보플라틴, 도세탁셀, 독소루비신, 플루타미드, 인터페론-알파, 레트로졸, 류프롤리드, 메게스트롤, 미토마이신, 옥살리플라틴, 파클리탁셀, 플리카마이신 (미트라신(Mithracin)TM), 타목시펜, 티오테파, 토포테칸, 발루비신, 빈블라스틴, 빈크리스틴 및 상기한 것의 임의의 조합을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다. 추가의 이러한 작용제는 하기에 기재된다.
NAMPT, NMPRT, NMPRTase 또는 NAmPRTase, (국제 명명법: E.C. 2.4.2.12)로도 명명되는 "니코틴아미드 포스포리보실트랜스퍼라제"는 천연 전구체 니코틴아미드로부터의 니코틴아미드 아데닐 디뉴클레오티드 (NAD) 생합성에서 주요한 효소이다.
본 명세서 및 첨부된 특허청구범위에 사용된 단수 형태는 문맥에서 달리 명백히 기술하지 않는 한 복수 형태를 포함한다는 것을 주목해야 한다.
치료제로서 사용되는 경우에, 본원에 기재된 니코틴아미드 포스포리보실트랜스퍼라제 (NAMPT)의 형성의 억제제는 하나 이상의 생리학상 허용되는 부형제와 함께 투여될 수 있다. 생리학상 허용되는 담체 또는 부형제는 그에 화합물이 첨가되어 그를 용해시키거나 달리 그의 투여를 용이하게 할 수 있는 제제이다.
본 발명의 투여 형태는 본 발명의 하나 이상의 화합물의 혼합물을 함유할 수 있고, 제약 부형제로서 당업자에게 공지된 첨가 물질을 포함할 수 있다. 이러한 제약 부형제는 예를 들어 하기를 포함한다: 안정화 첨가제를 전달 작용제 용액에 혼입할 수 있다. 몇몇 약물에 있어서, 이러한 첨가제의 존재는 용액 중 작용제의 안정성 및 분산성을 촉진한다. 안정화 첨가제는 약 0.1 내지 5% (W/V) 범위, 바람직하게는 약 0.5% (W/V)의 농도로 사용될 수 있다. 안정화 첨가제의 적합한 비제한적 예는 아카시아 검, 젤라틴, 메틸 셀룰로스, 폴리에틸렌 글리콜, 카르복실산 및 그의 염, 및 폴리리신을 포함한다. 바람직한 안정화 첨가제는 아카시아 검, 젤라틴 및 메틸 셀룰로스이다.
산성화제 (아세트산, 빙초산, 시트르산, 푸마르산, 염산, 묽은 염산, 말산, 질산, 인산, 묽은 인산, 황산, 타르타르산); 에어로졸 추진제 (부탄, 디클로로디플루오로-메탄, 디클로로테트라플루오로에탄, 이소부탄, 프로판, 트리클로로모노플루오로메탄); 공기 대체물 (이산화탄소, 질소); 알콜 변성제 (데나토늄 벤조에이트, 메틸 이소부틸 케톤, 수크로스 옥타아세테이트); 알칼리화제 (강한 암모니아 용액, 탄산암모늄, 디에탄올아민, 디이소프로판올아민, 수산화칼륨, 중탄산나트륨, 붕산나트륨, 탄산나트륨, 수산화나트륨, 트롤아민); 케이킹방지제 (활택제 참조); 소포제 (디메티콘, 시메티콘); 항미생물 보존제 (벤즈알코늄 클로라이드, 벤즈알코늄 클로라이드 용액, 벤제토늄 클로라이드, 벤조산, 벤질 알콜, 부틸파라벤, 세틸피리디늄 클로라이드, 클로로부탄올, 클로로크레졸, 크레졸, 데히드로아세트산, 에틸파라벤, 메틸파라벤, 메틸파라벤 나트륨, 페놀, 페닐에틸 알콜, 아세트산페닐수은, 질산페닐수은, 벤조산칼륨, 소르브산칼륨, 프로필파라벤, 프로필파라벤 나트륨, 벤조산나트륨, 나트륨 데히드로아세테이트, 프로피온산나트륨, 소르브산, 티메로살, 티몰); 항산화제 (아스코르브산, 아스코르빌 팔미테이트, 부틸화 히드록시아니솔, 부틸화 히드록시톨루엔, 차아인산, 모노티오글리세롤, 프로필 갈레이트, 나트륨 포름알데히드 술폭실레이트, 메타중아황산나트륨, 티오황산나트륨, 이산화황, 토코페롤, 토코페롤 부형제); 완충제 (아세트산, 탄산암모늄, 인산암모늄, 붕산, 시트르산, 락트산, 인산, 시트르산칼륨, 메타인산칼륨, 일염기성 인산칼륨, 아세트산나트륨, 시트르산나트륨, 락트산나트륨 용액, 이염기성 인산나트륨, 일염기성 인산나트륨); 캡슐 윤활제 (정제 및 캡슐 윤활제 참조); 킬레이트화제 (에데테이트 이나트륨, 에틸렌디아민테트라아세트산 및 염, 에데트산); 코팅제 (나트륨 카르복시메틸셀룰로스, 셀룰로스 아세테이트, 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트, 에틸셀룰로스, 젤라틴, 제약 광택제, 히드록시프로필 셀룰로스, 히드록시프로필 메틸셀룰로스, 히드록시프로필 메틸셀룰로스 프탈레이트, 메타크릴산 공중합체, 메틸셀룰로스, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐 아세테이트 프탈레이트, 쉘락, 수크로스, 이산화티타늄, 카르나우바 왁스, 미세결정질 왁스, 제인); 착색제 (카라멜색, 적색, 황색, 흑색 또는 블렌드, 산화제2철); 착화제 (에틸렌디아민테트라아세트산 및 염 (EDTA), 에데트산, 겐티스산 에탄올아미드, 옥시퀴놀린 술페이트); 건조제 (염화칼슘, 황산칼슘, 이산화규소); 유화제 및/또는 가용화제 (아카시아, 콜레스테롤, 디에탄올아민 (부속물), 글리세릴 모노스테아레이트, 라놀린 알콜, 레시틴, 모노- 및 디-글리세리드, 모노에탄올아민 (부속물), 올레산 (부속물), 올레일 알콜 (안정화제), 폴록사머, 폴리옥시에틸렌 50 스테아레이트, 폴리옥실 35 피마자 오일, 폴리옥실 40 수소화 피마자 오일, 폴리옥실 10 올레일 에테르, 폴리옥실 20 세토스테아릴 에테르, 폴리옥실 40 스테아레이트, 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 40, 폴리소르베이트 60, 폴리소르베이트 80, 프로필렌 글리콜 디아세테이트, 프로필렌 글리콜 모노스테아레이트, 나트륨 라우릴 술페이트, 스테아르산나트륨, 소르비탄 모노라우레이트, 소르비탄 모노올레에이트, 소르비탄 모노팔미테이트, 소르비탄 모노스테아레이트, 스테아르산, 트롤아민, 유화 왁스); 여과 보조제 (분말화 셀룰로스, 정제 규조토); 향미제 및 퍼퓸 (아네톨, 벤즈알데히드, 에틸 바닐린, 멘톨, 메틸 살리실레이트, 일나트륨 글루타메이트, 오렌지 꽃 오일, 페퍼민트, 페퍼민트 오일, 페퍼민트 스피릿, 장미 오일, 고농도 장미수, 티몰, 톨루 발삼 팅크제, 바닐라, 바닐라 팅크제, 바닐린); 활택제 및/또는 케이킹방지제 (규산칼슘, 규산마그네슘, 콜로이드성 이산화규소, 활석); 보습제 (글리세린, 헥실렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 소르비톨); 가소제 (피마자 오일, 디아세틸화 모노글리세리드, 디에틸 프탈레이트, 글리세린, 모노-및 디-아세틸화 모노글리세리드, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 트리아세틴, 트리에틸 시트레이트); 중합체 (예를 들어, 셀룰로스 아세테이트, 알킬 셀룰로스, 히드록시알킬셀룰로스, 아크릴 중합체 및 공중합체); 용매 (아세톤, 알콜, 희석된 알콜, 아밀렌 수화물, 벤질 벤조에이트, 부틸 알콜, 사염화탄소, 클로로포름, 옥수수 오일, 목화씨 오일, 에틸 아세테이트, 글리세린, 헥실렌 글리콜, 이소프로필 알콜, 메틸 알콜, 메틸렌 클로라이드, 메틸 이소부틸 케톤, 미네랄 오일, 땅콩 오일, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 카르보네이트, 프로필렌 글리콜, 참깨 오일, 주사용수, 멸균 주사용수, 관류용 멸균수, 정제수); 흡착제 (분말화 셀룰로스, 목탄, 정제 규조토); 이산화탄소 흡착제 (수산화바륨 석회, 소다 석회); 강화제 (수소화 피마자 오일, 세토스테아릴 알콜, 세틸 알콜, 세틸 에스테르 왁스, 경질 지방, 파라핀, 폴리에틸렌 부형제, 스테아릴 알콜, 유화 왁스, 백색 왁스, 황색 왁스); 현탁화제 및/또는 점도-증가제 (아카시아, 한천, 알긴산, 알루미늄 모노스테아레이트, 벤토나이트, 정제 벤토나이트, 마그마 벤토나이트, 카르보머 934p, 카르복시메틸셀룰로스 칼슘, 카르복시메틸셀룰로스 나트륨, 카르복시메틸셀룰로스 나트륨 12, 카라기난, 미세결정질 및 카르복시메틸셀룰로스 나트륨 셀룰로스, 덱스트린, 젤라틴, 구아 검, 히드록시에틸 셀룰로스, 히드록시프로필 셀룰로스, 히드록시프로필 메틸셀룰로스, 규산알루미늄마그네슘, 메틸셀룰로스, 펙틴, 폴리에틸렌 옥시드, 폴리비닐 알콜, 포비돈, 프로필렌 글리콜 알기네이트, 이산화규소, 콜로이드성 이산화규소, 알긴산나트륨, 트라가칸트, 크산탄 검); 감미제 (아스파탐, 덱스트레이트, 덱스트로스, 부형제 덱스트로스, 프룩토스, 만니톨, 사카린, 사카린칼슘, 사카린나트륨, 소르비톨, 용액 소르비톨, 수크로스, 압축 당, 가루 당, 시럽); 정제 결합제 (아카시아, 알긴산, 나트륨 카르복시메틸셀룰로스, 미세결정질 셀룰로스, 덱스트린, 에틸셀룰로스, 젤라틴, 액체 글루코스, 구아 검, 히드록시프로필 메틸셀룰로스, 메틸셀룰로스, 폴리에틸렌 옥시드, 포비돈, 예비젤라틴화 전분, 시럽); 정제 및/또는 캡슐 희석제 (탄산칼슘, 이염기성 인산칼슘, 삼염기성 인산칼슘, 황산칼슘, 미세결정질 셀룰로스, 분말화 셀룰로스, 덱스트레이트, 덱스트린, 덱스트로스 부형제, 프룩토스, 카올린, 락토스, 만니톨, 소르비톨, 전분, 예비젤라틴화 전분, 수크로스, 압축 당, 가루 당); 정제 붕해제 (알긴산, 미세결정질 셀룰로스, 크로스카르멜로스 나트륨, 크로스포비돈, 폴라크릴린 칼륨, 나트륨 전분 글리콜레이트, 전분, 예비젤라틴화 전분); 정제 및/또는 캡슐 윤활제 (스테아르산칼슘, 글리세릴 베헤네이트, 스테아르산마그네슘, 경질 미네랄 오일, 폴리에틸렌 글리콜, 나트륨 스테아릴 푸마레이트, 스테아르산, 정제 스테아르산, 활석, 수소화 식물성 오일, 스테아르산아연); 등장화제 (덱스트로스, 글리세린, 만니톨, 염화칼륨, 염화나트륨); 비히클: 향미제 및/또는 감미제 (방향족 엘릭시르, 화합물 벤즈알데히드 엘릭시르, 이소-알콜성 엘릭시르, 페퍼민트수, 소르비톨 용액, 시럽, 톨루 발삼 시럽); 비히클: 유성 (아몬드 오일, 옥수수 오일, 목화씨 오일, 에틸 올레에이트, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 미네랄 오일, 경질 미네랄 오일, 미리스틸 알콜, 옥틸도데칸올, 올리브 오일, 땅콩 오일, 퍼식 오일, 참깨 오일, 대두 오일, 스쿠알란); 비히클: 고체 담체 (당 구체); 비히클: 멸균 (정균 주사용수, 정박테리아 염화나트륨 주사); 점도-증가 (참조 현탁화제); 발수제 (시클로메티콘, 디메티콘, 시메티콘); 및 습윤제 및/또는 가용화제 (벤즈알코늄 클로라이드, 벤제토늄 클로라이드, 세틸피리디늄 클로라이드, 도큐세이트 나트륨, 노녹시놀 9, 노녹시놀 10, 옥톡시놀 9, 폴록사머, 폴리옥실 35 피마자 오일, 폴리옥실 40, 수소화 피마자 오일, 폴리옥실 50 스테아레이트, 폴리옥실 10 올레일 에테르, 폴리옥실 20, 세토스테아릴 에테르, 폴리옥실 40 스테아레이트, 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 40, 폴리소르베이트 60, 폴리소르베이트 80, 나트륨 라우릴 술페이트, 소르비탄 모노라우레이트, 소르비탄 모노올레에이트, 소르비탄 모노팔미테이트, 소르비탄 모노스테아레이트, 틸록사폴). 이 목록은 본 발명의 투여 형태에 사용될 수 있는 부형제 및 특정한 부형제의 클래스에 대해 독점적이진 않지만, 대신 단지 대표적인 것이다.
개시된 화학식의 화합물은 또한 본 발명의 범주 내에 있는 염을 형성할 수 있다. 달리 나타내지 않는 한, 본원에서 본 발명의 화합물에 대한 참조는 그의 염에 대한 참조를 포함하는 것으로 이해된다. 본원에 사용된 용어 "염(들)"은 무기 및/또는 유기 산을 사용하여 형성된 산성 염, 뿐만 아니라 무기 및/또는 유기 염기를 사용하여 형성된 염기성 염을 나타낸다. 또한, 화학식의 화합물이 염기성 모이어티, 예컨대 비제한적으로 피리딘 또는 이미다졸, 및 산성 모이어티, 예컨대 비제한적으로 카르복실산 둘 다를 함유하는 경우에, 쯔비터이온 ("내부 염")이 형성될 수 있고, 이는 본원에 사용된 용어 "염(들)"에 포함된다. 다른 염이 또한 유용할지라도, 제약상 허용되는 (즉, 비독성의 생리학적으로 허용되는) 염이 바람직하다. 화학식의 화합물의 염은, 예를 들어 화학식의 화합물을 염이 침전하는 매질과 같은 매질에서 또는 수용성 매질에서 소정량, 예컨대 당량의 산 또는 염기와 반응시킨 후 동결건조시켜 형성될 수 있다.
예시적인 산 부가염은 아세테이트, 아스코르베이트, 벤조에이트, 벤젠술포네이트, 비술페이트, 보레이트, 부티레이트, 시트레이트, 캄포레이트, 캄포르술포네이트, 푸마레이트, 히드로클로라이드, 히드로브로마이드, 히드로아이오다이드, 락테이트, 말레에이트, 메탄술포네이트, 나프탈렌술포네이트, 니트레이트, 옥살레이트, 포스페이트, 프로피오네이트, 살리실레이트, 숙시네이트, 술페이트, 타르트레이트, 티오시아네이트, 톨루엔술포네이트 (또한 토실레이트로 공지됨) 등을 포함한다. 추가로, 일반적으로 염기성 제약 화합물로부터 제약상 유용한 염의 형성에 적합한 것으로 간주되는 산은 예를 들어, 문헌 [P. Stahl et al., Camille G. (eds.) Handbook of Pharmaceutical Salts. Properties, Selection and Use. (2002) Zurich: Wiley-VCH]; [S. Berge et al., Journal of Pharmaceutical Sciences (1977) 66(1) 1-19]; [P. Gould, International J. of Pharmaceutics (1986) 33 201-217]; [Anderson et al., The Practice of Medicinal Chemistry (1996), Academic Press, New York]에 의해; 및 [The Orange Book (Food & Drug Administration, MD, 웹사이트)]에서 논의된다. 이들 개시내용은 본원에 참조로 포함된다.
예시적인 염기성 염은 암모늄 염, 알칼리 금속 염, 예컨대 나트륨, 리튬 및 칼륨 염, 알칼리 토금속 염, 예컨대 칼슘 및 마그네슘 염, 유기 염기 (예를 들어, 유기 아민), 예컨대 디시클로헥실아민, t-부틸 아민과의 염, 및 아미노산, 예컨대 아르기닌, 리신 등과의 염을 포함한다. 염기성 질소-함유 기는 저급 알킬 할라이드 (예를 들어 메틸, 에틸 및 부틸 클로라이드, 브로마이드 및 아이오다이드), 디알킬 술페이트 (예를 들어 디메틸, 디에틸 및 디부틸 술페이트), 장쇄 할라이드 (예를 들어 데실, 라우릴 및 스테아릴 클로라이드, 브로마이드 및 아이오다이드), 아르알킬 할라이드 (예를 들어 벤질 및 페네틸 브로마이드)와 같은 작용제 및 다른 것들로 4급화될 수 있다.
모든 이러한 산 염 및 염기 염은 본 발명의 범주 내의 제약상 허용되는 염인 것으로 의도되며, 모든 산 염 및 염기 염은 본 발명의 목적을 위한 상응하는 화합물의 유리 형태와 동등한 것으로 간주된다.
본 발명의 화합물의 제약상 허용되는 에스테르는 또한 본 발명의 일부인 것으로 간주된다. 본 발명의 화합물의 제약상 허용되는 에스테르는 하기 군을 포함한다: (1) 히드록시 기의 에스테르화에 의해 수득된 카르복실산 에스테르, 여기서 에스테르 기의 카르복실산 부분의 비-카르보닐 모이어티는 직쇄 또는 분지쇄 알킬 (예를 들어, 아세틸, n-프로필, t-부틸, 또는 n-부틸), 알콕시알킬 (예를 들어, 메톡시메틸), 아르알킬 (예를 들어, 벤질), 아릴옥시알킬 (예를 들어, 페녹시메틸), 아릴 (예를 들어, 예를 들어 할로겐, C1 - 4알킬 또는 C1 - 4알콕시 또는 아미노로 임의로 치환된 페닐)로부터 선택됨; (2) 술포네이트 에스테르, 예컨대 알킬- 또는 아르알킬술포닐 (예를 들어, 메탄술포닐); (3) 아미노산 에스테르 (예를 들어, L-발릴 또는 L-이소류실); (4) 포스포네이트 에스테르 및 (5) 모노-, 디- 또는 트리포스페이트 에스테르. 포스페이트 에스테르는 예를 들어 C1 -20 알콜 또는 그의 반응성 유도체에 의해, 또는 2,3-디(C6 -24)아실 글리세롤에 의해 추가로 에스테르화될 수 있다.
본 발명의 화합물의 전구약물 및 용매화물이 또한 본원에서 고려된다. 전구약물에 대한 논의는 문헌 [T. Higuchi and V. Stella, Pro-drugs as Novel Delivery Systems (1987) 14 of the A.C.S. Symposium Series] 및 [Bioreversible Carriers in Drug Design, (1987) Edward B. Roche, ed., American Pharmaceutical Association and Pergamon Press]에 제공되어 있다. 용어 "전구약물"은 생체내에서 변환되어 본 발명의 화학식의 화합물 또는 화합물의 제약상 허용되는 염, 수화물 또는 용매화물을 생성하는 화합물 (예를 들어, 약물 전구체)을 의미한다. 변형은 다양한 메카니즘에 의해 (예를 들어, 대사 또는 화학적 과정에 의해), 예컨대, 예를 들어 혈액 중에서의 가수분해를 통해 일어날 수 있다. 전구약물의 사용에 대한 논의는 문헌 [T. Higuchi and W. Stella, "Pro-drugs as Novel Delivery Systems," Vol. 14 of the A.C.S. Symposium Series] 및 [Bioreversible Carriers in Drug Design, ed. Edward B. Roche, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987]에 제공되어 있다.
예를 들어, 본 발명의 화학식의 화합물 또는 화합물의 제약상 허용되는 염, 수화물 또는 용매화물이 카르복실산 관능기를 함유하는 경우에, 전구약물은 산 기의 수소 원자를 예를 들어 (C1-C8)알킬, (C2-C12)알카노일옥시메틸, 4 내지 9개의 탄소 원자를 갖는 1-(알카노일옥시)에틸, 5 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 1-메틸-1-(알카노일옥시)-에틸, 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 알콕시카르보닐옥시메틸, 4 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 1-(알콕시카르보닐옥시)에틸, 5 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 1-메틸-1-(알콕시카르보닐옥시)에틸, 3 내지 9개의 탄소 원자를 갖는 N-(알콕시카르보닐)아미노메틸, 4 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 1-(N-(알콕시카르보닐)아미노)에틸, 3-프탈리딜, 4-크로토노락토닐, 감마-부티로락톤-4-일, 디-N,N-(C1-C2)알킬아미노(C2-C3)알킬 (예컨대, β-디메틸아미노에틸), 카르바모일-(C1-C2)알킬, N,N-디(C1-C2)알킬카르바모일-(C1-C2)알킬 및 피페리디노-, 피롤리디노- 또는 모르폴린 (C2-C3)알킬 등과 같은 기로 대체함으로써 형성되는 에스테르를 포함할 수 있다.
유사하게, 본 발명의 화학식의 화합물이 알콜 관능기를 함유하는 경우에, 전구약물은 알콜 기의 수소 원자를 예를 들어 (C1-C6)알카노일옥시메틸, 1-((C1-C6)알카노일옥시)에틸, 1-메틸-1-((C1-C6)알카노일옥시)에틸, (C1-C6)알콕시카르보닐옥시메틸, N-(C1-C6)알콕시카르보닐아미노메틸, 숙시노일, (C1-C6)알카노일, α-아미노(C1-C4)알카노일, 아릴아실 및 α-아미노아실 또는 α-아미노아실-α-아미노아실 (여기서, 각각의 α-아미노아실 기는 자연 발생 L-아미노산, P(O)(OH)2, -P(O)(O(C1-C6)알킬)2 또는 글리코실 (탄수화물의 헤미아세탈 형태의 히드록실 기의 제거로부터 생성된 라디칼)로부터 독립적으로 선택됨) 등과 같은 기로 대체함으로써 형성될 수 있다.
본 발명의 화학식의 화합물이 아민 관능기를 포함하는 경우에, 전구약물은 아민 기의 수소 원자를 예를 들어 R-카르보닐, RO-카르보닐, NRR'-카르보닐 (여기서, R 및 R'은 각각 독립적으로 (C1-C10)알킬, (C3-C7)시클로알킬, 벤질이거나, 또는 R-카르보닐은 천연 α-아미노아실 또는 천연 α-아미노아실임), -C(OH)C(O)OY1 (여기서, Y1은 H, (C1-C6)알킬 또는 벤질임), -C(OY2)Y3 (여기서, Y2는 (C1-C4) 알킬이고, Y3은 (C1-C6)알킬, 카르복시(C1-C6)알킬, 아미노(C1-C4)알킬 또는 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노알킬임), -C(Y4)Y5 (여기서, Y4는 H 또는 메틸이고, Y5는 모노-N- 또는 디-N,N-(C1-C6)알킬아미노 모르폴리노임), 피페리딘-1-일 또는 피롤리딘-1-일 등과 같은 기로 대체함으로써 형성될 수 있다.
본 발명의 하나 이상의 화합물은 비용매화 형태 뿐만 아니라, 제약상 허용되는 용매, 예컨대 물, 에탄올 등과의 용매화 형태로 존재할 수 있으며, 본 발명이 용매화 및 비용매화 형태 둘 다를 포괄하는 것으로 의도된다. "용매화물"은 본 발명의 화합물과 하나 이상의 용매 분자의 물리적 회합물을 의미한다. 상기 물리적 회합은 수소 결합을 비롯한 다양한 정도의 이온 결합 및 공유 결합을 포함한다. 특정 경우에, 예를 들어 1개 이상의 용매 분자가 결정질 고체의 결정 격자에 혼입되는 경우에 용매화물은 단리가능할 것이다. "용매화물"은 용액-상 용매화물 및 단리가능한 용매화물 둘 다를 포함한다. 적합한 용매화물의 비제한적 예는 에탄올레이트, 메탄올레이트 등을 포함한다. "수화물"은 용매 분자가 H2O인 용매화물이다.
본 발명의 하나 이상의 화합물은 임의로 용매화물로 전환될 수 있다. 용매화물의 제조법은 일반적으로 공지되어 있다. 따라서, 예를 들어, 문헌 [M. Caira et al., J. Pharmaceutical Sci., 93(3), 601-611 (2004)]에는 에틸 아세테이트에서 뿐만 아니라 물로부터의 항진균 플루코나졸의 용매화물의 제조가 기재되어 있다. 용매화물, 반용매화물, 수화물 등의 유사한 제조법이 문헌 [E. C. van Tonder et al., AAPS PharmSciTech., 5(1), article 12 (2004)]; 및 [A. L. Bingham et al., Chem. Commun., 603-604 (2001)]에 기재되어 있다. 전형적인 비제한적 방법은 주위 온도보다 더 높은 온도에서 바람직한 양의 바람직한 용매 (유기용매 또는 물, 또는 이들의 혼합물) 중에 본 발명의 화합물을 용해시키고, 결정이 형성되기에 충분한 속도로 용액을 냉각시킨 다음, 이를 표준 방법에 의해 단리하는 것을 포함한다. 분석 기술, 예컨대 예를 들어, I. R. 분광분석법은 용매화물 (또는 수화물)로서의 결정 내의 용매 (또는 물)의 존재를 보여준다.
다양한 화학식의 화합물, 및 그의 염, 용매화물, 에스테르 및 전구약물은 이들의 호변이성질체 형태로 (예를 들어, 아미드 또는 이미노 에테르로서) 존재할 수 있다. 모든 이러한 호변이성질체 형태는 본 발명의 일부로서 본원에서 고려된다.
다양한 화학식의 화합물은 비대칭 또는 키랄 중심을 함유할 수 있어서, 다양한 입체이성질체 형태로 존재할 수 있다. 다양한 화학식의 화합물의 모든 입체이성질체 형태 뿐만 아니라 그의 혼합물, 예컨대 라세미 혼합물이 본 발명의 일부를 형성하는 것으로 의도된다. 또한, 본 발명은 모든 기하 이성질체 및 위치 이성질체를 포함한다. 예를 들어, 다양한 화학식의 화합물이 이중 결합 또는 융합된 고리를 포함하는 경우에, 시스- 및 트랜스-형태 둘 다, 뿐만 아니라 혼합물이 본 발명의 범주 내에 포함된다.
부분입체이성질체 혼합물은 당업자에게 널리 공지된 방법, 예컨대, 예를 들어 크로마토그래피 및/또는 분별 결정화에 의해, 그의 물리적 화학적 차이에 기초하여 그의 개별 부분입체이성질체로 분리할 수 있다. 거울상이성질체는 거울상이성질체 혼합물을 적절한 광학 활성 화합물 (예를 들어, 키랄 보조제, 예컨대 키랄 알콜 또는 모셔(Mosher) 산 클로라이드)과 반응시켜 부분입체이성질체 혼합물로 전환시키고, 부분입체이성질체를 분리하고, 개별 부분입체이성질체들을 상응하는 순수한 거울상이성질체로 전환 (예를 들어, 가수분해)시킴으로써 분리할 수 있다. 또한, 다양한 화학식의 화합물의 일부는 회전장애이성질체 (예를 들어, 치환된 비아릴)일 수 있고, 본 발명의 일부로서 고려된다. 거울상이성질체는 또한 키랄 HPLC 칼럼을 이용하여 분리할 수 있다.
다양한 화학식의 화합물이 다양한 호변이성질체 형태로 존재할 수 있고, 모든 이러한 형태가 본 발명의 범주 내에 포함되는 것이 또한 가능하다. 또한, 예를 들어 화합물의 모든 케토-에놀 및 이민-엔아민 형태는 본 발명에 포함된다.
본 발명의 화합물 (화합물의 염, 용매화물, 에스테르 및 전구약물 뿐만 아니라 전구약물의 염, 용매화물 및 에스테르의 입체이성질체 포함)의 모든 입체이성질체 (예를 들어, 기하 이성질체, 광학 이성질체 등), 예컨대 다양한 치환기 상의 비대칭 탄소로 인해 존재할 수 있는 입체이성질체, 예를 들어 거울상이성질체 형태 (심지어 비대칭 탄소의 부재 하에도 존재할 수 있음), 회전이성질체 형태, 회전장애이성질체 및 부분입체이성질체 형태가 본 발명의 범주 내로 고려되며, 마찬가지로 위치 이성질체 (예컨대, 예를 들어, 4-피리딜 및 3-피리딜)가 고려된다. (예를 들어, 다양한 화학식의 화합물이 이중 결합 또는 융합된 고리를 포함하는 경우에, 시스- 및 트랜스-형태 둘 다, 뿐만 아니라 혼합물이 본 발명의 범주 내에 포함된다. 또한, 예를 들어 화합물의 모든 케토-에놀 및 이민-엔아민 형태는 본 발명에 포함된다.) 예를 들어, 본 발명의 화합물의 개별 입체이성질체는, 실질적으로 다른 이성질체가 없을 수 있거나, 또는 예를 들어 라세미체로서 또는 모든 다른 입체이성질체 또는 다른 선택된 입체이성질체와 혼합될 수 있다. 본 발명의 키랄 중심은 IUPAC 1974 권고에 의해 정의된 바와 같이 S 또는 R 배위를 가질 수 있다. 용어 "염", "용매화물", "에스테르", "전구약물" 등의 사용은 본 발명의 화합물의 거울상이성질체, 입체이성질체, 회전이성질체, 호변이성질체, 위치 이성질체, 라세미체 또는 전구약물의 염, 용매화물, 에스테르 및 전구약물에 동등하게 적용되는 것으로 의도된다.
본 발명은 또한 본원에 인용된 것과 동일하지만, 1개 이상의 원자가 자연계에서 통상적으로 발견되는 원자 질량 또는 질량수와 상이한 원자 질량 또는 질량수를 갖는 원자로 대체된, 본 발명의 동위원소 표지된 화합물을 포함한다. 본 발명의 화합물에 혼입될 수 있는 동위원소의 예는 수소, 탄소, 질소, 산소, 인, 플루오린 및 염소의 동위원소, 예컨대 각각 2H, 3H, 13C, 14C, 15N, 18O, 17O, 31P, 32P, 35S, 18F 및 36Cl을 포함한다.
다양한 화학식의 특정 동위원소 표지된 화합물 (예를 들어, 3H 및 14C로 표지된 것)은 화합물 및/또는 기질 조직 분포 검정에 유용하다. 삼중수소 (즉, 3H) 및 탄소-14 (즉, 14C) 동위원소는 제조의 용이성 및 검출능력에 있어서 특히 바람직하다. 또한, 보다 무거운 동위원소, 예컨대 중수소 (즉, 2H)로의 치환은 보다 우수한 대사 안정성 (예를 들어, 증가된 생체내 반감기 또는 감소된 투여량 요건)으로 인한 특정의 치료 이점을 제공할 수 있고, 따라서 일부 상황에서 바람직할 수 있다. 다양한 화학식의 동위원소 표지된 화합물은 일반적으로 하기 반응식 및/또는 실시예에 개시된 것들과 유사한 하기 절차에 의해, 동위원소 표지되지 않은 시약을 적절한 동위원소 표지된 시약으로 대체함으로써 제조될 수 있다.
다양한 화학식의 화합물, 및 다양한 화학식의 화합물의 염, 용매화물, 에스테르 및 전구약물의 다형체 형태가 본 발명에 포함되도록 의도된다.
본 발명의 이점은 최적량의 니코틴아미드 포스포리보실트랜스퍼라제 생합성 억제제의 경구 투여를 포함한다.
본 발명의 이점은 최적량의 니코틴아미드 포스포리보실트랜스퍼라제 생합성 억제제의 정맥내 투여를 포함한다.
본 발명의 이점은 최적량의 니코틴아미드 포스포리보실트랜스퍼라제 생합성 억제제의 복강내 투여를 포함한다.
본 발명의 이점은 최적량의 니코틴아미드 포스포리보실트랜스퍼라제 생합성 억제제의 벽내 투여를 포함한다.
본 발명의 이점은 최적량의 니코틴아미드 포스포리보실트랜스퍼라제 생합성 억제제의 근육내 투여를 포함한다.
본 발명의 이점은 최적량의 니코틴아미드 포스포리보실트랜스퍼라제 생합성 억제제의 피하 투여를 포함한다.
본 발명의 이점은 최적량의 니코틴아미드 포스포리보실트랜스퍼라제 생합성 억제제의 종양내 투여를 포함한다.
본 발명의 이점은 최적량의 니코틴아미드 포스포리보실트랜스퍼라제 생합성 억제제의 경막내 투여를 포함한다.
본 발명의 이점은 최적량의 니코틴아미드 포스포리보실트랜스퍼라제 생합성 억제제의 경막하 투여를 포함한다.
본 발명의 이점은 최적량의 니코틴아미드 포스포리보실트랜스퍼라제 생합성 억제제의 안와골막 투여를 포함한다.
이들 결과를 기초로 하여, 본 발명은 백혈병 및 고형 종양을 비롯한 암, 염증성 질환, 골다공증, 아테롬성동맥경화증; 과민성 장 증후군 및 본원에 개시되거나 당업자에게 공지된 다른 상태를 갖는 환자를 위한 신규 치료 전략의 고안에 대한 중요한 암시를 준다.
바람직한 실시양태의 설명
본 발명의 측면은 본원에 개시된 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 측면은 니코틴아미드 포스포리보실트랜스퍼라제의 형성의 억제제이거나 억제제일 수 있는 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 측면은 종양의 치료, 예방, 억제 또는 제거에 사용되는 의약의 제조를 위한 니코틴아미드 포스포리보실트랜스퍼라제의 형성의 억제제의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 측면은 암의 치료, 예방, 억제 또는 제거에 사용되는 의약의 제조를 위한 니코틴아미드 포스포리보실트랜스퍼라제의 형성의 억제제의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 측면은 백혈병, 림프종, 난소암, 유방암, 자궁암, 결장암, 자궁경부암, 폐암, 전립선암, 피부암, CNS 암, 방광암, 췌장암 및 호지킨병으로부터 선택된 암의 치료, 예방, 억제 또는 제거에 사용되는 의약의 제조를 위한 니코틴아미드 포스포리보실트랜스퍼라제의 형성의 억제제의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한 본 발명의 화합물을 합성하는 하나 이상의 방법을 기재한다.
본 발명은 또한 본 발명의 화합물의 하나 이상의 용도를 기재한다.
본 발명은 또한 부속 작용제, 예컨대 TNF, GCSF 또는 다른 화학요법제와의 본 발명의 화합물의 하나 이상의 용도를 기재한다.
본 발명은 또한 본 발명의 제약 조성물의 하나 이상의 용도를 기재한다.
본 발명의 측면은 염증성 질환의 치료에 사용되는 의약의 제조를 위한 니코틴아미드 포스포리보실트랜스퍼라제의 형성의 억제제로서의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 측면은 염증성 질환, 예컨대 과민성 장 증후군 또는 염증성 장 질환의 치료에 사용되는 의약의 제조를 위한 니코틴아미드 포스포리보실트랜스퍼라제의 형성의 억제제로서의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 측면은 골의 질환, 예컨대 골다공증의 치료에 사용되는 의약의 제조를 위한 니코틴아미드 포스포리보실트랜스퍼라제의 형성의 억제제로서의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 측면은 심혈관계의 질환, 예컨대 아테롬성동맥경화증의 치료에 사용되는 의약의 제조를 위한 니코틴아미드 포스포리보실트랜스퍼라제의 형성의 억제제로서의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 측면은 NAMPT의 상승된 수준에 의해 야기되는 질환 또는 상태의 치료에 사용되는 의약의 제조를 위한 니코틴아미드 포스포리보실트랜스퍼라제의 형성의 억제제로서의 용도에 관한 것이다.
이러한 질환 또는 상태는 암, 난소암, 유방암, 자궁암, 결장암, 자궁경부암, 폐암, 전립선암, 피부암, 방광암, 췌장암, 백혈병, 림프종, 호지킨병, 바이러스 감염, 인간 면역결핍 바이러스, 간염 바이러스, 헤르페스 바이러스, 단순 헤르페스, 염증성 장애, 과민성 장 증후군, 염증성 장 질환, 류마티스 관절염, 천식, 만성 폐쇄성 폐 질환, 골관절염, 골다공증, 피부염, 아토피성 피부염, 건선, 전신 홍반성 루푸스, 다발성 경화증, 건선성 관절염, 강직성 척추염, 이식편-대-숙주 질환, 알츠하이머병, 뇌혈관 사고, 아테롬성동맥경화증, 당뇨병, 사구체신염, 대사 증후군, 비소세포 폐암, 소세포 폐암, 다발성 골수종, 백혈병, 림프종, 편평세포암, 신장암, 요도암 및 방광암, 두경부암, 뇌암 및 중추신경계(CNS)암으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 것이다.
본 발명의 화합물은 증식성 질환, 예컨대, 비제한적으로 암, 자가면역 질환, 바이러스성 질환, 진균성 질환, 신경계/신경변성 장애, 관절염, 염증, 항증식성 질환 (예를 들어, 안구 망막병증), 뉴런 질환, 탈모증 및 심혈관 질환의 요법에 유용할 수 있다.
보다 구체적으로, 화합물은 (비제한적으로) 하기를 포함한 다양한 암의 치료에 유용할 수 있다: 암종, 예를 들어 방광, 유방, 결장, 신장, 간, 폐 (예를 들어, 소세포 폐암, 비소세포 폐암), 두경부, 식도, 담낭, 난소, 췌장, 위, 자궁경부, 갑상선, 전립선, 및 피부 (예를 들어, 편평 세포 암종)의 암종; 림프계의 조혈 종양, 예를 들어 백혈병, 급성 림프구성 백혈병, 급성 림프모구성 백혈병, B-세포 림프종, T-세포 림프종, 호지킨 림프종, 비-호지킨 림프종, 모발상 세포 림프종, 외투 세포 림프종, 골수종, 및 버킷 림프종; 골수계의 조혈 종양, 예를 들어 급성 및 만성 골수성 백혈병, 골수이형성 증후군 및 전골수구성 백혈병; 중간엽 기원의 종양, 예를 들어 섬유육종 및 횡문근육종; 중추 및 말초 신경계의 종양, 예를 들어 성상세포종, 신경모세포종, 신경교종 및 슈반세포종; 및 다른 종양, 예를 들어 흑색종, 정상피종, 기형암종, 골육종, 색소성 건피증, 각화극세포종, 갑상선 여포암 및 카포시 육종.
본 발명의 화합물은 아폽토시스를 유도하거나 억제할 수 있다.
본 발명의 화합물은 또한 암의 화학예방요법에 유용할 수 있다. 화학예방요법은 돌연변이 사건의 개시를 차단함으로써, 또는 이미 손상을 입은 적이 있는 전암성 세포의 진행을 차단하거나 종양 재발을 억제함으로써 침습성 암의 발병을 억제하는 것으로서 정의된다.
본 발명의 추가 측면은 제약상 허용되는 양의 본 발명의 화합물을 NAMPT 경로 억제가 필요한 동물에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 동물에서 NAMPT 경로를 억제하는 방법이다.
본 발명의 추가 측면은 본 발명의 화합물을 포함하는 제약 제제이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 인간에게 투여시 종양 부담의 감소를 초래하는 본 발명의 제약 제제를 포함한다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 항신생물제, 화학요법제 또는 부속 화학요법제 중 하나 이상을 추가로 포함하는 제약 제제이다.
본 발명의 제약 제제는 치료 유효량의 부속 화학요법제를 추가로 포함할 수 있다.
부속 화학요법제는 혈액 세포 성장 및 성숙을 변형시키는 작용제일 수 있다. 부속 화학요법제의 비제한적 예는 필그라스팀, 페그필그라스팀 및 에리트로포이에틴이다.
본 발명은 또한 유효량의 본 발명의 제약 제제를 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는, 포유동물에서 과잉 속도의 세포 성장과 연관된 장애를 치료 또는 예방하는 방법에 관한 것이다. 장애의 비제한적 예는 암 또는 악성 종양으로부터의 전이를 포함한다.
본 발명의 또 다른 측면은 암 또는 비정상적으로 분열하는 세포와 연관된 다른 장애를 갖는 포유동물에게 유효량의 본 발명의 제약 제제를 투여하는 것을 포함하는, 상기 포유동물에서 종양 세포 성장 및 분열 속도를 억제하는 방법이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 유효량의 본 발명의 제약 제제를 종양의 과도한 성장 또는 골에의 전이로 인한 골 통증의 치료가 필요한 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 포유동물에서 상기 골 통증을 치료하는 방법이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 본 발명의 제약 제제를 NAMPT-억제제-함유 화합물의 투여가 필요한 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 포유동물에게 상기 화합물을 투여하는 방법이다. 한 실시양태에서, 포유동물은 인간이다.
본 발명의 추가 실시양태는 본 발명의 하나 이상의 제약상 허용되는 화합물, 및 임의로 하나 이상의 제약상 허용되는 부형제 또는 첨가제를 혼합하는 것을 포함하는, 제약 제제를 제조하는 방법이다.
본 발명은 또한 본 발명의 화합물을 합성하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 화합물
본 발명은 본원에 기재된 바와 같은 화합물, 및 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 에스테르, 전구약물 또는 이성질체, 및 하나 이상의 본원에 기재된 바와 같은 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염 또는 이성질체를 포함하는 제약 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 효소 니코틴아미드 포스포리보실트랜스퍼라제 (NAMPT)를 억제하는데 유용한 분자 및 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 에스테르, 전구약물 또는 이성질체에 관한 것이다.
본 발명의 측면은 하기 화학식 I의 화합물, 및 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 에스테르, 전구약물 및 이성질체를 갖는 화합물, 조성물, 키트, 및 포유동물에서의 NAMPT 경로에 대한 해독제의 제공이다.
<화학식 I>
Figure pct00034
상기 식에서, R은 아릴, 헤테로아릴, C3-C8 시클로알킬, C3-C8 시클로알케닐, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬-, (헤테로아릴)알킬-, (C3-C8 시클로알킬)알킬-, (C3-C8 시클로알케닐)알킬-, (헤테로시클로알킬)알킬-, (아릴옥시)알킬-, (헤테로아릴옥시)알킬-, (C3-C8 시클로알킬옥시)알킬-, (C3-C8 시클로알케닐옥시)알킬- 또는 (헤테로시클로알킬옥시)알킬-이고, 여기서 각각의 상기 헤테로아릴 및 헤테로시클로알킬의 헤테로원자는 1, 2 또는 3개이고, N, S 또는 O로부터 독립적으로 선택되고, 추가로 각각의 상기 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클로알킬은 독립적으로 아릴 또는 헤테로아릴로 치환되거나 또는 이와 융합될 수 있고, 또한 추가로 임의의 상기 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클로알킬은 비치환되거나, 또는 임의로 독립적으로, 동일하거나 상이할 수 있고 중수소, 할로, 시아노, 아미노, 아미노알킬-, (아미노)알콕시-, -CONH2, -C(O)NH(알킬), -C(O)N(알킬)2, -C(O)NH(아릴), -C(O)N(아릴)2, -CHzF3 -z, -OCHzF3-z, -알킬, -알케닐, -알키닐, -알콕시, 히드록실, 알킬 히드록시, 히드록실, 알킬 히드록시, 또는 (알콕시알킬) 아미노-, -N(R3)-C(O)-알킬, -N(R3)-C(O)-아릴, -시클로알킬, -헤테로시클로알킬, -아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 치환되고, 단, 어떠한 2개의 인접한 고리 헤테로원자도 둘 다 S 또는 둘 다 O인 것은 아니고;
Ar은 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬 또는 C3 내지 C8 시클로알킬이고, 여기서 각각의 상기 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬 및 시클로알킬은 비치환되거나, 또는 임의로 독립적으로, 동일하거나 상이할 수 있고 중수소, 할로, 시아노, 아미노, 아미노알킬-, (아미노)알콕시-, -CONH2, -C(O)NH(알킬), -C(O)N(알킬)2, -C(O)NH(아릴), -C(O)N(아릴)2, -CHzF3 -z, -OCHzF3 -z, -알킬, -알케닐, -알키닐, -알콕시, 히드록실, -알킬 히드록실, 아릴옥시-, (알콕시알킬)아미노-, --N(R3)-C(O)-알킬, -N(R3)-C(O)-아릴, -시클로알킬, -헤테로시클로알킬, -아릴 및 -헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 치환되고;
R4는 시클로알킬, -CHzF3 -z, 아릴, 헤테로시클로알킬, 헤테로아릴, 알킬, -알케닐, -알키닐, (아릴)알킬-, (헤테로아릴)알킬- 또는 (헤테로시클로알킬)알킬- 또는
Figure pct00035
이고, (i) 여기서 각각의 상기 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클로알킬, 헤테로아릴 및 알킬은 비치환되거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있고 중수소, 할로, 시아노, 아미노, 아미노알킬-, (아미노)알콕시-, -CONH2, -C(O)NH(알킬), -C(O)N(알킬)2, -C(O)NH(아릴), -C(O)N(아릴)2, -CHzF3 -z, -OCHzF3 -z, -알킬, 알콕시-, -알케닐, -알키닐, 아릴옥시-, (알콕시알킬)아미노-, -시클로알킬, -헤테로시클로알킬, (헤테로시클로알킬)알킬-, -아릴, (아릴)알킬-, -헤테로아릴, (헤테로아릴)알킬-, -S(O)2-알킬, -S(O)2-아릴, -S(O)2-CF3, -C(O)N(알킬)2, -C(O)알킬, -N(R3)-C(O)-알킬, -N(R3)-C(O)-아릴, -S(O2)NH2, -S(O2)NH(알킬), -S(O2)N(알킬)2, -N(H)S(O2)(알킬), -C(O)N(H)(알킬), 및 메틸렌디옥시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기로 임의로 치환되고; (ii) 추가로 각각의 상기 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클로알킬 및 헤테로아릴은 독립적으로 선택된 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬 또는 시클로알킬과 임의로 추가로 융합되고;
R3은 H, 알킬 또는 아릴알킬-이고;
X는 S, S(O), S(O)2, O 또는 C(O)이고;
n은 1, 2, 3 또는 4이고;
m은 0, 1, 2, 3 또는 4이고;
q는 0 또는 1이고;
t는 0, 1 또는 2이고;
z는 0, 1 또는 2이다.
화학식 I의 화합물에서, 다양한 모이어티는 독립적으로 선택된다.
하기 실시양태는 적용가능한 화학식 I에 관한 것이다. 구체적으로 정의되지 않은 임의의 모이어티에 대해, 이전의 정의가 적용된다. 추가로, 이들 실시양태에서의 모이어티 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클로알킬은 독립적으로 상기 기재된 바와 같이 비치환되거나, 임의로 치환되거나, 또는 임의로 융합될 수 있다. 하기 화학식 I에 관한 실시양태 중 임의의 하나 이상은 화학식 I의 하나 이상의 다른 실시양태와 조합될 수 있다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 아릴이고, n, m, q, t, z, Ar, X, R4 및 R3이 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 헤테로아릴이고, n, m, q, t, z, Ar, X, R4 및 R3이 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar이 아릴이고, R, n, m, q, t, z, X, R4 및 R3이 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar이 헤테로아릴이고, R, n, m, q, t, z, X, R4 및 R3이 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar, R, n, m, q, t, z, R4 및 R3이 정의된 바와 같고, X가 S인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar, R, n, m, q, t, z, R4 및 R3이 정의된 바와 같고, X가 S(O)인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar, R, n, m, q, t, z, R4 및 R3이 정의된 바와 같고, X가 S(O2)인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar, R, n, m, q, t, z, R4 및 R3이 정의된 바와 같고, X가 O인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar, R, n, m, q, t, z, R4 및 R3이 정의된 바와 같고, X가 C(O)인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar, R, n, m, q, t, z, R4 및 R3이 정의된 바와 같고, X가 C(O)인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar, R, n, m, q, t, z, R4 및 X가 정의된 바와 같고, R3이 H인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar, R, n, m, q, t, z, R4 및 X가 정의된 바와 같고, R3이 알킬인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar, R, n, m, q, t, z, R4 및 X가 정의된 바와 같고, R3이 아릴알킬인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar, R, n, m, q, t, z, R3 및 X가 정의된 바와 같고, R4가 아릴인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar, R, n, m, q, t, z, R3 및 X가 정의된 바와 같고, R4가 헤테로아릴인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar, R, n, m, q, t, z, R3 및 X가 정의된 바와 같고, R4가 헤테로시클로알킬인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 아릴이고, R4가 헤테로아릴이고, n, m, q, t, z, Ar, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 아릴이고, R4가 아릴이고, n, m, q, t, z, Ar, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 헤테로아릴이고, R4가 헤테로아릴이고, n, m, q, t, z, Ar, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 헤테로아릴이고, R4가 아릴이고, n, m, q, t, z, Ar, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 페닐이고, R1이 헤테로아릴이고, n, m, q, t, z, Ar, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 페닐이고, R4가 아릴이고, n, m, q, t, R1, R3, z 및 Ar이 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 헤테로아릴이고, R4가 페닐이고, n, m, q, t, z, Ar, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 피롤로피리디닐이고, R4가 페닐이고, n, m, q, t, Ar, z, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 옥사디아졸릴이고, R4가 페닐이고, n, m, q, t, Ar, z, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 옥사디아졸릴 (피리디닐로 치환됨)이고, R4가 페닐이고, n, m, q, t, z, Ar, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 피라졸릴이고, R4가 페닐이고, n, m, q, t, z, Ar, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 피라졸릴 (피리디닐로 치환됨)이고, R4가 페닐이고, n, m, q, t, z, Ar, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 이미다졸릴이고, R4가 페닐이고, n, m, q, t, Ar, z, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 트리아졸로피리디닐이고, R4가 페닐이고, n, m, q, t, z, Ar, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 나프티리디닐이고, R4가 페닐이고, n, m, q, t, z, Ar, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 테트라졸로피리디닐이고, R4가 페닐이고, n, m, q, t, z, Ar, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 이소퀴놀리닐이고, R4가 페닐이고, n, m, q, t, Ar, R3, z 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 퀴놀리닐이고, R4가 페닐이고, n, m, q, t, Ar, z, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 이미다조피라지닐이고, R4가 페닐이고, n, m, q, t, z, Ar, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 퀴나졸리닐이고, R4가 페닐이고, n, m, q, t, z, Ar, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 벤조티아졸릴이고, R4가 페닐이고, n, m, q, t, z, Ar, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 티에노피리디닐이고, R4가 페닐이고, n, m, q, t, z, Ar, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 피롤로피리디닐이고, R4가 티오페닐이고, n, m, q, z, t, Ar, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 옥사디아졸릴이고, R4가 나프탈리닐이고, n, m, q, t, z, Ar, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 옥사디아졸릴 (피리디닐로 치환됨)이고, R4가 퀴놀리닐이고, n, m, q, z, t, Ar, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 피라졸릴이고, R4가 이소퀴놀리닐이고, n, m, q, t, z, Ar, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 피라졸릴 (피리디닐로 치환됨)이고, R4가 벤조디옥시닐이고, n, m, q, t, z, Ar, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 이미다졸릴이고, R4가 페녹사티이닐이고, n, m, q, t, z, Ar, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 피롤로피리디닐이고, R4가 페닐이고, Ar이 페닐이고, n, m, q, t, z, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 옥사디아졸릴이고, R4가 페닐이고, Ar이 페닐이고, n, m, q, t, z, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 옥사디아졸릴 (피리디닐로 치환됨)이고, R4가 페닐이고, Ar이 페닐이고, n, m, z, q, t, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 피라졸릴이고, R4가 페닐이고, Ar이 페닐이고, n, m, q, t, z, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 피라졸릴 (피리디닐로 치환됨)이고, R4가 페닐이고, Ar이 페닐이고, n, m, q, z, t, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 이미다졸릴이고, R4가 페닐이고, Ar이 페닐이고, n, m, q, t, z, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 트리아졸로피리디닐이고, R4가 페닐이고, Ar이 페닐이고, n, m, q, t, z, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 나프티리디닐이고, R4가 페닐이고, Ar이 페닐이고, n, m, q, t, z, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 테트라졸로피리디닐이고, R4가 페닐이고, Ar이 페닐이고, n, m, q, t, z, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 이소퀴놀리닐이고, R4가 페닐이고, Ar이 페닐이고, n, m, q, t, z, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 퀴놀리닐이고, R4가 페닐이고, Ar이 페닐이고, n, m, q, t, z, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 이미다조피라지닐이고, R4가 페닐이고, Ar이 페닐이고, n, m, q, t, z, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 퀴나졸리닐이고, R4가 페닐이고, Ar이 페닐이고, n, m, q, t, z, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 벤조티아졸릴이고, R4가 페닐이고, Ar이 페닐이고, n, m, q, t, z, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 티에노피리디닐이고, R4가 페닐이고, Ar이 페닐이고, n, m, q, t, z, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 피롤로피리디닐이고, R4가 페닐이고, Ar이 페닐이고, n이 1이고, m이 1이고, q가 0이고, t가 0 이고, z가 0이고, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 옥사디아졸릴이고, R4가 페닐이고, Ar이 페닐이고, n이 1이고, m이 1이고, q가 0이고, t가 0 이고, z가 0이고, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 옥사디아졸릴이고 (피리디닐로 치환됨), R4가 페닐이고, Ar이 페닐이고, n이 1이고, m이 1이고, q가 0이고, t가 0 이고, z가 0이고, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 피라졸릴이고, R4가 페닐이고, Ar이 페닐이고, n이 1이고, m이 1이고, q가 0이고, t가 0 이고, z가 0이고, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 피라졸릴이고 (피리디닐로 치환됨), R4가 페닐이고, Ar이 페닐이고, n이 1이고, m이 1이고, q가 0이고, t가 0 이고, z가 0이고, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 이미다졸릴이고, R4가 페닐이고, Ar이 페닐이고, n이 1이고, m이 1이고, q가 0이고, t가 0 이고, z가 0이고, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 트리아졸로피리디닐이고, R4가 페닐이고, Ar은 페닐이고, n은 1이고, m은 1이고, q가 0이고, t가 0 이고, z가 0이고, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 나프티리디닐이고, R4가 페닐이고, Ar이 페닐이고, n이 1이고, m이 1이고, q가 0이고, t가 0 이고, z가 0이고, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 테트라졸로피리디닐이고, R4가 페닐이고, Ar이 페닐이고, n이 1이고, m이 1이고, q가 0이고, t가 0 이고, z가 0이고, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 이소퀴놀리닐이고, R4가 페닐이고, Ar이 페닐이고, n이 1이고, m이 1이고, q가 0이고, t가 0 이고, z가 0이고, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 퀴놀리닐이고, R4가 페닐이고, Ar이 페닐이고, n이 1이고, m이 1이고, q가 0이고, t가 0 이고, z가 0이고, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 이미다조피라지닐이고, R4가 페닐이고, Ar이 페닐이고, n이 1이고, m이 1이고, q가 0이고, t가 0 이고, z가 0이고, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 퀴나졸리닐이고, R4가 페닐이고, Ar이 페닐이고, n이 1이고, m이 1이고, q가 0이고, t가 0 이고, z가 0이고, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 벤조티아졸릴이고, R4가 페닐이고, Ar이 페닐이고, n이 1이고, m이 1이고, q가 0이고, t가 0 이고, z가 0이고, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 티에노피리디닐이고, R4가 페닐이고, Ar이 페닐이고, n이 1이고, m이 1이고, q가 0이고, t가 0 이고, z가 0이고, R3 및 X가 정의된 바와 같은 것인 화학식 I의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 측면은 이제 하기 화학식 IB인, q=0, m=0, t=0, Ar=A, X=Q이고, R4가
Figure pct00036
인 화학식 I의 화합물, 및 그의 제약상 허용되는 염, 용매화물, 에스테르, 전구약물 또는 이성질체이다.
<화학식 IB>
Figure pct00037
상기 식에서,
R 및 R3은 화학식 I에 정의된 바와 같고;
R1 및 R2는 동일하거나 또는 이들은 상이하고, H, 직쇄형 또는 분지형 C1 내지 C7 알킬, 직쇄형 또는 분지형 C1 내지 C7 알콕시, 직쇄형 또는 분지형 C1 내지 C4 히드록시알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬 및 시클로알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 헤테로아릴 및 헤테로시클로알킬의 헤테로원자는 1개 이상의 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택되고, 단, 어떠한 2개의 인접한 고리 헤테로원자도 둘 다 S 또는 둘 다 O인 것은 아니고, 추가로 R1 및 R2는 비치환되거나, 또는 임의로 독립적으로, 동일하거나 상이할 수 있고 중수소, 할로, 시아노, 아미노, 아미노알킬-, (아미노)알콕시-, -CONH2, -C(O)NH(알킬), -C(O)N(알킬)2, -C(O)NH(아릴), -C(O)N(아릴)2, -CHzF3 -z, -OCHzF3 -z, -알킬, -알케닐, -알키닐, 히드록시알킬-, -알콕시, 히드록실, 알킬 히드록시, 카르복시, (알콕시알킬) 아미노-, -알킬아민, 아미노카르보닐-, -CHO, -N(R3)-C(O)-알킬, -N(R3)-C(O)-아릴, -시클로알킬, -헤테로시클로알킬, -아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 치환될 수 있고;
A는 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬 또는 C3 내지 C8 시클로알킬이고, 여기서 각각의 상기 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬 및 시클로알킬은 비치환되거나, 또는 임의로 독립적으로, 동일하거나 상이할 수 있고 중수소, 할로, 시아노, 아미노, 아미노알킬-, (아미노)알콕시-, -CONH2, -C(O)NH(알킬), -C(O)N(알킬)2, -C(O)NH(아릴), -C(O)N(아릴)2, -CHzF3 -z, -OCHzF3 -z, -알킬, -알케닐, -알키닐, -알콕시, 히드록실, -알킬 히드록실, 아릴옥시-, (알콕시알킬)아미노-, --N(R3)-C(O)-알킬, -N(R3)-C(O)-아릴, -시클로알킬, -헤테로시클로알킬, -아릴 및 -헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기로 치환되고;
Q는 C(O), S(O), S(O)2, -N(H)-C(O)-, -S(O2)-NH- 또는 -N(H)-S(O2)-이고;
n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고;
z는 0, 1 또는 2이다.
화학식 IB의 또 다른 실시양태는 하기 화학식 IC의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염이다.
<화학식 IC>
Figure pct00038
상기 식에서,
R, A, Q, R3, z 및 n은 화학식 IB에 정의된 바와 같고,
R1 및 R2는 함께 연결되어, 이들이 화학식에서 부착된 것으로 나타내어진 N과 함께, C3-C8 헤테로시클로알킬, C3-C8 헤테로시클로알케닐, 융합된 비시클릭 헤테로시클로알킬, 융합된 트리시클릭 헤테로시클로알킬, 스피로헤테로시클로알킬 또는 헤테로스피로헤테로시클로알킬을 형성하고, 여기서 각각의 상기 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알케닐, 스피로헤테로시클로알킬 및 헤테로스피로헤테로시클로알킬은 이들이 화학식에서 부착된 것으로 나타내어진 N 원자 이외에 1개 이상의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있고, 상기 헤테로원자는 N, S 및 O로부터 선택되고, 단, 어떠한 2개의 인접한 고리 헤테로원자도 둘 다 S 또는 둘 다 O인 것은 아니고, 추가로 각각의 상기 헤테로시클로알킬 및 헤테로시클로알케닐은 비치환되거나, 또는 임의로 독립적으로, 동일하거나 상이할 수 있고 중수소, 할로, 시아노, 아미노, 아미노알킬-, (아미노)알콕시-, -CONH2, -C(O)NH(알킬), -C(O)N(알킬)2, -C(O)NH(아릴), -C(O)N(아릴)2, -CHzF3 -z, -OCHzF3 -z, -알킬, -알케닐, -알키닐, 히드록시알킬, -알콕시, 히드록실, -알킬 히드록시, 카르복시, (알콕시알킬) 아미노-, -알킬아민, 아미노카르보닐-, -CHO, -N(R3)-C(O)-알킬, -N(R3)-C(O)-아릴, -시클로알킬, -헤테로시클로알킬, -아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 치환기로 치환될 수 있다.
화학식 IB 및 IC의 화합물에서 다양한 모이어티는 독립적으로 선택된다.
하기 실시양태는 적용가능한 화학식 IB 및 IC에 관한 것이다. 구체적으로 정의되지 않은 임의의 모이어티에 대해, 이전의 정의가 적용된다. 추가로, 이들 실시양태에서의 모이어티 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 시클로알킬, 시클로알케닐 및 헤테로시클로알케닐은 독립적으로 상기 기재된 바와 같이 비치환되거나, 임의로 치환되거나, 또는 임의로 융합될 수 있다. 하기 화학식 IB 및 IC에 관한 실시양태 중 임의의 하나 이상은 화학식 IB 및 IC에 대한 하나 이상의 다른 실시양태와 조합될 수 있다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 아릴이고, n, A, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같은 것인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 헤테로아릴이고, n, A, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같은 것인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 C3-C8 시클로알킬이고, n, A, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같은 것인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 C3-C8 시클로알케닐이고, n, A, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같은 것인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 헤테로시클로알킬이고, n, A, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같은 것인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 아릴알킬이고, n, A, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같은 것인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 (헤테로아릴)알킬이고, n, A, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같은 것인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 (C3-C8 시클로알킬)알킬이고, n, A, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같은 것인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 (C3-C8 시클로알케닐)알킬이고, n, A, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같은 것인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 (헤테로시클로알킬)알킬이고, n, A, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같은 것인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 (아릴옥시)알킬이고, n, A, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같은 것인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 (헤테로아릴옥시)알킬이고, n, A, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같은 것인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 (C3-C8 시클로알킬옥시)알킬이고, n, A, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같은 것인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 (C3-C8 시클로알케닐옥시)알킬이고, n, A, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같은 것인 화학식 IB의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 (헤테로시클로알킬옥시)알킬이고, n, A, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같은 것인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R, n, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같고, A가 아릴인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R, n, Q 및 G가 정의된 바와 같고, A가 헤테로아릴인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R, n, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같고, A가 헤테로시클로알킬인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R, n, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같고, A가 C3-C8 시클로알킬인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R, A, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같고, n이 0인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R, A, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같고, n이 1인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R, A, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같고, n이 2인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R, A, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같고, n이 3인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R, A, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같고, n이 4인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R, A, n 및 R1 및 R2이 정의된 바와 같고, Q가 C(O)인 화학식 IB의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R, A, n 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같고, Q가 S(O)인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R, A, n 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같고, Q가 S(O2)인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R, A, n 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같고, Q가 -N(H)-S(O2)-인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R, A, n 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같고, Q가 -S(O2)-N(H)-인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R, A, n 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같고, Q가 -N(H)-C(O)-인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 페닐이고, n, A, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같은 것인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 나프틸이고, n, A, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같은 것인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 피리딜이고, n, A, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같은 것인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 피롤로피리디닐 기이고, n, A, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같은 것인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 티에노피리디닐 기이고, n, A, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같은 것인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 인다졸릴 기이고, n, A, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같은 것인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 피라졸로피리디닐 기이고, n, A, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같은 것인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 이미다조피리디닐 기이고, n, A, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같은 것인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 이미다조피라졸릴 기이고, n, A, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같은 것인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 테트라졸로피리디닐 기이고, n, A, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같은 것인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 나프티리디닐 기이고, n, A, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같은 것인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 벤조디아졸릴 기이고, n, A, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같은 것인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 벤조티아졸릴 기이고, n, A, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같은 것인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 푸로피리디닐 기이고, n, A, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같은 것인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 (피리디닐옥시)메틸 기이고, n, A, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같은 것인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 (피리디닐)알킬이고, n, A, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같은 것인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 (피리디닐)에틸이고, n, A, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같은 것인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 (피롤로피리디닐)메틸이고, n, A, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같은 것인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R, n, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같고, A가 페닐인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R, n, Q 및 R1 및 R2가 정의된 바와 같고, A가 피페리디닐인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R, A, n, R2 및 Q가 정의된 바와 같고, R1이 H인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R, A, n, R1 및 Q가 정의된 바와 같고, -R2가 피페리디닐인 화학식 IB의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R, A, n, R1 및 Q가 정의된 바와 같고, -R2가 퀴놀리닐인 화학식 IB의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R, A, n, R1 및 Q가 정의된 바와 같고, R1이 H이고, -R2가 모르폴리닐인 화학식 IB의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R, A, n, R1 및 Q가 정의된 바와 같고, R1이 H이고, -R2가 피페리디닐인 화학식 IB의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R, A, n, R1 및 Q가 정의된 바와 같고, R1이 H이고, -R2가 퀴놀리닐인 화학식 IB의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R, A, n, R1 및 Q가 정의된 바와 같고, -R2가 모르폴리닐인 화학식 IB의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, n, R1, R2 및 Q가 정의된 바와 같고, A 및 R 둘 다가 아릴인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, n, R1, R2 및 Q가 정의된 바와 같고, A 및 R 둘 다가 헤테로아릴인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, n, R1, R2 및 Q가 정의된 바와 같고, R이 헤테로아릴이고, A가 아릴인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, n, R1, R2 및 Q가 정의된 바와 같고, R이 (헤테로아릴)알킬이고, A가 아릴인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, n, R1, R2 및 Q가 정의된 바와 같고, R이 (헤테로아릴옥시)알킬이고, A가 아릴인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, n, R1, R2 및 Q가 정의된 바와 같고, R이 아릴이고, A가 헤테로아릴인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, n, R1, R2가 정의된 바와 같고, A 및 R 둘 다가 아릴이고, Q가 S(O2)인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, n, R1, R2가 정의된 바와 같고, A 및 R 둘 다가 헤테로아릴이고, Q가 S(O2)인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, n, R1, R2가 정의된 바와 같고, A가 아릴이고, R이 헤테로아릴이고, Q가 S(O2)인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, n, R1, R2가 정의된 바와 같고, A가 아릴이고, R이 (헤테로아릴)알킬이고, Q가 S(O2)인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, n, R1, R2가 정의된 바와 같고, A가 아릴이고, R이 (헤테로아릴옥시)알킬이고, Q가 S(O2)인 화학식 IB 및 IC의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 측면은 하기 화학식 II가 되는, q=0, m=0 및 t=0인 화학식 I로부터 유도된 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
<화학식 II>
Figure pct00039
상기 식에서:
R은 N, S 또는 O로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자(들)를 포함하는 헤테로아릴이고, 여기서 상기 헤테로아릴은 아미노, 옥소 및 할로로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로아릴은 상기 헤테로아릴의 N 원자 구성원과 함께 형성된 하나 이상의 N-옥시드(들)를 포함할 수 있고;
Ar은 N, S 또는 O로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자(들)를 포함하는 아릴 또는 헤테로아릴이고;
X는 S(O)2 또는 S=O이고;
R1은 -NHR4 (여기서, R4는 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴임);
시클로알킬;
아릴;
헤테로시클로알킬; 또는
헤테로아릴이고; 여기서:
각각의 상기 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 비치환되거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있고
중수소, 할로, 히드록시, 히드록시알킬, 시아노, -(CH2)mNRaRb, 옥소, 알킬, 시아노알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알콕시알킬-, 알케닐, 알키닐, 알키닐알콕시, -CONH2, -S-알킬, -C(O)NH(알킬), -C(O)N(알킬)2, -C(O)NH(시클로알킬), -C(O)NH(아릴), -C(O)N(아릴)2, 아릴알킬-, 아릴알콕시-, 아릴옥시-, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, (헤테로시클로알킬)알킬-, (헤테로시클로알킬)알콕시-, -C(O)헤테로시클로알킬, 헤테로아릴, (헤테로아릴)알킬-, -S(O)2-알킬, -S(O)2-아릴, -S(O)2-CHzF3-z, -C(O)알킬, -N(R5)-C(O)-알킬, -N(R5)-C(O)-아릴, -S(O2)NH2, -S(O2)NH(알킬), -S(O2)N(알킬)2, -N(H)(SO2)(알킬) 및 메틸렌디옥시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기로 치환되고, 여기서 각각의 상기 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 1개 이상의 할로, 시아노, 알킬 또는 알콕시에 의해 치환될 수 있고;
각각의 상기 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 독립적으로 선택된 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬 또는 시클로알킬과 임의로 추가로 융합되어, 1개 이상의 할로, 시아노, 알킬 또는 알콕시에 의해 치환될 수 있는 비시클릭 또는 트리시클릭 기를 형성하고;
R2 및 R3은 독립적으로 H 및 중수소로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고;
R5는 H, 알킬 또는 아릴알킬-이고;
Ra 및 Rb는 독립적으로 H, 알킬, 알콕시, 알콕시알킬 및 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
m은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고;
n은 0 또는 1이다.
화학식 II의 한 실시양태는 이제 하기 화학식 IIA가 되는, X가 S(O)2이고, n=1인 화합물, 조성물, 키트, 및 포유동물에서의 NAMPT 경로에 대한 해독제의 제공이다.
<화학식 IIA>
Figure pct00040
상기 식에서:
R은 N, S 또는 O로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자(들)를 포함하는 헤테로아릴이고, 여기서 상기 헤테로아릴은 아미노, 옥소 및 할로로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로아릴은 상기 헤테로아릴의 N 원자 구성원과 함께 형성된 하나 이상의 N-옥시드(들)를 포함할 수 있고;
Ar은 N, S 또는 O로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자(들)를 포함하는 아릴 또는 5 또는 6원 헤테로아릴이고;
R1은 -NHR4 (여기서, R4는 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴임);
시클로알킬;
아릴; 또는
헤테로아릴이고; 여기서:
각각의 상기 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 비치환되거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있고
중수소, 할로, 히드록시, 히드록시알킬, 시아노, -(CH2)mNRaRb, 옥소, 알킬, 시아노알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알콕시알킬-, 알케닐, 알키닐, 알키닐알콕시, -CONH2, -S-알킬, -C(O)NH(알킬), -C(O)N(알킬)2, -C(O)NH(시클로알킬), -C(O)NH(아릴), -C(O)N(아릴)2, 아릴알킬-, 아릴알콕시-, 아릴옥시-, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, (헤테로시클로알킬)알킬-, (헤테로시클로알킬)알콕시-, -C(O)헤테로시클로알킬, 헤테로아릴, (헤테로아릴)알킬-, -S(O)2-알킬, -S(O)2-아릴, -S(O)2-CHzF3-z, -C(O)알킬, -N(R5)-C(O)-알킬, -N(R5)-C(O)-아릴, -S(O2)NH2, -S(O2)NH(알킬), -S(O2)N(알킬)2, -N(H)(SO2)(알킬) 및 메틸렌디옥시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기로 치환되고, 여기서 각각의 상기 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 1개 이상의 할로, 시아노, 알킬 또는 알콕시에 의해 치환될 수 있고;
각각의 상기 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 독립적으로 선택된 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬 또는 시클로알킬과 임의로 추가로 융합되어, 1개 이상의 할로, 시아노, 알킬 또는 알콕시에 의해 치환될 수 있는 비시클릭 또는 트리시클릭 기를 형성하고;
R2 및 R3은 독립적으로 H 및 중수소로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고;
R5는 H, 알킬 또는 아릴알킬-이고;
Ra 및 Rb는 독립적으로 H, 알킬, 알콕시, 알콕시알킬 및 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
m은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이다.
화학식 II 및 IIA의 화합물에서, 다양한 모이어티는 독립적으로 선택된다.
하기 실시양태는 적용가능한 화학식 II 및 IIA에 관한 것이다. 구체적으로 정의되지 않은 임의의 모이어티에 대해, 이전의 정의가 적용된다. 추가로, 이들 실시양태에서의 모이어티 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬, 시클로알킬, 시클로알케닐 및 헤테로시클로알케닐은 독립적으로 상기 기재된 바와 같이 비치환되거나, 임의로 치환되거나, 또는 임의로 융합될 수 있다. 하기 화학식 II 또는 IIA에 관한 실시양태 중 임의의 하나 이상은 화학식 II 또는 IIA에 대한 하나 이상의 다른 실시양태와 조합될 수 있다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar이 아릴인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 한 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar이 페닐인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar이 하기 화학식을 갖는 것인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다:
Figure pct00041
.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar이 5 또는 6원 헤테로아릴인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar이 피리딘인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 비시클릭 헤테로아릴인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 N, S 또는 O로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 9 내지 10원 비시클릭 헤테로아릴인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 벤조티아졸, 디히드로나프티리딘, 디히드로피리도피리미딘, 디히드로피롤로피리딘, 푸로피리딘, 이미다조피라진, 이미다조피라졸, 이미다조피리딘, 이미다조피리미딘, 인다졸, 인돌, 이소퀴놀린, 나프티리딘, 피라졸로피리딘, 피롤로피리딘, 테트라졸로피리딘, 테트라히드로이미다조피리딘, 테트라히드로피라졸로피리딘, 티아졸로피리딘 및 티에노피리딘으로부터 선택된 것인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 1H-피라졸로[3,4-b]피리딘; 1,4,6,7-테트라히드로-피라졸로[4,3-c]피리딘; 7,8-디히드로-5H-피리도[4,3-d]피리미딘; 5,7-디히드로-피롤로[3,4-b]피리딘; 7,8-디히드로-5H-[1,6]나프티리딘; 1,4,6,7-테트라히드로-이미다조[4,5-c]피리딘; 1,8a-디히드로이미다조[1,2-a]피리딘; 티에노[3,2-c]피리딘; 1H-이미다조[1,2-b]피라졸; 1H-피라졸로[3,4-b]피리딘; 푸로[2,3-c]피리딘; 1H-피라졸로[3,4-b]피리딘; 1H-피롤로[3,2-c]피리딘; 티에노[2,3-b]피리딘; 이미다조[1,2-a]피리미딘; 푸로[2,3-c]피리딘; 이소퀴놀린; 1H-인다졸; 이미다조[1,2-a]피리딘; 티에노[2,3-c]피리딘; 푸로[2,3-c]피리딘; 1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 이미다조[1,2-a]피라진; 1,3-벤조티아졸; 벤조[d]티아졸; 1H-피롤로[2,3-b]피리딘; [1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘; [1,2,3,4]테트라졸로[1,5-a]피리딘; 1,5-나프티리딘; 1H-인돌; 1H-이미다조[4,5-c]피리딘; 및 1,6-나프티리딘으로부터 선택된 것인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 R이 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다:
Figure pct00042
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar이 아릴이고, R이 N, S 또는 O로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 9 내지 10원 비시클릭 헤테로아릴인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar이 페닐이고, R이 N, S 또는 O로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 9 내지 10원 비시클릭 헤테로아릴인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar이 페닐이고, R이 벤조티아졸, 디히드로나프티리딘, 디히드로피리도피리미딘, 디히드로피롤로피리딘, 푸로피리딘, 이미다조피라진, 이미다조피라졸, 이미다조피리딘, 이미다조피리미딘, 인다졸, 인돌, 이소퀴놀린, 나프티리딘, 피라졸로피리딘, 피롤로피리딘, 테트라졸로피리딘, 테트라히드로이미다조피리딘, 테트라히드로피라졸로피리딘, 티아졸로피리딘 및 티에노피리딘으로부터 선택된 것인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar이 5 또는 6원 헤테로아릴이고, R이 독립적으로 N, S 또는 O로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 9 내지 10원 비시클릭 헤테로아릴인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar이 피리딘이고, R이 N, S 또는 O로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 9 내지 10원 비시클릭 헤테로아릴인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 그의 고리 상의 질소 원자에 인접한 위치에서 치환된 것인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar이 아릴이고, R이 그의 고리 상의 질소 원자에 인접한 위치에서 치환된 것인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar이 페닐이고, R이 그의 고리 상의 질소 원자에 인접한 위치에서 치환된 것인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar이 5 또는 6원 헤테로아릴이고, R이 그의 고리 상의 질소 원자에 인접한 위치에서 치환된 것인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar이 피리딘이고, R이 그의 고리 상의 질소 원자에 인접한 위치에서 치환된 것인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R1이 -NHR4이고, R4가 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar이 아릴이고, R1이 -NHR4이고, R4가 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴인 화학식 III 또는 IIIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar이 페닐이고, R1이 -NHR4이고, R4가 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar이 5 또는 6원 헤테로아릴이고, R1이 -NHR4이고, R4가 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar이 피리딘이고, R1이 -NHR4이고, R4가 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 N, S 또는 O로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 9 내지 10원 비시클릭 헤테로아릴이고, Ar이 페닐이고, R1이 -NHR4이고, R4가 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R이 N, S 또는 O로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 9 내지 10원 비시클릭 헤테로아릴이고, Ar이 피리딘이고, R1이 -NHR4이고, R4가 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R1이 비치환 또는 치환된 C3-C10 시클로알킬인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar이 아릴이고, R1이 비치환 또는 치환된 C3-C10 시클로알킬인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar이 페닐이고, R1이 비치환 또는 치환된 C3-C10 시클로알킬인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar이 5 또는 6원 헤테로아릴이고, R1이 비치환 또는 치환된 C3-C10 시클로알킬인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar이 피리딘이고, R1이 비치환 또는 치환된 C3-C10 시클로알킬인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R1 이 비치환 또는 치환된 아릴 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R1이 N, S 또는 O로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자(들)를 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 11원 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로시클로알킬인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar이 아릴이고, R1이 N, S 또는 O로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자(들)를 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 11원 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로시클로알킬인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar이 페닐이고, R1이 N, S 또는 O로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자(들)를 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 11원 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로시클로알킬인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar이 5 또는 6원 헤테로아릴이고, R1이 N, S 또는 O로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자(들)를 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 11원 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로시클로알킬인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar이 피리딘이고, R1이 N, S 또는 O로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자(들)를 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 11원 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로시클로알킬인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, R1이 헤테로시클로알킬이 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 나머지에 부착된 1개 이상의 N-헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 11원 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로시클로알킬인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar이 아릴이고, R1이 헤테로시클로알킬이 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 나머지에 부착된 1개 이상의 N-헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 11원 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로시클로알킬인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar이 페닐이고, R1이 헤테로시클로알킬이 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 나머지에 부착된 1개 이상의 N-헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 11원 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로시클로알킬인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar이 5 또는 6원 헤테로시클릭 아릴이고, R1이 헤테로시클로알킬이 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 나머지에 부착된 1개 이상의 N-헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 11원 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로시클로알킬인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 다양한 모이어티가 독립적으로 선택되고, Ar이 피리딘이고, R1이 헤테로시클로알킬이 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 나머지에 부착된 1개 이상의 N-헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 11원 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로시클로알킬인 화학식 II 또는 IIA의 화합물의 제공이다.
화학식 IIA의 한 실시양태는 화학식이 하기 화학식 IIB가 되는, Ar이 페닐인 화합물이다.
<화학식 IIB>
Figure pct00043
상기 식에서:
R은 N, S 또는 O로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자(들)를 포함하는 비시클릭 헤테로아릴이고, 여기서 상기 헤테로아릴은 아미노, 옥소 및 할로로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로아릴은 상기 헤테로아릴의 N 원자 구성원과 함께 형성된 하나 이상의 N-옥시드(들)를 포함할 수 있고;
R1은 -NHR4 (여기서, R4는 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴임);
시클로알킬;
아릴; 또는
헤테로아릴이고; 여기서:
각각의 상기 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 비치환되거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있고
중수소, 할로, 히드록시, 히드록시알킬, 시아노, -(CH2)mNRaRb, 옥소, 알킬, 시아노알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알콕시알킬-, 알케닐, 알키닐, 알키닐알콕시, -CONH2, -S-알킬, -C(O)NH(알킬), -C(O)N(알킬)2, -C(O)NH(시클로알킬), -C(O)NH(아릴), -C(O)N(아릴)2, 아릴알킬-, 아릴알콕시-, 아릴옥시-, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, (헤테로시클로알킬)알킬-, (헤테로시클로알킬)알콕시-, -C(O)헤테로시클로알킬, 헤테로아릴, (헤테로아릴)알킬-, -S(O)2-알킬, -S(O)2-아릴, -S(O)2-CHzF3-z, -C(O)알킬, -N(R5)-C(O)-알킬, -N(R5)-C(O)-아릴, -S(O2)NH2, -S(O2)NH(알킬), -S(O2)N(알킬)2, -N(H)(SO2)(알킬) 및 메틸렌디옥시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기로 치환되고, 여기서 각각의 상기 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 1개 이상의 할로, 시아노, 알킬 또는 알콕시에 의해 치환될 수 있고;
각각의 상기 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 독립적으로 선택된 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬 또는 시클로알킬과 임의로 추가로 융합되어, 1개 이상의 할로, 시아노, 알킬 또는 알콕시에 의해 치환될 수 있는 비시클릭 또는 트리시클릭 기를 형성하고;
R2 및 R3은 독립적으로 H 및 중수소로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고;
R5는 H, 알킬 또는 아릴알킬-이고;
Ra 및 Rb는 독립적으로 H, 알킬, 알콕시, 알콕시알킬 및 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
m은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고;
z는 0, 1 또는 2이다.
본 발명의 한 실시양태는 R이 N, S 및 O로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 9 내지 10원 비시클릭 헤테로아릴 기로부터 선택된 것인 화학식 IIB의 화합물이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 R이 벤조티아졸, 디히드로나프티리딘, 디히드로피리도피리미딘, 디히드로피롤로피리딘, 푸로피리딘, 이미다조피라진, 이미다조피라졸, 이미다조피리딘, 이미다조피리미딘, 인다졸, 인돌, 이소퀴놀린, 나프티리딘, 피라졸로피리딘, 피롤로피리딘, 테트라졸로피리딘, 테트라히드로이미다조피리딘, 테트라히드로피라졸로피리딘, 티아졸로피리딘 및 티에노피리딘으로부터 선택된 것인 화학식 IIB의 화합물이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 R이 1H-피라졸로[3,4-b]피리딘; 1,4,6,7-테트라히드로-피라졸로[4,3-c]피리딘; 7,8-디히드로-5H-피리도[4,3-d]피리미딘; 5,7-디히드로-피롤로[3,4-b]피리딘; 7,8-디히드로-5H-[1,6]나프티리딘; 1,4,6,7-테트라히드로-이미다조[4,5-c]피리딘; 1,8a-디히드로이미다조[1,2-a]피리딘; 티에노[3,2-c]피리딘; 1H-이미다조[1,2-b]피라졸; 1H-피라졸로[3,4-b]피리딘; 푸로[2,3-c]피리딘; 1H-피라졸로[3,4-b]피리딘; 1H-피롤로[3,2-c]피리딘; 티에노[2,3-b]피리딘; 이미다조[1,2-a]피리미딘; 푸로[2,3-c]피리딘; 이소퀴놀린; 1H-인다졸; 이미다조[1,2-a]피리딘; 티에노[2,3-c]피리딘; 푸로[2,3-c]피리딘; 1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 이미다조[1,2-a]피라진; 1,3-벤조티아졸; 벤조[d]티아졸; 1H-피롤로[2,3-b]피리딘; [1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘; [1,2,3,4]테트라졸로[1,5-a]피리딘; 1,5-나프티리딘; 1H-인돌; 1H-이미다조[4,5-c]피리딘; 및 1,6-나프티리딘으로부터 선택된 것인 화학식 IIB의 화합물이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 R이 그의 고리 상의 질소 원자에 인접한 위치에서 치환된 것인 화학식 IIB의 화합물이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 R이 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 화학식 IIB의 화합물이다:
Figure pct00044
본 발명의 또 다른 실시양태는 R1이 -NHR4이고, R4가 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴인 화학식 IIB의 화합물이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 R4가 비치환 또는 치환된 시클로알킬인 화학식 IIB의 화합물이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 R4가 비치환 또는 치환된 헤테로시클로알킬인 화학식 IIB의 화합물이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 R4가 비치환 또는 치환된 아릴인 화학식 IIB의 화합물이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 R4가 비치환 또는 치환된 헤테로아릴인 화학식 IIB의 화합물이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 R1이 비치환 또는 치환된 C3-C10-시클로알킬인 화학식 IIB의 화합물이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 R1이 비치환 또는 치환된 아릴인 화학식 IIB의 화합물이다.
본 발명의 한 실시양태는 R1이 N, S 또는 O로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자(들)를 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 10원 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로아릴인 화학식 IIB의 화합물이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 R1 또는 R4가 6-메톡시피리딘; 2-에톡시-4-플루오로페닐; 3,4-디플루오로페닐; 3,4-디메톡시페닐; 3,4-디메톡시페닐; 3-클로로-5-플루오로페닐; 3-플루오로-4-메톡시페닐; 4-클로로-2-메틸페닐; 4-플루오로-2-메톡시페닐; 4-메톡시-2,5-디메틸페닐; 4-메틸페닐; 5-클로로-2-에톡시페닐; 5-플루오로-2-메톡시페닐; 1-(3-클로로페닐)-1H-피라졸; 1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸; 1-(프로판-2-일)-1H-피라졸; 1,3-티아졸; 1,4-디메틸-1H-이미다졸; 1,5-디메틸-1H-이미다졸; 1-벤조티오펜; 1H-인돌; 1-메틸-1H-1,3-벤조다이아졸; 1-메틸-1H-인다졸; 1-메틸-1H-인돌; 1-메틸-1H-피라졸; 1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸; 1-메틸-5-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸; 1-프로필-1H-피라졸; 2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-4-(트리플루오로메틸)페닐; 2-(3-플루오로페닐)-1,3-티아졸; 2-(벤질옥시)-5-(트리플루오로메틸)페닐; 2-(벤질옥시)페닐; 2-(디메틸아미노)피리미딘; 2-(디메틸카르바모일)페닐; 2-(에톡시메틸)페닐; 2-(메틸술파모일)페닐; 2-(모르폴린-4-일)피리딘; 2-(모르폴린-4-일)피리딘; 2-(모르폴린-4-일메틸)페닐; 2-(피롤리딘-1-일)-1,3-티아졸; 2-(트리플루오로메톡시)페닐; 2-(트리플루오로메톡시)페닐; 2-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘; 2-(트리플루오로메틸)페닐; 2-(트리플루오로메틸)피리딘; 2,3,6-트리메톡시페닐; 2,3-디플루오로-6-메톡시페닐; 2,3-디플루오로페닐; 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신; 2,3-디히드로-1-벤조푸란; 2,3-디히드로-1-벤조푸란페닐; 2,3-디메톡시-5-메틸페닐; 2,3-디메톡시페닐; 2,3-디메틸페닐; 2,4,5-트리메틸페닐; 2,4-비스(트리플루오로메틸)페닐; 2,4-디클로로-3-메톡시페닐; 2,4-디플루오로페닐; 2,4-디메톡시페닐; 2,4-디메틸페닐; 2,5-디플루오로페닐; 2,5-디메톡시페닐; 2,5-디메틸페닐; 2,6-디클로로-3-메틸페닐; 2,6-디클로로페닐; 2,6-디메톡시-4-메틸페닐; 2,6-디메톡시피리딘; 2,6-디메틸페닐; 2-[에틸(메틸)아미노]-1,3-티아졸; 2-아세틸페닐; 2-부톡시-4-플루오로페닐; 2-부톡시-5-클로로페닐; 2-부톡시-6-플루오로페닐; 2-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐; 2-클로로-3-플루오로페닐; 2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐; 2-클로로-4-플루오로페닐; 2-클로로-4-메톡시페닐; 2-클로로-4-메틸페닐; 2-클로로-5-(히드록시메틸)페닐; 2-클로로-5-(트리플루오로메톡시)페닐; 2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐; 2-클로로-5-플루오로페닐; 2-클로로-5-메톡시페닐; 2-클로로-5-메톡시페닐; 2-클로로-5-메틸페닐; 2-클로로-6-플루오로페닐; 3-트리플루오로메틸페닐; 2-클로로-6-메톡시페닐; 2-클로로페닐; 2-시아노페닐; 2-에톡시-4-플루오로페닐; 2-에톡시-6-플루오로페닐; 2-에톡시페닐; 2-에틸페닐; 2-플루오로-3-(프로판-2-일옥시)페닐; 2-플루오로-3-(트리플루오로메톡시)페닐; 2-플루오로-3-메톡시페닐; 2-플루오로-3-메틸페닐; 2-플루오로-4-(1H-피라졸-1-일)페닐; 2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐; 2-플루오로-4-메톡시페닐; 2-플루오로-4-메틸페닐; 2-플루오로-5-메톡시페닐; 2-플루오로-5-메틸페닐; 2-플루오로-6-메톡시페닐; 2-플루오로-6-프로폭시페닐; 2-플루오로페닐; 2H-1,3-벤조디옥솔; 2-메탄술폰아미도페닐; 2-메탄술포닐페닐; 2-메톡시-3-(트리플루오로메틸)페닐; 2-메톡시-4-(1H-피라졸-1-일)페닐; 2-메톡시-4-(트리플루오로메틸)페닐; 2-메톡시-5-(프로판-2-일)페닐; 2-메톡시-5-(트리플루오로메톡시)페닐; 2-메톡시-5-메틸페닐; 2-메톡시-6-(프로판-2-일옥시)페닐; 2-메톡시페닐; 2-메틸-1,3-티아졸; 2-메틸-2H-인다졸; 2-메틸-4-(1H-피라졸-1-일)페닐; 2-메틸-4-(트리플루오로메틸)페닐; 2-메틸-4-프로폭시페닐; 2-메틸페닐; 2-메틸피리딘; 2-페녹시페닐; 2-페닐에탄; 3-(1H-피라졸-1-일)페닐; 3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페닐; 3-(2-메틸프로폭시)페닐; 3-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)페닐; 3-(4-플루오로페녹시)페닐; 3-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐; 3-(시클로펜틸카르바모일)페닐; 3-(디에틸카르바모일)-5-플루오로페닐; 3-(디플루오로메톡시)페닐; 3-(디메틸술파모일)페닐; 3-(에탄술포닐)페닐; 3-(에틸카르바모일)페닐; 3-(메톡시메틸)페닐, 3-(메틸카르바모일)페닐; 3-(모르폴린-4-일)페닐; 3-(피페리딘-1-일)페닐; 3-(피페리딘-1-일메틸)페닐; 3-(피페리딘-1-일페닐; 3-(프로판-2-일)페닐; 3-(프로판-2-일옥시)페닐; 3-(프로판-1-술폰아미도)페닐; 3-(피리미딘-2-일)페닐; 3-(트리플루오로메톡시)페닐; 3-(트리플루오로메틸)페닐; 3,4-디클로로페닐; 3,4-디메톡시페닐; 3,4-디메틸페닐; 3,5-디클로로페닐; 3,5-디플루오로페닐; 3,5-디메톡시페닐; 3,5-디메틸페닐; 3-[(2-메틸프로필)카르바모일]페닐; 3-[(디메틸아미노)메틸페닐; 3-[(모르폴린-4-일)카르보닐]페닐; 3-[(프로판-2-일)카르바모일]페닐; 3-[2-(디메틸아미노)에톡시페닐; 3-[2-(디메틸아미노)에틸]페닐; 3-[2-(모르폴린-4-일)에톡시]페닐; 3-아세틸페닐; 3-부톡시페닐; 3-클로로-2-(모르폴린-4-일)피리딘; 3-클로로-2-플루오로페닐; 3-클로로-2-메톡시페닐; 3-클로로-2-메틸페닐; 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐; 3-클로로-4-메톡시페닐; 3-클로로-4-메틸페닐; 3-클로로-4-프로폭시페닐; 3-클로로-5-(디에틸카르바모일)페닐; 3-클로로-5-(히드록시메틸)페닐; 3-클로로-5-플루오로페닐; 3-클로로-5-메톡시페닐; 3-클로로-5-메틸페닐; 3-클로로페닐; 3-시아노페닐; 3-에톡시-2-플루오로페닐; 3-에톡시-4-플루오로페닐; 3-에톡시페닐; 3-에틸페닐; 3-플루오로-2-메톡시페닐; 3-플루오로-2-메틸페닐; 3-플루오로-2-메틸페닐; 3-플루오로-4-(1H-피라졸-1-일)페닐; 3-플루오로-4-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페닐; 3-플루오로-4-(메틸술파닐)페닐; 3-플루오로-4-(트리플루오로메톡시)페닐; 3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐; 3-플루오로-4-메톡시페닐; 3-플루오로-4-메틸페닐; 3-플루오로-4-프로폭시페닐; 3-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페닐; 3-플루오로-5-(2-메틸프로폭시)페닐; 3-플루오로-5-(모르폴린-4-일)페닐; 3-플루오로-5-(피롤리딘-1-일)페닐; 3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐; 3-플루오로-5- 메톡시페닐; 3-플루오로-5-메틸페닐; 3-플루오로페닐; 3-히드록시페닐; 3-메탄술포닐페닐; 3-메톡시-4-메틸페닐; 3-메톡시-5-메틸페닐; 3-메톡시페닐; 3-메틸페닐; 3-페닐페닐; 3-페닐프로판; 3-프로폭시페닐; 3-술파모일페닐; 3-tert-부틸페닐; 4-(1-시아노사이클로펜틸)페닐; 4-(1H-이미다졸-1-일)페닐; 4-(1H-이미다졸-1-일메틸)페닐; 4-(1H-피라졸-1-일)페닐; 4-(2-메틸프로폭시)페닐; 4-(4-에톡시페닐)페닐; 4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐; 4-(디플루오로메틸)-3-플루오로페닐; 4-(디메틸카르바모일)페닐; 4-(에톡시메틸)페닐; 4-(에틸카르바모일)페닐; 4-(히드록시메틸)페닐;4-(모르폴린-4-일)페닐; 4-(프로판-2-일)페닐; 4-(프로판-2-일옥시)페닐; 4-(피롤리딘-1-일); 4-(피롤리딘-1-일)페닐; 4-(트리플루오로메톡시)페닐; 4-(트리플루오로메틸)페닐; 4-(트리플루오로메틸)피리딘; 3,5-디플루오로페닐; 4,5-디플루오로-2-메톡시페닐; 4-[(1R)-1-히드록시부틸페닐; (디메틸아미노)메틸페닐; 4-[(피롤리딘-1-일)카르보닐]페닐; 4-[2-(디메틸아미노)에틸]페닐; 4-[2-(피롤리딘-1-일)에톡시]페닐; 4-아세틸페닐; 4-부톡시-2-메틸페닐; 4-부톡시-3-클로로페닐; 4-부톡시-3-플루오로페닐; 4-부톡시페닐; 4-부틸페닐; 4-클로로-2-(트리플루오로메틸)페닐; 4-클로로-2-에톡시페닐; 4-클로로-2-메톡시페닐; 4-클로로-2-메틸페닐; 4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐; 4-클로로-3-플루오로페닐; 4-클로로-3-메톡시페닐; 4-클로로페닐; 4-시아노페닐; 4-시클로헥실페닐; 4-에톡시-2-메틸페닐; 4-에톡시-3-플루오로페닐; 4-에톡시페닐; 4-에틸페닐; 4-플루오로-2-(프로판-2-일옥시)페닐; 4-플루오로-2,5-디메틸페닐; 4-플루오로-2-메톡시페닐; 4-플루오로-2-메틸페닐; 4-플루오로-3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페닐; 4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐; 4-플루오로-3-[(프로판-2-일)카르바모일]페닐; 4-플루오로-3-메톡시페닐; 4-플루오로-3-메틸페닐; 4-플루오로페닐; 4-메탄술포닐페닐; 4-메톡시-2-(트리플루오로메틸)페닐; 4-메톡시-2,5-디메틸페닐; 4-메톡시-2-메틸페닐; 4-메톡시-3,5-디메틸페닐; 4-메톡시-3-메틸페닐; 4-메톡시페닐; 4-메틸페닐; 4-메틸피리딘; 4-메틸티오펜; 4-페닐부탄; 4-페닐페닐; 4-페닐-페닐; 4-프로폭시페닐; 3,5-디플루오로페닐; 5-(디에틸카르바모일)-2-플루오로페닐; 5-(디메틸아미노)피라진; 5-(피롤리딘-1-일)피리딘; 5-(트리플루오로메틸)피리딘; 5-아세틸-2-메톡시페닐; 5-클로로-2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페닐; 5-클로로-2-(2,2-디플루오로에톡시)페닐; 5-클로로-2-(프로프-2-인-1-일옥시)페닐; 5-클로로-2-(프로판-2-일옥시)페닐; 5-클로로-2-에톡시페닐; 5-클로로-2-히드록시페닐; 5-클로로-2-메톡시페닐; 5-클로로-2-메틸페닐; 5-클로로-2-프로폭시페닐; 5-클로로피리딘; 5-시아노-2-메톡시페닐; 5-플루오로-2-(히드록시메틸)페닐; 5-플루오로-2-메톡시페닐; 5-플루오로-2-메틸페닐; 5-플루오로-6-메틸피리딘; 5-플루오로피리딘; 5H,6H,7H,8H,9H-이미다조[1,2-a]아제핀; 5H,6H,7H,8H,9H-이미다조[1,2-a]아제핀페닐; 5-히드록시-(4-페닐페닐); 5-히드록시-1-메틸-1H-인다졸; 5-히드록시-2-(트리플루오로메톡시)페닐; 5-히드록시-3-(모르폴린-4-일)페닐; 5-히드록시-3-(피페리딘-1-일페닐; 5-히드록시-3-(피롤리딘-1-일페닐; 5-메톡시피리딘; 5-메틸피리딘; 5-메틸티오펜; 5-tert-부틸-2-메톡시페닐; 6-(1H-피라졸-1-일)피리딘; 6-(3,4-디플루오로페닐)피리딘; 6-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘; 6-(디메틸아미노)피리딘; 6-(모르폴린-4-일)피리딘; 6-(트리플루오로메틸)피리딘; 6-아미노-(3,5-디플루오로페닐); 6-클로로-2-플루오로-3-메틸페닐; 6-클로로이미다조[1,2-a]피리딘; 6-클로로이미다조[1,2-a]피리딘페닐; 6-메톡시나프탈렌; 6-메톡시피리딘; 6-메틸피라진; 6-메틸피리딘; 8-티아트리시클로[7.4.0.02,7]트리데카-1(13),2,4,6,9,11-헥사엔; b6-클로로이미다조[1,2-a]피리딘; 시클로헥산; 디메틸-1,3-티아졸; 푸란; 이소퀴놀린; 나프탈렌; 나프탈렌페닐; 페녹사티인; 페닐; 피리딘 및 퀴놀린으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 화학식 IIB의 화합물이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 R1이 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 여기서 각각의 상기 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이 비치환되거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있고 할로, 히드록시, 히드록시알킬, 시아노, 알킬, 알키닐, 알키닐알콕시, 알콕시알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, -C(O)NH(알킬), -C(O)NH(시클로알킬), -C(O)N(알킬)2, 아릴알콕시-, 아릴옥시-, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, (헤테로시클로알킬)알킬-, (헤테로시클로알킬)알콕시-, -C(O)헤테로시클로알킬, 헤테로아릴, (헤테로아릴)알킬-, -S(O)2-알킬, -S-알킬, -C(O)알킬, -S(O2)NH2, -S(O2)NH(알킬), -S(O2)N(알킬)2, -N(H)(SO2)(알킬)로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기로 치환되고, 여기서 각각의 상기 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이 1개 이상의 할로, 시아노, 알킬 또는 알콕시에 의해 치환될 수 있고; z가 0, 1 또는 2인 화학식 IIB의 화합물이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 R1이 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 여기서 각각의 상기 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이 비치환되거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있고 할로, 할로알킬 및 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기로 치환된 것인 화학식 IIC의 화합물이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는, 할로알킬이 -CHzF3 -z, -CH2CHzF3 -z이고, z가 0, 1 또는 2인 화학식 IIB의 화합물이이다.
본 발명의 한 실시양태는, 할로알콕시가 -OCHzF3 -z이고, z가 0, 1 또는 2인 화학식 IIB의 화합물이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 할로가 F인 화학식 IIB의 화합물이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 R이 1H-피라졸로[3,4-b]피리딘인 화학식 IIB의 화합물이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 R이 1,8a-디히드로이미다조[1,2-a]피리딘인 화학식 IIB의 화합물이다.
상기 제공된 화학식 IIB의 임의의 하나 이상의 실시양태는 상기 제공된 바와 같은 화학식 IIB의 하나 이상의 다른 실시양태와 조합될 수 있다.
또 다른 실시양태에서, 본 발명은 또한 하기 표 2에 나타낸 화합물에 의해 예시된다:
표 2
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<실시예>
하기는 본 발명의 특정 실시양태의 예시적이지만 비제한적인 예이다.
본 발명은 범주 또는 취지에 있어서 본 발명을 그들에 기재된 특정한 방법으로 한정하는 것으로서 해석되지 않는 하기 실시예에 의해 추가로 예시된다. 통상의 당업자는 하기 실시예에 의해 증명된 바와 같이 출발 물질을 변경하고, 추가 단계를 사용하여 본 발명에 포함된 화합물을 제조할 수 있다는 것을 인지할 것이다. 일부 경우에서, 특정 반응성 관능기의 보호는 상기 변형의 일부를 달성하는데 필수적일 수 있다. 일반적으로, 보호기, 뿐만 아니라 이러한 기를 부착하거나 제거하는 데 필요한 조건은 유기 합성의 당업자에게 명백할 것이다.
본 발명에 따른 화합물은 화학업계, 특히 본원에 포함된 설명의 관점에서 널리 공지되어 있는 것, 및 각각이 명백히 참조로 포함되는 문헌 [Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, Editors Katritzky and Rees, Elsevier, 1997, e.g. Volume 3; Liebigs Annalen der Chemie, (9):1910-16, (1985); Helvetica Chimica Acta., 41:1052-60, (1958); Arzneimittel-Forschung, 40(12):1328-31, (1990)]에 기재된 다른 헤테로사이클에 대한 것과 유사한 방법을 포함하는 합성 경로에 의해 합성될 수 있다. 출발 물질은 일반적으로 알드리치 케미칼스(Aldrich Chemicals, 위스콘신주 밀워키)와 같은 상업적 공급원으로부터 입수가능하거나, 또는 당업자에게 널리 공지되어 있는 방법을 이용하여 용이하게 제조된다 (예를 들어, 문헌 [Louis F. Fieser and Mary Fieser, Reagents for Organic Synthesis, v. 1-23, Wiley, N.Y. (1967-2006 ed.)] 또는 [Beilsteins Handbuch der organischen Chemie, 4, Aufl. ed. Springer-Verlag, Berlin] (부록 포함) (또한 바일스타인(Beilstein) 온라인 데이터베이스를 통해 이용가능함)에 일반적으로 기재된 방법에 의해 제조됨).
본 발명에 따른 화합물을 합성하는데 유용한 합성 화학 변형 및 보호기 방법론 (보호 및 탈보호) 및 필요한 시약 및 중간체는 당업계에 공지되어 있고, 예를 들어 문헌 [R. Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers (1989); T. W. Greene and P. G .M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed., John Wiley and Sons (1999)]; 및 [L. Paquette, ed., Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis, John Wiley and Sons (1995)] 및 이들의 후속 개정판에 기재되어 있는 것이 포함된다.
본 발명에 따른 화합물은 단독으로, 또는 2종 이상, 예를 들어 5 내지 1,000 종의 화합물, 또는 10 내지 100 종의 화합물을 포함하는 화합물 라이브러리로서 제조될 수 있다. 화학식 I의 화합물의 라이브러리는 당업자에게 공지된 절차에 의해, 조합 '분할 및 혼합' 접근에 의해 또는 용액 상 또는 고체 상 화학을 이용하는 다중 평형 합성에 의해 제조될 수 있다. 따라서 본 발명의 추가 측면에 따라 2종 이상의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 포함하는 화합물 라이브러리가 제공된다.
일반적 절차 및 실시예는 본 발명에 따른 화합물을 제조하기 위한 예시적인 방법을 제공한다. 당업자는 다른 합성 경로를 이용하여 본 발명에 따른 화합물을 합성할 수 있다는 것을 인지할 것이다. 특정 출발 물질 및 시약이 반응식, 일반적 절차 및 실시예에 도시되고 논의되지만, 다양한 유도체 및/또는 반응 조건을 제공하기 위해 다른 출발 물질 및 시약으로 용이하게 치환시킬 수 있다. 또한, 기재된 방법에 의해 제조된 여러 예시적인 화합물은 당업자에게 널리 공지된 통상적인 화학을 이용하여 본 개시내용의 관점에서 추가로 변형될 수 있다.
본 발명에 따른 화합물의 제조에 있어서, 중간체의 원격 관능기 (예를 들어, 1급 또는 2급 아민)의 보호가 필요할 수 있다. 이러한 보호의 필요성은 원격 관능기의 특성 및 제조 방법의 조건에 따라 달라질 것이다. 적합한 아미노-보호기는 아세틸, 트리플루오로아세틸, t-부톡시카르보닐 (BOC), 벤질옥시카르보닐 (CBz) 및 9-플루오레닐메틸렌옥시카르보닐 (Fmoc)을 포함한다. 이러한 보호의 필요성은 당업자에 의해 용이하게 결정된다. 보호기 및 그의 사용에 대한 일반적인 설명에 대해서는 문헌 [T. W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, New York, 1991]을 참조한다.
본 발명에 따른 화합물의 제조 방법에서, 반응 생성물을 서로로부터 및/또는 출발 물질로부터 분리하는 것이 유리할 수 있다. 각 단계 또는 일련의 단계의 목적 생성물을 당업계에 일반적인 기술에 의해 목적하는 균질화 정도로 분리 및/또는 정제한다. 전형적으로, 이러한 분리는 다단계 추출, 용매 또는 용매 혼합물로부터의 결정화, 증류, 승화 또는 크로마토그래피를 수반한다. 크로마토그래피는 예를 들어 역상 및 정상; 크기 배제; 이온 교환; 고압, 중압 및 저압 액체 크로마토그래피 방법 및 장치; 소규모 분석; 모사 이동층 (SMB) 및 정제용 박층 또는 후층 크로마토그래피, 뿐만 아니라 소규모 박층 및 플래쉬 크로마토그래피 기술을 포함한 임의의 수많은 방법을 수반할 수 있다.
또 다른 부류의 분리 방법은 혼합물을, 목적 생성물, 미반응 출발 물질, 반응 부산물 등에 결합시키거나 이들이 달리 분리가능하게 하는 선택된 시약으로 처리하는 것을 포함한다. 이러한 시약은 흡착제 또는 흡수제, 예를 들어 활성 탄소, 분자 체, 이온 교환 매질 등을 포함한다. 대안적으로, 염기성 물질의 경우에 시약은 산일 수 있고, 산성 물질의 경우에 염기일 수 있으며, 결합 시약, 예컨대 항체, 결합 단백질, 선택적 킬레이터, 예컨대 크라운 에테르, 액체/액체 이온 추출 시약 (LIX) 등일 수 있다. 적절한 분리 방법의 선택은 관련된 물질의 성질, 예컨대 증류 및 승화시의 비점 및 분자량, 크로마토그래피에서 극성 관능기의 존재 또는 부재, 다중상 추출의 경우 산성 및 염기성 매질에서 물질의 안정성 등에 따라 달라진다.
부분입체이성질체 혼합물은 당업자에게 널리 공지된 방법, 예컨대 크로마토그래피 및/또는 분별 결정화에 의해, 그의 물리적 화학적 차이에 기초하여 개별 부분입체이성질체로 분리할 수 있다. 거울상이성질체는 적절한 광학 활성 화합물 (예를 들어, 키랄 보조제, 예컨대 키랄 알콜 또는 모셔 산 클로라이드)을 사용한 반응에 의해 거울상이성질체 혼합물을 부분입체이성질체 혼합물로 전환시키고, 부분입체이성질체를 분리하고, 개별 부분입체이성질체를 상응하는 순수한 거울상이성질체로 전환 (예를 들어, 가수분해)시킴으로써 분리할 수 있다. 또한, 본 발명의 화합물 중 일부는 회전장애이성질체 (예를 들어, 치환된 비아릴)일 수 있고, 본 발명의 일부로 고려된다. 거울상이성질체는 또한 키랄 HPLC 칼럼을 이용하여 분리될 수 있다.
다른 입체이성질체가 실질적으로 없는 단일 입체이성질체, 예를 들어 거울상이성질체는 광학 활성 분할제를 사용한 부분입체이성질체의 형성과 같은 방법을 이용하여 라세미 혼합물을 분할하여 수득될 수 있다 (Eliel, E. and Wilen, S. "Stereochemistry of Organic Compounds," John Wiley ＆ Sons, Inc., New York, 1994, Lochmuller, C. H., J. Chromatogr., (1975) 113(3):283-302). 본 발명의 키랄 화합물의 라세미체 혼합물은 다음을 포함한 임의의 적합한 방법에 의해 분리 및 단리될 수 있다: (1) 키랄 화합물을 이용하여 이온성 부분입체이성질체 염을 형성하고, 분별 결정화 또는 다른 방법으로 분리하는 방법, (2) 키랄 유도체화 시약을 이용하여 부분입체이성질체 화합물을 형성하고, 상기 부분입체이성질체를 분리하고, 이를 순수한 입체이성질체로 전환시키는 방법, 및 (3) 실질적으로 순수한 또는 풍부한 입체이성질체를 키랄 조건 하에 직접 분리하는 방법. 문헌 ["Drug Stereochemistry, Analytical Methods and Pharmacology," Irving W. Wainer, Ed., Marcel Dekker, Inc., New York (1993)]을 참조한다.
방법 (1) 하에, 부분입체이성질체 염은 거울상이성질체적으로 순수한 키랄 염기, 예컨대 브루신, 퀴닌, 에페드린, 스트리크닌, a-메틸-b-페닐에틸아민 (암페타민) 등을 산성 관능기를 보유하는 비대칭 화합물, 예컨대 카르복실산 및 술폰산과 반응시킴으로써 형성될 수 있다. 부분입체이성질체 염을 유도하여 분별 결정화 또는 이온 크로마토그래피에 의해 분리할 수 있다. 아미노 화합물의 광학 이성질체를 분리하기 위해, 키랄 카르복실산 또는 술폰산, 예컨대 캄포르술폰산, 타르타르산, 만델산 또는 락트산을 첨가하여 부분입체이성질체 염이 형성되도록 할 수 있다.
대안적으로, 방법 (2)에 의해, 분할하고자 하는 물질을 키랄 화합물의 한 거울상이성질체와 반응시켜 부분입체이성질체 쌍이 형성되도록 한다 (E. and Wilen, S. "Stereochemistry of Organic Compounds", John Wiley ＆ Sons, Inc., 1994, p. 322). 비대칭 화합물을 거울상이성질체적으로 순수한 키랄 유도체화 시약, 예컨대 멘틸 유도체와 반응시켜 부분입체이성질체 화합물을 형성한 후, 부분입체이성질체를 분리하고 가수분해하여 순수한 또는 풍부화된 거울상이성질체를 수득할 수 있다. 광학 순도를 결정하는 방법은 염기, 또는 모셔 에스테르, a-메톡시-a-(트리플루오로메틸)페닐 아세테이트의 존재 하에 라세미 혼합물의 키랄 에스테르, 예컨대 멘틸 에스테르, 예를 들어 (-) 멘틸 클로로포르메이트를 제조하고, 2종의 회전장애이성질체성 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체의 존재에 대하여 1H NMR 스펙트럼을 분석하는 것을 포함한다 (Jacob III. J. Org. Chem. (1982) 47:4165). 회전장애이성질체 화합물의 안정한 부분입체이성질체는 정상 및 역상 크로마토그래피 및 이후 회전장애이성질체 나프틸-이소퀴놀린의 분리 방법을 수행하여 분리 및 단리될 수 있다 (WO 96/15111). 방법 (3)에 의해, 2종의 거울상이성질체의 라세미체 혼합물은 키랄 고정상을 이용하는 크로마토그래피에 의해 분리될 수 있다 ("Chiral Liquid Chromatography" (1989) W. J. Lough, Ed., Chapman and Hall, New York]; [Okamoto, J. Chromatogr., (1990) 513:375-378). 풍부화된 또는 정제된 거울상이성질체는 비대칭 탄소 원자를 갖는 다른 키랄 분자를 구별하는데 사용되는 방법, 예를 들어 광학 회전 및 원편광 이색성으로 구별할 수 있다.
본원에서 하기 반응식 및 어느 다른 곳에 사용된 정의는 하기와 같다:
BOP 암모늄 4-(3-(피리딘-3-메틸)우레이도)벤젠술피네이트
CDCl3 중수소화 클로로포름
δ 화학적 이동 (ppm)
DCM 디클로로메탄 또는 메틸렌 클로라이드
DIEA N,N-디이소프로필에틸아민
DMA N,N-디메틸아세트아미드
DMF N,N-디메틸포름아미드
DMSO 디메틸술폭시드
DMSO-d6 중수소화 디메틸술폭시드
EDCI N1-((에틸이미노)메틸렌)-N3,N3-디메틸프로판-1,3-디아민 히드로클로라이드
EtOAc 에틸 아세테이트
EtOH 에탄올
GF/F 유리 마이크로섬유 필터
1H NMR 양성자 핵 자기 공명
HOAc 아세트산
HATU 2-(3H-[1,2,3]트리아졸로[4,5-b]피리딘-3-일)-1,1,3,3-테트라메틸이소우로늄 헥사플루오로포스페이트
HOBT 1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-1-올 수화물
HPLC 고압 액체 크로마토그래피
MHz 메가헤르츠
KOAc 아세트산칼륨
i-PrOH 이소프로판올
LC-MS 액체 크로마토그래피/질량 분광측정법
(M+1) 질량 + 1
m-CPBA m-클로로퍼벤조산
MeOH 메탄올
N2 질소
NaHCO3 중탄산나트륨
MgSO4 황산마그네슘
PTLC 정제용 박층 크로마토그래피
TEA 트리에틸아민
THF 테트라히드로푸란
TLC 박층 크로마토그래피
아미드-술폰아미드:
<반응식 1>
Figure pct00332
반응식 1에서, 화합물 (III)은 커플링 시약, 예컨대 EDCI, HATU 또는 HOBt, 및 염기 (예를 들어: K2CO3, Cs2CO3, NR1R2R3, NaOR, KOR)의 존재 하에 불활성 용매, 예컨대 디클로로메탄, N,N-디알킬포름아미드, N,N-디알킬아세트아미드, 디알킬에테르, 시클릭 에테르, DMSO, N-메틸-2-피롤리디논 중 -78℃ 내지 200℃ 범위의 온도에서 (II)를 (I) (G=OH)로 처리함으로써 수득될 수 있다. 대안적으로, 화합물 (I)은 트리메틸알루미늄의 존재 하에 불활성 용매 (예컨대, 톨루엔) 중 -78℃ 내지 200℃ 범위의 온도에서 (I) (G=OR)로 처리될 수 있다.
통상의 당업자는 하기 실시예에 의해 증명된 바와 같이 출발 물질을 변경하고, 추가 단계를 사용하여 본 발명에 의해 포함된 화합물을 제조할 수 있다는 것을 인지할 것이다. 달리 명시되지 않는 한, 모든 시약 및 용매는 표준 상업용 등급을 가지고 있고, 추가의 정제 없이 사용된다.
아미드 술폰:
<반응식 2>
Figure pct00333
반응식 2의 화합물 (III)은 커플링 시약, 예컨대 EDCI, HATU, BOP 또는 HOBt, 및 염기 (예를 들어: K2CO3, Cs2CO3, NR1R2R3, NaOR, KOR)의 존재 하에 불활성 용매, 예컨대 디클로로메탄, N,N-디알킬포름아미드, N,N-디알킬아세트아미드, 디알킬에테르, DMSO 또는 N-메틸-2-피롤리디논 중 -78℃ 내지 200℃ 범위의 온도에서 (II)를 (I) (G=OH)로 처리함으로써 수득될 수 있다. 대안적으로, 화합물 (III)은 불활성 용매 (예컨대, 톨루엔) 중 -78℃ 내지 200℃ 범위의 온도에서 (I) (G=OR)을 (I) 및 트리메틸알루미늄으로 처리함으로써 수득될 수 있다.
통상의 당업자는 하기 실시예에 의해 증명된 바와 같이 출발 물질을 변경하고, 추가 단계를 사용하여 본 발명에 의해 포함된 화합물을 제조할 수 있다는 것을 인지할 것이다. 달리 명시되지 않는 한, 모든 시약 및 용매는 표준 상업용 등급을 가지고 있고, 추가의 정제 없이 사용된다.
<반응식 3>
Figure pct00334
반응식 3에서, 본 발명의 화합물 (III)은 또한 반응식 IV에 개략화된 단계를 따름으로써 합성될 수 있다. 커플링 시약, 예컨대 EDCI, HATU, BOP 또는 HOBt, 및 염기 (예를 들어: K2CO3, Cs2CO3, NR1R2R3, NaOR, KOR)의 존재 하에 불활성 용매, 예컨대 디클로로메탄, N,N-디알킬포름아미드, N,N-디알킬아세트아미드, 디알킬에테르, DMSO, 또는 N-메틸-2-피롤리디논 중 -78℃ 내지 200℃ 범위의 온도에서 (II)를 (IV)로 처리하여 화합물 (V)를 수득한다. 양성자화된 용매, 예컨대 에탄올의 존재 하에 화합물 (V)를 염기, 예컨대 나트륨 에톡시드로 처리하여 화합물 (VI)을 수득할 수 있다. 화합물 (VI)을 팔라듐 또는 구리에 의해 가용화된 아릴보론산 또는 아릴 할로겐으로 처리하여 목적 화합물 (III)을 수득한다.
실시예 1 대표적인 아미드-술폰아미드 유사체의 제조
이들 예는 대표적인 치환된 아미드-술폰아미드 유사체의 제조를 예시한다.
실시예 1A
N-(4-(N-(2-(트리플루오로메톡시)페닐)술파모일)벤질)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
Figure pct00335
A: 4-시아노-N-(2-(트리플루오로메톡시)페닐)벤젠술폰아미드:
Figure pct00336
2-(트리플루오로메톡시)아닐린 (10.902 g, 58.5 mmol)을 피리딘 (100 mL) 중에 용해시키고, 0℃로 냉각시켰다. 4-시아노벤젠-1-술포닐 클로라이드의 용액 (11.573 g, 55.7 mmol)을 피리딘 (100 mL)에 10 분에 걸쳐 첨가 깔때기를 통해 첨가하였다. 혼합물을 85℃로 16 시간 동안 가열하고, 피리딘을 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 DCM으로 희석하고, 1M HCl (x2), 물 (x1), 염수 (x1) 및 포화 NaHCO3 (x1)으로 세척하였다. 유기 층을 무수 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시키고, 바이오타지 SP1 (헥산/DCM)에 의해 정제하여 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00337
B: 4-(아미노메틸)-N-(2-(트리플루오로메톡시)페닐)벤젠술폰아미드:
Figure pct00338
4-시아노-N-(2-(트리플루오로메톡시)페닐)벤젠술폰아미드 (2.0 g, 5.84 mmol)를 THF (30 mL) 중에 용해시키고, 보란 테트라히드로푸란 착체 (THF 중 1M 용액 14.61 mL)를 첨가하였다. 혼합물을 70℃로 2 시간 동안 가열하고, 이어서 실온으로 냉각시킨 후, MeOH (10 mL)를 첨가하였다. 혼합물을 70℃로 15 분 동안 짧게 가온하고, 이어서 휘발성 물질을 감압 하에 제거하고, EtOAc (100 mL) 및 1N NaOH (50 mL)를 잔류물에 첨가하였다. 층을 분리하고, 유기 층을 물 및 염수로 세척하였다. 합한 수성 세척물을 EtOAc로 추출하고, 이전 유기 추출물과 합하고, MgSO4 상에서 건조시켰다. 잔류물을 바이오타지 SP1 (MeOH/DCM/NH3 구배)에 의해 정제하여 표제 화합물을 연황색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00339
C: N-(4-(N-(2-(트리플루오로메톡시)페닐)술파모일)벤질)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드:
Figure pct00340
25℃에서의 1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복실산 (478 mg, 2.95 mmol), 4-(아미노메틸)-N-(2-(트리플루오로메톡시)페닐)벤젠술폰아미드 (973 mg, 2.81 mmol), HATU (1.122 g, 2.95 mmol), DIEA (1.082 mL, 6.20 mmol) 및 DMF (15 mL)의 혼합물을 주위 온도에서 16 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 EtOAc로 희석하고, 포화 NaHCO3 및 염수로 연속적으로 세척하였다. 유기 추출물을 분리하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시키고, 바이오타지 SP1 (DCM/MeOH 구배)에 의해 정제하였다. 합한 분획을 Et2O로 연화처리하여 생성물을 백색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00341
실시예 1B
N-(4-(피페리딘-1-일술포닐)벤질)티에노[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
Figure pct00342
(4-(피페리딘-1-일술포닐)페닐)메탄아민 (155 mg, 0.609 mmol) 및 트리메틸알루미늄 (0.30 mL, 0.600 mmol)을 톨루엔 (2 mL) 중에서 합하고, 주위 온도에서 30 분 동안 교반하였다. 톨루엔 (2 mL) 중 메틸 티에노[3,2-c]피리딘-2-카르복실레이트 (100 mg, 0.518 mmol, WO 2004/064836에 따라 제조됨)의 용액을 이어서 첨가하고, 혼합물을 110℃로 16 시간 동안 가열하였다. 냉각시킨 후, 칼륨 나트륨 타르트레이트 및 EtOAc의 포화 용액을 첨가하고, 혼합물을 30 분 동안 격렬히 교반한 다음, 여과하였다. 층을 분리하고, 유기부를 MgSO4 상에서 건조시키고, 바이오타지 SP1 (100% EtOAc)에 의해 정제하여 표제 화합물을 백색 발포체로서 수득하였다.
Figure pct00343
실시예 IC
N-(4-(N-(2,5-디메톡시페닐)술파모일)벤질)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
Figure pct00344
A: N-(4-(N-(2,5-디메톡시페닐)술파모일)벤질)아세트아미드:
Figure pct00345
DMA (1 mL) 중 4-(아세트아미도메틸)벤젠-1-술포닐 클로라이드 (25 mg, 0.1 mmol), 2,5-디메톡시아닐린 (15.3 mg, 0.1 mmol) 및 피리딘 (0.25 mL)의 혼합물을 50℃에서 16 시간 동안 가열한 다음, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 PTLC (100% EtOAc)에 의해 정제하여 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00346
B: (4-(N-(2,5-디메톡시페닐)술파모일)페닐)메탄아미늄 클로라이드:
Figure pct00347
70% i-PrOH (0.5 mL) 중 N-(4-(N-(2,5-디메톡시페닐)술파모일)벤질)아세트아미드 (28 mg, 0.077 mmol) 및 3N HCl (0.5 mL, 1.5 mmol)의 혼합물을 100℃에서 5 시간 동안 가열하였다. 혼합물을 진공 하에 농축 건조시켜 표제 화합물을 회백색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00348
C: N-(4-(N-(2,5-디메톡시페닐)술파모일)벤질)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드:
Figure pct00349
표제 화합물을 실시예 1C에 따라 HATU 대신에 BOP, 및 4-(아미노메틸)-N-(2-(트리플루오로메톡시)페닐)벤젠술폰아미드 대신에 4-(아미노메틸)-N-(2,5-디메톡시페닐)벤젠술폰아미드를 사용하여 제조하였다. 생성물을 PTLC에 의해 정제하였다.
Figure pct00350
실시예 2: 대표적인 아미드-술폰 유사체의 제조
이들 예는 대표적인 치환된 아미드-술폰아미드 유사체의 제조를 예시한다. 실시예 2 A
N-(4-(페닐술포닐)벤질)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
Figure pct00351
a: 4-(페닐술포닐) 벤조니트릴:
Figure pct00352
DMSO (30 mL) 중 4-플루오로벤조니트릴 (5 g, 41.3 mmol) 및 나트륨 벤젠술피네이트 (7.45 g, 45.4 mmol)의 혼합물을 130℃에서 16 시간 동안 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 얼음 300 g에 부었다. 침전물을 수집하고, 물로 세척하고, 건조시켜 표제 화합물을 수득하였다.
Figure pct00353
b: (4-[페닐술포닐] 페닐) 메탄아민:
Figure pct00354
2N NH3-MeOH (150 mL) 중 4-(페닐술포닐) 벤조니트릴 (9.4 g, 38.64 mmol) 및 라니 Ni (500 mg)의 혼합물을 16 시간 동안 50 psi에서 수소화시켰다. 질소 기체를 혼합물을 통해 버블링시키고, 이어서 이를 짧은 셀라이트 패드를 통해 여과하고, 메탄올로 세척하였다. 여과물을 농축시키고, 에테르로 연화처리하여 표제 화합물을 수득하였다.
Figure pct00355
c: N-(4-(페닐술포닐)벤질)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드:
Figure pct00356
DMF (70 mL) 중 1H-피롤로[3,2-2]피리딘-2-카르복실산 (1.0 g, 6.17 mmol), HATU (3.52 g, 9.25 mmol), 디이소프로필에틸아민 (2.69 mL, 15.42 mmol) 및 (4-(페닐술포닐)페닐)메탄아민 (1.754 g, 7.09 mmol)의 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하고, 물 (200 mL)을 첨가하고, 혼합물을 EtOAc (3x300 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 물, 포화 중탄산나트륨 및 염수로 연속적으로 세척하였다. 추출물을 황산나트륨으로 건조시키고, 진공 하에 농축시키고, 바이오타지에 의해 MeOH/DCM (0%-10%)을 사용하여 정제하여 표제 화합물을 수득하였다.
Figure pct00357
실시예 2 B
3-브로모-N-(4-(페닐술포닐)벤질)-!H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
Figure pct00358
DMF (10 mL) 중 N-(4-(페닐술포닐)벤질)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드 (실시예 1로부터; 200 mg, 0.511 mmol) 및 1-브로모피롤리딘-2,5-디온 (91 mg, 0.511 mmol)의 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. EtOAc (100 mL)를 혼합물에 첨가하였다. 유기 층을 물 및 염수로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 진공 하에 농축시켰다. 조 물질을 바이오타지에 의해 MeOH/DCM (0%-10%)을 사용하여 정제하여 표제 화합물을 수득하였다.
Figure pct00359
실시예 2 C
N-({4-[(4-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
Figure pct00360
a: 4-(4-플루오로페닐술포닐) 벤조니트릴:
Figure pct00361
표제 화합물을 실시예 1A에 따라 나트륨 벤젠술피네이트 대신에 나트륨 4-플루오로벤젠술피네이트를 사용하여 제조하였다.
Figure pct00362
b: (4-[4-플루오로페닐술포닐] 페닐) 메탄아민:
Figure pct00363
표제 화합물을 실시예 1B에 따라 4-(페닐술포닐)벤조니트릴 대신에 4-(4-플루오로페닐술포닐)벤조니트릴을 사용하여 제조하였다.
Figure pct00364
c: N-({4-[(4-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드:
Figure pct00365
(4-(4-플루오로페닐술포닐)페닐)메탄아민 히드로클로라이드 (1409 mg, 4.67 mmol)를 톨루엔 (20 mL)과 혼합하고, 0℃로 냉각시켰다. 트리메틸알루미늄 (톨루엔 중 2M 용액 7.00 mL)을 첨가하고, 혼합물을 주위 온도에서 40 분 동안 교반하였다. 톨루엔 (10 mL) 중 메틸 티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복실레이트 (820 mg, 4.24 mmol, WO 2004/064836에 따라 제조됨)의 용액을 시린지를 통해 첨가하고, 혼합물을 80℃로 4 시간 동안 가열하였다. 혼합물을 포화 칼륨 나트륨 타르트레이트 (25 mL) 및 EtOAc (25 mL)로 희석하고, 1 시간 동안 격렬히 교반하고, 이어서 GF/F 페이퍼를 통해 여과하였다. 유기 층을 분리하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 황색 고체로 농축시켰다. 잔류물을 DCM으로 연화처리하고, 표제 화합물을 진공 여과에 의해 수집하였다.
Figure pct00366
실시예 2 D
N-(4-(페닐술포닐)벤질)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
Figure pct00367
a: 나트륨 4-(아세트아미도메틸)벤젠술피네이트:
Figure pct00368
4-(아세트아미도메틸)벤젠-1-술포닐 클로라이드 (1.24 g, 5 mmol)를 물 (3.75 mL) 중 Na2SO3 (1.89 g, 15 mmol)의 수냉 용액에 첨가한 다음, 고체 NaHCO3 (850 mg, 10 mmol)을 수개의 작은 부분으로 첨가하여 pH를 약염기성으로 유지하였다. 혼합물을 주위 온도에서 2 시간 동안 교반하여 농후한 백색 현탁액을 수득하였다. 염수 (2 ml)를 첨가하고, 혼합물을 주위 온도에서 15 분 동안 교반하였다. 침전물을 여과에 의해 수집하고, 진공 하에 밤새 건조시켰다. 고체를 분쇄하고, MeOH 125 ml와 함께 30 분 동안 교반하고, 이어서 고체를 MeOH (20 mL)로 세척하면서 여과하였다. 여과물을 농축시켜 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00369
b: N-(4-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일술포닐)벤질)아세트아미드:
Figure pct00370
DMSO (1.5 mL) 중 나트륨 4-(아세트아미도메틸)벤젠술피네이트 (23.5 mg, 0.1 mmol), 벤조[d][1,3]디옥솔-5-일보론산 (20.7 mg, 0.125 mmol), 아세트산구리 (II) (22.7 mg, 0.125 mmol) 및 TEA (0.063 mL, 0.45 mmol)의 혼합물을 60℃에서 16 시간 동안 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, EtOAc-염수 사이에 분배하였다. 유기 층을 분리하고, 진공 하에 농축시켰다. 조 물질을 PTLC (100% EtOAc)에 의해 정제하여 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00371
c: (4-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일술포닐)페닐)메탄아민 히드로클로라이드:
Figure pct00372
70% i-PrOH (0.2 mL) 중 N-(4-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일술포닐)벤질)아세트아미드 (10 mg, 0.03 mmol) 및 3N HCl (0.36 mL, 1.08 mmol)의 혼합물을 100℃에서 5 시간 동안 가열하였다. 혼합물을 농축 건조시켜 표제 화합물을 회백색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00373
d: N-(4-(페닐술포닐)벤질)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드:
Figure pct00374
표제 화합물을 실시예 1C에 따라 (4-(페닐술포닐)페닐)메탄아민 대신에 (4-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일술포닐)페닐)메탄아민 히드로클로라이드, 및 HATU 대신에 BOP를 사용하여 제조하였다. 표제 화합물을 PTLC에 의해 정제하였다.
Figure pct00375
실시예 2 E
1-메틸-N-(4-(페닐술포닐)벤질)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
Figure pct00376
아이오도메탄 (33.5 μL, 0.535 mmol)을 실온에서 DMF (1 mL) 중 N-(4-(페닐술포닐)벤질)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드 (실시예 12; 100 mg, 0.255 mmol) 및 탄산칼륨 (106 mg, 0.764 mmol)의 혼합물에 첨가하였다. 반응 혼합물을 60℃로 16 시간 동안 가열하고, 이후 혼합물을 EtOAc로 희석하고, 염수 (x3)로 세척하였다. 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 DMSO (2 mL) 중에 용해시키고, HPLC에 의해 정제하여 표제 화합물을 수득하였다.
Figure pct00377
실시예 2 F
1-메틸-N-(4-(페닐술포닐)벤질)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
Figure pct00378
a: 메틸 1-메틸-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복실레이트:
Figure pct00379
수소화나트륨 (48 mg (60%), 1.226 mmol)을 THF (3 mL) 중 1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복실레이트 9180 mg, 1.022 mmol)의 빙냉 용액에 첨가하였다. 이어서, 혼합물을 실온으로 10 분에 걸쳐 가온하였다. 아이오도메탄 (0.070 mL, 1.124 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 16 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 EtOAc와 물 사이에 분배하였다. 합한 유기 층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축 건조시켰다. 잔류물을 바이오타지에 의해 정제하여 표제 화합물을 수득하였다.
Figure pct00380
b: 1-메틸-N-(4-(페닐술포닐)벤질)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드:
Figure pct00381
표제 화합물을 실시예 3C에 따라 메틸 티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복실레이트 및 (4-(4-플루오로페닐술포닐)페닐)메탄아민, 각각 대신에 메틸 1-메틸-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복실레이트 및 (4-(페닐술포닐)페닐)메탄아민을 사용하여 제조하였다. 표제 화합물을 PTLC에 의해 정제하였다.
Figure pct00382
실시예 2 G
N-(4-(페닐술포닐)벤질)-1H-이미다조[4,5-c]피리딘-2-카르복스아미드
Figure pct00383
a: 메틸 1H-이미다조[4,5-c]피리딘-2-카르복실레이트:
Figure pct00384
메틸 2,2-디클로로-2-메톡시아세테이트 (1.585 g, 9.16 mmol)를 DCM (20 mL) 중 피리딘-3,4-디아민 (0.5 g, 4.58 mmol) 및 DIEA (4.80 mL, 27.5 mmol)의 용액에 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반한 뒤, EtOAc를 첨가하고, 혼합물을 포화 중탄산나트륨 및 염수로 세척하였다. 유기 층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시키고, 바이오타지에 의해 정제하여 표제 화합물을 수득하였다.
Figure pct00385
b: N-(4-(페닐술포닐)벤질)-1H-이미다조[4,5-c]피리딘-2-카르복스아미드
Figure pct00386
표제 화합물을 실시예 3C에 따라 메틸 티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복실레이트 및 (4-(4-플루오로페닐술포닐)페닐)메탄아민, 각각 대신에 메틸 1H-이미다조[4,5-c]피리딘-2-카르복실레이트 및 (4-(페닐술포닐)페닐)메탄아민을 사용하여 제조하였다. 표제 화합물을 PTLC에 의해 정제하였다.
Figure pct00387
실시예 2 H
N-(4-((3-클로로-5-플루오로페닐)술포닐)벤질)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
Figure pct00388
a: 에틸 푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복실레이트:
Figure pct00389
에탄올 (15 mL) 중 에틸 3-(트리플루오로메틸술포닐옥시)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복실레이트 (524 mg, 1.545 mmol, US 20070049603에 따라 제조됨)의 용액에 10% Pd/C (50 mg) 및 트리에틸아민 (0.5 mL, 3.59 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 수소 (풍선)의 분위기 하에 두고, 16 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 여과하고, 농축시키고, 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 회백색 고체 (278 mg, 94%)로서 수득하였다.
Figure pct00390
b: 푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복실산:
Figure pct00391
물:THF:MeOH (1:1:1, 60 mL) 중 에틸 푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복실레이트 (3.82 g, 19.98 mmol)의 용액에 수산화칼륨 (3.36 g, 59.9 mmol)을 첨가하고, 생성된 혼합물을 주위 온도에서 16 시간 동안 교반하였다. 이어서, 용매 부피를 ~20 mL로 감소시키고, 아세트산을 pH ~4까지 첨가하였다. 고체를 진공 여과에 의해 수집하고, 물로 2회 세척하고, 진공 오븐 중에서 밤새 건조시켜 표제 화합물 (2.90 g, 89%)을 수득하였다.
Figure pct00392
c: N-(4-((3-클로로-5-플루오로페닐)술포닐)벤질)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드:
Figure pct00393
DMF (8 mL) 중 푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복실산 (243 mg, 1.487 mmol), (4-(3-클로로-5-플루오로페닐술포닐)페닐)메탄아민 히드로클로라이드 (500 mg, 1.487 mmol) 및 (벤조트리아졸-1-일옥시)트리스(디메틸아미노)포스포늄 헥사플루오로포스페이트 (724 mg, 1.636 mmol)의 혼합물에 N,N-디이소프로필에틸아민 (0.571 mL, 3.27 mmol)을 첨가하였다. 균질 반응 혼합물을 주위 온도에서 16 시간 동안 교반한 다음, DMF를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EtOAc (10 mL) 및 1N NaOH (5 mL)로 처리하고, 혼합물을 침전이 생길 때까지 격렬히 교반하였다. 고체를 물 및 EtOAc로 헹구면서 진공 여과에 의해 수집하여 표제 화합물 (440 mg, 67%)을 수득하였다.
Figure pct00394
실시예 2 I
N-(4-(4-(에틸카르바모일)페닐술포닐)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
Figure pct00395
a. 4-((4-시아노페닐티오)벤조산:
Figure pct00396
250 mL 둥근 바닥 플라스크에 DMF (부피: 50 mL) 중 4-플루오로벤조니트릴 (2.121 g, 17.51 mmol), 4-메르캅토벤조산 (3 g, 17.51 mmol) 및 탄산칼륨 (7.26 g, 52.5 mmol)을 첨가하였다. 반응물을 100℃로 밤새 가열하고, LCMS에 의해 모니터링하였다. 완결되었을 때, 슬러리를 물 100 mL로 처리하여 투명한 용액을 수득하였다. 이어서, 용액을 6M 수성 HCl로 천천히 pH<4까지 처리하였으며, 이때 침전물이 형성되었다. 슬러리를 여과하고, 물로 세척하고, 필터 상에서 짧게 건조시킨 후 조 생성물 14.8 g을 수득하였다. NMR은 생성물, 불순물 및 물을 나타내었다. 진공 오븐 하에 밤새 건조시켜 물질 4.41g을 수득하였으며, 이를 실리카 겔 50g 상에 흡착시키고, 이어서 10% MeOH / CH2Cl2로 플러그 여과하여 물질 3.45 g을 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure pct00397
b. 4-(4-시아노페닐티오)-N-에틸벤즈아미드:
Figure pct00398
500 mL 둥근 바닥 플라스크에 DMF (부피: 100 mL) 중 4-(4-시아노페닐티오)벤조산 (3.45 g, 13.51 mmol), HBTU (5.13 g, 13.51 mmol) 및 HOBT (2.070 g, 13.51 mmol)에 이어서 에탄아민 (THF 중 2M, 20.27 mL, 40.5 mmol)을 첨가하였다. 반응물을 밤새 교반한 다음, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트 중에 용해시키고, 2M 수성 NaOH, 물 및 염수로 세척하였다. 유기 층을 분리하고, 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 생성물 2.81 g을 수득하였다. 물질을 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure pct00399
c. 4-(4-시아노페닐술포닐)-N-에틸벤즈아미드:
Figure pct00400
500 mL 둥근 바닥 플라스크에 클로로포름 (부피: 50 mL) 중 4-(4-시아노페닐티오)-N-에틸벤즈아미드 (2.81 g, 9.95 mmol)를 첨가하고, 이를 0℃로 냉각시키고, 이어서 mCPBA (6.87 g, 29.9 mmol)를 첨가하였다. 반응물을 0℃에서 1 시간 동안 교반한 다음, 실온으로 밤새 가온하였다. 반응물을 클로로포름으로 희석하고, 분리 깔때기에 부었다. 유기 층을 10% 수성 나트륨 티올술페이트, 2M NaOH 및 포화 수성 염화나트륨으로 세척하였다. 저부물을 분리하고, 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜 조 생성물 2.79 g을 수득하였다. 물질을 바이오타지에 의해 정제하여 순수한 생성물 2.42 g (70% 수율)을 수득하였다.
Figure pct00401
d. 4-(4-(아미노메틸)페닐술포닐)-N-에틸벤즈아미드:
Figure pct00402
라니 니켈 (0.660 g, 7.70 mmol)의 슬러리를 파르(Paar) 플라스크에 첨가하고, 메탄올로 세척하였다. MeOH를 피펫에 의해 제거하고, 상기 과정을 2회 더 반복하였다. 이어서, MeOH (부피: 50 mL) 중 4-(4-시아노페닐술포닐)-N-에틸벤즈아미드 (2.42 g, 7.70 mmol)를 첨가한 후, 수산화칼륨 (0.043 g, 0.770 mmol) 및 MeOH 중 암모니아 (7M, 11.00 mL, 77 mmol)를 첨가하였다. 슬러리를 파르 진탕기에 넣고, 35 psi에서 밤새 수소화시켰다. 반응물을 LCMS에 의해 모니터링하였다. 이어서, 용액을 셀라이트를 통해 여과하고, MeOH로 세척하였다. 이어서, 용액을 감압 하에 농축시켜 생성물 2.56 g을 수득하였다. 물질을 바이오타지에 의해 정제하여 생성물 2.03 g (83% 수율)을 수득하였다.
Figure pct00403
e. N-(4-(4-(에틸카르바모일)페닐술포닐)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드:
Figure pct00404
250 mL 둥근 바닥 플라스크에 DMF (부피: 50 mL) 중 4-(4-(아미노메틸)페닐술포닐)-N-에틸벤즈아미드 (1 g, 3.14 mmol), 이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복실산 (0.509 g, 3.14 mmol) 및 HATU (1.314 g, 3.45 mmol)에 이어서 DIEA (1.207 mL, 6.91 mmol)를 첨가하였다. 반응물을 밤새 교반한 다음, 감압 하에 농축시켰다. 반응물을 메틸렌 클로라이드로 희석하고, 분리 깔때기에 부었다. 유기 층을 1M NaOH 및 물로 세척하였다. 저부물을 분리하고, 농축시키고, 바이오타지 상에서 직접 정제하여 투명한 생성물 514 mg (35% 수율)을 수득하였다.
Figure pct00405
실시예 2 J
N-(4-((3-메톡시페닐)술포닐)벤질)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
Figure pct00406
표제 화합물을 실시예 4D에 따라 80% 수율로 제조하였다.
Figure pct00407
실시예 2 K
N-(4-(1-이소프로필-1H-피라졸-4-일술포닐) 벤질) 이미다조 [1,2-a] 피리딘-6-카르복스아미드
Figure pct00408
a. N-(4-((1-이소프로필-1H-피라졸-4-일) 술포닐) 벤질) 아세트아미드:
Figure pct00409
1 L 둥근 바닥 플라스크에 DMSO (50 ml) 중 나트륨 4-(아세트아미도메틸)벤젠술피네이트 (3.97 g, 16.89 mmol, 1.3 당량), 1-이소프로필 1H-피라졸-4-일보론산 (2 g, 12.99 mmol) 및 아세트산구리(II) (2.6 g, 14.29 mmol), 탄산칼륨 (3.95 g, 28.6 mmol)에 이어서 4Å 분자체 10 g을 첨가하였다. 반응물을 밤새 교반하였다. 물 및 EtOAc를 첨가하고, 짧은 셀라이트 패드를 통해 여과하고, EtOAc를 첨가하고, 물로 2회 세척하고, 건조시키고, 농축시켰다. 바이오타지 칼럼 정제하여 N-(4-((1-이소프로필-1H-피라졸-4-일) 술포닐) 벤질) 아세트아미드 1.9 g (45%)을 수득하였다.
Figure pct00410
b. (4-(1-이소프로필-1H-피라졸-4-일술포닐) 페닐) 메탄아민 HCl:
Figure pct00411
2-프로판올 (100 ml) 중 3M HCl 용액(80 ml) 및 N-(4-(1-이소프로필-1H-피라졸-4-일술포닐)벤질)아세트아미드 (1.9 g, 5.91 mmol)의 혼합물을 주말에 걸쳐 환류하고, 용매를 제거하고, 에테르를 첨가하고, 여과하고, 건조시켜 (4-(1-이소프로필-1H-피라졸-4-일술포닐)페닐)메탄아민 HCl 염 1.4 g (75%)을 수득하였다.
Figure pct00412
c. N-(4-(1-이소프로필-1H-피라졸-4-일술포닐) 벤질) 이미다조 [1,2-a] 피리딘-6-카르복스아미드:
Figure pct00413
250 mL 둥근 바닥 플라스크에 DMF (부피: 50 mL) 중 이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복실산 (0.719 g, 4.43 mmol), (4-(1-이소프로필-1H-피라졸-4-일술포닐)페닐)메탄아민, HCl (1.4 g, 4.43 mmol) 및 HBTU (1.849 g, 4.88 mmol), HOBT (0.747 g, 4.88 mmol) 및 DIEA (3.87 mL, 22.16 mmol)를 첨가하였다. 반응물을 밤새 교반한 다음, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 메틸렌 클로라이드로 희석하고, 1M 수성 NaOH로 세척하였다. 유기 층을 분리하고, 농축시키고, 바이오타지에서 직접 정제하여 N-(4-(1-이소프로필-1H-피라졸-4-일술포닐) 벤질) 이미다조 [1,2-a] 피리딘-6-카르복스아미드 1.24 g을 수득하였다.
Figure pct00414
실시예 2 L
N-(4-(페닐술포닐)벤질)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
Figure pct00415
DMF (50 mL) 중 1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복실산 (0.8 g, 4.90 mmol), HATU (1.87 g, 4.90 mmol), 디이소프로필에틸아민 (1.2 mL, 6.69 mmol) 및 (4-(페닐술포닐) 페닐)메탄아민 (1.10 g, 4.46 mmol)의 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. DMF를 감압 하에 제거하였다. 물 150 mL를 잔류물에 첨가하고, EtOAc (3x100 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 물, 포화 중탄산나트륨, 염수로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 진공 하에 농축시켰다. 조 물질을 바이오타지에 의해 MeOH/DCM (0%-10%)을 사용하여 정제하여 표제 화합물을 수득하였다.
Figure pct00416
실시예 2 M
N-(4-(2,4-디메틸티아졸-5-일술포닐)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
Figure pct00417
아이오딘화구리 (0.2 M DMSO, 100 μL, 20 μmol), 세슘 (S)-피롤리딘-2-카르복실레이트 (0.2 M DMSO w/ 14% MeOH (v/v), 200 μL, 40 μmol), 나트륨 4-(아세트아미도메틸)벤젠술피네이트 (0.2 M DMSO, 200 μL, 40 μmol) 및 5-브로모-2,4-디메틸티아졸 (0.2 M DMSO, 240 μL, 48 μmol)의 혼합물을 90℃에서 진탕하면서 밤새 가열하였다. 반응물을 수성 암모니아로 처리하고, EtOAc로 추출하고, 유기 추출물을 농축 건조시키고, 생성된 잔류물을 70% i-PrOH (0.35 mL) 및 3N HCl (0.35 mL, 1.05 mmol) 중에 용해시키고, 90℃에서 4 시간 동안 가열한 다음, 농축 건조시켰다. 잔류물을 트리에틸아민 (ACN 중 5% (v/v), 200 uL) 및 이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복실산 (DMA w/ 10% TEA 중 0.2 M (v/v), 240 uL, 48 umol) 및 BOP (0.2 M DCE, 260 uL, 52 umol)로 처리하였다. 용액을 40℃로 4 시간 동안 가열한 다음, 실온으로 냉각시키고, NaOH와 EtOAc 사이에 분배하였다. 유기 층을 분리하고, 진공 하에 농축시켰다. 조 물질을 LC/MS에 의해 정제하여 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00418
실시예 2 N
N-(3-(나프탈렌-2-일술포닐)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
Figure pct00419
나트륨 4-(아세트아미도메틸)벤젠술피네이트 (0.2 M MeOH, 100 μL, 20 μmol) 및 염화아연 (0.5 M THF, 40 μL, 20 μmol)의 혼합물에, 탄산세슘 (1.43 M MeOH, 25 μL, 35 μmol)에 이어서 2-브로모나프탈렌 (0.2 M 톨루엔, 110 μL, 22 μmol)을 첨가하였다. 크산트포스 및 Pd2dba3의 톨루엔 용액 (0.01 M 크산트포스/0.005 M Pd2dba3, 50 μL, 2.5 mol%)을 첨가하고, 반응물을 질소 하에 95℃에서 4 시간 동안 가열하였다. 반응물을 실온으로 냉각시키고, 70% i-PrOH (0.35 mL) 및 3N HCl (0.35 mL, 1.05 mmol)을 첨가하고, 95℃에서 4 시간 동안 가열한 다음, 농축 건조시켰다. 잔류물을 트리에틸아민 (ACN 중 5% (v/v), 100 μL) 및 이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복실산 (DMA w/ 10% TEA 중 0.2 M (v/v), 120 μL, 24 μmol) 및 BOP (0.2 M DCE, 130 μL, 26 μmol)로 처리하였다. 용액을 40℃로 4 시간 동안 가열한 다음, 실온으로 냉각시키고, NaOH와 EtOAc 사이에 분배하였다. 유기 층을 분리하고, SCX-SPE 카트리지 상에 침착시키고, 이를 2개의 분획: 제1 - 25% MeOH/EtOAc (v/v), 제2 - Et3N/MeOH/EtOAc (1:1:10 v/v/v 포함)로 용리시켰다. 제2 분획을 농축 건조시키고, LC/MS에 의해 정제하여 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00420
실시예 2 O
N-(4-(나프탈렌-2-일술포닐)벤질)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
Figure pct00421
a. tert-부틸 4-브로모벤질카르바메이트:
Figure pct00422
교반용 자석 막대가 구비된 200-mL RBF를 (4-브로모페닐)메탄아민 히드로클로라이드 (5.23 g, 23.50 mmol), K2CO3 (3.90 g, 28.2 mmol), MeTHF (비율: 4.00, 부피: 50 ml) 및 물 (비율: 1.000, 부피: 12.5 ml)로 채웠다. 생성된 혼합물에 BOC2O (6.00 ml, 25.9 mmol)를 실온에서 교반하면서 한번에 첨가하였다. LCMS는 1 시간 후 깨끗한 완전한 전환을 나타내었다. 혼합물을 추가의 MeTHF (50 mL) 및 물 (10 mL)로 희석하고, 층을 분리하였다. 유기 층을 반포화 염수 (2 x 25 mL)로 세척한 다음, 감압 하에 농축시켜 백색 고체 7.2 g을 수득하였다. 조 생성물을 후속 단계에 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure pct00423
b. 메틸 3-(4-((tert-부톡시카르보닐아미노)메틸)페닐티오)프로파노에이트:
Figure pct00424
tert-부틸 4-브로모벤질카르바메이트, 조물질 (6.72 g, 23.5 mmol)을 함유하는 교반용 자석 막대가 구비된 200-mL RBF에 톨루엔 (부피: 50 ml), 휘니그염기 (8.21 ml, 47.0 mmol), 크산트포스 (0.680 g, 1.175 mmol), Pd2(dba)3 (0.538 g, 0.588 mmol) 및 최종적으로 메틸 3-메르캅토프로파노에이트 (2.60 ml, 23.50 mmol)를 채웠다. 이어서, 혼합물을 100℃로 가열하였다. LCMS는 1 시간 후 상당한 전환을 나타내었으나, 출발 브로마이드가 220 nm로 보아 여전히 존재하였다. LCMS는 2 시간 후 약간 나아졌다. 2.5 시간 후, 가열을 중단하였다. 냉각시킨 후, 혼합물을 짧은 실리카 겔 칼럼 상에 직접 로딩하였다. 5:1 헥산-EtOAc, 4:1 헥산-EtOAc, 및 최종적으로 3:1 헥산-EtOAc로 용리시켜 메틸 3-(4-((tert-부톡시카르보닐아미노)메틸)페닐티오)프로파노에이트 (7.19 g, 22.09 mmol, 94 % 수율)를 거의 무색의 오일로서 수득하였다.
Figure pct00425
c. 메틸 3-(4-((tert-부톡시카르보닐아미노)메틸)페닐술포닐)프로파노에이트:
Figure pct00426
교반용 자석 막대가 구비된 500-mL RBF에 옥손 (23.61 g, 38.4 mmol) 및 물 (비율: 1.822, 부피: 82 ml)을 채웠다. 혼합물을 실온에서 5 분 동안 교반하여 옥손을 용해시켰다. 다음에, 아세토니트릴 (비율: 1.000, 부피: 45 ml) 중 메틸 3-(4-((tert-부톡시카르보닐아미노)메틸)페닐티오)프로파노에이트 (5.0 g, 15.36 mmol)의 용액을 실온에서 빠르게 교반하면서 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 교반하였다. 2.5 시간 후, 분취액을 제거한 후, 후처리하고, 1H NMR에 의해 분석하였으며, 이것으로 술폰으로의 완전한 전환을 확인하였다. LCMS에서도 우수한 것으로 나타났다. 이어서, 반응 혼합물을 EtOAc (100 mL)로 추출하였다. 이 추출물을 감압 하에 농축시켰다. 수성 층을 새로운 EtOAc로 1회 재추출하였다. 이 추출물을 첫번째 것과 합하고, 농축시키고, 추출하였다. 합한 용액을 반포화 염수 (2 x 50 mL)로 2회 세척하고, 감압 하에 농축시켜 메틸 3-(4-((tert-부톡시카르보닐아미노)메틸)페닐술포닐)프로파노에이트 (5.17 g, 14.46 mmol, 94 % 수율)를 백색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00427
d. 메틸 3-(4-(아미노메틸)페닐술포닐)프로파노에이트 히드로클로라이드:
Figure pct00428
메틸 3-(4-((tert-부톡시카르보닐아미노)메틸)페닐술포닐)프로파노에이트 (5.16 g, 14.44 mmol)를 함유하는 교반용 자석 막대가 구비된 200-mL RBF에 MeOH (부피: 50 ml)에 이어서 진한 염산 (1.323 ml, 15.88 mmol)을 채웠다. 이어서, 용액을 50℃로 가열하였다. LCMS는 밤새 이후 전환이 완결되었음을 나타내었다. 가열을 중단하였다. 냉각시킨 후, 슬러리를 MeOH 32 mL를 제거하면서 부분적으로 감압 하에 농축시켰다. 생성된 농축된 슬러리를 MTBE (50 mL)로 희석하였다. 슬러리를 실온에서 30 분 동안 교반한 다음, 유리 중간 프릿 60-mL 부흐너 깔때기 상에서 여과하였다. 필터 케이크를 MTBE로 세척하고, 흡인 및 질소의 정압 하에 건조시켜 메틸 3-(4-(아미노메틸)페닐술포닐)프로파노에이트 히드로클로라이드 (4.10 g, 13.96 mmol, 97 % 수율)를 순백색의 결정질의 자유 유동성 고체로서 수득하였다.
Figure pct00429
e. 메틸 3-(4-((푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미도)메틸)페닐술포닐)프로파노에이트:
Figure pct00430
교반용 자석 막대가 구비된 25-mL RBF에 푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복실산 (135 mg, 0.828 mmol), 메틸 3-(4-(아미노메틸)페닐술포닐)프로파노에이트 히드로클로라이드 (243 mg, 0.828 mmol), EtOH (부피: 2.7 ml), N-메틸모르폴린 (0.218 ml, 1.986 mmol) 및 최종적으로 EDC (190 mg, 0.993 mmol)를 채웠다. 반응 혼합물을 실온에서 교반하였다. LCMS는 75 분 후 약간의 전환과 함께 보다 오래남는 부산물이 형성되었음을 나타내었다. LCMS는 3 시간 후 약간의 추가 전환을 나타내었으나, 상당하지는 않았다. 3.5 시간 후, HOBT (6.34 mg, 0.041 mmol)를 첨가하였다. HOBT 첨가한지 75 분 후, LCMS는 그다지 달라지지 않았다. LCMS는 밤새 이후 그다지 달라지지 않았다. 반응 혼합물을 천천히 물 (8.1 mL)로 희석하였다. 생성된 슬러리를 실온에서 1 시간 동안 교반한 다음, 30-mL 중간 프릿 유리 부흐너 깔때기 상에서 여과하였다. 고체를 물로 세척하고, 흡인 및 질소의 정압 하에 건조시켜 메틸 3-(4-((푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미도)메틸)페닐술포닐)프로파노에이트 (0.12 g, 0.298 mmol, 36.0 % 수율)를 약간 회백색인 솜털모양의 분말로서 수득하였다.
Figure pct00431
f. 나트륨 4-((푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미도)메틸)벤젠술피네이트:
Figure pct00432
교반용 자석 막대가 구비된 25-mL RBF에 메틸 3-(4-((푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미도)메틸)페닐술포닐)프로파노에이트 (113 mg, 0.281 mmol)에 이어서 MeOH (부피: 2 ml) 중에 용해된 나트륨 에톡시드 (EtOH 중 21wt%) (91 mg, 0.281 mmol)의 용액을 채웠다. 혼합물을 실온에서 교반하였다. 시간이 지남에 따라, 고체가 용해되었다. LCMS는 30 분 후 약 80-85% 전환율을 나타내었다. LCMS는 1 시간 후 본질적으로 완전한 전환을 나타내었다. 주: 유사한 아자인돌 실험의 경우에서와 같이 SM과의 어떠한 일시적 중간체/부산물 이성질체도 관찰되지 않았다. LCMS는 2 시간 후 완전한 깨끗한 전환을 나타내었다. 2.5 시간 후, 용액을 질소의 약한 스트림 하에 밤새 농축시켜 나트륨 4-((푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미도)메틸)벤젠술피네이트 (0.102 g, 0.301 mmol, 107 % 수율)를 회백색 / 밝은 황갈색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00433
g. N-(4-(나프탈렌-2-일술포닐)벤질)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드:
Figure pct00434
나프틸렌-2-보론산 (0.2 M 디옥산, 150 μL, 30 μmol) 및 디아세톡시구리 (0.2 M DMSO, 150 μL, 30 μmol) 및 트리에틸아민 (순수, 9.3 μL, 67 μmol) 의 혼합물에, 나트륨 4-((푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미도)메틸) 벤젠 술피네이트 (0.2 M DMSO, 50 μL, 10 μmol)를 첨가하고, 반응물을 40℃에서 밤새 가열하였다. 반응물을 실온으로 냉각시키고, 수성 암모니아와 EtOAc 사이에 분배하였다. 유기 층을 분리하고, SCX-SPE 카트리지 상에 침착시키고, 이를 2개의 분획: 제1 - 25% MeOH/EtOAc (v/v), 제2 - 메탄올 중 암모니아 (2 N)로 용리시켰다. 제2 분획을 농축 건조시키고, LC/MS에 의해 정제하여 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00435
실시예 2 P
N-(4-(5-(디메틸아미노) 피라진-2-일술포닐) 벤질) 이미다조 [1,2-a] 피리딘-6-카르복스아미드
Figure pct00436
a. N-(4-(5-(디메틸아미노)피라진-2-일술포닐)벤질) 아세트아미드:
Figure pct00437
톨루엔 (50 ml) 중 크산트포스 (0.573 g, 0.990 mmol), Cs2CO3 (6.45 g, 19.80 mmol), Pd2(dba)3 (0.453 g, 0.495 mmol), 4-(아세트아미도메틸)벤젠술핀산, 나트륨 염 (3.51 g, 14.85 mmol), 5-브로모-N,N-디메틸피라진-2-아민 (2 g, 9.90 mmol)의 혼합물을 탈기하고, 120℃로 밤새 가열하였다. 실온으로 냉각시키고, EtOAc를 첨가하고, 물로 세척하고, 건조시키고, 농축시키고, 바이오타지 정제하여 표적 화합물 1.6 g (48%)을 수득하였다.
Figure pct00438
b. 5-((4-(아미노메틸)페닐)술포닐)-N, N-디메틸피라진-2-아민 히드로클로라이드:
Figure pct00439
3M HCl 용액 (80 ml), 및 2-프로판올 (100 ml) 중 N-(4-(5-(디메틸아미노)피라진-2-일술포닐)벤질)아세트아미드 (1.6 g)의 혼합물을 주말에 걸쳐 환류하고, 용매를 제거하고, 에테르를 첨가하고, 여과하고, 건조시켜 표적 화합물 1.2 g (76%)을 히드로클로라이드로서 수득하였다.
Figure pct00440
c. N-(4-(5-(디메틸아미노) 피라진-2-일술포닐) 벤질) 이미다조 [1,2-a] 피리딘-6-카르복스아미드:
Figure pct00441
250 mL 둥근 바닥 플라스크에 DMF (50 mL) 중 이미다조 [1,2-a] 피리딘-6-카르복실산 (0.592 g, 3.65 mmol), 5-(4-(아미노메틸) 페닐술포닐)-N,N-디메틸피라진-2-아민, HCl (1.2 g, 3.65 mmol) 및 HBTU (1.522 g, 4.01 mmol), HOBT (0.615 g, 4.01 mmol) 및 DIEA (3.19 mL, 18.25 mmol)를 첨가하였다. 반응물을 밤새 교반한 다음, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 메틸렌 클로라이드로 희석하고, 1M 수성 NaOH로 세척하였다. 유기 층을 분리하고, 농축시키고, 바이오타지에서 직접 정제하여 N-(4-(5-(디메틸아미노) 피라진-2-일술포닐) 벤질) 이미다조 [1,2-a] 피리딘-6-카르복스아미드 235 mg (15%)을 수득하였다.
Figure pct00442
실시예 2 Q
N-(4-((3-(트리플루오로메톡시)페닐)술포닐)벤질)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
Figure pct00443
a: 4-((3-(트리플루오로메톡시)페닐)티오)벤조니트릴
Figure pct00444
DMF (80 mL) 중 3-(트리플루오로메톡시)벤젠티올 (5.0 g, 25.8 mmol)의 무색 용액에 K2CO3 (4.21 g, 30.4 mmol)를 첨가하여 황색 혼합물을 형성하였다. 이 혼합물에 4-플루오로벤조니트릴 (2.84 g, 23.4 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 120℃로 16 시간 동안 가열하고, 실온으로 냉각시키고, 1N NaOH 및 Et2O로 희석하였다. 층을 분리하였다. 유기 층을 1N NaOH 및 염수로 순차적으로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 진공 하에 농축시켰다. 잔류물을 바이오타지 SP1에 의해 정제하여 목적 생성물을 무색 오일 (6.09 g, 88% 수율)로서 수득하였다.
Figure pct00445
b: 4-((3-(트리플루오로메톡시)페닐)술포닐)벤조니트릴:
Figure pct00446
0℃에서 CHCl3 (110 mL) 중 4-(3-(트리플루오로메톡시)페닐티오)벤조니트릴 (6.09 g, 20.6 mmol)의 용액에 mCPBA (20.88 g, 91.0 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 교반하고, 밤새 실온으로 천천히 가온하였다. 고체를 진공 여과에 의해 제거하고, CHCl3으로 헹구었다. 여과물을 1N NaOH (x2)로 세척하였다. 분리된 유기 층을 물 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 생성물을 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 후속 단계에 사용하였다 (6.00 g, 89%).
Figure pct00447
c: (4-((3-(트리플루오로메톡시)페닐)술포닐)페닐)메탄아민:
Figure pct00448
작은 플라스크에 물 중 라니 Ni의 3 피펫-가득 슬러리를 첨가한 다음, 메탄올 (2 mL)을 첨가하였다. 세척 용매 (MeOH)를 피펫을 통해 제거하였다. 세척을 2회 더 반복하여 약 7 당량의 니켈을 제공하였다. 500 mL 파르 반응 실린더에 MeOH (120 ml) 중 4-(3-(트리플루오로메톡시)페닐술포닐)벤조니트릴 (6.00 g, 18.3 mmol)에 이어서 MeOH 중 미리 세척한 니켈, 7N 암모니아 (37.2 ml, 26.0 mmol) 및 수산화칼륨 (0.329 g, 5.9 mmol)을 첨가하였다. 혼합물에 진공을 걸고, H2로 3회 퍼징한 다음, 50 psi에서 밤새 수소화시켰다. LC-MS 분석은 니트릴의 수소화의 완결을 나타내었다. 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하였다. 여과물을 농축시키고, 바이오타지 SP1에 의해 정제하여 생성물을 담황색 오일 (4.20 g, 93% 수율)로서 수득하였다.
Figure pct00449
d: N-(4-((3-(트리플루오로메톡시)페닐)술포닐)벤질)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드:
Figure pct00450
DMF (25 mL) 중 이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복실산 (0.739 g, 4.53 mmol), (4-(3-(트리플루오로메톡시)페닐술포닐)페닐)메탄아민 (1.5 g, 4.53 mmol), BOP (2.203 g, 4.98 mmol) 및 DIEA (0.949 mL, 5.43 mmol)의 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 진공 하에 농축시켜 DMF를 제거하였다. 잔류물을 EtOAc로 희석한 다음, 1N NaOH로 세척하였다. 분리된 수성 층을 EtOAc로 역추출하였다. 합한 유기 추출물을 5% AcOH, 물, 염수로 세척하고, 건조시키고 (Na2SO4), 여과하고, 농축시켰다. 조물질을 바이오타지 SP1에 의해 정제하여 표제 화합물을 회백색 고체 (980 mg, 45% 수율)로서 수득하였다.
Figure pct00451
실시예 2 R
N-(4-(벤질술포닐)벤질)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
Figure pct00452
a: N-(4-(벤질술포닐)벤질)아세트아미드
Figure pct00453
물 (12 mL) 중 나트륨 4-(아세트아미도메틸)벤젠술피네이트 (1 g, 4.25 mmol)의 용액에 N2 흐름 하에 TBAI (0.157 g, 0.425 mmol) 및 (브로모메틸)벤젠 (0.742 g, 4.34 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 70℃로 2 시간 동안 가열하였다. 백색 고체가 침전되었다. LC-MS 분석은 주요 피크가 목적 생성물임을 나타내었다. 백색 고체를 여과하고, 물 및 에테르로 세척하여 TBAI를 제거한 다음, 감압 하에 건조시켜 90% HPLC 순도의 목적 생성물 696 mg을 수득하였다. 수집된 고체를 후속 단계에 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure pct00454
b: (4-(벤질술포닐)페닐)메탄아민 히드로클로라이드
Figure pct00455
iPrOH (11 mL) 중 N-(4-(벤질술포닐)벤질)아세트아미드 (300 mg, 0.989 mmol) 및 3N HCl (11.87 ml, 35.6 mmol)의 혼합물을 100℃로 가열하였다. 탁한 혼합물이 온도가 올라감에 따라 투명한 용액으로 변화하였다. 반응 혼합물을 100℃에서 16 시간 동안 교반하였다. LC-MS 분석은 가수분해의 완결을 나타내었다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각되도록 하였다. 백색 결정이 침전되었고, 이를 여과하고, iPrOH/에테르의 차가운 혼합물로 헹구어 목적 생성물의 히드로클로라이드 염 (235 mg, 80% 수율)을 수득하였다.
Figure pct00456
c: N-(4-(벤질술포닐)벤질)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
Figure pct00457
1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복실산 (57.2 mg, 0.353 mmol), 1H-벤조[d] [1,2,3]트리아졸-1-올 (59.0 mg, 0.437 mmol) 및 EDC (86 mg, 0.450 mmol)를 무수 THF (4 mL) 중에 용해시키고, 이어서 휘니그 염기 (0.12 mL, 0.7 mmol)를 첨가하였다. 혼합물은 슬러리 용액을 형성하였다. DMF (1 mL)를 첨가하였다. 15 분 동안 교반한 후, THF (1 mL) 중 (4-(벤질술포닐) 페닐)메탄아민 히드로클로라이드 (100 mg, 0.336 mmol) 및 휘니그 염기 (0.12 mL, 0.7 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 가열하고, 65℃에서 밤새 교반한 다음, 에틸 아세테이트 (x2)로 희석하였다. 합한 유기 층을 5% 수성 아세트산 (x1), 포화 수성 중탄산나트륨 (x2) 및 염수 (x1)로 순차적으로 세척하였다. 유기 층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켜 조 생성물 (65 mg)을 수득하였다. 조 물질을 DCM 및 몇 방울의 MeOH 중에 용해시키고, 바이오타지에 의해 정제하여 목적 생성물 (34 mg, 25% 수율)을 수득하였다.
Figure pct00458
실시예 2 S
N-(4-(시클로헥실술포닐)벤질)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
Figure pct00459
a: N-(4-(시클로헥실술포닐)벤질)아세트아미드
Figure pct00460
DMSO (8 mL) 중 나트륨 4-(아세트아미도메틸)벤젠술피네이트 (500 mg, 2.126 mmol)의 용액에 아이오도시클로헥산 (670 mg, 3.19 mmol)을 첨가하였다. 반응물을 100℃로 48 시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 EtOAc로 희석하고, 물 (x1) 및 염수 (x2)로 세척하였다. 유기부를 Na2SO4 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 조 물질을 바이오타지에 의해 정제하여 목적 생성물 (52 mg, 8% 수율)을 수득하였다.
Figure pct00461
b: (4-(시클로헥실술포닐)페닐)메탄아민
Figure pct00462
iPrOH (2.5 mL) 중 N-(4-(시클로헥실술포닐)벤질)아세트아미드 (52 mg, 0.176 mmol) 및 3N HCl (2.11 mL, 6.34 mmol)의 혼합물을 100℃로 가열하였다. 탁한 혼합물은 온도가 올라감에 따라 투명한 용액으로 변화하였다. 반응 혼합물을 교반하고, 16 시간 동안 100℃에서 환류하였다. LC-MS 분석은 출발 물질이 더이상 존재하지 않으며 약간의 다른 부산물이 형성되었음을 나타내었다 (목적 생성물은 HPLC에서 22%로 나타남). 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 용매를 농축시켰다. 생성된 슬러리를 1N NaOH 및 EtOAc로 처리하였다. 합한 유기 추출물을 염수로 세척하고, 건조시키고, 농축시켜 조 생성물 (120 mg)을 수득하였다. 조 물질을 바이오타지에 의해 정제하여 유리 아민 (25 mg, 56% 수율)을 수득하였다.
Figure pct00463
c: N-(4-(시클로헥실술포닐)벤질)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
Figure pct00464
1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복실산 (16.80 mg, 0.104 mmol), 1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-1-올 (17.33 mg, 0.128 mmol) 및 EDC (25.3 mg, 0.132 mmol)를 무수 THF (3 mL) 중에 용해시키고, 이어서 휘니그 염기 (0.7 mL, 0.7 mmol)를 첨가하였다. 혼합물은 슬러리 용액을 형성하였다. DMF (0.5 mL)를 첨가하였다. 65℃에서 15 분 동안 교반한 후, THF/DMF (1.0 /0.3 mL) 중 (4-(시클로헥실술포닐)페닐)메탄아민 (25 mg, 0.099 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 65℃에서 밤새 교반한 다음, 에틸 아세테이트로 희석하였다. 유기 층을 5% 수성 아세트산 (x 2), 포화 수성 중탄산나트륨 (x2) 및 염수 (x1)로 순차적으로 세척하였다. 유기 층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 하에 농축시켜 조 생성물 (40 mg)을 수득하였다. 조 물질을 DMSO 중에 용해시키고, 역상 정제용 HPLC에 의해 정제하여 표제 화합물 (12.4 mg, 32 % 수율)을 수득하였다.
Figure pct00465
당업자는 본원에 기재된 합성의 일반적 방법과 함께 당업계에 공지된 방법을 사용하여 본 발명의 화합물을 제조할 수 있을 것이라고 생각된다.
검정:
검정 실시예 1
생화학적 억제 검정
NAMPT 단백질 정제
재조합 His-태그부착된 NAMPT를 이. 콜라이(E. coli) 세포에서 제조하고, Ni 칼럼 상에서 정제하고, XTAL 바이오스트럭쳐스(Biostructures)에 의해 크기-배제 칼럼 상에서 추가로 정제하였다.
NAMPT 효소적 반응
NAMPT 효소적 반응을 96-웰 V형-바닥 플레이트 중 완충제 A (50 mM Hepes pH 7.5, 50 mM NaCl, 5 mM MgCl2 및 1 mM THP)에서 실시하였다. 별도의 희석 플레이트에서 DMSO 중에 화합물을 연속적으로 희석함으로써 화합물 적정을 수행하여 100X 원액을 제조하였다. 33 nM의 NAMPT 단백질을 함유하는 완충제 A (89 μL)를 대조군 (예를 들어 DMSO 또는 블랭크)을 함유하는 1 μL의 100X 화합물 플레이트에 첨가하였다. 화합물 및 효소 혼합물을 실온에서 15분 동안 인큐베이션하고, 이어서 완충제 A 중 10 μL의 10X 기질 및 보조-인자를 시험 웰에 첨가하여 1 μM NAM, 100 μM 5-포스포-D-리보스 1-디포스페이트 (PRPP) 및 2.5 mM 아데노신 5'-트리포스페이트 (ATP)의 최종 농도를 제조하였다. 반응을 실온에서 30분 동안 진행되도록 하고, 이어서 11 μL의 포름산 및 L-시스타티오닌의 용액을 첨가하여 1% 포름산 및 10 μM L-시스타티오닌의 최종 농도를 제조하였다. 배경 및 신호 강도를 미리 켄칭된 효소 및 보조인자 믹스로의 NMN의 연속 희석물의 첨가 (또는 비-첨가)에 의해 측정하였다.
NMN의 정량화
질량 분광측정법-기반 검정을 NAMPT 반응 생성물 (NMN) 및 내부 대조군 (L-시스타티오닌)을 측정하는데 사용하였다. NMN 및 L-시스타티오닌을 래피드파이어(RapidFire) 시스템을 갖는 바이오시우스 라이프사이언시스(Biocius Lifesciences)의 서비스를 사용하여 검출하였다. 요약하면, NMN 및 L-시스타티오닌을 0.1% 포름산 중 흑연 탄소 카트리지에 결합시키고, 30% 아세토니트릴 완충제에서 추출하고, 사이엑스(Sciex) 4000 질량 분광측정계에 주입하였다. 샘플의 성분을 전기분무 이온화로 이온화하고, 양성 이온을 검출하였다. NMN의 Q1 (모 이온) 및 Q3 (단편 이온) 질량은 각각 334.2 및 123.2였다. L-시스타티오닌에 대한 Q1 및 Q3은 각각 223.1 및 134.1였다. 단편을 하기 방법에 의해 정량화하고 분석하였다.
억제 %를 이 방법을 사용하여 결정하였다.
우선 NMN 신호를 각 웰에 대한 L-시스타티오닌 신호로 나눔으로써 NMN 신호를 L-시스타티오닌 신호에 대해 정규화하였다. 배경 웰로부터의 신호를 평균하고, 시험 플레이트로부터 뺐다. 이어서 화합물 처리된 세포를 하기 식을 사용하여 억제 %에 대해 검정하였다.
Figure pct00466
상기 식에서, x는 화합물 처리된 웰의 평균 신호를 나타내고, y는 DMSO 처리된 웰의 평균 신호를 나타낸다.
IC50을 엑셀 및 하기 식을 사용하여 결정하였다.
Figure pct00467
상기 식에서, X는 화합물 농도 1을 나타내고, Y는 화합물 농도 2를 나타내고, XX는 화합물 농도 1 (X)에서의 억제 %를 나타내고, YY는 화합물 농도 2 (Y)에서의 억제 %를 나타낸다.
본 발명의 NAMPT-억제제 화합물은 1μM 미만, 보다 바람직하게는 0.1μM 미만, 가장 바람직하게는 0.01 μM 미만의 IC50 값을 갖는다. 대표적인 화합물에 대한 결과를 하기 표 3에 제공하였다.
검정 실시예 2
시험관내 세포 증식 검정
A2780 세포를 96-웰 플레이트에 180 μL의 배양 배지 (10% FBS, 1% Pen/Strep 암포테리신 B, RPMI-1640) 중 1 x 103개 세포/웰로 β-니코틴아미드 모노뉴클레오티드 (NMN) 또는 니코틴아미드 (NAM)를 첨가하거나 첨가하지 않고 시딩하였다. 37℃ 및 5% CO2에서 밤새 인큐베이션한 후에, 별도의 희석 플레이트에서 DMSO 중에 화합물을 연속적으로 희석함으로써 화합물 적정을 수행하여 1000X 원액을 제조하였다. 이어서 화합물을 배양 배지 중 10X 최종 농도로 추가로 희석하고, 이후 20 μL의 각각의 희석물을 대조군 (예를 들어, DMSO 및 블랭크)을 갖는 플레이팅된 세포에 첨가하여 200 μL의 최종 부피를 제조하였다. 각 웰의 최종 DMSO 농도는 0.1%였다. 이어서 플레이트를 72시간 동안 5% CO2 인큐베이터 중에서 37℃에서 인큐베이션하였다. 이어서 생존 세포의 수를 술포로다민 B (SRB) 검정을 사용하여 평가하였다. 세포를 50 μL의 30% 트리클로로아세트산 (TCA)의 첨가로 4℃에서 1시간 동안 고정하여 6 % TCA의 최종 농도를 제조하였다. 플레이트를 H2O로 4회 세척하고, 적어도 1시간 동안 건조되도록 하고, 이후 100 μL의 1% 아세트산 중 4% SRB 용액을 각 웰에 첨가하고, 적어도 30분 동안 실온에서 인큐베이션하였다. 이어서 플레이트를 1% 아세트산으로 3회 세척하고, 건조시키고, 100 μL의 10 mM 트리스-염기 용액으로 처리하였다. 이어서 플레이트를 570 nm의 흡광도에서 마이크로플레이트 판독기에서 판독하였다. 단지 배지만을 갖는 별도의 플레이트에서 배경을 생성하였다.
억제 %를 결정하기 위한 방법
우선, 배경 플레이트로부터의 신호를 평균하고, 이어서 시험 플레이트로부터 배경을 뺐다. 이어서 화합물-처리된 세포를 하기 식을 사용하여 억제 %에 대해 검정하였다:
Figure pct00468
상기 식에서, x는 화합물-처리된 세포의 평균 신호를 나타내고, y는 DMSO-처리된 세포의 평균 신호를 나타낸다.
IC50 값을 결정하기 위한 화학식:
Figure pct00469
상기 식에서, X는 화합물 농도 1을 나타내고, Y는 화합물 농도 2를 나타내고, XX는 화합물 농도 1 (X)에서의 억제 %를 나타내고, YY는 화합물 농도 2 (Y)에서의 억제 %를 나타낸다.
세포독성의 특이성.
NAMPT의 억제는 NAM 또는 NMN의 첨가에 의해 역전될 수 있다. 화합물의 특이성은 화합물 및 NAM 또는 NMN의 존재 하에서의 세포 생존율 검정을 통해 결정하였다. 억제 백분율을 상기 주어진 방법을 사용하여 결정하였다.
본 발명의 NAMPT-억제제 화합물은 바람직하게는 1 μM 미만, 보다 바람직하게는 0.1 μM 미만, 가장 바람직하게는 0.01 μM 미만의 IC50 값을 갖는다. 본 발명의 가장 바람직한 화합물은 효소적 IC50-값 및 A2780 IC50-값 둘 다가 1 μM 미만, 보다 바람직하게는 둘 다 0.1 μM 미만, 가장 바람직하게는 둘 다 0.01 μM 미만을 갖는 화합물이다. 대표적인 화합물에 대한 결과를 하기 표 3에 제공하였다.
표 3
Figure pct00470
Figure pct00471
Figure pct00472
Figure pct00473
Figure pct00474
Figure pct00475
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Figure pct00561
Figure pct00562
Figure pct00563
Figure pct00564
검정 실시예 3
시험관내 세포 증식 검정
U251 세포를 96-웰 플레이트에 180 μL의 배양 배지 (10% FBS, 1% Pen/Strep 암포테리신 B, RPMI-1640) 중 1.25 x 103개 세포/웰로 β-니코틴아미드 모노뉴클레오티드 (NMN) 또는 니코틴아미드 (NAM)를 첨가하거나 첨가하지 않고 시딩하였다. 37℃ 및 5% CO2에서 밤새 인큐베이션한 후에, 별도의 희석 플레이트에서 DMSO 중에 화합물을 연속적으로 희석함으로써 화합물 적정을 수행하여 1000X 원액을 제조하였다. 이어서 화합물을 배양 배지 중 10X 최종 농도로 추가로 희석하고, 이후 20 μL의 각각의 희석물을 대조군 (예를 들어, DMSO 및 블랭크)을 갖는 플레이팅된 세포에 첨가하여 200 μL의 최종 부피를 제조하였다. 각 웰의 최종 DMSO 농도는 0.1%였다. 이어서 플레이트를 72시간 동안 5% CO2 인큐베이터 중에서 37℃에서 인큐베이션하였다. 이어서 생존 세포의 수를 술포로다민 B (SRB) 검정을 사용하여 평가하였다. 세포를 50 μL의 30% 트리클로로아세트산 (TCA)의 첨가로 4℃에서 1시간 동안 고정하여 6 % TCA의 최종 농도를 제조하였다. 플레이트를 H2O로 4회 세척하고, 적어도 1시간 동안 건조되도록 하고, 이후 100 μL의 1% 아세트산 중 4% SRB 용액을 각 웰에 첨가하고, 적어도 30분 동안 실온에서 인큐베이션하였다. 이어서 플레이트를 1% 아세트산으로 3회 세척하고, 건조시키고, 100 μL의 10 mM 트리스-염기 용액으로 처리하였다. 이어서 플레이트를 570 nm의 흡광도에서 마이크로플레이트 판독기에서 판독하였다. 단지 배지만을 갖는 별도의 플레이트에서 배경을 생성하였다.
억제 %를 결정하기 위한 방법
우선, 배경 플레이트로부터의 신호를 평균하고, 이어서 시험 플레이트로부터 배경을 뺐다. 이어서 화합물-처리된 세포를 하기 식을 사용하여 억제 %에 대해 검정하였다:
Figure pct00565
상기 식에서, x는 화합물-처리된 세포의 평균 신호를 나타내고, y는 DMSO-처리된 세포의 평균 신호를 나타낸다.
IC50 값을 결정하기 위한 화학식:
Figure pct00566
상기 식에서, X는 화합물 농도 1을 나타내고, Y는 화합물 농도 2를 나타내고, XX는 화합물 농도 1 (X)에서의 억제 %를 나타내고, YY는 화합물 농도 2 (Y)에서의 억제 %를 나타낸다.
하기 표 4는 일부 화합물에 대한 U251-값을 보여준다.
Figure pct00567
이종이식 연구:
C.B-17- Igh -1b- Prkdc scid 마우스 (암컷)를 좌측면에서 5X106개 A2780 세포 (NCI)로 s.c. 주사하였다. 종양이 100-200 mm3 크기에 도달한지 10 내지 12일 후, 마우스를 비히클 대조군 및 참조 표준군을 포함하여 군당 8마리의 마우스의 치료군으로 무작위 추출하였다. 화합물을 60:30:10 PEG-400:D5W:에탄올로 제제화하고, 5 또는 10일의 기간 동안 10 ml/kg BID의 용량 부피로 p.o. 투여하였다. 효능에 대해 사용되는 용량을 MTD (최대 허용 용량) 연구로부터 선택하였다. 격일마다 마우스를 칭량하고, 종양을 버니어 캘리퍼스를 이용하여 측정하였다. 종양 부피를 식 (길이 x 너비2)/2에 따라 계산하였다. 모든 동물 실험은 생물 자원 센터의 동물 실험 윤리 위원회 (싱가포르)에 의해 승인받았다.
화합물 N-[(4-{[2-(트리플루오로메톡시)페닐]술파모일} 페닐) 메틸] -1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드는 종양 정체를 발생시켰다.
하기 화합물은 종양 퇴행을 발생시켰다:
N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드;
N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드;
N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
N-({4-[(4-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드;
N-({4-[(4-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드;
N-({4-[(4-아세틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드;
N-[(4-{[2-(트리플루오로메톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드;
N-({4-[(3-클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드.
하기 화합물은 종양 성장을 지연시켰다;
N-{[4-(피리딘-3-술포닐)페닐]메틸}-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드.
N-[(4-{[2-메톡시-4-(1H-피라졸-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
본 발명을 상기 언급된 구체적 실시양태와 함께 기재하였으나, 그의 많은 대안, 수정 및 다른 변형이 당업자에게 명백할 것이다. 모든 이러한 대안, 수정 및 변형은 본 발명의 취지 및 범주 내에 포함되도록 의도된다.

Claims (39)

  1. 하기 화학식 IIB의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
    <화학식 IIB>
    Figure pct00568

    상기 식에서:
    R은 N, S 또는 O로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자(들)를 포함하는 비시클릭 헤테로아릴이고, 여기서 상기 헤테로아릴은 아미노, 옥소 및 할로로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로아릴은 상기 헤테로아릴의 N 원자 구성원과 함께 형성된 하나 이상의 N-옥시드(들)를 포함할 수 있고;
    R1은 -NHR4 (여기서, R4는 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴임);
    시클로알킬;
    아릴; 또는
    헤테로아릴이고; 여기서:
    (iii) 각각의 상기 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 비치환되거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있고
    중수소, 할로, 히드록시, 히드록시알킬, 시아노, -(CH2)mNRaRb, 옥소, 알킬, 시아노알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알콕시알킬-, 알케닐, 알키닐, 알키닐알콕시, -CONH2, -S-알킬, -C(O)NH(알킬), -C(O)N(알킬)2, -C(O)NH(시클로알킬), -C(O)NH(아릴), -C(O)N(아릴)2, 아릴알킬-, 아릴알콕시-, 아릴옥시-, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, (헤테로시클로알킬)알킬-, (헤테로시클로알킬)알콕시-, -C(O)헤테로시클로알킬, 헤테로아릴, (헤테로아릴)알킬-, -S(O)2-알킬, -S(O)2-아릴, -S(O)2-CHzF3 -z, -C(O)알킬, -N(R5)-C(O)-알킬, -N(R5)-C(O)-아릴, -S(O2)NH2, -S(O2)NH(알킬), -S(O2)N(알킬)2, -N(H)(SO2)(알킬) 및 메틸렌디옥시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기로 치환되고, 여기서 각각의 상기 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 1개 이상의 할로, 시아노, 알킬 또는 알콕시에 의해 치환될 수 있고;
    (iv) 각각의 상기 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 독립적으로 선택된 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클로알킬 또는 시클로알킬과 임의로 추가로 융합되어, 1개 이상의 할로, 시아노, 알킬 또는 알콕시에 의해 치환될 수 있는 비시클릭 또는 트리시클릭 기를 형성하고;
    R2 및 R3은 독립적으로 H 및 중수소로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고;
    R5는 H, 알킬 또는 아릴알킬-이고;
    Ra 및 Rb는 독립적으로 H, 알킬, 알콕시, 알콕시알킬 및 할로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    m은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고;
    z는 0, 1 또는 2이다.
  2. 제1항에 있어서, R이 N, S 또는 O로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 9 내지 10원 비시클릭 헤테로아릴 기로부터 선택된 것인 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, R이 벤조티아졸, 디히드로나프티리딘, 디히드로피리도피리미딘, 디히드로피롤로피리딘, 푸로피리딘, 이미다조피라진, 이미다조피라졸, 이미다조피리딘, 이미다조피리미딘, 인다졸, 인돌, 이소퀴놀린, 나프티리딘, 피라졸로피리딘, 피롤로피리딘, 테트라졸로피리딘, 테트라히드로이미다조피리딘, 테트라히드로피라졸로피리딘, 티아졸로피리딘 및 티에노피리딘으로부터 선택된 것인 화합물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, R이 1H-피라졸로[3,4-b]피리딘; 1,4,6,7-테트라히드로-피라졸로[4,3-c]피리딘; 7,8-디히드로-5H-피리도[4,3-d]피리미딘; 5,7-디히드로-피롤로[3,4-b]피리딘; 7,8-디히드로-5H-[1,6]나프티리딘; 1,4,6,7-테트라히드로-이미다조[4,5-c]피리딘; 1,8a-디히드로이미다조[1,2-a]피리딘; 티에노[3,2-c]피리딘; 1H-이미다조[1,2-b]피라졸; 1H-피라졸로[3,4-b]피리딘; 푸로[2,3-c]피리딘; 1H-피라졸로[3,4-b]피리딘; 1H-피롤로[3,2-c]피리딘; 티에노[2,3-b]피리딘; 이미다조[1,2-a]피리미딘; 푸로[2,3-c]피리딘; 이소퀴놀린; 1H-인다졸; 이미다조[1,2-a]피리딘; 티에노[2,3-c]피리딘; 푸로[2,3-c]피리딘; 1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 이미다조[1,2-a]피라진; 1,3-벤조티아졸; 벤조[d]티아졸; 1H-피롤로[2,3-b]피리딘; [1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘; [1,2,3,4]테트라졸로[1,5-a]피리딘; 1,5-나프티리딘; 1H-인돌; 1H-이미다조[4,5-c]피리딘; 및 1,6-나프티리딘으로부터 선택된 것인 화합물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, R이 그의 고리 상의 질소 원자에 인접한 위치에서 치환된 것인 화합물.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, R이 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 화합물.
    Figure pct00569
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 -NHR4이고, R4가 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴인 화합물.
  8. 제7항에 있어서, R4가 비치환 또는 치환된 시클로알킬인 화합물.
  9. 제7항에 있어서, R4가 비치환 또는 치환된 헤테로시클로알킬인 화합물.
  10. 제7항에 있어서, R4가 비치환 또는 치환된 아릴인 화합물.
  11. 제7항에 있어서, R4가 비치환 또는 치환된 헤테로아릴인 화합물.
  12. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 비치환 또는 치환된 C3-C10-시클로알킬인 화합물.
  13. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 비치환 또는 치환된 아릴인 화합물.
  14. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 N, S 또는 O로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자(들)를 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 10원 모노시클릭 또는 비시클릭 헤테로아릴인 화합물.
  15. 제7항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, R1 또는 R4가 6-메톡시피리딘; 2-에톡시-4-플루오로페닐; 3,4-디플루오로페닐; 3,4-디메톡시페닐; 3,4-디메톡시페닐; 3-클로로-5-플루오로페닐; 3-플루오로-4-메톡시페닐; 4-클로로-2-메틸페닐; 4-플루오로-2-메톡시페닐; 4-메톡시-2,5-디메틸페닐; 4-메틸페닐; 5-클로로-2-에톡시페닐; 5-플루오로-2-메톡시페닐; 1-(3-클로로페닐)-1H-피라졸; 1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸; 1-(프로판-2-일)-1H-피라졸; 1,3-티아졸; 1,4-디메틸-1H-이미다졸; 1,5-디메틸-1H-이미다졸; 1-벤조티오펜; 1H-인돌; 1-메틸-1H-1,3-벤조다이아졸; 1-메틸-1H-인다졸; 1-메틸-1H-인돌; 1-메틸-1H-피라졸; 1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸; 1-메틸-5-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸; 1-프로필-1H-피라졸; 2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-4-(트리플루오로메틸)페닐; 2-(3-플루오로페닐)-1,3-티아졸; 2-(벤질옥시)-5-(트리플루오로메틸)페닐; 2-(벤질옥시)페닐; 2-(디메틸아미노)피리미딘; 2-(디메틸카르바모일)페닐; 2-(에톡시메틸)페닐; 2-(메틸술파모일)페닐; 2-(모르폴린-4-일)피리딘; 2-(모르폴린-4-일)피리딘; 2-(모르폴린-4-일메틸)페닐; 2-(피롤리딘-1-일)-1,3-티아졸; 2-(트리플루오로메톡시)페닐; 2-(트리플루오로메톡시)페닐; 2-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘; 2-(트리플루오로메틸)페닐; 2-(트리플루오로메틸)피리딘; 2,3,6-트리메톡시페닐; 2,3-디플루오로-6-메톡시페닐; 2,3-디플루오로페닐; 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신; 2,3-디히드로-1-벤조푸란; 2,3-디히드로-1-벤조푸란페닐; 2,3-디메톡시-5-메틸페닐; 2,3-디메톡시페닐; 2,3-디메틸페닐; 2,4,5-트리메틸페닐; 2,4-비스(트리플루오로메틸)페닐; 2,4-디클로로-3-메톡시페닐; 2,4-디플루오로페닐; 2,4-디메톡시페닐; 2,4-디메틸페닐; 2,5-디플루오로페닐; 2,5-디메톡시페닐; 2,5-디메틸페닐; 2,6-디클로로-3-메틸페닐; 2,6-디클로로페닐; 2,6-디메톡시-4-메틸페닐; 2,6-디메톡시피리딘; 2,6-디메틸페닐; 2-[에틸(메틸)아미노]-1,3-티아졸; 2-아세틸페닐; 2-부톡시-4-플루오로페닐; 2-부톡시-5-클로로페닐; 2-부톡시-6-플루오로페닐; 2-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐; 2-클로로-3-플루오로페닐; 2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐; 2-클로로-4-플루오로페닐; 2-클로로-4-메톡시페닐; 2-클로로-4-메틸페닐; 2-클로로-5-(히드록시메틸)페닐; 2-클로로-5-(트리플루오로메톡시)페닐; 2-클로로-5-(트리플루오로메틸)페닐; 2-클로로-5-플루오로페닐; 2-클로로-5-메톡시페닐; 2-클로로-5-메톡시페닐; 2-클로로-5-메틸페닐; 2-클로로-6-플루오로페닐; 3-트리플루오로메틸페닐; 2-클로로-6-메톡시페닐; 2-클로로페닐; 2-시아노페닐; 2-에톡시-4-플루오로페닐; 2-에톡시-6-플루오로페닐; 2-에톡시페닐; 2-에틸페닐; 2-플루오로-3-(프로판-2-일옥시)페닐; 2-플루오로-3-(트리플루오로메톡시)페닐; 2-플루오로-3-메톡시페닐; 2-플루오로-3-메틸페닐; 2-플루오로-4-(1H-피라졸-1-일)페닐; 2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐; 2-플루오로-4-메톡시페닐; 2-플루오로-4-메틸페닐; 2-플루오로-5-메톡시페닐; 2-플루오로-5-메틸페닐; 2-플루오로-6-메톡시페닐; 2-플루오로-6-프로폭시페닐; 2-플루오로페닐; 2H-1,3-벤조디옥솔; 2-메탄술폰아미도페닐; 2-메탄술포닐페닐; 2-메톡시-3-(트리플루오로메틸)페닐; 2-메톡시-4-(1H-피라졸-1-일)페닐; 2-메톡시-4-(트리플루오로메틸)페닐; 2-메톡시-5-(프로판-2-일)페닐; 2-메톡시-5-(트리플루오로메톡시)페닐; 2-메톡시-5-메틸페닐; 2-메톡시-6-(프로판-2-일옥시)페닐; 2-메톡시페닐; 2-메틸-1,3-티아졸; 2-메틸-2H-인다졸; 2-메틸-4-(1H-피라졸-1-일)페닐; 2-메틸-4-(트리플루오로메틸)페닐; 2-메틸-4-프로폭시페닐; 2-메틸페닐; 2-메틸피리딘; 2-페녹시페닐; 2-페닐에탄; 3-(1H-피라졸-1-일)페닐; 3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페닐; 3-(2-메틸프로폭시)페닐; 3-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)페닐; 3-(4-플루오로페녹시)페닐; 3-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐; 3-(시클로펜틸카르바모일)페닐; 3-(디에틸카르바모일)-5-플루오로페닐; 3-(디플루오로메톡시)페닐; 3-(디메틸술파모일)페닐; 3-(에탄술포닐)페닐; 3-(에틸카르바모일)페닐; 3-(메톡시메틸)페닐, 3-(메틸카르바모일)페닐; 3-(모르폴린-4-일)페닐; 3-(피페리딘-1-일)페닐; 3-(피페리딘-1-일메틸)페닐; 3-(피페리딘-1-일페닐; 3-(프로판-2-일)페닐; 3-(프로판-2-일옥시)페닐; 3-(프로판-1-술폰아미도)페닐; 3-(피리미딘-2-일)페닐; 3-(트리플루오로메톡시)페닐; 3-(트리플루오로메틸)페닐; 3,4-디클로로페닐; 3,4-디메톡시페닐; 3,4-디메틸페닐; 3,5-디클로로페닐; 3,5-디플루오로페닐; 3,5-디메톡시페닐; 3,5-디메틸페닐; 3-[(2-메틸프로필)카르바모일]페닐; 3-[(디메틸아미노)메틸페닐; 3-[(모르폴린-4-일)카르보닐]페닐; 3-[(프로판-2-일)카르바모일]페닐; 3-[2-(디메틸아미노)에톡시페닐; 3-[2-(디메틸아미노)에틸]페닐; 3-[2-(모르폴린-4-일)에톡시]페닐; 3-아세틸페닐; 3-부톡시페닐; 3-클로로-2-(모르폴린-4-일)피리딘; 3-클로로-2-플루오로페닐; 3-클로로-2-메톡시페닐; 3-클로로-2-메틸페닐; 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐; 3-클로로-4-메톡시페닐; 3-클로로-4-메틸페닐; 3-클로로-4-프로폭시페닐; 3-클로로-5-(디에틸카르바모일)페닐; 3-클로로-5-(히드록시메틸)페닐; 3-클로로-5-플루오로페닐; 3-클로로-5-메톡시페닐; 3-클로로-5-메틸페닐; 3-클로로페닐; 3-시아노페닐; 3-에톡시-2-플루오로페닐; 3-에톡시-4-플루오로페닐; 3-에톡시페닐; 3-에틸페닐; 3-플루오로-2-메톡시페닐; 3-플루오로-2-메틸페닐; 3-플루오로-2-메틸페닐; 3-플루오로-4-(1H-피라졸-1-일)페닐; 3-플루오로-4-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페닐; 3-플루오로-4-(메틸술파닐)페닐; 3-플루오로-4-(트리플루오로메톡시)페닐; 3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐; 3-플루오로-4-메톡시페닐; 3-플루오로-4-메틸페닐; 3-플루오로-4-프로폭시페닐; 3-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페닐; 3-플루오로-5-(2-메틸프로폭시)페닐; 3-플루오로-5-(모르폴린-4-일)페닐; 3-플루오로-5-(피롤리딘-1-일)페닐; 3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)페닐; 3-플루오로-5- 메톡시페닐; 3-플루오로-5-메틸페닐; 3-플루오로페닐; 3-히드록시페닐; 3-메탄술포닐페닐; 3-메톡시-4-메틸페닐; 3-메톡시-5-메틸페닐; 3-메톡시페닐; 3-메틸페닐; 3-페닐페닐; 3-페닐프로판; 3-프로폭시페닐; 3-술파모일페닐; 3-tert-부틸페닐; 4-(1-시아노사이클로펜틸)페닐; 4-(1H-이미다졸-1-일)페닐; 4-(1H-이미다졸-1-일메틸)페닐; 4-(1H-피라졸-1-일)페닐; 4-(2-메틸프로폭시)페닐; 4-(4-에톡시페닐)페닐; 4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐; 4-(디플루오로메틸)-3-플루오로페닐; 4-(디메틸카르바모일)페닐; 4-(에톡시메틸)페닐; 4-(에틸카르바모일)페닐; 4-(히드록시메틸)페닐;4-(모르폴린-4-일)페닐; 4-(프로판-2-일)페닐; 4-(프로판-2-일옥시)페닐; 4-(피롤리딘-1-일); 4-(피롤리딘-1-일)페닐; 4-(트리플루오로메톡시)페닐; 4-(트리플루오로메틸)페닐; 4-(트리플루오로메틸)피리딘; 3,5-디플루오로페닐; 4,5-디플루오로-2-메톡시페닐; 4-[(1R)-1-히드록시부틸페닐; (디메틸아미노)메틸페닐; 4-[(피롤리딘-1-일)카르보닐]페닐; 4-[2-(디메틸아미노)에틸]페닐; 4-[2-(피롤리딘-1-일)에톡시]페닐; 4-아세틸페닐; 4-부톡시-2-메틸페닐; 4-부톡시-3-클로로페닐; 4-부톡시-3-플루오로페닐; 4-부톡시페닐; 4-부틸페닐; 4-클로로-2-(트리플루오로메틸)페닐; 4-클로로-2-에톡시페닐; 4-클로로-2-메톡시페닐; 4-클로로-2-메틸페닐; 4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐; 4-클로로-3-플루오로페닐; 4-클로로-3-메톡시페닐; 4-클로로페닐; 4-시아노페닐; 4-시클로헥실페닐; 4-에톡시-2-메틸페닐; 4-에톡시-3-플루오로페닐; 4-에톡시페닐; 4-에틸페닐; 4-플루오로-2-(프로판-2-일옥시)페닐; 4-플루오로-2,5-디메틸페닐; 4-플루오로-2-메톡시페닐; 4-플루오로-2-메틸페닐; 4-플루오로-3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페닐; 4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐; 4-플루오로-3-[(프로판-2-일)카르바모일]페닐; 4-플루오로-3-메톡시페닐; 4-플루오로-3-메틸페닐; 4-플루오로페닐; 4-메탄술포닐페닐; 4-메톡시-2-(트리플루오로메틸)페닐; 4-메톡시-2,5-디메틸페닐; 4-메톡시-2-메틸페닐; 4-메톡시-3,5-디메틸페닐; 4-메톡시-3-메틸페닐; 4-메톡시페닐; 4-메틸페닐; 4-메틸피리딘; 4-메틸티오펜; 4-페닐부탄; 4-페닐페닐; 4-페닐-페닐; 4-프로폭시페닐; 3,5-디플루오로페닐; 5-(디에틸카르바모일)-2-플루오로페닐; 5-(디메틸아미노)피라진; 5-(피롤리딘-1-일)피리딘; 5-(트리플루오로메틸)피리딘; 5-아세틸-2-메톡시페닐; 5-클로로-2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페닐; 5-클로로-2-(2,2-디플루오로에톡시)페닐; 5-클로로-2-(프로프-2-인-1-일옥시)페닐; 5-클로로-2-(프로판-2-일옥시)페닐; 5-클로로-2-에톡시페닐; 5-클로로-2-히드록시페닐; 5-클로로-2-메톡시페닐; 5-클로로-2-메틸페닐; 5-클로로-2-프로폭시페닐; 5-클로로피리딘; 5-시아노-2-메톡시페닐; 5-플루오로-2-(히드록시메틸)페닐; 5-플루오로-2-메톡시페닐; 5-플루오로-2-메틸페닐; 5-플루오로-6-메틸피리딘; 5-플루오로피리딘; 5H,6H,7H,8H,9H-이미다조[1,2-a]아제핀; 5H,6H,7H,8H,9H-이미다조[1,2-a]아제핀페닐; 5-히드록시-(4-페닐페닐); 5-히드록시-1-메틸-1H-인다졸; 5-히드록시-2-(트리플루오로메톡시)페닐; 5-히드록시-3-(모르폴린-4-일)페닐; 5-히드록시-3-(피페리딘-1-일페닐; 5-히드록시-3-(피롤리딘-1-일페닐; 5-메톡시피리딘; 5-메틸피리딘; 5-메틸티오펜; 5-tert-부틸-2-메톡시페닐; 6-(1H-피라졸-1-일)피리딘; 6-(3,4-디플루오로페닐)피리딘; 6-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘; 6-(디메틸아미노)피리딘; 6-(모르폴린-4-일)피리딘; 6-(트리플루오로메틸)피리딘; 6-아미노-(3,5-디플루오로페닐); 6-클로로-2-플루오로-3-메틸페닐; 6-클로로이미다조[1,2-a]피리딘; 6-클로로이미다조[1,2-a]피리딘페닐; 6-메톡시나프탈렌; 6-메톡시피리딘; 6-메틸피라진; 6-메틸피리딘; 8-티아트리시클로[7.4.0.02,7]트리데카-1(13),2,4,6,9,11-헥사엔; b6-클로로이미다조[1,2-a]피리딘; 시클로헥산; 디메틸-1,3-티아졸; 푸란; 이소퀴놀린; 나프탈렌; 나프탈렌페닐; 페녹사티인; 페닐; 피리딘 및 퀴놀린으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 화합물.
  16. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 여기서 각각의 상기 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이 비치환되거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있고 할로, 히드록시, 히드록시알킬, 시아노, 알킬, 알키닐, 알키닐알콕시, 알콕시알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시, -C(O)NH(알킬), -C(O)NH(시클로알킬), -C(O)N(알킬)2, 아릴알콕시-, 아릴옥시-, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴, (헤테로시클로알킬)알킬-, (헤테로시클로알킬)알콕시-, -C(O)헤테로시클로알킬, 헤테로아릴, (헤테로아릴)알킬-, -S(O)2-알킬, -S-알킬, -C(O)알킬, -S(O2)NH2, -S(O2)NH(알킬), -S(O2)N(알킬)2, -N(H)(SO2)(알킬)로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기로 치환되고, 여기서 각각의 상기 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이 1개 이상의 할로, 시아노, 알킬 또는 알콕시에 의해 치환될 수 있고; z가 0, 1 또는 2인 화합물.
  17. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 여기서 각각의 상기 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이 비치환되거나, 또는 동일하거나 상이할 수 있고 할로, 할로알킬 및 할로알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기로 치환된 것인 화합물.
  18. 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 할로알킬이 -CHzF3 -z, -CH2CHzF3-z이고, z가 0, 1 또는 2인 화합물.
  19. 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 할로알콕시가 -OCHzF3 -z이고, z가 0, 1 또는 2인 화합물.
  20. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 할로가 F인 화합물.
  21. 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, R이 1H-피라졸로[3,4-b]피리딘인 화합물.
  22. 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, R이 1,8a-디히드로이미다조[1,2-a]피리딘인 화합물.
  23. N-[4-(피페리딘-1-술포닐)페닐]-3-(피리딘-3-일)프로판아미드
    N-[4-(피페리딘-1-술포닐)페닐]-2-(피리딘-3-일옥시)아세트아미드
    N-[4-(피페리딘-1-술포닐)페닐]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(피페리딘-1-술포닐)페닐]메틸}-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(피페리딘-1-술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-b]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(피페리딘-1-술포닐)페닐]메틸}-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(피페리딘-1-술포닐)페닐]메틸}-1H-인다졸-5-카르복스아미드
    N-{[4-(피페리딘-1-술포닐)페닐]메틸}-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-{[4-(피페리딘-1-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(피페리딘-1-술포닐)페닐]메틸}-1H-이미다조[1,2-b]피라졸-5-카르복스아미드
    N-{[4-(피페리딘-1-술포닐)페닐]메틸}티에노[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(피페리딘-1-술포닐)페닐]메틸}-[1,2,3,4]테트라졸로[1,5-a]피리딘-7-카르복스아미드
    N-{[4-(피페리딘-1-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-7-카르복스아미드
    N-{[4-(피페리딘-1-술포닐)페닐]메틸}-1,6-나프티리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(피페리딘-1-술포닐)페닐]메틸}피리딘-3-카르복스아미드
    N-{[4-(피페리딘-1-술포닐)페닐]메틸}-1H-1,3-벤조디아졸-5-카르복스아미드
    N-{[4-(피페리딘-1-술포닐)페닐]메틸}-1,3-벤조티아졸-6-카르복스아미드
    N-{[4-(피페리딘-1-술포닐)페닐]메틸}푸로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{1-[4-(피페리딘-1-술포닐)페닐]에틸}-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{8-옥사-3-아자비시클로[3.2.1]옥탄-3-술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(5-클로로-2-메톡시페닐)술파모일]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-아세틸페닐)술파모일]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-클로로-2-메톡시-5-메틸페닐)술파모일]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-프로폭시페닐)술파모일]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(5-플루오로-2-메톡시페닐)술파모일]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(퀴놀린-8-일)술파모일]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(피페리딘-1-일)페닐]술파모일}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(모르폴린-4-일)페닐]술파모일}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(5-메톡시-2-메틸페닐)술파모일]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(프로판-2-일옥시)페닐]술파모일}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-페녹시페닐)술파모일]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-메톡시-2-메틸페닐)술파모일]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-플루오로-2-메톡시페닐)술파모일]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(트리플루오로메톡시)페닐]술파모일}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-1-일)술파모일]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-메톡시페닐)술파모일]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-메톡시-6-메틸페닐)술파모일]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-메톡시-2-메틸페닐)술파모일]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-6-일)술파모일]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(2-히드록시에톡시)페닐]술파모일}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-에톡시-2-플루오로페닐)술파모일]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(히드록시메틸)페닐]술파모일}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(1-옥소-1H-이소크로멘-5-일)술파모일]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-벤젠술폰아미도페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[1-(벤젠술포닐)피페리딘-4-일]메틸}-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-벤즈아미도페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(트리플루오로메톡시)벤젠]술폰아미도}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(피페리딘-1-술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2,5-디메톡시페닐)술파모일]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐]술파모일}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-클로로-2-(트리플루오로메톡시)페닐]술파모일}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(1H-인다졸-6-일)술파모일]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    6-아미노-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복실산 4-(피페리딘-1-술포닐)-벤질아미드
    1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복실산 4-(피페라진-1-술포닐)-벤질아미드
    1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복실산 4-(4-아미노-시클로헥실술파모일)-벤질아미드
    1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복실산 4-(3-아미노-피롤리딘-1-술포닐)-벤질아미드
    1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복실산 4-(3,8-디아자-비시클로[3.2.1]옥탄-3-술포닐)-벤질아미드
    이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복실산 4-(피페라진-1-술포닐)-벤질아미드
    티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복실산 4-(피페라진-1-술포닐)-벤질아미드
    1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복실산 4-(피페라진-1-술포닐)-벤질아미드
    티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복실산 4-(4-아미노-시클로헥실술파모일)-벤질아미드
    푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복실산 4-(4-아미노-시클로헥실술파모일)-벤질아미드
    1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복실산 4-(4-아미노-시클로헥실술파모일)-벤질아미드
    티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복실산 4-(3-아미노-피롤리딘-1-술포닐)-벤질아미드
    이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복실산 4-(3-아미노-피롤리딘-1-술포닐)-벤질아미드
    푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복실산 4-(3-아미노-피롤리딘-1-술포닐)-벤질아미드
    1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복실산 4-(3-아미노-피롤리딘-1-술포닐)-벤질아미드
    이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복실산 4-(피페라진-1-술포닐)-벤질아미드
    푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복실산 4-(피페라진-1-술포닐)-벤질아미드
    이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복실산 4-(3-아미노-피롤리딘-1-술포닐)-벤질아미드
    이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복실산 4-(4-아미노-시클로헥실술파모일)-벤질아미드
    이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복실산 4-(4-아미노-시클로헥실술파모일)-벤질아미드
    1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복실산 4-(4-시아노-피페리딘-1-술포닐)-벤질아미드
    1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복실산 4-(4-시아노메틸-피페리딘-1-술포닐)-벤질아미드
    1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복실산 4-(4-메톡시-피페리딘-1-술포닐)-벤질아미드
    1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복실산 4-(4-아미노-피페리딘-1-술포닐)-벤질아미드
    1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복실산 4-[4-(2,2,2-트리플루오로-에틸아미노)-피페리딘-1-술포닐]-벤질아미드
    N-({4-[1-(3-클로로페닐)-1H-피라졸-4-술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(4-클로로-2-에톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(디메틸-1,3-티아졸-5-술포닐)페닐]메틸}-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-플루오로-4-(1H-피라졸-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로-5-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(5-아세틸-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-플루오로-4-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[1-메틸-5-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-4-술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}이소퀴놀린-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(피페리딘-1-일메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-부틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(2-메틸피리딘-3-술포닐)페닐]메틸}-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-메톡시-3,5-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-부톡시-3-클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(2-메틸-2H-인다졸-6-술포닐)페닐]메틸}-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(2-메탄술포닐벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-클로로-5-(히드록시메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(디에틸카르바모일)-5-플루오로벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로-6-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-4-프로폭시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2,3-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(프로판-2-일옥시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-아세틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-({3-[(2-메틸프로필)카르바모일]벤젠}술포닐)페닐]메틸}-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로-6-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로-5-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-({4-[2-(피롤리딘-1-일)에톡시]벤젠}술포닐)페닐]메틸}-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(모르폴린-4-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-부톡시-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-플루오로-2,5-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-메틸-4-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-에틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(3-페닐벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로-5-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로-3-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[5-클로로-2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-부톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(2,5-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(5-플루오로-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-({3-[2-(모르폴린-4-일)에톡시]벤젠}술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-5-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-에톡시-3-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-에틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-에톡시-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-5-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(1-시아노시클로펜틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-프로폭시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-4-(트리플루오로메톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-플루오로-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{8-티아트리시클로[7.4.0.02,7]트리데카-1(13),2,4,6,9,11-헥사엔-6-술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(1-메틸-1H-인다졸-7-술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(5-클로로-3-메틸피리딘-2-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(이소퀴놀린-4-술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(5-클로로-2-에톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로-4-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-클로로-5-(디에틸카르바모일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3,4-디플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(4-메틸피페라진-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(에톡시메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-3-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-4-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로-4-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(퀴놀린-6-술포닐)페닐]메틸}-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-{[4-(1-메틸-1H-인다졸-5-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(5-플루오로-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(1-프로필-1H-피라졸-4-술포닐)페닐]메틸}-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(3,4-디메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로-5-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(4-에틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2,4,5-트리메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[2-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(프로판-2-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-플루오로-4-(1H-피라졸-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-4-프로폭시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-플루오로-6-프로폭시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(모르폴린-4-일메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(5-플루오로-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-4-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-플루오로-3-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{6-클로로이미다조[1,2-a]피리딘-3-술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{2-[4-(벤젠술포닐)페닐]에틸}-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(트리플루오로메톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(프로판-2-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(2-메틸프로폭시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-에틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(6-메톡시피리딘-2-술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[6-(디메틸아미노)피리딘-3-술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-플루오로-3-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(메톡시메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-부톡시-4-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-히드록시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(에톡시메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(1-메틸-1H-인다졸-4-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(5-클로로-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-에톡시-2-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-에틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-플루오로-3-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-에톡시-3-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-5-(모르폴린-4-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-플루오로-6-프로폭시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-메톡시-4-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(2-메틸피리딘-3-술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{8-옥사트리시클로[7.4.0.02,7]트리데카-1(13),2,4,6,9,11-헥사엔-6-술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-페닐벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-에톡시-4-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(5-클로로-2-프로폭시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(2H-1,3-벤조디옥솔-5-술포닐)페닐]메틸}-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-{[4-({4-[(1R)-1-히드록시부틸]벤젠}술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(5-메틸티오펜-2-술포닐)페닐]메틸}-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-({3-[2-(모르폴린-4-일)에톡시]벤젠}술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피라진-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-에톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(퀴놀린-8-술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(모르폴린-4-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(2-플루오로-3-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(3,4-디클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-({4-플루오로-3-[(프로판-2-일)카르바모일]벤젠}술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[2,4-비스(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(1-메틸-1H-인다졸-6-술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-플루오로-3-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2,4-비스(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-메틸-4-프로폭시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-페닐벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1,3-벤조티아졸-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(에틸카르바모일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(1-메틸-1H-인다졸-6-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(시클로펜틸카르바모일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-4-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4,5-디플루오로-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(메톡시메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-4-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(2H-1,3-벤조디옥솔-4-술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[5-클로로-2-(프로프-2-인-1-일옥시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-페닐벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-플루오로-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(프로판-2-일옥시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[6-(디메틸아미노)피리딘-3-술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(5-클로로-2-프로폭시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-메톡시-3,5-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-시아노벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로-4-프로폭시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2,6-디클로로-3-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{2-[에틸(메틸)아미노]-1,3-티아졸-5-술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-프로폭시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-플루오로-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(1-프로필-1H-피라졸-4-술포닐)페닐]메틸}-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(2-메틸-2H-인다졸-6-술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-메탄술포닐벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-클로로-3-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로-4-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-메탄술폰아미도벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-6-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[2-(디메틸아미노)피리미딘-5-술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-메틸-4-프로폭시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-메톡시-5-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2,4-디메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[2-(디메틸아미노)피리미딘-5-술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(모르폴린-4-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-4-술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-메톡시-2-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-에톡시-3-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-{[4-(4-메틸피리딘-3-술포닐)페닐]메틸}-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-({3-[2-(모르폴린-4-일)에톡시]벤젠}술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-플루오로-3-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}-3-(피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로-4-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(2-메틸-2H-인다졸-5-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(1,3-티아졸-2-술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-(4-(2-(트리플루오로메톡시)페닐술포닐)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(6-메틸피라진-2-술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4,5-디플루오로-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(메틸술파모일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-4-(메틸술파닐)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[2-(3-플루오로페닐)-1,3-티아졸-4-술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(2-메틸프로폭시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(피롤리딘-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-메톡시-4-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}-1-메틸-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로-4-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(5-클로로-3-메틸피리딘-2-술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(에톡시메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[1-(3-클로로페닐)-1H-피라졸-4-술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-메톡시-4-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[2-(3-플루오로페닐)-1,3-티아졸-4-술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(피페리딘-1-일메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-5-(2-메틸프로폭시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(4-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(디메틸-1,3-티아졸-5-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-4-프로폭시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2,4-디클로로-3-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로-5-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-(4-(페닐술포닐)벤질)벤조[d]티아졸-5-카르복스아미드
    N-{[4-(퀴놀린-3-술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3,4-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로-4-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-클로로-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-에톡시-3-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(2H-1,3-벤조디옥솔-5-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(2H-1,3-벤조디옥솔-4-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(6-메틸피리딘-3-술포닐)페닐]메틸}-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(5-tert-부틸-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(에탄술포닐)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-메톡시-3-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[5-(피롤리딘-1-일)피리딘-3-술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-메톡시-5-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-메톡시-4-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(피리미딘-2-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(6-클로로-2-플루오로-3-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(5-플루오로-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-술파모일벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(5-시아노-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-플루오로-3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(1,3-티아졸-2-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-시아노벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2,6-디클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-페녹시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(6-메틸피라진-2-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로-4-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-메톡시-4-(1H-피라졸-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-에틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(1-메틸-1H-인다졸-7-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(시클로펜틸카르바모일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    5-히드록시-N-({4-[(4-페닐벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-인돌-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(모르폴린-4-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(에톡시메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-5-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(모르폴린-4-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-에톡시-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(4-부톡시-3-클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-메탄술포닐벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{8-옥사트리시클로[7.4.0.02,7]트리데카-1(13),2,4,6,9,11-헥사엔-6-술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(1H-인돌-7-술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(에톡시메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(나프탈렌-1-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(퀴놀린-3-술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-클로로-3-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-{[4-(5-클로로피리딘-3-술포닐)페닐]메틸}-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로-5-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(4-부틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2,6-디클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(피페리딘-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(3-메톡시-5-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-4-(트리플루오로메톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-메톡시-5-(트리플루오로메톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-플루오로-3-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(페녹사티인-4-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(4-플루오로페녹시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(퀴놀린-3-술포닐)페닐]메틸}-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(5-클로로-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-메톡시-2-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-4-(트리플루오로메톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-아세틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-부톡시-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-부톡시-4-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-({3-[(프로판-2-일)카르바모일]벤젠}술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4,5-디플루오로-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3,4-디클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[6-(1H-피라졸-1-일)피리딘-3-술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-5-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-클로로-4-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-에톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2,3-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-4-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로-4-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-프로폭시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-플루오로-6-프로폭시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[2-(3-플루오로페닐)-1,3-티아졸-4-술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-{[4-(1-벤조티오펜-7-술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-4-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로-5-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(6-메틸피라진-2-술포닐)페닐]메틸}-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[2-(모르폴린-4-일)피리딘-3-술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(1-시아노시클로펜틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4,5-디플루오로-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(에틸카르바모일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(이소퀴놀린-4-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(1-메틸-1H-1,3-벤조디아졸-6-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-에틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-에톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-플루오로-2,5-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[5-(피롤리딘-1-일)피리딘-3-술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[4-(트리플루오로메틸)피리딘-2-술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[6-(3,4-디플루오로페닐)피리딘-2-술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-에톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-메톡시-5-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2,3-디메톡시-5-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-5-(피롤리딘-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2,6-디메톡시-4-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(에틸카르바모일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(메틸카르바모일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(5-플루오로-6-메틸피리딘-2-술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(6-클로로-2-플루오로-3-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-4-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(2H-1,3-벤조디옥솔-4-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(피롤리딘-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-플루오로-2-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(이소퀴놀린-4-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2,4,5-트리메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2,4-디클로로-3-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    (E)-2-시아노-3-({4-[(5-플루오로-2-메톡시페닐)술파모일]페닐}메틸)-1-(피리딘-4-일)구아니딘
    N-[(4-{[2-플루오로-3-(프로판-2-일옥시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-메톡시-3-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-메톡시-2-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(1-메틸-1H-인다졸-6-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[2-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(피페리딘-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1,3-벤조티아졸-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(피페리딘-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-플루오로-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(페닐메탄)술포닐페닐]메틸}-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로-5-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(1-시아노시클로펜틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-에톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(2-메틸피리딘-3-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-플루오로-2-(프로판-2-일옥시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[6-(3,4-디플루오로페닐)피리딘-2-술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-플루오로-3-(트리플루오로메톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-메톡시-4-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(4-프로폭시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-메톡시-2,5-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(5-클로로-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-메틸-4-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(트리플루오로메톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(3,4-디플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3,5-디메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-클로로-2-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}-[1,3]티아졸로[5,4-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[5-(피롤리딘-1-일)피리딘-3-술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-메틸-4-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-클로로-4-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로-4-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-5-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(5-클로로-3-메틸피리딘-2-술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(디메틸카르바모일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(피롤리딘-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[2-(피롤리딘-1-일)-1,3-티아졸-5-술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(모르폴린-4-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-클로로-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-메톡시-5-(트리플루오로메톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-메톡시-2,5-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(프로판-2-일옥시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-{[4-({4-[(피롤리딘-1-일)카르보닐]벤젠}술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2,4,6-트리메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로-5-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(벤질옥시)-5-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(6-메톡시피리딘-2-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-메톡시-4-(1H-피라졸-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(프로판-2-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-(1,3-벤조티아졸-6-일메틸)-4-[(3-클로로벤젠)술포닐]벤즈아미드
    N-({4-[(2,4-디클로로-3-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-에톡시-3-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[2-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(페녹사티인-4-술포닐)페닐]메틸}-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-4-술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(1-메틸-1H-피라졸-4-술포닐)페닐]메틸}-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-메톡시-4-(1H-피라졸-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로-5-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(시클로펜틸카르바모일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-({3-[2-(모르폴린-4-일)에톡시]벤젠}술포닐)페닐]메틸}-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-플루오로-2-(프로판-2-일옥시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(1-메틸-1H-인다졸-5-술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-플루오로-5-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-({3-[(모르폴린-4-일)카르보닐]벤젠}술포닐)페닐]메틸}-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(피리미딘-2-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-플루오로-3-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-플루오로-2-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2,3-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(1-메틸-1H-인다졸-7-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-5-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로-6-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3,4-디메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3,5-디플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-클로로-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(5-플루오로-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로-4-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}-5-(피리딘-3-일)-1H-피라졸-3-카르복스아미드
    N-({4-[(4-부틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(프로판-2-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(4-플루오로페녹시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[5-클로로-2-(2,2-디플루오로에톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(퀴놀린-6-술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(피페리딘-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(5-아세틸-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{8-티아트리시클로[7.4.0.02,7]트리데카-1(13),2,4,6,9,11-헥사엔-6-술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-부톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(프로판-2-일옥시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(5-메톡시피리딘-2-술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로-4-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-아세틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-아세틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-아세틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로-5-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-클로로-2-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-메톡시-5-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-페닐벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(6-메톡시나프탈렌-2-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(모르폴린-4-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[1-(3-클로로페닐)-1H-피라졸-4-술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-클로로-5-(히드록시메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-플루오로-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-에톡시-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(에틸카르바모일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(피페리딘-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-4-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(디메틸카르바모일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}-5-(피리딘-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-카르복스아미드
    5-히드록시-N-[(4-{[3-(피페리딘-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-인돌-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(디메틸술파모일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(2,3-디히드로-1-벤조푸란-7-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(6-메틸피리딘-3-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-메톡시-5-(프로판-2-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[6-(디메틸아미노)피리딘-3-술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(트리플루오로메톡시)벤젠]술피닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3,5-디플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-클로로-3-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2,4,5-트리메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2,4-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-클로로-3-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로-4-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-플루오로-3-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[1-(프로판-2-일)-1H-피라졸-4-술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(디플루오로메톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-메톡시-6-(프로판-2-일옥시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-클로로-3-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2,3-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(5-tert-부틸-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-메톡시-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2,5-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-플루오로-5-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-클로로-5-(히드록시메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-플루오로-2,5-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-부톡시-3-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-플루오로-5-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[5-클로로-2-(2,2-디플루오로에톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-부톡시-5-클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-클로로-3-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로-3-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(피롤리딘-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-5-(2-메틸프로폭시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-플루오로-5-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-4-프로폭시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2,4-비스(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-프로폭시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-에톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-페닐벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-메톡시-4-(1H-피라졸-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-메톡시-3-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-플루오로-3-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-에톡시-4-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(이소퀴놀린-4-술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[5-(디에틸카르바모일)-2-플루오로벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로-6-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[2-(피롤리딘-1-일)-1,3-티아졸-5-술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{5H,6H,7H,8H,9H-이미다조[1,2-a]아제핀-3-술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-부톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3,5-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(5-클로로-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-4-(메틸술파닐)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-플루오로-3-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-tert-부틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-4-(트리플루오로메톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(5-tert-부틸-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-플루오로-2-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-에톡시-4-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-부톡시-3-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-메톡시-4-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[5-(피롤리딘-1-일)피리딘-3-술포닐]페닐}메틸)-1,3-벤조티아졸-6-카르복스아미드
    N-{[4-(5-플루오로-6-메틸피리딘-2-술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(페녹사티인-4-술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3,4-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-메틸-4-(1H-피라졸-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-5-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(메틸술파모일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-프로폭시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(메틸술파모일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[4-(트리플루오로메틸)피리딘-2-술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-에톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(1-시아노시클로펜틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-메톡시-4-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(디메틸-1,3-티아졸-5-술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(히드록시메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-시클로헥실벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{6-클로로이미다조[1,2-a]피리딘-3-술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(피페리딘-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-({4-[2-(디메틸아미노)에틸]벤젠}술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(5-플루오로-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}퀴나졸린-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-플루오로-3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(피롤리딘-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1,3-벤조티아졸-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3,5-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-4-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(1H-피라졸-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(4-부톡시-3-클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-({3-[(프로판-2-일)카르바모일]벤젠}술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2,4-디메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(2,3-디메톡시-5-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-플루오로-3-(프로판-2-일옥시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(피롤리딘-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-{[4-(5-메톡시피리딘-2-술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-2-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[5-히드록시-2-(트리플루오로메톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3,4-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-클로로-3-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(모르폴린-4-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-부톡시-4-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-프로폭시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N'-(4-토실페닐)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르보히드라지드
    N-({4-[(3,4-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-{[4-(이소퀴놀린-4-술포닐)페닐]메틸}-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(2,6-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-메톡시-3,5-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}-[1,2,3,4]테트라졸로[1,5-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-시아노벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-({3-[(프로판-2-일)카르바모일]벤젠}술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2,4-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-부톡시-3-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(4-메틸피리딘-3-술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(트리플루오로메톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-에톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(2-메틸프로폭시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(1-메틸-1H-인다졸-4-술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-클로로-3-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-시아노벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(2,3-디히드로-1-벤조푸란-7-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[6-(디메틸아미노)피리딘-3-술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로-5-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-에톡시-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(벤질옥시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(5-아세틸-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[1-(3-클로로페닐)-1H-피라졸-4-술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-클로로-3-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-부톡시-4-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-메톡시-5-(트리플루오로메톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{2-[에틸(메틸)아미노]-1,3-티아졸-5-술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-에틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-클로로-3-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로-5-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(5-플루오로피리딘-3-술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-b]피라진-6-카르복스아미드
    N-({4-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-부톡시-5-클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{2-[에틸(메틸)아미노]-1,3-티아졸-5-술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-클로로-3-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(퀴놀린-6-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-에톡시-2-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(모르폴린-4-일메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-메톡시-3-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로-4-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(5-메틸피리딘-3-술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(2,3-디히드로-1-벤조푸란-7-술포닐)페닐]메틸}-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{6-클로로이미다조[1,2-a]피리딘-3-술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(프로판-1-술폰아미도)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로-4-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-클로로-3-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-({3-[2-(디메틸아미노)에톡시]벤젠}술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(2-메틸-2H-인다졸-6-술포닐)페닐]메틸}-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(시클로펜틸카르바모일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-시아노벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2,4-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(5-메틸피리딘-3-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-5-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(피롤리딘-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(트리플루오로메톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-아세틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-클로로-3-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    5-히드록시-N-{[4-(1-메틸-1H-인다졸-4-술포닐)페닐]메틸}-1H-인돌-2-카르복스아미드
    N-{[4-(2,6-디메톡시피리딘-3-술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-부톡시-6-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(나프탈렌-1-술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3,5-디플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}-1-메틸-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{8-티아트리시클로[7.4.0.02,7]트리데카-1(13),2,4,6,9,11-헥사엔-6-술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[1-메틸-5-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-4-술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(3-에톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(3-에톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[2-(디메틸아미노)피리미딘-5-술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(6-메틸피리딘-3-술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-클로로-5-(히드록시메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{6-클로로이미다조[1,2-a]피리딘-3-술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-4-술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(퀴놀린-6-술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[6-(3,4-디플루오로페닐)피리딘-2-술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(1,5-디메틸-1H-이미다졸-2-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(디메틸카르바모일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-클로로-3-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로-5-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-플루오로-2-(프로판-2-일옥시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2,6-디클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-아세틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3,5-디메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-({4-[(1R)-1-히드록시부틸]벤젠}술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-플루오로-3-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(1-메틸-1H-인다졸-7-술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-({3-[2-(디메틸아미노)에틸]벤젠}술포닐)페닐]메틸}-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(2-메틸-2H-인다졸-6-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-에톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(2-에틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3,4-디메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(1,5-디메틸-1H-이미다졸-2-술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-5-히드록시-1H-인돌-2-카르복스아미드
    N-({4-[(5-클로로-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2,3-디메톡시-5-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-4-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-{[4-(이소퀴놀린-4-술포닐)페닐]메틸}-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[6-(디메틸아미노)피리딘-3-술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-부톡시-6-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(에탄술포닐)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}-3-(피리딘-3-일)-1,2-옥사졸-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-메톡시-4-(1H-피라졸-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(1H-피라졸-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-4-프로폭시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(5-클로로-2-프로폭시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(에틸카르바모일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(5-tert-부틸-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-에톡시-4-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[6-(3,4-디플루오로페닐)피리딘-2-술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[2-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-시아노벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-플루오로-2-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3,5-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-아세틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(5-클로로-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2,3-디메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-아세틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[2,4-비스(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(에톡시메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(5-클로로피리딘-3-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-플루오로-5-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로-5-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-메톡시-5-(프로판-2-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1,3-벤조티아졸-6-카르복스아미드
    N-{[4-(4-메틸피리딘-3-술포닐)페닐]메틸}-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-{[4-(피리딘-3-술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-프로폭시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-플루오로-4-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2,5-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로-5-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3,5-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2,3-디메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-에틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(2H-1,3-벤조디옥솔-5-술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-메틸-4-(1H-피라졸-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-술파모일벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(피롤리딘-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(트리플루오로메톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-({3-[(2-메틸프로필)카르바모일]벤젠}술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2,3,6-트리메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-플루오로-5-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-메톡시-5-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(1-메틸-1H-인다졸-4-술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로-4-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-부톡시-3-클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-(6-(4-(모르폴리노메틸)페녹시)헥실)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-에톡시-2-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(4-메틸피페라진-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(퀴놀린-8-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-클로로-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[6-(디메틸아미노)피리딘-3-술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(5-클로로-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(1,4-디메틸-1H-이미다졸-2-술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-프로폭시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(5-메틸피리딘-3-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[4-(트리플루오로메틸)피리딘-2-술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-{[4-(2H-1,3-벤조디옥솔-4-술포닐)페닐]메틸}-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{5H,6H,7H,8H,9H-이미다조[1,2-a]아제핀-3-술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-4-(1H-피라졸-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(6-메톡시나프탈렌-2-술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(2-메틸-2H-인다졸-6-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(5-플루오로피리딘-3-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2,4-디클로로-3-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(5-플루오로-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(나프탈렌-1-술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-({4-[2-(디메틸아미노)에틸]벤젠}술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-메틸-4-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2,3,6-트리메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-부톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3,5-디메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-2-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(5-클로로피리딘-3-술포닐)페닐]메틸}-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(3-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(디메틸카르바모일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(히드록시메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3,4-디메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-{[4-(1-메틸-1H-인다졸-6-술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(2,3-디히드로-1-벤조푸란-7-술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(1H-인돌-7-술포닐)페닐]메틸}-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(3-tert-부틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(프로판-2-일옥시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-({3-[(프로판-2-일)카르바모일]벤젠}술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2,3-디메톡시-5-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}-1,5-나프티리딘-2-카르복스아미드
    5-히드록시-N-[(4-{[3-(피롤리딘-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-인돌-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(1H-피라졸-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-메틸-4-프로폭시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-({3-[(디메틸아미노)메틸]벤젠}술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(5-플루오로피리딘-3-술포닐)페닐]메틸}-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(2-메틸프로폭시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-{[4-(2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-6-술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-메톡시-3,5-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2,5-디메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2,4,6-트리메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(4-메틸피페라진-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-메톡시-5-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-클로로-2-에톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(에탄술포닐)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-({3-[2-(디메틸아미노)에틸]벤젠}술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-메톡시-3,5-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3,4-디플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-4-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[2-(디메틸아미노)피리미딘-5-술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-에톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-메톡시-5-(프로판-2-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2,6-디클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-플루오로-5-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-메톡시-5-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-5-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3,5-디플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-에틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-페닐벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1,3-벤조티아졸-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1,3-벤조티아졸-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(에톡시메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[5-(디메틸아미노)피라진-2-술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로-5-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-클로로-5-(디에틸카르바모일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(2-메틸프로폭시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}퀴놀린-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-부톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-메탄술포닐벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2,6-디메톡시-4-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-({4-플루오로-3-[(프로판-2-일)카르바모일]벤젠}술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(5-클로로-2-에톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3,5-디클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-메톡시-3-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(4-메틸피페라진-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(2-플루오로-3-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(4-클로로-3-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-플루오로-4-(1H-피라졸-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(5-메톡시피리딘-3-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-플루오로-3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(트리플루오로메톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-5-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로-5-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-({3-[(2-메틸프로필)카르바모일]벤젠}술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-{[4-(피리딘-3-술포닐)페닐]메틸}-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(2H-1,3-벤조디옥솔-5-술포닐)페닐]메틸}-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3,5-디메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(모르폴린-4-일메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2,6-디클로로-3-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-플루오로-5-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[5-플루오로-2-(히드록시메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-메톡시-4-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로-4-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(6-메틸피리딘-3-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(트리플루오로메톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(1,5-디메틸-1H-이미다졸-2-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-클로로-4-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[5-히드록시-2-(트리플루오로메톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(1H-이미다졸-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-3-카르복스아미드
    N-({4-[(4-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3,4-디플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(4-부톡시-3-클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(1-메틸-1H-인다졸-6-술포닐)페닐]메틸}-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-메탄술포닐벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[3-클로로-2-(모르폴린-4-일)피리딘-4-술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-4-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(1,3-티아졸-2-술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-에톡시-4-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-클로로-2-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-부톡시-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(6-메톡시나프탈렌-2-술포닐)페닐]메틸}-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(프로판-1-술폰아미도)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-클로로-3-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-5-(2-메틸프로폭시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-메틸-4-(1H-피라졸-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-5-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(3-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(2-메틸피리딘-3-술포닐)페닐]메틸}-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(2-시아노벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(6-메틸피리딘-2-술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(에틸카르바모일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(1-메틸-1H-인다졸-5-술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-아세틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로-5-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-부톡시-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-에톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로-4-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[4-(트리플루오로메틸)피리딘-2-술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-클로로-2-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-클로로-2-에톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(2,3-디히드로-1-벤조푸란-7-술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(트리플루오로메톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[4-(트리플루오로메틸)피리딘-2-술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[5-클로로-2-(프로판-2-일옥시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로-6-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[3-(벤젠술포닐)페닐]메틸}-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-에톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-메톡시-5-(프로판-2-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-메틸-4-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-페녹시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로-5-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(트리플루오로메톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(2-부톡시-5-클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-에톡시-4-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로-5-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-메톡시-5-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(에탄술포닐)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(4-메틸피리딘-3-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3,4-디메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(1,4-디메틸-1H-이미다졸-2-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[2-(디메틸아미노)피리미딘-5-술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(1-메틸-1H-피라졸-4-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(2-메틸프로폭시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-부톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2,4-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(프로판-2-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-아세틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-에톡시-4-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(5-클로로-3-메틸피리딘-2-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[2-(3-플루오로페닐)-1,3-티아졸-4-술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(3,5-디클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(5-메톡시피리딘-3-술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-플루오로-4-(1H-피라졸-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-클로로-2-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(2-메틸-2H-인다졸-6-술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-(4-(페닐술포닐)벤질)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(트리플루오로메톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(퀴놀린-3-술포닐)페닐]메틸}-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-에톡시-2-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로-4-프로폭시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(1-벤조티오펜-7-술포닐)페닐]메틸}-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-클로로-4-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3,5-디메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로-4-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-아세틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(퀴놀린-3-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-5-(모르폴린-4-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(모르폴린-4-일메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(1H-이미다졸-1-일메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-메톡시-2,5-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-플루오로-3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-5-(2-메틸프로폭시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2,5-디메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-플루오로-4-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[5-(피롤리딘-1-일)피리딘-3-술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(3-페닐벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-({4-[(디메틸아미노)메틸]벤젠}술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(디에틸카르바모일)-5-플루오로벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{2-[에틸(메틸)아미노]-1,3-티아졸-5-술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(5-클로로-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(5-클로로-2-프로폭시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(1H-이미다졸-1-일메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-클로로-2-에톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-5-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(2-메틸프로폭시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-플루오로-2-(프로판-2-일옥시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(프로판-2-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[1-(3-클로로페닐)-1H-피라졸-4-술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{5H,6H,7H,8H,9H-이미다조[1,2-a]아제핀-3-술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-메톡시-5-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-5-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(2-메틸-1,3-티아졸-4-술포닐)페닐]메틸}-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[6-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-3-술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-플루오로-2,5-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(2-메틸-1,3-티아졸-4-술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2,3-디메톡시-5-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-메탄술포닐벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(프로판-2-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(퀴놀린-8-술포닐)페닐]메틸}-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-{[4-(1-메틸-1H-인다졸-4-술포닐)페닐]메틸}-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(4-시클로헥실벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(1-프로필-1H-피라졸-4-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로-5-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-부톡시-6-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(5-플루오로피리딘-3-술포닐)페닐]메틸}-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-{[4-({3-[2-(디메틸아미노)에틸]벤젠}술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2,6-디메톡시-4-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(모르폴린-4-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{5H,6H,7H,8H,9H-이미다조[1,2-a]아제핀-3-술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-tert-부틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-4-(메틸술파닐)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-6-술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-부틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(1-메틸-1H-인돌-2-술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{6-클로로이미다조[1,2-a]피리딘-3-술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-4-(1H-피라졸-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-페닐벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(4-에톡시-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(5-클로로-3-메틸피리딘-2-술포닐)페닐]메틸}-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-{[4-(1-프로필-1H-피라졸-4-술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(에틸카르바모일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(4-메틸피리딘-3-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(메톡시메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-부톡시-5-클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로-4-프로폭시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-메틸-4-프로폭시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[5-플루오로-2-(히드록시메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(메톡시메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(5-메톡시피리딘-3-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-4-술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(2-메틸프로폭시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(벤질옥시)-5-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(시클로헥산술포닐)페닐]메틸}-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{8-티아트리시클로[7.4.0.02,7]트리데카-1(13),2,4,6,9,11-헥사엔-6-술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3,4-디플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}이소퀴놀린-7-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-4-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-부톡시-5-클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(5-메틸티오펜-2-술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2,6-디클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-메틸-4-(1H-피라졸-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-({4-[(피롤리딘-1-일)카르보닐]벤젠}술포닐)페닐]메틸}-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-{[4-(퀴놀린-8-술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-부톡시-3-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-에톡시-4-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-5-(피롤리딘-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(6-메틸피라진-2-술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(1-메틸-1H-인다졸-4-술포닐)페닐]메틸}-1,3-벤조티아졸-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(디플루오로메톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로-5-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(5-아세틸-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-프로폭시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2,3-디메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[5-플루오로-2-(히드록시메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(5-tert-부틸-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(피롤리딘-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-4-(1H-피라졸-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로-4-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-플루오로-3-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(2,6-디메톡시피리딘-3-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(2H-1,3-벤조디옥솔-4-술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2,3-디플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(2-메틸프로폭시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-5-(피롤리딘-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로-4-프로폭시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(4-메틸피페라진-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-에톡시-2-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-부틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}-3-브로모-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{6-클로로이미다조[1,2-a]피리딘-3-술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2,6-디클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-({3-[(디메틸아미노)메틸]벤젠}술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-플루오로-5-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-메톡시-5-(트리플루오로메톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(2-메틸-1,3-티아졸-4-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(페녹사티인-4-술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(2-메틸프로폭시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(5-플루오로-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(1-프로필-1H-피라졸-4-술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(디메틸-1,3-티아졸-5-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-메틸-4-프로폭시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-클로로-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2,3-디메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-플루오로-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(5-클로로-2-에톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-클로로-5-(트리플루오로메톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-페닐벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-부톡시-4-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(2H-1,3-벤조디옥솔-5-술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2,5-디플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(1H-피라졸-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2,5-디메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(5-메톡시피리딘-3-술포닐)페닐]메틸}-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-{[4-(5-플루오로피리딘-3-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{2-[에틸(메틸)아미노]-1,3-티아졸-5-술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3,5-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(2-메틸-2H-인다졸-5-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-클로로-4-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(2-메틸-2H-인다졸-5-술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(퀴놀린-3-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(디메틸술파모일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[2-(3-플루오로페닐)-1,3-티아졸-4-술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    5-히드록시-N-[(4-{[3-(모르폴린-4-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-인돌-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(1-벤조티오펜-7-술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-tert-부틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-5-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(프로판-2-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-클로로-2-에톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-시아노벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[2-(벤젠술포닐)에틸]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-5-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[5-플루오로-2-(히드록시메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(1-메틸-1H-인다졸-4-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3,5-디클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(4-메틸티오펜-2-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-플루오로-4-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(모르폴린-4-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[2-(3-플루오로페닐)-1,3-티아졸-4-술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(5-플루오로-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(메틸카르바모일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(2,6-디메톡시피리딘-3-술포닐)페닐]메틸}-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-메톡시-2-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(피리딘-3-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-시클로헥실벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-부톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[2-(피롤리딘-1-일)-1,3-티아졸-5-술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-페닐벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(디에틸카르바모일)-5-플루오로벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(5-메톡시피리딘-2-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-4-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(4-에톡시페닐)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(5-클로로-2-히드록시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로-4-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로-4-프로폭시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-메톡시-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(1-메틸-1H-인다졸-5-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(6-메틸피리딘-3-술포닐)페닐]메틸}-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-페녹시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-에톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(1H-피라졸-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[2-(피롤리딘-1-일)-1,3-티아졸-5-술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-{[4-({3-[(2-메틸프로필)카르바모일]벤젠}술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[5-클로로-2-(프로판-2-일옥시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2,4-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(2-메틸프로폭시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-플루오로-2,5-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-클로로-5-(트리플루오로메톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(피페리딘-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-페닐벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-에톡시-4-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[1-(3-클로로페닐)-1H-피라졸-4-술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-플루오로-4-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-플루오로-3-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(피리딘-2-술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-부톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3,4-디클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(2,4-디메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(디메틸카르바모일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로-5-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-{[4-(4-메틸피리딘-3-술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-부톡시-3-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-에틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-5-(2-메틸프로폭시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-4-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-4-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(트리플루오로메톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-에톡시-6-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3,5-디플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-플루오로-2-(프로판-2-일옥시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[2-(모르폴린-4-일)피리딘-3-술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-페녹시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-클로로-5-(디에틸카르바모일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-플루오로-3-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(에탄술포닐)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(1,4-디메틸-1H-이미다졸-2-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(프로판-2-일옥시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(3-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-플루오로-3-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[5-플루오로-2-(히드록시메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(1-메틸-1H-인돌-2-술포닐)페닐]메틸}-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(4-클로로-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2,6-디클로로-3-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2,5-디메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-플루오로-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[2-(피롤리딘-1-일)-1,3-티아졸-5-술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(디메틸-1,3-티아졸-5-술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(6-메톡시피리딘-2-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2,4,6-트리메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-클로로-3-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-5-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-시아노벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-플루오로-3-(프로판-2-일옥시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(디플루오로메틸)-3-플루오로벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(1-메틸-1H-피라졸-4-술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(페녹사티인-4-술포닐)페닐]메틸}-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(디메틸카르바모일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로-5-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-메톡시-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[4-(벤젠술포닐)페닐]피리딘-3-카르복스아미드
    N-({4-[(2-메틸-4-프로폭시벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-에톡시-4-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}-1H-이미다조[4,5-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2,4-비스(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(6-메톡시나프탈렌-2-술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}-3-(피리딘-4-일)-1H-피라졸-5-카르복스아미드
    N-({4-[(2-아세틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-메탄술포닐벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-{[4-(4-메틸피리딘-2-술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로-4-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-4-(트리플루오로메톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-에톡시-4-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(트리플루오로메톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-에톡시-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(6-클로로-2-플루오로-3-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(5-클로로-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(푸란-2-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2,6-디메톡시-4-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-페닐에탄)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-플루오로-3-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(1-메틸-1H-인다졸-4-술포닐)페닐]메틸}-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(1-메틸-1H-인다졸-6-술포닐)페닐]메틸}-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(히드록시메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[6-(3,4-디플루오로페닐)피리딘-2-술포닐]페닐}메틸)푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로-5-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3,5-디메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(모르폴린-4-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1,3-벤조티아졸-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-에톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-5-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-클로로-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-({4-[(피롤리딘-1-일)카르보닐]벤젠}술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(메톡시메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(1-메틸-1H-인다졸-7-술포닐)페닐]메틸}-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(1H-피라졸-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(1-메틸-1H-인다졸-5-술포닐)페닐]메틸}-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-시아노벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(2,3-디히드로-1-벤조푸란-7-술포닐)페닐]메틸}-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-시아노벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    5-N-({4-[(3,5-디플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)피리딘-2,5-디아미도
    N-({4-[(4-플루오로-3-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}-1,6-나프티리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-메톡시-3-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-메탄술포닐벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-시아노벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(3-메톡시-4-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-4-(1H-피라졸-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(2H-1,3-벤조디옥솔-5-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(4-플루오로-2,5-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(2,5-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(5-플루오로-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-아세틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-메틸-4-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(2-플루오로-6-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(퀴놀린-8-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-클로로-2-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(2,5-디메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(4-플루오로-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(2-에톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{8-옥사트리시클로[7.4.0.02,7]트리데카-1(13),2,4,6,9,11-헥사엔-6-술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    6-아미노-N-({4-[(3,5-디플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)피리딘-3-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-4-프로폭시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-메톡시-2-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(4-플루오로-3-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(4-메톡시-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(3-에틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-에틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-클로로-3-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-플루오로-2-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(시클로펜틸카르바모일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(모르폴린-4-일메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-에틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(프로판-2-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(5-tert-부틸-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3,4-디메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-플루오로-4-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(페녹사티인-4-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-페녹시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(모르폴린-4-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(2-플루오로-3-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-메톡시-2,5-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-클로로-3-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-{[4-(1-메틸-1H-피라졸-4-술포닐)페닐]메틸}-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(3-에톡시-4-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(4,5-디플루오로-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2,4-디메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2,4-디플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(5-메틸티오펜-2-술포닐)페닐]메틸}-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[5-플루오로-2-(히드록시메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(에틸카르바모일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(4-메톡시-3,5-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-5-(2-메틸프로폭시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(3-프로폭시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(2,4,5-트리메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로-4-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(2,3,6-트리메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(3-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-메톡시-4-(1H-피라졸-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(5-아세틸-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-클로로-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-클로로-4-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(2-페녹시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(4-클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-플루오로-3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(2,4,5-트리메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2,3-디플루오로-6-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(퀴놀린-6-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(트리플루오로메톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(4-플루오로-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[2,4-비스(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로-4-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2,3-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-메톡시-5-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(4-클로로-3-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3,5-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(2-메틸프로폭시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-플루오로-4-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2,4-디클로로-3-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-4-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(5-클로로-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(2,3-디메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-부톡시-4-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(2,5-디메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3,5-디클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(1-메틸-1H-인다졸-5-술포닐)페닐]메틸}-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(3-클로로-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(에톡시메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(4-페닐부탄)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로-4-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(4-시아노벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(3-술파모일벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(벤질옥시)-5-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-{[4-(나프탈렌-1-술포닐)페닐]메틸}-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-3-카르복스아미드
    N-{[4-(1-메틸-1H-인다졸-7-술포닐)페닐]메틸}-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(5-플루오로-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-{[4-(2H-1,3-벤조디옥솔-4-술포닐)페닐]메틸}-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(5-클로로-2-프로폭시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(2-플루오로-5-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(4-부톡시-2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[4-(프로판-2-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2,3-디메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로-4-프로폭시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-(메틸술파모일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-메톡시-5-(프로판-2-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-메틸-4-(1H-피라졸-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-플루오로-4-(1H-피라졸-1-일)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(6-클로로-2-플루오로-3-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-{[4-({4-플루오로-3-[(프로판-2-일)카르바모일]벤젠}술포닐)페닐]메틸}-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(4-부틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(2-에틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2,4-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-(메톡시메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(2,5-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[5-클로로-2-(프로판-2-일옥시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(2-부톡시-5-클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(4-클로로-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-부톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(3-아세틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-페닐프로판)술포닐]페닐}메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-({4-[(4-부톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(2,6-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로-6-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(4-플루오로-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-5-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(2-메톡시-5-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-플루오로-4-메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3,4-디메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-[(4-{[2-메톡시-4-(트리플루오로메틸)벤젠]술포닐}페닐)메틸]이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(2-클로로벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-({4-[(3-시아노벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(2,4,6-트리메틸벤젠)술포닐]페닐}메틸)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-[(4-{[3-플루오로-4-(트리플루오로메톡시)벤젠]술포닐}페닐)메틸]-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-({4-[(5-플루오로-2-메톡시벤젠)술포닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-(4-(3-(트리플루오로메톡시)페닐술포닐)벤질)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-(4-(3-(트리플루오로메틸)페닐술포닐)벤질)-1H-피라졸로[3,4-b]피리딘-5-카르복스아미드
    N-(4-(3,5-디플루오로페닐술포닐)벤질)-1,8a-디히드로이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    7,8-디히드로-5H-피리도[3,4-b]피라진-6-카르복실산 4-벤젠술포닐-벤질아미드
    3,4-디히드로-1H-[2,6]나프티리딘-2-카르복실산 4-벤젠술포닐-벤질아미드
    3,4-디히드로-1H-[2,7]나프티리딘-2-카르복실산 4-벤젠술포닐-벤질아미드
    6,7-디히드로-4H-이속사졸로[4,3-c]피리딘-5-카르복실산 4-벤젠술포닐-벤질아미드
    5,8-디히드로-6H-[1,7]나프티리딘-7-카르복실산 4-벤젠술포닐-벤질아미드
    6,7-디히드로-4H-이속사졸로[4,5-c]피리딘-5-카르복실산 4-벤젠술포닐-벤질아미드
    1,3-디히드로-피롤로[3,4-c]피리딘-2-카르복실산 4-벤젠술포닐-벤질아미드
    이미다조[1,2-a]피라진-6-카르복실산 4-벤젠술포닐-벤질아미드
    이미다조[1,5-a]피리딘-6-카르복실산 4-벤젠술포닐-벤질아미드
    1H-피라졸로[3,4-c]피리딘-5-카르복실산 4-벤젠술포닐-벤질아미드
    이미다조[1,2-a]피리딘-7-카르복실산 4-(3,5-디플루오로-벤젠술포닐)-벤질아미드
    1H-피라졸로[4,3-b]피리딘-5-카르복실산 4-벤젠술포닐-벤질아미드
    푸로[3,2-b]피리딘-2-카르복실산 4-벤젠술포닐-벤질아미드
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}티에노[3,2-b]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,5-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-{[5-(벤젠술포닐)피리딘-2-일]메틸}-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피라진-6-카르복스아미드
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}푸로[3,2-b]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[6-(벤젠술포닐)피리딘-3-일]메틸}-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(피페라진-1-술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드
    N-{[4-(피페라진-1-술포닐)페닐]메틸}이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(3-아미노피롤리딘-1-술포닐)페닐]메틸}티에노[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드 히드로클로라이드
    N-{[4-(3-아미노피롤리딘-1-술포닐)페닐]메틸}푸로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드 히드로클로라이드
    N-({4-[(3,5-디플루오로벤젠)술피닐]페닐}메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}-5,6,7,8-테트라히드로-1,6-나프티리딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}-5H,6H,7H-피롤로[3,4-b]피리딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}-1H,4H,5H,6H,7H-피라졸로[4,3-c]피리딘-5-카르복스아미드
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}-5H,6H,7H,8H-피리도[4,3-d]피리미딘-6-카르복스아미드
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}-1H,4H,5H,6H,7H-이미다조[4,5-c]피리딘-5-카르복스아미드; 및
    N-{[4-(벤젠술포닐)페닐]메틸}-4H,5H,6H,7H-[1,2]옥사졸로[4,3-c]피리딘-5-카르복스아미드
    로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염.
  24. 제1항 내지 제23항 중 어느 한 항의 화합물 및 제약상 허용되는 담체를 포함하는 제약 조성물.
  25. 제24항에 있어서, 화학요법제를 추가로 포함하는 제약 조성물.
  26. 제25항에 있어서, 상기 화학요법제가 DNA 손상 작용제인 제약 조성물.
  27. 제24항에 있어서, 세포 구출제를 추가로 포함하는 제약 조성물.
  28. 제27항에 있어서, 상기 세포 구출제가 니코틴아미드, 니코틴산 또는 니코틴아미드 모노뉴클레오티드 (NMN)인 제약 조성물.
  29. 제25항에 있어서, 상기 화학요법제가 세포독성제, 시스플라틴, 독소루비신, 탁소테레, 탁솔, 에토포시드, 이리노테칸, 캄프토스타르, 토포테칸, 파클리탁셀, 도세탁셀, 에포틸론, 타목시펜, 5-플루오로우라실, 메토트렉세이트, 테모졸로미드, 시클로포스파미드, SCH 66336, 티피파르닙 (자르네스트라(Zarnestra)®), R115777, L778,123, BMS 214662, 이레사(Iressa)®, 타르세바(Tarceva)®, C225, 글리벡(GLEEVEC)®, 인트론(intron)®, Peg-인트론(Peg-Intron)®, 아로마타제 조합물, ara-C, 아드리아마이신, 시톡산, 겜시타빈, 우라실 머스타드, 클로르메틴, 이포스파미드, 멜팔란, 클로람부실, 피포브로만, 트리에틸렌멜라민, 트리에틸렌티오포스포르아민, 부술판, 카르무스틴, 로무스틴, 스트렙토조신, 다카르바진, 플록수리딘, 시타라빈, 6-메르캅토퓨린, 6-티오구아닌, 플루다라빈 포스페이트, 옥살리플라틴, 류코비린, 옥살리플라틴 (엘록사틴(ELOXATIN)®), 펜토스타틴, 빈블라스틴, 빈크리스틴, 빈데신, 블레오마이신, 닥티노마이신, 다우노루비신, 독소루비신, 에피루비신, 이다루비신, 미트라마이신TM, 데옥시코포르마이신, 미토마이신-C, L-아스파라기나제, 테니포시드 17α-에티닐에스트라디올, 디에틸스틸베스트롤, 테스토스테론, 프레드니손, 플루옥시메스테론, 드로모스타놀론 프로피오네이트, 테스토락톤, 메게스트롤 아세테이트, 메틸프레드니솔론, 메틸테스토스테론, 프레드니솔론, 트리암시놀론, 클로로트리아니센, 히드록시프로게스테론, 아미노글루테티미드, 에스트라무스틴, 메드록시프로게스테론아세테이트, 류프롤리드, 플루타미드, 토레미펜, 고세렐린, 카르보플라틴, 히드록시우레아, 암사크린, 프로카르바진, 미토탄, 미톡산트론, 레바미솔, 나벨벤, 아나스트라졸, 레트라졸, 카페시타빈, 렐록사핀, 드롤록사핀, 헥사메틸멜라민, 아바스틴, 헤르셉틴, 벡사르, 벨케이드, 제발린, 트리세녹스, 젤로다, 비노렐빈, 포르피머, 에르비툭스, 리포솜, 티오테파, 알트레타민, 멜팔란, 트라스투주맙, 레로졸, 풀베스트란트, 엑세메스탄, 이포스포미드, 리툭시맙, C225, 캄파트, 류코보린, 및 덱사메타손, 비칼루타미드, 카르보플라틴, 클로람부실, 시스플라틴, 레트로졸, 메게스트롤, 발루비신 및 빈블라스틴으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 제약 조성물.
  30. 제1항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, 포유동물에서 비정상적 세포 성장을 억제하거나 과다증식성 장애를 치료하는 방법에 사용하기 위한 화합물 또는 제약 조성물.
  31. 치료 유효량의 제1항 내지 제23항 중 어느 한 항의 하나 이상의 화합물을 투여함으로써 환자에서 니코틴아미드 포스포리보실트랜스퍼라제 ("NAMPT")를 억제하는 방법.
  32. 치료 유효량의 제1항 내지 제23항 중 어느 한 항의 하나 이상의 화합물을 투여함으로써 환자에서 NAMPT를 억제하는 방법.
  33. 치료 유효량의 제1항 내지 제23항 중 어느 한 항의 하나 이상의 화합물을 투여함으로써 환자에서 NAMPT를 억제하여 상기 환자에서 암, 난소암, 유방암, 자궁암, 결장암, 자궁경부암, 폐암, 전립선암, 피부암, 방광암, 췌장암, 백혈병, 림프종, 호지킨병, 바이러스 감염, 인간 면역결핍 바이러스, 간염 바이러스, 헤르페스 바이러스, 단순 헤르페스, 염증성 장애, 과민성 장 증후군, 염증성 장 질환, 류마티스 관절염, 천식, 만성 폐쇄성 폐 질환, 골관절염, 골다공증, 피부염, 아토피성 피부염, 건선, 전신 홍반성 루푸스, 다발성 경화증, 건선성 관절염, 강직성 척추염, 이식편-대-숙주 질환, 알츠하이머병, 뇌혈관 사고, 아테롬성동맥경화증, 당뇨병, 사구체신염, 대사 증후군, 비소세포 폐암, 소세포 폐암, 다발성 골수종, 백혈병, 림프종, 편평세포암, 신장암, 요도암 및 방광암, 두경부암, 뇌암 및 중추 신경계암으로 이루어진 군으로부터 선택된 질환 또는 상태를 치료, 예방, 억제 또는 제거하는 방법.
  34. 제33항에 있어서, 상기 질환이 암인 방법.
  35. 제34항에 있어서, 상기 암이 백혈병, 림프종, 난소암, 유방암, 자궁암, 결장암, 자궁경부암, 폐암, 전립선암, 피부암, CNS 암, 방광암, 췌장암 및 호지킨병으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 방법.
  36. 포유동물에서 과다증식성 장애의 치료를 위한 제1항 내지 제23항 중 어느 한 항의 화합물 또는 제24항 내지 제29항 중 어느 한 항의 제약 조성물의 용도.
  37. 제36항에 있어서, 암의 치료를 위한 용도.
  38. 암의 치료를 위한 의약의 제조에서의 제1항 내지 제23항 중 어느 한 항의 화합물 또는 제24항 내지 제29항 중 어느 한 항의 제약 조성물의 용도.
  39. 제37항 또는 제38항에 있어서, 상기 암이 백혈병, 림프종, 난소암, 유방암, 자궁암, 결장암, 자궁경부암, 폐암, 전립선암, 피부암, CNS 암, 방광암, 췌장암 및 호지킨병으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 용도.
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