CN103301295A - 康妇消炎阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种康妇消炎阴道膨胀栓，所述膨胀栓包括由苦参、败酱草、紫花地丁等原料药制成的活性成分、基质和膨胀载体，该栓剂充分膨胀，可使含药基质与阴道内壁充分接触，防止药液外流；所述膨胀栓中的含药基质还包括分散载体，可促进活性成分的释放，提高其溶出度；本发明还提供膨胀栓的制备方法和检测方法；本发明所提供的康妇消炎阴道膨胀栓采用了独创的七项领先技术，具有防止药液外流，稳定性高，奏效快，药物作用时间长，防止二次感染等有益效果。

Description

康妇消炎阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法

技术领域

本发明属于阴道栓剂领域，特别涉及一种康妇消炎阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法。

背景技术

康妇消炎栓收载于《卫生部药品标准中药成方制剂》第十七册，同时也收录于中国药典中，其由苦参、败酱草、紫花地丁、穿心莲、蒲公英、猪胆粉、紫草（新疆紫草）和芦荟八味药制成的阴道栓剂；方中以苦参作为君药，清热燥湿，杀虫，泻下焦之热，并能燥湿止带；穿心莲、紫草为臣药，清热解毒，凉血活血、消肿；败酱草、蒲公英、紫花地丁，清热解毒，凉血逐瘀，散结止痛，三药为佐药；芦荟、猪胆粉具有抑菌、杀虫作用。众药共同辅佐主药逼邪热外出，达到清热解毒，利湿散结、杀虫止痒的功效；用于湿热、湿毒所致的带下病、阴痒、阴蚀，症见下腹胀痛或腰骶胀痛，带下量多，色黄，阴部瘙痒，或有低热，神疲乏力，便干或溏而不爽，小便黄；盆腔炎、附件炎、阴道炎见上述症候者。

现有技术采用半合成脂肪酸甘油酯与上述8味原料药混合，采用热熔法制备栓剂；李奉勤等（李奉勤,李凤芝,史冬霞,等.康妇消炎栓成型工艺研究[J],中国现代中药,2006,8(10):19-21）以混合脂肪酸甘油酯为基质与上述8味原料药制成栓剂，为了增加药物的溶出度，其组方中还加入了表面活性剂聚山梨酯80。上述两种基质与8味原料药的混合都不均匀，并且粘度不够，不易成型；由于上述8味原料药的溶出度不好，李奉勤等加入了聚山梨酯80，但经本发明人的试验表明，其对溶出度的改善效果仍不理想。

此外，康妇消炎栓还普遍存在以下问题：1.不易清洁，容易污染衣物；2.活性药物与人体接触面小，导致吸收不充分，没有发挥组方的最佳疗效；3.药物起效快，有效给药时间短。

发明内容

为了解决上述技术问题，提高康妇消炎栓剂的溶出度，发挥组方的最佳疗效，本发明提供了一种奏效快、释药时间延长的康妇消炎阴道膨胀栓及其制法，同时还提供了一种能够控制上述康妇消炎阴道膨胀栓产品质量的科学检测方法。

本发明具体技术方案如下：

本发明提供一种康妇消炎阴道膨胀栓，所述膨胀栓包括活性成分和基质，所述膨胀栓还包括可膨胀的膨胀载体，所述活性成分与基质形成的含药基质涂敷在膨胀载体表面，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.1,所述活性成分主要由下列重量份的原料药制成：

苦参     200-800   败酱草  50-300   蒲公英 50-300

紫草     150-500   猪胆粉  30-90    芦荟  30-90

紫花地丁 50-300    穿心莲  0-100    。

进一步，本发明所述活性成分主要由下列重量份的原料药制成：

苦参     400-600   败酱草  100-200  蒲公英 100-200

紫草     200-300   猪胆粉  40-70    芦荟  40-70

紫花地丁 100-200   穿心莲  20-40。

更进一步，本发明所述的活性成分主要由下列重量份的原料药制成：

苦参     450       败酱草  150      蒲公英 150

紫草     250       猪胆粉  50       芦荟 50

紫花地丁 150       穿心莲  30       。

现有技术中康妇消炎阴道栓由苦参、败酱草、紫花地丁、穿心莲、蒲公英、猪胆粉、紫草（新疆紫草）和芦荟八味原料药制成；经现代中药学大辞典第1599页介绍，穿心莲具有清热解毒，凉血消肿的功效；临床研究，使用穿心莲胶囊（每粒含生药0.5g），每晚1-2粒，塞入阴道，6-8天为一疗程，治疗210例患者，其中妇女阴道炎70例，滴虫性阴道炎54例，急性宫颈炎82例，霉菌性阴道炎4例，治疗后痊愈81例，好转119例，有效共200例，以阴道炎疗效最高，无1例无效，所以穿心莲及其制剂对妇科疾病具有很好的疗效。在康妇消炎阴道栓中穿心莲作为臣药发挥作用，缺少该成分会影响康妇消炎阴道栓剂的疗效。本发明经过大量实验，得出康妇消炎阴道膨胀栓中不加入穿心莲或将穿心莲的用量控制在100重量份以内，对湿热、湿毒所致的带下病，阴痒、阴蚀的有效率仍能达到95%以上；穿心莲的用量大于100重量份时，康妇消炎阴道膨胀栓的疗效没有随之增加。现有技术中也没有具体公开康妇消炎阴道栓剂中各原料药的重量份数，本发明在原有成分的基础上，对各原料药的重量份数进行了筛选，得出符合上述重量份数的原料药能够充分发挥疗效，减少了药物的用量，克服了一些药物用量过大，疗效未随之提高的缺点。

同时，本发明采用了独创的“阴道内贴附式给药技术”，该技术通过在栓剂中加入膨胀载体来实现。普通栓剂由于重力的关系，无论使用者是在站立、坐式或躺式体位下，总有阴道不能或较少接触到含药基质，所述的膨胀载体膨胀后，含药基质可呈360°与阴道内壁接触，充分给药，给药面积扩大6倍，药物直接贴附到病灶部位，使原来无法接触药物的部位也能得到有效贴附治疗；并且由于药栓在阴道当中起到的隔离作用，使创面之间不再互相接触，从而避免二次感染，使其不再反复发作。此外，膨胀载体的引入应用了“防侧漏栓体”设计理念，因为膨胀载体尾端（非含药基质）的膨胀，可以与阴道壁紧贴，进而防止药物和基质的外流，减少衣物的污染和保持药物的有效浓度。并且通过“内芯膨胀系数控制技术”，可使膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.1。

本发明所述康妇消炎阴道膨胀栓的含药基质还包括重量份为1-10份的羊毛脂；所述基质的重量份数为80-200份，所述膨胀载体的重量份数为50-400份；所述基质选自Adeps Solidus、Cebes Pbarma16、Cotomar、ButyrumTego G、S-70XX₉₅、S-70XX_A、Hydrokote25、Hgdrokote711、Hhdrokote SP、Idropostal、Massa Estarinum A、MassaEstarinum AS、Massa Estarinum B、Massa Estarinum C、MassaEstarinum D、Massa Estarinum E、Massa Estarinum I、Massa EstarinumT、Massa Mf13、Massuppol、Massuppol15、Paramonnt B、SuppocireOSI、Suppocire OSIx Suppocire A、Suppocire B、Suppocire C、Suppocire D、Suppocire DM、Suppocire H、Suppocire L、SuppositoryBase W、Suppository Base AB、Suppository Base A、Suppository BaseB、Suppository Base BC、Suppository Base BD、Suppository BaseBBC、Suppository Base E、Suppository Base BCF、Suppository BaseC、Suppository Base D、Suppository Base299、Suppostal-N、Suppostal-Es、Tegester Triglyceride Bases-95、TegesterTriglyceride Bases-MA、Tegester Triglyceride Bases-57、WecobeeW、Wecobee K、Wecobee S、Wecobee M、Wecobee ES、Witepsol H12、Witepsol H15、Witepsol W35、Witepsol S55、Witepsol E75、WitepsolE85、乌桕酯、分馏棕榈酯、分馏椰油酯、巴西棕榈蜡、可可脂、柯克姆酯、白蜡、虫白蜡、明胶、泊洛沙姆、黄蜡、硬脂、吐温60、吐温65、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或聚氧乙烯单硬脂酸酯中的一种或多种；所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.5，所述膨胀值为径向的膨胀值。本发明所述英文名称的基质收录于《工业药剂学理论与实践》书中（L.拉赫曼,H.A.利伯曼,J.L.卡尼希.工业药剂学理论与实践,化学工业出版社,第二版：215-217）。

所述康妇消炎阴道膨胀栓的含药基质还包括羊毛脂，所述羊毛脂可起到粘合剂的作用，防止栓剂分裂，但如果所述羊毛脂的用量超过10重量份，会导致栓剂过硬，影响其应用。

更进一步，本发明所述康妇消炎阴道膨胀栓的含药基质还包括重量份为10-25份的蜡制品，20-40份的分散载体和10-25份的吸收阻滞剂；所述蜡制品选自蜂蜡、鲸蜡或巴西棕榈蜡中的一种或多种；所述分散载体选自聚乙烯吡咯烷酮、木糖醇、泊洛沙姆或甘露醇中的一种或多种；所述吸收阻滞剂选自海藻酸钠、卡波姆或羟丙甲纤维素中的一种或多种。

本发明所述的基质能够使活性成分得到很好的释放，为了进一步增加所述膨胀栓剂的稳定性，在含药基质中加入了优选的蜡制品，与基质混合，可增加基质的熔点，提高栓剂稳定性。

本发明所述的活性成分是由多味原料药经过粉碎或提取制得稠膏等过程制备的，所以活性成分的溶出度不好，为了提高溶出度，本发明将各味原料药制得的活性成分与分散载体制得固体分散体，增加了活性成分的溶出度，提高了活性成分的生物利用度。

为了进一步延长药物的疗效，使“药物长效分层释放”，本发明所述膨胀栓进一步包括吸收阻滞剂，所述的吸收阻滞剂的加入延长药物对阴道的作用时间，延长疗效，一天给药一次，药效长达24小时，提高患者依从性。

本发明的膨胀载体包括但不限于棉条，还可包括其他能够膨胀的无菌材料，如无纺布、弹性纤维等。

本发明的含药基质呈半包围式涂敷在所述膨胀载体的前端1/5-4/5处，根据“人体工程学栓剂”形状，设计成鸭嘴形、球形、卵形、子弹形、鱼雷形、圆柱形、圆锥形或棒形等形状。

本发明所述康妇消炎阴道膨胀栓的膨胀载体后端连有拉线，膨胀后的药栓，通过牵拉膨胀载体后端拉线，吸附在膨胀载体上被杀灭的病毒、毒素、脱落的死皮也一并拉出体外，每次换药就等于给阴道做一次彻底清洁，从根本上预防炎症再次复发，该膨胀栓属于“治疗清洗一体化剂型”。

为了达到本发明康妇消炎阴道膨胀栓遇水可迅速膨胀的效果，所述膨胀载体吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。适宜的吸水量，可以保证适宜的膨胀值，过低或过高的吸水量，都会造成不良的影响，吸水量过低时，将不能保证本发明康妇消炎阴道膨胀栓遇见水即膨胀的特点而使膨胀不充分；吸水量过高时，膨胀载体会过多的吸附药物成分而限制其扩散。因此，吸水量过低或过高，都不是本发明所期望的膨胀载体。

本发明提供了康妇消炎阴道膨胀栓的制备方法，所述方法包括如下步骤：

1)含药基质的制备：

a.将基质、羊毛脂和蜡制品于水浴中加热熔融，制得熔融物；

b.活性成分的制备：

I.称取处方量的苦参、败酱草、紫花地丁、穿心莲、蒲公英和紫草，加水煎煮两次，第一次煎煮2-3h，第二次煎煮1-2h,煎液合并，过滤，浓缩成清膏，加25%-50%乙醇，静置12-24h，过滤，回收乙醇液，浓缩成稠膏，于20-70℃干燥，粉碎成细粉；第一次、第二次煎煮用水量分别为苦参、败酱草、紫花地丁、穿心莲、蒲公英和紫草总重量的6-10倍和2-5倍；乙醇用量为清膏的4-5倍；

II.称取处方量的猪胆粉和芦荟，粉碎成细粉；

III.将步骤Ⅰ和Ⅱ的细粉过50-100目筛，混合均匀，制得活性成分；

c.将分散载体加热熔融；

d.搅拌下将活性成分加入c步骤中，制得熔融混合物；

e.冷却d步骤的熔融混合物，研磨，过100-120目筛，制得固体分散体；

f.称取处方量的吸收阻滞剂，与固体分散体混合均匀，制得混合物；

g.将f步骤混合物与a步骤的熔融物混合均匀；

2)插入膨胀载体，冷却定型，制成栓剂。

本发明所述的康妇消炎阴道膨胀栓的制备方法采用了“药栓一次性灌装一体成形技术”。

本发明另一方面还提供了所述康妇消炎阴道膨胀栓的检测方法，所述检测方法包括膨胀值测定方法、重量差异检测方法、含量测定等。

其中所述膨胀值测定方法包括：

a.沿所述康妇消炎阴道膨胀栓的径向选取一段或若干段，测定所述膨胀载体的初始长度H；

b.所述康妇消炎阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h；

c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；

$p=\frac{h}{H}$

（I）

其中，p表示轴向的膨胀值、h表示膨胀后长度、H表示初始长度；或，所述膨胀值测定方法包括：

a.沿所述康妇消炎阴道膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R；

b.所述康妇消炎阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后直径r；

c.计算所述膨胀值时，按II式计算；

$P=\frac{r}{R}$

（II）

其中，P表示径向的膨胀值、r表示膨胀后直径、R表示初始直径；

所述重量差异测定方法包括：

a.取所述康妇消炎阴道膨胀栓，称取重量M；

b.取刮下含药基质的所述康妇消炎阴道膨胀栓中的膨胀载体，干燥，称取重量m，按照如III式计算所述含药基质的重量X：

X=M-m

（Ⅲ）。

进一步，所述膨胀值测定方法包括进行融变时限检测，还包括下列步骤：

a.先沿所述康妇消炎阴道膨胀栓的径向选取一段或若干段，测定所述膨胀载体的初始长度H后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Hi；

b.所述康妇消炎阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h；再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均长度hi；

c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；

$\mathrm{pi}=\frac{\mathrm{hi}}{\mathrm{Hi}}$

（I）

其中，pi表示轴向的膨胀值、hi表示膨胀后平均长度、Hi表示平均初始长度；

或，所述膨胀值测定方法如下：

a.先在一个角度沿所述康妇消炎阴道膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Ri；

b.所述康妇消炎阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后直径r；再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均直径ri；

c.计算所述膨胀值时，按II式计算；

$P_i=\frac{\mathrm{ri}}{\mathrm{Ri}}$

（II）

其中，Pi表示径向的膨胀值、ri表示膨胀后平均直径、Ri表示平均初始直径。

其中所述融变时限测定方法（现行中国药典二部附录）包括：取所述康妇消炎阴道膨胀栓3粒，在室温放置1小时后，分别放在3个金属架的下层圆板上，装入各自的套管内，并用挂钩固定。除另有规定外，将上述装置分别垂直浸入盛有不少于4L的37.0±0.5℃水的容器中，其上端位置应在水面下90mm处，容器中装一转动器，每隔10分钟在溶液中翻转该装置一次。以上数值范围不应理解为对本发明的限制，不在上述数值范围内的技术方案也在本发明的保护范围内。

进一步，所述重量差异测定方法包括：

a.取所述康妇消炎阴道膨胀栓，称取重量M；

b.刮下含药基质，将膨胀载体置于20-90℃有机溶剂中，取出，于50-150℃干燥1-10h，称取重量m,按照如Ⅲ式计算所述含药基质的重量X

X=M-m（Ⅲ）

其中，所述有机溶剂选自乙醇、甲醇或异丙醇中的一种或多种。

更进一步，所述膨胀值测定方法包括进行融变时限检测，还包括下列步骤：

取所述康妇消炎阴道膨胀栓3粒，用游标卡尺测其尾部棉条直径，滚动约90°再测一次，每粒测两次，求出每粒测定的2次平均值Ri；将上述3粒栓用于融变时限测定结束后立即取出剩余棉条，待水断滴，均轻置于玻璃板上，用游标卡尺测定每个棉条的两端以及中间三个部位，滚动约90°后再测定三个部位，每个棉条共获得六个数据，求出测定的6次平均值r_i，计算每粒的膨胀值P_i，三粒栓的膨胀值均应大于1.5。

更进一步，所述重量差异测定方法包括：

取所述康妇消炎阴道膨胀栓10粒，分别精密称定每粒总重量，轻刮下含药基质，以不伤（露）棉条为主，将棉条置于80℃的300ml乙醇中，并在80khz频率超声清洗5分钟，使棉条表面残余的基质溶解脱除，取出棉条用力挤干，再用滤纸吸3遍，于105℃干燥2小时，取出，室温放置1小时后分别称量每粒棉条重量，用每粒总重量减去相应的棉条重量，即得每粒含药基质重量，并计算出平均含药基质重量，每粒含药基质重量与平均含药基质重量比较，超出平均含药基质重量±10％的含药基质重量不得多于2粒，并不得超出限度1倍。

本发明所提供的康妇消炎阴道膨胀栓的膨胀值的测定方法采用多角度多次测量方法，提高了测量的准确度，增加了测定的可操作性，方法更易于判断；在执行国家药典附录重量差异的标准检测本发明所述康妇消炎阴道膨胀栓时，需将基质刮下来，由于操作人员掌握的刮取程度不同，造成每粒刮取程度差异较大，所以本发明采用溶剂溶解膨胀栓表面的基质，经过试验验证，当采用热乙醇清洗膨胀栓表面的基质时，结果更理想，重现性更高，所述的重量差异测定方法更方便稳定。

所述含量测定方法按照中国药典附录ⅥD高效液相色谱法测定。

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1%磷酸溶液（20:80）（用三乙胺调节酯pH8.0）为流动相；检测波长为220nm。理论板数按苦参碱峰计算应不低于4000。

对照品溶液的制备取苦参碱对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml含0.2mg的溶液，即得。

供试品溶液的制备取重量差异项下的含药基质，切碎，混匀，取约3.6g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入0.1mol/L盐酸溶液50ml，称定重量，加热回流提取30分钟，放冷、再称定重量，用0.1mol/L盐酸溶液补足减失的重量。0-4℃放置过夜，滤过，精密量取滤液20ml,置分液漏斗中，用浓氨试液调节pH值至9-10,用三氯甲烷振摇提取4次，每次15ml，合并三氯甲烷提取液，蒸干，残渣用适量流动相溶解，置l0ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本发明所提供的康妇消炎阴道膨胀栓具有奏效快、药物释放时间延长、稳定性高等有益效果，并且该康妇消炎阴道膨胀栓采用了独创的七项领先技术，所述的康妇消炎阴道膨胀栓中的膨胀载体的加入应用了独创的“药栓一次性灌装一体成形”技术、“内芯膨胀系数控制”技术、“人体工程学栓型”技术、“治疗清洁一体化”剂型、“阴道内贴附式给药”技术、“防侧漏栓体设计”六项技术，该膨胀载体可使康妇消炎阴道膨胀栓的含药基质与阴道内壁充分接触，并且防止药液外流；还具有清理阴道防止二次感染的功效；本发明将活性成分与分散载体一起制成固体分散体，提高了活性成分的溶出；本发明所述的康妇消炎阴道膨胀栓中的吸收阻滞剂应用了“药物长效分层释放”技术，其可延长药物的作用时间，延长药物疗效。

附图说明

图1为实施例5-10所述康妇消炎阴道膨胀栓的溶出度试验结果。

具体实施方式

实施例1

制备方法：

1)含药基质的制备：

a.将半合成山苍子油酯于水浴中加热熔融，制得熔融物；

b.活性成分的制备：

I称取处方量的苦参、败酱草、紫花地丁、蒲公英、穿心莲和紫草，加水煎煮两次，第一次煎煮2h，第二次煎煮2h,煎液合并，过滤，浓缩成清膏，加25%乙醇，静置24h，过滤，回收乙醇液，浓缩成稠膏，于70℃干燥，粉碎成细粉；第一次、第二次煎煮用水量分别为苦参、败酱草、紫花地丁、穿心莲、蒲公英和紫草总重量的10倍和2倍；乙醇用量为清膏的5倍；

II称取处方量的猪胆粉和芦荟，粉碎成细粉；

III将步骤Ⅰ和Ⅱ的细粉过50目筛，混合均匀，制得活性成分；

c.将活性成分与a步骤的熔融物混合均匀；

2)插入棉条，冷却定型，制成1000枚卵形栓剂，每枚重约5.0g。

实施例2

制备方法：按实施例1方法制成1000枚球形栓剂，每枚重约1.7g。

实施例3

制备方法：

1)含药基质的制备：

a.将半合成脂肪酸甘油酯和羊毛脂于水浴中加热熔融，制得熔融物；

b.活性成分的制备：

IV称取处方量的苦参、败酱草、紫花地丁、蒲公英和紫草，加水煎煮两次，第一次煎煮3h，第二次煎煮1h,煎液合并，过滤，浓缩成清膏，加50%乙醇，静置16h，过滤，回收乙醇液，浓缩成稠膏，于50℃干燥，粉碎成细粉；第一次、第二次煎煮用水量分别为苦参、败酱草、紫花地丁、蒲公英和紫草总重量的6倍和5倍；乙醇用量为清膏的4倍；

V称取处方量的猪胆粉和芦荟，粉碎成细粉；

VI将步骤Ⅰ和Ⅱ的细粉过100目筛，混合均匀，制得活性成分；

c.将活性成分与a步骤的熔融物混合均匀；

2)插入棉条，冷却定型，制成1000枚子弹形栓剂，每枚重约4.3g。

实施例4

制备方法：按实施例3方法制成1000枚鱼雷形栓剂，每枚重约4.0g。

实施例5

制备方法：

1)含药基质的制备：

a.将聚氧乙烯单硬脂酸酯、羊毛脂和鲸蜡于水浴中加热熔融，制得熔融物；

b.活性成分的制备：

I称取处方量的苦参、败酱草、紫花地丁、穿心莲、蒲公英和紫草，加水煎煮两次，第一次煎煮3h，第二次煎煮1h,煎液合并，过滤，浓缩成清膏，加40%乙醇，静置12h，过滤，回收乙醇液，浓缩成稠膏，于20℃干燥，粉碎成细粉；第一次、第二次煎煮用水量分别为苦参、败酱草、紫花地丁、穿心莲、蒲公英和紫草总重量的8倍和3倍；乙醇用量为清膏的4倍；

II称取处方量的猪胆粉和芦荟，粉碎成细粉；

III将步骤Ⅰ和Ⅱ的细粉过80目筛，混合均匀，制得活性成分；

c.将泊洛沙姆和甘露醇加热熔融；

d.搅拌下将活性成分加入c步骤中，制得熔融混合物；

e.冷却d步骤的熔融混合物，研磨，过120目筛，制得固体分散体；

f.称取处方量的羟丙甲纤维素，与固体分散体混合均匀，制得混合物；

g.将f步骤混合物与a步骤的熔融物混合均匀；

2)插入棉条，冷却定型，制成1000枚子弹形栓剂，每枚重约2.6g。

实施例6

制备方法：按实施例5方法制成1000枚鸭嘴形栓剂，每枚重约3.5g。

实施例7

制备方法：按实施例5方法制成1000枚鱼雷形栓剂，每枚重约3.1g。

实施例8

制备方法：按实施例5方法制成1000枚圆柱形栓剂，每枚重约4.6g。

实施例9

制备方法：按实施例5方法制成1000枚棒形栓剂，每枚重约4.5g。

实施例10

制备方法：按实施例5方法制成1000枚圆锥形栓剂，每枚重约4.8g。

试验例1稳定性试验

将上述实施例5-10的康妇消炎阴道膨胀栓，于恒温25℃下，相对湿度为75%的条件下放置一段时间，定期取样观察，通过高效液相法检测苦参碱的含量（相当标示量）%，并把栓剂纵切检查，未发现变形、变色、破裂等现象；所制备的膨胀栓质量可靠，稳定性高，观察结果见表1。

表1实施例样品在相对湿度为75%的试验结果

试验例2溶出度测定试验

栓剂的药物释放度检测:参照2010版版《中国药典》附录XIXD体外药物释放度检查。

分别取以上实施例5-10的康妇消炎阴道膨胀栓和对照品康妇消炎栓，置药物溶出仪中，于1h、2h、4h、6h、12h、16h、24h分别取样，用高效液相色谱法检测溶出百分率，并计算药物的累积释放百分率，结果见图1。

与普通栓剂相比，本发明所述的康妇消炎阴道膨胀栓具有释药速度快，药物作用时间延长的特点。

试验例3：膨胀值测定试验

取所述康妇消炎阴道膨胀栓3粒，用游标卡尺测其尾部棉条直径，滚动约90°再测一次，每粒测两次，求出每粒测定的2次平均值Ri；将上述3粒栓用于融变时限测定结束后立即取出剩余棉条，待水断滴，均轻置于玻璃板上，用游标卡尺测定每个棉条的两端以及中间三个部位，滚动约90°后再测定三个部位，每个棉条共获得六个数据，求出测定的6次平均值r_i，计算每粒的膨胀值P_i，三粒栓的膨胀值均大于1.5。

根据上述膨胀值测定方法测定实施例1-10所述康妇消炎阴道膨胀栓的膨胀值如表2所述。

表2实施例1-10所述康妇消炎阴道膨胀栓的膨胀值

实施例	膨胀前平均直径（cm）	膨胀后平均直径(cm)	膨胀值(倍)	结果
					实施例1	12.21	19.56	1.60	合格
实施例2	12.02	18.29	1.52	合格
					实施例3	12.16	21.05	1.73	合格
实施例4	12.08	20.48	1.69	合格
					实施例5	11.95	22.20	1.86	合格
实施例6	12.18	21.97	1.80	合格
					实施例7	12.09	23.06	1.91	合格
实施例8	11.95	20.44	1.71	合格
					实施例9	12.14	22.35	1.84	合格
实施例10	12.18	21.74	1.78	合格

试验例4：重量差异测定试验

取所述康妇消炎阴道膨胀栓10粒，分别精密称定每粒总重量，轻刮下含药基质，以不伤（露）棉条为主，将棉条置于80℃的300ml乙醇中，并在80khz频率超声清洗5分钟，使棉条表面残余的基质溶解脱除，取出棉条用力挤干，再用滤纸吸3遍，于105℃干燥2小时，取出，室温放置1小时后分别称量每粒棉条重量，用每粒总重量减去相应的棉条重量，即得每粒含药基质重量，并计算出平均含药基质重量，每粒含药基质重量与平均含药基质重量比较，超出平均含药基质重量±10％的含药基质重量不得多于2粒，并不得超出限度1倍。

重复上述操作，检测实施例1-10所述的康妇消炎阴道膨胀栓，其重量差异均符合标准。

试验例5：临床试验

一、研究方法

（一）研究方案参照中华人民共和国卫生部新药临床指导原则有关“妇产科生殖道炎症局部用药的临床验证”内容而制定。

（二）诊断标准

1、症状：下腹胀痛或腰骶胀痛，白带量多、色黄，阴部瘙痒，小便黄；

2、妇科检查：外阴肿胀，白带量多、色黄，阴道粘膜及宫颈充血红肿或糜烂，分泌物异常。

（三）试验病例标准

纳入病历标准：21-50岁，符合妇科疾病诊断的已婚妇女。

（四）治疗方法

1、治疗组：使用实施例7所述的康妇消炎阴道膨胀栓，每日一粒，连用7天为一疗程。

2、对照组：使用康妇消炎栓治疗，每日一粒，连用7天为一疗程。

（五）观察项目

治疗性观察

（1）症状：是否好转或消失；

（2）妇科检查：包括外阴、阴道、宫颈及阴道分泌物检查

（六）疗效判定标准

1、痊愈：症状消失，妇科检查检查正常；

2、显效：症状明显减轻，妇科检查明显好转；

3、有效：症状有所减轻，妇科检查好转；

4、无效：治疗前后无变化。

二、治疗结果

（一）总疗效见表3

表3总疗效表

两组比较有显著差异（P<0.01）。

（二）两组对湿热、湿毒所致的带下病治疗效果比较见表4

表4两组对湿热、湿毒所致的带下病的治疗效果

两组疗效比较治疗组明显优于对照组（P<0.01）。

（三）两组对阴痒、阴蚀治疗效果比较见表5

表5两组对阴痒、阴蚀的治疗效果

两组疗效比较治疗组优于对照组（P<0.01）。

三、结论

康妇消炎阴道膨胀栓总疗效为95.1%与对照组总疗效88.9%比较有显著差异（P<0.01）。对湿热、湿毒所致的带下病的有效率为96.4%；对对阴痒、阴蚀的有效率高达96%以上，与对照组相比较均有显著差异（P<0.01）。在验证其疗效过程中，未发现毒副作用，安全可靠，疗效显著。

Claims (10)

1.一种康妇消炎阴道膨胀栓，包括活性成分和基质，其特征在于，所述膨胀栓还包括可膨胀的膨胀载体，所述活性成分与基质形成的含药基质涂敷在膨胀载体表面，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.1；所述活性成分主要由下列重量份的原料药制成：

苦参     200-800  败酱草   50-300   蒲公英   50-300

紫草     150-500  猪胆粉   30-90    芦荟     30-90

紫花地丁 50-300   穿心莲   0-100    。

2.如权利要求1所述的康妇消炎阴道膨胀栓，其特征在于，所述活性成分主要由下列重量份的原料药制成：

苦参     400-600  败酱草   100-200  蒲公英   100-200

紫草     200-300  猪胆粉   40-70    芦荟     40-70

紫花地丁 100-200  穿心莲   20-40    。

3.如权利要求2所述的康妇消炎阴道膨胀栓，其特征在于，所述活性成分主要由下列重量份的原料药制成：

苦参     450      败酱草   150      蒲公英   150

紫草     250      猪胆粉   50       芦荟     50

紫花地丁 150      穿心莲   30       。

4.如权利要求1-3任一所述的康妇消炎阴道膨胀栓，其特征在于，所述含药基质还包括重量份为1-10份的羊毛脂；所述基质的重量份数为80-200份，所述膨胀载体的重量份数为50-400份；所述基质选自Adeps Solidus、Cebes Pbarma16、Cotomar、ButyrumTego G、S-70XX₉₅、S-70XX_A、Hydrokote25、Hgdrokote711、Hhdrokote SP、Idropostal、Massa Estarinum A、Massa Estarinum AS、MassaEstarinum B、Massa Estarinum C、Massa Estarinum D、MassaEstarinum E、Massa Estarinum I、Massa Estarinum T、Massa Mf13、Massuppol、Massuppol15、Paramonnt B、Suppocire OSI、SuppocireOSIx Suppocire A、Suppocire B、Suppocire C、Suppocire D、Suppocire DM、Suppocire H、Suppocire L、Suppository Base W、Suppository Base AB、Suppository Base A、Suppository Base B、Suppository Base BC、Suppository Base BD、Suppository Base BBC、Suppository Base E、Suppository Base BCF、Suppository Base C、Suppository Base D、Suppository Base299、Suppostal-N、Suppostal-Es、Tegester Triglyceride Bases-95、TegesterTriglyceride Bases-MA、Tegester Triglyceride Bases-57、Wecobee W、Wecobee K、Wecobee S、Wecobee M、Wecobee ES、WitepsolH12、Witepsol H15、Witepsol W35、Witepsol S55、Witepsol E75、Witepsol E85、乌桕酯、分馏棕榈酯、分馏椰油酯、巴西棕榈蜡、可可脂、柯克姆酯、白蜡、虫白蜡、明胶、泊洛沙姆、黄蜡、硬脂、吐温60、吐温65、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或聚氧乙烯单硬脂酸酯中的一种或多种；所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.5，所述膨胀值为径向的膨胀值。

5.如权利要求4所述的康妇消炎阴道膨胀栓，其特征在于，所述含药基质还包括重量份为10-25份的蜡制品，20-40份的分散载体和10-25份的吸收阻滞剂；所述蜡制品选自蜂蜡、鲸蜡或巴西棕榈蜡中的一种或多种；所述分散载体选自聚乙烯吡咯烷酮、木糖醇、泊洛沙姆或甘露醇中的一种或多种；所述吸收阻滞剂选自海藻酸钠、卡波姆或羟丙甲纤维素中的一种或多种。

6.如权利要求1-3或5任一所述的康妇消炎阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀载体为棉条；所述含药基质呈半包围式涂敷在所述膨胀载体的前端1/5-4/5处，所述膨胀载体的后端连有拉线；所述膨胀载体吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。

7.如权利要求5所述的康妇消炎阴道膨胀栓的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

1)含药基质的制备：

a.将基质、羊毛脂和蜡制品于水浴中加热熔融，制得熔融物；

b.活性成分的制备：

I称取处方量的苦参、败酱草、紫花地丁、穿心莲、蒲公英和紫草，加水煎煮两次，第一次煎煮2-3h，第二次煎煮1-2h,煎液合并，过滤，浓缩成清膏，加25%-50%乙醇，静置12-24h，过滤，回收乙醇液，浓缩成稠膏，于20-70℃干燥，粉碎成细粉；第一次、第二次煎煮用水量分别为苦参、败酱草、紫花地丁、穿心莲、蒲公英和紫草总重量的6-10倍和2-5倍；乙醇用量为清膏的4-5倍；

II称取处方量的猪胆粉和芦荟，粉碎成细粉；

III将步骤Ⅰ和Ⅱ的细粉过50-100目筛，混合均匀，制得活性成分；

c.将分散载体加热熔融；

d.搅拌下将活性成分加入c步骤中，制得熔融混合物；

e.冷却d步骤的熔融混合物，研磨，过100-120目筛，制得固体分散体；

f.称取处方量的吸收阻滞剂，与固体分散体混合均匀，制得混合物；

g.将f步骤混合物与a步骤的熔融物混合均匀；

2)插入膨胀载体，冷却定型，制成栓剂。

8.如权利要求1-3、5或7任一所述的康妇消炎阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，包括如下至少一种方法：

1)膨胀值测定方法如下：

a.沿所述康妇消炎阴道膨胀栓的径向选取一段或若干段，测定所述膨胀载体的初始长度H；

b.所述康妇消炎阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h；

c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；

$p=\frac{h}{H}$

（I）

其中，p表示轴向的膨胀值、h表示膨胀后长度、H表示初始长度；或，膨胀值测定方法如下：

a.沿所述康妇消炎阴道膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R；

b.所述康妇消炎阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后直径r；

c.计算所述膨胀值时，按II式计算；

$p=\frac{r}{R}$

（II）

其中，P表示径向的膨胀值、r表示膨胀后直径、R表示初始直径；

2)重量差异测定方法：

a.取所述康妇消炎阴道膨胀栓，称取重量M；

b.取刮下含药基质的所述康妇消炎阴道膨胀栓中的膨胀载体，干燥，称取重量m，按照如III式计算所述含药基质的重量X：

X=M-m

（Ⅲ）。

9.如权利要求8所述的康妇消炎阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，进行融变时限检测后，再进行如下至少一种检测方法：

1)膨胀值测定方法如下：

a.先沿所述康妇消炎阴道膨胀栓的径向选取一段或若干段，测定所述膨胀载体的初始长度H后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Hi；

b.所述康妇消炎阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h；再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均长度hi；

c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；

$\mathrm{pi}=\frac{\mathrm{hi}}{\mathrm{Hi}}$

（I）

其中，pi表示轴向的膨胀值、hi表示膨胀后平均长度、Hi表示平均初始长度；

或，膨胀值测定方法如下：

a.先在一个角度沿所述康妇消炎阴道膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Ri；

b.所述康妇消炎阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后直径r；再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均直径ri；

c.计算所述膨胀值时，按II式计算；

$P_i=\frac{\mathrm{ri}}{\mathrm{Ri}}$

（II）

其中，Pi表示径向的膨胀值、ri表示膨胀后平均直径、Ri表示平均初始直径；

2)重量差异测定方法：

a.取所述康妇消炎阴道膨胀栓，称取重量M；

b.刮下含药基质，将膨胀载体置于20-90℃有机溶剂中，取出，于50-150℃干燥1-10h，称取重量m,按照如Ⅲ式计算所述含药基质的重量X

X=M-m（Ⅲ）

其中，所述有机溶剂选自乙醇、甲醇或异丙醇中的一种或多种。

10.如权利要求9所述的康妇消炎阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，进行融变时限检测后，再进行如下至少一种检测方法：1)膨胀值测定方法：

取所述康妇消炎阴道膨胀栓3粒，用游标卡尺测其尾部棉条直径，滚动约90°再测一次，每粒测两次，求出每粒测定的2次平均值Ri；将上述3粒栓用于融变时限测定结束后立即取出剩余棉条，待水断滴，均轻置于玻璃板上，用游标卡尺测定每个棉条的两端以及中间三个部位，滚动约90°后再测定三个部位，每个棉条共获得六个数据，求出测定的6次平均值r_i，计算每粒的膨胀值P_i，三粒栓的膨胀值均应大于1.5；

2)重量差异测定方法：

取所述康妇消炎阴道膨胀栓10粒，分别精密称定每粒总重量，轻刮下含药基质，以不伤（露）棉条为主，将棉条置于80℃的300ml乙醇中，并在80khz频率超声清洗5分钟，使棉条表面残余的基质溶解脱除，取出棉条用力挤干，再用滤纸吸3遍，于105℃干燥2小时，取出，室温放置1小时后分别称量每粒棉条重量，用每粒总重量减去相应的棉条重量，即得每粒含药基质重量，并计算出平均含药基质重量，每粒含药基质重量与平均含药基质重量比较，超出平均含药基质重量±10％的含药基质重量不得多于2粒，并不得超出限度1倍。

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