CN104721418A - 一种用于治疗妇科炎症的药物组合物及其制备方法与用途 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药领域，具体涉及一种用于治疗妇科炎症的药物组合物及其制备方法与用途。本发明提供了一种治疗妇科炎症的药物组合物，由苦参3～9份、败酱草8～16份、紫花地丁6～12份、穿心莲6～15份、蒲公英10～30份、猪胆粉1～2份、紫草5～15份和芦荟0.2～0.8份的原料药制备而成的胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、栓剂、口服液体制剂、注射剂、洗剂、涂膜剂、气雾剂、喷雾剂、灌肠剂。本发明提供的药物具有安全性好、疗效好、疗程短、使用方便等特点。

Description

一种用于治疗妇科炎症的药物组合物及其制备方法与用途

【技术领域】

本发明涉及一种中药组合物，具体地说是一种用于治疗妇科炎症的药物组合物及其制备方法与用途。

【背景技术】

盆腔炎是子宫、卵巢、输卵管及其周围结缔组织炎症的统称，炎症可以局限发生在一个部位，也可以同时累及多个部位同时发病，可分为急性和慢性，慢性盆腔炎以怀孕期妇女为最常见，发病率在40%左右，近年来患病率有逐渐上升趋势。具有病程长、治愈率低、复发率高等特点，严重干扰女性的心理健康，致使其身心受到严重影响。慢性盆腔炎比急性盆腔炎更严重，治疗更顽固，病情容易反复迁延不愈，患者痛苦大。慢性盆腔炎多由于急性期未及时治疗或治疗不彻底，也可以是部分患者因身体状况较差或个体差异没有急性炎症的过程，发病即为慢性。慢性盆腔炎的病理表现为慢性子宫内膜炎、慢性输卵管炎、慢性结缔组织炎。临床常见症状为带下增多、下腹部疼痛、腰骶部酸痛、尿频尿急、畏寒发热以及月经不调等。临床上常用治疗方法有药物治疗、物理疗法、手术治疗、中药灌肠以及中药导入等方法。采用广谱抗生素，易引起不良反应，有些不良反应比如过敏性休克还会威胁患者的生命。而且抗生素的应用还有造成肠道菌群失调和耐药性的可能以及二重感染，导致部分患者使用抗生素效果并不理想。西医治疗慢性盆腔炎的方法主要是使用抗生素治疗、或抗生素与激素同时应用。

中医药治疗慢性盆腔炎受到患者普遍重视及欢迎，大量资料证明，无论是传统的中医辩症施治，还是单方验方治疗，对盆腔炎和前列腺炎均有较好的疗效。如凤雪华等【中药纳肛及外敷治疗慢性盆腔炎87例，中国民间疗法.1998，6(4).5-5】报道采用了苦参、地丁、紫草、胆粉、芦荟、穿心莲、蒲公英等制成栓剂，治疗盆腔炎；杨宗芝等【奥平栓剂治疗慢性盆腔炎30例临床观察，青岛医学院学报.1998，34(2).151-151】报道采用了奥平栓剂治疗慢性盆腔炎；邹琴娣等【中药灌肠栓剂治疗31例盆腔炎临床分析，上海中医药杂志.1996(9).16-17】报道采用了柴胡、徐长卿、玄胡、当归、土茯苓、银花、连翘、败酱草、地丁草、蒲黄等制成的栓剂治疗盆腔炎；李来英等[前列泌尿栓治疗慢性盆腔炎70例观察，现代中西医结合杂志.2004，13(4).427-427]报道采用了赤勺、蒲公英、紫花地丁、丹参、血竭、黄柏、冰片等制成的栓剂治疗盆腔炎。石亚兰等【黄桂灌肠剂治疗慢性盆腔炎69例疗效观察，青海医药杂2003，33(6).25-25】报道了采用大黄、黄芩、黄柏、桂枝制成黄桂灌肠剂用于治疗慢性盆腔炎；司亚雪【盆腔灵灌肠剂治疗慢性盆腔炎100例，河南医药信息.2002，10(17).71-71】报道了盆腔灵灌肠剂治疗慢性盆腔炎；季远兰【黄桂灌肠剂治疗包块型慢性盆腔炎102例，山西中医.2002，18(1).25-25】；顾亚阳【康妇灌肠剂制备与临床疗效观察，时珍国医国药.2000，11(12).1098-1098】报道了红藤、败钱草、蒲公英、元胡、半边莲、三棱、莪术、桃仁、炙乳香、灸没药制成康妇灌肠液治疗慢性盆腔炎。

【发明内容】

本发明的目的在于提供一种安全性好、疗效好、疗程短、使用方便的用于治疗妇科炎症的药物组合物及其制备方法和在治疗妇科炎症方面的用途。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

本发明提供了一种治疗妇科炎症的药物组合物，由下述重量份计的原料药制备而成：

苦参   3～9份       败酱草 8～16份     紫花地丁 6～12份

穿心莲 6～15份      蒲公英 10～30份    猪胆粉   1～2份

紫草   5～15份      芦荟   0.2～0.8份。

较优地，由下述重量份的原料药制成：

苦参   4～8份       败酱草 10～16份     紫花地丁 6～10份

穿心莲 6～12份      蒲公英 10～25份     猪胆粉   1～2份

紫草   5～13份      芦荟   0.2～0.8份。

最佳地，由下述重量份的原料药制成：

苦参   7份       败酱草 12份     紫花地丁 10份

穿心莲 12份      蒲公英 23份     猪胆粉   1份

紫草   10份      芦荟   0.3份。

本发明的治疗妇科炎症的药物组合物可制备为直肠或阴道给药剂型，以制备成栓剂和灌肠液、乳膏为最佳。

本发明的治疗妇科炎症的药物组合物的制备方法，包括下述步骤：

a）将除猪胆粉、芦荟外，其余六味原料药材加6～10倍量水煎煮2～3次，每次1～3h，合并煎液，滤液减压浓缩成65℃时相对密度为1.25～1.30稠膏；

b）将所得稠膏在60～70℃，真空度-0.06～-0.08Mpa下，干燥9～12小时后制得的细粉与猪胆粉和芦荟细粉混合，加入药学上的常规辅料制成临床可接受的剂型。

本发明的药物组合物用于因湿热、湿毒所致妇科炎症的药物的用途。本发明的治疗妇科炎症的药物组合物的药味可增加或减少。

本发明具有清热解毒，利湿散结，杀虫止痒功效。用于湿热、湿毒所致的带下病、阴痒、阴蚀，症见下腹胀痛或腰骶胀痛，带下量多，色黄，阴部瘙痒，或有低热，神疲乏力，便干或溏而不爽，小便黄；盆腔炎、附件炎、阴道炎、尿道炎见上述证候者；内痔、外痔、混合痔。

本方以君药苦参清化湿热为主，泻下焦之热，得杀虫、燥湿止带之功；穿心莲、紫草为臣药，清热解毒、凉血活血、消肿；败酱草、蒲公英、地丁为佐药，清热解毒，凉血逐瘀，散结止痛；芦荟、猪胆粉清肝解毒，去湿。众药共同辅佐主药逼邪热外出，达到清热解毒、利湿散结、杀虫止痒之功效。本发明的优点在于安全性好、疗效好、疗程短、使用方便等特点。

以下通过试验进一步说明本发明的中药组合物具有清热解毒，利湿散结，杀虫止痒之功效。

慢性盆腔炎常为需氧菌和厌氧菌混合感染，参照《中药新药研究的技术要求》，对本发明的药物组合物进行了主要药效学实验，用体外抗菌试验法观察了对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希菌、绿脓杆菌、蜡样芽孢杆菌、脆弱类杆菌、消化道链球菌、白色念球菌和光滑念球菌的抗菌作用。

试验药物：本发明的中药组合物处方1，处方2，处方3，处方4，处方5，处方6。

处方1：

苦参   7份        败酱草 12份     紫花地丁 10份

穿心莲 12份       蒲公英 23份     猪胆粉   1份

紫草   12份       芦荟   0.3份

处方2：

苦参   8份        败酱草 10份     紫花地丁 9份

穿心莲 13份       蒲公英 20份     猪胆粉   1.5份

紫草   10份       芦荟   0.2份

处方3：

苦参   6份        败酱草 11份     紫花地丁 11份

穿心莲 11份       蒲公英 22份     猪胆粉   1.1份

紫草   15份       芦荟   0.4份

处方4：

苦参   4份        败酱草  16份     紫花地丁 10份

穿心莲 12份        蒲公英 10份      猪胆粉   2份

紫草   5份         芦荟   0.3份

处方5：

苦参   2份     败酱草 17份    紫花地丁 5份

穿心莲 49份    蒲公英 9份     猪胆粉   0.5份

紫草   16份    芦荟   0.1份。

处方6：

苦参   10份    败酱草 7份     紫花地丁 15份

穿心莲 5份     蒲公英 31份    猪胆粉   2.5份

紫草   3份     芦荟   1份。

一、体外抗菌实验

供试液：取未加基质制备的浸膏20g，加0.9%无菌氯化钠溶液100ml。稀释成1：10供试液，备用。

测定最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC）：

用琼脂二倍稀释法测定MIC。于含有供试液的系列琼脂平皿表面点种细菌，菌液最终浓度为10⁵CFU/ml，需氧菌37℃培养18h，真菌27℃培养24h，厌氧菌置厌氧孵箱37℃孵育48h，未见细菌生长的平皿内所含供试药的最低浓度为其最小抑菌浓度（MIC，mg/L）。实验中用金黄色葡萄球菌，大肠埃希氏菌作质控菌株。用肉汤二倍稀释法测MIC，再取未见细菌生长管培养液0.1ml于无药琼脂平皿表面，用无菌玻璃棒推匀，培养（条件同MIC测定），仍无细菌生长的最低药物浓度为其最低杀菌浓度（MBC），结果见表1。

表1抗菌实验结果

由表1可知，对实验所用的金黄色葡萄球菌等9个试验菌种具有明显的抑菌或杀菌作用。

本发明处方1～4治疗妇科炎症的药物组合物具有显著的抗菌活性，在15～30分钟内的杀菌率在90%以上。而处方5、6抗菌效果不如处方1～4。

二、临床实验

（一）病例选择

选择外阴、阴道、宫颈、子宫、附件及盆腔炎症病例及盆腔炎块病例。

病例情况如表2、3。

表2年龄分布

表3病变部位分布

（二）治疗方法

根据病史、体征、妇科检查等确诊病情及病变部位。400例病例中334例在诊疗前后均作血象检查（白血球总数和分层）；经诊断有包块之症，慢性盆腔炎症见病例，在治疗前后均作B超。

施药方法：七日为一疗程，每日二枚，便后清洁肛门，将栓剂用助推器推入直肠7～15公分左右。

（三）疗程分布

疗程分布见表4。

表4疗程分布

（四）疗效标准及治疗结果

痊愈：施药7～14天病变自觉症状消失，盆腔炎块及结缔组织增厚均消失或基本消失或稍有痕迹，“B”超炎块消失或稍有痕迹、体温恢复正常，白血球降至一万以下者为痊愈。

显效：自觉症状明显减轻，炎症缩小，炎性组织变软，可移动，后痛减轻，血象明显好转者。

无效：不符合痊效、显效标准者，即症状稍有好转，但没有消失为无效。治疗效果见表5。

表5治疗结果

本实验采用本发明处方1制得的栓剂，通过三个组别400例临床观察，治疗结果经过统计学处理，有效389例，有效率0.97（p），无效11例，无效率0.0275（q），合计n=400，运用样本来估计该药的有效率98%可信区间。

$\mathrm{SP}=\frac{\sqrt{\mathrm{pt}}}{n}=0.0818$

P±2.33×SP(95.35～99.15)

其有效率：98%的可信区间及有99%的可信赖度，认为该药的有效率在95.35%‐99.15%范围之内。

本发明提供的药物组合物具有以下有益效果：

1）综合三个组别400例临床观察报告，证实本发明制得栓剂对急慢性盆腔炎均有明显的疗效。尤其对急性炎症效果更加卓著。其有效率为97%以上；

2）施用方法简便，病人无需直接借助他人或器械，便其自行应用；

3）400例的临床观察过程中尚未发现有副作用，虽然在用药时发现小腹下坠和尿意高，但无须处置即可自行缓解；

4）所用药材可就地取材，符合简廉的要求；

5）通过四百例临床观察，本发明消炎栓确实具有：清热解毒，杀虫利湿，消肿散结，除痒止痛的功能。

【具体实施方式】

实施例1

本发明组合物的中药组分由下述重量份的原料药组成：

苦参   4份    败酱草 16份     紫花地丁 10份

穿心莲 12份   蒲公英 25份     猪胆粉   1份

紫草   5份    芦荟   0.8份。

实施例2

本发明组合物的中药组分由下述重量份的原料药组成：

苦参   5份    败酱草 12份     紫花地丁 8份

穿心莲 9份    蒲公英 25份     猪胆粉   2份

紫草   5份    芦荟   0.2份。

实施例3

苦参   8份     败酱草 12份    紫花地丁 9份

穿心莲 15份    蒲公英 20份    猪胆粉   1份

紫草   10份    芦荟   0.5份。

实施例4

苦参   3份     败酱草 9份     紫花地丁 12份

穿心莲 12份    蒲公英 30份    猪胆粉   2份

紫草   12份    芦荟   0.3份。

实施例5

苦参   7份      败酱草 12份     紫花地丁 10份

穿心莲 12份     蒲公英 23份     猪胆粉   1份

紫草   12份     芦荟   0.3份

实施例6

苦参   6份     败酱草 8份     紫花地丁 12份

穿心莲 6份     蒲公英 30份    猪胆粉   1.5份

紫草   15份    芦荟   0.5份。

实施例7

苦参   7份     败酱草 15份    紫花地丁 9份

穿心莲 10份    蒲公英 30份    猪胆粉   1份

紫草   10份    芦荟   0.3份。

实施例8

苦参   8份     败酱草 15份    紫花地丁 12份

穿心莲 9份     蒲公英 15份    猪胆粉   1.5份

紫草   13份    芦荟   0.7份。

实施例9制备中药组分

取实施例1～8任一实施例，除猪胆粉、芦荟外，其余六味加10倍量水煎煮二次，第一次2小时，第二次加水8倍量水1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成稠膏，控制干燥温度65℃，真空度-0.07Mpa，干燥10小时，粉碎成细粉，与猪胆粉、芦荟细粉混合均匀。实施例10制备栓剂

将实施例9加工后，最终制得的药物混合物粉末，取脂肪酸甘油脂1800g于45℃下熔化，加入混合物粉末，混匀、浇模，冷却制成1000粒。

脂肪酸甘油脂可用可可豆脂、聚氧乙烯硬脂酸脂、氢化植物油、聚乙二醇类或其它适宜基质替代。

实施例11制备灌肠剂

将实施例9加工后，最终制得的药物混合物粉末，悬浮于生理盐水（20L）中制得灌肠剂。

实施例12制备丸剂（微丸、水丸、包衣丸）

将实施例9加工后，最终制得的药物混合物粉末，用蜂蜜或糖浆或胶浆溶液的进行泛丸，干燥，加入其总量5～9%的百草霜粉包衣，干燥，包薄膜衣，打光，即得。

实施例13制备胶囊剂

将实施例9加工后，最终制得的药物混合物粉末，加入其总量3%的淀粉，混匀，制粒后干燥，粉碎，填充胶囊，制成0.3g/粒的胶囊。

实施例14制备合剂

将实施例9加工后，最终制得的药物混合物粉末，加入适量纯化水及其总量0.1%的苯甲酸钠，充分混匀，过滤灌装后，即得。

实施例15制备片剂

将实施例9加工后，最终制得的药物混合物粉末，中加入其总量5%的淀粉，混匀，制粒后压片，制成0.3g/片的片剂。

实施例16制备颗粒剂

将实施例9加工后，最终制得的药物混合物粉末，加入适量糊精或蔗糖，制粒，干燥，装成4g/袋的颗粒剂。

实施例17制备气雾剂

将实施例9加工后，最终制得的药物混合物粉末粉碎至5um以下的药物微粒加入熊胆水溶液与聚乙二醇在胶体磨中充分混匀研细，制成稳定的混悬液，分装、填充抛射剂，即得。

实施例18

任××，女，27岁，已婚。

主诉：下腹部剧痛，伴高热一天。

病史：突然恶寒，伴之寒战，体温40℃，脉搏110次／分，双侧下腹部剧痛，大便频数带粘稠。

检查：急性病容，颜目红赤，下腹部后痛（+++）,反跳痛（+），阴唇张（+）。

妇科检查：分泌物为脓血、多量，后穹窿饱满，宫颈红肿举痛（+），宫体稍大，稍软。压痛（+），双附件均增厚，压痛（+）。

血象：白细胞32000∕mm³

诊断：急性盆腔炎

治疗：使用本发明实施例5制备的栓剂，治疗一周（前五天二枚，以后每日一枚）治疗第三天体温降至37.2℃，腹痛消失，白细胞14800∕mm³，至五天，自觉症状消失，体温37℃，脉搏80次／分，白细胞6600∕mm³，治愈，停止治疗。

疗程：一周。

实施例19

吴×，女，25岁。

诊断：急性盆腔炎，盆腔炎性病

主诉：右下腹部剧痛伴高热一天。

检查：病人急性病容，抬入病房，体温39.2℃，下腹部压痛及跳痛。

妇科检查：阴道灼热感，分泌物脓性，量多，味臭（+），宫颈举痛（+），后穹窿饱满，触痛（+），子宫后位，稍大，后痛（+）。于子宫右上方触及一鸡卵大小肿物，活动欠佳，压痛（+）。

B超提示：盆腔炎性包块2.4×2.0cm²

血象：白血球19000∕mm³

诊断：1.急性盆腔炎2.盆腔炎性包块

治疗：使用本发明实施例5制备的栓剂，日二枚，治疗二天，体温正常，腹痛明显减轻，能步入病室。治疗四天，血象12000/mm³，腹痛消失。治疗六天，B超提示：炎块消失。但血象11400/mm³，继续用本发明实施例5消炎栓治疗，治疗第十天，血象正常6800/mm³，自觉症状消失。

B超提示：正常盆腔。

妇科检查：正常盆腔。治疗停药。

疗程：二周。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，虽然本发明已以较佳实施例揭露如上，然而并非用以限定本发明，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用上述揭示的技术内容作出些许更动或修饰为等同变化的等效实施例，但凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。

Claims (10)

1.一种治疗妇科炎症的药物组合物，其特征在于由下述重量份计的原料药制备而成：

苦参   3～9份      败酱草 8～16份     紫花地丁 6～12份

穿心莲 6～15份     蒲公英 10～30份    猪胆粉   1～2份

紫草   5～15份     芦荟   0.2～0.8份。

2.如权利要求1所述的治疗妇科炎症的药物组合物，其特征在于所述原料药的较优配比为：

苦参   4～8份      败酱草 10～16份    紫花地丁 6～10份

穿心莲 6～12份     蒲公英 10～25份    猪胆粉   1～2份

紫草   5～13份     芦荟   0.2～0.8份。

3.如权利要求1所述的治疗妇科炎症的药物组合物，其特征在于所述原料药的最佳配比为：

苦参   7份       败酱草 12份    紫花地丁 10份

穿心莲 12份      蒲公英 23份    猪胆粉   1份

紫草   12份      芦荟   0.3份。

4.权利要求1～3的任一项药物组合物制备的直肠或阴道给药剂型。

5.如权利要求4所述的治疗妇科炎症的药物组合物，其特征在于所述组合物制备为栓剂、膏剂、灌肠液。

6.如权利要求1～3任一所述的治疗妇科炎症的药物组合物的制备方法，包括下述步骤：

a）除猪胆粉和芦荟外的所述其余六味原料药材加6～10倍量水煎煮2～3次，每次1～3h，合并煎液，过滤，减压浓缩成65℃时相对密度为1.25～1.30的稠膏；

b）将所得稠膏在60～70℃，真空度-0.06～-0.08Mpa下干燥9～12小时后制得的细粉与猪胆粉和芦荟细粉混合后，再加入药学上接受辅料制成剂型。

7.如权利要求1～3任一所述的药物组合物用于制备治疗妇科炎症药物的用途。

8.如权利要求7所述的治疗妇科炎症的药物组合物，其特征在于：该中药组合物可添加辅料制成药剂学上任何一种剂型。

9.如权利要求8所述的治疗妇科炎症的药物组合物，其特征在于：所述剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、栓剂、口服液体制剂、注射剂、洗剂、涂膜剂、气雾剂、喷雾剂、灌肠剂。

10.如权利要求1～3任一所述的治疗妇科炎症的药物组合物的药味可增加或减少。