CN103520338B - 治糜康阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治糜康阴道膨胀栓，所述膨胀栓包括中药组合物、基质和膨胀载体，所述中药组合物与基质形成含药基质涂敷在膨胀载体表面，所述中药组合物由黄柏、苦参、儿茶、枯矾和冰片经加工制备而成，进一步制备所述中药组合物的原料药还包括地骨皮和龙胆草，进一步增加了膨胀栓对宫颈糜烂和念球菌性外阴阴道炎的治疗效果；经中药组合物制成微囊后增加了中药组合物的溶解度和稳定性，提高了栓剂的生物利用度；并且所述的治糜康阴道膨胀栓采用了七项独特的技术，具有防止药液外流，稳定性高，疗效持久，防止二次感染等有益效果。

Description

治糜康阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法

技术领域

本发明属于阴道栓剂领域，特别涉及一种治糜康阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法。

背景技术

治糜康栓，2010前称为治糜灵栓，治糜灵栓收载于《卫生部药品标准中药成方制剂》第十一册和第十八册中，由黄柏25g、苦参25g、儿茶25g、枯矾20g、冰片5g和适量的聚氧乙烯单硬脂酸酯及甘油制成；2010年末改名为治糜康栓，收载于中国药典2010年版一部中，由黄柏500g、苦参500g、儿茶500g、枯矾400g、冰片100g和聚氧乙烯单硬脂酸酯2000-2060g及甘油20ml制成。治糜康栓疗效得到了多年临床证实，广泛用于宫颈糜烂，感染性阴道炎，滴虫性阴道炎等妇科疾病。治糜康栓剂是一种经典中成药，但是其栓剂中活性成分的水溶性差，为了解决此技术问题，CN1368325公开了一种纳米治糜康栓剂，其采用将五味原料药分别进行纳米化来改善栓剂的生物利用度，进而得到了分散性好，吸收完全的栓剂，但是所述栓剂内由于经过纳米化处理的各原料药的粒径过细，不利于混合，很容易聚集成块，导致活性成分具有很强的吸湿性，影响制剂的稳定性；田振坤等（田振坤,马英丽,王文姌.治糜灵泡腾胶囊栓对苯酚致大鼠宫颈糜烂模型的治疗最用[J],中国要学报,2011,39(4):44-45）公开了一种治糜灵泡腾胶囊栓，但是并没有公开该栓剂的具体处方，指出该栓剂可以克服普通治糜康栓剂的稳定性问题，但是该栓剂内的药物起效快，有效给药时间短，存在“峰谷”；此外，现有技术中仍然存在传统的治糜康栓中的棉条无膨胀作用，或者是膨胀无序，大大降低了临床的应用；不易清洁，容易污染衣物；质量控制方法不可靠，导致实际生产过程中，批间的含量、稳定性、融变时限变化很大等技术问题。

发明内容

为了解决上述技术问题，增加治糜康栓剂的稳定性，充分发挥疗效，本发明研究了一种治糜康阴道膨胀栓及其制备方法；同时还提供了一种能够控制上述治糜康阴道膨胀栓产品质量的科学检测方法。

本发明具体技术方案如下：

本发明提供一种治糜康阴道膨胀栓，所述膨胀栓包括重量份为30-90份的中药组合物、重量份为72-210份的基质和重量份为50-400份的可膨胀的膨胀载体，所述中药组合物与基质形成的含药基质涂敷在膨胀载体表面，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.1，所述中药组合物主要由下列重量份的原料药经加工制备而成：

黄柏35-60    苦参35-60    儿茶35-60

枯矾20-50    冰片5-20

所述基质包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、类脂类基质、水溶性基质、凝胶基质、氢化油、甘油酯、分馏油、蜡制品或硬脂酸酯中的一种或多种；

所述合成脂肪酸酯包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、Witepsol、半合成棕榈油酯或半合成山苍子酯中的一种或多种；

所述天然脂肪酸酯包括乌桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一种或多种；

所述类脂类基质包括羊毛脂或羊毛醇；

所述水溶性基质包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明胶、吐温60、吐温65、聚氧乙烯缩合物Idropostal、聚氧乙烯单硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一种或多种；

所述凝胶基质包括羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、卡波姆、海藻酸或海藻酸钠中的一种或多种；

所述氢化油包括氢化植物油、氢化花生油、氢化蓖麻油或氢化棉籽油中的一种或多种；

所述甘油酯包括Adeps Solidus、Massa Estarinum A、MassaEstarinum AS、Massa Estarinum B、Massa Estarinum C、MassaEstarinum D、Massa Estarinum E、Massa Estarinum I、Massa EstarinumT、Massa Mf13、Suppository Base W、Suppository Base AB、SuppositoryBase A、Suppository Base B、Suppository Base BC、Suppository BaseBD、Suppository Base BBC、Suppository Base E、Suppository BaseBCF、Suppository Base C、Suppository Base D、Suppository Base299、Wecobee W、Wecobee K、Wecobee S、Wecobee M、Wecobee ES、Massuppol、Massuppol15、Suppocire OSI、Suppocire OSIx SuppocireA、Suppocire B、Suppocire C、Suppocire D、Suppocire DM、SuppocireH、Suppocire L、Tegester Triglyceride Bases-9、TegesterTriglyceride Bases-MA、Tegester Triglyceride Bases-57、甘油三棕榈酸酯、甘油三硬脂酸酯、甘油山萮酸酯或月桂酸甘油三酯中的一种或多种；

所述分馏油包括分馏棕榈油或分馏椰子油；

所述蜡制品包括巴西棕榈蜡、鲸蜡、阳离子乳化蜡、蜂蜡或黄蜡中的一种或多种；

所述硬脂酸酯包括木糖醇酐单硬脂酸酯、硬脂酸棕榈甘油酯、聚乙二醇单硬脂酸酯、乙二醇单硬脂酸酯或单硬脂酸甘油酯中的一种或多种；

优选地，所述基质为合成脂肪酸酯、硬脂酸酯和蜡制品的混合物；

优选地，所述合成脂肪酸酯、硬脂酸酯和蜡制品的重量份数比为5-10:2-5:1。

本发明所述的英文名称的基质收录于《工业药剂学理论与实践》书中（L.拉赫曼,H.A.利伯曼,J.L.卡尼希.工业药剂学理论与实践,化学工业出版社,第二版：215-217）。

本发明采用了独创的“阴道内贴附式给药技术”，该技术通过在栓剂中加入膨胀载体来实现。普通栓剂由于重力的关系，无论使用者是在站立、坐式或躺式体位下，总有阴道不能或较少接触到含药层，所述的膨胀载体膨胀后，含药层可呈360°与阴道内壁接触，充分给药，给药面积扩大6倍，药物直接贴附到病灶部位，使原来无法接触药物的部位也能得到有效贴附治疗；并且由于药栓在阴道当中起到的隔离作用，使创面之间不再互相接触，从而避免二次感染，使其不再反复发作。此外，膨胀载体的引入应用了“防侧漏栓体”设计理念，因为膨胀载体尾端（非含药层）的膨胀，可以与阴道壁紧贴，进而防止药物和基质的外流，减少衣物的污染和保持药物的有效浓度。并且通过“内芯膨胀系数控制技术”，可使膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.1。

进一步，制备所述中药组合物所用的原料药还包括重量份为35-60份的地骨皮和35-60份的龙胆草。本发明在原有的5味原料药的基础上，增加了地骨皮和龙胆草，这两味原料药的加入增加了治糜康膨胀栓对念球菌性外阴阴道炎的疗效，同时对宫颈糜烂的疗效也大大提高。

更进一步，所述合成脂肪酸酯是重量份为92份的半合成山苍子酯，所述硬脂酸酯是重量份为46份的单硬脂酸甘油酯，所述蜡制品是重量份数为15份的黄蜡，所述中药组合物的重量份为60份，所述膨胀载体的重量份为200份，制备所述中药组合物所用原料药的重量份数为：

黄柏50    苦参50    儿茶50

枯矾40    冰片10        。

为了提高治糜康栓剂的稳定性，现有技术采用的方法包括加入稳定剂或是经过纳米化处理，但是由于稳定剂的加入会影响基质的性质，不利于活性成分的释放，并且赋形剂的增加，不利于栓剂的成型；为了提高普通治糜康栓剂的生物利用度，现有技术采用将活性成分进行纳米化，但是由于纳米化粒径过细，其活性成分已聚集成块，具有引湿性，稳定性差；为了解决以上问题，并减少赋形剂的种类，本发明将所述中药组合物与重量份为15-40份的胶体制成微囊，所述微囊的粒径范围为10-50μm；所述胶体包括明胶、阿拉伯胶、果胶或桃胶中的一种或多种。所述中药组合物与胶体制成微囊后，其稳定性增加，同时中药组合物的溶解性也随之提高，制成栓剂后的的生物利用度显著改善；所述胶体与中药组合物形成微囊后，能够延长中药组合物的释放，延长栓剂对阴道的作用时间，延长栓剂的疗效；所述微囊的粒径保证微囊与基质能够很好地混合，不易聚集成快。

优选，所述胶体为明胶和桃胶的混合物，所述明胶与桃胶的重量份数比为1:1.2-1.4。所述胶体优选明胶和桃胶的混合物时，更易于与中药组合物形成微囊。

进一步优选，所述微囊还包括重量份为1-5份润滑剂，所述润滑剂包括蔗糖脂肪酸酯、蔗糖单月桂酸酯或蔗糖单棕榈酸酯中的一种或多种。所述润滑剂能够进一步增加微囊的流动性，利于栓剂的成型；同时本发明所述的润滑剂还可以促进中药组合物在微囊内的快速崩解。

本发明所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.5，所述膨胀值为径向的膨胀值；所述膨胀载体包括但不限于棉条，还可包括其他能够膨胀的无菌材料，如无纺布、弹性纤维等。

本发明的含药基质呈半包围式涂敷在所述膨胀载体的前端1/5-4/5处，根据“人体工程学栓剂”形状，设计成鸭嘴形、球形、卵形或子弹形、鱼雷形、圆柱形、圆锥形或棒形等形状。

本发明所述的治糜康阴道膨胀栓的膨胀载体的后端连有拉线，膨胀后的药栓，通过牵拉膨胀载体后端拉线，吸附在膨胀载体上的被杀灭的病毒、毒素、脱落的死皮也一并拉出体外，每次换药就等于给阴道做一次彻底清洁，从根本上预防炎症再次复发，该膨胀栓即属于“治疗清洗一体化剂型”。

为了达到本发明所述的治糜康阴道膨胀栓遇水可迅速膨胀的效果，所述膨胀载体吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。适宜的吸水量，可以保证适宜的膨胀值，过低或过高的吸水量，都会造成不良的影响。吸水量过低时，将不能保证本发明治糜康遇见水即膨胀的特点而使膨胀不充分；吸水量过高时，膨胀载体会过多的吸附药物成分而限制其扩散。因此，吸水量过低或过高，都不是本发明所期望的膨胀载体。

本发明另一方面提供了治糜康阴道膨胀栓的制备方法，所述方法包括如下步骤：

1)中药组合物的制备：

I称取处方量的苦参，粉碎，加水煎煮三次,第一次用水量为苦参重量的10-15倍，煎煮2-3小时，第二用水量为苦参重量的5-10倍，煎煮1-2小时，第三次用水量为苦参重量的2-5倍，煎煮1-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至温度为60-70℃相对密度为1.10-1.15的清膏；加入50-90%乙醇，所用乙醇量为清膏重量的5-10倍，静置使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩至温度为60-70℃相对密度为1.30-1.32的稠膏，将稠膏过大孔树脂，用25-75%乙醇液洗脱5-10倍树脂体积，收集乙醇洗脱液，浓缩至稠膏，干燥，粉碎成细粉；

II称取处方量的黄柏和儿茶，粉碎，加水煎煮三次,第一次用水量为黄柏和儿茶总重量的10-15倍，煎煮2-3小时，第二用水量为黄柏和儿茶总重量的5-10倍，煎煮1-2小时，第三次用水量为黄柏和儿茶总重量的2-5倍，煎煮1-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至温度为60-70℃相对密度为1.10-1.15的清膏；加乙醇使溶液中含乙醇量为75％，静置使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩至温度为60-70℃相对密度为1.30-1.32的稠膏，干燥，粉碎成细粉；

III将枯矾粉碎成细粉；

IV将冰片研成细粉；

V将步骤Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ的细粉混合均匀，制得中药组合物；

2)微囊的制备：

a.将一部分胶体溶于蒸馏水中，加热，制成胶体胶浆；

b.将另一部分的胶体溶于蒸馏水中搅拌、溶解，制成浓度为2%-5%的胶体溶液；

c.将中药组合物置于匀化器中，用步骤b所述的胶体溶液在45℃下，匀化3-5min，制成乳剂，将乳剂加入到步骤a所述的胶体胶浆中，于40-50℃水浴恒温搅拌，加入润滑剂，继续搅拌，再加入7.5%醋酸溶液调节pH至4.2，凝聚，显微镜下观察成囊后，加入与体系等温的1.5倍量的蒸馏水，搅拌均匀，冰浴冷却至10℃以下，搅拌下滴加37%的甲醛溶液固化，过滤，分离微囊，用蒸馏水冲洗至无甲醛味，真空干燥，制得微囊；

3)膨胀栓的制备：将基质置于水浴加热熔融，搅拌下加入微囊，混合均匀制得混合物，将混合物倒入栓模中，插入膨胀载体，冷却定型，制成栓剂。

进一步，所述中药组合物的制备方法还包括将地骨皮和龙胆草制成细粉，所述细粉的制备步骤如下：称取处方量的地骨皮和龙胆草，加水煎煮三次,第一次用水量为地骨皮和龙胆草总重量的10-15倍，煎煮2-3小时，第二用水量为地骨皮和龙胆草总重量的5-10倍，煎煮1-2小时，第三次用水量为地骨皮和龙胆草总重量的2-5倍，煎煮1-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至温度为60-70℃相对密度为1.10-1.15的清膏；加乙醇使溶液中含乙醇量为75％，静置使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩至温度为60-70℃相对密度为1.30-1.32的稠膏，干燥，粉碎成细粉。

本发明所述的治糜康阴道膨胀栓的制备方法采用了“药栓一次性灌装一体成形技术”。

本发明另一方面还提供了所述治糜康阴道膨胀栓的检测方法，所述检测方法包括膨胀值测定方法、重量差异检测方法、含量测定等。

其中所述膨胀值测定方法包括：

a.沿所述治糜康阴道膨胀栓端面的径向选取一点或若干点，测定所述膨胀载体的初始长度H；

b.所述治糜康阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h；

c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；

$p=\frac{h}{H}---\left(I\right)$

其中，p表示轴向的膨胀值、h表示膨胀后长度、H表示初始长度；

或，所述膨胀值测定方法如下：

a.沿所述治糜康阴道膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R；

b.所述治糜康阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后直径r；

c.计算所述膨胀值时，按II式计算；

$P=\frac{r}{R}---\left(\mathrm{II}\right)$

其中，P表示径向的膨胀值、r表示膨胀后直径、R表示初始直径；

所述重量差异测定方法包括：

a.取所述治糜康阴道膨胀栓，称取重量M；

b.取刮下含药基质的所述治糜康阴道膨胀栓中的膨胀载体，干燥，称取重量m，按照如III式计算所述含药基质的重量X：

X=M-m

（Ⅲ）。

进一步，所述治糜康阴道膨胀栓的检测方法中，进行融变时限检测后，再进行如下至少一种检测方法：

1)膨胀值测定方法如下：

a.先沿所述治糜康阴道膨胀栓端面的径向选取一点或若干点，测定所述膨胀载体的初始长度H后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Hi；

b.所述治糜康阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h；再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均长度hi；

c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；

$\mathrm{pi}=\frac{\mathrm{hi}}{\mathrm{Hi}}---\left(I\right)$

其中，pi表示轴向的膨胀值、hi表示膨胀后平均长度、Hi表示平均初始长度；

或，所述膨胀值测定方法如下：

a.先在一个角度沿所述治糜康阴道膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Ri；

b.所述治糜康阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后直径r；再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均直径ri；

c.计算所述膨胀值时，按II式计算；

$P_i=\frac{\mathrm{ri}}{\mathrm{Ri}}---\left(\mathrm{II}\right)$

其中，Pi表示径向的膨胀值、ri表示膨胀后平均直径、Ri表示平均初始直径。

其中所述融变时限测定方法（现行中国药典二部附录）包括：取所述治糜康阴道膨胀栓3粒，在室温放置1小时后，分别放在3个金属架的下层圆板上，装入各自的套管内，并用挂钩固定。除另有规定外，将上述装置分别垂直浸入盛有不少于4L的37.0±0.5℃水的容器中，其上端位置应在水面下90mm处，容器中装一转动器，每隔10分钟在溶液中翻转该装置一次。以上数值范围不应理解为对本发明的限制，不在上述数值范围内的技术方案也在本发明的保护范围内。

2）重量差异测定方法：

a.取所述治糜康阴道膨胀栓，称取重量M；

b.刮下含药基质，将膨胀载体置于20-90℃有机溶剂中，取出，于50-150℃干燥1-10h，称取重量m,按照如Ⅲ式计算所述含药基质的重量X

X=M-m   （Ⅲ）

其中，所述有机溶剂包括乙醇、甲醇或异丙醇中的一种或多种。

更进一步，所述治糜康阴道膨胀栓的检测方法中，所述膨胀载体为棉条，所述检测方法包括如下至少一种方法：

1)膨胀值测定方法：

取所述治糜康阴道膨胀栓3粒，用游标卡尺测其尾部棉条直径，滚动约90°再测一次，每粒测两次，求出每粒测定的2次平均值Ri；将上述3粒栓用于融变时限测定结束后，立即取出剩余棉条，待水断滴，均轻置于玻璃板上，用游标卡尺测定每个棉条的两端以及中间三个部位，滚动约90°后再测定三个部位，每个棉条共获得六个数据，求出测定的6次平均值ri，计算每粒的膨胀值Pi，三粒栓的膨胀值均应大于1.5。

2）重量差异测定方法：

取所述治糜康阴道膨胀栓10粒，分别精密称定重量，轻刮下含药基质（不得损失棉条），将棉条置于50-80℃的200-400ml乙醇中，优选地，将棉条置于60-70℃的300ml乙醇中，并在80khz频率超声清洗5分钟，使棉条表面残余的基质溶解脱除，取出棉条用力挤干，再用滤纸吸3遍，于105℃干燥2小时，取出，室温放置1小时后，分别精密称定棉条重量，求出每粒含药基质重量与平均含药基质重量，每粒含药基质重量与平均含药基质重量比较，超出平均含药基质重量±10％的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。

本发明所提供的治糜康阴道膨胀栓的膨胀值的测定方法采用多角度多次测量方法，提高了测量的准确度，增加了测定的可操作性，方法更易于判断；在执行国家药典附录重量差异的标准检测本发明所述治糜康阴道膨胀栓时，需将基质刮下来，由于操作人员掌握的刮取程度不同，造成每粒刮取程度差异较大，所以本发明采用溶剂溶解膨胀栓表面的基质，经过试验验证，当采用热乙醇清洗膨胀栓表面的基质时，结果更理想，重现性更高，所述的重量差异测定方法更方便稳定。

所述含量测定方法按照中国药典附录ⅥD高效液相色谱法测定。

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙睛-0.033mo1/L磷酸二氢钾溶液（33：67）为流动相；检测波长为424nm；理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于4000；

对照品溶液的制备取盐酸小檗碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含30μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备取重量差异项下的治糜康阴道膨胀栓，剪碎，取约3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入盐酸-甲醇（1:100）混合溶液50ml，称定重量，置50℃水浴中加热使充分溶散，取出，放冷，超声处理（功率250W，频率50kHz）30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，密塞，置冰箱中在0-4℃下放置过夜，取出，取上清液迅速滤过，精密吸取续滤液10ml,加在碱性氧化铝柱（100-200，12g，内径为lcm）上，用甲醇35m1洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇适量使溶解，移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；

测定法分别精密吸取对照品溶液10μ1，供试品溶液5-10μ1，注入液相色谱仪，测定，即得；

所述治糜康阴道膨胀栓每粒含黄柏以盐酸小璧碱（C₂₀H₁₇NO₄·HCl）计，不得少于1.80mg。

本发明所提供的治糜康阴道膨胀栓具有稳定性高等有益效果，并且该治糜康阴道膨胀栓采用了独创的七项领先技术，所述的治糜康阴道膨胀栓中的膨胀载体的加入应用了独创的“药栓一次性灌装一体成形”技术、“内芯膨胀系数控制”技术、“人体工程学栓型”技术、“治疗清洁一体化”剂型、“阴道内贴附式给药”技术、“防侧漏栓体设计”六项技术，该膨胀载体可使治糜康阴道膨胀栓的含药基质与阴道内壁充分接触，并且防止药液外流；还具有清理阴道防止二次感染的功效；所述中药组合物还包括地骨皮和龙胆草，这两味中药的增加，提高了治糜康阴道膨胀栓对宫颈糜烂和念球菌性外阴阴道炎的治疗效果；将所述中药组合物与胶体制成微囊，应用了“药物长效分层释放”的技术，一方面可以提供治糜康阴道栓剂的稳定性，另一方面能够延长药物对阴道的作用时间，药物在24小时内能够缓慢平稳的释放，同时还可增加中药组合物的溶解度，提高栓剂的生物利用度；在所述微囊中加入了润滑剂，可以增加微囊的流动性，同时还可以促进中药组合物在微囊内的崩解。

附图说明

图1实施例4-9所述治糜康阴道膨胀栓的体外释放度试验结果；

图2和图3膨胀值测定方法示意图。

具体实施方式

实施例1

制备方法：

1）含药基质的制备：

a.将半合成山苍子酯、单硬脂酸甘油酯和黄蜡置于水浴中加热熔融，制得熔融物；

b.中药组合物的制备：

I称取处方量的苦参，粉碎，加水煎煮三次,第一次用水量为苦参重量的10倍，煎煮3小时，第二用水量为苦参重量的10倍，煎煮2小时，第三次用水量为苦参重量的2倍，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至温度为60℃相对密度为1.15的清膏；加入50%乙醇，所用乙醇量为清膏重量的10倍，静置使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩至温度为60℃相对密度为1.32的稠膏，将稠膏过大孔树脂，用75%乙醇液洗脱5倍树脂体积，收集乙醇洗脱液，浓缩至稠膏，干燥，粉碎成细粉；

II称取处方量的黄柏和儿茶，粉碎，加水煎煮三次,第一次用水量为黄柏和儿茶总重量的10倍，煎煮2小时，第二用水量为黄柏和儿茶总重量的10倍，煎煮1小时，第三次用水量为黄柏和儿茶总重量的2倍，煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至温度为60℃相对密度为1.15的清膏；加乙醇使溶液中含乙醇量为75％，静置使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩至温度为60℃相对密度为1.32的稠膏，干燥，粉碎成细粉；

III将枯矾粉碎成细粉；

IV将冰片研成细粉；

V将步骤Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ的细粉混合均匀，制得中药组合物；

c.将中药组合物加入a步骤的熔融物中，混合均匀，制得含药基质；

2）将含药基质倒入栓模中，插入棉条，冷却定型，制成100枚鸭嘴形栓剂，每枚重约4.1g。

实施例2

制备方法：按实施例1的方法制成100枚鸭嘴形栓剂，每枚重约4.6g。

实施例3

制备方法：

1）含药基质的制备：

a.将硬脂酸丙二醇酯、硬脂酸棕榈甘油酯和阳离子乳化蜡置于水浴中加热熔融，制得熔融物；

b.中药组合物的制备：

I称取处方量的苦参，粉碎，加水煎煮三次,第一次用水量为苦参重量的15倍，煎煮2小时，第二用水量为苦参重量的5倍，煎煮1小时，第三次用水量为苦参重量的5倍，煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至温度为70℃相对密度为1.10的清膏；加入90%乙醇，所用乙醇量为清膏重量的5倍，静置使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩至温度为70℃相对密度为1.30的稠膏，将稠膏过大孔树脂，用25%乙醇液洗脱10倍树脂体积，收集乙醇洗脱液，浓缩至稠膏，干燥，粉碎成细粉；

II称取处方量的黄柏、地骨皮、龙胆草和儿茶，粉碎，加水煎煮三次,第一次用水量为黄柏、地骨皮、龙胆草和儿茶总重量的15倍，煎煮3小时，第二用水量为黄柏、地骨皮、龙胆草和儿茶总重量的5倍，煎煮2小时，第三次用水量为黄柏、地骨皮、龙胆草和儿茶总重量的5倍，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至温度为70℃相对密度为1.10的清膏；加乙醇使溶液中含乙醇量为75％，静置使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩至温度为70℃相对密度为1.30的稠膏，干燥，粉碎成细粉；

III将枯矾粉碎成细粉；

IV将冰片研成细粉；

V将步骤Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ的细粉混合均匀，制得中药组合物；

c.将中药组合物加入a步骤的熔融物中，混合均匀，制得含药基质；

2）将含药基质倒入栓模中，插入棉条，冷却定型，制成100枚鱼雷形栓剂，每枚重约5.0g。

实施例4

制备方法：

1）中药组合物的制备：按实施例1所述的方法制备；

2）微囊的制备：

a.将一部分阿拉伯胶溶于蒸馏水中，加热，制成阿拉伯胶胶浆；

b.将另一部分的阿拉伯胶溶于蒸馏水中搅拌、溶解，制成浓度为2%的阿拉伯胶溶液；

c.将中药组合物置于匀化器中，用步骤b所述的阿拉伯胶溶液在45℃下，匀化5min，制成乳剂，将乳剂加入到步骤a所述的阿拉伯胶胶浆中，于50℃水浴恒温搅拌，加入7.5%醋酸溶液调节pH至4.2，凝聚，显微镜下观察成囊后，加入与体系等温的1.5倍量的蒸馏水，搅拌均匀，冰浴冷却至5℃，搅拌下滴加37%的甲醛溶液固化，过滤，分离微囊，用蒸馏水冲洗至无甲醛味，真空干燥，制得微囊；

3）膨胀栓的制备：将聚乙二醇4000、聚乙二醇6000和吐温60置于水浴加热熔融，搅拌下加入微囊，混合均匀制得混合物，将混合物倒入栓模中，插入棉条，冷却定型，制成100枚子弹形栓剂，每枚重约1.9g。

实施例5

制备方法：按实施例4方法制成100枚鸭嘴形栓剂，每枚重2.8g。

实施例6

制备方法：

1）中药组合物的制备：按实施例4所述的中药组合物的方法制备；

2）微囊的制备：

a.将明胶溶于蒸馏水中，加热，制成明胶胶浆；

b.将桃胶溶于蒸馏水中搅拌、溶解，制成浓度为5%的桃胶溶液；

c.将中药组合物置于匀化器中，用步骤b所述的桃胶溶液在45℃下，匀化3min，制成乳剂，将乳剂加入到步骤a所述的明胶胶浆中，于40℃水浴恒温搅拌，加入7.5%醋酸溶液调节pH至4.2，凝聚，显微镜下观察成囊后，加入与体系等温的1.5倍量的蒸馏水，搅拌均匀，冰浴冷却至8℃，搅拌下滴加37%的甲醛溶液固化，过滤，分离微囊，用蒸馏水冲洗至无甲醛味，真空干燥，制得微囊；

3）膨胀栓的制备：将混合脂肪酸甘油酯、乙二醇单硬脂酸酯和鲸蜡置于水浴加热熔融，搅拌下加入微囊，混合均匀制得混合物，将混合物倒入栓模中，插入棉条，冷却定型，制成100枚圆锥形栓剂，每枚重约2.9g。

实施例7

制备方法：

1）中药组合物的制备：按实施例1所述的中药组合物的方法制备；微囊的制备：

a.将果胶溶于蒸馏水中，加热，制成果胶胶浆；

b.将阿拉伯胶溶于蒸馏水中搅拌、溶解，制成浓度为3%的阿拉伯胶溶液；

c.将中药组合物置于匀化器中，用步骤b所述的阿拉伯胶溶液在45℃下，匀化5min，制成乳剂，将乳剂加入到步骤a所述的果胶胶浆中，于42℃水浴恒温搅拌，加入蔗糖脂肪酸酯，继续搅拌，再加入7.5%醋酸溶液调节pH至4.2，凝聚，显微镜下观察成囊后，加入与体系等温的1.5倍量的蒸馏水，搅拌均匀，冰浴冷却至3℃，搅拌下滴加37%的甲醛溶液固化，过滤，分离微囊，用蒸馏水冲洗至无甲醛味，真空干燥，制得微囊；

3）膨胀栓的制备：将半合成脂肪酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯和黄蜡置于水浴加热熔融，搅拌下加入微囊，混合均匀制得混合物，将混合物倒入栓模中，插入棉条，冷却定型，制成100枚卵形栓剂，每枚重约4.5g。

实施例8

制备方法：

1）中药组合物的制备：按实施例3所述的中药组合物的方法制备；

2）微囊的制备：

a.将明胶溶于蒸馏水中，加热，制成果胶胶浆；

b.将阿拉伯胶溶于蒸馏水中搅拌、溶解，制成浓度为3%的阿拉伯胶溶液；

c.将中药组合物置于匀化器中，用步骤b所述的阿拉伯胶溶液在45℃下，匀化5min，制成乳剂，将乳剂加入到步骤a所述的明胶胶浆中，于48℃水浴恒温搅拌，加入蔗糖单月桂酸酯，继续搅拌，再加入7.5%醋酸溶液调节pH至4.2，凝聚，显微镜下观察成囊后，加入与体系等温的1.5倍量的蒸馏水，搅拌均匀，冰浴冷却至3℃，搅拌下滴加37%的甲醛溶液固化，过滤，分离微囊，用蒸馏水冲洗至无甲醛味，真空干燥，制得微囊；

3）膨胀栓的制备：将分馏棕榈油、海藻酸和泊洛沙姆置于水浴加热熔融，搅拌下加入微囊，混合均匀制得混合物，将混合物倒入栓模中，插入棉条，冷却定型，制成100枚棒形栓剂，每枚重约4.1g。

实施例9

制备方法：按实施例8方法制成100枚圆柱形栓剂，每枚重约3.4g。

实施例10

制备方法：按CN1368325所公开的方法制备纳米中药组合物，将聚氧乙烯单硬脂酸酯和甘油置于水浴中加热熔融，制得熔融物，将纳米中药组合物和熔融物混合均匀，制得混合物，将混合物倒入栓模中，制得50枚圆柱形栓剂。

试验例1稳定性试验

1.加速试验

取实施例4-9所述的治糜康阴道膨胀栓和实施例10所述的治糜康栓剂，均在恒温30℃±2℃下，相对湿度为65%±5%的恒湿条件下放置6个月，在试验期间1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按中国药典中的规定，检测膨胀栓的性状、含苦参碱的标示量（%）、融变时限，实施例4-7所述的治糜康阴道膨胀栓的加速试验结果见表1，实施例8-9的治糜康阴道膨胀栓和实施例10所述的治糜康栓剂的加速试验结果见表2。

表1实施例4-7的治糜康阴道膨胀栓的加速试验结果

表2实施例8-9的治糜康阴道膨胀栓和实施例10的治糜康栓的加速试验结果

从表中可看出本发明实施例4-9所述的治糜康阴道膨胀栓，在恒温高湿的环境下，放置6个月后，所述膨胀栓的颜色、含有苦参碱的标示量、融变时限均未发生明显的变化；而实施例10所述的治糜康普通栓剂在高湿下放置2个月后，栓剂颜色发生变化，放置6个月后，栓剂表面出现斑点，部分栓剂发生破裂现象；并且所述治糜康栓剂中苦参碱的含量显著下降，融变时限显著延长；表明本发明所述的治糜康阴道膨胀栓与治糜康栓剂相比稳定性显著提高。

2.长期试验

取实施例4-9所述的治糜康阴道膨胀栓和实施例10的治糜康栓剂，于温度25℃±2℃下，相对湿度为60%±10%的条件下放置36个月，每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月取样，检测膨胀栓的性状、含苦参碱的标示量（%）、融变时限，12个月以后，仍需继续考察相关指标，分别于18个月、24个月、36个月取样进行检测，并检测结果与0月比较,实施例4-6所述的治糜康阴道膨胀栓的长期试验结果见表3，实施例7-9所述的治糜康阴道膨胀栓的实施例10的治糜康栓剂的长期试验结果见表4。

表3实施例4-6所述治糜康阴道膨胀栓的长期试验结果

表4实施例7-9的治糜康阴道膨胀栓和实施例10的治糜康栓剂的长期试验结果

从表中可看出本发明实施例4-9所述的治糜康阴道膨胀栓，在恒温高湿的环境下，放置36个月后，所述膨胀栓的颜色、含有苦参碱的标示量、融变时限均未发生明显的变化；而实施例10所述的治糜康普通栓剂放置6个月后，栓剂颜色发生变化，放置12个月后，栓剂表面出现斑点，部分栓剂发生破裂现象；并且所述治糜康栓剂中苦参碱的含量显著下降，融变时限显著延长；表明本发明所述的治糜康阴道膨胀栓与治糜康栓剂相比稳定性显著提高。

试验例2体外释放度测定试验

栓剂的药物释放度检测:参照2010版《中国药典》附录XIXD体外药物释放度检查。

分别取以上实施例4-9所述的治糜康阴道膨胀栓，置药物溶出仪中，于1h、2h、4h、6h、12h、16h、24h分别取样，用高效液相色谱法检测溶出百分率，并计算药物的累积释放百分率，结果见图1。

从图中可以看出实施例4-9所述治糜康阴道膨胀栓在24h内缓慢释放。

试验例3膨胀值测定试验

方法一

取所述治糜康阴道膨胀栓3粒，用游标卡尺测其尾部棉条直径，滚动约90°再测一次，每粒测两次，求出每粒测定的2次平均值Ri；将上述3粒栓用于融变时限测定结束后，立即取出剩余棉条，待水断滴，均轻置于玻璃板上，用游标卡尺测定每个棉条的两端以及中间三个部位，滚动约90°后再测定三个部位，每个棉条共获得六个数据，求出测定的6次平均值r_i，计算每粒的膨胀值P_i，三粒栓的膨胀值均大于1.5。

根据上述膨胀值测定方法测定实施例1-9所述治糜康阴道膨胀栓的膨胀值如表5所示；

表5实施例1-9治糜康阴道膨胀栓的膨胀值

实施例	膨胀前平均直径（mm）	膨胀后平均直径(mm)	膨胀值(倍)	结果
					实施例1	12.02	20.31	1.69	合格
实施例2	12.13	22.05	1.82	合格
					实施例3	12.15	21.42	1.76	合格
实施例4	12.06	22.77	1.89	合格
					实施例5	12.08	23.10	1.91	合格
实施例6	11.93	21.08	1.77	合格
					实施例7	11.98	22.45	1.87	合格
实施例8	12.25	23.51	1.92	合格
					实施例9	12.17	21.86	1.80	合格

方法二

如图2和图3所示，阴道膨胀栓的检测方法：

1)膨胀值测定方法：

a.先沿所述阴道膨胀栓端面的径向选取C1、C2、C3三个点，用游标卡尺测定所述膨胀载体的初始长度H1、H2、H3后，再滚动90°测量，沿所述阴道膨胀栓端面的径向选取C1、C4、C5三个点用游标卡尺测定所述膨胀载体的初始长度H4、H5、H6后，求H1、H2、H3、H4、H5和H6的平均值Hi；

b.所述阴道膨胀栓进行融变时限检测后，用游标卡尺测定在a步中所选的C1、C2、C3三个位置处膨胀载体膨胀后长度h1、h2、h3；再滚动90°，用游标卡尺测定在a步中所选的C1、C4、C5三个位置处膨胀载体膨胀后长度h4、h5、h6，求h1、h2、h3、h4、h5和h6的平均长度，即为膨胀后平均长度hi；

c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；

$\mathrm{pi}=\frac{\mathrm{hi}}{\mathrm{Hi}}---\left(I\right)$

其中，pi表示轴向的膨胀值、hi表示膨胀后平均长度、Hi表示平均初始长度；

或，膨胀值测定方法：

d.先在一个角度沿所述阴道膨胀栓的轴向选取A1、A2和A3三个点，用游标卡尺测定所述膨胀载体的初始直径R1、R2和R3后，再滚动90°，沿所述阴道膨胀栓的轴向选取B1、B2和B3三个点，用游标卡尺测定所述膨胀载体的初始直径R4、R5和R6后，求R1、R2、R3、R4、R5和R6六个初始直径的平均值Ri；

e.所述阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在d步中所选的A1、A2和A3位置处膨胀载体膨胀后直径分别为r1、r2和r3，；再滚动90°测量d步中所选的B1、B2和B3位置处膨胀载体膨胀后直径分别为r4、r5和r6，求r1、r2、r3、r4、r5和r6的平均值，得膨胀后平均直径ri；

f.计算所述膨胀值时，按II式计算；

$P_i=\frac{\mathrm{ri}}{\mathrm{Ri}}---\left(\mathrm{II}\right)$

其中，Pi表示径向的膨胀值、ri表示膨胀后平均直径、Ri表示平均初始直径。

试验例4重量差异测定试验

取所述治糜康阴道膨胀栓10粒，分别精密称定重量，轻刮下含药基质（不得损失棉条），将棉条置于60-70℃的300ml乙醇中，并在80khz频率超声清洗5分钟，使棉条表面残余的基质溶解脱除，取出棉条用力挤干，再用滤纸吸3遍，于105℃干燥2小时，取出，室温放置1小时后，分别精密称定棉条重量，求出每粒含药基质重量与平均含药基质重量，每粒含药基质重量与平均含药基质重量比较，超出平均含药基质重量±10％的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。

重复上述操作，检测实施例1-9所述的治糜康阴道膨胀栓，其重量差异均符合标准。

试验例5临床试验

一、研究方法

（一）研究方案参照中华人民共和国卫生部新药临床指导原则有关“妇产科生殖道炎症局部用药的临床验证”内容而制定。

（二）诊断标准

1、症状：宫颈糜烂，阴道分泌物增多，为乳白色粘液，也可为棕褐色脓性液；念球菌性外阴阴道炎，外阴瘙痒，有较多的白色豆渣样白带是该病的主要症状。可伴有外阴烧灼感，尿急、尿痛和性交痛，典型的白带为白色、凝块状和豆渣样，略带臭味；

2、妇科检查：宫颈糜烂，阴道分泌物为乳白色粘液，也可为棕褐色脓性液，有异味；念球菌性外阴阴道炎，外阴肿胀，表皮可剥脱，可有抓痕。小阴唇内侧及阴道粘膜附有白色膜状物，擦除后可见阴道粘膜红肿或糜烂面及浅表溃疡；

3、实验室检查：宫颈细胞涂片检查或阴道分泌物涂片及显微镜检查。

（三）试验病例标准

纳入病历标准：21-50岁，符合细菌诊断的已婚妇女。

（四）治疗方法

1、治疗组：使用本发明实施例7所述的治糜康阴道膨胀栓进行治疗，每日一粒，10天为一疗程。

2、对照组：使用治糜康栓治疗，每日一粒，10天为一疗程。

（五）观察项目

治疗性观察

（1）症状：阴道炎症状，分泌物的量、颜色、气味；

（2）妇科检查：子宫大小及形态、出血来源，包括外阴、阴道、宫颈及阴道分泌物检查；

（3）实验室检查：阴道分泌物检查。

（六）疗效判定标准

1、痊愈：症状消失，妇科检查和实验室检查正常；

2、显效：症状明显减轻，妇科检查和实验室检查明显好转；

3、有效：症状有所减轻，妇科检查和实验室检查好转；

4、无效：治疗前后无变化。

二、治疗结果

（一）两组对宫颈糜烂的治疗效果比较见表6；

表6两组对宫颈糜烂的治疗效果比较

两组疗效比较治疗组优于对照组。

（二）两组对念球菌性外阴阴道炎的治疗效果比较见表7；

表7两组对念球菌性外阴阴道炎的治疗效果比较

两组疗效比较治疗组明显优于对照组。

三、结论

治糜康阴道膨胀栓对宫颈糜烂和念球菌性外阴阴道炎都具有很好的治疗效果，有效率均达到97%以上，对念球菌性外阴阴道炎的有效率明显优于对照组；在验证其疗效过程中，未发现毒副作用，安全可靠，疗效显著。

Claims (10)

1.一种治糜康阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀栓包括重量份为30-90份的中药组合物、重量份为72-210份的基质和重量份为50-400份的可膨胀的膨胀载体，所述中药组合物与基质形成的含药基质涂敷在膨胀载体表面，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.1，所述中药组合物由下列重量份的原料药经加工制备而成：

黄柏35-60  苦参35-60  儿茶35-60

枯矾20-50  冰片5-20

由所述中药组合物与重量份为15-40份的胶体制成微囊，所述微囊的粒径范围为10-50μm；

所述胶体为明胶和桃胶的混合物，所述明胶与桃胶的重量份数比为1:1.2-1.4；

所述微囊还包括重量份为1-5份的润滑剂，所述润滑剂包括蔗糖脂肪酸酯、蔗糖单月桂酸酯或蔗糖单棕榈酸酯中的一种或多种；

所述基质包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、类脂类基质、水溶性基质、凝胶基质、氢化油、分馏油、蜡制品或硬脂酸酯中的一种或多种；

所述合成脂肪酸酯包括半合成椰油酯、半合成棕榈油酯或半合成山苍子酯中的一种或多种；

所述天然脂肪酸酯包括乌桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一种或多种；

所述类脂类基质包括羊毛脂或羊毛醇；

所述水溶性基质包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明胶、吐温60、吐温65、聚氧乙烯单硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一种或多种；

所述凝胶基质包括卡波姆、海藻酸或海藻酸钠中的一种或多种；

所述氢化油包括氢化花生油、氢化蓖麻油或氢化棉籽油中的一种或多种；

所述分馏油包括分馏棕榈油或分馏椰子油；

所述蜡制品包括巴西棕榈蜡、鲸蜡、阳离子乳化蜡、蜂蜡或黄蜡中的一种或多种；

所述硬脂酸酯包括木糖醇酐单硬脂酸酯、硬脂酸棕榈甘油酯、聚乙二醇单硬脂酸酯、乙二醇单硬脂酸酯或单硬脂酸甘油酯中的一种或多种；

所述膨胀栓的制备方法包括如下步骤：

1)中药组合物的制备：

I称取处方量的苦参，粉碎，加水煎煮三次,第一次用水量为苦参重量的10-15倍，煎煮2-3小时，第二用水量为苦参重量的5-10倍，煎煮1-2小时，第三次用水量为苦参重量的2-5倍，煎煮1-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至温度为60-70℃相对密度为1.10-1.15的清膏；加入50-90％乙醇，所用乙醇量为清膏重量的5-10倍，静置使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩至温度为60-70℃相对密度为1.30-1.32的稠膏，将稠膏过大孔树脂，用25-75％乙醇液洗脱5-10倍树脂体积，收集乙醇洗脱液，浓缩至稠膏，干燥，粉碎成细粉；

II称取处方量的黄柏和儿茶，粉碎，加水煎煮三次,第一次用水量为黄柏和儿茶总重量的10-15倍，煎煮2-3小时，第二用水量为黄柏和儿茶总重量的5-10倍，煎煮1-2小时，第三次用水量为黄柏和儿茶总重量的2-5倍，煎煮1-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至温度为60-70℃相对密度为1.10-1.15的清膏；加乙醇使溶液中含乙醇量为75％，静置使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩至温度为60-70℃相对密度为1.30-1.32的稠膏，干燥，粉碎成细粉；

III将枯矾粉碎成细粉；

IV将冰片研成细粉；

V将步骤Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ的细粉混合均匀，制得中药组合物；

2)微囊的制备：

a.将一部分胶体溶于蒸馏水中，加热，制成胶体胶浆；

b.将另一部分的胶体溶于蒸馏水中搅拌、溶解，制成浓度为2％-5％的胶体溶液；

c.将中药组合物置于匀化器中，用步骤b所述的胶体溶液在45℃下，匀化3-5min，制成乳剂，将乳剂加入到步骤a所述的胶体胶浆中，于40-50℃水浴恒温搅拌，加入润滑剂，继续搅拌，再加入7.5％醋酸溶液调节pH至4.2，凝聚，显微镜下观察成囊后，加入与体系等温的1.5倍量的蒸馏水，搅拌均匀，冰浴冷却至10℃以下，搅拌下滴加37％的甲醛溶液固化，过滤，分离微囊，用蒸馏水冲洗至无甲醛味，真空干燥，制得微囊；

3)膨胀栓的制备：将基质置于水浴加热熔融，搅拌下加入微囊，混合均匀制得混合物，将混合物倒入栓模中，插入膨胀载体，冷却定型，制成栓剂。

2.如权利要求1所述的治糜康阴道膨胀栓，其特征在于，所述基质为合成脂肪酸酯、硬脂酸酯和蜡制品的混合物，所述合成脂肪酸酯、硬脂酸酯和蜡制品的重量份数比为5-10:2-5:1。

3.如权利要求1所述的治糜康阴道膨胀栓，其特征在于，制备所述中药组合物所用原料药及各原料药的重量份为：

地骨皮35-60  龙胆草35-60

黄柏35-60    苦参35-60    儿茶35-60

枯矾20-50    冰片5-20。

4.如权利要求1所述的治糜康阴道膨胀栓，其特征在于，所述合成脂肪酸酯是重量份为92份的半合成山苍子酯，所述硬脂酸酯是重量份为46份的单硬脂酸甘油酯，所述蜡制品是重量份数为15份的黄蜡，所述中药组合物的重量份为60份，所述膨胀载体的重量份为200份，制备所述中药组合物所用原料药的重量份数为：

黄柏50  苦参50  儿茶50

枯矾40  冰片10。

5.如权利要求1-3任一所述的治糜康阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.5，所述膨胀值为径向的膨胀值；所述膨胀载体为棉条；所述含药基质呈半包围式涂敷在所述膨胀载体的前端1/5-4/5处，所述膨胀载体的后端连有拉线；所述膨胀载体吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。

6.如权利要求1所述的治糜康阴道膨胀栓，其特征在于，所述中药组合物的制备方法还包括将地骨皮和龙胆草制成细粉，所述细粉的制备步骤如下：称取处方量的地骨皮和龙胆草，加水煎煮三次,第一次用水量为地骨皮和龙胆草总重量的10-15倍，煎煮2-3小时，第二用水量为地骨皮和龙胆草总重量的5-10倍，煎煮1-2小时，第三次用水量为地骨皮和龙胆草总重量的2-5倍，煎煮1-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至温度为60-70℃相对密度为1.10-1.15的清膏；加乙醇使溶液中含乙醇量为75％，静置使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩至温度为60-70℃相对密度为1.30-1.32的稠膏，干燥，粉碎成细粉。

7.如权利要求1-3任一所述的治糜康阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，所述检测方法包括如下至少一种方法：

1)膨胀值测定方法如下：

a.沿所述治糜康阴道膨胀栓端面的径向选取一点或若干点，测定所述膨胀载体的初始长度H；

b.所述治糜康阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h；

c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；

$p=\frac{h}{H}---\left(I\right)$

其中，p表示轴向的膨胀值、h表示膨胀后长度、H表示初始长度；或，膨胀值测定方法如下：

a.沿所述治糜康阴道膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R；

b.所述治糜康阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后直径r；

c.计算所述膨胀值时，按II式计算；

$P=\frac{r}{R}----\left(\mathrm{II}\right)$

其中，P表示径向的膨胀值、r表示膨胀后直径、R表示初始直径；

2)重量差异测定方法：

a.取所述治糜康阴道膨胀栓，称取重量M；

b.取刮下含药基质的所述治糜康阴道膨胀栓中的膨胀载体，干燥，称取重量m，按照如III式计算所述含药基质的重量X：

X＝M-m

(Ⅲ)。

8.如权利要求7所述的治糜康阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，进行融变时限检测后，再进行如下至少一种检测方法：

1)膨胀值测定方法如下：

a.先沿所述治糜康阴道膨胀栓端面的径向选取一点或若干点，测定所述膨胀载体的初始长度H后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Hi；

b.所述治糜康阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h；再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均长度hi；

c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；

$\mathrm{pi}=\frac{\mathrm{hi}}{\mathrm{Hi}}---\left(I\right)$

其中，pi表示轴向的膨胀值、hi表示膨胀后平均长度、Hi表示平均初始长度；

或，膨胀值测定方法如下：

a.先在一个角度沿所述治糜康阴道膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Ri；

b.所述治糜康阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后直径r；再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均直径ri；

c.计算所述膨胀值时，按II式计算；

$P_i=\frac{\mathrm{ri}}{\mathrm{Ri}}---\left(\mathrm{II}\right)$

其中，Pi表示径向的膨胀值、ri表示膨胀后平均直径、Ri表示平均初始直径；

2)重量差异测定方法：

a.取所述治糜康阴道膨胀栓，称取重量M；

b.刮下含药基质，将膨胀载体置于20-90℃有机溶剂中，取出，于50-150℃干燥1-10h，称取重量m,按照如Ⅲ式计算所述含药基质的重量X

X＝M-m(Ⅲ)

其中，所述有机溶剂包括乙醇、甲醇或异丙醇中的一种或多种。

9.如权利要求8所述的治糜康阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，所述膨胀载体为棉条，所述检测包括如下至少一种方法：

1)膨胀值测定方法：

取所述治糜康阴道膨胀栓3粒，用游标卡尺测其尾部棉条直径，滚动90°再测一次，每粒测两次，求出每粒测定的2次平均值Ri；将上述3粒栓用于融变时限测定结束后，立即取出剩余棉条，待水断滴，均轻置于玻璃板上，用游标卡尺测定每个棉条的两端以及中间三个部位，滚动90°后再测定三个部位，每个棉条共获得六个数据，求出测定的6次平均值r_i，计算每粒的膨胀值P_i，三粒栓的膨胀值均应大于1.5；

2)重量差异测定方法：

取所述治糜康阴道膨胀栓10粒，分别精密称定重量，轻刮下含药基质，不得损失棉条，将棉条置于50-80℃的200-400ml乙醇中，并在80kHz频率超声清洗5分钟，使棉条表面残余的基质溶解脱除，取出棉条用力挤干，再用滤纸吸3遍，于105℃干燥2小时，取出，室温放置1小时后，分别精密称定棉条重量，求出每粒含药基质重量与平均含药基质重量，每粒含药基质重量与平均含药基质重量比较，超出平均含药基质重量±10％的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。

10.如权利要求9所述的治糜康阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，将棉条置于60-70℃的300ml乙醇中。