CN103520240B - 坤净阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种坤净阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法，所述膨胀栓包括中药提取物、呋喃唑酮、基质和膨胀载体，所述中药组合物、呋喃唑酮与基质形成含药基质涂敷在膨胀载体表面，所述中药提取物主要由柴胡和火绒草经提取制备而成；所述中药提取物还包括地肤子和白头翁；含药基质中的硬脂酸乳酸钠和葡聚糖可协同地促进中药提取物和呋喃唑酮的吸收，提高膨胀栓的生物利用度；葡聚糖还可促进膨胀栓的成型，同时提高膨胀栓的稳定性；醋酸纤维素延长了膨胀栓的疗效；并且所述的坤净阴道膨胀栓为上下双层膨胀栓，并采用了七项独特的技术，具有防止药液外流，稳定性高，迅速起效，缓慢释药，疗效持久，防止二次感染等有益效果。

Description

坤净阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法

技术领域

本发明属于阴道栓剂领域，特别涉及一种坤净阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法。

背景技术

坤净栓，收载于《卫生部药品标准中药成方制剂》第二十册中，由柴胡500g、火绒草500g、呋喃唑酮50g加上甘油、明胶基质至总体积为3000ml，搅拌加热，制成1000粒栓剂；坤净栓为中西药复方制剂，具有清热燥湿，去腐生肌的功效，临床上用于湿热下注之阴道炎、宫颈糜烂、宫颈炎等。

《卫生部药品标准中药成方制剂》所公开的坤净栓中活性成分的溶出度不好，导致其生物利用度低；CN1745763公开了一种坤净软胶囊栓剂，所述栓剂由柴胡500g、火绒草500g、呋喃唑酮50g、凡士林适量、液体石蜡、吐温80制成；以液体石蜡和吐温80为混合基质制成的栓剂，生物利用度有所提高，并且所述栓剂的外层包裹一层由凡士林制成的胶囊壳，可提高栓剂的稳定性；但所述胶囊壳过硬，塞入阴道后，使患者产生不适感；上述所公开的坤净栓还普遍存在释药快，有效给药时间短，存在“峰谷”现象；坤净栓中的棉条无膨胀作用，或者是膨胀无序，大大降低了临床的应用；栓剂容易污染衣物，不易清洁；质量控制方法不可靠，导致实际生产过程中，批间的含量、稳定性、融变时限变化很大。

发明内容

为了解决上述技术问题，使坤净栓充分发挥疗效，本发明提供一种坤净阴道膨胀栓及其制备方法；所述坤净阴道膨胀栓稳定性高，具有很好的柔性，患者依从性高；本发明还提供一种能够控制上述坤净阴道膨胀栓产品质量的科学检测方法。

本发明具体技术方案如下：

本发明提供一种坤净阴道膨胀栓，所述膨胀栓包括重量份为3-25份的中药提取物，重量份为1-20份的呋喃唑酮，重量份为80-290份的基质和重量份为80-400份的可膨胀的膨胀载体；所述中药提取物、呋喃唑酮与基质形成的含药基质涂敷在膨胀载体表面，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.1，所述中药提取物主要由下列重量份的原料药经提取制备而成：

柴胡10-100火绒草10-100

所述基质包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、类脂类基质、水溶性基质、氢化油、甘油酯、分馏油、蜡制品或胶体化合物中的一种或多种；

所述合成脂肪酸酯包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、Witepsol、半合成棕榈油酯或半合成山苍子酯中的一种或多种；

所述天然脂肪酸酯包括乌桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一种或多种；

所述类脂类基质包括羊毛脂或羊毛醇；

所述水溶性基质包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明胶、吐温60、吐温65、聚氧乙烯缩合物Idropostal、聚氧乙烯单硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一种或多种；

所述氢化油包括氢化植物油、氢化花生油、氢化蓖麻油或氢化棉籽油中的一种或多种；

所述甘油酯包括AdepsSolidus、MassaEstarinumA、MassaEstarinumAS、MassaEstarinumB、MassaEstarinumC、MassaEstarinumD、MassaEstarinumE、MassaEstarinumI、MassaEstarinumT、MassaMf13、SuppositoryBaseW、SuppositoryBaseAB、SuppositoryBaseA、SuppositoryBaseB、SuppositoryBaseBC、SuppositoryBaseBD、SuppositoryBaseBBC、SuppositoryBaseE、SuppositoryBaseBCF、SuppositoryBaseC、SuppositoryBaseD、SuppositoryBase299、WecobeeW、WecobeeK、WecobeeS、WecobeeM、WecobeeES、Massuppol、Massuppol15、SuppocireOSI、SuppocireOSIxSuppocireA、SuppocireB、SuppocireC、SuppocireD、SuppocireDM、SuppocireH、SuppocireL、TegesterTriglycerideBases-9、TegesterTriglycerideBases-MA、TegesterTriglycerideBases-57、甘油三棕榈酸酯、甘油三硬脂酸酯、甘油山萮酸酯或月桂酸甘油三酯中的一种或多种；

所述分馏油包括分馏棕榈油或分馏椰子油；

所述蜡制品包括巴西棕榈蜡、鲸蜡、阳离子乳化蜡、蜂蜡或黄蜡中的一种或多种；

所述胶体化合物包括阿拉伯胶、明胶或果胶中的一种或多种。

本发明所述英文名称的基质收录于《工业药剂学理论与实践》书中（L.拉赫曼,H.A.利伯曼,J.L.卡尼希.工业药剂学理论与实践,化学工业出版社,第二版：215-217）。

本发明采用了独创的“阴道内贴附式给药技术”，该技术通过在栓剂中加入膨胀载体来实现。普通栓剂由于重力的关系，无论使用者是在站立、坐式或躺式体位下，总有阴道不能或较少接触到含药层，所述的膨胀载体膨胀后，含药层可呈360°与阴道内壁接触，充分给药，给药面积扩大6倍，药物直接贴附到病灶部位，使原来无法接触药物的部位也能得到有效贴附治疗；并且由于药栓在阴道当中起到的隔离作用，使创面之间不再互相接触，从而避免二次感染，使其不再反复发作。此外，膨胀载体的引入应用了“防侧漏栓体”设计理念，因为膨胀载体尾端（非含药层）的膨胀，可以与阴道壁紧贴，进而防止药物和基质的外流，减少衣物的污染和保持药物的有效浓度。并且通过“内芯膨胀系数控制技术”，可使膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.1。

进一步，所述基质为水溶性基质和合成脂肪酸酯的混合物，所述水溶性基质和合成脂肪酸酯的重量份数比为1:1-3。

本发明制备所述中药提取物所用原料药还包括重量份为10-100份的地肤子和10-100份的白头翁。

本发明通过对中药原料药的进一步筛选，发现在所述坤净阴道膨胀栓的中药提取物中加入一定比例的地肤子和白头翁，可显著提高坤净阴道膨胀栓对阴道炎、宫颈糜烂和宫颈炎的疗效，副作用低，刺激性小，疗效显著。

更进一步，本发明所述的坤净阴道膨胀栓中，所述水溶性基质是重量份为67份的聚氧乙烯单硬脂酸酯和12份的聚乙二醇400，所述合成脂肪酸酯是重量份为55份的硬脂酸丙二醇酯，所述中药提取物的重量份为6.5份，所述呋喃唑酮的重量份为5份，所述膨胀载体的重量份为200份，制备所述中药提取物所用原料药的重量份数为：

柴胡50火绒草50。

优选，本发明所述的坤净阴道膨胀栓的含药基质还包括重量份为3.5-7份的硬脂酸乳酸钠、2-5份的葡聚糖和1-3份的醋酸纤维素。所述硬脂酸乳酸钠和葡聚糖可协同地促进呋喃唑酮和中药提取物的吸收，进一步提高膨胀栓的生物利用度；所述葡聚糖可提高基质的粘度，利于栓剂的成型；同时使膨胀栓具有适应的硬度，制成的膨胀栓具有很好的柔性，提高患者的依从性；所述葡聚糖还可提高基质的熔点，提高膨胀栓在高温高湿环境下的稳定性；所述醋酸纤维素可起到延长释放的目的，使“药物长效分层释放”，延长膨胀栓对阴道的作用时间，延长疗效。

进一步优选，本发明所述的坤净阴道膨胀栓的含药基质由上层含药基质层和下层含药基质层制成，所述上层含药基质层和下层含药基质层涂敷在膨胀载体表面；所述上层含药基质层包括水溶性基质、呋喃唑酮、硬脂酸乳酸钠和葡聚糖，所述下层含药基质层包括中药提取物、合成脂肪酸酯、硬脂酸乳酸钠、葡聚糖和醋酸纤维素；所述上层含药基质层和下层含药基质层中硬脂酸乳酸钠的重量份数比为1.5-3:2-4，所述上层含药基质层和下层含药基质层中葡聚糖的重量份数比为1-2:1-3。本发明所述的含药基质分为上层含药基质层和下层含药基质层，所述上层含药基质层中水溶性基质利于呋喃唑酮的释放，可迅速发挥疗效，所述下层含药基质层的合成脂肪酸酯释药慢，并且醋酸纤维素可起到缓释的作用；所述坤净阴道膨胀栓可减小给药后血药浓度的波动，并且所述双层膨胀栓克服了普通坤净栓的“峰谷”现象，减小了峰值时的毒性和不良反应，增加了谷值时的疗效。

为了减少呋喃唑酮自直肠上静脉的吸收，提高膨胀栓的生物利用度，本发明将上层含药基质层分为空白基质层和呋喃唑酮基质层，所述空白基质层由水溶性基质制成，所述呋喃唑酮基质层包括水溶性基质、呋喃唑酮、硬脂酸乳酸钠和葡聚糖，所述空白基质层和呋喃唑酮基质层中水溶性基质的重量份数比为1:3-5。所述空白基质层阻止了膨胀栓内药物向上静脉的扩散，减少了药物自上静脉经门静脉进入肝脏的量，提高了膨胀栓的生物利用度，还降低了膨胀栓的副作用。

本发明所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.5，所述膨胀值为径向的膨胀值；所述膨胀载体包括但不限于棉条，还可包括其他能够膨胀的无菌材料，如无纺布、弹性纤维等。

本发明的含药基质呈半包围式涂敷在所述膨胀载体的前端1/5-4/5处，根据“人体工程学栓剂”形状，设计成鸭嘴形、鸭舌形、球形、卵形、子弹形、鱼雷形、圆柱形、圆锥形或棒形等形状。

本发明所述的坤净阴道膨胀栓的膨胀载体的后端连有拉线，膨胀后的药栓，通过牵拉膨胀载体后端拉线，吸附在膨胀载体上的被杀灭的病毒、毒素、脱落的死皮也一并拉出体外，每次换药就等于给阴道做一次彻底清洁，从根本上预防炎症再次复发，该膨胀栓即属于“治疗清洗一体化剂型”。

为了达到本发明所述的坤净阴道膨胀栓遇水可迅速膨胀的效果，所述膨胀载体吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升；适宜的吸水量，可以保证适宜的膨胀值，过低或过高的吸水量，都会造成不良的影响；吸水量过低时，将不能保证本发明坤净阴道膨胀栓遇见水即膨胀的特点而使膨胀不充分；吸水量过高时，膨胀载体会过多的吸附药物成分而限制其扩散；因此，吸水量过低或过高，都不是本发明所期望的膨胀载体。

本发明另一方面提供了坤净阴道膨胀栓的制备方法，所述方法包括如下步骤：

1）上层含药基质层的制备：

a.空白基质层的制备：将部分水溶性基质置于水浴中加热熔融，倒入双层栓模的上层，制得空白基质层；

b.呋喃唑酮基质层的制备：将另一部分水溶性基质置于水浴中加热熔融，搅拌下加入葡聚糖，制得熔融物；呋喃唑酮过80-100目筛，搅拌下加入熔融物中，混合均匀，继续搅拌，加入硬脂酸乳酸钠，混合均匀，制得混合物；将混合物倒入步骤a的含有空白基质层的栓模的上层，制得呋喃唑酮基质层；所述空白基质层和呋喃唑酮基质层一起形成上层含药基质层；

2）下层含药基质层的制备：

c.中药提取物的制备：将柴胡和火绒草粉碎，加水煎煮三次，第一次加水量为柴胡和火绒草总重量的8-10倍，煎煮3小时，第二次加水量为柴胡和火绒草总重量的5-7倍，煎煮2小时，第三次加水量为柴胡和火绒草总重量的1-3倍，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约200ml，加入乙醇，使含乙醇量达70％，静置，滤过，回收乙醇，浓缩至稠膏，喷雾干燥成细粉，制得中药提取物；

d.将合成脂肪酸酯置于水浴中加热熔融，搅拌下加入葡聚糖，混合均匀，制得熔融物；

e.搅拌下将中药提取物加入步骤d所述的熔融物中，继续搅拌加入硬脂酸乳酸钠和醋酸纤维素，混合均匀，制得混合物；

f.将步骤e的混合物倒入含有上层含药基质层的栓模的下层，制得下层含药基质层；

3）膨胀栓的制备：将膨胀载体插入双层栓模中，冷却定型，制成上层含药基质层和下层含药基质层涂敷在膨胀载体表面的栓剂。

进一步，本发明所述的坤净阴道膨胀栓的制备方法中所述中药提取物的制备还包括将白头翁和地肤子制备成细粉的步骤，所述步骤如下：将白头翁和地肤子粉碎，加水煎煮三次，第一次加水量为白头翁和地肤子总重量的8-10倍，煎煮3小时，第二次加水量为白头翁和地肤子总重量的5-7倍，煎煮2小时，第三次加水量为白头翁和地肤子总重量的1-3倍，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约200ml，加入乙醇，使含乙醇量达70％，静置，滤过，回收乙醇，浓缩至稠膏，喷雾干燥成细粉。

本发明所述的坤净阴道膨胀栓的制备方法采用了“药栓一次性灌装一体成形技术”。

本发明另一方面还提供了所述坤净阴道膨胀栓的检测方法，所述检测方法包括膨胀值测定方法、重量差异检测方法、含量测定等。

其中所述膨胀值测定方法包括：

a.沿所述坤净阴道膨胀栓端面的径向选取一点或若干点，测定所述膨胀载体的初始长度H；

b.所述坤净阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h；

c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；

$p=\frac{h}{H}---\left(I\right)$

其中，p表示轴向的膨胀值、h表示膨胀后长度、H表示初始长度；

或，所述膨胀值测定方法如下：

a.沿所述坤净阴道膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R；

b.所述坤净阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后直径r；

c.计算所述膨胀值时，按II式计算；

$P=\frac{r}{R}---\left(\mathrm{II}\right)$

其中，P表示径向的膨胀值、r表示膨胀后直径、R表示初始直径；

所述重量差异测定方法包括：

a.取所述坤净阴道膨胀栓，称取重量M；

b.取刮下含药基质的所述坤净阴道膨胀栓中的膨胀载体，干燥，称取重量m，按照如III式计算所述含药基质的重量X：

X=M-m（Ⅲ）。

进一步，所述坤净阴道膨胀栓的检测方法中，进行融变时限检测后，再进行如下至少一种检测方法：

1)膨胀值测定方法如下：

a.先沿所述坤净阴道膨胀栓端面的径向选取一点或若干点，测定所述膨胀载体的初始长度H后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Hi；

b.所述坤净阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h；再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均长度hi；

c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；

$\mathrm{pi}=\frac{\mathrm{hi}}{\mathrm{Hi}}---\left(I\right)$

其中，pi表示轴向的膨胀值、hi表示膨胀后平均长度、Hi表示平均初始长度；

或，所述膨胀值测定方法如下：

a.先在一个角度沿所述坤净阴道膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Ri；

b.所述坤净阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后直径r；再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均直径ri；

c.计算所述膨胀值时，按II式计算；

$P_i=\frac{\mathrm{ri}}{\mathrm{Ri}}$

其中，Pi表示径向的膨胀值、ri表示膨胀后平均直径、Ri表示平均初始直径。

其中所述融变时限测定方法（现行中国药典二部附录）包括：取所述坤净阴道膨胀栓3粒，在室温放置1小时后，分别放在3个金属架的下层圆板上，装入各自的套管内，并用挂钩固定。除另有规定外，将上述装置分别垂直浸入盛有不少于4L的37.0±0.5℃水的容器中，其上端位置应在水面下90mm处，容器中装一转动器，每隔10分钟在溶液中翻转该装置一次。以上数值范围不应理解为对本发明的限制，不在上述数值范围内的技术方案也在本发明的保护范围内。

2）重量差异测定方法：

a.取所述坤净阴道膨胀栓，称取重量M；

b.刮下含药基质，将膨胀载体置于20-90℃有机溶剂中，取出，于50-150℃干燥1-10h，称取重量m，按照如Ⅲ式计算所述含药基质的重量X

X=M-m（Ⅲ）

其中，所述有机溶剂选自乙醇、甲醇或异丙醇中的一种或多种。

更进一步，所述坤净阴道膨胀栓的检测方法中，所述膨胀载体为棉条，所述检测方法包括如下至少一种：

1)膨胀值测定方法：

取所述坤净阴道膨胀栓3粒，用游标卡尺测其尾部棉条直径，滚动约90°再测一次，每粒测两次，求出每粒测定的2次平均值Ri；将上述3粒栓用于融变时限测定结束后，立即取出剩余棉条，待水断滴，均轻置于玻璃板上，用游标卡尺测定每个棉条的两端以及中间三个部位，滚动约90°后再测定三个部位，每个棉条共获得六个数据，求出测定的6次平均值r_i，计算每粒的膨胀值P_i，三粒栓的膨胀值均应大于1.5。

2）重量差异测定方法：

取所述坤净阴道膨胀栓10粒，分别精密称定重量，轻刮下含药基质（不得损失棉条），将棉条置于50-80℃的200-400ml乙醇中，优选地，将棉条置于60-70℃的300ml乙醇中，并在80khz频率超声清洗5分钟，使棉条表面残余的基质溶解脱除，取出棉条用力挤干，再用滤纸吸3遍，于105℃干燥2小时，取出，室温放置1小时后，分别精密称定棉条重量，求出每粒含药基质重量与平均含药基质重量，每粒含药基质重量与平均含药基质重量比较，超出平均含药基质重量±10％的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。

本发明所提供的坤净阴道膨胀栓的膨胀值的测定方法采用多角度多次测量方法，提高了测量的准确度，增加了测定的可操作性，方法更易于判断；在执行国家药典附录重量差异的标准检测本发明所述坤净阴道膨胀栓时，需将基质刮下来，由于操作人员掌握的刮取程度不同，造成每粒刮取程度差异较大，所以本发明采用溶剂溶解膨胀栓表面的基质，经过试验验证，当采用热乙醇清洗膨胀栓表面的基质时，结果更理想，重现性更高，所述的重量差异测定方法更方便稳定。

所述含量测定方法按照中国药典附录ⅤA分光光度法测定。

取坤净阴道膨胀栓10粒，精密称定，置50ml烧杯中，置水浴中熔化后，放冷，精密称取适量（约相当于呋喃唑酮50mg），加无水乙醇4ml，不断搅拌，使基质析出，溶液转移至100ml棕色量瓶中，用二甲基甲酰胺15ml分次洗涤基质，合并溶液，于水浴中使溶液明后，用水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法），在366nm波长处测定吸收度，按呋喃唑酮（Ｃ₈Ｈ₇Ｎ₃Ｏ₅）的吸收系数（E1％1cm）为750计算，即得。

本品每粒含呋喃唑酮（Ｃ₈Ｈ₇Ｎ₃Ｏ₅）应为标示量的93.0-107.0％。

本发明所提供的坤净阴道膨胀栓具有速释和缓释释药等有益效果，并且该坤净阴道膨胀栓采用了独创的七项领先技术，所述的坤净阴道膨胀栓中的膨胀载体的加入应用了独创的“药栓一次性灌装一体成形”技术、“内芯膨胀系数控制”技术、“人体工程学栓型”技术、“治疗清洁一体化”剂型、“阴道内贴附式给药”技术、“防侧漏栓体设计”六项技术，该膨胀载体可使坤净阴道膨胀栓的含药基质与阴道内壁充分接触，并且防止药液外流；还具有清理阴道防止二次感染的功效；所述中药提取物中加入地肤子和白头翁两味药后，所述坤净阴道膨胀栓对阴道炎、宫颈靡烂、宫颈炎的治疗效果显著增加；所述硬脂酸乳酸钠和葡聚糖可协同地促进中药提取物和呋喃唑酮的吸收，提高膨胀栓的生物利用度；所述葡聚糖还可促进膨胀栓的成型，同时可提高膨胀栓的稳定性；所述醋酸纤维素应用了“药物长效分层释放”的技术，提高了膨胀栓对阴道的作用时间，延长疗效；所述含药基质分为上层含药基质层和下层含药基质层，其具有迅速起效，疗效持久等有益效果。

附图说明

图1实施例4-10所述坤净阴道膨胀栓的体外释放度试验结果；

图2和图3膨胀值测定方法示意图。

具体实施方式

实施例1

制备方法：

1）含药基质的制备：

a.将甘油明胶置于水浴中加热熔融，制得熔融物；

b.中药提取物的制备：将柴胡和火绒草粉碎，加水煎煮三次，第一次加水量为柴胡和火绒草总重量的10倍，煎煮3小时，第二次加水量为柴胡和火绒草总重量的5倍，煎煮2小时，第三次加水量为柴胡和火绒草总重量的1倍，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约200ml，加入乙醇，使含乙醇量达70％，静置，滤过，回收乙醇，浓缩至稠膏，喷雾干燥成细粉，制得重量约为6g中药提取物；

c.将呋喃唑酮粉碎，过80目筛，搅拌下将中药提取物和呋喃唑酮加入a步骤的熔融物中，混合均匀，制得含药基质；

2）膨胀栓的制备：将含药基质倒入栓模中，插入棉条，冷却定型，制成100枚鸭舌形栓剂，每枚重约5.0g。

实施例2

制备方法：按实施例1所述方法制成100枚球形栓剂，每枚重约3.4g。

实施例3

制备方法：

1）含药基质的制备：

a.将泊洛沙姆和半合成脂肪酸甘油酯置于水浴中加热熔融，制得熔融物；

b.中药提取物的制备：

Ⅰ.将柴胡和火绒草粉碎，加水煎煮三次，第一次加水量为柴胡和火绒草总重量的8倍，煎煮3小时，第二次加水量为柴胡和火绒草总重量的7倍，煎煮2小时，第三次加水量为柴胡和火绒草总重量的3倍，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约200ml，加入乙醇，使含乙醇量达70％，静置，滤过，回收乙醇，浓缩至稠膏，喷雾干燥成细粉；

Ⅱ.将白头翁和地肤子粉碎，加水煎煮三次，第一次加水量为白头翁和地肤子总重量的10倍，煎煮3小时，第二次加水量为白头翁和地肤子总重量的5倍，煎煮2小时，第三次加水量为白头翁和地肤子总重量的1倍，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约200ml，加入乙醇，使含乙醇量达70％，静置，滤过，回收乙醇，浓缩至稠膏，喷雾干燥成细粉；

Ⅲ.将步骤Ⅰ和步骤Ⅱ的细粉混合均匀，制得重量约为3g的中药提取物；

c.将呋喃唑酮粉碎，过100目筛，搅拌下将过筛的呋喃唑酮和中药提取物加入步骤a的熔融物中，混合均匀，制得含药基质；

2）膨胀栓的制备：将含药基质倒入栓模中，插入棉条，冷却定型，制成100枚圆柱形栓剂，每枚重约1.8g。

实施例4

制备方法：

1）含药基质的制备：

a.将聚乙二醇1500、聚乙二醇4000和混合脂肪酸甘油酯置于水浴中加热熔融，搅拌下加入葡聚糖，混合均匀，制得熔融物；

b.中药提取物的制备：按实施例1所述的中药提取物的制备方法制得重量约为7g的中药提取物；

c.将呋喃唑酮粉碎，过90目筛，搅拌下将呋喃唑酮和中药提取物加入步骤a所述的熔融物中，继续搅拌，加入硬脂酸乳酸钠和醋酸纤维素，混合均匀，制得含药基质；

2）膨胀栓的制备：将含药基质倒入栓模中，插入棉条，冷却定型，制成100枚鱼雷形栓剂，每枚重约5.0g。

实施例5

制备方法：按实施例4所述方法制成100枚棒形栓剂，每枚重约4.2g。

实施例6

制备方法：按实施例4所述方法制成100枚圆锥形栓剂，每枚重约2.3g。

实施例7

制备方法：

1）上层含药基质层的制备：

a.将水溶性基质置于水浴中加热熔融，搅拌下加入葡聚糖，制得熔融物；将呋喃唑酮过80目筛，搅拌下加入熔融物中，混合均匀，继续搅拌，加入硬脂酸乳酸钠，混合均匀，制得混合物；将混合物倒入步骤双层栓模的上层，制得上层含药基质层；

2）下层含药基质层的制备：

b.中药提取物的制备：按实施例1所述方法制得重量约为6.5g的中药提取物；

c.将合成脂肪酸酯置于水浴中加热熔融，搅拌下加入葡聚糖，混合均匀，制得熔融物；

d.搅拌下将中药提取物加入步骤c所述的熔融物中，继续搅拌加入硬脂酸乳酸钠和醋酸纤维素，混合均匀，制得混合物；

e.将步骤d的混合物倒入含有上层含药基质层的栓模的下层，制得下层含药基质层；

3）膨胀栓的制备：将棉条插入双层栓模中，冷却定性，制成100枚上层含药基质层和下层含药基质层涂敷在膨胀载体表面的子弹形栓剂，每枚重约3.5g。

实施例8

制备方法：按实施例7所述方法制成100枚卵形栓剂，每枚重约3.2g。

实施例9

制备方法：

1）上层含药基质层的制备：

a.空白基质层的制备：将部分聚氧乙烯单硬脂酸酯和聚乙二醇400置于水浴中加热熔融，倒入双层栓模的上层，制得空白基质层；

b.呋喃唑酮基质层的制备：将另一部分聚氧乙烯单硬脂酸酯和聚乙二醇400置于水浴中加热熔融，搅拌下加入葡聚糖，制得熔融物；呋喃唑酮过100目筛，搅拌下加入熔融物中，混合均匀，继续搅拌，加入硬脂酸乳酸钠，混合均匀，制得混合物；将混合物倒入步骤a的含有空白基质层的栓模的上层，制得呋喃唑酮基质层；所述空白基质层和呋喃唑酮基质层一起形成上层含药基质层；

2）下层含药基质层的制备：

c.中药提取物的制备：按实施例1所述的方法制得重量约为6.5g的中药提取物；

d.将硬脂酸丙二醇酯置于水浴中加热熔融，搅拌下加入葡聚糖，混合均匀，制得熔融物；

e.搅拌下将中药提取物加入步骤d所述的熔融物中，继续搅拌加入硬脂酸乳酸钠和醋酸纤维素，混合均匀，制得混合物；

f.将步骤e的混合物倒入含有上层含药基质层的栓模的下层，制得下层含药基质层；

3）膨胀栓的制备：将膨胀载体插入双层栓模中，冷却定形，制成上层含药基质层和下层含药基质层涂敷在膨胀载体表面的100枚鸭嘴形栓剂，每枚重约3.5g。

实施例10

制备方法：按实施例9所述方法制成100枚棒形栓剂，每枚重约3.8g。

试验例1稳定性试验

1.加速试验

取实施例6-8所述的坤净阴道膨胀栓和普通坤净栓，均在恒温30℃±2℃下，相对湿度为65%±5%的恒湿条件下放置6个月，在试验期间1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按中国药典中的规定，检测膨胀栓的形状、含呋喃唑酮的标示量（%）、融变时限，实施例4-8所述的坤净阴道膨胀栓的加速试验结果见表1，实施例9-10所述的坤净阴道膨胀栓和普通坤净栓的加速试验结果见表2；

表1实施例4-8的坤净阴道膨胀栓的加速试验结果

表2实施例9-10的坤净阴道膨胀栓和坤净栓剂的加速试验结果

从表中可看出本发明实施例4-10所述的坤净阴道膨胀栓，在恒温高湿的环境下，放置6个月后，所述膨胀栓的颜色、含有呋喃唑酮的标示量、融变时限均未发生明显的变化；而普通坤净栓剂在高湿下放置6个月后，栓剂颜色发生变化，栓剂表面出现斑点，部分栓剂发生破裂现象；并且所述坤净栓剂中呋喃唑酮的含量下降明显，融变时限延长；表明本发明所述的坤净阴道膨胀栓与坤净栓剂相比稳定性显著提高。

2.长期试验

取实施例4-10所述的坤净阴道膨胀栓和坤净栓，于温度25℃±2℃下，相对湿度为60%±10%的条件下放置36个月，每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月取样，检测膨胀栓的形状、含呋喃唑酮的标示量（%）、融变时限，12个月以后，仍需继续考察相关指标，分别于18个月、24个月、36个月取样进行检测，并检测结果与0月比较，实施例4-7所述的坤净阴道膨胀栓的长期试验结果见表3，实施例8-10所述的坤净阴道膨胀栓和坤净栓的长期试验结果见表4。

表3实施例4-7的坤净阴道膨胀栓和普通坤净栓剂的长期试验结果

表4实施例8-10的坤净阴道膨胀栓和普通坤净栓剂的长期试验结果

从表中可看出实施例4-10所述的坤净阴道膨胀栓，在恒温高湿的环境下，放置36个月后，所述膨胀栓的颜色、含有呋喃唑酮的标示量、融变时限均未发生明显的变化；而普通坤净栓剂放置6个月后，栓剂颜色发生变化，放置12个月后，栓剂表面出现斑点，部分栓剂破裂；并且坤净栓剂中呋喃唑酮的含量显著下降，融变时限显著延长；表明本发明所述的坤净阴道膨胀栓与坤净栓剂相比稳定形显著提高。

试验例2体外释放度测定试验

栓剂的药物释放度检测:参照2010版《中国药典》附录XIXD体外药物释放度检查。

分别取以上实施例4-10所述的坤净阴道膨胀栓，置药物溶出仪中，于1h、2h、4h、6h、12h、16h、24h分别取样测定哪个项目，用高效液相色谱法检测溶出百分率，并计算药物的累积释放百分率，结果见图1。

从图中可以看出实施例4-10所述坤净阴道膨胀栓在24h内缓慢释放。

试验例3膨胀值测定试验

方法一

取所述坤净阴道膨胀栓3粒，用游标卡尺测其尾部棉条直径，滚动约90°再测一次，每粒测两次，求出每粒测定的2次平均值Ri；将上述3粒栓用于融变时限测定结束后，立即取出剩余棉条，待水断滴，均轻置于玻璃板上，用游标卡尺测定每个棉条的两端以及中间三个部位，滚动约90°后再测定三个部位，每个棉条共获得六个数据，求出测定的6次平均值r_i，计算每粒的膨胀值P_i，三粒栓的膨胀值均大于1.5。

根据上述膨胀值测定方法测定实施例1-10所述坤净阴道膨胀栓的膨胀值如表5所示；

表5实施例1-10所述的坤净阴道膨胀栓的膨胀值

实施例	膨胀前平均直径（mm）	膨胀后平均直径(mm)	膨胀值(倍)结果
				实施例1	11.90	21.14	1.78合格
实施例2	12.04	20.63	1.71合格
				实施例3	11.86	21.71	1.83合格
实施例4	12.10	22.59	1.87合格
				实施例5	12.32	22.88	1.86合格
实施例6	11.93	22.61	1.89合格
				实施例7	12.14	20.91	1.72合格
实施例8	12.22	21.76	1.78合格
				实施例9	11.78	20.05	1.70合格
实施例10	11.96	19.63	1.64合格

方法二

如图2和图3所示，阴道膨胀栓的检测方法：

1)膨胀值测定方法：

a.先沿所述阴道膨胀栓端面的径向选取C1、C2、C3三个点，用游标卡尺测定所述膨胀载体的初始长度H1、H2、H3后，再滚动90°测量，沿所述阴道膨胀栓端面的径向选取C1、C4、C5三个点用游标卡尺测定所述膨胀载体的初始长度H4、H5、H6后，求H1、H2、H3、H4、H5和H6的平均值Hi；

b.所述阴道膨胀栓进行融变时限检测后，用游标卡尺测定在a步中所选的C1、C2、C3三个位置处膨胀载体膨胀后长度h1、h2、h3；再滚动90°，用游标卡尺测定在a步中所选的C1、C4、C5三个位置处膨胀载体膨胀后长度h4、h5、h6，求h1、h2、h3、h4、h5和h6的平均长度，即为膨胀后平均长度hi；

c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；

$\mathrm{pi}=\frac{\mathrm{hi}}{\mathrm{Hi}}---\left(I\right)$

其中，pi表示轴向的膨胀值、hi表示膨胀后平均长度、Hi表示平均初始长度；

或，膨胀值测定方法：

d.先在一个角度沿所述阴道膨胀栓的轴向选取A1、A2和A3三个点，用游标卡尺测定所述膨胀载体的初始直径R1、R2和R3后，再滚动90°，沿所述阴道膨胀栓的轴向选取B1、B2和B3三个点，用游标卡尺测定所述膨胀载体的初始直径R4、R5和R6后，求R1、R2、R3、R4、R5和R6六个初始直径的平均值Ri；

e.所述阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在d步中所选的A1、A2和A3位置处膨胀载体膨胀后直径分别为r1、r2和r3，；再滚动90°测量d步中所选的B1、B2和B3位置处膨胀载体膨胀后直径分别为r4、r5和r6，求r1、r2、r3、r4、r5和r6的平均值，得膨胀后平均直径ri；

f.计算所述膨胀值时，按II式计算；

$P_i=\frac{\mathrm{ri}}{\mathrm{Ri}}---\left(\mathrm{II}\right)$

其中，Pi表示径向的膨胀值、ri表示膨胀后平均直径、Ri表示平均初始直径。

试验例4重量差异测定试验

取所述坤净阴道膨胀栓10粒，分别精密称定重量，轻刮下含药基质（不得损失棉条），将棉条置于60-70℃的300ml乙醇中，并在80khz频率超声清洗5分钟，使棉条表面残余的基质溶解脱除，取出棉条用力挤干，再用滤纸吸3遍，于105℃干燥2小时，取出，室温放置1小时后，分别精密称定棉条重量，求出每粒含药基质重量与平均含药基质重量，每粒含药基质重量与平均含药基质重量比较，超出平均含药基质重量±10％的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。

重复上述操作，检测实施例1-10所述的坤净阴道膨胀栓，其重量差异均符合标准。

试验例5对阴道炎的治疗效果

随机选择阴道炎患者69例，年龄在21-60岁之间，排除年龄在20岁以下和61岁以上，妊娠及哺乳期患者；患者主诉有外阴瘙痒、烧灼感、可伴有尿急、尿痛，再以阴道分泌物显微镜或涂片检查进一步确诊；同时将69例阴道炎患者分成治疗组43例和对照组26例，治疗组给予实施例10所述的坤净阴道膨胀栓，每日一次，7天为一疗程；对照组给予普通坤净栓，每日一次，7天为一疗程。

经检查，症状完全消失，可诊断痊愈；症状明显好转，可诊断显效；阴道仍有稍微的瘙痒，阴道分泌物减少，可诊断有效；症状没有任何变化，可诊断为无效；连续给药4个疗程后，治疗组和对照组的治疗效果见表6；

表6两组对阴道炎的治疗效果比较

从表中可看出，本发明实施例所述的坤净阴道膨胀栓对阴道炎具有显著的治疗效果，有效率为97.7%，与对照组相比具有非常显著的显著（P<0.01）。

试验例6对宫颈糜烂的治疗效果

1.试验病例：收治患者共100例，均确诊为宫颈糜烂患者，年龄在20-60岁之间，排除妊娠、哺乳期患者；

2.诊断标准：宫颈糜烂：宫颈表面呈红色，是鳞状上皮脱落，被柱状上皮代替，上皮下血管显露的结果；糜烂面与周围的正常鳞状上皮有清楚的界限，涂碘液不着色；根据糜烂面积的大小分轻、中、重三度；

轻度糜烂：宫颈糜烂面占宫颈面积少于1/3；

中度糜烂：宫颈糜烂面占整个宫颈面积的1/3-2/3；

重度糜烂：宫颈糜烂面超过宫颈面积的2/3；

根据糜烂面、炎性程度，阴道分泌物清洁度及临床症状评分，综合评分积分总和，3-6分为轻度，7-11分为中度，12分以上为重度；

3.分组及给药：将100例患者随机分成治疗组59例和对照组41例，治疗组给予实施例10所述的坤净阴道膨胀栓，对照组给予坤净栓，两组给药均为每天一次，7天为一疗程；

4.观察项目

疗效观察：症状；妇科检查，包括宫颈、外阴、阴道及阴道分泌物的检查；实验室检查，对阴道分泌物检查包括镜下和涂片；

5.疗效评定标准：

宫颈糜烂：主要观察宫颈糜烂面变化，炎症程度变化，阴道清洁度变化，临床症状等变化并结合评分标准、治疗前后比较：

痊愈：宫颈糜烂面由鳞状上皮覆盖、完全愈合、涂碘液全部着色，炎症消失，临床症状消退；

显效：宫颈糜烂面较治疗前缩小1/3-2/3，各种症候积分降到治疗前的1/3以下；

有效：宫颈糜烂面较治疗前缩小1/3，各种症候积分降到治疗前的2/3以下；

无效：治疗后宫颈糜烂面及各种症候均无变化，症状无改善；

6.结果：对100例患者进行为期4个疗程的观察，结果见下表；

表7两组对宫颈糜烂的治疗效果比较

由表中可看出治疗组明显优于对照组（P<0.01）；

表8两组对宫颈糜烂治疗前后积分变化情况

治疗组和对照组比较存在显著差异（P<0.01）；

表9两组对不同程度宫颈糜烂治疗效果比较

从表中可看出治疗组对宫颈糜烂的疗效明显优于对照（P<0.01）；7.结果：坤净阴道膨胀栓对宫颈糜烂具有很好的治疗效果，总有效率达到98%以上，与对照组的相比，疗效显著提高；在验证其疗效过程中，未发现膨胀栓所致的异常现象及不良反应。

试验例7对宫颈炎的治疗效果

随机选择宫颈炎患者76例，年龄在25-60岁之间，排除年龄在24岁以下和61岁以上，妊娠及哺乳期患者；患者主诉有白带增多，呈粘稠的粘液或脓性粘液，有时伴有血丝，阴道有流血现象妇科检查发现宫颈充血并伴有不同程度的糜烂，水肿，有触痛；将76例宫颈炎患者分成治疗组49例和对照组27例，治疗组给予实施例10所述的坤净阴道膨胀栓，每日一次，7天为一疗程；对照组给予普通坤净栓，每日一次，7天为一疗程。

经检查，症状完全消失，可诊断痊愈；症状明显好转，可诊断显效；白带的量有所减少，宫颈糜烂占宫颈面积的2/3以下，可诊断有效；症状没有任何变化，可诊断为无效；连续给药4个疗程后，治疗组和对照组的治疗效果见表10；

表10两组对阴道炎的治疗效果比较

从表中可看出，本发明实施例所述的坤净阴道膨胀栓对宫颈炎具有显著的治疗效果，有效率为98.0%，与对照组相比具有非常显著的显著（P<0.01）。

试验例8毒理研究

1.急性毒性试验：豚鼠阴道内给予本发明实施例10所述的坤净阴道膨胀栓，给予剂量为临床日用量150倍，一次投药，连续观察7天，结果所有豚鼠健存，其饮食、活动、毛发、排泄物均未发现异常，肉眼尸检亦未发现异常。

2.长期毒性试验：将本发明实施例10所述的坤净阴道膨胀栓置于豚鼠阴道内，给药剂量分为大剂量组，中剂量组和小剂量组，给药4周，结果表明，本发明实施例所述坤净阴道膨胀栓对豚鼠的体重、血象、肝、肾功能均无影响，对心、肝、脾、肺、肾、子宫的病理检查，亦无明显变化。

3.粘膜刺激性试验：将本发明实施例10所述的坤净阴道膨胀栓置于家兔阴道内，每天一次，连续投药7天，观察，末次给药24小时后，观察家兔阴道的分泌物有无异常及进食、毛色、精神状况等体征，均无明显反应，处死动物取出阴道粘膜肉眼及镜下观察，均未见粘膜有充血、溃疡及炎症等症状出现。

上述结果表明，坤净阴道膨胀栓的急性毒性和长期毒性试验及粘膜刺激试验均未见毒副反应，临床应用安全可靠。

Claims (13)

1.一种坤净阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀栓包括重量份为3-25份的中药提取物，重量份为1-20份的呋喃唑酮，重量份为80-290份的基质和重量份为80-400份的可膨胀的膨胀载体；所述中药提取物、呋喃唑酮与基质形成的含药基质涂敷在膨胀载体表面，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.1，所述中药提取物主要由下列重量份的原料药经提取制备而成：

柴胡10-100火绒草10-100

所述基质选自合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、类脂类基质、水溶性基质或分馏油中的一种或多种；

所述合成脂肪酸酯选自混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、Witepsol、半合成棕榈油酯或半合成山苍子酯中的一种或多种；

所述天然脂肪酸酯选自乌桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一种或多种；

所述类脂类基质选自羊毛脂或羊毛醇；

所述水溶性基质选自聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明胶、吐温60、吐温65、聚氧乙烯单硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一种或多种；

所述分馏油选自分馏棕榈油或分馏椰子油；

所述含药基质还包括重量份为3.5-7份的硬脂酸乳酸钠、2-5份的葡聚糖和1-3份的醋酸纤维素。

2.如权利要求1所述的坤净阴道膨胀栓，其特征在于，所述基质为水溶性基质和合成脂肪酸酯的混合物，所述水溶性基质和合成脂肪酸酯的重量份数比为1:1-3。

3.如权利要求1所述的坤净阴道膨胀栓，其特征在于，制备所述中药提取物所用原料药还包括重量份为10-100份的地肤子和10-100份的白头翁。

4.如权利要求2所述的坤净阴道膨胀栓，其特征在于，所述水溶性基质是重量份为67份的聚氧乙烯单硬脂酸酯和12份的聚乙二醇400，所述合成脂肪酸酯是重量份为55份的硬脂酸丙二醇酯，所述中药提取物的重量份为6.5份，所述呋喃唑酮的重量份为5份，所述膨胀载体的重量份为200份，制备所述中药提取物所用原料药的重量份数为：

柴胡50火绒草50。

5.如权利要求1所述的坤净阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀栓的含药基质由上层含药基质层和下层含药基质层制成，所述上层含药基质层和下层含药基质层涂敷在膨胀载体表面；所述上层含药基质层包括水溶性基质、呋喃唑酮、硬脂酸乳酸钠和葡聚糖，所述下层含药基质层包括中药提取物、合成脂肪酸酯、硬脂酸乳酸钠、葡聚糖和醋酸纤维素；所述上层含药基质层和下层含药基质层中硬脂酸乳酸钠的重量份数比为1.5-3:2-4，所述上层含药基质层和下层含药基质层中葡聚糖的重量份数比为1-2:1-3。

6.如权利要求5所述的坤净阴道膨胀栓，其特征在于，所述上层含药基质层分为空白基质层和呋喃唑酮基质层，所述空白基质层由水溶性基质制成，所述呋喃唑酮基质层包括水溶性基质、呋喃唑酮、硬脂酸乳酸钠和葡聚糖，所述空白基质层和呋喃唑酮基质层中水溶性基质的重量份数比为1:3-5。

7.如权利要求1-6任一所述的坤净阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.5，所述膨胀值为径向的膨胀值；所述膨胀载体为棉条；所述含药基质呈半包围式涂敷在所述膨胀载体的前端1/5-4/5处，所述膨胀载体的后端连有拉线；所述膨胀载体吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。

8.如权利要求6所述的坤净阴道膨胀栓的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

1)上层含药基质层的制备：

a.空白基质层的制备：将部分水溶性基质置于水浴中加热熔融，倒入双层栓模的上层，制得空白基质层；

b.呋喃唑酮基质层的制备：将另一部分水溶性基质置于水浴中加热熔融，搅拌下加入葡聚糖，制得熔融物；呋喃唑酮过80-100目筛，搅拌下加入熔融物中，混合均匀，继续搅拌，加入硬脂酸乳酸钠，混合均匀，制得混合物；将混合物倒入步骤a的含有空白基质层的栓模的上层，制得呋喃唑酮基质层；所述空白基质层和呋喃唑酮基质层一起形成上层含药基质层；

2)下层含药基质层的制备：

c.中药提取物的制备：将柴胡和火绒草粉碎，加水煎煮三次，第一次加水量为柴胡和火绒草总重量的8-10倍，煎煮3小时，第二次加水量为柴胡和火绒草总重量的5-7倍，煎煮2小时，第三次加水量为柴胡和火绒草总重量的1-3倍，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至200ml，加入乙醇，使含乙醇量达70％，静置，滤过，回收乙醇，浓缩至稠膏，喷雾干燥成细粉，制得中药提取物；

d.将合成脂肪酸酯置于水浴中加热熔融，搅拌下加入葡聚糖，混合均匀，制得熔融物；

e.搅拌下将中药提取物加入步骤d所述的熔融物中，继续搅拌加入硬脂酸乳酸钠和醋酸纤维素，混合均匀，制得混合物；

f.将步骤e的混合物倒入含有上层含药基质层的栓模的下层，制得下层含药基质层；

3)膨胀栓的制备：将膨胀载体插入双层栓模中，冷却定型，制成上层含药基质层和下层含药基质层涂敷在膨胀载体表面的栓剂。

9.如权利要求8所述的坤净阴道膨胀栓的制备方法，其特征在于，所述中药提取物的制备还包括将白头翁和地肤子制备成细粉的步骤，所述步骤如下：将白头翁和地肤子粉碎，加水煎煮三次，第一次加水量为白头翁和地肤子总重量的8-10倍，煎煮3小时，第二次加水量为白头翁和地肤子总重量的5-7倍，煎煮2小时，第三次加水量为白头翁和地肤子总重量的1-3倍，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至200ml，加入乙醇，使含乙醇量达70％，静置，滤过，回收乙醇，浓缩至稠膏，喷雾干燥成细粉。

10.如权利要求1-6任一所述的坤净阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，所述检测方法包括如下至少一种方法：

1)膨胀值测定方法如下：

a.沿所述坤净阴道膨胀栓端面的径向选取一点或若干点，测定所述膨胀载体的初始长度H；

b.所述坤净阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h；

c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；

$p=\frac{h}{H}---\left(I\right)$

其中，p表示轴向的膨胀值、h表示膨胀后长度、H表示初始长度；或，膨胀值测定方法如下：

a.沿所述坤净阴道膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R；

b.所述坤净阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后直径r；

c.计算所述膨胀值时，按II式计算；

$P=\frac{r}{R}---\left(II\right)$

其中，P表示径向的膨胀值、r表示膨胀后直径、R表示初始直径；

2)重量差异测定方法：

a.取所述坤净阴道膨胀栓，称取重量M；

b.取刮下含药基质的所述坤净阴道膨胀栓中的膨胀载体，干燥，称取重量m，按照如III式计算所述含药基质的重量X：

X＝M-m

(Ⅲ)。

11.如权利要求10所述的坤净阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，进行融变时限检测后，再进行如下至少一种检测方法：

1)膨胀值测定方法如下：

a.先沿所述坤净阴道膨胀栓端面的径向选取一点或若干点，测定所述膨胀载体的初始长度H后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Hi；

b.所述坤净阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h；再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均长度hi；

c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；

$pi=\frac{hi}{Hi}---\left(I\right)$

其中，pi表示轴向的膨胀值、hi表示膨胀后平均长度、Hi表示平均初始长度；

或，膨胀值测定方法如下：

a.先在一个角度沿所述坤净阴道膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Ri；

b.所述坤净阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后直径r；再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均直径ri；

c.计算所述膨胀值时，按II式计算；

$P_i=\frac{ri}{Ri}\left(II\right)$

其中，Pi表示径向的膨胀值、ri表示膨胀后平均直径、Ri表示平均初始直径；

2)重量差异测定方法：

a.取所述坤净阴道膨胀栓，称取重量M；

b.刮下含药基质，将膨胀载体置于20-90℃有机溶剂中，取出，于50-150℃干燥1-10h，称取重量m，按照如Ⅲ式计算所述含药基质的重量X

X＝M-m(Ⅲ)

其中，所述有机溶剂选自乙醇、甲醇或异丙醇中的一种或多种。

12.如权利要求11所述的坤净阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，所述膨胀载体为棉条，所述检测包括如下至少一种方法：

1)膨胀值测定方法：

取所述坤净阴道膨胀栓3粒，用游标卡尺测其尾部棉条直径，滚动90°再测一次，每粒测两次，求出每粒测定的2次平均值Ri；将上述3粒栓用于融变时限测定结束后，立即取出剩余棉条，待水断滴，均轻置于玻璃板上，用游标卡尺测定每个棉条的两端以及中间三个部位，滚动90°后再测定三个部位，每个棉条共获得六个数据，求出测定的6次平均值r_i，计算每粒的膨胀值P_i，三粒栓的膨胀值均应大于1.5；

2)重量差异测定方法：

取所述坤净阴道膨胀栓10粒，分别精密称定重量，轻刮下含药基质，不得损失棉条，将棉条置于50-80℃的200-400ml乙醇中，并在80kHz频率超声清洗5分钟，使棉条表面残余的基质溶解脱除，取出棉条用力挤干，再用滤纸吸3遍，于105℃干燥2小时，取出，室温放置1小时后，分别精密称定棉条重量，求出每粒含药基质重量与平均含药基质重量，每粒含药基质重量与平均含药基质重量比较，超出平均含药基质重量±10％的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。

13.如权利要求12所述的坤净阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，将棉条置于60-70℃的300ml乙醇中。