CN102188405A - 腔道给药新剂型 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种新剂型，一种供腔道使用的新型栓剂，即泡腾胶囊栓剂，该剂型以便捷、科学和创新为出发点，继承了栓剂所特有的优点，去除了基质，从而消除了基质对药物释放及疗效的影响。使用时泡腾药液在腔道内膨胀、扩散、充填、涂布，使腔道内表粘膜没有用药死角，进而提高药物生物利用度。泡腾胶囊栓剂不仅适用于化学药品栓剂更适用于中药多成分的栓剂制备，它将给栓剂领域研究和应用带来重大的变革，极大地促进栓剂的发展和应用。

Description

腔道给药新剂型

技术领域

本发明涉及医药技术领域，更具体地，涉及一种供腔道使用的新型药物制剂。

技术背景

栓剂是一种经典的腔道给药剂型，因其应用简单方便，效果明显可靠，在国内外广泛应用于临床治疗。栓剂较其他剂型的优点在于：既能发挥局部治疗作用，又能发挥全身治疗作用；其次，当直肠给药发挥全身治疗作用时，药物不受胃肠道pH或酶的破坏，可避免肝脏的首过效应，亦可减少药物对肝脏的毒副作用，同时便于口服药物困难的患者，尤其是儿童、老人以及呕吐不止的患者使用。目前市面及临床常用栓剂产品仍以基质型栓剂为主，基质型栓剂在许多方面存在关键技术问题：

(1)基质不耐高温，不便于经营者和使用者贮存。

(2)基质种类和性质的不同影响着药物的释放速度和生物利用度。

(3)含药量少，体积相对较大。

(4)不适于热敏性成分。

(5)含药量不精确可控。

(6)药物暴露部分易氧化、潮解、变质。

(7)用药后存在峰谷现象、血药浓度不稳定。

虽然，随着制药新技术、新基质的不断出现，栓剂的品种也在不断地增加(如双层栓、微囊栓、中空栓、凝胶栓、缓释栓等)，但仍以基质型栓剂为主。基质型栓剂关键技术问题并未得到根本的解决，这极大地阻碍了栓剂的应用和推广。为此我们研究设计出了泡腾胶囊栓剂，以克服基质型栓剂的缺点，为栓剂的剂型改革和创新设计提供了新的思路。

发明内容

本发明目的在于针对栓剂存在的问题，提出一种适用于腔道给药的使用范围更广泛、作用时间更长、定位性好、可针对病灶局部进行局部给药的新型栓剂，进一步提高腔道疾病治愈率。我们在研究实践的基础上集栓形、泡腾剂以及栓剂各自的优势和特色，提出并设计开发泡腾胶囊栓。

泡腾胶囊栓是指在保证栓剂本身的剂型优点和给药途径不变的情况下，用鱼雷、圆柱、圆锥、鸭嘴形等异形硬质胶囊壳来装载药物，并在药粉中加入适量的泡腾剂以特别防止中药或西药粉末等在给药后与体液结块而影响释放或出现用药后的死角区。同时，我们还可以再将囊栓的囊壳外壁均匀涂抹适量的润滑剂以增加泡腾胶囊栓给药时的舒适性。

本发明制备的栓剂，它可以发挥局部作用，又可以发挥全身作用；使药物不受胃肠道pH或酶的破坏；可避免刺激性药物对胃肠道的刺激；避免肝脏的首过效应。

本剂型不仅适用于化学药品栓剂更适用于中药多成分栓剂的制备，不仅适用于阴道栓也同样适用于肛门栓等其他腔道栓；胶囊壳可选用最常用的明胶硬质胶囊壳，也可选用崩解更加良好的其他材料的硬质胶囊壳；泡腾剂的用量以最大限度的崩解和溶散药物且符合腔道内环境pH范围的最小用量为宜，以免产气较多给患者带来不适；以缓释控释为目的的栓剂，可以将药粉制颗粒包薄膜衣；为了增加药物的长效性，可以将药粉制成具有生物粘附性能的微囊、微球或脂质体等。

具体实施方式

实施例治糜灵泡腾胶囊栓的制备

处方：黄柏  25g    苦参  25g    儿茶  25g

枯矾  20g    冰片  5g

制法：以上五味，儿茶、枯矾粉碎成粉，冰片研细，黄柏、苦参加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇使溶液中含乙醇量为75％，静置使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩至稠膏状，与上述枯矾、泡腾崩解剂、pH调节剂等细粉混匀，灌装5号硬质胶囊中，将甘油均匀涂抹在胶囊壳外壁上，即得。

Claims (10)

1.一种供腔道使用新型药物制剂及其实施方法：其特征在于下列基本组成：

组成成分

药物(粉末、颗粒、微囊、微球、脂质体、固体分散体及各种药用高分子材料包合物)

泡腾崩解剂

pH调节剂

润滑剂

胶囊壳(胶囊壳主要原料：明胶、羟丙甲纤维素、普鲁兰多糖等高分子材料)

2.权利要求1的泡腾胶囊栓，其特征在于供人体腔道使用，因使用腔道不同而有不同的名称，如肛门栓、阴道栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓和鼻用栓等。

3.权利要求1的泡腾胶囊栓，其特征在于当纳入人体腔道后泡腾崩解剂与腔道内液体接触时迅速产生细腻泡沫，使泡腾药液在腔道内膨胀、扩散、充填、涂布至整个腔道内壁上，使药物与腔道粘膜充分接触。

4.权利要求1的泡腾胶囊栓，本剂型不仅适用于化学药品栓剂更适用于中药多成分栓剂的制备。

5.权利要求1的泡腾胶囊栓，其中的药物可以是粉末，也可以制备成颗粒、微囊、微球、脂质体、固体分散体及其它具有粘附性的各种药用高分子材料包合物等。

6.权利要求1的泡腾胶囊栓，其中泡腾崩解剂的酸源可以选用柠檬酸、酒石酸、富马酸、己二酸、苹果酸等；碱源可以选用碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钾、碳酸钙等。

7.权利要求1的泡腾胶囊栓，其中pH调节剂可以选用乳酸、柠檬酸、酒石酸氢钾、苯甲酸、海藻酸、山梨酸、富马酸、抗坏血酸、硬脂酸、油酸、乙二胺四乙酸(EDTA)、硼酸、硼酸钠、三乙胺等；通常本发明的制剂可以包含几种缓冲剂，来提供较高的缓冲能力。

8.权利要求1的泡腾胶囊栓，其中所述胶囊壳可选用最常用的明胶硬质胶囊壳，也可选用崩解更加良好的其他材料的硬质胶囊壳，如甲基纤维素胶囊、羟丙甲基纤维素胶囊(HPMC)、天然水溶性多糖胶囊(如普鲁兰多糖胶囊)、共聚多肽新型胶囊、壳聚糖胶囊等。

9.权利要求1的泡腾胶囊栓，其中所述胶囊壳的形状有圆柱形、鸭嘴形、圆锥形、鱼雷形及其它特殊形状等。

10.权利要求1的泡腾胶囊栓，其中润滑剂是均匀涂抹胶囊壳外壁上，起到提高泡腾胶囊栓给药时的舒适性，润滑剂常选用甘油、吐温80、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、液体石蜡等。