CN102281888A - Gip升高抑制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种作为药品或食品有用的GIP升高抑制剂,其含有米糠提取物作为有效成分。

Description

GIP升高抑制剂
技术领域
本发明涉及一种新的GIP升高抑制剂。
背景技术
抑胃多肽(Gastric inhibitory polypeptide,GIP)已知是具有抑制胃酸分泌作用和抑制胃活动作用的胃肠激素,在进食时,饮食中的脂质等可引起其分泌亢进(非专利文献1~3)。因此,可以认为抑制GIP分泌的物质,对促进消化和改善胃积食具有作用。根据迄今为止的研究,作为抑制GIP功能的物质已知有3-溴-5-甲基-2-苯基吡唑[1,5-a]嘧啶-7-醇(BMPP),作为抑制GIP分泌的物质已知有瓜尔胶等(专利文献1,非专利文献4~9)。
但是,问题在于:前者物质在体内对GIP功能的抑制效果没有得到证实,而后者物质在摄取脂质时抑制GIP分泌的效果也没有研究,而且,上述物质改善胃积食等的效果不总是令人满意,因此需要可以在日常生活中安全摄入并且具有更优异效果的物质。
同时,米糠指的是除了胚乳以外的部分,该部分在将糙米精碾成精米时被除去,并且含有多种营养物质,例如膳食纤维(纤维素)、蛋白质、脂质、维生素和矿物质;以及功能性成分,例如γ-阿魏酸酯(orizanol)、植酸、和游离γ-氨基丁酸。迄今为止报道了米糠提取物具有脂联素分泌加速作用、抗胆固醇作用、抗癌作用、以及改善脂肪肝疾病的作用(专利文献2和非专利文献10~12)。
但是,没有关于米糠提取物和GIP之间关系、特别是米糠油和GIP之间关系的报道。
专利文献1:WO 01/87341号小册子
专利文献2:JP-A-2005-68132
非专利文献1:J.C.Brown,et al.,Canadian J.Physiol.Pharmacol.,47:113-114,1969
非专利文献2:J.M.Falko,et al.,J.Clin.Endocrinol.Metab.,41(2):260-265,1975
非专利文献3:Oda Toshitsugu,et al.,Digestive Tract-Functionsand Pathological conditions(″Shoukakan Kinou to Byoutai″),1981,Chugai-Igakusha,pp.205-216
非专利文献4:Gagenby S J,et al.,Diabet.Med.,1996 April;13(4):358-64
非专利文献5:Ellis P R,et al.,Br.J.Nutr.,1995 October;74(4):539-56
非专利文献6:Simoes Nunes C,et al.,Reprod.Nutr.Dev.,1992;32(1):11-20
非专利文献7:Morgan L M,et al.,Br.J.Nutr.,1990 July;64(1):103-10
非专利文献8:Requejo F,et al.,Diabet.Med.,1990 July;7(6):515-20
非专利文献9:Morgan,et al.,Br.J.Nutr.,1985 May;53(3):467-75
非专利文献10:Chen,et al.,J.Nutr.,2006 June;136(6):1472-6
非专利文献11:Ullah,et al.,Carcinogenesis.,1990 December;11(12):2219-22
非专利文献12:Oh,et al.,J.Med.Food.,2003 Summer;6(2):115-21
发明内容
本发明提供了一种GIP升高抑制剂,其含有米糠提取物作为有效成分。
本发明还提供一种用于抑制GIP升高的医药组合物,其含有米糠提取物及药学上可接受的载体。
本发明还提供一种抑制GIP升高的方法,其包括给药或者摄入米糠提取物。
本发明还提供一种用于抑制GIP升高的米糠提取物的非治疗性用途。
本发明还提供一种用于促进消化和/或改善食后胃积食的米糠提取物。
附图说明
图1是说明在摄入米饭后,血液中的GIP水平随时间变化的图。
具体实施方式
本发明提供作为药品或食品有用的GIP升高抑制剂。
本发明人对能够控制GIP升高的物质进行了研究,发现米糠提取物能够显著抑制GIP升高,并对促进消化和改善胃积食有用。
本发明可以有助于抑制GIP升高,从而促进食后消化,并可以改善胃积食。
此处使用的术语“GIP升高抑制”指的是消化含脂质和/或碳水化合物的饮食、特别是含高脂质的饮食、更特别是含高甘油三酯的饮食后,抑制从胃肠道分泌的GIP的血液水平的增加。即,“GIP升高抑制”指的是主要在食后发生的GIP升高的抑制。而且,本发明中的术语“GIP升高抑制作用”的概念包括:通过抑制来自胃肠道的GIP分泌来抑制GIP升高这样的GIP分泌抑制作用,以及通过降低血液中GIP水平来抑制GIP升高这样的GIP降低作用。
此外,本发明中的术语“非治疗性的”指的是不包括医疗实践(即,经过治疗对人体或者动物体进行的医疗处理)的概念。
糙米是由种皮、果皮、胚乳和胚芽形成的,并且在胚乳组织的外层是糊粉层。当将糙米进行精碾时,根据精碾的程度,种皮、果皮、胚芽和糊粉层作为米糠而被除去(新鲜的米糠)。
在本发明中使用的米糠可以是在将糙米进行精碾时,除了胚乳以外其它均被除去的部分的混合物(种皮、果皮、糊粉层和胚芽),或者是通过分离任意前述物质的产物。用作米糠原料的大米的物种或者类别没有特别限制,可以使用任意类别的大米,例如,粳稻品种、籼稻品种以及爪哇稻品种的糯米、粳米、红米、以及紫米。
本发明的米糠提取物包括通过适当地研磨和处理米糠(进一步包括或者不包括预先对米糠进行干燥或者冷冻干燥的过程)并将所得物进行提取而获得的提取物,还包括通过将所得的提取物进行分离和纯化而获得的更有效的馏分(成分)。其具体例子包括米糠油;以及通过将米糠油进行酶处理,接着蒸馏脱酸而获得的成分浓缩油。
还可以使用市售的米糠提取物。可以使用的米糠提取物是通过例如JP 2006-A-257064中描述的制造方法而获得的,所述方法包括在加热(在80℃下进行1小时)下将米糠溶解在乙醇中,随后浓缩,将己烷加至所得物中以溶解浓缩物,进而加入硫酸以调节混合物的pH为3,随后过滤,用乙醇和氢氧化钠提取滤液的同时浸信会回流(在80℃下进行1小时),将所得物静置,直至获得上清液,在上清液中加入盐酸中和,将所得物浓缩、干燥并固化。
提取可以通过进行以下方法来提供提取物:利用在室温或者高温下在溶剂中进行浸渍的溶剂提取法,或者利用索氏抽提器等提取器的溶剂提取法;以及利用蒸汽蒸馏等蒸馏法的提取法;利用超临界状态的二氧化碳的超临界抽提法;以及涉及进行压榨的压榨法。上述提取优选相对于1重量份的米糠,使用1~50重量份溶剂,并且将混合物在室温(25℃)~100℃下进行浸渍或者加热回流数小时~数周。
例如,米糠油是通过提取从作为原料的米糠和米胚芽获得的植物油,例如,通过以下提取法获得:包括将米糠进行压制以得到颗粒,随后从中提取油成分,接着将所得物进行蒸馏处理以纯化。具体而言,在100重量份溶剂中加入10重量份冷冻干燥产物,将混合物在搅拌下进行提取数小时,将提取物过滤以除去固体成分,接着将所得物通过蒸馏而纯化。将得到的米糠油进行酶处理的方法包括,例如,在脂肪酶的存在下将米糠油在50℃下处理3~20小时的方法。而且,将得到的米糠油进行蒸馏和脱酸的方法包括,例如,在220℃和13.3Pa的条件下,利用Kugel蒸馏装置的方法。
用于溶剂提取的提取溶剂包括例如醇类,例如甲醇、乙醇、丙醇和丁醇;多元醇类,例如乙二醇、丙二醇和丁二醇;酮类,例如丙酮和甲乙酮;酯类,例如乙酸甲酯和乙酸乙酯;直链醚或环醚类,例如四氢呋喃和二乙醚;聚醚类,例如聚乙二醇;卤化烃类,例如二氯甲烷、氯仿和四氯化碳;烃类,例如己烷、环己烷和石油醚;芳香烃类,例如苯和甲苯;吡啶类;超临界二氧化碳;以及油脂类、蜡和其它油类。这些溶剂可以单独使用或者2种以上组合使用,溶解提取可以通过改变溶剂而重复进行。这些溶剂中,优选例如烃类这样的亲油性溶剂,更优选己烷。
而且,将提取物进行分离和纯化的方法包括例如将提取物进行活性碳处理、液液分配、柱层析、液相色谱、凝胶过滤、以及精密蒸馏。
作为本发明的米糠提取物,可以直接使用由此获得的提取液或其馏分,或者使用用适当的溶剂稀释米糠提取物而获得的稀释液,或者使用将米糠提取物制成浓缩提取物、干粉或者糊剂的形式而制备的产物。此外,可以将本发明的米糠提取物冷冻干燥,并在使用之前用常用于提取的溶剂稀释该冷冻干燥产物之后再使用。而且,还可以通过将本发明的米糠提取物包含在例如脂质体、微胶囊等这样的囊泡中使用。
本发明的米糠提取物优选含有三萜烯或其衍生物。三萜烯或其衍生物的例子包括羽扇多环烷型(lupane-type)三萜烯或其衍生物、葫芦烷型(cucurbitane-type)三萜烯或其衍生物、以及环阿屯烷型(cycloartane-type)三萜烯或其衍生物。其中,优选环阿屯烷型三萜烯或其衍生物,例如环阿屯醇和24-亚甲基环阿屯醇,特别优选环阿屯醇或其衍生物。
作为这些衍生物,可以举出酯类,例如脂肪酸酯、阿魏酸酯和肉桂酸酯;以及糖苷类,例如皂角苷。
本发明的米糠提取物中的三萜烯或其衍生物的含量优选为0.01wt%以上,特别优选为0.1~100wt%,更优选为1~100wt%,甚至更优选为10~100wt%。此外,本发明的米糠提取物中环阿屯烷型三萜烯或其衍生物的含量优选为0.01wt%以上,特别优选为0.1~100wt%,更优选为1~100wt%,甚至更优选为10~100wt%。本发明的米糠提取物中的环阿屯醇或其衍生物的含量优选为0.01wt%以上,特别优选为0.1~100wt%,更优选为1~100wt%,甚至更优选为10~100wt%。
如下述实施例所示,米糠提取物在食后体现了显著的抑制GIP升高的效果。因此,米糠提取物可以用作GIP升高抑制剂,或者基于其抑制GIP升高的能力而可以用作促进消化的制剂、改善胃积食的制剂、改善胃酸分泌能力的制剂等(以下称作“GIP升高抑制剂等”),进而可以用于这些制剂的配方。在这种情况下,在GIP升高抑制剂等中,可以单独使用米糠提取物,或者,除了米糠提取物之外,可以使用根据需要而适当选择的例如载体这样的可接受的物质,该物质是适用于与下述提取物相混合的物质。需要注意的是,通过取决于混合的目标物质的通常方法来制定该配方。
GIP升高抑制剂等可以作为有效成分而被添加至人用或者动物用药品、准药品、食品或者饲料中,其中,该有效成分发挥例如抑制GIP升高的效果,促进食后消化的效果,改善胃积食的效果,以及改善胃酸分泌能力的效果。而且,GIP升高抑制剂等根据需要而适用于食品、功能性食品、医院食品、用于特殊健康用途的食品等,这些食品是为了促进食后消化、改善胃积食、以及改善胃酸分泌能力而制备的,并且指明了上述效果。
当本发明的GIP升高抑制剂等被用作药品中的有效成分时,该药品可以以任意给药形式进行给药。该给药形式的例子包括片剂、胶囊、颗粒、粉剂、糖浆等的口服给药,或者注射剂、栓剂、吸入剂、透皮制剂、外用制剂等的非胃肠道给药。
为了制备各种配方的药物制剂,本发明的GIP升高抑制剂等可以单独使用,或者与其他药学上可接受的赋形剂、粘合剂、膨胀剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂、分散剂、缓冲剂、防腐剂、调味剂、香料、包衣、载体、稀释剂等适当组合使用。
在这些给药形式中,优选口服给药。米糠提取物在含有GIP升高抑制剂等的口服给药制剂中的含量通常为0.01~100wt%,优选为0.1~100wt%,更优选为1~100wt%。
当本发明的GIP升高抑制剂等用作食品中的有效成分时,食品的形式的例子包括各种食品,例如面包、蛋糕、面条、蜜饯、软糖、冷冻食品、冰激凌、奶制品和软饮料,以及与上述用于口服给药的制剂的相同形式(片剂、胶囊、糖浆等)。
为了制备各种形式的食品,本发明的GIP升高抑制剂等可以单独使用,或者与其他食品原料、溶剂、软化剂、油、乳化剂、防腐剂、香料、稳定剂、色素、抗氧剂、湿润剂、稠化剂等适当组合使用。米糠提取物在这些食品中的含量通常优选为0.01~100wt%,更优选为0.1~100wt%,甚至更优选为1~100wt%。
上述制剂的给药量或者摄入量根据病人的条件、体重、性别和年龄以及其它因素不同而不同。每个成人每日口服给药或摄入的量以环阿屯醇计优选为50μg~500mg,特别优选为75μg~100mg,更优选为100μg~20mg,甚至更优选为150μg~5mg。
而且,本发明的GIP升高抑制剂等优选在进食过程中或者进食之前进行给药或者摄入,特别优选在进食或者喂饲料之前5分钟~30分钟进行给药或者摄入。用于给药或者摄入的主体优选为禁食的血液中GIP值为30pg/mL以上的病人,或者在胃液分泌功能检测中胃液分泌的基本量为30mL/hour以下的病人。
实施例
实施例1
(米糠提取物的制备)
(1)将由Tochigi prefecture生产从Koshihikari制备的1.8kg米糠冷冻干燥,将9L正己烷加至该冷冻干燥产物中,随后搅拌3小时以进行提取。将提取物过滤,将残留物进一步进行提取2次,每次使用9L正己烷。混合共计3次提取获得的提取物,将所得物进行浓缩并干燥,从而收获372g米糠提取物。
(2)向上述过程(1)中获得的20g米糠提取物中加入15mL水和20mg脂肪酶OF(Meito Sangyo Co.,Ltd.制),将混合物在50℃下搅拌15小时。随后,离心除去水层,将油层在220℃和13.3Pa的条件下进行蒸馏和脱酸,从而收获3.2g成分富集油。
(3)将米糠提取物(″ORYZA TRITERPENOID-P″,Oryza Oil&FatChemical Co.,Ltd.制)进行分离和纯化。结果,获得纯化的环阿屯醇和纯化的24-亚甲基环阿屯醇。需要注意的是,该米糠提取物是通过将从来源于Oryza sativa Linne种子的米糠和米胚芽水解而获得的三萜系化合物粉末化而制成的。表1示出了通过毛细管气相色谱对该产物的组成分析的结果。
表1
  批号   菜油甾醇  β-谷甾醇   环阿屯醇   24-亚甲基环阿屯醇
  (%)   16a)  13a)   19a)   33b)
a)基于使用标准环阿屯醇制成的标准曲线而确定的绝对量值(w/w%)
b)基于使用标准24-亚甲基环阿屯醇制成的标准曲线而确定的绝对量值(w/w%)
(分析条件)
色谱柱:毛细管GC柱DB-1(Agilent Technologies,Inc.制),30m×0.25mm,厚度0.25μm
载气:氦,2.30mL/min
分流比:40∶1
注射器:T=300℃
检测器:FID,T=300℃
箱温:在150℃下保持1.5分钟,以15℃/min的速度升温至250℃,以5℃/min的速度升温至320℃,并保持20分钟。
具体而言,将5g“ORYZA TRITERPENOID-P”通过凝胶柱色谱(展开剂:己烷/乙酸乙酯=9/1)进行分馏,收获3.93g含有环阿屯醇和24-亚甲基环阿屯醇的馏分。接着,将1.4g该馏分通过HPLC(展开剂:甲醇/乙腈/四氢呋喃/水=15/2/2/1),使用ODS柱(Inertsil ODS-3:GLSciences)进行分馏。结果,得到480mg纯化的环阿屯醇和764mg纯化的24-亚甲基环阿屯醇。
试验例1(米糠提取物的GIP升高抑制作用)
(1)样品的制备
将上述“ORYZA TRITERPENOID-P”(Oryza Oil&Fat ChemicalCo.,Ltd.制)用作米糠提取物。将表2所示的这些成分用10倍量饮用水稀释以制备乳化液。向市售的精米(相当于50g碳水化合物的量)中添加该乳化液(相当于精米重量的1.5倍量),使该米吸收液体30分钟。接着,通过用电饭煲(ZOJIRUSHI微电脑控制电饭煲NS-KG05,Zojirushi Corporation制)烹饪来制备样品(i)和(ii)。
(i)米饭(对照):大约153g(50g碳水化合物)
(ii)米饭(加入米糠提取物):大约153g(50g碳水化合物和13mg米糠三萜烯)
表2
Figure BPA00001406100900091
(2)试验方法
选择5名正常男性受试者(27~46岁)。测量日前一天禁止饮用酒精,在同一日的晚上7点和8点吃预定的膳食,之后只允许喝饮用水直至试验日上午7点。同时,这些受试者不允许进行发汗的猛烈锻炼。
在试验日,5名健康男性受试者不吃早餐便来到试验场所。大约在上午9点,他们以每一口咀嚼30次的方式摄入全部试验品,然后依次取其血样。血样共取6次,即,在摄入试验品之前(0)取血样,以及在摄入试验品之后15分钟、30分钟、1小时、2小时、和4小时分别取血样。每次收集5mL血样。在血样中立即加入DPPIV抑制剂(LincoResearch Inc.制,每5mL血加入50μL)和丝氨酸蛋白酶抑制剂(RocheDiagnostics GmbH制,“Pefabloc SC”,每5mL血加入50μL)。将所得物储存在冰上,随后在取血样后30分钟内进行离心,以制备血浆,将该血浆储存在-80℃下直至测量日。
在摄入试验品之后2小时内禁止喝水,之后仅允许喝规定的饮用水,直至试验结束(摄入试验品后4小时)。
从第一次摄入试验开始间隔6日以上进行第二次摄入试验,并且男性受试者交换其它试验品。用“HUMAN GUT HORMONE LINCOplexKIT”(Linco Research Inc.制)测量血浆中的GIP。
(3)试验结果
图1示出了试验的结果。将每点表示为平均值±标准差,并且统计学上的组间显著性差异是通过t检验,相对于对照组而确定的(*p<0.05)。
如图1所示,与对照组相比,米糠提取物摄入组在
Figure BPA00001406100900101
后30分钟血液GIP水平显著下降,这表明米糠提取物具有GIP升高抑制效果。
试验例2(在脂质应激过程中环阿屯醇的GIP升高抑制作用)
(1)样品的制备和试验方法
将三油精(Sigma-Aldrich Corporation制)以5%浓度加至水中,将混合物用超声波乳化直至充分均匀,从而收获给药样品。将该给药样品以每g体重2mg三油精的剂量进行口服探针给药(作为对照组)。将上述实施例1(3)中制造的各个纯化的环阿屯醇加至给药样品中(溶解在三油精中)。将各个所得物以每g体重2mg三油精的剂量以及相当于每g体重0.15μg或2μg环阿屯醇的剂量进行口服探针给药(作为试验组1或者试验组2)。
将8周龄雄性小鼠,C57BL/6J(CLEA Japan,Inc.提供)在禁食15小时后分组,每组包括10只小鼠,它们的组间平均体重几乎相同。在每组给药后立即依次从眶窦采集血样。将血样进行离心以收获血浆,用GIP测量试剂盒(Linko Research Inc.制)来测量血浆中的GIP水平,并计算图中的曲线下面积(AUC)。
(2)试验结果
表3示出了试验的结果。将该结果表示为平均值±标准差,并且组间统计学上的显著性差异是通过Dunnett’s检验,相对于对照组而确定的(*p<0.05)
表3
Figure BPA00001406100900102
Figure BPA00001406100900111
如表3所示,试验组1中的血液GIP水平具有降低倾向,而试验组2中的血液GIP水平显著降低,这表明环阿屯醇在脂质应激过程中具有GIP升高抑制效果。
试验例3(在碳水化合物应激过程中环阿屯醇的GIP升高抑制作用)
(1)样品的制备和试验方法
向精米(枥木县生产的Koshihikari)中加入水(相当于精米体积的1.5倍量),使米吸收水30分钟。接着,将该米用电饭煲(ZOJIRUSHI微电脑控制电饭煲NS-KG05,Zojirushi Corporation制)烹饪。在米饭中加入水和三油精(Sigma-Aldrich Corporation制),接着通过均质化直至混合物充分均匀,从而收获给药样品。将该给药样品以每g体重2mg精米+每g体重1.5μg三油精的剂量进行口服探针给药(作为对照组)。将上述实施例1(3)中制造的各个纯化的环阿屯醇加至给药样品中(溶解在三油精中)。将各个所得物以每g体重2mg精米和每g体重1.5μg三油精的剂量,以及相当于每g体重0.075μg或0.15μg环阿屯醇的剂量进行口服探针给药(作为试验组3或者试验组4)。
将8周龄雄性Wistar大鼠(Japan SLC,Inc.提供)在禁食15小时后分组,每组包括10只大鼠,它们的组间总体重几乎相同。在每组给药后立即依次从尾静脉采集血样。将血样进行离心以收获血浆,用GIP测量试剂盒(Linko Research Inc.制)来测量血浆中的GIP水平,并计算图中的曲线下面积(AUC)。
(2)试验结果
表4示出了试验的结果。将该结果表示为平均值±标准差,并且组间统计学上的显著性差异是通过Dunnett’s检验,相对于对照组而确定的(*p<0.05)。
表4
Figure BPA00001406100900121
如表4所示,试验组3中的血液GIP水平具有降低的倾向,试验组4中的血液GIP水平显著降低,这表明环阿屯醇在碳水化合物应激过程中具有GIP升高抑制效果。

Claims (25)

1.一种GIP升高抑制剂,其含有米糠提取物作为有效成分。
2.根据权利要求1所述的GIP升高抑制剂,其中,
所述米糠提取物为米糠油。
3.根据权利要求1或2所述的GIP升高抑制剂,其中,
所述米糠提取物含有三萜烯或其衍生物。
4.根据权利要求3所述的GIP升高抑制剂,其中,
所述三萜烯或其衍生物为环阿屯醇或其衍生物。
5.根据权利要求1~4中任一项所述的GIP升高抑制剂,其中,
以环阿屯醇计,所述GIP升高抑制剂被每日口服给药或摄入50μg~500mg。
6.一种用于抑制GIP升高的医药组合物,其含有米糠提取物及药学上可接受的载体。
7.根据权利要求6所述的用于抑制GIP升高的医药组合物,其中,
所述米糠提取物为米糠油。
8.根据权利要求6或7所述的用于抑制GIP升高的医药组合物,其中,
所述米糠提取物含有三萜烯或其衍生物。
9.根据权利要求8所述的用于抑制GIP升高的医药组合物,其中,
所述三萜烯或其衍生物为环阿屯醇或其衍生物。
10.根据权利要求6~9中任一项所述的用于抑制GIP升高的医药组合物,其中,
以环阿屯醇计,所述医药组合物被每日口服给药50μg~500mg。
11.一种抑制GIP升高的方法,其包括给药或者摄入米糠提取物。
12.根据权利要求11所述的抑制GIP升高的方法,其中,
所述米糠提取物含有米糠油。
13.根据权利要求11或12所述的抑制GIP升高的方法,其中,
所述米糠提取物含有三萜烯或其衍生物。
14.根据权利要求13所述的抑制GIP升高的方法,其中,
所述三萜烯或其衍生物为环阿屯醇或其衍生物。
15.根据权利要求11~14中任一项所述的抑制GIP升高的方法,其中,
所述方法包括以环阿屯醇计每日以50μg~500mg的量进行口服给药或摄入。
16.一种用于抑制GIP升高的米糠提取物的非治疗性的用途。
17.根据权利要求16所述的用途,其中,
所述米糠提取物为米糠油。
18.根据权利要求16或17所述的用途,其中,
所述米糠提取物含有三萜烯或其衍生物。
19.根据权利要求18所述的用途,其中,
所述三萜烯或其衍生物为环阿屯醇或其衍生物。
20.根据权利要求16~19中任一项所述的用途,其中,
包括以环阿屯醇计每日以50μg~500mg的量进行口服摄入。
21.一种用于促进消化和/或改善食后胃积食的米糠提取物。
22.根据权利要求21所述的米糠提取物,其中,
所述米糠提取物为米糠油。
23.根据权利要求21或22所述的米糠提取物,其中,
所述米糠提取物含有三萜烯或其衍生物。
24.根据权利要求23所述的米糠提取物,其中,
所述三萜烯或其衍生物为环阿屯醇或其衍生物。
25.根据权利要求21~24中任一项所述的米糠提取物,其中,
以环阿屯醇计,所述米糠提取物被每日口服给药或摄入50μg~500mg。
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