WO2012008317A1 - エネルギー消費促進剤 - Google Patents

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WO2012008317A1
WO2012008317A1 PCT/JP2011/065150 JP2011065150W WO2012008317A1 WO 2012008317 A1 WO2012008317 A1 WO 2012008317A1 JP 2011065150 W JP2011065150 W JP 2011065150W WO 2012008317 A1 WO2012008317 A1 WO 2012008317A1
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WO
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rice bran
energy consumption
bran extract
derivative
triterpene
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PCT/JP2011/065150
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大介 福岡
玲 下豊留
浩二郎 橋爪
紀子 大崎
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花王株式会社
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    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/899—Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Definitions

  • the present invention relates to an energy consumption promoter and a lipid combustion promoter.
  • Non-Patent Documents 1 and 2 caffeine and capsaicin having a sympathetic nerve activation action have been reported as components that promote energy consumption.
  • caffeine and capsaicin are not satisfactory because their practicality is limited from the viewpoint of safety and irritation.
  • capsinoid-containing compositions Patent Document 1
  • flavones or flavanones Patent Document 2
  • Patent Document 3 there has been reported an effect of enhancing the energy consumption of capsiate, which is a capsaicin analog with less pungent taste and low irritation.
  • rice bran is a part other than endosperm that is removed when white rice is refined, and various nutrients such as dietary fiber (cellulose), proteins, lipids, vitamins, minerals, ⁇ -oryzanol, phytic acid, free ⁇ - Functional components such as aminobutyric acid are included.
  • rice bran extracts have been reported to have anti-obesity action, adiponectin secretion promoting action, anti-cholesterol action, anti-cancer action, alcoholic liver disease improving action, etc. (Patent Documents 3 to 4, Non-Patent Document 4) To 6).
  • Patent Documents 3 to 4, Non-Patent Document 4 To 6).
  • such conventional knowledge does not relate to energy consumption or lipid combustion amount. In other words, the effect of rice bran extract on energy consumption and lipid combustion has never been known.
  • the present invention relates to the following (1) to (96).
  • An energy consumption promoter comprising rice bran extract as an active ingredient.
  • the energy consumption promoter as described above, wherein the rice bran extract is rice bran oil.
  • the energy consumption promoter as described above, wherein the rice bran oil is obtained by subjecting a rice bran extract to an enzyme treatment, followed by distillation deoxidation.
  • the energy consumption promoter as described above, wherein the rice bran extract contains triterpene or a derivative thereof.
  • the energy consumption promoter as described above, wherein the triterpene or a derivative thereof is a cycloartane type triterpene or a derivative thereof.
  • a lipid combustion promoter containing rice bran extract as an active ingredient (12) The above lipid combustion promoter, wherein the rice bran extract is rice bran oil. (13) The lipid combustion promoter as described above, wherein the rice bran oil is obtained by subjecting a rice bran extract to an enzyme treatment, followed by distillation deoxidation. (14) The above lipid combustion promoter, wherein the rice bran extract contains triterpene or a derivative thereof. (15) The lipid combustion accelerator as described above, wherein the triterpene or a derivative thereof is a cycloartane type triterpene or a derivative thereof. (16) The lipid combustion accelerator as described above, wherein the triterpene or a derivative thereof is cycloartol or a derivative thereof.
  • the above-mentioned lipid combustion promoter which is orally administered or ingested as cycloartol per adult per day from 50 ⁇ g to 500 mg.
  • the above-described lipid combustion promoter which is administered or ingested within 5 to 30 minutes before feeding.
  • (21) A method for promoting energy consumption by administering or ingesting rice bran extract.
  • the method for promoting energy consumption as described above, wherein the rice bran extract is rice bran oil.
  • the method for promoting energy consumption as described above, wherein the rice bran oil is obtained by subjecting a rice bran extract to an enzyme treatment, followed by distillation deoxidation.
  • the method for promoting energy consumption as described above, wherein the rice bran extract contains triterpene or a derivative thereof.
  • the method for promoting energy consumption as described above, wherein the triterpene or a derivative thereof is a cycloartane type triterpene or a derivative thereof.
  • the method for promoting energy consumption as described above, wherein the triterpene or a derivative thereof is cycloartol or a derivative thereof.
  • the method for promoting lipid combustion as described above, wherein the rice bran extract is rice bran oil.
  • the method for promoting lipid combustion as described above, wherein the rice bran oil is obtained by subjecting a rice bran extract to an enzyme treatment, followed by distillation deoxidation.
  • the method for promoting lipid combustion as described above, wherein the rice bran extract contains triterpene or a derivative thereof.
  • the lipid combustion promotion method described above, wherein the triterpene or a derivative thereof is a cycloartane type triterpene or a derivative thereof.
  • the method for promoting lipid combustion as described above, wherein the triterpene or a derivative thereof is cycloartol or a derivative thereof.
  • the rice bran extract is rice bran oil.
  • the rice bran oil is obtained by subjecting a rice bran extract to an enzyme treatment, followed by distillation deoxidation.
  • the rice bran extract contains triterpene or a derivative thereof.
  • the use as described above, wherein the triterpene or a derivative thereof is a cycloartane type triterpene or a derivative thereof.
  • the triterpene derivative is a triterpene fatty acid ester, ferulic acid ester, cinnamic acid ester or glycoside.
  • the dose or intake of the energy consumption promoter is 50 ⁇ g to 500 mg per adult per day as cycloartol.
  • the dose or intake of the energy consumption promoter is 75 ⁇ g to 100 mg per adult per day as cycloartol.
  • the dose or intake of the energy consumption promoter is 100 ⁇ g to 50 mg per adult per day as cycloartol.
  • the above rice bran extract containing cycloartol or a derivative thereof (75) The rice bran extract as described above, wherein the triterpene derivative is a triterpene fatty acid ester, ferulic acid ester, cinnamic acid ester or glycoside. (76) The rice bran extract as described above, which is orally administered or ingested as cycloartol at a daily dose of 50 ⁇ g to 500 mg per adult. (77) The rice bran extract as described above, which is orally administered or ingested from 75 ⁇ g to 100 mg per day per adult as cycloartol.
  • the above rice bran extract which is rice bran oil.
  • the rice bran extract as described above, wherein the rice bran oil is obtained by subjecting a rice bran extract to an enzyme treatment, followed by distillation deoxidation.
  • the rice bran extract as described above, wherein the triterpene derivative is a fatty acid ester, ferulic acid ester, cinnamic acid ester or glycoside of triterpene.
  • the rice bran extract as described above which is orally administered or ingested as cycloartol at a daily dose of 50 ⁇ g to 500 mg per adult.
  • the rice bran extract as described above which is orally administered or ingested from 75 ⁇ g to 100 mg per day as an adult per cycloartol.
  • the rice bran extract as described above which is orally administered or ingested as cycloartol at a daily dose of 100 ⁇ g to 50 mg per adult.
  • the rice bran extract as described above which is administered or ingested during or before eating.
  • the rice bran extract as described above which is administered or ingested within 5 to 30 minutes before feeding.
  • the present invention relates to providing an energy consumption accelerator and a lipid combustion accelerator that are highly safe, have an excellent energy consumption promoting action, and a lipid combustion promoting action, and are useful for pharmaceuticals, foods and drinks, and the like.
  • the present inventors searched for substances that can effectively promote energy consumption and lipid burning, and found that rice bran extract significantly increases energy consumption and lipid burning.
  • the energy consumption promoter and lipid combustion accelerator of the present invention have excellent energy consumption promotion action, lipid combustion promotion action and high safety, and are therefore useful as active ingredients for pharmaceuticals, foods and the like.
  • Brown rice consists of seed coat, pericarp, endosperm and germ, and there is a paste layer on the outer layer of the endosperm tissue.
  • the rice bran in the present invention may be a mixture of parts (seed coat, pericarp, starch layer, and germ) other than endosperm that is removed when brown rice is refined, or a separated one may be used.
  • any of japonica, indica, and jabanica rice, sticky rice, red rice, purple black rice, and the like can be used.
  • the rice bran is more active than the extract obtained by extracting the rice bran as it is or after being dried, freeze-dried and then appropriately pulverized, and further obtained by separation and purification. Fractions (components) are included. Specific examples include rice bran oil, and component concentrated oil obtained by subjecting this to enzyme treatment and then distillation and deoxidation. Since the extract is derived from natural ingredients, it is highly safe.
  • a commercially available product can be used for the rice bran extract.
  • rice bran is dissolved by heating with ethanol (80 ° C., 1 hour), concentrated and dissolved by adding hexane, and sulfuric acid is added to adjust the pH to 3
  • the filtered filtrate was refluxed with ethanol and sodium hydroxide (80 ° C., 1 hour), neutralized by adding hydrochloric acid to the standing supernatant, and concentrated and dried to a rice bran extract. it can.
  • the extraction is performed by impregnation with a solvent at room temperature or in a heated state or by using a distillation method such as steam distillation in addition to solvent extraction performed using an extraction device such as a Soxhlet extractor.
  • a supercritical extraction method performed in a critical state or a pressing method for obtaining an extract by pressing can be used.
  • 1 to 50 parts by mass of a solvent is used per 1 part by mass of rice bran, and it is preferably immersed or heated to reflux at room temperature (25 ° C.) to 100 ° C. for several hours to several weeks.
  • rice bran oil is a vegetable oil extracted from rice bran and rice germ.
  • the extraction method is obtained by, for example, compressing rice bran into a pellet, extracting the oil, and purifying it by distillation. It is done. Specifically, 10 parts by mass of lyophilized rice bran is added to 100 parts by mass of the solvent, stirred and extracted for several hours, solids are removed by filtration, and then purified by distillation.
  • Examples of the method for enzyme-treating the obtained rice bran oil include a method of treating at 50 ° C. for 3 to 20 hours in the presence of lipase.
  • the method of carrying out distillation deoxidation includes the method of using a Kugel distillation apparatus on 220 degreeC and 13.3 Pa conditions, for example.
  • the extraction solvent used in the solvent extraction examples include alcohols such as methanol, ethanol, propanol, and butanol; polyhydric alcohols such as ethylene glycol, propylene glycol, and butylene glycol; ketones such as acetone and methyl ethyl ketone; Esters such as ethyl acetate; Chain and cyclic ethers such as tetrahydrofuran and diethyl ether; Polyethers such as polyethylene glycol; Halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform and carbon tetrachloride; Hexane, cyclohexane and petroleum ether Hydrocarbons; aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene; pyridines; supercritical carbon dioxide; fats and oils, waxes, and other oils. These can be used alone or in combination of two or more. It is also possible to carry out repeatedly by changing the. Among these, it is preferable to use fat-soluble solvents such as
  • the rice bran extract of the present invention may be used as it is, the extract or fraction obtained as such, may be used as a diluted solution diluted with an appropriate solvent, or may be a concentrated extract or dry powder, It may be prepared as follows. It can also be lyophilized and diluted with a solvent usually used for extraction at the time of use. It can also be used by encapsulating in vesicles such as liposomes or microcapsules.
  • the rice bran extract of the present invention preferably contains triterpene or a derivative thereof.
  • triterpenes or derivatives thereof include lupine-type triterpenes or derivatives thereof, cucurbitan-type triterpenes or derivatives thereof, and cycloartane-type triterpenes or derivatives thereof.
  • cycloartane type triterpenes such as cycloartol and 24-methylenecycloartanol or derivatives thereof are preferable, and cycloartol or derivatives thereof are particularly preferable.
  • these derivatives include ester bodies such as fatty acid esters, ferulic acid esters, and cinnamic acid esters, and glycosides such as saponins.
  • triterpene or a derivative thereof is preferably contained in an amount of 0.01% by mass or more, particularly preferably 0.1 to 100% by mass, and more preferably 1 to 100% by mass.
  • the content is preferably 10 to 100% by mass.
  • cycloartane type triterpene or a derivative thereof is preferably contained in an amount of 0.01% by mass or more, particularly preferably 0.1 to 100% by mass, more preferably 1 to 100% by mass, and more preferably 10 to 100%. More preferably, it is contained by mass%.
  • cycloartenol or a derivative thereof is preferably contained in an amount of 0.01% by mass or more, particularly preferably 0.1 to 100% by mass, more preferably 1 to 100% by mass, and more preferably 10 to 100%. More preferably, it is contained by mass%.
  • the rice bran extract has an energy consumption promoting action and a lipid burning promoting action. Therefore, the rice bran extract of the present invention can be an energy consumption promoter and a lipid combustion promoter (hereinafter referred to as “energy consumption promoter etc.”), and can be used for producing the energy consumption promoter etc. Can do.
  • the energy consumption promoter, etc. the rice bran extract is used alone or in addition to this, those that are allowed in the later-described object to be blended, such as a carrier appropriately selected as necessary, are used. May be.
  • the said formulation can be manufactured by a conventional method according to the target object which should be mix
  • Such energy consumption promoters and the like can be blended and used as active ingredients in feeds such as pharmaceuticals for promoting energy consumption and lipid combustion, quasi drugs, food and drink, and pet food.
  • the rice bran extract has the effect
  • GIP Gastric inhibitory polypeptide
  • the energy consumption promoting action and the lipid burning promoting action by the rice bran extract include those caused by the suppression of GIP increase in the rice bran extract.
  • the rice bran extract of the present invention can be an energy consumption promoter and a lipid combustion promoter based on a GIP increase inhibitory action.
  • the “suppression of GIP elevation” here is secreted from the digestive tract by ingesting a meal containing lipids and / or carbohydrates, particularly a meal containing a lot of lipids, particularly a meal containing a lot of triacylglycerols. Inhibiting the increase in blood concentration of GIP. That is, “GIP increase suppression” mainly refers to suppressing GIP increase that occurs after meals.
  • GIP increase inhibitory action in this invention is the GIP which suppresses GIP secretion by suppressing GIP secretion suppression action which suppresses GIP increase by suppressing GIP secretion from a gastrointestinal tract, and blood GIP density
  • energy consumption means that nutrients (energy sources) are metabolized in each tissue of the living body and converted into chemical energy or heat energy, and the energy consumption is calculated from the amount of oxygen consumed in the process. It refers to the amount of macroscopic physicochemical energy production at the individual level. That is, the energy consumption promoting action means an action for increasing the energy consumption defined as described above.
  • Lipid burning means that fatty acids are metabolized in each tissue and converted into chemical energy or heat energy.
  • the amount of lipid burning is calculated from, for example, the following Peronnet et al. Equation (i) from the amount of oxygen consumed and the amount of carbon dioxide excreted in the oxidative metabolism process (Peronnet et al., Can J Sport Sci. 1991 16: 23-29), refers to the amount of energy production derived from lipids at the individual level. That is, the fat burning promoting action refers to the action of increasing the fat burning amount defined as described above.
  • the pharmaceutical product can be administered in any dosage form.
  • the dosage form include oral, enteral, transmucosal, and injection, and oral administration is preferred.
  • the dosage form of the preparation for oral administration include tablets, coated tablets, capsules, soft capsules, granules, powders, powders, sustained-release preparations, suspensions, emulsions, troches, liquids for internal use, Dragee tablets, pills, fine granules, syrups, elixirs, emulsions and the like can be mentioned.
  • Parenteral administration includes intravenous injection, intramuscular injection, inhalation, infusion, suppository, inhalation, transdermal absorption agent, eye drops, nasal drops, cream, gel, lotion, patch, gel, paste, etc. Can be mentioned.
  • the energy consumption promoter of the present invention may be used alone or in combination with other pharmaceutically acceptable carriers.
  • Such carriers include, for example, excipients, binders, disintegrants, lubricants, diluents, osmotic pressure regulators, fluidity promoters, absorption aids, pH adjusters, emulsifiers, preservatives, stabilization.
  • Agent, antioxidant, colorant, UV absorber, moisturizer, thickener, brightener, activity enhancer, anti-inflammatory agent, bactericidal agent, flavoring agent, flavoring agent, extender, surfactant, dispersant, Buffering agents, preservatives, fixing agents, fragrances, coating agents and the like can be mentioned.
  • the carrier include solid carriers such as lactose, kaolin, sucrose, crystalline cellulose, corn starch, talc, agar, pectin, stearic acid, magnesium stearate, lecithin, sodium chloride, glycerin, peanut
  • solid carriers such as lactose, kaolin, sucrose, crystalline cellulose, corn starch, talc, agar, pectin, stearic acid, magnesium stearate, lecithin, sodium chloride, glycerin, peanut
  • liquid carriers such as oil, polyvinyl pyrrolidone, olive oil, ethanol, benzyl alcohol, propylene glycol, and water.
  • the content of the rice bran extract in the preparation varies depending on the kind of preparation, but is generally 0.001 to 100% by weight, particularly 0.01 to 100% by weight, and more preferably 0.05 to 100%. It is preferable to set it as weight%.
  • the concept of energy consumption promotion and lipid combustion promotion, beauty foods and drinks that indicate that if necessary, the sick It can be applied to functional foods and beverages such as foods and beverages for nutrition, foods and beverages for nutritional function and foods and beverages for specified health use.
  • the form of food and drink can be solid, semi-solid or liquid.
  • food and drink include confectionery such as breads, noodles, cookies, snacks, jelly, dairy products, frozen foods, instant foods such as powdered coffee, starch processed products, processed meat products, other processed foods, coffee
  • beverages such as beverages, canned beverages such as canned coffee beverages, soft drinks, and fruit juice beverages, soups, seasonings, edible oils, nutritional supplements, and the like.
  • preparation for oral administration it may be in tablet form, pill form, capsule form, liquid form, syrup form, powder form, granule form and the like.
  • Such forms of food and drink include rice bran extract, other food and drink ingredients, softeners, oils, emulsifiers, preservatives, fragrances, stabilizers, colorants, antioxidants, thickeners, and sticking agents. , Dispersants, wetting agents, and the like, and caffeine as described above may be combined and prepared as appropriate.
  • the content of the rice bran extract in the food or drink varies depending on the use form, but is generally preferably 0.001 to 100% by mass, more preferably 0.01 to 100% by mass. More preferably, the content is 0.05 to 100% by weight.
  • the feed when the energy consumption promoter of the present invention is used as an active ingredient of feed, the feed includes, for example, feed for livestock used for cattle, pigs, chickens, sheep, horses, rabbits, rats, mice, etc. Examples include small animal feeds used, fish foods used for tuna, eel, Thailand, yellowtail, shrimp and the like, pet foods used for dogs, cats, small birds, squirrels, and the like.
  • meat such as cattle, pigs, sheep, proteins, grains, bran, potatoes, sugars, vegetables, vitamins , Minerals and other commonly used feed ingredients, and more commonly used gelling agents, shape-preserving agents, pH adjusters, seasonings, preservatives, nutritional supplements, etc.
  • the feed can be processed and manufactured by the method.
  • the dosage and intake when the energy consumption promoter of the present invention is used as an active ingredient such as pharmaceuticals and functional foods are not particularly limited as long as the effect is obtained.
  • the dose and intake may vary according to the subject's condition, body weight, sex, age or other factors, but per oral adult, 50 ⁇ g to 500 mg per day as cycloartol In particular, it is preferably 75 ⁇ g to 100 mg, more preferably 100 ⁇ g to 50 mg, and even more preferably 150 ⁇ g to 25 mg.
  • the preparation can be administered according to an arbitrary administration schedule, but is preferably administered once to several times a day.
  • the energy consumption promoter of the present invention is preferably administered or ingested at the time of feeding / feeding or before feeding / feeding, and in particular, administered or ingested within 5 to 30 minutes before feeding / feeding. It is preferable to do this.
  • energy consumption / lipid burning after feeding / feeding can be promoted.
  • the nutritional composition of feeding / feeding is not particularly limited, but is a normal diet / feed containing carbohydrates, lipids, proteins, vitamins, minerals, and preferably the energy composition ratio is A diet with a lipid ratio of 100: 0 to 10:90 is preferred.
  • the subject for administration or ingestion is not particularly limited as long as it is necessary, but a person having a fasting blood glucose level of 100 mg / dL or more, a person having a fasting blood triglyceride value of 100 mg / dL or more, or A person with a fasting blood GIP value of 10 pg / mL or more is preferred.
  • Test Example 1 Effect of Ingestion of Rice Bran Extract on Postprandial Energy Metabolism “Orizatriterpenoid-P” (manufactured by Oriza Oil Chemical Co., Ltd.) was used as the rice bran extract.
  • This product is a powdered triterpenoid obtained by hydrolysis from rice bran and rice germ produced from the seeds of Oryza sativa Linne.
  • Table 1 shows the results of component analysis by capillary gas chromatography of this product.
  • Example preparation To rice (Koshihikari from Tochigi), the emulsion obtained by diluting the concentrated emulsion (1) shown in Table 2 10 times with water was added 1.5 times, and after 30 minutes water absorption, the rice cooker (Zojirushi Rice Cooker NS- KG05, manufactured by Zojirushi Mahobin Co., Ltd.) was used as a test meal.
  • the breath measurement before ingestion in the sitting position for 15 minutes is performed with the breath metabolism measuring device VO2000 (Medical Graphics Corporation) connected to a respiratory mask. went. After that, they took test food or control food for breakfast. Thereafter, from 10 minutes to 120 minutes after ingestion, the breath measurement after ingestion was performed in a resting position for 15 minutes at each time. After the measurement was completed, oxygen consumption (mL / min) and carbon dioxide emission (mL / min) were analyzed using measurement software m-Graph (S & M Corporation), and oxygen consumption was calculated.
  • VO2000 Medical Graphics Corporation
  • test meal containing the rice bran extract significantly increased the post-meal oxygen consumption, the total energy consumption, and the lipid combustion amount as compared to the control meal.
  • Test Example 2 Inhibition of GIP increase by cycloartol during carbohydrate loading [Preparation of cycloartol]
  • the rice bran extract ("Olisa triterpenoid-P" (manufactured by Oriza Oil Chemical Co., Ltd.)) used in Test Example 1 was separated and purified to obtain a purified cycloartol product.
  • Example preparation and test method After adding 1.5 times the amount of water to white rice (Koshihikari from Tochigi) and absorbing water for 30 minutes, the rice was cooked with a rice cooker (Zojirushi Microcomputer Rice Cooker NS-KG05, manufactured by Zojirushi Mahobin Co., Ltd.). After adding water and triolein (manufactured by Sigma-Aldrich) to the cooked rice, it was homogenized until sufficiently homogenized to obtain an administration sample. A control group was obtained by orally administering the administration sample with a sonde so as to obtain white rice 2 mg / g body weight + triolein 1.5 ⁇ g / g body weight.
  • each of the purified cycloartol preparations prepared above was added (dissolved in triolein) to give 2 mg / g body weight of white rice + 1.5 ⁇ g / g body weight of triolein, 0.075 ⁇ g / g body weight as cycloartol.
  • those administered orally with a sonde so as to be 0.15 ⁇ g / g body weight were designated as test group 1 and test group 2, respectively.

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Abstract

　米糠抽出物を有効成分とするエネルギー消費促進剤。

Description

エネルギー消費促進剤
　本発明は、エネルギー消費促進剤及び脂質燃焼促進剤に関する。
　現代社会においては、食生活の欧米化により脂質摂取量が増えると同時に、自動車の普及等により運動量が減少しエネルギー消費量が低下している。
　運動は、主に筋肉におけるエネルギー代謝を活性化し、エネルギー消費、脂質の利用率を高めるが、実生活において日常的に運動を行うことは現実的には難しい。そこで、運動以外の何らかの手段により運動したのと類似の効果をもたらすことや、限られた運動であっても、その効果をより有効に引き出すことができれば、エネルギー消費量を増大させ、脂質の燃焼を高めることもできる。
　これまでに、エネルギー消費を促進させる成分として、交感神経活性化作用を有するカフェインやカプサイシン等が報告されている（非特許文献１、２）。しかしながら、カフェインやカプサイシンは、安全性や刺激性の点から、その実用性が限定され満足できるものではない。その他、エネルギー代謝促進作用を有する例としては、カプシノイド含有組成物（特許文献１）やフラボン類又はフラバノン類（特許文献２）が報告されている。また、近年では、辛味が少なく、低刺激性のカプサイシン類縁体であるカプシエイトのエネルギー消費を亢進する作用が報告されている（非特許文献３）。
　一方、米糠は、玄米を精白する際に取り除かれる胚乳以外の部分で、食物繊維（セルロース）、タンパク質、脂質、ビタミン類、ミネラル等の多種の栄養素や、γ－オリザノール、フィチン酸、遊離γ－アミノ酪酸等の機能性成分が含まれている。これまで米糠の抽出物には、抗肥満作用、アディポネクチン分泌促進作用、抗コレステロール作用、抗癌作用、アルコール性肝臓疾患の改善作用等が報告されている（特許文献３～４、非特許文献４～６）。
　しかしながら、斯かる従来の知見は、エネルギー消費や脂質燃焼量に関するものではない。すなわち、米糠抽出物がエネルギー消費及び脂質燃焼に対して与える影響については、これまで全く知られていない。
特開２００４－１４９４９４号公報 特開２００７－３１４４４６号公報 特開２００６－２５７０６４号公報 特開２００５－６８１３２号公報
Ｄｕｌｌｏｏ　ＡＧ．ら、Ａｍ　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｎｕｔｒ．１９８９　４９（１）：４４－５０． Ｋａｗａｄａ　Ｔ．ら、Ｐｒｏｃ　Ｓｏｃ　Ｅｘｐ　Ｂｉｏｌ　Ｍｅｄ．１９８６　１８３（２）：２５０－６． Ｏｈｎｕｋｉ　Ｋ．ら、Ｂｉｏｓｃｉ　Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ　Ｂｉｏｃｈｅｍ．２００１　６５（１２）：２７３５－４０． Ｃｈｅｎ　ＣＷ．ら、Ｊ　Ｎｕｔｒ．２００６　１３６（６）：１４７２－６ Ｕｌｌａｈ　Ａ．ら、Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ．１９９０　１１（１２）：２２１９－２２ Ｏｈ　ＣＨ．ら、Ｊ　Ｍｅｄ　Ｆｏｏｄ．２００３　６（２）：１１５－２１
　本発明は、以下の（１）～（９６）に係るものである。
（１）米糠抽出物を有効成分とするエネルギー消費促進剤。
（２）米糠抽出物が、米糠油である上記のエネルギー消費促進剤。
（３）米糠油が、米糠抽出物を酵素処理した後、蒸留脱酸して得られるものである上記のエネルギー消費促進剤。
（４）米糠抽出物が、トリテルペン又はその誘導体を含むものである上記のエネルギー消費促進剤。
（５）トリテルペン又はその誘導体が、シクロアルタン型トリテルペン又はその誘導体である上記のエネルギー消費促進剤。
（６）トリテルペン又はその誘導体が、シクロアルテノール又はその誘導体である上記のエネルギー消費促進剤。
（７）トリテルペンの誘導体がトリテルペンの脂肪酸エステル、フェルラ酸エステル、桂皮酸エステル又は配糖体である上記のエネルギー消費促進剤。
（８）シクロアルテノールとして、成人１人当たり、１日に５０μｇ～５００ｍｇ経口投与又は摂取するものである上記のエネルギー消費促進剤。
（９）摂食時又は摂食前に投与又は摂取するものである上記のエネルギー消費促進剤。
（１０）摂食前５分から３０分以内に投与又は摂取するものである上記のエネルギー消費促進剤。
（１１）米糠抽出物を有効成分とする脂質燃焼促進剤。
（１２）米糠抽出物が、米糠油である上記の脂質燃焼促進剤。
（１３）米糠油が、米糠抽出物を酵素処理した後、蒸留脱酸して得られるものである上記の脂質燃焼促進剤。
（１４）米糠抽出物が、トリテルペン又はその誘導体を含むものである上記の脂質燃焼促進剤。
（１５）トリテルペン又はその誘導体が、シクロアルタン型トリテルペン又はその誘導体である上記の脂質燃焼促進剤。
（１６）トリテルペン又はその誘導体が、シクロアルテノール又はその誘導体である上記の脂質燃焼促進剤。
（１７）トリテルペンの誘導体がトリテルペンの脂肪酸エステル、フェルラ酸エステル、桂皮酸エステル又は配糖体である上記の脂質燃焼促進剤。
（１８）シクロアルテノールとして、成人１人当たり、１日に５０μｇ～５００ｍｇ経口投与又は摂取するものである上記の脂質燃焼促進剤。
（１９）摂食時又は摂食前に投与又は摂取するものである上記の脂質燃焼促進剤。
（２０）摂食前５分から３０分以内に投与又は摂取するものである上記の脂質燃焼促進剤。
（２１）米糠抽出物を投与又は摂取するエネルギー消費促進方法。
（２２）米糠抽出物が、米糠油である上記のエネルギー消費促進方法。
（２３）米糠油が、米糠抽出物を酵素処理した後、蒸留脱酸して得られるものである上記のエネルギー消費促進方法。
（２４）米糠抽出物が、トリテルペン又はその誘導体を含むものである上記のエネルギー消費促進方法。
（２５）トリテルペン又はその誘導体が、シクロアルタン型トリテルペン又はその誘導体である上記のエネルギー消費促進方法。
（２６）トリテルペン又はその誘導体が、シクロアルテノール又はその誘導体である上記のエネルギー消費促進方法。
（２７）トリテルペンの誘導体がトリテルペンの脂肪酸エステル、フェルラ酸エステル、桂皮酸エステル又は配糖体である上記のエネルギー消費促進方法。
（２８）シクロアルテノールとして、成人１人当たり、１日に５０μｇ～５００ｍｇ経口投与又は摂取するものである上記のエネルギー消費促進方法。
（２９）摂食時又は摂食前に投与又は摂取するものである上記のエネルギー消費促進方法。
（３０）摂食前５分から３０分以内に投与又は摂取するものである上記のエネルギー消費促進方法。
（３１）米糠抽出物を投与又は摂取する脂質燃焼促進方法。
（３２）米糠抽出物が、米糠油である上記の脂質燃焼促進方法。
（３３）米糠油が、米糠抽出物を酵素処理した後、蒸留脱酸して得られるものである上記の脂質燃焼促進方法。
（３４）米糠抽出物が、トリテルペン又はその誘導体を含むものである上記の脂質燃焼促進方法。
（３５）トリテルペン又はその誘導体が、シクロアルタン型トリテルペン又はその誘導体である上記の脂質燃焼促進方法。
（３６）トリテルペン又はその誘導体が、シクロアルテノール又はその誘導体である上記の脂質燃焼促進方法。
（３７）トリテルペンの誘導体がトリテルペンの脂肪酸エステル、フェルラ酸エステル、桂皮酸エステル又は配糖体である上記の脂質燃焼促進方法。
（３８）シクロアルテノールとして、成人１人当たり、１日に５０μｇ～５００ｍｇ経口投与又は摂取するものである上記の脂質燃焼促進方法。
（３９）摂食時又は摂食前に投与又は摂取するものである上記の脂質燃焼促進方法。
（４０）摂食前５分から３０分以内に投与又は摂取するものである上記の脂質燃焼促進方法。
（４１）エネルギー消費促進剤の製造のための米糠抽出物の使用。
（４２）米糠抽出物が、米糠油である上記の使用。
（４３）米糠油が、米糠抽出物を酵素処理した後、蒸留脱酸して得られるものである上記の使用。
（４４）米糠抽出物が、トリテルペン又はその誘導体を含むものである上記の使用。
（４５）トリテルペン又はその誘導体が、シクロアルタン型トリテルペン又はその誘導体である上記の使用。
（４６）トリテルペン又はその誘導体が、シクロアルテノール又はその誘導体である上記の使用。
（４７）トリテルペンの誘導体がトリテルペンの脂肪酸エステル、フェルラ酸エステル、桂皮酸エステル又は配糖体である上記の使用。
（４８）エネルギー消費促進剤の投与量又は摂取量がシクロアルテノールとして、成人１人当たり、１日に５０μｇ～５００ｍｇである上記の使用。
（４９）エネルギー消費促進剤の投与量又は摂取量がシクロアルテノールとして、成人１人当たり、１日に７５μｇ～１００ｍｇである上記の使用。
（５０）エネルギー消費促進剤の投与量又は摂取量がシクロアルテノールとして、成人１人当たり、１日に１００μｇ～５０ｍｇである上記の使用。
（５１）エネルギー消費促進剤の投与量又は摂取量がシクロアルテノールとして、成人１人当たり、１日に１５０μｇ～２５ｍｇである上記の使用。
（５２）摂食時又は摂食前に投与又は摂取するものである上記の使用。
（５３）摂食前５分から３０分以内に投与又は摂取するものである上記の使用。
（５４）エネルギー消費促進剤が、ＧＩＰ上昇抑制作用に基づくエネルギー消費促進剤を除くものである、上記の使用。
（５５）脂質燃焼促進剤の製造のための米糠抽出物の使用。
（５６）米糠抽出物が、米糠油である上記の使用。
（５７）米糠油が、米糠抽出物を酵素処理した後、蒸留脱酸して得られるものである上記の使用。
（５８）米糠抽出物が、トリテルペン又はその誘導体を含むものである上記の使用。
（５９）トリテルペン又はその誘導体が、シクロアルタン型トリテルペン又はその誘導体である上記の使用。
（６０）トリテルペン又はその誘導体が、シクロアルテノール又はその誘導体である上記の使用。
（６１）トリテルペンの誘導体がトリテルペンの脂肪酸エステル、フェルラ酸エステル、桂皮酸エステル又は配糖体である上記の使用。
（６２）脂質燃焼促進剤の投与量又は摂取量がシクロアルテノールとして、成人１人当たり、１日に５０μｇ～５００ｍｇである上記の使用。
（６３）脂質燃焼促進剤の投与量又は摂取量がシクロアルテノールとして、成人１人当たり、１日に７５μｇ～１００ｍｇである上記の使用。
（６４）脂質燃焼促進剤の投与量又は摂取量がシクロアルテノールとして、成人１人当たり、１日に１００μｇ～５０ｍｇである上記の使用。
（６５）脂質燃焼促進剤の投与量又は摂取量がシクロアルテノールとして、成人１人当たり、１日に１５０μｇ～２５ｍｇである上記の使用。
（６６）摂食時又は摂食前に投与又は摂取するものである上記の使用。
（６７）摂食前５分から３０分以内に投与又は摂取するものである上記の使用。
（６８）脂質燃焼促進剤が、ＧＩＰ上昇抑制作用に基づく脂質燃焼促進剤を除くものである、上記の使用。
（６９）エネルギー消費促進に使用するための米糠抽出物。
（７０）米糠油である上記の米糠抽出物。
（７１）米糠油が、米糠抽出物を酵素処理した後、蒸留脱酸して得られるものである上記の米糠抽出物。
（７２）トリテルペン又はその誘導体を含むものである上記の米糠抽出物。
（７３）シクロアルタン型トリテルペン又はその誘導体を含むものである上記の米糠抽出物。
（７４）シクロアルテノール又はその誘導体を含むものである上記の米糠抽出物。
（７５）トリテルペンの誘導体が、トリテルペンの脂肪酸エステル、フェルラ酸エステル、桂皮酸エステル又は配糖体である上記の米糠抽出物。
（７６）シクロアルテノールとして、成人１人当たり、１日に５０μｇ～５００ｍｇ経口投与又は摂取するものである上記の米糠抽出物。
（７７）シクロアルテノールとして、成人１人当たり、１日に７５μｇ～１００ｍｇ経口投与又は摂取するものである上記の米糠抽出物。
（７８）シクロアルテノールとして、成人１人当たり、１日に１００μｇ～５０ｍｇ経口投与又は摂取するものである上記の米糠抽出物。
（７９）シクロアルテノールとして、成人１人当たり、１日に１５０μｇ～２５ｍｇ経口投与又は摂取するものである上記の米糠抽出物。
（８０）摂食時又は摂食前に投与又は摂取するものである上記の米糠抽出物。
（８１）摂食前５分から３０分以内に投与又は摂取するものである上記の米糠抽出物。
（８２）エネルギー消費促進が、ＧＩＰ上昇抑制作用に基づくエネルギー消費促進を除くものである、上記の米糠抽出物。
（８３）脂質燃焼促進に使用するための米糠抽出物。
（８４）米糠油である上記の米糠抽出物。
（８５）米糠油が、米糠抽出物を酵素処理した後、蒸留脱酸して得られるものである上記の米糠抽出物。
（８６）トリテルペン又はその誘導体を含むものである上記の米糠抽出物。
（８７）シクロアルタン型トリテルペン又はその誘導体を含むものである上記の米糠抽出物。
（８８）シクロアルテノール又はその誘導体を含むものである上記の米糠抽出物。
（８９）トリテルペンの誘導体が、トリテルペンの脂肪酸エステル、フェルラ酸エステル、桂皮酸エステル又は配糖体である上記の米糠抽出物。
（９０）シクロアルテノールとして、成人１人当たり、１日に５０μｇ～５００ｍｇ経口投与又は摂取するものである上記の米糠抽出物。
（９１）シクロアルテノールとして、成人１人当たり、１日に７５μｇ～１００ｍｇ経口投与又は摂取するものである上記の米糠抽出物。
（９２）シクロアルテノールとして、成人１人当たり、１日に１００μｇ～５０ｍｇ経口投与又は摂取するものである上記の米糠抽出物。
（９３）シクロアルテノールとして、成人１人当たり、１日に１５０μｇ～２５ｍｇ経口投与又は摂取するものである上記の米糠抽出物。
（９４）摂食時又は摂食前に投与又は摂取するものである上記の米糠抽出物。
（９５）摂食前５分から３０分以内に投与又は摂取するものである上記の米糠抽出物。
（９６）脂質燃焼促進が、ＧＩＰ上昇抑制作用に基づく脂質燃焼促進を除くものである、上記の米糠抽出物。
米糠抽出物摂取が食後エネルギー代謝に与える影響を示す図である。
　本発明は、安全性が高く、優れたエネルギー消費促進作用、脂質燃焼促進作用を有し、医薬品、飲食品等に有用なエネルギー消費促進剤及び脂質燃焼促進剤を提供することに関する。
　本発明者らは、エネルギー消費及び脂質燃焼を効果的に促進し得る物質を探索したところ、米糠抽出物がエネルギー消費及び脂質の燃焼を有意に高めることを見出した。
　本発明のエネルギー消費促進剤及び脂質燃焼促進剤は、優れたエネルギー消費促進作用、脂質燃焼促進作用を有し、かつ安全性も高いので、医薬品、食品等の有効成分として有用である。
　玄米は、種皮、果皮、胚乳及び胚芽からなり、胚乳組織の外層には糊粉層がある。玄米を精白する際、その度合いによって糊粉層までが米糠（生糠）として排除される。
　本発明における米糠は、玄米を精白する際に取り除かれる胚乳以外の部分（種皮、果皮、澱粉層及び胚芽）の混合物を用いてもよく、いずれかを分離したものを用いてもよい。
米糠の原料となる米の分類・種類に特に限定はなく、例えばジャポニカ種、インディカ種、ジャバニカ種の糯米、粳米、赤米、紫黒米等いずれも用いることができる。
　本発明の米糠抽出物としては、米糠を、そのまま或いは乾燥、凍結乾燥した後に適当に粉砕加工したりしたものを抽出して得られる抽出エキスの他、さらに分離精製して得られるより活性の高い画分（成分）が包含される。具体的には、米糠油、さらにこれを酵素処理した後、蒸留脱酸して得られる成分濃縮油などが挙げられる。当該抽出物は天然成分由来なので安全性も高い。
　米糠抽出物は市販品を使用することもできる。例えば、特開２００６－２５７０６４に記載されている製造法のごとく、米糠をエタノールで加熱溶解（８０℃、１時間）し、濃縮後ヘキサンを加えて溶解し、さらに、硫酸を加えてｐＨを３にし、濾過した濾液をエタノールと水酸化ナトリウムで還流抽出（８０℃、１時間）を行い、静置させた上澄に塩酸を加えて中和させ、濃縮乾固した米糠抽出物を用いることができる。
　抽出は、室温又は加熱した状態で溶剤に含浸させるか又はソックスレー抽出器等の抽出器具を用いて行われる溶剤抽出の他に、水蒸気蒸留等の蒸留法を用いて抽出する方法、炭酸ガスを超臨界状態にして行う超臨界抽出法、あるいは圧搾して抽出物を得る圧搾法等を用いることができる。抽出は、例えば米糠１質量部に対して１～５０質量部の溶剤を用い、室温（２５℃）～１００℃で数時間～数週間浸漬又は加熱還流するのが好ましい。
　例えば、米糠油は、米糠および米胚芽を原料として抽出される植物油であり、抽出法としては、例えば米糠を圧縮してペレット状にした後、油分を抽出し、蒸留処理により精製することにより得られる。具体的には、溶剤１００質量部に対して、米糠の凍結乾燥物を１０質量部添加して数時間攪拌抽出し、濾過により固形分を除去したのち、蒸留により精製する。得られた米糠油を酵素処理する方法は、例えば、リパーゼ存在下で５０℃、３～２０時間処理する方法が挙げられる。また、蒸留脱酸する方法は、例えば、２２０℃、１３．３Ｐａの条件下でクーゲル蒸留装置を用いる方法が挙げられる。
　溶剤抽出に用いられる抽出溶剤としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類；エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール等の多価アルコール類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の鎖状及び環状エーテル類；ポリエチレングリコール等のポリエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ヘキサン、シクロヘキサン、石油エーテル等の炭化水素類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；ピリジン類；超臨界二酸化炭素；油脂、ワックス、その他オイル等が挙げられ、これらは単独で又は２種以上を組み合わせて使用でき、溶剤を変えて繰り返し行うことも可能である。このうち、炭化水素類などの脂溶性溶剤を用いるのが好ましく、特にヘキサンを用いるのが好ましい。
　また、抽出物の分離精製手段としては、例えば、抽出物を活性炭処理、液液分配、カラムクロマトグラフィー、液体クロマトグラフィー、ゲル濾過、精密蒸留等を挙げることができる。
　本発明の米糠抽出物は、斯くして得られる抽出液や画分をそのまま用いてもよく、適宜な溶媒で希釈した希釈液として用いてもよく、或いは濃縮エキスや乾燥粉末としたり、ペースト状に調製したものでもよい。また、凍結乾燥し、用時に、通常抽出に用いられる溶剤で希釈して用いることもできる。また、リポソーム等のベシクルやマイクロカプセル等に内包させて用いることもできる。
　本発明の米糠抽出物は、トリテルペン又はその誘導体を含むものが好ましい。トリテルペン又はその誘導体としては、ルパン型トリテルペン又はその誘導体、ククルビタン型トリテルペン又はその誘導体、シクロアルタン型トリテルペン又はその誘導体が挙げられる。このうち、シクロアルテノール、２４－メチレンシクロアルタノールなどのシクロアルタン型トリテルペン又はその誘導体が好ましく、特にシクロアルテノール又はその誘導体が好ましい。
　これらの誘導体としては、例えば、脂肪酸エステル、フェルラ酸エステル、桂皮酸エステルなどのエステル体、サポニンなどの配糖体が挙げられる。
　本発明の米糠抽出物中には、トリテルペン又はその誘導体が０．０１質量％以上、特に０．１～１００質量％含まれていることが好ましく、１～１００質量％含まれていることがより好ましく、１０～１００質量％含まれていることが更に好ましい。また、シクロアルタン型トリテルペン又はその誘導体が０．０１質量％以上、特に０．１～１００質量％含まれていることが好ましく、１～１００質量％含まれていることがより好ましく、１０～１００質量％含まれていることが更に好ましい。さらに、シクロアルテノール又はその誘導体が、０．０１質量％以上、特に０．１～１００質量％含まれていることが好ましく、１～１００質量％含まれていることがより好ましく、１０～１００質量％含まれていることが更に好ましい。
　後記実施例に示すように、米糠抽出物は、エネルギー消費促進作用及び脂質燃焼促進作用を有する。従って、本発明の米糠抽出物は、エネルギー消費促進剤及び脂質燃焼促進剤（以下、「エネルギー消費促進剤等」という）となり得、また、当該エネルギー消費促進剤等を製造するために使用することができる。このとき、当該エネルギー消費促進剤等には、当該米糠抽出物を単独で、又はこれ以外に、必要に応じて適宜選択した担体等の、配合すべき後述の対象物において許容されるものを使用してもよい。なお、当該製剤は配合すべき対象物に応じて常法により製造することができる。斯かるエネルギー消費促進剤等は、エネルギー消費促進、脂質燃焼促進のための医薬品、医薬部外品、飲食品、ペットフード等の飼料の有効成分として配合して使用可能である。
　また、米糠抽出物は、食後のＧＩＰ上昇を有意に抑制する作用を有することが確認された（試験例２）。ＧＩＰ（Ｇａｓｔｒｉｃ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ）は、グルカゴン・セクレチンファミリーに属する消化管ホルモンの１つであり、ＧＩＰの上昇が抑制されると、特に脂質の利用が亢進し、エネルギーの消費が高まることが報告されている（Ｎａｔｕｒｅ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　２００２　８（７）：７３８－７４２、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　２００８　２８３（２６）：１８３６５－１８３７６）。従って、米糠抽出物によるエネルギー消費促進作用及び脂質燃焼促進作用は、米糠抽出物のＧＩＰ上昇抑制によるものを含むと考えられる。それゆえ、本発明の米糠抽出物は、ＧＩＰ上昇抑制作用に基づくエネルギー消費促進剤及び脂質燃焼促進剤となり得る。
　なお、ここでの「ＧＩＰ上昇抑制」とは、脂質及び／又は糖質を含む食事、特に脂質を多く含む食事、そのなかでもトリアシルグリセロールを多く含む食事を摂取することにより消化管から分泌されるＧＩＰの血中濃度が上昇するのを抑制することをいう。すなわち「ＧＩＰ上昇抑制」とは、主として食後に生じるＧＩＰ上昇を抑制することをいう。そして、本発明における「ＧＩＰ上昇抑制作用」は、消化管からのＧＩＰ分泌を抑制することでＧＩＰ上昇を抑制するＧＩＰ分泌抑制作用、及び血中ＧＩＰ濃度を低下させることによりＧＩＰ上昇を抑制するＧＩＰ低下作用のいずれをも含む概念である。
　また、本発明においてエネルギー消費とは、栄養素（エネルギー源）が生体各組織において代謝され、化学エネルギーあるいは熱エネルギーに変換されることをいい、エネルギー消費量はその過程で消費される酸素量から算出されるものであり、個体レベルのマクロな物理化学エネルギー産生量を指す。すなわち、エネルギー消費促進作用とは、上記のように定義されるエネルギー消費量を増加させる作用のことを言う。また、脂質燃焼とは脂肪酸が生体各組織において代謝され、化学エネルギーあるいは熱エネルギーに変換されることをいう。
　脂質燃焼量は、その酸化的代謝過程で消費される酸素量と排出される二酸化炭素量から例えば下記のＰｅｒｏｎｎｅｔらの式（ｉ）により算出されるものであり（Ｐｅｒｏｎｎｅｔら、Ｃａｎ　Ｊ　Ｓｐｏｒｔ　Ｓｃｉ．　１９９１　１６：２３－２９）、個体レベルの脂質由来のエネルギー産生量を指す。すなわち、脂肪燃焼促進作用とは、上記のように定義される脂肪燃焼量を増加させる作用のことをいう。
　脂質燃焼量＝１．６９５×（１－１．７０１／１．６９５×呼吸商）×酸素消費量[ｋｃａｌ/ｍｉｎ]    （ｉ）
　（但し、呼吸商＝二酸化炭素排出量／酸素消費量）
　本発明のエネルギー消費促進剤等を医薬品の有効成分として用いる場合、当該医薬品は任意の投与形態で投与され得る。投与形態としては、経口、経腸、経粘膜、注射等が挙げられるが、経口投与が好ましい。経口投与のための製剤の剤型としては、例えば錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、軟カプセル剤、顆粒剤、散剤、粉剤、徐放性製剤、懸濁液、エマルジョン剤、トローチ剤、内服液、糖衣錠、丸剤、細粒剤、シロップ剤、エリキシル剤、乳液等が挙げられる。非経口投与としては、静脈内注射、筋肉注射剤、吸入、輸液、坐剤、吸入薬、経皮吸収剤、点眼剤、点鼻剤、クリーム、ジェル、ローション、貼付剤、ゲル、ペースト等が挙げられる。
　また、斯かる製剤では、本発明のエネルギー消費促進剤等を単独で、又は他の薬学的に許容される担体と組み合わせて使用してもよい。斯かる担体としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、希釈剤、浸透圧調整剤、流動性促進剤、吸収助剤、ｐＨ調整剤、乳化剤、防腐剤、安定化剤、酸化防止剤、着色剤、紫外線吸収剤、保湿剤、増粘剤、光沢剤、活性増強剤、抗炎症剤、殺菌剤、矯味剤、矯臭剤、増量剤、界面活性剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、固着剤、香料、被膜剤等が挙げられる。
　上記担体の具体例としては、乳糖、カオリン、ショ糖、結晶セルロース、コーンスターチ、タルク、寒天、ペクチン、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、レシチン、塩化ナトリウム等の固形状坦体が挙げられ、グリセリン、落花生油、ポリビニルピロリドン、オリーブ油、エタノール、ベンジルアルコール、プロピレングリコール、水等の液状坦体が挙げられる。
　上記製剤中の米糠抽出物の含有量は、製剤の種類によっても異なるが、一般的に０．００１～１００質量％、特に０．０１～１００質量％が好ましく、更に好ましくは０．０５～１００重量％とするのが好ましい。
　本発明のエネルギー消費促進剤等を各種飲食品の有効成分として用いる場合、一般飲食品のほか、エネルギー消費促進、脂質燃焼促進をコンセプトとし、必要に応じてその旨表示した美容飲食品、病者用飲食品、栄養機能飲食品又は特定保健用飲食品等の機能性飲食品に応用できる。
　飲食品の形態は、固形、半固形または液状であり得る。飲食品の例としては、パン類、麺類、クッキー等の菓子類、スナック類、ゼリー類、乳製品、冷凍食品、粉末コーヒー等のインスタント食品、でんぷん加工製品、加工肉製品、その他加工食品、コーヒー飲料等の飲料、缶コーヒー飲料や清涼飲料水、果汁飲料等の容器詰め飲料、スープ類、調味料、食用油、栄養補助食品等、及びそれらの原料が挙げられる。また、上記の経口投与製剤と同様、錠剤形態、丸剤形態、カプセル形態、液剤形態、シロップ形態、粉末形態、顆粒形態等であってもよい。
　斯かる形態の飲食品は、米糠抽出物の他、他の飲食品材料や、軟化剤、油、乳化剤、防腐剤、香科、安定剤、着色剤、酸化防止剤、増粘剤、固着剤、分散剤、湿潤剤等、更には前記と同様のカフェインを適宜組み合わせて配合し、調製することができる。
　また、飲食品中における米糠抽出物の含有量は、その使用形態により異なるが、一般的に０．００１～１００質量％とするのが好ましく、０．０１～１００質量％とするのがより好ましく、更に好ましくは０．０５～１００重量％とするのが好ましい。
　また、本発明のエネルギー消費促進剤等を飼料の有効成分として用いる場合には、当該飼料としては、例えば牛、豚、鶏、羊、馬等に用いる家畜用飼料、ウサギ、ラット、マウス等に用いる小動物用飼料、マグロ、ウナギ、タイ、ハマチ、エビ等に用いる魚介類用飼料、犬、猫、小鳥、リス等に用いるペットフード等が挙げられる。
　尚、飼料を製造する場合には、エネルギー消費促進剤等を単独で、又はこの他に、牛、豚、羊等の肉類、蛋白質、穀物類、ぬか類、粕類、糖類、野菜、ビタミン類、ミネラル類等一般に用いられる飼料原料、更に一般的に飼料に使用されるゲル化剤、保型剤、ｐＨ調整剤、調味料、防腐剤、栄養補強剤等を必要に応じて配合し、常法により当該飼料を加工製造することがきできる。
　本発明のエネルギー消費促進剤等を医薬品や機能性食品等の有効成分として用いる場合の投与量・摂取量は、効果が得られる量であれば、特に限定されない。また、その投与量・摂取量は、対象者の状態、体重、性別、年齢又はその他の要因に従って変動し得るが、経口投与の場合の成人１人当たり、シクロアルテノールとして、１日あたり５０μｇ～５００ｍｇとすることが好ましく、特に７５μｇ～１００ｍｇ、さらに１００μｇ～５０ｍｇとするのが好ましく、よりさらに１５０μｇ～２５ｍｇとするのが好ましい。また、上記製剤は、任意の投与計画に従って投与され得るが、１日１回～数回に分けて投与することが好ましい。
　また、本発明のエネルギー消費促進剤等は、摂食・摂餌時或いは摂食・摂餌前に投与又は摂取するのが好ましく、特に摂食・摂餌前５分から３０分以内に投与又は摂取するのが好ましい。本発明のエネルギー消費促進剤等を摂食・摂餌時あるいは摂食・摂餌前に投与又は摂取することにより、摂食・摂餌後のエネルギー消費・脂質燃焼を促すことができる。また、摂食・摂餌の栄養組成としては、特に限定されないが、糖質、脂質、蛋白質、ビタミン、ミネラルを含む通常の食事・餌であり、好ましくは、そのエネルギー構成比は、糖質と脂質の比率が１００：０～１０：９０の食事が好ましい。投与又は摂取対象者としては、それを必要としているものであれば特に限定されないが、空腹時血糖値が１００ｍｇ／ｄＬ以上の人、あるいは空腹時血中トリグリセリド値が１００ｍｇ／ｄＬ以上の人、あるいは空腹時血中ＧＩＰ値が１０ｐｇ／ｍＬ以上の人が好ましい。
試験例１　米糠抽出物摂取が食後エネルギー代謝に与える影響
　米糠抽出物として、「オリザトリテルペノイド－Ｐ」（オリザ油化（株）製）を用いた。本品は、イネ科イネ（Ｏｒｙｚａ　ｓａｔｉｖａ　Ｌｉｎｎｅ）の種子から生ずる米糠及び米胚芽から加水分解して得られたトリテルペノイドを粉末化したものである。本品のキャピラリーガスクロマトグラフィーによる成分分析結果を表１に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
（分析条件）
カラム：キャピラリーＧＣカラム　ＤＢ－１（Ａｇｉｌｅｎｔ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社製）、３０ｍ×０．２５ｍｍ、膜厚０．２５μｍ
キャリアガス：ヘリウム、２．３０ｍＬ／ｍｉｎ
スプリット比：４０：１
インジェクター：Ｔ＝３００℃
ディテクター：ＦＩＤ、Ｔ＝３００℃
オーブン温度：１５０℃で１．５分間保持、１５℃／分で２５０℃まで昇温、５℃／分で３２０℃まで昇温、２０分間保持
〔試料の調製〕
　白米（栃木産コシヒカリ）に、表２に示す濃縮乳化液（１）を水で１０倍希釈した乳化液を１．５倍量添加して３０分吸水後、炊飯器（象印マイコン炊飯ジャーＮＳ－ＫＧ０５、象印マホービン株式会社製）にて炊飯し、試験食とした。
　一方、白米（栃木産コシヒカリ）に、表２に示す濃縮乳化液（２）を水で１０倍希釈した乳化液を１．５倍量添加して３０分吸水後、炊飯器（象印マイコン炊飯ジャーＮＳ－ＫＧ０５、象印マホービン株式会社製）にて炊飯し、対照食とした。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
〔試験方法〕
　上記の試験食と対照食についてボランティアによる摂食試験を行い、ヒトに対する米糠抽出物を有効成分とするエネルギー消費及び脂質燃焼亢進効果を検討した。
　ボランティア１０名（男性１０名、年齢２７歳～４６歳：平均３３．９歳、Ｂｏｄｙ　Ｍａｓｓ　Ｉｎｄｅｘ：１７．３～２６．５：平均２１．３）を対象に試験を行った。ボランティア１人に対し、試験食と対照食の試験を両方行った。この２回の試験は約１週間の期間をおいて行った。１回の摂取量は、炊飯した精白米（糖質５０ｇ）、及び米糠抽出物添加精白米（糖質５０ｇ、米糠抽出物１３ｍｇ（うちシクロアルテノール５ｍｇ））をヒト１人が１回に摂取できるよう、摂取量を設定した。
　早朝空腹時（１２時間以上絶食後）において、１５分間の安静馴化後、１５分間安静座位にて摂取前の呼気測定を、呼吸マスクと連結した呼気代謝測定装置ＶＯ２０００（Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｇｒａｐｈｉｃｓ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ社）にて行った。その後、朝食として試験食あるいは対照食を摂取して頂いた。その後、摂取後１０分から１２０分にかけて安静座位にて摂取後の呼気測定を各時間において１５分間呼気測定を行った。測定終了後に、計測ソフトｍ－Ｇｒａｐｈ（エスアンドエムイー社）を用いて酸素摂取量（ｍＬ／ｍｉｎ）及び二酸化炭素排出量（ｍＬ／ｍｉｎ）を解析し、酸素消費量を算出した。また、酸素消費量及び二酸化炭素排出量より、脂質燃焼量を上記式（ｉ）より算出し、総エネルギー消費量を下記式（ｉｉ）：
総エネルギー消費量＝（３．７９６×酸素消費量＋１．２１４×二酸化炭素排出量）×１．４４÷６０÷２４[ｋｃａｌ/ｍｉｎ]    （ｉｉ）
より算出した。
　尚、酸素消費量、総エネルギー消費量、及び脂質燃焼量の経時的な変動に関する有意差検定はＳｔａｔＶｉｅｗ解析ソフトを用い、ｔｗｏ－ｗａｙ　ＡＮＯＶＡ検定を行い、Ｐ＜０．０５を有意水準とした。また、試験食と対照食の、各測定時間における検定は対応のあるｔ検定で行い、Ｐ＜０．０５を有意水準とした。
〔結果〕
　図１に示すように、米糠抽出物を含む試験食は、対照食と比べ、食後の酸素消費量、総エネルギー消費量、及び脂質燃焼量を有意に亢進することが確認された。
試験例２　糖質負荷時におけるシクロアルテノールのＧＩＰ上昇抑制作用
〔シクロアルテノールの調製〕
　試験例１で用いた米糠抽出物（「オリザトリテルペノイド－Ｐ」（オリザ油化（株）製））を分離精製し、シクロアルテノール精製品を得た。具体的には、「オリザトリテルペノイド－Ｐ」５ｇを、シリカゲルカラムクロマト（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）によって分画し、シクロアルテノール含有画分３．９３ｇを得た。その後、本画分１．４ｇをＯＤＳカラム（Ｉｎｅｒｔｓｉｌ　ＯＤＳ－３：ＧＬサイエンス）を用いたＨＰＬＣ（展開溶媒：メタノール／アセトニトリル／テトラヒドロフラン／水＝１５／２／２／１）にて分画し、シクロアルテノール精製品４８０ｍｇを得た。
〔試料の調製及び試験方法〕
　白米（栃木産コシヒカリ）に１．５倍量の水を添加して３０分吸水後、炊飯器（象印マイコン炊飯ジャーＮＳ－ＫＧ０５、象印マホービン株式会社製）にて炊飯した。炊飯米に水とトリオレイン（シグマアルドリッチ製）を添加した後、十分に均一化するまでホモジナイズして投与試料とした。投与試料を白米２ｍｇ／ｇ体重＋トリオレイン１．５μｇ／ｇ体重になるようにゾンデにより経口投与したものを対照群とした。投与試料に、前記で調製したシクロアルテノール精製品をそれぞれ添加（トリオレインに溶解）して、白米２ｍｇ／ｇ体重＋トリオレイン１．５μｇ／ｇ体重、シクロアルテノールとして０．０７５μｇ／ｇ体重、又は０．１５μｇ／ｇ体重になるように、ゾンデにより経口投与したものをそれぞれ試験群１、試験群２とした。
　１５時間絶食した８週齢雄性Ｗｉｓｔａｒラット（日本ＳＬＣ株式会社より購入）を、１群１０匹として体重がほぼ同一になるように群分けした後、各群に投与直後、経時的に尾静脈から採血した。採取した血液を遠心分離して得られた血漿中のＧＩＰ濃度をＧＩＰ測定キット（ＬＩＮＫＯ製）にて測定し、グラフの曲線下面積（ＡＵＣ）を算出した。
〔結果〕
　結果は表３に示すとおりである。結果は平均±標準誤差で示し、群間の統計学的有意差については、対照群に対するｔ検定を行った（＊ｐ＜０．０５）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　表３の通り、血中ＧＩＰ濃度は試験群１で低下傾向が認められ、試験群２で有意に低下したことから、シクロアルテノールには糖質負荷時においてＧＩＰ上昇抑制効果があることが確認された。

Claims (21)

  1. 　米糠抽出物を有効成分とするエネルギー消費促進剤。
  2. 　米糠抽出物が、トリテルペン又はその誘導体を含むものである請求項１記載のエネルギー消費促進剤。
  3. 　トリテルペン又はその誘導体が、シクロアルテノール又はその誘導体である請求項２記載のエネルギー消費促進剤。
  4. 　米糠抽出物を有効成分とする脂質燃焼促進剤。
  5. 　米糠抽出物が、トリテルペン又はその誘導体を含むものである請求項４記載の脂質燃焼促進剤。
  6. 　トリテルペン又はその誘導体が、シクロアルテノール又はその誘導体である請求項５記載の脂質燃焼促進剤。
  7. 　米糠抽出物を投与又は摂取するエネルギー消費促進方法。
  8. 　米糠抽出物が、トリテルペン又はその誘導体を含むものである請求項７記載のエネルギー消費促進方法。
  9. 　トリテルペン又はその誘導体が、シクロアルテノール又はその誘導体である請求項８記載のエネルギー消費促進方法。
  10. 　米糠抽出物を投与又は摂取する脂質燃焼促進方法。
  11. 　エネルギー消費促進剤の製造のための米糠抽出物の使用。
  12. 　米糠抽出物が、トリテルペン又はその誘導体を含むものである請求項１１記載の使用。
  13. 　トリテルペン又はその誘導体が、シクロアルテノール又はその誘導体である請求項１２記載の使用。
  14. 　エネルギー消費促進剤が、ＧＩＰ上昇抑制作用に基づくエネルギー消費促進剤を除くものである、請求項１１～１３のいずれか１項記載の使用。
  15. 　脂質燃焼促進剤の製造のための米糠抽出物の使用。
  16. 　脂質燃焼促進剤が、ＧＩＰ上昇抑制作用に基づく脂質燃焼促進剤を除くものである、請求項１５記載の使用。
  17. 　エネルギー消費促進に使用するための米糠抽出物。
  18. 　シクロアルテノール又はその誘導体を含むものである請求項１７記載の米糠抽出物。
  19. 　エネルギー消費促進が、ＧＩＰ上昇抑制作用に基づくエネルギー消費促進を除くものである、請求項１７又は１８記載の米糠抽出物。
  20. 　脂質燃焼促進に使用するための米糠抽出物。
  21. 　脂質燃焼促進が、ＧＩＰ上昇抑制作用に基づく脂質燃焼促進を除くものである、請求項２０記載の米糠抽出物。
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