WO2013039210A1 - Ｇｉｐ上昇抑制剤 - Google Patents

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WO2013039210A1
WO2013039210A1 PCT/JP2012/073644 JP2012073644W WO2013039210A1 WO 2013039210 A1 WO2013039210 A1 WO 2013039210A1 JP 2012073644 W JP2012073644 W JP 2012073644W WO 2013039210 A1 WO2013039210 A1 WO 2013039210A1
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WO
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triacylglycerol
mass
constituent fatty
linolenic acid
oil
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PCT/JP2012/073644
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知佳 鈴鴨
孝司 鬼澤
紀子 大崎
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花王株式会社
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A61K31/232—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having three or more double bonds, e.g. etretinate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents

Definitions

  • the present invention relates to a GIP elevation inhibitor.
  • GIP Gastrick Inhibitory Polypeptide or Glucose Dependent Insulinotropic Polypeptide
  • GIP is one of the gastrointestinal hormones belonging to the glucagon / secretin family.
  • GIP is called incretin together with GLP-1 (glucagon-like peptide 1), and it is reported that GIP is secreted from K cells existing in the small intestine when feeding lipids and carbohydrates.
  • GIP is also known to have a gastric acid secretion inhibitory action and a gastric movement inhibitory action (Non-Patent Documents 1 to 3). Therefore, it is considered that the suppression of the increase in GIP is effective for promoting digestion after meals and improving stomach sag.
  • BMPP 3-bromo-5-methyl-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyrimidin-7-ol
  • BMPP 3-bromo-5-methyl-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyrimidin-7-ol
  • Gua gum and the like are known as those that suppress secretion (Patent Document 1, Non-Patent Documents 4 to 9).
  • Patent Document 3 which is a GIP receptor antagonist, is known.
  • these substances are not sufficient in terms of safety and effectiveness.
  • egoma Lamiaceae
  • flaxseed is an annual plant of flaxaceae
  • the fats and oils collected from these are characterized by 50% or more of the constituent fatty acids being ⁇ -linolenic acid.
  • ⁇ -Linolenic acid is one of ⁇ 3 polyunsaturated fatty acids, and as its function, for example, an adiponectin secretion increasing action (Patent Document 2) has been reported.
  • nutritional compositions containing lipids and carbohydrates such as protein and sesame oil have an inhibitory effect on the increase in blood glucose level (Patent Document 3), and perilla oil and linseed oil tend to reduce the amount of visceral fat. (Patent Document 4) and the like have been reported.
  • Non-patent Document 10 long-chain fatty acids having 18 or less carbon atoms such as oleic acid, linoleic acid, linolenic acid and the like promote blood GIP secretion.
  • Non-patent Document 10 there is no report on the relationship between fats and oils containing a high amount of ⁇ -linolenic acid and GIP secretion.
  • a GIP elevation inhibitor comprising, as an active ingredient, triacylglycerol in which 10% by mass or more of the constituent fatty acids is ⁇ -linolenic acid.
  • a postprandial digestion promoter comprising, as an active ingredient, triacylglycerol in which 10% by mass or more of the constituent fatty acids is ⁇ -linolenic acid.
  • a stomach sag improving agent comprising triacylglycerol whose active ingredient is 10% by mass or more of the constituent fatty acid as ⁇ -linolenic acid.
  • a GIP elevation inhibitor comprising as an active ingredient an oil and fat composition containing triacylglycerol in which 10% by mass or more of the constituent fatty acids is ⁇ -linolenic acid.
  • a postprandial digestion promoter comprising, as an active ingredient, an oil and fat composition containing a triacylglycerol in which 10% by mass or more of the constituent fatty acids is ⁇ -linolenic acid.
  • An agent for improving stomach sag comprising as an active ingredient an oil and fat composition containing triacylglycerol in which 10% by mass or more of the constituent fatty acids is ⁇ -linolenic acid.
  • the present invention also provides the following. Use of triacylglycerol in which 10% by mass or more of the constituent fatty acids is ⁇ -linolenic acid for the production of a GIP elevation inhibitor. Use of triacylglycerol in which 10% by mass or more of the constituent fatty acids is ⁇ -linolenic acid for the production of a postprandial digestion promoter. Use of triacylglycerol in which 10% by mass or more of the constituent fatty acids is ⁇ -linolenic acid for the production of an agent for improving stomach sag.
  • the present invention provides the following. Triacylglycerol, wherein 10% by mass or more of the constituent fatty acid is ⁇ -linolenic acid, which is used for suppressing the increase in GIP. Triacylglycerol, which is used for promoting digestion after meals, wherein 10% by mass or more of the constituent fatty acids is ⁇ -linolenic acid. Triacylglycerol, which is used for improving stomach stagnation, wherein 10% by mass or more of the constituent fatty acids is ⁇ -linolenic acid.
  • the present invention provides the following. Use of triacylglycerol in which 10% by mass or more of the constituent fatty acid is ⁇ -linolenic acid for suppressing GIP elevation. Use of triacylglycerol in which 10% by mass or more of the constituent fatty acid is ⁇ -linolenic acid for promoting digestion after meals. Use of triacylglycerol in which 10% by mass or more of the constituent fatty acids is ⁇ -linolenic acid for improving stomach sag.
  • the present invention provides the following.
  • a method for suppressing an increase in GIP comprising administering or ingesting a triacylglycerol in which 10% by mass or more of a constituent fatty acid is ⁇ -linolenic acid to a subject in need thereof.
  • a method for promoting post-meal digestion comprising administering or ingesting to a subject in need thereof a triacylglycerol in which 10% by mass or more of the constituent fatty acid is ⁇ -linolenic acid.
  • a method for improving stomach stagnation comprising administering or ingesting a triacylglycerol in which 10% by mass or more of constituent fatty acids are ⁇ -linolenic acid to a subject in need thereof.
  • the present invention provides the following.
  • Non-therapeutic use of triacylglycerol in which 10% by mass or more of the constituent fatty acids is ⁇ -linolenic acid for improving stomach sag.
  • the present invention also provides the following.
  • the present invention relates to providing a GIP increase inhibitor that can be used for pharmaceuticals, foods, and the like.
  • Non-patent Document 10 linolenic acid which is a long chain fatty acid promotes GIP secretion in blood (Non-patent Document 10), but surprisingly, it is not a constituent fatty acid. It has been found that triacylglycerol containing a large amount of ⁇ -linolenic acid has a lower increase in GIP than ordinary triacylglycerol.
  • the GIP elevation inhibitor of the present invention has an excellent GIP elevation inhibitory action and high safety, it is useful as a material for, for example, promoting digestion after meals and improving stomach sag.
  • “suppression of GIP elevation” refers to secretion from K cells present in the small intestine by ingesting a diet containing lipids and carbohydrates, particularly a diet rich in lipids, particularly a diet rich in triacylglycerol. This refers to suppressing the rise in GIP. That is, “GIP increase suppression” mainly refers to suppressing GIP increase that occurs after a meal. And the “GIP increase inhibitory action” in the present invention is a GIP secretion inhibitory action that suppresses GIP increase by suppressing GIP secretion from K cells, and a GIP that suppresses GIP increase by reducing blood GIP concentration. It is a concept that includes any of the lowering actions.
  • the “GIP increase inhibitory action” in the present invention can be determined based on triolein. For example, when the amount of GIP secretion in blood in the group administered or ingested the test substance is compared with the amount of blood GIP secretion in the control group administered or ingested triolein, a decrease in the amount of blood GIP secretion is observed, It can be evaluated that the test substance has an effect of suppressing the increase in GIP. In the evaluation, it is not always necessary to use a statistical method, but it is preferable to evaluate by evaluating whether there is a statistically significant difference.
  • non-therapeutic is a concept that does not include a medical act, that is, a treatment act on the human body by treatment.
  • “improvement” means improvement of a disease, symptom or condition, prevention or delay of deterioration of the disease, symptom or condition, or reversal, prevention or delay of progression of the disease or symptom.
  • the content of ⁇ -linolenic acid is 10% by mass (hereinafter simply referred to as “%”) or more, but further 12.5% or more, and further 15%. Further, it is preferably 20% or more and 95% or less, more preferably 12.5 to 95%, further 15 to 95%, and particularly preferably 20 to 95% from the viewpoint of the effect of suppressing the increase in GIP.
  • the remaining constituent fatty acid constituting the triacylglycerol may be either a saturated fatty acid or an unsaturated fatty acid, but 70 to 100% of the total constituent fatty acid is preferably an unsaturated fatty acid, and further 75 From 100 to 100%, more preferably from 80 to 98% is preferable from the viewpoint of physiological effects.
  • the number of carbon atoms of the unsaturated fatty acid is preferably 14 to 26, and more preferably 16 to 24 from the viewpoint of physiological effects.
  • the content of saturated fatty acid in the total constituent fatty acids of triacylglycerol is preferably less than 60%, more preferably 0 to 30%, and even more preferably 0 to 20% in terms of appearance and physiological effects. Is preferable. Saturated fatty acids having 14 to 24 carbon atoms, more preferably 16 to 24 carbon atoms are preferred.
  • the content of medium chain fatty acids having 8 to 10 carbon atoms in all the constituent fatty acids of triacylglycerol is preferably 5% or less, more preferably 0 to 2%, and further preferably 0 to 1%.
  • the content of trans-unsaturated fatty acids in the total constituent fatty acids of triacylglycerol is 0 to 4%, preferably 0.1 to 3.5%, and more preferably 0.2 to 3%. It is preferable in terms of appearance.
  • the triacylglycerol of the present invention can be synthesized by a condensation reaction of glycerol and a fatty acid according to a known method. Moreover, according to a conventional method, it can obtain by performing transesterification etc. so that it may become the fatty acid composition which desires the edible fats and oils mentioned later, and refine
  • triacylglycerol can also be used as an oil or fat composition containing the same.
  • the fats and oils in the fat and oil composition may contain any one or more of diacylglycerol and monoacylglycerol in addition to triacylglycerol.
  • the content of triacylglycerol in the oil / fat composition is preferably 85% or more, more preferably 88% or more, further 90% or more, further 92% or more, or 99.8% or less, further 99.5% or less, further 99%.
  • the following is preferable, and further 88 to 99.8% is preferable, 90 to 99.5% is further preferable, and 92 to 99% is more preferable from the viewpoint of the GIP increase suppression effect.
  • the content of diacylglycerol in the oil / fat composition is preferably 0 to 5%, more preferably 0 to 4%, and further preferably 0.1 to 3% from the viewpoint of industrial productivity and stability.
  • the content of monoacylglycerol is preferably 0 to 5%, more preferably 0 to 2%, and further preferably 0.1 to 2% from the viewpoint of flavor and industrial productivity.
  • the constituent fatty acids of diacylglycerol and monoacylglycerol are preferably the same as triacylglycerol from the viewpoint of physiological effects and production.
  • the content of free fatty acid (salt) contained in the oil and fat composition in the present invention is preferably 5% or less, more preferably 0 to 2%, and further 0 to 1% is the industrial productivity of flavor and oil. This is preferable.
  • any of vegetable oil and animal fats may be sufficient.
  • Specific raw materials include rapeseed oil (canola oil), sunflower oil, corn oil, soybean oil, sesame oil, sesame oil, rice oil, safflower oil, cottonseed oil, palm oil, palm oil, olive oil, grape oil, avocado Examples include oil, sesame oil, peanut oil, macadamia nut oil, hazelnut oil, walnut oil, lard, beef tallow, chicken oil, butter oil, fish oil and the like. Among them, it is preferable to use oil, sesame oil, etc. from the viewpoint of abundant ⁇ -linolenic acid.
  • those obtained by separating and mixing these oils and fats those having a fatty acid composition adjusted by hydrogenation, transesterification, etc. can be used. This is preferable from the viewpoint of reducing the saturated fatty acid content. Moreover, you may use a commercial item.
  • the oil and fat composition of the present invention preferably contains 0.01 to 2% of an antioxidant in the oil and fat composition from the viewpoint of oxidation stability during storage and cooking, and more preferably 0.01 to 1 %, More preferably 0.01 to 0.5%.
  • an antioxidant include one or more selected from natural antioxidants, tocopherol, ascorbyl palmitate, ascorbyl stearate, butylhydroxytoluene (BHT), butylhydroxyanisole (BHA), and the like.
  • triacylglycerol containing a large amount of ⁇ -linolenic acid in the constituent fatty acid showed an effect of significantly lowering the blood GIP concentration due to ingestion of triolein. Therefore, such a triacylglycerol and an oil and fat composition containing the triacylglycerol can be used for suppressing the increase in GIP.
  • the triacylglycerol and oil composition of the present invention are effective in promoting postprandial digestion, gastric leaning, and gastric acid secretion.
  • the triacylglycerol and oil composition of the present invention include a GIP elevation inhibitor, a postprandial digestion promoter based on inhibiting GIP elevation, a stomach sag improver, a gastric acid secretory improver, etc. (hereinafter referred to as “GIP”). It can be used as a rise inhibitor etc.) and can be used to produce these agents.
  • GIP GIP elevation inhibitor
  • the GIP increase inhibitor or the like is acceptable in the following target to be blended, such as the carrier selected appropriately as needed, or the triacylglycerol and the oil / fat composition alone. May be used.
  • the said formulation can be manufactured by a conventional method according to the target object which should be mix
  • the GIP elevation inhibitor, etc. is formulated as an active ingredient of human or veterinary drugs, quasi-drugs, foods, or feeds that exert effects such as suppression of GIP elevation, promotion of digestion after meals, and improvement of stomach sag. Can be used.
  • GIP increase inhibitors, etc. are based on the concept of, for example, suppression of GIP increase, promotion of digestion after meals, and improvement of stomach sag, and foods, functional foods, foods for the sick, foods for specified health use, which are indicated as necessary. It can be applied to.
  • the pharmaceutical can be administered in any dosage form.
  • the dosage form include oral, enteral, transmucosal, injection and the like.
  • the dosage form of the preparation for oral administration include tablets, coated tablets, capsules, granules, powders, powders, sustained-release preparations, suspensions, emulsions, oral liquids, dragees, pills, fine granules Agents, syrups, elixirs and the like.
  • parenteral administration include intravenous injection, intramuscular injection, inhalation, infusion solution, suppository, inhalant, percutaneous absorption agent, eye drop, nasal drop and the like.
  • the GIP elevation inhibitor of the present invention may be used alone or in combination with other pharmaceutically acceptable carriers.
  • Such carriers include, for example, excipients, binders, disintegrants, lubricants, diluents, osmotic pressure regulators, fluidity promoters, absorption aids, pH adjusters, emulsifiers, preservatives, stabilization.
  • Agent, antioxidant, colorant, UV absorber, moisturizer, thickener, brightener, activity enhancer, anti-inflammatory agent, bactericidal agent, flavoring agent, flavoring agent, extender, surfactant, dispersant, Buffering agents, preservatives, fragrances, coating agents and the like can be mentioned.
  • the content of the triacylglycerol and the oil / fat composition in the preparation for oral administration containing a GIP elevation inhibitor and the like is usually 0.01 to 100% of the total weight of the preparation. It is preferably 0.1 to 100%, more preferably 1 to 100%, still more preferably 5 to 100%.
  • the GIP elevation inhibitor of the present invention when used as an active ingredient in foods, in addition to general foods, it is based on the concept of suppressing GIP elevation, promoting digestion after meals, and improving stomach sag, and if necessary It can be applied to functional foods such as displayed beauty foods, foods for the sick, functional nutrition foods, foods with health claims, foods with function highlights, health foods, health functional foods or foods for specified health.
  • the said functional food is a food in which the display of the function is permitted, and is distinguished from general food.
  • the form of the food may be solid, semi-solid or liquid.
  • examples of food include confectionery such as breads, noodles, cookies, jelly, dairy products, frozen foods, instant foods, processed starch products, processed meat products, other processed foods, coffee beverages, soups, Examples include seasonings, dietary supplements, and the like, and raw materials thereof.
  • it may be in tablet form, pill form, capsule form, liquid form, syrup form, powder form, granule form and the like.
  • GIP elevation inhibitor alone or other food materials
  • solvents, softeners, oils, emulsifiers, preservatives, fragrances, stabilizers, colorants, UV absorption An agent, an antioxidant, a humectant, a thickener and the like can be used in appropriate combination.
  • the content of the triacylglycerol and the fat composition in the food containing the GIP elevation inhibitor and the like varies depending on the use form, but is usually 0.01 to 50% in the beverage form, -20% is preferable, 0.01-10% is more preferable, 1-50% is more preferable, and 5-50% is more preferable.
  • it is usually 0.001 to 100%, preferably 0.01 to 80%, more preferably 0.01 to 50%, still more preferably 1 to 80%, 5 to 50% is more preferable.
  • the feed is, for example, feed for livestock used for cattle, pigs, chickens, sheep, horses, rabbits, rats, mice, etc.
  • examples include small animal feeds used, fish foods used for tuna, eel, Thailand, yellowtail, shrimp and the like, pet foods used for dogs, cats, small birds, squirrels, and the like.
  • GIP elevation inhibitor alone or in addition meat such as cattle, pigs, sheep, protein, grains, bran, potatoes, sugars, vegetables, vitamins , Minerals and other commonly used feed ingredients, and more commonly used gelling agents, shape-preserving agents, pH adjusters, seasonings, preservatives, nutritional supplements, etc.
  • the feed can be processed and manufactured by the method.
  • the content of the triacylglycerol and the fat composition in the feed containing the GIP elevation inhibitor and the like varies depending on the use form, but is usually 0.01 to 50% in the liquid form, -20% is preferable, 0.01-10% is more preferable, 1-50% is more preferable, and 5-50% is more preferable.
  • a solid form such as a tablet or processed product, it is usually 0.01 to 100%, preferably 0.01 to 80%, more preferably 0.01 to 50%, still more preferably 1 to 80%, 5 to 50% is more preferable.
  • Administration or intake of the above preparations may vary according to the patient's condition, body weight, sex, age or other factors, but in the case of oral administration or ingestion, it usually contains a lot of ⁇ -linolenic acid per day per adult Triacylglycerol is preferably 0.1 to 20 g.
  • the preparation can be administered or ingested according to an arbitrary administration schedule, but it is preferable to administer or ingest it once to several times a day.
  • the subject to be administered or ingested can be an animal-derived tissue, organ, cell, or fraction thereof.
  • the tissue, organ, cell, or fraction thereof is preferably a naturally derived or biologically or bioengineered tissue, organ, cell, or fraction thereof that has the ability to secrete GIP. It is a thing.
  • the GIP elevation inhibitor of the present invention is preferably administered or ingested at the time of feeding / feeding or before feeding / feeding, and in particular, administered within 5 to 30 minutes during feeding or before feeding or Ingestion is preferred.
  • the nutritional composition of feeding / feeding is not particularly limited, but is a normal diet / feed containing carbohydrates, lipids, proteins, vitamins and minerals.
  • the energy composition ratio of carbohydrates and lipids A meal with a ratio of 100: 0 to 10:90.
  • the subject of administration or ingestion is a person who needs to suppress GIP elevation, a person who needs to promote digestion after meals, a person who needs to improve stomach upset, a person who needs to reduce the suppression of gastric acid secretion, or the stomach Humans that require reduced suppression of exercise are preferred. Healthy people are also preferable, even if they are healthy people who want to suppress GIP elevation, humans who want to promote postprandial digestion, humans who want to improve stomach sag, humans who want to reduce gastric acid secretion suppression, or gastric motility suppression Humans who want to reduce this are preferred.
  • a human having a fasting blood GIP value of 30 pg / mL or more, or a human having a basal secretion amount of 30 mL / hour or less in the gastric juice secretion function test is preferable.
  • the present invention also provides the following.
  • ⁇ 1> Use of a triacylglycerol in which 10% by mass or more of the constituent fatty acid is ⁇ -linolenic acid in a functional food for suppressing GIP elevation.
  • ⁇ 2> Use of triacylglycerol in which 10% by mass or more of the constituent fatty acid is ⁇ -linolenic acid in a functional food for promoting post-meal digestion.
  • ⁇ 3> Use of triacylglycerol in which 10% by mass or more of the constituent fatty acid is ⁇ -linolenic acid in a functional food for improving stomach sag.
  • ⁇ 4> Use according to any one of ⁇ 1> to ⁇ 3>, wherein an oil or fat composition containing triacylglycerol in which 10% by mass or more of the constituent fatty acid is ⁇ -linolenic acid is used.
  • ⁇ 5> The use according to ⁇ 4>, wherein the fat composition contains 85% by mass or more of the triacylglycerol.
  • ⁇ 6> The functional food for suppressing the increase in GIP, the functional food for promoting digestion after meals, or the functional food for improving stomach sag may be consumed during feeding or within 5 to 30 minutes before feeding.
  • the functional food for suppressing GIP elevation, the functional food for promoting post-digestion digestion, or the functional food for improving stomach sag are humans having a fasting blood GIP value of 30 pg / mL or more.
  • the fatty acid composition of the fat was calculated according to the following formula.
  • Fatty acid composition (%) A / B ⁇ 100 (In the formula, A represents the peak area of each fatty acid, and B represents the total area of the peaks.)
  • egoma oil (summit oil), linseed oil (summit oil), soybean oil (summit oil), rapeseed oil (summit oil) were used as a test group, and triolein (Sigma) was used as a control group.
  • the fatty acid composition of each oil and fat composition is shown in Table 1, and the glyceride composition is shown in Table 2.
  • Table 3 shows each fat composition as lipid, glucose (Wako Pure Chemical) as glucose, 0.2% egg yolk lecithin (Wako Pure Chemical), and distilled water so that the lipid and sugar loadings are 2 mg / g body weight, respectively.
  • Seven-week-old male C57BL / 6J mice (Claire Japan) were preliminarily raised for one week in a standard powder diet CE-2 (Claire Japan).
  • the breeding environment was a room temperature of 22 ⁇ 2 ° C., a humidity of 55 ⁇ 10%, and an illumination time of 7 o'clock to 19 o'clock.
  • Relative value of GIP AUC up to 60 minutes after administration of each oil / fat composition when the AUC (increase relative to the initial value) of plasma GIP concentration up to 60 minutes after emulsion administration in the triolein administration group (control group) is defined as 100.
  • AUC increase relative to the initial value
  • plasma GIP concentration up to 60 minutes after emulsion administration in the triolein administration group (control group) is defined as 100.
  • Numerical values are shown as mean ⁇ standard deviation. For statistically significant differences between groups, a t-test with respect to the control group was performed, and when the p-value was 0.05 or less by two-sided test, there was a significant difference, and * (vs triolein) was shown in the table.
  • the AUC of plasma GIP concentration until 60 minutes after administration of sesame oil and linseed oil rich in ⁇ -linolenic acid was significantly smaller than that of triolein. No significant difference was observed between triolein and GIP increased AUC of soybean oil and rapeseed oil used as general edible fats and oils.
  • rapeseed oil in which 30% of the total amount was replaced with egoma oil as the test group, and 100% rapeseed oil was used as the control group.
  • the fatty acid composition of each oil and fat composition is shown in Table 5, and the glyceride composition is shown in Table 6.
  • egoma oil (summit oil) and rapeseed oil (summit oil) were used to adjust the test oil.
  • mice were fasted for 17 hours, and initial blood collection was performed from the orbital venous plexus under diethyl ether anesthesia (heparin-treated hematocrit microcollection tube, manufactured by VITREX). After 60 minutes, blood was collected from the orbital venous plexus under diethyl ether anesthesia. The collected blood was stored in ice and then centrifuged at 11000 rpm for 6 minutes to obtain plasma. The obtained plasma was stored at ⁇ 80 ° C. until measurement. The plasma GIP concentration was quantified by ELISA (Rat / Mouse GIP (Total) ELISA Kit, Linco Research / Millipore co.), And the area under the curve (AUC) of the graph was calculated.
  • ELISA Rat / Mouse GIP (Total) ELISA Kit, Linco Research / Millipore co.
  • Table 8 shows the relative values of GIP AUC up to 60 minutes after administration of each oil and fat composition when the AUC of the plasma GIP concentration up to 60 minutes after administration of the emulsion in the rapeseed oil administration group (control group) is taken as 100. Numerical values are shown as mean ⁇ standard deviation. For statistically significant differences between groups, a t-test with respect to the control group was performed, and when the two-sided test had a p value of 0.05 or less, there was a significant difference, and * (vs. rapeseed oil) was shown in the table.
  • the AUC of plasma GIP concentration until 60 minutes after administration of 30% sesame oil containing sesame oil containing more ⁇ -linolenic acid was significantly lower than that of 100% rapeseed oil. It was suggested that ⁇ -linolenic acid may show a GIP reducing effect even at a low dose.
  • rapeseed oil in which 20% of the total amount was replaced with linseed oil so that the ⁇ -linolenic acid content was about 20% in the test group, and 100% corn oil was used in the control group.
  • the fatty acid composition of each oil and fat composition is shown in Table 9.
  • mice were fasted for 17 hours, and initial blood collection was performed from the orbital venous plexus under diethyl ether anesthesia (heparin-treated hematocrit micro blood collection tube, manufactured by VITREX). After 60 minutes, blood was collected from the orbital venous plexus under diethyl ether anesthesia. The collected blood was stored in ice and then centrifuged at 11000 rpm for 6 minutes to obtain plasma. The obtained plasma was stored at ⁇ 80 ° C. until measurement. Moreover, the GIP concentration in plasma was quantified by ELISA method (Rat / Mouse GIP (Total) ELISA Kit, Linco Research / Millipore co.).
  • Table 11 shows the maximum GIP increase value after administration of linseed oil-substituted rapeseed oil when the maximum GIP increase value after emulsion administration in the corn oil administration group (control group) is taken as 100.
  • the maximum GIP increase value was the maximum value when the average value of the GIP concentration became the highest, and the average value of the GIP concentration became maximum 10 minutes after the administration of the emulsion in each group. Numerical values are shown as mean ⁇ standard deviation. For statistically significant differences between groups, a t-test with respect to the control group was performed, and when the p-value was 0.05 or less by the two-sided test, there was a significant difference, and * (vs. corn oil) was shown in the table.

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Abstract

　医薬品、食品等に利用することのできるＧＩＰ上昇抑制剤の提供。構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールを有効成分とするＧＩＰ上昇抑制剤。

Description

ＧＩＰ上昇抑制剤
　本発明は、ＧＩＰ上昇抑制剤に関する。
　ＧＩＰ（ガストリックインヒビトリーポリペプチド又はグルコースディペンデントインスリノトロピックポリペプチド）は、グルカゴン・セクレチンファミリーに属する消化管ホルモンの１つである。ＧＩＰはＧＬＰ－１（グルカゴン様ペプチド１）と共にインクレチンと称され、脂質や糖質の摂食時に小腸に存在するＫ細胞より分泌されることが報告されている。また、ＧＩＰは、胃酸分泌抑制作用や胃運動抑制作用を有することが知られている（非特許文献１～３）。そのため、ＧＩＰの上昇抑制は、食後の消化促進や胃もたれの改善に有効であると考えられる。
　これまでの研究によって、ＧＩＰの機能を阻害する物質として、３－ブロモ－５－メチル－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－オール（ＢＭＰＰ）が知られ、食後ＧＩＰの分泌を抑制するものとして、グアガム等が知られている（特許文献１、非特許文献４～９）。また、近年では、ＧＩＰ受容体アンタゴニストである（Ｐｒｏ３）ＧＩＰが知られている。しかし、これらの物質は、安全性や効果の面で十分とはいえない。
　一方、エゴマはシソ科、アマニはアマ科の一年性の草木で、これらから採取される油脂はその構成脂肪酸のうち５０％以上をα-リノレン酸が占めているという特徴がある。α－リノレン酸はω３系高度不飽和脂肪酸の一つであり、その機能として、例えば、アディポネクチン分泌増加作用（特許文献２）等が報告されている。また、タンパク質、エゴマ油等の脂質及び糖質を含有する栄養組成物に血糖値上昇抑制作用があること（特許文献３）、シソ油やアマニ油等に内臓脂肪量を低下させる傾向がみられること（特許文献４）等が報告されている。
　ＧＩＰとの関連については、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸等の炭素数１８以下の長鎖脂肪酸が血中ＧＩＰ分泌を促すことが知られている（非特許文献１０）。
　しかしながら、α－リノレン酸を高含有する油脂とＧＩＰ分泌との関連については何ら報告されていない。
国際公開第０１／８７３４１号パンフレット 特開２００７－２６２０１４号公報 特許第３５４５７６０号公報 特開平１０－２３１４９５号公報
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　本発明は、以下を提供する。
　構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールを有効成分とするＧＩＰ上昇抑制剤。
　構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールを有効成分とする食後の消化促進剤。
　構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールを有効成分とする胃もたれ改善剤。
　構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールを含有する油脂組成物を有効成分とするＧＩＰ上昇抑制剤。
　構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールを含有する油脂組成物を有効成分とする食後の消化促進剤。
　構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールを含有する油脂組成物を有効成分とする胃もたれ改善剤。
　また本発明は、以下を提供する。
　ＧＩＰ上昇抑制剤の製造のための、構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールの使用。
　食後の消化促進剤の製造のための、構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールの使用。
　胃もたれ改善剤の製造のための、構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールの使用。
　さらに本発明は、以下を提供する。
　ＧＩＰ上昇抑制に使用される、構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロール。
　食後の消化促進に使用される、構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロール。
　胃もたれ改善に使用される、構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロール。
　さらに本発明は、以下を提供する。
　ＧＩＰ上昇抑制のための、構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールの使用。
　食後の消化促進のための、構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールの使用。
　胃もたれ改善のための、構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールの使用。
　さらに本発明は、以下を提供する。
　ＧＩＰ上昇抑制方法であって、それを必要とする対象に構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールを投与又は摂取させることを含む、方法。
　食後の消化促進方法であって、それを必要とする対象に構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールを投与又は摂取させることを含む、方法。
　胃もたれ改善方法であって、それを必要とする対象に構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールを投与又は摂取させることを含む、方法。
さらに本発明は、以下を提供する。
　ＧＩＰ上昇抑制のための、構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールの非治療的使用。
　食後の消化促進のための、構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールの非治療的使用。
　胃もたれ改善のための、構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールの非治療的使用。
　また本発明は、以下を提供する。
　ＧＩＰ上昇抑制剤を含有する機能性食品の製造のための、構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールの使用。
　食後の消化促進剤を含有する機能性食品の製造のための、構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールの使用。
　胃もたれ改善剤を含有する機能性食品の製造のための、構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールの使用。
発明の詳細な説明
　本発明は、医薬品、食品等に利用することのできるＧＩＰ上昇抑制剤を提供することに関する。
　本発明者らは、ＧＩＰの上昇をコントロールできる素材について検討したところ、長鎖脂肪酸であるリノレン酸は血中ＧＩＰ分泌を促すのに対し（非特許文献１０）、全く意外にも、構成脂肪酸にα－リノレン酸を多く含むトリアシルグリセロールは、通常のトリアシルグリセロールに比べてＧＩＰの上昇が低いことを見出した。
　本発明のＧＩＰ上昇抑制剤は、優れたＧＩＰ上昇抑制作用を有し、かつ安全性も高いので、例えば、食後の消化促進や胃もたれの改善をするための素材として有用である。
　本発明において「ＧＩＰ上昇抑制」とは、脂質及び糖質を含む食事、特に脂質を多く含む食事、そのなかでもトリアシルグリセロールを多く含む食事を摂取することにより、小腸に存在するＫ細胞から分泌されたＧＩＰの上昇を抑制することをいう。すなわち、「ＧＩＰ上昇抑制」とは、主として、食後に生じるＧＩＰ上昇を抑制することをいう。
　そして、本発明における「ＧＩＰ上昇抑制作用」は、Ｋ細胞からのＧＩＰ分泌を抑制することでＧＩＰ上昇を抑制するＧＩＰ分泌抑制作用、及び血中ＧＩＰ濃度を低下させることによりＧＩＰ上昇を抑制するＧＩＰ低下作用のいずれをも含む概念である。
　本発明における「ＧＩＰ上昇抑制作用」は、トリオレインを基準として判断することができる。例えば、被験物質を投与又は摂取した群における血中ＧＩＰ分泌量を、トリオレインを投与又は摂取した対照群の血中ＧＩＰ分泌量と比較し、血中ＧＩＰ分泌量の減少が認められた場合、当該被験物質にはＧＩＰ上昇抑制効果があると評価することができる。評価に際しては、必ずしも統計学的な手法を用いる必要はないが、統計学的に有意差の有無を検定して評価することが好ましい。
　本明細書において、「非治療的」とは、医療行為、すなわち治療による人体への処理行為を含まない概念である。
　本明細書において、「改善」とは、疾患、症状又は状態の好転、疾患、症状又は状態の悪化の防止又は遅延、あるいは疾患又は症状の進行の逆転、防止又は遅延をいう。
　本発明において用いられるトリアシルグリセロールの全構成脂肪酸中、α－リノレン酸の含有量は１０質量％（以下、単に「％」とする）以上であるが、さらに１２．５％以上、さらに１５％以上、さらに２０％以上、また９５％以下であるのが好ましく、さらに１２．５～９５％、さらに１５～９５％、殊更２０～９５％であるのが、ＧＩＰ上昇抑制効果の点から好ましい。
　また、トリアシルグリセロールを構成する残余の構成脂肪酸としては、飽和脂肪酸又は不飽和脂肪酸のいずれであってもよいが、全構成脂肪酸の７０～１００％が不飽和脂肪酸であることが好ましく、さらに７５～１００％、さらに８０～９８％であるのが生理効果の点で好ましい。不飽和脂肪酸の炭素数は１４～２６、さらに１６～２４であるのが生理効果の点から好ましい。
　また、トリアシルグリセロールの全構成脂肪酸中、飽和脂肪酸の含有量は６０％未満であることが好ましく、より好ましくは０～３０％、さらに０～２０％であるのが、外観、生理効果の点で好ましい。飽和脂肪酸としては、炭素数１４～２４、さらに１６～２４のものが好ましい。
　また、トリアシルグリセロールの全構成脂肪酸中、炭素数８～１０の中鎖脂肪酸の含有量は、５％以下、さらに０～２％、さらに０～１％であるのが好ましい。
　トリアシルグリセロールの全構成脂肪酸中、トランス不飽和脂肪酸の含有量は、０～４％、好ましくは０．１～３．５％、さらに０．２～３％であるのが風味、生理効果、外観の点で好ましい。
　本発明のトリアシルグリセロールは、公知の方法に従い、グリセロールと脂肪酸との縮合反応により合成することができる。また、常法に従って、後述する食用油脂を所望する脂肪酸組成となるようにエステル交換等を行い、必要に応じて精製することにより得ることができる。
　本発明において、トリアシルグリセロールは、これを含有する油脂組成物として使用することもできる。油脂組成物中の油脂は、トリアシルグリセロールの他にジアシルグリセロール、モノアシルグリセロールのいずれか１種以上を含んでいてもよい。
　油脂組成物中のトリアシルグリセロールの含有量は８５％以上が好ましく、さらに８８％以上、さらに９０％以上、さらに９２％以上、また９９．８％以下、さらに９９．５％以下、さらに９９％以下であるのが好ましく、さらに８８～９９．８％が好ましく、さらに９０～９９．５％、さらに９２～９９％であるのが、ＧＩＰ上昇抑制効果の点から好ましい。
　また、油脂組成物中のジアシルグリセロールの含有量は０～５％が好ましく、さらに０～４％、さらに０．１～３％であるのが、工業生産性、安定性の点から好ましい。モノアシルグリセロールの含有量は、０～５％が好ましく、さらに０～２％、さらに０．１～２％であるのが、風味、工業生産性の点から好ましい。
　ジアシルグリセロール、モノアシルグリセロールの構成脂肪酸は、生理効果、製造上の点から、トリアシルグリセロールと同じであることが好ましい。
　また、本発明における油脂組成物に含まれる遊離脂肪酸（塩）の含有量は、５％以下が好ましく、さらに０～２％、さらに０～１％であるのが風味、油脂の工業的生産性の点で好ましい。
　本発明の油脂組成物に使用できる食用油脂に特に制限はなく、植物性油脂、動物性油脂のいずれでもよい。具体的な原料としては、菜種油（キャノーラ油）、ひまわり油、とうもろこし油、大豆油、あまに油、エゴマ油、米油、紅花油、綿実油、パーム油、やし油、オリーブ油、ぶどう油、アボカド油、ごま油、落花生油、マカデミアナッツ油、ヘーゼルナッツ油、くるみ油、豚脂、牛脂、鶏油、バター油、魚油等を挙げることができる。なかでも、α－リノレン酸を豊富に含む点から、あまに油、エゴマ油等を用いるのが好ましい。
　また、これらの油脂を分別、混合したもの、水素添加や、エステル交換反応等により脂肪酸組成を調整したものも利用できるが、水素添加していないものが、油脂を構成する全脂肪酸中のトランス不飽和脂肪酸含量を低減させる点から好ましい。また、市販品を用いてもよい。
　更に、本発明の油脂組成物は、保存時及び調理時の酸化安定性の点より、油脂組成物中に抗酸化剤を０．０１～２％含有するのが好ましく、さらに０．０１～１％、さらに０．０１～０．５％含有するのが好ましい。抗酸化剤としては、天然抗酸化剤、トコフェロール、アスコルビルパルミテート、アスコルビルステアレート、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）等から選ばれる１種又は２種以上が挙げられる。
　後記実施例に示すように、構成脂肪酸にα－リノレン酸を多く含むトリアシルグリセロールは、トリオレイン摂取による血中ＧＩＰ濃度を有意に低下させる作用を示した。従って、斯かるトリアシルグリセロール及びこれを含有する油脂組成物は、ＧＩＰ上昇抑制のために使用することができる。また、ＧＩＰの上昇抑制は、胃酸分泌の抑制及び胃運動の抑制を軽減させることから、本発明のトリアシルグリセロール及び油脂組成物は、食後の消化促進や胃もたれ、胃酸分泌能の改善のために使用することができる。当該使用は、ヒト若しくは非ヒト動物、又はそれらに由来する検体における使用であり得、また治療的使用であっても非治療的使用であってもよい。
　また、本発明のトリアシルグリセロール及び油脂組成物は、ＧＩＰ上昇抑制剤、ＧＩＰ上昇を抑制することに基づく食後の消化促進剤、胃もたれ改善剤、胃酸分泌能の改善剤等（以下、「ＧＩＰ上昇抑制剤等」）として使用することができ、さらにこれらの剤を製造するために使用することができる。このとき、当該ＧＩＰ上昇抑制剤等には、当該トリアシルグリセロール及び油脂組成物を単独で、又はこれ以外に、必要に応じて適宜選択した担体等の、配合すべき後述の対象物において許容されるものを使用してもよい。なお、当該製剤は配合すべき対象物に応じて常法により製造することができる。
　当該ＧＩＰ上昇抑制剤等は、ＧＩＰ上昇抑制や食後の消化促進、胃もたれ改善等の各効果を発揮する、ヒト若しくは動物用の医薬品、医薬部外品、食品、又は飼料の有効成分として配合して使用することができる。また、ＧＩＰ上昇抑制剤等は、例えばＧＩＰ上昇抑制、食後の消化促進、胃もたれ改善をコンセプトとし、必要に応じてその旨を表示した食品、機能性食品、病者用食品、特定保健用食品に応用できる。
　本発明のＧＩＰ上昇抑制剤等を医薬品の有効成分として用いる場合、当該医薬品は任意の投与形態で投与され得る。投与形態としては、経口、経腸、経粘膜、注射等が挙げられる。経口投与のための製剤の剤型としては、例えば錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、粉剤、徐放性製剤、懸濁液、エマルジョン剤、内服液、糖衣錠、丸剤、細粒剤、シロップ剤、エリキシル剤等が挙げられる。非経口投与としては、静脈内注射、筋肉注射剤、吸入、輸液、坐剤、吸入薬、経皮吸収剤、点眼剤、点鼻剤等が挙げられる。
　また、斯かる製剤では、本発明のＧＩＰ上昇抑制剤等を単独で、又は他の薬学的に許容される担体と組み合わせて使用してもよい。斯かる担体としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、希釈剤、浸透圧調整剤、流動性促進剤、吸収助剤、ｐＨ調整剤、乳化剤、防腐剤、安定化剤、酸化防止剤、着色剤、紫外線吸収剤、保湿剤、増粘剤、光沢剤、活性増強剤、抗炎症剤、殺菌剤、矯味剤、矯臭剤、増量剤、界面活性剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、香料、被膜剤等が挙げられる。
　これらの投与形態のうち、経口投与が好ましく、ＧＩＰ上昇抑制剤等を含む経口投与用製剤中のトリアシルグリセロール及び油脂組成物の含有量は、通常、製剤全質量の０．０１～１００％であり、０．１～１００％であるのが好ましく、１～１００％であるのがより好ましく、５～１００％であるのがさらに好ましい。
　また、本発明のＧＩＰ上昇抑制剤等を食品の有効成分として配合して用いる場合、一般食品のほか、ＧＩＰ上昇抑制や食後の消化促進、胃もたれの改善をコンセプトとし、必要に応じてその旨表示した美容食品、病者用食品、栄養機能食品、健康強調表示食品、機能強調表示食品、保健食品、健康機能食品又は特定保健用食品等の機能性食品に応用できる。なお当該機能性食品とは、機能の表示が許可された食品であり、一般の食品と区別されるものである。
　本発明のＧＩＰ上昇抑制剤等を食品の有効成分として用いる場合、当該食品の形態は、固形、半固形または液状であり得る。食品の例としては、パン類、麺類、クッキー等の菓子類、ゼリー類、乳製品、冷凍食品、インスタント食品、でんぷん加工製品、加工肉製品、その他加工食品、コーヒー飲料等の飲料、スープ類、調味料、栄養補助食品等、及びそれらの原料が挙げられる。また、上記の経口投与製剤と同様、錠剤形態、丸剤形態、カプセル形態、液剤形態、シロップ形態、粉末形態、顆粒形態等であってもよい。
　種々の形態の食品を調製するには、ＧＩＰ上昇抑制剤等を単独で、又は他の食品材料や、溶剤、軟化剤、油、乳化剤、防腐剤、香科、安定剤、着色剤、紫外線吸収剤、酸化防止剤、保湿剤、増粘剤等を適宜組み合わせて用いることができる。
　また、ＧＩＰ上昇抑制剤等を含む食品中におけるトリアシルグリセロール及び油脂組成物の含有量は、その使用形態により異なるが、通常、飲料の形態では、０．０１～５０％であり、０．０１～２０％が好ましく、０．０１～１０％がより好ましく、１～５０％がさらに好ましく、５～５０％がさらに好ましい。また、錠剤や加工食品等の固形食品形態では、通常０．００１～１００％であり、０．０１～８０％が好ましく、０．０１～５０％がより好ましく、１～８０％がさらに好ましく、５～５０％がさらに好ましい。
　また、本発明のＧＩＰ上昇抑制剤等を飼料の有効成分として用いる場合には、当該飼料としては、例えば牛、豚、鶏、羊、馬等に用いる家畜用飼料、ウサギ、ラット、マウス等に用いる小動物用飼料、マグロ、ウナギ、タイ、ハマチ、エビ等に用いる魚介類用飼料、犬、猫、小鳥、リス等に用いるペットフード等が挙げられる。
　尚、飼料を製造する場合には、ＧＩＰ上昇抑制剤等を単独で、又はこの他に、牛、豚、羊等の肉類、蛋白質、穀物類、ぬか類、粕類、糖類、野菜、ビタミン類、ミネラル類等一般に用いられる飼料原料、更に一般的に飼料に使用されるゲル化剤、保型剤、ｐＨ調整剤、調味料、防腐剤、栄養補強剤等を必要に応じて配合し、常法により当該飼料を加工製造することができる。
　また、ＧＩＰ上昇抑制剤等を含む飼料中におけるトリアシルグリセロール及び油脂組成物の含有量は、その使用形態により異なるが、通常、液体の形態では、０．０１～５０％であり、０．０１～２０％が好ましく、０．０１～１０％がより好ましく、１～５０％がさらに好ましく、５～５０％がさらに好ましい。また、錠剤や加工品等の固形の形態では、通常０．０１～１００％であり、０．０１～８０％が好ましく、０．０１～５０％がより好ましく、１～８０％がさらに好ましく、５～５０％がさらに好ましい。
　上記製剤等の投与又は摂取量は、患者の状態、体重、性別、年齢又はその他の要因に従って変動し得るが、経口投与又は摂取の場合、通常、成人１人１日あたりαーリノレン酸を多く含むトリアシルグリセロールとして０．１～２０ｇが好ましい。また、上記製剤は、任意の投与計画に従って投与又は摂取され得るが、１日１回～数回に分けて投与又は摂取することが好ましい。
　投与又は摂取する対象は、動物由来の組織、器官、細胞、又はそれらの分画物であり得る。当該組織、器官、細胞、又はそれらの分画物は、好ましくは、ＧＩＰを分泌する能力を有する天然由来又は生物学的若しくは生物工学的に改変された組織、器官、細胞、又はそれらの分画物である。
　また、本発明のＧＩＰ上昇抑制剤等は、摂食・摂餌時或いは摂食・摂餌前に投与又は摂取するのが好ましく、特に摂食中・摂餌前５分から３０分以内に投与又は摂取するのが好ましい。摂食・摂餌の栄養組成としては、特に限定されないが、糖質、脂質、蛋白質、ビタミン、ミネラルを含む通常の食事・餌であり、好ましくは、そのエネルギー構成比は、糖質と脂質の比率が１００：０～１０：９０の食事である。投与又は摂取対象者としてはＧＩＰ上昇抑制を必要とするヒト、食後の消化促進を必要とするヒト、胃もたれの改善を必要とするヒト、胃酸分泌の抑制の軽減を必要とするヒト、又は胃運動の抑制の軽減を必要とするヒトが好ましい。また健常者も好ましく、健常者であってもＧＩＰ上昇抑制を望むヒト、食後の消化促進を望むヒト、胃もたれの改善を望むヒト、胃酸分泌の抑制の軽減を望むヒト、又は胃運動の抑制の軽減を望むヒトが好ましい。さらに空腹時血中ＧＩＰ値が３０ｐｇ／ｍＬ以上のヒト、または胃液分泌機能検査において、基礎分泌量が３０ｍＬ／時間以下のヒトが好ましい。
　また、本発明は以下を提供する。
＜１＞ＧＩＰ上昇抑制のための機能性食品における、構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールの使用。
＜２＞食後の消化促進のための機能性食品における、構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールの使用。
＜３＞胃もたれ改善のための機能性食品における、構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールの使用。
＜４＞構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールを含有する油脂組成物が使用される、＜1＞～＜３＞のいずれか１項記載の使用。
＜５＞前記油脂組成物が前記トリアシルグリセロールを８５質量％以上、含有する、＜４＞記載の使用。
＜６＞前記ＧＩＰ上昇抑制のための機能性食品、食後の消化促進のための機能性食品又は胃もたれ改善のための機能性食品は、摂食中、又は摂餌前５分から３０分以内に投与又は摂取される、＜1＞～＜５＞のいずれか１項記載の使用。
＜７＞前記ＧＩＰ上昇抑制のための機能性食品、食後の消化促進のための機能性食品又は胃もたれ改善のための機能性食品は、、空腹時血中ＧＩＰ値が３０ｐｇ／ｍＬ以上のヒト、又は胃液の基礎分泌量が３０ｍＬ／時間以下のヒトに投与又は摂取される、＜1＞～＜６＞のいずれか１項記載の使用。
＜油脂の構成脂肪酸組成＞
（脂肪酸誘導化）
　油脂２５ｍｇを量り取り、０．５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム－メタノール溶液を２．０ｍＬ加えて、１００℃で７分加熱した。次いで、三フッ化ホウ素－メタノール試薬を２ｍＬ加えて、１００℃で５分加熱した。冷却後、２，２，４－トリメチルペンタンを１ｍＬと塩化ナトリウム飽和水溶液４ｍＬを加えて振り混ぜた後、２，２，４－トリメチルペンタン層を回収し、ガスクロマトグラフィー分析用試料とした。
（ガスクロマトグラフィーシステム概要）
ガスクロマトグラフィー：６８９０Ｎ　Ｎｅｔｗｏｒｋ　ＧＣ　Ｓｙｓｔｅｍ（商品名、アジレントテクノロジー社製）
オートサンプラー：７６８３　Ｓｅｒｉｅｓ　Ｉｎｊｅｃｔｏｒ（商品名、アジレントテクノロジー社製）
（ガスクロマトグラフィー条件）
温度　注入口：２５０℃、ＦＩＤ検出器：２５０℃
オーブン　初期温度：５０℃、初期温度保持時間：１分、昇温速度：２５℃／分（最終温度：１２０℃）、２℃／分（最終温度：２５０℃）
流量：１．４９ｍＬ／分
注入モード：スプリット（スプリット比：１／１００）
カラム：ＤＢ―２３（商品名、０．２５μｍ×２５０μｍ×３０ｍ、アジレントテクノロジー社製）
　油脂の脂肪酸組成は次式に従い算出した。
　　脂肪酸組成（％）＝Ａ／Ｂ×１００
　（式中、Ａは各脂肪酸のピーク面積を示し、Ｂはピークの総面積を示す。）
＜油脂のグリセリド組成＞
　ガラス製サンプル瓶に、油脂サンプル約１０ｍｇとトリメチルシリル化剤（「シリル化剤ＴＨ」、関東化学製）０．５ｍＬを加え、密栓し、７０℃で１５分間加熱した。これに水１．０ｍＬとヘキサン１．５ｍＬを加え、振とうした。静置後、上層をガスクロマトグラフィー（ＧＬＣ）に供して分析した。
（ＧＬＣ条件）
　ガスクロマトグラフィー：６８９０Ｎ　Ｎｅｔｗｏｒｋ　ＧＣ　Ｓｙｓｔｅｍ（商品名、アジレントテクノロジー社製）
　インテグレーター：ケミステーションＢ　０２．０１　ＳＲ２（アジレントテクノジー社製）
　ディテクター：ＦＩＤ、Ｔ＝３５０℃
　オーブン温度：８０℃から１０℃／分で３４０℃まで昇温、１５分間保持
　キャリアガス：１．０ｍＬ　Ｈｅ／ｍｉｎ
　注入モード：スプリット（１：５０）、Ｔ＝３２０℃
　カラム：ＤＢ－１ｈｔ（Ａｇｉｌｅｎｔ　Ｊ＆Ｗ社製）
実施例１　ＧＩＰ上昇抑制作用の検討
　評価には、試験群としてエゴマ油（サミット製油）、アマニ油（サミット製油）、ダイズ油（サミット製油）、ナタネ油（サミット製油）、コントロール群としてトリオレイン（シグマ社）を用いた。各油脂組成物の脂肪酸組成は表１に、グリセリド組成は表２に示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　脂質及び糖の負荷量がそれぞれ２ｍｇ／ｇ体重になるように、脂質として各油脂組成物、糖としてグルコース（和光純薬）、０．２％卵黄レシチン（和光純薬）、蒸留水を表３に示すような組成で混合し、超音波処理して作製した乳剤を用いた。
　７週齢雄性Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウス（日本クレア）を標準粉末飼料ＣＥ－２（日本クレア）において１週間予備飼育した。飼育環境は室温を２２±２℃、湿度を５５±１０％とし、照明時間を７時から１９時とした。その後、１７時間絶食し、ジエチルエーテル麻酔下、初期採血を眼窩静脈叢より行った（ヘパリン処理ヘマトクリット微量採血管、ＶＩＴＲＥＸ製）後、各乳剤（ｎ＝１０）を胃内投与後１０、３０、６０分後にジエチルエーテル麻酔下、眼窩静脈叢より採血を行った。採血した血液は氷中保存した後、１１０００　ｒｐｍ、６分にて遠心分離し、血漿を得た。得られた血漿は測定まで－８０℃で保管した。また、血漿中のＧＩＰ濃度をＥＬＩＳＡ法（Ｒａｔ／Ｍｏｕｓｅ　ＧＩＰ（Ｔｏｔａｌ）ＥＬＩＳＡ　Ｋｉｔ、Ｌｉｎｃｏ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ／Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ　ｃｏ．）、より定量し、グラフの曲線下面積（ＡＵＣ）を算出した。
　トリオレイン投与群（コントロール群）における乳剤投与６０分後までの血漿ＧＩＰ濃度のＡＵＣ(初期値に対する上昇量)を１００とした場合の、各油脂組成物投与６０分後までのＧＩＰ　ＡＵＣの相対値を表４に示す。
　数値は平均±標準偏差で示した。群間の統計学的有意差については、コントロール群に対するｔ検定を行ない、両側検定でｐ値が０．０５以下の場合を有意差ありとし、表に＊（ｖｓトリオレイン）を示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
　α－リノレン酸を豊富に含むエゴマ油及びアマニ油投与６０分後までの血漿ＧＩＰ濃度のＡＵＣは、トリオレインに比べて有意に少なかった。一般的な食用油脂として用いられる大豆油及びナタネ油のＧＩＰ上昇ＡＵＣについては、トリオレインと有意な差は認められなかった。
実施例２　低用量でのＧＩＰ上昇抑制作用の検討
　評価には、試験群として全量のうち３０％をエゴマ油で置換したナタネ油、コントロール群として１００％ナタネ油を用いた。各油脂組成物の脂肪酸組成は表５に、グリセリド組成は表６に示した。試験油の調整には実施例１と同様にエゴマ油（サミット製油）、ナタネ油（サミット製油）を用いた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
　脂質及び糖の負荷量がそれぞれ２ｍｇ／ｇ体重になるように、脂質として各油脂組成物、糖として１２０℃で１５分間糊化したアミオカ澱粉（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｔａｒｃｈ）、０．２％卵黄レシチン（和光純薬）、１％ Ｂｏｖｉｎｅ　Ｓｅｒｕｍ　Ａｌｂｕｍｉｎ（Ｓｉｇｍａ）、蒸留水を表７に示すような組成で混合し、超音波処理して作製した乳剤を用いた。
　７週齢雄性Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウス（日本クレア）を標準粉末飼料ＣＥ－２（日本クレア）において１週間予備飼育した。飼育環境は室温を２２±２℃、湿度を５５±１０％とし、照明時間を７時から１９時とした。その後、１７時間絶食し、ジエチルエーテル麻酔下、初期採血を眼窩静脈叢より行った（ヘパリン処理ヘマトクリット微量採血管、ＶＩＴＲＥＸ製）後、各乳剤(ｎ＝１６)を胃内投与後１０、３０、６０分後にジエチルエーテル麻酔下、眼窩静脈叢より採血を行った。採血した血液は氷中保存した後、１１０００　ｒｐｍ、６分にて遠心分離し、血漿を得た。得られた血漿は測定まで－８０℃で保管した。また、血漿中のＧＩＰ濃度をＥＬＩＳＡ法（Ｒａｔ／Ｍｏｕｓｅ　ＧＩＰ（Ｔｏｔａｌ）ＥＬＩＳＡ　Ｋｉｔ、Ｌｉｎｃｏ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ／Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ　ｃｏ．）、より定量し、グラフの曲線下面積（ＡＵＣ）を算出した。
　ナタネ油投与群（コントロール群）における乳剤投与６０分後までの血漿ＧＩＰ濃度のＡＵＣを１００とした場合の、各油脂組成物投与６０分後までのＧＩＰ　ＡＵＣの相対値を表８に示す。
　数値は平均±標準偏差で示した。群間の統計学的有意差については、コントロール群に対するｔ検定を行ない、両側検定でｐ値が０．０５以下の場合を有意差ありとし、表に＊（ｖｓナタネ油）を示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000008
　α－リノレン酸をより多く含むエゴマ油３０％置換ナタネ油の投与６０分後までの血漿ＧＩＰ濃度のＡＵＣは、１００％ナタネ油に比べて有意に少なかった。α－リノレン酸は低用量でもＧＩＰ低減効果を示す可能性が示唆された。
実施例３　低用量でのＧＩＰ上昇抑制作用の検討
　評価には、試験群としてα－リノレン酸含有量が約２０％となるよう、全量のうち２０％をアマニ油で置換したナタネ油、コントロール群として１００％コーン油を用いた。各油脂組成物の脂肪酸組成は表９に示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000009
　脂質及び糖の負荷量がそれぞれ２ｍｇ／ｇ体重になるように、脂質として各油脂組成物、糖として１２０℃で１５分間糊化したアミオカ澱粉（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｔａｒｃｈ）、０．２％卵黄レシチン（和光純薬）、１％ Ｂｏｖｉｎｅ　Ｓｅｒｕｍ　Ａｌｂｕｍｉｎ（Ｓｉｇｍａ）、蒸留水を表１０に示すような組成で混合し、超音波処理して作製した乳剤を用いた。
　７週齢雄性Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウス（日本クレア）を標準粉末飼料ＣＥ－２（日本クレア）において１週間予備飼育した。飼育環境は室温を２２±２℃、湿度を５５±１０％とし、照明時間を７時から１９時とした。その後、１７時間絶食し、ジエチルエーテル麻酔下、初期採血を眼窩静脈叢より行った（ヘパリン処理ヘマトクリット微量採血管、ＶＩＴＲＥＸ製）後、各乳剤（ｎ＝１６）を胃内投与後１０、３０、６０分後にジエチルエーテル麻酔下、眼窩静脈叢より採血を行った。採血した血液は氷中保存した後、１１０００ｒｐｍ、６分にて遠心分離し、血漿を得た。得られた血漿は測定まで－８０℃で保管した。また、血漿中のＧＩＰ濃度をＥＬＩＳＡ法（Ｒａｔ／Ｍｏｕｓｅ　ＧＩＰ（Ｔｏｔａｌ）ＥＬＩＳＡ　Ｋｉｔ、Ｌｉｎｃｏ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ／Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ　ｃｏ．）により定量した。
　コーン油投与群（コントロール群）における乳剤投与後の最大ＧＩＰ上昇値を１００とした場合の、アマニ油置換ナタネ油投与後の最大ＧＩＰ上昇値を表１１に示す。なお最大ＧＩＰ上昇値は、ＧＩＰ濃度の平均値が最も高くなった時点での最大値で、各群とも乳剤の投与から１０分後にＧＩＰ濃度の平均値が最大になった。
　数値は平均±標準偏差で示した。群間の統計学的有意差については、コントロール群に対するｔ検定を行ない、両側検定でｐ値が０．０５以下の場合を有意差ありとし、表に＊（ｖｓコーン油）を示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000010
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000011
　α－リノレン酸をより多く含むアマニ油２０％置換ナタネ油投与後の最大ＧＩＰ上昇は、１００％コーン油に比べて有意に少なかった。α－リノレン酸は低用量でもＧＩＰ上昇抑制効果を示す可能性が示唆された。
 

Claims (36)

  1. 　構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールを有効成分とするＧＩＰ上昇抑制剤。
  2. 　構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールを有効成分とする食後の消化促進剤。
  3. 　構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールを有効成分とする胃もたれ改善剤。
  4. 　構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールを含有する油脂組成物を有効成分とするＧＩＰ上昇抑制剤。
  5. 　油脂組成物中にトリアシルグリセロールを８５質量％以上含有する請求項４記載のＧＩＰ上昇抑制剤。
  6. 　構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールを含有する油脂組成物を有効成分とする食後の消化促進剤。
  7. 　構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールを含有する油脂組成物を有効成分とする胃もたれ改善剤。
  8. 　ＧＩＰ上昇抑制剤の製造のための、構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールの使用。
  9. 　食後の消化促進剤の製造のための、構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールの使用。
  10. 　胃もたれ改善剤の製造のための、構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールの使用。
  11. 　構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールを含有する油脂組成物が使用される、請求項８～１０のいずれか１項記載の使用。
  12. 　前記油脂組成物が前記トリアシルグリセロールを８５質量％以上含有する、請求項１１記載の使用。
  13. 　前記ＧＩＰ上昇抑制剤、食後の消化促進剤又は胃もたれ改善剤は、摂食中、又は摂餌前５分から３０分以内に投与又は摂取される、請求項８～１２のいずれか１項記載の使用。
  14. 　前記ＧＩＰ上昇抑制剤、食後の消化促進剤又は胃もたれ改善剤は、空腹時血中ＧＩＰ値が３０ｐｇ／ｍＬ以上のヒト、又は胃液の基礎分泌量が３０ｍＬ／時間以下のヒトに投与又は摂取される、請求項８～１３のいずれか１項記載の使用。
  15. 　ＧＩＰ上昇抑制に使用される、構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロール。
  16. 　食後の消化促進に使用される、構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロール。
  17. 　胃もたれ改善に使用される、構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロール。
  18. 　構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールを含有する油脂組成物である、請求項１５～１７のいずれか１項記載のトリアシルグリセロール。
  19. 　前記油脂組成物が前記トリアシルグリセロールを８５質量％以上含有する、請求項１８記載のトリアシルグリセロール。
  20. 　摂食中、又は摂餌前５分から３０分以内に投与又は摂取される、請求項１５～１９のいずれか１項記載のトリアシルグリセロール。
  21. 　空腹時血中ＧＩＰ値が３０ｐｇ／ｍＬ以上のヒト、又は胃液の基礎分泌量が３０ｍＬ／時間以下のヒトに投与又は摂取される、請求項１５～２０のいずれか１項記載のトリアシルグリセロール。
  22. 　ＧＩＰ上昇抑制のための、構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールの非治療的使用。
  23. 　食後の消化促進のための、構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールの非治療的使用。
  24. 　胃もたれ改善のための、構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールの非治療的使用。
  25. 　構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールを含有する油脂組成物が使用される、請求項２２～２４のいずれか１項記載の使用。
  26. 　前記油脂組成物が前記トリアシルグリセロールを８５質量％以上含有する、請求項２５記載の使用。
  27. 　前記トリアシルグリセロールは、摂食中、又は摂餌前５分から３０分以内に摂取される、請求項２２～２６のいずれか１項記載の使用。
  28. 　前記トリアシルグリセロールは、空腹時血中ＧＩＰ値が３０ｐｇ／ｍＬ以上のヒト、又は胃液の基礎分泌量が３０ｍＬ／時間以下のヒトに投与又は摂取される、請求項２２～２７のいずれか１項記載の使用。
  29. 　ＧＩＰ上昇抑制方法であって、それを必要とする対象に構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールを投与又は摂取させることを含む、方法。
  30. 　食後の消化促進方法であって、それを必要とする対象に構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールを投与又は摂取させることを含む、方法。
  31. 　胃もたれ改善方法であって、それを必要とする対象に構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールを投与又は摂取させることを含む、方法。
  32. 　構成脂肪酸の１０質量％以上がα－リノレン酸であるトリアシルグリセロールを含有する油脂組成物を前記対象に投与又は摂取させる、請求項２９～３１のいずれか１項記載の方法。
  33. 　前記油脂組成物が前記トリアシルグリセロールを８５質量％以上含有する、請求項３２記載の方法。
  34. 　前記トリアシルグリセロールを、摂食中、又は摂餌前５分から３０分以内に前記対象に投与又は摂取させる、請求項２９～３３のいずれか１項記載の方法。
  35. 　前記対象は、胃酸分泌の抑制の軽減、又は胃運動の抑制の軽減を必要とする対象である、請求項２９～３４のいずれか１項記載の方法。
  36. 　前記対象は、空腹時血中ＧＩＰ値が３０ｐｇ／ｍＬ以上のヒト、又は胃液の基礎分泌量が３０ｍＬ／時間以下のヒトである、請求項２９～３５のいずれか１項記載の方法。
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