WO2010106798A1 - エネルギー消費促進剤 - Google Patents

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WO2010106798A1
WO2010106798A1 PCT/JP2010/001902 JP2010001902W WO2010106798A1 WO 2010106798 A1 WO2010106798 A1 WO 2010106798A1 JP 2010001902 W JP2010001902 W JP 2010001902W WO 2010106798 A1 WO2010106798 A1 WO 2010106798A1
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chlorogenic acids
salts
combustion
energy consumption
carbohydrate
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PCT/JP2010/001902
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村瀬　孝利
幸一 三澤
慶彦 峯岸
宣康 太田
英雄 大南
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花王株式会社
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    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Definitions

  • the present invention relates to energy consumption promoters, lipid combustion promoters, carbohydrate combustion promoters, exercise effect improvers, motor function improvers, acetyl-CoA carboxylase 2 (ACC2) inhibitors and pyruvate dehydrogenase kinase 4 (PDK4) inhibitors. It relates to the agent.
  • ACC2 acetyl-CoA carboxylase 2
  • PDK4 pyruvate dehydrogenase kinase 4
  • Obesity refers to a condition in which intake energy such as carbohydrates and lipids accumulates excessively subcutaneously or around the internal organs as fat, resulting in an increase in body weight compared to normal.
  • intake energy such as carbohydrates and lipids accumulates excessively subcutaneously or around the internal organs as fat, resulting in an increase in body weight compared to normal.
  • the concept of metabolic syndrome has attracted attention, but it is based on excessive accumulation of visceral fat (obesity), and is associated with impaired glucose tolerance (hyperglycemia), high neutral fat (hyperlipidemia), and hypertension. It is an arteriosclerosis-prone state that is associated with it, and is a state in which the risk of suffering from lifestyle-related diseases is increasing.
  • the waist is 85 cm or more for men and 90 cm or more for women, and (1) blood triglyceride is 150 mg / dl. Of these, or HDL cholesterol is less than 40 mg / dl, (2) hyperglycemia (fasting blood glucose is 110 mg / dl or more), (3) hypertension (130/85 mHg or more) Those who apply two or more items fall under the metabolic syndrome. And according to a survey by the Ministry of Health, Labor and Welfare (May 2006) based on the diagnostic criteria, 13 million Japanese people fall under the metabolic syndrome, reaching 27 million including the reserve group.
  • Obesity is induced when the amount of energy consumed exceeds the amount of energy consumed. Therefore, in order to improve obesity, the amount of energy consumed such as lipids and sugars can be reduced or the metabolism of the living body can be promoted in some way. A method of increasing the amount of energy consumption can be considered. In other words, dietary improvement and exercise are considered effective methods for preventing and improving obesity and metabolic syndrome.
  • Non-Patent Documents 1-3 Known compounds that promote energy consumption include caffeine and chili that have sympathetic nerve activation. Specifically, it is known that caffeine in coffee increases heat production (Non-Patent Document 4). However, caffeine is known to have various side effects such as sympathomimetic action, caffeine poisoning, diuretic action, fetal effects, and caffeine has a bitter taste. It is not satisfactory in terms of practicality. In recent years, capsiate has been found as an analog of capsaicin with little pungency, and its action of enhancing energy consumption has been confirmed (Non-patent Document 5).
  • exercise is an effective method for preventing and improving obesity and metabolic syndrome because it mainly activates energy metabolism in muscles and increases energy consumption. Is difficult in practice, and it is a major factor in the increase in the population of obesity and metabolic syndrome. Therefore, there is a demand for the development of materials and methods that can be used safely and continuously, and that effectively promote energy consumption. Moreover, if the action of exercise can be enhanced, it will be an effective means for preventing and improving obesity and metabolic syndrome. Tea catechin has been reported as a material that enhances the exercise effect (Patent Document 1), but little else is known. Furthermore, activation of energy metabolism and promotion of carbohydrate and lipid combustion are thought to lead to improvement of motor function.
  • Chlorogenic acid (5-caffeoylquinic acid) is a kind of polyphenol contained in coffee and the like, and has been reported so far to have various physiological actions. For example, it is known that it has a fatty acid synthase inhibitory action (Non-patent Document 6), and that coffee containing chlorogenic acid has a blood glucose absorption inhibitory action and a body weight inhibitory action (Non-patent Document 7). .
  • chlorogenic acids inhibit glucose-6-phosphatase (Non-patent Document 8), activate lipid metabolism by activating PPAR (peroxisome proliferator activated receptor), hyperinsulinemia and hyperleptinemia Preventive and ameliorating action (patent document 2), antihypertensive action by reducing oxidative stress (non-patent document 9), 3,4-dichlorogenic acid, 3,5-dichlorogenic acid, 3, 4, It is known that 5-trichlorogenic acid has a maltase inhibitory action (Non-patent Document 10), and neochlorogenic acid and feruloylquinic acid have a carnitine palmitoyltransferase activating action (Patent Document 3).
  • Non-Patent Document 4 it has not been known so far whether chlorogenic acids or salts thereof have an energy consumption promoting action, a lipid burning promoting action, a carbohydrate burning promoting action or an exercise effect improving action.
  • the present invention relates to the following inventions.
  • Energy consumption promoter comprising chlorogenic acids or salts thereof as an active ingredient.
  • a lipid combustion accelerator comprising chlorogenic acids or salts thereof as an active ingredient.
  • An exercise effect improver comprising chlorogenic acids or salts thereof as an active ingredient.
  • a motor function improver comprising chlorogenic acids or salts thereof as an active ingredient.
  • An acetyl-CoA carboxylase 2 inhibitor comprising chlorogenic acids or salts thereof as an active ingredient.
  • a pyruvate dehydrogenase kinase 4 inhibitor comprising chlorogenic acids or salts thereof as an active ingredient.
  • An acetyl-CoA carboxylase 2 and pyruvate dehydrogenase kinase 4 inhibitor comprising chlorogenic acids or salts thereof as active ingredients.
  • a coffee beverage composition and a container-packed beverage containing 0.01 to 1% by mass of chlorogenic acids or salts thereof for promoting energy consumption, promoting lipid combustion, promoting carbohydrate combustion, improving exercise effect or improving exercise function.
  • Use of chlorogenic acids or salts thereof for producing a lipid combustion accelerator Use of chlorogenic acids or salts thereof for producing a lipid combustion accelerator.
  • a method for promoting energy consumption which comprises administering or ingesting chlorogenic acids or salts thereof.
  • 21) A method for promoting lipid combustion which comprises administering or ingesting chlorogenic acids or salts thereof.
  • a method for promoting carbohydrate combustion comprising administering or ingesting chlorogenic acids or salts thereof.
  • 23) A method for promoting lipid combustion and carbohydrate combustion which comprises administering or ingesting chlorogenic acids or salts thereof.
  • a method for improving exercise effect comprising administering or ingesting chlorogenic acids or salts thereof.
  • 25) A method for improving motor function which comprises administering or ingesting chlorogenic acids or salts thereof.
  • CQA represents caffeoylquinic acid
  • FQA represents feruloylquinic acid
  • diCQA represents dicaffeoylquinic acid.
  • the present invention is highly safe and has an excellent energy consumption promoting action, lipid burning promoting action, carbohydrate burning promoting action, exercise effect improving action or motor function improving action, and reducing the risk of developing obesity and metabolic syndrome.
  • the present invention relates to providing pharmaceuticals, quasi-drugs, foods and drinks, and feeds such as pet foods that are effective for prevention / improvement and improvement of motor function.
  • Chlorogenic acids significantly promoted energy consumption, lipid burning, carbohydrate burning, and acetyl-CoA carboxylase 2 (ACC2).
  • ACC2 acetyl-CoA carboxylase 2
  • PDK4 pyruvate dehydrogenase kinase 4
  • the energy consumption accelerator, lipid combustion accelerator, carbohydrate combustion accelerator, exercise effect improver and exercise function improver of the present invention are excellent energy consumption promotion action, lipid combustion promotion action, sugar combustion promotion action, exercise effect. It has an improving action and motor function improving action. Therefore, according to the present invention, feeds such as pharmaceuticals, quasi-drugs, foods and drinks, pet foods, etc. for reducing / preventing / improving the risk of developing obesity and metabolic syndrome, improving exercise effects, and improving motor function are provided. Can be provided.
  • examples of the chlorogenic acids include compounds in which 1 to 2 hydroxyl groups selected from the 3rd, 4th and 5th positions of quinic acid are ester-bonded to caffeic acid and / or ferulic acid.
  • Examples thereof include caffeoylquinic acid, and two or more of these may be used in combination.
  • feruloyl quinic acids such as 3-feruloyl quinic acid, 4-ferloyl quinic acid, and 5-feruloyl quinic acid may be contained.
  • chlorogenic acids salts with alkali metals such as sodium and potassium, salts with alkaline earth metals such as magnesium and calcium, salts with organic amines such as monoethanolamine, diethanolamine and triethanolamine, arginine, And salts with basic amino acids such as lysine, histidine and ornithine.
  • the chlorogenic acids of the present invention include those having a free carboxyl group.
  • Chlorogenic acids or salts thereof may be used as they are produced by general chemical synthesis, extracts isolated and purified from nature, or natural products containing them.
  • the extraction may be performed by a conventional method, and examples of the extract include those derived from coffee beans, apples, grapes, onions, sweet potatoes, and the like, and those derived from coffee beans are preferable.
  • Examples of commercial preparations containing a large amount of chlorogenic acids or salts thereof include flavor holder RC-30R (Hasegawa Fragrance Co., Ltd.), fresh coffee bean extract P (Oryza Oil Co., Ltd.), OXCH100 (Toyo Fermentation Co., Ltd.), etc. It is also possible to further purify these commercial products to increase the purity of chlorogenic acids or salts thereof.
  • a method for producing chlorogenic acids or salts thereof for example, methods disclosed in JP 2006-241006 A, JP 2006-306799 A, JP 2008-94758 A, JP 2008-94759 A, and the like can be used. .
  • the energy metabolism of a living body is strictly regulated, and the homeostasis of energy production / balance is maintained. It is rare to be reflected directly in metabolism. In other words, the macro energy state at the individual level cannot be accurately understood only by the result of the specific gene expression level or enzyme activity.
  • the present invention searches for truly effective materials by measuring energy consumption at the individual level, and chlorogenic acids are energy consumption promoters, lipid combustion promoters, carbohydrate combustion promoters, exercise effect improvers, exercise This is based on the finding that it is effective as a function improver.
  • energy consumption means that nutrients (energy sources) are metabolized in each tissue of the living body and converted into chemical energy or heat energy, and the energy consumption is calculated from the amount of oxygen consumed in the process. It refers to macroscopic physicochemical energy production at the individual level. That is, the energy consumption promoting action means an action for increasing the energy consumption defined as described above.
  • Lipid burning means that fatty acids are metabolized in each tissue and converted into chemical energy or heat energy.
  • the amount of lipid burning is calculated from the amount of oxygen consumed in the oxidative metabolic process and the amount of carbon dioxide discharged, for example, by the following Peronnet et al. Formula, and refers to the amount of lipid-derived energy production at the individual level . That is, the fat burning promoting action means an action for increasing the fat burning amount defined as described above.
  • Carbohydrate combustion means that carbohydrate is metabolized in each tissue of the living body and converted into chemical energy or heat energy, and the amount of carbohydrate combustion is calculated from the amount of oxygen consumed and the amount of carbon dioxide discharged in the process. For example, it is calculated by the following formula of Peronnet et al., And indicates the amount of energy production derived from carbohydrate at the individual level. That is, the saccharide combustion promoting action refers to an action of increasing the amount of saccharide combustion defined as described above.
  • Lipid combustion amount 1.695 x (1-1.701 / 1.695 x respiratory quotient) x oxygen consumption
  • the exercise effect improving action is preferably a preferable effect (energy consumption promotion effect, lipid combustion promotion effect, carbohydrate combustion promotion effect, anti-obesity effect, anti-metabolic syndrome effect, etc.) brought about by exercise. Compared to the case of performing only, it means the effect of increasing.
  • the motor function improving action refers to an action for improving physical ability such as aerobic metabolic ability during exercise as represented by an anaerobic metabolic threshold.
  • the acetyl-CoA carboxylase 2 inhibitory action specifically includes ACC2 mRNA expression inhibitory action, ACC2 protein expression inhibitory action, ACC2 activity inhibitory action, and the like.
  • ACC2 is highly expressed in muscle and liver and has an action of converting acetyl CoA to malonyl CoA.
  • Studies on ACC2 knockout mice have shown that suppression of ACC2 promotes lipid and carbohydrate combustion and promotes energy consumption (Choi CS. Et al. Proc Natl Acad Sci USA 2007; 104: 16480- 16485).
  • inhibitors of ACC2 are effective as promoters of energy metabolism.
  • the pyruvate dehydrogenase kinase 4 (PDK4) inhibitory action specifically includes a PDK4 mRNA expression inhibitory action, a PDK4 protein expression inhibitory action, a PDK4 activity inhibitory action, and the like.
  • PDK4 is an enzyme responsible for switching the energy source of the living body by phosphorylating the pyruvate complex
  • the inhibition of PDK4 is the activity of the pyruvate dehydrogenase complex responsible for the decarboxylation of pyruvate to acetyl-CoA.
  • glucose Sugden, MC, and Holness, MJ (2003) Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 284, E855-E862). That is, it is known that suppression of PDK4 leads to promotion of utilization (oxidation) of carbohydrates.
  • fatty acid synthase inhibitory action that has been reported so far (inhibition of fatty acid synthase, an enzyme responsible for fatty acid synthesis in the liver and adipose tissue, in vitro), blood glucose absorption inhibitory action (chlorogenic acid Drinking coffee containing sucrose at the same time suppresses glucose absorption), inhibits glucose-6-phosphatase (inhibits in vitro activity of glucose-6-phosphatase, an enzyme responsible for gluconeogenesis) ), PPAR activation (promoting PPAR-dependent gene transcription), prevention / improvement of hyperinsulinemia / hyperleptinemia (hyperinsulinemia and high leptin resulting from insulin resistance and leptin resistance) Maltase inhibitory action (maltose hydrolase) Inhibiting the enzyme in vitro, and activating carnitine palmitoyltransferase (activating the enzyme activity of liver carnitine palmitoyltransferase, an enzyme that produces acylcarnitine
  • Chlorogenic acids or salts thereof have an energy consumption promoting action, a lipid burning promoting action, a carbohydrate burning promoting action, an exercise effect improving action, a motor function improving action, an ACC2 inhibitory action, and a PDK4 inhibitory action, as shown in Examples below. . Therefore, the chlorogenic acids or salts thereof of the present invention are ingested or administered to animals including humans to promote energy consumption, promote lipid combustion, promote carbohydrate combustion, improve exercise effects, suppress ACC2, suppress PDK4, obesity and metabolic syndrome. It can be used as a method for reducing, preventing, and improving the risk of developing and improving motor function.
  • the chlorogenic acids or salts thereof of the present invention are energy consumption promoters, lipid combustion promoters, carbohydrate combustion promoters, exercise effect improvers, exercise function improvers, ACC2 inhibitors and PDK4 inhibitors (hereinafter “energy”). And can be used to produce the energy consumption promoter and the like.
  • the energy consumption promoter, etc. is acceptable for the chlorogenic acids or salts thereof alone or in addition to the following objects to be blended, such as carriers appropriately selected as necessary. May be used.
  • the said formulation can be manufactured by a conventional method according to the target object which should be mix
  • Such energy consumption promoters such as energy consumption promotion, lipid combustion promotion, carbohydrate combustion promotion, exercise effect improvement, ACC2 suppression, PDK4 suppression, reduction / prevention / improvement of risk of developing obesity and metabolic syndrome, improve motor function Therefore, it can be blended and used as an active ingredient of feeds such as pharmaceuticals, quasi drugs, foods and drinks, and pet foods.
  • the pharmaceutical product can be administered in any dosage form.
  • the dosage form include oral, enteral, transmucosal, injection and the like, and oral administration is preferred.
  • Examples of the dosage form of the preparation for oral administration include tablets, coated tablets, capsules, soft capsules, granules, powders, powders, sustained-release preparations, suspensions, emulsions, troches, liquids for internal use, Dragee tablets, pills, fine granules, syrups, elixirs, emulsions and the like can be mentioned.
  • Parenteral administration includes intravenous injection, intramuscular injection, inhalation, infusion, suppository, inhalation, transdermal absorption, eye drops, nasal drops, cream, gel, lotion, patch, gel, paste, etc. Can be mentioned.
  • the energy consumption promoter of the present invention may be used alone or in combination with other pharmaceutically acceptable carriers.
  • Such carriers include, for example, excipients, binders, disintegrants, lubricants, diluents, osmotic pressure regulators, fluidity promoters, absorption aids, pH adjusters, emulsifiers, preservatives, stabilization.
  • Agent, antioxidant, colorant, UV absorber, moisturizer, thickener, brightener, activity enhancer, anti-inflammatory agent, bactericidal agent, flavoring agent, flavoring agent, extender, surfactant, dispersant, Buffering agents, preservatives, fixing agents, fragrances, coating agents and the like can be mentioned.
  • the carrier include solid carriers such as lactose, kaolin, sucrose, crystalline cellulose, corn starch, talc, agar, pectin, stearic acid, magnesium stearate, lecithin, sodium chloride, glycerin, peanut
  • solid carriers such as lactose, kaolin, sucrose, crystalline cellulose, corn starch, talc, agar, pectin, stearic acid, magnesium stearate, lecithin, sodium chloride, glycerin, peanut
  • liquid carriers such as oil, polyvinyl pyrrolidone, olive oil, ethanol, benzyl alcohol, propylene glycol, and water.
  • the mass ratio of the content of chlorogenic acids or salts thereof and caffeine is preferably 20/1 to 1/1 chlorogenic acids / caffeine in terms of chlorogenic acid. 1 to 1/1 is more preferable, and 10/1 to 2/1 is more preferable.
  • the content of chlorogenic acids or salts thereof in the preparation varies depending on the type of preparation, but in the case of an orally administered preparation, it is preferably 1 to 100% by weight of the total weight of the preparation in terms of chlorogenic acid, and 5 to 95% by weight. Is more preferably 10 to 70% by mass.
  • the energy consumption promoter of the present invention when using the energy consumption promoter of the present invention as an active ingredient of various foods and drinks, in addition to general foods and drinks, energy consumption promotion, lipid combustion promotion, carbohydrate combustion promotion, exercise effect improvement, ACC2 suppression, PDK4 suppression, obesity and Functions such as beauty foods, foods and drinks for the sick, foods and beverages for nutritional functions, foods and drinks for specified health use, etc., with the concept of reducing, preventing and improving the risk of developing metabolic syndrome and improving motor function as necessary It can be applied to sex foods and drinks.
  • the form of food and drink can be solid, semi-solid or liquid.
  • food and drink include confectionery such as breads, noodles, cookies, snacks, jelly, dairy products, frozen foods, instant foods such as powdered coffee, starch processed products, processed meat products, other processed foods, coffee
  • beverages such as beverages, canned coffee beverages, soft drinks, container-packed beverages such as fruit juice beverages, soups, seasonings, nutritional supplements, and the like.
  • preparation for oral administration it may be in tablet form, pill form, capsule form, liquid form, syrup form, powder form, granule form and the like.
  • the food and drink in such a form include chlorogenic acids or salts thereof, other food and drink materials, softeners, oils, emulsifiers, preservatives, aromatics, stabilizers, colorants, antioxidants, thickeners, A fixing agent, a dispersing agent, a wetting agent, and the like, and caffeine similar to those described above can be blended and combined as appropriate.
  • chlorogenic acids or salts thereof in foods and drinks varies depending on the form of use, but in terms of chlorogenic acids, it is usually 0.01 to 5% by mass in the form of beverage, and 0.05 to 3 % By mass is preferable, 0.1 to 2% by mass is more preferable, and 0.1 to 1% by mass is more preferable.
  • jelly it is usually 0.01 to 1% by mass, preferably 0.02 to 0.5% by mass, more preferably 0.05 to 0.3% by mass.
  • the coffee beverage it is usually 0.01 to 1% by mass, preferably 0.05 to 1% by mass, more preferably 0.1 to 1% by mass, and further preferably 0.15 to 1% by mass.
  • the feed when the energy consumption promoter of the present invention is used as an active ingredient of feed, the feed includes, for example, feed for livestock used for cattle, pigs, chickens, sheep, horses, rabbits, rats, mice, etc. Examples include small animal feeds used, fish foods used for tuna, eel, Thailand, yellowtail, shrimp and the like, pet foods used for dogs, cats, small birds, squirrels, and the like.
  • meat such as cattle, pigs, sheep, proteins, grains, bran, potatoes, sugars, vegetables, vitamins , Minerals and other commonly used feed ingredients, and more commonly used gelling agents, shape-preserving agents, pH adjusters, seasonings, preservatives, nutritional supplements, etc.
  • the feed can be processed and manufactured by the method.
  • the dose and intake when the energy consumption promoter of the present invention is used as an active ingredient in pharmaceuticals and functional foods are not particularly limited as long as the effect is obtained.
  • the dose and intake may vary according to the subject's condition, body weight, sex, age or other factors, but the daily dose per adult for oral administration is usually chlorogenic acids. 100 to 3000 mg is preferable, 300 to 2000 mg is more preferable, and 300 to 1000 mg is particularly preferable.
  • the preparation can be administered according to an arbitrary administration schedule, but is preferably administered once to several times a day.
  • the subject of administration or ingestion of the energy consumption promoter or the like of the present invention is not particularly limited as long as it is a person who needs it, but those who are obese, metabolic syndrome, or a reserve group thereof are preferable.
  • the diagnostic criteria for metabolic syndrome is that in the case of Japanese, the waist is 85 cm or more for men and 90 cm or more for women.
  • Blood triglycerides are 150 mg / dl or more or HDL cholesterol is 40 mg / If one or more of the following three items applies: (2) hyperglycemia (fasting blood glucose is 110 mg / dl or more), (3) hypertension (130/85 mHg or more) Since those who fall into the reserve group and correspond to two or more items correspond to the metabolic syndrome, these persons are preferable as subjects of the present invention.
  • metabolic syndrome is a condition that satisfies three or more of waist circumference (102 cm or more for men, 88 cm or more for women), high neutral fat, low HDL, high blood pressure, and high fasting blood glucose. These persons are preferred as subjects of the present invention, including those in the reserve group corresponding to one or more.
  • chlorogenic acids were eluted with 33 L of a 0.1% aqueous sodium hydroxide solution, and immediately neutralized and recovered to weak acidity using an ion exchange resin (Amberlite 200CT: Organo).
  • the recovered preparation solution containing chlorogenic acids was concentrated by vacuum concentration until the solid concentration was about 10%, and then spray-dried to obtain a high-purity chlorogenic acid formulation (40 g).
  • the content of chlorogenic acids in the produced chlorogenic acid preparation was 77.1%, and the composition was as follows. 3-caffeoylquinic acid (7.7%), 4-caffeoylquinic acid (15.5%), 5-caffeoylquinic acid (31.9%), 3,4-dicaffeoylquinic acid (9 0.0%), 3,5-dicaffeoylquinic acid (8.9%), 4,5-dicaffeoylquinic acid (5.3%), 3-feruloylquinic acid (7.6%), 4-feruloyl quinic acid (5.6%) and 5-feruloyl quinic acid (8.5%).
  • This chlorogenic acid preparation did not contain caffeine.
  • the prepared liquid containing chlorogenic acids was concentrated under reduced pressure to obtain a high-purity chlorogenic acid preparation.
  • the resulting chlorogenic acids composition had a purity of 80%, monocaffeoylquinic acids 70%, feruloylquinic acids 14%, and dicaffeoylquinic acids 16%.
  • 3-caffeoylquinic acid, 3,4-dicaffeoylquinic acid, 3,5-dicaffeoylquinic acid, and 4,5-dicaffeoylquinic acid were obtained as a single compound.
  • the mixture of 4-caffeoylquinic acid, 5-caffeoylquinic acid, 3-feruloylquinic acid, 4-feruloylquinic acid and 5-feruloylquinic acid is further mixed with Inertsil ODS-3 column (GL Science Inc.).
  • the product was purified by the preparative HPLC system used (LC-908: Japan Analytical Industry Co., Ltd.).
  • the eluent was trifluoroacetic acid-methanol-water (1: 300: 700), and the flow rate was 9 ml / min.
  • the elution of chlorogenic acids was monitored by measuring the absorption at 325 nm.
  • the structure of each compound was confirmed by 1 H-NMR (JEOL a500 NMR spectrometer: JEOL).
  • Test Example 1 Evaluation of energy consumption promoting action, lipid burning promoting action and carbohydrate burning promoting action during continuous intake C57BL / 6J mice (7 weeks old, male: Charles River) for 1 week, standard solid feed CE-2 ( The animals were reared using Oriental Yeast Co., Ltd. (room temperature: 23 ⁇ 2 ° C., humidity: 55 ⁇ 10%, light period from 7:00 to 19:00, free water intake), and then divided into two groups so that the body weights were equal.
  • control food (25% corn oil, 5% lard, 13% sucrose, 20% casein, 28.5% potato starch, 4% cellulose, 3.5% vitamins (trade name: vitamin mixed AIN-76, Oriental Bio Service) 1% mineral (trade name: Mineral mixed AIN-76, Oriental Bio Service)) or test meal containing chlorogenic acids (25% vegetable oil, 5% lard, 13% sucrose, 20% casein, 27.5% potato Starch, 4% cellulose, 3.5% vitamin, 1% mineral, 1% chlorogenic acid preparation (described in Production Example 1) were given for 8 weeks, and subjected to breath analysis at 9 weeks. Mice were transferred to the breath analysis chamber, and breath analysis was performed for 24 hours using the Arco-2000 system.
  • FIG. 1 shows the results of average energy consumption, average lipid combustion amount, and average carbohydrate combustion amount.
  • chlorogenic acids are effective as energy consumption promoters, lipid combustion promoters, and carbohydrate combustion promoters.
  • Test example 2 Energy consumption promoting action and lipid burning promoting action after single intake C57BL / 6J mice (7 weeks old, male: Charles River) for 1 week using standard solid feed CE-2 (Oriental Yeast Industry) After rearing (room temperature: 23 ⁇ 2 ° C., humidity: 55 ⁇ 10%, light period from 7 o'clock to 19 o'clock, free water intake), the animals were divided into two groups so that their body weights were equal. After fasting for 8 hours, under ether anesthesia, test aqueous solution (2% (w / v) total chlorogenic acids) containing the chlorogenic acid preparation prepared in Preparation Example 1 or control water containing no chlorogenic acids was adjusted to 10 ml / kg body weight.
  • test aqueous solution 2% (w / v) total chlorogenic acids
  • the sugar / lipid mixed emulsion prepared by the following method was orally administered to 20 ml / kg body weight. Mice were immediately transferred to the breath analysis chamber and breath analysis was performed for 1 hour using an Arco-2000 system. In breath analysis, the oxygen consumption (energy consumption) of each mouse is calculated by measuring the oxygen concentration and carbon dioxide concentration in the chamber, and the Peronnet equation (Peronnet F, and Massicotte D (1991) Can J The amount of lipid burning was calculated using Sport Sci 16: 23-29).
  • FIG. 2 shows the results of average energy consumption (oxygen consumption) and average lipid combustion amount. It can be seen that the amount of fat burning is significantly higher in the chlorogenic acid administration group. Therefore, the chlorogenic acids of the present invention are effective as a lipid combustion accelerator. In addition, this experiment shows that chlorogenic acids are effective in promoting combustion of dietary lipids.
  • Test Example 3 Promoting energy consumption during exercise, promoting lipid burning, improving exercise effect C57BL / 6J mice (6 weeks old, male: Charles River) for 1 week, standard solid feed CE-2 (Oriental Yeast Industry) (Room temperature: 23 ⁇ 2 ° C, humidity: 55 ⁇ 10%, light period from 7 to 19 o'clock, free water intake) and adapted to the environment. At the age of 7 weeks, training for getting used to the treadmill running exercise was performed for 5 days as follows.
  • control diet (Cont) group and the chlorogenic acid group were divided into groups so that their body weights would be equal. Then, control food (5% corn oil, 20% casein, 66.5% potato starch, 4% cellulose, 3.5% vitamin (trade name: vitamin AIN-76, Oriental Bioservice), 1% mineral (product Name: Mineral Mixture AIN-76, Oriental Bio Service)) or test meal containing chlorogenic acids (5% corn oil, 20% casein, 65.5% potato starch, 4% cellulose, 3.5% vitamin, 1% mineral A 1% chlorogenic acid preparation (described in Production Example 1) was given for 8 weeks. During this breeding period, a running training of 18 m / min (30 min) was performed three times a week.
  • Test Example 4 Energy metabolism-related molecular expression regulating action of chlorogenic acids in mice C57BL / 6J mice (7 weeks old, male: Charles River) were raised for 1 week using standard solid feed CE-2 (Oriental Yeast Industry) ( After room temperature: 23 ⁇ 2 ° C., humidity: 55 ⁇ 10%, light period from 7 o'clock to 19 o'clock, free water intake), they were divided into two groups so that their body weights were equal.
  • CE-2 Oriental Yeast Industry
  • control food (25% corn oil, 5% lard, 13% sucrose, 20% casein, 28.5% potato starch, 4% cellulose, 3.5% vitamins (trade name: vitamin mixed AIN-76, Oriental Bio Service) 1% mineral (trade name: Mineral mixed AIN-76, Oriental Bio Service)) or test meal containing chlorogenic acids (25% vegetable oil, 5% lard, 13% sucrose, 20% casein, 27.5% potato Starch, 4% cellulose, 3.5% vitamin, 1% mineral, 1% chlorogenic acid preparation (described in Production Example 1) were given for 2 weeks, followed by dissection, and the liver was collected.
  • Total RNA was prepared according to a conventional method, and cDNA was prepared using SuperScript first-strand synthesis system (Invitrogen).
  • the obtained cDNA was subjected to quantitative PCR using Power SYBR Green Master Mix (Applied Biosystems) by ABI PRISM 7500 Sequence Detection System (Applied Biosystems).
  • the expression level of each gene was corrected by the expression level of 36B4 as an internal standard, and expressed as a relative expression level with the control expression level set to 100.
  • the primer sequences used for PCR are as follows.
  • ACC2-F ACGAGCACACACAGTCCATG (SEQ ID NO: 1)
  • ACC2-R GATGACCTCTGGATGTTCTTG (SEQ ID NO: 2)
  • 36B4-F CTGATCATCCAGCAGGTGTT (SEQ ID NO: 3)
  • 36B4-R CCAGGAAGGCCTTGACCTTT (SEQ ID NO: 4)
  • PDK4-F AGGGAGGTCGAGCTGTTCTCTC (SEQ ID NO: 5)
  • PDK4-R GGAGTGTTCACTAAGCGGTCA (SEQ ID NO: 6)
  • Test Example 5 Energy metabolism-related molecular expression regulating effect of chlorogenic acids in hepatocytes
  • Mouse cultured hepatocyte cell line (Hepa1-6 cells) is Dulbecco's Modified Eagle's Medium (DMEM) containing 10% bovine serum at 37 ° C, 5% CO Culturing was carried out in 2 .
  • the cells were seeded on a 6-well plate, reached subconfluence, then replaced with serum-free medium (DMEM, -FBS), and further cultured for 12 hours. After that, various samples were added (final concentration: chlorogenic acids (Production Example 1) 2.5 x 10 -4 % (w / v), each chlorogenic acid (Production Example 4) 5 mM), and after incubation for 24 hours, Was prepared.
  • DMEM Dulbecco's Modified Eagle's Medium
  • nine chlorogenic acids (3-caffeoylquinic acid (3-CQA), 4-caffeoylquinic acid (4-CQA), 5-caffeoylquinic acid (5-CQA) contained in the chlorogenic acid preparation 3,4-dicaffeoylquinic acid (3,4-diCQA), 3,5-dicaffeoylquinic acid (3,5-diCQA), 4,5-dicaffeoylquinic acid (4,5-diCQA) ), 3-feruloylquinic acid (3-FQA), 4-feruloylquinic acid (4-FQA), and 5-feruloylquinic acid (5-FQA)) were evaluated in the same manner.
  • Chlorogenic acids are significantly ACC2m The NA expression reduced. Since suppression of ACC2 leads to promotion of energy consumption, lipid combustion, and carbohydrate combustion, chlorogenic acids, particularly the above six compounds, are effective as energy metabolism promoters, lipid combustion promoters, and carbohydrate combustion promoters. I can say that.
  • Test Example 6 Effect of Promoting Energy Consumption in Humans of Containerized Beverages Containing Chlorogenic Acids Using stuffed coffee drinks containing chlorogenic acids as test drinks and using stuffed coffee-like drinks containing no chlorogenic acids as control drinks The effect of promoting energy metabolism in humans was examined. The test was conducted as a double blind and crossover test.
  • Test beverage (185 ml): Chlorogenic acids (3-, 4-, 5-caffeoylquinic acid total: 306 mg (0.165% by mass)), hydroxyhydroquinone: 0.11 mg, calorie: 24 kcal ⁇
  • Control beverage (185 ml): Chlorogenic acids (0 mg), Hydroxyquinone: 0.006 mg, Calorie: 24 kcal Seven subjects were divided into two groups, and one of these beverages was drunk one day for one week. After a one week washout period, each subject was allowed to drink the other beverage, one daily for one week. After ingesting each beverage for one week, breath analysis (measurement of oxygen consumption (VO2) and carbon dioxide emission (VCO2)) was performed using the breath analysis device (ARCO2000: ARCO system) to evaluate energy consumption. .
  • VO2 oxygen consumption
  • VCO2 carbon dioxide emission
  • anaerobic metabolic threshold anaerobic threshold: AT
  • the anaerobic metabolic threshold is an exercise intensity that changes from a state where oxygen supply to muscles is insufficient to a state where oxygen supply to muscles is insufficient, that is, aerobic, that is, aerobic. Refers to the upper limit of exercise intensity.
  • aerobic metabolic capacity during exercise has been improved by ingesting a container-packed beverage containing the chlorogenic acids of the present invention. That is, the motor function is improved.
  • the chlorogenic acids of the present invention have an energy consumption promoting action, a lipid burning promoting action, a carbohydrate burning promoting action, an exercise effect improving action, an ACC2 inhibiting action, a PDK4 inhibiting action, and a motor function improving action.
  • Example 1 Capsule The following composition (400 mg) was encapsulated in an encapsulating agent.
  • Example 2 Soft capsules Soft capsules were filled with chlorogenic acids (Production Example 1) to produce soft capsules.
  • Example 3 Tablets The following components were mixed and compressed to produce tablets.
  • Example 4 Tablets The following components were mixed and compressed to produce tablets.
  • Example 5 Tablets The following components were mixed and compressed to produce tablets.
  • Example 6 Tablets The following components were mixed and compressed to produce tablets.
  • Example 7 Tablets The following components were mixed and compressed to produce tablets.
  • Example 8 Canned coffee beverage Formulated with energy consumption accelerator, lipid combustion accelerator, carbohydrate combustion accelerator, exercise effect improver, exercise function improver, ACC2 inhibitor and PDK4 inhibitor containing the chlorogenic acids of the present invention
  • the resulting coffee composition was prepared as follows. 5 g of caffeine-less instant coffee (Nescafe: Nestle) was dissolved in water and applied to a column packed with 1 kg of ODS filler (octadecylsilylated silica gel) (YMC GEL ODS-A pore size 6 nm, particle size 150 ⁇ m). Washed with 12 L of 5% aqueous acetic acid and then eluted chlorogenic acids with 12 L of methanol.
  • ODS filler octadecylsilylated silica gel
  • chlorogenic acid formulations were obtained by concentration under reduced pressure.
  • the chlorogenic acid content in this preparation was 14.5%. Further, one kind of oxidizing component, hydroxyhydroquinone, was not included.
  • the obtained chlorogenic acid preparation was dissolved in 190 mL of water, filled into a can and sterilized at 121 ° C. for 10 minutes to produce a canned coffee beverage.
  • Example 9 Canned coffee beverage Formulated with energy consumption accelerator, lipid combustion accelerator, carbohydrate combustion accelerator, exercise effect improver, exercise function improver, ACC2 inhibitor and PDK4 inhibitor containing the chlorogenic acids of the present invention
  • the canned coffee drink was produced as follows. 10 g of the chlorogenic acid preparation produced according to Production Example 1 was dissolved in 3 L of water, then filled into a 190 mL steel can, held at 121.5 ° C. for 10 minutes using a retort sterilizer, and F value (sterilization index) of 10 A canned coffee drink was produced by heat treatment under such conditions.
  • Example 10 Canned coffee beverage Eight times as much hot water was added to roasted coffee ground beans to obtain a coffee extract.
  • the coffee extract is passed through a column filled with 50% by mass of activated carbon (Shirakaba: Nippon Envirochemicals) with respect to Brix in the obtained coffee extract at 25 ° C.
  • a coffee composition from which (hydroquinone) was removed was obtained.
  • the content of chlorogenic acids in the obtained coffee composition was measured, diluted with ion-exchanged water, and pH was adjusted with sodium bicarbonate.
  • the obtained coffee composition After filling the obtained coffee composition into a 190 g can, it is sealed, subjected to retort sterilization treatment, energy consumption promoter, lipid combustion promoter, carbohydrate combustion promoter, exercise effect improver containing the chlorogenic acids of the present invention
  • the canned coffee drink which mix
  • the chlorogenic acid content was 0.176%.
  • Example 11 Can Coffee Beverage Eight times as much hot water was added to roasted coffee ground beans to obtain a coffee extract.
  • a coffee extract (10 L) was added a flavor holder (FH-1242, Hasegawa Fragrance Co., Ltd.) (100 mL) and water (80 L), and the pH was adjusted with sodium bicarbonate. This was filled into a 190 mL steel can. After filling the can, retort sterilization (124 ° C., 20 minutes) was performed. The chlorogenic acid content was 0.13%.
  • Example 12 Coffee powder Formulated with an energy consumption accelerator containing the chlorogenic acids of the present invention, a lipid combustion accelerator, a carbohydrate combustion accelerator, an exercise effect improver, an exercise function improver, an ACC2 inhibitor, and a PDK4 inhibitor
  • the powdered coffee was produced as follows. Eight times as much hot water was added to roasted coffee ground beans to obtain a coffee extract. After adding 1 g of the chlorogenic acid preparation of Production Example 1 per liter of coffee extract, freeze drying was performed to obtain powdered coffee.
  • Example 13 Dissolve 1 g of chlorogenic acid preparation produced according to Production Example 1 per liter of water, filter sterilize and fill 500 ml PET bottle, energy consumption accelerator, lipid combustion accelerator, carbohydrate combustion accelerator, exercise effect improver, A soft drink containing a motor function improver, an ACC2 inhibitor, and a PDK4 inhibitor was produced. It was a taste that could be used without difficulty.
  • Example 14 Canned coffee beverage An energy consumption accelerator, lipid combustion accelerator, carbohydrate combustion accelerator, exercise effect improver, exercise function improver, ACC2 inhibitor, and PDK4 inhibitor containing the chlorogenic acids of the present invention.
  • the blended coffee composition was produced as follows. After dissolving 10 g of the chlorogenic acid preparation prepared according to Production Example 1 in 3 L of roasted coffee extract, it is filled into a 190 mL steel can and heat treated at 121.5 ° C. for 10 minutes using a retort sterilizer, and canned coffee A beverage was produced.
  • Example 15 The chlorogenic acid preparation produced according to Production Example 1 is dissolved in water so as to have the following composition, filter sterilized and then filled into a 100 mL brown bottle, and the energy consumption promoter and lipid combustion accelerator containing the chlorogenic acids of the present invention.
  • the soft drink composition which mix
  • Example 16 The following components are dissolved in water, filter sterilized, and then filled into a 100 mL brown bottle, and the energy consumption promoter, lipid combustion promoter, carbohydrate combustion promoter, exercise effect improver containing the chlorogenic acids of the present invention.
  • the soft drink composition which mix
  • Example 17 Tablets The following components were mixed and compressed to produce tablets.

Abstract

　安全性が高く、優れたエネルギー消費促進作用、脂質燃焼促進作用、糖質燃焼促進作用又は運動効果向上作用を有し、肥満やメタボリックシンドロームの予防・改善、運動機能の向上に有効な医薬品、医薬部外品、飲食品、ペットフード及び飼料等の提供。　クロロゲン酸類又はその塩を有効成分とする、エネルギー消費促進剤、脂質燃焼促進剤、糖質燃焼促進剤、運動効果向上剤、運動機能向上剤、アセチル-ＣｏＡカルボキシラーゼ２抑制剤及びピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ４抑制剤。

Description

エネルギー消費促進剤
　本発明は、エネルギー消費促進剤、脂質燃焼促進剤、糖質燃焼促進剤、運動効果向上剤、運動機能向上剤、アセチル-ＣｏＡカルボキシラーゼ２（ＡＣＣ２）抑制剤及びピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ４（ＰＤＫ４）抑制剤に関する。
　肥満は、糖質や脂質等の摂取エネルギーが脂肪として皮下あるいは内臓周囲に過剰に蓄積され、通常に比べ体重が多くなった状態のことを言う。また、近年、メタボリックシンドロームという概念が注目されているが、これは、内臓脂肪の過剰蓄積（肥満）を基盤とし、耐糖能異常（高血糖）、高中性脂肪（高脂血症）、高血圧を合併する動脈硬化易発症状態のことで、生活習慣病への罹患リスクが高まっている状態のことをいう。
　日本においては、２００５年に発表されたメタボリックシンドロームの診断基準によれば、男性であればウエストが８５ｃｍ以上、女性であれば９０ｃｍ以上の者であって、（１）血中トリグリセリドが１５０ｍｇ/ｄｌ以上又はＨＤＬコレステロールが４０ｍｇ/ｄｌ未満であること、（２）高血糖（空腹時血糖が１１０ｍｇ/ｄｌ以上）であること、（３）高血圧（１３０/８５ｍＨｇ以上）であることの３項目のうち２項目以上が当てはまる者は、メタボリックシンドロームに該当する。そして、当該診断基準に基づく厚生労働省の調査（２００６年５月）によれば、日本人の１３００万人がメタボリックシンドロームに該当し、予備群も含めると２７００万人に達する。
　肥満やメタボリックシンドロームの該当者の増加は、医療費の増大を招くこともあり、肥満及びメタボリックシンドロームは、日本のみならず世界規模の大きな問題となっている。
　肥満は、摂取エネルギー量が消費エネルギー量を上回ることにより誘導されることから、肥満を改善するためには、脂質や糖質などの摂取エネルギー量を減らすか、何らかの方法により生体の代謝を促進し、消費エネルギー量を増加させる方法が考えられる。すなわち、肥満やメタボリックシンドロームの予防・改善には、食生活の改善や運動が有効な方法と考えられている。
　エネルギー消費を促進させる化合物としては、交感神経活性化作用を有するカフェインや唐辛子などが知られている（非特許文献１－３）。具体的には、コーヒー中のカフェインが熱産生を増加させることが知られている（非特許文献４）。しかしながら、カフェインには交感神経興奮作用やカフェイン中毒、利尿作用、胎児への影響など、種々の副作用も知られている他、カフェインは苦味を有することから、安全性や呈味等の実用性の点で満足できるものではない。
　また、近年では、辛味の少ないカプサイシンの類縁体としてカプシエイトが見出され、エネルギー消費を亢進する作用が確認されている（非特許文献５）。
　一方、運動は主に筋肉におけるエネルギー代謝を活性化し、エネルギー消費が増加することから、肥満やメタボリックシンドロームの予防・改善には有効な方法であるが、現代社会において、定期的に運動を行うことは現実的には難しく、それが肥満やメタボリックシンドローム人口増加の大きな要因となっている。従って、安全で連用でき、効果的にエネルギー消費を促進する物質や方法の開発が望まれている。
　また、運動の作用を高めることが出来れば、肥満やメタボリックシンドロームの予防・改善に有効な手段になると考えられる。運動効果を高める素材としては茶カテキンが報告されているが（特許文献１）、それ以外には殆ど知られていない。
　さらに、エネルギー代謝の活性化、糖質や脂質燃焼の促進は、運動機能の向上にも繋がると考えられる。
　クロロゲン酸（５－カフェオイルキナ酸）は、コーヒー等に含まれるポリフェノールの一種であり、種々の生理作用を有することがこれまでに報告されている。例えば、脂肪酸合成酵素阻害作用（非特許文献６）を有することや、クロロゲン酸を含有するコーヒーが、血中グルコース吸収抑制作用及び体重抑制作用（非特許文献７）を有することが知られている。
　また、クロロゲン酸類が、グルコース－６－ホスファターゼ阻害作用（非特許文献８）、ＰＰＡＲ（ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体）を活性化することによる脂質代謝活性化作用、高インスリン血症や高レプチン血症の予防改善作用（特許文献２）、酸化ストレスを低減することによる降圧作用（非特許文献９）を有すること、３，４－ジクロロゲン酸、３，５－ジクロロゲン酸、３，４，５－トリクロロゲン酸が、マルターゼ阻害作用（非特許文献１０）を有すること、ネオクロロゲン酸及びフェルロイルキナ酸が、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ活性化作用を有することが知られている（特許文献３）。
　しかしながら、斯かる従来の知見は、酵素活性や酵素の阻害作用、血液成分変化を検討したものであり、エネルギー消費や、脂質あるいは糖質の燃焼量に関するものではない。
　コーヒーについては、上記のとおり、熱産生を増加させることが報告されているが、これはコーヒー中に多く含まれるカフェインが熱産生を引き起こす活性成分であると考えられている（非特許文献４）。
　すなわち、クロロゲン酸類又はその塩がエネルギー消費促進作用、脂質燃焼促進作用、糖質燃焼促進作用又は運動効果向上作用を有するか否かについてはこれまで知られていない。
米国特許出願公開第２００６／０１７３０７０号明細書 特開２００３－３４６３６号公報 特開２００６－３４２１４５号公報
Dulloo AG. Am J Clin Nutr. 1989 49(1):44-50. Kawada T. Proc Soc Exp Biol Med. 1986 183(2):250-6. Diepvens K. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2007 292(1):R77-85 Greenberg JA. Am.J.Clin.Nutr. 84,682-693,2006 Ohnuki K. Biosci Biotechnol Biochem. 2001 65(12):2735-40 Li BH. IUBMB Life, 58(1), 39-46,2006 Thom E. J. Int. Med. Res.35(6),900-908, 2007 Arion WJ. Arch.Biochem.Biophys. 339(2) 315-322, 1997 Suzuki A. Hypertens.Res. 24(6),1065-1073,2006 Matsui T. Biol.Pharm.Bull. 27(11) 1797-1803, 2004
発明の要約
　すなわち本発明は、以下の発明に係るものである。
　１）クロロゲン酸類又はその塩を有効成分とするエネルギー消費促進剤。
　２）クロロゲン酸類又はその塩を有効成分とする脂質燃焼促進剤。
　３）クロロゲン酸類又はその塩を有効成分とする糖質燃焼促進剤。
　４）クロロゲン酸類又はその塩を有効成分とする脂質燃焼及び糖質燃焼促進剤。
　５）クロロゲン酸類又はその塩を有効成分とする運動効果向上剤。
　６）クロロゲン酸類又はその塩を有効成分とする運動機能向上剤。
　７）クロロゲン酸類又はその塩を有効成分とするアセチル-ＣｏＡカルボキシラーゼ２抑制剤。
　８）クロロゲン酸類又はその塩を有効成分とするピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ４抑制剤。
　９）クロロゲン酸類又はその塩を有効成分とするアセチル-ＣｏＡカルボキシラーゼ２及びピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ４抑制剤。
　１０）クロロゲン酸類又はその塩を０．０１～１質量％含有する、エネルギー消費促進、脂質燃焼促進、糖質燃焼促進、運動効果向上又は運動機能向上のためのコーヒー飲料組成物及び容器詰め飲料。
　１１）エネルギー消費促進剤を製造するためのクロロゲン酸類又はその塩の使用。
　１２）脂質燃焼促進剤を製造するためのクロロゲン酸類又はその塩の使用。
　１３）糖質燃焼促進剤を製造するためのクロロゲン酸類又はその塩の使用。
　１４）脂質燃焼及び糖質燃焼促進剤を製造するためのクロロゲン酸類又はその塩の使用。
　１５）運動効果向上剤を製造するためのクロロゲン酸類又はその塩の使用。
　１６）運動機能向上剤を製造するためのクロロゲン酸類又はその塩の使用。
　１７）アセチル-ＣｏＡカルボキシラーゼ２抑制剤を製造するためのクロロゲン酸類又はその塩の使用。
　１８）ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ４抑制剤を製造するためのクロロゲン酸類又はその塩の使用。
　１９）アセチル-ＣｏＡカルボキシラーゼ２及びピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ４抑制剤を製造するためのクロロゲン酸類又はその塩の使用。
　２０）クロロゲン酸類又はその塩を投与又は摂取することを特徴とするエネルギー消費促進方法。
　２１）クロロゲン酸類又はその塩を投与又は摂取することを特徴とする脂質燃焼促進方法。
　２２）クロロゲン酸類又はその塩を投与又は摂取することを特徴とする糖質燃焼促進方法。
　２３）クロロゲン酸類又はその塩を投与又は摂取することを特徴とする脂質燃焼及び糖質燃焼促進方法。
　２４）クロロゲン酸類又はその塩を投与又は摂取することを特徴とする運動効果向上方法。
　２５）クロロゲン酸類又はその塩を投与又は摂取することを特徴とする運動機能向上方法。
　２６）クロロゲン酸類又はその塩を投与又は摂取することを特徴とするアセチル-ＣｏＡカルボキシラーゼ２の抑制方法。
　２７）クロロゲン酸類又はその塩を投与又は摂取することを特徴とするピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ４の抑制方法。
継続摂取時の平均エネルギー消費量、平均脂質燃焼量及び平均糖質燃焼量を示したグラフ。 単回摂取時の平均エネルギー消費量及び平均脂質燃焼量を示したグラフ。 運動時のエネルギー消費量及び脂質燃焼量を示したグラフ。 クロロゲン酸類のＡＣＣ２ ｍＲＮＡ及びＰＤＫ４　ｍＲＮＡ発現抑制作用を示したグラフ。 クロロゲン酸類及び９種キナ酸誘導体のＡＣＣ２ ｍＲＮＡ及びＰＤＫ４　ｍＲＮＡ発現抑制作用を示したグラフ。図中、ＣＱＡはカフェオイルキナ酸を示し、ＦＱＡはフェルロイルキナ酸を示し、ｄｉＣＱＡはジカフェオイルキナ酸を示す。 クロロゲン酸類を含有する容器詰め飲料のエネルギー消費促進効果を示したグラフ。 クロロゲン酸類を含有する容器詰め飲料の嫌気性代謝閾値に対する影響を示したグラフ。
　本発明は、安全性が高く、優れたエネルギー消費促進作用、脂質燃焼促進作用、糖質燃焼促進作用、運動効果向上作用又は運動機能向上作用を有し、肥満やメタボリックシンドロームの発症リスクの低下・予防・改善、運動機能の向上等に有効な医薬品、医薬部外品、飲食品、ペットフード等の飼料等を提供することに関する。
　本発明者らは、エネルギー消費、脂質燃焼、糖質燃焼及び運動効果ついて検討したところ、クロロゲン酸類が、エネルギー消費、脂質燃焼、糖質燃焼を有意に促進すると共に、アセチル-ＣｏＡカルボキシラーゼ２（ＡＣＣ２）抑制作用、ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ４（ＰＤＫ４）抑制作用を有し、運動効果及び運動機能を有意に向上することを見出した。
　本発明のエネルギー消費促進剤、脂質燃焼促進剤、糖質燃焼促進剤、運動効果向上剤及び運動機能向上剤は、優れたエネルギー消費促進作用、脂質燃焼促進作用、糖質燃焼促進作用、運動効果向上作用、運動機能向上作用を有する。従って、本発明によれば、肥満やメタボリックシンドロームの発症リスクの低下・予防・改善、運動効果向上、及び運動機能向上のための、医薬品、医薬部外品、飲食品、ペットフード等の飼料を提供できる。
　本発明において、クロロゲン酸類としては、キナ酸の３位、４位及び５位から選ばれる１～２の水酸基がカフェ酸及び／又はフェルラ酸とエステル結合した化合物が挙げられ、具体的には、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸、５－カフェオイルキナ酸（クロロゲン酸）、３，４－ジカフェオイルキナ酸、３，５－ジカフェオイルキナ酸、４，５－ジカフェオイルキナ酸等が挙げられ、これらを２種以上混合して使用しても良い。更に、３－フェルロイルキナ酸、４－フェルロイルキナ酸、５－フェルロイルキナ酸等のフェルロイルキナ酸類を含んでも良い。
　クロロゲン酸類の塩としては、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との塩、マグネシウム、カルシウム等のアルカリ土類金属との塩、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン等の有機アミンとの塩、アルギニン、リジン、ヒスチジン、オルニチン等の塩基性アミノ酸との塩等が挙げられる。また、本発明のクロロゲン酸類は、カルボキシル基が遊離のものを含むものである。
　クロロゲン酸類又はその塩は、一般的な化学合成によって製造されたもの、天然中から単離・精製された抽出物、或いはこれらを含有する天然物のまま使用しても良い。当該抽出は、常法により行えば良く、抽出物としては、例えば、コーヒー豆、リンゴ、ブドウ、タマネギ、サツマイモ等由来のものが挙げられ、コーヒー豆由来のものが好ましい。
　クロロゲン酸類又はその塩を多く含む市販製剤としては、フレーバーホルダーＲＣ－３０Ｒ（長谷川香料（株））、生コーヒー豆エキスＰ（オリザ油化（株））、ＯＸＣＨ１００（東洋醗酵（株））等が挙げられ、これら市販品をさらに精製し、クロロゲン酸類又はその塩の純度を高めることも可能である。クロロゲン酸類又はその塩の製造方法としては例えば、特開２００６－２４１００６公報、特開２００６－３０６７９９公報、特開２００８－９４７５８公報、特開２００８－９４７５９公報等に開示された方法を用いることができる。
　一般に、生体のエネルギー代謝は厳密に調節されており、エネルギー産生量/バランスの恒常性が保たれていることから、特定の分子の発現量や活性の変化が、個体レベルで見た場合のエネルギー代謝にそのまま反映されることは稀である。すなわち、特定の遺伝子発現量や酵素活性の結果のみでは、個体レベルのマクロなエネルギー状態を正確に理解することは出来ない。本発明は、個体レベルでエネルギー消費量を測定することにより真に有効な素材の探索を行い、クロロゲン酸類がエネルギー消費促進剤、脂質燃焼促進剤、糖質燃焼促進剤、運動効果向上剤、運動機能向上剤として有効であることを見出したことに基づくものである。
　本発明においてエネルギー消費とは、栄養素（エネルギー源）が生体各組織において代謝され、化学エネルギーあるいは熱エネルギーに変換されることを言い、エネルギー消費量はその過程で消費される酸素量から算出されるものであり、個体レベルのマクロな物理化学エネルギー産生量を指す。すなわち、エネルギー消費促進作用とは、上記のように定義されるエネルギー消費量を増加させる作用のことを言う。脂質燃焼とは脂肪酸が生体各組織において代謝され、化学エネルギーあるいは熱エネルギーに変換されることを言う。
　脂質燃焼量は、その酸化的代謝過程で消費される酸素量と排出される二酸化炭素量から例えば下記のPeronnetらの式により算出されるものであり、個体レベルの脂質由来のエネルギー産生量を指す。すなわち、脂肪燃焼促進作用とは、上記のように定義される脂肪燃焼量を増加させる作用のことを言う。
　糖質燃焼とは、糖質が生体各組織において代謝され、化学エネルギーあるいは熱エネルギーに変換されることを言い、糖質燃焼量はその過程で消費される酸素量と排出される二酸化炭素量から例えば下記のPeronnetらの式により算出されるものであり、個体レベルの糖質由来のエネルギー産生量を指す。すなわち、糖質燃焼促進作用とは、上記のように定義される糖質燃焼量を増加させる作用のことを言う。
　脂質燃焼量＝1.695×(1-1.701/1.695×呼吸商)×酸素消費量
　糖質燃焼量＝(4.585×呼吸商-3.226)×酸素消費量
　（但し、呼吸商＝二酸化炭素排出量/酸素消費量）
　本発明において、運動効果向上作用とは、元来、運動によりもたらされる好ましい効果（エネルギー消費促進効果、脂質燃焼促進効果、糖質燃焼促進効果、抗肥満効果、抗メタボリックシンドローム効果等）を、運動のみ行う場合に比較し、より高める効果のことをいう。
　また、運動機能向上作用とは、例えば嫌気性代謝閾値で表されるような運動時の有酸素代謝能等、身体能力を向上させる作用のことをいう。
　本発明において、アセチル-ＣｏＡカルボキシラーゼ２抑制作用とは、具体的には、ＡＣＣ２ ｍＲＮＡの発現抑制作用、ＡＣＣ２タンパク質の発現抑制作用、ＡＣＣ２活性抑制作用等が挙げられる。ＡＣＣ２は、筋肉や肝臓で多く発現し、アセチルＣｏＡをマロニルＣｏＡへ変換する作用を有している。ＡＣＣ２ノックアウトマウスの研究から、ＡＣＣ２の抑制は脂質及び糖質燃焼を促進し、エネルギー消費を促進することが明らかになっている（Choi CS. et al. Proc Natl Acad Sci USA 2007; 104:16480-16485）。また、ＡＣＣの阻害剤に関する研究知見（Savage DB et al. J Clin Invest 2006; 116:817-824）などとも考え合わせると、ＡＣＣ２の抑制剤はエネルギー代謝の促進剤として有効であると云える。
　本発明において、ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ４（ＰＤＫ４）抑制作用とは、具体的には、ＰＤＫ４ ｍＲＮＡの発現抑制作用、ＰＤＫ４タンパク質の発現抑制作用、ＰＤＫ４活性抑制作用等が挙げられる。ＰＤＫ４はピルビン酸複合体をリン酸化することにより、生体のエネルギー源のスイッチングを担う酵素であり、ＰＤＫ４の抑制は、ピルビン酸からアセチル-ＣｏＡへの脱炭酸反応を担うピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体の活性を高めることにより、グルコースからのアセチル-ＣｏＡ産生を高める（Sugden, M.C., and Holness, M.J. (2003) Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 284, E855-E862）。すなわち、ＰＤＫ４の抑制は糖質の利用（酸化）の促進に繋がることが知られている。
　これら作用は、これまで報告されている脂肪酸合成酵素阻害作用（肝臓や脂肪組織において脂肪酸合成を担う酵素である脂肪酸合成酵素をin vitroで阻害する作用）、血中グルコース吸収抑制作用（クロロゲン酸を含有するコーヒーをスクロースと同時に飲用すると、グルコースの吸収量が抑制される作用）、グルコース－６－ホスファターゼ阻害作用（糖新生を司る酵素であるグルコース－６－ホスファターゼの活性をin vitroで阻害する作用）、ＰＰＡＲ活性化作用（ＰＰＡＲ依存性の遺伝子転写を促進する作用）、高インスリン血症/高レプチン血症の予防改善作用（インスリン抵抗性やレプチン抵抗性の結果生じる高インスリン血症や高レプチン血症を予防改善する作用）、マルターゼ阻害作用（マルトース加水分解酵素であるマルターゼをin vitroで阻害する作用）、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼを活性化作用（カルニチンとアシル-CoAから、アシルカルニチンを生成する酵素である肝臓カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼの酵素活性を促進する作用）とは本質的に異なる作用である。
　クロロゲン酸類又はその塩は、後記実施例に示すように、エネルギー消費促進作用、脂質燃焼促進作用、糖質燃焼促進作用、運動効果向上作用、運動機能向上作用、ＡＣＣ２抑制作用及びＰＤＫ４抑制作用を有する。従って、本発明のクロロゲン酸類又はその塩は、ヒトを含む動物に摂取又は投与して、エネルギー消費促進、脂質燃焼促進、糖質燃焼促進、運動効果向上、ＡＣＣ２抑制、ＰＤＫ４抑制、肥満やメタボリックシンドロームの発症リスクの低下・予防・改善、運動機能向上を図るための方法に使用することができる。また、本発明のクロロゲン酸類又はその塩は、エネルギー消費促進剤、脂質燃焼促進剤、糖質燃焼促進剤、運動効果向上剤、運動機能向上剤、ＡＣＣ２抑制剤及びＰＤＫ４抑制剤（以下、「エネルギー消費促進剤等」という）となり得、また、当該エネルギー消費促進剤等を製造するために使用することができる。このとき、当該エネルギー消費促進剤等には、当該クロロゲン酸類又はその塩を単独で、又はこれ以外に、必要に応じて適宜選択した担体等の、配合すべき後述の対象物において許容されるものを使用してもよい。なお、当該製剤は配合すべき対象物に応じて常法により製造することができる。斯かるエネルギー消費促進剤等は、エネルギー消費促進、脂質燃焼促進、糖質燃焼促進、運動効果向上、ＡＣＣ２抑制、ＰＤＫ４抑制、肥満やメタボリックシンドロームの発症リスクの低下・予防・改善、運動機能を向上するための医薬品、医薬部外品、飲食品、ペットフード等の飼料の有効成分として配合して使用可能である。
　本発明のエネルギー消費促進剤等を医薬品の有効成分として用いる場合、当該医薬品は任意の投与形態で投与され得る。投与形態としては、経口、経腸、経粘膜、注射等が挙げられるが、経口投与が好ましい。経口投与のための製剤の剤型としては、例えば錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、軟カプセル剤、顆粒剤、散剤、粉剤、徐放性製剤、懸濁液、エマルジョン剤、トローチ剤、内服液、糖衣錠、丸剤、細粒剤、シロップ剤、エリキシル剤、乳液等が挙げられる。非経口投与としては、静脈内注射、筋肉注射剤、吸入、輸液、坐剤、吸入薬、経皮吸収剤、点眼剤、点鼻剤、クリーム、ジェル、ローション、貼付剤、ゲル、ペースト等が挙げられる。
　また、斯かる製剤では、本発明のエネルギー消費促進剤等を単独で、又は他の薬学的に許容される担体と組み合わせて使用してもよい。斯かる担体としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、希釈剤、浸透圧調整剤、流動性促進剤、吸収助剤、ｐＨ調整剤、乳化剤、防腐剤、安定化剤、酸化防止剤、着色剤、紫外線吸収剤、保湿剤、増粘剤、光沢剤、活性増強剤、抗炎症剤、殺菌剤、矯味剤、矯臭剤、増量剤、界面活性剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、固着剤、香料、被膜剤等が挙げられる。
　上記担体の具体例としては、乳糖、カオリン、ショ糖、結晶セルロース、コーンスターチ、タルク、寒天、ペクチン、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、レシチン、塩化ナトリウム等の固形状坦体が挙げられ、グリセリン、落花生油、ポリビニルピロリドン、オリーブ油、エタノール、ベンジルアルコール、プロピレングリコール、水等の液状坦体が挙げられる。
　また、上記製剤には、更にカフェイン等のエネルギー消費促進物質を配合することができる。カフェインを配合する場合、クロロゲン酸類又はその塩とカフェインの含有量の質量比率は、クロロゲン酸換算で、クロロゲン酸類／カフェインが、２０／１～１／１であるのが好ましく、１５／１～１／１がより好ましく、１０／１～２／１がさらに好ましい。
　上記製剤中のクロロゲン酸類又はその塩の含有量は、製剤の種類によっても異なるが、経口投与製剤の場合、クロロゲン酸換算で、製剤全質量の１～１００質量％が好ましく、５～９５質量％がより好ましく、１０～７０質量％がさらに好ましい。
　本発明のエネルギー消費促進剤等を各種飲食品の有効成分として用いる場合、一般飲食品のほか、エネルギー消費促進、脂質燃焼促進、糖質燃焼促進、運動効果向上、ＡＣＣ２抑制、ＰＤＫ４抑制、肥満やメタボリックシンドロームの発症リスクの低下・予防・改善、運動機能向上をコンセプトとし、必要に応じてその旨表示した美容飲食品、病者用飲食品、栄養機能飲食品又は特定保健用飲食品等の機能性飲食品に応用できる。
　飲食品の形態は、固形、半固形または液状であり得る。飲食品の例としては、パン類、麺類、クッキー等の菓子類、スナック類、ゼリー類、乳製品、冷凍食品、粉末コーヒー等のインスタント食品、でんぷん加工製品、加工肉製品、その他加工食品、コーヒー飲料等の飲料、缶コーヒー飲料や清涼飲料水、果汁飲料等の容器詰め飲料、スープ類、調味料、栄養補助食品等、及びそれらの原料が挙げられる。また、上記の経口投与製剤と同様、錠剤形態、丸剤形態、カプセル形態、液剤形態、シロップ形態、粉末形態、顆粒形態等であってもよい。
　斯かる形態の飲食品は、クロロゲン酸類又はその塩の他、他の飲食品材料や、軟化剤、油、乳化剤、防腐剤、香科、安定剤、着色剤、酸化防止剤、増粘剤、固着剤、分散剤、湿潤剤等、更には前記と同様のカフェインを適宜組み合わせて配合し、調製することができる。
　また、飲食品中におけるクロロゲン酸類又はその塩の含有量は、その使用形態により異なるが、クロロゲン酸類換算で、通常、飲料の形態では、０．０１～５質量％であり、０．０５～３質量％が好ましく、０．１～２質量％がより好ましく、０．１～１質量％がさらに好ましい。また、ゼリー類では、通常０．０１～１質量％であり、０．０２～０．５質量％が好ましく、０．０５～０．３質量％がより好ましい。また、コーヒー飲料では、通常０．０１～１質量％であり、０．０５～１質量％が好ましく、０．１～１質量％がより好ましく、０．１５～１質量％がさらに好ましい。
　また、本発明のエネルギー消費促進剤等を飼料の有効成分として用いる場合には、当該飼料としては、例えば牛、豚、鶏、羊、馬等に用いる家畜用飼料、ウサギ、ラット、マウス等に用いる小動物用飼料、マグロ、ウナギ、タイ、ハマチ、エビ等に用いる魚介類用飼料、犬、猫、小鳥、リス等に用いるペットフード等が挙げられる。
　尚、飼料を製造する場合には、エネルギー消費促進剤等を単独で、又はこの他に、牛、豚、羊等の肉類、蛋白質、穀物類、ぬか類、粕類、糖類、野菜、ビタミン類、ミネラル類等一般に用いられる飼料原料、更に一般的に飼料に使用されるゲル化剤、保型剤、ｐＨ調整剤、調味料、防腐剤、栄養補強剤等を必要に応じて配合し、常法により当該飼料を加工製造することができる。
　本発明のエネルギー消費促進剤等を医薬品や機能性食品の有効成分として用いる場合の投与量・摂取量は、効果が得られる量であれば、特に限定されない。また、その投与量・摂取量は、対象者の状態、体重、性別、年齢又はその他の要因に従って変動し得るが、経口投与の場合の成人１人当たりの１日の投与量は、通常、クロロゲン酸類として１００～３０００mgが好ましく、３００～２０００mgがより好ましく、３００～１０００mgが特に好ましい。また、上記製剤は、任意の投与計画に従って投与され得るが、１日１回～数回に分けて投与することが好ましい。
　本発明のエネルギー消費促進剤等の投与又は摂取対象者としては、それを必要としている者であれば特に限定されないが、肥満やメタボリックシンドローム者やその予備群が好ましい。肥満の基準としては、日本においてはＢＭＩ＝２５以上の者、欧米においてはＢＭＩ＝３０以上の者が主に該当する。メタボリックシンドロームの診断基準は、日本人の場合、男性であればウエストが８５ｃｍ以上、女性であれば９０ｃｍ以上の者であって、（１）血中トリグリセリドが１５０ｍｇ/ｄｌ以上又はＨＤＬコレステロールが４０ｍｇ/ｄｌ未満であること、（２）高血糖（空腹時血糖が１１０ｍｇ/ｄｌ以上）であること、（３）高血圧（１３０/８５ｍＨｇ以上）であることの３項目のうち１項目以上が当てはまる者が予備群に該当し、２項目以上が当てはまる者がメタボリックシンドロームに該当することから、これらの者が本発明の対象者として好ましい。米国の場合は、腹囲（男性で１０２ｃｍ以上、女性で８８ｃｍ以上）、高中性脂肪、低ＨＤＬ、高血圧、高空腹時血糖のうち、３つ以上を満たすものがメタボリックシンドロームに該当することから、２つ以上に該当する予備群のものを含め、これらの者が本発明の対象者として好ましい。
製造例１
　焙煎コーヒー粉砕豆(2kg)から熱水抽出により、固形物濃度約25％のコーヒー抽出物1.45kgを得た。得られたコーヒー抽出物を固形物濃度約35％まで減圧濃縮し、その後195℃で噴霧乾燥を行い、粉末コーヒー抽出物300gを得た。この粉末コーヒー抽出物270gを純水9Lに溶解した。得られたコーヒー溶解液9Lを、合成吸着剤（セパビーズSP70，三菱化学社製）を充填した３Lカラムに通液した。3Lの純水でカラムを通液洗浄後、0.1%水酸化ナトリウム水溶液33Lによりクロロゲン酸類を溶出させ、直ちにイオン交換樹脂（アンバーライト２００CT：オルガノ社）を用いて弱酸性に中和・回収した。回収したクロロゲン酸類を含む調製液は減圧濃縮により固形分濃度が約10％になるまで濃縮し、その後噴霧乾燥を行い、高純度クロロゲン酸類製剤（40ｇ）を得た。
　製造したクロロゲン酸類製剤中のクロロゲン酸類の含有率（下記の各分子種含有量の総和）は７７．１％で、組成は以下の通りであった。
　３－カフェオイルキナ酸（７．７％）、４－カフェオイルキナ酸（１５．５％）、５－カフェオイルキナ酸（３１．９％）、３，４－ジカフェオイルキナ酸（９．０％）、３，５－ジカフェオイルキナ酸（８．９％）、４，５－ジカフェオイルキナ酸（５．３％）、３－フェルロイルキナ酸（７．６％）、４－フェルロイルキナ酸（５．６％）、及び５－フェルロイルキナ酸（８．５％）。なお、本クロロゲン酸類製剤にはカフェインは含まれていなかった。
製造例２
　コーヒー生豆１００ｇを１Ｌの９８℃の熱水で４時間攪拌・抽出した。冷却後、固液分離を行い、抽出液を固形分濃度が２０％（ｗ/ｗ）になるまで４０℃にて減圧濃縮を行い、その後噴霧乾燥にてクロロゲン酸製剤を得た。得られたコーヒー豆抽出物のクロロゲン酸類量は、カフェオイルキナ酸（ＣＱＡ）２６．３質量％、フェルロイルキナ酸（ＦＱＡ）５．１質量％、ジカフェオイルキナ酸（ｄｉ－ＣＱＡ）６．６５質量％であった。
製造例３
　上記クロロゲン酸製剤をクロロゲン酸類が１質量％になるようにイオン交換水で溶解させた後、溶解液１６５ｇに２N塩酸を添加しｐＨを１．３に調整した後、遠心分離により固液分離を行い、上層部分１６４ｇを得た。その後、採取した上層液５４ｇを合成吸着剤（商品名セパビーズＳＰ２０７：三菱化学社製）７．７ｍｌの充填されたカラムに通液させた。その後、０．１％水酸化ナトリウム溶液１１６ｇをカラムに通液させ、イオン交換樹脂（アンバーライト２００CT：オルガノ社）を用いて弱酸性に中和・回収した。回収したクロロゲン酸類を含む調製液は減圧濃縮を行い、高純度クロロゲン酸類製剤を得た。得られたクロロゲン酸類組成物は純度８０％で、モノカフェオイルキナ酸類７０％、フェルロイルキナ酸類１４％、ジカフェオイルキナ酸類１６％であった。
製造例４：９種クロロゲン酸類の調製
　製造例１で得たクロロゲン酸類製剤から、中圧カラムクロマトグラフィーシステム（Yamazen：Ultra Pack ODS-A-40D column, UV detector PREP-UV-10V, fraction collector FR 50N, gradient mixer GR200, degassing unit, pump PUMP-600A）により、９種のクロロゲン酸類を調製した。クロロゲン酸類製剤（２ｇ）を２０ｍｌのＡ液(酢酸-メタノール-水 =1:20:80)に溶解後、カラムにアプライし、１０ｍｌ/ｍｉｎの流速で、０～１００分までＡ液で、１００～６００分までＢ液（メタノール）でグラジエント（０→１００％）をかけながら溶出させた。この操作により３－カフェオイルキナ酸、３、４－ジカフェオイルキナ酸、３，５－ジカフェオイルキナ酸、４，５－ジカフェオイルキナ酸を単一化合物として得た。４－カフェオイルキナ酸、５－カフェオイルキナ酸、３－フェルロイルキナ酸、４－フェルロイルキナ酸、５－フェルロイルキナ酸の混合物は更にInertsil ODS-3 column (GL Science Inc.)を用いるpreparative HPLC system (LC-908: Japan Analytical Industry Co., Ltd.)により精製した。溶出液はトリフルオロ酢酸-メタノール-水（1：300：700）を用い、流速は９ｍｌ/ｍｉｎとした。クロロゲン酸類の溶出は３２５ｎｍにおける吸収を測定することによりモニターした。各化合物の構造は、1H-NMR（JEOL a500 NMR spectrometer：JEOL)にて確認した。
試験例１：継続摂取時のエネルギー消費促進作用、脂質燃焼促進作用及び糖質燃焼促進作用の評価
　C57BL/6Jマウス（７週齢、雄：チャールズリバー）を１週間、標準固形飼料CE-2（オリエンタル酵母工業）を用いて飼育（室温：23±2℃、湿度：55±10％、明期を7時～19時、自由摂水）後、体重が等しくなるように２群に分けた。その後、コントロール食（２５％コーン油、５％ラード、１３％蔗糖、２０％カゼイン、２８．５％ポテトスターチ、４％セルロース、３．５％ビタミン（商品名：ビタミン混合ＡＩＮ－７６、オリエンタルバイオサービス）、１％ミネラル（商品名：ミネラル混合ＡＩＮ－７６、オリエンタルバイオサービス））またはクロロゲン酸類を含む試験食（２５％植物油、５％ラード、１３％蔗糖、２０％カゼイン、２７．５％ポテトスターチ、４％セルロース、３．５％ビタミン、１％ミネラル、１％クロロゲン酸類製剤（製造例１記載））を８週間与え、９週目に呼気分析に供した。
　呼気分析用チャンバーにマウスを移し、Arco-2000system（アルコシステム）を用いて２４時間に渡り呼気分析を行った。呼気分析では、チャンバー中の酸素濃度、二酸化炭素濃度を測定することにより、各マウスの酸素消費量（エネルギー消費量）を算出するとともに、Peronnetの式（Peronnet F, and Massicotte D (1991) Can J Sport Sci 16:23-29.）を用いて、脂質燃焼量並びに糖質燃焼量を算出した。図１に平均エネルギー消費量、平均脂質燃焼量及び平均糖質燃焼量の結果を示す。
　クロロゲン酸類製剤を含む試験食摂取群では、コントロール群に比べ、エネルギー消費量、脂質燃焼量、糖質燃焼量が有意に増加した。従って、クロロゲン酸類は、エネルギー消費促進剤、脂質燃焼促進剤、糖質燃焼促進剤として有効である。
試験例２：単回摂取時のエネルギー消費促進作用、脂質燃焼促進作用
　C57BL/6Jマウス（７週齢、雄：チャールズリバー）を１週間、標準固形飼料CE-2（オリエンタル酵母工業）を用いて飼育（室温：23±2℃、湿度：55±10％、明期を7時～19時、自由摂水）後、体重が等しくなるように２群に分けた。８時間絶食の後、エーテル麻酔下、製造例１で製造したクロロゲン酸類製剤を含む試験水溶液（２％ (w/v)総クロロゲン酸類）又はクロロゲン酸類を含まないコントロール水を、１０ml/kg体重となるよう経口投与し、続けて下記の方法で調製した糖/脂質混合乳剤を２０ml/kg体重となるよう経口投与した。マウスを直ちに呼気分析用チャンバーに移し、Arco-2000system（アルコシステム）を用いて１時間に渡り呼気分析を行った。呼気分析では、チャンバー中の酸素濃度、二酸化炭素濃度を測定することにより、各マウスの酸素消費量（エネルギー消費量）を算出するとともに、Peronnetの式（Peronnet F, and Massicotte D (1991) Can J Sport Sci 16:23-29）を用いて、脂質燃焼量を算出した。
＜糖/脂質混合乳剤の調製＞
　予め水に溶解したスクロース溶液にレシチン（商品名：レシチン、卵製、和光純薬)とコーン油を以下の組成になるように加え、全量を１０mlとし、超音波処理により乳化し、乳剤を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　図２に平均エネルギー消費量（酸素消費量）と平均脂質燃焼量の結果を示す。
　クロロゲン酸類投与群においては、脂肪燃焼量が有意に多いことがわかる。従って、本発明のクロロゲン酸類は、脂質燃焼促進剤として有効である。また、本実験より、クロロゲン酸類は食餌性脂質の燃焼促進に有効であることがわかる。
試験例３：運動時のエネルギー消費促進作用、脂質燃焼促進作用、運動効果向上作用
　C57BL/6Jマウス（６週齢、雄：チャールズリバー）を１週間、標準固形飼料CE-2（オリエンタル酵母工業）を用いて飼育（室温：23±2℃、湿度：55±10％、明期を7時～19時、自由摂水）し、環境に馴化させた。７週齢時に、トレッドミル走行運動に慣れさせるためのトレーニングを下記のとおりに５日間行った。
1日目： 5m/min (10 min) → 10 m/min(10 min) → 15 m/min (10 min)
2日目：10m/min (10 min) → 15 m/min(10 min) → 20 m/min (10 min)
3日目：15m/min (10 min) → 20 m/min(10 min) → 25 m/min (10 min)
4日目：15m/min (10 min) → 20 m/min(10 min) → 25 m/min (10 min)
5日目：15m/min ( 5 min) → 20 m/min( 5 min) → 25 m/min (20 min)
　８週齢時に、体重が等しくなるよう、コントロール食 (Cont) 群及びクロロゲン酸群に群分けを行った。その後、コントロール食（５％コーン油、２０％カゼイン、６６．５％ポテトスターチ、４％セルロース、３．５％ビタミン(商品名：ビタミン混合ＡＩＮ－７６、オリエンタルバイオサービス)、１％ミネラル(商品名：ミネラル混合ＡＩＮ－７６、オリエンタルバイオサービス)）またはクロロゲン酸類を含む試験食（５％コーン油、２０％カゼイン、６５．５％ポテトスターチ、４％セルロース、３．５％ビタミン、１％ミネラル、１％クロロゲン酸類製剤（製造例１記載））を８週間与えた。また、この飼育期間中には、18m/min (30min)の走行トレーニングを週３回行った。
　試験食摂取開始８週目に、運動時呼気測定を実施した。運動時呼気測定試験は、Arco2000-system (アルコシステム社)を用いて行った。運動時呼気測定用のトレッドミル型チャンバーにマウスを１匹ずつ入れ、２時間安静状態で環境に馴化させた。その後、トレッドミルを始動し、３０分間の運動時呼気測定を行った。トレッドミルのプログラムは、10m/min(5min)、その後15m/min(5min)、最後に18m/min(20min)とした。測定された酸素消費量と二酸化炭素排出量から呼吸交換比(RER)を求め、また、脂質燃焼量をPeronnetらの式により算出した（Peronnet F, and Massicotte D (1991) Can J Sport Sci 16:23-29.）。尚、測定中に走行を拒絶した個体及び走行不能となった個体に関しては、測定を中止して除外した。
　運動時のエネルギー消費量（酸素消費量）、脂質燃焼量の結果を図３に示す。クロロゲン酸類を含む試験食群においては、エネルギー消費量、脂肪燃焼量が有意に多いことがわかる。従って、本発明のクロロゲン酸類は、エネルギー代謝促進剤、脂肪燃焼促進剤として有効である。また、本実験より、クロロゲン酸類は蓄積体脂肪の燃焼促進に有効であることがわかる。
　更に、一般に運動はエネルギー消費を増加させるが、本結果からわかるように、クロロゲン酸類は運動と併用することにより、更に脂質燃焼量並びにエネルギー消費量を増加させることから、運動の効果をより高める作用があり、運動効果増強剤としても有効であると言える。このことは更に、肥満やメタボリックシンドロームの予防・改善のために運動を行う場合に、本発明のクロロゲン酸類を併用することで、より効果的に目的を達せられることを示している。
試験例４：マウスにおけるクロロゲン酸類のエネルギー代謝関連分子発現調節作用
　C57BL/6Jマウス（７週齢、雄：チャールズリバー）を１週間、標準固形飼料CE-2（オリエンタル酵母工業）を用いて飼育（室温：23±2℃、湿度：55±10％、明期を7時～19時、自由摂水）後、体重が等しくなるように２群に分けた。その後、コントロール食（２５％コーン油、５％ラード、１３％蔗糖、２０％カゼイン、２８．５％ポテトスターチ、４％セルロース、３．５％ビタミン（商品名：ビタミン混合ＡＩＮ－７６、オリエンタルバイオサービス）、１％ミネラル（商品名：ミネラル混合ＡＩＮ－７６、オリエンタルバイオサービス））またはクロロゲン酸類を含む試験食（２５％植物油、５％ラード、１３％蔗糖、２０％カゼイン、２７．５％ポテトスターチ、４％セルロース、３．５％ビタミン、１％ミネラル、１％クロロゲン酸類製剤（製造例１記載））を２週間与えた後解剖し、肝臓を採取した。定法に従い総RNAを調製した後、SuperScript first-strand synthesis system (Invitrogen)を用いcDNAを調製した。得られたcDNAはPower SYBR Green Master Mix (Applied Biosystems)を用い、ABI PRISM 7500 Sequence Detection System (Applied Biosystems)により定量PCRを行った。また、各遺伝子の発現量は、内部標準として36B4の発現量で補正し、またコントロールの発現量を100とした相対発現量として表した。PCRに用いたプライマーの配列は以下の通りである。
　ACC2-F: ACGAGCACACACAGTCCATG（配列番号１）
　ACC2-R: GATGACCTCTGGATGTTCTTG（配列番号２）
　36B4-F: CTGATCATCCAGCAGGTGTT（配列番号３）
　36B4-R: CCAGGAAGGCCTTGACCTTT（配列番号４）
  PDK4-F: AGGGAGGTCGAGCTGTTCTC（配列番号５）
  PDK4-R: GGAGTGTTCACTAAGCGGTCA（配列番号６）
　結果を図４に示す。クロロゲン酸類を摂取したマウスの肝臓においては、エネルギー代謝を負に制御するＡＣＣ２ ｍＲＮＡの発現が有意に低値を示した。ＡＣＣ２の抑制はエネルギー消費、脂質燃焼、糖質燃焼の促進に繋がることから、クロロゲン酸類はエネルギー代謝促進剤として有効であると言える。また、クロロゲン酸類を摂取したマウスにおいては、糖質代謝を負に制御するＰＤＫ４ ｍＲＮＡの発現が有意に低値を示したことから、クロロゲン酸類は糖質燃焼、エネルギー代謝を促進する作用を有することがわかる。
試験例５：肝細胞におけるクロロゲン酸類のエネルギー代謝関連分子発現調節作用
　マウス培養肝細胞株（Hepa1-6細胞）は、10％ウシ血清を含むDulbeco’s Modified Eagle’s Medium(DMEM)で37℃、5% CO2 で培養を行った。細胞を6wellプレートに播き、サブコンフルエントに達した後、無血清培地（DMEM, -FBS）に交換し、更に12時間培養を行った。その後、各種サンプルを添加し（最終濃度：クロロゲン酸類（製造例１） 2.5 x 10-4%（w/v）、 各クロロゲン酸類（製造例４） 5 mM）、24時間培養後に定法に従い総RNAを調製した。逆転写反応を行いcDNAを調製後、Power SYBR Green Master Mix (Applied Biosystems)を用い、ABI PRISM 7000 Sequence Detection System (Applied Biosystems)により定量PCRを行った。また、各遺伝子の発現量は、内部標準として36B4の発現量で補正し、またコントロールの発現量を100とした相対発現量として表した。
　結果を図５に示す。クロロゲン酸類はエネルギー代謝を負に制御するＡＣＣ２ｍＲＮＡ、及び糖質代謝を負に制御するＰＤＫ４ ｍＲＮＡの発現を有意に抑制した。また、クロロゲン酸類製剤中に含まれる９種のクロロゲン酸類（３－カフェオイルキナ酸（３－ＣＱＡ）、４－カフェオイルキナ酸（４－ＣＱＡ）、５－カフェオイルキナ酸（５－ＣＱＡ）、３，４－ジカフェオイルキナ酸（３、４－diＣＱＡ）、３，５－ジカフェオイルキナ酸（３、５－diＣＱＡ）、４，５－ジカフェオイルキナ酸（４、５－diＣＱＡ）、３－フェルロイルキナ酸（３－ＦＱＡ）、４－フェルロイルキナ酸（４－ＦＱＡ）、及び５－フェルロイルキナ酸（５－ＦＱＡ））について同様に評価した結果、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸、５－カフェオイルキナ酸、３，４－ジカフェオイルキナ酸、３，５－ジカフェオイルキナ酸、４，５－ジカフェオイルキナ酸の６種のクロロゲン酸類が有意にＡＣＣ２ｍＲＮＡの発現を低下させた。ＡＣＣ２の抑制はエネルギー消費、脂質燃焼、糖質燃焼の促進に繋がることから、クロロゲン酸類、特に上記６種化合物は、エネルギー代謝促進剤、脂質燃焼促進剤、糖質燃焼促進剤として有効であると言える。また、ＰＤＫ４ ｍＲＮＡの発現は、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸、５－カフェオイルキナ酸、３，４－ジカフェオイルキナ酸により有意に抑制された。ＰＤＫ４の抑制は糖質利用の促進に繋がることから、クロロゲン酸類、特に上記４種の化合物は、エネルギー代謝促進剤、糖質燃焼促進剤として有効であると言える。　
試験例６：クロロゲン酸類を含有する容器詰め飲料のヒトにおけるエネルギー消費促進効果
　試験飲料としてクロロゲン酸類を含む容器詰めコーヒー飲料を、対照飲料としてクロロゲン酸類を含まない容器詰めコーヒー様飲料を用い、クロロゲン酸類のヒトにおけるエネルギー代謝促進効果を検証した。試験は、ダブルブラインド、クロスオーバー試験として実施した。
　・試験飲料（185ml）：クロロゲン酸類（3-, 4-, 5-カフェオイルキナ酸　合計：306 mg(0.165質量%)）、ヒドロキシヒドロキノン：0.11 mg、熱量：24 kcal
　・対照飲料（185ml）：クロロゲン酸類（0 mg）、ヒドロキシヒドロキノン：0.006 mg、熱量：24 kcal
　上記飲料を７名の被験者を二群に分け、いずれかの飲料を一日一本、一週間飲用させた。一週間のウオッシュアウト期間の後、各被験者にもう一方の飲料を一日一本、一週間飲用させた。各飲料を一週間摂取した後、呼気分析装置（ARCO2000：アルコシステム）を用いて呼気分析（酸素消費量（VO2）並びに二酸化炭素排出量（VCO2）を測定）を行い、エネルギー消費量を評価した。
呼気分析は、以下の通り行った：
　１５分間安静・環境順化した後、被検品（試験飲料または対照飲料）及びサンドイッチ（540 kcal）摂取し、３０分後、安静状態で呼気分析（15分間）した。以降、30分毎に１５分ずつ呼気分析を実施（２時間までの平均酸素消費量（エネルギー消費量）の測定結果を図６に示す）した。被検品摂取から４時間後、エルゴメーターにて３分間、運動のウオーミングアップ（２０Ｗ、３分間）し、６０％最大心拍数（最大心拍数＝２２０-年齢(Achtew, Metabolism, 52:747-752, 2003)）まで１５Ｗ/分で運動負荷を漸増させながら運動中の呼気分析を実施した。呼気分析結果より算出した嫌気性代謝閾値（anaerobic threshold：AT）の結果を図７に示す。
　図６に示すように、対照飲料群と比較し、試験飲料群の酸素消費（エネルギー消費）量は有意に多く、本発明のクロロゲン酸類を含有する容器詰め飲料のエネルギー消費促進効果が確認された。
　嫌気性代謝閾値は運動強度を徐々に上げていくような運動をした場合に、筋肉への酸素供給が十分足りている状態から不足する状態に移行する変化点となる運動強度、すなわち、有酸素運動の上限の運動強度を指す。図７に示すように、嫌気性代謝閾値は試験飲料群で有意に高いことから、本発明のクロロゲン酸類を含有する容器詰め飲料を摂取することにより、運動時の有酸素代謝能が向上した、すなわち運動機能が向上したことがわかる。
　このように、本発明のクロロゲン酸類は、エネルギー消費促進作用、脂質燃焼促進作用、糖質燃焼促進作用、運動効果向上作用、ＡＣＣ２抑制作用、ＰＤＫ４抑制作用、及び運動機能向上作用を有する。
実施例１：カプセル剤
　カプセル化剤中に下記組成物（４００mg）を封入した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
実施例２：軟カプセル剤
　軟カプセル剤皮にクロロゲン酸類（製造例１）を充填し、軟カプセル剤を製造した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
実施例３：錠剤
　下記の各成分を混合・打錠し錠剤を製造した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
実施例４：錠剤
　下記の各成分を混合・打錠し錠剤を製造した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
実施例５：錠剤
　下記の各成分を混合・打錠し錠剤を製造した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
実施例６：錠剤
　下記の各成分を混合・打錠し錠剤を製造した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
実施例７：錠剤
　下記の各成分を混合・打錠し錠剤を製造した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000008
実施例８：缶コーヒー飲料
　本発明のクロロゲン酸類を含有するエネルギー消費促進剤、脂質燃焼促進剤、糖質燃焼促進剤、運動効果向上剤、運動機能向上剤、ＡＣＣ２抑制剤及びＰＤＫ４抑制剤を配合したコーヒー組成物は次のように製造した。
　カフェインレスインスタントコーヒー（ネスカフェ：ネスレ社製）５ｇを水に溶解し、ＯＤＳ充填剤（オクタデシルシリル化シリカゲル）（ＹＭＣ ＧＥＬ ＯＤＳ－Ａ 細孔径６ｎｍ 粒子径１５０μｍ）1ｋｇを充填したカラムに供し、０．５％酢酸水１２Ｌで洗浄、その後メタノール１２Lにてクロロゲン酸類を溶出した。そして、減圧濃縮することによりクロロゲン酸類製剤１．８ｇを得た。本製剤中のクロロゲン酸類含量は１４．５％であった。また、酸化成分の一種、ヒドロキシヒドロキノンは含まれなかった。次いで、得られたクロロゲン酸類製剤を１９０ｍLの水に溶解し、缶に充填後１２１℃で１０分間殺菌し缶コーヒー飲料を製造した。
実施例９：缶コーヒー飲料
　本発明のクロロゲン酸類を含有するエネルギー消費促進剤、脂質燃焼促進剤、糖質燃焼促進剤、運動効果向上剤、運動機能向上剤、ＡＣＣ２抑制剤及びＰＤＫ４抑制剤を配合した缶コーヒー飲料は次のように製造した。
　製造例１に従い製造したクロロゲン酸類製剤１０ｇを３Lの水に溶解した後、１９０ｍLのスチール缶に充填、レトルト殺菌機を用いて、１２１．５℃で１０分間保持し、Ｆ値（殺菌指標）１０となるような条件で熱処理を行い、缶コーヒー飲料を製造した。
実施例１０：缶コーヒー飲料
　焙煎コーヒー粉砕豆に８倍量の熱水を加え、コーヒー抽出液を得た。得られたコーヒー抽出液中のＢｒｉｘに対して５０質量％量の活性炭（白鷺：日本エンバイロケミカルズ）を充填したカラムに、２５℃でコーヒー抽出液を通液し、活性炭処理して酸化成分（ヒドロキシヒドロキノン）を除去したコーヒー組成物を得た。得られたコーヒー組成物中のクロロゲン酸類含量を測定し、イオン交換水で希釈し、重曹にてｐＨ調整を行った。得られたコーヒー組成物を１９０ｇ缶に充填後、密封し、レトルト殺菌処理を施し、本発明のクロロゲン酸類を含有するエネルギー消費促進剤、脂質燃焼促進剤、糖質燃焼促進剤、運動効果向上剤、運動機能向上剤、ＡＣＣ２抑制剤、及びＰＤＫ４抑制剤を配合した缶コーヒー飲料を得た。クロロゲン酸類含量は０．１７６％であった。
実施例１１：缶コーヒー飲料
　焙煎コーヒー粉砕豆に８倍量の熱水を加え、コーヒー抽出液を得た。コーヒー抽出液（１０L）にフレーバーホルダー（ＦＨ－１２４２、長谷川香料（株））（１００ｍL）と水（８０L）を加え、重曹にてpHを調整した。これを１９０ｍLのスチール缶に充填した。缶に充填してからレトルト殺菌（１２４℃、２０分間）を行った。クロロゲン酸類含量は０．１３％であった。
実施例１２：粉末コーヒー
　本発明のクロロゲン酸類を含有するエネルギー消費促進剤、脂質燃焼促進剤、糖質燃焼促進剤、運動効果向上剤、運動機能向上剤、ＡＣＣ２抑制剤、及びＰＤＫ４抑制剤を配合した粉末コーヒーは次のように製造した。焙煎コーヒー粉砕豆に８倍量の熱水を加え、コーヒー抽出液を得た。コーヒー抽出液１Lあたり製造例１のクロロゲン酸類製剤を１ｇ加えた後凍結乾燥を行い、粉末コーヒーを得た。
実施例１３
　製造例１に従い製造したクロロゲン酸類製剤を水１L当り１ｇ溶解し、フィルター滅菌した後５００ｍLのペットボトルに充填し、エネルギー消費促進剤、脂質燃焼促進剤、糖質燃焼促進剤、運動効果向上剤、運動機能向上剤、ＡＣＣ２抑制剤、及びＰＤＫ４抑制剤を配合した清涼飲料水を製造した。無理なく連用できる味であった。
実施例１４：缶コーヒー飲料
　本発明のクロロゲン酸類を含有するエネルギー消費促進剤、脂質燃焼促進剤、糖質燃焼促進剤、運動効果向上剤、運動機能向上剤、ＡＣＣ２抑制剤、及びＰＤＫ４抑制剤を配合したコーヒー組成物は次のように製造した。
　製造例１に従い製造したクロロゲン酸類製剤１０ｇを３Lの焙煎コーヒー抽出液に溶解した後、１９０ｍLのスチール缶に充填、レトルト殺菌機を用いて、１２１．５℃で１０分間熱処理を行い、缶コーヒー飲料を製造した。
実施例１５
　製造例１に従い製造したクロロゲン酸類製剤を以下の組成になるよう水に溶解し、フィルター滅菌した後１００ｍLの褐色ボトルに充填し、本発明のクロロゲン酸類を含有するエネルギー消費促進剤、脂質燃焼促進剤、糖質燃焼促進剤、運動効果向上剤、運動機能向上剤、ＡＣＣ２抑制剤、及びＰＤＫ４抑制剤を配合した清涼飲料組成物を製造した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000009
実施例１６
　以下の各成分を水に溶解し、フィルター滅菌した後１００ｍLの褐色ボトルに充填し、本発明のクロロゲン酸類を含有するエネルギー消費促進剤、脂質燃焼促進剤、糖質燃焼促進剤、運動効果向上剤、運動機能向上剤、ＡＣＣ２抑制剤、及びＰＤＫ４抑制剤を配合した清涼飲料組成物を製造した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000010
実施例１７：錠剤
　下記の各成分を混合・打錠し錠剤を製造した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000011

Claims (29)

  1. 　クロロゲン酸類又はその塩を有効成分とするエネルギー消費促進剤。
  2. 　クロロゲン酸類又はその塩を有効成分とする脂質燃焼促進剤。
  3. 　クロロゲン酸類又はその塩を有効成分とする糖質燃焼促進剤。
  4. 　クロロゲン酸類又はその塩を有効成分とする脂質燃焼及び糖質燃焼促進剤。
  5. 　クロロゲン酸類又はその塩を有効成分とする運動効果向上剤。
  6. 　クロロゲン酸類又はその塩を有効成分とする運動機能向上剤。
  7. 　クロロゲン酸類又はその塩を有効成分とするアセチル-ＣｏＡカルボキシラーゼ２抑制剤。
  8. 　クロロゲン酸類又はその塩を有効成分とするピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ４抑制剤。
  9. 　クロロゲン酸類又はその塩を有効成分とするアセチル-ＣｏＡカルボキシラーゼ２及びピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ４抑制剤。
  10. 　クロロゲン酸類が、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸、５－カフェオイルキナ酸、３，４－ジカフェオイルキナ酸、３，５－ジカフェオイルキナ酸及び４，５－ジカフェオイルキナ酸から選ばれる１種以上である請求項１記載のエネルギー消費促進剤、請求項２記載の脂質燃焼促進剤、請求項３記載の糖質燃焼促進剤、請求項４記載の脂質燃焼及び糖質燃焼促進剤、請求項５記載の運動効果向上剤、請求項６記載の運動機能向上剤又は、請求項７記載のアセチル-ＣｏＡカルボキシラーゼ２抑制剤。
  11. 　クロロゲン酸類が、３－カフェオイルキナ酸、４－カフェオイルキナ酸、５－カフェオイルキナ酸及び３，４－ジカフェオイルキナ酸から選ばれる１種以上である請求項１記載のエネルギー消費促進剤、請求項２記載の脂質燃焼促進剤、請求項３記載の糖質燃焼促進剤、請求項４記載の脂質燃焼及び糖質燃焼促進剤、請求項５記載の運動効果向上剤、請求項６記載の運動機能向上剤、請求項７記載のアセチル-ＣｏＡカルボキシラーゼ２抑制剤、請求項８記載のピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ４抑制剤又は、請求項９記載のアセチル-ＣｏＡカルボキシラーゼ２及びピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ４抑制剤。
  12. 　クロロゲン酸類又はその塩を０．０１～１質量％含有する、エネルギー消費促進、脂質燃焼促進、糖質燃焼促進、運動効果向上又は運動機能向上のためのコーヒー飲料組成物及び容器詰め飲料。
  13. 　エネルギー消費促進剤を製造するためのクロロゲン酸類又はその塩の使用。
  14. 　脂質燃焼促進剤を製造するためのクロロゲン酸類又はその塩の使用。
  15. 　糖質燃焼促進剤を製造するためのクロロゲン酸類又はその塩の使用。
  16. 　脂質燃焼及び糖質燃焼促進剤を製造するためのクロロゲン酸類又はその塩の使用。
  17. 　運動効果向上剤を製造するためのクロロゲン酸類又はその塩の使用。
  18. 　運動機能向上剤を製造するためのクロロゲン酸類又はその塩の使用。
  19. 　アセチル-ＣｏＡカルボキシラーゼ２抑制剤を製造するためのクロロゲン酸類又はその塩の使用。
  20. 　ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ４抑制剤を製造するためのクロロゲン酸類又はその塩の使用。
  21. 　アセチル-ＣｏＡカルボキシラーゼ２及びピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ４抑制剤を製造するためのクロロゲン酸類又はその塩の使用。
  22. 　クロロゲン酸類又はその塩を投与又は摂取することを特徴とするエネルギー消費促進方法。
  23. 　クロロゲン酸類又はその塩を投与又は摂取することを特徴とする脂質燃焼促進方法。
  24. 　クロロゲン酸類又はその塩を投与又は摂取することを特徴とする糖質燃焼促進方法。
  25. 　クロロゲン酸類又はその塩を投与又は摂取することを特徴とする脂質燃焼及び糖質燃焼促進方法。
  26. 　クロロゲン酸類又はその塩を投与又は摂取することを特徴とする運動効果向上方法。
  27. 　クロロゲン酸類又はその塩を投与又は摂取することを特徴とする運動機能向上方法。
  28. 　クロロゲン酸類又はその塩を投与又は摂取することを特徴とするアセチル-ＣｏＡカルボキシラーゼ２の抑制方法。
  29. 　クロロゲン酸類又はその塩を投与又は摂取することを特徴とするピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ４の抑制方法。
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