JP5985138B2 - エネルギー消費促進剤 - Google Patents
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Description
また、近年では、辛味の少ないカプサイシンの類縁体としてカプシエイトが見出され、エネルギー消費を亢進する作用が確認されている(非特許文献5)。
また、運動の作用を高めることが出来れば、肥満やメタボリックシンドロームの予防・改善に有効な手段になると考えられる。運動効果を高める素材としては茶カテキンが報告されているが(特許文献1)、それ以外には殆ど知られていない。
さらに、エネルギー代謝の活性化、糖質や脂質燃焼の促進は、運動機能の向上にも繋がると考えられる。
また、クロロゲン酸類が、グルコース−6−ホスファターゼ阻害作用(非特許文献8)、PPAR(ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体)を活性化することによる脂質代謝活性化作用、高インスリン血症や高レプチン血症の予防改善作用(特許文献2)、酸化ストレスを低減することによる降圧作用(非特許文献9)を有すること、3,4−ジクロロゲン酸、3,5−ジクロロゲン酸、3,4,5−トリクロロゲン酸が、マルターゼ阻害作用(非特許文献10)を有すること、ネオクロロゲン酸及びフェルロイルキナ酸が、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ活性化作用を有することが知られている(特許文献3)。
しかしながら、斯かる従来の知見は、酵素活性や酵素の阻害作用、血液成分変化を検討したものであり、エネルギー消費や、脂質あるいは糖質の燃焼量に関するものではない。
コーヒーについては、上記のとおり、熱産生を増加させることが報告されているが、これはコーヒー中に多く含まれるカフェインが熱産生を引き起こす活性成分であると考えられている(非特許文献4)。
すなわち、クロロゲン酸類又はその塩がエネルギー消費促進作用、脂質燃焼促進作用、糖質燃焼促進作用又は運動効果向上作用を有するか否かについてはこれまで知られていない。
糖質燃焼とは、糖質が生体各組織において代謝され、化学エネルギーあるいは熱エネルギーに変換されることを言い、糖質燃焼量はその過程で消費される酸素量と排出される二酸化炭素量から例えば下記のPeronnetらの式により算出されるものであり、個体レベルの糖質由来のエネルギー産生量を指す。すなわち、糖質燃焼促進作用とは、上記のように定義される糖質燃焼量を増加させる作用のことを言う。
糖質燃焼量=(4.585×呼吸商-3.226)×酸素消費量
(但し、呼吸商=二酸化炭素排出量/酸素消費量)
また、運動機能向上作用とは、例えば嫌気性代謝閾値で表されるような運動時の有酸素代謝能等、身体能力を向上させる作用のことをいう。
尚、飼料を製造する場合には、エネルギー消費促進剤等を単独で、又はこの他に、牛、豚、羊等の肉類、蛋白質、穀物類、ぬか類、粕類、糖類、野菜、ビタミン類、ミネラル類等一般に用いられる飼料原料、更に一般的に飼料に使用されるゲル化剤、保型剤、pH調整剤、調味料、防腐剤、栄養補強剤等を必要に応じて配合し、常法により当該飼料を加工製造することがきできる。
本発明のエネルギー消費促進剤等の投与又は摂取対象者としては、それを必要としている者であれば特に限定されないが、肥満やメタボリックシンドローム者やその予備群が好ましい。肥満の基準としては、日本においてはBMI=25以上の者、欧米においてはBMI=30以上の者が主に該当する。メタボリックシンドロームの診断基準は、日本人の場合、男性であればウエストが85cm以上、女性であれば90cm以上の者であって、(1)血中トリグリセリドが150mg/dl以上又はHDLコレステロールが40mg/dl未満であること、(2)高血糖(空腹時血糖が110mg/dl以上)であること、(3)高血圧(130/85mHg以上)であることの3項目のうち1項目以上が当てはまる者が予備群に該当し、2項目以上が当てはまる者がメタボリックシンドロームに該当することから、これらの者が本発明の対象者として好ましい。米国の場合は、腹囲(男性で102cm以上、女性で88cm以上)、高中性脂肪、低HDL、高血圧、高空腹時血糖のうち、3つ以上を満たすものがメタボリックシンドロームに該当することから、2つ以上に該当する予備群のものを含め、これらの者が本発明の対象者として好ましい。
焙煎コーヒー粉砕豆(2kg)から熱水抽出により、固形物濃度約25%のコーヒー抽出物1.45kgを得た。得られたコーヒー抽出物を固形物濃度約35%まで減圧濃縮し、その後195℃で噴霧乾燥を行い、粉末コーヒー抽出物300gを得た。この粉末コーヒー抽出物270gを純水9Lに溶解した。得られたコーヒー溶解液9Lを、合成吸着剤(セパビーズSP70,三菱化学社製)を充填した3Lカラムに通液した。3Lの純水でカラムを通液洗浄後、0.1%水酸化ナトリウム水溶液33Lによりクロロゲン酸類を溶出させ、直ちにイオン交換樹脂(アンバーライト200CT:オルガノ社)を用いて弱酸性に中和・回収した。回収したクロロゲン酸類を含む調製液は減圧濃縮により固形分濃度が約10%になるまで濃縮し、その後噴霧乾燥を行い、高純度クロロゲン酸類製剤(40g)を得た。
3−カフェオイルキナ酸(7.7%)、4−カフェオイルキナ酸(15.5%)、5−カフェオイルキナ酸(31.9%)、3,4−ジカフェオイルキナ酸(9.0%)、3,5−ジカフェオイルキナ酸(8.9%)、4,5−ジカフェオイルキナ酸(5.3%)、3−フェルロイルキナ酸(7.6%)、4−フェルロイルキナ酸(5.6%)、及び5−フェルロイルキナ酸(8.5%)。なお、本クロロゲン酸類製剤にはカフェインは含まれていなかった。
コーヒー生豆100gを1Lの98℃の熱水で4時間攪拌・抽出した。冷却後、固液分離を行い、抽出液を固形分濃度が20%(w/w)になるまで40℃にて減圧濃縮を行い、その後噴霧乾燥にてクロロゲン酸製剤を得た。得られたコーヒー豆抽出物のクロロゲン酸類量は、カフェオイルキナ酸(CQA)26.3質量%、フェルロイルキナ酸(FQA)5.1質量%、ジカフェオイルキナ酸(di−CQA)6.65質量%であった。
上記クロロゲン酸製剤をクロロゲン酸類が1質量%になるようにイオン交換水で溶解させた後、溶解液165gに2N塩酸を添加しpHを1.3に調整した後、遠心分離により固液分離を行い、上層部分164gを得た。その後、採取した上層液54gを合成吸着剤(商品名セパビーズSP207:三菱化学社製)7.7mlの充填されたカラムに通液させた。その後、0.1%水酸化ナトリウム溶液116gをカラムに通液させ、イオン交換樹脂(アンバーライト200CT:オルガノ社)を用いて弱酸性に中和・回収した。回収したクロロゲン酸類を含む調製液は減圧濃縮を行い、高純度クロロゲン酸類製剤を得た。得られたクロロゲン酸類組成物は純度80%で、モノカフェオイルキナ酸類70%、フェルロイルキナ酸類14%、ジカフェオイルキナ酸類16%であった。
製造例1で得たクロロゲン酸類製剤から、中圧カラムクロマトグラフィーシステム(Yamazen:Ultra Pack ODS-A-40D column, UV detector PREP-UV-10V, fraction collector FR 50N, gradient mixer GR200, degassing unit, pump PUMP-600A)により、9種のクロロゲン酸類を調製した。クロロゲン酸類製剤(2g)を20mlのA液(酢酸-メタノール-水 =1:20:80)に溶解後、カラムにアプライし、10ml/minの流速で、0〜100分までA液で、100〜600分までB液(メタノール)でグラジエント(0→100%)をかけながら溶出させた。この操作により3−カフェオイルキナ酸、3、4−ジカフェオイルキナ酸、3,5−ジカフェオイルキナ酸、4,5−ジカフェオイルキナ酸を単一化合物として得た。4−カフェオイルキナ酸、5−カフェオイルキナ酸、3−フェルロイルキナ酸、4−フェルロイルキナ酸、5−フェルロイルキナ酸の混合物は更にInertsil ODS-3 column (GL Science Inc.)を用いるpreparative HPLC system (LC-908: Japan Analytical Industry Co., Ltd.)により精製した。溶出液はトリフルオロ酢酸-メタノール-水(1:300:700)を用い、流速は9ml/minとした。クロロゲン酸類の溶出は325nmにおける吸収を測定することによりモニターした。各化合物の構造は、1H-NMR(JEOL 500 NMR spectrometer:JEOL)にて確認した。
C57BL/6Jマウス(7週齢、雄:チャールズリバー)を1週間、標準固形飼料CE-2(オリエンタル酵母工業)を用いて飼育(室温:23±2℃、湿度:55±10%、明期を7時〜19時、自由摂水)後、体重が等しくなるように2群に分けた。その後、コントロール食(25%コーン油、5%ラード、13%蔗糖、20%カゼイン、28.5%ポテトスターチ、4%セルロース、3.5%ビタミン(商品名:ビタミン混合AIN−76、オリエンタルバイオサービス)、1%ミネラル(商品名:ミネラル混合AIN−76、オリエンタルバイオサービス))またはクロロゲン酸類を含む試験食(25%植物油、5%ラード、13%蔗糖、20%カゼイン、27.5%ポテトスターチ、4%セルロース、3.5%ビタミン、1%ミネラル、1%クロロゲン酸類製剤(製造例1記載))を8週間与え、9週目に呼気分析に供した。
呼気分析用チャンバーにマウスを移し、Arco-2000system(アルコシステム)を用いて24時間に渡り呼気分析を行った。呼気分析では、チャンバー中の酸素濃度、二酸化炭素濃度を測定することにより、各マウスの酸素消費量(エネルギー消費量)を算出するとともに、Peronnetの式(Peronnet F, and Massicotte D (1991) Can J Sport Sci 16:23-29.)を用いて、脂質燃焼量並びに糖質燃焼量を算出した。図1に平均エネルギー消費量、平均脂質燃焼量及び平均糖質燃焼量の結果を示す。
C57BL/6Jマウス(7週齢、雄:チャールズリバー)を1週間、標準固形飼料CE-2(オリエンタル酵母工業)を用いて飼育(室温:23±2℃、湿度:55±10%、明期を7時〜19時、自由摂水)後、体重が等しくなるように2群に分けた。8時間絶食の後、エーテル麻酔下、製造例1で製造したクロロゲン酸類製剤を含む試験水溶液(2% (w/v)総クロロゲン酸類)又はクロロゲン酸類を含まないコントロール水を、10ml/kg体重となるよう経口投与し、続けて下記の方法で調製した糖/脂質混合乳剤を20ml/kg体重となるよう経口投与した。マウスを直ちに呼気分析用チャンバーに移し、Arco-2000system(アルコシステム)を用いて1時間に渡り呼気分析を行った。呼気分析では、チャンバー中の酸素濃度、二酸化炭素濃度を測定することにより、各マウスの酸素消費量(エネルギー消費量)を算出するとともに、Peronnetの式(Peronnet F, and Massicotte D (1991) Can J Sport Sci 16:23-29)を用いて、脂質燃焼量を算出した。
予め水に溶解したスクロース溶液にレシチン(商品名:レシチン、卵製、和光純薬)とコーン油を以下の組成になるように加え、全量を10mlとし、超音波処理により乳化し、乳剤を得た。
クロロゲン酸類投与群においては、脂肪燃焼量が有意に多いことがわかる。従って、本発明のクロロゲン酸類は、脂質燃焼促進剤として有効である。また、本実験より、クロロゲン酸類は食餌性脂質の燃焼促進に有効であることがわかる。
C57BL/6Jマウス(6週齢、雄:チャールズリバー)を1週間、標準固形飼料CE-2(オリエンタル酵母工業)を用いて飼育(室温:23±2℃、湿度:55±10%、明期を7時〜19時、自由摂水)し、環境に馴化させた。7週齢時に、トレッドミル走行運動に慣れさせるためのトレーニングを下記のとおりに5日間行った。
2日目:10m/min (10 min) → 15 m/min(10 min) → 20 m/min (10 min)
3日目:15m/min (10 min) → 20 m/min(10 min) → 25 m/min (10 min)
4日目:15m/min (10 min) → 20 m/min(10 min) → 25 m/min (10 min)
5日目:15m/min ( 5 min) → 20 m/min( 5 min) → 25 m/min (20 min)
試験食摂取開始8週目に、運動時呼気測定を実施した。運動時呼気測定試験は、Arco2000-system (アルコシステム社)を用いて行った。運動時呼気測定用のトレッドミル型チャンバーにマウスを1匹ずつ入れ、2時間安静状態で環境に馴化させた。その後、トレッドミルを始動し、30分間の運動時呼気測定を行った。トレッドミルのプログラムは、10m/min(5min)、その後15m/min(5min)、最後に18m/min(20min)とした。測定された酸素消費量と二酸化炭素排出量から呼吸交換比(RER)を求め、また、脂質燃焼量をPeronnetらの式により算出した(Peronnet F, and Massicotte D (1991) Can J Sport Sci 16:23-29.)。尚、測定中に走行を拒絶した個体及び走行不能となった個体に関しては、測定を中止して除外した。
更に、一般に運動はエネルギー消費を増加させるが、本結果からわかるように、クロロゲン酸類は運動と併用することにより、更に脂質燃焼量並びにエネルギー消費量を増加させることから、運動の効果をより高める作用があり、運動効果増強剤としても有効であると言える。このことは更に、肥満やメタボリックシンドロームの予防・改善のために運動を行う場合に、本発明のクロロゲン酸類を併用することで、より効果的に目的を達せられることを示している。
C57BL/6Jマウス(7週齢、雄:チャールズリバー)を1週間、標準固形飼料CE-2(オリエンタル酵母工業)を用いて飼育(室温:23±2℃、湿度:55±10%、明期を7時〜19時、自由摂水)後、体重が等しくなるように2群に分けた。その後、コントロール食(25%コーン油、5%ラード、13%蔗糖、20%カゼイン、28.5%ポテトスターチ、4%セルロース、3.5%ビタミン(商品名:ビタミン混合AIN−76、オリエンタルバイオサービス)、1%ミネラル(商品名:ミネラル混合AIN−76、オリエンタルバイオサービス))またはクロロゲン酸類を含む試験食(25%植物油、5%ラード、13%蔗糖、20%カゼイン、27.5%ポテトスターチ、4%セルロース、3.5%ビタミン、1%ミネラル、1%クロロゲン酸類製剤(製造例1記載))を2週間与えた後解剖し、肝臓を採取した。定法に従い総RNAを調製した後、SuperScript first-strand synthesis system (Invitrogen)を用いcDNAを調製した。得られたcDNAはPower SYBR Green Master Mix (Applied Biosystems)を用い、ABI PRISM 7500 Sequence Detection System (Applied Biosystems)により定量PCRを行った。また、各遺伝子の発現量は、内部標準として36B4の発現量で補正し、またコントロールの発現量を100とした相対発現量として表した。PCRに用いたプライマーの配列は以下の通りである。
ACC2-R: GATGACCTCTGGATGTTCTTG(配列番号2)
36B4-F: CTGATCATCCAGCAGGTGTT(配列番号3)
36B4-R: CCAGGAAGGCCTTGACCTTT(配列番号4)
PDK4-F: AGGGAGGTCGAGCTGTTCTC(配列番号5)
PDK4-R: GGAGTGTTCACTAAGCGGTCA(配列番号6)
マウス培養肝細胞株(Hepa1-6細胞)は、10%ウシ血清を含むDulbeco's Modified Eagle's Medium(DMEM)で37℃、5% CO2 で培養を行った。細胞を6wellプレートに播き、サブコンフルエントに達した後、無血清培地(DMEM, -FBS)に交換し、更に12時間培養を行った。その後、各種サンプルを添加し(最終濃度:クロロゲン酸類(製造例1) 2.5 x 10-4%(w/v)、 各クロロゲン酸類(製造例4) 5 mM)、24時間培養後に定法に従い総RNAを調製した。逆転写反応を行いcDNAを調製後、Power SYBR Green Master Mix (Applied Biosystems)を用い、ABI PRISM 7000 Sequence Detection System (Applied Biosystems)により定量PCRを行った。また、各遺伝子の発現量は、内部標準として36B4の発現量で補正し、またコントロールの発現量を100とした相対発現量として表した。
試験飲料としてクロロゲン酸類を含む容器詰めコーヒー飲料を、対照飲料としてクロロゲン酸類を含まない容器詰めコーヒー様飲料を用い、クロロゲン酸類のヒトにおけるエネルギー代謝促進効果を検証した。試験は、ダブルブラインド、クロスオーバー試験として実施した。
・試験飲料(185ml):クロロゲン酸類(3-, 4-, 5-カフェオイルキナ酸 合計:306 mg(0.165質量%))、ヒドロキシヒドロキノン:0.11 mg、熱量:24 kcal
・対照飲料(185ml):クロロゲン酸類(0 mg)、ヒドロキシヒドロキノン:0.006 mg、熱量:24 kcal
上記飲料を7名の被験者を二群に分け、いずれかの飲料を一日一本、一週間飲用させた。一週間のウオッシュアウト期間の後、各被験者にもう一方の飲料を一日一本、一週間飲用させた。各飲料を一週間摂取した後、呼気分析装置(ARCO2000:アルコシステム)を用いて呼気分析(酸素消費量(VO2)並びに二酸化炭素排出量(VCO2)を測定)を行い、エネルギー消費量を評価した。
15分間安静・環境順化した後、被検品(試験飲料または対照飲料)及びサンドイッチ(540 kcal)摂取し、30分後、安静状態で呼気分析(15分間)した。以降、30分毎に15分ずつ呼気分析を実施(2時間までの平均酸素消費量(エネルギー消費量)の測定結果を図6に示す)した。被検品摂取から4時間後、エルゴメーターにて3分間、運動のウオーミングアップ(20W、3分間)し、60%最大心拍数(最大心拍数=220-年齢(Achtew, Metabolism, 52:747-752, 2003))まで15W/分で運動負荷を漸増させながら運動中の呼気分析を実施した。呼気分析結果より算出した嫌気性代謝閾値(anaerobic threshold:AT)の結果を図7に示す。
嫌気性代謝閾値は運動強度を徐々に上げていくような運動をした場合に、筋肉への酸素供給が十分足りている状態から不足する状態に移行する変化点となる運動強度、すなわち、有酸素運動の上限の運動強度を指す。図7に示すように、嫌気性代謝閾値は試験飲料群で有意に高いことから、本発明のクロロゲン酸類を含有する容器詰め飲料を摂取することにより、運動時の有酸素代謝能が向上した、すなわち運動機能が向上したことがわかる。
カプセル化剤中に下記組成物(400mg)を封入した。
軟カプセル剤皮にクロロゲン酸類(製造例1)を充填し、軟カプセル剤を製造した。
下記の各成分を混合・打錠し錠剤を製造した。
下記の各成分を混合・打錠し錠剤を製造した。
下記の各成分を混合・打錠し錠剤を製造した。
下記の各成分を混合・打錠し錠剤を製造した。
下記の各成分を混合・打錠し錠剤を製造した。
本発明のクロロゲン酸類を含有するエネルギー消費促進剤、脂質燃焼促進剤、糖質燃焼促進剤、運動効果向上剤、運動機能向上剤、ACC2抑制剤及びPDK4抑制剤を配合したコーヒー組成物は次のように製造した。
カフェインレスインスタントコーヒー(ネスカフェ:ネスレ社製)5gを水に溶解し、ODS充填剤(オクタデシルシリル化シリカゲル)(YMC GEL ODS−A 細孔径6nm 粒子径150μm)1kgを充填したカラムに供し、0.5%酢酸水12Lで洗浄、その後メタノール12Lにてクロロゲン酸類を溶出した。そして、減圧濃縮することによりクロロゲン酸類製剤1.8gを得た。本製剤中のクロロゲン酸類含量は14.5%であった。また、酸化成分の一種、ヒドロキシヒドロキノンは含まれなかった。次いで、得られたクロロゲン酸類製剤を190mLの水に溶解し、缶に充填後121℃で10分間殺菌し缶コーヒー飲料を製造した。
本発明のクロロゲン酸類を含有するエネルギー消費促進剤、脂質燃焼促進剤、糖質燃焼促進剤、運動効果向上剤、運動機能向上剤、ACC2抑制剤及びPDK4抑制剤を配合した缶コーヒー飲料は次のように製造した。
製造例1に従い製造したクロロゲン酸類製剤10gを3Lの水に溶解した後、190mLのスチール缶に充填、レトルト殺菌機を用いて、121.5℃で10分間保持し、F値(殺菌指標)10となるような条件で熱処理を行い、缶コーヒー飲料を製造した。
焙煎コーヒー粉砕豆に8倍量の熱水を加え、コーヒー抽出液を得た。得られたコーヒー抽出液中のBrixに対して50質量%量の活性炭(白鷺:日本エンバイロケミカルズ)を充填したカラムに、25℃でコーヒー抽出液を通液し、活性炭処理して酸化成分(ヒドロキシヒドロキノン)を除去したコーヒー組成物を得た。得られたコーヒー組成物中のクロロゲン酸類含量を測定し、イオン交換水で希釈し、重曹にてpH調整を行った。得られたコーヒー組成物を190g缶に充填後、密封し、レトルト殺菌処理を施し、本発明のクロロゲン酸類を含有するエネルギー消費促進剤、脂質燃焼促進剤、糖質燃焼促進剤、運動効果向上剤、運動機能向上剤、ACC2抑制剤、及びPDK4抑制剤を配合した缶コーヒー飲料を得た。クロロゲン酸類含量は0.176%であった。
焙煎コーヒー粉砕豆に8倍量の熱水を加え、コーヒー抽出液を得た。コーヒー抽出液(10L)にフレーバーホルダー(FH−1242、長谷川香料(株))(100mL)と水(80L)を加え、重曹にてpHを調整した。これを190mLのスチール缶に充填した。缶に充填してからレトルト殺菌(124℃、20分間)を行った。クロロゲン酸類含量は0.13%であった。
本発明のクロロゲン酸類を含有するエネルギー消費促進剤、脂質燃焼促進剤、糖質燃焼促進剤、運動効果向上剤、運動機能向上剤、ACC2抑制剤、及びPDK4抑制剤を配合した粉末コーヒーは次のように製造した。焙煎コーヒー粉砕豆に8倍量の熱水を加え、コーヒー抽出液を得た。コーヒー抽出液1Lあたり製造例1のクロロゲン酸類製剤を1g加えた後凍結乾燥を行い、粉末コーヒーを得た。
製造例1に従い製造したクロロゲン酸類製剤を水1L当り1g溶解し、フィルター滅菌した後500mLのペットボトルに充填し、エネルギー消費促進剤、脂質燃焼促進剤、糖質燃焼促進剤、運動効果向上剤、運動機能向上剤、ACC2抑制剤、及びPDK4抑制剤を配合した清涼飲料水を製造した。無理なく連用できる味であった。
本発明のクロロゲン酸類を含有するエネルギー消費促進剤、脂質燃焼促進剤、糖質燃焼促進剤、運動効果向上剤、運動機能向上剤、ACC2抑制剤、及びPDK4抑制剤を配合したコーヒー組成物は次のように製造した。
製造例1に従い製造したクロロゲン酸類製剤10gを3Lの焙煎コーヒー抽出液に溶解した後、190mLのスチール缶に充填、レトルト殺菌機を用いて、121.5℃で10分間熱処理を行い、缶コーヒー飲料を製造した。
製造例1に従い製造したクロロゲン酸類製剤を以下の組成になるよう水に溶解し、フィルター滅菌した後100mLの褐色ボトルに充填し、本発明のクロロゲン酸類を含有するエネルギー消費促進剤、脂質燃焼促進剤、糖質燃焼促進剤、運動効果向上剤、運動機能向上剤、ACC2抑制剤、及びPDK4抑制剤を配合した清涼飲料組成物を製造した。
以下の各成分を水に溶解し、フィルター滅菌した後100mLの褐色ボトルに充填し、本発明のクロロゲン酸類を含有するエネルギー消費促進剤、脂質燃焼促進剤、糖質燃焼促進剤、運動効果向上剤、運動機能向上剤、ACC2抑制剤、及びPDK4抑制剤を配合した清涼飲料組成物を製造した。
下記の各成分を混合・打錠し錠剤を製造した。
Claims (3)
- 3−カフェオイルキナ酸、4−カフェオイルキナ酸、5−カフェオイルキナ酸、3,4−ジカフェオイルキナ酸、3,5−ジカフェオイルキナ酸及び4,5−ジカフェオイルキナ酸から選ばれる1種以上のクロロゲン酸類又はその塩を有効成分とするアセチル-CoAカルボキシラーゼ2抑制剤。
- 3−カフェオイルキナ酸、4−カフェオイルキナ酸、5−カフェオイルキナ酸、3,4−ジカフェオイルキナ酸、3,5−ジカフェオイルキナ酸及び4,5−ジカフェオイルキナ酸から選ばれる1種以上のクロロゲン酸類又はその塩を有効成分とするピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ4抑制剤。
- 3−カフェオイルキナ酸、4−カフェオイルキナ酸、5−カフェオイルキナ酸、3,4−ジカフェオイルキナ酸、3,5−ジカフェオイルキナ酸及び4,5−ジカフェオイルキナ酸から選ばれる1種以上のクロロゲン酸類又はその塩を有効成分とするアセチル-CoAカルボキシラーゼ2及びピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ4抑制剤。
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