CN103813790A - Gip上升抑制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种GIP上升抑制剂,所述GIP上升抑制剂能够利用于医药品、食品等中。所述GIP上升抑制剂以三酰基甘油为有效成分,所述三酰基甘油的构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸。
Description
技术领域
本发明涉及GIP上升抑制剂。
背景技术
GIP(抑胃肽或葡萄糖依赖性促胰岛素多肽)是属于胰高血糖素·分泌素族的消化道激素的一种。GIP与GLP-1(胰高血糖素样肽1)一起被称为肠促胰岛素(incretin),在脂质或糖类的摄取时由存在于小肠上的K细胞分泌。另外,GIP已知具有胃酸分泌抑制作用和胃运动抑制作用(非专利文献1~3)。由此,认为GIP的上升抑制对餐后的消化促进和消化不良的改善有效。
通过一直以来的研究,作为阻碍GIP的功能的物质,已知有3-溴-5-甲基-2-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇(BMPP);作为抑制餐后的GIP分泌的物质,已知有瓜尔胶等(专利文献1、非专利文献4~9)。另外,近年来,已知作为GIP受体拮抗剂的(Pro3)GIP。然而,这些物质在安全性和效果方面还不够充分。
另一方面,紫苏是紫苏科,亚麻籽是亚麻科的一年生的植物,从它们中采集的油脂有α-亚麻酸占其构成脂肪酸中的50%以上的特征。α-亚麻酸是ω3类高度不饱和脂肪酸的一种,作为其功能,报道有例如脂联素分泌增加作用(专利文献2)等。另外,报道了含有蛋白质、紫苏油等的脂质和糖类的营养组合物中具有血糖值上升抑制作用(专利文献3);紫苏油或亚麻籽油等看作倾向于使内脏脂肪量降低(专利文献4)等。
对于与GIP的关联,已知油酸、亚油酸、亚麻酸等碳原子数为18以下的长链脂肪酸促进血中GIP分泌(非专利文献10)。
然而,对于高含量地含有α-亚麻酸的油脂与GIP分泌的关联没有任何报道。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:国际公开第01/87341号小册子
专利文献2:日本特开2007-262014号公报
专利文献3:日本专利第3545760号公报
专利文献4:日本特开平10-231495号公报
非专利文献
非专利文献1:Brown JC et al.,Canadian J Physiol Pharmacol.1969,47:113-114
非专利文献2:Falko JM et al.,J Clin Endocrinol Metab.1975,41:260-265
非专利文献3:织田敏等,消化道机能与病情,1981年,中外医学社,P205-216
非专利文献4:Gatenby SJ et al.,Diabet Med.1996,13:358-364
非专利文献5:Ellis PR et al.,Br J Nutr.1995,74:539-556
非专利文献6:Simoes Nunes et al.,Reprod Nutr Dev.1992,32:11-20
非专利文献7:Morgan LM et al.,Br J Nutr.1990,64:103-110
非专利文献8:Requejo F et al.,Diabet Med.1990,7:515-520
非专利文献9:Morgan LM et al.,Br J Nutr.1985,53:467-475
非专利文献10:KWASOWSKI et al.,BIOSCIENCE REPORT5,1985:701-705
发明内容
本发明提供以下。
一种以构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸的三酰基甘油为有效成分的GIP上升抑制剂。
一种以构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸的三酰基甘油为有效成分的餐后的消化促进剂。
一种以构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸的三酰基甘油为有效成分的消化不良改善剂。
一种以含有三酰基甘油的油脂组合物为有效成分的GIP上升抑制剂,其中,所述三酰基甘油的构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸。
一种以含有三酰基甘油的油脂组合物为有效成分的餐后的消化促进剂,其中,所述三酰基甘油的构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸。
一种以含有三酰基甘油的油脂组合物为有效成分的消化不良改善剂,其中,所述三酰基甘油的构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸。
另外,本发明提供以下。
一种构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸的三酰基甘油在用于制造GIP上升抑制剂中的用途。
一种构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸的三酰基甘油在用于制造餐后的消化促进剂中的用途。
一种构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸的三酰基甘油在用于制造消化改善剂中的用途。
进一步,本发明提供以下。
一种用于GIP上升抑制的、构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸的三酰基甘油。
一种用于餐后的消化促进的、构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸的三酰基甘油。
一种用于消化不良改善的、构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸的三酰基甘油。
进一步,本发明提供以下。
一种构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸的三酰基甘油用于GIP上升抑制的用途。
一种构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸的三酰基甘油用于餐后的消化促进的用途。
一种构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸的三酰基甘油用于消化不良改善的用途。
进一步,本发明提供以下。
一种GIP上升抑制方法,所述方法包括将构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸的三酰基甘油对需要的对象进行给药或者使之摄取。
一种餐后的消化促进方法,所述方法包括将构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸的三酰基甘油对需要的对象进行给药或者使之摄取。
一种消化不良改善方法,所述方法包括将构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸的三酰基甘油对需要的对象进行给药或者使之摄取。
进一步,本发明提供以下。
一种构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸的三酰基甘油的用于GIP上升抑制的非治疗性用途。
一种构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸的三酰基甘油的用于餐后的消化促进的非治疗性用途。
一种构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸的三酰基甘油的用于消化不良改善的非治疗性用途。
另外,本发明提供以下。
一种构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸的三酰基甘油在用于制造含有GIP上升抑制剂的功能性食品中的用途。
一种构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸的三酰基甘油在用于制造含有餐后的消化促进剂的功能性食品中的用途。
一种构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸的三酰基甘油在用于制造含有消化不良改善剂的功能性食品中的用途。
具体实施方式
本发明涉及提供能够利用于医药品、食品等中的GIP上升抑制剂。
本发明者们对能够控制GIP的上升的原材料进行研讨,其结果完全意外地发现:相对于作为长链脂肪酸的亚麻酸促进血中GIP分泌(非专利文献10),在构成脂肪酸中含有较多的α-亚麻酸的三酰基甘油与通常的三酰基甘油相比GIP的上升较低。
本发明的GIP上升抑制剂由于具有优异的GIP上升抑制作用,并且安全性也高,因此,作为用于例如促进餐后的消化或改善消化不良的原材料有用。
本发明中的“GIP上升抑制”是指通过摄取含有脂质和糖类的食物,特别是含有较多脂质的食物,其中含有较多的三酰基甘油的食物来抑制由存在于小肠中的K细胞分泌的GIP的上升。即,“GIP上升抑制”主要是指抑制餐后产生的GIP上升。
而且,本发明中的“GIP上升抑制作用”是包含通过抑制来自K细胞的GIP分泌来抑制GIP上升的GIP分泌抑制作用、以及通过使血中GIP浓度降低来抑制GIP上升的GIP降低作用的任一种的概念。
本发明中的“GIP上升抑制作用”可以将三油酸甘油酯作为基准进行判断。例如,在将给药或者摄取试验物质后的组中的血中GIP分泌量与将给药或者摄取三油酸甘油酯后的对照组的血中GIP分泌量进行比较,确认血中GIP分泌量减少的情况下,可以评价为该试验物质具有GIP上升抑制效果。在评价时,虽然不一定需要使用统计学方法,但是优选鉴定统计学上有无显著性差异来进行评价。
在本说明书中,“非治疗性”是不含医疗行为、即不含通过治疗对人体进行处理的行为的概念。
在本说明书中,“改善”是指疾病、症状或者状态的好转,防止或延迟疾病、症状或者状态的恶化,或者逆转、防止或延迟疾病或者症状的进行。
本发明中使用的三酰基甘油的全部构成脂肪酸中,α-亚麻酸的含量为10质量%(以下,仅记为“%”)以上,从GIP上升抑制效果的观点出发,进一步优选为12.5%以上,更加优选为15%以上,更加优选为20%以上,另外,优选为95%以下,进一步优选为12.5~95%,更加优选为15~95%,特别更优选为20~95%。
另外,作为构成三酰基甘油的剩余的构成脂肪酸,可以是饱和脂肪酸或者不饱和脂肪酸的任一种,从生理效果的观点出发,优选全部构成脂肪酸的70~100%为不饱和脂肪酸,进一步优选为75~100%,更加优选为80~98%。从生理效果的观点出发,不饱和脂肪酸的碳原子数优选为14~26,进一步优选为16~24。
另外,三酰基甘油的全部构成脂肪酸中,饱和脂肪酸的含量从外观、生理效果的观点出发,优选小于60%,进一步优选为0~30%,更加优选为0~20%。作为饱和脂肪酸,碳原子数优选为14~24,进一步优选为16~24。
另外,三酰基甘油的全部构成脂肪酸中,碳原子数为8~10的中链脂肪酸的含量优选为5%以下,进一步优选为0~2%,更加优选为0~1%。
三酰基甘油的全部构成脂肪酸中,反式不饱和脂肪酸的含量为0~4%,从风味、生理效果、外观的观点出发,优选为0.1~3.5%,进一步优选为0.2~3%。
本发明的三酰基甘油可以按照公知的方法通过甘油与脂肪酸的缩合反应来进行合成。另外,可以通过按照通常的方法以成为所希望的脂肪酸组成的方式对后述的食用油脂进行酯交换等,根据需要进行精制而得到。
在本发明中,三酰基甘油也可以作为含有三酰基甘油的油脂组合物来使用。油脂组合物中的油脂除了三酰基甘油以外可以含有二酰基甘油、单酰基甘油的任意一种。
油脂组合物中的三酰基甘油的含量从GIP上升抑制效果的观点出发,优选为85%以上,进一步优选为88%以上,更加优选为90%以上,更加优选为92%以上,另外,优选为99.8%以下,进一步优选为99.5%以下,更加优选为99%以下,进一步优选为88~99.8%,更加优选为90~99.5%,更加优选为92~99%。
另外,油脂组合物中的二酰基甘油的含量从工业生产性、稳定性的观点出发,优选为0~5%,进一步优选为0~4%,更加优选为0.1~3%。单酰基甘油的含量从风味、工业生产性的观点出发,优选为0~5%,进一步优选为0~2%,更加优选为0.1~2%。
从生理效果、制造上的观点出发,二酰基甘油、单酰基甘油的构成脂肪酸优选与三酰基甘油相同。
另外,本发明中的油脂组合物所含的游离脂肪酸(盐)的含量优选为5%以下,从风味、油脂的工业生产性的观点出发,进一步优选为0~2%,更加优选为0~1%。
对于能够用于本发明的油脂组合物中的食用油脂没有特别地限制,可以是植物性油脂、动物性油脂的任一种。作为具体的原料,可以列举菜籽油(低芥酸菜籽油(canola oil))、葵花籽油、玉米油、大豆油、亚麻籽油、紫苏油、米糠油、红花油、棉籽油、棕榈油、椰子油、橄榄油、葡萄籽油、鳄梨油、芝麻油、花生油、澳洲坚果油、榛子油、核桃油、猪油、牛油、鸡油、黄油、鱼油等。其中,从富含α-亚麻酸的观点出发,优选使用亚麻籽油、紫苏油等。
另外,可以将这些油脂分别将其或者混合后利用、或则将这些油脂通过氢化或者酯交换反应等调节脂肪酸组成后利用。从使构成油脂的全部脂肪酸中的反式不饱和脂肪酸含量降低的观点出发,优选没有氢化的油脂。另外,也可以使用市售品。
此外,从保存时和烹饪时的氧化稳定性的观点出发,本发明的油脂组合物在油脂组合物中优选含有0.01~2%的抗氧化剂,进一步优选含有0.01~1%,更加优选含有0.01~0.5%。作为抗氧化剂,可以列举选自天然抗氧化剂、生育酚、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸硬脂酸酯、丁基羟基甲苯(BHT)、丁基羟基苯甲醚(BHA)等中的1种或者2种以上。
如后述实施例所示,构成脂肪酸中包含较多的α-亚麻酸的三酰基甘油表现出显著地降低由于摄取三油酸甘油酯而产生的血中GIP浓度的作用。因此,所述三酰基甘油以及含有该三酰基甘油的油脂组合物可以用于GIP上升抑制。另外,GIP的上升抑制由于使胃酸分泌的抑制以及胃运动的抑制减轻,因此,本发明的三酰基甘油以及油脂组合物可以用于餐后的消化促进或者消化不良、胃酸分泌能力的改善。该用途可以是人或者非人动物、或者来自他们的检测体中的用途,另外,可以是治疗性用途,也可以是非治疗性用途。
另外,本发明的三酰基甘油以及油脂组合物可以用作GIP上升抑制剂、基于抑制GIP上升的餐后的消化促进剂、消化不良改善剂、胃酸分泌能力的改善剂等(以下,称为“GIP上升抑制剂等”),进一步可以用于制造这些制剂。此时,在该GIP上升抑制剂等中可以单独使用该三酰基甘油以及油脂组合物,或者除此以外还可以使用根据需要适当选择的载体等应该配合的后述的对象物中允许的物质。另外,该制剂可以根据应该配合的对象物通过通常的方法进行制造。
该GIP上升抑制剂等可以作为发挥GIP上升抑制或者餐后的消化促进、消化不良改善等各种效果的人或者动物用的医药品、医药部外品、食品、或者饲料的有效成分配合使用。另外,GIP上升抑制剂等可以应用于以例如GIP上升抑制、餐后的消化促进、消化不良改善为理念,并且根据需要表示其宗旨的食品、功能性食品、病人用食品、特定保健用食品中。
在将本发明的GIP上升抑制剂等用作医药品的有效成分的情况下,该医药品能够以任意的给药形态给药。作为给药形态,可以列举经口、经肠、经粘膜、注射等。作为用于经口给药的制剂的剂型,例如可以列举片剂、包覆片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、粉剂、缓释性制剂、悬浊液、乳液剂、内服液、糖衣片、丸剂、细粒剂、糖浆剂、酏剂等。作为非经口给药,可以列举静脉内注射、肌肉注射剂、吸入、输液、栓剂、吸入药、经皮吸收剂、滴眼剂、滴鼻剂等。
另外,在这样的制剂中,可以单独使用本发明的GIP上升抑制剂等,或者也可以与其它药学上容许的载体组合使用。作为这样的载体,例如列举赋形剂、结合剂、崩解剂、润滑剂、稀释剂、渗透压调节剂、流动性促进剂、吸收助剂、pH调节剂、乳化剂、防腐剂、稳定化剂、抗氧化剂、着色剂、紫外线吸收剂、保湿剂、增粘剂、光亮剂、活性增强剂、抗炎症剂、杀菌剂、矫味剂、矫臭剂、增量剂、表面活性剂、分散剂、缓冲剂、保鲜剂、香料、被膜剂等。
这些给药形态中,优选经口给药,含有GIP上升抑制剂等的经口给药用制剂中的三酰基甘油以及油脂组合物的含量通常为制剂总质量的0.01~100%,优选为0.1~100%,进一步优选为1~100%,更加优选为5~100%。
另外,在将本发明的GIP上升抑制剂等作为食品的有效成分配合使用的情况下,除了可以应用于通常食品以外,还可以应用于以GIP上升抑制或者餐后的消化促进、消化不良的改善为理念,并且根据需要表示其宗旨的美容食品、病人用食品、营养功能食品、健康强调标示食品、功能强调标示食品、保健食品、健康功能食品或者特定保健用食品等的功能性食品中。另外,该功能性食品是允许功能标示的食品,与通常的食品不同。
在将本发明的GIP上升抑制剂等用作食品的有效成分的情况下,该食品的形态可以为固体、半固体或者液状。作为食品的例子,可以列举面包类、面类、蛋糕等点心类、果冻类、乳制品、冷冻食品、方面食品、淀粉加工制品、加工肉制品、其它加工食品、咖啡饮料等的饮料、汤类、调味料、营养辅助食品等、以及它们的原料。另外,与上述经口给药制剂同样地也可以是片剂形态、丸剂形态、胶囊形态、液剂形态、糖浆形态、粉末形态、颗粒形态等。
在调制各种形态的食品中,可以单独使用GIP上升抑制剂等,或者也可以将其它的食品材料、或者溶剂、软化剂、油、乳化剂、防腐剂、香料、稳定剂、着色剂、紫外线吸收剂、抗氧化剂、保湿剂、增粘剂等适当组合使用。
另外,含有GIP上升抑制剂等的食品中的三酰基甘油以及油脂组合物的含量根据其使用形态而不同,通常在饮料的形态下为0.01~50%,优选为0.01~20%,进一步优选为0.01~10%,更加优选为1~50%,更加优选为5~50%。另外,在片剂或者加工食品等的固体食品形态下,通常为0.001~100%,优选为0.01~80%,进一步优选为0.01~50%,更加优选为1~80%,更加优选为5~50%。
另外,在将本发明的GIP上升抑制剂等用作饲料的有效成分的情况下,作为该饲料,例如可以列举牛、猪、鸡、羊、马等使用的家畜用饲料、兔子、大鼠、小鼠等使用的小动物用饲料、金枪鱼、鳗鱼、鲷鱼、鰤、虾等使用的鱼类和贝类用饲料、狗、猫、小鸟、松鼠等使用的宠物食品等。
另外,在制造饲料的情况下,可以单独配合GIP上升抑制剂等,或者除此以外根据需要配合牛、猪、羊等的肉类、蛋白质、谷物类、糠类、酒糟类、糖类、蔬菜、维生素类、矿物质类等通常使用的饲料原料,另外通常饲料中使用的胶凝剂、保型剂、pH调节剂、调味料、防腐剂、营养强化剂等,通过常用方法加工制造该饲料。
另外,含有GIP上升抑制剂等的饲料中的三酰基甘油以及油脂组合物的含量根据其使用形态而不同,通常在液体的形态下为0.01~50%,优选为0.01~20%,进一步优选为0.01~10%,更加优选为1~50%,更加优选为5~50%。另外,在片剂或者加工品等的固体形态下,通常为0.01~100%,优选为0.01~80%,进一步优选为0.01~50%,更加优选为1~80%,更加优选为5~50%。
上述制剂等的给药或者摄取量可以根据患者的状态、体重、性别、年龄或者其它要素而变动,在经口给药或者摄取的情况下,通常成人1人每1天作为含有较多的α-亚麻酸的三酰基甘油优选为0.1~20g。另外,上述制剂可以根据任意的给药计划进行给药或者摄取,优选按1天1次~分数次给药或者摄取。
给药或者摄取的对象可以是来自动物的组织、器官、细胞、或者它们的分离物。该组织、器官、细胞、或者它们的分离物优选为来自具有分泌GIP能力的天然的、或者生物学上改变或利用生物技术改变的组织、器官、细胞、或者它们的分离物。
另外,本发明的GIP上升抑制剂等优选在摄食时或者摄食前给药或者摄取,特别是优选在摄食中、摄食前5分钟至30分钟以内给药或者摄取。作为摄食的营养组成,没有特别地限定,为包含糖类、脂质、蛋白质、维生素、矿物质的通常的食物、饵食,优选是其能量构成比糖类与脂质的比率为100:0~10:90的食物。作为给药或者摄取对象者,优选为需要GIP上升抑制的人、需要餐后的消化促进的人、需要消化不良改善的人、需要减轻胃酸分泌抑制的人、或者需要减轻胃运动的抑制的人。另外,也优选健康的人,优选即使是健康的人也希望GIP上升抑制的人、希望餐后的消化促进的人、希望消化不良改善的人、希望减轻胃酸分泌的抑制的人、或者希望减轻胃运动的抑制的人。进一步,优选空腹时血中GIP值为30pg/mL以上的人、或者胃液分泌功能检查中基础分泌量为30mL/小时以下的人。
另外,本发明提供以下。
<1>一种构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸的三酰基甘油在用于GIP上升抑制的功能性食品中的用途。
<2>一种构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸的三酰基甘油在用于餐后的消化促进的功能性食品中的用途。
<3>一种构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸的三酰基甘油在用于消化不良改善的功能性食品中的用途。
<4>如<1>~<3>中任一项所述的用途,其中,使用含有三酰基甘油的油脂组合物,并且所述三酰基甘油的构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸。
<5>如<4>所述的用途,其中,所述油脂组合物含有85质量%以上的所述三酰基甘油。
<6>如<1>~<5>中任一项所述的用途,其中,在摄食中、或者摄食前5分钟至30分钟以内给药或者摄取所述用于GIP上升抑制的功能性食品、用于餐后的消化促进的功能性食品或者用于消化不良改善的功能性食品。
<7>如<1>~<6>中任一项所述的用途,其中,向空腹时血中GIP值为30pg/mL以上的人、或者胃液的基础分泌量为30mL/小时以下的人给药或者使之摄取所述用于GIP上升抑制的功能性食品、用于餐后的消化促进的功能性食品或者用于消化不良改善的功能性食品。
实施例
<油脂的构成脂肪酸组成>
(脂肪酸衍生化)
量取25mg油脂,加入2.0mL0.5mol/L的氢氧化钠-甲醇溶液,在100℃下加热7分钟。接着,加入2mL三氟化硼-甲醇试剂,在100℃下加热5分钟。冷却后,加入1mL2,2,4-三甲基戊烷和4mL氯化钠饱和水溶液,振荡之后,回收2,2,4-三甲基戊烷层,作为气相色谱分析用样品。
(气相色谱系统概要)
气相色谱仪:6890N Network GC System(商品名,AgilentTechnologies,Inc.制造)
自动进样器:7683Series Injector(商品名,Agilent Technologies,Inc.制造)
(气相色谱条件)
温度注入口:250℃,FID检测器:250℃
柱温箱初期温度:50℃,初期温度保持时间:1分钟,升温速度:25℃/分钟(最终温度:120℃)、2℃/分钟(最终温度:250℃)
流量:1.49mL/分钟
注入模式:分流(分流比:1/100)
柱:DB-23(商品名,0.25μm×250μm×30m,Agilent Technologies,Inc.制造)
油脂的脂肪酸组成按照下式算出。
脂肪酸组成(%)=A/B×100
(式中,A表示各脂肪酸的峰面积,B表示峰的总面积。)
<油脂的甘油酯组成>
在玻璃制样品瓶中加入约10mg油脂样品和0.5mL三甲基硅烷化剂(“硅烷化剂TH”,关东化学制造),盖严,在70℃下加热15分钟。向其中加入1.0mL水和1.5mL己烷,振荡。静置之后,将上层提供给气相色谱仪(GLC)进行分析。
(GLC条件)
气相色谱仪:6890N Network GC System(商品名,AgilentTechnologies,Inc.制造)
积分仪:ChemStation B02.01SR2(Agilent Technologies,Inc.制造)
检测器:FID,T=350℃
柱温箱温度:以10℃/分钟自80℃升温至340℃,保持15分钟
载气:1.0mL He/min
注入模式:分流(1:50),T=320℃
柱:DB-1ht(Agilent J&W公司制造)
实施例1GIP上升抑制作用的研讨
在评价中,作为试验组使用紫苏油(SUMMIT OIL MILL CO.,LTD.)、亚麻籽油(SUMMIT OIL MILL CO.,LTD.)、大豆油(SUMMITOIL MILL CO.,LTD.)、菜籽油(SUMMIT OIL MILL CO.,LTD.),作为对照组使用三油酸甘油酯(Sigma公司)。各油脂组合物的脂肪酸组成在表1中表示,甘油酯组成在表2中表示。
表1:
脂肪酸组成(%)
三油酸甘油酯 | 紫苏油 | 亚麻籽油 | 大豆油 | 菜籽油 | ||
C14:0 | 肉豆蔻酸 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.1 | 0.1 |
C16:0 | 棕榈酸 | 0.0 | 6.0 | 5.2 | 10.2 | 4.2 |
C16:1 | 棕榈油酸 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
C18:0 | 硬脂酸 | 0.0 | 2.0 | 3.7 | 3.9 | 1.9 |
C18:1 | 油酸 | 100.0 | 14.8 | 20.3 | 21.7 | 62.0 |
C18:2 | 亚油酸 | 0.0 | 15.4 | 15.6 | 53.7 | 19.4 |
C18:3 | γ-亚麻酸 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
C18:3 | α-亚麻酸 | 0.0 | 58.1 | 51.3 | 7.3 | 8.2 |
C20:0 | 花生酸 | 0.0 | 0.2 | 0.2 | 0.4 | 0.6 |
C20:4 | 花生四烯酸 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
C20:5 | 二十碳五烯酸 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
C22:0 | 山嵛酸 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.3 | 0.0 |
C22:5 | 二十二碳五烯酸 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
C22:6 | 二十二碳六烯酸 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
其它 | 3.5 | 3.7 | 2.4 | 3.6 |
表2:
三油酸甘油酯 | 紫苏油 | 亚麻籽油 | 大豆油 | 菜籽油 | |
MAG | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.1 | 0.0 |
DAG | 0.0 | 2.8 | 3.3 | 2.0 | 2.1 |
TAG | 100.0 | 96.5 | 95.7 | 97.4 | 96.6 |
MAG:单酰基甘油
DAG:二酰基甘油
TAG:三酰基甘油
以脂质和糖的负荷量分别为2mg/g体重的方式以表3所示的组成混合作为脂质的各油脂组合物、作为糖的葡萄糖(和光纯药)、0.2%蛋黄卵磷脂(和光纯药)、蒸馏水,进行超声波处理,使用制作的乳剂。
用标准粉末饲料CE-2(CLEA Japan,Inc.)将7周龄雄性C57BL/6J小鼠(CLEA Japan,Inc.)预饲养1周。饲养环境为,使室温为22±2℃,使湿度为55±10%,使照明时间为7小时至19小时。其后,绝食17小时,在二乙基醚麻醉下,通过眼窝静脉丛进行初期采血(肝素处理血球离心机微量采血管,VITREX制造),然后,将各乳剂(n=10)胃内给药之后,在10、30、60分钟之后在二乙基醚麻醉下通过眼窝静脉丛进行采血。将采血得到的血液在冰中保存之后,以11000rpm进行离心分离6分钟,得到血浆。得到的血浆保管在-80℃下直至测定。另外,通过ELISA法(Rat/Mouse GIP(Total)ELISA Kit,LincoResearch/Millipore Co.)将血浆中的GIP浓度定量,算出图表的曲线下面积(AUC)。
表4中表示三油酸甘油酯给药组(对照组)中,将直至乳剂给药60分钟后的血浆GIP浓度的AUC(相对于初期值的上升量)作为100的情况下的直至各油脂组合物给药60分钟后的GIP AUC的相对值。
数值以平均±标准偏差表示。对于组间的统计学的显著性差异,进行相对于对照组的t检验,将两侧检验中p值为0.05以下的情况作为有显著性差异,在表中表示*(vs三油酸甘油酯)。
表3:
乳剂组成
组成(%) | |
油脂组合物 | 5.0 |
葡萄糖 | 5.0 |
蛋黄卵磷脂 | 0.2 |
蒸馏水 | 89.8 |
合计 | 100.0 |
表4:
乳剂给药60分钟之后的GIP AUC(相对值vs三油酸甘油酯)
三油酸甘油酯 | 100.0±3.5 |
紫苏油 | 77.0±3.8* |
亚麻籽油 | 75.0±5.9* |
大豆油 | 111.2±12.7 |
菜籽油 | 80.4±4.2 |
平均±SE.*:P<0.05vs三油酸甘油酯
直至富含α-亚麻酸的紫苏油以及亚麻籽油给药60分钟后的血浆GIP浓度的AUC与三油酸甘油酯相比显著少。对于通常用作食用油脂的大豆油和菜籽油的GIP上升AUC,确认与三油酸甘油酯有显著差异。
实施例2低用量下的GIP上升抑制作用的研讨
在评价中,作为试验组使用总量中的30%用紫苏油替代的菜籽油,作为对照组使用100%菜籽油。将各油脂组合物的脂肪酸组成表示于表5中,将甘油酯组成表示于表6中。在试验油的调制中使用与实施例1同样的紫苏油(SUMMIT OIL MILL CO.,LTD.)、菜籽油(SUMMIT OILMILL CO.,LTD.)。
表5:
脂肪酸组成(%)
菜籽油 | 紫苏油替代30%的菜籽油 | ||
C14:0 | 肉豆蔻酸 | 0.1 | 0.1 |
C16:0 | 棕榈酸 | 4.2 | 4.2 |
C16:1 | 棕榈油酸 | 0.0 | 0.2 |
C18:0 | 硬脂酸 | 1.9 | 1.5 |
C18:1 | 油酸 | 62.0 | 50.5 |
C18:2 | 亚油酸 | 19.4 | 18.1 |
C18:3 | γ-亚麻酸 | 0.0 | 0.0 |
C18:3 | α-亚麻酸 | 8.2 | 25.1 |
C20:0 | 花生酸 | 0.6 | 0.4 |
C20:4 | 花生四烯酸 | 0.0 | 0.0 |
C20:5 | 二十碳五烯酸 | 0.0 | 0.0 |
C22:0 | 山嵛酸 | 0.0 | 0.0 |
C22:5 | 二十二碳五烯酸 | 0.0 | 0.0 |
C22:6 | 二十二碳六烯酸 | 0.0 | 0.0 |
其它 | 3.6 | 0.0 |
表6:
甘油酯组成(%)
菜籽油 | 紫苏油替代30%的菜籽油 | |
MAG | 0.0 | 0.1 |
DAG | 2.1 | 1.8 |
TAG | 96.6 | 98.0 |
以脂质和糖的负荷量分别为2mg/g体重的方式以表7所示的组成混合作为脂质的各油脂组合物、作为糖的在120℃下进行了15分钟糊化的AMIOCA淀粉(National Starch)、0.2%蛋黄卵磷脂(和光纯药)、1%牛血清白蛋白Bovine Serum Albumin(Sigma)、蒸馏水,进行超声波处理,使用制作的乳剂。
用标准粉末饲料CE-2(CLEA Japan,Inc.)将7周龄雄性C57BL/6J小鼠(CLEA Japan,Inc.)预饲养1周。饲养环境为,使室温为22±2℃,使湿度为55±10%,使照明时间为7小时至19小时。其后,绝食17小时,在二乙基醚麻醉下,通过眼窝静脉丛进行初期采血(肝素处理血球离心机微量采血管,VITREX制造),然后,将各乳剂(n=16)胃内给药之后,在10、30、60分钟之后在二乙基醚麻醉下通过眼窝静脉丛进行采血。将采血得到的血液在冰中保存之后,以11000rpm进行离心分离6分钟,得到血浆。得到的血浆在-80℃下保管直至测定。另外,通过ELISA法(Rat/Mouse GIP(Total)ELISA Kit,LincoResearch/Millipore Co.)将血浆中的GIP浓度定量,算出图表的曲线下面积(AUC)。
表8中表示菜籽油给药组(对照组)中,将直至乳剂给药60分钟后的血浆GIP浓度的AUC作为100的情况下,直至各油脂组合物给药60分钟后的GIP AUC的相对值。
数值以平均±标准偏差表示。对于组间的统计学的显著性差异,进行相对于对照组的t检验,将两侧检验中p值为0.05以下的情况作为有显著性差异,在表中表示*(vs菜籽油)。
表7:
乳剂组成
组成(%) | |
油脂组合物 | 5.0 |
淀粉 | 5.0 |
BSA | 1.0 |
蛋黄卵磷脂 | 0.2 |
蒸馏水 | 88.8 |
合计 | 100.0 |
表8:
乳剂给药60分钟后的GIP AUC(相对值vs菜籽油)
菜籽油 | 100.0±4.3 |
紫苏油替代30%的菜籽油 | 84.4±4.5* |
平均±SE.*:P<0.05vs菜籽油
含有更多的α-亚麻酸的紫苏油替代30%的菜籽油的直至给药60分钟后的血浆GIP浓度的AUC与100%菜籽油相比显著变少。表明α-亚麻酸即使是低用量也能够显示GIP降低效果。
实施例3低用量下的GIP上升抑制作用的研讨
在评价中,作为试验组使用以α-亚麻酸含量为约20%的方式用亚麻籽油替代总量中的20%的菜籽油,作为对照组使用100%玉米油。将各油脂组合物的脂肪酸组成表示于表9中。
表9:
玉米油 | 亚麻籽油替代20%菜籽油 | ||
C14:0 | 肉豆蔻酸 | 0.1 | - |
C16:0 | 棕榈酸 | 10.7 | 4.3 |
C16:1 | 棕榈油酸 | - | 0.2 |
C18:0 | 硬脂酸 | 1.9 | 2.2 |
C18:1 | 油酸 | 30.4 | 51.7 |
C18:2 | 亚油酸 | 53.0 | 18.7 |
C18:3 | γ-亚麻酸 | - | 0.0 |
C18:3 | α-亚麻酸 | 1.5 | 20.6 |
C20:0 | 花生酸 | 0.5 | 0.5 |
C20:4 | 花生四烯酸 | 0.0 | - |
C20:5 | 二十碳五烯酸 | 0.0 | - |
C22:0 | 山嵛酸 | 0.0 | - |
C22:5 | 二十二碳五烯酸 | 0.0 | - |
C22:6 | 二十二碳六烯酸 | 0.0 | - |
其它 | 1.9 | 1.8 |
以脂质和糖的负荷量分别为2mg/g体重的方式以表10所示的组成混合作为脂质的各油脂组合物、作为糖的在120℃下进行了15分钟糊化的AMIOCA淀粉(National Starch)、0.2%蛋黄卵磷脂(和光纯药)、1%用亚麻籽油替代Bovine Serum Albumin(Sigma)、蒸馏水,进行超声波处理,使用制作的乳剂。
用标准粉末饲料CE-2(CLEA Japan,Inc.)将7周龄雄性C57BL/6J小鼠(CLEA Japan,Inc.)预饲养1周。饲养环境为,使室温为22±2℃,使湿度为55±10%,使照明时间为7小时至19小时。其后,绝食17小时,在二乙基醚麻醉下,通过眼窝静脉丛进行初期采血(肝素处理血球离心机微量采血管,VITREX制造),然后,将各乳剂(n=16)胃内给药之后,在10、30、60分钟之后在二乙基醚麻醉下通过眼窝静脉丛进行采血。将采血得到的血液在冰中保存之后,以11000rpm进行离心分离6分钟,得到血浆。得到的血浆在-80℃下保管直至测定。另外,通过ELISA法(Rat/Mouse GIP(Total)ELISA Kit,LincoResearch/Millipore Co.)将血浆中的GIP浓度定量。
表11中表示玉米油给药组(对照组)中将乳剂给药后的最大GIP上升值作为100的情况下的亚麻籽油替代菜籽油给药后的最大GIP上升值。另外,最大GIP上升值为在GIP浓度的平均值为最高的时点下的最大值,各组自乳剂给药10分钟后GIP浓度的平均值为最大。
数值以平均±标准偏差表示。对于组间的统计学的显著性差异,进行相对于对照组的t检验,将两侧检验中p值为0.05以下的情况作为有显著性差异,在表中表示*(vs玉米油)。
表10:
乳剂组成
组成(%) | |
油脂组合物 | 5.0 |
淀粉 | 10.0 |
BSA | 0.2 |
蛋黄卵磷脂 | 1.0 |
蒸馏水 | 83.8 |
合计 | 100.0 |
表11:
乳剂给药后的最大GIP上升(相对值vs玉米油)
玉米油 | 100.0±6.6 |
亚麻籽油替代20%的菜籽油 | 81.7±4.3* |
平均±SE.*:P<0.05vs玉米油
含有更多的α-亚麻酸的亚麻籽油替代20%的菜籽油给药后的最大GIP上升与100%玉米油相比显著变少。表明α-亚麻酸即使是低用量也能够显示GIP上升抑制效果。
Claims (36)
1.一种GIP上升抑制剂,其中,以三酰基甘油为有效成分,所述三酰基甘油的构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸。
2.一种餐后的消化促进剂,其中,以三酰基甘油为有效成分,所述三酰基甘油的构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸。
3.一种消化不良改善剂,其中,以三酰基甘油为有效成分,所述三酰基甘油的构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸。
4.一种GIP上升抑制剂,其中,以含有三酰基甘油的油脂组合物为有效成分,所述三酰基甘油的构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸。
5.如权利要求4所述的GIP上升抑制剂,其中,油脂组合物中含有85质量%以上的三酰基甘油。
6.一种餐后的消化促进剂,其中,以含有三酰基甘油的油脂组合物为有效成分,所述三酰基甘油的构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸。
7.一种消化不良改善剂,其中,以含有三酰基甘油的油脂组合物为有效成分,所述三酰基甘油的构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸。
8.一种构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸的三酰基甘油在用于制造GIP上升抑制剂中的用途。
9.一种构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸的三酰基甘油在用于制造餐后的消化促进剂中的用途。
10.一种构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸的三酰基甘油在用于制造消化不良改善剂中的用途。
11.如权利要求8~10中任一项所述的用途,其中,
使用含有三酰基甘油的油脂组合物,所述三酰基甘油的构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸。
12.如权利要求11所述的用途,其中,
所述油脂组合物含有85质量%以上的所述三酰基甘油。
13.如权利要求8~12中任一项所述的用途,其中,
在摄食中或者在摄食前5分钟到30分钟以内给药或者摄取所述GIP上升抑制剂、餐后的消化促进剂或者消化不良改善剂。
14.如权利要求8~13中任一项所述的用途,其中,
向空腹时血中GIP值为30pg/mL以上的人、或者胃液的基础分泌量为30mL/小时以下的人给药或者使之摄取所述GIP上升抑制剂、餐后的消化促进剂或者消化不良改善剂。
15.一种用于GIP上升抑制并且构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸的三酰基甘油。
16.一种用于餐后的消化促进并且构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸的三酰基甘油。
17.一种用于消化不良改善并且构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸的三酰基甘油。
18.如权利要求15~17中任一项所述的三酰基甘油,其中,
含有三酰基甘油的油脂组合物,所述三酰基甘油的构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸。
19.如权利要求18所述的三酰基甘油,其中,
所述油脂组合物含有85质量%以上的所述三酰基甘油。
20.如权利要求15~19中任一项所述的三酰基甘油,其中,
在摄食中或者在摄食前5分钟到30分钟以内给药或者摄取。
21.如权利要求15~20中任一项所述的三酰基甘油,其中,
向空腹时血中GIP值为30pg/mL以上的人、或者胃液的基础分泌量为30mL/小时以下的人给药或者使之摄取。
22.一种构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸的三酰基甘油用于GIP上升抑制的非治疗性用途。
23.一种构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸的三酰基甘油用于餐后的消化促进的非治疗性用途。
24.一种构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸的三酰基甘油的用于消化不良改善的非治疗性用途。
25.如权利要求22~24中任一项所述的用途,其中,
使用含有三酰基甘油的油脂组合物,所述三酰基甘油的构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸。
26.如权利要求25所述的用途,其中,
所述油脂组合物含有85质量%以上的所述三酰基甘油。
27.如权利要求22~26中任一项所述的用途,其中,
在摄食中或者在摄食前5分钟到30分钟以内给药或者摄取所述三酰基甘油。
28.如权利要求22~27中任一项所述的用途,其中,
向空腹时血中GIP值为30pg/mL以上的人、或者胃液的基础分泌量为30mL/小时以下的人给药或者使之摄取所述三酰基甘油。
29.一种GIP上升抑制方法,其中,包括将构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸的三酰基甘油对需要GIP上升抑制的对象进行给药或者使之摄取。
30.一种餐后的消化促进方法,其中,包括将构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸的三酰基甘油对需要餐后的消化促进的对象进行给药或者使之摄取。
31.一种消化不良改善方法,其中,包括将构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸的三酰基甘油对需要消化不良改善的对象进行给药或者使之摄取。
32.如权利要求29~31中任一项所述的方法,其中,
将含有三酰基甘油的油脂组合物对所述对象进行给药或者使之摄取,所述三酰基甘油的构成脂肪酸的10质量%以上为α-亚麻酸。
33.如权利要求32所述的方法,其中,
所述油脂组合物含有85质量%以上的所述三酰基甘油。
34.如权利要求29~33中任一项所述的方法,其中,
将所述三酰基甘油在摄食中或者在摄食前5分钟到30分钟以内对所述对象进行给药或者使之摄取。
35.如权利要求29~34中任一项所述的方法,其中,
所述对象为需要减轻胃酸分泌的抑制、或者减轻胃运动的抑制的对象。
36.如权利要求29~35中任一项所述的方法,其中,
所述对象为空腹时血中GIP值为30pg/mL以上的人、或者胃液的基础分泌量为30mL/小时以下的人。
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20140521 |
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RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |