JP2019052122A - アディポネクチン分泌促進剤、脂肪前駆細胞分化促進剤並びにそれらを含む医薬組成物、食品及び飼料 - Google Patents
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Abstract
Description
実施例1:ヒシ果皮抽出物及びそれを含む経口投与剤の調製
(1)ヒシ科植物の熱水抽出物(以下、「ヒシ果皮抽出物」と略称する。)の調製
収穫後のトウビシ(Trapa bispinosa)の果実を乾燥させ、乾燥果皮を回収した。フードプロセッサーを使用して乾燥果皮を粉末化し、熱水抽出(乾燥果皮の1重量部に対し6重量部の90℃の熱水を使用)し、最終的に得られるヒシ果皮抽出物のポリフェノール含量が25重量%以上となるよう予め定めた所定の濃縮率で抽出液を濃縮した。濃縮液67重量%に対し33重量%のデキストリンを添加し、スプレードライヤーで噴霧乾燥した。このようにして得られた粉末(ポリフェノール含量25重量%以上)を、ヒシ果皮抽出物として、以下の試験に使用した。
上記(1)で調製したヒシ果皮抽出物100mgに、賦型剤としてコーンスターチ187mg及びステアリン酸カルシウム3mgを加え、これをゼラチンハードカプセルに封入した。後述する実施例3において、被験者には、後述するように、上記ハードカプセルを一日一カプセル投与することにより摂取させた。また、ヒシ果皮抽出物の代わりにデキストリンを用いて調製したものをプラセボ(ヒシ果皮抽出物を含む経口投与剤と外観上区別できない。)として用いた。
方法:
マウス由来脂肪前駆細胞3T3−L1(DSファーマバイオメディカル株式会社)を24ウェルコラーゲンコートプレートに播種(2×104cell/cm2)し、DMEM基本培地(10%FBS、抗生物質含む)で4日間培養し、次いで、分化誘導培地(DMEM基本培地に、デキサメタゾン1μM、3−イソブチル−1−メチルキサンチン0.5mM、インスリン10μg/mLを添加した培地)で3日間培養した。次に、分化促進培地(DMEM基本培地にインスリン5μg/mLを添加した培地)で4日間培養後、オイルレッドO染色及び培養上清中のアディポネクチン濃度の測定を行った。なお、被検物であるトウビシ果皮抽出物及び陽性対照としてのピオグリタゾン(東京化成工業)は、分化誘導培地及び分化促進培地の両方に添加した。また被験物を添加せずに、分化誘導及び分化促進させた細胞をコントロールとした。
<脂肪細胞への分化促進作用>
図1に示すように、オイルレッドO染色による吸光度測定結果では、トウビシ果皮抽出物による濃度依存的な吸光度の増加が確認された。特に、5及び10μg/mLの添加濃度において、コントロールに対して吸光度の有意な増加を示し、医薬品であるピオグリタゾン(0.25μM)よりも高値を示した。以上の結果より、トウビシ果皮抽出物が脂肪前駆細胞から脂肪細胞への分化を顕著に促進させることが示された。
図2に示すように、培養上清中のアディポネクチン濃度の測定結果では、トウビシ果皮抽出物による濃度依存的なアディポネクチンの増加が確認され、全ての濃度において、コントロールに対してアディポネクチン濃度の有意な増加が示された。特に10μg/mLの添加濃度においては、医薬品であるピオグリタゾン(0.25μM)を添加した場合に近い値を示した。以上の結果より、トウビシ果皮抽出物が脂肪細胞からのアディポネクチン産生を強く促進させることが示された。
方法:
ヒト試験は、健常な男女を対象としてプラセボ対照二重盲検法により実施した。試験期間は12週間とした。試験期間中、プラセボ摂取群(12名)にはプラセボカプセル、トウビシ果皮抽出物摂取群(13名)にはトウビシ果皮抽出物入りカプセル(トウビシ果皮抽出物換算量約66mg/カプセル)を毎日1カプセルずつ継続的に摂取させた。また摂取前、摂取4週間後、摂取8週間後、摂取12週間後の計4回にわたり、被験者の血液採取を行った。
血中アディポネクチン濃度の測定結果について、表1、表2、図3及び図4に示した。図3に示すように、トウビシ果皮抽出物摂取群(ヒシ摂取群)は摂取12週間目において、摂取前と比較してアディポネクチン濃度が著しく増加した(10.8→13.5μg/mL)。また、摂取前に対するアディポネクチン濃度の変化量では、12週目においてヒシ摂取群はプラセボ群よりも有意な増加を示した。
Claims (9)
- ヒシ科に属する植物の果皮及び果実の一方又は双方に含まれる1又は複数の化合物を有効成分として含むことを特徴とするアディポネクチン分泌促進剤。
- 前記有効成分が、ヒシ科に属する植物の果皮及び果実の一方又は双方の抽出物又は該抽出物より分離される1又は複数の化合物であることを特徴とする請求項1に記載のアディポネクチン分泌促進剤。
- 前記有効成分が、ヒシ科に属する植物の果皮の抽出物であることを特徴とする請求項1又は2に記載のアディポネクチン分泌促進剤。
- ヒシ科に属する植物の果皮及び果実の一方又は双方に含まれる1又は複数の化合物を有効成分として含むことを特徴とする脂肪前駆細胞分化促進剤。
- 前記有効成分が、ヒシ科に属する植物の果皮及び果実の一方又は双方の抽出物又は該抽出物より分離される1又は複数の化合物であることを特徴とする請求項4に記載の脂肪前駆細胞分化促進剤。
- 前記有効成分が、ヒシ科に属する植物の果皮の抽出物であることを特徴とする請求項4又は5に記載の脂肪前駆細胞分化促進剤。
- 請求項1から3のいずれか1項に記載のアディポネクチン分泌促進剤及び請求項4から6のいずれか1項に記載の脂肪前駆細胞分化促進剤の一方又は双方を含む医薬組成物。
- 請求項1から3のいずれか1項に記載のアディポネクチン分泌促進剤及び請求項4から6のいずれか1項に記載の脂肪前駆細胞分化促進剤の一方又は双方を含む食品。
- 請求項1から3のいずれか1項に記載のアディポネクチン分泌促進剤及び請求項4から6のいずれか1項に記載の脂肪前駆細胞分化促進剤の一方又は双方を含む飼料。
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