CN1021629C - 无悬浮剂的稳定的碱式蔗糖硫酸铝悬液药物组合物 - Google Patents
无悬浮剂的稳定的碱式蔗糖硫酸铝悬液药物组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1021629C CN1021629C CN88102143A CN88102143A CN1021629C CN 1021629 C CN1021629 C CN 1021629C CN 88102143 A CN88102143 A CN 88102143A CN 88102143 A CN88102143 A CN 88102143A CN 1021629 C CN1021629 C CN 1021629C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sucralfate
- suspension
- gel
- basic aluminum
- sucrose sulfate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 0 C*[C@](C(*)C(C)N=O)C(*)OC(*)C(*)OC* Chemical compound C*[C@](C(*)C(C)N=O)C(*)OC(*)C(*)OC* 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H23/00—Compounds containing boron, silicon, or a metal, e.g. chelates, vitamin B12
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Stereo-Broadcasting Methods (AREA)
- Signal Processing For Digital Recording And Reproducing (AREA)
- Lift-Guide Devices, And Elevator Ropes And Cables (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
呈无悬浮剂的稳定碱式蔗糖硫酸铝(Sucralfate)悬浮形式的医药组合物,其中碱式蔗糖硫酸铝是以一种具有自身悬浮性质的凝胶形式存在的,并以碱式蔗糖硫酸铝的重量占1-40%的量悬浮于一种碳水化合物水溶液中。所说的凝胶具有大于200米2/克的表面积,它是通过将粉末状碱式蔗糖硫酸铝溶解于HCl溶液中,然后用加至pH值达4至4.5之间的NaOH溶液使之沉淀而制备的。
Description
本发明涉及以稳定的不含悬浮剂之悬液形式存在的药物组合物,其中以所含碱式蔗糖硫酸铝(Sucralfate)作为起作用的基本成份。
Sucralfate是碱式蔗糖硫酸铝,人类医学上用于治疗胃及十二指肠溃疡。它与产生溃疡的粘膜部分形成多共价键以覆盖胃和十二指肠粘膜而在消化道内起作用。以这种方式可以使损伤的粘膜部分得到有效的保护同时还可以更好地保护胃粘膜以不受损伤胃的药物如非甾类抗炎药物的侵害。
含Sucralfate的组合物一般可做成各种固体的药剂,如片剂,丸剂式粉剂。
这些药剂的缺点是减小了起作用的基本成份所占据的表面积,因而会限制它的粘膜保护作用。
基于这些考虑,可将它改进为悬液形式的液体制剂。这些液体制剂能够更加迅速和完全地沿粘膜移动,因而可确保获得更大的疗效。
在制备药用悬液时,通常使用悬浮剂来降低悬浮颗粒的沉降速度,而沉降总是会随着时间延长而出现的,简单地摇动可以使固体颗粒完全悬浮。
在水剂悬液中,要获得前面提到的特性,可以加添甘油,葡萄糖或蔗糖糖浆,山梨糖醇溶液或者某些能增加悬浮介质密度的物质,或者加添粘稠剂或增粘剂。能够增加粘性和阻止固体颗粒沉降的物质通常是纤维素或树脂的衍生物。通过一般用于药物领域中的生产稳定悬液的物质来制造含Sucralfate的药物组合物悬液的所有尝试均告失败。
DF专利3430809号描述了一种制备稳定悬液形式的Sucralfate药物制剂的方法。在该方法中,加入相对于Sucralfate含量之1-5%的树脂
吨胶和1-12.5%的胶溶剂作为悬浮剂。用这种方式获得了稳定的Sucralfate悬液。但是该方法除了增加了加添剂的成本这一缺点外,操作过程还要求形成悬浮介质和需要将原料粉碎。
现在,我们已经发现,利用Sucralfate具有的特殊的物理化学性质,有可能得到稳定的Sucralfate悬液而无需加添悬浮剂。就这方面来说,我们发现具有合适的理化特性的Sucralfate能起到一种粘稠剂和悬浮剂的作用,因此,能够制备稳定的悬液而无需使用任何属于悬浮剂和增粘剂类的加添物,如树脂
吨胶,纤维素衍生物或其它树脂或胶溶剂等。
这一物化形式还无需将起作用的基本成份微粒化,因为生产的基本成份所具有的直径均小于10微米。经对人体试验,证明对所得产品具有很好的耐受性,而且内窥镜检查显示胃灼热感和上腹疼痛消退,并能改善复发性食管炎(reflux esophagitis)和胃十二指肠糜烂。
总之,本发明首先涉及将Sucralfate制成一种称之为湿凝胶的理化形式,用于在无需悬浮剂和增粘剂条件下制备稳定的悬液。
本发明也涉及制备稳定的Sucralfate悬液和得到组合物的方法。
本发明的湿凝胶Sucralfate是从粉状Sucralfate,经浓度为3.7%至37%的HCl溶液处理同时在室温下不断搅拌而制得的。
所得溶液在室温下经浓度为3.7%至37%的NaOH处理直至pH值达到4.0至4.5之间。
沉淀的凝胶经离心收集,在水中分散搅拌后再离心以洗涤之。重复洗涤数次。
向本法制备的凝胶中按重量每毫升加入0.5-2的防腐剂,如山梨酸或苯甲酸钠,然后以潮湿状态保存,直至用于制备悬液。
本发明目的之一的Sucralfate湿凝胶悬浮液表现出粘连粘膜的特性,这一点可由品尝产物得知。
事实上,当品尝数毫升该悬浮液时,可以清楚地察觉到口腔粘膜的收缩感,同时伴有明显的舌头变白和该产物持久的粘附口腔粘膜的现象。
不具有本发明所要求的物理结构的粉状的Sucralfate,没有这一特性。事实上,由商品化的粉状Sucralfate(由Formion生产)开始制备的悬浮液,在进行品尝时,并不显示出本发明产物的那种感觉。
制得的湿凝胶具有下列重量百分组成:
蔗糖硫酸酯 9-31%
铝 4-14%
水 30-80%
分散相的颗粒特性(Coulter Counter TAⅡ,毛细孔为70μ)附图1。
测定的范围:1.3-40μ
体积-表面直径:3-4μ(小于6μ)
小于5μ的固体的重量百分数:不低于50%
流变特性(Rotovisco RV12;NV和MVI测定系统,温度25℃)附图2。
该水性悬浮液存在着静态和动态的蠕变限度,介于50至100之间(特别是对于25℃的20%wt/vl的悬浮液),甚至为取样而经搅拌之后的悬浮液也是如此。
粘度限度(由流变图的线性部分计算)为10-30mpa.s。
流变储藏后,该悬浮液显示出起始蠕变限度的增高(存在着刺点),随后由于触变结构的破坏而迅速下降。
相反,20%wt/vl商品化悬浮液(ULCOGANT)与相似的Sucralfate凝胶悬浮液有着以下区别:
颗粒特性:
体积-表面直径:7-8mμ
小于5mμ固体的重量百分比:低于20%
流变特征(附图3)
静态和动态的蠕变限度低于20pa
极限粘度:约25mpa.s
经流变储存后,没有起始蠕变限度的显著增加。
除上述方法外,湿Sucralfate凝胶还能够从蔗糖八硫酸酯或它的一种合成前体制得。
含有Sucralfate的悬液状态的药物组合物的制备过程是在常温下于一碳水化合物溶液中分散前述湿Sucralfate凝胶,用叶轮机使之均一化,然后使悬液通过30至200目的筛过滤。
此外,本发明的含有Sucralfate的悬液状态的药物组合物也能从粉状的Sucralfate开始,经直接将凝胶状态的Sucralfate制成悬液的途径而得到。
此碳水化合物溶液最好是浓度为4-40%(重量)的山梨糖醇溶液。该溶液含有小量的防腐剂,如0.05-0.5%的山梨酸或苯甲酸钠,以及小量的香料,如0.05-0.5%和薄荷香精。
Sucralfate药物组合物含有1-40%(重量)的Sucralfate,以凝胶状态处于悬液中,具有自发悬浮的特性。
前述组合物含20%(重量)的Sucralfate时,其摇溶流变特性为(Rotovisko,测定系统PK.1):切变极限介于300至450帕之间,摇溶面积介于30×104至50×104帕/秒之间,以及摇溶结构破坏之后的粘滞度介于30至50毫帕·秒之间。分散颗粒的平均体积-表面直径小于6微米。
这种组合物能在几百天内保持其悬浮特性,具有摇溶结构以及在搅拌下成为流体的性能。
事实上,依照本发明得到的稳定Sucralfate悬液是由于蔗糖硫酸酯的特殊凝胶形式,它使得最后得到的悬液具有摇溶性的构成。这种悬液经一合适的静止时间后,成为相当均一化的、稳定的和相容的悬液。在标准的制备条件下,要求的摇溶结构使得这些特性得以永久保持。
正常的摇动,正如用于一般有药物悬液一样,会使Sucralfate悬液重新具有足够的液体性能,使得它很容易倒出。所以,规定剂量的产品能毫不麻烦地取出。
在下述实验室测定中,报告了依照本发明从凝胶中制备的Sucralfate悬液的治疗作用,并与按从前的方法制备的Sucralfate悬液的作用作了比较。
大鼠体内试验
测定试验N1
为了研究胃的原位保护机制和定量估计湿Sucralfate凝胶的保护作用,我们用约200只雌性天竺鼠(Wistar type strain,重250-300克)进行了试验。
特别是我们打算证明Sucralfate凝胶对于胃溃疡逆转的保护和预防作用(这种溃疡是由于多种复合应激作用诱发的),作用的方法是Caradente法(Proc.ⅩⅢ Int.Cong.Int.Chronobiol.Ⅱ.Pontepag.156-177,1977),并与用从前的方法制备的Sucralfate粉剂相比较。
实验前48小时,给大鼠喂饲17%的蔗糖溶液,以促进通常存在于食物中的粗纤维从胃内排空。
然后,在已醚蒸气麻醉下,通过胃管向动物胃内提供0.3毫升/100克体重的Sucralfate悬液,再将动物关在窄小笼子中,并于6℃冷环境中放置4小时。对照组则导入等量的生理溶液并以相同的方式处理。
杀死大鼠,将它们的胃置于生理溶液中,从大弯水平处切开,并在软木板上借助别针将其铺平。
形成的溃疡(以毫米为单位),在16X物镜和带刻度目镜的WILDM650型解剖显微镜(Heerbugg Leitz Italia,Milan)下观察,并使用双盲对照。
实验1.
使用30只大鼠,分成3组:
1-对照组;
2-本组预先用Sucralfate粉剂(市售,10%重量/体积悬液)处理;
3-本组预先用10%重量/体积的湿Sucralfate凝胶悬液处理。
然后,用前面提到的方法引起应激反应;
对效果的估计报告列于下表:(表见文后)
实验2
以10%和20%两种不同的浓度给药,测定了Sucralfate凝胶的胃保护作用,并与德国市场销售的一种容易制备的20%Sucralfate悬液(Merck Ulcogant,Lot.n.3.530)进行了比较。
将上述三种制剂按同等体积的悬液对三组大鼠给药。
用一组大鼠作对照。
实验结果报告于表2中。(表见文后)
实验3
使用40只Wistar品系的雌性天竺鼠,分成二组。
第一组大鼠,给予用水稀释至10%的Ulcogant悬液,第二组大鼠给予10%的Sucralfate湿凝胶悬液。
应激作用后,在与实验2使用的相同条件下得到的结果是:(表3见文后)
结论
上述结果有证据地表明10%(重量)Sucralfate湿凝胶具有高度的胃保护作用,而且该作用相当于从等量的含20%(重量)浓度的蔗糖硫酸酯的市售悬液得到的治疗作用。
下面通过非限定的实例来描述制备摇溶Sucralfate湿凝胶和其稳定的药用悬液的方法。
实施例1
Sucralfate湿凝胶的制备:
50克粉状Sucralfate悬浮于800毫升1NHCl中,不断搅拌悬液直至完全溶解。将所得溶液过滤后加入1NNaOH调至pH4-4.5,以使Sucralfate沉淀成凝胶状态。
将凝胶离心并除去上清液。加入250毫升水,对混合物进行搅拌,离心后将上清液弃去。
重复上述操作数次。
将0.1%(重量)的山梨酸和苯甲酸钠加入此凝胶中,将凝胶以其潮湿的状态储存备用。也可在一个大气压的压力下过滤凝胶或加压过滤以降低其含水百分比。
这样制得的凝胶具有下列特点:
成份:蔗糖硫酸酯 9-13%
铝 4-14%
水 30-80%
化学结构:a)IR光谱(见图1)
b)X-射线:无晶形产物
大小分布:平均体积-表面直径约为6微米
粒度范围:2-30微米
流变学:(10%水悬液)Rotovisco-Haake,RV12,PKI系统,摇溶行为:
切变极限 250-500帕
摇溶面积 10-35×104帕/秒
极限粘滞度 10-15毫帕·秒
实施例2
Sucralfate悬液的制备:
使用下列物质:
Sucralfate凝胶 20克
70%山梨糖醇 50毫升
山梨酸 0.1%
苯甲酸钠 0.1%
薄荷香精 0.1%
加纯水至100毫升
将Sucralfate分散于70%山梨糖醇、山梨酸,苯甲酸钠和薄荷香精的混合液中。用叶轮机使分散过程达到均一,然后用200目筛过滤。
得到的悬液具有下列性质:
切变极限(20℃) 400帕
摇溶面积 35×104帕/秒
极限粘滞度 40毫帕·秒
密度(20℃) 11.15克/厘米3
pH 4.9
在一个带刻度的沉降柱(直径25毫米)中储存180天后。悬液未出现上清层,而且表现为具有摇溶结构的。
不断摇动后它变成流体且无永久性沉淀。
表1-应激诱导的溃疡(毫米±ASD*)
对照组 Sucralfate Sucralfate
粉剂 湿凝胶
10%悬液 10%悬液
27.78 12.23 4.24
(±9.82) (±5.53) (±1.54)
*ASD=平均标准误差
表2-应激诱导的溃疡(毫米±ASD)
对照 Ulcogant Sucralfate Sucralfate
20%悬液 湿凝胶 湿凝胶
20%悬液 10%悬液
59.5 7.69 6.29 7.56
(±12.73) (±1.94) (±1.95) (±2.07)
表3-应激诱导的溃疡(毫米±ASD)
对照 Ulcogant Sucralfate
稀释至 湿凝胶
10%悬液 10%悬液
59.5 14.77 6.15
(±12.73) (±5.31) (±1.36)
Claims (4)
1、一种从粉末形式的商品级碱式蔗糖硫酸铝开始制备基本上由不含悬浮剂的碱式蔗糖硫酸铝的稳定水悬浮液组成的药物组合物的方法,该方法包括下列基本步骤:
-将碱式蔗糖硫酸铝溶解在HCl水溶液中,
-将NaOH加入到该溶液中直到pH达到4-4.5为止,
-用水洗涤如此得到的碱式蔗糖硫酸铝凝胶并经干燥和/或离心回收之,以这种方式得到含水量为30%-80%(重量)的凝胶,
-经机械搅拌将湿碱式蔗糖硫酸铝凝胶分散于碳水化合物溶液中,碱式蔗糖硫酸铝在如此得到的悬浮液中的含量为1%-40%-(重量)。
2、根据权利要求1的方法,其特征在于所说的碳水化合物溶液是浓度为4-40%(重量)的山梨糖醇溶液。
3、根据权利要求1的方法,其特征在于该方法是在室温下进行的。
4、根据权利要求1的方法,其特征在于在用水洗涤的步骤之后,将碱式蔗糖硫酸铝凝胶直接分散于碳水化合物溶液中,而不需预先从洗涤产物中除去水。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT20129A/87 | 1987-04-15 | ||
IT20129/87A IT1203901B (it) | 1987-04-15 | 1987-04-15 | Composizioni farmaceutiche sotto forma di sospensioni stabili di sucralfato esenti da agenti sospendenti |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN88102143A CN88102143A (zh) | 1988-12-28 |
CN1021629C true CN1021629C (zh) | 1993-07-21 |
Family
ID=11164041
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN88102143A Expired - Fee Related CN1021629C (zh) | 1987-04-15 | 1988-04-14 | 无悬浮剂的稳定的碱式蔗糖硫酸铝悬液药物组合物 |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5321013A (zh) |
EP (1) | EP0286978B1 (zh) |
JP (1) | JPS6445312A (zh) |
KR (1) | KR930006037B1 (zh) |
CN (1) | CN1021629C (zh) |
AT (1) | ATE58144T1 (zh) |
AU (1) | AU623853B2 (zh) |
CA (1) | CA1306945C (zh) |
DE (1) | DE3860967D1 (zh) |
DK (1) | DK175683B1 (zh) |
ES (1) | ES2021781B3 (zh) |
FI (1) | FI88257C (zh) |
GR (1) | GR3002515T3 (zh) |
IE (1) | IE61339B1 (zh) |
IN (1) | IN169494B (zh) |
IT (1) | IT1203901B (zh) |
MX (1) | MX11135A (zh) |
NO (1) | NO174656C (zh) |
NZ (1) | NZ224253A (zh) |
ZA (1) | ZA882476B (zh) |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2735559B2 (ja) * | 1988-03-02 | 1998-04-02 | 中外製薬株式会社 | 懸濁液 |
IT1230157B (it) * | 1989-06-16 | 1991-10-14 | Lisapharma Spa | Uso di sucralfato gel umido per il trattamento di ulcere del derma e come veicolo di farmaci ad attivita' topica |
FR2657010B1 (fr) * | 1990-01-12 | 1992-05-15 | Pf Medicament | Composition pharmaceutique sous forme de suspension aqueuse stable a base de sucrafalte et d'une substance anti-acide ainsi que son procede de preparation. |
KR100191189B1 (ko) * | 1990-08-31 | 1999-06-15 | 나가야마 오사무 | 수크랄페이트 수성 현탁원액의 제조방법 |
DK86492D0 (da) * | 1992-06-30 | 1992-06-30 | Bukh Meditec | Laegemiddel |
IT1264546B1 (it) * | 1993-07-30 | 1996-10-02 | Lisapharma Spa | Composizione farmaceutica ad attivita' antiacida in forma di sospensione a base di gel di sucralfato |
DE69525620T2 (de) * | 1994-04-26 | 2002-10-17 | Chugai Seiyaku K.K., Tokio/Tokyo | Verfahren für die herstellung schmelz-granulierte sucralfatzubereitung |
IT1274735B (it) * | 1994-08-25 | 1997-07-24 | Enosys S P A | Farmaco e vettore per le patologie infiammatorie ed erosive del tratto gastrointestinale a base di sucralfato allo stato di gel secco |
IT1284030B1 (it) * | 1996-06-18 | 1998-05-08 | Solchem Italiana Spa | Metodo per la produzione di sospensioni acquose stabili, utili nelle composizioni farmaceutiche |
IT1301969B1 (it) * | 1998-07-30 | 2000-07-20 | Lisapharma Spa | Sucralfato gel secco granulare e poroso procedimento per la suapreparazione, e composizioni farmaceutiche solide che lo contengono |
US6391860B1 (en) * | 1999-09-09 | 2002-05-21 | Mcgrath Patrick D. | Method for preparation and use of paste formed by controlled reaction of sucralfate with hydrochloric acid |
CN100425244C (zh) * | 2004-04-14 | 2008-10-15 | 中国人民解放军总医院 | 注射用硫酸铝,用于治疗膀胱肿瘤的注射用硫酸铝注射液 |
WO2010033408A1 (en) * | 2008-09-17 | 2010-03-25 | Mcgrath Patrick D | Antimicrobial sucralfate paste methods and compositions |
WO2014151565A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Compounds to modulate intestinal absorption of nutrients |
GR1008308B (el) | 2013-05-31 | 2014-10-02 | UNI-PHARMA ΚΛΕΩΝ ΤΣΕΤΗΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑ ΑΒΕΕ με δ.τ. "UNI-PHARMA ABEE", | Τοπικες φαρμακευτικες και ιατροτεχνολογικες συνθεσεις που περιεχουν συνδυασμους σουκραλφατης, υαλουρονικου οξεος, αργινινης και ενος φυσικου ενυδατικου παραγοντα |
JP6627485B2 (ja) * | 2015-01-28 | 2020-01-08 | ライオン株式会社 | ゲル組成物及びその製造方法 |
JP6515680B2 (ja) * | 2015-05-27 | 2019-05-22 | ライオン株式会社 | スクラルファート含有液状組成物 |
US10973846B2 (en) | 2015-09-24 | 2021-04-13 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Water-activated mucoadhesive compositions to reduce intestinal absorption of nutrients |
CN109431972B (zh) * | 2018-11-20 | 2022-02-22 | 昆明积大制药股份有限公司 | 一种粒径为100nm—500nm的硫糖铝凝胶的成胶方法 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2512344A1 (fr) * | 1981-09-08 | 1983-03-11 | Af Aplicaciones Far Lab | Procede de fabrication d'une suspension stable d'hydroxyde d'alumine et/ou d'hydroxyde de magnesie comme agent actif des antacida |
JPS5978116A (ja) * | 1982-10-27 | 1984-05-04 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | スクラルフェ−ト製剤 |
DE3429263A1 (de) * | 1984-08-08 | 1986-02-20 | Gödecke AG, 1000 Berlin | Verfahren zur stabilisierung filtrierbarer antacida mit hexitolen |
DE3430809A1 (de) * | 1984-08-22 | 1986-03-06 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Sucralfat-suspension |
-
1987
- 1987-04-15 IT IT20129/87A patent/IT1203901B/it active
-
1988
- 1988-04-07 ES ES88105534T patent/ES2021781B3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-07 IN IN288/CAL/88A patent/IN169494B/en unknown
- 1988-04-07 EP EP88105534A patent/EP0286978B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-07 IE IE103888A patent/IE61339B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-04-07 AT AT88105534T patent/ATE58144T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-04-07 DE DE8888105534T patent/DE3860967D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-08 ZA ZA882476A patent/ZA882476B/xx unknown
- 1988-04-12 DK DK198801984A patent/DK175683B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-04-14 NZ NZ224253A patent/NZ224253A/xx unknown
- 1988-04-14 CN CN88102143A patent/CN1021629C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-14 AU AU14643/88A patent/AU623853B2/en not_active Ceased
- 1988-04-14 CA CA000564177A patent/CA1306945C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-14 NO NO881625A patent/NO174656C/no not_active IP Right Cessation
- 1988-04-14 KR KR1019880004243A patent/KR930006037B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-04-15 FI FI881769A patent/FI88257C/fi active IP Right Grant
- 1988-04-15 MX MX1113588A patent/MX11135A/es unknown
- 1988-04-15 JP JP63091854A patent/JPS6445312A/ja active Granted
-
1990
- 1990-01-08 US US07/462,950 patent/US5321013A/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-11-08 GR GR90400888T patent/GR3002515T3/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IT1203901B (it) | 1989-02-23 |
FI88257C (fi) | 1993-04-26 |
NO174656C (no) | 1994-06-15 |
JPS6445312A (en) | 1989-02-17 |
ATE58144T1 (de) | 1990-11-15 |
DK198488A (da) | 1988-10-17 |
FI881769A0 (fi) | 1988-04-15 |
MX11135A (es) | 1993-12-01 |
FI881769A (fi) | 1988-10-16 |
NO881625L (no) | 1988-10-17 |
AU623853B2 (en) | 1992-05-28 |
DK198488D0 (da) | 1988-04-12 |
FI88257B (fi) | 1993-01-15 |
NO881625D0 (no) | 1988-04-14 |
JPH0576927B2 (zh) | 1993-10-25 |
IE881038L (en) | 1988-10-15 |
IE61339B1 (en) | 1994-11-02 |
ES2021781B3 (es) | 1991-11-16 |
IN169494B (zh) | 1991-10-26 |
EP0286978B1 (en) | 1990-11-07 |
EP0286978A1 (en) | 1988-10-19 |
NZ224253A (en) | 1991-03-26 |
DE3860967D1 (de) | 1990-12-13 |
CA1306945C (en) | 1992-09-01 |
GR3002515T3 (en) | 1993-01-25 |
IT8720129A0 (it) | 1987-04-15 |
NO174656B (no) | 1994-03-07 |
KR930006037B1 (ko) | 1993-07-03 |
CN88102143A (zh) | 1988-12-28 |
US5321013A (en) | 1994-06-14 |
KR880012211A (ko) | 1988-11-26 |
AU1464388A (en) | 1988-10-20 |
DK175683B1 (da) | 2005-01-17 |
ZA882476B (en) | 1988-09-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1021629C (zh) | 无悬浮剂的稳定的碱式蔗糖硫酸铝悬液药物组合物 | |
CN1174991C (zh) | 克拉霉素的o型结晶 | |
CA1117013A (en) | Method for treating kidney stones | |
CN1751056A (zh) | 铁有机化合物、其应用及其制备方法 | |
CN1228371C (zh) | 羧甲基壳聚糖和海藻酸钠共混微胶囊的制备方法及用途 | |
CN1914212A (zh) | Gabaa激动剂的多晶型 | |
CN1774450A (zh) | 交联的多糖组合物 | |
HU230295B1 (hu) | Kristálytanilag stabil, amorf, cephalosporin tartalmú készítmény és eljárás előállítására | |
CN104788472B (zh) | 一水头孢唑林钠球形粒子及其结晶制备方法 | |
CN1029966C (zh) | 结晶态的β-内酰胺水合物的制备方法 | |
CN113912653B (zh) | 一种提高β-烟酰胺单核苷酸结晶粉末松堆密度的方法 | |
CN101036667A (zh) | 一种外科手术防粘连凝胶及其制备方法 | |
CN1234348C (zh) | 植物硬空心胶囊及其制备方法 | |
CN1051550C (zh) | 作为抗病毒剂的4-[2-氨基-6-(环丙基氨基)-9h-嘌呤-9-基]-2-环戊烯-1-甲醇琥珀酸盐 | |
CN1254496C (zh) | 制备分枝型聚乙二醇的方法 | |
CN100351261C (zh) | 晶状葡糖胺金属硫酸盐及其制备方法 | |
CN1202067C (zh) | 药用级枸橼酸铁的制备方法 | |
CN1037266C (zh) | 喹啉衍生物的富马酸盐及其制法和其药物组合物 | |
CN101028252A (zh) | 一种注射用乙酰半胱氨酸粉针药物组合物及其制备方法 | |
EP1869015A1 (en) | An improved process for the manufacture of rabeprazole sodium | |
CN1795002A (zh) | 用于治疗癌症的基于岩石粉、更具体是白云石粉的药物 | |
CN1109034C (zh) | 具抗癌活性的藤黄酸类化合物的复合物及其制备方法 | |
CN1544475A (zh) | 一种古糖酯及其制备方法和应用 | |
CN101897663A (zh) | 一种稳定的替加氟注射液处方及其制备工艺 | |
CN1699385A (zh) | 匹伏阿德福韦的晶型 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C15 | Extension of patent right duration from 15 to 20 years for appl. with date before 31.12.1992 and still valid on 11.12.2001 (patent law change 1993) | ||
OR01 | Other related matters | ||
C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |