CN100425244C - 注射用硫酸铝，用于治疗膀胱肿瘤的注射用硫酸铝注射液 - Google Patents
注射用硫酸铝，用于治疗膀胱肿瘤的注射用硫酸铝注射液 Download PDFInfo
- Publication number
- CN100425244C CN100425244C CNB2004100336447A CN200410033644A CN100425244C CN 100425244 C CN100425244 C CN 100425244C CN B2004100336447 A CNB2004100336447 A CN B2004100336447A CN 200410033644 A CN200410033644 A CN 200410033644A CN 100425244 C CN100425244 C CN 100425244C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- injection
- aluminum sulfate
- content
- water
- sulfate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- DIZPMCHEQGEION-UHFFFAOYSA-H aluminium sulfate (anhydrous) Chemical compound [Al+3].[Al+3].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O DIZPMCHEQGEION-UHFFFAOYSA-H 0.000 title claims abstract description 89
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 85
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 85
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 title description 11
- 229910000329 aluminium sulfate Inorganic materials 0.000 title 2
- 235000011128 aluminium sulphate Nutrition 0.000 title 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 150000002505 iron Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical class [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 11
- CXKWCBBOMKCUKX-UHFFFAOYSA-M methylene blue Chemical group [Cl-].C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 CXKWCBBOMKCUKX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 11
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 claims description 11
- 229960004393 lidocaine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 10
- YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N lidocaine hydrochloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CC[NH+](CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- -1 cincaine Chemical compound 0.000 claims description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 8
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 claims description 6
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 claims description 6
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 claims description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 6
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 6
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000001117 sulphuric acid Substances 0.000 claims description 6
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 6
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 5
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 claims description 5
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 claims description 5
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 4
- 235000000177 Indigofera tinctoria Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940097275 indigo Drugs 0.000 claims description 3
- COHYTHOBJLSHDF-UHFFFAOYSA-N indigo powder Natural products N1C2=CC=CC=C2C(=O)C1=C1C(=O)C2=CC=CC=C2N1 COHYTHOBJLSHDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RTMBGDBBDQKNNZ-UHFFFAOYSA-L C.I. Acid Blue 3 Chemical compound [Ca+2].C1=CC(N(CC)CC)=CC=C1C(C=1C(=CC(=C(O)C=1)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)=C1C=CC(=[N+](CC)CC)C=C1.C1=CC(N(CC)CC)=CC=C1C(C=1C(=CC(=C(O)C=1)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)=C1C=CC(=[N+](CC)CC)C=C1 RTMBGDBBDQKNNZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- RZSYLLSAWYUBPE-UHFFFAOYSA-L Fast green FCF Chemical compound [Na+].[Na+].C=1C=C(C(=C2C=CC(C=C2)=[N+](CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=2C(=CC(O)=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=CC=1N(CC)CC1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1 RZSYLLSAWYUBPE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- ZIALXKMBHWELGF-UHFFFAOYSA-N [Na].[Cu] Chemical compound [Na].[Cu] ZIALXKMBHWELGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002023 chloroprocaine Drugs 0.000 claims description 2
- VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N chloroprocaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1Cl VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 claims description 2
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- OGMQNMUHVLRDRT-UHFFFAOYSA-J disodium;3-[20-(carboxylatomethyl)-18-(dioxidomethylidene)-8-ethenyl-13-ethyl-3,7,12,17-tetramethyl-2,3-dihydroporphyrin-23-id-2-yl]propanoate;hydron;iron(2+) Chemical compound [H+].[Na+].[Na+].[Fe+2].C1=C([N-]2)C(CC)=C(C)C2=CC(C(=C2C)C=C)=NC2=CC(C(C2CCC([O-])=O)C)=NC2=C(CC([O-])=O)C2=NC1=C(C)C2=C([O-])[O-] OGMQNMUHVLRDRT-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 2
- 229960000385 dyclonine Drugs 0.000 claims description 2
- BZEWSEKUUPWQDQ-UHFFFAOYSA-N dyclonine Chemical compound C1=CC(OCCCC)=CC=C1C(=O)CCN1CCCCC1 BZEWSEKUUPWQDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 229960002409 mepivacaine Drugs 0.000 claims description 2
- INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N mepivacaine Chemical compound CN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000012736 patent blue V Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004177 patent blue V Substances 0.000 claims description 2
- 229960001807 prilocaine Drugs 0.000 claims description 2
- MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N prilocaine Chemical compound CCCNC(C)C(=O)NC1=CC=CC=C1C MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002372 tetracaine Drugs 0.000 claims description 2
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 5
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 11
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 10
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 9
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 4
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 241001161070 Calomela Species 0.000 description 2
- QYZBCWXZSYTIOY-UHFFFAOYSA-N Mercuric oxide Chemical compound [O-2].[Hg+2] QYZBCWXZSYTIOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- WAKTWVHWRCNIKU-UHFFFAOYSA-N S(=O)(=O)(O)O.[AlH3] Chemical compound S(=O)(=O)(O)O.[AlH3] WAKTWVHWRCNIKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 208000006750 hematuria Diseases 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 2
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 2
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 2
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 229910052957 realgar Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000009286 sanguis draxonis Substances 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 2
- OPFTUNCRGUEPRZ-UHFFFAOYSA-N (+)-beta-Elemen Natural products CC(=C)C1CCC(C)(C=C)C(C(C)=C)C1 OPFTUNCRGUEPRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPFTUNCRGUEPRZ-QLFBSQMISA-N (-)-beta-elemene Chemical compound CC(=C)[C@@H]1CC[C@@](C)(C=C)[C@H](C(C)=C)C1 OPFTUNCRGUEPRZ-QLFBSQMISA-N 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 238000012449 Kunming mouse Methods 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010046528 Urinary bladder haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000011124 aluminium ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940103272 aluminum potassium sulfate Drugs 0.000 description 1
- LCQXXBOSCBRNNT-UHFFFAOYSA-K ammonium aluminium sulfate Chemical compound [NH4+].[Al+3].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O LCQXXBOSCBRNNT-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- HAYXDMNJJFVXCI-UHFFFAOYSA-N arsenic(5+) Chemical compound [As+5] HAYXDMNJJFVXCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 206010005084 bladder transitional cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000001528 bladder urothelial carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 229940126678 chinese medicines Drugs 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000003194 forelimb Anatomy 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- GRLPQNLYRHEGIJ-UHFFFAOYSA-J potassium aluminium sulfate Chemical compound [Al+3].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O GRLPQNLYRHEGIJ-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000012109 statistical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000014794 superficial urinary bladder carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及注射用硫酸铝，用于治疗肿瘤的硫酸铝注射液，其包括注射用硫酸铝，局麻药，着色剂及注射用水，其中注射硫酸铝中重金属含量0.0005%≤，铁盐含量0.004%≤，砷盐含量0.0001%≤。本发明还涉及注射用硫酸铝的制备方法。
Description
技术领域
本发明涉及注射用硫酸铝，用于治疗肿瘤的硫酸铝注射液，其包括注射用硫酸铝，局麻药，着色剂及注射用水，其中注射硫酸铝中重金属含量0.0005％≤，铁盐含量0.004％≤，砷盐含量0.0001％≤。本发明还涉及注射用硫酸铝的制备方法。
背景技术
目前，膀胱肿瘤的治疗以局部治疗为主，全身治疗效果不佳。有手术，放疗，化疗和免疫疗法四种主要的治疗方法。李露霞，朱晓玲，刘晓蓉，等在“实用护理杂志”1997；13(9)：468-469.中的“318例膀胱癌术后膀胱药物灌注的护理与疗效观察.”和左言安.在“苏州医学院学报”1997；17(4)：742.的“手术加局部化疗治疗浅表性膀胱癌121例”中报导手术疗法仍是膀胱肿瘤最有效的治疗方法，占膀胱肿瘤75-80％的浅表性膀胱移行细胞癌的治疗一般采用经尿道电切、术后辅以腔内化疗的方法(是目前最适宜的治疗方法)，这种方法最大的缺点是复发率比较高，1年内复发率为40％-70％。
文献“Goswami AK，Mahajan RK，Nath R，et al.How safe is 1％alum irrigation in controlling intractable vesical hemorrhage？J Urol1993；149(2)：264-7.”和“Choong SK，Walkden M，Kirby R.Themanagement of intractable haematuria.BJU Int 2000；86(9)：951-9.”报道硫酸铝铵或硫酸铝钾溶液用于膀胱内灌注治疗顽固性血尿是有效的。在文献.“Ostroff EB，Chenault OW.Alum irrigation for the controlof massive bladder hemorrhage.J Urol 1982；128(5)：929-30”和“Arrizabalaga M，Extramiana J，Parra JL，et al.Treatment of massivehaematuria with aluminous salt.Brit J Urol 1987，60：223-226.”中说明其作用机理是硫酸铝使蛋白沉淀而产生的收敛作用，灌注治疗后肿瘤和正常的膀胱粘膜都没有组织学特点的改变。
含硫酸铝注射液局部注射治疗膀胱肿瘤在“药学通报”1981，16(11)：653-654.的“复方硫酸铝注射液的组方研究”中报导，它的处方组成是通过对中药组方“枯痔液”进行成分分析，并经过多年动物实验研究和临床疗效印象观察逐步确定的。枯痔液包含8种传统中药：枯矾、雄黄、赤石脂、血竭、轻粉、红粉、黄连、朱砂以及普鲁卡因。将枯痔液处方拆方进行实验，结果表明硫酸铝是引起组织坏死的有效成份。
复方硫酸铝注射液的组方也随着研究的深入逐步变化，王晓雄等人在“中华泌尿外科杂志”1982，3(1)：54-56.的“复方硫酸铝溶液局部注射治疗膀胱肿瘤.”中报道，1977年到1979年4月以前所用药液为枯痔液(含枯矾、雄黄、赤石脂、血竭、轻粉、红粉、黄连、朱砂、普鲁卡因)。以后在实验基础上改用复方枯矾液(含枯矾、普鲁卡因、靛蓝)。1979年11月起改用复方硫酸铝注射液(含硫酸铝、奴佛卡因、塞洛卡因、美蓝)。原复方硫酸铝注射液中的主药硫酸铝，应用的是Al2(SO4)3·18H2O。
目前使用的硫酸铝为带有一定水分子的硫酸铝，其重金属及铁盐含量高，在水溶液中不稳定，因此导致硫酸铝含量不稳定，当用于注射剂时，导致硫酸铝的量不准确并由于重金属及铁盐造成副作用，不能用于注射液。
发明内容
本发明者经研究，现已通过对常规硫酸铝的再处理，使硫酸铝能够在常温放置下稳定、铁盐及重金属含量均已达到注射用标准，从而使硫酸铝能够用于注射液。
本发明第一方面涉及注射用硫酸铝，其分子式为Al2(SO4)3·XH2O，其中X为13.2-16.2，Al2(SO4)3在Al2(SO4)3·XH2O中含量为54.0-59.0％，XH2O在Al2(SO4)3·XH2O中含量为41.0-46.0％，注射用硫酸铝中重金属含量0.0005％≤，铁盐含量0.004％≤，砷盐含量0.0001％≤。
本发明第二方面用于治疗膀胱肿瘤的硫酸铝注射液，其包括以注射液中各成分的重量/体积计，注射用硫酸铝1.5％～60％、局麻药0.5％-5％、着色剂0.0002％-0.02％，其余为注射用水，其中注射用硫酸铝中重金属含量0.0005％≤，铁盐含量0.004％≤，砷盐含量0.0001％≤。
本发明再一方面涉及注射用硫酸铝在制备用于治疗膀胱肿瘤的药用注射液中用途，其中注射用硫酸铝中重金属含量0.0005％≤，铁盐含量0.004％≤，砷盐含量0.0001％≤。
本发明还涉及制备注射用硫酸铝的方法，其包括将常规硫酸铝溶于水中，过滤、往滤液中加入浓硫酸，加热所得溶液至70°以上，在40℃-60℃搅拌冷却，然后以3-5℃/小时速度降温至室温，过滤收集结晶，用95％乙醇洗涤室温干燥；选择性重复上述步骤，得纯化的注射用硫酸铝。
根据本发明，常规硫酸铝是指市售的硫酸铝，如作为净水剂的硫酸铝。
根据本发明，所述局麻药举例讲有：盐酸利多卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丁卡因、可卡因、地布卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、布吡卡因、依替度卡因、美索卡因、罗吡卡因、匹罗卡因或达克罗宁，优选盐酸利多卡因。
根据本发明，术语“着色剂”举例讲有：亚甲蓝、靛蓝、亮蓝、专利蓝V、龙胆紫、硫酸铜、叶绿素、叶绿素铁钠盐、叶绿素铜、叶绿素铜络盐、叶绿素铜钠盐、坚牢绿，优选亚甲蓝。
根据本发明，本发明中所述“铁盐含量”是指注射用硫酸铝中Fe2+和Fe3+的含量。
根据本发明，本发明中重金属含量以铅的含量为标准测量，即本发明中重金属含量一般是指铅的含量。
根据本发明，本发明中砷盐含量以硫酸铝中砷离子的含量测定。
根据本发明，本发明的注射用硫酸铝可如以下制备：称取净水剂硫酸铝800g(1.20mol)，溶解于1090ml蒸馏水中，过滤，加入380ml浓硫酸(含H2SO4 6.62mol)，溶液加热至70℃以上，在50℃水浴下搅拌冷却使结晶，并于该温度继续搅拌1小时。然后以3-5℃/小时的速度降温至室温，继续搅拌1小时。抽滤，用95％乙醇洗涤3次，室温干燥，得片状晶体653g，收率为81.6％。称取上述结晶硫酸铝600g(0.90mol)，溶解于1000ml蒸馏水中，过滤，加入367ml浓硫酸(含H2SO4 6.62mol)，同上法结晶。抽滤，用95％乙醇洗涤，室温干燥，得片状晶体496g，收率为82.7％。纯化后的片状硫酸铝晶体常压60℃烘焙3h，隔绝湿气冷却即得。
根据本发明，本发明的用于治疗膀胱肿瘤的硫酸铝注射液优选包括，以注射液中各成分的重量/体积计，注射用硫酸铝1.5％-60％、盐酸利多卡因0.5％-5％和亚甲蓝0.0002％-0.02％，其余为注射用水，其中注射用硫酸铝中铁盐含量0.004％≤，重金属含量0.0005％≤，砷盐含量0.0001％≤。
根据本发明，本发明的硫酸铝注射液规格可为5ml，10ml，20ml等。
具体实施方式
下面的实施例用于进一步说明本发明，但其不意味着对本发明的任何限制。
实施例1
注射用硫酸铝的制备
称取作为净水剂的硫酸铝800g(1.20mol)，溶解于1090ml蒸馏水中，过滤，加入380ml浓硫酸(含H2SO4 6.62mol)，溶液加热至72℃，在50℃水浴下搅拌冷却使结晶，并于该温度继续搅拌1小时。然后以3-5℃/小时的速度降温至室温，继续搅拌1小时。抽滤，用95％乙醇洗涤3次，室温干燥，得片状晶体653g，收率为81.6％。称取上述结晶硫酸铝600g(0.90mol)，溶解于1000ml蒸馏水中，过滤，加入367ml浓硫酸(含H2SO4 6.62mol)，同上法结晶。抽滤，用95％乙醇洗涤，室温干燥，得片状晶体496g，收率为82.7％。纯化后的片状硫酸铝晶体常压60℃烘焙3h，隔绝湿气冷却得注射用硫酸铝，经用本领域已知方法检测，所得硫酸铝为Al2(SO4)3·13.2-16.2H2O，其中铁盐含量0.0015％，重金属含量0.00025％，砷盐含量0.00004％。
实施例2 7.2％硫酸铝的注射液
精密称量实施例1所得硫酸铝3.6g，盐酸利多卡因0.75g，亚甲蓝1mg，加注射用水至50ml，过滤，灌装于10ml安瓿，封口，100℃流通蒸汽灭菌30分钟，得硫酸铝含量为7.2％的注射液。
实施例3 10.8％硫酸铝的注射液
精密称量实施例1所得硫酸铝5.4g，盐酸利多卡因0.75g，亚甲蓝1mg，加注射用水至50ml，过滤，灌装于10ml安瓿，封口，100℃流通蒸汽灭菌30分钟，得硫酸铝含量为10.8％的注射液。
实施例4 14.4％硫酸铝的注射液
精密称量实施例1所得硫酸铝7.2g，盐酸利多卡因0.75g，亚甲蓝1mg，加注射用水至50ml，过G3滤球，灌装于10ml安瓿，封口，100℃流通蒸汽灭菌30分钟，得硫酸铝含量为14.4％的注射液。
实施例5 18.0％硫酸铝的注射液
精密称量实施例1硫酸铝9.0g，盐酸利多卡因0.75g，亚甲蓝1mg，加注射用水至50ml，过G3滤球，灌装于10ml安瓿，封口，100℃流通蒸汽灭菌30分钟，得硫酸铝含量为18.0％的注射液。
实施例6 实施例2-5硫酸铝注射液在体内抑制肿瘤生长的活性研究
试验方法：昆明小鼠，雄性，体重为18～22g。前肢腋下接种Hep A22肿瘤细胞悬液0.2ml，次日称重，分组，每组10只，体重相差不超过1g。于接种后第6日瘤内给药，阳性对照组给予榄香烯乳注射液0.4ml/只，其余各组给药量为0.2ml/只。第10日处死小鼠，称体重，瘤重。用SAS软件系统进行统计学处理；计算各组药液对小鼠移植肿瘤生长的抑制率。用生理盐水作为空白对照。
实施例2的硫酸铝注射液对肿瘤生长的抑制率三次试验结果分别为38.1％、28.7％和33.2％，平均抑制率为33.3％，显著抑制肿瘤的生长(P＜0.01)。
实施例3的硫酸铝注射液对肿瘤生长的抑制率三次试验结果分别为46.7％、37.4％和46.3％，平均抑制率为43.5％，显著抑制肿瘤的生长(P＜0.01)。
实施例4的硫酸铝注射液对肿瘤生长的抑制率三次试验结果分别为53.5％、54.0％和60.7％，平均抑制率为56.1％，显著抑制肿瘤的生长(P＜0.01)。
实施例5的硫酸铝注射液对肿瘤生长的抑制率三次试验结果分别为60.4％、62.6％和63.3％，平均抑制率为62.1％，显著抑制肿瘤的生长(P＜0.01)。
硫酸铝注射液对肿瘤的抑制率随着复方注射液中硫酸铝浓度的增加而增加。
表1 复方硫酸铝注射液对小鼠移植肿瘤生长的抑制作用三批试验结果
p＊指与生理盐水比较
实施例7 实施例1制备的注射用硫酸铝稳定性
实施例1制备的注射用硫酸铝稳定性见表2
表2 实施例1硫酸铝室温放置后的水分和无水硫酸铝含量(％)
Claims (7)
1.注射用硫酸铝，其特征在于：所述硫酸铝的分子式为Al2(SO4)3·xH2O，其中X为13.2-16.2，Al2(SO4)3在Al2(SO4)3·XH2O中含量为54.0-59.0％，XH2O在Al2(SO4)3·XH2O中含量为41.0-46.0％，注射用硫酸铝中重金属含量≤0.0005％，铁盐含量≤0.004％，砷盐含量≤0.0001％。
2.一种硫酸铝注射液，其包括以注射液中各成分的重量/体积计，权利要求1的注射用硫酸铝1.5％～60％、局麻药0.5％-5％、着色剂0.0002％-0.02％，其余为注射用水，其中注射用硫酸铝中重金属含量≤0.0005％，铁盐含量≤0.004％，砷盐含量≤0.0001％。
3.根据权利要求2的硫酸铝注射液，其中所述局麻药选自盐酸利多卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丁卡因、可卡因、地布卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、布吡卡因、依替度卡因、美索卡因、罗吡卡因、匹罗卡因或达克罗宁。
4.根据权利要求2的硫酸铝注射液，其中着色剂选自亚甲蓝、靛蓝、亮蓝、专利蓝V、龙胆紫、硫酸铜、叶绿素、叶绿素铁钠盐、叶绿素铜、叶绿素铜络盐、叶绿素铜钠盐、坚牢绿。
5.一种注射用硫酸铝的制备方法，其包括将常规硫酸铝溶于水中，过滤、往滤液中加入浓硫酸，加热所得溶液至70°以上，在40℃-60℃搅拌冷却，然后以3-5℃/小时速度降温至室温，过滤收集结晶，用95％乙醇洗涤室温干燥；选择性重复上述步骤，得纯化的注射用硫酸铝。
6.权利要求2的硫酸铝注射液，其中在50ml注射液中含有注射用硫酸铝7.2g，盐酸利多卡因0.75g，亚甲蓝1mg，其余为注射用水。
7.权利要求2的硫酸铝注射液，其中在50ml注射液中含有注射用硫酸铝9.0g，盐酸利多卡因0.75g，亚甲蓝1mg，其余为注射用水。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2004100336447A CN100425244C (zh) | 2004-04-14 | 2004-04-14 | 注射用硫酸铝，用于治疗膀胱肿瘤的注射用硫酸铝注射液 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2004100336447A CN100425244C (zh) | 2004-04-14 | 2004-04-14 | 注射用硫酸铝，用于治疗膀胱肿瘤的注射用硫酸铝注射液 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1682758A CN1682758A (zh) | 2005-10-19 |
| CN100425244C true CN100425244C (zh) | 2008-10-15 |
Family
ID=35262377
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2004100336447A Expired - Lifetime CN100425244C (zh) | 2004-04-14 | 2004-04-14 | 注射用硫酸铝，用于治疗膀胱肿瘤的注射用硫酸铝注射液 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100425244C (zh) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106974935A (zh) * | 2017-03-31 | 2017-07-25 | 程群生 | 中医药逆转白细胞异常免疫重建胶囊 |
| CN107550930A (zh) * | 2017-09-14 | 2018-01-09 | 湖南晓林生物科技发展有限公司 | 一种靶向治疗卵巢癌的药物及其制备方法 |
| CN107648260A (zh) * | 2017-09-14 | 2018-02-02 | 湖南晓林生物科技发展有限公司 | 一种靶向治疗肝癌的药物及其应用 |
| CN107496446A (zh) * | 2017-09-14 | 2017-12-22 | 湖南晓林生物科技发展有限公司 | 一种治疗直肠癌的药物及其应用 |
| CN107616980A (zh) * | 2017-09-14 | 2018-01-23 | 湖南晓林生物科技发展有限公司 | 一种治疗胃癌的药物及其应用 |
| CN107648261A (zh) * | 2017-09-14 | 2018-02-02 | 湖南晓林生物科技发展有限公司 | 一种治疗贲门癌的药物及其应用 |
| CN113893264A (zh) * | 2021-11-22 | 2022-01-07 | 中国人民解放军总医院 | 治疗肿瘤的方法和组合物 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN88102143A (zh) * | 1987-04-15 | 1988-12-28 | 利萨法尔玛公司 | 无悬浮剂的稳定的碱式蔗糖硫酸铝悬液药物组合物 |
-
2004
- 2004-04-14 CN CNB2004100336447A patent/CN100425244C/zh not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN88102143A (zh) * | 1987-04-15 | 1988-12-28 | 利萨法尔玛公司 | 无悬浮剂的稳定的碱式蔗糖硫酸铝悬液药物组合物 |
Non-Patent Citations (10)
| Title |
|---|
| 中成药标准. 26. 2003 |
| 中成药标准. 26. 2003 * |
| 复方硫酸铝注射液局部注射的药效学和全身吸收实验研究. 徐风华等.中国药学杂志，第36卷第8期. 2001 |
| 复方硫酸铝注射液局部注射的药效学和全身吸收实验研究. 徐风华等.中国药学杂志，第36卷第8期. 2001 * |
| 复方硫酸铝注射液细菌内毒素检查法的研究. 陶胜源等.解放军医学学报，第19卷第4期. 2003 |
| 复方硫酸铝注射液细菌内毒素检查法的研究. 陶胜源等.解放军医学学报，第19卷第4期. 2003 * |
| 复方硫酸铝膀胱粘膜下注射的研究及其临床意义. 符伟军，洪宝发，王晓雄，柳青，高江平，徐风华.中华实验外科杂志，第21卷第1期. 2004 |
| 复方硫酸铝膀胱粘膜下注射的研究及其临床意义. 符伟军等.中华实验外科杂志，第21卷第1期. 2004 |
| 复方硫酸铝膀胱粘膜下注射的研究及其临床意义. 符伟军，洪宝发，王晓雄，柳青，高江平，徐风华.中华实验外科杂志，第21卷第1期. 2004 * |
| 复方硫酸铝膀胱粘膜下注射的研究及其临床意义. 符伟军等.中华实验外科杂志，第21卷第1期. 2004 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1682758A (zh) | 2005-10-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN100425244C (zh) | 注射用硫酸铝，用于治疗膀胱肿瘤的注射用硫酸铝注射液 | |
| CN104382918B (zh) | 一种用于肿瘤局部注射的阿霉素脂质体温敏凝胶 | |
| US11253471B2 (en) | Rectal mucosal administration preparation of Pulsatilla chinensis saponin B4 and preparation method therefor | |
| CN102836145A (zh) | 紫檀茋在制备预防和治疗慢性肾小球疾病药物中的应用 | |
| CN101559202A (zh) | 一种莪术油外用贴膜及其制备方法 | |
| CN106943340A (zh) | 一种盐酸利多卡因凝胶 | |
| CN104817608B (zh) | 含硒化合物的虫草素盐及其制备方法和用途 | |
| WO2021227572A1 (zh) | 微纳米MgH2化合物颗粒在抑制利什曼原虫感染及治疗利什曼病中的应用 | |
| CN112022902A (zh) | 一种碳点改性氟康唑桉叶油微乳凝胶制备方法及应用 | |
| CN106177900B (zh) | 一种抗人乳头瘤病毒的凝胶及其制备方法 | |
| CN104327068B (zh) | 一种用于抗癌镇痛的含硒化合物及其制备方法和用途 | |
| CN104721234A (zh) | 美洲大蠊提取物离子敏感型原位凝胶及其制备方法 | |
| CN103126980A (zh) | 天麻素注射液制剂及其制备方法 | |
| CN103908463B (zh) | 一种林可霉素利多卡因凝胶剂及其制备工艺 | |
| CN102327273B (zh) | 一种复方丙酸氯倍他索纳米药物及其制备方法 | |
| CN114042043A (zh) | 一种雷公藤甲素线粒体靶向脂质体及其应用 | |
| CN112569182A (zh) | 一种硫酸铝复方注射剂及其制备方法与应用 | |
| CN113893264A (zh) | 治疗肿瘤的方法和组合物 | |
| CN108096233A (zh) | 琥珀酸、硫辛酸在制备抗应激性内脏损伤药物中的应用 | |
| CN114524951B (zh) | 一种聚多巴胺药物递送载体及其应用 | |
| CN102697703A (zh) | 一种吡罗昔康凝胶制剂及其制备方法 | |
| CN110101875B (zh) | 一种钆塞酸二钠注射液药物组合物及其制备方法 | |
| CN116407500A (zh) | 一种双氯芬酸脂肪乳剂、其制备方法及应用 | |
| RU2493837C1 (ru) | Мазь противовоспалительная | |
| EP3718543A1 (en) | Pharmaceutical composition and use thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CX01 | Expiry of patent term | ||
| CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20081015 |