CN102072846A - 复方氨基酸（8）维生素（11）胶囊的质量检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊的质量检测方法，该质量检测方法主要包括性状、鉴别、检查、含量测定，其中的性状为：本品为胶囊剂，内容物为黄色至橘红色的粉末或颗粒；检查包括干燥失重检查，含量测定是照高效液相色谱法对胶囊制剂中氨基酸和维生素C、烟酰胺、维生素B1、维生素B6，以及维生素B2，泛酸钙，叶酸和维生素A、维生素D2、维生素E及5-羟基邻氨苯甲酸的含量测定。本发明科学合理、准确度高、重现性好，能全面有效地控制复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊的质量，从而确保了该制剂的临床疗效。
Description
技术领域
本发明涉及药品的质量检测方法，尤其是一种(神奇)复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊的质量检测方法，属于中药技术领域。
背景技术
肝硬化患者肝细胞受损，蛋白合成能力下降，使血清蛋白，尤其是白蛋白水平明显下降。临床常用经静脉给予血浆白蛋白，虽然能明显提高白蛋白水平，但费用昂贵，且需要消耗大量血浆资源。随着国内口服复合氨基酸的问世使经口补充氨基酸成为可能。复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊由8种人体必需氨基酸和11种维生素组成，能增强人体蛋白质的合成，提高机体免疫力。申请人对该药物进行了研究，以期探索如何有效控制该药物的质量，以确保其临床疗效。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊的质量检测方法，全面有效地控制复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊的质量，从而确保复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊的临床疗效。
为解决上述技术问题，本发明采用如下的技术方案：复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊的质量检测方法。该复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊的质量检测方法主要包括性状、鉴别、检查和含量测定，其中性状：本品为胶囊剂，内容物为黄色至橘红色的粉末或颗粒；鉴 别：包括对维生素B1和维生素B2的鉴别；检查：包括干燥失重检查；含量测定：照高效液相色谱法对胶囊制剂中氨基酸和维生素C、烟酰胺、维生素B1、维生素B6，以及维生素B2，泛酸钙，叶酸和维生素A、维生素D2、维生素E及5-羟基邻氨苯甲酸的含量测定。
上述的复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊的质量检测方法，具体的说，所述质量检测方法中的鉴别包括以下步骤：
(1)取复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊1粒，加水10ml，使溶解，滤过，滤液加茚三酮试液2ml，水浴加热，溶液显紫色；
(2)在含量测定项下记录的色谱中，各种氨基酸峰的保留时间应与各相应对照品的保留时间一致；
(3)在含量测定项下记录的色谱中，各种维生素峰的保留时间应与各相应对照品的保留时间一致；
(4)取相当于维生素B1 5mg的复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊细粉，加氢氧化钠试液2.5ml、铁氰化钾试液0.5ml与正丁醇5ml，强力振摇2分钟，放置使分层，上层醇液显强烈的蓝色荧光，加酸使成酸性，荧光即消失，再加碱使成碱性，荧光又显出；
(5)取相当于维生素B2 1mg的复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊细粉，加水100ml，振摇，溶液在透射光下观察显淡黄绿色并有黄绿色荧光，加矿酸或碱溶液，荧光即消失。
前述的复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊的质量检测方法，具体的说，所述质量检测方法中的检查包括：
(1)干燥失重：取复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊10粒，倾出内容物，混合均匀后，取1g，在105℃干燥1小时，减失重量不得过4％；
(2)其他：应符合中国药典2010年版二部附录I E胶囊剂项下有关的各项规定。
前述的复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊的质量检测方法，具体的说，所述质量检测方法中的含量测定包括以下步骤：
氨基酸取装量差异项下的复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊内容物，混匀，研细，精密称取适量，用水溶解并稀释一定浓度，滤过，取续滤液作为供试品溶液，用适当的氨基酸分析仪或高效液相色谱仪分离测定；另取相应的氨基酸对照品，制成相应浓度的对照品溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算各氨基酸的含量；
维生素C、烟酰胺、维生素B1、维生素B6照中国药典2010年版二部附录V D高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，0.04％的戊烷磺酸钠溶液为流动相B，其中戊烷磺酸钠溶液含0.4％的冰醋酸，按下表中的规定进行梯度洗脱；流速1.0ml/min，检测波长为275nm，柱温25℃；理论板数按维生素C峰计算应不低于2000；
| 时间(分钟) | 流动相A(％) | 流动相B(％) |
| -10～0 | 4 | 96 |
| 0～8 | 4 | 96 |
| 9～15 | 10 | 90 |
| 16～27 | 13 | 87 |
测定法 取装量差异项下的复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊内容物，研细，精密称取相当于1粒的量，置100ml量瓶中，加入0.01mol/L盐酸溶液80ml，其中盐酸溶液含0.1％的偏磷酸，超声处理30分钟，放冷，稀释至刻度，摇匀，滤过；精密量取续滤液10μl 注入液相色谱仪，记录色谱图；另取维生素C、维生素B1、维生素B6与烟酰胺对照品适量，精密称定，用0.01mol/L盐酸溶液溶解，其中盐酸溶液含0.1％的偏磷酸，并定量稀释制成每1ml中分别含0.2mg、0.05mg、0.025mg与0.02mg的混合溶液，作为对照品溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
维生素B2照中国药典2010年版二部附录V D高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以13∶87的乙腈-0.04％的戊烷磺酸钠溶液为流动相，其中戊烷磺酸钠溶液含0.4％的冰醋酸；流速1.0ml/min，检测波长为267nm，柱温25℃；理论板数按维生素B2峰计算应不低于2000；
测定法避光操作；取装量差异项下的复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊内容物，研细，精密称取相当于1粒的量，置100ml量瓶中，加入0.01mol/L盐酸溶液80ml，其中盐酸溶液含0.1％的偏磷酸，超声处理10分钟，置水浴中加热30分钟，并时时振摇，放冷，稀释至刻度，滤过；精密量取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取维生素B2对照品适量，精密称定，用0.01mol/L盐酸溶液水浴加热使溶解，其中盐酸溶液含0.1％的偏磷酸，放冷，并定量稀释制成每1ml中含0.03mg的溶液，作为对照品溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
泛酸钙照中国药典2010年版二部附录V D高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充 剂；以乙腈为流动相A，体积分数为0.1％的磷酸溶液为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；流速1.0ml/min，检测波长为210nm，柱温为25℃；理论板数按泛酸钙峰计算应不低于5000；
| 时间(分钟) | 流动相A(％) | 流动相B(％) |
| -10～0 | 3 | 97 |
| 0～22 | 3 | 97 |
| 23～36 | 15 | 85 |
测定法 取装量差异项下的复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊内容物，研细，精密称取相当于泛酸钙12.5mg的量，置50ml量瓶中，加入体积分数为0.1％的磷酸溶液40ml，超声处理20分钟，放冷，稀释至刻度，摇匀，滤过；精密量取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取泛酸钙对照品适量，精密称定，用体积分数为0.1％的磷酸溶液溶解，并定量稀释制成每1ml中含0.25mg的溶液，作为对照品溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
叶酸照中国药典2010年版二部附录V D高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，0.05mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相B，其中磷酸二氢钾溶液用磷酸调pH至3.0±0.2，按下表中的规定进行梯度洗脱；流速1.0ml/min，检测波长为280nm，柱温为35℃，理论板数按叶酸峰计算应不低于5000；
| 时间(分钟) | 流动相A(％) | 流动相B(％) |
| 0～17 | 9 | 91 |
| 18～25 | 15 | 85 |
| 26～30 | 9 | 91 |
测定法 避光操作；取装量差异项下的复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊内容物，研细，精密称取相当于叶酸0.5mg的量，置25ml 量瓶中，加入0.2％碳酸钠溶液20ml，振摇，使分散均匀，放置30分钟，超声处理30分钟，放冷，稀释至刻度，摇匀，滤过；精密量取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取叶酸对照品10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加入0.2％碳酸钠溶液10ml使溶解，用水稀释至刻度，作为对照品浓配液；精密量取对照品浓配液1.0ml，置10ml量瓶中，用水稀释至刻度，制成每1ml中含0.02mg的溶液，作为对照品溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
维生素A、维生素D2、维生素E照中国药典2010年版二部附录V D高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以98∶2的甲醇-水为流动相；流速为0.6ml/min，检测波长为265nm，柱温为25℃；理论板数分别按维生素A、维生素D2、维生素E峰计算应不低于2000；
测定法 避光操作；取装量差异项下的复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊内容物，研细，精密称取相当于维生素A 20000IU、维生素D2 2000IU、维生素E 10.0mg的量，置100ml具塞锥形瓶中，精密加入25ml正己烷，称定重量，置冰浴中超声处理30分钟，取出，再称定重量，用正己烷补足减失重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，用氮气吹干，残渣用异丙醇溶解并定容至10ml，摇匀，滤过，精密量取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取维生素A醋酸酯、维生素D2与维生素E对照品适量，精密称定，用异丙醇溶解并定量稀释制成每1ml中分别含0.3mg、2μg与0.5mg的混合溶液，作为对照品溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
5-羟基邻氨苯甲酸照中国药典2010年版二部附录V D高效液 相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，0.05mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相B，其中的磷酸二氢钾溶液含0.04％戊烷磺酸钠，按下表中的规定进行梯度洗脱；流速1.0ml/min，检测波长为240nm，柱温为25℃；理论板数按5-羟基邻氨苯甲酸峰计算应不低于5000；
| 时间(分钟) | 流动相A(％) | 流动相B(％) |
| 0～10 | 0 | 100 |
| 10～20 | 20 | 80 |
| 21～30 | 0 | 100 |
测定法 取装量差异项下的复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊内容物，研细，精密称取相当于5-羟基邻氨苯甲酸0.5mg的量，置25ml量瓶中，加入0.01mol/L盐酸溶液20ml，超声处理30分钟，放冷，稀释至刻度，摇匀，滤过；精密量取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取5-羟基邻氨苯甲酸对照品适量，精密称定，用0.01mol/L盐酸溶液使溶解，并定量稀释制成每1ml中含0.02mg的溶液，作为对照品溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得。
前述的复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊的质量检测方法，所述的复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊是由L-亮氨酸18.3g、L-异亮氨酸5.9g、L-盐酸赖氨酸25g、L-色氨酸5g、DL-蛋氨酸18.4g、L-缬氨酸6.7g、L-苏氨酸4.2g、L-苯丙氨酸5g、维生素A 200万IU、维生素D2 20万IU、维生素B1 5g、维生素B2 3g、烟酰胺2g、维生素B6 2.5g、叶酸0.2g、泛酸钙5g、维生素B12 1mg、维生素C 20g、维生素E 1g、5-羟基邻氨苯甲酸盐酸盐0.2g，制成1000粒。
前述的复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊的质量检测方法，所述的复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊含各种氨基酸及维生素C、维生素B1、维生素B2、维生素B6、烟酰胺、叶酸、维生素A、维生素D2、维生素E均应为标示量的70.0％～130.0％；含泛酸钙、5-羟基邻氨苯甲酸盐酸盐以5-羟基邻氨苯甲酸计应为标示量的80.0％～120.0％。
前述的复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊的质量检测方法，准确的说，所述的复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊是由L-亮氨酸18.3g、L-异亮氨酸5.9g、L-盐酸赖氨酸25g、L-色氨酸5g、DL-蛋氨酸18.4g、L-缬氨酸6.7g、L-苏氨酸4.2g、L-苯丙氨酸5g、维生素A 200万IU、维生素D2 20万IU、维生素B1 5g、维生素B2 3g、烟酰胺2g、维生素B6 2.5g、叶酸0.2g、泛酸钙5g、维生素B121mg、维生素C 20g、维生素E 1g、5-羟基邻氨苯甲酸盐酸盐0.2g，制成1000粒；其质量检测方法主要包括性状、鉴别、检查、含量测定，其中：
【性状】本品为胶囊剂，内容物为黄色至橘红色的粉末或颗粒；
【鉴别】(1)取本品1粒，加水10ml，使溶解，滤过，滤液加茚三酮试液2ml，水浴加热，溶液显紫色；
(2)在含量测定项下记录的色谱中，各种氨基酸峰的保留时间应与各相应对照品的保留时间一致；
(3)在含量测定项下记录的色谱中，各种维生素峰的保留时间应与各相应对照品的保留时间一致；
(4)取相当于维生素B1 5mg的本品细粉，加氢氧化钠试液2.5ml、铁氰化钾试液0.5ml与正丁醇5ml，强力振摇2分钟，放置使分层， 上层醇液显强烈的蓝色荧光，加酸使成酸性，荧光即消失，再加碱使成碱性，荧光又显出；
(5)取相当于维生素B2 1mg的本品细粉，加水100ml，振摇，溶液在透射光下观察显淡黄绿色并有黄绿色荧光，加矿酸或碱溶液，荧光即消失；
【检查】(1)干燥失重：取本品10粒，倾出内容物，混合均匀后，取1g，在105℃干燥1小时，减失重量不得过4％；
(2)其他：应符合中国药典2010年版二部附录I E胶囊剂项下有关的各项规定；
【含量测定】氨基酸取装量差异项下的本品内容物，混匀，研细，精密称取适量，用水溶解并稀释一定浓度，滤过，取续滤液作为供试品溶液，用适当的氨基酸分析仪或高效液相色谱仪分离测定；另取相应的氨基酸对照品，制成相应浓度的对照品溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算各氨基酸的含量；
维生素C、烟酰胺、维生素B1、维生素B6照中国药典2010年版二部附录V D高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，0.04％的戊烷磺酸钠溶液为流动相B，其中戊烷磺酸钠溶液含0.4％的冰醋酸，按下表中的规定进行梯度洗脱；流速1.0ml/min，检测波长为275nm，柱温25℃；理论板数按维生素C峰计算应不低于2000；
| 时间(分钟) | 流动相A(％) | 流动相B(％) |
| -10～0 | 4 | 96 |
| 0～8 | 4 | 96 |
| 9～15 | 10 | 90 |
[0053]
| 16～27 | 13 | 87 |
测定法 取装量差异项下的本品内容物，研细，精密称取相当于1粒的量，置100ml量瓶中，加入0.01mol/L盐酸溶液80ml，其中盐酸溶液含0.1％的偏磷酸，超声处理30分钟，放冷，稀释至刻度，摇匀，滤过；精密量取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取维生素C、维生素B1、维生素B6与烟酰胺对照品适量，精密称定，用0.01mol/L盐酸溶液溶解，其中盐酸溶液含0.1％的偏磷酸，并定量稀释制成每1ml中分别含0.2mg、0.05mg、0.025mg与0.02mg的混合溶液，作为对照品溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
维生素B2照中国药典2010年版二部附录V D高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以13∶87的乙腈-0.04％的戊烷磺酸钠溶液为流动相，其中戊烷磺酸钠溶液含0.4％的冰醋酸；流速1.0ml/min，检测波长为267nm，柱温25℃；理论板数按维生素B2峰计算应不低于2000；
测定法 避光操作；取装量差异项下的本品内容物，研细，精密称取相当于1粒的量，置100ml量瓶中，加入0.01mol/L盐酸溶液80ml，其中盐酸溶液含0.1％的偏磷酸，超声处理10分钟，置水浴中加热30分钟，并时时振摇，放冷，稀释至刻度，滤过；精密量取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取维生素B2对照品适量，精密称定，用0.01mol/L盐酸溶液水浴加热使溶解，其中盐酸溶液含0.1％的偏磷酸，放冷，并定量稀释制成每1ml中含0.03mg的溶 液，作为对照品溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
泛酸钙照中国药典2010年版二部附录V D高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，体积分数为0.1％的磷酸溶液为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；流速1.0ml/min，检测波长为210nm，柱温为25℃；理论板数按泛酸钙峰计算应不低于5000；
| 时间(分钟) | 流动相A(％) | 流动相B(％) |
| -10～0 | 3 | 97 |
| 0～22 | 3 | 97 |
| 23～36 | 15 | 85 |
测定法 取装量差异项下的本品内容物，研细，精密称取相当于泛酸钙12.5mg的量，置50ml量瓶中，加入体积分数为0.1％的磷酸溶液40ml，超声处理20分钟，放冷，稀释至刻度，摇匀，滤过；精密量取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取泛酸钙对照品适量，精密称定，用体积分数为0.1％的磷酸溶液溶解，并定量稀释制成每1ml中含0.25mg的溶液，作为对照品溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
叶酸照中国药典2010年版二部附录V D高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，0.05mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相B，其中磷酸二氢钾溶液用磷酸调pH至3.0±0.2，按下表中的规定进行梯度洗脱；流速1.0ml/min，检测波长为280nm，柱温为35℃，理论板数按叶酸峰计算应不低于5000；
| 时间(分钟) | 流动相A(％) | 流动相B(％) |
[0065]
| 0～17 | 9 | 91 |
| 18～25 | 15 | 85 |
| 26～30 | 9 | 91 |
测定法 避光操作；取装量差异项下的本品内容物，研细，精密称取相当于叶酸0.5mg的量，置25ml量瓶中，加入0.2％碳酸钠溶液20ml，振摇，使分散均匀，放置30分钟，超声处理30分钟，放冷，稀释至刻度，摇匀，滤过；精密量取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取叶酸对照品10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加入0.2％碳酸钠溶液10ml使溶解，用水稀释至刻度，作为对照品浓配液；精密量取对照品浓配液1.0ml，置10ml量瓶中，用水稀释至刻度，制成每1ml中含0.02mg的溶液，作为对照品溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
维生素A、维生素D2、维生素E照中国药典2010年版二部附录V D高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以98∶2的甲醇-水为流动相；流速为0.6ml/min，检测波长为265nm，柱温为25℃；理论板数分别按维生素A、维生素D2、维生素E峰计算应不低于2000；
测定法 避光操作；取装量差异项下的本品内容物，研细，精密称取相当于维生素A 20000IU、维生素D2 2000IU、维生素E 10.0mg的量，置100ml具塞锥形瓶中，精密加入25ml正己烷，称定重量，置冰浴中超声处理30分钟，取出，再称定重量，用正己烷补足减失重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，用氮气吹干，残渣用异丙醇溶解并定容至10ml，摇匀，滤过，精密量取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取维生素A醋酸酯、维生素D2与维生 素E对照品适量，精密称定，用异丙醇溶解并定量稀释制成每1ml中分别含0.3mg、2μg与0.5mg的混合溶液，作为对照品溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
5-羟基邻氨苯甲酸照中国药典2010年版二部附录V D高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，0.05mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相B，其中的磷酸二氢钾溶液含0.04％戊烷磺酸钠，按下表中的规定进行梯度洗脱；流速1.0ml/min，检测波长为240nm，柱温为25℃；理论板数按5-羟基邻氨苯甲酸峰计算应不低于5000；
| 时间(分钟) | 流动相A(％) | 流动相B(％) |
| 0～10 | 0 | 100 |
| 10～20 | 20 | 80 |
| 21～30 | 0 | 100 |
测定法 取装量差异项下的本品内容物，研细，精密称取相当于5-羟基邻氨苯甲酸0.5mg的量，置25ml量瓶中，加入0.01mol/L盐酸溶液20ml，超声处理30分钟，放冷，稀释至刻度，摇匀，滤过；精密量取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取5-羟基邻氨苯甲酸对照品适量，精密称定，用0.01mol/L盐酸溶液使溶解，并定量稀释制成每1ml中含0.02mg的溶液，作为对照品溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得。
本发明建立了5-羟基邻氨基苯甲酸盐酸盐的含量测定方法。
1、仪器与试药
仪器：岛津LC-20AT高效液相色谱仪，SIL-20A液相色谱仪全自动进样器，AgilentTC-C18(2)5μm4.6mm×250mm柱号：588925-902， 岛津UV1700紫外分光光度计；赛多利斯CPA225D电子天平(十万分之一)。
试剂与试药：5-羟基邻氨苯甲酸(SIGMA-ALDRICH，含量98％，批号：100986585)、复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊样品为本公司自制产品。乙腈(色谱纯)，磷酸二氢钾(分析纯)，戊烷磺酸钠(分析纯)。
2、色谱条件的选择，
采用C18 4.6×250mm色谱柱，经过试验以乙腈(A)和0.05mol/L磷酸二氢钾(含0.04％戊烷磺酸钠)(B)为流动相；梯度洗脱(0.0～10.0分钟，100％B；11.0～20.0分钟，流动相80％B，21.0～30.0分钟，100％B)，流速1.0ml/min，检测波长为240nm，柱温为25℃，测定效果较好。5-羟基邻氨苯甲酸在200nm附近有最大吸收，为排除其它维生素的干扰，选定240nm为检测波长。
3、专属性试验
标准制备工艺条件下，制备缺5-羟基邻氨苯甲酸的阴性样品，按上述色谱条件检测，阴性样品未见吸收峰；测定样品中5-羟基邻氨苯甲酸的保留时间，与对照溶液中5-羟基邻氨苯甲酸的保留时间一致。
4、系统适用性试验
按上述色谱条件测定制剂中5-羟基邻氨苯甲酸的含量，5-羟基邻氨苯甲酸分离度、拖尾因子符合色谱要求。将理论板数定为不得低于5000。
5、线性关系的考察
精密称取5-羟基邻氨苯甲酸对照品10.41mg，置100ml容量瓶中， 用0.01mol/L盐酸溶液使溶解并稀释至刻度，制成0.102018mg/ml的对照品浓配液。分别精密量取上述对照品浓配液各0.5ml、1.0ml、2.0ml、3.0ml、5.0ml置10ml量瓶中，用0.01mol/L盐酸溶液稀释至刻度，分别进样，记录色谱图，以浓度x(mg/ml)为横坐标，峰面积Y(mAU)为纵坐标，作图，得到基本过原点的直线方程，回归方程Y＝2E+07x-18438，相关系数r＝0.9996，以对照品测定所得峰面积代入前述回归方程计算含量，所得结果与真实含量平均偏差小于1％，故可认为标准曲线近似过原点。由此含量测定可采用外标一点法计算(见表1)。
表1 5-羟基邻氨苯甲酸线性关系考察
试验结果表明：5-羟基邻氨苯甲酸在0.0051009mg/ml～0.051009mg/ml范围内有良好的线性关系。
检测限和定量限：用0.0051009mg/ml的对照品溶液用0.01mol/L盐酸溶液逐级稀释至信噪比为10∶1和3∶1作为5-羟基邻氨苯甲酸的定量限和检测限，定量限和检测限分别为0.2μg/ml、0.04μg/ml。
6、精密度试验
精密量取同一5-羟基邻氨苯甲酸对照品溶液10μl，进样6次，记录色谱图，峰面积相对标准偏差(RSD)为0.38％，试验结果表明精密度良好(见表2)。
表2 5-羟基邻氨苯甲酸精密度试验结果
| 试验次数 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 平均值 | RSD％ |
| 峰面积 | 313012 | 311537 | 312061 | 314060 | 313692 | 311163 | 312583 | 0.38 |
[0094] 7、稳定性试验
取同一供试品溶液，分别于0h、2h、4h、6h、10h，连续进样5次，峰面积相对标准偏差(RSD)为0.91％。试验结果表明，供试品溶液在8小时内稳定性良好(见表3)。
表3 5-羟基邻氨苯甲酸稳定性试验结果
| 测定时间 | 0小时 | 2小时 | 4小时 | 6小时 | 10小时 | 平均值 | RSD(％) |
| 峰面积 | 291159 | 289167 | 287712 | 285948 | 284458 | 287688.8 | 0.91 |
8、重复性试验
取同一批号(20101001)样品6份，每份约0.5g，精密称定，依法处理，进样10μl，记录色谱图，计算5-羟基邻氨苯甲酸含量：平均含量为0.93mg/g，RSD为0.69％；试验结果表明，重复性良好(见表4)。
表4 5-羟基邻氨苯甲酸重复性试验结果
9、加样回收率试验
取同一批号(20101002)的样品9份，每份约0.25g，精密称定，置25ml量瓶中，按样品含量与加入对照品的量比例为1∶0.8、1∶1、1∶1.2，精密加入0.051009mg/ml的对照品溶液，按含量测定项下的方法测定，记录色谱图，计算回收率。试验结果表明，回收率良好(见 表5)。
表5 5-羟基邻氨苯甲酸加样回收试验结果
10、耐用性试验
①不同品牌的色谱柱对分离度的影响
取同一批号的供试品分别用Agilent TC-C18(2)5μm 4.6mm×250mm和Diamonsil C18(2)5μm250×4.6mm的色谱柱进行测定，计算含量，两种仪器测得的含量分为0.91mg/g、0.98mg/g。试验结果表明：不同仪器不同品牌的色谱柱对5-羟基邻氨苯甲酸含量测定无显著差异。
②提取时间考察
对同一批号(20101002)的样品进行不同提取时间(20、30、45分钟)考察，结果表明，超声30分钟就能提取完全，选30分钟为提取时间(见表6)。
表6 提取时间考察结果
| 提取时间(min) | 5-羟基邻氨苯甲酸(mg/g) |
| 20 | 0.95 |
| 30 | 0.97 |
| 45 | 0.98 |
11、10个批号含量测定
采用本发明的方法测定的10个批号含量测定结果(见表7)。
表7 5-羟基邻氨苯甲酸含量测定结果
以上实验研究结果表明，本发明的方法合理、可行，是控制复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊质量较好的方法。
本发明的有益效果：与现有技术相比，本发明建立了复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊的质量检测方法，对复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊的性状、鉴别、检查和含量测定进行了研究和筛选，所采用的质量检测方法科学合理，准确度高，重现性好，能全面有效地控制复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊的质量，达到了有效控制药物质量的目的，从而确保了该制剂的临床疗效。
下面结合具体实施方式对本发明作进一步的说明。
具体实施方式
实施例。复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊的质量检测方法。复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊(以下简称本品)是由L-亮氨酸18.3g、L-异亮氨酸5.9g、L-盐酸赖氨酸25g、L-色氨酸5g、DL-蛋氨酸18.4g、L-缬氨酸6.7g、L-苏氨酸4.2g、L-苯丙氨酸5g、维生素A 200万IU、维生素D2 20万IU、维生素B1 5g、维生素B2 3g、烟酰胺2g、维生素B6 2.5g、叶酸0.2g、泛酸钙5g、维生素B12 1mg、维生素C 20g、维生素E 1g、5-羟基邻氨苯甲酸盐酸盐0.2g，制成1000粒。本品含各种氨基酸及维生素C(C6H8O6)、维生素B1(C12H17CLN4OS·HCL)、维生素B2(C17H20N4O6)、维生素B6(C8H11NO3·HCl)、烟酰胺(C6H6N2O)、叶酸(C19H19N7O6)、维生素A、维生素D2(C28H44O)、维生素E(C31H52O3)均应为标示量的70.0％～130.0％；含泛酸钙(C18H32CaN2O10)、5-羟基邻氨苯甲酸盐酸盐以5-羟基邻氨苯甲酸(C7H7NO3)计应为标示量的80.0％～120.0％。
【性状】本品为胶囊剂，内容物为黄色至橘红色的粉末或颗粒。
【鉴别】(1)取本品1粒，加水10ml，使溶解，滤过，滤液加茚三酮试液2ml，水浴加热，溶液显紫色。
(2)在含量测定项下记录的色谱中，各种氨基酸峰的保留时间应与各相应对照品的保留时间一致。
(3)在含量测定项下记录的色谱中，各种维生素峰的保留时间应与各相应对照品的保留时间一致。
(4)取本品的细粉适量(约相当于维生素B1 5mg)，加氢氧化钠试液2.5ml、铁氰化钾试液0.5ml与正丁醇5ml，强力振摇2分钟，放置使分层，上层醇液显强烈的蓝色荧光，加酸使成酸性，荧光即消 失，再加碱使成碱性，荧光又显出。
(5)取本品的细粉适量(约相当于维生素B2 1mg)，加水100ml，振摇，溶液在透射光下观察显淡黄绿色并有黄绿色荧光，加矿酸或碱溶液，荧光即消失。
【检查】(1)干燥失重：取本品10粒，倾出内容物，混合均匀后，取约1g，在105℃干燥1小时，减失重量不得过4％。(中国药典2010年版二部附录VIII L)。
(2)其他：应符合胶囊剂项下有关的各项规定(中国药典2010年版二部附录I E)。
【含量测定】氨基酸取装量差异项下的本品内容物，混匀，研细，精密称取适量，用水溶解并稀释一定浓度，滤过，取续滤液作为供试品溶液，用适当的氨基酸分析仪或高效液相色谱仪分离测定；另取相应的氨基酸对照品，制成相应浓度的对照品溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算各氨基酸的含量。
维生素C、烟酰胺、维生素B1、维生素B6照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录V D)测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，0.04％的戊烷磺酸钠溶液(含0.4％的冰醋酸)为流动相B，，按下表中的规定进行梯度洗脱；流速1.0ml/min，检测波长为275nm，柱温25℃；理论板数按维生素C峰计算应不低于2000；
| 时间(分钟) | 流动相A(％) | 流动相B(％) |
| -10～0 | 4 | 96 |
| 0～8 | 4 | 96 |
| 9～15 | 10 | 90 |
| 16～27 | 13 | 87 |
[0133] 测定法取装量差异项下的本品内容物，研细，精密称取适量(约相当于1粒的量)置100ml量瓶中，加入0.01mol/L盐酸溶液(含0.1％的偏磷酸)约80ml，超声处理30分钟，放冷，稀释至刻度，摇匀，滤过；精密量取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取维生素C、维生素B1、维生素B6与烟酰胺对照品适量，精密称定，用0.01mol/L盐酸溶液(含0.1％的偏磷酸)溶解并定量稀释制成每1ml中分别含0.2mg、0.05mg、0.025mg与0.02mg的混合溶液，作为对照品溶液(临时新制)，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得。
维生素B2照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录V D)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.04％的戊烷磺酸钠溶液(含0.4％的冰醋酸)(13∶87)为流动相，流速1.0ml/min，检测波长为267nm，柱温25℃；理论板数按维生素B2峰计算应不低于2000；
测定法避光操作；取装量差异项下的本品内容物，研细，精密称取适量(约相当于1粒的量)置100ml量瓶中，加入0.01mol/L盐酸溶液(含0.1％的偏磷酸)约80ml，超声处理10分钟，置水浴中加热30分钟，并时时振摇，放冷，稀释至刻度，滤过；精密量取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取维生素B2对照品适量，精密称定，用0.01mol/L盐酸溶液(含0.1％的偏磷酸)水浴加热使溶解，放冷，并定量稀释制成每1ml中约含0.03mg的溶液，作为对照品溶液(临时新制)，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
泛酸钙照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录V D)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，0.1％的磷酸溶液(v/v)为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；流速1.0ml/min，检测波长为210nm，柱温为25℃；理论板数按泛酸钙峰计算应不低于5000；
| 时间(分钟) | 流动相A(％) | 流动相B(％) |
| -10～0 | 3 | 97 |
| 0～22 | 3 | 97 |
| 23～36 | 15 | 85 |
测定法 取装量差异项下的本品内容物，研细，精密称取适量(约相当于泛酸钙12.5mg的量)置50ml量瓶中，加入0.1％的磷酸溶液(v/v)约40ml，超声处理20分钟，放冷，稀释至刻度，摇匀，滤过；精密量取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取泛酸钙对照品适量，精密称定，用0.1％的磷酸溶液(v/v)溶解，并定量稀释制成每1ml中约含0.25mg的溶液，作为对照品溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得。
叶酸照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录V D)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调pH至3.0±0.2)为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；流速1.0ml/min，检测波长为280nm，柱温为35℃，理论板数按叶酸峰计算应不低于5000。
| 时间(分钟) | 流动相A(％) | 流动相B(％) |
[0144]
| 0～17 | 9 | 91 |
| 18～25 | 15 | 85 |
| 26～30 | 9 | 91 |
测定法 避光操作；取装量差异项下的本品内容物，研细，精密称取适量(约相当于叶酸0.5mg的量)置25ml量瓶中，加入0.2％碳酸钠溶液约20ml，振摇，使分散均匀，放置30分钟，超声处理30分钟，放冷，稀释至刻度，摇匀，滤过；精密量取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取叶酸对照品约10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加入0.2％碳酸钠溶液10ml使溶解，用水稀释至刻度，作为对照品浓配液；精密量取对照品浓配液1.0ml，置10ml量瓶中，用水稀释至刻度，制成每1ml中约含0.02mg的溶液，作为对照品溶液(临时新制)，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
维生素A、维生素D2、维生素E照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录V D)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(98∶2)为流动相；流速为0.6ml/min，检测波长为265nm，柱温为25℃；理论板数分别按维生素A、维生素D2、维生素E峰计算应不低于2000；
测定法避光操作；取装量差异项下的本品内容物，研细，精密称取适量(约相当于维生素A 20000IU、维生素D2 2000IU、维生素E 10.0mg)置100ml具塞锥形瓶中，精密加入25ml正己烷，称定重量，置冰浴中超声处理30分钟，取出，再称定重量，用正己烷补足减失重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，用氮气吹干，残渣用异丙醇溶解并定容至10ml，摇匀，滤过，精密量取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取维生素A醋酸酯、维生素D2与 维生素E对照品适量，精密称定，用异丙醇溶解并定量稀释制成每1ml中分别含0.3mg、2μg与0.5mg的混合溶液，作为对照品溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
5-羟基邻氨苯甲酸照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录V D)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(含0.04％戊烷磺酸钠)为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；流速1.0ml/min，检测波长为240nm，柱温为25℃；理论板数按5-羟基邻氨苯甲酸峰计算应不低于5000。
| 时间(分钟) | 流动相A(％) | 流动相B(％) |
| 0～10 | 0 | 100 |
| 10～20 | 20 | 80 |
| 21～30 | 0 | 100 |
测定法 取装量差异项下的本品内容物，研细，精密称取适量(约相当于5-羟基邻氨苯甲酸0.5mg)置25ml量瓶中，加入0.01mol/L盐酸溶液约20ml，超声处理30分钟，放冷，稀释至刻度，摇匀，滤过；精密量取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取5-羟基邻氨苯甲酸对照品适量，精密称定，用0.01mol/L盐酸溶液使溶解，并定量稀释制成每1ml中约含0.02mg的溶液，作为对照品溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】氨基酸类药。【贮藏】遮光，密封，在干燥处保存。【有效期】24个月。
本发明的实施方式不限于上述实施例，在不脱离本发明宗旨的前提下做出的各种变化均属于本发明的保护范围之内。
Claims (7)
1.一种复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊的质量检测方法，其特征在于：所述的质量检测方法主要包括性状、鉴别、检查和含量测定，其中性状为：胶囊剂，内容物为黄色至橘红色的粉末或颗粒；鉴别：包括对维生素B1和维生素B2的鉴别；检查：包括干燥失重检查；含量测定：照高效液相色谱法对胶囊制剂中氨基酸和维生素C、烟酰胺、维生素B1、维生素B6，以及维生素B2，泛酸钙，叶酸和维生素A、维生素D2、维生素E及5-羟基邻氨苯甲酸的含量测定。
2.根据权利要求1所述的复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊的质量检测方法，其特征在于：所述质量检测方法中的鉴别包括以下步骤：
(1)取复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊1粒，加水10ml，使溶解，滤过，滤液加茚三酮试液2ml，水浴加热，溶液显紫色；
(2)在含量测定项下记录的色谱中，各种氨基酸峰的保留时间应与各相应对照品的保留时间一致；
(3)在含量测定项下记录的色谱中，各种维生素峰的保留时间应与各相应对照品的保留时间一致；
(4)取相当于维生素B1 5mg的复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊细粉，加氢氧化钠试液2.5ml、铁氰化钾试液0.5ml与正丁醇5ml，强力振摇2分钟，放置使分层，上层醇液显强烈的蓝色荧光，加酸使成酸性，荧光即消失，再加碱使成碱性，荧光又显出；
(5)取相当于维生素B2 1mg的复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊细粉，加水100ml，振摇，溶液在透射光下观察显淡黄绿色并有黄绿色荧光，加矿酸或碱溶液，荧光即消失。
3.根据权利要求1所述的复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊的质量检测方法，其特征在于：所述质量检测方法中的检查包括：
(1)干燥失重：取复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊10粒，倾出内容物，混合均匀后，取1g，在105℃干燥1小时，减失重量不得过4％；
(2)其他：应符合中国药典2010年版二部附录I E胶囊剂项下有关的各项规定。
4.根据权利要求1所述的复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊的质量检测方法，其特征在于：所述质量检测方法中的含量测定包括以下步骤：
氨基酸取装量差异项下的复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊内容物，混匀，研细，精密称取适量，用水溶解并稀释一定浓度，滤过，取续滤液作为供试品溶液，用适当的氨基酸分析仪或高效液相色谱仪分离测定；另取相应的氨基酸对照品，制成相应浓度的对照品溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算各氨基酸的含量；
维生素C、烟酰胺、维生素B1、维生素B6照中国药典2010年版二部附录V D高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，0.04％的戊烷磺酸钠溶液为流动相B，其中戊烷磺酸钠溶液含0.4％的冰醋酸，按下表中的规定进行梯度洗脱；流速1.0ml/min，检测波长为275nm，柱温25℃；理论板数按维生素C峰计算应不低于2000；
测定法 取装量差异项下的复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊内容物，研细，精密称取相当于1粒的量，置100ml量瓶中，加入0.01mol/L盐酸溶液80ml，其中盐酸溶液含0.1％的偏磷酸，超声处理30分钟，放冷，稀释至刻度，摇匀，滤过；精密量取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取维生素C、维生素B1、维生素B6与烟酰胺对照品适量，精密称定，用0.01mol/L盐酸溶液溶解，其中盐酸溶液含0.1％的偏磷酸，并定量稀释制成每1ml中分别含0.2mg、0.05mg、0.025mg与0.02mg的混合溶液，作为对照品溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
维生素B2照中国药典2010年版二部附录V D高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以13∶87的乙腈-0.04％的戊烷磺酸钠溶液为流动相，其中戊烷磺酸钠溶液含0.4％的冰醋酸；流速1.0ml/min，检测波长为267nm，柱温25℃；理论板数按维生素B2峰计算应不低于2000；
测定法 避光操作；取装量差异项下的复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊内容物，研细，精密称取相当于1粒的量，置100ml量瓶中，加入0.01mol/L盐酸溶液80ml，其中盐酸溶液含0.1％的偏磷酸，超声处理10分钟，置水浴中加热30分钟，并时时振摇，放冷，稀释至刻度，滤过；精密量取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取维生素B2对照品适量，精密称定，用0.01mol/L盐酸溶液水浴加热使溶解，其中盐酸溶液含0.1％的偏磷酸，放冷，并定量稀释制成每1ml中含0.03mg的溶液，作为对照品溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
泛酸钙照中国药典2010年版二部附录V D高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，体积分数为0.1％的磷酸溶液为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；流速1.0ml/min，检测波长为210nm，柱温为25℃；理论板数按泛酸钙峰计算应不低于5000；
测定法 取装量差异项下的复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊内容物，研细，精密称取相当于泛酸钙12.5mg的量，置50ml量瓶中，加入体积分数为0.1％的磷酸溶液40ml，超声处理20分钟，放冷，稀释至刻度，摇匀，滤过；精密量取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取泛酸钙对照品适量，精密称定，用体积分数为0.1％的磷酸溶液溶解，并定量稀释制成每1ml中含0.25mg的溶液，作为对照品溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
叶酸照中国药典2010年版二部附录V D高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，0.05mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相B，其中磷酸二氢钾溶液用磷酸调pH至3.0±0.2，按下表中的规定进行梯度洗脱；流速1.0ml/min，检测波长为280nm，柱温为35℃，理论板数按叶酸峰计算应不低于5000；
测定法 避光操作；取装量差异项下的复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊内容物，研细，精密称取相当于叶酸0.5mg的量，置25ml量瓶中，加入0.2％碳酸钠溶液20ml，振摇，使分散均匀，放置30分钟，超声处理30分钟，放冷，稀释至刻度，摇匀，滤过；精密量取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取叶酸对照品10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加入0.2％碳酸钠溶液10ml使溶解，用水稀释至刻度，作为对照品浓配液；精密量取对照品浓配液1.0ml，置10ml量瓶中，用水稀释至刻度，制成每1ml中含0.02mg的溶液，作为对照品溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
维生素A、维生素D2、维生素E照中国药典2010年版二部附录V D高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以98∶2的甲醇-水为流动相；流速为0.6ml/min，检测波长为265nm，柱温为25℃；理论板数分别按维生素A、维生素D2、维生素E峰计算应不低于2000；
测定法 避光操作；取装量差异项下的复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊内容物，研细，精密称取相当于维生素A 20000IU、维生素D2 2000IU、维生素E 10.0mg的量，置100ml具塞锥形瓶中，精密加入25ml正己烷，称定重量，置冰浴中超声处理30分钟，取出，再称定重量，用正己烷补足减失重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，用氮气吹干，残渣用异丙醇溶解并定容至10ml，摇匀，滤过，精密量取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取维生素A醋酸酯、维生素D2与维生素E对照品适量，精密称定，用异丙醇溶解并定量稀释制成每1ml中分别含0.3mg、2μg与0.5mg的混合溶液，作为对照品溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
5-羟基邻氨苯甲酸照中国药典2010年版二部附录V D高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，0.05mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相B，其中的磷酸二氢钾溶液含0.04％戊烷磺酸钠，按下表中的规定进行梯度洗脱；流速1.0ml/min，检测波长为240nm，柱温为25℃；理论板数按5-羟基邻氨苯甲酸峰计算应不低于5000；
测定法 取装量差异项下的复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊内容物，研细，精密称取相当于5-羟基邻氨苯甲酸0.5mg的量，置25ml量瓶中，加入0.01mol/L盐酸溶液20ml，超声处理30分钟，放冷，稀释至刻度，摇匀，滤过；精密量取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取5-羟基邻氨苯甲酸对照品适量，精密称定，用0.01mol/L盐酸溶液使溶解，并定量稀释制成每1ml中含0.02mg的溶液，作为对照品溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得。
5.根据权利要求1所述的复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊的质量检测方法，其特征在于：所述的复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊是由L-亮氨酸18.3g、L-异亮氨酸5.9g、L-盐酸赖氨酸25g、L-色氨酸5g、DL-蛋氨酸18.4g、L-缬氨酸6.7g、L-苏氨酸4.2g、L-苯丙氨酸5g、维生素A 200万IU、维生素D2 20万IU、维生素B1 5g、维生素B2 3g、烟酰胺2g、维生素B6 2.5g、叶酸0.2g、泛酸钙5g、维生素B12 1mg、维生素C 20g、维生素E 1g、5-羟基邻氨苯甲酸盐酸盐0.2g，制成1000粒。
6.根据权利要求5所述的复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊的质量检测方法，其特征在于：所述的复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊含各种氨基酸及维生素C、维生素B1、维生素B2、维生素B6、烟酰胺、叶酸、维生素A、维生素D2、维生素E均应为标示量的70.0％～130.0％；含泛酸钙、5-羟基邻氨苯甲酸盐酸盐以5-羟基邻氨苯甲酸计应为标示量的80.0％～120.0％。
7.根据权利要求2、3、4或5所述的复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊的质量检测方法，其特征在于：所述的复方氨基酸(8)维生素(11)胶囊是由L-亮氨酸18.3g、L-异亮氨酸5.9g、L-盐酸赖氨酸25g、L-色氨酸5g、DL-蛋氨酸18.4g、L-缬氨酸6.7g、L-苏氨酸4.2g、L-苯丙氨酸5g、维生素A 200万IU、维生素D2 20万IU、维生素B1 5g、维生素B2 3g、烟酰胺2g、维生素B6 2.5g、叶酸0.2g、泛酸钙5g、维生素B12 1mg、维生素C 20g、维生素E 1g、5-羟基邻氨苯甲酸盐酸盐0.2g，制成1000粒；其质量检测方法主要包括性状、鉴别、检查、含量测定，其中：
【性状】本品为胶囊剂，内容物为黄色至橘红色的粉末或颗粒；
【鉴别】(1)取本品1粒，加水10ml，使溶解，滤过，滤液加茚三酮试液2ml，水浴加热，溶液显紫色；
(2)在含量测定项下记录的色谱中，各种氨基酸峰的保留时间应与各相应对照品的保留时间一致；
(3)在含量测定项下记录的色谱中，各种维生素峰的保留时间应与各相应对照品的保留时间一致；
(4)取相当于维生素B1 5mg的本品细粉，加氢氧化钠试液2.5ml、铁氰化钾试液0.5ml与正丁醇5ml，强力振摇2分钟，放置使分层，上层醇液显强烈的蓝色荧光，加酸使成酸性，荧光即消失，再加碱使成碱性，荧光又显出；
(5)取相当于维生素B2 1mg的本品细粉，加水100ml，振摇，溶液在透射光下观察显淡黄绿色并有黄绿色荧光，加矿酸或碱溶液，荧光即消失；
【检查】(1)干燥失重：取本品10粒，倾出内容物，混合均匀后，取1g，在105℃干燥1小时，减失重量不得过4％；
(2)其他：应符合中国药典2010年版二部附录I E胶囊剂项下有关的各项规定；
【含量测定】氨基酸取装量差异项下的本品内容物，混匀，研细，精密称取适量，用水溶解并稀释一定浓度，滤过，取续滤液作为供试品溶液，用适当的氨基酸分析仪或高效液相色谱仪分离测定；另取相应的氨基酸对照品，制成相应浓度的对照品溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算各氨基酸的含量；
维生素C、烟酰胺、维生素B1、维生素B6照中国药典2010年版二部附录V D高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，0.04％的戊烷磺酸钠溶液为流动相B，其中戊烷磺酸钠溶液含0.4％的冰醋酸，按下表中的规定进行梯度洗脱；流速1.0ml/min，检测波长为275nm，柱温25℃；理论板数按维生素C峰计算应不低于2000；
测定法 取装量差异项下的本品内容物，研细，精密称取相当于1粒的量，置100ml量瓶中，加入0.01mol/L盐酸溶液80ml，其中盐酸溶液含0.1％的偏磷酸，超声处理30分钟，放冷，稀释至刻度，摇匀，滤过；精密量取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取维生素C、维生素B1、维生素B6与烟酰胺对照品适量，精密称定，用0.01mol/L盐酸溶液溶解，其中盐酸溶液含0.1％的偏磷酸，并定量稀释制成每1ml中分别含0.2mg、0.05mg、0.025mg与0.02mg的混合溶液，作为对照品溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
维生素B2照中国药典2010年版二部附录V D高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以13∶87的乙腈-0.04％的戊烷磺酸钠溶液为流动相，其中戊烷磺酸钠溶液含0.4％的冰醋酸；流速1.0ml/min，检测波长为267nm，柱温25℃；理论板数按维生素B2峰计算应不低于2000；
测定法 避光操作；取装量差异项下的本品内容物，研细，精密称取相当于1粒的量，置100ml量瓶中，加入0.01mol/L盐酸溶液80ml，其中盐酸溶液含0.1％的偏磷酸，超声处理10分钟，置水浴中加热30分钟，并时时振摇，放冷，稀释至刻度，滤过；精密量取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取维生素B2对照品适量，精密称定，用0.01mol/L盐酸溶液水浴加热使溶解，其中盐酸溶液含0.1％的偏磷酸，放冷，并定量稀释制成每1ml中含0.03mg的溶液，作为对照品溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
泛酸钙照中国药典2010年版二部附录V D高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，体积分数为0.1％的磷酸溶液为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；流速1.0ml/min，检测波长为210nm，柱温为25℃；理论板数按泛酸钙峰计算应不低于5000；
测定法 取装量差异项下的本品内容物，研细，精密称取相当于泛酸钙12.5mg的量，置50ml量瓶中，加入体积分数为0.1％的磷酸溶液40ml，超声处理20分钟，放冷，稀释至刻度，摇匀，滤过；精密量取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取泛酸钙对照品适量，精密称定，用体积分数为0.1％的磷酸溶液溶解，并定量稀释制成每1ml中含0.25mg的溶液，作为对照品溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
叶酸照中国药典2010年版二部附录V D高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，0.05mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相B，其中磷酸二氢钾溶液用磷酸调pH至3.0±0.2，按下表中的规定进行梯度洗脱；流速1.0ml/min，检测波长为280nm，柱温为35℃，理论板数按叶酸峰计算应不低于5000；
测定法 避光操作；取装量差异项下的本品内容物，研细，精密称取相当于叶酸0.5mg的量，置25ml量瓶中，加入0.2％碳酸钠溶液20ml，振摇，使分散均匀，放置30分钟，超声处理30分钟，放冷，稀释至刻度，摇匀，滤过；精密量取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取叶酸对照品10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加入0.2％碳酸钠溶液10ml使溶解，用水稀释至刻度，作为对照品浓配液；精密量取对照品浓配液1.0ml，置10ml量瓶中，用水稀释至刻度，制成每1ml中含0.02mg的溶液，作为对照品溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
维生素A、维生素D2、维生素E照中国药典2010年版二部附录V D高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以98∶2的甲醇-水为流动相；流速为0.6ml/min，检测波长为265nm，柱温为25℃；理论板数分别按维生素A、维生素D2、维生素E峰计算应不低于2000；
测定法 避光操作；取装量差异项下的本品内容物，研细，精密称取相当于维生素A 20000IU、维生素D2 2000IU、维生素E 10.0mg的量，置100ml具塞锥形瓶中，精密加入25ml正己烷，称定重量，置冰浴中超声处理30分钟，取出，再称定重量，用正己烷补足减失重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，用氮气吹干，残渣用异丙醇溶解并定容至10ml，摇匀，滤过，精密量取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取维生素A醋酸酯、维生素D2与维生素E对照品适量，精密称定，用异丙醇溶解并定量稀释制成每1ml中分别含0.3mg、2μg与0.5mg的混合溶液，作为对照品溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
5-羟基邻氨苯甲酸照中国药典2010年版二部附录V D高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，0.05mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相B，其中的磷酸二氢钾溶液含0.04％戊烷磺酸钠，按下表中的规定进行梯度洗脱；流速1.0ml/min，检测波长为240nm，柱温为25℃；理论板数按5-羟基邻氨苯甲酸峰计算应不低于5000；
测定法 取装量差异项下的本品内容物，研细，精密称取相当于5-羟基邻氨苯甲酸0.5mg的量，置25ml量瓶中，加入0.01mol/L盐酸溶液20ml，超声处理30分钟，放冷，稀释至刻度，摇匀，滤过；精密量取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取5-羟基邻氨苯甲酸对照品适量，精密称定，用0.01mol/L盐酸溶液使溶解，并定量稀释制成每1ml中含0.02mg的溶液，作为对照品溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得。
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