CN113063889A - 一种叶酸对映异构体含量的检测方法 - Google Patents

一种叶酸对映异构体含量的检测方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种叶酸对映异构体含量的检测方法，检测条件为：色谱柱采用阴离子交换手性色谱柱；流动相由组分A、B、C组成；所述组分A包括甲醇和/或乙腈；所述组分B选自冰醋酸、丙酸、苯甲酸、苯乙酸或三氟乙酸；所述组分C包括三乙胺和/或二乙胺。本发明提供的检测方法适用于检测叶酸、含有叶酸的制剂及含有叶酸的复方制剂、含有叶酸的多种维生素制剂中叶酸对映异构体的含量，操作简便，方法专属性、溶液稳定性、线性关系良好，方法灵敏度(检测限)符合要求。

Description

一种叶酸对映异构体含量的检测方法
技术领域
本发明涉及化学分析技术领域，尤其涉及一种叶酸对映异构体含量的检测方法。
背景技术
叶酸也叫维生素B9，是一种水溶性维生素。叶酸是机体细胞生长和繁殖所必需的物质，在体内以四氢叶酸的形式发挥作用，四氢叶酸在体内参与嘌呤核酸和嘧啶核苷酸的合成和转化。叶酸能够预防脑卒中。高同型半胱氨酸血症是脑卒中的高危因素之一，而同型半胱氨酸增高与人体的叶酸缺乏有密切的关联，因此，补充叶酸能够有效的降低同型半胱氨酸，减少H型高血压的发生以及减轻动脉硬化的程度，从而有效的预防脑卒中。叶酸还用于妊娠期、哺乳期妇女预防给药。用于预防胎儿神经管畸形、各种原因引起的叶酸缺乏及叶酸缺乏所致的巨幼红细胞贫血。
叶酸化学结构含一个手性碳原子，现在叶酸及叶酸相关制剂使用的叶酸均为S构型，叶酸为单一对映体药物，而对映异构体R构型即为杂质。参考ICH Q6A文件要求，对于被开发为单一对映体的手性原料药，需要和控制其他杂质一样对于另一对映体进行控制。
中国药典2015年版二部、EP10.0、BP2020、叶酸的质量标准有关物质检查均采用高效液相色谱法，使用常规反相液相色谱柱，常规反相液相色谱法用的流动相，无法分离叶酸与叶酸对映异构体。
互为对映异构体的化合物，在物理性质方面旋光方向相反，但强度相同。化学性质方面，除了在手性试剂中表现出的化学选择性方面的不同以外，其他的化学性质均相同。现有的文献和专利中叶酸的含量检测方法、有关物质检测方法中，均使用常规的反相液相色谱柱，叶酸对映异构体与叶酸峰重合，无法分离，进而无法分离叶酸与叶酸对映异构体，均无法检测叶酸对映异构体的含量。
发明内容
有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种叶酸对映异构体含量的检测方法，可以准确、灵敏的检测叶酸、含有叶酸的制剂及含有叶酸的复方制剂、含有叶酸的多种维生素制剂中叶酸对映异构体的含量。
为达到上述目的，本发明提供了一种叶酸对映异构体含量的检测方法，检测条件为：
色谱柱采用阴离子交换手性色谱柱；
流动相由组分A、B、C组成；
所述组分A包括甲醇和/或乙腈；
所述组分B选自冰醋酸、丙酸、苯甲酸、苯乙酸或三氟乙酸；
所述组分C包括三乙胺和/或二乙胺。
本发明优选的，所述色谱柱可以采用大赛璐CHIRALPAKQN-AX离子交换柱或其他性能相当的阴离子交换手性色谱柱。
本发明选用的流动相由组分A、B、C组成；
其中，所述组分A包括甲醇和/或乙腈；更优选为甲醇。
所述甲醇和乙腈的体积比优选为(100～50)：(0～50)。
所述组分B选自冰醋酸、丙酸、苯甲酸、苯乙酸或三氟乙酸；更优选为冰醋酸。
所述组分C包括三乙胺和/或二乙胺，更优选为三乙胺。
所述三乙胺和二乙胺的体积比优选为(100～0)：(0～100)。
本发明优选的，所述组分A、B、C的体积比为(100～98)：(1.2～0.8)：(1.2～0.8)；更优选为100:1:1。
在本发明的一些具体实施例中，所述流动相为甲醇-冰醋酸-三乙胺溶液。
优选的，所述甲醇、冰醋酸、三乙胺的体积比为100:1:1。
本发明优选的，检测波长为260～300nm；更优选为280nm。
本发明优选的，流动相流速为0.8～1.2ml/min；更优选为1.0ml/min。
本发明优选的，柱温为20～40℃；更优选为30℃。
本发明优选的，进样量为5～20μl；更优选为20μl。
本发明优选的，待测样品经过预处理：
采用28.6g/L的碳酸钠溶液，使待测样品溶解，然后用0～80％甲醇稀释，制成浓度为0.2mg/ml～1.0mg/ml的待测溶液。
本发明优选的，所述碳酸钠溶液的用量为1～6mL。
本发明通过多次试验发现，叶酸在碱性条件易于溶解，但碱性太强会导致叶酸发生降解，如果全部用适当强度的碱溶解对色谱柱损伤较大。也不能用酸性溶液溶解，叶酸在酸性条件下降解速度更快。在水溶液或有机溶剂如甲醇、乙腈、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺中，或者含有一定比例的有机溶剂的水溶液中均因溶解度太小，无法满足检测要求。如果先用碱性溶液溶解，再用流动相、磷酸盐溶液，或有机溶剂稀释，叶酸又会析出。经反复试验验证，最终采用先用28.6g/L碳酸钠溶液溶解，再用0-80％甲醇稀释的方法，使叶酸能够溶解，且配制浓度和溶液稳定性均能够满足检测要求。
本发明优选的，所述检测方法，包括：
S1)对照品溶液及供试品溶液的制备：称取叶酸对映异构体对照品，用28.6g/L碳酸钠溶液溶解，并采用0-80％甲醇定容成一定浓度的对照品溶液；
称取叶酸供试品，用28.6g/L碳酸钠溶液溶解，并采用0-80％甲醇定容得到供试品溶液；
S2)色谱条件：
色谱柱采用阴离子交换手性色谱柱；
流动相由组分A、B、C组成；
所述组分A包括甲醇和/或乙腈；
所述组分B选自冰醋酸、丙酸、苯甲酸、苯乙酸或三氟乙酸；
所述组分C包括三乙胺和/或二乙胺；
S3)测定方法：
将所述的对照品溶液及供试品溶液按照所述的色谱条件依次进样，记录色谱图，根据对照品溶液的峰位置定位供试品溶液中叶酸对映异构体的峰位置，按照面积归一化法计算供试品中叶酸对映异构体的含量。
上述步骤S2)的色谱条件参数同上，在此不再赘述。
与现有技术相比，本发明提供了一种叶酸对映异构体含量的检测方法，检测条件为：色谱柱采用阴离子交换手性色谱柱；流动相由组分A、B、C组成；所述组分A包括甲醇和/或乙腈；所述组分B选自冰醋酸、丙酸、苯甲酸、苯乙酸或三氟乙酸；所述组分C包括三乙胺和/或二乙胺。本发明提供的检测方法适用于检测叶酸、含有叶酸的制剂及含有叶酸的复方制剂、含有叶酸的多种维生素制剂中叶酸对映异构体的含量，操作简便，方法专属性、溶液稳定性、线性关系良好，方法灵敏度(检测限)符合要求。专属性试验中稀释剂50％甲醇不干扰叶酸对映异构体的检测，叶酸与叶酸对映异构体完全分离，叶酸对映异构体峰纯度合格，专属性良好。经检测叶酸对映异构体和叶酸混合溶液室温放置24小时稳定，叶酸对映异构体检测限为0.017μg/ml，定量限为0.056μg/ml，方法灵敏度较高。叶酸对映异构体在0.0558μg/ml～2.2307μg/ml浓度范围内，线性回归方程为A＝56749x+1019.7，相关系数为r为0.9998，线性关系良好。在样品中加入已知量的叶酸对映异构体对照品，测得的平均回收率为100.29％，RSD为0.8％，准确度良好。
附图说明
图1为实施例1中50％甲醇液相色谱图；
图2为实施例1中叶酸对照品与叶酸对映异构体混合溶液液相色谱图；
图3为叶酸对映异构体液相色谱图；
图4为叶酸对映异构体标准曲线。
具体实施方式
为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的叶酸对映异构体含量的检测方法进行详细描述。
实施例1专属性试验
步骤(1)：取叶酸对映异构体对照品约10mg，置10ml量瓶中，加28.6g/L碳酸钠溶液1ml溶解后，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀。
步骤(2)：取叶酸对照品10mg，置10ml量瓶中，加28.6g/L碳酸钠溶液1ml溶解后，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀。
步骤(3)：取步骤(1)溶液1ml，置100ml量瓶中，用50％甲醇定容，摇匀，作为叶酸对映异构体溶液。取叶酸对照品约10mg，置10ml量瓶中，加28.6g/L碳酸钠溶液1ml溶解后，加入1ml叶酸手性异构体溶液，加50％甲醇定容，摇匀。
步骤(4)：精密量取50％甲醇溶液、步骤(1)、(2)、(3)溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
液相色谱条件：
色谱柱采用大赛璐阴离子交换手性色谱柱；
流动相：甲醇、冰醋酸、三乙胺(100:1:1)；
柱温：30℃；
流速：1.0ml/min；
波长：280nm；
进样量：10μl；
检测器：紫外检测器；
洗脱条件：等度洗脱。
图1为50％甲醇液相色谱图。
图2为叶酸对照品与叶酸对映异构体混合溶液液相色谱图。
结果显示，50％甲醇在叶酸对映异构体及叶酸主峰位置没有色谱峰，不干扰叶酸对映异构体的测定；
步骤(3)溶液中叶酸与叶酸对映异构体分离度大于1.5；
步骤(1)中叶酸对映异构体峰保留时间、步骤(2)中叶酸主峰保留时间，与步骤(3)中叶酸对映异构体峰、叶酸主峰保留时间一致；
步骤(1)溶液叶酸对映异构体峰纯度符合要求。
实施例2检测限试验
步骤(1)：取10mg叶酸对映异构体对照品，置10ml量瓶中，加28.6g/L碳酸钠溶液1ml溶解，用50％甲醇稀释至刻度，摇匀。
步骤(2)：取步骤(1)溶液1ml，置100ml量瓶中，加入50％甲醇稀释至刻度，精密量取1ml，置50ml量瓶中，加入50％甲醇稀释至刻度，精密量取5ml，置20ml量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀。精密量取10μl，注入液相色谱仪，S/N为10:1时，作为叶酸对映异构体定量限，浓度为0.056μg/ml。
步骤(3)：取步骤(2)溶液3ml，置10ml量瓶中，加入50％甲醇稀释至刻度。精密量取10μl，注入液相色谱仪，S/N为2:1～3:1时，作为叶酸对映异构体检测限，浓度为0.017μg/ml。
液相色谱条件：
色谱柱采用大赛璐阴离子交换手性色谱柱；
流动相：甲醇、冰醋酸、三乙胺(100:1:1)；
柱温：30℃；
流速：1.0ml/min；
波长：280nm；
进样量：10μl；
检测器：紫外检测器；
洗脱条件：等度洗脱。
实施例3溶液稳定性检测
步骤(1)：取10mg叶酸对映异构体对照品，置10ml量瓶中，加28.6g/L碳酸钠溶液1ml溶解，用50％甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀。
步骤(2)：取10mg叶酸对照品，置10ml量瓶中，加28.6g/L碳酸钠溶液1ml溶解，加步骤(1)溶液1ml，用50％甲醇稀释至刻度，摇匀。室温放置24小时，分别在0、2、4、8、12、24h，精密量取10μl，注入液相色谱仪，室温放置24小时与0小时比较叶酸对映异构体峰面积RD均小于20.0％，叶酸峰面积RD均小于2.0％，表明叶酸对映异构体对照品和叶酸混合溶液室温放置24小时稳定。
液相色谱条件：
色谱柱采用大赛璐阴离子交换手性色谱柱；
流动相：甲醇、冰醋酸、三乙胺(100:1:1)；
柱温：30℃；
流速：1.0ml/min；
波长：280nm；
进样量：10μl；
检测器：紫外检测器；
洗脱条件：等度洗脱。
实施例4标准曲线绘制
步骤(1)：取20mg叶酸对映异构体对照品，置20ml量瓶中，加28.6g/L碳酸钠溶液1ml溶解，用50％甲醇稀释至刻度，摇匀。精密量取1ml，置100ml量瓶中，加入50％甲醇稀释至刻度，摇匀。
步骤(2)：取步骤(1)溶液精密量取1ml，置50ml量瓶中，加入50％甲醇稀释至刻度，精密量取5ml，置20ml量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀，作为定量限溶液。
步骤(3)：取步骤(1)溶液0.5ml、1ml、2ml、4ml，分别置20ml量瓶，加入50％甲醇稀释至刻度，摇匀，作为25％、50％、100％、200％的线性溶液。
精密量取定量限溶液及各线性溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，以浓度C(μg/ml)为横坐标，以峰面积A为纵坐标，进行线性回归，叶酸对映异构体的液相色谱图见附图3，标准曲线如图4所示，线性方程为A＝56749x+1019.7，相关系数为r为0.9998。
液相色谱条件：
色谱柱采用大赛璐阴离子交换手性色谱柱；
流动相：甲醇、冰醋酸、三乙胺(100:1:1)；
柱温：30℃；
流速：1.0ml/min；
波长：280nm；
进样量：10μl；
检测器：紫外检测器；
洗脱条件：等度洗脱。
实施例5准确度检测
步骤(1)：取20mg叶酸对映异构体对照品，置20ml量瓶中，加28.6g/L碳酸钠溶液2ml溶解，用50％甲醇稀释至刻度，摇匀。
步骤(2)：取步骤(1)溶液1ml，置100ml量瓶中，加入50％甲醇稀释至刻度，摇匀。
步骤(3)：取20mg叶酸供试品，置20ml量瓶中，加28.6g/L碳酸钠溶液2ml溶解，用50％甲醇稀释至刻度，摇匀。
步骤(4)：取20mg叶酸供试品，置20ml量瓶中，加28.6g/L碳酸钠溶液2ml溶解，加入步骤(2)溶液1ml，用50％甲醇稀释至刻度，摇匀。平行配制三份。
步骤(5)：取20mg叶酸供试品，置20ml量瓶中，加28.6g/L碳酸钠溶液2ml溶解，加入步骤(2)溶液2ml，用50％甲醇稀释至刻度，摇匀。平行配制三份。
步骤(6)：取20mg叶酸供试品，置20ml量瓶中，加28.6g/L碳酸钠溶液2ml溶解，加入步骤(2)溶液3ml，用50％甲醇稀释至刻度，摇匀。平行配制三份。
精密量取上述步骤(3)、(4)、(5)、(6)配制的溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按照面积归一化法计算。结果见表1。
液相色谱条件：
色谱柱采用大赛璐阴离子交换手性色谱柱；
流动相：甲醇、冰醋酸、三乙胺(100:1:1)；
柱温：30℃；
流速：1.0ml/min；
波长：280nm；
进样量：20μl；
检测器：紫外检测器；
洗脱条件：等度洗脱。
表1准确度检测结果
Figure BDA0002974290260000081
由表1可以看出，本发明提供的检测方法具有较高的准确度。
实施例6叶酸、叶酸片、含叶酸的多维片中叶酸对映异构体的含量测定步骤(1)：溶液的配制
对照品溶液的配制：取10mg叶酸对映异构体对照品，置10ml量瓶中，加28.6g/L碳酸钠溶液1ml溶解，用50％甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀。
叶酸供试品溶液的配制：取供试品约10mg，置10ml量瓶中，加28.6g/L碳酸钠溶液1ml溶解并用50％甲醇稀释至刻度，摇匀。
叶酸片供试品溶液的配制：取供试品研细，取细粉适量(相当于含叶酸4mg)，置20ml量瓶中，加28.6g/L碳酸钠溶液6ml，使叶酸溶解，并用50％甲醇稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液检测。
多维片供试品溶液的配制：取供试品研细，取细粉适量(相当于含叶酸4mg)，置20ml量瓶中，加28.6g/L碳酸钠溶液6ml，使叶酸溶解，并用50％甲醇稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液检测。
步骤(2)：液相色谱条件
使用大赛璐阴离子交换手性色谱柱。
流动相：甲醇-冰醋酸-三乙胺(100:1:1)；
波长：280nm；
流速：1.0ml/min；
柱温：30℃；
进样量：20μl；
检测器：紫外检测器；
洗脱条件：等度洗脱。
精密量取上述供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按照面积归一化法计算。结果如表2所示。
表2叶酸对映异构体含量检测结果
样品名称 含量(％)
叶酸 0.02
叶酸片 0.03
多维片 0.03
上述实施例表明，本发明提供的检测方法专属性、溶液稳定性、线性关系、准确度良好，方法灵敏度(检测限)符合要求。
以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。

Claims (9)

1.一种叶酸对映异构体含量的检测方法，其特征在于，检测条件为：
色谱柱采用阴离子交换手性色谱柱；
流动相由组分A、B、C组成；
所述组分A包括甲醇和/或乙腈；
所述组分B选自冰醋酸、丙酸、苯甲酸、苯乙酸或三氟乙酸；
所述组分C包括三乙胺和/或二乙胺。
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，包括：
S1)对照品溶液及供试品溶液的制备：称取叶酸对映异构体对照品，用28.6g/L碳酸钠溶液溶解，并采用0-80％甲醇定容成一定浓度的对照品溶液；
称取叶酸供试品，用28.6g/L碳酸钠溶液溶解，并采用0-80％甲醇定容得到供试品溶液；
S2)色谱条件：
色谱柱采用阴离子交换手性色谱柱；
流动相由组分A、B、C组成；
所述组分A包括甲醇和/或乙腈；
所述组分B选自冰醋酸、丙酸、苯甲酸、苯乙酸或三氟乙酸；
所述组分C包括三乙胺和/或二乙胺；
S3)测定方法：
将所述的对照品溶液及供试品溶液按照所述的色谱条件依次进样，记录色谱图，根据对照品溶液的峰位置定位供试品溶液中叶酸对映异构体的峰位置，按照面积归一化法计算供试品中叶酸对映异构体的含量。
3.根据权利要求1或2所述的检测方法，其特征在于，所述组分A、B、C的体积比为(100～98)：(1.2～0.8)：(1.2～0.8)。
4.根据权利要求3所述的检测方法，其特征在于，所述组分A、B、C的体积比为100:1:1。
5.根据权利要求1或2所述的检测方法，其特征在于，所述甲醇和乙腈的体积比为(100～50)：(0～50)；
所述三乙胺和二乙胺的体积比为(100～0)：(0～100)。
6.根据权利要求1或2所述的检测方法，其特征在于，检测波长为260～300nm；
流动相流速为0.8～1.2ml/min；
柱温为20～40℃；
进样量为5～20μl。
7.根据权利要求6所述的检测方法，其特征在于，检测波长为280nm；
流动相流速为1.0ml/min；
柱温为30℃；
进样量为20μl。
8.根据权利要求1或2所述的检测方法，其特征在于，所述色谱柱为大赛璐CHIRALPAKQN-AX离子交换柱。
9.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，待测样品经过预处理：
采用28.6g/L的碳酸钠溶液，使待测样品溶解，然后用0-80％甲醇稀释，制成浓度为0.2mg/ml～1.0mg/ml的待测溶液。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115078613A (zh) * 2022-05-26 2022-09-20 河北冀衡药业股份有限公司 一种叶酸及其杂质d-叶酸的hplc检测方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5698693A (en) * 1992-11-16 1997-12-16 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Process of separating the diastereomers of (6R,6S) -5,6,7,8-tetrahydrofolic acid derivatives
CN102072846A (zh) * 2010-12-06 2011-05-25 贵州神奇药业股份有限公司 复方氨基酸（8）维生素（11）胶囊的质量检测方法
CN105806966A (zh) * 2014-12-30 2016-07-27 北京斯利安药业有限公司 一种用于高光学纯度叶酸制备过程的质量控制方法
CN109239230A (zh) * 2018-10-30 2019-01-18 广州汉光药业股份有限公司 多种维生素制剂的杂质分析方法
CN111239301A (zh) * 2020-02-14 2020-06-05 济南康和医药科技有限公司 一种检测叶酸杂质d含量的方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5698693A (en) * 1992-11-16 1997-12-16 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Process of separating the diastereomers of (6R,6S) -5,6,7,8-tetrahydrofolic acid derivatives
CN102072846A (zh) * 2010-12-06 2011-05-25 贵州神奇药业股份有限公司 复方氨基酸（8）维生素（11）胶囊的质量检测方法
CN105806966A (zh) * 2014-12-30 2016-07-27 北京斯利安药业有限公司 一种用于高光学纯度叶酸制备过程的质量控制方法
CN109239230A (zh) * 2018-10-30 2019-01-18 广州汉光药业股份有限公司 多种维生素制剂的杂质分析方法
CN111239301A (zh) * 2020-02-14 2020-06-05 济南康和医药科技有限公司 一种检测叶酸杂质d含量的方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
RADA AMIDZIC 等: "RP-HPLC Determination of vitamins B1 , B3 , B6 , folic acid and B12 in multivitamin tablets", J. SERB. CHEM. SOC., vol. 70, pages 2283 *
张许 等: "高效液相色谱法测定叶酸水解制备蝶酸的含量", 泰山医学院学报, no. 04 *
欧阳吉德 等: "五维B颗粒质量标准的研究", 国际医药卫生导报, no. 22 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115078613A (zh) * 2022-05-26 2022-09-20 河北冀衡药业股份有限公司 一种叶酸及其杂质d-叶酸的hplc检测方法

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