CN101723855A - 一种(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的合成方法 - Google Patents
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Abstract
一种(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的合成方法，是以7-甲氧基四氢萘-1-酮为主要起始原料，依次经过脱水乙腈化、脱氢芳构化反应制成，两步反应步骤中采用单一反应溶剂，两步反应采用一锅法工艺。用本发明的合成方法，反应条件温和，工艺操作简单，总收率大于94％。
Description
技术领域
本发明涉及一种(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的合成方法。
背景技术
(7-甲氧基-1-萘基)乙腈，CAS号为[138113-08-3]，分子式如下所示。
(7-甲氧基-1-萘基)乙腈是合成阿戈美拉汀的关键中间体。阿戈美拉汀(agomelatine)，化学名为N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺，商品名Valdoxan，是一种褪黑激素激动剂，兼有拮抗5HT2C，它是第一个褪黑激素类抗抑郁药，能有效治疗抑郁症，改善睡眠参数和保持性功能。
(7-甲氧基-1-萘基)乙腈合成方法一般分为以下几类：
1.EP0447285报道了将7-甲氧基四氢萘-1-酮与溴乙酸乙酯发生Reformatsky反应，进而通过硫脱氢芳构化制得(7-甲氧基-1-萘基)乙酸乙酯，再经水解、酰氯化、氨化、脱水消除制得(7-甲氧基-1-萘基)乙腈。反应路线长达6步，总收率较低，只有30％。
2.WO2009053545报道了以7-甲氧基萘-1-甲酸为原料，首先经BH3还原成7-甲氧基萘-1-甲醇，进一步与氯化亚砜发生氯代反应，最后与KCN发生取代反应生成(7-甲氧基-1-萘基)乙腈。反应原料较为活泼、危险，不利于工业化。反应总收率为76％。
3.Synthetic Communications(31(4)，621-629；2001)报道了以7-甲氧基四氢萘-1-酮为原料，首先在丁基锂作用下与乙腈发生取代发生，进一步通过2，3-二氯-5，6-二氰对苯醌(DDQ)脱氢反应以及酸催化下脱水反应制备得到(7-甲氧基-1-萘基)乙腈。反应总收率为76％。但所用反应原料如丁基锂较为危险，不利于工业化。
4.Archiv der Pharmazie(Weinheim，Germany)(326(2)，119-20；1993)报道了以7-甲氧基萘-1-乙酸为原料，经过酰氯化、氨化、脱水消除制得(7-甲氧基-1-萘基)乙腈。总收率为79％。但本路线中原料较难获得。
5.EP 1564202报道了以7-甲氧基四氢萘-1-酮为原料，首先与氰乙酸反应制得(7-甲氧基-3，4-二氢-1-萘基)乙腈，继而以甲基丙烯酸烯丙酯为氢接受体，以Pd/C为催化剂，在甲苯中回流制得(7-甲氧基-1-萘基)乙腈。反应总收率为82％。该路线中甲基丙烯酸烯丙酯和Pd/C成本昂贵，收率中等，不利于工业化。
6.唐家邓等人(中国医药工业杂志，2008，39(3)：161-162)报道了以7-甲氧基四氢萘-1-酮为原料，首先与氰乙酸在甲苯中回流脱水反应制得(7-甲氧基-3，4-二氢-1-萘基)乙腈，回流分水24h，冷却至室温，反应液依次用2mol/L氢氧化钠溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液然后蒸除甲苯后得油状中间产物。再将2，3-二氯-5，6-二氰对苯醌(DDQ)溶于二氯甲烷中，20℃下滴加上述油状中间产物的二氯甲烷溶液，滴毕保温搅拌1h，反应液过滤，滤液依次用饱和碳酸氢钠溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液蒸除溶剂二氯甲烷，剩余物用乙醇∶水(5∶3)重结晶，烘干，得灰白色粉末(7-甲氧基-1-萘基)乙腈。反应总收率为91％。该路线中操作较为繁琐，且两步反应中采用了不同的反应溶剂，中间产物需要分离、脱溶，所得油状中间产物杂质多，颜色深，使得最终产物颜色和质量偏差。所用溶剂二氯甲烷毒性大、沸点低，环境友好性差并难于回收。
综上，现有的各种合成方法都存在各种各样的缺陷，或者收率较低，或者是原料不易获取，或者是所用原料过于危险不利于工业生产，或者是原料成本较为昂贵，或者是操作工艺繁琐，所用溶剂毒性大、沸点低，产品质量较差等缺陷。现有的技术路线在在环境友好性和成本方面都需要改进。
发明内容
本发明针对现有技术中存在的问题，本发明提供一种操作简单、成本低的(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的合成方法。
本发明为达到上述目的，是通过这样的技术方案来实现的：本发明提供一种(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的合成方法，以7-甲氧基四氢萘-1-酮为主要起始原料，依次经过脱水乙腈化、脱氢芳构化反应制成，所述脱水乙腈化和脱氢芳构化的反应中采用同一种反应溶剂，采用一锅法反应工艺直接制备，无需对脱水乙腈化反应的中间产物进行分离纯化处理，直接将脱水乙腈化反应产物溶液用于脱氢芳构化反应。化学反应式如下：
制备步骤是：
(1)脱水乙腈化：7-甲氧基四氢萘-1-酮在苄胺/庚酸催化下与氰乙酸进行脱水乙腈化反应，反应溶剂为苯或甲苯中的一种，反应温度为回流温度，反应时间10-40h，冷却后得到(7-甲氧基-3，4-二氢-1-萘基)乙腈溶液。
(2)脱氢芳构化：将步骤(1)中所得的产物溶液与2，3-二氯-5，6-二氰对苯醌(DDQ)进行反应脱氢，采用和反应步骤(1)中的同一反应溶剂，反应温度为0-45℃，反应时间为1.0h-5.0h。反应液过滤，滤液依次进行碱洗、水洗、饱和食盐水洗涤，减压蒸除溶剂后，剩余物用乙醇∶水体积比为V/V＝8∶2重结晶，得到(7-甲氧基-1-萘基)乙腈。
本发明的合成方法中，两步反应步骤采用一锅法工艺，反应步骤(1)和(2)中采用同一反应溶剂，反应步骤(1)完成后无需对中间产物进行分离纯化处理，直接将反应溶液用于反应步骤(2)中的反应。
本发明的合成方法中的脱水乙腈化反应中原料，7-甲氧基四氢萘-1-酮∶氰乙酸∶苄胺∶庚酸∶反应溶剂的重量比为：1∶0.58-1.21∶0.12-0.30∶0.15-0.37∶5.23-10.45。
本发明的合成方法中的脱氢芳构化反应中，初始原料7-甲氧基四氢萘-1-酮∶2，3-二氯-5，6-二氰对苯醌的重量比为1∶1.29-1.93。2，3-二氯-5，6-二氰对苯醌∶反应溶剂的重量比为1∶1.3-2.0。
本发明的合成方法中的同一反应溶剂为苯或者甲苯，最佳反应溶剂为甲苯。
本发明的合成方法，是以7-甲氧基四氢萘-1-酮为主要起始原料，依次经过脱水乙腈化、脱氢芳构化反应制成，采用同一反应溶剂，两步反应步骤采用一锅法工艺直接制备。反应步骤(1)中采用苯或者甲苯作为反应溶剂，回流分水反应完成后，降温得到(7-甲氧基-3，4二氢-1-萘基)乙腈溶液，直接进行第二步反应，无需分离纯化中间产物。相比方法6减少了操作步骤，提高了生产效率，且由于减少了高温蒸除溶剂的过程，减少了杂质的引入，提高了产品质量。在反应步骤(2)中，仍然采用上一步的溶剂作为反应溶剂，避免了文献报道中使用的高毒低沸点的溶剂(如二氯甲烷、氯仿类)的使用。且减压蒸馏回收得到的反应溶剂仍可用于第一步反应中。用本发明的合成方法，反应条件温和，工艺操作简单，总收率大于94％。
具体实施方式
本发明下面结合实施例作进一步的详细说明，但本发明的范围并不局限于实施例。
实施例1
(1)脱水乙腈化：将7-甲氧基四氢萘-1-酮211.2kg、氰乙酸153.6kg、苄胺32.4kg、庚酸40kg、甲苯1200kg投入到3000L反应釜中。升温到115℃回流，回流反应分水24h。冷却后得到(7-甲氧基-3，4-二氢-1-萘基)乙腈溶液。
(2)脱氢芳构化：300kg的DDQ溶于400kg甲苯溶液中，将该溶液滴加到步骤(1)中得到的反应液中，反应温度25℃，搅拌反应2.0h。反应液过滤，滤液再经碱洗、水洗、饱和食盐水洗。减压蒸馏蒸除溶剂后，剩余物经乙醇∶水(V/V＝8∶2)重结晶得到222.5kg白色到淡黄色结晶固体(7-甲氧基-1-萘基)乙腈，收率94％。测定熔点83℃。
实施例2
(1)脱水乙腈化：将7-甲氧基四氢萘-1-酮176kg、氰乙酸128kg、苄胺27kg、庚酸33kg、苯1500kg投入到3000L反应釜中。升温到86℃回流，回流反应分水40h。冷却后得到(7-甲氧基-3，4-二氢-1-萘基)乙腈溶液。
(2)脱氢芳构化：250kg的DDQ溶于400kg苯溶液中，将该溶液滴加到步骤(1)中得到的反应液中，反应温度45℃，反应时间1.0h。反应液过滤，滤液再经碱洗、水洗、饱和食盐水洗。减压蒸馏蒸除溶剂后，剩余物经乙醇∶水(V/V＝8∶2)重结晶得到177kg白色到淡黄色结晶固体(7-甲氧基-1-萘基)乙腈，收率90％。测定熔点83℃。
实施例3
(1)脱水乙腈化：将7-甲氧基四氢萘-1-酮176kg、氰乙酸102kg、苄胺21.1kg、庚酸26.4kg、甲苯920kg投入到2000L反应釜中。升温到116℃回流，回流反应分水30h。冷却后得到(7-甲氧基-3，4-二氢-1-萘基)乙腈溶液。
(2)脱氢芳构化：227kg的DDQ溶于230kg甲苯溶液中，将该溶液滴加到步骤(1)中得到的反应液中，反应温度0℃，反应时间5h。反应液过滤，滤液再经碱洗、水洗、饱和食盐水洗。减压蒸馏蒸除溶剂后，剩余物经乙醇∶水(V/V＝8∶2)重结晶得到167kg白色到淡黄色结晶固体(7-甲氧基-1-萘基)乙腈，收率85％。测定熔点82-83℃。
实施例4
(1)脱水乙腈化：将7-甲氧基四氢萘-1-酮200kg、氰乙酸242kg、苄胺60kg、庚酸74kg、甲苯2100kg投入到3000L反应釜中。升温到114℃回流，回流反应分水10h。冷却后得到(7甲氧基-3，4-二氢-1-萘基)乙腈溶液。
(2)脱氢芳构化：386kg的DDQ溶于400kg甲苯溶液中，将该溶液滴加到步骤(1)中得到的反应液中，反应温度15℃，反应时间3.0h。反应液过滤，滤液再经碱洗、水洗、饱和食盐水洗。减压蒸馏蒸除溶剂后，剩余物经乙醇∶水(V/V＝8∶2)重结晶得到205.9kg白色到淡黄色结晶固体(7-甲氧基-1-萘基)乙腈，收率92％。测定熔点83℃。
Claims (4)
1.一种(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的合成方法，以7-甲氧基四氢萘-1-酮为主要起始原料，依次经过脱水乙腈化、脱氢芳构化反应制成，化学反应式如下：
其特征在于，所述脱水乙腈化和脱氢芳构化的反应中采用同一种反应溶剂，采用一锅法反应工艺直接制备，无需对脱水乙腈化反应的中间产物进行分离纯化处理，直接将脱水乙腈化反应产物溶液用于脱氢芳构化反应，制备步骤如下：
(1)脱水乙腈化：7-甲氧基四氢萘-1-酮在苄胺/庚酸催化下与氰乙酸进行脱水乙腈化反应，反应溶剂为苯或甲苯中的一种，反应温度为回流温度，反应时间10～40h，冷却后得到(7-甲氧基-3，4-二氢-1-萘基)乙腈溶液；
(2)脱氢芳构化：将步骤(1)中所得的产物(7-甲氧基-3，4-二氢-1-萘基)乙腈溶液与2，3-二氯-5，6-二氰对苯醌进行反应脱氢，采用和反应步骤(1)中同一种反应溶剂，反应温度为0-45℃，反应时间为1.0h～5.0h；反应液过滤，滤液依次进行碱洗、水洗、饱和食盐水洗涤，减压蒸除溶剂后，剩余物用乙醇∶水体积比为V/V＝8∶2重结晶，得到(7-甲氧基-1-萘基)乙腈。
2.根据权利要求1所述的(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的合成方法，其特征在于：所述同一种反应溶剂为甲苯。
3.根据权利要求1所述的(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的合成方法，其特征在于：所述脱水乙腈化反应中，7-甲氧基四氢萘-1-酮∶氰乙酸∶苄胺∶庚酸∶反应溶剂的重量比为：1∶0.58～1.21∶0.12～0.30∶0.15～0.37∶5.23～10.45。
4.根据权利要求1所述的(7-甲氧基-1-萘基)乙腈合成方法，其特征在于：脱氢芳构化反应中，7-甲氧基四氢萘-1-酮∶2，3-二氯-5，6-二氰对苯醌的重量比为1∶1.29～1.93；2，3-二氯-5，6-二氰对苯醌∶反应溶剂的重量比为1∶1.3～2.0。
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Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102060733A (zh) * | 2010-12-06 | 2011-05-18 | 威海迪素制药有限公司 | (7-甲氧基-3,4-二氢-1-萘基)乙腈的制备方法 |
| CN102336686A (zh) * | 2010-07-20 | 2012-02-01 | 中国科学院上海药物研究所 | 2-(7-甲氧基-1-萘基)乙氰的制备方法 |
| CN102875415A (zh) * | 2012-10-09 | 2013-01-16 | 江西同和药业有限责任公司 | 一种化合物及其制备方法和应用 |
| CN102875408A (zh) * | 2012-10-09 | 2013-01-16 | 江西同和药业有限责任公司 | 一种阿戈美拉汀的制备方法 |
| CN103113243A (zh) * | 2013-03-08 | 2013-05-22 | 山东方明药业集团股份有限公司 | 一种2-（7-甲氧基-1-萘基）乙胺盐酸盐的合成方法 |
| CN103804232A (zh) * | 2014-01-26 | 2014-05-21 | 江西同和药业有限责任公司 | 一种1-氰基-1-（7-甲氧基-3,4-二氢-1-萘基）甲醇酯类化合物及其制备方法和应用 |
| CN104230754A (zh) * | 2014-09-17 | 2014-12-24 | 浙江科技学院 | 一种(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的合成方法 |
| CN105601537A (zh) * | 2016-01-25 | 2016-05-25 | 江西同和药业股份有限公司 | 一种2-(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的制备方法 |
| CN105669494A (zh) * | 2016-03-11 | 2016-06-15 | 上海韬鸿化工科技有限公司 | 一种2-(7-甲氧基-1-萘基)乙氰的制备方法 |
| CN104230754B (zh) * | 2014-09-17 | 2017-01-04 | 浙江科技学院 | 一种(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的合成方法 |
| CN113527139A (zh) * | 2020-04-17 | 2021-10-22 | 上海法默生物科技有限公司 | 合成7-甲氧基-1-萘乙腈的方法及中间体 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7498465B2 (en) * | 2004-02-13 | 2009-03-03 | Les Laboratoires Servier | Process for the synthesis and crystalline form of agomelatine |
| FR2866334B1 (fr) * | 2004-02-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese du (7-methoxy-1-naphtyl) acetonitrile et application a la synthese de l'agomelatine |
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Cited By (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102336686A (zh) * | 2010-07-20 | 2012-02-01 | 中国科学院上海药物研究所 | 2-(7-甲氧基-1-萘基)乙氰的制备方法 |
| CN102060733B (zh) * | 2010-12-06 | 2014-01-29 | 威海迪素制药有限公司 | (7-甲氧基-3,4-二氢-1-萘基)乙腈的制备方法 |
| CN102060733A (zh) * | 2010-12-06 | 2011-05-18 | 威海迪素制药有限公司 | (7-甲氧基-3,4-二氢-1-萘基)乙腈的制备方法 |
| CN102875415B (zh) * | 2012-10-09 | 2014-08-20 | 江西同和药业有限责任公司 | 一种化合物及其制备方法和应用 |
| CN102875415A (zh) * | 2012-10-09 | 2013-01-16 | 江西同和药业有限责任公司 | 一种化合物及其制备方法和应用 |
| CN102875408A (zh) * | 2012-10-09 | 2013-01-16 | 江西同和药业有限责任公司 | 一种阿戈美拉汀的制备方法 |
| CN103113243A (zh) * | 2013-03-08 | 2013-05-22 | 山东方明药业集团股份有限公司 | 一种2-（7-甲氧基-1-萘基）乙胺盐酸盐的合成方法 |
| CN103804232A (zh) * | 2014-01-26 | 2014-05-21 | 江西同和药业有限责任公司 | 一种1-氰基-1-（7-甲氧基-3,4-二氢-1-萘基）甲醇酯类化合物及其制备方法和应用 |
| CN104803882A (zh) * | 2014-01-26 | 2015-07-29 | 江西同和药业股份有限公司 | 一种化合物及其制备方法和应用 |
| CN104803882B (zh) * | 2014-01-26 | 2017-02-01 | 江西同和药业股份有限公司 | 一种化合物及其制备方法和应用 |
| CN104230754A (zh) * | 2014-09-17 | 2014-12-24 | 浙江科技学院 | 一种(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的合成方法 |
| CN104230754B (zh) * | 2014-09-17 | 2017-01-04 | 浙江科技学院 | 一种(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的合成方法 |
| CN105601537A (zh) * | 2016-01-25 | 2016-05-25 | 江西同和药业股份有限公司 | 一种2-(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的制备方法 |
| CN105669494A (zh) * | 2016-03-11 | 2016-06-15 | 上海韬鸿化工科技有限公司 | 一种2-(7-甲氧基-1-萘基)乙氰的制备方法 |
| CN113527139A (zh) * | 2020-04-17 | 2021-10-22 | 上海法默生物科技有限公司 | 合成7-甲氧基-1-萘乙腈的方法及中间体 |
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: JIANGSU YUXIANG CHEMICAL CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: TAIZHOU MINGXIANG CHEMICAL CO., LTD. Effective date: 20130712 |
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| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20130712 Address after: 310023 Hangzhou Province, Zhejiang Province, and road, No. 318 Patentee after: ZHEJIANG University OF SCIENCE AND TECHNOLOGY Patentee after: JIANGSU YUXIANG CHEMICAL Co.,Ltd. Address before: 310023 Hangzhou Province, Zhejiang Province, and road, No. 318 Patentee before: Zhejiang University of Science and Technology Patentee before: Taizhou Mingxiang Chemical Co.,Ltd. |
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| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 310023 Hangzhou Province, Zhejiang Province, and road, No. 318 Patentee after: ZHEJIANG University OF SCIENCE AND TECHNOLOGY Patentee after: RUIFUXIN JIANGSU PHARMACEUTICAL CO.,LTD. Address before: 310023 Hangzhou Province, Zhejiang Province, and road, No. 318 Patentee before: ZHEJIANG University OF SCIENCE AND TECHNOLOGY Patentee before: JIANGSU YUXIANG CHEMICAL Co.,Ltd. |
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| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20170116 Address after: 224555 Jiangsu province Yancheng City Binhai Economic Development Zone Chemical Industry Park Ninghai Patentee after: RUIFUXIN JIANGSU PHARMACEUTICAL CO.,LTD. Address before: 310023 Hangzhou Province, Zhejiang Province, and road, No. 318 Patentee before: ZHEJIANG University OF SCIENCE AND TECHNOLOGY Patentee before: RUIFUXIN JIANGSU PHARMACEUTICAL CO.,LTD. |