CN101622243A - 磺酰胺衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供强力阻断Rho激酶的、所述通式(1)所示的化合物或其盐、或者这些化合物的属于前药的衍生物，式(1)中，A表示含氮饱和环；m是0～2；n是1～4；G1表示氢原子、氯原子、羟基、烷氧基或者氨基；G2表示卤原子、羟基、氰基、羧基、烷基、链烯基；G3表示氢原子、卤原子、羟基、氰基、羧基、烷基、链烯基等；Y表示单键或者－C(R3)(R4)－(R3和R4表示氢原子、烷基或者相互键合而形成了饱和环烃基的亚烷基)；G4表示羟基，或者表示－N(R1)(R2)(R1和R2表示氢原子、烷基、芳烷基、链烯基等)，并且G4表示羟基时，Y是单键；G5是构成A表示的含氮饱和环的成环碳原子上的取代基，其表示氢原子、氟原子或者烷基。

Description

磺酰胺衍生物
技术领域
本发明涉及新颖的磺酰胺化合物或其盐、或者可用作前药的所述化合物的衍生物。另外，本发明涉及含有新颖的磺酰胺化合物或其盐、或者这些化合物的衍生物(前药)作为有效成分的药物。
背景技术
细胞的运动包括收缩、迁移、释放以及聚集等，在这些细胞运动中，肌球蛋白调节轻链的磷酸化是重要的。肌球蛋白调节轻链是构成存在于温血动物的平滑肌细胞或例如嗜中性白细胞、血小板、神经细胞等各种非肌细胞中的肌球蛋白的亚单位，其分子量约为20KDa(非专利文献1)。存在于温血动物的平滑肌细胞或嗜中性白细胞、血小板、神经细胞等各种非肌细胞中的肌球蛋白由分子量约为200KDa的肌球蛋白重链亚单位、分子量约为20KDa的肌球蛋白调节轻链亚单位和分子量约为17KDa的肌球蛋白构成轻链亚单位构成。
肌球蛋白调节轻链主要通过肌球蛋白轻链磷酸化酶(Myosin lightchain kinase，肌球蛋白轻链激酶)而被磷酸化，从而提高位于肌球蛋白重链亚单位的肌球蛋白ATPase活性(非专利文献2)。已知肌球蛋白ATPase活性上升了的活化肌球蛋白能够与肌动蛋白相互作用，活化细胞骨架的运动组织，使细胞运动活跃。即，已知肌球蛋白的活化与细胞收缩有关(非专利文献3)。另外，还已知肌球蛋白的活化与细胞的形态变化有关(非专利文献4)，并且已知肌球蛋白的活化与细胞迁移有关(非专利文献5)。此外，已知肌球蛋白的活化还与细胞释放有关(非专利文献6，Kitani，S.，et al.，Biochem.Biophys.Res.Commun.，183，pp.48-54，1992)，还已知肌球蛋白的活化与细胞聚集有关(非专利文献7)。并且，已知肌球蛋白的活化还与细胞凋亡有关(非专利文献8)。根据这些发现，可以认为，阻断肌球蛋白调节轻链的磷酸化的药剂会抑制细胞收缩，调节细胞的形态变化，抑制细胞迁移，抑制细胞释放，抑制细胞聚集以及抑制细胞凋亡。
细胞收缩跟各种与平滑肌层的收缩相关的疾病密切相关。作为这些疾病，可以举出例如高血压(非专利文献9)、心绞痛(非专利文献10；非专利文献11)、脑血管痉挛(非专利文献12；非专利文献13；非专利文献10)、勃起障碍(非专利文献14)、支气管哮喘(非专利文献15；非专利文献16)等。作为与细胞收缩相关的疾病，还可以举出例如椎管狭窄症、椎间盘突出、后纵韧带骨化症、冻肩等发生血流障碍的疾病等整形外科领域的疾病。
细胞的形态变化对于各种与细胞的形态变化相关的疾病有很深的影响。作为各种与细胞的形态变化相关的疾病，例如作为与眼神经细胞相关的疾病，可以举出糖尿病性网膜症、青光眼等神经变性疾病等(非专利文献17)。另外，细胞迁移对于各种与细胞的迁移相关的疾病有很深的影响，作为这些疾病，可以举出例如癌浸润/癌转移(非专利文献18、非专利文献19)、肾炎(非专利文献20)等。
另外，作为与细胞的形态变化调节相关的疾病，还可以举出例如脊髓损伤、椎管狭窄症、椎间盘突出、椎间盘突出腰椎分离症、腰椎滑脱症、后纵韧带骨化症、黄韧带骨化症、亨延顿舞蹈病、帕金森氏病、肌萎缩性侧索硬化症、小脑性共济失调症、进行性核上性麻痺、多发性硬化症等与神经细胞有关的疾病。
另外，作为与细胞的形态变化调节相关的疾病，还可以举出例如骨质疏松症、类风湿性关节炎、变形性关节炎、骨发育不全症等与骨细胞/软骨细胞有关的疾病。
另外，据认为，细胞的释放与各种过敏等密切相关(非专利文献21)，并且细胞的聚集与血栓症等密切相关(非专利文献22)。另外，已知细胞的凋亡与阿兹海默氏症、帕金森氏病、青光眼等神经变性疾病、病毒疾病、肝脏疾病等有关(非专利文献23)。
另外，作为各种与细胞的释放有关的疾病，可以举出例如慢性类风湿性关节炎、急性关节炎、慢性关节炎、变形性关节炎、多发性硬化症等与炎症性细胞释放各种细胞因子有关的炎症性疾病。
整形外科领域的疾病之中，与细胞迁移异常有关的疾病包括骨肿瘤，例如可以举出骨肉瘤、内软骨瘤、骨样骨瘤、软骨肉瘤、脊索瘤、转移性骨肿瘤等。
另一方面，作为控制肌球蛋白调节轻链的磷酸化的通道，已知有下述通道：由于细胞内钙的上升引起肌球蛋白调节轻链磷酸化酶的活化，从而控制肌球蛋白调节轻链的磷酸化的通道；由于低分子量Rho蛋白质的活化导致Rho激酶的活化，从而引起肌球蛋白脱磷酸化酶的磷酸化使得其失活化的2条通道(非专利文献24)。
即，可以认为，阻断Rho激酶的化合物与阻断肌球蛋白调节轻链的磷酸化的药剂会同样地抑制细胞收缩、调节细胞的形态变化、抑制细胞迁移、抑制细胞释放、抑制细胞聚集以及抑制细胞凋亡。
根据这些认识，认为阻断Rho激酶的物质作为预防和/或治疗与细胞的收缩有关的疾病、与细胞的形态变化有关的疾病、与细胞的迁移有关的疾病、与细胞的释放有关的疾病、与细胞的聚集有关的疾病和/或与细胞的凋亡有关的疾病的药物的有效成分是有用的。
另一方面，作为阻断肌球蛋白调节轻链的磷酸化的药剂，已知有异喹啉衍生物。例如已经报道了1-(5-异喹啉磺酰基)-2-甲基哌嗪(H-7)阻断肠间膜动脉的肌球蛋白调节轻链的磷酸化(非专利文献25)，并也已知阻断虹膜平滑肌(非专利文献26)和星状细胞(非专利文献27)的肌球蛋白调节轻链的磷酸化的药剂。另外，还已知5-取代异喹啉衍生物(专利文献1)，但该5-取代异喹啉衍生物的磺酰胺的N原子没有成环，与本发明的化合物具有不同的结构。另外，还已知有3环系化合物(专利文献2)，但该化合物是3环性，并且没有磺酰胺，所以与本发明的化合物的结构不同。
另外，作为公知的Rho激酶抑制剂，可以举出专利文献3中公开的酰胺衍生物；专利文献4、非专利文献28、专利文献5中公开的异喹啉磺酰基衍生物；专利文献6中公开的杂环氨基衍生物；专利文献7中公开的吲唑衍生物；专利文献8、专利文献9中公开的喹唑啉衍生物等，但这些化合物的结构均与本发明的化合物的结构不同。
专利文献1：国际公开第2004/009555号小册子
专利文献2：国际公开第2004/108724号小册子
专利文献3：国际公开WO98/06433号小册子
专利文献4：国际公开WO97/23222号小册子
专利文献5：国际公开WO99/64011号小册子
专利文献6：国际公开WO01/56988号小册子
专利文献7：国际公开WO02/100833号小册子
专利文献8：国际公开WO02/076976号小册子
专利文献9：国际公开WO02/076977号小册子
非专利文献1：Barany，K.，et al.，Biochemistry of smooth musclecontraction.pp.21-35，1996
非专利文献2：Barany，M.，et al.，Biochemistry of smooth musclecontraction.pp.321-339，1996
非专利文献3：Kamm，K.，et al.，Annu.Rev.Physiol.51，pp.299-313，1989
非专利文献4：Schmidt，J T.et al.，J.Neurobiol.52(3)，pp.175-188，2002
非专利文献5：Niggli，V.，FEBS Lett.，445，pp.69-72，1999
非专利文献6：Kitani，S.，et al.，Biochem.Biophys.Res.Commun.，183，pp.48-54，1992
非专利文献7：Itoh，K.，et al.，Biochim.Biophys.Acta.，1136，pp.52-56，1992
非专利文献8：Mills，J.C.et al.，J.Cell Biol.，Vol.140，No.3，pp.627-636，1998
非专利文献9：Samlyo，A.P.et al.，Rev.physiol.Biochem.Pharmacol.，Vol.134，pp.209-34，1999
非专利文献10：Shimokawa et al.，Cardiovasc.Res.，Vol.43，No.4，pp.1029-39，1999
非专利文献11：Satoh，H.，et al.，Jpn.J.Pharmacol.，79(suppl)，211p，1999
非专利文献12：佐藤元彦等，第57届日本脑外科学会总会抄录集，153，1998
非专利文献13：N.Ono et al.，Pharmacol.Ther.Vol.82，No.2-3，pp.123-31，1991
非专利文献14：Andersson，K.E.et al.，World J.Vrol.15，pp.14-20，1997
非专利文献15：饭塚邦彦，アレルギ一(过敏)，47，943，1998
非专利文献16：饭塚邦彦等，日本呼吸学杂志，37，196，1999
非专利文献17：Arakawa，Y.，et al.，BIO Clinica，17(13)，pp.26-28，2002
非专利文献18：Itoh，K.et al.，Nat.Med.，Vol5，No.2，pp.221-5，1999
非专利文献19：Keely，P.et al.，Trends Cell Biol.Vol8，No.3，pp.101-6，1998
非专利文献20：藤本修等，日本内科学杂志，88(1)，pp.148-58，1998
非专利文献21：Keane-Myers A.等，Curr.Allergy Asthma Rep.1(6)：550-557，2001
非专利文献22：Nakai，K.et al.，Blood，Vol.90，No.10，pp.3736-42.，1997
非专利文献23：Thompson，C.B.，Science，Vol.267，pp.1456-1462，1995
非专利文献24：Fukata，Y.，et al.，Trends Pharmacol.Sci.，22，pp.32-39，2001
非专利文献25：Suzuki，A.et al.，Br.J.Pharmacol.，109，pp.703-712，1993.
非专利文献26：Howe，P.H.et al.，Biochem.J.，255，pp.423-429，1988.
非专利文献27：Mobley，P.L.，et al.，Exp.Cell Res.，214，pp55-66，1994.
非专利文献28：Uehata，M.et al.，Nature，389，pp990-994，1997
发明内容
本发明的课题在于提供一种强力阻断Rho激酶的新颖物质。另外，本发明的另一个课题在于提供一种药物，其含有具有上述特征的物质作为有效成分，用于与细胞的收缩有关的疾病、与细胞的形态变化有关的疾病、与细胞的迁移有关的疾病、与细胞的释放有关的疾病、与细胞的聚集有关的疾病以及与细胞的凋亡有关的疾病的预防和/或治疗。
本发明人为解决上述课题反复进行了深入研究，合成了下述通式(1)所示的各种磺酰胺化合物，并研究了药理作用。结果发现，这些磺酰胺化合物具有强力阻断Rho激酶的作用，并且作为用于Rho激酶参与的疾病(例如与细胞的收缩有关的疾病、与细胞的形态变化有关的疾病、与细胞的迁移有关的疾病、与细胞的释放有关的疾病以及与细胞的凋亡有关的疾病)的预防和/或治疗的药物的有效成分是有用的。另外，为了验证上述的磺酰胺化合物适用于具体的疾病，还对上述磺酰胺化合物对动物的降眼压作用进行了研究。结果同时发现上述磺酰胺化合物具有非常优异的降眼压作用，可以用作青光眼等眼疾病的治疗剂。
另外，为了验证下述通式(1)所示的磺酰胺化合物适用于Rho激酶参与的具体的整形外科领域疾病，本发明人还对神经轴突拉伸作用、神经突起退缩抑制作用、平滑肌松弛作用以及动物中的TNF-α(肿瘤坏死因子)产生抑制作用进行了研究。结果发现，上述磺酰胺化合物具有神经轴突拉伸作用和/或神经突起退缩抑制作用，作为脊髓损伤治疗剂是有用的。另外，上述化合物还具有平滑肌松弛作用，作为伴有血管的血流障碍的椎管狭窄症的治疗剂是有用的。另外还发现，上述磺酰胺化合物通过口服给药也可表现出优异的TNF-α产生抑制作用，作为因TNF-α的过量产生所引起的类风湿性关节炎等的可口服给药的治疗剂是有用的。本发明是基于上述认识完成的。
即，通过本发明提供了下述的各项发明。
<1>下述通式(1)所示的化合物或其盐、或者这些化合物的属于前药的衍生物；
Figure A20088000646100131
[通式(1)中、A表示含氮饱和环；
m表示0、1或2的整数；
n表示1、2、3或4的整数；
G1表示氢原子、氯原子、羟基、烷氧基或者氨基；
G2表示卤原子、羟基、氰基、羧基、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、可以带有取代基的炔基、可以带有取代基的烷氧基、可以带有取代基的烷硫基、可以带有取代基的氨基、可以带有取代基的烷基亚磺酰基、可以带有取代基的烷基磺酰基、或者可以带有取代基的芳基；
G3表示氢原子、卤原子、羟基、氰基、羧基、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、可以带有取代基的炔基、可以带有取代基的烷氧基、可以带有取代基的烷硫基、可以带有取代基的氨基、可以带有取代基的烷氧基羰基、可以带有取代基的酰基、可以带有取代基的酰氧基、可以带有取代基的烷基亚磺酰基、可以带有取代基的烷基磺酰基、或者可以带有取代基的芳基(其中，G3取代在异喹啉环的3位、6位、7位或8位中的任一位置)；
Y表示单键或者-C(R3)(R4)-(R3和R4相同或不同，各自独立地表示氢原子、烷基或者相互键合而形成了饱和环烃基的亚烷基)；
G4表示羟基(此时，Y是单键)，或者表示-N(R1)(R2)(R1和R2相同或不同，各自独立地表示氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、可以带有取代基的链烯基、可以带有取代基的炔基、可以带有取代基的饱和杂环基、可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基)；
G5是构成A所示的含氮饱和环的成环碳原子上的取代基，其表示氢原子、氟原子或者烷基。]
<1-2>如上述<1>中所述的化合物或其盐、或者这些化合物的属于前药的衍生物，其中，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基；
<2>如上述<1>或<1-2>中所述的化合物或其盐、或者这些化合物的属于前药的衍生物，其中，m为1；
<3>如上述<1>、<1-2>或者<2>中的任意一项所述的化合物或其盐、或者这些化合物的属于前药的衍生物，其中n为2或者3；
<4>如上述<1>、<1-2>、<2>或者<3>中的任意一项所述的化合物或其盐、或者这些化合物的属于前药的衍生物，其中，G3是氢原子；
<5>如上述<1>、<1-2>、<2>～<4>中的任意一项所述的化合物或其盐、或者这些化合物的属于前药的衍生物，其中，G5是氢原子；
<6>如上述<1>、<1-2>、<2>～<5>中的任意一项所述的化合物或其盐、或者这些化合物的属于前药的衍生物，其中，Y是单键；
<7>如上述<1>、<1-2>、<2>～<5>中的任意一项所述的化合物或其盐、或者这些化合物的属于前药的衍生物，其中，Y是-C(R3)(R4)-；
<8>如上述<1>中所述的化合物或其盐、或者这些化合物的属于前药的衍生物，其中，G4是-N(R1)(R2)；
<8-2>如上述<1>中所述的化合物或其盐、或者这些化合物的属于前药的衍生物，其中，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)；
<9>如上述<1>或<7>中所述的化合物或其盐、或者这些化合物的属于前药的衍生物，其中，Y是-C(R3)(R4)-，G4是-N(R1)(R2)；
<10>如上述<1>中所述的化合物或其盐、或者这些化合物的属于前药的衍生物，其中，Y是单键，G4是羟基或者-N(R1)(R2)(R1和R2相同或不同，各自独立地表示氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、可以带有取代基的链烯基、可以带有取代基的炔基、或者可以带有取代基的饱和杂环基)；
<11>如上述<1>中所述的化合物或其盐、或者这些化合物的属于前药的衍生物，其中，环A具有式(1-b)的结构，
Figure A20088000646100151
Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是氯原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-甲氧基乙酰基、2-(二甲氨基)乙酰基、2-(氨氧基)乙酰基或者(1，4-二氧六环)-2-羰基；
<12>如上述<1>中所述的化合物或其盐、或者这些化合物的属于前药的衍生物，其中，环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是氯原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-甲氧基乙酰基或2-(二甲氨基)乙酰基；
<13>如上述<1>中所述的化合物或其盐、或者这些化合物的属于前药的衍生物，其中，环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-甲氧基乙酰基；
<14>如上述<1>中所述的化合物或其盐、或者这些化合物的属于前药的衍生物，其中，环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-(二甲氨基)乙酰基。
从另一个角度出发，通过本发明提供了含有选自由上述通式(1)所示的化合物及其盐、以及这些化合物的属于前药的衍生物组成的组中的物质作为有效成分的药物。该药物可以用于与细胞的收缩有关的疾病、与细胞的形态变化有关的疾病、与细胞的迁移有关的疾病、与细胞的释放有关的疾病、与细胞的聚集有关的疾病以及与细胞的凋亡有关的疾病的预防和/或治疗。另外，通过本发明还提供了含有选自由上述通式(1)所示的化合物及其盐、以及这些化合物的属于前药的衍生物组成的组中的物质作为有效成分的Rho激酶抑制剂。
从另一个角度出发，通过本发明还提供了选自由上述通式(1)所示的化合物及其盐、以及这些化合物的属于前药的衍生物组成的组中的物质在上述药物的制造方面的用途以及下述疾病的预防和/或治疗方法，所述疾病包括与细胞的收缩有关的疾病、与细胞的形态变化有关的疾病、与细胞的迁移有关的疾病、与细胞的释放有关的疾病、与细胞的聚集有关的疾病以及与细胞的凋亡有关的疾病，所述治疗方法包括下述工序：向包括人的哺乳类动物给予预防和/或治疗的有效量的用于上述药物的制造的选自由上述通式(1)所示的化合物和生理可用盐、以及这些化合物的属于前药的衍生物组成的组中的物质。
另外，通过本发明还提供了一种药物，其含有选自由上述通式(1)所示的化合物或其盐、以及这些化合物的属于前药的衍生物组成的组中的物质和合用药剂的组合。
本发明提供由上述的组合得到的药物，其作为例如与细胞的收缩有关的疾病、与细胞的形态变化有关的疾病、与细胞的迁移有关的疾病、与细胞的释放有关的疾病、与细胞的聚集有关的疾病和/或与细胞的凋亡有关的疾病等的预防和/或治疗的药物是有用的。
具体实施方式
本申请要求2007年2月28日在日本提出的专利申请(特愿2007-48280号)为优先权，作为本说明书的公开内容，以参考的方式，包含上述申请的说明书公开的全部内容。
本说明书中，如无特别说明，作为卤原子，可以举出氟原子、氯原子、溴原子或者碘原子。
作为烷基，可以举出例如直链状、支链状、环状或者这些的组合形式的饱和烃基，优选低级烷基。本说明书中，“低级”是指构成某官能团的碳原子数为例如1～6个。作为低级烷基，例如优选碳原子数为1～6的烷基，特别优选碳原子数为1～3的烷基。对于具有烷基部分的其他的取代基(例如烷氧基等)的该烷基部分，情况也与此相同。
作为碳原子数为1～3的烷基，优选的例子可以举出例如甲基、乙基、正丙基、异丙基或者环丙基等，另外，作为碳原子数为4～6的烷基，优选的例子可以举出例如正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、环丁基、环丙基甲基、正戊基、环戊基、环丙基乙基、环丁基甲基、正己基、环己基、环丙基丙基、环丁基乙基或者环戊基甲基等。作为烷基，特别优选例如甲基、乙基、正丙基或者异丙基。
作为链烯基，可以举出例如含有1个或2个以上的双键的低级链烯基等，优选含有1个双键的低级链烯基。作为低级链烯基，优选例如碳原子数为2～5的链烯基，特别优选碳原子数为2～4的链烯基。作为碳原子数为2～4的链烯基，优选的例子可以举出例如乙烯基、烯丙基、丙烯基、亚丁基、丁-1-烯基、丁-2-烯基或者丁-3-烯基等，另外，作为碳原子数为5的链烯基，优选的例子可以举出例如亚戊基、戊-1-烯基、戊-2-烯基、戊-3-烯基或者戊-4-烯基等。作为链烯基，更优选例如乙烯基、烯丙基或者丙烯基，进一步优选乙烯基或者烯丙基，特别优选烯丙基。也有特别优选乙烯基的其他方式。
作为炔基，可以举出例如含有1个或2个以上的三键的低级炔基等，优选含有1个三键的低级炔基。作为低级炔基，优选例如碳原子数为2～5的炔基。作为优选的例子，具体可以举出乙炔基、丙-1-炔基、丙-2-炔基、丁-1-炔基、丁-2-炔基、丁-3-炔基、戊-1-炔基、戊-2-炔基、戊-3-炔基或者戊-4-炔基等，更优选乙炔基、丙-2-炔基或者丁-3-炔基，进一步优选乙炔基或者丙-1-炔基，特别优选乙炔基。
作为烷氧基，可以举出例如直链状、支链状、环状或者这些的组合形式的饱和烷氧基，优选低级烷氧基。作为低级烷氧基，可以举出例如碳原子数为1～6的烷氧基，优选碳原子数为1～4的烷氧基。作为碳原子数为1～4的烷氧基，优选的例子可以举出例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、环丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、环丁氧基或者环丙基甲氧基等，另外，作为碳原子数为5或6的烷氧基，优选的例子可以举出例如正戊氧基、环戊氧基、环丙基乙氧基、环丁基甲氧基、正己氧基、环己氧基、环丙基丙氧基、环丁基乙氧基或者环戊基甲氧基等。
作为烷硫基，可以举出例如直链状、支链状、环状或者这些的组合形式的饱和烷硫基，优选低级烷硫基。作为低级烷硫基，优选例如碳原子数为1～4的烷硫基。作为优选的例子，具体可以举出甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、环丙基硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、环丁基硫基或者环丙基甲硫基等。
作为氨基，可以举出例如-NH2基。
作为烷氧基羰基，可以举出例如在上述的烷氧基的末端带有羰基的基团，优选低级烷氧基羰基。作为低级烷氧基羰基，可以举出例如碳原子数为1～6的烷氧基的末端带有羰基的基团，并优选碳原子数为1～4的烷氧基的末端带有羰基的基团。作为优选的例子，具体可以举出甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、异丙氧基羰基、环丙氧基羰基、正丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、环丁氧基羰基或者环丙基甲氧基羰基等。
作为酰基，优选的例子可以举出例如烷酰基或芳基羰基，并优选烷酰基，更优选低级烷酰基。作为烷酰基，可以举出例如直链状、支链状、环状或者这些的组合形式的饱和烷基羰基，并且该烷基部分还可以含有1个或2个以上的不饱和键。作为低级烷酰基，优选例如碳原子数为2～5的酰基。作为优选的例子，具体可以举出乙酰基、丙酰基、丁酰基、2-甲基丙酰基、环丙基羰基、戊酰基、3-甲基丁酰基、2，2-二甲基丙酰基或者环丁基羰基等。
作为酰氧基，优选的例子可以举出例如烷酰氧基(烷基羰氧基)或芳基羰氧基，并优选烷酰氧基，更优选低级烷酰氧基。烷酰氧基的烷基部分可以含有1个或2个以上的不饱和键。作为低级烷酰氧基，优选例如碳原子数为2～5的酰氧基。作为优选的例子，具体可以举出乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、2-甲基丙酰氧基、环丙基羰氧基、戊酰氧基、3-甲基丁酰氧基、2，2-二甲基丙酰氧基或者环丁基羰氧基等。
作为烷基亚磺酰基，优选的例子可以举出例如低级烷基亚磺酰基。作为低级烷基亚磺酰基，优选例如碳原子数为1～4的烷基亚磺酰基。作为优选的例子，具体可以举出甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、正丙基亚磺酰基、异丙基亚磺酰基、环丙基亚磺酰基、正丁基亚磺酰基、异丁基亚磺酰基、仲丁基亚磺酰基、叔丁基亚磺酰基、环丁基亚磺酰基或者环丙基甲基亚磺酰基等。
作为烷基磺酰基，优选的例子可以举出例如低级烷基磺酰基。作为低级烷基磺酰基，优选例如碳原子数为1～4的烷基磺酰基。作为优选的例子，具体可以举出甲基磺酰基、乙基磺酰基、正丙基磺酰基、异丙基磺酰基、环丙基磺酰基、正丁基磺酰基、异丁基磺酰基、仲丁基磺酰基、叔丁基磺酰基、环丁基磺酰基或者环丙基甲基磺酰基等。这些之中，特别优选甲基磺酰基。
作为芳环，可以举出例如单环式芳香族环或稠合多环式芳香族环等。芳环可以是烃环，也可以含有1个以上(例如1～3个)选自由例如氮原子、硫原子以及氧原子组成的组中的1种或2种以上的杂原子作为碳原子以外的成环原子。
作为该单环式芳香族环，可以举出例如单环式芳香族烃、或者含有1个或2个以上杂原子的单环式芳香族杂环等。例如可以举出苯环、或者含有1个或2个以上杂原子的5元环或6元环芳香族杂环。作为5元环或6元环芳香族杂环，优选的例子具体可以举出噻吩、吡啶、呋喃、噻唑、噁唑、吡唑、吡嗪、嘧啶、吡咯、咪唑、哒嗪、异噻唑、异噁唑、1，2，4-噁二唑、1，3，4-噁二唑、1，2，4-噻二唑、1，3，4-噻二唑或者呋咱等。
作为该稠合多环式芳香族环，可以举出例如稠合多环式芳香族烃、或者含有1个或2个以上杂原子的稠合多环式芳香族杂环等。作为稠合多环式芳香族烃，可以举出例如碳原子数为9～14的稠合多环式(即2或3环式芳香族烃)，作为具体例，可以举出例如萘、茚、芴或者蒽等作为优选的例子。作为稠合多环式芳香族杂环，可以举出含有例如1个以上(例如1～4个)杂原子的9元～14元、优选9元或10元的稠合多环式芳香族杂环等，作为具体例，优选的例子可以举出例如苯并呋喃、苯并噻吩、苯并咪唑、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并异噻唑、萘并[2，3-b]噻吩、喹啉、异喹啉、吲哚、喹喔啉、菲啶、吩噻嗪、吩噁嗪、酞嗪、萘啶、喹唑啉、噌啉、咔唑、β-咔啉、吖啶、吩嗪、邻苯二甲酰亚胺或者噻吨等。
作为芳基，可以举出例如单环式芳香族基或稠合多环式芳香族基等，并可以举出从上述说明的芳环除去任意1个氢原子所形成的1价的残基。
作为该单环式芳香族基，可以举出例如从单环式芳香族环除去任意1个氢原子形成的1价的残基。作为单环式芳香族基的具体例，优选的例子可以举出苯基、噻吩基(2-或3-噻吩基)、吡啶基(2-，3-或4-吡啶基)、呋喃基(2-或3-呋喃基)、噻唑基(2-，4-或5-噻唑基)、噁唑基(2-，4-或5-噁唑基)、吡唑基(1-，3-或4-吡唑基)、2-吡嗪基、嘧啶基(2-，4-或5-嘧啶基)、吡咯基(1-，2-或3-吡咯基)、咪唑基(1-，2-或4-咪唑基)、哒嗪基(3-或4-哒嗪基)、3-异噻唑基、3-异噁唑基、1，2，4-噁二唑-5-基或1，2，4-噁二唑-3-基等。
作为该稠合多环式芳香族基，可以举出例如从由2～4个、优选2或3个环形成的稠合多环式芳香族环除去任意1个氢原子形成的1价的残基。
作为稠合多环式芳香族基的具体例，优选的例子可以举出例如1-萘基、2-萘基、2-茚基、2-蒽基、喹啉基(2-，3-，4-，5-，6-，7-或8-喹啉基)、异喹啉基(1-，3-，4-，5-，6-，7-或8-异喹啉基)、吲哚基(1-，2-，3-，4-，5-，6-或7-吲哚基)、异氮杂茚基(1-，2-，4-或5-异氮杂茚基)、酞嗪基(1-，5-或6-酞嗪基)、喹喔啉基(2-，3-或5-喹喔啉基)、苯并呋喃基(2-，3-，4-，5-或6-苯并呋喃基)、苯并噻唑基(2-，4-，5-或6-苯并噻唑基)、苯并咪唑基(1-，2-，4-，5-或6-苯并咪唑基)、芴基(1-，2-，3-或4-芴基)或者噻吨基等。
作为芳烷基，例如可以举出取代有芳基的烷基(芳烷基)，芳烷基的烷基部分与上述的烷基相同，另外，芳烷基的芳基部分与上述的芳基相同。芳烷基的芳基部分优选单环式芳香族基，作为芳烷基，可以举出例如苄基、2-噻吩基甲基、3-噻吩基甲基、2-吡啶基甲基、3-吡啶基甲基、4-吡啶基甲基、2-呋喃基甲基、3-呋喃基甲基、2-噻唑基甲基、4-噻唑基甲基、5-噻唑基甲基、2-噁唑基甲基、4-噁唑基甲基、5-噁唑基甲基、1-吡唑基甲基、3-吡唑基甲基、4-吡唑基甲基、2-吡嗪基甲基、2-嘧啶基甲基、4-嘧啶基甲基、5-嘧啶基甲基、1-吡咯基甲基、2-吡咯基甲基、3-吡咯基甲基、1-咪唑基甲基、2-咪唑基甲基、4-咪唑基甲基、3-哒嗪基甲基、4-哒嗪基甲基、3-异噻唑基甲基、3-异噁唑基甲基、1，2，4-噁二唑-5-基甲基或1，2，4-噁二唑-3-基甲基等。优选苄基、2-噻吩基甲基、3-噻吩基甲基、2-呋喃基甲基、3-呋喃基甲基、2-吡咯基甲基、3-吡咯基甲基，特别优选2-呋喃基甲基。
另外，作为芳烷基，还可以举出例如2-苯基乙基、2-(2-噻吩基)乙基、2-(3-噻吩基)乙基、2-(2-吡啶基)乙基、2-(3-吡啶基)乙基、2-(4-吡啶基)乙基、2-(2-呋喃基)乙基、2-(3-呋喃基)乙基、2-(2-噻唑基)乙基、2-(4-噻唑基)乙基、2-(5-噻唑基)乙基、2-(2-噁唑基)乙基、2-(4-噁唑基)乙基、2-(5-噁唑基)乙基、2-(1-吡唑基)乙基、2-(3-吡唑基)乙基、2-(4-吡唑基)乙基、2-(2-吡嗪基)乙基、2-(2-嘧啶基)乙基、2-(4-嘧啶基)乙基、2-(5-嘧啶基)乙基、2-(1-吡咯基)乙基、2-(2-吡咯基)乙基、2-(3-吡咯基)乙基、2-(1-咪唑基)乙基、2-(2-咪唑基)乙基、2-(4-咪唑基)乙基、2-(3-哒嗪基)乙基、2-(4-哒嗪基)乙基、2-(3-异噻唑基)乙基、2-(3-异噁唑基)乙基、2-(1，2，4-噁二唑-5-基)乙基或2-(1，2，4-噁二唑-3-基)乙基等。优选2-苯基乙基、2-(2-噻吩基)乙基、2-(3-噻吩基)乙基、2-(2-呋喃基)乙基、2-(3-呋喃基)乙基、2-(2-吡咯基)乙基、2-(3-吡咯基)乙基，特别优选2-(2-呋喃基)乙基。
另外，作为芳烷基，还可以举出例如1-苯基乙基、1-(2-噻吩基)乙基、1-(3-噻吩基)乙基、1-(2-吡啶基)乙基、1-(3-吡啶基)乙基、1-(4-吡啶基)乙基、1-(2-呋喃基)乙基、1-(3-呋喃基)乙基、1-(2-噻唑基)乙基、1-(4-噻唑基)乙基、1-(5-噻唑基)乙基、1-(2-噁唑基)乙基、1-(4-噁唑基)乙基、1-(5-噁唑基)乙基、1-(1-吡唑基)乙基、1-(3-吡唑基)乙基、1-(4-吡唑基)乙基、1-(2-吡嗪基)乙基、1-(2-嘧啶基)乙基、1-(4-嘧啶基)乙基、1-(5-嘧啶基)乙基、1-(1-吡咯基)乙基、1-(2-吡咯基)乙基、1-(3-吡咯基)乙基、1-(1-咪唑基)乙基、1-(2-咪唑基)乙基、1-(4-咪唑基)乙基、1-(3-哒嗪基)乙基、1-(4-哒嗪基)乙基、1-(3-异噻唑基)乙基、1-(3-异噁唑基)乙基、1-(1，2，4-噁二唑-5-基)乙基或1-(1，2，4-噁二唑-3-基)乙基等。优选1-苯基乙基、1-(2-噻吩基)乙基、1-(3-噻吩基)乙基、1-(2-呋喃基)乙基、1-(3-呋喃基)乙基、1-(2-吡咯基)乙基、1-(3-吡咯基)乙基，特别优选1-(2-呋喃基)乙基。
作为饱和杂环基，可以举出例如单环性的杂环基，其环可以举出含有1～2个、优选1个杂原子的3元环～7元环，特别优选5元环或6元环。作为优选的例子，具体可以举出四氢吡喃基(3-或4-四氢吡喃基)、3-四氢呋喃基、哌啶基(3-或4-哌啶基)、3-吡咯烷基、四氢硫代吡喃基(3-或4-四氢硫代吡喃基)、3-四氢硫代呋喃基等。作为特别优选的例子，可以举出四氢吡喃基。
作为可以带有取代基的烷基上的取代基，优选的例子可以举出例如羟基、卤原子、羧基、氰基、饱和杂环基、酰基氨基、烷基磺酰基氨基、氨基羰基氨基、烷基氨基羰基氨基、芳基氨基羰基氨基、任意取代有1个以上的卤原子的烷基磺酰基氨基等，更优选羟基或者卤原子，进一步优选羟基或者氟原子，特别优选羟基。也有特别优选氟原子的其他方式。另外，作为优选的例子，还可以举出氨基、烷基氨基、二烷基氨基，并且还存在特别优选氨基或者烷基氨基的其他方式。
作为可以带有取代基的烷基，优选例如由在上述作为烷基优选的例子中加上三氟甲基、二氟甲基、羟基甲基以及2-羟基乙基所形成的组中选出的一个烷基，更优选甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、三氟甲基、二氟甲基、羟基甲基或2-羟基乙基，特别优选甲基。另外，还存在优选2-氨基乙基、2-氨基丙基、2-(甲基氨基)乙基、2-(甲基氨基)丙基、2-(二甲氨基)乙基、2-(二甲氨基)丙基、2-(乙酰基氨基)乙基或2-(乙酰基氨基)丙基；特别优选2-氨基乙基、2-氨基丙基、2-(甲基氨基)乙基、2-(甲基氨基)丙基的其他方式。
作为可以带有取代基的链烯基上的取代基、可以带有取代基的炔基上的取代基，其与例如上述可以带有取代基的烷基上的取代基相同。
作为可以带有取代基的链烯基，优选例如上述作为链烯基的优选的例子，作为可以带有取代基的炔基，优选例如上述作为炔基优选的例子。
作为可以带有取代基的烷氧基上的取代基，其与例如上述可以带有取代基的烷基上的取代基相同，并且特别优选1个以上的卤原子。
作为带取代的烷氧基，优选例如任意取代有1个以上卤原子的烷氧基，并优选任意取代有1个以上卤原子的碳原子数为1～4的烷氧基。取代有2个以上卤原子的情况下，该卤原子可以相同，也可以不同。
作为可以带有取代基的烷氧基，优选例如由在上述的碳原子数为1～4的烷氧基的优选例子中加上单氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或2，2，2-三氟乙氧基所形成的组中选出的一个基团，特别优选由在上述的碳原子数为1～4的烷氧基的优选例中加上三氟甲氧基以及2，2，2-三氟乙氧基所形成的组中选出的一个基团。
作为可以带有取代基的烷硫基上的取代基，可以举出例如与上述的可以带有取代基的烷基上的取代基相同的取代基。
作为可以带有取代基的烷硫基，优选例如上述的作为烷硫基优选的例子。
作为可以带有取代基的烷氧基羰基，优选的例子可以举出例如在上述的可以带有取代基的烷氧基的末端带有羰基的基团。
作为可以带有取代基的氨基，可以举出例如-NH2基、烷基氨基、二烷基氨基、酰基氨基、酰基(烷基)氨基、烷基磺酰基氨基、烷基磺酰基(烷基)氨基、任意取代有1个以上卤原子的烷基氨基、任意取代有1个以上卤原子的烷基磺酰基氨基、或任意取代有1个以上卤原子的烷基磺酰基(烷基)氨基等。
作为烷基氨基，优选的例子可以举出例如低级烷基氨基。作为低级烷基氨基，优选例如碳原子数为1～4的烷基氨基。作为优选的例子，具体可以举出甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、异丙基氨基、环丙基氨基、正丁基氨基、异丁基氨基、仲丁基氨基、叔丁基氨基、环丁基氨基或者环丙基甲基氨基等。
作为二烷基氨基，可以举出例如取代有相同的或不同的烷基的氨基，通常优选低级二烷基氨基。作为低级二烷基氨基，优选例如分别取代有碳原子数为1～4的烷基的氨基。作为优选的例子，具体可以举出二甲氨基、乙基(甲基)氨基、二乙基氨基、甲基(正丙基)氨基、异丙基(甲基)氨基、环丙基(甲基)氨基、正丁基(甲基)氨基、异丁基(甲基)氨基、仲丁基(甲基)氨基、叔丁基(甲基)氨基、环丁基(甲基)氨基或者环丙基甲基(甲基)氨基等。
作为酰基氨基，例如可以取出取代有上述酰基的氨基，酰基的优选例与上述相同。作为优选的例子，具体可以举出乙酰基氨基、丙酰基氨基、丁酰基氨基、2-甲基丙酰基氨基、环丙基羰基氨基、戊酰基氨基、3-甲基丁酰基氨基、2，2-二甲基丙酰基氨基或者环丁基羰基氨基等。
作为酰基(烷基)氨基，可以举出例如同时取代有1个酰基和1个烷基的氨基，酰基和烷基的优选例与上述相同。作为优选的例子，具体可以举出乙酰基(甲基)氨基、甲基(丙酰基)氨基、丁酰基(甲基)氨基、甲基(2-甲基丙酰基)氨基、环丙基羰基(甲基)氨基、甲基(戊酰基)氨基、甲基(3-甲基丁酰基)氨基、2，2-二甲基丙酰基(甲基)氨基或者环丁基羰基(甲基)氨基等。
作为烷基磺酰基氨基，可以举出例如取代有上述烷基磺酰基的氨基，烷基磺酰基的优选例与上述相同。作为优选的例子，具体可以举出甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基、正丙基磺酰基氨基、异丙基磺酰基氨基、环丙基磺酰基氨基、正丁基磺酰基氨基、异丁基磺酰基氨基、仲丁基磺酰基氨基、叔丁基磺酰基氨基、环丁基磺酰基氨基或者环丙基甲基磺酰基氨基。
作为烷基磺酰基(烷基)氨基，可以举出例如同时取代有1个烷基磺酰基和1个烷基的氨基，烷基磺酰基和烷基的优选例与上述相同。作为优选的例子，具体可以举出甲基(甲基磺酰基)氨基、乙基磺酰基(甲基)氨基、甲基(正丙基磺酰基)氨基、异丙基磺酰基(甲基)氨基、环丙基磺酰基(甲基)氨基、正丁基磺酰基(甲基)氨基、异丁基磺酰基(甲基)氨基、仲丁基磺酰基(甲基)氨基、叔丁基磺酰基(甲基)氨基、环丁基磺酰基(甲基)氨基或者环丙基甲基磺酰基(甲基)氨基。
作为氨基羰基氨基，可以举出例如-NHCONH2基。
作为烷基氨基羰基氨基，可以举出例如取代有烷基氨基羰基的氨基，烷基氨基羰基中的烷基氨基部分的优选例与上述的烷基氨基相同。作为优选的例子，具体可以举出甲基氨基羰基氨基、乙基氨基羰基氨基、正丙基氨基羰基氨基、异丙基氨基羰基氨基、环丙基氨基羰基氨基、正丁基氨基羰基氨基、异丁基氨基羰基氨基、仲丁基氨基羰基氨基、叔丁基氨基羰基氨基、环丁基氨基羰基氨基或者环丙基甲基氨基羰基氨基。
作为芳基氨基羰基氨基，可以举出例如取代有芳基氨基羰基的氨基，芳基氨基羰基中的芳基部分的优选例与上述的芳基相同。作为优选的例子，具体可以举出苯基氨基羰基氨基、甲苯基氨基羰基氨基、二甲苯基氨基羰基氨基、三甲苯基氨基羰基氨基、(1-萘基)氨基羰基氨基、(2-萘基)氨基羰基氨基。
作为任意取代有1个以上卤原子的烷基氨基，可以举出例如上述的烷基氨基的1个以上的氢原子被任意种类的卤原子取代后的烷基氨基，并优选任意取代有1个以上卤原子的碳原子数为1～4的烷基氨基。取代有2个以上卤原子的情况下，该卤原子可以相同，也可以不同。作为优选的例子，具体可以举出氯甲基氨基、二氯甲基氨基、三氯甲基氨基、氟甲基氨基、二氟甲基氨基、三氟甲基氨基、氟乙基氨基或2，2，2-三氟乙基氨基等。
作为任意取代有1个以上卤原子的烷基磺酰基氨基，可以举出例如上述的烷基磺酰基氨基的1个以上的氢原子被任意种类的卤原子取代后的烷基磺酰基氨基，通常优选任意取代有1个以上卤原子的碳原子数为1～4的烷基磺酰基氨基。取代有2个以上卤原子的情况下，该卤原子可以相同，也可以不同。具体可以举出三氟甲基磺酰基氨基等。
作为任意取代有1个以上卤原子的烷基磺酰基(烷基)氨基，可以举出例如上述的烷基磺酰基(烷基)氨基的1个以上的氢原子被任意种类的卤原子取代后的烷基磺酰基(烷基)氨基，通常优选任意取代有1个以上卤原子的碳原子数为1～4的烷基磺酰基(烷基)氨基。取代有2个以上卤原子的情况下，该卤原子可以相同，也可以不同。具体可以举出甲基(三氟甲基磺酰基)氨基等。
作为可以带有取代基的酰基上的取代基，可以使用例如与上述的可以带有取代基的烷基上的取代基相同的取代基，优选1个以上的卤原子、羟基、可以带有取代基的烷氧基、可以带有取代基的芳氧基、可以带有取代基的芳基(烷基)氧基、烷基磺酰基、烷硫基、可以带有取代基的芳基氨基、可以带有取代基的芳基(烷基)氨基、可以带有取代基的二芳基氨基、可以带有取代基的含氮不饱和杂环基、氨基、可以带有取代基的烷基氨基、可以带有取代基的烷基羰基氨基、可以带有取代基的芳基羰基氨基或者可以带有取代基的二烷基氨基，更优选可以带有取代基的烷氧基或者可以带有取代基的二烷基氨基。
作为可以带有取代基的酰基上的特别优选的取代基，其与例如上述的可以带有取代基的烷基上的取代基相同，并特别优选1个以上的卤原子。另外，作为可以带有取代基的酰基上的取代基，可以使用例如与上述的可以带有取代基的烷基上的取代基相同的取代基，特别优选羟基、烷氧基、芳氧基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基。并且也存在特别优选烷氧基或二烷基氨基的其他方式。
作为带取代的酰基，可以举出例如任意取代有1个以上卤原子的酰基，作为优选的例子，还可以举出取代有下述基团的碳原子数为2～5的酰基，所述基团为羟基、可以带有取代基的烷氧基、氨氧基、甲基氨氧基、二甲氨氧基、可以带有取代基的芳氧基、可以带有取代基的芳基(烷基)氧基、烷基磺酰基、烷硫基、含有1个以上氮原子的可以带有取代基的不饱和杂环基、氨基、可以带有取代基的烷基氨基、可以带有取代基的二烷基氨基、可以带有取代基的芳基氨基、可以带有取代基的芳基(烷基)氨基、N，O-二甲基羟基氨基、可以带有取代基的烷基羰基氨基、可以带有取代基的芳基羰基氨基、或可以带有取代基的二烷基氨基。
作为含有1个以上氮原子的可以带有取代基的不饱和杂环基，可以举出1-吡咯基、1-吡唑基、1H-1，2，4-三唑-1-基或1H-四唑环-1-基。
作为可以带有取代基的烷氧基上的取代基，可以举出例如羟基、烷氧基、羟基烷氧基、烷氧基烷氧基、氨基烷氧基、甲基氨基烷氧基、二甲氨基烷氧基、氨基、甲基氨基、二甲氨基、氨基烷基氨基、甲基氨基烷基氨基、二甲氨基烷基氨基、羟基烷基氨基或者烷氧基烷基氨基等。
作为该可以带有取代基的烷氧基、以及可以带有取代基的芳氧基、可以带有取代基的芳基(烷基)氧基，具体可以举出例如下述的式子所示的基团。
Figure A20088000646100271
作为特别优选的带取代基的酰基，优选例如任意取代有1个以上卤原子的酰基，并优选任意取代有1个以上卤原子的碳原子数为2～5的酰基。取代有2个以上卤原子的情况下，该卤原子可以相同，也可以不同。作为优选的例子，可以举出三氟乙酰基等。另外，还优选取代有羟基、烷氧基、芳氧基、氨基、烷基氨基、或二烷基氨基的碳原子数为2～5的酰基，作为优选的例子，特别可以举出取代有羟基、甲氧基、氨基、甲基氨基或二甲氨基的碳原子数为2～5的酰基。
另外，作为带取代基的酰基，优选取代有4～7元的含氮饱和杂环基的碳原子数为2～5的酰基。该含氮饱和杂环基可以进一步含有1个氮原子、氧原子或者硫原子，也可以用氮原子与该酰基部分结合。该含氮饱和杂环是碳原子和仅1个氮原子构成的4元环～7元环的情况下，可以在该环上任意碳原子上(但除了与氮原子结合的碳原子)取代有1个羟基、甲氧基、氨基、甲基氨基或二甲氨基等。作为该含氮饱和杂环基，可以举出1-氮杂环丁烷基、3-羟基-1-氮杂环丁烷基、3-甲氧基-1-氮杂环丁烷基、3-氨基-1-氮杂环丁烷基、3-(甲基氨基)-1-氮杂环丁烷基、3-(二甲氨基)-1-氮杂环丁烷基、1-吡咯烷基、3-羟基-1-吡咯烷基、3-甲氧基-1-吡咯烷基、3-氨基-1-吡咯烷基、3-(甲基氨基)-1-吡咯烷基、3-(二甲氨基)-1-吡咯烷基、1-哌啶基、3-羟基-1-哌啶基、3-甲氧基-1-哌啶基、3-氨基-1-哌啶基、3-(甲基氨基)-1-哌啶基、3-(二甲氨基)-1-哌啶基、4-羟基-1-哌啶基、4-甲氧基-1-哌啶基、4-氨基-1-哌啶基、4-(甲基氨基)-1-哌啶基、4-(二甲氨基)-1-哌啶基、1-哌嗪基、4-吗啉代基、1-高哌嗪基、2-氧代吡咯烷-1-基或2-氧代噁唑烷-3-基等。作为该含氮饱和杂环基，特别优选的例子可以举出1-吡咯烷基、1-哌啶基、1-哌嗪基、4-吗啉代基或1-高哌嗪基。
作为烷基磺酰基，可以举出甲烷磺酰基、乙基磺酰基、正丙基磺酰基等，优选甲烷磺酰基。
作为烷硫基，可以举出甲硫基、乙硫基、正丙硫基等，优选甲硫基。
作为可以带有取代基的烷基氨基以及可以带有取代基的二烷基氨基上的取代基，可以举出例如羟基、甲氧基、氨基、甲基氨基或二甲氨基等。作为这些可以带有取代基的烷基氨基、可以带有取代基的二烷基氨基、以及可以带有取代基的芳基氨基、可以带有取代基的芳基(烷基)氨基，具体可以举出例如下述的式子所示的基团。
Figure A20088000646100291
另外，作为可以带有取代基的烷基羰基氨基、以及可以带有取代基的芳基羰基氨基，可以举出乙酰基氨基、苯甲酰基氨基、2-吡啶羰基(吡啶甲酰基)氨基、3-吡啶羰基(烟酰基)氨基、4-吡啶羰基(异烟酰基)氨基等。
另外，作为可以带有取代基的酰基，可以举出例如乙酰基、丙酰基、丁酰基、2-甲基丙酰基、环丙基羰基、戊酰基、3-甲基丁酰基、2，2-二甲基丙酰基、环丁基羰基、环戊基羰基、环丁基甲基羰基、环己基羰基、环戊基甲基羰基、环己基羰基或者环己基甲基羰基等，特别优选乙酰基。另外，也存在优选三氟乙酰基的其他方式。另外，还存在优选2-甲氧基乙酰基、2-(二甲氨基)乙酰基、2-(氨氧基)乙酰基、吗啉-2-羰基的其他方式。还存在特别优选2-甲氧基乙酰基的其他方式。另外，还存在优选2-(二甲氨基)乙酰基的其他方式。另外，还存在优选2-羟基乙酰基、2-甲基-2-甲氧基乙酰基、2-苯基-2-甲氧基乙酰基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙酰基、[2-(1，3-二甲氧基丙烷-2-氧基)]乙酰基、[2-(四氢-2H-吡喃-4-氧基)]乙酰基、2-(1H-四唑环-1-基)乙酰基、2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙酰基、2-(1H-咪唑-1-基)乙酰基、3-(1H-咪唑-1-基)丙酰基、3-(1H-四唑环-1-基)丙酰基、2-([1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪-6-氧基)乙酰基、3-(甲硫基)丙酰基、2-(甲烷磺酰基)乙酰基、2-苯氧乙酰基、2-(3-吡啶氧基)乙酰基、2-氨基乙酰基、2-苯基-2-氨基乙酰基、2-(甲基氨基)乙酰基、3-羟基丙酰基、3-甲氧基丙酰基、3-苯氧丙酰基、3-(二甲氨基)丙酰基、2-(1-吡咯烷基)乙酰基、2-(1-哌啶基)乙酰基、2-(1-哌嗪基)乙酰基、2-(4-吗啉代)乙酰基、2-(1-高哌嗪基)乙酰基、3-(1-吡咯烷基)丙酰基、3-(1-哌啶基)丙酰基、3-(1-哌嗪基)丙酰基或3-(4-吗啉代)丙酰基、3-(1-高哌嗪基)丙酰基、2-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]乙酰基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙酰基、2-(2-氧代噁唑烷-3-基)乙酰基、1，4-二氧六环-2-羰基、2-氰基乙酰基、2-(乙酰基氨基)乙酰基、3-(乙酰基氨基)丙酰基、2-(苯甲酰基氨基)乙酰基、2-(烟酰基氨基)乙酰基等的其他方式。
作为特别优选的可以带有取代基的酰基，优选例如乙酰基、丙酰基、丁酰基、2-甲基丙酰基、环丙基羰基、戊酰基、3-甲基丁酰基、2，2-二甲基丙酰基或者环丁基羰基等，但也存在优选三氟乙酰基的其他方式。另外，还存在优选2-羟基乙酰基、2-甲氧基乙酰基、2-苯氧乙酰基、2-氨基乙酰基、2-(甲基氨基)乙酰基、2-(二甲氨基)乙酰基、3-羟基丙酰基、3-甲氧基丙酰基、3-苯氧丙酰基、3-氨基丙酰基、3-(甲基氨基)丙酰基、3-(二甲氨基)丙酰基、2-(1-吡咯烷基)乙酰基、2-(1-哌啶基)乙酰基、2-(1-哌嗪基)乙酰基、2-(4-吗啉代)乙酰基、2-(1-高哌嗪基)乙酰基、3-(1-吡咯烷基)丙酰基、3-(1-哌啶基)丙酰基、3-(1-哌嗪基)丙酰基或3-(4-吗啉代)丙酰基、3-(1-高哌嗪基)丙酰基等；特别优选2-甲氧基乙酰基、2-氨基乙酰基、2-(二甲氨基)乙酰基的其他方式。
作为可以带有取代基的芳烷基，优选例如上述作为芳烷基的优选例。另外，还存在优选形成芳烷基的芳环的构成元素之中碳原子上取代有烷基、烷氧基、氨基、羟基或者卤原子的例子的其他方式。具体可以举出4-甲基苯基甲基、4-甲氧基苯基甲基、4-氨基苯基甲基、4-羟基苯基甲基、4-氟苯基甲基、5-甲基-2-呋喃基甲基、4-甲基-2-呋喃基甲基、5-甲基-3-呋喃基甲基、5-甲基-2-吡咯基甲基、4-甲基-2-吡咯基甲基、5-甲基-3-吡咯基甲基、5-甲基-2-噻吩基甲基、4-甲基-2-噻吩基甲基或5-甲基-3-噻吩基甲基等。另外，还存在优选形成芳烷基的芳环的构成元素之中氮原子上取代有烷基或者烷氧基的例子的其他方式。具体可以举出1-甲基-2-吡咯基甲基、1-乙基-2-吡咯基甲基或1-甲基-3-吡咯基甲基等。
作为可以带有取代基的饱和杂环基，优选例如上述的作为饱和杂环基的优选例。
作为可以带有取代基的脒基上的取代基，可以使用与例如上述的可以带有取代基的烷基上的取代基相同的取代基，并优选低级烷基，特别优选甲基。
作为可以带有取代基的脒基，优选例如-C(＝NH)NH2基、-C(＝NH)NH(CH3)基、-C(＝NH)N(CH3)2基、-C(＝N(CH3))NH2基、-C(＝N(CH3))NH(CH3)基、-C(＝N(CH3))N(CH3)2基等，特别优选-C(＝NH)NH2基、-C(＝NH)NH(CH3)基或者-C(＝NH)N(CH3)2基。
上述通式(1)中，A表示含氮饱和环。作为含氮饱和环，可以举出例如以1个氮原子作为成环原子的3元～8元的单环式饱和杂环，可以优选举出4元环～7元环。具体地说，优选的例子有吖丁啶、吡咯烷、哌啶或者高哌啶等。另外，m表示0、1或2的整数，并优选为1或2，特别优选为1。另外，m为1或2的情况下，n优选为1、2或3，特别优选为2或3。作为环A的优选结构，可以举出例如下式(1-a)～(1-d)所示的环：
[通式(1-a)～(1-d)中，G4、G5以及Y与上述同义，从成环氮原子(N)伸出的键与通式(1)所示的化合物的SO2部分结合]，优选式(1-b)或者式(1-c)的结构，特别优选式(1-b)的结构。式(1-b)和式(1-c)的结构中，Y所结合的碳原子是不对称碳原子，并优选该碳原子的绝对构型是S-构型。另外，也存在优选R-构型的其他方式，还存在优选它们的混合物的其他方式。
G1表示氢原子、氯原子、羟基、烷氧基或者氨基，优选为氢原子、羟基或者氨基，特别优选氢原子。另外，也存在特别优选羟基的其他方式。
G2表示卤原子、羟基、氰基、羧基、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、可以带有取代基的炔基、可以带有取代基的烷氧基、可以带有取代基的烷硫基、可以带有取代基的氨基、可以带有取代基的烷基亚磺酰基、可以带有取代基的烷基磺酰基、或者可以带有取代基的芳基。
作为G2，优选例如卤原子、羟基、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、可以带有取代基的炔基、可以带有取代基的氨基，特别优选卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基。
G2是卤原子的情况下，优选氟原子、氯原子、溴原子，特别优选氟原子。另外，也存在特别优选氯原子的其他方式。还存在特别优选溴原子的其他方式。
G2优选是羟基。
G2是可以带有取代基的烷基的情况下，优选可以带有取代基的低级烷基，并可以举出甲基、乙基、正丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基，特别优选甲基。另外，也存在特别优选三氟甲基的其他方式。
G2是可以带有取代基的链烯基的情况下，优选可以带有取代基的低级链烯基，特别优选乙烯基。
G2是可以带有取代基的炔基的情况下，优选可以带有取代基的低级炔基，并可以举出乙炔基、甲基乙炔基、三氟乙炔基、3-羟基丙-1-炔基，特别优选乙炔基。另外，还存在优选3-羟基丙-1-炔基的其他方式。
G2是可以带有取代基的氨基的情况下，优选可以带有取代基的低级氨基，并可以举出氨基(-NH2基)、甲基氨基、二甲氨基，特别优选氨基。
G3表示氢原子、卤原子、羟基、氰基、羧基、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、可以带有取代基的炔基、可以带有取代基的烷氧基、可以带有取代基的烷硫基、可以带有取代基的氨基、可以带有取代基的烷氧基羰基、可以带有取代基的酰基、可以带有取代基的酰氧基、可以带有取代基的烷基亚磺酰基、可以带有取代基的烷基磺酰基、或者可以带有取代基的芳基。其中，G3取代在异喹啉环的3位、6位、7位或8位中的任一位置。
G3优选取代在异喹啉环的3位、6位或者8位中的任一位置，特别优选取代在3位、8位。
作为G3，优选例如氢原子、卤原子、羟基、羧基、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、可以带有取代基的炔基、可以带有取代基的烷氧基、可以带有取代基的烷硫基、可以带有取代基的氨基，特别优选氢原子。
G4表示羟基(此时，Y是单键)，或者表示-N(R1)(R2)(R1和R2相同或不同，各自独立地表示氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、可以带有取代基的链烯基、可以带有取代基的炔基、可以带有取代基的饱和杂环基、可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基)。
作为G4，可以举出例如羟基作为优选的例子。另外，还存在优选-N(R1)(R2)的其他方式。
关于G4中的-N(R1)(R2)，R1和R2相同或不同，各自独立地表示氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、可以带有取代基的链烯基、可以带有取代基的炔基、可以带有取代基的饱和杂环基、可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基。
优选R1和R2的任意一个是氢原子。特别优选R1和R2的任意一个是氢原子；另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、可以带有取代基的饱和杂环基、可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基。
优选R1和R2均是氢原子。另外，也存在优选R1和R2的任意一个是氢原子、另一个是可以带有取代基的烷基的情况的其他方式。另外，还优选R1和R2的任意一个是氢原子、另一个是甲基或者乙基的情况，特别优选R1和R2的任意一个是氢原子、另一个是甲基的情况。还有，还存在优选R1和R2的任意一个是氢原子、另一个是可以带有取代基的芳烷基的情况的其他方式。再者，还优选R1和R2的任意一个是氢原子、另一个是呋喃基烷基的情况，特别优选R1和R2的任意一个是氢原子、另一个是2-呋喃基甲基的情况。另外，还存在优选R1和R2的任意一个是氢原子、另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的情况的其他方式。另外，还优选R1和R2的任意一个是氢原子、另一个是四氢吡喃基的情况，特别优选R1和R2的任意一个是氢原子、另一个是4-四氢吡喃基的情况。
另外，还存在优选R1和R2的任意一个是氢原子、另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基的情况的其他方式。另外，还优选R1和R2的任意一个是氢原子、另一个是甲基磺酰基的情况，特别优选R1和R2的任意一个是氢原子、另一个是甲基磺酰基的情况。另外，还存在优选R1和R2的任意一个是氢原子、另一个是可以带有取代基的酰基的情况的其他方式。另外，优选R1和R2的任意一个是氢原子；另一个是2-羟基乙酰基、2-甲氧基乙酰基、2-氨基乙酰基、2-(甲基氨基)乙酰基或2-(二甲氨基)乙酰基的情况，特别优选R1和R2的任意一个是氢原子；另一个是2-甲氧基乙酰基、2-氨基乙酰基或2-(二甲氨基)乙酰基的情况。另外，还优选R1和R2的任意一个是可以带有取代基的烷基；另一个是2-甲氧基乙酰基、2-氨基乙酰基或2-(二甲氨基)乙酰基的情况，特别优选R1和R2的任意一个是甲基；另一个是2-甲氧基乙酰基或2-(二甲氨基)乙酰基的情况。还优选R1和R2的任意一个是氢原子；另一个是2-羟基乙酰基、2-甲氧基乙酰基、2-氨基乙酰基、2-(甲基氨基)乙酰基或2-(二甲氨基)乙酰基的情况，特别优选R1和R2的任意一个是氢原子；另一个是2-甲氧基乙酰基、2-氨基乙酰基或2-(二甲氨基)乙酰基的情况。另外，还优选R1和R2的任意一个是氢原子；另一个是可以带有取代基的脒基的情况，特别优选R1和R2的任意一个是氢原子；另一个是-C(＝NH)NH2基的情况。
Y表示单键或者-C(R3)(R4)-(R3和R4相同或不同，各自独立地表示氢原子、烷基或者相互键合而形成了饱和环烃基的亚烷基)。
Y优选例如是单键。另外，还存在优选-C(R3)(R4)-的其他方式。
关于Y中的-C(R3)(R4)-，R3和R4相同或不同，各自独立地表示氢原子、烷基或者相互键合而形成了饱和环烃基的亚烷基。
优选R3和R4均为氢原子。
优选R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是低级烷基，特别优选甲基或者乙基。
R3和R4优选均为低级烷基，特别优选甲基或者乙基。
R3和R4优选相互键合形成饱和环烃基。R3和R4相互键合形成饱和环烃基的情况下，可以举出由3～7个碳原子构成的3元环～7元环，可以优选举出3元环～6元环。具体地说，环丙基、环丁基、环戊基或者环己基是优选的例子。
G5是构成A所示的含氮饱和环的成环碳原子上的取代基，其表示氢原子、氟原子或者烷基。G5优选取代在构成环A的氮原子的邻位碳原子上。G5优选是氢原子、氟原子、低级烷基，特别优选是氢原子。
对于通式(1)所示的化合物中的各取代基的组合没有特别的限制，例如可以举出：
(1)m为1的化合物；
(2)n为2或者3的化合物；
(3)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-c)的结构的化合物；
(4)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构的化合物；
(5)环A具有式(1-b)的结构的化合物；
(6)G3是氢原子的化合物；
(7)G5是氢原子的化合物；
(8)G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(9)G1是氢原子、羟基或者氨基的化合物；
(10)G1是氢原子或者羟基的化合物；
(11)G2是卤原子、羟基、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、可以带有取代基的炔基、可以带有取代基的氨基的化合物；
(12)G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基的化合物；
(13)G2是卤原子的化合物；
(14)G2是可以带有取代基的烷基的化合物；
(15)G2是可以带有取代基的链烯基的化合物；
(16)G2是可以带有取代基的炔基的化合物；
(17)G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(18)G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(19)G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(20)G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(21)G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(22)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G3和G5均为氢原子的化合物；
(23)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G1是氢原子或者羟基的化合物；
(24)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G2是卤原子、羟基、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、可以带有取代基的炔基、可以带有取代基的氨基的化合物；
(25)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基的化合物；
(26)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G2是卤原子的化合物；
(27)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G2是可以带有取代基的烷基的化合物；
(28)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G2是可以带有取代基的炔基的化合物；
(29)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(30)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子且另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(31)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(32)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(33)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(34)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(35)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(36)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G1是氢原子或者羟基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(37)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G2是卤原子、羟基、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、可以带有取代基的炔基、可以带有取代基的氨基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(38)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(39)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G2是卤原子，G3和G5均为氢原子的化合物；
(40)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(41)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(42)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、羟基、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、可以带有取代基的炔基、可以带有取代基的氨基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(43)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(44)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子，G3和G5均为氢原子的化合物；
(45)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(46)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(47)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子且另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(48)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(49)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(50)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(51)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(52)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子且另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(53)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(54)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(55)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(56)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(57)环A具有式(1-b)的结构，G3和G5均为氢原子的化合物；
(58)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基的化合物；
(59)环A具有式(1-b)的结构，G2是卤原子、羟基、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、可以带有取代基的炔基、可以带有取代基的氨基的化合物；
(60)环A具有式(1-b)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基的化合物；
(61)环A具有式(1-b)的结构，G2是卤原子的化合物；
(62)环A具有式(1-b)的结构，G2是可以带有取代基的烷基的化合物；
(63)环A具有式(1-b)的结构，G2是可以带有取代基的炔基的化合物；
(64)环A具有式(1-b)的结构，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(65)环A具有式(1-b)的结构，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(66)环A具有式(1-b)的结构，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(67)环A具有式(1-b)的结构，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(68)环A具有式(1-b)的结构，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(69)环A具有式(1-b)的结构，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(70)环A具有式(1-b)的结构，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(71)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(72)环A具有式(1-b)的结构，G2是卤原子、羟基、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、可以带有取代基的炔基、可以带有取代基的氨基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(73)环A具有式(1-b)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(74)环A具有式(1-b)的结构，G2是卤原子，G3和G5均为氢原子的化合物；
(75)环A具有式(1-b)的结构，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(76)环A具有式(1-b)的结构，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(77)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、羟基、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、可以带有取代基的炔基、可以带有取代基的氨基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(78)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(79)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子，G3和G5均为氢原子的化合物；
(80)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(81)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(82)环A具有式(1-b)的结构，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子且另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(83)环A具有式(1-b)的结构，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(84)环A具有式(1-b)的结构，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(85)环A具有式(1-b)的结构，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(86)环A具有式(1-b)的结构，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(87)环A具有式(1-b)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(88)环A具有式(1-b)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(89)环A具有式(1-b)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(90)环A具有式(1-b)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(91)环A具有式(1-b)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(92)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(93)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(94)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(95)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的链烯基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(96)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(97)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(98)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(99)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是低级烷基的化合物；
(100)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是甲基或者乙基的化合物；
(101)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是甲基的化合物；
(102)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(103)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(104)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(105)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(106)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(107)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的链烯基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(108)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(109)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(110)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(111)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是低级烷基的化合物；
(112)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是甲基或者乙基的化合物；
(113)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是甲基的化合物；
(114)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(115)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(116)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(117)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(118)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(119)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是可以带有取代基的链烯基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(120)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(121)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(122)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(123)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是低级烷基的化合物；
(124)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是甲基或者乙基的化合物；
(125)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是甲基的化合物；
(126)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(127)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(128)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(129)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(130)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(131)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是可以带有取代基的链烯基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(132)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(133)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(134)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(135)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是低级烷基的化合物；
(136)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是甲基或者乙基的化合物；
(137)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是甲基的化合物；
(138)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(139)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(140)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(141)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(142)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(143)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的链烯基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(144)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(145)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(146)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(147)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(148)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是低级烷基的化合物；
(149)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是甲基或者乙基的化合物；
(150)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是甲基的化合物；
(151)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(152)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(153)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(154)上述(153)的化合物，其是实施例1-1、1-3、1-11、1-14、1-18、1-30、4-1、7-1、8-1、8-3、8-4、8-5、8-6、8-7、8-8、8-12、8-13、8-21、8-26、9-1、10-1、10-3、10-7、11-1、18-1、18-3、18-7、18-8、18-31、19-1、19-3、19-4、19-8、19-31、19-40、21-1、23-1、25-1、29-1、30-1、35-1、36-1、37-1或38-1的任意的化合物；
(155)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(156)上述(155)的化合物，其是实施例1-1、1-3、1-11、1-14、1-18、1-30、4-1、7-1、18-1、18-3、18-7、18-8、18-31、19-1、19-3、19-4、19-8、19-31、19-40、21-1、29-1、30-1、35-1、36-1、37-1或38-1中的任意一个化合物；
(157)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(158)上述(157)的化合物，其是实施例8-1、8-3、8-4、8-5、8-6、8-7、8-8、8-12、8-13、8-21、8-26、11-1、23-1或25-1中的任意一个化合物；
(159)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的链烯基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(160)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(161)上述(160)的化合物，其是实施例10-1、10-3或10-7中的任意一个化合物；
(162)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(163)上述(162)的化合物，其是实施例1-1、7-1、8-1、9-1、10-1、11-1、18-1、19-1、23-1、25-1、29-1或30-1中的任意一个化合物；
(164)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(165)上述(164)的化合物，其是实施例1-3、1-11、1-14、1-18、1-30、4-1、8-3、8-4、8-5、8-6、8-7、8-8、8-12、8-13、8-21、8-26、10-3、10-7、18-3、18-7、18-8、18-31、19-3、19-4、19-8、19-31、19-40、35-1、36-1或38-1中的任意一个化合物；
(166)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(167)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是低级烷基的化合物；
(168)上述(166)或(167)的化合物，其是实施例1-3、8-3、8-4、8-5、8-26、10-3、18-3、19-3、19-4、35-1、36-1或37-1中的任意一个化合物；
(169)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是甲基或者乙基的化合物；
(170)上述(169)的化合物，其是实施例1-3、8-3、8-4、10-3、18-3、19-3、19-4、35-1、36-1或37-1中的任意一个化合物；
(171)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是甲基的化合物；
(172)上述(171)的化合物，其是实施例1-3、8-3、18-3、19-3、35-1、36-1或37-1中的任意一个化合物；
(173)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(174)上述(173)的化合物，其是实施例10-7的化合物；
(175)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(176)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(177)上述(176)的化合物，其是实施例1-1、1-3、1-11、1-14、1-18、1-30、4-1、8-1、8-3、8-4、8-5、8-6、8-7、8-8、8-12、8-13、8-21、8-26、9-1、10-1、10-3、10-7、11-1、18-1、18-3、18-7、18-8、18-31、19-1、19-2、19-3、19-4、19-8、19-31、19-40或23-1中的任意一个化合物；
(178)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(179)上述(178)的化合物，其是实施例1-1、1-3、1-11、1-14、1-18、1-30、4-1、18-1、18-3、18-7、18-8、18-31、19-1、19-3、19-4、19-8、19-31或19-40中的任意一个化合物；
(180)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(181)上述(180)的化合物，其是实施例8-1、8-3、8-4、8-5、8-6、8-7、8-8、8-12、8-13、8-21、8-26、11-1或23-1中的任意一个化合物；
(182)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是可以带有取代基的链烯基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(183)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(184)上述(183)的化合物，其是实施例10-1、10-3或10-7中的任意一个化合物；
(185)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(186)上述(185)的化合物，其是实施例1-1、8-1、9-1、10-1、11-1、18-1、19-1或23-1中的任意一个化合物；
(187)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(188)上述(187)的化合物，其是实施例1-3、1-11、1-14、1-18、1-30、4-1、8-3、8-4、8-5、8-6、8-7、8-8、8-12、8-13、8-21、8-26、10-3、10-7、18-3、18-7、18-8、18-31、19-3、19-4、19-8、19-31或19-40中的任意一个化合物；
(189)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(190)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是低级烷基的化合物；
(191)上述(190)的化合物，其是实施例1-3、8-3、8-4、8-5、8-26、18-3、19-3或19-4中的任意一个化合物；
(192)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是甲基或者乙基的化合物；
(193)上述(192)的化合物，其是实施例1-3、8-3、8-4、10-3、18-3、19-3或19-4中的任意一个化合物；
(194)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是甲基的化合物；
(195)上述(194)的化合物，其是实施例1-3、8-3、10-3、18-3或19-3中的任意一个化合物；
(196)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(197)上述(196)的化合物，其是实施例7-1、25-1、29-1、30-1、35-1、36-1、37-1或38-1中的任意一个化合物；
(198)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是羟基，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(199)上述(198)的化合物，其是实施例7-1、29-1、30-1、35-1、36-1、37-1或38-1中的任意一个化合物；
(200)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是羟基，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(201)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是羟基，G2是可以带有取代基的链烯基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(202)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(203)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(204)上述(203)的化合物，其是实施例7-1、25-1、29-1或30-1中的任意一个化合物；
(205)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(206)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是低级烷基的化合物；
(207)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是甲基或者乙基的化合物；
(208)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是甲基的化合物；
(209)上述(208)的化合物，其是实施例35-1、36-1、37-1或38-1中的任意一个化合物；
(210)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(211)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(212)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(213)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(214)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(215)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的链烯基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(216)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(217)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(218)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(219)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是低级烷基的化合物；
(220)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是甲基或者乙基的化合物；
(221)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是甲基的化合物；
(222)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(223)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(224)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(225)上述(224)的化合物，其是实施例1-2、4-2、7-2、8-2、9-2、10-2、11-2、18-2、19-2、23-2、25-2、27、29-2、30-2、31-2、32-2、33-2、34-2、35-2、36-2、37-2或38-2中的任意一个化合物；
(226)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(227)上述(226)的化合物，其是实施例1-2、4-2、7-2、18-2、19-2、29-2、30-2、31-2、32-2、33-2、35-2、36-2、37-2或38-2中的任意一个化合物；
(228)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(229)上述(228)的化合物，其是实施例8-2、11-2、23-2、25-2、27或34-2中的任意一个化合物；
(230)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的链烯基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(231)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(232)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(233)上述(232)的化合物，其是实施例1-2、7-2、8-2、9-2、10-2、11-2、18-2、19-2、23-2、25-2、29-2或30-2中的任意一个化合物；
(234)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(235)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是低级烷基的化合物；
(236)上述(235)的化合物，其是实施例27、31-2、32-2、33-2、34-2、35-2、36-2、37-2或38-2中的任意一个化合物；
(237)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(238)上述(237)的化合物，其是实施例4-2或38-2中的任意一个化合物；
(239)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(240)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(241)上述(240)的化合物，其是实施例1-2、4-2、8-2、9-2、10-2、11-2、18-2、19-2、23-2、31-2、32-2、33-2或34-2中的任意一个化合物；
(242)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(243)上述(242)的化合物，其是实施例1-1、4-2、8-2、18-2、19-2、31-2、32-2或33-2中的任意一个化合物；
(244)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(245)上述(244)的化合物，其是实施例8-2、11-2、23-2、27或34-2中的任意一个化合物；
(246)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子，G2是可以带有取代基的链烯基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(247)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(248)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(249)上述(248)的化合物，其是实施例1-2、8-2、9-2、10-2、11-2、18-2、19-2或23-2中的任意一个化合物；
(250)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(251)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是低级烷基的化合物；
(252)上述(251)的化合物，其是实施例27、31-2、32-2、33-2或34-2中的任意一个化合物；
(253)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(254)上述(253)的化合物，其是实施例7-2、25-2、29-2、30-2、35-2、36-2、37-2或38-2中的任意一个化合物；
(255)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是羟基，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(256)上述(255)的化合物，其是实施例7-2、29-2、30-2、35-2、36-2、37-2或38-2中的任意一个化合物；
(257)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是羟基，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(258)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(259)上述(258)的化合物，其是实施例7-2、25-2、29-2或30-2中的任意一个化合物；
(260)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(261)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是低级烷基的化合物；
(262)上述(263)的化合物，其是实施例35-2、36-2、37-3或38-2中的任意一个化合物；
(263)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(264)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(265)环A具有式(1-c)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(266)环A具有式(1-c)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(267)环A具有式(1-c)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(268)上述(267)的化合物，其是实施例2-1、2-2、20-1、20-2、21-1、21-2、22-1或22-2中的任意一个化合物；
(269)环A具有式(1-c)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(270)上述(269)的化合物，其是实施例2-1、20-1、21-1或22-1中的任意一个化合物；
(271)环A具有式(1-c)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(272)上述(271)的化合物，其是实施例2-2、20-2、21-2或22-2中的任意一个化合物；
(273)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氨基，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者烷基的化合物；
(274)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氨基，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者甲基的化合物；
(275)上述(274)的化合物，其是实施例39-1、40-1、41-1或42-1中的任意一个化合物；
(276)上述(1)～(275)中的各个化合物的盐；
(277)上述(1)～(276)中的各个化合物的属于前药的衍生物；
(278)G2是三氟甲基的化合物；
(279)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G2是三氟甲基的化合物；
(280)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G2是三氟甲基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(281)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是三氟甲基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(282)环A具有式(1-b)的结构，G2是三氟甲基的化合物；
(283)环A具有式(1-b)的结构，G2是三氟甲基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(284)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是三氟甲基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(285)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是三氟甲基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(286)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是三氟甲基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(287)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是三氟甲基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(288)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是三氟甲基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(289)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是三氟甲基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(290)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是三氟甲基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(291)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是三氟甲基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(292)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是三氟甲基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(293)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是三氟甲基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(294)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是三氟甲基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(295)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是三氟甲基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(296)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是三氟甲基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(297)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是三氟甲基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(298)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是三氟甲基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(299)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是羟基，G2是三氟甲基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(300)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是羟基，G2是三氟甲基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(301)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是三氟甲基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(302)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是三氟甲基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(303)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是三氟甲基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(304)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是三氟甲基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(305)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子，G2是三氟甲基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(306)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子，G2是三氟甲基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(307)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是羟基，G2是三氟甲基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(308)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是羟基，G2是三氟甲基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(309)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-氨基乙基的化合物；
(310)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-氨基乙基的化合物；
(311)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-氨基乙基的化合物；
(312)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-氨基乙基的化合物；
(313)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-氨基乙基的化合物；
(314)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-氨基乙基的化合物；
(315)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-氨基乙基的化合物；
(316)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-氨基乙基的化合物；
(317)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-氨基乙基的化合物；
(318)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-氨基乙基的化合物；
(319)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-氨基乙基的化合物；
(320)G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(321)G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基的化合物；
(322)G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的酰基的化合物；
(323)G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的脒基的化合物；
(324)Y是单键的化合物；
(325)Y是单键，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(326)Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(327)Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(328)Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(329)Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(330)Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(331)Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(332)Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基的化合物；
(333)Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的酰基的化合物；
(334)Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的脒基的化合物；
(335)Y是-C(R3)(R4)-的化合物；
(336)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者低级烷基的化合物；
(337)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是低级烷基的化合物；
(338)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、甲基或者乙基的化合物；
(339)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者甲基的化合物；
(340)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是甲基的化合物；
(341)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者低级烷基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(342)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是低级烷基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(343)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(344)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者甲基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(345)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是甲基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(346)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(347)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(348)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(349)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(350)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(351)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(352)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(353)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(354)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(355)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(356)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(357)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(358)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(359)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(360)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(361)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(362)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(363)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(364)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(365)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(366)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(367)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(368)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(369)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(370)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(371)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(372)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(373)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(374)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(375)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(376)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基的化合物；
(377)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基的化合物；
(378)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基的化合物；
(379)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基的化合物；
(380)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基的化合物；
(381)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的酰基的化合物；
(382)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的酰基的化合物；
(383)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的酰基的化合物；
(384)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的酰基的化合物；
(385)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的酰基的化合物；
(386)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的脒基的化合物；
(387)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的脒基的化合物；
(388)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的脒基的化合物；
(389)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的脒基的化合物；
(390)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的脒基的化合物；
(391)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为氢原子的化合物；
(392)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(393)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(394)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(395)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(396)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(397)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(398)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(399)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基的化合物；
(400)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的酰基的化合物；
(401)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的脒基的化合物；
(402)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为低级烷基的化合物；
(403)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是甲基，另一个是乙基的化合物；
(404)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基或者乙基的化合物；
(405)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为乙基的化合物；
(406)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基的化合物；
(407)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为低级烷基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(408)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是甲基，另一个是乙基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(409)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(410)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为乙基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(411)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(412)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(413)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(414)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是甲基，另一个是乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(415)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是甲基，另一个是乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(416)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(417)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是甲基，另一个是乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(418)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(419)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(420)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(421)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(422)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(423)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是甲基，另一个是乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(424)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(425)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(426)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(427)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(428)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是甲基，另一个是乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(429)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(430)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(431)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(432)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(433)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是甲基，另一个是乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(434)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(435)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(436)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(437)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(438)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是甲基，另一个是乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(439)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(440)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(441)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(442)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基的化合物；
(443)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是甲基，另一个是乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基的化合物；
(444)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基的化合物；
(445)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基的化合物；
(446)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基的化合物；
(447)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的酰基的化合物；
(448)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是甲基，另一个是乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的酰基的化合物；
(449)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的酰基的化合物；
(450)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的酰基的化合物；
(451)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的酰基的化合物；
(452)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的脒基的化合物；
(453)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是甲基，另一个是乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的脒基的化合物；
(454)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的脒基的化合物；
(455)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的脒基的化合物；
(456)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的脒基的化合物；
(457)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成饱和环烃基的化合物；
(458)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成饱和环烃基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(459)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成饱和环烃基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、可以带有取代基的饱和杂环基、可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(460)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成饱和环烃基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(461)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成饱和环烃基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(462)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成饱和环烃基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(463)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为低级烷基，R3和R4相互键合形成饱和环烃基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(464)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成饱和环烃基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基的化合物；
(465)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成饱和环烃基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的酰基的化合物；
(466)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成饱和环烃基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的脒基的化合物；
(467)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基、环丁基、环戊基或者环己基的化合物；
(468)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基、环丁基、环戊基或者环己基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(469)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基、环丁基、环戊基或者环己基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(470)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基、环丁基、环戊基或者环己基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(471)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基、环丁基、环戊基或者环己基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(472)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基、环丁基、环戊基或者环己基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(473)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基、环丁基、环戊基或者环己基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(474)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为低级烷基，R3和R4相互键合形成环丙基、环丁基、环戊基或者环己基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(475)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基、环丁基、环戊基或者环己基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基的化合物；
(476)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基、环丁基、环戊基或者环己基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的酰基的化合物；
(477)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基、环丁基、环戊基或者环己基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的脒基的化合物；
(478)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基的化合物；
(479)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(480)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、可以带有取代基的饱和杂环基、可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(481)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(482)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(483)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(484)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为低级烷基，R3和R4相互键合形成环丙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(485)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基的化合物；
(486)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的酰基的化合物；
(487)Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的脒基的化合物；
(488)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基的化合物；
(489)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的可以带有取代基的酰基的化合物；
(490)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的可以带有取代基的脒基的化合物；
(491)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，Y是单键的化合物；
(492)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(493)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(494)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(495)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(496)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(497)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(498)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(499)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基的化合物；
(500)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的酰基的化合物；
(501)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的脒基的化合物；
(502)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基的化合物；
(503)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的酰基的化合物；
(504)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的脒基的化合物；
(505)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子且另一个是烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(506)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基的化合物；
(507)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的酰基的化合物；
(508)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的脒基的化合物；
(509)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(510)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(511)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(512)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(513)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(514)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(515)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(516)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基的化合物；
(517)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的酰基的化合物；
(518)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的脒基的化合物；
(519)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子且另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(520)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子且另一个是烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(521)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(522)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(523)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(524)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(525)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基的化合物；
(526)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的酰基的化合物；
(527)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的脒基的化合物；
(528)环A具有式(1-b)的结构，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子且另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(529)环A具有式(1-b)的结构，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基的化合物；
(530)环A具有式(1-b)的结构，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的酰基的化合物；
(531)环A具有式(1-b)的结构，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的脒基的化合物；
(532)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(533)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子且另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(534)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子且另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(535)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(536)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(537)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(538)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(539)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基的化合物；
(540)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的酰基的化合物；
(541)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的脒基的化合物；
(542)环A具有式(1-b)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(543)环A具有式(1-b)的结构，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(544)环A具有式(1-b)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(545)环A具有式(1-b)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基的化合物；
(546)环A具有式(1-b)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的酰基的化合物；
(547)环A具有式(1-b)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的脒基的化合物；
(548)环A具有式(1-b)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子且另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(549)环A具有式(1-b)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(550)环A具有式(1-b)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(551)环A具有式(1-b)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(552)环A具有式(1-b)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(553)环A具有式(1-b)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(554)环A具有式(1-b)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(555)环A具有式(1-b)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(556)环A具有式(1-b)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(557)环A具有式(1-b)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(558)环A具有式(1-b)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(559)环A具有式(1-b)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(560)环A具有式(1-b)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基的化合物；
(561)环A具有式(1-b)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的酰基的化合物；
(562)环A具有式(1-b)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的脒基的化合物；
(563)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(564)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(565)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(566)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(567)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(568)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(569)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(570)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(571)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(572)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的链烯基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(573)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的链烯基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(574)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的链烯基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(575)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(576)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(577)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(578)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(579)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(580)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是低级烷基的化合物；
(581)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是甲基的化合物；
(582)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(583)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(584)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基的化合物；
(585)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的酰基的化合物；
(586)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的脒基的化合物；
(587)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(588)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(589)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基的化合物；
(590)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的酰基的化合物；
(591)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的脒基的化合物；
(592)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(593)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(594)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(595)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(596)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(597)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(598)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(599)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(600)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(601)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的链烯基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(602)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的链烯基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(603)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的链烯基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(604)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(605)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(606)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(607)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基的化合物；
(608)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的酰基的化合物；
(609)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的脒基的化合物；
(610)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(611)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(612)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是低级烷基的化合物；
(613)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是甲基或者乙基的化合物；
(614)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是甲基的化合物；
(615)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(616)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(617)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基的化合物；
(618)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的酰基的化合物；
(619)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的脒基的化合物；
(620)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(621)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(622)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(623)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(624)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(625)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(626)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(627)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(628)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(629)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是可以带有取代基的链烯基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(630)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是可以带有取代基的链烯基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(631)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是可以带有取代基的链烯基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(632)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(633)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(634)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(635)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷磺酰基的化合物；
(636)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的酰基的化合物；
(637)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的脒基的化合物；
(638)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(639)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(640)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是低级烷基的化合物；
(641)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是甲基或者乙基的化合物；
(642)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是甲基的化合物；
(643)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的芳烷基的化合物；
(644)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(645)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷磺酰基的化合物；
(646)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的酰基的化合物；
(647)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的脒基的化合物；
(648)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(649)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(650)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(651)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(652)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(653)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(654)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(655)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(656)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(657)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是可以带有取代基的链烯基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(658)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是可以带有取代基的链烯基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(659)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是可以带有取代基的链烯基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(660)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(661)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(662)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(663)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基的化合物；
(664)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的酰基的化合物；
(665)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的脒基的化合物；
(666)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(667)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(668)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(669)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的链烯基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(670)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(671)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(672)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基的化合物；
(673)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是低级烷基的化合物；
(674)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(675)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(676)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(677)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的链烯基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(678)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(679)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(680)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基的化合物；
(681)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的酰基的化合物；
(682)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的脒基的化合物；
(683)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(684)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(685)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(686)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是可以带有取代基的链烯基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(687)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(688)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(689)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(690)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是羟基，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(691)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是羟基，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均是氢原子，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(692)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是羟基，G2是可以带有取代基的链烯基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(693)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(694)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基的化合物；
(695)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的酰基的化合物；
(696)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的脒基的化合物；
(697)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(698)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(699)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(700)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的链烯基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(701)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(702)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基的化合物；
(703)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的酰基的化合物；
(704)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的脒基的化合物；
(705)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(706)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(707)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(708)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的链烯基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(709)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(710)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基的化合物；
(711)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的酰基的化合物；
(712)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的脒基的化合物；
(713)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(714)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(715)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(716)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子，G2是可以带有取代基的链烯基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(717)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(718)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(719)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是羟基，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(720)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是羟基，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(721)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基的化合物；
(722)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的酰基的化合物；
(723)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的脒基的化合物；
(724)环A具有式(1-c)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(725)环A具有式(1-c)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(726)环A具有式(1-a)、式(1-b)、式(1-c)或者式(1-d)的结构的化合物；
(727)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构的化合物；
(728)环A具有式(1-d)的结构的化合物；
(729)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-c)的结构，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(730)环A具有式(1-d)的结构，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(731)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-c)的结构，Y是-C(R3)(R4)-的化合物；
(732)环A具有式(1-b)或者式(1-c)的结构，Y是-C(R3)(R4)-的化合物；
(733)环A具有式(1-d)的结构，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(734)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R2)-的化合物；
(735)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(736)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-的化合物；
(737)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者低级烷基的化合物；
(738)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是低级烷基的化合物；
(739)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、甲基或者乙基的化合物；
(740)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者甲基的化合物；
(741)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是甲基的化合物；
(742)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者低级烷基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(743)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是低级烷基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(744)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(745)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者甲基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(746)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是甲基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(747)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(748)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(749)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(750)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(751)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者低级烷基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(752)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是低级烷基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(753)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(754)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者甲基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(755)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是甲基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(756)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(757)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(758)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(759)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(760)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(761)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(762)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(763)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为低级烷基的化合物；
(764)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为低级烷基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(765)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(766)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基或者乙基的化合物；
(767)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(768)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(769)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是甲基，另一个是乙基的化合物；
(770)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(771)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是甲基，另一个是乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(772)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基的化合物；
(773)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(774)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(775)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成饱和环烃基的化合物；
(776)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基、环丁基、环戊基或者环己基的化合物；
(777)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基的化合物；
(778)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成饱和环烃基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(779)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基、环丁基、环戊基或者环己基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(780)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(781)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成饱和环烃基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(782)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基、环丁基、环戊基或者环己基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(783)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(784)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(785)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G1是氢原子或者羟基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(786)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、羟基、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、可以带有取代基的炔基、可以带有取代基的氨基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(787)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(788)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子，G3和G5均为氢原子的化合物；
(789)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(790)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(791)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、羟基、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、可以带有取代基的炔基、可以带有取代基的氨基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(792)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(793)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子，G3和G5均为氢原子的化合物；
(794)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(795)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(796)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者低级烷基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(797)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(798)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(799)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者甲基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(800)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者甲基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(801)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是甲基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(802)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(803)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为低级烷基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(804)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(805)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是甲基，另一个是乙基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(806)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(807)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(808)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(809)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(810)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(811)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(812)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(813)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(814)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(815)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(816)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是甲基，另一个是乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(817)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(818)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(819)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(820)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(821)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者低级烷基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(822)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者低级烷基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(823)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(824)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者甲基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(825)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是甲基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(826)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(827)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为低级烷基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(828)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(829)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(830)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成饱和环烃基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(831)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基、环丁基、环戊基或者环己基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(832)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(833)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均为低级烷基，Y是-C(R3)(R4)-，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(834)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均为低级烷基，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者低级烷基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(835)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均为低级烷基，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是低级烷基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(836)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均为低级烷基，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(837)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均为低级烷基，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是甲基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(838)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均为低级烷基，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(839)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均为低级烷基，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为低级烷基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(840)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均为低级烷基，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(841)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均为低级烷基，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(842)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均为低级烷基，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成饱和环烃基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(843)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均为低级烷基，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基、环丁基、环戊基或者环己基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(844)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均为低级烷基，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(845)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(846)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(847)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(848)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(849)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(850)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(851)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(852)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(853)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(854)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(855)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成饱和环烃基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(856)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基、环丁基、环戊基或者环己基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(857)环A具有式(1-a)、式(1-b)或者式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(858)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者低级烷基的化合物；
(859)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是低级烷基的化合物；
(860)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、甲基或者乙基的化合物；
(861)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者甲基的化合物；
(862)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是甲基的化合物；
(863)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者低级烷基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(864)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是低级烷基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(865)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(866)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者甲基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(867)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是甲基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(868)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的芳烷基、或者可以带有取代基的饱和杂环基的化合物；
(869)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(870)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(871)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(872)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者低级烷基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(873)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是低级烷基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(874)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(875)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者甲基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(876)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是甲基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(877)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(878)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(879)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(880)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(881)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(882)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(883)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(884)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为低级烷基的化合物；
(885)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为低级烷基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(886)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(887)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基或者乙基的化合物；
(888)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(889)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(890)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是甲基，另一个是乙基的化合物；
(891)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(892)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是甲基，另一个是乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(893)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基的化合物；
(894)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(895)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(896)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成饱和环烃基的化合物；
(897)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基、环丁基、环戊基或者环己基的化合物；
(898)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基的化合物；
(899)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成饱和环烃基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(900)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基、环丁基、环戊基或者环己基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(901)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(902)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成饱和环烃基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(903)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基、环丁基、环戊基或者环己基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(904)环A具有式(1-d)的结构，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(905)环A具有式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(906)环A具有式(1-d)的结构，G1是氢原子或者羟基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(907)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、羟基、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、可以带有取代基的炔基、可以带有取代基的氨基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(908)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(909)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子，G3和G5均为氢原子的化合物；
(910)环A具有式(1-d)的结构，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(911)环A具有式(1-d)的结构，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(912)环A具有式(1-d)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、羟基、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、可以带有取代基的炔基、可以带有取代基的氨基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(913)环A具有式(1-d)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(914)环A具有式(1-d)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子，G3和G5均为氢原子的化合物；
(915)环A具有式(1-d)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的烷基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(916)环A具有式(1-d)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是可以带有取代基的炔基，G3和G5均为氢原子的化合物；
(917)环A具有式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者低级烷基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(918)环A具有式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(919)环A具有式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(920)环A具有式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者甲基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(921)环A具有式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者甲基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(922)环A具有式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是甲基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(923)环A具有式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(924)环A具有式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为低级烷基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(925)环A具有式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(926)环A具有式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是甲基，另一个是乙基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(927)环A具有式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(928)环A具有式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(929)环A具有式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(930)环A具有式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(931)环A具有式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(932)环A具有式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(933)环A具有式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(934)环A具有式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(935)环A具有式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(936)环A具有式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(937)环A具有式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是甲基，另一个是乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(938)环A具有式(1-d)的结构，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(939)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(940)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(941)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(942)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者低级烷基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(943)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者低级烷基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(944)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(945)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者甲基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(946)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是甲基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(947)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(948)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为低级烷基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(949)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(950)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(951)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成饱和环烃基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(952)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基、环丁基、环戊基或者环己基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(953)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(954)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均为低级烷基，Y是-C(R3)(R4)-，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(955)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均为低级烷基，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者低级烷基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(956)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均为低级烷基，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是低级烷基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(957)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均为低级烷基，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(958)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均为低级烷基，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是甲基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(959)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均为低级烷基，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(960)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均为低级烷基，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为低级烷基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(961)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均为低级烷基，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(962)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均为低级烷基，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(963)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均为低级烷基，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成饱和环烃基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(964)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均为低级烷基，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基、环丁基、环戊基或者环己基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(965)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均为低级烷基，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基，G4是-N(R1)(R2)的化合物；
(966)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(967)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(968)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(969)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(970)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是氢原子或者甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(971)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4的任意一个是氢原子，另一个是甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(972)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(973)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为低级烷基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(974)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基或者乙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(975)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4均为甲基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(976)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成饱和环烃基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(977)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基、环丁基、环戊基或者环己基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(978)环A具有式(1-d)的结构，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，Y是-C(R3)(R4)-，R3和R4相互键合形成环丙基，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2均为氢原子的化合物；
(979)G1是烷氧基的化合物；
(980)上述(1)～(139)、(265)～(267)、(278)～(292)的化合物，其中，Y是单键；
(981)上述(1)～(139)、(265)～(267)以及(278)～(292)的化合物，其中Y是-C(R3)(R4)-；
(982)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-甲氧基乙酰基的化合物；
(983)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-氨基乙酰基的化合物；
(984)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-(甲基氨基)乙酰基的化合物；
(985)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-(二甲氨基)乙酰基的化合物；
(986)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-甲氧基乙酰基的化合物；
(987)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-氨基乙酰基的化合物；
(988)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-(甲基氨基)乙酰基的化合物；
(989)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-(二甲氨基)乙酰基的化合物；
(990)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-甲氧基乙酰基的化合物；
(991)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-氨基乙酰基的化合物；
(992)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-(甲基氨基)乙酰基的化合物；
(993)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-(二甲氨基)乙酰基的化合物；
(994)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-甲氧基乙酰基的化合物；
(995)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-氨基乙酰基的化合物；
(996)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-(甲基氨基)乙酰基的化合物；
(997)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-(二甲氨基)乙酰基的化合物；
(998)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-甲氧基乙酰基的化合物；
(999)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-氨基乙酰基的化合物；
(1000)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-(甲基氨基)乙酰基的化合物；
(1001)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-(二甲氨基)乙酰基的化合物；
(1002)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-甲氧基乙酰基的化合物；
(1003)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-氨基乙酰基的化合物；
(1004)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-(甲基氨基)乙酰基的化合物；
(1005)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-(二甲氨基)乙酰基的化合物；
(1006)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-甲氧基乙酰基的化合物；
(1007)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-氨基乙酰基的化合物；
(1008)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-(甲基氨基)乙酰基的化合物；
(1009)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-(二甲氨基)乙酰基的化合物；
(1010)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-甲氧基乙酰基的化合物；
(1011)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-氨基乙酰基的化合物；
(1012)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-(甲基氨基)乙酰基的化合物；
(1013)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-(二甲氨基)乙酰基的化合物；
(1014)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-甲氧基乙酰基的化合物；
(1015)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-氨基乙酰基的化合物；
(1016)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-(甲基氨基)乙酰基的化合物；
(1017)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-(二甲氨基)乙酰基的化合物；
(1018)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氨基，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-甲氧基乙酰基的化合物；
(1019)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氨基，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-氨基乙酰基的化合物；
(1020)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氨基，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-(甲基氨基)乙酰基的化合物；
(1021)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氨基，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-(二甲氨基)乙酰基的化合物；
(1022)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-甲氧基乙酰基的化合物；
(1023)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-氨基乙酰基的化合物；
(1024)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-(甲基氨基)乙酰基的化合物；
(1025)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-(二甲氨基)乙酰基的化合物；
(1026)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-甲氧基乙酰基的化合物；
(1027)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-氨基乙酰基的化合物；
(1028)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-(甲基氨基)乙酰基的化合物；
(1029)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-(二甲氨基)乙酰基的化合物；
(1030)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-甲氧基乙酰基的化合物；
(1031)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-氨基乙酰基的化合物；
(1032)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-(甲基氨基)乙酰基的化合物；
(1033)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-(二甲氨基)乙酰基的化合物；
(1034)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-甲氧基乙酰基的化合物；
(1035)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-氨基乙酰基的化合物；
(1036)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-(甲基氨基)乙酰基的化合物；
(1037)环A具有式(1-b)的结构，G1是羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-(二甲氨基)乙酰基的化合物；
(1038)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-甲氧基乙酰基的化合物；
(1039)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-氨基乙酰基的化合物；
(1040)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-(甲基氨基)乙酰基的化合物；
(1041)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-(二甲氨基)乙酰基的化合物；
(1042)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-甲氧基乙酰基的化合物；
(1043)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-氨基乙酰基的化合物；
(1044)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-(甲基氨基)乙酰基的化合物；
(1045)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-(二甲氨基)乙酰基的化合物；
(1046)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-甲氧基乙酰基的化合物；
(1047)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-氨基乙酰基的化合物；
(1048)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-(甲基氨基)乙酰基的化合物；
(1049)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-(二甲氨基)乙酰基的化合物；
(1050)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-甲氧基乙酰基的化合物；
(1051)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-氨基乙酰基的化合物；
(1052)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-(甲基氨基)乙酰基的化合物；
(1053)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-(二甲氨基)乙酰基的化合物；
(1054)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-甲氧基乙酰基的化合物；
(1055)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-氨基乙酰基的化合物；
(1056)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-(甲基氨基)乙酰基的化合物；
(1057)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是R-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-(二甲氨基)乙酰基的化合物；
(1058)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氨基，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-甲氧基乙酰基的化合物；
(1059)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氨基，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-氨基乙酰基的化合物；
(1060)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氨基，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-(甲基氨基)乙酰基的化合物；
(1061)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氨基，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是2-(二甲氨基)乙酰基的化合物；
(1062)实施例51-1、56-1、57-1、58-1、66-1、67-1、68-1或69-1中的任意的化合物；
(1063)实施例56-1、57-1、58-1、66-1、67-1、68-1或69-1中的任意的化合物；
(1064)实施例56-1的化合物；
(1065)实施例57-1的化合物；
(1066)实施例58-1的化合物；
(1067)实施例66-1的化合物；
(1068)实施例67-1的化合物；
(1069)实施例68-1的化合物；
(1070)实施例69-1的化合物；
(1071)上述(278)～(1068)、(1070)中的各个化合物的盐；
(1072)上述(278)～(1070)中的各个化合物的属于前药的衍生物；
(1073)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子或甲基，另一个是2-甲氧基乙酰基、2-(二甲氨基)乙酰基、2-(氨氧基)乙酰基或者(1，4-二氧六环)-2-羰基的化合物；
(1074)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子或羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子或甲基，另一个是2-甲氧基乙酰基、2-(二甲氨基)乙酰基、2-(氨氧基)乙酰基或者(1，4-二氧六环)-2-羰基的化合物；
(1075)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子或甲基，另一个是2-甲氧基乙酰基、2-(二甲氨基)乙酰基、2-(氨氧基)乙酰基或者(1，4-二氧六环)-2-羰基的化合物；
(1076)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是卤原子或者低级烷基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子或甲基，另一个是2-甲氧基乙酰基、2-(二甲氨基)乙酰基、2-(氨氧基)乙酰基或者(1，4-二氧六环)-2-羰基的化合物；
(1077)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是卤原子或者甲基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子或甲基，另一个是2-甲氧基乙酰基、2-(二甲氨基)乙酰基、2-(氨氧基)乙酰基或者(1，4-二氧六环)-2-羰基的化合物；
(1078)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子或甲基，另一个是2-甲氧基乙酰基、2-(二甲氨基)乙酰基、2-(氨氧基)乙酰基或者(1，4-二氧六环)-2-羰基的化合物；
(1079)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是氯原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子或甲基，另一个是2-甲氧基乙酰基、2-(二甲氨基)乙酰基、2-(氨氧基)乙酰基或者(1，4-二氧六环)-2-羰基的化合物；
(1080)环A具有式(1-b)的结构，G1是氢原子，G2是氯原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-甲氧基乙酰基、2-(二甲氨基)乙酰基、2-(氨氧基)乙酰基或者(1，4-二氧六环)-2-羰基的化合物；
(1081)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子、氯原子或者羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子或甲基，另一个是2-甲氧基乙酰基、2-(二甲氨基)乙酰基、2-(氨氧基)乙酰基或者(1，4-二氧六环)-2-羰基的化合物；
(1082)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子或羟基，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子或甲基，另一个是2-甲氧基乙酰基、2-(二甲氨基)乙酰基、2-(氨氧基)乙酰基或者(1，4-二氧六环)-2-羰基的化合物；
(1083)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是卤原子、可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、或者可以带有取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子或甲基，另一个是2-甲氧基乙酰基、2-(二甲氨基)乙酰基、2-(氨氧基)乙酰基或者(1，4-二氧六环)-2-羰基的化合物；
(1084)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是卤原子或者低级烷基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子或甲基，另一个是2-甲氧基乙酰基、2-(二甲氨基)乙酰基、2-(氨氧基)乙酰基或者(1，4-二氧六环)-2-羰基的化合物；
(1085)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是卤原子或者甲基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子或甲基，另一个是2-甲氧基乙酰基、2-(二甲氨基)乙酰基、2-(氨氧基)乙酰基或者(1，4-二氧六环)-2-羰基的化合物；
(1086)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是卤原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子或甲基，另一个是2-甲氧基乙酰基、2-(二甲氨基)乙酰基、2-(氨氧基)乙酰基或者(1，4-二氧六环)-2-羰基的化合物；
(1087)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是氯原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子或甲基，另一个是2-甲氧基乙酰基、2-(二甲氨基)乙酰基、2-(氨氧基)乙酰基或者(1，4-二氧六环)-2-羰基的化合物；
(1088)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是氯原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-甲氧基乙酰基、2-(二甲氨基)乙酰基、2-(氨氧基)乙酰基或者(1，4-二氧六环)-2-羰基的化合物；
(1089)环A具有式(1-b)的结构，Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是氯原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-(氨氧基)乙酰基或者(1，4-二氧六环)-2-羰基的化合物；
(1090)实施例101的化合物；
(1091)实施例109的化合物；
(1092)上述(1073)～(1091)中的各个化合物的盐；
(1093)上述(1073)～(1091)中的各个化合物的属于前药的衍生物；
(1094)G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子或低级烷基，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(1095)G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是低级烷基，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(1096)G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是甲基，另一个是氢原子、可以带有取代基的烷基磺酰基、可以带有取代基的酰基、或者可以带有取代基的脒基的化合物；
(1097)上述(1094)～(1096)中的各个化合物的盐；
(1098)上述(1074)～(1096)中的各个化合物的属于前药的衍生物。
本发明的化合物是未见文献记载的新颖化合物。通式(1)所示的本发明的化合物可通过例如下述的方法进行制造，但本发明的化合物的制造方法并不限于下述的方法。
各反应中，对反应时间没有特别的限制，通过后述的分析手段能够容易地跟踪反应的进行状态，在目的物的产率达到最大的时刻停止反应即可。
按照下述的反应路线，通式(1)所示的化合物可分解为化合物(4)和化合物(5)。所以，本发明的化合物可按照下述反应路线的逆合成路线进行制造。
(制法1)
Figure A20088000646101631
例如，对于通式(1)所示的化合物，可通过将通式(2)[式中，A、m、n以及Y与上述同义，G2a、G3a、G4a以及G5a分别与上述G2、G3、G4以及G5同义，或者这些之中1个以上的基团可带有保护]表示的化合物、或者通式(2-a)[式中，A、m、n、G2a、G3a、G4a、G5a以及Y与上述同义，G1a与氯原子、羟基、烷氧基或者氨基同义，或者这些基团可带有保护]表示的化合物中所有的保护基同时或依次脱保护来制造通式(1)所示的化合物(工序1-1)。
脱保护反应基于公知的方法(例如Protective Groups in OrganicSynthesis，John Wiley and Sons刊(1999)所记载的方法等)进行即可。此外，G1a、G2a、G3a、G4a以及G5a分别是与G1、G2、G3、G4以及G5相同的基团的情况下，式(2)和式(2-a)的化合物是式(1)的化合物的一部分，不需要上述的工序1-1。
另外，相当于式(2)中的G4a是-N(R1a)(R2a)[式中，R1a以及R2a分别与上述R1以及R2同义，或者这些之中1个以上的基团可以带有保护。但是，R2a不是氢原子]的情况下的化合物可由式(2)中的G4a是-NH(R1a)[R1a与上述同义]的化合物制造。
可以通过对式(2)中的G4a是-NH(R1a)的化合物实施与R2a对应的烷基化或者还原氨基化来进行制备。对于式(2-a)中的G4a是-NH(R1a)的化合物，该方法也可以实施。
作为烷基化，可以举出例如使用R2a的卤化物(氯化物、溴化物、碘化物等)的方法。反应通常可以在碱的存在下进行。作为碱，优选例如无机碱，可以举出碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、碳酸氢钠、氢氧化钾、氢氧化钠，并特别优选碳酸钾。优选使用式(2)中的G4a是-NH(R1a)[R1a与上述同义]的化合物的1倍摩尔以上的R2a的卤化物，特别优选为2～10倍摩尔。作为反应溶剂，可以单独使用例如水；甲醇、乙醇等醇溶剂；N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、1，4-二氧六环、丙酮、2-丁酮、二甲亚砜或者乙腈等惰性溶剂，还可以举出这些的混合溶剂，优选的是水、N，N-二甲基甲酰胺或者丙酮。反应温度可以是例如-10℃以上，可以优选举出0℃～80℃。反应时间通常为0.5小时以上，优选为2小时～20小时。
作为还原氨基化，可以使用例如对应R2a的醛或酮，基于后述的工序1-7的i)的方法进行制造。
另外，通式(2-a)所示的化合物可以采用例如下述的任意方法进行制造。
(i)制备相当于式(2-a)中的G1a是氯原子的情况下的化合物时，用氯化试剂作用于通式(2-b)[式中，A、m、n、G2a、G3a、G4a、G5a以及Y与上述同义]的化合物，进行氯化，由此可以制造该化合物(工序1-2)。作为氯化试剂的例子，可以举出例如三氯化磷、五氯化磷、氧氯化磷，优选可以举出氧氯化磷。氯化试剂的用量优选为式(2-b)的化合物的0.1倍摩尔以上，特别优选为1～10倍摩尔。关于溶剂，可以举出以无溶剂或者在惰性溶剂中进行反应的方法，可以优选举出无溶剂或者使用二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、三氯甲烷或者甲苯作为溶剂的例子。反应优选在室温以上进行。反应时间优选0.1小时～48小时。
相当于式(2)中的G4a是-N(R1a)(R2a)[式中，R1a以及R2a分别与上述R1以及R2同义，或者这些之中1个以上的基团可以带有保护。但是R2a不是氢原子]的情况下的化合物可通过使对应R2a的烷基磺酰基化试剂与式(2)中的G4a是-NH(R1a)的化合物反应来得到。即可以举出在三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、4-甲基吗啉、吡啶、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、碳酸氢钠等碱的存在下，于二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙腈、四氢呋喃、1，4-二氧六环、N，N-二甲基甲酰胺等惰性溶剂中，使对应R2a的磺酰氯或者磺酸酐与之反应的方法。磺酰氯或者磺酸酐的用量优选为式(2)中的G4a是-NH(R1a)[R1a与上述同义]的化合物的1倍摩尔以上，特别优选为1～2倍摩尔。反应温度可以举出-10℃以上，可以优选举出0℃～50℃。反应时间通常为0.5小时以上，可以优选举出1小时～20小时。
另外，相当于式(2)中的G4a是-N(R1a)(R2a)[式中，R1a以及R2a分别与上述R1以及R2同义，或者这些之中1个以上的基团可以带有保护。但是R2a不是氢原子]的情况下的化合物可通过使对应R2a的酰基化试剂与式(2)中的G4a是-NH(R1a)的化合物反应来得到。即，可以利用如下的公知方法来实施制造：在碱存在下，使对应R2a的羧酰氯或羧酸酐与式(2)中的G4a是-NH(R1a)[R1a与上述同义]的化合物反应，或者在广泛用于形成羧酸酰胺键的适当的缩合剂的存在下，使对应R2a的羧酸与该化合物反应。
另外，相当于式(2)中的G4a是-N(R1a)(R2a)[式中，R1a以及R2a分别与上述R1以及R2同义，或者这些之中1个以上的基团可以带有保护。但是R2a不是氢原子]的情况下的化合物可通过使对应R2a的胍化试剂与式(2)中的G4a是-NH(R1a)的化合物反应来得到。该反应可基于例如Wu等(J.Org.Chem.，2002，67，7553)的公知的方法实施。
(ii)制备相当于式(2-a)中的G1a是羟基的情况下的化合物时，可通过对上述得到的式(2-a)中的G1a是氯原子的化合物进行氢氧化来制造。优选在酸性条件下进行水解反应，更优选在无机酸中进行水解。作为使用的无机酸，可以举出例如盐酸、硫酸或者硝酸等，特别优选盐酸。所使用的酸的量优选为式(2-a)中的G1a是氯原子的化合物的0.1倍摩尔以上，特别优选为1～100倍摩尔。关于溶剂，可以举出以无溶剂或者在惰性溶剂中进行反应的方法，可以优选举出无溶剂或者使用水、四氢呋喃或1，4-二氧六环等醚类溶剂的例子。反应可以在例如室温以上进行。反应时间优选为0.1小时～48小时。
(iii)制备相当于式(2-a)中的G1a是烷氧基的情况下的化合物时，可通过对上述得到的式(2-a)中的G1a是氯原子的化合物进行烷氧基化来制造。优选在酸性条件下进行烷氧基化反应，更优选在无机酸中，使其与对应的醇反应。作为所使用的无机酸，可以举出例如盐酸、硫酸或者硝酸等，特别优选盐酸。所使用的酸的量优选为式(2-a)中的G1a是氯原子的化合物的0.1倍摩尔以上，特别优选为1～100倍摩尔。关于溶剂，可以举出以无溶剂或者在惰性溶剂中进行反应的方法，可以优选举出无溶剂或者使用四氢呋喃或1，4-二氧六环等醚类溶剂的例子。所使用的醇的量优选为式(2-a)中的G1a是氯原子的化合物的0.1倍摩尔以上，特别优选为1～100倍摩尔。反应可以在例如室温以上进行。反应时间优选为0.1小时～48小时。
另外，制备式(2-a)中的G1a是烷氧基的情况下的化合物时，可以由上述式(2-b)的化合物直接进行制造。例如优选在惰性溶剂中，于氯甲酸酯和碱的存在下，使对应的醇作用于上述式(2-b)的化合物的方法。可以举出溶剂方面是无溶剂或者在惰性溶剂中进行反应的方法，优选无溶剂进行反应。作为氯甲酸酯，可以举出例如氯甲酸甲酯或者氯甲酸乙酯等，通常，优选使用对应的氯甲酸酯进行烷氧基化，例如进行甲氧基化的情况下，使用氯甲酸甲酯；进行乙氧基化的情况下使用氯甲酸乙酯；等。作为碱，可以举出例如三乙胺、N，N-二异丙基乙基胺、吡啶等有机碱；或者碳酸钾、碳酸氢钠等无机碱，优选有机碱。特别优选三乙胺。碱和氯甲酸酯的用量通常为式(2-b)的化合物的1～20倍摩尔、优选为1.1～5倍摩尔，反应温度为-10℃～40℃，优选为0℃～30℃程度。反应时间优选为0.1小时～48小时。
另外，相当于式(2-a)中的G1a是羟基的情况下的化合物可以由相当于式(2-a)中的G1a是烷氧基的情况下的化合物制造。优选在酸性条件下进行溶剂分解反应，更优选在无机酸中进行溶剂分解。作为所使用的无机酸，可以举出例如盐酸、硫酸或者硝酸等，特别优选盐酸。所使用的酸的量优选为式(2-a)中的G1a是烷氧基(例如，甲氧基或者乙氧基等)的化合物的0.1倍摩尔以上，特别优选是1～100倍摩尔。溶剂方面，可以举出使用水；甲醇或者乙醇等醇类；四氢呋喃或1，4-二氧六环等醚类溶剂的例子，并优选醇类。反应可以在例如室温以上进行。反应时间优选0.1小时～48小时。
(iv)式(2-a)中的G1a是氨基的化合物可通过对上述得到的式(2-a)中的G1a是氯原子的化合物进行氨基化来制造。氨基化中优选使用氨，更优选使用5％浓度以上的氨水。以NH3含量计，氨的用量优选为0.1倍摩尔以上，特别优选为1～100倍摩尔。关于溶剂，可以举出以无溶剂或者在惰性溶剂中进行反应的方法，可以优选举出以无溶剂或者使用四氢呋喃或1，4-二氧六环等醚类溶剂的方法。反应可以在例如室温以上进行。反应时间优选为0.1小时～48小时。
通式(2-b)所示的化合物可通过对通式(2)所示的化合物进行氧化来制造(工序1-3)。作为氧化剂的例子，可以举出双氧水、过碘酸钠、过硼酸钠、3-氯过苯甲酸、三氯化钌、二甲基双环氧乙烷等，优选3-氯过苯甲酸。氧化剂的用量优选为式(2)的化合物的0.1倍摩尔以上，特别优选使用1～20倍摩尔。作为溶剂，可以举出例如乙酸、三氟乙酸、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、三氯甲烷、乙腈、丙酮、三氯化氟甲烷、苯、1，4-二氧六环、叔丁醇、水或者这些的混合溶剂，优选乙酸。反应优选在室温以上进行。
通式(2)所示的化合物可以由通式(3)[式中，A、m、n、G3a、G4a、G5a以及Y与上述同义，X是卤原子]所示的化合物制造(工序1-4)。实施该工序1-4时，式(3)中的X表示卤原子，X优选为氯原子或者溴原子，特别优选溴原子。G2a是与X相同的基团的情况下，式(3)的化合物是式(2)的化合物的一部分，不需要上述的工序1-4。
可以通过下述任意的方法进行该工序1-4。
(i)式(2)中的G2a是可以带有取代基的烷基、可以带有取代基的链烯基、可以带有取代基的炔基、或者可以带有取代基的芳基中的任意一个并且这些基团可以带有保护的化合物可以由式(3)的化合物制造。即，优选在惰性溶剂中，对式(3)的化合物进行烷基化、链烯基化、炔基化或者芳基化。作为惰性溶剂，可以举出例如二乙醚、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷等醚类溶剂；乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、水或者这些的混合溶剂。烷基化、链烯基化、炔基化或者芳基化可以在例如镍催化剂、钯催化剂或者铜(I)催化剂中的任意催化剂的存在下通过与烷基化试剂、链烯基化试剂、炔基化试剂或者芳基化试剂反应来很好地进行。
作为镍催化剂的例子，可以举出例如二氯(1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁)镍(II)、二氯(1，3-二(二苯基膦基)丙烷)镍(II)、二(乙酰丙酮合)镍(II)，作为钯催化剂的例子，可以举出例如二氯(1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)、四(三苯基膦)钯(0)、二氯(二(三苯基膦))钯(II)、二氯(二(苯甲腈))钯(II)，作为铜(I)催化剂的例子，可以举出例如氯化亚铜(I)、溴化亚铜(I)、碘化亚铜(I)或者氰化亚铜(I)。作为烷基化试剂、链烯基化试剂、炔基化试剂或者芳基化试剂，可以举出例如包括碘化甲基镁、溴化甲基镁等的格氏试剂；包括溴化乙氧基羰基乙基锌、溴化乙氧基羰基甲基锌等的有机锌试剂；包括烯丙基三丁基锡、乙烯基三丁基锡等的有机锡试剂；包括乙烯基二异丁基铝等的有机铝试剂；包括烷基硼酸、链烯基硼酸、芳基硼酸等的有机硼试剂；包括甲基锂、乙烯基锂等的有机锂试剂；包括烷基铜、链烯基铜等的有机铜试剂；或者包括乙烯基三甲基硅烷、三甲基甲硅烷基乙炔、三甲基甲硅烷基三氟甲烷或三氟乙基三氟甲烷等的有机硅试剂等。烷基化试剂、链烯基化试剂、炔基化试剂或者芳基化试剂优选的用量是式(3)的化合物的1～20倍摩尔，催化剂的用量优选是式(3)的化合物的0.0001～1倍摩尔。
可以举出反应在0℃～150℃、优选室温～120℃进行，反应时间优选为0.1小时～48小时。例如，作为上述的烷基化试剂，可以通过使用四甲基锡来制造式(2)中的G2a是甲基的化合物。通过使用烯丙基三丁基锡，可以制造G2a是烯丙基的化合物。通过使用溴化乙氧基羰基乙基锌，可以制造G2a是乙氧基羰基乙基的化合物。通过使用溴化乙氧基羰基甲基锌，可以制造G2a是乙氧基羰基甲基的化合物。通过使用乙烯基三丁基锡，可以制造G2a是乙烯基的化合物。另外，通过使用芳基硼酸，可以制造G2a是对应的芳基的化合物。
另外，通过在钯催化剂、碱以及碘化亚铜(I)等的存在下与包括丙烯酸酯、丙烯腈、炔丙基醇衍生物、末端乙炔衍生物等的链烯基化合物或炔基化合物反应也能够制造目的物。关于这些反应，可以参考Heck.R.F.等的J.Org.Chem.，2947(1978)、Sonogashira，K.等的Tetrahedron，2303(1984)等。作为钯催化剂的例子，可以举出四(三苯基膦)钯(0)、二氯二(三苯基膦)钯(II)、乙酸钯(II)/三苯基膦系、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)/三(叔丁基)膦系、二氯二(苯甲腈)钯(0)/三(叔丁基)膦系等。作为碱的例子，可以举出三乙胺、二乙基胺、二异丙基胺、乙酸钠、氢氧化钠、氢氧化锂、氟化钾、碳酸钾、碳酸铯、氟化铯、叔丁醇钠等。上述合成中，需要用保护基团保护及其后的脱保护的情况下，可以利用上述的基于Greene和Wuts、以及Kocienski的方法适当地进行反应。
另外，在铜(I)催化剂存在下，通过使用三甲基甲硅烷基三氟甲烷或者三乙基甲硅烷基三氟甲烷等有机硅化合物和金属氟化物，能够制造G2a是三氟甲基的化合物。关于该反应，可以参考Fuchikami等(TetrahedronLett.，1991，32，91)或者Schlosser等(Eur，J.Org.Chem.，2002，327)的方法等公知方法。作为铜(I)催化剂，可以使用例如氯化亚铜(I)、溴化亚铜(I)、碘化亚铜(I)或者氰化亚铜(I)等，优选氯化亚铜(I)或者溴化亚铜(I)。铜(I)催化剂的用量优选为式(3)的化合物的1倍摩尔以上～5倍摩尔的程度，特别优选为1倍摩尔～3倍摩尔。三甲基甲硅烷基三氟甲烷或者三乙基甲硅烷基三氟甲烷的用量优选为式(3)的化合物的1倍摩尔以上～大过量，特别优选为1倍摩尔～10倍摩尔。氟化钾的用量优选为式(3)的化合物的1倍摩尔以上～10倍摩尔的程度，特别优选为1倍摩尔～3倍摩尔。作为反应溶剂，可以使用例如四氢呋喃、1，4-二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷、吡啶、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基咪唑啉酮、二甲亚砜或者环丁砜等惰性溶剂；或者混合这些溶剂使用，并优选吡啶、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或者N-甲基吡咯烷酮，特别优选N，N-二甲基甲酰胺。优选反应在室温～150℃程度的加热条件下进行，反应温度特别优选为40℃～100℃。反应时间通常为0.5小时～30小时左右。
(ii)式(2)中的G2a是可以带有取代基的氨基(可以含有保护基)的化合物可以由式(3)的化合物制造。例如可以举出将式(3)的化合物在惰性溶剂中进行氨基化的方法。此处所称氨基化不仅是指转换成无取代的-NH2，还包括转换成带1个或2个取代基的氨基。作为惰性溶剂的例子，可以举出例如四氢呋喃、1，4-二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷等醚类溶剂；N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、环丁砜、甲醇或乙醇等醇溶剂；水；或者这些的混合溶剂。作为氨基化试剂的例子，可以举出氨、甲基胺等伯胺类、二甲基胺等仲胺类。氨基化试剂的用量优选为式(3)的化合物的1倍摩尔以上～大过量。反应优选在室温～200℃程度的加热条件下进行，反应时间优选为0.5小时～72小时。
作为其他方法，可以在惰性溶剂中，于钯催化剂、磷化合物以及碱的存在下进行式(3)的化合物和氨基化剂的偶合(例如基于Buchwald，S.L.，J.Org.Chem.，1158(2000)、Buchwald，S.L.，Organic Letters，1101(2000))。作为惰性溶剂的例子，可以举出四氢呋喃、1，4-二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷等醚类溶剂；甲苯、N，N-二甲基甲酰胺。作为钯催化剂，可以举出例如三(二亚苄基丙酮)二钯(0)、乙酸钯(II)等。作为磷化合物，可以举出例如2-(二叔丁基膦基)联苯、2-(二环己基膦基)联苯、2，2’-二(二苯基膦基)-1，1’-联萘、4，5-双二苯基膦-9，9-二甲基氧杂蒽(xantphos)、三(叔丁基)膦。作为碱，可以举出例如叔丁醇钠、碳酸铯、磷酸钾等。作为氨基化剂，可以举出例如六甲基二硅基胺基锂、甲基胺等伯胺类、二甲基胺等仲胺类等。通过使用六甲基二硅基胺基锂，能够制造在G2a引入了氨基的化合物(2)。另外，通过使用甲基胺，能够引入甲基氨基，通过使用二甲基胺，能够引入二甲氨基。
(iii)式(2)中的G2a是可以带有取代基的烷氧基(可以含有保护基)的化合物可以由式(3)的化合物制造。作为优选的方法，可以举出将式(3)的化合物在惰性溶剂中进行醚化的方法。作为惰性溶剂的例子，可以举出例如四氢呋喃、1，4-二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷等醚类溶剂；N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜或者环丁砜等溶剂；水；或者这些的混合溶剂。作为醚化试剂，可以举出例如锂、钠、钾等金属的醇化物(例如包括甲醇盐、乙醇盐等C1-6醇盐、2-羟基乙醇盐、2-甲氧基乙醇盐、2-甲烷磺酰基乙醇盐等)。反应优选在铜催化剂存在下进行，并且反应温度为室温～180℃的程度。优选醚化剂使用1～20倍摩尔。例如，使用甲醇盐作为金属醇化物时，得到在G2a引入了甲氧基的式(2)的化合物。通过使用乙醇盐，能够引入乙氧基；通过使用2-羟基乙醇盐，能够引入2-羟基乙氧基；通过使用2-甲氧基乙醇盐；能够引入2-甲氧基乙氧基，通过使用2-甲烷磺酰基乙醇盐，能够引入2-甲烷磺酰基乙氧基。反应时间优选为0.1小时～72小时。
作为其他方法，式(2)中的G2a是可以带有取代基的烷氧基(可以含有保护基)的化合物可以通过使式(3)的化合物在惰性溶剂中于钯催化剂、磷化合物以及碱的存在下与醚化剂反应来制造(例如基于Buchwald，S.L.，J.Org.Chem.，1158(2000)、Buchwald，S.L.，Organic Letters，1101(2000))。作为惰性溶剂的例子，可以举出例如四氢呋喃、1，4-二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷等醚类溶剂；或者甲苯。作为钯催化剂，可以举出例如乙酸钯(II)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)、乙酸钯(II)等。作为磷化合物，可以举出例如2-(二叔丁基膦基)联苯、2-(二叔丁基膦基)-1，1’-联萘、2-(二叔丁基膦基)-2’-二甲氨基-1，1’-联萘。另外，作为碱，可以举出例如叔丁醇钠、叔丁氧基钾、碳酸铯、磷酸钾等。作为醚化剂，可以举出例如包括甲醇、乙醇、乙二醇、甲烷磺酰基乙醇等的醇。根据所使用的醇的种类，可以得到G2a转换为对应的烷氧基的式(2)的化合物。另外，该烷氧基的烷基部分是保护基的情况下，通过进行脱保护反应，能够转换为G2a为羟基的化合物。需要用保护基进行保护及其后的脱保护的情况下，可以利用上述Greene和Wuts、以及Kocienski所记载的方法适当地进行反应。
(iv)式(2)中的G2a是可以带有取代基的烷硫基(可以含有保护基)的化合物可由式(3)的化合物制造。作为优选的例子，可以举出]在惰性溶剂中对式(3)的化合物进行烷硫基化的方法。作为惰性溶剂，可以举出例如四氢呋喃、1，4-二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、环丁砜、甲醇、乙醇或者丙醇等溶剂；水；或者这些的混合溶剂。作为烷硫基化试剂，可以举出例如锂、钠、钾等金属的硫醇盐(例如包括甲硫醇盐、乙硫醇盐等的C1-6烷硫醇盐)。烷硫基化试剂的用量优选为1～20倍摩尔，反应优选在室温～180℃的程度进行。反应时间优选为0.1小时～72小时。
式(2)中的G2a是可以带有取代基的烷基亚磺酰基(可以含有保护基)的化合物可由式(2)中的G2a是可以带有取代基的烷硫基(可以含有保护基)的化合物制造。作为优选的例子，可以举出在惰性溶剂中对式(2)中的G2a是可以带有取代基的烷硫基(可以含有保护基)的化合物进行氧化的方法。作为惰性溶剂，可以举出例如二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、1，4-二氧六环、乙腈、叔丁醇、乙酸或者三氟乙酸、水或者这些的混合溶剂。作为氧化剂，可以举出例如过碘酸钠、3-氯过苯甲酸、过氧化氢。氧化剂的用量优选为原料化合物的0.3～2倍摩尔，并且反应时间优选为0.1小时～48小时。
式(2)中的G2a是可以带有取代基的烷基磺酰基(可以含有保护基)的化合物可由式(2)中的G2a是可以带有取代基的烷硫基(可以含有保护基)的化合物制造。作为优选的例子，可以举出在惰性溶剂中对式(2)中的G2a是可以带有取代基的烷硫基(可以含有保护基)的化合物进行氧化的方法。可以用与上述的氧化工序相同的惰性溶剂、氧化剂实施，但氧化剂优选为原料化合物的2倍摩尔以上。作为其他方法，式(2)中的G2a是可以带有取代基的烷基磺酰基(可以含有保护基)的化合物可以由式(3)的化合物制造。作为优选的例子，可以举出在惰性溶剂中对式(3)的化合物进行磺酰基化的方法。作为惰性溶剂，可以举出例如四氢呋喃、1，4-二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、环丁砜、甲醇、乙醇、丙醇等溶剂；水或这些的混合溶剂。作为磺酰基化试剂，可以举出例如烷基亚磺酸钠或烷基亚磺酸钾，并能够转换为G2a为对应的烷基磺酰基的化合物(2)。反应优选在室温～180℃的程度进行。反应时间优选为0.1小时～48小时。需要利用保护基进行保护及其后的脱保护的情况下，可以利用上述Greene和Wuts以及Kocienski所记载的方法适当地进行反应。
(v)式(2)中的G2a是氰基的化合物可由式(3)的化合物制造。作为优选的例子，可以举出在惰性溶剂中使用适当的氰化剂对式(3)的化合物进行氰化的方法(例如基于Newman，M.S.等的J.Org.Chem.，2525(1961))。作为惰性溶剂，可以举出例如四氢呋喃、1，4-二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、环丁砜、甲醇、乙醇或者丙醇等溶剂；水；或者这些的混合溶剂。作为氰化剂，可以举出例如氰化亚铜(I)、氰化钠、氰化钾、氰化锌、氰化银、铁氰化钾等。氰化剂的用量优选为1～20倍摩尔，反应优选在室温～180℃的程度进行。
作为其他方法，可以在惰性溶剂中，于催化剂和磷化合物存在下实施式(2)的化合物与上述氰化剂的偶合。(例如基于Weissman，S.A.等的J.Org.Chem.，2005，70，1508)。作为催化剂，可以举出二氯(1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)、四(三苯基膦)钯(0)、二氯(二(三苯基膦))钯(II)、二氯(二(苯甲腈))钯(II)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)、乙酸钯(II)、二氯(1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁)镍(II)、二氯(1，3-二(二苯基膦基)丙烷)镍(II)、二溴(二(三苯基膦))镍(II)、二(乙酰丙酮合)镍(II)等，作为磷化合物，可以举出例如，2-(二叔丁基膦基)联苯、2-(二环己基膦基)联苯、2，2’-二(二苯基膦基)-1，1’-联萘、1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁、4，5-双二苯基膦-9，9-二甲基氧杂蒽、三(叔丁基)膦。上述合成中，需要利用保护基进行保护及其后的脱保护的情况下，可以利用上述Greene和Wuts以及Kocienski所记载的方法适当地进行反应。此外，式(2)中的G2a是羧基的化合物可由式(2)中的G2a是氰基的化合物制造。即，作为优选的例子，可以举出在惰性溶剂中，于公知的适当酸性条件下或者碱性条件下对式(3)的化合物进行水解的方法。(例如基于Marvel，C.S.等的J.Am.Chem.Soc.，1945，67，2250)。
上述式(3)所示的化合物可以通过在惰性溶剂中于碱存在下进行通式(4)[通式(4)中，X以及G3a与上述同义]所示的化合物与通式(5)[通式(5)中、A、m、n、G4a、G5a以及Y与上述同义]所示的化合物的偶合来制造(工序1-5)。作为惰性溶剂，可以举出例如二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷等卤素系烃；四氢呋喃、1，4-二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷等醚类溶剂；乙醇、正丙醇、2-丙醇等醇类溶剂；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基咪唑啉酮或者乙腈。作为碱，可以举出例如三乙胺、N，N-二异丙基乙基胺、吡啶等有机碱；或者碳酸钾、碳酸氢钠等无机碱。碱和式(5)的化合物的用量通常为式(4)的化合物的1～6倍摩尔，优选1.1～3.3倍摩尔，反应温度为-10℃～40℃，优选0℃～30℃的程度。反应时间优选为0.1小时～48小时。
上述式(4)所示的化合物可由通式(6)[式中，X和G3a与上述同义]所示的化合物通过公知的方法(日本特许第2763791号公报)或者基于此的方法来制造(工序1-6)。
另外，相当于式(4)中的G3a是氢原子，X是氟原子、氯原子或者溴原子的情况下的化合物还可以由式(6-e)[式中，G3a是氢原子、X表示氟原子、氯原子或者溴原子]的化合物制造。即，在存在或不存在硫酸的条件下，使式(6-e)的化合物或其盐与三氧化硫反应，由此得到式(6-d)[式中，G3a是氢原子、X表示氟原子、氯原子或者溴原子]的化合物或其盐(工序1-6-1)后，通过使其与氯化试剂反应，得到式(4)[式中，G3a是氢原子、X表示氟原子、氯原子或者溴原子]的化合物或其盐(工序1-6-2)。另外，工序1-6-1中，不分离式(6-d)的化合物或其盐就接着与氯化试剂反应时，也能由式(6-e)的化合物或其盐以一锅法得到式(4)的化合物。
上述式(5)所示的化合物可以由通式(7)[式中，A、m、n以及G5a与上述同义，G4b和G4c一起表示桥氧基；或者G4b或G4c中的一个是氢原子，另一个表示羟基或者氨基；或者G4b或G4c中的一个是氟原子或者烷基，另一个表示羟基或者氨基，并且这些羟基和氨基可以带有保护基保护；Z表示氢原子或者氨基保护基]通过下述的各种方法制造(工序1-7)。G4b和G4c的组合中，G4b和G4c一起构成桥氧基的情况之外的情况下，式(7)的化合物是式(5)的化合物的一部分，不需要上述的工序1-7。
根据Y部分的结构的差异(单键或者-C(R3)(R4)-)，通式(5)[式中，A、m、n以及G5a与上述同义，G4a表示-N(R1a)(R2a)(R1A和R2a是氢原子或这些之中1个以上的基团可以带有保护)]的化合物的制造方法分为下述的制法(i～ii)。
(i)Y是单键的情况；
制备式(5)中的G4a是-N(R1)(R2)(可以含有保护基)的化合物时，可以通过使式(7)中G4b和G4c一起表示桥氧基的化合物与下述的式(8)：
H-N(R1)(R2)     (8)
[式中，R1和R2与上述同义，或者这些之中1个以上的基团带有保护]所示的化合物偶合来进行制造。优选在溶剂中用还原剂进行作用使其偶合的方法。作为还原剂，可以举出例如硼氢化钠、氢化硼锌、三乙酰氧基硼氢化钠、硼烷-二甲硫醚络合物、硼烷-吡啶络合物、硼烷-三乙胺络合物、硼烷-四氢呋喃络合物、三乙基硼锂等氢化金属还原剂，可以优选举出硼氢化钠或三乙酰氧基硼氢化钠。相对于式(7)的化合物，可以举出使用0.1倍摩尔以上、优选1～20倍摩尔的还原剂。作为溶剂，可以举出例如甲醇、乙醇、异丙醇等醇类；四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，4-二氧六环等醚类；二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷等卤化烃类；或者N，N-二甲基甲酰胺等，可以优选举出甲醇、四氢呋喃或1，2-二氯乙烷。作为反应温度，可以举出0℃以上，优选10℃到溶剂的回流温度。作为反应时间，可以举出0.1小时以上，优选0.5小时～30小时。
(ii)此外，式(7)中G4b和G4c一起表示桥氧基的化合物可以通过对式(7)中的G4b或G4c之中一个是氢原子、另一个是羟基的化合物进行氧化来制造。作为氧化的方法，广泛已知的有由常用的仲醇转换为酮的公知的方法，本领域技术人员能够容易地实施制造(例如基于Finney，N.S.等的Org.Lett.，2002.4.3001)。
作为环状胺化合物，式(7)中的G4b或G4c之中的一个是氢原子，另一个是羟基或氨基的化合物中，这些羟基和氨基可以带有保护基保护的化合物是公知的，并且有很多市售品可提供。所以，本领域技术人员能够容易地进行上述的制造方法。
另外，作为伯胺或仲胺，式(8)的化合物是公知的，有很多市售品可提供。所以，本领域技术人员能够容易地进行上述的制造方法。
(ii)Y是-C(R3)(R4)-的情况；
(ii-1)相当于R3和R4均是氢原子的情况下的化合物可按照例如下述的反应工序(工序1-7-1～1-7-5)进行制造。
(工序1-7-1)
通过将由通式(10)[式中，R3和R4均表示氢原子，R5表示例如甲基、乙基、苄基、叔丁基、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基等能够容易去除的烷基或芳烷基等]的化合物或通式(12)[式中，R3和R4均表示氢原子]的化合物和碱制备的金属烯醇盐与通式(7)[式中，A、m、n以及G5a与上述同义，Z表示氨基保护基]中G4b和G4c一起表示桥氧基的化合物缩合，能够得到通式(7-0-a)[式中，A、m、n、G5a以及R5与上述同义，R3和R4均表示氢原子，Z表示氨基保护基]的化合物或通式(7-0-c)[式中，A、m、n、G5a以及R3与上述同义，R3和R4均表示氢原子，Z表示氨基保护基]的化合物。
作为反应溶剂，可以使用四氢呋喃、六甲基磷酰三胺(HMPT)、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、环丁砜、或者将这些混合使用，优选四氢呋喃。作为碱，可以举出锂二异丙基酰胺(LDA)、2，2，6，6-四甲基哌啶锂(リチウム2，2，6，6-テトラメチルピペリジド)、仲丁基锂、叔丁基锂、六甲基二硅基胺基锂(LHMDS)、六甲基二硅基胺基钾(KHMDS)等有机金属碱；或者钠、钾、氢化钠、氢化钾等无机碱等；特别优选LDA或LHMDS。碱的用量通常优选为通式(10)的化合物的1倍当量以上，特别优选为1～3倍当量。通式(10)或通式(12)的化合物的用量通常优选为通式(7)的化合物的1倍当量以上，特别优选为1～3倍当量。反应温度通常优选为-78℃～40℃的程度。反应时间通常为1小时～20小时左右。该反应可基于Renaut等(Chem.Pharm.Bull.，2002，50，316)的公知的方法进行。
通过使通式(7-0-a)或通式(7-0-c)的化合物与氯化试剂反应，能够得到通式(7-1-a)[式中，A、m、n、G5a以及R5与上述同义，R3表示氢原子，Z表示氨基保护基]的化合物或通式(7-1-c)[式中，A、m、n、G5a以及R3与上述同义，R3表示氢原子，Z表示氨基保护基]的化合物。作为反应溶剂，可以举出二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、三氯甲烷等卤素类溶剂；四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，4-二氧六环等醚类溶剂；乙腈等，特别优选二氯甲烷。作为氯化试剂，可以举出亚硫酰氯、氧氯化磷、三氯化磷、五氯化磷等，优选亚硫酰氯，其用量为通式(7-2-a)或通式(7-2-b)的化合物的1倍当量以上，优选为1～20当量，特别优选为1～5当量。反应通常在-10℃～80℃之间实施，优选0℃～50℃。反应时间通常为0.5小时～40小时，优选为1小时～20小时。另外，该反应优选在N，N-二甲基甲酰胺的存在下实施。该反应可以基于Renaut等(Chem.Pharm.Bull.，2002，50，316)的公知的方法进行。
另外，该工序还可通过通式(11)[式中，R3表示氢原子，R6表示例如甲基、乙基、苄基、叔丁基、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基等能够容易地去除的烷基或芳烷基等，可以与R5相同也可以不同]的化合物与通式(7)的化合物的霍纳-艾蒙斯反应(Homer-Wadsworth-Emmons reaction)来实施，R5和R6表示同一基团的情况下，所得到的通式(7-1-b)的化合物与通式(7-1-a)的化合物相同。
作为反应溶剂，可以使用四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、六甲基磷酰三胺(HMPT)、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、环丁砜、甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇等、或者将这些混合使用。作为碱，可以举出LDA、2，2，6，6-四甲基哌啶锂、正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、LHMDS、KHMDS、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等有机金属碱；钠、钾、氢化钠或者氢化钾等无机碱等。作为溶剂和碱的优选组合，可以举出例如四氢呋喃-LDA、四氢呋喃-LHMDS、四氢呋喃-氢化钠、乙醇-乙醇钠等。碱的用量通常优选为通式(11)的化合物的1倍当量以上，特别优选1～3倍当量。通式(11)的化合物的用量通常优选为通式(7)的化合物的1倍当量以上，特别优选为1～5倍当量。反应温度通常优选为-78℃～80℃。反应时间通常为1小时～20小时左右。
(工序1-7-2)
通过将上述工序1-7-1得到的通式(7-1-a)[式中，A、m、n、G5a、R3以及R5与上述同义，Z表示氨基保护基]或通式(7-1-b)[式中，A、m、n、G5a、R3以及R6与上述同义，Z表示氨基保护基]或通式(7-1-c)[式中，A、m、n、G5a以及R3与上述同义，Z表示氨基保护基]的化合物在贵金属催化剂存在下进行接触氢还原，能够得到通式(7-2-a)[式中，A、m、n、G5a、R3以及R5与上述同义，Z表示氨基保护基]或通式(7-2-b)[式中，A、m、n、G5a、R3以及R6与上述同义，Z表示氨基保护基]或通式(7-2-c)[式中，A、m、n、G5a以及R3与上述同义，Z表示氨基保护基]的化合物。
作为反应溶剂，可以举出使用甲醇、乙醇、2-丙醇等醇类溶剂、乙酸乙酯、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、乙腈、水、乙酸、或者将这些混合使用的例子，优选甲醇、乙醇、四氢呋喃。催化剂可以以市售品的形式获得各种活性度的产品，对催化剂没有特别限制，根据反应使用所期望的催化剂即可，作为特别优选的例子，可以举出Pd(0)EnCatTM40(Aldrich社制造)、Pd/C(en)(钯-活性炭乙二胺络合物；和光纯药社制造)或Pd/Fib(钯-丝蛋白；和光纯药社制造)等钯催化剂。催化剂的用量通常为通式(7-1-a)或通式(7-1-b)或通式(7-1-c)的化合物的0.001～1当量，优选0.005～0.5当量，特别优选0.01～0.2当量。通常在氢压为1～10气压之间进行反应，氢压优选为1～3气压。反应温度为0℃～60℃，优选为20℃～40℃。反应时间通常为1小时～72小时。另外，该反应在4-二甲氨基吡啶(DMAP)的存在下进行也是优选的。该反应可以基于Hirota等(J.Org.Chem.，1998，63，7990；Tetraderon Lett.，2003，44、8437)的公知的方法进行。
(工序1-7-3)
Figure A20088000646101791
通过将上述工序得到的通式(7-2-a)[式中，A、m、n、G5a、R3以及R5与上述同义，Z表示氨基保护基]或通式(7-2-b)[式中，A、m、n、G5a、R3以及R6与上述同义，Z表示氨基保护基]或通式(7-2-c)[式中，A、m、n、G5a以及R3与上述同义，Z表示氨基保护基]的化合物基于例如公知的方法(国际公开第2005/035506号小册子)进行水解，能够得到通式(7-3-a)[式中，A、m、n、G5a以及R3与上述同义，Z表示氨基保护基]的化合物或通式(7-3-c)[式中，A、m、n、G5a以及R3与上述同义，Z表示氨基保护基]的化合物。
(工序1-7-4)
Figure A20088000646101792
通过用公知的方法使上述工序得到的通式(7-3-a)[式中，A、m、n、G5a以及R3与上述同义，Z表示氨基保护基]的化合物与氨反应，能够得到通式(7-3-c)[式中，A、m、n、G5a以及R3与上述同义，Z表示氨基保护基]的化合物。该反应可以在各种条件下实施，例如可以举出下述的方法。即，使通式(7-3-a)的化合物与亚硫酰氯、氧氯化磷、五氯化磷、四氯化碳-三苯基膦等氯化试剂反应，引入酰氯后，使其与氨水反应的方法；使通式(7-3)的化合物与氯甲酸异丁酯(IBCF)反应，引入混合酸酐后，使其与氨水反应的方法等。例如，使用IBCF的方法可以基于Silverman等(J.Med.Chem.，2006，49，6254)的方法实施。
(工序1-7-5)
Figure A20088000646101801
在碱的存在下，通过使上述工序1-7-3或1-7-4得到的通式(7-3-c)[式中，A、m、n、G5a以及R3与上述同义，Z表示氨基保护基]的化合物与氧化剂反应(其后根据需要进行氨基的保护化)，能够得到通式(7-4)[式中，A、m、n、G5a以及R3与上述同义，Z表示氨基保护基，G4a表示-N(R1a)(R2a)[R1a以及R2a各自表示氢原子或这些之中1个以上的基团可以带有保护]]的化合物。该反应可以通过国际公开第2005/035506号小册子记载的公知的方法进行。即，可以举出在叔丁醇溶剂中，于3倍摩尔的吡啶存在下，使1.5倍摩尔的[二(三氟乙酰氧基)碘]苯与通式(7-3-c)的化合物在80℃反应的方法。反应时间优选为1小时～3小时左右。另外，还可通过Samuelsson等(J.Org.Chem.，1994，59，1779)的方法实施。即，可以举出在叔丁醇溶剂中，使5倍摩尔的四乙酸铅与通式(7-3-c)的化合物在80℃反应的方法。反应时间优选为0.25小时～3小时左右。
另外，G4a是-NHBoc(叔丁氧基羰基氨基)的情况下，通式(7-4)的化合物可由通式(7-3-a)的化合物直接制造。该反应可基于Lebel等(Org.Lett.，2005，7，4107)的公知的方法实施。
接着，将通式(7-4)的化合物的保护基(Z)用上述Greene和Wuts、以及Kocienski的公知的方法进行脱保护化，由此可以得到通式(5)[式中，A、m、n以及G5a与上述同义，R3表示氢原子，G4a表示-N(R1a)(R2a)[R1a以及R2a各自为氢原子或这些之中1个以上的基团可以带有保护]]的化合物。
(ii-2)相当于R3或R4的任意一个是氢原子、另一个是低级烷基的情况下的化合物可以按照例如下述的反应工序(工序1-7-6～1-7-7)进行制造。
(工序1-7-6)
在碱的存在下，使所期望的烷基化试剂与上述的A-1-1)的工序1-7-2得到的通式(7-2-a)[式中，A、m、n、G5a以及R5与上述同义，R3表示氢原子，Z表示氨基保护基]或通式(7-2-b)[式中，A、m、n、G5a以及R6与上述同义，R3表示氢原子，Z表示氨基保护基]或通式(7-2-c)[式中，A、m、n、G5a以及R3与上述同义，Z表示氨基保护基]的化合物反应，由此可以得到通式(7-2-a)或通式(7-2-b)或通式(7-2-c)的R3部分是烷基的化合物。
作为反应溶剂，可以使用四氢呋喃、六甲基磷酰三胺(HMPT)、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、环丁砜、或者将这些混合使用，优选四氢呋喃。作为碱，可以举出锂二异丙基酰胺(LDA)、2，2，6，6-四甲基哌啶锂、仲丁基锂、叔丁基锂、六甲基二硅基胺基锂(LHMDS)、六甲基二硅基胺基钾(KHMDS)、叔丁醇钾等有机金属碱；钠、钾、氢化钠、氢化钾等无机碱等，特别优选LDA或LHMDS。碱的用量通常优选为通式(7-2-a)或通式(7-2-b)或通式(7-2-c)的化合物的1倍当量以上，特别优选为1～3倍当量。作为与R3相当的烷基化试剂，可以举出碘化烷、溴化烷、烷基甲烷磺酸酯、烷基对甲苯磺酸酯、烷基三氟甲烷基磺酸酯等，特别优选碘化烷或烷基甲烷磺酸酯。烷基化试剂的用量通常优选为通式(7-2-a)或通式(7-2-b)或通式(7-2-c)的化合物的1倍当量以上，特别优选1～5倍当量。反应温度通常优选为-78℃～40℃程度。反应时间通常为1小时～20小时左右。
此外，上述的工序1-7-1中，通式(10)或通式(11)或通式(12)的R3部分预先使用了所期望的烷基的化合物的情况下，其后的工序1-7-2的操作得到的通式(7-2-a)或通式(7-2-b)或通式(7-2-c)的化合物与本工序得到的化合物相同，因此不需要本工序的操作。
(工序1-7-7)
通过将通式(7-2-a)[式中，A、m、n、G5a以及R5与上述同义，R3表示低级烷基，Z表示氨基保护基]或通式(7-2-b)[式中，A、m、n、G5a以及R6与上述同义，R3表示低级烷基，Z表示氨基保护基]或通式(7-2-c)[式中，A、m、n、G5a以及R3与上述同义，Z表示氨基保护基]的化合物基于上述的工序1-7-3～1-7-5所记载的方法进行转换时，能够得到通式(5)[式中，A、m、n以及G5a与上述同义，R3表示低级烷基，G4a表示-N(R1a)(R2a)[R1a以及R2a各自是氢原子或这些之中1个以上的基团可以带有保护]]的化合物。
(ii-3)相当于R3和R4均表示低级烷基的情况下的化合物可以按照例如以下的反应工序(工序1-7-8)进行制造。
(工序1-7-8)
Figure A20088000646101821
通式(5)的Y中的R3与R4是同一烷基的情况下，上述的A-1-1)的工序1-7-3中，在2倍当量～大过量的碱存在下，使通式(7-2-a)[式中，A、m、n、G5a以及R5与上述同义，Z表示氨基保护基，R3表示氢原子]或通式(7-2-b)[式中，A、m、n、G5a以及R6与上述同义，Z表示氨基保护基，R3表示氢原子]或通式(7-2-c)[式中，A、m、n以及G5a与上述同义，Z表示氨基保护基，R3表示氢原子]的化合物与2倍当量～大过量的烷基化试剂反应，由此能够得到通式(7-5-a)[式中，A、m、n、G5a以及R5与上述同义，Z表示氨基保护基，R3和R4表示同一烷基]或通式(7-5-b)[式中，A、m、n、G5a以及R6与上述同义，Z表示氨基保护基，R3和R4表示同一烷基]或通式(7-5-c)[式中，A、m、n以及G5a与上述同义，Z表示氨基保护基，R3和R4表示同一烷基]的化合物。反应可以基于上述工序1-7-6所记载的方法实施。其后，通过基于上述的工序进行转换，能够得到相当于Y是-C(R3)(R4)-(R3和R4表示同一烷基)、G4a是-N(R1a)(R2a)(R1A和R2a是氢原子或这些之中1个以上的基团可以带有保护)的情况下的化合物。
另外，上述的工序1-7-1中，通过使用R3和R4彼此是同一低级烷基的通式(10)或通式(12)的化合物，得到了通式(7-0-a)[式中，A、m、n、G5a以及R5与上述同义，R3和R4表示同一烷基，Z表示氨基保护基]的化合物或通式(7-0-c)[式中，A、m、n、G5a以及R5与上述同义，R3和R4表示同一烷基]的化合物，其后，通过基于上述的工序进行转换，也能得到相当于Y是-C(R3)(R4)-(R3和R4表示同一低级烷基)、G4a是-N(R1a)(R2a)(R1A和R2a是氢原子或这些之中1个以上的基团可以带有保护)的情况下的化合物。
Figure A20088000646101831
(式中，A、m、n、G5a、R5与上述同义，n-1表示0、1、2或3的整数，R3和R4表示同一烷基，Z表示氨基保护基)
另一方面，通式(5)的Y中的R3与R4是互不相同的低级烷基的情况下，在上述的工序1-7-6中依次用分别相当于R3和R4的烷基化试剂进行反应，或者在工序1-7-1中使用R3与R4互不相同的通式(10)或通式(12)的化合物依次进行转换，由此也能得到所期望的通式(5)的化合物。
(ii-4)相当于R3和R4相互键合形成饱和环烃基的情况下的化合物可按照例如以下的反应工序(工序1-7-9)进行制造。
(工序1-7-9)
Figure A20088000646101841
(式中，A、m、n、G5a、R5与上述同义，n-1表示0、1、2或3的整数，p表示1～5的整数，Z表示氨基保护基)
上述的工序1-7-1中，通过使用R3与R4相互键合形成饱和环烃基的通式(10-1)或通式(12-1)的化合物，得到了通式(7-9-a)的化合物或通式(7-9-c)的化合物，其后，基于上述的工序进行转换，由此也可以得到相当于Y是-C(R3)(R4)-(R3与R4相互键合形成饱和环烃基)、G4a是-N(R1a)(R2a)(R1A和R2a是氢原子或这些之中1个以上的基团可以带有保护)的情况下的化合物。
(制法2)
Figure A20088000646101842
例如，通式(1)中，G1是氯原子、羟基、烷氧基或者氨基；G2是卤原子、或者可以带有取代基的烷基；G3是氢原子的情况下的化合物可以如下进行制造，对于通式(2-a-1)[式中，G1b是氯原子、羟基、烷氧基或者氨基，G2b是卤原子、或者可以带有取代基的烷基，A、m、n、G4a、G5a以及Y与上述同义]所示的化合物，在存在保护基的情况下，对其进行上述的工序1-1，同时或依次脱去全部的保护基，由此能够制造上述化合物。此外，G4A和G5a是与G4和G5相同的基团的情况下，式(2-a-1)的化合物是式(1)的化合物的一部分，不需要工序1-1。
另外，相当于式(2-a-1)中的G4a是-N(R1a)(R2a)[式中，R1a以及R2a分别与上述R1以及R2同义，或者这些之中1个以上的基团可以带有保护。但是R2a不是氢原子]的情况下的化合物可以由式(2-a-1)中的G4a是-NH(R1a)[R1a与上述同义]的化合物与制法1同样地进行制造。
通式(2-a-1)的化合物可以通过对通式(2-c)[式中，A、m、n、G2b、G4a、G5a以及Y与上述同义]所示的化合物进行以下的工序2-2来进行制造。此外，通式(2-a-1)中，G1是氯原子的情况下，式(2-c)的化合物是式(2-a-1)的化合物的一部分，不需要该工序2-2。
[工序2-2]
(i)G1b是羟基的情况：可以基于制法1的由G1a是氯原子的式(2-a)的化合物转换为G1a是羟基的式(2-a)的化合物的方法进行制造。
(ii)G1b是烷氧基的情况：可以基于制法1的由G1a是氯原子的式(2-a)的化合物转换成G1a是烷氧基的式(2-a)的化合物的方法进行制造。
(iii)G1b是氨基的情况：可以基于制法1的由G1a是氯原子的式(2-a)的化合物转换成G1a是氨基的式(2-a)的化合物的方法进行制造。
[工序2-3]
通式(2-c)所示的化合物可以由通式(3-c)[式中X是卤原子、A、m、n、G4a、G5a以及Y与上述同义]所示的化合物进行制造。但是，式(2-c)中的G2b是可以带有取代基的烷基的情况下，可以基于制法1的工序1-4的(i)的方法进行制造(这种情况下，优选式(3-c)中的X是氯原子或者溴原子，特别优选溴原子)。另外，G2b是卤原子的情况下，式(3-c)的化合物是式(2-c)的化合物的一部分，不需要该工序2-3。
[工序2-4]
通式(3-c)所示的化合物可以由通式(4-c)[式中X是卤原子]所示的化合物和上述的式(5)的化合物基于制法1的工序1-5的方法进行制造。
[工序2-5]
通式(4-c)所示的化合物可以由通式(6-c)[式中X是卤原子]所示的化合物基于制法1的工序6的方法进行制造。
[工序2-6]
通式(6-c)所示的化合物可以通过对通式(7-c)[式中X是卤原子]所示的化合物进行还原(硝基部分)来进行制造。进行该还原时，优选在酸性溶剂中进行。作为酸性溶剂，可以举出盐酸或者乙酸，作为优选的例子，可以举出盐酸。可以举出使用锡(2价)试剂作为还原试剂的例子的方法。作为锡(2价)试剂，优选的例子可以举出氯化亚锡或其水合物。反应温度可以举出-20℃以上，优选80℃～150℃。反应可以举出进行2小时以上、优选4小时～15小时。
此外，作为其他方法，通式(6-c)所示的化合物可以通过加氢法，在惰性溶剂中，于铂催化剂存在下，由通式(7-c)的化合物进行制造。作为惰性溶剂，可以举出例如甲醇、乙醇、异丙醇等醇类、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷等醚类的单一溶剂或这些的混合溶剂，优选乙醇和四氢呋喃的混合溶剂。作为铂催化剂的例子，可以举出铂/活性炭、铂-硫/活性炭，优选铂-硫/活性炭。
反应温度可以举出为-20℃以上，优选10℃～30℃。反应进行1小时以上，可以优选举出10小时～20小时。
[工序2-7]
通式(7-c)所示的化合物可以通过对通式(8-c)[式中X是卤原子]所示的化合物进行氯化来制造。该工序可以基于制法1的工序1-2的(i)的方法进行制造。
[工序2-8]
通式(8-c)所示的化合物可以通过对通式(9-c)[式中X是卤原子]所示的化合物进行氧化来制造。该工序可以基于制法1的工序1-3的方法进行制造。
式(9-c)[式中X是卤原子]所示的化合物可以基于参考例1、参考例5或实施例1所记载的方法进行制造。
如此得到的本发明的化合物、各个原料化合物或制造用中间体可以采用提取、蒸馏、层析法等通常的分离、提纯手段进行分离、提纯。有时，可以不对反应得到的生成物进行提纯就将其作为下面的工序的原料使用。
由上述通式(1)所示的化合物可以制造其盐。对盐的制造方法没有特别的限制，作为制造酸加成盐的方法，可以通过例如将通式(1)的化合物溶解在甲醇、乙醇等醇类中，并加入等当量或数倍量的酸成分，由此得到这些化合物的酸加成盐。作为所用的酸成分，只要是与后述的酸加成盐对应的酸成分即可，例如作为优选的例子，可以举出盐酸、氢溴酸、硫酸、硫氢酸、磷酸、二氢磷酸、一氢磷酸、柠檬酸、马来酸、酒石酸、富马酸、葡萄糖酸或者甲烷磺酸等生理学上允许的无机酸或有机酸。作为制造碱加成盐的方法，例如可以将通式(1)的化合物溶解在甲醇、乙醇等醇类中，并加入等当量或数倍量的碱成分，由此得到这些化合物的碱加成盐。作为所使用的碱成分，只要是与后述的碱加成盐对应的碱成分即可，例如作为优选的例子，可以举出氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、氨、甲基胺等生理学上允许的无机碱或有机碱。
对于本发明中的通式(1)的化合物的盐的种类没有特别限定，既可以是酸加成盐也可以是碱加成盐，还可以采取分子内抗衡离子的形态。作为酸加成盐，包括例如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、磷酸二氢盐、磷酸一氢盐、柠檬酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、葡萄糖酸盐或者甲烷磺酸盐；或者与樟脑磺酸、苯乙醇酸或者取代苯乙醇酸这样的光学活性酸的加成盐。作为碱加成盐，可以举出例如钠盐、钾盐等金属盐；与N-甲基-D-葡糖胺、N，N’-二苄基乙二胺、2-氨基乙醇、三(羟基甲基)氨基甲烷、精氨酸、赖氨酸等有机碱的加成盐等。当然，盐的种类并不限于这些，本领域技术人员可以适当进行选择。这些之中，优选生理学上允许的盐。此外，本发明的化合物有时是以水合物或溶剂合物的形式存在的，而这些物质也属于本发明的范围。
上述通式(1)所示的化合物或其盐可以其本身具有强大的生理活性(例如Rho激酶抑制活性等)和/或给予到生物体内后在生物体内产生的代谢物具有所期望的生理活性(例如Rho激酶抑制活性等)。更具体地说，通式(1)所示的化合物或其盐包括给予到生物体后的情况下作为前药发挥作用、而其本身的生理活性虽然弱但其生物体内的代谢物能够发挥强大的生理活性(例如Rho激酶抑制活性等)的化合物或其盐。本说明书中，“前药”是指向哺乳类动物经口或滴眼等非经口给药后在生物体内(优选血中或生物体组织中等)发生氧化、水解等代谢，生成的代谢物发挥所期望的药理作用的化合物。另外，通式(1)所示的化合物或其盐包括其本身具有足够的生理活性，并且其生物体内的代谢物能够发挥同等或更强的生理活性(例如Rho激酶抑制活性等)的化合物或其盐。本说明书中，将这样的化合物称作“前药样化合物”。
另外，还可以通过对上述通式(1)所示的化合物或其盐进行适当修饰，制造不属于通式(1)的前药，这样的前药也属于本发明的范围。本说明书中，“通式(1)所示的化合物或其盐的前药”是指向哺乳类动物经口或非经口给药后在生物体内(优选血中或生物体组织中等)发生氧化、水解等代谢，生成上述通式(1)所示的化合物或其盐的化合物或其盐。例如，已知有多种将具有羧基、氨基或羟基等的药剂前药化的手段，本领域技术人员能够选择适当的手段。例如，使用卤化物等对应的前药化试剂，通过常规方法在上述通式(1)所示的化合物中的选自羟基和氨基的1个以上的任意基团上适当引入构成前药的基团(例如酰基、烷氧基羰基、烷基等)后，根据需要进行分离、提纯，由此能够制造前药。
对本发明中的通式(1)的化合物或其盐的前药的种类没有特别的限制，例如可以举出在上述通式(1)所示的化合物的选自羟基和氨基的1个以上的任意基团上引入构成前药的基团而成的化合物。作为构成前药的基团，可以举出例如酰基、烷氧基羰基。作为优选的例子，可以举出乙酰基、丙酰基、甲氧基羰基或者乙氧基羰基等，特别优选乙氧基羰基。也存在乙酰基是优选的方式，还存在丙酰基是优选的方式，也存在甲氧基羰基是优选的其他方式。
上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐具有利用细胞内的Rho激酶的抑制作用控制细胞运动的作用，是理想的药物有效成分。
本发明的化合物所具有的细胞运动控制作用之中，细胞收缩抑制作用可以通过测定血管收缩抑制活性、气管松弛活性、眼压降低活性或者呼吸道收缩抑制活性等来确认。细胞的形态变化的调节作用可以通过测定例如视网膜神经节细胞的轴突伸展等来确认。对细胞迁移的抑制作用(有时简称为“细胞迁移抑制作用”)可以通过测定嗜中性白细胞迁移抑制活性或呼吸道炎症抑制活性等来确认。细胞释放抑制作用可以通过测定由嗜中性白细胞等释放的化学介质的量来确认。细胞聚集抑制作用可以通过测定血小板聚集抑制活性等来确认。凋亡抑制作用可以通过对细胞进行例如凋亡诱发刺激后测定细胞的生存率、凋亡特有的细胞形态变化(例如核的聚集、碎片化、起泡等)的发生频率来确认。如本说明书的现有的技术中记载的那样，已知通过细胞内的Rho激酶的抑制作用控制细胞运动的作用与多种生物作用有关。所以，上述的细胞收缩抑制作用、细胞的形态变化调节作用、细胞迁移抑制作用、细胞释放抑制作用、细胞聚集抑制作用以及凋亡抑制作用应理解为本发明的药物的作用之中的一部分。
更具体地说，上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐具有Rho激酶的抑制活性(参见本说明书的试验例1)、眼压降低活性(参见本说明书的试验例3)等。另外，对于上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐，可以确认其具有肌球蛋白调节轻链磷酸化抑制活性(参见本说明书的试验例2)、血管收缩抑制活性、抗原刺激导致的呼吸道收缩抑制活性、嗜中性白细胞迁移抑制活性(参见本说明书的试验例4)、呼吸道炎症抑制活性、肺的炎症抑制活性、气管松弛活性、收缩诱发剂导致的呼吸道收缩抑制活性等作用。所以，上述通式(1)所示的化合物或其生理容许的盐、或者这些化合物可以作为前药的衍生物作为预防和/或治疗与各种细胞的收缩有关的疾病、与各种细胞的形态变化有关的疾病、与各种细胞的迁移有关的疾病、与各种细胞的释放有关的疾病、与各种细胞的聚集有关的疾病以及与各种细胞的凋亡有关的疾病等的药物的有效成分是有用的。
作为确认上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐具有Rho激酶的抑制活性的方法，可以举出例如以下的方法等，但并不限于这些方法。
方法1：Rho激酶的活性的测定可根据例如WO01/56988所公开的方法进行。更具体地说，将ATP(γ32P-ATP)与市售的Rho激酶(Upstate社)一起添加到基质(Ribosomal S6kinase substrate)中，引发酶反应，对基质进行磷酸化。用滤纸吸附基质，利用磷酸溶液冲洗ATP后，利用液体闪烁计数器测定经磷酸化的基质的量。上述通式(1)所示的本发明的化合物对Rho激酶活性的抑制活性可通过测定引发酶反应前添加化合物时对基质的磷酸化量的抑制来求得。肌球蛋白磷酸酶的磷酸化反应可以使用例如特异性地识别肌球蛋白磷酸酶的磷酸化体的抗体(Feng，J.et al.，J.Biol.Chem.，274，pp.37385-37390，1999)进行测定。更具体地说，从组织提取含有肌球蛋白磷酸酶的蛋白质，用丙烯酰胺凝胶进行电泳后，将其转移到硝基纤维素膜上。使特异性地识别肌球蛋白磷酸酶的磷酸化体的抗体反应，检测出肌球蛋白磷酸酶的磷酸化体的量。本发明的化合物对肌球蛋白磷酸酶的磷酸化反应的抑制活性可以通过在开始组织提取前添加化合物后测定肌球蛋白磷酸酶的磷酸化体量的抑制来求得。
方法2：已知肌球蛋白调节轻链的磷酸化体量的上升会活化细胞骨架的运动装置(肌动球蛋白系)，使细胞运动活跃，所以认为肌球蛋白调节轻链的磷酸化反应对于细胞运动是重要的(Kamm，K.，et al.，Annu.Rev.Physiol.51，pp.299-313，1989；Niggli，V.，FEBS Lett.，445，pp.69-72，1999；Itoh，K.，et al.，Biochim.Biophys.Acta.，1136，pp.52-56，1992；Kitani，S.，etal.，Biochem.Biophys.Res.Commun.，183，pp.48-54，1992)。例如根据本说明书的试验例2所记载的方法，测定细胞内的肌球蛋白调节轻链的磷酸化体量时，能够确认上述通式(1)所示的化合物或其盐导致细胞内的肌球蛋白调节轻链磷酸化体量减少的事实。
已知细胞内的肌球蛋白调节轻链磷酸化体量取决于下述所示的反应路线1和反应路线2这2条反应路线的活化状态(Fukata，Y.，et al.，TrendsPharmacol.Sci.，22，pp.32-39，2001)。
<反应路线1>
细胞内钙浓度的上升→肌球蛋白轻链磷酸化酶的活化→肌球蛋白调节轻链磷酸化体量的上升
<反应路线2>
低分子量G蛋白质Rho的活化→Rho激酶的活化→肌球蛋白磷酸酶的磷酸化(失活化)→肌球蛋白调节轻链磷酸化体量的上升
据认为阻断上述反应路线1和/或反应路线2的化合物具有减少肌球蛋白调节轻链的磷酸化体量的活性。为了推定上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐的作用点是上述反应路线1或上述反应路线2中的某一个还是两个，例如可以根据本说明书的试验例5、6所记载的方法，对上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐对细胞内的钙浓度的上升和肌球蛋白轻链磷酸化酶的活性的作用进行研究。其结果是，如果能够确认本发明的化合物或其盐对细胞内钙浓度的上升没有影响，并且也不阻断肌球蛋白轻链磷酸化酶活性，则能够容易地推定本发明的化合物(1)阻断上述反应路线2的Rho激酶，导致肌球蛋白调节轻链磷酸化体量减少。
上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐阻断Rho激酶。已知Rho激酶在细胞收缩和细胞迁移方面起到重要的作用。另外，除此以外，还有报道了Rho激酶在各种细胞系中控制形态变化、聚集、释放、产生、分裂、凋亡、基因表达调节等多种细胞功能(Fukata，Y.，et al.，Trends inPharmacological Sciences，22，pp.32-39，2001；Murata，T.，et al.，J.Hepatotol.，35，pp.474-481，2001；Ohnaka，K.，et al.，Biochem.Biophys.Res.Commun.，287，pp.337-342，2001；Yuhong，S.，et al.，Exp.Cell Res.，278，pp.45-52，2002；Arakawa，Y.，et al.，BIO Clinica，17(13)，pp.26-28，2002；Inoue，M.et al.，Nat.Med.，10，pp.712-718，2004)。所以，阻断Rho激酶的本发明的化合物基于该作用，表现出了强大的细胞收缩抑制活性(例如可通过试验例3等证明)、细胞的形态变化调节活性、细胞迁移抑制活性(例如可通过试验例4等证明)、细胞释放抑制活性、细胞聚集抑制活性、凋亡抑制活性以及基因表达调节活性，其作为预防和治疗与各种细胞的收缩有关的疾病、与各种细胞的形态变化有关的疾病、与各种细胞的迁移有关的疾病、与从各种细胞的释放有关的疾病、与各种细胞的聚集有关的疾病、与各种细胞的凋亡有关的疾病以及与各种细胞的基因表达异常有关的疾病等的药物的有效成分是有用的。
作为与各种细胞的收缩有关的疾病，例如关于血管平滑肌方面，可以举出高血压症、动脉硬化症、脑循环障碍和与此相伴的脑功能障碍(精神障碍、记忆障碍、痴呆、谵妄、漫游癖、运动障碍)、眩晕、听觉迟钝、心脏病、猝死、末梢循环障碍、网膜循环障碍、肾功能衰竭等；在呼吸道平滑肌方面，可以举出哮喘、呼吸窘迫综合症、肺气肿、末梢呼吸道疾病、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病(COPD)(植木纯等，现代医疗、Vol.34，No.9，pp.87-92，2002)等；消化管平滑肌方面，可以举出呕吐、慢性胃炎、逆流性食道炎、过敏性肠综合症等；在存在于眼的平滑肌方面，可以举出青光眼等；在眼的玻璃体方面，可以举出网膜玻璃体疾病等(Hirayama，K.等，第42回日本网膜玻璃体学会予稿集)；在膀胱、尿道平滑肌方面，可以举出排尿障碍、尿频、尿失禁等；在子宫平滑肌方面，可以举出妊娠中毒症、先兆早产/流产等；在阴茎的平滑肌方面，可以举出勃起障碍；但与各种细胞的收缩有关的疾病并不限于上述的例子。
更详细地说，作为高血压症，可以举出例如原发性高血压症、肾性高血压症、肾血管性高血压、妊娠诱发性高血压、内分泌性高血压、心脏血管性高血压、神经性高血压、医源性高血压、肺高血压症等；作为动脉硬化症，可以举出例如冠动脉、腹部大动脉、肾动脉、颈动脉、眼底动脉、脑动脉等全身主要动脉产生病变的动脉硬化症。作为脑循环障碍，可以举出脑血栓、脑梗塞、脑出血、暂时性脑缺血发作、高血压性脑症、脑动脉硬化症、硬膜下血肿、硬膜外血肿、蛛网膜下出血、脑缺氧症、脑浮肿、脑炎、脑脓肿、头部外伤、精神病、代谢中毒、药物中毒、暂时性呼吸停止、手术时的深度麻醉等。作为心脏病，可以举出充血性心功能衰竭、急性心肌梗塞、陈旧性心肌梗塞、心内膜下梗塞、右室梗塞、非定型的心肌梗塞、缺血性心肌症、异型心绞痛、稳定心绞痛、劳累性心绞痛、冠状血管痉挛性心绞痛、梗塞后心绞痛、不稳定心绞痛、心律不齐、急性心脏死亡等。
在末梢循环障碍方面，包括伯格氏病、闭塞性动脉硬化症、雷诺氏综合症等动脉疾病和静脉血栓症、血栓性静脉炎等静脉疾病、血液高粘稠综合症、冻伤/冻疮、由畏寒症引起的寒冷感和睡眠障碍、褥疮、裂口/皲裂、脱发。网膜循环障碍方面，可以举出网膜血管阻塞症、动脉硬化性网膜症、血管痉挛性网膜症、高血压眼底、高血压性网膜症、肾性网膜症、高血压性视神经网膜症、糖尿病性网膜症等。另外，青光眼方面，可以举出原发性青光眼、继发性青光眼、发展性青光眼、小儿继发性青光眼等。原发性青光眼分为原发性开角青光眼(广义)、原发性闭角青光眼、混合型青光眼，进一步地，原发性开角青光眼(广义)分为原发性开角青光眼、正常眼压青光眼、高眼压症。继发性青光眼分为继发性开角青光眼和继发性闭角青光眼(日本眼科学杂志，107卷，第3号，pp.134-137、2003年)。另外，作为网膜玻璃体疾病，可以举出网膜剥离、网膜分离症、玻璃体界面综合症、网膜色素上皮症、黄斑圆孔、母斑症、玻璃体出血、网膜循环障碍等(此处记载的网膜玻璃体疾病群包括基于田野保雄主编、新家真等编辑的新图说临床眼科讲座5，网膜玻璃体疾病(MEDICALVIEW社)2003的病型分类的属于各种类别的更细分化的疾病)。作为排尿障碍，可以举出排尿困难症、膀胱颈部固化症、膀胱颈部阻塞症、尿道综合症、排尿肌-括约肌失调、不稳定膀胱、慢性前列腺炎、慢性膀胱炎、前列腺痛、Hinman综合症、费勒氏(Fowler’s)综合症、精神性排尿障碍、药剂性排尿障碍、老年性排尿障碍等。作为勃起障碍，可以举出伴随糖尿病、动脉硬化症、高血压、多发性硬化症心脏病、高脂血症、抑郁症等疾病的器质性勃起障碍、功能性勃起障碍、老年性勃起障碍、或者根治前列腺全摘出后的勃起障碍等。
作为与各种细胞的形态变化有关的疾病，例如涉及眼神经细胞的疾病方面，可以举出糖尿病性网膜症、青光眼等神经变性疾病。青光眼如上所述。
作为与各种细胞的迁移有关的疾病，例如涉及癌细胞的疾病方面，可以举出癌的浸润、转移。另外，涉及血管内皮细胞的疾病方面，可以举出血管新生、血管新生黄斑症、黄斑浮肿等(此处所记载的黄斑疾病包括基于田野保雄主编、新家真等编集的新图说临床眼科讲座5、网膜玻璃体疾病(MEDICALVIEW社)2003的病型分类的属于各种类别的更细分化的疾病)。另外，涉及白血球的疾病方面，可以举出细菌感染症、变应性过敏疾病(例如可以举出支气管哮喘、特应性皮肤炎、花粉症、过敏性休克等)、胶原病(例如可以举出全身性红斑狼疮、多发性硬化症、斯耶格伦氏病等)、血管炎、炎症性肠疾病(例如可以举出溃疡性结肠炎、克罗恩病等)、内脏的缺血再灌流障碍、肺炎、肝炎、肾炎、胰腺炎、中耳炎、副鼻腔炎、纤维化症、AIDS、成人T细胞白血病、脏器移植后的排斥(移植物抗宿主反应)、血管再狭窄、内毒素休克。作为癌，可以举出骨髓性白血病、淋巴性白血病、胃癌、大肠癌、肺癌、胰腺癌、肝癌、食道癌、卵巢癌、乳癌、皮肤癌、头颈癌、睾丸肿瘤、神经母细胞瘤、尿道上皮癌、多发性骨髓肿瘤、子宫癌、黑色素瘤、脑肿瘤等。作为肝炎，可以举出病毒感染引起的肝炎(例如乙型肝炎、丙型肝炎等)，另外还包括酒精性肝炎等。肺炎方面包括慢性阻塞性肺疾病(COPD)和能够向纤维化转移的间质性肺炎等。肾炎方面包括慢性肾炎综合症、无症状蛋白尿/急性肾炎综合症、肾病综合症、IgA肾症、肾盂肾炎、肾小球肾炎等。作为纤维化症，可以举出以肺、皮肤、心脏、肝脏、胰腺、肾脏等的缔结组织蛋白过量的沉积为特征的慢性病变。其主要的是肺纤维症和肝纤维症、皮肤纤维症，但并不限于这些。肝纤维化症中，特别是乙型、丙型肝炎病毒的感染引起病毒性肝炎发展，肝细胞陷入坏死而导致纤维化发展，这意味着大结节型肝硬变。还包括酒精性肝炎的发展导致的小结节型肝硬变。
作为与各种细胞的释放有关的疾病，例如涉及白血球的疾病方面，可以举出过敏疾病。
作为过敏疾病，可以举出哮喘、特应性皮肤炎、过敏性结膜炎、过敏性关节炎、过敏性鼻炎、过敏性咽炎等。
作为与各种细胞的聚集有关的疾病，例如涉及血小板细胞的疾病方面，可以举出血栓症。
作为血栓症，以上述的全身主要动脉、主要静脉、末梢动脉/静脉的循环障碍为首，还可以举出由于出血、药物中毒、内毒素所引起的休克、以及休克后引起的弥散性血管内凝血(DIC)、多脏器衰竭(MOF)。
作为与各种细胞的凋亡有关的疾病，例如涉及神经的疾病方面，可以举出阿兹海默氏病、帕金森氏病、糖尿病性末梢神经障碍/网膜障碍、脑缺血引起的肌萎缩性侧索硬化症/色素性网膜炎/小脑变性等神经变性疾病或者青光眼。青光眼如上所述。涉及病毒的疾病方面，可以举出AIDS、急性肝炎；涉及平滑肌的疾病方面，可以举出心肌缺血引起的慢性心力衰竭；涉及血液的疾病方面，可以举出骨髓发育异常、再生不良性贫血、铁粒幼细胞性贫血等、移植时的移植物抗宿主病(GVHD)。
作为与各种细胞的基因表达异常有关的疾病，例如涉及病毒的疾病方面，可以举出AIDS，涉及癌细胞的疾病方面，可以举出癌。
作为AIDS，可以举出人免疫缺陷病毒(HIV)感染导致产生的后天性免疫缺陷综合症。作为癌，可以举出胃癌、大肠癌、肝癌、胰腺癌、肺癌、白血病、恶性淋巴瘤、子宫癌、卵巢癌、乳癌、皮肤癌等。
阻断Rho激酶的本发明的化合物基于这种作用而显示出强大的细胞收缩抑制活性、细胞的形态变化调节活性、细胞迁移抑制活性、细胞释放抑制活性、细胞聚集抑制活性、凋亡抑制活性以及基因表达调节活性，因此其作为预防和/或治疗整形外科领域的许多疾病的药物的有效成分是有用的。
整形外科领域疾病之中，作为与细胞收缩有关的疾病，可以举出例如椎管狭窄症、椎间盘突出、后纵韧带骨化症、冻肩等产生了血流障碍的疾病等。产生了血流障碍的疾病之中，本发明的化合物更适合椎管狭窄症。椎管狭窄症方面，根据部位的不同，可包括腰椎管狭窄症、胸椎管狭窄症、颈椎管狭窄症、马尾型椎管狭窄症、神经元型椎管狭窄症等。本发明的化合物所具有的血流改善作用例如可以通过使用摘出血管对平滑肌松弛作用的研究或使用激光多普勒血流计等进行血流测定来证明。
整形外科领域疾病之中，在与细胞的形态变化调节有关的疾病方面，例如包括涉及神经细胞的疾病、涉及骨/软骨细胞的疾病等。作为涉及神经细胞的疾病，例如可以举出脊髓损伤、椎管狭窄症、椎间盘突出、椎间盘突出腰椎分离症、腰椎滑脱症、后纵韧带骨化症、黄韧带骨化症、亨延顿舞蹈病、帕金森氏病、肌萎缩性侧索硬化症、小脑性共济失调症、进行性核上性麻痺等。涉及神经细胞的疾病之中，本发明的化合物对椎管狭窄症和脊髓损伤是优选的。本发明的化合物所具有的神经细胞调节功能可以通过使用神经细胞观察神经轴突拉伸作用或观察神经突起退缩抑制作用来证明。与骨/软骨细胞有关的疾病方面可以举出例如骨质疏松症、类风湿性关节炎、变形性关节炎、骨发育不全症等。与骨/软骨细胞有关的疾病之中，本发明的化合物对于变形性关节炎是理想的。
整形外科领域疾病之中，作为与各种细胞的释放有关的疾病，例如，可以举出与从炎症性细胞释放各种细胞因子有关的炎症性疾病。例如可以举出慢性类风湿性关节炎、急性关节炎、慢性关节炎、变形性关节炎、多发性硬化症等。作为整形外科领域的炎症性疾病的原因，可以举出炎症性细胞因子的过量释放。本发明的化合物所具有的细胞因子释放抑制作用可以通过测定例如由LPS(脂多糖)刺激引起的释放到细胞外的TNF-α量来证明。
整形外科领域疾病之中，作为与基因表达异常有关的疾病，例如可以举出骨质疏松症、高钙血症、骨佩吉特病、慢性类风湿性关节炎、变形性关节炎、骨发育不全症等。另外，整形外科领域疾病之中，与细胞迁移异常有关的疾病方面包括骨肿瘤，例如可以举出骨肉瘤、内软骨瘤、骨样骨瘤、软骨肉瘤、脊索瘤、转移性骨肿瘤等。
整形外科领域疾病之中，与神经细胞有关的疾病或与细胞的释放有关的疾病高频率地产生疼痛。疼痛包括侵害受容性疼痛、神经因性疼痛，神经因性疼痛还包括末梢性和中枢性。引起侵害受容性疼痛的疾病方面，可以举出例如慢性风湿、慢性关节炎、急性关节炎、椎管狭窄症、变形性关节炎、骨质疏松症、纤维肌痛症、椎间盘突出等。引起末梢性神经因性疼痛的疾病方面，可以举出例如外伤性的神经损伤、缺血性神经症、多发性神经症、神经丛损伤、神经元压迫症、四肢切断后的断端痛、带状疱疹后神经痛、三叉神经痛等；中枢性方面，可以举出例如脑卒中、多发性硬化症、脊髓损伤、癫痫等(弓削孟文等，麻酔科診療プラクテイス6ニユ一ロパシツクペインの今(麻醉科诊疗事件6神经性疼痛的现状)，文光堂，2002年)。
例如可以通过对各种高血压模型动物等给予上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物来证明其作为预防和/或治疗高血压症的药物的有效成分是有用的。高血压动物模型包括自发性高血压大鼠(SHR)、双肾性高血压大鼠、食盐负荷高血压大鼠(DOCA)等(Uehata，M.等，Nature，389，pp.990-994，1997)。将化合物以0.1～1,000mg/kg、优选0.1～100mg/kg的给药量对高血压模型动物进行口服给药、静脉内给药或者腹腔内给药，然后测定扩张期血压。根据扩张期血压的降低作用，可以证明其作为高血压症的治疗药的有用性。
例如可以使用对2～3周的大鼠给予野百合碱而制成的肺高血压大鼠模型等来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为预防和/治疗肺高血压症的药物的有效成分是有用的(Ito，K.M.，et al.，Am.J.Physiol.，279，H1786-H1795，2000)。将化合物以0.1～1,000mg/kg、优选0.1～100mg/kg的给药量对肺高血压模型动物进行口服给药、静脉内给药或者腹腔内给药，然后测定肺内压。通过肺内压的降低作用能够证明其作为肺高血压症的治疗药的有用性。
例如可以使用L-NAME诱发动脉硬化大鼠模型(Cir.Res.89(5)：415-21，2001)或者气球伤害性动脉肥厚模型大鼠(Sawada，N.等，Circulation101(17)，pp.2030-2033，2000)等来确认上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为预防和/或治疗动脉硬化症的药物的有效成分是有用的。将化合物以0.1～1,000mg/kg、优选0.1～100mg/kg的给药量对动脉硬化模型动物进行口服给药、静脉内给药或者腹腔内给药，然后观察动脉肥厚。通过对肥厚的抑制作用能够证明其作为动脉硬化治疗药的有用性。
例如可以使用沙鼠海马区域神经脱落模型(Kirino等、Brain Res.，239，pp.57-69，1982)等来确认上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为预防和/或治疗脑循环障碍的药物的有效成分是有用的。将化合物以0.1～1,000mg/kg、优选0.1～100mg/kg的给药量对模型动物进行口服给药、静脉内给药或者腹腔内给药后，测定与能量相关的物质量和小鼠的生存时间或者迟发性神经脱落的阻断。根据脑代谢能的维持改善/活化作用、脑神经保护作用、脑梗塞病灶形成的抑制作用，能够证明其作为脑循环障碍的治疗药的有用性。
例如可以使用血管结扎导致的心肌梗塞大鼠模型(Xia，Q.G.，et al.，Cardiovasc.Res.49(1)，pp.110-117，2001)等来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为预防和/或治疗心脏病的药物的有效成分是有用的。将化合物以0.1～1,000mg/kg、优选0.1～100mg/kg的给药量对模型动物进行口服给药、静脉内给药或者腹腔内给药后，对缺血再灌流后经福尔马林灌流固定的心脏组织进行观察，由此能证明其作为心脏病治疗药的有效性。
例如可以使用褥疮大鼠模型(Pierce，S.M.等，Am.J.Physiol.Heart Circ.Physiol.，281(1)，H67-74，2001)等来确认上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为预防和/或治疗末梢循环障碍的药物的有效成分是有用的。将化合物以0.1～1,000mg/kg、优选0.1～100mg/kg的给药量对模型动物进行口服给药、静脉内给药或者腹腔内给药后，以50mmHg的压力压迫后肢皮肤后，对患部的坏死面积的组织进行观察或者对上皮血流量进行测定，由此能够证明其作为褥疮(末梢血管循环障碍)治疗药的有效性。
例如可以使用氩激光网膜血管障碍兔子模型(Jpn.J.Ophthalmol.，45(4)，pp.359-362，2001)等来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为预防和/或治疗网膜循环障碍的药物的有效成分是有用的。将化合物以0.1～1,000mg/kg、优选0.1～100mg/kg的给药量对模型动物进行滴眼、口服给药、静脉内给药、腹腔内给药或眼内给药(向玻璃体、网膜等直接给药)后，计数激光点，由此将网膜血管障碍的程度与对照组比较，评价作用的大小、作用的持续，由此能证明其作为网膜循环障碍治疗药的有效性。
例如可以使用一肾一夹肾性高血压大鼠模型(基础和临床，30，pp.511-524，1996)等来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为预防和/或治疗肾功能衰竭的药物的有效成分是有用的。将化合物以0.1～1,000mg/kg、优选0.1～100mg/kg的给药量对模型动物进行口服给药、静脉内给药或者腹腔内给药后，测定利尿效果，由此能够证明其作为肾功能衰竭治疗药的有效性。
例如可以使用由动物摘出的气管的收缩抑制(饭塚邦彦：アレルギ一(过敏)，47，pp.943，1999、饭塚邦彦、吉井明弘：日本呼吸学杂志，37，p.196，1999)或由抗原刺激引起的呼吸道收缩模型、抗原刺激引起的慢性呼吸道炎症模型(Henderson，W.R.，et al.，Am.J.Respir.Cric.Care Med.，165(1)，pp.108-116，2002)、收缩诱发剂(通常使用组胺、乙酰基胆碱等)引起的呼吸道收缩模型(Daniela，S.et al.，J.Pharmacol.Exp.Ther.，297(1)，pp.280-290，2001)、LPS诱发急性呼吸道炎症模型、人末梢血白血球的迁移阻断等来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为预防和/或治疗哮喘(例如支气管哮喘)的药物的有效成分是有用的。将化合物以0.1～1,000mg/kg、优选0.1～100mg/kg的给药量对模型动物进行口服给药、静脉内给药或者腹腔内给药后，通过测定气管的收缩松弛、抗原刺激引起的呼吸道阻力的上升、吸入组胺或吸入乙酰基胆碱所引起的呼吸道阻力的上升、支气管肺胞洗涤液中的迁移白血球数等，或者通过进行组织学炎症观察结果的解析，能够证明其作为支气管哮喘治疗药的有用性。
通过对压力负荷模型动物等给予上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物，可以证明其作为预防和/或治疗过敏性肠综合症的药物的有效成分是有用的。作为压力负荷模型动物，可以举出拘束应激负荷大鼠(Miyata，K.，et al.，J.Pharmacol.Exp.Ther.，259，pp.815-819，1991)、CRH给药大鼠模型(Miyata，K.，et al.，Am.J.Physiol.274(1998)G827-831)等。将化合物以0.1～1,000mg/kg、优选0.1～100mg/kg的给药量对压力负荷模型动物进行口服给药、静脉内给药或者腹腔内给药后，测定排粪量。根据排粪量的减少效果，能够证明其作为过敏性肠综合症的治疗药的有用性。
例如可以通过测定滴眼给药后的兔子、猫、猴子等的眼压来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为预防和/或治疗青光眼的药物的有效成分是有用的(Surv.Ophthalmol.，41：S9-S18，1996)。将化合物以0.1～1,000mg/kg、优选0.1～100mg/kg的给药量对局部麻醉兔子或猴子进行滴眼、口服给药、静脉内给药、腹腔内给药或眼内给药(向前房内、玻璃体内等直接给药)，并用眼压计测定不同时间的眼压，评价降眼压作用的大小、降眼压作用的持续，由此能够证明其作为青光眼治疗药的有用性。
可以通过例如Oshima，Y.et al.，Gene Ther.，9(18)，pp.1214-1220，2002；Ito，S.，et al.，Graefes Arch.Clin.Exp.Ophthalmol.，237(8)，pp.691-696，1999所记载的方法等公知的方法来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为预防和/或治疗网膜玻璃体疾病的药物的有效成分是有用的。通过向网膜玻璃体界面移入细胞或摘出玻璃体等诱发兔子网膜剥离，将化合物以0.1～1,000mg/kg、优选0.1～100mg/kg的给药量对该兔子进行滴眼、口服给药、静脉内给药、腹腔内给药或眼内给药(向玻璃体、网膜等直接给药)，并通过组织学解析来评价症状改善，由此能够证明其作为网膜玻璃体疾病治疗药的有用性。
可以使用例如节律性膀胱收缩模型等来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为预防和/或治疗排尿障碍的药物的有效成分是有用的(金子茂等，日药理志，Vol.93(2)，pp.55-60，1989；野村鸣夫等，日药理志，Vol.94(3)，p.173，1989)。将化合物以0.1～1,000mg/kg、优选0.1～100mg/kg的给药量对麻醉大鼠或犬进行口服给药、静脉内给药或者腹腔内给药后，测定膀胱充盈时的节律性收缩(排尿运动)的次数，由此能证明其作为排尿障碍治疗药的有用性。
可以通过使用例如J.Uro.151，pp.797-800，1994所记载的方法等公知的方法来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为预防和/或治疗勃起障碍的药物的有效成分是有用的。将化合物溶解在亲水性软膏中，在大鼠阴茎上涂布30mg，将大鼠在丙烯酸树脂圆筒中保持10分钟以避免大鼠舔阴茎。其后，将大鼠转移到30cm×30cm的丙烯酸树脂笼子中，用录像机从侧面和底面拍摄60分钟。然后，统计阴茎每30分钟的勃起次数，由此能够证明其作为勃起障碍治疗药的有用性。
可以通过例如Cancer Res.55，pp.3551-3557，1995所记载的方法等来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为用于抑制癌转移浸润的药物的有效成分是有用的。将化合物以0.1～1,000mg/kg、优选0.1～100mg/kg的给药量对在同一部位移植了裸鼠可移植性人癌细胞悬浮液的裸鼠(自然转移模型)进行口服给药、静脉内给药或者腹腔内给药后，测定转移后的癌病灶，由此能够证明其作为癌转移浸润治疗药的有用性。
可以使用例如大鼠或小鼠的胶原质诱发关节炎模型(Griffith，M.M.，etal.，Arthritis Rheumatism，24，p.781，1981；Wooley，P.H.，et al.，J.Exp.Med.，154，p.688，1981)等来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为预防和/或治疗胶原病的药物的有效成分是有用的。将化合物以0.1～1,000mg/kg、优选0.1～100mg/kg的给药量对模型小鼠或模型大鼠进行口服给药、静脉内给药或者腹腔内给药后，测定足跟体积或测定骨破坏的发展，由此能够证明其作为胶原病的治疗药的有用性。
可以利用在大鼠浆膜内注入乙酸所致的溃疡性结肠炎模型、葡聚糖硫酸钠结肠炎模型或者三硝基苯磺酸结肠炎模型(小岛等，Folia.Pharmacol.Jpn.118，pp.123-130，2001)等来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为预防和/或治疗炎症性肠疾病的药物的有效成分是有用的。例如，将化合物以0.1～1,000mg/kg、优选0.1～100mg/kg的给药量对经向肠管内注入乙酸而诱发了结肠炎的大鼠进行口服给药、静脉内给药或者腹腔内给药，并于数日～2周后解剖，观察并测定肠管上皮的溃疡面积和大肠均浆中的白三烯B4的量，由此能够证明其作为炎症性肠疾病治疗药的有用性。
可以使用例如OVA诱导慢性肺炎小鼠模型(Henderson，W.R.，et al.，Am.J.Respir.Crit.Care Med.，165(1)，pp.108-116，2002)、LPS诱发急性肺炎小鼠模型(Gonzales de Moraes，V.L.，et al.，Br.J.Pharmacol.，123，pp.631-6，1998)等来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为预防和/或治疗肺炎的药物的有效成分是有用的。将化合物以0.1～1,000mg/kg、优选0.1～100mg/kg的给药量对模型动物进行口服给药、静脉内给药或者腹腔内给药后，通过评价肺腔中的嗜酸细胞数、单核细胞数的变化、组织学上的炎症观察结果，能够证明其作为肺炎治疗药的有效性。
可以使用内毒素诱发肝损伤小鼠模型等按照例如J.Immunol.，159，pp.3961-3967，1997所记载的方法来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为预防和/或治疗肝炎的药物的有效成分是有用的。将化合物以0.1～1,000mg/kg、优选0.1～100mg/kg的给药量对内毒素诱发肝损伤小鼠模型进行口服给药、静脉内给药或者腹腔内给药，测定作为肝功能参数的血浆中的转氨酶量、肝组织中的羟基脯氨酸量，或者进行组织学解析，由此能够证明其作为肝炎治疗药的有用性。
可以通过使用例如蛙皮素(caerulein)诱发急性胰腺炎小鼠模型(Niedirau，C.，et al.，Gastroenterology，88(5Pt 1)，pp.1192-1204，1985)等来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为预防和/或治疗胰腺炎的药物的有效成分是有效的。将化合物以0.1～1,000mg/kg、优选0.1～100mg/kg的给药量对模型动物进行口服给药、静脉内给药或者腹腔内给药后，测定血清中的淀粉酶活性、胰腺重量，由此能够确认其作为胰腺炎治疗药的有效性。
可以通过例如使用将来自大鼠的GBM级分对兔子进行免疫得到的抗GBM抗体对大鼠给药而制成的肾炎大鼠模型等来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为预防和/或治疗肾炎的药物的有效成分是有用的(WO01/56988)。将化合物以0.1～1,000mg/kg、优选0.1～100mg/kg的给药量对肾炎模型大鼠进行口服给药、静脉内给药或者腹腔内给药后，测定尿中蛋白量，根据尿中蛋白量的减少作用，能够证明其作为肾炎的治疗药的有用性。
可以使用例如皮肤移植大鼠模型、心脏移植大鼠模型等(Ochiai，T.，etal.，Transplant.Proc.19，pp.1284-1286，1987)来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为用于抑制脏器移植时的排斥反应的药物的有效成分是有用的。将化合物以0.1～1,000mg/kg、优选0.1～100mg/kg的给药量对模型动物进行口服给药、静脉内给药或者腹腔内给药后，通过估算移植片的生存率，能够证明其作为抑制脏器移植时的排斥反应的药物的有效性。
可以使用例如从动物摘出的气管的收缩抑制或抗原刺激导致的呼吸道收缩模型、收缩诱发剂(通常使用组胺、乙酰基胆碱等)导致的呼吸道收缩模型、抗原刺激导致的慢性呼吸道炎症模型、LPS诱发急性呼吸道炎症小鼠模型、烟草烟雾暴露模型(测上淳一等，第73回日本药理学会要点集、2000)、人末梢血白血球的迁移阻断等来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为预防和/或治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的药物的有效成分是有用的。将化合物以1～1,000mg/kg、优选1～100mg/kg的给药量对上述模型动物进行口服给药、静脉内给药或者腹腔内给药后，测定气管的收缩松弛、呼吸道阻力值的变化、支气管肺胞洗涤液中的迁移白血球数、肺腔中的嗜酸细胞数、单核细胞数的变化、组织学上的炎症观察结果等，由此能够证明其作为COPD的治疗药的有用性。
可以使用四氯化碳诱导肝纤维化模型等通过例如J.Hepatol.，35(4)，pp.474-481，2001所记载的方法来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为预防和/或治疗肝纤维化症的药物的有效成分是有用的。将化合物以0.1～1,000mg/kg、优选0.1～100mg/kg的给药量对肝纤维化症模型进行口服给药、静脉内给药或者腹腔内给药后，测定作为肝功能参数的血浆中的转氨酶量、肝组织中的羟基脯氨酸量，或者进行组织学解析，由此能够证明其作为肝纤维化症治疗药的有用性。
可以使用博来霉素诱发肺纤维化动物模型等按照例如Am.J.Respir.Crit.Care Med.，163，pp.210-217，2001所记载的方法来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为预防和/或治疗肺纤维化症的药物的有效成分是有用的。将化合物以0.1～1,000mg/kg、优选0.1～100mg/kg的给药量对肺纤维化症小鼠模型进行口服给药、静脉内给药或者腹腔内给药，测定呼吸功能和肺组织中的羟基脯氨酸量，由此能够证明其肺纤维化症治疗药的有用性。
可以使用特应性皮肤炎小鼠模型等按照例如アレルギ一(过敏)50(12)，pp.1152-1162，2001所记载的方法来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为预防和/或治疗过敏的药物的有效成分是有用的。使用房尘螨抗原对经用表面活性剂、有机溶剂进行了前处理的NC/Nga小鼠诱发皮肤疹时，将化合物以0.1～1,000mg/kg、优选0.1～100mg/kg的给药量进行口服给药、静脉内给药或者腹腔内给药，测定血浆IgE值和嗜酸细胞数等，由此能够证明其作为过敏治疗药的有用性。
可以使用例如实验性静脉血栓兔子模型(Maekawa，T.，et al.，Trombos.Diathes.Haemorrh.，60，pp.363-370，1974)等来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为预防和/或治疗血栓症的药物的有效成分是有用的。将化合物以0.1～1,000mg/kg、优选0.1～100mg/kg的给药量对模型动物进行口服给药、静脉内给药或者腹腔内给药后，估算血栓阳性率，由此能够证明其作为血栓症治疗药的有效性。
可以使用例如来源于大鼠胎儿的神经细胞的体外培养体系(Yankner，B.A.，et al.，Science，250，pp.279-282，1990)等来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为预防和/或治疗阿兹海默氏病的药物的有效成分是有用的。添加0.1～1mM、优选0.1～100μM的化合物，测定由β-淀粉样蛋白诱发的细胞死亡的抑制率，由此能够证明其作为阿兹海默氏病治疗药的有效性。
可以通过使用例如SIV感染恒河猴模型(Crub，S.，et al.，ActaNeuropathol.101(2)，pp.85-91，2001)等来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为预防和/或治疗AIDS的药物的有效成分是有用的。将化合物以0.1～1,000mg/kg、优选0.1～100mg/kg的给药量对模型动物进行口服给药、静脉内给药或者腹腔内给药后，对血液中的SIV mRNA量进行定量，由此能够证明其作为AIDS治疗药的有效性。
可以使用例如紫外线照射诱发皮肤癌小鼠模型或者癌细胞移植裸鼠模型(Orengo，I.F.，et al.，Arch.Dermatol.138(6)，pp.823-824，2002；Ki，D.W.，et al.，Anticancer Res.22(2A)，pp.777-788，2002)等来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为预防和/或治疗癌的药物的有效成分是有用的。将化合物以0.1～1,000mg/kg、优选0.1～100mg/kg的给药量对模型动物进行口服给药、静脉内给药或者腹腔内给药后，观察体表的癌组织的消长，由此能够证明其作为癌治疗药的有效性。
可以使用例如大鼠脊髓神经切断或挫伤模型(Dubreuil，C.I.，et al.，J.Cell.Biol.，162(2)，pp.233-243，2003)等来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为用于治疗脊髓损伤的药物的有效成分是有用的。将化合物以0.001～1000mg/kg、优选0.003～100mg/kg的给药量对模型动物进行口服给药、静脉内给药、腹腔内给药或者脊髓内给药，对下肢的运动功能的往复经过进行观察，或者数周后对脊髓的组织进行镜检，测量神经再生的程度，由此能够证明其作为用于治疗脊髓损伤的药物的有效性。
可以使用大鼠或小鼠的胶原质诱发关节炎模型(Griffith，M.M.，et al.，Arthritis Rheumatism，24，p.781，1981；Wooley，P.H.，et al.，J.Exp.Med.，154，p.688，1981)等来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为预防和/或治疗慢性类风湿性关节炎的药物的有效成分是有用的。将化合物以0.001～1000mg/kg、优选0.003～100mg/kg的给药量对模型小鼠或模型大鼠进行口服给药、静脉内给药、腹腔内给药或者关节内给药，测定足跟体积或测定骨破坏的发展，由此能够证明其作为慢性类风湿性关节炎的治疗药的有用性。
可以使用例如通过摘出卵巢而制成的骨质疏松症小鼠模型(OVX小鼠)等来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为预防和/或治疗骨疾病的药物的有效成分是有用的(Golub，L.M.，等，Ann.N.Y.Acad.Sci.，878，pp.290-310，1999)。将化合物以0.001～1000mg/kg、优选0.003～100mg/kg的给药量对OVX小鼠进行口服给药、静脉内给药或者腹腔内给药，测定齿根的脱落和骨胳骨的重量。根据抑制齿根的脱落作用和抑制骨胳骨重量减少的作用，能够证明其作为齿骨异常、骨质疏松症的治疗药的有用性。
可以使用例如不完全神经损伤模型(Bennett，G.J.，et al.，Pain，33(1)，pp.87-107(1988))等来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为预防和/或治疗神经因性疼痛的药物的有效成分是有用的。将化合物以0.001～1000mg/kg、优选0.003～100mg/kg的给药量对模型动物进行口服给药、静脉内给药或者腹腔内给药，测定对温热刺激、机械刺激引起的疼痛的反应的变化，由此能够证明其作为神经因性疼痛治疗药的有效性。
可以使用例如大鼠椎管狭窄症(马尾神经压迫行走障碍)模型(Nakai，K.，et al.，Anesth.Analg.，94，pp.1537-1541(2002))等来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为预防和/或治疗椎管狭窄症的药物的有效成分是有用的。将化合物以0.001～1000mg/kg、优选0.003～100mg/kg的给药量对模型动物进行口服给药、静脉内给药、腹腔内给药或者脊髓局部给药，观察行走距离、神经变性的程度，由此能证明其作为椎管狭窄症治疗药的有效性。
可以使用例如单碘乙酸酯诱发变形性关节症模型(Guzman，R.E.，et al.，Toxicol.Pathol.31(6)，pp.619-624(2003))等来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为预防和/或治疗变形性关节症的药物的有效成分是有用的。将化合物以0.001～1000mg/kg、优选0.003～100mg/kg的给药量对模型动物进行口服给药、静脉内给药、腹腔内给药或者关节内给药，观察疼痛和软骨损伤的程度，由此能够证明其作为变形性关节症治疗药的有效性。
可以使用例如实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmuneencephalomyelitis，EAE)模型(Guzman，R.E.，et al.，Toxicol.Pathol.31(6)，pp.619-624(2003))(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis，EAE、臨床免疫学イラストレイテツド(临床免疫学画报)、pp.112-117，Brostoff，Scadding，Male，Roitt编、广濑俊一、狩野庄吾、多田富雄监译、南江堂1994)等来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为预防和/或治疗多发性硬化症的药物的有效成分是有用的。将化合物以0.001～1000mg/kg、优选0.003～100mg/kg的给药量对模型动物及逆行能够口服给药、静脉内给药或者腹腔内给药，观察脑组织的障碍的程度和运动功能，由此能够证明其作为多发性硬化症治疗药的有效性。
另外，连续5天将1mg/kg本发明的各化合物或其盐对小鼠进行口服给药，未见发生死亡的病例。另外，将3mM的本发明化合物或其盐对兔子眼连续滴眼50μl也未见严重的眼刺激性。在普通的使用沙门氏菌的遗传毒性试验、普通的皮肤刺激性试验中为阴性。根据这些试验等可知，本发明的化合物或其盐在安全性、毒性方面没有特别的问题。另外，本发明的化合物或其盐的溶解性优异。另外，本发明的化合物或其盐对P-450酶群的阻断也弱。
继续进行说明，本发明的各化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物在安全性(各种毒性、安全性药理)、药物动力性能等方面优异，能够证明其作为药物的有效成分的有用性。
作为与安全性有关的试验，例如包括下述列举的试验，但并不限于这些。包括细胞毒性试验(使用HL60细胞、肝细胞的试验等)、遗传毒性试验(Ames试验、小鼠淋巴瘤TK试验、染色体异常试验、微核试验等)、皮肤敏感性试验(Buehler法、GPMT法、APT法、LLNA试验等)、皮肤光敏感性试验(Adjuvant and Strip法等)、眼刺激性试验(单次滴眼、短期连续滴眼、反复滴眼等)、对心血管系统的安全性药理试验(遥测法、APD法、hERG阻断评价法等)、对中枢神经系统的安全性药理试验(FOB法、Irwin的改良法等)、对呼吸系的安全性药理试验(利用呼吸功能测定装置的测定法、利用血液气体分析装置的测定法等)、一般毒性试验、生殖发育毒性试验等。
另外，作为与药物动力性能有关的试验，例如可以举出下述列举的试验，但并不限于这些。包括细胞色素P450酶的阻断或者诱导试验、细胞透过性试验(使用CaCO-2细胞、MDCK细胞等的试验)、药物转运体ATPase assay、经口吸收性试验、血药浓度推移测定试验、代谢试验(稳定性试验、代谢分子种试验、反应性试验等)、溶解性试验(利用浊度法的溶解度试验等)等。
可以通过进行例如细胞毒性试验来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为药物的有效成分是有用的。作为细胞毒性试验，可以举出使用各种培养细胞(例如人白血病前期细胞HL-60细胞、肝脏细胞的原代分离培养细胞、由人末梢血制备的嗜中性白细胞级分等)的方法。可以通过下面所述的方法实施本试验，但不仅限于该记载。用细胞制备105个/ml～107个/ml的细胞悬浮液，将0.01mL～1mL的悬浮液分注到微管或者微板等中。向其中添加细胞悬浮液的1/100倍量～1倍量的溶解有化合物的溶液，在37℃、5％CO2下，在化合物的最终浓度例如为0.001μM～1000μM的细胞培养液中培养30分钟到数天。培养结束后，使用MTT法或者WST-1法(Ishiyama，M.，etal.，In Vitro Toxicology，8，p.187，1995)等评价细胞的生存率。测定化合物对细胞的细胞毒性，由此能够证明所述各化合物作为药物的有效成分的有用性。
可以通过进行例如遗传毒性试验赖证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为药物的有效成分是有用的。作为遗传毒性试验，可以举出Ames试验、小鼠淋巴瘤TK试验、染色体异常试验、微核试验等。Ames试验是指，使用指定菌种的沙门氏菌或大肠菌等在混入有化合物的培养皿上等进行菌的培养，判断回复突变的方法(参见1999年日本医药审第1604号“遗传毒性试验准则”的II-1.遗传毒性试验等)。另外，小鼠淋巴瘤TK试验是以小鼠淋巴种L5178Y细胞的胸腺嘧啶脱氧核苷激酶基因为靶向的基因突变能检出试验(参见1999年日本医药审第1604号“遗传毒性试验准则”的II-3.小鼠淋巴瘤TK试验；Clive，D.et al.，Mutat.Res.，31，pp.17-29，1975；Cole，J.，et al.，Mutat.Res.，111，pp.371-386，1983等)。另外，染色体异常试验是指，将哺乳类培养细胞和化合物共存培养后，对细胞进行固定化，进行染色体的染色、观察，由此判断引起染色体异常的活性的方法(参见1999年日本医药审第1604号“遗传毒性试验准则”的II-2.使用哺乳类培养细胞的染色体异常试验等)。另外，微核试验是评价由染色体异常引起的微核形成能的方法，包括使用啮齿类的方法(in vivo试验)(参见1999年日本医药审第1604号“遗传毒性试验准则”的II-4.使用啮齿类的微核试验；Hayashi，M.etal.，Mutat.Res.，312，pp.293-304，1994；Hayashi，M.et al.，Environ.Mol.Mutagen.，35，pp.234-252，2000)和使用培养细胞的方法(in vitro试验)(Fenech，M.et al.，Mutat.Res.，147，pp.29-36，1985；Miller，B.，et al.，Mutat.Res.，392，pp.45-59，1997)等。通过使用这些中的任意一种或两种以上的方法来判断化合物的遗传毒性，能够证明所述各化合物作为药物的有效成分的有用性。
可以通过进行例如皮肤敏感性试验来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为药物的有效成分是有用的。皮肤敏感性试验中，作为使用豚鼠的皮肤敏感性试验，包括Buehler法(Buehler，E.V.Arch.Dermatol.，91，pp.171-177，1965)、GPMT法(最大值法(Magnusson，B.et al.，J.Invest.Dermatol.，52，pp.268-276，1969))或者APT法(佐剂和贴片法(Sato，Y.et al.，Contact Dermatitis，7，pp.225-237，1981))等。另外，作为使用小鼠的皮肤敏感性试验，包括LLNA(局部淋巴结实验，Local Lymph node assay)法(OECD Guide line forthe testing of chemicals 429，skin sensitization 2002；Takeyoshi，M.et al.，Toxicol.Lett.，119(3)，pp.203-8，2001；Takeyoshi，M.et al.，J.Appl.Toxicol.，25(2)，pp.129-34，2005)等。通过使用这些之中的任意一种或两种以上的方法判断化合物的皮肤敏感性，能够证明所述各化合物作为药物的有效成分的有用性。
可以通过例如皮肤光敏感性试验来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为药物的有效成分是有用的。作为皮肤光敏感性试验，可以举出使用豚鼠的皮肤光敏感性试验(参见“医药品非临床试验准则解说2002”日本药事日报社2002年刊1-9：皮肤光敏感性试验等)等，作为该方法，可以举出Adjuvant andStrip法(Ichikawa，H.et al.，J.Invest.Dermatol.，76，pp.498-501，1981)、Harber法(Harber，L.C.，Arch.Dermatol.，96，pp.646-653，1967)、horio法(Horio，T.，J.Invest.Dermatol.，67，pp.591-593，1976)、Jordan法(Jordan，W.P.，ContactDermatitis，8，pp.109-116，1982)、Kochever法(Kochever，I.E.et al.，J.Invest.Dermatol.，73，pp.144-146，1979)、Maurer法(Maurer，T.et al.，Br.J.Dermatol.，63，pp.593-605，1980)、Morikawa法(Morikawa，F.et al.，″Sunlight and man″，Tokyo Univ.Press，Tokyo，pp.529-557，1974)、Vinson法(Vinson，L.J.，J.Soc.Cosm.Chem.，17，pp.123-130，1966)等。通过使用这些之中的任意一种或两种以上的方法判断化合物的皮肤光敏感性，能够证明所述各化合物作为药物的有效成分的有用性。
可以通过进行例如眼刺激性试验来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为药物的有效成分是有用的。作为眼刺激性试验，可以举出使用兔子眼、猴子眼等的单次滴眼试验法(仅滴眼1次)、短期连续滴眼试验法(短时间内以一定的间隔滴眼数次)、反复滴眼试验法(在数日～数十日间断断续续地反复滴眼)等，还包括根据改良Draize score(Fukui，N.et al.，Gendaino Rinsho，4(7)，pp.277-289，1970)等对滴眼后的一定时间的眼刺激症状进行评价的方法。通过使用这些中的任意一种或两种以上的方法来判断化合物的眼刺激性，能够证明所述各化合物作为药物的有效成分的有用性。
可以通过进行例如针对心血管系统的安全性药理试验来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为药物的有效成分是有用的。作为针对心血管系统的安全性药理试验，可以举出遥测法(测定无麻醉下给予化合物对心电图、心率、血压、血流量等的影响的方法(菅野茂、局博一、中田义礼编的《基础和临床用动物心电图、超声心动、血压、病理学检查》平成15年刊丸善(株)))、APD法(测定心肌细胞活动电位持续时间的方法(Muraki，K.et al.，AM.J.Physiol.，269，H524-532，1995；Ducic，I.et al.，J.Cardiovasc.Pharmacol.，30(1)，pp.42-54，1997))、hERG阻断评价法(膜片箝法(Chachin，M.et al.，Nippon Yakurigaku Zasshi，119，pp.345-351，2002)、Binding assay法(Gilbert，J.D.et al.，J.Pharm.Tox.Methods，50，pp.187-199，2004)、Rb+efflexassay法(Cheng，C.S.et al.，Drug Develop.Indust.Pharm.，28，pp.177-191，2002)、膜电位法(Dorn，A.et al.，J.Biomol.Screen.，10，pp.339-347，2005)等)等。通过使用这些之中的任意一种或两种以上的方法来判断化合物对心血管系统的作用，能够证明所述各化合物作为药物的有效成分的有用性。
可以通过进行例如针对中枢神经系统的安全性药理试验来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为药物的有效成分是有用的。作为针对中枢神经系统的安全性药理试验，可以举出FOB法(机能观察综合评价法(Mattson，J.L.et al.，J.American College of Technology，15(3)，pp.239-254，1996))、Irwin的改良法(对一般症状和行动观察进行评价的方法，Irwin，S.ComprehensiveObservational Assessment(Berl.)13，pp.222-257，1968)等。通过使用这些中的任意一种或两种以上的方法来判断化合物对中枢神经系统的作用，能够证明所述各化合物作为药物的有效成分的有用性。
可以通过进行例如针对呼吸系统的安全性药理试验来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为药物的有效成分是有用的。作为针对呼吸系统的安全性药理试验，可以举出利用呼吸功能测定装置的测定法(测定呼吸数、1次通气量、分钟通气量等)(Drorbaugh，J.E.et al.，Pediatrics，16，pp.81-87，1955；Epstein，M.A.et al.，Respir.Physiol.，32，pp.105-120，1978)、利用血液气体分析装置的测定法(测定血液气体、血红蛋白氧饱和度等)(Matsuo，S.Medicina，40，pp.188-，2003)等。使用这些中的任意一种或两种以上的方法来判断化合物对呼吸系统的作用，由此能够证明所述各化合物作为药物的有效成分的有用性。
可以通过进行例如一般毒性试验来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为药物的有效成分是有用的。一般毒性试验是一种评价方法，其使用大鼠、小鼠等啮齿类或者猴子、犬等非啮齿类动物，将溶解或悬浮在适当的溶剂中的化合物单次或者反复(数日)对该动物进行口服给药或者静脉内给药等，由此对给药动物的一般状态的观察、临床化学变化、病理学组织变化等进行评价。通过使用这些方法来判断化合物的一般毒性，能够证明所述各化合物作为药物的有效成分的有用性。
可以通过进行例如生殖发育毒性试验来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为药物的有效成分是有用的。生殖发育毒性试验是指，使用大鼠、小鼠等啮齿类或者猴子、犬等非啮齿类研究化合物对生殖发育过程中的不良影响的诱发进行研究的试验(参见“医药品非临床试验准则解说2002”日本药事日报社2002年刊1-6：生殖发育毒性试验等)。作为生殖发育毒性试验，可以举出关于受精能力和着床前的早期胚胎发育的试验、关于出生前和出生后的发育以及母体机能的试验、关于胚胎/胎儿发育的试验(参见2000年日本医药审第1834号附页“医药品毒性试验法准则”的[3]生殖发育毒性试验等)等。通过使用这些试验方法判断化合物的生殖发育毒性，由此能够证明所述各化合物作为药物的有效成分的有用性。
可以通过进行例如细胞色素P450酶的阻断或者诱导试验(Gomez-Lechon，M.J.et al.，Curr.Drug Metab.5(5)，pp.443-462，2004)来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为药物的有效成分是有用的。作为细胞色素P450酶的阻断或者诱导试验，可以举出例如使用从细胞提纯的或者使用基因重组体制备的各分子种的细胞色素P450酶或人P450表达类微粒体，在试管内测定化合物是否阻断了其酶活性的方法(Miller，V.P.et al.，Ann.N.Y.Acad.Sci.，919，pp.26-32，2000)；使用人肝微粒体、细胞破碎液测定各分子种的细胞色素P450酶的表达或酶活性的变化的方法(Hengstler，J.G.et al.，Drug Metab.Rev.，32，pp.81-118，2000)；或者从曝露在化合物下的人肝细胞提取RNA，与对照组比较mRNA表达量，考察化合物的酶诱导能的方法(Kato，M.etal.，Drug Metab.Pharmacokinet.，20(4)，pp.236-243，2005)等。通过使用这些中的任意一种或两种以上的方法来判断化合物对细胞色素P450的酶阻断、酶诱导的作用，由此能够证明所述各化合物作为药物的有效成分的有用性。
可以通过进行例如细胞透过性试验来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为药物的有效成分是有用的。作为细胞透过性试验，可以举出例如使用CaCO-2细胞在试管内细胞培养体系中测定化合物的细胞膜透过能的方法(Delie，F.etal.，Crit.Rev.Ther.Drug Carrier Syst.，14，pp.221-286，1997；Yamashita，S.etal.，Eur.J.Pham.Sci.，10，pp.195-204，2000；Ingels，F.M.et al.，J.Pham.Sci.，92，pp.1545-1558，2003)；或者使用MDCK细胞在试管内细胞培养体系中测定化合物的细胞膜透过能的方法(Irvine，J.D.et al.，J.Pham.Sci.，88，pp.28-33，1999)等。通过使用这些中的任意一种或两种以上的方法来判断化合物的细胞透过性，能够证明所述各化合物作为药物的有效成分的有用性。
可以通过进行例如药物转运体ATPase assay来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为药物的有效成分是有用的。作为药物转运体ATPase assay，可以举出使用P-糖蛋白(P-gp)杆状病毒表达体系来考察化合物是否是P-gp的基质的方法(Germann，U.A.，Methods Enzymol.，292，pp.427-41，1998)等。通过使用这些方法来判断化合物对P-gp的作用，能够证明所述各化合物作为药物的有效成分的有用性。
可以通过进行例如经口吸收性试验来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为药物的有效成分是有用的。作为经口吸收性试验，可以举出使用啮齿类、猴子或者犬等，将一定量的化合物溶解或者悬浮于适当的溶剂中，测定口服给药后血药浓度随时间的变化，使用LC-MS/MS法(原田健一等编的“生命科学のための最新マススペクトロメトリ一(用于生命科学的最新质谱)”讲谈社Scientific 2002年刊等)来评价化合物的口服给药时的血中移行性的方法等。通过使用这些方法来判断化合物的经口吸收性，能够证明所述各化合物作为药物的有效成分的有用性。
可以通过进行例如血药浓度推移测定试验来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为药物的有效成分是有用的。作为血药浓度推移测定试验，可以举出对啮齿类、猴子或者犬等通过经口或者非经口(例如静脉内、肌肉内、腹腔内、皮下、经皮、滴眼或者经鼻等)给予化合物后，用LC-MS/MS法(原田健一等编“用于生命科学的最新质谱”讲谈社Scientific 2002年刊等)测定血中化合物的浓度的推移的方法等。通过使用这些方法来判断化合物的血药浓度推移，能够证明所述各化合物作为药物的有效成分的有用性。
可以通过进行例如代谢试验来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为药物的有效成分是有用的。作为代谢试验，可以举出血中稳定性试验法(由人或者其他的动物种的肝微粒体中的化合物的代谢速度预测在体内的代谢清除率的方法(参见Shou，W.Z.et al.，J.Mass Spectrom.，40(10)，pp.1347-1356，2005；Li，C.et al.，Drug Metab.Dispos.，34(6)，901-905，2006)等)、代谢分子种试验法、反应性代谢物试验法等。通过使用这些中的任意一种或两种以上的方法来判断化合物的代谢概况，能够证明所述各化合物作为药物的有效成分的有用性。
可以通过进行例如通过进行溶解性试验来证明上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为药物的有效成分是有用的。作为溶解性试验，可以举出基于浊度法的溶解度试验法(Lipinski，C.A.et al.，Adv.Drug Deliv.Rev.，23，pp.3-26，1997；Bevan，C.D.et al.，Anal.Chem.，72，pp.1781-1787，2000)等。通过使用这些方法来判断化合物的溶解性，能够证明所述各化合物作为药物的有效成分的有用性。
作为本发明的药物的有效成分，优选上述的通式(1)所示的化合物及其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物。
作为本发明的药物，可以将上述的物质直接给药，但通常可以制备含有作为有效成分的上述物质的1种以上和1种以上的制剂用添加物的药物组合物，通过经口或非经口(例如静脉内给药、肌肉内给药、皮下给药、经皮给药、经肺给药、经鼻给药、滴眼给药、尿道内给药、经阴道给药、舌下给药或直肠内给药等)向人和人以外的动物给药。上述的药物组合物可以制成适应给药途径的适当的剂型，更具体地说，作为适合口服给药的药物组合物，可以举出口服剂(片剂、薄膜衣片、口腔内崩解片、硬胶囊剂、软胶囊剂、散剂、细粒剂、颗粒剂、干糖浆、糖浆、丸剂、锭剂等)，作为适合非口服给药的药物组合物，可以举出注射剂(液体制剂、冷冻干燥制剂、悬浮剂等)、吸入剂、栓剂、透皮吸收剂(例如，贴剂)、软膏剂、滴眼剂、眼软膏、眼粘膜附着剂等等。青光眼方面，作为优选的剂型，可以举出口服剂、滴眼剂、眼软膏、眼粘膜附着剂。另外，支气管哮喘或者慢性阻塞性肺疾病方面，作为优选的剂型，可以举出口服剂、吸入剂(例如将药物组合物的粉末、药物组合物溶解或悬浮在溶剂中制成的试剂直接吸入或使用喷雾器(atomizer或nebulizer)以雾状吸入的方法等)、透皮吸收剂。
制备这些药物组合物时，可以使用本领域常用的制剂用添加物(例如，赋形剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、着色剂、缓冲剂、包衣剂、矫味剂、香味剂、乳化剂、等渗剂、助溶剂、防腐剂、增粘剂、pH调节剂等)，按照通常方法进行制造。作为赋形剂，可以举出乳糖、蔗糖、海藻糖等糖类；D-甘露醇、赤藓醇、木糖醇、山梨糖醇等糖醇类；玉米淀粉等淀粉类；结晶纤维素；磷酸氢钙等；作为崩解剂，可以举出淀粉类、部分α化淀粉、羧甲基纤维素或其金属盐、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、琼脂末、交联聚维酮、低取代度羟丙基纤维素等；作为粘合剂，可以举出羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素、乙基纤维素、聚维酮、阿拉伯胶末、普鲁兰多糖、α化淀粉等；作为润滑剂，可以举出硬脂酸或其金属盐、滑石、硅酸或其金属盐、盐固化油、蔗糖脂肪酸酯、十二酰硫酸钠、富马酸硬脂基钠等。
制备固体药物组合物的情况下，例如可以使用蔗糖、乳糖、葡萄糖、果糖、海藻糖、D-甘露醇、山梨糖醇、赤藓醇、木糖醇、麦芽糖醇、玉米淀粉、马铃薯淀粉、小麦淀粉、米淀粉、结晶纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、低取代度羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、糊精、环糊精、葡聚糖、琼脂、黄原胶、愈疮胶、松香、阿拉伯胶、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯酮、α化淀粉、部分α化淀粉、普鲁兰多糖、果胶、聚山梨醇酯、聚乙二醇、丙二醇、甘油、硬脂酸镁、滑石、轻质无水硅酸、含水二氧化硅、高岭土、蔗糖脂肪酸酯、十二酰硫酸钠、硅酸、硅酸铝、偏硅酸铝酸镁、碳酸钙、碳酸氢钠、氯化钠、柠檬酸钠、柠檬酸、琥珀酸、酒石酸、固化蓖麻油、牛脂固化油、硬脂酸、鲸蜡醇、橄榄油、橙油、豆油、可可脂、巴西棕榈蜡、石蜡、凡士林、甘油三乙酸酯、柠檬酸三乙酯、氧化铁、焦糖、酒石黄、香草醛、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素乙酸酯琥珀酸酯、羧甲基乙基纤维素、羧基乙烯基聚合物、乙酸邻苯二甲酸纤维素、乙酸偏苯三酸纤维素、乙基纤维素、乙酸纤维素等纤维素衍生物、聚乙二醇、明胶、虫胶、甲基丙烯酸及其衍生物以及它们的共聚物、乙基纤维素水分散液(Aquacoat)硅油、甘油三乙酸酯等制剂用添加物。片剂可以根据需要制成具有普通包衣的片剂，例如糖衣片、肠溶衣片、薄膜衣片或者二层片、多层片。
制备半固体的药物组合物的情况下，例如可以使用动物油脂(橄榄油、玉米油、蓖麻油等)、矿物性油脂(凡士林、白色凡士林、固形石蜡等)、蜡类(霍霍巴油(jojoba oil)、巴西棕榈蜡、蜂蜡等)、或者部分合成或者全合成甘油脂肪酸酯等制剂用添加物。作为市售品的例子，可以举出WITEPSOL(Dynamit Nobel社)、PHARMASOL(日本油脂社)等。制备液体的药物组合物的情况下，例如可以使用氯化钠、葡萄糖、山梨糖醇、甘油、橄榄油、丙二醇、乙醇等制剂用添加物。制成注射剂的情况下，可以使用无菌的液状介质，例如生理食盐水、等渗液、油性液(例如芝麻油、大豆油)。另外，根据需要，还可以合用适当的悬浮化剂，例如羧甲基纤维素钠、非离子性表面活性剂、助溶剂(例如苯甲酸苄基酯、苯甲醇等)。制成滴眼剂的情况下，可以以水性液体制剂或水溶液的形式进行制备，例如可以使用无菌的注射用水溶液制备水溶液。该滴眼用液体制剂中可添加缓冲剂(优选用于减轻刺激的硼酸盐缓冲剂、乙酸盐缓冲剂、碳酸盐缓冲剂等)、等渗剂(例如可以举出氯化钠、氯化钾等)、防腐剂(例如可以举出对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、苯甲醇、氯丁醇)、增粘剂(例如可以举出甲基纤维素、羧基甲基纤维素钠)等。制备吸入剂的情况下，例如吸入粉末的情况下，可以参考上述制备固体的药物组合物的情况，并优选进一步对得到的粉末进行微粉化。另外，吸入液体的情况下，优选参考上述固体的药物组合物进行制备，使用时将其溶解在蒸馏水、适当的溶剂来得到试剂的方法；或者参考液体的药物组合物进行制备、得到试剂的方法等。吸入的上述的粉末或试剂的大小优选适合吸入的粒径，例如上限可以优选举出100μm以下，进一步优选为50μm以下、特别优选为10μm以下。另外，对下限没有特别限制，粒径越小越优选。
上述药物组合物中的有效成分的含量可根据剂型来适当选择。对有效成分的含量的下限没有特别限定，只要能作为本发明的药物发挥所期望的药理效果即可，例如为药物组合物的总重量的0.00001重量％以上，优选0.0001重量％以上，更优选0.001重量％以上。另外，可以为0.01重量％以上或0.1重量％以上，也可以为1重量％以上。对有效成分的含量的上限没有特别限定，只要能够发挥本发明的药物的所期望的药理效果并且不表现出成为问题的副作用即可，例如为药物组合物的总重量的100重量％以下，优选80重量％以下，特别优选50重量％以下，进一步优选10重量％以下。另外还可以为5重量％以下或1重量％以下，还可以为0.1重量％以下。
本发明的药物的给药量要考虑患者的年龄、体重、性别、疾病的种类、症状的程度等，根据个体的情况适当确定。例如，作为下限，成人每日可以给予0.001mg以上，给药量优选为0.01mg以上，更优选为0.1mg以上，进一步优选为1mg以上。作为上限，成人每日可以给予1,000mg以下，给药量优选为500mg以下，更优选为100mg以下，进一步优选为30mg以下。这些给药量可以每日一次或分数次给予。
以下将与上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物的组合使用的药剂称作合用药剂。作为合用药剂，例如可以使用低分子化合物、低分子肽或者多肽、核酸低聚物、肽核酸(PNA)低聚物、抗体等各种分子形态的药剂，基于给药对象、给药途径、对象疾病等，从以与各种细胞的收缩有关的疾病、与各种细胞的形态变化有关的疾病、与各种细胞的迁移有关的疾病、与各种细胞的释放有关的疾病、与各种细胞的聚集有关的疾病、与各种细胞的凋亡有关的疾病、和/或与各种细胞的基因表达异常有关的疾病等为对象疾病的各种的药剂中进行适当选择。
与仅以上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物为有效成分的药物组合物相比，特征为将上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物和合用药剂组合的药物有时更理想。其结果是，例如下述的各试验方法中，与仅以上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物作为有效成分的药物组合物相比，上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物和合用药剂组合而成的药物表现出了某种更理想的成绩，由此可以理解上述特征。
下述的各试验方法是能够根据例如对青光眼的预防和/或治疗效果来表现出上述组合的药物的有用性的例子，但组合的药物的有用性并不限于这些用途。此外，本发明中的青光眼已在与各种细胞的收缩有关的疾病中详细地进行了描述，具体如上所述。
例如可以得出结论，上述组合的药物作为预防和/或治疗青光眼的药物是有用的。首先，用上述的试验法对上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物进行评价，根据其结果，证明了上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物的有用性。另外，各化合物与例如乌诺前列酮异丙酯、拉坦前列腺素(latanoprost)等前列腺素类似剂、盐酸杜塞酰胺、盐酸布林佐胺、盐酸乙酰唑胺等碳酸脱氢酶抑制剂、盐酸布那唑嗪、马来酸噻吗洛尔、盐酸卡替洛尔、盐酸苯呋洛尔、盐酸倍他洛尔、盐酸尼普地洛(nipradilol)等肾上腺素受体阻断剂等各合用药剂进行组合并评价，根据其结果证明了组合药物的有用性，例如降眼压作用的增强和/或降眼压作用持续时间的延长等。
上述组合的药物包括例如上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物和合用药剂是同时给予的药物；上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物和合用药剂以在可期待各自的效果的范围内的时间间隔给予的药物等。另外，还包括例如上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物与合用药剂两者混合而以1个形态制备的药物；上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物与合用药剂各自以不同的形态制备的药物。再者，还包括例如上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物和合用药剂通过同一途径给药的药物、上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物和合用药剂通过不同途径给药的药物等。
上述组合的药物中，上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物与合用药剂的配合比；上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物与合用药剂以1个形态制备的情况下的上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物与合用药剂混合后的形态等可根据给药对象、给药途径、对象疾病、症状、药剂物理化学的性状、或者给药的容易性等来适当确定，所述给药量可以以例如上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物和合用药剂各自在临床上所使用的用量为基准来适当选择。
上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物和合用药剂以1个形态制备的情况下，除了上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物与合用药剂之外，根据需要可以进一步适当使用上述的制剂用添加物来制备药物组合物，制备成口服剂、注射剂(液体制剂、悬浮剂等)、点滴剂、吸入剂、栓剂、透皮吸收剂(例如，贴剂)、软膏剂、滴眼剂、眼软膏或者眼粘膜附着剂等优选形态使用。
上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物和合用药剂各自以不同的形态进行制备的情况下，可以采用与上述相同的方法，将上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物或合用药剂各自制备成优选的形态使用。
以将上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物和合用药剂组合为特征的药物可以用作各种疾病的治疗剂和/或预防剂，优选疾病是与各种细胞的收缩有关的疾病，与各种细胞的收缩有关的疾病之中，优选青光眼。
本发明的范围包括下述的[1]～[10]。
[1]一种药物，其特征在于，上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物与具有降眼压作用的药剂和/或具有视神经保护作用的药剂组合。
[2]一种药物，其特征在于，上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物与肾上腺素受体激动剂、前列腺素类似剂、碳酸脱氢酶抑制剂、肾上腺素受体阻断剂、胆碱脂酶抑制剂、钙拮抗剂、Rho激酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂或者NMDA受体阻断剂中的任意1个或任意2个以上的药剂组合。
[3]一种药物，其特征在于，上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物与具有降眼压作用的药剂组合。
[4]一种药物，其特征在于，上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物与前列腺素类似剂、碳酸脱氢酶抑制剂、或者肾上腺素受体阻断剂中的任意1个或2个以上组合。
[5]一种药物，其特征在于，上述[4]记载的药物是青光眼的治疗剂和/或预防剂。
[6]一种药物，其特征在于，上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物与具有视神经保护作用的药剂组合。
[7]如上述[4]所述的药物，其特征在于，上述[4]中的前列腺素类似剂是拉坦前列腺素、贝美前列腺素(Bimatoprost)、曲伏前列腺素(Travoprost)、乌诺前列酮异丙酯或者他氟前列素(Tafluprost)中的任意一种。
[8]如上述[4]所述的药物，其特征在于，上述[4]中的碳酸脱氢酶抑制剂是盐酸杜塞酰胺、盐酸布林佐胺或者盐酸乙酰唑胺中的任意一种。
[9]如上述[4]所述的药物，其特征在于，上述[4]中的肾上腺素受体阻断剂是盐酸布那唑嗪、马来酸噻吗洛尔、盐酸卡替洛尔、盐酸左布诺洛尔、盐酸倍他洛尔、盐酸尼普地洛或者盐酸苯呋洛尔中的任意一种。
[10]一种青光眼的治疗方法和/或预防方法，其特征在于，使用上述[1]～[9]任一项所述的药物。
如试验例3所示，上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物具有降眼压作用；如试验例7、试验例8所示，与仅以上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物为有效成分的药物组合物相比，上述[1]、[2]、[3]的药物具有降眼压作用的增强、降眼压作用的持续时间延长等作用，作为青光眼的治疗剂和/或预防剂是优选的。
另外，还优选以将上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物与青光眼的治疗剂和/或预防剂组合为特征的药物。作为青光眼的治疗剂和/或预防剂，例如已知有具有降眼压作用的药剂、具有视神经保护作用的药剂、具有降眼压作用和/或视神经保护作用的药剂等。
本发明中的合用药剂之中，作为具有降眼压作用的药剂，只要具有降眼压作用，则没有特别的限制，例如可以举出肾上腺素受体激动剂、前列腺素类似剂、碳酸脱氢酶抑制剂(有时简称为CAI)、肾上腺素受体阻断剂、胆碱脂酶抑制剂、Rho激酶抑制剂(Honjo，M.et al.，Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.42(1)，pp.137-44.(2001)；Honjo，M.et al.，Arch.Ophthalmol.119(8)，pp.1171-8.(2001))、血管紧张素II受体拮抗剂(Inoue，T.et al.，Current EyeRes.23(2)，pp.133-8.(2001))等，可以使用这些之中的任意1个或2个以上的药剂。选择2个以上的合用药剂时，可以从属于同一分类的药剂中选择2个以上，或者可以从属于不同的分类的药剂中分别选择1个以上，并优选从属于不同的分类的药剂中进行选择。另外，作为具有降眼压作用的药剂，优选前列腺素类似剂、碳酸脱氢酶抑制剂或者肾上腺素受体阻断剂中的任意1个或2个以上的药剂。该药物作为青光眼的治疗剂和/或预防剂是优选的。
本发明中的合用药剂之中，具有视神经保护作用的药剂是指具有保护视神经的作用的药剂，例如具有抑制细胞死亡的作用以及通过改善眼底的血流量的作用来保护视神经细胞的作用的药剂。例如可以向使用从大鼠等摘出的网膜神经细胞的离体培养体系中添加NMDA，由此通过谷氨酸受体诱发细胞死亡，以抑制这种细胞死亡的活性的形式确认视神经的细胞死亡抑制作用(Hahn et al.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 85，6556.(1998))；例如可以通过激光散斑法对给予了药剂的人、兔子、猴子等的眼底的血流量的变化进行定量解析来确认对眼底的血流量的改善作用(Tamaki，Y.et al.，Surv.ophthalmol.42(Suppl1)，S52-S63.(1997))。
作为具有视神经保护作用的药剂，可以举出肾上腺素受体激动剂(Wheeler，LA.et al.，Eur.J.Ophthalmol.11(Suppl2)，403～11.(2001))、肾上腺素受体阻断剂(Wood，JP.，et al.，Exp.Eye Res.76(4)，505-16.(2003)等)、钙拮抗剂(Toriu，N.et al.，Exp.Eye Res.70(4)，475-84.(2000))、NMDA受体阻断剂(Kim，TW.et al.，Korean J.Ophthalmol.16(1)，1-7.(2002))、前列腺素类似剂(Tamaki，Y.et al.，J.Ocul.Pharmacol.Ther.17(5)，403～11.(2001)等)、碳酸脱氢酶抑制剂(Harris，A.et al.，J.Ocul.Pharmacol.Ther.15，189-197.(1999))、血管紧张素II受体拮抗剂(Inoue，T.et al.，Ophthalmic Res.35，pp.351-4.(2003))等，可以使用这些之中的任意1个或2个以上。
另外，除了具有降眼压作用或者视神经保护作用中的任意一个作用的药剂之外，还已知在一个制剂中同时具有降眼压作用和视神经保护作用的药剂。作为这样的药剂，可以举出例如肾上腺素受体激动剂、前列腺素类似剂、碳酸脱氢酶抑制剂、肾上腺素受体阻断剂、钙拮抗剂等，并可以使用这些之中的任意1个或2个以上。
即，本发明中的合用药剂之中，作为具有降眼压作用的药剂和/或视神经保护作用的药剂，可以分为上述的具有降眼压作用的药剂、具有视神经保护作用的药剂、在一个制剂同时具有降眼压作用和视神经保护作用的药剂。该作为具有降眼压作用的药剂和/或视神经保护作用的药剂，可以举出例如肾上腺素受体激动剂、前列腺素类似剂、碳酸脱氢酶抑制剂、肾上腺素受体阻断剂、胆碱脂酶抑制剂、钙拮抗剂、Rho激酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、NMDA受体阻断剂等中的任意1个或任意2个以上，另外，作为优选的例子，还可以举出前列腺素类似剂、碳酸脱氢酶抑制剂、肾上腺素受体阻断剂等中的任意1个或任意2个以上。
本说明书中，肾上腺素受体包括例如被认为与各种平滑肌的收缩、松弛的调节有关的α1A亚型、α1B亚型、α1D亚型、α2A亚型、α2B亚型、α2C亚型、β1亚型、β2亚型、β3亚型(黑濑等，蛋白质核酸酶，Vol.42、No.3、pp.316-26.(1997))。
本说明书中，肾上腺素受体激动剂是指，对于上述的至少1种肾上腺素受体发挥激动药的作用并具有各种平滑肌的调节作用的药剂。作为各种平滑肌的调节作用，可以举出例如降眼压作用、气管扩张作用。所述药剂在此是指表现出降眼压作用的药剂，但对应对各肾上腺素受体的选择性的程度，例如选择性作用于α受体的药剂有时记作α激动剂，而选择性作用于α2受体的药剂有时记作α2激动剂。
本发明中，作为肾上腺素受体激动剂，可以举出例如非选择性交感神经激动剂、α1激动剂或者α2激动剂，优选肾上腺素、地匹福林(Dipivefrine)(美国专利第3809714号说明书)、阿可乐定(Apraclonidine)(美国专利第4517199号说明书)、溴莫尼定(美国专利第4517199号说明书)或这些的生理学上允许的盐，优选盐酸肾上腺素、盐酸地匹福林、阿可乐定、酒石酸溴莫尼定。这些优选任意1种，也优选任意2种以上。
前列腺素类似剂可以大致分为前列腺素受体(FP受体；Richard，MB.et al.，Annu.Rev.Pharmacol.Toxicol.，41，pp.661-90.(2001))结合性前列腺素和代谢型前列腺素，此外还可以举出它们的衍生物乌诺前列酮异丙酯等。前列腺素受体(FP受体)结合性前列腺素是具有与FP受体结合的能力的前列腺素，通常大多是天然存在的前列腺素或与其结构类似的化合物。前列腺素类似剂优选还具有降眼压作用，并优选具有对青光眼的治疗效果。作为天然存在的前列腺素，可以举出例如前列腺素F2α等。作为具有与天然型前列腺素类似结构的FP受体结合性前列腺素，可以举出例如拉坦前列腺素、曲伏前列腺素、贝美前列腺素或者他氟前列素等。
代谢型前列腺素是指上述FP受体结合性前列腺素在生物体内被代谢而产生的化合物。
因此，本发明中，作为前列腺素类似剂，优选乌诺前列酮异丙酯(美国专利第5627209号说明书)、拉坦前列腺素(美国专利第5296504号说明书)、曲伏前列腺素(美国专利第5510383号说明书)、贝美前列腺素(美国专利第6403649号说明书)、他氟前列素(日本专利公开2003-321442号说明书)、或者它们的生理学上允许的盐，优选乌诺前列酮异丙酯、拉坦前列腺素、曲伏前列腺素、贝美前列腺素、或者他氟前列素。这些药剂优选任意1种，也优选任意2种以上。
本说明书中，碳酸脱氢酶抑制剂是指至少具有碳酸脱氢酶的同功酶之中II型和/或IV型的酶抑制作用的抑制剂。作为碳酸脱氢酶抑制剂，可以举出例如杜塞酰胺(欧州专利申请公开第296879号说明书)、布林佐胺(美国专利第5378703号说明书)、乙酰唑胺(美国专利第2554816号说明书)、或其生理学上允许的盐，优选盐酸杜塞酰胺、盐酸布林佐胺或者盐酸乙酰唑胺。这些之中，优选任意1种，也优选任意2种以上。
本说明书中，肾上腺素受体如上所述。肾上腺素受体阻断剂是指，对至少1种肾上腺素受体发挥拮抗物作用并具有各种平滑肌的调节作用的药剂。各种平滑肌的调节作用优选是指发挥降眼压作用，但根据对肾上腺素受体的选择性的程度，有时将其记为α阻断剂、β阻断剂或者αβ阻断剂。作为肾上腺素受体阻断剂，可以举出例如α阻断剂、β阻断剂或者αβ阻断剂等，优选布那唑嗪(英国专利申请公开第1398455号说明书)、噻吗洛尔(美国专利第5354860号说明书)、卡替洛尔(美国专利第3953456号说明书)、苯呋洛尔(美国专利第4515977号说明书)、倍他洛尔(美国专利第4252984号说明书)、尼普地洛(日本特公昭60-54317号公报)、左布诺洛尔(美国专利5426227号说明书)、或者这些的生理学上允许的盐，还优选盐酸布那唑嗪、马来酸噻吗洛尔、盐酸卡替洛尔、盐酸苯呋洛尔、盐酸倍他洛尔、或者盐酸尼普地洛。这些之中，优选任意一种，也优选任意2种以上。
作为胆碱脂酶抑制剂，可以举出例如癸二胺苯酯(demecarium)、毒扁豆碱(美国专利第4791107号说明书)、二乙氧膦酰硫胆碱、或其生理学上允许的盐，可以优选举出硫酸毒扁豆碱等。这些之中，优选任意一种，也优选任意2种以上。
作为钙拮抗剂，可以举出伊加地平(iganidipine)(美国专利第2554816号说明书)、洛美利嗪(日本特开昭60-222472号公报)、或者这些的生理学上允许的盐，还优选盐酸伊加地平或者盐酸洛美利嗪。这些之中，优选任意一种，也优选任意2种以上。
作为能够与通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物合用的其他的Rho激酶抑制剂，可以举出例如(+)-反式-4-(1-氨基乙基)-1-(4-吡啶基氨基甲酰基)环己烷、(+)-反式-N-(1H-吡咯[2，3-b]吡啶-4-基)-4-(1-氨基乙基)环己烷甲酰胺、(R)-(+)-N-(4-吡啶基)-4-(1-氨基乙基)苯并酰胺、(R)-(+)-N-(1H-吡咯[2，3-b]吡啶-4-基)-4-(1-氨基乙基)苯并酰胺(国际公开02/083175号小册子)、HA-1077(Nagumo，H.et al.，Am.J.Physiol.Cellphysiol.278(1)，pp.C57-65.(2000))、或其生理学上允许的盐或含有该化合物的药物组合物。这些之中，优选任意一种，也优选任意2种以上。
本说明书中，血管紧张素II受体与血管紧张素II结合，包括与血压调节作用等有关的AT1A、AT1B、AT2、AT3、AT4亚型，血管紧张素II受体拮抗剂是指至少对AT1受体具有拮抗血管紧张素II的结合活性并减弱其作用的药剂。作为血管紧张素II受体拮抗剂，可以举出例如奥美沙坦(CS-088)(美国专利第5616599号说明书)或其生理学上允许的盐，优选奥美沙坦。这些之中，优选任意一种，也优选任意2种以上。
作为NMDA受体拮抗剂，可举出例如美金刚胺(美国专利第4122193号说明书)或其生理学上允许的盐，优选盐酸美金刚胺。这些之中，优选任意一种，也优选任意2种以上。
另外，还优选使用上述任一项所述的药物的青光眼的治疗方法和/或预防方法。
上述的药物例如用作滴眼剂的情况下，可以1日给予1～6次，1次量为1～10滴、优选1或2滴(1滴的量约20μL～50μL)。
例如给药对象是人的情况下，相对于1重量份上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物，合用药剂通常优选使用0.001重量份～1000重量份。更详细地说，作为合用药剂的用量的下限，只要能显示出本发明的效果，则没有特别的限制，相对于1重量份上述通式(1)所示的本发明的化合物或其盐、或者这些化合物作为前药有用的衍生物，例如合用药剂可以举出为0.00001重量份以上，优选0.0001重量份以上、更优选为0.001重量份以上、进一步优选为0.01重量份以上。另外，对合用药剂的用量的上限没有特别限定，可以举出通常为1000重量份以下、优选500重量份以下、进一步优选为250重量份以下或100重量份以下。
实施例
下面，通过实施例对本发明进行更具体的说明，但本发明的范围并不限于下述的实施例。
薄层层析法(TLC)使用Precoated silica gel 60F254(MERCK社制造)。利用三氯甲烷∶甲醇(100∶1～4∶1)或正己烷∶乙酸乙酯(100∶1～1∶10)展开后，通过UV(254nm)照射、茚三酮或者磷钼酸进行显色，通过颜色进行确认。有机溶剂的干燥使用无水硫酸镁或者无水硫酸钠进行。快速柱色谱使用silica gel 60N(球状、中性、40μm～100μm；关东化学社制造)。制备型薄层色谱(PTLC)使用Precoated silica gel 60 F254 20×20cm 2mm(MERCK社制造)。核磁共振光谱(NMR)的测定使用Gemini-300(FT-NMR，Varian社)或AL-300(FT-NMR、JEOL社制造)进行。如无特别说明，溶剂使用氘代氯仿，化学位移使用四甲基硅烷(TMS)作为内部标准，用δ(ppm)表示，用J(Hz)表示偶合常数。利用高速液相色谱法(HPLC)进行化合物的分离提纯时，使用岛津制作所(SHIMADZU)制造的色谱装置(LC-6AD系统)。分离柱使用YMC-Pack Pro C18(AS12S11-2520WT；ymc社制造)。洗脱通常以20ml/分钟的流速进行，使用A液＝水[含有0.1％(v/v)乙酸]、B液＝乙腈作为溶剂，从0分钟～30分钟，在B液的线性梯度为10％～80％(v/v)的的条件下进行洗脱。质谱(MS)使用液相色谱质谱(LC-MS)测定(ESI；电喷雾-离子法)。使用的设备、分离柱以及溶剂的展开条件等通过下面所示的A法或者B法中的任意方法进行(溶剂的展开在如下述表1或表2所示的C液和D液的线性梯度条件下进行)。
A法：
质量分析、液相色谱装置：Waters UPLC/MS
柱：Waters ACQUITY UPLC(注册商标)BEH C18 1.7μm，2.1×50mmI.D.
流速：0.6ml/min
展开溶剂：C液：0.1％乙酸水溶液D液：0.1％乙酸-乙腈溶液
[表1]
  时间(分钟)  C液  D液
  0   95   5
  2.0   10   90
  2.5   2   98
  2.6   95   5
  3.2   95   5
B法：
质量分析装置：Micromass社制造
液相色谱装置：Gilson社制造
柱：野村化学Develosil(注册商标)C30-UG-55μm，4.6×50mm I.D.
流速：2.0ml/min
展开溶剂：C液：0.1％乙酸水溶液  D液：0.1％乙酸-乙腈溶液
[表2]
  时间(分钟)  C液  D液
  0   95   5
  5.0   2   98
  6.0   2   98
  6.01   95   5
  7.5   95   5
另外，各实施例中，(A法)和(B法)均没有记载的数据基于(B法)进行测定。即，作为质量分析装置，使用Platform-LC型质量分析装置[Micromass社制造]，通过电喷雾离子化(ESI)法进行测定。液相色谱装置使用GILSON社制的装置。分离柱使用Mightysil RP-18GP50-4.6(关东化学社制造)。洗脱通常以2ml/分钟的流速进行，使用A液＝水[含有0.1％(v/v)乙酸]、B液＝乙腈[含有0.1％(v/v)乙酸]作为溶剂，从0分钟到5分钟，在B液的线性梯度为5％～100％(v/v)的条件下进行洗脱。利用高速液相色谱法(HPLC)进行化合物的分离提纯时，使用岛津制作所(SHIMADZU)制造的色谱装置(LC-6AD系统)。分离柱使用YMC-Pack Pro C18(AS12S11-2520WT；ymc社制造)。洗脱通常以20ml/分钟的流速进行，使用A液＝水[含有0.1％(v/v)乙酸]、B液＝乙腈作为溶剂，从0分钟到30分钟，在B液的线性梯度为10％～80％(v/v)的条件下进行洗脱。
参考例1：4-氟异喹啉
向正丁基锂的正己烷溶液(1.58M；60.1ml；关东化学社制造)中添加四氢呋喃(345ml)，用干冰-丙酮浴进行充分冷却。用约1小时的时间，在反应液的温度不超过-65℃的条件下滴加4-溴异喹啉(9.0g；东京化成社制造)的四氢呋喃(65ml)溶液。在同温度搅拌30分钟后，用约1小时的时间，在反应液的温度不超过-65℃的条件下滴加N-氟代苯磺酰亚胺(30g；东京化成社制造)的四氢呋喃(100ml)溶液。接着，在同温度搅拌1小时后，撤去冷却浴，慢慢升温到室温。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液(300ml)和乙酸乙酯(300ml)，在室温搅拌12小时。分离有机层，将水层用乙酸乙酯提取3次(各200ml)，合并有机层，将合并的有机层用饱和食盐水(500ml)洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂，向残渣中加入三氯甲烷(250ml)，过滤不溶物。减压下蒸馏除去溶剂，残渣用硅胶柱色谱(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯，由此得到了标题化合物(3.6g)。
MS(m/z)：148(MH+)
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：7.26-7.71(1H，m)，7.75-7.82(1H，m)，8.03(1H，dd，J＝1.2Hz，J＝8.4Hz)，8.10(1H，d，J＝8.4Hz)，8.38(1H，s)，9.08(1H，s)
参考例2：4-氟-5-硝基异喹啉
将参考例1获得的4-氟异喹啉(3.6g)溶解在浓硫酸(20ml)中，在-5℃的冷却下，滴加硝酸钾(3.25g；和光纯药社制造)的浓硫酸(28m1)溶液，并控制反应液的温度不超过5℃。在0℃搅拌1小时，将反应液倒入冰水中，用28％氨水中和(pH8)，用乙酸乙酯提取3次(各150ml)。合并的有机层用饱和碳酸氢钠水溶液(300ml)洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂，残渣用硅胶柱色谱(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)提纯，由此得到了标题化合物(2.2g)。
参考例3：5-氨基-4-氟异喹啉
向参考例2获得的4-氟-5-硝基异喹啉(2.2g)中加入浓盐酸(40ml)，在0℃加入氯化亚锡二水合物(13g；和光纯药社制造)，加热回流12小时。将反应液冷却到室温，减压下蒸馏除去溶剂。将残渣用5当量氢氧化钠水溶液中和，用三氯甲烷提取4次(各50ml)。将合并的有机层用饱和食盐水(200ml)洗涤，并用无水硫酸镁进行干燥。减压下蒸馏除去溶剂，残渣用硅胶柱色谱(三氯甲烷∶丙酮＝15∶1)提纯，由此得到了标题化合物(1.45g)。
MS(m/z)：163(MH+)
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：6.85(1H，dd，J＝1.2Hz，J＝7.5Hz)，7.31-7.35(1H，m)，7.42(1H，t，J＝7.8Hz)，8.19(1H，d，J＝5.1Hz)，8.91(1H，s)
参考例4：4-氟-5-异喹啉磺酰氯
基于公知的方法(日本特许第2763791号公报)，由在参考例3中获得的5-氨基-4-氟异喹啉得到了标题化合物。
参考例5：4-氯-5-硝基异喹啉
基于参考例2记载的方法，由按照公知的文献(Vaughan等，J.Org.Chem.，1961，26，468)所记载的方法获得的4-氯异喹啉得到了标题化合物。
MS(m/z)：209(MH+)
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：7.75(1H，t，J＝7.8Hz)，7.94(1H，dd，J＝1.2Hz，J＝7.8Hz)，8.22(1H，dd，J＝1.2Hz，J＝7.8Hz)，8.71(1H，s)，9.26(1H，s)
参考例6：5-氨基-4-氯异喹啉
基于参考例3记载的方法，由在参考例5中获得的4-氯-5-硝基异喹啉得到了标题化合物。
MS(m/z)：179(MH+)
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：6.89(1H，dd，J＝1.3Hz，J＝7.4Hz)，7.25-7.44(2H，m)，8.32(1H，s)，8.96(1H，s)
参考例7：4-氯-5-异喹啉磺酰氯
基于日本特许第2763791号公报所记载的方法，由在参考例6中获得的5-氨基-4-氯异喹啉得到了标题化合物。
实施例1：(R/S)-3-氨基-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
使用可以与实施例1-1的工序A同样地进行合成的(R/S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体1)，其后同样地实施工序B，由此能够得到标题化合物。
实施例1-1：(S)-3-氨基-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
工序A
(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体1a)
在0℃向按照公知的方法(日本特许第2763791号公报中有记载)制备的4-溴-5-异喹啉磺酰氯(0.50g)以及(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷(0.33g；东京化成社制造)的二氯甲烷(5ml)溶液中加入三乙胺(0.68ml；和光纯药社制造)，在同温度搅拌30分钟后，在室温进一步搅拌5小时。将反应液用饱和食盐水(10ml)洗涤后，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂后，残渣用硅胶柱色谱(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)提纯，由此得到了标题化合物(0.62g)。
MS(m/z)：456(MH+)
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.44(9H，s)，1.96-2.06(1H，m)，2.26-2.37(1H，m)，3.36-3.41(1H，m)，3.52-3.56(1H，m)，3.62-3.71(2H，m)，4.36(1H，m)，4.82(1H，m)，7.70(1H，t，J＝7.8Hz)，8.20(1H，dd，J＝1.3，7.8Hz)，8.41(1H，dd，J＝1.3，7.8Hz)，9.01(1H，s)，9.22(1H，s)
工序B
(S)-3-氨基-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
向上述的工序A中制备的中间体1a(120mg)中加入10％氯化氢-甲醇(2ml；东京化成社制造)，室温搅拌12小时。减压下浓缩溶剂，滤取所得到的固体，由此得到盐酸盐形式的标题化合物(84mg)。
MS(m/z)：356(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：2.15-2.25(1H，m)，2.37-2.48(1H，m)，3.49-3.58(2H，m)，3.66-3.80(2H，m)，4.00-4.08(1H，m)，7.90(1H，t，J＝7.8Hz)，8.42(1H，d，J＝7.8Hz)，8.52(1H，d，J＝8.1Hz)，8.96(1H，s)，9.45(1H，s)
实施例1-2：(R)-3-氨基-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例1-1的工序A中，使用(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷(东京化成社制造)代替(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷来制备(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体1b)，其后，同样地实施工序B，由此以盐酸盐的形式得到了标题化合物。
MS(m/z)：356(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：2.15-2.25(1H，m)，2.37-2.48(1H，m)，3.49-3.58(2H，m)，3.66-3.80(2H，m)，4.00-4.08(1H，m)，7.90(1H，t，J＝7.8Hz)，8.42(1H，d，J＝7.8Hz)，8.52(1H，d，J＝8.1Hz)，8.96(1H，s)，9.45(1H，s)
实施例2：(R/S)-3-氨基-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)哌啶
基于实施例1-1的工序A所记载的方法，由4-溴-5-异喹啉磺酰氯和3-(叔丁氧基羰基氨基)哌啶(Astatech社制造)制备(R/S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)哌啶(中间体2)，其后同样地实施实施例1-1的工序B，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例2-1：(S)-3-氨基-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)哌啶
在实施例1-1的工序A中，使用(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)哌啶(Astatech社制造)代替(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷来制备(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)哌啶(中间体2a)，其后同样地实施实施例1-1的工序B，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例2-2：(R)-3-氨基-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)哌啶
在实施例1-1的工序A中，使用(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)哌啶(Astatech社制造)代替(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷来制备(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)哌啶(中间体2b)，其后同样地实施实施例1-1的工序B，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例3：3-氨基-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吖丁啶
基于实施例1-1的工序A和工序B所记载的方法，可以由4-溴-5-异喹啉磺酰氯和3-(叔丁氧基羰基氨基)吖丁啶(Astatech社制造)以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例4：(R/S)-3-(2-呋喃基甲基)氨基-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例4-1中，使用(R/S)-3-氨基-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷的盐酸盐代替(S)-3-氨基-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷的盐酸盐，由此可得到标题化合物。
实施例4-1：(S)-3-(2-呋喃基甲基)氨基-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
向在实施例1-1获得的(S)-3-氨基-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷的盐酸盐(172mg)的1，2-二氯乙烷(10ml)悬浮液中加入三乙胺(0.28ml、和光纯药社制造)，接下来加入糠醛(42mg、Aldrich社制造)，室温搅拌30分钟后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(170mg、Aldrich社制造)，室温进一步搅拌30小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液(15ml)，分离有机层。水层用三氯甲烷提取3次(各10ml)，将合并的有机层用饱和食盐水(30ml)洗涤。用无水硫酸镁干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。残渣用硅胶柱色谱(三氯甲烷∶甲醇＝30∶1)提纯，由此得到了标题化合物(52mg)。
MS(m/z)：436(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：2.29-2.55(2H，m)，3.47-3.73(3H，m)，3.79-3.85(1H，m)，3.98-4.08(1H，m)，4.32(2H，m)，6.55(1H，dd，J＝1.8，J＝3.3Hz)，6.70(1H，d，J＝3.3Hz)，7.81(1H，d，J＝1.8Hz)，7.90(1H，t，J＝7.8Hz)，8.42(1H，d，J＝7.8Hz)，8.53(1H，d，J＝7.8Hz)，8.95(1H，s)，9.46(1H，s)
实施例4-2：(R)-3-(2-呋喃基甲基)氨基-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例4-1中，通过使用(R)-3-氨基-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷的盐酸盐代替(S)-3-氨基-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷的盐酸盐，可以得到标题化合物。
实施例5：(R/S)-3-(烯丙基氨基)-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例5-1中，通过使用3-氨基-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷的盐酸盐代替(S)-3-氨基-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷的盐酸盐，可以得到标题化合物。
实施例5-1：(S)-3-(烯丙基氨基)-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
向在实施例1-1获得的(S)-3-氨基-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷的盐酸盐和碳酸钾的N，N-二甲基甲酰胺悬浮液中加入烯丙基溴(东京化成社制造)，进行反应，通过用硅胶柱色谱进行提纯，能够得到标题化合物。
实施例5-2：(R)-3-(烯丙基氨基)-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例5-1中，通过使用(R)-3-氨基-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷的盐酸盐代替(S)-3-氨基-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷的盐酸盐，可以得到标题化合物。
实施例6：(R/S)-3-氨基-1-(4-溴-1-甲氧基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例6-1的工序A中，使用中间体1代替中间体1a，由此获得3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(2-氧-4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体3)，接着实施工序B，获得3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(4-溴-1-甲氧基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体4)，接着实施工序C，由此可以得到标题化合物。
实施例6-1：(S)-3-氨基-1-(4-溴-1-甲氧基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
工序A
(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(2-氧-4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体3a)
将实施例1-1的工序A获得的中间体1a(455mg)和乙酸钠(164mg)的二氯甲烷(20ml)悬浮液用冰浴冷却，分数次加入3-氯过苯甲酸(70％)(493mg；东京化成社制造)，在同温度搅拌30分钟。在室温进一步搅拌15小时后，添加饱和碳酸氢钠水溶液(25ml)，分离有机层，用饱和食盐水(20ml)洗涤。用无水硫酸镁干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。残渣用硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)提纯，由此得到了标题化合物(312mg)。
MS(m/z)：472(MH+)
工序B
(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(4-溴-1-甲氧基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体4a)
将上述的工序A获得的中间体3a(236mg)的甲醇(3.5ml)溶液用冰浴冷却，滴加氯甲酸甲酯(0.08ml；东京化成社制造)，接着滴加三乙胺(0.18ml；和光纯药社制造)。室温搅拌3小时后，将反应液再次用冰浴冷却，添加三乙胺(0.18ml)，接着添加氯甲酸甲酯(0.08ml)，室温搅拌12小时。减压下蒸馏除去溶剂，向残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液(10ml)和二氯甲烷(10ml)，分离有机层。用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂，残渣用硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶甲醇＝20∶1)提纯，由此得到了标题化合物(120mg)。
MS(m/z)：486(MH+)
工序C
(S)-3-氨基-1-(1-甲氧基-4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
按照实施例1-1的工序B记载的方法，通过进行保护基的脱保护化，可以由上述的工序B获得的中间体4a以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例6-2：(R)-3-氨基-1-(4-溴-1-甲氧基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例6-1中，使用中间体1b代替中间体1a，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例7：(R/S)-3-氨基-1-(1-羟基-4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例7-1中，使用中间体4代替中间体4a，由此可以得到标题化合物。
实施例7-1：(S)-3-氨基-1-(1-羟基-4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
向在实施例6-1的工序B获得的中间体4a(25mg)中加入10％氯化氢-甲醇(10ml)，在50℃搅拌50小时。减压下蒸馏除去溶剂，以盐酸盐的形式得到了标题化合物(13mg)。
MS(m/z)：372(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：2.05-2.17(1H，m)，2.33-2.45(1H，m)，3.37-3.51(2H，m)，3.59-3.70(2H，m)，3.95-4.03(1H，m)，7.68(1H，s)，7.69(1H，t，J＝7.9Hz)，8.18(1H，dd，J＝1.1，7.9Hz)，8.56(1H，dd，J＝1.1，7.9Hz)
实施例7-2：(R)-3-氨基-1-(1-羟基-4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例6-1的工序A中，使用中间体1b代替中间体1a，其后，同样地实施实施例6的工序B，接着，基于实施例7-1的方法，可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例8：(R/S)-3-氨基-1-(4-甲基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例1-1中，使用按照WO09728130号公报所记载的方法获得的4-甲基-5-异喹啉磺酰氯代替4-溴-5-异喹啉磺酰氯，并使用3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷(东京化成社制造)代替(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷，由此来制备(R/S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(4-甲基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体5)，其后按照实施例1-1的工序B记载的方法，进行保护基的脱保护化，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例8-1：(S)-3-氨基-1-(4-甲基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
工序A
(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(4-甲基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体5a)
在实施例1-1中，使用4-甲基-5-异喹啉磺酰氯代替4-溴-5-异喹啉磺酰氯，由此得到了标题化合物。
MS(m/z)：392(MH+)
工序B
(S)-3-氨基-1-(4-甲基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
按照实施例1-1的工序B记载的方法，进行保护基的脱保护化，由此由上述的工序A获得的中间体5a以盐酸盐的形式得到了标题化合物。
MS(m/z)：292(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：2.17-2.28(1H，m)，2.44-2.55(1H，m)，3.03(3H，s)，3.56-3.64(2H，m)，3.72-3.87(2H，m)，4.04-4.12(1H，m)，7.97(1H，t，J＝7.8Hz)，8.45(1H，d，J＝7.8Hz)，8.64(1H，d，J＝7.8Hz)，8.67(1H，s)，9.64(1H，s)
实施例8-2：(R)-3-氨基-1-(4-甲基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例1-1中，使用4-甲基-5-异喹啉磺酰氯代替4-溴-5-异喹啉磺酰氯，使用(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷代替(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷，由此制备(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(4-甲基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体5b)，其后按照实施例1-1的工序B记载的方法，进行保护基的脱保护化，由此以盐酸盐的形式得到了标题化合物。
MS(m/z)：292(MH+)
实施例9：(R/S)-3-氨基-1-(4-乙烯基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例9-1的工序A中，使用中间体1代替中间体1a，由此制备3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(4-乙烯基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体6)，其后同样地实施工序B，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例9-1：(S)-3-氨基-1-(4-乙烯基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
工序A
(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(4-乙烯基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体6a)
在氮气气氛下，向在实施例1-1的工序A获得的中间体1a(250mg)、2，6-二(叔丁基)-4-甲基苯酚(0.5mg；东京化成社制造)以及三(正丁基)乙烯基锡(0.25ml；东京化成社制造)的甲苯(8ml)溶液中加入四(三苯基膦)钯(0)(13mg；关东化学社制造)，加热回流12小时。冷却到室温后，减压下蒸馏除去溶剂。残渣用硅胶柱色谱(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)提纯，由此得到了标题化合物(195mg)。
MS(m/z)：404(MH+)
工序B
(S)-3-氨基-1-(4-乙烯基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
按照实施例1-1的工序B记载的方法，进行保护基的脱保护化，由此由上述的工序A获得的中间体6a以盐酸盐的形式得到了标题化合物。
MS(m/z)：304(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：2.09-2.20(1H，m)，2.34-2.45(1H，m)，3.41-3.53(2H，m)，3.62-3.75(2H，m)，3.95-4.03(1H，m)，5.43(1H，ABq，J＝1.2，10.8Hz)，5.69(1H，ABq，J＝1.2，17.0Hz)，7.84(1H，ABq，J＝10.8，17.0Hz)，7.89(1H，t，J＝7.8Hz)，8.55(1H，d，J＝7.8Hz)，8.71(1H，s)，9.51(1H，s)
实施例9-2：(R)-3-氨基-1-(4-乙烯基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例9-1的工序A中，使用中间体1b代替中间体1a，由此制备(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(4-乙烯基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体6b)，其后同样地实施工序B，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例10：(R/S)-3-氨基-1-(4-乙炔基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例10-1中，使用中间体1代替中间体1a，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例10-1：(S)-3-氨基-1-(4-乙炔基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
工序A
(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-[4-(2-三甲基甲硅烷基)乙炔基-5-异喹啉磺酰基]吡咯烷(中间体7a)
在氮气气氛下，向在实施例1-1的工序A获得的中间体1a(160mg)、二氯二(苯甲腈)钯(II)(31mg、东京化成社制造)、三(叔丁基)磷四氟硼酸盐(49mg；Aldrich社制造)、碘化铜(9mg、和光纯药社制造)的1，4-二氧六环(2ml)悬浮液中加入三甲基甲硅烷基乙炔(0.146ml；东京化成社制造)和二异丙基胺(0.148ml；和光纯药社制造)，室温搅拌18小时。向反应液中加入乙酸乙酯(20ml)，用硅胶进行过滤。减压下蒸馏除去溶剂后，残渣用硅胶柱色谱(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)提纯，由此得到了标题化合物(98mg)。
MS(m/z)：474(MH+)
工序B
(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-[4-乙炔基-5-异喹啉磺酰基]吡咯烷(中间体8a)
向上述的工序A获得的中间体7a(92mg)的甲醇(2ml)溶液中加入碳酸钾(2.7mg)，室温搅拌3小时。减压下蒸馏除去溶剂后，向残渣中加入二氯甲烷(2ml)和水(2ml)，分离有机层。用无水硫酸镁干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。残渣用硅胶柱色谱(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)提纯，由此得到了标题化合物(74mg)。
MS(m/z)：402(MH+)
工序C
(S)-3-氨基-1-(4-乙炔基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
按照实施例1-1的工序B记载的方法，进行保护基的脱保护化，由此由在上述的工序B获得的中间体8a以盐酸盐的形式得到了标题化合物(50mg)。
MS(m/z)：302(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：2.11-2.22(1H，m)，2.35-2.45(1H，m)，3.46-3.56(2H，m)，3.63-3.79(2H，m)，3.93-4.10(1H，m)，4.59(1H，s)，7.89(1H，t，J＝7.8Hz)，8.40(1H，d，J＝7.8Hz)，8.51(1H，d，J＝7.8Hz)，8.87(1H，s)，9.50(1H，s)
实施例10-2：(R)-3-氨基-1-(4-乙炔基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例10-1中，使用中间体1b代替中间体1a，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例11：(R/S)-3-氨基-1-(4-环丙基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例11-1中，使用中间体1代替中间体1a，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例11-1：(S)-3-氨基-1-(4-环丙基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
工序A
(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(4-环丙基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体9a)
在氮气气氛下，向在实施例1-1的工序A获得的中间体1a(200mg)、环丙基硼酸(57mg；Aldrich社制造)、无水磷酸钾(372mg、Aldrich社制造)以及三环己基磷四氟硼酸盐(33mg；Aldrich社制造)的甲苯(2ml)悬浮液中添加乙酸钯(10mg；和光纯药社制造)，于80℃加热搅拌14小时。将反应液冷却到室温后，加入乙酸乙酯(5ml)，不溶物用硅藻土过滤。减压下蒸馏除去溶剂，残渣用硅胶柱色谱(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)提纯，由此得到了标题化合物(53mg)。
MS(m/z)：418(MH+)
工序B
(S)-3-氨基-1-(4-环丙基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
按照实施例1-1的工序B记载的方法，进行保护基的脱保护化，由此由上述的工序A获得的中间体9a以盐酸盐的形式得到了标题化合物(38mg)。
MS(m/z)：318(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：0.86-0.92(2H，m)，1.07-1.16(2H，m)，2.13-2.24(1H，m)，2.41-2.51(1H，m)，3.07-3.16(1H，m)，3.37-3.60(2H，m)，3.68-3.80(2H，m)，4.02-4.08(1H，m)，7.91(1H，t，J＝7.8Hz)，8.39(1H，d，J＝7.8Hz)，8.49(1H，s)，8.56(1H，d，J＝7.8Hz)，9.50(1H，s)
实施例11-2：(R)-3-氨基-1-(4-环丙基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例11-1中，使用中间体1b代替中间体1a，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例12：(R/S)-3-氨基-1-(4-氨基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例12-1中，使用中间体1代替中间体1a，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例12-1：(S)-3-氨基-1-(4-氨基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
工序A
(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-[4-(叔丁氧基羰基氨基)-5-异喹啉磺酰基]吡咯烷(中间体10a)
将实施例1-1的工序A获得的中间体1a(137mg)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(55mg、Aldrich社制造)、(±)-2，2’-二(二苯基膦基)-1，1’-联萘(37mg、Aldrich社制造)、氨基甲酸叔丁酯(70mg、Aldrich社制造)以及碳酸铯(196mg、Aldrich社制造)的甲苯(5ml)悬浮液在100℃搅拌15小时。将反应液冷却到室温后，加入乙酸乙酯(5ml)，不溶物用硅藻土过滤。减压下蒸馏除去溶剂，残渣用硅胶柱色谱(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)提纯，由此得到了标题化合物(48mg)。
工序B
(S)-3-氨基-1-(4-氨基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
按照实施例1-1的工序B记载的方法，进行保护基的脱保护化，由此由上述的工序A获得的中间体10a以盐酸盐的形式得到了标题化合物(36mg)。
MS(m/z)：293(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：2.06-2.17(1H，m)，2.31-2.43(1H，m)，3.45-3.76(6H，m)，3.94-4.02(1H，m)，7.90(1H，t，J＝7.8Hz)，8.16(1H，s)，8.40(1H，d，J＝7.8Hz)，8.49(1H，d，J＝7.8Hz)，8.93(1H，s)
实施例12-2：(R)-3-氨基-1-(4-氨基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例12-1中，使用中间体1b代替中间体1a，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例13：(R/S)-3-氨基-1-(4-氰基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例13-1中，使用中间体1代替中间体1a，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例13-1：(S)-3-氨基-1-(4-氰基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
工序A
(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(4-氰基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体11a)
基于公知的文献(Weissman S.A.等，J.Org.Chem.，2005，70，1508)所记载的方法，由实施例1-1的工序A获得的中间体1a得到了标题化合物。
工序B
按照实施例1-1的工序B记载的方法，进行保护基的脱保护化，由此由上述的工序A获得的中间体11a以盐酸盐的形式得到了标题化合物。
MS(m/z)：303(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：2.01-2.12(1H，m)，2.31-2.42(1H，m)，3.40-3.78(4H，m)，3.92-3.98(1H，m)，8.04(1H，t，J＝7.8Hz)，8.60(1H，dd，J＝1.3，7.8Hz)，8.68(1H，dd，J＝1.3，7.8Hz)，9.23(1H，s)，9.80(1H，s)
实施例13-2：(R)-3-氨基-1-(4-氰基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例13-1中，使用中间体1b代替中间体1a，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例15：(R/S)-3-氨基-1-(4-甲氧基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例15-1的工序A中，使用中间体1代替中间体1a，由此制备(R/S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(4-甲氧基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体13)，其后，同样地实施实施例15-1的工序B，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例15-1：(S)-3-氨基-1-(4-甲氧基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
工序A
(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(4-甲氧基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体13a)
向实施例1-1的工序A获得的中间体1a(337mg)的甲醇(2.7ml)-吡啶(2.7ml)溶液中添加28％甲醇钠甲醇溶液(847mg)，接下来添加碘化铜(70mg)，于65℃搅拌30小时。将反应液冷却到室温，添加水(30ml)和乙酸乙酯(30ml)，不溶物用硅藻土过滤。分离滤液的有机层，水层用乙酸乙酯提取3次(各20ml)。合并的有机层用饱和食盐水洗涤3次(各30ml)，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂，残渣用硅胶柱色谱(三氯甲烷∶甲醇＝30∶1)提纯，由此得到了标题化合物(98mg)。
MS(m/z)：408(MH+)
工序B
(S)-3-氨基-1-(4-甲氧基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
按照实施例1-1的工序B记载的方法，进行保护基的脱保护化，由此由上述的工序A获得的中间体13a以盐酸盐的形式得到了标题化合物。
MS(m/z)：308(MH+)
实施例15-2：(R)-3-氨基-1-(4-甲氧基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例15-1的工序A中，使用中间体1b代替中间体1a，由此制备(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(4-甲氧基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体13b)，其后，同样地实施实施例15-1的工序B，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例16：(R/S)-3-氨基-1-(4-羟基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例16-1中，使用中间体13代替中间体13a，由此可以以氢溴酸盐的形式得到标题化合物。
实施例16-1：(S)-3-氨基-1-(4-羟基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
向30％溴化氢/乙酸中添加在实施例15-1的工序A获得的中间体13a，使其发生反应，由此可以以氢溴酸盐的形式得到标题化合物。
实施例16-2：(R)-3-氨基-1-(4-羟基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例16-1中，使用中间体13b代替中间体13a，由此可以以氢溴酸盐的形式得到标题化合物。
实施例17：(R/S)-3-氨基-1-[4-(1-丁硫基)-5-异喹啉磺酰基]吡咯烷
在实施例17-1中，使用中间体1代替中间体1a，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例17-1：(S)-3-氨基-1-[4-(1-丁硫基)-5-异喹啉磺酰基]吡咯烷
工序A
(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-[4-(1-丁硫基)-5-异喹啉磺酰基]吡咯烷(中间体14a)
基于公知的文献(Itoh等，Org.Lett.，2004，6，4587)所记载的方法，可以由实施例1-1的工序A获得的中间体1a得到标题化合物。
工序B
按照实施例1-1的工序B记载的方法，进行保护基的脱保护化，由此由能够在上述的工序A获得的中间体14a可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例17-2：(R)-3-氨基-1-[4-(1-丁硫基)-5-异喹啉磺酰基]吡咯烷
在实施例17-1中，使用中间体1b代替中间体1a，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例18：(R/S)-3-氨基-1-(4-氟-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例18-1的工序A中，使用3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷代替(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷，制备3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(4-氟-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体15)，其后，同样地实施工序B，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例18-1：(S)-3-氨基-1-(4-氟-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
工序A
(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(4-氟-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体15a)
在实施例1-1的工序A中，使用参考例4获得的4-氟-5-异喹啉磺酰氯(147mg)代替4-溴-5-异喹啉磺酰氯，与(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷(134mg)反应，由此得到了标题化合物(190mg)。
MS(m/z)：396(MH+)
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.42(9H，s)，1.88-1.99(1H，m)，2.19-2.30(1H，m)，3.34-3.39(1H，m)，3.46-3.70(3H，m)，4.22-4.32(1H，m)，7.73(1H，t，J＝7.8Hz)，8.25(1H，ddd，J＝1.2，1.9，7.8Hz)，8.54(1H，dd，J＝1.2，7.8Hz)，8.57(1H，d，J＝4.5Hz)，9.16(1H，s)
工序B
(S)-3-氨基-1-(4-氟-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例1-1的工序B中，由中间体15a(158mg)以盐酸盐的形式得到了标题化合物(106mg)。
MS(m/z)：296(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：2.12-2.23(1H，m)，2.34-2.45(1H，m)，3.49-3.58(2H，m)，3.64-3.72(1H，m)，3.77-3.83(1H，m)，3.95-4.03(1H，m)，7.93(1H，t，J＝7.8Hz)，8.46(1H，d，J＝7.8Hz)，8.58(1H，d，J＝7.8Hz)，8.72(1H，d，J＝4.8Hz)，9.41(1H，s)
实施例18-2：(R)-3-氨基-1-(4-氟-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例18-1的工序A中，使用(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷代替(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷，制备(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(4-氟-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体15b)，其后，同样地实施工序B，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例19：(R/S)-3-氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例19-1的工序A中，使用3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷代替(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷，制备3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体16)，其后，同样地实施工序B，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例19-1：(S)-3-氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
工序A
(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体16a)
在实施例1-1的工序A中，使用参考例7获得的4-氯-5-异喹啉磺酰氯(157mg)代替4-溴-5-异喹啉磺酰氯，与(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷(134mg)反应，由此得到了标题化合物(198mg)。
MS(m/z)：412(MH+)
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.44(9H，s)，1.97-2.05(1H，m)，2.25-2.36(1H，m)，3.36-3.41(1H，m)，3.48-3.56(1H，m)，3.63-3.67(2H，m)，4.35(1H，m)，4.78(1H，m)，7.71(1H，t，J＝7.8Hz)，8.22(1H，dd，J＝1.3，7.8Hz)，8.45(1H，dd，J＝1.3，7.8Hz)，8.78(1H，s)，9.19(1H，s)
工序B
(S)-3-氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例1-1的工序B中，由中间体16a(165mg)以盐酸盐的形式得到了标题化合物(148mg)。
MS(m/z)：312(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：2.13-2.21(1H，m)，2.39-2.50(1H，m)，3.47-3.56(2H，m)，3.65-3.80(2H，m)，4.00-4.08(1H，m)，7.90(1H，t，J＝7.8Hz)，8.37(1H，d，J＝7.8Hz)，8.54(1H，d，J＝7.8Hz)，8.78(1H，s)，9.44(1H，s)
实施例19-2：(R)-3-氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例19-1的工序A中，使用(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷代替(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷，制备(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体16b)，其后，同样地实施工序B，由此以盐酸盐的形式得到了标题化合物。
MS(m/z)：312(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：2.13-2.21(1H，m)，2.39-2.50(1H，m)，3.47-3.56(2H，m)，3.65-3.80(2H，m)，4.00-4.08(1H，m)，7.90(1H，t，J＝7.8Hz)，8.37(1H，d，J＝7.8Hz)，8.54(1H，d，J＝7.8Hz)，8.78(1H，s)，9.44(1H，s)
实施例20：(R/S)-3-氨基-1-(4-氟-5-异喹啉磺酰基)哌啶
在实施例20-1的工序A中，使用3-(叔丁氧基羰基氨基)哌啶代替(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)哌啶，制备3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(4-氟-5-异喹啉磺酰基)哌啶(中间体17)，其后，同样地实施工序B，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例20-1：(S)-3-氨基-1-(4-氟-5-异喹啉磺酰基)哌啶
基于实施例1-1的工序A所记载的方法，由4-氟-5-异喹啉磺酰氯(172mg)和3-(叔丁氧基羰基氨基)哌啶(168mg)制备(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(4-氟-5-异喹啉磺酰基)哌啶(中间体17a)，其后同样地实施实施例1-1的工序B，由此以盐酸盐的形式得到了标题化合物(156mg)。
MS(m/z)：310(MH+)
实施例20-2：(R)-3-氨基-1-(4-氟-5-异喹啉磺酰基)哌啶
在实施例20-1的工序A中，使用(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)哌啶代替(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)哌啶，制备(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(4-氟-5-异喹啉磺酰基)哌啶(中间体17b)，其后，同样地实施工序B，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例21：(R/S)-3-氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)哌啶
在实施例21-1的工序A中，使用3-(叔丁氧基羰基氨基)哌啶代替(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)哌啶，制备3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)哌啶(中间体18)，其后，同样地实施工序B，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例21-1：(S)-3-氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)哌啶
基于实施例1-1的工序A所记载的方法，由4-氯-5-异喹啉磺酰氯(183mg)和(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)哌啶(168mg)制备(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)哌啶(中间体18a)，其后同样地实施实施例1-1的工序B，由此以盐酸盐的形式得到了标题化合物(164mg)。
MS(m/z)：326(MH+)
实施例21-2：(R)-3-氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)哌啶
在实施例21-1的工序A中，使用(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)哌啶代替(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)哌啶，制备(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)哌啶(中间体18b)，其后，同样地实施工序B，由此以盐酸盐的形式得到了标题化合物。
MS(m/z)：326(MH+)
实施例22：(R/S)-3-氨基-1-(4-甲基-5-异喹啉磺酰基)哌啶
在实施例1-1中，使用4-甲基-5-异喹啉磺酰氯代替4-溴-5-异喹啉磺酰氯，使用3-(叔丁氧基羰基氨基)哌啶代替(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷，由此制备(R/S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(4-甲基-5-异喹啉磺酰基)哌啶，按照实施例1-1的工序B记载的方法进行保护基的脱保护化，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例22-1：(S)-3-氨基-1-(4-甲基-5-异喹啉磺酰基)哌啶
在实施例1-1中，使用4-甲基-5-异喹啉磺酰氯代替4-溴-5-异喹啉磺酰氯，使用(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)哌啶代替(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷，由此制备(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(4-甲基-5-异喹啉磺酰基)哌啶，其后按照实施例1-1的工序B记载的方法，进行保护基的脱保护化，由此以盐酸盐的形式得到了标题化合物。
MS(m/z)：306(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：1.55-2.20(4H，m)，3.04(3H，s)，3.16-3.36(3H，m)，3.65-3.71(1H，m)，3.93-3.99(1H，m)，7.97(1H，dd，J＝6.6Hz，J＝8.1Hz)，8.38(1H，d，J＝6.6Hz)，8.51(3H，br.s)，8.65(1H，d，J＝8.1Hz)，8.69(1H，s)，9.67(1H，s)
实施例22-2：(R)-3-氨基-1-(4-甲基-5-异喹啉磺酰基)哌啶
在实施例1-1中，使用在实施例8-1的工序A获得的4-甲基-5-异喹啉磺酰氯代替4-溴-5-异喹啉磺酰氯，使用(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)哌啶代替(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷，由此制备(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(4-甲基-5-异喹啉磺酰基)哌啶，其后按照实施例1-1的工序B记载的方法，进行保护基的脱保护化，由此以盐酸盐的形式得到了标题化合物。
MS(m/z)：306(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：1.55-2.20(4H，m)，3.04(3H，s)，3.16-3.36(3H，m)，3.65-3.71(1H，m)，3.93-3.99(1H，m)，7.97(1H，dd，J＝6.6Hz，J＝8.1Hz)，8.38(1H，d，J＝6.6Hz)，8.51(3H，br.s)，8.65(1H，d，J＝8.1Hz)，8.69(1H，s)，9.67(1H，s)
实施例23：(R/S)-3-氨基-1-(4-乙基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例23-1中，使用中间体6代替中间体6a，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例23-1：(S)-3-氨基-1-(4-乙基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
工序A
(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(4-乙基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体19a)
向实施例9-1的工序A获得的中间体6a(120mg)的乙醇(2ml)溶液中添加10％钯活性炭(90mg；和光纯药社制造)，在氢气气氛下于室温搅拌72小时。进行氮气交换后，不溶物用硅藻土过滤。减压下蒸馏除去溶剂，残渣用硅胶柱色谱(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)提纯，由此得到了标题化合物(195mg)。
MS(m/z)：406(MH+)
工序B
(S)-3-氨基-1-(4-乙基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
按照实施例1-1的工序B记载的方法，进行保护基的脱保护化，由此由上述的工序A获得的中间体19a以盐酸盐的形式得到了标题化合物。
MS(m/z)：406(MH+)
实施例23-2：(R)-3-氨基-1-(4-乙基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例23-1中，使用中间体6b代替中间体6a，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例24：(R/S)-3-氨基-1-[4-(4-异噁唑基)-5-异喹啉磺酰基]吡咯烷
在实施例24-1中，使用中间体1代替中间体1a，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例24-1：(S)-3-氨基-1-[4-(4-异噁唑基)-5-异喹啉磺酰基]吡咯烷
在实施例14-1中，使用4-异噁唑硼酸频哪醇酯(Frontier社制造)代替苯基硼酸，由此由中间体1a以盐酸盐的形式得到标题化合物。
MS(m/z)：345(MH+)
实施例24-2：(R)-3-氨基-1-[4-(4-异噁唑基)-5-异喹啉磺酰基]吡咯烷
在实施例24-1中，使用中间体1b代替中间体1a，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例25：(R/S)-3-氨基-1-(1-羟基-4-甲基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例6-1的工序A中，使用中间体5代替中间体1a，其后同样地实施工序B，接着基于实施例7-1记载的方法，可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例25-1：(S)-3-氨基-1-(1-羟基-4-甲基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例6-1的工序A中，使用中间体5a代替中间体1a，其后同样地实施工序B，接着，基于实施例7-1记载的方法，以盐酸盐的形式得到了标题化合物。
MS(m/z)：308(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：2.13-2.24(1H，m)，2.37-2.49(1H，m)，2.56(3H，s)，3.46-3.57(2H，m)，3.65-3.79(2H，m)，4.00-4.07(1H，m)，7.18(1H，d，J＝5.1Hz)，7.62(1H，t，J＝7.8Hz)，8.13(1H，dd，J＝1.5，7.8Hz)，8.60(1H，dd，J＝1.5，7.8Hz)
实施例25-2：(R)-3-氨基-1-(1-羟基-4-甲基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例6-1的工序A中，使用中间体5b代替中间体1a，其后同样地实施工序B，接着，基于实施例7-1记载的方法，可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例26：3-氨基-1-(4-甲基-5-异喹啉磺酰基)吖丁啶
在实施例1-1中，使用4-甲基-5-异喹啉磺酰氯代替4-溴-5-异喹啉磺酰氯，使用(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)吖丁啶(Astatech社制造)代替(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷，由此制备(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(4-甲基-5-异喹啉磺酰基)吖丁啶，接着，实施实施例1-1的工序B，由此以盐酸盐的形式得到了标题化合物。
MS(m/z)：278(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：3.02(1H，s)，4.10-4.80(5H，m)，7.93(1H，t，J＝7.8Hz)，8.61(1H，dd，J＝0.9Hz，J＝7.8Hz)，8.65(1H，s)，8.80(3H，br.s)，8.97(1H，dd，J＝0.9Hz，J＝7.8Hz)，9.55(1H，s)
实施例27：(R)-3-(甲基氨基)-1-(4-甲基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例5-1中，使用实施例8-2得到的化合物的盐酸盐代替(S)-3-氨基-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷的盐酸盐，使用碘甲烷(东京化成社制造)代替烯丙基溴，由此得到了标题化合物。
实施例28：(R/S)-3-氨基-1-[4-(2-羟基甲基)乙炔基-5-异喹啉磺酰基]吡咯烷
在实施例10-1的工序A中，使用中间体1代替中间体1a，使用2-丙炔-1-醇(东京化成社制造)代替三甲基甲硅烷基乙炔，接着，实施实施例1-1的工序B，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例28-1：(S)-3-氨基-1-[4-(2-羟基甲基)乙炔基-5-异喹啉磺酰基]吡咯烷
在实施例10-1的工序A中，使用2-丙炔-1-醇代替三甲基甲硅烷基乙炔，接着，实施实施例1-1的工序B，由此以盐酸盐的形式得到了标题化合物。
MS(m/z)：332(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：2.11-2.22(1H，m)，2.38-2.49(1H，m)，3.45-3.57(2H，m)，3.65-3.81(2H，m)，3.95-4.06(1H，m)，4.39(2H，s)，7.84-7.89(1H，m)，8.31-8.33(1H，m)，8.48-8.51(1H，m)，8.78(1H，s)，9.45(1H，s)
实施例28-2：(R)-3-氨基-1-[4-(2-羟基甲基)乙炔基-5-异喹啉磺酰基]吡咯烷
在实施例10-1的工序A中，使用中间体1b代替中间体1a，使用2-丙炔-1-醇代替三甲基甲硅烷基乙炔，接着，实施实施例1-1的工序B，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例29：(R/S)-3-氨基-1-(1-羟基-4-氟-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例6-1的工序A中，使用中间体15代替中间体1a，其后同样地实施工序B，接着，基于实施例7-1记载的方法，可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例29-1：(S)-3-氨基-1-(1-羟基-4-氟-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例6-1的工序A中，使用中间体15a代替中间体1a，其后同样地实施工序B，接着，基于实施例7-1记载的方法，以盐酸盐的形式得到标题化合物。
MS(m/z)：312(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：2.02-2.12(1H，m)，2.31-2.42(1H，m)，3.37-3.51(2H，m)，3.58-3.74(2H，m)，3.92-4.00(1H，m)，7.58(1H，d，J＝8.1Hz)，7.72(1H，t，J＝7.8Hz)，8.25(1H，dd，J＝1.2，7.8Hz)，8.54(1H，ddd，J＝1.2，2.3，7.8Hz)
实施例29-2：(R)-3-氨基-1-(1-羟基-4-氟-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例6-1的工序A中，使用中间体15b代替中间体1a，其后同样地实施工序B，接着，基于实施例7-1记载的方法，可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例30：(R/S)-3-氨基-1-(1-羟基-4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例6-1的工序A中，使用中间体16代替中间体1a，其后同样地实施工序B，接着，基于实施例7-1记载的方法，可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例30-1：(S)-3-氨基-1-(1-羟基-4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例6-1的工序A中，使用中间体16a代替中间体1a，其后同样地实施工序B，接着，基于实施例7-1记载的方法，以盐酸盐的形式得到标题化合物。
MS(m/z)：328(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：2.09-2.19(1H，m)，2.35-2.46(1H，m)，3.42-3.53(2H，m)，3.61-3.74(2H，m)，3.96-4.04(1H，m)，7.58(1H，s)，7.71(1H，t，J＝7.9Hz)，8.20(1H，dt，J＝1.2，7.9Hz)，8.57(1H，dd，J＝1.2，7.9Hz)
实施例30-2：(R)-3-氨基-1-(1-羟基-4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例6-1的工序A中，使用中间体16b代替中间体1a，其后同样地实施工序B，接着，基于实施例7-1记载的方法，可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
<实施例1-6、1-7、1-11～1-14、1-18～1-20、1-30、1-31、1-33、1-38、8-4～8-9、8-12、8-13、8-16、8-18、8-21、8-26～8-34、8-36、8-37、8-73、8-74、10-7、10-14、10-29、10-31、18-7、18-8、18-14、18-16、18-21、18-31、19-4、19-7、19-8、19-12、19-14、19-17、19-21、19-31、19-33、19-36以及19-40>
基于实施例4或实施例5的方法，进行实施例1-6、1-7、1-11～1-14、1-18～1-20、1-30、1-31、1-33、1-38、8-4～8-9、8-12、8-13、8-16、8-18、8-21、8-26～8-34、8-36、8-37、8-73、8-74、10-7、10-14、10-29、10-31、18-7、18-8、18-14、18-16、18-21、18-31、19-4、19-7、19-8、19-12、19-14、19-17、19-21、19-31、19-33、19-36以及19-40的化合物的合成。
实施例1-6、1-7、1-11～1-14、1-18～1-19、1-30、1-33、1-38、8-4～8-9、8-12、8-13、8-16、8-18、8-21、8-26～8-34、8-36、10-7、10-14、10-29、10-31、18-7、18-8、18-14、18-16、18-21、18-31、19-4、19-7、19-8、19-12、19-14、19-17、19-21、19-31、19-33、19-36以及19-40的具体情况见表3-1。
<实施例1-4、1-5、1-8～1-10、1-15～1-17、1-21～1-29、1-32、1-34～1-37、2-4～2-40、8-10、8-11、8-14、8-15、8-17、8-19、8-20、8-22～8-25、8-35、8-38～8-72、8-75～8-78、9-4～9-78、10-4～10-6、10-8～10-13、10-15～10-28、10-30、10-32～10-78、18-4～18-6、18-9～18-13、18-15、18-17～18-20、18-22～18-30、18-32～18-40、19-5、19-6、19-9～19-11、19-13、19-15、19-16、19-18～19-20、19-22～19-30、19-32、19-34、19-35、19-37～19-39、20-4～20-40以及21-4～21-40>
基于实施例4或实施例5的方法，能够合成实施例1-4、1-5、1-8～1-10、1-15～1-17、1-21～1-29、1-32、1-34～1-37、2-4～2-40、8-10、8-11、8-14、8-15、8-17、8-19、8-20、8-22～8-25、8-35、8-38～8-72、8-75～8-78、9-4～9-78、10-4～10-6、10-8～10-13、10-15～10-28、10-30、10-32～10-78、18-4～18-6、18-9～18-13、18-15、18-17～18-20、18-22～18-30、18-32～18-40、19-5、19-6、19-9～19-11、19-13、19-15、19-16、19-18～19-20、19-22～19-30、19-32、19-34、19-35、19-37～19-39、20-4～20-40以及21-4～21-40的化合物。
实施例1-4、1-5、1-8～1-10、1-15～1-17、1-20～1-29、1-31、1-32、1-34～1-37、2-4～2-40、8-10、8-11、8-14、8-15、8-17、8-19、8-20、8-22～8-25、8-35、8-37～8-78、9-4～9-78、10-4～10-6、10-8～10-13、10-15～10-28、10-30、10-32～10-78、18-4～18-6、18-9～18-13、18-15、18-17～18-20、18-22～18-30、18-32～18-40、19-5、19-6、19-9～19-11、19-13、19-15、19-16、19-18～19-20、19-22～19-30、19-32、19-34、19-35、19-37～19-39、20-4～20-40以及21-4～21-40的具体情况见表3-2。
表3-1和表3-2中的符号的意义如下所示。
“CH2＝CH”：乙烯基、“HCC”：乙炔基。
“Exp.”：实施例编号；
“Str.”：下述所示的通式结构；
Figure A20088000646102521
“Q1”：Str.所示的结构式中的Q1基；
“Q2”：Str.所示结构式中的Q2，并且Q2是CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3或下述图1所示的各编号的基团；
“SM”是起始物质的实施例编号或者中间体编号(其中是实施例编号的情况下，仅用该数字表示，是中间体编号的情况下，用“IM-中间体编号”表示，例如“IM-2a”表示中间体2a)；
“MS”：LCMS中的质谱数据；
“Ref.”对应的中间体的制造方法。Ref.栏中的记号如下所示，表示中间体的制造方法，制造方法记载了2种以上的情况下，从左边的制造工序开始依次实施。“EA”：实施例4-1所示的制造法、“EB”：实施例5-1所示的制造法、“EC”：实施例8-1所示的制造法、“ED”：实施例9-1所示的制造法、“EE”：实施例10-1所示的制造法；
“MS”：LCMS中的质谱数据。
[表3-1]
Figure A20088000646102541
[表3-2]
Figure A20088000646102552
Figure A20088000646102561
Figure A20088000646102571
Figure A20088000646102581
Figure A20088000646102591
Figure A20088000646102601
Figure A20088000646102611
Figure A20088000646102621
Figure A20088000646102631
Figure A20088000646102641
Figure A20088000646102651
Figure A20088000646102661
参考例8：5-氨基-1-氯-4-溴异喹啉
向按照公知的文献(Nair等，Indian J.Chem.，1967，5，403)所记载的方法制备的4-溴-1-氯-5-硝基异喹啉(14.0g)的乙醇(75ml)和四氢呋喃(75ml)溶液中添加3％铂-硫/活性炭(3％PT-S/C；NE CHEMCAT社制造CM101；14.0g)，在氢气气氛下，室温搅拌15小时。进行氮气交换后，不溶物用硅藻土过滤，减压下蒸馏除去溶剂，由此得到了标题化合物(12.8g)。
MS(m/z)：257(MH+)
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：6.95(1H，dd，J＝1.2，8.1Hz)，7.46(1H，t，J＝8.1Hz)，7.75(1H，dd，J＝1.2，8.1Hz)，8.25(1H，s)
参考例9：1-氯-4-溴-5-异喹啉磺酰氯
(A液)向参考例8获得的5-氨基-1-氯-4-溴异喹啉(4.83g)的浓盐酸(40ml)悬浮液中缓慢加入亚硝酸钠(1.82g；和光纯药社制造)水(8ml)溶液，并在该过程中保持液温在-15℃附近，在同温度搅拌1小时。
(B液)搅拌下，于0℃向氯化铜二水合物(960mg；和光纯药社制造)的水(8ml)和冰乙酸(50ml)悬浮液中吹入1.5小时二氧化硫。
将B液冷却到0℃，缓慢地添加先前的A液，并在该过程中保持液温为5℃以下，室温搅拌2小时。将反应液注入冰水中，用二氯甲烷提取3次(各100ml)。将合并的有机层用水洗涤2次(各200ml)，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂，由此得到了标题化合物(5.0g)。
MS(m/z)：374(MH+)
参考例10：2-氧-4-氯-5-硝基异喹啉
将参考例5获得的4-氯-5-硝基异喹啉(35.2g)的三氯甲烷(500ml)溶液用冰浴冷却，分数次添加3-氯过苯甲酸(70％)(67.0g；东京化成社制造)，在同温度搅拌30分钟。在室温进一步搅拌24小时后，添加饱和碳酸氢钠水溶液(1,000ml)，分离有机层。水层用三氯甲烷提取3次(各300ml)，将合并的有机层用饱和食盐水(1,000ml)洗涤。用无水硫酸镁干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，由此得到了标题化合物(31.2g)。
MS(m/z)：225(MH+)
参考例11：1，4-二氯-5-硝基异喹啉
冰冷却下，向参考例10获得的2-氧-4-氯-5-硝基异喹啉(37.9g)的三氯甲烷(735ml)悬浮液中添加氧氯化磷(77.8g；和光纯药社制造)，于60℃加热搅拌24小时。将反应液冷却到室温，注入到冰水(500ml)中，用三氯甲烷提取3次(各400ml)。合并的有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次(各800ml)，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂，对所得到的固体进行重结晶(正己烷/乙酸乙酯)，由此得到了标题化合物(15.5g)。
MS(m/z)：243(MH+)
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：7.83(1H，t，J＝8.0Hz)，7.97(1H，dd，J＝0.9，8.0Hz)，8.46(1H，s)，8.62(1H，dd，J＝0.9，8.0Hz)
参考例12：5-氨基-1，4-二氯异喹啉
在参考例8中，使用参考例11获得的1，4-二氯-5-硝基异喹啉(11.2g)代替4-溴-1-氯-5-硝基异喹啉，由此得到了标题化合物(7.5g)。
MS(m/z)：213(MH+)
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：6.93(1H，dd，J＝1.1，8.1Hz)，7.47(1H，t，J＝8.1Hz)，7.73(1H，dd，J＝1.1，8.1Hz)，8.09(1H，s)
参考例13：1，4-二氯-5-异喹啉磺酰氯
在参考例9中，使用参考例12获得的5-氨基-1，4-二氯异喹啉(4.0g)代替5-氨基-1-氯-4-溴异喹啉，由此得到了标题化合物(4.34g)。
MS(m/z)：329(MH+)
参考例14：2-氧-4-氟-5-硝基异喹啉
在参考例10中，使用参考例2获得的4-氟-5-硝基异喹啉(12.8g)代替4-氯-5-硝基异喹啉，由此得到了标题化合物(13.5g)。
MS(m/z)：209(MH+)
参考例15：1-氯-4-氟-5-硝基异喹啉
在参考例11中，使用参考例14获得的2-氧-4-氟-5-硝基异喹啉(10.5g)代替2-氧-4-氯-5-硝基异喹啉，由此得到了标题化合物(4.2g)。
MS(m/z)：227(MH+)
参考例16：5-氨基-1-氯-4-氟异喹啉
在参考例8中，使用参考例15获得的1-氯-4-氟-5-硝基异喹啉(3.8g)代替4-溴-1-氯-5-硝基异喹啉，由此得到了标题化合物(3.1g)。
MS(m/z)：197(MH+)
参考例17：1-氯-4-氟-5-异喹啉磺酰氯
在参考例9中，使用参考例15获得的5-氨基-1-氯-4-氟异喹啉(3.69g)代替5-氨基-1-氯-4-溴异喹啉，由此得到了标题化合物(2.89g)。
MS(m/z)：313(MH+)
实施例1-3：(S)-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)-3-(甲基氨基)吡咯烷
工序A
(S)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体20a)
于0℃，向由4-溴-5-异喹啉磺酰氯(0.153g)以及(S)-1-苄基-3-(甲基氨基)吡咯烷(东京化成社制造)按照公知的文献(Barlocco等，Tetrahedron，1995，51，11547)所记载的方法获得的(S)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]吡咯烷(0.110g)的二氯甲烷(3ml)溶液中添加三乙胺(0.140ml)，在同温度搅拌30分钟后，在室温进一步搅拌5小时。将反应液用饱和食盐水(6ml)洗涤后，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂后，残渣用硅胶柱色谱(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)提纯，由此得到了标题化合物(0.200g)。
MS(m/z)：470(MH+)
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.35(9H，s)，2.00-2.14(2H，m)，2.72(3H，s)，3.22-3.26(1H，m)，3.31-3.38(1H，m)，3.51-3.55(1H，m)，3.59-3.64(1H，m)，4.76(1H，m)，7.57(1H，t，J＝7.6Hz)，8.06(1H，dd，J＝1.2，7.6Hz)，8.21(1H，dd，J＝1.2，7.6Hz)，8.83(1H，s)，9.06(1H，s)
工序B
(S)-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)-3-(甲基氨基)吡咯烷
向在上述的工序A制备的中间体20a(0.157g)中添加10％氯化氢-甲醇(2ml)，室温搅拌12小时。减压下蒸馏除去溶剂，由此以盐酸盐的形式得到了标题化合物(125mg)。
MS(m/z)：370(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：2.26-2.35(1H，m)，2.39-2.51(1H，m)，2.60(3H，s)，3.48-3.73(3H，m)，3.80-3.86(1H，m)，3.94-4.00(1H，m)，7.90(1H，t，J＝7.5Hz)，8.42(1H，dd，J＝0.9，7.5Hz)，8.51(1H，dd，J＝0.9，7.5Hz)，8.96(1H，s)，9.46(1H，s)
实施例31：(R/S)-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)-3-(甲基氨基)吡咯烷
在实施例1-3的工序A中，使用3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]吡咯烷(东京化成社制造)代替(S)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]吡咯烷，制备3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体20)，其后，同样地实施实施例1-3的工序B，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例31-2：(R)-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)-3-(甲基氨基)吡咯烷
在实施例1-3的工序A中，使用能够由(R)-1-苄基-3-(甲基氨基)吡咯烷(东京化成社制造)按照公知的文献(Barlocco等、Tetrahedron，1995，51，11547)所记载的方法获得的(R)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]吡咯烷代替(S)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]吡咯烷，制备(R)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体20b)，其后，同样地实施实施例1-3的工序B，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例19-3：(S)-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)-3-(甲基氨基)吡咯烷
在实施例1-3的工序A中，使用4-氯-5-异喹啉磺酰氯代替4-溴-5-异喹啉磺酰氯，制备(S)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体21a)，其后，同样地实施实施例1-3的工序B，由此以盐酸盐的形式得到了标题化合物。
MS(m/z)：326(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：2.25-2.37(1H，m)，2.40-2.50(1H，m)，2.60(3H，s)，3.51-3.75(3H，m)，3.82-3.88(1H，m)，3.94-4.03(1H，m)，7.91(1H，t，J＝7.8Hz)，8.43(1H，dd，J＝0.9，7.8Hz)，8.53(1H，dd，J＝0.9，7.8Hz)，8.78(1H，s)，9.44(1H，s)
实施例32：(R/S)-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)-3-(甲基氨基)吡咯烷
在实施例1-3的工序A中，使用4-氯-5-异喹啉磺酰氯代替4-溴-5-异喹啉磺酰氯，使用3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]吡咯烷代替(S)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]吡咯烷，制备3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体21)，其后，同样地实施实施例1-3的工序B，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例32-2：(R)-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)-3-(甲基氨基)吡咯烷
在实施例1-3的工序A中，使用4-氯-5-异喹啉磺酰氯代替4-溴-5-异喹啉磺酰氯，使用(R)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]吡咯烷代替(S)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]吡咯烷，制备(R)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体21b)，其后，同样地实施实施例1-3的工序B，由此以盐酸盐的形式得到了标题化合物。
MS(m/z)：326(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：2.25-2.37(1H，m)，2.40-2.50(1H，m)，2.60(3H，s)，3.51-3.75(3H，m)，3.82-3.88(1H，m)，3.94-4.03(1H，m)，7.91(1H，t，J＝7.8Hz)，8.43(1H，dd，J＝0.9，7.8Hz)，8.53(1H，dd，J＝0.9，7.8Hz)，8.78(1H，s)，9.44(1H，s)
实施例18-3：(S)-1-(4-氟-5-异喹啉磺酰基)-3-(甲基氨基)吡咯烷
在实施例1-3的工序A中，使用4-氟-5-异喹啉磺酰氯代替4-溴-5-异喹啉磺酰氯，制备(S)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]-1-(4-氟-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体22a)，其后，同样地实施实施例1-3的工序B，由此以盐酸盐的形式得到了标题化合物。
MS(m/z)：310(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：2.21-2.32(1H，m)，2.35-2.46(1H，m)，2.57(3H，s)，3.48-3.71(3H，m)，3.81-3.98(2H，m)，7.92(1H，t，J＝7.8Hz)，8.45(1H，dd，J＝0.9，7.8Hz)，8.56(1H，dd，J＝0.9，7.8Hz)，8.70(1H，d，J＝4.8Hz)，9.39(1H，s)
实施例33：(R/S)-1-(4-氟-5-异喹啉磺酰基)-3-(甲基氨基)吡咯烷
在实施例1-3的工序A中，使用4-氟-5-异喹啉磺酰氯代替4-溴-5-异喹啉磺酰氯，使用3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]吡咯烷代替(S)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]吡咯烷，制备3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]-1-(4-氟-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体22)，其后，同样地实施实施例1-3的工序B，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例33-2：(R)-1-(4-氟-5-异喹啉磺酰基)-3-(甲基氨基)吡咯烷
在实施例1-3的工序A中，使用4-氟-5-异喹啉磺酰氯代替4-溴-5-异喹啉磺酰氯，使用(R)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]吡咯烷代替(S)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]吡咯烷，制备(R)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]-1-(4-氟-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体22b)，其后，同样地实施实施例1-3的工序B，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例34：(R/S)-1-(4-甲基-5-异喹啉磺酰基)-3-(甲基氨基)吡咯烷
在实施例1-3的工序A中，使用4-甲基-5-异喹啉磺酰氯代替4-溴-5-异喹啉磺酰氯，使用3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]吡咯烷代替(S)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]吡咯烷，由此制备3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]-1-(4-甲基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体23)，其后，同样地实施工序B，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例8-3的化合物可以通过上述的方法进行制造，作为其他方法，还可以通过下述的方法进行制造。
即，在实施例1-3的工序A中，使用4-甲基-5-异喹啉磺酰氯代替4-溴-5-异喹啉磺酰氯，由此制备中间体23，其后，同样地实施工序B，由此以盐酸盐的形式得到了标题化合物。
MS(m/z)：306(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：2.30-2.43(1H，m)，2.46-2.51(1H，m)，2.62(1H，s)，3.01(1H，s)，3.55-3.97(5H，m)，7.92(1H，t，J＝7.8Hz)，8.45(1H，d，J＝7.8Hz)，8.57(1H，d，J＝7.8Hz)，8.64(1H，s)，8.64(1H，s)
实施例34-2：(R)-1-(4-甲基-5-异喹啉磺酰基)-3-(甲基氨基)吡咯烷
在实施例1-3的工序A中，使用4-甲基-5-异喹啉磺酰氯代替4-溴-5-异喹啉磺酰氯，使用(R)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]吡咯烷代替(S)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]吡咯烷，由此制备3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]-1-(4-甲基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体23b)，其后，同样地实施工序B，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例35：(R/S)-1-(1-羟基-4-溴-5-异喹啉磺酰基)-3-(甲基氨基)吡咯烷
在实施例35-1的工序A中，使用3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]吡咯烷代替(S)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]吡咯烷，制备3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]-1-(1-氯-4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体24)，其后，同样地实施实施例35-1的工序B，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例35-1：(S)-1-(1-羟基-4-溴-5-异喹啉磺酰基)-3-(甲基氨基)吡咯烷
工序A
(S)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]-1-(1-氯-4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体24a)
向参考例9获得的1-氯-4-溴-5-异喹啉磺酰氯(6.49g)的四氢呋喃(50ml)溶液中缓慢添加(S)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]吡咯烷(2.93g)的四氢呋喃(20ml)溶液，并在该过程保持液温为-5℃以下。接下来，在同温度下缓慢添加三乙胺(2.66ml)，于-5℃搅拌1小时。将反应混合物注入到经冷却的饱和食盐水(70ml)中，用乙酸乙酯提取3次(各50ml)。合并的有机层用饱和食盐水洗涤2次(各100ml)，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂，残渣用硅胶柱色谱(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)提纯，由此得到了标题化合物(4.43g)。
MS(m/z)：504(MH+)
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.48(9H，s)，2.14-2.31(2H，m)，2.85(3H，s)，3.34-3.52(2H，m)，3.61-3.79(2H，m)，4.85-4.91(1H，m)，7.79(1H，t，J＝8.1Hz)，8.34(1H，dd，J＝0.8，8.1Hz)，8.67(1H，dd，J＝0.8，8.1Hz)，8.71(1H，s)
工序B
(S)-1-(1-羟基-4-溴-5-异喹啉磺酰基)-3-(甲基氨基)吡咯烷
向上述的工序A获得的中间体24a(168mg)中添加10％氯化氢-甲醇(4ml)，于60℃搅拌30小时。减压下蒸馏除去溶剂，由此以盐酸盐的形式得到了标题化合物(123mg)。
MS(m/z)：386(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：2.17-2.23(1H，m)，2.39-2.45(1H，m)，2.62(1H，s)，3.46-3.53(2H，m)，3.59-3.67(1H，m)，3.73-3.79(1H，m)，3.92-3.96(1H，m)，7.58(1H，s)，7.71(1H，t，J＝7.9Hz)，8.18(1H，dd，J＝1.2，7.9Hz)，8.57(1H，dd，J＝1.2，7.9Hz)
实施例35-2：(R)-1-(1-羟基-4-溴-5-异喹啉磺酰基)-3-(甲基氨基)吡咯烷
在上述的实施例35-1的工序A中，使用(R)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]吡咯烷代替(S)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]吡咯烷，制备(R)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]-1-(1-氯-4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体24b)，其后，同样地实施实施例35-1的工序B，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例36：(R/S)-1-(1-羟基-4-氯-5-异喹啉磺酰基)-3-(甲基氨基)吡咯烷
在实施例35-1的工序A中，使用1，4-二氯-5-异喹啉磺酰氯代替1-氯-4-溴-5-异喹啉磺酰氯，使用3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]吡咯烷代替(S)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]吡咯烷，制备3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]-1-(1，4-二氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体25)，其后，同样地实施实施例35-1的工序B，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例36-1：(S)-1-(1-羟基-4-氯-5-异喹啉磺酰基)-3-(甲基氨基)吡咯烷
在实施例35-1的工序A中，使用参考例13获得的1，4-二氯-5-异喹啉磺酰氯代替1-氯-4-溴-5-异喹啉磺酰氯，制备(S)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]-1-(1，4-二氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体25a)，其后，同样地实施工序B，由此以盐酸盐的形式得到了标题化合物。
MS(m/z)：342(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：2.21-2.32(1H，m)，2.36-2.48(1H，m)，2.60(3H，s)，3.44-3.58(2H，m)，3.61-3.69(1H，m)，3.76-3.82(1H，m)，3.91-4.00(1H，m)，7.58(1H，s)，7.71(1H，t，J＝7.8Hz)，8.25(1H，dd，J＝1.1，7.8Hz)，8.57(1H，dd，J＝1.1，7.8Hz)
实施例36-2：(R)-1-(1-羟基-4-氯-5-异喹啉磺酰基)-3-(甲基氨基)吡咯烷
在实施例35-1的工序A中，使用1，4-二氯-5-异喹啉磺酰氯代替1-氯-4-溴-5-异喹啉磺酰氯，使用(R)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]吡咯烷代替(S)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]吡咯烷，制备(R)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]-1-(1，4-二氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体25b)，其后，同样地实施实施例35-1的工序B，由此以盐酸盐的形式得到了标题化合物。
MS(m/z)：342(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：2.21-2.32(1H，m)，2.36-2.48(1H，m)，2.60(3H，s)，3.44-3.58(2H，m)，3.61-3.69(1H，m)，3.76-3.82(1H，m)，3.91-4.00(1H，m)，7.58(1H，s)，7.71(1H，t，J＝7.8Hz)，8.25(1H，dd，J＝1.1，7.8Hz)，8.57(1H，dd，J＝1.1，7.8Hz)
实施例30的化合物可以用上述的方法进行制造，但是，作为其他方法，也可以通过下述的方法进行制造。
即，在实施例35-1的工序A中，使用1，4-二氯-5-异喹啉磺酰氯代替1-氯-4-溴-5-异喹啉磺酰氯，使用3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷代替(S)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]吡咯烷，由此制备(R/S)-3-(叔丁氧基羰基)氨基-1-(1，4-二氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体26)，其后，同样地实施工序B，由此可以以盐酸盐的形式得到实施例30的化合物。
实施例30-1的化合物可以用上述的方法进行制造，但是，作为其他方法，也可以通过下述的方法进行制造。
即，在实施例35-1的工序A中，使用1，4-二氯-5-异喹啉磺酰氯代替1-氯-4-溴-5-异喹啉磺酰氯，由此得到了(S)-3-(叔丁氧基羰基)氨基-1-(1，4-二氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体26a)。其后，同样地实施工序B，由此以盐酸盐的形式得到了实施例30-1的化合物。
MS(m/z)：328(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：2.09-2.19(1H，m)，2.35-2.46(1H，m)，3.42-3.53(2H，m)，3.61-3.74(2H，m)，3.96-4.04(1H，m)，7.58(1H，s)，7.71(1H，t，J＝7.9Hz)，8.20(1H，dt，J＝1.2，7.9Hz)，8.57(1H，dd，J＝1.2，7.9Hz)
实施例30-2的化合物可以用上述的方法进行制造，但是，作为其他方法，也可以通过下述的方法进行制造。
即，在实施例35-1的工序A中，使用1，4-二氯-5-异喹啉磺酰氯代替1-氯-4-溴-5-异喹啉磺酰氯，使用(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷代替(S)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]吡咯烷，由此制备(R)-3-(叔丁氧基羰基)氨基-1-(1，4-二氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体26b)，其后，同样地实施工序B，由此可以以盐酸盐的形式得到实施例30-2的化合物。
实施例37：(R/S)-1-(1-羟基-4-氟-5-异喹啉磺酰基)-3-(甲基氨基)吡咯烷
在实施例35-1的工序A中，使用1-氯-4-氟-5-异喹啉磺酰氯代替1-氯-4-溴-5-异喹啉磺酰氯，使用3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]吡咯烷代替(S)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]吡咯烷，制备3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]-1-(1-氯-4-氟-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体27)，其后，同样地实施实施例35-1的工序B，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例37-1：(S)-1-(1-羟基-4-氟-5-异喹啉磺酰基)-3-(甲基氨基)吡咯烷
在实施例35-1的工序A中，使用1-氯-4-氟-5-异喹啉磺酰氯代替1-氯-4-溴-5-异喹啉磺酰氯，制备(S)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]-1-(1-氯-4-氟-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体27a)，其后，同样地实施工序B，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例37-2：(R)-1-(1-羟基-4-氟-5-异喹啉磺酰基)-3-(甲基氨基)吡咯烷
在实施例35-1的工序A中，使用1-氯-4-氟-5-异喹啉磺酰氯代替1-氯-4-溴-5-异喹啉磺酰氯，使用(R)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]吡咯烷代替(S)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]吡咯烷，制备(R)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]-1-(1-氯-4-氟-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体27b)，其后，同样地实施实施例35-1的工序B，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例38：(R/S)-1-(1-羟基-4-溴-5-异喹啉磺酰基)-3-(2-呋喃基甲基氨基)吡咯烷
在实施例38-1中，使用实施例7的化合物代替实施例7-1的化合物，由此能够得到标题化合物。
实施例38-1：(S)-1-(1-羟基-4-溴-5-异喹啉磺酰基)-3-(2-呋喃基甲基氨基)吡咯烷
将实施例7-1的化合物的盐酸盐(186mg)、三乙胺(209μl)、糠醛(124μl)以及粉末状分子筛3A(220mg；Aldrich社制造)的甲醇(7ml)悬浮液在室温搅拌20小时。将反应液冷却到0℃，添加硼氢化钠(95mg)，同温度下搅拌1小时后，注入到经冷却的饱和食盐水(10ml)中。用硅藻土过滤后，用三氯甲烷提取3次(各10ml)，将合并的有机层用水洗涤2次(各20ml)，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂，残渣用硅胶柱色谱(三氯甲烷∶乙腈＝2∶1)提纯，由此得到了标题化合物(195mg)。
MS(m/z)：452(MH+)
1H-NMR(盐酸盐、DMSO)δ(ppm)：2.22-2.34(1H，m)，2.38-2.47(1H，m)，3.35-3.55(2H，m)，3.59-3.66(1H，m)，3.74(1H，dd，J＝7.2，10.5Hz)，3.98(1H，m)，4.31(2H，s)，6.53-6.55(1H，m)，6.85(1H，d，J＝3.0Hz)，7.68(1H，s)，7.70(1H，t，J＝7.8Hz)，7.80(1H，m)，8.22(1H，dd，J＝1.1，7.8Hz)，8.56(1H，dd，J＝1.1，7.8Hz)
实施例38-2：(R)-1-(1-羟基-4-溴-5-异喹啉磺酰基)-3-(2-呋喃基甲基氨基)吡咯烷
在实施例38-1中，使用实施例7-2的化合物代替实施例7-1的化合物，由此可以得到标题化合物。
实施例39：(R/S)-3-氨基-1-(1-氨基-4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例39-1中，使用中间体26代替中间体26a，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例39-1：(S)-3-氨基-1-(1-氨基-4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
工序A
(S)-3-(叔丁氧基羰基)氨基-1-(1-氨基-4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体28a)
向中间体26a(0.20g)、碳酸钾(0.31g)的1，3-二甲基-2-咪唑啉酮(3ml；东京化成社制造)悬浮液中添加25％氨水(2ml)，在封管中于80℃搅拌24小时。向反应液中添加饱和食盐水(30ml)，用三氯甲烷提取3次(各30ml)。合并的有机层用饱和食盐水提取2次(各50ml)，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂，残渣用硅胶柱色谱(三氯甲烷∶甲醇＝9∶1)提纯，由此得到了标题化合物(64.4mg)。
MS(m/z)：427(MH+)
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.44(9H，s)，1.96-2.00(1H，m)，2.24-2.31(1H，m)，3.32-3.36(1H，m)，3.48-3.52(1H，m)，3.60-3.63(2H，m)，4.96(1H，m)，7.50(1H，t，J＝8.1Hz)，8.04(1H，d，J＝8.1Hz)，8.13(1H，s)，8.32(1H，d，J＝8.1Hz)
工序B
(S)-3-氨基-1-(1-氨基-4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
向上述的工序A获得的中间体28a(30mg)中添加10％氯化氢-甲醇(4ml)，室温搅拌20小时。减压下蒸馏除去溶剂，由此以盐酸盐的形式得到了标题化合物(25mg)。
MS(m/z)：327(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：2.14-2.23(1H，m)，2.38-2.45(1H，m)，3.45-3.55(2H，m)，3.64-3.76(2H，m)，4.01(1H，m)，7.84(1H，t，J＝7.8Hz)，8.07(1H，s)，8.36(1H，d，J＝7.8Hz)，8.77(1H，d，J＝7.8Hz)
实施例39-2：(R)-3-氨基-1-(1-氨基-4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例39-1中，使用中间体26b代替中间体26a，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例40：(R/S)-1-(1-氨基-4-氯-5-异喹啉磺酰基)-3-(甲基氨基)吡咯烷
在实施例39-1中，使用中间体25代替中间体26a，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例40-1：(S)-1-(1-氨基-4-氯-5-异喹啉磺酰基)-3-(甲基氨基)吡咯烷
在实施例39-1中，使用中间体25a代替中间体26a，由此以盐酸盐的形式得到了标题化合物。
MS(m/z)：341(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：2.23-2.30(1H，m)，2.40-2.46(1H，m)，2.60(3H，s)，3.61-3.69(2H，m)，3.77-3.83(2H，m)，3.93-3.95(1H，m)，7.78(1H，t，J＝7.9Hz)，8.04(1H，s)，8.35(1H，d，J＝7.9Hz)，8.68(1H，d，J＝7.9Hz)
实施例40-2：(R)-1-(1-氨基-4-氯-5-异喹啉磺酰基)-3-(甲基氨基)吡咯烷
在实施例39-1中，使用中间体25b代替中间体26a，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例41：(R/S)-3-氨基-1-(1-氨基-4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例35-1的工序A中，使用3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷代替(S)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]吡咯烷，由此制备(R/S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(1-氯-4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷，其后基于实施例39-1的工序B所记载的方法进行保护基的脱保护化，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例41-1：(S)-3-氨基-1-(1-氨基-4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
工序A
(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(1-氯-4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体29a)
在实施例35-1的工序A中，使用(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷代替(S)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]吡咯烷，由此得到了标题化合物。
MS(m/z)：471(MH+)
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.44(9H，s)，1.92-2.03(1H，m)，2.22-2.33(1H，m)，3.27-3.35(1H，m)，3.41-3.51(1H，m)，3.58-3.65(2H，m)，5.03(1H，m)，7.47(1H，t，J＝8.1Hz)，8.04(1H，d，J＝8.1Hz)，8.25(1H，d，J＝8.1Hz)，8.30(1H，s)
工序B
(S)-3-氨基-1-(1-氨基-4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例39-1的工序B中，使用中间体29a代替中间体28a，由此以盐酸盐的形式得到了标题化合物。
MS(m/z)：371(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：2.15-2.20(1H，m)，2.33-2.45(1H，m)，3.42-3.52(2H，m)，3.61-3.73(2H，m)，3.98-4.00(1H，m)，7.81(1H，t，J＝7.8Hz)，8.17(1H，s)，8.39(1H，d，J＝7.8Hz)，8.74(1H，d，J＝7.8Hz)
实施例41-2：(R)-3-氨基-1-(1-氨基-4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例35-1的工序A中，使用(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷代替(S)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]吡咯烷，由此制备(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(1-氯-4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷，其后基于实施例39-1的工序B所记载的方法进行保护基的脱保护化，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例42：(R/S)-1-(1-氨基-4-溴-5-异喹啉磺酰基)-3-(甲基氨基)吡咯烷
在实施例39-1中，使用中间体24代替中间体26a，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例42-1：(S)-1-(1-氨基-4-溴-5-异喹啉磺酰基)-3-(甲基氨基)吡咯烷
在实施例39-1中，使用中间体24a代替中间体26a，由此以盐酸盐的形式得到了标题化合物。
MS(m/z)：385(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：2.20-2.32(1H，m)，2.36-2.45(1H，m)，2.60(3H，s)，3.60-3.68(2H，m)，3.74-3.80(2H，m)，3.93-3.97(1H，m)，7.83(1H，t，J＝7.9Hz)，8.17(1H，s)，8.38(1H，d，J＝7.9Hz)，8.73(1H，d，J＝7.9Hz)
实施例42-2：(R)-1-(1-氨基-4-溴-5-异喹啉磺酰基)-3-(甲基氨基)吡咯烷
在实施例39-1中，使用中间体24b代替中间体26a，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例43：(R/S)-1-[1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷-3-基]胍
在实施例43-1中，使用可以以实施例1制备的化合物的盐酸盐代替实施例1-1获得的化合物的盐酸盐，由此以盐酸盐的形式得到了标题化合物。
实施例43-1：(S)-1-[1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷-3-基]胍
工序A
(S)-N，N’-二(叔丁氧基羰基)-1-[1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷-3-基]胍(中间体30a)
向实施例1-1获得的化合物的盐酸盐(129mg)、N，N’-二(叔丁氧基羰基)-1-脒基吡唑(140mg；ADVANCED CHEMTEC社制造)的乙腈(7ml)悬浮液中添加N，N-二异丙基乙基胺(0.17ml)，室温搅拌20小时。向反应液中添加水(10ml)，用乙酸乙酯提取3次(各8ml)。合并的有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂，残渣用硅胶柱色谱(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)提纯，由此得到了标题化合物(144mg)。
MS(m/z)：598(MH+)
工序B
(S)-1-[1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷-3-基]胍
基于实施例1-1的工序B所记载的方法由在工序A获得的中间体30a(120mg)以盐酸盐的形式得到了标题化合物(80mg)。
MS(m/z)：398(MH+)
实施例43-2：(R)-1-[1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷-3-基]胍
在实施例43-1中，使用实施例1-2制备的化合物的盐酸盐代替实施例1-1制备的化合物的盐酸盐，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例44：3-(氨基甲基)-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
工序A
3-[(叔丁氧基羰基氨基)甲基]-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体31)
在实施例1-1的工序A中，使用参考例7获得的4-氯-5-异喹啉磺酰氯(57mg)代替4-溴-5-异喹啉磺酰氯，使用3-[(叔丁氧基羰基氨基)甲基]吡咯烷(42mg；Tiger社制造)代替(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷，由此得到了标题化合物(62mg)。
MS(m/z)：426(MH+)
工序B
3-(氨基甲基)-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
基于实施例1-1的工序B所记载的方法，由中间体31(62mg)以盐酸盐的形式得到了标题化合物(26mg)。
MS(m/z)：326(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：1.83-1.98(1H，m)，2.18-2.27(1H，m)，2.62-2.75(1H，m)，2.75-3.01(2H，m)，3.23(1H，dd，J＝7.8，9.8Hz)，3.39-3.48(1H，m)，3.39-3.58(1H，m)，3.66(1H，dd，J＝7.8，9.8Hz)，7.91(1H，t，J＝7.8Hz)，8.30(1H，dd，J＝1.2，7.8Hz)，8.54(1H，dd，J＝1.2，7.8Hz)，8.78(1H，s)，9.44(1H，s)
实施例45：3-(1-氨基乙基)-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
工序A
3-[1-(叔丁氧基羰基氨基)乙基]-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体32)
在实施例1-1的工序A中，使用参考例7获得的4-氯-5-异喹啉磺酰氯(54mg)代替4-溴-5-异喹啉磺酰氯，使用由1-(苄氧基羰基)-3-(羟基甲基)吡咯烷(Tiger社制造)基于WO 05080394号公报所记载的方法制备的3-[1-(叔丁氧基羰基氨基)乙基]吡咯烷(48mg)代替(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷，由此得到了标题化合物(69mg)。
MS(m/z)：440(MH+)
工序B
3-(1-氨基乙基)-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
基于实施例1-1的工序B所记载的方法，由中间体32(65mg)以盐酸盐的形式得到了标题化合物(26mg)。
MS(m/z)：340(MH+)
实施例46：3-(1-氨基乙基)-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吖丁啶
在实施例1-1的工序A中，使用参考例7获得的4-氯-5-异喹啉磺酰氯代替4-溴-5-异喹啉磺酰氯，使用由1-(二苯基甲基)-3-(羟基甲基)吖丁啶(Oakwood社制造)基于WO 05080394号公报所记载的方法得到的3-[1-(叔丁氧基羰基氨基)乙基]吖丁啶代替(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷，由此制备3-[1-(叔丁氧基羰基氨基)乙基]-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吖丁啶，接着，基于实施例1-1的工序B所记载的方法，对保护基进行脱保护化，由此可以得到标题化合物。
实施例47：(R/S)-3-氨基-1-(4-三氟甲基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例47-1中，使用可以以实施例1制备的中间体1代替中间体1a，由此以盐酸盐的形式得到了标题化合物。
实施例47-1：(S)-3-氨基-1-(4-三氟甲基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
工序A
(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-(4-三氟甲基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体33a)
向实施例1-1的工序A制备的中间体1a(200mg)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液中添加氟化钾(30.8mg；Aldrich社制造)、三甲基甲硅烷基三氟甲烷基(0.196ml；Aldrich社制造)、氯化亚铜(I)(65.2mg、和光纯药社制造)，于60℃搅拌15小时。将反应液冷却到室温后，不溶物用硅藻土过滤。减压下蒸馏除去溶剂，残渣用HPLC分离提纯，由此得到了标题化合物(16.3mg)。
MS(m/z)：446(MH+)
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.43(9H，s)，1.85-1.96(1H，m)，2.14-2.25(1H，m)，3.22-3.31(2H，m)，3.44-3.55(2H，m)，4.22-4.23(1H，m)，7.78(1H，t，J＝7.8Hz)，8.22(1H，dd，J＝1.2，7.8Hz)，8.35(1H，dd，J＝1.2，7.8Hz)，9.06(1H，s)，9.04(1H，s)
工序B
(S)-3-氨基-1-(4-三氟甲基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
向上述的工序A制备的中间体33a(16.3mg)中添加4当量的氯化氢/1，4-二氧六环溶液(2ml；国产化学社制造)，室温搅拌3小时。减压下蒸馏除去溶剂，由此以盐酸盐的形式得到了标题化合物(13.3mg)。
MS(m/z)：346(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：1.97-2.02(1H，m)，2.21-2.2.26(1H，m)，3.20-3.28(2H，m)，3.42-3.48(2H，m)，3.80-3.88(1H，m)，7.98(1H，t，J＝7.8Hz)，8.54(1H，d，J＝7.8Hz)，8.58(1H，d，J＝7.8Hz)，9.09(1H，s)，9.70(1H，s)
实施例47-2：(R)-3-氨基-1-(4-三氟甲基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例51-1中，使用可以以实施例1-2制备的中间体1b代替中间体1a，由此得到了盐酸盐形式的标题化合物。
实施例48：(R/S)-3-氨基-1-[4-(3，3，3-三氟甲基)丙炔基-5-异喹啉磺酰基]吡咯烷
在实施例48-1中，使用可以以实施例1制备的中间体1代替中间体1a，由此得到了盐酸盐形式的标题化合物。
实施例48-1：(S)-3-氨基-1-[4-(3，3，3-三氟甲基)丙炔基-5-异喹啉磺酰基]吡咯烷
工序A
(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-1-[4-(3，3，3-三氟甲基)丙炔基-5-异喹啉磺酰基]吡咯烷(中间体34a)
氮气气氛下，向实施例1-1的工序A获得的中间体1a(100mg)、按照Shirakawa等(Chem.Lett.，2005，34，1700)的公知的方法制备的[(3，3，3-三氟甲基)丙炔基]三(正丁基)锡(252mg)以及2，6-二(叔丁基)-4-甲基苯酚(0.5mg；东京化成社制造)的甲苯(3ml)溶液中添加四(三苯基膦)钯(0)(51mg；关东化学社制造)，加热回流12小时。将反应液冷却到室温后，减压下蒸馏除去溶剂。残渣用硅胶柱色谱(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)提纯，由此得到了标题化合物(53mg)。
MS(m/z)：470(MH+)
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：1.42(9H，s)，2.03-2.07(1H，m)，2.27-2.31(1H，m)，3.39-3.44(1H，m)，3.51-3.53(1H，m)，3.64-3.69(2H，m)，4.33-4.37(1H，m)，7.73(1H，t，J＝7.9Hz)，8.20(1H，dd，J＝1.2，7.9Hz)，8.35(1H，dd，J＝1.2，7.9Hz)，8.98(1H，s)，9.34(1H，s)
工序B
(S)-3-氨基-1-[4-(3，3，3-三氟甲基)丙炔基-5-异喹啉磺酰基]吡咯烷
使用上述的工序A制备的中间体34a(52mg)，基于实施例1-1的工序B，以盐酸盐的形式得到了标题化合物(27.3mg)。
MS(m/z)：370(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：2.21-2.29(1H，m)，2.43-2.51(1H，m)，3.57-3.60(1H，m)，3.76-3.92(3H，m)，4.02-4.11(1H，m)，7.96(1H，t，J＝7.8Hz)，8.39(1H，d，J＝7.8Hz)，8.58(1Hd J＝7.8Hz)，9.08(1H，s)，967(1H，s)
实施例48-2：(R)-3-氨基-1-[4-(3，3，3-三氟甲基)丙炔基-5-异喹啉磺酰基]吡咯烷
在实施例48-1中，使用实施例1-2制备的中间体1b代替中间体1a，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例49：(R/S)-3-(乙酰基氨基)-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例49-1中，使用可以以实施例19制备的化合物的盐酸盐代替实施例19-1得到的化合物的盐酸盐，由此得到了标题化合物。
实施例49-1：(S)-3-(乙酰基氨基)-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
向实施例19-1得到的化合物的盐酸盐(100mg)的二氯甲烷(5ml)悬浮液中添加三乙胺(0.108ml)，于0℃添加乙酸酐(27mg；和光纯药社制造)。同温度下搅拌15分钟后，进一步在室温搅拌15小时。向反应液中添加饱和碳酸氢钠水溶液(10ml)，用三氯甲烷提取3次(各10ml)。合并的有机层用水洗涤2次(各20ml)，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂后，残渣用硅胶柱色谱(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)提纯，由此得到了标题化合物(83mg)。
MS(m/z)：354(MH+)
实施例49-2：(R)-3-(乙酰基氨基)-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例49-1中，使用实施例19-2得到的化合物的盐酸盐代替实施例19-1得到的化合物的盐酸盐，由此能够得到标题化合物。
实施例50：(R/S)-3-(甲烷磺酰基氨基)-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例50-1中，使用可以以实施例19制备的化合物的盐酸盐代替实施例19-1得到的化合物的盐酸盐，由此得到了标题化合物。
实施例50-1：(S)-3-(甲烷磺酰基氨基)-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
向实施例19-1得到的化合物的盐酸盐(100mg)的二氯甲烷(5ml)悬浮液中添加三乙胺(0.108ml、东京化成社制造)，于0℃添加甲烷磺酰氯(0.020ml；东京化成社制造)。同温度下搅拌15分钟后，进一步室温搅拌15小时。向反应液中添加饱和碳酸氢钠水溶液(10ml)，用三氯甲烷提取3次(各10ml)。合并的有机层用水洗涤2次(各20ml)，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂，向残渣中加入三氯甲烷(5ml)，滤取不溶物，由此得到了标题化合物(26mg)。
MS(m/z)：390(MH+)
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：2.08-2.13(1H，m)，2.36-2.43(1H，m)，3.03(1H，s)，3.47-3.55(1H，m)，3.63-3.73(2H，m)，4.18-4.27(1H，m)，7.74(1H，t，J＝7.8Hz)，8.24(1H，dd，J＝1.2，7.8Hz)，8.53(1H，dd，J＝1.2，7.8Hz)，8.79(1H，s)，9.20(1H，s)
实施例50-2：(R)-3-(甲烷磺酰基氨基)-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例50-1中，使用实施例19-2制备的化合物的盐酸盐代替实施例19-1得到的化合物的盐酸盐，由此得到了标题化合物。
实施例51：(R/S)-3-(2-甲基氨基乙酰基)氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例51-1中，使用可以以实施例19制备的化合物的盐酸盐代替实施例19-1得到的化合物的盐酸盐，由此得到了标题化合物。
实施例51-1：(S)-3-(2-甲基氨基乙酰基)氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
工序A
(S)-3-[2-[甲基-3-(叔丁氧基羰基氨基)]乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体35a)
向实施例19-1得到的化合物的盐酸盐(75mg)的N，N-二甲基甲酰胺(2ml)的溶液中添加三乙胺(0.168ml)、N-(叔丁氧基羰基)肌氨酸(46mg；和光纯药社制造)、1-羟基苯并三唑(33mg；东京化成社制造)以及二环己基碳化二亚胺树脂(33mg；Nova Biochem社制造)，室温搅拌15小时。不溶物用硅藻土过滤后，添加饱和碳酸氢钠水溶液(10ml)，用三氯甲烷提取3次(各10ml)。合并的有机层用水洗涤2次(各20ml)，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂后，残渣用硅胶柱色谱(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)提纯，由此得到了标题化合物(33mg)。
MS(m/z)：483(MH+)
工序B
(S)-3-(2-甲基氨基乙酰基)氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
使用上述的工序A得到的中间体35a(122mg)，基于实施例1-1的工序B，以盐酸盐的形式得到了标题化合物(98mg)。
MS(m/z)：383(MH+)
实施例51-2：(R)-3-(2-甲基氨基乙酰基)氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例51-1中，使用实施例19-2制备的化合物的盐酸盐代替实施例19-1得到的化合物的盐酸盐，由此得到了标题化合物。
实施例52：4-(氨基甲基)-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)哌啶
工序A
4-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)哌啶(中间体36)
在实施例1-1的工序A中，使用参考例7获得的4-氯-5-异喹啉磺酰氯(131mg)代替4-溴-5-异喹啉磺酰氯，使用4-(叔丁氧基羰基氨基甲基)哌啶(129mg；acros社制造)代替(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷，由此得到了标题化合物(209mg)。
MS(m/z)：440(MH+)
工序B
4-(氨基甲基)-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)哌啶
基于实施例1-1的工序B所记载的方法，由中间体36(176mg)以盐酸盐的形式得到了标题化合物(133mg)。
MS(m/z)：340(MH+)
实施例53：4-(1-氨基乙基)-1-(1-氨基-4-氯-5-异喹啉磺酰基)哌啶
工序A
4-[1-(叔丁氧基羰基氨基)乙基]-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)哌啶(中间体37)
在实施例1-1的工序A中，使用参考例7获得的4-氯-5-异喹啉磺酰氯(131mg)代替4-溴-5-异喹啉磺酰氯，使用按照WO 05080394号公报所记载的方法制备的4-[1-(叔丁氧基羰基氨基)乙基]哌啶(134mg)代替(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷，由此得到了标题化合物(211mg)。
MS(m/z)：454(MH+)
工序B
4-(1-氨基乙基)-1-(1-氨基-4-氯-5-异喹啉磺酰基)哌啶
基于实施例1-1的工序B所记载的方法，由中间体37(181mg)以盐酸盐的形式得到了标题化合物(137mg)。
MS(m/z)：354(MH+)
实施例54：(R/S)-3-(甲基氨基)-1-(1-乙氧基-4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例54-1的工序A中，使用中间体25代替中间体25a，由此制备(R/S)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]-1-(1-乙氧基-4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷，其后，同样地实施实施例54-1的工序B，由此能够以三氟乙酸盐的形式得到标题化合物。
实施例54-1：(S)-3-(甲基氨基)-1-(1-乙氧基-4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
工序A
(S)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]-1-(1-乙氧基-4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体38a)
向实施例36-1获得的中间体25(230mg)的乙醇(10ml)溶液中添加乙醇钠(204mg；Aldrich社制造)，于50℃搅拌12小时。向反应液中添加饱和食盐水(10ml)，用乙酸乙酯提取3次(各10ml)。合并的有机层用饱和食盐水(20ml)洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂，残渣用硅胶柱色谱(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)提纯，由此得到了标题化合物(223mg)。
工序B
(S)-3-(甲基氨基)-1-(1-乙氧基-4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
将工序A获得的中间体38a(141mg)溶解在三氟乙酸(0.9ml；Aldrich社制造)的二氯甲烷(2.1ml)溶液中，室温搅拌5小时。减压下蒸馏除去溶剂，由此以三氟乙酸盐的形式得到了标题化合物(145mg)。
MS(m/z)：370(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：1.45(3H，t，J＝7.1Hz)，2.14-2.25(1H，m)，2.41-2.53(1H，m)，2.65(3H，s)，3.47-3.56(2H，m)，3.60-3.70(1H，m)，3.75-3.83(1H，m)，3.92-4.04(1H，m)，4.55(2H，q，J＝7.1Hz)，7.84(1H，t，J＝8.1Hz)，8.29(1H，dd，J＝1.0，8.1Hz)，8.29(1H，s)，8.61(1H，dd，J＝1.0，8.1Hz)
实施例54-2：(R)-3-(甲基氨基)-1-(1-乙氧基-4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例54-1的工序A中，使用中间体25b代替中间体25a，由此制备(R)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]-1-(1-乙氧基-4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷，其后，同样地实施实施例54-1的工序B，由此能够以三氟乙酸盐的形式得到标题化合物。
实施例55：(R/S)-3-(甲基氨基)-1-(1-异丙氧基-4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例54-1的工序A中，使用中间体25代替中间体25a，使用异丙醇代替乙醇，使用异丙醇钠(高纯度化学社制造)代替乙醇钠，由此制备3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]-1-(1-异丙氧基-4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷，其后，同样地实施实施例54-1的工序B，由此能够以三氟乙酸盐的形式得到标题化合物。
实施例55-1：(S)-3-(甲基氨基)-1-(1-异丙氧基-4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例54-1的工序A中，使用异丙醇代替乙醇，使用异丙醇钠(高纯度化学社制造)代替乙醇钠，由此制备(S)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]-1-(1-异丙氧基-4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷，其后，同样地实施实施例54-1的工序B，由此以三氟乙酸盐的形式得到了标题化合物。
MS(m/z)：384(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：1.42(6H，d，J＝6.2Hz)，2.13-2.25(1H，m)，2.40-2.53(1H，m)，2.64(3H，s)，3.41-3.57(2H，m)，3.58-3.68(1H，m)，3.74-3.82(1H，m)，3.92-4.02(1H，m)，5.48(1H，qq，J＝6.2，6.2Hz)，7.82(1H，t，J＝7.9Hz)，8.28(1H，dd，J＝1.2，7.9Hz)，8.29(1H，s)，8.59(1H，dd，J＝1.2，7.9Hz)
实施例55-2：(R)-3-(甲基氨基)-1-(1-异丙氧基-4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例54-1的工序A中，使用中间体25b代替中间体25a，使用异丙醇代替乙醇，使用异丙醇钠(高纯度化学社制造)代替乙醇钠，由此制备(R)-3-[N-(叔丁氧基羰基)-N-甲基氨基]-1-(1-异丙氧基-4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷，其后，同样地实施实施例54-1的工序B，由此能够以三氟乙酸盐的形式得到标题化合物。
实施例56：(R/S)-3-(2-甲氧基乙酰基)氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用实施例19的化合物的盐酸盐代替实施例19-1的化合物，由此能够得到标题化合物。
实施例56-1：(S)-3-(2-甲氧基乙酰基)氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
将实施例19-1得到的化合物的盐酸盐(193mg)、2-甲氧基乙酸(58μl；Aldrich社制造)、三乙胺(279μl)、1-羟基-7-氮杂苯并三唑(82mg；渡边化学社制造)以及N-(3-二甲氨基丙基)-N’-乙基碳化二亚胺盐酸盐(192mg；东京化成社制造)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液于室温搅拌20小时。将反应液冷却到0℃，添加0.5当量的氢氧化钠水溶液(10ml；和光纯药社制造)，用乙酸乙酯提取3次(各10ml)。合并的有机层用0.5当量的氢氧化钠水溶液洗涤2次(各15ml)、用饱和食盐水洗涤2次(各15ml)，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂，残渣用硅胶柱色谱(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)提纯，由此得到了标题化合物(154mg)。
MS(m/z)：384(MH+)
实施例56-2：(R)-3-(2-甲氧基乙酰基)氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用实施例19-2的化合物的盐酸盐代替实施例19-1的化合物，由此能得到标题化合物。基于上述的方法，通过使用实施例19-2的化合物的盐酸盐(115mg)，得到了标题化合物(94mg)。
LC-MS保留时间(B法)：2.84分钟
MS(m/z)：384(MH+)
实施例57：(R/S)-3-[(2-二甲氨基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用可以以实施例19制备的化合物的盐酸盐代替实施例19-1得到的化合物的盐酸盐，使用N，N-二甲基甘氨酸(和光纯药社制造)代替2-甲氧基乙酸，由此能够得到标题化合物。
实施例57-1：(S)-3-[(2-二甲氨基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用N，N-二甲基甘氨酸代替2-甲氧基乙酸，由此得到了标题化合物。
MS(m/z)：397(MH+)
实施例57-2：(R)-3-[(2-二甲氨基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用实施例19-2的化合物的盐酸盐代替实施例19-1的化合物，使用N，N-二甲基甘氨酸代替2-甲氧基乙酸，由此可以得到标题化合物。基于上述的方法，通过使用实施例19-2的化合物的盐酸盐(115mg)和N，N-二甲基甘氨酸(62mg)，得到了标题化合物(80mg)。
LC-MS保留时间(B法)：2.24分钟
MS(m/z)：397(MH+)
实施例58：(R/S)-3-(2-氨基乙酰基)氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1的工序A中，使用实施例19的化合物的盐酸盐代替实施例19-1的化合物，使用N-(叔丁氧基羰基)甘氨酸(东京化成社制造)代替2-甲氧基乙酸，由此可以得到标题化合物。
实施例58-1：(S)-3-(2-氨基乙酰基)氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
工序A
(S)-3-[2-(叔丁氧基羰基氨基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体39a)
在实施例56-1中，使用N-(叔丁氧基羰基)甘氨酸代替2-甲氧基乙酸，由此得到了标题化合物。
MS(m/z)：469(MH+)
工序B
使用上述的工序A制备的中间体39a，基于实施例1-1的工序B，以盐酸盐的形式得到了标题化合物。
MS(m/z)：369(MH+)
实施例58-2：(R)-3-(2-氨基乙酰基)氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1的工序A中，使用实施例19-2的化合物的盐酸盐代替实施例19-1的化合物，使用N-(叔丁氧基羰基)甘氨酸代替2-甲氧基乙酸，由此可以得到标题化合物。
实施例59：(3R/S)-3-(3-四氢呋喃基)氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例4-1中，使用可以以实施例19获得的化合物的盐酸盐代替(S)-3-氨基-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷的盐酸盐，使用四氢呋喃-3-酮代替糠醛，由此得到了标题化合物。
实施例59-1：(3S)-3-(3-四氢呋喃基)氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例4-1中，使用实施例19-1获得的化合物的盐酸盐代替(S)-3-氨基-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷的盐酸盐，使用四氢呋喃-3-酮代替糠醛，由此得到了标题化合物。
MS(m/z)：382(MH+)
实施例59-2：(3R)-3-(3-四氢呋喃基)氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例4-1中，使用实施例19-2获得的化合物的盐酸盐代替(S)-3-氨基-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷的盐酸盐，使用四氢呋喃-3-酮代替糠醛，由此能够得到标题化合物。
实施例60：3-(氨基甲基)-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吖丁啶
在实施例1的工序A中，使用参考例7获得的4-氯-5-异喹啉磺酰氯代替4-溴-5-异喹啉磺酰氯，使用3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)吖丁啶代替3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷，由此制备3-[(叔丁氧基羰基氨基)甲基]-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吖丁啶，接着实施实施例1的工序B，由此以盐酸盐的形式得到了标题化合物。
MS(m/z)：312(MH+)
实施例61：2-(氨基甲基)-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)哌啶
在实施例1-1的工序A中，使用参考例7获得的4-氯-5-异喹啉磺酰氯代替4-溴-5-异喹啉磺酰氯，使用2-(叔丁氧基羰基氨基甲基)哌啶(Aldrich社制造)代替(S)-3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷，制备2-[(叔丁氧基羰基氨基)甲基]-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)哌啶，接着，实施实施例1-1的工序B，由此以盐酸盐的形式得到了标题化合物。
MS(m/z)：340(MH+)
实施例62：(R/S)-3-(3-氨基丙基)氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例4-1的工序A中，使用可以以实施例19制备的化合物的盐酸盐代替实施例1-1制备的化合物的盐酸盐，使用3-(叔丁氧基羰基氨基)丙醛代替糠醛，由此获得(R/S)-3-[3-(叔丁氧基羰基氨基)丙基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷，接着，实施实施例1-1的工序B，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例62-1：(S)-3-(3-氨基丙基)氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例4-1的工序A中，使用实施例19-1制备的化合物的盐酸盐代替可以以实施例1-1制备的化合物的盐酸盐，使用3-(叔丁氧基羰基氨基)丙醛代替糠醛，由此获得(S)-3-[3-(叔丁氧基羰基氨基)丙基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷，接着实施实施例1的工序B，由此以盐酸盐的形式得到了标题化合物。
MS(m/z)：369(MH+)
实施例62-2：(R)-3-(3-氨基丙基)氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例4-1的工序A中，使用实施例19-2获得的化合物的盐酸盐代替实施例1-1制备的化合物的盐酸盐，使用3-(叔丁氧基羰基氨基)丙醛代替糠醛，由此获得(R)-3-[3-(叔丁氧基羰基氨基)丙基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷，接着实施实施例1的工序B，由此可以以盐酸盐的形式得到标题化合物。
实施例63：(R/S)-3-[[3-(4-四氢吡喃基)氨基]丙基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例4-1的工序A中，使用可以以实施例62制备的化合物的盐酸盐代替实施例1-1制备的化合物的盐酸盐，使用四氢吡喃-4-酮(东京化成社制造)代替糠醛，由此得到了标题化合物。
实施例63-1：(S)-3-[[3-(4-四氢吡喃基)氨基]丙基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例4-1的工序A中，使用实施例62-1获得的化合物的盐酸盐代替实施例1-1制备的化合物的盐酸盐，使用四氢吡喃-4-酮(东京化成社制造)代替糠醛，由此得到了标题化合物。
MS(m/z)：453(MH+)
实施例63-2：(R)-3-[[3-(4-四氢吡喃基)氨基]丙基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例4-1的工序A中，使用可以以实施例62-2制备的化合物的盐酸盐代替实施例1-1制备的化合物的盐酸盐，使用四氢吡喃-4-酮(东京化成社制造)代替糠醛，由此得到了标题化合物。
实施例64：(R/S)-3-(4-四氢吡喃基)氨基-1-(1-羟基-4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例4-1中，使用可以以实施例30制备的化合物的盐酸盐代替实施例1-1制备的化合物的盐酸盐，使用四氢吡喃-4-酮代替糠醛，由此得到了标题化合物。
实施例64-1：(S)-3-(4-四氢吡喃基)氨基-1-(1-羟基-4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例4-1中，使用实施例30-1获得的化合物的盐酸盐代替实施例1-1制备的化合物的盐酸盐，使用四氢吡喃-4-酮代替糠醛，由此得到了标题化合物。
MS(m/z)：412(MH+)
实施例64-2：(R)-3-(4-四氢吡喃基)氨基-1-(1-羟基-4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例4-1中，使用可以以实施例30-2制备的化合物的盐酸盐代替实施例1-1制备的化合物的盐酸盐，使用四氢吡喃-4-酮代替糠醛，由此得到了标题化合物。
实施例65：(R/S)-N-[3-[1-(4-甲基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷-3-基]氨基丙基]，N’-苯基脲
在实施例69-1的工序A中，使用可以以实施例8制备的化合物的盐酸盐代替实施例8-1获得的化合物的盐酸盐，由此制备(R/S)-3-(3-氨基丙基)氨基-1-(4-甲基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷的盐酸盐，接着，实施实施例65-1的工序B，由此可以得到标题化合物。
实施例65-1：(S)-N-[3-[1-(4-甲基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷-3-基]氨基丙基]，N’-苯基脲
工序A
(S)-3-(3-氨基丙基)氨基-1-(4-甲基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷(中间体40a)
在实施例4-1的工序A中，使用实施例8-1获得的化合物的盐酸盐代替实施例1-1制备的化合物的盐酸盐，使用3-(叔丁氧基羰基氨基)丙醛代替糠醛，由此制备(S)-3-[(3-叔丁氧基羰基氨基)丙基]氨基-1-(4-甲基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷，接着，实施实施例1-1的工序B，由此以盐酸盐的形式得到了标题化合物。
工序B
(S)-N-[3-[1-(4-甲基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷-3-基]氨基丙基]，N’-苯基脲
将工序A获得的中间体40a(75mg)的1，2-二氯乙烷(3ml)悬浮液用冰冷却，添加三乙胺(114μl)和苯基异氰酸酯(21μl；东京化成社制造)，搅拌1小时后，在室温进一步搅拌10小时。向反应液中添加饱和碳酸氢钠水溶液(5ml)，分离有机层。有机层用无水硫酸镁干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。残渣用硅胶柱色谱(三氯甲烷∶甲醇＝15∶1)提纯，由此得到了标题化合物(33mg)。
MS(m/z)：468(MH+)
实施例65-2：(R)-N-[3-[1-(4-甲基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷-3-基]氨基丙基]，N’-苯基脲
在实施例65-1的工序A中，使用实施例8-2获得的化合物的盐酸盐代替实施例8-1获得的化合物的盐酸盐，由此制备(R)-3-(3-氨基丙基)氨基-1-(4-甲基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷的盐酸盐，接着，实施实施例69的工序B，由此可以得到标题化合物。
实施例66：(R/S)-3-[N-(2-二甲氨基)乙酰基-N-甲基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用可以以实施例32制备的化合物的盐酸盐代替实施例19-1得到的化合物的盐酸盐，使用N，N-二甲基甘氨酸代替2-甲氧基乙酸，由此得到了标题化合物。
实施例66-1：(S)-3-[N-(2-二甲氨基)乙酰基-N-甲基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用实施例19-3获得的化合物的盐酸盐代替实施例19-1得到的化合物的盐酸盐，使用N，N-二甲基甘氨酸代替2-甲氧基乙酸，由此得到了标题化合物。
MS(m/z)：411(MH+)
实施例66-2：(R)-3-[N-(2-二甲氨基)乙酰基-N-甲基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用实施例32-2获得的化合物的盐酸盐代替实施例19-1得到的化合物的盐酸盐，使用N，N-二甲基甘氨酸代替2-甲氧基乙酸，由此能够得到标题化合物。
实施例67：(R/S)-3-[N-(2-甲氧基乙酰基)-N-甲基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用可以以实施例32制备的化合物的盐酸盐代替实施例19-1获得的化合物的盐酸盐，由此得到了标题化合物。
实施例67-1：(S)-3-[N-(2-甲氧基乙酰基)-N-甲基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用实施例19-3获得的化合物的盐酸盐代替实施例19-1得到的化合物的盐酸盐，由此得到了标题化合物。
MS(m/z)：398(MH+)
实施例67-2：(R)-3-[N-(2-甲氧基乙酰基)-N-甲基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用实施例32-2得到的化合物的盐酸盐代替实施例19-1获得的化合物的盐酸盐，由此能够得到标题化合物。
实施例68：(R/S)-3-(2-甲氧基乙酰基)氨基-1-(1-羟基-4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例68-1中，使用可以以实施例30制备的化合物的盐酸代替实施例30-1获得的化合物的盐酸盐，由此得到了标题化合物。
实施例68-1：(S)-3-(2-甲氧基乙酰基)氨基-1-(1-羟基-4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
将实施例30-1获得的化合物的盐酸盐(92mg)、2-甲氧基乙酸(39μl)、三乙胺(106μl)、1-羟基-7-氮杂苯并三唑(69mg)以及N-(3-二甲氨基丙基)-N’-乙基碳化二亚胺盐酸盐(121mg)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液在室温搅拌17小时。将反应液冷却到0℃，添加0.5当量的氢氧化钠水溶液(20ml)，接下来添加食盐，使水层饱和后，用三氯甲烷提取2次(各30ml)。合并的有机层用饱和食盐水洗涤2次(各30ml)，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂，残渣用硅胶柱色谱(三氯甲烷∶甲醇＝20∶1)提纯，由此得到了标题化合物(80mg)。
MS(m/z)：400(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：2.03-2.11(1H，m)，2.18-2.28(1H，m)，3.25-3.47(5H，m)，3.52-3.61(2H，m)，3.84(2H，s)，4.45-4.52(1H，m)，7.56(1H，s)，7.70(1H，t，J＝7.9Hz)，8.12-8.17(1H，m)，8.56(1H，dd，J＝1.1，7.9Hz)
实施例68-2：(R)-3-(2-甲氧基乙酰基)氨基-1-(1-羟基-4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例68-1中，使用可以以实施例30-2获得的化合物的盐酸代替实施例30-1获得的化合物的盐酸盐，由此得到了标题化合物。
实施例69：(R/S)-3-[(2-二甲氨基)乙酰基]氨基-1-(1-羟基-4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例68-1中，使用可以以实施例30获得的化合物的盐酸代替实施例30-1获得的化合物的盐酸盐，使用N，N-二甲基甘氨酸代替2-甲氧基乙酸，由此得到了标题化合物。
实施例69-1：(S)-3-[(2-二甲氨基)乙酰基]氨基-1-(1-羟基-4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例68-1中，使用N，N-二甲基甘氨酸代替2-甲氧基乙酸，由此得到了标题化合物。
MS(m/z)：413(MH+)
1H-NMR(DMSO)δ(ppm)：1.95-2.03(1H，m)，2.29-2.39(1H，m)，2.81(6H，s)，3.27-3.52(2H，m)，3.56-3.67(2H，m)，3.95(2H，s)，4.43-4.48(1H，m)，7.57(1H，d，J＝5.9Hz)，7.73(1H，t，J＝7.9Hz)，8.15(1H，dd，J＝1，1，7.9Hz)，8.56(1H，dd，J＝1.1，7.9Hz)
实施例69-2：(R)-3-[(2-二甲氨基)乙酰基]氨基-1-(1-羟基-4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例68-1中，使用可以以实施例30-2获得的化合物的盐酸代替实施例30-1获得的化合物的盐酸盐，使用N，N-二甲基甘氨酸代替2-甲氧基乙酸，由此得到了标题化合物。
实施例70：(S)-3-(2-甲氧基乙酰基)氨基-1-(4-甲基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用实施例8-1制备的化合物的盐酸盐(200mg)代替实施例19-1制备的化合物的盐酸盐，由此得到了标题化合物(153mg)。
LC-MS保留时间(B法)：2.88分钟
MS(m/z)：364(MH+)
实施例70-1：(R)-3-(2-甲氧基乙酰基)氨基-1-(4-甲基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，代替实施例19-1制备的化合物的盐酸盐，可以由能够以实施例8-2制备的化合物的盐酸盐得到标题化合物。
实施例71：(S)-3-(2-甲氧基乙酰基)氨基-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用实施例1-1制备的化合物的盐酸盐(200mg)代替实施例19-1制备的化合物的盐酸盐，由此得到了标题化合物(154mg)。
LC-MS保留时间(B法)：3.04分钟
MS(m/z)：428(MH+)
实施例71-1：(R)-3-(2-甲氧基乙酰基)氨基-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，代替实施例19-1制备的化合物的盐酸盐，可以由实施例1-2制备的化合物的盐酸盐得到标题化合物。
实施例72：(S)-3-[2-(二甲氨基)乙酰基]氨基-1-(4-甲基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用N，N-二甲基甘氨酸代替2-甲氧基乙酸，使用实施例8-1制备的化合物的盐酸盐(100mg)代替实施例19-1制备的化合物的盐酸盐，由此得到了标题化合物(83.0mg)。
LC-MS保留时间(B法)：2.05分钟
MS(m/z)：377(MH+)
实施例72-1：(R)-3-[(2-二甲氨基)乙酰基]氨基-1-(4-甲基-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用N，N-二甲基甘氨酸代替2-甲氧基乙酸，由此代替实施例19-1制备的化合物的盐酸盐，可以由能够以实施例8-2制备的化合物的盐酸盐得到标题化合物。
实施例73：(S)-3-[(2-二甲氨基)乙酰基]氨基-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用N，N-二甲基甘氨酸代替2-甲氧基乙酸，使用实施例1-1制备的化合物的盐酸盐(100mg)代替实施例19-1制备的化合物的盐酸盐，由此得到了标题化合物(47.3mg)。
LC-MS保留时间(B法)：2.06分钟
MS(m/z)：441(MH+)
实施例73-1：(R)-3-[(2-二甲氨基)乙酰基]氨基-1-(4-溴-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用N，N-二甲基甘氨酸代替2-甲氧基乙酸，由此代替实施例19-1制备的化合物的盐酸盐，可以由实施例1-2制备的化合物的盐酸盐得到标题化合物。
实施例74：(S)-3-(2-羟基乙酰基)氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用乙醇酸(30.4mg；和光纯药社制造)代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-1制备的化合物的盐酸盐(76.9mg)得到了标题化合物(29.9mg)。
LC-MS保留时间(A法)：0.86分钟
MS(m/z)：370(MH+)
实施例74-1：(R)-3-(2-羟基乙酰基)氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用乙醇酸代替2-甲氧基乙酸，由此可以由实施例19-2制备的化合物的盐酸盐得到标题化合物。
实施例75：(S)-3-(3-羟基丙酰)氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用30％3-羟基丙酸水溶液(83.3μl；东京化成社制造)代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-1制备的化合物的盐酸盐(57.7mg)得到了标题化合物(12.4mg)。
LC-MS保留时间(A法)：0.87分钟
MS(m/z)：384(MH+)
实施例75-1：(R)-3-(3-羟基丙酰)氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用3-羟基丙酸代替2-甲氧基乙酸，由此可以由实施例19-2制备的化合物的盐酸盐得到标题化合物。
实施例76：(S)-3-(3-苯氧丙酰)氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用3-苯氧丙酸(49.9mg；Aldrich社制造)代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-1制备的化合物的盐酸盐(57.7mg)得到了标题化合物(68.8mg)。
LC-MS保留时间(A法)：1.36分钟
MS(m/z)：460(MH+)
实施例76-1：(R)-3-(3-苯氧丙酰)氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用3-苯氧丙酸代替2-甲氧基乙酸，由此可以由实施例19-2制备的化合物的盐酸盐得到标题化合物。
实施例77：(S)-3-(3-甲氧基丙酰)氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用3-甲氧基丙酸(28.2μl；Aldrich社制造)代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-1制备的化合物的盐酸盐(57.7mg)得到了标题化合物(48.7mg)。
LC-MS保留时间(A法)：0.99分钟
MS(m/z)：398(MH+)
实施例77-1：(R)-3-(3-甲氧基丙酰)氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用3-甲氧基丙酸代替2-甲氧基乙酸，由此可以由实施例19-2制备的化合物的盐酸盐得到标题化合物。
实施例78：(S)-3-[3-(二甲氨基)丙酰]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用3-(二甲氨基)丙酸(46.1mg；东京化成社制造)代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-1制备的化合物的盐酸盐(57.7mg)得到了标题化合物(16.5mg)。
LC-MS保留时间(A法)：0.76分钟
MS(m/z)：411(MH+)
实施例78-1：(R)-3-[3-(二甲氨基)丙酰]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用3-(二甲氨基)丙酸代替2-甲氧基乙酸，由此可以由实施例19-2制备的化合物的盐酸盐得到标题化合物。
实施例79：(S)-3-[3-(甲硫基)丙酰]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用3-(甲硫基)丙酸(31.1μl；东京化成社制造)代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-1制备的化合物的盐酸盐(57.7mg)得到了标题化合物(60.5mg)。
LC-MS保留时间(A法)：1.12分钟
MS(m/z)：414(MH+)
实施例79-1：(R)-3-[3-(甲硫基)丙酰]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用3-(甲硫基)丙酸代替2-甲氧基乙酸，由此可以由实施例19-2制备的化合物的盐酸盐得到标题化合物。
实施例80：(S)-3-[3-(哌啶-1-基)丙酰]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用3-(哌啶-1-基)丙酸(62.9mg；Aldrich社制造)代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-1制备的化合物的盐酸盐(76.9mg)得到了标题化合物(50.6mg)。
LC-MS保留时间(A法)：0.77分钟
MS(m/z)：451(MH+)
实施例80-1：(R)-3-[3-(哌啶-1-基)丙酰]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用3-(哌啶-1-基)丙酸代替2-甲氧基乙酸，由此可以由实施例19-2制备的化合物的盐酸盐得到标题化合物。
实施例81：(S)-3-[3-(1H-咪唑-1-基)丙酰]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用3-(1H-咪唑-1-基)丙酸(42.0mg；J&Wpharmalab社制造)代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-1制备的化合物的盐酸盐(57.7mg)得到了标题化合物(37.2mg)。
LC-MS保留时间(B法)：1.92分钟
MS(m/z)：434(MH+)
实施例81-1：(R)-3-[3-(1H-咪唑-1-基)丙酰]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用3-(1H-咪唑-1-基)丙酸代替2-甲氧基乙酸，由此可以由实施例19-2制备的化合物的盐酸盐得到标题化合物。
实施例82：(S)-3-[3-(1H-四唑环-1-基)丙酰]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用3-(1H-四唑环-1-基)丙酸(42.6mg；Matrix社制造)代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-1制备的化合物的盐酸盐(57.7mg)得到了标题化合物(52.7mg)。
LC-MS保留时间(B法)：2.63分钟
MS(m/z)：436(MH+)
实施例82-1：(R)-3-[3-(1H-四唑环-1-基)丙酰]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用3-(1H-四唑环-1-基)丙酸代替2-甲氧基乙酸，由此可以由实施例19-2制备的化合物的盐酸盐得到标题化合物。
实施例83：(S)-3-[3-(哌嗪-1-基)丙酰]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用3-[1-(叔丁氧基羰基)哌嗪-4-基]丙酸(77.5mg；Fluorochem社制造)代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-1制备的化合物的盐酸盐(57.7mg)制备(S)-3-[3-[1-(叔丁氧基羰基)哌嗪-4-基]丙酰]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷，接着基于实施例1-1的工序B所记载的方法对保护基进行脱保护化，由此得到了标题化合物(41.7mg)。
LC-MS保留时间(A法)：0.77分钟
MS(m/z)：452(MH+)
实施例83-1：(R)-3-[3-(哌嗪-1-基)丙酰]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用3-[1-(叔丁氧基羰基)哌嗪-4-基]丙酸代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-2制备的化合物的盐酸盐制备出(S)-3-[3-[1-(叔丁氧基羰基)哌嗪-4-基]丙酰]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷，接着，基于实施例1-1的工序B所记载的方法对保护基进行脱保护化，由此可以得到标题化合物。
实施例84：(S)-3-[2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙酸(38.1mg；apollo社制造)代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-1制备的化合物的盐酸盐(57.7mg)得到了标题化合物(44.1mg)。
LC-MS保留时间(A法)：0.90分钟
MS(m/z)：421(MH+)
实施例84-1：(R)-3-[2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙酸代替2-甲氧基乙酸，由此可以由实施例19-2制备的化合物的盐酸盐得到标题化合物。
实施例85：(S)-3-[2-(1H-四唑环-1-基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-(1H-四唑环-1-基)乙酸(38.4mg；东京化成工业社制造)代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-1制备的化合物的盐酸盐(57.7mg)得到了标题化合物(17.1mg)。
LC-MS保留时间(A法)：0.95分钟
MS(m/z)：422(MH+)
实施例85-1：(R)-3-[2-(1H-四唑环-1-基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-(1H-四唑环-1-基)乙酸代替2-甲氧基乙酸，由此可以由实施例19-2制备的化合物的盐酸盐得到标题化合物。
实施例86：(S)-3-[2-(1H-咪唑-1-基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-(1H-咪唑-1-基)乙酸(37.8mg；oakwood社制造)代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-1制备的化合物的盐酸盐(57.7mg)得到了标题化合物(26.4mg)。
LC-MS保留时间(B法)：1.90分钟
MS(m/z)：420(MH+)
实施例86-1：(R)-3-[2-(1H-咪唑-1-基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-(1H-咪唑-1-基)乙酸代替2-甲氧基乙酸，由此可以由实施例19-2制备的化合物的盐酸盐得到标题化合物。
实施例87：(S)-3-[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙酸(42.9mg；Matrix社制造)代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-1制备的化合物的盐酸盐(57.7mg)得到了标题化合物(42.2mg)。
LC-MS保留时间(A法)：0.95分钟
MS(m/z)：437(MH+)
实施例87-1：(R)-3-[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙酸代替2-甲氧基乙酸，由此可以由实施例19-2制备的化合物的盐酸盐得到标题化合物。
实施例88：(S)-3-[2-(吗啉-1-基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-(吗啉-1-基)乙酸(43.5mg；Matrix社制造)代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-1制备的化合物的盐酸盐(57.7mg)得到了标题化合物(55.8mg)。
LC-MS保留时间(A法)：0.77分钟
MS(m/z)：439(MH+)
实施例88-1：(R)-3-[2-(吗啉-1-基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-(吗啉-1-基)乙酸代替2-甲氧基乙酸，由此可以由实施例19-2制备的化合物的盐酸盐得到标题化合物。
实施例89：(S)-3-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酸(47.5mg；Matrix社制造)代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-1制备的化合物的盐酸盐(57.7mg)得到了标题化合物(29.7mg)。
LC-MS保留时间(B法)：1.91分钟
MS(m/z)：452(MH+)
实施例89-1：(R)-3-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酸代替2-甲氧基乙酸，由此可以由实施例19-2制备的化合物的盐酸盐得到标题化合物。
实施例90：(S)-3-(2-氰基乙酰基)氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-氰基乙酸(东京化成社制造)代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-1制备的化合物的盐酸盐得到了标题化合物。
LC-MS保留时间(B法)：2.87分钟
MS(m/z)：379(MH+)
实施例90-1：(R)-3-(2-氰基乙酰基)氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-氰基乙酸代替2-甲氧基乙酸，由此可以由实施例19-2制备的化合物的盐酸盐得到标题化合物。
实施例91：(S)-3-[2-(哌嗪-1-基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基]乙酸(84.1mg；CHESS社制造)代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-1制备的化合物的盐酸盐(57.7mg)制备(S)-3-[2-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基]乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷，接着，基于实施例1-1的工序B所记载的方法对保护基进行脱保护化，由此得到了标题化合物(46.8mg)。
LC-MS保留时间(B法)：1.96分钟
MS(m/z)：438(MH+)
实施例91-1：(R)-3-[2-(哌嗪-1-基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基]乙酸代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-2制备的化合物的盐酸盐制备出(S)-3-[2-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基]乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷，接着，基于实施例1-1的工序B所记载的方法对保护基进行脱保护化，由此可以得到标题化合物。
实施例92：(S)-3-[2-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]乙酸(56.5mg；CHESS社制造)代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-1制备的化合物的盐酸盐(57.7mg)得到了标题化合物(43.4mg)。
LC-MS保留时间(A法)：0.78分钟
MS(m/z)：482(MH+)
实施例92-1：(R)-3-[2-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]乙酸代替2-甲氧基乙酸，由此可以由实施例19-2制备的化合物的盐酸盐得到标题化合物。
实施例93：(S)-3-[2-(2-氧代噁唑烷-3-基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-(2-氧代噁唑烷-3-基)乙酸(43.5mg；Matrix社制造)代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-1制备的化合物的盐酸盐(57.7mg)得到了标题化合物(23.3mg)。
LC-MS保留时间(A法)：2.58分钟
MS(m/z)：439(MH+)
实施例93-1：(R)-3-[2-(2-氧代噁唑烷-3-基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-(2-氧代噁唑烷-3-基)乙酸代替2-甲氧基乙酸，由此可以由实施例19-2制备的化合物的盐酸盐得到标题化合物。
实施例94：(S)-3-[(2-苯甲酰基氨基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-(苯甲酰基氨基)乙酸(71.7mg；东京化成社制造)代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-1制备的化合物的盐酸盐(76.9mg)得到了标题化合物(75.2mg)。
LC-MS保留时间(A法)：1.11分钟
MS(m/z)：473(MH+)
实施例94-1：(R)-3-[(2-苯甲酰基氨基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-(苯甲酰基氨基)乙酸代替2-甲氧基乙酸，由此可以由实施例19-2制备的化合物的盐酸盐得到标题化合物。
实施例95：(S)-3-[(2-烟碱氨基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-(烟碱氨基)乙酸(54.0mg；东京化成社制造)代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-1制备的化合物的盐酸盐(57.7mg)得到了标题化合物(24.5mg)。
LC-MS保留时间(A法)：0.91分钟
MS(m/z)：474(MH+)
实施例95-1：(R)-3-[(2-烟碱氨基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-(烟碱氨基)乙酸代替2-甲氧基乙酸，由此可以由实施例19-2制备的化合物的盐酸盐得到标题化合物。
实施例96：(S)-3-[(2-乙酰基氨基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-(乙酰基氨基)乙酸(34.5μl；Aldrich社制造)代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-1制备的化合物的盐酸盐(57.7mg)得到了标题化合物(57.4mg)。
LC-MS保留时间(A法)：1.05分钟
MS(m/z)：411(MH+)
实施例96-1：(R)-3-[(2-乙酰基氨基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-(乙酰基氨基)乙酸代替2-甲氧基乙酸，由此可以由实施例19-2制备的化合物的盐酸盐得到标题化合物。
实施例97：(S)-3-[(3-乙酰基氨基)丙酰]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用(3-乙酰基氨基)丙酸(39.3mg；渡边化学社制造)代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-1制备的化合物的盐酸盐(57.7mg)得到了标题化合物(27.1mg)。
LC-MS保留时间(B法)：2.47分钟
MS(m/z)：425(MH+)
实施例97：(R)-3-[(3-乙酰基氨基)丙酰]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用(3-乙酰基氨基)丙酸代替2-甲氧基乙酸，由此可以由实施例19-2制备的化合物的盐酸盐得到标题化合物。
实施例98：(S)-3-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-(2-甲氧基乙氧基)乙酸(34.5μl；Aldrich社制造)代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-1制备的化合物的盐酸盐(57.7mg)得到了标题化合物(57.4mg)。
LC-MS保留时间(A法)：1.05分钟
MS(m/z)：428(MH+)
实施例98-1：(R)-3-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-(2-甲氧基乙氧基)乙酸代替2-甲氧基乙酸，由此可以由实施例19-2制备的化合物的盐酸盐得到标题化合物。
实施例99：(S)-3-[2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙酸(80.3μl；Aldrich社制造)代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-1制备的化合物的盐酸盐(100mg)得到了标题化合物(120mg)。
LC-MS保留时间(B法)：2.96分钟
MS(m/z)：472(MH+)
实施例99-1：(R)-3-[2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙酸代替2-甲氧基乙酸，由此可以由实施例19-2制备的化合物的盐酸盐得到标题化合物。
实施例100：(S)-3-[2-(甲烷磺酰基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-(甲烷磺酰基)乙酸(LANCASTER社制造)代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-1制备的化合物的盐酸盐(120mg)得到了标题化合物(130mg)。
LC-MS保留时间(B法)：2.83分钟
MS(m/z)：432(MH+)
实施例100-1：(R)-3-[2-(甲烷磺酰基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-(甲烷磺酰基)乙酸代替2-甲氧基乙酸，由此可以由实施例19-2制备的化合物的盐酸盐得到标题化合物。
实施例101：(S)-3-[2-(氨氧基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-(叔丁氧基羰基氨氧基)乙酸(57.4mg；NovaBiochem社制造)代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-1制备的化合物的盐酸盐(57.7mg)制备出(S)-3-[2-(叔丁氧基羰基氨氧基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷，接着，基于实施例1-1的工序B所记载的方法对保护基进行脱保护化，由此得到了标题化合物(49.9mg)。
LC-MS保留时间(B法)：2.39分钟
MS(m/z)：385(MH+)
实施例101～1：(R)-3-[2-(氨氧基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-(叔丁氧基羰基氨氧基)乙酸代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-2制备的化合物的盐酸盐制备(S)-3-[2-(叔丁氧基羰基氨氧基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷，接着，基于实施例1-1的工序B所记载的方法对保护基进行脱保护化，由此可以得到标题化合物。
实施例102：N-[(S)-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷-3-基]吗啉-2-甲酰胺
在实施例56-1中，使用(4-叔丁氧基羰基)吗啉-2-羧酸(69.4mg；Neo-system社制造)代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-1得到的化合物的盐酸盐(57.7mg)制备N-[(S)-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷-3-基](4-叔丁氧基羰基)吗啉-2-甲酰胺，接着，基于实施例1-1的工序B所记载的方法对保护基进行脱保护化，由此得到了标题化合物(72.3mg)。
LC-MS保留时间(B法)：2.15分钟
MS(m/z)：425(MH+)
实施例102-1：N-[(R)-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷-3-基]吗啉-2-甲酰胺
在实施例56-1中，使用(4-叔丁氧基羰基)吗啉-2-羧酸代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-2得到的化合物的盐酸盐制备N-[(S)-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷-3-基](4-叔丁氧基羰基)吗啉-2-甲酰胺，接着，基于实施例1-1的工序B所记载的方法对保护基进行脱保护化，由此可以得到标题化合物。
实施例103：(S)-3-(2-苯氧乙酰基)氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-苯氧乙酸(45.6mg；东京化成社制造)代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-1制备的化合物的盐酸盐(57.7mg)得到了标题化合物(69.3mg)。
LC-MS保留时间(A法)：1.36分钟
MS(m/z)：446(MH+)
实施例103-1：(R)-3-(2-苯氧乙酰基)氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-苯氧乙酸代替2-甲氧基乙酸，由此可以由实施例19-2制备的化合物的盐酸盐得到标题化合物。
实施例104：(S)-3-[2-(3-吡啶氧基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-(3-吡啶氧基)乙酸(45.9mg；Alfa Aesar社制造)代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-1得到的化合物的盐酸盐(57.7mg)得到了标题化合物(56.3mg)。
LC-MS保留时间(A法)：0.96分钟
MS(m/z)：447(MH+)
实施例104-1：(R)-3-[2-(3-吡啶氧基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-(3-吡啶氧基)乙酸代替2-甲氧基乙酸，由此可以由实施例19-2得到的化合物的盐酸盐得到标题化合物。
实施例105：(S)-3-[(2-甲氧基-2-苯基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用(2-甲氧基-2-苯基)乙酸(66.5mg；Aldrich社制造)代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-1得到的化合物的盐酸盐(76.9mg)得到了标题化合物(78.8mg)。
LC-MS保留时间(A法)：1.36分钟
MS(m/z)：460(MH+)
实施例105-1：(R)-3-[(2-甲氧基-2-苯基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用(2-甲氧基-2-苯基)乙酸代替2-甲氧基乙酸，由此可以由实施例19-1得到的化合物的盐酸盐得到标题化合物。
实施例106：(S)-3-[(2-氨基-2-苯基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用[2-(叔丁氧基羰基)氨基-2-苯基]乙酸(75.4mg；渡边化学社制造)代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-1得到的化合物的盐酸盐(57.7mg)制备(S)-3-[[2-(叔丁氧基羰基)氨基-2-苯基]乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷，接着，基于实施例1-1的工序B所记载的方法对保护基进行脱保护化，由此得到了标题化合物(67.4mg)。
LC-MS保留时间(A法)：0.86分钟
MS(m/z)：445(MH+)
实施例106-1：(R)-3-[(2-氨基-2-苯基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用[2-(叔丁氧基羰基)氨基-2-苯基]乙酸代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-2得到的化合物的盐酸盐制备(S)-3-[[2-(叔丁氧基羰基)氨基-2-苯基]乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷，接着，基于实施例1-1的工序B所记载的方法对保护基进行脱保护化，由此可以得到标题化合物。
实施例107：(S)-3-[2-([1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪-6-氧基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-([1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪-6-氧基)乙酸(58.2mg；剑桥社制造)代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-1得到的化合物的盐酸盐(57.7mg)得到了标题化合物(26.7mg)。
LC-MS保留时间(A法)：0.87分钟
MS(m/z)：488(MH+)
实施例107-1：(R)-3-[2-([1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪-6-氧基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-([1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪-6-氧基)乙酸代替2-甲氧基乙酸，由此可以由实施例19-2得到的化合物的盐酸盐得到标题化合物。
实施例108：(S)-3-[2-(1，3-二甲氧基丙烷-2-氧基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
工序A
2-(1，3-二甲氧基丙烷-2-氧基)乙酸
向1，3-二甲氧基-2-丙醇(361.5mg；Tyger社制造)的四氢呋喃(4ml)溶液中添加碘乙酸钠(624.6mg；SPECTRUM社制造)，接着在0℃分数次添加氢化钠(198mg；和光纯药社制造)，同温度下搅拌30分钟后，进一步在室温搅拌15.5小时。再次将反应混合物冷却到0℃后，小心地添加水，接着添加三氯甲烷，分离有机层。水层用1当量的盐酸调成酸性(pH4)，用三氯甲烷提取3次。合并的有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，由此得到了标题化合物(206.5mg)。
工序B
(S)-3-[2-(1，3-二甲氧基丙烷-2-氧基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用上述的工序A制备的2-(1，3-二甲氧基丙烷-2-氧基)乙酸(53.5mg)代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-1制备的化合物的盐酸盐(57.7mg)得到了标题化合物(59.8mg)。
LC-MS保留时间(A法)：1.19分钟
MS(m/z)：472(MH+)
实施例108-1：(R)-3-[2-(1，3-二甲氧基丙烷-2-氧基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用2-(1，3-二甲氧基丙烷-2-氧基)乙酸代替2-甲氧基乙酸，由此可以由实施例19-2得到的化合物的盐酸盐得到标题化合物。
实施例109：N-[(S)-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷-3-基]-1，4-二氧六环-2-甲酰胺
在实施例56-1中，使用1，4-二氧六环-2-羧酸(39.6mg；剑桥社制造)代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-1得到的化合物的盐酸盐(57.7mg)得到了标题化合物(50.2mg)。
LC-MS保留时间(B法)：2.96分钟
MS(m/z)：426(MH+)
实施例109-1：N-[(R)-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷-3-基]-1，4-二氧六环-2-甲酰胺
在实施例56-1中，使用1，4-二氧六环-2-羧酸代替2-甲氧基乙酸，由此可以由实施例19-2得到的化合物的盐酸盐得到标题化合物。
实施例110：(S)-3-[[2-(四氢-2H-吡喃-4-氧基)]乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
工序A
[2-(四氢-2H-吡喃-4-氧基)]乙酸
向四氢-2H-吡喃-4-醇(286μl；acros社制造)的四氢呋喃(4ml)溶液中添加碘乙酸钠(624mg)，接着在0℃分数次添加氢化钠(198mg)，同温度下搅拌45分钟。进一步在室温搅拌23小时。再次将反应液冷却到0℃，小心地添加水，接着添加三氯甲烷，分离有机层。水层用1当量的盐酸调成酸性(pH4)，用三氯甲烷提取3次。合并的有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，由此得到了标题化合物(43.4mg)。
工序B
(S)-3-[[2-(四氢-2H-吡喃-4-氧基)]乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用上述的工序A制备的[2-(四氢-2H-吡喃-4-氧基)]乙酸(43.4mg)代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-1得到的化合物的盐酸盐(57.7mg)得到了标题化合物(52.1mg)。
LC-MS保留时间(A法)：1.11分钟
MS(m/z)：454(MH+)
实施例110-1：(R)-3-[[2-(四氢-2H-吡喃-4-氧基)]乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用[2-(四氢-2H-吡喃-4-氧基)]乙酸代替2-甲氧基乙酸，由此可以由实施例19-2得到的化合物的盐酸盐得到标题化合物。
实施例111：(S)-3-[2-[2-(二甲氨基)乙氧基]乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
工序A
(S)-3-[2-[2-(苄氧基)乙氧基]乙酰基]氨基-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷
向2-[2-(苄氧基)乙氧基]乙醇(19.62g；和光纯药社制造)的乙腈(82ml)-水(82ml)的混合溶液中添加二乙酸碘苯(113g；东京化成社制造)和2，2，6，6-四甲基哌啶1-氧化物(4.69g；Aldrich社制造)，一边不时地进行冷却以保持内温为50℃以下，一边搅拌2.5小时。向反应液中添加饱和硫代硫酸钠水溶液(350ml)，用乙酸乙酯提取3次。向合并的有机层添加5当量的氢氧化钠水溶液，使pH为12左右，分离水层后，有机层进一步用水提取3次。合并的水层用乙酸乙酯洗涤2次后，添加5当量的盐酸使pH为2左右，分离有机层后，水层进一步用乙酸乙酯提取3次。合并的有机层用饱和食盐水洗涤2次，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸馏除去溶剂，将残渣溶解在N，N-二甲基甲酰胺(280ml)中，添加(S)-3-氨基-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷(12.5g；Alfa Aesar社制造)、三乙胺(9.35ml)、1-羟基-7-氮杂苯并三唑(13.7g)以及N-(3-二甲氨基丙基)-N’-乙基碳化二亚胺盐酸盐(19.3g)，室温搅拌20小时。向反应液中添加水，用乙酸乙酯提取4次。合并的有机层用饱和食盐水洗涤2次，用0.1当量的盐酸洗涤1次，用0.5当量的氢氧化钠水溶液洗涤2次，再用饱和食盐水洗涤2次，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂，由此得到了标题化合物(25g)。
工序B
(S)-3-[2-(2-羟基乙氧基)乙酰基]氨基-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷
向工序B制备的(S)-3-[2-[2-(苄氧基)乙氧基]乙酰基]氨基-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷(25g)的乙醇(150ml)溶液中添加10％钯碳(2.5g；默克社制造)，在氢气气氛下，室温搅拌4小时。反应容器用氮气进行交换后，不溶物用硅藻土过滤，减压下蒸馏除去溶剂，由此得到了标题化合物。
工序C
(S)-3-[2-(2-溴乙氧基)乙酰基]氨基-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷
于0℃向工序B制备的(S)-3-[2-(2-羟基乙氧基)乙酰基]氨基-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷(4g)、四溴化碳(5.52g；和光纯药社制造)的二氯甲烷(52ml)溶液中添加PS(聚苯乙烯)-三苯基膦(7.86g；Aldrich社制造)，同温度下搅拌3.5小时。不溶物用硅藻土过滤，减压下蒸馏除去溶剂。残渣用硅胶柱色谱(乙酸乙酯)提纯，由此得到了标题化合物(3.7g)。
工序D
(S)-3-[2-[2-(二甲氨基)乙氧基]乙酰基]氨基-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷
于0℃向工序C制备的(S)-3-[2-(2-溴乙氧基)乙酰基]氨基-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷(195mg)的四氢呋喃(2ml)溶液中添加二甲基胺(2M四氢呋喃溶液；4.5ml；Aldrich社制造)，室温搅拌23小时。减压下蒸馏除去挥发成分，向残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用三氯甲烷提取5次。合并的有机层用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂，由此得到了标题化合物(180mg)。
工序E
(S)-3-[2-[2-(二甲氨基)乙氧基]乙酰基]氨基吡咯烷
向工序D制备的(S)-3-[2-[2-(二甲氨基)乙氧基]乙酰基]氨基-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷(175mg)中添加30％三氟乙酸-二氯甲烷溶液(5ml)，室温搅拌小时。除去挥发成分，由此以三氟乙酸盐的形式得到了标题化合物(246mg)。
工序G
(S)-3-[2-[2-(二甲氨基)乙氧基]乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
于0℃向工序F制备的(S)-3-[2-[2-(二甲氨基)乙氧基]乙酰基]氨基吡咯烷的三氟乙酸盐(246mg)的二氯甲烷(5ml)溶液中依次添加三乙胺(387μl)和4-氯-5-异喹啉磺酰氯(145mg)，同温度下搅拌45分钟，进一步在室温搅拌15分钟。向反应混合物中添加饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机层。水层进一步用三氯甲烷提取3次，合并的有机层用无水硫酸钠干燥。残渣用硅胶柱色谱(三氯甲烷∶甲醇＝10∶1)提纯，由此得到了标题化合物(160mg)。
LC-MS保留时间(B法)：1.90分钟
MS(m/z)：441(MH+)
实施例111-1：(R)-3-[2-[2-(二甲氨基)乙氧基]乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例111的工序B中，使用(R)-3-氨基-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷(和光纯药社制造)代替(S)-3-氨基-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷，此后，按照实施例111的工序C到工序G进行转换，由此可以得到标题化合物。
实施例112：(S)-N-[1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷-3-基]-2-[[2-(二甲氨基)乙基](甲基)氨基]乙酰胺
工序A
2-[[2-(二甲氨基)乙基](甲基)氨基]乙酸叔丁酯
将N，N，N’-三甲基乙二胺(899mg；东京化成社制造)的乙腈(31ml)溶液冷却到0℃，添加碳酸钾(2.21g；社制造)，接着缓慢滴加溴乙酸叔丁酯(1.56g；和光纯药社制造)，同温度下搅拌12小时。向反应混合物中添加乙酸乙酯，不溶物用硅藻土过滤。减压下蒸馏除去溶剂，残渣用硅胶柱色谱(甲醇∶三氯甲烷＝1∶10)提纯，由此得到了标题化合物(1.25g)。
工序B
2-[[2-(二甲氨基)乙基](甲基)氨基]乙酸
向工序A制备的2-[[2-(二甲氨基)乙基](甲基)氨基]乙酸叔丁酯(1.25g)中添加4当量的氯化氢(1，4-二氧六环溶液)(15ml)，于60℃搅拌6小时。将反应混合物冷却到室温，滤取析出的固体，用二乙醚洗涤后，减压下进行干燥，由此以盐酸盐的形式得到了标题化合物(886mg)。
工序C
(S)-N-[1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷-3-基]-2-[[2-(二甲氨基)乙基](甲基)氨基]乙酰胺
在实施例56-1中，使用上述的工序B制备的2-[[2-(二甲氨基)乙基](甲基)氨基]乙酸的盐酸盐(145mg)代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-1得到的化合物的盐酸盐(120mg)得到了标题化合物(121mg)。
LC-MS保留时间(B法)：2.08分钟
MS(m/z)：454.2(MH+)
实施例113：(S)-3-[2-[二(2-羟基乙基)氨基]乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
工序A
(S)-3-(2-溴乙酰基)氨基-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷
于0℃向(S)-3-氨基-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷(5.21g)和三乙胺(4.68ml)的二氯甲烷(25ml)溶液中缓慢添加溴乙酰溴(6.21g；和光纯药社制造)，室温搅拌18.5小时。向反应液中添加0.5当量的盐酸，分离有机层。水层进一步用二氯甲烷提取，将合并的有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂，由此得到了标题化合物(6.54g)。
工序B
(S)-3-[2-[二(2-羟基乙基)氨基]乙酰基]氨基吡咯烷
将二乙醇胺(116mg；东京化成社制造)和碳酸钾(278mg)的乙腈(6ml)悬浮液室温搅拌19小时后，向反应混合物中添加水和三氯甲烷，分离有机层。分离的有机层用无水硫酸镁干燥后，减压下蒸馏除去溶剂，向残渣中加入30％三氟乙酸-二氯甲烷溶液，室温搅拌2小时。减压下蒸馏除去挥发成分，由此以三氟乙酸盐的形式得到了标题化合物。
工序C
(S)-3-[2-[二(2-羟基乙基)氨基]乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例111的工序G中，使用上述的工序B制备的(S)-3-[2-[二(2-羟基乙基)氨基]乙酰基]氨基吡咯烷的三氟乙酸盐(221mg)代替(S)-3-[2-[2-(二甲氨基)乙氧基]乙酰基]氨基吡咯烷的三氟乙酸盐，由此由4-氯-5-异喹啉磺酰氯(105mg)得到了标题化合物(27mg)。
LC-MS保留时间(B法)：1.98分钟
MS(m/z)：457(MH+)
实施例113-1：(R)-3-[2-[二(2-羟基乙基)氨基]乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例113的工序A中，使用(R)-3-氨基-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷代替(S)-3-氨基-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷，接着基于实施例113的工序B到工序C进行转换，由此可以得到标题化合物。
实施例114：(S)-3-[2-(吖丁啶-1-基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
工序A
2-(吖丁啶-1-基)乙酸叔丁酯
于0℃向吖丁啶盐酸盐(1g；Aldrich社制造)的四氢呋喃(20ml)和水(5ml)的混合溶液中添加2当量的氢氧化钠水溶液(10.7ml)，加热慢慢地加入溴乙酸叔丁酯(1.052ml)，同温度下搅拌10分钟，进一步于室温搅拌45分钟。向反应液中添加水和乙酸乙酯，分离有机层，水层用乙酸乙酯提取3次。合并的有机层用饱和食盐水洗涤3次，减压下蒸馏除去溶剂，由此得到了标题化合物(688mg)。
工序B
2-(吖丁啶-1-基)乙酸
向上述的工序A制备的2-(吖丁啶-1-基)乙酸叔丁酯(688mg)中添加4当量的氯化氢(1，4-二氧六环溶液)(10ml)，室温搅拌20小时。滤取析出的固体，用二乙醚洗涤后，减压下进行干燥，由此以盐酸盐的形式得到了标题化合物(574mg)。
工序C
(S)-3-[2-(吖丁啶-1-基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用上述的工序C制备的2-2-(吖丁啶-1-基)乙酸的盐酸盐(95mg)代替2-甲氧基乙酸，由此由实施例19-1得到的化合物的盐酸盐(120mg)得到了标题化合物(38mg)。
LC-MS保留时间(B法)：1.88分钟
MS(m/z)：409(MH+)
实施例115：(S)-3-(2-甲氧基乙酰基)氨基-1-(4-氟-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用实施例18-1制备的化合物的盐酸盐(100mg)代替实施例19-1制备的化合物的盐酸盐，由此得到了标题化合物。
LC-MS保留时间(B法)：2.62分钟
MS(m/z)：368(MH+)
实施例115-1：(R)-3-(2-甲氧基乙酰基)氨基-1-(4-氟-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用可以以实施例18-2制备的化合物的盐酸盐代替实施例19-1制备的化合物的盐酸盐，由此能够得到标题化合物。
实施例116：(S)-3-[N-(2-甲氧基乙酰基)-N-甲基]氨基-1-(4-氟-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用实施例18-3制备的化合物的盐酸盐(77mg)代替实施例19-1制备的化合物的盐酸盐，由此得到了标题化合物(62mg)。
LC-MS保留时间(法)：1.00分钟
MS(m/z)：382(MH+)
实施例116-1：(R)-3-(2-甲氧基乙酰基)氨基-1-(4-氟-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用可以以实施例33-2制备的化合物的盐酸盐代替实施例19-1制备的化合物的盐酸盐，由此能够得到标题化合物。
实施例117：(S)-3-[(2-二甲氨基)乙酰基]氨基-1-(4-氟-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用实施例18-1制备的化合物的盐酸盐(184mg)代替实施例19-1制备的化合物的盐酸盐，使用N，N-二甲基甘氨酸(103mg)代替2-甲氧基乙酸，由此得到了标题化合物(155mg)。
LC-MS保留时间(A法)：0.71分钟
MS(m/z)：381(MH+)
实施例117-1：(R)-3-[(2-二甲氨基)乙酰基]氨基-1-(4-氟-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用可以以实施例18-2制备的化合物的盐酸盐代替实施例19-1制备的化合物的盐酸盐，使用N，N-二甲基甘氨酸代替2-甲氧基乙酸，由此能够得到标题化合物。
实施例118：(S)-3-[N-(2-二甲氨基)乙酰基-N-甲基]氨基-1-(4-氟-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用实施例18-3制备的化合物的盐酸盐(122mg)代替实施例19-1制备的化合物的盐酸盐，使用N，N-二甲基甘氨酸(66mg)代替2-甲氧基乙酸，由此得到了标题化合物(56mg)。
LC-MS保留时间(A法)：0.76分钟
MS(m/z)：395(MH+)
实施例118-1：(R)-3-[N-(2-二甲氨基)乙酰基-N-甲基]氨基-1-(4-氟-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例56-1中，使用可以以实施例33-2制备的化合物的盐酸盐代替实施例19-1制备的化合物的盐酸盐，使用N，N-二甲基甘氨酸代替2-甲氧基乙酸，由此能够得到标题化合物。
实施例119：(S)-3-[2-(3-羟基吡咯烷-1-基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
工序A
(S)-3-[2-(3-羟基吡咯烷-1-基)乙酰基]氨基-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷
向实施例113的工序A制备的(S)-3-(2-溴乙酰基)氨基-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷(671mg)和碳酸钾(604mg)的乙腈(6ml)悬浮液中添加3-吡咯烷醇(190mg；东京化成社制造)，室温搅拌22小时。向反应混合物中加入水和三氯甲烷，分离有机层。水层进一步用三氯甲烷提取，合并的有机层用无水硫酸镁干燥。减压下蒸馏除去溶剂，由此得到了标题化合物(531mg)。
工序B
(S)-3-[2-(3-羟基吡咯烷-1-基)乙酰基]氨基吡咯烷
向上述的工序A制备的(S)-3-[2-(3-羟基吡咯烷-1-基)乙酰基]氨基-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷(531mg)中添加30％三氟乙酸-二氯甲烷溶液(8ml)，室温搅拌2小时。减压下蒸馏除去挥发成分，由此以三氟乙酸盐的形式得到了标题化合物(900mg)。
工序C
(S)-3-[2-(3-羟基吡咯烷-1-基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
在实施例111的工序G中，使用上述的工序B制备的(S)-3-[2-(3-羟基吡咯烷-1-基)乙酰基]氨基吡咯烷的三氟乙酸盐(260mg)代替(S)-3-[2-[2-(二甲氨基)乙氧基]乙酰基]氨基吡咯烷的三氟乙酸盐，由此由4-氯-5-异喹啉磺酰氯(105mg)得到了标题化合物(109mg)。
LC-MS保留时间(B法)：1.97分钟
MS(m/z)：439(MH+)
实施例119-1：(R)-3-[2-(3-羟基吡咯烷-1-基)乙酰基]氨基-1-(4-氯-5-异喹啉磺酰基)吡咯烷
使用可以基于实施例113的工序A由(R)-3-氨基-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷制备的(R)-3-(2-溴乙酰基)氨基-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷，基于实施例119的工序B到工序D进行转换，由此可以得到标题化合物。
Figure A20088000646103231
Figure A20088000646103241
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Figure A20088000646103271
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Figure A20088000646103291
Figure A20088000646103301
试验例1：Rho激酶抑制活性的测定
本试验中，Rho激酶使用人ROCK1，Rho激酶的基质使用MBS(mysinbinding subunit：构成肌球蛋白磷酸酶的亚单位)，磷酸化的检测使用抗磷酸化MBS抗体。关于Rho激酶的抑制活性，用ELISA测定在稀释成适当的浓度的受试化合物存在下Rho激酶对MBS的磷酸化。使用的Rho激酶使用重组蛋白(N-terminal His-tagged recombinant human ROCK 1residues(1Met-727Arg))，其是使用基于Ishizaki等的报告(Ishizaki，T.et al.，EMBO J.15，pp1885-1893，1996)记载的人ROCK1(p160ROCK)的序列、经Ishizaki等的报告(Ishizaki，T.et al.，FEBS Letters 404，pp 118-124，1997)证明了活性的(1-727)的序列、在昆虫细胞(Sf9)中产生的重组蛋白。另外，MBS蛋白和抗磷酸化MBS抗体使用按照Ito等的论文中记载的方法(Ito，K.et al.，J.Physiol.546，pp823-836，2003)制作的物质。
向ELISA plate(Maxisorp、Nunc社制造)添加经磷酸盐缓冲液(PBS)稀释成适当的浓度的MBS(旭化成制药制作、lot No，040814n7-10)溶液，于4℃静置一晚后，将板孔用洗涤液(WB：washing buffer，0.1％吐温20/PBS)洗涤2次，添加1％牛血清白蛋白(Sigma社制造)/PBS，放置1小时～3小时后，用WB洗涤板孔5次，制作基质固定化微板。向该微板添加反应液(5mM MgSO4/0.1M NaCl/20mM羟乙基哌嗪乙磺酸(HEPES，PH7.5)/100μM ATP/5mM DTT)、受试化合物和经适当稀释的人ROCK1(旭化成制药制作、lot No，030126.i20-22)，在30℃反应10分钟后，添加0.2M EDTA(pH7.5)，使反应停止，用WB洗涤板孔5次。向板孔添加经用含有1％牛血清白蛋白的WB稀释10,000倍的兔子抗磷酸化MBS抗体溶液(旭化成制药制作、lot No，122676431)，反应1小时后，用WB洗涤板孔5次。作为2次检测抗体，向板孔添加经用含有1％牛血清白蛋白的WB稀释1,000倍的山羊抗兔子IgG-HRP(Zymed社制造)，反应1小时后，用WB洗涤5次。向板孔添加OPD(邻苯二胺)溶液(1mg/mlOPD(Sigma社制造)、5.1g/l柠檬酸1水合物、18.4g/l Na2HPO4·12H2O)，进行显色，5分钟后添加2N H2SO4，停止显色，测定490nm处的吸光度。
抑制率的计算如下进行。
抑制率(％)＝100-((受试化合物的吸光度-0％对照的吸光度)/(100％对照的吸光度-0％对照的吸光度))
另外，改变受试化合物的浓度，计算出抑制率，求出该抑制率达到50％时的化合物浓度，以此作为IC50。
IC50为1μM～3μM(1μM≤IC50≤3μM)的化合物是实施例编号为1-19、1-30、1-33、8-9、8-16、8-18、8-27、8-29、8-30、8-31、8-73、10-14、10-31、12-1、15-1、18-1、18-16、19-4、19-14、19-17、19-21、19-31、21-1、21-2、36-2、38-1和40-1的化合物；IC50小于1μM的化合物(IC50＜1μM)是实施例编号为1-3、1-6、1-7、1-11、1-12、1-13、1-14、1-18、1-20、1-31、1-38、1-1、1-2、4-1、7-1、8-1、8-2、8-3、8-4、8-5、8-6、8-7、8-8、8-12、8-21、8-26、8-28、8-32、8-34、8-37、9-1、10-1、10-3、10-7、11-1、18-7、18-8、19-1、19-2、19-3、19-8、19-40、22-1、22-2、23-1、25-1、26、27、29-1、30-1、32-2、35-1、36-1、39-1、41-1和42-1的化合物。
另外，IC50为1μM～3μM(1μM≤IC50≤3μM)的化合物是实施例编号为19-32、45、47-1、50-1、51-1、56-1、57-1、58-1、60和62-1的化合物；IC50小于1μM的化合物(IC50＜1μM)是实施例编号为44、52、53、64-1和65-1的化合物。
另外，IC50为1μM～3μM(1μM≤IC50≤3μM)的化合物是实施例编号为80、83、85、103、104、109、110和114的化合物；IC50小于1μM的化合物(IC50＜1μM)是实施例编号为101和102的化合物。
证明了上述的本发明化合物具有阻断Rho激酶的作用。
试验例2：肌球蛋白调节轻链磷酸化抑制作用
使用Mono-poly分离液(大日本制药(株)社制造)，将从健康志愿者采集的末梢血50～100ml离心分离，制备出嗜中性白细胞级分。利用PBS(-)将嗜中性白细胞清洗后，将其再悬浮于Hanks平衡盐溶液(HBSS+、Gibco社制造)中，制成细胞悬浮液(8×106/ml)。将该细胞悬浮液稀释至5×106/ml，将其以每管0.4ml分注入Eppendorf管中后，再分别加入0.1ml的不同浓度的受试化合物溶液，在25℃使其反应5分钟。反应后，添加0.1ml的三氯乙酸溶液，轻轻振荡混合，以12,000rpm进行离心(4℃、5min)，除去上清液。接下来，加入3μl的1M Tris溶液后，再将其与50μL的提取缓冲液(8M脲、0.02％的2-巯基乙醇、0.002％溴酚蓝)混合，在室温静置1小时。其后，将其通过旋转柱(Millipore社制造，0.45μm)以去除不溶物，然后加入SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳的样品缓冲液(最终浓度：25mMTris-HCl、pH6.8、2.5％的2-巯基乙醇、2％十二烷基磺酸钠、5％蔗糖、0.002％溴酚蓝)，分别对10μL的各样品进行电泳。
将泳动后的凝胶吸渗在硝基纤维素膜(BioRad社制造)上，利用5％脱脂乳进行封闭后，依次使其与特异性识别磷酸化后的肌球蛋白调节轻链的抗体pLC1(Sakurada K.等，Am.J.Physiol.，274，C1563-C1572，1998)、接合有辣根过氧物酶的驴抗小鼠IgG(Chemicon社制造)反应，使用ECLplus Kit(Amersham Pharmacia Biotech社制造)在膜上检测磷酸化肌球蛋白调节轻链的条带。利用光密度计对该条带进行定量化。使用该值，通过下式计算出肌球蛋白调节轻链磷酸化的抑制率(％)。
磷酸化抑制率(％)＝(1-添加了受试化合物的组的磷酸化肌球蛋白调节轻链条带强度/未添加受试化合物的组的磷酸化肌球蛋白调节轻链条带强度)×100
此外，通过改变受试化合物的浓度来计算出磷酸化抑制率，并求出当该抑制率达到50％时的化合物浓度，以此为IC50，由此能够证明本发明化合物的有效性。
试验例3：降眼压作用
在试验前1周开始将体重约2kg的日本白色兔子放入固定箱中并驯化。将眼科用表面麻醉剂(倍诺喜)对两眼进行滴眼给药后，使用眼压测定器(Classic30、Solan社)来测定眼压。将3mM的受试化合物水溶液50μL对左眼进行滴眼，右眼未处理(对照眼)。在以受试化合物水溶液要进行滴眼前、以及滴眼后2、4和6小时后测定左右眼压值，以各测定时间的测定值的左右差为受试药剂的眼压降低值。在测定时间(2、4、6小时后)中，以左右差的最大值作为各受试药剂的最大眼压降低值(maxΔIOP)。通过下式计算出表示各受试药剂的眼压降低作用的眼压降低度。此外，由于兔子的眼压的在一日内的变化较大，因此随时间测定眼压的变化时会存在由于日内变化量的加入而导致过高地评价了眼压降低作用的情况。于是，为了将该变化的影响降至最小，我们使用了本眼压降低值的计算方法。
眼压降低度(％)＝(maxΔIOP/就要滴眼前的眼压值)×100
眼压降低度为5％以上且小于10％的化合物是实施例编号为1-7、1-14、1-19、8-26、8-28、8-29、8-30、8-32、8-33、8-34、8-36、8-37、10-14、11-1、13-1、15-1、18-7、18-14、19-14、19-17、19-40、24-1、26、27、35-1、38-1、40-1以及42-1的化合物；眼压降低度为10％以上且小于20％的化合物是实施例编号为1-18、1-20、1-31、8-4、8-21、8-27、8-31、8-74、10-7、10-29、12-1、18-21、21-2、22-1、22-2、23-1、25-1、29-1、32-2、36-1、36-2以及39-1的化合物。另外，眼压下降度为20％以上的化合物是实施例编号为1-3、1-30、1-1、1-2、4-1、7-1、8-1、8-2、8-3、8-12、9-1、10-1、10-3、10-31、18-1、18-3、18-31、19-1、19-2、19-3、19-4、19-21、19-31、21-1、28-1以及30-1的化合物。此外，利用1mM的受试化合物实施与试验例3相同的试验时，眼压降低度为20％以上的化合物是实施例编号为1-3、2-1、4-1、8-1、8-3、10-1、10-3、18-1、19-1和19-3的化合物。
此外，利用3mM的受试化合物时，眼压降低度为5％以上且小于10％的化合物是实施例编号为19-36、45、60和66-1的化合物；眼压降低度为10％以上且小于20％的化合物是实施例编号为48-1、49-1、51-1、53、61、62-1、63-1、64-1和65-1的化合物；眼压下降度为20％以上的化合物是实施例编号为19-32、56-1、57-1以及58-1的化合物。
再进一步，利用3mM的受试化合物时，眼压降低度为5％以上且小于10％的化合物是实施例编号为68-1、80、82、89、105、111、114、115、117和118的化合物；眼压降低度为10％以上小于20％的化合物是实施例编号为59-1、67-1、72、73、74、75、76、78、79、81、83、84、85、86、87、88、90、91、92、93、94、95、96、97、99、107和116的化合物；眼压下降度为20％以上的化合物是实施例编号为70、71、77、98、101、102、103、104、106、108、109和110的化合物。
上述的本发明化合物显示出降低了兔子正常眼压的现象。此外，这些化合物即使在滴眼后经过6小时，降低眼压的效果也没有消失，具有持续的眼压降低作用。
由以上的结果可知，本发明的化合物作为用于预防和/或治疗青光眼的药物是有用的。但是，有时候化合物主体本身显示出眼压降低作用，有时候滴眼后的代谢物或者代谢物与化合物本身两者均显示出眼压降低作用。
试验例4：嗜中性白细胞的迁移抑制作用
利用试验例2所记载的方法，由从健康志愿者采集的末梢血50～100ml中分离嗜中性白细胞，并得到细胞悬浮液(8×106/ml)。此外，以各孔125μL将各种浓度的受试化合物溶液分注入到96孔微板中，添加等量的该细胞悬浮液，在室温下预培养5分钟。在这期间，向下室加入FMLP(Sigma社制造，1μM)溶液并设置博伊登室(Boyden Chamber)，以每孔200μL向上室中加入预培养后的细胞悬浮液，在37℃、5％二氧化碳的条件下进行30分钟迁移。回收迁移后的过滤器，将附着在朝向Chamber上室的面上的非迁移细胞小心地擦去后，利用DifQuick染色液(国际试药(株)社制造)将背面的迁移细胞染色，水洗干燥后测定595nm的吸光度。利用下式计算出受试化合物的迁移抑制率(％)。
迁移抑制率(％)＝(1-添加了受试化合物的组的吸光度/未添加受试化合物的组的吸光度)×100
此外，改变受试化合物的浓度并计算出迁移抑制率，求出其抑制率达到50％时的化合物浓度，以此为IC50，由此能够证明本发明化合物的有效性。
试验例5：对细胞内的钙浓度的上升的作用
利用试验例2所述的方法制备嗜中性白细胞极分。向人嗜中性白细胞极分中添加Fura2-AM(Sigma社)以使其最终浓度达到3μM，在37℃培养1小时。离心分离(250g，5分钟)后去除上清液，将嗜中性白细胞再悬浮于Hanks平衡盐溶液(HBSS-，Gibco社)中，从而制备出细胞内钙浓度测定用细胞悬浮液(8×106/ml)。在室温将细胞内钙浓度测定用细胞悬浮液静置30分钟后，将490μL的细胞内钙浓度测定用细胞悬浮液加入比色杯中，添加氯化钙溶液10μL以使其最终浓度达到1μM，并将比色杯放入细胞内钙浓度测定装置(CAF110，日本分光社制造)中。添加fMLP(Sigma社制造)溶液以使其最终浓度达到1μM，测定作为340nm和380nm的荧光强度的F340和F380，求出作为细胞内钙浓度的指标的R值(F340/F380)。添加fMLP3分钟之前，添加受试化合物(1μM)，观察受试化合物对细胞内钙浓度的作用。以未添加受试化合物时的最大R值为100％，求出各受试化合物添加时的最大R值的比例。由此能够确认本发明的化合物组对于由fMLP刺激引起的细胞内钙浓度的上升的影响。
试验例6：对肌球蛋白磷酸化酶(MLCK)活性的作用
按照现有方法从鸡砂囊平滑肌提纯肌球蛋白磷酸化酶(MLCK)(Yoshida，M.等，J.Biochem.，99，pp.1027-1036，1986)。利用现有方法从鸡砂囊平滑肌提纯作为基质的肌球蛋白调节轻链(Grand，R.J.等，Biochem.J.，211，pp.267-272，1983)。MLCK的活性测定通过使用抗磷酸化调节轻链识别抗体(Sakurada，K.等，Am.J.Physiol.，274，C1563-C1572，1998)的ELISA法来进行(Sakurada，K.等，J.Biochem.，115，pp.18-21，1994)。利用磷酸盐缓冲盐水(phosphate-buffer saline)(PBS，Sigma社)将肌球蛋白调节轻链稀释到5.0g/ml浓度，并以每孔100μL添加到96孔酶标板(Nunc社)中，在4℃放置一夜。利用PBS清洗各孔后，向各孔中添加含有100μM的ATP、3mM的MgCl2、1mM的CaCl2、100ng/ml的钙调蛋白(Sigma社)、100ng/ml的MLCK的25mM Tris/HCl缓冲液pH7.4(缓冲液A)，在30℃培养10分钟。以每孔100μL向各孔中添加20％磷酸水溶液，终止酶反应。以含有0.1％吐温20的25mM Tris/HCl缓冲液(TTBS)清洗各孔后，以每孔100μL向各孔中添加特异性识别磷酸化肌球蛋白调节轻链的抗体(Sakurada，K.等，Am.J.Physiol.，274，C1563-C1572，1998)，在室温培养90分钟。
利用TTBS清洗各孔后，以每孔100μL将HRP标记的抗小鼠IgG抗体(Bio-Rad社)添加到各孔中，在室温培养90分钟。利用TTBS清洗各孔后，以每孔100μL添加含有作为HRP的基质的邻苯二胺(Sigma社)和过氧化氢水(0.03％)的25mM柠檬酸缓冲液pH5.0，并在室温培养5分钟。以每孔50μL将4N硫酸添加到各孔中以使反应停止，然后使用酶标仪(immuno plate reader)(Bio-Rad社)测定吸光度。将不同的浓度的受试化合物添加到缓冲液A中，计算出MLCK活性抑制率，并求出该抑制率达到50％时的化合物浓度，以此为IC50。由此能够确认本发明的化合物组对MLCK活性的影响。
试验例7：兔子眼压降低增强作用
为了评价本发明化合物与合用药剂的组合所产生的眼压降低增强作用，使用日本白色兔子作为实验动物，如下所示。
作为试验例，使用实施例编号19-1的化合物(以下称为19-1化合物)作为受试化合物以给出其合用效果，但是该效果并不限于19-1化合物，本试验例也不对19-1化合物的滴眼液浓度构成限定。此外，作为用于合用的受试化合物组，试验例3中记载的实施例编号所示的本发明化合物也可以得到相同的效果。
试验例7-1
对于受试化合物，将19-1化合物溶解于生理盐水，并加入氢氧化钠来中和溶液(pH7.0～8.0)以制备出0.01重量％的水溶液(19-1化合物水溶液)。作为合用药剂，可以直接使用乌诺前列酮异丙酯(商品名：Rescula，参天制药)的市售制剂作为前列腺素类似药、使用盐酸布林佐胺(商品名：Azopt，日本ALCON)的市售制剂作为碳酸脱氢酶抑制药。
试验前1周开始将体重约2kg的日本白色兔子放入固定箱中并驯化。将眼科用表面麻醉剂(倍诺喜)对两眼进行滴眼给药后，使用眼压测定器(Classic30、Solan社)测定滴眼前眼压值。用受试水溶液或者合用药剂对左眼进行滴眼，右眼无处理(对照眼)。试验组的构成为：(1)对照组、(2)仅有19-1化合物水溶液的滴眼组(单剂组1)、(3)仅有合用药剂的滴眼组(单剂组2)、(4)合用药剂与19-1化合物水溶液的滴眼组(合用组)，一组使用6只兔子。对于各组的兔子，首先以50μL的生理盐水对对照组、单剂组1和单剂组2进行滴眼，以相同量的合用药剂对合用组进行滴眼。接下来，以生理盐水或合用药剂滴眼5分钟后，用50μL的生理盐水对对照组进行滴眼，用相同量的19-1化合物水溶液对单剂组1和合用组进行滴眼，用合用药剂50μL对单剂组2进行滴眼。其后各组的眼压在受试化合物的第二次滴眼2小时后、4小时后、6小时后测定。以在各测定时间的左右眼眼压的测定值之差为各组的眼压降低值，以在测定时间内左右眼压值的最大差值为各药剂组的最大眼压降低值(maxΔIOP)。结果见表4、表5。
[表4]
  MaxΔIOP(mmHg)
  (1)对照组   0.2
  (2)单剂组1(19-1化合物)   4.3
  (3)单剂组2(盐酸布林佐胺)   2.3
  (4)合用组(19-1化合物+盐酸布林佐胺)   6.3
[表5]
  MaxΔIOP(mmHg)
  (1)对照组   0.2
  (2)单剂组1(19-1化合物)   4.3
  (3)单剂组2(乌诺前列酮异丙酯)   4.4
  (4)合用组(19-1化合物+乌诺前列酮异丙酯)   6.1
试验例7-2
作为受试化合物，将19-1化合物溶解于生理盐水，加入氢氧化钠对溶液进行中和(pH7.0～8.0)以制备出0.01重量％的水溶液(19-1化合物水溶液)。作为合用药剂，直接将马来酸噻吗洛尔(商品名：Timoptol，参天制药)的市售制剂用作肾上腺素受体β阻断剂。
试验前1周开始，将体重约2kg的日本白色兔子放入固定箱中并驯化。将眼科用表面麻醉剂(倍诺喜)对两眼进行滴眼给药后，使用眼压测定器(Classic 30、Solan社)，测定滴眼前眼压值。用受试水溶液或者合用药剂对左眼进行滴眼，右眼无处理(对照眼)。试验组的构成为：(1)对照组、(2)仅有19-1化合物水溶液的滴眼组(单剂组1)、(3)仅有合用药剂的滴眼组(单剂组2)、(4)合用药剂和19-1化合物水溶液的滴眼组(合用组)，一组使用12只兔子。对于各组的兔子，首先以50μL的生理盐水对对照组、单剂组1和单剂组2进行滴眼，以相同量的合用药剂对合用组进行滴眼。接下来，以生理盐水或合用药剂滴眼5分钟后，用50μL的生理盐水对对照组进行滴眼，用相同量的19-1化合物水溶液对单剂组1和合用组进行滴眼，用合用药剂50μL对单剂组2进行滴眼。其后各组的眼压在受试化合物的第二次滴眼1小时后、2小时后、4小时后测定。以在各测定时间的各组的眼压测定值与对照组的眼压测定值之差为眼压降低值，以在测定时间内与对照组的眼压差的最大值为各药剂组的最大眼压降低值(maxΔIOP)。结果见表6。
[表6]
  MaxΔIOP(mmHg)
  (1)对照组
  (2)单剂组1(19-1化合物)   4.1
  (3)单剂组2(马来酸噻吗洛尔)   1.9
  (4)合用组(19-1化合物+马来酸噻吗洛尔)   6.4
试验例7-1、试验例7-2中，以19-1化合物例示出的本发明化合物在单剂组1中显示出优于对照组的眼压降低作用，进而在合用组中，显示出既优于单剂组1又优于单剂组2的眼压降低作用(表4、5、6)。
由此可以确认，通过将以19-1化合物例示出的本发明化合物和碳酸脱氢酶抑制药、前列腺素类似药或者肾上腺素受体β阻断剂组合，在兔子上增强了眼压降低作用。此外，利用与试验例7-1、试验例7-2相同的方法评价实施例编号1-3、4-1、10-3和19-3的化合物能够确认有效性。
此外，将除19-1化合物以外的试验例3中记载的以实施例编号表示的本发明化合物和碳酸脱氢酶抑制药、前列腺素类似药或者肾上腺素受体β阻断剂组合以进行试验，也可确认其有效性。
进一步，作为合用组，不依次用本发明化合物的溶液和合用药剂滴眼，而用下述的组合物滴眼进行试验，也能证明其有效性。所述组合物为将制剂例1中记载的组合物A～C、制剂例2中记载的组合物E～G或上述的实施例化合物与合用药剂组合而成的组合物。
由上述结果可知，组合本发明化合物和合用药剂而得到的药物作为用于治疗和/或预防青光眼的药物是有用的。
试验例8：猴子眼压降低增强作用
对于评价本发明化合物与作为前列腺素类似药的拉坦前列腺素(商品名：Xalatan(辉瑞社))的组合所产生的眼压降低增强作用，可以通过使用猴子(食蟹猴)来显示其效果。
作为试验例，使用19-1化合物作为受试化合物来显示其合用效果，但该效果并不限于19-1化合物，本试验例也不对19-1化合物的滴眼液浓度构成限定。此外，作为用于合用的受试化合物组，试验例2中记载的实施例编号所示的本发明化合物也能得到相同的效果。此外，使用在固定在猴椅的作业、眼压测定作业中经充分驯化的食蟹猴进行试验。
作为受试化合物，将19-1化合物溶解于生理盐水中，加入氢氧化钠对溶液进行中和(pH7.0～8.0)以制备出0.01重量％的水溶液(19-1化合物水溶液)。作为合用药剂，直接使用拉坦前列腺素(商品名：Xalatan，辉瑞社)的市售制剂。用受试水溶液或者合用药剂对左眼进行滴眼，右眼未处理(对照眼)。试验组的构成为：(1)对照组、(2)只有19-1化合物水溶液的滴眼组(单剂组1)、(3)只有合用药剂的滴眼组(单剂组2)、(4)合用药剂和19-1化合物水溶液的滴眼组(合用组)。测定各组猴子的眼压初期值后，用30μL的生理盐水对对照组、单剂组1和单剂组2进行滴眼，再将相同量的拉坦前列腺素对合用组进行滴眼。接下来，以生理盐水或拉坦前列腺素滴眼5分钟后，用30μL的生理盐水对对照组进行滴眼，用相同量的19-1化合物水溶液对单剂组1和合用组进行滴眼，用30μL的拉坦前列腺素对单剂组2进行滴眼，随时间测定其后的各组的眼压。
试验例8中，19-1化合物在单剂组1显示出优于对照组的眼压降低作用，进一步在合用组中显示出既优于单剂组1又优于单剂组2的眼压降低作用。由此可确认，通过将本发明化合物和前列腺素类似药组合，在猴子上增强了眼压降低作用。此外，利用与试验例8相同的方法评价实施例编号1-3、4-1、10-3和19-3的化合物可以确认其有效性。
此外，将除19-1化合物以外的以试验例2中记载的实施例编号表示的本发明化合物与前列腺素类似药组合以进行试验，由此也可以确认其有效性。
进一步，作为合用组，不依次用本发明化合物的溶液和拉坦前列腺素滴眼，而用下述的组合物滴眼进行试验，也能证明其有效性。所述组合物为制剂例1所述的组合物D、制剂例2所述的组合物H或者上述的实施例化合物和拉坦前列腺素组合而成的组合物。
由此可以看出，将本发明化合物和拉坦前列腺素组合而成的药物作为用于治疗和/或预防青光眼的药物是有用的。
试验例9：小鼠TNF-α(肿瘤坏死因子)产生抑制作用
使用BALB/c小鼠(日本CRJ、雌性)作为实验动物。将试验化合物以适合试验的浓度溶解在蒸馏水中。测定小鼠的体重，将试验化合物溶液以10ml/kg的容量进行口服给药，对照组仅给予蒸馏水。每组的只数定为5～7只。LPS溶解在生理食盐水中，对各小鼠腹腔内给药5μg。首先，给予试验化合物，60分钟后给予LPS(脂多糖、Sigma社)。另外，90分钟后从腹大静脉进行采血(肝素存在下)，通过离心操作，得到血浆。使用ELISA法测定血浆中的TNF-α含量。其结果是，30mg/kg的口服给药时，实施例编号1-3、1-18、2-1、8-1、8-12、10-1、18-1、18-3、19-1、19-3、19-31、29-1、36-1和39-1的化合物显示出了50％以上的TNF-α产生抑制作用。
另外，30mg/kg的口服给药时，实施例编号8-3、35-1和40-1的化合物显示出了50％以上的TNF-α产生抑制作用。30mg/kg的口服给药时，实施例编号1-12、1-30、4-1、11-1、37-1、56-1、57-1和71的化合物显示出了30％以上的TNF-α产生抑制作用。
由此证明，本发明的化合物具有对代表性的炎症性细胞因子TNF-α的产生的抑制作用，作为预防和/或治疗类风湿性关节炎等原因是炎症性细胞因子的过量释放的疾病的药物是有用的。
试验例10：神经轴突拉伸作用
在Lab-Tek培养片(4孔)上涂布聚-L-赖氨酸(Sigma社)。使用Wistar妊娠大鼠，在妊娠第18天用乙醚麻醉后，取出大鼠胎儿，从其脑切出海马，将其放入含有0.1％胰蛋白酶的磷酸缓冲生理食盐水中，在37℃进行10分钟培养。对于离心操作中沉淀下来的海马，在含有10％热失活化胎儿牛血清的培养基中，用移液管进行粉碎，得到了海马神经细胞。最终，细胞悬浮在含有B27supplement(GIBCO社)的培养基中，以50,000细胞/孔涂在预先经涂布的Lab-Tek培养片上。细胞附着后(2小时左右)，加入所希望浓度的药剂，在37℃、5％CO2中进一步培养22小时。对于对照组，添加同等量的作为溶剂的磷酸缓冲生理食盐水。
培养后，用4％多聚甲醛固定细胞，使用兔子抗-β--III-微管蛋白抗体(covance社)进行免疫染色。神经细胞的图像使用设置在荧光显微镜(奥林巴斯)中的数字照相机(DP-70、奥林巴斯)获取并输入计算机。读取片的任意部位的20-30处图像，对于各药剂，使用NIH图像软件，测定200～300个神经细胞的轴突长度。对于以实施例编号36-1的化合物列举的本发明化合物处置的神经细胞来说，与无处置的神经细胞的轴突长度相比，经1μM的浓度处置的神经细胞的轴突长了28％，经10μM的浓度处置的神经细胞的轴突长了43％。
由此证明，本发明的化合物具有神经再生作用，作为预防和/或治疗脊髓损伤等需要修复神经的疾病的药物是有用的。
另外，采用同样的方法，能够证明其他的本发明化合物的神经轴突拉伸作用。
试验例11：神经突起退缩抑制作用
使用小鼠神经母细胞瘤细胞株N1E-115进行的神经突起退缩抑制作用实验是基于Hirose，M等的方法(J.Cell.Biol.，141，pp.1625-1636(1998))进行的。该方法中，利用生物体内物质LPA(溶血磷脂酸)使神经突起退缩的现象，评价药剂能够在多大程度抑制该LPA引起的神经突起退缩作用，该方法是评价药剂的神经变性抑制作用和神经再生作用强度的方法。将在含有20％热失活化胎儿牛血清的DMEM溶液中培养的N1E-115细胞以40,000细胞/孔的浓度涂在6孔微板(IWAKI社)上，在同培养液中，于37℃、5％CO2培育箱中培养一晚。为了使N1E-115细胞向神经细胞分化，将培养液换成无血清DMEM溶液，在37℃、5％CO2培育箱中培养1天或2天，直到几乎所有的细胞都伸出了突起。试验当日加入最终浓度为10mM的本发明化合物，进行30分钟预培养后，添加1mM LPA(Sigma社)，进一步培养10分钟。对于对照组，添加同等量的作为溶剂的磷酸缓冲生理食盐水。培养结束后，用加有最终浓度为5％的戊二醛固定细胞。显微镜下观察200个以上的细胞，求出无神经突起的圆形细胞与总细胞数的比例(rounded cell percentage：RCP)。然后通过下式计算出药剂的抑制率(％)。抑制率(％)＝100-(评价药剂的RCP-对照组的RCP)/(LPA的RCP-对照组的RCP)×100。经10mM的以实施例编号1-18、18-1、19-1、19-3、19-31、29-1和36-1列举的本发明化合物处置的神经细胞抑制了50％以上由LPA引起的神经突起退缩。
另外，经10μM的以实施例编号8-3、32-2、39-1、40-1和42-1列举的本发明化合物处置的神经细胞抑制了50％以上由LPA引起的神经突起退缩。
由此证明，本发明的化合物具有神经变性抑制作用和神经再生作用，作为预防和/或治疗脊髓损伤、椎管狭窄症等需要修复神经的疾病的药物是有用的。
试验例12：大鼠血管平滑肌松弛作用
大鼠血管平滑肌松弛作用的研究中，将大鼠用戊巴比妥钠麻醉，由颈动脉放血后，摘出胸部大动脉。将摘出血管浸泡在用95％O2+5％CO2的混合气体通气的冰冷的Krebs-Henseleit营养液中，用营养液洗掉血管内腔的血液后，在4℃的营养液中保存一晚。然后，在实体显微镜下，从血管剔除脂肪和缔结组织，制成约3mm宽的环状标本。环状标本吊在装有37℃的营养液的器官浴槽中，施加2.5g的静止张力。将环状标本稳定约90分钟后，仅添加60mM KCl，此时确认到产生了收缩反应。向营养液中添加最终浓度适宜的试验药剂，培养10分钟。其后，按照1nM、10nM、100nM、1mM、10mM的顺序，累积添加苯福林(phenylephrin)。收缩率方面，以60mM KCl的最大收缩率为100％，作为添加药物时的环状标本的苯福林累积添加时的反应率(％)，根据浓度-反应率曲线求出各药物的IC50值。其结果是，实施例编号19-3和36-1的IC50值分别为0.3μM、0.1μM。
由此证明，本发明的化合物具有强大的血管平滑肌松弛作用，作为预防和/或治疗椎管狭窄症等原因是血流障碍的疾病的药物是有用的。
试验例13：本发明化合物对大鼠脊髓损伤模型的改善效果
<模型制作方法>
关于大鼠脊髓损伤模型，将大鼠用戊巴比妥钠麻醉，除去背部毛后，以腹卧位固定。用手术用聚维酮碘液(明治制果)对背部消毒后，沿正中切开胸部，使胸椎露出。切除第9、10胸椎，剥出脊髓。将该脊髓用冲击器(NYU冲击器或IH冲击器)制造压挫损伤，制成脊髓损伤模型。为了避免感染症，在开创部滴加苄基青霉素钾(结晶青霉素G钾明治；明治制果)，并在大腿部肌注该苄基青霉素钾。用手术线缝合开创部的肌肉和皮肤，将手术用聚维酮碘液涂在缝合部。使用浸透压泵(ARUZE社)向损伤局部持续给予作为受试化合物的本发明化合物。另外，反复向末梢给药。对照组仅给予溶剂。
<评价方法>
下肢运动功能的恢复可以使用BBB评分(The Basso，Beattie andBresnahan(BBB)locomotor rating scale)进行观察。神经再生的评价时，将BDA(Biotin Dextran Amine)作为标记注入大脑皮质，2周后，取出脊髓(包括损伤部位)，通过免疫组织染色，在皮质脊髓束(离心性通道)中，观察在位于相对于损伤部位为尾侧处是否发现了标记，由此能够证明本发明的化合物的有效性。
试验例14：本发明化合物对大鼠椎管狭窄症模型的改善效果
<模型制作方法>
大鼠椎管狭窄症(马尾神经压迫行走障碍)模型可以通过Nakai，K等的方法(Anesth.Analg.，94，pp.1537-1541(2002))等来制作。即，将大鼠用戊巴比妥钠麻醉，除去背部毛后，固定成腹卧位。用手术用聚维酮碘液(明治制果)对背部消毒后，沿正中切开腰部，使脊椎露出。然后，通过椎弓上的小孔，在第5腰椎脊柱管内插入1×4×1.5mm(高×长×宽)的硅橡胶。为了避免感染症，开创部滴加苄基青霉素钾(结晶青霉素G钾明治；明治制果)，并在大腿部肌注该苄基青霉素钾。用手术线缝合开创部的肌肉和皮肤，将手术用聚维酮碘液涂在缝合部。假手术组的动物也按照上述的方法进行制作，但不插入硅橡胶。
<行走能力试验>
行走能力试验使用胎面磨机装置(室町机械)进行评价。将大鼠置于走行带上，在对栅极通电(0.04mA～4mA)的条件下，适应环境3分钟以上后，使其由10m/min的速度开始行走，其后每3分钟提高5m/min的速度。停止行走后，对转移到装备在走行带前面的电刺激用栅极上的大鼠施加电刺激(0.04mA～4mA)。根据行走时间，计算求出动物从开始行走到不能行走(即，即使给予刺激(音、接触、电气)促使行走也不能行走)的距离。手术前进行3次行走功能试验，进行行走训练。术后第4日开始，反复给予本发明的化合物作为受试化合物，在给药第14日，进行行走能力试验，并进行测定。
各组的只数设定为7～8只，给药前的平均距离按两组总的只数进行计算。其结果如下：与反复给予溶剂组相比，以实施例编号8-1、8-3、19-3、36-1和57-1列举的本发明化合物延长了行走距离，改善了行走障碍。由此证明，本发明化合物作为治疗椎管狭窄症等具有行走障碍的疾病的药物是有用的。
[表7]
  反复给与前(平均距离m)   反复给与溶剂组(平均距离m)   反复给与本发明化合物组(平均距离m)
  8-1   324   146   169
  8-3   397   190   224
  19-3   330   146   285
  36-1   390   178   298
  57-1   424   148   183
试验例15：本发明化合物对多发性硬化症模型(实验性自身免疫性脑脊髓炎模型)的改善效果
使用大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型(ExperimentalAutoimmune Encephalomyelitis，EAE、臨床免疫学イラストレイテツド(临床免疫学画报)、pp.112-117，Brostoff，Scadding，Male，Roitt编、广濑俊一、狩野庄吾、多田富雄翻译，南江堂1994)。
制作模型时，使用含有豚鼠髓磷脂碱性蛋白(guinea pig myelin basicprotein，GPMBP)和结核菌体(Mycobacterium tuberculosis，MTB)的弗氏完全佐剂作为用于诱发疾病的致敏物质，将其注射到4周龄的Lewis大鼠的足底，由此制作模型。每只大鼠注射含有5μg的GPMBP和200mg的MTB的上述佐剂。给予致敏物质后，开始反复给予作为受试化合物的本发明的化合物。疾病症状的评价通过下述的方法进行。以致敏物质的注射日为0日，观察每日大鼠的症状，将无症状记作0，尾先端部的紧张降低记作0.5、尾全体的紧张降低记作1、步态共济失调记作2、下肢的两足性麻痺记作3、上肢的麻痺记作4、死亡记作5，以此将症状数值化，作为临床评分记录该数值。通过对该临床评分的改善，能够证明本发明的化合物的有效性。
制剂例1
以下给出将19-1化合物和合用药剂溶解于生理盐水中并相互组合而成的滴眼用组合物的制备例，但是本发明并不限于这些制备例，对于除19-1化合物以外的化合物，也可以制备与合用药剂组合而成的组合物。此外，通过适当改变合用药剂的种类和量、添加剂的种类和量等，可以制备出所期望的组合和所期望的浓度的滴眼剂。
以含有0.01重量％的19-1化合物、0.12重量％的乌诺前列酮异丙酯(Funakoshi)、进一步还含有0.005重量％的苯扎氯铵的生理盐水溶液作为组合物A。
以含有0.01重量％的19-1化合物、1.0重量％的盐酸布林佐胺(HYDRUS化学)、进一步还含有0.005重量％的苯扎氯铵的生理盐水溶液作为组合物B。
以含有0.01重量％的19-1化合物、0.5重量％的马来酸噻吗洛尔(SIGMA-ALDRICH)、进一步还含有0.005重量％的苯扎氯铵的生理盐水溶液作为组合物C。
以含有0.01重量％的19-1化合物、0.005重量％的拉坦前列腺素(Funakoshi)、进一步还含有0.005重量％的苯扎氯铵的生理盐水溶液作为组合物D。
制剂例2
以下给出通过将19-1化合物溶解于市售的青光眼治疗用滴眼液而将19-1化合物与合用药剂组合起来的滴眼用组合物的制备例，但是本发明不限于这些制备例，对于除19-1化合物以外的化合物，也可以制备与合用药剂组合而成的组合物。此外，通过适当改变合用药剂的种类和量、添加剂的种类和量等，可以制备出所期望的组合和所期望的浓度的滴眼剂。
以如下得到的溶液为组合物E：将19-1化合物溶解于Rescula(有效成分名：乌诺前列酮异丙酯，藤泽药品)滴眼液中，以使19-1化合物的浓度达到0.01重量％。
以如下得到的溶液为组合物F：将19-1化合物溶解于Azopt(有效成分名：盐酸布林佐胺，日本ALCON)的1％滴眼液中，以使19-1化合物的浓度达到0.01重量％。
以如下得到的溶液为组合物G：将19-1化合物溶解于Timoptol(有效成分名：马来酸噻吗洛尔，参天制药)的0.5％滴眼液中，以使19-1化合物的浓度达到0.01重量％。
以如下得到的溶液为组合物H：将19-1化合物溶解于Xalatan(有效成分名：拉坦前列腺素，辉瑞)滴眼液中，以使19-1化合物的浓度达到0.01重量％。
产业上的可利用性
由本发明提供的上述通式(1)所示的化合物或其盐、或者这些化合物的属于前药的衍生物能够在生物体内发挥强大的生理活性(例如Rho激酶抑制活性等)。基于Rho激酶抑制作用，含有选自由上述通式(1)所示的化合物及其盐、或者这些化合物的属于前药的衍生物组成的组中的物质作为有效成分的药物，其作为用于预防和/或治疗与细胞的收缩有关的疾病、与细胞的形态变化有关的疾病、与细胞的迁移有关的疾病、与细胞的释放有关的疾病、与细胞的聚集有关的疾病以及与细胞的凋亡有关的疾病的药物是有用的。

Claims (25)

1、一种整形外科领域疾病的预防和/或治疗用药物，其含有下述通式(1)所示的化合物或其盐、或者这些化合物的属于前药的衍生物，
Figure A2008800064610002C1
式(1)中，A表示含氮饱和环；
m表示0、1或2的整数；
n表示1、2、3或4的整数；
G1表示氢原子、氯原子、羟基、烷氧基或者氨基；
G2表示卤原子、羟基、氰基、羧基、带取代基或不带取代基的烷基、带取代基或不带取代基的链烯基、带取代基或不带取代基的炔基、带取代基或不带取代基的烷氧基、带取代基或不带取代基的烷硫基、带取代基或不带取代基的氨基、带取代基或不带取代基的烷基亚磺酰基、带取代基或不带取代基的烷基磺酰基、或者带取代基或不带取代基的芳基；
G3表示氢原子、卤原子、羟基、氰基、羧基、带取代基或不带取代基的烷基、带取代基或不带取代基的链烯基、带取代基或不带取代基的炔基、带取代基或不带取代基的烷氧基、带取代基或不带取代基的烷硫基、带取代基或不带取代基的氨基、带取代基或不带取代基的烷氧基羰基、带取代基或不带取代基的酰基、带取代基或不带取代基的酰氧基、带取代基或不带取代基的烷基亚磺酰基、带取代基或不带取代基的烷基磺酰基、或者带取代基或不带取代基的芳基，其中，G3取代在异喹啉环的3位、6位、7位或8位中的任一位置；
Y表示单键或者-C(R3)(R4)-，其中，R3和R4相同或不同，各自独立地表示氢原子、烷基或者相互键合而形成了饱和环烃基的亚烷基；
G4表示羟基，或者表示-N(R1)(R2)，其中，R1和R2相同或不同，各自独立地表示氢原子、带取代基或不带取代基的烷基、带取代基或不带取代基的芳烷基、带取代基或不带取代基的链烯基、带取代基或不带取代基的炔基、带取代基或不带取代基的饱和杂环基、带取代基或不带取代基的烷基磺酰基、带取代基或不带取代基的酰基、或者带取代基或不带取代基的脒基，并且G4表示羟基时，Y是单键；
G5是构成A表示的含氮饱和环的成环碳原子上的取代基，其表示氢原子、氟原子或者烷基。
2、如权利要求1所述的药物，其用于椎管狭窄症的预防和/或治疗。
3、如权利要求1所述的药物，其用于脊髓损伤的预防和/或治疗。
4、如权利要求1所述的药物，其用于类风湿性关节炎的预防和/或治疗。
5、如权利要求1所述的药物，其用于多发性硬化症的预防和/或治疗。
6、下述通式(1)所示的化合物或其盐、或者这些化合物的属于前药的衍生物，
Figure A2008800064610003C1
式(1)中，A表示含氮饱和环；
m表示0、1或2的整数；
n表示1、2、3或4的整数；
G1表示氢原子、氯原子、羟基、烷氧基或者氨基；
G2表示卤原子、羟基、氰基、羧基、带取代基或不带取代基的烷基、带取代基或不带取代基的链烯基、带取代基或不带取代基的炔基、带取代基或不带取代基的烷氧基、带取代基或不带取代基的烷硫基、带取代基或不带取代基的氨基、带取代基或不带取代基的烷基亚磺酰基、带取代基或不带取代基的烷基磺酰基、或者带取代基或不带取代基的芳基；
G3表示氢原子、卤原子、羟基、氰基、羧基、带取代基或不带取代基的烷基、带取代基或不带取代基的链烯基、带取代基或不带取代基的炔基、带取代基或不带取代基的烷氧基、带取代基或不带取代基的烷硫基、带取代基或不带取代基的氨基、带取代基或不带取代基的烷氧基羰基、带取代基或不带取代基的酰基、带取代基或不带取代基的酰氧基、带取代基或不带取代基的烷基亚磺酰基、带取代基或不带取代基的烷基磺酰基、或者带取代基或不带取代基的芳基，其中，G3取代在异喹啉环的3位、6位、7位或8位中的任一位置；
Y表示单键或者-C(R3)(R4)-，其中，R3和R4相同或不同，各自独立地表示氢原子、烷基或者相互键合而形成了饱和环烃基的亚烷基；
G4表示羟基，或者表示-N(R1)(R2)，其中，R1和R2相同或不同，各自独立地表示氢原子、带取代基或不带取代基的烷基、带取代基或不带取代基的芳烷基、带取代基或不带取代基的链烯基、带取代基或不带取代基的炔基、带取代基或不带取代基的饱和杂环基、带取代基或不带取代基的烷基磺酰基、带取代基或不带取代基的酰基、或者带取代基或不带取代基的脒基，并且G4表示羟基时，Y是单键；
G5是构成A所示的含氮饱和环的成环碳原子上的取代基，其表示氢原子、氟原子或者烷基。
7、如权利要求6所述的化合物或其盐、或者这些化合物的属于前药的衍生物，其中，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是氢原子、带取代基或不带取代基的烷基磺酰基、带取代基或不带取代基的酰基、或者带取代基或不带取代基的脒基。
8、如权利要求6或7所述的化合物或其盐、或者这些化合物的属于前药的衍生物，其中，m为1。
9、如权利要求6～8任意一项所述的化合物或其盐、或者这些化合物的属于前药的衍生物，其中，n为2或3。
10、如权利要求6～9任意一项所述的化合物或其盐、或者这些化合物的属于前药的衍生物，其中，G3是氢原子。
11、如权利要求6～10任意一项所述的化合物或其盐、或者这些化合物的属于前药的衍生物，其中，G5是氢原子。
12、如权利要求6～11任意一项所述的化合物或其盐、或者这些化合物的属于前药的衍生物，其中，Y是单键。
13、如权利要求6～11任意一项所述的化合物或其盐、或者这些化合物的属于前药的衍生物，其中，Y是-C(R3)(R4)-。
14、如权利要求1所述的化合物或其盐、或者这些化合物的属于前药的衍生物，其中，G4是-N(R1)(R2)。
15、如权利要求1所述的化合物或其盐、或者这些化合物的属于前药的衍生物，其中，Y是单键，G4是-N(R1)(R2)。
16、如权利要求1或13所述的化合物或其盐、或者这些化合物的属于前药的衍生物，其中，Y是-C(R3)(R4)-，G4是-N(R1)(R2)。
17、如权利要求1所述的化合物或其盐、或者这些化合物的属于前药的衍生物，其中，Y是单键，G4表示羟基或者-N(R1)(R2)，并且R1和R2相同或不同，各自独立地表示氢原子、带取代基或不带取代基的烷基、带取代基或不带取代基的芳烷基、带取代基或不带取代基的链烯基、带取代基或不带取代基的炔基、或者带取代基或不带取代基的饱和杂环基。
18、如权利要求1所述的化合物或其盐、或者这些化合物的属于前药的衍生物，其中，环A具有式(1-b)的结构，
Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是氯原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-甲氧基乙酰基、2-(二甲氨基)乙酰基、2-(氨氧基)乙酰基或者(1，4-二氧六环)-2-羰基。
19、如权利要求1所述的化合物或其盐、或者这些化合物的属于前药的衍生物，其中，环A具有上述式(1-b)的结构，并且Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是氯原子，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-甲氧基乙酰基或2-(二甲氨基)乙酰基。
20、如权利要求1所述的化合物或其盐、或者这些化合物的属于前药的衍生物，其中，环A具有上述式(1-b)的结构，并且Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是卤原子、带取代基或不带取代基的烷基、带取代基或不带取代基的链烯基、或者带取代基或不带取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-甲氧基乙酰基。
21、如权利要求1所述的化合物或其盐、或者这些化合物的属于前药的衍生物，其中，环A具有上述式(1-b)的结构，并且Y是单键，与G4结合的碳原子的绝对构型是S-构型，G1是氢原子，G2是卤原子、带取代基或不带取代基的烷基、带取代基或不带取代基的链烯基、或者带取代基或不带取代基的炔基，G3和G5均是氢原子，G4是-N(R1)(R2)，R1和R2的任意一个是氢原子，另一个是2-(二甲氨基)乙酰基。
22、一种药物，其含有权利要求6～21的任意一项所述的化合物或其盐、或者这些化合物的属于前药的衍生物作为有效成分。
23、如权利要求22所述的药物，其是阻断Rho激酶的药物。
24、如权利要求22所述的药物，其用于青光眼的预防和/或治疗。
25、一种Rho激酶抑制剂，其含有权利要求6～21任意一项所述的化合物或其盐、或者这些化合物的属于前药的衍生物作为有效成分。
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Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102993178A (zh) * 2012-12-04 2013-03-27 天津红日药业股份有限公司 具有Rho激酶抑制活性的异喹啉类化合物、制备方法及用途
WO2015165341A1 (zh) * 2014-04-28 2015-11-05 南京明德新药研发股份有限公司 作为rho激酶抑制剂的异喹啉磺酰衍生物
CN105085525A (zh) * 2014-04-28 2015-11-25 南京明德新药研发股份有限公司 作为rho激酶抑制剂的异喹啉磺酰衍生物
CN108558758A (zh) * 2018-04-12 2018-09-21 苏州康润医药有限公司 一种4-氟异喹啉-5-胺的合成方法
WO2019057121A1 (zh) * 2017-09-25 2019-03-28 南京明德新药研发股份有限公司 一种异喹啉磺酰衍生物的晶型及其制备方法
WO2020253882A1 (zh) * 2019-06-21 2020-12-24 中山大学中山眼科中心 作为rock蛋白激酶抑制剂的异喹啉酮的衍生物及其应用
WO2022135421A1 (zh) * 2020-12-21 2022-06-30 广州润尔眼科生物科技有限公司 一种作为rock蛋白激酶抑制剂的异喹啉酮型化合物的盐型及其制备方法

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200630337A (en) * 2004-10-14 2006-09-01 Euro Celtique Sa Piperidinyl compounds and the use thereof
TW200815353A (en) * 2006-04-13 2008-04-01 Euro Celtique Sa Benzenesulfonamide compounds and their use
TW200812963A (en) * 2006-04-13 2008-03-16 Euro Celtique Sa Benzenesulfonamide compounds and the use thereof
US8415372B2 (en) 2007-02-27 2013-04-09 Asahi Kasei Pharma Corporation Sulfonamide compound
US8399486B2 (en) * 2007-04-09 2013-03-19 Purdue Pharma L.P. Benzenesulfonyl compounds and the use thereof
CN101730690B (zh) 2007-07-02 2013-01-16 旭化成制药株式会社 磺酰胺化合物及其结晶
US8765736B2 (en) * 2007-09-28 2014-07-01 Purdue Pharma L.P. Benzenesulfonamide compounds and the use thereof
EP2413701A4 (en) * 2009-03-31 2012-10-03 Univ Vanderbilt SULFONYL-AZETIDIN-3-YL-METHYLAMINE AMIDE ANALOGUES AS GLYT1 INHIBITORS, METHODS OF MAKING THEM AND USE THEREOF IN THE TREATMENT OF PSYCHIATRIC DISORDERS
AU2010261206B2 (en) * 2009-06-19 2015-10-08 D. Western Therapeutics Institute, Inc. Substituted isoquinoline derivative
US10857157B2 (en) 2015-01-26 2020-12-08 BioAxone BioSciences, Inc. Treatment of cerebral cavernous malformations and cerebral aneurysms with rho kinase inhibitors
JP6755775B2 (ja) * 2016-11-04 2020-09-16 富士アミドケミカル株式会社 ４−フルオロイソキノリンの製法
JP7117306B2 (ja) * 2016-12-21 2022-08-12 バイオアクソン バイオサイエンシーズ インコーポレイテッド Ｒｈｏキナーゼ阻害剤ＢＡ‐１０４９（Ｒ）及びその活性代謝物
US11198680B2 (en) 2016-12-21 2021-12-14 BioAxone BioSciences, Inc. Rho kinase inhibitor BA-1049 (R) and active metabolites thereof
CN107564048B (zh) * 2017-09-25 2020-08-21 南通大学 基于分叉点特征配准方法

Family Cites Families (77)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2554816A (en) 1950-04-04 1951-05-29 American Cyanamid Co Heterocyclic sulfonamides and methods of preparation thereof
CA974518A (en) 1972-04-20 1975-09-16 Merz And Co. Procedure for the manufacture of 1,3,5 trisubstituted adamantan compounds
US3809714A (en) 1972-08-31 1974-05-07 Interx Research Corp Novel ester of ((methylamino)methyl) benzyl alcohol
JPS536156B2 (zh) 1972-10-30 1978-03-04
JPS5239035B2 (zh) 1972-12-14 1977-10-03
FR2330383A1 (fr) 1975-11-06 1977-06-03 Synthelabo Nouveaux ethers de phenols substitues, leurs sels, leur preparation et les medicaments qui les renferment
JPS6054317B2 (ja) 1980-06-17 1985-11-29 興和株式会社 新規ベンゾピラン誘導体
JPS57156463A (en) 1981-03-20 1982-09-27 Asahi Chem Ind Co Ltd Isoquinoline derivative
JPS57200366A (en) 1981-06-01 1982-12-08 Asahi Chem Ind Co Ltd Isoquinoline compound
US4456757A (en) 1981-03-20 1984-06-26 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Isoquinolinesulfonyl derivatives and process for the preparation thereof
US4517199A (en) 1981-11-20 1985-05-14 Alcon Laboratories, Inc. Method for lowering intraocular pressure using phenylimino-imidazoles
JPS58157784A (ja) 1982-03-16 1983-09-19 Kaken Pharmaceut Co Ltd 光学活性な〔ｓ〕−（＋）−２−アセチル−７−（２，３−エポキシプロポキシ）ベンゾフランの製造法
JPS60222472A (ja) 1984-03-30 1985-11-07 Kanebo Ltd 新規なピペラジン誘導体および該化合物を有効成分とする医薬組成物
US4863922A (en) 1984-12-12 1989-09-05 Merck & Co., Inc. Substituted aromatic sulfonamides as antiglaucoma agents, compositions and use
JPH0667926B2 (ja) 1985-11-12 1994-08-31 旭化成工業株式会社 環状のイソキノリンスルホンアミド誘導体
US4791107A (en) 1986-07-16 1988-12-13 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. Memory enhancing and analgesic 1,2,3,3A,8,8A-hexahydro-3A,8 (and) 1,3A,8)-di(and tri)methylpyrrolo(2,3-B)indoles, compositions and use
IL90858A (en) 1988-07-07 1994-08-26 Rhone Poulenc Sante History (Aza) Naftalensultam, their preparation and preparations containing them
US5296504A (en) 1988-09-06 1994-03-22 Kabi Pharmacia Prostaglandin derivatives for the treatment of glaucoma or ocular hypertension
FI82240C (fi) 1988-10-20 1991-02-11 Huhtamaeki Oy Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefullt s-timolol-hemihydrat.
CA2005741C (en) 1988-12-26 1998-06-02 Hiroyoshi Hidaka Quinoline sulfonoamino compounds having vessel smooth muscle relaxation activity
US5245034A (en) 1988-12-26 1993-09-14 Kiroyoshi Hidaka Compound having vessel smooth muscle relaxation activity
JP2886225B2 (ja) 1988-12-26 1999-04-26 弘義 日高 アルキレンジアミン誘導体及びその製造方法
US5216150A (en) 1988-12-26 1993-06-01 Hiroyoshi Hidaka Derivatives of isoquinoline (and naphthalene) sulfonamides
US5235034A (en) * 1989-11-06 1993-08-10 Phillips Petroleum Company Treatment of polyarylene sulfide/sulfone polymers with zinc compound and acidic solution
US5378703A (en) 1990-04-09 1995-01-03 Alcon Laboratories, Inc. Sulfonamides useful as carbonic anhydrase inhibitors
JP3408546B2 (ja) 1991-02-19 2003-05-19 旭化成株式会社 抗喘息剤
US5616599A (en) 1991-02-21 1997-04-01 Sankyo Company, Limited Angiotensin II antagosist 1-biphenylmethylimidazole compounds and their therapeutic use
FR2679907B1 (fr) 1991-07-31 1995-01-20 Adir Nouveaux n-[(isoquinolein-5 yl)sulfonyl] azacycloalcanes, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant.
JP3176619B2 (ja) 1991-09-05 2001-06-18 ファルノ−ヴェトロファルム ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 芳香族スルホンアミド化合物、阻害剤及びそれを含有する医薬組成物
US5972991A (en) 1992-09-21 1999-10-26 Allergan Cyclopentane heptan(ene) oic acid, 2-heteroarylalkenyl derivatives as therapeutic agents
JPH06100540A (ja) 1992-09-24 1994-04-12 Asahi Chem Ind Co Ltd ５−イソキノリンスルホン酸アミド誘導体
ES2065278B1 (es) 1993-06-24 1995-09-01 Medichem Sa Procedimiento de obtencion enantioselectivo del levobunolol.
US5510383A (en) 1993-08-03 1996-04-23 Alcon Laboratories, Inc. Use of cloprostenol, fluprostenol and their salts and esters to treat glaucoma and ocular hypertension
US5627209A (en) 1993-12-15 1997-05-06 Alcon Laboratories, Inc. Use of certain 9-haloprostaglandins to treat glaucoma and ocular hypertension
AU720326B2 (en) 1995-12-21 2000-05-25 Alcon Laboratories, Inc. Use of certain isoquinolinesulfonyl compounds for the treatment of glaucoma and ocular ischemia
CA2240271C (en) 1995-12-21 2005-12-13 Alcon Laboratories, Inc. Use of certain isoquinolinesulfonyl compounds for the treatment of glaucoma and ocular ischemia
JP3834663B2 (ja) 1996-02-02 2006-10-18 株式会社デ・ウエスタン・セラピテクス研究所 イソキノリン誘導体及び医薬
JPH1087491A (ja) * 1996-07-26 1998-04-07 Asahi Chem Ind Co Ltd 転写調節因子阻害剤
CA2263425C (en) 1996-08-12 2008-09-30 Yoshitomi Pharmaceutical Industries Ltd. Pharmaceutical agent containing rho kinase inhibitor
JP4316794B2 (ja) 1997-10-22 2009-08-19 株式会社デ・ウエスタン・セラピテクス研究所 イソキノリン誘導体及び医薬
EP1074545A4 (en) 1998-04-23 2001-08-22 Hiroyoshi Hidaka ISOCHINOLINE SULPHONAMIDE DERIVATIVES AND MEDICINES CONTAINING IT AS AN ACTIVE INGREDIENT
JP4212149B2 (ja) 1998-06-11 2009-01-21 株式会社デ・ウエスタン・セラピテクス研究所 医薬
US7217722B2 (en) 2000-02-01 2007-05-15 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Nitrogen-containing compounds having kinase inhibitory activity and drugs containing the same
HN2002000067A (es) 2001-03-23 2003-10-24 Bayer Healthcare Llc Inhibidores de la rho - quinasa.
TWI336328B (en) 2001-03-23 2011-01-21 Bayer Healthcare Llc Rho-kinase inhibitors
CN101310771B (zh) 2001-04-11 2012-08-08 千寿制药株式会社 视觉功能障碍改善剂
WO2002100833A1 (fr) 2001-06-12 2002-12-19 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Inhibiteurs de rho kinase
JP2003321442A (ja) 2002-04-24 2003-11-11 Santen Pharmaceut Co Ltd 新規なジフルオロプロスタグランジンアミド誘導体
US7094789B2 (en) 2002-07-22 2006-08-22 Asahi Kasei Pharma Corporation 5-substituted isoquinoline derivatives
EP1541559A4 (en) 2002-07-22 2007-08-22 Asahi Kasei Pharma Corp 5-SUBSTITUTED ISOQUINOLINE DERIVATIVE
JP4482726B2 (ja) 2002-08-29 2010-06-16 参天製薬株式会社 Ｒｈｏキナーゼ阻害剤とプロスタグランジン類からなる緑内障治療剤
AU2003257588A1 (en) 2002-08-29 2004-03-19 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. REMEDY FOR GLAUCOMA COMPRISING Rho KINASE INHIBITOR AND PROSTAGLANDINS
CN100383140C (zh) 2002-09-12 2008-04-23 麒麟麦酒株式会社 具有激酶抑制活性的异喹啉衍生物和包含异喹啉衍生物的药剂
WO2004045644A1 (ja) 2002-11-18 2004-06-03 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Rhoキナーゼ阻害剤とβ遮断薬からなる緑内障治療剤
MY140618A (en) 2003-02-28 2009-12-31 Kowa Co Method for preparing acid addition salts of polyacidic basic compounds
US7160894B2 (en) 2003-06-06 2007-01-09 Asahi Kasei Pharma Corporation Tricyclic compound
US8021308B2 (en) 2003-06-19 2011-09-20 Capnia, Inc. Breath end-tidal gas monitor
GB0317315D0 (en) 2003-07-24 2003-08-27 Astex Technology Ltd Pharmaceutical compounds
JP2007015928A (ja) 2003-10-15 2007-01-25 Ube Ind Ltd 新規オレフィン誘導体
EP1679308B1 (en) 2003-10-15 2013-07-24 Ube Industries, Ltd. Novel indazole derivative
JP2007008816A (ja) 2003-10-15 2007-01-18 Ube Ind Ltd 新規イソキノリン誘導体
JP2005232175A (ja) 2004-01-21 2005-09-02 Asahi Kasei Pharma Kk ５−置換イソキノリン医薬
CA2556589A1 (en) 2004-02-24 2005-09-01 Bioaxone Therapeutique Inc. 4-substituted piperidine derivatives
US20060247266A1 (en) 2004-11-26 2006-11-02 Asahi Kasei Pharma Corporation Nitrogen-containing tricyclic compounds
MY139797A (en) 2004-11-29 2009-10-30 Kowa Co (s)-(-)-1-(4-fluoroisoquinolin-5-yl)sulfonyl-2-methyl-1, 4-homopiperazine hydrochloride dihydrate
JP5140577B2 (ja) 2005-03-31 2013-02-06 タケダ カリフォルニア インコーポレイテッド ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害剤
JP4257383B2 (ja) 2005-04-25 2009-04-22 株式会社デ・ウエスタン・セラピテクス研究所 高選択的Ｒｈｏキナーゼ阻害剤
WO2006115244A1 (ja) 2005-04-25 2006-11-02 D. Western Therapeutics Institute, Inc. ４－ブロモイソキノリン誘導体及びこれを含有する医薬
WO2006115245A1 (ja) 2005-04-25 2006-11-02 D. Western Therapeutics Institute, Inc. ４－エチニルイソキノリン誘導体及びこれを含有する医薬
JP2006348028A (ja) 2005-05-19 2006-12-28 Kowa Co 緑内障予防又は治療剤
JP4972551B2 (ja) 2005-06-21 2012-07-11 興和株式会社 緑内障の予防又は治療剤
WO2007007737A1 (ja) 2005-07-12 2007-01-18 Kowa Co., Ltd. 緑内障を予防又は治療する薬剤
KR20070019173A (ko) 2005-08-11 2007-02-15 삼성전자주식회사 버스 모니터링을 위한 집적 회로 장치 및 그 방법
WO2007026664A1 (ja) 2005-08-30 2007-03-08 Asahi Kasei Pharma Corporation スルホンアミド化合物
JP2007238458A (ja) 2006-03-06 2007-09-20 D Western Therapeutics Institute Inc 新規なイソキノリン誘導体及びこれを含有する医薬
US8415372B2 (en) 2007-02-27 2013-04-09 Asahi Kasei Pharma Corporation Sulfonamide compound
CN101730690B (zh) 2007-07-02 2013-01-16 旭化成制药株式会社 磺酰胺化合物及其结晶

Cited By (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102993178A (zh) * 2012-12-04 2013-03-27 天津红日药业股份有限公司 具有Rho激酶抑制活性的异喹啉类化合物、制备方法及用途
WO2015165341A1 (zh) * 2014-04-28 2015-11-05 南京明德新药研发股份有限公司 作为rho激酶抑制剂的异喹啉磺酰衍生物
CN105085525A (zh) * 2014-04-28 2015-11-25 南京明德新药研发股份有限公司 作为rho激酶抑制剂的异喹啉磺酰衍生物
US9856264B2 (en) 2014-04-28 2018-01-02 Medshine Discovery Inc. Isoquinolinesulfonyl derivative as RHO kinase inhibitor
TWI676622B (zh) * 2014-04-28 2019-11-11 大陸商南京明德新藥研發股份有限公司 作為rho激酶抑制劑的異喹啉磺醯衍生物
CN105085525B (zh) * 2014-04-28 2019-01-04 南京明德新药研发股份有限公司 作为rho激酶抑制剂的异喹啉磺酰衍生物
WO2019057121A1 (zh) * 2017-09-25 2019-03-28 南京明德新药研发股份有限公司 一种异喹啉磺酰衍生物的晶型及其制备方法
CN111132983A (zh) * 2017-09-25 2020-05-08 华润医药控股有限公司 一种异喹啉磺酰衍生物的晶型及其制备方法
CN111132983B (zh) * 2017-09-25 2022-05-17 华润医药控股有限公司 一种异喹啉磺酰衍生物的晶型及其制备方法
CN108558758A (zh) * 2018-04-12 2018-09-21 苏州康润医药有限公司 一种4-氟异喹啉-5-胺的合成方法
WO2020253882A1 (zh) * 2019-06-21 2020-12-24 中山大学中山眼科中心 作为rock蛋白激酶抑制剂的异喹啉酮的衍生物及其应用
CN113906017A (zh) * 2019-06-21 2022-01-07 广州润尔眼科生物科技有限公司 作为rock蛋白激酶抑制剂的异喹啉酮的衍生物及其应用
WO2022135421A1 (zh) * 2020-12-21 2022-06-30 广州润尔眼科生物科技有限公司 一种作为rock蛋白激酶抑制剂的异喹啉酮型化合物的盐型及其制备方法

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Publication number Publication date
CN101622243B (zh) 2013-12-04
AU2008220104B2 (en) 2012-09-27
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JP5313125B2 (ja) 2013-10-09
US7964613B2 (en) 2011-06-21
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WO2008105442A1 (ja) 2008-09-04
AU2008220104A1 (en) 2008-09-04

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