JPS58157784A - 光学活性な〔ｓ〕−（＋）−２−アセチル−７−（２，３−エポキシプロポキシ）ベンゾフランの製造法 - Google Patents
光学活性な〔ｓ〕−（＋）−２−アセチル−７−（２，３−エポキシプロポキシ）ベンゾフランの製造法Info
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- JPS58157784A JPS58157784A JP57042145A JP4214582A JPS58157784A JP S58157784 A JPS58157784 A JP S58157784A JP 57042145 A JP57042145 A JP 57042145A JP 4214582 A JP4214582 A JP 4214582A JP S58157784 A JPS58157784 A JP S58157784A
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- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
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- C07D301/02—Synthesis of the oxirane ring
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- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
- C07D307/86—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with an oxygen atom directly attached in position 7
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は式（Ｉ）：
で表わされる（Ｓ）−（十） −２〜アセチル−７−（
２，３−エポキシプロポキシ）ベンゾフラン（以下、Ｓ
預ＢＦという）の新規な製造法に関する。
２，３−エポキシプロポキシ）ベンゾフラン（以下、Ｓ
預ＢＦという）の新規な製造法に関する。
本発明の製造法によりえられる５ＫＢＦは４４１１々の
光学活性な有機化合物の合成中間体、とくにβ−アドレ
ナリン作働神経遮断剤（以下、β−ブロッカ−という）
として心臓病（不整脈、狭心症など）や島血圧症などの
予防ならびに治療および緑内障の治療などにきわめて有
用な〔Ｓ〕−（−）−２−アセチル−７−（２−ヒドロ
キシ−６−イツブロビルアミノブロボキシ）ベンゾフラ
ン塩酸塩（一般名： （Ｓ）−（−）−ベフノロール塩
酸塩）の合成中間体として重要である（特公昭５０−２
０ 、０６３号公報参照）。
光学活性な有機化合物の合成中間体、とくにβ−アドレ
ナリン作働神経遮断剤（以下、β−ブロッカ−という）
として心臓病（不整脈、狭心症など）や島血圧症などの
予防ならびに治療および緑内障の治療などにきわめて有
用な〔Ｓ〕−（−）−２−アセチル−７−（２−ヒドロ
キシ−６−イツブロビルアミノブロボキシ）ベンゾフラ
ン塩酸塩（一般名： （Ｓ）−（−）−ベフノロール塩
酸塩）の合成中間体として重要である（特公昭５０−２
０ 、０６３号公報参照）。
Ｈ
で表わされる特異骨格を有しており、したがって不斉炭
素原子（＊印を付した炭素原子）を中心とする光、学異
性体が存在する。従来から知られている多くのβ−ブロ
ッカ−においては、〔Ｓ〕−立体配置を有する光学活性
体（以下、８体という）はその鏡像異性体（以下、Ｒ体
という）やラセミ体にくらべて薬理活性が高いといわれ
ている（たとえばｙｌＭｅｄ、 Ｏｈｅｍ、１１１％
１１１８（１９６８）参照）。ベフノロール塩酸塩もそ
の例外ではなく、たとえはイヌにおけるイソプロテレノ
ールの心収縮力増強に対する拮抗作用を調べた試験では
、８体はＲ体にくらべて約４０倍という高い活性が認め
られている。したがってベフノロール塩酸塩を従来のご
ときラセミ体としてよりも１８体として提供しうる合成
中間体、すなわち５ＫＢＦを選択的に、簡便でかつ収率
よくうる製造法の開発が要求されている。
素原子（＊印を付した炭素原子）を中心とする光、学異
性体が存在する。従来から知られている多くのβ−ブロ
ッカ−においては、〔Ｓ〕−立体配置を有する光学活性
体（以下、８体という）はその鏡像異性体（以下、Ｒ体
という）やラセミ体にくらべて薬理活性が高いといわれ
ている（たとえばｙｌＭｅｄ、 Ｏｈｅｍ、１１１％
１１１８（１９６８）参照）。ベフノロール塩酸塩もそ
の例外ではなく、たとえはイヌにおけるイソプロテレノ
ールの心収縮力増強に対する拮抗作用を調べた試験では
、８体はＲ体にくらべて約４０倍という高い活性が認め
られている。したがってベフノロール塩酸塩を従来のご
ときラセミ体としてよりも１８体として提供しうる合成
中間体、すなわち５ＫＢＦを選択的に、簡便でかつ収率
よくうる製造法の開発が要求されている。
従来・β−ブロッカ−の８体をうるための代表的な方法
としては１ （１）光学分割法、 （２） （Ｄ）−マンニトールを不斉原料としてその不
斉炭素を目的化合物中に組み込む方法 などがよく知られている。（１）の光学分割法は分割剤
の入手に難点を有するため、工業的製造を指向するばあ
い、（２）のマンニトールを利用する方法の方がすぐれ
ており、その検討が数多くなされてきている。本発明者
らも同様の目的に沿つて、まったく新しい手法でもって
（Ｄ）−マンニトールの不斉炭素を組み込んた５ＦｉＢ
Ｆを合成しうる有用性の高い製造法について種々研究を
行なってきた。
としては１ （１）光学分割法、 （２） （Ｄ）−マンニトールを不斉原料としてその不
斉炭素を目的化合物中に組み込む方法 などがよく知られている。（１）の光学分割法は分割剤
の入手に難点を有するため、工業的製造を指向するばあ
い、（２）のマンニトールを利用する方法の方がすぐれ
ており、その検討が数多くなされてきている。本発明者
らも同様の目的に沿つて、まったく新しい手法でもって
（Ｄ）−マンニトールの不斉炭素を組み込んた５ＦｉＢ
Ｆを合成しうる有用性の高い製造法について種々研究を
行なってきた。
従来の当該技術分野における先行技術の特徴は１（Ｄ）
−マンニトールからえられる種々の光学活性な反応試剤
たとえば（Ｒ）−もしくは（Ｓ） −エピクロルヒドリ
ン（特公昭４６−４６，７７５号公報参照））（Ｒ）−
もしくは（Ｓ）−メシルオキシメチルオキシ５ ン（Ｊ
、 Ａｍ、 Ｏｈｅｍ、 Ｓｏｃ、 １Ｑｊ、３６６６
（１９７９）参照）または伸）−もしくは（Ｓ）−６
−）シルオキシ−１，２−プロパンジオールアセトニド
（％開閉５０−７７．６３１号公報参照）などを塩基性
条件下で７工−ル性化合物と反応させることにある。す
なわちこれら先行技術は、いずれも反応中に生ずるフェ
ノキシトアニオン（ＡｒＯ■）と前記反応試剤中の脱離
基（ハロゲン原子、メシルオキシ基、ｐ−トルエンスル
ホニルオキシ基なト）トが求核的に置換されることを利
用したものである。しかしながら、５ＥＥＦの製造にそ
のような求核置換反応を応用すると１比較的強い塩基性
条件が採用されるためか、目的とする置換反応成績体が
収率よくえられがたい。
−マンニトールからえられる種々の光学活性な反応試剤
たとえば（Ｒ）−もしくは（Ｓ） −エピクロルヒドリ
ン（特公昭４６−４６，７７５号公報参照））（Ｒ）−
もしくは（Ｓ）−メシルオキシメチルオキシ５ ン（Ｊ
、 Ａｍ、 Ｏｈｅｍ、 Ｓｏｃ、 １Ｑｊ、３６６６
（１９７９）参照）または伸）−もしくは（Ｓ）−６
−）シルオキシ−１，２−プロパンジオールアセトニド
（％開閉５０−７７．６３１号公報参照）などを塩基性
条件下で７工−ル性化合物と反応させることにある。す
なわちこれら先行技術は、いずれも反応中に生ずるフェ
ノキシトアニオン（ＡｒＯ■）と前記反応試剤中の脱離
基（ハロゲン原子、メシルオキシ基、ｐ−トルエンスル
ホニルオキシ基なト）トが求核的に置換されることを利
用したものである。しかしながら、５ＥＥＦの製造にそ
のような求核置換反応を応用すると１比較的強い塩基性
条件が採用されるためか、目的とする置換反応成績体が
収率よくえられがたい。
ラセミ体の２−アセチル−７−（２，６−エポキシプロ
ポキシ）ベンゾフランを製造するばあいまたとえば弱塩
基性物質であるピペリジン塩酸塩を塩基触媒に用いて式
（■）： Ｈ で表わされる２−アセチル−７−ヒトロキシベンゾ７ラ
ンと大過剰の（±）−エピクロルヒドリンとを反応させ
る方法がとられてきている（特公昭５０−２０，０６６
号公報参照）。しかしながらこの方法をＥＪｅＢＦの製
造に適用することは高価な光学活性体（たとえば光学活
性エピクロルヒドリン）を大意に消費することとなり、
工業的製造法とはいい難い。したがってＳ］ＩＢＦの製
造にあたっては、従来から実施されてきている求核置換
反応を利用した方法に代るまったく別の反応方法、たと
えば反応が終始中性条件付近に保たれているといった緩
和な条件下で反応が進行しうるような方法を利用するこ
とが理想的である。
ポキシ）ベンゾフランを製造するばあいまたとえば弱塩
基性物質であるピペリジン塩酸塩を塩基触媒に用いて式
（■）： Ｈ で表わされる２−アセチル−７−ヒトロキシベンゾ７ラ
ンと大過剰の（±）−エピクロルヒドリンとを反応させ
る方法がとられてきている（特公昭５０−２０，０６６
号公報参照）。しかしながらこの方法をＥＪｅＢＦの製
造に適用することは高価な光学活性体（たとえば光学活
性エピクロルヒドリン）を大意に消費することとなり、
工業的製造法とはいい難い。したがってＳ］ＩＢＦの製
造にあたっては、従来から実施されてきている求核置換
反応を利用した方法に代るまったく別の反応方法、たと
えば反応が終始中性条件付近に保たれているといった緩
和な条件下で反応が進行しうるような方法を利用するこ
とが理想的である。
本発明者らは１叙上のごとき制限された条件を満たす一
方法として１一般に７エノール類とアルコール類とを適
当な有機溶媒中・トリフェニルホスフィン（Ｐｈ５Ｐ
）およびジアルキルアゾジカルボン酸エステルを用いて
酸化−還元的ニ脱水縮合反応させる方法を利用すること
を思いつき、５ＫＢＦの製造に応用したところ、５ＫＢ
Ｆを高収率でうることができることを見出し、本発明を
完成するにいたった。
方法として１一般に７エノール類とアルコール類とを適
当な有機溶媒中・トリフェニルホスフィン（Ｐｈ５Ｐ
）およびジアルキルアゾジカルボン酸エステルを用いて
酸化−還元的ニ脱水縮合反応させる方法を利用すること
を思いつき、５ＫＢＦの製造に応用したところ、５ＫＢ
Ｆを高収率でうることができることを見出し、本発明を
完成するにいたった。
すなわち本発明は九式（ＩＩ） ：
ｈ
で表わされる２−アセチル−７−ヒドロキシベンで表わ
される（Ｒ）−グリシドールとを不活性有機溶媒中で１
トリフェニルホスフィンおよびジアルキルアゾジカル
ボン酸エステルの存在下、酸化−還元的に脱水縮合させ
ることを特徴とする５ＫＢＰの製造法に関する。
される（Ｒ）−グリシドールとを不活性有機溶媒中で１
トリフェニルホスフィンおよびジアルキルアゾジカル
ボン酸エステルの存在下、酸化−還元的に脱水縮合させ
ることを特徴とする５ＫＢＰの製造法に関する。
本発明の製造法の原料に用いる式（■）で表わされる化
合物はオルトバニリンから容易にえられ、また式（１１
）で表わされる（Ｒ）−グリシドールは（Ｄ） −マン
ニトールから比較的短工程でえられる。反応に際しては
、式（Ｉｌ）で表わされる化合物１当量に対して（Ｒ）
−グリシドール約１〜１．５当１＝ｔ−用いるが１無脇
この範囲のみに限定されるものではない。また反応試薬
として用いられるトリフェニルホスフィン（式（Ｖ）： で表わされる化合物）およびジアルキルアゾジカルボン
＃１（一般式（■）： ＲＯ２ＯＮ ＝ Ｎ００２Ｒ（Ｗ ） （式中１Ｒは好ましくは炭素数１〜４）で表わされる化
合物）の使用量は、それぞれ用いられた（Ｒ）−グリシ
ドールと当量（すなわち１式（１■）で表わされる化合
物１当量に対して約１〜１．５当置）で用いるのが好ま
しい。
合物はオルトバニリンから容易にえられ、また式（１１
）で表わされる（Ｒ）−グリシドールは（Ｄ） −マン
ニトールから比較的短工程でえられる。反応に際しては
、式（Ｉｌ）で表わされる化合物１当量に対して（Ｒ）
−グリシドール約１〜１．５当１＝ｔ−用いるが１無脇
この範囲のみに限定されるものではない。また反応試薬
として用いられるトリフェニルホスフィン（式（Ｖ）： で表わされる化合物）およびジアルキルアゾジカルボン
＃１（一般式（■）： ＲＯ２ＯＮ ＝ Ｎ００２Ｒ（Ｗ ） （式中１Ｒは好ましくは炭素数１〜４）で表わされる化
合物）の使用量は、それぞれ用いられた（Ｒ）−グリシ
ドールと当量（すなわち１式（１■）で表わされる化合
物１当量に対して約１〜１．５当置）で用いるのが好ま
しい。
本発明の製造法を反応式で表わせばつぎのごとく表現で
きる。
きる。
Ｈ
（ｎ） （Ｉｌｌ）（ＩＪ
反応は通常不活性ガス（チッ素ガス、アルゴンガスなど
）算囲気下１乾燥した不活性有機溶媒（たとえばテトラ
ヒドロフラン、クロロホルム、ベンゼンなど）中で行な
われる。仕込順序はとくに限定されないが、好ましくは
式偵）で表わされる化合物１〔Ｒ〕−グリシドール１
トリフェニルホスフィンなその順で有機溶媒中に溶解せ
しめたのち１攪拌下にジアルキルアゾジカルボン酸を徐
々に滴下する方法が適当である。反応温度は通常−２０
〜５０°０為好ましくは０〜２０°０とされ、ジアルキ
ルアゾジカルボン酸を滴下終了後同温度にて約１〜５時
間撹拌することにより反応を完結させることができる。
）算囲気下１乾燥した不活性有機溶媒（たとえばテトラ
ヒドロフラン、クロロホルム、ベンゼンなど）中で行な
われる。仕込順序はとくに限定されないが、好ましくは
式偵）で表わされる化合物１〔Ｒ〕−グリシドール１
トリフェニルホスフィンなその順で有機溶媒中に溶解せ
しめたのち１攪拌下にジアルキルアゾジカルボン酸を徐
々に滴下する方法が適当である。反応温度は通常−２０
〜５０°０為好ましくは０〜２０°０とされ、ジアルキ
ルアゾジカルボン酸を滴下終了後同温度にて約１〜５時
間撹拌することにより反応を完結させることができる。
本発明の製造法によれば１反応系が終始中性条件付近に
保たれるため１反応物や生成物の分解が少な（）ＳＢｆ
ＢＦを高収率でうることができる。
保たれるため１反応物や生成物の分解が少な（）ＳＢｆ
ＢＦを高収率でうることができる。
また本発明の製造法によれば１脱水反応が（Ｒ） −グ
リシドールの１級水酸基で選択的に進行するため、危惧
されるラセミ化が少なく、高い光学純度を有するＳ］Ｉ
ｔＢＦをうることができる。
リシドールの１級水酸基で選択的に進行するため、危惧
されるラセミ化が少なく、高い光学純度を有するＳ］Ｉ
ｔＢＦをうることができる。
つぎに参考例および実施例をあげて本発明の製造法をよ
り詳細に説明するが、本発明はそれらの実施例のみに限
定されるものではない。
り詳細に説明するが、本発明はそれらの実施例のみに限
定されるものではない。
参考例１
（（Ｒ）−グリシドールの製造）
（Ｄ）−マンニトールから常法（たとえば、Ｊ。
Ｏｒｇ、 Ｏｈｅｍ、、４３．４８７７（１９７８）参
照）にしたがって製造された（Ｒ）−３−ｐ−）シルオ
キシ−１，２−プロパンジオール６２．７９を乾燥メタ
ノール１００ｍ／および乾燥エーテル５Ｑｍ／に溶解し
、水冷下に金蜆ナトリウム５．４９を徐々に加え、その
まま水冷下にて１時間攪拌した。反応終了後、反応液を
減圧下で濃縮し１残渣にエーテル２００ｍ４を加え１不
溶物を濾過して除いたそのＰ液を減圧下で濃縮し）残渣
にエーテル１００ｍ１を加え、不溶物を濾過して除いた
。さらにＰ液を減圧下で濃縮し、残渣にクロロホルム１
００ｍ／、を加え１不溶物を濾過して除いた。Ｆ液を減
圧下で濃縮して目的の（Ｒ）−グリシドール１４．４９
をｆＪ＋［色の油状物としてえた（収率８９％）。
照）にしたがって製造された（Ｒ）−３−ｐ−）シルオ
キシ−１，２−プロパンジオール６２．７９を乾燥メタ
ノール１００ｍ／および乾燥エーテル５Ｑｍ／に溶解し
、水冷下に金蜆ナトリウム５．４９を徐々に加え、その
まま水冷下にて１時間攪拌した。反応終了後、反応液を
減圧下で濃縮し１残渣にエーテル２００ｍ４を加え１不
溶物を濾過して除いたそのＰ液を減圧下で濃縮し）残渣
にエーテル１００ｍ１を加え、不溶物を濾過して除いた
。さらにＰ液を減圧下で濃縮し、残渣にクロロホルム１
００ｍ／、を加え１不溶物を濾過して除いた。Ｆ液を減
圧下で濃縮して目的の（Ｒ）−グリシドール１４．４９
をｆＪ＋［色の油状物としてえた（収率８９％）。
沸 点 ： ７０°ｏ／１５ｍｍＨ９〔α〕信４：
＋１６．５°（０５，８Ｂ、ＯＨＯ／３）元素分析値
： ０３Ｈ６０２（分子量７４．０５として）理論値
（％） ： ０４Ｂ、６５ Ｈ８，１１実測値（灼：
０４８．６Ｄ Ｈ７，９０核磁気共鳴スペクトル（
測定溶媒：■Ｏ１３、内部標準： ＴＭＳ ） ：δ値
２−７５（２ＥＮ ｍ）ｚ ６−１６（ＩＨ％ ｍ））
６−５５（ＩＨ％ ｄｄ））＋９５（ＩＨ％ ｄａ）ｐ
ｐｍ実施例１ （８ＥＢＸｌの製造） ２−アセチル−７−ヒドロキシベンゾフラン１７．６９
）（Ｒ）−グリシドール９．６９およびトリフェニルホ
スフィン６４．１９を乾燥テトラヒドロ７ラン１５０ｍ
／に溶解させ、チッ素ガス雰囲気下１氷冷して内温を２
０００以下に保ちながらジエチルアゾジカルボン酸エス
テル２２．６９を約６０分間にわたり滴下した。滴下終
了後１１０〜２０°０にて６時間攪拌を行なって反応を
完結させた。つきに溶媒を減圧下に留去し為残渣にジエ
チルエーテル１００ｍ１を加え、冷却して析出する沈殿
物をｐ別した。Ｐ液を減圧下で濃縮し１えられた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：塩化
メチレン／ｎ−ヘキサン／エーテル−＝４／６／１）に
より精製して純粋な目的化合物１８．５ノ（収率８０％
）をえた。このものはさらにベンゼン−ｎ−ヘキサン（
１：５）／Ｍ合溶媒から再結晶して分析に供した。
＋１６．５°（０５，８Ｂ、ＯＨＯ／３）元素分析値
： ０３Ｈ６０２（分子量７４．０５として）理論値
（％） ： ０４Ｂ、６５ Ｈ８，１１実測値（灼：
０４８．６Ｄ Ｈ７，９０核磁気共鳴スペクトル（
測定溶媒：■Ｏ１３、内部標準： ＴＭＳ ） ：δ値
２−７５（２ＥＮ ｍ）ｚ ６−１６（ＩＨ％ ｍ））
６−５５（ＩＨ％ ｄｄ））＋９５（ＩＨ％ ｄａ）ｐ
ｐｍ実施例１ （８ＥＢＸｌの製造） ２−アセチル−７−ヒドロキシベンゾフラン１７．６９
）（Ｒ）−グリシドール９．６９およびトリフェニルホ
スフィン６４．１９を乾燥テトラヒドロ７ラン１５０ｍ
／に溶解させ、チッ素ガス雰囲気下１氷冷して内温を２
０００以下に保ちながらジエチルアゾジカルボン酸エス
テル２２．６９を約６０分間にわたり滴下した。滴下終
了後１１０〜２０°０にて６時間攪拌を行なって反応を
完結させた。つきに溶媒を減圧下に留去し為残渣にジエ
チルエーテル１００ｍ１を加え、冷却して析出する沈殿
物をｐ別した。Ｐ液を減圧下で濃縮し１えられた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：塩化
メチレン／ｎ−ヘキサン／エーテル−＝４／６／１）に
より精製して純粋な目的化合物１８．５ノ（収率８０％
）をえた。このものはさらにベンゼン−ｎ−ヘキサン（
１：５）／Ｍ合溶媒から再結晶して分析に供した。
融 点： ７４．６°０
元素分析値： ０１３Ｈ１２０４（分子量：２５２．１
５として）理論値（％）： ０６７．２４ Ｈ５，
１７実測値（％）：０６７．２０ Ｈ５・１９〔α
〕腎：＋２７．６°（０１，０［１、ＭθＯＨ）質量ス
ペクトル： （ｍ／ｅ ）２．６２（Ｍ”））２０２ｓ
１８９１１７６）１６ ｉ核磁気共鳴スペクトル（Ｏ
ＤＯ１３％内部標準ＴＭＳ）：δ２．５９（３Ｈ，＋３
）１２．７８〜６．０２（２ＨＸｍ）λ５．６６〜６．
５８（ＩＨ，ｍ）−４−１１〜４−２８（ＩＨｌｄｄ）
、４．４５〜４．６２（ＬＨ％ ａｄ））７．０６〜７
．４３Ｆ−４Ｈ）ｍ）ｐｐｍ実施例２ ジイソプルピルアゾジカルボン酸エステル２６．６９を
反応試薬に用いたほかは実施例１と同様にして実験を行
ない、目的物をえた。
５として）理論値（％）： ０６７．２４ Ｈ５，
１７実測値（％）：０６７．２０ Ｈ５・１９〔α
〕腎：＋２７．６°（０１，０［１、ＭθＯＨ）質量ス
ペクトル： （ｍ／ｅ ）２．６２（Ｍ”））２０２ｓ
１８９１１７６）１６ ｉ核磁気共鳴スペクトル（Ｏ
ＤＯ１３％内部標準ＴＭＳ）：δ２．５９（３Ｈ，＋３
）１２．７８〜６．０２（２ＨＸｍ）λ５．６６〜６．
５８（ＩＨ，ｍ）−４−１１〜４−２８（ＩＨｌｄｄ）
、４．４５〜４．６２（ＬＨ％ ａｄ））７．０６〜７
．４３Ｆ−４Ｈ）ｍ）ｐｐｍ実施例２ ジイソプルピルアゾジカルボン酸エステル２６．６９を
反応試薬に用いたほかは実施例１と同様にして実験を行
ない、目的物をえた。
収量１７．４９（収率７５％）
融 点 ： ７４．５°０
元素分析値： ０１３Ｈ１２０４（分子量２３２．１
３として）理論値（％） ： ０６７．２４ Ｈ５
，１７実測値（灼： ０６７．３Ｄ Ｈ５，１５〔α
〕背：＋２７．６°（０１，００％ ＭθＯＨ）特許出
願人 科研薬化工株式会社 手続補正書（自発） １事件の表示 昭和５７年特許願第４２１４５＠ ２発明の名称 光学活性なしＳコ−（＋）−２−アセチル−７−（２，
３−１ボキシブＯボキシ）ベンゾフランの製造法３補正
をする者 事件との関係 特 許 出 願 人任 所 東
京都中央区日本橋本町４丁目７１地名 称 科研薬化
工株式会社 代表者 大 森 保 ４代理人 〒５４０ ５補正の対象 〈１〉 明細書の「発明の詳細な説明」の欄６補正の内
容 （１） 明細書３頁１１行の「ブロッカ−は」を［ブロ
ッカ−の多くは］と補正する。
３として）理論値（％） ： ０６７．２４ Ｈ５
，１７実測値（灼： ０６７．３Ｄ Ｈ５，１５〔α
〕背：＋２７．６°（０１，００％ ＭθＯＨ）特許出
願人 科研薬化工株式会社 手続補正書（自発） １事件の表示 昭和５７年特許願第４２１４５＠ ２発明の名称 光学活性なしＳコ−（＋）−２−アセチル−７−（２，
３−１ボキシブＯボキシ）ベンゾフランの製造法３補正
をする者 事件との関係 特 許 出 願 人任 所 東
京都中央区日本橋本町４丁目７１地名 称 科研薬化
工株式会社 代表者 大 森 保 ４代理人 〒５４０ ５補正の対象 〈１〉 明細書の「発明の詳細な説明」の欄６補正の内
容 （１） 明細書３頁１１行の「ブロッカ−は」を［ブロ
ッカ−の多くは］と補正する。
以上
（２）
６２１
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式（ＩＴ） ： Ｈ で表わされる２−アセチル−７−ヒドロキシベンゾフラ
ンと式（川）： で表わされる（Ｒ）−グリシドールとを不活性有機溶媒
中で、トリフェニルホスフィンおよびジアルキルアゾジ
カルボン酸エステルの存在下１酸化−還元的に脱水縮合
させることを腸徴とする式（Ｉ）： で表わされる［：’５）−（＋）−２−アセチル−７−
（２，３−エポキシプロポキシ）ベンゾフランの製造法
。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57042145A JPS58157784A (ja) | 1982-03-16 | 1982-03-16 | 光学活性な〔ｓ〕−（＋）−２−アセチル−７−（２，３−エポキシプロポキシ）ベンゾフランの製造法 |
| CA000422900A CA1190238A (en) | 1982-03-16 | 1983-03-04 | Process for preparing optically active [s]-2- acetyl-7-(2-hydroxy-3- isopropylaminopropoxy)benzofuran and salts thereof |
| EP83102460A EP0089037B1 (en) | 1982-03-16 | 1983-03-12 | Process for preparing optically active (s)-2-acetyl-7-(2-hydroxy-3-isopropylaminopropoxy)benzofuran and salts thereof |
| DE8383102460T DE3365967D1 (en) | 1982-03-16 | 1983-03-12 | Process for preparing optically active (s)-2-acetyl-7-(2-hydroxy-3-isopropylaminopropoxy)benzofuran and salts thereof |
| ES520595A ES8500256A1 (es) | 1982-03-16 | 1983-03-15 | Un procedimiento para preparar s-2-acetil-7-2,3-epoxipropoxi benzofurano. |
| US06/475,925 US4515977A (en) | 1982-03-16 | 1983-03-16 | Process for preparing optically active [S]-2-acetyl-7-(2-hydroxy-3-isopropylaminopropoxy)benzofuran and salts thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57042145A JPS58157784A (ja) | 1982-03-16 | 1982-03-16 | 光学活性な〔ｓ〕−（＋）−２−アセチル−７−（２，３−エポキシプロポキシ）ベンゾフランの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58157784A true JPS58157784A (ja) | 1983-09-19 |
| JPS6320434B2 JPS6320434B2 (ja) | 1988-04-27 |
Family
ID=12627767
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57042145A Granted JPS58157784A (ja) | 1982-03-16 | 1982-03-16 | 光学活性な〔ｓ〕−（＋）−２−アセチル−７−（２，３−エポキシプロポキシ）ベンゾフランの製造法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4515977A (ja) |
| EP (1) | EP0089037B1 (ja) |
| JP (1) | JPS58157784A (ja) |
| CA (1) | CA1190238A (ja) |
| DE (1) | DE3365967D1 (ja) |
| ES (1) | ES8500256A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012531511A (ja) * | 2009-06-30 | 2012-12-10 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | ホスフィンが初期装入される超分岐ポリオールの製造方法 |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5629345A (en) * | 1993-07-23 | 1997-05-13 | Vide Pharmaceuticals | Methods and compositions for ATP-sensitive K+ channel inhibition for lowering intraocular pressure |
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| US5965620A (en) * | 1993-07-23 | 1999-10-12 | Vide Pharmaceuticals | Methods and compositions for ATP-sensitive K+ channel inhibition for lowering intraocular pressure |
| EP2130828A4 (en) | 2007-02-28 | 2010-12-29 | Asahi Kasei Pharma Corp | sulfonamide |
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| US3853923A (en) * | 1971-05-13 | 1974-12-10 | Kakenyaku Kako Kk | 2-substituted-(2-hydroxy-3-lower alkaminopropoxy)-benzofurans |
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-
1982
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-
1983
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- 1983-03-12 EP EP83102460A patent/EP0089037B1/en not_active Expired
- 1983-03-12 DE DE8383102460T patent/DE3365967D1/de not_active Expired
- 1983-03-15 ES ES520595A patent/ES8500256A1/es not_active Expired
- 1983-03-16 US US06/475,925 patent/US4515977A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012531511A (ja) * | 2009-06-30 | 2012-12-10 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | ホスフィンが初期装入される超分岐ポリオールの製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6320434B2 (ja) | 1988-04-27 |
| EP0089037A3 (en) | 1984-05-23 |
| ES520595A0 (es) | 1984-10-01 |
| ES8500256A1 (es) | 1984-10-01 |
| EP0089037A2 (en) | 1983-09-21 |
| CA1190238A (en) | 1985-07-09 |
| DE3365967D1 (en) | 1986-10-16 |
| EP0089037B1 (en) | 1986-09-10 |
| US4515977A (en) | 1985-05-07 |
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