CN101516844A - 具有对阿片样受体体系的活性的4-杂芳基取代的1-氨基环己烷-1-和环己烯-1-衍生物 - Google Patents

具有对阿片样受体体系的活性的4-杂芳基取代的1-氨基环己烷-1-和环己烯-1-衍生物 Download PDF

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Abstract

本发明涉及被取代的杂芳基衍生物，制备其的方法，含这些化合物的药物和被取代的杂芳基衍生物用于制备药物的用途。

Description

具有对阿片样受体体系的活性的4-杂芳基取代的1-氨基环己烷-1-和环己烯-1-衍生物
本发明涉及被取代的杂芳基衍生物，制备其的方法，含这些化合物的药物和被取代的杂芳基衍生物用于制备药物的用途。
在医学中，治疗慢性和非慢性状态的疼痛具有很大的重要性。全世界需要卓有成效的疼痛治疗。急需适合于患者的慢性和非慢性疼痛状态的靶向治疗作用，其将被理解为是对于患者的成功且令人满意的疼痛治疗，在大量最近已出版的应用镇痛药和伤害感受的基础研究领域的科学文献中有记载。
常规的μ类阿片样物质，如吗啡，在严重至非常严重的疼痛的疗法中具有优良的作用并且对于疼痛治疗来说具有非常大的重要性。然而，也许有利的是，除μ类鸦片样物质受体之外，其它阿片样物质受体，特别地ORL-1受体受到影响，因为纯的μ类鸦片样物质还可以具有不合乎需要的副作用，如便秘和呼吸抑制，但还可以导致依赖性。δ，κ和ORL-1阿片样物质受体也涉及疼痛事件(Opioids：Introduction，p.127-150，Further Opioid Receptors，455-476in：Analgesics-From Chemistry andPharmacology to Clinical Application，Wiley VCH，2002)。
此外，ORL1受体还涉及调节其它生理和病理生理过程。这些包括，特别地，学习和记忆发展(Manabe等人，Nature，394，1997，第577-581页)，听觉能力(Nishi等人，EMBO J.，16，1997，第1858-1864页)和许多其它过程。Calo等的综述文章(Br.J.Pharmacol.，129，2000，第1261-1283页)综述了其中ORL1受体起作用或者以高可能性可能起作用的适应症或生物过程。有提及的是，特别地：痛觉丧失，食物摄入的刺激和调节，对μ-激动剂如吗啡的影响，戒断症状的治疗，鸦片样物质的成瘾潜在性的降低，抗焦虑，运动活动的调节，记忆紊乱，癫痫症；神经递质分泌的调节，特别地谷氨酸、血清素和多巴胺的调节，和因此的神经变性疾病；心血管系统的影响，勃起诱导，多尿，尿钠排泄抑制，电解质平衡，动脉血压，水潴留疾病，肠能动性(腹泻)，呼吸道的松弛效应，排尿反射(尿失禁)。此外讨论了作为消瘦剂、镇痛药(还与鸦片样物质一起共同给药)或促智药的激动剂和拮抗剂的用途。
现有技术(WO 02090317)公开了在结构上相关的化合物，其对ORL-1受体具有亲合性，但没有描述对于μ类鸦片样物质受体的亲合性。但是，在这些化合物中，通过氮将杂芳基环连接到环己烷环。
本发明的目的是提供进一步的药物，其作用于阿片样物质受体体系并且因此适用于药物，特别地用于治疗与这种体系有关的各种疾病的药物或者用于与此相关的适应症。本发明因此提供通式I的被取代的杂芳基衍生物
Figure A20078003444900271
其中
A是N或CR7-10，其中A至多两次表示N
W表示O，S或NR4
前提是如果W表示O或S，则A表示CR7-10；
基团B或C之一是H；在各自情况下饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，单(mono-)或多取代(polysubstituted)的或未被取代的C1-8-烷基；COR12；SO2R12；通过C1-3-烷基键合的并且在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基、C3-8-环烷基或杂芳基；在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基-、或杂芳基；在各自情况下单或多取代的或者未被取代的C3-8-环烷基，和另一个特定的基团B或C是
Figure A20078003444900272
其中
Figure A20078003444900273
是单键或双键，
R1和R2彼此独立地是H；在各自情况下饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，单或多取代的或者未被取代的C1-5-烷基；在各自情况下单或多取代的或者未被取代的C3-8-环烷基；在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基或杂芳基；或者通过C1-3-烷基键合的和在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基，C3-8-环烷基或杂芳基；
或者基团R1和R2合起来表示CH2CH2OCH2CH2，CH2CH2NR11CH2CH2或者(CH2)3-6，
其中R11表示H；在各自情况下饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，单或多取代的或者未被取代的C1-5-烷基；在各自情况下单或多取代的或者未被取代的C3-8-环烷基；在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基-，或杂芳基；或者通过C1-3-烷基键合的和在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基，C3-8-环烷基或杂芳基；在各自情况下取代的或未被取代的C(O)苯基，C(O)杂芳基，C(O)C1-5-烷基；
和
R3表示在各自情况下饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，单或多取代的或者未被取代的C1-8-烷基；在各自情况下单或多取代的或者未被取代的C3-8-环烷基；在各自情况下未被取代的或者单或多取代的芳基或杂芳基；通过C1-3-烷基键合的和在各自情况下未被取代的或者单或多取代的芳基，杂芳基或C3-8-环烷基；
R4表示H；饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，未被取代的或者单或多取代的C1-5-烷基；在各自情况下取代的或未被取代的芳基，或杂芳基；通过C1-3-烷基键合的和在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基，杂芳基或环烷基；COR12；SO2R12，
其中R12表示H；在各自情况下饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，单或多取代的或者未被取代的C1-5-烷基；在各自情况下饱和或不饱和的，单或多取代的或者未被取代的C3-8-环烷基；在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基-，或杂芳基；或者通过C1-3-烷基键合的和在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基，C3-8-环烷基或杂芳基；OR13；NR14R15；
R7，R8，R9和R10彼此独立地表示
H、F、Cl、Br、I、NO2、CF3、OR13、SR13、SO2R13、SO2OR13、CN、COOR13、NR14R15、NHC(O)NHR13、NHC(O)R13、NH(CNR13)NHR13、SO2NHR13；未被取代的或者单或多取代的C1-5-烷基，C3-8-环烷基；未被取代的或者单或多取代的芳基-，或杂芳基；或者通过C1-3-烷基键合的和未被取代的或者单或多取代的芳基，C3-8-环烷基或杂芳基；
其中R13表示H；在各自情况下饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，未被取代的或者单或多取代的C1-5-烷基；在各自情况下饱和或不饱和的，未被取代的或者单或多取代的C3-8-环烷基；未被取代的或者单或多取代的芳基-，或杂芳基；或者通过C1-3-烷基键合的和未被取代的或者单或多取代的芳基，C3-8-环烷基或杂芳基；
或者R7，R8和R9具有上述含义并且R10与B一起表示-CH2CH2CH2-，因此R10和B形成六元环，
R14和R15彼此独立地表示H；在各自情况下饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，未被取代的或者单或多取代的C1-5-烷基；或者在各自情况下饱和或不饱和的，未被取代的或者单或多取代的C3-8-环烷基；未被取代的或者单或多取代的芳基-，或杂芳基；或者通过C1-3-烷基键合的和未被取代的或者单或多取代的芳基，C3-8-环烷基或杂芳基；
或者R14和R15合起来形成CH2CH2OCH2CH2，CH2CH2NR16CH2CH2或者(CH2)3-6，
其中R16表示H；饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，未被取代的或者单或多取代的C1-5-烷基；
形式是外消旋物；对映异构体，非对映体，对映异构体或非对映体的混合物或者单独的对映异构体或者非对映体；碱和/或生理学可接受的酸的盐。
如果基团，例如，R13在化合物内出现超过一次，例如，在NH(CNR13)NHR13中，那么该基团可以在同一分子内取不同的含义。NH(CNR13)NHR13可以因此表示，例如，
Figure A20078003444900291
在本发明的上下文中，术语“C1-8-烷基”，“C1-3-烷基”和“C1-5-烷基”包括具有1-8或1-3个碳原子或1-5个碳原子的无环的饱和或不饱和的烃基团，其可以是支链或直链的并且未被取代的或者单或多取代的，即C1-8-烷基，C2-8-链烯基和C2-8-炔基或C1-3-烷基，C2-3-链烯基和C2-3-炔基，或C1-5-烷基，C2-5-链烯基和C2-5-炔基。在这方面，链烯基具有至少一个C-C双键和炔基具有至少一个C-C三键。烷基有利地选自包括以下的组：甲基，乙基，正丙基，2-丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，异戊基，新戊基，正己基，2-己基，正庚基，正辛基，1，1，3，3-四甲基丁基；乙烯基(ethylenyl)(乙烯基(vinyl))，乙炔基，丙烯基(-CH2CH＝CH2，-CH＝CH-CH3，-C(＝CH2)-CH3)，丙炔基(-CH-C≡CH，-C≡C-CH3)，丁烯基，丁炔基，戊烯基，戊炔基，己烯基，己炔基，庚烯基，庚炔基，辛烯基和辛炔基。甲基，乙基，正丙基，正丁基，仲丁基，异丁基是特别有利的。
对本发明来说，术语“环烷基”或“C3-8-环烷基”表示具有3，4，5，6，7或8个碳原子的环烃，其中所述烃可以是饱和或不饱和的(但非芳族的)，未被取代的或者单或多取代的。对于环烷基，该术语还包括饱和或不饱和的(但非芳族的)环烷基，其中一个或两个碳原子被杂原子S、N或O替代。在文献中，包含杂原子的环烷基环有时被称为“杂环基环”；在本发明的上下文中，这些“杂环基环”特别地被术语C3-8-环烷基所涵盖。因此在各自情况下，在说明书和权利要求中的术语“C3-8-环烷基”表示“(在环中没有杂原子的)C3-8-环烷基”以及同时还表示“三至八元的杂环基环”。环烷基环还可以与其它的环稠合(condense)，所述其它的环可以是饱和的，不饱和的(还有芳族的)。C3-8-环烷基有利地来自包含以下的组：环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，环辛基，环戊烯基，环己烯基，环庚烯基和环辛烯基，以及四氢吡喃基，二噁烷基，二氧戊环基，四氢喹啉基，四氢异喹啉基，异二氢吲哚基，噻唑烷基，吗啉基，哌啶基，哌嗪基，吡唑啉酮基(pyrazolinonyl)和吡咯烷基。环丙基，环戊基，环己基，吡咯烷基，四氢喹啉基，哌啶基，四氢异喹啉基，异二氢吲哚基，哌嗪基，吗啉基和噻唑啉基是特别优选的。
在本发明的上下文中，术语“芳基”表示芳烃，特别地苯基和萘基。芳基还可以与其它的饱和、(部分)不饱和或芳族环体系稠合，以便芳基形成具有至多20个碳原子的芳族环体系。这些C6-20-芳基中的每一个可以是未被取代的或者单或多取代的，其中芳基上的取代基可以是相同或不同的并且可以在芳基的任何期望和可能的位置。芳基有利地选自包含以下的组：苯基，1-萘基，2-萘基，其可以在各自情况下是未被取代的或者单或多取代的。苯基是特别有利的。
表述“杂芳基”是5元，6元或7元环芳基，其包含至少1个，如果适当的话，此外2、3、4或5个杂原子，其中杂原子是相同或不同的并且杂环可以是未被取代的或者单或多取代的；在杂环上取代的情况下，取代基可以是相同或不同的并且可以在杂芳基的任何期望和可能的位置。杂环还可以是具有总共至多20个环成员的二或多环体系的一部分。优选的杂原子是氮，氧和硫。优选地，杂芳基选自包含以下的组：吡咯基，吲哚基，呋喃基(furyl)(呋喃基(furanyl))，苯并呋喃基，噻吩基(thienyl)(苯硫基(thiophenyl))，苯并噻吩基，苯并噻二唑基，苯并噻唑基，苯并三唑基，苯并二氧戊环基，苯并二氧杂环己烷基，苯并咪唑基，酞嗪基，吡唑基，咪唑基，三唑基，四唑基，咪唑基，噻唑基，噁唑基，异噁唑基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，吡喃基，吲唑基，嘌呤基，中氮茚基，喹啉基，异喹啉基，喹唑啉基，咔唑基，吩嗪基，吩噻嗪基或噁二唑基，其中键合至通用结构I的化合物可以通过任何期望和可能的杂芳基的环成员来进行。吡啶基，咪唑基，噻吩基，苯并咪唑基，吡咯基，三唑基，吡唑基和四唑基是特别优选的。
为了本发明的目的，术语“通过C1-3-烷基键合的芳基或杂芳基”是指C1-3-烷基和芳基或杂芳基具有如上所限定的含义并且芳基或杂芳基是通过C1-3-烷基键合至通用结构I的化合物。在本发明的上下文中，苄基、甲基吡啶基和苯乙基是特别有利的。
在“烷基”或“环烷基”方面，在本发明的上下文中，术语“(被)取代的”被理解为是指氢原子被F、Cl、Br、I、-CN、NH2、NH-C1-6-烷基、NH-C1-6-烷基-OH、N(C1-6-烷基)2、N(C1-6-烷基-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-烷基、OC(＝O)C1-6-烷基、S-苄基、OCF3、O-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基-OH、＝O、C1-6-烷基、苄基、O-苄基、O-苯基、C(＝O)C1-6-烷基、CO2H、NHC(＝O)C1-6-烷基、CO2-C1-6-烷基替换，其中多取代的(polysubstituted)基团应被理解为是指被取代若干次的基团，例如两或三次，在不同或相同的原子上，例如在同一碳原子上三次，如在CF3或-CH2CF3的情况中，或者在不同的位置上，如在-CH(OH)-CH＝CH-CHCl2的情况中。多取代可以是通过相同或不同的取代基。为了本发明的目的，在烷基的方面，“单或多取代的”特别优选地表示F、Cl、NH2、SH、S-C1-6-烷基、OC(＝O)C1-6-烷基、O-C1-6-烷基、OH、＝O、C(＝O)C1-6-烷基、CO2H、NHC(＝O)C1-6-烷基和CO2-C1-6-烷基。
关于“芳基”和“杂芳基”，在本发明的上下文中，“单或多取代的”是指所述环体系的一个或多个氢原子被F、Cl、Br、I、CN、NH2、NH-C1-6-烷基、NH-C1-6-烷基-OH、N(C1-6烷基)2、N(C1-6-烷基-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基、O-C1-6-烷基-OH、C(＝O)C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基、CF3、OCF3、C1-6-烷基替换一次或若干次，例如2、3或4次；在一个或任选 地不同的原子上(其中取代基可能任选地进而被取代)。在这方面，多取代可以是通过相同或不同的取代基。在这方面，对于“芳基”和“杂芳基”优选的取代基是F、Cl、CN、NH2、NO2、SH、OH、O-C1-6-烷基、C(＝O)C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基、CF3、OCF3和C1-6-烷基。-F和-Cl是特别优选的。
当其中R10与B一起表示-CH2CH2CH2-，并且R10和B因此形成六元环时，根据本发明的化合物具有以下通式：
Figure A20078003444900321
其中其余基团具有上述含义。
在本发明的上下文中，术语和生理学可接受的酸形成的盐被理解为是指特定的活性化合物与无机或有机酸的盐，其是生理学可接受的，特别地当用于人和/或哺乳动物上时。盐酸盐，柠檬酸盐，半柠檬酸盐和甲磺酸盐是优选的。甲磺酸盐是特别优选的。生理学可接受的酸的实例是：盐酸、氢溴酸、硫酸、甲磺酸、甲酸、乙酸、草酸、琥珀酸、酒石酸、扁桃酸、富马酸、乳酸、苹果酸、马来酸、柠檬酸、谷氨酸、1，1-二氧代-1，2-二氢1λ6-苯并[d]异噻唑-3-酮(葡糖二酸)、单甲基癸二酸、5-氧代-脯氨酸、己烷-1-磺酸、烟酸、2-，3-或4-氨基苯甲酸、2，4，6-三甲基苯甲酸、α-脂酮酸、乙酰甘氨酸、马尿酸、磷酸和/或天门冬氨酸。柠檬酸、甲磺酸和盐酸是优选的。甲磺酸是特别优选的。
术语(CH2)3-6或(CH2)4-5应被理解为分别是指-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-和CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-，或-CH2-CH2-CH2-CH2-和-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-。
对于R1和R2，优选地，不同时表示H。
优选的化合物是其中C表示以下的那些
Figure A20078003444900322
和B表示H；在各自情况下饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，单或多取代的或者未被取代的C1-8-烷基；COR12；SO2R12；通过C1-3-烷基键合的和在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基，C3-8-环烷基或杂芳基；在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基-，或杂芳基；在各自情况下单或多取代的或者未被取代的C3-8-环烷基。
此外优选的化合物是其中是单键的那些。
对于根据本发明的化合物的优选的实施方案，
上述的C1-8-烷基，C1-5-烷基，C1-3-烷基或C1-3-亚烷基或C3-8-环烷基基团在各自情况下可以是被F、Cl、Br、I、-CN、NH2、NH-C1-6-烷基、NH-C1-6-烷基-OH、N(C1-6-烷基)2、N(C1-6-烷基-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-烷基、S-苄基、OCF3、O-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基-OH、＝O、C1-6-烷基、苄基、O-苄基、O-苯基、C(＝O)C1-6-烷基、CO2H、NHC(＝O)C1-6-烷基、OC(＝O)C1-6-烷基、CO2-C1-6-烷基单或多取代的，
上述的芳基或杂芳基基团在各自情况下可以是被F、Cl、Br、I、CN、NH2、NH-C1-6-烷基、NH-C1-6-烷基-OH、N(C1-6烷基)2、N(C1-6-烷基-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基、O-C1-6烷基-OH、C(＝O)C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基、CF3、OCF3、C1-6-烷基或苯氧基单或多取代的，
形式是外消旋物；对映异构体，非对映体，对映异构体或非对映体的混合物或单独的对映异构体或者非对映体；碱和/或生理学可接受的酸的盐。
在下文中被描述为优选的基团(radicals)和基团(groups)或取代基可以在根据本发明的化合物中与其余基团的最宽泛的含义以及与其它基团(radicals)和基团(groups)或取代基的优选含义相组合。
优选的被取代的杂芳基衍生物是其中W表示NR4的那些。
此外优选的杂芳基衍生物还是其中A表示CR7-10或通式I取通式Ia和Ib的含义的那些：
Figure A20078003444900332
优选的被取代的杂芳基衍生物是此外的那些，其中
R1和R2彼此独立地表示H；饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，单或多取代的或者未被取代的C1-5-烷基；
或基团R1和R2合起来形成环并且表示CH2CH2OCH2CH2，CH2CH2NR11CH2CH2或(CH2)3-6，
特别优选的被取代的杂芳基衍生物是那些，其中R1和R2彼此独立地是CH3或H，其中R1和R2不同时表示H，或R1和R2形成环并且表示CH2CH2OCH2CH2，CH2CH2N(CH3)CH2CH2，CH2CH2CH2，CH2CH2CH2CH2或CH2CH2CH2CH2CH2。
非常特别优选的被取代的杂芳基衍生物是那些，其中R1和R2表示CH3或H，其中R1和R2不同时表示H。
此外优选的被取代的杂芳基衍生物是那些，其中
R3表示在各自情况下未被取代的或者单或多取代的C1-6-烷基、环戊基、环己基、苯基、苄基、萘基、噻唑基、苯硫基(thiophenyl)、三唑基、苯并咪唑基、苯并苯硫基(benzothiophenyl)、呋喃基、苯并呋喃基、苯并二氧戊环基、吲哚基、茚满基、苯并二氧杂环己烷基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基；通过饱和、无支链的C1-3-烷基键合的并且在各自情况下未被取代的或者单或多取代的环戊基、环己基、苯基、萘基、苯硫基(thiophenyl)、苯并苯硫基(benzothiophenyl)、吡啶基、呋喃基、苯并呋喃基、苯并二氧戊环基、吲哚基、茚满基、苯并二氧杂环己烷基、吡咯基、嘧啶基或吡嗪基；
特别地
R3表示在各自情况下未被取代的或者单或多取代的丁基、苯基、苯硫基、噻唑基、环戊基、环己基、萘基、苄基、苯并呋喃基、1，2，4-三唑基、苯并咪唑基、苯并二氧杂环己烷基、苯并二氧戊环基、吡啶基或苯并苯硫基(benzothiophenyl)；通过饱和、无支链的C1-3-烷基键合的并且在各自情况下未被取代的或者单或多取代的苯基，呋喃基或苯硫基(thiophenyl)。
特别优选的被取代的杂芳基衍生物是那些，其中R3表示苯基，4-氟苯基，苄基，丁基或苯并苯硫基(benzothiophenyl)。
优选的被取代的杂芳基衍生物还是那些，其中B或C
表示在各自情况下饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，单或多取代的或者未被取代的C1-8-烷基；优选地单或多取代的或者未被取代的C1-C4-烷基。
此外优选的被取代的杂芳基衍生物是那些，其中B或C表示
Figure A20078003444900351
其中
X表示O、NR20、S或CH2；
R5表示＝O；H；COOR13，CONR13，OR13；饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，未被取代的或者单或多取代的C1-5-烷基；饱和或不饱和的，未被取代的或者单或多取代的C3-8-环烷基；未被取代的或者单或多取代的芳基-，或杂芳基；或者通过C1-3-烷基键合的和未被取代的或者单或多取代的芳基，C3-8-环烷基或杂芳基；
R6是H；F、Cl、NO2、CF3、OR13、SR13、SO2R13、SO2OR13、CN、COOR13、NR14R15；饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，未被取代的或者单或多取代的C1-5-烷基；饱和或不饱和的，未被取代的或者单或多取代的C3-8-环烷基；未被取代的或者单或多取代的芳基-，或杂芳基；或者通过C1-3-烷基键合的和未被取代的或者单或多取代的芳基，C3-8-环烷基或杂芳基；
或R5和R6合起来表示(CH2)n，其中n＝2，3，4，5或6，其中各个氢原子还可以被F、Cl、Br、I、NO2、CF3、OR13、CN或C1-5-烷基替代；
R19表示H；芳基；苄基；C(＝O)C1-5-烷基，和
R20表示H或-C1-5-烷基。
对于R5，优选地表示H、CH3、CH2OH、COOH或COOCH3，优选地H。
优选的被取代的杂芳基衍生物还是那些，其中R6表示H、C1-5-烷基、芳基或通过C1-3-烷基连接的芳基，优选地H。
优选的被取代的杂芳基衍生物此外还是那些，其中B或C表示(CH2)1-4-R21，其中R21表示H、OH、SH、COOC1-6-烷基、COOH、OC(＝O)C1-6-烷基、NH2、NHC(＝O)C1-6-烷基；或者在各自情况下未被取代的或者单或多取代的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基，优选地在各自情况下未被取代的或者单或多取代的苯基、苯并咪唑、吡啶基、三唑基、苯基、吡唑基、四唑基或咪唑基、吡咯烷基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、噻唑烷基、异二氢吲哚基、哌嗪基、吗啉基、环己基、哌啶基、吡咯烷基或环丙基。
特别优选的被取代的杂芳基衍生物是那些，其中R21表示OH、SH、COOCH3、COOH、OC(＝O)CH3、NH2、NHC(＝O)CH3、NHC(＝O)CH2C(CH3)2；或者在各自情况下未被取代的或被COOCH3，CH3取代的苯基、苯并咪唑、吡啶基、三唑基、苯基、吡唑基、四唑基或咪唑基；或者在各自情况下未被取代的或被＝O或CH3取代的环丙基，环己基，吡咯烷基四氢喹啉基，吡咯烷基，哌啶基，四氢异喹啉基，异二氢吲哚基，哌嗪基，吗啉基或噻唑啉基。
优选的被取代的杂芳基衍生物还是那些，其中B表示
C3-8-环烷基，特别地环丙基。
此外还优选的被取代的杂芳基衍生物是那些，其中R7、R8、R9和R10彼此独立地是H；甲基；乙基；丙基；丁基；吡啶基、O-苄基、F、Cl、Br、I、CN、CF3、OCF3、OH、OCH3、NH2、COOH、COOCH3、NHCH3或N(CH3)2或NO2。
特别优选的被取代的杂芳基衍生物是那些，其中R7，R8，R9和R10彼此独立地表示H、F、Cl、NO2、CN、CF3、OCH3、OCF3或OH。
非常特别优选的被取代的杂芳基衍生物是那些，其中R7、R8、R9和R10是H。
优选的被取代的杂芳基衍生物还是那些，其中R4表示H；未被取代的或者单或多取代的C1-3-烷基-C3-8-环烷基，C1-6-烷基；或者在各自情况下未被取代的或者单或多取代的SO2-苯基或CO-苯基，特别地R4表示甲基环氧乙烷，CH2CH(OH)CH2N(CH3)2，SO2-苯基，CH2CH2OH，CH2CH(OH)CH2NHCH3或CH3。
特别优选的被取代的杂芳基衍生物此外是那些，其中R4是H。
最优选的被取代的杂芳基衍生物是来自以下组的那些：
(1)2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐
(3)(±)2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基乙酸酯盐酸盐
(4)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(3-氨基丙基)-1H-吲哚，柠檬酸盐
(6)(±)3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇盐酸盐
(7)(±)2-(5，6-二氯-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐
(8)(±)2-(2-(4-吗啉代-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐
(9)(±)2-(4，6-二氯-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐
(10)(±)2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-5-氟-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐
(11)(±)2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-5-(吡啶-3-基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐
(13)(±)2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-5-硝基-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐
(14)(±)2-(2-(4-(苯并[b]噻吩-2-基)-4-(二甲氨基)环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐
(15)(±)2-(2-(4-(苯并[b]噻吩-2-基)-4-(二甲氨基)环己-1-烯基)-5-氟-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐
(16)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚，柠檬酸盐
(17)N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(18)N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(19)2-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)异二氢吲哚-1，3-二酮，柠檬酸盐
(20)N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)乙酰胺，柠檬酸盐
(21)N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)乙酰胺，柠檬酸盐
(22)(±)-2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈
(23)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈
(24)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚
(25)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚，柠檬酸盐
(26)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-甲基-5-氟-1H-吲哚，柠檬酸盐
(27)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-甲基-5-氟-1H-吲哚，柠檬酸盐
(28)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-甲基-5-氟-1H-吲哚，柠檬酸盐
(29)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-甲基-5-甲氧基-1H-吲哚，柠檬酸盐
(30)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚，柠檬酸盐
(31)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚，柠檬酸盐
(32)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，柠檬酸盐
(33)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-环丙基-1H-吲哚盐酸盐
(34)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-环丙基-1H-吲哚
(35)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-环丙基-1H-吲哚
(36)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-(环己基甲基)-1H-吲哚
(37)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-苄基-1H-吲哚盐酸盐
(38)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-(环己基甲基)-1H-吲哚盐酸盐
(39)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-苄基-1H-吲哚
(40)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(环己基甲基)-1H-吲哚盐酸盐
(41)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-苄基-1H-吲哚盐酸盐
(42)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-丙基-1H-吲哚
(43)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-丙基-1H-吲哚
(44)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-丙基-1H-吲哚
(45)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚
(46)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚
(47)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚
(48)(±)-3-(2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇，柠檬酸盐
(49)(±)-3-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇，柠檬酸盐
(51)(±)2-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基)异二氢吲哚-1，3-二酮
(52)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚
(53)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚
(54)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚
(55)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚
(56)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚
(57)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚
(58)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚，柠檬酸盐
(59)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚
(60)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚
(61)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚
(62)N-(2-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-3，3-二甲基丁酰胺，柠檬酸盐
(63)(±)N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基)乙酰胺
(64)(±)N-(2-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-3，3-二甲基丁酰胺
(65)(±)-2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-5-氟-6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐
(66)(±)-2-(2-(4-苄基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)环己-1-烯基)-5-氟-1H-吲哚-3-基)乙醇
(67)(±)-2-(5-氟-2-(4-苯基-4-(吡咯烷-1-基)环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙醇
(68)2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，柠檬酸盐
(69)2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，柠檬酸盐
(70)2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，柠檬酸盐
(71)2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，柠檬酸盐
(72)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，柠檬酸盐
(73)1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(74)1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(75)1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(76)N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(77)1-苄基-4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(78)1-苄基-4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(79)1-丁基-4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺盐酸盐
(80)4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(81)4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(82)4-(3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(83)4-(3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(84)4-(3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(85)1-苄基-4-(5-氟-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(86)1-苄基-4-(5-氟-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(87)1-丁基-4-(5-氟-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(88)1-丁基-4-(5-氟-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(89)4-(5-氟-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(90)4-(5-氟-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(91)1-苄基-4-(5-氟-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(92)1-苄基-4-(5-氟-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(2∶3)
(93)1-丁基-4-(5-氟-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(4∶3)
(94)1-丁基-4-(5-氟-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(95)4-(5-氟-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(96)4-(5-氟-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(97)4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(2∶3)
(98)4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(99)4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(100)4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(101)4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(102)4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(103)4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(104)4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(105)4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(2∶3)
(106)4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(107)4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(108)4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(2∶3)
(109)4-(3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(4∶3)
(110)4-(3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(2∶3)
(111)4-(3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(2∶3)
(112)4-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(4∶1)
(113)4-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(114)4-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(115)4-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(116)4-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(117)4-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(118)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇
(119)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇
(120)1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(121)1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(122)1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(123)N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(124)N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(125)1-丁基-4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(126)1-丁基-4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(127)4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(128)4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(4∶3)
(129)1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(130)1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(131)1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(132)1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(133)1-苄基-4-(3-环丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(134)1-苄基-4-(3-环丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(135)1-丁基-4-(3-环丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺盐酸盐
(136)4-(3-环丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(137)2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯，柠檬酸盐
(138)2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯，柠檬酸盐
(139)1-苄基-4-(3-(环己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(140)1-苄基-4-(3-(环己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(141)1-苄基-4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(142)1-苄基-4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(143)1-丁基-4-(3-(环己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(144)1-丁基-4-(3-(环己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺盐酸盐
(145)4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(146)4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(147)4-(3-(环己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(148)4-(3-(环己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(149)4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(150)4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(151)N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-2-基)环己胺
(152)N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-2-基)环己胺
(153)3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丙酸盐酸盐
(156)1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(157)1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)环己胺盐酸盐
(158)1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(159)N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(160)N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(161)1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(162)1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(163)1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(164)1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(165)N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(1∶4)
(166)N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(167)N，N-二甲基-4-(3-(2-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(168)N，N-二甲基-4-(3-(2-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(169)N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡啶-2-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(170)N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡啶-2-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(2∶3)
(171)4-(2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丁酸盐酸盐
(172)4-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丁酸盐酸盐
(173)4-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丁-1-醇盐酸盐
(174)4-(2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丁基乙酸酯盐酸盐
(175)4-(2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丁基乙酸酯盐酸盐
(176)4-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丁基乙酸酯盐酸盐
(177)4-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丁基乙酸酯盐酸盐
(178)4-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丁基乙酸酯盐酸盐
(179)4-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丁基乙酸酯盐酸盐
(180)3-(2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇，柠檬酸盐
(181)3-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇盐酸盐
(182)3-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇盐酸盐
(183)3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇盐酸盐
(184)3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇盐酸盐
(185)3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丙基乙酸酯盐酸盐
(186)3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丙基乙酸酯盐酸盐
(187)1-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)吡咯烷-2，5-二酮
(188)1-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)吡咯烷-2，5-二酮
(189)4-(3-(2-(3，4-二氢喹啉-1(2H)-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(4∶3)
(190)4-(3-(2-(3，4-二氢喹啉-1(2H)-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(191)1-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-1H-1，2，3-三唑-4-甲酸甲酯，柠檬酸盐
(192)1-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-1H-1，2，3-三唑-4-甲酸甲酯，柠檬酸盐
(193)4-(3-(2-(异二氢吲哚-2-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(194)4-(3-(2-(异二氢吲哚-2-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(195)4-(3-(2-(3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(196)4-(3-(2-(3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(2∶3)
(197)N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(198)N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(199)N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(200)N，N-二甲基-4-(3-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(201)N，N-二甲基-4-(3-(2-吗啉代乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(202)N，N-二甲基-4-(3-(2-吗啉代乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(203)4-(3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(204)4-(3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(205)4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(206)4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(207)4-(3-(2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(208)4-(3-(2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(209)N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(2-(噻唑烷-3-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(210)N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(2-(噻唑烷-3-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(211)N，N-二甲基-4-(3-(2-(5-甲基-2H-四唑-2-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(212)N，N-二甲基-4-(3-(2-(5-甲基-2H-四唑-2-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(213)4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(214)4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(215)4-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(216)4-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(217)N，N-二甲基-4-(3-(2-(5-甲基-1H-四唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(218)N，N-二甲基-4-(3-(2-(5-甲基-1H-四唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(219)2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙醇
(220)2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基乙酸酯
(221)N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(222)N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(223)N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(224)N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(225)N，N-二甲基-4-(3-甲基苯并呋喃-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(226)N，N-二甲基-4-(3-甲基苯并呋喃-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(227)4-(1H-吲哚-3-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(228)(±)-3-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶
(229)(±)-3-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶
(230)(±)-3-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，柠檬酸盐
(231)(±)-4-(1H-吲哚-3-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己-3-烯胺，柠檬酸盐
(232)(±)-4-(1H-吲哚-3-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己-3-烯胺
(233)(±)-2-(3-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)苯并[b]噻吩-2-基)乙醇盐酸盐
(234)(±)-2-(3-(4-(二甲氨基)-4-(吡啶-2-基)环己-1-烯基)苯并[b]噻吩-2-基)乙醇盐酸盐
(235)4-(1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(236)4-(1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(237)1-苄基-N，N-二甲基-4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)环己胺盐酸盐
(238)1-丁基-N，N-二甲基-4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)环己胺盐酸盐
(239)(±)-4-(苯并呋喃-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基环己-3-烯胺盐酸盐
(240)(±)-N，N-二甲基-4-(3-甲基苯并呋喃-2-基)-1-苯基环己-3-烯胺，柠檬酸盐
(241)(±)-2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)苯并呋喃-3-基)乙硫醇，柠檬酸盐
(242)(±)-N，N-二甲基-4-(3-甲基苯并[b]噻吩-2-基)-1-苯基环己-3-烯胺，柠檬酸盐
(243)N，N-二甲基-4-(3-甲基苯并[b]噻吩-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(244)N，N-二甲基-1-苯基-4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)环己胺，柠檬酸盐
(246)1-(二甲氨基)-3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-3-甲基-1H-吲哚-1-基)丙-2-醇
(247)N，N-二甲基-4-(3-甲基-1-(环氧乙烷-2-基甲基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺
(248)4-(1，3-二甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺
(249)2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇，柠檬酸盐
(250)2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇，柠檬酸盐
(251)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-(噻吩-2-基)-环己-1-烯基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚
(252)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-(3-氟苯基)-环己-1-烯基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚
(253)(±)-2-(4-丁基-4-(吡咯烷-1-基)环己-1-烯基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚
(254)(±)-2-(4-(甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚
(255)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-(噻吩-2-基)-环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚，柠檬酸盐
(256)N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-(噻吩-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(257)N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-(噻吩-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(258)2-(4-丁基-4-(吡咯烷-1-基)环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚
(259)N-甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺氢溴酸盐
(260)N-甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(261)1-(3-氟苯基)-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(262)1-(3-氟苯基)-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(263)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-(3-氟苯基)-环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚
(264)2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇，柠檬酸盐
(265)2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇，柠檬酸盐
(266)2-(4-丁基-4-(吡咯烷-1-基)环己基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚，柠檬酸盐
(267)2-(4-丁基-4-(吡咯烷-1-基)环己基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚，柠檬酸盐
(268)2-(4-(氮杂环丁烷-1-基)-4-苯基环己基)-3-甲基-1H-吲哚，柠檬酸盐
(269)2-(4-(氮杂环丁烷-1-基)-4-苯基环己基)-3-甲基-1H-吲哚，柠檬酸盐
(270)2-(4-(氮杂环丁烷-1-基)-4-苯基环己基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚盐酸盐
(271)2-(4-(氮杂环丁烷-1-基)-4-苯基环己基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚盐酸盐
(272)2-(4-丁基-4-(吡咯烷-1-基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚，柠檬酸盐
(273)3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)丙-1-醇，柠檬酸盐
(274)1-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-3-甲基-1H-吲哚-1-基)-3-(甲氨基)丙-2-醇，柠檬酸盐
(275)1-苄基-3-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)脲，柠檬酸盐
(276)1-苄基-3-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)脲，柠檬酸盐
(277)1-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-苯基脲，柠檬酸盐
(278)1-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-苯基脲，柠檬酸盐
(279)1-环戊基-3-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)脲，柠檬酸盐
(280)1-环戊基-3-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)脲，柠檬酸盐
(281)N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-环戊烷磺酰胺，柠檬酸盐
(282)N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)环戊烷磺酰胺，柠檬酸盐
(283)N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)苯磺酰胺，柠檬酸盐
(284)N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)噻吩-2-磺酰胺，柠檬酸盐
(285)N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)噻吩-2-磺酰胺，柠檬酸盐
(286)N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)烟酰胺，柠檬酸盐
(287)N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)烟酰胺，柠檬酸盐
(288)N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺，柠檬酸盐
(289)1-(3-氟苯基)-N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺
(290)1-(3-氟苯基)-N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(291)N-甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(292)N-甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(293)2-(4-丁基-4-(吡咯烷-1-基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚，柠檬酸盐
(294)N，N-二甲基-1-苯基-4-(1-(苯磺酰)-1H-吲哚-2-基)环己胺
(295)N，N-二甲基-1-苯基-4-(1-(苯磺酰)-1H-吲哚-2-基)环己胺
(296)N，N-二甲基-4-(3-甲基-1-(环氧乙烷-2-基甲基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己-3-烯胺
(297)N，N-二甲基-4-(3-甲基-1-(环氧乙烷-2-基甲基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(298)1-(二甲氨基)-3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚-1-基)丙-2-醇，柠檬酸盐
(299)1-(二甲氨基)-3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-3-甲基-1H-吲哚-1-基)丙-2-醇，柠檬酸盐
(300)2-(3-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-1-基)乙醇盐酸盐
(301)(±)3-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-(1-(苯磺酰)-1H-吲哚)盐酸盐
(302)1-苄基-N，N-二甲基-4-(1-甲基-1H-吲哚-2-基)环己-3-烯胺；盐酸盐
(303)N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-(噻吩-2-基)环己胺盐酸盐
(304)N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-(噻吩-2-基)环己胺盐酸盐
(305)N-甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-(4-甲基噻唑-2-基)环己胺
(306)N-甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-(4-甲基噻唑-2-基)环己胺
(307)2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙醇
形式是外消旋物；对映异构体，非对映体，对映异构体或非对映体的混合物或者单独的对映异构体或者非对映体；碱和/或生理学可接受的酸的盐。
根据本发明的物质例如作用于与各种疾病有关的μ类鸦片样物质受体，使得它们适合在药剂中作为药物活性化合物。本发明因此还提供了药剂，其包含根据本发明的至少一种被取代的杂芳基衍生物和任选地合适的添加剂和/或辅助物质和/或任选地其它活性化合物。
除至少一种根据本发明的被取代的杂芳基衍生物之外，根据本发明的药剂任选地还包含合适的添加剂和/或助剂物质，即还有载体材料、填料、溶剂、稀释剂、染料和/或粘结剂，并且可以以注射溶液、滴剂或浆汁的形式作为液体药剂形式或者以颗粒、片剂、丸粒、贴片、胶囊、药膏/喷涂药膏或气溶胶的形式作为半固体的药剂形式来给药。助剂物质等的选择和待使用的助剂物质的量取决于药剂是否为口服、经口、肠道外、静脉内、腹膜内、皮内、肌内、鼻内、经颊、直肠或局部给药的，例如给药于皮肤上、粘膜上或眼中。以片剂、糖衣片剂、胶囊、颗粒、滴剂、浆汁和糖浆的形式的制剂适于口服给药，和溶液、悬浮液、可易重建(reconstituable)的干燥制剂和喷雾剂适于胃肠外、局部和吸入给药。贮库制剂(depot)中、溶解形式的或药膏中的根据本发明的被取代的杂芳基衍生物，任选地外加促进渗透通过皮肤的药剂，是经皮给药的合适的制剂。可以口服或经皮使用的制剂形式能够以延缓方式释放根据本发明的被取代的杂芳基衍生物。根据本发明的被取代的杂芳基衍生物还能够以胃肠外的长期贮库制剂形式使用，如在植入物或植入泵。原则上，为本领域技术人员所知的另外的其它活性化合物能够被添加至根据本发明的药剂。
给药于患者的活性化合物的数量随患者的重量、给药方式、适应症和疾病的严重程度而变化。通常给药0.00005-50mg/kg、优选地0.01-5mg/kg的至少一种根据本发明的被取代的杂芳基衍生物。
在疼痛情况中，已经特别地识别出ORL-1受体和μ类鸦片样物质受体。根据本发明的被取代的杂芳基衍生物因此能够用于制备用于治疗疼痛的药剂，特别地急性、神经性、慢性疼痛或炎症疼痛。
因此本发明还提供了根据本发明的被取代的杂芳基衍生物用于制备治疗疼痛(特别地急性、内脏、神经性、慢性疼痛或炎症疼痛)用的药剂的用途。
本发明还提供了根据本发明的被取代的杂芳基衍生物的用途，其用于制备用以治疗焦虑状态、紧张和与紧张有关的综合征、抑郁症、癫痫症、阿尔茨海默氏病、老年性痴呆、癫痫症、普遍性认知功能障碍、学习和记忆紊乱(作为益智药)、戒断症状、酒精和/或毒品(drug)和/或药剂滥用和/或依赖性、性功能障碍、心血管疾病、低血压、高血压、耳鸣、瘙痒、偏头痛、听力损伤、肠能动性缺乏、食物摄入不良、厌食、肥胖、运动紊乱、腹泻、恶病质、尿失禁用的药剂，或者作为肌肉松弛药、抗惊厥药或麻醉剂，或者在用鸦片样物质止痛药或麻醉剂治疗中的共同给药，用于多尿或尿钠排泄抑制、抗焦虑，用于运动活动的调节，用于神经递质分泌的调节和治疗与此相关的神经变性疾病，用于戒断症状的治疗和/或用于降低鸦片样物质成瘾潜在性。
在这方面，在上述用途之一中，对于所用的被取代的杂芳基衍生物来说，可能优选地是以纯的非对映体和/或对映体、以外消旋物或者以非对映体和/或对映体的非等摩尔或等摩尔混合物的形式存在。
本发明还提供了一种用于治疗需要疼痛、特别地慢性疼痛的治疗的非人的哺乳动物或人的特别地上述适应症之一的方法，该方法是通过给药治疗有效剂量的根据本发明的被取代的杂芳基衍生物或者根据本发明的药剂来进行的。
本发明还提供了如以下描述和实施例中所述的根据本发明的被取代的杂芳基衍生物的制备方法。
方法1
Figure A20078003444900551
为了制备通式Ic的胺，在有机溶剂或溶剂混合物中(例如乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷(MC)、二氯乙烷(DCE)、乙醚(Et2O)、乙腈(MeCN)或硝基甲烷)，在添加有机或无机酸(例如HCl、HBr、三氟甲磺酸、甲磺酸、乙酸、三氟乙酸)的情况下，或者在没有溶剂的情况下在有机或无机酸或酸混合物中，在0℃-150℃的温度，任选地使用微波辐射，使酮B与杂芳族化合物A反应。然后添加有机或无机还原剂，例如三乙基硅烷或锡粉，并且在0℃-150℃的温度，任选地使用微波辐射，进行反应。
方法2
Figure A20078003444900561
通式A或A′的杂芳族化合物与通式B的环己酮类化合物的反应而得到通式Id或Ie的环己烯-取代的杂芳族化合物可以在有机溶剂或溶剂混合物中(例如氯仿、二氯甲烷(DCM)、二氯乙烷(DCE)、乙醚(Et2O)、乙腈(MeCN)或硝基甲烷)，在添加有机或无机酸(例如HCl、HBr、三氟甲磺酸、甲磺酸、乙酸、三氟乙酸)的情况下，在0℃-150℃的温度，任选地使用微波辐射，来进行。反应例如还可以在添加三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯的情况下进行。反应优选地在添加布朗斯台德酸的情况下进行。
或者，通式Id或Ie的化合物还可以在碱性条件下获得。在这方面，碱，例如KOH或NaOH，被溶解在有机溶剂(例如甲醇)中。在20-100℃的温度，在这种介质中，通式A/A′的杂芳族化合物和通式B的酮进行反应。产物任选地通过柱色谱法提纯。
可以借助于以HBr/冰醋酸//Sn或HCl/Sn的形式的氢(初生态氢)或H2，在金属催化剂(例如钯/炭、铂/炭、氧化铂、阮内镍、铑或钌络合物)存在下，在合适的溶剂或溶剂混合物(例如甲醇(MeOH)，乙醇(EtOH)，丙酮，乙酸乙酯(AcOEt)，HBr或乙酸(AcOH))中，在0℃-150℃的温度来还原双键。通过这种程序获得了通式Ic和If的化合物。氢还可以原位由氢传递试剂，如环己烯，来形成。
方法3
Figure A20078003444900571
使用合适的碱性试剂，例如有机锂化合物，任选地在添加仲胺或六烷基二硅氮烷的情况下，在质子惰性的溶剂(例如己烷/THF中的丁基锂，己烷/THF或庚烷/THF/乙苯中的LDA或己烷/THF中的LiHMDS)，在-100℃至50℃的温度下，优选地在-78℃至0℃，可以进行A/A′+B而得到E/E′的反应。在吲哚的情况下，吲哚氮预先配备以合适的保护基，所述合适的保护基为本领域技术人员所知，例如苯磺酰基、取代或未取代的苄基或烷氧基甲基或者被取代的氧羰基。
在酸性或脱水状况下或者在将羟基转化为离去基团时，可以进行E的反应而得到Id或Ie。在这方面，可使用例如无机酸，例如HCl或H2SO4或者脱水试剂P4O10，或者通过SOCl2/吡啶，可以将羟基原位转变为氯化物。在上述条件下可以对双键任选地进行还原。
通过Larock反应的合成：
Figure A20078003444900581
使用合适的碱性试剂，例如有机锂化合物，任选地在添加仲胺或六烷基二硅氮烷的情况下，在质子惰性的溶剂(例如己烷/THF中的丁基锂，己烷/THF或庚烷/THF/乙苯中的LDA或己烷/THF中的LiHMDS)，在-100℃至50℃的温度下，优选地在-78℃至0℃，可以进行F+B而得到G的反应。其它合适的条件是，例如，格氏试剂在质子惰性的溶剂中，例如溴化乙基镁在THF中或者细粉状的碱金属氢氧化物(优选地KOH)在干醚中，有或者没有用冰进行冷却；碱金属醇化物(例如MeOK、EtOK在THF中在0℃，KOtBu在THF中在-10℃)。
在阶段1中，以上给出的通式H的化合物，其中X表示卤素基团或磺酸酯，特别优选地碘、溴或三氟甲烷磺酸根(trifluoromethanesulfonate)，在吲哚合成方面通过Larock反应与通式G的炔在反应介质中反应，所述反应介质优选地选自：甲醇、乙酸乙酯、乙醇、异丙醇、正丁醇、二氧杂环己烷、氯仿、二氯甲烷、吡啶、二甲基亚砜、甲苯、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、乙腈、乙醚、水和相应的混合物，特别优选地选自：二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、四氢呋喃、水和相应的混合物，优选地在添加至少一种钯催化剂(优选地选自二氯化钯(II)[PdCl2]、双(三苯基膦)-乙酸钯(II)[Pd(PPh3)2(OAc)2]、双(三苯基膦)-氯化钯(II)[PdCl2(PPh3)2]、乙酸钯(II)[Pd(OAc)2；Ac＝乙酸根]、双(乙腈)-氯化钯(II)[(CH3CN)2)PdCl2]、双(苄腈)-氯化钯(II)[(PhCN)2PdCl2]和四(三苯基膦)钯[(PPh3)4Pd]、特别优选地选自Pd(PPh3)2(OAc)2、(PPh3)4Pd和PdCl2(PPh3)2)的情况下，任选地在至少一种膦(优选地选自三苯基膦、三(叔丁基)-膦、三苯胂和三(邻甲苯酰基)-膦的膦)的存在下(特别优选地在三苯基膦的存在下)，任选地在添加至少一种无机盐的情况下(优选地在添加氯化锂或四丁基氯化铵的情况下)，任选地在添加至少一种无机碱(优选地选自碳酸钾、碳酸钠、乙酸钾、碳酸氢钠和碳酸铯)和/或添加至少一种选自三乙胺、二异丙胺、二异丙基乙胺和[1，4]-二氮杂双环[2.2.2]辛烷的有机碱的情况下，在优选地-70℃至300℃、特别优选地-70℃至150℃的温度下，而得到通式E的化合物和/或它们的位置异构体(regioisomers)。
通式H的化合物是市售可得的或者是文献中已知的。举例来说，得到通式A的化合物的合成方法描述于实施例部分中。
在阶段2中，在其中化合物G中的基团B相应于甲硅烷基保护基的情况下，通式E的化合物在反应介质中反应，所述反应介质优选地选自甲醇、乙酸乙酯、乙醇、异丙醇、正丁醇、二氧杂环己烷、氯仿、二氯甲烷、吡啶、二甲基亚砜、甲苯、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、乙腈、乙醚、水和相应的混合物，特别优选地选自乙腈、四氢呋喃、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、吡啶、水和相应的混合物，在氟化物(选自四正丁基氟化铵、氢氟酸(HF、HF-吡啶)、氟化钾和/或氟化钠、氟化铯)的存在下，或者在有机或无机酸(优选地HCl、乙酸、三氟乙酸、三氟化硼)的存在下，在优选地-70℃至300℃、特别优选地-70℃至150℃的温度下，而得到其中B＝H的通式E的化合物。
E得到Id或Ic的反应可以在上述条件下进行。
用通式B合成环己酮衍生物在文献中是已知的(WO04043967，WO0290317，US 4065573，Lednicer等，J.Med.Chem.，23，1980，424-430)。通式A或A′的衍生物是市售可得的或者描述于文献中。
实施例
以下实施例用来更详细地说明本发明，但是没有限制本发明的一般思想。
所制备的化合物的收率未进行最优化。
在已经获得异构体的情况中，异构体称为“非极性的异构体”，相比于“极性异构体”，所述“非极性异构体”在硅胶薄层板(正相(normalphase))上进一步迁移。所用的流动相例如是MC/甲醇9∶1，任选地在添加5％的三乙胺的情况下。
全部的温度是未校正的。
缩写：
days  天数
MC    二氯甲烷
DMF   N，N-二甲基甲酰胺
醚(ether)  乙醚
EtOAc  乙酸乙酯
H2O    水
MeOH   甲醇
NEt3   三乙胺
RT     室温。
TBAF   氟化四丁铵
THF    四氢呋喃
TMEDA N，N，N′，N′-四甲基乙二胺
酮单元
前体：
8-二甲氨基-1，4-二氧杂-螺[4.5]癸烷-8-腈
将40％浓度(strength)的二甲胺水溶液(116mL，0.92mol)、环己烷-1，4-二酮单乙二醇缩酮(cyclohexane-1，4-dione monoethylene ketal)(30.0g，0.192mol)和氰化钾(30.0g，0.46mol)添加到4N盐酸(50mL)和甲醇(30mL)的混合物，同时用冰冷却。在室温搅拌该混合物72小时并随后，在添加水(80mL)后，用乙醚(4×100mL)萃取。在浓缩溶液后，在二氯甲烷(200mL)中收集残余物并且用硫酸镁干燥过夜。浓缩有机相并且获得了缩酮，白色固体。
收率：38.9g(96％)；熔点：86-88℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.57(2H，m)；1.72(2H；m)；1.85(2H，m)；1.99(2H，m)；2.25(6H，s)；3.87(4H，m).
13C-NMR(DMSO-d6)：30.02；31.32；60.66；63.77；106.31；118.40.
8-甲氨基-1，4-二氧杂-螺[4.5]癸烷-8-腈将40％浓度的甲胺水溶液(29.0mL，0.23mol)、环己烷-1，4-二酮单乙二醇缩酮(7.50g，0.048mol)和氰化钾(7.50g)添加到4N盐酸(12.5mL)和甲醇(7.5mL)的混合物中，同时用冰冷却。在室温搅拌该混合物7天。在添加水(20mL)后，用乙醚(4×25mL)萃取混合物。在浓缩溶液后，在二氯甲烷(50mL)中收集残余物并且用硫酸镁干燥过夜。浓缩有机相并且获得了油状缩酮，其完全结晶。
收率：7.05g(80％)
1H-NMR(DMSO-d6)：1.54(2H，m)；1.71(4H，m)；1.95(2H，m)；2.30(3H，d)；2.72(1H，q)；3.86(4H，s).
酮单元Ket-2：
1-甲基-4-(8-[1，2，3]三唑-1-基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)哌嗪使用分水器在充分加热的烧瓶中在回流条件下加热N-甲基哌嗪(2.60g，2.88mL，26mmol)、1.4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮(3.90g，25mmol)和1，2，3-三唑(1.87g，27mmol)/甲苯(25mL)溶液。
然后将反应溶液转移到可关闭的量筒中并且使粗产物进一步反应。
1-(8-苄基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-4-甲基哌嗪在氩气下向1-甲基-4-(8-[1，2，3]三唑-1-基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)哌嗪(12.5mmol)/甲苯(12mL)溶液中滴加2M氯化苄基镁/四氢呋喃(15mL，30mmol)溶液使得内部温度保持低于24℃。当添加已经结束时，在室温搅拌反应混合物2小时并随后冷却至0℃并且滴加至20％氯化铵溶液(50mL)，水相用乙醚(3×40mL)萃取并且合并的有机相用2N氢氧化钠溶液(70mL)和水(70mL)洗涤，用硫酸钠干燥并且减压浓缩。粗产物(4.28g)进一步反应。
4-苄基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)环己酮(Ket-2)首先将水(2.5mL)并随后将浓盐酸(2.5mL)添加到1-(8-苄基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-4-甲基哌嗪(4.28g，13.0mmol)/丙酮(15mL)溶液并且在室温下搅拌该混合物过夜。反应混合物然后用2M碳酸钾溶液碱化(pH 10)，用乙醚(3×40mL)萃取，合并的有机相用硫酸钠干燥，并且减压浓缩。使用甲醇，粗产物通过快速色谱法(200g，20×5.7cm)提纯。
收率：2.63g(71％)，浅黄色固体(Ket-2)；熔点：113-132℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.36(dt，2H，J＝13.8，4.6Hz)；1.92(dd，2H，J＝14.9，4.1Hz)，2.05-2.14(m，2H)；2.17(s，3H)；2.34-2.47(m，6H)；2.61-2.69(m，4H)；2.72(s，2H)；7.12-7.28(m，5H).
13C-NMR：30.9(2C)；35.8(2C)；37.3；43.7(2C)；45.6；55.6(2C)；56.7；125.8；127.7(2C)；130.5(2C)；138.3；210.0.
酮单元Ket-3：
二甲基-(8-苄基-1，4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-基)胺盐酸盐
在氩气下，在15min的过程中，将2M苄基氯化镁溶液/THF(3.285mL，570mmol)添加到8-二甲氨基-1，4-二氧杂-螺[4.5]癸烷-8-腈(39.8g，190mmol)/THF(300mL)溶液，并且同时用冰冷却。然后在室温下搅拌混合物16小时。为进行反应混合物的后处理，添加饱和氯化铵溶液(200mL)和水(100mL)，同时用冰冷却，用乙醚(3×100mL)萃取混合物。通过用水(50mL)和饱和NaCl溶液(50mL)振摇萃取有机相并且然后浓缩萃取物。保留了白色固体(68.34g)，除产物外，其仍然包含析出物。将粗产物溶解在乙基甲基酮(250ml)中，添加ClSiMe3(30mL，238mmol)，同时用冰冷却。16小时后，分离了二甲基-(8-苄基-1，4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-基)胺盐酸盐，收率为52％(40.33g)，白色固体，熔点为276-280℃。
4-二甲氨基-4-苄基环己酮(Ket-3)
将该盐酸盐(40.33g，130mmol)溶解在水(55mL)中，添加浓盐酸(100mL，1.21mol)并且在室温下搅拌该混合物4天。当水解已经结束时，反应混合物用乙醚(2×100mL)萃取并且水相用5N氢氧化钠溶液进行碱化，同时用冰冷却，在此期间产物沉淀出来。抽吸滤出固体，用H2O(3×20mL)洗涤并且干燥。这样有可能分离4-二甲氨基-4-苄基环己酮(Ket-3)，收率为87％(26g)，黄色固体，熔点80-84℃。
酮单元Ket-4：
(8-丁基-1，4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-基)-二甲基-胺盐酸盐
在用冰冷却情况下并且在氩气下，最初，8-二甲氨基-1，4-二氧杂-螺[4.5]癸烷-8-腈(10.5g，50mmol)被引入THF(150ml)。在15min的过程中滴加2M丁基-氯化镁/THF(62.5mL，125mmol)并且在室温下搅拌该混合物16小时。
将20％浓度(strength)的氯化铵溶液(37mL)和水(50mL)添加到混合物，同时用冰冷却，用乙醚(3×50mL)萃取混合物。用水(1x50mL)和饱和氯化钠溶液(1x50mL)洗涤有机相，用Na2SO4干燥有机相并且减压浓缩。
将粗产物(2.05g)溶解在乙基甲基酮(75mL)中，添加ClSiMe3(9.5mL，75mmol)，同时用冰冷却，并且在室温下搅拌该混合物6小时。抽吸滤出已经沉淀出的白色沉淀物并减压干燥。收率：3.1g(22％)
1H-NMR(DMSO-d6)：0.91(3H，t)；1.31(4H，m)；1.56(2H，m)；1.75(8H，m)；2.64(6H，s)；3.87(4H，s)；9.87(1H，s).
4-丁基-4-二甲氨基-环己酮(Ket-4)
8-丁基-1，4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-基)-二甲基-胺盐酸盐(3.10g，11.1mmol)最初被引入H2O(4.7mL)和浓HCl(7mL)中并且在室温下搅拌该混合物24小时。用乙醚(1x15mL)萃取混合物，水相用5N NaOH进行碱化，同时用冰冷却，用二氯甲烷(3×20mL)萃取该混合物。用Na2SO4干燥有机相并且减压浓缩。收率：1.96g(89％)，油
1H-NMR(DMSO-d6)：0.88(3H，t)；1.23(4H，m)；1.40(2H，m)；1.68(2H，m)；1.91(2H，m)；2.31(2H，m)；2.22(6H，s)；2.42(2H，m).
13C-NMR(DMSO-d6)：13.91；23.21；26.06；29.53；31.07；37.04；38.88；55.36；210.37.
酮单元Ket-6：
2-碘代-苯并[b]噻吩
在氩气气氛下，丁基锂1.6M/己烷(112.5mL，180mmol)和无水乙醚(70mL)最初被引入500mL三颈烧瓶中，在冰浴中将混合物冷却至0℃。然后苯并噻吩(20.1g，150mmol)溶于无水乙醚(40mL)并且在30分钟内滴加溶液，同时用冰冷却，随后在冰浴中搅拌混合物2.5小时。反应混合物在冰箱中静置过夜。在氩气气氛下，碘(75.0g)和无水乙醚(50mL)最初被引入500mL三颈烧瓶中，并且滴加锂化合物的溶液，同时用冰冷却。混合物慢慢地升温至室温，用水来水解，用硫代硫酸钠溶液洗涤，有机相用硫酸钠干燥。然后减压浓缩反应溶液并且通过快速色谱法用环己烷提纯残余物。收率：24.1g(62％)，半固体，浅棕色晶体
1H-NMR(DMSO-d6)：7.32(2H，m)；7.75(1H，s)；7.81(1H，m)；7.93(1H，m).
(8-苯并[b]噻吩-2-基-1，4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-基)-二甲基-胺盐酸盐
在氩气下，首先将Mg(238mg)引入100mL三颈烧瓶中的无水乙醚(2mL)中，并且向其中慢慢滴加2-碘代-苯并[b]噻吩(2.51g，9.6mmol)/无水乙醚(8mL)。在添加无水乙醚(10mL)后，在回流条件下使混合物沸腾5小时。在冰浴中冷却反应溶液并且在10℃滴加8-二甲氨基-1，4-二氧杂-螺[4.5]癸烷-8-腈(1.03g，4.9mmol)/THF(10mL)。在室温下搅拌混合物过夜，将NH4Cl溶液(5mL)和水(7mL)添加到反应混合物，同时用冰冷却，用乙醚(3×30mL)萃取混合物。用水(30mL)并随后用饱和NaCl溶液(20mL)洗涤有机相，用Na2SO4干燥并且减压浓缩。
收率：1.99g(66％)
将粗产物溶解在乙基甲基酮(19mL)中，添加三甲基氯硅烷(1.63mL，12.8mmol)，同时用冰冷却，并且在室温下搅拌该混合物5小时。抽吸滤出所形成的沉淀物并且减压干燥。
收率：600mg(35％)
1H-NMR(DMSO-d6)：1.46(2H，m)；1.79(2H，m)；2.37(2H，m)；2.63(6H，s)；2.75(2H，m)；7.47(2H，m)；7.91(1H，s)；7.95(1H，m)；8.06(1H，m)；11.40(1H，s).
13C-NMR(DMSO-d6)：30.43；31.13；37.84；63.88；66.42；105.84；122.48；124.55；124.89；125.71；128.99；135.00；138.91；139.58.
4-苯并[b]噻吩-2-基-4-二甲氨基-环己酮(Ket-6)
将(8-苯并[b]噻吩-2-基-1，4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-基)-二甲基-胺盐酸盐(0.60g，1.7mmol)溶解在水(0.8mL)中，添加浓盐酸(1.04mL，151mmol)，并且在室温下搅拌该混合物3天。当水解已经结束时，用乙醚(2×25mL)萃取反应混合物并且水相用5N氢氧化钠溶液进行碱化，用二氯甲烷(3×25mL)萃取混合物并且用硫酸钠干燥萃取物和减压浓缩。收率：0.44g(95％)Ket-6
1H-NMR(DMSO-d6)：2.19(10H，m)；2.52(4H，m)；7.35(3H，m)；7.84(1H，m)；7.91(1H，m).
13C-NMR(DMSO-d6)：33.74；36.51；38.05；58.60；121.87；121.94；123.35；124.02；124.16；138.19；139.17；144.28；209.50.
酮单元Ket-8：
8-吡咯烷-1-基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-腈
将吡咯烷(22.5mL，0.306mol)、环己烷-1，4-二酮单乙二醇缩酮(cyclohexane-1，4-dione monoethylene ketal)(10.0g，0.064mol)和氰化钾(10.0g，0.15mol)添加到4N盐酸(17mL)和甲醇(10mL)的混合物中，同时用冰冷却。在室温搅拌该混合物74小时并随后，在添加水(80mL)后，用乙醚(4×70mL)萃取。浓缩后，在二氯甲烷(70mL)中收集残余物并且用硫酸镁干燥混合物过夜。浓缩有机相并且获得了8-吡咯烷-1-基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-腈，白色固体，熔点65-67℃，收率为68％(10.2g)。
4-(8-苯基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)吡咯烷盐酸盐
在氩气下，在15min的过程中，将溶于THF(90mL)中的8-吡咯烷-1-基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-腈(10.0g，42.6mmol)添加到1.82M苯基氯化镁/THF溶液(70mL，0.127mol)中，同时用冰冷却，在室温搅拌该混合物16小时。为进行反应混合物的后处理，添加饱和氯化铵溶液(100mL)，同时用冰冷却，然后用乙醚(3×100mL)萃取该混合物。通过用水(70mL)和饱和NaCl溶液(70mL)振摇萃取有机相，浓缩萃取物。保留了黄色结晶浆液(11.8g)，除期望的产品以外，其还包含进料物。将粗产物溶解在乙基甲基酮(70mL)中，添加ClSiMe3(8mL，0.063mol)，同时用冰冷却。在6小时的反应时间后，可以分离4-(8-苯基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)吡咯烷盐酸盐，收率为43％(5.9g)，白色固体。
4-吡咯烷-4-基-4-苯基环己酮(Ket-8)
将4-(8-苯基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)吡咯烷盐酸盐(5.8g，17.9mmol)溶解在7.5N盐酸(16mL)中并且在室温下搅拌该混合物24小时。当水解已经结束时，用乙醚(2×50mL)萃取反应混合物并且水相用5N氢氧化钠溶液进行碱化，同时用冰冷却，用二氯甲烷(3×50mL)萃取并且浓缩萃取物。可以分离酮Ket-8，黄色固体，熔点为75-79℃，收率为96％(4.1g)。
酮单元Ket-9：
4-(8-苯基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)吗啉盐酸盐
在氩气下将溴苯(3.0g，0.019mol)和少量碘添加到镁(2.9g，0.119mol)和无水THF(15mL)的混合物中。在30min后，将混合物加热到50℃，从沸腾开始格氏反应。溶于THF(50mL)中的额外的溴苯(15.7g，0.1mol)在20min的过程中被添加并且在回流条件下使混合物沸腾1.5小时。在20min的过程中，将溶于THF(60mL)中的8-吡咯烷-1-基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-腈(10.0g，0.0396mol)添加到混合物中，同时用冰冷却。然后加热反应混合物至70℃达4小时。在室温下，在进一步的16小时的反应时间后，通过添加NH4Cl溶液(60mL)中断反应，同时用冰冷却。水相用乙醚(2×70mL)萃取，通过用水(50mL)和饱和NaCl溶液(50mL)振摇萃取有机相，并且浓缩萃取物。保留了黄色结晶浆液(11g)，除期望的苯基化合物以外，其还包含未反应的氨基腈进料物(educt)。将所获得的粗产物溶解在甲基乙基酮(140mL)中，添加三甲基氯硅烷(7.5mL，0.059mol)，同时用冰冷却。在15min后，白色沉淀物开始沉淀出，6小时后将其抽吸滤出。可以获得6.5g(49％)的盐酸盐5，熔点为250-252℃。
4-吗啉-4-基-4-苯基环己酮(Ket-9)
将刚才获得的盐酸盐(6.5g，19.1mmol)溶解在7.5N盐酸(22mL)中并且在室温搅拌该溶液24小时。当水解已经结束时，通过用Et2O(2×50mL)振摇来萃取该反应混合物。水相用5N氢氧化钠溶液进行碱化，同时用冰冷却，用二氯甲烷(3×50mL)萃取并且浓缩萃取物。这样，可以分离酮Ket-9，为米色固体，熔点为116-119℃，收率为84％(4.1g)。
酮单元Ket-10：
二甲基-(8-苯基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)胺盐酸盐
在氩气下，在15min的过程中，将溶于THF(210mL)中的8-二甲氨基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-腈(21g，0.1mmol)添加到1.82M苯基氯化镁/THF溶液(109mL，0.198mol)中，同时用冰冷却，然后在室温搅拌该混合物16小时。为进行反应混合物的后处理，添加饱和氯化铵溶液(150mL)，同时用冰冷却，然后用乙醚(3×100mL)萃取混合物。通过用水(100mL)和饱和NaCl溶液(100mL)振摇萃取有机相，浓缩萃取物。保留了黄色油(25.2g)。将粗产物溶解在乙基甲基酮(280mL)中，添加ClSiMe3(18.8mL，0.15mol)，同时用冰冷却。在6小时的反应时间后，可以分离二甲基-(8-苯基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)胺盐酸盐，收率为35％(10.5g)，白色固体。
4-二甲氨基-4-苯基环己酮(Ket-10)
将二甲基-(8-苯基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)胺盐酸盐(10.5g，35.2mmol)溶解在7.5N盐酸(36mL)中并且在室温搅拌该溶液96小时。当水解已经结束时，用乙醚(2×50mL)萃取该反应混合物。水相用5N氢氧化钠溶液进行碱化，同时用冰冷却，用二氯甲烷(3×50mL)萃取并且浓缩萃取物。这样可以分离4-二甲氨基-4-苯基环己酮(Ket-10)，黄色固体，熔点为104-108℃，收率为97％(7.4g)。
酮单元Ket-11：
在惰性气体/乙炔逆流中，将4.5g的8-二甲氨基-1，4-二氧杂-螺[4.5]癸烷-8-腈、50mg的环戊二烯基-环辛-1，5-二烯-钴(I)[cpCo(cod)]和100ml的甲苯的溶液转移到反应容器中。在用乙炔饱和后，在25℃的温度下，在6小时期间内，在强烈搅拌下，辐照反应溶液。通过关掉灯并且提供空气来中断反应，并且浓缩反应溶液。将获得的粗产物(5.47g)容纳在水(8.7mL)和浓盐酸(15mL)的混合物中并且在室温下搅拌该混合物过夜。为了后处理，用乙醚(3×100mL)洗涤该混合物，分离各相，水相用32wt％(浓度)氢氧化钠溶液进行碱化，用二氯甲烷(3×100mL)萃取，干燥(Na2SO4)合并的萃取物，过滤并且浓缩。获得了3.72g的4-二甲氨基-4-吡啶-2-基环己酮(Ket-11)。
酮单元Ket-12：
二甲基-(8-噻吩-2-基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)胺盐酸盐
在氩气下，将2-碘噻吩(22.9g，109mmol)溶解在THF(80mL)中并且在30min的过程中在0℃添加2M异丙基氯化镁(35.7mL，72mmol)/THF。在1小时的反应时间后，在3-5℃，添加溶于四氢呋喃(20mL)的8-二甲氨基-1，4-二氧杂-螺[4.5]癸烷-8-腈(10g，47.6mmol)，并且在室温下搅拌该混合物20小时。通过添加饱和NH4Cl溶液(85mL)并且用乙醚(3x100mL)萃取，进行混合物的后处理。通过用水(50mL)和饱和NaCl溶液(50mL)振摇来萃取有机相并且浓缩萃取物。获得了深棕色油(21.3g)。将粗产物溶解在乙基甲基酮(140mL)中，添加ClSiMe3(9.1mL，71.4mmol)。在6小时的反应时间后，分离二甲基-(8-噻吩-2-基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)胺盐酸盐，为白色晶体化合物，收率为60％(8.74g)。
4-二甲氨基-4-噻吩-2-基环己酮(Ket-12)
二甲基-(8-噻吩-2-基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)胺盐酸盐(8.68g，28.6h水解已经结束，用乙醚(2×50mL)萃取该反应混合物。水相用5N氢氧化钠溶液进行碱化，同时用冰冷却，用二氯甲烷(3×50mL)萃取并且浓缩萃取物。这样获得了Ket-12，黄色固体，熔点为108-110℃，收率为89％(5.66g)。
酮单元Ket-13：
变体1：[8-(3-氟苯基)-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基]二甲胺盐酸盐
在15min的过程中，在氩气下，将0.5M 3-氟苯基溴化镁/THF(3,750mL，375mmol)溶液添加到8-二甲氨基-1，4-二氧杂-螺[4.5]癸烷-8-腈(19.8g，94mmol)/THF(100mL)溶液，同时用冰冷却，然后在室温搅拌该混合物16小时。为进行反应混合物的后处理，添加饱和氯化铵溶液(150mL)和水(60mL)，同时用冰冷却，用乙醚(3×100mL)萃取该混合物。通过用水(50mL)和饱和NaCl溶液(50mL)振摇来萃取有机相并且浓缩萃取物。保留了棕色油(26.5g)，除苯基化合物4外，其仍然包含缩酮2。将粗产物溶解在乙基甲基酮(156mL)中，添加ClSiMe3(17.8mL，141mmol)，同时用冰冷却。在6小时的反应时间后，可以分离盐酸盐，收率为55％(16.3g)，白色固体，熔点为275-278℃。
变体2：[8-(3-氟-苯基)-1，4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-基]-二甲基-胺盐酸盐
将1-溴-3-氟苯(5.00g，28.6mmol)/无水乙醚(15mL)溶液滴加至镁(694mg，28.6mmol)/无水乙醚(10mL)的悬浮液中，使得所述乙醚沸腾。当添加已经结束时，随后在室温下搅拌该混合物10min，此后镁完全溶解。在冰浴中冷却反应溶液并且在10℃滴加8-二甲氨基-1，4-二氧杂-螺[4.5]癸烷-8-腈(3.00g，14.3mmol)/无水THF(30mL)。在室温下搅拌该混合物过夜，将20％浓度的NH4Cl溶液(20mL)和水(30mL)添加到反应混合物，同时用冰冷却，用乙醚(3×50mL)萃取该混合物。用水(50mL)并随后用饱和NaCl溶液(50mL)洗涤有机相，用Na2SO4干燥并且减压浓缩。
将粗产物溶解在乙基甲基酮(25mL)中，添加ClSiMe3(3.2mL，25mmol)，同时用冰冷却，并且在室温下搅拌该混合物5小时。滤出所形成的沉淀物并且减压干燥。收率：2.8g(62％)
1H-NMR(DMSO-d6)：1.91(8H，m)；2.54(6H，s)；3.91(4H，d)；7.37(1H，m)；7.61(3H，m).
变体1：4-二甲氨基-4-(3-氟-苯基)-环己酮(Ket-13)
将[8-(3-氟-苯基)-1，4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-基]-二甲基-胺盐酸盐(7.2g，22.75mmol)溶解在水(9.6mL)中，添加浓盐酸(14mL，455mmol)并且在室温下搅拌该混合物4天。当水解已经结束时，用乙醚(2×50mL)萃取该反应混合物并且水相用5N氢氧化钠溶液进行碱化，同时用冰冷却，在此期间产物沉淀出来。可以分离酮Ket-13，黄色固体，熔点为83-88℃，收率为50％(6.05g)。
变体2：
4-二甲氨基-4-(3-氟-苯基)-环己酮(Ket-13)
[8-(3-氟-苯基)-1，4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-基]-二甲基-胺盐酸盐(2.80g，8.86mmol)被溶解在水(3.7mL)中，添加浓盐酸(5.5mL)并且在室温下搅拌该混合物4天。当水解已经结束时，用乙醚(2×10mL)萃取反应混合物并且水溶液用5N氢氧化钠溶液进行碱化，同时用冰冷却，用二氯甲烷(3×50mL)萃取反应混合物，用硫酸钠干燥有机相并且减压浓缩。使用CHCl3/MeOH(20∶1)通过快速色谱法提纯粗产物。
Ket-13的收率：676mg(32％)，无色固体；熔点：62-67℃
1H-NMR(DMSO-d6)：2.02(6H，s)；2.12(5H，m)；2.45(3H，m)；7.24(3H，m)；7.43(1H，m).
酮单元Ket-14：
1-(8-吡咯烷-1-基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-1H-[1，2，3]三唑
将吡咯烷(1.95g，2.29mL，27.5mmol)、1，2，3-三唑(2.07g，30mmol)和分子筛
Figure A20078003444900691
添加到1，4-二氧杂螺[4，5]癸烷-8-酮(3.9g，25mmol)/甲苯(40mL)溶液中。在90℃搅拌该混合物7小时。然后将溶液进行滗析并且立即进一步反应。
1-(8-丁基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)吡咯烷
在用冰冷却的同时和在氩气下，将1-(8-吡咯烷-1-基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-1H-[1，2，3]三唑(约6.9g，25mmol)/甲苯(38mL)的反应溶液滴加至2M的正丁基氯化镁(25mL，50mmol)/四氢呋喃溶液。在室温搅拌反应混合物过夜并随后将其倒入饱和氯化铵溶液(60mL)中。分离各相并且用乙醚(3×70mL)萃取水相。用硫酸钠干燥合并的有机相并且减压浓缩，用乙酸乙酯/甲醇(9∶1)通过快速色谱法(400g，20×7.6cm)提纯残余物(12g)。
收率：2.70g(40％，经两步)
1H-NMR(DMSO-d6)：0.87(t，3H，J＝7.1Hz)；1.12-1-29(m，4H)；1.30-1.45(m，4H)；1.46-1.60(m，4H)；1.61-1.75(m，6H)；1.93(t，1H，J＝7.1Hz)；2.36(t，1H，J＝7.0Hz)，2.58(br s，2H)，3.83(s，4H).
4-丁基-4-吡咯烷-1-基-环己酮(Ket-14)
将水(10.0mL)和37％盐酸(14.0mL)添加到1-(8-丁基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)吡咯烷(2.70g，10.1mmol)/丙酮(100mL)溶液中并且在室温下搅拌该混合物过夜。然后将4M氢氧化钠溶液慢慢地滴加至该混合物中直到达到pH10。用乙醚(4×40mL)萃取该混合物并且用硫酸钠干燥合并的有机相，减压浓缩。使用乙酸乙酯/甲醇(9∶1)，通过快速色谱法(260g，30×5.6cm)提纯所制备的粗产物(2.6g)。
收率：1.06g(47％)，微棕色油Ket-14
1H-NMR(DMSO-d6)：0.88(t，3H，J＝6.7Hz)；1.14-1.34(m，4H)；1.40-1.50(m，2H)；1.62-1.88(m，8H)；2.04(dt，2H，J＝15.0，3.9Hz)；2.42(ddd，2H，J＝6.3，11.8，15.5Hz)；2.63(t，4H，J＝6.0Hz).
酮单元Ket-15：
4-氰基-4-苯基庚二酸二甲酯
初始时将苯乙腈(11.7g，0.1mol)和丙烯酸甲酯(47mL，0.5mol)引入叔丁醇(60mL)中并且将混合物加热到沸点。然后除去加热源。首先慢慢地，随后迅速地滴加溶于叔丁醇(23mL)中的Triton B(苄基三甲基氢氧化铵，40％的在甲醇中溶液，15.2mL)。在滴加后，在回流条件下使混合物沸腾4小时。将反应混合物冷却至室温过夜。为了后处理，将甲苯(100mL)和水(70mL)添加到该混合物。将有机相分离并且用水(1x70mL)和饱和氯化钠溶液(1x50mL)洗涤。干燥(Na2SO4)后，因为严重的气味危害，在通风橱中蒸馏出溶剂。在235℃的温度下，在7.8x10-2mbar的压力下，通过球管蒸馏来进行提纯。可以分离期望的4-氰基-4-苯基庚二酸二甲酯，收率为21.45g(72％)，为无色粘稠物质。
5-氰基-2-氧代-5-苯基环己烷甲酸甲酯
将4-氰基-4-苯基庚二酸二甲酯(14.45g，0.05mol)溶解在干燥四氢呋喃(350mL)中。然后分份(in portions)添加叔丁酸(butylate)钠(9.6g，0.1mol)。在此添加期间，反应混合物变成橙色。此后，在回流条件下使混合物沸腾5小时。在沸腾期间，形成米色浆料状悬浮液。将反应混合物冷却至室温过夜。将2.5N冰醋酸(170mL)慢慢地滴加至该反应混合物，同时用冰冷却。然后将甲苯(100mL)添加至该混合物中。将有机相分离并且用饱和碳酸氢钠溶液(3×70mL)、水(3×50mL)和氯化钠溶液(1x70mL)洗涤。用Na2SO4干燥后，在旋转蒸发器上蒸馏出溶剂并且从甲醇中重结晶残余物。有可能获得期望的产品，收率为10.7g(83％)，黄色固体，熔点为75-80℃。
4-氰基-4-苯基环己酮
将5-氰基-2-氧代-5-苯基环己烷甲酸甲酯(7.71g，0.03mol)溶解在浓度10％的H2SO4和浓乙酸(240mL)中。在100℃搅拌反应混合物24小时。通过TLC监控反应过程。为进行后处理，用水(400mL)稀释该混合物，同时用冰冷却，然后用乙酸乙酯(3×100mL)萃取。然后充分用水(6×100mL)、饱和碳酸氢钠溶液(10×100mL)和饱和氯化钠溶液(1x100mL)洗涤有机相。干燥(Na2SO4)后，在旋转蒸发器上蒸馏出溶剂。可以分离期望的产品，收率为5.46g(92％)，熔点为106-107℃。
8-氰基-8-苯基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷
将4-氰基-4-苯基环己酮(5.97g，30mmol)容纳在甲苯(200mL)中，添加乙二醇(4mL，71.6mmol)。添加对甲苯磺酸(86mg，0.5mmol)后，使用分水器，将混合物加热到沸点。通过TLC色谱法监控反应过程。在20小时后，在TLC中不再能检测到起始物质。在冷却后，通过用水(5×30mL)和饱和NaCl水溶液(3×20mL)振摇来萃取甲苯溶液，用Na2SO4干燥萃取物。在旋转蒸发器上除去溶剂后，获得了期望的缩酮，收率为6.8g(94％)，白色固体，熔点为108-110℃。
8-苯基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-甲酸(Schneider，Woldemar；Krombholz，Gottfried；ARPMAS；Arch.Pharm.(Weinheim Ger.)；313；6；1980；487-498)
将8-氰基-8-苯基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷(4.86g，20mmol)溶解在乙二醇(40mL)中，添加NaOH(4g，100mmol)并且然后将该混合物回流加热至沸点。通过TLC监控反应过程。在20小时后，不再可检测到腈。为进行后处理，将冰(约100g)添加到混合物中并且用乙醚(40mL)层覆盖混合物并且通过慢慢地添加半浓缩HCl(50mL)进行酸化。用乙醚(3×30mL)萃取水相。用饱和NaCl溶液(2×30mL)洗涤合并的有机萃取物，用Na2SO4干燥，和在旋转蒸发器上浓缩至干燥。通过从甲苯中重结晶所获得的固体，获得了期望的羧酸，为结晶固体，熔点为134-139℃，收率为3.1g(59％)。
8-异氰酸根合-8-苯基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷
初始将8-苯基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-甲酸(3g，11.5mmol)引入苯甲醚(30mL)中。在冰/氯化钠浴中，将所获得的悬浮液冷却至0℃的温度，并且添加三乙胺(2.25mL，16mmol)。形成透明溶液并且将其在0℃进一步搅拌15min。在5min的过程中，然后将磷酸二苯酯叠氮化物(2.5mL，11.5mmol)添加至该混合物中。在0℃搅拌该反应混合物20min，在进一步的20min的过程中使其达到室温并随后在油浴中在100℃(浴温)加热2小时。为进行后处理，在油泵真空下蒸馏出苯甲醚。使用甲苯在硅胶上进行色谱提纯。获得了期望的产品，为结晶固体，熔点为38-41℃，收率为2.7g(91％)。
甲基-(8-苯基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)胺
将LiAlH4(535mg，14.08mmol)悬浮在干燥THF(4mL)中，其中排除掉大气水分。在20min的过程中滴加8-异氰酸根合-8-苯基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷(2.29g，8.8mmol，溶于40mL的干燥THF中)。当添加完成时，在回流条件下将反应混合物加热到沸点4小时。在冷却后，首先小心地将含水THF(1mL的H2O，在3mL中)添加到该反应混合物中，同时用冰冷却，然后添加1.7mL的浓度15％的氢氧化钠溶液并且最后添加5mL的H2O。搅拌该混合物20min并随后在硅胶上过滤。在用乙酸乙酯洗涤滤饼若干次后获得的溶剂混合物在旋转蒸发器上被浓缩至干燥。获得了期望的产品，收率为2.1g(97％)，为粘性油。
4-甲氨基-4-苯基环己酮(Ket-15)(Upjohn Lednicer，US4065573A1，1977)
将浓HCl(15mL)和水(8mL)的混合物倒在甲基-(8-苯基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)胺(2.1g，8.4mmol)上并且在室温下搅拌该混合物5天。为进行后处理，用水(20mL)稀释反应混合物，并且用乙醚(3×30mL)萃取。抛弃醚相。然后使用2N NaOH来将水相碱化并且用二氯甲烷(3×30mL)萃取。用Na2SO4干燥这样获得的有机相并随后在旋转蒸发器中浓缩。通过使用乙酸乙酯/乙醇(4∶1)在硅胶上的色谱提纯，可以获得酮Ket-15，收率为1.38g(81％)，固体，熔点为32-38℃。
酮单元Ket-16：
8-氮杂环丁烷-1-基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-腈
首先将1，4-二氧杂螺[4，5]癸烷-8-酮(4.84g，31mmol)并且然后将氰化钾(4.85g，74.4mmol)/水(15mL)添加到4N盐酸(8.1mL)、甲醇(4.9mL)和氮杂环丁烷(8.5g，10mL，149mmol)的混合物中，同时用冰冷却。在室温搅拌该混合物5天，然后添加水(50mL)和用乙醚(3×50mL)萃取该混合物。合并的有机相用硫酸钠干燥并且减压浓缩；收率：6.77g(98％)，油
1H-NMR(DMSO-d6)：1.45-1.63(m，4H)；1.67-1.82(m，4H)；1.99(q，2H，J＝7.1Hz)；3.21(t，4H，J＝7.1Hz)；3.86(s，4H).
1-(8-苯基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)氮杂环丁烷
在氩气下，将刚才制备的腈(2.20g，9.9mmol)/无水四氢呋喃(25mL)溶液滴加至2M苯基氯化镁/四氢呋喃的溶液(12mL，24mmol)，并且同时用冰冷却，此后在室温下搅拌该混合物过夜。在添加饱和氯化铵溶液(5mL)和水(5mL)后，分离各相并且用乙醚(3×50mL)萃取水相。用硫酸钠干燥合并的有机相并且减压浓缩。使用乙酸乙酯/环己烷(1∶1)，通过快速色谱法(100g，20×4.0cm)提纯粗产物；收率：670mg(25％)，无色油
1H-NMR(DMSO-d6)：1.27-1.40(m，2H)；1.55-2.00(m，8H)；2.86(t，4H，J＝6.8Hz)；3.76-3.89(m，4H)；7.24-7.45(m，5H).
4-氮杂环丁烷-1-基-4-苯基环己酮(Ket-16)
将6N盐酸(2mL)添加到刚制备的缩醛(370mg，1.3mmol)/丙酮(30mL)溶液并且在室温下搅拌该混合物过夜。通过添加5N氢氧化钠溶液将混合物调节到pH10并且用二氯甲烷(3×20mL)萃取水相。用硫酸钠干燥合并的有机相并且减压浓缩。
收率：274mg(92％)，白色固体(Ket-16)
1H-NMR(DMSO-d6)：1.67(td，2H，J＝13.8，6.9Hz)；1.95-2.13(m，4H)；2.20-2.33(m，2H)；2.40-2.47(m，1H)；2.52-2.57(m，1H)；2.94(t，4H；J＝6.9Hz)；7.28-7.47(m，5H).
酮单元Ket-17：
1-(8-吡咯烷-1-基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-1H-[1，2，3]三唑
将吡咯烷(1.95g，2.29mL，27.5mmol)、1，2，3-三唑(2.07g，30mmol)和分子筛
Figure A20078003444900731
添加到1，4-二氧杂螺[4，5]癸烷-8-酮(3.9g，25mmol)/甲苯(40mL)溶液中。在90℃搅拌该混合物7小时。然后将溶液进行滗析并且立即进一步反应。
1-(8-丁基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)吡咯烷
在用冰冷却的同时并且在氩气下，将刚才制备的三唑衍生物(约6.9g，25mmol)/甲苯(38mL)的反应溶液滴加至2M的正丁基氯化镁(25mL，50mmol)/四氢呋喃溶液中。在室温搅拌反应混合物过夜并随后将其倒入饱和氯化铵溶液(60mL)中。分离各相并且用乙醚(3×70mL)萃取水相。用硫酸钠干燥合并的有机相并且减压浓缩，用乙酸乙酯/甲醇(9∶1)通过快速色谱法(400g，20×7.6cm)提纯残余物(12g)。
收率：2.70g(40％，经两步)，棕色油
1H-NMR(DMSO-d6)：0.87(t，3H，J＝7.1Hz)；1.12-1-29(m，4H)；1.30-1.45(m，4H)；1.46-1.60(m，4H)；1.61-1.75(m，6H)；1.93(t，1H，J＝7.1Hz)；2.36(t，1H，J＝7.0Hz)，2.58(br s，2H)，3.83(s，4H).
4-丁基-4-吡咯烷-1-基-环己酮(Ket-17)
将水(10.0mL)和37％盐酸(14.0mL)添加到刚才获得的缩醛(2.70g，10.1mmol)/丙酮(100mL)溶液中并且在室温下搅拌该混合物过夜。然后将4M氢氧化钠溶液慢慢地滴加至该混合物中直到达到pH10。用乙醚(4×40mL)萃取该混合物并且用硫酸钠干燥合并的有机相，减压浓缩。用乙酸乙酯/甲醇(9∶1)，通过快速色谱法(260g，30×5.6cm)提纯粗产物(2.6g)。
收率：1.06g(47％)，棕色油(Ket-17)
1H-NMR(DMSO-d6)：0.88(t，3H，J＝6.7Hz)；1.14-1.34(m，4H)；1.40-1.50(m，2H)；1.62-1.88(m，8H)；2.04(dt，2H，J＝15.0，3.9Hz)；2.42(ddd，2H，J＝6.3，11.8，15.5Hz)；2.63(t，4H，J＝6.0Hz).
酮单元Ket-18：
变体1：
甲基-[8-(4-甲基-噻唑-2-基)-1，4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-基]-胺
在氩气气氛下，最初将丁基锂(2.5M，在己烷中，9.2mL，23mmol)引入反应容器中，并且在冷却浴中将其冷却至-78℃。将4-甲基-噻唑(2.09mL，23mmol)溶解在无水四氢呋喃(60.0mL)中并且在-78℃滴加溶液，同时用冰冷却，随后在这一温度搅拌混合物10min。
在-78℃，向该溶液中快速滴加8-甲氨基-1，4-二氧杂-螺[4.5]癸烷-8-腈(2.12g，10.8mmol)/无水四氢呋喃(15mL)。添加后，在冷却浴中随后搅拌反应溶液1小时并随后慢慢地升温至0℃。在室温搅拌反应混合物过夜。然后用水(10mL)在0℃进行水解，用氯仿(3×50mL)萃取水相并且用水(1x50mL)和饱和NaCl溶液(50mL)洗涤有机相，用Na2SO4干燥和减压浓缩。
用环己烷/乙酸乙酯(1∶4)和乙酸乙酯通过快速色谱法提纯产物。收率：2.71g(94％)
1H-NMR(DMSO-d6)：1.54(2H，m)；1.82(4H，m)；2.02(2H，m)；2.08(3H，d)；2.32(3H，s)；2.38(1H，q)；3.86(4H，s)；7.09(1H，s).
13C-NMR(DMSO-d6)：16.96；28.92；30.04；33.03；58.29；63.48；63.59；107.67；113.69；151.07；178.75.
4-(甲氨基)-4-(4-甲基噻唑-2-基)环己酮(Ket-18)
将浓度5％的硫酸(6mL)添加到甲基-[8-(4-甲基-噻唑-2-基)-1，4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-基]-胺(100mg，0.37mmol)中并且在室温下搅拌该混合物过夜。当水解已经结束时，用乙醚(1x5mL)萃取反应混合物并且水溶液用5N NaOH进行碱化，同时用冰冷却，用二氯甲烷(3×10mL)萃取该反应混合物，用Na2SO4干燥有机相并且减压浓缩。收率：74mg(88％)，油。
13C-NMR(DMSO-d6)：17.19；29.52；35.48；37.00；58.58；113.06；152.54；176.03；210.85.
变体2：
5-氰基-5-(4-甲基噻唑-2-基)-2-氧代环己烷甲酸乙酯
在0-5℃，向(4-甲基-噻唑-2-基)-乙腈(24.4g，0.175mol)和β-溴丙酸乙酯(51.6mL，0.4mol)/无水甲苯(700mL)溶液中分份添加氨基钠(58.0g，1.48mol)，然后在回流条件下使该混合物沸腾3小时。将反应溶液冷却至0℃并且用乙酸/水(2/1，240mL)慢慢地进行水解。分离有机相，用饱和NaHCO3溶液(2×400mL)和水(2×400mL)洗涤，用硫酸钠干燥和减压浓缩。
收率：45.0g(88％)，棕色油
1H-NMR(DMSO-d6)：1.26(3H，t)；2.30-2.62(4H，m)；2.38(3H，s)；2.84(1H，d)；2.93(1H，d)；4.22(2H，q)；7.39(1H，s)；12.21(1H，s).
1-(4-甲基-噻唑-2-基)-4-氧代-环己烷腈
将5-氰基-5-(4-甲基噻唑-2-基)-2-氧代环己烷甲酸乙酯(45.0g，0.153mol)溶解在乙酸(1.23L)和浓度10％的硫酸(540mL)中并且在回流条件下使溶液沸腾4天。
为进行后处理，将水(850mL)添加到该混合物中，同时用冰冷却，用乙酸乙酯(3次，300mL；添加饱和NaCl溶液以便更好地分离各相)萃取该混合物。用水(6×100mL)洗涤有机相和用饱和NaHCO3溶液(1L)充分地搅拌20min，和然后用饱和NaHCO3溶液和饱和NaCl溶液再一次洗涤有机相，用硫酸钠干燥和减压浓缩。
收率：13.3g(39％)，浅棕色固体
1H-NMR(DMSO-d6)：2.38-2.69(11H，m)；7.39(1H，s).
13C-NMR(DMSO-d6)：16.68；34.88；37.32；41.43；115.76；120.09；152.37；166.26：206.05.
8-(4-甲基-噻唑-2-基)-1，4-二氧杂-螺[4.5]癸烷-8-腈
将1-(4-甲基-噻唑-2-基)-4-氧代-环己烷腈(13.3g，61mmol)和乙二醇(6.8mL，122mmol)溶解在甲苯(250mL)中，添加催化数量的对甲苯磺酸并且使用分水器使混合物沸腾3小时。
为进行后处理，用水(125mL)、饱和NaHCO3溶液、水和饱和NaCl溶液洗涤有机溶液，用硫酸钠干燥并且减压浓缩。收率：15.8g(99％)，浅棕色油
1H-NMR(DMSO-d6)：1.80(4H，m)；2.11-2.42(7H，m)；4.22(4H，s)；7.35(1H，s).
8-(4-甲基-噻唑-2-基)-1，4-二氧杂-螺[4.5]癸烷-8-羧酸酰胺
将KOH(12.9g，230mmol)/水(200mL)溶液添加到溶于乙醇(200mL)的8-(4-甲基-噻唑-2-基)-1，4-二氧杂-螺[4.5]癸烷-8-腈(15.2g，58mmol)中，在室温下搅拌该混合物48小时。因为根据TLC(EA/环己烷4∶1)进料物(educt)仍然存在，随后在80℃再搅拌该混合物3小时。
为进行后处理，减压除去乙醇，将固体从水溶液沉淀出并且分离和简单地用半浓乙酸使其沸腾，冷却混合物并且抽吸过滤。
收率：6.5g(40％)，无色晶体；熔点：167-170℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.61(4H，m)；2.10(2H，m)；2.38(5H，m)；3.91(4H，s)；7.12(3H，m).
13C-NMR(DMSO-d6)：16.84；31.57；31.92；34.12；50.93；66.65；107.17；114.11；151.12；172.27；173.14.
8-(4-甲基噻唑-2-基)-1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-基氨基甲酸甲酯
将8-(4-甲基-噻唑-2-基)-1，4-二氧杂-螺[4.5]癸烷-8-羧酸酰胺(2.82g，10mmol)和乙酸汞(II)(4.58g，12mmol)溶解在无水DMF(50mL)中。在室温下添加甲醇(12mL，300mmol)和N-溴代琥珀酰亚胺(1.96g，11mmol)/无水DMF(15mL)溶液并且搅拌该混合物18小时。为进行后处理，减压除去溶剂并且用乙醚(4×50mL)萃取固体残余物。浓缩有机相并且用EA/环己烷(1∶2)通过快速色谱法分离产物混合物。收率：541mg(19％)
1H-NMR(DMSO-d6)：1.66(2H，m)；1.72(2H，m)；2.03(2H，m)；2.25(5H，m)；3.57(3H，s)；3.87(4H，s)；7.09(1H，s).
13C-NMR(DMSO-d6)：16.84；31.57；31.92；34.12；50.93；66.65；107.17；114.11；151.12；172.27；173.14.
甲基-[8-(4-甲基-噻唑-2-基)-1，4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-基]-胺
向8-(4-甲基噻唑-2-基)-1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-基氨基甲酸甲酯(520mg，1.7mmol)/无水THF(20mL)溶液中分份添加LiAlH4(125mg，3.3mmol)并且在回流条件下使该混合物沸腾5小时。在0℃用饱和Na2SO4溶液水解反应混合物，用硅藻土(Celite)过滤，用THF洗涤和减压浓缩。将残余物容纳在EA中并且用水洗涤该混合物和用硫酸钠干燥。用EA/环己烷(4∶1)通过快速色谱法进行提纯。收率：106mg(24％)，油
1H-NMR(DMSO-d6)：1.55(2H，m)；1.82(4H，m)；1.98(2H，m)；2.05(3H，s)；2.32(3H，s)；3.86(4H，s)；7.10(1H，s).
吲哚单元
吲哚结构单元前体：
3-(2-溴-乙基)-5-氟-1H-吲哚
将2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙醇(20.0g，112mmol)溶解在无水CH2Cl2(250mL)中，和在室温下添加四溴甲烷(56.0g，170mmol)。然后在室温下分份添加三苯基膦(44.0g，165mmol)，同时用水冷却。在室温下搅拌溶液2.5小时并随后减压浓缩。将残余物吸收到硅胶上并且分成两相等部分。在两个柱上通过快速色谱法提纯粗产物，其中每个柱具有500g的硅胶和环己烷/乙酸乙酯(9∶1→4∶1)。收率：25.4g(93％)，红色固体
1H-NMR(DMSO-d6)：3.18(2H，t)；3.69(2H，t)；6.91(1H，m)；7.32(3H，m)；11.03(1H，s).
13C-NMR(DMSO-d6)：28.36；34.22；102.83：108.96；111.96；125.55；126.95；132.74；155.60；157.90.
吲哚单元Ind-1：
2-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)异二氢吲哚-1，3-二酮(Ind-1)
在分水器中使色胺(3.04g，19.0mmol)和邻苯二甲酸酐(3.00g，20.0mmol)沸腾12小时。减压蒸馏出溶剂并且将残余物溶解在二氯甲烷中。通过添加环己烷沉淀出产物，抽吸滤出沉淀物并且干燥。收率：4.46g(Ind-1；87％)
1H-NMR(DMSO-d6)：3.03(2H，t)；3.85(2H，t)；7.04(2H，m)；7.18(1H，s)；7.34(1H，d)；7.54(1H，d)；7.83(4H，m)；10.83(1H，s).
吲哚单元Ind-2：
N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)乙酰胺(Ind-2)
初始将色胺(192mg/1.2mmol)引入无水THF(5mL)中，并且添加三乙胺(179μL/1.3mmol)。然后添加乙酸酐(132mg/1.3mmol)并且在室温下搅拌该混合物4小时。减压浓缩混合物至干燥。将残余物容纳在乙酸乙酯中，用饱和NaHCO3溶液(两次，20mL)和NaCl溶液(两次，20mL)洗涤该溶液。用Na2SO4干燥有机相并且减压浓缩。
收率：236mg(Ind-2；97％)
1H-NMR(DMSO-d6)：1.81(3H，s)；2.83(2H，m)；3.33(2H，m)；6.96(1H，m)；7.05(1H，m)；7.14(1H，s)；7.35(1H，m)；7.53(1H，d)；7.92(1H，t，NH)；10.79(1H，s).
13C-NMR(DMSO-d6)：22.65；25.19；33.11；39.50；111.31；111.86；118.16；120.84；122.52；127.21；136.21；168.99.
N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)乙酰胺(Ind-2)
初始将色胺(192mg/1.2mmol)引入无水THF(5mL)中，并且添加三乙胺(179μL/1.3mmol)。然后添加乙酸酐(132mg/1.3mmol)并且在室温下搅拌该混合物4小时。减压浓缩该混合物至干燥。将残余物容纳在乙酸乙酯中，并用饱和NaHCO3溶液(两次，20mL)和NaCl溶液(两次，20mL)洗涤该溶液。用Na2SO4干燥有机相并且减压浓缩。
收率：236mg(Ind-2，97％)
1H-NMR(DMSO-d6)：1.81(3H，s)；2.83(2H，m)；3.33(2H，m)；6.96(1H，m)；7.05(1H，m)；7.14(1H，s)；7.35(1H，m)；7.53(1H，d)；7.92(1H，t，NH)；10.79(1H，s).
13C-NMR(DMSO-d6)：22.65；25.19；33.11；39.50；111.31；111.86；118.16；120.84；122.52；127.21；136.21；168.99.
吲哚单元Ind-4：
(5-氟-3-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯
将5-氟二氢吲哚-2，3-二酮(10mmol)溶解在乙醇/吡啶/乙酸(50mL，15∶5∶2)的混合物中，添加丙二酸乙酯钾(ethyl potassium malonate)(1.87g，11mmol)，于回流加热该混合物14小时。通过TLC监控反应过程(洗脱液：乙酸乙酯/己烷(1∶1))。为进行后处理，在减压下蒸馏出溶剂混合物。将残余物容纳在乙酸乙酯(50mL)中并且通过用水(50mL)振摇来萃取该混合物。在各相分离后，用乙酸乙酯萃取水相两次(每一次30mL)。合并的有机相用2N HCl(50mL)洗涤，用Na2SO4干燥并且在减压下浓缩至20mL。将己烷添加到溶液中直到开始结晶。为使得结晶完成，将混合物冷却至10℃达12小时。抽吸滤出固体并且在减压下干燥(S.J.Garden，R.B.da Silva，A.C.Pinto，Tetrahedron 2002，58，8399-8412(特别地，第8406页))。
收率，(5-氟-3-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯：89％
熔点：133-135℃
2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)乙醇(Ind-4)1
在氩气气氛下，将(5-氟-3-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯(10mmol)溶解在无水THF(20mL)中。然后将BH3xTHF(40mL，1M溶液，40mmol)添加到该混合物中，同时用水浴冷却，在室温搅拌该混合物14小时。通过TLC监控反应过程。当反应已经结束时，将反应溶液添加到乙酸乙酯(50mL)和H2O(50mL)的混合物中。在各相分离后，用乙酸乙酯萃取水相两次(每一次30mL)。用Na2SO4干燥合并的有机相并且减压浓缩。使用乙酸乙酯在硅胶上过滤残余物。在除去溶剂后所获得的产物是足够纯的油的形式并且自发地结晶。
收率(Ind-4)：95％；熔点：47-50℃)
吲哚单元Ind-5：2-(1H-吲哚-3-基)乙醇(Ind-5)
在CAS 526-55-6下商业上可获得的，例如，获自Sigma-Aldrich
吲哚单元Ind-6：
3-甲基-2-三甲基甲硅烷基-1H-吲哚-5-腈
在氩气下，将1-(三甲基甲硅烷基)丙炔(2.23mL，1.68g，15.0mmol)，4-氨基-3-碘代苄腈(3.33g，13.65mmol)，氯化锂(606mg，14.3mmol)和碳酸钠(4.35g，40.95mmol)连续添加至无水二甲基甲酰胺(60mL)。将Pd(dppf)Cl2(1.116g，1.365mmol)添加到该混合物中并且在100℃在隔绝水分条件下加热反应混合物6小时，并随后在室温下搅拌16小时。为进行该混合物的后处理，添加水(150mL)和乙酸乙酯(300mL)并且搅拌该混合物10min。在相分离后，用乙酸乙酯(3×100mL)萃取水相。合并的有机相用饱和氯化钠溶液(3×100mL)洗涤，干燥和浓缩。残余物是棕色油(5.5g)，其除了3-甲基-2-三甲基硅烷基-1H-吲哚-5-腈以外，还包含痕量的异构体2-甲基-3-三甲基硅烷基-1H-吲哚-5-腈和DMF。
3-甲基-1H-吲哚-5-腈(Ind-6)
在两阶段中进行三甲基甲硅烷基的脱去。将来自前一阶段的腈的混合物(5.15g，粗制品)溶解在四氢呋喃(60mL)中，添加四丁基氟化铵×3H2O(5.58g，17.7mmol)并且在室温下搅拌该混合物4小时。将水(150mL)添加到反应混合物中并且搅拌该混合物10min。在添加乙醚(50mL)后，分离各相。用乙醚(3×150mL)萃取水相。干燥合并的有机相并且浓缩。残余物是棕色油(3.4g)，其通过色谱法[硅胶60(170g)；乙酸乙酯/环己烷(1∶10，1,600mL)，乙酸乙酯/环己烷(1∶4,500mL)]进行分离。通过这一方法获得了3-甲基-2-三甲基硅烷基-1H-吲哚-5-腈，为米色固体，收率为60％(1.92g)，熔点为128-131℃。进一步分离吲哚产物混合物——3-甲基-1H-吲哚-5-腈和2-甲基-1H-吲哚-5-腈(264mg)(其实际上以1∶1的比例存在)。将甲硅烷基化合物——3-甲基-2-三甲基甲硅烷基-1H-吲哚-5-腈(1.9g，8.32mmol)溶解在四氢呋喃(60mL)中并且在60℃加热该溶液2小时。然后浓缩混合物，添加水(150mL)并且搅拌该混合物10min。在添加乙醚(100mL)后，分离各相。用乙醚(2×50mL)萃取水相。干燥有机相并且浓缩。通过这一方法获得了3-甲基-1H-吲哚-5-腈(Ind-6)，为米色固体，收率为99％(1.33g)，熔点为110-112℃。
吲哚单元Ind-7：
3-甲基-5-三氟甲基-2-三甲基甲硅烷基-1H-吲哚
在氩气气氛中，在无水二甲基甲酰胺(20mL)中合并2-碘-4-三氟甲基苯胺(1.15g，4mmol)，三甲基甲硅烷基丙炔(494mg，0.656ml，4.4mmol)，氯化锂(178mg，4.2mmol)和碳酸钠(1.27g，12mmol)。然后添加[Pd(dppf)Cl2×CH2Cl2]；327mg，0,4mmol)。在100℃(油浴温度)搅拌该反应混合物6小时，在室温下搅拌18小时。然后用冰水冷却反应混合物，添加水(50mL)和乙酸乙酯(100mL)并且搅拌该混合物30min。为了分离催化剂，用硅藻土(Celite)过滤深棕色混合物。分离该滤液的各相。用乙酸乙酯(5×35mL)萃取水相。合并的有机相用饱和氯化钠溶液(3×35mL)洗涤，随后用硫酸钠干燥，过滤并且减压浓缩。获得深棕色油(1.8g)，其除3-甲基-5-三氟甲基-2-三甲基甲硅烷基-1H-吲哚以外还包含痕量的DMF以及异构体2-甲基-5-三氟甲基-3-三甲基甲硅烷基-1H-吲哚，用作用于下一阶段的粗产物。
3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚(Ind-7)
在两阶段中进行三甲基甲硅烷基的分离。在室温下用THF(20mL)和四丁基氟化铵(1.64g，5.5mmol)搅拌来自前一阶段的粗产物(1.8g，4mmol，基于前体)5小时。然后对混合物进行后处理。在添加水(20mL)后，搅拌该混合物15min。然后分离各相。用乙醚(3×30mL)萃取水相。合并的有机相用硫酸钠干燥，过滤并且减压浓缩。获得1.8g的粘稠深棕色油，通过色谱法[硅胶60(60g)；环己烷/乙酸乙酯(15∶1；500mL，10∶1；500mL)]将油分离到其组分中。获得了763mg(2.8mmol，70％，基于前一阶段)的3-甲基-5-三氟甲基-2-三甲基甲硅烷基-1H-吲哚。此外，将THF(20mL)和四丁基氟化铵(1.15g，3.6mmol)添加到其中并且在回流条件下加热该混合物2小时。在上述后处理后，获得了550mg(69％)的3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚(Ind-7)，为米色固体，熔点为63-65℃。
吲哚单元Ind-8：5-氟-3-甲基吲哚(Ind-8)
在CAS No.392-13-2下商业上可获得的，例如，获自Chempur
吲哚单元Ind-9：
5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚(5-甲氧基粪臭素)(Ind-9)
将4-甲氧基苯肼盐酸盐(3.5g，20mmol)溶解在H2O(100mL)中，添加碳酸钠(2.1g，20mmol)。搅拌该混合物，在游离碱短暂沉淀后，在几分钟内形成透明溶液。将丙醛(0.98g，16.8mmol)和乙醇(5mL，作为增溶剂)添加到该混合物。在室温下搅拌该混合物14小时，油状沉淀物从溶液中沉淀出。为进行后处理，用乙酸乙酯(3×20mL)萃取该混合物。合并的有机相用MgSO4干燥并随后在旋转蒸发器上浓缩至干燥。将所获得的棕色残余物(3.2g)溶解在DMF(20mL)中而无需进一步提纯，将溶液加热到110℃(浴温)并且添加12％硫酸(10mL)。立即进行脱色。为使反应完成，在110℃进一步搅拌该混合物3小时，并随后使其在室温静置过夜。为进行后处理，将反应溶液添加到冰(100g)中。用乙酸乙酯(4×20mL)萃取所形成的含水混合物并且用MgSO4干燥合并的有机相。在蒸发掉溶剂后获得的残余物(3.3g)通过色谱法提纯[硅胶60(100g)；环己烷/EtOAc 4∶1，(300mL)]。这样获得了5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚(Ind-9)，收率为2.3g(85％)，为发粘的固体。
吲哚单元Ind-10：3-甲基-1H-吲哚(Ind-10)
在CAS 83-34-1下商业上可获得的，例如，获自Sigma-Aldrich
吲哚单元Ind-11：
3-环丙基-2-三甲基甲硅烷基-1H-吲哚
在氩气下，将环丙基乙炔基)三甲基硅烷(1.38g，10.0mmol)，2-碘代苯胺(1.94g，9.1mmol)，氯化锂(404mg，9.54mmol)和碳酸钠(2.9g，27.3mmol)连续添加至无水二甲基甲酰胺(40mL)中。将Pd(dppf)Cl2(744mg，0.91mmol)添加到该混合物中。在100℃并排除水分条件下加热该反应混合物6小时，并随后在室温下搅拌16小时。为进行混合物的后处理，添加水(100mL)和乙酸乙酯(200mL)。然后搅拌混合物10min。在硅藻土(Celite)上过滤该混合物。在相分离后，用乙酸乙酯(3×70mL)萃取水相。合并的有机相用饱和氯化钠溶液(3×70mL)洗涤，用硫酸钠干燥和浓缩。残余物是棕色油(3.6g)，其仍然包含痕量的副产物和二甲基甲酰胺。通过色谱法[硅胶60(120g)；乙酸乙酯/环己烷1∶20(700mL)]提纯后，获得了3-环丙基-2-三甲基甲硅烷基-1H-吲哚，为米色固体，收率为75％(1.56g)，熔点为78-81℃。
3-环丙基-1H-吲哚(Ind-11)将3-环丙基-2-三甲基甲硅烷基-1H-吲哚(1.56g，6.0mmol))溶解在四氢呋喃(40mL)中，添加四丁基氟化铵×3H2O(2.79g，8.84mmol)并且在70℃搅拌该混合物2小时。反应混合物被浓缩，添加水(90mL)和乙醚(70mL)并且搅拌该混合物10min。分离各相。用乙醚(2×50mL)萃取水相。合并的有机相用硫酸钠干燥并且浓缩。分离Ind-11，为棕色油，收率为99％(1.04g)。
吲哚单元Ind-12：
(3-环己基丙-1-炔基)三甲基硅烷
在-25℃，初始将丙-2-炔基环己烷(5.00g，40.9mmol)引入四氢呋喃(60mL)中并且滴加正丁基锂(17.2mL，43.0mmol；2.5M，在己烷中)。保持温度在-15至-20℃(约5分钟)。然后，在0至-5℃搅拌该反应混合物30min。此后，在0至-5℃滴加三乙基氯硅烷(6.6g，43.8mmol)(约5min)，并且然后在室温下搅拌该混合物过夜。减压浓缩该反应混合物并且将水(50mL)添加到残余物。用环己烷(3×30mL)萃取该混合物。合并的有机相用硫酸钠干燥。在减压下完全除去挥发性组分。获得(3-环己基丙-1-炔基)三甲基硅烷，黄色油(9.61g，99％)。
3-环己基甲基-2-三乙基硅烷基(silanyl)-1H-吲哚
在氩气气氛中，在二甲基甲酰胺(无水，70mL)中合并2-碘代苯胺(5.48g，25.02mmol)，(3-环己基丙-1-炔基)三甲基硅烷(6.50g，27.45mmol)，氯化锂(1.11g，26.19mmol)和碳酸钠(7.95g，75.01mmol)。然后添加催化剂([Pd(dppf)Cl2×CH2Cl2]，2.05g，2.51mmol)。在100-106℃搅拌该溶液6小时。将黑色反应混合物冷却至室温并且连续地添加水(300mL)和乙酸乙酯(150mL)。搅拌1小时后，在硅藻土(Celite)上过滤该混合物。分离各相。用乙酸乙酯(3×50mL)萃取水相。合并的有机相用硫酸钠干燥。在过滤后，在减压下完全除去挥发性组分。通过色谱法[硅胶60(300g)；环己烷/乙酸乙酯20∶1(1,050mL)，环己烷/乙酸乙酯10∶1(500mL)，环己烷/乙酸乙酯3∶1(750mL)]分离残余物(10.8g，棕色油)。分离了3-环己基甲基-2-三乙基硅烷基(silanyl)-1H-吲哚，棕色油(5.79g，71％)。
3-环己基甲基-1H-吲哚(Ind-12)
将5N盐酸(20mL，100mmol)计量加入3-环己基甲基-2-三乙基硅烷基(silanyl)-1H-吲哚(5.70g，17.40mmol)/MeOH(106mL)溶液中。在室温搅拌该反应混合物过夜。蒸馏出甲醇并且用二氯甲烷(3×20mL)萃取含水残余物。合并的有机相用硫酸钠干燥。在过滤后，在减压下完全除去挥发性组分。从己烷(15mL)中重结晶固体残余物(棕色固体，4.50g)。获得了2.70g(73％)的3-环己基甲基-1H-吲哚(Ind-12)(熔点：71-73℃)。
吲哚单元Ind-13：
3-丙基-2-三甲基甲硅烷基-1H-吲哚
在氩气气氛中，在二甲基甲酰胺(无水，64mL)中合并2-碘代苯胺(4.65g，21.2mmol)，三甲基(戊-1-炔基)硅烷(3.27g，23.3mmol)，氯化锂(0.96g，22.6mmol)和碳酸钠(6.75g，63.7mmol)。然后添加催化剂([Pd(dppf)Cl2×CH2Cl2]，1.78g，2.2mmol)。在105-112℃(油浴温度)搅拌该溶液7小时。将黑色反应混合物冷却至室温并且连续地添加水(200mL)和乙酸乙酯(200mL)。搅拌1小时后，在硅藻土(Celite)上过滤混合物。分离各相。用浓度10％棕檬酸溶液(100mL)和用饱和氯化钠溶液(100mL)洗涤有机相。用硫酸钠干燥有机相。在过滤后，在减压下完全除去挥发性组分。通过色谱法[硅胶60(150g)；环己烷/三氯甲烷10∶1(550mL)；环己烷/三氯甲烷5∶1(1,650mL)]分离残余物(7.03g的棕色油)。分离了2.35g(50％)的3-丙基-2-三甲基甲硅烷基-1H-吲哚，棕色油(有杂质)。
3-丙基-1H-吲哚(Ind-13)将3-丙基-2-三甲基甲硅烷基-1H-吲哚(3.76g，16.25mmol))溶解在MeOH(70mL)中，和计量加入2N盐酸(45mL，90mmol)。在室温下搅拌反应混合物过夜。蒸馏出甲醇并且用二氯甲烷(3×20mL)萃取含水残余物。合并的有机相用硫酸钠干燥。在过滤后，在减压下完全除去挥发性组分。获得2.66g(100％)的3-丙基-1H-吲哚(Ind-13)，棕色油。
吲哚单元Ind-14：
3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚(Ind-14)
与4-乙烯基吡啶(5.80g，55mmol)一起，将吲哚(5.85g，50mmol)溶解在冰醋酸(25mL)中。使反应混合物在回流条件下沸腾6小时。为进行后处理，蒸馏出冰醋酸。然后将饱和NaHCO3溶液(75mL)和水(15mL)添加至该混合物。用乙酸乙酯(1x100mL，3×15mL)萃取该混合物。(保留在相之间的不溶性油仅仅包含极性杂质。)用Na2SO4干燥有机相并随后蒸发。从乙酸乙酯中重结晶残余物两次(每一次30mL)。获得了产物Ind-14，浅黄色固体，收率为7.06g(31.8mmol，63％，m.p.：154-158℃)。
吲哚单元Ind-15：
3-(1H-吲哚-3-基)丙酸氰甲基酯
将3-(1H-吲哚-3-基)丙酸(5g，26mmol)溶解在丙酮(50mL)中，连续地添加碳酸铯(4.2g，13.0mmol)，氯乙腈(1.8mL，28.6mmol)和碘化钾(20mg)。在室温下在排除水分条件下在3天的反应时间后，通过过滤分离固体残余物并且浓缩该滤液。通过这一方法，仅仅获得了粗产物酯，收率为3.6g。再将该滤液容纳在丙酮(25mL)中，以便更好的溶解作为中间产物形成的铯盐，添加DMF(25mL)。残余物预先分离开，向该溶液中添加氯乙腈(1.8mL，18.6mmol)和碘化钾(20mg)。在60℃搅拌反应混合物3小时并且在室温下搅拌16小时，在排除水的条件下。通过过滤分离固体残余物并且浓缩该滤液。有可能获得更多的粗制品酯，其仍然包含DMF。将两粗制品合并，使用乙酸乙酯/环己烷(1∶3)在硅胶上通过色谱法提纯。获得了期望的氰甲基酯，为米色化合物，熔点为72℃，收率为91％(5.36g)。
3-(吲哚-3-基)丙酰胺
将刚才制备的氰甲基酯(5.1g，22.3mmol)/四氢呋喃(100mL)添加到浓度25％的氨溶液(125mL)，同时搅拌，在室温搅拌该混合物20小时。在这段反应时间后，反应完成。通过相分离和用四氢呋喃(2×30mL)萃取水相，进行混合物的后处理。合并有机相，干燥并且浓缩。用水(3×10mL)和乙醚(3×10mL)洗涤残余物并且干燥。保留了期望的酰胺，为白色固体，收率为76％(3.2g)，熔点为140℃。
3-(吲哚-3-基)丙胺(Ind-15)
在氩气下并且在搅拌的同时，将氢化锂铝(1.42g，34mmol)分份添加至无水THF(70mL)中。在30min的过程中在60℃将刚才制备的酰胺溶液(3.2g，17mmol)/无水THF(60mL)添加到LiAlH4悬浮液中，同时搅拌。在12小时的反应时间后在60℃在氩气下，将THF(30mL)添加到该混合物中，和慢慢地添加水(35mL)，同时用冰冷却。通过这一方法获得的铝化合物通过过滤分离并且用THF(3×10mL)洗涤。浓缩该滤液直到油沉淀出。在添加水(30mL)后，用乙酸乙酯(3×40mL)萃取胺并且合并萃取物和用水(40mL)洗涤。在干燥和浓缩有机相后，获得3-(吲哚-3-基)丙胺(Ind-15)，无色固体，收率为94％(2.77g)，熔点为65℃。
吲哚单元Ind-16：
3-(1H-吲哚-3-基)丙醇
最初，将LiAlH4(1.21mg，31.71mmol)引入干燥THF(50mL)中。在30min的过程中向该悬浮液滴加3-吲哚丙酸(2.5g，13.21mmol)/干燥THF(80mL)溶液。此后，在10℃在回流条件下加热反应混合物3小时并随后在室温下搅拌18(小时)。随后添加H2O(60mL)，和然后添加浓H2SO4(10mL)和H2O(30mL)的混合物。搅拌该混合物20min和最终添加乙醚(50mL)。将有机相分离并且用乙醚(3×40mL)萃取水相。用Na2SO4干燥合并的乙醚萃取物，在过滤干燥剂后，在旋转蒸发器上浓缩至干燥。获得3-(1H-吲哚-3-基)丙醇，粘性油(2.28g，99％)。
3-(3-三甲基甲硅烷基氧丙基)-1H-吲哚(Ind-16)
最初将3-(1H-吲哚-3-基)丙醇(1.75g，10mmol)引入干燥THF(30mL)中，在室温下，首先添加六甲基二硅氮烷(10mL，47mmol)，随后添加三甲基氯硅烷(2mL，15,7mmol)。在室温下搅拌该混合物20小时，然后在旋转蒸发器上除去溶剂，用饱和NaHCO3溶液使残余物变为碱性。用乙醚(3×30mL)萃取水溶液。合并的有机相用H2O(2×20mL)洗涤和用Na2SO4干燥。在旋转蒸发器上除去溶剂得到3-(3-三甲基甲硅烷基氧丙基)-1H-吲哚(2.46g，100％，熔点：34-38℃)，为结晶固体。
吲哚单元Ind-18：
2-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)异二氢吲哚-1，3-二酮
使用分水器，在回流条件下使色胺(3.04g，19.0mmol)和邻苯二甲酸酐(3.0g，20.0mmol)/甲苯(300mL)溶液沸腾12小时。在减压下除去溶剂并且从二氯甲烷/环己烷中重结晶残余物。收率：4.46g(81％)
吲哚单元Ind-19：
1-(2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-1H-苯并[d]咪唑(Ind-19)
在回流条件下使3-(2-溴-乙基)-5-氟-1H-吲哚(7.26g，30mmol)，苯并咪唑(3.54g，30mmol)和乙基-二异丙胺(5.1mL，30mmol)/无水氯仿(80mL)溶液沸腾20小时。然后用水洗涤反应溶液两次，用Na2SO4干燥和在减压下浓缩，使用CHCl3/MeOH(50∶1)，将保留的残余物通过快速色谱法提纯。
在水中分离出不溶性固体，抽吸滤出，在硅胶柱上同样地提纯。这同样是期望的产品。
收率：2.95g(35％)
1H-NMR(DMSO-d6)：3.21(2H，t)；4.51(2H，t)；6.90(1H，m)；7.21(5H，m)；7.62(1H，d)；8.09(1H，s)；10.95(1H，s).
吲哚单元Ind-20：
5-氟-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚(Ind-20)
将哌啶(3.52g，4.08mL，41.3mmol)溶解在无水二氧杂环己烷(100mL)中，在室温下添加3-(2-溴-乙基)-5-氟-1H-吲哚(5.00g，20.7mmol)和在70℃搅拌该混合物16小时。浓缩该溶液，将残余物容纳在CHCl3(150mL)中，用水(2×50mL)洗涤该混合物。用Na2SO4干燥有机相，过滤和在减压下浓缩。所获得的残余物使用200g的硅胶和乙酸乙酯/乙醇(9∶1→1∶2)通过快速色谱法提纯。
收率：3.80g(75％)，无色固体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.43(2H，m)；1.59(4H，m)；2.67(6H，m)；2.92(2H，t)；6.89(1H，m)；7.24(1H，s)；7.31(2H，m)；11.05(1H，s).
吲哚单元Ind-21：
3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚(Ind-21)
在室温下，将哌啶(11.2mL，113mmol)添加到3-(2-溴-乙基)-吲哚(5.00g，22.31mmol)/干燥氯仿(25mL)溶液，然后在沸点加热该混合物5小时。在冷却后，有机相用稀硫酸(2×50mL)萃取。
水相用5N NaOH进行碱化，同时用冰冷却，用醚(3×50mL)萃取。用Na2SO4干燥有机相并且减压浓缩。为进一步提纯，从甲苯(100mL)中重结晶残余物。
收率：2.00g(40％)
1H-NMR(DMSO-d6)：1.38(2H，m)；1.52(4H，m)；2.42(4H，m)；2.55(2H；t)；3.31(2H，t)；7.03(3H，m)；7.31(1H，d)；7.50(1H，d)；10.73(1H，s).
吲哚单元Ind-22：
3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚(Ind-22)
在回流条件下使3-(2-溴-乙基)-5-氟-1H-吲哚(7.26g，30mmol)，1，2，3-三唑(2.07g，30mmol)和乙基-二异丙胺(5.1mL，30mmol)/无水氯仿(70mL)溶液沸腾24小时。然后用水洗涤反应溶液两次，用Na2SO4干燥和在减压下浓缩，使用EA/环己烷(1∶1→4∶1)，将保留的残余物通过快速色谱法提纯。
收率：2.35g(34％)
1H-NMR(DMSO-d6)：3.24(2H，t)；4.64(2H，t)；6.89(1H，m)；7.12(1H，s)；7.30(2H，m)；7.67(1H，s)；8.07(1H，s)；10.96(1H，s).
吲哚单元Ind-26：
(4-氟-3-甲氧苯基)肼盐酸盐
全部工序在0℃进行。在搅拌的同时，将4-氟-3-甲氧基-苯胺(4.92g，34.8mmol)添加到浓盐酸(30mL)中。在10min后，向该悬浮液滴加亚硝酸钠水溶液(10mL，2.41g，34,8mmol)。在又10min后，添加氯化锡(II)/浓盐酸溶液(10mL，13.6g，73mmol)。在形成浅黄色沉淀物后，进一步添加浓盐酸(30mL)。滤出沉淀物，用少许盐酸洗涤，并通过重复添加甲苯来在减压下干燥。
收率：9.81g(146％)，无色固体。熔点：126-127℃
1H-NMR(300MHz，d6-DMSO)：3.80(s，3H)，6.53(ddd，J＝11.2，5.2，2.4Hz，1H)，6.99(dd，J＝7.5，1.6Hz，1H)，7.11(dd，J＝11.4，8.8Hz，1H)，8.20(s，1H)，10.28(s，3H).
13C-NMR(100MHz，d6-DMSO)：55.9；101.9；106.3(J＝6Hz)；115.7(J＝19Hz)；142.5；146.2；147.2(J＝237Hz)；147.3.
2-(5-氟-6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙醇(Ind-26)
在室温下，向(4-氟-3-甲氧苯基)肼盐酸盐[1.00g，3.46mmol(基于进料物(educt)的纯度68％)]/乙腈(30mL)和4％含水硫酸(30mL)溶液中滴加二氢呋喃(242mg，3.46mmol)/乙腈(10mL)溶液。此后，温度增加到80℃，在这一温度搅拌该反应混合物2小时，随后冷却至室温，在减压下除去溶剂，将5％碳酸氢钠溶液添加到残余物中并且用乙酸乙酯(3×50mL)萃取该混合物。用硫酸钠干燥合并的有机相，在减压下浓缩。
收率：570mg(78％)
吲哚单元Ind-27&28：
(3-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯(S.J.Garden，R.B.da Silva，A.C.Pinto，Tetrahedron 2002，58，8399-8412(具体地，第8406页))
表1：
  产物   反应时间   收率熔点
  2a   R1＝H，R2＝Br，R3＝H，(5-溴-3-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯   15h   80％168-170℃
  2b   R1＝H，R2＝F，R3＝H，(5-氟-3-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯   14h   89％133-135℃
  2c   R1＝Me，R2＝H，R3＝H，(3-羟基-1-甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯   36h   73％97-98℃
  2d   R1＝H，R2＝NO2，R3＝H，(3-羟基-5-硝基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯   26h   86％194-197℃
将相应的靛红1a-1d(10mmol)溶解在乙醇/吡啶/乙酸(50mL，15∶5∶2)的混合物中，添加丙二酸乙酯钾(ethyl potassium malonate)(1.87g，11mmol)，根据表中所述的时间，在回流条件下加热该混合物。通过TLC监控反应过程(洗脱液：乙酸乙酯/己烷(1∶1))。为进行后处理，在减压下蒸馏出溶剂混合物。将残余物容纳在乙酸乙酯(50mL)中并且通过用水(50mL)振摇来萃取该混合物。在各相分离后，用乙酸乙酯萃取水相两次(每次30mL)。合并的有机相用2N HCl(50mL)洗涤，用Na2SO4干燥并且在减压下浓缩至20mL。将己烷添加到该溶液中直到相应的3-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯(2a-2d)的结晶开始。为使得结晶完成，将混合物冷却至10℃达12小时。抽吸滤出固体并且在减压下干燥。
(1H-吲哚-3-基)乙醇
Figure A20078003444900881
表2：
  产物   反应时间   收率熔点
  5-溴色醇   R1＝H，R2＝Br，R3＝H，2-(5-溴-1H-吲哚-3-基)乙醇   12h  75％78-79℃
  R1＝H，R2＝F，R3＝H，2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)乙醇   14h  95％47-50℃
  R1＝Me，R2＝H，R3＝H，2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙醇   20h  98％oil
  Ind-27   R1＝H，R2＝NO2，R3＝H，2-(5-硝基-1H-吲哚-3-基)乙醇   24h  70％**78-81℃
**通过柱色谱法提纯：硅胶；洗脱液：乙酸乙酯/环己烷(1∶4)
在Ar气氛下，将醛醇产物2a-2d(10mmol)溶解在无水THF(20mL)中。然后将BH3×THF(40mL，1M溶液，40mmol)添加到该混合物，同时在水浴中冷却，根据表中所述的时间在室温下搅拌该混合物。通过TLC监控反应过程。当反应已经结束时，将反应溶液添加到乙酸乙酯(50mL)和H2O(50mL)的混合物。在各相分离后，用乙酸乙酯萃取水相两次(每次30mL)。用Na2SO4干燥合并的有机相并且在减压下浓缩。使用乙酸乙酯在硅胶上过滤残余物。在除去溶剂后所获得的产物是足够纯的油的形式并且通常自发地结晶。如果适当的话，使用表中所述的移动相在硅胶上通过柱色谱法进行提纯。
2-(5-吡啶-4-基-1H-吲哚-3-基)乙醇(Ind-28)
将5-溴色醇(1.05g，4.39mmol；参见表1和2)和吡啶-4-硼酸(10mg，6.59mmol)悬浮在四氢呋喃(65mL)中，添加Na2CO3溶液(4.65g，43.9mmol)/44mL的H2O。然后添加双三苯膦二氯化钯(456.2mg，0.65mmol)。反应混合物，当热的时候其是澄清的，在65℃使其沸腾14小时，同时搅拌。通过TLC监控反应过程。为进行后处理，过滤反应溶液。该滤液包括两个相。分离有机相。在旋转蒸发器上蒸馏出溶剂。通过快速色谱法提纯粘性残余物[硅胶60(45g)；洗脱液：EtOAc(800mL)]。
收率：282mg(27％)，Ind-28，浅黄色固体；熔点：169-171℃
吲哚单元Ind-31：
N-(3，5-二氯苯基)-2-羟基亚氨基乙酰胺
将3，5-二氟苯胺(10g，0.0617mol)/水(40mL)和浓度37％的盐酸(5.3mL，0.066mol)的悬浮液添加到水合氯醛(11g，0.066mol)和硫酸钠(70g)/水(240mL)溶液中。将盐酸羟胺(13.5g，0.195mmol)/水(60mL)溶液添加到这一混合物中。在回流条件下使反应混合物沸腾1小时，在此期间形成了澄清反应溶液，由此，当热的时候，反应产物已经沉淀出。在室温搅拌该混合物16小时，在过滤并且用水(3×50mL)洗涤后，获得了期望的肟，收率为84％(12.1g)，熔点为179℃，黄色固体。
4，6-二氯-1H-吲哚-2，3-二酮
在15min的过程中，在50-75℃将刚才制备的N-(3，5-二氯苯基)-2-羟基亚氨基乙酰胺(12.1g，0.052mol)添加到浓度96％的硫酸(56mL)中。然后在90℃加热反应混合物15min，同时搅拌。在冷却后，将混合物慢慢地倒在冰(500g)上。在30min后抽吸滤出所形成的固体。分离期望的靛红，收率为81％(9.12g)，为橙色固体。不可能确定熔点。
(4，6-二氯-3-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯
将丙二酸一乙基酯钾盐(3.9g，22.88mmol)添加到4，6-二氯-1H-吲哚-2，3-二酮(4.5g，20.8mmol)在乙醇/吡啶/乙酸[(15∶5∶2)，100mL]的混合物中的溶液中，在回流条件下使混合物沸腾7小时。反应混合物被浓缩，将残余物容纳在乙酸乙酯(50mL)中，用水(50mL)洗涤该混合物。用乙酸乙酯(2×30mL)萃取水相。合并有机相并且用2N盐酸(50mL)洗涤，干燥和浓缩。获得了期望的羟基酯，黄色油，收率为82％(5.19g)。
2-(4，6-二氯-1H-吲哚-3-基)乙醇(Ind-31)
在20min的过程中，在冰浴中，在无水四氢呋喃(50mL)中，将1M硼烷/THF溶液(68mL，68mmol)添加到刚才制备的(4，6-二氯-3-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯(5.19g，17.0mmol)溶液中。在室温搅拌反应混合物48小时，为进行后处理，添加乙酸乙酯(100mL)和水(100mL)的混合物，同时搅拌。分离各相，用乙酸乙酯(2×50mL)萃取水相。合并有机相，干燥和浓缩。此外，将残余物容纳在水(50mL)和乙酸乙酯(50mL)的混合物中。用水(3×50mL)洗涤有机相，干燥和浓缩。通过这一方法，获得粗制的吲哚单元Ind-31，黄色油(3.74g)。色谱提纯[硅胶G(120g)；乙酸乙酯/环己烷1∶2(3.5L)]得到了2-(4，6-二氯-1H-吲哚-3-基)乙醇，为米色油，收率为69％(2.4g)。
吲哚单元Ind-36：
5-氟-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚(Ind-36)
将吡咯烷(2.94g，3.4mL，41.3mmol)溶解在无水二氧杂环己烷(100mL)中，在室温下添加3-(2-溴-乙基)-5-氟-1H-吲哚(5.00g，20.7mmol)，在70℃搅拌该混合物8小时。浓缩溶液，将该残余物容纳在CHCl3(150mL)中和用水(2×50mL)洗涤该混合物。用Na2SO4干燥有机相，过滤和在减压下浓缩。用500g的硅胶和氯仿/甲醇(20∶1→9∶1→4∶1→甲醇)，通过快速色谱法提纯所获得的残余物。仅仅使用甲醇获得了该化合物的盐，通过用2N NaOH和CHCl3进行搅拌，其然后可以被释放。分离各相，用CHCl3萃取水相两次，用Na2SO4干燥合并的有机相，过滤和在减压下浓缩。所用的氯仿大概被HCl污染。
收率：3.27g(Ind-36，68％)，无色固体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.72(4H，m)；2.62(4H，m)；2.83(4H，m)；6.89(1H，m)；7.25(3H，m)；10.93(1H，s).
13C-NMR(DMSO-d6)：23.05；23.90；53.39；56.07；102.77：108.72；112.25；124.68；127.29；132.84；155.46；157.75.
吲哚单元Ind-38：
3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚(Ind-38)
在90℃搅拌3-(2-溴-乙基)-5-氟-1H-吲哚(7.26g，30mmol)，吡唑(2.04g，30mmol)和乙基-二异丙胺(5.1mL，30mmol)/无水氯仿(80mL)溶液12小时。然后用水洗涤反应溶液两次，用Na2SO4干燥，在减压下浓缩，使用CHCl3/MeOH(20∶1)，通过快速色谱法提纯保留的残余物。
收率：1.91g(Ind-38，28％)
1H-NMR(DMSO-d6)：3.16(2H，t)；4.35(2H，t)；6.17(1H，s)；6.86(1H，m)；7.24(3H，d)；7.44(1H，s)；7.64(1H，s)；10.93(1H，s).
吲哚单元Ind-39：
3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚(Ind-39)
在90℃搅拌3-(2-溴-乙基)-5-氟-1H-吲哚(4.84g，20mmol)，咪唑(1.36g，20mmol)和乙基-二异丙胺(3.4mL，20mmol)/无水二氧杂环己烷(50mL)溶液8小时，直到根据TLC，不再存在进料物(educt)。然后在减压下除去溶剂，将CHCl3(100mL)添加到残余物中，用水洗涤有机相两次。用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩，使用CHCl3/MeOH(9∶1)，保留的残余物通过快速色谱法提纯。
收率：1.29g(Ind-39；28％)
1H-NMR(DMSO-d6)：3.10(2H，t)；4.20(2H，t)；6.90(2H，m)；7.12(1H，s)；7.20(1H，s)；7.33(2H，m)；7.55(1H，s)；10.9(1H，s).
吲哚单元Ind-40：
1-(2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-1H-苯并[d]咪唑(Ind-40)
在回流条件下使3-(2-溴-乙基)-5-氟-1H-吲哚(7.26g，30mmol)，苯并咪唑(3.54g，30mmol)和乙基-二异丙胺(5.1mL，30mmol)/无水氯仿(80mL)溶液沸腾20小时。然后用水洗涤反应溶液两次，用Na2SO4干燥，在减压下浓缩，使用CHCl3/MeOH(50∶1)，保留的残余物通过快速色谱法提纯。
不溶性固体在水中分离出来，并经抽吸滤出，在硅胶柱上同样地提纯。这同样是期望的产品。收率：2.95g(35％)
1H-NMR(DMSO-d6)：3.21(2H，t)；4.51(2H，t)；6.90(1H，m)；7.21(5H，m)；7.62(1H，d)；8.09(1H，s)；10.95(1H，s).
吲哚单元Ind-43：
3-甲基-5-三氟甲氧基-2-三甲基甲硅烷基-1H-吲哚
在氩气气氛中，在无水二甲基甲酰胺(20mL)中合并2-碘代-4-三氟甲氧基苯胺(1，2.42g，8mmol)，三甲基甲硅烷基丙炔(2，988mg，1.31ml，8.8mmol)，氯化锂(356mg，8.4mmol)和碳酸钠(2.54g，24mmol)。然后添加催化剂([Pd(dppf)Cl2×CH2Cl12]，654mg，0.8mmol)。在100℃(油浴温度)搅拌反应混合物6小时和在室温下搅拌18小时。反应混合物然后用冰水冷却，添加水(100mL)和乙酸乙酯(200mL)，搅拌该混合物30min。为了分离催化剂，用硅藻土(Celite)过滤暗褐色混合物。分离该滤液的各相。用乙酸乙酯(5×35mL)萃取水相。合并的有机相用饱和氯化钠溶液(3×35mL)洗涤，随后用硫酸钠干燥，过滤并且在减压下浓缩。获得暗褐色油(2.95g)，其除了3-甲基-5-三氟甲氧基-2-三甲基甲硅烷基(silanyl)-1H-吲哚以外还包含异构的2-甲基-5-(三氟甲氧基)-3-(三甲基甲硅烷基(silyl))-1H-吲哚，用作用于下一阶段的粗产物。
3-甲基-5-三氟甲氧基-1H-吲哚(Ind-43)
在两阶段中进行三甲基甲硅烷基的脱去。在室温下用THF(40mL)和四丁基氟化铵(3.28g，11mmol)搅拌甲硅烷基化合物的粗产物(3-甲基-5-三氟甲氧基-2-三甲基甲硅烷基-1H-吲哚和2-甲基-5-(三氟甲氧基)-3-(三甲基甲硅烷基)-1H-吲哚)(2.95g，8mmol，基于前体)4小时。然后对混合物进行后处理。在添加水(40mL)后，搅拌该混合物15min。然后分离各相。用乙醚(3×60mL)萃取水相。合并的有机相用硫酸钠干燥，过滤并且在减压下浓缩。获得粘稠暗褐色油，通过色谱法[硅胶60(100g)；环己烷/乙酸乙酯(15∶1；1,000mL，10∶1；400mL)]将其分离成其各组分。获得1.44g(5mmol，63％，基于前体)的纯的3-甲基-5-三氟甲氧基-2-三甲基甲硅烷基-1H-吲哚。再次将THF(30mL)和四丁基氟化铵(2.05g，6.5mmol)添加到其中，并且在回流条件下加热该混合物2小时。在上述后处理后，获得1.018g(59％，基于第一阶段)的3-甲基-5-三氟甲氧基-1H-吲哚(Ind-43)，棕色油。
吲哚单元Ind-47：2-(1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯(Ind-47)
CAS No.1912-33-0，是市售可得的，例如获自Fluka
吲哚单元Ind-49：
3-羟基-3-吡啶-2-基甲基-1，3-二氢吲哚-2-酮
在回流条件下加热靛红(12.0g，82mmol)和2-皮考啉(25.1g，24mL，0.27mol)的混合物5小时。然后在减压下浓缩反应混合物，将甲苯反复地添加到残余物中，在每种情况下，还在减压下浓缩该混合物。仍然存在的2-皮考啉在60℃通过球管蒸馏来蒸馏出。将氯仿(100mL)和1M盐酸(80mL)添加到残余物，分离出水相，还将1M盐酸(40mL)添加到氯仿相中并且萃取该相。用25％氨溶液将合并的酸性水相调整到pH10，滤出沉淀出的产物，用水洗涤并且在100℃干燥。
收率：21.0g(100％)，黄色固体；熔点：165-170℃
1H-NMR (DMSO-d6)：3.17(d，1H，J＝13.0Hz)；3.30(d，1H，J＝13.1Hz)；6.29(s，1H)；6，64(d，1H，J＝7.6Hz)；6.82(t，1H，J＝7.3Hz)；6.91(d，1H，J＝6.9Hz)；7.04-7.17(m，3H)；7.57(dt，1H，J＝6.9和1.4Hz)；8.29(d，1H，J＝4.3Hz)；10.13(s，1H).
3-吡啶-2-基甲基-1H-吲哚(Ind-49)
将2M的硼烷-二甲基硫醚络合物(20mL，40mmol)溶液添加到3-羟基-3-吡啶-2-基甲基-1，3-二氢吲哚-2-酮(4.80g，20mmol)/无水四氢呋喃(250mL)溶液中并且在室温下搅拌该混合物过夜。小心地将甲醇(10mL)添加到反应混合物中，在减压下浓缩该混合物。将甲醇反复地添加到残余物中，在每种情况下，还在减压下浓缩该混合物，将残留物容纳在1N盐酸中。用乙酸乙酯(2×40mL)萃取水悬浮液。用饱和碳酸钾溶液将水相调整到pH10，用乙酸乙酯(3×30mL)萃取。合并的有机相用硫酸钠干燥，并且在减压下浓缩。粗产物(4.0g)首先用乙酸乙酯/环己烷(2∶1)并随后用氯仿通过快速色谱法(400g，20×7.6cm)提纯。
收率(Ind-49)：2.00g(48％)，微红色固体；熔点：80-82℃
1H-NMR(DMSO-d6)：4.18(s，2H)；6.92(ddd，1H，J＝8.0，7.0和1.1Hz)；7.05(ddd，1H，J＝8.2，7.1和1.2Hz)；7.15(m，1H)；7.18-7.24(m，2H)；7.34(dt，1H，J＝8.1和0.9Hz)；7.45(br d，1H，J＝7.8Hz)；7.64(dt，1H，J＝7.7和1.9Hz)；8.47(ddd，1H，J＝4.9，1.8和0.9Hz)；10.86(s，1H).
吲哚单元Ind-50：3-(1H-吲哚-3-基)丙酸(Ind-50)
CAS No：830-96-6，是市售可得的，例如获自Fluka
吲哚单元Ind-54：
2-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑(Ind-54)
在130℃搅拌3-吲哚丙酸(2.85g，15mmol)和N-甲基-1，2-苯二胺(611mg，5.0mmol)的混合物5小时，在此期间，形成暗褐色粘稠物质，将其溶解在氯仿(100mL)中。然后用浓度10％的Na2CO3溶液(2×30mL)和水洗涤有机溶液，用Na2SO4干燥，在减压下浓缩，使用环己烷/EA(1∶1)，通过快速色谱法提纯残余物。收率：863mg(Ind-54，63％)，无色固体
1H-NMR(DMSO-d6)：3.22(4H，t)；3.65(3H，s)；6.95-7.56(5H，m)；7.35(1H，d)；7.45(1H，d)；7.59(2H，m)；10.81(1H，s).
吲哚单元Ind-55：2-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑(Ind-61)
CAS No：16571-51-0，是市售可得的，例如获自Sigma-Aldrich
吲哚单元Ind-56：4-(1H-吲哚-3-基)丁酸(Ind-56)
CAS No：133-32-4，是市售可得的，例如获自ACROS
吲哚单元Ind-57：
4-(1H-吲哚-3-基)-丁-1-醇(Ind-57)
在排除氧气的情况下，最初LiAlH4(1.14g，30mmol)将引入干燥THF(100mL)中。在30min的过程中向该悬浮液滴加4-(1H-吲哚-3-基)丁酸(2.03g，10mmol，溶于80mL的干燥THF中)。此后，在沸点在回流条件下加热该混合物3小时。在室温搅拌反应混合物过夜。然后小心地将水(30mL)添加到混合物中。搅拌该混合物20min，添加2N NaOH(10mL)。分离有机相，保留的水溶液用乙醚(3×40mL)萃取。用Na2SO4干燥醚溶液，在旋转蒸发器上浓缩至干燥。这样获得Ind-57，收率为1.8g(95％)，无色油。
吲哚单元Ind-61：
1-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吡咯烷-2，5-二酮(Ind-61)
将丁二酸酐(2.27g，22.7mmol)按份添加至色胺(3.30g，20.6mmol)和乙酸钾(2.23g，22.7mmol)/乙酸(10mL)的热溶液中。在沸点加热反应溶液3小时，随后在室温下搅拌过夜，已经沉淀出的沉淀物被滤出，用乙酸和EtOH洗涤。收率：3.00g(Ind-61，60％)
1H-NMR(DMSO-d6)：2.61(4H，s)；2.88(2H，t)；3.61(2H，t)；7.01(2H，m)；7.20(1H，s)；7.36(1H，d)；7.53(1H，t)；10.86(1H，bs).
13C-NMR(DMSO-d6)：23.06；27.98；38.60；110.60；111.41：117.86；118.33；120.95；122.83；127.01；136.19；177.54.
吲哚单元Ind-62：
1-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-1，2，3，4-四氢喹啉(Ind-62)
在室温下将1，2，3，4-四氢喹啉(5.94g，5.6mL，44.6mmol)添加到3-(2-溴甲烷)-吲哚(5.00g，22.3mmol)/干燥氯仿(25mL)溶液中，然后在回流条件下搅拌该混合物5小时。冷却反应混合物过夜。用稀硫酸(2x50mL)萃取有机相。水相用5N NaOH进行碱化，同时用冰冷却，用乙醚(3×50mL)萃取。用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩。收率：5.35g(Ind-62，88％)
1H-NMR(DMSO-d6)：1.83(2H，m)；2.67(2H，m)；2.92(2H，m)；3.50(2H；m)；6.47(1H，m)；6.66(1H，m)；6.87(1H，m)；7.08(3H，m)；7.20(1H，m)；7.36(1H，m)；7.55(1H，m)；10.82(1H，s).
吲哚单元Ind-63：
1-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-1H-1，2，3-三唑-4-甲酸甲酯(Ind-63)
将树脂(4-(溴乙烷)-苯氧基乙基-聚苯乙烯HL)(5.00g，5.5mmol)悬浮在N，N-二甲基乙酰胺(DMA)(30mL)中，添加叠氮化钠(178g，27.5mmol，5当量)，在室温下搅拌该混合物48小时。滤出树脂，用甲醇洗涤，干燥。此外，将树脂悬浮在DMA(100mL)中，添加3-(2-溴甲基)吲哚(0.60g，2.67mmol)，在室温下搅拌该混合物5天。然后添加丙炔酸甲酯(0.24mL，2.67mmol)，在80℃搅拌该混合物20小时，在减压下除去溶剂。使用CHCl3/MeOH(9∶1)通过快速色谱法分离残余物。除期望的产品外，还回收了3-(2-溴甲基)吲哚(103mg，17％)。收率：342mg(Ind-63，47％)
1H-NMR(DMSO-d6)：3.36(2H，m)；3.80(3H；m)；4.73(2H，m)；7.03(3H，m)；7.33(1H，d)；7.53(1H，d)；8.73(1H，s)；10.85(1H，s).
13C-NMR(DMSO-d6)：25.65；50.29；51.63；109.60；111.39；118.09；121.05；123.18；126.80；129.00；136.11；137.34；138.30；160.73.
吲哚单元Ind-64：
3-(2-(异二氢吲哚-2-基)乙基)-1H-吲哚(Ind-64)
在80℃搅拌3-(2-溴-乙基)-1H-吲哚(4.48g，20mmol)和异吲哚(4.76g，40mmol)/无水二氧杂环己烷(50mL)溶液6小时。然后在减压下除去溶剂，将CHCl3(100mL)添加到残余物中，用水洗涤混合物两次。用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩，保留的残余物使用CHCl3/MeOH(20∶1)通过快速色谱法提纯。
收率：3.01g(Ind-64，57％)，棕色固体
1H-NMR(DMSO-d6)：2.95(4H，m)；3.93(4H，m)；7.18(2H，m)；7.20(5H，m)；7.35(1H，d)；7.57(1H，d)；10.79(1H，s).
吲哚单元Ind-65：
2-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-1，2，3，4-四氢异喹啉(Ind-65)
在80℃搅拌3-(2-溴-乙基)-1H-吲哚(4.48g，20mmol)和异喹啉(5.33g，40mmol)/无水二氧杂环己烷(50mL)溶液6小时。然后在减压下除去溶剂，将CHCl3(100mL)添加到残余物中，用水洗涤混合物两次。用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩，使用CHCl3/MeOH(50∶1)，保留的残余物通过快速色谱法提纯。收率：4.78g(Ind-65，86％)，白色固体
1H-NMR(DMSO-d6)：2.76(6H，m)；2.95(2H，m)；3.66(2H，s)；7.06(6H，m)；7.18(1H，s)；7.34(1H，d)；7.56(1H，d)；10.77(1H，s).
吲哚单元Ind-66：
3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚(Ind-66)
将吡咯烷(3.17g，3.7mL，44.6mmol)溶解在无水二氧杂环己烷(100mL)中，在室温下添加3-(2-溴-乙基)-1H-吲哚(5g，22.3mmol)，在70℃搅拌该混合物8小时。浓缩溶液，将残余物容纳在CHCl3(150mL)中，用水(2×50mL)洗涤该混合物。用Na2SO4干燥有机相，过滤，在减压下浓缩。
收率：3.00g(Ind-66，63％)
1H-NMR(DMSO-d6)：1.73(4H，m)；2.54(4H，m)；2.74(2H，t)；2.61(2H，t)；6.99(2H，m)；7.15(1H，s)；7.35(1H，d)；7.52(1H，d)；10.79(1H，s).
吲哚单元Ind-68：
3-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)-1H-吲哚(Ind-68)
最初将3-(2-溴-乙基)-吲哚(3.00g，13.39mmol)引入无水CHCl3(25mL)中，并添加1-甲基哌嗪(2.68g，26.8mmol)。在75℃浴温，搅拌该混合物5小时，在室温下搅拌过夜。用稀硫酸(2×30mL)萃取该混合物，用5NNaOH使酸性水相碱化，同时用冰冷却，用乙醚(3×30mL)萃取该混合物。用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩。收率：1.45g(Ind-68，45％)
1H-NMR(DMSO-d6)：2.18(3H，s)；2.38(4H，m)；2.58(4H，m)；2.83(2H，t)；3.43(2H，t)；6.98(2H，m)；7.13(1H，s)；7.34(1H，m)；7.49(1H，m)；10.77(1H，s).
吲哚单元Ind-69：
4-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)吗啉(Ind-69)
将吗啉(2.33g，2.33mL，26.8mmol)溶解在无水二氧杂环己烷(50mL)中，在室温下添加3-(2-溴-乙基)-1H-吲哚(3.00g，13.4mmol)。在70℃搅拌溶液14小时，在减压下浓缩，将残余物容纳在CHCl3(100mL)中，用水(2×30mL)洗涤该混合物。用Na2SO4干燥有机相，过滤，在减压下浓缩。从甲醇水溶液中重结晶所获得的残余物。
收率：1.09g(35％)
1H-NMR(DMSO-d6)：2.45(4H，m)；2.58(2H，t)；2.83(2H，t)；3.59(4H，m)；7.04(2H，m)；7.15(1H，s)；7.32(1H，d)；7.50(1H，d)；10.77(1H，s).
吲哚单元Ind-70：
1-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-1H-苯并[d]咪唑(Ind-70)
在90℃搅拌3-(2-溴-乙基)-1H-吲哚(4.48g，20mmol)和苯并咪唑(4.72g，40mmol)/无水二氧杂环己烷(50mL)溶液13小时。然后在减压下除去溶剂，将CHCl3(200mL)添加到残余物中，用水洗涤该混合物两次。用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩，保留的残余物使用CHCl3/MeOH(40∶1)通过快速色谱法提纯。收率：1.32g(25％)，浅棕色固体
1H-NMR(DMSO-d6)：3.24(2H，t)；4.53(2H，t)；7.10(3H，m)；7.27(3H，m)；7.62(3H，m)；8.09(1H，s)；10.85(1H，s).
吲哚单元Ind-71：
3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-1H-吲哚(Ind-71)
在80℃搅拌3-(2-溴-乙基)-1H-吲哚(1.12g，5mmol)和咪唑(0.68g，10mmol)/无水二氧杂环己烷(10mL)溶液4小时，直到根据TLC，进料物(educt)不再存在。然后在减压下除去溶剂，将CHCl3(100mL)添加到残余物中，用水洗涤混合物两次。用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩，保留的残余物使用CHCl3/MeOH(20∶1)通过快速色谱法提纯。收率：507mg(Ind-71，48％)，无色固体
1H-NMR(DMSO-d6)：3.16(2H，t)；4.23(2H，t)；6.86(1H，s)；7.05(3H，m)；7.19(1H，s)；7.32(1H，m)；7.55(2H，m)；10.86(1H，s).
吲哚单元Ind-72：
3-(2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙基)-1H-吲哚(Ind-72)
在80℃搅拌3-(2-溴-乙基)-1H-吲哚(4.92g，22mmol)和1，2，4-三唑(3.03g，44mmol)/无水二氧杂环己烷(50mL)溶液24小时。然后在减压下除去溶剂，将CHCl3(100mL)添加到残余物中，用水洗涤混合物两次。用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩，保留的残余物使用CHCl3/MeOH(50∶1)通过快速色谱法提纯。收率：0.792g(Ind-72，17％)，无色油
1H-NMR(DMSO-d6)：3.20(2H，t)；4.44(2H，t)；7.05(3H，m)；7.35(1H，d)；7.49(1H，s)；7.96(1H，s)；8.37(1H，s)；10.83(1H，s).
吲哚单元Ind-73：
3-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)四氢噻唑(Ind-73)
在75℃的浴温在无水CHCl3(25mL)中搅拌3-(2-溴-乙基)-吲哚(3.00g，13.4mmol)和四氢噻唑(2.38g，26.8mmol)5小时。将混合物冷却至室温，用稀硫酸(2×30mL)萃取。用5N NaOH使酸性水相碱化，同时用冰冷却，和用乙醚(3×30mL)萃取。用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩，使用CHCl3/MeOH(20∶1→4∶1→MeOH)通过快速色谱法提纯残余物。
收率：564mg(Ind-73，18％)
1H-NMR(DMSO-d6)：2.68-3.05(10H，m)；6.97(2H，m)；7.18(1H，m)；7.32(1H，m)；7.57(1H，m)；10.84(1H，s).
吲哚单元Ind-74：
3-(2-(5-甲基-2H-四唑-2-基)乙基)-1H-吲哚(Ind-74)
在90℃搅拌3-(2-溴-乙基)-1H-吲哚(2.24g，10mmol)，5-甲基-1，2，3，4-四唑(0.84g，10mmol)和乙基-二异丙胺(1.7mL，10mmol)/无水二氧杂环己烷(25mL)溶液8小时，直到根据TLC，进料物(educt)不再存在。然后在减压下除去溶剂，将CHCl3(100mL)添加到残余物中，用水洗涤有机相两次。用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩，保留的残余物使用EA/环己烷(1∶4→1∶1→MeOH)通过快速色谱法提纯。
收率：843mg(37％)，3-[2-(5-甲基-四唑-2-基)-乙基]-1H-吲哚(Ind-74)936mg(41％)，3-[2-(5-甲基-四唑-1-基)-乙基]-1H-吲哚(Ind-77)
Ind-74：
1H-NMR(DMSO-d6)：2.44(3H，s)；3.36(2H，t)；4.87(2H，t)；7.05(3H，m)；7.35(1H，m)；7.49(1H，m)；10.85(1H，s).
Ind-77：
1H-NMR(DMSO-d6)：2.16(3H，s)；3.25(2H，t)；4.58(2H，t)；7.07(3H，m)；7.36(1H，m)；7.43(1H，m)；10.87(1H，s).
吲哚单元Ind-75：
3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-1H-吲哚(Ind-75)
在80℃搅拌3-(2-溴-乙基)-1H-吲哚(2.24g，10mmol)和吡唑(1.36g，20mmol)/无水二氧杂环己烷(20mL)溶液16小时。然后在减压下除去溶剂，将CHCl3(100mL)添加到残余物中，用水洗涤混合物两次。用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩，保留的残余物使用CHCl3/MeOH(50∶1)通过快速色谱法提纯。
收率：0.62g(Ind-75，29％)，棕色油
1H-NMR(DMSO-d6)：3.20(2H，t)；4.37(2H，t)；6.18(1H，s)；7.04(3H，m)；7.32(1H，d)；7.44(1H，s)；7.52(1H，d)；7.66(1H，s)；10.80(1H，s).
吲哚单元Ind-76：
3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-1H-吲哚(Ind-76)
在80℃搅拌3-(2-溴-乙基)-1H-吲哚(4.92g，22mmol)和1，2，3-三唑(3.03g，44mmol)/无水二氧杂环己烷(50mL)溶液22小时。然后在减压下除去溶剂，将CHCl3(100mL)添加到残余物中，用水洗涤混合物两次。用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩，保留的残余物使用CHCl3/MeOH(50∶1)通过快速色谱法提纯。收率：0.50g(Ind-76，11％)，棕色油
1H-NMR(DMSO-d6)：3.31(2H，t)；4.67(2H，t)；6.97(1H，m)；7.08(2H，m)；7.34(1H，d)；7.51(1H，d)；7.65(1H，s)；8.01(1H，s)；10.72(1H，s).
吲哚单元Ind-77：
3-(2-(5-甲基-1H-四唑-1-基)乙基)-1H-吲哚(Ind-77)
吲哚Ind-77的合成已经描述于吲哚单元74的合成部分中。
吲哚单元Ind-83：
N-(3.4-二氯苯基)-2-羟基亚氨基乙酰胺
将3.4-二氟苯胺(10g，0.0617mol)/水(40mL)和37％盐酸(5.3mL，0.064mol)的悬浮液添加到水合氯醛(11g，0.066mol)和硫酸钠(70g)/水(240mL)溶液中。将盐酸羟胺(13.5g，0.195mmol)/水(60mL)溶液添加到这一混合物中。在回流条件下使反应混合物沸腾1小时，在此期间形成了澄清反应溶液，由此，当热的时候，反应产物已经沉淀出。在室温搅拌该混合物16小时，在过滤并且用水(3×50mL)洗涤后，获得了期望的肟，收率为91％(13.1g)，熔点为179℃，黄色固体。
5，6-二氯-1H-吲哚-2，3-二酮和4，5-二氯-1H-吲哚-2，3-二酮
在50-60℃，在15min的过程中，将刚才制备的肟(13g，0.055mol)添加到浓度96％的硫酸(60mL)中。然后在80℃加热反应混合物15min，同时搅拌。在冷却后，将混合物慢慢地倒在冰(500g)上。在30min后抽吸滤出所形成的固体。获得了5，6-二氯-1H-吲哚-2，3-二酮和4，5-二氯-1H-吲哚-2，3-二酮的混合物(10.6g，90％)。两种靛红以1∶4的比例存在。通过色谱法[硅胶G(500g)；乙酸乙酯/环己烷1∶2(4.8L)，1∶1(2.0L)，乙酸乙酯(1.8L)]进行异构体混合物的分离，获得了5，6-二氯-1H-吲哚-2，3-二酮，收率为14％(1.7g)和4，5-二氯-1H-吲哚-2，3-二酮，收率为22％(2.55g，m.p.252-253℃)。两化合物都是橙色固体。
(5.6-二氯-3-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯
将丙二酸一乙基酯钾盐(1.49g，8.74mmol)添加到5.6-二氯-1H-吲哚-2，3-二酮(1.7g，7.9mmol)在乙醇/吡啶/乙酸[(15∶5∶2)，39.5mL]的混合物中的溶液中，在回流条件下使混合物沸腾23小时。反应混合物被浓缩，用甲苯(3×10mL)共蒸馏(co-distilled)残余物。获得固体红色残余物，将其在水(30mL)和乙酸乙酯(30mL)的混合物中搅拌20min。用乙酸乙酯(2×20mL)萃取水相。合并有机相并且用2N盐酸洗涤，干燥和浓缩。通过这一程序获得了期望的羟基酯，为红色固体，收率为89％(2.13g)，熔点为204-208℃。
2-(5.6-二氯-1H-吲哚-3-基)乙醇(Ind-83)
在15min的过程中，在冰浴中，将1M硼烷/THF溶液(28.0ml，28.0mmol)添加到刚才制备的(5.6-二氯-3-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯(2.13g，7.0mmol)在无水四氢呋喃(15mL)中的溶液中。在室温搅拌反应混合物57小时，和为了进行后处理，将其添加到乙酸乙酯(50mL)和水(50mL)的混合物中，同时搅拌。分离各相，用乙酸乙酯(2×30mL)萃取水相。合并有机相，干燥并且浓缩。通过这一程序，获得粗制的吲哚，黄色油(1.9g)。色谱提纯[硅胶G(80g)；乙酸乙酯/环己烷1∶2(2L)]得到期望的2-(5.6-二氯-1H-吲哚-3-基)乙醇(Ind-83)，为米色固体，收率为60％(0.96g)(m.p.65-67℃).
吲哚单元Ind-85：1H-吲哚(Ind-85)
吲哚，CAS No.：120-72-9，是市售可得的，例如获自Sigma-Aldrich
吲哚单元Ind-86：1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(Ind-86)
7-氮杂吲哚，CAS No.：271-63-6，是市售可得的，例如获自Sigma-Aldrich
吲哚单元Ind-89：
2-(苯并[b]噻吩-2-基)乙醇(Ind-89)
在10min的过程中，在-70℃，在氩气下，将2.5M的正丁基锂/己烷(18mL，45mmol)溶液添加到苯并噻吩(5g，37.2mmol)/乙醚(40mL)溶液中。在30min后，慢慢地升温反应混合物至-15℃(30min)。在-10℃，在20min的过程中，将氧化乙烯(4.88g，112mmol)/乙醚(20mL)溶液添加到这一混合物中。通过在-40℃冷凝气态氧化乙烯并且容纳在乙醚中来制备氧化乙烯溶液。慢慢地升温反应混合物至室温，搅拌16小时。在氩气下，同时用冰冷却，通过添加饱和NH4Cl溶液(30mL)进行混合物的后处理。过滤稍混浊的溶液，然后添加水(10mL)和乙醚(10mL)。分离各相。用乙醚(2×30mL)萃取水相。合并有机相，用2N HCl(30mL)和饱和NaCl溶液(30mL)洗涤。浓缩有机相，在干燥后，获得醇的粗产物，为黄色固体。用乙酸乙酯/环己烷(1∶5)在硅胶(160g)上色谱提纯后，获得醇，白色固体，熔点为82-84℃，收率为59％。
吲哚单元Ind-90：1-苯磺酰-1H-吲哚(Ind-90)
商业上可获得的CAS：40899-71-6；例如Sigma-Aldrich。
吲哚单元Ind-92：苯并呋喃(Ind-92)
商业上可获得的CAS：271-89-6，例如获自Sigma-Aldrich。
吲哚单元Ind-94：
苯并呋喃-3-基乙酸甲酯
在排除氧气条件下，将KOtBu(0.673g，6mmol)溶解在干燥DMF(10mL)中。然后添加膦酰乙酸三乙基酯(0.87mL，6mmol)至该混合物中。在20min后，将苯并呋喃-3(2H)-酮(0.536g，4mmol)/干燥DMF溶液(10mL，氩气气氛)添加到这一混合物中。在室温搅拌反应混合物1小时，此后将其倒在冰(50mL)上，进行后处理。用乙醚(4×20mL)萃取所获得的混合物。用水(4×20mL)洗涤有机相，用Na2SO4干燥，并随后浓缩。所形成的产物通过柱色谱法提纯[硅胶60(50g)；环己烷，乙酸乙酯(4∶1)]，并且作为浅黄色油获得，收率为0.372g(48％)。
2-(苯并呋喃-3-基)乙醇
在排除氧气情况下，将LiAlH4(1.025g，37.95mmol)悬浮在乙醚中。然后将刚才制备的苯并呋喃-3-基乙酸甲酯(2.546g，13.4mmol)/乙醚(15mL)溶液慢慢添加到该混合物中，并且在室温下搅拌该混合物30min。通过TLC监控反应过程。为使过量氢化物完全水解，小心地滴加水(2mL)和乙醚(5mL)的混合物至该混合物。在硅藻土上过滤所获得的醚溶液，用乙醚漂洗滤饼。除去溶剂后，获得期望的醇，收率为1.93g(89％)，为浅黄色油，并且将其用于进一步合成而无需进一步提纯。
3-(2-溴甲基)苯并呋喃
在氩气下将二溴化三苯基膦烷(phosphane)(5.52g，14.41mmol)悬浮在无水乙腈(15mL)中，在水浴(water batch)中使悬浮液的温度为19℃，在15min的过程中添加溶于无水乙腈(7mL)的2-(苯并呋喃-3-基)乙醇(2.11g，13.1mmol)。在添加期间，反应混合物的温度保持在19和21℃之间。然后静置混合物12小时而无需进一步冷却。在此段时间期间已经沉淀出的三苯基膦(phosphane)通过过滤从反应混合物中除去。浓缩所获得的滤液。为完全除去膦(phosphane)，将所获得的残余物容纳在环己烷(20mL)中，并且在约3cm厚的硅胶(15g)层上过滤该混合物。用环己烷(5×20mL)洗涤硅胶。这样获得溶液，其包含期望的溴化物，为纯的形式，将其在旋转蒸发器上浓缩。将此分离，收率为2.47g(87％)，为浅黄色油。
硫代硫酸S-[2-(苯并呋喃-3-基)乙基]酯钠盐
将硫代硫酸钠(5.44g，五水合物，21.9mmol)溶解在水(22mL)中，在10min的过程中添加溶于乙醇(40mL)的3-(2-溴甲基)苯并呋喃(2.90g，12.9mmol)，同时搅拌。然后在回流条件下使反应混合物沸腾。4小时后，反应已经结束(TLC控制)。为进行后处理，在减压下蒸馏出溶剂混合物中所含的乙醇。用乙醚(3×20mL)萃取水性残余物并且用水(2×20mL)洗涤有机相。在旋转蒸发器上蒸发合并的水相。这样获得的白色-浅黄色残余物(3.63g)包含x mol的水。进行反应而得到硫醇，而无需进一步提纯。
2-(苯并呋喃-3-基)乙硫醇(Ind-94)
在排除氧气的情况下(氩气气氛)将刚才制备的硫代硫酸S-[2-(苯并呋喃-3-基)乙基]酯钠盐(3.63g，包含x mol的水)悬浮在浓度50％磷酸(60mL)中。所获得的反应混合物然后用乙醚(75mL)层覆盖并且回流加热(7小时)，伴随着强烈搅拌，直到不再在水相中观察到固体。在冷却后，将两相分离并且用乙醚(4×15mL)萃取水相。将合并的醚相用水(2×10mL)洗涤并且用硫酸钠干燥。根据NMR，除去乙醚后获得的残余物(浅黄色油，1.71g)包含约80％的期望的硫醇Ind-94。简单提纯和溶解实验表明Ind-94是较不稳定的并且在醚溶液中静置时副产物已经形成(通过NMR谱检测)。所获得的粗产物因此用于硫醚合成而无需进一步后处理。
吲哚单元Ind-95：3-甲基苯并[b]噻吩(Ind-95)
商业上可获得的CAS 1455-18-1，例如获自Acros Organics。
吲哚单元Ind-100：
1-苄基-3-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-脲(Ind-100)
在氮气气氛下将色胺(1.04g，6.5mmol)溶解在丙酮(20mL)和三乙胺(1mL)的混合物中。在0℃快速滴加异氰酸苄酯(952mg，7.15mmol，0.88mL)，然后随后搅拌该混合物2小时，同时用冰冷却，和在室温下搅拌2小时。随后的TLC在氯仿/甲醇20∶1中显示还有仅仅少量的色胺。在减压下浓缩该混合物。使用100g的硅胶和氯仿/甲醇20∶1→9∶1→4∶1，通过快速色谱法提纯所获得的残余物。
收率：1.72g(90％)
吲哚单元Ind-101：
1-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-3-苯脲(Ind-101)
在氮气气氛下将色胺(1.04g，6.5mmol)溶解在丙酮(20mL)和三乙胺(1mL)的混合物中。在0℃快速滴加异氰酸苄酯(852mg，7.15mmol，0.78mL)，然后随后搅拌混合物2小时，同时用冰冷却，和在室温下搅拌过夜。随后的TLC在氯仿/甲醇20∶1中显示还有仅仅少量的色胺。在减压下浓缩该混合物。使用100g的硅胶和氯仿/甲醇50∶1→9∶1，通过快速色谱法提纯所获得的残余物。
收率：928mg(51％)
吲哚单元Ind-102：
1-环戊基-3-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-脲(Ind-102)
在氮气气氛下将色胺(1.04g，6.5mmol)溶解在丙酮(20mL)和三乙胺(1mL)的混合物中。在0℃立即滴加异氰酸环戊酯(795mg，7.15mmol，0.81mL)，然后搅拌该混合物2小时，同时用冰冷却，和在室温下搅拌过夜。白色固体已经从溶液中沉淀出来，抽吸过滤，用丙酮漂洗。它是641mg的纯的产物。在减压下浓缩该滤液，然后使用丙酮(10mL)充分地搅拌残余物。抽吸过滤不溶解的白色固体，用丙酮漂洗，这样获得进一步的612mg的纯的产物。
收率：1.25g(71％)
吲哚单元Ind-103：
环戊烷磺酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺(Ind-103)
最初将色胺(950mg，5.93mmol)引入无水THF(30mL)中，在室温下添加三乙胺(0.82mL，5.93mmol)。在室温下然后快速滴加环戊烷磺酰氯(1.00g，5.93mmol)，在室温下搅拌该混合物1天。随后的TLC以氯仿/甲醇20∶1显示还有仅仅少量的色胺。混合物在减压下浓缩，将所获得的残余物容纳在乙酸乙酯(20mL)中，用饱和NaHCO3溶液(2×20mL)洗涤该混合物。沉淀物从溶液中沉淀出来，将其抽吸滤出，但根据TLC，它不是产物。有机相用饱和NaCl溶液(2×20mL)洗涤，用Na2SO4干燥，在减压下浓缩。
收率：749mg(43％)
吲哚单元Ind-104：
N-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-苯磺酰胺[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺(Ind-104)
最初将色胺(955mg，5.96mmol)引入无水THF(30mL)中。然后添加TEA(888μL，6.45mmol)和苯磺酰氯(826μL，6.45mmol)，在室温下搅拌该混合物16小时。在减压下浓缩该混合物至干燥。将残余物容纳在EA(20mL)中，用饱和NaHCO3溶液(2×20mL)和用NaCl溶液(2×20mL)洗涤。用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩。收率：1.80g(100％)
吲哚单元Ind-105：
噻吩-2-磺酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺(Ind-105)
最初将色胺(640mg，4.0mmol)引入无水THF(30mL)中。然后添加TEA(596μL，4.3mmol)和2-噻吩磺酰氯(785mg，4.3mmol)，在室温下搅拌该混合物5小时。在减压下浓缩该混合物至干燥。将残余物容纳在EA(20mL)中，用饱和NaHCO3溶液(2×20mL)和用NaCl溶液(2×20mL)洗涤。用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩。收率：1.38g(100％)
吲哚单元Ind-106：
N-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-烟酰胺(Ind-106)
最初将色胺(640mg，4.0mmol)引入无水THF(30mL)中。然后添加TEA(596μL，4.3mmol)和烟酰氯盐酸盐(770mg，4.3mmol)，在室温下搅拌该混合物5小时。在减压下浓缩该混合物至干燥。将残余物容纳在EA(20mL)中，用饱和NaHCO3溶液(2×20mL)和用NaCl溶液(2×20mL)洗涤该混合物。用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩。收率：482mg(45％)
吲哚单元Ind-107：
2-(1-苯磺酰基-1H-吲哚-2-基)乙醇
在具有磁性搅拌器、内部温度计、滴液漏斗、气体入口管和出口管和间隔盖(septum cap)的磺化烧瓶中，在氩气下，在-5℃，在干燥THF(100mL)中，由二异丙胺(6.7mL，48mmol)和2.5M n-BuLi/己烷(17.6mL，44mmol)溶液制备LDA。在-5℃随后搅拌该混合物20min并随后冷却至-75℃，在2小时期间内滴加1-(苯磺酰)吲哚(10.3g，40mmol)/干燥THF(80mL)，使得内部温度不超过-70℃。当添加已经结束时，在这一温度随后搅拌混合物90min。在-15℃然后滴加氧化乙烯(6mL，120mmol)/干燥THF(25mL)。反应混合物在冷却浴中静置过夜。将澄清的红棕色溶液倒入饱和NH4Cl溶液(100mL)。添加水(30mL)后，发生相分离。用乙醚(2×50mL)萃取水相和有机相用2N HCl(30mL)和饱和NaCl溶液(30mL)洗涤。在干燥后，浓缩有机相，粗产物是2-(1-(苯磺酰)-1H-吲哚-2-基)乙醇、2-(1H-吲哚-1-基)乙醇和起始物质的混合物。有可能通过色谱法[硅胶G(300g)；环己烷/EtOAc(7∶1)]分离起始物质。两种醇的混合物(4.7g)以这种形式用于下一阶段。
2-(1H-吲哚-1-基)乙醇(Ind-107)
为从2-(1-(苯磺酰)-1H-吲哚-2-基)乙醇中脱去苯磺酰基团，将刚才获得的混合物(4.7g)溶解在乙醇(80mL)和2M氢氧化钠溶液(80mL)中，在回流条件下加热溶液32小时，同时搅拌。在旋转蒸发器上脱去乙醇，用水(20mL)稀释残余物。用乙醚(3×70mL)萃取水溶液。合并的有机相用水(30mL)和饱和NaCl溶液(30mL)洗涤。在干燥后，浓缩有机相。获得暗褐色油(3.08g)，其在硅胶G(200g)；环己烷/EtOAc(3∶1)上被分离成副产物(1.23g，16％，基于第一阶段)和期望的醇2-(1H-吲哚-1-基)乙醇(1.12g，14％)。
吲哚单元Ind-108：
三乙基-(3-苯基丙-1-炔基)硅烷
在-25℃将正丁基锂(18.1mL，45.3mmol；2.5M，在己烷中)溶液滴加至丙-2-炔基苯(5.00g，43.0mmol)/四氢呋喃(60mL)溶液中。温度保持在-15至-20℃(约5分钟)。然后，在0至-5℃搅拌反应混合物30min。此后，在0至-5℃滴加三乙基氯硅烷(6.9g，45.8mmol)(约5min)，然后在室温下搅拌混合物过夜。在减压下浓缩反应混合物并且将水(50mL)添加到残余物中。用环己烷(3×30mL)萃取该混合物。合并的有机相用硫酸钠干燥。在减压下完全除去挥发性组分。获得三乙基-(3-苯基丙-1-炔基)硅烷，黄色油(9.46g，95％，AS 11024)。
3-苄基-2-三乙基甲硅烷基(silanyl)-1H-吲哚
在氩气气氛中，在二甲基甲酰胺(无水，70mL)中合并2-碘代苯胺(5.48g，25.02mmol)、三乙基-(3-苯基丙-1-炔基)硅烷(6.34g，27.51mmol)、氯化锂(1.11g，26.19mmol)和碳酸钠(7.95g，75.01mmol)。然后添加催化剂([Pd(dppf)Cl2×CH2Cl2]，2.05g，2.51mmol)。在100-106℃搅拌溶液6小时。将黑色反应混合物冷却至室温并且连续地添加水(300mL)和乙酸乙酯(150mL)。搅拌1小时后，在硅藻土(Celite)上过滤该混合物。分离各相。用乙酸乙酯(3×50mL)萃取水相。合并的有机相用硫酸钠干燥。在过滤后，在减压下完全除去挥发性组分。通过色谱法[硅胶60(300g)；环己烷/乙酸乙酯10∶1(2,200mL)]提纯残余物(10.5g的棕色油)。分离3-苄基-2-三乙基甲硅烷基(silanyl)-1H-吲哚，棕色油(6.44g，(80％)。
3-苄基-1H-吲哚(Ind-108)
将3-苄基-2-三乙基甲硅烷基(silanyl)-1H-吲哚(6.37g，19.81mmol))溶解在MeOH(119mL)中，和计量加入盐酸(5N，22mL，110mmol)。在室温下搅拌反应混合物过夜。蒸馏出甲醇并且用二氯甲烷(3×20mL)萃取含水残余物。合并的有机相用硫酸钠干燥。在过滤后，在减压下完全除去挥发性组分。从甲苯/己烷(5+30mL)重结晶残余物(棕色固体，4.97g)。获得3.53g(86％)的3-苄基-1H-吲哚(熔点：108-110℃)。
实施例
实施例1：2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐(1∶1)非对映体混合物
在2小时的过程中，连续地将Sn粉末(3.00g，25.40mmol)添加到N，N-二甲基-N-{4-苯基-2′，3′，4′，9′-四氢螺[环己烷-1，1′-吡喃并[3，4-b]吲哚]-4-基}-胺(非极性非对映体，参看WO2004043967)(0.72g，2.00mmol)/浓HCl(60mL)的悬浮液中。在添加期间形成了透明溶液，在室温下进一步搅拌2小时。为进行后处理，使用饱和Na2CO3溶液使混合物变碱性，并且将EtOAc(50mL)添加到所形成的混合物中。因为相分离是不完全的，不可溶于H2O和EtOAc的组分通过过滤分离。用EtOAc(5×20mL)洗涤滤饼并且用特定的乙酸乙酯级分(5×)萃取水相。用Na2SO4干燥合并的有机萃取物。在过滤干燥剂后，在旋转蒸发器上除去溶剂并且从甲苯(100mL)中重结晶残余物(600mg)。获得了2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，为非对映体混合物(0.22g，30％)。
将固体(0.22g，0.60mmol)溶解在沸腾EtOH(30mL)中，添加溶于热EtOH(5mL)的柠檬酸(0.13mg，0.67mmol)。浓缩乙醇溶液(至约10mL)并且添加乙醚(10mL)。通过玻璃料分离所形成的沉淀物并且干燥。获得了柠檬酸盐(实施例1)(0.20g，60％，熔点：起点114℃)，白色固体。
实施例3：(±)-2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯盐酸盐
在0℃在氩气下，将色醇(Ind-5，161mg，1mmol)和酮(Ket-10，217mg，1mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％)(5mL)中。使混合物在室温下保持过夜。按份添加NaHCO3，同时搅拌，在减压下蒸馏出挥发性组分。将残余物溶解在EtOAc(20mL)中，用饱和NaHCO3水溶液(3×10mL)洗涤溶液。在旋转蒸发器上除去溶剂后，通过由MeOH(15mL)重结晶提纯残余物。获得期望的产物的游离碱，白色固体(289mg，72％)。将其悬浮在乙基甲基酮(5mL)中，并且添加三甲基氯硅烷(137μL，1.1mmol)。期望的产物(Ex.3)作为固体沉淀出来，其被抽吸过滤，干燥(315mg，100％，m.p.：120-122℃
实施例4：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(3-氨丙基)-1H-吲哚，柠檬酸盐(1∶1)
将酮(Ket-10，435mg，2mmol)和3-(1H-吲哚-3-基)丙-1-胺(Ind-15，348mg，2mmol)溶解在DCE(20mL)中。然后快速添加甲磺酸(4mL)。在室温下搅拌该混合物1小时。用H2O(10mL)稀释澄清红色反应混合物并且使用2N NaOH调节到pH11。在相分离后，用DCE(3×20mL)萃取水相。合并有机萃取物，用Na2SO4干燥，在旋转蒸发器上除去溶剂。通过柱色谱法(MeOH)提纯残余物，获得期望的产物的游离碱，黄色固体(400mg，54％)。
对于柠檬酸盐的制备来说，将刚才获得的烯烃(380mg，1.02mmol)溶解在热EtOH(10mL)中并且添加柠檬酸(196mg，1.02mmol)/EtOH(2mL)的热溶液。然后将混合物保持在5℃达16小时。在旋转蒸发器上除去乙醇，获得了期望的柠檬酸盐(Ex.4)，黄色固体(576mg，100％，m.p.：150-155℃
1H NMR(400MHz，DMSO-
Figure A20078003444901081
)δppm：1.33(s，broad，2H)，1.43-1.57(m，2H)，1.65-1.82(m，2H)，1.99-2.17(m，8H)，2.37-2.47(m，1H)，2.47-2.54(m，3H)，2.54-2.68(m，3H)，2.68-2.79(m，1H)，6.11-6.19(m，1H)，6.85-7.02(m，1H)，7.16-7.25(m，2H)，7.25-7.35(m，2H)，7.37-7.43(m，1H)，)，7.43-7.52(m，2H)，10.52(s，1H)
13C NMR(101MHz，DMSO-d6)δppm：21.8，26.6，27.0，32.7，35.2，38.5，41.74，60.1，110.4，110.8，117.8117.9，120.5，124.6，126.0，126.8，127.2，128.3，129.7，134.8，134.9，142.5
实施例6：(±)-3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇盐酸盐
在-78℃，在5min的过程中，在氩气下，将三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯(1mL，5mmol)添加到酮(Ket-10，1.1g，5.07mmol)和吲哚(Ind-16，1.48g，6.0mmol)/MC(30mL)溶液中。在-78℃搅拌反应混合物60min，最终添加三乙基硅烷(0.9mL，5.6mmol)。在约4小时期间内将混合物升温至室温，在室温下再搅拌10小时。添加1N NaOH(40mL)，搅拌该混合物60min。沉淀物形成，其当添加MC(30mL)时部分地溶解。在相分离后，用MC(3×30mL)萃取水相，合并有机萃取物，用1N NaOH(1x30mL)和H2O(2×30mL)洗涤。在用Na2SO4干燥后，在旋转蒸发器上除去溶剂，通过柱色谱法提纯残余物(EtOAc，然后EtOAc/EtOH(8∶2))，获得了期望的烯烃(134mg，7％，m.p.：163-167℃)。为转化成盐酸盐，将烯烃(120mg，0.31mmol)溶解在乙基甲基酮(10mL)中，添加Me3SiCl(76μL，0.6mmol)，在室温下搅拌该混合物3小时。通过这一程序，沉淀出盐酸盐(Ex.6)，为白色固体(67mg(52％，m.p.：212-216℃)。
实施例7：(±)-2-(5，6-二氯-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐(1∶1)
在氩气下，将三氟甲磺酸(0.1mL，1.1mmol)添加到酮(Ket-10，217mg，1mmol)和吲哚(Ind-83，230mg，1mmol)/无水MC(50mL)中。在室温下搅拌反应混合物21小时。沉淀出棕色固体。将1N NaOH(20mL)添加到反应混合物和在室温下搅拌该混合物1小时。分离各相，用MC(20mL)萃取水相。合并有机相，用Na2SO4干燥，在过滤干燥剂后，在旋转蒸发器上除去溶剂。用2-丙醇(3mL)搅拌残余物10分钟，过滤分离残余物，用2-丙醇(3×2mL)洗涤。在旋转蒸发时，浓缩滤液(312mg)，将残余物通过色谱法提纯(MeOH＝10∶1(1.0L)，4∶1(0.5L)，MeOH(0.5L)。通过这一程序，获得期望的烯烃，黄色固体(87mg，20％，m.p.：116-119℃)。为了制备柠檬酸盐，将EtOH(15mL)添加到其中，将混合物加热到50℃。溶于温EtOH(4mL)中的柠檬酸(42mg，0.22mmol)被添加到混浊的溶液中。得到透明溶液，由此当冷却至室温时，沉淀出固体。在室温下搅拌该混合物16小时，在5℃保持2小时。抽吸过滤出期望的柠檬酸盐(Ex.7)，用EtOH(2×5mL)洗涤，(59mg，48％，m.p.：210-212℃)。
1H NMR(300MHz，DMSO-
Figure A20078003444901091
)δppm：1.64-1.78(m，1H)，2.16-2.05(m，2H)，2.21(s，6H)，2.37-2.48，(m，2H)，2.60(dd，4H)，2.73-2.88(m，3H)，6.16(t，1H)，7.17-7.23(m，1H)，7.23-7.31(m，2H)，7.38(d，1H)，7.43(d，2H)，7.66(d，1H)，10.97(s，1H)
实施例8：(±)-2-(2-(4-吗啉代-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐(1∶1)
最初将酮(Ket-9，259mg，1mmol)和色醇(Ind-5，1mg，1mmol)引入无水MC(50mL)，添加三氟甲磺酸(0.1mL，1.1mmol)。在室温下搅拌该混合物15小时。形成浅棕色沉淀物。将1N NaOH(20mL)添加到反应混合物和在室温下搅拌该混合物16小时。在相分离后，用MC(2×20mL)萃取水相。合并有机相，用Na2SO4干燥。在旋转蒸发器上除去溶剂得到期望的烯烃，为米色固体(401mg，99％)。将其溶解在EtOH(5mL)中，添加溶于EtOH(5mL)中的柠檬酸(211mg，1.1mmol)。在室温下搅拌该混合物16小时，在5℃保持2小时。过滤固体，浓缩滤液至5mL，添加乙醚(50mL)。抽吸过滤已经沉淀出的固体并且用EtOH(2×10mL)洗涤。有可能分离期望的柠檬酸盐(Ex.8)，黄色固体(269mg，45％，m.p.：125-137℃)。
实施例9：(±)-2-(4.6-二氯-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐(1∶1)
最初将酮(Ket-10，217.3mg，1mmol)与吲哚(Ind-31，230.1mg，1mmol)一起引入无水MC(40mL)中。然后添加三氟甲磺酸(0.1mL，1.1mmol)。在室温下搅拌该混合物20小时。将1N NaOH(20mL)添加到澄清浅棕色溶液中，进一步地有力地搅拌该混合物1小时。在相之间，沉淀出白色固体。将其抽吸过滤，用MC(20mL)洗涤，如此获得期望的烯烃(416mg，97％，m.p.：255-258℃)。为了制备柠檬酸盐，将一些固体(341mg，0.79mmol)溶解在EtOH(60mL)中，同时加热，添加溶于EtOH(5mL)中的柠檬酸(168mg，0.87mmol)。在室温下搅拌该混合物6小时，在5℃保持20小时。在旋转蒸发器上将溶液浓缩至约10mL，添加乙醚(20mL)，搅拌该混合物1小时。抽吸过滤出已经沉淀出的固体并且用乙醚(10mL)洗涤。获得柠檬酸盐(9)，白色固体(444mg(91％，m.p.：151-154℃)。
实施例10：(±)-2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-5-氟-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐(1∶1)
在室温下，在浓HCl中搅拌N，N-二甲基-N-{4-苯基-6′-氟-1′，3′，4′，9′-四氢螺[环己烷-1，1’-吡喃并[3，4-b]吲哚]-4-基}胺的悬浮液(非极性的非对映体，参看WO2004043967)(400mg，1.06mmol)(20mL)18小时。在这段时间内，最初混浊的溶液变澄清。然后使用饱和Na2CO3溶液使混合物变碱性。已经沉淀出的固体在玻璃料上分离出来，这样获得期望的烯烃(340mg，84％，m.p.：216-221℃)。将其(340mg，0.89mmol)溶解在30mL的沸腾异丙醇中，添加溶于热异丙醇(5mL)中的柠檬酸(170mg，0.88mmol)。冷却反应混合物至室温，在旋转蒸发器上浓缩该混合物至约10mL。由此沉淀出沉淀物，其借助于玻璃料进行分离。在减压下干燥得到实施例10(180mg，42％)。
实施例11：2′，3′，4′，9′-四氢-N，N-二甲基-4-(苯基)-6′-(吡啶-4-基)-螺[环己烷-1，1′(1′H)-吡啶并[3，4-b]吲哚]-4-胺(非对映体混合物)
最初将酮(Ket-10，245.4mg，1.13mmol)与吲哚(Ind-28，(270.0mg，1.13mmol)一起引入无水1，2-二氯乙烷(35mL)中。然后滴加甲磺酸(220.6μL，3.39mmol)。在室温下搅拌该混合物16小时。现在将反应混合物加热到75℃，在这一温度搅拌7小时。由此沉淀出浅黄色沉淀物。在室温下将其抽吸过滤，用1，1-二氯乙烷(3×2mL)和用乙醚(2×2mL)洗涤，并随后干燥。收率(非对映体混合物)：660mg(93％)；熔点：190-197℃
(±)-2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-5-(吡啶-3-基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐(1∶1)
刚才制备的磺酸盐(763mg，1.21mmol)可溶于水(28mL)中而得到透明溶液。将1N NaOH(pH11)添加到溶液中，有力地搅拌该混合物1小时。将大量的沉淀物溶于二氯甲烷(100mL)。分离澄清的相。用二氯甲烷(3×10mL)萃取水相。合并有机萃取物，干燥并随后浓缩。残余物为浅黄色固体(477.5mg)，在TLC中，其相应于螺醚的混合物和期望的烯烃。通过快速色谱法分离该混合物两次[硅胶60，每次(50g)；第一柱洗脱液：MeOH/EtOAc(1∶7；400mL)，MeOH/EtOAc(1∶1；1,000mL)；第二柱洗脱液：CH2Cl2/MeOH/EtOAc(10∶1∶1；480mL)，CH2Cl2/MeOH/EtOAc(2∶1∶1；800mL)]。这样获得烯烃，收率为(20mg，m.p.202-207℃，4％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3-
Figure A20078003444901111
)δppm：1.61-1.78(m，2H)，2.15-2.18(m，2H)，2.21(s，6H)，2.32-2.46(m，1H)，2.58-2.85(m，2H)，3.03(t，J＝6.93，6.93Hz，2H)，3.78(t，J＝6.75，6.75Hz，2H)，6.21-6.34(m，1H)，7.23-7.28(m，1H)，7.29-7.40(m，4H)，7.42-7.51(m，2H)，7.71(s，1H)，7.88-7.94(m，1H)，7.94-7.99(m，1H)，8.53(dd，J＝4.78，1.56Hz，1H)，8.86(d，J＝1.64Hz，1H)
13C NMR(101MHz，
Figure A20078003444901112
)δppm：27.1，27.5，28.2，33.2，38.5，60.9，63.2，108,4，111.1，117.3，121.5，123.4，126.7，127.1，127.2，127.8，130.1，134.4，137.8，142.6，147.5，148.5
将刚才获得的烯烃I的外消旋物(20mg，0.046mmol)溶解在乙醇(5mL)中，同时加热，添加溶于乙醇(1mL)中的柠檬酸(19.3mg，0.101mmol)。在室温下搅拌该混合物1小时。即使冷却时，也没有沉淀物沉淀出。将溶液浓缩至约1mL，添加乙醚(3mL)，搅拌该混合物2小时。在所沉淀的固体上的母液被小心地滗析。用乙醚(2mL)冲洗固体两次，还将上层清液溶液吸走。在减压下干燥残余物。获得烯烃的柠檬酸盐(Ex.11)，黄色固体，收率为98％(28.2mg，熔点不能被测定)。
实施例13：(±)-2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-5-硝基-1H-吲哚-3-基)乙醇
将酮(Ket-10，1.305g，6.0mmol)与吲哚(Ind-27，1.24g，6mmol)一起溶解在干燥二氯甲烷(60mL)中。在室温下快速地添加三氟甲磺酸(1.19mL，6mmol)，溶液变棕色。在室温下进一步搅拌该混合物48小时。通过TLC监控反应。为进行后处理，将5N NaOH(50mL)添加到该混合物中，搅拌该混合物30min。分离出有机相。用二氯甲烷(5×30mL)萃取水相。用Na2SO4干燥有机相并随后蒸发。保留的黄色油是期望的烯烃和副产物的混合物。通过柱色谱法[硅胶60(200g)；MeOH(2,000mL)]，有可能分离和提纯混合物。获得烯烃，黄色固体，收率为1.23g(51％)。
1H NMR(400MHz，DMSO-
Figure A20078003444901121
)δppm：1.58-1.83(m，1H)，1.94-2.18(m，8H)，2.32-2.46(m，1H)，2.52-2.70(m，2H)，2.85-3.03(m，2H)，3.34-3.50(m，2H)，6.18-6.27(m，1H)，7.09-7.17(m，1H)，7.18-7.26(m，2H)，7.32-7.41(m，3H)，7.92(dd，J＝8.92，2.27Hz，1H)，8.45(t，J＝2.01Hz，1H)，11.43(s，1H)
13C NMR(101MHz，DMSO-d6)δppm：24.9，26.3，26.9，32.5，60.0，70.6，110.0，111.9，115.5，116.4，126.3，126.8，127.4，127.7，128.0，128.8，138.5，139.7，140.2，142.5
(±)-2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-5-硝基-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐(2∶1)
对于柠檬酸盐的制备来说，将烯烃(360mg，1mmol)溶解在热乙醇(50mL)中，类似地添加柠檬酸(194mg，1mmol)/乙醇(5mL)的热溶液。在冷却至5℃后，使混合物静置16小时。抽吸过滤出所形成的固体，并干燥。这样获得了期望的半柠檬酸盐，收率为276mg(50％)，白色固体(熔点：199-203℃)。
1H NMR(300MHz，DMSO-
Figure A20078003444901122
)δppm：1.58-1.82(m，1H)，2.00-2.21(m，8H)，2.33-2.82(m)，2.82-3.02(m，2H)，3.25-3.48(m，2H)，6.14-6.29(m，1H)，7.10-7.21(m，1H)，7.21-7.31(m，2H)，7.32-7.47(m，3H)，7.93(dd，J＝8.95，2.22Hz，1H)，8.41-8.51(m，1H)，11.47(s，1H)
实施例14：(±)-2-(2-(4-(苯并[b]噻吩-2-基)-4-(二甲氨基)环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐(1∶1)
在氩气下，最初将酮(Ket-6，0.220g，0.804mmol)和色醇(Ind-5，0.130g，0.804mmol)引入无水二氯甲烷(10mL)中，然后添加甲磺酸(0.078mL，0.881mmol)并且在室温下搅拌该混合物过夜。将1N NaOH添加到该混合物中，用二氯甲烷(3×15mL)萃取该混合物，用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩，然后使用氯仿/甲醇(9∶1)通过快速色谱法提纯产物。
收率：0.07g，21.2％
1H-NMR(DMSO-d6)：2.01(2H，m)；2.19(1H，m)；2.24(6H，s)；2.73(2H，s)；2.91(2H，t)；3.34(1H，m)；3.53(2H，m)；4.71(1H，t，OH)；6.25(1H，bs)；6.96(2H，m)；7.27(4H，m)；7.41(1H，m)；7.73(1H，m)；7.88(1H，m)；10.66(1H，bs).
13C-NMR(DMSO-d6)：26.44；28.74；28.97；33.81；38.32；59.98；61.84；79.12；107.53；110.65；118.09；118.26；120.85；121.46；122.07；123.12；123.84；124.39；128.72；129.29；135.18；135.81；138.87；139.17；150.93.
将刚才获得的烯烃(0.07g，0.168mmol)溶解在热乙醇(2.5mL)中，在室温下添加溶于热乙醇(1mL)的柠檬酸(0.033g，0.168mmol)。然后在减压下浓缩反应溶液，留下微褐色固体。
收率：99mg(97％)实施例14；熔点：95-97℃
实施例15：(±)-2-(2-(4-(苯并[b]噻吩-2-基)-4-(二甲氨基)环己-1-烯基)-5-氟-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐(1∶1)
在氩气下，最初将酮(Ket-6，0.220g，0.804mmol)和吲哚(Ind-4，0.194g，0.804mmol)引入无水二氯甲烷(10mL)中，然后添加甲磺酸(0.078mL，0.881mmol)并且在室温下搅拌该混合物过夜。将1N NaOH添加到混合物中，用二氯甲烷(3×15mL)萃取该混合物，用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩，然后使用氯仿/甲醇(9∶1)通过快速色谱法提纯产物。收率：0.130g(37％)
1H-NMR(DMSO-d6)：2.01(2H，m)；2.25(7H，m)；2.74(2H，s)；2.87(2H，t)；3.29(1H，m)；3.53(2H，m)；4.63(1H，t，OH)；6.26(1H，bs)；6.82(2H，m)；7.20(3H，m)；7.73(1H，m)；7.86(1H，m)；10.72(1H，bs).
13C-NMR(DMSO-d6)：26.38；28.61；28.97；33.77；38.31；59.94；61.70；79.12；102.72；102.95；108.08；108，65；108.90；111.54；121.48；122.07；123.13；123.85；125.09；129.10；131.78；137.91；138.88；139.15；150.83；157.79.
将刚才获得的烯烃(0.130g，0.298mmol)溶解在热乙醇(2.5mL)中，添加溶于热乙醇(1.5mL)的柠檬酸(0.058g，0.298mmol)。然后在减压下浓缩反应溶液，留下微褐色固体。
收率：0.151g(83％)实施例15；熔点：92-104℃
实施例16：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚，柠檬酸盐(1∶1)
与酮(Ket-10，434mg，2mmol)一起，将粪臭素(Ind-10，262mg，2mmol)溶解在二氯甲烷(20mL)中，添加三氟甲磺酸(0.2mL，2.3mmol)。在室温下搅拌该混合物3天。为进行后处理，将2N NaOH(10mL)添加到该反应混合物中。在相分离后，用二氯甲烷(2×20mL)萃取水相。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并随后浓缩。从甲醇(20mL)重结晶所获得的粗产物(720mg)。这样获得期望烯烃(Ex.16)，收率为412mg(62％)，熔点为168-180℃。
类似于实施例15，进行柠檬酸盐沉淀。
实施例17：N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(2∶1)
实施例18：N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(2∶1)
变体1：
(±)-N，N-二甲基-N-[4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己-3-烯基]胺
将3-甲基吲哚(Ind-10，262mg，2mmol)与Ket-10(434mg，2mmol)一起溶解在二氯甲烷(20mL)中，添加三氟甲磺酸(0.2mL，2.3mmol)。在室温下搅拌该混合物3天。为进行后处理，将2N NaOH(10mL)添加到该反应混合物中。在相分离后，用二氯甲烷(2×20mL)萃取水相。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并随后浓缩。从甲醇(20mL)重结晶所获得的粗产物(720mg)。这样获得(±)-N，N-二甲基-N-[4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己-3-烯基]胺，收率为412mg(62％)，熔点为168-180℃。
N，N-二甲基-N-[4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己基]胺(极性和非极性的非对映体)
将(±)-N，N-二甲基-N-[4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己-3-烯基]胺(550mg，1.66mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％HBr，20mL)中。在30min的过程中，然后将Sn粉末(1g，8.5mmol)分份添加至混合物中。当添加已经结束时，再搅拌反应混合物30min。为进行后处理，在旋转蒸发器上，浓缩该混合物至干燥。通过添加2N NaOH(20mL)，使保留的残余物碱化。用乙酸乙酯(4×20mL)萃取所获得的水性混合物。用Na2SO4干燥合并的有机相并随后浓缩。从甲醇(60mL)重结晶所获得的残余物(530mg)。这样获得了N，N-二甲基-N-[4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己基]胺(较小极性的异构体)，收率为222mg(40％，熔点：自204℃起)。
浓缩甲醇(methanolic)母液。保留的残余物(305mg，55％收率)的NMR分析表明它主要是第二种，更极性的非对映异构体。使用该化合物用于柠檬酸盐形成，而无需进一步提纯。
变体2：
N，N-二甲基-N-[4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己基]胺(非极性的非对映体)
将HBr/冰醋酸(33％HBr，20mL)与Ket-10(434mg，2mmol)一起添加到3-甲基吲哚(Ind-10，262mg，2mmol)中，在室温下搅拌该混合物22小时*)。在30min的过程中，在室温下然后将Sn粉末(0.5g)分份添加至混合物中。当添加已经结束时，再搅拌该混合物30min。
为进行后处理，在旋转蒸发器上，反应混合物被浓缩至干燥。用2NNaOH，使混合物碱化。添加乙酸乙酯(20mL)至水性混合物中。通过玻璃料，分离出混合物的不可溶的组分。用乙酸乙酯(3×20mL)洗涤滤饼。将母液相分离并且用乙酸乙酯(4×20mL)萃取水相。合并的有机相用MgSO4干燥并随后浓缩。从甲醇(70mL，固体大多溶解的)重结晶所获得的残余物(550mg)。如此分离出110mg的产物。通过快速色谱法(洗脱液：乙酸乙酯)，从甲醇(methanolic)母液中进一步分离40mg的二甲基-[4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己基]胺(收率：150mg(28％)；熔点：自204℃起)。
N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(2∶1)，非极性的非对映体(Ex.17)
在沸点，将N，N-二甲基-[4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己基]胺(非极性的异构体，222mg，0.68mmol)溶解在2-丙醇(50mL)中，添加溶于热异丙醇(2mL)中的柠檬酸(192mg，1mmol)。将溶液冷却至5℃(冰箱)和静置12小时。通过玻璃料分离所形成的沉淀物。这样获得实施例17，收率为283mg(99％，熔点：244-252℃)。
N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(2∶1)，极性非对映体
在沸点，将N，N-二甲基-[4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己基]胺(极性异构体290mg，0.87mmol)溶解在异丙醇(150mL)中，添加柠檬酸(254mg，1.32mmol，溶于5mL异丙醇中)。搅拌反应混合物10min。在冷却至室温后，反应混合物被浓缩至约80mL。在室温下存储溶液1小时并随后在5℃存储过夜。抽吸过滤出所形成的固体，丢弃。浓缩母液至干燥。将水(7mL)添加到残余物中，在室温下有力地搅拌该混合物30min。抽吸过滤出所形成的黄色固体，干燥。这样获得实施例18，收率为185mg(49％)，黄色固体，熔点为224-236℃。
实施例19：(±)-2-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基)异二氢吲哚-1，3-二酮2-羟基丙烷-1，2，3-三羧酸酯
在氩气下，将酮(Ket-10，898mg，4.13mmol)和吲哚(Ind-1，1.20g，4.13mmol)溶解在无水二氯甲烷(50mL)中。然后快速地添加三氟甲磺酸(480μL/5.5mmol)和在室温下搅拌该混合物过夜。用1N NaOH将混合物碱化，随后在室温下搅拌15min。分离各相。用二氯甲烷(三次，20mL)萃取水相。用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩。使用CHCl3/MeOH(9∶1)通过快速色谱法提纯残余物。
收率：1.10g(55％)
1H-NMR(DMSO-d6)：1.63(2H，m)；2.09(6H，m)；2.48(2H，m)；2.64(2H，m)；3.00(2H，m)；3.69(2H，m)；6.24(1H，s)；6.97(2H，m)；7.20-7.47(5H，m)；7.68(4H，m)；10.66(1H，s).
2-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)异二氢吲哚-1，3-二酮，柠檬酸盐(1∶1)两种可能的非对映体之一
将刚才制备的烯烃(1.10g，2,24mmol)溶解在HBr/冰醋酸(55mL)中。在30min的过程中添加锡(2.60g，2.24mmol)并且在室温下搅拌该混合物4小时。将乙醇添加到该混合物中并且在室温下搅拌该混合物过夜。然后在减压下浓缩该混合物，将5N NaOH添加到残余物中，用二氯甲烷(三次，20mL)萃取该混合物。用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩。通过快速色谱法EA/EtOH(1∶2(MeOH+1％TEA)提纯残余物。
收率：177mg(16％)(混合级分)
432mg(39％)的极性非对映体
将刚才获得的极性非对映体(80mg，0.162mmol)溶解在热乙醇(5mL)中。将柠檬酸(30mg，0.162mmol)溶解在热乙醇(1mL)中并且添加溶液。冷却混合物，浓缩至一半，已经沉淀出的沉淀物被抽吸滤出，在减压下干燥。
收率：111mg(Ex.19；100％)
熔点：108-110℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.46(2H，m)；1.74(2H，m)；1.89(2H，m)；2.37(6H，s)；2.45-2.65(4H，m)；2.97(2H，m)；3.75(2H，t)；6.89(2H，m)；7.13(1H，d)；7.46(6H，m)；7.64(4H，s)；10.44(1H，s)，柠檬酸盐。
实施例20：(±)-N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基)乙酰胺
在氩气下，将酮(Ket-10，234mg，1.08mmol)和吲哚(Ind-2，219mg，1.08mmol)溶解在无水二氯甲烷(10mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(188μL，12.16mmol)，在室温下搅拌该混合物16小时。然后用1N NaOH将该混合物碱化，随后在室温下搅拌15min。分离各相。用二氯甲烷(三次，20mL)萃取水相。用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩。使用CH/EA(1∶1→1∶4)，EA/EtOH(4∶1→1∶1)，EtOH，(甲醇+1％TEA)，通过快速色谱法提纯残余物。将1N NaOH添加到级分中，用二氯甲烷(两次，10mL)萃取混合物。用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩。收率：86mg(19％)
N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)乙酰胺，柠檬酸盐(1∶1)非极性的非对映体
将刚才获得的烯烃(436mg/1.08mmol)溶解在HBr/冰醋酸(25mL)中，在30min的过程中添加锡(1.25g，1.08mmol)和在室温下搅拌该混合物4小时。将乙醇添加到该混合物中并且在室温下搅拌该混合物过夜。然后在减压下浓缩该混合物至干燥，将5N NaOH添加到残余物中，用二氯甲烷(三次，20mL)萃取该混合物。用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩。抽吸过滤出仍然在水相中的固体并且在减压下干燥(非极性的非对映体)。使用CHCl3/MeOH(4∶1→MeOH→MeOH+1％TEA)，通过快速色谱法提纯母液。
收率：185mg(42％)的非极性的非对映体
250mg(57％)的极性非对映体
将刚才获得的非极性的非对映体(76mg，0.188mmol)溶解在热乙醇(5mL)中。将柠檬酸(36mg/0.188mmol)溶解在热乙醇(1mL)中并且添加溶液。冷却混合物并且添加醚。抽吸过滤出由此沉淀出的沉淀物并且在减压下干燥。
收率：43mg(Ex.20；38％)
熔点：245-247℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.77(5H，m)；2.35(6H，s)；2.65-2.80(6H，m)；2.97(2H，m)；3.18(2H，m)；6.96(2H，m)；7.30-7.58(6H，m)；7.89(1H，s)；10.91(1H，s)，柠檬酸盐。
实施例21：N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)乙酰胺，柠檬酸盐(1∶1)极性非对映体
将在实施例20下获得的极性非对映体(63mg/0.155mmol)溶解在热乙醇(5mL)/二氧杂环己烷(5mL)中。将柠檬酸(30mg/0.155mmol)溶解在热乙醇(1mL)中并且添加溶液。冷却混合物并且添加乙醚，由此沉淀出沉淀物。抽吸过滤出沉淀物，在减压下干燥。
收率：52mg(Ex.21，56％)
1H-NMR(DMSO-d6)：1.47(2H，m)；1.81(5H，m)；2.23(2H，m)；2.43(6H，s)；2.58-2.71(4H，m)；2.92(1H，t)；3.11(2H，m)；3.43(2H，m)；6.90(2H，m)；7.14(1H，m)；7.39(1H，d)；7.57(3H，m)；7.74(2H，m)；8.02(1H，s)；10.40(1H，s).
实施例22：(±)-2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈
将酮Ket-3(606mg，2.62mmol)和Ind-6(410mg，2.62mmol)溶解在无水二氯甲烷(40mL)中，添加三氟甲磺酸(0.256mL，432mg，2.88mmol)并且在室温下搅拌该混合物3天。在反应混合物中形成浅色沉淀物。将水(10mL)和1N氢氧化钠溶液(10mL)添加到该混合物中并且搅拌该混合物1小时。分离各相。用二氯甲烷(40mL)萃取水相。合并有机相，用水(20mL)洗涤，干燥并且浓缩。残余物是棕色油(950mg)，通过色谱法[硅胶60(80g)，乙酸乙酯(500mL)，乙酸乙酯/甲醇(4∶1，500mL)]进行分离。获得了实施例22，无色固体，收率为34％(318mg)，熔点为120-123℃。
实施例23：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈
将酮Ket-10(568mg，2.62mmol)和吲哚Ind-6(410mg，2.62mmol)溶解在无水二氯甲烷(40mL)中，添加三氟甲磺酸(0.256mL，432mg，2.88mmol)并且在室温下搅拌该混合物3天。在反应混合物中形成浅色沉淀物。将水(20mL)和1N氢氧化钠溶液(15mL)添加到该混合物中并且搅拌该混合物30min。分离各相。用二氯甲烷(30mL)萃取水相。合并有机相，用水(20mL)洗涤，干燥并且浓缩。残余物是棕色油(983mg)，其通过色谱法[硅胶60(120g)；乙酸乙酯(500mL)，三氯甲烷/甲醇(40∶1，1,600mL)，三氯甲烷/甲醇(20∶1，400mL)，三氯甲烷/甲醇(10∶1，700mL)]进行分离。获得实施例23，无色固体，收率为84％(824mg)，熔点为180-185℃。
实施例24：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚
将酮(Ket-4，395mg，2mmol)与Ind-7(398mg，2mmol)一起溶解在二氯甲烷(20mL)中。然后添加三氟甲磺酸(0.2mL，338mg，2.25mmol)，混合物颜色变深。在室温下搅拌该混合物3天。为进行后处理，将1N NaOH(10mL)添加到该反应混合物中，搅拌该混合物10min。在这一过程中，颜色从暗红变为浅棕色。在相分离后，用二氯甲烷(2×10mL)萃取水相。合并的有机相用硫酸钠干燥，过滤并且在减压下浓缩。获得了741mg的浅棕色固体，其通过色谱法[硅胶60(80g)；乙酸乙酯/甲醇15∶1；1.5L)；(10∶1；500mL)；(1∶1；500mL)]进行分离。获得实施例24(140mg，18％，m.p.：118-120℃)。
实施例25：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚，柠檬酸盐(1∶1)
将酮(Ket-10，599mg，2.76mmol)与Ind-7(550mg，2.76mmol)一起溶解在二氯甲烷(20mL)中。然后添加三氟甲磺酸(0.276mL，3.1mmol)，混合物颜色变深。在室温下搅拌该混合物3天。通过TLC监控反应过程。为进行后处理，将1N NaOH(10mL)添加到该反应混合物中，搅拌该混合物10min。在这一过程中，颜色从暗红变为浅棕色。在相分离后，用二氯甲烷(2×10mL)萃取水相。合并的有机相用硫酸钠干燥，过滤并且在减压下浓缩。获得了1.1g的浅棕色固体，其通过色谱法[硅胶60(80g)；乙酸乙酯/甲醇15∶1；900mL)]提纯。获得了740mg(67％)的N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己-3-烯胺，然而，其还包含约10％的Ket-10。
将溶于乙醇(2mL)的柠檬酸(80mg，0.413mmol)添加到溶于乙醇(5mL)的(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚(150mg，0.375mmol)中。在室温下搅拌澄清绿色溶液20小时并随后浓缩至约0.5mL，随后添加乙醚(5mL)直至发生结晶。在抽吸过滤后，获得了实施例25，收率为56％(124mg)，熔点不能被测定。对于已经仍然存在于前体中的酮Ket-10来说，在柠檬酸盐制备期间不可能进行分离。
实施例26：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-甲基-5-氟-1H-吲哚，柠檬酸盐(1∶1)
将5-氟-3-甲基吲哚(Ind-8，596mg，4mmol)与Ket-3(932mg，4mmol)一起溶解在二氯甲烷(20mL)中，并且添加三氟甲磺酸(0.4mL，4.6mmol)。在室温下搅拌该混合物22小时。为进行后处理，将2N NaOH(10mL)添加到反应混合物中。进一步搅拌该混合物20min。在相分离后，用二氯甲烷(2×20mL)萃取水相。合并的有机萃取物用MgSO4干燥并随后浓缩。将所获得的粗产物(1.50g)容纳在乙醇(10mL)中，同时加热。冷却透明溶液，并且在5℃静置14小时。将额外的EtOH(10mL)添加到所形成的结晶浆液，借助于玻璃料分离结晶浆液。这样获得(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-甲基-5-氟-1H-吲哚，收率为558mg(38％，m.p.：62-65℃)，结晶形式。通过柱色谱法(流动相：乙酸乙酯)分离，获得进一步的产物(109mg)，使得总收率是667mg(46％)。
在温和加热下，将(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-甲基-5-氟-1H-吲哚(150mg，0.41mmol)溶解在甲醇(10mL)中，添加溶于甲醇(2mL)的柠檬酸(80mg，0.42mmol)。然后在旋转蒸发器上浓缩溶剂。用H2O(约5mL)研碎所获得的残余物。形成粘性油，在减压下干燥时，其固化成玻璃质固体。这样获得实施例26，收率为161mg(70％)
实施例27：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-甲基-5-氟-1H-吲哚，柠檬酸盐(1∶1)
将5-氟-3-甲基吲哚(Ind-8)(596mg，4mmol)与酮Ket-4(788mg，4mmol)一起溶解在二氯甲烷(30mL)中，和添加三氟甲磺酸(400μL，4.6mmol)。在室温下搅拌该混合物24小时。为进行后处理，将2N NaOH(30mL)添加到反应混合物中，在室温下搅拌该混合物20min。在有机相已经分离后，用二氯甲烷(3×15mL)萃取水相。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并随后浓缩。通过柱色谱法[硅胶60(50g)；乙酸乙酯(500mL)]提纯所获得的粗产物(1.4g)，这样获得(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-甲基-5-氟-1H-吲哚，收率为160mg(13％)，白色固体。
在沸点将(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-甲基-5-氟-1H-吲哚(160mg，0.49mmol)溶解在异丙醇(10mL)中，添加溶于热异丙醇(2mL)的柠檬酸(94mg，0.49mmol)。将溶液冷却至5℃并且保持在冰箱中16小时。因为通过这一程序没有固体沉淀出，在旋转蒸发器上蒸馏出异丙醇。获得实施例27()，收率为254mg(100％，熔点：31-35℃)。
实施例28：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-甲基-5-氟-1H-吲哚，柠檬酸盐(1∶1)
将5-氟-3-甲基吲哚(Ind-8)(498mg，2mmol)与酮Ket-10(434mg，2mmol)一起溶解在二氯甲烷(20mL)中，添加三氟甲磺酸(0.2mL，2.3mmol)。在室温下搅拌该混合物22小时。为进行后处理，将2NNaOH(10mL)添加到该反应混合物中。进一步搅拌该混合物20min。在相分离后，用二氯甲烷(2×20mL)萃取水相。合并的有机萃取物用MgSO4干燥并随后浓缩。将所获得的粗产物(710mg)容纳在沸腾乙醇(18mL)中。冷却透明溶液，并且在5℃静置14小时。通过玻璃料分离所形成的沉淀物。这样获得了(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-甲基-5-氟-1H-吲哚，收率为399mg(57％，m.p.：171-175℃)，结晶形式。
在沸点将(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-甲基-5-氟-1H-吲哚(150mg，0.43mmol)溶解在异丙醇(10mL)中，添加溶于热异丙醇(5mL)的柠檬酸(100mg，0.52mmol)。溶液体积减小到约6mL，然后将混合物冷却至5℃(冰箱)并且静置12小时。借助于玻璃料，使沉淀物分离出来并随后干燥。这样获得实施例28，收率为151mg(79％，熔点：88-93℃)()。
实施例29：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-甲基-5-甲氧基-1H-吲哚，柠檬酸盐(2∶1)
将5-甲氧基粪臭素(Ind-9)(644mg，4mmol)与酮Ket-10(868mg，4mmol)一起溶解在二氯甲烷(40mL)中，添加三氟甲磺酸(0.4mL，4.5mmol)。在室温下搅拌该混合物2.5天。为进行后处理，将2N NaOH(20mL)添加到该反应混合物中，在室温下搅拌该混合物60min。在有机相已经分离后，用二氯甲烷(2×20mL)萃取水相。合并的有机萃取物用MgSO4干燥并随后浓缩。对于所获得的粗产物(1.2g)来说，有可能通过柱色谱法[硅胶60G(10g)；环己烷/EtOAc1∶1，(100mL)]提纯。获得(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-甲基-5-甲氧基-1H-吲哚，收率为400mg(27％)，固体(熔点：175-185℃)。
在沸点将(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-甲基-5-甲氧基-1H-吲哚(150mg，0.41mmol)溶解在异丙醇(15mL)中，添加溶于热异丙醇(2mL)的柠檬酸(80mg，0.42mmol)。在冷却溶液后，沉淀出沉淀物。为了使沉淀完全，将混合物冷却至5℃(冰箱)并且在这一温度静置17小时。借助于玻璃料，使沉淀物分离并随后干燥。这样获得实施例29，收率为124mg(65％)，为粉红色固体，熔点为204-209℃。
实施例30：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚，柠檬酸盐(2∶1)
将3-甲基吲哚(Ind-10，524mg，4mmol)与酮Ket-3(932mg，4mmol)一起溶解在二氯甲烷(20mL)中，并且添加三氟甲磺酸(0.4mL，4.6mmol)。在室温下搅拌该混合物22小时。为进行后处理，将2N NaOH(10mL)添加到该反应混合物中。进一步搅拌该混合物10min。在相分离后，用二氯甲烷(2×20mL)萃取水相。合并的有机萃取物用MgSO4干燥并随后浓缩。用甲醇(7mL)研碎所获得的粗产物(1.28g)，在5℃使所形成的混合物静置14小时。在干燥时变成玻璃状的所形成的固体借助于玻璃料进行分离。这样获得(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚，收率为510mg(37％)，纯度足够。
温和加热下，将(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚(100mg，0.29mmol)溶解在甲醇(10mL)中，添加溶于甲醇(1mL)的柠檬酸(58mg，0.3mmol)。然后在旋转蒸发器上浓缩溶剂。用H2O(约5mL研碎所获得的残余物。形成固体，借助于玻璃料进行分离。这样获得实施例30，收率为78mg(61％)。
实施例31：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚，柠檬酸盐(1∶1)
将3-甲基吲哚(Ind-10，524mg，4mmol)与酮Ket-4(788mg，4mmol)一起溶解在二氯甲烷(30mL)中，并且添加三氟甲磺酸(0.4mL，4.6mmol)。在室温下搅拌该混合物22小时。为进行后处理，将2N NaOH(10mL)添加到该反应混合物中。进一步搅拌该混合物20min。在相分离后，用二氯甲烷(2×20mL)萃取水相。合并的有机相用MgSO4干燥并随后浓缩。对于所获得的粗产物(1.21g)来说，有可能通过柱色谱法[流动相：乙酸乙酯]提纯。获得(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚，为被约10％的Ket-4污染的级分，收率为315mg(23％)，为半固体物质。
温和加热下，将(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚(120mg，0.39mmol)溶解在甲醇(10mL)中，添加溶于甲醇(1mL)的柠檬酸(80mg，0.42mmol)。因为在溶液冷却(5℃)后没有形成沉淀物，在旋转蒸发器上浓缩溶剂。将所获得的残余物容纳在4mL的热异丙醇中。在冷却后，沉淀出粘性沉淀物，其在减压下干燥时固化成玻璃质固体。这样获得了实施例31，在空气中静置时其再次变粘，收率为105mg(53％)，为柠檬酸盐。
实施例32：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，柠檬酸盐(1∶1)
4-(二甲氨基)-4-苯基-1-(丙-1-炔基)环己醇
在-78℃，最初将酮Ket-10(3,000mg，13.81mmol)引入四氢呋喃(无水，50mL)中。在氩气下滴加丙-1-炔基溴化镁(31.8mL，15.88mmol，0.5M，在四氢呋喃中)。然后在-78℃搅拌该反应混合物15min。此后，将其升温至室温并且在这一温度搅拌1小时。然后添加氯化铵溶液(50mL；1.0M)。分离各相。用四氢呋喃(3×50mL)萃取水相。用硫酸钠干燥合并的有机相，然后在减压下完全除去挥发性的组分。留下浅棕色油，向其中添加乙醚(20mL)。沉淀出白色固体(990mg，4-二甲氨基-4-苯基-1-(丙-1-炔基)环己醇，非极性的非对映体)。在减压下浓缩洗液至5mL。再次沉淀出白色固体(1,350mg，非对映体混合物)。洗液慢慢地蒸发至3mL。再次沉淀出产物级分(410mg；两者均为非对映体)。收率：2,750mg(10.68mmol；77％，非对映体混合物)
4-二甲氨基-1-(3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-4-苯基环己醇
在氩气气氛中，在二甲基甲酰胺(无水，60mL)中合并2-氨基-3-碘代吡啶(3,108mg，14.13mmol)，4-(二甲氨基)-4-苯基-1-(丙-1-炔基)环己醇(4,000mg，15.54mmol)，氯化锂(630mg，14.83mmol)和碳酸钠(4.49g，42.38mmol)。然后添加催化剂([Pd(dppf)Cl2×CH2Cl2]，1,154mg，1.41mmol)。在79℃(油浴温度)加热红色溶液5小时。为使反应完成，添加进一步的0.3当量的2-氨基-3-碘代吡啶(932mg，4.24mmol)和0.05当量的催化剂(577mg，0.71mmol)。此后，在99℃(油浴温度)再搅拌该混合物2小时。将黑色反应混合物冷却至室温并且连续地添加水(50mL；搅拌10min)和二氯甲烷(50mL)。分离各相(在硅藻土过滤该混合物)，用二氯甲烷(3×20mL)萃取水相。合并的有机相用饱和NaCl溶液(3×20mL)洗涤，用硫酸钠干燥。在过滤后，在减压下完全除去挥发性组分。在硅藻土上吸收残余物，通过色谱法(硅胶[200g]；氯仿/乙醇[9∶1，1,000mL])分离。分离1,200mg(3.43mmol)；22％的非极性的非对映体，无色固体。
(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，柠檬酸盐(1∶1)
将4-二甲氨基-1-(3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-4-苯基环己醇(900mg，2.58mmol)溶解在甲磺酸(20mL)中，添加P4O10(约1g)，在77℃(油浴温度)搅拌略有颜色的(浅棕色)溶液3小时。用5M氢氧化钠溶液使反应混合物碱化。然后添加二氯甲烷(30mL)，搅拌该混合物10min。分离各相。用二氯甲烷(3×35mL)萃取水相。用硫酸钠干燥合并的有机相，然后在减压下完全除去挥发性的组分。保留了805mg(2.43mmol；94％)的暗褐色固体((±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶)。
将(±)-N，N-二甲基N-[4-(3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-苯基环己-3-烯基]胺(43mg，0.13mmol)溶解在乙醇(10mL)中。将柠檬酸(27mg，0.14mmol)添加到深色溶液中。在沸点搅拌该混合物1小时。将反应混合物冷却至室温，在减压下浓缩至约3mL。在室温下和在0℃存储烧瓶。用约5mL的乙醚层覆盖溶液，在室温静置3天。沉淀出米色固体。虹吸抽出上层清液溶液，并丢弃。在减压下干燥粉状固体。获得30mg(0.057mmol；44％)的目标化合物，实施例32(熔点：107℃)。
1H NMR(400MHz，RT，
Figure A20078003444901241
)δppm：2.08(s，br，1H)，2.19(s，3H)，2.46(s，br，1H)，2.72(s，6H)，2.79(dd，4H)，2.60-2.85(在这些中，br，另外2H)2.97(d，br，1H)，3.68(d，br，1H)，6.14(s，1H)，7.01(m，1H)，7.40-7.60(m，2H)，7.73(d，2H)，7.84(dd，1H)，8.08(s，br，1H).
实施例33：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-环丙基-1H-吲哚盐酸盐
将酮Ket-3(693mg，3mmol)和Ind-11(472mg，3.0mmol)溶解在无水二氯甲烷(40mL)中，添加三氟甲磺酸(0.293mL，495mg，3.3mmol)并且在室温下搅拌该混合物67小时。因为反应没有完全，还添加进一步的三氟甲磺酸(0.586mL，990mg，6.6mmol)并且在室温下搅拌该混合物5小时。将水(20mL)和1N氢氧化钠溶液(15mL)添加到该混合物中并且搅拌该混合物30min。分离各相。用二氯甲烷(30mL)萃取水相。合并有机相，用水(20mL)洗涤，用硫酸钠干燥并且浓缩。残余物是棕色油(1.17g)，通过色谱法[硅胶60(70g)；乙酸乙酯(500mL)，乙酸乙酯/甲醇(4∶1(400mL)]进行分离。获得(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-环丙基-1H-吲哚，无色固体(100mg)。所获得的酮Ket-3和产物的混合级分再次通过色谱法[硅胶60(70g)；乙酸乙酯(500mL)，乙酸乙酯/甲醇4∶1，(300mL)]进行分离。除产物(102mg)外，获得了进一步的混合级分(490mg)，其也通过色谱法[硅胶60(70g)；乙酸乙酯/环己烷1∶1，(800mL)，甲醇(500mL)]进行分离。仅仅获得了少量(26mg)纯的产物。将混合级分(286mg)溶解在乙酸乙酯(30mL)中，添加水(30mL)和1N盐酸(5mL)并且在室温下搅拌该混合物1小时。在各相之间形成的无色固体通过过滤进行分离，用水(2×10mL)和用乙酸乙酯(2×10mL)洗涤。这样获得盐酸盐实施例33(221mg)，熔点为222-224℃，总收率：39％)。
实施例34：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-环丙基-1H-吲哚
将酮Ket-4(592mg，3mmol)和Ind-11(472mg，3.0mmol)溶解在无水二氯甲烷(40mL)中，添加三氟甲磺酸(0.293mL，495mg，3.3mmol)并且在室温下搅拌该混合物67小时。因为反应没有完全，再添加三氟甲磺酸(0.586mL，990mg，6.6mmol)并且在室温下搅拌该混合物5小时。将水(20mL)和1N氢氧化钠溶液(15mL)添加到该混合物中并且搅拌该混合物30min。分离各相。用二氯甲烷(30mL)萃取水相。合并有机相，用水(20mL)洗涤，用硫酸钠干燥并且浓缩。残余物是棕色油(1.06g)，其通过色谱法[硅胶60(80g)，乙酸乙酯(800mL)，乙酸乙酯/甲醇4∶1，(500mL)，甲醇(300mL)]进行分离。获得实施例34，为米色固体(226mg)。将正己烷(5mL)添加到混合级分(236mg)并且搅拌该混合物10min。实施例34以不溶解的形式保留下来，过滤分离并且用正己烷(2×3mL)洗涤。收率：348mg(34％)
熔点：126-130℃
实施例35：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-环丙基-1H-吲哚
变体1：将酮Ket-10(652mg，3.0mmol)和吲哚Ind-11(472mg，3mmol)溶解在无水二氯甲烷(40mL)中，添加三氟甲磺酸(0.293mL，495mg，3.3mmol)并且在室温下搅拌该混合物4天。不可检测到转化。将水(20mL)和1N氢氧化钠溶液(15mL)添加到该混合物中并且搅拌该混合物30min。分离各相。用二氯甲烷(20mL)萃取水相。合并有机相，用水(20mL)洗涤，用硫酸钠干燥并且浓缩。残余物是棕色油(1.1g)，将其溶解在无水1，2-二氯乙烷(40mL)中。将三氟甲磺酸(0.44mL，743mg，4.95mmol)添加到一部分的溶液(20mL，1.5mmol的进料物(educt))并且在室温下搅拌该混合物23小时。将水(10mL)和1N氢氧化钠溶液(10mL)添加到该混合物中并且搅拌该混合物30min。分离各相。用二氯甲烷(20mL)萃取水相。合并有机相，用水(20mL)洗涤，用硫酸钠干燥并且浓缩。残余物是棕色油(593mg)，其通过色谱法[硅胶60(50g)；三氯甲烷/甲醇(40∶1(600mL)，三氯甲烷/甲醇(20∶1(400mL)]进行分离。获得实施例35，为米色固体，收率为60％(302mg)，熔点为180-187℃。
变体2：将三氟甲磺酸(0.147mL，248mg，1.65mmol)添加到Ket-10和Ind-11在1，2-二氯乙烷(1.5mmol，20mL)中的溶液中并且在70℃加热该混合物8小时。进一步地，添加三氟甲磺酸(0.293mL，495mg，3.3mmol)并且在室温下搅拌该混合物24小时。将水(10mL)和1N氢氧化钠溶液(10mL)添加到该混合物中并且搅拌该混合物30min。分离各相。用二氯甲烷(30mL)萃取水相。合并有机相，用水(20mL)洗涤，用硫酸钠干燥并且浓缩。残余物是棕色油(572mg)，其通过色谱法[硅胶60(50g)；三氯甲烷/甲醇(40∶1(650mL)，三氯甲烷/甲醇(20∶1(400mL)]进行分离。获得实施例35，为米色固体，收率为43％(217mg)。
实施例36：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-(环己基甲基)-1H-吲哚盐酸盐
将3-环己基甲基-1H-吲哚(Ind-12，640mg，3mmol)与酮Ket-3(694mg，3mmol)一起溶解在无水二氯甲烷(40mL)中，添加三氟甲磺酸(0.396mL，4.51mmol)。在室温搅拌该混合物90小时。为进行后处理，将5N NaOH(10mL)添加到反应溶液中。进一步搅拌该混合物10min。在相分离后，用二氯甲烷(3×10mL)萃取水相。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并随后浓缩。将所获得的粗产物(1.34g的棕色油)溶解在乙醚(30mL)中。在室温下添加2.5N HCl(20mL)。在室温搅拌该混合物5小时。滤出沉淀物，用少量水和乙醚洗涤，并干燥。获得实施例36(761mg，55％，熔点：152-160℃)，为米色固体。
实施例37：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-苄基-1H-吲哚盐酸盐
将3-苄基-1H-吲哚(Ind-108)(622mg，3mmol)与酮Ket-3(694mg，2mmol)一起溶解在无水二氯甲烷(40mL)中，添加三氟甲磺酸(0.396mL，4.51mmol)。在室温搅拌该混合物81小时。为进行后处理，将5N NaOH(10mL)添加到该反应溶液中。进一步搅拌该混合物10min。在相分离后，用二氯甲烷(3×10mL)萃取水相。用Na2SO4干燥合并的有机相并随后浓缩。所获得的粗产物(1.30g的棕色油)被溶解在甲苯(5mL)中。在室温下添加1N HCl(10mL)。此后，还添加乙醚(25mL)。在室温搅拌该混合物3小时。滤出沉淀物，用少量水和乙醚洗涤，并干燥。实施例37(824mg，60％，熔点：235-250℃，米色固体。
实施例38：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-(环己基甲基)-1H-吲哚盐酸盐
将Ind-12(640mg，3mmol)与酮Ket-4(592mg，2mmol)一起溶解在无水二氯甲烷(40mL)中，添加三氟甲磺酸(0.396mL，4.51mmol)。在室温搅拌该混合物90小时。为进行后处理，将5N NaOH(10mL)添加到该反应溶液中。进一步搅拌该混合物10min。在相分离后，用二氯甲烷(3×10mL)萃取水相。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并随后浓缩。所获得的粗产物(1.33g的棕色油)被溶解在乙醚(30mL)中。在室温下添加2.5NHCl(20mL)。在室温搅拌该混合物3小时。滤出沉淀物，用少量水和乙醚洗涤，并干燥。获得实施例38(836mg，65％，熔点：241-244℃)，为米色固体。
实施例39：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-苄基-1H-吲哚(39)
将3-苄基-1H-吲哚(Ind-108，622mg，3mmol)与酮Ket-4(592mg，3mmol)一起溶解在无水二氯甲烷(40mL)中，添加三氟甲磺酸(0.396mL，4.51mmol)。在室温搅拌该混合物81小时。为进行后处理，将5N NaOH(10mL)添加到该反应溶液中。进一步搅拌该混合物10min。在相分离后，用二氯甲烷(3×10mL)萃取水相。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并随后浓缩。对于所获得的粗产物(1.17g，棕色油)来说，有可能通过柱色谱法[硅胶60(80g)；乙酸乙酯/甲醇5∶1，(1,800mL)]提纯。获得实施例39(464mg，40％，熔点：107-115℃)，为橙色固体。
实施例40：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(环己基甲基)-1H-吲哚盐酸盐(40)
将3-环己基甲基-1H-吲哚(Ind-12)(640mg，3mmol)与酮Ket-10(652mg，3mmol)一起溶解在无水二氯甲烷(40mL)中，添加三氟甲磺酸(0.396mL，4.51mmol)。在室温搅拌该混合物90小时。为进行后处理，将5N NaOH(10mL)添加到该反应溶液中。进一步搅拌该混合物10min。在相分离后，用二氯甲烷(3×10mL)萃取水相。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并随后浓缩。所获得的粗产物(1.34g)被溶解在热甲苯(5mL)中。在室温下添加2.5N HCl(20mL)和乙醚(25mL)。在室温搅拌该混合物3小时。过滤固体，用少量水和乙醚洗涤，并干燥。(968mg，72％，熔点：235-238℃)，获得实施例40。
实施例41：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(环己基甲基)-1H-吲哚盐酸盐(41)
将3-苄基-1H-吲哚(Ind-108，622mg，3mmol)与酮Ket-10(652mg，3mmol)一起溶解在无水二氯甲烷(40mL)中，添加三氟甲磺酸(0.396mL，4.51mmol)。在室温搅拌该混合物81小时。为进行后处理，将5N NaOH(10mL)添加到该反应溶液中。进一步搅拌该混合物10min。在相分离后，用二氯甲烷(3×10mL)萃取水相。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并随后浓缩。所获得的粗产物(1.24g)被溶解在甲苯(5mL)中。在室温下添加1N HCl(10mL)和乙醚(25mL)。在室温搅拌该混合物3小时。过滤出已经沉淀出的固体，用少量水和乙醚洗涤，并干燥。获得840mg(63％)的实施例41(熔点：163-166℃)。
实施例42：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-丙基-1H-吲哚
将3-丙基-1H-吲哚(Ind-13，797mg，5.0mmol)与酮Ket-3(1,157mg，5.0mmol)一起溶解在无水二氯甲烷(60mL)中，添加三氟甲磺酸(0.485mL，5.52mmol)。在室温搅拌该混合物88小时。为进行后处理，用水(3×40mL)萃取该反应混合物。然后用1N NaOH溶液(40mL)洗涤有机相，用Na2SO4干燥并随后浓缩。所获得的粗产物(1.68g，棕色油)通过色谱法提纯[硅胶60(140g)；乙酸乙酯/甲醇20∶1(1,260mL)]。获得1,031mg(55％)的实施例42(熔点：104-107℃)。
实施例43：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-丙基-1H-吲哚
将3-丙基-1H-吲哚(Ind-13)(797mg，5.0mmol)与酮Ket-4(987mg，5.0mmol)一起溶解在无水二氯甲烷(60mL)中，添加三氟甲磺酸(0.485mL，5.52mmol)。在室温搅拌该混合物88小时。为进行后处理，用水(3×40mL)萃取反应溶液。有机相用1N NaOH溶液(40mL)洗涤，用Na2SO4干燥并随后浓缩。所获得的粗产物(1.44g，棕色油)通过色谱法提纯[硅胶60(140g)；乙酸乙酯/甲醇10∶1(550mL)，乙酸乙酯/甲醇(5∶1(600mL)，乙酸乙酯/甲醇2∶1(1,200mL)]。获得808mg(48％)的实施例43(熔点：114-120℃)。
实施例44：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-丙基-1H-吲哚(44)
将3-丙基-1H-吲哚(Ind-13)(1,035mg，6.50mmol)与酮Ket-10(1,413mg，6.50mmol)一起溶解在无水二氯甲烷(80mL)中，添加三氟甲磺酸(0.630mL，7.17mmol)。在室温搅拌该混合物88小时。为进行后处理，用水(3×40mL)萃取反应溶液。然后用1N NaOH溶液(40mL)洗涤有机相，用Na2SO4干燥并随后浓缩。所获得的粗产物(1.90g，棕色固体)通过色谱法提纯[硅胶60(140g)；三氯甲烷/甲醇10∶1(550mL)，三氯甲烷/甲醇5∶1(600mL)]。获得1,130mg(48％)的实施例44(熔点：168-178℃)。
实施例45：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚
将3-(2-吡啶-4-基乙基)-1H-吲哚(Ind-14，667mg，3mmol)与酮(Ket-3，652mg，3mmol)一起溶解在无水二氯甲烷(45mL)中，添加三氟甲磺酸(0.553mL，6.3mmol)。在室温下搅拌该混合物67小时，沉淀出棕色油。为进行后处理，将1N NaOH(10mL)和THF(10mL)添加到该反应溶液中。进一步搅拌该混合物60min。在相分离后，用二氯甲烷(3×10mL)萃取水相。用Na2SO4干燥合并的有机相并随后浓缩。所获得的粗产物(1.22g)通过柱色谱法提纯[硅胶60(100g)；乙酸乙酯/甲醇(10∶1，1,100mL)，乙酸乙酯/甲醇(2∶1，500mL)，乙酸乙酯/甲醇(1∶2，750mL)]。除双吲哚化合物(152mg，m.p.：314-317℃)外，还获得期望的产物(45)，白色固体(379mg，29％，m.p.：154-157℃)。
实施例46：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚
将3-(2-吡啶-4-基乙基)-1H-吲哚(Ind-14，667mg，3mmol)与酮(Ket-4，592mg，3mmol)一起溶解在二氯甲烷(45mL)中，添加三氟甲磺酸(0.553mL，6.3mmol)。在室温下搅拌该混合物67小时，沉淀出棕色油。为进行后处理，将1N NaOH(10mL)和THF(10mL)添加到该反应溶液中。进一步搅拌该混合物60min。在相分离后，用二氯甲烷(3×10mL)萃取水相。用Na2SO4干燥合并的有机相并随后浓缩。所获得的粗产物(1.24g)通过柱色谱法提纯[硅胶60(100g)；乙酸乙酯/甲醇(10∶1，1,200mL)，乙酸乙酯/甲醇(5∶1，600mL)，乙酸乙酯/甲醇(2∶1，(700mL)，乙酸乙酯/甲醇(1∶2，750mL)，甲醇(800mL)]。除双吲哚化合物(121mg，m.p.：274-282℃)外，还获得期望产物46，白色固体(437mg，36％，m.p.：145-149℃)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.93(t，J＝6.89，Hz，3H)，1.16-1.60(m，6H)，1.63-1.87(m，2H)，1.92-2.06(m，1H)，2.06-2.51(m，9H)，2.95(t，J＝7.82Hz，2H)，3.12(t，J＝7.82Hz，2H)，5.82(m，1H)，7.02-7.20(m，4H)，7.24-7.34(m，1H)，7.53(d，J＝7.77Hz，1H)，8.05(s，1H)，8.46(d，J＝5.00Hz，1H)
13C NMR(101MHz，CDCl3)δppm：14.2，23.7，25.6，26.0，26.9，28.5，30.5，32.2，36.4，38.0，55.9，110.4，110.6，118.3，119.4，121.8，124.0，126.5，128.7，129.2，135.1，136.3，149.5，151.2
实施例47：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚
将3-(2-吡啶-4-基乙基)-1H-吲哚(Ind-14，667mg，3mmol)与酮(Ket-10，652mg，3mmol)一起溶解在无水二氯甲烷(45mL)中，添加三氟甲磺酸(0.553mL，6.3mmol)。在室温下搅拌该混合物64小时，沉淀出棕色油。为进行后处理，将1N NaOH(10mL)和THF(10mL)添加到该反应溶液中。进一步搅拌该混合物60min。在相分离后，用二氯甲烷(3×10mL)萃取水相。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并随后浓缩。所获得的粗产物(1.34g)通过柱色谱法提纯[硅胶60(100g)；乙酸乙酯/甲醇(20∶1，500mL)，乙酸乙酯/甲醇(5∶1，870mL)，乙酸乙酯/甲醇(2∶1，320mL)，乙酸乙酯/甲醇(1∶2，550mL)]。获得期望的产物47，无色固体(339mg，27％，m.p.：193-198℃)。
1H NMR(300MHz，DMSO-)δppm：1.61-1.83(m，1H)，1.97-2.23(m，8H)，2.27-2.44(m，1H)，2.50-2.82(m，4H)，2.82-3.06(m，2H)，6.10(m，1H)，6.86-6.96(m，1H)，6.96-7.06(m，1H)，7.06-7.15(m，2H)，7.15-7.35(m，4H)，7.41-7.54(m，3H)，8.41(dd，J＝4.43，1.51Hz，2H)，10.63(s，1H)
13C NMR(101MHz，DMSO-d6)δppm：25.5，26.6，27.1，32.6，35.9，60.1，109.3，110.7，117.9，118.3，120.8，123.8，125.6，126.3，127.0，127.4，128.1，129.7，135.1，135.8，142.6，149.3，150.5
实施例48：(±)-3-(2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇，柠檬酸盐(1∶1)
将吲哚Ind-16(350mg，2mmol)与酮Ket-3(463mg，2mmol)一起溶解在二氯甲烷(40mL)中，添加三氟甲磺酸(270μL，3mmol)。在室温下搅拌该混合物24小时。为进行后处理，将2N NaOH(30mL)添加到反应混合物，在室温下搅拌该混合物20min。在有机相已经分离后，用二氯甲烷(3×15mL)萃取水相。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并随后浓缩。对于所获得的粗产物(780mg)来说，有可能通过柱色谱法提纯[硅胶60(100g)；MeOH(500mL)]。获得(±)-3-(2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇，收率为356mg(46％)，白色固体。
在沸点将(±)-3-(2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇(50mg，0.13mmol)溶解在异丙醇(4mL)中，添加溶于热异丙醇(1mL)的柠檬酸(25mg，0.13mmol)。在冰箱中将溶液冷却至5℃，静置16小时。借助于玻璃料分离所形成的白色沉淀物。这样获得实施例48，收率为50mg(67％，熔点：95-98℃)。
实施例49：(±)-3-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇，柠檬酸盐(1∶2)(49)
将吲哚Ind-16(350mg，2mmol)与酮Ket-4(395mg，2mmol)一起溶解在二氯甲烷(40mL)中，添加三氟甲磺酸(270μL，3mmol)。在室温下搅拌该混合物24小时。为进行后处理，将2N NaOH(30mL)添加到反应混合物中，在室温下搅拌该混合物20min。在有机相已经分离后，用二氯甲烷(3×15mL)萃取水相。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并随后浓缩。所获得的粗产物(710mg)通过柱色谱法提纯[硅胶60(50g)；MeOH(500mL)]。获得(±)-3-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇，收率为344mg(49％)，黄色固体。
在沸点将固体溶解在异丙醇(4mL)中，添加溶于热异丙醇(2mL)的柠檬酸(187mg，0.97mmol)。溶液被冷却至5℃(冰箱)，静置16小时。在旋转蒸发器上蒸馏出异丙醇，这样获得实施例49，收率为531mg(100％，熔点：50-54℃)。
实施例51：(±)-2-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基)异二氢吲哚-1，3-二酮
在氩气下，将酮(Ket-10，461mg，2.12mmol)和吲哚(Ind-18，615mg，2.12mmol)溶解在无水二氯甲烷(20mL)中。然后快速地添加三氟甲磺酸(230μL/2.64mmol)，在室温下搅拌该混合物24小时。为进行后处理，用1N NaOH将混合物碱化，随后在室温下搅拌15min。分离各相，用二氯甲烷(3×20mL)萃取水相。用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩。使用CHCl3/MeOH(9∶1→4∶1→1∶1)通过快速色谱法提纯残余物。
收率：560mg(54％)
实施例52：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚
将吲哚(Ind-19，668mg，2.39mmol)和酮(Ket-3，553mg，2.39mmol)溶解在无水二氯甲烷(30mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(0.64mL，7.2mmol)。在室温下搅拌该混合物72小时，在此期间沉淀出来暗褐色油。在1N NaOH(20mL)和CH2Cl2(20mL)添加后，随后进一步搅拌混合物20min，分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤和干燥(Na2SO4)和在减压下浓缩溶液。使用EA/EtOH(9∶1→1∶2)通过快速色谱法提纯保留的残余物。
收率：395mg(52；33％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.23(2H，m)；2.06(2H，m)；2.41(6H，bs)；3.22(2H，t)；3.33(2H，s)；4.43(2H，t)；5.58(1H，s)；6.84(1H，m)；7.08(3H，m)；7.29(6H，m)；7.40(1H，d)；7.56(1H，d)；7.86(1H，s)；10.92(1H，s).
实施例53：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚
将吲哚(Ind-19，977mg，3.5mmol)和酮(Ket-4；690mg，3.5mmol)溶解在无水二氯甲烷(30mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(0.93mL，10.5mmol)。在室温下搅拌该混合物48小时，在此期间沉淀出来暗褐色油。在添加1N NaOH(20mL)和CH2Cl2(20mL)后，随后进一步搅拌该混合物20min，分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤和干燥(Na2SO4)和在减压下浓缩溶液。使用EA/EtOH(1∶4)通过快速色谱法提纯保留的残余物。收率：522mg(33％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：0.88(3H，t)；1.23(10H，m)；2.11(3H，bs)；2.22(6H，bs)；3.22(2H，t)；4.43(2H，t)；5.62(1H，s)；6.86(1H，m)；7.20(4H，m)；7.41(1H，d)；7.61(1H，d)；7.86(1H，s)；10.83(1H，s).
实施例54：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚
将吲哚(Ind-19，600mg，2.14mmol)和酮(Ket-10，466mg，2.14mmol)溶解在无水二氯甲烷(30mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(0.57mL，6.4mmol)。在室温下搅拌该混合物72小时，在此期间沉淀出来暗褐色油。在添加1N NaOH(20mL)和CH2Cl2(20mL)后，随后进一步搅拌混合物20min，分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤和干燥(Na2SO4)和在减压下浓缩溶液。使用EA/EtOH(9∶1→1∶2)通过快速色谱法提纯保留的残余物。收率：886mg(87％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.61(2H，m)；1.91(2H，m)；2.08(6H，bs)；3.1n3(2H，t)；4.31(2H，t)；5.85(1H，s)；6.82(1H，m)；7.20(9H，m)；7.64(1H，m)；7.85(1H，s)；10.79(1H，s).
实施例55：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚
在室温下，将吲哚(Ind-20，739mg，3.00mmol)和酮(Ket-3，694mg，3.0mmol)溶解在无水CH2Cl2(30mL)中，迅速地添加三氟甲磺酸(1.35g，0.80mL，9.0mmol)。然后沉淀出黑色油。在室温下搅拌该混合物2天。添加1N NaOH(30mL)，搅拌该混合物20min。分离有机相，用CH2Cl2(2×30mL)萃取水相。合并的有机相用水(15mL)洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，在减压下浓缩。使用50g的硅胶和乙腈/甲醇/1N氯化铵水溶液(9∶1∶1)通过快速色谱法，获得Ind-20，作为第一级分，和提纯产物，作为第二级分。第二级分在减压下浓缩，用2N NaOH使浓缩物碱化，混合物用CH2Cl2萃取两次，萃取物用Na2SO4干燥，在减压下浓缩。
收率：764mg(55，55％)，无色固体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.37(2H，m)；1.49(4H，m)；1.95(2H，m)；2.31(6H，s)；2.41(8H，m)；2.80(4H，m)；5.91(1H，s)；6.83(1H，m)；7.20(7H，m)；10.73(1H，s).
实施例56：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚
在室温下，将吲哚(Ind-20，1.06g，4.30mmol)和酮(Ket-4，848mg，4.30mmol)溶解在无水CH2Cl2(50mL)中，迅速地添加三氟甲磺酸(1.96g，1.15mL，12.9mmol)。然后沉淀出黑色油。在室温下搅拌该混合物3天。添加1N NaOH(50mL)，随后搅拌该混合物20min。分离有机相，用CH2Cl2(2×50mL)萃取水相。合并的有机相用水(20mL)洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，在减压下浓缩。使用50g的硅胶和乙腈/甲醇/1N氯化铵水溶液(9∶1∶1)通过快速色谱法，获得吲哚(Ind-20)，作为第一级分，和提纯产物，作为第二级分。第二级分在减压下浓缩，用2N NaOH使浓缩物碱化，混合物用CH2Cl2萃取两次，萃取物用Na2SO4干燥，在减压下浓缩。
收率：1.08g(56，59％)，无色固体
1H-NMR(DMSO-d6)：0.89(3H，t)；1.25-1.61(10H，m)；1.79(2H，m)；1.96(2H，m)；2.21(6H，s)；2.39(8H，m)；2.83(2H，m)；5.97(1H，s)；6.81(1H，m)；7.16(2H，m)；10.79(1H，s).
实施例57：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚
在室温下，将吲哚(Ind-20，640mg，2.60mmol)和酮(Ket-10，565mg，2.60mmol)溶解在无水CH2Cl2(30mL)中，迅速地添加三氟甲磺酸(1.17g，0.69mL，7.8mmol)。然后沉淀出黑色油。在室温下搅拌该混合物24小时。添加1N NaOH(30mL)，随后搅拌该混合物20min。分离有机相，水相用CH2Cl2萃取两次(30mL，每次)。合并的有机相用水(15mL)洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，在减压下浓缩。使用50g的硅胶和乙腈/甲醇/1N氯化铵水溶液(9∶1∶1)通过快速色谱法，获得吲哚(Ind-20)，作为第一级分，和提纯产物，作为第二级分。第二级分在减压下浓缩，用2N NaOH使浓缩物碱化，混合物用CH2Cl2萃取两次，萃取物用Na2SO4干燥，在减压下浓缩。
收率：404mg(35％)，无色固体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.37-1.49(6H，m)；1.74(2H，m)；2.09(6H，s)；2.27(6H，m)；2.73(4H，m)；6.21(1H，s)；6.81(1H，m)；7.08-7.47(7H，m)；10.72(1H，s).
实施例58：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚，柠檬酸盐(1∶1)
将酮(Ket-10，1.73g，8.0mmol)和吲哚(Ind-21，1.82g，8.0mmol)溶解在无水二氯甲烷(100mL)中。然后分多份添加三氟甲磺酸(总计3.12mL，36mmol，在3天内)。为进行后处理，将2N NaOH(150mL)添加到该混合物中并且在室温下搅拌该混合物20min。分离有机相，用二氯甲烷(2×25mL)萃取水相。合并的有机相用Na2SO4干燥，在减压下浓缩。使用甲醇通过快速色谱法提纯残余物。
收率：0.209g(7％)
1H-NMR(CDCl3)：1.49-1.69(6H，m)；2.02-2.18(10H，m)；2.44(4H，m)；2.70(2H；m)；2.93(2H，t)；3.43(2H，t)；6.14(1H，m)；7.07(2H，m)；7.26(5H，m)；7.47(2H，m)；8.40(1H，s).
实施例59：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚
将吲哚(Ind-22，750mg，3.25mmol)和酮(Ket-3，752mg，3.25mmol)溶解在无水二氯甲烷(30mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(0.87mL，9.8mmol)。在室温下搅拌该混合物48小时，在此期间沉淀出来暗褐色油。在添加1N NaOH(20mL)和CH2Cl2(20mL)后，随后进一步搅拌混合物20min，分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤和干燥(Na2SO4)和在减压下浓缩溶液。使用EA/EtOH(1∶4)通过快速色谱法提纯保留的残余物。
收率：387mg(27％)，无色固体；熔点：175-183℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.37(1H，m)；1.97(3H，m)；2.31(6H，bs)；2.72(4H，m)；3.24(2H，t)；4.56(2H，t)；6.86(1H，m)；7.22(7H，m)；7.62(1H，s)；8.00(1H，s)；10.91(1H，s).
实施例60：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚
将吲哚(Ind-22，825mg，3.58mmol)和酮(Ket-4，707mg，3.58mmol)溶解在无水二氯甲烷(25mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(0.96mL，10.8mmol)。在室温下搅拌该混合物48小时，在此期间沉淀出来暗褐色油。在添加1N NaOH(20mL)和CH2Cl2(20mL)后，随后进一步搅拌混合物20min，分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤和干燥(Na2SO4)和在减压下浓缩溶液。使用EA/EtOH(1∶4)通过快速色谱法提纯保留的残余物。
收率：514mg(35％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：0.89(3H，t)；1.33(6H，m)；1.77(2H，m)；1.99(1H，m)；2.28(6H，bs)；2.38(2H，m)；3.25(2H，t)；4.54(2H，t)；5.83(1H，s)；6.87(1H，m)；7.22(2H，m)；7.64(1H，s)；7.98(1H，s)；10.92(1H，s).
实施例61：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚
将吲哚(Ind-22，600mg，2.6mmol)和酮(Ket-10，565mg，2.6mmol)溶解在无水二氯甲烷(20mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(0.7mL，7.8mmol)。在室温下搅拌该混合物20小时，在此期间沉淀出来暗褐色油。在添加1N NaOH(20mL)和CH2Cl2(20mL)后，随后进一步搅拌混合物20min，分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤和干燥(Na2SO4)和在减压下浓缩溶液。使用EA/EtOH(1∶4)通过快速色谱法提纯保留的残余物。
收率：803mg(72％)，无色固体，熔点：90-97℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.68(1H m)；2.10(6H，s)；2.39(1H，m)；2.62(2H，m)；3.20(2H，t)；4.47(2H，t)；6.06(1H，s)；6.81(1H，m)；7.16(5H，m)；7.46(2H，m)；7.66(1H，s)；7.95(1H，s)；10.82(1H，s).
实施例62：2′，3′，4′，9′-四氢-N，N-二甲基-4-丁基-螺[环己烷-1，1′(1′H)-吡啶并[3，4-b]吲哚]-4-胺，较小极性的非对映体
将色胺(Ind-1，2.43g，15.2mmol)和酮(Ket-4，3.0g，15.2mmol)溶解在无水甲醇(90mL)中，在氩气下在室温搅拌该溶液25小时。然后浓缩反应混合物。将残余物溶解在无水1，2-二氯乙烷(150mL)中，快速地添加三氟乙酸(10.4mL，15.5g，136mol)并且在室温下搅拌该混合物3天。将1N氢氧化钠溶液(130mL)添加到棕色溶液中，在室温下搅拌该混合物20min。分离溶液的各相。用1，2-二氯乙烷(2×70mL)萃取水相。合并有机相，用水(50mL)洗涤，干燥并且浓缩。将甲醇(60mL)添加到棕色油状残余物，导致出现结晶。进一步搅拌该悬浮液10min。无色晶体被抽吸过滤，用甲醇(60mL)洗涤(1.28g)。这些是纯的较小极性的螺-胺。浓缩滤液，将甲醇(50mL)再次添加至所获得的棕色固体，在冰浴中搅拌该混合物1小时。在抽吸过滤后，用冷的甲醇(20mL)洗涤，有可能获得673mg的较小极性的螺-胺。浓缩滤液，残余物(2.4g)通过色谱法[硅胶60(130g)；甲醇(500mL)，甲醇/三乙胺(100∶1，1.5L)]分离。获得较小极性螺-胺连同杂质(1.02g)。将冷的甲醇(10mL)添加到该级分中，抽吸过滤混合物。所获得的固体(332mg)是纯的非极性的产物。获得较小极性螺-胺，总收率为44％(2.28g)，熔点为180-182℃。在进一步的级分中获得较大极性螺-胺，收率为12％(622mg)，熔点为93-96℃。
(±)-N-(2-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-3，3-二甲基丁酰胺
在氩气下将3，3-二甲基丁酰氯(0.246mL，238mg，1.77mmol)溶解在无水二氯甲烷(5mL)中，在30min的过程中添加溶于二氯甲烷(15mL)的刚才制备的较小极性螺-胺(200mg，0.59mmol)。在24小时的反应时间后，将水(10mL)和1N氢氧化钠溶液(5mL)添加到黄色反应溶液并且搅拌该混合物1小时。分离各相。用二氯甲烷(20mL)萃取水相。合并的有机相用水(20mL)洗涤，干燥，浓缩。通过这一程序获得了米色油(322mg)，通过色谱法[硅胶60(40g)；乙酸乙酯(250mL)，乙酸乙酯/甲醇(4∶1，400mL)，甲醇(300mL)]进行分离。分离了期望的烯烃，收率为58％(150mg)，熔点为139-142℃。
N-(2-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-3，3-二甲基丁酰胺
将刚才制备的烯烃(82mg，0.187mmol)溶解在甲醇(20mL)中，添加钯/炭5％(16mg)。在3巴的压力在室温下氢化反应混合物4.5小时。转化完成。在硅藻土(Celite)上分离催化剂，浓缩滤液。通过色谱法[硅胶60(20g)；乙酸乙酯/甲醇(4∶1，150mL)，甲醇(300mL)]分离固体残余物(84mg)。获得较大极性酰胺，收率为83％(68mg)。
N-(2-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-3，3-二甲基丁酰胺，柠檬酸盐(1∶1)(62；：较大极性的非对映体)
将刚才制备的较大极性酰胺(47mg，0.107mmol)溶解在乙醇(1mL)中，添加溶于乙醇(1mL)中的柠檬酸(23mg)。因为在6小时后没有发生结晶，将乙醚(15mL)慢慢地添加到该混合物中并且在室温下搅拌该混合物16小时。滗析溶剂。在湿润状态中，保留的无色固体被转移到输送管中，进行干燥。获得柠檬酸盐62，收率为69％(46mg)。
实施例63：(±)-N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基)乙酰胺
在氩气下将酮(Ket-10，234mg，1.08mmol)和吲哚(Ind-2，219mg，1.08mmol)溶解在无水二氯甲烷(10mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(188μL/12.16mmol)，在室温下搅拌该混合物16小时。然后用1N NaOH将该混合物碱化，随后在室温下搅拌15min。分离各相。用二氯甲烷(三次，20mL)萃取水相。用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩。使用CH/EA(1∶1→1∶4)，EA/EtOH(4∶1→1∶1)，EtOH，(甲醇+1％TEA)，通过快速色谱法提纯残余物。将1N NaOH添加到级分中，用二氯甲烷(两次，10mL)萃取该混合物。用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩。
收率：86mg，(63，19％)
实施例64：(±)-N-(2-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-3，3-二甲基丁酰胺
在实施例62下所描述的物质(±)-N-(2-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-3，3-二甲基丁酰胺在下文中作为实施例64出现。
实施例65.(±)-2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-5-氟-6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐(1∶1)
在室温下将三氟甲磺酸(1.52g，10.1mmol)添加到Ind-26(1.60g，7.63mmol)和Ket-10(1.65g，7.63mmol)/无水二氯甲烷(40mL)溶液中并且在室温下搅拌该混合物16小时。然后将0.5M氢氧化钠溶液(10mL)添加至反应溶液中并且在室温下搅拌该混合物2小时。分离各相，用乙酸乙酯(3×30mL)萃取水相。合并的有机相用硫酸钠干燥，并且在减压下浓缩。残余物使用氯仿/甲醇(10∶1)通过快速色谱法提纯(200g，20×5.6cm)。将残余物容纳在1N氢氧化钠溶液中，用二氯甲烷(3×40mL)萃取该混合物。合并的有机相用硫酸钠干燥，并且在减压下浓缩。
将甲磺酸(69mg，0.72mmol)和DL-蛋氨酸(107mL，0.72mmol)/二氯甲烷(10mL)一起添加到所述残余物(100mg，0.24mmol)中，并且在室温下搅拌该混合物2小时。在额外添加甲磺酸(69mg，0.72mmol)后，搅拌反应混合物过周末，然后添加1N氢氧化钠溶液(30mL)，用二氯甲烷(3×40mL)萃取混合物。合并的有机相用硫酸钠干燥，并且在减压下浓缩。
收率(Ex.65)：63mg(66％)，无色固体
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)：1.57-1.80(m，2H)，2.09(s，6H)，2.41(d，J＝17.1Hz，2H)，2.62(t，J＝16.6Hz，2H)，2.77(t，J＝7.3Hz，2H)，3.50(dd，J＝12.3，4.8Hz，2H)，3.79(s，3H)，4.60(t，J＝5.4Hz，1H)，6.17(s，1H)，6.84(d，J＝7.5Hz，1H)，7.15(s，1H)，7.17-7.26(m，1H)，7.31(t，J＝7.5Hz，2H)，7.47(d，J＝7.4Hz，2H)，10.52(s，1H).
实施例66.(±)-2-(2-(4-苄基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)环己-1-烯基)-5-氟-1H-吲哚-3-基)乙醇
将三氟甲磺酸(450mg，265μL，3mmol)添加到Ket-2(700mg，2.44mmol)和5-氟色醇(Ind-4)(449mg，2.5mmol)在无水二氯甲烷(25mL)中的溶液中，同时用冰冷却，和在室温下搅拌该混合物过夜。为了监控转化，取样品(0.5mL)，将其用0.5N氢氧化钠溶液洗涤和用硫酸钠干燥有机相。添加三氟甲磺酸(450mg，265μL，3mmol)，同时用冰冷却，和在室温下搅拌该混合物过周末。然后将0.5N氢氧化钠溶液(10mL)添加至反应混合物，在室温搅拌该混合物2小时，用二氯甲烷(2×20mL)萃取水相，用硫酸钠干燥合并的有机相，在减压下浓缩。
使用甲醇，通过快速色谱法(200g，20×5.7cm)提纯粗产物。
收率(66)：60mg(0.1％)，黄色固体，熔点：91-97℃
1H-NMR(CDCl3)：1.48-1.75(m，2H)；1.93-2.21(m，2H)；2.28(s，3H)；2.38-2.50(m，4H)；2.69-2.87(m，7H)；3.03(t，2H，J＝6.8Hz)；3.48(s，2H)；3.85(t，2H，J＝6.6Hz)；5.92(s，1H)；6.82-6.95(m，1H)；7.16-7.32(m，7H)；7.92(s，1H).
实施例67.(±)-2-(5-氟-2-(4-苯基-4-(吡咯烷-1-基)环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙醇(67)
在5-10℃，将三氟甲磺酸(399mg，232μL，2.66mmol)添加到Ket-8(486mg，2mmol)和5-氟色醇(Ind-4)(358mg，2mmol)在无水二氯甲烷(20mL)中的溶液中，并且在室温下搅拌该混合物过夜。在添加0.5N氢氧化钠溶液(10mL)后，分离各相，用二氯甲烷(3×10mL)萃取水相。合并的有机相用硫酸钠干燥，并且在减压下浓缩。粗产物(596mg)使用乙酸乙酯/环己烷(1∶9→2∶1)和在各自情况下1％三乙胺通过快速色谱法提纯(18g，20×1.5cm)。收率.140mg(17％)，白色固体，熔点：188-191℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.59(br s，4H)；1.76-1.88(m，1H)；2.08-2.20(m，2H)；2.34-2.48(m，3H)；2.52-2.60(m，2H)；2.66(d，1H，J＝18.5Hz)；2.80(t，3H，J＝7.3Hz)；3.47(dd，2H，J＝13.1，7.3Hz)；4.58(t，1H，J＝5.3Hz)；6.22(s，1H)；6.77-6.84(m，1H)；6.81(dt，1H，J＝8.8，1.9Hz)；7.12-7.24(m，3H)；7.32(t，2H，J＝7.6Hz)；7.48(d，2H，J＝7.9Hz)；10.07(s，1H).
13C-NMR(DMSO-d6)：22.9；26.0；28.6；28.9；33.4；44.8；58.2；61.7；102.7(d，J＝24Hz)；107.9(d，J＝6Hz)；108.7(d，J＝26Hz)；111.4(d，J＝10Hz)；125.7；126.2；126.8；127.5；129.1(d，J＝10Hz)；129.3；131.7；138.0；142.2；156.6(d，J＝231Hz).
实施例68：2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，柠檬酸盐(1∶1)，非极性的非对映体
实施例69：2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈(非极性和极性非对映体)
将Ex.22(280mg，0.758mmol)溶解在甲醇(100mL)中，添加钯/炭(浓度5％；110mg)。在3巴在40℃氢化该反应混合物4.5小时。转化完成。在硅藻土(Celite)上分离催化剂，浓缩滤液。通过色谱法[硅胶60(30g)；乙酸乙酯/甲醇(20∶1，200mL)，乙酸乙酯/甲醇(10∶1，200mL)，乙酸乙酯/甲醇(4∶1，350mL)，甲醇(200mL)]分离固体残余物。获得较小极性非对映异构体，收率为27％(77mg)，熔点为205-213℃和较大极性非对映异构体，收率为55％(155mg)，熔点为175-182℃。
2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，柠檬酸盐(1∶1)，非极性的非对映体(68)
在60℃，将2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈(非极性的非对映体)(72mg，0.194mmol)溶解在乙醇(9mL)中，添加柠檬酸(41mg，0.213mmol)的乙醇(ethanolic)溶液(2mL)。立即开始沉淀。在室温下在16小时的反应时间后，通过过滤分离无色柠檬酸盐，用乙醇(2mL)洗涤。获得实施例68，收率为46％(50mg)，熔点为249-255℃。
2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体(69)
在60℃，将2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈(极性非对映体)(158mg，0.425mmol)溶解在乙醇(7mL)中，添加柠檬酸(91mg，0.47mmol)的乙醇(ethanolic)溶液(2mL)。在室温下在16小时的反应时间后，通过过滤分离无色柠檬酸盐，用乙醇(3mL)洗涤。获得实施例69，收率为51％(122mg)，熔点为193-195℃。
实施例70：2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，柠檬酸盐(2∶1)，非极性的非对映体
实施例71：2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
(±)-2-(4-丁基-4-二甲氨基环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈
将酮Ket-4(517mg，2.62mmol)和吲哚Ind-6(410mg，2.62mmol)溶解在无水二氯甲烷(40mL)中，添加三氟甲磺酸(0.256mL，432mg，2.88mmol)并且在室温下搅拌该混合物5天。将水(20mL)和1N氢氧化钠溶液(15mL)添加到该澄清混合物中并且搅拌该混合物30min。分离各相。用二氯甲烷(20mL)萃取水相。合并有机相，用水(20mL)洗涤，干燥并且浓缩。残余物是棕色油(942mg)，其通过色谱法进行分离[硅胶60(70g)；乙酸乙酯(700mL)，乙酸乙酯/甲醇(10∶1，200mL)，乙酸乙酯/甲醇(4∶1，750mL)，甲醇(200mL)]。获得(±)-2-(4-丁基-4-二甲氨基环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，为米色油，收率为33％(289mg)。
2-(4-丁基-4-二甲氨基环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈(非极性和极性非对映体)
将(±)-2-(4-丁基-4-二甲氨基环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈(266mg，0.79mmol)溶解在甲醇(85mL)中，添加钯/炭(浓度5％；110mg)。在3巴在40℃氢化该反应混合物2小时。反应进行至完全。在硅藻土(Celite)上分离催化剂，浓缩滤液。固体残余物(239mg)通过色谱法[硅胶60(40g)；乙酸乙酯/甲醇(10∶1，200mL)，乙酸乙酯/甲醇(4∶1，250mL)，甲醇(400mL)]进行分离。获得2-(4-丁基-4-二甲氨基环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈(非极性非对映异构体)，收率为11％(30mg)，熔点为176-180℃，获得较大极性非对映异构体，收率为57％(151mg)，熔点为162-166℃。
2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，柠檬酸盐(2∶1)，非极性的非对映体
在60℃，将2-(4-丁基-4-二甲氨基环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈(较小极性非对映异构体)(30mg，0.089mmol)溶解在乙醇(3mL)中，添加柠檬酸(19mg，0.098mmol)的乙醇(ethanolic)溶液(2mL)。在20小时的反应时间后，将溶液浓缩至1mL，添加乙醚(20mL)，搅拌该混合物15min。通过过滤分离无色柠檬酸盐，用乙醚(2mL)洗涤。获得实施例70，收率为45％(21mg)。
2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
在60℃，将2-(4-丁基-4-二甲氨基环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈(较大极性非对映异构体)(144mg，0.426mmol)溶解在乙醇(6mL)中，添加柠檬酸(90mg，0.47mmol)的乙醇(ethanolic)溶液(3mL)。在18小时的反应时间后，混浊的混合物被浓缩至1mL，添加乙醚(20mL)和搅拌该混合物15min。通过过滤分离无色柠檬酸盐，用乙醚(3mL)洗涤。获得实施例71，收率为76％(171mg)。
实施例72：2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，柠檬酸盐(2∶1)，极性非对映体
2-(4-二甲氨基-4-苯基环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈(极性非对映体)
将Ex.23(200mg，0.562mmol)溶解在甲醇(30mL)中，添加钯/炭(浓度5％；75mg)。在3巴氢化反应混合物20小时。转化完成。在硅藻土上分离催化剂，浓缩滤液。固体残余物(150mg)通过色谱法[硅胶60(30g)；乙酸乙酯/甲醇(4∶1，250mL)，甲醇(300mL)]进行分离。获得2-(4-二甲氨基-4-苯基环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈(极性非对映体)，收率为50％(100mg)，熔点为235-240℃。
2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，柠檬酸盐(2∶1)，极性非对映体
将2-(4-二甲氨基-4-苯基环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈(极性非对映体)(95mg，0.265mmol)溶解在乙醇(7mL)中，添加溶于乙醇(2mL)的柠檬酸(56mg)。因为在6小时后没有发生结晶，混合物被浓缩至2mL，添加乙醚(30mL)并且在室温下搅拌该混合物10min。滗析溶剂。在湿润状态中，保留的无色固体被转移到输送管中，进行干燥。获得实施例72，收率为75％(90mg)，熔点为257-261℃。
实施例73：1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(2∶1)，非极性的非对映体
实施例74：1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
(±)-[1-苄基-4-(3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基)环己-3-烯基]-二甲胺
将酮(Ket-3，393mg，1.7mmol)与吲哚Ind-7(340mg，1.7mmol)一起溶解在二氯甲烷(20mL)中。然后添加三氟甲磺酸(0.17mL，287mg，1.9mmol)，混合物颜色变深。在室温下搅拌该混合物3天。通过TLC监控反应过程。为进行后处理，将1N NaOH(10mL)添加到该反应混合物中，搅拌该混合物10min。在这一过程中，颜色从暗红变为浅棕色。在相分离后，用二氯甲烷(2×10mL)萃取水相。合并的有机相用硫酸钠干燥，过滤并且在减压下浓缩。获得1.25g的棕色油，其通过色谱法进行分离[硅胶60(80g)；乙酸乙酯/甲醇(10∶1；1,500mL)]。获得(±)-[1-苄基-4-(3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基)环己-3-烯基]-二甲胺，收率为31％(220mg)，熔点为119-120℃，无色固体。
N-[1-苄基-4-(3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基)环己基]-N，N-二甲胺(非极性和极性非对映体)
将(±)-[1-苄基-4-(3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基)环己-3-烯基]-二甲胺(220mg，0.53mmol)溶解在甲醇(50mL)中，同时加热，在氩气下添加Pd/C(5％，100mg)。在3巴在40℃进行氢化4小时。然后在硅藻土上抽吸滤出催化剂，浓缩滤液。固体无色残余物通过色谱法[硅胶60(30g)；乙酸乙酯/甲醇(20∶1；500mL)；(4∶1；300mL)；(2∶1；300mL)]进行分离。分离N-[1-苄基-4-(3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基)环己基]-N，N-二甲胺(较小极性非对映异构体)，收率为46mg(21％)，无色固体，熔点为180-210℃。获得极性非对映异构体，收率为152mg(69％)，无色固体，熔点为166-174℃。
1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(2∶1)，非极性的非对映体(73)
将N-[1-苄基-4-(3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基)环己基]-N，N-二甲胺(非极性非对映异构体)(46mg，0.11mmol)溶解在乙醇(10mL)中，添加溶于热乙醇(2mL)的柠檬酸(23mg，0.122mmol)。在室温下搅拌10min后，开始沉淀出无色固体。将乙醚(5mL)添加到该反应混合物中，搅拌该混合物16小时。此后，将其抽吸过滤。获得实施例73，收率为42％(28mg)，熔点为201-203℃。
1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
将N-[1-苄基-4-(3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚-2-基)环己基]-N，N-二甲胺(极性非对映异构体)(135mg，0.33mmol)溶解在乙醇(20mL)中，添加溶于热乙醇(5mL)的柠檬酸(70mg，0.36mmol)。将澄清无色溶液搅拌24小时并随后浓缩至大约一半。在室温下再搅拌2小时后，对于已经沉淀出的沉淀物来说，有可能抽吸过滤出来。获得实施例74，收率为76％(151mg)，熔点为158-165℃。
实施例75：1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，(非极性和极性非对映体)
在氩气气氛下将Ex.24(110mg，0.29mmol)溶解在甲醇(25mL)中，添加Pd/C(5％，50mg)。在室温下在3巴进行氢化3小时。然后在硅藻土上抽吸滤出催化剂，浓缩滤液。固体无色残余物通过色谱法[硅胶60(20g)；乙酸乙酯/甲醇(4∶1；500mL)；(1∶1；300mL)]进行分离。获得1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)环己胺(极性非对映体)，收率为83mg(75％)，无色固体，熔点为141-146℃。
分离较小极性非对映异构体，收率为10mg(9％)，无色油。
1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
将较大极性(1r，4s)-1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)环己胺(82mg，0.21mmol)溶解在乙醇(10mL)中，添加溶于热乙醇(2mL)的柠檬酸(44mg，0.23mmol)。搅拌澄清无色溶液24小时并随后浓缩。在添加乙醚(10mL)后，在室温下搅拌该混合物2小时，然后抽吸滤出沉淀物。获得实施例75，收率为78％(94mg)，熔点为191-193℃。
实施例76：N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺(非极性和极性非对映体)
将HBr/冰醋酸(33％HBr，22mL)添加到Ex.25(420mg，1.05mmol)中。搅拌悬浮液约10min直到溶解完成。在40min的过程中，然后将Sn粉末(1.22g，10.5mmol)按多份添加至该混合物中。当添加已经结束时，进一步搅拌反应混合物1.5小时，为进行后处理，在旋转蒸发器上，然后将其浓缩至干燥。通过添加5N NaOH(40mL)，使保留的残余物碱化。用二氯甲烷(4×30mL)萃取所获得的溶液。用Na2SO4干燥合并的有机相并随后浓缩。残余物(420mg)通过柱色谱法分离[硅胶60(30g)；乙酸乙酯/环己烷(1∶1；500mL)；乙酸乙酯(500mL)；乙酸乙酯/甲醇(2∶1；450mL)]。获得N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺(极性非对映体)，收率为176mg(42％)，无色固体，熔点为244-251℃。这样获得较小极性非对映异构体，收率为13mg(3％)，无色固体，熔点为204-217℃。
N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
将N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺(极性非对映体)(170mg，0.42mmol)溶解在乙醇(10mL)中，添加溶于热乙醇(2mL)的柠檬酸(89mg，0.46mmol)。在室温下搅拌30min后，开始沉淀出无色固体。在1小时后，抽吸过滤混合物。获得实施例76，收率为76％(188mg)，熔点为243-247℃。
实施例77：1-苄基-4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(2∶1)，非极性的非对映体
实施例78：1-苄基-4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
1-苄基-4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺(非极性和极性非对映体)
用HBr/Sn氢化
将Ex.26(200mg，0.55mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％HBr，20mL)中。在60min的过程中，然后将Sn粉末(700mg，5.9mmol)按多份添加至该混合物中。当添加已经结束时，进一步搅拌反应混合物60min。为进行后处理，将乙醇(20mL)添加到该混合物中，溶剂混合物在旋转蒸发器上被浓缩至干燥。通过添加5N NaOH(40mL)，使保留的残余物碱化。将二氯甲烷添加到所获得的溶液中，萃取混合物(4×20mL)。用MgSO4干燥合并的有机相并随后浓缩。所获得的残余物(200mg)通过柱色谱法提纯(流动相：非极性异构体EtOAc，极性异构体EtOAc/EtOH 2∶1))。这样获得1-苄基-4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺(较小极性的非对映体)，收率为87mg(43％)。获得较大极性非对映异构体，收率为35mg(17％)。
用H2/Pd氢化
将Ex.26(137mg，0.38mmol)溶解在乙醇(30mL)中，添加催化剂(Pd/炭5％，100mg)，在室温下在3巴的氢气压力下进行氢化2小时。分离催化剂并除去溶剂后所获得的固体残余物(128mg)通过柱色谱法提纯(流动相：非极性异构体EtOAc，极性异构体EtOAc/EtOH 2∶1)。这样获得较小极性非对映异构体，收率为40mg(29％)，获得较大极性非对映异构体，收率为55mg(40％)。
1-苄基-4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(2∶1)，非极性的非对映体
在沸点，将1-苄基-4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺(非极性的异构体，72mg，0.2mmol)溶解在异丙醇(5mL)中，添加溶于热异丙醇(1mL)的柠檬酸(40mg，0.21mmol)。将溶液冷却至5℃(冰箱)，静置17小时。通过玻璃料分离所形成的沉淀物。这样获得实施例77，收率为87mg(94％，熔点：228-233℃，自140℃起晶体转化)。
1-苄基-4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
在沸点，将(1s，4s)-1-苄基-4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺(极性异构体，80mg，0.22mmol)溶解在异丙醇(3mL)中，添加溶于热异丙醇(2mL)的柠檬酸(60mg，0.31mmol)。将溶液冷却至5℃(冰箱)，静置17小时。通过玻璃料分离所形成的沉淀物。这样获得实施例78，收率为84mg(68％，熔点：183-184℃)。
实施例79：1-丁基-4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺盐酸盐
1-丁基-4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺
(1非对映体)
将5-氟-3-甲基吲哚(Ind-8)(596mg，4mmol)与酮Ket-4(788mg，4mmol)一起溶解在二氯甲烷(30mL)中，添加三氟甲磺酸(500μL，5.63mmol)。在室温下搅拌该混合物24小时。然后将三乙基硅烷(2mL，12.4mmol)添加至该混合物中。在室温下搅拌反应混合物60小时。为进行后处理，将2N NaOH(30mL)添加到该反应混合物中，在室温下搅拌该混合物20min。在有机相已经分离后，用二氯甲烷(3×15mL)萃取水相。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并随后浓缩。所获得的粗产物(1.4g)通过柱色谱法提纯[硅胶60(50g)；乙酸乙酯(500mL)]，获得1-丁基-4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，收率为266mg(22％)，白色固体。仅仅获得两种可能的非对映异构体之一。
1-丁基-4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺盐酸盐
将1-丁基-4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺(266mg，0.8mmol)溶解在乙基甲基酮(30mL)中。然后在室温下滴加Me3SiCl(20.5μL，1.6mmol)，搅拌该混合物1小时。沉淀出白色沉淀物。抽吸过滤沉淀物，用乙基甲基酮(2×5mL)洗涤并随后干燥。实施例79(193mg，m.p.255-265℃，61％)是白色固体
实施例80：4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(2∶1)，非极性的非对映体
实施例81：4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺(非极性和极性非对映体)
将(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-甲基-5-氟-1H-吲哚(游离碱，来自实施例28)(420mg，1.2mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％HBr，25mL)中。在40min的过程中，然后向该混合物中按多份添加Sn粉末(1.4g，12mmol)。当添加已经结束时，进一步搅拌反应混合物60min。为进行后处理，在旋转蒸发器上，浓缩该混合物至干燥。通过添加5N NaOH(40mL)，使保留的残余物碱化。将二氯甲烷添加到所获得的溶液中，萃取该混合物(4×20mL)。用MgSO4干燥合并的有机相并随后浓缩。在乙醇(30mL)中使所获得的残余物(360mg)沸腾，物质仅仅部分地溶解。在5℃静置混合物1小时，然后分离固体。这样获得4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺(较小极性的异构体)，收率为256mg(60％，熔点：199-205℃)。
浓缩乙醇(ethanolic)母液。所保留的残余物(162mg)通过柱色谱法提纯(流动相EtOAc/EtOH 2∶1))。
这样获得4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺(较大极性非对映异构体)，收率为150mg(35％)。
4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(2∶1)，非极性的非对映体
在沸点，将4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺(较小极性的异构体)(250mg，0.71mmol)溶解在异丙醇(300mL)中，添加溶于热异丙醇(5mL)的柠檬酸(138mg，0.72mmol)。溶液被浓缩至约130mL，冷却至5℃(冰箱)，静置17小时。通过玻璃料分离所形成的沉淀物。这样获得实施例80，收率为218mg(68％，熔点：224-229℃，晶体自205开始转化)。
4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
在沸点，将4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺(较大极性非对映异构体，150mg，0.43mmol)溶解在甲醇(5mL)中，添加溶于热甲醇(2mL)的柠檬酸(84mg，0.44mmol)。浓缩溶液。用异丙醇(10mL)加热所获得的残余物，物质保持基本上不溶解。在5℃静置混合物1小时。然后借助于玻璃料分离固体。这样获得实施例81，收率为131mg(56％，熔点：190-194℃)。
实施例82：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚
将1-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基-乙基]-1H-苯并咪唑(Ind-19，977mg，3.5mmol)和酮(Ket-4，690mg，3.5mmol)溶解在无水二氯甲烷(30mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(0.93mL，10.5mmol)。在室温下搅拌该混合物48小时，在此期间沉淀出来暗褐色油。在添加1N NaOH(20mL)和CH2Cl2(20mL)后，随后进一步搅拌该混合物20min，分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤和干燥(Na2SO4)和在减压下浓缩溶液。使用EA/EtOH(1∶4)通过快速色谱法提纯保留的残余物。
收率：522mg(33％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：0.88(3H，t)；1.23(10H，m)；2.11(3H，bs)；2.22(6H，bs)；3.22(2H，t)；4.43(2H，t)；5.62(1H，s)；6.86(1H，m)；7.20(4H，m)；7.41(1H，d)；7.61(1H，d)；7.86(1H，s)；10.83(1H，s).
4-(3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较大极性的非对映体
在20min的过程中，将锡(1.25g)添加到来自刚才制备的烯烃(450mg，0.98mmol)/HBr/冰醋酸(35mL)的溶液并且在室温下搅拌该混合物4小时。将乙醇添加到该混合物中，反应混合物被浓缩至干燥，将残余物溶解在5N NaOH(50mL)和二氯甲烷(30mL)中。分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤，用Na2SO4干燥，在减压下浓缩。使用EA/EtOH(1∶4→EtOH)通过快速色谱法分离保留的残余物。
收率：304mg(67％)，非极性的非对映体
119mg(26％)，极性非对映体
将极性化合物(107mg，0.232mmol)溶解在热乙醇(4mL)中，添加柠檬酸(45mg，0.232mmol)/热乙醇(3mL)溶液。在已经添加醚后，将混合物静置在冰箱中2小时，抽吸过滤所形成的固体，在减压下干燥。
收率：115mg(实施例82；76％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：0.92(3H，t)；1.07(2H，m)；1.23(4H，m)；1.34(2H，m)；1.48(2H，m)；1.62(2H，m)；1.80(2H，m)；2.08(1H，m)；2.57(10H，m)；3.17(2H，t)；(4.46(2H，t)；6.85(1H，m)；7.24(4H，m)；7.52(1H，d)；7.63(1H，d)；7.79(1H，s)；10.77(1H，s)，柠檬酸盐。
实施例83：4-(3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较小极性的非对映体
在20min的过程中，将锡(2.20g)添加(到)在HBr/冰醋酸(70mL)中的烯烃实施例54(836mg，1.74mmol)中，在室温下搅拌该混合物4小时。将乙醇添加到该混合物中，反应混合物被浓缩至干燥，将残余物溶解在5N NaOH(40mL)和二氯甲烷(30mL)中。分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤，用Na2SO4干燥，在减压下浓缩。使用EA/EtOH(9∶1→1∶4)通过快速色谱法分离保留的残余物。
收率：244mg(29％)，非极性的非对映体
367mg(44％)，极性非对映体
将刚才获得的较小极性化合物(225mg，0.468mmol)溶解在热乙醇(8mL)中，添加柠檬酸(90mg，0.468mmol)/热乙醇(5mL)溶液。在混合物已经静置在冰箱中2小时后，抽吸过滤出所形成的固体，在减压下干燥。
收率：206mg，(83，65％)
熔点：115-125℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.17(2H，m)；1.45(2H，m)；2.10(6H，s)；2.28(1H，t)；2.64(6H，m)；3.19(2H，t)；4.44(2H，t)；6.84(1H，m)；7.11(2H，m)；7.26(8H，m)；7.48(1H，m)；7.85(1H，s)；10.67(1H，s)，柠檬酸盐。
实施例84：4-(3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较大极性的非对映体
将在实施例83下获得的较大极性化合物(346mg 0.72mmol)溶解在热乙醇(10mL)中，添加柠檬酸(138mg，0.72mmol)/热乙醇(6mL)溶液。在混合物已经静置在冰箱中2小时后，抽吸过滤出所形成的固体，在减压下干燥。
收率：348mg(72％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.21(2H，m)；1.45(2H，m)；2.27(6H，s)；2.70(4H，m)；3.13(2H，t)；4.43(2H，t)；6.78(1H，m)；7.08(1H，m)；7.24(3H，m)；7.46(5H，d)；7.66(1H，d)；7.82(1H，s)；10.41(1H，s)，柠檬酸盐。
实施例85：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚
在室温下，将吲哚(Ind-36，700mg，3mmol)和酮(Ket-3，697mg，3mmol)溶解在无水CH2Cl2(30mL)中，迅速地添加三氟甲磺酸(1.36g，0.80mL，9mmol)。然后沉淀出黑色油。在室温下搅拌该混合物2天。添加1N NaOH(30mL)，随后搅拌该混合物20min。分离有机相，用CH2Cl2(2×30mL)萃取水相。合并的有机相用水(15mL)洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，在减压下浓缩。使用50g的硅胶和乙腈/甲醇/1N氯化铵水溶液(9∶1∶1)通过快速色谱法，获得吲哚，作为第一级分，和提纯产物，作为第二级分。第二级分在减压下浓缩，用2N NaOH使残余物碱化，混合物用CH2Cl2萃取两次，萃取物用Na2SO4干燥，在减压下浓缩。
收率：672mg(50％)，无色固体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.40(2H；m)；1.67(4H，m)；2.01(4H，m)；2.31(6H，m)；2.45(5H，m)；2.75(4H，m)；5.89(1H，bs)；6.83(1H，m)；7.20(7H，m)；10.76(1H，s).
1-苄基-4-(5-氟-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较小极性的非对映体
将刚才获得的烯烃(650mg，1.46mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％浓度，30mL)中，在30min的过程中在室温下按多份添加锡(1.90g)。在室温下搅拌该混合物4小时。添加乙醇，在减压下除去溶剂混合物，用5NNaOH(60mL)和CH2Cl2(80mL)溶解残余物。分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，在减压下浓缩。使用氯仿/甲醇(20∶1→4∶1，在各自情况下+1％三乙胺)，通过快速色谱法提纯保留的残余物。
收率：351mg(54％)，非极性化合物，包含三乙胺
108mg(17％)，极性化合物，包含三乙胺
将刚才制备的较小极性化合物(274mg，0.61mmol)溶解在热乙醇(4mL)中，添加柠檬酸(118mg，0.61mmol)/乙醇(2mL)溶液。在室温下2小时后，抽吸过滤出所形成的沉淀物，用乙醚漂洗。
收率：339mg，(85，87％)
熔点：200-202℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.17(2H，m)；1.43(2H，m)；1.67(2H，m)；1.96(8H；m)；2.38(6H，s)；2.59(4H，m)；2.86(2H，m)；3.11(2H，t)；6.81(1H，m)；7.24(7H，m)；10.79(1H，bs)；11.1(1H，bs)，柠檬酸盐。
实施例86：1-苄基-4-(5-氟-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较大极性的非对映体
在实施例85下获得的较大极性化合物(94mg，0.21mmol)加热溶解在乙醇(2mL)中，添加柠檬酸(40mg，0.21mmol)/乙醇(1mL)溶液。在室温下2小时后，抽吸过滤出所形成的沉淀物，用乙醚漂洗。
收率：76mg(86，57％)；熔点：无定形固体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.73(4H，m)；1.91(3H，m)；2.02(2H，m)；2.36(6H，s)；2.57(4H，m)；2.85-3.19(7H，m)；6.85(1H，m)；7.29(7H，m)；11.0(1H，s)；11.2(2H，bs)，柠檬酸盐。
实施例87：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚
在室温下，将吲哚(Ind-36，1.00g，4.3mmol)和酮(Ket-4，849mg，4.3mmol)溶解在无水CH2Cl2(50mL)中，迅速地添加三氟甲磺酸(1.93g，1.15mL，12.9mmol)。然后沉淀出黑色油。在室温下搅拌该混合物3天。添加1N NaOH(50mL)，随后搅拌该混合物20min。分离有机相，用CH2Cl2(2×50mL)萃取水相。合并的有机相用水(20mL)洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，在减压下浓缩。使用50g的硅胶和乙腈/甲醇/1N氯化铵水溶液(9∶1∶1)通过快速色谱法，获得吲哚，作为第一级分，和提纯产物，作为第二级分。第二级分在减压下浓缩，用2N NaOH使残余物碱化，混合物用CH2Cl2萃取两次，萃取物用Na2SO4干燥，在减压下浓缩。
收率：668mg(37％)，无色固体
1H-NMR(DMSO-d6)：0.90(3H；t)；1.24-1.60(6H，m)；1.91(4H，m)；2.11(2H，m)；2.38(6H，s)；2.57(4H，m)；5.87(1H，bs)；6.83(1H，m)；7.22(2H，m)；10.82(1H，s).
1-丁基-4-(5-氟-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)(87；：较小极性的非对映体)
将刚才制备的烯烃(640mg，1.55mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％浓度，35mL)中，在室温下在30min的过程中分份添加锡(2.02g)。在室温下搅拌该混合物4小时。添加乙醇，在减压下除去溶剂混合物，用5N NaOH(60mL)和CH2Cl2(80mL)溶解残余物。分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，在减压下浓缩。使用氯仿/甲醇(20∶1→4∶1，在各自情况下+1％三乙胺)，通过快速色谱法提纯保留的残余物。
收率：285mg(44％)，非极性化合物，包含三乙胺
174mg(27％)，极性化合物，包含三乙胺
将刚才获得的较小极性化合物(261mg，0.63mmol)加热溶解在乙醇(mL)中，添加柠檬酸(121mg，0.63mmol)/乙醇(mL)溶液。在室温下2小时后，抽吸过滤出所形成的沉淀物，用乙醚漂洗。
收率：242mg(63％)；熔点：168-186℃
1H-NMR(DMSO-d6)：0.94(3H，t)；1.25-1.55(10H，m)；1.98(6H，m)；2.38(6H，s)；2.57(4H，m)；2.97(1H，m)；3.09(2H，t)；3.13(2H，t)；6.82(1H，m)；7.30(2H，m)；10.89(1H，s)；11.1(1H，bs)，柠檬酸盐。
实施例88：1-丁基-4-(5-氟-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)(88；：较大极性的非对映体)
在实施例87下获得的较大极性化合物(176mg，0.43mmol)加热溶解在乙醇(mL)中，添加柠檬酸(82mg，0.43mmol)/乙醇(mL)溶液。在室温下2小时后，抽吸过滤出所形成的沉淀物，用乙醚漂洗。
收率：138mg(88，54％)；无定形固体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.04(3H，t)；1.40(4H，m)；1.76(12H，m)；2.02(2H，m)；2.47(6H，s)；2.59(4H，m)；2.88-3.17(5H，m)；6.85(1H，m)；7.28(2H，m)；10.9(1H，s)；11.1(2H，bs)，柠檬酸盐。
实施例89：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚
在室温下，将吲哚(Ind-36，600mg，2.60mmol)和酮(Ket-10，561mg，2.60mmol)溶解在无水CH2Cl2(30mL)中，迅速地添加三氟甲磺酸(1.16g，0.69mL，7.7mmol)。然后从溶液沉淀出黑色油。在室温下搅拌该混合物24小时。添加1N NaOH(30mL)，随后搅拌该混合物20min。分离有机相，用CH2Cl2(2×30mL)萃取水相。合并的有机相用水(15mL)洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，在减压下浓缩。用50g的硅胶和氯仿/甲醇(9∶1+1％三乙胺)对残余物进行快速色谱法得到吲哚和产物的混合物。使用50g的硅胶和乙腈/甲醇/1N氯化铵水溶液(9∶1∶1)，通过已经在减压下浓缩的混合级分的重新的快速色谱法，获得吲哚作为第一级分和提纯产物作为第二级分。第二级分在减压下浓缩，用2N NaOH使残余物碱化，混合物用CH2Cl2萃取两次，萃取物用Na2SO4干燥，在减压下浓缩。
收率：621mg(55％)，无色固体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.66(6H，m)；2.09(8H，m)；2.40(6H，m)；2.61(4H，m)；6.20(1H，bs)；6.82(1H，m)；7.21(5H，m)；7.45(2H，m)；10.73(1H，s).
4-(5-氟-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较小极性的非对映体
将刚才制备的烯烃(600mg，1.40mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％浓度，30mL)中，在室温下在30min的过程中分份添加锡(1.82g)。在室温下搅拌该混合物4小时。添加乙醇，在减压下除去溶剂混合物，用5N NaOH(60mL)和CH2Cl2(80mL)溶解残余物。分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，在减压下浓缩。使用氯仿/甲醇(20∶1→4∶1+1％三乙胺)，通过快速色谱法提纯保留的残余物。
收率：352mg(58％)，非极性化合物，包含三乙胺
213mg(35％)，极性化合物，包含三乙胺
将刚才获得的较小极性化合物(295mg 0.68mmol)加热溶解在乙醇(7mL)中，添加柠檬酸(131mg，0.68mmol)/乙醇(2mL)溶液。在室温下2小时后，抽吸过滤所形成的沉淀物，用乙醚漂洗。
收率：193mg(45％)；熔点：219-222℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.55(2H，m)；1.67(2H，m)；1.93(4H；bs)；2.06(6H，s)；2.14(2H，m)；2.57(2H，m)；2.86(2H，d)；3.03(4H，m)；3.20(2H，t)；6.84(1H，m)；7.32(7H，m)；10.94(1H，bs)；11.1(1H，bs)柠檬酸盐。
实施例90：4-(5-氟-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较大极性的非对映体
将在实施例89下获得的极性化合物(166mg，0.38mmol)加热溶解在乙醇(2mL)中，添加柠檬酸(74mg，0.38mmol)/乙醇(1mL)溶液。在室温下2小时后，抽吸过滤出所形成的沉淀物，用乙醚漂洗。
收率：109mg(90，46％)；熔点：196-198℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.41(2H，m)；1.82(2H，m)；1.96(4H，m)；2.10(2H；s)；2.35(6H，s)；2.61(4H，m)；3.08(6H，t)；3.18(2H，m)；6.77(1H，m)；7.13(1H，m)；7.32(1H，m)；7.55(3H，m)；7.67(2H，m)；10.6(1H，s)，柠檬酸盐。
实施例91：1-苄基-4-(5-氟-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较小极性的非对映体
将烯烃实施例55(691mg，1.5mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％浓度，30mL)中，在室温下在30min的过程中分份添加锡(1.96g)。在室温下搅拌该混合物4小时。添加乙醇，在减压下除去溶剂混合物，用5N NaOH(60mL)和CH2Cl2(80mL)溶解残余物。分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，在减压下浓缩。使用50g的硅胶和氯仿/甲醇(50∶1→甲醇)，通过快速色谱法提纯保留的残余物。
收率：512mg(74％)，非极性化合物，130mg(19％)，极性化合物
将刚才制备的较小极性化合物(420mg，0.91mmol)加热溶解在乙醇(4mL)中，添加柠檬酸(175mg，0.91mmol)/乙醇(2mL)溶液。在室温下2小时后，抽吸过滤出所形成的沉淀物，用乙醇漂洗。
收率：426mg(72％)；熔点：191-194℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.54-1.75(8H，m)；2.10(6H，s)；2.56-2.65(4H，m)；2.90(4H，m)；3.06(4H，bs)；6.85(1H，m)；7.29(3H，m)；7.40(4H，m)；11.02(1H，s)，柠檬酸盐。
实施例92：1-苄基-4-(5-氟-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(2∶3)：较大极性的非对映体
将在实施例91下制备的较大极性化合物(111mg，0.24mmol)加热溶解在乙醇(2mL)中，添加柠檬酸(46mg，0.24mmol)/乙醇(1mL)溶液。添加乙醚，然后沉淀出沉淀物。将其抽吸过滤，用乙醚洗涤。
收率：80mg(51％)；熔点：无定形固体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.50(4H，m)；1.72(8H，m)；2.13(4H，m)；2.46(2H，s)；2.90(6H，m)；3.02(3H，m)；6.77(1H，m)；7.14(2H，m)；7.23(5H，m)；10.61(H，bs)，柠檬酸盐。
实施例93：1-丁基-4-(5-氟-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(4∶3)：较小极性的非对映体
将烯烃实施例56(972mg，2.30mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％浓度，50mL)中，在室温下在30min的过程中分份添加锡(2.98g)。在室温下搅拌该混合物4小时。添加乙醇，在减压下除去溶剂混合物，用5NNaOH(120mL)和CH2Cl2(160mL)溶解残余物。分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，在减压下浓缩。使用100g的硅胶和氯仿/甲醇(50∶1→甲醇)，通过快速色谱法提纯保留的残余物。非极性的非对映体是纯的，但是极性非对映体是被盐酸三乙胺高度污染的，其据推测包含在所用的硅胶中。将极性非对映体容纳在CHCl3中，用1N NaOH洗涤混合物。分离各相，用CHCl3萃取水相。合并的有机相用Na2SO4干燥，过滤，在减压下浓缩。
收率：472mg(48％)，非极性化合物
45mg(5％)，极性化合物
将刚才制备的非极性化合物(444mg，1.04mmol)加热溶解在乙醇(5mL)中，添加柠檬酸(200mg，1.04mmol)/乙醇(2mL)溶液。添加乙醚，随后沉淀出沉淀物。将其抽吸过滤出来，并用乙醚洗涤。
收率：390mg(93，61％)；无定形固体
1H-NMR(DMSO-d6)：0.96(3H，t)；1.33(6H，m)；1.62(6H，m)；1.88(6H，m)；2.01(2H，m)；2.29(2H，m)；2.73(6H，s)；3.08(6H，m)；6.84(1H，m)；7.21(1H，m)；7.39(1H，m)；11.66(1H，s)，柠檬酸盐。
实施例94：1-丁基-4-(5-氟-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较大极性的非对映体
将在实施例93下制备的较大极性化合物(43mg，0.10mmol)加热溶解在乙醇(1mL)中，添加柠檬酸(19mg，0.10mmol)/乙醇(1mL)溶液。即使在添加乙醚后，也几乎没有沉淀物沉淀出来，其后在减压下除去溶剂混合物。
收率：45mg(94，72％)；无定形固体
1H-NMR(DMSO-d6)：0.96(3H，t)；1.42(6H，m)；1.75-1.93(14H，m)；2.53-2.70(10H，m)；3.16or 3.34(4H，m)；6.84(1H，m)；7.28(1H，m)；7.40(1H，m)；11.22(1H，s)，柠檬酸盐(样品仍包含TEA x HCl)。
实施例95：4-(5-氟-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较小极性的非对映体
将烯烃实施例57(354mg，0.8mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％浓度，15mL)中，在室温下在30min的过程中分份添加锡(1.03g)。在室温下搅拌该混合物4小时。添加乙醇，在减压下除去溶剂混合物，用5N NaOH(30mL)和CH2Cl2(40mL)溶解残余物。分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，在减压下浓缩。使用50g的硅胶氯仿/甲醇(20∶1→甲醇)通过对残余物进行快速色谱法，仅仅以高度受污形式获得非极性的非对映体，使用25g的硅胶和氯仿/甲醇(50∶1)通过重新的快速色谱法进行提纯。极性非对映体是纯的。
收率：161mg(45％)，非极性化合物
109mg(30％)，极性化合物
将刚才制备的较小极性化合物(140mg，0.31mmol)加热溶解于乙醇(3mL)中，添加柠檬酸(60mg，0.31mmol)/乙醇(1mL)溶液。在室温下2小时后，抽吸过滤出所形成的沉淀物，用乙醇漂洗。
收率：127mg(63％)；熔点：220-223℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.54-1.75(8H，m)；2.10(6H，s)；2.56-2.65(4H，m)；2.90(4H，m)；3.06(4H，bs)；6.85(1H，m)；7.29(3H，m)；7.40(4H，m)；11.02(1H，s)，柠檬酸盐。
实施例96：′4-(5-氟-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较大极性的非对映体
将在实施例95下制备的极性化合物(93mg，0.21mmol)加热溶解在乙醇(2mL)中，添加柠檬酸(40mg，0.21mmol)/乙醇(1mL)溶液。在室温下2小时后，抽吸过滤出所形成的沉淀物，用乙醇漂洗。
收率：73mg(55％)；熔点：153-167℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.50(4H，m)；1.72(8H，m)；2.13(4H，m)；2.46(2H，s)；2.90(6H，m)；3.02(3H，m)；6.77(1H，m)；7.14(2H，m)；7.23(5H，m)；10.61(H，bs)，柠檬酸盐。
实施例97：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚
将吲哚(Ind-38，600mg，2.62mmol)和酮(Ket-3，605mg，2.62mmol)溶解在无水二氯甲烷(20mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(0.70mL，7.9mmol)。在室温下搅拌该混合物48小时，在此期间沉淀出来暗褐色油。在添加1N NaOH(20mL)和CH2Cl2(20mL)后，随后进一步搅拌该混合物20min，分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤和干燥(Na2SO4)和在减压下浓缩溶液。使用CHCl3/MeOH(20∶1)，通过快速色谱法提纯保留的残余物。
收率：259mg(22％)，粘性油
1H-NMR(DMSO-d6)：1.96(2H，m)；2.32(6H，bs)；2.77(6H，m)；3.17(2H，t)；4.28(2H，t)；5.78(1H，bs)；6.12(1H，s)；6.86(2H，m)；7.17(6H，d)；7.54(1H，s)；10.85(1H，s).
4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(2∶3)：较小极性的非对映体
在20min的过程中将锡(0.70g)添加到刚才制备的烯烃(250mg，0.565mmol)在HBr/冰醋酸(25mL)中的溶液中，在室温下搅拌该混合物4小时。将乙醇添加到该混合物中，反应混合物被浓缩至干燥，将残余物溶解在5N NaOH(30mL)和二氯甲烷(30mL)中。分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤，用Na2SO4干燥，在减压下浓缩。使用CHCl3/MeOH(9∶1→MeOH)，通过快速色谱法分离保留的残余物。获得非极性化合物，为盐(159mg)，然后可通过用1N NaOH和CH2Cl2搅拌将其释放。分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用Na2SO4干燥，过滤，在减压下浓缩。所用的氯仿可能被HCl污染。
收率：85mg(34％)，非极性的非对映体
37mg(15％)，极性非对映体
将刚才分离的较小极性化合物(63mg，0.14mmol)溶解在热乙醇(2mL)中，添加柠檬酸(27mg，0.14mmol)/热乙醇(2mL)溶液。因为没有固体沉淀出来，在减压下浓缩物质混合物，干燥残余物。
收率：90mg(Ex.97，100％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.18(2H，m)；1.31(2H，m)；1.80(2H；m)；2.03(1H，m)；2.59(6H，s)；2.79(2H，m)；3.02(2H，t)；4.19(2H，t)；6.04(1H，s)；6.78(1H，m)；7.09(1H，m)；7.29(8H，m)；11.50(1H，s)，游离碱。
实施例98：4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较大极性的非对映体
将在实施例97下制备的较大极性化合物(37mg，0.08mmol)溶解在热乙醇(2mL)中，添加柠檬酸(16mg，0.08mmol)/热乙醇(2mL)溶液。因为没有固体沉淀出，在减压下浓缩物质混合物，干燥残余物。
收率：53mg(98，100％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.24(4H，m)；1.66(4H，m)；1.95(4H，m)；2.57(6H；s)；3.16(2H，t)；4.26(2H，t)；6.14(1H，s)；6.62(1H，m)；6.85(2H，m)；7.25(7H，m)；10.91(1H，s)，柠檬酸盐。
实施例99：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚
将吲哚(Ind-38，730mg，3.18mmol)和酮(Ket-4，628mg，3.18mmol)溶解在无水二氯甲烷(25mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(0.85mL，9.6mmol)。在室温下搅拌该混合物72小时，在此期间沉淀出来暗褐色油。在添加1N NaOH(20mL)和CH2Cl2(20mL)后，随后进一步搅拌该混合物20min，分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤和干燥(Na2SO4)和在减压下浓缩溶液。使用CHCl3/MeOH(20∶1→9∶1)，通过快速色谱法提纯保留的残余物。
收率：402mg(31％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：0.89(3H，t)；1.12-1.68(6H，m)；2.00(4H，m)；2.69(6H，bs)；3.18(2H，t)；4.33(2H，t)；5.80(1H，s)；6.16(1H，s)；6.88(1H，m)；7.18(1H，m)；7.28(1H，s)；7.44(1H，d)；7.56(1H，s)；11.07(1H，s).
4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较小极性的非对映体
在20min的过程中，将锡(1.20g)添加到刚才制备的烯烃(385mg，0.94mmol)在HBr/冰醋酸(30mL)中的溶液中，在室温下搅拌该混合物4小时。将乙醇添加到该混合物中，反应混合物被浓缩至干燥，将残余物溶解在5N NaOH(40mL)和二氯甲烷(30mL)中。分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤，用Na2SO4干燥，在减压下浓缩。使用CHCl3/MeOH(9∶1(MeOH)，通过快速色谱法分离保留的残余物。获得非极性化合物，为盐(173mg)，然后可通过用1N NaOH和CH2Cl2搅拌将其释放。分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用Na2SO4干燥，过滤，在减压下浓缩。所用的氯仿可能被HCl污染。
收率：122mg(32％)，非极性的非对映体
46mg(12％)，极性非对映体
将刚才分离的较小极性化合物(104mg，0.25mmol)溶解在热乙醇(3mL)中，添加柠檬酸(49mg，0.25mmol)/热乙醇(2mL)溶液。因为没有固体沉淀出，在减压下浓缩该物质混合物，干燥残余物。
收率：153mg(99；100％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：0.95(3H，t)；1.23-1.96(14H，m)；2.64(6H，s)；3.32(2H，t)；4.27(2H，t)；6.14(1H，t)；6.82(1H，m)；7.18(1H，m)；7.28(1H，m)；7.44(1H，d)；7.54(1H，d)；10.6(1H，s)，柠檬酸盐。
实施例100：4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较大极性的非对映体
将在实施例99下制备的较大极性化合物(46mg，0.11mmol)溶解在热乙醇(2mL)中，添加柠檬酸(21mg，0.11mmol)/热乙醇(2mL)溶液。在已经添加醚后，将混合物静置在冰箱中2小时，抽吸过滤出所形成的固体，在减压下干燥。
收率：48mg(100；73％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：0.96(3H，t)；1.29(2H，m)；1.37-1.83(11H，m)；2.57(7H，m)；3.12(2H，t)；4.24(2H，t)；6.14(1H，t)；6.83(1H，m)；7.20(2H，m)；7.45(1H，d)；7.52(1H，d)；10.82(1H，s)，柠檬酸盐。
实施例101：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚
将吲哚(Ind-38，500mg，2.18mmol)和酮(Ket-10，473mg，2.18mmol)溶解在无水二氯甲烷(20mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(0.58mL，6.54mmol)。在室温下搅拌该混合物过夜，在此期间沉淀出来暗褐色油。在添加1N NaOH(20mL)和CH2Cl2(20mL)后，随后进一步搅拌该混合物20min，分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤和干燥(Na2SO4)和在减压下浓缩溶液。使用CHCl3/MeOH(9∶1)，通过快速色谱法提纯保留的残余物。
收率：454mg(49％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.71(2H，m)；2.14(8H，m)；2.67(H，d)；3.09(2H，t)；4.16(2H，t)；6.03(1H，s)；6.18(1H，s)；6.80(1H，m)；7.07-7.32(6H，m)；7.52(3H，m)；10.8(1H，s).
4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(2∶1)：较小极性的非对映体
在20min的过程中，将锡(1.31g)添加到烯烃(450mg，1.05mmol)在HBr/冰醋酸(30mL)中的溶液中，在室温下搅拌该混合物4小时。将乙醇添加到该混合物中，反应混合物被浓缩至干燥，将残余物溶解在5NNaOH(40mL)和二氯甲烷(20mL)中。分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤，用Na2SO4干燥，在减压下浓缩。使用CHCl3/MeOH(9∶1)通过快速色谱法分离保留的残余物并提纯。
收率：178mg(39％)，非极性的非对映体
209mg(46％)，极性非对映体
将刚才获得的较小极性化合物(167mg，0.387mmol)溶解在热乙醇(5mL)中，添加柠檬酸(74mg，0.387mmol)/热乙醇(4mL)溶液。在混合物已经静置在冰箱中2小时后，抽吸过滤出所形成的固体，在减压下干燥。
收率：155mg(76％)；熔点：218-220℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.56(2H，m)；1.71(2H，m)；2.19(2H；m)；2.34(6H，s)；2.65-2.71(5H，m)；2.92(2H，d)；3.15(2H，t)；4.26(2H，t)；6.13(1H，s)；6.82(1H，m)；7.19(2H，m)；7.46(7H，m)；11.0(1H，bs)，半柠檬酸盐。
实施例102：4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较大极性的非对映体
将在实施例101下获得的较大极性化合物(190mg，0.44mmol)溶解在热乙醇(5mL)中，添加柠檬酸(85mg，0.44mmol)/热乙醇(5mL)溶液。在混合物已经在冰箱中静置2小时后，抽吸过滤出所形成的固体，在减压下干燥。
收率：90mg(33％)；熔点：115-116℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.34(2H，m)；1.58(2H，m)；1.91(2H，m)；2.40(6H；s)；2.61(5H，m)；2.99(2H，m)；3.09(2H，t)；4.23(2H，t)；6.15(1H，s)；6.76(1H，m)；7.10(2H，m)；7.54(7H，m)；10.5(1H，s)，柠檬酸盐。
实施例103：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚
将吲哚(Ind-39，600mg，2.62mmol)和酮(Ket-3，605mg，2.62mmol)溶解在无水二氯甲烷(20mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(0.70mL，7.9mmol)。在室温下搅拌该混合物48小时，在此期间沉淀出来暗褐色油。在添加1N NaOH(20mL)和CH2Cl2(20mL)后，随后进一步搅拌该混合物20min，分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤和干燥(Na2SO4)和在减压下浓缩溶液。使用CHCl3/MeOH(9∶1)，通过快速色谱法提纯保留的残余物。
收率：558mg(48％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.42(1H，m)；1.95(1H，m)；1.99(1H，m)；2.27-2.40(9H，m)；2.80(2H，q)；3.13(2H，t)；4.13(2H，t)；5.71(1H，s)；6.85(2H，m)；7.09(1H，s)；7.25-7.29(7H，m)；7.47(1H，s)；10.87(1H，s).
4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较小极性的非对映体)
在20min的过程中，将锡(1.5g)添加到刚才制备的烯烃(530mg，1.2mmol)在HBr/冰醋酸(30mL)中的溶液中，在室温下搅拌该混合物4小时。将乙醇添加到该混合物中，反应混合物被浓缩至干燥，将残余物溶解在5N NaOH(40mL)和二氯甲烷(40mL)中。分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤，用Na2SO4干燥，在减压下浓缩。使用CHCl3/MeOH(9∶1→MeOH)，通过快速色谱法分离保留的残余物。
收率：248mg(46％)，非极性的非对映体
62mg(12％)，极性非对映体
刚才获得的较小极性的非对映体(230mg，0.517mmol)溶解在热乙醇(5mL)中，添加柠檬酸(99mg，0.517mmol)/热乙醇(4mL)溶液。在混合物已经在冰箱中静置2小时后，抽吸过滤出所形成的固体，在减压下干燥。
收率：180mg(55％)；熔点：190-192℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.30(4H，m)；2.01(4H；m)；2.37-2.80(9H，m)；2.98(2H，t)；4.0(2H，t)；6.80(2H，m)；7.09(1H，s)；7.15-7.41(8H，m)；11.0(1H，bs)，游离碱。
实施例104：4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较大极性的非对映体
将在实施例103下制备的较大极性的非对映体(62mg，0.139mmol)溶解在热乙醇(2mL)中，添加柠檬酸(27mg，0.139mmol)/热乙醇(2mL)溶液。在已经添加醚后，将混合物静置在冰箱中2小时，抽吸过滤出所形成的固体，在减压下干燥。
收率：53mg(60％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.56(4H，m)；1.90(2H，m)；2.26(8H；m)；2.62(1H，m)；3.06(2H，t)；3.41(3H，m)；4.11(2H，t)；6.82(2H，m)；7.13-7.41(9H，m)；11.01(1H，s)，(游离碱)。
实施例105：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚
将吲哚(Ind-39，800mg，3.49mmol)和酮(Ket-4，690mg，3.49mmol)溶解在无水二氯甲烷(25mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(0.93mL，10.5mmol)。在室温下搅拌该混合物72小时，在此期间沉淀出来暗褐色油。在添加1N NaOH(20mL)和CH2Cl2(20mL)后，随后进一步搅拌该混合物20min，分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤和干燥(Na2SO4)和在减压下浓缩溶液。使用CHCl3/MeOH(9∶1)，通过快速色谱法提纯保留的残余物。
收率：548mg(39％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：0.91(3H，t)；1.27(6H，m)；1.56(2H，m)；1.83(2H，m)；2.05(2H，m)；2.31(6H，s)；3.11(2H，t)；4.15(2H，t)；5.77(1H，s)；6.87(2H，m)；7.09(1H，s)；7.26(2H，m)；7.45(1H，s)；10.94(1H，s).
4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(2∶3)(105；：较小极性的非对映体)
在20min的过程中，将锡(1.60g)添加到刚才制备的烯烃(528mg，1.29mmol)在HBr/冰醋酸(35mL)中的溶液中，在室温下搅拌该混合物4小时。将乙醇添加到该混合物中，反应混合物被浓缩至干燥，将残余物溶解在5N NaOH(50mL)和二氯甲烷(30mL)中。分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤，用Na2SO4干燥，在减压下浓缩。使用CHCl3/MeOH(9∶1→1∶1+1％TEA)，通过快速色谱法分离保留的残余物。获得非极性化合物，为盐(350mg)，然后可通过用1N NaOH和CH2Cl2搅拌将其释放。分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用Na2SO4干燥，过滤，在减压下浓缩。所用的氯仿可能被HCl污染。
收率：285mg(54％)的非极性的非对映体
123mg(23％)，极性非对映体
将所获得的较小极性的非对映体(285mg，0.694mmol)溶解在热乙醇(5mL)中，添加柠檬酸(133mg，0.694mmol)/热乙醇(5mL)溶液。在混合物已经静置在冰箱中2小时后，抽吸过滤出所形成的固体，在减压下干燥。
收率：220mg(53％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：0.96(3H，t)；1.37(6H，m)；1.73(4H；m)；1.94(5H，m)；2.71(6H，m)；3.08(2H，t)；4.12(2H，t)；6.85(2H，m)；7.24(3H，s)；7.54(1H，s)；11.4(1H，bs)，游离碱
实施例106：4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较大极性的非对映体
将在实施例105下制备的较大极性的非对映体(123mg，0.30mmol)溶解在热乙醇(3mL)中，添加柠檬酸(58mg，0.3mmol)/热乙醇(2mL)溶液。在混合物已经被静置在冰箱中2小时后，抽吸过滤出所形成的固体，在减压下干燥。
收率：129mg(106，71％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：0.95(3H，t)；1.23(8H，m)；1.63(7H，m)；2.19(6H；m)；3.05(2H，t)；4.09(2H，t)；6.81(2H，m)；7.21(3H，m)；7.41(1H，s)；10.8(1H，s)，游离碱。
实施例107：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚
将吲哚(Ind-39，667mg，2.91mmol)和酮(Ket-4，631mg，2.91mmol)溶解在无水二氯甲烷(20mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(0.78mL，8.7mmol)。在室温下搅拌该混合物过夜，在此期间沉淀出来暗褐色油。在添加1N NaOH(20mL)和CH2Cl2(20mL)后，随后进一步搅拌该混合物20min，分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤和干燥(Na2SO4)和在减压下浓缩溶液。使用CHCl3/MeOH(9∶1→4∶1)，通过快速色谱法提纯保留的残余物。
收率：941mg(75％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.71(1H，m)；2.18(8H，m)；2.39(1H，d)；2.58(1H，s)；2.83(1H，d)；2.98/2H，m)；3.95(2H，m)；6.02(1H，s)；6.83(2H，m)；7.04(1H，s)；7.18-7.50(8H，m)；10.82(1H，s).
4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较小极性的非对映体
在20min的过程中，将锡(2.54g)添加到刚才制备的烯烃(900mg，2.1mmol)在HBr/冰醋酸(50mL)中的溶液中，在室温下搅拌该混合物4小时。将乙醇添加到该混合物中，反应混合物被浓缩至干燥，将残余物溶解在5N NaOH(80mL)和二氯甲烷(50mL)中。分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤，用Na2SO4干燥，在减压下浓缩。使用CHCl3/MeOH(9∶1→1∶4)，通过快速色谱法分离保留的残余物。
收率：198mg(22％)，非极性的非对映体
157mg(17％)，极性非对映体
将刚才获得的较小极性的非对映体(172mg，0.4mmol)溶解在热二氧杂环己烷(5mL)中，添加柠檬酸(77mg，0.4mmol)/热二氧杂环己烷(4mL)溶液。在混合物已经静置在冰箱中2小时后，抽吸过滤出所形成的固体，在减压下干燥。
收率：185mg(74％)；熔点：236-238℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.48(4H，m)；2.10(7H；bs)；2.74(3H，m)；3.05(2H，t)；4.10(2H，t)；6.83(2H，m)；7.20-7.52(9H，m)；10.95(1H，s)，游离碱。
实施例108：4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(2∶3)：较大极性的非对映体
将实施例107(144mg，0.33mmol)溶解在热乙醇(5mL)中，添加柠檬酸(64mg，0.33mmol)/热乙醇(4mL)溶液。在混合物已经静置在冰箱中2小时后，抽吸过滤出所形成的固体，在减压下干燥。
收率：120mg(57％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.40(2H，m)；1.62(2H，m)；1.90(6H；s)；2.71(3H，m)；3.01(2H，t)；4.07(2H，t)；6.73(1H，m)；6.85(1H，s)；7.11-7.43(9H，m)；10.47(1H，s)，游离碱。
实施例109：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚
将吲哚(Ind-40，668mg，2.39mmol)和酮(Ket-3，553mg，2.39mmol)溶解在无水二氯甲烷(30mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(0.64mL，7.2mmol)。在室温下搅拌该混合物72小时，在此期间沉淀出来暗褐色油。在添加1N NaOH(20mL)和CH2Cl2(20mL)后，随后进一步搅拌该混合物20min，分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤和干燥(Na2SO4)和在减压下浓缩溶液。使用EA/EtOH(9∶1→1∶2)通过快速色谱法提纯保留的残余物。
收率：395mg(33％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.23(2H，m)；2.06(2H，m)；2.41(6H，bs)；3.22(2H，t)；3.33(2H，s)；4.43(2H，t)；5.58(1H，s)；6.84(1H，m)；7.08(3H，m)；7.29(6H，m)；7.40(1H，d)；7.56(1H，d)；7.86(1H，s)；10.92(1H，s).
4-(3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(4∶3)：较小极性的非对映体
在20min的过程中，将锡(1.00g)添加到刚才制备的烯烃(395mg，0.8mmol)在HBr/冰醋酸(30mL)中的溶液中，在室温下搅拌该混合物4小时。将乙醇添加到该混合物中，反应混合物被浓缩至干燥，将残余物溶解在5N NaOH(40mL)和二氯甲烷(30mL)中。分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤，用Na2SO4干燥，在减压下浓缩。使用EA/EtOH(9∶1→1∶4)通过快速色谱法分离保留的残余物。
收率：173mg(44％)，非极性的非对映体，57mg(14％)，极性非对映体
将所获得的较小极性的非对映体(155mg，0.313mmol)溶解在热乙醇(4mL)中，添加柠檬酸(60mg，0.313mmol)/热乙醇(2mL)溶液。在混合物已经静置在冰箱中2小时后，抽吸过滤出所形成的固体，在减压下干燥。
收率：107mg(50％)；熔点：215-217℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.60(2H，m)；1.75(2H，m)；2.43(6H，s)；2.63(6H，m)；3.05(2H，t)；3.20(1H，m)；4.36(2H，t)；6.79(1H，m)；6.91(1H，m)；7.08-7.44(8H，m)；7.55(1H，d)；7.61(1H，s)；10.46(1H，s)，柠檬酸盐。
实施例110：4-(3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(2∶3)：较大极性的非对映体
将在实施例109下制备的极性非对映体(56mg，0.11mmol)溶解在热乙醇(2mL)中，添加柠檬酸(22mg，0.11mmol)/热乙醇(2mL)溶液。在混合物已经静置在冰箱中2小时后，抽吸过滤出所形成的固体，在减压下干燥。
收率：54mg(110，69％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.11(2H，m)；1.58(2H，m)；1.73(2H，m)；2.11(2H，m)；2.39(6H，s)；2.58(4H，m)；3.10(2H，bs)；3.21(2H，t)；3.45(1H，m)；(4.45(2H，t)；6.85(1H，m)；7.19(9H，m)；7.60(2H，m)；7.76(1H，s)；10.83(1H，s)，柠檬酸盐。
实施例111：4-(3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(2∶3)：较小极性的非对映体
在20min的过程中，将锡(1.25g)添加到实施例82(450mg，0.98mmol)在HBr/冰醋酸(35mL)中的溶液中，在室温下搅拌该混合物4小时。将乙醇添加到该混合物中，反应混合物被浓缩至干燥，将残余物溶解在5NNaOH(50mL)和二氯甲烷(30mL)中。分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤，用Na2SO4干燥，在减压下浓缩。使用EA/EtOH(1∶4→EtOH)通过快速色谱法分离保留的残余物。
收率：304mg(67％)，非极性的非对映体
119mg(26％)，极性非对映体
将刚才获得的较小极性的非对映体(275mg，0.597mmol)溶解在热乙醇(10mL)中，添加柠檬酸(115mg，0.597mmol)/(in)热乙醇(5mL)溶液。在已经添加醚后，混合物静置在冰箱中2小时，抽吸过滤出所形成的固体，在减压下干燥。
收率：165mg(42％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：0.97(5H，m)；1.06(4H，m)；1.42(4H，m)；1.82(4H，m)；2.07(1H，m)；2.59(10H，m)；3.19(2H，t)；4.45(2H，t)；6.83(1H，m)；7.21(4H，m)；7.62(2H，d)；7.77(1H，s)；10.99(1H，s)，柠檬酸盐。
实施例112：4-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(4∶1)：较小极性的非对映体
在20min的过程中，将锡(1.00g)添加到实施例59(356mg，0.8mmol)在HBr/冰醋酸(30mL)中的溶液中，在室温下搅拌该混合物4小时。将乙醇添加到该混合物中，反应混合物被浓缩至干燥，将残余物溶解在5NNaOH(40mL)和二氯甲烷(40mL)中。分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤，用Na2SO4干燥，在减压下浓缩。使用EA/EtOH(1∶4→1∶2+1％TEA)通过快速色谱法分离保留的残余物。
收率：237mg(66％)，非极性的非对映体
73mg(20％)，极性非对映体
将刚才获得的较小极性的非对映体(234mg，0.525mmol)溶解在热乙醇(10mL)中，添加柠檬酸(101mg，0.525mmol)/(in)热乙醇(5mL)溶液。在已经添加醚后，混合物静置在冰箱中2小时，抽吸过滤出所形成的固体，在减压下干燥。
收率：173mg(112，61％)；熔点：262-167℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.34(4H，m)；2.11(2H，m)；2.46(1H，m)；2.56(2H，m)；2.75(6H，s)；2.92(2H，m)；3.14(2H，t)；4.44(2H，t)；6.79(1H，m)；7.13(2H，m)；7.28(5H，m)；7.55(1H，s)；7.90(1H，s)；11.41(1H，s)，半柠檬酸盐。
实施例113：4-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较大极性的非对映体
将在实施例112下制备的极性非对映体(73mg，0.163mmol)溶解在热乙醇(3mL)中，添加柠檬酸(31mg，0.163mmol)/热乙醇(2mL)溶液。在已经添加醚后，将混合物静置在冰箱中2小时，抽吸过滤出所形成的固体，在减压下干燥。
收率：79mg(113，76％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.64(4H，m)；1.89(4H，m)；2.47(11H，m)；3.22(2H，t)；4.55(2H，t)；6.85(1H，m)；7.27(7H，m)；7.65(1H，s)；8.01(1H，s)；10.98(1H，s)，柠檬酸盐。
实施例114：4-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(2∶1)：较小极性的非对映体
在20min的过程中，将锡(1.40g)添加到实施例60(440mg，1.07mmol)在HBr/冰醋酸(30mL)中的溶液中，在室温下搅拌该混合物4小时。将乙醇添加到该混合物中，反应混合物被浓缩至干燥，将残余物溶解在5NNaOH(40mL)和二氯甲烷(40mL)中。分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤，用Na2SO4干燥，在减压下浓缩。使用EA/EtOH(1∶4→1∶2+1％TEA)通过快速色谱法分离保留的残余物。
收率：265mg(60％)，非极性的非对映体
134mg(30％)，极性非对映体
将刚才获得的较小极性的非对映体(245mg，0.595mmol)溶解在热乙醇(10mL)中，添加柠檬酸(114mg，0.595mmol)/热乙醇(5mL)溶液。在已经添加醚后，将该混合物静置在冰箱中2小时，抽吸过滤出所形成的固体，在减压下干燥。
收率：121mg(40％)；熔点：221-223℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.03(3H，t)；1.33(6H，m)；1.57(2H，m)；1.70(2H，m)；1.99(2H，m)；2.16(2H，m)；2.66(11H，m)；3.21(2H，t)；4.53(2H，t)；6.85(1H，m)；7.21(2H，m)；7.64(1H，s)；8.02(1H，s)；11.43(1H，s)，半柠檬酸盐。
实施例115：4-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较大极性的非对映体
将在实施例114下制备的极性非对映体(130mg，0.315mmol)溶解在热乙醇(5mL)中，添加柠檬酸(61mg，0.315mmol)/热乙醇(2mL)溶液。在已经添加醚后，将混合物静置在冰箱中2小时，抽吸过滤出所形成的固体，在减压下干燥。
收率：110mg(57％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.03(3H，t)；1.35(6H，m)；1.86(8H，m)；2.65(11H，m)；3.22(2H，t)；4.54(2H，t)；6.85(1H，m)；7.26(2H，m)；7.65(1H，s)；8.05(1H，s)；10.90(1H，s)，柠檬酸盐。
实施例116：4-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(2∶1)：较小极性的非对映体
在20min的过程中，将锡(2.10g)添加到实施例61(730mg，1.7mmol)在HBr/冰醋酸(70mL)中的溶液中，在室温下搅拌该混合物4小时。将乙醇添加到该混合物中，反应混合物被浓缩至干燥，将残余物溶解在5NNaOH(70mL)和二氯甲烷(70mL)中。分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤，用Na2SO4干燥，在减压下浓缩。使用EA/EtOH(9∶1→EtOH)通过快速色谱法分离保留的残余物。
收率：181mg(25％)，非极性的非对映体
265mg(36％)，极性非对映体
将刚才获得的较小极性的非对映体(168mg，0.389mmol)溶解在热乙醇(5mL)中，添加柠檬酸(75mg，0.389mmol)/热乙醇(3mL)溶液。在混合物已经静置在冰箱中2小时后，抽吸过滤出所形成的固体，在减压下干燥。
收率：89mg(37％)；熔点：228-229℃。
1H-NMR(DMSO-d6)：1.47(4H，m)；2.04(2H，m)；2.12(6H，s)；2.67(7H，m)；3.21(2H，t)；4.54(2H，t)；6.83(1H，m)；7.30(7H，m)；7.64(1H，s)；8.01(1H，s)；10.8(1H，s)，柠檬酸盐。
实施例117：4-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(2∶1)：较大极性的非对映体
将在实施例116下制备的较大极性的非对映体(248mg，0.574mmol)溶解在热乙醇(8mL)中，添加柠檬酸(110mg，0.574mmol)/热乙醇(6mL)溶液。在混合物已经静置在冰箱中2小时后，抽吸过滤出所形成的固体，在减压下干燥。
收率：262mg(73％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.33(2H，m)；1.53(2H，m)；1.80(2H，m)；2.29(6H，s)；2.57(5H，m)；2.89(2H，m)；3.19(2H，t)；4.50(2H，t)；6.77(1H，m)；7.13(2H，m)；7.45(5H，s)；7.67(1H，s)；7.98(1H，s)；10.5(1H，s)，柠檬酸盐。
实施例118：2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇，较小极性的非对映体
在搅拌的同时并且在排除水分的情况下，在室温下，将约1M的BBr3/二氯甲烷(3mL，约3mmol)溶液添加到Ex.127的游离碱(较小极性非对映异构体，205mg，0.57mmol)/干燥二氯甲烷(30mL)溶液中。10min后，沉淀出沉淀物。在室温下搅拌该混合物18小时。为进行后处理，将饱和NaHCO3溶液(20mL)添加到该混合物中并且搅拌该混合物30min。固体(156mg)在相界处被分离出来。并且在饱和NaHCO3溶液(20mL)和甲醇(2mL)的混合物中搅拌3天。在旋转蒸发器上从混合物中除去甲醇并且水性残余物用二氯甲烷(5×10mL)萃取。合并的有机相用MgSO4干燥并随后浓缩。从甲醇(1mL)中重结晶所获得的残余物。这样获得实施例118，收率为62mg(31％，熔点：227-235℃)，为绿色/米色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-
Figure A20078003444901681
)δppm：1.20-1.55(m，2H)，1.57-1.69(m，2H)，2.02(s，6H)，2.05-2.15-2.1(m，5H)，2.73-2.90(m，3H)，6.48(dd，J＝8.49，2.27Hz，1H)，6.66(d，J＝2.07Hz，1H)，7.06(d，J＝8.47Hz，1H)，7.37(d，J＝4.20Hz，4H)，8.40(s，1H)，10.22(s，1H).
13C NMR(101MHz，DMSO)δppm 8.5，27.1，33.2，35.5，37.7，58.0，101.5，102.7，109.6，110.9，126.2，126.4，127.2，129.5，129.6，139.7，140.9，149.9
实施例119：2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇，极性非对映体
在搅拌的同时并且在排除水分的情况下，在室温下，将约1M的BBr3/二氯甲烷溶液(5mL，约5mmol)添加到Ex.128游离碱(较大极性非对映异构体，340mg，0.94mmol/干燥二氯甲烷(40mL)的溶液中。在室温下搅拌该混合物18小时。为进行后处理，将水(10mL)添加到该混合物中并且将所形成的混合物添加到饱和NaHCO3溶液(30mL)中。在室温下搅拌该混合物2小时，然后借助于玻璃料分离。分离该滤液的各相。用二氯甲烷(2×20mL)萃取水相。合并的有机相用MgSO4干燥并随后在旋转蒸发器上浓缩。通过柱色谱法提纯[硅胶60G(10g)；EtOAc/EtOH1∶1(100ml)]，有可能进一步分离产物(90mg)。合并的产物级分的重结晶(甲醇，3mL)后，获得实施例119，收率为92mg(28％，熔点：164-169℃)，为赭色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-
Figure A20078003444901691
)δppm：1.35-1.52(m，2H)，1.75-1.87(m，2H)，1.94-2.05(s，6H)，2.28-2,45(m，5H)，2.81-2.87(m，1H)，2.95-3.06(m，2H)，6.37-6.41(m，2H)，6.62(s，1H)，6.92(d，J＝8.49Hz，1H)，7.46-7.71(m，5H)，8.40(s，1H)，9.99(s，1H)
13C NMR(101MHz，DMSO-d6)δppm：8.4，28.1，30，9，35，0，37.4，101.5，103.2，109.9，110.7，128.8，129.2，129，3，129.4，138,5，149.96
实施例120：1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
(±)-N-[1-苄基-4-(3-甲基-5-三氟甲氧基-1H-吲哚-2-基)环己-3-烯基]-N，N-二甲胺
将酮(Ket-3，462mg，2mmol)与吲哚Ind-43(430mg，2mmol)一起溶解在二氯甲烷(25mL)中。然后添加三氟甲磺酸(0.2mL，338mg，2.25mmol)，混合物颜色变深。在室温下搅拌该溶液3天。通过TLC监控反应过程。为分离未反应的酮，将水(3×15mL)添加到该反应混合物中并且每一次搅拌该混合物10min。在相分离后，将1N NaOH(10mL)添加到有机相中，搅拌该混合物10min。在相分离后，用二氯甲烷(2×10mL)萃取水相。合并的有机相用硫酸钠干燥，过滤并且在减压下浓缩。获得620mg的棕色油，其通过色谱法进行分离[硅胶60(60g)；乙酸乙酯/甲醇(10∶1；500mL)]。获得(±)-N-[1-苄基-4-(3-甲基-5-三氟甲氧基-1H-吲哚-2-基)环己-3-烯基]-N，N-二甲胺，收率为27％(233mg)，无色固体，熔点为74-75℃。
1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)环己胺(极性非对映体)
将(±)-N-[1-苄基-4-(3-甲基-5-三氟甲氧基-1H-吲哚-2-基)环己-3-烯基]-N，N-二甲胺(230mg，0.53mmol)溶解在甲醇(40mL)和乙醇(10mL)中，同时加热，在氩气下添加Pd/C(5％，100mg)。在3巴在40℃进行氢化4小时。在硅藻土上然后抽吸滤出催化剂，浓缩滤液。通过色谱法[硅胶60(30g)；乙酸乙酯/甲醇(20∶1；400mL)；(4∶1；500mL)(2∶1；300mL)]分离固体无色残余物(227mg)。获得1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)环己胺(较大极性的非对映体)，收率为175mg(77％)，无色固体。
1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
将1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)环己胺(较大极性非对映异构体)(159mg，0.37mmol)溶解在乙醇(8mL)中，同时加热，添加溶于热乙醇(5mL)的柠檬酸(78mg，0.4mmol)。约30min后，开始沉淀出沉淀物。搅拌该混合物20小时，抽吸过滤出沉淀物。浓缩滤液至一半，添加乙醚(10mL)。在室温下再搅拌2小时后，对于已经沉淀出的沉淀物来说，有可能抽吸过滤。合并两个级分。获得实施例120，收率为66％(153mg)。
实施例121：1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，非极性的非对映体
实施例122：1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
(±)-N-[1-丁基-4-(3-甲基-5-三氟甲氧基-1H-吲哚-2-基)环己-3-烯基]-N，N-二甲胺
将酮(Ket-4，513mg，2.6mmol)与吲哚Ind-43(560mg，2.6mmol)一起溶解在二氯甲烷(30mL)中。然后添加三氟甲磺酸(0.26mL，439mg，2.86mmol)。在室温下搅拌溶液3天。通过TLC监控反应过程。为分离酮，添加水(15mL)并且有力地搅拌该混合物10min。在相分离后，用水(15mL)再次搅拌有机相。该过程总共进行3次。然后将1N NaOH(10mL)添加至该有机相中，搅拌该混合物10min。在相分离后，用二氯甲烷(2×10mL)萃取水相。合并的有机相用硫酸钠干燥，过滤并且在减压下浓缩。获得840mg的棕色油，其通过色谱法进行分离[硅胶60(60g)；乙酸乙酯/甲醇(10∶1；500mL)；(1∶1；500mL)]。获得(±)-N-[1-丁基-4-(3-甲基-5-三氟甲氧基-1H-吲哚-2-基)环己-3-烯基]-N，N-二甲胺，收率为31％(321mg)，淡棕色油。
1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，(非极性和极性非对映体)
将(±)-N-[1-丁基-4-(3-甲基-5-三氟甲氧基-1H-吲哚-2-基)环己-3-烯基]-N，N-二甲胺(320mg，0.81mmol)溶解在乙醇(50mL)中，在氩气下添加Pd/C(5％，140mg)。在3巴进行氢化1.5小时。在硅藻土上然后抽吸滤出催化剂，浓缩滤液。通过色谱法[硅胶60(30g)；乙酸乙酯/甲醇(1∶1；500mL)；(1∶2；300mL)]分离固体浅棕色残余物(341mg)。获得1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)环己胺(较小极性非对映异构体)，收率为28mg(9％)和较大极性非对映异构体，收率为237mg(75％)，在各自情况下为无色固体。
1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，非极性的非对映体
在加热的作用下，将1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)环己胺(较小极性非对映异构体)(28mg，0.07mmol)溶解在乙醇(5mL)中，添加溶于热乙醇(1mL)的柠檬酸(15mg，0.08mmol)。搅拌澄清无色溶液24小时并随后浓缩至约0.5mL，在添加乙醚(5mL)后，在室温下搅拌该混合物1小时，然后抽吸滤出沉淀物。获得实施例121，收率为75％(31mg)，熔点为246-253℃。
1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
在加热的作用下，将1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)环己胺(较大极性非对映异构体)(230mg，0.58mmol)溶解在乙醇(15mL)中，添加溶于热乙醇(2mL)的柠檬酸(122mg，0.64mmol)。搅拌澄清无色溶液24小时并随后浓缩至约0.5mL，在添加乙醚(5mL)后，在室温下搅拌该混合物1小时，然后抽吸滤出沉淀物。获得实施例122，收率为74％(252mg)，熔点为166-168℃。
实施例123：N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(2∶1)，非极性的非对映体
实施例124：N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
(±)-N，N-二甲基-N-[4-(3-甲基-5-三氟甲氧基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己-3-烯基]胺
将酮(Ket-10，313mg，1.44mmol)与Ind-43(310mg，1.44mmol)一起溶解在二氯甲烷(15mL)中。然后添加三氟甲磺酸(0.144mL，1.6mmol)。在室温下搅拌该混合物3天。为进行后处理，将1N NaOH(10mL)添加到该反应混合物中，搅拌该混合物10min。在相分离后，用二氯甲烷(2×10mL)萃取水相。合并的有机相用硫酸钠干燥，过滤并且在减压下浓缩。获得676mg的浅棕色固体，其通过色谱法进行分离[硅胶60(30g)；乙酸乙酯/甲醇10∶1；500mL)]。获得491mg(82％)的(±)-N，N-二甲基-N-[4-(3-甲基-5-三氟甲氧基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己-3-烯基]胺。
N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺(非极性和极性非对映体)
用HBr/冰醋酸(33％HBr，18mL)搅拌(±)-N，N-二甲基-N-[4-(3-甲基-5-三氟甲氧基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己-3-烯基]胺(350mg，0.84mmol)直到它已经完全溶解。在30min的过程中然后向该混合物中分份添加锡粉(0.98g，8.4mmol)。当添加已经结束时，进一步搅拌反应混合物1.5小时，然后，为进行后处理，在旋转蒸发器上将其浓缩至干燥。通过添加5NNaOH(40mL)，使保留的残余物碱化。用二氯甲烷(4×30mL)萃取所获得的溶液。用Na2SO4干燥合并的有机相并随后浓缩。残余物(410mg)通过柱色谱法[硅胶60(30g)；乙酸乙酯/环己烷(1∶1；500mL)；乙酸乙酯/甲醇(2∶1，(450mL)]分离。获得N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺(较小极性非对映异构体)，收率为132mg(38％)，无色固体，熔点为78-84℃。获得较大极性非对映异构体，收率为151mg(43％)，无色固体，熔点为219-221℃。
N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(2∶1)，非极性的非对映体
将N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺(较小极性非对映异构体)(132mg，0.317mmol)溶解在乙醇(10mL)中，添加溶于热乙醇(2mL)的柠檬酸(67mg，0.349mmol)。在室温下搅拌30min后，开始沉淀出无色固体。搅拌20小时后，抽吸过滤混合物。获得实施例123，收率为52％(84mg)，熔点为209-111℃。
N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
将N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺(较大极性非对映异构体)(151mg，0.36mmol)溶解在乙醇(10mL)中，添加溶于热乙醇(2mL)的柠檬酸(77mg，0.4mmol)。在室温下搅拌20小时后，抽吸过滤出已经沉淀出的无色固体。获得实施例124，收率为50％(109mg)，熔点为198-199℃。
实施例125：1-丁基-4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，非极性的非对映体
实施例126：1-丁基-4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
(±)-N-[1-丁基-4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己-3-烯基]-N，N-二甲胺
将5-甲氧基粪臭素(Ind-9，806mg，5mmol)与Ket-4(985mg，5mmol)一起溶解在二氯甲烷(40mL)中，添加三氟甲磺酸(0.65mL，7.5mmol)。在室温下搅拌该混合物24小时。为进行后处理，将2N NaOH(20mL)添加到该反应混合物中，在室温下搅拌该混合物20min。在有机相已经分离后，用二氯甲烷(3×20mL)萃取水相。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并随后浓缩。获得粗产物，收率为1.69g(99％)，黄色油，用于接下来的反应而无需进一步提纯。
1-丁基-4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺(非极性和极性的非对映体)
将(±)-N-[1-丁基-4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己-3-烯基]-N，N-二甲胺(1.5g，4.4mmol)悬浮在HBr/冰醋酸(33％HBr，20mL)中。在室温下在30min的过程中，然后向该混合物中分份添加Sn粉末(2.6g，22mmol)。当添加已经结束时，在室温下再搅拌反应混合物24小时。为进行后处理，混合物用EtOH(20mL)稀释，在旋转蒸发器上浓缩至干燥。通过添加5N NaOH(100ml)，使保留的残余物碱化。用二氯甲烷(4×20mL)萃取所获得的水性混合物。合并的有机相用水(50mL)洗涤，用Na2SO4干燥并随后浓缩。所获得的残余物(1.5g)通过柱色谱法提纯[硅胶60(70g)；EtOAc(400mL)，甲醇(400mL)]。获得1-丁基-4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺(较小极性的非对映体)，收率为141mg(10％)，棕色油。较大极性产物必需通过第二柱色谱法提纯[硅胶60(50g)；甲醇(200ml)，MeCN/甲醇/1M NH4Cl溶液9∶1∶1，(250ml)]。获得该产物，收率为125mg(8％)，黄色油。
1-丁基-4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，非极性的非对映体
将1-丁基-4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺(较小极性的非对映体)(50mg，0.14mmol)溶解在热异丙醇(20mL)中，添加异丙醇柠檬酸溶液(28mg，0.14mmol/2mL)。在室温搅拌该混合物2小时。抽吸过滤白色固体。获得实施例125，收率为56mg(71％)，熔点为115-121℃。
1-丁基-4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
将1-丁基-4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺(较大极性的非对映体)(125mg，0.36mmol)溶解在热异丙醇(30mL)中，添加异丙醇柠檬酸溶液(70mg，0.36mmol/2mL)。在室温搅拌该混合物2小时。抽吸过滤已经沉淀出的固体。获得实施例126，收率为130mg(65％)。
实施例127：4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶0.85)，非极性的非对映体
实施例128：4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(4∶3)，极性非对映体
4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺(非极性和极性非对映体)
将实施例29的游离碱(385mg，1.07mmol)悬浮在HBr/冰醋酸(33％HBr，15mL)中。在30min的过程中然后向混合物中分份添加Sn粉末(1.8g，15mmol)。当添加已经结束时，在室温下再搅拌反应混合物30min。通过这一过程形成透明溶液。为进行后处理，混合物用EtOH(20mL)稀释，在旋转蒸发器上浓缩至干燥。通过添加5N NaOH(60mL)，使保留的残余物碱化。用二氯甲烷(4×20mL)萃取所获得的水性混合物。合并的有机相用水(50mL)洗涤，用MgSO4干燥并随后浓缩。在沸腾甲醇(30mL)中使所获得的残余物(360mg)沸腾，并非全部物质溶解。使混合物到达室温，放入冰箱中17小时以使结晶完成。过滤分离出4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺((163mg(42％))，非极性的非对映体)，白色固体，熔点为156-163℃(自异丙醇)。浓缩甲醇(methanolic)母液，通过柱色谱法提纯残余物[硅胶60G(10g)；EtOAc/EtOH1∶1(150ml)]。这样获得较大极性非对映异构体，收率为82mg(21％)，白色固体，熔点为227-236℃。
4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶0.85)，非极性的非对映体
在沸点将4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺(非极性的非对映体)(156mg，0.43mmol)溶解在异丙醇(10mL)中，添加溶于热异丙醇(1mL)的柠檬酸(82mg，0.43mmol)。冷却时，沉淀出沉淀物。为使得沉淀完全，冷却混合物至5℃(冰箱)，在这一温度静置17小时。借助于玻璃料，使沉淀物分离并随后干燥。这样获得实施例127，收率为175mg(75％)，熔点为221-225℃。
4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(4∶3)，极性非对映体
在沸点将4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺(极性非对映体，82mg，0.22mmol)溶解在异丙醇(10mL)中，添加溶于热异丙醇(1mL)的柠檬酸(41mg，0.22mmol)。冷却时，沉淀出沉淀物。为使得沉淀完全，冷却混合物至5℃(冰箱)，在这一温度静置17小时。借助于玻璃料，使沉淀物分离并随后干燥。这样获得实施例128，收率为85mg(85％)，熔点为146-151℃。
实施例129：1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
实施例130：1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(2∶1)，非极性的非对映体
1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己胺，(非极性和极性非对映体)
将实施例30的游离碱(280mg，0.81mmol)溶解在乙醇(30mL)中，添加催化剂(Pd/炭5％，200mg)，在室温下在3巴的氢气压力下进行氢化3小时(1小时后，样品几乎没有反应)。分离催化剂并除去溶剂后所获得的固体残余物(270mg)通过柱色谱法提纯(流动相：EtOAc)。这样获得1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己胺(非极性非对映异构体)，收率为71mg(25％)，获得较大极性非对映异构体，收率为145mg(51％)。
1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
在沸点将1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己胺(极性异构体，130mg，0.38mmol)溶解在异丙醇(4mL)中，添加溶于热异丙醇(2mL)的柠檬酸(80mg，0.41mmol)。溶液被冷却至5℃(冰箱)，静置17小时。通过玻璃料分离所形成的沉淀物。这样获得实施例129，收率为126mg(61％，熔点：167-169℃)。
1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(2∶1)，非极性的非对映体
在沸点，将1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己胺(非极性的异构体，68mg，0.20mmol)溶解在甲醇(30mL)中，添加溶于热甲醇(5mL)的柠檬酸(60mg，0.31mmol)。溶液被冷却至5℃(冰箱)，静置17小时。通过玻璃料分离所形成的沉淀物。这样获得实施例130，收率为72mg(63％，熔点：193-196℃)。
实施例131：1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(2∶1)，非极性的非对映体
实施例132：1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己胺，(非极性和极性的非对映体)
将3-甲基吲哚(Ind-10，524mg，4mmol)与酮Ket-4(788mg，4mmol)一起溶解在二氯甲烷(30mL)中，添加三氟甲磺酸(0.4mL，4.6mmol)。在室温下搅拌该混合物24小时。然后将三乙基硅烷(2mL，12.6mmol)添加至该混合物中。在室温下搅拌反应混合物60小时。为进行后处理，将2NNaOH(10mL)添加到该反应混合物中。进一步搅拌该混合物20min。在相分离后，用二氯甲烷(3×20mL)萃取水相。合并的有机萃取物用MgSO4干燥并随后浓缩。所获得的粗产物(1.8g)，其仍然包含三乙基甲硅烷基化合物，通过柱色谱法提纯(流动相：乙酸乙酯)。获得1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己胺(非极性异构体)，收率为122mg(9％)。获得极性异构体，收率为230mg(18％)。
1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己胺，(极性非对映体)
最初将Ex.31(游离碱，210mg，0.68mg)连同催化剂(浓度5％Pd/C，100mg)一起引入甲醇(50mL)中，在室温下在3巴的氢气压力下进行氢化。在1小时的反应时间后，观察到没有或几乎没有转化。在室温下氢化6小时后，起始物质不再是可检测的。为进行后处理，催化剂借助于玻璃料分离，用甲醇(2×20mL)洗涤。除去溶剂后，获得198mg的残余物。NMR分析表明粗产物是1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己胺(极性异构体)(94％收率)，几乎纯的形式。
1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(2∶1)，非极性的非对映体
在沸点将1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己胺(非极性的非对映体，102mg，0.33mmol)溶解在异丙醇(4mL)中，添加溶于热异丙醇(1mL)的柠檬酸(62mg，0.32mmol)。在冰箱中，溶液被冷却至5℃，静置3小时。通过玻璃料分离所形成的沉淀物。这样获得非极性异构体Ex.131的半柠檬酸盐，收率为108mg(80％，熔点：208-211℃)。
1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
在沸点将1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己胺(极性非对映体，200mg，0.63mmol)溶解在异丙醇(2mL)中并且添加溶于热异丙醇(1mL)的柠檬酸(120mg，0.63mmol)。在冷却溶液后，沉淀出粘性沉淀物，其在减压下干燥时固化成玻璃质固体。将该物质容纳在H2O(6mL)中，研碎。所形成的固体借助于玻璃料分离。这样获得极性异构体Ex.132的柠檬酸盐，收率为152mg(59％，熔点：124-129℃)。
实施例133：1-苄基-4-(3-环丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，非极性的非对映体
实施例134：1-苄基-4-(3-环丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
1-苄基-4-(3-环丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺(非极性和极性非对映体)
将实施例33的游离碱(210mg，0.567mmol)溶解在甲醇(35mL)中，添加钯/炭(浓度5％；90mg)。在3巴下氢化反应混合物5小时。在硅藻土上分离催化剂，浓缩滤液。固体残余物(185mg)通过色谱法[硅胶60(40g)；乙酸乙酯/甲醇10∶1(250ml)，乙酸乙酯/甲醇4∶1(250ml)]进行分离。获得1-苄基-4-(3-环丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺(较大极性非对映异构体)，收率为50％(105mg)，熔点为65-70℃。较小极性非对映异构体连同副产品一起被分离出来，收率为26％(54mg)。该级分也通过色谱法[硅胶60(20g)；三氯甲烷/甲醇40∶1(250ml)]进行提纯。通过这一程序获得了较小极性非对映异构体，收率为43mg(20％)，有痕量的杂质，以这种形式用于柠檬酸盐制备。
1-苄基-4-(3-环丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，非极性的非对映体
在60℃，将1-苄基-4-(3-环丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺(较小极性的异构体)(41mg，0.11mmol，受污染的)溶解在乙醇(7mL)中，添加柠檬酸(24mg，0.12mmol)的乙醇(ethanolic)溶液(3mL)。在室温下在2小时的反应时间后，通过过滤分离无色固体，用乙醇(2mL)和乙醚(2mL)洗涤。获得实施例133，收率为48％(30mg)，熔点为237-242℃。
1-苄基-4-(3-环丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
在40℃，将1-苄基-4-(3-环丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺(较大极性的异构体)(105mg，0.29mmol)溶解在乙醇(5mL)中，添加柠檬酸(62mg，0.32mmol)的乙醇(ethanolic)溶液(3mL)。在室温下在16小时的反应时间后，没有盐沉淀出来。反应混合物被浓缩。将残余物溶解在乙醇(1.5mL)中。然后添加乙醚(20mL)。在30min后，过滤分离无色固体，用乙醚(3mL)洗涤。分离了柠檬酸盐(Ex.134)，收率为56％(91mg)。
实施例135：1-丁基-4-(3-环丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺盐酸盐，极性非对映体
将Ex.34(337mg，1.0mmol)溶解在甲醇(35mL)中，添加钯/炭(浓度5％；144mg)。在3巴下氢化反应混合物4小时。因为没有看见反应，再添加催化剂(Pd/C，5％浓度，144g)，在3巴下进行氢化2小时。在2小时后，不再可检测到进料物(educt)。在硅藻土上分离催化剂，浓缩滤液。通过色谱法[硅胶60(50g)；甲醇(600ml)]分离固体残余物(297mg)。获得了1-丁基-4-(3-环丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺(极性非对映体)，收率为62％(209mg)，熔点为257-263℃。没有获得进一步的非对映体。
将1-丁基-4-(3-环丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺(极性非对映体)(135mg，0.398mmol)溶解在三氯甲烷(15mL)和甲醇(10mL)中，添加5N盐酸(0.16mL，0.8mmol)/(in)丙-2-醇。浓缩该淡紫色溶液并且添加乙醚(40mL)。在30min后，过滤分离盐酸盐，为淡紫色固体，用乙醚(2×2mL)洗涤。获得实施例135，收率为56％(84mg)，熔点为274-276℃。
实施例136：4-(3-环丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(2∶1)，极性非对映体
将Ex.35(329mg，0.92mmol)溶解在甲醇(100ml)中，添加钯/炭(浓度5％；124mg)。在3巴下氢化反应混合物5小时。因为反应没有完成，再添加催化剂(40mg)，再进行氢化16小时。在硅藻土上分离催化剂，浓缩滤液。通过色谱法[硅胶60(45g)；乙酸乙酯/甲醇4∶1(500mL)，甲醇(200ml)]分离固体残余物(306mg)。获得4-(3-环丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺(极性非对映异构体)，收率为62％(205mg)。在60℃，将4-(3-环丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺(极性非对映异构体)(246mg，0.686mmol)溶解在乙醇(36mL)中，添加柠檬酸(146mg，0.76mmol)的乙醇(ethanolic)溶液(3mL)。在室温下在16小时的反应时间后，过滤分离无色固体，用乙醇(2mL)洗涤(150mg)。浓缩滤液至5mL，添加乙醚(50mL)。在30min后，进一步分离固体，用乙醚(2×5mL)洗涤(91mg)。合并两个级分。这样获得实施例136，收率为64％，熔点为238-245℃。
实施例137：2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯，柠檬酸盐(2∶1)，非极性的非对映体
实施例138：2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯，柠檬酸盐(2∶1)，极性非对映体
(±)-2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯
将2-(1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯(Ind-47，757mg，4mmol)与酮Ket-10(868mg，4mmol)一起溶解在二氯甲烷(80mL)中，添加三氟甲磺酸(540μL，6mmol)。在室温下搅拌该混合物16小时。为进行后处理，将2N NaOH(50mL)添加到该反应混合物中，在室温下搅拌该混合物20min。在有机相已经分离后，用二氯甲烷(3×20mL)萃取水相。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并随后浓缩。对于所获得的粗产物(1.52g)来说，有可能通过柱色谱法提纯[硅胶60(100g)；MeOH(500mL)]，获得(±)-2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯，收率为936mg(60％)，黄色固体。
2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯(非极性和极性非对映体)
将(±)-2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯(936mg，2.4mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％HBr，30mL)中。然后，在1小时的过程中，在室温下，向混合物中分份添加Sn粉末(2.88g，24mmol)。当添加已经结束时，在室温下再搅拌反应混合物16小时。为进行后处理，混合物用EtOH(10mL)稀释，在旋转蒸发器上浓缩至干燥。通过添加2N NaOH(100ml)，使保留的残余物碱化。用二氯甲烷(4×40mL)萃取所获得的水性混合物。用Na2SO4干燥合并的有机相并随后浓缩。所获得的粗产物(900mg)通过柱色谱法提纯[硅胶60(100g)；MeOH(1,000mL)]，获得2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯(较小极性的非对映体)，收率为290mg(31％)，获得极性非对映体，收率为200mg(21％)。两产物都是无色油。
2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯，柠檬酸盐(2∶1)，非极性的非对映体
将2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯(非极性的非对映体)(290mg，0.74mmol)溶解在热二氯甲烷(150ml)中，添加柠檬酸(143mg，0.74mmol)。在4℃，透明溶液被静置16小时。已经沉淀出的无色固体被抽吸过滤并且干燥。获得实施例137，收率为250mg(67％)，熔点为226-229℃。
1H NMR(400MHz，DMSO-
Figure A20078003444901801
)δppm：1.52-1.73(m，4H)，2.12(s，2H)，2.43-2.75(m，4H)，2.76-2.88(m，2H)，2.90-3.02(m，2H)，3.17(s，1H)，3.57(s，3H)，3.71(s，1H)，6.87-7.07(m，2H)，7.23-7.51(m，7H)，10.76(s，1H)
13C NMR(101MHz，DMSO-d6)δppm：27.0，29.5，32.7，34.7，37.8，43.2，51.4，56.0，72,0，102.0，110.9，117.5，118.3，120.1，126.8，127.5(s，1C)，128.0，135.2，141.4，171.2，172，1，175,3
2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯，柠檬酸盐(2∶1)，极性非对映体
[将2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯(较大极性的非对映体)(200mg，0.51mmol)溶解在热二氯甲烷(100ml)中，添加柠檬酸(99mg，0.96mmol)。在4℃静置透明溶液16小时。已经沉淀出的无色固体被抽吸过滤并且干燥。获得实施例138，收率为170mg(57％)，熔点为190-193℃。
1H NMR(400MHz，DMSO-
Figure A20078003444901811
)(ppm：1.38-1.56(m，2H)，1.73-1.90(m，4H)，2.22(s，6H)，2.46-2.62(m，4H)，2.85-3.02(m，3H)，3.56(s，3H)，3.66(s，2H)，6.83-7.01(m，1H)，7.17(d，J＝7.78Hz，1H)，7.39-7.46(m，1H)，7.48-7.63(m，4H)，10.54(s，1H)
13C NMR(101MHz，DMSO-d6)(ppm：28.5，29.4，31.9，35.3，37.7，44.2，51.4，64.4，71.2，102.2，110.7，117.4，118.3，120.1，127.8，127.9，128.3，128.6，133.8，135.0，140.4，171.2，172.0，176.8
实施例139：1-苄基-4-(3-(环己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(2∶1)，非极性的非对映体
实施例140：1-苄基-4-(3-(环己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
1-苄基-4-(3-(环己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺(非极性和极性非对映体)
将Ex.36(705mg，1.522mmol)溶解在溴化氢/冰醋酸(33％HBr，35mL)中。在室温下，在40min的过程中，然后向混合物中分份添加锡粉(1.808g，15.23mmol)，再搅拌该混合物20min。然后用水(300mL)稀释混合物。在5℃搅拌该混合物1小时。沉淀出产物，为氢溴酸盐。将其过滤，用水(2×5mL)洗涤。将1N NaOH(50mL)添加到粉红色湿固体(5.0g)中。用二氯甲烷(3×30mL)萃取混合物。用Na2SO4干燥合并的有机相并过滤。在减压下完全除去挥发性组分。在5℃，用甲醇(10mL)搅拌黄色油(630mg)1小时。沉淀出1-苄基-4-(3-(环己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺(较小极性非对映异构体)，白色固体。将其抽吸过滤并且用甲醇(2×1mL)洗涤(326mg，48％，m.p.：120-126℃)。浓缩滤液(165mg的油)。通过色谱法[硅胶60(20g)；氯仿/甲醇40∶1(410mL)]分离该混合物后，获得较大极性非对映异构体(95mg，15％)，黄色油。
1-苄基-4-(3-(环己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(2∶1)，非极性的非对映体
将1-苄基-4-(3-(环己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺(较小极性非对映异构体，285mg，0.641mmol)溶解在热乙醇(12mL)中，添加类似地热乙醇(ethanolic)柠檬酸溶液(135mg，0.703mmol/2mL)。在室温下随后搅拌混合物过夜并随后过滤，用少量乙醇洗涤残余物。获得实施例139，白色固体，收率为99％(334mg)，熔点为208-213℃。
1-苄基-4-(3-(环己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
将1-苄基-4-(3-(环己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺(较大极性的非对映体)(92mg，0.215mmol)和柠檬酸(44mg，0.229mmol)溶解在热乙醇(0.5mL)中。在室温下将乙醚(10mL)慢慢地滴加至透明溶液。在室温下搅拌该混合物过夜。沉淀出白色沉淀物，将其过滤，用乙醚洗涤。获得Ex.140，收率为66％(88mg)，熔点为110-115℃。
实施例141：1-苄基-4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，非极性的非对映体
实施例142：1-苄基-4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
1-苄基-4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺(非极性和极性非对映体)
将Ex.37(750mg，1.64mmol)溶解在溴化氢/冰醋酸(33％HBr，40mL)中。然后，在室温下，在40min的过程中，向混合物中分份添加锡粉(1.950g，16.43mmol)。进一步搅拌该混合物20min。然后用水(300mL)稀释混合物。在5℃搅拌该混合物1小时。沉淀出产物，为氢溴酸盐。将其过滤，用水(2×5mL)洗涤。将1N NaOH(50mL)添加到粉红色湿润固体(5.0g)中。用二氯甲烷(3×30mL)萃取该混合物。用Na2SO4干燥合并的有机相并随后过滤。在减压下完全除去该滤液的挥发性组分。在室温下用甲醇(6mL)搅拌固体(615mg)过夜。沉淀出1-苄基-4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺(较小极性非对映异构体)，为米色固体。将其过滤并且用甲醇(2×1mL)和乙醚(2×1mL)洗涤(277mg)。浓缩滤液(330mg的油)。通过色谱法[硅胶60(40g)；乙酸乙酯(1,500mL)]分离该油后，获得了额外数量的较小极性非对映异构体(61mg，总共49％，m.p.：140-143℃)和较大极性非对映异构体(207mg，30％，油)。
1-苄基-4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，非极性的非对映体
将1-苄基-4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺(较小极性的非对映体(diasterisomer))(304mg，0.719mmol)溶解在二氯甲烷(4mL)和乙醇(2mL)的混合物中，添加柠檬酸的乙醇(ethanolic)溶液(145mg，0.755mmol/(in)4mL)。溶液被浓缩至约2mL。抽吸过滤出固体并且用乙醇(2×0.5mL)洗涤。这样获得实施例141，收率为72％(320mg)，白色固体，熔点为214-217℃。
1-苄基-4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体)
将1-苄基-4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺(较大极性的非对映体)(85mg，0.201mmol)和柠檬酸(43mg，0.224mmol)溶解在乙醇(2mL)中。在室温下将乙醚(20mL)慢慢地滴加至透明溶液。在室温搅拌该混合物1小时。沉淀出米色固体，将其过滤，用乙醚(2×1mL)洗涤。这样获得实施例142，收率为69％(76mg)，熔点为110-115℃。
实施例143：1-丁基-4-(3-(环己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(2∶1)，非极性的非对映体
实施例144：1-丁基-4-(3-(环己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺盐酸盐(1∶1)，极性非对映体
1-丁基-4-(3-(环己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺(非极性和极性的非对映体)
将Ex.38(777mg，1.811mmol)溶解在溴化氢/冰醋酸(33％HBr，40mL)中。然后，在室温下，在40min的过程中，向该混合物中分份添加锡粉(2.150g，18.1mmol)，再搅拌该混合物20min。然后用水(250ml)稀释混合物。在5℃搅拌该混合物1小时。产物沉淀出，为氢溴酸盐。将其过滤，用水(2×5mL)洗涤。将1N NaOH(50mL)添加到米色湿固体(5.0g)中。用二氯甲烷(3×30mL)萃取混合物。用Na2SO4干燥合并的有机相，过滤，在减压下完全除去挥发性组分。保留了黄色油(650mg)。通过色谱法[硅胶60(80g)；乙酸乙酯/甲醇10∶1(1,100mL)，乙酸乙酯/甲醇(2∶1(540mL)]分离该混合物后，获得了1-丁基-4-(3-(环己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺(较小极性非对映异构体，306mg，43％，m.p.：155-165℃)和较大极性非对映异构体(163mg，23％，m.p.：258-264℃)，为白色固体。
1-丁基-4-(3-(环己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(2∶1)，非极性的非对映体
将1-丁基-4-(3-(环己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺(较小极性非对映异构体)(277mg，0.702mmol)和柠檬酸(142mg，0.739mmol)溶解在热乙醇(20mL)中。在室温下沉淀出固体。在5℃静置混合物过夜并随后过滤，用少量乙醇洗涤残余物。获得实施例143，收率为72％(298mg)，熔点为228-232℃。
1-丁基-4-(3-(环己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺盐酸盐(1∶1)，极性非对映体
将1-丁基-4-(3-(环己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺(极性非对映体)(135mg，0.342mmol)和柠檬酸(71mg，0.370mmol)溶解在热乙醇(4mL)中。在室温下将乙醚(26mL)慢慢地滴加至该透明溶液中。在室温下搅拌该混合物过夜。过滤白色固体，用乙醚洗涤。获得，收率为50％(101mg)，熔点为268-272℃。该产物被鉴别为盐酸盐。
实施例145：4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，非极性的非对映体
实施例146：4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺(非极性和极性非对映体
将Ex.39(438mg，1.133mmol)溶解在溴化氢/冰醋酸(33％HBr，25mL)中。然后，在室温下，在40min的过程中，向该混合物中分份添加锡粉(1.345g，11.330mmol)，再搅拌该混合物20min。然后用水(100ml)稀释混合物。在5℃搅拌该混合物1小时。产物沉淀出，为氢溴酸盐。将其过滤，用水(2×5mL)洗涤。将1N NaOH(50mL)添加到湿润黄色固体(4.0g)。用二氯甲烷(3×30mL)萃取该混合物。用Na2SO4干燥合并的有机相并过滤。在减压下完全除去挥发性组分。保留了油(425mg)。通过色谱法[硅胶60(40g)；乙酸乙酯(500mL)，乙酸乙酯/甲醇4∶1(750mL)]分离该混合物后，获得了4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺(较小极性非对映异构体，210mg，不纯的)和较大极性非对映异构体(178mg，40％)，为黄色油。
进一步提纯较小极性非对映异构体：添加热甲醇(6mL)，在-10℃静置该混合物过夜。分离出来的无色固体(144mg，33％，熔点72-78℃和97-99℃)被抽吸过滤，用冷的甲醇(2×0.5mL)洗涤。
4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，非极性的非对映体
将4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺(较小极性非对映异构体，121mg，0.311mmol)溶于热乙醇(2mL)中，和添加柠檬酸的乙醇(ethanolic)溶液(63mg，0.328mmol/1mL)。在室温搅拌该混合物2小时。已经沉淀出的固体被抽吸过滤，用乙醚(2×1mL)洗涤。获得实施例145，收率为61％(111mg)，熔点为167-171℃。
4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
将4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺(较大极性非对映异构体，157mg，0.404mmol)溶解在乙醚(10mL)中，添加柠檬酸的乙醇(ethanolic)溶液(83mg，0.432mmol/0.5mL)。在室温搅拌该混合物2小时。已经沉淀出的固体被抽吸过滤，用乙醚(2×1mL)洗涤。获得实施例146(米色固体)，收率为55％(130mg)，熔点为90-95℃(HPLC纯度约88％)。
实施例147：4-(3-(环己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(2∶1)，非极性的非对映体
实施例148：4-(3-(环己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
4-(3-(环己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺(非极性和极性非对映体)
将Ex.40(913mg，2.033mmol)溶解在溴化氢/冰醋酸(33％HBr，46mL)中。然后，在室温下，在40min的过程中，向该混合物中分多份添加锡粉(2.415g，20.344mmol)，再搅拌该混合物20min。然后用水(300mL)稀释混合物。在5℃搅拌该混合物1小时。产物沉淀出，为氢溴酸盐。将其过滤，用水(2×5mL)洗涤。将1N NaOH(50mL)添加到粉红色湿固体(5.7g)中。用二氯甲烷(3×30mL)萃取该混合物。用Na2SO4干燥合并的有机相，过滤，在减压下完全除去挥发性组分。保留了黄色固体(776mg)。通过色谱法[硅胶60(80g)；乙酸乙酯(500mL)，乙酸乙酯/甲醇20∶1(525mL)，乙酸乙酯/甲醇5∶1(600mL)，乙酸乙酯/甲醇2∶1(600mL)]分离该混合物后，获得了4-(3-(环己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺(较小极性非对映异构体)(472mg，受污染的)和较大极性非对映异构体(269mg，32％，m.p.：195-198℃)，为白色固体。
进一步提纯较小极性的非对映体：添加甲醇(15mL)，搅拌该混合物过夜并随后过滤。用甲醇(3×1mL)洗涤残余物。获得了白色固体，收率为40％(336mg)，熔点为206-209℃)。
4-(3-(环己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(2∶1)，非极性的非对映体
将4-(3-(环己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺(非极性的非对映体)(294mg，0.706mmol)和柠檬酸(141mg，0.734mmol)溶解在热乙醇(7mL)中。在室温下沉淀出固体。在室温下搅拌该混合物过夜并随后过滤和用少量乙醇洗涤残余物。这样获得实施例147，收率为99％(355mg)，熔点为224-228℃，白色固体。
4-(3-(环己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
将4-(3-(环己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺(极性非对映体)(245mg，0.588mmol)和柠檬酸(122mg，0.635mmol)溶解在热乙醇(2mL)中。在室温下将乙醚(12mL)慢慢地滴加至透明溶液。在室温下搅拌该混合物过夜。过滤白色固体，用乙醚洗涤。这样获得实施例148，收率为81％(290mg)，熔点为190-192℃。
实施例149：4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(2∶1)，非极性的非对映体
实施例150：4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺(非极性和极性非对映体)
将Ex.41(768mg，1.733mmol)溶解在溴化氢/冰醋酸(33％HBr，40mL)中。然后在室温下，在40min的过程中，向该混合物中分份添加锡粉(2.060g，17.353mmol)，再搅拌该混合物20min。然后用水(100ml)稀释混合物。在5℃搅拌该混合物1小时。产物沉淀出，为氢溴酸盐。将其过滤，用水(2×5mL)洗涤。将1N NaOH(50mL)添加到米色湿润固体(4.3g)中。用二氯甲烷(3×30mL)萃取该混合物。用Na2SO4干燥合并的有机相并随后过滤。在减压下完全除去挥发性组分。保留了油(619mg)。通过色谱法[硅胶60(80g)；乙酸乙酯(500mL)，乙酸乙酯/甲醇20∶1(525mL)，乙酸乙酯/甲醇5∶1(600mL)，乙酸乙酯/甲醇2∶1(600mL)]分离该混合物后，获得4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺(较小极性非对映异构体)(186mg，26％，m.p.：194-199℃)和较大极性非对映异构体(241mg，34％，m.p.：205-209℃)，为米色固体。
4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(2∶1)，非极性的非对映体(149)
将4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺(较小极性非对映异构体)(146mg，0.357mmol)溶解在二氯甲烷(4mL)和乙醇(0.5mL)的混合物中，添加柠檬酸的乙醇(ethanolic)溶液(73mg，0.380mmol/(in)3.5mL)。溶液被浓缩至约2mL。抽吸过滤已经沉淀出的固体并且用乙醇(2×0.5mL)洗涤。获得Ex.149，收率为96％(174mg)，白色固体，熔点为220-223℃。
4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体(150)
将4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺(较大极性非对映异构体)(150mg，0.367mmol)溶解在二氯甲烷(10mL)中，添加柠檬酸的乙醇(ethanolic)溶液(77mg，0.401mmol/(in)10mL)。溶液被浓缩至约2mL。抽吸过滤已经沉淀出的固体，用乙醇(2×0.5mL)和用乙醚(2×0.5mL)洗涤。获得Ex.150，收率为74％(163mg)，熔点为140-143℃。
实施例151：N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，非极性的非对映体
实施例152：N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，极性非对映体
(±)-二甲基-[1-苯基-4-(3-吡啶-2-基甲基-1H-吲哚-2-基)环己-3-烯基]胺
将三氟甲磺酸(3.95g，2.30mL，26mmol)添加到Ind-49(2.17g，10.4mmol)和Ket-10(2.70g，12.5mmol)/无水二氯甲烷(80mL)溶液中，同时用冰冷却。在室温搅拌反应混合物2天，然后添加0.5M氢氧化钠溶液(50mL)并且在室温下搅拌该混合物2小时。分离各相，用二氯甲烷(3×30mL)萃取水相，用硫酸钠干燥合并的有机相，在减压下浓缩。使用氯仿/甲醇(9∶1)，通过快速色谱法提纯(400g，20×7.6cm)粗产物(6.45g)。
收率((±)-二甲基-[1-苯基-4-(3-吡啶-2-基甲基-1H-吲哚-2-基)环己-3-烯基]胺：949mg(22％)，米色油
1H-NMR(DMSO-d6)：1.67-1.85(m 2H)；1.99(s，2H)；2.09(s，6H)；2.57-2.77(m，2H)；4.17(s，2H)；6.23(s，1H)；6.85-6.90(m，2H)；6.99(dt，1H，J＝7.0和1.0Hz)；7.14(ddd，1H，J＝7.4，4.8和0.8Hz)；7.18-7.40(m，5H)；7.45(d，2H，J＝7.7Hz)；7.55(dt，1H，J＝7.6和1.8Hz)；8.45(d，1H，J＝3.9Hz)；10.76(1H，s).
N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，非极性的非对映体(Ex.151)和
N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，极性非对映体(Ex.152)
通过在室温下搅拌1小时，将(±)-二甲基-[1-苯基-4-(3-吡啶-2-基甲基-1H-吲哚-2-基)环己-3-烯基]胺(200mg，0.49mmol)溶解在33％的溴化氢/冰醋酸溶液中。然后，在30min的过程中，将锡粉(622mg)分份添加至该溶液中。其后，在室温下搅拌该混合物过夜。将乙醇(10mL)添加到该混合物中，在减压下浓缩混合物。将5N氢氧化钠溶液(25mL)和二氯甲烷(30mL)添加到溶解性极差的残余物中，分离各相，用二氯甲烷(5×30mL)萃取水相。合并的有机相用硫酸钠干燥，并且在减压下浓缩。使用氯仿/甲醇(4∶1)，通过快速色谱法(10g，20×2.1cm)提纯粗产物(135mg)。有可能分离非极性和极性非对映体，由于使用氯仿其以盐酸盐的形式获得。为了获得该游离碱，在各自情况下添加碳酸氢钠溶液，用二氯甲烷(3×10mL)萃取混合物。合并的有机相用硫酸钠干燥，并且在减压下浓缩。
收率：25mg(12％)，浅黄色无定形固体。
1H-NMR(DMSO-d6)：1.46(t，2H，J＝13.0Hz)；1.58(d，2H，J＝11.0Hz)；2.01(s，6H)；2.11(q，2H，J＝12.5Hz)；2.79(d，2H，J＝12.7Hz)；3.04(m，1H)；4.16(s，2H)；6.86(t，1H，J＝7.4Hz)；6.96(t，1H，J＝7.5Hz)；7.06-7.16(m，2H)；7.22-7.43(m，7H)；7.59(dt，1H，J＝7.7和1.8Hz)；8.44(d，1H，J＝3.9Hz)；10.77(s，1H).
收率(Ex.152)：43mg(21％)，白色固体；熔点：205-210℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.48(t，2H，J＝12.3Hz)；1.65(t，4H，J＝12.1Hz)；1.92(s，6H)；2.77(d，2H，J＝11.3Hz)；3.03(t，1H，J＝11.8Hz)；4.11(s，2H)；6.83(t，1H，J＝7.3Hz)；6.91(t，1H，J＝7.0Hz)，7.03(d，1H，J＝7.8Hz)，7.13(dd，1H，J＝7.9和4.9Hz)；7.17(d，1H，J＝7.9Hz)，7.30(d，2H，J＝7.6Hz)；7.36-7.46(m，4H)；7.59(dt，1H，J＝7.6和1.8Hz)；8.45(d，1H，J＝3.8Hz)；10.45(s，1H).
实施例153：3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丙酸盐酸盐，极性非对映体
3-[2-(4-二甲氨基-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基]丙酸(较大极性的非对映体)
将酮Ket-10(1.9g，8.75mmol)和吲哚Ind-50(1.66g，8.75mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％HBr，50mL)中，在室温下搅拌该混合物16小时。然后，在室温下，在2小时的过程中，向该混合物中分份添加Sn粉末(10.5g，87.5mmol)。当添加已经结束时，在室温下再搅拌反应混合物48小时。为进行后处理，混合物用EtOH(20mL)稀释，在旋转蒸发器上浓缩至干燥。对于所获得的粗产物来说，有可能通过柱色谱法提纯[硅胶60(300g)；MeOH(3,000mL)]。获得3-[2-(4-二甲氨基-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基]丙酸(较大极性的非对映体)，收率为419mg(12％)，白色固体。
3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丙酸盐酸盐，极性非对映体(153)
将3-[2-(4-二甲氨基-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基]丙酸(较大极性的非对映体)(419mg，1.08mmol)溶解在乙酸乙酯(50mL)中。在室温下滴加Me3SiCl(276μL，1.16mmol)，搅拌该混合物16小时。在旋转蒸发器上蒸馏出溶剂，获得实施例153(458mg，m.p.242-245℃，100％)，白色固体。
实施例156：1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，1非对映体
1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)环己胺，(1非对映体)
将Ex.42(956mg，2.57mmol)溶解在甲醇(60mL)中，添加Pd/C(浓度5％；300mg)，在3巴在40℃进行氢化3小时，同时搅拌。为进行后处理，在硅藻土上过滤催化剂，在减压下除去甲醇。保留的残余物(834mg的黄色油)通过色谱法[硅胶60(70g)；环己烷/乙酸乙酯2∶1(450mL)，环己烷/乙酸乙酯1∶1(1,000mL)，乙酸乙酯(500mL)，乙酸乙酯/甲醇1∶1(300mL)]分离后，获得米色固体(432mg)。将其悬浮在乙酸乙酯(3mL)中并随后滤出，用乙酸乙酯(3×0.5mL)洗涤。获得了两种可能的非对映异构体之一，为米色固体(208mg，22％，熔点：232-250℃。
将1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)环己胺(200mg，0.534mmol)和柠檬酸(105mg，0.547mmol)溶解在热甲醇(6mL)中。在减压下浓缩该透明溶液。用乙酸乙酯(5mL)搅拌残余物过夜并随后滤出，用乙醚(2×2mL)洗涤。这样获得实施例156，收率为61％(185mg)，熔点为250-265℃(230℃以上升华)。
实施例157：1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)环己胺盐酸盐，1非对映体
实施例158：1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，1非对映体
1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)环己胺(1非对映体)和1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)环己胺盐酸盐，1非对映体(157)
将Pd/C(230mg，5％浓度)添加到实施例43(736mg，2.17mmol)/甲醇(50mL)溶液中，在3巴下在40℃进行氢化3小时。为进行后处理，过滤催化剂，在减压下除去甲醇。保留的残余物(769mg的黄色油)通过色谱法[硅胶60(70g)；乙酸乙酯/甲醇100∶1(500mL)，乙酸乙酯/甲醇20∶1(525mL)，乙酸乙酯/甲醇10∶1(1,100mL)，乙酸乙酯/甲醇5∶1(350mL)，乙酸乙酯/甲醇1∶1(300mL)]分离后，获得了油和固体的黄色混合物(550mg)。将其悬浮在乙醚(10mL)中，然后过滤悬浮液。滤出固体，用乙醚(2×2mL)洗涤，从异丙醇(6mL)中重结晶。获得实施例157，为米色固体(244mg，16％，m.p.：258-272℃)。浓缩乙醚滤液，从环己烷(3mL)中重结晶残余物。获得白色固体(1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)环己胺，1非对映体，78mg，8％，m.p.：127-130℃)。
将1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)环己胺(1非对映体)(73mg，0.214mmol)和柠檬酸(43mg，0.224mmol)溶解在热甲醇(5mL)中。在减压下浓缩透明溶液。用乙醚(15mL)搅拌残余物过夜并随后滤出，用乙醚(2×1mL)洗涤。获得实施例158，白色固体，收率为71％(81mg)，熔点为83-90℃。
实施例159：N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(2∶1)，非极性的非对映体
实施例160：N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(2∶1)，极性非对映体
N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)环己胺(非极性和极性非对映体)
将Ex.44(1,057mg，2.948mmol)溶解在溴化氢/冰醋酸(33％HBr，70mL)中。然后，在室温下，在1小时的过程中，向该混合物中分份添加锡粉(5.250g，44.2mmol)，再搅拌该混合物1小时。然后用二氯甲烷(250ml)稀释混合物。添加3N氢氧化钠溶液(750mL)，同时冷却。在室温搅拌该混合物20min。在相分离后，用二氯甲烷(3×20mL)萃取水相。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并随后浓缩(976mg的米色固体)。通过色谱法[硅胶60(100g)；乙酸乙酯/甲醇10∶1(550mL)，乙酸乙酯/甲醇20∶3(575mL)，乙酸乙酯/甲醇5∶1(1,200mL)，乙酸乙酯/甲醇3∶1(400mL)]分离该混合物后，获得了N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)环己胺(较小极性的非对映异构体)(318mg，30％，m.p.：177-181℃)和较大极性的非对映异构体(267mg，25％，m.p.：211-215℃)，分别为白色和米色固体。
N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(2∶1)，非极性的非对映体(159)
将N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)环己胺(较小极性的非对映异构体)(155mg，0.430mmol)溶解在热甲醇(80mL)中，添加柠檬酸的甲醇(methanolic)溶液(85mg，0.442mmol/(in)5mL)。随后在0-5℃搅拌该混合物2小时并随后过滤。获得实施例159，白色固体，收率为77％(182mg)，熔点为243-249℃。
N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(2∶1)，极性非对映体
将N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)环己胺(较大极性非对映异构体)(248mg，0.688mmol)和柠檬酸(136mg，0.707mmol)溶解在甲醇(5mL)中。在减压下浓缩透明溶液。用乙酸乙酯(5mL)搅拌残余物1小时并随后滤出，用乙醚洗涤。获得实施例160，为米色固体，收率为60％(187mg)，熔点为188-192℃。
实施例161：1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较小极性的非对映体
将催化剂(110mg，5％Pd/C)添加到烯烃实施例45(335mg，0.769mmol)/甲醇(40mL)溶液中，在3巴下在40℃进行氢化4小时，同时搅拌。为进行后处理，过滤催化剂，在减压下除去甲醇。保留的残余物通过色谱法[硅胶60(40g)；乙酸乙酯/甲醇(10∶1，550mL)，乙酸乙酯/甲醇(1∶1，450mL)，乙酸乙酯/甲醇(1∶2，480mL)，甲醇(750mL)]分离后，获得了较小极性的非对映异构体(93mg，27％m.p.：233-237℃)和较大极性的非对映异构体(150mg，44％，m.p.：198-203℃)，白色固体。
较小极性的非对映体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.10-1.35(m，4H)，1.72-1.95(m，4H)，2.22-2.48(m，7H)，2.67(s，2H)，2.81-2.92(m，2H)，2.92-3.03(m，2H)，6.94-7.02(m，2H)，7.02-7.22(m，4H)，7.22-7.40(m，4H)，7.44-7.52(m，4H)，7.48(d，J＝7.81Hz，1H)，8.33(s，宽，1H)，8.39(dd，J＝4.48，1.48Hz，1H)
13C NMR(101MHz，CDCl3)δppm：25.1，27.0，32.3，34.8，36.4，36.8，37.0，57.7(宽)，108.4，110.6，117.8，118.9，120.9，124.1，125.9，127.9，128.0，130.9，135.3，138.9(宽)，140.2，149.4，151.2
较大极性的非对映体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.16-1.45(m，1H)，1.45-1.69(m，5H)，1.69-1.87(m，2H)，2.22-2.50(m，6H)，2.50-2.72(m，1H)，2.78-2.96(m，4H)，)，2.96-3.10(m，2H)，7.00(d，J＝4.76Hz，1H)，7.03-7.18(m，2H)，7.18-7.37(m，5H)，7.50(d，J＝7.51Hz，1H)，7.79(s，1H)，8.43(d，J＝4.79Hz，1H)
13C NMR(101MHz，CDCl3)δppm：25.5，28.6，31.8，34.0，36.27，36.30，37.8，57.7，108.9，110.5，117.9，119.2，121.1，124.2，126.0，127.9，128,0，130.7，135.2，139.2，139.9，149.4，151.2
将刚才制备的较小极性的非对映体(70mg，0.160mmol)溶解在甲醇(2mL)和氯仿(2mL)的混合物中，添加溶于甲醇(2mL)的柠檬酸(33mg，0.172mmol)。在减压下浓缩透明溶液。将残余物溶解在热乙醇(4mL)中。在室温下，将乙酸乙酯(4mL)和乙醚(4mL)慢慢地滴加至该溶液中。沉淀出期望的柠檬酸盐，为白色固体。在室温下进一步搅拌该混合物2小时并随后过滤，和残余物用乙醚洗涤。获得白色固体，收率为81％(82mg)，熔点为150-155℃。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.10-1.32(m，4H)，1.71-1.90(m，2H)，1.91-2.08(m，2H)，2.40-2.53(m，7H)，2.63(dd，J＝35.78，15.32Hz，4H)，2.72-2.83(m，4H)，2.84-2.94(m，2H)，6.86-6.94(m，1H)，6.94-7.01(m，1H)，7.06-7.13(m，2H)，7.19-7.46(m，7H)，8.28-8.36(m，2H)，10.3(s，1H)
实施例162：1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较大极性的非对映体
在实施例161下获得的较大极性的非对映体(135mg，0.308mmol)和柠檬酸(60mg，0.312mmol)溶解在甲醇(4mL)中。在减压下浓缩透明溶液和将残余物溶解在热异丙醇(10mL)中。在5℃搅拌该混合物2小时。沉淀出期望的柠檬酸盐，为白色固体，过滤，用乙醚洗涤。获得产物，收率为61％(119mg)，熔点为122-150℃。
1H NMR(400MHz，DMSO-
Figure A20078003444901921
δppm：1.04(d，J＝6.10Hz，3H)，1.34-1.49(m，2H)，1.53-1.72(m，2H)，1.73-1.89(m，2H)，1.89-2.06(m，2H)，2.50(m，under DMSO)，2.55(dd，J＝32.28，17.12Hz，4H)，2.82-2.92(m，2H)，2.95-3.06(m，2H)，3.23(s，)，6.91-6.99(m，1H)，6.99-7.06(m，1H)，)，7.11-7.19(m，2H)，7.23-7.44(m，6H)，7.48(d，J＝7.62Hz，1H)，8.40(d，J＝5.38Hz，2H)，10.74(s，1H)
实施例163：1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较小极性的非对映体
将催化剂(140mg，5％Pd/C)添加到烯烃实施例46(390mg，0.971mmol)/甲醇(40mL)溶液中，在3巴下在40℃进行氢化2小时，同时搅拌。为进行后处理，过滤出催化剂，在减压下除去甲醇。保留的残余物通过色谱法[硅胶60(50g)；乙酸乙酯/甲醇(5∶1，250mL)，乙酸乙酯/甲醇(1∶1，450mL)，甲醇(1,800mL)]分离后，获得了较小极性非对映异构体(89mg，23％，m.p.：210-250℃，200℃以上升华)和较大极性的非对映异构体(221mg，56％，m.p.：206-212℃)，白色固体。
较大极性的非对映体：
1H NMR(300MHz，CDCl3)δppm：0.75-0.92(m，3H)，0.97(t，J＝6.88Hz，2H)，1.11-1.65(m，15H)，1.75-1.90(m，1H)，2.08-2.36(m，1H)，2.36-2.51(m，1H)，)，2.51-2.79(m，3H)，)，2.84-2.96(m，1H)，)，2.96-3.10(m，1H)，6.90-7.00(m，2H)，7.00-7.16(m，2H)，7.39-7.57(m，2H)，8.39(d，J＝5.08Hz，2H)，10.59(s，宽，1H)
13C NMR(101MHz，CDCl3)δppm 13.9，23.4，25.6，26.1，26.6，29.7，31.1，34.2，36.4，37.2，107.6，111.5，117.5，118.4，120.8，124.4，127.3，135.9，138.8(宽)，149.3，151.5
为了制备柠檬酸盐，将刚才获得的较小极性的非对映体(63mg，0.156mmol)和柠檬酸(31mg，0.161mmol)溶解在热甲醇(20mL)中。在减压下浓缩透明溶液，将残余物溶解在热乙醇(2mL)中。在室温下，将乙酸乙酯(8mL)和乙醚(30mL)慢慢地滴加至该溶液中。沉淀出期望的柠檬酸盐，为白色固体。在室温下搅拌该混合物过夜并随后过滤，和残余物用乙醚洗涤。形成黄色粉末，收率为61％(57mg)，熔点为184-187℃。
1H NMR(400MHz，DMSO-ppm：0.87-1.04(m，3H)，1.28-1.47(m，4H)，1.54-1.68(m，2H)，1.68-1.83(m，3H)，1.93-2.08(m，3H)，2.14-2.34(m，3H)，2.42-2.58(m)，2.61-2.80(m)，2.82-2.93(m)，6.88-6.97(m，1H)，6.97-7.06(m，1H)，7.12-7.21(m，2H)，7.21-7.28(m，1H)，7.41-7.51(m，1H)，8.36-8.46(m，2H)，11.14(s，1H)
实施例164：1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较大极性的非对映体
将在实施例163下获得的较大极性的非对映体(234mg，0.580mmol)和柠檬酸(113mg，0.588mmol)溶解在热甲醇(20mL)中。在减压下浓缩透明溶液并且将残余物溶解在热乙醇(4mL)中。在室温下，将乙酸乙酯(6mL)和乙醚(20mL)慢慢地滴加至该溶液中。在室温下搅拌该混合物过夜。沉淀出期望的柠檬酸盐，黄色粉末，过滤，用乙醚洗涤。获得产物，收率为76％(261mg)，熔点为97-103℃。
实施例165：N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(1∶4)：较小极性的非对映体
将实施例47(400mg，0.95mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％HBr，25mL)中。在40min的过程中，然后向混合物中分份(in portions)添加Sn粉末(1.126g，9.49mmol)。因为根据TLC，反应没有完成，添加额外的Sn粉末(0.57g，4.8mmol)并且再搅拌该混合物1小时。然后用二氯甲烷(250ml)稀释混合物。然后慢慢地添加3N NaOH溶液(280mL)，同时冷却，使得温度不超过25℃。搅拌该混合物20min。分离各相。用二氯甲烷(3×20mL)萃取水相。用Na2SO4干燥合并的有机相，过滤，在减压下完全除去挥发性组分。保留了黄色固体(369mg)。通过色谱法[硅胶60(50g)；氯仿/甲醇(50∶1，250mL)，氯仿/甲醇(25∶1，250mL)，乙酸乙酯/甲醇(10∶1，250mL)，乙酸乙酯/甲醇(5∶1，280mL)，乙酸乙酯/甲醇(10∶3，300mL)，乙酸乙酯/甲醇(5∶2(320mL)]分离该混合物后，获得较小极性非对映异构体(148mg，37％，m.p.：267-270℃)和较大极性非对映异构体(81mg，20％，m.p.：228-232℃)，为白色固体。
较小极性的非对映体：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6+0.02ml 20％DCl/D2O)δppm：1.51(d，J＝12.14Hz，2H)，1.75-2.05(m，2H)，2.25-2.69(m，9H)，2.86-3.33(m，6H)，6.83-7.13(m，2H)，7.24(d，J＝7.81Hz，1H)，7.38-7.63(m，4H)，7.63-7.81(m，2H)，7.90(d，J＝5.13Hz，1H)，8.75(d，J＝5.18Hz，1H)
13C NMR(101MHz，DMSO-d6+0.02ml 20％DCl/D2O)δppm：24.4，26.7，30.9，32.1，36.3，37.1，38.1，66.5，107.0，110.6，117.9，118.3，120.6，127.1，127.6，128.6，128.7，129.7，134.1，135.2，140.4，140.5，163.4
较大极性的非对映体：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6+0.02ml 20％DCl/D2O)δppm：1.29-1.51(m，2H)，1.51-1.71(m，2H)，2.09-2.31(m，2H)，2.31-2.59(m，7H)，2.66-2.86(m，1H)，2.86-3.23(m，5H)，6.78-7.05(m，2H)，7.05-7.26(m，1H)，7.28-7.47(m，1H)，7.47-7.65(m，3H)，7.65-7.81(m，2H)，7.81-7.99(m，2H)，8.82(d，J＝4.83Hz，1H)
13C NMR(101MHz，DMSO-d6+0.02ml 20％DCl/D2O)δppm：24.4，28.6，30.4，34.8，36.8，37.2，38.9，68.5，107.2，110.8，117.6，118.3，120.4，127.3，127.6，129.2，129.6，130.4，135.1，138.7，140.5，163.2
为制备期望的柠檬酸盐，将刚才获得的较小极性的非对映体(122mg，0.288mmol)和柠檬酸(57mg，0.297mmol)溶解在甲醇(200ml)中，同时加热。溶液被浓缩至10mL，在5℃静置过夜。已经沉淀出的柠檬酸盐被抽吸滤出并且用甲醇洗涤(2×0.5mL)。获得白色固体，收率为86％(153mg)，熔点为198-203℃，和273-278℃。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm：1.26-1.45(m，2H)，1.45-1.67(m，2H)，1.87-2.26(m，9H)，2.65(dd，J＝30.24，15.31Hz，4H)，2.77-2.92(m，4H)，2.92-3.04(m，2H)，6.88-7.05(m，2H)，7.12-7.21(m，2H)，7.26-7.36(m，2H)，7.36-7.54(m，5H)，8.39(d，J＝5.76Hz，2H)，10.51(s，1H)
13C NMR(101MHz，DMSO-d6)δppm：25.1，27.2，32.6，34.7，36.0，37.8，43.1，72.0，107.6，110.8，117.4，118.0，119.9，124.1，126.9，127.5，127.8，135.4，140.2，149.1，150.8，166.8，171.2，175，2
实施例166：N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(2∶1)：较大极性的非对映体
将在实施例165下制备的较大极性的非对映体(58mg，0.137mmol)和柠檬酸(28mg，0.146mmol)溶解在甲醇(80mL)中，同时加热。溶液被浓缩至10mL，在5℃静置过夜。已经沉淀出的柠檬酸盐被抽吸过滤并且用甲醇洗涤(2×0.5mL)。获得白色固体，收率为65％(55mg)，熔点为223-225℃。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm：1.28-1.58(m，3H)，1.60-1.82(m，1H)，2.05-2.29(m，3H)，2.42-2.62(m)，2.62-2.74(m，1H)，2.74-2.84(m，2H)，2.84-2.94(m，2H)，6.84-6.99(m，2H)，7.06-7.20(m，3H)，7.33-7.60(m，6H)，8.42(d，J＝5.50Hz，2H)，10.33(s，1H)
实施例167：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-1H-吲哚
将吲哚(Ind-54，0.850g，3.08mmol)和酮(Ket-10；668mg，3.08mmol)溶解在无水二氯甲烷(30mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(0.82mL，9.24mmol)在室温下搅拌该混合物过夜，在此期间沉淀出来暗褐色油。在添加1N NaOH(15mL)和CH2Cl2(20mL)后，随后进一步搅拌该混合物60min，分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤和干燥(Na2SO4)和在减压下浓缩溶液。使用CHCl3/MeOH(9∶1)，通过快速色谱法提纯保留的残余物。
收率：777mg(53％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.74(1H，m)；2.12(8H，m)；2.37(2H，m)；2.56(1H，m)；2.98(2H，t)；3.18(2H，t)；3.49(3H，s)；6.08(1H，s)；6.88(1H，t)；7.01(1H，m)；7.22(6H，m)；7.44(4H，m)；7.61(1H，d)；10.66(1H，s).
N，N-二甲基-4-(3-(2-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较小极性的非对映体
在30min的过程中将锡(1.92g)添加到刚才制备的烯烃(770mg，1.62mmol)在HBr/冰醋酸(40mL)中的溶液中，在室温下搅拌该混合物5小时。将乙醇添加到该混合物中，反应混合物被浓缩至干燥，将残余物溶解在5N NaOH(40mL)和二氯甲烷(30mL)中。分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤，用Na2SO4干燥，在减压下浓缩。使用CHCl3/MeOH(20∶1→1∶1)通过快速色谱法分离保留的残余物。
收率：223mg(29％)，非极性的非对映体
176mg(23％)，极性非对映体
将所获得的较小极性的非对映体(200mg 0.42mmol)溶解在热乙醇(5mL)中，和添加柠檬酸(80mg，0.42mmol)/热乙醇(5mL)溶液。在混合物已经静置在冰箱中2小时后，抽吸过滤出所形成的固体，在减压下干燥。
收率：152mg(54％)；熔点：171-172℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.48(4H，m)；2.18(8H，m)；2.72(7H，m)；3.16(4H，m)；3.52(3H，s)；6.98(2H，m)；7.01(2H，m)；7.16(2H，m)；7.44(9H，m)；10.67(1H，s).
柠檬酸盐：(乙醇)
实施例168：N，N-二甲基-4-(3-(2-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较大极性的非对映体
将在实施例167下制备的较大极性的非对映体(168mg，0.35mmol)溶解在热乙醇(5mL)中，和添加柠檬酸(68mg，0.35mmol)/热乙醇(3mL)溶液。在已经添加乙醚和混合物已经静置在冰箱中2小时后，抽吸过滤所形成的固体，在减压下干燥。
收率：87mg(37％)；熔点：＞270℃(分解)
1H-NMR(DMSO-d6)：1.35(2H，m)；1.54(2H，m)；2.00(2H，m)；2.37(6H；s)；2.61(2H，m)；2.83(4H，m)；3.14(4H，m)；3.53(3H，s)；6.88(3H，m)；7.19(3H，m)；7.49(7H，m)；10.36(1H，s).
柠檬酸盐：(乙醇)
实施例169：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(吡啶-2-基)乙基)-1H-吲哚
将3-(2-吡啶-2-基-乙基)-1H-吲哚(Ind-55，444mg，2.0mmol)和酮(Ket-10；434mg，2.0mmol)溶解在无水二氯甲烷(20mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(0.54mL，6.0mmol)。在室温下搅拌该混合物过夜，在此期间沉淀出来暗褐色油。在添加1N NaOH(10mL)和CH2Cl2(10mL)后，随后进一步搅拌混合物30min，分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤和干燥(Na2SO4)和在减压下浓缩溶液。使用CHCl3/MeOH(9∶1)，通过快速色谱法提纯保留的残余物。
收率：320mg(38％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.75(2H，m)；2.12(8H，m)；2.40-2.69(3H，m)；2.90(2H，m)；3.06(2H，m)；6.15(1H，bs)；6.89(1H，m)；6.98(1H，m)；7.09(1H，m)；7.22(5H，m)；7.39(1H，m)；7.49(2H，m)；7.64(1H，m)；8.52(1H，m)；10.58(1H，s).
N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡啶-2-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较小极性的非对映体
在20min的过程中，将锡(0.9g)添加到刚才制备的烯烃(300mg，0.71mmol)在HBr/冰醋酸(15mL)中的溶液中，在室温下搅拌该混合物3小时。将乙醇添加到该混合物中，反应混合物被浓缩至干燥，将残余物溶解在5N NaOH(20mL)和二氯甲烷(30mL)中。分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤，用Na2SO4干燥，在减压下浓缩。使用CHCl3/MeOH(9∶1→4∶1)通过快速色谱法分离保留的残余物。
收率：141mg(47％)，非极性的非对映体
58mg(19％)，极性非对映体
将刚才获得的较小极性的非对映体(116mg，0.27mmol)溶解在热乙醇(3mL)中，和添加柠檬酸(53mg，0.27mmol)/热乙醇(3mL)溶液。在混合物已经静置在冰箱中2小时后，抽吸过滤出所形成的固体，在减压下干燥。
收率：120mg(71％)；熔点：139-140℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.42(2H，m)；1.56(2H，m)；2.01(2H，m)；2.15(6H，s)；2.64-2.77(6H，m)；3.04(2H，t)；3.45(2H，t)；6.93(2H，m)；7.14(2H，m)；7.42(6H，s)；7.62(1H，m)；8.49(1H，m)；10.49(1H，s).
柠檬酸盐：(乙醇)
实施例170：N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡啶-2-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(2∶3)：较大极性的非对映体
将在实施例169下获得的较大极性的非对映体(58mg，0.14mmol)溶解在热乙醇(3mL)中，和添加柠檬酸(27mg，0.14mmol)/热乙醇(2mL)溶液。在混合物已经静置在冰箱中2小时后，抽吸过滤所形成的固体，在减压下干燥。
收率：40mg(47％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.40(2H，m)；1.58(2H，m)；1.88(2H，m)；2.41(6H，m)；2.54-2.66(4H，m)；2.76(1H，m)；2.99(6H，m)；6.87(2H，m)；7.04-7.23(3H，m)；7.41(1H，m)；7.61(6H，m)；10.30(1H，s).
柠檬酸盐：(乙醇)，多孔固体
实施例171：4-(2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丁酸盐酸盐，1非对映体
4-(2-(4-苄基-4-二甲氨基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)丁酸
将4-(1H-吲哚-3-基)丁酸(Ind-56，813mg，4mmol)与酮Ket-3(926mg，4mmol)一起溶解在二氯甲烷(80mL)中，添加三氟甲磺酸(540μL，6mmol)。在室温下搅拌该混合物48小时。为进行后处理，将H2O(20mL)添加到该反应混合物中，在室温下搅拌该混合物20min。在有机相已经分离后，用二氯甲烷(3×20mL)萃取水相。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并随后浓缩。对于所获得的粗产物(1.39g)来说，有可能通过柱色谱法提纯[硅胶60(100g)；MeOH(1,000mL)]。获得4-[2-(4-苄基-4-二甲氨基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸，收率为1.35g(81％)，黄色泡沫。
4-(2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丁酸(1非对映体)
将作为催化剂的钯(Pd/C，5％，120mg)添加到4-[2-(4-苄基-4-二甲氨基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸(300mg，0.7mmol)/无水甲醇(30mL)中，在室温下进行氢化6小时(氢气压力：3巴)。借助于具有1cm高的硅藻土层的玻璃料去除催化剂。使用甲醇(500mL)充分地冲洗残余物。在减压下蒸馏出溶剂。获得4-(2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丁酸，收率为260mg(86％)，黄色固体(两种可能的非对映异构体之一)。
4-(2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丁酸盐酸盐，1非对映体(171)
将4-(2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丁酸(260mg，0.6mmol)溶解在乙酸乙酯(50mL)中。然后在室温下滴加Me3SiCl(153μL，1.2mmol)，搅拌该混合物1小时。沉淀出白色沉淀物。抽吸过滤出沉淀物，用乙酸乙酯(2×5mL)洗涤并随后干燥。获得实施例171(197mg，m.p.90-93℃，70％)，白色固体(纯度＜95％)。
实施例172：4-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丁酸盐酸盐，1非对映体
(±)-4-[2-(4-二甲氨基-4-苯基-环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
将4-(吲哚-3-基)丁酸(Ind-56，1.626g，8mmol)与酮Ket-10(1.736g，8mmol)一起溶解在二氯甲烷(160mL)中，添加三氟甲磺酸(1.08mL，12mmol)。在室温下搅拌该混合物16小时。为进行后处理，将H2O(40mL)添加到该反应混合物中，在室温下搅拌该混合物20min。在有机相已经分离后，用二氯甲烷(3×30mL)萃取水相。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并随后浓缩。对于所获得的粗产物(2g)来说，有可能通过柱色谱法提纯[硅胶60(100g)；MeOH(1,000mL)]。获得(±)-4-[2-(4-二甲氨基-4-苯基-环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸，收率为500mg(15％)，黄色固体。
4-[2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基]丁酸(1非对映体)
将作为催化剂的钯(Pd/C，5％，200mg)添加到(±)-4-[2-(-4-二甲氨基-4-苯基-环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸(500mg，1.2mmol)/无水甲醇(50mL)中，在室温下进行氢化6小时(氢气压力：3巴)。借助于具有1cm高的硅藻土层的玻璃料去除催化剂。使用甲醇(500mL)充分地冲洗残余物。在减压下蒸馏出溶剂。获得4-[2-(4-二甲氨基-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基]丁酸，收率为340mg(68％)，白色固体(两种可能的非对映异构体之一)。
4-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丁酸盐酸盐，1非对映体
将4-[(2-(4-二甲氨基-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丁酸(340mg，0.81mmol)溶解在乙酸乙酯(50mL)中。然后在室温下滴加Me3SiCl(207μL，1.62mmol)，搅拌该混合物16小时。在旋转蒸发器上蒸馏出溶剂。实施例172(370mg，m.p.227-230℃，100％)是米色固体。
实施例173：4-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丁醇盐酸盐，非极性的非对映体
(±)-4-[2-(4-二甲氨基-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基]丁-1-醇
将4-(1H-吲哚-3-基)丁醇(Ind-57)(797mg，4.21mmol)与酮Ket-10(914mg，4.21mmol)一起溶解在二氯甲烷(80mL)中，添加三氟甲磺酸(540μL，6mmol)。在室温下搅拌该混合物24小时。为进行后处理，将5N NaOH(30mL)添加到该反应混合物中，在室温下搅拌该混合物20min。在有机相已经分离后，用二氯甲烷(3×30mL)萃取水相。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并随后浓缩。对于所获得的粗产物(2g)来说，有可能通过柱色谱法提纯[硅胶60(100g)；MeOH(1,000mL)]。获得(±)-4-[2-(4-二甲氨基-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基]丁-1-醇，收率为600mg(37％)，为白色泡沫。
4-[2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基]丁醇(非极性的非对映体)
将(±)-4-[2-(4-二甲氨基-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基]丁-1-醇(600mg，1.54mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％HBr，10mL)中。然后，在室温下，在2小时的过程中，向该混合物中分份添加Sn粉末(1.81g，15.4mmol)。当添加已经结束时，在室温下再搅拌反应混合物16小时。为进行后处理，混合物用EtOH(10mL)稀释，在旋转蒸发器上浓缩至干燥。通过添加5N NaOH(40mL)，使保留的残余物碱化。使用二氯甲烷(3×30mL)，萃取所获得的水性混合物。用Na2SO4干燥合并的有机相并随后浓缩。对于所获得的粗产物来说，有可能通过柱色谱法提纯[硅胶60(50g)；MeOH(500mL)]。获得4-[2-(4-二甲氨基-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基]丁-1-醇(较小极性的非对映体)，收率为173mg(29％)，白色固体。
4-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丁醇盐酸盐，非极性的非对映体
将4-[(2-(4-二甲氨基-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丁-1-醇(较小极性的非对映体)(170mg，0.43mmol)溶解在乙酸乙酯(50mL)中。然后在室温下滴加Me3SiCl(108μL，0.86mmol)，搅拌该混合物1小时。沉淀出白色沉淀物。抽吸过滤出沉淀物，用乙酸乙酯(2×5mL)洗涤并随后干燥。获得实施例173(170mg，m.p.223-226℃，91％)，白色固体。
实施例174：4-(2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丁基乙酸酯盐酸盐，非极性的非对映体
实施例175：4-(2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丁基乙酸酯盐酸盐，极性非对映体
4-(2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丁基乙酸酯(非极性和极性非对映体)
将酮Ket-3(463mg，2mmol)和Ind-57(379mg，2mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％HBr，2mL)中，在室温下搅拌该混合物24小时。在室温下，在1小时的过程中，然后向该混合物中分份添加Sn粉末(2.4g，20mmol)。当添加已经结束时，在室温下再搅拌反应混合物16小时。为进行后处理，混合物用EtOH(10mL)稀释，在旋转蒸发器上浓缩至干燥。通过添加固体NaHCO3中和保留的残余物，添加H2O(40mL)。使用二氯甲烷(4×20mL)，萃取所获得的水性混合物。用Na2SO4干燥合并的有机相并随后浓缩。对于所获得的粗产物(800mg)来说，有可能通过柱色谱法提纯[硅胶60(50g)；MeOH(500mL)]。获得4-(2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基]丁基乙酸酯(较小极性产物)，收率为120mg(13％)，黄色固体。获得较大极性非对映异构体，收率为87mg(10％)，白色固体。
4-(2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丁基乙酸酯盐酸盐，非极性的非对映体
将4-(2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丁基乙酸酯(较小极性的非对映体)(120mg，0.27mmol)溶解在乙酸乙酯(10mL)中，在室温下滴加Me3SiCl(68μL，0.54mmol)，搅拌该混合物1小时。沉淀出白色沉淀物。抽吸过滤出沉淀物，用乙酸乙酯(2×5mL)洗涤并随后干燥。获得实施例174(117mg，m.p.187-191℃，90％)，白色固体
4-(2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丁基乙酸酯盐酸盐，极性非对映体(175)
将4-(2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丁基乙酸酯(较大极性的非对映体)(87mg，0.19mmol)溶解在乙酸乙酯(7mL)中。然后在室温下滴加Me3SiCl(49μL，0.39mmol)，搅拌该混合物1小时。沉淀出白色沉淀物。抽吸过滤出沉淀物，用乙酸乙酯(2×5mL)洗涤并随后干燥。获得实施例175(85mg，m.p.194-197℃，90％)，白色固体。
实施例176：4-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丁基乙酸酯盐酸盐，极性非对映体
实施例177：4-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丁基乙酸酯盐酸盐，非极性的非对映体
4-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丁基乙酸酯(非极性和极性非对映体)
将酮Ket-4(395mg，2mmol)和Ind-57(379mg，2mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％HBr，2mL)中，在室温下搅拌该混合物24小时。然后，在室温下，在1小时的过程中，向该混合物中分份添加Sn粉末(2.4g，20mmol)。当添加已经结束时，在室温下再搅拌反应混合物16小时。为进行后处理，混合物用EtOH(10mL)稀释，在旋转蒸发器上浓缩至干燥。通过添加固体NaHCO3中和保留的残余物，添加40mL的H2O。使用二氯甲烷(3×30mL)，萃取所获得的水性混合物。用Na2SO4干燥合并的有机相并随后浓缩。对于所获得的粗产物来说，有可能通过柱色谱法提纯[硅胶60(50g)；MeOH(500mL)]。获得4-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基]丁基乙酸酯(非极性的非对映体)，收率为206mg(25％)，白色固体。获得较大极性非对映异构体，收率为124mg(15％)，白色固体。
4-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丁基乙酸酯盐酸盐，极性非对映体(176)
将4-[2-(4-丁基-4-二甲氨基环己基)-1H-吲哚-3-基]丁基乙酸酯(极性非对映体)(124mg，0.3mmol)溶解在乙酸乙酯(50mL)中。然后在室温下滴加Me3SiCl(76μL，0.39mmol)，搅拌该混合物1小时。沉淀出白色沉淀物。抽吸过滤出沉淀物，用乙酸乙酯(2×5mL)洗涤并随后干燥。获得实施例176(100mg，m.p.173-176℃，74％)，白色固体。
4-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丁基乙酸酯盐酸盐，非极性的非对映体(177)
将4-[2-(4-丁基-4-二甲氨基环己基)-1H-吲哚-3-基]丁基乙酸酯(非极性的非对映体)(206mg，0.5mmol)溶解在乙酸乙酯(50mL)中。然后在室温下滴加Me3SiCl(126μL，1mmol)，搅拌该混合物1小时。沉淀出白色沉淀物。抽吸过滤出沉淀物，用乙酸乙酯(2×5mL)洗涤并随后干燥。获得实施例177(150mg，m.p.128-131℃，67％)，白色固体
实施例178：4-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丁基乙酸酯盐酸盐，非极性的非对映体
实施例179：4-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丁基乙酸酯盐酸盐，极性非对映体
4-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丁基乙酸酯(非极性和极性非对映体)
将酮Ket-10(434mg，2mmol)和Ind-57(379mg，2mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％HBr，1.75mL)中，在室温下搅拌该混合物24小时。然后，在室温下，在1小时的过程中，向该混合物中分份添加Sn粉末(2.4g，20mmol)。当添加已经结束时，在室温下再搅拌反应混合物16小时。为进行后处理，混合物用EtOH(10mL)稀释，在旋转蒸发器上浓缩至干燥。通过添加固体NaHCO3中和保留的残余物，添加40mL的H2O。使用二氯甲烷(4×20mL)，萃取所获得的水性混合物。用Na2SO4干燥合并的有机相并随后浓缩。对于所获得的粗产物(865mg)来说，有可能通过柱色谱法提纯[硅胶60(50g)；MeOH(800ml)]。获得4-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基]丁基乙酸酯(非极性的非对映体)，收率为234mg(27％)，白色固体。获得较大极性非对映异构体，收率为112mg(13％)，白色固体。
4-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丁基乙酸酯盐酸盐，非极性的非对映体
将4-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丁基乙酸酯(非极性的非对映体)(234mg，0.54mmol)溶解在乙酸乙酯(50mL)中。然后在室温下滴加Me3SiCl(136μL，1.08mmol)。搅拌该混合物1小时。沉淀出白色沉淀物。抽吸过滤出沉淀物，用乙酸乙酯(2×5mL)洗涤并随后干燥。获得实施例178(155mg，m.p.238-241℃，61％，NMR纯度＜95％)，白色固体。
4-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丁基乙酸酯盐酸盐，极性非对映体
将4-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丁基乙酸酯(极性非对映体)(112mg，0.26mmol)溶解在乙酸乙酯(20mL)中。然后在室温下滴加Me3SiCl(65μL，0.52mmol)，搅拌该混合物1小时。沉淀出白色沉淀物。抽吸过滤出沉淀物，用乙酸乙酯(2×5mL)洗涤并随后干燥。实施例179(97mg，m.p.165-169℃，80％)是白色固体。
实施例180：3-(2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇，柠檬酸盐(1∶1)，非极性的非对映体
将实施例48的游离碱(300mg，0.77mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％HBr，10mL)中。然后，在室温下，在1小时的过程中，向该混合物中分份添加Sn粉末(906mg，7.7mmol)。当添加已经结束时，在室温下再搅拌反应混合物16小时。为进行后处理，混合物用EtOH(10mL)稀释，在旋转蒸发器上浓缩至干燥。通过添加2N NaOH(40mL)，使保留的残余物碱化。使用二氯甲烷(4×20mL)，萃取所获得的水性混合物。用Na2SO4干燥合并的有机相并随后浓缩。对于所获得的粗产物(250mg)来说，有可能通过柱色谱法提纯[硅胶60(20g)；MeOH(500mL)]。获得3-(2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇(较小极性的非对映体)，收率为129mg(43％)，无色油。
在沸点将较小极性的非对映体(129mg，0.33mmol)溶解在异丙醇(4mL)中，添加溶于热异丙醇(2mL)的柠檬酸(64mg，0.33mmol)。在冰箱中，溶液被冷却至5℃并且静置16小时。借助于玻璃料分离所形成的白色沉淀物。获得实施例180，收率为100mg(52％，熔点：82-85℃)。
实施例181：3-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇盐酸盐，极性非对映体
实施例182：3-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇盐酸盐，非极性的非对映体
将实施例49的游离碱(300mg，0.85mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％HBr，20mL)中。然后，在室温下，在1小时的过程中，向该混合物中分份添加Sn粉末(1g，8.5mmol)。当添加已经结束时，在室温下再搅拌反应混合物16小时。为进行后处理，混合物用EtOH(10mL)稀释，在旋转蒸发器上浓缩至干燥。通过添加2N NaOH(80mL)，使保留的残余物碱化。使用二氯甲烷(4×20mL)，萃取所获得的水性混合物。用Na2SO4干燥合并的有机相并随后浓缩。对于所获得的粗产物(300mg)来说，有可能通过柱色谱法提纯[硅胶60(20g)；MeOH(500mL)]。获得3-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇(较小极性的非对映体)，收率为111mg(37％)，无色油。获得较大极性产物，收率为54mg(18％)，无色油。
3-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇盐酸盐，极性非对映体
将3-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇(较大极性的非对映体)(54mg，0.15mmol)溶解在乙酸乙酯(5mL)中。然后在室温下滴加Me3SiCl(38μL，0.3mmol)，搅拌该混合物1小时。沉淀出白色沉淀物。抽吸过滤出沉淀物，用乙酸乙酯(2×3mL)洗涤并随后干燥。获得实施例181(57mg，m.p.128-132℃，95％)，白色固体。
3-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇盐酸盐，非极性的非对映体
将3-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇(较小极性的非对映体)(110mg，0.25mmol)溶解在乙酸乙酯(10mL)中。然后在室温下滴加Me3SiCl(63μL，0.5mmol)，搅拌该混合物1小时。沉淀出白色沉淀物。抽吸过滤出沉淀物，用乙酸乙酯(2×5mL)洗涤并随后干燥。获得实施例182(104mg，m.p.218-222℃，85％)，白色固体。
实施例183：3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇盐酸盐，极性非对映体
实施例184：3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇盐酸盐，非极性的非对映体
(±)-3-[2-(4-二甲氨基-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基]丙-1-醇
将吲哚Ind-16(701mg，4mmol)与酮Ket-10(868mg，4mmol)一起溶解在二氯甲烷(80mL)中，添加三氟甲磺酸(540μL，6mmol)。在室温下搅拌该混合物24小时。为进行后处理，将5N NaOH(30mL)添加到该反应混合物，在室温下搅拌该混合物20min。在有机相已经分离后，用二氯甲烷(3×30mL)萃取水相。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并随后浓缩。对于所获得的粗产物(1.55g)来说，有可能通过柱色谱法提纯[硅胶60(100g)；MeOH(500mL)]。获得(±)-3-[2-(4-二甲氨基-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基]丙-1-醇，收率为985mg(66％)，白色固体。
3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇(非极性和极性非对映体)
将(±)-3-[2-(4-二甲氨基-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基]丙-1-醇(500mg，1.335mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％HBr，10mL)中。在室温下，在2小时的过程中，向该混合物中分份添加Sn粉末(1.57g，13.35mmol)。当添加已经结束时，在室温下再搅拌反应混合物16小时。为进行后处理，混合物用EtOH(10mL)稀释，在旋转蒸发器上浓缩至干燥。通过添加5N NaOH(40mL)，使保留的残余物碱化。使用二氯甲烷(4×20mL)，萃取所获得的水性混合物。用Na2SO4干燥合并的有机相并随后浓缩。对于所获得的粗产物来说，有可能通过柱色谱法提纯[硅胶60(50g)；MeOH(600mL)]。获得3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基]丙-1-醇(非极性的非对映体)，收率为160mg(32％)，白色固体。获得较大极性的非对映体，收率为130mg(26％)，白色固体。
3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇盐酸盐，极性非对映体(Ex.183)
将3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇(极性非对映体)(130mg，0.35mmol)溶解在乙酸乙酯(15mL)中。然后在室温下滴加Me3SiCl(88μL，0.7mmol)，搅拌该混合物1小时。沉淀出白色沉淀物。抽吸过滤沉淀物，用乙酸乙酯(2×5mL)洗涤并随后干燥。实施例183(125mg，m.p.210-214℃，87％，NMR纯度＜95％)是白色固体。
3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇盐酸盐，非极性的非对映体(Ex.184)
将3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇(非极性的非对映体)(160mg，0.43mmol)溶解在乙酸乙酯(20mL)中。然后在室温下滴加Me3SiCl(108μL，0.86mmol)，搅拌该混合物1小时。沉淀出白色沉淀物。抽吸过滤出沉淀物，用乙酸乙酯(2×5mL)洗涤并随后干燥。获得实施例184(159mg，m.p.248-250℃，90％，NMR纯度＜95％)，白色固体。
实施例185：3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丙基乙酸酯盐酸盐，极性非对映体
实施例186：3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丙基乙酸酯盐酸盐，非极性的非对映体
3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丙基乙酸酯(非极性和极性非对映体)
将酮Ket-10(434mg，2mmol)和Ind-16(350mg，2mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％HBr，2mL)中，在室温下搅拌该混合物24小时。然后，在室温下，在1小时的过程中，向该混合物中分份添加Sn粉末(2.4g，20mmol)。当添加已经结束时，在室温下再搅拌反应混合物16小时。为进行后处理，混合物用EtOH(10mL)稀释，在旋转蒸发器上浓缩至干燥。通过添加固体NaHCO3中和保留的残余物，添加40mL的H2O。使用二氯甲烷(4×30mL)，萃取所获得的水性混合物。用Na2SO4干燥合并的有机相并随后浓缩。对于所获得的粗产物(640mg)来说，有可能通过柱色谱法提纯[硅胶G(50g)；MeOH(600mL)]。获得3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基]丙基乙酸酯(较小极性的非对映体)，收率为190mg(25％)，白色固体。获得较大极性的非对映体，收率为60mg(8％)，白色固体。
3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丙基乙酸酯盐酸盐，极性非对映体(Ex.185)
将3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丙基乙酸酯(较大极性的非对映体)(60mg，0.16mmol)溶解在乙酸乙酯(20mL)中。然后在室温下滴加Me3SiCl(40μL，0.32mmol)，搅拌该混合物1小时。沉淀出白色沉淀物。抽吸过滤出沉淀物，用乙酸乙酯(1x5mL)洗涤并随后干燥。实施例185(55mg，m.p.229-232℃，84％)是白色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-
Figure A20078003444902071
δppm：1.40-1.59(m，2H)，1.71-187(m，3H)，1.87-2.02(m，1H)，2.07(s，3H)，2.19-2.33(m，2H)，2.44(d，J＝4.73，6H)，2.58-2.70(m，2H)，2.82-2.96(m，1H)，3.09(d，J＝12.32Hz，2H)，3.91(t，J＝6.36，6.36Hz，2H)，6.81-6.98(m，2H)，7.15(d，J＝7.77Hz，1H)，7.35(d，J＝7.67Hz，1H)，7.52-7.65(3H)，7.70-7.81(m，2H)，10.40(s，1H)，11.20-11.31(m，1H)，
13C NMR(101MHz，DMSO-
Figure A20078003444902072
δppm 19.7，20.9，28.6，29.3，30.4，34.8，37.0，63.1，68.3，108.1，110.7，117.4，118.0，120.0，127.7，129.0，129.4，129.6，130.4，135.3，138.4，170.4
3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丙基乙酸酯盐酸盐，非极性的非对映体
将3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丙基乙酸酯(较小极性的非对映体)(190mg，0.51mmol)溶解在乙酸乙酯(50mL)中。然后在室温下滴加Me3SiCl(128μL，1.02mmol)。搅拌该混合物1小时。沉淀出白色沉淀物。抽吸过滤沉淀物，用乙酸乙酯(2×5mL)洗涤并随后干燥。实施例186(120mg，m.p.217-220℃，58％)是白色固体
1H NMR(300MHz，DMSO-
Figure A20078003444902073
δppm：1.68-2.03-(m，10H)，2.37-2.47(m，1H)，2.54-2.62(m，6H)，2.68-2.78(m，2H)，2.98-3.11(m，1H)，3.12-3.22(m，2H)，3.93(t，J＝6.50，6.50Hz，2H)，6.87-7.06(m，2H)，7.25(d，J＝7.80Hz，1H)，7.42(d，J＝7.80，1H)7.48-7.60(m，3H)，7.67-7.82-(m，2H)，10,00(s，1H)，11.34(s，1H)
实施例187：1-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基)吡咯烷-2.5-二酮
将吲哚(Ind-61，3.00g，12.4mmol)和氨基酮(Ket-10，2.70g，12.4mmol)溶解在二氯甲烷(160m(L))中，添加三氟甲磺酸(3.0mL)，在室温下搅拌该混合物过夜。将3.5N NaOH(50mL)添加到该混合物中，分离水相，使用CH2Cl2萃取(两次，140mL)，合并有机相，干燥(Na2SO4)和在减压下浓缩。使用MeOH/乙酸乙酯(1∶1)，通过快速色谱法提纯残余物。
收率：3.30g(57％)
1H-NMR(DMSO-d6)：1.68(2H，m)；2.18(8H，m)；2.62(6H，m)；2.85(2H，t)；3.47(2H，t)；6.30(1H，s)；6.96(2H，m)；7.21(4H，m)；7.46(2H，m)；10.69(1H，bs).
1-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)吡咯烷-2.5-二酮：较小极性的非对映体
将刚才制备的烯烃(1.50g，3.00mmol)溶解在33％浓度HBr/冰醋酸(50mL)中。在1小时的过程中分份添加锡粉(3.56g，30mmol)，同时用冰冷却。在1小时后，在减压下浓缩混合物。在添加5N NaOH(100ml)和CH2Cl2(50mL)后，分离水相和使用CH2Cl2萃取(两次，50mL)，合并有机相，干燥(Na2SO4)和在减压下浓缩。使用甲醇/乙酸乙酯(1∶1)，通过快速色谱法提纯残余物。获得较大极性和较小极性的非对映体。
收率：350mg(27％)较小极性的非对映体
484mg(37％)较大极性的非对映体
刚才获得的较小极性的非对映体以实施例187的形式存在。
1H-NMR(DMSO-d6)：1.47(2H，m)；1.68(2H，m)；2.13(8H，m)；2.46(2H，m)；2.87(4H，m)；3.51(2H，t)；6.98(2H，m)；7.38(7H，m)；10.76(1H，bs).
实施例188：1-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)吡咯烷-2.5-二酮：较大极性的非对映体
在实施例187下获得的较大极性的非对映体以实施例188的形式表现。
收率：484mg(37％)
1H-NMR(DMSO-d6)：1.48(2H，m)；1.66(4H，m)；1.99(6H，s)；2.59(4H，m)；2.81(4H，m)；3.50(2H，m)；6.91(2H，m)；7.17(1H，m)；7.38(6H，m)；10.42(1H，bs).
实施例189：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(3，4-二氢喹啉-1(2H)-基)乙基)-1H-吲哚
将氨基-酮(Ket-10，2.58g，11.9mmol)与吲哚(Ind-62，3.28g，11.9mmol)一起溶解在二氯甲烷(200ml)中。然后在室温下快速添加三氟甲磺酸(3.62mL，41.7mmol)。在室温下搅拌混合物24小时。为进行后处理，将2N NaOH(200ml)添加到该混合物中并且在室温下搅拌该混合物20min。分离有机相，用二氯甲烷(2×25mL)萃取水相。用Na2SO4干燥合并的有机相，在减压下浓缩至干燥。使用环己烷/EA(2∶1→1∶1→EA)和甲醇通过快速色谱法提纯粗产物，仅仅使用甲醇完全获得了产物。
收率：2.22g(40％)
1H-NMR(CDCl3)：1.80(4H，m)；2.09(8H，m)；2.64(4H，m)；2.87(2H，m)；3.09(2H；m)；6.22(1H，s)；6.48(1H，t)；6.61(1H，d)；7.02(4H，m)；7.26(4H，m)；7.45(3H，m)；10.69(1H，s).
4-(3-(2-(3，4-二氢喹啉-1(2H)-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(4∶3)：较小极性的非对映体
在20min的过程中将锡(5.00g)添加到刚才制备的烯烃(2.00g，4.2mmol)在HBr/冰醋酸(85mL)中的溶液中。然后随后在室温下搅拌反应混合物2小时。将乙醇添加到该混合物中，在减压下浓缩混合物至干燥。将5N NaOH(120mL)添加到该残余物中，用二氯甲烷(3×50mL)萃取混合物。用Na2SO4干燥合并的有机相。通过快速色谱法(环己烷/EA(3∶1→1∶1)和甲醇)提纯粗产物，使用环己烷/EA(1∶1)获得了非极性产物，使用甲醇获得了极性产物。
收率：0.140g(7％)，非极性的非对映体
0.650g(33％)，极性非对映体
将刚才获得的较小极性的非对映体(0.140g，0.293mmol)溶解在热乙醇(4mL)中，在室温下添加溶于热乙醇(2mL)的柠檬酸(0.056g，0.29mmol)。在室温下搅拌该混合物2小时。固体保留，其被抽吸过滤并且在减压下干燥。
收率：74mg(Ex.189，8％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.66(6H，m)；)；2.11(6H，m)；2.58(4H，m)；2.63(4H；m)；2.88(4H，m)；6.41(2H，m)；6.63(1H，m)；6.95(3H，m)；7.34(6H，m)；10.64(1H，s)，柠檬酸盐。
实施例190：4-(3-(2-(3，4-二氢喹啉-1(2H)-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较大极性的非对映体
将在实施例189下制备的较大极性的非对映体(0.650g，1.36mmol)溶解在热乙醇(20mL)中，在室温下添加溶于热乙醇(10mL)的柠檬酸(0.260g，1.36mmol)。在室温下搅拌混合物2小时。因为不可能观察到沉淀物的形成，在减压下浓缩溶液并且使用乙醚充分地搅拌残余物。固体保留，其被抽吸过滤并且在减压下干燥。
收率：272mg(Ex.190，30％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：)：1.52(2H，m)；)；1.80(6H，m)；2.36(6H；s)；2.64(4H，m)；2.86(4H，m)；2.97(4H，m)；6.50(1H，t)；6.62(1H，d)；6.91(2H，m)；7.03(1H，m)；7.17(1H，m)；7.54(6H，m)；10.46(1H，s)，柠檬酸盐。
实施例191：1-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-1H-1，2，3-三唑-4-甲酸甲酯
将3-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-3H-[1，2，3]三唑-4-甲酸甲酯(320mg，1.18mmol)和4-二甲氨基-4-苯基-环己酮(256mg，1.18mmol)溶解在无水二氯甲烷(15mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(0.21mL，2.4mmol)。在室温下搅拌该混合物过夜，在此期间沉淀出来深色油。在添加1N NaOH(10mL)和CH2Cl2(10mL)后，随后进一步搅拌混合物20min，分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤，干燥(Na2SO4)，在减压下浓缩溶液。使用CHCl3/MeOH(9∶1)，通过快速色谱法提纯保留的残余物。
收率：245mg(44％)
1H-NMR(DMSO-d6)：1.71-2.60(12H，m)；3.28(2H；m)；3.80(3H，s)；4.49(2H，m)；6.06(1H，bs)；6.92(2H，m)；7.24(4H，m)；7.44(3H，m)；8.62(1H，s)；10.72(1H，s).
13C-NMR(DMSO-d6)：25.61；26.53；27.00；32.43；38.14；50.30；51.63；60.11；105.42；110.82；117.74；118.54；121.08；126.13；126.36；126.97；127.43；127.99；128.99；129.29；135.07；136.77；138.31；142.57；160.74.
1-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-1H-1，2，3-三唑-4-甲酸甲酯，柠檬酸盐(1∶1)较小极性的非对映体
在20min的过程中，将锡(0.60g)添加到刚才制备的烯烃(218mg，0.46mmol)在HBr/冰醋酸(10mL)中的溶液中，在室温下搅拌该混合物3小时。将乙醇添加到该混合物中，溶剂混合物被浓缩至干燥，将残余物溶解在5N NaOH(20mL)和二氯甲烷(30mL)中。分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤，干燥(Na2SO4)。用硅藻土抽吸过滤二氯甲烷相(混浊的)，在减压下浓缩溶液。使用CHCl3/MeOH(20∶1→9∶1)，通过快速色谱法提纯保留的残余物。
收率：70mg(32％)的非极性的非对映体
39mg(18％)的极性非对映体
将所获得的较小极性的非对映体(66mg 0.14mmol)溶解在热乙醇(3mL)中，添加柠檬酸(27mg，0.14mmol)/热乙醇(2mL)溶液。没有沉淀出柠檬酸盐，因此除去溶剂，在减压下干燥残余物。
收率：93mg(100％)
1H-NMR(DMSO-d6)：1.40(4H，m)；2.04(8H；m)；2.58(1H，m)2.72(2H，m)；3.26(2H，t)；3.79(3H，s)；4.60(2H，t)；6.94(2H，t)；7.38(6H，m)；7.47(1H，m)；8.73(1H，s)；10.73(1H，bs)，游离碱。
实施例192：1-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-1H-1，2，3-三唑-4-甲酸甲酯，柠檬酸盐(1∶1)：较大极性的非对映体
将在实施例191下获得的较大极性的非对映体(39mg，0.082mmol)溶解在热乙醇(2mL)中，添加柠檬酸(16mg，0.082mmol)/热乙醇(2mL)溶液。没有沉淀出柠檬酸盐，因此除去溶剂，在减压下干燥残余物。
收率：55mg(100％)
1H-NMR(DMSO-d6)：1.39(4H，m)；1.64(2H m)；1.98(6H；m)；2.50(1H，m)；2.71(2H，m)；3.22(2H，t)；3.85(3H，s)；4.57(2H，t)；6.92(2H，t)；7.17(1H，m)；7.42(6H，m)；8.72(1H，s)；10.40(1H，bs)，游离碱。
实施例193：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(异二氢吲哚-2-基)乙基)-1H-吲哚
将吲哚(Ind-64，1.05g，4mmol)和酮(Ket-10；868mg，4.0mmol)溶解在无水二氯甲烷(30mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(1.06mL，12.0mmol)。在室温下搅拌该混合物过夜，在此期间沉淀出来暗褐色油。在添加1NNaOH(20mL)和CH2Cl2(30mL)后，随后进一步搅拌该混合物30min，分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤和干燥(Na2SO4)和在减压下浓缩溶液。使用CHCl3/MeOH(20∶1)，通过快速色谱法提纯保留的残余物。
收率：605mg(33％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.83(1H，m)；2.16(7H，m)；2.57(1H，m)；2.72(4H，m)；2.88(2H，m)；3.80(4H，s)；6.22(1H，s)；6.98(2H，s)；7.26(8H，m)；7.47(3H，m)；10.66(1H，s).
4-(3-(2-(异二氢吲哚-2-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较小极性的非对映体
在30min的过程中，将锡(1.50g)添加到刚才制备的烯烃(588mg，1.27mmol)在HBr/冰醋酸(30mL)中的溶液中，在室温下搅拌该混合物4小时。将乙醇添加到该混合物中，反应混合物被浓缩至干燥，将残余物溶解在5N NaOH(40mL)和二氯甲烷(30mL)中。分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤，用Na2SO4干燥，在减压下浓缩。使用CHCl3/MeOH(20∶1→9∶1)通过快速色谱法分离保留的残余物。
收率：304mg(52％)，非极性的非对映体
108mg(18％)，极性非对映体
将刚才获得的较小极性的非对映体(264mg 0.57mmol)溶解在热乙醇(5mL)中，添加柠檬酸(109mg，0.57mmol)/热乙醇(5mL)溶液。在混合物已经静置在冰箱中2小时后，抽吸过滤出所形成的固体，在减压下干燥。
收率：289mg(77％)；熔点：225℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.66(4H，m)；2.08(6H，m)；2.18(2H，m)；2.57-2.66(4H，m)；2.85(2H，d)；3.04(3H，m)；3.20(2H，t)；4.36(4H，s)；6.98(2H，s)；7.32(10H，m)；7.49(1H，m)；10.75(1H，s).
柠檬酸盐：(乙醇)
实施例194：4-(3-(2-(异二氢吲哚-2-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较大极性的非对映体
将在实施例193下获得的较大极性的非对映体(93mg，0.20mmol)溶解在热乙醇(3mL)中，添加柠檬酸(38mg，0.20mmol)/热乙醇(2mL)溶液。在混合物已经静置在冰箱中2小时后，抽吸过滤出所形成的固体，在减压下干燥。
收率：103mg(78％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.50(2H，m)；1.80(2H，m)；1.98(2H，m)；2.32(6H，s)；2.58(4H，m)；2.96(6H，m)；4.15(4H，s)；6.91(2H，s)；7.15-7.34(5H，m)；7.43-7.65(5H，m)；10.48(1H，s).
柠檬酸盐：(乙醇)，多孔固体
实施例195：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基)乙基)-1H-吲哚
将吲哚(Ind-65，1.10g，4.0mmol)和酮(Ket-10，868mg，4.0mmol)溶解在无水二氯甲烷(30mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(1.06mL，12.0mmol)。在室温下搅拌该混合物过夜，在此期间沉淀出来暗褐色油。在添加1N NaOH(20mL)和CH2Cl2(30mL)后，随后进一步搅拌混合物30min，分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤和干燥(Na2SO4)和在减压下浓缩溶液。使用CHCl3/MeOH(20∶1)，通过快速色谱法提纯保留的残余物。
收率：637mg(33％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.75(2H，m)；1.94(2H，m)；2.11(6H，s)；2.55-2.89(8H，m)；3.82(1H，m)；6.22(1H，s)；6.91(13H，m)；10.62(1H，s).
4-(3-(2-(3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较小极性的非对映体
在30min的过程中，将锡(1.50g)添加到刚才制备的烯烃(600mg，1.26mmol)在HBr/冰醋酸(30mL)中的溶液中，在室温下搅拌该混合物4小时。将乙醇添加到该混合物中，反应混合物被浓缩至干燥，将残余物溶解在5N NaOH(40mL)和二氯甲烷(30mL)中。分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤，用Na2SO4干燥，在减压下浓缩。使用CHCl3/MeOH(20∶1→9∶1)通过快速色谱法分离保留的残余物。
收率：207mg(34％)，非极性的非对映体
128mg(21％)，极性非对映体
将所获得的较小极性的非对映体(195mg 0.41mmol)溶解在热乙醇(10mL)中，添加柠檬酸(78mg，0.41mmol)/热乙醇(3mL)溶液。在混合物已经静置在冰箱中2小时后，抽吸过滤出所形成的固体，在减压下干燥。
收率：197mg(72％)；熔点：153-154℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.60(4H，m)；2.08(6H，m)；2.17(2H，m)；2.57-2.61(6H，m)；3.02(8H，m)；4.14(2H，s)；6.98(2H，m)；7.16(3H，m)；7.34(6H，m)；7.49(1H，m)；10.77(1H，s).
柠檬酸盐：(乙醇)
实施例196：4-(3-(2-(3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(2∶3)：较大极性的非对映体
将在实施例195下获得的较大极性的非对映体(102mg，0.21mmol)溶解在热乙醇(3mL)中，添加柠檬酸(41mg，0.21mmol)/热乙醇(2mL)溶液。在混合物已经静置在冰箱中2小时后，抽吸过滤出所形成的固体，在减压下干燥。
收率：75mg(52％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.53(2H，m)；1.81(2H，m)；2.01(2H，m)；2,37(6H，s)；2.60(4H，m)；2.90(10H，m)；4.00(2H，t)；6.93(2H，m)；7.18(5H，m)；7.17-7.68(6H，m)；10.48(1H，s).
柠檬酸盐：(乙醇)，多孔固体
实施例197：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚
在室温下，将吲哚(Ind-66，1.00g，4.7mmol)和酮(Ket-10，1.01g，4.7mmol)溶解在无水CH2Cl2(50mL)中，迅速地添加三氟甲磺酸。然后沉淀出黑色油。在室温下搅拌该混合物24小时，添加1N NaOH(50mL)，搅拌该混合物20min。分离有机相，用CH2Cl2(2×50mL)萃取水相。合并的有机相用水(20mL)洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，在减压下浓缩。使用氯仿/甲醇(9/1+1％三乙胺)，通过快速色谱法提纯残余物。
收率：789mg(41％)，黄色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)：1.75(4H，m)；2.09(8H；m)；2.62(6H，m)；2.82(4H，m)；6.19(1H，s)；6.97(2H，m)；7.21-7.48(7H，m)；10.62(1H，s).
N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较小极性的非对映体
将刚才制备的烯烃(666mg，1.6mmol)溶解在33％浓度HBr/冰醋酸(35mL)中，在室温下在30min的过程中分份添加锡(2.10g)。在室温下搅拌该混合物4小时。添加乙醇，在减压下除去溶剂混合物，用5NNaOH(70mL)和CH2Cl2(100ml)溶解残余物。分离各相，用CH2Cl2(2x)萃取水相，合并的有机相用水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，在减压下浓缩。使用氯仿/甲醇(20∶1→9∶1)，通过快速色谱法提纯保留的残余物。
收率：544mg(82％)，非极性化合物，包含三乙胺和杂质
259mg(39％)，极性化合物，包含三乙胺和杂质
在刚才获得的较小极性的非对映体与摩尔量的柠檬酸/(in)乙醇的反应中，沉淀出柠檬酸盐，黄色固体。
收率：308mg，非极性的非对映体；熔点：209-210℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.57(4H，m)；1.94(4H，m)；2.08(8H，m)；2.58(4H，m)；2.83-3.41(10H，m)；6.99(2H，m)；7.41(6H，m)；7.51(1H，m)；10.88(1H，s).
实施例198：N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(1∶1)较大极性的非对映体
在实施例197下获得的较大极性的非对映体与摩尔量的柠檬酸/乙醇的反应中，仅仅沉淀出少量的沉淀物，在添加乙醚后，沉淀出柠檬酸盐，为黄色固体。
收率：204mg，极性非对映体；熔点：无定形固体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.15(2H，m)；1.44(2H，m)；1.75(2H，m)；1.94-2.06(5H，m)；2.30(4H，m)；2.58(4H，m)；3.09(6H，m)；3.43(5H，m)；6.94(2H，m)；7.18(1H，m)；7.53(6H，m)；10.55(1H，s).
实施例199：N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：2种可能的非对映体之一
在20min的过程中，将Sn粉末(0.57g)添加到实施例58(0.209g，0.488mmol)在HBr/冰醋酸(10mL)中的溶液中。然后，在室温下搅拌该反应混合物2.5小时。将乙醇添加到该混合物中，在减压下浓缩混合物至干燥。将5N NaOH(20mL)添加到该残余物中，用二氯甲烷(3×20mL)萃取该混合物，使用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩，使用氯仿/甲醇(15∶1)通过快速色谱法提纯残余物。
收率：0.05g(24％)
将刚才获得的反应产物(0.050g，0.116mmol)溶解在热乙醇(1.4mL)中，添加溶于热乙醇(0.865mL)的柠檬酸(0.022g，0.116mmol)。在2小时后，形成沉淀物，其被过滤，用乙醇洗涤和在减压下干燥。
收率：0.055g；熔点：214-215℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.51-1.72(10H，m)；2.05(6H，s)；2.19(6H，m)；2.56(4H，m)；2.92(4H，m)；3.04(2H，s)；6.94(3H，m)；7.29(2H，m)；7.40(3H，m)；7.48(1H，m)；10.82(1H，s).
实施例200：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)-1H-吲哚
在氩气下，最初将吲哚(Ind-68，1.23g，5.05mmol)和酮(Ket-10，1.09g，5.05mmol)引入无水CH2Cl2(60mL)中，添加三氟甲磺酸(1.77mL，20.2mmol)。在室温下搅拌该混合物过夜。为进行后处理，将1N NaOH添加到溶液中并且搅拌该混合物30min。分离各相，用CH2Cl2(3×20mL)萃取水相。用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩。使用CHCl3/MeOH(1∶1)，通过快速色谱法提纯残余物。
收率：382mg(17％)
1H-NMR(DMSO-d6)：1.77(2H，m)；2.10(6H，m)；2.16(3H，s)；2.06-2.44(12H，m)；2.77(2H，m)；3.27(2H，m)；6.18(1H，m)；6.96(2H，m)；7.22(6H，m)；7.46(2H，m)；1061(1H，s).
13C-NMR(DMSO-d6)：22.01；26.50；27.03；32.69；38.18；45.78；52.52；54.76；59.11；60.17；108.51：110.71；117.83；118.28；120.86；125.25；126.36；127.00；127.46；128.49；129.83；135.17；135.63；142.72.
N，N-二甲基-4-(3-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：2种可能的非对映体之一
最初将刚才获得的烯烃(375mg，0.847mmol)引入HBr/冰醋酸(18mL)中，在30min的过程中添加锡(988mg)并且随后在室温下搅拌该混合物3小时。混合物用乙醇稀释，在室温下搅拌20小时并且在减压下浓缩。将5N NaOH添加到该残余物中，用二氯甲烷(3×20mL)萃取该混合物。用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩。使用CHCl3/MeOH(9∶1)通过快速色谱法提纯残余物。
收率：160mg(43％)
在与摩尔量的柠檬酸/(in)乙醇的反应中，沉淀出柠檬酸盐，为白色固体。
收率：151mg(70％)；熔点：210-213℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.53(4H，m)；2.06(6H，m)；2.54-2.69(10H，m)；2.81(10H，m)；6.96(2H，s)；7.29(2H，m)；7.40(5H，m)；10.72(1H，s).
实施例201：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-吗啉代乙基)-1H-吲哚
在室温下，将吲哚(Ind-69，1.05g，4.56mmol)和酮(Ket-10，0.99g，4.56mmol)溶解在无水CH2Cl2(50mL)中，迅速地添加三氟甲磺酸(2.05g，2.2mL，13.7mmol)，然后沉淀出黑色油。在室温下搅拌该混合物3天。在添加1N NaOH(50mL)后，搅拌该混合物20min，然后分离有机相，用CH2Cl2(2×50mL)萃取水相。合并的有机相用水(20mL)洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，在减压下浓缩。
使用100g的硅胶和氯仿/甲醇(9∶1)，通过快速色谱法提纯所获得的残余物。
收率：644mg(33％)
1H-NMR(DMSO-d6)：1.78(2H，m)；2.11(6H，s)；2.37(8H，m)；2.80(4H，d)；3.59(4H，d)；6.19(1H，s)；6.94(2H，m)；7.21-7.50(7H，m)；10.64(1H，s).
N，N-二甲基-4-(3-(2-吗啉代乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较小极性的非对映体
将刚才制备的烯烃(617mg，1.4mmol)溶解在33％浓度HBr/冰醋酸(30mL)中，然后在30min的过程中在室温下分份添加锡(1.87g)。在室温下搅拌该混合物4小时。添加乙醇，在减压下除去溶剂混合物，用5NNaOH(60mL)和CH2Cl2(90mL)溶解残余物。分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，在减压下浓缩溶液。
使用氯仿/甲醇(9∶1→4∶1)，通过快速色谱法提纯保留的残余物。
收率：334mg(54％)，非极性化合物
119mg(19％)，极性化合物
在刚才获得的较小极性的非对映体与摩尔量的柠檬酸/乙醇的反应中，沉淀出柠檬酸盐，为无色固体。
收率：346mg，非极性化合物；熔点：234-242℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.63(4H，m)；2.11(8H；m)；2.55-2.91(14H，m)；3.68(4H，m)；6.96(2H，m)；7.37(7H，m)；10.71(1H，s).
实施例202：N，N-二甲基-4-(3-(2-吗啉代乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：极性非对映体
在实施例201下获得的较大极性的非对映体与摩尔量的柠檬酸/乙醇的反应中，沉淀出柠檬酸盐，为无色固体。
收率：75mg，极性化合物；熔点：224-228℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.51(2H，m)；1.83(2H，m)；2.00(2H，m)；2.36(6H；s)；2.59(8H，m)；2.78(2H，t)；3.02(3H，m)；3.65(4H，m)；6.90(2H，m)；7.16(1H，d)；7.35(1H，d)；7.56(5H，m)；10.44(1H，s).
实施例203：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-1H-吲哚
吲哚(Ind-70，650mg，2.5mmol)和酮(Ket-10，542mg，2.5mmol)溶解在无水二氯甲烷(20mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(0.66mL，7.5mmol)。在室温下搅拌该混合物过夜，在此期间沉淀出来暗褐色油。在添加1NNaOH(10mL)和CH2Cl2(20mL)添加后，随后进一步搅拌混合物30min，分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤和干燥(Na2SO4)和在减压下浓缩溶液。使用CHCl3/MeOH(9∶1)，通过快速色谱法提纯保留的残余物。
收率：454mg(39％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：2.09(10H，m)；2.41(2H，m)；3.19(2H，m)；4.29(2H，m)；5.83(1H，s)；6.89-7.28(7H，m)；7.41(6H，m)；7.65(1H，s)；10.64(1H，bs).
13C-NMR(DMSO-d6)：30.41；30.91；42.48；47.93；63.48；71.61；108.19；125.46；126.90；127.96；144.23.
4-(3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较小极性的非对映体
在20min的过程中，将锡(1.20g)添加到刚才制备的烯烃(429mg，0.93mmol)在HBr/冰醋酸(20mL)中的溶液中，在室温下搅拌该混合物3小时。将乙醇添加到该混合物中，反应混合物被浓缩至干燥，将残余物溶解在5N NaOH(40mL)和二氯甲烷(30mL)中。分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤，用Na2SO4干燥，在减压下浓缩。使用CHCl3/MeOH(20∶1→9∶1)通过快速色谱法分离保留的残余物。
收率：165mg(38％)，非极性的非对映体
144mg(33％)，极性非对映体
将刚才获得的较小极性的非对映体(143mg，0.31mmol)溶解在热乙醇(5mL)中，添加柠檬酸(59mg，0.31mmol)/热乙醇(3mL)溶液。在混合物已经静置在冰箱中2小时后，抽吸过滤所形成的固体，在减压下干燥。
收率：101mg(50％)；熔点：227-228℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.19(4H，m)；1.89(2H，m)；2.09(6H，s)；2.33(2H，t)；2.67(4H，m)；3.21(2H，t)；4.45(2H，t)；7.00(2H，m)；7.14(2H，m)；7.32-7.61(9H，m)；7.84(1H，s)；10.55(1H，s).
柠檬酸盐：(乙醇)
实施例204：4-(3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较大极性的非对映体
在实施例203下获得的较大极性的非对映体(135mg，0.27mmol)溶解在热乙醇(5mL)中，添加柠檬酸(52mg，0.27mmol)/热乙醇(3mL)溶液。在混合物已经静置在冰箱中2小时后，抽吸过滤出所形成的固体，在减压下干燥。
收率：68mg(36％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.61(2H，m)；2.33(2H，m)；2.41(6H，s)；2.63-2.83(6H，m)；3.18(2H，t)；4.43(2H，t)；6.93(3H，m)；7.20(3H，m)；7.42-7.67(7H，m)；7.83(1H，s)；10.33(1H，s).
柠檬酸盐：(乙醇)，多孔固体
实施例205：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-1H-吲哚
将吲哚(Ind-71，490mg，2.32mmol)和酮(Ket-10，503mg，2.32mmol)溶解在无水二氯甲烷(20mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(0.62mL，7mmol)。在室温下搅拌该混合物过夜，在此期间沉淀出来暗褐色油。在添加1NNaOH(10mL)和CH2Cl2(20mL)后，随后进一步搅拌该混合物90min，分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤和干燥(Na2SO4)和在减压下浓缩溶液。使用CHCl3/MeOH(4∶1)，通过快速色谱法提纯保留的残余物。
收率：311mg(33％)，粘性油
1H-NMR(DMSO-d6)：1.68(2H，m)；1.88(1H，m)；2.08(6H，s)；2.38(1H，d)；2.60(2H，d)；3.06(2H，m)；4.02(2H，m)；6.00(1H，s)；6.78-7.03(4H，m)；7.19-7.48(8H，m)；1070(1H，s).
13C-NMR(DMSO-d6)：26.59；26.77；27.23；32.42；38.15；46.61；60.21；106.31；110.73：117.92；118.45；119.15；120.99；126.00；126.40；127.07；127.43；128.11；129.41；135.09；136.64；136.88；142.29.
4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较小极性的非对映体
在20min的过程中，将锡(0.90g)添加到刚才制备的烯烃(300mg，0.708mmol)在HBr/冰醋酸(15mL)中的溶液中，在室温下搅拌该混合物3小时。将乙醇添加到该混合物中，反应混合物被浓缩至干燥，将残余物溶解在5N NaOH(20mL)和二氯甲烷(30mL)中。分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤，用Na2SO4干燥，在减压下浓缩。使用CHCl3/MeOH(20∶1→1∶1)通过快速色谱法分离保留的残余物。
收率：111mg(38％)，非极性的非对映体
33mg(11％)，极性非对映体
将刚才获得的较小极性的非对映体(87mg，0.21mmol)溶解在热乙醇(3mL)中，添加柠檬酸(40mg，0.21mmol)/热乙醇(2mL)溶液。在混合物已经静置在冰箱中2小时后，抽吸过滤出所形成的固体，在减压下干燥。
收率：91mg(72％)；熔点：203℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.46(4H，m)；2.03(6H；s)；2.10(1H，m)；2.70(3H，m)；3.08(2H，t)；4.13(2H，t)；6.85(1H，s)；6.99(2H，m)；7.15(1H，s)；7.25bis 7.49(8H，m)；10.74(1H，s)，(游离碱)。
柠檬酸盐：(乙醇)
实施例206：4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较大极性的非对映体
将在实施例205下获得的较大极性的非对映体(33mg，0.08mmol)溶解在热乙醇(2mL)中，添加柠檬酸(15mg，0.08mmol)/热乙醇(2mL)溶液。没有沉淀出柠檬酸盐，因此除去溶剂，在减压下干燥残余物。
收率：48mg(100％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.39(2H，m)；1.51(2H，m)；1.60(2H，m)；1.99(6H；s)；2.69(3H，m)；3.04(2H，t)；4.08(2H，t)；6.91(3H，m)；7.18(2H，m)；7.42(7H，m)；10.40(1H，s)，(游离碱)。
柠檬酸盐：(乙醇)多孔固体
实施例207：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙基)-1H-吲哚
将吲哚(Ind-72，800mg，3.77mmol)和酮(Ket-10，819mg，3.77mmol)溶解在无水二氯甲烷(20mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(1.0mL，11.3mmol)。在室温下搅拌该混合物过夜，在此期间沉淀出来暗褐色油。在添加1N NaOH(20mL)和CH2Cl2(20mL)后，随后进一步搅拌混合物30min，分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤，干燥(Na2SO4)，在减压下浓缩溶液。使用CHCl3/MeOH(9∶1)，通过快速色谱法提纯保留的残余物。
收率：465mg(30％)，无色固体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.70(2H，m)；2.11(8H，m)；2.63(2H，m)；3.17(2H，t)；4.25(2H，t)；6.08(1H，s)；6.94(2H，m)；7.32(5H，m)；7.48(2H，m)；7.99(1H，s)；8.28(1H，s)；10.74(1H，s).
4-(3-(2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较小极性的非对映体
在30min的过程中，将锡(1.3g)添加到刚才制备的烯烃(450mg，1.09mmol)在HBr/冰醋酸(25mL)中的溶液中，在室温下搅拌该混合物6小时。将乙醇添加到该混合物中，反应混合物被浓缩至干燥，将残余物溶解在5N NaOH(40mL)和二氯甲烷(30mL)中。分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤，用Na2SO4干燥，在减压下浓缩。使用CHCl3/MeOH(20∶1→9∶1)通过快速色谱法分离保留的残余物。
收率：191mg(42％)，非极性的非对映体
131mg(29％)，极性非对映体
将刚才获得的较小极性的非对映体(174mg，0.42mmol)溶解在热乙醇/二氧杂环己烷(1∶1，10mL)中，添加柠檬酸(81mg，0.42mmol)/热乙醇(3mL)溶液。在混合物已经静置在冰箱中2小时后，抽吸过滤出所形成的固体，在减压下干燥。
收率：107mg(42％)；熔点：234-236℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.47(4H，m)；2.01(2H，m)；2.36(6H，s)；2.58-2.64(6H，m)；3.12(2H，t)；4.33(2H，t)；6.92(2H，m)；7.15(1H，m)；7.39-7.64(6H，m)；8.00(1H，s)；8.21(1H，s)；10.43(1H，s).
柠檬酸盐：(乙醇/二氧杂环己烷)
实施例208：4-(3-(2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较大极性的非对映体
将在实施例207下获得的较大极性的非对映体(120mg，0.29mmol)溶解在热乙醇(5mL)中，添加柠檬酸(56mg，0.29mmol)/热乙醇(3mL)溶液。在混合物已经静置在冰箱中2小时后，抽吸过滤出所形成的固体，在减压下干燥。
收率：80mg(45％)；熔点：183-184℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.52(4H，m)；2.06(2H，m)；2.12(6H，s)；2.51-2.83(6H，m)；3.17(2H，t)；4.34(2H，t)；6.99(2H，m)；7.41(7H，m)；7.94(1H，s)；8.25(1H，s)；10.68(1H，s).
柠檬酸盐：(乙醇)
实施例209：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(噻唑烷-3-基)乙基)-1H-吲哚
在氩气下，最初将吲哚(Ind-73，542mg，2.33mmol)和酮(Ket-10，503mg，2.33mmol)引入无水CH2Cl2(50mL)中，添加三氟甲磺酸(612μL，6.99mmol)。在室温下搅拌该混合物过夜。为进行后处理，将1N NaOH添加到溶液中并且搅拌该混合物30min。分离各相，用CH2Cl2(3×20mL)萃取水相，用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩。使用CHCl3/MeOH(1∶1)，通过快速色谱法提纯残余物。
收率：417mg(42％)
1H-NMR(DMSO-d6)：1.77(2H，m)；2.08(8H，m)；2.10-2.68(8H，m)；2.92(2H，m)；3.17(2H，s)；6.18(1H，bs)；6.94(2H，m)；7.23(2H，m)；7.32(2H，m)；7.48(3H，m)；10.67(1H，s).
N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(2-(噻唑烷-3-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(1∶1)(209；：较小极性的非对映体
最初将刚才获得的烯烃(417mg，0.96mmol)引入HBr/冰醋酸(30mL)中，在30min的过程中添加锡(1.13g)，在室温下搅拌该混合物3小时。为进行后处理，混合物用乙醇稀释，在室温下搅拌20小时并随后在减压下浓缩。将5N NaOH添加到该残余物中，用CH2Cl2(3×20mL)萃取水相，用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩。使用CHCl3/MeOH(4∶1→1∶1)，通过快速色谱法提纯残余物。
收率：86mg(20％)的非极性的非对映体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.51(2H，m)；)；1.67(2H，m)；2.03(6H；s)；2.16(2H，m)；2.85(10H，m)；6.95(2H，m)；7.32(5H，m)；7.60(2H，m)；10.74(1H，s).
收率：119mg(28％)的极性非对映体
1H-NMR(DMSO-d6)：)：1.50(2H，m)；)；1.75(6H，m)；1.94(6H；s)；2.54-2.72(10H，m)；6.89(2H，m)；7.17(1H，m)；7.34(6H，m)；10.38(1H，s).
将刚才获得的较小极性的非对映体(86mg，0.198mmol)溶解在热乙醇(5mL)中。将柠檬酸(37mg，0.198mmol)溶解在热乙醇(1mL)中并且添加。将混合物冷却至室温，由此沉淀出沉淀物。沉淀物在减压下干燥。
收率：69mg(55％)非极性的；熔点：185-188℃
实施例210：N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(2-(噻唑烷-3-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较大极性的非对映体
将在实施例209下获得的较大极性的非对映体(119mg，0.274mmol)溶解在热乙醇(5mL)中。将柠檬酸(51mg，0.274mmol)溶解在热乙醇(1mL)中并且添加。将混合物冷却至室温，由此沉淀出沉淀物。沉淀物在减压下干燥。
收率：58mg(34％)极性；熔点：138-141℃
实施例211：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(5-甲基-2H-四唑-2-基)乙基)-1H-吲哚
将吲哚(Ind-74，620mg，2.72mmol)和酮(Ket-10，592mg，2.72mmol)溶解在无水二氯甲烷(15mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(0.73mL，8.2mmol)。在室温下搅拌该混合物过夜，在此期间沉淀出来暗褐色油。在添加1N NaOH(10mL)和CH2Cl2(20mL)后，随后进一步搅拌该混合物60min，分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤和干燥(Na2SO4)和在减压下浓缩溶液。使用CHCl3/MeOH(9∶1)，通过快速色谱法提纯保留的残余物。
收率：443mg(Ind-74，38％)
1H-NMR(DMSO-d6)：1.74(2H，m)；2.13(8H，m)；2.42(3H，s)；2.61(2H，m)；3.31(2H，m)；4.63(2H，t)；6.07(1H，s)；6.90(1H，m)；7.01(1H，m)；7.24(5H，m)；7.50(2H，m)；10.76(1H，s).
N，N-二甲基-4-(3-(2-(5-甲基-2H-四唑-2-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(2∶1)：较小极性的非对映体
在20min的过程中，将锡(1.20g)添加到刚才制备的烯烃(418mg，0.98mmol)在HBr/冰醋酸(30mL)中的溶液中，在室温下搅拌该混合物3小时。将乙醇添加到该混合物中，反应混合物被浓缩至干燥，将残余物溶解在5N NaOH(40mL)和二氯甲烷(30mL)中。分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤，用Na2SO4干燥，在减压下浓缩。使用CHCl3/MeOH(20∶1→9∶1)通过快速色谱法分离保留的残余物。
收率：91mg(22％)，非极性的非对映体
139mg(33％)，极性非对映体
将刚才获得的较小极性的非对映体(91mg，0.212mmol)溶解在热乙醇(2mL)中，添加柠檬酸(41mg，0.212mmol)/热乙醇(2mL)溶液。在混合物已经静置在冰箱中2小时后，抽吸过滤出所形成的固体，在减压下干燥。
收率：72mg(211，54％)；熔点：208-209℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.46(2H，m)；)；1.65(2H，m)；2.17(4H，m)；2.28(8H；s)；2.41(3H，s)；2.93(2H，m)；4.77(2H，t)；6.98(2H，m)；7.27(1H，d)；7.43(4H，m)；7.55(2H，m)；10.92(1H，s)，柠檬酸盐。
实施例212：N，N-二甲基-4-(3-(2-(5-甲基-2H-四唑-2-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较大极性的非对映体
在实施例211下制备的较大极性的非对映体(133mg，0.31mmol)溶解在热乙醇(3mL)中，添加柠檬酸(60mg，0.31mmol)/热乙醇(2mL)溶液。在混合物已经静置在冰箱中2小时后，抽吸过滤出所形成的固体，在减压下干燥。
收率：103mg(212，53％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：)：1.40(4H，m)；)；1.88(2H，m)；2.41(9H；m)；2.57(4H，m)；3.01(2H，m)；3.34(2H，m)；4.73(2H，t)；6.91(2H，m)；7.13(1H，m)；7.39(1H，m)；7.53(5H，m)；10.45(1H，s)，柠檬酸盐。
实施例213：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-((1H-吡唑-1-基)乙基)-1H-吲哚
将吲哚(Ind-75，615mg，2.9mmol)和酮(Ket-10，632mg，2.9mmol)溶解在无水二氯甲烷(20mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(0.77mL，8.7mmol)。在室温下搅拌该混合物过夜，在此期间沉淀出来暗褐色油。在添加1NNaOH(20mL)和CH2Cl2(20mL)后，随后进一步搅拌混合物60min，分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤，干燥(Na2SO4)，在减压下浓缩溶液。使用CHCl3/MeOH(9∶1)，通过快速色谱法提纯保留的残余物。
收率：233mg(20％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.74(2H，m)；2.11(9H，m)；3.13(2H，t)；3.85(1H，m)；4.18(2H，t)；6.01(1H，s)；6.19(1H，s)；6.90(1H，m)；7.01(1H，m)；7.22bis 7.49(9H，m)；10.68(1H，s).
4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较小极性的非对映体
在20min的过程中，将锡(0.8g)添加到刚才制备的烯烃(230mg，0.56mmol)在HBr/冰醋酸(10mL)中的溶液中，在室温下搅拌该混合物3小时。将乙醇添加到该混合物中，反应混合物被浓缩至干燥，将残余物溶解在5N NaOH(20mL)和二氯甲烷(30mL)中。分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤，用Na2SO4干燥，在减压下浓缩。使用CHCl3/MeOH(9∶1)通过快速色谱法分离保留的残余物。
收率：48mg(21％)的非极性的非对映体
47mg(20％)的极性非对映体
将所获得的较小极性的非对映体(48mg，0.116mmol)溶解在热乙醇(3mL)中，添加柠檬酸(22mg，0.116mmol)/热乙醇(2mL)溶液。在混合物已经静置在冰箱中2小时后，抽吸过滤出所形成的固体，在减压下干燥。
收率：34mg(47％)；熔点：130℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.51(4H，m)；2.04(2H，m)；2.17(6H，s)；2.60-2.83(7H，m)；3.18(2H，t)；4.28(2H，t)；6.15(1H，d)；6.99(2H，m)；7.31-7.55(9H，m)；10.61(1H，s).
柠檬酸盐：(乙醇)
实施例214：4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶2)：较大极性的非对映体
将在实施例213下获得的较大极性的非对映体(47mg，0.114mmol)溶解在热乙醇(3mL)中，添加柠檬酸(22mg，0.114mmol)/热乙醇(2mL)溶液。没有沉淀出柠檬酸盐，因此除去溶剂，在减压下干燥残余物。
收率：74mg(100％)，粘性油
1H-NMR(DMSO-d6)：1.41(2H，m)；1.61(2H，m)；1.95(2H，m)；2.14(2H，m)；2.61(6H，s)；2.66-2.70(5H，m)；3.03(2H，t)；4.23(2H，t)；6.17(1H，d)；6.93(2H，m)；7.14(1H，m)；7.41-7.60(6H，m)；7.68(2H，m)；10.39(1H，s).
柠檬酸盐：(乙醇)，粘性油
实施例215：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-1H-吲哚
将吲哚(Ind-76，500mg，2.35mmol)和酮(Ket-10，511mg，2.35mmol)溶解在无水二氯甲烷(20mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(0.62mL，7.0mmol)。在室温下搅拌该混合物过夜，在此期间沉淀出来暗褐色油。在添加1N NaOH(20mL)和CH2Cl2(20mL)后，随后进一步搅拌该混合物60min，分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤，干燥(Na2SO4)，在减压下浓缩溶液。使用CHCl3/MeOH(9∶1)，通过快速色谱法提纯保留的残余物。
收率：327mg(34％)，无色油
1H-NMR(DMSO-d)：1.70(2H，m)；2.14(6H，m)；2.37(2H，m)；2.65(2H，m)；3.23(2H，t)；4.45(2H，t)；6.04(1H，s)；6.95(2H，m)；7.21-7.51(7H，m)；7.67(1H，s)；7.94(1H，s)；10.74(1H，s).
4-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(2∶1)：较小极性的非对映体
在20min的过程中，将锡(0.90g)添加到刚才制备的烯烃(300mg，0.73mmol)在HBr/冰醋酸(20mL)中的溶液中，在室温下搅拌该混合物5小时。将乙醇添加到该混合物中，反应混合物被浓缩至干燥，将残余物溶解在5N NaOH(40mL)和二氯甲烷(30mL)中。分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤，用Na2SO4干燥，在减压下浓缩。使用CHCl3/MeOH(20∶1→9∶1)通过快速色谱法分离保留的残余物。
收率：96mg(32％)，非极性的非对映体
77mg(26％)，极性非对映体
将刚才获得的较小极性的非对映体(84mg，0.20mmol)溶解在热乙醇(3mL)中，添加柠檬酸(39mg，0.20mmol)/热乙醇(2mL)溶液。在混合物已经静置在冰箱中2小时后，抽吸过滤出所形成的固体，在减压下干燥。
收率：86mg(70％)；熔点：230-232℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.47(4H，m)；2.02(2H，m)；2.12(6H，s)；2.57-2.83(6H，m)；3.21(2H，t)；4.55(2H，t)；6.97(2H，m)；7.39(7H，m)；7.65(1H，s)；8.02(1H，s)；10.70(1H，s).
柠檬酸盐：(乙醇)
实施例216：-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较大极性的非对映体
在实施例215下获得的较大极性的非对映体(73mg，0.17mmol)溶解在热乙醇(3mL)中，添加柠檬酸(34mg，0.17mmol)/热乙醇(2mL)溶液。在混合物已经静置在冰箱中2小时后，抽吸过滤出所形成的固体，在减压下干燥。
收率：62mg(58％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.40(2H，m)；1.58(2H，m)；1.88(2H，m)；2.40(6H，m)；2.57(8H，m)；2.99(1H，m)；3.20(2H，t)；4.54(2H，t)；6.91(1H，m)；7.14(1H，m)；7.42-7.67(8H，m)；7.95(1H，s)；10.45(1H，s).
柠檬酸盐：(乙醇)，多孔固体
实施例217：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(5-甲基-1H-四唑-1-基)乙基)-1H-吲哚
将吲哚(Ind-77，900mg，3.96mmol)和酮(Ket-10，860mg，3.96mmol)溶解在无水二氯甲烷(40mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(1.06mL，12mmol)。在室温下搅拌该混合物过夜，在此期间沉淀出来暗褐色油。在添加1N NaOH(20mL)和CH2Cl2(40mL)后，随后进一步搅拌混合物60min，分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤和干燥(Na2SO4)和在减压下浓缩溶液。使用CHCl3/MeOH(9∶1)，通过快速色谱法提纯保留的残余物。
收率：700mg(41％)，多孔固体
1H-NMR(DMSO-d6)：1.69(2H，m)；2.02-2.32(11H，m)；2.61(2H，m)；3.19(2H，m)；4.36(2H，m)；6.02(1H，s)；6.90(1H，m)；7.01(1H，m)；7.22(5H，m)；7.48(2H，m)；10.78(1H，s).
N，N-二甲基-4-(3-(2-(5-甲基-1H-四唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(2∶1)：较小极性的非对映体
在20min的过程中，将锡(1.90g)添加到刚才制备的烯烃(670mg，1.57mmol)在HBr/冰醋酸(40mL)中的溶液中，在室温下搅拌该混合物3小时。将乙醇添加到该混合物中，反应混合物被浓缩至干燥，将残余物溶解在5N NaOH(40mL)和二氯甲烷(30mL)中。分离各相，水相用CH2Cl2萃取两次，合并的有机相用水洗涤，用Na2SO4干燥，在减压下浓缩。使用CHCl3/MeOH(9∶1→1∶1)，通过快速色谱法分离保留的残余物。
收率：107mg(16％)，非极性的非对映体
145mg(22％)，极性非对映体
将刚才获得的较小极性的非对映体(103mg，0.24mmol)溶解在热乙醇(2mL)中，添加柠檬酸(46mg，0.24mmol)/热乙醇(2mL)溶液。在混合物已经静置在冰箱中2小时后，抽吸过滤出所形成的固体，在减压下干燥。
收率：86mg(217，58％)；熔点：198-199℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.40(2H，m)；)；1.59(2H，m)；1.97(3H，s)；2.10(2H；m)；2.25(6H，s)；2.57-2.74(4H，m)；3.31(2H，t)；4.52(2H，t)；6.96(2H，m)；7.39(7H，m)；10.86(1H，s)，柠檬酸盐。
实施例218：N，N-二甲基-4-(3-(2-(5-甲基-1H-四唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(2∶1)：较大极性的非对映体
将在实施例217下获得的较大极性的非对映体(130mg，0.30mmol)溶解在热乙醇(3mL)中，添加柠檬酸(58mg，0.30mmol)/热乙醇(2mL)溶液。在混合物已经静置在冰箱中2小时后，抽吸过滤出所形成的固体，在减压下干燥。
收率：106mg(218，56％)；熔点：252-253℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.41(2H，m)；1.50(2H，m)；)；1.96(3H，s)；2.05(2H；m)；2.37(6H，s)；2.61(2H，m)；3.02(2H，m)；3.17(2H，t)；4.50(2H，t)；6.93(2H，m)；7.16(1H，m)；7.29(1H，m)；7.51(3H，m)；7.68(2H，m)；10.48(1H，s)，柠檬酸盐。
实施例219：2-[2-(4-二甲氨基-4-苯基-环己基)-1H-吲哚-3-基]-乙醇，1非对映体(219a)
将Ex.220(1.70g，4.2mmol)悬浮在甲醇(35mL)中，添加KOH(800mg，14,4mmol)/水(7mL)溶液，在回流条件下使该混合物沸腾。16小时后，进一步添加固体形式的KOH(2.66g，47mmol)，在室温下搅拌该混合物72小时。抽吸过滤出沉淀物。用水洗涤沉淀物，由此将其溶解。使用CHCl3萃取水溶液6次，用Na2SO4干燥有机相，过滤，浓缩。
收率(219)：645mg(42％，1非对映体)；熔点：125-127℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.47(2H，m)；1.70(4H，m)；1.93(6H，s)；2.78(4H，m)；2.92(1H，t)；3.51(2H，m)；4.57(1H；s)；6.91(2H，m)；7.15(1H，m)；7.38(6H，m)；10.31(1H，bs).
13C-NMR(DMSO-d6)：28.04；29.23；33.11；35.86；37.97；60.79；61.91；105.92；110.64；117.36；117.85；119.61；126.16；127.68；127.85；128.20；135.20；136.82；140.14.
实施例220：2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基乙酸酯，1非对映体
2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基乙酸酯
在氩气下并且使用冰冷却的同时，将2-(1H-吲哚-3-基)-乙醇(Ind-5，6.44g，40mmol)和Ket-10(8.68g，40mmol)溶解在33％浓度HBr/冰醋酸(35mL)中，在室温下搅拌该混合物3天。
以固体形式分份添加中和HBr(93.7g，1.12mol)所需的NaHCO3的量，同时用冰冷却，在40℃搅拌该混合物3小时直到没有进一步的气体形成。在减压下除去乙酸，将乙酸乙酯添加到该残余物中并且在40℃使用饱和NaHCO3溶液搅拌该混合物1小时直到没有进一步的气体形成。分离水相并且使用乙酸乙酯萃取3次。合并的有机相用饱和NaHCO3溶液和水洗涤，用Na2SO4干燥。过滤有机相并且在减压下浓缩，使用500g的硅胶和氯仿/甲醇(20∶1)通过快速色谱法提纯残余物。
收率(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基乙酸酯)：15.7g(98％)，黄色固体；熔点：146-148℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.72(2H，m)；1.98(3H，s)；2.14(7H，m)；2.58(1H，m)；2.77(1H，m)；3.01(2H，m)；4.08(2H；t)；6.22(1H，bs)；6.94(2H，m)；7.31(4H，m)；7.45(3H，m)；10.7(1H，bs).
13C-NMR(DMSO-d6)：20.70；24.04；26.61；27.00；32.61；37.93；60.19；63.93；105.68；110.77；117.84；118.45；120.96；125.81；126.32；127.42；128.42；129.48；135.14；136.51；142.61；170.20.
2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯，1非对映体(220)
将2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基乙酸酯(6.80g，16.9mmol)溶解在乙酸(300mL)中，添加钯/活性碳(浓度10％，2.10g)并且使用氢气在50℃在3巴进行氢化16小时，然后在室温下进一步进行氢化16小时并且然后在硅藻土上滤出催化剂。
在减压下除去乙酸。所获得的非对映体混合物(6.24g，90％)是稍微受污染的并且因此用乙醚洗涤。通过这一程序分离非对映体。
收率(220)：1.70g(25％)；熔点：164-172℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.51(2H，m)；1.70(3H，m)；1.90-1.99(10H，m)；2.79(2H，m)；2.89(3H，m)；4.08(2H；t)；6.88(2H，m)；6.95(1H，m)；7.31(6H，m)；10.44(1H，bs).
实施例221：N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶2)，非极性的非对映体
实施例222：N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶2)，极性非对映体
4-(二甲氨基)-4-苯基-1-(丙-1-炔基)环己醇
在-78℃，最初将酮Ket-10(3,000mg，13.81mmol)引入到四氢呋喃(无水，50mL)中。在氩气下滴加丙-1-炔基溴化镁(31.8mL，15.88mmol，0.5M，在四氢呋喃中)。然后在-78℃搅拌反应混合物15min。此后，将其升温至室温并且在这一温度搅拌1小时。然后添加氯化铵溶液(50mL；1.0M)。分离各相。用四氢呋喃(3×50mL)萃取水相。用硫酸钠干燥合并的有机相，然后在减压下完全除去挥发性的组分。浅棕色油保留，向其中添加乙醚(20mL)。沉淀出白色固体(990mg，4-二甲氨基-4-苯基-1-(丙-1-炔基)环己醇，非极性的非对映体)。在减压下浓缩洗液至5mL。还沉淀出白色固体(1,350mg，非对映体混合物)。慢慢地将洗液蒸发至3mL，再次沉淀出产物级分(410mg；两种都是非对映体)。
收率(4-(二甲氨基)-4-苯基-1-(丙-1-炔基)环己醇)：2,750mg(10.68mmol；77％，非对映体混合物)
4-二甲氨基-1-(3-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基)-4-苯基环己醇
在氩气气氛中，在二甲基甲酰胺(无水，45mL)中合并4-氨基-3-碘吡啶(2,331mg，10.60mmol)、4-(二甲氨基)-4-苯基-1-(丙-1-炔基)环己醇(3,000mg，11.66mmol，非对映体混合物)、氯化锂(472mg，11.13mmol)和碳酸钠(3,369mg，31.79mmol)。然后添加催化剂([Pd(dppf)Cl2×CH2Cl2]，865mg，1.06mmol)。在100℃(油浴温度)加热红色溶液4小时。将黑色反应混合物冷却至室温并且连续地添加水(50mL；搅拌10min)、二氯甲烷(50mL)和饱和氯化钠溶液(100mL，以便更好地相分离)。分离各相。预先在硅藻土上过滤混合物。用二氯甲烷(3×30mL)萃取水相。合并的有机相用饱和氯化钠溶液(3×20mL)洗涤，使用硫酸钠干燥，过滤，然后完全在减压下除去挥发性组分。在硅胶上吸收残余物并且通过色谱法(硅胶[200g]；氯仿/乙醇[9∶1，1,000mL，5∶1，500mL，3∶1，500mL，1∶1，500mL和1∶3，500ml])进行分离。分离了800mg的4-二甲氨基-1-(3-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基)-4-苯基环己醇(非极性非对映异构体)，无色固体，分离了765mg的极性非对映异构体，无色固体。
(±)-N，N-二甲基-N-[4-(3-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基)-1-苯基环己-3-烯基]胺
将P4O10(约1g，2刮勺尖)添加到4-二甲氨基-1-(3-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基)-4-苯基环己醇(600mg，1.72mmol)/甲磺酸(20mL)溶液中。在77℃(油浴温度)搅拌微浅棕色溶液3小时。将水(10mL)添加到该反应混合物中，使用氢氧化钠溶液(5M)使其碱化。然后添加二氯甲烷(30mL)，搅拌该混合物10min。分离各相。用二氯甲烷(3×35mL)萃取水相。合并的有机相用硫酸钠干燥。然后，在减压下完全除去挥发性组分。保留425mg(±)-N，N-二甲基-N-[4-(3-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基)-1-苯基环己-3-烯基]胺(暗褐色固体，稍微受污染的)。
N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基)-1-苯基环己胺，(非极性和极性非对映体)
在150min的过程中，将锡粉(3.00g，45mmol)添加到N，N-二甲基-N-[4-(3-甲基-1H-吡咯并[3.2-c]吡啶-2-基)-1-苯基环己-3-烯基]胺(525mg，1.58mmol)在HBr/冰醋酸(33％浓度；30mL)中(强烈放出气体)。反应混合物变成暗褐色。在室温下搅拌该混合物过夜。反应混合物然后在减压下蒸干并且将5N氢氧化钠溶液(20mL)添加到残余物中。将二氯甲烷(20mL)添加到浅色悬浮液中并且搅拌该混合物10min。然后滤出不可溶的灰色粉末。其后，分离该滤液的各相。用二氯甲烷(2×20ml)和三氯甲烷/乙醇(2×20mL；1∶1)萃取水相。用硫酸钠干燥合并的有机相，然后在减压下完全除去挥发性的组分。残余物(250mg的浅黄色粉末)通过色谱法分离[硅胶60(100g)，乙酸乙酯/甲醇1∶1(500mL)；甲醇(1,000mL)]。分离了20mg(0.06mmol；4％)的N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基)-1-苯基环己胺(非极性非对映异构体)和78mg(0.41mmol；15％)的极性非对映异构体。
N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶2)，非极性的非对映体
将二甲基-4-(3-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基)-1-苯基环己胺(较小极性非对映异构体)(20mg，0.06mmol)悬浮在乙醇(5mL)中，添加柠檬酸(13mg，0.07mmol)。在沸点有力地搅拌反应混合物1小时并随后冷却至室温并且在减压下浓缩至约3mL。在室温下静置溶液过夜。沉淀出无色固体。通过添加乙醚(5mL)，完成沉淀。在室温下静置混合物3小时。虹吸抽出上层清液溶液。固体用乙醚(10mL)洗涤，在减压下干燥。获得实施例221(m.p.103-105℃)，淡褐色固体(28mg，0.04mmol，89％)。
1H NMR(400MHz，RT，吡啶-
Figure A20078003444902311
δppm：1.70(psq，2H)，1.94(psd，2H)，2.60(pst，2H)2.19(s，6H)，2.29(s，3H)，2.85(psd，2H)，3.17(pst，1H)，3.67(dd，8H)，7.28(t，2H)，7.35(psd，2H)，7.39-7.46(m，1H)，7.48-7.54(m，1H)，8.44(psq，1H)，9.15(s，1H)，9.20-10.4(s，br，12[包括H2O])，12.38(s，1H).
13C NMR(101MHz，吡啶-D5)δppm：8.3，29.3，33.0，36.2，38.0，45.0，63.3，74.3，106.3，106.9，126.6，127.6，128.0，128.5，128.7，137.0，138.9，140.7，142.9，173.7，178.1.
N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶2)，极性非对映体
N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基)-1-苯基环己胺(较大极性非对映异构体)(78mg，0.23mmol)被悬浮在乙醇(5mL)中，添加柠檬酸(49mg，0.26mmol)。在沸点有力地搅拌该混合物1小时。将反应混合物冷却至室温并且在室温下静置过夜。沉淀出无色固体。通过添加乙醚(5mL)，完成沉淀。在室温下静置混合物3小时。虹吸抽出上层清液溶液。固体用乙醚(10mL)洗涤，在减压下干燥。获得实施例222(m.p.116-119℃)，为赭色固体(114mg，0.16mmol；93％)。
1H NMR(400MHz，RT，吡啶-
Figure A20078003444902321
δppm：1.69(pst，2H)，1.86(psd，2H)，2.32(s，br.9H)，2.64(psd，2H)，2.96(psd，2H)，3.11(pst，1H)，3.67(dd，8H)，7.42-7.59(m，6H)，8.48(s，1H)，9.16(s，1H，在顶部在以下信号上方)，8.80-10.0(s，br，10[包括H2O])，13.37(s，1H).
13C NMR(101MHz，吡啶-D5)δppm：8.3，27.3，33.1，34.7，37.8，44.8，61.0(br)，74.3，106.5，107.4，126.4，127.6，127.9，128.3，137.7，141.2，144.4，173.7，178.1，在芳族区域中的2个信号(n.d.).
实施例223：N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，非极性的非对映体
实施例224：N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-苯基环己胺，(非极性和极性非对映体)
在90min的过程中，将锡粉(1,500mg)添加到实施例32的游离碱在HBr/冰醋酸(35％；20mL)中的悬浮液(325mg，0.98mmol)中。反应混合物变成暗褐色。搅拌该混合物3小时。反应混合物然后在减压下蒸干并且将5N氢氧化钠溶液(20mL)添加到该残余物中。用二氯甲烷(3×20mL)萃取浅色悬浮液。抽吸过滤出灰色粉末形式的不可溶的组分。合并的有机相用硫酸钠干燥。然后，在减压下完全除去挥发性组分。通过色谱法(硅胶[100g]；氯仿/乙醇[19∶1，500mL]；[9∶1，500mL]；[5∶1；1,000mL])分离残余物(浅黄色粉末)。有可能分离85mg(0.26mmol；26％)的N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-苯基环己胺(非极性的非对映体)和137mg(0.41mmol；42％)的极性非对映异构体，为无色粉末。
N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，非极性的非对映体(223)
将N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-苯基环己胺(非极性的非对映体)(70mg，0.18mmol)悬浮在乙醇(10mL)中，添加柠檬酸(44mg，0.23mmol)。在沸点有力地搅拌该混合物1小时。将反应混合物冷却至室温并且静置过夜。从无色沉淀物中虹吸抽出上层清液溶液并且将其丢弃。分离实施例223(25mg；23％)，无色固体(熔点：176-179℃)。
N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体(224)
将N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-苯基环己胺(极性非对映体)(100mg，0.30mmol)悬浮在乙醇(10mL)中，添加柠檬酸(63mg，0.32mmol)。在沸点有力地搅拌该混合物1小时。将反应混合物冷却至室温并且存储过夜。沉淀出无色固体。从无色沉淀物中虹吸抽出上层清液溶液并且将其丢弃。分离114mg(0.22mmol；72％)的实施例224(熔点：194-197℃)。
实施例225：N，N-二甲基-4-(3-甲基苯并呋喃-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较大极性的非对映体
将在实施例240下制备的烯烃(500mg，1.9mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％HBr，20mL)中，在室温下在30min的过程中分份添加锡粉(1.4g，12mmol)。当添加已经结束时，进一步搅拌反应混合物14小时。为进行后处理，在旋转蒸发器上，浓缩混合物至干燥。通过添加5N NaOH(40mL)，使保留的残余物碱化。将二氯甲烷添加到所获得的溶液中，萃取混合物(4×20mL)。用MgSO4干燥合并的有机相并随后浓缩。通过柱色谱法提纯(流动相：1.EtOAc/EtOH 10∶1；2.EtOAc/EtOH 2∶1)所获得的残余物(442mg)。如此获得了非极性非对映异构体(156mg，31％，m.p.：自128℃起，主要量136-141℃)和极性非对映异构体(250mg，49％，m.p.：136-138℃)。
在沸点，将刚才分离的较大极性胺非对映异构体(157mg，0.47mmol)溶解在异丙醇(5mL)中，添加溶于热异丙醇(5mL)的柠檬酸(96mg，0.5mmol)。溶剂体积被减小至约5mL。所保留的溶液被冷却至5℃(冰箱)，静置17小时。通过玻璃料分离所形成的沉淀物。这样获得极性胺的柠檬酸盐，收率为135mg(54％，熔点：169-171℃)。
实施例226：N，N-二甲基-4-(3-甲基苯并呋喃-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较小极性的非对映体
在沸点将在实施例225下制备的较小极性的非对映体(146mg，0.44mmol)溶解在异丙醇(10mL)中，添加溶于热异丙醇(1mL)的柠檬酸(96mg，0.5mmol)。溶液被冷却至5℃(冰箱)，静置17小时。通过玻璃料分离所形成的沉淀物。这样获得化合物非极性的胺的半柠檬酸盐，收率为167mg(88％，熔点：184-185℃)。
实施例227：4-(1H-吲哚-3-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：2种可能的非对映体之一
将1H-吲哚(351mg，3mmol)与酮(Ket-10，651mg，3mmol)一起溶解在二氯甲烷(20mL)中，添加三氟甲磺酸(0.3mL，3.4mmol)。约30min后，沉淀出沉淀物。在室温下搅拌该混合物17小时。然后将三乙基硅烷(1mL，6.2mmol)添加至该混合物中，并且在室温下进一步搅拌该混合物2天。因为在全部时间内沉淀物都存在，将乙醇(10mL)添加到该混合物中直到形成透明溶液。将三乙基硅烷(1mL，6.2mmol)添加到所获得的反应混合物中，并且搅拌该混合物20小时(这种处理可能是多余的，因为在一次实验中，其中在第一次添加硅烷之前，通过乙醇已经形成了均匀溶液，其中不可能分离期望的产物)。为进行后处理，将2N NaOH(10mL)添加到该反应混合物中。再搅拌该混合物10min并且添加饱和NH4Cl溶液(30mL)以便有助于相分离。在有机相已经分离后，用二氯甲烷(3×20mL)萃取水相。合并的有机萃取物用MgSO4干燥并随后浓缩。将乙酸乙酯(约20mL)添加到所获得的粗产物(1.12g)中并且不可溶的内容物借助于玻璃料分离。所获得的溶液被浓缩并且通过柱色谱法提纯(流动相：EtOAc)残余物。这样获得两种可能的异构体之一，收率为140mg(11％，熔点210-214℃，在由2-丙醇重结晶以后)。
在沸点将刚才获得的胺(120mg，0.38mmol)溶解在异丙醇(10mL)中，添加溶于热异丙醇(4mL)中的柠檬酸(80mg，0.4mmol)。在添加酸后，立即沉淀出沉淀物。为使得沉淀完全，冷却混合物到5℃(冰箱)并且静置12小时。借助于玻璃料使沉淀物分离，并随后干燥。这样获得期望的产物，收率为111mg(71％，熔点：197-201℃)，为半柠檬酸盐。
实施例228：(±)-3-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶
将7-氮杂吲哚(Ind-86)(637mg，5.39mmol)和酮Ket-3(1.247g，5.39mmol)溶解在2N KOH/MeOH(50ml)中并且在回流条件下使该溶液沸腾16小时。为进行后处理，蒸馏出MeOH并且将H2O(60mL)添加到该反应混合物中。用二氯甲烷(3×30mL)萃取水相。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并随后浓缩。从MeOH(20ml)中重结晶残余物。获得实施例228，收率为929mg，白色固体(52％，熔点：222-225℃)。
1H NMR(300MHz，DMSO-
Figure A20078003444902341
δppm：1.25-1.52(m，1H)，1.84-1.99(m，1H)，1.99-2.13(m，1H)，2.30(s，6H)，2.32-2.39(m，2H)，2.39-2.46(m，1H)，)，2.75(dd，J＝13.42，6.72Hz，2H)，5.97-6.12(m，1H)，7.05(dd，J＝7.92，4.71Hz，1H)，7.10-7.22(m，1H)，7.22-7.31(m，4H)，7.42(s，1H)，8.12-8.22(m，2H)，11.54(s，1H)
实施例229：(±)-3-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶
将7-氮杂吲哚(Ind-86)(591mg，5mmol)和Ket-4(987mg，5mmol)溶解在2N KOH/MeOH(50ml)中，在回流条件下使该溶液沸腾16小时。为进行后处理，蒸馏出MeOH并且将H2O(100ml)添加到该反应混合物中。用二氯甲烷(4×30mL)萃取水相。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并随后浓缩。从MeOH(20ml)中重结晶残余物。获得实施例229，收率为553mg，白色固体(37％，熔点：142-145℃)。
1H NMR(300MHz，DMSO-
Figure A20078003444902351
δppm：0.87(t，J＝6.91Hz，3H)，1.10-1.55(m，6H)，1.55-1.68(m，1H)，1.68-1.48(m，1H)，1.85-2.02(m，1H)，2.03-2.60(m，9H)，6.02-6.23(m，1H)，7.06(dd，J＝7.91，4.70Hz，1H)，7.45(s，1H)，8.13-8.23(m，2H)，11.54(s，1H)
13C NMR(101MHz，DMSO-d6)δppm：14.1，23.0，25.1，25.8，28.2，29.8，31.8，37.6，55.2，115.3，115.5，116.9，119.2，122.4，128.3，130.1，142.4，149.0
实施例230：(±)-3-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，柠檬酸盐(1∶2)
(±)-3-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶
将7-氮杂吲哚(Ind-86)(294mg，2.49mmol)和Ket-10(540mg，2.58mmol)溶解在2N KOH/MeOH(20ml)中并且在回流条件下使该溶液沸腾10小时。为进行后处理，蒸馏出MeOH并且将H2O(40mL)添加到该反应混合物中。用二氯甲烷(3×20mL)萃取水相。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并随后浓缩。获得(±)-3-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，收率为740mg(94％)，为米色固体。
(±)-N，N-二甲基-N-[1-苯基-4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)环己-3-烯基]铵柠檬酸盐
在沸点，将(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(640mg，2mmol)溶解在异丙醇(20mL)中，添加溶于热异丙醇(5mL)的柠檬酸(385mg，2mmol)。在5℃静置混合物16小时。借助于玻璃料分离所形成的白色沉淀物。获得实施例230，收率为670mg(65％，熔点：107-110℃)。
1H NMR(300MHz，DMSO-
Figure A20078003444902361
δppm：1.78-1.90(m，1H)，2.16-2.32(m，1H)，2.42(s，6H)2.53-2.70(m，6H)，2.72-2.90(m，1H)3.05-3.19(m，1H)，6.25(m，1H)，7.08(dd，J＝7.90，4.62Hz，1H)，7.28-7.50(m，4H)，7.63(d，J＝7.49Hz，2H)，8.12-8.23(m，2H)，11.58(s，1H)
13C NMR(101MHz，DMSO-d6)δppm：25.9，27.9，30.1，37.8，38.9，43.6，62.0，71.7，114.3，115.6，116.7，117.1，123.0，127.9，128.2，130.6，136.5，142.6，148.9，171.2，176.0
实施例231：(±)-3-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚
将1H-吲哚(468mg，4mmol)与酮(Ket-10，868mg，4mmol)一起溶解在二氯甲烷(40mL)中，添加三氟甲磺酸(0.4mL，4.6mmol)。在室温下搅拌该混合物20小时。为进行后处理，将2N NaOH(20mL)添加到该反应混合物中。进一步搅拌该混合物20min。在相分离后，用二氯甲烷(2×20mL)萃取水相。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并随后浓缩。将乙酸乙酯(约10mL)添加到所获得的粗产物(1.2g)，并且不可溶的内容物借助于玻璃料分离。通过柱色谱法提纯(流动相：EtOAc)所获得的透明溶液。获得了混合物(230mg)，其除期望的产品外，还包含少量的异构体(大概在吲哚的2-位进行取代)。通过用乙醇(约5mL)的研磨，获得期望的产物，收率为173mg(13％，m.p.：164-172℃)，结晶形式。
在沸点，将所获得的烯烃(158mg，0.5mmol)溶解在异丙醇(20mL)中，添加溶于热异丙醇(4mL)的柠檬酸(100mg，0.52mmol)。在添加酸后，立即沉淀出沉淀物。为使得沉淀完全，冷却混合物至5℃(冰箱)，静置12小时。借助于玻璃料使沉淀物分离，并随后干燥。这样获得期望的产物，收率为109mg(52％，熔点：98-102℃)，为半柠檬酸盐。
实施例232：(±)-3-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚
将KOH(56mg，1mmol)溶解在MeOH(10mL)中。添加1H-吲哚(234mg，2mmol)和酮(Ket-10，434mg，2mmol)和在回流条件下使混合物沸腾12小时。通过TLC监控反应过程。抽吸过滤出所形成的白色固体并且用H2O(3×5mL)漂洗。在干燥固体后，获得期望的烯烃，收率为250mg(39％)。为制备盐酸盐，将该烯烃(250mg，0.785mmol)溶解在乙基甲基酮中，添加1.85N 1.85N EtOH/HCl(0.65mL)。干燥由此形成的白色固体。这样获得了期望的产物265mg(37％)，熔点为193-195℃。
实施例233：2-(3-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)苯并[b]噻吩-2-基)乙醇盐酸盐
在氩气下，将酮(Ket-10，217mg，1mmol)与2-苯并[b]噻吩-2-基乙醇(Ind-89，178mg，1mmol)一起溶解在无水二氯甲烷(5mL)中。然后添加甲磺酸(3mL)。在室温下搅拌该混合物24小时。为进行后处理，将冰(30g)添加到该反应混合物中。由此沉淀出无色固体，将其悬浮在1N氢氧化钠溶液(10mL)和三氯甲烷(30mL)中，搅拌该混合物30min。分离有机相，用三氯甲烷(30mL)萃取水相。在干燥后，浓缩有机萃取物，在硅胶上(40g)用乙酸乙酯/甲醇(4∶1)通过色谱法分离残余物(295mg)。获得期望的烯烃，收率为14％(45mg)，无色固体，熔点为151-153℃。
将所分离的烯烃(47mg，0.124mmol)溶解在乙醇(5mL)中，添加5N异丙醇盐酸(isopropanolic hydrochloric acid)(0.04mL，0.2mmol)。1小时后，透明溶液被浓缩至3mL，添加乙醚(40mL)，搅拌该混合物1小时。获得期望的盐酸盐，无色固体，收率为75％(38mg)，熔点为219-221℃。
实施例234：2-(3-(4-(二甲氨基)-4-(吡啶-2-基)环己-1-烯基)苯并[b]噻吩-2-基)乙醇盐酸盐
在氩气下，将酮(Ket-11，218mg，1mmol)与2-苯并[b]噻吩-2-基乙醇(Ind-89，178mg，1mmol)一起溶解在无水二氯甲烷(5mL)中。然后添加甲磺酸(3mL)。在室温下搅拌该混合物3天。为进行后处理，将冰(5g)和水(30mL)添加到该反应混合物中。用NaHCO3(4.4g，52mmol)中和和添加5N NaOH(1mL)后，添加二氯甲烷(10mL)。分离有机相，用二氯甲烷(2×30mL)萃取水相。在干燥后，浓缩有机萃取物，使用乙酸乙酯/甲醇(10∶1)，(4∶1)和甲醇，通过色谱法在硅胶(45g)上分离残余物(375mg)。获得期望的烯烃，收率为26％(100mg)，为无色油状化合物。
将刚才分离的烯烃(100mg，0.264mmol)溶解在乙醇(5mL)中，添加5N异丙醇盐酸(isopropanolic hydrochloric acid)(0.104mL，0.52mmol)。2.5小时后，透明溶液被浓缩至3mL，添加乙醚(30mL)，搅拌该混合物1.5小时。获得盐酸盐，无色固体，收率为67％(73mg)。不可能确定熔点。
实施例235：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚
将1-苯磺酰-1H-吲哚(Ind-90，1.2g，4.66mmol)溶解在干燥THF中，在-5℃(冰/氯化钠混合物)在30min的过程中添加正丁基锂(2.2mL，在THF中2.5N溶液，5.5mmol)。在15min的过程中添加溶于干燥THF(10mL)的酮(Ket-10，986mg，4.66mmol)前，在0℃搅拌反应混合物2小时，同时维持温度。然后在0℃再搅拌反应混合物1小时，在去除冷却后，在室温下搅拌5天。为进行后处理，将NH4Cl溶液(30mL)添加到该混合物中，搅拌该混合物2小时。然后将水(20mL)和乙酸乙酯(50mL)添加至该反应混合物中。分离有机相，用乙酸乙酯(3×20mL)萃取水相。合并的有机萃取物用MgSO4干燥并随后浓缩。因为对于期望的产物来说，不可能通过从2-丙醇(10mL)中结晶由所获得的粗产物(1.8g)以足够的纯度分离，通过柱色谱法进行提纯[硅胶60(100g)；EtOAc(1,000mL)]。这样获得期望的烯烃，收率为490mg(33％，熔点141-146℃)。
4-(1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较大极性的非对映体
将刚才分离的烯烃(450mg，1.42mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％HBr，20mL)中。然后，在2小时的过程中，在室温下，向该混合物中分份添加Sn粉末(2g，16.95mmol)。当添加已经结束时，在室温下再搅拌反应混合物60min。为进行后处理，混合物用EtOH(20mL)稀释，在旋转蒸发器上浓缩至干燥。通过添加5N NaOH(60mL)，使保留的残余物碱化。用二氯甲烷(4×20mL)萃取所获得的水性混合物。合并的有机相用水(50mL)洗涤，用MgSO4干燥并随后浓缩。在有可能仅仅在有限程度重结晶提纯出现以后，所获得的粗产物(400mg)通过柱色谱法提纯[硅胶60G(10g)；乙酸乙酯，乙酸乙酯/乙醇2∶1，甲醇(总计250mL)]。获得较小极性产物，收率为106mg(23％，熔点：159-164℃)，获得较大极性产物，收率为135mg[30％，熔点：205-211℃(由2-丙醇)]。
在沸点，将刚才分离的较大极性的非对映体(68mg，0.21mmol)溶解在异丙醇(5mL)中，添加溶于热异丙醇(1mL)的柠檬酸(59mg，0.3mmol)。在添加酸后，立即沉淀出沉淀物。为完成沉淀，冷却混合物到5℃(冰箱)，静置17小时。借助于玻璃料，使沉淀物分离并随后干燥。这样获得期望的产物，收率为83mg(76％，熔点：194-197℃)，为柠檬酸盐。
实施例236：4-(1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(2∶1)：较小极性的非对映体
在沸点，将在实施例235下分离的较小极性的非对映体(100mg，0.31mmol)溶解在异丙醇(5mL)中，添加溶于热异丙醇(2mL)的柠檬酸(60mg，0.31mmol)。在添加酸后，立即沉淀出沉淀物。为使得沉淀完全，将混合物冷却到5℃(冰箱)，静置17小时。借助于玻璃料，使沉淀物分离并随后干燥。这样获得期望的产物，收率为103mg(79％，熔点：231-233℃)，为半柠檬酸盐。
实施例237：1-苄基-N，N-二甲基-4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)环己胺盐酸盐，非对映体混合物
将钯催化剂(Pd/C，5％，216mg)添加到Ex.228(540mg，1.63mmol)/(in)无水甲醇(100ml)中，在室温下进行氢化36小时(氢气压力：3巴)。借助于具有1cm高的硅藻土层的玻璃料去除催化剂。用甲醇(1,000mL)充分地洗涤该玻璃料。在减压下蒸馏出溶剂。获得1-苄基-N，N-二甲基-4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)环己胺，收率为350mg(65％)，白色固体。它是两种非对映异构体的混合物。
将非对映异构体混合物(350mg，1.05mmol)溶解在乙酸乙酯(100ml)中。在室温下滴加Me3SiCl(265μL，2.1mmol)，搅拌该混合物1小时。沉淀出白色沉淀物。抽吸过滤出沉淀物，用乙酸乙酯(2×5mL)洗涤并随后干燥。
获得Ex.237(350mg，m.p.215-219℃，90％)，白色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-
Figure A20078003444902391
δppm：1.39-1.94(m，4H)，2.01-2.316(m，4H)，2.57，2.58(2s，6H)，2.80-3.00(m，3H)，7.23-7.48(m，6H)，7.53-7.91(m，Hz，1H)，8.30-8.44(m，1H)，8.53-8.80(m，1H)，10.03，10.89(2s，1H)，12.65(s，1H)
13C NMR(101MHz，DMSO-d6)δppm：26.5，28.8，30.0，31.4，32.4，32.6，34.5，37.3，37.4，66.02，66.1，114.6，114.8，119.8，120.5，，123.1，123.8，124.8，126.2，127.0，127.2，128.2，128.6，130.7，131.2，133.9，134.2，134.9，135.3，136.0，138.9，140.2
实施例238：1-丁基-N，N-二甲基-4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)环己胺盐酸盐，1非对映体(238)
将钯催化剂(Pd/C，5％，200mg)添加到Ex.229(500mg，1.68mmol)/无水甲醇(100ml)中，在室温下进行氢化36小时(氢气压力：3巴)。借助于具有1cm高的硅藻土层的玻璃料去除催化剂。用甲醇(1,000mL)充分地洗涤玻璃料。在减压下蒸馏出溶剂。获得1-丁基-N，N-二甲基-4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)环己胺，收率为428mg(85％)，白色固体。仅仅获得两种可能的非对映异构体之一。
将1-丁基-N，N-二甲基-4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)环己胺(425mg，1.42mmol)溶解在乙酸乙酯(100ml)中。然后在室温下滴加Me3SiCl(358μL，2.84mmol)，搅拌该混合物1小时。沉淀出白色沉淀物。抽吸过滤出沉淀物，用乙酸乙酯(2×10mL)洗涤并随后干燥。实施例238(435mg，91％)为无色固体。
1H NMR(300MHz，DMSO-
Figure A20078003444902401
δppm：0.79-0.97(m，4H)，1.21-1.48(m，5H)，1.53-1.71(m，3H)，1.74-1.88(m，3H)，1.97(s，6H)2.69-2.96(m，3H)，7.44-7.52(m，1H)，7.57-7.60(m，1H)，8.40-846(m，1H)，8.68(d，J＝7.51Hz，1H)，10.62-10.43(m，1H)，12.88(s，1H)
13C NMR(101MHz，DMSO-d6)δppm：13.8，22.6，24.6，26.7，28.7，29.5，32.6，37.1，37.3，66.00(s，1C)，114.8，120.2，123.7，125.0，134.1，134.9，139.3
实施例239：4-(苯并呋喃-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基环己-3-烯胺盐酸盐
在氩气物流下将苯并[b]呋喃(Ind-92，612mg，5.12mmol)/干燥THF(40mL)溶液冷却至-8℃。此后，滴加叔丁基锂(6.22mmol，4.14ml的1.5M戊烷溶液)，使得由此不超过-5℃的反应温度。当添加已经结束时，在-5℃搅拌反应混合物2小时。此后，在0℃滴加酮(Ket-3，1.198g，5.18mmol)/干燥THF(10mL)溶液。在0℃搅拌该混合物1小时，并随后在室温下搅拌4天。用饱和氯化铵溶液(20mL)猝灭反应混合物，分离有机相，用二氯甲烷(4×30mL)萃取水相。合并的有机相用硫酸钠干燥。此后，在减压下除去溶剂。通过快速色谱法[硅胶，环己烷/EtOAc(8∶2)]进行提纯。获得380mg(21％)的环己醇，熔点为121-124℃。
在回流条件下加热刚才分离的环己醇(250mg，0.72mmol)/氢溴酸(5mL，48％)溶液15min。用5N NaOH溶液调节冷却的反应混合物至pH值为9。此后，用二氯甲烷(4×10mL)萃取混合物。合并的有机相用硫酸钠干燥。此后，在减压下除去溶剂。通过快速色谱法[硅胶，环己烷/EtOAc(1∶1)]进行提纯。获得170mg(71％)的期望的烯烃。
为制备盐酸盐，将刚才分离的烯烃(170mg，0.512mmol)溶解在乙基甲基酮(5mL)中，添加三甲基氯硅烷(105mg，0.769mol)并且在敞开反应容器中在室温下搅拌该混合物45min。抽吸过滤出由此形成的固体。这样获得盐酸盐，收率为160mg(61％)，白色固体，熔点为115-119℃。
实施例240：N，N-二甲基-4-(3-甲基苯并呋喃-2-基)-1-苯基环己-3-烯胺，柠檬酸盐(1∶1)
将3-甲基苯并呋喃(354mg，3mmol)与酮(Ket-10，651mg，3mmol)一起溶解在二氯甲烷(25mL)中，添加三氟甲磺酸(0.3mL，3.4mmol)。在室温下搅拌该混合物20小时。为进行后处理，将2N NaOH(10mL)添加到该反应混合物中。进一步搅拌该混合物20min。在相分离后，用二氯甲烷(3×20mL)萃取水相。合并的有机萃取物用MgSO4干燥并随后浓缩。所获得的粗产物(950mg)通过柱色谱法提纯(流动相：EtOAc)。获得期望的烯烃，收率为348mg(35％)，为粘性油。
在沸点将刚才分离的烯烃(331mg，1mmol)溶解在异丙醇(10mL)中，添加溶于热异丙醇(5mL)的柠檬酸(192mg，1mmol)。将溶液保持在5℃达15小时。借助于玻璃料分离所形成的晶体。晶体在空气中潮解，为此将它们快速地引入试样管中并随后在减压下干燥。这样获得期望的柠檬酸盐，收率为185mg(35％)，玻璃质固体。
实施例241：2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)苯并呋喃-3-基)乙硫醇，柠檬酸盐(1∶1)
在氩气下，将酮(Ket-10，2.06g，9.5mmol)与2-(苯并呋喃-3-基)乙硫醇(Ind-94，1.70g)一起溶解在无水二氯甲烷(25mL)中。然后添加甲磺酸(680μL，10.45mmol)。在室温下搅拌该混合物4天。为进行后处理，H2O(15mL)被添加到混合物。分离水相，用二氯甲烷(3×20mL)萃取。合并的有机相用2N H2SO4干燥。在旋转蒸发器上浓缩二氯甲烷相。用乙醚(3×10mL)洗涤粘性黄色残余物。抛弃醚洗液。然后将2N NaOH(20mL)添加到保留的残余物。用乙醚(3×15mL)萃取所获得的混合物。用硫酸钠干燥醚相，在旋转蒸发器上浓缩。从这样所获得的残余物，通过柱色谱法[硅胶60(100g)；乙酸乙酯，乙醇(9∶1)]获得了期望的烯烃，为粘性油，收率为381mg(10％，基于所使用的酮)。
将刚才分离的烯烃(350mg，0.928mmol)溶解在沸腾乙醇(8mL)中，添加柠檬酸(178mg，0.928mmol)/热乙醇(2mL)溶液，搅拌该混合物10min，使其回到室温。然后在冰箱中使混合物为5℃。由此沉淀出白色沉淀物，其稠度(consistency)在室温下是不稳定的。因此，在约5℃将乙醇倒出，在减压下干燥所保留的固体残余物。获得了烯烃的柠檬酸盐，为玻璃质固体，收率为252mg(47％)，熔点为55-57℃。
实施例242：N，N-二甲基-4-(3-甲基苯并[b]噻吩-2-基)-1-苯基环己-3-烯胺，柠檬酸盐(1∶1)
将3-甲基苯并[b]噻吩(Ind-95，0.27mL，2mmol)与酮(Ket-10，434mg，2mmol)一起溶解在二氯甲烷(20mL)中，添加三氟甲磺酸(0.2mL，2.3mmol)。在室温下搅拌该混合物2天，沉淀出棕色油。为进行后处理，将2N NaOH(10mL)添加到该反应混合物中。进一步搅拌该混合物20min。在相分离后，用二氯甲烷(2×20mL)萃取水相。合并的有机萃取物用MgSO4干燥并随后浓缩。所获得的粗产物(856mg)通过柱色谱法提纯(流动相：EtOAc)。这样获得期望的烯烃，收率为380mg，收率(54％)，为粘性油。通过用甲醇(3mL)研磨，实现晶体形成。所获得的固体(295mg，m.p.：49-52℃)在静置时再次变粘。
在沸点，将刚才分离的烯烃(295mg，0.85mmol)溶解在甲醇(30mL)中，添加溶于热甲醇(2mL)的柠檬酸(163mg，0.85mmol)。因为没有沉淀出沉淀物，脱去溶剂。并且获得期望的柠檬酸盐(458mg，100％)。
实施例243：N，N-二甲基-4-(3-甲基苯并[b]噻吩-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)
将3-甲基苯并[b]噻吩(Ind-95，0.27mL，2mmol)与酮(Ket-10，434mg，2mmol)一起溶解在HBr/冰醋酸(33％HBr，20mL)中，在室温下搅拌溶液50小时。然后，在室温下，在30min的过程中，向该混合物中分份添加Sn粉末(1g，8.5mmol)。当添加已经结束时，进一步搅拌反应混合物20小时。为进行后处理，在旋转蒸发器上，浓缩混合物至干燥。通过添加5N NaOH(40mL)，使保留的残余物碱化。将二氯甲烷添加到所获得的溶液中，萃取混合物(4×20mL)。用MgSO4干燥合并的有机相并随后浓缩。通过柱色谱法提纯(流动相：1.EtOAc；2.EtOAc/EtOH 2∶1)所获得的残余物(552mg)。除烯烃(120mg)之外，这样还获得两种可能的非对映异构体还原产物之一，收率为200mg(28％)。
在沸点，将分离的还原产物(224mg，0.64mmol)溶解在甲醇(5mL)中，添加溶于热甲醇(2mL)的柠檬酸(124mg，0.64mmol)。因为没有沉淀出沉淀物，脱去溶剂。用二氯甲烷研碎所获得的固体残余物。这样获得期望的产物(271mg，78％)，为柠檬酸盐，熔点为178-179℃。
实施例244：N，N-二甲基-1-苯基-4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，1非对映体
将钯催化剂(Pd/C，5％，120mg)添加到实施例230的游离碱(300mg，0.95mmol)/无水甲醇(40mL)中，在室温下进行氢化36小时(氢气压力：3巴)。通过TLC监控反应进程。借助于具有1cm高的硅藻土层的玻璃料去除催化剂。用甲醇(1,000mL)充分地洗涤玻璃料。在减压下蒸馏出溶剂。对于所获得的粗产物(310mg)来说，有可能通过柱色谱法提纯[硅胶60(20g)；MeOH(500mL)]。获得N，N-二甲基-1-苯基-4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)环己胺(1非对映体)，收率为180mg(60％)，白色固体。在沸点将固体(180mg，0.56mmol)溶解在异丙醇(10mL)中，添加溶于热异丙醇(3mL)的柠檬酸(108mg，0.56mmol)。混合物在5℃静置16小时。借助于玻璃料分离所形成的白色沉淀物。获得实施例244，收率为173mg(60％，熔点：130-133℃)。
1H NMR(300MHz，DMSO-
Figure A20078003444902431
δppm：1.18-1,45(m，2H)，1.84-2.15(m，4H)，2.40(s，6H)，2,52-2.67(m，4H)，2.78-3.02(m，3H)，6.82-6.96(m，1H)，7,00(S，1H)，7.39-7.59(m，3H)，7.59-7.77(m，3H)，8.03-8.18(m，1H)，11.24(s，1H)
13C NMR(101MHz，DMSO-d6)δppm：29.2，31.1，34.1，37.5，44.0，66.6，71.4，114.5，117.6，118.1，120.9，126.6，128.6，128.7，129.2，132.2，142.2，148.7，171.21，176.5
实施例246：1-(二甲氨基)-3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-3-甲基-1H-吲哚-1-基)丙-2-醇，非极性的非对映体
在室温下，将二甲胺(324mg，2.36mmol；在乙醇中33％浓度，0.76g/ml)添加到实施例247(游离碱)(115mg，0.40mmol)/乙醇(15mL)的悬浮液中。在59℃(油浴温度)，搅拌反应混合物9小时。然后在减压下将反应混合物中的挥发性组分完全除去。将乙醚(3mL)添加到该残余物中。在0℃存储该混合物3天。沉淀出沉淀物。滗析出上层清液溶液。获得实施例244(m.p.54-57℃)，无色固体，收率为50％(64mg，0.15mmol)。
实施例247：(±)-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1-(环氧乙烷-2-基甲基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，非极性的非对映体
将实施例17的游离碱(非极性的非对映体，279mg，0.84mmol)溶解在二甲基甲酰胺/四氢呋喃(20mL，1∶1)中，并且将氢化钠(60％浓度，在矿物油中的悬浮液，70mg，1.75mmol)添加到透明浅黄色溶液中。然后从反应混合物中沉淀出浅色固体。在57℃(油浴温度)搅拌该混合物1小时。然后在这一温度添加表氯醇(163mg，1.76mmol；1.183g/ml)。在57℃(油浴温度)搅拌该混合物1小时。然后将水(30mL)和乙醚(20mL)添加至该反应混合物中。搅拌该混合物10min。然后分离各相。用乙酸乙酯(2×20mL)萃取水相。合并的有机相(乙酸乙酯和乙醚)用饱和氯化钠溶液(3×10mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤。然后，在减压下完全除去挥发性组分。保留了406mg的(±)-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1-(环氧乙烷-2-基甲基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺。粗产物进一步反应，而无需进一步提纯。
将(±)-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1-(环氧乙烷-2-基甲基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺(62mg，0.16mmol)溶解在沸腾乙醇(5mL)中。然后添加柠檬酸(34mg，0.18mmol)。在沸点搅拌透明溶液3小时。然后使反应混合物冷却至室温，在这一温度静置24小时。沉淀出无色微晶沉淀物。将其过滤，用乙醇(2×5mL)洗涤。获得69mg(0.12mmol；75％)的实施例247(m.p.：175-178℃)。
实施例248：4-(1.3-二甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，非极性的非对映体
在氩气气氛下，最初将实施例17的游离碱(非极性的非对映体，176mg，0.53mmol)引入干燥二甲基甲酰胺(15mL)中，添加氢化钠(60％浓度，在矿物油中的悬浮液，21mg，0.53mmol)。在室温搅拌反应混合物1小时并随后在冰浴中冷却至0℃。将甲基碘(150mg，0.06mL，1.06mmol，2.28g/ml)添加到该浅黄色溶液中，其后立即开始脱色作用。在2小时的过程中，将反应混合物升温至室温，在室温下搅拌过夜。为进行后处理，将2N氢氧化钠溶液(10mL)和水(10mL)添加到该反应混合物中，搅拌该混合物10min。静置混浊的混合物过夜，第二天过滤。在减压下干燥所获得的无色固体。分离135mg(0.39mmol；73％)的实施例248(m.p.：209-212℃)。
实施例249：2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇，柠檬酸盐(1∶2)，非极性的非对映体
在搅拌的同时并且在排除水分的情况下，在室温下，将1M的BBr3/二氯甲烷(1mL，1mmol)溶液添加到实施例125的游离碱(较小极性非对映异构体，115mg，0.33mmol)/干燥二氯甲烷(20mL)溶液中。10min后，沉淀出沉淀物。在室温下搅拌该混合物24小时。为进行后处理，将饱和NaHCO3溶液(15mL)添加到该混合物中并且搅拌该混合物24小时。分离有机相，用二氯甲烷(3×10mL)萃取水相。用Na2SO4干燥合并的有机相并随后浓缩。这样获得2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇，收率为107mg(99％)。
将2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇(非极性的非对映体，107mg，0.32mmol)溶解在热异丙醇(50mL)中，添加异丙醇柠檬酸溶液(62mg，0.32mmol/2mL)。在室温搅拌该混合物2小时。抽吸过滤已经沉淀出的白色固体，获得实施例249，收率为47mg(27％)，熔点为197-208℃。
实施例250：2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
在搅拌的同时并且在排除水分的情况下，在室温下，将1M的BBr3/二氯甲烷(0.66mL，0.66mmol)溶液添加到实施例126的游离碱(较大极性非对映异构体，263mg，0.77mmol)/干燥二氯甲烷(40mL)溶液中。10min后，沉淀出沉淀物。在室温下搅拌该混合物24小时。为进行后处理，将饱和NaHCO3溶液(15mL)添加到该混合物中并且搅拌该混合物24小时。在相界处的固体(100mg)被分离。在饱和NaHCO3溶液(20mL)和乙酸乙酯(10mL)的混合物中搅拌1小时。分离有机相。用乙酸乙酯(5×10mL)萃取水性残余物。用Na2SO4干燥合并的有机相并随后浓缩。这样获得2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇，收率为35mg(13％)。再用二氯甲烷(4×10mL)萃取该滤液。用Na2SO4干燥合并的有机相并随后浓缩。获得2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇(较大极性非对映异构体)，总收率为135mg(53％)。
将2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇(较大极性非对映异构体)(135mg，0.41mmol)溶解在热异丙醇(30mL)中，添加柠檬酸的异丙醇溶液(79mg，0.41mmol/(in)3mL)。在室温搅拌该混合物2小时。抽吸过滤米色固体，获得实施例250，收率为160mg(74％)，熔点为145-159℃。
实施例251：(±)-2-4-(二甲氨基)-4-(噻吩-2-基)-环己-1-烯基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚
将Ind-14(667mg，3mmol)与酮Ket-12(671mg，3mmol)一起溶解在无水二氯甲烷(45mL)中，添加三氟甲磺酸(0.660mL，7.43mmol)。在室温下搅拌该混合物64小时，沉淀出棕色油。为进行后处理，将1N NaOH(30mL)和甲醇(10mL)添加到该反应溶液中。进一步搅拌该混合物60min。在相分离后，用二氯甲烷(3×10mL)萃取水相。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并随后浓缩。通过柱色谱法提纯[硅胶60(100g)；乙酸乙酯/甲醇10∶1(1,650mL)，乙酸乙酯/甲醇5∶1(600mL)]所获得的粗产物(1.33g)。获得Ex.251，为黄色固体(373mg，29％，m.p.：189-193℃)。
实施例252：±)-2-(4-(二甲氨基)-4-(3-氟苯基)-环己-1-烯基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚
将Ind-14(667mg，3mmol)与Ket-13(706mg，3mmol)一起溶解在无水二氯甲烷(45mL)中，添加三氟甲磺酸(0.660mL，7.43mmol)。在室温下搅拌该混合物64小时，沉淀出棕色油。为进行后处理，将1N NaOH(30mL)和甲醇(10mL)添加到该反应溶液中。进一步搅拌该混合物60min。在相分离后，用二氯甲烷(3×10mL)萃取水相。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并随后浓缩。所获得的粗产物(1.33g)通过柱色谱法提纯[硅胶60(100g)；乙酸乙酯/甲醇10∶1(1,100mL)，乙酸乙酯/甲醇5∶1(900mL)]。获得的产物(425mg)从甲基乙基酮(2.5mL)中重结晶(在-5℃)，获得实施例252，为浅黄色固体(309mg，23％，m.p.：194-198℃)。
实施例253：±)-2-(4-丁基-4-(吡咯烷-1-基)环己-1-烯基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚
将Ind-14(667mg，3mmol)与Ket-14(671mg，3mmol)一起溶解在无水二氯甲烷(45mL)中，添加三氟甲磺酸(0.613mL，6.9mmol)。在室温下搅拌该混合物64小时，沉淀出棕色油。为进行后处理，将1N NaOH(30mL)和甲醇(10mL)添加到该反应溶液中。进一步搅拌该混合物60min。在相分离后，用二氯甲烷(3×10mL)萃取水相。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并随后浓缩。所获得的粗产物(1.35g)通过柱色谱法提纯[硅胶60(90g)；乙酸乙酯/甲醇1∶1(2,400mL)]。获得Ex.253，为米色固体(292mg，23％，m.p.：187-195℃)。
实施例254：±)-2-(4-(甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚(254)
将Ind-14(667mg，3mmol)与Ket-15(610mg，3mmol)一起溶解在无水二氯甲烷(45mL)中，添加三氟甲磺酸(0.613mL，6.9mmol)。在室温下搅拌该混合物64小时，沉淀出棕色油。为进行后处理，将1N NaOH(30mL)和甲醇(10mL)添加到反应溶液中。进一步搅拌该混合物60min。在相分离后，用二氯甲烷(3×10mL)萃取水相。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并随后浓缩。所获得的粗产物(1.47g)通过柱色谱法提纯[硅胶60(90g)；乙酸乙酯/甲醇5∶1(1,200mL)，乙酸乙酯/甲醇1∶1(1,200mL)]。获得Ex.254，浅黄色固体(578mg，47％，m.p.：168-172℃)。
实施例255：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-(噻吩-2-基)-环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚，柠檬酸盐(1∶1)
将Ind-10(686mg，5.24mmol)与Ket-12(1.17g，5.24mmol)一起溶解在二氯甲烷(40mL)中，添加三氟甲磺酸(0.5mL，5.6mmol)。在室温下搅拌该混合物20小时。为进行后处理，将H2O(20mL)添加到该反应混合物中，沉淀出粘性沉淀物。搅拌该混合物10min，然后分离包含少量的未反应的酮(＜100mg)的水相。将饱和NaHCO3溶液(20mL)添加到有机相和粘性固体中。在室温下搅拌(60min)该溶剂混合物直到全部物质已经溶解。在有机相已经分离后，用二氯甲烷(3×20mL)萃取水相。用水洗涤合并有机萃取物，用MgSO4干燥并随后浓缩。对于所获得的粗产物(2g)来说，有可能通过柱色谱法提纯[硅胶60G(10g)；EtOAc(100ml)]。获得(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-(噻吩-2-基)-环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚，收率为882mg(50％)，固体(熔点：183-192℃)。
在沸点，将(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-(噻吩-2-基)-环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚(168mg，0.5mmol)溶解在异丙醇(15mL)中，并且添加溶于热异丙醇(2mL)的柠檬酸(102mg，0.53mmol)。在添加酸后，沉淀出沉淀物。为使得沉淀完全，冷却混合物至5℃(冰箱)，在这一温度静置17小时。借助于玻璃料，使沉淀物分离，并随后干燥。这样获得实施例255，收率为163mg(61％，为固体)。
实施例256：N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-(噻吩-2-基)环己胺，柠檬酸盐(2∶1)，非极性的非对映体
实施例257：N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-(噻吩-2-基)环己胺，柠檬酸盐(2∶1)，极性非对映体
N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-(噻吩-2-基)环己胺(非极性和极性非对映体)
将实施例255的游离碱(436mg，1.3mmol)容纳在HBr/冰醋酸(33％HBr，30mL)中。在4小时的过程中在室温下然后向混合物中分份添加Sn粉末(4g，33mmol)。当添加已经结束时，在室温下再搅拌反应混合物18小时。为进行后处理，混合物用EtOH(20mL)稀释，在旋转蒸发器上溶剂体积被浓缩至约10mL。将保留的残余物添加到200mL的水中。通过过滤分离已经沉淀出的固体然后添加2N NaOH(50mL)。用二氯甲烷(4×20mL)萃取所获得的混合物。合并的有机相用水(50mL)洗涤，用MgSO4干燥并随后浓缩。所获得的残余物(380mg)通过柱色谱法提纯[硅胶60G(10g)；EtOAc(150ml)]。获得N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-(噻吩-2-基)环己胺(较小极性的非对映体)，收率为108mg(24％)，白色固体，熔点为191-197℃(自甲醇)。获得较大极性非对映异构体，收率为70mg(16％收率)，白色固体，熔点为218-225℃。
N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-(噻吩-2-基)环己胺，柠檬酸盐(2∶1)，非极性的非对映体
在沸点将N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-(噻吩-2-基)环己胺(较小极性的非对映体)(91mg，0.27mmol)溶解在异丙醇(4mL)中，添加溶于热异丙醇(1mL)的柠檬酸(60mg，0.31mmol)。立即沉淀出沉淀物。为使得沉淀完全，将混合物冷却至5℃(冰箱)，在这一温度静置2小时。借助于玻璃料，使沉淀物分离，并随后干燥。这样获得实施例256，收率为81mg(68％，熔点：196-198℃)。
N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-(噻吩-2-基)环己胺，柠檬酸盐(2∶1)，极性非对映体
在沸点将N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-(噻吩-2-基)环己胺(较大极性的非对映体)(64mg，0.19mmol)溶解在异丙醇(4mL)中，添加溶于热异丙醇(1mL)的柠檬酸(52mg，0.27mmol)。除去溶剂，将残余物容纳在甲醇(10mL)中。然后向该溶液中添加水(3mL)，在旋转蒸发器上脱去甲醇。借助于玻璃料分离这样获得的沉淀物并随后干燥。这样获得实施例257，收率为62mg(75％，熔点，自168℃开始)。
实施例258：(±)-2-(4-丁基-4-(吡咯烷-1-基)环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚
将酮Ket-14(800mg，3.58mmol)和Ind-10(470mg，3.58mmol)溶解在无水二氯甲烷(50mL)中，添加三氟甲磺酸(0.953mL，1.61g，10.74mmol)并且在室温下搅拌该混合物18小时。将水(20mL)和1N氢氧化钠溶液(15mL)添加到该混合物中并且搅拌该混合物1小时。分离各相。用二氯甲烷(2×20mL)萃取水相。合并有机相，用水(20mL)洗涤，用硫酸钠干燥并且浓缩。残余物是棕色油(1.24g)，其通过色谱法进行分离[硅胶60(100g)；乙酸乙酯/甲醇(4∶1(500mL)，甲醇(600mL)]。获得实施例258，为米色固体，收率为36％(426mg)。
实施例259：N-甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺氢溴酸盐，非极性的非对映体
实施例260：N-甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
(±)-N-甲基-N-[4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己-3-烯基]胺
将3-甲基吲哚(Ind-10，393mg，3mmol)与Ket-15(609mg，3mmol)一起溶解在二氯甲烷(25mL)中，并且添加三氟甲磺酸(0.4mL，4.5mmol)。在室温下搅拌该混合物24小时。为进行后处理，将2N NaOH(20mL)添加到该反应混合物中，在室温下搅拌该混合物20min。在有机相已经分离后，用二氯甲烷(2×20mL)萃取水相。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并随后浓缩。获得粗产物((±)-N-甲基-N-[4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己-3-烯基]胺)，收率为945mg(99％)，黄色油，在接下来的反应中使用而无需进一步提纯。
N-甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺氢溴酸盐，非极性的非对映体(259)，N-甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺(极性非对映体)
将(±)-N-甲基-N-[4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己-3-烯基]胺(900mg，2.8mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％HBr，30mL)中。然后，在20min的过程中，在室温下，向该混合物中分份添加Sn粉末(1.66g，14mmol)。当添加已经结束时，在室温下搅拌该反应混合物9天(显著更短的反应时间可能是足够的)。通过这一过程形成透明溶液。为进行后处理，该混合物用EtOH(20mL)稀释，在旋转蒸发器上浓缩至干燥。通过添加5NNaOH(50mL)，使保留的残余物碱化。用乙酸乙酯(4×20mL)萃取所获得的水性混合物。合并的有机相用水(50mL)洗涤，用Na2SO4干燥并随后浓缩。获得粗产物(1g)，为碱和氢溴酸盐的混合物，有可能通过柱色谱法[硅胶60(50g)；乙酸乙酯(250ml)，甲醇(250ml)]将其分离。获得较小极性产物(259)，为氢溴酸盐，收率为67mg(6％)，熔点为288-298℃。以碱的形式，分离较大极性产物(N-甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺)，收率为390mg(39％)。
1H NMR(300MHz，RT，DMSO-
Figure A20078003444902491
δppm：1.80(psd，2H)，2.03(pst，2H)，2.19(s，3H)，2.21(s，3H)，2.36-2.70(m，4H，[在DMSO-D5-共振上方])，3.05(pst，1H)，4.43(d，1H)，6.94(t，1H)，7.02(t，1H)，7.32-7.58(m，4H)，7.68(psd，1H)，9.37(s，vbr，2H)，11.10(s，1H).
13C NMR(101MHz，RT，DMSO-
Figure A20078003444902492
δppm：8.3，26.3，26.8，32.1，32.4，61.2，103.8，110.3，117.6，117.9，120.2，126.2，128.4，128.6，128.9，135.1，139.1，139.2[br].
N-甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
将N-甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺(较大极性的非对映体)(390mg，1.22mmol)溶解在热异丙醇(250ml)中，添加柠檬酸的乙醇(ethanolic)溶液(234mg，1.22mmol/5mL)。在室温搅拌该混合物2小时。抽吸过滤出已经沉淀出的固体。获得实施例260，收率为270mg(43％，白色固体)，熔点起自189℃。
1H NMR(300MHz，RT，DMSO-
Figure A20078003444902501
δppm：1.54(psq，2H)，1.83(psd，2H)，2.05-2.20(m，8H)，2.76-3.03(m，3H)，3.38(s，br，3H[水下])，6.91(dqu，2H)，7.15(dd，1H)，7.32(psd，1H)，7.40-7.65(m，4H)，7.71(psd，1H)，10.41(s，1H).
13C NMR(101MHz，RT，DMSO-D6)(ppm：8.3，25.8，27.8，32.2，35.2，61.7，104.0，110.5，117.3，117.9，119.9，128.3，128.6，128.8，129.0，134.4，135.0，138.1.
实施例261：1-(3-氟苯基)-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(2∶1)，非极性的非对映体
实施例262：1-(3-氟苯基)-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(2∶1)，极性非对映体
1-(3-氟苯基)-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己胺(非极性和极性非对映体)
将Ex.263(450mg，1.3mmol)悬浮在HBr/冰醋酸(33％HBr，15mL)中。然后，在10min的过程中，在室温下，向该混合物中分份添加Sn粉末(771mg，6.5mmol)。当添加已经结束时，在室温下搅拌反应混合物48小时。通过这一过程形成透明溶液。为进行后处理，混合物用EtOH(20mL)稀释，在旋转蒸发器上浓缩至干燥。通过添加5N NaOH(30mL)，使保留的残余物碱化。使用二氯甲烷(4×20mL)，萃取所获得的水性混合物。合并的有机相用水(50mL)洗涤，用Na2SO4干燥并随后浓缩。对于所获得的粗产物(300mg)来说，有可能通过柱色谱法提纯[硅胶60(30g)；1.乙酸乙酯(150ml)，2.甲醇(150ml)]。获得1-(3-氟苯基)-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己胺(较小极性非对映异构体)，收率为130mg(29％)。分离较大极性非对映异构体，收率为130mg(29％)。
1-(3-氟苯基)-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(2∶1)，非极性的非对映体(261)
将1-(3-氟苯基)-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己胺(较小极性非对映异构体)(120mg，0.34mmol)溶解在热异丙醇(110mL)中，并且添加柠檬酸的乙醇(ethanolic)溶液(66mg，0.34mmol/3mL)。在室温搅拌该混合物2小时。抽吸过滤已经沉淀出的固体。获得实施例261，收率为90mg(59％，白色固体)，熔点为228-237℃。
1H NMR(300MHz，RT，DMSO-
Figure A20078003444902511
δppm：1.4-1.72(m，4H)，2.02-2.24(m，9H)，2.66(dd，2H)，2.78(psd，2H)，2.93(pst，1H)，6.90(dqu，2H)，7.14(psd，1H)，7.27-7.43(m，2H)，7.46-7.69(m，3H)，10.38(s，1H).
13C NMR(101MHz，RT，DMSO-D6)δppm：8.4，29.9，32.8，34.9，37.7，59.1(br)，72.09，103.7，110.6，113.4(d)，113.7(d)，117.2，117.8，119.7，122.7(d)，128.8，129.1(d)，135.1，139.5，142.1(br)，162.0(d)，172.2，175.1.
1-(3-氟苯基)-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(2∶1)，极性非对映体(262)
将1-(3-氟苯基)-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己胺(较大极性非对映异构体)(120mg，0.34mmol)溶解在热异丙醇(50mL)中，添加柠檬酸的乙醇(ethanolic)溶液(66mg，0.34mmol/3mL)。在室温搅拌该混合物2小时。抽吸过滤出已经沉淀出的固体，获得实施例262，收率为64mg(42％)，熔点为276-285℃。
1H NMR(300MHz，RT，DMSO-D6)δppm：1.45(psq，2H)，1.81(psd，2H)，2.06-2.25(m，5H)，2.35(s，br，6H)，2.91(pst，1H)，2.99(psd，2H)，6.90(dqu，2H)，7.14(psd，1H)，7.27-7.43(m，2H)，7.46-7.69(m，3H)，10.38(s，1H).
13C NMR(101MHz，RT，DMSO-D6)δppm：8.3，28.1，30.9，34.8，37.3，66.4(br)，104.0，110.5，115.7(d)，116.5(d)，117.3，117.9，119.9，125.5，128.6，130.6(d)，135.0，138.1，162.6(d)，a Cipso(n.d.).
实施例263：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-(3-氟苯基)-环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚
将3-甲基吲哚(Ind-10，393mg，3mmol)与Ket-13(705mg，3mmol)一起溶解在二氯甲烷(25mL)中，添加三氟甲磺酸(0.4mL，4.5mmol)。在室温下搅拌该混合物24小时。为进行后处理，将2N NaOH(20mL)添加到该反应混合物中，在室温下搅拌该混合物20min。在有机相已经分离后，用二氯甲烷(2×20mL)萃取水相。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并随后浓缩。获得粗产物，收率为1g(100％)，为黄色油。将油溶解在热甲醇(10mL)中。使混合物到达室温，放入冰箱中17小时以使结晶完全。过滤分离实施例263，收率为480mg(48％)，浅黄色固体，熔点为157-163℃。
1H NMR(300MHz，RT，DMSO-
Figure A20078003444902521
δppm：1.74(pst，1H)，2.05-2.15s在m，8H上方)，2.23(s，3H)，2.46(m[在DMSO-D5下方]，br，1H)，2.67(psq，2H)，6.17(s，1H)，6.88-7.10(m，3H)，7.18-7.42(m，5H)，10.56(s，1H).
实施例264：2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
实施例265：2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇，柠檬酸盐(1∶1)，非极性的非对映体
将(±)-N-[1-苄基-4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己-3-烯基]-N，N-二甲胺5-甲氧基粪臭素(Ind-9，806mg，5mmol)与Ket-3(1.15g，5mmol)一起溶解在二氯甲烷(40mL)中，添加三氟甲磺酸(0.65mL，7.5mmol)。在室温下搅拌该混合物24小时。为进行后处理，将2NNaOH(20mL)添加到该反应混合物中，在室温下搅拌该混合物20min。在有机相已经分离后，用二氯甲烷(3×20mL)萃取水相。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并随后浓缩。获得粗产物，收率为2g(98％)，黄色油，用于接下来的反应而无需进一步提纯。
1-苄基-4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺(非极性和极性非对映体)
将(±)-N-[1-苄基-4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己-3-烯基]-N，N-二甲胺(1.97g，5.26mmol)悬浮在HBr/冰醋酸(33％HBr，30mL)中。在30min的过程中，然后向该混合物中分份添加Sn粉末(3.12g，26.3mmol)。当添加已经结束时，在室温下再搅拌该反应混合物48小时。为进行后处理，混合物用EtOH(20mL)稀释，在旋转蒸发器上浓缩至干燥。通过添加5N NaOH(100ml)，使保留的残余物碱化。使用二氯甲烷(4×20mL)，萃取所获得的水性混合物。合并的有机相用水(50mL)洗涤，用Na2SO4干燥并随后浓缩。将所获得的残余物(1.7g)溶解在乙酸乙酯(10mL)中。混合物置于冰箱中2小时以进行结晶。过滤分离1-苄基-4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺(较小极性非对映异构体)，收率为500mg(25％)，为米色固体。浓缩母液，残余物通过柱色谱法提纯[硅胶60G(150g)；EtOAc(1,000mL)]。获得极性产物，收率为134mg(7％)，棕色油。
2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体(264)
在搅拌的同时并且在排除水分的情况下，在室温下，将1M的BBr3/二氯甲烷(1.03mL，1.03mmol)溶液添加到1-苄基-4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺(较大极性非对映异构体，130mg，0.345mmol)/干燥二氯甲烷(20mL)溶液中。10min后，沉淀出沉淀物。在室温下搅拌该混合物24小时。为进行后处理，将饱和NaHCO3溶液(15mL)添加到该混合物中，并且搅拌该混合物48小时。分离有机相，用二氯甲烷(3×10mL)萃取水相。用Na2SO4干燥合并的有机相并随后浓缩。这样获得2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇(极性非对映体)，收率为63mg(50％)。
将2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇(极性非对映体)(63mg，0.173mmol)溶解在热异丙醇(10mL)中，添加柠檬酸的异丙醇(isopropanolic)溶液(34mg，0.173mmol/2mL)。在室温搅拌该混合物2小时。抽吸过滤出白色固体。获得实施例264，收率为55mg(57％)，熔点为165-173℃。
1H NMR(300MHz，RT，DMSO-D6)δppm：1.64-2.08(m，10H)，2.10(s，3H)，2.30-2.40(m，2H)，2.54(dd，8H)，2.62-2.90(m，3H)，3.24(s，br，2H)，4.33(s，br，1H)，6.52(dd，1H)，6.68(d，1H)，7.05(d，1H)，7.30-7.45(m，5H)，8.47(s，br，1H)，10.40(s，1H)，10.50-12.00(s，vbr，2H).
2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇，柠檬酸盐(1∶1)，非极性的非对映体(265)
在搅拌的同时并且在排除水分的情况下，在室温下，将1M的BBr3/二氯甲烷(3.48mL，3.48mmol)溶液添加到1-苄基-4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺(较小极性非对映异构体，437mg，1.16mmol)/干燥二氯甲烷(50mL)溶液中。10min后，沉淀出沉淀物。在室温下搅拌该混合物24小时。为进行后处理，饱和NaHCO3溶液(20mL)添加到该混合物中并且搅拌该混合物48小时。分离有机相，用二氯甲烷(3×10mL)萃取水相。用Na2SO4干燥合并的有机相并随后浓缩。这样获得2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇(较小极性非对映异构体)，收率为291mg(69％)。
将N-[1-苄基-4-(5-羟基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己基]-N，N-二甲胺(较小极性非对映异构体)(291mg，0.8mmol)溶解在热异丙醇(30mL)中，添加柠檬酸的异丙醇溶液(154mg，0.8mmol/2mL)。在室温搅拌该混合物2小时。抽吸过滤出白色固体。获得实施例265，收率为300mg(67％)，熔点为224-239℃。
1H NMR(300MHz，RT，DMSO-D6)δppm：1.25(t，2H)，1.47(d，2H)，1.75-2.20(m，br，7H)，2.53(s，br，6H)，2.64(dd，4H)，2.71-2.89(m，3H)，6.47(dd，1H)，6.63(d，1H)，7.05(d，1H)，7.19-7.38(m，5H)，8.82(s，br，1H)，10.05(s，1H)，10.20-11.80(s，vbr，4H).
13C NMR(101MHz，RT，DMSO-D6)δppm：8.3，25.9，31.4，34.7，36.4，36.9，43.8，59.7(br)，71.7，101.6，102.9，109.8，110.8，126.0，127.9，129.4，129.5，130.8，137.7，139.9，150.0，171.4，176.3.
实施例266：2-(4-丁基-4-(吡咯烷-1-基)环己基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚，柠檬酸盐(1∶1)，非极性的非对映体
实施例267：2-(4-丁基-4-(吡咯烷-1-基)环己基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体
2-[4-丁基-4-(吡咯烷-1-基)环己基]-3-(2-吡啶-4-基乙基)-1H-吲哚(非极性和极性非对映体)
将Ex.253(228mg，0.533mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％HBr，10mL)中。然后，在40min的过程中，向该混合物中分份添加Sn粉末(0.633g，5.33mmol)。进一步搅拌该混合物20min。然后用二氯甲烷(100ml)稀释该混合物。然后慢慢地添加5N NaOH溶液(60mL)，同时冷却使得温度不超过25℃。搅拌该混合物30min。分离各相。用二氯甲烷(3×20mL)萃取水相。用Na2SO4干燥合并的有机相，过滤，在减压下完全除去挥发性组分。保留了油(230mg)。通过色谱法[硅胶60(20g)；乙酸乙酯/甲醇10∶1(550mL)，乙酸乙酯/甲醇1∶1(500mL)，甲醇(800ml)]分离该混合物后，获得2-(4-丁基-4-(吡咯烷-1-基)环己基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚(较小极性非对映异构体，106mg，白色固体，46％，m.p.：176-179℃)和较大极性非对映异构体(46mg，20％，m.p.：165-175℃)，为米色固体。
2-(4-丁基-4-(吡咯烷-1-基)环己基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚，柠檬酸盐(1∶1)，非极性的非对映体(266)
将2-(4-丁基-4-(吡咯烷-1-基)环己基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚(较小极性非对映异构体，80mg，0.186mmol)溶解在二氯甲烷(1mL)中，添加溶于乙酸乙酯(6mL)的柠檬酸(40mg，0.208mmo1)。在添加酸期间，沉淀出沉淀物。在23℃随后搅拌该混合物2小时并随后过滤。用乙酸乙酯(2×0.5mL)洗涤沉淀物。获得实施例266，白色固体，收率为94％(109mg)，熔点为132-139℃。
1H NMR(400MHz，
Figure A20078003444902551
δppm：1.01(t，J＝6.94，3H)，1.14-1.49(m，6H)，1.49-1.64(m，2H)，1.62-1.85(m，4H)，1.85-2.23(m，6H)，2.42-2.63(m，1H)，2.71-2.93(m，4H)，2.93-3.01(m，2H)，3.01-3.13(m，2H)，3.16-3.62(m，4H)，6.91-7.07(m，2H)，7.12(d，J＝5.05Hz，2H)，7.37(s，1H)，7.45(d，J＝7.59Hz，1H)，8.30(d，J＝4.83Hz，2H)
13C NMR(101MHz，CD3OD)δppm：14.3，24.3，25.6，26.3，27.2，27.5，32.4，32.9，35.0，37.4，45.0，49.3，67.3，74.5，109.1，112.2，118.7，119.6，121.9，126.3，129.2，137.3，140.2，149.2，154.8，175.2，179.4
2-(4-丁基-4-(吡咯烷-1-基)环己基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚，柠檬酸盐(1∶1)，极性非对映体(267)
将2-(4-丁基-4-(吡咯烷-1-基)环己基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚(较大极性非对映异构体，44mg，0.102mmol)溶解在二氯甲烷(0.5mL)中，并且添加溶于乙酸乙酯(4mL)的柠檬酸(22mg，0.114mmol)。在添加酸期间，沉淀出沉淀物。随后在23℃搅拌该混合物2小时，并随后过滤，用乙酸乙酯(2×0.5mL)洗涤沉淀物。获得实施例267，为米色固体，收率为93％(59mg)，熔点为105-112℃。
1H NMR(400MHz，
Figure A20078003444902552
δppm：1.04(t，J＝7.05Hz，3H)，1.28-1.56(m，6H)，1.62-1.81(m，4H)，1.81-1.93(m，2H)，1.93-2.02(m，2H)，2.02-2.15(m，4H)，2.46-2.66(m，1H)，2.80(dd，J＝35.74，15.44Hz，4H)，2.93-3.04(m，2H)，3.04-3.15(m，2H)，3.34-3.50(m，4H)，6.92-7.01(m，1H)，7.01-7.08(m，1H)，7.13(d，J＝5.15Hz，2H)，7.26(d，J＝7.94Hz，1H)，7.46(d，J＝7.81Hz，1H)，8.26-8.42(m，2H)
13C NMR(101MHz，CD3OD)δppm：14.3，24.1，24.7，25.6，26.3，29.3，31.2，32.2，35.7，37.3，44.7，48.4，49.1，67.6，74.1，109.2，111.7，118.8，119.6，121.8，126.3，129.2，137.5，139.8，149.2，154.8，174.7，179.0
实施例268：(±)-2-(4-(氮杂环丁烷-1-基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚
将吲哚(Ind-10，525mg，4mmol)与酮(Ket-16，917mg，4mmol)一起溶解在二氯甲烷(80mL)中，添加三氟甲磺酸(0.54mL，6mmol)。在室温下搅拌该混合物24小时。为进行后处理，将5N NaOH(40mL)添加到该反应混合物中，在室温下搅拌该混合物20min。在有机相已经分离后，用二氯甲烷(2×30mL)萃取水相。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并随后浓缩。粗产物通过柱色谱法提纯[硅胶60(50g)；甲醇(500mL)]。然而，它仍然包含进料物(educt)酮(约40％)。获得730mg(53％)的烯烃-酮混合物。将其用于下一个反应，而无需进一步提纯。
2-(4-(氮杂环丁烷-1-基)-4-苯基环己基)-3-甲基-1H-吲哚，柠檬酸盐(1∶1)：较大极性的非对映体
将刚才制备的烯烃(730mg，2.11mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％HBr，20mL)中。然后，在40min的过程中，在室温下，向该混合物中分份添加Sn粉末(2.5g，21mmol)。当添加已经结束时，在室温下搅拌反应混合物16小时。通过这一过程形成透明溶液。为进行后处理，混合物用EtOH(20mL)稀释，在旋转蒸发器上浓缩至干燥。通过添加5N NaOH，使保留的残余物碱化。使用二氯甲烷(4×30mL)，萃取所获得的水性混合物。合并的有机相用水(50mL)洗涤，用Na2SO4干燥并随后浓缩。粗产物(0.6g)有可能通过柱色谱法提纯[硅胶60(50g)；甲醇(500mL)]。获得较小极性的非对映体，收率为220mg(30％)。获得较大极性的非对映体，收率为165mg(22％)。
为了制备柠檬酸盐，将刚才制备的较大极性的非对映体(165mg，0.48mmol)溶解在热甲醇(100ml)中，添加柠檬酸(185mg，0.96mmol)。在4℃静置透明溶液16小时。抽吸过滤出已经沉淀出的白色柠檬酸盐，并干燥。获得柠檬酸盐(实施例268)，收率为180mg(67％)，熔点为150-155℃。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm：1.34-1.59(m，2H)，1.65-2.02(m，6H)，2.11(s，3H)，2.55(dd，J＝25.02，15.10Hz，2H)，2.59-2.74(m，2H)，2.86-3.06(m，1H)，3.40-3.62(m，4H)，6.80-7.00(m，2H)，7.10-7.21(m，1H)，7.08-7.19(m，1H)，7.41-7.51(m，1H)，7.51-7.59(m，2H)，7.59-7.71(m，2H)，10.34(s，1H)
13C NMR(101MHz，DMSO-d6)δppm：8.3，15.4，27.7，29.5，35.2，44.3，47.1，62.4，71.3，103.8，110.5，117.2，117.9，119.8，128.3，128.6，128.8，134.1，135.0，138.5，171.3，176.8
实施例269：2-(4-(氮杂环丁烷-1-基)-4-苯基环己基)-3-甲基-1H-吲哚，柠檬酸盐(1∶1)：较小极性的非对映体
为了制备柠檬酸盐，将在实施例268下制备的较小极性的非对映体(220mg，0.68mmol)溶解在热甲醇(150ml)中，添加柠檬酸(243mg，1.26mmol)。在4℃静置透明溶液16小时。抽吸过滤出已经沉淀出的白色柠檬酸盐，并干燥。获得柠檬酸盐(实施例269)，收率为183mg(54％)，熔点为165-167℃。
1H NMR(300MHz，DMSO-
Figure A20078003444902571
δppm：1.51-1.74(m，4H)，1.74-1.92(m，2H)，2.05-2.34(m，6H)，2.34-2.49(m，1H)，2.65(dd，J＝29.23，15.25Hz，2H)，2.78-2.99(m，1H)，3.02-3.58(m，4H)，6.82-7.09(m，2H)，7.22-7.34(m，1H)，7.34-7.44(m，2H)，7.44-7.62(m，4H)，10.68(s，1H)
13C NMR(101MHz，DMSO-d6)δppm：8.4，15.3，27.1，30.8，30.8，34.1，43.3，46.9，58.5，71.9，103.7，110.6，117.3，117.8，119.8，125.9，127.2，127，4127.9，128.7，135.1，139.5，171.2，175.5
实施例270：(±)-2-(4-(氮杂环丁烷-1-基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚
将吲哚(Ind-14，667mg，3mmol)与酮(Ket-16，688mg，2mmol)一起溶解在无水二氯甲烷(45mL)中，添加三氟甲磺酸(0.613mL，6.9mmol)。在室温下搅拌该混合物64小时，沉淀出棕色油。为进行后处理，将1N NaOH(30mL)和甲醇(10mL)添加到该反应溶液中。进一步搅拌该混合物60min。在相分离后，用二氯甲烷(3×10mL)萃取水相。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并随后浓缩。所获得的粗产物(1.42g)通过柱色谱法提纯[硅胶60(90g)；乙酸乙酯/甲醇5∶1(1,800mL)，乙酸乙酯/甲醇2∶1(600mL)]。分离烯烃，为米色固体(315mg，24％，m.p.213-219℃)。
2-(4-(氮杂环丁烷-1-基)-4-苯基环己基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚盐酸盐：较大极性的非对映体
将制备的烯烃(288mg，0.66mmol)悬浮在HBr/冰醋酸(33％HBr，10mL)中。然后，在30min的过程中，在室温下，向该混合物中分份添加Sn粉末(797mg，6.6mmol)。当添加已经结束时，在室温下搅拌该反应混合物24小时。为进行后处理，混合物用EtOH(20mL)稀释，在旋转蒸发器上浓缩至干燥。通过添加5N NaOH(75mL)使保留的残余物碱化，并且添加二氯甲烷(70mL)。在室温搅拌这一混合物2小时。分离有机相，用二氯甲烷(3×30mL)萃取水相。用Na2SO4干燥合并的有机相并随后浓缩。对于所获得的粗产物(196mg)来说，有可能通过柱色谱法提纯[硅胶60(20g)；甲醇(150ml)]。获得较小极性非对映异构体，收率为100mg(35％)。分离较大极性非对映异构体，收率为36mg(12％)。
将制备的较大极性的非对映体(36mg，0.08mmol)溶解在二氯甲烷(50mL)中。然后在室温下滴加Me3SiCl(20μL，0.16mmol)，搅拌该混合物1小时。因为已经沉淀出的固体是吸湿的，在旋转蒸发器上除去溶剂。较大极性盐酸盐(实施例270)(39mg，m.p.250-254℃，收率100％)是白色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-
Figure A20078003444902581
δppm：1.33-1.51(m，2H)，1.52-1.67(m，2H)，1.72-1.89(m，1H)，1.94-2.12(m，2H)，2.14-2.32(m，1H)，2.68-2.88(m，3H)，2.94-3.03(m，2H)，3.03-3.12(m，2H)，3.58-3.73(m，2H)，3.81-4.00(m，2H)，6.83-6.99(m，2H)，7.11-7.19(d，1H)，)，7.37-7.46(d，1H)，7.50-7.65(m，3H)，7.01-7.81(m，4H)，8.76(d，J＝6.42Hz，2H)，10.44(s，1H)，11.53-11.70(m，1H)
实施例271：-(4-(氮杂环丁烷-1-基)-4-苯基环己基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚盐酸盐：较小极性的非对映体
将在实施例270下制备的较小极性的非对映体(100mg，0.23mmol)溶解在二氯甲烷(150ml)中。然后在室温下滴加Me3SiCl(50μL，0.4mmol)，搅拌该混合物1小时。因为已经沉淀出的固体是吸湿的，在旋转蒸发器上除去溶剂。较小极性盐酸盐(实施例271)(108mg，m.p.242-245℃，收率100％)是白色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-
Figure A20078003444902582
δppm：6.89-6.99(m，1H)，6.99-7.08(m，1H)，7.21-7.29(d，1H)，7.44-7.53(d，2H)，7.53-7.66(m，2H)，7.71-7.88(m，4H)，8.65-8.74(d，2H)，10.64-10.86(m，1H)，11.29(s，1H)
实施例272：(±)-2-(4-丁基-4-(吡咯烷-1-基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚
将酮(Ket-17，800mg，3.58mmol)和粪臭素(Ind-10，470mg，3.58mmol)溶解在无水二氯甲烷(50mL)中，添加三氟甲磺酸(0.953mL，1.61g，10.74mmol)，在室温下搅拌该混合物18小时。将水(20mL)和1N氢氧化钠溶液(15mL)添加到该混合物中并且搅拌该混合物1小时。分离各相。用二氯甲烷(2×20mL)萃取水相。合并有机相，用水(20mL)洗涤，用硫酸钠干燥并且浓缩。残余物是棕色油(1.24g)，其通过色谱法进行分离[硅胶60(100g)；乙酸乙酯/甲醇4∶1(500mL)，甲醇(600mL)]。获得烯烃，为米色固体，收率为36％(426mg)。不可能确定熔点。
2-(4-丁基-4-(吡咯烷-1-基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚，柠檬酸盐(1∶1)：较大极性的非对映体
变体1：将刚才制备的烯烃(211mg，0.627mmol)溶解在甲醇(30mL)中，添加钯/炭(浓度5％，50mg)。在3巴下氢化该反应混合物3.5小时。在硅藻土上分离催化剂，浓缩滤液。残余物(200mg，浅棕色油)通过色谱法分离[硅胶60(20g)；乙酸乙酯/甲醇(10∶1(200ml)，乙酸乙酯/甲醇4∶1，(200ml)，甲醇(200ml)]。获得较小极性非对映异构体，收率为10％(20mg)，并且获得较大极性非对映异构体，收率为67％(143mg)。在色谱分离后，两非对映异构体均为无色盐形式。
变体2：在室温下在1小时的过程中用HBr/冰醋酸(33％HBr，10mL)溶解刚才制备的烯烃(180mg，0.535mmol)。在10min的过程中然后向混合物中分份添加锡粉(64mg，0.535mmol)。当添加已经结束时，再搅拌反应混合物30min。将水(20mL)添加到该混合物中，同时用冰冷却，并且在室温搅拌该混合物15min。抽吸过滤出已经沉淀出的米色固体，用水(4×5mL)和用二氯甲烷(2×5mL)洗涤。获得非对映异构体混合物的氢溴酸盐，收率为69％(155mg)。将盐容纳在二氯甲烷(30mL)、水(30mL)和1N氢氧化钠溶液(20mL)的混合物中，并且在室温下搅拌该混合物30min。分离各相。用二氯甲烷(20mL)萃取水相。合并有机相、用硫酸钠干燥和浓缩。残余物(107mg，米色油)通过色谱法分离[硅胶60(20g)；乙酸乙酯/甲醇10∶1(200ml)，乙酸乙酯/甲醇4∶1，(200ml)，甲醇(200ml)]。获得较小极性非对映异构体，收率为31％(56mg)和获得较大极性非对映异构体，收率为17％(31mg)。在色谱分离后，两非对映异构体均为无色盐形式。
将刚才制备的较大极性的非对映体(105mg，0.29mmol)溶解在乙醇(5mL)中，并且添加柠檬酸(63mg，0.326mmol)的乙醇(ethanolic)溶液(2mL)。在室温下在16小时的反应时间后，过滤分离柠檬酸盐(实施例272)，无色固体，用乙醚(2×2mL)洗涤。获得盐，收率为51％(80mg)，熔点为239-240℃。
1H NMR(400MHz，DMSO-
Figure A20078003444902591
δppm：0.98(t，3H)，1.25-1.48(m，4H)，1.60-1.90(m，14H)，2.17(s，3H)，2.50(dd，4H)，2.85(t，1H)，2.90-3.08(m，4H)，6.88-6.95(m，1H)，6.95-7.02(m，1H)，7.26(d，1H)，7.36(d，1H)，10.61(s，1H)
实施例273：4-(二甲氨基)-4-苯基-1-(5-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)戊1-炔基)环己醇
在氩气气氛下将2-(4-戊炔基氧基)四氢-2H-吡喃(2,394mg，13.81mmol；97％)溶解在无水四氢呋喃(50mL)中，该溶液被冷却至-78℃。然后慢慢地滴加二异丙基氨基化锂溶液(17.95mmol，9.9mL，1.8M)。当添加已经结束时，在此期间(15min)将目前微红的溶液升温至室温，溶液颜色变浅。将酮(Ket-10，3,000mg，13.81mmol)溶解在四氢呋喃(15mL)中，在-78℃将该溶液慢慢地滴加至原位制备的有机锂化合物中。10min后，移去冷却，搅拌浅棕色溶液17小时。为进行反应混合物的后处理，添加饱和氯化铵溶液(50mL)，同时用冰冷却。由此形成白色固体，其用少量水(10mL)溶解。分离各相。用乙醚(3×50mL)萃取水相。用硫酸钠干燥合并的有机相，然后在减压下完全除去挥发性的组分。保留得红棕色油。将其通过色谱法提纯[硅胶60(200g)，环己烷/乙酸乙酯5∶1，(100ml)，氯仿/乙醇(19∶1(1,000mL)]。有可能获得期望的醇，收率为50％(2,643mg，6.86mmol)，为红棕色膏。
4-(二甲氨基)-4-苯基-1-(3-(3-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)丙基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)环己醇
在氩气气氛下，将4-(二甲氨基)-4-苯基-1-(5-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)戊1-炔基)环己醇(700mg，1.82mmol)、2-氨基-3-碘代吡啶(363mg，1.65mmol)、氯化锂(74mg，1.73mmol)和碳酸钠(525mg，4.95mmol)溶解在二甲基甲酰胺(20mL)中。随后使氩气流过该溶液达10min，然后添加催化剂([Pd(dppf)Cl2×CH2Cl2]，135mg，0.17mmol)。在105℃(油浴温度)加热反应混合物3小时。TLC表明起始物质已经完全用完。将黑色反应混合物冷却至室温并且连续地添加水(50mL；搅拌10min)，二氯甲烷(50mL)和饱和氯化钠溶液(为了进行相分离，80mL)。分离各相，用二氯甲烷(3×20mL)萃取水相。合并的有机相用水(20mL)和用饱和氯化钠溶液(3×20mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，然后在减压下完全除去挥发性组分。残余物通过色谱法分离[硅胶60(200g)；氯仿/乙醇19∶1(500mL)，9∶1(500mL)，4∶1(500mL)，甲醇(1,000mL)]。有可能获得醇的非对映异构体(4-(二甲氨基)-4-苯基-1-(3-(3-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)丙基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)环己醇)(m.p.：238℃)，收率为28％(221mg，0.46mmol)，为白色粉末。
3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)丙-1-醇
将刚才制备的醇(662mg，1.39mmol)溶解在甲磺酸(45mL)中，并且添加P4O10(约2g)。在73℃(油浴温度)搅拌红色反应混合物3小时。反应混合物的颜色没有变化。将5N氢氧化钠溶液(130mL)，水(70mL)和二氯甲烷(40mL)添加到该反应溶液中，同时用冰冷却，并且搅拌该混合物10min。然后分离各相。用二氯甲烷(2×30mL)萃取水相。用硫酸钠干燥合并的有机相，过滤，然后在减压下完全除去挥发性组分。保留了橙色泡沫(478mg)。将乙醚(10mL)添加到该残余物中，混合物置于超声浴5min，虹吸抽出醚相，在减压下干燥保留的残余物。有可能获得期望的烯烃，收率为74％(386mg，1.03mmol)，为黄色粉末。
3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)丙-1-醇，柠檬酸盐(1∶1)：两种可能的非对映异构体之一
在60min的过程中，将锡(1,430mg，12.05mmol)添加到刚才获得的烯烃(341mg，0.91mmol)在HBr/冰醋酸(20mL，35％)中的悬浮液中(放出气体)。在室温搅拌该混合物20小时。反应混合物变成浅棕色。反应混合物在减压下蒸干并且将5N氢氧化钠溶液(20mL)和二氯甲烷(20mL)添加到该浅棕色残余物中。过滤混合物，将所获得的固体溶解在甲醇(5mL)中，将溶液与有机相合并。分离水相，用二氯甲烷(2×20mL)萃取。合并有机相，用硫酸钠干燥并随后在减压下浓缩至约5mL。从溶液中沉淀出结晶黄色固体过夜。用玻璃料除去固体。完全蒸发黄色滤液(706mg)，残余物通过色谱法分离[硅胶60(200g)；氯仿/乙醇19∶1(500mL)，9∶1(1,000mL)，4∶1，(1,000mL)，甲醇(500mL)]。有可能获得期望的醇的非对映异构体，收率为24％(83mg，0.22mmol)，为黄色粉末。
最初将刚才制备的醇(76mg，0.20mmol)引入乙醇(5mL)中，将混浊、微黄色溶液加热到沸点。添加柠檬酸(39mg，0.20mmol)，反应溶液在沸点搅拌30min。溶液在冰箱中被冷却至5℃，静置16小时。沉淀出无色沉淀物。虹吸抽出上层清液溶液，在减压下干燥残余物。有可能分离67mg(0.12mmol；59％)的目标化合物(m.p.：220-223℃)。
1H NMR(400MHz，RT，DMSO-
Figure A20078003444902611
δppm：1.64(pst，br，2H)，1.80(psd，br，2H)，1.86-2.20(m，4H)，2.46(s，br，6H)，2.63(dd，4H)，2.67-2.78(m，br，2H)，2.88-3.13(m，br，2H)，2.46(t，2H)，4.16(t，1H)，6.93(dd，1H)，7.51-7.63(m，3H)，7.71(psd，2H)，7.79(dd，1H)，8.04(dd，1H)，11.22(s，1H)，另外自1.5-4.5(非常br).
13C NMR(101MHz，RT，DMSO-D6)δppm：20.4，28.2，30.8，33.3，35.0，37.4，43.444.9，68.1，71.9，106.6，114.7，120.0，125.3，128.9，129.3，129.5，139.6，141.4，148.1，171.4，175.7.
实施例274：1-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-3-甲基-1H-吲哚-1-基)-3-(甲氨基)丙-2-醇，柠檬酸盐：较大极性的非对映体
在室温下，将甲胺(49mg，1.59mmol；2M，在四氢呋喃中，0.79mL)添加到较大极性环氧化物(220mg，0.57mmol)/乙醇(15mL)的悬浮液中。因为在室温没有开始反应，在59℃(油浴温度)搅拌该反应混合物5小时。然后，在减压下，浓缩反应混合物至约5mL。沉淀出无色固体。添加乙醚(3mL)。在0℃存储混合物3天。滗析出上层清液溶液。有可能定量地获得极性产物(234mg，0.57mmol)。
最初将刚才制备的极性氨基醇(298mg，0.71mmol)引入沸腾乙醇(15mL)中。然后添加柠檬酸(150mg，0.78mmol)，在沸点搅拌透明溶液3小时。然后使反应混合物冷却至室温，在这一温度静置24小时。沉淀出无色微晶沉淀物。过滤出沉淀物，用乙醇洗涤。有可能获得期望的产物(实施例274)，无色固体(m.p.：173-180℃)，收率为60％(260mg，0.43mmol)。
1H NMR(400MHz，RT，DMSO-
Figure A20078003444902621
δppm：1.50-2.00(m，9H)，2.25(s，6H)，2.46(s，br，3H)2.53(dd，4H)，2.80-3.10(m，4H)，3.90-4.25(m，3H)，6.89(t，1H)，6.99(t，1H)，7.23(d，1H)，7.31(d，1H)，7.41(pst，1H)，7.50(pst，2H)，7.55(pst，2H)，8.00-11.00(s，br，6H).
13C NMR(101MHz，RT，DMSO-D6)δppm：8.7，26.8，27.1，31.4，31.5，32.9，33.7，37.6，44.4，46.4，51.3，64.9，66.1，71.5，104.5，109.5，117.1，118.4，120.3，127.9，128.4，128.8，129.1，133.4，135.3，139.5，171.6，177.1.
实施例275：±)-1-苄基-3-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-脲
将吲哚(Ind-100，820mg，2.8mmol)和酮(Ket-10，608mg，2.8mmol)溶解在无水二氯甲烷(30mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(1.00mL，11.2mmol)。在室温下搅拌该混合物3天，在此期间沉淀出来暗棕色油。在添加1N NaOH(50mL)和CH2Cl2(20mL)后，随后搅拌该混合物1小时直到油已经溶解。分离各相，用CH2Cl2萃取水相3次，合并的有机相用水洗涤，干燥(Na2SO4)，在减压下浓缩溶液。使用50g的硅胶和CHCl3/MeOH(9∶1→1∶1)通过快速色谱法提纯保留的残余物。收率：647mg(47％)
1-苄基-3-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-脲，柠檬酸盐(1∶1)：较小极性的非对映体
在20min的过程中，将锡(2.27g)添加到刚才制备的烯烃(871mg，1.77mmol)在HBr/冰醋酸(35mL)中的溶液中，在室温下搅拌该混合物4小时。将乙醇添加到该混合物中，反应混合物被浓缩至干燥，将残余物溶解在5N NaOH(100ml)和二氯甲烷(150ml)中。分离各相，用CH2Cl2萃取水相3次，合并的有机相用水洗涤，用Na2SO4干燥，在减压下浓缩。使用50g的硅胶和CHCl3/MeOH(20∶1→9∶1→4∶1→1∶1)通过快速色谱法分离保留的残余物。根据NMR，两非对映体均为盐的形式，因此在各自情况下添加1N NaOH(10mL)并且用CH2Cl2萃取混合物7次，在每种情况下干燥(Na2SO4)有机相，在减压下浓缩。
收率：126mg(14％)，非极性的非对映体
189mg(22％)，极性非对映体
非极性的柠檬酸盐：
将刚才制备的较小极性的非对映体(108mg，0.22mmol)加热溶解于乙醇(10mL)中，并且添加柠檬酸(42mg，0.22mmol)/乙醇(0.5mL)溶液。因为几乎没有沉淀出沉淀物，在减压下溶液被浓缩至一半，在冰箱中静置过夜。已经沉淀出的沉淀物被抽吸滤出并且用乙醚漂洗。收率：85mg(57％)
1H-NMR(DMSO-d6)：1.64-1.71(4H，m)；2.20(8H，s)；2.59-2.75(4H，m)；2.74-2.86(6H，m)；2.91-2.99(1H，m)；3.17-3.23(2H，m)；4.19(2H，d)；5.94(1H，t)；6.32(1H，t)；6.90-7.01(2H，m)；7.17-7.49(12H，m)；10.62(1H，s)；11.10(4H，bs).
实施例276：1-苄基-3-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-脲，柠檬酸盐(1∶1)：较大极性的非对映体
极性的柠檬酸盐：
将在实施例275下制备的较大极性的非对映体(175mg，0.35mmol)加热溶解在乙醇(5mL)中，添加柠檬酸(68mg，0.35mmol)/乙醇(0.5mL)溶液。因为几乎没有沉淀物沉淀出来，在减压下溶液被浓缩至一半，在冰箱中静置过夜。抽吸过滤出沉淀物，用乙醚漂洗。收率：108mg(44％)
1H-NMR(DMSO-d6)：1.44-1.54(2H，m)；1.79-1.92(4H，m)；2.30(6H，s)；2.49-2.61(4H，m)；2.76(2H，s)；2.93-2.96(3H，m)；3.17-3.18(2H，m)；4.24(2H，d)；5.93(1H，t)；6.34(1H，t)；6.87-6.94(2H，m)；7.14-7.34(6H，m)；7.41-7.61(6H，m)；10.37(1H，s)；11.10(4H，bs).
实施例277：(±)-1-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-苯脲
将吲哚(Ind-101，600mg，2.15mmol)和酮(Ket-10，467mg，2.15mmol)溶解在无水二氯甲烷(30mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(0.76mL，8.6mmol)。在室温下搅拌该混合物3天，在此期间沉淀出来深棕色油。在添加1N NaOH(40mL)和CH2Cl2(30mL)后，随后进一步搅拌混合物2小时直到油已经溶解。分离各相，用CH2Cl2(3x40mL)萃取水相，合并的有机相用水(10mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，在减压下浓缩溶液。使用100g的硅胶和CHCl3/MeOH(9∶1)，通过快速色谱法提纯保留的残余物。收率：927mg(90％)
1-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-苯脲，柠檬酸盐(1∶1)：较小极性的非对映体
在20min的过程中，将锡(1.50g)添加到刚才制备的烯烃(638mg，1.33mmol)在HBr/冰醋酸(25mL)中的溶液中，在室温下搅拌该混合物4小时。将乙醇添加到该混合物中，反应混合物被浓缩至干燥，将残余物溶解在5N NaOH(75mL)和氯仿(175mL)中。在2小时后分离各相，用CHCl3(3x100mL)萃取水相，合并的有机相用水(30mL)洗涤，用Na2SO4干燥，在减压下浓缩。使用50g的硅胶和CHCl3/MeOH(20∶1→9∶1→4∶1→1∶1)通过快速色谱法分离保留的残余物。根据NMR，两种非对映体均为盐的形式。将1N NaOH(10mL)添加到非极性的非对映体中，用CH2Cl2萃取该混合物7次。干燥有机相(Na2SO4)，在减压下浓缩。获得28mg的非晶态固体，其不作进一步研究。将乙酸乙酯(40mL)添加到水相中，但各相随后没有再分离。在减压下浓缩时，沉淀出非极性的非对映体，为白色固体，将其抽吸过滤，用水漂洗，在减压下干燥。将1N NaOH(10mL)添加到极性非对映体中，用CHCl3(4x20mL)萃取该混合物。用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩。
收率：62mg(10％)，非极性的非对映体
261mg(41％)，极性非对映体
非极性的柠檬酸盐：
将刚才获得的较小极性的非对映体(61mg，0.13mmol)加热溶解于乙醇(10mL)和甲醇(2mL)的混合物中，添加柠檬酸(24mg，0.13mmol)，再加热混合物。通过添加柠檬酸，显然地改进了物质的溶解度，因此在减压下除去溶剂，直到溶液变混浊。在随后冰箱中静置后，通过抽吸过滤出已经沉淀出的沉淀物，用乙醚漂洗。收率：51mg(60％)
1H-NMR(DMSO-d6)：1.44-1.53(2H，m)；1.64-1.68(2H，m)；2.09(8H，s)；2.56-2.71(4H，m)；2.71-2.91(5H，m)；3.26-3.32(2H，m)；6.08(1H，t)；6.84-7.01(3H，m)；7.18(2H，t)；7.28-7.37(8H，m)；7.49(1H，d)；8.37(1H，s)；10.64(1H，s)；11.10(4H，bs).
实施例278：1-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-苯脲，柠檬酸盐(1∶1)：较大极性非对映体
极性的柠檬酸盐：
将在实施例277下制备的较大极性非对映体(236mg，0.49mmol)加热溶解在乙醇(5mL)中，并且添加柠檬酸(94mg，0.49mmol)。简短地再次加热溶液。因为几乎没有沉淀物沉淀出，在减压下溶液被浓缩至一半，将其放入冰箱中过夜。已经沉淀出的沉淀物被抽吸滤出并且用乙醚漂洗。收率：71mg(21％)
1H-NMR(DMSO-d6)：1.44-1.53(2H，m)；1.79-1.87(4H，m)；2.25(6H，s)；2.49-2.62(4H，m)；2.78-2.96(5H，m)；3.23-3.28(2H，m)；6.11(1H，t)；6.87-6.95(3H，m)；7.15-7.25(3H，m)；7.41-7.59(8H，m)；8.42(1H，s)；10.39(1H，s)；11.10(4H，bs).
实施例279：(±)-1-环戊基-3-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-脲
将吲哚(Ind-102，1.21g，4.5mmol)和酮(Ket-10，968mg，4.5mmol)溶解在无水二氯甲烷(50mL)中，并且快速地添加三氟甲磺酸(1.58mL，17.8mmol)。在室温下搅拌该混合物3天，在此期间沉淀出来暗棕色油。在添加1N NaOH(80mL)和CH2Cl2(120mL)后，随后搅拌混合物3小时直到油已经溶解。分离各相，用CH2Cl2(3x80mL)萃取水相，合并的有机相用水洗涤，干燥(Na2SO4)，在减压下浓缩溶液。使用100g的硅胶和CHCl3/MeOH(9∶1→1∶1)，通过快速色谱法提纯保留的残余物。
收率：1.39mg(66％)
1-环戊基-3-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-脲，柠檬酸盐(1∶1)：较小极性的非对映体
在20min的过程中，将锡(3.28g)添加到刚才制备的烯烃(1.37g，2.91mmol)在HBr/冰醋酸(50mL)中的溶液中，在室温下搅拌该混合物4小时。将乙醇添加到该混合物中，反应混合物被浓缩至干燥，将残余物溶解在5N NaOH(80mL)和二氯甲烷(170mL)中。分离各相，用CH2Cl2(3x80mL)萃取水相，合并的有机相用水(20mL)洗涤，用Na2SO4干燥，在减压下浓缩。使用100g的硅胶和CHCl3/MeOH(20∶1→9∶1→4∶1→1∶1)，通过快速色谱法分离保留的残余物。根据NMR，两非对映体均为盐的形式，因此在各自情况下添加1NNaOH(10mL)并且用CHCl3萃取混合物7次，在每种情况下干燥(Na2SO4)有机相，在减压下浓缩。
收率：125mg(9％)，非极性的非对映体
293mg(21％)，极性的非对映体
非极性的柠檬酸盐：
将刚才获得的较小极性的非对映体(109mg，0.23mmol)加热溶解于乙醇(10mL)和甲醇(5mL)中，添加柠檬酸(44mg，0.23mmol)，简短地将混合物加热至沸点。因为几乎没有沉淀物沉淀出，在减压下溶液被浓缩至一半，在冰箱中静置。已经沉淀出的沉淀物被抽吸滤出并且用乙醚漂洗。收率：95mg(62％)
1H-NMR(DMSO-d6)：1.20-1.28(2H，m)；1.43-1.57(4H，m)；2.14-2.17(2H，m)；2.23(6H，s)；2.60-2.74(4H，m)；2.74-2.95(5H，m)；3.13-3.18(2H，m)；3.82(1H，qu)；5.66(1H，t)；5.77(1H，d)；6.90-7.00(2H，m)；7.31-7.50(7H，m)；10.63(1H，s)；11.10(4H，bs).
实施例280：1-环戊基-3-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-脲，柠檬酸盐(1∶1)：较大极性的非对映体
极性的柠檬酸盐：
将在实施例279下获得的较大极性非对映体(274mg，0.58mmol)加热溶解在乙醇(5mL)和甲醇(2mL)中，添加柠檬酸(111mg，0.58mmol)，简短地将混合物加热至沸点。因为几乎没有沉淀物沉淀出，在减压下溶液被浓缩至一半并随后在冰箱中静置。已经沉淀出的沉淀物被抽吸滤出并且用乙醚漂洗。收率：230mg(60％)
1H-NMR(DMSO-d6)：1.25-1.32(2H，m)；1.44-1.61(6H，m)；1.77-1.83(4H，m)；1.91-1.97(2H，m)；2.36(6H，s)；2.52-2.64(4H，m)；2.72(2H，t)；2.90-3.00(3H，m)；3.11-3.16(2H，m)；3.87-3.92(1H，m)；5.67(1H，t)；5.80(1H，d)；6.86-6.94(2H，m)；7.15(1H，d)；7.41(1H，d)；7.54-7.66(5H，m)；10.36(1H，s)；11.10(4H，bs).
实施例281：N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基)环戊烷磺酰胺
将吲哚(Ind-103，736mg，2.5mmol)和酮(Ket-10，547mg，2.5mmol)溶解在无水二氯甲烷(30mL)中，快速地添加三氟甲磺酸(0.89mL，10.1mmol)。在室温下搅拌该混合物3天，在此期间沉淀出来暗棕色油。在添加1N NaOH(40mL)和CH2Cl2(30mL)后，搅拌该混合物2小时直到油已经溶解。分离备相，用CH2Cl2(3x40mL)萃取水相，合并的有机相用水(10mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，在减压下浓缩溶液。使用100g的硅胶和CHCl3/MeOH(9∶1)，通过快速色谱法提纯保留的残余物。收率：1.04g(84％)
N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)环戊烷磺酰胺，柠檬酸盐(1∶1)：较小极性非对映体
在20min的过程中，将锡(1.07g)添加到刚才分离的烯烃(464mg，0.94mmol)在HBr/冰醋酸(20mL)中的溶液中，在室温下搅拌该混合物4小时。将乙醇添加到该混合物中，反应混合物被浓缩至干燥，将残余物溶解在5N NaOH(50mL)和二氯甲烷(150ml)中。分离各相，用CH2Cl2(3x50mL)萃取水相，合并的有机相用水洗涤，用Na2SO4干燥，在减压下浓缩。使用25g的硅胶和CHCl3/MeOH(100∶1→1∶1)通过快速色谱法分离保留的残余物。根据NMR，两非对映体均为盐的形式，因此在各自情况下添加1N NaOH(10mL)并且用CHCl3萃取混合物7次，在每种情况下干燥(Na2SO4)有机相，在减压下浓缩。
收率：177mg(38％)，非极性的非对映体
203mg(44％)，极性非对映体
非极性的柠檬酸盐：
将刚才分离的较小极性非对映体(155mg，0.31mmol)加热溶解于乙醇(5mL)和甲醇(15mL)的混合物中，添加柠檬酸(60mg，0.31mmol)和再次加热混合物。在随后在冰箱中静置后，抽吸过滤出已经沉淀出的沉淀物，用乙醚漂洗。
收率：126mg(72％)
1H-NMR(DMSO-d6)：1.47-1.71(8H，m)；1.78-1.82(4H，m)；2.15(6H，s)；2.58-2.73(4H，m)；2.83-3.00(5H，m)；3.06-3.13(2H，m)；3.38-3.49(1H，m)；6.91-7.02(2H，m)；7.08(1H，t)；7.31-7.47(7H，m)；10.69(1H，s)；11.10(4H，bs).
实施例282：N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)环戊烷磺酰胺，柠檬酸盐(1∶1)：较大极性非对映体
极性的柠檬酸盐：
将在实施例281下分离的较大极性非对映体(176mg，0.36mmol)加热溶解在乙醇(5mL)和甲醇(15mL)中，添加柠檬酸(68mg，0.36mmol)，简短地加热混合物至沸点，将其放入冰箱。因为几乎没有沉淀物沉淀出，在减压下溶液被浓缩至一半，在冰箱中静置过夜。已经沉淀出的沉淀物被抽吸滤出并且用乙醚漂洗。收率：63mg(26％)
1H-NMR(DMSO-d6)：1.42-1.68(6H，m)；1.80-1.92(8H，m)；2.29(6H，s)；2.48-2.61(4H，m)；2.82-3.08(7H，m)；3.40-3.47(1H，m)；6.87-6.95(2H，m)；7.07-7.16(2H，m)；7.35-7.62(6H，m)；10.42(1H，s)；11.10(4H，bs).
实施例283：(±)-N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基)苯磺酰胺
在氩气下，将酮(Ket-10，1.33g，6.15mmol)和吲哚(Ind-104，1.85g，6.15mmol)溶解在无水二氯甲烷(40mL)中。然后快速地添加三氟甲磺酸(1.07mL，12.3mmol)，在室温下搅拌该混合物16小时。为进行后处理，用1N NaOH将混合物碱化，随后在室温下搅拌15min。分离各相。用二氯甲烷(3×20mL)萃取水相。用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩。将CHCl3/MeOH(9∶1，10mL)添加到残余物中和由此沉淀出不溶性固体。抽吸过滤出该固体，在减压下干燥。收率：1.14g(37％)
N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)苯磺酰胺，柠檬酸盐(1∶1)：较大极性非对映体
将获得的烯烃(1.14g/2.28mmol)溶解在HBr/冰醋酸(55mL)中。在30min的过程中，添加锡(2.64g/2.28mmol)，在室温下搅拌该混合物4小时。将乙醇添加到该混合物中并且在室温下搅拌该混合物过夜。(然而，20min实际上是足够的)。然后在减压下将混合物浓缩至干燥，添加5NNaOH，用二氯甲烷(3×20mL)萃取该混合物。用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩。通过快速色谱法EA/EtOH(2∶1)提纯残余物。
收率：45mg(4％)非极性的
285mg(25％)极性的
极性的柠檬酸盐：
将刚才分离的较大极性的非对映体(280mg/0.558mmol)溶解在热乙醇(5mL)中。将柠檬酸(106mg/0.558mmol)溶解在热乙醇(1mL)中并且添加。将混合物冷却至室温，由此沉淀出沉淀物。抽吸过滤出沉淀物，在减压下干燥。
收率：154mg(40％)；熔点：145-149℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.40-1.49(2H，m)；1.72(2H，d)；1.85(2H，t)；2.22(6H，s)；2.40-2.59(4H，m)；2.70-2.74(2H，m)；2.82-2.93(5H，m)；6.83-6.92(2H.m)；7.12-7.23(2H，dd)；7.42(1H，t)；7.49-7.64(7H，m)；7.80(2H，d)；10.38(1H，s)；11.42(4H，bs).
实施例284：(±)-N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基)噻吩-2-磺酰胺
在氩气下，将酮(Ket-10，975mg，4.5mmol)和吲哚(Ind-105，1.38g，4.5mmol)溶解在无水二氯甲烷(40mL)中。然后快速地添加三氟甲磺酸(781μL，9.0mmol)和在室温下搅拌该混合物16小时。为进行后处理，用1N NaOH将混合物碱化，随后在室温下搅拌15min。分离各相。用二氯甲烷(3×20mL)萃取水相。用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩。残余物通过快速色谱法CHCl3/MeOH(15∶1，1∶1，MeOH+1％TEA)提纯。
收率：1.26g(55％)
N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)噻吩-2-磺酰胺，柠檬酸盐(1∶1)：较小极性非对映体
将刚才分离的烯烃(1.26g，2.49mmol)溶解在HBr/冰醋酸(50mL)中。在30min的过程中，添加锡(2.88g，2.49mmol)，在室温下搅拌该混合物3小时。将乙醇添加到该混合物中，在室温下搅拌该混合物10min。然后在减压下将混合物浓缩至干燥，添加5N NaOH，用二氯甲烷(3×20mL)萃取该混合物。用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩。通过快速色谱法CHCl3/MeOH(20∶1，4∶1，MeOH+1％TEA)分离残余物。
收率：268mg(22％)的较小极性的非对映体
262mg(20％)的较大极性的非对映体
非极性的柠檬酸盐：
将刚才获得的较小极性非对映体(268mg/0.528mmol)溶解在热乙醇(15mL)和甲醇(5mL)中。将柠檬酸(101mg/0.528mmol)溶解在热乙醇(1mL)中并且添加。将混合物冷却至室温，由此沉淀出沉淀物。抽吸过滤出沉淀物，在减压下干燥。
收率：232mg(62％)；熔点：233-235℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.51-1.64(4H，m)；2.11(8H，s)；2.57-2.72(4H，m)；2.80-2.97(7H，m)；6.88-7.00(2H.m)；7.13-7.15(1H，m)；7.29-7.45(7H，m)；7.55-7-56(1H，m)；7.87-7.94(2H，m)10.65(1H，s)；11.1(4H，bs).
实施例285：N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)噻吩-2-磺酰胺，柠檬酸盐(1∶1)：较大极性的非对映体
极性的柠檬酸盐：
将在实施例284下获得的较大极性非对映体(262mg/0.516mmol)溶解在热乙醇(15mL)和甲醇(5mL)中。将柠檬酸(98mg/0.516mmol)溶解在热乙醇(1mL)中并且添加。将混合物冷却至室温，由此沉淀出沉淀物。抽吸过滤出沉淀物，在减压下干燥。
收率：229mg(63％)；熔点：143-145℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.40-1.52(2H，m)；1.71-1.86(4H，m)；2.21(6H，s)；2.47-2.60(4H，m)；2.74-2.94(7H，m)；6.84-6.94(2H，m)；7.13-7.28(3H，m)；7.42-7.59(6H，m)；7.92-7.94(2H，m)10.41(1H，s)；11.1(4H，bs).
实施例286：(±)-N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基)烟酰胺
在氩气下将酮(Ket-10，392mg，1.81mmol)和吲哚(Ind-106，482mg，1.81mmol)溶解在无水二氯甲烷(40mL)中。然后快速地添加三氟甲磺酸(471μL，5.43mmol)，在室温下搅拌该混合物16小时。为进行后处理，用1N NaOH将混合物碱化，随后在室温下搅拌15min。分离各相。用二氯甲烷(3×20mL)萃取水相。用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩。残余物通过快速色谱法CHCl3/MeOH(20∶1，1∶1，MeOH)提纯。
收率：277mg(33％)
N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)烟酰胺，柠檬酸盐(1∶1)：较小极性的非对映体
将刚才分离的烯烃(333mg/0.716mmol)溶解在HBr/冰醋酸(25mL)中。在30min的过程中，添加锡(828mg/0.716mmol)，在室温下搅拌该混合物3小时。将乙醇添加到该混合物中，在室温下搅拌该混合物10min。然后在减压下将混合物浓缩至干燥，添加5N NaOH，用二氯甲烷(3×20mL)萃取该混合物。用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩。通过快速色谱法CHCl3/MeOH(50∶1)提纯残余物。
收率：91mg(27％)的较小极性的非对映体
248mg(74％)的较大极性的非对映体，略受污染
非极性的柠檬酸盐：
将刚才获得的较小极性的非对映体(86mg/0.184mmol)溶解在热乙醇(8mL)中。将柠檬酸(35mg/0.184mmol)溶解在热乙醇(1mL)中并且添加。在减压下混合物被浓缩至干燥并且添加乙醚。已经沉淀出的沉淀物被抽吸滤出，在减压下干燥。
收率：59mg(48％)；熔点：263-265℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.67-1.71(4H，m)；2.33(8H，s)；2.92-2.97(5H，m)；3.44(2H，qu)；6.91-7.03(2H，m)；7.28(1H，d)；7.44-7.54(7H，m)；8.14-8.18(1H，m)；8.67-8.69(1H，m)；8.82(1H，t)；8.98(1H，d)；11.1(1H，s).
实施例287：N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)烟酰胺，柠檬酸盐(1∶1)：较大极性的非对映体
极性的柠檬酸盐：
将在实施例286下获得的较大极性的非对映体(248mg/0.531mmol)溶解在热乙醇(10mL)和甲醇(5mL)中。将柠檬酸(101mg/0.531mmol)溶解在热乙醇(1mL)中并且添加。将混合物冷却至室温，由此沉淀出沉淀物。抽吸过滤出沉淀物，在减压下干燥。
收率：49mg(14％)；熔点：205-210℃
1H-NMR(DMSO-d6)：1.41-1.54(2H，m)；1.78-1.83(2H，m)；2.08-2.20(2H，m)；2.38(6H，s)；2.49-2.62(4H，m)；2.86-3.16(5H，m)；3.40-3.45(2H，m)6.88-6.93(2H，m)；7.14-16(1H，m)；7.48-7.59(5H，m)；7.72(2H，d)；8.24-8.27(1H，m)；8.69-8.71(1H，m)；8.99-9.03(2H，m)；10.42(1H，s)；11.45(4H，bs).
实施例288：4-(3-(2-溴甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺
在室温下，将2-[2-(4-二甲氨基-4-苯基-环己基)-1H-吲哚-3-基]-乙醇(实施例219，3.20g，8.8mmol)溶解在无水CH2Cl2(50mL)中，添加四溴甲烷(4.39g，13.2mmol)。然后在室温下添加三苯基膦(3.61g，12.6mmol)。在室温下搅拌溶液2.5小时并随后在减压下浓缩。使用300g的硅胶和乙酸乙酯/乙醇(1∶2)对残余物进行快速色谱分离，得到1.98g的受污染的产物，将1N NaOH添加到其中并且用CHCl3萃取混合物3次。用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩。收率：1.57g(42％)
4-(3-(2-氨基乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺
将刚才制备的溴化物(868mg，2.0mmol)溶解在2N NH3/乙醇溶液(15mL)中，在压力容器中在100℃搅拌该溶液7小时。在减压下浓缩该溶液。用乙醇洗涤所获得的残余物并随后在减压下干燥。
收率：924mg(＞100％)，非对映体混合物
1H-NMR(DMSO-d6)：1.43-1.52(2H，m)；1.76-1.79(2H，m)；2.17(6H，s)；2.89-3-06(7H，m)；6.91-6.95(2H，m)；7.17(1H，d)；7.39-7.62(6H，m)；8.08(2H，bs)；10.48/10.49(1H，2s).
N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺，柠檬酸盐(1∶1)：两种可能的非对映体之一
将刚才制备的4-(3-(2-氨基乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺(200mg，0.55mmol)悬浮在无水CH2Cl2(5mL)中。然后在室温下添加三乙胺(78μL、0.63mmol)和苯甲酰氯(73μL、0.63mmol)，在室温下搅拌该混合物1天。将水添加到该混合物中并且使用CH2Cl2萃取该混合物3次。用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩。使用50g的硅胶和乙酸乙酯/乙醇(1∶1→1∶2→1∶4)通过快速色谱法提纯所获得的残余物。
收率：129mg(50％)，非对映体混合物
柠檬酸盐：
因为刚才制备的化合物的谱图显示出盐，将1N NaOH添加到其中(119mg，0.26mmol)，使用CH2Cl2萃取该混合物若干次，然后用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩。将所获得的纯化合物(52mg，0.11mmol)加热溶解在乙醇(1mL)中，添加溶于乙醇(0.5mL)的柠檬酸(22mg，0.11mmol)。2小时后，已经沉淀出的沉淀物被抽吸滤出，用乙醚漂洗。
收率：15mg(20％)
1H-NMR(DMSO-d6)：1.40-1.55(2H，m)；1.74-1.84(4H，m)；2.31(6H，s)；2.49-2.63(4H，m)；2.89-2.93(5H，m)；3.36-3.42(2H，m)；6.87-6.95(2H，m)；7.14-7.16(1H，m)；7.45-7.61(9H，m)；7.86-7.89(2H，m)；8，61(1H，t)；10.40(1H，s)；11.10(4H，bs).
实施例289：1-(3-氟苯基)-N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，非极性的非对映体
实施例290：1-(3-氟苯基)-N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性的非对映体
1-(3-氟苯基)-N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺(极性的非对映体)，和
1-(3-氟苯基)-N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，非极性的非对映体(289)
将Ex.252(257mg，0.58mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％HBr，15mL)中。然后，在60min的过程中，在室温下向该混合物中分份添加Sn粉末(2g，16.8mmol)。在室温下搅拌该混合物过夜(18小时)。借助于玻璃料分离已经沉淀出的黄色固体。滤饼用冰醋酸(10mL)洗涤，在乙醇(10mL)中将其加热到沸点并随后通过过滤分离。将2N NaOH(10mL)和乙酸乙酯(20mL)添加到该固体中，和搅拌该混合物20min。在相界处的固体(1-(3-氟苯基)-N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，极性的非对映体)借助于玻璃料进行分离并且将其干燥(158mg，熔点：301-314℃，61％收率)，其用于柠檬酸盐形成(参见Ex.290)。冰醋酸/HBr溶液，乙酸乙酯相和乙醇(ethanolic)溶液在旋转蒸发器上被浓缩至干燥并且合并特定的残余物。使用5N NaOH(10mL)使这样获得混合物碱化，用乙酸乙酯(5×20mL)萃取。合并的有机相用水(50mL)洗涤，用MgSO4干燥并随后浓缩。残余物通过柱色谱法提纯[硅胶60G(10g)；EtOAc/EtOH 1∶1(150ml)]。这样获得实施例289(较小极性的非对映异构体)，收率为30mg(11％)，白色固体，熔点为211-218℃。1H NMR(300MHz，
Figure A20078003444902731
δppm：1.18-1.36(m，2H)，1.39-1.52(m，2H)，1.58-1.74(m，2H)，2.08(s，6H)，2.46-2.50(m，1H)，2.63-2.75(m，1H)，2.86-3.08(m，4H)，6.90-7.15-(m，6H)，7.18-7.32(m，1H)，7.34-7.45(m，1H)，7.48-7.54(m，2H)，8.43(dd，J＝4.44，1.57Hz，2H)
13C NMR(101MHz，
Figure A20078003444902732
)δppm：25.5，29.4，33.5，35.7，36.2，38.1，61.5，108.9，110.5，113.7，113.9，115.0，115.2，117.9，119.2，121.2，123.8，124.2，128.1，129.4，129.5，135.1，139.0，149.37，151.2，161.8，164.3
1-(3-氟苯基)-N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性的非对映体(290)
在异丙醇(100ml)中将1-(3-氟苯基)-N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺(较大极性的非对映体，140mg，0.36mmol)加热到沸点。借助于玻璃料分离了仍不溶的颗粒。将溶于热异丙醇(3mL)的柠檬酸(160mg，0.83mmol)添加到所获得的溶液中。在旋转蒸发器上，将溶剂体积减小至约20mL，然后将混合物冷却至5℃(冰箱)，在这一温度静置2小时。借助于玻璃料分离所形成的沉淀物并随后在高真空中干燥。这样获得了实施例290，收率为84mg(41％)，熔点为143-151℃。
1H NMR(300MHz，DMSO-
Figure A20078003444902741
δppm：1.29-1.49(m，4H)，2.02(s，6H)，2.52-2.67(m，6H)，2.67-2.78(m，3H)，2.79-3.03(m，4H)，6.86-7.03(m，2H)，7.05-7.26(m，5H)，7.26-7.33(m 1H)，7.36-7.50(m，2H)，8.39(dd，J＝4.53，1.36Hz，2H)，10.60(s，1H)
实施例291：-甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(2∶1)，非极性的非对映体
实施例292：-甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性的非对映体
N-甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺(非极性和极性的非对映体)
将Ex.254(350mg，0.86mmol)溶解在溴化氢/冰醋酸(33％HBr，18mL)中。然后在室温下，在40min的过程中，向该混合物中分份添加锡粉(1.02g，8.6mmol)。形成黄色悬浮液。再搅拌该混合物20小时。然后用二氯甲烷(50mL)稀释该混合物，使用5N氢氧化钠溶液(50mL)将其碱化，同时用冰冷却。分离各相。用二氯甲烷(3×30mL)萃取水相。用Na2SO4干燥合并的有机相并随后过滤。在减压下完全除去该滤液的挥发性组分。保留了浅黄色固体(534mg)。这通过色谱法分离[硅胶60(50g)；乙酸乙酯/甲醇4∶1(500mL)；甲醇/乙酸乙酯3∶2(500mL)；4∶1(500mL)]。这样有可能获得N-甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺(较小极性的非对映异构体)(178mg，50％，m.p.：251-256℃)和较大极性的非对映异构体(97mg，28％，m.p.：224-227℃)。
N-甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(2∶1)，非极性的非对映体
将N-甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺(较小极性的非对映异构体)(178mg，0.43mmol)溶解在乙醇(20mL)中，同时加热，添加溶于热乙醇(4mL)的柠檬酸(100mg，0.52mmol)。搅拌该溶液17小时并随后浓缩至约3mL，添加乙醚(5mL)直到晶体出现。抽吸过滤出已经沉淀出的无色沉淀物，用乙醚(5mL)洗涤。这样获得实施例291，收率为53％(115mg)，熔点为267-277℃。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.30-1.48(m，2H)，1.80-1.99(m，2H)，2.18(s，3H)，2.21-2.38(m，2H)，2.38-2.49(m，2H)，2.60(dd，J＝33.53，15.20Hz，2H)，2.72-2.93(m，3H)，2.93-3.08(m，2H)，6.90-6.99(m，1H)，6.99-7.08(m，1H)，7.11-7.20(m，2H)，7.23-7.31(m，1H)，7.37-7.45(m，1H)，7.45-7.55(m，3H)，7.59-7.69(m，2H)，8.39(d，J＝5.09Hz，2H)，10.98(s，1H)
13C NMR(101MHz，DMSO-d6)δppm：24.8，26.4，26.9，32.3，32.5，36.0，43.7，60.8，71.6，107.6，110.5，117.7，118.1，120.2，124.2，126.1，127.4，128.4，128.8，135.2，139.8，149.1，150.7，171.2，176.1
N-甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(1∶1)，极性的非对映体(292)
在加热的同时，将N-甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺(较大极性的非对映异构体)(97mg，0.284mmol)溶解在乙醇(10mL)中，添加溶于热乙醇(2mL)的柠檬酸(55mg，0.284mmol)。在室温下搅拌1小时后，开始沉淀出无色固体。将其过滤出并且用乙醚(5mL)洗涤。获得实施例292，收率为52％(74mg)，熔点为243-245℃。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm：1.33-1.58(m，4H)，1.62-1.87(m，2H)，2.01(s，3H)，2.51(dd，J＝24.19，15.02Hz，+DMSO)，2.60-2.75(m，3H)，2.75-2.86(m，2H)，2.86-2.99(m，2H)，6.84-7.01(m，2H)，7.06-7.13(m，2H)，7.13-7.22(m，1H)，7.33-7.54(m，4H)，7.54-7.66(m，2H)，8.37-8.48(m，2H)，10.41(s，1H)
13C NMR(101MHz，DMSO-d6)δppm：25.1，26.9，28.5，33.8，35.7，36.0，44.6，59.9，71.1，107.7，110.7，117.4，118.0，120.0，124.0，127.7，127.8，128.7，135.2，137.8，139.2，149.2，150.7，171.5，177.2
实施例293：-(4-丁基-4-(吡咯烷-1-基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚，柠檬酸盐(2∶1)，非极性的非对映体
2-(4-丁基-4-(吡咯烷-1-基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚(非极性和极性的非对映体)
变体1：将实施例258(211mg，0.627mmol)溶解在甲醇(30mL)中，添加钯/炭(浓度5％，50mg)。在3巴下氢化反应混合物3.5小时。在硅藻土上分离催化剂，浓缩滤液。残余物(200mg，浅棕色油)通过色谱法分离[硅胶60(20g)；乙酸乙酯/甲醇(10∶1(200ml)，乙酸乙酯/甲醇4∶1(200ml)，甲醇(200ml)]。获得2-(4-丁基-4-(吡咯烷-1-基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚(较小极性的非对映异构体)，收率为10％(20mg)，获得较大极性的非对映异构体，收率为67％(143mg)。在色谱分离后，两非对映异构体均为无色盐形式。
变体2：在1小时的过程中，在室温下，使用HBr/冰醋酸(33％HBr，10mL)，溶解实施例258(180mg，0.535mmol)。然后在10min的过程中向该混合物中分份添加锡粉(64mg，0.535mmol)。当添加已经结束时，再搅拌反应混合物30min。将水(20mL)添加到该混合物中，同时用冰冷却，并且在室温搅拌该混合物15min。抽吸过滤出已经沉淀出的米色固体，用水(4×5mL)和用二氯甲烷(2×5mL)洗涤。获得非对映异构体混合物的氢溴酸盐，收率为69％(155mg)。将盐容纳在二氯甲烷(30mL)、水(20mL)和1N氢氧化钠溶液(2mL)的混合物中，并且在室温下搅拌该混合物30min。分离各相。用二氯甲烷(20mL)萃取水相。合并有机相、用硫酸钠干燥和浓缩。残余物(107mg，米色油)通过色谱法分离[硅胶60(20g)；乙酸乙酯/甲醇(10∶1(200ml)，乙酸乙酯/甲醇4∶1(200ml)，甲醇(200ml)]。获得较小极性的非对映异构体，收率为31％(56mg)和获得较大极性的非对映异构体，收率为17％(31mg)。在色谱分离后，两非对映异构体均为无色盐形式。
2-(4-丁基-4-(吡咯烷-1-基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚，柠檬酸盐(2∶1)，非极性的非对映体(293)
将较小极性的非对映体的盐(76mg)容纳在二氯甲烷(30mL)、水(20mL)和1N氢氧化钠溶液(1mL)的混合物中，并且在室温下搅拌该混合物1小时。分离各相。用二氯甲烷(20mL)萃取水相。合并的有机相用硫酸钠干燥并且浓缩。残余物(米色油，75mg，0.221mmol)被溶解在乙醇(5mL)中，添加柠檬酸(46mg，0.24mmol)的乙醇(ethanolic)溶液(1.5mL)。沉淀立即可见。在30min后添加乙醚(15mL)。在1小时的反应时间后，在室温下，通过过滤分离无色固体，用乙醚(2×mL)洗涤。获得实施例293，收率为70％(67mg)，熔点为214-216℃。
1H NMR(300MHz，DMSO-
Figure A20078003444902761
δppm：0.94(t，3H)，1.12，-1.37(m，5H)，1.37-1.70(m，7H)，1.70-2.03(m，8H)，2.18(s，3H)，2.54(dd，2H)，2.63-3.11(m，3H)，6.88-7.02(m，2H)，7.30(d，1H)，7.36(d，1H)，10.32(s，1H)
实施例294：(±)-3-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-(1-(苯磺酰)-1H-吲哚)
将1-苯磺酰基-1H-吲哚(504mg，2mmol)与酮(Ket-10，434mg，2mmol)一起溶解在二氯甲烷(20mL)中，添加三氟甲磺酸(0.2mL，2.3mmol)。在室温下搅拌该混合物15小时。因为根据TLC，反应没有完成，再搅拌该混合物3天。为进行后处理，将2N NaOH(10mL)添加到该反应溶液中。进一步搅拌该混合物20min。在相分离后，用二氯甲烷(3×20mL)萃取水相。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并随后浓缩。所获得的粗产物(917mg)通过柱色谱法提纯(流动相：EtOAc)。除双吲哚化合物(178mg，m.p.：237-242℃)外，还获得期望的烯烃，收率为440mg(48％，m.p.：165-167℃)，结晶形式。
N，N-二甲基-1-苯基-4-(1-(苯磺酰)-1H-吲哚-2-基)环己胺：较小极性的非对映体
将刚才获得的烯烃(300mg，0.66mmol)溶解在HBr/冰醋酸(33％HBr，10mL)中(并非全部物质都被溶解，较大量的HBr因此似乎是适当的)。然后在40min的过程中，在室温下向该混合物中分份添加Sn粉末(0.8g，7mmol)。当添加已经结束时，再搅拌该反应混合物3小时。为进行后处理，在旋转蒸发器上，浓缩混合物至干燥。通过添加5N NaOH(20mL)，使保留的残余物碱化。将二氯甲烷添加到所获得的溶液中，萃取混合物(4×20mL)。用MgSO4干燥合并的有机相并随后浓缩。所获得的残余物(290mg)通过柱色谱法提纯(流动相：1)EtOAc；2)EtOAc/EtOH 2∶1；3)EtOH)。这样获得了较小极性的非对映异构体，当使用EtOAc时，其在薄层色谱中的溶剂峰附近运行，收率为29mg(9％)，为浅黄色油的形式。获得较大极性的非对映异构体，当使用EtOAc时，其保留在薄层色谱中的起始斑点的附近，收率为132mg(43％)，白色固体(m.p.：139-142℃)。起始物质回收至40％的程度。
1H NMR(300MHz，
Figure A20078003444902771
δppm：1.54-1.78(m，2H)，1.82-1.96(m，2H)，1.99-2.17(m，8H)，2.65-2.90(m，3H)，7.17-7.64(m，12H)，7.82-8.03(m，3H)
13C NMR(101MHz，)δppm：27.7，33.3，34.7，37.8，58.8，113.8，119.9，121.7，122.9，124.5，126.8，127.5，129.0，129.2，130.6，133.5，135.4，138.5，139.8
实施例295：，N-二甲基-1-苯基-4-(1-(苯磺酰)-1H-吲哚-2-基)环己胺：较大极性的非对映异构体
在实施例294下获得的较大极性的非对映体以下文中呈现为实施例295。
1H NMR(300MHz，
Figure A20078003444902773
δppm：1.30-1.51(m，2H)，1.87-2.07(m，4H)，2.19(s，6H)，2.75-2.94(m，3H)，7.09(s，1H)，7.12-7.20(m，1H)，7.21-7.29(m，1H)，7.31-7.52(m，9H)，7.33-7.81(m，2H)，7.91(d，J＝8.21Hz，1H)
13C NMR(101MHz，δppm：29.1，33.0，34.7，38.1，63.1，113.7，119.7，121.2，122.9，124.5，126.6，127.3，127.8，128.3，129.1，130.2，133.5，134.8，135.4，138.2
实施例296：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(甲基)-(1-(环氧乙烷-2-基甲基)-1H-吲哚)：非对映体混合物
最初将实施例16的游离碱(350mg，1.06mmol)引入二甲基甲酰胺/四氢呋喃(20mL，1∶1)中。在室温下，将氢化钠(60％浓度，在矿物油中的悬浮液，110mg，2.75mmol)添加到透明浅黄色溶液中。反应混合物首先排气。然后从反应混合物中沉淀出浅色固体。在57℃(油浴温度)搅拌该混合物1小时。然后在这一温度添加表氯醇(255mg，0.22mL，2.75mmol；1.183g/ml)。反应混合物开始沸腾。在57℃(油浴温度)搅拌该混合物1小时。然后将水(30mL)和乙醚(20mL)添加至反应混合物中。搅拌该混合物10min。然后分离各相。用乙酸乙酯(2×20mL)萃取水相。合并的有机相用饱和水性NaCl溶液(3×10mL)洗涤，用硫酸钠干燥和过滤。然后在减压下完全除去挥发性组分。保留了仍含有二甲基甲酰胺的浅黄色油。从油中结晶出无色固体过夜。其不溶于甲醇。过滤固体，在减压下干燥(100mg，0.26mmol；两种非对映异构体的24％)。滤液吸收在粗硅胶上并且通过色谱法分离[硅胶60(150g)；乙酸乙酯(500mL)；乙酸乙酯/甲醇5∶1(500mL)，2∶1(500mL)]。分离进一步的环氧化物(200mg，0.52mmol；49％；两种非对映异构体，m.p.147-150℃)。
1H NMR(400MHz，RT，DMSO-D6)δppm：1.56(s，br，1H)，1.88-2.25(m，br，12H)，2.36(psd，1H)，2.53-3.03(m，4H)，3.77-3.83(m，1H)，3.90-4.14(m，1H)，5.96(s，br，1H)，6.97(pst，1H)，7.06(pst，1H)，7.27(pst，1H)，7.36和7.51(pst和psd，6H).
13C NMR(101MHz，RT，DMSO-D6)δppm：8.66，8.68，26.93，26.99，28.96，29.01，32.71，32.75，44.66，44.84，44.94，45.19，50.71，50.75，60.18，60.20，106.12，106.16，110.08，110.09，117.94，117.95，118.66，118.67，120.84，120.86，126.45，127.17，127.19，127.47，127.49，127.95，127.96，129.23，129.25，131.00，135.99，136.02，138.42，138.49，142.26，142.27.
实施例297：N，N-二甲基-4-(3-甲基-1-(环氧乙烷-2-基甲基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(1∶1)：较大极性的非对映体
最初将较大极性的粪臭素衍生物实施例18的游离碱(500mg，1.50mmol)引入二甲基甲酰胺/四氢呋喃(20mL，1∶1)中，将氢化钠(60％浓度，在矿物油中的悬浮液，210mg，3.13mmol)添加到该透明浅黄色溶液中。反应混合物排气。然后从反应混合物中沉淀出浅色固体。在57℃(油浴温度)搅拌该混合物1小时。然后在这一温度添加表氯醇(290mg，0.122mL，3.13mmol；1.183g/ml)。反应混合物开始沸腾。在57℃(油浴温度)搅拌该混合物1小时。然后将水(30mL)和乙醚(20mL)添加至反应混合物中。搅拌该混合物10min。然后分离各相。用乙酸乙酯(2×20mL)萃取水相。尝试用二氯甲烷萃取水相。然而，这是不成功的。不可能萃取环氧化物。合并的有机相(乙酸乙酯和乙醚)用饱和NaCl水溶液(3×10mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤。然后在减压下完全除去挥发性组分。尝试通过色谱法[硅胶60(150g)，乙酸乙酯/甲醇1∶1(1,500mL)]分离残余物。有可能分离215mg(0.55mmol；37％)的极性目标化合物，为无色粉末。
极性的柠檬酸盐：
将刚才获得的较大极性粪臭素衍生物(50mg，0.129mmol)溶解在沸腾乙醇(3mL)中。然后添加柠檬酸(27mg，0.14mmol)。在沸点搅拌透明溶液30min。然后使反应混合物冷却至室温，在这一温度静置24小时。沉淀出无色微晶沉淀物。将其过滤，用乙醇(2×5mL)洗涤。获得52mg(0.090mmol；69％)的极性柠檬酸盐(m.p.182-184℃)。
实施例298：1-(二甲氨基)-3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚-1-基)丙-2-醇，柠檬酸盐(1∶1)：外消旋物
将实施例296(150mg，0.39mmol)悬浮在乙醇(15mL)中。在室温下，将二甲胺(35mg，0.78mmol，在乙醇中33％浓度，0.14mL；0.76g/ml)添加到该悬浮液中。因为在室温没有开始反应，在59℃(油浴温度)搅拌该反应混合物10小时。在减压下然后浓缩反应混合物至干燥。以稍受污染的形式分离氨基醇，为浅黄色油(120mg，0.26mmol；67％)，并且使用这种形式用于柠檬酸盐形成。
将柠檬酸(54mL，0.28mmol)添加到刚才制备的氨基醇(110mg，0.26mmol)/沸腾乙醇(3mL)溶液中。在沸点搅拌透明溶液30min。然后使反应混合物冷却至室温。沉淀出浅黄色固体。将其过滤，用乙醇(3×1mL)洗涤。分离48mg(0.08mmol；30％)的柠檬酸盐(实施例298)(m.p.170-173℃)。
实施例299：1-(二甲氨基)-3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-3-甲基-1H-吲哚-1-基)丙-2-醇，柠檬酸盐(1∶1)：较大极性的非对映体
在室温下，将二甲胺(37mg，0.82mmol；33％浓度，在乙醇中，0.15mL；0.76g/ml)添加到极性环氧化物实施例297的游离碱(160mg，0.41mmol)/乙醇(15mL)中。因为在室温没有开始反应，在59℃(油浴温度)搅拌反应混合物4小时并且在室温下过夜。然后在减压下，浓缩反应混合物至约5mL。沉淀出无色固体。将其过滤。分离了132mg(0.30mmol；74％)的极性氨基醇。
极性的柠檬酸盐：
将柠檬酸(55mg，0.284mmol)添加到刚才分离的极性氨基醇(112mg，0.26mmol)/沸腾乙醇(3mL)溶液中。在沸点搅拌该透明溶液30min。然后使反应混合物冷却至室温，在这一温度静置24小时。从温乙醇中已经沉淀出无色微晶沉淀物。过滤这种沉淀物并且在减压下干燥。分离128mg(0.21mmol；79％)的极性柠檬酸盐(实施例299)。
实施例300：(±)-2-(3-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-1-基)乙醇盐酸盐
在惰性气体下，最初将酮(Ket-10，217mg，1mmol)与2-吲哚-1-基-乙醇(Ind-107，161mg，1mmol)-起引入无水二氯甲烷(10mL)中。然后添加三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯(0.2mL，1.03mmol)。在室温下搅拌该混合物24小时。为进行后处理，将1N氢氧化钠溶液(10mL)添加到透明淡紫色溶液中，其后发生脱色作用。搅拌该混合物30min。分离各相。用二氯甲烷(2×10mL)萃取水相。合并的有机相用水洗涤，用Na2SO4干燥和浓缩。在硅胶60[40g；甲醇/NH3(500∶1)]上通过色谱法提纯产物。获得期望的烯烃，淡棕色油，收率为30％(104mg)。
柠檬酸盐：
将三甲基氯硅烷(0.06mL，0.45mmol)添加到刚才分离的烯烃(104mg，0.3mmol)/乙基甲基酮(5mL)溶液中，并且在室温下搅拌该混合物2小时。反应混合物变成微红色。获得盐酸盐(实施例300)，为鲑肉色固体，收率为68％(81mg)，熔点为217-219℃。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.84-2.04(m，1H)，2.34-2.27(m)，2.80-2.94(m，1H)，2.94-3.08(m，1H)，3.36-3.49(m，1H)，3.64(t，J＝5.53Hz，2H)，4.01-4.20(m，2H)，4.81(s，1H)，6.10-6.21(m，1H)，6.98-7.07(m，1H)，7.07-7.17(m，1H)，7.26(s，1H)，7.35-7.56(m，4H)，7.69-7.75(m，1H)，7.75-7.85(m，2H)，10.64-10.88(m，1H)
实施例301：(±)-3-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-(1-(苯磺酰)-1H-吲哚)盐酸盐，柠檬酸盐(1∶1)
在沸点，将在实施例294下制备的烯烃N，N-二甲基-1-苯基-4-(1-(苯磺酰)-1H-吲哚-2-基)环己-3-烯胺(150mg，0.33mmol)溶解在乙醇(20mL)中，添加溶于热乙醇(3mL)的柠檬酸(65mg，0.34mmol)。因为即使在冷却混合物后，也没有沉淀物沉淀出来，在旋转蒸发器上浓缩溶剂。在沸点将残余物溶解在异丙醇(12mL)中。冷却后，沉淀出粘性沉淀物，其在研磨并且延时静置后变为晶体。借助于玻璃料分离固体并随后干燥。这样获得期望的产物，收率为171mg(63％，熔点：198-200℃)，为柠檬酸盐(实施例301)。
1H NMR(400MHz，DMSO-
Figure A20078003444902811
δppm：1.68-1.88(m，1H)，2.13-2.41(m，9H)，2.45-2.76(m，4H)，2.67-2.76(m，1H)，2.93-3.06(m，1H)，6.37(s，1H)，7.21-7.45(m，5H)，7.49-7.61(m，4H)，7.61-7.69(m，2H)，7.72-7.80(m，1H)，7.89-8.01(m，3H)
13C NMR(101MHz，DMSO)ppm：26.4，27.8，30.8，38.0，62.7，71.6(s，1C)，113.3，121.2，122.6，123.0，123.3，123.7，124.9，126.6，127.5，127.9，128.1，128.9，129.8，134.6，134.7，136.8，138.5，171.2，176.2
实施例302：(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-1H-吲哚盐酸盐
4-苄基-4-二甲氨基-1-(1-甲基-1H-吲哚-2-基)环己醇
在氩气物流下，将2-甲基吲哚(500mg，3.81mmol)/干燥THF(20mL)溶液冷却至-5℃。其后，小心地滴加叔丁基锂(4.19mmol，2.47ml的1.7M戊烷溶液)使得由此不超过0℃的反应温度。当添加已经结束时，在0℃搅拌反应混合物2小时。其后，在0℃滴加4-苄基-4-二甲氨基环己酮(Ket-3，880mg，3.81mmol)/干燥THF(7mL)溶液。在0℃搅拌该混合物15min，并随后在室温下搅拌该混合物4小时。用饱和氯化铵溶液(20mL)猝灭反应混合物，分离有机相，用二氯甲烷(20mL)萃取水相4次。用硫酸钠干燥合并的有机相，其后在减压下除去溶剂。通过快速色谱法(硅胶，环己烷/EtOAc 8∶2)进行提纯。获得了456mg(33％)的期望的环己醇，熔点为m.p.＝105-107℃。形成了2种可能的非对映异构体中的仅仅1种。
[1-苄基-4-(1-甲基-1H-吲哚-2-基)环己-3-烯基]二甲胺
在回流条件下加热刚才制备的环己醇(500mg，1.53mmol)/氢溴酸(5mL，48％)溶液15min。用5N NaOH溶液调节冷却的反应混合物至pH值为9。其后，用二氯甲烷(4→10mL)萃取混合物。用硫酸钠干燥合并的有机相，其后在减压下除去溶剂。通过快速色谱法[硅胶，环己烷/EtOAc(1∶1)]进行提纯。获得230mg(44％)的期望的烯烃。
[1-苄基-4-(1-甲基-1H-吲哚-2-基)环己-3-烯基]二甲胺盐酸盐(302)
为制备盐酸盐，将刚才获得的烯烃(220mg，0.638mmol)溶解在乙基甲基酮(5mL)中，添加三甲基氯硅烷(105mg，0.96mol)并且在敞开反应容器中在室温下搅拌该混合物1小时。抽吸过滤由此形成的固体。这样获得盐酸盐(302)，收率为160mg(66％)，白色固体，熔点为244-246℃。
实施例303：N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-(噻吩-2-基)环己胺盐酸盐，非极性的非对映体
实施例304：N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-(噻吩-2-基)环己胺盐酸盐，极性的非对映体
N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-(噻吩-2-基)环己胺(非极性和极性的非对映体)
将Ex.251(316mg，0.74mmol)悬浮在HBr/冰醋酸(33％HBr，10mL)中。然后，在10min的过程中，在室温下向该混合物中分份添加Sn粉末(439mg，3.7mmol)。当添加已经结束时，在室温下搅拌该反应混合物24小时。通过这一过程形成透明溶液。为进行后处理，混合物用EtOH(20mL)稀释，在旋转蒸发器上浓缩至干燥。通过添加5N NaOH(75mL)使保留的残余物碱化，并且添加乙酸乙酯(70mL)。在室温搅拌这一混合物24小时。分离有机相，用乙酸乙酯(4×20mL)萃取水相。合并的有机相用水(50mL)洗涤，用Na2SO4干燥并随后浓缩。有可能通过柱色谱法提纯[硅胶60(30g)；甲醇(300mL)]所获得的粗产物(220mg)。获得N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-(噻吩-2-基)环己胺(较小极性的非对映异构体)，收率为60mg(19％)。分离较大极性的非对映异构体，收率为43mg(13％)。
N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-(噻吩-2-基)环己胺盐酸盐，非极性的非对映体
将N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-(噻吩-2-基)环己胺(较小极性的非对映异构体)(60mg，0.13mmol)溶解在乙酸乙酯(20mL)中。然后在室温下滴加Me3SiCl(25μL，0.2mmol)，搅拌该混合物1小时。沉淀出白色沉淀物。抽吸过滤出沉淀物，用乙酸乙酯(2×5mL)洗涤并随后干燥。实施例303(59mg，m.p.199-204℃，收率90％)是白色固体。
1H NMR(400MHz，RT，DMSO-
Figure A20078003444902831
δppm：1.49(psd，2H)，2.08(pst，1H)，2.38(psq，2H)，2.65(psd，6H)，2.90(psd，2H)，2.99(psqt，1H)，3.08(pst，4H)，6.94(pst，1H)，7.02(pst，1H)，7.22-7.27(m，2H)，7.48(psd，1H)，7.51(psd，1H)，7.76(d，2H)，7.82(psd，1H)，8.69(d，2H)，10.19(s，br，1H)，11.36(s，1H).
N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-(噻吩-2-基)环己胺盐酸盐，极性的非对映体(304)
将N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-(噻吩-2-基)环己胺(较大极性的非对映异构体)(43mg，0.1mmol)溶解在乙酸乙酯(20mL)中。然后在室温下滴加Me3SiCl(19μL，0.15mmol)，搅拌该混合物1小时。沉淀出白色沉淀物。抽吸过滤出沉淀物，用乙酸乙酯(2×5mL)洗涤并随后干燥。实施例304(40mg，m.p.188-191℃，收率87％)为白色固体。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm：1.47-1.67-(m，4H)，2.17-2.37-(m，2H)，2.51-2.57(m，6H)，2.57-2.65(m，1H)，2.70-2.83(m，2H)，2.95-3.14(m，4)，6.83-7.04(m，2H)，7.12-7.21(m，1H)，7.25-7.33(m，1H)，7.38-7.48-(m，1H)，7.49-7.55(m，1H)，7.71-7.81(m，2H)，7.86-7.93(m，1H)，8.78(d，J＝6.43Hz，2H)，10.57(s，1H)，11.33(s，1H)
实施例305：N-甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-(4-甲基噻唑-2-基)环己胺，极性的非对映体
实施例306：N-甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-(4-甲基噻唑-2-基)环己胺，非极性的非对映体
(±)-2-(4-(甲氨基)-4-(4-甲基噻唑-2-基)环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚
将3-甲基吲哚(Ind-10，367mg，2.8mmol)与酮Ket-18(750mg，3.3mmol)一起溶解在二氯甲烷(25mL)中，添加三氟甲磺酸(0.4mL，4.5mmol)。在室温下搅拌该混合物24小时。为进行后处理，将2N NaOH(20mL)添加到该反应混合物中，在室温下搅拌该混合物20min。在有机相已经分离后，用乙酸乙酯(2×20mL)萃取水相。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并随后浓缩。获得粗产物((±)-2-(4-(甲氨基)-4-(4-甲基噻唑-2-基)环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚)，收率为940mg(99％)，黄色油，将其用于接下来的反应而无需进一步提纯。
N-甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-(4-甲基噻唑-2-基)环己胺，极性的非对映体(305)和N-甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-(4-甲基噻唑-2-基)环己胺，非极性的非对映体(306)
将(±)-2-(4-(甲氨基)-4-(4-甲基噻唑-2-基)环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚(935mg，2.7mmol)悬浮在HBr/冰醋酸(33％HBr，40mL)中。然后在30min的过程中，在室温下向该混合物中分份添加Sn粉末(1.6g，13.8mmol)。当添加已经结束时，在室温下再搅拌反应混合物24小时。为进行后处理，混合物用EtOH(20mL)稀释，在旋转蒸发器上浓缩至干燥。通过添加5N NaOH(100ml)使保留的残余物碱化，用乙酸乙酯(30mL)在室温下搅拌该混合物18小时。分离各相。用乙酸乙酯(4×20mL)萃取水相。合并的有机相用水(30mL)洗涤，用Na2SO4干燥并随后浓缩。所获得的残余物(1g)通过柱色谱法提纯[硅胶60(70g)；EtOAc(400mL)，甲醇(400mL)]。获得实施例305，收率为416mg(30％)，黄色油。获得实施例306，收率为249mg(18％)，黄色油。
1H NMR(300MHz，DMSO-
Figure A20078003444902841
ppm：1.66-1.87(m，3H)，1.89-2.01(m，3H)，2.15(s，3H)，2.17(s，3H)，2.31-2.39(m，1H)，2.42-2.47(m，3H)，2.56-2.72(m，2H)，2.82-2.98-(m，1H)，6.83-7.01(m，2H)，7.08-7.24(m，1H)，7.34(d，J＝7.22Hz，1H)，7.47(s，1H)，10.45(s，1H)
1H NMR(400MHz，DMSO-
Figure A20078003444902842
δppm：1.60-1.67(m，2H)，1.91-2.05(m，6H)，2.19(S，3H)，2.20(s，3H)，2.34(s，3H)，2.52-2.62(m，1H)，2.85-297(m，1H)，6.89-6.95(m，1H)，6.96-7.01(m，1H)，7.08-7.12(m，1H)，7.24-7.31(m，1H)，7.35-7.38(m，1H)10.55(s，1H)
13C NMR(101MHz，DMSO)
Figure A20078003444902843
ppm：8.3，17.0，26.9，28.9，34.1，35.1，58.6，103.6，110.4，113.8，117.4，117.8，119.9，128.6，135.1，139.8，151.2，180.2
实施例307：2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，非对映体混合物
2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，非对映体混合物(219b)
在0℃，最初将Ket-10(8.8g，40.48mmol)和Ind-5(6.52g，40.48mmol)引入无水二氯甲烷(250ml)中。然后快速地添加三氟甲磺酸甲硅烷基酯(8.76mL，44.52mmol)/无水二氯甲烷(10mL)，搅拌该混合物20min，同时用冰冷却。在室温下搅拌该混合物过夜。为进行后处理，将1NNaOH(120mL)添加到该反应混合物中，在室温下搅拌该混合物10min，混合物变成黄色，沉淀出沉淀物。进一步搅拌该混合物20min，已经沉淀出的沉淀物被抽吸滤出，再将其悬浮在乙醇中，抽吸滤出，在减压下干燥。
使用该混合物用于进一步的合成。
收率：8.63g(59％，2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙醇和N，N-二甲基-4-苯基-4′，9′-二氢-3′H-螺[环己烷-1，1′-吡喃并[3，4-b]吲哚]-4-胺的1∶1混合物)最初将该混合物(8.63g，23.88mmol)引入浓HCl(730mL)中，在室温下搅拌该混合物过夜。然后在2小时的过程中分份添加锡(35.1g，303.33mmol)，(沉淀物总是由此沉淀出，在延时搅拌后再次溶解，在添加结束时，颜色从红色/橙色变到灰色)，随后在室温下搅拌该混合物2.5小时。为进行后处理，将5N NaOH(约1,500mL)添加到该混合物中，同时用冰冷却，在室温下搅拌该混合物10min，沉淀出白色沉淀物。在硅藻土上抽吸过滤沉淀物，用CH2Cl2(2×50mL)漂洗。分离各相。用CH2Cl2(3×100mL)萃取水相。用Na2SO4干燥有机相，在减压下浓缩。(仅仅分离412g的产物)。用CH2Cl2(2×100mL)和乙醇(3×100mL)使硅藻土充分地沸腾，并随后滤出。在减压下浓缩滤液。从甲苯中重结晶固体残余物。
收率(307)：4.29g(49％，非对映体混合物)；熔点：205-210℃
非对映体1：
1H-NMR(DMSO-d6)：1.49(2H，m)；1.62(2H，m)；2.03(6H，s)；2.15(2H，m)；2.81(4H；m)；3.49(2H，m)；4.57(1H，t，OH)；6.90(2H，m)；7.28(2H，m)；7.38(5H，m)；10.64(1H，s).
非对映体2：
1H-NMR(DMSO-d6)：1.48(2H，m)；1.80(2H，m)；1.96(2H，m)；2.38(6H，s)；2.56-2.64(4H，m)；2.81(2H；m)；2.96(2H，m)；3.49(2H，m)；6.89(2H，m)；7.14(1H，m)；7.35(1H，m)；7.51(5H，m)；10.35(1H，s)，柠檬酸盐。
通过HPLC-MS分析标识以下实施例：
  实施例   MS峰
  1   363.2
  3   403.2
  实施例   MS峰
  6   375.2
  8   403.2
  9   428.1
  10   379.2
  16   286.3
  17   333.3
  18   288.3
  22   370.2
  23   311.2
  24   379.2
  25   399.2
  26   363.2
  27   329.3
  28   304.2
  29   316.2
  30   345.3
  31   311.3
  33   371.2
  34   337.3
  35   312.3
  36   427.2
  37   421.2
  38   393.3
  39   387.3
  40   368.2
  41   407.2
  42   373.2
  43   339.3
  44   314.3
  45   298.2
  48   389.2
  49   355.3
  51   490.2
  实施例   MS峰
  62   440.3
  63   402.2
  64   438.3
  65   409.2
  66   448.3
  67   405.2
  68   372.2
  69   372.2
  70   338.3
  71   338.3
  72   358.2
  73   415.2
  74   415.2
  75   381.2
  76   401.2
  77   365.2
  78   365.2
  79   331.3
  80   351.2
  81   351.3
  120   431.2
  121   397.2
  122   397.2
  123   417.2
  124   417.2
  125   343.3
  126   343.3
  127   363.2
  128   318.2
  129   347.3
  130   347.3
  131   313.3
  132   313.3
  实施例   MS峰
  133   373.2
  134   373.2
  135   339.3
  136   314.3
  139   429.3
  140   429.2
  141   423.2
  142   423.2
  143   395.3
  144   395.3
  145   389.3
  146   389.3
  147   415.3
  148   415.3
  149   409.2
  150   409
  153   391.2
  156   375.2
  157   341.3
  158   341.3
  159   361.3
  160   316.3
  164   359.3
  171   419.2
  172   405.2
  173   433.2
  174   447.2
  175   447.2
  176   413.3
  177   41.3
  178   433.3
  179   433.2
  180   391.2
  实施例   MS峰
  181   357.3
  182   357.3
  183   377.3
  184   377.3
  219   363.2
  220   405.2
  223   289.3
  224   289.3
  225   289.3
  226   334.3
  227   274.3
  231   272.3
  232   272.3
  233   378.2
  234   379.1
  235   274.3
  236   274.3
  239   332.3
  240   287.3
  241   333.2
  242   303.2
  243   350.2
药理学研究：
ORL1结合的测量
使用来自重组体CHO-ORL1细胞的膜，在与3H-孤啡肽/痛敏肽FQ(3H-nociceptin/orphanin FQ)的受体结合分析中研究了本发明的化合物。这种测试系统是根据以下文献所述的方法进行的：Ardati等人(Mol.Pharmacol.，51，1997，第816-824页)。在这些实验中3H-孤啡肽/痛敏肽FQ(3H-nociceptin/orphanin FQ)的浓度为0.5nM。结合分析是在以下条件下进行的：在每一情况下，在50mM hepes，pH 7.4，10mM MgCl2和1mM EDTA中，每200μL批料，20μg的膜蛋白。结合到ORL1受体是这样测定的：在每一情况下，使用1mg的WGA-SPA粒(Amersham-Pharmacia，Freiburg)，通过在室温培养该批料1小时并且随后在Trilux闪烁计数器(Wallac，Finland)中测量。亲合性在表1中表示为以纳摩尔为单位的Ki值或者在c＝1μM下的抑制％。
μ结合的测量
人μ阿片受体的受体亲合性是在微滴定板中在均匀配备(set-up)中测定。为此，在每一情况下，待测试的化合物的稀释系列，在室温下在250μL的总体积中在1nmol/L的放射性配体[3H]-纳洛酮(NET719，NEN，Zaventem，Belgium)和1mg的WGA-SPA-粒(小麦胚芽凝集素SPA珠粒，获自Amersham/Pharmacia，Freiburg，Germany)的存在下用表达人μ阿片受体的CHO-K1细胞的受体膜制剂(15-40μg的蛋白质，每250μL的培养批料)(RB-HOM受体膜制剂，获自NEN，Zaventem，Belgium)培养90分钟。补充有0.05wt％的叠氮化钠和0.06wt％的牛血清白蛋白的50mmol/L的Tris-HCl用作培养缓冲液。另外添加25μmol/L的纳洛酮以便测定非特异性结合。在90分钟的培养时间结束后，在1,000g下使微滴定板进行离心处理20分钟并且在β计数器(Microbeta-Trilux，PerkinElmerWallac，Freiburg，Germany)中测量放射性。在1μmol/L的测试物质浓度下测定放射性配体距其结合到人μ阿片受体的百分比位移并且将其记作特异性结合的百分比抑制率(抑制％)。从通过待测试的通式I的物质的各种浓度的百分比位移出发，在一些情况下计算了引起放射性配体的50％位移的IC50抑制浓度。通过利用Cheng-Prusoff关系进行转化，获得了测试物质的Ki值。
在小鼠中的甩尾测试中的痛觉丧失的测试
在每一情况中分别地将小鼠关在测试笼中，尾巴根部遭受电灯的聚焦热射线(甩尾型50/08/1.bc，Labtec，Dr Hess)。调节灯的强度使得在未经处理的小鼠的情况下，灯打开到尾巴突然脱开(pulling away)之间的时间(疼痛潜伏期)为3-5秒。在给药含本发明的化合物的溶液或者特别的比较溶液前，在5分钟的过程中预先检验小鼠两次，这些测量的平均值计算作为预先检验的平均值。
然后静脉给药本发明的通式I的化合物的溶液和比较溶液。在每种情况下，在静脉给药后的10、20、40和60分钟后，测量疼痛。止痛作用被确定为根据下式的疼痛潜伏期(pain latency)的增加(最大可能的镇痛作用％)：
[(T1-T0)/(T2-T0)]x100
在该式中，时间T0是给药前的潜伏期，时间T1是给药活性化合物组合后的潜伏期，时间T2是最大暴露时间(12秒)。
在大鼠中的甩尾测试中的痛觉丧失的测试
根据以下文献的方法，在大鼠中在聚焦射线(甩尾)测试中研究了测试化合物的止痛活性：D′Amour和Smith(J.Pharm.Exp.Ther.72，7479(1941).。为此，使用重量为134-189g的雌性Sprague-Dawley。分别将所述动物关在特定的测试笼中，尾巴根部遭受灯的聚焦热射线(甩尾型50/08/1.bc，Labtec，Dr Hess)。调节灯的强度使得在未经处理的动物的情况下，灯打开到尾巴突然脱开(pulling away)之间的时间(疼痛潜伏期)为2.5-5秒。在给药测试化合物前，在30分钟的过程中预先检验所述动物两次，这些测量的平均值计算作为预先检验的平均值。在静脉给药后的20、40和60min后，测量疼痛。止痛作用被确定为根据下式的疼痛潜伏期的增加(MPE％)：
[(T1-T0)/(T2-T0)]x100
在该式中，T0是给药物质前的潜伏期，T1是给药物质后的潜伏期，T2是最大暴露时间(12秒)。
为测定剂量相关性，特定的测试化合物以3-5对数性增长的剂量给药，在所有情况下其包括阈值和最大有效剂量，借助于回归分析测定ED50值。在静脉给药物质后的20分钟，在作用最大值下进行ED50计算。
例如，测定了以下值：
实施例   在1μM抑制％(ORL1)或Ki[μM] 在1μM抑制％(μ)或Ki[μM]   甩尾，i.v.
1 0.0012 0.0044   99％MPE，在100μg/kg(小鼠)
  3   58％ 0.1100
  4   0.0200 0.0092
  6   66％ 0.0240
实施例   在1μM抑制％(ORL1)或Ki[μM] 在1μM抑制％(μ)或Ki[μM]   甩尾，i.v.
  7   2 40％
  8   - -
  9   39％ 0.0370
  10   37％ 0.0330
  11   49％ 0.3200
  13   10％ 23％
  14   3 0.0360
  15   - 64％
  16   16％ 51％
17 0.0009 0.0004   79％MPE，在100μg/kg(小鼠)
  18   0.0140 0.0130
  19   70％ 89％
  20   100％ 102％
  21   53％ 60％
  22   - 62％
  23   87％ 96％
  24   73％ 0.1400
  25   27％ 53％
  26   - 61％
  27   58％ 93％
  28   12％ 39％
  29   35％ 58％
  30   75％ 89％
  31   96％ 100％
  32   35％ 60％
  33   - 30％
  34   26％ 50％
  35   17％ 41％
  36   - 20％
  37   - 13％
  38   11％ -
实施例   在1μM抑制％(ORL1)或Ki[μM] 在1μM抑制％(μ)或Ki[μM]   甩尾，i.v.
  39   55％ 78％
  40   - -
  41   29％ 40％
  42   50％ 73％
  43   48％ 0.5300
  44   17％ 37％
  45   16％ 97％
  46   78％ 101％
  47   62％ 92％
  48   64％ 95％
  49   74％ 98％
  51   36％ 61％
  52   35％ 100％
  53   88％ 100％
  54   89％ 95％
  55   31％ 90％
  56   80％ 98％
  57   66％ 83％
  58   90％ 92％
  59   84％ 96％
  60   52％ 97％
  61   52％ 86％
  62   78％ 96％
  63   79％ 98％
  64   63％ 99％
  65   65％ 98％
  66   - 21％
  67   46％ 98％
  68   13％ 83％
  69   46％ 98％
  70   68％ 97％
  71   10％ 50％
实施例   在1μM抑制％(ORL1)或Ki[μM] 在1μM抑制％(μ)或Ki[μM]   甩尾，i.v.
  72   38％ 54％
  73   18％ 60％
  74   57％ 67％
  75   - 21％
  76   18％ 24％
  77   - 75％
  78   55％ 90％
  79   92％ 102％
  80   94％ 0.0012
  81   24％ 0.5600
  82   38％ 74％
  83   102％ 97％
  84   - -
  85   81％ 100％
  86   32％ 68％
  87   99％ 100％
  88   19％ 41％
  89   98％ 100％
  90   27％ 36％
  91   89％ 100％
  92   26％ 64％
  93   99％ 99％
  94   91％ 98％
  95   100％ 101％
  96   87％ 91％
  97   57％ 98％
  98   19％ 48％
  99   98％ 100％
  100   10％ 34％
  101   99％ 99％
  102   50％ 57％
  103   80％ 99％
实施例   在1μM抑制％(ORL1)或Ki[μM] 在1μM抑制％(μ)或Ki[μM]   甩尾，i.v.
  104   - 42％
  105   99％ 100％
  106   14％ 38％
  107   99％ 98％
  108   37％ 43％
  109   62％ 99％
  110   23％ 53％
  111   101％ 100％
  112   72％ 98％
  113   55％ 83％
  114   99％ 100％
  115   38％ 62％
  116   99％ 100％
  117   42％ 55％
  118   87％ 94％
  119   19％ 56％
  120   - -
  121   30％ 94％
  122   - 16％
  123   29％ 77％
  124   67％ 65％
  125   69％ 97％
  126   - 61％
  127   70％ 94％
  128   27％ 38％
  129   15％ 51％
  130   68％ 93％
  131   97％ 99％
  132   62％ 85％
  133   63％ 83％
  134   18％ 35％
  135   18％ 27％
实施例   在1μM抑制％(ORL1)或Ki[μM] 在1μM抑制％(μ)或Ki[μM]   甩尾，i.v.
  136   32％ 28％
  137   98％ 99％
  138   52％ 72％
  139   - 10％
  140   11％ 21％
  141   35％ 37％
  142   28％ 47％
  143   61％ 79％
  144   - 12％
  145   95％ 95％
  146   62％ 87％
  147   73％ 87％
  148   18％ 29％
  149   93％ 94％
  150   27％ 26％
  151   98％ 100％
  152   76％ 92％
  153   84％ 99％
  156   11％ 41％
  157   - 76％
  158   17％ 54％
  159   95％ 98％
  160   - 29％
  161   77％ 98％
  162   87％ 100％
  163   100％ 102％
  164   84％ 99％
  165   99％ 101％
  166   98％ 100％
  167   99％ 99％
  168   45％ 84％
  169   99％ 101％   100％MPE在100μg/kg
实施例   在1μM抑制％(ORL1)或Ki[μM]   在1μM抑制％(μ)或Ki[μM]   甩尾，i.v.
  (大鼠)
  170   88％   95％
  171   36％   88％
  172   83％   99％
  173   99％   100％
  174   55％   90％
  175   67％   96％
  176   66％   81％
  177   99％   100％
  178   99％   95％
  179   38％   66％
  180   86％   98％
  181   64％   91％
182 99％ 101％   100％MPE在100μg/kg(大鼠)
  183   79％   82％
  184   99％   101％
  185   69％   65％
  186   98％   101％
  187   100％   100％
  188   41％   68％
  189   100％   98％
  190   76％   87％
  191   99％   100％
  192   71％   86％
  193   98％   101％
  194   96％   96％
  195   100％   101％
  196   95％   99％
  197   100％   100％
  198   78％   80％
  199   99％   95％
实施例   在1μM抑制％(ORL1)或Ki[μM]   在1μM抑制％(μ)或Ki[μM]   甩尾，i.v.
  200   99％   0.0003
  201   100％   0.0003
  202   72％   0.1100
203 99％ 101％   96％MPE在100μg/kg(大鼠)
  204   87％   98％
205 99％ 101％   100％MPE在100μg/kg(大鼠)
  206   87％   94％
207 99％ 0.0003   100％MPE在10μg/kg(大鼠)
  208   56％   0.4500
  209   100％   99％
  210   63％   65％
  211   100％   102％
  212   73％   65％
  213   99％   100％
  214   82％   89％
  215   100％   102％
  216   72％   89％
  217   99％   100％
  218   43％   43％
  219   54％   60％
  220   23％   62％
  221   81％   97％
  222   35％   88％
  223   80％   95％
  224   31％   59％
  225   15％   26％
  226   40％   89％
  227   50％   67％
  228   32％   80％
实施例   在1μM抑制％(ORL1)或Ki[μM]   在1μM抑制％(μ)或Ki[μM]   甩尾，i.v.
  229   12％   49％
  230   37％   72％
  231   16％   13％
  232   27％   n.d.
  233   65％   0.2100
  234   -   31％
  235   47％   65％
  236   96％   101％
  237   22％   36％
  238   74％   64％
  239   -   n.d.
  240   -   20％
  241   56％   0.0320
  242   -   42％
  243   -   14％
  244   39％   62％
  246   95％   97％
  247   95％   97％
  248   67％   91％
  249   63％   97％
  250   15％   54％
  251   n.d.   92％
  252   n.d.   67％
  253   n.d.   35％
  254   n.d.   85％
  255   n.d.   64％
  256   n.d.   99％
  257   n.d.   29％
  258   n.d.   20％
  259   91％   101％
  260   68％   73％
  261   94％   99％
实施例   在1μM抑制％(ORL1)或Ki[μM]   在1μM抑制％(μ)或Ki[μM]   甩尾，i.v.
  262   23％   11％
  263   40％   38％
  264   -   35％
  265   -   58％
  266   73％   97％
  267   58％   78％
  268   77％   79％
  269   94％   97％
  270   20％   49％
  271   90％   97％
  272   -   15％
  273   67％   88％
  274   57％   57％
  294   13％   67％
  295   21％   25％
  296   29％   64％
  297   14％   42％
  298   23％   43％
  299   24％   52％
  300   20％   0.8100
  301   32％   18％
  302   0.1300   0.1033
  307   99％   99％
本发明的螺环衍生物的肠胃外溶液
在室温下，3g的根据本发明的被取代的吲哚衍生物之一，这里实施例1，被溶解在1L的注射用水中，然后通过添加注射用无水葡萄糖将该溶液调整到等渗状况。

Claims (17)

1.通式I的被取代的杂芳基衍生物
Figure A2007800344490002C1
其中
A表示N或CR7-10，其中A至多两次表示N
W表示O，S或NR4
前提是如果W表示O或S，则A表示CR7-10；
基团B或C之一表示H；在各自情况下饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，单或多取代的或者未被取代的C1-8-烷基，COR12；SO2R12；通过C1-3-烷基键合的并且在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基、C3-8-环烷基或杂芳基，在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基、或杂芳基；在各自情况下单或多取代的或者未被取代的C3-8-环烷基；和另一个特定的基团B或C表示
Figure A2007800344490002C2
其中
表示单键或双键，
R1和R2彼此独立地表示H；在各自情况下饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，单或多取代的或者未被取代的C1-5-烷基；在各自情况下单或多取代的或者未被取代的C3-8-环烷基；在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基或杂芳基；或者通过C1-3-烷基键合的和在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基、C3-8-环烷基或杂芳基；
或者基团R1和R2合起来表示CH2CH2OCH2CH2、CH2CH2NR11CH2CH2或者(CH2)3-6，
其中R11表示H；在各自情况下饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，单或多取代的或者未被取代的C1-5-烷基；在各自情况下单或多取代的或者未被取代的C3-8-环烷基；在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基、或杂芳基；或者通过C1-3-烷基键合的和在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基、C3-8-环烷基或杂芳基；在各自情况下取代的或未被取代的C(O)苯基、C(O)杂芳基、C(O)C1-5-烷基；
和
R3表示在各自情况下饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，单或多取代的或者未被取代的C1-8-烷基；在各自情况下单或多取代的或者未被取代的C3-8-环烷基；在各自情况下未被取代的或者单或多取代的芳基或杂芳基；通过C1-3-烷基键合的和在各自情况下未被取代的或者单或多取代的芳基，杂芳基或C3-8-环烷基；
R4表示H；饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，未被取代的或者单或多取代的C1-5-烷基；在各自情况下取代的或未被取代的芳基，或杂芳基；通过C1-3-烷基键合的和在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基，杂芳基或环烷基；COR12；SO2R12，
其中R12表示H；在各自情况下饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，单或多取代的或者未被取代的C1-5-烷基；在各自情况下饱和或不饱和的，单或多取代的或者未被取代的C3-8-环烷基；在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基-，或杂芳基；或者通过C1-3-烷基键合的和在各自情况下单或多取代的或者未被取代的芳基，C3-8-环烷基或杂芳基；OR13；NR14R15；
R7，R8，R9和R10彼此独立地表示
H、F、Cl、Br、I、NO2、CF3、OR13、SR13、SO2R13、SO2OR13、CN、COOR13、NR14R15、NHC(O)NHR13、NHC(O)R13、NH(CNR13)NHR13、SO2NHR13；未被取代的或者单或多取代的C1-5-烷基，C3-8-环烷基；未被取代的或者单或多取代的芳基-，或杂芳基；或者通过C1-3-烷基键合的和未被取代的或者单或多取代的芳基，C3-8-环烷基或杂芳基；
其中R13表示H；在各自情况下饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，未被取代的或者单或多取代的C1-5-烷基；在各自情况下饱和或不饱和的，未被取代的或者单或多取代的C3-8-环烷基；未被取代的或者单或多取代的芳基-，或杂芳基；或者通过C1-3-烷基键合的和未被取代的或者单或多取代的芳基，C3-8-环烷基或杂芳基；
或者R7，R8和R9具有上述含义并且R10与B一起表示-CH2CH2CH2-，因此R10和B形成六元环，
R14和R15彼此独立地表示H；在各自情况下饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，未被取代的或者单或多取代的C1-5-烷基；或者在各自情况下饱和或不饱和的，未被取代的或者单或多取代的C3-8-环烷基；未被取代的或者单或多取代的芳基-，或杂芳基；或者通过C1-3-烷基键合的和未被取代的或者单或多取代的芳基，C3-8-环烷基或杂芳基；
或者R14和R15合起来形成CH2CH2OCH2CH2，CH2CH2NR16CH2CH2或者(CH2)3-6，
其中R16表示H；饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，未被取代的或者单或多取代的C1-5-烷基；
形式是外消旋物；对映异构体，非对映体，对映异构体或非对映体的混合物或者单独的对映异构体或者非对映体；碱和/或生理学可接受的酸的盐。
2.根据权利要求1的被取代的杂芳基衍生物，其中
上述的C1-8-烷基、C1-5-烷基、C1-3-烷基或C1-3-亚烷基或C3-8-环烷基基团在各自情况下可以是被F、Cl、Br、I、-CN、NH2、NH-C1-6-烷基、NH-C1-6-烷基-OH、N(C1-6-烷基)2、N(C1-6-烷基-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-烷基、S-苄基、OCF3、O-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基-OH、＝O、C1-6-烷基、苄基、O-苄基、O-苯基、C(＝O)C1-6-烷基、CO2H、NHC(＝O)C1-6-烷基、OC(＝O)C1-6-烷基、CO2-C1-6-烷基单或多取代的，
上述的芳基或杂芳基基团在各自情况下可以是被F、Cl、Br、I、CN、NH2、NH-C1-6-烷基、NH-C1-6-烷基-OH、N(C1-6烷基)2、N(C1-6-烷基-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基、O-C1-6烷基-OH、C(＝O)C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基、CF3、OCF3、C1-6-烷基或苯氧基单或多取代的，
形式是外消旋物；对映异构体，非对映体，对映异构体或非对映体的混合物或单独的对映异构体或者非对映体；碱和/或生理学可接受的酸的盐。
3.根据权利要求1或2之一的杂芳基衍生物，其中
R1和R2彼此独立地表示H；饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，单或多取代的或者未被取代的C1-5-烷基；
或基团R1和R2合起来形成环并且表示CH2CH2OCH2CH2，CH2CH2NR11CH2CH2或(CH2)3-6，
其中R11表示H；饱和或不饱和的，支链的或者无支链的，单或多取代的或者未被取代的C1-5-烷基。
4.根据权利要求3的杂芳基衍生物，其中R1和R2彼此独立地是CH3或H，其中R1和R2不同时表示H。
5.根据权利要求1或2之一的被取代的杂芳基衍生物，其中R3表示在各自情况下未被取代的或者单或多取代的丁基、苯基、苯硫基、噻唑基、环戊基、环己基、萘基、苄基、苯并呋喃基、1，2，4-三唑基、苯并咪唑基、苯并二氧杂环己烷基、苯并二氧戊环基、吡啶基或苯并苯硫基；通过饱和、无支链的C1-3-烷基键合的并且在各自情况下未被取代的或者单或多取代的苯基，呋喃基或苯硫基。
6.根据权利要求5的被取代的杂芳基衍生物，其中R3表示苯基，4-氟苯基，苄基，丁基或苯并苯硫基。
7.根据权利要求1或2的被取代的杂芳基衍生物，其中B或C表示(CH2)1-4-R21，其中R21表示H、OH、SH、COOC1-6-烷基、COOH、OC(＝O)C1-6-烷基、NH2、NHC(＝O)C1-6-烷基；或者在各自情况下未被取代的或者单或多取代的C3-8-环烷基，芳基或杂芳基。
8.根据权利要求7的被取代的杂芳基衍生物，其中R21表示OH、SH、COOCH3、COOH、OC(＝O)CH3、NH2、NHC(＝O)CH3、NHC(＝O)CH2C(CH3)2；或者在各自情况下未被取代的或被COOCH3，CH3取代的苯并咪唑、吡啶基、三唑基、苯基、吡唑基、四唑基或咪唑基；或者在各自情况下未被取代的或被＝O或CH3取代的环丙基、环己基、吡咯烷基四氢喹啉基、吡咯烷基、哌啶基、四氢异喹啉基、异二氢吲哚基、哌嗪基、吗啉基或噻唑啉基。
9.根据权利要求1或2之一的被取代的杂芳基衍生物，其中R7、R8、R9和R10彼此独立地表示H；甲基；乙基；丙基；丁基；吡啶基，O-苄基、F、Cl、Br、I、CN、CF3、OCF3、OH、OCH3、NH2、COOH、COOCH3、NHCH3或N(CH3)2或NO2。
10.根据权利要求9的被取代的杂芳基衍生物，其中R7、R8、R9和R10彼此独立地表示H、F、Cl、NO2、CN、CF3、OCH3、OCF3或OH。
11.根据权利要求1的被取代的杂芳基衍生物，选自
(1)2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐
(3)(±)2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基乙酸酯盐酸盐
(4)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(3-氨基丙基)-1H-吲哚，柠檬酸盐
(6)(±)3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇盐酸盐
(7)(±)2-(5，6-二氯-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐
(8)(±)2-(2-(4-吗啉代-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐
(9)(±)2-(4，6-二氯-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐
(10)(±)2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-5-氟-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐
(11)(±)2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-5-(吡啶-3-基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐
(13)(±)2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-5-硝基-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐
(14)(±)2-(2-(4-(苯并[b]噻吩-2-基)-4-(二甲氨基)环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐
(15)(±)2-(2-(4-(苯并[b]噻吩-2-基)-4-(二甲氨基)环己-1-烯基)-5-氟-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐
(16)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚，柠檬酸盐
(17)N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(18)N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(19)2-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)异二氢吲哚-1，3-二酮，柠檬酸盐
(20)N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)乙酰胺，柠檬酸盐
(21)N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)乙酰胺，柠檬酸盐
(22)(±)-2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈
(23)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈
(24)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚
(25)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-甲基-5-三氟甲基-1H-吲哚，柠檬酸盐
(26)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-甲基-5-氟-1H-吲哚，柠檬酸盐
(27)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-甲基-5-氟-1H-吲哚，柠檬酸盐
(28)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-甲基-5-氟-1H-吲哚，柠檬酸盐
(29)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-甲基-5-甲氧基-1H-吲哚，柠檬酸盐
(30)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚，柠檬酸盐
(31)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚，柠檬酸盐
(32)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，柠檬酸盐
(33)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-环丙基-1H-吲哚盐酸盐
(34)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-环丙基-1H-吲哚
(35)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-环丙基-1H-吲哚
(36)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-(环己基甲基)-1H-吲哚
(37)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-苄基-1H-吲哚盐酸盐
(38)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-(环己基甲基)-1H-吲哚盐酸盐
(39)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-苄基-1H-吲哚
(40)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(环己基甲基)-1H-吲哚盐酸盐
(41)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-苄基-1H-吲哚盐酸盐
(42)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-丙基-1H-吲哚
(43)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-丙基-1H-吲哚
(44)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-丙基-1H-吲哚
(45)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚
(46)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚
(47)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚
(48)(±)-3-(2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇，柠檬酸盐
(49)(±)-3-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇，柠檬酸盐
(51)(±)2-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基)异二氢吲哚-1，3-二酮
(52)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚
(53)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚
(54)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚
(55)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚
(56)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚
(57)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚
(58)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚，柠檬酸盐
(59)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚
(60)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚
(61)(±)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚
(62)N-(2-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-3，3-二甲基丁酰胺，柠檬酸盐
(63)(±)N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基)乙酰胺
(64)(±)N-(2-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-3，3-二甲基丁酰胺
(65)(±)-2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-5-氟-6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙醇，柠檬酸盐
(66)(±)-2-(2-(4-苄基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)环己-1-烯基)-5-氟-1H-吲哚-3-基)乙醇
(67)(±)-2-(5-氟-2-(4-苯基-4-(吡咯烷-1-基)环己-1-烯基)-1H-吲哚-3-基)乙醇
(68)2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，柠檬酸盐
(69)2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，柠檬酸盐
(70)2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，柠檬酸盐
(71)2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，柠檬酸盐
(72)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-腈，柠檬酸盐
(73)1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(74)1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(75)1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(76)N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(77)1-苄基-4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(78)1-苄基-4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(79)1-丁基-4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺盐酸盐
(80)4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(81)4-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(82)4-(3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(83)4-(3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(84)4-(3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(85)1-苄基-4-(5-氟-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(86)1-苄基-4-(5-氟-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(87)1-丁基-4-(5-氟-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(88)1-丁基-4-(5-氟-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(89)4-(5-氟-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(90)4-(5-氟-3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(91)1-苄基-4-(5-氟-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(92)1-苄基-4-(5-氟-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(2∶3)
(93)1-丁基-4-(5-氟-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(4∶3)
(94)1-丁基-4-(5-氟-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(95)4-(5-氟-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(96)4-(5-氟-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(97)4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(2∶3)
(98)4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(99)4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(100)4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(101)4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(102)4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(103)4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(104)4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(105)4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(2∶3)
(106)4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(107)4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(108)4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(2∶3)
(109)4-(3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(4∶3)
(110)4-(3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(2∶3)
(111)4-(3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(2∶3)
(112)4-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐(4∶1)
(113)4-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(114)4-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(115)4-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(116)4-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(117)4-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-5-氟-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(118)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇
(119)2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇
(120)1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(121)1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(122)1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(123)N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(124)N，N-二甲基-4-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(125)1-丁基-4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(126)1-丁基-4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(127)4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(128)4-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(4∶3)
(129)1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(130)1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(131)1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(132)1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(133)1-苄基-4-(3-环丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(134)1-苄基-4-(3-环丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(135)1-丁基-4-(3-环丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺盐酸盐
(136)4-(3-环丙基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(137)2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯，柠檬酸盐
(138)2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯，柠檬酸盐
(139)1-苄基-4-(3-(环己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(140)1-苄基-4-(3-(环己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(141)1-苄基-4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(142)1-苄基-4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(143)1-丁基-4-(3-(环己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(144)1-丁基-4-(3-(环己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基环己胺盐酸盐
(145)4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(146)4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-1-丁基-N，N-二甲基环己胺，柠檬酸盐
(147)4-(3-(环己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(148)4-(3-(环己基甲基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(149)4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(150)4-(3-苄基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(151)N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-2-基)环己胺
(152)N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-2-基)环己胺
(153)3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丙酸盐酸盐
(156)1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(157)1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)环己胺盐酸盐
(158)1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(159)N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(160)N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-丙基-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(161)1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(162)1-苄基-N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(163)1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(164)1-丁基-N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(165)N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(1∶4)
(166)N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(167)N，N-二甲基-4-(3-(2-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(168)N，N-二甲基-4-(3-(2-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(169)N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡啶-2-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(170)N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡啶-2-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐(2∶3)
(171)4-(2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丁酸盐酸盐
(172)4-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丁酸盐酸盐
(173)4-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丁-1-醇盐酸盐
(174)4-(2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丁基乙酸酯盐酸盐
(175)4-(2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丁基乙酸酯盐酸盐
(176)4-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丁基乙酸酯盐酸盐
(177)4-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丁基乙酸酯盐酸盐
(178)4-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丁基乙酸酯盐酸盐
(179)4-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丁基乙酸酯盐酸盐
(180)3-(2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇，柠檬酸盐
(181)3-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇盐酸盐
(182)3-(2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇盐酸盐
(183)3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇盐酸盐
(184)3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇盐酸盐
(185)3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丙基乙酸酯盐酸盐
(186)3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)丙基乙酸酯盐酸盐
(187)1-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)吡咯烷-2，5-二酮
(188)1-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)吡咯烷-2，5-二酮
(189)4-(3-(2-(3，4-二氢喹啉-1(2H)-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(4∶3)
(190)4-(3-(2-(3，4-二氢喹啉-1(2H)-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(191)1-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-1H-1，2，3-三唑-4-甲酸甲酯，柠檬酸盐
(192)1-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-1H-1，2，3-三唑-4-甲酸甲酯，柠檬酸盐
(193)4-(3-(2-(异二氢吲哚-2-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(194)4-(3-(2-(异二氢吲哚-2-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(195)4-(3-(2-(3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(196)4-(3-(2-(3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐(2∶3)
(197)N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(198)N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(199)N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(200)N，N-二甲基-4-(3-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(201)N，N-二甲基-4-(3-(2-吗啉代乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(202)N，N-二甲基-4-(3-(2-吗啉代乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(203)4-(3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(204)4-(3-(2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(205)4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(206)4-(3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(207)4-(3-(2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(208)4-(3-(2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(209)N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(2-(噻唑烷-3-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(210)N，N-二甲基-1-苯基-4-(3-(2-(噻唑烷-3-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(211)N，N-二甲基-4-(3-(2-(5-甲基-2H-四唑-2-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(212)N，N-二甲基-4-(3-(2-(5-甲基-2H-四唑-2-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(213)4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(214)4-(3-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(215)4-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(216)4-(3-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(217)N，N-二甲基-4-(3-(2-(5-甲基-1H-四唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(218)N，N-二甲基-4-(3-(2-(5-甲基-1H-四唑-1-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(219)2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙醇
(220)2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基乙酸酯
(221)N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(222)N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(223)N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(224)N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(225)N，N-二甲基-4-(3-甲基苯并呋喃-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(226)N，N-二甲基-4-(3-甲基苯并呋喃-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(227)4-(1H-吲哚-3-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(228)(±)-3-(4-(二甲氨基)-4-苄基环己-1-烯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶
(229)(±)-3-(4-(二甲氨基)-4-丁基环己-1-烯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶
(230)(±)-3-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，柠檬酸盐
(231)(±)-4-(1H-吲哚-3-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己-3-烯胺，柠檬酸盐
(232)(±)-4-(1H-吲哚-3-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己-3-烯胺
(233)(±)-2-(3-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)苯并[b]噻吩-2-基)乙醇盐酸盐
(234)(±)-2-(3-(4-(二甲氨基)-4-(吡啶-2-基)环己-1-烯基)苯并[b]噻吩-2-基)乙醇盐酸盐
(235)4-(1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(236)4-(1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(237)1-苄基-N，N-二甲基-4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)环己胺盐酸盐
(238)1-丁基-N，N-二甲基-4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)环己胺盐酸盐
(239)(±)-4-(苯并呋喃-2-基)-1-苄基-N，N-二甲基环己-3-烯胺盐酸盐
(240)(±)-N，N-二甲基-4-(3-甲基苯并呋喃-2-基)-1-苯基环己-3-烯胺，柠檬酸盐
(241)(±)-2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)苯并呋喃-3-基)乙硫醇，柠檬酸盐
(242)(±)-N，N-二甲基-4-(3-甲基苯并[b]噻吩-2-基)-1-苯基环己-3-烯胺，柠檬酸盐
(243)N，N-二甲基-4-(3-甲基苯并[b]噻吩-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(244)N，N-二甲基-1-苯基-4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)环己胺，柠檬酸盐
(246)1-(二甲氨基)-3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-3-甲基-1H-吲哚-1-基)丙-2-醇
(247)N，N-二甲基-4-(3-甲基-1-(环氧乙烷-2-基甲基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺
(248)4-(1，3-二甲基-1H-吲哚-2-基)-N，N-二甲基-1-苯基环己胺
(249)2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇，柠檬酸盐
(250)2-(4-丁基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇，柠檬酸盐
(251)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-(噻吩-2-基)-环己-1-烯基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚
(252)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-(3-氟苯基)-环己-1-烯基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚
(253)(±)-2-(4-丁基-4-(吡咯烷-1-基)环己-1-烯基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚
(254)(±)-2-(4-(甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚
(255)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-(噻吩-2-基)-环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚，柠檬酸盐
(256)N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-(噻吩-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(257)N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-(噻吩-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(258)2-(4-丁基-4-(吡咯烷-1-基)环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚
(259)N-甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺氢溴酸盐
(260)N-甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(261)1-(3-氟苯基)-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(262)1-(3-氟苯基)-N，N-二甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(263)(±)-2-(4-(二甲氨基)-4-(3-氟苯基)-环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚
(264)2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇，柠檬酸盐
(265)2-(4-苄基-4-(二甲氨基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚-5-醇，柠檬酸盐
(266)2-(4-丁基-4-(吡咯烷-1-基)环己基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚，柠檬酸盐
(267)2-(4-丁基-4-(吡咯烷-1-基)环己基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚，柠檬酸盐
(268)2-(4-(氮杂环丁烷-1-基)-4-苯基环己基)-3-甲基-1H-吲哚，柠檬酸盐
(269)2-(4-(氮杂环丁烷-1-基)-4-苯基环己基)-3-甲基-1H-吲哚，柠檬酸盐
(270)2-(4-(氮杂环丁烷-1-基)-4-苯基环己基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚盐酸盐
(271)2-(4-(氮杂环丁烷-1-基)-4-苯基环己基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚盐酸盐
(272)2-(4-丁基-4-(吡咯烷-1-基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚，柠檬酸盐
(273)3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)丙-1-醇，柠檬酸盐
(274)1-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-3-甲基-1H-吲哚-1-基)-3-(甲氨基)丙-2-醇，柠檬酸盐
(275)1-苄基-3-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)脲，柠檬酸盐
(276)1-苄基-3-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)脲，柠檬酸盐
(277)1-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-苯基脲，柠檬酸盐
(278)1-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-苯基脲，柠檬酸盐
(279)1-环戊基-3-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)脲，柠檬酸盐
(280)1-环戊基-3-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)脲，柠檬酸盐
(281)N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-环戊烷磺酰胺，柠檬酸盐
(282)N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)环戊烷磺酰胺，柠檬酸盐
(283)N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)苯磺酰胺，柠檬酸盐
(284)N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)噻吩-2-磺酰胺，柠檬酸盐
(285)N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)噻吩-2-磺酰胺，柠檬酸盐
(286)N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)烟酰胺，柠檬酸盐
(287)N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)烟酰胺，柠檬酸盐
(288)N-(2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺，柠檬酸盐
(289)1-(3-氟苯基)-N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺
(290)1-(3-氟苯基)-N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(291)N-甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(292)N-甲基-1-苯基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)环己胺，柠檬酸盐
(293)2-(4-丁基-4-(吡咯烷-1-基)环己基)-3-甲基-1H-吲哚，柠檬酸盐
(294)N，N-二甲基-1-苯基-4-(1-(苯磺酰)-1H-吲哚-2-基)环己胺
(295)N，N-二甲基-1-苯基-4-(1-(苯磺酰)-1H-吲哚-2-基)环己胺
(296)N，N-二甲基-4-(3-甲基-1-(环氧乙烷-2-基甲基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己-3-烯胺
(297)N，N-二甲基-4-(3-甲基-1-(环氧乙烷-2-基甲基)-1H-吲哚-2-基)-1-苯基环己胺，柠檬酸盐
(298)1-(二甲氨基)-3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-3-甲基-1H-吲哚-1-基)丙-2-醇，柠檬酸盐
(299)1-(二甲氨基)-3-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-3-甲基-1H-吲哚-1-基)丙-2-醇，柠檬酸盐
(300)2-(3-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-1H-吲哚-1-基)乙醇盐酸盐
(301)(±)3-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己-1-烯基)-(1-(苯磺酰)-1H-吲哚)盐酸盐
(302)1-苄基-N，N-二甲基-4-(1-甲基-1H-吲哚-2-基)环己-3-烯胺；盐酸盐
(303)N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-(噻吩-2-基)环己胺盐酸盐
(304)N，N-二甲基-4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吲哚-2-基)-1-(噻吩-2-基)环己胺盐酸盐
(305)N-甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-(4-甲基噻唑-2-基)环己胺
(306)N-甲基-4-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-(4-甲基噻唑-2-基)环己胺
(307)2-(2-(4-(二甲氨基)-4-苯基环己基)-1H-吲哚-3-基)乙醇
形式是外消旋物；对映异构体，非对映体，对映异构体或非对映体的混合物或者单独的对映异构体或者非对映体；碱和/或生理学可接受的酸的盐。
12.用于制备式Ic的被取代的杂芳基衍生物的方法
Figure A2007800344490023C1
其中，在有机溶剂或溶剂混合物例如乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷(MC)、二氯乙烷(DCE)、乙醚(Et2O)、乙腈(MeCN)或硝基甲烷中、在添加有机或无机酸例如HCl、HBr、三氟甲磺酸、甲磺酸、乙酸、三氟乙酸的情况下，或者在没有溶剂的情况下在有机或无机酸或者酸混合物中，在0℃-150℃的温度，任选地使用微波辐射，使通式B的酮与通式A的杂芳族化合物反应，然后在添加有机或无机还原剂，例如三乙基硅烷或锡粉的情况下，在0℃-150℃的温度，任选地使用微波辐射，进行反应。
13.用于制备通式Id或Ie的被取代的杂芳基衍生物的方法
Figure A2007800344490023C2
其中，通式A或A′的杂芳族化合物与通式B的环己酮类化合物在有机溶剂或溶剂混合物例如氯仿，二氯甲烷(DCM)，二氯乙烷(DCE)，乙醚(Et2O)，乙腈(MeCN)或硝基甲烷中，在添加有机或无机酸，例如HCl，HBr，三氟甲磺酸，甲磺酸，乙酸，三氟乙酸的情况下，在0℃-150℃的温度，任选地使用微波辐射，进行反应，
或者，通式A或A′的杂芳族化合物与通式B的环己酮类化合物，在添加碱例如KOH或NaOH的情况下，在有机溶剂例如甲醇中，在20-100℃的温度，进行反应。
14.用于制备通式Ic或If的被取代的杂芳基衍生物的方法
Figure A2007800344490024C1
通过如下方式进行：借助于处于HBr/冰醋酸/Sn或HCl/Sn的形式的氢(初生态氢)或H2，在金属催化剂例如钯/炭、铂/炭、氧化铂、阮内镍、铑或钌络合物存在下，在合适的溶剂或溶剂混合物例如甲醇，乙醇，丙酮，乙酸乙酯，HBr或乙酸中，在0℃-150℃的温度来还原化合物Id或Ie。
15.一种药物，其包含根据权利要求1-11之一的至少一种被取代的杂芳基衍生物，任选地以其外消旋物的形式、纯的立体异构体的形式，特别地对映异构体和非对映体的形式，以任何期望的混合比；其酸或其碱的形式或者其盐的形式，特别地生理学可接受的盐或生理学可接受的酸或阳离子的盐的形式；或者以其溶剂化物的形式，特别地水合物，和任选地包含合适的添加剂和/或辅助物质和/或任选的其它活性化合物。
16.根据权利要求1-11之一的被取代的杂芳基衍生物，任选地以其外消旋物的形式、纯的立体异构体的形式，特别地对映异构体和非对映体的形式，以任何期望的混合比；以其酸或其碱或者其盐的形式，特别地生理学可接受的盐或生理学可接受的酸或阳离子的盐的形式；或者以其溶剂化物的形式，特别地水合物；用于制备用以治疗疼痛，特别地急性、神经性、慢性疼痛或炎症疼痛的药物的用途。
17.根据权利要求1-11之一的被取代的杂芳基衍生物制备用于治疗焦虑状态、紧张和与紧张有关的综合征、抑郁症、癫痫症、阿尔茨海默氏病、老年性痴呆、全身僵硬症、普遍认知功能障碍、学习和记忆紊乱(作为益智药)、戒断症状、酒精和/或毒品和/或药剂滥用和/或依赖性、性功能障碍、心血管疾病、低血压、高血压、耳鸣、瘙痒、偏头痛、听力损伤、肠能动性缺乏、食物摄入不良、厌食、肥胖、运动紊乱、腹泻、恶病质、尿失禁用的药物或者作为肌肉松弛药、抗惊厥药或麻醉剂，或者在用鸦片样物质止痛药或麻醉剂治疗中的共同给药，用于多尿或尿钠排泄抑制、抗焦虑，用于运动活动的调节，用于神经递质分泌物的调节和治疗与此相关的神经变性疾病，用于戒断症状的治疗和/或用于降低鸦片样物质成瘾潜在性的用途。
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