CN114230507A - 一种5-甲氧基色胺的制备方法 - Google Patents

一种5-甲氧基色胺的制备方法 Download PDF

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CN114230507A CN202111673014.6A CN202111673014A CN114230507A CN 114230507 A CN114230507 A CN 114230507A CN 202111673014 A CN202111673014 A CN 202111673014A CN 114230507 A CN114230507 A CN 114230507A
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韩振玉
张�浩
郝振
杨杰
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Abstract

本发明提供一种5‑甲氧基色胺的制备方法。所述5‑甲氧基色胺的制备方法包括以下步骤：(1)在酸存在下，将4‑甲氧基苯肼盐和4‑卤代丁醛缩二甲醇反应，得到3‑(2‑卤代乙基)‑5‑甲氧基‑1H‑吲哚；(2)将步骤(1)得到的3‑(2‑卤代乙基)‑5‑甲氧基‑1H‑吲哚和氨水反应，得到5‑甲氧基色胺。本发明采用4‑甲氧基苯肼盐酸盐和4‑氯丁醛缩二甲醇为起始原料的全合成法，经过环化、氨基化等步骤得到最终产物，本发明方法的整个工艺流程操作简单，同时中间步骤得到的中间体不需要精制、干燥即可直接进入下一步反应，适合大规模工业化生产。

Description

一种5-甲氧基色胺的制备方法
技术领域
本发明属于化工制药技术领域，具体涉及一种5-甲氧基色胺的制备方法。
背景技术
5-甲氧基色胺是一种色胺衍生物，与神经递质褪黑素和血清素密切相关。它在5-HT1、5-HT2、5-HT4、5-HT6和5-HT7受体上起完全激动剂的作用，但对5-HT3受体没有亲和力。是褪黑素相关化合物。
目前，随着社会的进步和科学技术的发展，5-甲氧基色胺的使用价值和应用得到广泛关注，但是5-甲氧基色胺的制备有不同的工艺。
CN110818610A公开了一种褪黑素的制备方法。所述褪黑素的制备方法，包括如下步骤：(a)邻苯二甲酰亚胺、1,3-二氯丙烷、碘化钠和乙酰乙酸乙酯于溶剂中，在碱的作用下反应得到化合物Ⅰ；(b)化合物I与对甲氧基苯基重氮盐在碱和溶剂存在下进行关环反应，得到化合物Ⅱ；(c)化合物Ⅱ于碱性条件下水解后，在酸性条件下脱羧得到化合物Ⅲ；(d)化合物Ⅲ进行乙酰化反应得到褪黑素。该专利工艺步骤繁琐，原料种类多，并且使用对人身体有害的1,3-二氯丙烷物质。
CN110229092A公开了一种高效生产褪黑素的方法，包括如下步骤：S1：5-甲氧基吲哚(1)为原料，并加入碳酰氯反应溶剂，使5-甲氧基吲哚草酰基化，从而反应生成化合物(2)；S12：将制取生成的化合物(2)静置，之后将氢氧化铵溶剂按照一定剂量与其进行混合生成化合物(3)；S3：在化合物(3)生成后，再添加一种氢化铝锂试剂，使其产生还原反应，从而生成化合物(4)；S4：：在生成的化合物(5)中加入一定量的乙酸酐试剂作为最后的反应溶剂，反应生成化合物(6)，也就是褪黑素。该5-甲氧基色胺合成涉及工序复杂，反应条件苛刻，所用原料和试剂对环境危害较大，并且用到剧毒的物质光气碳酰氯和易燃易爆物质氢化铝锂，不利于工业化生产操作。
因此，亟待开发一种步骤少、收率高，且适合大规模工业化生产的5-甲氧基色胺的制备方法。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种5-甲氧基色胺的制备方法。所述制备方法步骤少，收率高，同时中间步骤得到的中间体不需要精制、干燥即可直接进入下一步反应，适合大规模工业化生产。
为达此目的，本发明采用以下技术方案：
第一方面，本发明提供一种5-甲氧基色胺的制备方法，所述5-甲氧基色胺的制备方法包括以下步骤：
(1)在酸存在下，将4-甲氧基苯肼盐和4-卤代丁醛缩二甲醇反应，得到3-(2-卤代乙基)-5-甲氧基-1H-吲哚；
(2)将步骤(1)得到的3-(2-卤代乙基)-5-甲氧基-1H-吲哚和氨水反应，得到5-甲氧基色胺。
合成路线如下所示：
Figure BDA0003453570700000021
其中，HY1代表任一4-甲氧基苯肼药学形式上可接受的盐；HY2代表任一酸，Y1和Y2可以相同或不同；X代表卤素。
优选地，所述4-甲氧基苯肼盐、4-卤代丁醛缩二甲醇和酸的质量比为(0.5-2):(0.5-2):(0.05-0.5)；
其中，第一个“0.5-2”例如可以是0.5、1、1.5、2等；
其中，第二个“0.5-2”例如可以是0.5、1、1.5、2等；
其中，“0.05-0.5”例如可以是0.05、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5等。
优选地，步骤(1)中，所述4-甲氧基苯肼盐选自4-甲氧基苯肼盐酸盐、4-甲氧基苯肼硫酸盐、4-甲氧基苯肼乙酸盐、4-甲氧基苯肼马来酸盐、4-甲氧基苯肼柠檬酸盐或4-甲氧基苯肼草酸盐中的任意一种或至少两种的组合，优选为4-甲氧基苯肼盐酸盐。
优选地，步骤(1)中，所述4-卤代丁醛缩二甲醇选自4-氯丁醛缩二甲醇、4-氟丁醛缩二甲醇、4-溴丁醛缩二甲醇或4-氟丁醛缩二甲醇中的任意一种或至少两种的组合，优选为4-氯丁醛缩二甲醇。
优选地，步骤(1)中，所述酸选自盐酸、硫酸、乙酸、马来酸、柠檬酸或草酸中的任意一种或至少两种的组合，优选为盐酸。
优选地，步骤(1)中，所述酸的质量百分含量为20-50％，例如可以是20％、25％、30％、35％、40％、40％、50％等，优选为30-36％。
优选地，步骤(1)中，所述反应在溶剂中进行。
优选地，所述溶剂为醇类溶剂。
优选地，所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、异丁醇、叔丁醇或正丁醇中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，所述4-甲氧基苯肼盐、4-卤代丁醛缩二甲醇、酸和溶剂的质量比为(0.5-2):(0.5-2):(0.05-0.5):(1-10)；
其中，第一个“0.5-2”例如可以是0.5、1、1.5、2等；
其中，第二个“0.5-2”例如可以是0.5、1、1.5、2等；
其中，“0.05-0.5”例如可以是0.05、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5等；
其中，“1-10”例如可以是1、2、4、6、8、10等。
优选地，步骤(1)中，所述反应的温度为70-80℃，例如可以是70℃、72℃、74℃、76℃、78℃、80℃等，所述反应的时间为8-16h，例如可以是8h、9h、10h、11h、12h、13h、14h、15h、16h等。
优选地，步骤(1)中，所述反应后的后处理为：将反应液降温后浓缩。
优选地，步骤(2)中，所述3-(2-卤代乙基)-5-甲氧基-1H-吲哚和氨水的质量比为1:(0.5-5)，例如可以是1:0.5、1:1、1:2、1:2.5、1:3、1:3.5、1:4、1:4.5、1:5等。
优选地，步骤(1)中，所述氨水的质量百分含量为10-40％，例如可以是10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％等，优选为25-28％。
优选地，步骤(2)中，所述反应在溶剂中进行。
优选地，所述溶剂为醇类溶剂。
优选地，所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、异丁醇、叔丁醇或正丁醇中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，所述3-(2-卤代乙基)-5-甲氧基-1H-吲哚、氨水和溶剂的质量比为1:(0.5-5):(1-10)；
其中，“0.5-5”例如可以是0.5、1、2、3、4、5等；
其中，“1-10”例如可以是1、2、4、6、8、10等。
优选地，步骤(2)中，所述反应的温度为80-90℃，例如可以是80℃、82℃、84℃、86℃、88℃、90℃等，所述反应的时间为8-16h，例如可以是8h、9h、10h、11h、12h、13h、14h、15h、16h等。
优选地，步骤(2)中，所述反应后的后处理为：将反应液依次进行降温、浓缩、稀释和过滤，得到所述5-甲氧基色胺的粗品。
优选地，所述稀释采用的溶剂为水。
优选地，所述水的添加量为所述浓缩后的产物的2-10倍，例如可以是2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍等。
优选地，所述稀释在搅拌中进行，所述搅拌的温度为20-30℃，例如可以是20℃、22℃、24℃、26℃、28℃、30℃等，所述搅拌的时间为20-40min，例如可以是20min、25min、30min、35min、40min等。
优选地，步骤(2)后还需进行步骤(3)：将5-甲氧基色胺的粗品溶解于乙醇的水溶液中，再依次经脱色、析晶、离心和干燥，得到5-甲氧基色胺的纯品。
优选地，所述乙醇的水溶液的质量百分含量为10-60％，例如可以是10％、20％、30％、40％、50％、60％等。
优选地，步骤(3)中，所述5-甲氧基色胺的粗品和乙醇的水溶液的质量比为1:(1-5)，例如可以是1:1、1:2、1:2.5、1:3、1:3.5、1:4、1:4.5、1:5等。
优选地，步骤(3)中，所述溶解的温度为50-90℃，例如可以是50℃、55℃、60℃、65℃、70℃、75℃、80℃、85℃、90℃等，优选为75-85℃。
优选地，步骤(3)中，所述脱色采用活性炭，所述5-甲氧基色胺的粗品和活性炭的质量比为1:(0.01-0.1)，例如可以是1:0.01、1:0.02、1:0.04、1:0.06、1:0.08、1:0.1等。
优选地，步骤(3)中，所述脱色的温度为75-85℃，例如可以是75℃、76℃、78℃、80℃、82℃、84℃、85℃等，脱色的时间为20-40min，例如可以是20min、25min、30min、35min、40min等。
优选地，步骤(3)中，所述析晶的温度为10℃以下，例如可以是10℃、8℃、6℃、4℃、2℃、0℃等，析晶的时间为0.5-2h，例如可以是0.5h、0.6h、0.8h、1h、1.2h、1.4h、1.6h、1.8h、2h等。
优选地，步骤(3)中，所述离心的转速为3000-8000rpm，例如可以是3000rpm、4000rpm、5000rpm、6000rpm、7000rpm、8000rpm等。
作为本发明优选技术方案，所述5-甲氧基色胺的制备方法包括以下步骤：
(1)将4-氯丁醛缩二甲醇加入到4-甲氧基苯肼盐酸盐、乙醇和盐酸的混合溶液中，在70-80℃下搅拌反应8-16h，反应结束后，降温、浓缩，得到3-(2-卤代乙基)-5-甲氧基-1H-吲哚；
(2)将3-(2-卤代乙基)-5-甲氧基-1H-吲哚加入到氨水和乙醇的混合液中，在80-90℃下搅拌反应8-16h，，反应结束后，依次进行降温、浓缩、稀释和过滤，得到5-甲氧基色胺的粗品；
(3)将5-甲氧基色胺的粗品加入到乙醇的水溶液中，再依次经活性炭脱色、析晶、离心和干燥，得到5-甲氧基色胺的纯品。
相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
(1)本发明采用4-甲氧基苯肼盐酸盐和4-氯丁醛缩二甲醇为起始原料的全合成法，经过环化、氨基化等步骤得到最终产物，本发明方法的整个工艺流程操作简单，同时中间步骤得到的中间体不需要精制、干燥即可直接进入下一步反应，适合大规模工业化生产；
(2)本发明所述5-甲氧基色胺的制备方法的两步总收率为75％以上；纯化得到5-甲氧基色胺的纯度为99.0％以上。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
实施例1
本实施例提供一种5-甲氧基色胺的制备方法，所述5-甲氧基色胺的制备方法包括以下步骤：
合成路线为：
Figure BDA0003453570700000071
(1)在具有机械搅拌，温度计和回流冷凝器的2L四口圆底反应瓶中加入4-甲氧基苯肼盐酸盐(250g，1.43mol)，乙醇(750g)，30％盐酸(75g，0.62mol)，搅拌下一次性加入4-氯丁醛缩二甲醇(250g，1.64mol)，升温至75℃，反应12h后，TLC显示反应完毕，停止加热，降温至55℃，减压浓缩得到600g的浓缩液，该浓缩液中3-(2-卤代乙基)-5-甲氧基-1H-吲哚的纯度为98.2％；
(2)在具有搅拌，温度计的5L高压釜中，加入步骤(1)所得浓缩液(300g)，乙醇(900g)，27％氨水(480g)，检查密封好后，搅拌均匀，升温至85℃，反应12h后，停止加热，降温，减压蒸出乙醇，加入水(900g)，降温至25℃，搅拌30min，过滤得粗品310g，所得粗品的纯度为98.7％；
(3)在具有机械搅拌，温度计和回流冷凝器的2L四口圆底反应瓶中加入步骤(2)的5-甲氧基色胺粗品(310g)，乙醇(155g)，水(775g)，搅拌均匀，升温至80℃，投入活性炭(5g)，搅拌30min，趁热过滤至具有机械搅拌的结晶反应瓶中，冰盐水降温至5℃，搅拌30min，过滤，干燥，得到210g白色固体目标化合物(收率为77.1％，纯度为99.45％)，熔点：119-121℃；
1HNMR(CDCl3):δ10.58(bs,1H),7.20(t,J＝8.78Hz；1H),7.07(s,1H),6.98(s,1H),6.71-6.68(m,1H),3.75(s,3H),2.81-2.69(m,4H),1.39(bs,2H)。
实施例2
本实施例提供一种5-甲氧基色胺的制备方法，所述5-甲氧基色胺的制备方法包括以下步骤：
合成路线为：
Figure BDA0003453570700000081
(1)在具有机械搅拌，温度计和回流冷凝器的5L四口圆底反应瓶中加入4-甲氧基苯肼盐酸盐(500g，2.86mol)，乙醇(1500g)，32％盐酸(150g，1.24mol)，搅拌下一次性加入4-氯丁醛缩二甲醇(500g，3.25mol)，升温至70℃，反应13h后，TLC显示反应完毕，停止加热，降温至50℃，减压浓缩得到1252g的浓缩液，该浓缩液中3-(2-卤代乙基)-5-甲氧基-1H-吲哚的纯度为98.5％；
(2)在具有搅拌，温度计的5L高压釜中，加入步骤(1)所得浓缩液(600g)，乙醇(1800g)，25％氨水(960g)，检查密封好后，搅拌均匀，升温至80℃，反应13h后，停止加热，降温，减压蒸出乙醇，加入水(1800g)，降温至30℃，搅拌30min，过滤得粗品620g，所得粗品的纯度为99.1％；
(3)在具有机械搅拌，温度计和回流冷凝器的2L四口圆底反应瓶中加入步骤(2)的5-甲氧基色胺粗品(620g)，乙醇(310g)，水(1550g)，搅拌均匀，升温至75℃，投入活性炭(6.2g)，搅拌25min，趁热过滤至具有机械搅拌的结晶反应瓶中，冰盐水降温至0℃，搅拌25min，过滤，干燥，得到420g白色固体目标化合物(收率为77.1％，纯度为99.56％)，熔点：119-121℃；
1HNMR(CDCl3):δ10.58(bs,1H),7.20(t,J＝8.78Hz；1H),7.07(s,1H),6.98(s,1H),6.71-6.68(m,1H),3.75(s,3H),2.81-2.69(m,4H),1.39(bs,2H)。
实施例3
本实施例提供一种5-甲氧基色胺的制备方法，所述5-甲氧基色胺的制备方法包括以下步骤：
合成路线为：
Figure BDA0003453570700000091
(1)在具有机械搅拌，温度计和回流冷凝器的2L四口圆底反应瓶中加入4-甲氧基苯肼盐酸盐(100g，0.57mol)，乙醇(300g)，36％盐酸(30g，0.25mol)，搅拌下一次性加入4-氯丁醛缩二甲醇(100g，0.66mol)，升温至85℃，反应10h后，TLC显示反应完毕，停止加热，降温至60℃，减压浓缩得到235g的浓缩液，该浓缩液中3-(2-卤代乙基)-5-甲氧基-1H-吲哚的纯度为99.0％；
(2)在具有搅拌，温度计的5L高压釜中，加入步骤(1)所得浓缩液(120g)，乙醇(360g)，28％氨水(190g)，检查密封好后，搅拌均匀，升温至90℃，反应10h后，停止加热，降温，减压蒸出乙醇，加入水(360g)，降温至20℃，搅拌30min，过滤得粗品125g，所得粗品的纯度为98.64％；
(3)在具有机械搅拌，温度计和回流冷凝器的2L四口圆底反应瓶中加入步骤(2)的5-甲氧基色胺粗品(125g)，乙醇(60g)，水(310g)，搅拌均匀，升温至90℃，投入活性炭(1.25g)，搅拌20min，趁热过滤至具有机械搅拌的结晶反应瓶中，冰盐水降温至10℃，搅拌20min，过滤，干燥，得到85g白色固体目标化合物(收率为78.4％，纯度为99.53％)，熔点：119-121℃；
1HNMR(CDCl3):δ10.58(bs,1H),7.20(t,J＝8.78Hz；1H),7.07(s,1H),6.98(s,1H),6.71-6.68(m,1H),3.75(s,3H),2.81-2.69(m,4H),1.39(bs,2H)。
实施例4
本实施例提供一种5-甲氧基色胺的制备方法，与实施例1的区别仅在于，将步骤(1)的4-甲氧基苯肼盐酸盐替换为等质量的4-甲氧基苯肼硫酸盐，其他原料和制备步骤同实施例1。
实施例5
本实施例提供一种5-甲氧基色胺的制备方法，与实施例1的区别仅在于，将步骤(1)的盐酸替换为等质量的硫酸，其他原料和制备步骤同实施例1。
实施例6
本实施例提供一种5-甲氧基色胺的制备方法，与实施例1的区别仅在于，将步骤(1)的乙醇替换为等质量的异丙醇，其他原料和制备步骤同实施例1。
实施例7
本实施例提供一种5-甲氧基色胺的制备方法，与实施例1的区别仅在于，将步骤(1)的4-氯丁醛缩二甲醇替换为等质量的4-溴丁醛缩二甲醇，其他原料和制备步骤同实施例1。
实施例8
本实施例提供一种5-甲氧基色胺的制备方法，与实施例1的区别仅在于，将步骤(2)的乙醇替换为等质量的甲醇，其他原料和制备步骤同实施例1。
测试例
测试样本：实施例1-8得到的5-甲氧基色胺；
测试方法：采用HPLC对测试样本中的5-甲氧基色胺的纯度进行测试；按照步骤(1)的起始原料4-甲氧基苯肼盐酸盐的进料量计算该路线的总收率(％)，测试结果如表1所示：
表1
Figure BDA0003453570700000101
Figure BDA0003453570700000111
由表1测试结果可知，本发明所述5-甲氧基色胺的制备方法的两步总收率为75.0％以上；纯化得到5-甲氧基色胺的纯度为99.0％以上。说明本发明采用4-甲氧基苯肼盐酸盐和4-氯丁醛缩二甲醇为起始原料的全合成法，经过环化、氨基化等步骤得到最终产物，本发明方法的整个工艺流程操作简单，同时中间步骤得到的中间体不需要精制、干燥即可直接进入下一步反应，适合大规模工业化生产。
申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的5-甲氧基色胺的制备方法，但本发明并不局限于上述实施例，即不意味着本发明必须依赖上述实施例才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。

Claims (10)

1.一种5-甲氧基色胺的制备方法，其特征在于，所述5-甲氧基色胺的制备方法包括以下步骤：
(1)在酸存在下，将4-甲氧基苯肼盐和4-卤代丁醛缩二甲醇反应，得到3-(2-卤代乙基)-5-甲氧基-1H-吲哚；
(2)将步骤(1)得到的3-(2-卤代乙基)-5-甲氧基-1H-吲哚和氨水反应，得到5-甲氧基色胺。
2.根据权利要求1所述的5-甲氧基色胺的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述4-甲氧基苯肼盐、4-卤代丁醛缩二甲醇和酸的质量比为(0.5-2):(0.5-2):(0.05-0.5)；
优选地，步骤(1)中，所述4-甲氧基苯肼盐选自4-甲氧基苯肼盐酸盐、4-甲氧基苯肼硫酸盐、4-甲氧基苯肼乙酸盐、4-甲氧基苯肼马来酸盐、4-甲氧基苯肼柠檬酸盐或4-甲氧基苯肼草酸盐中的任意一种或至少两种的组合，优选为4-甲氧基苯肼盐酸盐；
优选地，步骤(1)中，所述4-卤代丁醛缩二甲醇选自4-氯丁醛缩二甲醇、4-氟丁醛缩二甲醇、4-溴丁醛缩二甲醇或4-氟丁醛缩二甲醇中的任意一种或至少两种的组合，优选为4-氯丁醛缩二甲醇；
优选地，步骤(1)中，所述酸选自盐酸、硫酸、乙酸、马来酸、柠檬酸或草酸中的任意一种或至少两种的组合，优选为盐酸；
优选地，步骤(1)中，所述酸的质量百分含量为20-50％，优选为30-36％。
3.根据权利要求1或2所述的5-甲氧基色胺的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述反应在溶剂中进行；
优选地，所述溶剂为醇类溶剂；
优选地，所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、异丁醇、叔丁醇或正丁醇中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述4-甲氧基苯肼盐、4-卤代丁醛缩二甲醇、酸和溶剂的质量比为(0.5-2):(0.5-2):(0.05-0.5):(1-10)。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的5-甲氧基色胺的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述反应的温度为70-80℃，所述反应的时间为8-16h；
优选地，步骤(1)中，所述反应后的后处理为：将反应液降温后浓缩。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的5-甲氧基色胺的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述3-(2-卤代乙基)-5-甲氧基-1H-吲哚和氨水的质量比为1:(0.5-5)；
优选地，步骤(1)中，所述氨水的质量百分含量为10-40％，优选为25-28％。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的5-甲氧基色胺的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述反应在溶剂中进行；
优选地，所述溶剂为醇类溶剂；
优选地，所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、异丁醇、叔丁醇或正丁醇中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述3-(2-卤代乙基)-5-甲氧基-1H-吲哚、氨水和溶剂的质量比为1:(0.5-5):(1-10)。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的5-甲氧基色胺的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述反应的温度为80-90℃，所述反应的时间为8-16h；
优选地，步骤(2)中，所述反应后的后处理为：将反应液依次进行降温、浓缩、稀释和过滤，得到所述5-甲氧基色胺的粗品；
优选地，所述稀释采用的溶剂为水；
优选地，所述水的添加量为所述浓缩后的产物的2-10倍；
优选地，所述稀释在搅拌中进行，所述搅拌的温度为20-30℃，所述搅拌的时间为20-40min。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的5-甲氧基色胺的制备方法，其特征在于，步骤(2)后还需进行步骤(3)：将5-甲氧基色胺的粗品溶解于乙醇的水溶液中，再依次经脱色、析晶、离心和干燥，得到5-甲氧基色胺的纯品。
9.根据权利要求8所述的5-甲氧基色胺的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述乙醇的水溶液的质量百分含量为10-60％；
优选地，步骤(3)中，所述5-甲氧基色胺的粗品和乙醇的水溶液的质量比为1:(1-5)；
优选地，步骤(3)中，所述溶解的温度为50-90℃，优选为75-85℃；
优选地，步骤(3)中，所述脱色采用活性炭，所述5-甲氧基色胺的粗品和活性炭的质量比为1:(0.01-0.1)；
优选地，步骤(3)中，所述脱色的温度为75-85℃，脱色的时间为20-40min；
优选地，步骤(3)中，所述析晶的温度为10℃以下，析晶的时间为0.5-2h；
优选地，步骤(3)中，所述离心的转速为3000-8000rpm。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的5-甲氧基色胺的制备方法，其特征在于，所述5-甲氧基色胺的制备方法包括以下步骤：
(1)将4-氯丁醛缩二甲醇加入到4-甲氧基苯肼盐酸盐、乙醇和盐酸的混合溶液中，在70-80℃下搅拌反应8-16h，反应结束后，降温、浓缩，得到3-(2-卤代乙基)-5-甲氧基-1H-吲哚；
(2)将3-(2-卤代乙基)-5-甲氧基-1H-吲哚加入到氨水和乙醇的混合液中，在80-90℃下搅拌反应8-16h，，反应结束后，依次进行降温、浓缩、稀释和过滤，得到5-甲氧基色胺的粗品；
(3)将5-甲氧基色胺的粗品加入到乙醇的水溶液中，再依次经活性炭脱色、析晶、离心和干燥，得到5-甲氧基色胺的纯品。
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