CN101448835A - 作为trpv1调节剂用于治疗疼痛的6,7,8,9-四氢-5h-嘧啶并[4,5-d] 氮杂䓬-4-基]-胺衍生物 - Google Patents

作为trpv1调节剂用于治疗疼痛的6,7,8,9-四氢-5h-嘧啶并[4,5-d] 氮杂䓬-4-基]-胺衍生物 Download PDF

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Abstract

本发明描述了用作TRPV1调节剂的某些四氢－嘧啶并氮杂䓬化合物。此类化合物可用于治疗TRPV1活性介导的疾病、病症或医疗状况的药物组合物和方法。因此，可施用所述化合物以治疗诸如疼痛、搔痒、咳嗽、哮喘或炎性肠病。

Description

作为TRPV1调节剂用于治疗疼痛的6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-D]氮杂-4-基]-胺衍生物
与相关申请的交叉参考
本申请要求2006年3月21日提交的美国临时申请No.60/785,415的优先权。
发明领域
本发明涉及某些四氢嘧啶并氮杂
Figure A200780018259D01142
化合物、含有它们的药物组合物、使用它们来治疗TRPV1活性所介导的疾病状态、病症及状况的方法。
发明背景
瞬时型感受器电位(TRP)通道蛋白构成很多类型组织和细胞中表达的大量不同种类的蛋白质。一种特别令人感兴趣的TRP通道蛋白是非选择性Ca+2通道类香子兰(vanilloid)受体(TRPV1或VR1)，它是类香子兰化合物(如辣椒素和生树脂毒素(resiniferatoxin))的分子靶。已知这样的类香子兰化合物可选择性地使信号传导途径所涉及的特化的初级传入神经元即伤害性感受器去极化，导致痛觉。TRPV1被各种不同的刺激活化，这些刺激包括类香子兰化合物、膜去极化、热、伸展、低pH、炎症介质(如脂肪氧化酶代谢产物)和内大麻素(endocannabinoid)化合物。因为伤害性感受器的活性提高促成哺乳动物烦人的疼痛、炎症状况、体温调节及平滑肌紧张度和反射的控制，该途径中信号传导的调节对于治疗和预防各种临床症候群是重要的(Caterina，M.J.，Pain 2003，105(1-2)，5-9；Caterina，M.J.等，Annu.Rev.Neurosci.2001，24，487-517；Tominaga，M.等，J.Neurobiol.2004，61，3-12；Voets，T.等，Nature2004，430，748-754)。
由于TRPV1与感觉神经系统的关系，TRPV1激动剂和拮抗剂在TRPV1活性介导的疾病状态、机能紊乱和病症的治疗和预防上可能是有治疗用途的，诸如：i)疼痛(如急性、慢性、炎症性或神经性疼痛)；ii)搔痒(Kim等，Neurosci.Lett.2004，361，159)和各种炎症性疾病(Stucky，C.L.等，Neuroscience 1998，84，1257；Moore，B.A.等，Am.J.Physiol.Gastrointest.Liver Physiol.2002，282，G1045；Kwak，J.Y.等，Neuroscience 1998，86，619；Morris，V.H.等，Pain 1997，71，179；Greiff，L.等，Thorax 1995，50，225)；iii)内耳疾病(Balaban，C.D.等，Hear.Res.2003，175，165-70；Zheng，J.等，J.Neurophys.2003，90，444-55)；iv)发热和其它受累于体温调节的疾病或症状(Jancso-Gabor等，J.Physiol.1970，206，495；Swanson等，J.Med.Chem.48，1857；Iida等，Neurosci.Lett.2005，378，28)；v)气管支气管和隔肌异常；和vi)胃肠道和泌尿道疾病(Lazzeri，M.等，Eur.Urology 200，792-798；Apostolidis，A.等，Urology 2005，65，400-405)。另外，TRPV1调节剂在治疗和预防以下疾病上可能是治疗用途的：焦虑症(Marsch，R.等，J.Neurosci.2007，27(4)，832-839)；与眼睛有关的疾病(如青光眼、视觉丧失和眼内压增加)(Calkins，D.J.等，Abstract from ARVO2006Annual Meeting，Program #1557，Poster #B93)；秃发症(如刺激毛发生长)(Bodo，E.等，Am.J.Pathol.2005，166(4)，985-998)；糖尿病(包括胰岛素抵抗性糖尿病或由胰岛素敏感度或胰岛素分泌介导的糖尿病病症)(Razavi，R.等，Cell 2006，127(6)，1097-1099；Akiba，Y.等，Biochem.Biophy.Res.Commun.2004，321(1)，219-225)。
酸中毒是已确定的脑局部缺血的特征。组织pH降至6或6以下，足以激活CNS中表达的TRPV1通道。因此，TRPV1拮抗剂可用于治疗伴有CNS血流减少或CNS缺氧的疾病，如头部创伤、脊髓损伤、血栓栓塞性或缺血性卒中、瞬时局部缺血性发作、脑血管痉挛、低血糖、心跳停止、癫痫持续状态、围产期窒息、阿耳茨海默氏病和亨廷顿氏病。
国际申请No.WO05/014558(2005.2.17)描述了一些电压门控的钠钾通道的氨基嘧啶抑制剂。2006.7.27提交的美国专利申请No.11/460,294(案卷号No.PRD2511)描述了各种双环嘧啶类5-羟色胺受体调控剂。在国际公开文本No.WO 05/014558中稠合嘧啶化合物被描述为电压门控离子通道的抑制剂。国际公开文本WO 05/066171和美国专利申请公开文本2005/0165032中也描述了作为TRPV1通道抑制剂的各种双环嘧啶化合物。然而，对具有合意的药学性能的有效TRPV1调节剂仍存在需求。
发明概述
现已发现某些四氢嘧啶并氮杂
Figure A200780018259D01151
衍生物具有TRPV1调控活性。因此，本发明涉及一般和优选实施方式，它们分别由所附的独立权利要求和从属权利要求加以限定，这些权利要求通过参考并入本文。
因此，本发明的一个一般性方面涉及下式(I)的化合物：
Figure A200780018259D01152
其中：
R1为-H；-NRaRb；-OH；-C1-6烷基、-OC1-6烷基、-O-(饱和单环环烷基)、-OC1烷基-(饱和单环环烷基)、-O-(饱和单环杂环烷基、-O-苯基、-O-苄基、-S-C1-6烷基、-S-(饱和单环环烷基)、-SC1烷基-(饱和单环环烷基)、-S-(饱和单环杂环烷基)、-S-苯基、-S-苄基或-SO2-C1-6烷基，所述基团是未取代的或被独立地选自-C1-6烷基、-OH、-OC1-4烷基、-NReRf和卤素取代基的一个或两个基团取代；或者未取代的或被-C1-6烷基、-OH、-OC1-4烷基、-NReRf或卤素取代基取代的苯基、单环环烷基或单环杂芳基；
其中Ra和Rb各自独立地为-H；-C1-6烷基；被-OH、-OC1-4烷基、-NRcRd或卤素取代基取代的-C2-3烷基；或饱和单环环烷基、-C1烷基-(饱和单环环烷基)、饱和单环杂环烷基、-C1烷基-(饱和单环杂环烷基)、苯基、苄基或-C1烷基-(单环杂芳基)，所述基团是未取代的或被独立地选自-C1-6烷基、-OH、-OC1-4烷基、-NRpRq和卤素取代基的一个、两个或三个基团取代；或
Ra和Rb与它们所连接的氮原子一起形成饱和单环杂环烷基或桥连双环杂环烷基，所述基团是未取代的或被独立地选自-C1-6烷基、-C1-4烷基-OH、-C1-2烷基-OC1-2烷基、-OH、-OC1-4烷基、-NRpRq、卤素、-CO2H和苄基取代基的一个、两个或三个基团取代；
其中Rc和Rd各自独立地为-H或-C1-6烷基；或Rc和Rd与它们所连接的氮一起形成饱和单环杂环烷基；
其中Rp和Rq各自独立地为-H或-C1-6烷基；或Rp和Rq与它们所连接的氮一起形成饱和单环杂环烷基；
其中Re和Rf各自独立地为-H或-C1-6烷基；或Re和Rf与它们所连接的氮一起形成饱和单环杂环烷基；
R2为-H或-C1-6烷基；
R3为单环环烷基、苯基、苄基、苯乙基、茚满基、噻唑基、苯硫基、吡啶基、吡啶基甲基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、苯并噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、四氢喹啉基或四氢异喹啉基，所述基团是未取代的或被一个、两个或三个Rg取代基取代；
其中各个Rg取代基为-C1-6烷基；未取代的或被-CF3取代的-C1-4烷基-OH；饱和单环环烷基；-OH；-OC1-6烷基；苯氧基；-CN；-NO2；-N(Rh)Ri；-C1-4烷基-N(Rh)Ri；-C(O)N(Rh)Ri；-N(Rh)C(O)Ri；-N(Rh)SO2C1-6烷基；-C(O)C1-6烷基；-S(O)0-2-C1-6烷基；-SO2CF3；-SO2N(Rh)Ri；-SCF3；卤素；-CF3；-OCF3；-CO2H；-CO2C1-6烷基；-C(Rj)(Rx)-CN；-C(Rj)(Rx)-OH；-C(Rj)(Rx)-CO2C1-6烷基；-C(Rj)(Rx)-CO2H；-C(Rj)(Rx)-C(O)N(Rh)Ri；苯基或单环杂芳基；或两个相邻的Rg取代基一起形成-OC1-2烷基O-；
其中Rh和Ri各自独立地为-H或-C1-6烷基；或Rh和Ri(当两者均存在时)与它们所连接的氮一起形成饱和单环杂环烷基；
Rj独立地为-H、-C1-6烷基或-CF3；
Rx为-H或-C1-6烷基；或Rj和Rx与它们所连接的碳一起形成单环环烷基环；以及
Ar为苯基、吡啶基、咪唑基、嘧啶基、哒嗪基或稠合双环杂芳基，所述基团为未取代的或被一个、两个或三个Rk取代基取代；
其中各个Rk取代基独立地为-C1-6烷基、-C1-2烷基-OH、-OH、-OC1-6烷基、苯氧基、-CN、-NO2、-N(Rl)Rm、-C(O)N(Rl)Rm、-N(Rl)C(O)Rm、-N(Rl)SO2C1-6烷基、-N(Rl)SO2CF3、-C(O)C1-6烷基、-S(O)0-2-C1-6烷基、-SO2CF3、-SO2N(R1)Rm、-SCF3、卤素、-CF3、-OCF3、-CO2H或-CO2C1-6烷基；或
两个相邻的Rk取代基一起形成-OC1-2烷基O-；
其中R1和Rm各自独立地为-H、-C1-6烷基、饱和单环环烷基或-CF3。
本发明还涉及式(I)化合物的药学上可接受的盐、药学上可接受的前药和药学活性代谢物。在某些优选实施方案中，式(I)化合物是选自下面详述中所描述或举例说明的那些种类(species)中的一种化合物。
在另一个一般性方面中，本发明涉及药物组合物，其各自包含：(a)有效量药剂(agent)，所述药剂选自式(I)化合物及其药学上可接受的盐、药学上可接受的前药和药学活性代谢物；和(b)药学上可接受的赋形剂。
在还一个一般性方面中，本发明涉及对罹患或诊断有TRPV1活性介导的疾病、病症(disorder)或医疗状况(medical condition)的受治疗者(subject)进行治疗的方法，其包括对需要此类治疗的受治疗者施用有效量的式(I)化合物或此类化合物的药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物。本发明方法的某些优选实施方案中，所述疾病、病症或医疗状况选自：疼痛(急性、慢性、炎症性或神经性疼痛)；搔痒或各种炎症性疾病；内耳疾病；发热和其它体温调节的疾病或病症；气管支气管和隔肌功能障碍；胃肠道和泌尿道疾病；以及与CNS血流减少或CNS缺氧有关的疾病。
从下面的详细描述和通过本发明的实践，可以明了本发明的其它实施方式、特征和优点。
发明详述及发明的优选实施方案
参照下面的描述，可更全面地理解本发明，这些描述包括下列术语表和最后的(concluding)实施例。为了简要的缘故，本说明书引用的出版物(包括专利)的公开内容均并入本文作为参考。
如本文所使用的，术语“包括”、“含有”、“包含”在本文中均以开放式、非限制性的意义予以使用。
术语“烷基”指在链中具有1-12个碳原子的直链或支链烷基。烷基的例子包括甲基(Me，其在结构上还可用符号/来描绘)、乙基(Et)、正丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基(tBu)、戊基、异戊基、叔戊基、己基、异己基等。
术语“烯基”指在链中具有2-12个碳原子的直链或支链烯基。(通过两个sp2杂化碳原子形成烯基的双键。)示例性的烯基包括丙-2-烯基、丁-2-烯基、丁-3-烯基、2-甲基丙-2-烯基、己-2-烯基等。
术语“环烷基”指每一碳环具有3-12个环原子的饱和或部分饱和的单环、稠合多环或桥连多环的碳环。环烷基的说明性例子包括以下基团(moiety)：
Figure A200780018259D01181
Figure A200780018259D01182
等。
“杂环烷基”指饱和或部分饱和的单环结构或稠合多环结构、桥连多环结构或螺多环结构，其每个环结构具有选自碳原子和最多三个选自氮、氧和硫的杂原子的3-12个环原子。该环结构可在碳或硫环成员上任选地含有最多2个氧代基团。杂环烷基的说明性例子包括：
Figure A200780018259D01183
Figure A200780018259D01184
等。
术语“杂芳基”指每个杂环具有的3-12个环原子的单环、稠合双环或稠合多环的芳香杂环(具有选自碳原子和最多四个选自氮、氧和硫的杂原子的环结构)。杂芳基的说明性例子包括以下基团：
Figure A200780018259D01185
Figure A200780018259D01191
等。
本领域技术人员将认识到以上列出或举例说明的环烷基、杂环烷基和杂芳基并非穷举，并认识到还可选择落入这些所定义的术语的范围内其它种类。
术语“卤素”表示氯、氟、溴或碘。术语“卤”表示氯代、氟代、溴代或碘代。
术语“取代的”表示特定的基团或部分带有一个或多个取代基。术语“未取代的”表示特定的基团不带有取代基。术语“任选取代的”表示特定的基团是未取代的或被一个或多个取代基取代。当使用术语“取代的”来描述结构系统时，意味着该取代发生于系统的任何化合价允许(valency-allowed)的位置上。在未明确注明特定的部分或基团被特定的取代基任选取代或取代的情况中，认为此类部分或基团意指未取代的。
本文所给出的任何化学式意在表示具有该结构式所描述的结构的化合物及其某些变化或某些形式。特别是，本文所给出的任何化学式的化合物可具有不对称中心，因此以不同的对映异构体形式存在。通式化合物的所有旋光异构体和立体异构体，它们的混合物都被认为落入在该通式范围内。因此，本文所给出的任何化学式意在表示外消旋物、一种或多种对映异构体形式、一种或多种非对映异构体形式，以及它们的混合物。
此外，某些结构可以几何异构体(即顺式和反式异构体)、互变异构体或阻转异构体形式存在。另外，本文所给出的任何化学式意在包含此类化合物的水合物、溶剂合物和多晶型物，以及它们的混合物。
本文所给出的任何化学式还意在表示化合物的未标记形式及其同位素标记形式。除了一个或多个原子被具有选定原子质量或质量数的原子代替之外，同位素标记化合物具有本文给出的化学式所描述的结构。可并入本发明化合物的同位素的例子包括氢、碳、氮、氧、磷、氟和氯的同位素，分别为例如2H、3H、11C、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18F、36Cl、125I。这样的同位素标记化合物有用于代谢研究(优选用14C标记)、反应动力学研究(例如用2H或3H标记)、检测或成像技术〔例如，正电子发射断层照相术(PET)或单光子发射计算机断层显像(SPECT)〕，包括药物或底物组织分布测定，或对患者的放射治疗。特别是，18F或11C标记的化合物对于PET或SPECT研究可特别优选。此外，用重同位素如氘(即2H)取代可提供某些治疗优势，这是因为其代谢稳定性较大，如体内半衰期延长或需要的剂量降低，本发明的同位素标记化合物及其前药，一般可通过实施方案或实施例中描述的程序，及如下所述的制法，通过用易得的同位素标记试剂代替非同位素标记试剂来加以制备。
当涉及本文给出的任何化学式时，从一列可能的种类中选择特定基团用于特定的变量并无意限定该基团用于别处出现的变量。换言之，当一个变量出现超过一次时，从具体列表中的种类选择并不依赖于对化学式别处同样变量的种类选择。
在式(I)药剂(agent)的优选实施方案中，R1为-H或-OH。在其它的优选实施方案中，R1为异丙基或环丙基。在另外的优选实施方案中，R1为未取代的或被一个或两个独立地选自甲基、乙基和异丙基取代基的基团取代的-O-(饱和单环环烷基)、-OC1烷基-(饱和单环环烷基)、-O-(饱和单环杂环烷基)、-O-苯基或-O-苄基。在其它的优选实施方案中，R1为未取代的或被甲基、乙基或异丙基取代基取代的-S-C1-6烷基、-S-(饱和单环环烷基)、-SC1烷基-(饱和单环环烷基)、-S-(饱和单环杂环烷基)、-S-苯基，或-S-苄基。在另外的优选实施方案中，R1为甲基硫烷基或甲磺酰基。在其它的优选实施方案中，R1为未取代的或被甲基取代基取代的单环杂芳基。在另外的优选实施方案中，R1为未取代的或被甲基取代基取代的呋喃基、噻吩基、噻唑基或吡啶基。
在优选实施方案中，Ra和Rb各自独立地为-H；甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基或己基；被-OC1-4烷基或-NRcRd取代基取代的乙基或丙基；或未取代的或被甲基或甲氧基取代基取代的环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环丙基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、吖丙啶基、吡咯烷基、四氢呋喃基、哌啶基、四氢吡喃基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、1，1-二氧代-1λ6-硫代吗啉-4-基、苯基或呋喃基甲基。在其它的优选实施方案中，Ra和Rb各自独立地为-H、甲基、异丙基、甲氧基乙基、环丙基、环己基、环丙基甲基、2-哌啶-1-基-乙基或2-二甲基氨基-乙基。在另外的优选实施方案中，Ra和Rb与它们所连接的氮一起形成未取代的或被-C1-6烷基、羟甲基、羟乙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、氟、-OH或-CO2H取代基取代的吖丙啶基、吡咯烷基、哌啶基、2-氧代-哌啶-1-基、哌嗪基、氧代哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、1，1-二氧代-1λ6-硫代吗啉-4-基、1，1-二氧代-1λ6-[1，2]噻嗪烷-2-基、氮杂环庚烷基(azepanyl)、1，4-氧氮杂环庚烷基(oxazepanyl)或7-氮杂双环[2.2.1]庚-7-基。
在优选实施方案中，Rc和Rd与它们所连接的氮一起形成哌啶基、吗啉基或吡咯烷基。
R3为未取代的或被一个、两个或三个Rg取代基取代的单环环烷基、吡啶基甲基、苯并噻二唑基、四氢喹啉基或四氢异喹啉基。在另外的优选实施方案中，R3为未取代的或被一个或两个Rg取代基取代的2-吡啶基。在其它的优选实施方案中，R3为未取代的或被一个或两个Rg取代基取代的2-吡啶基。在进一步的优选实施方案中，R3为未取代的或被一个Rg取代基取代的3-吡啶基。
在优选实施方案中，每个Rg取代基独立地为甲基、异丙基、叔丁基、-CF3、氟、氯、溴、-OCF3、-SO2NH2、-OCH3、苯氧基、-C(CH3)2-CN、-C(CH3)2-OH、-NO2、-CN、-NH2、-C(O)CH3、-SO2CF3、-SCF3、-CON(CH3)2、-CO2H、苯基、环己基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、-SCH3、噁唑基、-SO2-(吡咯烷基)、-SO2N(CH3)2、-C(CH3)2-CO2CH3、-C(CH3)2-CO2H、1-羟基-乙基、2-羟基-1，1-二甲基-乙基、3，3，3-三氟-1-羟基-丙基、3，3，3-三氟-1-羟基-1-甲基-丙基或-SO2CH3；或两个相邻的Rg取代基一起形成-OC1-2烷基O-。在其它优选实施方案中，每个Rg取代基独立地为甲基、异丙基、叔丁基、氟、-CF3、氯、-C(CH3)2-CN、-C(CH3)2-OH、-C(CH3)2-CH2OH、-C(CH3)2-CO2H、乙酰基、-SO2CH3，或-SO2CF3。
在优选实施方案中，Rh和Ri与它们所连接的氮一起形成吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基。
在优选实施方案中，Rj为-H、甲基或-CF3。在优选实施方案中，Rx为-H或甲基。在其它的优选实施方案中，Rj和Rx与它们所连接的碳一起形成环丙基环。
在优选实施方案中，Ar为-CF3取代的2-吡啶基。在另外的优选实施方案中，Ar为被-Cl、-Br、-F、甲基、-SO2CH3或-SO2CH2CH3取代的2-吡啶基。在其它的优选实施方案中，Ar为被一个或两个Rk取代基取代的2-吡啶基，所述Rk取代基独立地选自：-CF3、氟、氯、溴、-SO2CH3、-NH2，-NO2、-CO2CH3、-NHSO2CH3、-CN、-CONH2、-SO2CH2CH3、-SO2NH2、-SO2NH-环丙基、-SO2NH-异丙基、-CO2H、-CH2OH和甲基。
在优选实施方案中，Rl和Rm各自独立地为-H、甲基、乙基、异丙基、-CF3或环丙基。
在优选实施方案中，Rl为-H。在另外的优选实施方案中，Rl为-NRaRb，且Ra和Rb如前文所定义。在其它的优选实施方案中，Rl为未取代的或被-OH、-OC1-4烷基、-NReRf或卤素取代基取代的-C1-6烷基，且Re和Rf如前文所定义。在进一步的优选实施方案中，Rl为甲基或异丙基。在更进一步的优选实施方案中，Rl为被-OC1-4烷基或-NReRf取代基取代的甲基，且Re和Rf如前文所定义。在另外的优选实施方案中，Rl为甲氧基甲基或哌啶基甲基。在其它的优选实施方案中，Rl为甲氧基、甲基硫烷基或甲磺酰基。在另外的优选实施方案中，Rl为环丙基。
在优选实施方案中，Ra和Rb各自独立地为-H；甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基或己基；被-OC1-4烷基或-NRcRd取代基取代的乙基或丙基；或未取代的或被-C1-6烷基、-OC1-4烷基或卤素取代基取代的环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环丙基甲基、环戊基甲基、吖丙啶基、吡咯烷基、四氢呋喃基、哌啶基、四氢吡喃基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、1，1-二氧代-1λ6-硫代吗啉-4-基或苯基；且Rc和Rd如前文所定义。在其它的优选实施方案中，Ra和Rb各自独立地为-H、甲基、甲氧基乙基、环丙基、环丙基甲基、2-哌啶-1-基-乙基或2-二甲基氨基-乙基。或者，Ra和Rb与它们所连接的氮一起形成未取代的或被-C1-6烷基、-OH或-CO2H取代基取代的吖丙啶基、吡咯烷基、哌啶基、2-氧代-哌啶-1-基、哌嗪基、氧代哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、1，1-二氧代-1λ6-硫代吗啉-4-基、1，1-二氧代-1λ6-[1，2]噻嗪烷-2-基或氮杂环庚烷基。
在优选实施方案中，Rc和Rd各自独立地为-H、甲基或乙基。或者，Rc和Rd与它们所连接的氮一起形成哌啶基。
在优选实施方案中，Rp和Rq各自独立地为-H、甲基或乙基。
在优选实施方案中，Re和Rf各自独立地为-H、甲基或乙基。
优选地，R2为-H或甲基；更优选地，R2为-H。
优选地，R3为未取代的或被一个或两个Rg取代基取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基或异喹啉基，且各Rg取代基如前文所定义。在另外的优选实施方案中，R3为未取代的或被一个或两个Rg取代基取代的吡啶基、嘧啶基、哌嗪基、喹啉基或异喹啉基，且各Rg取代基如前文所定义。在其它的优选实施方案中，R3为未取代的或被一个或两个Rg取代基取代的吡啶基、噻唑基或哒嗪基，且各Rg取代基如前文所定义。在更进一步的优选实施方案中，R3为被一个或两个Rg取代基取代的苯基，且各Rg取代基如前文所定义。在其它的优选实施方案中，R3为未取代的或被一个或两个Rg取代基取代的苄基或苯乙基，且各Rg取代基如前文所定义。在进一步的优选实施方案中，R3为未取代的或被一个Rg取代基取代的2-吡啶基基团，Rg取代基如前文所定义。
优选地，各Rg取代基为-C1-6烷基、-OH、-OC1-6烷基、苯氧基、-CN、-NO2、-N(Rh)Ri、-C(O)N(Rh)Ri、-N(Rh)C(O)Ri、-N(Rh)SO2C1-6烷基、-C(O)C1-6烷基、-S(O)0-2-C1-6烷基、-SO2CF3、-SO2N(Rh)Ri、-SCF3、卤素、-CO2H、-CO2C1-6烷基、-C(Rj)2-CN或-C(Rj)2-OH，并且Rh、Ri和Rj如前文所定义。或者，两个相邻的Rg基团一起形成-OC1-2烷基O-。在另外的优选实施方案中，各Rg取代基为异丙基、叔丁基、-CF3、氯、-OCF3、-SO2NH2、-OCH3、苯氧基、溴、-C(CH3)2-CN、-C(CH3)2-OH、-NO2、-CN、-NH2、-C(O)CH3、-SO2CF3或-SCF3；或两个相邻的Rg取代基一起形成-OC1-2烷基O-。在进一步的优选实施方案中，各Rg取代基为异丙基、叔丁基、-CF3、氯、-C(CH3)2-CN、-C(CH3)2-OH或-SO2CF3。
在优选实施方案中，Rh和Ri各自独立地为-H、甲基或乙基。
在优选实施方案中，Rj为-H、甲基或乙基。
在优选实施方案中，Ar为未取代的或被一个或两个Rk取代基取代的苯基，且各Rk取代基如前文所定义。在另外的优选实施方案中，Ar为苯基，其被-NO2、-N(Rl)Rm、-C(O)N(Rl)Rm、-N(Rl)C(O)Rm、-N(Rl)SO2C1-6烷基、-N(Rl)SO2CF3、-SO2CH3或-SO2CF3取代基取代，且Rl和Rm如前文所定义。在其它的优选实施方案中，Ar为未取代的或被一个或两个Rk取代基取代的稠合双环杂芳基，且各Rk取代基如前文所定义。在进一步的优选实施方案中，Ar为被-CF3、-NO2或-N(Rl)Rm取代的2-吡啶基，且Rl和Rm如前文所定义。在其它的优选实施方案中，Ar为被-Cl、-Br、甲基或-SO2CH3取代的2-吡啶基。在另外的优选实施方案中，Ar为喹喔啉基或酞嗪基。在进一步的优选实施方案中，Ar为在连接点的邻位处的碳环原子上被Rk取代基取代的苯基、吡啶基、嘧啶基或稠合双环杂芳基，Rk取代基如前文所定义。
在优选实施方案中，各Rk取代基为-C2-6烷基、-OH、苯氧基、-CN、-NO2、-N(Rl)Rm、-C(O)N(Rl)Rm、-N(Rl)C(O)Rm、-N(Rl)SO2C1-6烷基、-N(Rl)SO2CF3、-C(O)C1-6烷基、-S(O)0-2-C1-6烷基、-SO2CF3、-SO2N(Rl)Rm、-SCF3、-OCF3、-CO2H或-CO2C1-6烷基；或两个相邻的Rk取代基一起形成-OC1-2烷基O-；Rl和Rm如前文所定义。在另外的优选实施方案中，各Rk取代基为-N(Rl)Rm、-NO2、-N(Rl)SO2CF3或-N(Rl)SO2CH3，Rl和Rm如前文所定义。
在优选实施方案中，Rl和Rm各自独立地为-H、甲基、乙基或-CF3。
本发明的进一步的优选实施方案包括式(I)的化合物，其中：
a)R1为-H、-NRaRb、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-S-C1-6烷基、-SO2-C1-6烷基、-CH2-O-C1-4烷基或-CH2-NReRf；R2为-H；R3为未取代的或被一个或两个Rg取代基取代的吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基或异喹啉基；Ar为被一个或两个Rk取代基取代的苯基；且Ra、Rb、Re、Rf、Rg和Rk如前文所定义；或
b)R1为-H、-NRaRb、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-S-C1-6烷基、-SO2-C1-6烷基、-CH2-O-C1-4烷基或-CH2-NReRf；R2为-H；R3为未取代的或被一个或两个Rg取代基取代的苄基、苯乙基、茚满基、吡啶基、嘧啶基、哌嗪基、喹啉基或异喹啉基；Ar为被一个或两个Rk取代基取代的苯基，其中各Rk取代基为-C2-6烷基、-OH、苯氧基、-CN，-NO2、-N(Rl)Rm、-C(O)N(Rl)Rm、-N(Rl)C(O)Rm、-N(Rl)SO2C1-6烷基、-N(Rl)SO2CF3、-C(O)C1-6烷基、-S(O)0-2-C1-6烷基、-SO2CF3、-SO2N(Rl)Rm、-SCF3、-OCF3、-CO2H，或-CO2C1-6烷基；或两个相邻的Rk取代基一起形成-OC1-2烷基O-；且Ra、Rb、Re、Rf、Rg、Rl和Rm如前文所定义；或
c)R1为-H、-NRaRb、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-S-C1-6烷基、-SO2-C1-6烷基、-CH2-O-C1-4烷基或-CH2-NReRf；R2为-H；R3为未取代的或被一个或两个Rg取代基取代的苄基或苯乙基；Ar为被-CF3、-NO2或-N(Rl)Rm取代的2-吡啶基；且Ra、Rb、Re、Rf、Rg、Rl和Rm如前文所定义；或
d)R1为-C1-6烷基；R2为-H；R3为未取代的或被一个或两个Rg取代基取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基或异喹啉基；Ar为未取代的或被一个或两个Rk取代基取代的苯基、吡啶基、嘧啶基或稠合双环杂芳基；且Rg和Rk如前文所定义；或
e)R1为-H、-NRaRb、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-S-C1-6烷基、-SO2-C1-6烷基、-CH2-O-C1-4烷基或-CH2-NReRf；R2为-H；R3为未取代的或被一个或两个Rg取代基取代的苯基、苄基、苯乙基、茚满基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基或异喹啉基；Ar为未取代的或被一个或两个Rk取代基取代的稠合双环杂芳基；且Ra、Rb、Re、Rf、Rg和Rk如前文所定义；或
f)R1为-NRaRb；R2为-H；R3为未取代的或被一个或两个Rg取代基取代的苯基，其中各Rg取代基为-C1-6烷基、-OH、-OC1-6烷基、苯氧基、-CN、-NO2、-N(Rh)Ri、-C(O)N(Rh)Ri、-N(Rh)C(O)Ri、-N(Rh)SO2C1-6烷基、-C(O)C1-6烷基、-S(O)0-2-C1-6烷基、-SO2CF3、-SO2N(Rh)Ri、-SCF3、卤素、-CO2H、-CO2C1-6烷基、-C(Rj)2-CN或-C(Rj)2-OH；或两个相邻的Rg取代基一起形成-OC1-2烷基O-；Ar为未取代的或被一个或两个Rk取代基取代的苯基、吡啶基、嘧啶基或稠合双环杂芳基；且Ra、Rb、Rh、Ri、Rj和Rk如前文所定义；或
g)R1为-NRaRb；R2为-H；R3为未取代的或被一个或两个Rg取代基取代的苯基、苄基、苯乙基、茚满基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基或异喹啉基；Ar为未取代的或被一个或两个Rk取代基取代的苯基；且Ra、Rb、Rg和Rk如前文所定义。
本发明还包括式(I)所示化合物的药学上可接受的盐，优选为以上所述的那些化合物的盐。特别优选本文例示的具体化合物的药学上可接受的盐。
“药学上可接受的盐”意在表示式(I)所示化合物的游离酸或碱的盐，其为无毒的、生物学上可耐受的或其它方面在生物学上适宜对受治疗者施用。通常见于S.M.Berge等，“Pharmaceutical Salts”，J.Pharm.Sci.，1977，66：1-19和Handbook ofPharmaceutical Salts，Properties，Selection，and Use，Stahl和Wermuth编，Wiley-VCHand VHCA，Zurich，2002。优选的药学上可接受的盐是那些药理学上有效的且适于接触患者组织而无不当毒性、刺激性或过敏反应的盐。式(I)化合物可具有足够酸性的基团或足够碱性的基团或这两类官能团均有，因此能与大量无机或有机碱、无机或有机酸反应，以形成药学上可接受的盐。示例性的药学上可接受的盐包括硫酸盐、焦硫酸盐、硫酸氢盐、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、磷酸盐、磷酸一氢盐、磷酸二氢盐、偏磷酸盐、焦磷酸盐、氯化物、溴化物、碘化物、乙酸盐、丙酸盐、癸酸盐、辛酸盐、丙烯酸盐、甲酸盐、异丁酸盐、己酸盐、庚酸盐、丙炔酸盐、草酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、辛二酸盐、癸二酸盐、富马酸盐、马来酸盐、丁炔-1，4-二酸盐、己炔-1，6-二酸盐、苯甲酸盐、氯苯甲酸盐、甲基苯甲酸盐、二硝基苯甲酸盐、羟基苯甲酸盐、甲氧基苯甲酸盐、邻苯二甲酸盐、磺酸盐、二甲苯磺酸盐、苯乙酸盐、苯丙酸盐、苯丁酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、γ-羟基丁酸盐、乙醇酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、丙磺酸盐、萘-1-磺酸盐、萘-2-磺酸盐和扁桃酸盐。
如果式(I)化合物含有碱性氮，可通过本领域可利用的任何适当方法制备所需要的药学上可接受的盐，例如用无机酸或用有机酸处理该游离碱，所述无机酸例如为盐酸、氢溴酸、硫酸、氨基磺酸、硝酸、硼酸、磷酸等；所述有机酸例如为乙酸、苯乙酸、丙酸、硬脂酸、乳酸、抗坏血酸、马来酸、羟基马来酸、羟乙磺酸、琥珀酸、戊酸、富马酸、丙二酸、丙酮酸、草酸、乙醇酸、水杨酸、油酸、棕榈酸、月桂酸、吡喃糖苷酸(pyranosidylacid)(如葡萄糖醛酸或半乳糖醛酸)、α-羟基酸(如扁桃酸、柠檬酸或酒石酸)、氨基酸(如天冬氨酸或谷氨酸)、芳香酸(如苯甲酸、2-乙酰氧基苯甲酸、萘甲酸或肉桂酸)、磺酸(如月桂基磺酸、对甲苯磺酸、甲磺酸或乙磺酸)等。
如果式(I)化合物是酸，如羧酸或磺酸，可通过合适的方法制备所需要的药学上可接受的盐，例如，用无机碱或有机碱处理该游离酸，所述无机碱或有机碱例如为胺(伯胺、仲胺或叔胺)、碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物等。说明性的合适盐的例子包括：有机盐，其衍生自氨基酸(如甘氨酸和精氨酸)、氨、碳酸盐，碳酸氢盐、伯胺、仲胺和叔胺，以及环胺(如苄胺、吡咯烷、哌啶、吗啉和哌嗪)；无机盐，其衍生自钠、钙、钾、镁、锰、铁、铜、锌、铝和锂。
在优选实施方案中，本发明涉及式(I)化合物及其硫酸盐、盐酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐(mesylate)、苯磺酸盐(besylate)和对甲苯磺酸盐(tosylate)。
本发明还涉及使用式(I)化合物的药学上可接受的前药的治疗方法。术语“前药”指指定化合物的前体，它在对受治疗者施用后，在体内经化学或生理学过程(如溶剂分解、酶分解)或在生理条件下(如在生理pH条件下将前药转化为式(I)化合物)，得到该化合物。“药学上可接受的前药”是无毒的、生物学上耐受的或其它方面在生物学上适宜对受治疗者施用的前药。示例性的选择和制备合适的前药衍生物的程序在例如H.Bundgaard编著的“Design of Prodrugs”，Elsevier，1985中有描述。
示例性的前药包括具有一个氨基酸残基或两个或更多个(如两个、三个或四个)氨基酸残基的多肽链的化合物，所述氨基酸残基通过酰胺键或酯键与式(I)化合物的游离氨基、羟基或羧酸基共价结合。氨基酸残基的例子包括20种天然存在的氨基酸(通常以三字母符号表示)以及4-羟基脯氨酸、羟基赖氨酸、锁链素、异锁链素、3-甲基组氨酸、正缬氨酸、β-丙氨酸、γ-氨基丁酸、瓜氨酸、高半胱氨酸、高丝氨酸、鸟氨酸和蛋氨酸砜。
另外类型的前药可通过例如将式(I)结构中的游离羧基衍生为酰胺或烷基酯来制备。示例性的酰胺包括衍生自氨、C1-6烷基伯胺和二(C1-6烷基)仲胺的化合物。仲胺包括5-或6-元杂环烷基或杂芳基环基团(moieties)。优选的酰胺衍生自氨、C1-3烷基伯胺和二(C1-2烷基)胺。本发明的示例性酯包括C1-7烷基酯、C5-7环烷基酯、苯基酯和苯基(C1-6烷基)酯。优选的酯包括甲酯。还可按照诸如Adv.Drug Delivery Rev.1996，19，115中概述的步骤，使用包括半琥珀酸根(hemisuccinates)、磷酸酯、二甲基氨基乙酸根和磷酰氧甲氧基羰基的基团使游离羟基衍生来制备前药。羟基和氨基的氨基甲酸酯衍生物也可产生前药。羟基的碳酸酯、磺酸酯和硫酸酯衍生物也可提供前药。羟基衍生为(酰氧基)甲基醚和(酰氧基)乙基醚，其中所述酰基可以是任选地被一个或多个醚、胺或羧酸官能团取代的烷基酯，或其中所述酰基是如上所述的氨基酸酯，这样的衍生也有用于产生前药。此类前药可按J.Med.Chem.1996，39，10所述进行制备。游离胺也可衍生为酰胺、磺酰胺或膦酰胺。所有这些前药基团可掺入(incorporate)包括醚、胺和羧酸官能团的基团。
在本发明的方法中还可使用药学活性代谢物。“药学活性代谢物”指式(I)化合物或其盐在体内代谢的药学活性产物。可用本领域已知的或可获得的常规技术测定化合物的前药和活性代谢物。例如见Bertolini等，J.Med.Chem.1997，40，2011-2016；Shan等，J.Pharm.Sci.1997，86(7)，765-767；Bagshawe，Drug Dev.Res.1995，34，220-230；Bodor，Adv.Drug Res.1984，13，224-331；Bundgaard，Design of Prodrugs(ElsevierPress，1985)；及Larsen，Design and Application of Prodrugs，Drug Design andDevelopment(Krogsgaard-Larsen et al.，eds.，Harwood Academic Publishers，1991)。
本发明的式(I)化合物及其药学上可接受的盐、药学上可接受的前药和药学活性代谢物(合起来称“药剂”(agent))在本发明的方法中用作TRPV1调节剂。这些药剂可在本发明方法中用于治疗或预防通过调节TRPV1而介导的医疗状况、疾病或病症，例如本文中所描述的那些。症状或病况有意包括在“医疗状况、疾病或病症”的范围内。
因此，本发明涉及使用本文描述的药物制剂对诊断有或罹患通过TRPV1活性介导的疾病、病症或医疗状况的受治疗者进行治疗的方法，所述疾病、病症或医疗状况例如为：i)疼痛(急性、慢性、炎症性或神经性疼痛)；ii)搔痒或各种炎症性疾病；iii)内耳疾病；iv)发热和其它体温调节性疾病；v)气管支气管和隔肌功能障碍；vi)胃肠道和泌尿道疾病；和vii)与CNS血流减少或CNS缺氧有关的疾病。
在一个优选实施方案中，施用本发明药剂以治疗疼痛。疼痛可与各种疾病、病症或病况有关，可包括各种病因学。按照本发明可用TRPV1-调节剂治疗的疼痛的例子包括由以下疾病引起的疼痛：骨关节炎、肌腱套(rotator cuff)疾病、关节炎(如类风湿性关节炎或炎症性关节炎)、纤维肌痛、偏头痛和头痛(如丛集性头痛、窦性头痛或紧张性头痛；见Goadsby Curr.Pain Headache Reports 2004，8，393)；鼻窦炎、口腔粘膜炎、牙痛、牙齿外伤、拔牙、牙感染、灼伤、晒伤、皮炎、银屑病、湿疹、虫刺或虫咬、灼伤痛(Bolkskei等，Pain 2005，出版中)、肌肉骨骼疾病、骨折、韧带扭伤、足底筋膜炎、肋软骨炎、腱炎、滑囊炎、网球肘、垒球投手(Pitcher’s)肘、膝盖腱炎、反复劳损、肌筋膜综合征、肌肉劳损、肌炎、颞下颌关节疾病、截肢术、腰背痛、脊髓损伤、颈痛、鞭子式损伤、膀胱痉挛、胃肠道紊乱、间质性膀胱炎、尿路感染、尿道绞痛、肾绞痛、咽炎、感冒疮、口炎、外耳炎、中耳炎(Chan等，Lancet2003，361，385)、口腔烧灼综合征、粘膜炎、食管痛、食道痉挛、腹部病症、胃食管返流病、胰腺炎、肠炎、应激性肠功能紊乱、炎性肠病、Crohn’s病、溃疡性结肠炎、结肠扩张、腹缢、憩室病、憩室炎、肠积气、痔疮、肛裂、肛门直肠病、前列腺炎、附睾炎、睾丸痛、直肠炎、直肠痛、胆囊炎、产程(labor)、分娩、子宫内膜异位、经期痉挛、骨盆痛、外阴痛、阴道炎、口唇和生殖器感染(如单纯性疱疹)、胸膜炎、心包炎、非心脏性胸痛、挫伤、擦伤、皮肤切口(Honore，P.等，J.Pharmacol.Exp.Ther.2005，314，410-21)、术后痛、周围神经病变、中枢神经病变、糖尿病性神经病变、急性疱疹性神经痛、疱疹后神经痛、三叉神经痛、舌咽神经痛、非典型性面神经痛、gradiculopathy、HIV相关的神经痛、物理性神经损害、灼痛、反射性交感神经营养不良、坐骨神经痛、颈、胸或腰部神经根病、臂丛病、腰丛病、神经变性疾病、枕神经痛、肋间神经痛、眶上神经痛、腹股沟神经痛、感觉异常性股痛、生殖股神经痛、腕管综合征、Morton’s神经瘤、乳房切除术后综合征、开胸术后综合征、小儿麻痹症后期综合征、Guillain-Barré综合征、Raynaud’s综合征、冠状动脉痉挛(Printzmetal’s或变异性心绞痛)、内脏痛觉过敏(Pomonis，J.D.等，J.Pharmacol.Exp.Ther.2003，306，387；Walker，K.M.等，J.Pharmacol.Exp.Ther.2003，304(1)，56-62)、丘脑痛、癌症(如癌症引起的疼痛，通过放射或化疗进行癌症治疗引起的疼痛或癌症相关的神经或骨损伤引起的疼痛(见Menendez，L.等，Neurosci.Lett.2005，393(1)，70-73；Asai，H.等，Pain 2005，117，19-29)、或骨组织破坏痛(见Ghilardi，J.R.等，J.Neurosci.2005，25，3126-31))、感染或代谢病。另外，所述化合物可用于治疗疼痛适应症，如内脏痛、眼痛、烫痛、牙痛、辣椒素引起的疼痛(以及辣椒素引起的其它症状，如咳嗽、流泪和支气管痉挛)。
在另一个优选实施方案中，施用本发明药剂以治疗：可由各种病因(如皮肤病或炎症性疾病)引起的搔痒；或选自以下的炎症性疾病：肾脏或肝胆管病症、免疫障碍、药物治疗反应和未知/特发性疾病。可用本发明药剂治疗的炎症性疾病包括例如：炎性肠病(IBD)、克罗恩病和溃疡性结肠炎(Geppetti，P.等，Br.J.Pharmacol.2004，141，1313-20；Yiangou，Y.等，Lancet 2001，357，1338-39；Kimball，E.S.等，Neurogastroenterol.Motil.，2004，16，811)、骨关节炎(Szabo，A.等，J.Pharmacol.Exp.Ther.2005，314，111-119)、银屑病、银屑病关节炎、类风湿性关节炎、重症肌无力、多发性硬化症、硬皮病、肾小球肾炎、胰腺炎、炎症性肝炎、哮喘、慢性阻塞性肺病、过敏性鼻炎、葡萄膜炎以及心血管炎症表现，包括动脉粥样硬化、心肌炎、心包炎和血管炎。
在又一个优选实施方案中，用本发明药剂治疗内耳疾病。此类疾病包括例如听觉过敏、耳鸣、前庭超敏反应和发作性眩晕。
在再一个优选实施方案中，用本发明药剂治疗气管支气管和隔肌功能障碍，包括例如哮喘和过敏相关的免疫反应(Agopyan，N.等，Am.J.Physiol.LungCell Mol.Physiol.2004，286，L563-72；Agopyan，N.等，Toxicol.Appl.Pharmacol.2003，192，21-35)、咳嗽(如急性或慢性咳嗽或胃食管返流疾病刺激引起的咳嗽；见Lalloo，U.G.等，J.Appl.Physiol.1995，79(4)，1082-7)、支气管痉挛、慢性阻塞性肺病、慢性支气管炎、肺气肿和呃逆(打呃、呃逆)。
在还一个优选实施方案中，用本发明药剂治疗胃肠道和泌尿道疾病，例如膀胱过度活动、炎症性痛觉过敏、膀胱内脏反射亢进、出血性膀胱炎(Dinis，P.等，J.Neurosci.2004，24，11253-11263)、间质性膀胱炎(Sculptoreanu，A.等，Neurosci.Lett.2005，381，42-46)、炎症性前列腺疾病、前列腺炎(Sanchez，M.等，Eur.J.Pharmacol.2005，515，20-27)、恶心、呕吐、肠痉挛、肠涨气、膀胱痉挛、尿急、排便急迫和急迫性尿失禁。
在另一个优选实施方案中，用本发明药剂治疗与CNS血流减少或CNS缺氧有关的疾病。此类疾病包括例如头部创伤、脊髓损伤、血栓栓塞性或出血性卒中，瞬时缺血性发作、脑血管痉挛、低血糖、心脏骤停、癫痫持续状态、围产期窒息、阿耳茨海默氏病和亨廷顿氏病。
在其它实施方案中，施用本发明药剂以治疗由TRPV1活性介导的其它疾病、病症或病状，例如：焦虑；学习或记忆障碍；与眼相关的疾病(如青光眼、视觉缺失、眼内压增加和结膜炎)；秃发(如通过刺激毛发生长)；糖尿病(包括胰岛素抵抗性糖尿病或由胰岛素敏感度或分泌介导的糖尿病病症)；肥胖症(如通过抑制食欲)；消化不良；胆绞痛；肾绞痛；疼痛性膀胱综合征；食道炎；上呼吸道疾病；尿失禁；急性膀胱炎；及螯刺毒作用(envenomations)(如海洋动物、蛇或昆虫叮咬，包括水母、蜘蛛或黄貂鱼刺毒作用)。
在本发明治疗方法的特别优选的实施方案中，施用有效量的本发明TRPV1调节剂以治疗疼痛、搔痒、咳嗽、哮喘或炎性肠病。
本文所用的术语“治疗”(＂treat＂或＂treating＂)意指的是对受治疗者施用本发明的药剂或组合物，用于通过调节TRPV1活性达到治疗或预防的效果。治疗包括逆转、改善、减轻、抑制通过调节TRPV1活性所介导的疾病、障碍或病症的发展或此类疾病、障碍或病症的一种或多种症状的发展，减轻其严重程度，或预防其发生。术语“受治疗者”指需要这种治疗的哺乳动物患者，例如人。“调节剂”既包括抑制剂也包括活化剂，其中“抑制剂”指减少、防止、失活、脱敏或降调节TRPV1表达或活性的化合物，“活化剂”是增加、活化、促进、敏化或升调节TRPV1的表达或活性的化合物。
在本发明的治疗方法中，对罹患或诊断有此类疾病、障碍或病症的受治疗者施用有效量的本发明药剂。“有效量”指足以在需要该指定的疾病、障碍或病症进行如此治疗的患者中通常产生所需要的治疗或预防效应的量或剂量。可通过常规方法(如建模、剂量升级(dose escalation)研究或临床试验)，并通过考虑常规的因素(如给药或药物传递模式或途径、药剂的药代动力学、疾病、障碍或病症的严重程度和病程、受治疗者先前的或正在进行的治疗、受治疗者的健康状况和对药物的反应、以及治疗医生的判断)来确定本发明化药剂的有效量或有效剂量。示例性的剂量是约0.001～约200mg药剂/kg受治疗者体重/天，优选为约0.05～100mg/kg/天，或约1～35mg/kg/天，或约0.1～10mg/kg/天，以单次或分次剂量单位(如BID、TID、QID)形式。对于一个70kg的人来说，合适剂量的示例性范围是约0.05～约7g/天，或约0.2～约2.5g/天。一旦患者的疾病、障碍或病症出现改善，可调整剂量，用于预防性或维持性治疗。例如，剂量或给药频率或二者，可作为症状的函数降低到所需治疗或预防效应得以维持的水平。当然如果症状已减轻到适当的程度，可以停止治疗。但是，在症状出现任何复发时，患者可能需要长期间歇治疗。
此外，在治疗上述病症中，本发明药剂可与另外的活性化合物联合使用。另外的化合物可与式(I)的药剂分开同时施用，或者，作为附加活性成分与本发明药剂一起包含在本发明的药物组合物中。在一个示例性实施方案中，另外的活性化合物是已知的或被发现在治疗TRPV1活性介导的病症、障碍或疾病中有效的那些化合物，例如另一种TRPV1调节剂或针对特定病症、障碍或疾病相关的另一靶标的活性化合物。联合用药可起到增大功效(例如，通过结合包括增强本发明药剂效力或效应的化合物)、降低一种或多种副作用或减少本发明药剂的所需剂量。在一个示例性实施方案中，本发明的组合物可含有一种或多种附加活性成分，其选自阿片类物质、NSAIDs(如布洛芬、环加氧酶-2(COX-2)抑制剂和萘普生)、加巴喷丁、普加巴林、曲马多、对乙酰氨基酚和阿司匹林。
本发明的药剂单独使用或与一种或多种其它活性成分联合使用，以配制成本发明的药物组合物。本发明的药物组合物包含：(a)有效量的本发明的药剂；和(b)药学上可接收的赋形剂。
“药学上可接收的赋形剂”指无毒的、生物学上可耐受的或其它方面生物学上适宜对受治疗者施用的物质，例如加入到药物组合物中或用作赋形剂、载体或稀释剂以促进药物制剂的施用并与之相容的惰性物质。赋形剂的例子包括碳酸钙、磷酸钙、各种糖及各类淀粉、纤维素衍生物、明胶、植物油和聚乙二醇。
可使用合适的药学上可接收的赋形剂以及本领域技术人员已知的或可获得的配合技术来制备含有一个或多个剂量单位药剂的药物组合物的递送形式。本发明方法中，可通过合适的递药途径(如口服、胃肠外、直肠、局部或经眼途径或通过吸入)施用该组合物。
制剂的形式可以是片剂、胶囊剂、小药囊剂(sachet)、锭剂、粉剂、颗粒剂、糖锭、用于重建的粉剂、液体制剂或栓剂。优选地，可配制用于静脉输注、局部给药或口服给药的组合物。
对于口服给药，可以片剂或胶囊剂、或溶液剂、溶剂或混悬剂的形式提供本发明化合物。为制备口服组合物，可对药剂进行配制，以得到诸如约0.05～约50mg/kg/天或约0.05～约20mg/kg/天或约0.1～约10mg/kg/天的剂量。
口服片剂可包括与相容的药学上可接受的赋形剂混合的本发明药剂和其它活性成分，所述赋形剂例如为稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、甜味剂、调味剂、着色剂和防腐剂。合适的惰性填充剂包括碳酸钠和碳酸钙、磷酸钠和磷酸钙、乳糖、淀粉、蔗糖、葡萄糖、甲基纤维素、硬脂酸镁、甘露醇、山梨糖醇等。口服液体赋形剂的例子包括乙醇、甘油、水等。淀粉、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、淀粉羟乙酸钠、微晶纤维素和褐藻酸是崩解剂的例子。粘合剂可包括淀粉和明胶。润滑剂(如果存在的话)可以是硬脂酸镁、硬脂酸或滑石。如果需要，片剂可用诸如单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯之类物质进行包衣，以延缓在胃肠道中的吸收，或可用肠溶衣进行包衣。
口服给药的胶囊剂包括硬胶囊和软胶囊。为制备硬明胶胶囊，可将活性成分与固体、半固体或液体稀释剂混合。可通过将活性成分与水、油(例如花生油、芝麻油或橄榄油)、液体石蜡、短链脂肪酸单甘油酯和短链脂肪酸双甘油酯的混合物、聚乙二醇400或丙二醇)混合来制备软明胶胶囊。
口服给药的液体可以是混悬剂、溶液剂、乳剂或糖浆剂的形式，或可以冻干，或以干品的形式提供，使用前用水或其它合适的赋形剂进行重建。这样的液体组合物可任选地含有：药学上可接受的赋形剂，例如悬浮剂(如山梨糖醇、甲基纤维素、褐藻酸钠、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶等)；非水性载体，例如油(如杏仁油或分馏椰子油)、丙二醇、乙醇或水；防腐剂(如对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸)；湿润剂，如卵磷脂；调味剂和着色剂(如果需要)。
本发明的活性剂也可以非口服途径给与。例如，可将组合物配制成栓剂用于直肠给药。对于胃肠外使用(包括静脉内、肌肉内、腹膜内或皮下途径)，本发明的药剂可以缓冲至适当pH和等渗性的无菌水溶液或混悬液的形式提供或以可注射油(parenterally acceptable oil)的形式提供。合适的水性载体包括Ringer′s溶液和等渗氯化钠。这样的制剂可存在于单位剂型(unit-dose form)(如安瓿或一次性注射装置)、多剂量形式(multi-dose forms)(如从中可取出合适的剂量的小瓶)或可用于制备注射制剂的固体形式或预浓缩物形式中。示例性输注剂量范围为约1～1000μg/kg/分钟与药用载体混合的药剂，输注时间为几分钟至几天。
对于局部施用，药剂可以约0.1％～约10％(药物对载体)的浓度与药用载体混合。本发明药剂的另一种给药模式可利用贴片制剂，以实施透皮传递。
或者，药剂可用经鼻或口途径(如以含合适载体的喷雾制剂形式)吸入的本发明方法给药。
现参照下面关于其通用制备的说明性合成方案及随后的具体实施例，对本发明方法中所用的优选药剂进行描述。技术人员将意识到，为了获得本文的各种化合物，可选择合适的原料以便按反应方案携带(carry)最终所需要的取代基(使用或不用合适的保护)以得到所需产物。或者，在最终所需的取代基位置可能有必要或希望采用合适的基团，该基团可按反应方案被携带，然后被所需的取代基恰当地取代。除非另有说明，各变量同上文关于式(I)的定义。
方案A
Figure A200780018259D01321
涉及通用方案A，式(I)化合物可从β-酮酯(VI)制备，其中X1为合适的氨基保护基，如苄基或氨基甲酸酯基。受保护的哌啶酮(V)可商购获得或可按照已知方法制备。用于胺的优选保护基包括氨基甲酸叔丁酯基(Boc)或苄基。可按照本领域已知的一般技术制备β-酮酯(VI)。例如，可通过以下方式从哌啶酮(V)得到β-酮酯(VI)：在路易斯酸(如BF3·OEt)的存在下，在合适的溶剂(如Et2O或CH2Cl2或其混合物)中，于0℃至约室温(rt)的温度下，用重氮乙酸乙酯使哌啶酮(V)扩环。例如在NaOEt或KOtBu的存在下，在溶剂(如EtOH或tBuOH或其混合物)中，于室温(rt)至溶剂的回流温度的温度下，使β-酮酯(VI)与脒或碳亚氨酰胺(VII)、或与脲或硫脲(VIII)反应，形成羟基嘧啶(IX)。当与脲或硫脲完成缩合时，用烷基氯或烷基溴原位进行烷基化，得到嘧啶(IX)，其中R1为-S-C1-6烷基或-O-C1-6烷基。可用已知方法脱除X1保护基。例如，在溶剂(如Et2O、二噁烷、EtOH或MeOH或其混合物)中，用酸(如TFA或HCl)可脱除Boc基，形成胺(IX)，其中X1＝-H。当得到酸式盐时，可通过本领域已知的适当的一般方法得到相应的游离碱。优选地，将该盐过滤通过结合碳酸盐的树脂(resin-bound carbonate)，使用醇溶剂(优选MeOH)，得到游离碱。当X1为苄基时，可按标准方法脱除该基团，例如，在溶剂(如EtOH)中，在钯催化剂(如Pd/C或Pd(OH)2/C)的存在下进行氢化。然后，可用已知方法(如SN-芳基取代或钯介导的交叉偶联)将羟基嘧啶(IX)(其中X1为-H)转化为胺(X)。通过在碱(如K2CO3)的存在下，在极性溶剂(如DMSO)中，于约室温至溶剂的回流温度的温度下，用Ar-HAL(其中HAL为卤素)，如2-氯-3-三氟甲基吡啶，处理羟基嘧啶(XI)(其中X1为-H)，可完成SN-芳基取代。通过在钯催化剂的存在下对Ar-HAL进行反应来完成钯介导的交叉偶联。优选地，在合适的溶剂(如n-BuOH、tBuOH、叔戊醇、DMF、DMSO、DME或NMP或其混合物)中，在约100～约200℃的温度下，用Et3N或(iPr)2NEt处理羟基嘧啶(IX)(其中X1为-H)。然后，用本领域已知的一般步骤可将嘧啶(X)活化，用于钯介导的交叉联联反应或SN2反应。例如，用POCl3、PCl3、PBr3或POBr3处理，得到相应的卤代嘧啶(XI)(其中Z为氯或溴)。在DCE、CH2Cl2或THF或其混合物中，在诸如吡啶、Et3N、(iPr)2NEt或KOtBu的碱的存在下，用三氟甲磺酸酐或N-苯基-双(三氟甲磺酰亚胺)处理嘧啶(X)，得到三氟甲磺酸酯(triflates)(XI)，其中Z为-OSO2CF3。在一个优选实施方案中，在CH3CN中，在约80～约100℃的温度下，用POCl3处理嘧啶(X)。
通过本领域常规范围内的各种合适方法，可实现胺HN(R2)R3对嘧啶(XI)的取代，制得式(I)化合物。当Z为Cl时，取代可涉及在醇溶剂(如MeOH、EtOH、tBuOH、n-BuOH或叔戊醇或其混合物)中，在约室温(rt)至约溶剂的回流温度的温度下，将氯代嘧啶(XI)与合适的胺(XII)加热。优选地，溶剂为n-BuOH，温度为约130℃。或者，在酸催化剂(优选对甲苯磺酸或TFA)的存在下，在甲苯或二噁烷中，于约100～150℃的温度下，可使氯代嘧啶(XI)与胺(XII)反应，以提供式(I)化合物。在诸如Pd(OAc)2、Pd(PPh3)4、PdCl2(PPh3)2或PdCl2(Po-tol3)2的催化剂的存在下，在溶剂(如THF、1，4-二噁烷、DMA、DMF、DME或甲苯或其混合物)中，在诸如NaOtBu、Na2CO3、K2CO3、Cs2CO3或K3PO4碱的存在下，添加的或不添加诸如2-(二环己基膦(phosphanyl))联苯基(DCPB)的情况下，将卤化物或三氟甲磺酸酯(XI)与胺(XII)偶联，也可提供嘧啶(I)。在一个优选实施方案中，在约100～约200℃的温度下，在微波反应器中，在Pd(OAc)2催化剂、DCPB和NaOtBu的存在下，在甲苯中进行偶联。
方案B
Figure A200780018259D01331
涉及方案B，可通过另一条通用路线来制备式(I)化合物。通过方案A中所描述的SN-芳基取代或钯介导的交叉偶联，可将受保护的哌啶酮(XV)，如1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸烷(其中PG为-O-(CH2)2-O-)，转化成芳基胺(XIV)。使用已知的一般方法(如浓HCl)将保护基脱保护，得到酮(XV)。通常按照方案A中描述的扩环、缩合、活化和置换，可将酮(XV)加工成式(I)化合物。
流程C
Figure A200780018259D01341
涉及方案C，可使用已知的一般方法将如方案A所述获得的硫醚(XVI)氧化，以得到砜(XVII)。在溶剂(如MeOH、EtOH、n-BuOH、THF、DMF、DMSO或甲苯或其混合物)中，在存在或不存在合适的碱(如NaOMe、NaOEt、KOtBu、NaH、Et3N、(iPr)2EtN或吡啶的条件下，于室温至溶剂的回流温度的温度下，通过与醇类HO-C1-6烷基或胺类HN(Ra)Rb的反应，达到置换砜取代基。优选地，通过在密封试管中，于110℃与砜(XVII)在甲苯中加热，进行胺HN(Ra)Rb的置换。
用本领域技术人员已知的方法，可将式(I)化合物转化成它们相应的盐。例如，在溶剂(如Et2O、EtOAc、CH2Cl2、THF、MeOH或其混合物)中，可用三氟乙酸、HCl、柠檬酸、H2SO4、甲磺酸(MsOH)、苯磺酸或对甲苯磺酸(TsOH)处理式(I)的胺，得到相应的盐的形式。
按照上述方案制得的化合物可以单一的对映异构体、非对映体或区域异构体(regioisomers)、或外消旋混合物或对映异构体、非对映体或区域异构体的混合物的形式获得。当得到区域异构体或非对映体混合物时，可用常规方法如色谱法或结晶法分离各异构体。当得到对映异构体的外消旋(1:1)和非消旋(非1:1)混合物时，可用本领域技术人员已知的常规分离方法分离得到单一的对映异构体。特别有用的分离方法可包括手性色谱法，重结晶法，非对映体盐生成法或衍生为非对映体加成物然后分离的方法。
提供以下实施例以进一步阐述本发明的各方面和各种优选实施方案。
实施例
化学
在下面实施例中描述的特征数据的获得中，除非另有说明，遵循以下分析规程(analytical protocols)。
在Bruker DRX型光谱仪上获得NMR波谱。下面1H NMR数据的格式是：在以四甲基硅烷为参照的低磁场中的化学位移(ppm)(多因素分析，偶合常数J(以Hz计)积分法)。
在所指明的正模式或负模式中使用电喷雾离子化(ESI)，在Agilent系列1100MSD上获得质谱。计算的质量与精确质量相符合。
使用预涂布Merck硅胶60 F2542.5cm x 7.5cm 250μm或5.0cm x 10.0cm 250μm的硅胶板进行薄层色谱。使用具有20cm x 4cm浓缩区的预涂布EM Science硅胶60F25420cm x 20cm 0.5mm的硅胶板进行制备型薄层色谱。
除非另有说明，一般通过正相快速柱色谱(FCC)进行正相纯化，所述色谱使用硅胶柱，用EtOAc/己烷作为洗脱剂。
在如下条件下进行反相高效液相色谱(HPLC)：仪器：Shimadzu；柱：PhenomenexGemini柱5μm C18(150x21.2mm)或Waters Xterra RP18 OBD 5μm(100x30mm)；梯度：95:5～0:100水(0.05％TFA)/CH3CN(0.05％TFA)；流速：30mL/min；检测器：UV于λ＝254nM。
在CEM 
Figure A200780018259D0135153548QIETU
或Biotage InitiatorTM Microwave中于指定温度下进行微波反应。
将溶液“浓缩”时，用旋转蒸发仪在减压下对其浓缩。除非另指有说明，在室温(rt)和N2(g)氛下搅拌反应溶液。
通过用HCl(4N，在二噁烷中)于室温下处理相应的游离碱获得盐酸盐。将混合物浓缩获得HCl盐或过滤分离所得固体。
通过用制备型反相HPLC纯化粗反应产物获得三氟乙酸盐。
中间体A：5-氧代-氮杂环庚烷-1，4-二羧酸1-叔丁酯4-乙酯
向1-BOC-4-哌啶酮(20g，0.10mol)的Et2O(200mL)0℃溶液中加入BF3·Et2O(14mL，0.11mol)，然后经1小时滴加重氮乙酸乙酯(13.7mL，0.11mol)。滴加完毕后，将混合物于0℃搅拌1小时。混合物用30％Na2CO3水溶液和水于0℃稀释，并用EtOAc萃取。对合并的有机层进行干燥(Na2SO4)和浓缩。纯化(FCC)残渣，得到标题化合物(25.6g，98％)。1H NMR(CDCl3)：4.25-2.03(m，11H)，1.47-1.45(d，J＝7.8Hz，9H)，1.31-1.24(m，3H)。
中间体B：5-氧代-1-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-氮杂环庚烷-4-羧酸乙酯
Figure A200780018259D01361
与中间体A类似，从3′-三氟甲基-2，3，5，6-四氢-[1，2′]联吡啶-4-酮(见公开号为US2005/080095的美国专利申请)制备标题化合物，用CH2Cl2代替Et2O，反应时间12小时，于室温下进行。MS(ESI)：对C15H17F3N2O3计算的质量：330.12；m/z实测值：331.1[M+H]+。1H NMR(烯醇和酮形式的混合物；CDCl3)：12.75(s，1.4H)，8.44-8.41(m，1.0H)，8.40-8.38(m，1.4H)，7.90-7.83(m，2.5H)，7.04-6.99(m，1.0H)，6.97-6.92(m，1.5H)，4.26-4.19(m，5.6H)，3.77-3.65(m，3.1H)，3.51-3.45(m，4.4H)，3.39-3.33(m，4.2H)，3.02-2.94(m，1.0H)，2.83-2.75(m，4.1H)，2.70-2.66(m，3.1H)，2.34-2.15(m，2.0H)，1.36-1.23(m，8.9H)。
实施例1：(4-叔丁基-苯基)-[7-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01362
-4-基]-胺
步骤A.4-羟基-5，6，8，9-四氢嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01364
-7-羧酸叔丁酯
Figure A200780018259D01365
向5-氧代-氮杂环庚烷-1，4-二羧酸1-叔丁酯4-乙酯(8.8g，30.8mmol)的EtOH(308mL)溶液中加入NaOEt(21％EtOH溶液；38mL)，然后加入乙酸甲脒(4.8g，45.9mmol)。回流加热混合物2小时，然后浓缩，与甲苯共沸(azeotroping)。将残渣溶于水中，通过加入50％NaOH水溶液使呈碱性。水层用甲苯萃取，然后用HOAc酸化为pH＝7(生成沉淀)。于100℃加热混合物1h，冷却至0℃，过滤得到标题化合物(2.5g，31％)，其未经进一步纯化而使用。
步骤B.6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01371
-4-醇
向4-羟基-5，6，8，9-四氢嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01373
-7-羧酸叔丁酯(1.0g，3.77mmol)的CH2Cl2(14mL)溶液中加入含4M HCl的二噁烷(4mL，15mmol)。24小时后，将混合物浓缩得到盐酸盐(923mg)。将此盐(200mg，1.0mmol)溶于MeOH(10mL)中，过滤通过季胺树脂(碳酸盐形式(1.0g))，浓缩得到标题化合物(159mg，97％)。
步骤C.7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01374
-4-醇
Figure A200780018259D01375
将6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-醇(353mg，1.76mmol)、2-氟-3-三氟甲基吡啶(582mg，3.53mmol)、iPr2NEt(0.9mL，5.28mmol)和叔戊醇(5mL)于180℃微波加热5h。将混合物浓缩，用水稀释，用EtOAc萃取。合并的有机层经干燥(Na2SO4)和浓缩得到标题化合物(185mg，34％)，其未经进一步纯化而用于下一步骤。
步骤D.4-氯-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01377
Figure A200780018259D01378
向7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01379
-4-醇(185mg，0.60mmol)的CH3CN(2mL)溶液中加入POCl3(0.11mL，1.19mmol)。将反应混合物于90℃加热2h。使混合物冷却至室温，用EtOAc稀释，用饱和NaHCO3水溶液缓慢猝灭。将合并的机层干燥(Na2SO4)并浓缩。纯化(FCC)粗残渣，得到标题化合物(65mg，33％)。
步骤E.向4-氯-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D013710
(27mg，0.085mmol)的n-BuOH(1mL)溶液中加入4-叔丁基苯胺(27μL，0.17mmol)。135℃维持2h后，将混合物冷却至室温，用NaHCO3饱和水溶液猝灭，并用EtOAc萃取。将合并的有机层干燥(Na2SO4)并浓缩。纯化(FCC)残渣，得到标题化合物(33mg，89％)。MS(ESI)：对24H26F3N5计算的质量：441.21；m/z实测值：442.2[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.50(s，1H)，8.40-8.37(m，1H)，7.90-7.85(m，1H)，7.46-7.36(m，4H)，6.98-6.93(m，1H)，6.45(s，1H)，3.70-3.65(m，2H)，3.64-3.60(m，2H)，3.26-3.20(m，2H)，3.02-2.95(m，2H)，1.32(s，9H)。或者，本步骤的反应可在微波中于180℃进行30min。
实施例1A：(4-叔丁基-苯基)-[7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01381
-4-基]-胺盐酸盐
用类似于实施例1中所描述的方法制备以下实施例2-16，在步骤A中替换合适的脒，在步骤E中替换胺。
实施例2：(4-三氟甲基-苯基)-[7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺
Figure A200780018259D01383
MS(ESI)：对C21H17F6N5计算的质量：453.14；m/z实测值：454.1[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.56(s，1H)，8.39-8.36(m，1H)，7.89-7.86(m，1H)，7.68(d，J＝8.8Hz，2H)，7.59(d，J＝8.8Hz，2H)，6.98-6.94(m，1H)，6.65(s，1H)，3.68-3.64(m，2H)，3.63-3.59(m，2H)，3.27-3.22(m，2H)，3.04-3.00(m，2H)。
实施例2A：(4-三氟甲基-苯基)-[7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01384
-4-基]-胺盐酸盐
实施例3：(4-叔丁基苯基)-[2-环丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01385
-4-基]-胺
Figure A200780018259D01386
MS(ESI)：对C27H30F3N5计算的质量：481.25；m/z实测值：482.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.38-8.35(m，1H)，7.87-7.83(m，1H)，7.50-7.45(m，2H)，7.36-7.31(m，2H)，6.94-6.91(m，1H)，6.40(s，1H)，3.66-3.53(m，4H)，3.21-3.12(m，2H)，2.94-2.86(m，2H)，2.09-2.02(m，1H)，1.32(s，9H)，1.11-1.06(m，2H)，0.97-0.92(m，2H)。
实施例4：(4-氯苯基)-[2-环丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01391
-4-基]-胺
Figure A200780018259D01392
MS(ESI)：对C23H21ClF3N5计算的质量：459.14；m/z实测值：460.1[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.39-8.35(m，1H)，7.88-7.83(m，1H)，7.50-7.45(m，2H)，7.30-7.26(m，2H)，6.97-6.91(m，1H)，6.41(s，1H)，3.65-3.55(m，4H)，3.20-3.15(m，2H)，2.94-2.89(m，2H)，2.08-2.01(m，1H)，1.05-1.01(m，2H)，0.97-0.92(m，2H)。
实施例5：[2-环丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01393
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺
MS(ESI)：对C24H21F6N5计算的质量：493.17；m/z实测值：494.1[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.39-8.35(m，1H)，7.88-7.85(m，1H)，7.73-7.65(m，2H)，7.60-7.51(m，2H)，6.97-6.92(m，1H)，6.59(s，1H)，3.66-3.55(m，4H)，3.23-3.15(m，2H)，2.99-2.90(m，2H)，2.12-2.05(m，1H)，1.09-0.95(m，4H)。
实施例5A：[2-环丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01395
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺盐酸盐
实施例6：(4-叔丁基苯基)-[2-苯基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺
Figure A200780018259D01401
MS(ESI)：对C30H30F3N5计算的质量：517.25；m/z实测值：518.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.41-8.37(m，3H)，7.89-7.86(m，1H)，7.65-7.59(m，2H)，7.49-7.39(m，5H)，6.97-6.91(m，1H)，6.54(s，1H)，3.73-3.69(m，2H)，3.68-3.64(m，2H)，3.35-3.29(m，2H)，3.06-3.00(m，2H)，1.35(s，3H)。
实施例7：[2-苯基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01402
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺
Figure A200780018259D01403
MS(ESI)：对C27H21F6N5计算的质量：529.17；m/z实测值：530.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.41-8.33(m，3H)，7.89-7.85(m，1H)，7.81(d，J＝8.5Hz，2H)，7.65-7.63(d，J＝8.5Hz，2H)，7.49-7.43(m，3H)，6.98-6.93(m，1H)，6.72(s，1H)，3.72-3.67(m，2H)，3.66-3.62(m，2H)，3.36-3.32(m，2H)，3.11-3.02(m，2H)。
实施例8：(4-叔丁基苯基)-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01404
-4-基]-胺
Figure A200780018259D01405
MS(ESI)：对C27H32F3N5计算的质量：483.26；m/z实测值：484.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.38-8.35(m，1H)，7.87-7.83(m，1H)，7.50-7.45(m，2H)，7.62-7.57(m，2H)，6.94-6.91(m，1H)，6.45(s，1H)，3.67-3.63(m，2H)，3.62-3.58(m，2H)，3.21-3.17(m，2H)，3.05-2.97(m，1H)，2.95-2.90(m，2H)，1.34-1.31(m，12H)，1.30(s，3H)。
实施例9：[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺
Figure A200780018259D01412
MS(ESI)：对C24H23F6N5计算的质量：495.19；m/z实测值：496.1[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.39-8.36(m，1H)，7.88-7.84(m，1H)，7.79(d，J＝9.1Hz，2H)，7.58(d，J＝8.8Hz，2H)，6.97-6.93(m，1H)，6.64(s，1H)，3.67-3.63(m，2H)，3.61-3.57(m，2H)，3.24-3.20(m，2H)，3.09-3.00(m，1H)，3.00-2.95(m，2H)，1.31(d，J＝6.86Hz，6H)。
实施例9A：[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺盐酸盐
1H NMR(CD3OD)：8.47-8.45(m，1H)，8.04(dd，J＝1.7，7.8Hz，1H)，7.82(d，J＝8.6Hz，2H)，7.75(d，J＝8.6Hz，2H)，7.18-7.14(m，1H)，3.71-3.67(m，2H)，3.65-3.62(m，2H)，3.40-3.35(m，2H)，3.27-3.23(m，2H)，3.12(td，J＝6.8，13.6Hz，1H)，1.32(d，J＝6.8Hz，6H).
实施例10：[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(3-三氟甲基-苯基)-胺
Figure A200780018259D01415
MS(ESI)：对C24H23F6N5计算的质量：495.19；m/z实测值：496.1[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.41-8.39(m，1H)，8.30(s，1H)，7.91-7.88(m，1H)，7.69-7.66(m，1H)，7.47-7.43(m，1H)，7.32-7.31(m，1H)，6.99-6.95(m，1H)，6.63(s，1H)，3.70-3.66(m，2H)，3.64-3.61(m，2H)，3.26-3.22(m，2H)，3.10-3.02(m，1H)，3.01-2.97(m，2H)，1.33(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例11：[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01421
-4-基]-(4-三氟甲氧基-苯基)-胺
MS(ESI)：对C24H23F6N5O计算的质量：511.18；m/z实测值：512.1[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.40-8.37(m，1H)，7.89-7.86(m，1H)，7.73-7.67(m，2H)，7.20(d，J＝8.3Hz，2H)，6.97-6.93(m，1H)，6.53(s，1H)，3.67-3.64(m，2H)，3.63-3.58(m，2H)，3.25-3.19(m，2H)，3.09-2.93(m，3H)，1.31(d，J＝6.8Hz，6H)。
实施例12：[2-(4-氟苯基)-乙基]-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺
MS(ESI)：对C25H27F4N5计算的质量：473.22；m/z实测值：474.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.38-8.35(m，1H)，7.87-7.84(m，1H)，7.19-7.14(m，2H)，7.03-6.96(m，2H)，6.95-6.90(m，1H)，4.65-4.59(m，1H)，3.77-3.70(m，2H)，3.60-3.54(m，4H)，3.16-3.11(m，2H)，3.02-2.88(m，3H)，2.69-2.64(m，2H)，1.30(d，J＝7.1Hz，6H)。
实施例13：[2-(2-氯苯基)-乙基]-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺
Figure A200780018259D01426
MS(ESI)：对C25H27ClF3N5计算的质量：489.19；m/z实测值：490.1[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.40-8.37(m，1H)，7.89-7.86(m，1H)，7.40-7.37(m，1H)，7.25-7.16(m，3H)，6.96-6.92(m，1H)，4.73-4.67(m，1H)，3.84-3.78(m，2H)，3.61-3.56(m，4H)，3.17-3.07(m，4H)，3.02-2.93(m，1H)，2.72-2.67(m，2H)，1.31(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例14：(3，4-二氯苄基)-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01431
-4-基]-胺
Figure A200780018259D01432
MS(ESI)：对C24H24Cl2F3N5计算的质量：509.14；m/z实测值：510.1[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.39-8.36(m，1H)，7.89-7.86(m，1H)，7.50(d，J＝2.2Hz，1H)，7.40(d，J＝8.2Hz，1H)，7.22-7.19(m，1H)，6.96-6.93(m，1H)，4.99-4.94(m，1H)，4.68(d，J＝6.0Hz，2H)，3.64-3.57(m，4H)，3.18-3.14(m，2H)，2.99-2.91(m，1H)，2.82-2.79(m，2H)，1.26(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例15：(4-叔丁基-苯基)-[2-甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01433
-4-基]-胺
Figure A200780018259D01434
MS(ESI)：对C25H28F3N5计算的质量：455.23；m/z实测值：456.9[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.40-8.38(m，1H)，7.89-7.86(m，1H)，7.53-7.50(m，2H)，7.39-7.35(m，2H)，6.97-6.93(m，1H)，6.50(s，1H)，3.66-3.59(m，4H)，3.22-3.18(m，2H)，2.96-2.93(m，2H)，2.55(s，3H)，1.34(s，9H)。
实施例16：[2-甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01435
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺
Figure A200780018259D01441
MS(ESI)：对C22H19F6N5计算的质量：467.15；m/z实测值：468.1[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.41-8.39(m，1H)，7.90-7.87(m，1H)，7.74(d，J＝8.5Hz，2H)，7.60(d，J＝8.8Hz，2H)，7.00-6.95(m，1H)，6.66(s，1H)，3.67-3.64(m，2H)，3.63-3.59(m，2H)，3.25-3.20(m，2H)，3.02-2.98(m，2H)，2.59(s，3H)。
实施例17：(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-[7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01442
-4-基]-胺
Figure A200780018259D01443
按照类似于实施例1的方法合成标题化合物，其中步骤E作如下修改：
步骤E.在微波瓶(vial)中，向4-氯-7-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01444
(38mg，0.12mmol)、4-三氟甲基氨基吡啶(28mg，0.17mmol)和NaOtBu(16mg，0.16mmol)的甲苯(1.2mL)溶液中加入Pd(OAc)2(0.4mg，0.002mmol)和2-(二环己基膦)联苯(DCPB)(1.2mg，0.004mmol)的甲苯(1mL)溶液。用N2(g)冲洗混合物，于200℃微波加热30min。将混合物冷却，过滤通过硅藻土塞并浓缩。纯化(FCC)残渣，得到标题化合物(35mg，66％)。MS(ESI)：对C20H16F6N6计算的质量：454.13；m/z实测值：453.2[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.65(s，1H)，8.61(d，J＝8.8Hz，1H)，8.54-8.51(m，1H)，8.41-8.38(m，1H)，7.95-7.85(m，2H)，7.64(s，1H)，7.01-6.95(m，1H)，3.67-3.57(m，4H)，3.31-3.25(m，2H)，3.14-3.07(m，2H)。
用类似于实施例17中描述的方法制备以下实施例18-25，其中在步骤A中替换合适的脒，在步骤E中替换胺。
实施例18：异喹啉-1-基-[7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺
Figure A200780018259D01451
MS(ESI)：对C23H19F3N6计算的质量：436.16；m/z实测值：437.1[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.83(d，J＝8.0Hz，1H)，8.65(s，1H)，8.42-8.39(m，1H)，7.90-7.86(m，1H)，7.69-7.64(m，1H)，7.60-7.53(m，2H)，7.32-7.29(m，1H)，6.97-6.93(m，1H)，6.71(d，J＝6.9Hz，1H)，3.64-3.54(m，6H)，3.30-3.24(m，2H)。
实施例19：[2-环丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01452
-4-基]-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-胺
Figure A200780018259D01453
MS(ESI)：对C23H20F6N6计算的质量：494.17；m/z实测值：495.1[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.54-8.47(m，2H)，8.40-8.37(m，1H)，7.93-7.84(m，2H)，7.54(s，1H)，7.00-6.89(m，1H)，3.62-3.54(m，4H)，3.24-3.19(m，2H)，3.04-2.99(m，2H)，2.19-2.08(m，1H)，1.13-1.08(m，2H)，1.05-1.00(m，2H)。
实施例20：[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01454
-4-基]-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-胺
Figure A200780018259D01455
MS(ESI)：对C23H22F6N6计算的质量：496.18；m/z实测值：497.1[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.73(d，J＝9.1Hz，1H)，8.50(s，1H)，8.40-8.37(m，1H)，7.94-7.90(m，1H)，7.88-7.85(m，1H)，7.60(s，1H)，6.98-6.93(m，1H)，3.65-3.54(m，4H)，3.28-3.20(m，2H)，3.14-3.01(m，3H)，1.34(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例20A：[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01461
-4-基]-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-胺盐酸盐
实施例21：[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-喹啉-3-基-胺
MS(ESI)：对C26H25F3N6计算的质量：478.21；m/z实测值：479.1[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.99(d，J＝2.2Hz，1H)，8.86(d，J＝2.5Hz，1H)，8.43-8.40(m，1H)，8.07(d，J＝8.2Hz，1H)，7.92-7.88(m，1H)，7.83-7.80(m，1H)，7.65-7.61(m，1H)，7.58-7.54(m，1H)，7.00-6.95(m，1H)，6.75(s，1H)，3.74-3.70(m，2H)，3.67-3.63(m，2H)，3.29-3.25(m，2H)，3.14-3.05(m，3H)，1.38(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例22：[2-苯基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01464
-4-基]-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-胺
MS(ESI)：对C26H20F6N6计算的质量：530.17；m/z实测值：531.1[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.76(d，J＝8.8Hz，1H)，8.57(s，1H)，8.44-8.39(m，3H)，8.04-8.00(m，1H)，7.91-7.88(m，1H)，7.67(s，1H)，7.55-7.48(m，3H)，7.00-6.96(m，1H)，3.72-3.62(m，4H)，3.41-3.36(m，2H)，3.18-3.11(m，2H)。
实施例23：[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01466
-4-基]-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-胺
MS(ESI)：对C23H22F6N6计算的质量：496.18；m/z实测值：497.1[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.86(d，J＝2.5Hz，1H)，8.54-8.51(m，1H)，8.42-8.39(m，1H)，7.91-7.90(m，1H)，7.69(d，J＝8.5Hz，1H)，7.01-6.96(m，1H)，6.71(s，1H)，3.70-3.67(m，2H)，3.64-3.60(m，2H)，3.29-3.24(m，2H)，3.12-3.02(m，3H)，1.33(d，J＝6.6Hz，6H)。
实施例24：[2-甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01472
-4-基]-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-胺
Figure A200780018259D01473
MS(ESI)：对C21H18F6N6计算的质量：468.15；m/z实测值：469.8[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.84(d，J＝2.5Hz，1H)，8.47-8.43(m，1H)，8.40-8.38(m，1H)，7.90-7.87(m，1H)，7.68(d，J＝8.8Hz，1H)，7.00-6.96(m，1H)，6.81(s，1H)，3.67-3.63(m，2H)，3.62-3.59(m，2H)，3.25-3.22(m，2H)，3.06-3.03(m，2H)，2.58(s，3H)。
实施例25：[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01474
-4-基]-(4-苯氧基-苯基)-胺
Figure A200780018259D01475
MS(ESI)：对C29H28F3N5O计算的质量：519.22；m/z实测值：520.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.42-8.39(m，1H)，7.90-7.87(m，1H)，7.67-7.62(m，2H)，7.37-7.32(m，2H)，7.12-7.08(m，1H)，7.05-7.01(m，4H)，6.98-6.94(m，1H)，6.48(s，1H)，3.70-3.66(m，2H)，3.65-3.61(m，2H)，3.24-3.21(m，2H)，3.07-2.94(m，3H)，1.32(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例26：(4-三氟甲基苯基)-[7-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01481
-4-基]-胺
按类似于实施例1的方法合成标题化合物，其中步骤C作如下修改，并在步骤E中使用4-三氟甲基苯胺。
步骤C.7-(4-三氟甲基嘧啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01483
-4-醇。将6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D0148155416QIETU
-4-醇(60mg，0.30mmol)、2-氯-4-三氟嘧啶(36μL，0.30mmol)和Et3N(0.11mL，0.81mmol)的DMF(1.2mL)溶液于120℃加热2h。将混合物冷却至室温，用水稀释并用EtOAc萃取。将合并的有机层干燥(Na2SO4)并浓缩，得到标题化合物(69mg，68％)，其未经进一步纯化而使用。
步骤E.MS(ESI)：对C20H16F6N6计算的质量：454.13；m/z实测值：455.1[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.56(s，1H)，8.53(d，J＝5.2Hz，1H)，7.67(d，J＝8.2Hz，2H)，7.59(d，J＝8.5Hz，2H)，6.80(d，J＝5.2Hz，1H)，6.60(s，1H)，4.30-4.26(m，2H)，4.13-4.09(m，2H)，3.31-3.26(m，2H)，2.96-2.90(m，2H)。
实施例27：(7-嘧啶-2-基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01484
-4-基)-(4-三氟甲基-苯基)-胺
以类似于实施例26所述的方法制备标题化合物，步骤C中用2-氯嘧啶替换。MS(ESI)：对C19H17F3N6计算的质量：386.15；m/z实测值：387.1[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.57(s，1H)，8.35(d，J＝4.8Hz，2H)，7.68(d，J＝8.8Hz，2H)，7.59(d，J＝8.8Hz，2H)，6.61(s，1H)，6.55-6.52(m，1H)，4.28-4.23(m，2H)，4.11-4.06(m，2H)，3.32-3.25(m，2H)，2.95-2.90(m，2H)。
实施例28：(7-吡嗪-2-基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01486
-4-基)-(4-三氟甲基苯基)-胺
以类似于实施例26的方法制备标题化合物，步骤C中用2-氯吡嗪替换。MS(ESI)：对C19H17F3N6计算的质量：386.15；m/z实测值：387.1[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.56(s，1H)，8.12-8.10(m，1H)，8.08-8.06(m，1H)，7.86(d，J＝2.7Hz，1H)，7.67(d，J＝8.8Hz，2H)，7.59(d，J＝8.8Hz，2H)，6.57(s，1H)，4.25-4.20(m，2H)，3.92-3.88(m，2H)，3.38-3.34(m，2H)，2.96-2.91(m，2H)。
实施例29：(7-喹喔啉-2-基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01492
-4-基)-(4-三氟甲基-苯基)-胺
Figure A200780018259D01493
以类似于实施例26的方法制备标题化合物，步骤C中用2-氯喹喔啉替换。MS(ESI)：对C23H19F3N6计算的质量：436.16；m/z实测值：437.1[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.58(d，J＝11.2Hz，2H)，7.92-7.89(m，1H)，7.73-7.66(m，3H)，7.63-7.58(m，3H)，7.44-7.39(m，1H)，6.61(s，1H)，4.42-4.35(m，2H)，4.16-4.07(m，2H)，3.46-3.38(m，2H)，3.09-3.02(m，2H)。
实施例30：[7-(3-氯吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01494
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺
Figure A200780018259D01495
以类似于实施例26的方法制备标题化合物，步骤C中用2，3-二氯吡啶替换。MS(ESI)：对C20H17ClF3N5计算的质量：419.11；m/z实测值：420.1[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.57(s，1H)，8.15-8.13(m，1H)，7.68(d，J＝9.3Hz，2H)，7.63-7.58(m，3H)，6.84-6.79(m，1H)，6.65(s，1H)，3.77-3.67(m，4H)，3.31-3.24(m，2H)，3.08-3.01(m，2H)。
实施例31：(4-叔丁基苯基)-[7-(6-氯-5-甲基嘧啶-4-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01501
-4-基]-胺
以类似于实施例26的方法制备标题化合物，步骤C中用4，6-二氯-5-甲基嘧啶替换，步骤E中用4-叔丁基苯胺替换。MS(ESI-)：对C23H27ClN6计算的质量：422.20；m/z实测值：421.2[M-H]-。1H NMR(CDCl3)：8.50(s，1H)，8.33(s，1H)，7.44-7.36(m，4H)，6.43(s，1H)，3.91-3.84(m，2H)，3.81-3.75(m，2H)，3.26-3.19(m，2H)，3.04-2.98(m，2H)，2.31(s，3H)，1.32(s，9H)。
实施例32：(4-叔丁基-苯基)-[7-(3-甲基-喹喔啉-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01503
-4-基]-胺
以类似于实施例26的方法制备标题化合物，步骤C中用2-氯-3-甲基喹啉替换，步骤E中用4-叔丁基苯胺替换。MS(ESI-)：对C27H30N6计算的质量：438.25；m/z实测值：437.2[M-H]-。1H NMR(CDCl3)：8.51(s，1H)，7.90-7.87(m，1H)，7.79-7.76(m，1H)，7.60-7.55(m，1H)，7.53-7.48(m，1H)，7.43-7.36(m，4H)，6.47(s，1H)，3.80-3.76(m，2H)，3.74-3.70(m，2H)，3.31-3.26(m，2H)，3.07-3.02(m，2H)，2.75(s，3H)，1.32(s，9H)。
实施例33：(4-叔丁基-苯基)-[2-异丙基-7-(3-甲基-喹喔啉-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01505
-4-基]-胺
以类似于实施例26的方法制备标题化合物，步骤C中用2-氯-3-甲基喹啉替换，步骤E中用4-叔丁基苯胺替换。MS(ESI-)：对C30H36N6计算的质量：480.3；m/z实测值：479.3[M-H]-。1H NMR(CDCl3)：7.89-7.86(m，1H)，7.78-7.76(m，1H)，7.62-7.54(m，3H)，7.51-7.47(m，1H)，7.37-7.34(m，2H)，6.48(s，1H)，3.77-3.73(m，2H)，3.71-3.67(m，2H)，3.29-3.23(m，2H)，3.02-2.97(m，3H)，2.74(s，3H)，1.33-1.32(m，12H)，1.31(s，3H)。
实施例34：[2-异丙基-7-(3-甲基喹喔啉-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01512
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺
以类似于实施例26的方法制备标题化合物，步骤C中用2-氯-3-甲基喹啉替换。MS(ESI)：对C27H27F3N6计算的质量：492.22；m/z实测值：493.2[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：7.89-7.86(m，1H)，7.81-7.75(m，3H)，7.61-7.55(m，3H)，7.53-7.48(m，1H)，6.67(s，1H)，3.78-3.75(m，2H)，3.72-3.68(m，2H)，3.32-3.27(m，2H)，3.09-3.02(m，3H)，2.75(s，3H)，1.32(d，J＝7.1Hz，6H)。
实施例35：[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-喹喔啉-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺
Figure A200780018259D01515
以类似于实施例26的方法制备标题化合物，步骤C中用2-氯-3-三氟甲基喹啉替换。MS(ESI)：对C27H24F6N6计算的质量：546.2；m/z实测值：547.2[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.06-8.03(m，1H)，7.88-7.71(m，4H)，7.65-7.57(m，3H)，6.66(s，1H)，3.87-3.77(m，4H)，3.33-3.27(m，2H)，3.10-3.00(m，3H)，1.32(d，J＝6.8Hz，6H)。
实施例36：[2-异丙基-7-(3-甲磺酰基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01521
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺
Figure A200780018259D01522
以类似于实施例26的方法制备标题化合物，步骤C中用2-氯-3-(甲磺酰基)吡啶(见Ponticello，G.S.等，J.Org.Chem.1979，44(17)，3080-3082)替换。MS(ESI)：对C24H26F3N5O2S计算的质量：505.18；m/z实测值：506.1[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.54-8.51(m，1H)，8.38-8.34(m，1H)，7.80(d，J＝8.3Hz，2H)，7.60(d，J＝8.6Hz，2H)，7.25-7.21(m，1H)，6.89(s，1H)，3.60-3.55(m，2H)，3.54-3.50(m，2H)，3.24-3.20(m，2H)，3.11-2.99(m，6H)，1.32(d，J＝6.8Hz，6H)。
实施例37：(4-叔丁基苯基)-(7-酞嗪-1-基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01523
-4-基)-胺
以类似于实施例1的方法合成标题化合物，其中步骤C作如下修改，步骤E中使用4-叔丁基苯胺：
步骤C.7-酞嗪-1-基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01525
-4-醇。将6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01526
-4-醇(50mg，0.33mmol)、1，4-二氯酞嗪(55mg，0.28mmol)和Et3N(0.11mL，0.81mmol)的DMF(5mL)溶液于120℃加热2h。将混合物冷却至室温，用水稀释并用EtOAc萃取。将合并的有机层干燥(Na2SO4)并浓缩，得到7-(4-氯-酞嗪-1-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01527
-4-醇(50mg，55％)，其中23mg(0.14mmol)用MeOH/二噁烷(1:1；4mL)中的甲酸铵(116mg，1.85mmol)和Pd(OH)2/C(14mg，0.08mmol)处理。100℃处理1小时后，将混合物冷却至室温，过滤通过硅藻土并浓缩，得到标题化合物，该化合物如实施例1中一样进行步骤D。MS(ESI-)：对C26H28N6计算的质量：424.24；m/z实测值：423.2[M-H]-。1H NMR(CDCl3)：9.13(s，1H)，8.51(s，1H)，8.08-8.04(m，1H)，7.91-7.80(m，3H)，7.48-7.36(m，4H)，6.56(s，1H)，4.04-3.97(m，2H)，3.96-3.89(m，2H)，3.37-3.30(m，2H)，3.20-3.08(m，2H)，1.32(s，9H)。
实施例38：(4-叔丁基苯基)-[7-(5-甲基嘧啶-4-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01531
-4-基]-胺
Figure A200780018259D01532
以类似于实施例37的方法制备标题化合物，步骤C中使用4，6-二氯-5-甲基嘧啶。MS(ESI)：对C23H28N6计算的质量：388.24；m/z实测值：389.2[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.53(s，1H)，8.49(s，1H)，8.09(s，1H)，7.43-7.35(m，4H)，6.43(s，1H)，3.97-3.94(m，2H)，3.88-3.84(m，2H)，3.25-3.21(m，2H)，3.03-2.97(m，2H)，2.28(s，3H)，1.31(s，9H)。
实施例39：[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01533
-4-基]-(4-三氟甲基苯基)-胺
Figure A200780018259D01534
步骤A.2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01535
-4-醇。向KOtBu(1.3g，5.77mmol)的tBuOH(32mL)溶液中加入5-氧代-1-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-氮杂环庚烷-4-羧酸乙酯(中间体B；1.27g，3.85mmol)，然后加入哌啶-1-甲酰亚胺酰胺氢溴酸盐(1.2g，5.77mmol)。回流加热24h后，将混合物冷却并浓缩。将残渣溶解在水和CH2Cl2中，用HOAc将水层酸化至pH＝7。分离各层，水层用CH2Cl2萃取。将合并的有机层干燥(Na2SO4)并浓缩。将残渣与Et2O研磨并过滤。浓缩滤液，纯化(FCC)残渣，得到标题化合物(776.4g，51％-过滤和色谱分离的合并在一起)。
步骤B.4-氯-2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01541
向2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-醇(435mg，1.11mmol)的CH3CN(9mL)溶液中加入POCl3(0.41mL，4.43mmol)。80℃维持1.5h后，将混合物冷却至室温，用EtOAc稀释，用饱和NaHCO3水溶液缓慢猝灭。合并有机层，经干燥(Na2SO4)及浓缩。纯化(FCC)残渣，得到标题化合物(160mg，35％)。
步骤C.[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺。在微波瓶中，向4-氯-2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01544
(50mg，0.12mmol)、4-三氟甲基苯胺(0.02mL，0.18mmol)和NaOtBu(16mg，0.17mmol)的甲苯(1.5mL)溶液中加入Pd(OAc)2(0.4mg，0.002mmol)和DCPB(1.3mg，0.004mmol)的甲苯(1mL)溶液。将混合物用N2(g)冲洗并于200℃微波加热50min。将混合物冷却并过滤通过硅藻土塞。浓缩滤液，纯化(FCC)残渣，得到标题化合物(48mg，89％)。MS(ESI)：对C26H26F6N6计算的质量：536.21；m/z实测值：537.2[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.40-8.37(m，1H)，7.87(d，J＝1.8Hz，1H)，7.65(d，J＝8.6Hz，2H)，7.55(d，J＝8.8Hz，2H)，6.97-6.91(m，1H)，6.49(s，1H)，3.77-3.71(m，4H)，3.62-3.54(m，4H)，3.10-3.06(m，2H)，2.89-2.84(m，2H)，1.70-1.56(m，6H)。
实施例39A：[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01545
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺盐酸盐
1H NMR(CD3OD)：8.47-8.45(m，1H)，8.05(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.74(q，J＝8.8Hz，4H)，7.16(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.74-3.69(m，4H)，3.64-3.59(m，2H)，3.57-3.54(m，2H)，3.31-3.27(m，2H)，3.13-3.02(m，2H)，1.80-1.72(m，2H)，1.72-1.65(m，4H)。
实施例39B：[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01546
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺硫酸盐
1H NMR(CD3OD)：8.48-8.45(m，1H)，8.05(dd，J＝7.8，1.6Hz，1H)，7.78-7.68(m，4H)，7.19-7.13(m，1H)，3.75-3.69(m，4H)，3.65-3.59(m，2H)，3.58-3.53(m，2H)，3.33-3.28(m，2H)，3.13-3.09(m，2H)，1.79-1.62(m，6H)。
用类似于实施例39中描述的方法制备以下实施例40-45，在步骤A中用合适的甲酰亚胺酰胺(carboximidamides)替换。
实施例40：[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01551
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺
Figure A200780018259D01552
MS(ESI)：对C25H24F6N6O计算的质量：538.19；m/z实测值：539.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.40-8.37(m，1H)，7.89-7.85(m，1H)，7.63(d，J＝9.1Hz，2H)，7.57(d，J＝9.1Hz，2H)，6.98-6.92(m，1H)，6.53(s，1H)，3.80-3.71(m，8H)，3.63-3.54(m，4H)，3.13-3.06(m，2H)，2.92-2.86(m，2H)。
实施例40A：[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺盐酸盐
1H NMR(CD3OD)：8.49-8.46(m，1H)，8.05(dd，J＝1.7，7.4Hz，1H)，7.75(s，4H)，7.17(dd，J＝4.9，7.4Hz，1H)，3.79-3.75(m，4H)，3.73-3.71(m，4H)，3.65-3.62(m，2H)，3.59-3.55(m，2H)，3.31-3.29(m，2H)，3.15-3.11(m，2H)。
实施例41：[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-胺
Figure A200780018259D01555
MS(ESI)：对C24H23F6N7O计算的质量：539.19；m/z实测值：540.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.52-8.51(m，1H)，8.42-8.40(m，1H)，8.38(d，J＝8.8Hz，1H)，7.92-7.87(m，2H)，7.49-7.46(m，1H)，6.99-6.95(m，1H)，3.84-3.77(m，8H)，3.60-3.54(m，4H)，3.15-3.10(m，2H)，2.97-2.94(m，2H)。
实施例42：(4-叔丁基苯基)-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01561
-4-基]-胺
Figure A200780018259D01562
MS(ESI)：对C29H35F3N6，524.29计算的质量：m/z实测值：525.3[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.39-8.36(m，1H)，7.87-7.84(m，1H)，7.50-7.46(m，2H)，7.35-7.31(m，2H)，6.94-6.89(m，1H)，6.31(s，1H)，3.76-3.71(m，4H)，3.63-3.55(m，4H)，3.09-3.03(m，2H)，2.86-2.81(m，2H)，1.67-1.57(m，6H)，1.32(s，9H)。
实施例43：N2，N2-二甲基-N4-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2，4-二胺
实施例43B：N2，N2-二甲基-N4-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01565
-2，4-二胺三氟乙酸盐
MS(ESI)：对C22H21F6N7计算的质量：497.18；m/z实测值：498.8[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：9.04(d，J＝1.9Hz，1H)，8.76(s，1H)，8.39(d，J＝4.4Hz，1H)，8.16-8.13(m，1H)，8.03-8.00(m，1H)，7.74(d，J＝8.2Hz，1H)，7.12-7.08(m，1H)，3.67-3.62(m，4H)，3.38-3.33(m，2H)，3.22(s，6H)，3.12-3.08(m，2H)。
实施例44：N2，N2-二甲基-N4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01566
-2，4-二胺
Figure A200780018259D01571
MS(ESI)：对C22H21F6N7计算的质量：497.18；m/z实测值：498.8[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.58(d，J＝9.1Hz，1H)，8.51-8.49(m，1H)，8.42-8.40(m，1H)，7.90-7.86(m，2H)，7.48(s，1H)，6.98-6.94(m，1H)，3.59-3.54(m，4H)，3.21(s，6H)，3.14-3.10(m，2H)，2.95-2.92(m，2H)。
实施例45：N4-(3-氯-4-三氟甲基苯基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01572
-2，4-二胺
Figure A200780018259D01573
类似于实施例39来合成标题化合物，其中步骤C修改如下：
步骤C.将[4-氯-7-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01574
-2-基]-二甲基胺(50mg，0.14mmol)、3-氯-4-三氟甲基苯胺(40mg，0.20mmol)和对甲苯磺酸(51mg，0.27mmol)在甲苯(2mL)中的混合物于120℃在密封管中加热18h。将混合物冷却，用饱和NaHCO3水溶液稀释，并用CH2Cl2萃取。将有机层干燥(MgSO4)并浓缩。纯化(FCC)残渣，得到标题化合物(55mg，78％)。MS(ESI)：对C23H21ClF6N6计算的质量：530.14；m/z实测值：531.8[M+H]+。1H NMR(CD3OD)：8.43-8.40(m，1H)，8.25(d，J＝1.9Hz，1H)，8.08-7.98(m，1H)，7.66-7.62(m，1H)，7.57(d，J＝8.8Hz，1H)，7.11-7.08(m，1H)，3.45-3.39(m，4H)，3.33-3.31(m，1H)，3.13(s，6H)，3.06-3.03(m，2H)，2.97-2.93(m，2H)。
实施例46：(4-溴苯基)-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺
Figure A200780018259D01581
用与实施例1中的那些方法类似的方法制备标题化合物，其中步骤E修改如下：
步骤E.将4-氯-2-异丙基-7-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01582
(50mg，0.14mmol)、4-溴苯胺(35mg，0.36mmol)和对甲苯磺酸(51mg，0.27mmol)在甲苯(2mL)中的混合物在密封管中于130℃加热18h。将混合物冷却，用饱和NaHCO3水溶液稀释并用EtOAc萃取。将有机层干燥(Na2SO4)并浓缩。纯化(FCC)残渣，得到标题化合物(57mg，77％)。MS(ESI)：对C23H23BrF3N5计算的质量：505.11；m/z实测值：506.1[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.41-8.39(m，1H)，7.90-7.87(m，1H)，7.61-7.56(m，2H)，7.48-7.43(m，2H)，6.99-6.95(m，1H)，6.49(s，1H)，3.68-3.65(m，2H)，3.63-3.60(m，2H)，3.25-3.21(m，2H)，3.08-2.99(m，1H)，2.98-2.94(m，2H)，1.32(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例47：(4-叔丁基苯基)-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01583
-4-基]-胺
Figure A200780018259D01584
按照实施例39合成标题化合物，其中步骤C修改如下：
步骤C.向4-氯-2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01585
(30mg，0.08mmol)的n-BuOH(2mL)溶液中加入4-叔丁基苯胺(23μL，0.15mmol)。将混合物于180℃微波加热90min，然后冷却至室温，用MeOH稀释，过滤通过季胺树脂(碳酸盐型(500mg))。将滤液浓缩，纯化(FCC)残渣，得到标题化合物(39mg，99％)。MS(ESI)：对C28H33F3N6O计算的质量：526.27；m/z实测值：527.2[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.40-8.37(m，1H)，7.87(d，J＝1.8Hz，1H)，7.48-7.43(m，2H)，7.37-7.31(m，2H)，6.96-6.89(m，1H)，6.35(s，1H)，3.80-3.70(m，8H)，3.64-3.54(m，4H)，3.11-3.04(m，2H)，2.88-2.82(m，2H)，1.33(s，9H)。
用类似于实施例47中所用的方法制备以下实施例48-51，其中在步骤A中用合适的甲酰亚胺酰胺替换，步骤C中用胺替换。
实施例48：N4-(4-叔丁基苯基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01591
-2，4-二胺
Figure A200780018259D01592
MS(ESI)：对C26H31F3N6计算的质量：484.26；m/z实测值：485.9[M+H]+。
实施例48：N4-(4-叔丁基苯基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01593
-2，4-二胺三氟乙酸盐
1H NMR(CD3OD)：8.47-8.45(m，1H)，8.05-8.02(m，1H)，7.51-7.47(m，2H)，7.46-7.42(m，2H)，7.17-7.13(m，1H)，3.64-3.60(m，2H)，3.57-3.53(m，2H)，3.30-3.27(m，2H)，3.18(s，6H)，3.11-3.06(m，2H)，1.35(s，9H)。
实施例49：N2，N2-二甲基-N4-(4-三氟甲基苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01594
-2，4-二胺
Figure A200780018259D01595
MS(ESI)：对C23H22F6N6计算的质量：496.18；m/z实测值：497.8[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.41-8.39(m，1H)，7.89-7.86(m，1H)，7.73(d，J＝8.8Hz，2H)，7.57(d，J＝8.8Hz，2H)，6.97-6.93(m，1H)，6.55(s，1H)，3.62-3.56(m，4H)，3.18(s，6H)，3.13-3.09(m，2H)，2.90-2.87(m，2H)。
实施例50：N4-(4-氯苯基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01596
-2，4-二胺
Figure A200780018259D01601
实施例50B：N4-(4-氯苯基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01602
-2，4-二胺三氟乙酸盐
MS(ESI)：对C22H22ClF3N6计算的质量：462.15；m/z实测值：463.8[M+H]+。1HNMR(CD3OD)：8.47-8.45(m，1H)，8.05-8.02(m，1H)，7.57-7.53(m，2H)，7.42-7.38(m，2H)，7.17-7.13(m，1H)，3.63-3.59(m，2H)，3.57-3.53(m，2H)，3.31-3.27(m，2H)，3.18(s，6H)，3.10-3.06(m，2H)。
实施例51：N4-(4-三氟甲基苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01603
-2，4-二胺
Figure A200780018259D01604
MS(ESI)：对C21H18F6N6计算的质量：468.15；m/z实测值：469.1[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.41-8.39(m，1H)，7.90-7.87(m，1H)，7.67(d，J＝8.2Hz，2H)，7.58(d，J＝8.5Hz，2H)，6.99-6.95(m，1H)，6.55(s，1H)，4.73(s，2H)，3.63-3.57(m，4H)，3.11-3.07(m，2H)，2.93-2.89(m，2H)。
实施例52：[2-甲基硫烷基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01605
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺
Figure A200780018259D01606
步骤A.2-甲基硫烷基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01607
-4-醇。向5-氧代-1-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-氮杂环庚烷-4-羧酸乙酯(3.0g，9.09mmol)的EtOH(40mL)溶液中加入NaOEt(1.97g，29.1mmol)和硫脲(1.1g，13.6mmol)，回流加热混合物12h。将混合物冷却，经MeI(0.74mL，11.8mmol)逐滴处理，室温搅拌1h。将混合物浓缩，使残渣溶于水，用HOAc酸化至pH＝7(生成沉淀)。滤集固体，得到标题化合物(3.3g，>99％)，其未经进一步纯化而用于下一步骤。
步骤B.4-氯-2-甲基硫烷基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01611
向2-甲基硫烷基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01612
-4-醇(1.8g，4.92mmol)的CH3CN(40mL)溶液中加入POCl3(1.4mL，14.8mmol)。80℃保持15后将混合物冷却至室温，用EtOAc稀释，并用饱和NaHCO3水溶液缓慢猝灭。分离有机层，经干燥(MgSO4)及浓缩。纯化(FCC)粗残渣，得到标题化合物(1.6g，89％)。
步骤C.向4-氯-2-甲基硫烷基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01613
(830mg，2.22mmol)的n-BuOH(5mL)溶液中加入4-三氟甲基苯胺(0.4mL，3.30mmol)。将混合物于160℃微波加热30min，然后冷却至室温，用饱和NaHCO3水溶液猝灭，用EtOAc萃取。将合并的有机层干燥(MgSO4)并浓缩。纯化(FCC)残渣，得到标题化合物(950mg，86％)。MS(ESI)：对C22H19F6N5S计算的质量：499.13；m/z实测值：500.1[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.40-8.37(m，1H)，7.89-7.86(m，1H)，7.69(d，J＝8.6Hz，2H)，7.58(d，J＝9.1Hz，2H)，6.99-6.94(m，1H)，6.65(s，1H)，3.66-3.62(m，2H)，3.60-3.56(m，2H)，3.21-3.16(m，2H)，2.99-2.94(m，2H)，2.53(s，3H)。
实施例53：[2-甲磺酰基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01614
-4-基]-(4-三氟甲基苯基)-胺
Figure A200780018259D01615
向[2-甲基硫烷基-7-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01616
-4-基]-(4-三氟甲基苯基)-胺(实施例52；513mg，1.02mmol)的CH2Cl2(10mL)溶液中加入m-CPBA(77％；480mg，2.22mmol)。2h后，将混合物用饱和NaHCO3水溶液稀释并用CH2Cl2萃取。将合并的有机层干燥(MgSO4)并浓缩。纯化(FCC；MeOH/CH2Cl2)残渣，得到标题化合物(500mg，92％)。MS(ESI)：对C22H19F6N5O2S计算的质量：531.12；m/z实测值：532.8[M+H]+。1H NMR(CD3OD)：8.46-8.44(m，1H)，8.04-8.01(m，1H)，7.88(d，J＝8.8Hz，2H)，7.66(d，J＝8.5Hz，2H)，7.15-7.11(m，1H)，3.60-3.54(m，4H)，3.37-3.31(m，2H)，3.28-3.23(m，5H)。
实施例54：N2-苯基-N4-(4-三氟甲基-苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01621
-2，4-二胺
Figure A200780018259D01622
向[2-甲磺酰基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D0162082131QIETU
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺(Example53；30mg，0.06mmol)、苯胺(8mg，0.09mmol)和对甲苯磺酸(21.3mg，0.11mmol)的甲苯(2mL)溶液于125℃加热12。将混合物冷却并用制备HPLC直接纯化，得到标题化合物(20mg，67％)。MS(ESI)：对C27H22F6N6计算的质量：544.18；m/z实测值：545.9[M+H]+。1H NMR(CD3OD)：8.46-8.44(m，1H)，8.00-7.97(m，1H)，7.66-7.58(m，4H)，7.48(s，1H)，7.45-7.42(m，2H)，7.24-7.19(m，2H)，7.16-7.11(m，2H)，3.63-3.59(m，2H)，3.57-3.53(m，2H)，3.29-3.25(m，2H)，3.11-3.07(m，2H)。
实施例55：N2-环丙基-N4-(4-三氟甲基-苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01624
-2，4-二胺
用类似于实施例54中描述的方法制备标题化合物，以正丁醇或正戊醇作为溶剂，不加对甲苯磺酸条件下，在密封管中于130℃反应。
实施例55B：N2-环丙基-N4-(4-三氟甲基-苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01626
-2，4-二胺三氟乙酸盐
MS(ESI)：对C24H22F6N6计算的质量：508.18；m/z实测值：509.8[M+H]+。1HNMR(CD3OD)：8.49-8.44(m，1H)，8.04(d，J＝7.7Hz，1H)，7.92(s，2H)，7.69(d，J＝8.8Hz，2H)，7.18-7.13(m，1H)，3.66-3.61(m，2H)，3.59-3.54(m，2H)，3.31-3.24(m，2H)，3.15-3.11(m，2H)，2.76-2.66(m，1H)，0.94-0.86(m，2H)，0.69-0.64(m，2H)。
用类似于实施例55中描述的方法制备实施例56-61的化合物。
实施例56：[2-氮杂环丁烷-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01631
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺
Figure A200780018259D01632
实施例56B：[2-氮杂环丁烷-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01633
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺三氟乙酸盐
MS(ESI)：对C24H22F6N6计算的质量：508.18；m/z实测值：509.8[M+H]+。1HNMR(CD3OD)：8.47-8.45(m，1H)，8.05-8.02(m，1H)，7.85(d，J＝8.5Hz，2H)，7.69(d，J＝8.8Hz，2H)，7.17-7.13(m，1H)，4.32-4.22(m，4H)，3.64-3.60(m，2H)，3.57-3.53(m，2H)，3.26-3.22(m，2H)，3.13-3.09(m，2H)，2.53-2.45(m，2H)。
实施例57：1-[4-(4-三氟甲基-苯氨基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01634
-2-基]哌啶-4-羧酸
Figure A200780018259D01635
实施例57B：1-[4-(4-三氟甲基-苯氨基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01636
-2-基]哌啶-4-羧酸三氟乙酸盐
MS(ESI)：对C27H26F6N6O2计算的质量：580.2；m/z实测值：581.9[M+H]+。1H NMR(CD3OD)：8.49-8.44(m，1H)，8.07-8.02(m，1H)，7.74-7.72(m，4H)，7.18-7.13(m，1H)，4.30-4.22(m，2H)，3.65-3.61(m，2H)，3.58-3.54(m，2H)，3.34-3.25(m，4H)，3.14-3.09(m，2H)，2.74-2.66(m，1H)，2.08-2.01(m，2H)，1.80-1.68(m，2H)。
实施例58：N2-(2-哌啶-1-基-乙基)-N4-(4-三氟甲基-苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01641
-2，4-二胺
Figure A200780018259D01642
实施例58B：N2-(2-哌啶-1-基-乙基)-N4-(4-三氟甲基-苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2，4-二胺三氟乙酸盐
MS(ESI)：对C28H31F6N7计算的质量：579.25；m/z实测值：581.0[M+H]+。1HNMR(CD3OD)：8.47-8.44(m，1H)，8.05-8.01(m，1H)，7.79-7.70(m，4H)，7.18-7.12(m，1H)，3.76-3.71(m，2H)，3.64-3.59(m，2H)，3.57-3.52(m，2H)，3.44-3.36(m，2H)，3.24-3.17(m，4H)，3.13-3.07(m，2H)，2.81-2.70(m，2H)，1.82-1.32(m，6H)。
实施例59：1-[4-(4-三氟甲基-苯氨基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01644
-2-基]哌啶-4-醇
Figure A200780018259D01645
实施例59B：1-[4-(4-三氟甲基-苯氨基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01646
-2-基]哌啶-4-醇三氟乙酸盐
MS(ESI)：对C26H26F6N6O计算的质量：552.21；m/z实测值：553.9[M+H]+。1HNMR(CD3OD)：8.47-8.43(m，1H)，8.05-8.00(m，1H)，7.75-7.68(m，4H)，7.17-7.11(m，1H)，4.07-3.98(m，2H)，3.97-3.88(m，1H)，3.64-3.57(m，2H)，3.56-3.42(m，4H)，3.32-3.25(m，2H)，3.13-3.06(m，2H)，1.98-1.87(m，2H)，1.64-1.49(m，2H)。
实施例60：[2-(4-异丙基哌嗪-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01651
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺
Figure A200780018259D01652
实施例60B：[2-(4-异丙基哌嗪-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01653
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺三氟乙酸盐
MS(ESI)：对C28H31F6N7计算的质量：579.25；m/z实测值：581.0[M+H]+。1HNMR(CD3OD)：8.47-8.44(m，1H)，8.05-8.01(m，1H)，7.73-7.71(m，4H)，7.18-7.12(m，1H)，3.66-3.24(m，15H)，3.18-3.07(m，2H)，1.38(d，J＝6.3Hz，6H)。
实施例61：N2-(四氢吡喃-4-基)-N4-(4-三氟甲基-苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01654
-2，4-二胺
Figure A200780018259D01655
实施例61B：N2-(四氢吡喃-4-基)-N4-(4-三氟甲基-苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2，4-二胺三氟乙酸盐
MS(ESI)：对C26H26F6N6O计算的质量：552.21；m/z实测值：553.9[M+H]+。1HNMR(CD3OD)：8.48-8.45(m，1H)，8.06-8.03(m，1H)，7.77(d，J＝8.5Hz，2H)，7.72(d，J＝8.8Hz，2H)，7.18-7.14(m，1H)，3.98-3.84(m，3H)，3.64-3.60(m，2H)，3.58-3.54(m，2H)，3.43-3.35(m，2H)，3.21-3.17(m，2H)，3.12-3.09(m，2H)，1.92-1.84(m，2H)，1.65-1.54(m，2H)。
实施例62：[2-甲氧基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01661
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺
Figure A200780018259D01662
将[2-甲磺酰基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01663
-4-基]-(4-三氟甲基苯基)-胺(实施例53；44mg，0.08mmol)和NaOMe(100mg，0.25mmol)的MeOH(1.5mL)溶液于60℃加热1h。将混合物冷却，用HOAc(3滴)酸化，使用制备HPLC直接纯化(条件如实施例54)，得到标题化合物(35mg，89％)。MS(ESI)：对C22H19F6N5O计算的质量：483.15；m/z实测值：484.8[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：9.63(s，1H)，8.39(d，J＝3.3Hz，1H)，7.89(d，J＝7.7Hz，1H)，7.73(d，J＝8.5Hz，2H)，7.63(d，J＝8.5Hz，2H)，7.06-7.02(m，1H)，3.88(s，3H)，3.50-3.44(m，4H)，3.26-3.22(m，2H)，3.11-3.07(m，2H)。
用类似于前面的实施例中描述的方法制备以下实施例63-109。
实施例63：N4-(3，4-二氯苯基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01664
-2，4-二胺
Figure A200780018259D01665
MS(ESI)：对C22H21Cl2F3N6计算的质量：496.12；m/z实测值：497.8[M+H]+。
实施例63B：N4-(3，4-二氯苯基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01666
-2，4-二胺三氟乙酸盐
1H NMR(CD3OD)：8.46(dd，J＝4.7，1.4Hz，1H)，8.03(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.93-7.92(m，1H)，7.53-7.52(m，2H)，7.17-7.12(m，1H)，3.64-3.58(m，2H)，3.56-3.52(m，2H)，3.32-3.29(m，2H)，3.22(s，6H)，3.11-3.06(m，2H)。
实施例64：N4-(4-甲氧基-3-三氟甲基-苯基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01667
-2，4-二胺
Figure A200780018259D01671
MS(ESI)：对C24H24F6N6O计算的质量：526.19；m/z实测值：527.9[M+H]+。1HNMR(CD3OD)：8.42(dd，J＝4.7，1.6Hz，1H)，8.13(d，J＝2.7Hz，1H)，7.90(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.56(dd，J＝8.9，2.7Hz，1H)，7.04-6.93(m，2H)，6.35(s，1H)，3.94(s，3H)，3.66-3.57(m，4H)，3.16(s，6H)，3.14-3.09(m，2H)，2.90-2.85(m，2H)。
实施例65：2-{4-[2-二甲氨基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01672
-4-基氨基]-苯基}-2-甲基-丙腈
Figure A200780018259D01673
MS(ESI)：对C26H28F3N7计算的质量：495.24；m/z实测值：496.9[M+H]+。
实施例65B：2-{4-[2-二甲氨基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]-苯基}-2-甲基-丙腈三氟乙酸盐
1H NMR(CD3OD)：8.45(dd，J＝4.7，1.4Hz，1H)，8.02(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.66-7.60(m，2H)，7.58-7.53(m，2H)，7.17-7.11(m，1H)，3.64-3.58(m，2H)，3.56-3.51(m，2H)，3.30-3.25(m，2H)，3.18(s，3H)，3.11-3.06(m，2H)，1.73(s，6H)。
实施例66：(4-叔丁基苯基)-[2-哌啶-1-基甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01675
-4-基]-胺
Figure A200780018259D01676
MS(ESI)：对C30H37F3N6计算的质量：538.30；m/z实测值：540.0[M+H]+。
实施例66B：(4-叔丁基苯基)-[2-哌啶-1-基甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01681
-4-基]-胺三氟乙酸盐
1H NMR(CD3OD)：8.46(dd，J＝4.7，1.4Hz，1H)，8.04(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.53-7.49(m，2H)，7.39-7.35(m，2H)，7.17-7.13(m，1H)，4.41(s，2H)，3.65-3.60(m，4H)，3.33-3.31(m，2H)，3.23-3.18(m，2H)，1.80-1.69(m，4H)，1.68-1.58(m，2H)，1.36(s，9H)，1.29-1.21(m，2H)。
实施例67：(4-叔丁基苯基)-[2-甲氧基甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01682
-4-基]-胺
Figure A200780018259D01683
MS(ESI)：对C26H30F3N5O计算的质量：485.24；m/z实测值：468.9[M+H]+。
实施例67B：(4-叔丁基苯基)-[2-甲氧基甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01684
-4-基]-胺三氟乙酸盐
1H NMR(CD3OD)：8.66(d，J＝8.9Hz，1H)，8.52(s，1H)，8.40(dd，J＝4.7，1.5Hz，1H)，7.93(dd，J＝8.9，2.3Hz，1H)，7.88(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.63(s，1H)，7.00-6.95(m，1H)，3.65-3.56(m，4H)，3.28-3.21(m，2H)，3.09-3.03(m，2H)，2.63(s，3H)。
实施例68：N4-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英(dioxin)-6-基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01685
-2，4-二胺
Figure A200780018259D01686
MS(ESI)：对C24H25F3N6O2计算的质量：486.20；m/z实测值：487.8[M+H]+。
实施例68B：N4-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英(dioxin)-6-基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01687
-2，4-二胺三氟乙酸盐
1H NMR(CD3OD)：8.46-8.44(m，1H)，8.03(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.16-7.12(m，1H)，7.11(d，J＝2.4Hz，1H)，6.98(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，6.84(d，J＝8.7Hz，1H)，4.25(s，4H)，3.62-3.58(m，2H)，3；55-3.51(m，2H)，3.29-3.24(m，2H)，3.17(s，6H)，3.07-3.02(m，2H)。
实施例69：[2-甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01691
-4-基]-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-胺
Figure A200780018259D01692
MS(ESI)：对C21H18F6N6计算的质量：468.15；m/z实测值：469.8[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.66(d，J＝8.9Hz，1H)，8.52(s，1H)，8.40(dd，J＝4.7，1.5Hz，1H)，7.93(dd，J＝8.9，2.3Hz，1H)，7.88(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.63(s，1H)，7.00-6.95(m，1H)，3.65-3.56(m，4H)，3.28-3.21(m，2H)，3.09-3.03(m，2H)，2.63(s，3H)。
实施例70：N4-苄基-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01693
-2，4-二胺
Figure A200780018259D01694
MS(ESI)：对C23H25F3N6计算的质量：442.21；m/z实测值：443.8[M+H]+。
实施例70B：N4-苄基-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01695
-2，4-二胺三氟乙酸盐
1H NMR(CD3OD)：8.40-8.38(m，1H)，8.00-7.97(m，1H)，7.34-7.26(m，4H)，7.25-7.20(m，1H)，7.10-7.06(m，1H)，4.70(s，2H)，3.60-3.56(m，2H)，3.54-3.50(m，2H)，3.26-3.20(m，2H)，3.15(s，6H)，2.97-2.93(m，2H)。
实施例71：4-[2-二甲基氨基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01696
-4-基氨基]-苯磺酰胺
Figure A200780018259D01701
MS(ESI)：对C22H24F3N7O2S计算的质量：507.17；m/z实测值：508.8[M+H]+。
实施例71B：4-[2-二甲基氨基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01702
-4-基氨基]-苯磺酰胺三氟乙酸盐
1H NMR(CD3OD)：8.47-8.45(m，1H)，8.04(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.94-7.91(m，2H)，7.81-7.77(m，2H)，7.19-7.11(m，1H)，3.66-3.58(m，2H)，3.58-3.52(m，1H)，3.34-3.29(m，2H)，3.21(s，6H)，3.13-3.10(m，2H)。
实施例72：N2，N2-二甲基-N4-(4-硝基苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01703
-2，4-二胺
Figure A200780018259D01704
MS(ESI)：对C22H22F3N7O2计算的质量：473.18；m/z实测值：474.8[M+H]+。
实施例72B：N2，N2-二甲基-N4-(4-硝基苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2，4-二胺三氟乙酸盐
1H NMR(CD3OD)：8.48-8.45(m，1H)，8.31-8.26(m，2H)，8.04(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.92-7.87(m，2H)，7.19-7.12(m，1H)，3.66-3.59(m，2H)，3.58-3.54(m，2H)，3.37-3.33(m，2H)，3.24(s，3H)，3.16-3.12(m，2H)。
实施例73：N4-(3，4-二氯苄基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01706
-2，4-二胺
Figure A200780018259D01711
MS(ESI)：对C23H23Cl2F3N6计算的质量：510.13；m/z实测值：511.1[M+H]+。
实施例73B：N4-(3，4-二氯苄基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01712
-2，4-二胺三氟乙酸盐
1H NMR(CD3OD)：8.40(dd，J＝4.7，1.3Hz，1H)，7.99(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.48-7.46(m，1H)，7.44(s，1H)，7.24(dd，J＝8.3，2.0Hz，1H)，7.12-7.06(m，1H)，4.65(s，2H)，3.61-3.55(m，2H)，3.54-3.49(m，2H)，3.25-3.18(m，2H)，3.14(s，6H)，2.97-2.91(m，2H)。
实施例74：[2-甲基硫烷基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-胺
Figure A200780018259D01714
MS(ESI)：对C21H18F6N6S计算的质量：500.12；m/z实测值：501.8[M+H]+。
实施例74B：[2-甲基硫烷基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01715
-4-基]-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-胺三氟乙酸盐
1H NMR(CD3OD)：8.84-8.81(m，1H)，8.35(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，8.19(s，1H)，7.75-7.65(m，2H)，6.71(d，J＝9.0Hz，1H)，4.32-4.24(m，2H)，3.90-3.84(m，2H)，3.30-3.23(m，2H)，2.98(t，J＝6.3Hz，2H)，2.32(s，3H)。
实施例75：[2-甲基硫烷基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01716
-4-基]-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-胺
Figure A200780018259D01721
MS(ESI)：对C21H18F6N6S计算的质量：500.12；m/z实测值：501.8[M+H]+。
实施例75B：[2-甲基硫烷基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01722
-4-基]-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-胺三氟乙酸盐
1H NMR(CD3OD)：9.00(d，J＝2.4Hz，1H)，8.46-8.43(m，1H)，8.36(dd，J＝8.6，2.4Hz，1H)，8.02(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.78(d，J＝8.6Hz，1H)，7.16-7.10(m，1H)，3.56-3.48(m，4H)，3.20-3.10(m，4H)，2.50(s，3H)。
实施例76：[2-甲氧基甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01723
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺
Figure A200780018259D01724
MS(ESI)：对C23H21F6N5O计算的质量：497.17；m/z实测值：489.3[M+H]+。
实施例76B：[2-甲氧基甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01725
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺三氟乙酸盐
1H NMR(CD3OD)：8.46-8.44(m，1H)，8.03(dd，J＝7.9，1.7Hz，1H)，7.79-7.68(m，4H)，7.18-7.11(m，1H)，4.57(s，2H)，3.68-3.59(m，4H)，3.52(s，3H)，3.46-3.42(m，2H)，3.28-3.23(m，2H)。
实施例77：4-[2-二甲基氨基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]苯甲酸甲酯
Figure A200780018259D01731
MS(ESI)：对C24H25F3N6O2计算的质量：486.20；m/z实测值：487.8[M+H]+。
实施例77B：4-[2-二甲基氨基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01732
-4-基氨基]苯甲酸甲酯三氟乙酸盐
1H NMR(CD3OD)：8.47(dd，J＝4.7，1.5Hz，1H)，8.08-8.04(m，2H)，8.04(d，J＝1.8Hz，1H)，7.75-7.72(m，2H)，7.18-7.13(m，1H)，3.92(s，3H)，3.64-3.60(m，2H)，3.58-3.53(m，2H)，3.32-3.29(m，2H)，3.22(s，6H)，3.15-3.09(m，2H)。
实施例78：4-[2-二甲基氨基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01733
-4-基氨基]苄腈
Figure A200780018259D01734
MS(ESI)：对C23H22F3N7计算的质量：453.19；m/z实测值：454.8[M+H]+。
实施例78B：4-[2-二甲基氨基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01735
-4-基氨基]苄腈三氟乙酸盐
1H NMR(CD3OD)：8.46(dd，J＝4.7，1.4Hz，1H)，8.04(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.85-7.81(m，2H)，7.79-7.76(m，2H)，7.18-7.13(m，1H)，3.65-3.59(m，2H)，3.57-3.52(m，2H)，3.34-3.32(m，2H)，3.23(s，6H)，3.15-3.09(m，2H)。
实施例79：N4-(4-二甲基氨基-苯基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01736
-2，4-二胺
Figure A200780018259D01741
MS(ESI)：对C24H28F3N7计算的质量：471.24；m/z实测值：472.2[M+H]+。
实施例79B：N4-(4-二甲基氨基-苯基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01742
-2，4-二胺三氟乙酸盐
1H NMR(CD3OD)：8.46-8.43(m，1H)，8.02(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.82-7.76(m，2H)，7.62-7.58(m，2H)，7.17-7.10(m，1H)，3.64-3.57(m，2H)，3.56-3.51(m，2H)，3.31-3.28(m，2H)，3.27(s，6H)，3.19(s，6H)，3.12-3.06(m，2H)。
实施例80：(3-氯-4-三氟甲基苯基)-[2-甲氧基甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01743
-4-基]-胺
MS(ESI)：对C23H20ClF6N5O计算的质量：531.13；m/z实测值：532.3[M+H]+。
实施例80B：(3-氯-4-三氟甲基苯基)-[2-甲氧基甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01745
-4-基]-胺三氟乙酸盐
1H NMR(CD3OD)：8.44(dd，J＝4.8，1.4Hz，1H)，8.02(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.44-7.38(m，2H)，7.16-7.10(m，1H)，6.96-6.91(m，2H)，3.80(s，3H)，3.62-3.57(m，2H)，3.56-3.50(m，2H)，3.29-3.23(m，2H)，3.14(s，3H)，3.08-3.02(m，2H)。
实施例81：N4-(4-甲氧基-苯基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01746
-2，4-二胺
Figure A200780018259D01751
MS(ESI)：对C23H25F3N6O计算的质量：458.20；m/z实测值：459.8[M+H]+。
实施例81B：N4-(4-甲氧基-苯基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01752
-2，4-二胺三氟乙酸盐
1H NMR(CD3OD)：8.44(dd，J＝4.8，1.4Hz，1H)，8.02(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.44-7.38(m，2H)，7.16-7.10(m，1H)，6.96-6.91(m，2H)，3.80(s，3H)，3.62-3.57(m，2H)，3.56-3.50(m，2H)，3.29-3.23(m，2H)，3.14(s，3H)，3.08-3.02(m，2H)。
实施例82：N4-茚满-2-基-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2，4-二胺
MS(ESI)：对C25H27F3N6计算的质量：468.22；m/z实测值：469.9[M+H]+。
实施例82B：N4-茚满-2-基-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01755
-2，4-二胺三氟乙酸盐
1H NMR(CD3OD)：8.44-8.41(m，1H)，8.02(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.25-7.20(m，2H)，7.18-7.15(m，2H)，7.15-7.11(m，1H)，5.04-4.95(m，1H)，3.60-3.54(m，2H)，3.47-3.43(m，2H)，3.42-3.35(m，2H)，3.24(s，6H)，3.23-3.20(m，2H)，3.10-3.02(m，2H)，2.95-2.90(m，2H)。
实施例83：[7-(5-氨基-3-甲基-吡啶-2-基)-2-异丙基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01756
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺
Figure A200780018259D01761
MS(ESI)：对C24H27F3N6计算的质量：456.22；m/z实测值：455.2[M-H]-。1HNMR(CDCl3)：7.79(d，J＝8.6Hz，2H)，7.67(d，J＝2.9Hz，1H)，7.58(d，J＝8.7Hz，2H)，6.90-6.85(m，1H)，6.69-6.65(m，1H)，3.46-3.37(m，2H)，3.34-3.29(m，2H)，3.26-3.22(m，2H)，3.21-3.17(m，2H)，3.10-3.03(m，1H)，2.96-2.90(m，2H)，2.27(s，3H)，1.34(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例84：[7-(2-氨基-苯基)-2-异丙基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01762
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺
Figure A200780018259D01763
MS(ESI)：对C24H26F3N5计算的质量：441.21；m/z实测值：442.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：7.44-7.33(m，2H)，7.17-7.09(m，2H)，6.89-6.81(m，2H)，6.67-6.59(m，2H)，4.10-3.97(m，2H)，3.60-3.47(m，2H)，3.13-3.03(m，2H)，3.02-2.92(m，1H)，2.90-2.85(m，2H)，1.28-1.26(m，6H)。
实施例85：[2-异丙基-7-(2-硝基-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01764
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺
Figure A200780018259D01765
MS(ESI)：对C24H24F3N5O2计算的质量：471.19；m/z实测值：472.1[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：7.99(dd，J＝8.2，1.5Hz，1H)，7.66-7.56(m，1H)，7.42-7.35(m，2H)，7.34-7.28(m，2H)，6.67-6.51(m，2H)，4.22-4.02(m，2H)，3.62-3.47(m，2H)，3.15-3.04(m，2H)，2.96-2.83(m，3H)，1.21(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例86：[7-(3-氨基-吡啶-2-基)-2-异丙基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01771
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺
Figure A200780018259D01772
MS(ESI)：对C23H25F3N6计算的质量：442.21；m/z实测值：443.1[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：7.86-7.72(m，3H)，7.64-7.57(m，2H)，7.04-6.95(m，1H)，6.90-6.85(m，1H)，6.71-6.67(m，1H)，3.89-3.77(m，2H)，3.47-3.40(m，2H)，3.39-3.35(m，2H)，3.26-3.21(m，2H)，3.13-3.04(m，1H)，3.01-2.94(m，2H)，1.36(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例87：[2-异丙基-7-(3-甲基-5-硝基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺
Figure A200780018259D01774
MS(ESI)：对C24H25F3N6O2计算的质量：486.20；m/z实测值：487.1[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.93(d，J＝2.6Hz，1H)，8.16-8.05(m，1H)，7.81(d，J＝8.5Hz，2H)，7.62(d，J＝8.4Hz，2H)，7.35-7.28(m，1H)，6.76-6.60(m，1H)，4.04-3.90(m，2H)，3.89-3.82(m，2H)，3.35-3.22(m，2H)，3.12-3.02(m，3H)，2.41(s，3H)，1.33(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例88：[2-异丙基-7-(3-硝基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01775
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺
MS(ESI)：对C23H23F3N6O2计算的质量：472.18；m/z实测值：473.1[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.41-8.28(m，1H)，8.15-8.12(m，1H)，7.36-7.21(m，4H)，6.84-6.69(m，1H)，3.81-3.67(m，4H)，3.47-3.37(m，2H)，3.36-3.30(m，2H)，3.22-3.07(m，1H)，1.32(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例89：N-{2-[2-异丙基-4-(4-三氟甲基-苯氨基)-5，6，8，9-四氢-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01782
-7-基]-苯基}-甲磺酰胺
Figure A200780018259D01783
MS(ESI)：对C25H28F3N5O2S计算的质量：519.19；m/z实测值：520.1[M+H]+.1H NMR(CDCl3)：9.03-8.84(m，1H)，7.63-7.54(m，1H)，7.43-7.37(m，2H)，7.32-7.28(m，2H)，6.69-6.57(m，2H)，4.18-4.01(m，2H)，3.65-3.52(m，2H)，3.13-2.97(m，3H)，2.93-2.84(m，4H)，1.31(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例90：4-[4-(4-三氟甲基-苯氨基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01784
-2-基]-哌嗪-2-酮
MS(ESI)：对C25H23F6N7O计算的质量：551.19；m/z实测值：552.9[M+H]+。
实施例90B：4-[4-(4-三氟甲基-苯氨基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01791
-2-基]-哌嗪-2-酮三氟乙酸盐
1H NMR(CDCl3)：8.41(dd，J＝4.8，1.4Hz，1H)，7.91(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.70(d，J＝8.7Hz，2H)，7.61(d，J＝8.6Hz，2H)，7.34-7.31(m，1H)，7.05-7.01(m，1H)，6.53-6.45(m，1H)，4.39-4.31(m，2H)，4.14-4.09(m，2H)，3.65-3.57(m，4H)，3.57-3.52(m，2H)，3.40-3.31(m，2H)，3.02-2.90(m，2H).
实施例91：(R)-1-[4-(4-三氟甲基-苯氨基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基]-哌啶-3-醇
Figure A200780018259D01793
MS(ESI)：对C26H26F6N6O计算的质量：552.21；m/z实测值：553.9[M+H]+。
实施例91B：(R)-1-[4-(4-三氟甲基-苯氨基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01794
-2-基]-哌啶-3-醇三氟乙酸盐
1H NMR(CDCl3)：8.42-8.38(m，1H)，7.89(dd，J＝7.8，1.6Hz，1H)，7.67-7.59(m，5H)，7.02(dd，J＝7.7，4.8Hz，1H)，4.33-4.23(m，1H)，4.20-4.11(m，1H)，4.08-4.00(m，1H)，3.63-3.49(m，5H)，3.39-3.33(m，2H)，3.31-3.22(m，1H)，2.99-2.90(m，2H)，2.03-1.90(m，1H)，1.89-1.73(m，2H)，1.58-1.49(m，1H)。
实施例92：[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01795
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺
MS(ESI)：对C26H27F6N7计算的质量：551.22；m/z实测值：552.9[M+H]+。
实施例92B：[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01801
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺三氟乙酸盐
1H NMR(CDCl3)：8.38(dd，J＝4.6，1.4Hz，1H)，7.87(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.64(d，J＝8.6Hz，2H)，7.56(d，J＝8.7Hz，2H)，6.97-6.91(m，1H)，6.52(s，1H)，3.83-3.75(m，4H)，3.62-3.53(m，4H)，3.13-3.04(m，2H)，2.90-2.84(m，2H)，2.52-2.42(m，4H)，2.34(s，3H)。
实施例93：N2-(2-甲氧基乙基)-N4-甲基-N4-(4-三氟甲基-苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01802
-2，4-二胺
Figure A200780018259D01803
MS(ESI)：对C25H26F6N6O计算的质量：540.21；m/z实测值：541.3[M+H]+。
实施例93B：N2-(2-甲氧基乙基)-N4-甲基-N4-(4-三氟甲基-苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01804
-2，4-二胺三氟乙酸盐
1H NMR(CD3OD)：8.45(dd，J＝4.8，1.3Hz，1H)，8.03(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.76(d，J＝8.6Hz，2H)，7.70(d，J＝8.7Hz，2H)，7.17-7.11(m，1H)，3.78-3.76(m，2H)，3.64-3.59(m，2H)，3.59-3.52(m，4H)，3.21(s，3H)，3.13-3.08(m，2H)。
实施例94：(S)-1-[4-(4-三氟甲基-苯氨基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01805
-2-基]-哌啶-3-醇
Figure A200780018259D01806
MS(ESI)：对C26H26F6N6O计算的质量：552.21；m/z实测值：553.3[M+H]+。
实施例94B：(S)-1-[4-(4-三氟甲基-苯氨基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基]-哌啶-3-醇三氟乙酸盐
1H NMR(CD3OD)：8.45(dd，J＝4.7，1.4Hz，1H)，8.03(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.77-7.68(m，4H)，7.14(dd，J＝7.6，4.8Hz，1H)，3.88-3.76(m，2H)，3.70-3.51(m，7H)，3.30-3.25(m，2H)，3.13-3.07(m，2H)，2.00-1.86(m，2H)，1.74-1.50(m，2H)，1.36-1.24(m，1H)。
实施例95：N2-环丙基甲基-N4-(4-三氟甲基-苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01811
-2，4-二胺
Figure A200780018259D01812
MS(ESI)：对C25H24F6N6计算的质量：522.20；m/z实测值：523.3[M+H]+。
实施例95B：N2-环丙基甲基-N4-(4-三氟甲基-苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01813
-2，4-二胺三氟乙酸盐
1H NMR(CD3OD)：8.45(dd，J＝4.7，1.4Hz，1H)，8.04-8.01(m，1H)，7.81-7.67(m，4H)，7.16-7.11(m，1H)，3.65-3.51(m，4H)，3.26-3.13(m，4H)，3.11-3.06(m，2H)，1.10-1.00(m，1H)，0.52-0.45(m，2H)，0.22-0.15(m，2H)。
实施例96：1-{4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01814
-4-基氨基]-苯基}-乙酮
Figure A200780018259D01815
MS(ESI)：对C25H26F3N5O计算的质量：469.21；m/z实测值：470.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.40-8.37(m，1H)，8.00-7.95(m，2H)，7.87(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.81-7.77(m，2H)，6.98-6.94(m，1H)，6.73(s，1H)，3.68-3.57(m，4H)，3.25-3.21(m，2H)，3.10-3.03(m，1H)，3.02-2.96(m，2H)，2.59(s，3H)，1.34(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例97：4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01816
-4-基氨基]-苄腈
Figure A200780018259D01821
MS(ESI)：对C24H23F3N6计算的质量：452.19；m/z实测值：453.1[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.41-8.38(m，1H)，7.89(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.85-7.81(m，2H)，7.66-7.61(m，2H)，7.00-6.95(m，1H)，6.72(s，1H)，3.69-3.57(m，4H)，3.28-3.23(m，2H)，3.13-3.04(m，1H)，3.03-2.98(m，2H)，1.34(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例98：(3，4-二氯苄基)-[2-甲基硫烷基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01822
-4-基]-胺
Figure A200780018259D01823
MS(ESI)：对C22H20Cl2F3N5S计算的质量：513.08；m/z实测值：514.0[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.38-8.34(m，1H)，7.88-7.84(m，1H)，7.43-7.38(m，2H)，7.18-7.14(m，1H)，6.96-6.91(m，1H)，5.05-4.97(m，1H)，4.66(d，J＝5.7Hz，2H)，3.63-3.50(m，4H)，3.14-3.08(m，2H)，2.80-2.76(m，2H)，2.44(s，3H)。
实施例99：[2-哌嗪-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01824
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺
Figure A200780018259D01825
MS(ESI)：对C25H25F6N7计算的质量：537.21；m/z实测值：538.2[M+H]+。
实施例99B：[2-哌嗪-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01831
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺三氟乙酸盐
1H NMR(CD3OD)：8.47-8.44(m，1H)，8.03(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.74-7.67(m，4H)，7.17-7.13(m，1H)，4.02-3.93(m，4H)，3.59-3.50(m，4H)，3.35-3.21(m，6H)，3.13-3.07(m，2H)。
实施例100：[2-硫代吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01832
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺
Figure A200780018259D01833
MS(ESI)：对C25H24F6N6S计算的质量：554.17；m/z实测值：555.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.44-8.41(m，1H)，7.91(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.67-7.57(m，4H)，7.02-6.96(m，1H)，6.56(s，1H)，4.20-4.08(m，4H)，3.68-3.57(m，4H)，3.16-3.08(m，2H)，2.95-2.89(m，2H)，2.71-2.66(m，4H)。
实施例101：[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01834
-4-基]-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-胺
Figure A200780018259D01835
MS(ESI)：对C24H23F6N5O2S计算的质量：559.15；m/z实测值：560.1[M+H]+。
实施例101B：[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01836
-4-基]-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-胺三氟乙酸盐
1H NMR(CD3OD)：8.44-8.42(m，1H)，8.02-7.94(m，3H)，7.88-7.84(m，2H)，7.14-7.09(m，1H)，3.83-3.76(m，1H)，3.69-3.60(m，6H)，3.29-3.22(m，2H)，1.32-1.27(m，6H)。
实施例102：[2-(4-苄基-哌嗪-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01837
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺
Figure A200780018259D01841
MS(ESI)：对C32H31F6N7计算的质量：627.25；m/z实测值：628.2[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.41-8.38(m，1H)，7.88(dd，J＝7.8，1.9Hz，1H)，7.66-7.61(m，2H)，7.57-7.53(m，2H)，7.39-7.28(m，5H)，6.98-6.93(m，1H)，6.51(s，1H)，3.82-3.76(m，4H)，3.63-3.55(m，6H)，3.12-3.07(m，2H)，2.91-2.86(m，2H)，2.54-2.49(m，4H)。
实施例103：4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01842
-4-基氨基]-苯甲酸甲酯
Figure A200780018259D01843
MS(ESI)：对C25H26F3N5O2计算的质量：485.20；m/z实测值：486.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.41-8.39(m，1H)，8.07-8.02(m，2H)，7.89(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.80-7.75(m，2H)，6.99-6.95(m，1H)，6.71(s，1H)，3.92(s，3H)，3.68-3.59(m，4H)，3.27-3.22(m，2H)，3.11-3.03(m，1H)，3.02-2.98(m，2H)，1.35(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例104：[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01844
-4-基]-(4-三氟甲基硫烷基-苯基)-胺
Figure A200780018259D01845
MS(ESI)：对C24H23F6N5S计算的质量：527.16；m/z实测值：528.1[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.41-8.39(m，1H)，7.89(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.81-7.77(m，2H)，7.65-7.61(m，2H)，6.99-6.95(m，1H)，6.65(s，1H)，3.70-3.58(m，4H)，3.27-3.22(m，2H)，3.12-3.03(m，1H)，3.02-2.97(m，2H)，1.34(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例105：[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01851
-4-基]-嘧啶-4-基-胺
Figure A200780018259D01852
MS(ESI)：对C21H22F3N7计算的质量：429.19；m/z实测值：430.1[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.83-8.81(m，1H)，8.60(d，J＝5.9Hz，1H)，8.58-8.55(m，1H)，8.42-8.40(m，1H)，7.89(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.51(s，1H)，7.01-6.97(m，1H)，3.65-3.56(m，4H)，3.29-3.25(m，2H)，3.17-3.10(m，1H)，3.08-3.04(m，2H)，1.38(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例106：[2-吡咯烷-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺
Figure A200780018259D01854
MS(ESI)：对C25H24F6N6计算的质量：522.20；m/z实测值：523.1[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.41-8.38(m，1H)，7.88(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.82-7.77(m，2H)，7.59-7.54(m，2H)，6.97-6.92(m，1H)，6.55(s，1H)，3.64-3.53(m，8H)，3.13-3.08(m，2H)，2.91-2.87(m，2H)，2.02-1.94(m，4H)。
实施例107：[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-嘧啶-2-基-胺
Figure A200780018259D01861
MS(ESI)：对C21H22F3N7计算的质量：429.19；m/z实测值：430.1[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.45(d，J＝4.8Hz，2H)，8.43-8.41(m，1H)，7.88(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.36(s，1H)，7.00-6.95(m，1H)，6.85-6.83(m，1H)，3.65-3.58(m，2H)，3.55-3.50(m，2H)，3.35-3.30(m，2H)，3.14-3.06(m，1H)，2.93-2.88(m，2H)，1.33(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例108：[2-(3，4-二氯苯基)-乙基]-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01862
-4-基]-胺
MS(ESI)：对C25H26Cl2F3N5计算的质量：523.15；m/z实测值：524.1[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.40-8.37(m，1H)，7.87(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.38(d，J＝8.2Hz，1H)，7.32(d，J＝2.0Hz，1H)，7.06(dd，J＝8.1，2.0Hz，1H)，6.96-6.92(m，1H)，4.68-4.63(m，1H)，3.80-3.70(m，2H)，3.61-3.57(m，4H)，3.18-3.13(m，2H)，3.03-2.95(m，1H)，2.95-2.89(m，2H)，2.72-2.68(m，2H)，1.32(d，J＝6.8Hz，6H)。
实施例109：(3，4-二氯苯基)-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01864
-4-基]-胺
Figure A200780018259D01865
MS(ESI)：对C23H22Cl2F3N5计算的质量：495.12；m/z实测值：496.1[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.41-8.38(m，1H)，8.10(d，J＝2.4Hz，1H)，7.89(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.43-7.37(m，2H)，6.99-6.95(m，1H)，6.50(s，1H)，3.69-3.57(m，4H)，3.26-3.21(m，2H)，3.10-3.01(m，1H)，2.98-2.94(m，2H)，1.34(d，J＝6.9Hz，6H)。
按以上描述的步骤制备如下实施例110-114中的化合物。
Figure A200780018259D01871
实施例110：N-{2-[2-异丙基-4-(4-三氟甲基-苯氨基)-5，6，8，9-四氢-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01872
-7-基]-吡啶-3-基}-甲磺酰胺
Figure A200780018259D01873
实施例111：N-{2-[2-异丙基-4-(4-三氟甲基-苯氨基)-5，6，8，9-四氢-嘧啶并[4，5-d]氮杂-7-基]-苯基}-甲磺酰胺
Figure A200780018259D01875
实施例112：2-{4-[2-氮杂环丁烷-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01876
-4-基氨基]-苯基}-丙-2-醇
Figure A200780018259D01881
实施例113：2-{4-[2-氮杂环庚烷-1-基-7-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01882
-4-基氨基]-苯基}-丙-2-醇
Figure A200780018259D01883
实施例114：N2-(2-二甲氨基乙基)-N2-甲基-N4-(4-三氟甲基-苯基)-7-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01884
-2，4-二胺
中间体C：5-三氟甲基吡嗪-2-基胺
Figure A200780018259D01885
使用已知步骤制备标题化合物(见：US专利4,160,834)。
中间体D：6-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基胺
Figure A200780018259D01886
使用与中间体C类似的方法从2，6-二氯-3-三氟甲基吡啶制备标题化合物(见：Hirokawa等，Chem.Pharm.Bull.2001，49(12)，1621；Katritzky，A.R.等，J.Org.Chem.1997，62，6412)。
中间体E：6-甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-基胺
按照Hirokawa等(Chem.Pharm.Bull.2001，49(12)，1621)和WO 2006/081388所描述的方法制备标题化合物。
中间体F：1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基胺
Figure A200780018259D01891
使用类似于Hamann，L.G.等(J.Med.Chem.1998，41，623)和Higuchi，R.I.等(Bioorg.Med.Chem.Lett.1999，9，1335)所述的方法制备标题化合物。
中间体G：1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基胺
Figure A200780018259D01892
使用与中间体F类似的方法制备标题化合物。
中间体H：2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙酸甲酯
Figure A200780018259D01893
步骤A：2-甲基-2-(4-硝基苯基)-丙酸甲酯。向2-甲基-2-(4-硝基苯基)-丙酸(1.0014g，4.76mmol)在10％MeOH/苯(20mL)中的溶液中滴加(三甲基甲硅烷基)-重氮甲烷(2.0M己烷溶液，3.5mL，7.0mmol)。于室温搅拌反应混合物直至停止逸出N2(<5min)，然后进行浓缩。纯化(FCC)粗残渣，得到标题化合物(937.6mg，88％)。
步骤B.向2-甲基-2-(4-硝基苯基)-丙酸甲酯(932.2mg，4.16mmol)和甲酸铵(1.58g，25.1mmol)的MeOH溶液中加入Pd/C(10％，441.2mg，0.414mmol)。于室温搅拌反应混合物直至停止逸出气体，然后过滤通过硅藻土塞并浓缩。将残渣再溶于水中，用EtOAc萃取。合并有机层，干燥并浓缩，得到标题化合物，其未经进一步纯化而使用。
用类似于实施例1描述的方法制备以下实施例115-126，替换步骤A中合适的酰胺和步骤E中的胺。
实施例115：N-{[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]甲基}-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺
Figure A200780018259D01895
MS(ESI)：对C25H24ClF6N5计算的质量：543.16；m/z实测值：544.1[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.37-8.35(m，1H)，7.87-7.84(m，1H)，7.73-7.71(m，1H)，7.49-7.43(m，2H)，6.95-6.91(m，1H)，5.05-4.99(m，1H)，4.72(d，J＝5.8Hz，2H)，3.63-3.55(m，4H)，3.18-3.12(m，2H)，2.98-2.89(m，1H)，2.82-2.77(m，2H)，1.22(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例116：2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺
Figure A200780018259D01902
MS(ESI)：对C24H24F6N6计算的质量：510.20；m/z实测值：511.1[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.75-8.73(m，1H)，8.38-8.35(m，1H)，7.89-7.84(m，2H)，7.62(d，J＝8.1Hz，1H)，6.95-6.92(m，1H)，5.11-5.07(m，1H)，4.81(d，J＝5.8Hz，2H)，3.62-3.55(m，4H)，3.18-3.13(m，2H)，2.97-2.87(m，1H)，2.84-2.79(m，2H)，1.20(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例117：2-(1-甲基乙基)-N-{[4-(三氟甲基)苯基]甲基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01903
-4-胺
Figure A200780018259D01904
MS(ESI)：对C25H25F6N5计算的质量：509.20；m/z实测值：510.1[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.37-8.35(m，1H)，7.86(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.58(d，J＝8.1Hz，2H)，7.47(d，J＝8.1Hz，2H)，6.95-6.91(m，1H)，5.00-4.95(m，1H)，4.79(d，J＝5.7Hz，2H)，3.63-3.56(m，4H)，3.17-3.13(m，2H)，2.98-2.88(m，1H)，2.82-2.77(m，2H)，1.23(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例118：N-[2-(2-氟苯基)乙基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01905
-4-胺
Figure A200780018259D01906
MS(ESI)：对C25H27F4N5计算的质量：473.22；m/z实测值：474.1[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.38-8.36(m，1H)，7.86(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.24-7.17(m，2H)，7.10-7.02(m，2H)，6.95-6.91(m，1H)，4.73-4.69(m，1H)，3.78-3.74(m，2H)，3.59-3.56(m，4H)，3.14-3.12(m，2H)，3.01-2.93(m，3H)，2.69-2.67(m，2H)，1.30(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例119：N-[2-(2-溴苯基)乙基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01911
-4-胺
Figure A200780018259D01912
MS(ESI)：对C25H27BrF3N5计算的质量：534.14；m/z实测值：536.1[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.38-8.36(m，1H)，7.85(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.57-7.54(m，1H)，7.25-7.20(m，2H)，7.11-7.07(m，1H)，6.94-6.90(m，1H)，4.70-4.67(m，1H)，3.82-3.77(m，2H)，3.60-3.54(m，4H)，3.16-3.08(m，4H)，3.02-2.93(m，1H)，2.71-2.68(m，2H)，1.31(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例120：N-[(2，6-二氯苯基)甲基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01913
-4-胺
Figure A200780018259D01914
MS(ESI)：对C24H24Cl2F3N5计算的质量：509.14；m/z实测值：510.1[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.36-8.34(m，1H)，7.84(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.33(d，J＝8.0Hz，2H)，7.20-7.16(m，1H)，6.93-6.90(m，1H)，5.05(d，J＝5.5Hz，2H)，4.95-4.92(m，1H)，3.61-3.54(m，4H)，3.16-3.10(m，2H)，3.01-2.94(m，1H)，2.75-2.72(m，2H)，1.31(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例121：N-[(2-氯苯基)甲基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01915
-4-胺三氟乙酸盐
MS(ESI)：对C24H25ClF3N5计算的质量：475.18；m/z实测值：477.1[M+H]+.1HNMR(CD3OD)：8.40-8.38(m，1H)，8.02-7.98(m，1H)，7.42-7.39(m，1H)，7.29-7.20(m，3H)，7.10-7.06(m，1H)，3.67-3.64(m，2H)，3.61-3.57(m，2H)，3.31-3.26(m，4H)，3.09-3.06(m，2H)，3.01-2.92(m，1H)，1.20(d，J＝6.8Hz，6H)。
实施例122：N-[4-(1，1-二甲基乙基)环己基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01921
-4-胺
Figure A200780018259D01922
MS(ESI)：对C27H38F3N5计算的质量：489.31；m/z实测值：490.2[M+H]+.1H NMR(CDCl3)：8.38-8.36(m，1H)，7.85(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，6.94-6.90(m，1H)，4.34-4.31(m，1H)，3.96-3.86(m，1H)，3.64-3.54(m，4H)，3.14-3.09(m，2H)，2.96-2.89(m，1H)，2.74-2.69(m，2H)，2.25-2.18(m，2H)，1.88-1.80(m，2H)，1.27(d，J＝6.9Hz，6H)，1.25-0.95(m，5H)，0.89(s，9H)。
实施例123：N-[2-(3-氯苯基)乙基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01923
-4-胺
MS(ESI)：对C25H27ClF3N5计算的质量：489.19；m/z实测值：490.1[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.39-8.36(m，1H)，7.85(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.25-7.20(m，3H)，7.11-7.08(m，1H)，6.95-6.90(m，1H)，4.68-4.60(m，1H)，3.77-3.73(m，2H)，3.61-3.55(m，4H)，3.18-3.11(m，2H)，3.02-2.88(m，3H)，2.69-2.64(m，2H)，1.31(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例124：N-[2-(4-氯苯基)乙基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01925
-4-胺
Figure A200780018259D01926
MS(ESI)：对C25H27ClF3N5计算的质量：489.19；m/z实测值：490.4[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.38-8.36(m，1H)，7.86-7.85(m，1H)，7.29-7.26(m，2H)，7.15-7.13(m，2H)，6.95-6.92(m，1H)，4.64-4.61(m，1H)，3.73(dd，J＝13.2，6.7Hz，2H)，3.61-3.54(m，4H)，3.16-3.11(m，2H)，3.00-2.93(m，1H)，2.91(t，J＝7.1Hz，2H)，2.68-2.65(m，2H)，1.31(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例125：N-[2-(2，6-二氯苯基)乙基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01931
-4-胺
Figure A200780018259D01932
MS(ESI)：对C25H26Cl2F3N5计算的质量：523.15；m/z实测值：524.4[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.39-8.37(m，1H)，7.86(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.29(d，J＝8.0Hz，2H)，7.11-7.07(m，1H)，6.95-6.91(m，1H)，4.79-4.75(m，1H)，3.85(dd，J＝6.8，12.8Hz，2H)，3.62-3.54(m，4H)，3.30(t，J＝13.8，6.9Hz，2H)，3.14-3.10(m，2H)，2.96-2.90(m，1H)，2.74-2.70(m，2H)，1.28(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例126：2-(1-甲基乙基)-N-{2-[2-(甲氧基)苯基]乙基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01933
-4-胺
Figure A200780018259D01934
MS(ESI)：对C26H30F3N5O计算的质量：485.24；m/z实测值：486.5[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.37-8.35(m，1H)，7.85(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.25-7.20(m，1H)，7.16-7.14(m，1H)，6.94-6.87(m，3H)，5.03-4.99(m，1H)，3.86(s，3H)，3.72-3.68(m，2H)，3.58-3.56(m，4H)，3.13-3.10(m，2H)，2.97-2.90(m，3H)，2.69-2.65(m，2H)，1.29(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例127：N，N-二甲基-4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基}氨基)苯甲酰胺
Figure A200780018259D01941
用类似于实施例1中描述的方法制备标题化合物，步骤A中使用异丁基脒，步骤E中使用4-氨基-N，N-二甲基-苯甲酰胺，且步骤E中用叔戊醇替换正丁醇。MS(ESI)：对C26H29F3N6O计算的质量：498.24；m/z实测值：499.3[M+H]+.1H NMR(CDCl3)：8.41-8.39(m，1H)，7.89(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.75-7.72(m，2H)，7.47-7.44(m，2H)，6.99-6.95(m，1H)，6.63(s，1H)，3.72-3.60(m，4H)，3.27-3.21(m，2H)，3.16-3.02(m，7H)，3.00-2.97(m，2H)，1.34(d，6.9Hz，6H)。
用类似于实施例46中描述的方法制备以下实施例128-175，替换步骤A中合适的脒和步骤E中的胺。
实施例128：N-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01942
-4-胺
Figure A200780018259D01943
MS(ESI)：对C24H22ClF6N5计算的质量：529.14；m/z实测值：530.1[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.39-8.38(m，1H)，8.16(d，J＝2.0Hz，1H)，7.88(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.62(d，8.7Hz，1H)，7.55-7.52(m，1H)，6.99-6.95(m，1H)，6.66(s，1H)。
实施例129：2-甲基-2-[4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01944
-4-基}氨基)苯基]丙腈
Figure A200780018259D01945
MS(ESI)：对C27H29F3N6计算的质量：494.24；m/z实测值：495.2[M+H]+.1H NMR(CDCl3)：8.39-8.38(m，1H)，7.87(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.74-7.70(m，2H)，7.45-7.42(m，2H)，6.97-6.93(m，1H)，6.53(s，1H)，3.67-3.60(m，4H)，3.24-3.21(m，2H)，3.06-3.01(m，1H)，2.98-2.94(m，2H)，1.74(s，6H)，1.32(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例130：4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01951
-4-基}氨基)苯甲酸
Figure A200780018259D01952
MS(ESI)：对C24H24F3N5O2计算的质量：471.19；m/z实测值：472.1[M+H]+.1HNMR(CD3OD)：8.46-8.43(m，1H)，8.07-8.01(m，3H)，7.76-7.72(m，2H)，7.16-7.12(m，1H)，3.68-3.58(m，4H)，3.34-3.30(m，2H)，3.24-3.20(m，2H)，3.12-3.05(m，1H)，1.31(d，J＝6.8Hz，6H)。
实施例131：N-联苯基-4-基-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺
Figure A200780018259D01954
MS(ESI)：对C29H28F3N5计算的质量：503.23；m/z实测值：504.5[M+H]+.1H NMR(CDCl3)：8.40-8.38(m，1H)，7.89-7.86(m，1H)，7.77-7.74(m，2H)，7.64-7.58(m，4H)，7.46-7.42(m，2H)，7.35-7.30(m，1H)，6.97-6.93(m，1H)，6.57(s，1H)，3.70-3.65(m，2H)，3.64-3.60(m，2H)，3.24-3.20(m，2H)，3.08-3.01(m，1H)，2.99-2.96(m，2H)，1.34(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例132：N-(4-环己基苯基)-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺
Figure A200780018259D01956
MS(ESI)：对C29H34F3N5计算的质量：509.27；m/z实测值：510.5[M+H]+.1H NMR(CDCl3)：8.39-8.37(m，1H)，7.86(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.60-7.57(m，2H)，7.20-7.16(m，2H)，6.95-6.92(m，1H)，6.44(s，1H)，3.68-3.58(m，4H)，3.22-3.18(m，2H)，3.05-2.97(m，1H)，2.95-2.91(m，2H)，2.52-2.44(m，1H)，1.93-1.80(m，4H)，1.78-1.70(m，2H)，1.46-1.36(m，4H)，1.31(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例133：2-(1-甲基乙基)-N-(4-吡啶-1-基苯基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01961
-4-胺
Figure A200780018259D01962
MS(ESI)：对C28H33F3N6计算的质量：510.27；m/z实测值：511.5[M+H]+.1H NMR(CDCl3)：8.40-8.37(m，1H)，7.88-7.85(m，1H)，7.53-7.49(m，2H)，6.97-6.91(m，3H)，6.35(s，1H)，3.68-3.57(m，4H)，3.22-3.17(m，2H)，3.15-3.09(m，4H)，3.03-2.95(m，1H)，2.93-2.88(m，2H)，1.76-1.71(m，4H)，1.60-1.54(m，2H)，1.29(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例134：2-(1-甲基乙基)-N-(4-吗啉-4-基苯基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01963
-4-胺
MS(ESI)：对C27H31F3N6O计算的质量：512.25；m/z实测值：513.5[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.39-8.37(m，1H)，7.86(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.57-7.53(m，2H)，6.95-6.90(m，3H)，6.37(s，1H)，3.90-3.86(m，4H)，3.67-3.59(m，4H)，3.21-3.17(m，2H)，3.15-3.12(m，4H)，3.03-2.96(m，1H)，2.93-2.90(m，2H)，1.29(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例135：2-(1-甲基乙基)-N-[4-(甲基硫烷基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01965
-4-胺
Figure A200780018259D01966
MS(ESI)：对C24H26F3N5S计算的质量：473.19；m/z实测值：474.4[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.40-8.37(m，1H)，7.87(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.63-7.60(m，2H)，7.30-7.26(m，2H)，6.97-6.92(m，1H)，6.46(s，1H)，3.69-3.57(m，4H)，3.24-3.18(m，2H)，3.06-2.97(m，1H)，2.95-2.92(m，2H)，2.49(s，3H)，1.31(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例136：2-(1-甲基乙基)-N-(4-(硝基苯基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01971
-4-胺
Figure A200780018259D01972
MS(ESI)：对C23H23F3N6O2计算的质量：472.18；m/z实测值：473.4[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.40-8.38(m，1H)，8.26-8.23(m，2H)，7.89-7.84(m，3H)，6.98-6.95(m，1H)，6.85(s，1H)，3.66-3.63(m，2H)，3.61-3.59(m，2H)，3.27-3.23(m，2H)，3.13-3.05(m，1H)，3.04-2.99(m，2H)，1.34(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例137：2-(1-甲基乙基)-N-[4-(1-甲基乙基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01973
-4-胺
Figure A200780018259D01974
MS(ESI)：对C26H30F3N5计算的质量：469.25；m/z实测值：470.2[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.39-8.37(m，1H)，7.86(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.60-7.57(m，2H)，7.23-7.18(m，2H)，6.96-6.92(m，1H)，6.45(s，1H)，3.69-3.58(m，4H)，3.24-3.17(m，2H)，3.06-2.97(m，1H)，2.96-2.85(m，3H)，1.32(d，J＝6.9Hz，6H)，1.26(d，J＝6.8，6H)。
实施例138：2-(1，1-二甲基乙基)-N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01975
-4-胺
Figure A200780018259D01976
MS(ESI)：对C28H34F3N5计算的质量：497.28；m/z实测值：498.2[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.39-8.37(m，1H)，7.86(d，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.64-7.60(m，2H)，7.39-7.33(m，2H)，6.96-6.91(m，1H)，6.43(s，1H)，3.71-3.58(m，4H)，3.24-3.18(m，2H)，2.96-2.92(m，2H)，1.38(s，9H)，1.33(s，9H)。
实施例139：2-(1，1-二甲基乙基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01981
-4-胺
MS(ESI)：对C25H25F6N5计算的质量：509.20；m/z实测值：510.1[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.39-8.37(m，1H)，7.90-7.86(m，1H)，7.80(d，J＝8.5Hz，2H)，7.59(d，J＝8.6Hz，2H)，6.98-6.93(m，1H)，6.62(s，1H)，3.69-3.64(m，2H)，3.63-3.58(m，2H)，3.27-3.21(m，2H)，3.02-2.95(m，2H)，1.38(s，9H)。
实施例140：N-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺
Figure A200780018259D01984
MS(ESI)：对C24H22F7N5计算的质量：513.18；m/z实测值：514.1[M+H]+.1H NMR(CDCl3)：8.39-8.38(m，1H)，8.05-8.00(m，1H)，7.88(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.54-7.49(m，1H)，7.27-7.25(m，1H)，6.99-6.94(m，1H)，6.71(s，1H)，3.69-3.57(m，4H)，3.27-3.21(m，2H)，3.12-3.03(m，1H)，3.01-2.95(m，2H)，1.34(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例141：N-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01985
-4-胺盐酸盐
Figure A200780018259D01986
MS(ESI)：对C26H28F3N5计算的质量：467.23；m/z实测值：468.2[M+H]+.1HNMR(CD3OD)：8.46-8.43(m，1H)，8.02(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.40-7.38(m，1H)，7.26-7.21(m，2H)，7.14-7.11(m，1H)，3.66-3.63(m，2H)，3.61-3.57(m，2H)，3.19-3.14(m，2H)，3.06-2.97(m，1H)，2.96-2.90(m，6H)，2.15-2.08(m，2H)，1.26(d，J＝6.8Hz，6H)。
实施例142：2-(1-甲基乙基)-N-[4-(1，3-噁唑-5-基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01987
-4-胺
Figure A200780018259D01991
MS(ESI)：对C26H25F3N6O计算的质量：494.20；m/z实测值：495.1[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.40-8.38(m，1H)，7.90-7.86(m，2H)，7.78-7.75(m，2H)，7.66-7.62(m，2H)，7.30(s，1H)，6.98-6.93(m，1H)，6.61(s，1H)，3.70-3.58(m，4H)，3.26-3.19(m，2H)，3.10-2.94(m，3H)，1.33(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例143：N-[4-(1，1-二甲基乙基)-3-硝基苯基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D01992
-4-胺
Figure A200780018259D01993
MS(ESI)：对C27H31F3N6O2计算的质量：528.24；m/z实测值：529.2[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.39-8.37(m，1H)，8.10(d，J＝2.4Hz，1H)，7.87(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.53(dd，J＝8.8，2.4Hz，1H)，7.47(d，J＝8.8Hz，1H)，6.99-6.94(m，1H)，6.57(s，1H)，3.68-3.56(m，4H)，3.26-3.17(m，2H)，3.07-2.99(m，1H)，2.98-2.93(m，2H)，1.41(s，9H)，1.31(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例144：2-呋喃-2-基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺
Figure A200780018259D01995
MS(ESI)：对C25H19F6N5O计算的质量：519.15；m/z实测值：520.1[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.32-8.31(m，1H)，7.81(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.73(d，J＝8.6Hz，2H)，7.56(d，J＝8.6Hz，2H)，7.53-7.52(m，1H)，7.14-7.11(m，1H)，6.92-6.87(m，1H)，6.68(s，1H)，6.49-6.46(m，1H)，3.64-3.52(m，4H)，3.30-3.23(m，2H)，3.01-2.95(m，2H)。
实施例145：N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-呋喃-2-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02001
-4-胺
MS(ESI)：对C28H28F3N5O计算的质量：507.22；m/z实测值：508.2[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.33-8.31(m，1H)，7.80(dd，J＝7.8，1.9Hz，1H)，7.54-7.50(m，3H)，7.35-7.31(m，2H)，7.13-7.11(m，1H)，6.89-6.85(m，1H)，6.48(s，1H)，6.46-6.44(m，1H)，3.63-3.53(m，4H)，3.27-3.21(m，2H)，2.96-2.90(m，2H)，1.27(s，9H)。
实施例146：2-呋喃-3-基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02003
-4-胺
Figure A200780018259D02004
MS(ESI)：对C25H19F6N5O计算的质量：519.15；m/z实测值：520.1[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.33-8.31(m，1H)，8.10-8.08(m，1H)，7.81(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.70(d，J＝8.5Hz，2H)，7.55(d，J＝8.7Hz，2H)，7.41-7.39(m，1H)，6.94-6.92(m，1H)，6.91-6.87(m，1H)，6.62(s，1H)，3.64-3.52(m，4H)，3.24-3.17(m，2H)，2.99-2.93(m，2H)。
实施例147：N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-呋喃-3-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02005
-4-胺
Figure A200780018259D02006
MS(ESI)：对C28H28F3N5O计算的质量：507.22；m/z实测值：508.2[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.33-8.31(m，1H)，8.09-8.07(m，1H)，7.80(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.52-7.48(m，2H)，7.39-7.37(m，1H)，7.34-7.30(m，2H)，6.95-6.93(m，1H)，6.89-6.86(m，1H)，6.42(s，1H)，3.64-3.52(m，4H)，3.21-3.14(m，2H)，2.95-2.88(m，2H)，1.28(s，9H)。
实施例148：苯并[1，2，5]噻二唑-5-基-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02011
-4-基]-胺
Figure A200780018259D02012
MS(ESI)：对C23H22F3N7S计算的质量：485.16；m/z实测值：486.1[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.56-8.53(m，1H)，8.34-8.31(m，1H)，7.85(d，J＝9.4Hz，1H)，7.81(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.59(dd，J＝9.4，2.2Hz，1H)，6.91-6.87(m，1H)，6.68(s，1H)，3.63-3.59(m，2H)，3.57-3.54(m，2H)，3.21-3.16(m，2H)，3.07-2.99(m，1H)，2.98-2.95(m，2H)，1.30(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例149：2-(2-噻吩基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02013
-4-胺
Figure A200780018259D02014
MS(ESI)：对C25H19F6N5S计算的质量：535.13；m/z实测值：536.1[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.33-8.31(m，1H)，7.86-7.83(m，1H)，7.81(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.76(d，J＝8.5Hz，2H)，7.57(d，J＝8.6Hz，2H)，7.37-7.34(m，1H)，7.06-7.04(m，1H)，6.91-6.87(m，1H)，6.64(s，1H)，3.65-3.53(m，4H)，3.26-3.20(m，2H)，3.00-2.94(m，2H)。
实施例150：2-(3-噻吩基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02015
-4-胺
MS(ESI)：对C25H19F6N5S计算的质量：535.13；m/z实测值：536[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.40-8.38(m，1H)，8.20-8.18(m，1H)，7.90-7.86(m，1H)，7.84-7.78(m，3H)，7.65-7.63(m，2H)，7.36-7.34(m，1H)，6.99-6.94(m，1H)，6.69(s，1H)，3.72-3.60(m，4H)，3.35-3.26(m，2H)，3.08-3.02(m，2H)。
实施例151：2-(1-甲基乙基)-N-[4-(甲基苯基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02021
-4-胺盐酸盐
Figure A200780018259D02022
MS(ESI)：对C24H26F3N5计算的质量：441.21；m/z实测值：442.2[M+H]+.1HNMR(CD3OD)：8.46-8.44(m，1H)，8.03(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.42-7.39(m，2H)，7.24-7.22(m，2H)，7.17-7.13(m，1H)，3.68-3.58(m，4H)，3.35-3.30(m，2H)，3.21-3.15(m，2H)，3.10-3.00(m，1H)，2.37(s，3H)，1.26(d，J＝6.8Hz，6H)。
实施例152：2-(1-甲基乙基)-N-[4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02023
-4-胺
MS(ESI)：对C27H31F3N6O2S计算的质量：560.22；m/z实测值：561.1[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.40-8.38(m，1H)，7.90-7.85(m，3H)，7.82-7.78(m，2H)，6.99-6.94(m，1H)，6.74(s，1H)，3.66-3.57(m，4H)，3.29-3.21(m，6H)，3.11-2.97(m，3H)，1.81-1.74(m，4H)，1.34(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例153：2-(2-甲基-1，3-噻唑-4-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02025
-4-胺三氟乙酸盐
Figure A200780018259D02026
MS(ESI)：对C25H20F6N6S计算的质量：550.14；m/z实测值：551.2[M+H]+.1HNMR(CD3OD)：8.48-8.44(m，1H)，8.34(s，1H)，8.07-8.02(m，1H)，7.89-7.86(m，2H)，7.82-7.77(m，2H)，7.18-7.13(m，1H)，3.72-3.62(m，4H)，3.56-3.53(m，2H)，3.33-3.30(m，2H)，2.84(s，3H)。
实施例154：N，N-二甲基-4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02031
-4-基}氨基)苯磺酰胺
MS(ESI)：对C25H29F3N6O2S计算的质量：534.20；m/z实测值：535.3[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.42-8.40(m，1H)，7.92-7.89(m，3H)，7.78-7.75(m，2H)，7.01-6.96(m，1H)，6.77(s，1H)，3.69-3.60(m，4H)，3.29-3.24(m，2H)，3.14-3.06(m，1H)，3.04-3.00(m，2H)，2.74(s，6H)，1.36(d，6.9Hz，6H)。
实施例155：N-[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02033
-4-胺
Figure A200780018259D02034
MS(ESI)：对C24H22F7N5计算的质量：513.18；m/z实测值：514.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.93-8.88(m，1H)，8.42-8.40(m，1H)，7.89(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.49-7.46(m，1H)，7.41-7.38(m，1H)，7.00-6.97(m，2H)，3.70-3.67(m，2H)，3.63-3.60(m，2H)，3.28-3.25(m，2H)，3.13-3.06(m，1H)，3.04-3.01(m，2H)，1.36(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例156：1-[4-({2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02035
-4-基}氨基)苯基]乙酮
MS(ESI)：对C27H29F3N6O计算的质量：510.24；m/z实测值：511.2[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.41-8.39(m，1H)，7.98-7.95(m，2H)，7.88(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.66-7.64(m，2H)，6.98-6.94(m，1H)，6.60(s，1H)，3.81-3.74(m，4H)，3.64-3.55(m，4H)，3.14-3.08(m，2H)，2.92-2.86(m，2H)，2.60(s，3H)，1.71-1.60(m，6H)。
实施例157：N-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺
Figure A200780018259D02042
MS(ESI)：对C26H25F7N6计算的质量：554.20；m/z实测值：555.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.41-8.39(m，1H)，7.88(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.84-7.81(m，1H)，7.50(t，J＝8.4Hz，1H)，7.18-7.14(m，1H)，6.98-6.95(m，1H)，6.57(s，1H)，3.81-3.73(m，4H)，3.63-3.55(m，4H)，3.13-3.07(m，2H)，2.91-2.85(m，2H)，1.73-1.60(m，6H)。
实施例158：N，N-二甲基-4-({2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02043
-4-基}氨基)苯磺酰胺
Figure A200780018259D02044
MS(ESI)：对C27H32F3N7O2S计算的质量：575.23；m/z实测值：576.3[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.42-8.40(m，1H)，7.90-7.88(m，1H)，7.76-7.72(m，4H)，6.98-6.95(m，1H)，6.60(s，1H)，3.79-3.75(m，4H)，3.61-3.56(m，4H)，3.12-3.08(m，2H)，2.92-2.87(m，2H)，2.73(s，6H)，1.72-1.63(m，6H)。
实施例159：N-[4-(1，1-二甲基乙基)-3-硝基苯基]-2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺
Figure A200780018259D02046
MS(ESI)：对C29H34F3N7O2计算的质量：569.27；m/z实测值：570.3[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.41-8.39(m，1H)，8.08(d，J＝2.5Hz，1H)，7.88(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.45(d，J＝8.8Hz，1H)，7.31-7.28(m，1H)，6.97-6.93(m，1H)，6.42(s，1H)，3.77-3.71(m，4H)，3.64-3.55(m，4H)，3.11-3.06(m，2H)，2.88-2.83(m，2H)，1.71-1.59(m，6H)，1.41(s，9H)。
实施例160：N-[4-(甲基硫烷基)苯基]-2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02051
-4-胺
Figure A200780018259D02052
MS(ESI)：对C26H29F3N6S计算的质量：514.21；m/z实测值：515.2[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.40-8.39(m，1H)，7.87(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.52-7.47(m，2H)，7.30-7.26(m，2H)，6.97-6.92(m，1H)，6.32(s，1H)，3.77-3.70(m，4H)，3.65-3.56(m，4H)，3.11-3.06(m，2H)，2.87-2.84(m，2H)，2.50(s，3H)，1.69-1.57(m，6H)。
实施例161：[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02053
-4-基]-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-胺
Figure A200780018259D02054
MS(ESI)：对C27H31F3N6计算的质量：496.26；m/z实测值：497.3[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.39-8.36(m，1H)，7.86(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.20(d，J＝2.0Hz，1H)，6.96-6.86(m，2H)，6.68(dd，J＝8.0，2.1Hz，1H)，6.40(s，1H)，3.72-3.56(m，4H)，3.27-3.16(m，4H)，3.05-2.90(m，6H)，2.74(t，J＝6.4Hz，2H)，2.02-1.94(m，2H)，1.32(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例162：[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02055
-4-基]-(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-胺
Figure A200780018259D02061
MS(ESI)：对C29H35F3N6计算的质量：524.29；m/z实测值：525.3[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.40-8.38(m，1H)，7.88(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.23(d，J＝2.2Hz，1H)，7.14(d，J＝8.3Hz，1H)，6.97-6.92(m，1H)，6.78(dd，J＝8.2，2.2Hz，1H)，6.43(s，1H)，3.70-3.60(m，4H)，3.29-3.25(m，2H)，3.23-3.20(m，2H)，3.06-3.00(m，1H)，2.98-2.93(m，5H)，1.80-1.77(m，2H)，1.35(d，J＝6.9Hz，6H)，1.30(s，6H)。
实施例163：(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-[2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02062
-4-基]-胺盐酸盐
MS(ESI)：对C29H34F3N7计算的质量：537.28；m/z实测值：538.3[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.41-8.39(m，1H)，7.89(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.02-6.98(m，1H)，6.97-6.94(m，2H)，6.75-6.72(m，1H)，6.66-6.62(m，1H)，4.09-3.78(m，6H)，3.69-3.61(m，4H)，3.31-3.25(m，2H)，2.92-2.87(m，5H)，2.80-2.75(m，2H)，2.04-1.97(m，2H)，1.74-1.66(m，6H)。
实施例164：[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02064
-4-基]-(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-胺盐酸盐
Figure A200780018259D02065
MS(ESI)：对C31H38F3N7计算的质量：565.31；m/z实测值：566.3[M+H]+.1H NMR(CDCl3)：8.41-8.39(m，1H)，7.90-7.88(m，1H)，7.19(d，J＝8.2Hz，1H)，7.02-6.93(m，2H)，6.78-6.69(m，2H)，4.10-3.90(m，4H)，3.87-3.80(m，2H)，3.69-3.61(m，4H)，3.33-3.26(m，2H)，2.94-2.87(m，5H)，1.82-1.77(m，2H)，1.75-1.67(m，6H)，1.31(s，6H)。
实施例165：[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02071
-4-基]-(6-吡咯烷-1-基-吡啶-3-基)-胺
Figure A200780018259D02072
MS(ESI)：对C26H30F3N7计算的质量：497.25；m/z实测值：498.3[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.41-8.39(m，1H)，8.20(d，J＝2.6Hz，1H)，7.88(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.85(dd，J＝9.0，2.7Hz，1H)，6.98-6.94(m，1H)，6.41(d，J＝9.0Hz，1H)，6.21(s，1H)，3.70-3.66(m，2H)，3.64-3.62(m，2H)，3.50-3.48(m，4H)，3.23-3.18(m，2H)，2.99-2.92(m，3H)，2.07-2.01(m，4H)，1.27(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例166：((2-氟-4-三氟甲基-苯基)-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02073
-4-基]-胺
Figure A200780018259D02074
MS(ESI)：对C26H25F7N6计算的质量：554.25；m/z实测值：555.2[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.40-8.36(m，1H)，7.87(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.84-7.78(m，1H)，7.48(t，J＝8.4Hz，1H)，7.16-7.11(m，1H)，6.97-6.91(m，1H)，6.55(s，1H)，3.78-3.70(m，4H)，3.61-3.52(m，4H)，3.11-3.05(m，2H)，2.88-2.83(m，2H)，1.72-1.56(m，6H)。
实施例167：2-吡啶-4-基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02075
-4-胺三氟乙酸盐
Figure A200780018259D02076
MS(ESI)：对C26H20F6N6计算的质量：530.17；m/z实测值：531.5[M+H]+.1HNMR(MeOD)：8.90(d，J＝6.6Hz，2H)，8.81(d，J＝6.7Hz，1H)，8.45-8.42(m，1H)，8.02(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.87(d，J＝8.5Hz，2H)，7.69(d，J＝8.6Hz，2H)，7.12(dd，J＝7.7，4.9Hz，1H)，3.62-3.56(m，4H)，3.42-3.37(m，2H)，3.29-3.25(m，2H)。
实施例168：N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-吡啶-4-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02081
-4-胺三氟乙酸盐
Figure A200780018259D02082
MS(ESI)：对C29H29F3N7计算的质量：518.24；m/z实测值：519.5[M+H]+.1H NMR(MeOD)：8.89(d，J＝6.6Hz，2H)，8.72(d，J＝6.7Hz，2H)，8.44(dd，J＝4.7，1.4Hz，1H)，8.02(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.58-7.54(m，2H)，7.47-7.44(m，2H)，7.12(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.63-3.57(m，4H)，3.40-3.35(m，2H)，3.26-3.21(m，2H)，1.36(s，9H)。
实施例169：N-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-吡啶-4-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02083
-4-胺
Figure A200780018259D02084
MS(ESI)：对C26H19ClF6N6计算的质量：564.13；m/z实测值：565.4[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.76(d，J＝5.1Hz，2H)，8.40(d，J＝3.7Hz，1H)，8.22(d，J＝5.3Hz，2H)，8.09(s，1H)，7.91-7.87(m，1H)，7.70(d，J＝8.8Hz，1H)，7.58(d，J＝9.0Hz，1H)，7.01-6.95(m，1H)，6.81(s，1H)，3.75-3.61(m，4H)，3.41-3.32(m，2H)，3.13-3.06(m，2H)。
实施例170：2-吡啶-4-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02085
-4-胺三氟乙酸盐
Figure A200780018259D02091
MS(ESI)：对C25H19F6N7计算的质量：531.16；m/z实测值：532.1[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：9.04(d，J＝2.3Hz，1H)，8.90(d，J＝6.4Hz，2H)，8.73(d，J＝6.4Hz，2H)，8.43-8.41(m，1H)，8.21(dd，J＝8.5，2.3Hz，1H)，7.94(dd，J＝7.8，1.6Hz，1H)，7.79(d，J＝8.6Hz，1H)，7.33(s，1H)，7.06-7.02(m，1H)，3.77-3.72(m，2H)，3.71-3.65(m，2H)，3.43-3.38(m，2H)，3.25-3.19(m，2H)。
实施例171：N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-吡啶-2-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02092
-4-胺三氟乙酸盐
Figure A200780018259D02093
MS(ESI)：对C29H29F3N6计算的质量：518.24；m/z实测值：519.5[M+H]+。1HNMR(MeOD)：8.84-8.82(m，1H)，8.45(dd，J＝4.7，1.5Hz，1H)，8.27-8.23(m，1H)，8.09-8.00(m，2H)，7.72-7.65(m，1H)，7.54(s，4H)，7.16-7.12(m，1H)，3.72-3.63(m，4H)，3.57-3.52(m，2H)，3.30-3.26(m，2H)，1.39(s，9H)。
实施例172：2-吡啶-2-基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02094
-4-胺三氟乙酸盐
MS(ESI)：对C26H20F6N6计算的质量：530.17；m/z实测值：531.5[M+H]+。1HNMR(MeOD)：8.88-8.81(m，1H)，8.47-8.44(m，1H)，8.34-8.31(m，1H)，8.16(dt，J＝7.8，1.6Hz，1H)，8.03(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.86(d，J＝8.6Hz，2H)，7.80(d，J＝8.6Hz，2H)，7.77-7.73(m，1H)，7.17-7.12(m，1H)，3.71-3.64(m，4H)，3.60-3.55(m，2H)，3.35-3.31(m，2H)。
实施例173：N-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-吡啶-2-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺三氟乙酸盐
Figure A200780018259D02102
MS(ESI)：对C26H19ClF6N6计算的质量：564.13；m/z实测值：565.1[M+H]+。1HNMR(MeOD)：8.92-8.82(m，1H)，8.47-8.44(m，1H)，8.44-8.41(m，1H)，8.27(dt，J＝7.8，1.6Hz，1H)，8.05-8.01(m，2H)，7.88(d，J＝8.7Hz，1H)，7.84-7.80(m，2H)，7.17-7.13(m，1H)，3.70-3.62(m，4H)，3.60-3.55(m，2H)，3.35-3.31(m，2H)。
实施例174：2-甲基-2-[4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02103
-4-基}氨基)苯基]丙酸甲酯
Figure A200780018259D02104
MS(ESI)：对C28H32F3N5O2计算的质量：527.25；m/z实测值：528.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.40-8.39(m，1H)，7.88(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.69-7.65(m，2H)，7.35-7.31(m，2H)，6.98-6.94(m，1H)，6.51(s，1H)，3.70-3.60(m，7H)，3.25-3.20(m，2H)，3.08-3.00(m，1H)，2.98-2.95(m，2H)，1.61(s，6H)，1.34(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例175：2-甲基-2-[4-({2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02105
-4-基}氨基)苯基]丙酸甲酯
Figure A200780018259D02106
MS(ESI)：对C30H35F3N6O2计算的质量：568.27；m/z实测值：569.3[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.40-8.39(m，1H)，7.87(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.56-7.52(m，2H)，7.32-7.28(m，2H)，6.97-6.92(m，1H)，6.36(s，1H)，3.78-3.72(m，4H)，3.67(s，3H)，3.64-3.56(m，4H)，3.11-3.05(m，2H)，2.88-2.83(m，2H)，1.70-1.58(m，12H)。
实施例176：2-吡啶-3-基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02111
-4-胺三氟乙酸盐
将盛有[2-甲基硫烷基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02113
-4-基]-(4-三氟甲基苯基)-胺(实施例53；100mg，0.20mmol)、Pd2(dba)3(7.3mg，0.008mmol)、三-(2-呋喃基)膦(7.4mg，0.032mmol)、噻吩-2-羧酸铜(I)(49mg，0.260mmol)和3-吡啶基硼酸(27mg，0.22mmol)的微波瓶密封，在N2下抽真空。一经N2彻底冲扫加入THF(3mL)。将反应混合物于50℃搅拌18h。使反应混合物过滤通过硅藻土塞，进行浓缩，直接用制备HPLC纯化(如实施例54的条件下)得到标题化合物(40mg，40％)。MS(ESI)：对C26H20F6N6计算的质量：530.17；m/z实测值：531.2[M+H]+。1H NMR(MeOD)：9.32-9.28(m，1H)，8.54-8.36(m，1H)，8.03(dd，J＝7.8，1.6Hz，1H)，7.88(d，J＝8.0Hz，2H)，7.73-7.69(m，1H)，7.17-7.11(m，1H)，3.64-3.57(m，4H)，3.42-3.37(m，2H)，3.29-3.24(m，2H)。
实施例177：2-[4-({2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02114
-4-基}氨基)苯基]丙-2-醇
向溴化甲基镁(170mL3.0M Et2O溶液，0.51mmol)的THF溶液中于0℃加入1-[4-({2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02116
-4-基}氨基)苯基]乙酮(实施例156；59.8mg，0.117mmol)的THF溶液。使溶液经1小时升温至室温，并在室温下另外搅拌5min。然后用饱和NH4Cl水溶液猝灭反应混合物，用EtOAc萃取。合并有机层，干燥并浓缩。将粗残渣纯化(FCC)，得到标题化合物(51mg，83％)。MS(ESI)：对C28H33F3N6O计算的质量：526.27；m/z实测值：527.3[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.39-8.37(m，1H)，7.86(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.55-7.51(m，2H)，7.46-7.41(m，2H)，6.94-6.90(m，1H)，6.35(s，1H)，3.77-3.69(m，4H)，3.63-3.53(m，4H)，3.10-3.03(m，2H)，2.87-2.80(m，2H)，1.70(s，1H)，1.66-1.60(m，6H)，1.54(s，6H)。
实施例178：2-[4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02121
-4-基}氨基)苯基]丙-2-醇
以1-[4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02123
-4-基}氨基)苯基]-乙酮(实施例96)为原料，用类似于实施例167中描述的方法制备标题化合物。MS(ESI)：对C26H30F3N5O计算的质量：485.24；m/z实测值：486.2[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.39-8.37(m，1H)，7.87(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.68-7.63(m，2H)，7.48-7.45(m，2H)，6.97-6.92(m，1H)，6.50(s，1H)，3.69-3.58(m，4H)，3.25-3.17(m，2H)，3.08-2.98(m，1H)，2.98-2.92(m，2H)，1.61(s，6H)，1.32(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例179：1，1，1-三氟-2-[4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02124
-4-基}氨基)苯基]丙-2-醇
Figure A200780018259D02125
以2，2，2-三氟-1-{4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]苯基}乙酮(与实施例1类似地制备)为原料，用类似于实施例167中描述的方法制备标题化合物。MS(ESI)：对C26H27F6N5O计算的质量：539.21；m/z实测值：540.1[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.41-8.40(m，1H)，7.89(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.77-7.73(m，2H)，7.59-7.54(m，2H)，6.99-6.95(m，1H)，6.58(s，1H)，3.71-3.60(m，4H)，3.27-3.21(m，2H)，3.09-3.02(m，1H)，3.01-2.96(m，2H)，2.42(s，1H)，1.82(s，3H)，1.34(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例180：1，1，1-三氟-2-[4-({2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02127
-4-基}氨基)苯基]丙-2-醇
Figure A200780018259D02131
以2，2，2-三氟-1-{4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02132
-4-基氨基]苯基}乙酮(与实施例1类似地制备)为原料，用类似于实施例167中描述的方法制备标题化合物。MS(ESI)：对C28H30F6N6O计算的质量：580.24；m/z实测值：581.3[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.40-8.38(m，1H)，7.88(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.63-7.60(m，2H)，7.54-7.51(m，2H)，6.97-6.92(m，1H)，6.42(s，1H)，3.80-3.71(m，4H)，3.66-3.56(m，4H)，3.12-3.06(m，2H)，2.90-2.84(m，2H)，2.37(s，1H)，1.81(s，3H)，1.70-1.59(m，6H)。
实施例181：2-甲基-2-[4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02133
-4-基}氨基)苯基]丙-1-醇
Figure A200780018259D02134
向2-甲基-2-[4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02135
-4-基}氨基)苯基]丙酸甲酯(实施例174，73mg，0.14mmol)的THF溶液中加入LiAlH4(14.2mg，0.374mmol)。室温下搅拌4h后，将反应混合物用饱和Na2SO4水溶液猝灭。然后将反应混合物过滤通过硅藻土塞并浓缩。纯化(FCC)粗残渣，得到标题化合物(45.4mg，66％)。MS(ESI)：对C27H32F3N5O计算的质量：499.26；m/z实测值：500.3[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.41-8.39(m，1H)，7.89(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.70-7.66(m，2H)，7.40-7.36(m，2H)，6.98-6.94(m，1H)，6.51(s，1H)，3.70-3.60(m，6H)，3.26-3.20(m，2H)，3.08-3.00(m，1H)，2.98-2.94(m，2H)，1.37(s，6H)，1.34(d，6.9Hz，6H)。
实施例182：1-[4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02136
-4-基}氨基)苯基]乙醇
Figure A200780018259D02141
向1-[4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02142
-4-基}氨基)-苯基]乙酮(实施例96；37mg，0.079mmol)的MeOH溶液中加入NaBH4(4.1mg，0.11mmol)。室温搅拌反应混合物4h，然后浓缩。将残渣再溶于水中并用EtOAc萃取。合并有机层，干燥并浓缩。纯化(FCC)粗残渣，得到标题化合物(32.1mg，86％)。MS(ESI)：对C25H28F3N5O计算的质量：471.22；m/z实测值：472.2[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.40-8.38(m，1H)，7.87(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.67-7.64(m，2H)，7.38-7.34(m，2H)，6.97-6.92(m，1H)，6.51(s，1H)，4.93-4.88(m，1H)，3.69-3.60(m，4H)，3.24-3.18(m，2H)，3.06-2.98(m，1H)，2.98-2.94(m，2H)，1.76(d，J＝3.6Hz，1H)，1.52(d，J＝6.4Hz，3H)，1.31(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例183：2，2，2-三氟-1-[4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基}氨基)苯基]乙醇
Figure A200780018259D02144
以2，2，2-三氟-1-{4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]苯基}乙酮(与实施例1类似地制备)为原料，用类似于实施例172中所描述的方法制备标题化合物。MS(ESI)：对C25H25F6N5O计算的质量：525.20；m/z实测值：526.1[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.32-8.30(m，1H)，7.80(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.69-7.65(m，2H)，7.40-7.36(m，2H)，6.90-6.86(m，1H)，6.51(s，1H)，4.97-4.91(m，1H)，3.59-3.56(m，2H)，3.54-3.51(m，2H)，3.17-3.12(m，2H)，3.00-2.92(m，1H)，2.90-2.87(m，2H)，2.66-2.60(m，1H)，1.26-1.23(m，6H)。
实施例184：2-甲基-2-[4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02146
-4-基}氨基)苯基]丙酸
Figure A200780018259D02151
向2-甲基-2-[4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基}氨基)苯基]丙酸甲酯(实施例174；63mg，0.12mmol)在1:2THF:H2O(3mL:6mL)中的溶液中加入一水合氢氧化锂(8.0mg，0.19mmol)。于60℃加热混合物5h。减压除去THF，用10％HCl水溶液将所得溶液酸化至中性pH。然后用EtOAc萃取溶液。合并有机层，干燥并浓缩。纯化(FCC)粗残渣，得到标题化合物(37mg，60％)。MS(ESI)：对C27H30F3N5O2计算的质量：513.24；m/z实测值：514.1[M+H]+。1H NMR(CD3OD)：8.45-8.42(m，1H)，8.01(dd，J＝7.9，1.7Hz，1H)，7.69-7.63(m，2H)，7.38-7.33(m，2H)，7.13-7.09(m，1H)，3.57-3.50(m，4H)，3.21-3.16(m，2H)，3.13-3.08(m，2H)，3.01-2.93(m，1H)，1.57(s，6H)，1.28(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例185：4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02153
-4-基}氨基)苯甲酸三氟乙酸盐
Figure A200780018259D02154
以4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02155
-4-基]氨基)苯甲酸甲酯(实施例103)为原料，并用制备HPLC进行纯化，利用类似于实施例184中描述的方法制备标题化合物。MS(ESI)：对C24H24F3N5O2计算的质量：471.19；m/z实测值：472.1[M+H]+。1H NMR(CD3OD)：8.46-8.43(m，1H)，8.07-8.01(m，3H)，7.76-7.72(m，2H)，7.16-7.12(m，1H)，3.68-3.58(m，4H)，3.34-3.30(m，2H)，3.24-3.20(m，2H)，3.12-3.05(m，1H)，1.31(d，J＝6.8Hz，6H)。
实施例186：2-甲基-2-[4-({2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基}氨基)苯基]丙酸
Figure A200780018259D02161
以2-甲基-2-[4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02162
-4-基}氨基)苯基]丙酸甲酯(实施例174)为原料，按类似于实施例184中描述的方法制备标题化合物。MS(ESI)：对C29H33F3N6O2计算的质量：554.26；m/z实测值：555.3[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.39-8.37(m，1H)，7.86(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.56-7.52(m，2H)，7.37-7.32(m，2H)，6.95-6.90(m，1H)，6.35(s，1H)，3.76-3.70(m，4H)，3.62-3.54(m，4H)，3.07-3.03(m，2H)，2.85-2.80(m，2H)，1.68-1.56(m，12H)。
用类似于实施例17中描述的方法制备以下实施例187-190，替换步骤A中合适的脒和步骤E中的胺。
实施例187：2-(1-甲基乙基)-N-(5-甲基吡嗪-2-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02163
-4-胺盐酸盐
Figure A200780018259D02164
MS(ESI)：对C22H24F3N7计算的质量：443.20；m/z实测值：444.1[M+H]+。1HNMR(CD3OD)：9.15-9.13(m，1H)，8.44-8.41(m，1H)，8.39-8.38(m，1H)，8.00(dd，J＝7.8，1.6Hz，1H)，7.15-7.09(m，1H)，3.66-3.53(m，4H)，3.39-3.33(m，2H)，3.27-3.21(m，2H)，3.19-3.09(m，1H)，2.55(s，3H)，1.32(d，J＝6.8Hz，6H)。
实施例188：N-[6-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02165
-4-胺盐酸盐
Figure A200780018259D02166
MS(ESI)：对C23H21ClF6N6计算的质量：530.14；m/z实测值：531.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.57-8.52(m，1H)，8.47-8.44(m，1H)，8.18(d，J＝8.6Hz，1H)，8.12(s，1H)，7.95-7.91(m，1H)，7.02-7.07(m，1H)，4.09-3.99(m，1H)，3.93-3.84(m，2H)，3.71-3.64(m，4H)，3.21-3.13(m，2H)，1.48(d，J＝6.7Hz，6H)。
实施例189：[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02171
-4-基]-(6-甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-胺盐酸盐
Figure A200780018259D02172
MS(ESI)：对C24H24F6N6O计算的质量：526.19；m/z实测值：527.2[M+H]+。1HNMR(CD3OD)：8.48-8.45(m，1H)，8.10-8.02(m，2H)，7.89-7.85(m，1H)，7.19-7.14(m，1H)，4.06(s，3H)，3.71-3.66(m，2H)，3.64-3.59(m，2H)，3.44-3.39(m，2H)，3.34-3.28(m，2H)，3.24-3.17(m，1H)，1.41-1.39(m，6H)。
实施例190：2-吡啶-4-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02173
-4-胺三氟乙酸盐
Figure A200780018259D02174
MS(ESI)：对C25H19F6N7计算的质量：531.16；m/z实测值：532.5[M+H]+。1H NMR(MeOD)：8.96-8.92(m，2H)，8.92-8.89(m，2H)，8.66-8.63(m，1H)，8.44(dd，J＝4.8，1.4Hz，1H)，8.30(d，J＝8.8Hz，1H)，8.12(dd，J＝9.0，2.3Hz，1H)，8.02(dd，J＝7.9，1.8Hz，1H)，7.15-7.10(m，1H)，3.64-3.55(m，4H)，3.48-3.40(m，2H)，3.30-3.27(m，2H)。
用类似于实施例17中描述的方法制备实施例191-192，替换步骤A中合适的脒、步骤E中的胺，并用Pd2(dba)3(5mol％)替换Pd(OAc)2，1，2，3，4，5-五苯基-1’-(二-叔丁基膦)二茂铁(Qphos，10 mol％)替换DCPB。
实施例191：[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02175
-4-基]-(5-三氟甲基-吡嗪-2-基)-胺
Figure A200780018259D02181
MS(ESI)：对C22H21F6N7计算的质量：497.18；m/z实测值：498.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：10.02-10.01(m，1H)，8.56-8.55(m，1H)，8.40-8.38(m，1H)，7.88(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.56(s，1H)，7.01-6.96(m，1H)，3.67-3.55(m，4H)，3.31-3.24(m，2H)，3.16-3.04(m，3H)，1.36(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例192：[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02182
-4-基]-(5-三氟甲基-吡嗪-2-基)-胺
Figure A200780018259D02183
MS(ESI)：对C24H24F6N8计算的质量：538.20；m/z实测值：539.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：9.76-9.73(m，1H)，8.56-8.54(m，1H)，8.42-8.40(m，1H)，7.89(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.43(s，1H)，6.99-6.95(m，1H)，3.81-3.75(m，4H)，3.62-3.53(m，4H)，3.15-3.09(m，2H)，2.98-2.92(m，2H)，1.75-1.58(m，6H)。
用类似于实施例39中描述的方法制备以下实施例193-197，替换步骤A中合适的甲酰亚胺酰胺(carboximidamidines)和步骤C中的胺。
实施例193：2-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02184
-4-胺
Figure A200780018259D02185
MS(ESI)：对C25H26F6N8计算的质量：552.22；m/z实测值：553.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.50-8.48(m，1H)，8.41-8.38(m，2H)，7.90-7.86(m，2H)，7.44(s，1H)，6.97-6.94(m，1H)，3.86-3.79(m，4H)，3.58-3.52(m，4H)，3.13-3.08(m，2H)，2.95-2.91(m，2H)，2.51-2.47(m，4H)，2.35(s，3H)。
实施例194：2-氮杂环庚烷-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02191
-4-胺
MS(ESI)：对C26H27F6N7计算的质量：551.22；m/z实测值：552.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.80(d，J＝8.8Hz，1H)，8.49-8.48(m，1H)，8.40-8.38(m，1H)，7.88-7.84(m，2H)，7.44(s，1H)，6.96-6.92(m，1H)，3.81-3.72(m，4H)，3.59-3.52(m，4H)，3.12-3.08(m，2H)，2.94-2.90(m，2H)，1.84-1.78(m，4H)，1.59-1.55(m，4H)。
实施例195：N2-[2-(二甲氨基)乙基]-N2-甲基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2，4-二胺
MS(ESI)：对C25H28F6N8计算的质量：554.23；m/z实测值：555.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.56(d，J＝8.9Hz，1H)，8.49-8.48(m，1H)，8.40-8.38(m，1H)，7.87(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.84-7.82(m，1H)，7.45(s，1H)，6.96-6.94(m，1H)，3.79-3.73(m，2H)，3.57-3.52(m，4H)，3.19(s，3H)，3.11-3.09(m，2H)，2.93-2.90(m，2H)，2.55-2.50(m，2H)，2.30(s，6H)。
实施例196：N2-甲基-N2-[2-(甲氧基)乙基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02195
-2，4-二胺
MS(ESI)：对C24H25F6N7O计算的质量：541.20；m/z实测值：542.1[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.55(d，J＝8.8Hz，1H)，8.49-8.48(m，1H)，8.40-8.39(m，1H)，7.88-7.84(m，2H)，7.46(s，1H)，6.97-6.94(m，1H)，3.84-3.80(m，2H)，3.64-3.61(m，2H)，3.56-3.53(m，4H)，3.38(s，3H)，3.23(s，3H)，3.11-3.09(m，2H)，2.93-2.91(m，2H)。
实施例197：2-氮杂环丁烷-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺三氟乙酸盐
Figure A200780018259D02203
MS(ESI)：对C23H21F6N7计算的质量：509.18；m/z实测值：510.5[M+H]+。1H NMR(MeOD)：8.69(s，1H)，8.47-8.42(m，1H)，8.41(d，J＝8.8Hz，1H)，8.14(dd，J＝8.9，2.3Hz，1H)，8.02(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.16-7.11(m，1H)，4.37-4.32(m，4H)，3.63-3.58(m，2H)，3.55-3.51(m，2H)，3.29-3.24(m，2H)，3.15-3.10(m，2H)，2.57-2.48(m，2H)。
用类似于公开号为2000/006150343的美国专利申请中描述的还原方法制备以下实施例198-201。
实施例198：N-{2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02204
-4-基}苯-1，4-二胺三氟乙酸盐
Figure A200780018259D02205
从2-(1-甲基乙基)-N-(4-(硝基苯基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02206
-4-胺(实施例136)制备标题化合物。MS(ESI)：对C23H25F3N6计算的质量：442.21；m/z实测值：443.1[M+H]+。1H NMR(CD3OD)：8.38-8.36(m，1H)，7.97-7.94(m，1H)，7.59-7.53(m，2H)，7.27-7.19(m，2H)，7.10-7.06(m，1H)，3.60-3.51(m，4H)，3.27-3.24(m，2H)，3.14-3.11(m，2H)，3.03-2.96(m，1H)，1.20(d，J＝6.8Hz，6H)。
实施例199：4-(1，1-二甲基乙基)-N1-{2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02211
-4-基}苯-1，3-二胺
Figure A200780018259D02212
从N-[4-(1，1-二甲基乙基)-3-硝基苯基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02213
-4-胺(实施例143)制备标题化合物。MS(ESI)：对C27H33F3N6计算的质量：498.27；m/z实测值：499.2[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.31-8.29(m，1H)，7.80-7.78(m，1H)，7.21(d，J＝2.3Hz，1H)，7.10(d，J＝8.5Hz，1H)，6.87-6.84(m，1H)，6.82(dd，J＝8.5，2.3Hz，1H)，6.31(s，1H)，3.82-3.70(brs，2H)，3.59-3.51(m，4H)，3.16-3.10(m，2H)，3.02-2.91(m，1H)，2.87-2.82(m，2H)，1.35(s，9H)，1.26(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例200：4-(1，1-二甲基乙基)-N1-{2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02214
-4-基}苯-1，3-二胺
Figure A200780018259D02215
从N-[4-(1，1-二甲基乙基)-3-硝基苯基]-2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02216
-4-胺(实施例159)制备标题化合物。MS(ESI)：对C29H36F3N7计算的质量：539.30；m/z实测值：540.3[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.40-8.38(m，1H)，7.87(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.16(d，J＝8.5Hz，1H)，7.08(d，J＝2.3Hz，1H)，6.95-6.91(m，1H)，6.85(dd，J＝2.3，8.5Hz，1H)，6.24(s，1H)，3.83-3.74(m，6H)，3.63-3.56(m，4H)，3.10-3.05(m，2H)，2.85-2.80(m，2H)，1.70-1.59(m，6H)，1.43(s，9H)。
实施例201：7-[5-氨基3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02217
-4-胺
Figure A200780018259D02221
从N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-7-[5-硝基-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺(实施例290)制备标题化合物。MS(ESI)：对C27H33F3N6计算的质量：498.27；m/z实测值：499.5[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：7.99-7.95(m，1H)，7.63-7.56(m，2H)，7.38-7.32(m，2H)，7.26-7.24(m，1H)，6.48(s，1H)，3.75-3.68(m，2H)，3.25-3.18(m，4H)，3.19-3.12(m，2H)，3.08-2.97(m，1H)，2.91-2.84(m，2H)，1.61-1.48(m，9H)，1.35-1.30(m，6H)。
用类似于实施例52中描述的方法制备以下实施例202-206，替换步骤A中合适的脒和步骤C中的胺。
实施例202：N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-(1-甲基硫烷基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02223
-4-胺
MS(ESI)：对C25H28F3N5S计算的质量：487.20；m/z实测值：488.1[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.40-8.37(m，1H)，7.88-7.86(m，1H)，7.51-7.47(m，2H)，7.36-7.34(m，2H)，6.97-6.93(m，1H)，6.48(s，1H)，3.65-3.62(m，2H)，3.60-3.57(m，2H)，3.18-3.14(m，2H)，2.94-2.90(m，2H)，2.52(s，3H)，1.33(s，9H)。
实施例203：N-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-(甲基硫烷基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02225
-4-胺
Figure A200780018259D02226
MS(ESI)：对C22H18ClF6N5S计算的质量：533.09；m/z实测值：534.1[M+H]+。1H NMR(DMSO)：9.48(s，1H)，9.16-9.14(m，1H)，8.74-8.71(m，1H)，8.60(d，J＝2.0Hz，1H)，8.48(d，J＝8.5Hz，1H)，8.41-8.39(m，1H)，7.81-7.78(m，1H)，4.20-4.17(m，4H)，3.78-3.72(m，4H)，2.91(s，3H)。
实施例204：2-(甲基硫烷基)-N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02231
-4-胺
Figure A200780018259D02232
MS(ESI)：对C23H21F6N5S计算的质量：513.14；m/z实测值：514[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.38(dd，J＝4.7，1.5Hz，1H)，8.08(d，J＝8.6Hz，1H)，7.88(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.49-7.44(m，2H)，6.99-6.92(m，1H)，6.42(bs，1H)，3.68-3.62(m，2H)，3.62-3.54(m，2H)，3.21-3.15(m，2H)，2.98-2.92(m，2H)，2.45(s，3H)，2.36(s，3H)。
实施例205：2-(甲基硫烷基)-N-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02233
-4-胺
Figure A200780018259D02234
MS(ESI)：对C25H27F3N6S计算的质量：500.20；m/z实测值：501[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.38(dd，J＝4.7，1.5Hz，1H)，7.86(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，6.97-6.91(m，1H)，6.89(d，J＝7.9Hz，1H)，6.78(d，J＝2.0Hz，1H)，6.74(dd，J＝7.9，2.1Hz，1H)，6.41(bs，1H)，3.66-3.61(m，2H)，3.61-3.55(m，2H)，3.23(t，J＝5.6Hz，2H)，3.19-3.11(m，2H)，2.93-2.83(m，2H)，2.89(s，3H)，2.73(t，J＝6.4Hz，2H)，2.52(s，3H)，2.03-1.93(m，2H)。
实施例206：2-(甲基硫烷基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺
Figure A200780018259D02236
MS(ESI)：对C27H31F3N6S计算的质量：528.23；m/z实测值：529[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.38(dd，J＝4.7，1.5Hz，1H)，7.86(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.12(d，J＝8.2Hz，1H)，6.93(dd，J＝7.4，4.7Hz，1H)，6.84-6.78(m，2H)，6.41(bs，1H)，3.66-3.61(m，2H)，3.61-3.55(m，2H)，3.27-3.21(m，2H)，3.17-3.11(m，2H)，2.93-2.86(m，2H)，2.91(s，3H)，2.53(s，3H)，1.78-1.72(m，2H)，1.28(s，6H)。
以类似于实施例53的方法合成实施例207-211，替换实施例52步骤C中的适当的胺。
实施例207：N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-(甲磺酰基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺
Figure A200780018259D02242
以N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-(1-甲基硫烷基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02243
-4-胺(实施例202)为原料制备标题化合物。MS(ESI)：对C25H28F3N5O2S计算的质量：519.19；m/z实测值：520.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.40-8.38(m，1H)，7.88(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.49-7.45(m，2H)，7.41-7.38(m，2H)，7.00-6.96(m，1H)，6.77(s，1H)，3.72-3.67(m，2H)，3.64-3.59(m，2H)，3.36-3.31(m，2H)，3.25(s，3H)，3.07-3.02(m，2H)，1.33(s，9H)。
实施例208：2-(甲磺酰基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺
Figure A200780018259D02245
以2-(甲基硫烷基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02246
-4-胺(实施例206)为原料制备标题化合物。MS(ESI)：对C27H31F3N6O2S计算的质量：560.22；m/z实测值：561[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.57(d，J＝2.2Hz，0.6H)，8.51(d，J＝2.0Hz，0.4H)，8.43-8.37(m，1H)，8.07-7.94(m，1H)，7.91-7.85(m，1H)，7.30-7.20(m，1H)，7.02-6.95(m，1H)，5.75-5.40(m，1H)，3.93-3.78(m，2H)，3.68-3.47(m，7H)，3.44-3.21(m，4H)，2.90(s，1.5H)，2.87(s，1.5H)，2.05-1.90(m，2H)，1.39(s，3H)，1.37(s，1.5H)，1.35(s，1.5H)。
实施例209：2-(甲磺酰基)-N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02251
-4-胺
Figure A200780018259D02252
以2-(甲基硫烷基)-N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02253
-4-胺(实施例204)为原料制备标题化合物。MS(ESI)：对C23H21F6N5O2S计算的质量：545.13；m/z实测值：546[M+H]+.1H NMR(CDCl3)：8.38(dd，J＝4.6，1.4Hz，1H)，7.96(d，J＝8.2Hz，1H)，7.89(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.55-7.48(m，2H)，7.00(dd，J＝7.4，4.7Hz，1H)，6.71(bs，1H)，3.74-3.67(m，2H)，3.66-3.59(m，2H)，3.38-3.32(m，2H)，3.20(s，3H)，3.11-3.05(m，2H)，2.37(s，3H)。
实施例210：2-(1-甲基乙基)-N-[4-(甲磺酰基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02254
-4-胺
Figure A200780018259D02255
以2-(1-甲基乙基)-N-[4-(甲基硫烷基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02256
-4-胺(实施例135)为原料制备标题化合物。MS(ESI)：对C24H26F3N5O2S计算的质量：505.18；m/z实测值：506.4[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.40-8.37(m，1H)，7.92-7.86(m，5H)，6.99-6.94(m，1H)，6.77(s，1H)，3.69-3.57(m，4H)，3.28-3.21(m，2H)，3.11-3.04(m，4H)，3.02-2.99(m，2H)，1.33(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例211：5-氯-6-[2-(甲磺酰基)-4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02257
-7-基]吡啶-3-羧酸甲酯
Figure A200780018259D02258
以5-氯-6-[2-(甲基硫烷基)-4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-7-基]吡啶-3-羧酸甲酯(实施例303)为原料制备标题化合物。MS(ESI)：对C23H21ClF3N5O4S计算的质量：555.10；m/z实测值：556.1[M+H]+。1H NMR(CD3OD)：8.50(d，J＝2.00Hz，1H)，7.96(d，J＝2.00Hz，1H)，7.54(d，J＝8.55Hz，2H)，7.44(d，J＝8.64Hz，2H)，6.93(s，1H)，3.86-3.71(m，4H)，3.70(s，3H)，3.26-3.11(m，2H)，3.02-2.95(m，2H)。
以类似于实施例55中所描述的方法制备以下实施例212-277，替换合适的胺。实施例212：2-(1，1-二氧代-1，2-噻嗪烷-2-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02262
-4-胺三氟乙酸盐
Figure A200780018259D02263
MS(ESI)：对C25H24F6N6O2S计算的质量：586.16；m/z实测值：587.5[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：9.89-9.69(m，1H)，8.49-8.34(m，1H)，7.92(d，J＝7.0Hz，1H)，7.68-7.54(m，4H)，7.05(dd，J＝7.6，4.7Hz，1H)，4.15-4.08(m，2H)，3.68-3.52(m，4H)，3.43-3.34(m，2H)，3.28-3.08(m，4H)，2.39-2.23(m，2H)，1.82-1.65(m，2H)。
实施例213：N2-[2-(甲氧基)乙基]-N4-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2，4-二胺三氟乙酸盐
Figure A200780018259D02265
MS(ESI)：对C24H24F6N6O计算的质量：526.19；m/z实测值：527.5[M+H]+。1HNMR(CD3OD)：8.45(dd，J＝4.7，1.4Hz，1H)，8.02(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.79(d，J＝8.5Hz，2H)，7.69(d，J＝8.6Hz，2H)，7.14(dd，J＝7.7，4.8Hz，1H)，3.65-3.59(m，2H)，3.58-3.47(m，6H)，3.33-3.31(m，3H)，3.20-3.15(m，2H)，3.11-3.07(m，2H)。
实施例214：2-[3-(甲氧基)哌啶-1-基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺三氟乙酸盐
MS(ESI)：对C27H28F6N6O计算的质量：566.22；m/z实测值：567.6[M+H]+。1HNMR(CD3OD)：8.47-8.43(m，1H)，8.03(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.71(s，4H)，7.17-7.10(m，1H)，3.91-3.67(m，3H)，3.65-3.50(m，5H)，3.43-3.36(m，1H)，3.29-3.26(m，2H)，3.20(s，3H)，3.12-3.07(m，2H)，1.95-1.73(m，3H)，1.61-1.50(m，1H)。
实施例215：2-{(2S)-2-[(甲氧基)甲基]吡咯烷-1-基}-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02272
-4-胺三氟乙酸盐
MS(ESI)：对C27H28F6N6O计算的质量：566.22；m/z实测值：567.6[M+H]+。1HNMR(CD3OD)：8.46-8.43(m，1H)，8.03(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.80(d，J＝8.5Hz，2H)，7.69(d，J＝8.6Hz，2H)，7.14(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，4.34-4.25(m，1H)，3.66-3.37(m，9H)，3.29-3.20(m，4H)，3.14-3.07(m，2H)，2.23-1.90(m，4H)。
实施例216：N2-(呋喃-2-基甲基)-N2-甲基-N4-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02274
-2，4-二胺三氟乙酸盐
Figure A200780018259D02275
MS(ESI)：对C27H24F6N6O计算的质量：562.19；m/z实测值：563.5[M+H]+。1HNMR(CD3OD)：8.46-8.43(m，1H)，8.03(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.74(d，J＝8.6Hz，2H)，7.66(d，J＝8.7Hz，2H)，7.50-7.46(m，1H)，7.14(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，6.37(dd，J＝3.2，1.9Hz，1H)，6.17(d，J＝2.5Hz，1H)，4.76(s，2H)，3.65-3.58(m，2H)，3.58-3.53(m，2H)，3.34-3.30(m，2H)，3.21(s，3H)，3.14-3.09(m，2H)。
实施例217：2-氮杂环丁烷-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02281
-4-胺
Figure A200780018259D02282
MS(ESI)：对C23H21F6N7计算的质量：509.18；m/z实测值：510.1[M+H]+。1HNMR(DMSO)：9.07(d，J＝2.4Hz，1H)，8.89(s，1H)，8.45(dd，J＝4.7，1.5Hz，1H)，8.43(dd，J＝8.7，2.4Hz，1H)，8.03(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.77(d，J＝8.7Hz，1H)，7.10(dd，J＝7.6，4.7Hz，1H)，3.97(t，J＝7.4Hz，4H)，3.45-3.38(m，4H)，3.00-2.96(m，4H)，2.27-2.22(m，2H)。
实施例218：N2，N2-二甲基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N4-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02283
-2，4-二胺三氟乙酸盐
Figure A200780018259D02284
MS(ESI)：对C23H23F6N7计算的质量：511.19；m/z实测值：512.4[M+H]+。1HNMR(MeOD)：8.69(d，J＝1.6Hz，1H)，8.40(dd，J＝4.8，1.5Hz，1H)，8.02-7.96(m，2H)，7.77(d，J＝8.0Hz，1H)，7.10(dd，J＝7.5，4.7Hz，1H)，4.80(s，2H)，3.60-3.55(m，2H)，3.54-3.49(m，2H)，3.24-3.20(m，2H)，3.13(s，6H)，2.96-2.93(m，2H)。
实施例219：N2-[2-(二甲基氨基)乙基]-N2-甲基-N4-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02285
-2，4-二胺三氟乙酸盐
Figure A200780018259D02286
MS(ESI)：对C26H29F6N7计算的质量：553.24；m/z实测值：554.2[M+H]+。1HNMR(MeOD)：8.48-8.45(m，1H)，8.04(dd，J＝7.9，1.7Hz，1H)，7.78(d，J＝8.6Hz，2H)，7.67(d，J＝8.4Hz，2H)，7.19-7.12(m，1H)，3.93(t，J＝6.1Hz，2H)，3.63-3.59(m，2H)，3.58-3.53(m，2H)，3.36-3.31(m，2H)，3.29-3.24(m，2H)，3.23(s，3H)，3.12-3.08(m，2H)，2.57(s，6H)。
实施例220：2-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02291
-4-胺
Figure A200780018259D02292
MS(ESI)：对C25H26F6N8计算的质量：552.22；m/z实测值：553.5[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.86(d，J＝2.4Hz，1H)，8.40-8.37(m，1H)，8.14(dd，J＝8.4，2.3Hz，1H)，7.87(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.65(d，J＝8.6Hz，1H)，6.98-6.93(m，1H)，6.55(s，1H)，3.82-3.75(m，4H)，3.63-3.53(m，4H)，3.14-3.05(m，2H)，2.95-2.87(m，2H)，2.50-2.43(m，4H)，2.34(s，3H)。
实施例221：N-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02293
-4-胺
Figure A200780018259D02294
MS(ESI)：对C26H26ClF6N7计算的质量：585.18；m/z实测值：586.5[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.38(dd，J＝4.6，1.5Hz，1H)，8.01(d，J＝1.9Hz，1H)，7.87(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.59(d，J＝8.7Hz，1H)，7.37-7.31(m，1H)，6.95(dd，J＝7.5，4.9Hz，1H)，6.53(s，1H)，3.84-3.77(m，4H)，3.62-3.52(m，4H)，3.13-3.03(m，2H)，2.90-2.83(m，2H)，2.51-2.46(m，4H)，2.35(s，3H)。
实施例222：2-氮杂环庚烷-1-基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02295
-4-胺
Figure A200780018259D02301
MS(ESI)：对C27H28F6N6计算的质量：550.23；m/z实测值：551.5[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.39-8.36(m，1H)，7.86(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.72(d，J＝8.5Hz，2H)，7.54(d，J＝8.6Hz，2H)，6.93(dd，J＝7.5，4.9Hz，1H)，6.50(s，1H)，3.78-3.67(m，4H)，3.63-3.53(m，4H)，3.12-3.01(m，2H)，2.89-2.83(m，2H)，1.83-1.74(m，4H)，1.65-1.47(m，4H)。
实施例223：2-氮杂环庚烷-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02302
-4-胺
MS(ESI)：对C26H27F6N7计算的质量：551.22；m/z实测值：552.5[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.78(d，J＝2.5Hz，1H)，8.40-8.34(m，2H)，7.87(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.62(d，J＝8.7Hz，1H)，6.97-6.91(m，1H)，6.54(s，1H)，3.76-3.68(m，4H)，3.63-3.52(m，4H)，3.13-3.05(m，2H)，2.93-2.87(m，1H)，1.83-1.72(m，4H)，1.60-1.49[(m，4H)与水的峰一致]。
实施例224：2-氮杂环庚烷-1-基-N-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02304
-4-胺
Figure A200780018259D02305
MS(ESI)：对C27H27ClF6N6计算的质量：584.19；m/z实测值：585.5[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.39-8.36(m，1H)，8.25(d，J＝1.9Hz，1H)，7.86(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.56(d，J＝8.7Hz，1H)，7.32-7.28(m，1H)，6.96-6.91(m，1H)，6.52(s，1H)，3.80-3.68(m，4H)，3.62-3.52(m，4H)，3.12-3.03(m，2H)，2.89-2.83(m，2H)，1.86-1.76(m，4H)，1.61-1.50[(m，4H)与水的峰一致]。
实施例225：N2-[2-(二甲基氨基)乙基]-N2-甲基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N4-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02311
-2，4-二胺
Figure A200780018259D02312
MS(ESI)：对C25H28F6N8计算的质量：554.23；m/z实测值：555.5[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.77(s，1H)，8.40-8.37(m，1H)，8.36-8.32(m，1H)，7.87(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.61(d，J＝8.6Hz，1H)，6.98-6.92(m，1H)，6.54(s，1H)，3.78-3.67(m，2H)，3.63-3.52(m，4H)，3.15(s，3H)，3.12-3.06(m，2H)，2.94-2.87(m，2H)，2.54-2.46(m，2H)，2.28(s，6H)。
实施例226：N4-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-N2-[2-(二甲氨基)乙基]-N2-甲基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02313
-2，4-二胺
Figure A200780018259D02314
MS(ESI)：对C26H28ClF6N7计算的质量：587.20；m/z实测值：588.5[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.38(dd，J＝4.6，1.4Hz，1H)，8.02(s，1H)，7.87(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.57(d，J＝8.7Hz，1H)，7.43(d，J＝8.6Hz，1H)，6.94(dd，J＝7.4，4.9Hz，1H)，6.53(s，1H)，3.78-3.69(m，2H)，3.61-3.49(m，4H)，3.17(s，3H)，3.11-3.05(m，2H)，2.89-2.82(m，2H)，2.54-2.48(m，2H)，2.28(s，6H)。
实施例227：N4-[(3，4-二氯苯基)甲基]-N2-[2-(二甲氨基)乙基]-N2-甲基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02315
-2，4-二胺三氟乙酸盐
Figure A200780018259D02321
MS(ESI)：对C26H30Cl2F3N7计算的质量：567.19；m/z实测值：568.5[M+H]+。1H NMR(MeOD)：8.42(dd，J＝4.7，1.4Hz，1H)，8.01(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.51(d，J＝8.3Hz，1H)，7.47-7.44(m，1H)，7.22(dd，J＝8.3，2.1Hz，1H)，7.14-7.08(m，1H)，4.73(s，2H)，4.00-3.93(m，2H)，3.62-3.58(m，2H)，3.57-3.52(m，2H)，3.29-3.22(m，2H)，3.21(s，3H)，3.01-2.96(m，2H)，2.78(s，6H)。
实施例228：N2-甲基-N2-[2-(甲氧基)乙基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N4-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02322
-2，4-二胺三氟乙酸盐
MS(ESI)：对C24H25F6N7O计算的质量：541.20；m/z实测值：542.5[M+H]+。1HNMR(MeOD)：8.47-8.44(m，1H)，8.26(dd，J＝8.5，2.2Hz，1H)，8.03(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.86(d，J＝8.6Hz，1H)，7.18-7.12(m，1H)，3.79(t，J＝5.1Hz，2H)，3.65-3.53(m，6H)，3.32(s，3H)，3.32-3.29(m，2H)，3.23(s，3H)，3.15-3.11(m，2H)。
实施例229：N4-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-N2-甲基-N2-[2-(甲氧基)乙基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02324
-2，4-二胺三氟乙酸盐
Figure A200780018259D02325
MS(ESI)：对C25H25ClF6N6O计算的质量：574.17；m/z实测值：575.5[M+H]+。1H NMR(MeOD)：8.45(dd，J＝4.7，1.3Hz，1H)，8.05(d，J＝1.8Hz，1H)，8.03(dd，J＝7.9，1.7Hz，1H)，7.80-7.76(m，1H)，7.64(d，J＝8.7Hz，1H)，7.18-7.11(m，1H)，3.86-3.79(m，2H)，3.65-3.58(m，4H)，3.56-3.51(m，2H)，3.34(s，3H)，3.33-3.30(m，2H)，3.25(s，3H)，3.12-3.07(m，2H)。
实施例230：N4-[(3，4-二氯苯基)甲基]-N2-甲基-N2-[2-(甲氧基)乙基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02331
-2，4-二胺三氟乙酸盐
MS(ESI)：对C25H27Cl2F3N6O计算的质量：554.16；m/z实测值：554.2[M+H]+。1H NMR(MeOD)：8.42-8.39(m，1H)，8.00(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.46(d，J＝8.3Hz，1H)，7.44-7.42(m，1H)，7.21(dd，J＝8.3，2.0Hz，1H)，7.12-7.07(m，1H)，4.62(s，2H)，3.70(t，J＝5.1Hz，2H)，3.61-3.57(m，2H)，3.56-3.50(m，2H)，3.38-3.32(m，2H)，3.25(s，3H)，3.24-3.19(m，2H)，3.15(s，3H)，2.98-2.93(m，2H)。
实施例231：2-氮杂环丁烷-1-基-N-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02333
-4-胺三氟乙酸盐
Figure A200780018259D02334
MS(ESI)：对C24H21ClF6N6计算的质量：542.14；m/z实测值：543.5[M+H]+。1HNMR(MeOD)：8.46-8.43(m，1H)，8.16-8.13(m，1H)，8.02(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.76-7.73(m，2H)，7.16-7.11(m，1H)，4.30(t，J＝7.7Hz，4H)，3.62-3.58(m，2H)，3.55-3.49(m，2H)，3.27-3.21(m，2H)，3.12-3.07(m，2H)，2.55-2.45(m，2H)。
实施例232：2-氮杂环丁烷-1-基-N-[(3，4-二氯苯基)甲基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02335
-4-胺三氟乙酸盐
Figure A200780018259D02336
MS(ESI)：对C24H23Cl2F3N6计算的质量：522.13；m/z实测值：523.5[M+H]+。1H NMR(MeOD)：8.43-8.35(m，1H)，7.98(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.50-7.42(m，2H)，7.27-7.20(m，1H)，7.11-7.05(m，1H)，4.62-4.55(m，2H)，4.23-4.13(m，4H)，3.61-3.53(m，2H)，3.51-3.46(m，2H)，3.16-3.09(m，2H)，2.94-2.86(m，2H)，2.49-2.37(m，2H)。
实施例233：N-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺三氟乙酸盐
Figure A200780018259D02342
MS(ESI)：对C26H25ClF6N6计算的质量：570.17；m/z实测值：571.5[M+H]+。1HNMR(MeOD)：8.47-8.44(m，1H)，8.06-7.98(m，2H)，7.79(d，J＝8.7Hz，1H)，7.62(dd，J＝8.6，1.3Hz，1H)，7.18-7.12(m，1H)，3.79-3.71(m，4H)，3.63-3.56(m，2H)，3.56-3.51(m，2H)，3.32-3.25(m，2H)，3.12-3.07(m，2H)，1.81-1.66(m，6H)。
实施例234：2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02343
-4-胺三氟乙酸盐
Figure A200780018259D02344
MS(ESI)：对C25H25F6N7计算的质量：537.21；m/z实测值：538.5[M+H]+。1HNMR(MeOD)：8.94(d，J＝2.4Hz，1H)，8.46(dd，J＝4.7，1.3Hz，1H)，8.20(dd，J＝8.3，2.2Hz，1H)，8.04(dd，J＝7.9，1.7Hz，1H)，7.87(d，J＝8.6Hz，1H)，7.18-7.13(m，1H)，3.74-3.68(m，4H)，3.64-3.58(m，2H)，3.58-3.52(m，2H)，3.32-3.27(m，2H)，3.14-3.09(m，2H)，1.78-1.62(m，6H)。
实施例235：2-(2，6-二甲基吗啉-4-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺三氟乙酸盐
Figure A200780018259D02351
MS(ESI)：对C27H28F6N6O计算的质量：566.22；m/z实测值：566.2[M+H]+。1HNMR(MeOD)：8.45(d，J＝4.7Hz，1H)，8.03(dd，J＝7.8，1.6Hz，1H)，7.74-7.67(m，4H)，7.18-7.12(m，1H)，4.19(d，J＝13.1Hz，2H)，3.69-3.58(m，4H)，3.58-3.52(m，2H)，3.30-3.25(m，2H)，3.14-3.08(m，2H)，2.80-2.69(m，2H)，1.19(d，J＝6.2Hz，6H)。
实施例236：2-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02352
-4-胺三氟乙酸盐
Figure A200780018259D02353
MS(ESI)：对C27H28F6N6O计算的质量：566.22；m/z实测值：567.5[M+H]+。1HNMR(MeOD)：8.47-8.44(m，1H)，8.03(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.74-7.68(m，4H)，7.17-7.12(m，1H)，4.20(d，J＝13.0Hz，2H)，3.71-3.58(m，4H)，3.58-3.52(m，2H)，3.30-3.26(m，2H)，3.14-3.08(m，2H)，2.80-2.68(m，2H)，1.19(d，J＝6.2Hz，6H)。
实施例237：2-(1，4-氧氮杂环庚烷(oxazepane)-4-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02354
-4-胺三氟乙酸盐
MS(ESI)：对C26H26F6N6O计算的质量：552.20；m/z实测值：553.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.40-8.37(m，1H)，7.86(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.66(d，J＝8.4Hz，2H)，7.54(d，J＝8.6Hz，1H)，6.97-6.89(m，1H)，6.52(s，1H)，3.94-3.85(m，4H)，3.84-3.78(m，2H)，3.74-3.70(m，2H)，3.63-3.54(m，4H)，3.11-3.04(m，2H)，2.91-2.85(m，2H)，2.04-1.95(m，2H)。
实施例238：2-(3，3-二氟哌啶-1-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02361
-4-胺三氟乙酸盐
Figure A200780018259D02362
MS(ESI)：对C26H24F8N6计算的质量：572.19；m/z实测值：573.1[M+H]+。1H NMR(MeOD)：8.46-8.43(m，1H)，8.02(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.73-7.67(m，4H)，7.16-7.11(m，1H)，4.02(t，J＝11.4Hz，2H)，3.79-3.74(m，2H)，3.64-3.59(m，2H)，3.57-3.53(m，2H)，3.30-3.27(m，2H)，3.13-3.08(m，2H)，2.21-2.09(m，2H)，1.91-1.80(m，2H)。
实施例239：2-(4-甲基哌啶-1-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02363
-4-胺三氟乙酸盐
Figure A200780018259D02364
MS(ESI)：对C27H28F6N6计算的质量：550.2；m/z实测值：551.5[M+H]+。1H NMR(MeOD)：8.47-8.43(m，1H)，8.03(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.75-7.67(m，4H)，7.18-7.10(m，1H)，4.34(d，J＝13.5Hz，2H)，3.66-3.57(m，2H)，3.57-3.51(m，2H)，3.30-3.24(m，2H)，3.15-3.02(m，4H)，1.85-1.67(m，3H)，1.29-1.09(m，2H)，0.99(d，J＝6.3Hz，3H)。实施例240：2-(3-甲基哌啶-1-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02365
-4-胺三氟乙酸盐
MS(ESI)：对C27H28F6N6计算的质量：550.2；m/z实测值：551.6[M+H]+。1HNMR(MeOD)：8.47-8.43(m，1H)，8.03(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.75-7.67(m，4H)，7.19-7.10(m，1H)，4.32-4.15(m，2H)，3.63-3.57(m，2H)，3.57-3.51(m，2H)，3.30-3.24(m，2H)，3.13-3.01(m，3H)，2.82-2.66(m，1H)，1.93-1.73(m，2H)，1.73-1.45(m，2H)，1.34-1.17(m，1H)，0.94(d，J＝6.6Hz，3H)。
实施例241：2-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺
Figure A200780018259D02372
MS(ESI)：对C24H20F8N6计算的质量：544.16；m/z实测值：545.5[M+H]+。1HNMR(MeOD)：8.45(dd，J＝4.8，1.4Hz，1H)，8.03(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.80(d，J＝8.5Hz，2H)，7.71(d，J＝8.6Hz，2H)，7.18-7.11(m，1H)，4.64-4.59(m，4H)，3.65-3.59(m，2H)，3.58-3.53(m，2H)，3.29-3.23(m，2H)，3.16-3.10(m，2H)。
实施例242：2-(4，4-二氟哌啶-1-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺
Figure A200780018259D02374
MS(ESI)：对C26H24F8N6计算的质量：572.19；m/z实测值：573.1[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.39(dd，J＝4.7，1.6Hz，1H)，7.87(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.63-7.55(m，4H)，6.98-6.91(m，1H)，6.53(s，1H)，3.95-3.88(m，4H)，3.62-3.58(m，2H)，3.58-3.54(m，2H)，3.11-3.06(m，2H)，2.91-2.86(m，2H)，2.04-1.93(m，4H)。
实施例243：2-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02375
-4-胺三氟乙酸盐
Figure A200780018259D02381
MS(ESI)：对C25H22F8N6计算的质量：558.18m/z实测值：559.5[M+H]+。1H NMR(MeOD)：8.45(dd，J＝4.4，1.4Hz，1H)，8.02(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.81(d，J＝8.6Hz，2H)，7.71(d，J＝8.661Hz，2H)，7.16-7.11(m，1H)，3.99-3.92(m，2H)，3.84(t，J＝7.4Hz，2H)，3.64-3.58(m，2H)，3.57-3.52(m，2H)，3.31-3.27(m，2H)，3.15-3.10(m，2H)，2.62-2.50(m，2H)。
实施例244：2-(2-甲基吡咯烷-1-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02382
-4-胺
Figure A200780018259D02383
MS(ESI)：对C26H26F6N6计算的质量：536.21；m/z实测值：537.6[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.38(dd，J＝4.7，1.6Hz，1H)，7.86(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.77(d，J＝8.6Hz，2H)，7.55(d，J＝8.6Hz，2H)，6.95-6.91(m，1H)，6.52(s，1H)，4.33-4.24(m，1H)，3.68-3.49(m，6H)，3.13-3.05(m，2H)，2.90-2.85(m，2H)，2.13-2.00(m，2H)，1.97-1.88(m，1H)，1.74-1.65(m，1H)，1.26(d，J＝6.3Hz，3H)。
实施例245：N-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-(1，4-氧氮杂环庚烷-4-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02384
-4-胺三氟乙酸盐
Figure A200780018259D02385
MS(ESI)：对C26H25ClF6N6O计算的质量：586.17；m/z实测值：587.5[M+H]+。1H NMR(MeOD)：8.46-8.44(m，1H)，8.04-8.00(m，2H)，7.79(d，J＝8.7Hz，1H)，7.64-7.59(m，1H)，7.17-7.11(m，1H)，3.92-3.81(m，6H)，3.80-3.76(m，2H)，3.64-3.59(m，2H)，3.57-3.52(m，2H)，3.36-3.32(m，2H)，3.13-3.09(m，2H)。
实施例246：2-(2-甲基哌啶-1-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02391
-4-胺盐酸盐
Figure A200780018259D02392
MS(ESI)：对C27H28F6N6计算的质量：550.23；m/z实测值：551.6[M+H]+。1HNMR(MeOD)：8.45(dd，J＝4.7，1.4Hz，1H)，8.03(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.74-7.68(m，4H)，7.17-7.11(m，1H)，4.70-4.63(m，1H)，4.19-4.11(m，1H)，3.64-3.58(m，2H)，3.56-3.52(m，2H)，3.30-3.26(m，2H)，3.24-3.15(m，1H)，3.12-3.07(m，2H)，1.85-1.62(m，5H)，1.58-1.46(m，1H)，1.27(d，J＝6.9Hz，3H)。
实施例247：2-(1，1-二氧代(dioxido)硫代吗啉-4-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02393
-4-胺三氟乙酸盐
Figure A200780018259D02394
MS(ESI)：对C25H24F6N6O2S计算的质量：586.16；m/z实测值：587.1[M+H]+。1H NMR((CD3)2CO)：8.46-8.44(m，1H)，8.02-8.00(m，1H)，7.88-7.84(m，2H)，7.64-7.62(m，2H)，7.13-7.08(m，1H)，4.31-4.25(m，4H)，3.56-3.48(m，4H)，3.14-3.04(m，6H)，2.07-2.04(m，2H)。
实施例248：N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-吡咯烷-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02395
-4-胺
Figure A200780018259D02401
MS(ESI)：对C28H33F3N6计算的质量：510.27；m/z实测值：511.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.38-8.36(m，1H)，7.85(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.62-7.58(m，2H)，7.34-7.31(m，2H)，6.94-6.90(m，1H)，6.35(s，1H)，3.61-3.56(m，8H)，3.09-3.06(m，2H)，2.86-2.82(m，2H)，1.99-1.92(m，4H)，1.32(s，9H)。
实施例249：2-氮杂环丁烷-1-基-N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺
Figure A200780018259D02403
MS(ESI)：对C27H31F3N6计算的质量：496.26；m/z实测值：497.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.38-8.37(m，1H)，7.85(dd，J＝7.7，1.9Hz，1H)，7.58-7.54(m，2H)，7.33-7.30(m，2H)，6.94-6.90(m，1H)，6.37(s，1H)，4.15-4.10(m，4H)，3.62-3.54(m，4H)，3.10-3.05(m，2H)，2.86-2.81(m，2H)，2.35-2.28(m，2H)，1.31(s，9H)。
实施例250：2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02404
-4-胺
Figure A200780018259D02405
MS(ESI)：对C25H25F6N7计算的质量：537.21；m/z实测值：538.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.49-8.47(m，1H)，8.43(d，J＝8.9Hz，1H)，8.40-8.39(m，1H)，7.89-7.85(m，2H)，7.42(s，1H)，6.97-6.92(m，1H)，3.79-3.74(m，4H)，3.58-3.52(m，4H)，3.12-3.06(m，2H)，2.95-2.88(m，2H)，1.73-1.59(m，6H)。
实施例251：N-[(3，4-二氯苯基)甲基]-2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02411
-4-胺
Figure A200780018259D02412
MS(ESI)：对C26H27Cl2F3N6计算的质量：551.16；m/z实测值：551.1[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.36-8.35(m，1H)，7.84(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.44-7.43(m，1H)，7.37(d，J＝8.2Hz，1H)，7.18-7.16(m，1H)，6.92-6.89(m，1H)，4.82-4.79(m，1H)，4.59(d，J＝5.7Hz，2H)，3.69-3.65(m，4H)，3.57-3.52(m，4H)，3.03-2.99(m，2H)，2.72-2.69(m，2H)，1.64-1.59(m，2H)，1.56-1.50(m，4H)。
实施例252：N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02413
-4-胺
Figure A200780018259D02414
MS(ESI)：对C29H36F3N7计算的质量：539.30；m/z实测值：540.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.39-8.37(m，1H)，7.86(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.48-7.45(m，2H)，7.36-7.32(m，2H)，6.94-6.90(m，1H)，6.34(s，1H)，3.84-3.76(m，4H)，3.64-3.55(m，4H)，3.09-3.04(m，2H)，2.87-2.81(m，2H)，2.51-2.42(m，4H)，2.34(s，3H)，1.33(s，9H)。
实施例253：2-氮杂环庚烷-1-基-N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02415
-4-胺
Figure A200780018259D02416
MS(ESI)：对C30H37F3N6计算的质量：538.30；m/z实测值：539.2[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.39-8.37(m，1H)，7.85(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.56-7.53(m，2H)，7.33-7.30(m，2H)，6.93-6.90(m，1H)，6.31(s，1H)，3.76-3.70(m，4H)，3.63-3.56(m，4H)，3.08-3.04(m，2H)，2.86-2.82(m，2H)，1.83-1.74(m，4H)，1.58-1.52(m，4H)，1.32(s，9H)。
实施例254：N2-[2-(二甲基氨基)乙基]-N4-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-N2-甲基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02421
-2，4-二胺
MS(ESI)：对C29H38F3N7计算的质量：541.31；m/z实测值：542.3[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.38-8.37(m，1H)，7.86-7.85(m，1H)，7.50-7.46(m，2H)，7.33-7.30(m，2H)，6.94-6.90(m，1H)，6.29(s，1H)，3.72-3.70，(m，2H)，3.63-3.55(m，4H)，3.15(s，3H)，3.08-3.04(m，2H)，2.86-2.82(m，2H)，2.52-2.46(m，2H)，2.26(s，6H)，1.31(s，9H)。
实施例255：2-氮杂环庚烷-1-基-N-[(3，4-二氯苯基)甲基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02423
-4-胺
MS(ESI)：对C27H29Cl2F3N6计算的质量：564.18；m/z实测值：565.1[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.37-8.35(m，1H)，7.86-7.83(m，1H)，7.43-7.42(m，1H)，7.36(d，J＝8.2Hz，1H)，7.17-7.15(m，1H)，6.91-6.89(m，1H)，4.83-4.79(m，1H)，4.59(d，J＝5.7Hz，2H)，3.69-3.52(m，8H)，3.03-3.00(m，2H)，2.72-2.69(m，2H)，1.72-1.61(m，4H)，1.52-1.47(m，4H)。
实施例256：N-[(3，4-二氯苯基)甲基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02425
-4-胺
MS(ESI)：对C26H28Cl2F3N7计算的质量：565.17；m/z实测值：566.1[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.37-8.35(m，1H)，7.86-7.84(m，1H)，7.44-7.43(m，1H)，7.38(d，J＝8.2Hz，1H)，7.17-7.15(m，1H)，6.93-6.90(m，1H)，4.86-4.82(m，1H)，4.60(d，J＝5.7Hz，2H)，3.77-3.69(m，4H)，3.57-3.52(m，4H)，3.04-3.00(m，2H)，2.73-2.69(m，2H)，2.43-2.39(m，4H)，2.32(s，3H)。
实施例257：N4-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-N2-甲基-N2-[2-(甲氧基)乙基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2，4-二胺
Figure A200780018259D02433
MS(ESI)：对C28H35F3N6O计算的质量：528.28；m/z实测值：529.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.38-8.37(m，1H)，7.86(dd，J＝7.8，1.9Hz，1H)，7.52-7.49(m，2H)，7.34-7.30(m，2H)，6.94-6.90(m，1H)，6.32(s，1H)，3.77(t，J＝6.1Hz，2H)，3.62-3.56(m，6H)，3.34(s，3H)，3.19(s，3H)，3.07-3.05(m，2H)，2.86-2.82(m，2H)，1.32(s，9H)。
实施例258：N-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-吡咯烷-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02434
-4-胺
MS(ESI)：对C25H23ClF6N6计算的质量：556.16；m/z实测值：557.4[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.39-8.38(m，1H)，8.23(d，J＝1.9Hz，1H)，7.87(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.58(d，J＝8.7Hz，1H)，7.46-7.42(m，1H)，6.97-6.93(m，1H)，6.54(s，1H)，3.65-3.53(m，8H)，3.14-3.06(m，2H)，2.90-2.84(m，2H)，2.02-1.94(m，4H)。
实施例259：[1-(4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)哌啶-2-基]甲醇
Figure A200780018259D02442
MS(ESI)：对C27H28F6N6O计算的质量：566.22；m/z实测值：567.5[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.40-8.37(m，1H)，7.87(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.65-7.61(m，2H)，7.59-7.56(m，2H)，6.97-6.92(m，1H)，6.52(s，1H)，4.94-4.87(m，1H)，4.58-4.51(m，1H)，4.05-4.00(m，1H)，3.74-3.65(m，2H)，3.61-3.53(m，4H)，3.15-3.04(m，3H)，2.89-2.84(m，2H)，1.78-1.57(m，5H)。
实施例260：[(2S)-1-(4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02443
-2-基)吡咯烷-2-基]甲醇盐酸盐
MS(ESI)：对C26H26F6N6O计算的质量：552.21；m/z实测值：553.1[M+H]+。1HNMR(CD3OD)：8.48-8.45(m，1H)，8.06-8.01(m，1H)，7.86-7.81(m，2H)，7.72-7.67(m，2H)，7.19-7.12(m，1H)，4.26-4.14(m，1H)，3.87-3.49(m，8H)，3.30-3.19(m，2H)，3.15-3.08(m，2H)，2.23-1.85(m，4H)。
实施例261：[(2R)-1-(4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02445
-2-基)吡咯烷-2-基]甲醇盐酸盐
Figure A200780018259D02446
MS(ESI)：对C26H26F6N6O计算的质量：552.21；m/z实测值：553.1[M+H]+。1H NMR(CD3OD)：8.47-8.44(m，1H)，8.04-8.01(m，1H)，7.84-7.81(m，2H)，7.71-7.69(m，2H)，7.16-7.12(m，1H)，4.24-4.16(m，1H)，3.84-3.52(m，8H)，3.28-3.20(m，2H)，3.13-3.10(m，2H)，2.22-1.85(m，4H)。
实施例262：[(2S)-1-(7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02451
-2-基)吡咯烷-2-基]甲醇盐酸盐
Figure A200780018259D02452
MS(ESI)：对C25H25F6N7O计算的质量：553.20；m/z实测值：554.1[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.66-8.62(m，1H)，8.50-8.40(m，2H)，8.07-8.01(m，1H)，7.94-7.89(m，1H)，7.07-7.02(m，1H)，5.15-5.03(m，1H)，3.91-3.56(m，10H)，3.09-2.98(m，2H)，2.16-1.99(m，4H).
实施例263：N2-[(3R)-四氢呋喃-3-基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02453
-2，4-二胺
Figure A200780018259D02454
MS(ESI)：对C24H23F6N7O计算的质量：539.19；m/z实测值：540.2[M+H]+。1HNMR(CD3OD)：8.56-8.54(m，1H)，8.46-8.43(m，2H)，8.04-7.99(m，2H)，7.14-7.10(m，1H)，4.55-4.49(m，1H)，4.01-3.95(m，2H)，3.90-3.83(m，1H)，3.73-3.69(m，1H)，3.51-3.44(m，4H)，3.10-3.01(m，4H)，2.36-2.26(m，1H)，2.01-1.92(m，1H)。
实施例264：N4-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-N2-[(3R)-四氢呋喃-3-基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02455
-2，4-二胺
Figure A200780018259D02456
MS(ESI)：对C28H33F3N6O计算的质量：526.27；m/z实测值：527.3[M+H]+。1HNMR(CD3OD)：8.33-8.32(m，1H)，7.90(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.41-7.37(m，2H)，7.25-7.22(m，2H)，7.02-6.99(m，1H)，4.32-4.27(m，1H)，3.85-3.76(m，2H)，3.73-3.68(m，1H)，3.52(dd，J＝9.0，3.9Hz，1H)，3.37-3.34(m，4H)，2.92-2.84(m，4H)，2.17-2.09(m，1H)，1.81-1.74(m，1H)，1.22(s，9H)。
实施例265：N2-(四氢呋喃-3-基)-N4-(4-三氟甲基苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02461
-2，4-二胺三氟乙酸盐
Figure A200780018259D02462
MS(ESI)：对C25H24F6N6O计算的质量：538.19；m/z实测值：539.2[M+H]+。1HNMR(CD3OD)：8.49-8.46(m，1H)，8.04(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.78(d，J＝8.6Hz，2H)，7.73(d，J＝8.7Hz，2H)，7.19-7.15(m，1H)，4.42-4.38(m，1H)，3.98-3.92(m，1H)，3.84-3.78(m，2H)，3.71(dd，J＝9.5，3.2Hz，1H)，3.65-3.62(m，2H)，3.57-3.55(m，2H)，3.23-3.18(m，2H)，3.14-3.10(m，2H)，2.31-2.22(m，1H)，1.98-1.92(m，1H)。
实施例266：N2-甲基-N2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N4-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2，4-二胺
Figure A200780018259D02464
MS(ESI)：对C24H25F6N7计算的质量：525.21；m/z实测值：526.2[M+H]+。
实施例267：N2-环己基-N2-甲基-N4-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02465
-2，4-二胺
Figure A200780018259D02466
MS(ESI)：对C29H32F6N6计算的质量：578.26；m/z实测值：579.3[M+H]+。
实施例268：2-(7-氮杂双环[2.2.1]庚-7-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺
MS(ESI)：对C27H26F6N6计算的质量：548.521m/z实测值：549.2[M+H]。1H NMR(CDCl3)：8.40-8.38(m，1H)，7.89-7.87(m，1H)，7.71(d，J＝8.5Hz，2H)，7.59(d，J＝8.5Hz，2H)，6.97-6.94(m，1H)，6.55(s，1H)，4.63(s，2H)，3.62-3.56(m，4H)，3.12-3.10(m，2H)，2.91-2.89(m，2H)，1.84-1.80(m，4H)，1.51-1.46(m，4H)。
实施例269：2-[2-(1-甲基乙基)吡咯烷-1-基]-N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02473
-4-胺
Figure A200780018259D02474
MS(ESI)：对C29H32F6N6计算的质量：578.26；m/z实测值：579.3[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.40-8.37(m，2H)，7.88-7.85(m，1H)，7.45-7.42(m，2H)，6.95-6.91(m，1H)，6.33(s，1H)，4.04-4.02(m，1H)，3.76-3.69(m，1H)，3.65-3.56(m，4H)，3.54-3.48(m，1H)，3.11-3.08(m，2H)，2.89-2.86(m，2H)，2.42-2.37(m，1H)，2.35(s，3H)，1.96-1.87(m，1H)，1.86-1.80(m，3H)，0.86(d，J＝9.0Hz，3H)，0.77(d，J＝9.0Hz，3H)。
实施例270：N2-(环己基甲基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N4-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02475
-2，4-二胺
MS(ESI)：对C27H29F6N7计算的质量：565.24；m/z实测值：566.3[M+H]+.1HNMR(CDCl3)：8.75(s，1H)，8.40-8.38(m，2H)，7.88-7.86(m，1H)，7.62(d，J＝8.5Hz，1H)，6.97-6.94(m，1H)，6.60(s，1H)，3.60-3.55(m，4H)，3.22(t，J＝6.0Hz，2H)，3.08-3.05(m，2H)，2.91-2.89(m，2H)，1.80-1.72(m，3H)，1.68-1.64(m，1H)，1.63-1.51(m，3H)，1.27-1.22(m，3H)，1.02-0.94(m，2H).
实施例271：[4-(4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02481
-2-基)吗啉-2-基]甲醇
Figure A200780018259D02482
MS(ESI)：对C26H26F6N6O2计算的质量：568.20；m/z实测值：569.3[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.39-8.38(m，1H)，7.88-7.86(m，1H)，7.62(d，J＝11.0Hz，2H)，7.56(d，J＝11.0Hz，2H)，6.97-6.93(m，1H)，6.54(s，1H)，4.48-4.38(m，2H)，4.04-4.01(m，1H)，3.76-3.72(m，1H)，3.70-3.62(m，3H)，3.61-3.52(m，4H)，3.10-3.06(m，3H)，2.89-2.86(m，3H)，2.03-1.95(m，1H)。
实施例272：N2-甲基-N2-(1-甲基乙基)-N4-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02483
-2，4-二胺
Figure A200780018259D02484
MS(ESI)：对C25H26F6N6计算的质量：524.21；m/z实测值：525.3[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.39-8.37(m，1H)，7.88-7.85(m，1H)，7.70(d，J＝8.5Hz，2H)，7.55(d，J＝8.5Hz，2H)，6.95-6.92(m，1H)，6.50(s，1H)，5.05-5.00(m，1H)，3.61-3.56(m，4H)，3.11-3.07(m，2H)，2.98(s，3H)，2.90-2.84(m，2H)，1.18(d，J＝6.5Hz，6H)。
实施例273：[4-(4-{[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02485
-2-基)吗啉-2-基]甲醇
Figure A200780018259D02491
MS(ESI)：对C27H28F6N6O2计算的质量：582.22；m/z实测值：583.3[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.39-8.37(m，1H)，8.04(d，J＝11.5Hz，1H)，7.88-7.86(m，1H)，7.45(d，J＝9.0Hz，2H)，6.96-6.93(m，1H)，6.31(s，1H)，4.43-4.34(m，2H)，4.02-3.98(m，1H)，3.74-3.71(m，1H)，3.66-3.55(m，7H)，3.11-3.08(m，2H)，3.07-2.99(m，1H)，2.89-2.80(m，3H)，2.34(s，3H)，1.99(br s，1H)。
实施例274：2-[2-(1-甲基乙基)吡咯烷-1-基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺
Figure A200780018259D02493
MS(ESI)：对C27H29F6N7计算的质量：565.24；m/z实测值：566.3[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.86(d，J＝2.5Hz，1H)，8.41-8.40(m，1H)，8.14-8.11(m，1H)，7.90-7.88(m，1H)，7.66(d，J＝9.0Hz，1H)，6.99-6.96(m，1H)，6.60(s，1H)，4.47(d，J＝13.0Hz，1H)，4.39(d，J＝13.0Hz，1H)，4.06-4.03(m，1H)，3.79-3.75(m，1H)，3.71-3.56(m，7H)，3.13-3.05(m，3H)，2.95-2.85(m，3H)，2.07(2.04(m，1H)。
实施例275：N2-环己基-N2-甲基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N4-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02494
-2，4-二胺
Figure A200780018259D02495
MS(ESI)：对C27H29F6N7计算的质量：565.24；m/z实测值：566.3[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.70(s，1H)，8.42(d，J＝10.0Hz，1H)，8.39-8.38(m，1H)，7.88-7.86(m，1H)，7.61(d，J＝10.0Hz，1H)，7.00-6.93(m，1H)，6.55(s，1H)，4.49(br s，1H)，3.61-3.55(m，4H)，3.11-3.08(m，2H)，3.01(s，3H)，2.91-2.88(m，2H)，1.87-1.84(m，2H)，1.75-1.71(m，3H)，1.52-1.12(m，5H)。
实施例276：2-(2S或2R)-2-甲基哌啶-1-基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02501
-4-胺
MS(ESI)：对C27H28F6N6计算的质量：550.23；m/z实测值：551.3[M+H]+。1HNMR(CD3OD)：8.53-8.35(m，1H)，8.08-7.97(m，1H)，7.80(d，J＝8.8Hz，2H)，7.55(d，J＝8.4Hz，2H)，7.18-7.07(m，1H)，3.59-2.87(m，12H)，2.02-1.52(m，4H)，1.20(d，J＝6.8Hz，3H).[α]D 20＝+58.2(c＝0.005，MeOH)。
实施例277：2-(2R或2S)-2-甲基哌啶-1-基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02503
-4-胺
Figure A200780018259D02504
MS(ESI)：对C27H28F6N6计算的质量：550.23；m/z实测值：551.3[M+H]+。1HNMR(CD3OD)：8.54-8.33(m，1H)，8.02(dd，J＝7.9，1.8Hz，1H)，7.80(d，J＝8.5Hz，2H)，7.54(d，J＝8.6Hz，2H)，7.17-7.07(m，1H)，3.60-3.37(m，2H)，3.36-3.31(m，2H)，3.11-2.97(m，4H)，1.80-1.68(m，4H)，1.66-1.60(m，4H)，1.20(d，J＝6.89Hz，3H).[α]D 20＝-53.8(c＝0.005，MeOH)。
用类似于实施例54中所描述的方法制备以下实施例278-280，替换适当的胺。实施例278：N2-(2-甲基苯基)-N4-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02505
-2，4-二胺三氟乙酸盐
Figure A200780018259D02511
MS(ESI)：对C28H24F6N6计算的质量：558.19；m/z实测值：559.4[M+H]+。1HNMR(MeOD)：8.45(dd，J＝4.7，1.5Hz，1H)，8.02(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.58(d，J＝8.5Hz，2H)，7.41(d，J＝8.6Hz，2H)，7.33-7.28(m，3H)，7.28-7.22(m，1H)，7.14(dd，J＝7.7，4.8Hz，1H)，3.66-3.62(m，2H)，3.57-3.54(m，2H)，3.27-3.23(m，2H)，3.14-3.09(m，2H)，2.21(s，3H)。
实施例279：N2-(3-甲基苯基)-N4-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02512
-2，4-二胺三氟乙酸盐
Figure A200780018259D02513
MS(ESI)：对C28H24F6N6计算的质量：558.20；m/z实测值：559.1[M+H]+。1HNMR(MeOD)：8.45(dd，J＝4.7，1.4Hz，1H)，8.02(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.67(d，J＝8.5Hz，2H)，7.61(d，J＝8.7Hz，2H)，7.17-7.11(m，3H)，7.01-6.96(m，1H)，3.67-3.59(m，2H)，3.59-3.55(m，2H)，3.35(s，1H)，3.26-3.23(m，2H)，3.14-3.09(m，2H)，2.20(s，3H)。
实施例280：N2-(4-甲基苯基)-N4-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02514
-2，4-二胺三氟乙酸盐
MS(ESI)：对C28H24F6N6计算的质量：558.20；m/z实测值：559.5[M+H]+。1H NMR(MeOD)：8.46(dd，J＝4.7，1.3Hz，1H)，8.03(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.65(d，J＝8.6Hz，2H)，7.58(d，J＝8.6Hz，2H)，7.21(d，J＝8.4Hz，2H)，7.18-7.12(m，1H)，7.10(d，J＝8.2Hz，2H)，3.66-3.60(m，2H)，3.59-3.53(m，2H)，3.25-3.19(m，2H)，3.14-3.08(m，2H)，2.33(s，3H)。
用类似于实施例26中所描述的方法制备以下实施例281-295，替换步骤C中合适的2-氯吡啶和步骤E中的胺。
实施例281：N-{2-[2-(1-甲基乙基)-4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02521
-7-基]吡啶-3-基}甲磺酰胺
Figure A200780018259D02522
以[7-(2-氨基苯基)-2-异丙基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺(实施例84)为原料，用类似于Richardson，T.I.等(J.Med.Chem.2004，47，744)描述的方法制备标题化合物。MS(ESI)：对C24H27F3N6O2S计算的质量：520.20；m/z实测值：521.1[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.11(dd，J＝4.8，1.6Hz，1H)，7.82-7.76(m，3H)，7.61-7.58(m，2H)，7.09(dd，J＝8.1，4.8Hz，1H)，6.81-6.51(m，1H)，3.36-3.30(m，4H)，3.28-3.20(m，2H)，3.15-3.13(m，3H)，3.11-3.03(m，1H)，3.03-2.96(m，2H)，1.34(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例282：2-(1-甲基乙基)-7-[3-(甲磺酰基)吡啶-2-基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02524
-4-胺
Figure A200780018259D02525
用类似于实施例26所描述的方法制备标题化合物，步骤C中替换2-氯-3-甲磺酰基-吡啶(J.Org.Chem.1979，44(17)，3080-3082)。MS(ESI)：对C23H25F3N6O2S计算的质量：506.17；m/z实测值：507.1[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.78(dd，J＝4.8，1.9Hz，1H)，8.48(dd，J＝7.9，1.9Hz，1H)，8.09-8.07(m，1H)，7.53(dd，J＝7.9，4.8Hz，1H)，7.45(d，J＝8.6Hz，1H)，6.90(dd，J＝8.5，2.7Hz，1H)，5.96-5.78(m，1H)，4.25-4.00(m，2H)，3.58-3.52(m，2H)，3.24(s，3H)，3.20-3.13(m，2H)，2.95-2.91(m，2H)，2.91-2.81(m，1H)，1.18(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例283：7-[3-(甲磺酰基)吡啶-2-基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02531
-4-胺
Figure A200780018259D02532
用类似于实施例26中所描述的方法制备标题化合物，步骤C中替换2-氯-3-甲磺酰基-吡啶(J.Org.Chem.1979，44(17)，3080-3082)。MS(ESI)：对C21H20F3N5O2S计算的质量：463.13；m/z实测值：464[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.66-8.60(m，1H)，8.55(dd，J＝4.8，1.9Hz，1H)，8.38(dd，J＝7.8，1.9Hz，1H)，7.73(d，J＝8.6Hz，2H)，7.65(d，J＝8.6Hz，2H)，7.28-7.24(m，1H)，3.67-3.59(m，2H)，3.59-3.54(m，2H)，3.39-3.28(m，2H)，3.14-3.05(m，2H)，2.99(s，3H)。
实施例284：7-(3-氨基吡啶-2-基)-N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺
Figure A200780018259D02534
MS(ESI)：对C26H34N6计算的质量：430.28；m/z实测值：431.2[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：7.78(dd，J＝4.8，1.6Hz，1H)，7.63-7.56(m，2H)，7.39-7.32(m，2H)，7.01-6.95(m，1H)，6.88-6.83(m，1H)，6.51-6.47(m，1H)，3.87-3.75(m，2H)，3.44-3.30(m，4H)，3.23-3.15(m，2H)，3.08-2.99(m，1H)，2.94-2.88(m，2H)，1.37-1.30(m，1H)。
实施例285：7-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02535
-4-胺
Figure A200780018259D02536
MS(ESI)：对C27H31ClF3N5计算的质量：517.22；m/z实测值：518.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.41-8.26(m，1H)，7.64-7.55(m，2H)，7.40-7.33(m，2H)，7.28-7.23(m，1H)，3.99-3.78(m，4H)，3.28-3.17(m，2H)，3.08-2.94(m，3H)，1.43-1.26(m，6H)。
实施例286：7-(5-溴-3-氯吡啶-2-基)-N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02541
-4-胺
Figure A200780018259D02542
MS(ESI)：对C26H31BrClN5计算的质量：527.15；m/z实测值：530.1[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.21-8.08(m，1H)，7.73-7.68(m，1H)，7.63-7.57(m，2H)，7.40-7.31(m，2H)，6.46(s，1H)，3.79-3.58(m，4H)，3.26-3.15(m，2H)，3.06-2.98(m，1H)，2.96-2.91(m，2H)，1.37-1.30(m，6H)。
实施例287：7-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2-(1-甲基乙基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02543
-4-胺
Figure A200780018259D02544
MS(ESI)：对C24H22ClF6N5计算的质量：529.15；m/z实测值：530.1[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.40-8.28(m，1H)，7.83-7.77(m，2H)，7.77-7.74(m，1H)，7.62-7.57(m，2H)，3.99-3.81(m，4H)，3.33-3.18(m，2H)，3.11-2.98(m，3H)，1.32(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例288：5-氯-6-[2-(1-甲基乙基)-4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-6，7，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-7-基]吡啶-3-羧酸三氟乙酸盐
Figure A200780018259D02546
MS(ESI)：对C24H23ClF3N5O2计算的质量：505.15；m/z实测值：506.1[M+H]+。1H NMR(CD3OD)：8.75-8.57(m，1H)，8.18-8.10(m，1H)，7.87-7.78(m，2H)，7.72-7.67(m，2H)，4.08-3.82(m，4H)，3.43-3.34(m，2H)，3.28-3.22(m，2H)，3.10-3.02(m，1H)，1.29(d，J＝6.8Hz，6H)。
实施例289：N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-7-(3-甲基-5-硝基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02551
-4-胺
MS(ESI)：对C27H34N6O2计算的质量：474.27；m/z实测值：475.5[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.97-8.85(m，1H)，8.16-8.02(m，1H)，7.63-7.54(m，2H)，7.39-7.33(m，2H)，6.45(s，1H)，3.99-3.88(m，2H)，3.86-3.81(m，2H)，3.27-3.16(m，2H)，3.05-2.94(m，3H)，2.39(s，3H)，1.34-1.33(m，9H)，1.31(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例290：N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-7-[5-硝基-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02553
-4-胺
Figure A200780018259D02554
MS(ESI)：对C27H31F3N6O2计算的质量：528.25；m/z实测值：529.5[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：9.12-9.01(m，1H)，8.63-8.57(m，1H)，7.67-7.50(m，2H)，7.40-7.32(m，2H)，6.38(s，1H)，4.22-4.14(m，2H)，4.00-3.95(m，2H)，3.32-3.22(m，2H)，3.06-3.02(m，2H)，3.02-2.95(m，1H)，1.34-1.32(m，9H)，1.29(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例291：2-(1-甲基乙基)-7-[5-硝基-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02555
-4-胺
Figure A200780018259D02556
MS(ESI)：对C24H22F6N6O2计算的质量：540.17；m/z实测值：541.5[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：9.14-9.04(m，1H)，8.64-8.56(m，1H)，7.86-7.74(m，2H)，7.63-7.58(m，2H)，6.57(s，1H)，4.23-4.15(m，2H)，4.02-3.94(m，2H)，3.35-3.24(m，2H)，3.12-3.06(m，2H)，3.07-2.97(m，1H)，1.30(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例292：N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-7-(5-氟-3-甲基吡啶-2-基)-2-(1-甲基乙基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02561
-4-胺
Figure A200780018259D02562
用类似于US2000/006150343和Marsais，F.等，J.Heterocycl.Chem.1988，25(1)，81中报道的方法，从N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-7-(3-甲基-5-硝基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D0256185924QIETU
-4-胺(实施例289)制备标题化合物。MS(ESI)：对C27H34FN5计算的质量：447.28；m/z实测值：448.5[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.03-7.92(m，1H)，7.66-7.55(m，2H)，7.40-7.31(m，2H)，7.24-7.17(m，1H)，6.54-6.43(m，1H)，3.45-3.36(m，2H)，3.36-3.31(m，2H)，3.21-3.14(m，2H)，3.07-2.98(m，1H)，2.93-2.88(m，2H)，2.33(s，3H)，1.60-1.53(m，9H)，1.37-1.31(m，6H)。
实施例293：2-(4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02563
-7-基)吡啶-3-腈
MS(ESI)：对C21H17F3N6计算的质量：410.15；m/z实测值：411.1[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.60(s，1H)，8.34(dd，J＝4.7，1.9Hz，1H)，7.78(dd，J＝7.6，1.9Hz，1H)，7.73(d，J＝8.7Hz，2H)，7.64(d，J＝8.4Hz，2H)，6.78-6.66(m，1H)，4.25-4.14(m，2H)，4.11-4.07(m，2H)，3.47-3.30(m，2H)，3.20-3.13(m，2H)。
实施例294：2-(4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02565
-7-基)吡啶-3-甲酰胺三氟乙酸盐
MS(ESI)：对C21H19F3N6O计算的质量：428.16；m/z实测值：429.1[M+H]+。1HNMR(CD3OD)：8.62(s，1H)，8.22(dd，J＝5.0，1.9Hz，1H)，7.83(dd，J＝7.5，1.9Hz，1H)，7.78(d，J＝8.7Hz，2H)，7.73(d，J＝8.7Hz，2H)，6.89(dd，J＝7.5，5.0Hz，1H)，3.94-3.80(m，4H)，3.51-3.38(m，2H)，3.31-3.26(m，2H)。
实施例295：7-(3-三氟吡啶-2-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02571
-4-胺
Figure A200780018259D02572
MS(ESI)：对C20H17F4N5计算的质量：403.14；m/z实测值：404.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.62(s，1H)，8.11-7.79(m，2H)，7.77-7.62(m，4H)，7.34-7.22(m，1H)，6.86-6.60(m，1H)，4.15-3.90(m，4H)，3.26-2.96(m，4H)。
实施例296：N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-7-[3-(乙基磺酰基)吡啶-2-基]-2-(1-甲基乙基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02573
-4-胺
Figure A200780018259D02574
用类似于实施例26中描述的方法制备标题化合物，步骤C中替换2-氯-3-乙磺酰基-吡啶(用类似于J.Org.Chem.1979，44(17)，3080-3082中报道的方法制得)。MS(ESI)：对C28H37N5O2S计算的质量：507.27；m/z实测值：508.2[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.44(dd，J＝4.7，1.9Hz，1H)，8.27(dd，J＝7.8，1.9Hz，1H)，7.61-7.47(m，2H)，7.32-7.24(m，2H)，7.14(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，6.56(s，1H)，3.53-3.43(m，2H)，3.45-3.41(m，2H)，3.22(q，J＝7.4Hz，2H)，3.15-3.08(m，2H)，3.01-2.92(m，1H)，2.91-2.86(m，2H)，1.29-1.22(m，15H)。
实施例297：7-[3-(乙磺酰基)吡啶-2-基]-2-哌啶-1-基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02575
-4-胺
Figure A200780018259D02576
用类似于实施例26中描述的方法制备标题化合物，步骤C中替换2-氯-3-乙磺酰基-吡啶(用类似于J.Org.Chem.1979，44(17)，3080-3082中报道的方法制得)。MS(ESI)：对C27H31F3N6O2S计算的质量：560.22；m/z实测值：561.1[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.44(dd，J＝4.7，1.9Hz，1H)，8.27(dd，J＝7.8，1.9Hz，1H)，7.58(d，J＝8.5Hz，2H)，7.49(d，J＝8.7Hz，2H)，7.13(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，6.60(s，1H)，3.76-3.58(m，4H)，3.49-3.42(m，2H)，3.41-3.37(m，2H)，3.28(q，J＝7.4Hz，2H)，3.03-2.96(m，2H)，2.85-2.78(m，2H)，1.65-1.49(m，4H)，1.02(t，J＝7.5Hz，3H)。
用类似于实施例26中描述的方法制备以下实施例298-302，步骤C中替换合适的2-氯吡啶(见Cordi，A.A.等，Il Farmaco，2002，57，787)，步骤E中替换苯胺。
实施例298：2-(2-哌啶-1-基-4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02581
-7-基)吡啶-3-磺酰胺
Figure A200780018259D02582
MS(ESI)：对C25H28F3N7O2S计算的质量：547.20；m/z实测值：548.1[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.45(dd，J＝4.8，1.9Hz，1H)，8.23(dd，J＝7.8，1.9Hz，1H)，7.57(d，J＝8.6Hz，2H)，7.49(d，J＝8.6Hz，2H)，7.15(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，6.60(s，1H)，3.72-3.61(m，4H)，3.46-3.38(m，2H)，3.36-3.31(m，2H)，3.05-2.95(m，2H)，2.85-2.80(m，2H)，1.66-1.51(m，4H)。
实施例299：N-环丙基-2-(2-哌啶-1-基-4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02583
-7-基)吡啶-3-磺酰胺
Figure A200780018259D02584
MS(ESI)：对C28H32F3N7O2S计算的质量：587.23；m/z实测值：588.1[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.44(dd，J＝4.8，1.9Hz，1H)，8.26(dd，J＝7.8，1.9Hz，1H)，7.56(d，J＝8.6Hz，2H)，7.49(d，J＝8.8Hz，2H)，7.13(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，6.62(s，1H)，5.68-5.41(m，1H)，3.72-3.64(m，3H)，3.46-3.39(m，2H)，3.36-3.32(m，2H)，3.03-2.93(m，2H)，2.84-2.78(m，2H)，1.68-1.50(m，4H)，0.41-0.16(m，4H)。
实施例300：N-(1-甲基乙基)-2-(2-哌啶-1-基-4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-7-基)吡啶-3-磺酰胺
Figure A200780018259D02592
MS(ESI)：对C28H34F3N7O2S计算的质量：589.24；m/z实测值：590.2[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.41(dd，J＝4.8，1.9Hz，1H)，8.21(dd，J＝7.7，1.9Hz，1H)，7.58(d，J＝8.5Hz，2H)，7.49(d，J＝8.6Hz，2H)，7.10(dd，J＝7.7，4.8Hz，1H)，6.72(s，1H)，3.72-3.63(m，4H)，3.45-3.38(m，2H)，3.36-3.31(m，2H)，3.11-3.02(m，1H)，3.00-2.95(m，2H)，2.86-2.79(m，2H)，1.67-1.48(m，4H)，0.70(d，J＝6.5Hz，6H)。
实施例301：7-[3-(乙基磺酰基)吡啶-2-基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02593
-4-胺
Figure A200780018259D02594
MS(ESI)：对C22H22F3N5O2S计算的质量：477.14；m/z实测值：478.1[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.63(s，1H)，8.55(dd，J＝4.7，1.9Hz，1H)，8.35(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.72(d，J＝8.6Hz，2H)，7.65(d，J＝8.5Hz，2H)，7.27-7.24(m，1H)，3.66-3.58(m，2H)，3.58-3.54(m，2H)，3.41-3.30(m，2H)，3.17-3.06(m，4H)，1.04(t，J＝7.4Hz，3H)。实施例302：2-(4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-7-基)吡啶-3-磺酰胺
Figure A200780018259D02596
MS(ESI)：对C20H19F3N6O2S计算的质量：464.12；m/z实测值：465.1[M+H]+。1H NMR(MeOD)：8.45-8.34(m，2H)，8.23(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.63(d，J＝8.5Hz，2H)，7.52(d，J＝8.6Hz，2H)，7.15(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，3.49-3.39(m，2H)，3.39-3.34(m，2H)，3.23-3.17(m，2H)，3.07-3.02(m，2H)。
实施例303：5-氯-6-[2-(甲基硫烷基)-4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02601
-7-基]吡啶-3-羧酸甲酯
Figure A200780018259D02602
步骤A：4-羟基-2-甲基硫烷基-5，6，8，9-四氢-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02603
-7-羧酸叔丁酯。向5-氧代-氮杂环庚烷-1，4-二羧酸1-叔丁酯4-乙酯(10.5g，0.04mol)的EtOH(168mL)溶液中加入NaOEt(8.1g，0.12mol)和硫脲(4.2g，0.06mol)。将混合物加热回流12h。将混合物冷却，用MeI(3.0mL，0.05mol)逐滴处理，并于室温搅拌1h。将混合物浓缩，残渣溶于水，并用HOAc酸化至pH＝7(生成沉淀)。将固体过滤得到标题化合物(8.4g，73％)，其未经进一步纯化而用于下一步骤。
步骤B：2-甲基硫烷基-4-三氟甲磺酰氧-5，6，8，9-四氢-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02604
-7-羧酸叔丁酯。室温下，向4-羟基-2-甲基硫烷基-5，6，8，9-四氢-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02605
-7-羧酸叔丁酯(1.2g，3.86mmol)的THF(129mL)溶液中加入KOtBu(518mg，4.63mmol)。20min后加入N-苯基-双(三氟甲磺酰亚胺)(1.9g，5.40mmol)。将反应混合物于室温下再搅拌24h，然后浓缩。纯化(FCC)残渣得到标题化合物(1.4g，82％)。
步骤C：(2-甲基硫烷基-6，7，8，9-4-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02606
-4-基)-(4-三氟甲基苯基)-胺。将含有甲基硫烷基-4-三氟甲磺酰氧-5，6，8，9-四氢-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02607
-7-羧酸叔丁酯(950mg，2.15mmol)、4-三氟甲基苯胺(0.6mL，4.74mmol)和DMSO(8mL)的溶液于100℃加热24h。将反应混合物冷却至室温，用水稀释，用EtOAc萃取。将合并的有机萃取物干燥并浓缩。纯化(FCC；MeOH/CH2Cl2)残渣，得到标题化合物(422mg，55％)。
步骤D.将(2-甲基硫烷基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02608
-4-基)-(4-三氟甲基苯基)-胺(187mg，0.53mmol)、5，6-二氯-烟酸甲酯(129mg，0.58mmol)和Et3N(0.2mL，1.58mmol)的DMF(1.2mL)溶液于120℃加热2h。将混合物冷却至室温，用水稀释并用EtOAc萃取。将合并的有机层干燥并浓缩。纯化(FCC)残渣，得到标题化合物(203mg，74％)。MS(ESI)：对C23H21ClF3N5O2S计算的质量：523.11；m/z实测值：524.1[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.57(d，J＝2.0Hz，1H)，8.00(d，J＝2.0Hz，1H)，7.59(d，J＝8.6Hz，2H)，7.48(d，J＝8.6Hz，2H)，6.73-6.59(m，1H)，3.89-3.65(m，7H)，3.19-3.07(m，2H)，2.95-2.87(m，2H)，2.40(s，3H)。
用类似于实施例303中描述的方法进行如下实施例304-306的制备，步骤C中替换合适的苯胺，步骤D中替换2-氯吡啶。
实施例304：(2-甲基硫烷基)-7-[3-(甲基磺酰基)吡啶-2-基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-6，7，8，9-4-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺
MS(ESI)：对C22H22F3N5O2S2计算的质量：509.11；m/z实测值：510.1[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.62-8.49(m，1H)，8.40-8.35(m，1H)，7.73(d，J＝8.5Hz，2H)，7.62(d，J＝8.5Hz，2H)，7.25(dd，J＝7.8，4.7Hz，1H)，7.05-6.94(m，1H)，3.61-3.54(m，2H)，3.55-3.50(m，2H)，3.28-3.17(m，2H)，3.06(s，3H)，3.04-2.99(m，2H)，2.55(s，3H)。
实施例305：[7-(3-乙磺酰基-吡啶-2-基)-2-甲基硫烷基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(4-三氟甲基苯基)-胺
Figure A200780018259D02614
MS(ESI)：对C23H24F3N5O2S2计算的质量：523.13；m/z实测值：524.1[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.62-8.46(m，1H)，8.38-8.31(m，1H)，7.72(d，J＝8.5Hz，2H)，7.62(d，J＝8.5Hz，2H)，7.26-7.22(m，1H)，3.63-3.42(m，4H)，3.30-3.17(m，4H)，3.05-2.96(m，2H)，2.54(s，3H)，1.10-1.05(m，3H)。
实施例306：{5-氯-6-[2-(甲基硫烷基)-4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02615
-7-基]吡啶-3-基}甲醇
Figure A200780018259D02616
用类似于报道(Boechat，N.等，TetrahedronLett.2004，45，6021)的方法，以5-氯-6-[2-(甲基硫烷基)-4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02621
-7-基]吡啶-3-羧酸甲酯(实施例303)为原料制备标题化合物。MS(ESI)：对C22H21ClF3N5OS计算的质量：495.11；m/z实测值：496.1[M+H]+。1H NMR(MeOD)：8.38-8.26(m，1H)，8.03(d，J＝8.6Hz，2H)，7.96-7.92(m，1H)，7.80(d，J＝8.6Hz，2H)，4.79-4.69(m，2H)，3.86-3.69(m，4H)，3.41-3.27(m，4H)，2.68(s，3H)。
实施例307：2-({[(4S)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基]甲基}氧)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺
Figure A200780018259D02623
将NaH在矿物油(12.0mg，0.28mmol)中的分散体加到含(2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基)-甲醇(116μL，0.94mmol)和DMF(1.0mL)的烧瓶中。30min后将混合物转移到含[2-甲磺酰基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02624
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺(实施例53；50mg，0.094mmol)的烧瓶中。然后将所得混合物于70℃加热24h。将混合物冷却，用MeOH(1.0mL)稀释，用反相HPLC纯化，得到39mg(70％)标题化合物。MS(ESI)：对C27H27F6N5O3计算的质量：583.20；m/z实测值：584.2[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.39-8.37(m，1H)，7.89-7.86(m，1H)，7.69(d，J＝11.0Hz，2H)，7.59(d，J＝11.0Hz，2H)，6.98-6.94(m，1H)，6.68(s，1H)，4.52-4.56(m，1H)，4.42-4.38(m，1H)，4.28-4.24(m，1H)，4.16-4.12(m，1H)，3.94-3.90(m，1H)，3.63-3.56(m，4H)，3.18-3.15(m，2H)，2.96-2.93(m，2H)，1.46(s，3H)，1.38(s，3H)。
用类似于实施例307所述的方法制备以下实施例308-340，替换合适的醇。
实施例308：2-(环己氧基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02625
-4-胺
Figure A200780018259D02626
MS(ESI)：对C27H27F6N5O3S计算的质量：615.17；m/z实测值：616.2[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.40-8.38(d，J＝5.0Hz，1H)，7.98(d，J＝9.0Hz，2H)，7.93-7.87(m，3H)，7.00-6.97(m，1H)，6.96(s，1H)，4.92-4.87(m，1H)，3.64-3.57(m，4H)，3.22-3.18(m，2H)，3.00-2.95(m，2H)，2.11-2.08(m，2H)，1.89-1.86(m，2H)，1.69-1.63(m，2H)，1.46-1.25(m，4H)。
实施例309：2-[(1-环己基乙基)氧]-N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02631
-4-胺
Figure A200780018259D02632
MS(ESI)：对C30H33F6N5O计算的质量：593.26；m/z实测值：594.3[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.39-8.37(m，1H)，8.08(d，J＝11.0Hz，1H)，7.89-7.86(m，1H)，7.46(s，2H)，6.97-6.94(m，1H)，6.42(s，1H)，4.84-4.78(m，1H)，3.66-3.53(m，4H)，3.19-3.16(m，2H)，2.94-2.91(m，2H)，2.36(s，3H)，1.80-1.72(m，4H)，1.68-1.57(m，2H)，1.24(d，J＝8.0Hz，3H)，1.21-0.97(m，5H)。
实施例310：2-(环戊氧基)-N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02633
-4-胺
Figure A200780018259D02634
MS(ESI)：对C27H27F6N5O计算的质量：551.21；m/z实测值：552.3[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.40-8.38(m，1H)，8.17(d，J＝11.0Hz，1H)，7.89-7.87(m，1H)，7.46(s，2H)，6.97-6.94(m，1H)，6.44(s，1H)，5.25-5.20(m，1H)，3.66-3.57(m，4H)，3.18-3.15(m，2H)，2.95-2.92(m，2H)，2.36(s，3H)，1.88-1.76(m，6H)，1.63-1.54(m，2H)。
实施例311：2-[(1-甲基哌啶-4-基)氧]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02635
-4-胺
MS(ESI)：对C27H28F6N6O计算的质量：566.22；m/z实测值：567.3[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.40-8.37(m，2H)，7.88-7.86(m，1H)，7.60(s，3H)，7.00-6.97(m，1H)，5.24(brs，1H)，3.57-3.52(m，4H)，3.46-3.05(m，6H)，3.05-3.02(m，2H)，2.79(s，3H)，2.65(s，1H)，2.37-2.30(m，2H)，2.18-2.13(m，2H)。
实施例312：N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基氧)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02642
-4-胺
Figure A200780018259D02643
MS(ESI)：对C27H27F6N5O2计算的质量：567.21；m/z实测值：568.2[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.39-8.38(m，1H)，8.01(d，J＝10.5Hz，1H)，7.89-7.86(m，1H)，7.48-7.46(m，2H)，6.98-6.95(m，1H)，6.43(s，1H)，4.99-4.92(m，1H)，4.02-3.96(m，2H)，3.90(s，1H)，3.65-3.57(m，4H)，3.53-3.47(m，2H)，3.19-3.16(m，2H)，2.96-2.93(m，2H)，2.36(s，2H)，2.03-1.98(m，2H)，1.86-1.77(m，2H)。
实施例313：N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-2-(四氢呋喃-3-基氧)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02644
-4-胺
Figure A200780018259D02645
MS(ESI)：对C26H25F6N5O2计算的质量：553.19；m/z实测值：554.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.40-8.38(m，1H)，7.97(d，J＝11.0Hz，1H)，7.89-7.86(m，1H)，7.49(s，2H)，6.98-6.95(m，1H)，6.42(s，1H)，5.33-5.28(m，1H)，3.97-3.85(m，4H)，3.66-3.57(m，4H)，3.19-3.16(m，2H)，2.96-2.93(m，2H)，2.35(s，3H)，2.20-2.08(m，2H)。
实施例314：N-[4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基]-2-(四氢呋喃-3-基氧)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02651
-4-胺
Figure A200780018259D02652
MS(ESI)：对C28H31F3N6O4S计算的质量：604.21；m/z实测值：605.2[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.40-8.38(m，1H)，7.89-7.87(m，1H)，7.79(d，J＝11.0Hz，2H)，7.72(d，J＝11.0Hz，2H)，6.99-6.96(m，1H)，6.81(s，1H)，5.46-5.42(m，1H)，4.70-3.90(m，4H)，3.63-3.56(m，4H)，3.27-3.24(m，4H)，3.19-3.16(m，2H)，2.98-2.95(m，2H)，2.25-2.20(m，2H)，1.80-1.76(m，4H)。
实施例315：2-{[1-(1-甲基乙基)吡咯烷-3-基]氧}-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02653
-4-胺
Figure A200780018259D02654
MS(ESI)：对C28H30F6N6O计算的质量：580.24；m/z实测值：581.3[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.41-8.39(m，1H)，7.90-7.88(m，1H)，7.70(d，J＝9.0Hz，2H)，7.61(d，J＝9.0Hz，2H)，6.99-6.96(m，1H)，6.67(s，1H)，5.37-5.33(m，1H)，3.65-3.58(m，4H)，3.31-3.28(m，1H)，3.20-3.17(m，2H)，2.97-2.94(m，2H)，2.83-2.79(m，1H)，2.69-2.62(m，2H)，2.47-2.42(m，1H)，2.34-2.27(m，1H)，2.08-2.02(m，1H)，1.12-1.10(m，6H)。
实施例316：2-[(1-环己基乙基)氧]-N-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02655
-4-胺
Figure A200780018259D02656
MS(ESI)：对C32H39F3N6O计算的质量：580.31；m/z实测值：581.4[M+H]+。
实施例317：2-[(1-环丙基乙基)氧]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02661
-4-胺
Figure A200780018259D02662
MS(ESI)：对C26H25F6N5O3S计算的质量：601.16；m/z实测值：602.2[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.41-8.39(m，1H)，7.97(d，J＝9.0Hz，2H)，7.90-7.88(m，1H)，7.88(d，J＝9.0Hz，2H)，7.00-6.97(m，1H)，6.95(s，1H)，4.64-4.58(m，1H)，3.63-3.57(m，4H)，3.21-3.19(m，2H)，3.00-2.98(m，2H)，1.45(d，J＝1.5Hz，3H)，1.24-1.17(m，1H)，0.61-0.51(m，2H)，0.47-0.42(m，1H)，0.34-0.29(m，1H)。
实施例318：2-[(1-环己基乙基)氧]-7-(3-三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02663
-4-胺
Figure A200780018259D02664
MS(ESI)：对C29H31F6N5O3S计算的质量：643.21；m/z实测值：644.2[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.41-8.39(m，1H)，7.98(d，J＝9.0Hz，2H)，7.92-7.88(m，1H)，7.90(d，J＝9.0Hz，2H)，7.00-6.98(m，1H)，6.95(s，1H)，4.95-4.90(m，1H)，3.63-3.58(m，4H)，3.22-3.20(m，2H)，3.00-2.97(m，2H)，1.91-1.88(m，1H)，1.83-1.76(m，3H)，1.72-1.66(m，2H)，1.33(d，J＝1.5Hz，3H)，1.30-1.08(m，5H)。
实施例319：2-(环戊氧基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02665
-4-胺
Figure A200780018259D02666
MS(ESI)：对C26H25F6N5O3S计算的质量：601.16；m/z实测值：602.2[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.41-8.39(m，1H)，7.99(d，J＝9.0Hz，2H)，7.94(d，J＝9.0Hz，2H)，7.90-7.88(m，1H)，7.00-6.97(m，1H)，6.97(s，1H)，5.37-5.33(m，1H)，3.63-3.57(m，4H)，3.22-3.19(m，2H)，3.00-2.98(m，2H)，2.00-1.91(m，4H)，1.91-1.85(m，2H)，1.69-1.63(m，2H)。
实施例320：2-[(1-环己基乙基)氧]-N-[4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02671
-4-胺
MS(ESI)：对C32H39F3N6O3S计算的质量：644.28；m/z实测值：645.5[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.40-8.38(m，1H)，7.89-7.86(m，1H)，7.80(d，J＝9.0Hz，2H)，7.74(d，J＝9.0Hz，2H)，6.96(m，1H)，6.75(s，1H)，4.93-4.87(m，1H)，3.62-3.54(m，4H)，3.27-3.23(m，4H)，3.19-3.16(m，2H)，2.95-2.93(m，2H)，1.89-1.85(m，1H)，1.82-1.71(m，7H)，1.68-1.62(m，2H)，1.29(d，J＝1.5Hz，3H)，1.27-1.04(m，5H)。
实施例321：2-[(1-环丙基乙基)氧]-N-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02673
-4-胺
Figure A200780018259D02674
MS(ESI)：对C32H39F3N6O计算的质量：580.7；m/z实测值：581.4[M+H]+。
实施例322：2-(四氢-2H-吡喃-4-基氧)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02675
-4-胺
Figure A200780018259D02681
MS(ESI)：对C26H25F6N5O4S计算的质量：617.15；m/z实测值：618.2IM+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.41-8.40(m，1H)，7.99(d，J＝9.0Hz，2H)，7.91-7.87(m，3H)，7.01-6.98(m，1H)，6.95(s，1H)，5.16-5.11(m，1H)，4.07-4.03(m，2H)，3.64-3.58(m，6H)，3.23-3.21(m，2H)，3.01-2.99(m，2H)，2.13-2.08(m，2H)，1.94-1.87(m，2H)。
实施例323：N-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-2-(四氢呋喃-3-基氧)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02682
-4-胺
Figure A200780018259D02683
MS(ESI)：对C28H31F3N6O2计算的质量：540.24；m/z实测值：541.3[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.41-8.39(m，1H)，7.89-7.87(m，1H)，6.97-6.94(m，1H)，6.92(d，J＝8.0Hz，1H)，6.81-6.79(m，1H)，6.60(d，J＝2.0Hz，1H)，6.44(s，1H)，5.45-5.42(m，1H)，4.10-4.06(m，1H)，4.00-3.95(m，1H)，3.93-3.88(m，2H)，3.65-3.58(m，4H)，3.26-3.23(m，2H)，3.16-3.14(m，2H)，2.92-2.89(m，4H)，2.76(t，J＝6.0Hz，2H)，2.23-2.13(m，3H)，2.02-1.97(m，2H)。
实施例324：2-(环戊氧基)-N-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02684
-4-胺
Figure A200780018259D02685
MS(ESI)：对C29H33F3N6O计算的质量：538.27；m/z实测值：539.3[M+H]+。
实施例325：2-[(1-环丙基乙基)氧]-N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02686
-4-胺
MS(ESI)：对C27H27F6N5O计算的质量：551.21；m/z实测值：552.3[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.39-8.37(m，1H)，8.03(d，J＝11.5Hz，1H)，7.89-7.86(m，1H)，7.47(s，1H)，7.45(s，1H)，6.97-6.94(m，1H)，6.39(s，1H)，4.52-4.45(m，1H)，3.65-3.57(m，4H)，3.18-3.15(m，2H)，2.93-2.90(m，2H)，2.35(s，3H)，1.37(d，J＝8.0Hz，3H)，1.18-1.09(m，1H)，0.55-0.43(m，2H)，0.40-0.33(m，1H)，0.25-0.19(m，1H)。
实施例326：2-(环己氧基)-N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02692
-4-胺
Figure A200780018259D02693
MS(ESI)：对C28H29F6N5O计算的质量：565.23；m/z实测值：566.3[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.41-8.39(m，1H)，8.16(d，J＝9.0Hz，1H)，7.90-7.88(m，1H)，7.49-7.48(m，2H)，6.99-6.96(m，1H)，6.46(s，1H)，4.81-4.76(m，1H)，3.67-3.65(m，2H)，3.61-3.59(m，2H)，3.20-3.17(m，2H)，2.96-2.94(m，2H)，2.38(s，3H)，2.05-2.01(m，2H)，1.85-1.80(m，2H)，1.63-1.51(m，1H)，1.38-1.27(m，5H)。
实施例327：2-(丁氧基)-7-[(3-三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02694
-4-胺
Figure A200780018259D02695
MS(ESI)：对C24H24F6N6O计算的质量：526.19；m/z实测值：527.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.82(d，J＝2.5Hz，1H)，8.39-8.34(m，2H)，7.89-7.87(m，1H)，7.67(d，J＝8.5Hz，1H)，6.98-6.95(m，1H)，6.83(br s，1H)，4.29(t，J＝6.5Hz，2H)，3.64-3.61(m，2H)，3.59-3.56(m，2H)，3.21-3.19(m，2H)，3.01-2.98(m，2H)，1.80-1.74(m，2H)，1.55-1.47(m，2H)，0.96(t，J＝7.0Hz，3H)。
实施例328：2-(环己氧基)-N-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02701
-4-胺
Figure A200780018259D02702
MS(ESI)：对C30H35F3N6O计算的质量：552.28；m/z实测值：553.3[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.39-8.37(m，1H)，7.87-7.84(m，1H)，6.94-6.88(m，3H)，6.56(d，J＝2.5Hz，1H)，6.41(s，1H)，4.93-4.86(m，1H)，3.63-3.56(m，4H)，3.23(t，J＝7.0Hz，2H)，3.14-3.11(m，2H)，2.89(s，3H)，2.88-2.86(m，2H)，2.74(t，J＝8.0Hz，2H)，2.0-1.94(m，4H)，1.81-1.78(m，2H)，1.59-1.53(m，3H)，1.37-1.26(m，3H)。
实施例329：N-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基氧)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02703
-4-胺
MS(ESI)：对C29H33F3N6O2计算的质量：554.26；m/z实测值：555.3[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.41-8.39(m，1H)，7.89-7.87(m，1H)，6.97-6.94(m，1H)，6.91(d，J＝8.0Hz，1H)，6.86-6.83(m，1H)，6.59(d，J＝2.0Hz，1H)，6.43(s，1H)，5.13-5.08(m，1H)，4.03-3.99(m，2H)，3.65-3.53(m，6H)，3.26-3.24(m，2H)，3.17-3.14(m，2H)，2.92-2.89(m，5H)，2.76(t，J＝6.5Hz，2H)，2.08-1.97(m，4H)，1.89-1.81(m，2H)。
实施例330：2-({[(4R)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基]甲基}氧)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺
MS(ESI)：对C27H27F6N5O3计算的质量：583.20；m/z实测值：584.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.39-8.37(m，1H)，7.89-7.86(m，1H)，7.69(d，J＝11.0Hz，2H)，7.59(d，J＝11.0Hz，2H)，6.98-6.94(m，1H)，6.68(s，1H)，4.52-4.56(m，1H)，4.42-4.38(m，1H)，4.28-4.24(m，1H)，4.16-4.12(m，1H)，3.94-3.90(m，1H)，3.63-3.56(m，4H)，3.18-3.15(m，2H)，2.96-2.93(m，2H)，1.46(s，3H)，1.38(s，3H)。
实施例331：2-(四氢呋喃-3-基氧)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02712
-4-胺
Figure A200780018259D02713
MS(ESI)：对C25H23F6N5O4S计算的质量：603.14；m/z实测值：604.2[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.40-8.39(m，1H)，7.99(d，J＝9.0Hz，2H)，7.91-7.87(m，3H)，7.01-6.98(m，2H)，5.50-5.46(m，1H)，4.12-4.08(m，1H)，4.06-3.93(m，3H)，3.64-3.58(m，4H)，3.23-3.20(m，2H)，3.02-2.99(m，2H)，2.28-2.24(m，2H)。
实施例332：2-[(1-环己基乙基)氧]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02714
-4-胺
MS(ESI)：对C29H31F6N5O计算的质量：579.24；m/z实测值：580.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.41-8.39(m，1H)，7.90-7.88(m，1H)，7.70(d，J＝8.5Hz，2H)，7.59(d，J＝8.5Hz，2H)，6.99-6.96(m，1H)，6.67(s，1H)，4.94-4.88(m，1H)，3.65-3.58(m，4H)，3.20-3.17(m，2H)，2.96-2.94(m，2H)，1.90-1.87(m，1H)，1.83-1.75(m，3H)，1.72-1.65(m，2H)，1.31(d，J＝6.5Hz，3H)，1.28-1.07(m，5H)。
实施例333：2-(环戊氧基)-N-[4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02721
-4-胺
Figure A200780018259D02722
MS(ESI)：对C29H33F3N6O3S计算的质量：602.23；m/z实测值：603.3[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.39-8.37(m，1H)，7.89-7.86(m，1H)，7.79(s，4H)，6.98-6.94(m，1H)，6.77(s，1H)，5.33-5.30(m，1H)，3.62-3.55(m，4H)，3.27-3.23(m，4H)，3.18-3.16(m，2H)，2.96-2.93(m，2H)，1.96-1.75(m，9H)，1.66-1.58(m，3H)。
实施例334：2-[(1-环丙基乙基)氧]-N-[4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02723
-4-胺
MS(ESI)：对C29H33F3N6O3S计算的质量：602.23；m/z实测值：603.3[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.39-8.37(m，1H)，7.89-7.86(m，1H)，7.78(d，J＝11.0Hz，2H)，7.71(d，J＝11.0Hz，2H)，6.98-6.94(m，1H)，6.74(s，1H)，4.61-4.54(m，1H)，3.62-3.55(m，4H)，3.27-3.23(m，4H)，3.18-3.15(m，2H)，2.95-2.93(m，2H)，1.79-1.75(m，4H)，1.42(d，J＝8.0Hz，3H)，1.21-1.15(m，1H)，0.58-0.39(m，3H)，0.30-0.24(m，1H)。
实施例335：N-[4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基氧)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02725
-4-胺
Figure A200780018259D02731
MS(ESI)：对C29H33F3N6O4S计算的质量：618.22；m/z实测值：619.3[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.40-8.38(m，1H)，7.89-7.86(m，1H)，7.79(d，J＝11.0Hz，2H)，7.72(d，J＝11.0Hz，2H)，6.99-6.95(m，1H)，6.80(s，1H)，5.13-5.06(m，1H)，4.06-4.00(m，2H)，3.62-3.54(m，6H)，3.27-3.24(m，4H)，3.19-3.16(m，2H)，2.97-2.94(m，2H)，2.11-2.06(m，2H)，1.92-1.83(m，2H)，1.80-1.75(m，4H)。
实施例336：2-(环庚氧基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02732
-4-胺
Figure A200780018259D02733
MS(ESI)：对C28H29F6N5O计算的质量：565.23；m/z实测值：566.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.41-8.39(m，1H)，7.90-7.88(m，1H)，7.71(d，J＝9.0Hz，2H)，7.60(d，J＝9.0Hz，2H)，6.99-6.96(m，1H)，6.68(s，1H)，5.08-5.03(m，1H)，3.65-3.58(m，4H)，3.19-3.17(m，2H)，2.96-2.94(m，2H)，2.13-2.07(m，2H)，1.88-1.74(m，4H)，1.64-1.58(m，4H)，1.51-1.44(m，2H)。
实施例337：2-(环戊氧基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02734
-4-胺
MS(ESI)：对C26H25F6N5O计算的质量：537.20；m/z实测值：538.2[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.41-8.39(m，1H)，7.90-7.87(m，1H)，7.74(d，J＝8.5Hz，2H)，7.60(d，J＝8.5Hz，2H)，6.99-6.96(m，1H)，6.70(s，1H)，5.34-5.30(m，1H)，3.64-3.57(m，4H)，3.19-3.17(m，2H)，2.97-2.94(m，2H)，1.97-1.92(m，4H)，1.88-1.83(2H)，1.65-1.62(m，2H)。
实施例338：2-(环己氧基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02741
-4-胺
Figure A200780018259D02742
MS(ESI)：对C27H27F6N5O计算的质量：551.21；m/z实测值：552.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.41-8.39(m，1H)，7.90-7.87(m，1H)，7.72(d，J＝8.5Hz，2H)，7.59(d，J＝8.5Hz，2H)，6.98-6.96(m，1H)，6.71(s，1H)，4.90-4.84(m，1H)，3.64-3.57(m，4H)，3.19-3.17(m，2H)，2.96-2.94(m，2H)，2.10-2.07(m，2H)，1.88-1.84(m，2H)，1.65-1.55(m，3H)，1.44-1.27(m，3H)。
实施例339：2-(四氢-2H-吡喃-4-基氧)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02743
-4-胺
Figure A200780018259D02744
MS(ESI)：对C26H25F6N5O2计算的质量：553.19；m/z实测值：554.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.41-8.40(m，1H)，7.91-7.88(m，1H)，7.68(d，J＝8.5Hz，2H)，7.60(d，J＝8.5Hz，2H)，6.99-6.96(m，1H)，6.69(s，1H)，5.12-5.06(m，1H)，4.06-4.02(m，2H)，3.97(s，1H)，3.65-3.56(m，5H)，3.20-3.18(m，2H)，2.97-2.95(m，2H)，2.11-2.04(m，2H)，1.93-1.85(m，2H)。
实施例340：2-(四氢呋喃-3-基氧)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02745
-4-胺
Figure A200780018259D02746
MS(ESI)：对C25H23F6N5O2计算的质量：539.18；m/z实测值：540.2[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.40-8.38(m，1H)，7.89-7.86(m，1H)，7.65(d，J＝11.0Hz，2H)，7.60(d，J＝11.0Hz，2H)，6.98-6.95(m，1H)，6.67(s，1H)，5.43-5.39(m，1H)，4.09-4.05(m，1H)，4.00-3.89(m，3H)，3.64-3.56(m，4H)，3.19-3.15(m，2H)，2.96-2.93(m，2H)，2.24-2.17(m，2H)。
用实施例307中所描述的类似方法制备以下实施例341-343，替换适当的醇并用该适当的醇作为溶剂。
实施例341：2-[(1-甲基乙基)氧]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02751
-4-胺三氟乙酸盐
Figure A200780018259D02752
MS(ESI)：对C24H23F6N5O计算的质量：511.18；m/z实测值：512.5[M+H]+。1HNMR(MeOD)：8.46-8.44(m，1H)，8.03(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.74(s，4H)，7.17-7.12(m，1H)，5.22-5.16(m，1H)，3.65-3.61(m，2H)，3.60-3.56(m，2H)，3.26-3.21(m，2H)，3.19-3.14(m，2H)，1.37(d，J＝6.2Hz，6H)。
实施例342：2-(苯氧基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02753
-4-胺三氟乙酸盐
Figure A200780018259D02754
MS(ESI)：对C27H21F6N5O计算的质量：545.17；m/z实测值：546.5[M+H]+。1HNMR(MeOD)：8.48-8.46(m，1H)，8.04(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.51-7.46(m，2H)，7.44(d，J＝8.6Hz，2H)，7.40-7.34(m，3H)，7.24(d，J＝7.7Hz，2H)，7.16(dd，J＝7.7，4.8Hz，1H)，3.69-3.64(m，2H)，3.61-3.55(m，2H)，3.35-3.31(m，2H)，3.21-3.16(m，2H)。
实施例343：2-(丁氧基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02755
-4-胺
Figure A200780018259D02761
MS(ESI)：对C25H25F6N5O计算的质量：525.20；m/z实测值：526.1[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.40-8.37(m，1H)，7.88(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.72-7.69(m，2H)，7.61-7.57(m，2H)，6.98-6.94(m，1H)，6.66(s，1H)，4.29(t，J＝6.6Hz，2H)，3.64-3.56(m，4H)，3.20-3.15(m，2H)，2.97-2.94(m，2H)，1.81-1.75(m，2H)，1.54-1.47(m，2H)，0.96(t，J＝7.4Hz，3H)。
实施例344：4-{4-[(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02762
-2-醇三氟乙酸盐
Figure A200780018259D02763
将[2-甲磺酰基-7-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02764
-4-基]-(4-三氟甲基苯基)-胺(实施例53；112mg，0.21mmol)和NaOH(25mg，0.63mmol)在1:3H2O/二噁烷(4mL)中的溶液于60℃加热1h。将混合物冷却，用TFA(3滴)酸化，直接使用制备HPLC纯化(条件如实施例54)得到标题化合物(60mg，98％)。MS(ESI)：对C21H17F6N5O计算的质量：469.13；m/z实测值：470.5[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.46-8.41(m，1H)，7.97(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，7.64(s，4H)，7.09(dd，J＝7.7，4.9Hz，1H)，3.63-3.58(m，2H)，3.58-3.53(m，2H)，3.18-3.12(m，2H)，2.89-2.84(m，2H)。
实施例345：2-(乙氧基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02765
-4-胺三氟乙酸盐
Figure A200780018259D02766
用类似于实施例62中所描述的方法制备标题化合物。MS(ESI)：对C23H21F6N5O计算的质量：497.17；m/z实测值：498.4[M+H]+。1H NMR(MeOD)：8.45(dd，J＝4.7，1.5Hz，1H)，8.03(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.75(q，J＝8.9Hz，4H)，7.15(dd，J＝7.5，4.8Hz，1H)，4.45(q，J＝7.1Hz，2H)，3.64-3.61(m，2H)，3.59-3.56(m，2H)，3.25-3.22(m，2H)，3.17-3.15(m，2H)，1.38(t，J＝7.1Hz，3H)。
实施例346：2-[(甲氧基)甲基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02771
-4-胺三氟乙酸盐
Figure A200780018259D02772
用类似于实施例39所述的方法制备标题化合物，其中步骤A修改如下：
步骤A.2-羟甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-醇
向NaOMe(1.9mL)的MeOH(0.5mL)溶液中加入5-氧代-1-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-氮杂环庚烷-4-羧酸乙酯(中间体B；285mg，0.96mmol)，然后加入2-氯-乙脒(149mg，1.16mmol)。于100℃微波加热15min后，将混合物冷却并浓缩。将残渣溶于水中并用CH2Cl2萃取。将合并的有机层干燥、浓缩，并直接用制备HPLC纯化(条件如实施例54)得到标题化合物(86mg，26％)。MS(ESI)：对C22H20F6N6O计算的质量：498.16；m/z实测值：499.3[M+H]+。1H NMR(MeOD)：8.95(d，J＝2.3Hz，1H)，8.47-8.45(m，1H)，8.29(dd，J＝8.5，2.2Hz，1H)，8.04(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.88(d，J＝8.6Hz，1H)，7.16(dd，J＝7.7，4.9Hz，1H)，4.61(s，2H)，3.68-3.61(m，4H)，3.53(s，3H)，3.49-3.45(m，2H)，3.30-3.28(m，2H)。
实施例347：2-甲基-2-[4-({2-[(甲氧基)甲基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02774
-4-}氨基)苯基]丙腈三氟乙酸盐
Figure A200780018259D02775
用类似于实施例346中所描述的方法制备标题化合物，在步骤E中替换的适当的苯胺。MS(ESI)：对C26H27F3N6O计算的质量：496.22；m/z实测值：497.5[M+H]+。1H NMR(MeOD)：8.45(dd，J＝4.7，1.4Hz，1H)，8.03(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.58(s，4H)，7.14(dd，J＝7.4，4.8Hz，1H)，4.54(s，2H)，3.68-3.60(m，4H)，3.51(s，3H)，3.44-3.40(m，2H)，3.25-3.21(m，2H)，1.75(s，6H)。
实施例348：2-(甲磺酰基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02781
-4-胺
Figure A200780018259D02782
用类似于实施例53的方法制备标题化合物，其中对实施例52中的步骤C进行如下修改：
步骤C.向微波反应管瓶中的4-氯-2-甲基硫烷基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D0278081001QIETU
(400mg，1.07mmol)、4-三氟甲基-氨基-吡啶(208mg，1.28mmol)和NaOtBu(144mg，1.5mmol)的甲苯(4mL)溶液中加入Pd(OAc)2(3.7mg，0.016mmol)和2-(二环己基膦基)联苯(DCPB)(11.9mg，0.034mmol)的甲苯(1mL)溶液。混合物用N2(g)吹扫并于200℃微波加热2h。将混合物冷却，过滤通过硅藻土塞并浓缩。将残渣(FCC)纯化，得到标题化合物(230mg，48％)。MS(ESI)：对C21H18F6N6O2S计算的质量：532.11；m/z实测值：533.1[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.67(d，J＝8.9Hz，1H)，8.56-8.54(m，1H)，8.42-8.40(m，1H)，8.03-8.00(m，1H)，7.89(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.85(s，1H)，7.03-6.98(m，1H)，3.70-3.65(m，2H)，3.63-3.59(m，2H)，3.39-3.36(m，2H)，3.32(s，3H)，3.19-3.15(m，2H)。
实施例349：2-(苯基硫烷基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺
Figure A200780018259D02784
向微波反应管瓶中加入[2-甲磺酰基-7-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺(53mg，0.1mmol)、苯硫酚(16mg，0.15mmol)、对甲苯磺酸一水合物(10mg，0.05mmol)和DMF(0.4mL)。盖上瓶盖，混合物于100℃经微波辐射加热10min，过滤通过0.45μm过滤器，滤液经反相HPLC(Phenomenex Gemini30mm x 100mm柱，乙腈/20mM NH4OH水溶液梯度洗脱)纯化。得到白色固体标题化合物(27mg，48％)。MS(ESI)：对C27H21F6N5S计算的质量：561.14；m/z实测值：562[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.38(dd，J＝4.7，1.5Hz，1H)，7.88(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.68-7.62(m，2H)，7.56-7.50(m，1H)，7.50-7.42(m，2H)，7.23(d，J＝8.7Hz，2H)，7.16(d，J＝8.7Hz，2H)，6.96(dd，J＝7.4，4.6Hz，1H)，6.58(bs，1H)，3.66-3.55(m，4H)，3.23-3.17(m，2H)，2.96-2.90(m，2H)。
按与实施例349类似的方法合成实施例350-352，替换适当的硫醇。
实施例350：2-(苯基硫烷基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02791
-4-胺
Figure A200780018259D02792
MS(ESI)：对C27H21F6N5O2S2计算的质量：625.10；m/z实测值：626[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.38(dd，J＝4.7，1.4Hz，1H)，7.89(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.70-7.64(m，2H)，7.63-7.53(m，3H)，7.50-7.44(m，2H)，6.98(dd，J＝7.9，5.0Hz，1H)，6.81(bs，1H)，3.65-3.53(m，4H)，3.25-3.18(m，2H)，3.00-2.92(m，2H)。
实施例351：N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-2-(苯基硫烷基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02793
-4-胺
Figure A200780018259D02794
MS(ESI)：对C28H23F6N5S计算的质量：575.16；m/z实测值：576[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.38(dd，J＝4.7，1.4Hz，1H)，7.88(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.61-7.56(m，2H)，7.48-7.42(m，2H)，7.42-7.33(m，2H)，7.32-7.28(m，1H)，7.02-6.93(m，2H)，6.43(bs，1H)，3.70-3.62(m，2H)，3.62-3.56(m，2H)，3.23-3.16(m，2H)，2.97-2.91(m，2H)，2.22(s，3H)。
实施例352：2-(苯基硫烷基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02801
-4-胺
Figure A200780018259D02802
MS(ESI)：对C32H33F3N6S计算的质量：590.24；m/z实测值：591[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.37(dd，J＝4.7，1.6Hz，1H)，7.86(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.66-7.60(m，2H)，7.43-7.33(m，3H)，6.94(dd，J＝7.7，4.8Hz，1H)，6.77(d，J＝8.3Hz，1H)，6.53(dd，J＝8.3，2.2Hz，1H)，6.35(bs，1H)，6.23(d，J＝2.2Hz，1H)，3.65-3.54(m，4H)，3.22-3.10(m，4H)，2.91-2.83(m，2H)，2.77(s，3H)，1.76-1.70(m，2H)，1.25(s，6H)。
按与实施例349类似的方法合成实施例353-375，替换适当的硫醇，并用Cs2CO3(4摩尔当量)替代对甲苯磺酸。
实施例353：2-[(苯基甲基)硫烷基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02803
-4-胺
Figure A200780018259D02804
MS(ESI)：对C28H23F6N5S计算的质量：575.16；m/z实测值：576[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.38(dd，J＝4.6，1.4Hz，1H)，7.88(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.59(d，J＝8.6Hz，2H)，7.52(d，J＝8.7Hz，2H)，7.37-7.32(m，2H)，7.30-7.20(m，3H)，6.96(dd，J＝7.4，4.8Hz，1H)，6.62(bs，1H)，4.36(s，2H)，3.67-3.60(m，2H)，3.60-3.54(m，2H)，3.21-3.15(m，2H)，2.98-2.91(m，2H)。
实施例354：2-(环己基硫烷基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02805
-4-胺
Figure A200780018259D02806
MS(ESI)：对C27H27F6N5S计算的质量：567.19；m/z实测值：568[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.38(dd，J＝4.6，1.4Hz，1H)，7.87(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.67(d，J＝8.6Hz，2H)，7.58(d，J＝8.6Hz，2H)，6.96(dd，J＝7.5，4.6Hz，1H)，6.63(bs，1H)，3.73-3.61(m，1H)，3.68-3.60(m，2H)，3.60-3.53(m，2H)，3.19-3.12(m，2H)，2.98-2.92(m，2H)，2.14-2.05(m，2H)，1.82-1.73(m，2H)，1.68-1.60(m，1H)，1.56-1.43(m，2H)，1.43-1.23(m，3H)。
实施例355：2-[(1-甲基乙基)硫烷基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02811
-4-胺
MS(ESI)：对C24H23F6N5S计算的质量：527.16；m/z实测值：528[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.38(dd，J＝4.6，1.4Hz，1H)，7.87(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.68(d，J＝8.6Hz，2H)，7.58(d，J＝8.6Hz，2H)，6.96(dd，J＝7.8，5.1Hz，1H)，6.63(bs，1H)，3.87(sept，J＝6.8Hz，1H)，3.67-3.61(m，2H)，3.61-3.54(m，2H)，3.20-3.14(m，2H)，2.98-2.92(m，2H)，1.41(d，J＝6.8Hz，6H)。
实施例356：1-[(4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02813
-2-基)硫烷基]丙-2-醇
Figure A200780018259D02814
MS(ESI)：对C24H23F6N5OS计算的质量：543.15；m/z实测值：544[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.39(dd，J＝4.7，1.5Hz，1H)，7.88(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.65(d，J＝8.8Hz，2H)，7.60(d，J＝8.8Hz，2H)，6.97(dd，J＝7.5，4.7Hz，1H)，6.67(bs，1H)，4.24(bs，1H)，4.15-4.05(m，1H)，3.65-3.60(m，2H)，3.60-3.53(m，2H)，3.29(dd，J＝14.6，3.0Hz，1H)，3.19-3.12(m，2H)，3.08(dd，J＝14.6，7.4Hz，1H)，2.99-2.92(m，2H)，1.26(d，J＝6.2Hz，3H)。
实施例357：[2-(2-甲基-四氢呋喃-3-基硫烷基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02815
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺
Figure A200780018259D02821
分离得到标题化合物，为异构体的混合物。MS(ESI)：对C26H25F6N5OS计算的质量：569.17；m/z实测值：570[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.38(dd，J＝4.6，1.3Hz，1H)，7.88(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.65(d，J＝8.6Hz，2H)，7.54(d，J＝8.7Hz，2H)，6.97(dd，J＝7.4，4.8Hz，1H)，6.63(bs，1H)，4.35-4.23(m，2H)，4.06-3.98(m，1H)，3.82-3.74(m，1H)，3.68-3.61(m，2H)，3.61-3.54(m，2H)，3.20-3.14(m，2H)，2.98-2.92(m，2H)，2.55-2.43(m，1H)，2.11-2.02(m，1H)，1.27(d，J＝6.1Hz，3H)。
实施例358：[2-(2-甲基-四氢呋喃-3-基硫烷基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺
Figure A200780018259D02823
分离得到标题化合物，为异构体的混合物。MS(ESI)：对C26H25F6N5OS计算的质量：569.17；m/z实测值：570[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.39(dd，J＝4.6，1.4Hz，1H)，7.88(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.64(d，J＝8.7Hz，2H)，7.59(d，J＝8.7Hz，2H)，6.97(dd，J＝7.2，4.8Hz，1H)，6.63(bs，1H)，4.00-3.92(m，1H)，3.90-3.81(m，2H)，3.81-3.74(m，1H)，3.67-3.60(m，2H)，3.60-3.53(m，2H)，3.31-3.25(m，2H)，2.99-2.92(m，2H)，2.59-2.46(m，1H)，2.04-1.93(m，1H)，1.30(d，J＝6.0Hz，3H)。
实施例359：2-[(苯基甲基)硫烷基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02824
-4-胺
Figure A200780018259D02825
MS(ESI)：对C28H23F6N5O2S2计算的质量：639.12；m/z实测值：640[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.38(dd，J＝4.7，1.5Hz，1H)，7.91-7.85(m，3H)，7.79-7.74(m，2H)，7.42-7.37(m，2H)，7.33-7.26(m，2H)，7.26-7.22(m，1H)，6.98(dd，J＝8.2，5.2Hz，1H)，6.86(bs，1H)，4.40(s，2H)，3.65-3.55(m，4H)，3.25-3.20(m，2H)，3.01-2.96(m，2H)。
实施例360：2-(环己基硫烷基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02831
-4-胺
Figure A200780018259D02832
MS(ESI)：对C27H27F6N5O2S2计算的质量：631.15；m/z实测值：632[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.38(dd，J＝4.8，1.6Hz，1H)，7.97(d，J＝8.9Hz，2H)，7.90-7.84(m，3H)，6.98(dd，J＝7.6，4.7Hz，1H)，6.88(bs，1H)，3.75-3.67(m，1H)，3.64-3.60(m，2H)，3.60-3.54(m，2H)，3.21-3.15(m，2H)，3.02-2.95(m，2H)，2.16-2.07(m，2H)，1.85-1.74(m，2H)，1.69-1.61(m，1H)，1.57-1.45(m，2H)，1.45-1.25(m，3H)。
实施例361：2-[(1-甲基乙基)硫烷基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02833
-4-胺
Figure A200780018259D02834
MS(ESI)：对C24H23F6N5O2S2计算的质量：591.12；m/z实测值：592[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.38(dd，J＝4.7，1.5Hz，1H)，7.96(d，J＝8.9Hz，2H)，7.90-7.84(m，3H)，6.98(dd，J＝7.4，4.8Hz，1H)，6.90(bs，1H)，3.90(sept，J＝6.8Hz，1H)，3.66-3.60(m，2H)，3.60-3.54(m，2H)，3.23-3.18(m，2H)，3.03-2.95(m，2H)，1.43(d，J＝6.8Hz，3H)。
实施例362：1-({7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-4-({4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02835
-2-基}硫烷基)丙-2-醇
Figure A200780018259D02841
MS(ESI)：对C24H23F6N5O3S2计算的质量：607.11；m/z实测值：608[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.38(dd，J＝4.7，1.6Hz，1H)，8.01-7.95(m，2H)，7.91-7.84(m，3H)，7.02-6.94(m，2H)，4.19(bs，1H)，4.19-4.10(m，1H)，3.65-3.58(m，2H)，3.58-3.52(m，2H)，3.33(dd，J＝14.6，3.1Hz，1H)，3.21-3.13(m，2H)，3.15(dd，J＝14.6，7.2Hz，1H)，3.03，2.95(m，2H)，1.30(d，J＝6.2Hz，3H)。
实施例363：[2-(2-甲基-四氢呋喃-3-基硫烷基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02842
-4-基]-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-胺
Figure A200780018259D02843
使用2-甲基四氢呋喃-3-硫醇(得自Acros Organics的异构体混合物(cat.#332700010))制备标题化合物。经反相HPLC(Phenomenex Gemini5μm C18柱，30 x 100mm，乙腈/20mM NH4OH水溶液梯度洗脱)纯化，分离得到标题化合物，为具有未知立体化学的单一非对映体。分析HPLC：Waters Xterra MS C185μm柱，4.6 x 100mm，1～99％乙腈(在加0.05％TFA的水中)梯度(经7min)，1.0mL/min；tR＝8.07min。MS(ESI)：对C26H25F6N5O3S2计算的质量：633.13；m/z实测值：634[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.38(dd，J＝4.6，1.5Hz，1H)，7.97(d，J＝8.9Hz，2H)，7.89(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.85(d，J＝9.0Hz，2H)，6.98(dd，J＝8.1，5.4Hz，1H)，6.89(bs，1H)，4.03-3.96(m，1H)，3.93-3.84(m，2H)，3.84-3.78(m，1H)，3.66-3.61(m，2H)，3.23-3.18(m，2H)，3.03-2.95(m，2H)，2.61-2.50(m，1H)，2.06-1.95(m，1H)，1.33(d，J＝6.0Hz，3H)。
实施例364：N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-2-[(苯基甲基)硫烷基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺
Figure A200780018259D02851
MS(ESI)：对C29H25F6N5S计算的质量：589.17；m/z实测值：590[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.38(dd，J＝4.6，1.4Hz，1H)，7.88(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.86(d，J＝8.3Hz，1H)，7.48-7.45(m，1H)，7.42-7.37(m，1H)，7.26-7.16(m，5H)，6.96(dd，J＝7.7，4.8Hz，1H)，6.35(bs，1H)，4.25(s，2H)，3.68-3.61(m，2H)，3.61-3.54(m，2H)，3.21-3.15(m，2H)，2.97-2.91(m，2H)，2.31(s，3H)。
实施例365：2-(环己基硫烷基)-N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02852
-4-胺
MS(ESI)：对C28H29F6N5S计算的质量：581.20；m/z实测值：582[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.38(dd，J＝4.8，1.6Hz，1H)，7.98(d，J＝9.0Hz，1H)，7.87(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.49-7.44(m，2H)，6.96(dd，J＝7.6，4.7Hz，1H)，6.37(bs，1H)，3.68-3.61(m，2H)，3.61-3.45(m，3H)，3.19-3.12(m，2H)，2.98-2.92(m，2H)，2.34(s，3H)，2.05-1.95(m，2H)，1.77-1.65(m，2H)，1.65-1.53(m，1H)，1.48-1.34(m，2H)，1.33-1.17(m，3H)。
实施例366：2-[(1-甲基乙基)硫烷基]-N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02854
-4-胺
MS(ESI)：对C25H25F6N5S计算的质量：541.17；m/z实测值：542[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.38(dd，J＝4.7，1.5Hz，1H)，8.03(d，J＝9.0Hz，1H)，7.88(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.49-7.43(m，2H)，6.96(dd，J＝7.8，5.1Hz，1H)，6.38(bs，1H)，3.74(sept，J＝6.8Hz，1H)，3.69-3.62(m，2H)，3.62-3.55(m，2H)，3.21-3.14(m，2H)，2.98-2.91(m，2H)，2.35(s，3H)，1.34(d，J＝6.8Hz，6H)。
实施例367：1-[(4-{[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02861
-2-基)硫烷基]丙-2-醇
Figure A200780018259D02862
MS(ESI)：对C25H25F6N5OS计算的质量：557.17；m/z实测值：558[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.39(dd，J＝4.7，1.5Hz，1H)，7.88(dd，J＝7.7，1.8Hz，1H)，7.86(d，J＝8.6Hz，1H)，7.53-7.47(m，2H)，6.97(dd，J＝7.6，4.8Hz，1H)，6.39(bs，1H)，4.02-3.93(m，1H)，3.67-3.61(m，2H)，3.61-3.53(m，2H)，3.22-3.13(m，3H)，2.33(s，3H)，1.17(d，J＝6.2Hz，3H)。
实施例368：2，5-脱水-1，4-二脱氧-3-S-(4-{[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02863
-2-基)-3-硫代戊五醇
Figure A200780018259D02864
分离得到标题化合物，为异构体的混合物。MS(ESI)：对C27H27F6N5OS计算的质量：583.18；m/z实测值：584[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.41-8.37(m，1H)，7.91-7.85(m，2H)，7.48(s，2H)，6.97(dd，J＝7.8，4.8Hz，1H)，6.37(bs，1H)，4.20-4.15(m，1H)，3.92-3.83(m，1H)，3.83-3.76(m，2H)，3.68-3.55(m，4H)，3.20-3.14(m，2H)，2.99-2.92(m，2H)，2.42-2.32(m，1H)，2.34(s，3H)，1.96-1.88(m，1H)，1.23(d，J＝6.1Hz，3H)。
实施例369：2，5-脱水-1，4-二脱氧-3-S-(4-{[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02865
-2-基)-3-硫代戊五醇
Figure A200780018259D02866
分离得到标题化合物，为异构体的混合物。MS(ESI)：对C27H27F6N5OS计算的质量：583.18；m/z实测值：584[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.39(dd，J＝4.8，1.5Hz，1H)，7.92-7.85(m，2H)，7.50-7.45(m，2H)，6.97(dd，J＝7.4，4.8Hz，1H)，6.37(bs，1H)，3.92-3.83(m，1H)，3.85-3.76(m，2H)，3.68-3.55(m，5H)，3.21-3.15(m，2H)，3.00-2.93(m，2H)，2.42-2.32(m，1H)，2.34(s，3H)，1.96-1.87(m，1H)，1.23(d，J＝6.1Hz，3H)。
实施例370：2-[(苯甲基)硫烷基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02871
-4-胺
Figure A200780018259D02872
MS(ESI)：对C33H35F3N6S计算的质量：604.26；m/z实测值：605[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.38(dd，J＝4.7，1.5Hz，1H)，7.86(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.29-7.14(m，5H)，7.11(d，J＝8.0Hz，1H)，6.94(dd，J＝7.4，4.5Hz，1H)，6.77-6.71(m，2H)，6.37(bs，1H)，4.33(s，2H)，3.68-3.54(m，4H)，3.27-3.19(m，2H)，3.19-3.11(m，2H)，2.93-2.84(m，2H)，2.89(s，3H)，1.78-1.71(m，2H)，1.26(s，6H)。
实施例371：2-(环己基硫烷基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02873
-4-胺
MS(ESI)：对C32H39F3N6S计算的质量：596.29；m/z实测值：597[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.38(dd，J＝4.7，1.5Hz，1H)，7.86(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.13(d，J＝8.2Hz，1H)，6.93(dd，J＝7.6，4.6Hz，1H)，6.88(dd，J＝8.2，2.0Hz，1H)，6.51(d，J＝2.0Hz，1H)，6.33(bs，1H)，3.69-3.59(m，3H)，3.59-3.53(m，2H)，3.26-3.21(m，2H)，3.17-3.10(m，2H)，2.92-2.84(m，2H)，2.90(s，3H)，2.09-2.01(m，2H)，1.79-1.65(m，4H)，1.62-1.53(m，1H)，1.48-1.37(m，2H)，1.37-1.15(m，3H)，1.28(s，6H)。
实施例372：2-[(1-甲基乙基)硫烷基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02875
-4-胺
Figure A200780018259D02881
MS(ESI)：对C29H35F3N6S计算的质量：556.26；m/z实测值：557[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.38(dd，J＝4.6，1.4Hz，1H)，7.86(dd，J＝7.8，1.9Hz，1H)，7.11(d，J＝8.2Hz，1H)，6.96-6.90(m，1H)，6.87-6.82(m，1H)，6.69-6.65(m，1H)，6.37(bs，1H)，3.95-3.85(m，1H)，3.65-3.60(m，2H)，3.60-3.54(m，2H)，3.26-3.20(m，2H)，3.17-3.10(m，2H)，2.93-2.85(m，5H)，1.79-1.74(m，2H)，1.37(d，J＝6.8Hz，6H)，1.28(s，6H)。
实施例373：1-({7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)氨基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02882
-2-基}硫烷基)丙-2-醇
Figure A200780018259D02883
MS(ESI)：对C29H35F3N6OS计算的质量：572.25；m/z实测值：573[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.38(dd，J＝4.6，1.4Hz，1H)，7.86(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.14(d，J＝8.2Hz，1H)，6.95(dd，J＝7.7，4.8Hz，1H)，6.75(d，J＝2.1Hz，1H)，6.68(dd，J＝8.2，2.2Hz，1H)，6.40(bs，1H)，4.33(bs，1H)，4.07-3.99(m，1H)，3.66-3.60(m，2H)，3.60-3.52(m，2H)，3.27-3.21(m，2H)，3.20-3.10(m，3H)，3.05(dd，J＝14.5，7.0Hz，1H)，2.92(s，3H)，2.91-2.84(m，2H)，1.78-1.71(m，2H)，1.27(s，6H)，1.20(d，J＝6.2Hz，3H)。
实施例374：2，5-脱水-1，4-二脱氧-3-硫代-3-S-{7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-4-[(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)氨基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02884
-2-基}戊五醇
Figure A200780018259D02885
分离得到标题化合物，为异构体的混合物。MS(ESI)：对C31H37F3N6OS计算的质量：598.27；m/z实测值：599[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.38(dd，J＝4.6，1.7Hz，12H)，7.86(dd，J＝7.7，1.8Hz，1H)，7.12(d，J＝8.2Hz，1H)，6.94(dd，J＝7.8，4.2Hz，1H)，6.75(dd，J＝8.2，2.2Hz，1H)，6.64(d，J＝2.1Hz，1H)，6.36(bs，1H)，3.93-3.80(m，3H)，3.78-3.71(m，1H)，3.66-3.61(m，2H)，3.61-3.54(m，2H)，3.24(t，J＝5.9Hz，2H)，3.17-3.11(m，2H)，2.93-2.87(m，2H)，2.91(s，3H)，2.52-2.42(m，1H)，2.00-1.90(m，1H)，1.76(t，J＝5.9Hz，2H)，1.27(s，6H)，1.24(d，J＝6.1Hz，3H)。
实施例375：2-(丙基硫烷基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02891
-4-胺
Figure A200780018259D02892
MS(ESI)：对C24H23F6N5S计算的质量：527.16；m/z实测值：528[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.38(dd，J＝4.7，1.4Hz，1H)，7.88(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.67(d，J＝8.6Hz，2H)，7.58(d，J＝8.6Hz，2H)，6.96(dd，J＝7.2，4.8Hz，1H)，6.62(bs，1H)，3.66-3.61(m，2H)，3.61-3.54(m，2H)，3.20-3.13(m，2H)，3.08-3.02(m，2H)，2.98-2.91(m，2H)，1.73(六重峰，J＝7.4Hz，2H)，1.00(t，J＝7.3Hz，3H)。
用类似于前面的实施例中所描述的方法制备实施例376-394中的化合物。
实施例376：2-甲基-2-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02893
-4-基氨基]-苯基}-丙酸甲酯
Figure A200780018259D02894
MS：对C29H33F3N6O3计算的质量：570.2567；m/z实测值：571.3[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.41-8.38(m，1H)，7.88(dd，J＝1.8，7.8Hz，1H)，7.53-7.48(m，2H)，7.33-7.29(m，2H)，6.98-6.92(m，1H)，6.40(s，1H)，3.80-3.72(m，8H)，3.67(s，3H)，3.64-3.56(m，4H)，3.11-3.06(m，2H)，2.89-2.85(m，2H)，1.60(s，6H)。
实施例377：2-(1-甲基乙基)-N-(4-吡咯烷-1-基苯基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02895
-4-胺
Figure A200780018259D02901
MS：对C27H31F3N6计算的质量：496.2562；m/z实测值：497.3[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.41-8.38(m，1H)，7.88(dd，J＝1.8，7.8Hz，1H)，7.47-7.43(m，2H)，6.97-6.92(m，1H)，6.60-6.55(m，2H)，6.31(s，1H)，3.69-3.59(m，4H)，3.34-3.28(m，4H)，3.22-3.17(m，2H)，3.02-2.94(m，1H)，2.93-2.87(m，2H)，2.07-1.98(m，4H)，1.30(d，J＝6.9Hz，6H)。
实施例378：2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02902
-4-胺
Figure A200780018259D02903
MS：对C26H26F6N6O2S计算的质量：600.1742；m/z实测值：601.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.42-8.38(m，1H)，7.97-7.93(m，2H)，7.89(dd，J＝1.8，7.8Hz，1H)，7.86-7.82(m，2H)，6.99-6.95(m，1H)，6.78(s，1H)，3.81-3.72(m，4H)，3.63-3.52(m，4H)，3.14-3.09(m，2H)，2.94-2.88(m，2H)，1.74-1.60(m，6H)。
实施例379：N，N-二甲基-4-({2-吗啉-4-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02904
-4-基}氨基)苯磺酰胺
Figure A200780018259D02905
MS：对C26H30F3N7O3S计算的质量：577.2083；m/z实测值：578.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.42-8.39(m，1H)，7.89(dd，J＝1.8，7.8Hz，1H)，7.79-7.67(m，4H)，7.00-6.95(m，1H)，6.64(s，1H)，3.82-3.73(m，8H)，3.64-3.55(m，4H)，3.15-3.09(m，2H)，2.95-2.88(m，2H)，2.73(s，6H)。
实施例380：1-[4-({2-吗啉-4-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02911
-4-基}氨基)苯基]乙酮
Figure A200780018259D02912
MS：对C26H27F3N6O2计算的质量：512.2148；m/z实测值：513.2[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.42-8.39(m，1H)，7.99-7.94(m，2H)，7.89(dd，J＝1.8，7.8Hz，1H)，7.66-7.60(m，2H)，6.99-6.94(m，1H)，6.63(s，1H)，3.82-3.74(m，8H)，3.64-3.55(m，4H)，3.14-3.09(m，2H)，2.93-2.89(m，2H)，2.60(s，3H)。
实施例381：(3-氯-4-三氟甲基-苯基)-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺
Figure A200780018259D02914
MS：对C25H23ClF6N6O计算的质量：572.1526；m/z实测值：573.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.42-8.39(m，1H)，8.00(d，J＝2.0Hz，1H)，7.89(dd，J＝1.8，7.8Hz，1H)，7.61(d，J＝8.6Hz，1H)，7.38-7.35(m，1H)，7.00-6.95(m，1H)，6.55(s，1H)，3.83-3.74(m，8H)，3.63-3.55(m，4H)，3.14-3.08(m，2H)，2.92-2.87(m，2H)。
实施例382：2-甲基-2-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02915
-4-基氨基]苯基}-丙腈
Figure A200780018259D02916
MS：对C28H30F3N7O计算的质量：537.2464；m/z实测值：538.2[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.40-8.36(m，1H)，7.87(dd，J＝1.8，7.8Hz，1H)，7.58-7.52(m，2H)，7.44-7.39(m，2H)，6.97-6.90(m，1H)，6.42(s，1H)，3.81-3.69(m，8H)，3.64-3.53(m，4H)，3.11-3.05(m，2H)，2.90-2.84(m，2H)，1.73(s，6H)。
实施例383：2-甲基-2-{4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]-苯基}-丙-1-醇
Figure A200780018259D02922
MS：对C29H35F3N6O计算的质量：540.2825；m/z实测值：541.3[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.43-8.36(m，1H)，7.87(dd，J＝1.8，7.8Hz，1H)，7.58-7.53(m，2H)，7.36-7.32(m，2H)，6.96-6.91(m，1H)，6.35(s，1H)，3.78-3.72(m，4H)，3.65-3.56(m，6H)，3.11-3.05(m，2H)，2.89-2.83(m，2H)，1.71-1.58(m，6H)，1.36(s，6H)。
实施例384：2-甲基-2-{4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02923
-4-基氨基]苯基}-丙腈
Figure A200780018259D02924
MS：对C29H32F3N7计算的质量：535.2672；m/z实测值：536.3[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.42-8.36(m，1H)，7.88(dd，J＝1.8，7.8Hz，1H)，7.62-7.57(m，2H)，7.44-7.40(m，2H)，6.96-6.92(m，1H)，6.40(s，1H)，3.78-3.72(m，4H)，3.65-3.54(m，4H)，3.11-3.06(m，2H)，2.89-2.84(m，2H)，1.75(s，6H)，1.71-1.58(m，6H)。
实施例385：2-氟-4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]苯甲酸甲酯
Figure A200780018259D02926
MS：对C27H28F4N6O2计算的质量：544.221；m/z实测值：545.2[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.43-8.37(m，1H)，7.93-7.86(m，2H)，7.75(dd，J＝2.1，14.0Hz，1H)，7.14(dd，J＝2.1，8.7Hz，1H)，6.98-6.94(m，1H)，6.60(s，1H)，3.93(s，3H)，3.79-3.75(m，4H)，3.61-3.55(m，4H)，3.13-3.06(m，2H)，2.90-2.85(m，2H)，1.73-1.59(m，6H)。
实施例386：(6-甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02931
-4-基]-胺
Figure A200780018259D02932
MS：对C26H27F6N7O计算的质量：567.2181；m/z实测值：568.2[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.43-8.39(m，1H)，7.93-7.87(m，2H)，7.83(d，J＝8.5Hz，1H)，7.16(s，1H)，6.98-6.94(m，1H)，4.00(s，3H)，3.81-3.75(m，4H)，3.65-3.55(m，4H)，3.14-3.09(m，2H)，2.96-2.92(m，2H)，1.73-1.60(m，6H)。
实施例387：4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02933
-4-基氨基]苯甲酸甲酯
Figure A200780018259D02934
MS：对C27H29F3N6O2计算的质量：526.2304；m/z实测值：527.2[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.41-8.39(m，1H)，8.04-7.99(m，2H)，7.88(dd，J＝1.8，7.8Hz，1H)，7.67-7.60(m，2H)，6.97-6.92(m，1H)，6.56(s，1H)，3.92(s，3H)，3.79-3.73(m，4H)，3.63-3.55(m，4H)，3.12-3.07(m，2H)，2.91-2.86(m，2H)，1.71-1.58(m，6H)。
实施例388：4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02935
-4-基氨基]苯甲酸
Figure A200780018259D02941
MS：对C26H27F3N6O2计算的质量：512.2148；m/z实测值：513.2[M+H]+。1H NMR(CD3OD)：8.47-8.42(m，1H)，8.03-8.00(m，1H)，7.93-7.88(m，2H)，7.62-7.58(m，2H)，7.14-7.09(m，1H)，3.76-3.69(m，4H)，3.49-3.44(m，4H)，3.07-3.03(m，2H)，3.02-2.97(m，2H)，1.72-1.65(m，2H)，1.63-1.55(m，4H)。
实施例389：2-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02942
-4-基氨基]苯基}-丙-2-醇
Figure A200780018259D02943
MS：对C27H31F3N6O2计算的质量：528.246；m/z实测值：529.2[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.42-8.38(m，1H)，7.88(dd，J＝1.8，7.8Hz，1H)，7.53-7.49(m，2H)，7.48-7.44(m，2H)，6.97-6.93(m，1H)，6.40(s，1H)，3.82-3.72(m，8H)，3.67-3.56(m，4H)，3.12-3.07(m，2H)，2.90-2.86(m，2H)，1.62(s，6H)。
实施例390：(6-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02944
-4-基]-胺
MS：对C25H24ClF6N7计算的质量：571.1686；m/z实测值：572.2[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.44-8.39(m，1H)，8.34(d，J＝8.7Hz，1H)，7.95(d，J＝8.7Hz，1H)，7.89(dd，J＝1.8，7.8Hz，1H)，7.43(s，1H)，7.00-6.95(m，1H)，3.81-3.73(m，4H)，3.57-3.52(m，4H)，3.13-3.09(m，2H)，2.94-2.90(m，2H)，1.74-1.59(m，6H)。
实施例391：2-{2-氟-4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02951
-4-基氨基]-苯基}-丙-2-醇
Figure A200780018259D02952
MS：对C28H32F4N6O计算的质量：544.2574；m/z实测值：545.3[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.41-8.35(m，1H)，7.86(dd，J＝1.8，7.8Hz，1H)，7.61(dd，J＝2.2，14.9Hz，1H)，7.45-7.40(m，1H)，7.08(dd，J＝2.2，8.5Hz，1H)，6.95-6.90(m，1H)，6.38(s，1H)，3.78-3.71(m，4H)，3.62-3.53(m，4H)，3.10-3.03(m，2H)，2.87-2.80(m，2H)，2.09(d，J＝3.5Hz，1H)，1.69-1.57(m，12H)。
实施例392：2-甲基-2-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02953
-4-基氨基]-苯基}-丙酸
Figure A200780018259D02954
MS：对C28H31F3N6O3计算的质量：556.241；m/z实测值：557.2[M+H]+。1H NMR(CDCl3)：8.46-8.42(m，1H)，8.02(dd，J＝1.8，7.8Hz，1H)，7.55-7.51(m，2H)，7.35-7.32(m，2H)，7.13-7.10(m，1H)，3.76-3.65(m，8H)，3.49-3.44(m，4H)，3.08-3.03(m，2H)，3.01-2.97(m，2H)，1.55(s，6H)。
实施例393：5-氯-6-[2-哌啶-1-基-4-(4-三氟甲基-苯氨基)-5，6，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02955
-7-基]-烟酸甲酯
Figure A200780018259D02956
MS：对C27H28ClF3N6O2计算的质量：560.1914；m/z实测值：561.2[M+H]+。1HNMR(CDCl3)：8.77-8.62(m，1H)，8.38-7.86(m，1H)，7.73-7.63(m，2H)，7.61-7.55(m，1H)，7.35-7.28(m，1H)，6.62-6.37(m，1H)，4.03-3.79(m，7H)，3.80-3.70(m，4H)，3.21-3.04(m，2H)，2.98-2.88(m，2H)，1.74-1.61(m，6H)。
实施例394：{5-氯-6-[2-哌啶-1-基-4-(4-三氟甲基-苯氨基)-5，6，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259D02961
-7-基]-吡啶-3-基}-甲醇
Figure A200780018259D02962
MS：对C26H28ClF3N6O计算的质量：532.1965；m/z实测值：533.2[M+H]+。1HNMR((CD3)2CO)：8.20-8.09(m，2H)，7.96-7.88(m，2H)，7.71(d，J＝2.0Hz，1H)，7.61(d，J＝8.7Hz，2H)，4.66-4.48(m，2H)，3.84-3.69(m，4H)，3.60-3.47(m，4H)，3.13-2.97(m，4H)，1.75-1.49(m，6H)。
使用类似于前面实施例中所描述的方法制备实施例395-518中的化合物。
Figure A200780018259D02963
Figure A200780018259D02981
Figure A200780018259D02991
Figure A200780018259D03001
Figure A200780018259D03011
Figure A200780018259D03021
Figure A200780018259D03031
Figure A200780018259D03041
生物学试验：
功能试验：阻断辣椒素诱导的Ca2+内流
A.人体试验
使用基于Effectene非脂质体脂类的转染试剂盒(Qiagen)，以克隆在pcDNA3.1zeo(+)中的人TRPV1转染HEK293细胞(hTRPV1/HEK293)。在添加10％胎牛血清和青霉素/链霉素(50单位/mL)的Dulbecco改进的Eagle培养基(DMEM，GibcoBRL)中，于5％CO2、37℃，在零霉素(200μg/mL；Invitrogen)选择下，使hTRPV1/HEK293细胞常规生长为单层。每3-5天作经常性的传代，以免过度生长、耗尽必需的培养基成分或暴露在酸性培养基中。用含1 mM EDTA的0.05％胰蛋白酶简单洗涤，进行细胞传代，然后在二价的游离(divalent-free)磷酸盐缓冲盐水(Hyclone#SH30028.02)中进行解离。将解离的细胞接种在多-D-赖氨酸包覆的黑壁96孔板(Biocoat；Becton Dickinson #354640)上，每孔约40,000个细胞，在培养基中生长约1天，直至接近融合。试验缓冲液由130mM NaCl、2mM KCl、2mM MgCl2、10mM HEPES、5mM葡萄糖和2mM或20μM CaCl2组成。在试验日，用自动洗板机(ELx405；Biotek，VT)将培养基替换为2mM钙试验缓冲液。室温下，在黑暗中将细胞在含Pluronic F127(100μg/mL；Sigma #P2443)的100μL/孔Fluo-3/AM(2μM；TEFLabs #0116)中孵育1小时。加入细胞后，用ELx405洗板机将染料溶液替换为50μL/孔的20μM钙试验缓冲液。将试验化合物加到板上，孵育30min。然后使用Fluorometric Imaging Plate Reader(FLIPRTM instrument，Molecular Devices，CA)测试胞内Ca2+水平，以同步监测用以激动剂(辣椒素)攻击(challenge)过程中所有孔中的Fluo-3荧光(λ激发＝488nm，λ发射＝540nm)。测定IC50值。在以0.33Hz的采样率添加激动剂后用150nM辣椒素攻击细胞，捕获荧光计数。完成添加后立即将孔内容物混合3次(40μL混合体积)。通过将96孔板两个平行排的每孔细胞与系列稀释的试验化合物接触，来测定阻断的浓度依赖性。浓度系列通常始于10μM，作三倍系列递减。通过测定激动剂加入前和加入后100秒钟时Fluo3荧光的改变来测定辣椒素反应的强度。用非线性回归法(Origin；OriginLab，MA)分析数据。本试验中测试的化合物的结果见表1。显示的IC50值是所得结果的平均值。
B.大鼠试验
使用经大鼠TRPV1转染的HEK293细胞(rTRPV1/HEK293)，如上所述进行试验。这些细胞具有遗传霉素选择标记，在添加10％胎牛血清、青霉素/链霉素(50单位/mL)和500μg/mL遗传霉素的Dulbecco改进的Eagle培养基(DMEM，Gibco BRL)中，于5％CO2、37℃条件下进行生长。本试验中测试的化合物的结果也见表1。显示的IC50值是所得结果的平均值。当活性显示为大于(>)特定值时，该值是此化合物在试验培养基中的溶解度极限。
表1
 
实施例 人IC50(μM)  大鼠IC50(μM)    实施例 人IC50(μM)  大鼠IC50(μM)   
1 0.029 0.090 52 0.028 0.053
1A 0.016 0.049 53 0.50 >6.7
2 0.072 0.79 54 0.15 0.23
2A 0.075 0.42 55B 0.14 0.15
3 0.019 0.095 56B 0.024 0.064
4 0.20 0.50 57B 3.3 5.5
5 0.060 0.15 58B 0.34 1.5
5A 0.042 0.19 59B 0.073 0.38
6 0.0059 0.49 60B 0.031 0.14
7 0.018 0.14 61B 0.11 0.23
8 0.018 0.025 62 0.037 0.053
9 0.078 0.092 63B 0.44 2.5
9A 0.051 0.052 64 >6.7 >6.7
10 0.63 0.93 65B 0.030 0.65
11 0.20 0.20 66B 0.42 0.93
12 0.53 0.95 67B 0.090 0.034
13 0.46 1.3 68B 3.6 3.2
14 0.010 0.040 69 0.37 0.50
 
15 0.082 0.046 70B >20 4.4
16 0.041 0.10 71B >20 >20
17 0.081 NT 72B 0.064 0.18
18 >6.7 >6.7 73B >20 6.7
19 0.36 0.51 74B >6.7 3.9
20 0.050 0.032 75B NT 0.040
20A 0.17 0.25 76B 0.090 0.091
21 0.82 1.1 77B 0.66 0.58
22 0.075 0.13 78B 0.69 1.8
23 0.14 0.31 79B NT 1.3
24 0.18 0.29 80B 0.065 0.13
25 >6.7 0.77 81B NT 0.97
26 >6.7 >6.7 82B NT 2.8
27 5.2 10 83 0.62 0.99
28 >6.7 >6.7 84 NT >20
29 0.70 0.34 85 >2.2 >6.7
30 0.51 1.3 86 0.37 0.85
31 0.39 0.53 87 0.84 0.35
32 1.74 0.013 88 1.8 0.96
33 1.1 0.11 89 >6.7 >6.7
34 1.5 0.36 90B NT >6.7
35 1.5 2.4 91B NT 0.24
36 0.17 0.37 92B 0.16 0.27
37 0.41 0.15 93B 0.0089 0.037
38 1.1 1.4 94B 0.086 0.19
39 0.0060 0.018 95B 0.062 0.082
39A 0.0095 0.023 96 0.28 0.34
40 0.0037 0.056 97 0.55 0.49
40A 0.0053 0.019 98 >6.7 >6.7
41 0.038 0.049 99B 3.3 7.2
42 0.018 0.049 100 0.022 0.031
43B 0.061 0.39 101B >2.2 0.99
 
44 0.12 0.25 102 0.046 0.17
45 0.042 0.090 103 0.37 0.34
46 0.20 0.38 104 0.47 0.32
47 0.0068 0.023 105 14 >20
48 0.018 0.074 106 0.0054 0.062
49 0.027 0.24 107 >20 >20
50B 0.18 0.91 108 1.9 0.94
51 0.93 1.2 109 0.45 0.58
115 >6.67 3.79 255 4.29 0.70
116 >20 7.03 256 >6.67 >6.67
117 >20 13.49 257 0.04 0.02
118 0.65 0.50 258 0.02 NT
119 1.09 1.22 259 0.03 0.09
120 >20 12.05 260 0.02 0.05
121 >20 >20 261 0.15 0.34
122 1.96 0.19 262 0.56 1.64
123 1.02 0.99 263 1.13 1.46
124 0.63 0.57 264 0.43 1.30
125 0.52 0.61 265 0.20 0.39
126 2.06 1.19 266 0.12 0.45
127 >20 19.20 267 2.48 1.87
128 0.13 0.15 268 0.05 0.15
129 0.58 0.23 269 0.13 0.18
130 >20 >20 270 0.38 0.83
131 >6.67 NT 271 0.18 0.84
132 >6.67 NT 272 0.04 0.20
133 0.47 NT 273 0.57 0.68
134 >6.67 NT 274 0.04 0.26
135 0.07 NT 275 0.17 0.19
136 0.07 0.11 276 0.01 0.04
137 0.09 0.06 277 0.02 0.05
 
138 0.06 0.03 278 0.63 0.67
139 0.65 0.62 279 0.38 >6.67
140 0.10 0.19 280 >6.67 >6.67
141 0.42 0.13 281 1.78 2.62
142 1.66 2.09 282 0.31 0.13
143 0.08 0.13 283 2.99 8.52
144 0.06 0.24 284 1.67 0.55
145 0.08 0.24 285 >6.67 >6.67
146 0.20 0.72 286 >6.67 >6.67
147 0.10 0.11 287 >6.67 >6.67
148 0.48 2.17 288 2.99 2.02
149 0.02 0.15 289 2.84 0.29
150 0.02 0.20 290 0.41 0.10
151 2.31 0.82 291 0.27 0.17
152 0.62 0.55 292 0.12 0.05
153 0.11 0.14 293 9.34 3.49
154 0.45 1.14 294 3.39 2.94
155 0.62 3.28 295 4.66 10.43
156 0.06 0.59 296 0.42 0.12
157 0.004 0.07 297 0.45 1.08
158 0.02 0.06 298 0.45 0.37
159 0.004 0.03 299 >6.67 3.00
160 0.02 0.10 300 4.07 2.00
161 0.29 0.13 301 3.43 8.97
162 0.09 0.03 302 0.84 9.46
163 0.08 0.12 303 2.03 >6.67
164 0.03 0.02 304 >6.67 NT
165 3.51 2.25 305 1.78 1.12
166 0.04 0.38 306 0.61 1.21
167 0.06 0.37 307 0.02 0.03
168 0.02 0.03 308 0.34 0.36
169 0.28 1.01 309 >6.67 1.42
 
170 0.15 0.06 310 0.28 0.07
171 0.10 0.08 311 5.00 >20
172 0.06 0.13 312 0.22 0.45
173 0.15 0.21 313 0.83 0.56
174 0.39 2.01 314 0.19 0.16
175 0.06 0.08 315 1.54 5.52
176 0.54 0.81 316 0.09 1.18
177 0.02 0.09 317 0.13 0.61
178 0.09 0.11 318 0.003 >6.67
179 0.23 1.34 319 0.03 0.24
180 0.03 >6.67 320 0.005 0.02
181 0.70 0.82 321 0.33 0.18
182 0.87 0.79 322 0.16 0.01
183 2.06 2.37 323 0.56 0.67
184 1.42 1.95 324 0.81 0.10
185 >20 >20 325 0.05 0.30
186 0.05 0.14 326 0.21 0.60
187 1.60 2.85 327 0.26 0.89
188 0.24 1.59 328 0.08 0.25
189 1.94 1.93 329 1.12 0.12
190 0.60 1.16 330 0.01 0.05
191 0.11 0.26 331 0.07 0.50
192 0.02 0.07 332 0.01 2.04
193 1.39 2.11 333 0.01 0.04
194 0.05 0.07 334 0.04 0.04
195 4.42 4.32 335 0.03 0.15
196 0.13 0.10 336 0.05 1.64
197 0.13 0.15 337 0.02 0.17
198 >20 9.16 338 0.03 0.40
199 0.39 1.36 339 0.03 0.19
200 0.03 0.11 340 0.05 0.26
201 0.56 0.32 341 0.06 0.15
 
202 2.93 12.42 342 0.18 0.06
203 >20 >6.67 343 0.04 0.06
204 1.22 0.56 344 >20 >20
205 0.17 2.28 345 0.08 0.19
206 0.13 0.29 346 1.38 >6.67
207 0.51 0.77 347 1.86 1.32
208 >20 >20 348 3.02 3.22
209 >6.67 3.45 349 0.50 2.35
210 0.90 NT 350 0.06 0.03
211 >20 11.40 351 >6.67 0.75
212 0.09 0.22 352 1.01 >6.67
213 0.15 0.11 353 0.01 0.24
214 0.01 0.01 354 0.01 0.25
215 0.02 0.01 355 0.03 0.06
216 0.06 0.05 356 0.11 0.29
217 0.20 0.39 357 0.02 0.14
218 0.09 0.12 358 0.07 0.07
219 2.92 3.38 359 0.63 0.32
220 0.65 1.52 360 0.65 0.25
221 0.28 0.72 361 0.10 1.53
222 0.01 0.02 362 0.003 0.19
223 0.01 0.03 363 0.01 0.06
224 0.01 0.02 364 >6.67 1.18
225 3.43 4.67 365 1.09 >6.67
226 1.71 1.73 366 0.23 0.13
227 >20 >20 367 1.30 >6.67
228 0.09 0.04 368 0.13 0.02
229 0.04 0.06 369 0.19 0.01
230 2.13 0.94 370 NT 2.61
231 0.07 0.10 371 2.19 >6.67
232 >6.67 >6.67 372 0.03 0.33
233 0.04 0.17 373 0.07 0.18
 
234 0.05 0.08 374 0.19 0.004
235 0.01 0.01 375 0.07 >6.67
236 0.01 0.01 376 0.07 0.11
237 0.01 0.01 377 2.69 1.41
238 0.02 0.04 378 0.04 0.04
239 0.03 0.03 379 0.04 0.07
240 0.01 0.02 380 0.05 0.23
241 0.01 0.17 381 0.01 0.04
242 0.01 0.09 382 0.02 0.04
243 0.31 0.45 383 0.14 0.16
244 0.002 0.01 384 0.02 0.04
245 0.01 0.02 385 0.13 0.82
246 0.003 0.05 386 >6.67 >6.67
247 >20 >20 387 0.10 0.55
248 0.25 0.53 388 NT NT
249 0.12 0.83 389 0.05 0.32
250 0.05 0.09 390 0.01 0.09
251 >6.67 1.98 391 NT NT
252 0.47 0.45 392 0.12 1.54
253 0.01 0.01 393 0.05 0.12
254 0.18 0.10 394 0.17 0.29
NT＝未检验
虽然通过参照示例和优选实施方案对本发明进行了说明，但应理解本发明意在不受限于前面的详细描述，而是如专利法原则下作出恰当解释的，由所附权利要求进行限定。

Claims (115)

1、式(I)的化合物或此类化合物的药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物
Figure A200780018259C00021
其中：
R1为-H；-NRaRb；-OH；-C1-6烷基、-OC1-6烷基、-O-(饱和单环环烷基)、-OC1烷基-(饱和单环环烷基)、-O-(饱和单环杂环烷基、-O-苯基、-O-苄基、-S-C1-6烷基、-S-(饱和单环环烷基)、-SC1烷基-(饱和单环环烷基)、-S-(饱和单环杂环烷基)、-S-苯基、-S-苄基或-SO2-C1-6烷基，所述基团是未取代的或被独立地选自-C1-6烷基、-OH、-OC1-4烷基、-NReRf和卤素取代基的一个或两个基团取代；或者未取代的或被-C1-6烷基、-OH、-OC1-4烷基、-NReRf或卤素取代基取代的苯基、单环环烷基或单环杂芳基；其中Ra和Rb各自独立地为-H；-C1-6烷基；被-OH、-OC1-4烷基、-NRcRd或卤素取代基取代的-C2-3烷基；或饱和单环环烷基、-C1烷基-(饱和单环环烷基)、饱和单环杂环烷基、-C1烷基-(饱和单环杂环烷基)、苯基、苄基或-C1烷基-(单环杂芳基)，所述基团是未取代的或被独立地选自-C1-6烷基、-OH、-OC1-4烷基、-NRpRq和卤素取代基的一个、两个或三个基团取代；或
Ra和Rb与它们所连接的氮原子一起形成饱和单环杂环烷基或桥连双环杂环烷基，所述基团是未取代的或被独立地选自-C1-6烷基、-C1-4烷基-OH、-C1-2烷基-OC1-2烷基、-OH、-OC1-4烷基、-NRpRq、卤素、-CO2H和苄基取代基的一个、两个或三个基团取代；
其中Rc和Rd各自独立地为-H或-C1-6烷基；或Rc和Rd与它们所连接的氮一起形成饱和单环杂环烷基；
其中Rp和Rq各自独立地为-H或-C1-6烷基；或Rp和Rq与它们所连接的氮一起形成饱和单环杂环烷基；
其中Re和Rf各自独立地为-H或-C1-6烷基；或Re和Rf与它们所连接的氮一起形成饱和单环杂环烷基；
R2为-H或-C1-6烷基；
R3为单环环烷基、苯基、苄基、苯乙基、茚满基、噻唑基、苯硫基、吡啶基、吡啶基甲基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、苯并噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、四氢喹啉基或四氢异喹啉基，所述基团是未取代的或被一个、两个或三个Rg取代基取代；
其中各个Rg取代基为-C1-6烷基；未取代的或被-CF3取代的-C1-4烷基-OH；饱和单环环烷基；-OH；-OC1-6烷基；苯氧基；-CN；-NO2；-N(Rh)Ri；-C1-4烷基-N(Rh)Ri；-C(O)N(Rh)Ri；-N(Rh)C(O)Ri；-N(Rh)SO2C1-6烷基；-C(O)C1-6烷基；-S(O)0-2-C1-6烷基；-SO2CF3；-SO2N(Rh)Ri；-SCF3；卤素；-CF3；-OCF3；-CO2H；-CO2C1-6烷基；-C(Rj)(Rx)-CN；-C(Rj)(Rx)-OH；-C(Rj)(Rx)-CO2C1-6烷基；-C(Rj)(Rx)-CO2H；-C(Rj)(Rx)-C(O)N(Rh)Ri；苯基或单环杂芳基；或
两个相邻的Rg取代基一起形成-OC1-2烷基O-；
其中Rh和Ri各自独立地为-H或-C1-6烷基；或Rh和Ri(当两者均存在时)与它们所连接的氮一起形成饱和单环杂环烷基；
Rj独立地为-H、-C1-6烷基或-CF3；
Rx为-H或-C1-6烷基；或Rj和Rx与它们所连接的碳一起形成单环环烷基环；以及Ar为苯基、吡啶基、咪唑基、嘧啶基、哒嗪基或稠合双环杂芳基，所述基团为未取代的或被一个、两个或三个Rk取代基取代；
其中各个Rk取代基独立地为-C1-6烷基、-C1-2烷基-OH、-OH、-OC1-6烷基、苯氧基、-CN、-NO2、-N(Rl)Rm、-C(O)N(Rl)Rm、-N(Rl)C(O)Rm、-N(Rl)SO2C1-6烷基、-N(Rl)SO2CF3、-C(O)C1-6烷基、-S(O)0-2-C1-6烷基、-SO2CF3、-SO2N(Rl)Rm、-SCF3、卤素、-CF3、-OCF3、-CO2H或-CO2C1-6烷基；或
两个相邻的Rk取代基一起形成-OC1-2烷基O-；
其中Rl和Rm各自独立地为-H、-C1-6烷基、饱和单环环烷基或-CF3。
2、如权利要求1所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中R1为-H或-OH。
3、如权利要求1所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中R1为-NRaRb。
4、如权利要求1所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中R1为未取代的或被-OH、-OC1-4烷基、-NReRf或卤素取代基取代的-C1-6烷基。
5、如权利要求1所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中R1为异丙基或环丙基。
6、如权利要求1所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中R1为未取代的或被一个或两个独立地选自甲基、乙基和异丙基取代基的基团取代的-O-(饱和单环环烷基)、-OC1烷基-(饱和单环环烷基)、-O-(饱和单环杂环烷基)、-O-苯基或-O-苄基。
7、如权利要求1所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中R1为未取代的或被甲基、乙基或异丙基取代基取代的-S-C1-6烷基、-S-(饱和单环环烷基)、-SC1烷基-(饱和单环环烷基)、-S-(饱和单环杂环烷基)、-S-苯基或-S-苄基。
8、如权利要求1所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中R1为甲基硫烷基或甲磺酰基。
9、如权利要求1所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中R1为未取代的或被甲基取代基取代的单环杂芳基。
10、如权利要求1所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中R1为未取代的或被甲基取代基取代的呋喃基、噻吩基、噻唑基或吡啶基。
11.如权利要求3所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Ra和Rb各自独立地为-H；甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基或己基；被-OC1-4烷基或-NRcRd取代基取代的乙基或丙基；或未取代的或被甲基或甲氧基取代基取代的环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环丙基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、吖丙啶基、吡咯烷基、四氢呋喃基、哌啶基、四氢吡喃基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、1，1-二氧代-1λ6-硫代吗啉-4-基、苯基或呋喃基甲基。
12、如权利要求3所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Ra和Rb各自独立地为-H、甲基、异丙基、甲氧基乙基、环丙基、环己基、环丙基甲基、2-哌啶-1-基-乙基或2-二甲基氨基-乙基。
13、如权利要求3所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Ra和Rb与它们所连接的氮一起形成未取代的或被-C1-6烷基、羟甲基、羟乙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、氟、-OH或-CO2H取代基取代的吖丙啶基、吡咯烷基、哌啶基、2-氧代-哌啶-1-基、哌嗪基、氧代哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、1，1-二氧代-1λ6-硫代吗啉-4-基、1，1-二氧代-1λ6-[1，2]噻嗪烷-2-基、氮杂环庚烷基、1，4-氧氮杂环庚烷基或7-氮杂双环[2.2.1]庚-7-基。
14、如权利要求3所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Rc和Rd各自独立地为-H、甲基或乙基。
15、如权利要求3所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Rc和Rd与它们所连接的氮一起形成哌啶基、吗啉基或吡咯烷基。
16.如权利要求3所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Rp和Rq各自独立地为-H、甲基或乙基。
17、如权利要求3所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Re和Rf各自独立地为-H、甲基或乙基。
18.如权利要求1所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中R2为-H。
19.如权利要求1所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中R3为未取代的或被一个或两个Rg取代基取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基或异喹啉基。
20.如权利要求1所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中R3为未取代的或被一个或两个或三个Rg取代基取代的单环环烷基、吡啶基甲基、苯并噻二唑基、四氢喹啉基或四氢异喹啉基。
21.如权利要求1所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中R3为未取代的或被一个或两个Rg取代基取代的吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基或异喹啉基。
22.如权利要求1所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中R3为未取代的或被一个或两个Rg取代基取代的吡啶基、噻唑基或哒嗪基。
23.如权利要求1所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中R3为被一个或两个Rg取代基取代的苯基。
24.如权利要求1所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中R3为未取代的或被一个或两个Rg取代基取代的苄基或苯乙基。
25.如权利要求1所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中R3为未取代的或被一个或两个Rg取代基取代的2-吡啶基。
26.如权利要求3所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中R3为未取代的或被一个或两个Rg取代基取代的2-吡啶基。
27.如权利要求1所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中R3为未取代的或被一个Rg取代基取代的3-吡啶基。
28.如权利要求1所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中两个相邻的Rg基团一起形成-OC1-2烷基O-。
29.如权利要求1所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中每个Rg取代基独立地为甲基、异丙基、叔丁基、-CF3、氟、氯、溴、-OCF3、-SO2NH2、-OCH3、苯氧基、-C(CH3)2-CN、-C(CH3)2-OH、-NO2、-CN、-NH2、-C(O)CH3、-SO2CF3、-SCF3、-CON(CH3)2、-CO2H、苯基、环己基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、-SCH3、噁唑基、-SO2-(吡咯烷基)、-SO2N(CH3)2、-C(CH3)2-CO2CH3、-C(CH3)2-CO2H、1-羟基-乙基、2-羟基-1，1-二甲基-乙基、3，3，3-三氟-1-羟基-丙基、3，3，3-三氟-1-羟基-1-甲基-丙基或-SO2CH3；或两个相邻的Rg取代基一起形成-OC1-2烷基O-。
30.如权利要求1所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中每个Rg取代基独立地为甲基、异丙基、叔丁基、氟、-CF3、氯、-C(CH3)2-CN、-C(CH3)2-OH、-C(CH3)2-CH2OH、-C(CH3)2-CO2H、乙酰基、-SO2CH3或-SO2CF3。
31.如权利要求3所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中R3为被一个或两个Rg取代基取代的苯基或吡啶基，且每个Rg取代基独立地为甲基、异丙基、叔丁基、氟、-CF3、氯、-C(CH3)2-CN、-C(CH3)2-OH、-C(CH3)2-CH2OH、-C(CH3)2-CO2H、乙酰基、-SO2CH3或-SO2CF3。
32.如权利要求3所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中R3为未取代的或被一个或两个Rg取代基取代的2-吡啶基。
33.如权利要求1所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Rh和Ri各自独立地为-H、甲基或乙基。
34.如权利要求1所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Rh和Ri与它们所连接的氮一起形成吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基。
35.如权利要求1所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Rj为-H、甲基或-CF3。
36.如权利要求1所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Rx为-H或甲基。
37.如权利要求1所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Rj和Rx与它们所连接的碳一起形成环丙基环。
38.如权利要求1所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Ar为被-NO2、-N(Rl)Rm、-C(O)N(Rl)Rm、-N(Rl)C(O)Rm、-N(Rl)SO2C1-6烷基、-N(Rl)SO2CF3、-SO2CH3或-SO2CF3取代基取代的苯基。
39.如权利要求1所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Ar为未取代的或被一个或两个Rk取代基取代的稠合双环杂芳基。
40.如权利要求1所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Ar为被-CF3、-NO2或-N(Rl)Rm取代的2-吡啶基。
41.如权利要求1所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Ar为被-CF3取代的2-吡啶基。
42.如权利要求1所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Ar为被-Cl、-Br、-F、甲基、-SO2CH3或-SO2CH2CH3取代的2-吡啶基。
43.如权利要求1所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Ar为喹喔啉基或酞嗪基。
44.如权利要求1所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Ar为在连接点的邻位处的碳环原子上被Rk取代基取代的苯基、吡啶基、嘧啶基或稠合双环杂芳基。
45.如权利要求1所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中每个Rk取代基独立地为-N(Rl)Rm、-NO2、-N(Rl)SO2CF3或-N(Rl)SO2CH3。
46.如权利要求1所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Ar为被独立地选自-CF3、氟、氯、溴、-SO2CH3、-NH2、-NO2、-CO2CH3、-NHSO2CH3、-CN、-CONH2、-SO2CH2CH3、-SO2NH2、-SO2NH-环丙基、-SO2NH-异丙基、-CO2H、-CH2OH和甲基的一个或两个Rk取代基取代的2-吡啶基。
47.如权利要求1所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Rl和Rm各自独立地为-H、甲基、乙基、异丙基、-CF3或环丙基。
48.如权利要求3所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Ar为被独立地选自-CF3、氟、氯、溴、-SO2CH3、-NH2、-NO2、-CO2CH3、-NHSO2CH3、-CN、-CONH2、-SO2CH2CH3、-SO2NH2、-SO2NH-环丙基、-SO2NH-异丙基、-CO2H、-CH2OH和甲基的一个或两个Rk取代基取代的2-吡啶基。
49.如权利要求31所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Ar为被独立地选自-CF3、氟、氯、溴、-SO2CH3、-NH2、-NO2、-CO2CH3、-NHSO2CH3、-CN、-CONH2、-SO2CH2CH3、-SO2NH2、-SO2NH-环丙基、-SO2NH-异丙基、-CO2H、-CH2OH和甲基的一个或两个Rk取代基取代的2-吡啶基。
50.如权利要求31所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Ar为被-CF3、-NO2或-N(Rl)Rm取代的2-吡啶基。
51.如权利要求1所述的式(I)化合物或此类化合物的药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，
其中：
R1为-H；-NRaRb；未取代的或被-OH、-OC1-4烷基、-NReRf或卤素取代基取代的-C1-6烷基、-OC1-6烷基、-S-C1-6烷基或-SO2-C1-6烷基；或未取代的或被-C1-6烷基、-OH、-OC1-4烷基、-NReRf或卤素取代基取代的单环环烷基；
其中Ra和Rb各自独立地为-H；-C1-6烷基；被-OH、-OC1-4烷基、-NRcRd或卤素取代基取代的-C2-3烷基；或饱和单环环烷基、-C1烷基-(饱和单环环烷基)、饱和单环杂环烷基、-C1烷基-(饱和单环杂环烷基)、苯基或苄基，所述基团是未取代的或被独立地选自-C1-6烷基、-OH、-OC1-4烷基、-NRpRq和卤素取代基的一个、两个或三个基团取代；或
Ra和Rb与它们所连接的氮一起形成未取代的或被独立地选自-C1-6烷基、-OH、-OC1-4烷基、-NRpRq、卤素、-CO2H和苄基取代基的一个、两个或三个基团取代的饱和单环杂环烷基；
其中Rc和Rd各自独立地为-H或-C1-6烷基；或Rc和Rd与它们所连接的氮一起形成饱和单环杂环烷基；
其中Rp和Rq各自独立地为-H或-C1-6烷基；或Rp和Rq与它们所连接的氮一起形成饱和单环杂环烷基；
其中Re和Rf各自独立地为-H或-C1-6烷基；或Re和Rf与它们所连接的氮一起形成饱和单环杂环烷基；
R2为-H或-C1-6烷基；
R3为苯基、苄基、苯乙基、茚满基、噻唑基、苯硫基、吡啶基，嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、喹啉基或异喹啉基，所述基团是未取代的或被一个、两个或三个Rg取代基取代；
其中各Rg取代基为-C1-6烷基、-OH、-OC1-6烷基、苯氧基、-CN、-NO2、-N(Rh)Ri、-C(O)N(Rh)Ri、-N(Rh)C(O)Ri、-N(Rh)SO2C1-6烷基、-C(O)C1-6烷基、-S(O)0-2-C1-6烷基、-SO2CF3、-SO2N(Rh)Ri、-SCF3、卤素、-CF3、-OCF3、-CO2H、-CO2C1-6烷基、-C(Rj)2-CN或-C(Rj)2-OH；或
两个相邻的Rg取代基一起形成-OC1-2烷基O-；
其中Rh和Ri各自独立地为-H或-C1-6烷基；
其中每个Rj独立地为-H或-C1-6烷基；以及
Ar为未取代的或被一个、两个或三个Rk取代基取代的苯基、吡啶基、咪唑基、嘧啶基、哒嗪基或稠合双环杂芳基；
其中各个Rk取代基独立地为-C1-6烷基、-OH、-OC1-6烷基、苯氧基、-CN、-NO2、-N(Rl)Rm、-C(O)N(Rl)Rm、-N(Rl)C(O)Rm、-N(Rl)SO2C1-6烷基、-N(R1)SO2CF3、-C(O)C1-6烷基、-S(O)0-2-C1-6烷基、-SO2CF3、-SO2N(Rl)Rm、-SCF3、卤素、-CF3、-OCF3、-CO2H、或-CO2C1-6烷基；或
两个相邻的Rk取代基一起形成-OC1-2烷基O-；
其中Rl和Rm各自独立地为-H、-C1-6烷基或-CF3。
52.如权利要求51所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中R1为-H。
53.如权利要求51所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中R1为-NRaRb。
54.如权利要求51所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中R1为未取代的或被-OH、-OC1-4烷基、-NReRf或卤素取代基取代的-C1-6烷基。
55.如权利要求54所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中R1为甲基或异丙基。
56.如权利要求51所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中R1为被-OC1-4烷基或-NReRf取代基取代的甲基。
57.如权利要求56所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中R1为甲氧基甲基或哌啶基甲基。
58.如权利要求51所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中R1为甲氧基、甲基硫烷基或甲磺酰基。
59.如权利要求51所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中R1为环丙基。
60.如权利要求51所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Ra和Rb各自独立地为-H；甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基或己基；被-OC1-4烷基或-NRcRd取代基取代的乙基或丙基；或未取代的或被-C1-6烷基、-OC1-4烷基或卤素取代基取代的环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环丙基甲基、环戊基甲基、吖丙啶基、吡咯烷基、四氢呋喃基、哌啶基、四氢吡喃基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、1，1-二氧代-1λ6-硫代吗啉-4-基或苯基。
61.如权利要求53所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Ra和Rb各自独立地为-H；甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基或己基；被-OC1-4烷基或-NRcRd取代基取代的乙基或丙基；或未取代的或被-C1-6烷基、-OC1-4烷基或卤素取代基取代的环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环丙基甲基、环戊基甲基、吖丙啶基、吡咯烷基、四氢呋喃基、哌啶基、四氢吡喃基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、1，1-二氧代-1λ6-硫代吗啉-4-基或苯基。
62.如权利要求51所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Ra和Rb各自独立地为-H；甲基、甲氧基乙基、环丙基、环丙基甲基、2-哌啶-1-基-乙基或2-二甲基氨基-乙基。
63.如权利要求51所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Ra和Rb连同它们所连接的氮一起形成未取代的或被-C1-6烷基、-OH或-CO2H取代基取代的吖丙啶基、吡咯烷基、哌啶基、2-氧代-哌啶-1-基、哌嗪基、氧代哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、1，1-二氧代-1λ6-硫代吗啉-4-基、1，1-二氧代-1λ6-[1，2]噻嗪烷-2-基或氮杂环庚烷基。
64.如权利要求51所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Rc和Rd各自独立地为-H、甲基或乙基。
65.如权利要求51所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Rc和Rd连同它们所连接的氮一起形成哌啶基。
66.如权利要求51所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Rp和Rq各自独立地为-H、甲基或乙基。
67.如权利要求51所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Re和Rf各自独立地为-H、甲基或乙基。
68.如权利要求51所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中R2为-H或甲基。
69.如权利要求68所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中R2为-H。
70.如权利要求51所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中R3为未取代的或被一个或两个Rg取代基取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基或异喹啉基。
71.如权利要求51所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中R3为未取代的或被一个或两个Rg取代基取代的吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基或异喹啉基。
72.如权利要求51所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中R3为未取代的或被一个或两个Rg取代基取代的吡啶基、噻唑基或哒嗪基。
73.如权利要求51所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中R3为被一个或两个Rg取代基取代的苯基。
74.如权利要求51所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中R3为未取代的或被一个或两个Rg取代基取代的苄基或苯乙基。
75.如权利要求51所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中R3为未取代的或被一个Rg取代基取代的2-吡啶基。
76.如权利要求51所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中各Rg取代基独立地为-C1-6烷基、-OH、-OC1-6烷基、苯氧基、-CN、-NO2、-N(Rh)Ri、-C(O)N(Rh)Ri、-N(Rh)C(O)Ri、-N(Rh)SO2C1-6烷基、-C(O)C1-6烷基、-S(O)0-2-C1-6烷基、-SO2CF3、-SO2N(Rh)Ri、-SCF3、卤素、-CO2H、-CO2C1-6烷基、-C(Rj)2-CN或-C(Rj)2-OH。
77.如权利要求51所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中两个相邻的Rg基团一起形成-OC1-2烷基O-。
78.如权利要求51所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中各Rg取代基独立地为异丙基、叔丁基、-CF3、氯、-OCF3、-SO2NH2、-OCH3、苯氧基、溴、-C(CH3)2-CN、-C(CH3)2-OH、-NO2、-CN、-NH2、-C(O)CH3、-SO2CF3或-SCF3；或两个相邻的Rg取代基一起形成-OC1-2烷基O-。
79.如权利要求51所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中各Rg取代基独立地为异丙基、叔丁基、-CF3、氯、-C(CH3)2-CN、-C(CH3)2-OH或-SO2CF3。
80.如权利要求51所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Rh和Ri各自独立地为-H、甲基或乙基。
81.如权利要求51所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Rj为-H、甲基或乙基。
82.如权利要求51所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Ar为未取代的或被一个或两个Rk取代基取代的苯基。
83.如权利要求51所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Ar为被以下取代基取代的苯基：-NO2、-N(Rl)Rm、-C(O)N(Rl)Rm、-N(Rl)C(O)Rm、-N(Rl)SO2C1-6烷基、-N(Rl)SO2CF3、-SO2CH3或-SO2CF3。
84.如权利要求51所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Ar为未取代的或被一个或两个Rk取代基取代的稠合双环杂芳基。
85.如权利要求51所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Ar为被-CF3、-NO2或-N(Rl)Rm取代的2-吡啶基。
86.如权利要求51所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Ar为被-Cl、-Br、甲基或-SO2CH3取代的2-吡啶基。
87.如权利要求51所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Ar为喹喔啉基或酞嗪基。
88.如权利要求51所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Ar为在连接点的邻位处的碳环原子上被Rk取代基取代的苯基、吡啶基、嘧啶基或稠合双环杂芳基。
89.如权利要求51所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中各Rk取代基独立地为-C2-6烷基、-OH、苯氧基、-CN、-NO2、-N(Rl))Rm、-C(O)N(Rl)Rm、-N(Rl)C(O)Rm、-N(Rl)SO2C1-6烷基、-N(Rl)SO2CF3、-C(O)C1-6烷基、-S(O)0-2-C1-6烷基、-SO2CF3、-SO2N(Rl)Rm、-SCF3、-OCF3、-CO2H或-CO2C1-6烷基；或两个相邻的Rk取代基一起形成-OC1-2烷基O-。
90.如权利要求51所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中各Rk取代基独立地为-N(Rl)Rm、-NO2、-N(Rl)SO2CF3或-N(Rl)SO2CH3。
91.如权利要求51所述的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物，其中Rl和Rm各自独立地为-H、甲基、乙基或-CF3。
92.如权利要求51所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R1为-H、-NRaRb、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-S-C1-6烷基、-SO2-C1-6烷基、-CH2-O-C1-4烷基或-CH2-NReRf；R2为-H；R3为未取代的或被一个或两个Rg取代基取代的吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基或异喹啉基；Ar为被一个或两个Rk取代基取代的苯基。
93.如权利要求51所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R1为-H、-NRaRb、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-S-C1-6烷基、-SO2-C1-6烷基、-CH2-O-C1-4烷基或-CH2-NReRf；R2为-H；R3为未取代的或被一个或两个Rg取代基取代的苄基、苯乙基、茚满基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基或异喹啉基；Ar为被一个或两个Rk取代基取代的苯基，其中各Rk取代基为-C2-6烷基、-OH、苯氧基、-CN、-NO2、-N(Rl)Rm、-C(O)N(Rl)Rm、-N(Rl)C(O)Rm、-N(Rl)SO2C1-6烷基、-N(Rl)SO2CF3、-C(O)C1-6烷基、-S(O)0-2-C1-6烷基、-SO2CF3、-SO2N(Rl)Rm、-SCF3、-OCF3、-CO2H，或-CO2C1-6烷基，或两个相邻的Rk取代基一起形成-OC1-2烷基O-。
94.如权利要求51所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R1为-H、-NRaRb、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-S-C1-6烷基、-SO2-C1-6烷基、-CH2-O-C1-4烷基或-CH2-NReRf；R2为-H；R3为未取代的或被一个或两个Rg取代基取代的苄基或苯乙基基团；Ar为被-CF3、-NO2或-N(Rl)Rm取代的2-吡啶基。
95.如权利要求51所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R1为-C1-6烷基；R2为-H；R3为未取代的或被一个或两个Rg取代基取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基或异喹啉基；Ar为未取代的或被一个或两个Rk取代基取代的苯基、吡啶基、嘧啶基或稠合双环杂芳基。
96.如权利要求51所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R1为-H、-NRaRb、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-S-C1-6烷基、-SO2-C1-6烷基、-CH2-O-C1-4烷基或-CH2-NReRf；R2为-H；R3为未取代的或被一个或两个Rg取代基取代的苯基、苄基、苯乙基、茚满基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基或异喹啉基；Ar为未取代的或被一个或两个Rk取代基取代的稠合双环杂芳基。
97.如权利要求51所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R1为-NRaRb；R2为-H；R3为被一个或两个Rg取代基取代的苯基，其中各Rg取代基为-C1-6烷基、-OH、-OC1-6烷基、苯氧基、-CN、-NO2、-N(Rh)Ri、-C(O)N(Rh)Ri、-N(Rh)C(O)Ri、-N(Rh)SO2C1-6烷基、-C(O)C1-6烷基、-S(O)0-2-C1-6烷基、-SO2CF3、-SO2N(Rh)Ri、-SCF3、卤素、-CO2H、-CO2C1-6烷基、-C(Rj)2-CN或-C(Rj)2-OH，或两个相邻的Rg取代基一起形成-OC1-2烷基O-；Ar为未取代的或被一个或两个Rk取代基取代的苯基、吡啶基、嘧啶基或稠合双环杂芳基。
98.如权利要求51所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R1为-NRaRb；R2为-H；R3为未取代的或被一个或两个Rg取代基取代的苯基、苄基、苯乙基、茚满基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基或异喹啉基；Ar为未取代的或被一个或两个Rk取代基取代的苯基。
99.选自以下的化合物及其药学上可接受的盐：
(4-叔丁基-苯基)-[7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00131
-4-基]-胺；
(4-三氟甲基-苯基)-[7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00141
-4-基]-胺；
(4-叔丁基-苯基)-[2-环丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00142
-4-基]-胺；
(4-氯苯基)-[2-环丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
[2-环丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
(4-叔丁基-苯基)-[2-苯基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00145
-4-基]-胺；
[2-苯基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00146
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
(4-叔丁基-苯基)-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00147
-4-基]-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(3-三氟甲基-苯基)-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C001410
-4-基]-(4-三氟甲氧基-苯基)-胺；
[2-(4-氟苯基)-乙基]-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
[2-(2-氯苯基)-乙基]-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C001412
-4-基]-胺；
(3，4-二氯苄基)-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C001413
-4-基]-胺；
(4-叔丁基-苯基)-[2-甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C001414
-4-基]-胺；
[2-甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C001415
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-[7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00151
-4-基]-胺；
异喹啉-1-基-[7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00152
-4-基]-胺；
[2-环丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-喹-3-基-胺；
[2-苯基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00156
-4-基]-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00157
-4-基]-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-胺；
[2-甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00158
-4-基]-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(4-苯氧基-苯基)-胺；
(4-三氟甲基-苯基)-[7-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C001510
-4-基]-胺；
(7-嘧啶-2-基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C001511
-4-基)-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
(7-吡嗪-2-基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C001512
-4-基)-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
(7-喹喔啉-2-基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基)-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
[7-(3-氯吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
(4-叔丁基苯基)-[7-(6-氯-5-甲基嘧啶-4-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C001515
-4-基]-胺；
(4-叔丁基苯基)-[7-(3-甲基-喹喔啉-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C001516
-4-基]-胺；
(4-叔丁基苯基)-[2-异丙基-7-(3-甲基喹喔啉-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C001517
-4-基]-胺；
[2-异丙基-7-(3-甲基-喹喔啉-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C001518
-4-基]-(4-三氟甲基苯基)-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-喹喔啉-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C001519
-4-基]-(4-三氟甲基苯基)-胺；
[2-异丙基-7-(3-甲磺酰基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C001520
-4-基]-(4-三氟甲基苯基)-胺；
(4-叔丁基苯基)-(7-酞嗪-1-基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基)-胺；
(4-叔丁基苯基)-[7-(5-甲基-嘧啶-4-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00162
-4-基]-胺；
[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00164
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00165
-4-基]-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-胺；
(4-叔丁基苯基)-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00166
-4-基]-胺；
N2，N2-二甲基-N4-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00167
-2，4-二胺；
N2，N2-二甲基-N4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00168
-2，4-二胺；
N4-(3-氯-4-三氟甲基苯基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00169
-2，4-二胺；
(4-溴苯基)-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C001610
-4-基]-胺；
(4-叔丁基苯基)-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C001611
-4-基]-胺；
N4-(4-叔丁基苯基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C001612
-2，4-二胺；
N2，N2-二甲基-N4-(4-三氟甲基苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C001613
-2，4-二胺；
N4-(4-氯苯基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C001614
-2，4-二胺；
N4-(4-三氟甲基苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C001615
-2，4-二胺；
[2-甲基硫烷基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C0016102135QIETU
-4-基]-(4-三氟甲基苯基)-胺；
[2-甲磺酰基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C001617
-4-基]-(4-三氟甲基苯基)-胺；
N2-苯基-N4-(4-三氟甲基苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00171
-2，4-二胺；
N2-环丙基-N4-(4-三氟甲基苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2，4-二胺；
[2-氮杂环丁烷-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00173
-4-基]-(4-三氟甲基苯基)-胺；
1-[4-(4-三氟甲基-苯氨基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00174
-2-基]哌啶-4-羧酸；
N2-(2-哌啶-1-基-乙基)-N4-(4-三氟甲基-苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00175
-2，4-二胺；
1-[4-(4-三氟甲基-苯氨基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00176
-2-基]哌啶-4-醇；
[2-(4-异丙基哌嗪-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00177
-4-基]-(4-三氟甲基苯基)-胺；
N2-(四氢吡喃-4-基)-N4-(4-三氟甲基-苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2，4-二胺；
[2-甲氧基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00179
-4-基]-(4-三氟甲基苯基)-胺；
N4-(3，4-二氯苯基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C001710
-2，4-二胺；
N4-(4-甲氧基-3-三氟甲基-苯基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2，4-二胺；
2-{4-[2-二甲氨基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C001712
-4-基氨基]-苯基}-2-甲基丙腈；
(4-叔丁基苯基)-[2-哌啶-1-基甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C001713
-4-基]-胺；
(4-叔丁基苯基)-[2-甲氧基甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C001714
-4-基]-胺；
N4-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-6-基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2，4-二胺；
[2-甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C001716
-4-基]-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-胺；
N4-苄基-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00181
-2，4-二胺；
4-[2-二甲基氨基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00182
-4-基氨基]-苯磺酰胺；
N2，N2-二甲基-N4-(4-硝基苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00183
-2，4-二胺；
N4-(3，4-二氯苄基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00184
-2，4-二胺；
[2-甲基硫烷基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00185
-4-基]-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-胺；
[2-甲基硫烷基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00186
-4-基]-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-胺；
[2-甲氧基甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺
4-[2-二甲基氨基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]苯甲酸甲酯
4-[2-二甲基氨基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00189
-4-基氨基]苄腈
N4-(4-二甲基氨基-苯基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C001810
-2，4-二胺；
(3-氯-4-三氟甲基苯基)-[2-甲氧基甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C001811
-4-基]-胺；
N4-(4-甲氧基-苯基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C001812
-2，4-二胺；
N4-茚满基-2-基-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2，4-二胺；
[7-(5-氨基-3-甲基-吡啶-2-基)-2-异丙基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
[7-(2-氨基-苯基)-2-异丙基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C001815
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
[2-异丙基-7-(2-硝基-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C001816
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
[7-(3-氨基-吡啶-2-基)-2-异丙基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C001817
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
[2-异丙基-7-(3-甲基-5-硝基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C0019104057QIETU
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
[2-异丙基-7-(3-硝基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00192
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
N-{2-[2-异丙基-4-(4-三氟甲基-苯氨基)-5，6，8，9-四氢-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00193
-7-基]-苯基}-甲磺酰胺
4-[4-(4-三氟甲基-苯氨基)-7-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基]-哌嗪-2-酮；
(R)-1-[4-(4-三氟甲基-苯氨基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00195
-2-基]-哌啶-3-醇；
[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00196
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
N2-(2-甲氧基乙基)-N4-甲基-N4-(4-三氟甲基-苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00197
-2，4-二胺；
(S)-1-[4-(4-三氟甲基-苯氨基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00198
-2-基]-哌啶-3-醇；
N2-环丙基甲基-N4-(4-三氟甲基-苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2，4-二胺；
1-{4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]-苯基}-乙酮；
4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C001911
-4-基氨基]-苄腈；
(3，4-二氯苄基)-[2-甲基硫烷基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C001912
-4-基]-胺；
[2-哌嗪-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C001913
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
[2-硫代吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C001914
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C001915
-4-基]-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-胺；
[2-(4-苄基-哌嗪-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00201
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00202
-4-基氨基]-苯甲酸甲酯；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(4-三氟甲基硫烷基-苯基)-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00204
-4-基]-嘧啶-4-基-胺；
[2-吡咯烷-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00205
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00206
-4-基]-嘧啶-2-基-胺；
[2-(3，4-二氯苯基)-乙基]-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
(3，4-二氯苯基)-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00208
-4-基]-胺；
N-{2-[2-异丙基-4-(4-三氟甲基-苯氨基)-5，6，8，9-四氢-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00209
-7-基]-吡啶-3-基}-甲磺酰胺；
N-{2-[2-异丙基-4-(4-三氟甲基-苯氨基)-5，6，8，9-四氢-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002010
-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
2-{4-[2-氮杂环丁烷-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002011
-4-基氨基]-苯基}-丙-2-醇；
2-{4-[2-氮杂环庚烷-1-基-7-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002012
-4-基氨基]-苯基}-丙-2-醇；和
N2-(2-二甲氨基乙基)-N2-甲基-N4-(4-三氟甲基-苯基)-7-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002013
-2，4-二胺。
100、选自以下的化合物及其药学上可接受的盐：
N-{[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]甲基}-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002014
-4-胺；
2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002015
-4-胺；
2-(1-甲基乙基)-N-{[4-(三氟甲基)苯基]甲基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002016
-4-胺；
N-[2-(2-氟苯基)乙基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
N-[2-(2-溴苯基)乙基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00212
-4-胺；
N-[(2，6-二氯苯基)甲基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00213
-4-胺；
N-[(2-氯苯基)甲基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)环己基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00215
-4-胺；
N-[2-(3-氯苯基)乙基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00216
-4-胺；
N-[2-(4-氯苯基)乙基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00217
-4-胺；
N-[2-(2，6-二氯苯基)乙基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-(1-甲基乙基)-N-{2-[2-(甲氧基)苯基]乙基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00219
-4-胺；
N，N-二甲基-4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002110
-4-基}氨基)苯甲酰胺；
N-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002111
-4-胺；
2-甲基-2-[4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基}氨基)苯基]丙腈；
4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基}氨基)苯甲酸；
N-联苯基-4-基-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002114
-4-胺；
N-(4-环己基苯基)-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002115
-4-胺；
2-(1-甲基乙基)-N-(4-吡啶-1-基苯基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002116
-4-胺；
2-(1-甲基乙基)-N-(4-吗啉-4-基苯基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00221
-4-胺；
2-(1-甲基乙基)-N-[4-(甲基硫烷基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00222
-4-胺；
2-(1-甲基乙基)-N-(4-(硝基苯基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00223
-4-胺；
2-(1-甲基乙基)-N-[4-(1-甲基乙基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00224
-4-胺；
2-(1，1-二甲基乙基)-N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00225
-4-胺；
2-(1，1-二甲基乙基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00226
-4-胺；
N-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
N-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00228
-4-胺盐酸盐；
2-(1-甲基乙基)-N-[4-(1，3-噁唑-5-基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00229
-4-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)-3-硝基苯基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002210
-4-胺；
2-呋喃-2-基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002211
-4-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-呋喃-2-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002212
-4-胺；
2-呋喃-3-基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002213
-4-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-呋喃-3-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
苯并[1，2，5]噻二唑-5-基-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002215
-4-基]-胺；
2-(2-噻吩基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002216
-4-胺；
2-(3-噻吩基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00231
-4-胺；
2-(1-甲基乙基)-N-[4-(甲基苯基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺
2-(1-甲基乙基)-N-[4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00233
-4-胺；
2-(2-甲基-1，3-噻唑-4-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00234
-4-胺；
N，N-二甲基-4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00235
-4-基}氨基)苯磺酰胺；
N-[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00236
-4-胺；
1-[4-({2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00237
-4-基}氨基)苯基]乙酮；
N-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00238
-4-胺；
N，N-二甲基-4-({2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00239
-4-基}氨基)苯磺酰胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)-3-硝基苯基]-2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002310
-4-胺；
N-[4-(甲基硫烷基)苯基]-2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-(1-甲基乙基)-N-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002313
-4-胺；
N-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002315
-4-基]-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-吡啶-4-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002316
-4-胺；
((2-氟-4-三氟甲基-苯基)-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00241
-4-基]-胺；
2-吡啶-4-基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00242
-4-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-吡啶-4-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00243
-4-胺三氟；
N-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-吡啶-4-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-吡啶-4-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00245
-4-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-吡啶-2-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00246
-4-胺；
2-吡啶-2-基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00247
-4-胺；
N-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-吡啶-2-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00248
-4-胺；
2-甲基-2-[4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00249
-4-基}氨基)苯基]丙酸甲酯；
2-甲基-2-[4-({2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002410
-4-基}氨基)苯基]丙酸甲酯；
2-吡啶-3-基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002411
-4-胺；
2-[4-({2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002412
-4-基}氨基)苯基]丙-2-醇；
2-[4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002413
-4-基}氨基)苯基]丙-2-醇；
1，1，1-三氟-2-[4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002414
-4-基}氨基)苯基]丙-2-醇；
1，1，1-三氟-2-[4-({2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002415
-4-基}氨基)苯基]丙-2-醇；
2-甲基-2-[4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002416
-4-基}氨基)苯基]丙-1-醇；
1-[4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00251
-4-基}氨基)苯基]乙醇；
2，2，2-三氟-1-[4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00252
-4-基}氨基)苯基]乙醇；
2-甲基-2-[4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00253
-4-基}氨基)苯基]丙酸；
4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00254
-4-基}氨基)苯甲酸；
2-甲基-2-[4-({2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基}氨基)苯基]丙酸；
2-(1-甲基乙基)-N-(5-甲基吡嗪-2-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00256
-4-胺；
N-[6-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00257
-4-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00258
-4-基]-(6-甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-胺；
2-吡啶-4-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00259
-4-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002510
-4-基]-(5-三氟甲基-吡嗪-2-基)-胺；
[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002511
-4-基]-(5-三氟甲基-吡嗪-2-基)-胺；
2-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-氮杂环庚烷-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002513
-4-胺；
N2-[2-(二甲氨基)乙基]-N2-甲基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002514
-2，4-二胺；
N2-甲基-N2-[2-(甲氧基)乙基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002515
-2，4-二胺；
2-氮杂环丁烷-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002516
-4-胺；
N-{2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00261
-4-基}苯-1，4-二胺；
4-(1，1-二甲基乙基)-N1-{2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00262
-4-基}苯-1，3-二胺；
4-(1，1-二甲基乙基)-N1-{2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基}苯-1，3-二胺；
7-[5-氨基3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00264
-4-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-(1-甲基硫烷基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00265
-4-胺；
N-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-(甲基硫烷基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00266
-4-胺；
2-(甲基硫烷基)-N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00267
-4-胺；
2-(甲基硫烷基)-N-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00268
-4-胺；
2-(甲基硫烷基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00269
-4-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-(甲磺酰基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-(甲磺酰基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002611
-4-胺；
2-(甲磺酰基)-N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002612
-4-胺；
2-(1-甲基乙基)-N-[4-(甲磺酰基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002613
-4-胺；
5-氯-6-[2-(甲磺酰基)-4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002614
-7-基]吡啶-3-羧酸甲酯；
2-(1，1-二氧代-1，2-噻嗪烷-2-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
N2-[2-(甲氧基)乙基]-N4-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002616
-2，4-二胺；
2-[3-(甲氧基)哌啶-1-基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-{(2S)-2-[(甲氧基)甲基]吡咯烷-1-基}-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00272
-4-胺；
N2-(呋喃-2-基甲基)-N2-甲基-N4-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00273
-2，4-二胺；
2-氮杂环丁烷-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00274
-4-胺；
N2，N2-二甲基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N4-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00275
-2，4-二胺；
N2-[2-(二甲基氨基)乙基]-N2-甲基-N4-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00276
-2，4-二胺；
2-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00277
-4-胺；
N-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00278
-4-胺；
2-氮杂环庚烷-1-基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00279
-4-胺；
2-氮杂环庚烷-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002710
-4-胺；
2-氮杂环庚烷-1-基-N-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002711
-4-胺；
N2-[2-(二甲基氨基)乙基]-N2-甲基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N4-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2，4-二胺；
N4-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-N2-[2-(二甲氨基)乙基]-N2-甲基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002713
-2，4-二胺；
N4-[(3，4-二氯苯基)甲基]-N2-[2-(二甲氨基)乙基]-N2-甲基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002714
-2，4-二胺；
N2-甲基-N2-[2-(甲氧基)乙基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N4-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002715
-2，4-二胺；
N4-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-N2-甲基-N2-[2-(甲氧基)乙基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002716
-2，4-二胺；
N4-[(3，4-二氯苯基)甲基]-N2-甲基-N2-[2-(甲氧基)乙基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2，4-二胺；
2-氮杂环丁烷-1-基-N-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00282
-4-胺；
2-氮杂环丁烷-1-基-N-[(3，4-二氯苯基)甲基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
N-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-(2，6-二甲基吗啉-4-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00286
-4-胺；
2-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-(1，4-氧氮杂环庚烷-4-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00288
-4-胺；
2-(3，3-二氟哌啶-1-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00289
-4-胺；
2-(4-甲基哌啶-1-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002810
-4-胺；
2-(3-甲基哌啶-1-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002811
-4-胺；
2-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002812
-4-胺；
2-(4，4-二氟哌啶-1-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002814
-4-胺；
2-(2-甲基吡咯烷-1-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002815
-4-胺；
N-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-(1，4-氧氮杂环庚烷-4-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002816
-4-胺；
2-(2-甲基哌啶-1-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00291
-4-胺；
2-(1，1-二氧代硫代吗啉-4-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00292
-4-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-吡咯烷-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00293
-4-胺；
2-氮杂环丁烷-1-基-N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00294
-4-胺；
2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00295
-4-胺；
N-[(3，4-二氯苯基)甲基]-2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00296
-4-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00297
-4-胺；
2-氮杂环庚烷-1-基-N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00298
-4-胺；
N2-[2-(二甲基氨基)乙基]-N4-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-N2-甲基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00299
-2，4-二胺；
2-氮杂环庚烷-1-基-N-[(3，4-二氯苯基)甲基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002910
-4-胺；
N-[(3，4-二氯苯基)甲基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002911
-4-胺；
N4-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-N2-甲基-N2-[2-(甲氧基)乙基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002912
-2，4-二胺；
N-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-吡咯烷-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002913
-4-胺；
[1-(4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002914
-2-基)哌啶-2-基]甲醇；
[(2S)-1-(4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002915
-2-基)吡咯烷-2-基]甲醇；
[(2R)-1-(4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C002916
-2-基)吡咯烷-2-基]甲醇；
[(2S)-1-(7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00301
-2-基)吡咯烷-2-基]甲醇；
N2-[(3R)-四氢呋喃-3-基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00302
-2，4-二胺；
N4-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-N2-[(3R)-四氢呋喃-3-基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00303
-2，4-二胺；
N2-(四氢呋喃-3-基)-N4-(4-三氟甲基苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00304
-2，4-二胺；
N2-甲基-N2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N4-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00305
-2，4-二胺；
N2-环己基-N2-甲基-N4-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2，4-二胺；
2-(7-氮杂双环[2-2-1]庚-7-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00307
-4-胺；
2-[2-(1-甲基乙基)吡咯烷-1-基]-N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00308
-4-胺；
N2-(环己基甲基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N4-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00309
-2，4-二胺；
[4-(4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003010
-2-基)吗啉-2-基]甲醇；
N2-甲基-N2-(1-甲基乙基)-N4-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003011
-2，4-二胺；
[4-(4-{[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003012
-2-基)吗啉-2-基]甲醇；
2-[2-(1-甲基乙基)吡咯烷-1-基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003013
-4-胺；
N2-环己基-N2-甲基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N4-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003014
-2，4-二胺；
2-(2S或2R)-2-甲基哌啶-1-基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003015
-4-胺；
2-(2S或2R)-2-甲基哌啶-1-基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003016
-4-胺；
N2-(2-甲基苯基)-N4-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00311
-2，4-二胺；
N2-(3-甲基苯基)-N4-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00312
-2，4-二胺；
N2-(4-甲基苯基)-N4-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00313
-2，4-二胺；
N-{2-[2-(1-甲基乙基)-4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00314
-7-基]吡啶-3-基}甲磺酰胺；
2-(1-甲基乙基)-7-[3-(甲磺酰基)吡啶-2-基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00315
-4-胺；
7-[3-(甲磺酰基)吡啶-2-基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00316
-4-胺；
7-(3-氨基吡啶-2-基)-N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00317
-4-胺；
7-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00318
-4-胺；
7-(5-溴-3-氯吡啶-2-基)-N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00319
-4-胺；
7-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2-(1-甲基乙基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003110
-4-胺；
5-氯-6-[2-(1-甲基乙基)-4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-6，7，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003111
-7-基]吡啶-3-羧酸；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-7-(3-甲基-5-硝基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003112
-4-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-7-[5-硝基-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003113
-4-胺；
2-(1-甲基乙基)-7-[5-硝基-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003114
-4-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-7-(5-氟-3-甲基吡啶-2-基)-2-(1-甲基乙基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003115
-4-胺；
2-(4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003116
-7-基)吡啶-3-腈；
2-(4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003117
-7-基)吡啶-3-甲酰胺；
7-(3-三氟吡啶-2-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00321
-4-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-7-[3-(乙基磺酰基)吡啶-2-基]-2-(1-甲基乙基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00322
-4-胺；
7-[3-(乙磺酰基)吡啶-2-基]-2-哌啶-1-基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-(2-哌啶-1-基-4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00324
-7-基)吡啶-3-磺酰胺；
N-环丙基-2-(2-哌啶-1-基-4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00325
-7-基)吡啶-3-磺酰胺；
N-(1-甲基乙基)-2-(2-哌啶-1-基-4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00326
-7-基)吡啶-3-磺酰胺；
7-[3-(乙基磺酰基)吡啶-2-基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00327
-4-胺；
2-(4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-7-基)吡啶-3-磺酰胺；
5-氯-6-[2-(甲基硫烷基)-4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00329
-7-基]吡啶-3-羧酸甲酯；
(2-甲基硫烷基)-7-[3-(甲基磺酰基)吡啶-2-基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-6，7，8，9-4-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
[7-(3-乙磺酰基-吡啶-2-基)-2-甲基硫烷基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003211
-4-基]-(4-三氟甲基苯基)-胺；
{5-氯-6-[2-(甲基硫烷基)-4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003212
-7-基]吡啶-3-基}甲醇；
2-({[(4S)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基]甲基}氧)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003213
-4-胺；
2-(环己氧基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-[(1-环己基乙基)氧]-N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003215
-4-胺；
2-(环戊氧基)-N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-[(1-甲基哌啶-4-基)氧]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003217
-4-胺；
N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基氧)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00331
-4-胺；
N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-2-(四氢呋喃-3-基氧)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00332
-4-胺；
N-[4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基]-2-(四氢呋喃-3-基氧)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00333
-4-胺；
2-{[1-(1-甲基乙基)吡咯烷-3-基]氧}-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00334
-4-胺；
2-[(1-环己基乙基)氧]-N-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00335
-4-胺；
2-[(1-环丙基乙基)氧]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-[(1-环己基乙基)氧]-7-(3-三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00337
-4-胺；
2-(环戊氧基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-[(1-环己基乙基)氧]-N-[4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00339
-4-胺；
2-[(1-环丙基乙基)氧]-N-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003310
-4-胺；
2-(四氢-2H-吡喃-4-基氧)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003311
-4-胺；
N-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-2-(四氢呋喃-3-基氧)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003312
-4-胺；
2-(环戊氧基)-N-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-[(1-环丙基乙基)氧]-N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003314
-4-胺；
2-(环己氧基)-N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003315
-4-胺；
2-(丁氧基)-7-[(3-三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003316
-4-胺；
2-(环己氧基)-N-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00341
-4-胺；
N-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基氧)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00342
-4-胺；
2-({[(4R)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基]甲基}氧)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00343
-4-胺；
2-(四氢呋喃-3-基氧)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-[(1-环己基乙基)氧]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00345
-4-胺；
2-(环戊氧基)-N-[4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00346
-4-胺；
2-[(1-环丙基乙基)氧]-N-[4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00347
-4-胺；
N-[4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基氧)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00348
-4-胺；
2-(环庚氧基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-(环戊氧基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003410
-4-胺；
2-(环己氧基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003411
-4-胺；
2-(四氢-2H-吡喃-4-基氧)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003412
-4-胺；
2-(四氢呋喃-3-基氧)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003413
-4-胺；
2-[(1-甲基乙基)氧]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-(苯氧基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003415
-4-胺；
2-(丁氧基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003416
-4-胺；
4-{4-[(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00351
-2-醇；
2-(乙氧基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00352
-4-胺；
2-[(甲氧基)甲基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00353
-4-胺；
2-甲基-2-[4-({2-[(甲氧基)甲基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00354
-4-}氨基)苯基]丙腈；
2-(甲磺酰基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00355
-4-胺；
2-(苯基硫烷基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C0019104057QIETU
-4-胺；
2-(苯基硫烷基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00357
-4-胺；
N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-2-(苯基硫烷基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00358
-4-胺；
2-(苯基硫烷基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00359
-4-胺；
2-[(苯基甲基)硫烷基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003510
-4-胺；
2-(环己基硫烷基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003511
-4-胺；
2-[(1-甲基乙基)硫烷基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003512
-4-胺；
1-[(4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003513
-2-基)硫烷基]丙-2-醇；
[2-(2-甲基-四氢呋喃-3-基硫烷基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003514
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
[2-(2-甲基-四氢呋喃-3-基硫烷基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
2-[(苯基甲基)硫烷基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003516
-4-胺；
2-(环己基硫烷基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00361
-4-胺；
2-[(1-甲基乙基)硫烷基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00362
-4-胺；
1-({7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-4-({4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-
Figure A200780018259C00363
2-基}硫烷基)丙-2-醇；
[2-(2-甲基-四氢呋喃-3-基硫烷基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00364
-4-基]-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-胺；
N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-2-[(苯基甲基)硫烷基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C0019104057QIETU
-4-胺；
2-(环己基硫烷基)-N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C0019104057QIETU
-4-胺；
2-[(1-甲基乙基)硫烷基]-N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C0019104057QIETU
-4-胺；
1-[(4-{[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C0019104057QIETU
-2-基)硫烷基]丙-2-醇；
2，5-脱水-1，4-二脱氧-3-S-(4-{[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)-3-硫代戊五醇；
2，5-脱水-1，4-二脱氧-3-S-(4-{[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)-3-硫代戊五醇；
2-[(苯甲基)硫烷基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003611
-4-胺；
2-(环己基硫烷基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003612
-4-胺；
2-[(1-甲基乙基)硫烷基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003613
-4-胺；
1-({7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)氨基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003614
-2-基}硫烷基)丙-2-醇；
2，5-脱水-1，4-二脱氧-3-硫代-3-S-{7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-4-[(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)氨基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003615
-2-基}戊五醇；
2-(丙基硫烷基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003616
-4-胺；
2-甲基-2-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00371
-4-基氨基]-苯基}-丙酸甲酯；
2-(1-甲基乙基)-N-(4-吡咯烷-1-基苯基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00372
-4-胺；
2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
N，N-二甲基-4-({2-吗啉-4-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00374
-4-基}氨基)苯磺酰胺；
1-[4-({2-吗啉-4-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00375
-4-基}氨基)苯基]乙酮；
(3-氯-4-三氟甲基-苯基)-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
2-甲基-2-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00377
-4-基氨基]苯基}-丙腈；
2-甲基-2-{4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00378
-4-基氨基]-苯基}-丙-1-醇；
2-甲基-2-{4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00379
-4-基氨基]苯基}-丙腈；
2-氟-4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003710
-4-基氨基]苯甲酸甲酯；
(6-甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003712
-4-基氨基]苯甲酸甲酯；
4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003713
-4-基氨基]苯甲酸；
2-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003714
-4-基氨基]苯基}-丙-2-醇；
(6-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
2-{2-氟-4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003716
-4-基氨基]-苯基}-丙-2-醇；
2-甲基-2-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00381
-4-基氨基]-苯基}-丙酸；
5-氯-6-[2-哌啶-1-基-4-(4-三氟甲基-苯氨基)-5，6，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00382
-7-基]-烟酸甲酯；
{5-氯-6-[2-哌啶-1-基-4-(4-三氟甲基-苯氨基)-5，6，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00383
-7-基]-吡啶-3-基}-甲醇；
N2，N2-二甲基-N6-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00384
-4-基]-3-三氟甲基-吡啶-2，6-二胺；
2-{4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00385
-4-基氨基]-苯基}-N-甲基-异丁酰胺；
[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00386
-4-基]-[4-(哌嗪-1-磺酰基)-苯基]-胺；
(4-甲磺酰基-苯基)-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
[4-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00388
-4-基]-胺；
[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00389
-4-基]-(4-三氟甲磺酰基-苯基]-胺；
1，1，1-三氟-2-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003810
-4-基氨基]-苯基}-丙-2-醇；
2-{2-氟-4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003811
-4-基氨基]-苯基}-丙-2-醇；
2-甲基-2-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]-苯基}-丙-1-醇；
[4-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003813
-4-基]-胺；
N6-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003814
-4-基]-N2-甲基-3-三氟甲基-吡啶-2，6-二胺；
2-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003815
-4-基氨基]-苯基}-异丁酰胺；
N6-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003816
-4-基]-3-三氟甲基-吡啶-2，6-二胺；
[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00391
-4-基]-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-胺；
2-{4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00392
-4-基氨基]-苯基}-异丁酰胺；
(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00393
-4-基]-胺；
1-{4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00394
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸甲酯；
[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00395
-4-基]-[4-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-胺；
1-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸二甲基酰胺；
[4-(2-二甲基氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00397
-4-基]-胺；
2-{4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00398
-4-基氨基]-苯基}异丁酰胺；
N6-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00399
-4-基]-3-三氟甲基-吡啶-2，6-二胺；
(6-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003911
-4-基]-(4-三氟甲氧基-苯基)-胺；
[4-(1，1-二甲基-2-甲基氨基-乙基)-苯基]-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
(4-溴-苯基)-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
(4-氯-苯基)-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003914
-4-基]-胺；
(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C003916
-4-基]-(4，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-胺；
2-甲基-2-{4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00401
-4-基氨基]-苯基}-丙腈；
4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00402
-4-基氨基]-苯甲酸甲酯；
4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00403
-4-基氨基]-苯甲酸；
N2-甲基-N6-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00404
-4-基]-3-三氟甲基-吡啶-2，6-二胺；
2-氟-4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]-苯甲酸甲酯；
2-氟-4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00406
-4-基氨基]-苯甲酸；
1-{4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00407
-4-基氨基]-苯基}-环丙醇；
[4-(2-二甲基氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00408
-4-基]-胺；
N，N-二甲基-2-{4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00409
-4-基氨基]-苯基}-异丁酰胺；
1-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004010
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸甲酯；
(6-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004011
-4-基]-胺；
1-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004012
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸；
(1-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]-苯基}-环丙基)-甲醇；
[4-(1-二甲基氨基甲基-环丙基)-苯基]-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
[4-(1-氨基甲基-环丙基)-苯基]-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004015
-4-基]-胺；
1-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004016
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸酰胺；
1-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00411
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸甲酰胺；
N-甲基-2-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00412
-4-基氨基]-苯基}-异丁酰胺；
N，N-二甲基-2-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00413
-4-基氨基]-苯基}-异丁酰胺；
[4-(2-二甲基氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00414
-4-基]-胺；
[4-(1，1-二甲基-2-二甲基氨基-乙基)-苯基]-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00415
-4-基]-胺；
N6-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-3-三氟甲基-吡啶-2，6-二胺；
N2-甲基-N6-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-3-三氟甲基-吡啶-2，6-二胺；
N2，N2-二甲基-N6-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00418
-4-基]-3-三氟甲基-吡啶-2，6-二胺；
[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00419
-4-基]-[4-(哌嗪-1-磺酰基)-苯基]-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004110
-4-基]-[4-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004111
-4-基]-[4-(哌嗪-1-磺酰基)-苯基]-胺；
[4-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004112
-4-基]-胺；
[4-(哌嗪-1-磺酰基)-苯基]-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004113
-4-基]-胺；
N6-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004114
-4-基]-N2，N2-二甲基-3-三氟甲基-吡啶-2，6-二胺；
N6-[2-(2-二甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004115
-4-基]-3-三氟甲基-吡啶-2，6-二胺；
[4-(1-甲基氨基甲基-环丙基)-苯基]-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C0041140820QIETU
-4-基]胺；
N2-甲基-N6-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00421
-4-基]-3-三氟甲基-吡啶-2，6-二胺；
N2，N2-二甲基-N6-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00422
-4-基]-3-三氟甲基-吡啶-2，6-二胺；
1，1，1-三氟-2-{4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00423
-4-基氨基]-苯基}-丙-2-醇；
[4-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00424
-4-基]-胺；
[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00425
-4-基]-(5-三氟甲基-吡嗪-2-基)-胺；
(6-甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00426
-4-基]胺；
2-{2-氟-4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00427
-4-基氨基]-苯基}-丙-2-醇；
2-氟-4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00428
-4-基氨基]-苯甲酸；
2-氟-4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00429
-4-基氨基]-苯甲酸甲酯；
(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004210
-4-基]-胺；
2-{4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004211
-4-基氨基]-苯基}-异丁酰胺；
N-甲基-2-{4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004212
-4-基氨基]-苯基}-异丁酰胺；
N，N-二甲基-2-{4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004213
-4-基氨基]-苯基}-异丁酰胺；
2-{2-氟-4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004214
-4-基氨基]-苯基}-丙-2-醇；
2-氟-4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]-苯甲酸；
2-氟-4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004216
-4-基氨基]-苯甲酸甲酯；
2-{4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00431
-4-基氨基]-苯基}-N，N-二甲基-异丁酰胺；
N-甲基-2-{4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00432
-4-基氨基]-苯基}-异丁酰胺；
(6-甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-[2-吗啉-4基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00433
-4-基]胺；
(4-溴-苯基)-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00434
-4-基]胺；
[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00435
-4-基]-(4-三氟甲氧基-苯基)-胺；
[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00436
-4-基]-(4-三氟甲氧基-苯基)-胺；
[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00437
-4-基]-(5-三氟甲基-吡嗪-2-基)-胺；
1-{4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00438
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸甲酰胺；
1-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00439
-4-基氨基]-苯基}-环丙醇；
1-{4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004310
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸酰胺；
(4-溴-苯基)-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
(4-甲磺酰基-苯基)-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
1-{4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004313
-4-基氨基]-苯基}-环丙基)-甲醇；
[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004314
-4-基]-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-胺；
[4-(2-二甲基氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004315
-4-基]-胺；
[4-(1，1-二甲基-2-甲基氨基-乙基)-苯基]-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004316
-4-基]-胺；
[4-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00441
-4-基]-胺；
2-甲基-2-{4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00442
-4-基氨基]-苯基}-丙-1-醇；
1-{4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00443
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸；
[4-(1，1-二甲基-2-甲基氨基-乙基)-苯基]-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00444
-4-基]-胺；
1-{4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00445
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸甲酰胺；
[4-(1-甲基氨基甲基-环丙基)-苯基]-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00446
-4-基]-胺；
[4-(1-氨基甲基-环丙基)-苯基]-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
[4-(1-氨基甲基-环丙基)-苯基]-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00448
-4-基]-胺；
[4-(1-二甲基氨基甲基-环丙基)-苯基]-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00449
-4-基]-胺；
1-{4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004410
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸二甲酰胺；
1-{4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸酰胺；
1-{4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004412
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸甲酯；
1-{4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004413
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸；
[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004414
-4-基]-[4-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-胺；
1-{4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004415
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷基)-甲醇；
1-{4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]-苯基}-环丙醇；
[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00451
-4-基]-(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-胺；
[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00452
-4-基]-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-胺；
[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-胺；
[4-(1-氨基甲基-环丙基)-苯基]-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-[4-(1-甲基氨基甲基-环丙基)-苯基]-胺；
[4-(1-二甲基氨基甲基-环丙基)-苯基]-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00456
-4-基]-胺；
1-{4-[2-(2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00457
-4-基氨基)-苯基]-环丙烷羧酸二甲基酰胺；
1-{4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00458
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸酰胺；
1-{4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]-苯基}-环丙基)甲醇；
1-{4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004510
-4-基氨基]-苯基}-环丙醇；
1-{4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004511
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸甲酯；
[4-(吗啉-4-磺酰基)苯基]-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004512
-4-基]-胺；
1-{4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004513
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸；
1-{4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004514
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸甲基酰胺；和
1-{4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004515
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸二甲基酰胺。
101、如权利要求1所述的化合物或药学上可接受的盐。
102、如权利要求51所述的化合物或药学上可接受的盐。
103、用于治疗由TRPV1活性介导的疾病、病症或医疗状况的药物组合物，其包含：
(a)有效量的选自式(I)化合物及其药学上可接受的盐、药学上可接受的前药和药学活性代谢物的药剂：
Figure A200780018259C00461
其中：
其中：
R1为-H；-NRaRb；-OH；-C1-6烷基、-OC1-6烷基、-O-(饱和单环环烷基)、-OC1烷基-(饱和单环环烷基)、-O-(饱和单环杂环烷基、-O-苯基、-O-苄基、-S-C1-6烷基、-S-(饱和单环环烷基)、-SC1烷基-(饱和单环环烷基)、-S-(饱和单环杂环烷基)、-S-苯基、-S-苄基或-SO2-C1-6烷基，所述基团是未取代的或被独立地选自-C1-6烷基、-OH、-OC1-4烷基、-NReRf和卤素取代基的一个或两个基团取代；或者未取代的或被-C1-6烷基、-OH、-OC1-4烷基、-NReRf或卤素取代基取代的苯基、单环环烷基或单环杂芳基；其中Ra和Rb各自独立地为-H；-C1-6烷基；被-OH、-OC1-4烷基、-NRcRd或卤素取代基取代的-C2-3烷基；或饱和单环环烷基、-C1烷基-(饱和单环环烷基)、饱和单环杂环烷基、-C1烷基-(饱和单环杂环烷基)、苯基、苄基或-C1烷基-(单环杂芳基)，所述基团是未取代的或被独立地选自-C1-6烷基、-OH、-OC1-4烷基、-NRpRq和卤素取代基的一个、两个或三个基团取代；或
Ra和Rb与它们所连接的氮原子一起形成饱和单环杂环烷基或桥连双环杂环烷基，所述基团是未取代的或被独立地选自-C1-6烷基、-C1-4烷基-OH、-C1-2烷基-OC1-2烷基、-OH、-OC1-4烷基、-NRpRq、卤素、-CO2H和苄基取代基的一个、两个或三个基团取代；
其中Rc和Rd各自独立地为-H或-C1-6烷基；或Rc和Rd与它们所连接的氮一起形成饱和单环杂环烷基；
其中Rp和Rq各自独立地为-H或-C1-6烷基；或Rp和Rq与它们所连接的氮一起形成饱和单环杂环烷基；
其中Re和Rf各自独立地为-H或-C1-6烷基；或Re和Rf与它们所连接的氮一起形成饱和单环杂环烷基；
R2为-H或-C1-6烷基；
R3为单环环烷基、苯基、苄基、苯乙基、茚满基、噻唑基、苯硫基、吡啶基、吡啶基甲基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、苯并噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、四氢喹啉基或四氢异喹啉基，所述基团是未取代的或被一个、两个或三个Rg取代基取代；
其中各个Rg取代基为-C1-6烷基；未取代的或被-CF3取代的-C1-4烷基-OH；饱和单环环烷基；-OH；-OC1-6烷基；苯氧基；-CN；-NO2；-N(Rh)Ri；-C1-4烷基-N(Rh)Ri；-C(O)N(Rh)Ri；-N(Rh)C(O)Ri；-N(Rh)SO2C1-6烷基；-C(O)C1-6烷基；-S(O)0-2-C1-6烷基；-SO2CF3；-SO2N(Rh)Ri；-SCF3；卤素；-CF3；-OCF3；-CO2H；-CO2C1-6烷基；-C(Rj)(Rx)-CN；-C(Rj)(Rx)-OH；-C(Rj)(Rx)-CO2C1-6烷基；-C(Rj)(Rx)-CO2H；-C(Rj)(Rx)-C(O)N(Rh)Ri；苯基或单环杂芳基；或两个相邻的Rg取代基一起形成-OC1-2烷基O-；
其中Rh和Ri各自独立地为-H或-C1-6烷基；或Rh和Ri(当两者均存在时)与它们所连接的氮一起形成饱和单环杂环烷基；
Rj独立地为-H、-C1-6烷基或-CF3；
Rx为-H或-C1-6烷基；或Rj和Rx与它们所连接的碳一起形成单环环烷基环；以及
Ar为苯基、吡啶基、咪唑基、嘧啶基、哒嗪基或稠合双环杂芳基，所述基团为未取代的或被一个、两个或三个Rk取代基取代；
其中各个Rk取代基独立地为-C1-6烷基、-C1-2烷基-OH、-OH、-OC1-6烷基、苯氧基、-CN、-NO2、-N(Rl)Rm、-C(O)N(Rl)Rm、-N(Rl)C(O)Rm、-N(Rl)SO2C1-6烷基、-N(Rl)SO2CF3、-C(O)C1-6烷基、-S(O)0-2-C1-6烷基、-SO2CF3、-SO2N(Rl)Rm、-SCF3、卤素、-CF3、-OCF3、-CO2H或-CO2C1-6烷基；或
两个相邻的Rk取代基一起形成-OC1-2烷基O-；
其中Rl和Rm各自独立地为-H、-C1-6烷基、饱和单环环烷基或-CF3；和
(b)药学上可接受的赋形剂。
104、如权利要求103所述的药物组合物，其中所述药剂选自以下的化合物及其药学上可接受的盐：
(4-叔丁基-苯基)-[7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00471
-4-基]-胺；
(4-三氟甲基-苯基)-[7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00472
-4-基]-胺；
(4-叔丁基-苯基)-[2-环丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
(4-氯苯基)-[2-环丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00481
-4-基]-胺；
[2-环丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00482
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
(4-叔丁基-苯基)-[2-苯基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00483
-4-基]-胺；
[2-苯基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00484
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
(4-叔丁基-苯基)-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00486
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00487
-4-基]-(3-三氟甲基-苯基)-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00488
-4-基]-(4-三氟甲氧基-苯基)-胺；
[2-(4-氟苯基)-乙基]-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00489
-4-基]-胺；
[2-(2-氯苯基)-乙基]-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004810
-4-基]-胺；
(3，4-二氯苄基)-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004811
-4-基]-胺；
(4-叔丁基-苯基)-[2-甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004812
-4-基]-胺；
[2-甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004813
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-[7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
异喹啉-1-基-[7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004815
-4-基]-胺；[2-环丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004816
-4-基]-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-喹-3-基-胺；
[2-苯基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C0019104057QIETU
-4-基]-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00493
-4-基]-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-胺；
[2-甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00494
-4-基]-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00495
-4-基]-(4-苯氧基-苯基)-胺；
(4-三氟甲基-苯基)-[7-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00496
-4-基]-胺；
(7-嘧啶-2-基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C0019104057QIETU
-4-基)-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
(7-吡嗪-2-基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基)-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
(7-喹喔啉-2-基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00499
-4-基)-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
[7-(3-氯吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
(4-叔丁基苯基)-[7-(6-氯-5-甲基嘧啶-4-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004911
-4-基]-胺；
(4-叔丁基苯基)-[7-(3-甲基-喹喔啉-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
(4-叔丁基苯基)-[2-异丙基-7-(3-甲基喹喔啉-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004913
-4-基]-胺；
[2-异丙基-7-(3-甲基-喹喔啉-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C0019104057QIETU
-4-基]-(4-三氟甲基苯基)-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-喹喔啉-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004915
-4-基]-(4-三氟甲基苯基)-胺；
[2-异丙基-7-(3-甲磺酰基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004916
-4-基]-(4-三氟甲基苯基)-胺；
(4-叔丁基苯基)-(7-酞嗪-1-基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004917
-4-基)-胺；
(4-叔丁基苯基)-[7-(5-甲基-嘧啶-4-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004918
-4-基]-胺；
[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C0019104057QIETU
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C004920
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00501
-4-基]-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-胺；
(4-叔丁基苯基)-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00502
-4-基]-胺；
N2，N2-二甲基-N4-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00503
-2，4-二胺；
N2，N2-二甲基-N4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2，4-二胺；
N4-(3-氯-4-三氟甲基苯基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00505
-2，4-二胺；
(4-溴苯基)-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
(4-叔丁基苯基)-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00507
-4-基]-胺；
N4-(4-叔丁基苯基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00508
-2，4-二胺；
N2，N2-二甲基-N4-(4-三氟甲基苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C0019104057QIETU
-2，4-二胺；
N4-(4-氯苯基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005010
-2，4-二胺；
N4-(4-三氟甲基苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005011
-2，4-二胺；
[2-甲基硫烷基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005012
-4-基]-(4-三氟甲基苯基)-胺；
[2-甲磺酰基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005013
-4-基]-(4-三氟甲基苯基)-胺；
N2-苯基-N4-(4-三氟甲基苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2，4-二胺；
N2-环丙基-N4-(4-三氟甲基苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005015
-2，4-二胺；
[2-氮杂环丁烷-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005016
-4-基]-(4-三氟甲基苯基)-胺；
1-[4-(4-三氟甲基-苯氨基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00511
-2-基]哌啶-4-羧酸；
N2-(2-哌啶-1-基-乙基)-N4-(4-三氟甲基-苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00512
-2，4-二胺；
1-[4-(4-三氟甲基-苯氨基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00513
-2-基]哌啶-4-醇；
[2-(4-异丙基哌嗪-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(4-三氟甲基苯基)-胺；
N2-(四氢吡喃-4-基)-N4-(4-三氟甲基-苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00515
-2，4-二胺；
[2-甲氧基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00516
-4-基]-(4-三氟甲基苯基)-胺；
N4-(3，4-二氯苯基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00517
-2，4-二胺；
N4-(4-甲氧基-3-三氟甲基-苯基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00518
-2，4-二胺；
2-{4-[2-二甲氨基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]-苯基}-2-甲基丙腈；
(4-叔丁基苯基)-[2-哌啶-1-基甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005110
-4-基]-胺；
(4-叔丁基苯基)-[2-甲氧基甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C0019104057QIETU
-4-基]-胺；
N4-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-6-基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C0019104057QIETU
-2，4-二胺；
[2-甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005113
-4-基]-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-胺；
N4-苄基-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005114
-2，4-二胺；
4-[2-二甲基氨基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C0019104057QIETU
-4-基氨基]-苯磺酰胺；
N2，N2-二甲基-N4-(4-硝基苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005116
-2，4-二胺；
N4-(3，4-二氯苄基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00521
-2，4-二胺；
[2-甲基硫烷基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00522
-4-基]-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-胺；
[2-甲基硫烷基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00523
-4-基]-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-胺；
[2-甲氧基甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00524
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺
4-[2-二甲基氨基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00525
-4-基氨基]苯甲酸甲酯
4-[2-二甲基氨基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00526
-4-基氨基]苄腈
N4-(4-二甲基氨基-苯基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00527
-2，4-二胺；
(3-氯-4-三氟甲基苯基)-[2-甲氧基甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00528
-4-基]-胺；
N4-(4-甲氧基-苯基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00529
-2，4-二胺；
N4-茚满基-2-基-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005210
-2，4-二胺；
[7-(5-氨基-3-甲基-吡啶-2-基)-2-异丙基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005211
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
[7-(2-氨基-苯基)-2-异丙基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005212
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
[2-异丙基-7-(2-硝基-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005213
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
[7-(3-氨基-吡啶-2-基)-2-异丙基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005214
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
[2-异丙基-7-(3-甲基-5-硝基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
[2-异丙基-7-(3-硝基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005216
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
N-{2-[2-异丙基-4-(4-三氟甲基-苯氨基)-5，6，8，9-四氢-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005217
-7-基]-苯基}-甲磺酰胺
4-[4-(4-三氟甲基-苯氨基)-7-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00531
-2-基]-哌嗪-2-酮；
(R)-1-[4-(4-三氟甲基-苯氨基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00532
-2-基]-哌啶-3-醇；
[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00533
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
N2-(2-甲氧基乙基)-N4-甲基-N4-(4-三氟甲基-苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00534
-2，4-二胺；
(S)-1-[4-(4-三氟甲基-苯氨基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00535
-2-基]-哌啶-3-醇；
N2-环丙基甲基-N4-(4-三氟甲基-苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00536
-2，4-二胺；
1-{4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00537
-4-基氨基]-苯基}-乙酮；
4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00538
-4-基氨基]-苄腈；
(3，4-二氯苄基)-[2-甲基硫烷基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
[2-哌嗪-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005310
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
[2-硫代吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005311
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-胺；
[2-(4-苄基-哌嗪-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005313
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005314
-4-基氨基]-苯甲酸甲酯；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005315
-4-基]-(4-三氟甲基硫烷基-苯基)-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005316
-4-基]-嘧啶-4-基-胺；
[2-吡咯烷-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00541
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00542
-4-基]-嘧啶-2-基-胺；
[2-(3，4-二氯苯基)-乙基]-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00543
-4-基]-胺；
(3，4-二氯苯基)-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
N-{2-[2-异丙基-4-(4-三氟甲基-苯氨基)-5，6，8，9-四氢-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00545
-7-基]-吡啶-3-基}-甲磺酰胺；
N-{2-[2-异丙基-4-(4-三氟甲基-苯氨基)-5，6，8，9-四氢-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00546
-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
2-{4-[2-氮杂环丁烷-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00547
-4-基氨基]-苯基}-丙-2-醇；
2-{4-[2-氮杂环庚烷-1-基-7-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00548
-4-基氨基]-苯基}-丙-2-醇；和
N2-(2-二甲氨基乙基)-N2-甲基-N4-(4-三氟甲基-苯基)-7-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00549
-2，4-二胺。
105、如权利要求103所述的药物组合物，其中所述药剂选自以下的化合物及其药学上可接受的盐：
N-{[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]甲基}-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005410
-4-胺；
2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005411
-4-胺；
2-(1-甲基乙基)-N-{[4-(三氟甲基)苯基]甲基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005412
-4-胺；
N-[2-(2-氟苯基)乙基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005413
-4-胺；
N-[2-(2-溴苯基)乙基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005414
-4-胺；
N-[(2，6-二氯苯基)甲基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00551
-4-胺；
N-[(2-氯苯基)甲基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00552
-4-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)环己基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00553
-4-胺；
N-[2-(3-氯苯基)乙基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00554
-4-胺；
N-[2-(4-氯苯基)乙基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00555
-4-胺；
N-[2-(2，6-二氯苯基)乙基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00556
-4-胺；
2-(1-甲基乙基)-N-{2-[2-(甲氧基)苯基]乙基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00557
-4-胺；
N，N-二甲基-4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基}氨基)苯甲酰胺；
N-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00559
-4-胺；
2-甲基-2-[4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005510
-4-基}氨基)苯基]丙腈；
4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005511
-4-基}氨基)苯甲酸；
N-联苯基-4-基-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005512
-4-胺；
N-(4-环己基苯基)-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005513
-4-胺；
2-(1-甲基乙基)-N-(4-吡啶-1-基苯基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005514
-4-胺；
2-(1-甲基乙基)-N-(4-吗啉-4-基苯基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005515
-4-胺；
2-(1-甲基乙基)-N-[4-(甲基硫烷基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005516
-4-胺；
2-(1-甲基乙基)-N-(4-(硝基苯基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00561
-4-胺；
2-(1-甲基乙基)-N-[4-(1-甲基乙基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00562
-4-胺；
2-(1，1-二甲基乙基)-N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00563
-4-胺；
2-(1，1-二甲基乙基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00564
-4-胺；
N-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00565
-4-胺；
N-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00566
-4-胺盐酸盐；
2-(1-甲基乙基)-N-[4-(1，3-噁唑-5-基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00567
-4-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)-3-硝基苯基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-呋喃-2-基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00569
-4-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-呋喃-2-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005610
-4-胺；
2-呋喃-3-基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-呋喃-3-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005612
-4-胺；
苯并[1，2，5]噻二唑-5-基-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005613
-4-基]-胺；
2-(2-噻吩基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005614
-4-胺；
2-(3-噻吩基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005615
-4-胺；
2-(1-甲基乙基)-N-[4-(甲基苯基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C0019104057QIETU
-4-胺
2-(1-甲基乙基)-N-[4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00571
-4-胺；
2-(2-甲基-1，3-噻唑-4-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00572
-4-胺；
N，N-二甲基-4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00573
-4-基}氨基)苯磺酰胺；
N-[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00574
-4-胺；
1-[4-({2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00575
-4-基}氨基)苯基]乙酮；
N-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00576
-4-胺；
N，N-二甲基-4-({2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00577
-4-基}氨基)苯磺酰胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)-3-硝基苯基]-2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00578
-4-胺；
N-[4-(甲基硫烷基)苯基]-2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00579
-4-胺；
2-(1-甲基乙基)-N-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005710
-4-胺；
2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005711
-4-胺；
N-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C0019104057QIETU
-4-胺；
2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005713
-4-基]-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-吡啶-4-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005714
-4-胺；
((2-氟-4-三氟甲基-苯基)-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005715
-4-基]-胺；
2-吡啶-4-基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005716
-4-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-吡啶-4-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺三氟；
N-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-吡啶-4-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00582
-4-胺；
2-吡啶-4-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-吡啶-2-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00584
-4-胺；
2-吡啶-2-基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00585
-4-胺；
N-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-吡啶-2-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00586
-4-胺；
2-甲基-2-[4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00587
-4-基}氨基)苯基]丙酸甲酯；
2-甲基-2-[4-({2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00588
-4-基}氨基)苯基]丙酸甲酯；
2-吡啶-3-基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-[4-({2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005810
-4-基}氨基)苯基]丙-2-醇；
2-[4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005811
-4-基}氨基)苯基]丙-2-醇；
1，1，1-三氟-2-[4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005812
-4-基}氨基)苯基]丙-2-醇；
1，1，1-三氟-2-[4-({2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基}氨基)苯基]丙-2-醇；
2-甲基-2-[4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005814
-4-基}氨基)苯基]丙-1-醇；
1-[4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005815
-4-基}氨基)苯基]乙醇；
2，2，2-三氟-1-[4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基}氨基)苯基]乙醇；
2-甲基-2-[4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00591
-4-基}氨基)苯基]丙酸；
4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00592
-4-基}氨基)苯甲酸；
2-甲基-2-[4-({2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00593
-4-基}氨基)苯基]丙酸；
2-(1-甲基乙基)-N-(5-甲基吡嗪-2-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00594
-4-胺；
N-[6-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00595
-4-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00596
-4-基]-(6-甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-胺；
2-吡啶-4-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00597
-4-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00598
-4-基]-(5-三氟甲基-吡嗪-2-基)-胺；
[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00599
-4-基]-(5-三氟甲基-吡嗪-2-基)-胺；
2-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005910
-4-胺；
2-氮杂环庚烷-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005911
-4-胺；
N2-[2-(二甲氨基)乙基]-N2-甲基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005912
-2，4-二胺；
N2-甲基-N2-[2-(甲氧基)乙基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2，4-二胺；
2-氮杂环丁烷-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005914
-4-胺；
N-{2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005915
-4-基}苯-1，4-二胺；
4-(1，1-二甲基乙基)-N1-{2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C005916
-4-基}苯-1，3-二胺；
4-(1，1-二甲基乙基)-N1-{2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00601
-4-基}苯-1，3-二胺；
7-[5-氨基3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-(1-甲基硫烷基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
N-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-(甲基硫烷基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00604
-4-胺；
2-(甲基硫烷基)-N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-(甲基硫烷基)-N-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00606
-4-胺；
2-(甲基硫烷基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-(甲磺酰基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-(甲磺酰基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00609
-4-胺；
2-(甲磺酰基)-N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006010
-4-胺；
2-(1-甲基乙基)-N-[4-(甲磺酰基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006011
-4-胺；
5-氯-6-[2-(甲磺酰基)-4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006012
-7-基]吡啶-3-羧酸甲酯；
2-(1，1-二氧代-1，2-噻嗪烷-2-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006013
-4-胺；
N2-[2-(甲氧基)乙基]-N4-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006014
-2，4-二胺；
2-[3-(甲氧基)哌啶-1-基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006015
-4-胺；
2-{(2S)-2-[(甲氧基)甲基]吡咯烷-1-基}-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006016
-4-胺；
N2-(呋喃-2-基甲基)-N2-甲基-N4-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00611
-2，4-二胺；
2-氮杂环丁烷-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00612
-4-胺；
N2，N2-二甲基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N4-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00613
-2，4-二胺；
N2-[2-(二甲基氨基)乙基]-N2-甲基-N4-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00614
-2，4-二胺；
2-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00615
-4-胺；
N-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-氮杂环庚烷-1-基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-氮杂环庚烷-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00618
-4-胺；
2-氮杂环庚烷-1-基-N-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00619
-4-胺；
N2-[2-(二甲基氨基)乙基]-N2-甲基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N4-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006110
-2，4-二胺；
N4-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-N2-[2-(二甲氨基)乙基]-N2-甲基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2，4-二胺；
N4-[(3，4-二氯苯基)甲基]-N2-[2-(二甲氨基)乙基]-N2-甲基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006112
-2，4-二胺；
N2-甲基-N2-[2-(甲氧基)乙基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N4-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006113
-2，4-二胺；
N4-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-N2-甲基-N2-[2-(甲氧基)乙基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C0019104057QIETU
-2，4-二胺；
N4-[(3，4-二氯苯基)甲基]-N2-甲基-N2-[2-(甲氧基)乙基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006115
-2，4-二胺；
2-氮杂环丁烷-1-基-N-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006116
-4-胺；
2-氮杂环丁烷-1-基-N-[(3，4-二氯苯基)甲基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00621
-4-胺；
N-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00622
-4-胺；
2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00623
-4-胺；
2-(2，6-二甲基吗啉-4-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00625
-4-胺；
2-(1，4-氧氮杂环庚烷-4-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00626
-4-胺；
2-(3，3-二氟哌啶-1-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00627
-4-胺；
2-(4-甲基哌啶-1-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00628
-4-胺；
2-(3-甲基哌啶-1-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00629
-4-胺；
2-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006210
-4-胺；
2-(4，4-二氟哌啶-1-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006211
-4-胺；
2-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-(2-甲基吡咯烷-1-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006213
-4-胺；
N-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-(1，4-氧氮杂环庚烷-4-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006214
-4-胺；
2-(2-甲基哌啶-1-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006215
-4-胺；
2-(1，1-二氧代硫代吗啉-4-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006216
-4-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-吡咯烷-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00631
-4-胺；
2-氮杂环丁烷-1-基-N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00632
-4-胺；
2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
N-[(3，4-二氯苯基)甲基]-2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00634
-4-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00635
-4-胺；
2-氮杂环庚烷-1-基-N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00636
-4-胺；
N2-[2-(二甲基氨基)乙基]-N4-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-N2-甲基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00637
-2，4-二胺；
2-氮杂环庚烷-1-基-N-[(3，4-二氯苯基)甲基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00638
-4-胺；
N-[(3，4-二氯苯基)甲基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00639
-4-胺；
N4-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-N2-甲基-N2-[2-(甲氧基)乙基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006310
-2，4-二胺；
N-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-吡咯烷-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006311
-4-胺；
[1-(4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006312
-2-基)哌啶-2-基]甲醇；
[(2S)-1-(4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)吡咯烷-2-基]甲醇；
[(2R)-1-(4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006314
-2-基)吡咯烷-2-基]甲醇；
[(2S)-1-(7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)吡咯烷-2-基]甲醇；
N2-[(3R)-四氢呋喃-3-基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006316
-2，4-二胺；
N4-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-N2-[(3R)-四氢呋喃-3-基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00641
-2，4-二胺；
N2-(四氢呋喃-3-基)-N4-(4-三氟甲基苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00642
-2，4-二胺；
N2-甲基-N2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N4-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00643
-2，4-二胺；
N2-环己基-N2-甲基-N4-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00644
-2，4-二胺；
2-(7-氮杂双环[2.2.1]庚-7-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00645
-4-胺；
2-[2-(1-甲基乙基)吡咯烷-1-基]-N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00646
-4-胺；
N2-(环己基甲基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N4-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00647
-2，4-二胺；
[4-(4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00648
-2-基)吗啉-2-基]甲醇；
N2-甲基-N2-(1-甲基乙基)-N4-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00649
-2，4-二胺；
[4-(4-{[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006410
-2-基)吗啉-2-基]甲醇；
2-[2-(1-甲基乙基)吡咯烷-1-基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006411
-4-胺；
N2-环己基-N2-甲基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N4-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006412
-2，4-二胺；
2-(2S或2R)-2-甲基哌啶-1-基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-(2S或2R)-2-甲基哌啶-1-基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006414
-4-胺；
N2-(2-甲基苯基)-N4-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006415
-2，4-二胺；
N2-(3-甲基苯基)-N4-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2，4-二胺；
N2-(4-甲基苯基)-N4-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00651
-2，4-二胺；
N-{2-[2-(1-甲基乙基)-4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-7-基]吡啶-3-基}甲磺酰胺；
2-(1-甲基乙基)-7-[3-(甲磺酰基)吡啶-2-基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00653
-4-胺；
7-[3-(甲磺酰基)吡啶-2-基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00654
-4-胺；
7-(3-氨基吡啶-2-基)-N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00655
-4-胺；
7-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00656
-4-胺；
7-(5-溴-3-氯吡啶-2-基)-N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00657
-4-胺；
7-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2-(1-甲基乙基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00658
-4-胺；
5-氯-6-[2-(1-甲基乙基)-4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-6，7，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00659
-7-基]吡啶-3-羧酸；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-7-(3-甲基-5-硝基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006510
-4-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-7-[5-硝基-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006511
-4-胺；
2-(1-甲基乙基)-7-[5-硝基-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-7-(5-氟-3-甲基吡啶-2-基)-2-(1-甲基乙基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006513
-4-胺；
2-(4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006514
-7-基)吡啶-3-腈；
2-(4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006515
-7-基)吡啶-3-甲酰胺；
7-(3-三氟吡啶-2-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006516
-4-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-7-[3-(乙基磺酰基)吡啶-2-基]-2-(1-甲基乙基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006517
-4-胺；
7-[3-(乙磺酰基)吡啶-2-基]-2-哌啶-1-基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006518
-4-胺；
2-(2-哌啶-1-基-4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00661
-7-基)吡啶-3-磺酰胺；
N-环丙基-2-(2-哌啶-1-基-4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-7-基)吡啶-3-磺酰胺；
N-(1-甲基乙基)-2-(2-哌啶-1-基-4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-7-基)吡啶-3-磺酰胺；
7-[3-(乙基磺酰基)吡啶-2-基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00664
-4-胺；
2-(4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00665
-7-基)吡啶-3-磺酰胺；
5-氯-6-[2-(甲基硫烷基)-4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00666
-7-基]吡啶-3-羧酸甲酯；
(2-甲基硫烷基)-7-[3-(甲基磺酰基)吡啶-2-基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-6，7，8，9-4-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00667
-4-胺；
[7-(3-乙磺酰基-吡啶-2-基)-2-甲基硫烷基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00668
-4-基]-(4-三氟甲基苯基)-胺；
{5-氯-6-[2-(甲基硫烷基)-4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00669
-7-基]吡啶-3-基}甲醇；
2-({[(4S)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基]甲基}氧)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006610
-4-胺；
2-(环己氧基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006611
-4-胺；
2-[(1-环己基乙基)氧]-N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006612
-4-胺；
2-(环戊氧基)-N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006613
-4-胺；
2-[(1-甲基哌啶-4-基)氧]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006614
-4-胺；
N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基氧)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006615
-4-胺；
N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-2-(四氢呋喃-3-基氧)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006616
-4-胺；
N-[4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基]-2-(四氢呋喃-3-基氧)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-{[1-(1-甲基乙基)吡咯烷-3-基]氧}-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00672
-4-胺；
2-[(1-环己基乙基)氧]-N-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00673
-4-胺；
2-[(1-环丙基乙基)氧]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00674
-4-胺；
2-[(1-环己基乙基)氧]-7-(3-三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00675
-4-胺；
2-(环戊氧基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00676
-4-胺；
2-[(1-环己基乙基)氧]-N-[4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00677
-4-胺；
2-[(1-环丙基乙基)氧]-N-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00678
-4-胺；
2-(四氢-2H-吡喃-4-基氧)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00679
-4-胺；
N-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-2-(四氢呋喃-3-基氧)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006710
-4-胺；
2-(环戊氧基)-N-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-[(1-环丙基乙基)氧]-N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006712
-4-胺；
2-(环己氧基)-N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006713
-4-胺；
2-(丁氧基)-7-[(3-三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-(环己氧基)-N-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006715
-4-胺；
N-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基氧)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006716
-4-胺；
2-({[(4R)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基]甲基}氧)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00681
-4-胺；
2-(四氢呋喃-3-基氧)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00682
-4-胺；
2-[(1-环己基乙基)氧]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00683
-4-胺；
2-(环戊氧基)-N-[4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-[(1-环丙基乙基)氧]-N-[4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
N-[4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基氧)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00686
-4-胺；
2-(环庚氧基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C0019104057QIETU
-4-胺；
2-(环戊氧基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00688
-4-胺；
2-(环己氧基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-(四氢-2H-吡喃-4-基氧)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006810
-4-胺；
2-(四氢呋喃-3-基氧)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006811
-4-胺；
2-[(1-甲基乙基)氧]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-(苯氧基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006813
-4-胺；
2-(丁氧基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006814
-4-胺；
4-{4-[(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006815
-2-醇；
2-(乙氧基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006816
-4-胺；
2-[(甲氧基)甲基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00691
-4-胺；
2-甲基-2-[4-({2-[(甲氧基)甲基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C0019104057QIETU
-4-}氨基)苯基]丙腈；
2-(甲磺酰基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00693
-4-胺；
2-(苯基硫烷基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00694
-4-胺；
2-(苯基硫烷基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00695
-4-胺；
N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-2-(苯基硫烷基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-(苯基硫烷基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00697
-4-胺；
2-[(苯基甲基)硫烷基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00698
-4-胺；
2-(环己基硫烷基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00699
-4-胺；
2-[(1-甲基乙基)硫烷基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006910
-4-胺；
1-[(4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006911
-2-基)硫烷基]丙-2-醇；
[2-(2-甲基-四氢呋喃-3-基硫烷基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006912
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
[2-(2-甲基-四氢呋喃-3-基硫烷基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006913
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
2-[(苯基甲基)硫烷基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006914
-4-胺；
2-(环己基硫烷基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006915
-4-胺；
2-[(1-甲基乙基)硫烷基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C006916
-4-胺；
1-({7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-4-({4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00701
-2-基}硫烷基)丙-2-醇；
[2-(2-甲基-四氢呋喃-3-基硫烷基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-胺；
N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-2-[(苯基甲基)硫烷基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00703
-4-胺；
2-(环己基硫烷基)-N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00704
-4-胺；
2-[(1-甲基乙基)硫烷基]-N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00705
-4-胺；
1-[(4-{[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00706
-2-基)硫烷基]丙-2-醇；
2，5-脱水-1，4-二脱氧-3-S-(4-{[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)-3-硫代戊五醇；
2，5-脱水-1，4-二脱氧-3-S-(4-{[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00708
-2-基)-3-硫代戊五醇；
2-[(苯甲基)硫烷基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00709
-4-胺；
2-(环己基硫烷基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007010
-4-胺；
2-[(1-甲基乙基)硫烷基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007011
-4-胺；
1-({7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)氨基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基}硫烷基)丙-2-醇；
2，5-脱水-1，4-二脱氧-3-硫代-3-S-{7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-4-[(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)氨基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007013
-2-基}戊五醇；
2-(丙基硫烷基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007014
-4-胺；
2-甲基-2-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007015
-4-基氨基]-苯基}-丙酸甲酯；
2-(1-甲基乙基)-N-(4-吡咯烷-1-基苯基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00711
-4-胺；
N，N-二甲基-4-({2-吗啉-4-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00712
-4-基}氨基)苯磺酰胺；
1-[4-({2-吗啉-4-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00713
-4-基}氨基)苯基]乙酮；
(3-氯-4-三氟甲基-苯基)-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
2-甲基-2-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00715
-4-基氨基]苯基}-丙腈；
2-甲基-2-{4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00716
-4-基氨基]-苯基}-丙-1-醇；
2-甲基-2-{4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00717
-4-基氨基]苯基}-丙腈；
2-氟-4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00718
-4-基氨基]苯甲酸甲酯；
(6-甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007110
-4-基氨基]苯甲酸甲酯；
4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007111
-4-基氨基]苯甲酸；
2-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007112
-4-基氨基]苯基}-丙-2-醇；
(6-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007113
-4-基]-胺；
2-{2-氟-4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007114
-4-基氨基]-苯基}-丙-2-醇；
2-甲基-2-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007115
-4-基氨基]-苯基}-丙酸；
5-氯-6-[2-哌啶-1-基-4-(4-三氟甲基-苯氨基)-5，6，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007116
-7-基]-烟酸甲酯；
{5-氯-6-[2-哌啶-1-基-4-(4-三氟甲基-苯氨基)-5，6，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007117
-7-基]-吡啶-3-基}-甲醇；
N2，N2-二甲基-N6-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00721
-4-基]-3-三氟甲基-吡啶-2，6-二胺；
2-{4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00722
-4-基氨基]-苯基}-N-甲基-异丁酰胺；
[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00723
-4-基]-[4-(哌嗪-1-磺酰基)-苯基]-胺；
(4-甲磺酰基-苯基)-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00724
-4-基]-胺；
[4-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00726
-4-基]-(4-三氟甲磺酰基-苯基]-胺；
1，1，1-三氟-2-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C0019104057QIETU
-4-基氨基]-苯基}-丙-2-醇；
2-{2-氟-4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00728
-4-基氨基]-苯基}-丙-2-醇；
2-甲基-2-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00729
-4-基氨基]-苯基}-丙-1-醇；
[4-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007210
-4-基]-胺；
N6-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007211
-4-基]-N2-甲基-3-三氟甲基-吡啶-2，6-二胺；
2-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007212
-4-基氨基]-苯基}-异丁酰胺；
N6-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007213
-4-基]-3-三氟甲基-吡啶-2，6-二胺；
[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007214
-4-基]-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-胺；
2-{4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007215
-4-基氨基]-苯基}-异丁酰胺；
(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00731
-4-基]-胺；
1-{4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00732
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸甲酯；
[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-[4-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-胺；
1-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00734
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸二甲基酰胺；
[4-(2-二甲基氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00735
-4-基]-胺；
2-{4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00736
-4-基氨基]-苯基}异丁酰胺；
N6-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00737
-4-基]-3-三氟甲基-吡啶-2，6-二胺；
(6-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00738
-4-基]-胺；
[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(4-三氟甲氧基-苯基)-胺；
[4-(1，1-二甲基-2-甲基氨基-乙基)-苯基]-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007310
-4-基]-胺；
(4-溴-苯基)-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007311
-4-基]-胺；
(4-氯-苯基)-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007312
-4-基]-胺；
(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007313
-4-基]-胺；
[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007314
-4-基]-(4，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-胺；
2-甲基-2-{4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007315
-4-基氨基]-苯基}-丙腈；
4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007316
-4-基氨基]-苯甲酸甲酯；
4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]-苯甲酸；
N2-甲基-N6-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-3-三氟甲基-吡啶-2，6-二胺；
2-氟-4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00742
-4-基氨基]-苯甲酸甲酯；
2-氟-4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00743
-4-基氨基]-苯甲酸；
1-{4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00744
-4-基氨基]-苯基}-环丙醇；
[4-(2-二甲基氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
N，N-二甲基-2-{4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]-苯基}-异丁酰胺；
1-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00747
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸甲酯；
(6-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00748
-4-基]-胺；
1-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00749
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸；
(1-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007410
-4-基氨基]-苯基}-环丙基)-甲醇；
[4-(1-二甲基氨基甲基-环丙基)-苯基]-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007411
-4-基]-胺；
[4-(1-氨基甲基-环丙基)-苯基]-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
1-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007413
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸酰胺；
1-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007414
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸甲酰胺；
N-甲基-2-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007415
-4-基氨基]-苯基}-异丁酰胺；
N，N-二甲基-2-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00751
-4-基氨基]-苯基}-异丁酰胺；
[4-(2-二甲基氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
[4-(1，1-二甲基-2-二甲基氨基-乙基)-苯基]-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00753
-4-基]-胺；
N6-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-3-三氟甲基-吡啶-2，6-二胺；
N2-甲基-N6-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00755
-4-基]-3-三氟甲基-吡啶-2，6-二胺；
N2，N2-二甲基-N6-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-3-三氟甲基-吡啶-2，6-二胺；
[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00757
-4-基]-[4-(哌嗪-1-磺酰基)-苯基]-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00758
-4-基]-[4-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00759
-4-基]-[4-(哌嗪-1-磺酰基)-苯基]-胺；
[4-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007510
-4-基]-胺；
[4-(哌嗪-1-磺酰基)-苯基]-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
N6-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007512
-4-基]-N2，N2-二甲基-3-三氟甲基-吡啶-2，6-二胺；
N6-[2-(2-二甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007513
-4-基]-3-三氟甲基-吡啶-2，6-二胺；
[4-(1-甲基氨基甲基-环丙基)-苯基]-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007514
-4-基]胺；
N2-甲基-N6-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-3-三氟甲基-吡啶-2，6-二胺；
N2，N2-二甲基-N6-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-3-三氟甲基-吡啶-2，6-二胺；
1，1，1-三氟-2-{4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00761
-4-基氨基]-苯基}-丙-2-醇；
[4-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00762
-4-基]-胺；
[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00763
-4-基]-(5-三氟甲基-吡嗪-2-基)-胺；
(6-甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00764
-4-基]胺；
2-{2-氟-4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00765
-4-基氨基]-苯基}-丙-2-醇；
2-氟-4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00766
-4-基氨基]-苯甲酸；
2-氟-4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00767
-4-基氨基]-苯甲酸甲酯；
(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00768
-4-基]-胺；
2-{4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]-苯基}-异丁酰胺；
N-甲基-2-{4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007610
-4-基氨基]-苯基}-异丁酰胺；
N，N-二甲基-2-{4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007611
-4-基氨基]-苯基}-异丁酰胺；
2-{2-氟-4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007612
-4-基氨基]-苯基}-丙-2-醇；
2-氟-4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007613
-4-基氨基]-苯甲酸；
2-氟-4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007614
-4-基氨基]-苯甲酸甲酯；
2-{4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]-苯基}-N，N-二甲基-异丁酰胺；
N-甲基-2-{4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007616
-4-基氨基]-苯基}-异丁酰胺；
(6-甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-[2-吗啉-4基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C0019104057QIETU
-4-基]胺；
(4-溴-苯基)-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00772
-4-基]胺；
[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00773
-4-基]-(4-三氟甲氧基-苯基)-胺；
[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00774
-4-基]-(4-三氟甲氧基-苯基)-胺；
[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(5-三氟甲基-吡嗪-2-基)-胺；
1-{4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00776
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸甲酰胺；
1-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00777
-4-基氨基]-苯基}-环丙醇；
1-{4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00778
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸酰胺；
(4-溴-苯基)-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00779
-4-基]-胺；
(4-甲磺酰基-苯基)-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
1-{4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007711
-4-基氨基]-苯基}-环丙基)-甲醇；
[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-胺；
[4-(2-二甲基氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007713
-4-基]-胺；
[4-(1，1-二甲基-2-甲基氨基-乙基)-苯基]-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007714
-4-基]-胺；
[4-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
2-甲基-2-{4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]-苯基}-丙-1-醇；
1-{4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007717
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸；
[4-(1，1-二甲基-2-甲基氨基-乙基)-苯基]-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
1-{4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00782
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸甲酰胺；
[4-(1-甲基氨基甲基-环丙基)-苯基]-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
[4-(1-氨基甲基-环丙基)-苯基]-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
[4-(1-氨基甲基-环丙基)-苯基]-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00785
-4-基]-胺；
[4-(1-二甲基氨基甲基-环丙基)-苯基]-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00786
-4-基]-胺；
1-{4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00787
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸二甲酰胺；
1-{4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00788
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸酰胺；
1-{4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00789
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸甲酯；
1-{4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸；
[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007811
-4-基]-[4-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-胺；
1-{4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]-苯基}-环丙烷基)-甲醇；
1-{4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007813
-4-基氨基]-苯基}-环丙醇；
[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-胺；
[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007815
-4-基]-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-胺；
[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00791
-4-基]-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-胺；
[4-(1-氨基甲基-环丙基)-苯基]-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00792
-4-基]-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-[4-(1-甲基氨基甲基-环丙基)-苯基]-胺；
[4-(1-二甲基氨基甲基-环丙基)-苯基]-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00794
-4-基]-胺；
1-{4-[2-(2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00795
-4-基氨基)-苯基]-环丙烷羧酸二甲基酰胺；
1-{4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00796
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸酰胺；
1-{4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]-苯基}-环丙基)甲醇；
1-{4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]-苯基}-环丙醇；
1-{4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00799
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸甲酯；
[4-(吗啉-4-磺酰基)苯基]-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
1-{4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007911
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸；
1-{4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸甲基酰胺；和
1-{4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C007913
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸二甲基酰胺。
106、如权利要求103所述的药物组合物，其进一步包含选自阿片样物质和非甾体抗炎药的镇痛剂。
107、如权利要求103所述的药物组合物，其进一步包含选自以下的附加活性成分：阿司匹林、对乙酰氨基酚、阿片类物质、布洛芬、萘普生、COX-2抑制剂、加巴喷丁、普加巴林和曲马多。
108、对罹患或诊断有TRPV1活性介导的疾病、病症或医疗状况的受治疗者进行治疗的方法，其包括对需要这种治疗的受治疗者施用有效量的式(I)化合物或此类化合物的药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药学活性代谢物：
Figure A200780018259C00801
其中：
R1为-H；-NRaRb；-OH；-C1-6烷基、-OC1-6烷基、-O-(饱和单环环烷基)、-OC1烷基-(饱和单环环烷基)、-O-(饱和单环杂环烷基、-O-苯基、-O-苄基、-S-C1-6烷基、-S-(饱和单环环烷基)、-SC1烷基-(饱和单环环烷基)、-S-(饱和单环杂环烷基)、-S-苯基、-S-苄基或-SO2-C1-6烷基，所述基团是未取代的或被独立地选自-C1-6烷基、-OH、-OC1-4烷基、-NReRf和卤素取代基的一个或两个基团取代；或者未取代的或被-C1-6烷基、-OH、-OC1-4烷基、-NReRf或卤素取代基取代的苯基、单环环烷基或单环杂芳基；其中Ra和Rb各自独立地为-H；-C1-6烷基；被-OH、-OC1-4烷基、-NRcRd或卤素取代基取代的-C2-3烷基；或饱和单环环烷基、-C1烷基-(饱和单环环烷基)、饱和单环杂环烷基、-C1烷基-(饱和单环杂环烷基)、苯基、苄基或-C1烷基-(单环杂芳基)，所述基团是未取代的或被独立地选自-C1-6烷基、-OH、-OC1-4烷基、-NRpRq和卤素取代基的一个、两个或三个基团取代；或
Ra和Rb与它们所连接的氮原子一起形成饱和单环杂环烷基或桥连双环杂环烷基，所述基团是未取代的或被独立地选自-C1-6烷基、-C1-4烷基-OH、-C1-2烷基-OC1-2烷基、-OH、-OC1-4烷基、-NRpRq、卤素、-CO2H和苄基取代基的一个、两个或三个基团取代；
其中Rc和Rd各自独立地为-H或-C1-6烷基；或Rc和Rd与它们所连接的氮一起形成饱和单环杂环烷基；
其中Rp和Rq各自独立地为-H或-C1-6烷基；或Rp和Rq与它们所连接的氮一起形成饱和单环杂环烷基；
其中Re和Rf各自独立地为-H或-C1-6烷基；或Re和Rf与它们所连接的氮一起形成饱和单环杂环烷基；
R2为-H或-C1-6烷基；
R3为单环环烷基、苯基、苄基、苯乙基、茚满基、噻唑基、苯硫基、吡啶基、吡啶基甲基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、苯并噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、四氢喹啉基或四氢异喹啉基，所述基团是未取代的或被一个、两个或三个Rg取代基取代；
其中各个Rg取代基为-C1-6烷基；未取代的或被-CF3取代的-C1-4烷基-OH；饱和单环环烷基；-OH；-OC1-6烷基；苯氧基；-CN；-NO2；-N(Rh)Ri；-C1-4烷基-N(Rh)Ri；-C(O)N(Rh)Ri；-N(Rh)C(O)Ri；-N(Rh)SO2C1-6烷基；-C(O)C1-6烷基；-S(O)0-2-C1-6烷基；-SO2CF3；-SO2N(Rh)Ri；-SCF3；卤素；-CF3；-OCF3；-CO2H；-CO2C1-6烷基；-C(Rj)(Rx)-CN；-C(Rj)(Rx)-OH；-C(Rj)(Rx)-CO2C1-6烷基；-C(Rj)(Rx)-CO2H；-C(Rj)(Rx)-C(O)N(Rh)Ri；苯基或单环杂芳基；或
两个相邻的Rg取代基一起形成-OC1-2烷基O-；
其中Rh和Ri各自独立地为-H或-C1-6烷基；或Rh和Ri(当两者均存在时)与它们所连接的氮一起形成饱和单环杂环烷基；
Rj独立地为-H、-C1-6烷基或-CF3；
Rx为-H或-C1-6烷基；或Rj和Rx与它们所连接的碳一起形成单环环烷基环；以及
Ar为苯基、吡啶基、咪唑基、嘧啶基、哒嗪基或稠合双环杂芳基，所述基团为未取代的或被一个、两个或三个Rk取代基取代；
其中各个Rk取代基独立地为-C1-6烷基、-C1-2烷基-OH、-OH、-OC1-6烷基、苯氧基、-CN、-NO2、-N(Rl)Rm、-C(O)N(Rl)Rm、-N(Rl)C(O)Rm、-N(Rl)SO2C1-6烷基、-N(Rl)SO2CF3、-C(O)C1-6烷基、-S(O)0-2-C1-6烷基、-SO2CF3、-SO2N(Rl)Rm、-SCF3、卤素、-CF3、-OCF3、-CO2H或-CO2C1-6烷基；或
两个相邻的Rk取代基一起形成-OC1-2烷基O-；
其中Rl和Rm各自独立地为-H、-C1-6烷基、饱和单环环烷基或-CF3。
109、如权利要求108所述的方法，其中所述化合物选自以下的化合物及其药学上可接受的盐：
(4-叔丁基-苯基)-[7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00811
-4-基]-胺；
(4-三氟甲基-苯基)-[7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00812
-4-基]-胺；
(4-叔丁基-苯基)-[2-环丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
(4-氯苯基)-[2-环丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00814
-4-基]-胺；
[2-环丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00815
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
(4-叔丁基-苯基)-[2-苯基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00816
-4-基]-胺；
[2-苯基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00821
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
(4-叔丁基-苯基)-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00822
-4-基]-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00823
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00824
-4-基]-(3-三氟甲基-苯基)-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(4-三氟甲氧基-苯基)-胺；
[2-(4-氟苯基)-乙基]-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00826
-4-基]-胺；
[2-(2-氯苯基)-乙基]-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00827
-4-基]-胺；
(3，4-二氯苄基)-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00828
-4-基]-胺；
(4-叔丁基-苯基)-[2-甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
[2-甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008210
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-[7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C0019104057QIETU
-4-基]-胺；
异喹啉-1-基-[7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008212
-4-基]-胺；
[2-环丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008213
-4-基]-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008215
-4-基]-喹-3-基-胺；
[2-苯基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008216
-4-基]-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-胺；
[2-甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00831
-4-基]-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00832
-4-基]-(4-苯氧基-苯基)-胺；
(4-三氟甲基-苯基)-[7-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00833
-4-基]-胺；
(7-嘧啶-2-基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00834
-4-基)-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
(7-吡嗪-2-基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基)-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
(7-喹喔啉-2-基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00836
-4-基)-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
[7-(3-氯吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00837
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
(4-叔丁基苯基)-[7-(6-氯-5-甲基嘧啶-4-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00838
-4-基]-胺；
(4-叔丁基苯基)-[7-(3-甲基-喹喔啉-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00839
-4-基]-胺；
(4-叔丁基苯基)-[2-异丙基-7-(3-甲基喹喔啉-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008310
-4-基]-胺；
[2-异丙基-7-(3-甲基-喹喔啉-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(4-三氟甲基苯基)-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-喹喔啉-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008312
-4-基]-(4-三氟甲基苯基)-胺；
[2-异丙基-7-(3-甲磺酰基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008313
-4-基]-(4-三氟甲基苯基)-胺；
(4-叔丁基苯基)-(7-酞嗪-1-基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008314
-4-基)-胺；
(4-叔丁基苯基)-[7-(5-甲基-嘧啶-4-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008315
-4-基]-胺；
[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008316
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008317
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008318
-4-基]-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-胺；
(4-叔丁基苯基)-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008319
-4-基]-胺；
N2，N2-二甲基-N4-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C0019104057QIETU
-2，4-二胺；
N2，N2-二甲基-N4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00842
-2，4-二胺；
N4-(3-氯-4-三氟甲基苯基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2，4-二胺；
(4-溴苯基)-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C0019104057QIETU
-4-基]-胺；
(4-叔丁基苯基)-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00845
-4-基]-胺；
N4-(4-叔丁基苯基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00846
-2，4-二胺；
N2，N2-二甲基-N4-(4-三氟甲基苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00847
-2，4-二胺；
N4-(4-氯苯基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00848
-2，4-二胺；
N4-(4-三氟甲基苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00849
-2，4-二胺；
[2-甲基硫烷基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008410
-4-基]-(4-三氟甲基苯基)-胺；
[2-甲磺酰基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(4-三氟甲基苯基)-胺；
N2-苯基-N4-(4-三氟甲基苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008412
-2，4-二胺；
N2-环丙基-N4-(4-三氟甲基苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008413
-2，4-二胺；
[2-氮杂环丁烷-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008414
-4-基]-(4-三氟甲基苯基)-胺；
1-[4-(4-三氟甲基-苯氨基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008415
-2-基]哌啶-4-羧酸；
N2-(2-哌啶-1-基-乙基)-N4-(4-三氟甲基-苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008416
-2，4-二胺；
1-[4-(4-三氟甲基-苯氨基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00851
-2-基]哌啶-4-醇；
[2-(4-异丙基哌嗪-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00852
-4-基]-(4-三氟甲基苯基)-胺；
N2-(四氢吡喃-4-基)-N4-(4-三氟甲基-苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00853
-2，4-二胺；
[2-甲氧基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00854
-4-基]-(4-三氟甲基苯基)-胺；
N4-(3，4-二氯苯基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00855
-2，4-二胺；
N4-(4-甲氧基-3-三氟甲基-苯基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2，4-二胺；
2-{4-[2-二甲氨基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00857
-4-基氨基]-苯基}-2-甲基丙腈；
(4-叔丁基苯基)-[2-哌啶-1-基甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00858
-4-基]-胺；
(4-叔丁基苯基)-[2-甲氧基甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00859
-4-基]-胺；
N4-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-6-基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008510
-2，4-二胺；
[2-甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008511
-4-基]-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-胺；
N4-苄基-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008512
-2，4-二胺；
4-[2-二甲基氨基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008513
-4-基氨基]-苯磺酰胺；
N2，N2-二甲基-N4-(4-硝基苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008514
-2，4-二胺；
N4-(3，4-二氯苄基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008515
-2，4-二胺；
[2-甲基硫烷基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-胺；
[2-甲基硫烷基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008517
-4-基]-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-胺；
[2-甲氧基甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00861
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺
4-[2-二甲基氨基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00862
-4-基氨基]苯甲酸甲酯
4-[2-二甲基氨基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00863
-4-基氨基]苄腈
N4-(4-二甲基氨基-苯基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2，4-二胺；
(3-氯-4-三氟甲基苯基)-[2-甲氧基甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00865
-4-基]-胺；
N4-(4-甲氧基-苯基)-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C0019104057QIETU
-2，4-二胺；
N4-茚满基-2-基-N2，N2-二甲基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00867
-2，4-二胺；
[7-(5-氨基-3-甲基-吡啶-2-基)-2-异丙基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
[7-(2-氨基-苯基)-2-异丙基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00869
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
[2-异丙基-7-(2-硝基-苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008610
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
[7-(3-氨基-吡啶-2-基)-2-异丙基-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008611
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
[2-异丙基-7-(3-甲基-5-硝基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008612
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
[2-异丙基-7-(3-硝基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008613
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
N-{2-[2-异丙基-4-(4-三氟甲基-苯氨基)-5，6，8，9-四氢-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008614
-7-基]-苯基}-甲磺酰胺
4-[4-(4-三氟甲基-苯氨基)-7-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008615
-2-基]-哌嗪-2-酮；
(R)-1-[4-(4-三氟甲基-苯氨基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008616
-2-基]-哌啶-3-醇；
[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00871
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
N2-(2-甲氧基乙基)-N4-甲基-N4-(4-三氟甲基-苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00872
-2，4-二胺；
(S)-1-[4-(4-三氟甲基-苯氨基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00873
-2-基]-哌啶-3-醇；
N2-环丙基甲基-N4-(4-三氟甲基-苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00874
-2，4-二胺；
1-{4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00875
-4-基氨基]-苯基}-乙酮；
4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]-苄腈；
(3，4-二氯苄基)-[2-甲基硫烷基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
[2-哌嗪-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00878
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
[2-硫代吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00879
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008710
-4-基]-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-胺；
[2-(4-苄基-哌嗪-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008711
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]-苯甲酸甲酯；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008713
-4-基]-(4-三氟甲基硫烷基-苯基)-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008714
-4-基]-嘧啶-4-基-胺；
[2-吡咯烷-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008715
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008716
-4-基]-嘧啶-2-基-胺；
[2-(3，4-二氯苯基)-乙基]-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
(3，4-二氯苯基)-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00882
-4-基]-胺；
N-{2-[2-异丙基-4-(4-三氟甲基-苯氨基)-5，6，8，9-四氢-嘧啶并[4，5-d]氮杂-7-基]-吡啶-3-基}-甲磺酰胺；
N-{2-[2-异丙基-4-(4-三氟甲基-苯氨基)-5，6，8，9-四氢-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00884
-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
2-{4-[2-氮杂环丁烷-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00885
-4-基氨基]-苯基}-丙-2-醇；
2-{4-[2-氮杂环庚烷-1-基-7-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00886
-4-基氨基]-苯基}-丙-2-醇；和
N2-(2-二甲氨基乙基)-N2-甲基-N4-(4-三氟甲基-苯基)-7-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00887
-2，4-二胺。
110、如权利要求108所述的方法，其中所述化合物选自以下化合物及其药学上可接受的盐：
N-{[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]甲基}-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-(1-甲基乙基)-N-{[4-(三氟甲基)苯基]甲基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008810
-4-胺；
N-[2-(2-氟苯基)乙基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008811
-4-胺；
N-[2-(2-溴苯基)乙基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008812
-4-胺；
N-[(2，6-二氯苯基)甲基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008813
-4-胺；
N-[(2-氯苯基)甲基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008814
-4-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)环己基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008815
-4-胺；
N-[2-(3-氯苯基)乙基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00891
-4-胺；
N-[2-(4-氯苯基)乙基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
N-[2-(2，6-二氯苯基)乙基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00893
-4-胺；
2-(1-甲基乙基)-N-{2-[2-(甲氧基)苯基]乙基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
N，N-二甲基-4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00895
-4-基}氨基)苯甲酰胺；
N-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-甲基-2-[4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00897
-4-基}氨基)苯基]丙腈；
4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00898
-4-基}氨基)苯甲酸；
N-联苯基-4-基-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00899
-4-胺；
N-(4-环己基苯基)-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008910
-4-胺；
2-(1-甲基乙基)-N-(4-吡啶-1-基苯基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008911
-4-胺；
2-(1-甲基乙基)-N-(4-吗啉-4-基苯基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008912
-4-胺；
2-(1-甲基乙基)-N-[4-(甲基硫烷基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-(1-甲基乙基)-N-(4-(硝基苯基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008914
-4-胺；
2-(1-甲基乙基)-N-[4-(1-甲基乙基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C008915
-4-胺；
2-(1，1-二甲基乙基)-N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-(1，1-二甲基乙基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00901
-4-胺；
N-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00902
-4-胺；
N-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00903
-4-胺盐酸盐；
2-(1-甲基乙基)-N-[4-(1，3-噁唑-5-基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00904
-4-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)-3-硝基苯基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-呋喃-2-基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00906
-4-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-呋喃-2-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00907
-4-胺；
2-呋喃-3-基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00908
-4-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-呋喃-3-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00909
-4-胺；
苯并[1，2，5]噻二唑-5-基-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009010
-4-基]-胺；
2-(2-噻吩基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009011
-4-胺；
2-(3-噻吩基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009012
-4-胺；
2-(1-甲基乙基)-N-[4-(甲基苯基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009013
-4-胺
2-(1-甲基乙基)-N-[4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009014
-4-胺；
2-(2-甲基-1，3-噻唑-4-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009015
-4-胺；
N，N-二甲基-4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009016
-4-基}氨基)苯磺酰胺；
N-[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00911
-4-胺；
1-[4-({2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00912
-4-基}氨基)苯基]乙酮；
N-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00913
-4-胺；
N，N-二甲基-4-({2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00914
-4-基}氨基)苯磺酰胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)-3-硝基苯基]-2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00915
-4-胺；
N-[4-(甲基硫烷基)苯基]-2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00916
-4-胺；
2-(1-甲基乙基)-N-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00917
-4-胺；
2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00918
-4-胺；
N-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00919
-4-胺；
2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009110
-4-基]-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-吡啶-4-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009111
-4-胺；
((2-氟-4-三氟甲基-苯基)-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009112
-4-基]-胺；
2-吡啶-4-基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009113
-4-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-吡啶-4-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009114
-4-胺三氟；
N-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-吡啶-4-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009115
-4-胺；
2-吡啶-4-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009116
-4-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-吡啶-2-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00921
-4-胺；
2-吡啶-2-基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00922
-4-胺；
N-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-吡啶-2-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00923
-4-胺；
2-甲基-2-[4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基}氨基)苯基]丙酸甲酯；
2-甲基-2-[4-({2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C0019104057QIETU
-4-基}氨基)苯基]丙酸甲酯；
2-吡啶-3-基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00926
-4-胺；
2-[4-({2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00927
-4-基}氨基)苯基]丙-2-醇；
2-[4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00928
-4-基}氨基)苯基]丙-2-醇；
1，1，1-三氟-2-[4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00929
-4-基}氨基)苯基]丙-2-醇；
1，1，1-三氟-2-[4-({2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基}氨基)苯基]丙-2-醇；
2-甲基-2-[4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基}氨基)苯基]丙-1-醇；
1-[4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基}氨基)苯基]乙醇；
2，2，2-三氟-1-[4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009213
-4-基}氨基)苯基]乙醇；
2-甲基-2-[4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009214
-4-基}氨基)苯基]丙酸；
4-({2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009215
-4-基}氨基)苯甲酸；
2-甲基-2-[4-({2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基}氨基)苯基]丙酸；
2-(1-甲基乙基)-N-(5-甲基吡嗪-2-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C0019104057QIETU
-4-胺；
N-[6-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00932
-4-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00933
-4-基]-(6-甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-胺；
2-吡啶-4-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(5-三氟甲基-吡嗪-2-基)-胺；
[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(5-三氟甲基-吡嗪-2-基)-胺；
2-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00937
-4-胺；
2-氮杂环庚烷-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
N2-[2-(二甲氨基)乙基]-N2-甲基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00939
-2，4-二胺；
N2-甲基-N2-[2-(甲氧基)乙基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009310
-2，4-二胺；
2-氮杂环丁烷-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
N-{2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009312
-4-基}苯-1，4-二胺；
4-(1，1-二甲基乙基)-N1-{2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009313
-4-基}苯-1，3-二胺；
4-(1，1-二甲基乙基)-N1-{2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009314
-4-基}苯-1，3-二胺；
7-[5-氨基3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009315
-4-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-(1-甲基硫烷基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009316
-4-胺；
N-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-(甲基硫烷基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C0019104057QIETU
-4-胺；
2-(甲基硫烷基)-N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00942
-4-胺；
2-(甲基硫烷基)-N-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00943
-4-胺；
2-(甲基硫烷基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00944
-4-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-(甲磺酰基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00945
-4-胺；
2-(甲磺酰基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-(甲磺酰基)-N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00947
-4-胺；
2-(1-甲基乙基)-N-[4-(甲磺酰基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
5-氯-6-[2-(甲磺酰基)-4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00949
-7-基]吡啶-3-羧酸甲酯；
2-(1，1-二氧代-1，2-噻嗪烷-2-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009410
-4-胺；
N2-[2-(甲氧基)乙基]-N4-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009411
-2，4-二胺；
2-[3-(甲氧基)哌啶-1-基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009412
-4-胺；
2-{(2S)-2-[(甲氧基)甲基]吡咯烷-1-基}-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009413
-4-胺；
N2-(呋喃-2-基甲基)-N2-甲基-N4-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009414
-2，4-二胺；
2-氮杂环丁烷-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009415
-4-胺；
N2，N2-二甲基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N4-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009416
-2，4-二胺；
N2-[2-(二甲基氨基)乙基]-N2-甲基-N4-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2，4-二胺；
2-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00952
-4-胺；
N-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00953
-4-胺；
2-氮杂环庚烷-1-基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00954
-4-胺；
2-氮杂环庚烷-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-氮杂环庚烷-1-基-N-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00956
-4-胺；
N2-[2-(二甲基氨基)乙基]-N2-甲基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N4-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00957
-2，4-二胺；
N4-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-N2-[2-(二甲氨基)乙基]-N2-甲基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00958
-2，4-二胺；
N4-[(3，4-二氯苯基)甲基]-N2-[2-(二甲氨基)乙基]-N2-甲基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00959
-2，4-二胺；
N2-甲基-N2-[2-(甲氧基)乙基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N4-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009510
-2，4-二胺；
N4-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-N2-甲基-N2-[2-(甲氧基)乙基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009511
-2，4-二胺；
N4-[(3，4-二氯苯基)甲基]-N2-甲基-N2-[2-(甲氧基)乙基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009512
-2，4-二胺；
2-氮杂环丁烷-1-基-N-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009513
-4-胺；
2-氮杂环丁烷-1-基-N-[(3，4-二氯苯基)甲基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009514
-4-胺；
N-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009515
-4-胺；
2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009516
-4-胺；
2-(2，6-二甲基吗啉-4-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00961
-4-胺；
2-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00962
-4-胺；
2-(1，4-氧氮杂环庚烷-4-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-(3，3-二氟哌啶-1-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00964
-4-胺；
2-(4-甲基哌啶-1-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-(3-甲基哌啶-1-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00966
-4-胺；
2-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00967
-4-胺；
2-(4，4-二氟哌啶-1-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00969
-4-胺；
2-(2-甲基吡咯烷-1-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009610
-4-胺；
N-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-(1，4-氧氮杂环庚烷-4-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009611
-4-胺；
2-(2-甲基哌啶-1-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-(1，1-二氧代硫代吗啉-4-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009613
-4-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-吡咯烷-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009614
-4-胺；
2-氮杂环丁烷-1-基-N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009615
-4-胺；
2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009616
-4-胺；
N-[(3，4-二氯苯基)甲基]-2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00971
-4-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00972
-4-胺；
2-氮杂环庚烷-1-基-N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00973
-4-胺；
N2-[2-(二甲基氨基)乙基]-N4-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-N2-甲基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00974
-2，4-二胺；
2-氮杂环庚烷-1-基-N-[(3，4-二氯苯基)甲基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00975
-4-胺；
N-[(3，4-二氯苯基)甲基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
N4-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-N2-甲基-N2-[2-(甲氧基)乙基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00977
-2，4-二胺；
N-[3-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-吡咯烷-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00978
-4-胺；
[1-(4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00979
-2-基)哌啶-2-基]甲醇；
[(2S)-1-(4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009710
-2-基)吡咯烷-2-基]甲醇；
[(2R)-1-(4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)吡咯烷-2-基]甲醇；
[(2S)-1-(7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009712
-2-基)吡咯烷-2-基]甲醇；
N2-[(3R)-四氢呋喃-3-基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2，4-二胺；
N4-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-N2-[(3R)-四氢呋喃-3-基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2，4-二胺；
N2-(四氢呋喃-3-基)-N4-(4-三氟甲基苯基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009715
-2，4-二胺；
N2-甲基-N2-(1-甲基乙基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N4-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009716
-2，4-二胺；
N2-环己基-N2-甲基-N4-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00981
-2，4-二胺；
2-(7-氮杂双环[2.2.1]庚-7-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00982
-4-胺；
2-[2-(1-甲基乙基)吡咯烷-1-基]-N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00983
-4-胺；
N2-(环己基甲基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N4-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00984
-2，4-二胺；
[4-(4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00985
-2-基)吗啉-2-基]甲醇；
N2-甲基-N2-(1-甲基乙基)-N4-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00986
-2，4-二胺；
[4-(4-{[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00987
-2-基)吗啉-2-基]甲醇；
2-[2-(1-甲基乙基)吡咯烷-1-基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00988
-4-胺；
N2-环己基-N2-甲基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N4-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2，4-二胺；
2-(2S或2R)-2-甲基哌啶-1-基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009810
-4-胺；
2-(2S或2R)-2-甲基哌啶-1-基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009811
-4-胺；
N2-(2-甲基苯基)-N4-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2，4-二胺；
N2-(3-甲基苯基)-N4-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009813
-2，4-二胺；
N2-(4-甲基苯基)-N4-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009814
-2，4-二胺；
N-{2-[2-(1-甲基乙基)-4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009815
-7-基]吡啶-3-基}甲磺酰胺；
2-(1-甲基乙基)-7-[3-(甲磺酰基)吡啶-2-基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009816
-4-胺；
7-[3-(甲磺酰基)吡啶-2-基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00991
-4-胺；
7-(3-氨基吡啶-2-基)-N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00992
-4-胺；
7-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00993
-4-胺；
7-(5-溴-3-氯吡啶-2-基)-N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00994
-4-胺；
7-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2-(1-甲基乙基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00995
-4-胺；
5-氯-6-[2-(1-甲基乙基)-4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-6，7，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C0019104057QIETU
-7-基]吡啶-3-羧酸；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-7-(3-甲基-5-硝基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00997
-4-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-2-(1-甲基乙基)-7-[5-硝基-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-(1-甲基乙基)-7-[5-硝基-3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C00999
-4-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-7-(5-氟-3-甲基吡啶-2-基)-2-(1-甲基乙基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009910
-4-胺；
2-(4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009911
-7-基)吡啶-3-腈；
2-(4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-7-基)吡啶-3-甲酰胺；
7-(3-三氟吡啶-2-基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009913
-4-胺；
N-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-7-[3-(乙基磺酰基)吡啶-2-基]-2-(1-甲基乙基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
7-[3-(乙磺酰基)吡啶-2-基]-2-哌啶-1-基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009915
-4-胺；
2-(2-哌啶-1-基-4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009916
-7-基)吡啶-3-磺酰胺；
N-环丙基-2-(2-哌啶-1-基-4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C009917
-7-基)吡啶-3-磺酰胺；
N-(1-甲基乙基)-2-(2-哌啶-1-基-4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01001
-7-基)吡啶-3-磺酰胺；
7-[3-(乙基磺酰基)吡啶-2-基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01002
-4-胺；
2-(4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01003
-7-基)吡啶-3-磺酰胺；
5-氯-6-[2-(甲基硫烷基)-4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01004
-7-基]吡啶-3-羧酸甲酯；
(2-甲基硫烷基)-7-[3-(甲基磺酰基)吡啶-2-基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-6，7，8，9-4-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01005
-4-胺；
[7-(3-乙磺酰基-吡啶-2-基)-2-甲基硫烷基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01006
-4-基]-(4-三氟甲基苯基)-胺；
{5-氯-6-[2-(甲基硫烷基)-4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-5，6，8，9-四氢-7H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01007
-7-基]吡啶-3-基}甲醇；
2-({[(4S)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基]甲基}氧)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01008
-4-胺；
2-(环己氧基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01009
-4-胺；
2-[(1-环己基乙基)氧]-N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010010
-4-胺；
2-(环戊氧基)-N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-[(1-甲基哌啶-4-基)氧]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010012
-4-胺；
N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基氧)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010013
-4-胺；
N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-2-(四氢呋喃-3-基氧)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010014
-4-胺；
N-[4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基]-2-(四氢呋喃-3-基氧)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010015
-4-胺；
2-{[1-(1-甲基乙基)吡咯烷-3-基]氧}-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010016
-4-胺；
2-[(1-环己基乙基)氧]-N-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010017
-4-胺；
2-[(1-环丙基乙基)氧]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01011
-4-胺；
2-[(1-环己基乙基)氧]-7-(3-三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01012
-4-胺；
2-(环戊氧基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01013
-4-胺；
2-[(1-环己基乙基)氧]-N-[4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01014
-4-胺；
2-[(1-环丙基乙基)氧]-N-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01015
-4-胺；
2-(四氢-2H-吡喃-4-基氧)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01016
-4-胺；
N-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-2-(四氢呋喃-3-基氧)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01017
-4-胺；
2-(环戊氧基)-N-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-[(1-环丙基乙基)氧]-N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01019
-4-胺；
2-(环己氧基)-N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010110
-4-胺；
2-(丁氧基)-7-[(3-三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010111
-4-胺；
2-(环己氧基)-N-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010112
-4-胺；
N-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基氧)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-({[(4R)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基]甲基}氧)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010114
-4-胺；
2-(四氢呋喃-3-基氧)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010115
-4-胺；
2-[(1-环己基乙基)氧]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010116
-4-胺；
2-(环戊氧基)-N-[4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-[(1-环丙基乙基)氧]-N-[4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01022
-4-胺；
N-[4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基氧)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01023
-4-胺；
2-(环庚氧基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01024
-4-胺；
2-(环戊氧基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-(环己氧基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-(四氢-2H-吡喃-4-基氧)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01027
-4-胺；
2-(四氢呋喃-3-基氧)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01028
-4-胺；
2-[(1-甲基乙基)氧]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01029
-4-胺；
2-(苯氧基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010210
-4-胺；
2-(丁氧基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010211
-4-胺；
4-{4-[(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010212
-2-醇；
2-(乙氧基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010213
-4-胺；
2-[(甲氧基)甲基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010214
-4-胺；
2-甲基-2-[4-({2-[(甲氧基)甲基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010215
-4-}氨基)苯基]丙腈；
2-(甲磺酰基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010216
-4-胺；
2-(苯基硫烷基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01031
-4-胺；
2-(苯基硫烷基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01032
-4-胺；
N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-2-(苯基硫烷基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01033
-4-胺；
2-(苯基硫烷基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01034
-4-胺；
2-[(苯基甲基)硫烷基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01035
-4-胺；
2-(环己基硫烷基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01036
-4-胺；
2-[(1-甲基乙基)硫烷基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01037
-4-胺；
1-[(4-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01038
-2-基)硫烷基]丙-2-醇；
[2-(2-甲基-四氢呋喃-3-基硫烷基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01039
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
[2-(2-甲基-四氢呋喃-3-基硫烷基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010310
-4-基]-(4-三氟甲基-苯基)-胺；
2-[(苯基甲基)硫烷基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010311
-4-胺；
2-(环己基硫烷基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010312
-4-胺；
2-[(1-甲基乙基)硫烷基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010313
-4-胺；
1-({7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-4-({4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基}硫烷基)丙-2-醇；
[2-(2-甲基-四氢呋喃-3-基硫烷基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010315
-4-基]-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-胺；
N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-2-[(苯基甲基)硫烷基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010316
-4-胺；
2-(环己基硫烷基)-N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01041
-4-胺；
2-[(1-甲基乙基)硫烷基]-N-[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01042
-4-胺；
1-[(4-{[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01043
-2-基)硫烷基]丙-2-醇；
2，5-脱水-1，4-二脱氧-3-S-(4-{[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基)-3-硫代戊五醇；
2，5-脱水-1，4-二脱氧-3-S-(4-{[2-甲基-4-(三氟甲基)苯基]氨基}-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C0019104057QIETU
-2-基)-3-硫代戊五醇；
2-[(苯甲基)硫烷基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01046
-4-胺；
2-(环己基硫烷基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-胺；
2-[(1-甲基乙基)硫烷基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01048
-4-胺；
1-({7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-[(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)氨基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01049
-2-基}硫烷基)丙-2-醇；
2，5-脱水-1，4-二脱氧-3-硫代-3-S-{7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-4-[(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)氨基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-2-基}戊五醇；
2-(丙基硫烷基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010411
-4-胺；
2-甲基-2-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010412
-4-基氨基]-苯基}-丙酸甲酯；
2-(1-甲基乙基)-N-(4-吡咯烷-1-基苯基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010413
-4-胺；
2-哌啶-1-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010414
-4-胺；
N，N-二甲基-4-({2-吗啉-4-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010415
-4-基}氨基)苯磺酰胺；
1-[4-({2-吗啉-4-基-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基}氨基)苯基]乙酮；
(3-氯-4-三氟甲基-苯基)-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01051
-4-基]-胺；
2-甲基-2-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01052
-4-基氨基]苯基}-丙腈；
2-甲基-2-{4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01053
-4-基氨基]-苯基}-丙-1-醇；
2-甲基-2-{4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]苯基}-丙腈；
2-氟-4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01055
-4-基氨基]苯甲酸甲酯；
(6-甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01057
-4-基氨基]苯甲酸甲酯；
4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01058
-4-基氨基]苯甲酸；
2-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01059
-4-基氨基]苯基}-丙-2-醇；
(6-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010510
-4-基]-胺；
2-{2-氟-4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010511
-4-基氨基]-苯基}-丙-2-醇；
2-甲基-2-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]-苯基}-丙酸；
5-氯-6-[2-哌啶-1-基-4-(4-三氟甲基-苯氨基)-5，6，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010513
-7-基]-烟酸甲酯；
{5-氯-6-[2-哌啶-1-基-4-(4-三氟甲基-苯氨基)-5，6，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-7-基]-吡啶-3-基}-甲醇；
N2，N2-二甲基-N6-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010515
-4-基]-3-三氟甲基-吡啶-2，6-二胺；
2-{4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010516
-4-基氨基]-苯基}-N-甲基-异丁酰胺；
[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01061
-4-基]-[4-(哌嗪-1-磺酰基)-苯基]-胺；
(4-甲磺酰基-苯基)-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01062
-4-基]-胺；
[4-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01063
-4-基]-胺；
[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(4-三氟甲磺酰基-苯基]-胺；
1，1，1-三氟-2-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01065
-4-基氨基]-苯基}-丙-2-醇；
2-{2-氟-4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01066
-4-基氨基]-苯基}-丙-2-醇；
2-甲基-2-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01067
-4-基氨基]-苯基}-丙-1-醇；
[4-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01068
-4-基]-胺；
N6-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01069
-4-基]-N2-甲基-3-三氟甲基-吡啶-2，6-二胺；
2-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010610
-4-基氨基]-苯基}-异丁酰胺；
N6-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010611
-4-基]-3-三氟甲基-吡啶-2，6-二胺；
[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010612
-4-基]-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-胺；
2-{4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010613
-4-基氨基]-苯基}-异丁酰胺；
(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010614
-4-基]-胺；
1-{4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010615
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸甲酯；
[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010616
-4-基]-[4-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-胺；
1-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01071
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸二甲基酰胺；
[4-(2-二甲基氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01072
-4-基]-胺；
2-{4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]-苯基}异丁酰胺；
N6-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01074
-4-基]-3-三氟甲基-吡啶-2，6-二胺；
(6-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01075
-4-基]-胺；
[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01076
-4-基]-(4-三氟甲氧基-苯基)-胺；
[4-(1，1-二甲基-2-甲基氨基-乙基)-苯基]-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01077
-4-基]-胺；
(4-溴-苯基)-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01078
-4-基]-胺；
(4-氯-苯基)-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010710
-4-基]-胺；
[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010711
-4-基]-(4，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-胺；
2-甲基-2-{4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010712
-4-基氨基]-苯基}-丙腈；
4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010713
-4-基氨基]-苯甲酸甲酯；
4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010714
-4-基氨基]-苯甲酸；
N2-甲基-N6-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010715
-4-基]-3-三氟甲基-吡啶-2，6-二胺；
2-氟-4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010716
-4-基氨基]-苯甲酸甲酯；
2-氟-4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01081
-4-基氨基]-苯甲酸；
1-{4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]-苯基}-环丙醇；
[4-(2-二甲基氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01083
-4-基]-胺；
N，N-二甲基-2-{4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01084
-4-基氨基]-苯基}-异丁酰胺；
1-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸甲酯；
(6-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01086
-4-基]-胺；
1-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01087
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸；
(1-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01088
-4-基氨基]-苯基}-环丙基)-甲醇；
[4-(1-二甲基氨基甲基-环丙基)-苯基]-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01089
-4-基]-胺；
[4-(1-氨基甲基-环丙基)-苯基]-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010810
-4-基]-胺；
1-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010811
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸酰胺；
1-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010812
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸甲酰胺；
N-甲基-2-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010813
-4-基氨基]-苯基}-异丁酰胺；
N，N-二甲基-2-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010814
-4-基氨基]-苯基}-异丁酰胺；
[4-(2-二甲基氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010815
-4-基]-胺；
[4-(1，1-二甲基-2-二甲基氨基-乙基)-苯基]-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
N6-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-3-三氟甲基-吡啶-2，6-二胺；
N2-甲基-N6-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01092
-4-基]-3-三氟甲基-吡啶-2，6-二胺；
N2，N2-二甲基-N6-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01093
-4-基]-3-三氟甲基-吡啶-2，6-二胺；
[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01094
-4-基]-[4-(哌嗪-1-磺酰基)-苯基]-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01095
-4-基]-[4-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01096
-4-基]-[4-(哌嗪-1-磺酰基)-苯基]-胺；
[4-(吗啉-4-磺酰基)-苯基]-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01097
-4-基]-胺；
[4-(哌嗪-1-磺酰基)-苯基]-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01098
-4-基]-胺；
N6-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01099
-4-基]-N2，N2-二甲基-3-三氟甲基-吡啶-2，6-二胺；
N6-[2-(2-二甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010910
-4-基]-3-三氟甲基-吡啶-2，6-二胺；
[4-(1-甲基氨基甲基-环丙基)-苯基]-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010911
-4-基]胺；
N2-甲基-N6-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-3-三氟甲基-吡啶-2，6-二胺；
N2，N2-二甲基-N6-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010913
-4-基]-3-三氟甲基-吡啶-2，6-二胺；
1，1，1-三氟-2-{4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010914
-4-基氨基]-苯基}-丙-2-醇；
[4-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-胺；
[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C010916
-4-基]-(5-三氟甲基-吡嗪-2-基)-胺；
(6-甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01101
-4-基]胺；
2-{2-氟-4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01102
-4-基氨基]-苯基}-丙-2-醇；
2-氟-4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01103
-4-基氨基]-苯甲酸；
2-氟-4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]-苯甲酸甲酯；
(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01105
-4-基]-胺；
2-{4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]-苯基}-异丁酰胺；
N-甲基-2-{4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]-苯基}-异丁酰胺；
N，N-二甲基-2-{4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]-苯基}-异丁酰胺；
2-{2-氟-4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01109
-4-基氨基]-苯基}-丙-2-醇；
2-氟-4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C011010
-4-基氨基]-苯甲酸；
2-氟-4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C011011
-4-基氨基]-苯甲酸甲酯；
2-{4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C011012
-4-基氨基]-苯基}-N，N-二甲基-异丁酰胺；
N-甲基-2-{4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C011013
-4-基氨基]-苯基}-异丁酰胺；
(6-甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-[2-吗啉-4基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C011014
-4-基]胺；
(4-溴-苯基)-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C011015
-4-基]胺；
[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(4-三氟甲氧基-苯基)-胺；
[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01111
-4-基]-(4-三氟甲氧基-苯基)-胺；
[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01112
-4-基]-(5-三氟甲基-吡嗪-2-基)-胺；
1-{4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸甲酰胺；
1-{4-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01114
-4-基氨基]-苯基}-环丙醇；
1-{4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01115
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸酰胺；
(4-溴-苯基)-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01116
-4-基]-胺；
(4-甲磺酰基-苯基)-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01117
-4-基]-胺；
1-{4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01118
-4-基氨基]-苯基}-环丙基)-甲醇；
[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01119
-4-基]-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-胺；
[4-(2-二甲基氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C011110
-4-基]-胺；
[4-(1，1-二甲基-2-甲基氨基-乙基)-苯基]-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C011111
-4-基]-胺；
[4-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C011112
-4-基]-胺；
2-甲基-2-{4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C011113
-4-基氨基]-苯基}-丙-1-醇；
1-{4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C011114
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸；
[4-(1，1-二甲基-2-甲基氨基-乙基)-苯基]-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C011115
-4-基]-胺；
1-{4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C011116
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸甲酰胺；
[4-(1-甲基氨基甲基-环丙基)-苯基]-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01121
-4-基]-胺；
[4-(1-氨基甲基-环丙基)-苯基]-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01122
-4-基]-胺；
[4-(1-氨基甲基-环丙基)-苯基]-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01123
-4-基]-胺；
[4-(1-二甲基氨基甲基-环丙基)-苯基]-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01124
-4-基]-胺；
1-{4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01125
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸二甲酰胺；
1-{4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01126
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸酰胺；
1-{4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01127
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸甲酯；
1-{4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01128
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸；
[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01129
-4-基]-[4-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-胺；
1-{4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C011210
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷基)-甲醇；
1-{4-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C011211
-4-基氨基]-苯基}-环丙醇；
[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C011212
-4-基]-(1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-胺；
[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-胺；
[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基]-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-胺；
[4-(1-氨基甲基-环丙基)-苯基]-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C011215
-4-基]-胺；
[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C011216
-4-基]-[4-(1-甲基氨基甲基-环丙基)-苯基]-胺；
[4-(1-二甲基氨基甲基-环丙基)-苯基]-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01131
-4-基]-胺；
1-{4-[2-(2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01132
-4-基氨基)-苯基]-环丙烷羧酸二甲基酰胺；
1-{4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01133
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸酰胺；
1-{4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂-4-基氨基]-苯基}-环丙基)甲醇；
1-{4-[2-异丙基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01135
-4-基氨基]-苯基}-环丙醇；
1-{4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01136
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸甲酯；
[4-(吗啉-4-磺酰基)苯基]-[2-吗啉-4-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01137
-4-基]-胺；
1-{4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01138
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸；
1-{4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C01139
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸甲基酰胺；和
1-{4-[2-哌啶-1-基-7-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-嘧啶并[4，5-d]氮杂
Figure A200780018259C011310
-4-基氨基]-苯基}-环丙烷羧酸二甲基酰胺。
111、如权利要求108所述的方法，其中所述疾病、病症或医疗状况是疼痛。
112、如权利要求108所述的方法，其中所述疾病、病症或医疗状况是搔痒。
113、如权利要求108所述的方法，其中所述疾病、病症或医疗状况是咳嗽。
114、如权利要求108所述的方法，其中所述疾病、病症或医疗状况是哮喘。
115、如权利要求108所述的方法，其中所述疾病、病症或医疗状况是炎性肠病。
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