CH660967A5 - Festes pharmazeutisches praeparat einer dihydropyridinverbindung mit rascher wirkstofffreisetzung. - Google Patents

Festes pharmazeutisches praeparat einer dihydropyridinverbindung mit rascher wirkstofffreisetzung. Download PDF

Info

Publication number
CH660967A5
CH660967A5 CH3833/84A CH383384A CH660967A5 CH 660967 A5 CH660967 A5 CH 660967A5 CH 3833/84 A CH3833/84 A CH 3833/84A CH 383384 A CH383384 A CH 383384A CH 660967 A5 CH660967 A5 CH 660967A5
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
dihydropyridine
compound
rapid release
solid dispersion
pharmaceutical preparation
Prior art date
Application number
CH3833/84A
Other languages
English (en)
Inventor
Kiyoshi Okuda
Renji Aoi
Original Assignee
Fujisawa Pharmaceutical Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fujisawa Pharmaceutical Co filed Critical Fujisawa Pharmaceutical Co
Publication of CH660967A5 publication Critical patent/CH660967A5/de

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein festes pharmazeutisches Präparat mit rascher Wirkstofffreisetzung, welches die Dihydropyridin-A-Verbindung, d.h. Isopropyl-6-cyano-5-methoxycarbonyl-2-methyl-4-(3-nitro-
phenyl)-1,4-dihydropyridin-3-carboxylat,
der folgenden Formel:
enthält.
Die Dihydropyridin-A-Verbindung besitzt vasodilatato-rische Wirkungen, wie z.B. eine die Koronargefasse erweiternde Wirkung, eine hypotensive Wirkung oder dergl. und ist daher für die Behandlung von koronarvaskularen Krankheiten, wie z.B. Herzinsuffiziens, Angina pectoris, Myokardinfarkt oder dergl., oder der Hypertension wertvoll.
Bekanntlich ist bei oraler Verabreichung die Absorption der Dihydropyridin-A-Verbindung im Blut wegen deren spärlichen Löslichkeit in Wasser (praktisch unlöslich) im Verhältnis zur Dosis ungenügend; daher weist die Dihydro-pyridin-A-Verbindung den Nachteil einer geringen Bioverfügbarkeit auf.
Es wurde nun festgestellt, dass dieser Nachteil behoben werden kann, indem man die Dihydropyridin-A-Verbindung mit Hydroxypropylmethylcellulose, einem wasserlöslichen Polymer, dispergiert. um auf diese Weise ein festes Dispersionspräparat zu erhalten. Die Erfindung fusst auf dieser Erkenntnis.
5 Sie wird nachstehend näher erläutert.
Das erfmdungsgemässe feste Dispersionspräparat kann durch Dispersion der Dihydropyridin-A-Verbindung in Hydroxypropylmethylcellulose hergestellt werden, beispielswei-se indem man die Dihydropyridin-A-Verbindung in einem geeigneten organischen Lösungsmittel löst, ein wasserlösliches Polymer, nämlich Hydroxypropylmethylcellulose, der erhaltenen Lösung zusetzt, um eine homogene Suspension zu erhalten, worauf man in üblicher Weise das organische Lösungsmittel verdampft.
Die bei diesem Verfahren zur Anwendung gelangenden, organischen Lösungsmittel können beliebig gewählt werden, vorausgesetzt, dass die Dihydropyridin-A-Verbindung darin löslich ist. Geeignete Beispiele solcher Lösungsmittel sind 2o Chloroform, Methylenchlorid, Aceton, Ethylacetat, Alkohole, wie z.B. Methanol, Ethanol usw., und dergl.
Hydroxypropylmethylcellulose ist ein wasserlösliches Polymere und wird dazu verwendet, die Dihydropyridin-A-Verbindung zu dispergieren und auf diese Weise ein festes Dispersionspräparat zu erhalten.
Die anzuwendende Menge an Hydroxypropylmethylcellulose kann beliebig gewählt werden, um die Dihydropyridin-A-Verbindung zu dispergieren, wobei man vorzugsweise 30 die 3- bis 7-fache Menge der zu verwendenden Gewichtsmenge an Dihydropyridin-A-Verbindung zur Anwendung bringt.
Das erfmdungsgemässe, feste Dispersionspräparat, das man nach den obigen Angaben erhält, kann als solches als 35 festes Präparat mit rascher Wirkstofffreisetzung zur Anwendung gelangen, kann aber auch in verschiedene Dosierungsformen, wie z. B. in Form von Pulvern, feinen Granulaten, Tabletten oder dergl., in an sich bekannter Weise übergeführt werden. Gewünschtenfalls kann man Färbemittel, 40 Süssstoffe, geschmackskorrigierende Mittel, Verdünnungsmittel, wie z.B. Saccharose, Lactose, Stärke, kristalline Cellulose, geringsubstituierte Hydroxypropylcellulose, synthetisches Aluminiumsilikat usw., Gleitmittel, wie z.B. Magne-siumstearat usw., oder dergl. dem besagten festen Disper-45 sionspräparat zusetzen.
Solche feste Dispersionspräparate und die verschiedenen erfindungsgemässen Präparate, die man durch eventuelles Überführen eines solchen festen Dispersionspräparates in verschiedene Dosierungsformen der oben erwähnten Art erhält, besitzen eine ausgesprochen verbesserte Löslichkeit und Absorptionsfähigkeit im Blut, verglichen mit gewöhnlicher Dihydropyridin-A-V erbindung.
Man kann zur Erhöhung der Stabilität, zur Verbesserung 55 des Aussehens, zur Verleihung einer glatten Oberfläche, zur Verbesserung der Verabreichungsmöglichkeit usw. das nach den obigen Angaben erhaltene feste Dispersionspräparat beispielsweise in Form einer mit einem Überzug versehenen Tablette verwenden.
60 Solche mit einem Überzug versehene Tabletten können dadurch erhalten werden, dass man die oben erwähnten Tabletten in an sich bekannter Weise mit einem Überzug versieht, wobei die Überzugsschicht Hydroxypropylmethylcellulose enthalten kann.
65
Zur Veranschaulichung der Nützlichkeit der erfindungsgemässen festen Präparate mit rascher Wirkstofffreisetzung seien die Testresultate wie folgt erläutert.
3
66Ü %7
Auflösungstest (Testprobe)
(1) Die im folgenden Beispiel 2 geoffenbarten, feinen Granalien
(2) die im folgenden Beispiel 3 geoffenbarte Tablette
(3) die im folgenden Beispiel 4 geoffenbarte, mit einem Überzug versehene Tablette.
(Testmethode)
Die Teste wurden nach der Methode 2 (Paddelmethode) des Auflösungstestes gemäss Pharmacopoeia of Japan (zehnte Ausgabe) unter Verwendung von Wasser als Testlösung durchgeführt, wobei man die Auflösungsgeschwindigkeit 15 Minuten nach Beginn eines jeden Auflösungstestes gemessen hat.
(Testresultate)
Testprobe Auflösungsgeschwindigkeit
(1) 100
(2) 100
(3) 100
Den soeben erwähnten Resultaten des Auflösungstestes ist zu entnehmen, dass sämtliche feste Präparate, welche ein festes Dispersionspräparat von Dihydropyridin-A-Verbin-dung darstellen, eine ausserordentlich hohe Auflösungsgeschwindigkeit besitzen.
Plasmakonzentrationstest (Testprobe)
(1) Die im folgenden Beispiel 3 geoffenbarte Tablette (jede Tablette enthält 2 mg Dihydropyridin-A-Verbindung).
(2) Tabletten der nachfolgend angegebenen Zusammensetzung wurden in üblicher Weise (Granulierungsmethode in feuchtem Zustand) hergestellt und für diesen Test als Vergleichstabletten verwendet.
Zusammensetzung
Dihydropyridin-A-Verbindung (Mikropulver)
10
mg
Lactose
88,5
mg
Wenig substituierte Hydroxypropylcellulose
30
mg
Natriumlaurylsulfat
3
mg
Hydroxypropylmethylcellulose
3
mg
Magnesiumstearat
0,5
mg
(Testmethode)
Eine 10 mg Dihydropyridin-A-Verbindung entsprechende Menge von Tabletten, d.h. 5 Tabletten der Testprobe (1) und eine Tablette der Testprobe (2), wurde oral sechs Beagle Hunden mit einem Körpergewicht von 8 bis 12 kg nach kreuzweisem Plan verabreicht, wobei die Hunde zuvor während einer Nacht ohne Nahrung gehalten wurden. Die Plasmakonzentration an Dihydropyridin-A-Verbindung wurde durch Gaschromatographie mit ECD '/î, 1,2,4, 6, 8,10,12 und 24 Stunden nach der Verabreichung bestimmt.
(Testresultate)
Die jeweilige Plasmakonzentration, die maximale Plasmakonzentration (C max) und die Fläche unter der Plasma-konzentrationszeitkurve (AUC) für jeden Fall der Testprobe (1) und Testprobe (2) finden sich in der folgenden Tabelle.
Jeder Wert wird wiedergegeben durch den mittleren Wert + üblicher Fehlerwert für sechs Beagle-Hunde.
Test- Plasmakonzentration (ng/ml) probe
0,5 Std.
1 Std.
2 Std.
4 Std.
6 Std.
8 Std.
133.6
95.1
45.8
19.6
12.7
9.6
+ 20.4
±10.4
±5.0
±2.7
± 1.8
± 1.5
34.1
59.8
41.0
17.6
10.8
7.3
±6.4
±7.2
±6.5
±2.1
±1.3
±0.9
Test- Plasmakonzentration (ng/ml) C max AUC probe
10 Std.
12 Std.
24 Std.
(ng ml)
(ng-hr ml)
7.7
6.9
1.2
133.6
361.1
±1.1
±1.1
±0.6
±20.4
±47.4
5.9
4.3
0.3
59.8
238.9
±0.8
±0.6
±0.3
±7.2
±27.2
Wie sich aus der obigen Tabelle bezüglich der maximalen Plasmakonzentration und der Fläche unter der Plasmakonzentration-Zeitkurve eindeutig ergibt, ist die Testprobe ( 1 ) der Testprobe (2) signifikant überlegen.
Es wurde nämlich festgestellt, dass durch das Einbringen der Dihydropyridin-A-Verbindung in Hydroxypropylmethylcellulose unter Bildung eines festen Dispersionspräparates die Absorptionsfähigkeit der Dihydropyridin-A-Verbindung im Blut wesentlich erhöht wird und daher die Bioverfügbarkeit ausserordentlich gesteigert wird.
Die vorliegende Erfindung sei durch die folgenden Beispiele erläutert.
Beispiel 1
100 g Dihydropyridin-A-Verbindung werden in 5 Liter wasserfreiem Ethanol gelöst, worauf man 500 g Hydroxypropylmethylcellulose hinzugibt, um eine Suspension herzustellen. Hierauf wird das organische Lösungsmittel unter vermindertem Druck verdampft, wobei man ein festes Dispersionspräparat erhält.
Beispiel 2
Zu einer Suspension von 100 g Dihydropyridin-A-Verbindung und 500 g Hydroxypropylmethylcellulose in 5 Liter wasserfreiem Ethanol gibt man 9,4 kg Saccharose hinzu und rührt das erhaltene Gemisch. Hierauf wird das organische Lösungsmittel unter vermindertem Druck verdampft, wobei man ein festes Dispersionspräparat erhält.
Dieses feste Dispersionspräparat lässt sich in üblicher Weise in feine Granalien überführen.
Beispiel 3
Eine Suspension von 100 g Dihydropyridin-A-Verbin-dung und 500 g Hydroxypropylmethylcellulose in 5 Liter wasserfreiem Ethanol wird mit 6,87 kg Lactose und 1,5 kg geringsubstituierte Hydroxypropylcellulose versetzt, das so erhaltene Gemisch gerührt und anschliessend das organische Lösungsmittel unter vermindertem Druck verdampft, wobei man ein festes Dispersionspräparat erhält.
Nachdem man das erhaltene, feste Dispersionspräparat in bekannter Weise in Granalien übergeführt hat, werden diese Granalien mit 30 g Magnesiumstearat in an sich bekannter Weise zu Tabletten verformt, und zwar zu Tabletten von jeweils 180 mg Gewicht.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
660 967
4
Beispiel 4
Jede der gemäss Beispiel 3 erhaltenen Tabletten wird nach bekannten Methoden mit einer Überzugsschicht versehen, welche aus 5,1 mg Hydroxypropylmethylcellulose,
1,6 mg Titandioxyd, 0,8 mg Polyethylenglykol-6000, 0,4 mg Talk und 0,1 mg Eisenoxyd-Gelb besteht, überschichtet, wobei man eine mit einem Überzug versehene, die Dihydropyridin-A-Verbindung enthaltende Tablette erhält.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
{>0
S

Claims (5)

  1. 660 967
    PATENTANSPRÜCHE 1. Festes pharmazeutisches Präparat mit rascher Wirkstofffreisetzung, dadurch gekennzeichnet, dass es ein festes Dispersionsmaterial darstellt, welches die Dihydropyridin-A-Verbindung der Formel:
    als Wirkstoff und Hydroxypropylmethylcellulose enthält.
  2. 2. Präparat nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es in Form einer Tablette vorliegt.
  3. 3. Tablette nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass deren Oberfläche mit einem Überzug versehen ist.
  4. 4. Präparat nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Dihydropyridin-A-Verbindung und die Hydroxypropylmethylcellulose in einem Verhältnis von 1:3 bis 1:7 Gewichtsteilen vorliegen.
  5. 5. Verfahren zur Herstellung eines Präparates nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Dihydropy-ridin-A-Verbindung mit Hydroxypropylmethylcellulose dis-pergiert.
CH3833/84A 1983-08-11 1984-08-09 Festes pharmazeutisches praeparat einer dihydropyridinverbindung mit rascher wirkstofffreisetzung. CH660967A5 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP58147871A JPS6038322A (ja) 1983-08-11 1983-08-11 ジヒドロピリジンａ物質含有易溶性固形製剤

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH660967A5 true CH660967A5 (de) 1987-06-30

Family

ID=15440116

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH3833/84A CH660967A5 (de) 1983-08-11 1984-08-09 Festes pharmazeutisches praeparat einer dihydropyridinverbindung mit rascher wirkstofffreisetzung.

Country Status (24)

Country Link
US (1) US4654206A (de)
EP (1) EP0137198B1 (de)
JP (1) JPS6038322A (de)
KR (1) KR910003559B1 (de)
AT (1) AT382779B (de)
AU (1) AU564506B2 (de)
BE (1) BE900348A (de)
CA (1) CA1228815A (de)
CH (1) CH660967A5 (de)
DE (1) DE3484259D1 (de)
DK (1) DK164020C (de)
ES (1) ES8601686A1 (de)
FI (1) FI83839C (de)
FR (1) FR2550444B1 (de)
GB (1) GB2145332B (de)
GR (1) GR80004B (de)
HK (1) HK6688A (de)
IE (1) IE57757B1 (de)
IL (1) IL72565A (de)
IT (1) IT1183062B (de)
MY (1) MY100042A (de)
PH (1) PH21551A (de)
SG (1) SG73087G (de)
ZA (1) ZA845844B (de)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3424553A1 (de) * 1984-07-04 1986-01-09 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Feste arzneizubereitungen mit dihydropyridinen und verfahren zu ihrer herstellung
GB8608080D0 (en) * 1986-04-02 1986-05-08 Fujisawa Pharmaceutical Co Solid dispersion composition
DE3887179T2 (de) * 1987-03-02 1994-06-16 Brocades Pharma Bv Pharmazeutische Zusammensetzung, pharmazeutisches Granulat und Verfahren zu ihrer Herstellung.
DE3720757A1 (de) * 1987-06-24 1989-01-05 Bayer Ag Dhp-manteltablette
US5045553A (en) * 1987-06-24 1991-09-03 Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. Pharmaceutical composition for percutaneous drug absorption and percutaneous drug absorption promoter
NO883326L (no) * 1987-08-11 1989-02-13 Bayer Ag Dhp-retard-tilberedning.
JPH02206A (ja) * 1987-11-11 1990-01-05 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd エキシホンと水溶性高分子化合物とを含有することを特徴とする新規製剤
ES2043766T3 (es) * 1987-11-11 1994-01-01 Pharmascience Lab Una nueva composicion farmaceutica que comprende exifona y un polimero soluble en agua.
FR2640137A1 (fr) * 1988-12-08 1990-06-15 Texinfine Sa Systemes transporteurs de principes actifs lipophiles et leur procede d'obtention
JPH0347124A (ja) * 1989-04-20 1991-02-28 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 経口吸収用製剤
EP0594573A1 (de) * 1989-11-18 1994-05-04 AgrEvo UK Limited Herstellung von propensäurederivaten
JP3110794B2 (ja) * 1991-06-05 2000-11-20 ユーシービージャパン株式会社 １，４−ジヒドロピリジン誘導体を含有する製剤
US5340591A (en) * 1992-01-24 1994-08-23 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Method of producing a solid dispersion of the sparingly water-soluble drug, nilvadipine
IL104192A (en) * 1992-02-17 1998-01-04 Siegfried Ag Pharma Pharmaceutical dosage forms having prolonged release rate of zero order of the active ingredient
DK0557244T3 (da) * 1992-02-17 1996-04-01 Siegfried Ag Pharma Dosisformer med forlænget afgivelse af aktivt stof
DE4316537A1 (de) * 1993-05-18 1994-11-24 Basf Ag Zubereitungen in Form fester Lösungen
US5871776A (en) * 1995-01-31 1999-02-16 Mehta; Atul M. Controlled-release nifedipine
DE19511131A1 (de) * 1995-03-27 1996-10-02 Basf Ag Mechanisch stabile feste Wirkstoffzubereitungsformen
TW487582B (en) * 1995-08-11 2002-05-21 Nissan Chemical Ind Ltd Method for converting sparingly water-soluble medical substance to amorphous state
WO1997034601A1 (fr) * 1996-03-18 1997-09-25 Eisai Co., Ltd. Compositions medicamenteuses a solubilite amelioree
HN1998000115A (es) * 1997-08-21 1999-06-02 Warner Lambert Co Formas de dosificación farmacéuticas sólidas
US6555139B2 (en) 1999-06-28 2003-04-29 Wockhardt Europe Limited Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization
JP2003146878A (ja) * 2002-11-22 2003-05-21 Sawai Pharmaceutical Co Ltd ニルバジピン含有易溶性固形製剤およびその製造法
CA2525970C (en) * 2003-05-15 2011-03-22 Roskamp Research, Llc Use of nilvadipine for reducing amyloid deposition, amyloid neurotoxicity and microgliosis
TWI346114B (en) * 2003-09-29 2011-08-01 Method for stabilization of diarylvinylene compounds
CN100563658C (zh) 2003-11-14 2009-12-02 味之素株式会社 苯丙氨酸衍生物的固体分散体或固体分散体医药制剂
JP5411145B2 (ja) * 2007-10-05 2014-02-12 アルツハイマーズ・インスティテュート・オブ・アメリカ・インコーポレイテッド （−）−ニルバジピンエナンチオマーによってアミロイド沈着、アミロイド神経毒性、およびミクログリオーシスを減少させる方法
US20100093810A1 (en) * 2007-10-05 2010-04-15 Alzheimer's Institute Of America, Inc. Pharmaceutical Compositions for Reducing Amyloid Deposition, Amyloid Neurotoxicity, and Microgliosis
EP2814466B1 (de) * 2012-02-15 2018-12-26 Takeda Pharmaceutical Company Limited Tablette enthaltend 1-(4-methoxybutyl)-n-(2-methylpropyl)-n-[(3s,5r)-5-(morpholin-4-ylcarbonyl)piperidin-3-yl]-1h-benzimidazole-2-carboxamid oder ein salz davon
BR112019004033A2 (pt) * 2016-09-07 2019-05-28 Saniona As composição farmacêutica oral estável, processo para preparar a composição, método, e, uso da composição farmacêutica

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3852421A (en) * 1970-03-23 1974-12-03 Shinetsu Chemical Co Excipient and shaped medicaments prepared therewith
GB1593261A (en) * 1976-07-23 1981-07-15 Inveresk Res Int Controlled release suppository
GB1579818A (en) * 1977-06-07 1980-11-26 Yamanouchi Pharma Co Ltd Nifedipine-containing solid preparation composition
CA1117117A (en) * 1978-10-10 1982-01-26 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 2-methyl-dihydropyridine compound, processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
DE3013839A1 (de) * 1979-04-13 1980-10-30 Freunt Ind Co Ltd Verfahren zur herstellung einer aktivierten pharmazeutischen zusammensetzung
CA1146866A (en) * 1979-07-05 1983-05-24 Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. Process for the production of sustained release pharmaceutical composition of solid medical material
US4259314A (en) * 1979-12-10 1981-03-31 Hans Lowey Method and composition for the preparation of controlled long-acting pharmaceuticals
JPS5668619A (en) * 1980-10-09 1981-06-09 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Nifedipine-containing solid composition
JPS5877811A (ja) * 1981-11-04 1983-05-11 Kanebo Ltd 安定な易吸収性ニフエジピン製剤の製法
US4369172A (en) * 1981-12-18 1983-01-18 Forest Laboratories Inc. Prolonged release therapeutic compositions based on hydroxypropylmethylcellulose
JPS58109412A (ja) * 1981-12-23 1983-06-29 Toa Eiyou Kagaku Kogyo Kk ニフエジピン固形製剤
US4389393A (en) * 1982-03-26 1983-06-21 Forest Laboratories, Inc. Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose
DE3307422A1 (de) * 1983-03-03 1984-09-06 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Fluessigzubereitungen von dihydropyridinen, ein verfahren zu ihrer herstellung, sowie ihre verwendung bei der bekaempfung von erkrankungen

Also Published As

Publication number Publication date
IE57757B1 (en) 1993-03-24
JPH0412245B2 (de) 1992-03-04
JPS6038322A (ja) 1985-02-27
FR2550444A1 (fr) 1985-02-15
AU564506B2 (en) 1987-08-13
GB8419815D0 (en) 1984-09-05
DK388884A (da) 1985-02-12
IL72565A0 (en) 1984-11-30
ZA845844B (en) 1985-05-29
KR850001691A (ko) 1985-04-01
FI83839B (fi) 1991-05-31
IE841974L (en) 1985-02-11
FI83839C (fi) 1991-09-10
DE3484259D1 (de) 1991-04-18
CA1228815A (en) 1987-11-03
EP0137198A3 (en) 1986-10-01
SG73087G (en) 1988-03-04
IL72565A (en) 1988-01-31
MY100042A (en) 1989-06-29
DK388884D0 (da) 1984-08-10
EP0137198B1 (de) 1991-03-13
AU3130684A (en) 1985-02-14
HK6688A (en) 1988-01-29
GB2145332A (en) 1985-03-27
ATA251584A (de) 1986-09-15
FR2550444B1 (fr) 1988-09-16
IT8422294A0 (it) 1984-08-09
BE900348A (fr) 1985-02-11
ES535019A0 (es) 1985-11-01
KR910003559B1 (ko) 1991-06-05
US4654206A (en) 1987-03-31
GR80004B (en) 1984-11-30
DK164020C (da) 1992-09-28
EP0137198A2 (de) 1985-04-17
FI843083A (fi) 1985-02-12
PH21551A (en) 1987-12-11
IT1183062B (it) 1987-10-05
ES8601686A1 (es) 1985-11-01
FI843083A0 (fi) 1984-08-06
GB2145332B (en) 1987-03-25
DK164020B (da) 1992-05-04
AT382779B (de) 1987-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH660967A5 (de) Festes pharmazeutisches praeparat einer dihydropyridinverbindung mit rascher wirkstofffreisetzung.
EP0126379B1 (de) Zweiphasenformulierung
CH648484A5 (de) Pharmazeutische zubereitung eines festen medikamentmaterials.
EP0152944A2 (de) Verwendung von Adenosin-Derivaten als Antiallergica und Arzneimittel, die diese enthalten
DE69218557T2 (de) Stabile Zusammensetzung die ein Enalapril-Salz enthält, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
DD201795A5 (de) Verfahren zur herstellung von bispidinderivaten
DE69908421T2 (de) Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend eine kombination der dextro- und laevo-isomeren von sotalol
DE3212736A1 (de) Verwendung von dihydropyridinen in arzneimitteln mit salidiuretischer wirkung
DE68910211T2 (de) Estramustin-ester.
EP0317855B1 (de) Pharmazeutische Präparate
DD235183A5 (de) Verfahren zur herstellung von dihydropyridinpraeparaten
DE3026654A1 (de) Halogenvincamonderivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel
DE2616403A1 (de) Verfahren zur herstellung des diastereoisomeren a durch racemische trennung von 5 eckige klammer auf 1-hydroxy-2-(1-methyl-3-phenylpropylamino)-aethyl eckige klammer zu salicylamid sowie es enthaltende arzneimittel
DE2428639A1 (de) Therapeutische mittel
EP0075165B1 (de) 9,10-Substituierte 2-Mesitylimino-3-alkyl-3,4,6,7-tetrahydro-2H-pyrimido(6,1-a)isochinolin-4-one, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE3412868A1 (de) Neue galenische formen fuer sulpirid
EP0013252A1 (de) Mittel zur Senkung der Herzfrequenz
DE3787319T2 (de) 1,4-Dihydropyridin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen.
EP1270576B1 (de) 3-Phenyl-3,7-diazabicyclo(3,3,1)nonan-Verbindungen sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
EP0253293B1 (de) Neue Guanidiniumasparaginate
DE2738131A1 (de) Aminoketone, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel
EP0025069B1 (de) Neues Pentylspartein-Salz, dieses enthaltendes Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung eines solchen Arzneimittels
DE3005029C2 (de) Antihypertensive pharmazeutische Zubereitungen
EP0046565B1 (de) Neues Sparteinderivat, Verfahren zu seiner Herstellung, das Derivat enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung der Arzneimittel
DE3013059A1 (de) Neue galenische zusammensetzung

Legal Events

Date Code Title Description
PL Patent ceased