FR2640137A1 - Systemes transporteurs de principes actifs lipophiles et leur procede d'obtention - Google Patents

Systemes transporteurs de principes actifs lipophiles et leur procede d'obtention Download PDF

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Abstract

La présente invention a pour objet des systèmes transporteurs de principes actifs lipophiles et leur procédé d'obtention. Ces systèmes transporteurs sont constitués par des solutions aqueuses liquides ou semi-liquides dans lesquelles lesdits principes actifs sont adsorbés sur des macromolécules hydrophiles. L'invention concerne également leur procédé d'obtention qui consiste à mettre en présence un principe actif lipophile avec une macromolécule hydrophile, puis à ménager une agitation afin de mélanger intimement les deux composants, dont l'un au moins se présente initialement sous forme liquide. Ces systèmes transporteurs peuvent également être appliqués dans les domaines pharmaceutique et cosmétique.

Description

SYSTEMES TRANSPORTEURS DE PRINCIPES ACTIFS
LIPOPHILES ET LEUR PROCEDE D'OBTENTION
La présente invention concerne de nouveaux systèmes transporteurs de principes actifs lipophiles, utilisables notamment dans les domaines pharmaceutique et cosmétique, ainsi que leur procédé d'obtention.
L'un des obstacles majeurs au succès des traitements thérapeutiques ou cosmétiques réside dans le fait que les substances actives ou les drogues utilisées sont peu efficaces in vivo, alors qu'elles le sont in vitro.
Pour remédier à cela, différents systèmes transporteurs tels que les nanosphères, les microbilles, les liposomes, les agents solubilisants, ou les sels ont été mis au point.
Les nanosphères ou les microbilles peuvent être constitués par des polymères dans lesquels le principe actif est lié aux monomères par covalence avant polymérisation.
Les liaisons ainsi obtenues sont relativement stables et, de ce fait, la libération du principe actif doit être effectuée par il'intermé- diaire d'une opération métabolique relativement lourde à mettre en oeuvre comme, par exemple, l'attaque enzymatique.
Les liposomes, quant à eux, conviennent bien à la vectorisation de principes actifs hydrosolubles encapsulés dans leurs volumes intraliposomiaux. En revanche, il n'en va pas de même pour les principes actifs lipophiles qui s'incorporent dans la structure membranaire des liposomes, ce qui perturbe et dénature cette dernière et, par conséquent, les propriétés des liposomes s'en trouvent affectées. De plus, il faut savoir que le volume intramembranaire est relativement restreint; la capacité des liposomes pour le transport d'une molécule lipophile est donc limitée.
On sait également solubiliser des principes actifs lipophiles en ayant recours à un agent solubilisant. Dans ce cas de figure, pour obtenir une solution aqueuse, qui est la forme de présentation utilisée aussi bien dans le domaine pharmaceutique que cosmétique, il est indispensable de stabiliser- la solution avec un produit tensioactif ionique ou non ionique tel que le laurylsulfate de soude ou le polysorbate (DCI), et/ou avec un dispersant comme, par exemple, les huiles dé ricin polyoxyéthylénés. L'effet tensioactif de ces adjuvants de solubilisation persiste après l'administration ou l'application du produit pharmaceutique ou cosmétique final.
Enfin. un autre moyer-connu pour mettre en solution une molécule active lipophile consiste à la transformer chimiquement en sels du type chlorhydrates. sulfates, nitrates, borates, iodates ou similaires.
Une telle transformation n'est pas facile à mettre en oeuvre au niveau industriel et elle entraîne une augmentation du prix de revient du médicament ou du produit cosmétique. En outre, ces sels d'actifs peuvent dans certains cas être moins efficaces que les molécules d'actifs libres correspondantes.
On imagine aisément les conséquences néfastes que cela peut entraîner.
Par ailleurs, l'effet moussant induit par ces adjuvants peut être très gênant lors de la fabrication et de l'utilisation du produit fini.
Il faut noter également que ces adjuvants ne peuvent pas être employés dans toutes les formulations pharmaceutiques ou cosmétiques.
II ressort de ce qui précède qutil existe bien une lacune dans le domaine du transport de molécules de principes actifs, à savoir que le problème de l'intégration de ces molécules actives lipophiles, qui représentent pourtant la grande majorité des principes actifs pharmaceutiques et cosmétiques, dans des compositions médicamenteuses n'a jamais été résolu.
L'lnventeur s'est attaché à trouver une solution à ce problème et c'est après de nombreuses recherches et études qu'il a découvert, de façon tout à fait inattendue et surprenante, de nouveaux systèmes transporteurs de principes actifs lipophiles qui permettent de résoudre les inconvénients mentionnés ci-avant et qui sont caractérisés en ce qu'ils sont constitués par des solutions aqueuses liquides ou semi-liquides dans lesquelles lesdits principes actifs lipophiles sont adsorbés sur des macromolécules hydrophiles.
Ce résultat était tout à fait imprévisible compte-tenu des connaissances scientifiques et techniques confirmées dans le domaine de la chimie, selon lesquelles un composé lipophile comme, par exemple, l'huile n'est, en aucune façon, miscible avec un composé hydrophile et, a fortiori, avec l'eau.
Le système transporteur conforme à l'invention se présente sous la forme d'une solution aqueuse plus ou moins liquidé d'actif lipophile sans recours à des adjuvants de solubilisation coûteux, nuisant aux propriétés du produit final et ne pouvant être employés que dans un nombre limité de formulations thérapeutiques et cosmétiques.
Cette solution macromoléculaire aqueuse transporteuse d'actifs lipophiles est utilisable dans de nombreuses préparations telles que les gels, les dispersions (crèmes, laits).
Elle peut servir de base à la préparation de microbilles, nanosphères ou similaires. Elle peut, en outre, permettre l'incorporation d'actifs lipophiles dans le volume intracapsulaire des liposomes évitant ainsi que ces actifs lipophiles n'altèrent les propriétés de la membrane liposomiale en se fixant dans l'espace intramembranaire.
De la même façon que les macromolécules biologiques lipoprotidiques ou protéIques transportent des molécules actives dans la circulation sanguine, le système transporteur suivant l'invention permet de véhiculer des actifs lipophiles directement dans le sang. Du fait que ces derniers ne sont pas bloqués dans un réseau de liaisons covalentes ou ioniques stables, ils ne perdent pas leur caractère lipophile, ce qui n'est pas sans faciliter leur pénétration transmembranaire in vivo.
Le mode de piégage mis à jour par l'invention entre les macromolécules hydrophiles et des principes actifs lipophiles présente l'intérêt d'être facilement réversible. En effet, la libération des actifs est aisée à obtenir sans qu'il soit nécessaire de mettre en oeuvre, comme ctest le cas dans les systèmes transporteurs connus actuellement, une activité métabolique directe telle que l'hydrolyse enzymatique qui fait appel â des enzymes spécifiques rares dans l'organisme, du fait qu'il s'agit d'enzymes qui sont destinées à lyser la liaison du type ester, amide ou autre existant entre la macromolécule support et la molécule de principe actif.
In situ, la libération du principe actif - lipophile des systèmes transporteurs conformes à l'invention s'effectue soit par déplacement de l'actif par une substance inerte ou par une autre substance active pour laquelle le principe actif a une plus grande affinité, soit par dégradation métabolique de la macro molécule hydrophile par des enzymes présentes sur le site d'action du principe actif, ou bien encore par va riation de la salinité.
Un autre avantage de l'invention est qu'il est possible de fixer sur certaines macromolécules hydrophiles actives utilisables des anticorps spécifiques, ce qui permet d'obtenir in vivo un pilotage des systèmes transporteurs vers un site antigénique cible qui peut être un organe malade déterminé. Il en découle une optimisation de l'efficacité du principe.
Les macro molécules employées dans les systèmes transporteurs de l'invention sont de préférence des polypeptides ou des polyosides comme par exemple les polyholosides.
La présente invention concerne également un procédé d'obtention de systèmes transporteurs qui consiste à mettre en présence un principe actif lipophile avec une macromolécule hydrophile, puis à ménager une agitation afin de mélanger intimement les deux composants, dont l'un au moins se présente initialement sous forme liquide.
Ce procédé est particulièrement original et tout à fait simple à mettre en oeuvre.
Conformément à une première forme d'exécution du procédé de l'invention, le principe actif lipophile liquide est mélangé sous faible agitation à la macromolécule hydrophile sous forme pulvérulente de manière à obtenir un système transporteur.
Le mélange obtenu est plus ou moins hydraté en fonction de l'application envisagée pour le système transporteur.
Suivant une caractéristique intéressante de l'invention, la macro molécule hydrophile sous forme pulvérulente est obtenue par lyophilisation.
Suivant une deuxième forme d'exécution du procédé de l'inven- tion, le principe actif sous forme solide est mélangé à une solution aqueuse ou hydrogel contenant la macromolécule hydrophile.
Avantageusement, le principe actif solide est fixé par exemple par évaporation de solvant sur les parois intérieures d'un récipient dans lequel on verse la solution de macromolécule, le mélange étant ensuite réalisé par agitation aux ultra-sons.
Dans une troisième forme d'exécution de l'invention, le principe actif lipophile est préalablement solubilisé dans une solution de substance lipophile choisie parmi la liste non limitative des produits suivants: la paraffine, les huiles végétales et animales, les terpènes ou similaires, la solution ainsi obtenue étant ensuite mélangée sous faible agitation à la macromolécule hydrophile sous forme pulvérulente, avantageusement constituée par un lyophilisat, afin d'obtenir un système transporteur.
Comme indiqué ci-avant. l'hydratation de ce dernier est choisie en fonction des applications.
Afin de mieux illustrer l'invention, il va être décrit, ci-après, trois exemples non limitatifs de mise en oeuvre du procédé d'obtention de systèmes transporteurs.
EXEMPLE i
Dans cet exemple, la macro molécule hydrophile utilisée est un polypeptitide se présentant sous la forme de poudre lyophilisée et qui est destiné à piéger 4 % en poids d'une solution huileuse de vitamine E.
Ces deux composants sont mélangés sous faible agitation à température ambiante et sous une pression atmosphérique normale en présence d'eau et d'un agent conservateur tel que le parahydroxybenzoate de méthyl ou propyl.
La répartition en poids des divers composants mis en jeu est la suivante
- Vitamine E : 0,2 g
- Polypeptide : 5 g
- Eau + Conservateur: Q.S.P. 100 g.
EXEMPLE 2
Dans ce cas, le principe actif lipophile est la doxorubicine qui est un agent intercalant anti-cancéreux de la famille des anthracy dindes.
Une quantité de 0,5 g de doxorubicine est mise en solution dans 30 ml d'un solvant lipophile tel que le chloroforme contenu dans un récipient.
Après évaporation du chloroforme, le principe actif est fixé sur les parois intérieures du récipient dans lequel on verse 30 ml d'une solution de collagène à 1 % poids/volume.
Le mélange hydrosoluble du collagène à la doxorubicine est effectué pendant dix minutes à température ambiante et sous une pression atmosphérique normale à l'aide d'un agitateur à ultra-sons d'une puissance de l'ordre de 2 x 160 Watts et à une fréquence d'ènviron 40 KHZ.
EXEMPLE 3
La vitamine A constituant le principe actif est solubilisée dans une huile, par exemple, d'origine végétale à une concentration de 2,5 x 106 UI/ml. La macromolécule hydrophile est un ester de cellulose et se présente sous forme d'un lyophilisat pulvérulent.
La solution huileuse de vitamine A est mélangée avec l'ester de cellulose de manière à obtenir par piègage un système transporteur se présentent sous la forme d'un gel blanchâtre colloïdal dont on peut faire varier la viscosité par hydratation.
Naturellement, de nombreuses autres macromolécules hydrophiles telles que la chondroltine, les dérivés osidiques, le hyaluronate de soude et les silices colloldales peuvent être utilisées pour servir de support dans les systèmes transporteurs conformes à l'invention.
On a observé que les systèmes transporteurs à base de dérivés cellulosiques comme l'éthylcellulose conviennent particulièrement bien pour la formation de microbilles par réticulation.

Claims (10)

  1. - REVENDICATIONS
    risés en ce qu'ils sont constitués par des solutions aqueuses liquides ou semi-liquides dans lesquelles lesdits principes actifs sont adsorbés sur des macromolécules hydrophiles.
    1- Systèmes transporteurs de principes actifs lipophiles, caracté
  2. 2- Systèmes transporteurs selon la revendication l, caractérisés en ce que les macromolécules hydrophiles sont des polypeptides.
  3. 3- Systèmes transporteurs selon la revendication l, caractérisés en ce que les macromolécules hydrophiles sont des polyosides.
  4. 4- Procédé d'obtention des systèmes transporteurs selon l'une quelconque des revendications l à 3, caractérisé en ce qu'il consiste à mettre en présence un principe actif lipophile avec une macromoléculehydrophile, puis à ménager une agitation afin de mélanger intimement les deux composants, dont I'un au moins se présente initialement sous forme liquide.
  5. 5- Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que le principe actif lipophile liquide est mélangé sous faible agitation à la macromolécule hydrophile sous forme pulvérulente.
  6. 6- Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que le mélange obtenu est plus ou moins hydraté en fonction de l'application envisagée pour le système transporteur.
  7. 7- Procédé selon la revendication 5 ou la revendication 6, carac -térisé en ce que la macromolécule hydrophile sous forme pulvérulente est obtenue par lyophilisation.
  8. 8- Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que le principe actif sous forme solide est mélangé à une solution aqueuse ou hydrogel contenant la macro molécule hydrophile.
  9. 9- Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que le principe actif est fixé par évaporation de solvant sur les parois intérieures d'un récipient dans lequel on verse la solution de macromolécule, le mélange étant ensuite réalisé par agitation aux ultra-sons.
  10. 10- Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que le principe actif lipophile est préalablement solubilisé dans une solution de substance lipophile choisie parmi la liste non limitative des produits suivants: la paraffine, les huiles végétales et animales, les terpènes ou similaires, la solution ainsi obtenue étant ensuite mélangée sous faible agitation à la macro molécule hydrophile sous forme pulvérulente avan tageusement constituée par un lyophilisat, afin d'obtenir un système transporteur. -.
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Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2664164A1 (fr) * 1990-07-04 1992-01-10 Texinfine Patrinove Composition dermatologique ou cosmetique.
ES2089226T3 (es) * 1990-09-06 1996-10-01 Johnson & Son Inc S C Procedimiento para estabilizar liposomas y composiciones que los contienen.
GB9126209D0 (en) * 1991-12-10 1992-02-12 Orion Yhtymae Oy Drug formulations for parenteral use
US6764693B1 (en) * 1992-12-11 2004-07-20 Amaox, Ltd. Free radical quenching composition and a method to increase intracellular and/or extracellular antioxidants
FR2706129B1 (fr) * 1993-06-08 1995-09-01 Amp Dev Composition destinée à favoriser la formation et le développement des cellules osseuses.

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1183403A (en) * 1966-03-18 1970-03-04 Mead Johnson & Co Antitussive Medicament with Prolonged Effect
DE2107282A1 (de) * 1970-02-16 1971-09-02 Paulsen, Frederik, Dr med , 2271 Alkersum Verfahren zur Verstärkung und Ver langerung der Wirkung von synthetischem Corticotropin und von seinen Segmentden vaten
FR2108007A1 (fr) * 1970-09-26 1972-05-12 Organon Nv
EP0016702A1 (fr) * 1979-03-16 1980-10-01 Institut Merieux Médicament, notamment pour le traitement du choléra, et compositions pharmaceutiques le contenant
FR2484252A1 (fr) * 1980-05-09 1981-12-18 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Procede de preparation de solutions aqueuses de composes organiques biologiquement actifs insolubles ou peu solubles dans l'eau
US4721709A (en) * 1984-07-26 1988-01-26 Pyare Seth Novel pharmaceutical compositions containing hydrophobic practically water-insoluble drugs adsorbed on pharmaceutical excipients as carrier; process for their preparation and the use of said compositions

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4128632A (en) * 1978-02-13 1978-12-05 Merck & Co., Inc. Solubilization of Rafoxanide
EP0084052A1 (fr) * 1981-07-23 1983-07-27 Arthur D. Little, Inc. Systeme d'administration de medicaments mi-cellulaires
JPS59101423A (ja) * 1982-12-02 1984-06-12 Takada Seiyaku Kk 新規なニフエジピン固形製剤
JPS6038322A (ja) * 1983-08-11 1985-02-27 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd ジヒドロピリジンａ物質含有易溶性固形製剤
GB8608080D0 (en) * 1986-04-02 1986-05-08 Fujisawa Pharmaceutical Co Solid dispersion composition
ES2043766T3 (es) * 1987-11-11 1994-01-01 Pharmascience Lab Una nueva composicion farmaceutica que comprende exifona y un polimero soluble en agua.

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1183403A (en) * 1966-03-18 1970-03-04 Mead Johnson & Co Antitussive Medicament with Prolonged Effect
DE2107282A1 (de) * 1970-02-16 1971-09-02 Paulsen, Frederik, Dr med , 2271 Alkersum Verfahren zur Verstärkung und Ver langerung der Wirkung von synthetischem Corticotropin und von seinen Segmentden vaten
FR2108007A1 (fr) * 1970-09-26 1972-05-12 Organon Nv
EP0016702A1 (fr) * 1979-03-16 1980-10-01 Institut Merieux Médicament, notamment pour le traitement du choléra, et compositions pharmaceutiques le contenant
FR2484252A1 (fr) * 1980-05-09 1981-12-18 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Procede de preparation de solutions aqueuses de composes organiques biologiquement actifs insolubles ou peu solubles dans l'eau
US4721709A (en) * 1984-07-26 1988-01-26 Pyare Seth Novel pharmaceutical compositions containing hydrophobic practically water-insoluble drugs adsorbed on pharmaceutical excipients as carrier; process for their preparation and the use of said compositions

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