DE3013059A1

DE3013059A1 - Neue galenische zusammensetzung

Info

Publication number: DE3013059A1
Application number: DE19803013059
Authority: DE
Inventors: Antrag Auf Nichtnennung
Original assignee: Sandoz AG; Sandoz Patent GmbH
Current assignee: Sandoz AG; Sandoz Patent GmbH
Priority date: 1980-04-03
Filing date: 1980-04-03
Publication date: 1981-10-08
Also published as: CH652926A5

Description

Die Erfindung betrifft die im Patentanspruch beschrie-
bene Zusammensetzung.
Die erfindungsgemässen Arzneiformen sind Manteltabletten, deren Kern den Wirkstoff m-Hydroxy--(äthylaminomethyl)-benzylalkohol (Etilefrin) vorzugsweise in Form von dessen pharmazeutisch annehmbaren Salzen1 beispielsweise den Hydrochloriden oder Sulfaten, enthält.
Neben dem Wirkstoff befinden sich im Kern pharmazeutische Hilfsstoffe, die eine verzögernde Wirkung auf die Freigabe des Wirkstoffes besitzen, vorzugsweise Acrylharze (EUDRAGIT RS 100) und Calciumarachinat.
Ferner können noch pharmazeutische, die irkstofffreisetzung verzögernde Füll- und Trägerstoffe, beispielsweise Calciumsalze wie Calciumsulfat oder Calciumhydrogenphosphat, und übliche Hilfsstoffe wie Maisstärke und Talk anwesend sein.
Zur Befilmung verwendet man zweckmässigerweise Celluloseätherderivate wie Hydroxypropylmethylcellulose, Ethocel, Methocel usw.
Das im Tablettenmantel befindliche wirkstoffhaltige Gemisch enthält als Wirkstoffe die Verbindungen der Formel I, insbesondere Dihydroergotamin, in Form ihrer Salze, beispielsweise der Methansulfonate, Maleate oder Tartrate. Ueberdies enthält der Tablettenmantel übliche pharmazeutische Zusätze, beispielsweise Bindemittel wie Polyvinylpyrrolidon, Gleitmittel wie Talk, Sprengmittel wie Maisstärke und weitere Zusätze wie Siliciumdioxid und Cellulose.
Die so zusammengesetzte Manteltablette kann noch zusätzlich mit einem Film der vorgenannten Zusammensetzung zusammen mit weiteren pharmazeutischen Hilfsstoffen wie Talk, TitandioxId usw. beschichtet sein Die Herstellung der Manteltablette erfolgt auf an sich bekannte Weise. Ein bevorzugtes Herstellungsverfahren wird im nachfolgenden Beispiel beschrieben.
Die erfindungsgemässe Manteltablette ist geeignet zur Verabreichung des synergistisch wirksamen Gemisches von m-Hydroxy-«-(äthylaminomethyl)-benzylalkoho1 (Etilefrin) bzw. dessen Salzen und Verbindungen der Formel I und deren Salzen, insbesondere Dihydroergotamin, zweckmässigerweise in Form des Methansulfonates. Die Kombination bildet den Gegenstand der belgischen Patentschrift Nr. 854 694. Die vorzugsweise verwendeten Anteile von Etilefrin bzw. dessen Salzen und Verbindungen der Formel I und deren Salzen sowie die durch deren Kombination erzielten Wirkungen sind in dieser belg. Patentschrift beschrieben.
Das nachfolgende Beispiel beschreibt die Erfindung, ohne sie einzuschränken.
Beispiel: Herstellung einer 2-Schichten-Manteltablette a) Herstellunq des Tablettenkernes 16,2kg Etilefrin Hydrochlorid werden mit 34,0 kg wasserfreien Calciumhydrogenphosphat, 9,72 kg Maisstärke, 6,48 kg Calciumarachinat, 16,2 kg Talkum und 8 g LB-Pigment rotbraun zu einer homogenen Pulvermischung vermischt. Diese Pulvermischung wird mit einer Lösung von 12,96 kg Fudragit RS 100 in einem 1 zu 1 Gemisch von Aethanol und Dichlormethan durchfeuchtet, anschliessend granuliert und dann getrocknet. Das trockene Granulat wird mit 3,24 kg Calciumarachinat und 2,43 kg Talkum zur Tablettenmasse aufgemischt und mit Hilfe einer üblichen Tablettenpresse zu Tabletten mit einem Gewicht von 125 mg Gewicht verpresst.
b) Beschichtunq des Tablettenkernes 405 g Hydroxypropylmethylcellulose E 15 werden vollständig in demineralisiertem Wasser gelöst. Die unter a) hergestellten Tablettenkerne (101,25 kg) werden in einem geeigneten Beschichtungsapparat vorgewärmt und nach und nach mit der Filmlösung überzogen. Nach Beendigung des Sprühvorganqes werden die befilmten Tablettenkerne vorgetrocknet, 300 g Talkum eingestreut und über Nacht getrocknet.
c) Herstellung des Granulats für die Mantelmasse Es werden zwei Ansätze des nachfolgenden Granulats hergestellt: 72,6 kg wasserfreies Calciumhydrogenphosphat, 15,86 kg Cellulosepulver und 27,95 kg Maisstärke werden vermischt, danach mit 4,59 kg Maisstärke, die mit demineralisiertem Wasser verkleistert wurde, versetzt, die erhaltene Mischung durchfeuchtet, anschliessend granullert und getrocknet Diese zwei Ansatze des Mantelgranulates werden in drei Ansätzen weiterverarbeitet, zur Mantelmasse, jede durch Vermischen von 78,3 kg des obigen Granulats mit 543 g Dihydroergotamin-methansulfonat, 38077 kg Polyvinylpyrrolidon, 9,18 kg Cellulose, 4,75 kg Maisstärke, 5,4 kg Talkum, 540 g Siliciumdioxid und 810 g Calciumarachinat, wobei dreimal 102,6 kg der Mantelmasse erhalten werden.
d) Herstellung der Manteltabletten Die beschichteten Tablettenkerne gemäss b3 werden zusammen mit der Mantelmasse gemäss c) in einer geeigneten 2-Schichten-Tablettenmaschine aufgearbeitet, wobei Tabletten mit einem nominellen Gewicht von 500 mg erhalten werden Die Rohtabletten (409,05 kg) werden durch Besprühen mit einer Lösung/Suspension von 1,49 kg Hydroxypropylmethylcellulose E 15, 405 g Titandioxid und 535 g Talkum in einem 1 zu 1 Gemisch von Aethanol und Dichlormethan beschichtet und die Tabletten danach getrocknet.
Die so hergestellten Tabletten haben die nachfolgende Zusammensetzung: 1) Tablettenkern: Etilefrinhydrochlorid 20,00 mg LB-Pigment 4 0,01 Maisstärke 12,00 Calciumarachinat 12,00 Eudragit RS 100 16,00 Talkum 23,00 Calciumhydrogenphosphat 41,99 wasserfrei 125,00 mg 2) Ueberzug Kern: Hydroxypropylmethyl- 0,50 mg cellulose 3) Mantel: Dihydroergotamin-mesilat 2,00 Polyvinylpyrrolidon 11,40 Siliciumdioxid 2,00 lt Calciumarachinat 3,00 Cellulose 72,00 Talkum 20,00 Maisstärke 95,60 Calciumhydrogenphosphat 173,50 wasserfrei 379,50 mg 4) Ueberzug: Titandioxid 0,50 mg Talkum 0,66 Hydroxypropylmethyl 1,84 lt cellulose 3,00 mg Totaltablettengewicht 508,00 mg

Claims

Neue galenische Zusammensetzung Patentansprüche 1. Neue feste Arzneiformen in Form von Manteltabletten dadurch gekennzeichnet, dass sie aus einem oder mehreren Forrnkörpern bestehen, welche m-Hydroxy-a-(äthylaminomethyl)-benzylalkohol (Etilefrin) bzw. dessen Salze und gegebenenfalls weitere zur Tablettenherstellung übliche pharmazeutische Hilfsstoffe und/oder weitere pharmakologische tJirkstoffe enthalten, die mit einem Film, welcher aus physiologisch verträglichen makromolekularen Filmbildern und gegebenenfalls weiteren physiologisch verträglichen Hilfsstoffen gebildet ist, umhüllt sind, und ferner durch ein wirkstoffhaltiges Gemisch umgeben sind, das einen oder mehrere Wirkstoffe aus der Gruppe der Verbindungen der Formel I, worin R für Wasserstoff oder Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen mit Ausnahme der tert. Butylgruppe, R1 für Methyl, Aethyl oder Isopropyl, R2 für Isopropyl, sek. Butyl, Isobutyl oder Benzyl oder X für Wasserstoff oder Methoxy stehen, bzw. deren Salze, und gegebenenfalls weitere pharmazeutische Hilfsstoffe und/oder weitere pharmakologische Wirkstoffe enthält, die gegebenenfalls noch zusätzlich mit einem Film, welcher aus physiologisch verträglichen makromolekularen Filmbildnern und gegebenenfalls weiteren pharmazeutischen Hilfsstoffen besteht, beschichtet ist.