CH528480A - Verfahren zur Herstellung von Alkanolaminderivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von AlkanolaminderivatenInfo
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Description
verfahren zur Herstellung von Alkanolaminderivaten Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Ver fahren zur Herstellung von neuen Alkanolaminderiva- ten, die B-adrenergische Blockierungswirkung besitzen und daher für die Behandlung oder Propylaxe von Herzkrankheiten brauchbar sind.
Es sind bereits bestimmte 1-Amino-3-phenoxy-2-pro- panolderivate bekannt, aber es war bisher nicht bekannt, dass Verbindungen dieses Typs B-adrenergische Blockie rungswirkung besitzen.
Das Verfahren gemäss der Erfindung zur Herstellung von Alkanolaminderivaten der Formel
EMI0001.0004
worin R2 einen in α-Stellung verzweigten Alkylrest mit 3 bis 10 Kohlenstoffatomen oder einen in α-Stellung verzweigten Hydroxyalkylrest mit 4 bis 10 Kohlenstoff atomen oder einen in α
-Stellung verzweigten Aralkyl- rest mit 10 bis 15 Kohlenstoffatomen bedeutet, R3 und R4, die gleich oder verschieden sein können, Wasser stoff oder Alkylreste mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen darstellen und 2, 3 oder 4 der Symbole A2, A3, A4 und A5, die gleich oder verschieden sein können, Halogen atome, Hydroxylgruppen, Alkyl-, Alkoxy- oder Halogen alkylreste mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder Acyl-, Aryl-, Aryloxy-, (z.B.
Alkylaryloxy-), Arylsulfonyl-, Aryl- amino-, Aralkyl- oder Aralkoxyreste mit bis zu 10 Koh lenstoffatomen bedeuten und die übrigen der Symbole A2, A3, A4 und A5 Wasserstoff bedeuten, bzw. von Sal zen davon ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
EMI0001.0015
worin R5 einen hydrogenolysierbaren Rest bedeutet, der Hydrogenolyse unterwirft.
Eine geeignete Bedeutung von R5 ist beispielsweise der Benzylrest. Die Hydrogenolyse kann durch Hydrie rung in Gegenwart eines Palladium-auf-Kohle-Katalysa tors in einem inerten Verdünnungsmittel oder Lösungs mittel, z.B. Äthanol, ausgeführt werden.
Eine geeignete Bedeutung von R2 ist beispielsweise der Isopropyl-, sek.Butyl-, tert.Butyl-, 1-Methyl-octyl-, 2-Hydroxy-1,1-dimethyläthyl- oder 1-Methyl-3-phenyl- propylrest.
Eine geeignete Bedeutung von R3 oder R4, wenn diese einen Alkylrest darstellen, ist beispielsweise der Methylrest.
Eine geeignete Bedeutung von A2, A3, A4 oder A5, wenn diese von Wasserstoff verschieden sind, ist bei spielsweise das Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder die Hydroxyl-, Methyl-, Äthyl-, Isopropyl-, tert.Butyl-, Me- thoxy-, Äthoxy-, n-Butoxy-, Acetyl-, Benzoyl-, Tri- fluormethyl-, Phenyl-, Phenoxy-, 4-Tolyloxy-, Phenyl- sulfonyl-, Anilino-, Benzyl- oder α,α-Dimethylbenzyl- gruppe.
Besonders wertvolle Verbindungen, die erfindungsge- mäss hergestellt werden können, sind z.B. 1-(2,3-Dime- thylphenoxy)-, 1-(2,4-Dimethylphenoxy)-, 1-(3,4-Dime- thylphenoxy)-, 1-(3,5-Dimethylphenoxy)-, 1-(3-Äthyl-5- -methylphenoxy)-, 1-(2,3-Dichlorphenoxy)-, 1-(3,5-Di- chlorphenoxy)-, 1-(2,4,5-Trichlorphenoxy)-, 1-(4-Chlor- -3-methylphenoxy)- und 1-(2-Benzoyl-5-methoxyphen- oxy)-3-isopropylamino-2-propanol sowie 1-(3,
5-Dime thylphenoxy)-3-(1-methyl-3-phenylpropylamino)-2-propa- nol und 1-(2,3-Dichlorphenoxy)-3-sek.butylamino-2-pro- panol und die Salze derselben.
Geeignete Salze der Alkanolamine sind beispielsweise von anorganischen Säuren abgeleitete Säureadditions salze, wie Hydrochloride,- Hydrobromide, Phosphate oder Sulfate, oder von oganischen Säuren abgeleitete Säureadditionssalze, wie Oxalate, Lactate, Tartrate, Ace tate, Salicylate, Citrate, Benzoate, B-Naphthoate, Adipate oder 1,1'-Methylen-bis-(2-hydroxy-3-naphthoate), oder von sauren synthetischen Harzen, z.B. sulfonierten Poly styrolharzen, wie dem Markenprodukt Zeo-Karb 235, abgeleitete Salze. Verhältnismässig unlösliche Salze, bei spielsweise die 1,1'-Methylen-bis-(2-hydroxy-3-naphthoa- te), haben den Vorteil, dass der Blutspiegel des Medika mentes länger erhalten bleibt.
Das im Verfahren gemäss der Erfindung verwendete Ausgangsmaterial kann durch Umsetzung einer Verbin dung der Formel
EMI0002.0009
EMI0002.0010
EMI0002.0011
Substituenten <SEP> Lösungsmittel <SEP> für <SEP> die
<tb> im <SEP> Ring <SEP> A <SEP> R2 <SEP> Base <SEP> aller <SEP> Salz <SEP> Smp.
<SEP> (00 <SEP> Kristallisation
<tb> 2,4-Dimethyl <SEP> Isopropyl <SEP> Base <SEP> 76-77 <SEP> Petroläther <SEP> (60-80)
<tb> 2,5-Dimethyl <SEP> Isopropyl <SEP> Base <SEP> 68-69 <SEP> Petroläther <SEP> (60-80)
<tb> 3,4-Dimethyl <SEP> Isopropyl <SEP> Hydrochlorid <SEP> 148-149 <SEP> Äthylacetat/Äthanol
<tb> 3,5-Dimethyl <SEP> Isopropyl <SEP> Base <SEP> 108-109 <SEP> Cyclohexan
<tb> 2,4-Di-tert.butyl <SEP> Isopropyl <SEP> Hydrochlorid <SEP> 191-192 <SEP> Äthylacetat
<tb> 2-Isopropyl-5-methyl <SEP> Isopropyl <SEP> Hydrochlorid <SEP> 159-l60 <SEP> Äthylacetat
<tb> 2-tert.Butyl-5-methyl <SEP> Isopropyl <SEP> Hydrochlorid <SEP> 175-176 <SEP> Äthylacetat/Äthanol
<tb> 2-Benzoyl-5-methoxy <SEP> - <SEP> Isopropyl <SEP> Hydrogenoxalat <SEP> 195 <SEP> n-Propanol
<tb> 3,
5-Dimethyl <SEP> 1-Methyl-3-phenyl- <SEP> Hydrochlorid <SEP> 136-137 <SEP> Äthylacetat
<tb> propyl <SEP> (erstes <SEP> Isomer)
<tb> 3,5-Dimethyl <SEP> 1-Methyl-3-phenyl- <SEP> Hydrochlorid <SEP> 149-151 <SEP> Äthylacetat/Äthanol
<tb> propyl <SEP> (zweites <SEP> Isomer)
<tb> 2,3-Dimethoxy <SEP> Isopropyl <SEP> Base <SEP> 77-79 <SEP> Petroläther <SEP> (60-80)
<tb> 2-(α,α-Dimethylben- <SEP> Isopropyl <SEP> Hydrochlorid <SEP> 185-186 <SEP> Äthylacetat/Äthanol
<tb> zyl)-4-methyl worin Z ein Halogenatom bedeutet, mit einem Amin der Formel NHR2R5 erhalten werden.
Die in den folgenden Beispielen angegebenen Teile bedeuten Gewichtsteile. <I>Beispiel 1</I> Eine Lösung von 1 Teil 1-(N-Benzyl-N-isopropyl- amino)-3-(2,3-dimethylphenoxy)-2-propanol in 10 Teilen Äther wird mit einer ätherischen Chlorwasserstofflösung versetzt, bis die Ausfällung beendet ist. Das Gemisch wird zur Trockene eingedampft und der Rückstand in 15 Teilen Äthanol gelöst. Die Lösung wird mit 10 Teilen Palladium-auf-Kohle-Katalysator versetzt, worauf das Gemisch bei Umgebungstemperatur und Atmosphären druck 6 Stunden lang in einer Wasserstoffatmosphäre geschüttelt wird.
Das Gemisch wird filtriert und das Lösungsmittel aus dem Filtrat durch Destillation unter vermindertem Druck entfernt. Der feste Rückstand wird in Wasser gelöst und die Lösung mit 50 Teilen Äther gewaschen und dann mit 2n Natriumhydroxydlösung al kalisch gemacht, worauf das resultierende Gemisch fil triert wird. Der feste Rückstand wird mit Wasser ge waschen, getrocknet und aus Petroläther (Siedebereich 60 bis 80 C), der eine kleine Menge Petroläther vom Siedebereich 10 bis 120 C enthält, kristallisiert.
Auf diese Weise erhält man 1-(2,3-Dimethylphenoxy)-3-isopropyl- amino-2-propanol vom Smp. 110 bis 112 C.
<I>Beispiel 2</I> Das in Beispiel 1 beschriebene Verfahren wird unter Verwendung des entsprechenden Ausgangsmaterials wie derholt, wobei die in der folgenden Tabelle angegebenen Verbindungen erhalten werden:
EMI0003.0000
Substituenten <SEP> R3 <SEP> Base <SEP> oder <SEP> Salz <SEP> Smp.
<SEP> ( C) <SEP> Lösungsmittel <SEP> für <SEP> die
<tb> <I>im <SEP> Ring <SEP> A <SEP> Kristallisation</I>
<tb> 3-Äthyl-5-methyl <SEP> Isopropyl <SEP> Base <SEP> 86-87 <SEP> Petroläther <SEP> (60-80)
<tb> 2,3-Dichlor <SEP> Isopropyl <SEP> Base <SEP> 96-97 <SEP> Cyclohexan
<tb> 2,4-Dichlor <SEP> Isopropyl <SEP> Base <SEP> 90-91 <SEP> Cyclohexan
<tb> 2,5-Dichlor <SEP> Isopropyl <SEP> Base <SEP> 83 <SEP> Cyclohexan
<tb> 3,4-Dichlor <SEP> Isopropyl <SEP> Base <SEP> 124-125 <SEP> Cyclohexan
<tb> 3,5-Dichlor <SEP> Isopropyl <SEP> Base <SEP> 117-118 <SEP> Cyclohexan
<tb> 2,4,5-Trichlor <SEP> Isopropyl <SEP> Base <SEP> 114-1l5 <SEP> Cyclohexan
<tb> 4-Chlor-3-methyl <SEP> Isopropyl <SEP> Base <SEP> 119 <SEP> Cyclohexan
<tb> 3-Chlor-4-methyl <SEP> Isopropyl <SEP> Base <SEP> 128-129 <SEP> Petroläther <SEP> (80-100)
<tb> 4-Chlor-3,
5-dimethyl <SEP> Isopropyl <SEP> Base <SEP> 142 <SEP> Cyclohexan
<tb> 4-Methoxy-2-methyl <SEP> Isopropyl <SEP> Hydrogenoxalat <SEP> 162-163 <SEP> Äthylacetat/Äthanol
<tb> 3-tert.Butyl-4-methoxy <SEP> Isopropyl <SEP> Base <SEP> 95 <SEP> Petroläther <SEP> (100-120)
<tb> 2-Chlor-4-methyl <SEP> Isopropyl <SEP> Hydrochlorid <SEP> 165-166 <SEP> Äthylacetat/Äthanol
<tb> 2,3-Dichlor <SEP> sek.Butyl <SEP> Hydrochlorid <SEP> 159-l60 <SEP> Äthylacetat/Äthanol
<tb> 4-Chlor-3-methyl <SEP> 2-Hydroxy-1,1-di- <SEP> Hydrogenoxalat <SEP> 192 <SEP> wässriges <SEP> Äthanol
<tb> methyläthyl
<tb> 3,5-Dimethoxy <SEP> Isopropyl <SEP> Hydrogenoxalat <SEP> 149-150 <SEP> Äthylacetat/Äthanol
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Alkanolaminderivaten der Formel EMI0003.0001 worin R2 einen in α-Stellung verzweigten Alkylrest mit 3 bis 10 Kohlenstoffatomen oder einen in α-Stellung ver zweigten Hydroxylalkylrest mit 4 bis 10 Kohlenstoff atomen oder einen in α-Stellung verzweigten Aralkyl- rest mit 10 bis 15 Kohlenstoffatomen bedeutet, R3 .und R4, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff oder Alkylreste mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen darstel len und 2, 3 oder 4 der Symbole A2, A3, A4 und A5, die gleich oder verschieden sein können, Halogenatome, Hy droxylgruppen, Alkyl-, Alkoxy- oder Halogenalkykeste mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder Acyl-, Aryl-, Aryl- oxy-, Arylsulfonyl-, Arylamino-,Aralkyl- oder Aralkoxy- reste mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen bedeuten und die übrigen der Symbole A2, A3, A4 und A5 Wasserstoff darstellen, bzw. von Salzen derselben, dadurch gekenn zeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI0003.0019 worin R5 einen hydrogenolysierbaren Rest darstellt, der Hydrogenolyse unterwirft. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass R5 den Benzylrest bedeutet. 2.Verfahren nach Patentanspruch oder Unteran spruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Hydro- genolyse durch katalytische Hydrierung, z.B. Hydrie rung in Gegenwart eines Palladium-auf-Kohle-Katalysa- tors, vorzugsweise in einem inerten Verdünnungsmittel oder Lösungsmittel, z.B. Äthanol, ausführt.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB2871763 | 1963-07-19 | ||
| GB4674063 | 1963-11-13 | ||
| CH506967A CH521945A (de) | 1962-12-11 | 1963-12-10 | Verfahren zur Herstellung von Alkanolaminderivaten |
| CH1509363A CH515212A (de) | 1962-12-11 | 1963-12-10 | Verfahren zur Herstellung von Alkanolaminderivaten |
| GB3934465A GB1123258A (en) | 1965-09-15 | 1965-09-15 | Alkanolamine derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH528480A true CH528480A (de) | 1972-09-30 |
Family
ID=27509229
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH234772A CH528480A (de) | 1963-07-19 | 1963-12-10 | Verfahren zur Herstellung von Alkanolaminderivaten |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH528480A (de) |
-
1963
- 1963-12-10 CH CH234772A patent/CH528480A/de not_active IP Right Cessation
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |