CH521355A - Verfahren zur Herstellung von aromatischen Äthern - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von aromatischen Äthern

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CH521355A
CH521355A CH257071A CH257071A CH521355A CH 521355 A CH521355 A CH 521355A CH 257071 A CH257071 A CH 257071A CH 257071 A CH257071 A CH 257071A CH 521355 A CH521355 A CH 521355A
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piperazinyl
hydroxy
propoxy
rac
methoxyphenyl
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Albrecht Dr Edenhofer
Hans Dr Spiegelberg
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Hoffmann La Roche
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Description


  
 



  Verfahren zur Herstellung von aromatischen Äthern
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von aromatischen Äthern der Formel
EMI1.1     

EMI1.2     
 in der R1 Nitro, Niederalkanoylamido oder N-Niederalkyl-niederalkanoylamido, R2 Wasserstoff oder Halogen, R3 und R4 je Wasserstoff, Nitro, niederes Alkyl oder niederes Alkoxy darstellen, X eine Oxy- oder Thiogruppe bedeutet und Y eine Methylen- oder Hydroxymethylengruppe bezeichnet.



   Die vorstehend genannten niederen Alkylreste sind Alkylreste mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen. Sie können verzweigt oder unverzweigt sein, wie beispielsweise der Methyl-, Äthyl- oder Isopropylrest. Auch die niederen Alkoxyreste können gegebenenfalls verzweigt sein und enthalten bis zu 6 Kohlenstoffatome, wie z.B. der Methoxy-, Äthoxy- oder Isopropoxy-rest. Von den Halogenatomen sind Fluor und Chlor bevorzugt.



   Die niederen Alkanoylamido- und niederen N-Alkyl -alkanoylamidogruppen enthalten Reste, die sich von niederen Alkancarbonsäuren mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen ableiten. Als Beispiele können der Formyl-, Ace tyl- oder Propionylrest als Substituenten der Aminobzw. Alkylaminogruppe genannt werden. Unter diesen ist der Acetylrest bevorzugt.



   Als repräsentative Vertreter der erfindungsgemäss herstellbaren   Verbindungsidasse    können genannt werden: rac.   o-[3-(4- < o-Methoxy-phenyl > - 1 -pipernzinyl-2-hydroxy-      -propoxy]-anilin    rac.   o-[3-(4- < o-Methoxy-phenyl > - 1 -piperazinyl)-2-hy-    droxy-propoxy] -methylanilin rac.   o-[3-(4- < o-Amino-phenyl > -1-piperazinyl)-2-hydroxy-    -propoxy] -anilin rac.   2'-[3-(4-Phenyl- 1 -piperazinyl) -2-hydroxy-propoxy-    -acetanilid rac.   4'- [3-(4- < o-Amino-phenyl > - 1 -piperazinyl)-2-hydroxy-    -propoxy] -acetanilid rac.   2'- [3-(4.

  < o-Methoxy-phenyl > -    1 -piperazinyl)-2-hydroxy-propoxy] -acetanilid   2'-[3 -(4-  < o-Methoxy-phenyl > - 1 piperazinyl)-propoxy-    -acetanilid rac.   4'-[3-(4- < 2-Methoxy-phenyl > -    1 -piperazinyl)-2-hydroxy-propoxy] -acetanilid rac.   2'-.[3-(4- < o-Methoxy-phenyl > - 1 -piperazinyl)-2-hy-      droxy-propoxy]-N-methyl-acetanilid 4'- { [3-(4- < o-Methoxy-phenyl > - 1 -piperazinyl)-propoxy]- -thio)-acetanilid rac. 4'-([3-(4- to-hlethoxy-phenyl > - 1 piperazinyl)-2-hy- droxy-propyl]-thio) -acetanilid    (+)   o-[3-(4- < o-Methoxy-phenyl > - 1 -piperazinyl)-2-hy-      droxy-propoxy]-anilin      (      2'-[3-(4- < o-Methoxy-phenyl > -    1 -piperazinyl)-2-hydroxy-propoxy]-acetanilid.



   Die Verbindungen der Formel I werden erfindungsgemäss dadurch hergestellt, dass man eine Verbindung der Formel
EMI1.3     
 mit einer Verbindung der Formel
EMI1.4     
 in der Hal ein Halogenatom bezeichnet, umsetzt.  



   Erhaltene Nitroverbindungen der Formel 1 sind phar   makodynamisch    praktisch unwirksam. Sie müssen deshalb in der Regel in die entsprechenden aktiven Aminoverbindungen umgewandelt werden.



   Die Ausgangsverbindungen der Formel II stellen neue Verbindungen dar.



   Das 4'-[3-(1 -Piperazinyl)-2-hydroxy-propoxy]-acetanilid kann   z.B.    in der Weise hergestellt werden, dass man   4'-[2,3-Epoxy-propoxy]-acetanilid    mit   1 -Benzylpiperazin    in einem organischen Lösungsmittel, z.B. in einem Alkanol wie Äthanol oder auch in einem cyclischen Äther wie Dioxan bei erhöhter Temperatur, vorzugsweise bei der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches umsetzt und den Benzylrest hydrogenolytisch abspaltet. Die anderen Verbindungen der Formel II können in analoger Weise hergestellt werden.



   Die Reaktionskomponenten der Formel III sind gemeinhin bekannte Verbindungen.



   Die   Umsetzung    von Verbindungen der Formel II mit Verbindungen der Formel III zu Verbindungen der Formel   1    wird z.B. in der Weise durchgeführt, dass man eine Piperazinverbindung der Formel II mit einem Phenylhalogenid der Formel III unter N-Phenylierung verknüpft. Diese Reaktion wird in einem vorzugsweise polaren organischen Lösungsmittel, zweckmässig in n-Butanol in einem zwischen 100 und 2000C liegenden Temperaturbereich durchgeführt.



   Erhaltene Verbindungen, die eine Nitrogruppe enthaften, werden im allgemeinen in an sich bekannter Weise,   zweclsmässig    auf chemischem oder katalytischem Wege, z.B. mit Hilfe von Zinn/Salzsäure oder mit Wasserstoff in Gegenwart eines Edelmetallkatalysators reduziert. Die Hydrierung wird bevorzugt in einem Alkanol, insbesondere in Äthanol in Gegenwart von Palladium-Kohle oder Platindioxyd als Katalysator unter Normaldruck bei Raumtemperatur durchgeführt.



   Erhaltene Verbindungen der Formel   I,    in der R1 eine   Alkanoylamidogruppe    darstellt, können in an sich bekannter Weise mit sauren oder alkalischen Agentien, z.B.



  mit Hilfe von verdünntem, wässerigem Alkali oder wässeriger Säure verseift werden. Die Verseifung wird vorteilhaft mit einer 20%igen wässerigen   Chlorwasserstoff-    säure bei erhöhter Temperatur, insbesondere bei der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches durchgeführt.



   Erhaltene Verbindungen der Formel I, in der   Rt    und/oder   R3    und/oder R4 eine Nitrogruppe darstellt, können nach erfolgter Überführung der Nitrogruppen in Aminogruppen in an sich bekannter Weise unter milden Bedingungen z.B. durch Behandeln mit einem Säurehalogenid oder Säureanhydrid acyliert werden. Die Acylierung wird bei Einsatz von Alkanoyl- oder Alkylsulfonylhalogeniden   zweckmässig    in Gegenwart einer Base, beispielsweise in Gegenwart von Pyridin oder Triäthylamin in der Kälte, vorzugsweise bei etwa 0 bis etwa 50C; bei Einsatz von Alkanoyl-anhydriden in Gegenwart eines protonischen Lösungsmittels z.B. in Gegenwart von verdünnter Essigsäure und vorzugsweise bei   Raumtempe-    ratur durchgeführt.



   Die Verbindungen der Formel I, in der Y eine Hydroxymethylengruppe darstellt, fallen als Racemate an.



  Diese, sowie insbesondere die entsprechenden nitrosubstituierten Verbindungen können in bekannter Weise, z.B.



  mit Hilfe von optisch aktiven Säuren wie Weinsäure, in die optischen Antipoden aufgetrennt werden.



   Die Verbindungen der Formel I bilden mit anorganischen oder organischen Säuren Additionssalze. Als Beispiele können genannt werden: Salze mit Halogenwasserstoffsäuren, insbesondere mit Chlor- oder Bromwasserstoffsäure, Salze mit Mineralsäuren, beispielsweise mit Schwefelsäure oder auch Salze mit organischen Säuren, z.B. mit Benzoesäure, Essigsäure, Weinsäure, Zitronensäure oder Milchsäure.



   Die   erfind ungsgemäss    herstellbaren aromatischen Äther sind hypotensiv wirksam. Das (+)   2'-[3-(4- < o-    -Methoxy-   phenyl >  - 1 -    piperazinyl) - 2-hydroxy-propoxy] -acetanilid, ein repräsentativer Vertreter dieser Verbindungsklasse, ist besonders   stark    hypotensiv wirksam. Die Toxizität dieser Verbindung ist sehr gering. Bei Mäusen und Ratten liegt die letale Dosis   [LDs9]    bei oraler Verabreichung bei über 300 mg/kg. Die blutdrucksenkende Wirkung tritt bei Hunden bereits bei einer Dosis von 0,3 mg p.o./kg auf.

  Verbindungen der Formel I, in der   R1    Acylamido,   R2    und R3 Wasserstoff, R4 Wasserstoff oder Alkoxy darstellen, X eine Oxygruppe bedeutet und Y eine Hydroxymethylengruppe bezeichnet, nehmen eine Vorzugsstellung ein.



   Die erfindungsgemäss erhältlichen aromatischen Äther der Formel I können als hypotensiv wirksame Mittel zur Bekämpfung des krankhaften Bluthochdruckes, insbesondere zur Bekämpfung der essentiellen Hypertonie, verwendet werden, und zwar in Form pharmazeutischer Präparate, die diese Verbindungen oder ihre Salze in Mischung mit einem für die enterale oder paranterale Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen inerten Träger enthalten. Die pharmazeutischen Präparate können in fester   Form    oder in flüssiger Form vorliegen. Die Präparate können auch noch   zusätzlich    andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten.



   Beispiel I
0,73 g rac.   4'-[3-(1 -Piperazinyl)-2-hydroxy-propoxy]-    -acetanilid-dihydrochlorid, 0,34 g Kaliumhydroxyd und 0,32 g o-Chlornitrobenzol werden in 20 ml n-Butanol 12 Stunden unter   Rückflussbedingungen    erhitzt. Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck abgedampft.



  Der Rückstand wird in Chloroform aufgenommen. Die Lösung wird mit Wasser gewaschen und zur Trockne eingedampft. Das zurückbleibende rac. 4'-[3-(4- < o-Nitro   -phenyl, - 1 - piperazinyl) - 2 - hydroxy-propoxy-acetanilid    wird durch Adsorption an Kieselgel   [Elutionsmittel : Me-    thanol] gereinigt. Das Hydrochlorid schmilzt bei   243 C.   



   0,45 g der vorstehend erhaltenen Verbindung werden in 200 ml Äthanol (95%ig) unter schwachem Erwärmen gelöst und in Gegenwart von 50 mg Platindioxyd bei Raumtemperatur hydriert. Die Hydrierung wird nach Aufnahme der theoretischen Wasserstoffmenge abgebrochen. Der Katalysator wird abfiltriert. Das Filtrat wird mit   äthanolischer    Salzsäure kongosauer gestellt und unter vermindertem Druck zur Trockne   eingedampft.    Das zurückbleibende rac.   4'-[3-(4- < o-Aminophenyl > - I-piperazi-      nyl)-2-hydroxy-propoxy] -acetanilid-hydrochlorid    schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Äthanol/Essigsäureäthylester bei 232-2340C.

 

   Das als Ausgangsmaterial eingesetzte rac. 4'-[3-(1   -Piperazinyl)-2-hydroxy-propoxy]-acetanilid-dihydrochlo-    rid kann auf folgende Weise hergestellt werden:
10,35 g   4'-(2,3-Epoxy-propoxy)-acetanilid    und 9,0 g Benzylpiperazin werden in 100   ml    Äthanol 2 Stunden unter Rückflussbedingungen erhitzt. Nach Verdampfen des Lösungsmittels unter vermindertem Druck wird der ölige Rückstand in Essigsäureäthylester gelöst und durch   Zugabe    von alkoholischer Salzsäure bis zur kongosauren Reaktion in das Hydrochlorid übergeführt. Das rac. 4'   - [3- (4-Benzyl- 1 -piperazinyl) -2-hydroxy-propoxy]-acetanilid-dihydrochlorid schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Methanol bei   240-2410C.   



   4,6 g rac. 4'-[3-(4-Benzyl-1-piperazinyl)-2-hydroxy -propoxy]-acetanilid-dihydrochlorid werden in 400 ml Industriesprit gelöst und bei Raumtemperatur mit 0,5 g Palladium-Kohle als Katalysator hydriert. Nach Aufnahme von 200 ml Wasserstoff wird filtriert und das Lösungsmittel im Vakuum verdampft. Das rac. 4'-[2-Hydroxy-3-(1-piperazinyl)-propoxy]-acetanilid - dihydrochlorid schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Methanol bei 1550C.



   Beispiel 2
4,06 g gemäss Beispiel 1 erhaltenes rac. 2'-[3-(4-Phe   nyl- 1 piperazinyl)    -2-   hydroxy-propoxyl-acetanilid-hydro-    chlorid werden mit 20 ml Salzsäure (ca. 20%ig) versetzt und 2 Stunden unter Rückflussbedingungen erhitzt. Die resultierende Lösung wird unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Das zurückbleibende rac. o -[3-(4-Phenyl-1-piperazinyl)-2-hydroxy-propoxy]- anilin -dihydrochlorid schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Äthanol/Äther bei 2900C   (Zers.).   



  Wasserstoffmenge abgebrochen. Der Katalysator wird abfiltriert. Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck abgedampft. Das zurückbleibende (+) o-[3-(4- < o   -Methoxy-phenyl > -l    -piperazinyl)-2-hydroxy-propoxy]-anilin [das Trihydrochlorid schmilzt bei 2630C   (Zers.),      [,y.3g362     =   +31,80    (in   H2O,    c = 1)] wird in 20 ml 3 n Essigsäure gelöst und mit 1 g Essigsäureanhydrid versetzt. Das Lösungsmittel wird nach 12stündiger Lagerung bei Raumtemperatur unter vermindertem Druck abgedampft. Der Rückstand wird in Essigsäureäthylester gelöst und mit äthanolischer Salzsäure versetzt.

  Das ausfallende (+)   2'-[3-(4- < o-Methoxy-phenyl > - 1 -piperazinyl)-    -2-hydroxy-propoxy]-acetanilid schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Essigsäureäthylester bei   179 0C;      [,4362     =   +41,10    [in Wasser, c =   13.   



   Der (-) Antipode kann auf die gleiche Weise durch Behandeln von rac. o-[3-(4- < o-Methoxy-phenyl > -1-piper- azinyl)-2-hydroxy-propoxy]-nitrobenzol mit (-) O,O-Di   benzoylweinsäure    erhalten werden.



   PATENTANSPRUCH 1
Verfahren zur Herstellung von aromatischen Äthern der Formel
EMI3.1     

In analoger Weise erhält man bei Einsatz von: rac.   2'-[3-(4- < o-Methoxyphenyl,-piperazinyl)-2-hydroxy-      propoxy] -acetanilid-hydrochlorid    das rac.   o- [3-(4- < o-Methoxyphenyl > - 1 -piperazinyl)-2-hy-    droxy-propoxy]-anilin-trihydrochlorid, Smp. 260 - 2620C (Zers.) (aus Methanol/Essigsäureäthylester/Äther) rac. 2' -   [3 - (4 -  < o -      Methoxyphenyl > - 1-piperazinyl)-2-hy-      droxy-propoxy] -N-methyl- acetanilid    das rac. o-[3-(4- < o-Methoxy-phenyl > -1-piperazinyl)-2-hy-   droxy-propoxy]-methylanilin,    Smp.   1980C    (aus Methanol).



   Beispiel 3
38,8 g gemäss Beispiel 1 erhaltenes rac.



     -Methoxy-phenyl >  - 1 -piperazinyl)-2-hydroxy-propoxy]-ni-    trobenzol und 36,0 g   (+)    O,O-Dibenzoylweinsäure werden in 3500 ml heissem Methanol gelöst. Die Lösung wird langsam auf Raumtemperatur abgekühlt. Das   (+)    o - [3 - (4 -  < o - Methoxy-   phenyl > -1-piperazinyl)-2-hydroxy-    propoxy] - nitrobenzol-dibenzoyl-weinsäuresalz scheidet sich dabei in kristalliner Form ab. Das Salz des   ()-    -Antipoden bleibt in Lösung und kann aus dieser gewon   nen    werden. Das Salz des (+) Antipoden schmilzt nach dem Umkristallisieren aus 3200 ml Methanol bei   1690C;      G%]D21) = + 36,60 [in Dimethylsulfoxyd, c = 13.   



   Das erhaltene Salz des (+) Antipoden wird in 200 ml 1 n Natronlauge und 500 ml Chloroform eingetragen.



  Das Gemisch wird geschüttelt. Die sich bildende freie Base schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Essigsäure äthylester/Petroläther bei   75-770C; fi45650    = +14,40 [in Äthanol, c = 1].



   3,0 g (+)   o-[3-(4- < o-Methoxy-phenyl,-1-piperazinyl]-      -2-hydroxy-propoxy]-nitrobenzol    werden in 100 ml   Ätha-    nol gelöst und in Gegenwart von Platinoxyd hydriert.



  Die Hydrierung wird nach Aufnahme der theoretischen in der R1 Nitro, Niederalkanoylamido oder N-Niederalkylniederalkanoylamido,   R5    Wasserstoff oder Halogen,   R5    und   R4    je Wasserstoff, Nitro, niederes Alkyl oder niederes Alkoxy darstellen, X eine Oxy- oder Thiogruppe bedeutet und Y eine Methylen- oder Hydroxymethylengruppe bezeichnet, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
EMI3.2     
 mit einer Verbindung der Formel
EMI3.3     
 in der Hal ein Halogenatom bezeichnet, umsetzt.

 

   UNTERANSPRÜCHE
1. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man eine erhaltene Nitroverbindung der Formel I zu der entsprechenden Aminoverbindung reduziert.



   2. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet dass man eine Verbindung der Formel
EMI3.4     
 

**WARNUNG** Ende DESC Feld konnte Anfang CLMS uberlappen**.

Claims (1)

  1. **WARNUNG** Anfang CLMS Feld konnte Ende DESC uberlappen **. - [3- (4-Benzyl- 1 -piperazinyl) -2-hydroxy-propoxy]-acetanilid-dihydrochlorid schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Methanol bei 240-2410C.
    4,6 g rac. 4'-[3-(4-Benzyl-1-piperazinyl)-2-hydroxy -propoxy]-acetanilid-dihydrochlorid werden in 400 ml Industriesprit gelöst und bei Raumtemperatur mit 0,5 g Palladium-Kohle als Katalysator hydriert. Nach Aufnahme von 200 ml Wasserstoff wird filtriert und das Lösungsmittel im Vakuum verdampft. Das rac. 4'-[2-Hydroxy-3-(1-piperazinyl)-propoxy]-acetanilid - dihydrochlorid schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Methanol bei 1550C.
    Beispiel 2 4,06 g gemäss Beispiel 1 erhaltenes rac. 2'-[3-(4-Phe nyl- 1 piperazinyl) -2- hydroxy-propoxyl-acetanilid-hydro- chlorid werden mit 20 ml Salzsäure (ca. 20%ig) versetzt und 2 Stunden unter Rückflussbedingungen erhitzt. Die resultierende Lösung wird unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Das zurückbleibende rac. o -[3-(4-Phenyl-1-piperazinyl)-2-hydroxy-propoxy]- anilin -dihydrochlorid schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Äthanol/Äther bei 2900C (Zers.).
    Wasserstoffmenge abgebrochen. Der Katalysator wird abfiltriert. Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck abgedampft. Das zurückbleibende (+) o-[3-(4- < o -Methoxy-phenyl > -l -piperazinyl)-2-hydroxy-propoxy]-anilin [das Trihydrochlorid schmilzt bei 2630C (Zers.), [,y.3g362 = +31,80 (in H2O, c = 1)] wird in 20 ml 3 n Essigsäure gelöst und mit 1 g Essigsäureanhydrid versetzt. Das Lösungsmittel wird nach 12stündiger Lagerung bei Raumtemperatur unter vermindertem Druck abgedampft. Der Rückstand wird in Essigsäureäthylester gelöst und mit äthanolischer Salzsäure versetzt.
    Das ausfallende (+) 2'-[3-(4- < o-Methoxy-phenyl > - 1 -piperazinyl)- -2-hydroxy-propoxy]-acetanilid schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Essigsäureäthylester bei 179 0C; [,4362 = +41,10 [in Wasser, c = 13.
    Der (-) Antipode kann auf die gleiche Weise durch Behandeln von rac. o-[3-(4- < o-Methoxy-phenyl > -1-piper- azinyl)-2-hydroxy-propoxy]-nitrobenzol mit (-) O,O-Di benzoylweinsäure erhalten werden.
    PATENTANSPRUCH 1 Verfahren zur Herstellung von aromatischen Äthern der Formel EMI3.1 In analoger Weise erhält man bei Einsatz von: rac. 2'-[3-(4- < o-Methoxyphenyl,-piperazinyl)-2-hydroxy- propoxy] -acetanilid-hydrochlorid das rac. o- [3-(4- < o-Methoxyphenyl > - 1 -piperazinyl)-2-hy- droxy-propoxy]-anilin-trihydrochlorid, Smp. 260 - 2620C (Zers.) (aus Methanol/Essigsäureäthylester/Äther) rac. 2' - [3 - (4 - < o - Methoxyphenyl > - 1-piperazinyl)-2-hy- droxy-propoxy] -N-methyl- acetanilid das rac. o-[3-(4- < o-Methoxy-phenyl > -1-piperazinyl)-2-hy- droxy-propoxy]-methylanilin, Smp. 1980C (aus Methanol).
    Beispiel 3 38,8 g gemäss Beispiel 1 erhaltenes rac.
    -Methoxy-phenyl > - 1 -piperazinyl)-2-hydroxy-propoxy]-ni- trobenzol und 36,0 g (+) O,O-Dibenzoylweinsäure werden in 3500 ml heissem Methanol gelöst. Die Lösung wird langsam auf Raumtemperatur abgekühlt. Das (+) o - [3 - (4 - < o - Methoxy- phenyl > -1-piperazinyl)-2-hydroxy- propoxy] - nitrobenzol-dibenzoyl-weinsäuresalz scheidet sich dabei in kristalliner Form ab. Das Salz des ()- -Antipoden bleibt in Lösung und kann aus dieser gewon nen werden. Das Salz des (+) Antipoden schmilzt nach dem Umkristallisieren aus 3200 ml Methanol bei 1690C; G%]D21) = + 36,60 [in Dimethylsulfoxyd, c = 13.
    Das erhaltene Salz des (+) Antipoden wird in 200 ml 1 n Natronlauge und 500 ml Chloroform eingetragen.
    Das Gemisch wird geschüttelt. Die sich bildende freie Base schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Essigsäure äthylester/Petroläther bei 75-770C; fi45650 = +14,40 [in Äthanol, c = 1].
    3,0 g (+) o-[3-(4- < o-Methoxy-phenyl,-1-piperazinyl]- -2-hydroxy-propoxy]-nitrobenzol werden in 100 ml Ätha- nol gelöst und in Gegenwart von Platinoxyd hydriert.
    Die Hydrierung wird nach Aufnahme der theoretischen in der R1 Nitro, Niederalkanoylamido oder N-Niederalkylniederalkanoylamido, R5 Wasserstoff oder Halogen, R5 und R4 je Wasserstoff, Nitro, niederes Alkyl oder niederes Alkoxy darstellen, X eine Oxy- oder Thiogruppe bedeutet und Y eine Methylen- oder Hydroxymethylengruppe bezeichnet, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI3.2 mit einer Verbindung der Formel EMI3.3 in der Hal ein Halogenatom bezeichnet, umsetzt.
    UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man eine erhaltene Nitroverbindung der Formel I zu der entsprechenden Aminoverbindung reduziert.
    2. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet dass man eine Verbindung der Formel EMI3.4
    in der R'1 niederes Alkanoylamido darstellt, mit einer Verbindung der Formel EMI4.1 in der R'3 Wasserstoff oder niederes Alkoxy darstellt und Hal ein Halogenatom bezeichnet, umsetzt.
    3. Verfahren nach Unteranspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man 2'-[3-(1-Piperazinyl)-2-hydroxy-prop- oxy] -acetanilid mit o-Halogenanisol umsetzt.
    4. Verfahren nach Unteranspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man 2'-[3-(l-Piperazinyl)-2-hydroxy-prop oxy]-acetanilid mit Halogenbenzol umsetzt.
    5. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man eine erhaltene Verbindung der Formel I, in der R1 eine niedere Alkanoylamidogruppe darstellt, verseift.
    6. Verfahren nach Patentanspruch I oder einem der Unteransprüche 2-4, dadurch gekennzeichnet, dass man die erhaltene Verbindung der Formel I in ein Säureadditionssalz überführt.
    7. Verfahren nach einem der Unteransprüche 1 oder 5, dadurch gekennzeichnet, dass man das erhaltene Weiterverarbeitungsprodukt in Form eines Säureadditionssalzes gewinnt.
    PATENTANSPRUCH II Verwendung einer nach Patentanspruch I hergestellten Verbindung der Formel I, in der R1 eine N-Nieder alkyl-niederalkanoylamidogruppe darstellt, zur Herstellung einer Verbindung der Formel I, in der R1 eine Mono-niederalkylaminogruppe bedeutet, durch Verseifen.
    UNTERANSPRUCH 8. Verwendung gemäss Patentanspruch II von rac. 2' -[3-(4- < o-Methoxyphenyl)-l-piperazinyl)-2- hydroxy-prop oxy]-N-methyl-anilin.
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