DE1076691B

DE1076691B - Verfahren zur Herstellung von Phenthiazinderivaten

Info

Publication number: DE1076691B
Application number: DES56520A
Authority: DE
Inventors: Robert Michel Jacob; Raymond Jacques Horclois
Original assignee: Rhone Poulenc SA
Current assignee: Rhone Poulenc SA
Priority date: 1957-02-07
Filing date: 1958-01-09
Publication date: 1960-03-03
Also published as: NL58901C; FR72283E; CH377354A; CH378887A; BE564556A; NL103589C; FR1190523A; US2905668A; GB823191A; CH377356A

Description

DEUTSCHES

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Phenthiazinderivaten der allgemeinen Formel ,S-

Verfahren zur Herstellung
von Phenthiazinderivaten

A-N

N — (CH₂),,- CN

sowie von deren Salzen und quaternären Ammoniumderivaten.

In der oben angegebenen Formel I bedeutet A einen gesättigten aliphatischen zweiwertigen Kohlenwasserstoffrest mit gerader oder verzweigter Kette und 2 bis 4 Kohlen-Stoffatomen, X ein Wasserstoff- oder Halogenatom oder einen niedrigmolekularen Alkyl-, Alkoxy-, Acyl- oder Carbalkoxyrest oder einen Cyan-, Methylthio-, Methansulfonyl- oder Dimethylsulfamidorest und η die Zahl 1 oder 2. Unter einem »niedrigmolekularen« Rest soll ein Rest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen verstanden werden.

Die neuen Phenthiazinderivate können erfindungsgemäß nach einem der folgenden Verfahren erhalten werden:

1. Kondensationsverfahren nach einer der folgenden Möglichkeiten:

a) Umsetzung eines Phenthiazins der allgemeinen Formel

!— X

mit einem Piperazin der allgemeinen Formel

Anmelder:

Societe des Usines Chimiques
Rhöne-Poulenc, Paris

Vertreter: Dr. F. Zumstein,

Dipl.-Chem. Dr. rer. nat. E. Assmann

und Dipl.-Chem. Dr. R. Koenigsberger, Patentanwälte,

München 2, Bräuhausstr. 4

Beanspruchte Priorität:
Frankreich vom 7. Februar und 2. Oktober 1957

Robert Michel Jacob, Ablon-sur-Seine,

und Raymond Jacques Horclois, Malakoff (Frankreich),

sind als Erfinder genannt worden

mit einem Piperazin der allgemeinen Formel

H-N N-(CEy_n-CN

wobei die verschiedenen Symbole die oben angegebenen Bedeutungen besitzen;

c) Umsetzung eines reaktionsfähigen Esters der Formel

Y-(CH₂K-CN

oder, falls η = 2 ist, Umsetzung von Acrylnitril mit einem Phenthiazin der allgemeinen Formel

.S.

Υ —Α —Ν

N— (CH₂)„ — CN

40

wobei Y den Rest eines reaktionsfähigen Esters, wie beispielsweise ein Halogenatom, oder den Rest eines Sulfonsäureesters bedeutet und die übrigen Symbole die oben angegebenen Bedeutungen besitzen;

b) Umsetzung eines Phenthiazins der allgemeinen Formel

,S.

A—N

Ν —Η

wobei die verschiedenen Symbole die oben angegebenen Bedeutungen besitzen.

Das Verfahren durch Kondensation kann ohne Lösungsmittel durchgeführt werden, doch ist es im allgemeinen vorteilhaft, in einem organischen inerten Lösungsmittel zu arbeiten, wie beispielsweise in einem aromatischen Kohlenwasserstoff, vorzugsweise Benzol, Toluol oder Xylol, einem Äther, wie beispielsweise Äthyläther, oder einem Amid, beispielsweise Dimethylformamid. Die Verwendung eines alkalischen Kondensationsmittels ist

909 758/502

ebenfalls oft von Vorteil. Vorzugsweise verwandet man ein Alkalimetall oder ein Alkaliderivat, wie beispielsweise ein Hydroxyd, Hydrid, Amid oder Alkoholat.

Man arbeitet bei gewöhnlicher Temperatur oder bei erhöhter Temperatur, je nach der Art der Reaktionskomponenten und gegebenenfalls des Lösungsmittels und Kondensationsmittels.

2. Decarboxylierungsverfahren, wobei man ein Phenthiazinderivat der allgemeinen Formel

COO—A—N

N— (CH₂),,- CN

in der die verschiedenen Symbole die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, durch Warms, vorzugsweise bei einer Temperatur oberhalb 100⁰C, beispielsweise bei einer Temperatur zwischen 150 und 220⁰C, zersetzt.

Man führt die thermische Zersetzung durch einfaches Erhitzen der Reaktionskomponenten durch, gegebenenfalls in einem inerten organischen Lösungsmittel mit erhöhtem Siedepunkt, wie beispielsweise Diphenyl, Diphenyläther, Chinolin, schwache Basen oder o-Dichlorbenzol.

Die neuen erfindungsgemäßen Phenthiazinderivate besitzen interessante pharmakodynamische Eigenschaften. Insbesondere sind sie als Sedativa außerordentlich wirksam, eine Wirksamkeit, die insbesondere durch die Teste der Potenzierung von Hypnotika und Analgetika, dem Test am Faden und dem Test von Winter und Flataker gezeigt wird. Die Verbindungen besitzen auch eine starke antiemetische und kataleptische Wirkung.

Auf diesen Gebieten sehr wirksame Verbindungen sind diejenigen, in deren allgemeiner Formel A die Kette — (CH₂)₃— und η = 2 bedeutet. Unter diesen sind insbesondere diejenigen zu nennen, in deren allgemeiner Formel X Reste wie beispielsweise den Cyan-, Methylthio-, Methyl- oder Acetylrest oder auch ein Halogenatom bedeutet und ganz besonders die Verbindungen, in deren allgemeiner Formel X den Cyanrest darstellt.

Die Verbindungen können in Form ihrer therapeutisch verwendbaren Salze zur Anwendung gelangen, beispielsweise als Hydrochloride, Phosphate, Nitrate, Sulfate, Maleate, Fumarate, Citrate, Tartrate, Oxalate, Methansulfonate, Äthandisulfonate, oder auch in Form der therapeutisch verträglichen quaternären Ammoniumderivate, beispielsweise der Chlor-, Brom- oder Jodmethylate oder -äthylate oder der Chlor- oder Brombenzylate oder -allylate.

Wie schon vorstehend angeführt, besitzen die erfindungsgemäß erhältlichen Phenthiazinderivate in gewisser Hinsicht sehr günstige therapeutische Eigenschäften, wobei sie bekannten, analogen Verbindungen überlegen sind. Wie aus nachstehenden Vergleichsversuchen hervorgeht, ist beispielsweise das erfindungsgemäß erhältliche 3-Chlor-10-{3'-[4"-(2'"-cyanäthyl)-piperazino]-propyl}-phenthiazin dem analogen, aus der USA.-Patentschrift 2 766 235 bekannten 3-Chlor-10-[3' - (4" -acetoxyäthylpiperazino) -propyl] -phenthiazin hinsichtlich der sedativen Wirkung (Narkosepotenzierung, Test nach Winter und Flataker, Test am Faden) überlegen; die genannte erfindungsgemäß erhältliche Verbindung zeigt nämlich eine deutlich bessere Wirkung.

Vergleichsversuche

Das gemäß Beispiel 4 erhältliche Produkt 3-Chlor-10-{3'-[4"-(2'" -cyanoäthyl) -piperazino] -propyl}-phenthiazin (Produkt A) wards mit dsm aus der USA.-Patentschrift 2 766 235 bekannten 3-Chlor-10-[3'-(4"-acetoxyäthylpiparazino) -propyl] -phenthiazin (Produkt B) verglichen. Es wurdsn dis folgenden Vergleichsversuche durchgeführt:

a) Potenzierung der Äthernarkose. Man verabreicht das zu untersuchende Produkt Mäussn subkutan in einer Dosis von 20 mg/kg. 30 Minuten später werden die so behandelten Mäuse in eine Glocke gegeben, worm eine bestimmte Äthermenge verdampft wird. Nach eingetretener Narkose nimmt man die Mäuse aus der Glocke und stellt die Narkosedauer in Minuten an dar freien Luft fest.

b) Test am Faden. Man bestimmt diejenige Dosis an Produkt (DE₅₀), die bsi peroraler Verabreichung 90 Minuten vor dem Versuch bei der Maus 50°/₀ der Tiere unfähig macht, einen Klimmzug an einem horizontal gespannten Faden durchzuführen.

c) Test nach Winter — Flataker. Mittels einer geeigneten photoelektrischen Vorrichtung stellt man fest und vergleicht vor und nach der Verabreichung des zu untersuchenden Produkts an der Maus die Anzahl der Durchgänge des Tieres durch ein Strahlenbündel im Innern eines abgeschlossenen Raums, der genügend groß ist, daß sich das Tier so bequem bewegen kann, ohne das Gefühl der Enge zu haben. Man bestimmt graphisch durch Vergleich mit Kontrolltieren diejenige Dosis in mg/kg, die bei peroraler Verabreichung 1^χ/₃ Stunden vor dem Test eine 50°/₀ige Erniedrigung der Spontanaktivität von Mäusen bewirkt (DE₅₀).

Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle zusammengestellt.

	A	Potenzierung der Äthernarkose	Test am Faden DE₅₀ mg/kg	Test nach Winter— Flataker
	B	(Dauer	peroral	DE₅₀ mg/kg
	in Minuten)		peroral
Produkt	24	8,5	2,5
Produkt	24	15	2,6

Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung. Die Schmelzpunkte wurden auf der Kofler-Bank bestimmt.

Beispiel 1

Einer Lösung von 4,4 g Phenthiazin in 40 ecm Dimethylformamid setzt man 12 ecm einer 18°/₀igen äthanolischen Kaliumäthylatlösung zu und destilliert das Äthanol bei gewöhnlichem Druck ab, bis der Siedepunkt des reinen Dimsthylformamids erreicht ist. Die warme Flüssigkeit versetzt man mit einer Lösung von 5,05 g 1 - (3'- Chlorpropyl) -4-cyanmethylpiperazin in 10 ecm Dimethylformamid und erhitzt hierauf 17 Stunden unter Rückfluß. Nach Abkühlen verdünnt man die Masse mit 100 ecm Wasser, extrahiert dreimal mit je 50 ecm Chloroform und wäscht die vereinigten Chloroformlösungen dreimal mit je 50 ecm Wasser. Dann zieht man die Chloroformphase mit 50 ecm 10°/₀iger Salzsäure und zweimal mit je 25 ecm Wasser aus. Nach Behandlung der sauren wäßrigen Lösungen mit 30 ecm Natronlauge (d = 1,33) extrahiert man die in Freiheit gesetzte Base mit Chloroform. Nach Entfernung des Lösungsmittels erhält man 7 g der rohen Base, die man in 200 ecm einer Mischung gleicher Teile Benzol und Cyclohexan löst und zur Chromatographie durch 100 ecm Aluminiumoxyd filtriert. Nach Elution mit Gemischen von Benzol und Cyclohexan und dann Benzol und Essigsäureäthylester und Umkristallisation der isolierten Fraktionen aus

5 6

Cyclohexan erhält man 10-[3'-(4"-Cyanmel;hylpiperazino)- Einengen erhält man 7g des Dijodmethylats, das, aus

propylj-phenthiazin in reiner Form als weißss kristallines 75°/₀igem Äthanol umkristallisiert, bei 245°C schmilzt. Pulver vom F. 125⁰C.

Das als Ausgangssubstanz verwendete l-(3'-Chlor- Beispiel 6

propyl)-4-cyanmethylpip3razin, dessen Dihydrochlorid 5

bei 186° C schmilzt, wird durch Einwirkung von Thionyl- Man erhitzt eine Lösung von 8,5 g 3-Methyl-10-(3'-p-to-

chlorid auf eine Suspension des l-(3'-Oxypropyl)-4-cyan- luolsulfonyloxypropyl)-phenthiazin und S g Cyanmethyl-

methylpiperazin-dihydrochlorids in Chloroform herge- piperazin in 100 ecm Methyläthylketon 24 Stunden unter

stellt. Das hierfür erforderliche l-(3'-Oxypropyl)-4-cyan- Rückfluß. Nach. Verdampfen des Lösungsmittels unter

methylpiperazin vom Kp._0>5 145 bis 147⁰C wird durch io gewöhnlichem Druck setzt man 50 ecm Wasser zu dem

Einwirkung von Chloracetonitril auf eine siedende Rückstand zu und extrahiert mit 50 und dann mit

Lösung von Oxypropyl-piperazin in 95%igem Äthanol 25 ecm Chloroform. Dann zieht man die Chloroformphase

in Gegenwart von Natriumbicarbonat erhalten. mit 50 ecm 10°/₀iger Salzsäure und 50 ecm Wasser aus,

, . macht die saure wäßrige Phase mit 20 ecm Natronlauge

Beispiel Δ i₅ (d = 1,33) alkalisch, extrahiert die in Freiheit gesetzte

Man arbeitet wie im Beispiel 1 beschrieben, geht jedoch Base mit Äther, trocknet die Ätherlösung über wasser-

von 4,6 g Phenthiazin und 5,8 g l-(3'-Chorlpropyl)-4-(2'- freiem Natriumsulfat und dampft auf dem Wasserbad

cyanäthyl)-piperazin aus und erhält so 10-{3'-[4"-(2"'-Cy- zur Trockne ein. Die zurückbleibende feste Base wird

anäthyl)-piperazino]-propyl}-phenthiazin als gelbes Öl, aus Heptan umkristallisiert. Man erhält so 3,2 g 3-Methyl-

dessen in Äthanol hergestelltes Dimaleat (3,8'g) ein ao 10-[3'-(4"-cyanmethylpiperazino)-propyl]-phenthiazin in

kristallines weißes Pulver vom F. 154° C bildet. Form eines weißen kristallinen Pulvers vom F. 107⁰C.

Das als Ausgangssubstanz verwendete l-(3'-Chlor- Das als Ausgangssubstanz verwendete Cyanmethyl-

propyl)-4-(2'*-cyanäthyl)-piperazin, dessen Dihydrochlorid piperazin vom Kp._0j7 88 bis90°C wird durch Einwirkung

bei 214° C schmilzt, wird durch Einwirkung von Thionyl- von 0,5 Mol Chloracetonitril auf eine siedende Lösung

chlorid auf eine Suspension von l-(3'-Oxypropyl)- 25 von 1 Mol wasserfreiem Piperazin in 95°/_oigem Äthanol

4-(2'-cyanäthyl)-piperazin-dihydrochlorid in Chloroform in Gegenwart von 0,7 Mol Natriumbicarbonat erhalten, hergestellt. Das hierzu erforderliche l-(3'-Oxypropyl)-

4-(2'-cyanäthyl)-piperazin vom Kp._Oi3 145 bis 147°C Beispiel 7
wird durch Umsetzung von Acrylnitril mit einer äthano-

lischen Lösung von Oxypropylpiperazin in Gegenwart 30 Man arbeitet wie im Beispiel 6 beschrieben, geht

einer geringen Menge einer 40°/₀igen wäßrigen Lösung jedoch von 8,5 g 3-Methyl-10-(3'-p-toluolsulfonyloxy-

von Benzyltrimethylammoniumhydroxyd bei 5⁰C her- propyl)-phenthiazin und 5,6 g 2'-Cyanäthylpiperazin aus

gestellt. und erhält so 3-Methyl-10-{3'-[4"-(2'"-cyanäthyl)-piper-

Beispiel 3 azino]-propyl}-phenthiazin, ein blaßgelbes Öl, dessen in

35 Äthanol hergestelltes Dimaleat (8,5 g) ein gelbes Pulver

Man vermischt durch Rühren 7,2 g 3-Chlor-10-(3'-piper- vom F. 180° C bildet.

azinopropyl)-phenthiazin mit 2,2 g Triäthylamin und Das als Ausgangssubstanz verwendete Cyanäthylpiper-

und 10 ecm Äthanol. Man läßt bei etwa 6°C eine Lösung azin vom Kp._0t5 110 bis 112°C wird durch Einwirkung

von 1,5 g Chloracetonitril in 2 ecm Äthanol einfließen. von 0,5 Mol Acrylnitril auf eine äthanolische Lösung

Dann läßt man ¹Z₂ Stunde stehen und erhitzt anschließend 40 von 1 Mol wasserfreiem Piperazin in Gegenwart von

2 Stunden auf dem Wasserbad unter Rückfluß. Nach 30 Tropfen einer wäßrigen 40°/₀igen Lösung von Benzyl-

Einengen im Vakuum auf dem Wasserbad setzt man trimethylammoniumhydroxyd bei 5⁰C erhalten.
25 ecm η-Natronlauge zu und extrahiert das Öl dreimal

mit je 20 ecm Äther. Man wäscht zweimal mit je 15 ecm Beispiel 8

Wasser und verrührt die Ätherschicht mit 50 ecm n-Salz- 45

säure. Nach Abdekantieren der wäßrigen sauren Schicht Man erhitzt 5 g 3-Acetylphenthiazin-lO-carbonsäure-

setzt man die Base mit 10 ecm Natronlauge (d = 1,33) 3'-(4"-cyanäthylpiperazino)-propylester auf 160 bis 22O⁰C

in Freiheit und extrahiert dreimal mit je 25 ecm Äther. unter einem Druck von 2 mm Quecksilbersäule bis zur

Nach Trocknen der Ätherschicht über Kaliumcarbonat Beendigung der CO₂-Entwicklung. Man löst die noch

und Einengen erhält man 7 g der rohen Base, die man 50 schwach warme Reaktionsmasse in 50 ecm Chloroform und

aus 50 ecm Äthanol umkristallisiert. Man isoliert so zieht die Lösung mit 20 und dann mit 10 ecm 10°/₀iger

5,5 g 3-Chlor-10-[3'-(4"-cyanmethylpiperazino)-propyl]- Salzsäure aus. Nach zweimaligem Waschen mit je 10 ecm

phenthiazin vom F. 96⁰C. Chloroform wird die wäßrige saure Phase mit Natronlauge

■0 ■ · ι 4 (d = 1,33) alkalisch gemacht und die in Freiheit gesetzte

eispiei ^ Base mit Chloroform extrahiert. Nach Entfernen des

Man vermischt durch Rühren 7,2 g 3-Chlor-10-(3'-piper- Lösungsmittels erhält man 3 g der rohen Base, die man

azinopropyl)-phenthiazin mit 10 ecm Acrylnitril, Nach in 120 ecm eines Gemisches aus 2 Teilen Benzol und 1 Teil

Abkühlen auf —6° C setzt man 2 Tropfen einer 40%igen Cyclohexan löst. Diese Lösung chromatographiert man

wäßrigen Lösung von Benzyltrimethylammoniumhy- in einer Kolonne mit 100 g Aluminiumoxyd. Nach Ent-

droxyd zu. Man läßt ¹^ Stunde stehen, erhitzt I¹J₂ Stunden 60 fernen von Nebenprodukten durch Elution mit dem

auf dem Wasserbad unter Rückfluß und erhält so ein Öl, Gemisch Benzol—Cyclohexan isoliert man in einfacher

das in Cyclohexan durch Kratzen kristalisiert. Man Weise die reine Base durch Elution mit Benzol und dann

filtriert, wäscht mit Cyclohexan und erhält 7,2 g 3-Chlor- mit dem Gemisch Benzol—Essigsäureäthylester. Nach

10 -{3' - [4" - (2'" - cyanäthyl) -piperazino] -propyl}-phen- Verdampfen des Lösungsmittels erhält man so 3-Acetyl-

thiazin vom F. 100° C nach Umkristallisieren aus Äthanol. 65 10 - {3' - [4" - (2'" - cyanäthyl) - piperazino] - propyl} - phen-

_ . ·ις thiazin, ein gelbes Öl, dessen in Äthanol hergestelltes

Beispiel 5 Dimaleat ein kristallines gelbes Pulver vom F. 154° C

Man erhitzt 4,1 g 3-Chlor-10-{3'-[4"-(2'"-cyanäthyl)- bildet.

piperazino]-propyl}-phenthiazin mit 50 ecm Methyljodid Den 3-AcetyIphenthiazin-10-carbonsäure-3'-(4"-cyan-

6 Stunden auf dem Wasserbad unter Rückfluß. Durch 70 äthylpiperazino)-propylester vom F. 126°C erhält man

durch Kondensation von 3-Acetylphenthiazin-lO-carbonsäurechlorid mit l-(3'-Oxypropyl)-4~(2'-cyanäthyl)~piperazin in Toluol durch 7stündiges Sieden unter Rückfluß,

Beispiel 9

Einer Lösung von 3,5 g3-Cyan-10-(3'-piperazinopropyl)-phenthiazin in 35 ecm Toluol setzt man 1,1 g Triäthylamin zu und kühlt auf 5° C ab. Man läßt in 5 Minuten eine Lösung von 0,75 g Chloracetonitril in 10 ecm Äthanol zufließen, laßt dann die Temperatur wieder auf 20° C steigen und erhitzt anschließend 4 Stunden unter Rückfluß. Nach Abkühlen wäscht man mit Wasser und extrahiert die basischen Produkte mit 40 ecm 10°/₀iger Salzsäure. Die Base wird mit 20 ecm Natronlauge (d = 1,33) in Freiheit gesetzt und mit Chloroform extrahiert. Dann führt man die rohe Base in einem Gemisch aus Äthanol und Isopropanoi in das Maleat über. Nach Umkristallisieren aus Isopropanol erhält man 3,3 g 3 - Cyan -10 - [3' - (4" - cyanmethylpiperazino) - propyl]-phenthiazin-monomaleat in Form eines blaßgelben kristallinen Pulvers vom F. 188° C.

Beispiel 10

Man löst 3,55 g 3-Cyan-10-(3'-piperazinopropyl)-phenthiazin in 35 ecm Toluol, kühlt auf 5° C ab und versetzt mit 10 ecm Acrylnitril. Dann gibt man 3 Tropfen einer wäßrigen 40°/_oigen Lösung von Benzyltrimethylammoniumhydroxyd zu und erhitzt 5 Stunden auf dem Wasserbad. Man wäscht mit Wasser und dann mit 40 ecm lugger Salzsäure, setzt die Base mit Natronlauge in Freiheit und extrahiert mit Chloroform. Durch Einwirkung einer Lösung von Chlorwasserstoff in Äther auf die in Äthanol gelöste Base stellt man das Hydrochlorid her. Man erhält so 4 g 3-Cyan-10-{3'-[4"-(2'"-cyanäthyl)-piperazino] - propyl} - phenthiazin - dihydrochlorid vom F. 222°C.

Beispiel 11

Einer Suspension von 3,7 g 3-Methylthio-10-(3'-piperazinopropyl)-phenthiazin in 5 ecm Acrylnitril und 10 ecm Äthanol setzt man bei 13° C 4 Tropfen einer 40°/₀igen wäßrigen Lösung von Benzyltrimethylammoniumhydroxyd zu und erhitzt dann 3 Stunden unter Rückfluß. Nach Abkühlen entfernt man die unlöslichen Bestandteile durch Filtrieren und bringt die Mutterlauge auf dem Wasserbad zur Trockne. Der schmierige Rückstand wird in Äthanol in das Maleat übergeführt. Nach Umkristallisieren aus Isopropanol erhält man 3,2 g 3-Methylthio-10 - {3' - [4" - (2'" - cyanäthyl) - piperazino] - propyl} - phenthiazin-dimaleat in Form eines kristallinen, weiß-cremefarbenen Pulvers vom F. 160⁰C.

Das als Ausgangssubstanz verwendete 3-Methylthio-10-(3'-piperazinopropyl)-phenthiazin, dessen Maleat bei 175° C schmilzt, wird durch Umsetzung eines Überschusses von wasserfreiem Piperazin mit 3-Methylthio-10-(3'-p-toluolsulfonyloxypropyl)-phenthiazin in Methyläthylketon durch 20stündiges Sieden unter Rückfluß erhalten.

Claims

Patentanspruch:

Verfahren zur Herstellung von Phenthiazinderivaten der allgemeinen Formel
,S.

Kohlenwasserstoffrest mit gerader oder verzweigter Kette und 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, X ein Wasserstoff- oder ein Halogenatom oder einen niedrigmolekularen Alkyl-, Alkoxy-, Acyl- oder Carbalkoxyrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder einen Cyan-, Methylthio-, Methansulfonyl- oder Dimethylsulfamidorest und η die Zahl 1 oder 2 bedeutet, sowie von deren Salzen und quaternären Ammoniumderivaten, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Phenthiazin der allgemeinen Formel

mit einem Piperazin der allgemeinen Formel

Y-A

N-(CH₂)„-CN

umsetzt, worin Y den Rest eines reaktionsfähigen Esters, wie beispielsweise ein Halogenatom, oder den Rest eines Sulfonsäureesters bedeutet und die übrigen Symbole die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, oder daß man ein Phenthiazinderivat der allgemeinen Formel

A-Y

in der Y den Rest eines reaktionsfähigen Esters bedeutet, mit einem Piperazin der allgemeinen Formel

Η —Ν

N—(CH₂)„—CN

umsetzt, wobei die übrigen Symbole die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, oder daß man ein Phenthiazinderivat der allgemeinen Formel

A —N NH

mit einer Verbindung der Formel
Y —(CH₂)_n —CN,

worin Y den Rest eines reaktionsfähigen Esters bedeutet und die übrigen Symbole die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, oder mit Acrylnitril umsetzt oder daß man einen Phenthiazin-lO-carbonsäureester der allgemeinen Formel
,S.

A-N Ν —(CH₂)„—CN . COO—A—N Ν—(CH₂)_n—CN

in der A einen gesättigten zweiwertigen aliphatischen 70 worin A, X und η die obigen Bedeutungen haben,

9 10

vorzugsweise auf Temperaturen oberhalb 10O⁰C er- In Betracht gezogene Druckschriften:

hitzt, bis die Kohlendioxydentwicklung beendet ist, Deutsche Patentschrift Nr. 939 630;

und die so erhaltenen Verbindungen gegebenenfalls USA.-Patentschriften Nr. 2 636 032, 2 766 235;

in ihre Salze oder quaternären Ammoniumderivate »Industrie chimique beige«, Bd. 19 [1954], S. 1176 bis

überführt. 5 1196.

©909 758/502 2.60·