CH506505A - Verfahren zur Herstellung trisubstituierter Thioharnstoffe - Google Patents
Verfahren zur Herstellung trisubstituierter ThioharnstoffeInfo
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C335/04—Derivatives of thiourea
- C07C335/24—Derivatives of thiourea containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
- C07C335/26—Y being a hydrogen or a carbon atom, e.g. benzoylthioureas
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Description
Verfahren zur Herstellung trisubstituierter Thioharnstoffe Der bekannte 1,3-Bis(p-isoamyloxyphenyl)thioharn- stoff wird als Tuberkulostatikum therapeutisch verwendet, hat aber den Nachteil, dass er sich, insbesondere bei Anwesenheit von Feuchtigkeit, allmählich zersetzt, wobei sich hochtoxische primäre Amine bilden. Die Lagerfähigkeit des Wirkstoffes wie auch von applikationsfertigen Präparaten ist deshalb beschränkt. Ferner lassen sich gewisse Kombinationen mit andern Wirkstoffen, z.B. mit Isonicotinsäurehydrazid, wegen der Instabilität des 1,3. Bis(p - isoamyloxyphenyl)thioharnstoffs nur sehr schwer herstellen. Es wurde nun gefunden, dass die unten definierten neuen Alkylcarbonyl- bzw. Alkoxycarbonylderivate des 1 ,3-Bis(p-isoamyloxyphenyl)thioharnstoffs bei erhaltener oder sogar verbesserter Wirksamkeit den erwähnten Nachteil nicht zeigen. Die im Mäuseversuch nachweisbare tuberkulostatische Wirkung der neuen Derivate ist um so überraschender, als sie, im Gegensatz zum 1,3-Bis (p-isoamyloxyphenyl)thioharnstoff, in vitro keine nennenswerte Tuberkulostase erkennen lassen. Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung trisubstituierter Thioharnstoffe der Formel gearbeitet. Die Reaktion erfolgt gewöhnlich schon bei Zimmertemperatur. Trisubstituierte Harnstoffe gemäss Formel I dienen zur Bekämpfung von Infektionserregern bei Mensch und Säugetier. Sie haben insbesondere tuberkulostatische Wirkung, kommen z.B. aber auch als Antilepramittel in Betracht. Als Tuberkulostatika sind der 1-Isobutoxycarbo- nyl- 1 ,3.bis(p-isoamyloxyphenyl)thioharnstoff und der 1 -Acetyl- 1 ,3-bis(p-isoamyloxyphenyl)thioharnstoff besonders geeignet. Beispiel 1 Eine Lösung von 10 g 1,3-Bis(p-isoamyloxyphenyl)thioharnstoff in 150 ml Benzol und 3,5 ml Triäthylamin wird mit 2 ml Essigsäurechlorid versetzt. Unter Erwärmen tritt Gelbfärbung der benzolischen Lösung ein, und es scheiden sich Kristalle von Triäthylamin-Hydrochlorid ab. Nach einigem Stehen filtriert man und entfernt aus dem Filtrat das Lösungsmittel am Vakuum. Der gelbe Rückstand wird aus Methanol umkristallisiert. Man er EMI1.1 worin R eine gerade oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 3 C-Atomen, oder eine gerade oder verzweigte Alkoxygruppe mit 1 bis 5 C-Atomen bedeutet. Verbindungen der Formel I erhält man, indem man 1,3-Bis(p-isoamyloxyphenyl)thioharnstoff mit einer Halogenverbindung der Formel R-CO-Halogen, wobei R die genannte Bedeutung hat, umsetzt. Zweckmässigerweise wird in einem Lösungsmittel wie Benzol oder Aceton und in Gegenwart eines Protonenakzeptors, z.B. Tri äthylamin, Pyridin oder vorzugsweise Calciumcarbonat, hält 9,5 g (87% der Theorie) l-Acetyl-1,3-bis(p-isoamyloxyphenyl)thioharnstoff vom Schmelzpunkt 85-870C. Beispiel 2 Man versetzt eine Lösung von 10 g 1,3-Bis(p-isoamyloxyphenyl)thioharnstoff in 100 ml Aceton mit 2,7 g Chlorameisensäureäthylester. Nach Stehenlassen des Reaktionsgemisches über Nacht wird das Aceton auf dem Wasserbad im Vakuum entfernt. Der ölige Rückstand wird in warmen Isopropanol gelöst. Aus der Lösung scheiden sich beim Erkalten farblose Kristalle aus, welche gesammelt werden. Man erhält 6 g (49% der Theorie) 1 -Athoxy - carbonyl - 1,3- bis(p-isoamyloxyphenyl)thioharnstoff vom Schmelzpunkt 123-1250C. Bei gleichem Vorgehen wie in den vorstehenden Beispielen erhält man weiterhin z.B. 1-Methoxycarbonyl-1,3 -bis(p-isoamyloxyphenyl)thioharnstoff vom Schmelzpunkt 106-1090C, 1 - Isobutoxycarbonyl - 1,3-bis(p-isoamyloxyphenyl)thioharnstoff vom Schmelzpunkt 106-107 C und 1 - Propionyl - 1,3- bis(p-isoamyloxyphenyl)thioharnstoff vom Schmelzpunkt 85-860C.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCHVerfahren zur Herstellung trisubstituierter Thioharnsloffe der Formel EMI2.1 worin R eine gerade oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 3 C-Atomen, oder eine gerade oder verzweigte Alkoxygruppe mit 1 bis 5 C-Atomen bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man 1,3-Bis(p-isoamyloxyphenyl)thio- harnstoff mit einer Halogenverbindung der Formel R -CO-Halogen, wobei R die genannte Bedeutung hat, umsetzt.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH1596268A CH506505A (de) | 1968-10-25 | 1968-10-25 | Verfahren zur Herstellung trisubstituierter Thioharnstoffe |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH1596268A CH506505A (de) | 1968-10-25 | 1968-10-25 | Verfahren zur Herstellung trisubstituierter Thioharnstoffe |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CH506505A true CH506505A (de) | 1971-04-30 |
Family
ID=4413378
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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CH1596268A CH506505A (de) | 1968-10-25 | 1968-10-25 | Verfahren zur Herstellung trisubstituierter Thioharnstoffe |
Country Status (1)
Country | Link |
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CH (1) | CH506505A (de) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0275828A1 (de) * | 1986-12-17 | 1988-07-27 | Ciba-Geigy Ag | N-Phenyl-N-carboxyl-thioharnstoffe und ihre Verwendung bei der Kontrolle von Schädlingen |
EP0338988A2 (de) * | 1988-04-20 | 1989-10-25 | Ciba-Geigy Ag | Thioharnstoffe |
-
1968
- 1968-10-25 CH CH1596268A patent/CH506505A/de not_active IP Right Cessation
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0275828A1 (de) * | 1986-12-17 | 1988-07-27 | Ciba-Geigy Ag | N-Phenyl-N-carboxyl-thioharnstoffe und ihre Verwendung bei der Kontrolle von Schädlingen |
EP0338988A2 (de) * | 1988-04-20 | 1989-10-25 | Ciba-Geigy Ag | Thioharnstoffe |
US4971994A (en) * | 1988-04-20 | 1990-11-20 | Ciba-Geigy Corporation | Thioureas |
EP0338988A3 (de) * | 1988-04-20 | 1990-11-28 | Ciba-Geigy Ag | Thioharnstoffe |
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Legal Events
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PL | Patent ceased |