CH505090A - Verfahren zur Herstellung von neuen, substituierten Phenyläthylalkoholen - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung von neuen, substituierten Phenyläthylalkoholen
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen, substituierten Phenäthylalkoholen mit wertvollen pharmakologischen Eigenschaften.



   Substituierte Phenäthylalkohole entsprechend der allgemeinen Formel I,
EMI1.1     
 in welcher R1 Wasserstoff die Methyl- oder die Äthylgruppe, und R2 Wasserstoff oder ein Halogenatom bis Atomnummer 35 bedeutet, sind bisher nicht beschrieben worden.



   Wie nun gefunden wurde, besitzen diese neuen Stoffe wertvolle pharmakologische Eigenschaften, insbesondere analgetische, antiphlogistische und antipyretische Wirksamkeit mit günstigem therapeutischem Index. Die analgetische Wirksamkeit der neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I lässt sich z.B. an der Maus nach der von E. Siegmund, R. Cadmus und G. Lu, Proc. Soc.



  Exp. Biol. Med. 95, 729 (1957) beschriebenen Methode nachweisen, bei der die zur Verhinderung des durch intraperitoneale Injektion von   2-Phenyl- 1 ,4-benzochinon    bewirkten Syndroms nötige Substanzmenge festgestellt wird. Die antiphlogistische Wirksamkeit wird beispielsweise an Meerschweinchen in dem von G. Wilhelmi, Schweiz. Med. Wochenschrift 79, 577 (1949) beschriebenen UV-Erythem-Test sowie an Ratten im Bolus alba Ödem-Test gemäss G. Wilhelmi, Jap. J. Pharmacol. 15, 187 (1965) nachgewiesen. Die neuen, substituierten Phen äthylalkohole entsprechend der allgemeinen Formel I eignen sich als Wirkstoffe für oral, rektal oder parenteral anwendbare Arzneimittel zur Linderung und Behebung von Schmerzen verschiedener Genese und zur Behandlung von rheumatischen und andern entzündlichen Krankheiten.



   In den Verbindungen der allgemeinen Formel I ist R2 als Halogenatom, vorzugsweise Chlor, ferner Fluor oder Brom beschrieben.



   Die Verbindungen der allgemeinen Formel I werden erhalten, indem man einen Ester der allgemeinen Formel II,
EMI1.2     
 in welcher   R3    eine niedere Alkanoylgruppe bedeutet und R1 und R2 die unter Formel I angegebene Bedeutung haben, hydrolysiert. Die Hydrolyse kann in üblicher Weise in saurem oder vorzugsweise in alkalischem Medium durchgeführt werden. Beispielsweise kocht man einen Ester der allgemeinen Formel II in einer alkanolischen oder alkanolisch-wässrigen Alkalilauge, wie äthanolischer Natronlauge.



   Die Ester der allgemeinen Formel II werden beispielsweise erhalten, indem man niederen 2-(p-Aminophenyl)   -alkansäuren    oder   2-(4-Amino-3-halogen-phenyl)-alkan-    säuren(nieder)alkylester mit reaktionsfähigen funktionellen Derivaten des Succinaldehyds umsetzt.



   Arzneimittel für die weiter oben angegebenen Indikationen enthalten als Wirkstoff mindestens eine Verbindung der allgemeinen Formel I in Kombination mit einem inerten Träger und gewünschtenfalls weiteren Zusatzstoffen. Die erfindungsgemässen Arzneimittel bestehen vorzugsweise aus Doseneinheitsformen, die für die orale, rektale oder parenterale Verabreichung von täglichen Dosen von 1-80 mg/kg, vorzugsweise 1-60 mg/kg einer Verbindung der allgemeinen Formel I an Warmblüter geeignet sind.



   Geeignete Doseneinheitsformen für die orale oder rektale Applikation, wie Dragees, Tabletten, Kapseln bzw. Suppositorien, enthalten vorzugsweise 10-500 mg einer Verbindung der allgemeinen Formel I.  



   Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Herstellung der neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I.



  Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.



   Beispiel I
6,6 g   Essigsäure-p-(1-pyrryl)-phenäthylester    werden in 50 ml Äthanol gelöst und mit 30 ml 2-n. Natronlauge 3 Stunden unter Rückfluss gekocht. Das Äthanol wird hierauf unter 15-20 Torr abgedampft, worauf der p-(l -Pyrryl)-phenäthylalkohol ausfällt. Er wird abgenutscht, mit 50 ml Eiswasser neutral gewaschen und dann im Vakuumtrockenschrank unter 100 Torr bei 700 getrocknet.



  Nach Umkristallisation aus Isopropanol schmilzt das Produkt bei   101-102.   



   Beispiel 2
2,5   g    Propionsäure-3-   chlor-4-(l-pyrryl) -    phenäthylester 15 ml Alkohol und 10 ml   l-n    Natronlauge werden 3 Stunden unter Rückfluss gekocht. Nach dem Abkühlen wird der Alkohol am Rotationsdampfer entfernt und der Rückstand mit 30 ml Äther extrahiert. Die Ätherlösung wird mit 5 ml Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Das verbleibende Öl destilliert im Kugelrohr bei 1300 Badtemperatur unter 0,001 Torr und erstarrt nach kurzer Zeit. Der reine 3   -Chlor-4-(l -pyrryl)-phenäthylalkohol    schmilzt bei   59-610    (aus Isopropanol-Petroläther).

 

   Analog erhält man aus 2,3 g   Propionsäureg-methyl-    -p-(l-pyrryl)-phenäthylester den   ,5-Methyl-p-(1-pyrryl)-    -phenäthylalkohol vom Smp.   77-790    (aus Isopropanol   Petroläther). 

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH

   Verfahren zur Herstellung von neuen, substituierten Phenäthylalkoholen entsprechend der allgemeinen Formel I, EMI2.1 in welcher R1 Wasserstoff, die Methyl- oder Äthylgruppe und R2 Wasserstoff oder ein Halogenatom bis Atomnummer 35 bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel IL EMI2.2 in welcher R eine niedere Alkanoylgruppe bedeutet und R1 und R die oben angegebene Bedeutung haben, hydrolysiert.

   UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch ge- kennzeichnet, dass man die Hydrolyse in saurem Medium durchführt.

   2. Verfahren gemäss Patentanspruch. dadurch gekennzeichnet, dass man die Hydrolyse in alkalischem Medium durchführt.