CH501618A - Verfahren zur Herstellung von einem neuen, substituierten Phenäthylalkohol - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung von einem neuen substituierten Phenäthylalkohol
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von einem neuen, substituierten Phenäthylalkohol mit wertvoller pharmakologischer Eigenschaft.



   Ein substituierter Phenäthylalkohol entsprechend der Formel I,
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 war bisher nicht beschrieben.



   Wie nun gefunden wurde, besitzt dieser neue Stoff wertvolle pharmakologische Eigenschaften, insbesondere analgetische, antiphlogistische und antipyretische Wirksamkeit mit günstigem therapeutischem Index. Die analgetische Wirksamkeit der neuen Verbindung der Formel I lässt sich z.B. an der Maus nach der von E. Siegmund, R.



  Cadmus und G. Lu, Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 95, 729 (1957) beschriebenen Methode nachweisen, bei der die zur Verhinderung des durch intraperitoneale Injektion von 2 -Phenyl-1,4-benzochinon bewirkten Syndroms nötige Substanzmenge festgestellt wird. Die antiphlogistische Wirksamkeit wird beispielsweise an Meerschweinchen in dem von   G    Wilhelmi, Schweiz. Med. Wochenschrift 79, 577 (1949) beschriebenen   UV-Erythem-Test    sowie an Ratten im Bolus alba-Oedem-Test gemäss G. Wilhelmi, Jap. J.



  Pharmacol. 15, 187 (1965) nachgewiesen. Der neue, substituierte Phenäthylalkohol eignet sich als Wirkstoff für oral, rektal oder parenteral anwendbare Arzneimittel zur Linderung und Behebung von Schmerzen verschiedener Genese und zur Behandlung von rheumatischen und anderen entzündlichen Krankheiten.



   Man erhält den substituierten Phenäthylalkohol der Formel I, indem man eine metallorganische Verbindung der allgemeinen Formel II
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 in welcher
Mg-Br, Mg-J oder Lithium bedeutet in einem ätherartigen Lösungsmittel mit Äthylenoxid umsetzt. Die Umsetzung wird beispielsweise in Diäthyläther, Dibutyläther, Tetrahydrofuran oder   Äthylengiykoldimethyläther    in   übli-    cher Weise durchgeführt. Nötigenfalls wird die Bildung einer unter die allgemeine Formel II fallenden Grignardverbindung durch Einwirkung einer reaktionsfähigem Halogenverbindung, wie Methyljodid oder 1,2-Dibromäthan, auf das vorgelegte Magnesium in Gang gebracht.



   Arzneimittel für die weiter oben angegebenen Indikationen enthalten als Wirkstoff die Verbindung der Formel I in Kombination mit einem inerten Träger und gewünschtenfalls weiteren Zusatzstoffen. Die erfindungsgemässen Arzneimittel bestehen vorzugsweise aus Doseneinheitsformen, die für die orale, rektale oder parenterale Verabreichung von täglichen Dosen von 1-80 mg/kg, vorzugsweise 1-60 mg/kg der Verbindung der Formel I an Warmblüter geeignet sind. Geeignete Doseneinheitsformen für die orale oder rektale Applikation, wie Dragees, Tabletten, Kapseln bzw. Suppositorien, enthalten vorzugsweise 10-500 mg der Verbindung der Formel I.



   Das nachfolgende Beispiel erläutert die Herstellung der neuen Verbindung der Formel I. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.



   Beispiel
2,1 g Magnesiumspäne werden in einem Sulfierkolben mit   10ml    abs. Äther bedeckt. Ohne zu Rühren werden 3,8 g 1,2-Dibromäthan zugegeben. Sobald die Reaktion heftig in Gang kommt, werden unter Rühren 100 ml abs.



  Äther so rasch zugetropft, dass die Reaktion immer deutlich unter Rückfluss kocht. Hierauf werden in 4-5 Portionen 11,1 g p-(l-Pyrryl)-brombenzol zugegeben. Wenn die Reaktion sich verlangsamt, werden nochmals 1,0 g 1,2 Dibromäthan zugegeben und das Reaktionsgemisch noch
1 Stunde bei 20-300 gerührt. Nach dem Abkühlen in Eis wird eine Lösung von 10 ml verflüssigtem Äthylenoxid in 50 ml eiskaltem, abs. Äther bei 5-100 möglichst rasch zugetropft. Der entstandene Niederschlag wird eine Stunde bei 20-300 gerührt. Dann wird das Reaktionsgemisch mit 20 ml kalter 2-n Salzsäure zersetzt und durch weitere Zugabe von konz. Salzsäure sauer gestellt (pH ca. 1-2). Die   Äther-    phase wird abgetrennt, mit 20 ml gesättigter Kaliumbicar  bonatlösung gewaschen, getrocknet (Megnesiumsulfat) und eingedampft. Der ölige Rückstand wird im Kugelrohr destilliert.

  Die bei.   100.1400/0,01    Torr siedende Fraktion wird durch Kristallisation aus Isopropanol-Ligroin, durch Sublimation bei 1000   Bad/0,0l    Torr und durch nochmalige Kristallisation gereinigt und ergibt so den reinen p-(1 -Pyrryl)-phenäthylalkohol vom Smp. 101-1020.

 

   Das als Ausgangsmaterial benötigte   p- (1 -Pyrryl) -    -brombenzol wird wie folgt hergestellt:
50,0 g p-Bromanilin, 38,4 g 2,5-Dimethoxytetrahydrofuran und 120 ml Eisessig werden eine halbe Stunde unter Rückfluss zum Sieden erhitzt. Das dunkle Reaktionsgemisch wird bei 10-20 Torr und   50-800    Badtemperatur am Rotationsverdampfer möglichst weitgehend eingedampft.



  Der Rückstand wird im Kugelrohr bei 1000 Badtemperatur und 0,001 Torr destilliert. Man erhält so farbloses p   - (1 -Pyrryl) -brombenzol,    welches nach Kristallisation aus Methanol bei   94.960    schmilzt. 

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH

   Verfahren zur Herstellung von einem neuen, substituierten Phenäthylalkohol entsprechend der Formel I, EMI2.1 dadurch gekennzeichnet, dass man eine metallorganische Verbindung der allgemeinen Formel II, EMI2.2 in welcher M Mg-Br, Mg-J oder Lithium bedeutet, in einem ätherartigen Lösungsmittel mit Äthylenoxid umsetzt.