CH498131A - Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridyl-tetrahydroisochinolinen - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridyl-tetrahydroisochinolinen    Die vorliegende Erfindung betrifft     Verfahren    zur  Herstellung von neuen Pyridyl-tetrahydroisochinolinen  der Formel I  
EMI0001.0001     
    worin der Pyridinrest in 3- oder 4-Stellung mit dem  Tetrahydroisochinolinring verknüpft ist, sowie von de  ren physiologisch verträglichen Säureadditionssalzen  mit     anorganischen    oder     organischen    Säuren.

   In     dieser     Formel bedeuten:  RI einen Alkylrest mit 1-5 Kohlenstoffatomen  oder ein gegebenenfalls durch eine Methylgruppe sub  stituierten Benzylrest, R2 einen Alkylrest mit 1-5 Koh  lenstoffatomen, R3 ein Wasserstoffatom, einen niederen  Alkylrest oder ein Halogenatom, R4 und RS Wasser  stoffatome oder niedere Alkylreste, und Re den  Methylrest.  



  Diese     Verbindungen    werden erhalten, indem man  ein Dihydroisochinolin .der Formel II  
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    mittels katalytischer Hydrierung     unter    Zusatz von  Formaldehyd oder mittels Ameisensäure in Gegenwart  von Paraformaldehyd reduziert.  



  Die Hydrierung mittels Wasserstoff in Gegenwart  von Formaldehyd wird     zweckmässig    in Gegenwart       eines        geeigneten    Metallkatalysators durchgeführt.  



  Als Katalysatoren kommen beispielsweise in Be  tracht: Platinoxyd, Palladium auf Kohle, Raney-Nickel,  Kupfer-Chromoxid. Man arbeitet dabei je nach     Mass-          gabe    des eingesetzten     Katalysators    bei Raumtempera  tur und bei leicht erhöhtem Druck     oder    bei erhöhter  Temperatur und erhöhtem Druck. So hat es sich als  vorteilhaft erwiesen, bei der Verwendung von Kup  ferchromoxid oder von Raney-Nickel bei Temperatu  ren von 100-130  C und Drucken von etwa 100  Atmosphären zu arbeiten.  



  Die Darstellung der als     Ausgangsstoffe    dienenden  Verbindungen der Formel II erfolgt z. B. nach der in  der     Schweizer        Patentschrift    Nr. 471787     beschriebenen     Methode.  



  Die erfindungsgemäss     erhaltenen    Verbindungen  können gewünschtenfalls nach üblichen Methoden in  ihre     Säureadditionssalze    mit physiologisch verträg  lichen anorganischen oder organischen Säuren über  führt werden. Als solche kommen     beispielsweise       
EMI0002.0000     
  
    Salzsäure,
<tb>  Bromwasserstoffsäure,
<tb>  Schwefelsäure,
<tb>  Phosphorsäure,
<tb>  Bernsteinsäure,
<tb>  Weinsäure,
<tb>  Zitronensäure,
<tb>  Adipinsäure,
<tb>  Maleinsäure
<tb>  und
<tb>  Fumarsäure
<tb>  in <SEP> Frage.

         Die Verbindungen der Formel I lassen sich als  Zwischenprodukte zur Herstellung von Arzneimitteln  verwenden, sie besitzen jedoch selbst wertvolle phar  makologische Eigenschaften,     insbesondere    eine gute  antiphlogistische und antipyretische, ferner auch anal  getische und spasmolytische Wirksamkeit.  



  Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.  <I>Beispiel 1</I>       I-(4-Pyridyl)-2,3,3-trimethyl-          I,2,3,4-tetrahydroisochinolin     17,7 g     3,4-Dihydro-3,3-dimethyl-I-(4-pyridyl)-iso-          chinolin    in 100 ml Methanol werden mit 12 ml  40% igem Formaldehyd und 5 g Raney-Nickel versetzt  und in einem Autoklaven bei 50  C und 50 Atmosphä  ren Druck bis zur Aufnahme der     berechneten    Menge  Wasserstoff     hydriert.    Dann saugt man den Katalysator  ab, verdampft das Lösungsmittel,     nimmt    :den Rück  stand in Äther auf, wäscht :die Lösung     mehrmals    mit  Wasser und verjagt den Äther.

   Das zurückbleibende<B>Öl</B>  wird destilliert. Man     erhält    11 g der oben genannten  Verbindung vom Kpo,o7 nm 120-121' C, die aus Petrol  äther umkristallisiert bei 78-79  C schmilzt.  



  <I>Beispiel 2</I>       I-(4-Pyridyl)-2,3,3-trime@thyl-          I,2,3,4-tetrahydroisochinolin     4 g 3,4-Dihydro-3,3-dimethyl 1-(4 pyridyl)-isoclü  nolin, 6 g 98 %ige Ameisensäure und 1,8 g     Paraform-          aldehyd    erhitzt man 5-6 Stunden unter Rückfluss,  trägt dann in Wasser ein, macht ammoniakalisch und  schüttelt mit Äther aus. Die Ätherlösung schüttelt man  dreimal mit 10 %iger Salzsäure aus und macht dann  die saure wässrige Lösung ammoniakalisch.

   Das     abge-          abgeschiedene    Öl wird in Äther aufgenommen, vom       Lösungsmittel    befreit und     destilliert.    Man erhält 2 g  der oben genannten Verbindung vom Kpo,o7 mm 120  C  und dem Schmelzpunkt 78  C.  



  In der gleichen Weise wie in den vorhergehenden  Beispielen wurden noch die folgenden Verbindungen  hergestellt.    <I>Beispiel 3</I>       3,3-Diäthyl-2-methyl-I-(4-pyridyl)-          I,2,3,4-tetrahydroisocbinolin     F. 89-91  C; Hydrogenmaleinat F. 132-133  C.    <I>Beispiel 4</I>  3 Äthyl-2,3-dimethyl     1-(4-pyridyl)-          I2,3,4-tetrahydroisochinolin     F. 69-72  C; Dihydrochlorid F. 235  C (Z).  



  <I>Beispiel 5</I>  I-(4-Pyridyl)-1,2,3,4-tetrahydro-    2,3,3,7-tetramethyl-isochinolin  F. 123-124  C; Dihydrochlorid F. 232-234  C (Z).  



  <I>Beispiel 6</I>       I-(3-Pyridyl)-2,3,3-trim,ethyl-          I,2,3,4-tetrahydroi.sochinolin     F. 71' C; Dihydrochlodd F. 180  C (Z).

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridyl tetra- hydroisochinolinen der Formel I EMI0002.0027 worin der Pyridinrest in 3- oder 4-Stellung mit dem Tetrahydroisochinolinring verknüpft ist, worin. R1 einen Alkylrest mit 1-5 Kohlenstoffatomen oder einen gegebenenfalls durch eine Methylgruppe substituierten men, R3 ein Wasserstoffatom, einen niederen Alkylrest oder ein Halogenatom, R4 und R,, Wasserstoffatome oder niedere Alkylreste und R6 den Methylrest bedeu ten, sowie von deren physiologisch verträglichen Säu readditionssalzen, dadurch gekennzeichnet,

   dass man ein Dihydroisochinolin der Formel II EMI0002.0030 durch katalytische Hydrierung unter Zusatz von Form- aldehyd oder mittels Ameisensäure in Gegenwart von Paraformaldehyd reduziert. UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn- zeichnet, dass man die erhaltenen Verbindungen der Formel I in ihme physiologisch verträglichen Säurcaddi tionssalze überführt.