CH473800A - Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Derivate - Google Patents

Description

  Verfahren     zur    Herstellung neuer     heterocyclischer    Derivate    Die vorliegende     Erfindung    betrifft ein Verfahren       zur    Herstellung neuer     heterocyclischer    Derivate, die       f-adrenergische        Blockierungswirksamkeit    besitzen und  die daher bei der Behandlung oder Prophylaxe von       Herzkrankheiten,    wie z.

   B.     Herzarrhythmien    und An  gina pectoris, brauchbar sind und der     Formel:     
EMI0001.0011     
    entsprechen, worin     R2    einen     Alkyl-,        Hydroxyalkyl-,

          Cy-          cloalkyl-    oder     Aralkylrest    mit nicht mehr     als    10     Koh-          lenstoffatomen    oder einen     Alkenylrest    mit nicht mehr       als    6     Kohlenstoffatomen    bedeutet     und    der Ring B       gegebenenfalls    einen oder mehrere     Halogensubstituen-          ten    tragen     kann,    sowie der Salze derselben.  



  Es versteht sich, dass die obige Definition alle mög  lichen     stereoisomeren    Formen der     fraglichen        hetero-          cyclischen    Derivate     umfasst.    Diese können     optisch    ak  tive Formen sein, oder sie können     Racemate    der Dia  stereameren sein, die zu existieren vermögen, wenn  mehr als ein     Asymmetriezentrum    im Molekül vorhan  den     ist.    Es versteht sich ebenfalls,     dass    in dieser Be  schreibung Ausdrücke, in denen keine     Substituenten          erwähnt        sind,

      z. B. der Ausdruck      Alkylrest ,    nur die       unsubstituierten    fraglichen Reste     umfassen.     



  Als geeignete Bedeutung von     R2,    wenn es einen       Alkylrest    mit nicht mehr als 10     Kohlenstoffatomen     bedeutet, sei     beispielsweise    der     n-Propyl-,        Isopropyl-,          Isobutyl-,    sek.     Butyl-,        tert.-Butyl-,        1-Methylbutyl-    oder       1-Methyloctylrest    genannt.

   Als geeignete Bedeutung  von     R2,    wenn es einen     Hydroxyalkylrest    mit nicht mehr  als 10     Kohlenstoffatomen    bedeutet, sei beispielsweise    der     2-Hydroxy-1,1-dimethyläthylrest    genannt. Als ge  eignete Bedeutung von R2, wenn es einen     Aralkylrest     mit nicht mehr als 10     Kohlenstoffatomen    bedeutet, sei  beispielsweise der     1-Methyl-3-phenylpropylrest    genannt.

    Als geeignete Bedeutung von     R2,    wenn es einen     Cyclo-          alkylrest    mit nicht mehr als 10     Kohlenstoffatomen    be  deutet, sei beispielsweise der     Cyclopentylrest        genannt.     Als     geeignete    Bedeutung von     R2,        wenn    es einen     Alkenyl-          rest    mit nicht mehr als 6     Kohlenstoffatomen    bedeutet,  sei beispielsweise der     Allylrest    genannt.  



  Als geeignete     gegebenenfalls    vorhandene     Halogen-          substituenten        im    Ring B können beispielsweise ein oder  mehrere Chlor- oder Bromatome erwähnt werden.  



  Besonders wertvolle     erfindungsgemäss    erhältliche       heterocyclische    Derivate sind     beispielsweise        4-(2-Hydr-          oxy-3-isopropylaminopropoxy)-xanthen    und     4-[2-Hydr-          oxy-3-(2-hydroxy-1,1-dimethylanuno)-propoxy]-xanthen     und die Salze davon.  



  Als geeignete Salze der erfindungsgemäss hergestell  ten     heterocyclischen    Derivate seien     Säureadditionssalze,     beispielsweise von anorganischen Säuren abgeleitete  Salze, z. B.     Hydrochloride,        Hydrobromide,    Phosphate  oder Sulfate, oder von organischen Säuren abgeleitete  Salze, z. B.     Oxalate,        Lactate,        Tartrate,    Acetate,     Salicy-          late    oder     Citrate,    erwähnt.  



  Das Verfahren gemäss der     Erfindung    ist dadurch  gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel:  
EMI0001.0098     
         mit    einem     Alkalirnetall,    z. B. Natrium, zusammen mit  einem niederen     Alkanol,    z. B. Äthanol, reduziert.

        Die in dem obigen     Verfahren    als     Ausgangsmaterial     benützten     Verbindungen    der     Formel     
EMI0002.0005     
    können wie in der     britischen        Patentschrift    Nr.<B>10,58</B> 822  beschrieben dadurch erhalten werden, dass man eine  Verbindung der Formel  
EMI0002.0008     
    mit     einem    Amin der Formel     R2NH2    umsetzt, wobei Y  die Gruppe     -CHOH-CH2X    oder  
EMI0002.0012     
    darstellt, worin X     ein    Halogenatom bedeutet.  



  In den folgenden     Beispielen        sind    die Teile     gewichts-          mässig    angegeben.  



  <I>Beispiel 1</I>  Ein Teil     4-(2-Hydroxy-3-isopropylaminopropoxy)-          xanthon    wird in 20 Teilen Äthanol gelöst, und die Lö  sung wird gerührt,     während    2,5 Teile Natrium langsam  in kleinen Stücken während 30 Minuten zugegeben  werden. Das     resultierende        Gemisch    wird     während        einer     Stunde unter     Rückfluss        erhitzt    und     wird    dann abge  kühlt und in 200 Teile eiskaltes Wasser gegossen.

   Das  so erhaltene     Gemisch    wird mit 150     Teilen    Äther in 3  gleichen Portionen extrahiert. Die vereinigten ätheri  schen Extrakte werden mit 100 Teilen Wasser in zwei  gleichen Portionen gewaschen und werden dann über  wasserfreiem     Natriumsulfat    getrocknet und zur Trocke  ne eingedampft. Der so erhaltene     feste        Rückstand    wird  aus     Cyclohexan        kristallisiert.    Auf diese Weise wird     4-          (2-Hydroxy        3-isopropylaminopropoxy)-xanthen    vom  Schmelzpunkt 128-129  C erhalten.  



  Das     als        Ausgangspunkt    verwendete     4-(2-Hydroxy-          3-isopropylaminopropoxy)        xanthon    vom Schmelzpunkt  145-146  C kann wie in Beispiel 5 der britischen Pa  tentschrift Nr.<B>1058</B> 822     beschrieben    erhalten werden.

      <I>Beispiel 2</I>  Beispiel 1 wird wiederholt     mit    der Ausnahme, dass  1 Teil     4-[2-Hydroxy-3-(2-hydroxy-1,1-dimethyläthyl-          amin.o)-propoxy]-xanthon    anstelle von 1 Teil     4-(2rHydr-          oxy-3-isopropylaminopropoxy)        xanthon    verwendet wird  und 40     Teile    Äthanol     anstelle    von 20 Teilen Äthanol  verwendet werden.

   Auf diese Weise wird     4-[2-Hydroxy-          3-(2        hydroxy-1,1-dimethyläthylamino)-propoe-xan-          then    erhalten, das aus einem     Gemisch    von Benzol und  Leichtpetroleum (Siedebereich 60-80  C)     kristallisiert     wird und einen     Schmelzpunkt    von 126  C hat.  



  Das als     Ausgangsmaterial    verwendete 4-[2-Hydroxy       3-(2-hydroxy-1,1-@dimethyläthylamino)-propoxy]-xan-          thon    mit dem     Schmelzpunkt    128-129  C kann wie in  Beispiel 10 der britischen     Patentschrift    Nr.<B>1058</B> 822       beschrieben    erhalten     werden..  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Derivate der Formel: EMI0002.0068 worin R2 einen Alkyl-, Hydroxyalkyl-, Cycloalkyl- oder Aralkylrest mit nicht mehr als 10 Kohlenstoffatomen oder einen Alkenylrest mit nicht mehr als 6 Kohlen stoffatomen bedeutet und der Ring B gegebenenfalls einen oder mehrere Halogensubstituenten tragen kann, sowie der Salze derselben, dadurch gekennzeichnet,

   dass man eine Verbindung der Formel: EMI0002.0081 mit einem Alkalimetall zusammen mit einem niederen Alkanol reduziert. UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man als Alkalimetall Natrium verwendet.

   <I>Anmerkung des</I> Eidg. <I>Amtes für geistiges Eigentum:</I> Sollten Teile der Beschreibung mit der im Patentanspruch gegebenen Definition der Erfindung nicht in Einklang stehen, so sei daran erinnert, dass gemäss Art. 51 des Patentgesetzes der Patentanspruch für den sachlichen Geltungsbereich des Patentes massgebend ist.