Verfahren zur Herstellung von 10a-Steroiden
EMI0001.0004
Gegenstand <SEP> der <SEP> vorliegenden <SEP> Erfindung <SEP> ist <SEP> ein <SEP> Ver fahren <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> von <SEP> A43-Oxo-1,0,a-Sterolden <SEP> aus
<tb> 2 <SEP> Acyloxy-A4-3-oxo-@lOa-steroiden.
<tb>
,Die <SEP> Verfahrensprodukte <SEP> stellten <SEP> therapeutisch <SEP> wirk same <SEP> Verbindungen <SEP> oder <SEP> Zwisohenprodukte <SEP> zu <SEP> deren
<tb> Herstellung <SEP> dar. <SEP> So <SEP> weisen <SEP> insbesondere <SEP> Vertreter <SEP> der
<tb> 10a-Androstan- <SEP> und <SEP> l0a-@Pregnanreihe <SEP> interessante
<tb> pharmakologische <SEP> Eigenschaften <SEP> auf, <SEP> wie <SEP> z. <SEP> B. <SEP> anti amdrogene <SEP> bzw. <SEP> ovulationshemmende <SEP> Wirkung. <SEP> Beson dere <SEP> Bedeutung <SEP> .kommt <SEP> ,dem <SEP> 10,a-Testasteron, <SEP> seinen
<tb> Estern <SEP> und <SEP> in <SEP> Stellung <SEP> 17a- <SEP> durch <SEP> gesättigte <SEP> und <SEP> unge sättigte <SEP> Kohlenwasserstoffreste <SEP> substituierten <SEP> Derivaten
<tb> zu.
<SEP> Die <SEP> Verbindungen <SEP> (der <SEP> 10a-Pregnanreihe <SEP> zeigen <SEP> ins besondere <SEP> auch <SEP> esne <SEP> gestagene <SEP> Wirkung.
<tb>
Die <SEP> wenigen <SEP> bekannten <SEP> A4-3-Oxo-10a-steroide <SEP> .sind
<tb> bis <SEP> heute <SEP> nur <SEP> durch <SEP> komplizierte <SEP> Totalsynthesen <SEP> zugäng lich <SEP> gewesen. <SEP> Es <SEP> wurde <SEP> neun <SEP> gefunden, <SEP> dass <SEP> plan <SEP> auf
<tb> einfachem <SEP> Wege, <SEP> ausgehend <SEP> von <SEP> den <SEP> im <SEP> belgischen
<tb> Patent <SEP> Nr. <SEP> 564 <SEP> 254 <SEP> beschriebenen, <SEP> durch <SEP> Belichtung <SEP> von
<tb> A1,4-3-Oxo-steroid,di-,din <SEP> guter <SEP> Ausbeute <SEP> erhältlichen
<tb> A3-2-Oxo-1,Sss-cycl-o-l0a-istenolden, <SEP> zu <SEP> 2-Acyloxy-A4 3-Oxo-l0a-steroiden <SEP> und <SEP> von <SEP> diesen <SEP> gemäss <SEP> dem <SEP> vorlie genden <SEP> Verfahren <SEP> zu <SEP> 04-3-Oxo-10a <SEP> Steroiden <SEP> gelangen
<tb> kann.
<tb>
Das <SEP> erfindung9gemässe <SEP> Verfahren <SEP> ist <SEP> dadurch <SEP> <B>ge-</B>
<tb> kennzeichnet, <SEP> dass <SEP> man <SEP> .ein <SEP> A4-2-Acyloxy-3-@oxo-10a steroid <SEP> in <SEP> einem <SEP> Lösung,srnittel <SEP> mit <SEP> Zink <SEP> erwärmt.
<tb>
Die <SEP> verfahrensmässige <SEP> Umsetzung <SEP> ist <SEP> im <SEP> folgenden
<tb> Partialfomnelschema <SEP> veranschaulicht:
EMI0001.0005
Als Lösungsmittel für die verfahrensmässige Reduk tion eignen sich z.
B. niederalphatische Alkohole, wie
EMI0001.0013
Methanol, <SEP> Äthanol, <SEP> Propanol, <SEP> Butanol <SEP> usw., <SEP> ferner <SEP> z. <SEP> <B>B.</B>
<tb> Anhydride <SEP> ,aliphatischer <SEP> Carbonsäiuren, <SEP> wie <SEP> Acet anhydrid, <SEP> und <SEP> insbesondere <SEP> eliphatische <SEP> Carlbonsäuren,
<tb> wie <SEP> Essigsäure, <SEP> Propionsäure <SEP> und <SEP> ;andere <SEP> mehr. <SEP> Die
<tb> verfahrensgemässe <SEP> Reduktion. <SEP> wird <SEP> vorzugsweise <SEP> heim
<tb> Siedepunkt <SEP> des <SEP> jeweiligen <SEP> Lösungsmittels, <SEP> ausgeführt.
<tb>
Als <SEP> Ausgangsstoffe <SEP> des <SEP> vorliegenden <SEP> Verfahrens
<tb> ,eignen <SEP> isich <SEP> z. <SEP> B. <SEP> A4-2-Acyloxy-3-oxo-,l0a-isteroide <SEP> der
<tb> Androstan-, <SEP> Pregnan-, <SEP> Cholan <SEP> , <SEP> Cholestan-, <SEP> Spirostan
<tb> und <SEP> Cardanolidreihe, <SEP> welche <SEP> im <SEP> Ringsystem, <SEP> insbeson dere <SEP> in <SEP> einer <SEP> .oder <SEP> mehreren <SEP> der <SEP> Stellungen <SEP> 6, <SEP> 7, <SEP> 8, <SEP> 9,
<tb> 11, <SEP> 12, <SEP> 14, <SEP> 15, <SEP> 16, <SEP> 17, <SEP> 20, <SEP> 21 <SEP> und <SEP> in <SEP> der <SEP> Seitenkette
<tb> weitere <SEP> Substituenten, <SEP> wie <SEP> Niederalkyl-, <SEP> z. <SEP> B. <SEP> Methyl gruppen, <SEP> Halogenatome, <SEP> freie <SEP> oder <SEP> funktionell <SEP> abge wandelte, <SEP> d. <SEP> h.
<SEP> veresterte <SEP> oder <SEP> verätherte <SEP> Hydroxy grupp.en <SEP> und/oder <SEP> Garbalkoxygmppen <SEP> aufweisen <SEP> kön nen. <SEP> Besonders <SEP> wichtige <SEP> Ausgangsstoffe <SEP> sind <SEP> die <SEP> Ver treter <SEP> der <SEP> A'-2 <SEP> Acyloxy <SEP> 3-oxo-l0a-androstene <SEP> und
<tb> .l0alpregnene, <SEP> z. <SEP> B. <SEP> A4-2-acyloxy-3-Oxo"17ss-hydroxy 1Oa-androstene <SEP> und <SEP> deren <SEP> Ester, <SEP> A4-2-acyloxy-3-oxo 17ss-iacyloxy-17.a-alkyl-, <SEP> z. <SEP> B. <SEP> 17a-methyl-, <SEP> 17a-äthinyl-,
<tb> 17a-isübutyl-10a-androstene, <SEP> ferner <SEP> A4-2-acyloxy-3 oxo-20-hydroxy-10a <SEP> pregnene <SEP> und <SEP> ihre <SEP> Ester, <SEP> A4-2 acyloxy-3-@oxo-11a,20- <SEP> oder <SEP> 1;1,ss,20-dihydroxy-l0a pre@gnme <SEP> und <SEP> ihre <SEP> Ester, <SEP> A4-2 <SEP> ;acyloxy-3-oxo-16a methyl-20-hydroxy-10a-pre;
gnene <SEP> und <SEP> ihre <SEP> Ester. <SEP> Die
<tb> 2 <SEP> Acyloxygruppe <SEP> in <SEP> dbigen <SEP> Ausgafstofen <SEP> leitet <SEP> sich
<tb> vorzugsweise <SEP> von <SEP> niederen <SEP> alzphatisahen <SEP> Carbonsäuren,
<tb> z. <SEP> B. <SEP> Essigsäure, <SEP> Propionsäure, <SEP> Buttersäure, <SEP> Pivalin säure, <SEP> Chloressigsäure, <SEP> Trichloressigsäure, <SEP> Trifluoressig säure <SEP> usw. <SEP> ab.
<tb>
In <SEP> dem <SEP> Verfahrensprodukten <SEP> können <SEP> veresterte
<tb> Hydroxygruppen <SEP> in <SEP> @an <SEP> sich <SEP> :bekannter <SEP> Weise <SEP> hydroly siert <SEP> werden. <SEP> So <SEP> kann <SEP> z. <SEP> B. <SEP> --eine <SEP> 17ss <SEP> Acyloxygruppe <SEP> in
<tb> Androstan- <SEP> oder <SEP> eine <SEP> 20-Acyloxygruppe <SEP> in <SEP> Pregnan verbindungem <SEP> durch <SEP> Behandlung <SEP> mit <SEP> Basen, <SEP> .z. <SEP> B. <SEP> mit
<tb> Alkali- <SEP> und <SEP> Erdalkalimetallbicarbonaten-, <SEP> -carbonaten
<tb> und <SEP> -hydroxyden <SEP> verseift <SEP> w <SEP> erid.en.
<tb>
In <SEP> Verfahrensprodukten <SEP> mit <SEP> veresterten <SEP> Hydroxy gruppen <SEP> sind <SEP> die <SEP> Estergrnkppen <SEP> .insbesondere <SEP> solche <SEP> von
EMI0002.0001
aliphatischen, <SEP> cycloaliphatisahen, <SEP> laraliphatischen, <SEP> hetero cydischen <SEP> und <SEP> .aromatischen <SEP> Carbonsäuren, <SEP> vorzugs weise <SEP> solche <SEP> .mit <SEP> 1-15 <SEP> Kohleneoffatomen, <SEP> z. <SEP> B.
<tb> Fornniate, <SEP> Acetate, <SEP> Propionate, <SEP> Butynate, <SEP> Trimethyl acetate, <SEP> Önanthate, <SEP> Capronate, <SEP> Dekanaate"Cyclopentyl propionate, <SEP> Valerianate, <SEP> Bemzoafie, <SEP> Furoate, <SEP> Hexahydro benzoate, <SEP> Phenylpropionate, <SEP> Trifluoracetate, <SEP> Äthyl- <SEP> und
<tb> Methylcanbonate <SEP> usw.
<tb>
Von <SEP> besonderer <SEP> Bedeutung <SEP> sind <SEP> die <SEP> folgenden <SEP> Ver bindungen: <SEP> A4-3-Oxo-17ss <SEP> hydroxy,l0a-and <SEP> osten <SEP> und
<tb> seine <SEP> Ester, <SEP> A4-3,17 <SEP> Dioxo-l0a-androsten, <SEP> A4-3-Oxo 17a-Alkyl-, <SEP> 17a-alkenyl- <SEP> und <SEP> -17a-.alkinyl17ss-hydroxy 10a-anärostene <SEP> und <SEP> ihre <SEP> Ester, <SEP> wie <SEP> z. <SEP> B. <SEP> das <SEP> A4-3-Oxo 17a-methyl-, <SEP> -17a-äthyl-, <SEP> ,17a <SEP> vinyl <SEP> und <SEP> -17a-äthinyl
<tb> 17ss <SEP> hydraxy-lssa-;androsten <SEP> und <SEP> ihre <SEP> Ester;
<SEP> ferner <SEP> die
EMI0002.0002
A4-3-Oxo-20 <SEP> hydroxy-,1Oa-Pregnene <SEP> und <SEP> ihre <SEP> Ester, <SEP> das
<tb> A4-3,20-Dioxo-10a-pregnen <SEP> und <SEP> dessen <SEP> Substitutions produkte <SEP> u.a., <SEP> das <SEP> A4-3,11,20-Trioxo-10a-pregnen, <SEP> A4 3,20-iDioxo-16a-methyl-1,0a-:pregnen, <SEP> A4-3,20-Dioxo 17a-aacyloxy-10a-pragnene <SEP> usw.
<tb>
Die <SEP> Überführung <SEP> ,der <SEP> Aals <SEP> Verfahrensprodukte <SEP> an fallenden <SEP> A4-3-Oxo-i1O.a-siteroide, <SEP> z. <SEP> B. <SEP> ider <SEP> Spirostan und <SEP> Cholestanreihe, <SEP> in <SEP> die <SEP> entsprechenden <SEP> biologisch
<tb> wirksamen <SEP> Vertreter <SEP> ,der <SEP> Androstan <SEP> und <SEP> P.regnanreihe
<tb> kann <SEP> :n <SEP> an <SEP> isich <SEP> bekannter <SEP> Weise <SEP> auf <SEP> acylolytischem <SEP> und
<tb> bzw. <SEP> .der <SEP> oxydativem <SEP> <B>Wege</B> <SEP> erfolgen.
<tb>
Dis <SEP> oben <SEP> genannten <SEP> Ausgangsstoffe <SEP> :können <SEP> aus <SEP> den
<tb> gemäss <SEP> .denn <SEP> belgisc <SEP> hen <SEP> Patent <SEP> Nr. <SEP> 564 <SEP> 254 <SEP> herstellbaren
<tb> A3,2-Oxo-1,5ss"cyclo-10a-steroiden <SEP> gemäss <SEP> folgendem
<tb> Partialfonmelschema <SEP> erhalten <SEP> werden:
EMI0002.0003
EMI0002.0004
Die <SEP> ü#berf'üh<U>rung</U> <SEP> von <SEP> Verbindungen <SEP> des <SEP> Typus <SEP> I <SEP> in
<tb> solche <SEP> .des <SEP> Typus <SEP> II <SEP> erfolgt <SEP> rz. <SEP> B. <SEP> idurch <SEP> katalytische
<tb> Hydrierung, <SEP> vorzugsweise <SEP> in. <SEP> ialkoholischer <SEP> Lösung <SEP> und
<tb> in <SEP> Gegenwart <SEP> eines <SEP> Edelmetall <SEP> z. <SEP> B. <SEP> Paladiumkohle Katalysators. <SEP> Vetbin & ungen <SEP> 1I <SEP> gehen <SEP> z. <SEP> B. <SEP> bei <SEP> ,der <SEP> Be hansfung <SEP> ;
mit <SEP> acylierenden <SEP> Mitteln <SEP> in <SEP> Gegenwart <SEP> von
<tb> starken <SEP> Säuren <SEP> in <SEP> Verbindungen <SEP> des <SEP> Typus <SEP> HI <SEP> über.
<tb> Es <SEP> können <SEP> Anhydride <SEP> und <SEP> Halogenide <SEP> von <SEP> niederen
<tb> aliphatischen <SEP> Carb.onsäuron, <SEP> z. <SEP> B. <SEP> von <SEP> Essigsäure, <SEP> Prop ionsäure, <SEP> Buttersäure, <SEP> Piva'lnnsäure <SEP> usw. <SEP> verwendet <SEP> wer den. <SEP> Diese <SEP> Mittel <SEP> werden <SEP> vorzugsweise <SEP> fauch <SEP> als <SEP> Lösungs mittel <SEP> verwendet. <SEP> Als <SEP> stark <SEP> saure <SEP> Katalysatoren <SEP> verwen det <SEP> man <SEP> im <SEP> vorliegenden <SEP> Verfahren <SEP> z. <SEP> B. <SEP> wasserfreie
<tb> Mmeralsäurzn <SEP> und <SEP> Sulfonsäuren, <SEP> wie <SEP> z. <SEP> B.
<SEP> Schwefel säure, <SEP> Bromwasserstoffsäure, <SEP> p-Toluolsulfonsäure,
<tb> Meihansulfonsäure <SEP> usw. <SEP> Besonders <SEP> ,geeignet <SEP> sind <SEP> auch
<tb> Lewis'sche <SEP> Säuren, <SEP> .wie <SEP> Zinkchlorid, <SEP> Zinntetrachlorid,
<tb> Alumimumchlorid <SEP> und <SEP> insbesondere, <SEP> Bortsifluorid <SEP> in
<tb> Form <SEP> seines <SEP> Ätherko#nmplexm. <SEP> Die <SEP> Aufsspialtumg <SEP> wird <SEP> vor zugsweise <SEP> bei <SEP> Temperaturen <SEP> zwischen <SEP> -80' <SEP> und <SEP> 0
<tb> durchgeführt.
<tb>
Die <SEP> Enolacylate <SEP> der <SEP> Formel <SEP> ZII <SEP> :könne: <SEP> in <SEP> ,die <SEP> Aus gangsstoffe <SEP> des <SEP> vorliegenden <SEP> Verfahrens <SEP> durch <SEP> Behand Jung <SEP> mit <SEP> seleniger <SEP> Säure <SEP> oder <SEP> ihren <SEP> Derivaten, <SEP> wie <SEP> z. <SEP> B.
<tb> Selendioxyd, <SEP> in <SEP> einem. <SEP> ;
geeigneten, <SEP> ,gegen <SEP> das <SEP> Oxydations mittel <SEP> beständigen <SEP> Lösungsmittel, <SEP> z. <SEP> B. <SEP> in <SEP> niederaliphati
<tb> sehen <SEP> Carbonsäuren, <SEP> wie <SEP> Essigsäure <SEP> und <SEP> Propionsäurz,
<tb> oder <SEP> in <SEP> cyclischen <SEP> Äthern, <SEP> imbesond-ere <SEP> in. <SEP> Dioxan <SEP> Über geführt <SEP> werden. <SEP> Man <SEP> kann <SEP> aber <SEP> auch <SEP> Verbindungen <SEP> des
<tb> Typus <SEP> IH <SEP> mit <SEP> wässriger <SEP> Säure <SEP> hydrolysieren <SEP> und <SEP> die
EMI0002.0005
reAultierenden <SEP> 2-Oxoverbindungen <SEP> IV <SEP> der <SEP> Einwirkung
<tb> von <SEP> Bleitetraacylaten, <SEP> z. <SEP> B. <SEP> Bleitetraacetat, <SEP> in <SEP> einem <SEP> ge eigneten <SEP> Lösungsmittel <SEP> behandeln.
<SEP> Als <SEP> ,Säuren <SEP> werden
<tb> vorzugsweise <SEP> Gemische <SEP> von <SEP> niederaliphatischen <SEP> Carbon
<tb> säuren, <SEP> wie <SEP> Ameisensäure, <SEP> Essigsäure <SEP> und <SEP> Propionsäure,
<tb> mit <SEP> Wasser <SEP> in <SEP> Gegenwart <SEP> kleiner <SEP> Menagen <SEP> von <SEP> Mineral säuren, <SEP> wie <SEP> z. <SEP> B. <SEP> von <SEP> Schwefelsäure <SEP> und <SEP> Perchlorsäure,
<tb> verwendest. <SEP> Die <SEP> Umsetzung <SEP> mit <SEP> Bleitetraacylaten <SEP> verfolgt
<tb> mit <SEP> Vorteil <SEP> in <SEP> nieideral7,phatisohen <SEP> Carbonsäuren, <SEP> wie
<tb> z. <SEP> B. <SEP> in <SEP> Essigäure, <SEP> Propionsäure, <SEP> Trifluoressigsäure <SEP> usw.
<tb>
Die <SEP> Temperaturen <SEP> .sind <SEP> ian <SEP> nachfolgenden <SEP> Beispiel <SEP> in
<tb> Celsinus,graden <SEP> angegebien. <SEP> Die <SEP> optischen <SEP> Drehungen <SEP> wer den <SEP> in <SEP> Chloroform <SEP> gemessen. <SEP> Die <SEP> Schmelzpunkte <SEP> sind
<tb> rocht <SEP> korrigiert.
<tb>
<I>Beispiel</I>
<tb> Eine <SEP> Lösung <SEP> von <SEP> 185 <SEP> mg <SEP> A4-2,17,ss-Dacetoxy-3 oxo-l0a-andro.sten <SEP> in <SEP> 10 <SEP> ml <SEP> Eisessig <SEP> wird <SEP> mit <SEP> 200 <SEP> mg
<tb> <U>Zink</U>staub <SEP> versetzt <SEP> und <SEP> zum <SEP> Sieden. <SEP> erhitzt. <SEP> Im <SEP> Verlaufe
<tb> von <SEP> 2 <SEP> Stunden <SEP> werden <SEP> unter <SEP> Rühren <SEP> noch <SEP> weitere
<tb> 200 <SEP> mag <SEP> Zinkstaub <SEP> portionenweise <SEP> zugefügt <SEP> und,darauf
<tb> das <SEP> abgekühlte <SEP> Gemisch <SEP> in <SEP> Vakuum <SEP> zur <SEP> Trockne <SEP> ein gedampft. <SEP> Chromatographie <SEP> an <SEP> neutralem <SEP> Aluminium oxyd <SEP> (Akt <SEP> II) <SEP> ergibt <SEP> mit <SEP> Hexan@Benzol-(3:
2)-Gemisch
<tb> und <SEP> Benzol <SEP> 125 <SEP> mg <SEP> Kristalle, <SEP> die <SEP> nach <SEP> zweimaligem
<tb> Umlösen <SEP> aus <SEP> Mathylenchlor#,d,Hexan <SEP> !und <SEP> Sublimation
<tb> im <SEP> Hochvakuum <SEP> bei <SEP> 140 <SEP> das <SEP> bei <SEP> 145146 <SEP> schmel zende <SEP> 10a-Testwterou <SEP> 17ss-,a'cetat. <SEP> 1 ]D25 <SEP> = <SEP> -222 <SEP> (c <SEP> =
<tb> 0;67), <SEP> UV.-Spektrum: <SEP> @max <SEP> = <SEP> 245 <SEP> mu <SEP> (a <SEP> = <SEP> 15 <SEP> 980),
<tb> IR.-Spektrum <SEP> (CIICls): <SEP> hma, <SEP> - <SEP> 1720, <SEP> 1660, <SEP> 1625, <SEP> 1255
<tb> arn-1.
EMI0003.0001
Die <SEP> nachfolgende <SEP> Verseifung <SEP> der <SEP> oben <SEP> erhaltenen
<tb> Verbindungen <SEP> mit <SEP> wässrig-nethanolischer <SEP> Kaliumhydr oxycl-Lösun;g <SEP> unter <SEP> Stickstoff <SEP> während <SEP> 16 <SEP> Stunden <SEP> bei
<tb> 25 <SEP> liefert <SEP> in <SEP> praktisch <SEP> quantitativer <SEP> Ausbeute <SEP> das <SEP> freie
<tb> 10a-T.estosteron, <SEP> das <SEP> aus <SEP> Äther-Hexan <SEP> umkristallisiert
<tb> und <SEP> anschliestsend <SEP> im <SEP> Hochvakuum <SEP> sublimiert <SEP> bei <SEP> 146
<tb> schmilzt. <SEP> [a]D25 <SEP> = <SEP> -208 <SEP> (c <SEP> = <SEP> 0,73).
<tb>
Tn <SEP> analoger <SEP> Weiseerhält <SEP> man <SEP> durch <SEP> Reduktion <SEP> und
<tb> anschliessende <SEP> Hydrolyse <SEP> von <SEP> 200 <SEP> mg <SEP> @4-2e,20ss-Di acetoxy-3-oxo-lOa-pre#gnen <SEP> das <SEP> p4-3-Oxo-20ss-hydroxy 10a-pregnen, <SEP> welches <SEP> nach <SEP> Oxydation <SEP> mit <SEP> Chrom(VI) oxyd <SEP> in <SEP> Pyridin <SEP> bei <SEP> 25 <SEP> während <SEP> 16 <SEP> Stunden <SEP> 105 <SEP> mg
<tb> 10a-Progesteron <SEP> liefert.
<tb>
Das <SEP> als <SEP> Ausgangsstoff <SEP> verwendete <SEP> A4-2;,17ss <SEP> Di acetoxy-3-oxo-l0a-androsten <SEP> wird. <SEP> folgendermassen <SEP> her gestellt:
<tb> ,11 <SEP> g <SEP> p3-2-Oxo-1,5ss-cyclo-17ss--acetoxy-10a androsten <SEP> werden <SEP> in. <SEP> 200 <SEP> @cm' <SEP> Äthanol <SEP> in <SEP> Gegenwart <SEP> von
<tb> 2 <SEP> g <SEP> 5o/oigem <SEP> Palladiumkohle-Katalysator <SEP> hydriert. <SEP> Nach
<tb> Aufnahme <SEP> von <SEP> 1 <SEP> Mol <SEP> Wasserstoff <SEP> wird <SEP> :
die <SEP> Lösung <SEP> vom
<tb> Katalysator <SEP> @aabfiltriert <SEP> und <SEP> im <SEP> Vakuumeingedampft.
<tb> Nach <SEP> drehmaliger <SEP> Kristalli <SEP> ation <SEP> ides <SEP> Rohproduktes <SEP> aus
<tb> Aceton-Hexan <SEP> eirhält <SEP> man <SEP> das <SEP> 2-Oxo-1,5ss-cyclo-17ss acetoxy-#l0a-androsten <SEP> vom <SEP> F. <SEP> 164-165 . <SEP> [a]D2' <SEP> =
<tb> +37 <SEP> (c <SEP> = <SEP> 0,82). <SEP> UV.-Spektrum: <SEP> Ämag <SEP> = <SEP> 212 <SEP> m,u <SEP> (log
<tb> E <SEP> = <SEP> 3,78). <SEP> IR.-Spektrum: <SEP> (KBr): <SEP> <B><I>7#</I></B>maX <SEP> = <SEP> 1730, <SEP> <B>1712,</B>
<tb> 1255 <SEP> cm-'.
<tb>
In <SEP> ,analoger <SEP> Weise <SEP> führt <SEP> ,die <SEP> Hydrierung <SEP> von <SEP> 5,0 <SEP> g
<tb> Q3-2-Oxo-1,5ss-cyclo-20ss-acetoxy-l0a-pregnen, <SEP> das
<tb> durch <SEP> Belichtung <SEP> von <SEP> Q1,4-3-Oxo-2Oss-iacetoxy-pregna dien <SEP> erhältlich <SEP> ist, <SEP> in <SEP> 90o/oi,ger <SEP> Ausbeute <SEP> zu <SEP> 2-Oxo-1,5ss cyclo-20ss,ac5toxy,10a-pregnen,dessen <SEP> spektroskopische
<tb> Daten <SEP> mit <SEP> den <SEP> erwarteten <SEP> Werten <SEP> übereinstimmen.
<tb>
Das <SEP> Ausgangsprodukt <SEP> ist <SEP> Idas <SEP> im <SEP> Belg. <SEP> Patent <SEP> Nr.
<tb> 564 <SEP> 254 <SEP> beschriebene <SEP> Keton <SEP> B.
<tb>
10 <SEP> g <SEP> 2-Oxo-1,5ss-cyclo-;17ss-acetoxy"l0a-androstan
<tb> werden <SEP> in. <SEP> 400 <SEP> cm3 <SEP> Acetanhydrid <SEP> gelöst <SEP> und <SEP> auf <SEP> -60
<tb> abgekühlt. <SEP> Dazu <SEP> tropft <SEP> man <SEP> 12,5 <SEP> cm3 <SEP> Bortrifluorid ätherat <SEP> und <SEP> hält <SEP> idie <SEP> Mischung <SEP> 53/4 <SEP> Stunden <SEP> zwischen
<tb> -5<B>0</B> <SEP> und <SEP> -60 . <SEP> Die <SEP> farblose <SEP> Lösung <SEP> wird <SEP> auf <SEP> Eiswasser
<tb> gegossen <SEP> und <SEP> mit <SEP> .Äther <SEP> extrahiert. <SEP> Das <SEP> Rohprodukt
<tb> wird <SEP> durch <SEP> neutrales <SEP> Aluminiumoxyd <SEP> (Akt. <SEP> III) <SEP> filtriert
<tb> und <SEP> liefert <SEP> nach <SEP> Umkristallisseren <SEP> aus <SEP> Aceton-Hexan
<tb> 11,5 <SEP> g <SEP> /\1-2,5a,17ss-Triacetoxy-1,0a-androsten. <SEP> F.
<SEP> 167 168 , <SEP> [a]D25 <SEP> = <SEP> +43 <SEP> (c <SEP> = <SEP> 0,69), <SEP> IR.-Spektrum <SEP> (KBr):
<tb> = <SEP> 1764, <SEP> 1730, <SEP> 1690 <SEP> <B>CM-'.</B>
<tb>
,Eine <SEP> ,analoge <SEP> Behandlung <SEP> von <SEP> 2-Oxo-1,5ss-cyclo 20ss-acetaxy-.10u <SEP> pregnen <SEP> liefert <SEP> das <SEP> Q1-2,5tz,20ss-Tri acetoxy-l0a-pregnen. <SEP> IR.-Spektrum: <SEP> ?m@@ <SEP> = <SEP> 1765, <SEP> 1730,
<tb> <B>1690 <SEP> cm-,.</B>
<tb>
1,940 <SEP> g <SEP> p1-2,5a,17ss-Tniacetoxy-10a-an(drosten <SEP> wer den <SEP> in <SEP> 9<B>0</B> <SEP> .cm" <SEP> Eisessig <SEP> gelöst <SEP> und <SEP> 1@0 <SEP> cms <SEP> Wasser <SEP> und
<tb> 70 <SEP> Tropfen <SEP> konz. <SEP> Schwefelsäure <SEP> zugefügt. <SEP> Die <SEP> Lösung
<tb> wind <SEP> 110 <SEP> Stunden <SEP> bei <SEP> Zimmertemperatur <SEP> stehen <SEP> ge lassen, <SEP> dann <SEP> auf <SEP> 1/21 <SEP> Wassergegossen <SEP> und <SEP> mit <SEP> 2 <SEP> 1 <SEP> Äther
<tb> extrahiert. <SEP> Die <SEP> organische <SEP> Phase <SEP> wäscht <SEP> man <SEP> mit <SEP> Wasser
<tb> und <SEP> dampft <SEP> sie <SEP> nach <SEP> Zufügen <SEP> von <SEP> 200 <SEP> cm3 <SEP> Benzol <SEP> im
<tb> Vakuum <SEP> ein. <SEP> Der <SEP> Rückstand <SEP> wird <SEP> über <SEP> Nacht <SEP> in <SEP> 50 <SEP> can3
<tb> Amtanhydrid-Pyridin-(1:
1)-Gernisch <SEP> bei <SEP> Zimmertempe ratur <SEP> nachacetyliert. <SEP> Nach <SEP> dem <SEP> Abdampfen <SEP> des <SEP> Lösungs mittels <SEP> im <SEP> Vakuum <SEP> rund <SEP> Filtrieren <SEP> des <SEP> Rückstandes <SEP> .durch
<tb> neutrales <SEP> AlumIniumoxyd <SEP> (Akt. <SEP> III) <SEP> und <SEP> Kristallisation
<tb> des <SEP> Rohproduktes <SEP> aus <SEP> Aceton-Hexan <SEP> erhält <SEP> man <SEP> 1,426 <SEP> g
<tb> 2-:Oxo-5a,17ss-diacetoxy-10a,androstan <SEP> vom <SEP> F. <SEP> 187 188 . <SEP> [a]D2' <SEP> = <SEP> +40 <SEP> (c <SEP> = <SEP> 0,50). <SEP> IR.-Spektrum: <SEP> 2,n"$ <SEP> _
<tb> 1733 <SEP> (Schulter), <SEP> 1724, <SEP> 1257, <SEP> 1246 <SEP> cm-'.
EMI0003.0002
Durch <SEP> Hydrolyse <SEP> von <SEP> 2,5 <SEP> g <SEP> O1-2,5a,20ss-Triacetoxy l0a <SEP> pregnen <SEP> unter <SEP> den <SEP> oben <SEP> angegebenen <SEP> Bedingungen
<tb> werden <SEP> 1,80 <SEP> g <SEP> reines <SEP> 2-Oxo-5a,20ss-;Diacetoxy-l0a pregnan <SEP> erhalten.
<tb>
A) <SEP> 200 <SEP> mg <SEP> Q1-2,5a,17ss-Triacetoxy-10a-androsten
<tb> werden <SEP> in <SEP> 10 <SEP> cm3 <SEP> Diaxan <SEP> gelöst <SEP> und <SEP> mit <SEP> 200 <SEP> mg <SEP> Selen dioxyd <SEP> 20 <SEP> Stunden <SEP> ,am <SEP> Rückfluss <SEP> gekocht. <SEP> Das <SEP> abge kühlte <SEP> Gemisch <SEP> wird <SEP> darauf <SEP> filtriert, <SEP> der <SEP> Rückstand <SEP> mit
<tb> Benzol <SEP> gewaschen <SEP> und <SEP> die <SEP> Filtrate <SEP> im <SEP> Vakuum <SEP> einge dampft. <SEP> Chromatographie <SEP> des <SEP> Rohproduktes <SEP> .an <SEP> neutra lem <SEP> Aluminiumoxyd <SEP> (Akt. <SEP> III) <SEP> liefert <SEP> mit <SEP> P,etroläther Benzol-(4:
1)-Gemisch <SEP> 120 <SEP> mg <SEP> unverändertes <SEP> Ausgangs material, <SEP> und <SEP> mit <SEP> Benzol <SEP> 28 <SEP> mg <SEP> Q4-2e,17ss-Diacet oxy-3-oxo-l0a-androsten,das <SEP> nach <SEP> viermaligem <SEP> Umlösen
<tb> aus <SEP> Aceton-Hexan <SEP> und <SEP> Sublimation <SEP> im <SEP> Hochvakuum <SEP> bei
<tb> 185 , <SEP> bei <SEP> 225 <SEP> schmilzt. <SEP> [a]D25 <SEP> = <SEP> ,191 <SEP> (c <SEP> = <SEP> 0,86),
<tb> UV.-Spektrum: <SEP> @.maa <SEP> <I>= <SEP> 244 <SEP> mu <SEP> (e <SEP> =</I> <SEP> 15 <SEP> 400), <SEP> IR:
<tb> Spektrum <SEP> (CHC13): <SEP> @m3x <SEP> = <SEP> 1725-1735, <SEP> 1682, <SEP> 1625,
<tb> 1255 <SEP> cm-'.
<tb>
B) <SEP> 780 <SEP> mg <SEP> 2-Oxo-5a,17ss-#Diacetoxy-l0a-:androstan
<tb> in <SEP> 50 <SEP> cm? <SEP> Eisessig <SEP> werden <SEP> unter <SEP> Rühren <SEP> bei <SEP> Zimmer temperatur <SEP> in <SEP> Stickstoffatmosphäre <SEP> mit <SEP> 1,020 <SEP> g <SEP> Blei(IV) acetat <SEP> (ca. <SEP> 10 <SEP> % <SEP> Eisessig-:
Gehalt) <SEP> .und <SEP> 1,5 <SEP> cm3 <SEP> Bortri fluoridätherat <SEP> versetzt. <SEP> Nach <SEP> 11/2 <SEP> Stunden <SEP> Reaktions dauer <SEP> wird <SEP> auf <SEP> Eis <SEP> gegossen, <SEP> mit <SEP> Äther <SEP> extrahiert <SEP> und
<tb> die <SEP> ätherische <SEP> Phase <SEP> mit <SEP> Natriumhicarbonat-Lösung <SEP> und
<tb> Wasser <SEP> gewaschen. <SEP> Das <SEP> resultierende <SEP> Öl <SEP> (850 <SEP> m<B>g</B>) <SEP> wird
<tb> an <SEP> ,der <SEP> 50fachen <SEP> Menge <SEP> neutralem <SEP> Aluminiumoxyd
<tb> (Akt. <SEP> III) <SEP> chromatographiert. <SEP> Mit <SEP> Petroläther-Benzol (1:1);
Gemisch <SEP> erhält <SEP> man <SEP> 282 <SEP> mg <SEP> unverändertes <SEP> Aus gangsmaterial. <SEP> Darauf <SEP> werden <SEP> mit <SEP> dem <SEP> gleichen <SEP> Lösungs mittelgemisch <SEP> und <SEP> mit <SEP> Benzol <SEP> 329 <SEP> mg <SEP> Kristalle <SEP> eluiert,
<tb> die <SEP> nach <SEP> Umlösen <SEP> aus <SEP> Aceton-Hexan <SEP> und <SEP> Sublimation
<tb> im <SEP> Hochvakuum <SEP> b,ei <SEP> <B>225'</B> <SEP> -schmelzen <SEP> und <SEP> nach <SEP> Misch probe, <SEP> IR.- <SEP> und <SEP> UV.-Spektrum <SEP> mit <SEP> der <SEP> unter <SEP> A) <SEP> be schrieb-,nen <SEP> Verbindung <SEP> identisch <SEP> sind.
<tb>
Aus <SEP> 1,2 <SEP> g <SEP> 2-Oxo-5cc,20ss-diacetoxy-10a-pregnan
<tb> wenden <SEP> bei <SEP> analoger <SEP> Behandlung <SEP> und <SEP> anschliessender
<tb> chromatographischer <SEP> Reinigung <SEP> 385 <SEP> mg <SEP> Q4-2e,20ss-Di acetoxy-3-oxo-l0a"pre@gnen <SEP> erhalten.