CH404675A

CH404675A - Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Sulfonamidoverbindungen

Info

Publication number: CH404675A
Application number: CH1194665A
Authority: CH
Inventors: Istvan Dr Molnar; Theodor Dr Wagner-Jauregg
Original assignee: Siegfried Ag
Priority date: 1961-06-29
Filing date: 1961-06-29
Publication date: 1965-12-31

Description

Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Sulfonamidoverbindungen
Es wurde eine Gruppe neuer heterocyclischer Sulfonamidoverbindungen gefunden, denen analgetische, antiphlogistische und diuretische Wirkung zukommt. Diese Verbindungen entsprechen der Formel
EMI1.1
in welcher R ein unsubstituierter oder, vorzugsweise in para-Stellung, durch ein Halogenatom, eine Aminooder eine Alkoxygruppe substituierter Phenylrest und n 1 oder 2 ist, während Y einen gegebenenfalls verzweigten Alkylenrest mit 1 bis 5 C-Atomen und Rt und R2 gleiche oder verschiedene Alkylreste mit 1 bis 4 C-Atomen bedeuten, welche auch gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen gegebenenfalls durch weitere Heteroatome unterbrochenen 5- oder 6-Ring bilden können.

Diese Verbindungen werden hergestellt, indem man ein o-Phenylendiamin der Formel
EMI1.2
mit einer Carbonsäure der Formel HOOC (CH2) nR oder einem zum Imidazolringschluss geeigneten Derivat einer solchen, beispielsweise einem Alkalimetallsalz, einem Säurechlorid, Nitril, Ester oder Imido äther, umsetzt.

Beispiele 1. 8 g l-Sulfonamido-4- (3'-dimethylaminopro- pyl)-amino-3-aminobenzol werden zu einer Lösung von 120 ml Eisessig gegeben, die 19,2 g p-Chlor- phenylessigsäuresmidoäther-chlorhydrat enthält. Die Mischung wird zwischen 40 und 500 über Nacht gerührt und sodann filtriert. Im Anschluss daran wird bei vermindertem Druck aus dem Filtrat das Lösungsmittel abdestilliert und der Rückstand in 300 ml Wasser aufgenommen. Die so erhaltene Mischung wird zwecks Reinigung mit Äther gewaschen und die wässrige Phase mit Aktivkohle entfärbt.

Nach dem Filtrieren wird die klare Lösung mit einem Überschuss von Ammoniak alkalisch gemacht.

Dabei fällt ein schmieriges Produkt aus, welches bald kristallin wird. Man filtriert von den Kristallen ab, wäscht einige Male auf dem Filter mit Wasser nach und erhält nach dem Umkristallisieren aus 96 % igem Äthanol 11 g des 1-(3'-Ddmethylaminopropyl)-2-(4'-chlor-benzyl)-
5-sulfonamido-benzimidazol.

Smp. 180-181 .

(Smp. des Hydrochlorids 1480.)
Ber.: C 56,07 H 5,7 N 13,74
Gef.: C 56,1 H 5,82 N 13,62
2. Ersetzt man das p - Chlorphenylessigsäure- imidoäther- chlorhydrat durch Phenylessigsäure imidoätherehlorhydrat, arbeitet aber wie im vorangehenden Beispiel, so erhält man in gleicher Aus beute das 1-(3'-Dimethylamino)-propyl-2-benzyl-5- sulfonamido-benzimidazol. Smp. 1480.

Die Herstellung der Ausgangsverbindungen, die gleichfalls neu sind, kann durch Umsetzung von l-Chlor-2-nitro-4-sulfonamido-benzol mit l-Amino 3-dimethylamino-propan in Gegenwart von K2COs und eines Lösungsmittels, z. B. Methylcyclohexanol, erfolgen. Zweckmässig arbeitet man dabei in Gegenwart katalytischer Mengen von Kupferpulver. Das Hydrochlorid der Formel
EMI2.1
schmilzt zwischen 251-253 C. Die entsprechende freie Base kann wie folgt zur Aminoverbindung reduziert werden:
Man schlämmt 120 g dieser Base in 2 1 Methanol auf und hydriert in Gegenwart von Raney-Nickel, bis die berechnete Menge Wasserstoff aufgenommen worden ist.

Danach wird das Lösungsmittel abgedampft und der Rückstand durch Auskochen mit Aceton behandelt, worauf die so erhaltene Lösung mit verdünnter Schwefelsäure neutralisiert und mit Aktivkohle gereinigt wird. Im Anschluss daran wird die filtrierte Lösung mit Ammoniak in Freiheit gesetzt. Nach den Umkristallisieren aus wässrigem Aceton erhält man die als Ausgangsmaterial dienende freie Aminobase (Smp. 172-173 ) in etwa 8obiger Ausbeute.

Claims

Ber.: C 48,50 H 7,4 Gef.: C 48,45 H 7,56 PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Sulfonamidoverbindungen der Formel EMI2.2 in welcher R ein unsubstituierter oder durch ein Halogenatom, eine Amino-oder eine Alkoxygruppe substituierter Phenylrest und n 1 oder 2 ist, während Y einen gegebenenfalls verzweigten Alkylenrest mit 1 bis 5 C-Atomen und R1 und R) gleiche oder verschiedene Alkylreste mit 1 bis 4 C-Atomen bedeuten, welche auch gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen gegebenenfalls durch weitere Heteroatome unterbrochenen 5- oder 6-Ring bilden können, dadurch gekennzeichnet, dass man ein o-Phenylendiamin der Formel EMI2.3 mit einer Carbonsäure der Formel HOOC(CH2)nR oder einem zum Imidazolringschluss geeigneten Derivat einer solchen umsetzt.

IJNTERANSPRUCHE 1. Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass die Umsetzung mit einer Carbonsäure der Formel HOOC-(CH2)0-R oder einem zum Imidazolringschluss geeigneten Derivat einer solchen erfolgt, wobei R einen in para-Stellung mit einem Halogenatom oder einer Amino- oder Alkoxygruppe substituierten Phenylrest darstellt.

2. Verfahren gemäss Patentanspruch oder Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als zum Imidazolringschluss geeignetes Derivat der genannten Carbonsäure ein Säurechlorid, ein Nitril, einen Ester oder einen Imidoäther verwendet.